JP7166028B2 - 高活性stingタンパク質アゴニスト化合物 - Google Patents
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Description
本願は、(1)2018年8月29日に中国専利局に提出された発明の名称が「高活性STINGタンパク質アゴニスト化合物」である中国特許出願第201810996231.0号、及び(2)2018年11月23日に中国専利局に提出された発明の名称が「高活性STINGタンパク質アゴニスト化合物」である中国特許出願第201811407028.1号の優先権を主張し、前記2件の特許の全ての内容は引用により本明細書に組み込まれる。
本発明は複素環化合物に関し、具体的には、高活性STINGタンパク質アゴニスト及びその用途に関する。
式I
sは整数1、2及び3から選ばれ、
qは0、1から選ばれ、
rは0、1から選ばれ、
且つqとrは同時に0であることはできず、
式中、R1、R2、R3、R4はそれぞれ独立的に、水素、ハロゲン、シアノ基、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、-ORc、-O-(C1-C6アルキレン)-NRcRc’、-NRcRc’、-OC(O)Rc、-C(O)Rc、-CO2Rc、-CON(Rc)(Rc’)、-C(=NH)N(Rc)(Rc’)、-NRcC(O)Rc’、-SO2Rc、-SO2NRcRc’、-N(Rc)-SO2-(C1-C6アルキル)-NRcRc’、-N(Rc)-C(O)-(C1-C6アルキル)-NRcRc’、-NRcS(O)Rc’、-NRcSO2Rc’、-O-P(O)(ORc)(ORc’)、6~12員のアリール基、又は5~12員のヘテロアリール基を表し、
R5は水素又はC1-C6アルキル基から選ばれ、
ただし、q=0である場合に、QA1はそれぞれ独立的に、水素、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、-(C0-C6アルキル)-(C3-C6シクロアルキル)、-(C0-C6アルキル)-(4~6員の複素環基)、-(C0-C6アルキル)-(6~12員のアリール)、-(C0-C6アルキル)-(5~12員のヘテロアリール)から選ばれ、又はQA1、R5及びそれに隣り合う原子が3~6員環を形成し、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、QA2はそれぞれ独立的に、水素、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、-(C0-C6アルキル)-(C3-C6シクロアルキル)、-(C0-C6アルキル)-(4~6員の複素環基)、-(C0-C6アルキル)-(6~12員のアリール)、-(C0-C6アルキル)-(5~12員のヘテロアリール)から選ばれ、
q=1場合に、-QA1-A-QA2-により、-C1-C6アルキレン-、-C2-C6アルケニレン-、-C2-C6アルキニレン-、-(C0-C6アルキレン)-O-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-C(O)-(C0-C6アルキレン)-、-C(O)-(C0-C6アルキレン)-O-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-OC(O)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-NRc-C(O)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-C(O)-NRc-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-NRc-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-C(O)O-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(C3-C6炭素環)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(4~6員の複素環基)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(6~12員のアリール)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(5~12員のヘテロアリール)-(C0-C6アルキレン)-から選ばれる接続基が形成され、
ただし、r=0場合に、QB1、QB2はそれぞれ独立的に、水素、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、-(C0-C6アルキル)-(C3-C6シクロアルキル)、-(C0-C6アルキル)-(4~6員の複素環基)、-(C0-C6アルキル)-(6~12員のアリール)、-(C0-C6アルキル)-(5~12員のヘテロアリール)から選ばれ、
r=1場合に、-QB1-B-QB2-により、-C1-C6アルキレン-、-C2-C6アルケニレン-、-C2-C6アルキニレン-、-(C0-C6アルキレン)-O-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-C(O)-(C0-C6アルキレン)-、-C(O)-(C0-C6アルキレン)-O-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-OC(O)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-NRc-C(O)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-C(O)-NRc-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-NRc-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-C(O)O-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(C3-C6炭素環)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(4~6員の複素環基)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(6~12員のアリール)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(5~12員のヘテロアリール)-(C0-C6アルキレン)-から選ばれる接続基が形成され、
RI、RIIはそれぞれ独立的に、水素又はC1-C6アルキル基を表し、
ただし、Ra、Ra’はそれぞれ独立的に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、C1-C6アルキル基、C1-C6アルキルチオ基、-(C0-C6アルキレン)-(C3-C6シクロアルキル)、-(C0-C6アルキレン)-(4~6員の複素環基)、-(C0-C6アルキレン)-(6~12員のアリール)、-(C0-C6アルキレン)-(5~12員のヘテロアリール)、-NRdRd’、-NRdCORd’、-NRdS(O)Rd’、-NRdSO2Rd’、-ORd、又は-OCORdを表し、
Rbはそれぞれ独立的に、水素、C1-C6アルキル基、C3-C6シクロアルキル基、-(C0-C6アルキレン)-(6~12員のアリール)、-C(O)Re、-SORe、-SO2Re、-C(O)ORe、又は-C(O)NReRe’を表し、
Rc、Rc’はそれぞれ独立的に、水素、C1-C6アルキル基、-(C0-C6アルキレン)-(C3-C6シクロアルキル)、又は-(C0-C6アルキレン)-(4~6員の複素環基)を表し、
又は、Ra、Ra’において、所望により、それに接続された原子と互いに環化して3~6員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、Rc、Rc’において、所望により、それに接続された原子と互いに環化して3~6員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
式中、mは1、2、3又は4であり、
nは1、2又は3であり、
oは1又は2であり、
pは1又は2であり、
又は、m=2場合に、隣り合う2つのR1及びそれに接続された原子が所望により互いに環化して、5~8員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、n=2場合に、隣り合う2つのR2及びそれに接続された原子が所望により互いに環化して、5~8員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、p=2場合に、隣り合う2つのR4及びそれに接続された原子が所望により互いに環化して、5~8員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
上記で定義された任意のアルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、アルキニル基、アルキレン基、アリール基、ヘテロアリール基、炭素環、複素環基において、所望により、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、ハロゲン、スルホン酸基、シアノ基、3~8員の炭素環、3~8員の複素環基、6~12員のアリール基、5~12員のヘテロアリール基、ニトロ基、オキソ、C1-C6メルカプト基、C1-C6アルコキシ基、-ORf、-C(O)-ORf、-OC(O)Rf、-S(O)Rf、-S(O)2Rf、-S(O)2NRfRf’、-OCONRfRf’、-NRfCORf’、-NRfS(O)Rf’、-NRfS(O)2Rf’、-NRfC(O)ORf’、-CONRfRf’、-NRfRf’、-NHC=NHNRfRf’、C1-C6ハロアルキル基、C1-C6ハロアルコキシ基、-O-P(O)(ORf)(ORf’)から選ばれる0、1、2、3又は4個の置換基によって置換され、
ただし、Rd、Rd’、Re、Re’、Rf、Rf’は互いに独立的に、水素又はC1-C6アルキル基を表し、前記C1-C6アルキル基は所望により、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、ハロゲン、スルホン酸基、シアノ基、3~8員の炭素環、3~8員の複素環基、6~12員のアリール基、5~12員のヘテロアリール基、ニトロ基、オキソ、C1-C6メルカプト基、C1-C6アルコキシ基、-ORg、-C(O)-ORg、-OC(O)Rg、-S(O)Rg、-S(O)2Rg、-S(O)2NRgRg’、-OCONRgRg’、-NRgCORg’、-NRgS(O)Rg’、-NRgS(O)2Rg’、-NRgC(O)ORg’、-CONRgRg’、-NRgRg’、C1-C6ハロアルキル基、C1-C6ハロアルコキシ基、又は-O-P(O)(ORg)(ORg’)によって置換され、
又は、RdとRd’、ReとRe’、RfとRf’はそれぞれ互いに、それに接続された窒素原子と5~8員の炭素環もしくは5~8員の複素環が形成され、
ただし、Rg、Rg’はそれぞれ独立的に、水素又はC1-C6アルキル基から選ばれる。
式II
W2は(CRhRh’)tを表し、任意の1つのCRhRh’は所望により0、1もしくは2個のO、SもしくはNRjによって置換され、又は所望により任意の1つのCRhRh’によって-C=Oが形成され、
s、tはそれぞれ独立的に、整数1、2及び3から選ばれ、
qは0、1から選ばれ、
rは0、1から選ばれ、
且つqとrは同時に0であることはできず、
式中、R1、R2、R3、R4はそれぞれ独立的に、水素、ハロゲン、シアノ基、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、-ORc、-O-(C1-C6アルキレン)-NRcRc’、-NRcRc’、-OC(O)Rc、-C(O)Rc、-CO2Rc、-CON(Rc)(Rc’)、-C(=NH)N(Rc)(Rc’)、-NRcC(O)Rc’、-SO2Rc、-SO2NRcRc’、-N(Rc)-SO2-(C1-C6アルキル)-NRcRc’、-N(Rc)-C(O)-(C1-C6アルキル)-NRcRc’、-NRcS(O)Rc’、-NRcSO2Rc’、-O-P(O)(ORc)(ORc’)、6~12員のアリール基、又は5~12員のヘテロアリール基を表し、
R5、R6はそれぞれ独立的に、水素又はC1-C6アルキル基から選ばれ、
ただし、q=0である場合に、QA1はそれぞれ独立的に、水素、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、-(C0-C6アルキル)-(C3-C6シクロアルキル)、-(C0-C6アルキル)-(4~6員の複素環基)、-(C0-C6アルキル)-(6~12員のアリール)、-(C0-C6アルキル)-(5~12員のヘテロアリール)から選ばれ、又はQA1、R5及びそれに隣り合う原子が3~6員環を形成し、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、QA2はそれぞれ独立的に、水素、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、-(C0-C6アルキル)-(C3-C6シクロアルキル)、-(C0-C6アルキル)-(4~6員の複素環基)、-(C0-C6アルキル)-(6~12員のアリール)、-(C0-C6アルキル)-(5~12員のヘテロアリール)から選ばれ、又はQA2、R6及びそれに隣り合う原子が3~6員環を形成し、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
q=1場合に、-QA1-A-QA2-により、-C1-C6アルキレン-、-C2-C6アルケニレン-、-C2-C6アルキニレン-、-(C0-C6アルキレン)-O-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-C(O)-(C0-C6アルキレン)-、-C(O)-(C0-C6アルキレン)-O-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-OC(O)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-NRc-C(O)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-C(O)-NRc-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-NRc-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-C(O)O-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(C3-C6炭素環)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(4~6員の複素環基)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(6~12員のアリール)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(5~12員のヘテロアリール)-(C0-C6アルキレン)-から選ばれる接続基が形成され、
ただし、r=0場合に、QB1、QB2はそれぞれ独立的に、水素、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、-(C0-C6アルキル)-(C3-C6シクロアルキル)、-(C0-C6アルキル)-(4~6員の複素環基)、-(C0-C6アルキル)-(6~12員のアリール)、-(C0-C6アルキル)-(5~12員のヘテロアリール)から選ばれ、
