JP7170133B2 - ピリダジノン化合物およびその使用 - Google Patents
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Description
本願は、2018年11月6日出願の米国仮出願第62/756,539号(これはその全体が本明細書に参考として援用される)に対する利益を主張する。
各Xは、C(R3)、N、およびN+(-O-)から独立して選択され、ここで少なくとも1つのXは、NまたはN+(-O-)であり、
Aは、-O-、-NR4-、-CR5R6-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、および-S(O)2-から選択され、
R1は、
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、-CN、C3~10炭素環および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C3~10炭素環および3~10員の複素環は、1つまたは複数のR9でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
C3~10炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、-CN、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニルは、1つまたは複数のR9でそれぞれ必要に応じて置換されている)
から選択されるか、または
R1は、R3と一緒になって、5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されているか、またはR1は、R5と一緒になって、3~10員の複素環もしくはC3~10炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環もしくはC3~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されているか、またはR1は、R4と一緒になって、3~10員の複素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されており、
R25は、
水素、およびC1~6アルキルから選択されるか、または
R25は、R2と一緒になって、3~6員の複素環を形成し、ここで前記3~6員の複素環は、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、
R2は、
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、-CN、C3~10炭素環および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C3~10炭素環および3~10員の複素環は、1つまたは複数のR9でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
C3~10炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、-CN、C1~6アルキル、およびC3~10炭素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C1~6アルキル、およびC3~10炭素環は、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から選択されるか、または
R2は、R25と一緒になって、3~6員の複素環を形成し、ここで前記3~6員の複素環は、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、
R3、R5、およびR6は、
水素、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CN、ならびに
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキル
からそれぞれ独立して選択されるか、または
R3は、R1と一緒になって、5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されているか、またはR5は、R1と一緒になって、3~10員の複素環もしくはC3~10炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環もしくはC3~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されており、
R4は、
水素、ならびに
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキル
から選択されるか、または
R4は、R1と一緒になって、1つまたは複数のR9で必要に応じて置換されている3~10員の複素環を形成し、
R7およびR8は、
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、-CN、ならびにハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキル
からそれぞれ独立して選択され、
各R9は、
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CN、ならびに
C1~3アルキル、C2~3アルケニル、およびC2~3アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
各R10は、
水素、ならびに
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C3~10炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)、ならびに
C3~10炭素環、および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10炭素環、3~10員の複素環、およびハロアルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
nは、0、1、または2であり、
pは、0、1、または2である]。
Tは、-O-、-NR14-、-CR15R16-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、および-S(O)2から選択され、
R11は、アセチルおよびC1~5ハロアルキルから選択され、
R125は、
水素、およびC1~6アルキル
から選択されるか、または
R125は、R12と一緒になって、3~6員の複素環を形成し、ここで前記3~6員の複素環は、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、
R12は、
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR20、-SR10、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)R20、-N(R20)C(O)N(R20)2、-OC(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)OR20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-S(O)R20、-S(O)2R20、-NO2、=O、=S、=N(R20)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)、ならびに
C3~10炭素環または3~10員の複素環で置換されたC1アルキル(ここで前記C3~10炭素環および3~10員の複素環は、1つまたは複数のR19でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
1つまたは複数のR19で必要に応じて置換されたC3~10炭素環
から選択されるか、または
R12は、R125と一緒になって、3~6員の複素環を形成し、ここで前記3~6員の複素環は、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、
R14は、
水素、ならびに
ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキル
から選択され、
R15およびR16は、
水素、ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-NO2、および-CN、ならびに
ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキル
からそれぞれ選択され、
R17およびR18は、
ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-CN、-CHF2、-CF3、および-CH2F、ならびに
ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキル
からそれぞれ選択され、
各R19は、
ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)R20、-N(R20)C(O)N(R20)2、-OC(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)OR20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-S(O)R20、-S(O)2R20、-NO2、=O、=S、=N(R20)、および-CN、ならびに
C1~3アルキル、C2~3アルケニル、およびC2~3アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)R20、-N(R20)C(O)N(R20)2、-OC(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)OR20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-S(O)R20、-S(O)2R20、-NO2、=O、=S、=N(R20)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)、ならびに
ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)R20、-N(R20)C(O)N(R20)2、-OC(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)OR20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-S(O)R20、-S(O)2R20、-NO2、=O、=S、=N(R20)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC3~10炭素環
から独立して選択され、
各R20は、
水素、ならびに
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C3~10炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)、ならびに
C3~10炭素環、および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10炭素環、3~10員の複素環、およびハロアルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
wは、0、1、または2であり、
zは、0、1、または2である]。
各Yは、C(R3)、N、およびN+(-O-)から独立して選択され、
Aは、非存在か、または-O-、-NR4-、-CR5R6-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、および-S(O)2-から選択され、
R1は、
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、-CN、C3~10炭素環および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C3~10炭素環および3~10員の複素環は、1つまたは複数のR9でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
C3~10炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、-CN、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニルは、1つまたは複数のR9でそれぞれ必要に応じて置換されている)
から選択されるか、または
R1は、R3と一緒になって、5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されているか、またはR1は、R5と一緒になって、3~10員の複素環もしくはC3~10炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環もしくはC3~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されているか、またはR1は、R4と一緒になって、3~10員の複素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されており、
Aが非存在の場合、R1はHおよびハロゲンから追加で選択され、
R25は、
水素、およびC1~6アルキルから選択されるか、または
R25は、R2と一緒になって、3~6員の複素環を形成し、ここで前記3~6員の複素環は、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、
R2は、
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、-CN、C3~10炭素環および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C3~10炭素環および3~10員の複素環は、1つまたは複数のR9でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
C3~10炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、-CN、C1~6アルキル、およびC3~10炭素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C1~6アルキル、およびC3~10炭素環は、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から選択されるか、または
R2は、R25と一緒になって、3~6員の複素環を形成し、ここで前記3~6員の複素環は、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、
R3、R5、およびR6は、
水素、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CN、ならびに
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキル
からそれぞれ独立して選択されるか、または
R3は、R1と一緒になって、5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されているか、またはR5は、R1と一緒になって、3~10員の複素環もしくはC3~10炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環もしくはC3~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されており、
R4は、
水素、ならびに
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキル
から選択されるか、または
R4は、R1と一緒になって、1つまたは複数のR9で必要に応じて置換されている3~10員の複素環を形成し、
R7およびR8は、
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、-CN、ならびにハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキル
からそれぞれ独立して選択され、
各R9は、
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CN、ならびに
C1~3アルキル、C2~3アルケニル、C2~3アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
各R10は、
水素、ならびに
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C3~10炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)、ならびに
C3~10炭素環、および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10炭素環、3~10員の複素環、およびハロアルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
nは、0、1、または2であり、
pは、0、1、または2である、
方法をさらに提供する。
参考文献の援用
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
(項目1)
式(I’)によって表される化合物
またはその塩[式中、
各Xは、C(R 3 )、N、およびN + (-O - )から独立して選択され、ここで少なくとも1つのXは、NまたはN + (-O - )であり、
Aは、-O-、-NR 4 -、-CR 5 R 6 -、-C(O)-、-S-、-S(O)-、および-S(O) 2 -から選択され、
R 1 は、
C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、およびC 2~6 アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、-CN、C 3~10 炭素環および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C 3~10 炭素環および3~10員の複素環は、1つまたは複数のR 9 でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
C 3~10 炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、-N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、-CN、C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、およびC 2~6 アルキニルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、およびC 2~6 アルキニルは、1つまたは複数のR 9 でそれぞれ必要に応じて置換されている)
から選択されるか、または
R 1 は、R 3 と一緒になって、5~10員の複素環もしくはC 5~10 炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環もしくはC 5~10 炭素環は、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換されているか、またはR 1 は、R 5 と一緒になって、3~10員の複素環もしくはC 3~10 炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環もしくはC 3~10 炭素環は、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換されているか、またはR 1 は、R 4 と一緒になって、3~10員の複素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環は、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換されており、
R 25 は、
水素、およびC 1~6 アルキルから選択されるか、または
R 25 は、R 2 と一緒になって、3~6員の複素環を形成し、ここで前記3~6員の複素環は、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO 2 、-NH 2 、=O、=S、-O-C 1~6 アルキル、-S-C 1~6 アルキル、-N(C 1~6 アルキル) 2 、-NH(C 1~6 アルキル)、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 3~10 炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、
R 2 は、
C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、およびC 2~6 アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、-N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、-CN、C 3~10 炭素環および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C 3~10 炭素環および3~10員の複素環は、1つまたは複数のR 9 でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
C 3~10 炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、-N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、-CN、C 1~6 アルキル、およびC 3~10 炭素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C 1~6 アルキル、およびC 3~10 炭素環は、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から選択されるか、または
R 2 は、R 25 と一緒になって、3~6員の複素環を形成し、ここで前記3~6員の複素環は、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO 2 、-NH 2 、=O、=S、-O-C 1~6 アルキル、-S-C 1~6 アルキル、-N(C 1~6 アルキル) 2 、-NH(C 1~6 アルキル)、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 3~10 炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、
R 3 、R 5 、およびR 6 は、
水素、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、および-CN、ならびに
ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 1~6 アルキルからそれぞれ独立して選択されるか、または
R 3 は、R 1 と一緒になって、5~10員の複素環もしくはC 5~10 炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環もしくはC 5~10 炭素環は、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換されているか、またはR 5 は、R 1 と一緒になって、3~10員の複素環もしくはC 3~10 炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環もしくはC 3~10 炭素環は、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換されており、
R 4 は、
水素、ならびに
ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 1~6 アルキルから選択されるか、または
R 4 は、R 1 と一緒になって、1つまたは複数のR 9 で必要に応じて置換されている3~10員の複素環を形成し、
R 7 およびR 8 は、
ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、-CN、ならびにハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 1~6 アルキル
からそれぞれ独立して選択され、
各R 9 は、
ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、-N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、および-CN、ならびに
C 1~3 アルキル、C 2~3 アルケニル、およびC 2~3 アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、-N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
各R 10 は、
水素、ならびに
C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、およびC 2~6 アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO 2 、-NH 2 、=O、=S、-O-C 1~6 アルキル、-S-C 1~6 アルキル、-N(C 1~6 アルキル) 2 、-NH(C 1~6 アルキル)、C 3~10 炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)、ならびに
C 3~10 炭素環、および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO 2 、-NH 2 、=O、=S、-O-C 1~6 アルキル、-S-C 1~6 アルキル、-N(C 1~6 アルキル) 2 、-NH(C 1~6 アルキル)、C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 3~10 炭素環、3~10員の複素環、およびハロアルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