r=1場合に、-QB1-B-QB2-により、-C1-C6アルキレン-、-C2-C6アルケニレン-、-C2-C6アルキニレン-、-(C0-C6アルキレン)-O-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-C(O)-(C0-C6アルキレン)-、-C(O)-(C0-C6アルキレン)-O-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-OC(O)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-NRc-C(O)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-C(O)-NRc-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-NRc-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-C(O)O-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(C3-C6炭素環)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(4~6員の複素環基)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(6~12員のアリール)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(5~12員のヘテロアリール)-(C0-C6アルキレン)-から選ばれる接続基が形成され、
RI、RIIはそれぞれ独立的に、水素又はC1-C6アルキル基を表し、
ただし、Ra、Ra’、Rh、Rh’はそれぞれ独立的に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、C1-C6アルキル基、C1-C6アルキルチオ基、-(C0-C6アルキレン)-(C3-C6シクロアルキル)、-(C0-C6アルキレン)-(4~6員の複素環基)、-(C0-C6アルキレン)-(6~12員のアリール)、-(C0-C6アルキレン)-(5~12員のヘテロアリール)、-NRdRd’、-NRdCORd’、-NRdS(O)Rd’、-NRdSO2Rd’、-ORd、又は-OCORdを表し、
Rb、Rjはそれぞれ独立的に、水素、C1-C6アルキル基、C3-C6シクロアルキル基、-(C0-C6アルキレン)-(6~12員のアリール)、-C(O)Re、-SORe、-SO2Re、-C(O)ORe、又は-C(O)NReRe’を表し、
Rc、Rc’はそれぞれ独立的に、水素、C1-C6アルキル基、-(C0-C6アルキレン)-(C3-C6シクロアルキル)、又は-(C0-C6アルキレン)-(4~6員の複素環基)を表し、
又は、Ra、Ra’において、所望により、それに接続された原子と互いに環化して3~6員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、Rc、Rc’において、所望により、それに接続された原子と互いに環化して3~6員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、Rh、Rh’において、所望によりそれに隣り合う原子と互いに環化して3~6員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
式中、mは1、2、3又は4であり、
nは1、2又は3であり、
oは1又は2であり、
pは1又は2であり、
又は、m=2場合に、隣り合う2つのR1及びそれに接続された原子が所望により互いに環化して、5~8員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、n=2場合に、隣り合う2つのR2及びそれに接続された原子が所望により互いに環化して、5~8員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、p=2場合に、隣り合う2つのR4及びそれに接続された原子が所望により互いに環化して、5~8員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
上記で定義された任意のアルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、アルキニル基、アルキレン基、アリール基、ヘテロアリール基、炭素環、複素環において、所望により、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、ハロゲン、スルホン酸基、シアノ基、3~8員の炭素環、3~8員の複素環、6~12員のアリール基、5~12員のヘテロアリール基、ニトロ基、オキソ、C1-C6メルカプト基、C1-C6アルコキシ基、-ORf、-C(O)-ORf、-OC(O)Rf、-S(O)Rf、-S(O)2Rf、-S(O)2NRfRf’、-OCONRfRf’、-NRfCORf’、-NRfS(O)Rf’、-NRfS(O)2Rf’、-NRfC(O)ORf’、-CONRfRf’、-NRfRf’、C1-C8ハロアルキル基、C1-C8ハロアルコキシ基、-O-P(O)(ORf)(ORf’)から選ばれる0、1、2、3又は4個の置換基によって置換され、
ただし、Rd、Rd’、Re、Re’、Rf、Rf’は互いに独立的に、水素又はC1-C6アルキル基を表し、前記C1-C6アルキル基は所望により、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、ハロゲン、スルホン酸基、シアノ基、3~8員の炭素環、3~8員の複素環、6~12員のアリール基、5~12員のヘテロアリール基、ニトロ基、オキソ、C1-C6メルカプト基、C1-C6アルコキシ基、-ORg、-C(O)-ORg、-OC(O)Rg、-S(O)Rg、-S(O)2Rg、-S(O)2NRgRg’、-OCONRgRg’、-NRgCORg’、-NRgS(O)Rg’、-NRgS(O)2Rg’、-NRgC(O)ORg’、-CONRgRg’、-NRgRg’、C1-C6ハロアルキル基、C1-C6ハロアルコキシ基、又は-O-P(O)(ORg)(ORg’)によって置換され、
又は、RdとRd’、ReとRe’、RfとRf’はそれぞれ互いに、それに接続された窒素原子と5~8員の炭素環もしくは5~8員の複素環が形成され、
ただし、Rg、Rg’はそれぞれ独立的に、水素又はC1-C6アルキル基から選ばれる。
式III
sは整数1、2及び3から選ばれ、
式中、R1、R2、R3、R4はそれぞれ独立的に、水素、ハロゲン、シアノ基、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、-ORc、-O-(C1-C6アルキレン)-NRcRc’、-NRcRc’、-OC(O)Rc、-C(O)Rc、-CO2Rc、-CON(Rc)(Rc’)、-C(=NH)N(Rc)(Rc’)、-NRcC(O)Rc’、-SO2Rc、-SO2NRcRc’、-N(Rc)-SO2-(C1-C6アルキル)-NRcRc’、-N(Rc)-C(O)-(C1-C6アルキル)-NRcRc’、-NRcS(O)Rc’、-NRcSO2Rc’、-O-P(O)(ORc)(ORc’)、6~12員のアリール基、又は5~12員のヘテロアリール基を表し、
R5は水素又はC1-C6アルキル基から選ばれ、
式中、-QA1-A-QA2-により、-C1-C6アルキレン-、-C2-C6アルケニレン-、-C2-C6アルキニレン-、-(C0-C6アルキレン)-O-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-C(O)-(C0-C6アルキレン)-、-C(O)-(C0-C6アルキレン)-O-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-OC(O)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-NRc-C(O)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-C(O)-NRc-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-NRc-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-C(O)O-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(C3-C6炭素環)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(4~6員の複素環基)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(6~12員のアリール)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(5~12員のヘテロアリール)-(C0-C6アルキレン)-から選ばれる接続基が形成され、
QB1、QB2はそれぞれ独立的に、水素、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、-(C0-C6アルキル)-(C3-C6シクロアルキル)、-(C0-C6アルキル)-(4~6員の複素環基)、-(C0-C6アルキル)-(6~12員のアリール)、-(C0-C6アルキル)-(5~12員のヘテロアリール)から選ばれ、
RI、RIIはそれぞれ独立的に、水素又はC1-C6アルキル基を表し、
ただし、Ra、Ra’はそれぞれ独立的に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、C1-C6アルキル基、C1-C6アルキルチオ基、-(C0-C6アルキレン)-(C3-C6シクロアルキル)、-(C0-C6アルキレン)-(4~6員の複素環基)、-(C0-C6アルキレン)-(6~12員のアリール)、-(C0-C6アルキレン)-(5~12員のヘテロアリール)、-NRdRd’、-NRdCORd’、-NRdS(O)Rd’、-NRdSO2Rd’、-ORd、又は-OCORdを表し、
Rbはそれぞれ独立的に、水素、C1-C6アルキル基、C3-C6シクロアルキル基、-(C0-C6アルキレン)-(6~12員のアリール)、-C(O)Re、-SORe、-SO2Re、-C(O)ORe、又は-C(O)NReRe’を表し、
Rc、Rc’はそれぞれ独立的に、水素、C1-C6アルキル基、-(C0-C6アルキレン)-(C3-C6シクロアルキル)、又は-(C0-C6アルキレン)-(4~6員の複素環基)を表し、
又は、Ra、Ra’において、所望により、それに接続された原子と互いに環化して3~6員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、Rc、Rc’において、所望により、それに接続された原子と互いに環化して3~6員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
式中、mは1、2、3又は4であり、
nは1、2又は3であり、
oは1又は2であり、
pは1又は2であり、
又は、m=2場合に、隣り合う2つのR1及びそれに接続された原子が所望により互いに環化して、5~8員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、n=2場合に、隣り合う2つのR2及びそれに接続された原子が所望により互いに環化して、5~8員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、p=2場合に、隣り合う2つのR4及びそれに接続された原子が所望により互いに環化して、5~8員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
上記で定義された任意のアルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、アルキニル基、アルキレン基、アリール基、ヘテロアリール基、炭素環、複素環基において、所望により、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、ハロゲン、スルホン酸基、シアノ基、3~8員の炭素環、3~8員の複素環基、6~12員のアリール基、5~12員のヘテロアリール基、ニトロ基、オキソ、C1-C6メルカプト基、C1-C6アルコキシ基、-ORf、-C(O)-ORf、-OC(O)Rf、-S(O)Rf、-S(O)2Rf、-S(O)2NRfRf’、-OCONRfRf’、-NRfCORf’、-NRfS(O)Rf’、-NRfS(O)2Rf’、-NRfC(O)ORf’、-CONRfRf’、-NRfRf’、-NHC=NHNRfRf’、C1-C6ハロアルキル基、C1-C6ハロアルコキシ基、-O-P(O)(ORf)(ORf’)から選ばれる0、1、2、3又は4個の置換基によって置換され、
ただし、Rd、Rd’、Re、Re’、Rf、Rf’は互いに独立的に、水素又はC1-C6アルキル基を表し、前記C1-C6アルキル基は所望により、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、ハロゲン、スルホン酸基、シアノ基、3~8員の炭素環、3~8員の複素環基、6~12員のアリール基、5~12員のヘテロアリール基、ニトロ基、オキソ、C1-C6メルカプト基、C1-C6アルコキシ基、-ORg、-C(O)-ORg、-OC(O)Rg、-S(O)Rg、-S(O)2Rg、-S(O)2NRgRg’、-OCONRgRg’、-NRgCORg’、-NRgS(O)Rg’、-NRgS(O)2Rg’、-NRgC(O)ORg’、-CONRgRg’、-NRgRg’、C1-C6ハロアルキル基、C1-C6ハロアルコキシ基、又は-O-P(O)(ORg)(ORg’)によって置換され、
又は、RdとRd’、ReとRe’、RfとRf’はそれぞれ互いに、それに接続された窒素原子と5~8員の炭素環もしくは5~8員の複素環が形成され、
ただし、Rg、Rg’はそれぞれ独立的に、水素又はC1-C6アルキル基から選ばれる。
式IV
W2は(CRhRh’)tを表し、任意の1つのCRhRh’は所望により0、1もしくは2個のO、SもしくはNRjによって置換され、又は所望により任意の1つのCRhRh’によって-C=Oが形成され、
s、tはそれぞれ独立的に、整数1、2及び3から選ばれ、
式中、R1、R2、R3、R4はそれぞれ独立的に、水素、ハロゲン、シアノ基、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、-ORc、-O-(C1-C6アルキレン)-NRcRc’、-NRcRc’、-OC(O)Rc、-C(O)Rc、-CO2Rc、-CON(Rc)(Rc’)、-C(=NH)N(Rc)(Rc’)、-NRcC(O)Rc’、-SO2Rc、-SO2NRcRc’、-N(Rc)-SO2-(C1-C6アルキル)-NRcRc’、-N(Rc)-C(O)-(C1-C6アルキル)-NRcRc’、-NRcS(O)Rc’、-NRcSO2Rc’、-O-P(O)(ORc)(ORc’)、6~12員のアリール基、又は5~12員のヘテロアリール基を表し、
R5、R6はそれぞれ独立的に、水素又はC1-C6アルキル基から選ばれ、
式中、-QA1-A-QA2-により、-C1-C6アルキレン-、-C2-C6アルケニレン-、-C2-C6アルキニレン-、-(C0-C6アルキレン)-O-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-C(O)-(C0-C6アルキレン)-、-C(O)-(C0-C6アルキレン)-O-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-OC(O)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-NRc-C(O)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-C(O)-NRc-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-NRc-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-C(O)O-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(C3-C6炭素環)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(4~6員の複素環基)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(6~12員のアリール)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(5~12員のヘテロアリール)-(C0-C6アルキレン)-から選ばれる接続基が形成され、