nは、0、1、または2であり、
pは、0、1、または2である]。
(項目2)
式(I’)の前記化合物が、式(I):
によって表され、式中、
R 1 は、
C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、およびC 2~6 アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、-CN、C 3~10 炭素環および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C 3~10 炭素環および3~10員の複素環は、1つまたは複数のR 9 でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
C 3~10 炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、-N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から選択されるか、または
R 1 は、R 3 と一緒になって、5~10員の複素環もしくはC 5~10 炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環もしくはC 5~10 炭素環は、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換されているか、またはR 1 は、R 5 と一緒になって、3~10員の複素環もしくはC 3~10 炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環もしくはC 3~10 炭素環は、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換されているか、またはR 1 は、R 4 と一緒になって、3~10員の複素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環は、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換されている、項目1に記載の化合物または塩。
(項目3)
式(I’)または(I)の前記化合物が、式(Ia)または式(Ib)
によって表される、項目1または2に記載の化合物または塩。
(項目4)
式(I’)または(I)の前記化合物が、式(Ic)または式(Id)
によって表される、項目1または2に記載の化合物または塩。
(項目5)
式(I’)または(I)の前記化合物が、式(Ia)または式(Ic)
によって表される、項目1または2に記載の化合物または塩。
(項目6)
Aが、-S-、-O-、-NR 4 -、および-CHR 5 -から選択され、ここで、
R 4 は、水素もしくはC 1~3 アルキルであるか、またはR 4 およびR 1 は、それらが結合するN原子と一緒になって、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換された4~9員の複素環を形成し、
R 5 は、水素であるか、またはR 5 およびR 1 は、それらが結合する原子と一緒になって、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換されたC 3~6 炭素環を形成する、項目1~5のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目7)
Aが-O-である、項目6に記載の化合物または塩。
(項目8)
Aが-NR 4 -である、項目6に記載の化合物または塩。
(項目9)
Aが-NH-である、項目8に記載の化合物または塩。
(項目10)
Aが-CHR 5 -である、項目6に記載の化合物または塩。
(項目11)
R 1 が、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、=O、=S、=NH、=N(C 1~3 アルキル)、-CN、C 3~6 炭素環、および3~6員の複素環から独立して選択される1~3個の置換基で必要に応じて置換されたC 1~6 アルキルから選択され、ここで前記C 3~6 炭素環もしくは3~6員の複素環が、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換されており、
R 1 が、C 3~8 炭素環、および1~3個のヘテロ原子を含有する3~8員の複素環から選択され、ここで前記C 3~8 炭素環および3~8員の複素環は、1つもしくは複数のR 9 でそれぞれ必要に応じて置換されているか、または
R 1 が、R 4 と一緒になって、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換された4~9員の複素環を形成し、ここで前記4~9員の複素環が、1個もしくは2個の追加のヘテロ原子を必要に応じて含有する、単環式環、架橋環、およびスピロ環式環から選択されるか、または
R 1 が、R 5 と一緒になって、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換されたC 3~6 シクロアルキルを形成する、項目1~10のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目12)
R 1 が、
ハロゲン、-O-C 1~3 ハロアルキル、-N(C 1~3 アルキル) 2 、C 4~6 シクロアルキル、および1個のヘテロ原子を含有する4員の飽和複素環から独立して選択される1~3個の置換基で必要に応じて置換されたC 1~4 アルキル(ここで前記C 4~6 シクロアルキルまたは4員の飽和複素環は、ハロゲンおよびC 1~3 アルキルから独立して選択される1~3個の置換基で必要に応じて置換されている)、ならびに
C 4~8 飽和炭素環、アリール、および1個もしくは2個のヘテロ原子を含有する4~6員の飽和複素環(ここで前記C 4~8 飽和炭素環、アリール、および4~6員の飽和複素環は、ハロゲン、-OH、-O-C 1~3 アルキル、-O-C 1~3 ハロアルキル、-SH、-NH 2 、-NO 2 、=O、=S、=NH、-CN、C 1~3 アルキル、およびC 1~3 ヒドロキシアルキルから独立して選択される1~3個の置換基でそれぞれ必要に応じて置換されている)
から選択されるか、または
R 1 が、R 4 と一緒になって、4~6員の単環式環、7~9員の架橋環式環、および7員のスピロ環式環(1個または2個の追加のヘテロ原子をそれぞれ必要に応じて含有し、ハロゲン、C 1~3 アルキル、C 1~3 ハロアルキル、-OH、-O-C 1~3 アルキル、-O-C 1~3 ハロアルキル、-NO 2 、=O、=S、=NH、および-CNから選択される1~3個の置換基でそれぞれ必要に応じて置換されており、ここで前記C 1~3 アルキルは、-OH、-O-C 1~3 アルキル、および-O-C 1~3 ハロアルキルから選択される1つで必要に応じてさらに置換されている)から選択される4~9員の複素環を形成するか、または
R 1 が、R 5 と一緒になって、C 3~6 シクロアルキルを形成する、項目11に記載の化合物または塩。
(項目13)
R 1 が、
ハロゲン、-O-C 1~3 ハロアルキル、C 4~6 シクロアルキル、および1個のヘテロ原子を含有する4員の飽和複素環から独立して選択される1~3個の置換基で必要に応じて置換されたC 1~4 アルキル(ここで前記C 4~6 シクロアルキルまたは4員の飽和複素環は、ハロゲンおよびC 1~3 アルキルから独立して選択される1~3個の置換基で必要に応じて置換されている)、ならびに
C 4~6 シクロアルキル、C 5~8 架橋シクロアルキル、フェニル、および1個のヘテロ原子を含有する4~6員の飽和複素環(ここで前記C 4~6 シクロアルキル、C 5~8 架橋シクロアルキル、フェニル、および4~6員の飽和複素環は、ハロゲン、-OH、-O-C 1~3 アルキル、-O-C 1~3 ハロアルキル、C 1~3 アルキル、およびC 1~3 ヒドロキシアルキルから独立して選択される1~3個の置換基でそれぞれ必要に応じて置換されている)
から選択されるか、または
R 1 が、R 4 と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、スピロ-アゼチジン、架橋ピペリジン、および架橋モルホリン(1~3個のR 9 でそれぞれ必要に応じて置換されている)から選択される4~7員の複素環を形成し、ここで前記スピロ-アゼチジン、架橋ピペリジン、および架橋モルホリンが、追加のヘテロ原子をそれぞれ必要に応じて含有し、各R 9 が、ハロゲン、C 1~3 アルキル、C 1~3 ハロアルキル、および-O-C 1~3 ハロアルキルから独立して選択され、ここで前記C 1~3 アルキルが、1個の-O-C 1~3 ハロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか、または
R 1 が、R 5 と一緒になって、C 3~6 シクロアルキルを形成する、項目12に記載の化合物または塩。
(項目14)
R 1 が、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、=O、=S、=NH、=N(C 1~3 アルキル)、-CN、C 3~6 炭素環、および3~6員の複素環から独立して選択される1~3個の置換基で必要に応じて置換されたC 1~6 アルキルから選択され、ここで前記C 3~6 炭素環または3~6員の複素環が、1つまたは複数のR 9 で必要に応じて置換されている、項目11に記載の化合物または塩。
(項目15)
R 1 が、ハロゲン、-OH、-O-C 1~3 アルキル、-O-C 1~3 ハロアルキル、-NH 2 、-NH(C 1~3 アルキル)、-N(C 1~3 アルキル) 2 、C 4~6 シクロアルキル、および4~6員の飽和複素環から独立して選択される1~3個の置換基で必要に応じて置換されたC 1~4 アルキルから選択され、ここで前記C 4~6 シクロアルキルおよび4~6員の飽和複素環が、ハロゲンおよびC 1~3 アルキルから独立して選択される1~3個の置換基でそれぞれ必要に応じて置換されている、項目14に記載の化合物または塩。
(項目16)
R 1 が、ハロゲン、-O-C 1~3 ハロアルキル、-N(C 1~3 アルキル) 2 、C 4~6 シクロアルキル、および4員の飽和複素環から独立して選択される1~3個の置換基で必要に応じて置換されたC 1~4 アルキルから選択され、ここで前記C 4~6 シクロアルキルまたは4員の飽和複素環が、ハロゲンおよびC 1~3 アルキルから独立して選択される1~3個の置換基で必要に応じて置換されている、項目15に記載の化合物または塩。
(項目17)
R 1 が、ハロゲン、-O-C 1~3 ハロアルキル、C 4~6 シクロアルキル、および4員の飽和複素環から独立して選択される1~3個の置換基で必要に応じて置換されたC 1~4 アルキルから選択され、ここで前記C 4~6 シクロアルキルまたは4員の飽和複素環が、ハロゲンおよびC 1~3 アルキルから独立して選択される1~3個の置換基で必要に応じて置換されている、項目16に記載の化合物または塩。
(項目18)
前記C 4~6 シクロアルキルがシクロブチルである、項目17に記載の化合物または塩。
(項目19)
前記4員の飽和複素環がオキセタニルである、項目17または18に記載の化合物または塩。
(項目20)
R 1 が、-CH 3 、-CH(CH 3 ) 2 、-CH 2 CH 2 CH 3 、-C(CH 3 ) 3 、-CHF 2 、-CF 3 、-CH 2 CF 3 、CH 2 CH 2 CF 3 、-CH 2 CH 2 -O-CF 3 、
から選択される、項目15に記載の化合物または塩。
(項目21)
R 1 が、-CH 3 、-CH 2 CH 2 CH 3 、-C(CH 3 ) 3 、-CHF 2 、-CF 3 、CH 2 CF 3 、CH 2 CH 2 CF 3 、-CH 2 CH 2 -O-CF 3 、
から選択される、項目15に記載の化合物または塩。
(項目22)
R 1 が、C 3~8 炭素環、および3~8員の複素環から選択され、ここで前記C 3~8 炭素環および3~8員の複素環が、1つまたは複数のR 9 でそれぞれ必要に応じて置換されている、項目11に記載の化合物または塩。
(項目23)
R 1 が、C 4~8 飽和炭素環、アリール、および4~6員の飽和複素環から選択され、ここで前記C 4~8 飽和炭素環、アリール、および4~6員の飽和複素環が、1~3個のR 9 でそれぞれ必要に応じて置換されている、項目22に記載の化合物または塩。
(項目24)
R 1 が、C 4~6 シクロアルキル、C 5~8 架橋シクロアルキル、フェニル、および4~6員の飽和複素環から選択され、ここで前記C 4~6 シクロアルキル、C 5~8 架橋シクロアルキル、フェニル、および4~6員の飽和複素環が、1~3個のR 9 でそれぞれ必要に応じて置換されている、項目23に記載の化合物または塩。
(項目25)
R 1 が、1~3個のR 9 でそれぞれ必要に応じて置換された、
から選択される、項目24に記載の化合物または塩。
(項目26)
R 1 が、1~3個のR 9 でそれぞれ必要に応じて置換された、
から選択される、項目25に記載の化合物または塩。
(項目27)
R 1 の各R 9 が、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、-CN、およびC 1~6 アルキルから独立して選択され、ここで前記C 1~6 アルキルが、ハロゲン、-OH、-O-C 1~3 アルキル、および-O-C 1~3 ハロアルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている、項目22~26のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目28)
R 1 の各R 9 が、ハロゲン、-OH、-O-C 1~3 アルキル、-O-C 1~3 ハロアルキル、-SH、-NH 2 、-NO 2 、=O、=S、=NH、-CN、C 1~3 アルキル、およびC 1~3 ヒドロキシアルキルから独立して選択される、項目27に記載の化合物または塩。
(項目29)
R 1 の各R 9 が、ハロゲン、-OH、-O-C 1~3 アルキル、-O-C 1~3 ハロアルキル、C 1~3 アルキル、およびC 1~3 ヒドロキシアルキルから独立して選択される、項目28に記載の化合物または塩。
(項目30)
R 1 の各R 9 が、ハロゲン、-OH、C 1~3 アルキル、およびC 1~3 ヒドロキシアルキルから独立して選択される、項目29に記載の化合物または塩。
(項目31)
R 1 が、
から選択される、項目22~25のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目32)
R 1 が、
から選択される、項目31に記載の化合物または塩。
(項目33)
R 1 およびR 4 が、それらが結合するN原子と一緒になって、1つまたは複数のR 9 で必要に応じて置換された4~9員の複素環を形成し、ここで前記4~9員の複素環が、単環式、架橋環式、およびスピロ環式から選択される、項目8に記載の化合物または塩。
(項目34)
R 1 およびR 4 が、それらが結合するN原子と一緒になって、1~3個のR 9 でそれぞれ必要に応じて置換された、4~6員の単環式、7~9員の架橋環式、および7員のスピロ環式から選択される4~9員の複素環を形成する、項目33に記載の化合物または塩。
(項目35)
R 1 およびR 4 によって形成された前記4~9員の複素環が、1~3個のR 9 で必要に応じて置換された4~7員の複素環である、項目33に記載の化合物または塩。
(項目36)
R 1 およびR 4 によって形成された前記4~7員の複素環が、1~3個のR 9 でそれぞれ必要に応じて置換された、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、スピロ-アゼチジン、架橋ピペリジン、および架橋モルホリンから選択される、項目33に記載の化合物または塩。
(項目37)
R 1 およびR 4 は、それらが結合するN原子と一緒になって、
から選択される4~9員の複素環を形成し、これらがそれぞれ、1~3個のR 9 で必要に応じて置換されている、項目33に記載の化合物または塩。
(項目38)
R 1 およびR 4 は、それらが結合するN原子と一緒になって、
から選択される4~7員の複素環を形成し、これらがそれぞれ、1~3個のR 9 で必要に応じて置換されている、項目33に記載の化合物または塩。
(項目39)
R 1 およびR 4 によって形成された環上の各R 9 が、ハロゲン、C 1~3 アルキル、C 1~3 ハロアルキル、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、および-CNから独立して選択され、ここで前記C 1~3 アルキルが、-OH、-O-C 1~3 アルキル、および-O-C 1~3 ハロアルキルから選択される1つで必要に応じてさらに置換されている、項目33~38のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目40)
R 1 およびR 4 によって形成された環上の各R 9 が、ハロゲン、C 1~3 アルキル、C 1~3 ハロアルキル、-OH、-O-C 1~3 アルキル、-O-C 1~3 ハロアルキル、-NO 2 、=O、=S、=NH、および-CNから独立して選択され、ここで前記C 1~3 アルキルが、-OH、-O-C 1~3 アルキル、および-O-C 1~3 ハロアルキルから選択される1つで必要に応じてさらに置換されている、項目39に記載の化合物または塩。
(項目41)
R 1 およびR 4 によって形成された環上の各R 9 が、ハロゲン、C 1~3 アルキル、C 1~3 ハロアルキル、-OH、-O-C 1~3 アルキル、-O-C 1~3 ハロアルキル、および=Oから独立して選択され、ここで前記C 1~3 アルキルが、-OH、-O-C 1~3 アルキル、および-O-C 1~3 ハロアルキルから選択される1つで必要に応じてさらに置換されている、項目40に記載の化合物または塩。
(項目42)
R 1 およびR 4 によって形成された環上の各R 9 が、ハロゲン、C 1~3 アルキル、C 1~3 ハロアルキル、および-O-C 1~3 ハロアルキルから独立して選択され、ここで前記C 1~3 アルキルは、1個の-O-C 1~3 ハロアルキルで必要に応じてさらに置換されている、項目41に記載の化合物または塩。
(項目43)
R 1 およびR 4 が、それらが結合するN原子と一緒になって、
から選択される4~9員の複素環を形成する、項目33に記載の化合物または塩。
(項目44)
R 1 およびR 4 が、それらが結合するN原子と一緒になって、
から選択される4~7員の複素環を形成する、項目33または35に記載の化合物または塩。
(項目45)
R 1 およびR 5 が、それらが結合する原子と一緒になって、1つまたは複数のR 9 で必要に応じて置換されたC 3~6 炭素環を形成する、項目10に記載の化合物または塩。
(項目46)
R 1 およびR 5 が、それらが結合する原子と一緒になって、1つまたは複数のR 9 で必要に応じて置換されたC 3~6 シクロアルキルを形成する、項目45に記載の化合物または塩。
(項目47)
R 1 およびR 5 が、それらが結合する原子と一緒になって、1つまたは複数のR 9 で必要に応じて置換された
を形成する、項目46に記載の化合物または塩。
(項目48)
R 1 が、-CH 3 、-CH(CH 3 ) 2 、-CH 2 CH 2 CH 3 、-C(CH 3 ) 3 、-CHF 2 、-CF 3 、-CH 2 CF 3 、CH 2 CH 2 CF 3 、-CH 2 CH 2 -O-CF 3 、
から選択されるか、またはR 1 およびR 4 が、それらが結合するN原子と一緒になって、
を形成するか、またはR 1 およびR 5 が、それらが結合する原子と一緒になって、
を形成する、項目11に記載の化合物または塩。
(項目49)
R 1 が、-CH 3 、-CH 2 CH 2 CH 3 、-C(CH 3 ) 3 、-CHF 2 、-CF 3 、-CH 2 CF 3 、CH 2 CH 2 CF 3 、-CH 2 CH 2 -O-CF 3 、
から選択されるか、またはR 1 およびR 4 が、それらが結合するN原子と一緒になって、
を形成するか、またはR 1 およびR 5 が、それらが結合する原子と一緒になって、
を形成する、項目48に記載の化合物または塩。
(項目50)
R 1 が、
ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、-CN、C 3~10 炭素環および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 1~6 アルキル(ここで前記C 3~10 炭素環および3~10員の複素環は、1つまたは複数のR 9 でそれぞれ必要に応じて置換されている)、
ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-NO 2 、-CN、およびC 1~6 アルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたフェニル、ならびに
ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、-CN、およびC 1~6 アルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換された4~6員のヘテロシクロアルキル
から選択される、項目1~10のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目51)
R 1 が、
ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、-CN、C 3~10 炭素環および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 1~3 アルキル(ここで前記C 3~10 炭素環および3~10員の複素環は、1つまたは複数のR 9 でそれぞれ必要に応じて置換されている)、
ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、-CN、およびC 1~6 アルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたフェニル、ならびに
ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、-CN、およびC 1~6 アルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換された4~6員のヘテロシクロアルキル
から選択される、項目11に記載の化合物または塩。
(項目52)
R 1 が、
ハロゲンから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 1~3 アルキル、ならびに
4~6員のヘテロシクロアルキルおよびフェニル(その任意の1つは、ハロゲンおよびC 1~3 アルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換され得る)
から選択される、項目51に記載の化合物または塩。
(項目53)
R 1 が、-CHF 2 、-CF 3 、-CH 3 、-CH 2 CH 2 CF 3 、-CH 2 CF 3 、p-フルオロフェニル、p-クロロフェニル、
から選択される、項目52に記載の化合物または塩。
(項目54)
R 1 が、R 4 と一緒になって、1つまたは複数のR 9 で必要に応じて置換された4~7員の複素環を形成する、項目8に記載の化合物または塩。
(項目55)
R 1 が、R 4 と一緒になって、
から選択される4~7員の複素環を形成し、その任意の1つが、1つまたは複数のR 9 で必要に応じて置換されている、項目54に記載の化合物または塩。
(項目56)
R 1 が、R 4 と一緒になって、
から選択される4~7員の複素環を形成する、項目55に記載の化合物または塩。
(項目57)
R 2 が、
ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、-CN、アリール、および5~6員のヘテロアリールから独立して選択される1つもしくは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 1~6 アルキル(ここで前記アリールおよび5~6員のヘテロアリールは、1つまたは複数のR 9 でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
ハロゲン、C 1~3 アルキル、およびアリールから独立して選択される1つもしくは複数の置換基で必要に応じて置換された飽和C 3~8 炭素環
から選択されるか、または
R 2 およびR 25 が、それらが結合するN原子と一緒になって、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換された4~6員の環を形成する、項目1~56のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目58)
R 2 が、
ハロゲン、-NO 2 、=O、=S、=NH、-CN、アリール、および1~3個のヘテロ原子を含有する5~6員のヘテロアリールから独立して選択される1~3個の置換基で必要に応じて置換されたC 1~5 アルキル(ここで前記アリールおよび5~6員のヘテロアリールは、ハロゲンおよびC 1~3 アルキルから独立して選択される1~3個の置換基でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
C 3~6 単環式シクロアルキル、C 5~6 架橋シクロアルキル、およびC 5~6 スピロ-シクロアルキル(これらはそれぞれ、ハロゲン、C 1~3 アルキル、およびフェニルから独立して選択される1~3個の置換基で必要に応じて置換されている)
から選択されるか、または
R 2 およびR 25 が、それらが結合するN原子と一緒になって、4~6員の環を形成する、項目57に記載の化合物または塩。
(項目59)
R 2 が、
ハロゲン、-CN、およびフェニルから独立して選択される1~3個の置換基で必要に応じて置換されたC 1~5 アルキル(ここで前記フェニルは、1個、または2個、または3個のハロゲンで必要に応じて置換されている)、ならびに
C 1~3 アルキルまたはフェニルでそれぞれ必要に応じて置換された、C 3~4 シクロアルキル、
から選択されるか、または
R 2 およびR 25 が、それらが結合するN原子と一緒になって、アゼチジニルを形成する、項目58に記載の化合物または塩。
(項目60)