QB1、QB2はそれぞれ独立的に、水素、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、-(C0-C6アルキル)-(C3-C6シクロアルキル)、-(C0-C6アルキル)-(4~6員の複素環基)、-(C0-C6アルキル)-(6~12員のアリール)、-(C0-C6アルキル)-(5~12員のヘテロアリール)から選ばれ、
RI、RIIはそれぞれ独立的に、水素又はC1-C6アルキル基を表し、
ただし、Ra、Ra’、Rh、Rh’はそれぞれ独立的に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、C1-C6アルキル基、C1-C6アルキルチオ基、-(C0-C6アルキレン)-(C3-C6シクロアルキル)、-(C0-C6アルキレン)-(4~6員の複素環基)、-(C0-C6アルキレン)-(6~12員のアリール)、-(C0-C6アルキレン)-(5~12員のヘテロアリール)、-NRdRd’、-NRdCORd’、-NRdS(O)Rd’、-NRdSO2Rd’、-ORd、又は-OCORdを表し、
Rb、Rjはそれぞれ独立的に、水素、C1-C6アルキル基、C3-C6シクロアルキル基、-(C0-C6アルキレン)-(6~12員のアリール)、-C(O)Re、-SORe、-SO2Re、-C(O)ORe、又は-C(O)NReRe’を表し、
Rc、Rc’はそれぞれ独立的に、水素、C1-C6アルキル基、-(C0-C6アルキレン)-(C3-C6シクロアルキル)、又は-(C0-C6アルキレン)-(4~6員の複素環基)を表し、
又は、Ra、Ra’において、所望により、それに接続された原子と互いに環化して3~6員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、Rc、Rc’において、所望により、それに接続された原子と互いに環化して3~6員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、Rh、Rh’において、所望によりそれに隣り合う原子と互いに環化して3~6員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
式中、mは1、2、3又は4であり、
nは1、2又は3であり、
oは1又は2であり、
pは1又は2であり、
又は、m=2場合に、隣り合う2つのR1及びそれに接続された原子が所望により互いに環化して、5~8員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、n=2場合に、隣り合う2つのR2及びそれに接続された原子が所望により互いに環化して、5~8員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、p=2場合に、隣り合う2つのR4及びそれに接続された原子が所望により互いに環化して、5~8員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
上記で定義された任意のアルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、アルキニル基、アルキレン基、アリール基、ヘテロアリール基、炭素環、複素環において、所望により、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、ハロゲン、スルホン酸基、シアノ基、3~8員の炭素環、3~8員の複素環、6~12員のアリール基、5~12員のヘテロアリール基、ニトロ基、オキソ、C1-C6メルカプト基、C1-C6アルコキシ基、-ORf、-C(O)-ORf、-OC(O)Rf、-S(O)Rf、-S(O)2Rf、-S(O)2NRfRf’、-OCONRfRf’、-NRfCORf’、-NRfS(O)Rf’、-NRfS(O)2Rf’、-NRfC(O)ORf’、-CONRfRf’、-NRfRf’、C1-C8ハロアルキル基、C1-C8ハロアルコキシ基、-O-P(O)(ORf)(ORf’)から選ばれる0、1、2、3又は4個の置換基によって置換され、
ただし、Rd、Rd’、Re、Re’、Rf、Rf’は互いに独立的に、水素又はC1-C6アルキル基を表し、前記C1-C6アルキル基は所望により、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、ハロゲン、スルホン酸基、シアノ基、3~8員の炭素環、3~8員の複素環、6~12員のアリール基、5~12員のヘテロアリール基、ニトロ基、オキソ、C1-C6メルカプト基、C1-C6アルコキシ基、-ORg、-C(O)-ORg、-OC(O)Rg、-S(O)Rg、-S(O)2Rg、-S(O)2NRgRg’、-OCONRgRg’、-NRgCORg’、-NRgS(O)Rg’、-NRgS(O)2Rg’、-NRgC(O)ORg’、-CONRgRg’、-NRgRg’、C1-C6ハロアルキル基、C1-C6ハロアルコキシ基、又は-O-P(O)(ORg)(ORg’)によって置換され、
又は、RdとRd’、ReとRe’、RfとRf’はそれぞれ互いに、それに接続された窒素原子と5~8員の炭素環もしくは5~8員の複素環が形成され、
ただし、Rg、Rg’はそれぞれ独立的に、水素又はC1-C6アルキル基から選ばれる。
式V
sは整数1、2及び3から選ばれ、
式中、R1、R2、R3、R4はそれぞれ独立的に、水素、ハロゲン、シアノ基、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、-ORc、-O-(C1-C6アルキレン)-NRcRc’、-NRcRc’、-OC(O)Rc、-C(O)Rc、-CO2Rc、-CON(Rc)(Rc’)、-C(=NH)N(Rc)(Rc’)、-NRcC(O)Rc’、-SO2Rc、-SO2NRcRc’、-N(Rc)-SO2-(C1-C6アルキル)-NRcRc’、-N(Rc)-C(O)-(C1-C6アルキル)-NRcRc’、-NRcS(O)Rc’、-NRcSO2Rc’、-O-P(O)(ORc)(ORc’)、6~12員のアリール基、又は5~12員のヘテロアリール基を表し、
R5は水素又はC1-C6アルキル基から選ばれ、
式中、QA1はそれぞれ独立的に、水素、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、-(C0-C6アルキル)-(C3-C6シクロアルキル)、-(C0-C6アルキル)-(4~6員の複素環基)、-(C0-C6アルキル)-(6~12員のアリール)、-(C0-C6アルキル)-(5~12員のヘテロアリール)から選ばれ、又はQA1、R5及びそれに隣り合う原子が3~6員環を形成し、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、QA2はそれぞれ独立的に、水素、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、-(C0-C6アルキル)-(C3-C6シクロアルキル)、-(C0-C6アルキル)-(4~6員の複素環基)、-(C0-C6アルキル)-(6~12員のアリール)、-(C0-C6アルキル)-(5~12員のヘテロアリール)から選ばれ、
式中、-QB1-B-QB2-により、-C1-C6アルキレン-、-C2-C6アルケニレン-、-C2-C6アルキニレン-、-(C0-C6アルキレン)-O-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-C(O)-(C0-C6アルキレン)-、-C(O)-(C0-C6アルキレン)-O-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-OC(O)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-NRc-C(O)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-C(O)-NRc-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-NRc-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-C(O)O-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(C3-C6炭素環)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(4~6員の複素環基)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(6~12員のアリール)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(5~12員のヘテロアリール)-(C0-C6アルキレン)-から選ばれる接続基が形成され、
RI、RIIはそれぞれ独立的に、水素又はC1-C6アルキル基を表し、
ただし、Ra、Ra’はそれぞれ独立的に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、C1-C6アルキル基、C1-C6アルキルチオ基、-(C0-C6アルキレン)-(C3-C6シクロアルキル)、-(C0-C6アルキレン)-(4~6員の複素環基)、-(C0-C6アルキレン)-(6~12員のアリール)、-(C0-C6アルキレン)-(5~12員のヘテロアリール)、-NRdRd’、-NRdCORd’、-NRdS(O)Rd’、-NRdSO2Rd’、-ORd、又は-OCORdを表し、
Rbはそれぞれ独立的に、水素、C1-C6アルキル基、C3-C6シクロアルキル基、-(C0-C6アルキレン)-(6~12員のアリール)、-C(O)Re、-SORe、-SO2Re、-C(O)ORe、又は-C(O)NReRe’を表し、
Rc、Rc’はそれぞれ独立的に、水素、C1-C6アルキル基、-(C0-C6アルキレン)-(C3-C6シクロアルキル)、又は-(C0-C6アルキレン)-(4~6員の複素環基)を表し、
又は、Ra、Ra’において、所望により、それに接続された原子と互いに環化して3~6員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、Rc、Rc’において、所望により、それに接続された原子と互いに環化して3~6員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
式中、mは1、2、3又は4であり、
nは1、2又は3であり、
oは1又は2であり、
pは1又は2であり、
又は、m=2場合に、隣り合う2つのR1及びそれに接続された原子が所望により互いに環化して、5~8員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、n=2場合に、隣り合う2つのR2及びそれに接続された原子が所望により互いに環化して、5~8員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、p=2場合に、隣り合う2つのR4及びそれに接続された原子が所望により互いに環化して、5~8員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
上記で定義された任意のアルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、アルキニル基、アルキレン基、アリール基、ヘテロアリール基、炭素環、複素環基において、所望により、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、ハロゲン、スルホン酸基、シアノ基、3~8員の炭素環、3~8員の複素環基、6~12員のアリール基、5~12員のヘテロアリール基、ニトロ基、オキソ、C1-C6メルカプト基、C1-C6アルコキシ基、-ORf、-C(O)-ORf、-OC(O)Rf、-S(O)Rf、-S(O)2Rf、-S(O)2NRfRf’、-OCONRfRf’、-NRfCORf’、-NRfS(O)Rf’、-NRfS(O)2Rf’、-NRfC(O)ORf’、-CONRfRf’、-NRfRf’、-NHC=NHNRfRf’、C1-C6ハロアルキル基、C1-C6ハロアルコキシ基、-O-P(O)(ORf)(ORf’)から選ばれる0、1、2、3又は4個の置換基によって置換され、
ただし、Rd、Rd’、Re、Re’、Rf、Rf’は互いに独立的に、水素又はC1-C6アルキル基を表し、前記C1-C6アルキル基は所望により、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、ハロゲン、スルホン酸基、シアノ基、3~8員の炭素環、3~8員の複素環基、6~12員のアリール基、5~12員のヘテロアリール基、ニトロ基、オキソ、C1-C6メルカプト基、C1-C6アルコキシ基、-ORg、-C(O)-ORg、-OC(O)Rg、-S(O)Rg、-S(O)2Rg、-S(O)2NRgRg’、-OCONRgRg’、-NRgCORg’、-NRgS(O)Rg’、-NRgS(O)2Rg’、-NRgC(O)ORg’、-CONRgRg’、-NRgRg’、C1-C6ハロアルキル基、C1-C6ハロアルコキシ基、又は-O-P(O)(ORg)(ORg’)によって置換され、
又は、RdとRd’、ReとRe’、RfとRf’はそれぞれ互いに、それに接続された窒素原子と5~8員の炭素環もしくは5~8員の複素環が形成され、
ただし、Rg、Rg’はそれぞれ独立的に、水素又はC1-C6アルキル基から選ばれる。
式VI
W2は(CRhRh’)tを表し、任意の1つのCRhRh’は所望により0、1もしくは2個のO、SもしくはNRjによって置換され、又は所望により任意の1つのCRhRh’によって-C=Oが形成され、
s、tはそれぞれ独立的に、整数1、2及び3から選ばれ、
式中、R1、R2、R3、R4はそれぞれ独立的に、水素、ハロゲン、シアノ基、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、-ORc、-O-(C1-C6アルキレン)-NRcRc’、-NRcRc’、-OC(O)Rc、-C(O)Rc、-CO2Rc、-CON(Rc)(Rc’)、-C(=NH)N(Rc)(Rc’)、-NRcC(O)Rc’、-SO2Rc、-SO2NRcRc’、-N(Rc)-SO2-(C1-C6アルキル)-NRcRc’、-N(Rc)-C(O)-(C1-C6アルキル)-NRcRc’、-NRcS(O)Rc’、-NRcSO2Rc’、-O-P(O)(ORc)(ORc’)、6~12員のアリール基、又は5~12員のヘテロアリール基を表し、
R5、R6はそれぞれ独立的に、水素又はC1-C6アルキル基から選ばれ、
式中、QA1はそれぞれ独立的に、水素、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、-(C0-C6アルキル)-(C3-C6シクロアルキル)、-(C0-C6アルキル)-(4~6員の複素環基)、-(C0-C6アルキル)-(6~12員のアリール)、-(C0-C6アルキル)-(5~12員のヘテロアリール)から選ばれ、又はQA1、R5及びそれに隣り合う原子が3~6員環を形成し、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、QA2はそれぞれ独立的に、水素、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、-(C0-C6アルキル)-(C3-C6シクロアルキル)、-(C0-C6アルキル)-(4~6員の複素環基)、-(C0-C6アルキル)-(6~12員のアリール)、-(C0-C6アルキル)-(5~12員のヘテロアリール)から選ばれ、又はQA2、R6及びそれに隣り合う原子が3~6員環を形成し、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
式中、-QB1-B-QB2-により、-C1-C6アルキレン-、-C2-C6アルケニレン-、-C2-C6アルキニレン-、-(C0-C6アルキレン)-O-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-C(O)-(C0-C6アルキレン)-、-C(O)-(C0-C6アルキレン)-O-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-OC(O)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-NRc-C(O)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-C(O)-NRc-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-NRc-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-C(O)O-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(C3-C6炭素環)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(4~6員の複素環基)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(6~12員のアリール)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(5~12員のヘテロアリール)-(C0-C6アルキレン)-から選ばれる接続基が形成され、
RI、RIIはそれぞれ独立的に、水素又はC1-C6アルキル基を表し、
ただし、Ra、Ra’、Rh、Rh’はそれぞれ独立的に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、C1-C6アルキル基、C1-C6アルキルチオ基、-(C0-C6アルキレン)-(C3-C6シクロアルキル)、-(C0-C6アルキレン)-(4~6員の複素環基)、-(C0-C6アルキレン)-(6~12員のアリール)、-(C0-C6アルキレン)-(5~12員のヘテロアリール)、-NRdRd’、-NRdCORd’、-NRdS(O)Rd’、-NRdSO2Rd’、-ORd、又は-OCORdを表し、
Rb、Rjはそれぞれ独立的に、水素、C1-C6アルキル基、C3-C6シクロアルキル基、-(C0-C6アルキレン)-(6~12員のアリール)、-C(O)Re、-SORe、-SO2Re、-C(O)ORe、又は-C(O)NReRe’を表し、
Rc、Rc’はそれぞれ独立的に、水素、C1-C6アルキル基、-(C0-C6アルキレン)-(C3-C6シクロアルキル)、又は-(C0-C6アルキレン)-(4~6員の複素環基)を表し、
又は、Ra、Ra’において、所望により、それに接続された原子と互いに環化して3~6員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、Rc、Rc’において、所望により、それに接続された原子と互いに環化して3~6員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、Rh、Rh’において、所望により、それに隣り合う原子と互いに環化して3~6員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
式中、mは1、2、3又は4であり、
nは1、2又は3であり、
oは1又は2であり、
pは1又は2であり、
又は、m=2場合に、隣り合う2つのR1及びそれに接続された原子が所望により互いに環化して、5~8員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、n=2場合に、隣り合う2つのR2及びそれに接続された原子が所望により互いに環化して、5~8員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、p=2場合に、隣り合う2つのR4及びそれに接続された原子が所望により互いに環化して、5~8員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
上記で定義された任意のアルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、アルキニル基、アルキレン基、アリール基、ヘテロアリール基、炭素環、複素環において、所望により、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、ハロゲン、スルホン酸基、シアノ基、3~8員の炭素環、3~8員の複素環、6~12員のアリール基、5~12員のヘテロアリール基、ニトロ基、オキソ、C1-C6メルカプト基、C1-C6アルコキシ基、-ORf、-C(O)-ORf、-OC(O)Rf、-S(O)Rf、-S(O)2Rf、-S(O)2NRfRf’、-OCONRfRf’、-NRfCORf’、-NRfS(O)Rf’、-NRfS(O)2Rf’、-NRfC(O)ORf’、-CONRfRf’、-NRfRf’、C1-C8ハロアルキル基、C1-C8ハロアルコキシ基、-O-P(O)(ORf)(ORf’)から選ばれる0、1、2、3又は4個の置換基によって置換され、
ただし、Rd、Rd’、Re、Re’、Rf、Rf’は互いに独立的に、水素又はC1-C6アルキル基を表し、前記C1-C6アルキル基は所望により、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、ハロゲン、スルホン酸基、シアノ基、3~8員の炭素環、3~8員の複素環、6~12員のアリール基、5~12員のヘテロアリール基、ニトロ基、オキソ、C1-C6メルカプト基、C1-C6アルコキシ基、-ORg、-C(O)-ORg、-OC(O)Rg、-S(O)Rg、-S(O)2Rg、-S(O)2NRgRg’、-OCONRgRg’、-NRgCORg’、-NRgS(O)Rg’、-NRgS(O)2Rg’、-NRgC(O)ORg’、-CONRgRg’、-NRgRg’、C1-C6ハロアルキル基、C1-C6ハロアルコキシ基、又は-O-P(O)(ORg)(ORg’)によって置換され、
又は、RdとRd’、ReとRe’、RfとRf’はそれぞれ互いに、それに接続された窒素原子と5~8員の炭素環もしくは5~8員の複素環が形成され、
ただし、Rg、Rg’はそれぞれ独立的に、水素又はC1-C6アルキル基から選ばれる。
特段の説明がない限り、本願の明細書及び特許請求の範囲で使用される用語は、次の定義に準じるものである。なお、明細書及び特許請求の範囲において、特段の説明がない限り、単数形の「1つ」は複数の意味を含む。特段の説明がない限り、質量分析、核磁気共鳴、HPLC、タンパク質化学、生化学、組換えDNA技術、薬理学分野の従来の方法を用いる。本願では、特段の説明がない限り、「又は」又は「及び」が「及び/又は」を意味する。
本明細書で使用される用語「許容される」は、配合成分又は有効成分は治療対象の健康に一般的に過度の不利な影響がないことを意味する。
適切な投与経路は、経口、静脈注射、経直腸、エアゾール剤、非経口投与、眼内投与、肺内投与、経皮投与、経膣投与、耳道内投与、鼻腔投与、局所投与を含むが、これらに限定されない。また、例示的に、非経口投与は、筋肉内注射、皮下注射、静脈注射、髄内注射、心室注射、腹腔内注射、リンパ内注射、鼻腔内注射を含む。
本発明は、1種以上の薬用担体(添加剤)及び/又は希釈剤と配合された治療有効量の1種以上の本発明の化合物と、所望により1種以上の上記のその他治療薬とを含む薬用組成物をさらに提供する。上記の任意の用途に用いるために、任意の適切な方式で、例えば、経口(例えば、錠剤、丸剤、粉末剤、顆粒剤、エリキシル剤、チンキ剤、懸濁液(ナノ懸濁液、マイクロ懸濁液、噴霧乾燥された分散液を含む)、シロップ、乳濁液)、舌下、頬側、非経口(例えば、皮下、静脈内、筋肉内、胸骨内注射又は注入技術(例えば、注射用の無菌水性もしくは非水性溶液もしくは懸濁液))、経鼻(例えば、鼻膜への投与(例えば、吸入スプレー))、局所(例えば、クリーム剤もしくは軟膏剤)、経直腸(例えば、坐剤)により本発明の化合物を投与することができる。また、単独で投与することができるが、一般には所定の投与経路及び標準的な薬学実験に基づいて医薬担体を選んで投与する。
ここで、上記の適応症を治療するために使用される薬品箱/製品包装を説明する。これらの薬品箱は輸送装置、薬品パック又はコンテナーボックスから構成されてもよく、コンテナーボックスはいくつかの部分に分割して、1種以上の容器(例えば、バイアル、試験管等)を収容することでき、各容器には前記方法に係る1種の成分が含まれる。適切な容器にはボトル、バイアル、注射器、試験管等を含む。容器は使用が許容されるガラス又はプラスチック等の材料から製造される。
合成手順が示されない中間体は、市販品である(例えば、シグマーアルドリッチ社やAlfa社の製品)。
市販試薬を使用する場合は精製が不要である。室温とは20~27℃である。1H NMRスペクトルはブルカー社製の核磁気共鳴装置を用いて500MHzにおいて記録される。化学シフト値、即ちδ値は、百万分率で示す。次の略号はNMR信号の多重度を示し、sは一重線、br sは幅広線、dは二重線、tは三重線、mは多重線である。スピン結合定数はJ値で示し、単位はHzである。NMR及び質量分析の結果はバックグラウンドに基づいて補正される。クロマトグラフィーとは窒素加圧(フラッシュクロマトグラフィー)において100メッシュのシリカゲルを用いて行われるカラムクロマトグラフィーである。反応を監視するために用いるTLCとは、特定の移動相及びメルク社製のシリカゲルF254を固定相として行われるTLCである。
(S)-3-(3-(5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-7-(3-メトキシプロポキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)プロピル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-3,4-ジヒドロ-5-オキサ-1,2a-ジアザアセナフチレン-7-カルボキサミド
ESI-MS(m/z):353.6[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ ppm 7.39-7.25(m,5H),7.19(t,J=5.2Hz,1H),6.43(d,J=8.3Hz,1H),4.98(s,2H),4.53(t,J=5.4Hz,1H),3.30-3.07(m,2H),2.94(dd,J=12.4,6.4Hz,2H),1.57-1.39(m,2H),1.35(s,9H),1.23-1.12(m,2H)。
ESI-MS(m/z):253.6[M+H]+。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ ppm 8.29(s,1H),8.12(d,J=10.4Hz,1H)。
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ ppm 8.62(s,1H),8.50(dd,J=8.8,1.6Hz,1H)。
ESI-MS(m/z):417.6[M+H]+。
ESI-MS(m/z):397.7[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ ppm 8.88(s,1H),8.12(s,1H),7.38(s,1H),7.36-7.19(m,6H),4.97(s,2H),4.10(dd,J=23.9,10.9Hz,2H),3.72(s,1H),3.01(s,2H),1.67-1.52(m,4H)。
ESI-MS(m/z):367.7[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ ppm 7.42-7.23(m,6H),6.45(dd,J=11.9,1.8Hz,2H),5.45(d,J=1.6Hz,1H),5.01(s,2H),4.99(s,2H),4.07(dd,J=10.5,2.5Hz,1H),3.71(dd,J=10.5,6.3Hz,1H),3.34(dd,J=5.9,2.8Hz,1H),3.01(dd,J=12.2,6.2Hz,2H),1.63-1.29(m,4H)。
ESI-MS(m/z):392.6[M+H]+。
ESI-MS(m/z):410.5[M+H]+。
ESI-MS(m/z):546.4[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 12.71(s,1H),7.90(s,1H),7.57(s,1H),7.34-7.21(m,8H),6.62(s,1H),4.95(s,2H),4.66-4.53(m,4H),4.23(d,J=9.5Hz,1H),3.08-2.96(m,2H),2.15(s,3H),1.81-1.72(m,2H),1.62-1.52(m,2H),1.34(t,J=7.1Hz,3H)。
ESI-MS(m/z):412.6[M+H]+。
ESI-MS(m/z):664.6[M+H]+。
ESI-MS(m/z):634.6[M+H]+。
ESI-MS(m/z):659.5[M+H]+。
ESI-MS(m/z):795.6[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ ppm 12.80(s,2H),7.95(d,J=30.3Hz,2H),7.61(d,J=28.0Hz,2H),7.32(d,J=14.5Hz,4H),6.52(d,J=42.9Hz,2H),4.85-4.04(m,12H),3.15(s,3H),2.11(s,3H),2.07(s,3H),2.04-1.80(m,7H),1.33-1.26(m,6H)。
(R)-3-(3-(5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-7-(3-メトキシプロポキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)プロピル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-3,4-ジヒドロ-5-オキサ-1,2a-ジアザアセナフチレン-7-カルボキサミド
ESI-MS(m/z):353.6[M+H]+。
ESI-MS(m/z):253.6[M+H]+。
ESI-MS(m/z):417.6[M+H]+。
ESI-MS(m/z):397.7[M+H]+。
ESI-MS(m/z):367.7[M+H]+。
ESI-MS(m/z):392.6[M+H]+。
ESI-MS(m/z):410.5[M+H]+。
ESI-MS(m/z):546.4[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 12.66(s,1H),7.92(s,1H),7.60(s,1H),7.38-7.21(m,8H),6.63(s,1H),4.96(s,2H),4.62(dd,J=17.3,8.8Hz,4H),4.30-4.19(m,1H),3.11-2.96(m,2H),2.17(s,3H),1.83-1.74(m,2H),1.59-1.52(m,2H),1.35(t,J=7.0Hz,3H)。
ESI-MS(m/z):412.6[M+H]+。
ESI-MS(m/z):664.6[M+H]+。
ESI-MS(m/z):634.6[M+H]+。
ESI-MS(m/z):659.5[M+H]+。
ESI-MS(m/z):795.9[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ ppm 12.81(s,1H),12.70(s,1H),7.97(s,1H),7.91(s,1H),7.63(s,1H),7.57(s,1H),7.39-7.24(s,4H),6.56(s,1H),6.47(s,1H),4.73(s,1H),4.67-3.99(m,10H),3.14(s,3H),2.10(s,3H),2.07(s,3H),2.04-1.78(m,6H),1.29(s,6H)。
(R)-3-(3-(5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)プロピル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-3,4-ジヒドロ-5-オキサ-1,2a-ジアザアセナフチレン-7-カルボキサミド
ESI-MS(m/z):576.6[M+H]+。
ESI-MS(m/z):546.6[M+H]+。
ESI-MS(m/z):571.5[M+H]+。