R 2 が、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、-CN、アリール、および1~3個のヘテロ原子を含有する5~6員のヘテロアリールから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 1~6 アルキルであり、ここで前記アリールおよび5~6員のヘテロアリールが、1つまたは複数のR 9 でそれぞれ必要に応じて置換されている、項目57に記載の化合物または塩。
(項目61)
R 2 が、ハロゲン、-NO 2 、=O、=S、=NH、-CN、アリール、および1~3個のヘテロ原子を含有する5~6員のヘテロアリールから独立して選択される1~3個の置換基で必要に応じて置換されたC 1~5 アルキルであり、ここで前記アリールおよび5~6員のヘテロアリールが、1~3個のR 9 でそれぞれ必要に応じて置換されている、項目60に記載の化合物または塩。
(項目62)
R 2 上の前記アリール置換基がフェニルである、項目61に記載の化合物または塩。
(項目63)
R 2 上の前記5~6員のヘテロアリール置換基が、1個のN原子および1個の追加のヘテロ原子を含有する5員のヘテロアリールである、項目61または62に記載の化合物または塩。
(項目64)
R 2 の各R 9 が、ハロゲンおよびC 1~3 アルキルから独立して選択される、項目60~63のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目65)
R 2 の各R 9 が、ハロゲン、-CN、フェニル、およびピラゾリルから独立して選択される1~3個の置換基で必要に応じて置換されたC 1~5 アルキルであり、ここで前記フェニルまたはピラゾリルが、ハロゲンまたはC 1~3 アルキルで必要に応じて置換されている、項目60~64のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目66)
R 2 が、ハロゲン、-NO 2 、=O、=S、=NH、-CN、およびアリールから独立して選択される1~3個の置換基で必要に応じて置換されたC 1~5 アルキルであり、ここで前記アリールが、1~3個のハロゲンで必要に応じて置換されている、項目60または61に記載の化合物または塩。
(項目67)
R 2 上の前記アリール置換基がフェニルである、項目66に記載の化合物または塩。
(項目68)
R 2 が、ハロゲン、-CN、およびフェニルから独立して選択される1~3個の置換基で必要に応じて置換されたC 1~5 アルキルであり、ここで前記フェニルが、1個、または2個、または3個のハロゲンで必要に応じて置換されている、項目66または67に記載の化合物または塩。
(項目69)
R 2 が、エチル、
から選択される、項目60に記載の化合物または塩。
(項目70)
R 2 が、エチル、
から選択される、項目69に記載の化合物または塩。
(項目71)
R 2 が、ハロゲン、C 1~3 アルキル、およびC 4~6 炭素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換された飽和C 3~8 炭素環である、項目57に記載の化合物または塩。
(項目72)
R 2 が、ハロゲン、C 1~3 アルキル、およびC 4~6 炭素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換された飽和C 3~6 炭素環である、項目71に記載の化合物または塩。
(項目73)
R 2 上の前記C 4~6 炭素環置換基がアリールである、項目71または72に記載の化合物または塩。
(項目74)
R 2 上の前記C 4~6 炭素環置換基がフェニルである、項目73に記載の化合物または塩。
(項目75)
R 2 が、C 3~6 単環式シクロアルキル、C 5~6 架橋シクロアルキル、およびC 5~6 スピロシクロアルキル(これらはそれぞれ、ハロゲン、C 1~3 アルキル、およびフェニルから独立して選択される1~3個の置換基で必要に応じて置換されている)から選択される、項目71~74のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目76)
R 2 が、C 3~4 単環式シクロアルキル、C 5 架橋シクロアルキル、およびC 5 スピロシクロアルキル(これらはそれぞれ、C 1~3 アルキル、およびフェニルから独立して選択される1~3個の置換基で必要に応じて置換されている)から選択される、項目75に記載の化合物または塩。
(項目77)
R 2 が、ハロゲン、C 1~3 アルキル、およびフェニルから独立して選択される1~3個の置換基でそれぞれ必要に応じて置換された、C 3~4 シクロアルキル、
から選択される、項目76に記載の化合物または塩。
(項目78)
R 2 が、C 1~3 アルキルまたはフェニルでそれぞれ必要に応じて置換された、C 3~4 シクロアルキル、
から選択される、項目77に記載の化合物または塩。
(項目79)
R 2 が、
から選択される、項目78に記載の化合物または塩。
(項目80)
R 2 が、
から選択される、項目79に記載の化合物または塩。
(項目81)
R 2 およびR 25 が、それらが結合するN原子と一緒になって、1つまたは複数のR 9 で必要に応じて置換された4~6員の環を形成する、項目57に記載の化合物または塩。
(項目82)
R 2 およびR 25 が、それらが結合するN原子と一緒になって、
を形成する、項目81に記載の化合物または塩。
(項目83)
R 2 が、エチル、
から選択されるか、またはR 2 およびR 25 が、それらが結合するN原子と一緒になって、
を形成する、項目57に記載の化合物または塩。
(項目84)
R 2 が、エチル、
から選択されるか、またはR 2 およびR 25 が、それらが結合するN原子と一緒になって、
を形成する、項目83に記載の化合物または塩。
(項目85)
R 2 が、必要に応じて置換されたC 3 ~C 6 シクロアルキル;ならびにハロゲン、ニトリル、必要に応じて置換されたフェニルおよび必要に応じて置換された5員のヘテロアリールから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 1~6 アルキルから選択される、項目1~56のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目86)
R 2 が、
から選択される、項目85に記載の化合物または塩。
(項目87)
R 2 が、必要に応じて置換されたC 4 ~C 6 シクロアルキル;および必要に応じて置換されたフェニルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 1~5 アルキルから選択される、項目86に記載の化合物または塩。
(項目88)
R 2 が、
から選択される、項目87に記載の化合物または塩。
(項目89)
nが0である、項目1~88のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目90)
pが0である、項目1~89のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目91)
pが1であり、R 8 がハロである、項目1~90のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目92)
ならびにそのいずれか1つの塩から選択される、項目1または2に記載の化合物または塩。
(項目93)
ならびにそのいずれか1つの塩から選択される、項目1または2に記載の化合物または塩。
(項目94)
ならびにそのいずれか1つの塩から選択される、項目1または2に記載の化合物または塩。
(項目95)
式(II’)によって表される化合物
またはその塩[式中、
Tは、-O-、-NR 14 -、-CR 15 R 16 -、-C(O)-、-S-、-S(O)-、および-S(O) 2 から選択され、
R 11 は、アセチルおよびC 1~5 ハロアルキルから選択され、
R 125 は、
水素、およびC 1~6 アルキル
から選択されるか、または
R 125 は、R 12 と一緒になって、3~6員の複素環を形成し、ここで前記3~6員の複素環は、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO 2 、-NH 2 、=O、=S、-O-C 1~6 アルキル、-S-C 1~6 アルキル、-N(C 1~6 アルキル) 2 、-NH(C 1~6 アルキル)、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 3~10 炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、
R 12 は、
C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、およびC 2~6 アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 20 、-SR 10 、-N(R 20 ) 2 、-C(O)R 20 、-C(O)N(R 20 ) 2 、-N(R 20 )C(O)R 20 、-N(R 20 )C(O)N(R 20 ) 2 、-OC(O)N(R 20 ) 2 、-N(R 20 )C(O)OR 20 、-C(O)OR 20 、-OC(O)R 20 、-S(O)R 20 、-S(O) 2 R 20 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 20 )、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)、ならびに
C 3~10 炭素環または3~10員の複素環で置換されたC 1 アルキル(ここで前記C 3~10 炭素環および3~10員の複素環は、1つまたは複数のR 19 でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
1つまたは複数のR 19 で必要に応じて置換されたC 3~10 炭素環
から選択されるか、または
R 12 は、R 125 と一緒になって、3~6員の複素環を形成し、ここで前記3~6員の複素環は、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO 2 、-NH 2 、=O、=S、-O-C 1~6 アルキル、-S-C 1~6 アルキル、-N(C 1~6 アルキル) 2 、-NH(C 1~6 アルキル)、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 3~10 炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、
R 14 は、
水素、ならびに
ハロゲン、-OR 20 、-SR 20 、-N(R 20 ) 2 、-NO 2 、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 1~6 アルキルから選択され、
R 15 およびR 16 は、
水素、ハロゲン、-OR 20 、-SR 20 、-N(R 20 ) 2 、-NO 2 、および-CN、ならびに
ハロゲン、-OR 20 、-SR 20 、-N(R 20 ) 2 、-NO 2 、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 1~6 アルキルからそれぞれ選択され、
R 17 およびR 18 は、
ハロゲン、-OR 20 、-SR 20 、-N(R 20 ) 2 、-CN、-CHF 2 、-CF 3 、および-CH 2 F、ならびに
ハロゲン、-OR 20 、-SR 20 、-N(R 20 ) 2 、-NO 2 、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 1~6 アルキルからそれぞれ選択され、
各R 19 は、
ハロゲン、-OR 20 、-SR 20 、-N(R 20 ) 2 、-C(O)R 20 、-C(O)N(R 20 ) 2 、-N(R 20 )C(O)R 20 、-N(R 20 )C(O)N(R 20 ) 2 、-OC(O)N(R 20 ) 2 、-N(R 20 )C(O)OR 20 、-C(O)OR 20 、-OC(O)R 20 、-S(O)R 20 、-S(O) 2 R 20 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 20 )、および-CN、ならびに
C 1~3 アルキル、C 2~3 アルケニル、およびC 2~3 アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 20 、-SR 20 、-N(R 20 ) 2 、-C(O)R 20 、-C(O)N(R 20 ) 2 、-N(R 20 )C(O)R 20 、-N(R 20 )C(O)N(R 20 ) 2 、-OC(O)N(R 20 ) 2 、-N(R 20 )C(O)OR 20 、-C(O)OR 20 、-OC(O)R 20 、-S(O)R 20 、-S(O) 2 R 20 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 20 )、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)、ならびに
ハロゲン、-OR 20 、-SR 20 、-N(R 20 ) 2 、-C(O)R 20 、-C(O)N(R 20 ) 2 、-N(R 20 )C(O)R 20 、-N(R 20 )C(O)N(R 20 ) 2 、-OC(O)N(R 20 ) 2 、-N(R 20 )C(O)OR 20 、-C(O)OR 20 、-OC(O)R 20 、-S(O)R 20 、-S(O) 2 R 20 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 20 )、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 3~10 炭素環
から独立して選択され、
各R 20 は、
水素、ならびに
C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、およびC 2~6 アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO 2 、-NH 2 、=O、=S、-O-C 1~6 アルキル、-S-C 1~6 アルキル、-N(C 1~6 アルキル) 2 、-NH(C 1~6 アルキル)、C 3~10 炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)、ならびに
C 3~10 炭素環、および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO 2 、-NH 2 、=O、=S、-O-C 1~6 アルキル、-S-C 1~6 アルキル、-N(C 1~6 アルキル) 2 、-NH(C 1~6 アルキル)、C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 3~10 炭素環、3~10員の複素環、およびハロアルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
wは、0、1、または2であり、
zは、0、1、または2である]。
(項目96)
式(II’)の前記化合物が、式(II)
によって表される、項目95に記載の化合物または塩。
(項目97)
Tが、-O-または-NR 14 -である、項目95または96に記載の化合物または塩。
(項目98)
Tが-NR 14 -である、項目97に記載の化合物または塩。
(項目99)
Tが-NH-である、項目97に記載の化合物または塩。
(項目100)
Tが-O-である、項目97に記載の化合物または塩。
(項目101)
R 11 が、アセチルおよびC 1~3 ハロアルキルから選択される、項目95~100のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目102)
R 11 が、アセチルおよびC 1~2 フルオロアルキルから選択される、項目101に記載の化合物または塩。
(項目103)
R 11 が、アセチル、CHF 2 、-CF 3 、-CF 2 CH 3 、-CH 2 CHF 2 、および-CH 2 CF 3 から選択される、項目102に記載の化合物または塩。
(項目104)
R 11 が、C 1~3 ハロアルキルから選択される、項目101に記載の化合物または塩。
(項目105)
R 11 が、-CHF 2 、-CF 3 、-CF 2 CH 3 、-CH 2 CHF 2 、-CH 2 CF 3 から選択される、項目104に記載の化合物または塩。
(項目106)
R 11 がアセチルである、項目101に記載の化合物または塩。
(項目107)
R 12 が、
ハロゲン、-OH、-SH、-NH 2 、-NO 2 、=O、=S、=NH、-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 1~4 アルキル、ならびに
(C 3~6 炭素環)-CH 2 -、および(5~6員のヘテロアリール)-CH 2 -(ここで前記C 3~6 炭素環、および5~6員のヘテロアリール置換基は、1つまたは複数のR 19 でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
1つもしくは複数のR 19 で必要に応じて置換されたC 3~6 炭素環
から選択されるか、または
R 12 が、R 125 と一緒になって、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換された4~6員の環を形成する、項目95~106のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目108)
R 12 が、
C 1~4 アルキル、およびC 1~4 ハロアルキル、ならびに
(C 3~6 シクロアルキル)-CH 2 -、(アリール)-CH 2 -、および(6員のヘテロアリール)-CH 2 -(ここで前記C 3~6 シクロアルキル、アリール、および6員のヘテロアリールは、ハロ、C 1~3 アルキル、C 1~3 ハロアルキル、-OH、C 1~3 ヒドロキシアルキル、および=Oから独立して選択される1~3個の置換基でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
C 4~6 シクロアルキル
から選択されるか、または
R 12 が、R 125 と一緒になって、アリールで必要に応じて置換された4~6員の環を形成する、項目107に記載の化合物または塩。
(項目109)
R 12 が、
C 1~4 アルキル、およびC 1~4 ハロアルキル、ならびに
(C 3~6 シクロアルキル)-CH 2 -、および(アリール)-CH 2 -(ここで前記C 3~6 シクロアルキル、およびアリール置換基は、ハロ、および=Oから独立して選択される1~3個の置換基でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
C 4~6 シクロアルキル
から選択されるか、または
R 12 は、R 125 と一緒になって、フェニルで必要に応じて置換された4~6員の環を形成する、項目108に記載の化合物または塩。
(項目110)
R 12 が、
ハロゲン、-OH、-SH、-NH 2 、-NO 2 、=O、=S、=NH、-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 1~4 アルキル、ならびに
(C 3~6 炭素環)-CH 2 -、および(5~6員のヘテロアリール)-CH 2 -(ここで前記C 3~6 炭素環、および5~6員のヘテロアリールは、1つまたは複数のR 19 でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
1つまたは複数のR 19 で必要に応じて置換されたC 3~6 炭素環
から選択される、項目107に記載の化合物または塩。
(項目111)
R 12 が、
C 1~4 アルキル、およびC 1~4 ハロアルキル、ならびに
(C 3~6 シクロアルキル)-CH 2 -、(アリール)-CH 2 -、および(6員のヘテロアリール)-CH 2 -(ここで前記C 3~6 シクロアルキル、アリール、および6員のヘテロアリールは、1つまたは複数のR 19 でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
1つまたは複数のR 19 で必要に応じて置換されたC 3~6 シクロアルキル
から選択される、項目110に記載の化合物または塩。
(項目112)
R 12 が、
ハロゲン、-OH、-SH、-NH 2 、-NO 2 、=O、=S、=NH、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 1~4 アルキル、ならびに
(C 3~6 炭素環)-CH 2 -(ここで前記C 3~6 炭素環は、1つまたは複数のR 19 で必要に応じて置換されている)、ならびに
1つまたは複数のR 19 で必要に応じて置換されたC 3~6 炭素環
から選択される、項目107に記載の化合物または塩。
(項目113)
R 12 が、
C 1~4 アルキルおよびC 1~4 ハロアルキル、
(C 3~6 シクロアルキル)-CH 2 -、および(アリール)-CH 2 -(ここで前記C 3~6 シクロアルキル、およびアリールは、1つまたは複数のR 19 でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
1つまたは複数のR 19 で必要に応じて置換されたC 3~6 シクロアルキル
から選択される、項目112に記載の化合物または塩。
(項目114)
R 12 がベンジルである、項目111に記載の化合物または塩。
(項目115)
R 12 が、6員のヘテロアリールで置換されたC 1 アルキルから選択される、項目111に記載の化合物または塩。
(項目116)
R 12 が、シクロブチルで置換されたC 1 アルキルから選択される、項目111に記載の化合物または塩。
(項目117)
R 12 の前記C 3~6 シクロアルキルがシクロブチルである、項目111~116に記載の化合物または塩。
(項目118)
R 12 の各R 19 が、ハロ、C 1~3 アルキル、C 1~3 ハロアルキル、-OH、-O-C 1~3 アルキル、-O-C 1~3 ハロアルキル、C 1~3 ヒドロキシアルキル、-NO 2 、=O、=S、=NH、および-CNから独立して選択される、項目110~117のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目119)
R 12 の各R 19 が、ハロ、C 1~3 アルキル、C 1~3 ハロアルキル、-OH、C 1~3 ヒドロキシアルキル、および=Oから独立して選択される、項目118に記載の化合物または塩。
(項目120)
R 12 の各R 19 が、ハロ、-OH、C 1~3 ヒドロキシアルキル、および=Oから独立して選択される、項目118に記載の化合物または塩。
(項目121)
R 12 の各R 19 が、ハロ、および=Oから独立して選択される、項目118に記載の化合物または塩。
(項目122)
R 12 が、エチル、
から選択される、項目107に記載の化合物または塩。
(項目123)
R 12 が、エチル、
から選択される、項目122に記載の化合物または塩。
(項目124)
R 12 およびR 125 が、それらが結合するN原子と一緒になって、1つまたは複数のR 19 で必要に応じて置換された4~6員の環を形成する、項目107に記載の化合物または塩。
(項目125)
R 12 およびR 125 が、それらが結合するN原子と一緒になって、アリールで必要に応じて置換された4~6員の環を形成する、項目124に記載の化合物または塩。
(項目126)
R 12 およびR 125 が、それらが結合するN原子と一緒になって、フェニルで必要に応じて置換された4~6員の環を形成する、項目125に記載の化合物または塩。
(項目127)
R 12 およびR 125 が、それらが結合するN原子と一緒になって、
を形成する、項目126に記載の化合物または塩。
(項目128)
R 12 が、エチル、
から選択されるか、またはR 12 およびR 125 が、それらが結合するN原子と一緒になって、
を形成する、項目107に記載の化合物または塩。
(項目129)
R 12 が、エチル、
から選択されるか、またはR 12 およびR 125 が、それらが結合するN原子と一緒になって、
を形成する、項目128に記載の化合物または塩。
(項目130)
R 12 が、
ハロゲン、-OR 20 、-SR 10 、-N(R 20 ) 2 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 20 )、-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 1~4 アルキル、
フェニル、ヘテロアリールおよびC 3~6 シクロアルキルで置換されたC 1 アルキル(ここで前記フェニル、ヘテロアリール、およびC 3~6 シクロアルキルは、1つまたは複数のR 19 でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
1つまたは複数のR 19 で必要に応じて置換されたC 3~6 シクロアルキル
から選択される、項目95~106のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目131)
R 12 が、
1つまたは複数のハロゲン置換基で必要に応じて置換されたC 1~4 アルキル、
フェニルおよびC 3~6 シクロアルキルで置換されたC 1 アルキル(ここで前記フェニルおよびC 3~6 シクロアルキルは、ハロゲンでそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
ハロゲンで必要に応じて置換されたC 3~6 シクロアルキル
から選択される、項目130に記載の化合物または塩。
(項目132)
R 12 が、-CH 2 CH 3 、-CH 2 CF 3 、-CH(CH 3 ) 2 、-CH 2 CH 2 CH 3 、-CH 2 CH(CH 3 ) 2 、-CH 2 CHF 2 、-C(CH 3 ) 3 、-CH 2 CH 2 CH 2 CH 3 、
から選択される、項目131に記載の化合物または塩。
(項目133)
wが0である、項目95~132のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目134)
zが、0または1である、項目95~133のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目135)
zが1であり、R 18 がCH 3 である、項目134に記載の化合物または塩。