ESI-MS(m/z):707.4[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ ppm 12.74(s,2H),7.99(s,1H),7.93(d,J=18.6Hz,2H),7.76(d,J=8.4Hz,2H),7.59(s,1H),7.54(d,J=8.4Hz,1H),7.33(s,3H),6.57(s,1H),6.49(s,1H),4.74(s,1H),4.65-4.48(m,5H),4.35-4.15(m,3H),2.10(s,3H),2.07(s,3H),2.04-1.85(s,4H),1.29(t,J=7.1Hz,6H)。
(R)-3-(3-(5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-7-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)プロピル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-3,4-ジヒドロ-5-オキサ-1,2a-ジアザアセナフチレン-7-カルボキサミド
ESI-MS(m/z):606.5[M+H]+。
ESI-MS(m/z):576.6[M+H]+。
ESI-MS(m/z):601.5[M+H]+。
ESI-MS(m/z):737.5[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ ppm 12.81(s,1H),12.71(s,1H),7.99(s,1H),7.92(s,1H),7.66(s,1H),7.59(s,1H),7.42-7.28(m,4H),6.55(s,1H),6.52(s,1H),4.79-4.19(m,9H),3.88(s,3H),2.10(s,3H),2.09(s,3H),2.04-1.86(m,4H),1.29(dt,J=11.2,7.1Hz,6H)。
(S)-3-(3-(5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-7-メトキシ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)プロピル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-3,4-ジヒドロ-5-オキサ-1,2a-ジアザアセナフチレン-7-カルボキサミド
ESI-MS(m/z):606.7[M+H]+。
ESI-MS(m/z):576.6[M+H]+。
ESI-MS(m/z):736.4[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 12.69(br s,1H),7.97(s,1H),7.90(s,1H),7.66(s,1H),7.59(s,1H),7.37(s,1H),7.33(s,2H),7.28(s,1H),6.54(s,1H),6.52(s,1H),4.73(br s,1H),4.66-4.52(m,5H),4.46-4.36(m,1H),4.36-4.22(m,2H),3.88(s,3H),2.13-2.07(m,6H),2.03-1.96(m,2H),1.95-1.87(m,2H),1.34-1.26(m,6H)。
(S)-3-(3-(5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-7-(3-ヒドロキシプロポキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)プロピル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-3,4-ジヒドロ-5-オキサ-1,2a-ジアザアセナフチレン-7-カルボキサミド
ESI-MS(m/z):650.6[M+H]+。
ESI-MS(m/z):620.6[M+H]+。
生成物は更なる精製をせず、直接次のステップの反応に使用する。
ESI-MS(m/z):781.6[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 12.71(br s,2H),7.96(s,1H),7.89(s,1H),7.65(s,1H),7.59(s,1H),7.37(s,1H),7.33(s,1H),7.30-7.25(m,2H),6.55(s,1H),6.49(s,1H),4.75(br s,1H),4.65-4.48(m,5H),4.45-4.36(m,1H),4.35-4.28(m,1H),4.28-4.12(m,3H),3.49(t,J=6.2Hz,2H),2.10(s,3H),2.08(s,3H),2.04-1.97(m,2H),1.96-1.88(m,2H),1.82-1.74(m,2H),1.33-1.26(m,6H)。
(S)-3-(2-(5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-7-(3-メトキシプロポキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)エチル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-3,4-ジヒドロ-5-オキサ-1,2a-ジアザアセナフチレン-7-カルボキサミド
ESI-MS(m/z):397.5[M+H]+。
ESI-MS(m/z):369.5[M+H]+。
ESI-MS(m/z):349.4[M+H]+。
化合物は更なる精製をせず、直接次のステップの反応に使用する。
ESI-MS(m/z):319.6[M+H]+。
化合物は更なる精製をせず、直接次のステップの反応に使用する。
ESI-MS(m/z):344.5[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 7.18(d,J=1.2Hz,1H),7.01(s,2H),6.88(t,J=5.7Hz,1H),6.86(d,J=1.2Hz,1H),4.65-4.55(m,2H),4.18-4.12(m,1H),3.10-3.00(m,2H),1.79-1.68(m,2H),1.37(s,9H)。
ESI-MS(m/z):480.6[M+H]+。
化合物は更なる精製をせず、直接次のステップの反応に使用する。
ESI-MS(m/z):498.6[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 12.69(s,1H),7.93(s,1H),7.60(s,1H),7.35(s,1H),7.31(s,1H),6.99-6.91(m,1H),6.69(s,1H),4.72-4.58(m,4H),4.30-4.25(m,1H),3.22-3.12(m,1H),3.11-3.01(m,1H),2.19(s,3H),1.98-1.84(m,2H),1.43-1.30(m,12H)。
ESI-MS(m/z):396.6[M+H]+。
化合物は更なる精製をせず、直接次のステップの反応に使用する。
ESI-MS(m/z):650.4[M+H]+。
ESI-MS(m/z):620.4[M+H]+。
化合物は更なる精製をせず、直接次のステップの反応に使用する。
ESI-MS(m/z):781.5[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 12.86(s,1H),12.80(s,1H),8.00(s,1H),7.94(s,1H),7.69(s,1H),7.66(s,1H),7.40(s,1H),7.37(s,1H),7.33(s,2H),6.48(s,1H),6.40(s,1H),4.90-4.84(m,1H),4.83-4.76(m,1H),4.74-4.65(m,1H),4.59-4.48(m,5H),4.36-4.32(m,1H),4.14(t,J=7.8Hz,2H),3.17(s,3H),2.17(s,3H),2.03(s,3H),1.83-1.76(m,2H),1.32-1.26(m,6H)。
(S)-3-(4-(5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-7-(3-メトキシプロポキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)ブチル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-3,4-ジヒドロ-5-オキサ-1,2a-ジアザアセナフチレン-7-カルボキサミド
ESI-MS(m/):431.2[M+H]+。
ESI-MS(m/):411.6[M+H]+。
ESI-MS(m/):381.6[M+H]+。
ESI-MS(m/):408.2[M+H]+。
化合物は更なる精製をせず、直接次のステップの反応に使用する。
ESI-MS(m/):660.3[M+H]+。
ESI-MS(m/z):630.3[M+H]+。
ESI-MS(m/z):791.4[M+H]+。
ESI-MS(m/z):809.6[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 12.69(br s,2H),8.36(s,1H),7.98(s,1H),7.93(s,1H),7.66(s,1H),7.61(s,1H),7.44-7.27(m,4H),6.61-6.58(m,2H),4.70-4.49(m,6H),4.33(t,J=7.6Hz,2H),4.28-4.24(m,1H),4.17(t,J=6.3Hz,2H),3.17(s,3H),2.15(s,3H),2.11(s,3H),1.99-1.89(m,4H),1.87-1.81(m,2H),1.60-1.51(m,2H),1.35-1.29(m,6H)。
(S)-2-(4-ブロモ-1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-3-(3-(5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-7-(3-メトキシプロポキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)プロピル)-3,4-ジヒドロ-5-オキサ-1,2a-ジアザアセナフチレン-7-カルボキサミド
ESI-MS(m/z):412.4[M+H]+;ESI-MS(m/z):492.3[M+H]+。
更なる分離はせず、直接次のステップの反応に使用する。
ESI-MS(m/z):664.5[M+H]+;ESI-MS(m/z):742.4[M+H]+。
更なる分離はせず、直接次のステップの反応に使用する。
ESI-MS(m/z):634.4[M+H]+;ESI-MS(m/z):712.2[M+H]+。
更なる分離はせず、直接次のステップの反応に使用する。
ESI-MS(m/z):875.5[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 12.77(br s,2H),7.99(s,1H),7.93(s,1H),7.64(s,1H),7.61(s,1H),7.42-7.25(m,4H),6.55(s,1H),4.76-4.63(m,2H),4.60-4.44(m,4H),4.42-4.29(m,2H),4.27-4.23(m,1H),4.20-4.07(m,2H),3.17(s,3H),2.10(s,6H),2.00-1.81(m,6H),1.31-1.15(m,6H)。
(S)-3-(3-(5-カルバモイル-2-(1-(2-フルオロエチル)-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-7-(3-メトキシプロポキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)プロピル)-2-(1-(2-フルオロエチル)-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-3,4-ジヒドロ-5-オキサ-1,2a-ジアザアセナフチレン-7-カルボキサミド
ESI-MS(m/z):187.7[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 6.71(s,1H),4.85-4.75(m,2H),4.75-4.65(m,2H),3.82(s,3H),2.21(s,3H)。
ESI-MS(m/z):173.0[M+H]+。
ESI-MS(m/z):263.3[M+H]+。
更なる精製はせず、直接次のステップの反応に使用する。
ESI-MS(m/z):515.4[M+H]+。
ESI-MS(m/z):455.3[M+H]+。
ESI-MS(m/z):505.3[M+H]+。
更なる精製はせず、直接次のステップの反応に使用する。
ESI-MS(m/z):523.3[M+H]+。
ESI-MS(m/z):831.6[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 12.68(br s,2H),7.98(s,1H),7.92(s,1H),7.65(s,1H),7.59(s,1H),7.42-7.24(m,4H),6.64(s,1H),6.54(s,1H),5.00-4.78(m,6H),4.77-4.74(m,1H),4.73-4.68(m,2H),4.65-4.58(m,1H),4.47-4.37(m,1H),4.36-4.29(m,1H),4.27-4.20(m,1H),4.19-4.06(m,2H),3.14(s,3H),2.13(s,3H),2.09(s,3H),2.03-1.98(m,2H),1.95-1.88(m,2H),1.88-1.77(m,2H)。
(S)-1-(3-(7-シアノ-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-3,4-ジヒドロ-5-オキサ-1,2a-ジアザアセナフチレン-3-イル)プロピル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-7-(3-メトキシプロポキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド
ESI-MS(m/z):515.4[M+H]+。
ESI-MS(m/z):455.4[M+H]+。
ESI-MS(m/z):777.5[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 12.80(s,2H),7.97(s,1H),7.64(s,1H),7.43-7.23(m,4H),6.55(s,1H),6.49(s,1H),4.76(br s,1H),4.67-4.46(m,5H),4.41-4.24(m,3H),4.19-4.06(m,2H),3.17(s,3H),2.11(s,3H),2.07(s,3H),2.04-1.81(m,6H),1.39-1.21(m,6H)。
(S)-3-(3-(5-カルバモイル-2-(1-(2-フルオロエチル)-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-7-(3-メトキシプロポキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)プロピル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-3,4-ジヒドロ-5-オキサ-1,2a-ジアザアセナフチレン-7-カルボキサミド
ESI-MS(m/z):659.1[M+H]+;ESI-MS(m/z):737.4[M+H]+。
ESI-MS(m/z):813.4[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 12.55(s,1H),7.91(s,1H),7.84(s,1H),7.57(s,1H),7.51(s,1H),7.31-7.18(m,4H),6.55(s,1H),6.40(s,1H),4.90-4.84(m,1H),4.83-4.79(m,1H),4.75-4.70(m,1H),4.69-4.60(m,2H),4.55-4.51(m,1H),4.50-4.41(m,2H),4.36-4.29(m,1H),4.28-4.21(m,1H),4.18-4.12(m,1H),4.10-3.96(m,2H),3.06(s,3H),2.05(s,3H),2.00(s,3H),1.96-1.88(m,2H),1.87-1.80(m,2H),1.79-1.70(m,2H),1.22(t,J=7.0Hz,3H)。
ESI-MS(m/z):891.5[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 12.68(br s,2H),7.91(s,1H),7.86(s,1H),7.56(s,1H),7.52(s,1H),7.28-7.22(m,4H),6.53(s,1H),4.88-4.84(m,1H),4.82-4.78(m,1H),4.75-4.70(m,1H),4.66-4.55(m,3H),4.49-4.36(m,2H),4.34-4.22(m,2H),4.20-4.15(m,1H),4.10-3.98(m,2H),3.08(s,3H),2.06(s,3H),2.04(s,3H),1.946-1.82(m,4H),1.79-1.71(m,2H),1.21(t,J=7.0Hz,3H)。
(S)-3-(3-(7-(3-アミノプロポキシ)-5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)プロピル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-3,4-ジヒドロ-5-オキサ-1,2a-ジアザアセナフチレン-7-カルボキサミド
ESI-MS(m/z):512.3[M+H]+。
更なる精製はせず、直接次のステップの反応に使用する。
ESI-MS(m/z):412.4[M+H]+。
更なる精製はせず、直接次のステップの反応に使用する。
ESI-MS(m/z):749.7[M+H]+。
ESI-MS(m/z):719.8[M+H]+。
ESI-MS(m/z):880.2[M+H]+。
ESI-MS(m/z):780.7[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 8.37(s,2H),8.02(s,1H),7.94(s,1H),7.64(s,1H),7.58(s,1H),7.40-7.25(m,3H),6.54(s,1H),6.45(s,1H),4.73(br s,1H),4.66-4.45(m,5H),4.44-4.25(m,2H),4.24-4.10(m,4H),2.82-2.75(m,2H),2.07(s,3H),2.05(s,3H),2.00-1.80(m,6H),1.36-1.20(m,6H)。
(S)-1-(3-(7-シアノ-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-3,4-ジヒドロ-5-オキサ-1,2a-ジアザアセナフチレン-3-イル)プロピル)-7-(3-(2-(ジメチルアミノ)アセトアミド)プロポキシ)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド
ESI-MS(m/z):528.4[M+H]+。
ESI-MS(m/z):394.1[M+H]+。
ESI-MS(m/z):731.2[M+H]+。
ESI-MS(m/z):701.3[M+H]+。
ESI-MS(m/z):862.4[M+H]+。
ESI-MS(m/z):762.4[M+H]+。
ESI-MS(m/z):847.6[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 12.81(br s,1H),8.33(s,3H),7.96(s,1H),7.82(s,1H),7.64(s,1H),7.40-7.25(m,2H),6.53(s,1H),6.45(s,1H),4.76-4.70(m,1H),4.66-4.62(m,1H),4.58-4.48(m,4H),4.42-4.30(m,2H),4.14-4.05(m,3H),2.79(s,2H),2.16(s,6H),2.10(s,3H),2.05(s,3H),2.03-1.75(m,6H),1.32-1.20(m,6H)。
(S)-3-(3-(5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-7-(2-(メチルアミノ)エトキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)プロピル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-3,4-ジヒドロ-5-オキサ-1,2a-ジアザアセナフチレン-7-カルボキサミド
ESI-MS(m/z):374.4[M+H]+。
ESI-MS(m/z):749.4[M+H]+。
ESI-MS(m/z):719.4[M+H]+。
ESI-MS(m/z):880.5[M+H]+。
ESI-MS(m/z):780.4[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 8.33(s,2H),7.99(s,1H),7.93(s,1H),7.65(s,1H),7.59(s,1H),7.48-7.50(m,4H),,6.56(s,1H),6.47(s,1H),4.72(br s,1H),4.70-4.50(m,5H),4.48-4.30(m,2H),4.28-4.10(m,3H),2.79(br s,2H),2.21(s,3H),2.10(s,3H),2.06(s,3H),2.05-1.96(m,2H),1.95-1.87(m,2H),1.33-1.21(m,6H)。
(S)-3-(3-(5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-7-(3-(メチルアミノ)プロポキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)プロピル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-3,4-ジヒドロ-5-オキサ-1,2a-ジアザアセナフチレン-7-カルボキサミド塩酸塩
ESI-MS(m/z):763.5[M+H]+。
ESI-MS(m/z):733.5[M+H]+。
ESI-MS(m/z):894.7[M+H]+。
ESI-MS(m/z):795.3[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 8.32(s,1H),7.98(s,1H),7.92(s,1H),7.63(s,1H),7.58(s,1H),7.37-7.25(m,4H),6.56(s,1H),6.46(s,1H),4.77-4.70(m,1H),4.64-4.45(m,6H),4.43-4.35(m,1H),4.34-4.27(m,1H),4.26-4.20(m,1H),4.19-4.07(m,2H),2.67-2.62(m,2H),2.09(s,3H),2.06(s,3H),2.03-1.95(m,2H),1.94-1.86(m,2H),1.85-1.76(m,2H),1.32-1.24(m,6H)。
ESI-MS(m/z):808.4[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 12.90-12.60(m,2H),8.19(s,1H),7.97(s,1H),7.91(s,1H),7.63(s,1H),7.58(s,1H),7.36-7.27(m,4H),6.57(s,1H),6.46(s,1H),4.75-4.70(m,1H),4.62-4.48(m,5H),4.43-4.37(m,1H),4.36-4.29(m,1H),4.25-4.20(m,1H),4.15-4.03(m,2H),2.23(t,J=6.9Hz,2H),2.11(s,3H),2.06(s,3H),2.04-1.97(m,8H),1.94-1.87(m,2H),1.77-1.68(m,2H),1.33-1.26(m,6H)。
(S)-3-(3-(5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-7-(2-メトキシエトキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)プロピル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-3,4-ジヒドロ-5-オキサ-1,2a-ジアザアセナフチレン-7-カルボキサミド
ESI-MS(m/z):275.6[M+H]+。
ESI-MS(m/z):650.2[M+H]+。
ESI-MS(m/z):620.2[M+H]+。
ESI-MS(m/z):781.4[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 12.71(br s,2H),8.29(s,1H),7.95(s,1H),7.92(s,1H),7.65(s,1H),7.59(s,1H),7.40-7.27(m,4H),6.56(s,1H),6.48(s,1H),4.78-4.71(m,1H),4.65-4.59(m,1H),4.58-4.48(m,4H),4.45-4.36(m,1H),4.36-4.29(m,1H),4.28-4.18(m,3H),3.60-3.53(m,3H),3.12(s,3H),2.10(s,3H),2.06(s,3H),2.04-1.96(m,2H),1.95-1.86(m,2H),1.28(t,J=7.1Hz,6H)。
(S)-3-(3-(5-カルバモイル-7-(3-(2-(ジメチルアミノ)アセトアミド)プロポキシ)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)プロピル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-3,4-ジヒドロ-5-オキサ-1,2a-ジアザアセナフチレン-7-カルボキサミド
ESI-MS(m/z):865.4[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 13.00-12.56(m,2H),8.15(s,1H),7.99-7.90(m,3H),7.64(s,1H),7.58(s,1H),7.36-7.29(m,4H),6.54(s,1H),6.46(s,1H),4.76-4.70(m,1H),4.64-4.58(m,1H),4.58-4.49(m,4H),4.45-4.33(m,2H),4.25-4.20(m,1H),4.14-4.06(m,2H),3.22-3.19(m,2H),2.99(s,2H),2.26(s,6H),2.09(s,3H),2.06(s,3H),2.05-2.00(m,2H),1.98-1.91(m,2H),1.84-1.79(m,2H),1.30-1.25(m,6H)。
(S)-3-(3-(5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-7-(3-(2-モルホリノアセトアミド)プロポキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)プロピル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-3,4-ジヒドロ-5-オキサ-1,2a-ジアザアセナフチレン-7-カルボキサミド
ESI-MS(m/z):907.6[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 12.81(s,1H),12.67(br s,1H),8.14(s,1H),7.96(s,1H),7.91(s,1H),7.81(s,1H),7.63(s,1H),7.58(s,1H),7.37-7.28(m,4H),6.54(s,1H),6.45(s,1H),4.76-4.70(m,1H),4.65-4.60(m,1H),4.59-4.49(m,4H),4.45-4.33(m,2H),4.25-4.20(m,1H),4.14-4.04(m,2H),3.54(t,J=4.6Hz,4H),3.23-3.18(m,2H),2.90-2.80(m,2H),2.45-2.32(m,4H),2.09(s,3H),2.05(s,3H),2.04-1.99(m,2H),1.98-1.91(m,2H),1.85-1.78(m,2H),1.31-1.25(m,6H)。
(S)-3-(3-(7-(3-アセトアミドプロポキシ)-5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)プロピル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-3,4-ジヒドロ-5-オキサ-1,2a-ジアザアセナフチレン-7-カルボキサミド
ESI-MS(m/z):822.3[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 12.90-12.60(m,2H),8.25(s,1H),7.98(s,1H),7.92(s,1H),7.85(s,1H),7.64(s,1H),7.58(s,1H),7.38-7.28(m,4H),6.54(s,1H),6.46(s,1H),4.76-4.72(m,1H),4.65-4.60(m,1H),4.59-4.48(m,4H),4.45-4.31(m,2H),4.26-4.20(m,1H),4.16-4.05(m,2H),3.18-3.10(m,2H),2.09(s,3H),2.06(s,3H),2.05-1.98(m,2H),1.98-1.89(m,2H),1.82-1.75(m,2H),1.75(s,3H),1.32-1.24(m,6H)。
(S)-3-(3-(5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-7-(4-(メチルアミノ)ブトキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)プロピル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-3,4-ジヒドロ-5-オキサ-1,2a-ジアザアセナフチレン-7-カルボキサミド
ESI-MS(m/z):402.3[M+H]+。
ESI-MS(m/z):777.2[M+H]+。
ESI-MS(m/z):748.2[M+H]+。
ESI-MS(m/z):908.4[M+H]+。
ESI-MS(m/z):808.4[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 8.39(s,2H),8.00(br s,2H),7.64(s,1H),7.60(s,1H),7.39-7.28(m,4H),6.57(s,1H),6.45(s,1H),4.76-4.71(m,1H),4.64-4.50(m,4H),4.40-4.29(m,2H),4.24-4.20(m,1H),4.14-4.03(m,2H),2.68-2.60(m,2H),2.41(s,3H),2.11(s,3H),2.06(s,3H),2.02-1.96(m,2H),1.94-1.87(m,2H),1.68-1.57(m,4H),1.33-1.24(m,6H)。
(S)-3-(3-(5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-7-(3-モルホリノプロポキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)プロピル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-3,4-ジヒドロ-5-オキサ-1,2a-ジアザアセナフチレン-7-カルボキサミド
ESI-MS(m/z):719.7[M+H]+。
ESI-MS(m/z):689.6[M+H]+。
ESI-MS(m/z):850.3[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 12.82(br s,1H),12.70(br s,1H),8.20(s,1H),7.97(s,1H),7.92(s,1H),7.64(s,1H),7.60(s,1H),7.36-7.25(m,4H),6.59(s,1H),6.46(s,1H),4.77-4.70(m,1H),4.63-4.50(m,5H),4.44-4.31(m,2H),4.26-4.20(m,1H),4.16-4.10(m,1H),4.09-4.03(m,1H),3.47(t,J=4.6Hz,4H),2.29(t,J=7.1Hz,2H),2.23-2.15(m,4H),2.12(s,3H),2.07(s,3H),2.04-1.98(m,2H),1.95-1.89(m,2H),1.79-1.71(m,2H),1.35-1.25(m,6H)。