(項目136)
zが0である、項目95~133のいずれか1項に記載の化合物または塩。
(項目137)
およびそれらのいずれか1つの塩から選択される、項目95または96に記載の化合物または塩。
(項目138)
およびそれらのいずれか1つの塩から選択される、項目95または96に記載の化合物または塩。
(項目139)
項目1~138のいずれか1項に記載の化合物または塩および薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
(項目140)
神経筋状態を処置する方法であって、その必要のある被験体に、式(III’):
またはその塩のいずれか1つの化合物または塩を投与する工程を包含し、式中、
各Yは、C(R 3 )、N、およびN + (-O - )から独立して選択され、
Aは、非存在か、または-O-、-NR 4 -、-CR 5 R 6 -、-C(O)-、-S-、-S(O)-、および-S(O) 2 -から選択され、
R 1 は、
C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、およびC 2~6 アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、-CN、C 3~10 炭素環および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C 3~10 炭素環および3~10員の複素環は、1つまたは複数のR 9 でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
C 3~10 炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、-N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、-CN、C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、およびC 2~6 アルキニルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、およびC 2~6 アルキニルは、1つまたは複数のR 9 でそれぞれ必要に応じて置換されている)
から選択されるか、または
R 1 は、R 3 と一緒になって、5~10員の複素環もしくはC 5~10 炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環もしくはC 5~10 炭素環は、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換されているか、またはR 1 は、R 5 と一緒になって、3~10員の複素環もしくはC 3~10 炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環もしくはC 3~10 炭素環は、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換されているか、またはR 1 は、R 4 と一緒になって、3~10員の複素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環は、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換されており、
Aが非存在の場合、R 1 はHおよびハロゲンから追加で選択され、
R 25 は、
水素、およびC 1~6 アルキルから選択されるか、または
R 25 は、R 2 と一緒になって、3~6員の複素環を形成し、ここで前記3~6員の複素環は、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO 2 、-NH 2 、=O、=S、-O-C 1~6 アルキル、-S-C 1~6 アルキル、-N(C 1~6 アルキル) 2 、-NH(C 1~6 アルキル)、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 3~10 炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、
R 2 は、
C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、およびC 2~6 アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、-N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、-CN、C 3~10 炭素環および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C 3~10 炭素環および3~10員の複素環は、1つまたは複数のR 9 でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
C 3~10 炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、-N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、-CN、C 1~6 アルキル、およびC 3~10 炭素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C 1~6 アルキル、およびC 3~10 炭素環は、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から選択されるか、または
R 2 は、R 25 と一緒になって、3~6員の複素環を形成し、ここで前記3~6員の複素環は、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO 2 、-NH 2 、=O、=S、-O-C 1~6 アルキル、-S-C 1~6 アルキル、-N(C 1~6 アルキル) 2 、-NH(C 1~6 アルキル)、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 3~10 炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、
R 3 、R 5 、およびR 6 は、
水素、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、および-CN、ならびに
ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 1~6 アルキルからそれぞれ独立して選択されるか、または
R 3 は、R 1 と一緒になって、5~10員の複素環もしくはC 5~10 炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環もしくはC 5~10 炭素環は、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換されているか、またはR 5 は、R 1 と一緒になって、3~10員の複素環もしくはC 3~10 炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環もしくはC 3~10 炭素環は、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換されており、
R 4 は、
水素、ならびに
ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 1~6 アルキルから選択されるか、または
R 4 は、R 1 と一緒になって、1つまたは複数のR 9 で必要に応じて置換されている3~10員の複素環を形成し、
R 7 およびR 8 は、
ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、-CN、ならびにハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 1~6 アルキル
からそれぞれ独立して選択され、
各R 9 は、
ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、-N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、および-CN、ならびに
C 1~3 アルキル、C 2~3 アルケニル、C 2~3 アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、-N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
各R 10 は、
水素、ならびに
C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、およびC 2~6 アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO 2 、-NH 2 、=O、=S、-O-C 1~6 アルキル、-S-C 1~6 アルキル、-N(C 1~6 アルキル) 2 、-NH(C 1~6 アルキル)、C 3~10 炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)、ならびに
C 3~10 炭素環、および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO 2 、-NH 2 、=O、=S、-O-C 1~6 アルキル、-S-C 1~6 アルキル、-N(C 1~6 アルキル) 2 、-NH(C 1~6 アルキル)、C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 3~10 炭素環、3~10員の複素環、およびハロアルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
nは、0、1、または2であり、
pは、0、1、または2である、
方法。
(項目141)
式(III’)の前記化合物または塩は、項目1~94のいずれか1項に記載の式(I’)もしくは(I)の化合物、または項目95~138のいずれか1項に記載の式(II’)もしくは(II)の化合物である、項目140に記載の方法。
(項目142)
式(III’)の前記化合物または塩は、式(III):
によって表され、式中、
Aは、-O-、-NR 4 -、-CR 5 R 6 -、-C(O)-、-S-、-S(O)-、および-S(O) 2 -から選択され、
R 1 は、
C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、およびC 2~6 アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、-CN、C 3~10 炭素環および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C 3~10 炭素環および3~10員の複素環は、1つまたは複数のR 9 でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
C 3~10 炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、-N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から選択されるか、または
R 1 は、R 3 と一緒になって、5~10員の複素環もしくはC 5~10 炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環もしくはC 5~10 炭素環は、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換されているか、またはR 1 は、R 5 と一緒になって、3~10員の複素環もしくはC 3~10 炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環もしくはC 3~10 炭素環は、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換されているか、またはR 1 は、R 4 と一緒になって、3~10員の複素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環は、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換されており、
R 2 は、
C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、およびC 2~6 アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、-N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、-CN、C 3~10 炭素環および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C 3~10 炭素環および3~10員の複素環は、1つまたは複数のR 9 でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
C 3~10 炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、-N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、-CN、C 1~6 アルキル、およびC 3~10 炭素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C 1~6 アルキル、およびC 3~10 炭素環は、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基でそれぞれ必要に応じて置換されている)
から選択される、項目140に記載の方法。
(項目143)
活動誘発性筋肉損傷を処置する方法であって、その必要のある被験体に、項目1~137のいずれか1項に記載の化合物または塩を投与する工程を包含する、方法。
(項目144)
前記化合物または塩は、未処置対照に対して心筋収縮を感知できるほど阻害しない、項目143に記載の方法。
(項目145)
前記化合物または塩は、未処置対照に対して10%未満心筋力を低減する、項目144に記載の方法。
(項目146)
処置する必要のある前記被験体が、神経筋状態または運動障害を有する、項目143~145のいずれか1項に記載の方法。
(項目147)
前記化合物または塩は、骨格筋収縮を、前記被験体の処置前の骨格筋収縮能力に対して5%~90%低減する量で投与される、項目140~142のいずれか1項に記載の方法。
(項目148)
前記神経筋状態は、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ベッカー型筋ジストロフィー、筋強直性ジストロフィー1型、筋強直性ジストロフィー2型、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー、眼咽頭型筋ジストロフィー、肢帯型筋ジストロフィー、腱炎、手根管症候群から選択される、項目140~143のいずれか1項に記載の方法。
(項目149)
前記神経筋状態は、デュシェンヌ型筋ジストロフィーである、項目148に記載の方法。
(項目150)
運動障害を処置する方法であって、その必要のある被験体に、式(III’):
またはその塩の化合物または塩を投与する工程を包含し、式中、
各Yは、C(R 3 )、N、およびN + (-O - )から独立して選択され、
Aは、非存在か、または-O-、-NR 4 -、-CR 5 R 6 -、-C(O)-、-S-、-S(O)-、および-S(O) 2 -から選択され、
R 1 は、
C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、およびC 2~6 アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、-CN、C 3~10 炭素環および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C 3~10 炭素環および3~10員の複素環は、1つまたは複数のR 9 でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
C 3~10 炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、-N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、-CN、C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、およびC 2~6 アルキニルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、およびC 2~6 アルキニルは、1つまたは複数のR 9 でそれぞれ必要に応じて置換されている)
から選択されるか、または
R 1 は、R 3 と一緒になって、5~10員の複素環もしくはC 5~10 炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環もしくはC 5~10 炭素環は、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換されているか、またはR 1 は、R 5 と一緒になって、3~10員の複素環もしくはC 3~10 炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環もしくはC 3~10 炭素環は、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換されているか、またはR 1 は、R 4 と一緒になって、3~10員の複素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環は、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換されており、
Aが非存在の場合、R 1 はHおよびハロゲンから追加で選択され、
R 25 は、
水素、およびC 1~6 アルキルから選択されるか、または
R 25 は、R 2 と一緒になって、3~6員の複素環を形成し、ここで前記3~6員の複素環は、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO 2 、-NH 2 、=O、=S、-O-C 1~6 アルキル、-S-C 1~6 アルキル、-N(C 1~6 アルキル) 2 、-NH(C 1~6 アルキル)、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 3~10 炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、
R 2 は、
C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、およびC 2~6 アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、-N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、-CN、C 3~10 炭素環および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C 3~10 炭素環および3~10員の複素環は、1つまたは複数のR 9 でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
C 3~10 炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、-N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、-CN、C 1~6 アルキル、およびC 3~10 炭素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C 1~6 アルキル、およびC 3~10 炭素環は、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から選択されるか、または
R 2 は、R 25 と一緒になって、3~6員の複素環を形成し、ここで前記3~6員の複素環は、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO 2 、-NH 2 、=O、=S、-O-C 1~6 アルキル、-S-C 1~6 アルキル、-N(C 1~6 アルキル) 2 、-NH(C 1~6 アルキル)、C 1~6 アルキル、C 1~6 ハロアルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 3~10 炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、
R 3 、R 5 、およびR 6 は、
水素、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、および-CN、ならびに
ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 1~6 アルキルからそれぞれ独立して選択されるか、または
R 3 は、R 1 と一緒になって、5~10員の複素環もしくはC 5~10 炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環もしくはC 5~10 炭素環は、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換されているか、またはR 5 は、R 1 と一緒になって、3~10員の複素環もしくはC 3~10 炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環もしくはC 3~10 炭素環は、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換されており、
R 4 は、
水素、ならびに
ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 1~6 アルキルから選択されるか、または
R 4 は、R 1 と一緒になって、1つまたは複数のR 9 で必要に応じて置換されている3~10員の複素環を形成し、
R 7 およびR 8 は、
ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、-CN、ならびにハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC 1~6 アルキル
からそれぞれ独立して選択され、
各R 9 は、
ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、-N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、および-CN、ならびに
C 1~3 アルキル、C 2~3 アルケニル、C 2~3 アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、-N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
各R 10 は、
水素、ならびに
C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、およびC 2~6 アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO 2 、-NH 2 、=O、=S、-O-C 1~6 アルキル、-S-C 1~6 アルキル、-N(C 1~6 アルキル) 2 、-NH(C 1~6 アルキル)、C 3~10 炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)、ならびに
C 3~10 炭素環、および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO 2 、-NH 2 、=O、=S、-O-C 1~6 アルキル、-S-C 1~6 アルキル、-N(C 1~6 アルキル) 2 、-NH(C 1~6 アルキル)、C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、C 2~6 アルキニル、C 3~10 炭素環、3~10員の複素環、およびハロアルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
nは、0、1、または2であり、
pは、0、1、または2である、
方法。
(項目151)
式(III’)の前記化合物または塩は、式(III):
によって表され、式中、
Aは、-O-、-NR 4 -、-CR 5 R 6 -、-C(O)-、-S-、-S(O)-、および-S(O) 2 -から選択され、
R 1 は、
C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、およびC 2~6 アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、-CN、C 3~10 炭素環および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C 3~10 炭素環および3~10員の複素環は、1つまたは複数のR 9 でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
C 3~10 炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、-N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から選択されるか、または
R 1 は、R 3 と一緒になって、5~10員の複素環もしくはC 5~10 炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環もしくはC 5~10 炭素環は、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換されているか、またはR 1 は、R 5 と一緒になって、3~10員の複素環もしくはC 3~10 炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環もしくはC 3~10 炭素環は、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換されているか、またはR 1 は、R 4 と一緒になって、3~10員の複素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環は、1つもしくは複数のR 9 で必要に応じて置換されており、