(S)-3-(3-(5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-7-(2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)プロピル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-3,4-ジヒドロ-5-オキサ-1,2a-ジアザアセナフチレン-7-カルボキサミド
ESI-MS(m/z):319.4[M+H]+。
ESI-MS(m/z):545.2[M+H]+。
ESI-MS(m/z):485.4[M+H]+。
ESI-MS(m/z):807.5[M+H]+。
ESI-MS(m/z):825.6[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 12.76(br s,2H),7.95(s,1H),7.92(s,1H),7.65(s,1H),7.59(s,1H),7.40-7.28(m,4H),6.57(s,1H),6.50(s,1H),4.78-4.72(m,1H),4.64-4.51(m,5H),4.48-4.39(m,1H),4.38-4.30(m,1H),4.27-4.18(m,3H),3.67-3.60(m,2H),3.41-3.37(m,2H),3.31-3.28(m,2H),3.12(s,3H),2.10(s,3H),2.07(s,3H),2.05-1.99(m,2H),1.96-1.86(m,2H),1.34-1.26(m,6H)。
(S)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-1-(3-(2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-7-(2H-テトラゾール-5-イル)-3,4-ジヒドロ-5-オキサ-1,2a-ジアザアセナフチレン-3-イル)プロピル)-7-(3-メトキシプロポキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-5-カルボキサミド
ESI-MS(m/z):819.2[M+H]+;1H NMR(500Hz,DMSO-d6)δ 12.82(s,1H),12.78(s,1H),7.99(s,1H),7.75(s,1H),7.64(s,1H),7.44(s,1H),7.34(br s,2H),6.57(s,1H),6.49(s,1H),4.80-4.73(m,1H),4.67-6.63(m,1H),4.61-4.52(m,4H),4.47-4.27(m,3H),4.19-4.08(m,2H),3.12(s,3H),2.10(s,3H),2.08(s,3H),2.06-1.99(m,2H),1.98-1.92(m,2H),1.89-1.81(m,2H),1.33-1.26(m,6H)。
(S)-3-(3-(5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-7-(3-(N-メチルアセトアミド)プロポキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)プロピル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-3,4-ジヒドロ-5-オキサ-1,2a-ジアザアセナフチレン-7-カルボキサミド
ESI-MS(m/z):836.6[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 12.82(br s,1H),12.69(br s,1H),8.00-7.86(m,2H),7.68-7.54(m,2H),7.37-7.26(m,4H),6.58-6.54(m,1H),6.47(s,0.3H),6.43(s,0.7H),4.78-4.67(m,1H),4.63-4.49(m,5H),4.45-4.30(m,2H),4.24-4.18(m,1H),4.14-3.97(m,2H),3.28-3.22(m,2H),2.77(s,1.9H),2.66(s,1.1H),2.11(s,3H),2.08-1.88(m,7H),1.86-1.70(m,5H),1.32-1.25(m,6H)。
(S)-3-(3-(5-カルバモイル-7-(3-(2-(ジメチルアミノ)-N-メチルアセトアミド)プロポキシ)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)プロピル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-3,4-ジヒドロ-5-オキサ-1,2a-ジアザアセナフチレン-7-カルボキサミド
ESI-MS(m/z):880.6[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 12.83(br s,1H),12.68(br s,1H),8.15(s,1H),7.99-7.89(m,2H),7.65-7.52(m,2H),7.36-7.27(m,4H),6.57(br s,1H),6.48(s,0.3H),6.44(s,0.7H),4.76-4.67(m,1H),4.64-4.49(m,5H),4.46-4.31(m,2H),4.25-4.18(m,1H),4.14-3.99(m,2H),2.82(s,2H),2.68(s,1H),2.30(s,4H),2.17(s,2H),2.14(s,2H),2.11(s,3H),2.06(s,1H),2.04(s,2H),2.03-1.97(m,1H),1.96-1.85(m,3H),1.82-1.75(m,1H),1.32-1.25(m,6H)。
(S)-3-(3-(5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-7-(3-(N-メチル-2-モルホリノアセトアミド)プロポキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)プロピル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-3,4-ジヒドロ-5-オキサ-1,2a-ジアザアセナフチレン-7-カルボキサミド
ESI-MS(m/z):921.6[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 12.82(br s,1H),12.66(br s,1H),8.15(s,1H),7.98-7.89(m,2H),7.65-7.61(m,1H),7.59-7.56(m,1H),7.40-7.26(m,4H),6.56(br s,1H),6.47(s,0.3H),6.44(s,0.7H),4.76-4.70(m,1H),4.63-4.50(m,5H),4.46-4.35(m,2H),4.24-4.17(m,1H),4.12-3.97(m,2H),3.52-3.43(m,4H),3.04-2.96(m,2H),2.85(s,2H),2.65(s,1H),2.34(br s,3H),2.27(br s,1H),2.11(s,3H),2.08-1.98(m,4H),1.97-1.86(m,3H),1.82-1.75(m,1H),1.33-1.25(m,6H)。
(S)-3-(3-(5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-7-(3-(メチルスルホンアミド)プロポキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)プロピル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-3,4-ジヒドロ-5-オキサ-1,2a-ジアザアセナフチレン-7-カルボキサミド
ESI-MS(m/z):858.4[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 12.85-12.55(m,2H),7.96(s,1H),7.88(s,1H),7.62(s,1H),7.55(s,1H),7.40-7.25(m,4H),7.07(t,J=5.9Hz,1H),6.50(s,1H),6.44(s,1H),4.73-4.68(m,1H),4.62-4.57(m,1H),4.56-4.47(m,4H),4.42-4.34(m,1H),4.34-4.26(m,1H),4.23-4.10(m,3H),3.05-2.99(m,2H),2.82(s,3H),2.05(s,3H),2.04(s,3H),2.01-1.95(m,2H),1.93-1.87(m,2H),1.86-1.80(m,2H),1.28-1.21(m,6H)。
(S)-3-(3-(6-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-4-(3-(2-(ピペラジン-1-イル)アセトアミド)プロポキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)プロピル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-3,4-ジヒドロ-5-オキサ-1,2a-ジアザアセナフチレン-7-カルボキサミド
ESI-MS(m/z):920.3[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 12.77(br s,1H),12.64(br s,1H),8.22(s,1H),7.93(s,1H),7.88(s,1H),7.68(t,J=6.0Hz,1H),7.61(s,1H),7.55(s,1H),7.37-7.25(m,4H),6.52(s,1H),6.43(s,1H),4.73-4.68(m,1H),4.63-4.47(m,5H),4.44-4.27(m,2H),4.23-4.17(m,1H),4.14-4.02(m,2H),3.22-3.14(m,2H),2.78(s,2H),2.41-2.18(m,8H),2.10-1.85(m,13H),1.82-1.76(m,2H),1.30-1.20(m,6H)。
(S)-3-(3-(6-カルバモイル-4-(3-(2-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)アセトアミド)プロポキシ)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)プロピル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-3,4-ジヒドロ-5-オキサ-1,2a-ジアザアセナフチレン-7-カルボキサミド
ESI-MS(m/z):955.3[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 12.80(br s,1H),12.67(br s,1H),7.99-7.91(m,2H),7.89(s,1H),7.61(s,1H),7.55(s,1H),7.39-7.26(m,4H),6.52(s,1H),6.42(s,1H),4.74-4.68(m,1H),4.63-4.47(m,5H),4.44-4.30(m,2H),4.24-4.17(m,1H),4.12-4.00(m,2H),3.28(s,1H),3.20-3.14(m,2H),3.12-3.07(m,4H),3.02(s,2H),2.93-2.85(m,4H),2.07(s,3H),2.05-1.97(m,5H),1.97-1.86(m,2H),1.83-1.74(m,2H),1.31-1.22(m,6H)。
(S)-3-(3-(6-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-4-(3-(2-((S)-モルホリン-3-イル)アセトアミド)プロポキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)プロピル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-3,4-ジヒドロ-5-オキサ-1,2a-ジアザアセナフチレン-7-カルボキサミド
ESI-MS(m/z):907.3[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 8.14(s,1H),7.99-7.92(m,2H),7.89(s,1H),7.61(s,1H),7.55(s,1H),7.33-7.25(m,4H),6.51(s,1H),6.43(s,1H),4.75-4.69(m,1H),4.62-4.46(m,5H),4.43-4.28(m,2H),4.23-4.17(m,1H),4.14-4.02(m,2H),3.65-3.58(m,2H),3.17-3.08(m,2H),3.07-2.95(m,2H),2.79-2.68(m,2H),2.06(s,3H),2.05-1.96(m,5H),1.95-1.87(m,2H),1.80-1.72(m,2H),1.30-1.20(m,6H)。
(S)-3-(3-(6-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-4-(3-(2-(ピペラジン-1-イル)アセトアミド)プロポキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)プロピル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-3,4-ジヒドロ-5-オキサ-1,2a-ジアザアセナフチレン-7-カルボキサミド
ESI-MS(m/z):906.4[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 8.30(s,3H),7.94(s,1H),7.89(s,1H),7.77(s,1H),7.61(s,1H),7.55(s,1H),7.34-7.27(m,4H),6.52(s,1H),6.43(s,1H),4.72-4.68(m,1H),4.62-4.58(m,1H),4.54-4.48(m,4H),4.43-4.31(m,2H),4.22-4.18(m,1H),4.12-4.01(m,2H),3.20-3.15(m,3H),2.85-2.75(m,6H),2.40-2.32(m,4H),2.07(s,3H),2.03(s,3H),2.02-1.98(m,2H),1.94-1.89(m,2H),1.81-1.76(m,2H),1.28-1.19(m,6H)。
(S)-3-(3-(6-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-4-(3-(2-((R)-モルホリン-3-イル)アセトアミド)プロポキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)プロピル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-3,4-ジヒドロ-5-オキサ-1,2a-ジアザアセナフチレン-7-カルボキサミド
ESI-MS(m/z):907.2[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 8.20-8.15(m,1H),8.03-7.90(m,3H),7.63(s,1H),7.57(s,1H),7.38-7.29(m,4H),6.53(s,1H),6.45(s,1H),4.74-4.70(m,1H),4.64-4.48(m,5H),4.44-4.32(m,2H),4.23-4.18(m,1H),4.14-4.05(m,2H),3.65-3.60(m,2H),3.16-3.11(m,2H),3.09-2.97(m,2H),2.80-2.70(m,2H),2.10-1.96(m,8H),1.95-1.87(m,2H),1.80-1.73(m,2H),1.30-1.20(m,6H)。
(S)-3-(3-(6-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-4-(3-((R)-モルホリン-3-カルボキサミド)プロポキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)プロピル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-3,4-ジヒドロ-5-オキサ-1,2a-ジアザアセナフチレン-7-カルボキサミド