R 2 は、
C 1~6 アルキル、C 2~6 アルケニル、およびC 2~6 アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、-N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、-CN、C 3~10 炭素環および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C 3~10 炭素環および3~10員の複素環は、1つまたは複数のR 9 でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
C 3~10 炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-C(O)R 10 、-C(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)R 10 、-N(R 10 )C(O)N(R 10 ) 2 、-OC(O)N(R 10 ) 2 、-N(R 10 )C(O)OR 10 、-C(O)OR 10 、-OC(O)R 10 、-S(O)R 10 、-S(O) 2 R 10 、-NO 2 、=O、=S、=N(R 10 )、-CN、C 1~6 アルキル、およびC 3~10 炭素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C 1~6 アルキル、およびC 3~10 炭素環は、ハロゲン、-OR 10 、-SR 10 、-N(R 10 ) 2 、-NO 2 、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基でそれぞれ必要に応じて置換されている)
から選択される、
項目150に記載の方法。
(項目152)
前記運動障害は、筋痙縮を含む、項目150~151のいずれか1項に記載の方法。
(項目153)
前記筋痙縮は、多発性硬化症、パーキンソン病、アルツハイマー病、もしくは脳性麻痺、または傷害、または外傷性事象、例えば、脳卒中、外傷性脳傷害、脊髄傷害、低酸素症、髄膜炎、脳炎、フェニルケトン尿症、もしくは筋萎縮性側索硬化症と関連する痙縮から選択される、項目152に記載の方法。
(項目154)
前記化合物または塩は、不随意的筋収縮を低減するために十分な量で投与される、項目153に記載の方法。
(項目155)
前記化合物または塩は、不随意的筋収縮を少なくとも10%低減するために十分な量で投与される、項目154に記載の方法。
(項目156)
前記被験体に追加の治療剤を投与する工程をさらに包含する、項目140~155のいずれか1項に記載の方法。
(項目157)
前記追加の治療剤は、副腎皮質ステロイドである、項目156に記載の方法。
(項目158)
前記副腎皮質ステロイドは、デフラザコートまたはプレドニゾンである、項目157に記載の方法。
(項目159)
前記追加の治療剤は、バモロロンである、項目156に記載の方法。
(項目160)
前記追加の治療剤は、遺伝子治療である、項目156に記載の方法。
(項目161)
前記遺伝子治療は、ジストロフィン遺伝子、またはそのバリアントもしくは短縮バージョンを含む、項目160に記載の方法。
(項目162)
前記遺伝子治療は、マイクロジストロフィンを含む、項目161に記載の方法。
(項目163)
前記追加の治療剤は、エテプリルセンである、項目156に記載の方法。
(項目164)
前記追加の治療剤は、アタルレンである、項目156に記載の方法。
ある種の局面において、本開示は、速筋線維骨格筋ミオシンの選択的阻害を通じて神経筋状態を処置するための方法を提供する。特に、本開示の方法は、DMDおよび他の神経筋状態の処置において使用され得る。
定義
化合物
各Xは、C(R3)、N、およびN+(-O-)から独立して選択され、ここで少なくとも1つのXは、NまたはN+(-O-)であり、
Aは、-O-、-NR4-、-CR5R6-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、および-S(O)2-から選択され、
R1は、
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、-CN、C3~10炭素環および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C3~10炭素環および3~10員の複素環は、1つまたは複数のR9でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
C3~10炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、-CN、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニルは、1つまたは複数のR9でそれぞれ必要に応じて置換されている)
から選択されるか、または
R1は、R3と一緒になって、5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されているか、またはR1は、R5と一緒になって、3~10員の複素環もしくはC3~10炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環もしくはC3~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されているか、またはR1は、R4と一緒になって、3~10員の複素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されており、
R25は、
水素、およびC1~6アルキルから選択されるか、または
R25は、R2と一緒になって、3~6員の複素環を形成し、ここで前記3~6員の複素環は、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、
R2は、
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、-CN、C3~10炭素環および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C3~10炭素環および3~10員の複素環は、1つまたは複数のR9でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
C3~10炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、-CN、C1~6アルキル、およびC3~10炭素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C1~6アルキル、およびC3~10炭素環は、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から選択されるか、または
R2は、R25と一緒になって、3~6員の複素環を形成し、ここで前記3~6員の複素環は、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、
R3、R5、およびR6は、
水素、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CN、ならびに
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキル
からそれぞれ独立して選択されるか、または
R3は、R1と一緒になって、5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されているか、またはR5は、R1と一緒になって、3~10員の複素環もしくはC3~10炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環もしくはC3~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されており、
R4は、
水素、ならびに
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキル
から選択されるか、または
R4は、R1と一緒になって、1つまたは複数のR9で必要に応じて置換されている3~10員の複素環を形成し、
R7およびR8は、
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、-CN、ならびにハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキル
からそれぞれ独立して選択され、
各R9は、
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CN、ならびに
C1~3アルキル、C2~3アルケニル、およびC2~3アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
各R10は、
水素、ならびに
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C3~10炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)、ならびに
C3~10炭素環、および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10炭素環、3~10員の複素環、およびハロアルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
nは、0、1、または2であり、
pは、0、1、または2である]。
各Xは、C(R3)、N、およびN+(-O-)から独立して選択され、ここで少なくとも1つのXは、NまたはN+(-O-)であり、
Aは、-O-、-NR4-、-CR5R6-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、および-S(O)2-から選択され、
R1は、
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、-CN、C3~10炭素環および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C3~10炭素環および3~10員の複素環は、1つまたは複数のR9でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
C3~10炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から選択されるか、または
R1は、R3と一緒になって、5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されており、R1は、R5と一緒になって、3~10員の複素環もしくはC3~10炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環もしくはC3~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されているか、またはR1は、R4と一緒になって、3~10員の複素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されており、
R2は、
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、-CN、C3~10炭素環および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C3~10炭素環および3~10員の複素環は、1つまたは複数のR9でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
C3~10炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CN、およびC1~6アルキル、およびC3~10炭素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、任意のこれらは、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から選択され、
R3、R5、およびR6は、
水素、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、-CN、ならびに
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキル
からそれぞれ独立して選択されるか、または
R3は、R1と一緒になって、5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されており、R5は、R1と一緒になって、3~10員の複素環もしくはC3~10炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環もしくはC3~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されており、
R4は、
水素、ならびに
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキル
から選択されるか、または
R4は、R1と一緒になって、1つまたは複数のR9で必要に応じて置換されている3~10員の複素環を形成し、
R7およびR8はそれぞれ、
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、-CN、ならびにハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキル
から独立して選択され、
各R9は、
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、-CN、ならびに
C1~3アルキル、C2~3アルケニル、C2~3アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
各R10は、各出現ごとに、
水素、ならびに
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C3~10炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)、ならびに
C3~10炭素環、および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10炭素環、3~10員の複素環、およびハロアルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
nは、0、1、または2であり、
pは、0、1、または2である]。
R1は、C3~8炭素環、および1~3個のヘテロ原子を含有する3~8員の複素環から選択され、ここで前記C3~8炭素環および3~8員の複素環は、1つもしくは複数のR9でそれぞれ必要に応じて置換されているか、または
R1は、R4と一緒になって、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換された4~9員の複素環を形成し、ここで前記4~9員の複素環が、1個もしくは2個の追加のヘテロ原子を必要に応じて含有する、単環式環、架橋環、およびスピロ環式環から選択されるか、または
R1は、R5と一緒になって、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されたC3~6シクロアルキルを形成する。
ハロゲン、-O-C1~3ハロアルキル、-N(C1~3アルキル)2、C4~6シクロアルキル、および1個のヘテロ原子を含有する4員の飽和複素環から独立して選択される1~3個の置換基で必要に応じて置換されたC1~4アルキル(ここで前記C4~6シクロアルキルまたは4員の飽和複素環は、ハロゲンおよびC1~3アルキルから独立して選択される1~3個の置換基で必要に応じて置換されている)、ならびに
C4~8飽和炭素環、アリール、および1個もしくは2個のヘテロ原子を含有する4~6員の飽和複素環(ここで前記C4~8飽和炭素環、アリール、および4~6員の飽和複素環は、ハロゲン、-OH、-O-C1~3アルキル、-O-C1~3ハロアルキル、-SH、-NH2、-NO2、=O、=S、=NH、-CN、C1~3アルキル、およびC1~3ヒドロキシアルキルから独立して選択される1~3個の置換基でそれぞれ必要に応じて置換されている)
から選択されるか、または
R1は、R4と一緒になって、4~6員の単環式環、7~9員の架橋環、および7員のスピロ環式環(1個または2個の追加のヘテロ原子をそれぞれ必要に応じて含有し、ハロゲン、C1~3アルキル、C1~3ハロアルキル、-OH、-O-C1~3アルキル、-O-C1~3ハロアルキル、-NO2、=O、=S、=NH、および-CNから選択される1~3個の置換基でそれぞれ必要に応じて置換されており、ここで前記C1~3アルキルは、-OH、-O-C1~3アルキル、および-O-C1~3ハロアルキルから選択される1つで必要に応じてさらに置換されている)から選択される4~9員の複素環を形成するか、または
R1は、R5と一緒になって、C3~6シクロアルキルを形成する。
ハロゲン、-O-C1~3ハロアルキル、C4~6シクロアルキル、および1個のヘテロ原子を含有する4員の飽和複素環から独立して選択される1~3個の置換基で必要に応じて置換されたC1~4アルキル(ここで前記C4~6シクロアルキルまたは4員の飽和複素環は、ハロゲンおよびC1~3アルキルから独立して選択される1~3個の置換基で必要に応じて置換されている)、ならびに
C4~6シクロアルキル、C5~8架橋シクロアルキル、フェニル、および1個のヘテロ原子を含有する4~6員の飽和複素環(ここで前記C4~6シクロアルキル、C5~8架橋シクロアルキル、フェニル、および4~6員の飽和複素環は、ハロゲン、-OH、-O-C1~3アルキル、-O-C1~3ハロアルキル、C1~3アルキル、およびC1~3ヒドロキシアルキルから独立して選択される1~3個の置換基でそれぞれ必要に応じて置換されている)
から選択されるか、または
R1は、R4と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、スピロ-アゼチジン、架橋ピペリジン、および架橋モルホリン(1~3個のR9でそれぞれ必要に応じて置換されている)から選択される4~7員の複素環を形成し、ここで前記スピロ-アゼチジン、架橋ピペリジン、および架橋モルホリンが、追加のヘテロ原子をそれぞれ必要に応じて含有し、各R9が、ハロゲン、C1~3アルキル、C1~3ハロアルキル、および-O-C1~3ハロアルキルから独立して選択され、ここで前記C1~3アルキルが、1個の-O-C1~3ハロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか、または
R1は、R5と一緒になって、C3~6シクロアルキルを形成する。
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、=O、=S、=N(R10)、-CN、アリール、および5~6員のヘテロアリールから独立して選択される1つもしくは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキル(ここで前記アリールおよび5~6員のヘテロアリールは、1つまたは複数のR9でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
ハロゲン、C1~3アルキル、およびアリールから独立して選択される1つもしくは複数の置換基で必要に応じて置換された飽和C3~8炭素環
から選択されるか、または
R2およびR25は、それらが結合するN原子と一緒になって、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換された4~6員の環を形成する。
ハロゲン、-NO2、=O、=S、=NH、-CN、アリール、および1~3個のヘテロ原子を含有する5~6員のヘテロアリールから独立して選択される1~3個の置換基で必要に応じて置換されたC1~5アルキル(ここで前記アリールおよび5~6員のヘテロアリールは、ハロゲンおよびC1~3アルキルから独立して選択される1~3個の置換基でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
C3~6単環式シクロアルキル、C5~6架橋シクロアルキル、およびC5~6スピロ-シクロアルキル(これらはそれぞれ、ハロゲン、C1~3アルキル、およびフェニルから独立して選択される1~3個の置換基で必要に応じて置換されている)
から選択されるか、または
R2およびR25は、それらが結合するN原子と一緒になって、4~6員の環を形成する。
ハロゲン、-CN、およびフェニルから独立して選択される1~3個の置換基で必要に応じて置換されたC1~5アルキル(ここで前記フェニルは、1個、または2個、または3個のハロゲンで必要に応じて置換されている)、ならびに
C1~3アルキルまたはフェニルでそれぞれ必要に応じて置換された、C3~4シクロアルキル、
R2およびR25は、それらが結合するN原子と一緒になって、アゼチジニルを形成する。
Tは、-O-、-NR14-、-CR15R16-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、および-S(O)2から選択され、
R11は、アセチルおよびC1~5ハロアルキルから選択され、
R125は、
水素、およびC1~6アルキル
から選択されるか、または
R125は、R12と一緒になって、3~6員の複素環を形成し、ここで前記3~6員の複素環は、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、
R12は、
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR20、-SR10、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)R20、-N(R20)C(O)N(R20)2、-OC(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)OR20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-S(O)R20、-S(O)2R20、-NO2、=O、=S、=N(R20)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)、ならびに
C3~10炭素環または3~10員の複素環で置換されたC1アルキル(ここで前記C3~10炭素環および3~10員の複素環は、1つまたは複数のR19でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
1つまたは複数のR19で必要に応じて置換されたC3~10炭素環
から選択されるか、または
R12は、R125と一緒になって、3~6員の複素環を形成し、ここで前記3~6員の複素環は、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、
R14は、
水素、ならびに
ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキル
から選択され、
R15およびR16は、
水素、ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-NO2、および-CN、ならびに
ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキル
からそれぞれ選択され、
R17およびR18は、
ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-CN、-CHF2、-CF3、および-CH2F、ならびに
ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキル
からそれぞれ選択され、
各R19は、
ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)R20、-N(R20)C(O)N(R20)2、-OC(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)OR20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-S(O)R20、-S(O)2R20、-NO2、=O、=S、=N(R20)、および-CN、ならびに
C1~3アルキル、C2~3アルケニル、およびC2~3アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)R20、-N(R20)C(O)N(R20)2、-OC(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)OR20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-S(O)R20、-S(O)2R20、-NO2、=O、=S、=N(R20)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)、ならびに
ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)R20、-N(R20)C(O)N(R20)2、-OC(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)OR20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-S(O)R20、-S(O)2R20、-NO2、=O、=S、=N(R20)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC3~10炭素環
から独立して選択され、
各R20は、
水素、ならびに
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C3~10炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)、ならびに
C3~10炭素環、および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10炭素環、3~10員の複素環、およびハロアルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
wは、0、1、または2であり、
zは、0、1、または2である]。
Tは、-O-、-NR14-、-CR15R16-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、および-S(O)2から選択され、
R11は、アセチルおよびC1~5ハロアルキルから選択され、
R12は、
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR20、-SR10、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)R20、-N(R20)C(O)N(R20)2、-OC(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)OR20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-S(O)R20、-S(O)2R20、-NO2、=O、=S、=N(R20)、-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)、
C3~10炭素環または3~10員の複素環で置換されたC1アルキル(ここで前記C3~10炭素環および3~10員の複素環は、1つまたは複数のR19でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
1つまたは複数のR19で必要に応じて置換されたC3~10炭素環
から選択され、
R14は、
水素、ならびに
ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキル
から選択され、
R15およびR16はそれぞれ、
水素、ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-NO2、-CN、ならびに
ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキル
から選択され、
R17およびR18はそれぞれ、
ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-NO2、-CN、-CHF2、-CF3、-CH2F、ならびに
ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキル
から選択され、
各R19は、
ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)R20、-N(R20)C(O)N(R20)2、-OC(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)OR20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-S(O)R20、-S(O)2R20、-NO2、=O、=S、=N(R20)、-CN、ならびに
C1~3アルキル、C2~3アルケニル、C2~3アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)R20、-N(R20)C(O)N(R20)2、-OC(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)OR20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-S(O)R20、-S(O)2R20、-NO2、=O、=S、=N(R20)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)、
ハロゲン、-OR20、-SR20、-N(R20)2、-C(O)R20、-C(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)R20、-N(R20)C(O)N(R20)2、-OC(O)N(R20)2、-N(R20)C(O)OR20、-C(O)OR20、-OC(O)R20、-S(O)R20、-S(O)2R20、-NO2、=O、=S、=N(R20)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC3~10炭素環
から独立して選択され、
各R20は、
水素、ならびに
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C3~10炭素環、3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)、ならびに
C3~10炭素環、および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10炭素環、3~10員の複素環、およびハロアルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
wは、0、1、または2であり、
zは、0、1、または2である]。
ハロゲン、-OH、-SH、-NH2、-NO2、=O、=S、=NH、-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~4アルキル、ならびに
(C3~6炭素環)-メチル、および(5~6員のヘテロアリール)-メチル(ここで前記C3~6炭素環、および5~6員のヘテロアリール置換基は、1つまたは複数のR19でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
1つもしくは複数のR19で必要に応じて置換されたC3~6炭素環
から選択されるか、または
R12は、R125と一緒になって、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換された4~6員の環を形成する。
C1~4アルキル、およびC1~4ハロアルキル、ならびに
(C3~6シクロアルキル)-メチル、(アリール)-メチル、および(6員のヘテロアリール)-メチル(ここで前記C3~6シクロアルキル、アリール、および6員のヘテロアリール置換基は、ハロ、C1~3アルキル、C1~3ハロアルキル、-OH、C1~3ヒドロキシアルキル、および=Oから独立して選択される1~3個の置換基でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
C4~6シクロアルキル
から選択されるか、または
R12は、R125と一緒になって、アリールで必要に応じて置換された4~6員の環を形成する。
C1~4アルキル、およびC1~4ハロアルキル、ならびに
(C3~6シクロアルキル)-メチル、および(アリール)-メチル(ここで前記C3~6シクロアルキル、およびアリール置換基は、ハロ、および=Oから独立して選択される1~3個の置換基でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
C4~6シクロアルキル
から選択されるか、または
R12は、R125と一緒になって、フェニルで必要に応じて置換された4~6員の環を形成する。
ハロゲン、-OH、-SH、-NH2、-NO2、=O、=S、=NH、-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~4アルキル、ならびに
(C3~6炭素環)-メチル、および(5~6員のヘテロアリール)-メチル(ここでC3~6炭素環、および5~6員のヘテロアリール置換基は、1つまたは複数のR19でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
1つまたは複数のR19で必要に応じて置換されたC3~6炭素環
から選択される。
C1~4アルキル、およびC1~4ハロアルキル、ならびに
(C3~6シクロアルキル)-メチル、(アリール)-メチル、および(6員のヘテロアリール)-メチル(ここでC3~6シクロアルキル、アリール、および6員のヘテロアリール置換基は、1つまたは複数のR19でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
1つまたは複数のR19で必要に応じて置換されたC3~6シクロアルキル
から選択される。
ハロゲン、-OH、-SH、-NH2、-NO2、=O、=S、=NH、-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~4アルキル、ならびに
(C3~6炭素環)-メチル(ここでC3~6炭素環置換基は、1つまたは複数のR19で必要に応じてさらに置換されている)、ならびに
1つまたは複数のR19で必要に応じて置換されたC3~6炭素環
から選択される。いくつかの実施形態において、各R19は、ハロ、C1~3アルキル、C1~3ハロアルキル、-OH、-O-C1~3アルキル、-O-C1~3ハロアルキル、C1~3ヒドロキシアルキル、-NO2、=O、=S、=NH、および-CNから独立して選択される。いくつかの実施形態において、各R19は、ハロ、C1~3アルキル、C1~3ハロアルキル、-OH、C1~3ヒドロキシアルキル、および=Oから独立して選択される。いくつかの実施形態において、各R19は、ハロ、-OH、C1~3ヒドロキシアルキル、および=Oから独立して選択される。いくつかの実施形態において、各R19は、ハロ、および=Oから独立して選択される。
C1~4アルキル、およびC1~4ハロアルキル、
(C3~6シクロアルキル)-メチル、および(アリール)-メチル(ここでC3~6シクロアルキル、およびアリール置換基は、1つまたは複数のR19でそれぞれ必要に応じてさらに置換されている)、ならびに
1つまたは複数のR19で必要に応じて置換されたC3~6シクロアルキル
から選択される。
ハロゲン、-OR20、-SR10、-N(R20)2、-NO2、=O、=S、=N(R20)、-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~4アルキル、
フェニル、ヘテロアリールおよびC3~6シクロアルキルで置換されたC1アルキル(ここで前記フェニル、ヘテロアリール、およびC3~6シクロアルキルは、1つまたは複数のR19でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
1つまたは複数のR19で必要に応じて置換されたC3~6シクロアルキル
から選択される。
1つまたは複数のハロゲン置換基で必要に応じて置換されたC1~4アルキル、
フェニルおよびC3~6シクロアルキルで置換されたC1アルキル(ここで前記フェニルおよびC3~6シクロアルキルは、ハロゲンでそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
ハロゲンで必要に応じて置換されたC3~6シクロアルキル
から選択される。
治療適用
各Yは、C(R3)、N、およびN+(-O-)から独立して選択され、
Aは、非存在か、または-O-、-NR4-、-CR5R6-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、および-S(O)2-から選択され、
R1は、
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、-CN、C3~10炭素環および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C3~10炭素環および3~10員の複素環は、1つまたは複数のR9でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
C3~10炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、-CN、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニルは、1つまたは複数のR9でそれぞれ必要に応じて置換されている)
から選択されるか、または
R1は、R3と一緒になって、5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されているか、またはR1は、R5と一緒になって、3~10員の複素環もしくはC3~10炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環もしくはC3~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されているか、またはR1は、R4と一緒になって、3~10員の複素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されており、
Aが非存在の場合、R1はHおよびハロゲンから追加で選択され、
R25は、
水素、およびC1~6アルキルから選択されるか、または
R25は、R2と一緒になって、3~6員の複素環を形成し、ここで前記3~6員の複素環は、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、
R2は、
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、-CN、C3~10炭素環および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C3~10炭素環および3~10員の複素環は、1つまたは複数のR9でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
C3~10炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、-CN、C1~6アルキル、およびC3~10炭素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C1~6アルキル、およびC3~10炭素環は、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から選択されるか、または
R2は、R25と一緒になって、3~6員の複素環を形成し、ここで前記3~6員の複素環は、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、
R3、R5、およびR6は、
水素、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CN、ならびに
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキル
からそれぞれ独立して選択されるか、または
R3は、R1と一緒になって、5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されているか、またはR5は、R1と一緒になって、3~10員の複素環もしくはC3~10炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環もしくはC3~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されており、
R4は、
水素、ならびに
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキル
から選択されるか、または
R4は、R1と一緒になって、1つまたは複数のR9で必要に応じて置換されている3~10員の複素環を形成し、
R7およびR8は、
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、-CN、ならびにハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキル
からそれぞれ独立して選択され、
各R9は、
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CN、ならびに
C1~3アルキル、C2~3アルケニル、C2~3アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
各R10は、
水素、ならびに
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C3~10炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)、ならびに
C3~10炭素環、および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10炭素環、3~10員の複素環、およびハロアルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
nは、0、1、または2であり、
pは、0、1、または2である、
方法を提供する。
各Yは、C(R3)、N、およびN+(-O-)から独立して選択され、
Aは、-O-、-NR4-、-CR5R6-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、および-S(O)2-から選択され、
R1は、
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CNで必要に応じて置換されている)、ならびに
C3~10炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、-CN、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から選択されるか、または
R1は、R3と一緒になって、5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されており、R1は、R5と一緒になって、3~10員の複素環もしくはC3~10炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環もしくはC3~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されているか、またはR1は、R4と一緒になって、3~10員の複素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されており、
R2は、
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、-CN、C3~10炭素環および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C3~10炭素環および3~10員の複素環は、1つまたは複数のR9でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
C3~10炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CN、およびC1~6アルキル、およびC3~10炭素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、任意のこれらは、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から選択され、
R3、R5、およびR6は、
水素、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、-CN、ならびに
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキル
から独立して選択されるか、または
R3は、R1と一緒になって、5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換され、R5は、R1と一緒になって、3~10員の複素環もしくはC3~10炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環もしくはC3~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されており、
R4は、
水素、ならびに
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキル
から選択されるか、または
R4は、R1と一緒になって、1つまたは複数のR9で必要に応じて置換されている3~10員の複素環を形成し、
R7およびR8はそれぞれ、
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、-CN、ならびにハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキル
から独立して選択され、
各R9は、
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、-CN、ならびに
C1~3アルキル、C2~3アルケニル、C2~3アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
各R10は、各出現ごとに、
水素、ならびに
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C3~10炭素環、3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)、ならびに
C3~10炭素環、および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10炭素環、3~10員の複素環、およびハロアルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
nは、0、1、または2であり、
pは、0、1、または2である、
方法をさらに提供する。
C1~6アルキル、(C3~7炭素環)-C1~3アルキル、および(4~6員の複素環)-C1~3アルキル(ここでC1~3アルキル上のC3~7炭素環、および4~6員の複素環置換基は、1つまたは複数のR9でそれぞれ必要に応じてさらに置換されている)、
ハロ、C1~3アルキル、C1~3ハロアルキル、-O-C1~3アルキル、およびアリールから独立して選択される1~3個の置換基で必要に応じて置換されたC3~10炭素環(ここでC3~10炭素環上のアリール置換基は、1つまたは複数のR9で必要に応じてさらに置換されている)、ならびに
1つまたは複数のR9で必要に応じて置換された、1~3個のヘテロ原子を含有する6~10員の複素環
から選択される。このようないくつかの実施形態において、一方のYは、-CH-であり、他方のYは、-CR3-である。
C1~4アルキル、(C3~7シクロアルキル)-C1~2アルキル、(C3~7シクロアルケニル)-C1~2アルキル、(C3~7アリール)-C1~2アルキル、および(5~6員のヘテロアリール)-C1~2アルキル(ここでC1~2アルキル上のC3~7シクロアルキル、C3~7シクロアルケニル、C3~7アリール、および5~6員のヘテロアリール置換基は、1つまたは複数のR9でそれぞれ必要に応じてさらに置換されている)、
C3~7シクロアルキルおよびC6~9アリールから選択されるC3~9炭素環(これらはそれぞれ、ハロ、C1~3アルキル、C1~3ハロアルキル、-O-C1~3アルキル、およびアリールから独立して選択される1~3個の置換基で必要に応じて置換されており、C3~10炭素環上のアリール置換基は、1つまたは複数のハロゲンで必要に応じてさらに置換されている)、ならびに
1つまたは複数のR9で必要に応じて置換された、1~3個のヘテロ原子を含有する6~10員の複素環
から選択される。このようないくつかの実施形態において、一方のYは、-CH-であり、他方のYは、-CR3-である。
医薬製剤
併用療法
(実施例1)
一般スキーム - N-エチル-2-(3-(4-メトキシフェニル)-6-オキソピリダジン-1(6H)-イル)アセトアミドの合成
例示的なスキーム - N-エチル-2-(3-(4-メトキシフェニル)-6-オキソピリダジン-1(6H)-イル)アセトアミドの合成
(実施例3)
N-エチル-2-(6-オキソ-3-(4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル)ピリダジン-1(6H)-イル)アセトアミド(化合物II-6)の合成
撹拌した6-ブロモ-2,3-ジヒドロピリダジン-3-オン(2g、11.43mmol)のDMF(20mL)溶液に、Cs2CO3(7.5g、23.0mmol)およびメチル2-ブロモアセテート(1.92g、12.6mmol)を添加した。得られた混合物を、0℃において1時間撹拌した。次に、飽和NH4Cl水溶液20mLを添加することによって、反応をクエンチした。混合物を2×20mLのEAで抽出した。合わせた有機相を、水(20mL)、ブライン(20mL)で洗浄し、無水Na2SO4で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、残渣を得、それをシリカゲルクロマトグラフィー(Flash 80g、30~50%EA:PE)によって精製して、標題化合物を白色固体として得た(2.2g、77.9%)。LC/MS(ESI):247[M+H]+。
メタノール(8mL)中のメチル2-(3-ブロモ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリダジン-1-イル)アセテート(2g、8.10mmol)、EtOH(8mL)中35%エタンアミンの混合物を、70℃において3時間撹拌した。混合物を真空下で濃縮して、残渣を得、それをシリカゲルクロマトグラフィー(Flash 80g、50%EA:PE)によって精製して、標題化合物を白色固体として得た(1.98g、77.9%)。LC/MS(ESI):260[M+H]+。
N2雰囲気下で、ジオキサン(20mL)/H2O(2mL)中、2-(3-ブロモ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリダジン-1-イル)-N-エチルアセトアミド(2.0g、7.69mmol)、[4-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル]ボロン酸(1.87g、8.50mmol)、K2CO3(3.22g、23.3mmol)、Pd(dppf)Cl2(560mg、0.765mmol)の混合物を、90℃において3時間撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮して、残渣を得、それをシリカゲルクロマトグラフィー(100%EA)によって精製して、簡単に精製された生成物を得た。それを、逆フラッシュクロマトグラフィー(C18シリカゲル;移動相、水中ACN、20分で10%~50%のグラジエント;検出器、UV254nm)によってさらに精製して、標題化合物を白色固体として得た(2.3g、84.2%)。1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 8.14 (t, J=5.4 Hz, 1H), 8.06 (d, J=9.6 Hz, 1H), 7.88-7.84 (m, 2H), 7.21-7.16 (m, 2H), 7.05 (d, J=9.9 Hz, 1H), 4.85 (q, J=9.0 Hz, 2H), 4.72 (s, 2H), 3.17-3.08 (m, 2H), 1.05 (t, J=7.2 Hz, 3H); LC/MS (ESI): 356 [M+H]+.
(実施例4)
2-[3-[6-(ジフルオロメトキシ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリダジン-1-イル]-N-エチルアセトアミド(化合物I-7)の合成
DMF(20mL)中、5-ブロモピリジン-2-オール(1g、5.75mmol)、ClCF2COONa(0.876g、5.75mmol)、Cs2CO3(2.81g、8.62mmol)の混合物を、100℃において3時間加熱した。LCMSは、所望の化合物が形成されたことを示した。水40mLおよびEA40mLを、反応混合物に添加した。有機相を分離し、水(20mL)、ブライン(20mL)で洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、真空下で濃縮して、残渣を得、それをシリカゲルクロマトグラフィー(PE/EA=100/1)によって精製して、標題化合物を無色油として得た(0.3g、23.30%)。
N2雰囲気下で、ジオキサン(20mL)中、4,4,5,5-テトラメチル-2-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1,3,2-ジオキサボロラン(3.0g、11.6mmol)、5-ブロモ-2-(ジフルオロメトキシ)ピリジン(1.3g、5.80mmol)、Pd(dppf)Cl2(425mg、0.58mmol)およびKOAc(1.71g、17.4mmol)の混合物を、90℃において2時間撹拌した。次に、2-(3-ブロモ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリダジン-1-イル)-N-エチルアセトアミド(1.51g、5.80mmol)、Pd(dppf)Cl2(425mg、0.58mmol)およびK2CO3(2.41g、17.5mmol)、H2O(2mL)を添加した。混合物を、N2雰囲気下で90℃において2時間撹拌した。反応混合物を真空下で濃縮して、残渣を得、それをシリカゲルクロマトグラフィー(100%EA)によって精製して、簡単に精製された生成物を得た。それを、逆フラッシュクロマトグラフィー(C18シリカゲル;移動相、水中ACN、20分で10%~50%のグラジエント;検出器、UV254)によってさらに精製して、標題化合物を白色固体として得た(0.9g、47.9%)。1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ 8.77 (d, J=2.1 Hz, 1H), 8.37 (dd, J1=8.4 Hz, J2=2.4 Hz, 1H), 8.15-8.12(m, 2H), 7.77 (t, J=72.6 Hz, 1H), 7.23 (dd, J1=8.7 Hz, J2=0.3 Hz, 2H), 7.12 (d, J=9.9 Hz, 1H), 4.74 (s, 2H), 3.14-3.10 (m, 2H), 1.05 (t, J=7.2 Hz, 3H); LC/MS (ESI): 325 [M+H]+.
(実施例5)
N-エチル-2-[6-オキソ-3-[6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリダジン-1-イル]アセトアミド(化合物I-10)の合成
N2雰囲気下で、ジオキサン(10mL)/H2O(1.0mL)中、2-(3-ブロモ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリダジン-1-イル)-N-エチルアセトアミド(1.0g、3.85mmol)、(6-フルオロピリジン-3-イル)ボロン酸(650mg、4.61mmol)、Pd(dppf)Cl2(281mg、0.384mmol、0.10当量)、K2CO3(1.59g、11.505mmol)の混合物を、100℃において2時間撹拌した。反応物を真空下で濃縮して、残渣を得、それをシリカゲルクロマトグラフィー(Flash 40g、50~80%EA:PE)によって精製して、標題化合物を白色固体として得た(0.65g、61.2%)。LC/MS(ESI):277[M+H]+。
3,3,3-トリフルオロプロパン-1-オール(1mL)中、N-エチル-2-[3-(6-フルオロピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリダジン-1-イル]アセトアミド(100mg、0.36mmol)およびCs2CO3(120mg、0.37mmol)の混合物を、90℃において2時間撹拌した。反応混合物を分取HPLCによって精製して、標題化合物を白色固体として得た(68mg、50.7%)。1H NMR (DMSO-d6, 400MHz): δ 8.70 (d, J=2.4 Hz, 1H), 8.20 (dd, J1=8.8 Hz, J1=2.8 Hz, 1H), 8.15 (t, J=4.8 Hz, 1H), 8.10 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.09 (d, J=10.0 Hz, 1H), 6.97 (d, J=8.4 Hz, 1H), 4.72 (s, 2H), 4.56(t, J=6.0 Hz, 2H), 3.15-3.09 (m, 2H), 2.87-2.79 (m, 2H), 1.05 (t, J=7.2 Hz, 3H); LC/MS (ESI): 371 [M+H]+ .
2-[3-[6-([ビシクロ[1.1.1]ペンタン-1-イル]アミノ)ピリジン-3-イル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリダジン-1-イル]-N-エチルアセトアミド(化合物I-36)の合成
DMSO(3mL)中、5-ブロモ-2-フルオロピリジン(200mg、1.136mmol)、ビシクロ[1.1.1]ペンタン-1-アミン(141.72mg、1.705mmol)、Cs2CO3(1.11g、3.409mmol)の混合物を、120℃において2時間撹拌した。残渣を、シリカゲルカラムに適用し、酢酸エチル/石油エーテル(1:2)で溶出した。これにより、標題化合物を固体110mgとして得た(40.48%);LCMS(ESI):239[M+H]+。
ジオキサン(1.1mL)中、N-(ビシクロ[1.1.1]ペンタン-1-イル)-5-ブロモピリジン-2-アミン(110mg、0.46mmol、1.0当量)の混合物に、4,4,5,5-テトラメチル-2-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1,3,2-ジオキサボロラン(175mg、0.69mmol、1.5当量)、KOAc(135mg、1.38mmol、3.0当量)およびPd(dppf)Cl2(37mg、0.05mmol、0.1当量)を添加した。フラスコを窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した。反応混合物を80℃において4時間撹拌し、LCMSによって確認した。反応物を、後処理なしに次の工程で直接使用した。
ジオキサン(1.1mL)中、N-(ビシクロ[1.1.1]ペンタン-1-イル)-5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリジン-2-アミン(131mg、0.46mmol、1.0当量)の混合物に、2-(3-ブロモ-6-オキソピリダジン-1(6H)-イル)-N-エチルアセトアミド(119mg、0.46mmol、1.00当量)、Pd(dppf)Cl2(23mg、0.03mmol、0.05当量)、K2CO3(95mg、0.69mmol、1.5当量)およびH2O(0.1mL)を添加した。フラスコを窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した。得られた溶液を90℃において2時間撹拌した。溶液を水で希釈し、EtOAc(×3)で抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、溶媒を真空中で除去した。シリカゲルクロマトグラフィー(Flash 300g、50~100%EtOAc:シクロヘキサン)によって精製して、粗製生成物を得た。粗製生成物を、RP-HPLCによって精製して、白色固体を得た(51.3mg、43.3%)。1H NMR (DMSO-d6, 300MHz): δ8.54 (d, J=2.1 Hz, 1H), 8.10 (t, J=5.1 Hz, 1H), 8.00 (d, J=9.9 Hz, 1H), 7.88 (dd, J1=8.7 Hz, J1=2.4 Hz 1H), 7.59 (s, 1H), 7.04 (d, J=9.9 Hz, 1H), 6.59 (d, J=8.7 Hz, 1H), 4.67 (s, 2H), 3.16-3.07 (m, 2H), 2.47 (s, 1H), 2.10 (s, 6H), 1.04 (t, J=7.2 Hz, 3H); LC/MS Rt = 0.848 min; MS m/z: 340 [M+H]+.
N-エチル-2-(6-オキソ-3-(2-(2-(トリフルオロメトキシ)エトキシ)ピリミジン-5-イル)ピリダジン-1(6H)-イル)アセトアミド(化合物I-49)の合成
2-メトキシ-エタノール(1mL)中、撹拌したN-エチル-2-(6-オキソ-3-(2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリミジン-5-イル)ピリダジン-1(6H)-イル)アセトアミド(100.00mg、0.272mmol、1.00当量)の混合物に、K2CO3(112.89mg、0.817mmol、3当量)を数回に分けて添加し、溶液を70℃において2時間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。粗製生成物(120mg)を、分取HPLCによって精製して、標題化合物を白色固体として得た(35mg、35.97%)。1H NMR (CDCl3-d, 300 MHz,) δ 8.97 (s, 2H), 7.80 - 7.63 (m, 1H), 7.20-7.14 (m, 1H), 6.21 (br, 1H), 4.86 (d, J = 15 Hz, 2H), 4.72 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 4.38 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 3.40-3.31 (m, 2H), 1.28-1.17 (m, 3H). LC/MS Rt = 1.496 min; MS m/z: 388 [M+H]+.
(実施例8)
N-エチル-2-(3-(6-(メチルチオ)ピリジン-3-イル)-6-オキソピリダジン-1(6H)-イル)アセトアミド(化合物I-63)の合成
1,4-ジオキサン(3mL)およびH2O(0.3mL)中、撹拌した2-(3-ブロモ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリダジン-1-イル)-N-エチルアセトアミド(ethylcetamide)(300mg、1.153mmol、1当量)および(6-クロロピリジン-3-イル)ボロン酸(217.81mg、1.384mmol、1.20当量)の混合物に、K2CO3(478.24mg、3.460mmol、3.0当量)およびPd(dbpf)Cl2(93.88mg、0.115mmol、0.1当量)を、数回に分けて100℃において窒素雰囲気下で添加した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、DCM/MeOH(20:1)で溶出して、2-[3-(6-クロロピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリダジン-1-イル]-N-エチルアセトアミド(310mg、91.81%)を黄緑色固体として得た。MSm/z:293[M+H]+
DMSO(3.00mL)中、2-[3-(6-クロロピリジン-3-イル)-6-オキソピリダジン-1-イル]-N-エチルアセトアミド(100.00mg、0.342mmol、1.00当量)および(メチルスルファニル)ナトリウム(71.82mg、1.025mmol、3.00当量)の混合物を、25℃において2時間撹拌した。反応を、飽和NH4Cl(水性)で25℃においてクエンチした。残渣を、逆フラッシュクロマトグラフィーによって、以下の条件:カラム、C18シリカゲル;移動相、水中MeOH、10分で10%~50%のグラジエント;検出器、UV254nmを用いて精製した。所望の生成物を、LCMSによって検出して、N-エチル-2-[3-[6-(メチルスルファニル)ピリジン-3-イル]-6-オキソピリダジン-1-イル]アセトアミド(44.9mg、41.28%)を白色固体として得ることができた。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.94 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 8.16-8.09 (m, 3H), 7.44-7.42 (m, 1H), 7.10 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 4.73 (s, 2H), 3.15-3.09 (m, 2H), 2.57 (s, 3H), 1.05 (t, J = 7.2 Hz, 3H). LC/MS Rt = 1.544 min; MS m/z: 305 [M+H]+.
(実施例9)
2-[3-(2-[ビシクロ[1.1.1]ペンタン-1-イルアミノ]ピリミジン-5-イル)-6-オキソピリダジン-1-イル]-N-エチルアセトアミド(化合物I-59)の合成
DMF(20.00mL)中、撹拌した5-ブロモ-2-フルオロピリミジン(2.00g、11.30mmol)の溶液に、ビシクロ[1.1.1]ペンタン-1-アミン(1.41g、16.95mmol)、K2CO3(3.12g、22.60mmol)および塩化水素(618.05mg、16.95mmol)を添加した。得られた溶液を室温で1時間撹拌した。反応をH2O(100mL)でクエンチし、3×20mLのEtOAcで抽出した。合わせた有機相を濃縮して、残渣を得、それをシリカゲルクロマトグラフィー(EtOAc/PE=1/5~1/1)によって精製した。収集した画分を合わせ、真空下で濃縮して、標題化合物を白色固体として得た(2.45g、90.29%)。MSm/z:240、242[M+H]+。
ジオキサン(25.00mL)中、撹拌したN-[ビシクロ[1.1.1]ペンタン-1-イル]-5-ブロモピリミジン-2-アミン(2.45g、10.20mmol)の溶液に、ビス(ピナコレート)ジボロン(3.89g、15.306mmol)、KOAc(2.00mg、20.40mmol)およびPd(dppf)Cl2(373.31mg、0.51mmol)を添加した。フラスコを窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した。反応混合物を80℃において4時間撹拌し、LCMSによって確認した。反応物を、後処理なしに次の工程で直接使用した。
ジオキサン(30.00mL)中、撹拌した2-[ビシクロ[1.1.1]ペンタン-1-イルアミノ]ピリミジン-5-イルボロン酸(1.89g、9.22mmol)溶液に、メチル2-(3-ブロモ-6-オキソピリダジン-1-イル)アセテート(3.40g、13.76mmol)、K2CO3(2.54g、18.39mmol)、Pd(dppf)Cl2(337.00mg、0.46mmol)およびH2O(3.00mL)を添加した。フラスコを窒素の不活性雰囲気でパージし、維持した。得られた溶液を90℃において2時間撹拌した。溶液を水で希釈し、EtOAc(×3)で抽出した。合わせた有機物をブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、溶媒を真空中で除去した。シリカゲルクロマトグラフィー(Flash 300g、50~100%EtOAc:シクロヘキサン)によって精製して、標題化合物を褐色固体として得た(2.7g、89.47%)。MSm/z:328[M+H]+。
エチルアミン溶液(EtOH中35%、15mL)中、メチル2-[3-(2-[ビシクロ[1.1.1]ペンタン-1-イルアミノ]ピリミジン-5-イル)-6-オキソピリダジン-1-イル]アセテート(2.70g、8.25mmol)の混合物を、80℃において4時間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮して、残渣を得、それをシリカゲルクロマトグラフィー(EtOAc/PE=1/5~1/1)によって精製した。収集した画分を合わせ、真空下で濃縮して、標題化合物を白色固体として得た(2g、71.24%)。
1H NMR (400 MHz , DMSO-d6): δ 8.79 (s, 2H), 8.28 (s, 1H), 8.12 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 8.01 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 4.69 (s, 2H), 3.17-3.06 (m, 2H), 2.46 (s, 1H), 2.09 (s, 6H), 1.04 (t, J = 7.2 Hz, 3H); LC/MS Rt = 2.202 min; MS m/z: 341.1 [M+H]+ .
N-エチル-2-[6-オキソ-3-[6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピリジン-3-イル]-1,6-ジヒドロピリダジン-1-イル]アセトアミド(化合物I-10)の合成
N2雰囲気下で、ジオキサン(10mL)/H2O(1.0mL)中、2-(3-ブロモ-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリダジン-1-イル)-N-エチルアセトアミド(1.0g、3.85mmol)、(6-フルオロピリジン-3-イル)ボロン酸(650mg、4.61mmol)、Pd(dppf)Cl2(281mg、0.384mmol、0.10当量)、K2CO3(1.59g、11.505mmol)の混合物を、100℃において2時間撹拌した。反応物を濃縮して、残渣を得、それをシリカゲルクロマトグラフィー(Flash 40g、50~80%EA:PE)によって精製して、標題化合物を白色固体として得た(0.65g、61.2%)。MSm/z:277[M+H]+
3,3,3-トリフルオロプロパン-1-オール(1mL)中、N-エチル-2-[3-(6-フルオロピリジン-3-イル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリダジン-1-イル]アセトアミド(100mg、0.36mmol)およびCs2CO3(120mg、0.37mmol)の混合物を、90℃において2時間撹拌した。反応混合物を分取HPLCによって精製して、標題化合物を白色固体として得た(68mg、50.7%)。1H NMR (DMSO-d6, 400MHz): δ 8.70 (d, J=2.4 Hz, 1H), 8.20 (dd, J=8.8 Hz, 2.8 Hz, 1H), 8.15 (t, J=4.8 Hz, 1H), 8.10 (d, J=10.0 Hz, 1H), 7.09 (d, J=10.0 Hz, 1H), 6.97 (d, J=8.4 Hz, 1H), 4.72 (s, 2H), 4.56(t, J=6.0 Hz, 2H), 3.15-3.09 (m, 2H), 2.87-2.79 (m, 2H), 1.05 (t, J=7.2 Hz, 3H); LC/MS Rt = 1.379 min; MS m/z: 371 [M+H]+
N-シクロブチル-2-[3-[2-(2-メチルプロポキシ)ピリミジン-5-イル]-6-オキソピリダジン-1-イル]アセトアミド(化合物I-79)の合成
2-メチルプロパン-1-オール(20mL)中、撹拌したN-シクロブチル-2-(6-オキソ-3-(2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)ピリミジン-5-イル)ピリダジン-1(6H)-イル)アセトアミド(2.00g、5.217mmol、1.00当量)の混合物に、K2CO3(1.422g、10.435mmol、2.00当量)を数回に分けて添加し、溶液を80℃において4時間撹拌した。得られた混合物を減圧下で濃縮した。粗製生成物(1.6g)を分取HPLCによって精製して、標題化合物を白色固体として得た(800mg、42.90%)。1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.04 (s, 2H), 8.46 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 9.6 Hz, 1H), 4.71 (s, 2H), 4.25-4.14 (m, 2H), 2.20-2.02 (m, 2H), 1.97-1.87 (m, 2H), 1.67-1.58 (m, 2H), 0.99 (d, J = 6.8 Hz, 6H). LC/MS Rt = 1.327 min; MS m/z: 358 [M+H]+.
以下の化合物を、実施例11に従って合成した。
骨格筋原線維ATPaseアッセイ
(実施例13)
心筋原線維ATPaseアッセイ
(実施例14)
前脛骨筋アッセイ
動物
in situ調製
伸張性収縮プロトコール
Claims (31)
- 式(I’)によって表される化合物
またはその塩[式中、
各Xは、C(R3)、N、およびN+(-O-)から独立して選択され、ここで少なくとも1つのXは、NまたはN+(-O-)であり、
Aは、-O-、-NR4-、-CR5R6-、-C(O)-、-S-、-S(O)-、および-S(O)2-から選択され、
R1は、
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、-CN、C3~10炭素環および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C3~10炭素環および3~10員の複素環は、1つまたは複数のR9でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
C3~10炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、-CN、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニルは、1つまたは複数のR9でそれぞれ必要に応じて置換されている)
から選択されるか、または
R1は、R3と一緒になって、5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されているか、またはR1は、R5と一緒になって、3~10員の複素環もしくはC3~10炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環もしくはC3~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されているか、またはR1は、R4と一緒になって、3~10員の複素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されており、
R25は、
水素、およびC1~6アルキルから選択されるか、または
R25は、R2と一緒になって、3~6員の複素環を形成し、ここで前記3~6員の複素環は、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、
R2は、
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、-CN、C3~10炭素環および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C3~10炭素環および3~10員の複素環は、1つまたは複数のR9でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
C3~10炭素環および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、-CN、C1~6アルキル、およびC3~10炭素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、ここで前記C1~6アルキル、およびC3~10炭素環は、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から選択されるか、または
R2は、R25と一緒になって、3~6員の複素環を形成し、ここで前記3~6員の複素環は、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C1~6アルキル、C1~6ハロアルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されており、
R3、R5、およびR6は、
水素、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CN、ならびに
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキルからそれぞれ独立して選択されるか、または
R3は、R1と一緒になって、5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環を形成し、ここで前記5~10員の複素環もしくはC5~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されているか、またはR5は、R1と一緒になって、3~10員の複素環もしくはC3~10炭素環を形成し、ここで前記3~10員の複素環もしくはC3~10炭素環は、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されており、
R4は、
水素、ならびに
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキルから選択されるか、または
R4は、R1と一緒になって、1つまたは複数のR9で必要に応じて置換されている3~10員の複素環を形成し、
R7およびR8は、
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、-CN、ならびにハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキル
からそれぞれ独立して選択され、
各R9は、
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CN、ならびに
C1~3アルキル、C2~3アルケニル、およびC2~3アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-C(O)R10、-C(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)R10、-N(R10)C(O)N(R10)2、-OC(O)N(R10)2、-N(R10)C(O)OR10、-C(O)OR10、-OC(O)R10、-S(O)R10、-S(O)2R10、-NO2、=O、=S、=N(R10)、および-CNから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
各R10は、
水素、ならびに
C1~6アルキル、C2~6アルケニル、およびC2~6アルキニル(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C3~10炭素環、および3~10員の複素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)、ならびに
C3~10炭素環、および3~10員の複素環(これらはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、=O、=S、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C1~6アルキル、C2~6アルケニル、C2~6アルキニル、C3~10炭素環、3~10員の複素環、およびハロアルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている)
から独立して選択され、
nは、0、1、または2であり、
pは、0、1、または2である]。 - Aが、-O-、-NR4-および-CR5R6-から選択される、請求項1に記載の化合物またはその塩。
- R1が、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、=O、=S、=NH、=N(C1~3アルキル)、-CN、C3~6炭素環、および3~6員の複素環から独立して選択される1~3個の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキルから選択され、ここで前記C3~6炭素環もしくは3~6員の複素環が、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されており、
R1が、C3~8炭素環、および1~3個のヘテロ原子を含有する3~8員の複素環から選択され、ここで前記C3~8炭素環および3~8員の複素環は、1つもしくは複数のR9でそれぞれ必要に応じて置換されているか、または
R1が、R4と一緒になって、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換された4~9員の複素環を形成し、ここで前記4~9員の複素環が、1個もしくは2個の追加のヘテロ原子を必要に応じて含有する、単環式環、架橋環、およびスピロ環式環から選択されるか、または
R1が、R5と一緒になって、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換されたC3~6シクロアルキルを形成する、請求項1に記載の化合物またはその塩。 - R1が、
ハロゲン、-O-C1~3ハロアルキル、C4~6シクロアルキル、および1個のヘテロ原子を含有する4員の飽和複素環から独立して選択される1~3個の置換基で必要に応じて置換されたC1~4アルキル(ここで前記C4~6シクロアルキルまたは4員の飽和複素環は、ハロゲンおよびC1~3アルキルから独立して選択される1~3個の置換基で必要に応じて置換されている)、ならびに
C4~6シクロアルキル、C5~8架橋シクロアルキル、フェニル、および1個のヘテロ原子を含有する4~6員の飽和複素環(ここで前記C4~6シクロアルキル、C5~8架橋シクロアルキル、フェニル、および4~6員の飽和複素環は、ハロゲン、-OH、-O-C1~3アルキル、-O-C1~3ハロアルキル、C1~3アルキル、およびC1~3ヒドロキシアルキルから独立して選択される1~3個の置換基でそれぞれ必要に応じて置換されている)
から選択されるか、または
R1が、R4と一緒になって、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、スピロ-アゼチジン、架橋ピペリジン、および架橋モルホリン(1~3個のR9でそれぞれ必要に応じて置換されている)から選択される4~7員の複素環を形成し、ここで前記スピロ-アゼチジン、架橋ピペリジン、および架橋モルホリンが、追加のヘテロ原子をそれぞれ必要に応じて含有し、各R9が、ハロゲン、C1~3アルキル、C1~3ハロアルキル、および-O-C1~3ハロアルキルから独立して選択され、ここで前記C1~3アルキルが、1個の-O-C1~3ハロアルキルで必要に応じてさらに置換されているか、または
R1が、R5と一緒になって、C3~6シクロアルキルを形成する、請求項1に記載の化合物またはその塩。 - R1が、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、=O、=S、=NH、=N(C1~3アルキル)、-CN、C3~6炭素環、および3~6員の複素環から独立して選択される1~3個の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキルから選択され、ここで前記C3~6炭素環または3~6員の複素環が、1つまたは複数のR9で必要に応じて置換されている、請求項1に記載の化合物またはその塩。
- R1が、C3~8炭素環、および3~8員の複素環から選択され、ここで前記C3~8炭素環および3~8員の複素環が、1つまたは複数のR9でそれぞれ必要に応じて置換されている、請求項1に記載の化合物またはその塩。
- R1およびR4が、それらが結合するN原子と一緒になって、1つまたは複数のR9で必要に応じて置換された4~9員の複素環を形成し、ここで前記4~9員の複素環が、単環式、架橋環式、およびスピロ環式から選択される、請求項1に記載の化合物またはその塩。
- R2が、
ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、=O、=S、=N(R10)、-CN、アリール、および5~6員のヘテロアリールから独立して選択される1つもしくは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキル(ここで前記アリールおよび5~6員のヘテロアリールは、1つまたは複数のR9でそれぞれ必要に応じて置換されている)、ならびに
ハロゲン、C1~3アルキル、およびアリールから独立して選択される1つもしくは複数の置換基で必要に応じて置換された飽和C3~8炭素環
から選択されるか、または
R2およびR25が、それらが結合するN原子と一緒になって、1つもしくは複数のR9で必要に応じて置換された4~6員の環を形成する、請求項1に記載の化合物またはその塩。 - R2が、ハロゲン、-OR10、-SR10、-N(R10)2、-NO2、=O、=S、=N(R10)、-CN、アリール、および1~3個のヘテロ原子を含有する5~6員のヘテロアリールから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されたC1~6アルキルであり、ここで前記アリールおよび5~6員のヘテロアリールが、1つまたは複数のR9でそれぞれ必要に応じて置換されている、請求項1に記載の化合物またはその塩。
- R2が、R25と一緒になって3~6員の複素環を形成し、前記3~6員の複素環は、ハロゲン、-CN、-OH、-SH、-NO2、-NH2、-O-C1~6アルキル、-S-C1~6アルキル、-N(C1~6アルキル)2、-NH(C1~6アルキル)、C1~6アルキル、およびC1~6ハロアルキルから独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換されている、請求項1に記載の化合物またはその塩。
- R2が、ハロゲン、-CN、およびフェニルから独立して選択される1~3個の置換基で必要に応じて置換されたC1~5アルキルであり、ここで前記フェニルが、1個、または2個、または3個のハロゲンで必要に応じて置換されている、請求項1に記載の化合物またはその塩。
- R2が、ハロゲン、C1~3アルキル、およびC4~6炭素環から独立して選択される1つまたは複数の置換基で必要に応じて置換された飽和C3~8炭素環である、請求項1に記載の化合物またはその塩。
- nが0であり、pが0である、請求項1に記載の化合物またはその塩。
- 請求項1に記載の化合物またはその塩および薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
- 神経筋状態を処置するための請求項29に記載の医薬組成物であって、前記神経筋状態は、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ベッカー型筋ジストロフィー、筋強直性ジストロフィー1型、筋強直性ジストロフィー2型、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー、眼咽頭型筋ジストロフィー、および肢帯型筋ジストロフィーから選択される、医薬組成物。
- 筋痙縮を処置するための請求項29に記載の医薬組成物。
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