ESI-MS(m/z):893.3[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 8.20-8.10(m,2H),7.95-7.85(m,2H),7.61(s,1H),7.55(s,1H),7.35-7.25(m,4H),6.52(s,1H),6.42(s,1H),4.76-4.65(m,2H),4.64-4.27(m,7H),4.22-4.18(m,1H),4.15-4.00(s,2H),3.70-3.50(m,5H),3.20-3.10(m,2H),2.10-1.88(m,10H),1.82-1.75(m,2H),1.32-1.20(m,6H)。
(S)-3-(3-(5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-7-(3-(メチルスルホニル)プロポキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)プロピル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-3,4-ジヒドロ-5-オキサ-1,2a-ジアザアセナフチレン-7-カルボキサミド
ESI-MS(m/z):337.5[M+H]+。
ESI-MS(m/z):712.5[M+H]+。
ESI-MS(m/z):682.3[M+H]+。
ESI-MS(m/z):843.2[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 12.69(br s,2H),7.96(s,1H),7.88(s,1H),7.63(s,1H),7.55(s,1H),7.37-7.25(m,4H),6.49(s,1H),6.41(s,1H),4.74-4.67(m,1H),4.58(d,J=11.5Hz,1H),4.55-4.44(m,4H),4.41-4.27(m,2H),4.26-4.15(m,3H),3.21(t,J=7.5Hz,2H),2.92(s,3H),2.15-1.85(m,12H),1.28-1.19(m,6H)。
(S)-3-(3-(5-カルバモイル-7-((R)-3,4-ジヒドロキシブトキシ)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)プロピル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-3,4-ジヒドロ-5-オキサ-1,2a-ジアザアセナフチレン-7-カルボキサミド
ESI-MS(m/z):337.5[M+H]+。
ESI-MS(m/z):720.2[M+H]+。
ESI-MS(m/z):690.3[M+H]+。
ESI-MS(m/z):851.1[M+H]+。
ESI-MS(m/z):811.3[M+H]+。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 12.49(s,2H),7.99(s,1H),7.90(s,1H),7.64(s,1H),7.57(s,1H),7.33(t,J=18.0Hz,4H),6.51(s,1H),6.43(s,1H),4.73(s,1H),4.61(d,J=11.5Hz,1H),4.58-4.44(m,5H),4.35(s,2H),4.29-4.21(m,2H),4.17(s,1H),3.62(s,2H),3.25-3.19(m,2H),2.07(s,3H),2.04(s,3H),2.00(s,2H),1.93(s,2H),1.83(s,2H),1.59(s,1H),1.28-1.22(m,6H)。
(S)-3-(3-(5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-7-(3-(2-((R)-3-メトキシピロリジン-1-イル)アセトアミド)プロポキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)プロピル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-3,4-ジヒドロ-5-オキサ-1,2a-ジアザアセナフチレン-7-カルボキサミド
ESI-MS(m/z):855.7[M+H]+。
ESI-MS(m/z):921.9[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 12.79(s,1H),12.64(s,1H),7.94(s,1H),7.89(s,1H),7.71(t,J=6.0Hz,1H),7.61(s,1H),7.55(s,1H),7.36-7.25(m,4H),6.51(s,1H),6.43(s,1H),4.73-4.66(m,1H),4.63-4.29(m,7H),4.25-4.15(m,1H),4.11-4.01(m,2H),3.83-3.75(m,1H),3.17(q,J=6.7Hz,2H),3.09(s,3H),2.92(s,2H),2.72-2.67(m,1H),2.56-2.49(m,2H),2.45-2.37(m,2H),2.08-1.75(m,13H),1.65-1.52(m,1H),1.29-1.20(m,6H)。
(S)-3-(3-(5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-7-(3-(2-(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)アセトアミド)プロポキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)プロピル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-3,4-ジヒドロ-5-オキサ-1,2a-ジアザアセナフチレン-7-カルボキサミド
ESI-MS(m/z):921.9[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 12.81(br s,1H),12.66(br s,1H),7.96(s,1H),7.91(s,1H),7.75(t,J=6.0Hz,1H),7.63(s,1H),7.57(s,1H),7.39-7.24(m,4H),6.53(s,1H),6.45(s,1H),4.75-4.68(m,1H),4.66-4.46(m,5H),4.45-4.29(m,2H),4.25-4.20(m,1H),4.15-4.00(m,2H),3.47-3.35(m,2H),3.20(q,J=6.7Hz,2H),2.80(s,2H),2.67-2.55(m,2H),2.18-1.89(m,10H),1.85-1.76(m,2H),1.71-1.59(m,2H),1.49-1.33(m,2H),1.31-1.22(m,6H)。
(S)-3-(3-(5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-7-(3-(2-(3-(メトキシメチル)アゼチジン-1-イル)アセトアミド)プロポキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)プロピル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-3,4-ジヒドロ-5-オキサ-1,2a-ジアザアセナフチレン-7-カルボキサミド
ESI-MS(m/z):921.8[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 12.79(br s,1H),12.64(br s,1H),7.94(s,1H),7.89(s,1H),7.69-7.64(m,1H),7.61(s,1H),7.55(s,1H),7.36-7.22(m,4H),6.51(s,1H),6.42(s,1H),4.72-4.66(m,1H),4.58(d,J=11.5Hz,1H),4.55-4.28(m,6H),4.19(d,J=11.5Hz,1H),4.11-3.98(m,2H),3.36(d,J=6.8Hz,2H),3.26(t,J=7.4Hz,2H),3.17(s,3H),3.16-3.11(m,2H),2.90(s,2H),2.86(t,J=6.7Hz,2H),2.55-2.47(m,1H),2.10-1.87(m,10H),1.81-1.72(m,2H),1.28-1.20(m,6H)。
(S)-3-(3-(5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-7-(3-(2-(4-メトキシピペリジン-1-イル)アセトアミド)プロポキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)プロピル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-3,4-ジヒドロ-5-オキサ-1,2a-ジアザアセナフチレン-7-カルボキサミド
ESI-MS(m/z):936.4[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 12.79(br s,1H),12.64(br s,1H),7.94(s,1H),7.89(s,1H),7.73(t,J=6.0Hz,1H),7.61(s,1H),7.55(s,1H),7.36-7.26(m,4H),6.52(s,1H),6.43(s,1H),4.73-4.66(m,1H),4.59(d,J=11.5Hz,1H),4.56-4.27(m,6H),4.25-4.16(m,1H),4.12-3.99(m,2H),3.21-3.17(m,2H),3.16(s,3H),3.11-3.04(m,1H),2.78(s,2H),2.60-2.51(m,2H),2.13-1.87(m,10H),1.84-1.63(m,4H),1.44-1.33(m,2H),1.29-1.20(m,6H)。
(S)-3-(3-(5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-7-(3-(2-(3-メトキシアゼチジン-1-イル)アセトアミド)プロポキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)プロピル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-3,4-ジヒドロ-5-オキサ-1,2a-ジアザアセナフチレン-7-カルボキサミド
ESI-MS(m/z):908.0[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 12.79(br s,1H),12.64(br s,1H),7.94(s,1H),7.89(s,1H),7.69(t,J=6.0Hz,1H),7.61(s,1H),7.55(s,1H),7.37-7.21(m,4H),6.51(s,1H),6.43(s,1H),4.73-4.66(m,1H),4.62-4.44(m,5H),4.43-4.28(m,2H),4.24-4.17(m,1H),4.12-3.98(m,2H),3.92-3.84(m,1H),3.52-3.45(m,2H),3.14(q,J=6.5Hz,2H),3.08(s,3H),2.94(s,2H),2.89-2.83(m,2H),2.06-1.88(m,10H),1.82-1.71(m,2H),1.31-1.18(m,6H)。
(S)-3-(3-(7-(3-(2-アミノエチルスルホンアミド)プロポキシ)-5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)プロピル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-3,4-ジヒドロ-5-オキサ-1,2a-ジアザアセナフチレン-7-カルボキサミド
ESI-MS(m/z):1017.5[M+H]+。
ESI-MS(m/z):887.8[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 7.94(s,1H),7.87(s,1H),7.62(s,1H),7.55(s,1H),7.41-7.22(m,4H),6.50(s,1H),6.44(s,1H),4.74-4.67(m,1H),4.62-4.44(m,5H),4.41-4.26(m,2H),4.24-4.08(m,3H),3.06-2.95(m,4H),2.83(t,J=6.7Hz,2H),2.06(s,3H),2.04(s,3H),2.02-1.94(m,2H),1.94-1.87(m,2H),1.85-1.77(m,2H),1.30-1.17(m,6H)。
(S)-3-(3-(5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-7-(3-(ピペリジン-4-スルホンアミド)プロポキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)プロピル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-3,4-ジヒドロ-5-オキサ-1,2a-ジアザアセナフチレン-7-カルボキサミド
ESI-MS(m/z):1027.3[M+H]+。
ESI-MS(m/z):927.8[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 7.96(s,1H),7.88(s,1H),7.62(s,1H),7.56(s,1H),7.42-7.24(m,4H),7.21-7.15(m,1H),6.50(s,1H),6.44(s,1H),4.75-4.67(m,1H),4.62-4.43(m,5H),4.42-4.26(m,2H),4.24-4.07(m,3H),3.11-2.91(m,6H),2.12-1.70(m,14H),1.53-1.42(m,2H),1.33-1.19(m,6H)。
(S)-3-(3-(5-シアノ-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-7-(3-(2-モルホリノアセトアミド)プロポキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)プロピル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-3,4-ジヒドロ-5-オキサ-1,2a-ジアザアセナフチレン-7-カルボキサミド
ESI-MS(m/z):889.2[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 12.92(s,1H),12.67(s,1H),7.92(s,1H),7.82-7.71(m,1H),7.57(s,1H),7.44(s,1H),7.37-7.30(m,2H),7.20(s,1H),6.57(s,1H),6.36(s,1H),4.73-4.66(m,1H),4.65-4.46(m,5H),4.42-4.30(m,2H),4.26-4.15(m,1H),4.08-3.93(m,2H),3.55(t,J=4.6Hz,4H),3.20-3.08(m,2H),2.81(s,2H),2.34(s,4H),2.10(s,3H),2.05(s,3H),2.01-1.88(m,4H),1.76-1.60(m,2H),1.35-1.21(m,6H)。
ESI-MS(m/z):889.2[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 7.97(s,1H),7.83-7.77(m,1H),7.63(s,1H),7.37(s,1H),7.36(s,1H),7.31(s,1H),7.26(s,1H),6.54(s,1H),6.45(s,1H),4.79-4.71(m,1H),4.64(d,J=11.6Hz,1H),4.60-4.45(m,4H),4.43-4.32(m,2H),4.29-4.22(m,1H),4.13-4.01(m,2H),3.54(t,J=4.6Hz,4H),3.17(q,J=6.9Hz,2H),2.82(s,2H),2.38-2.32(m,4H),2.09(s,3H),2.05(s,3H),2.03-1.90(m,4H),1.83-1.73(m,2H),1.32-1.24(m,6H)。
ESI-MS(m/z):871.2[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 7.77(t,J=6.1Hz,1H),7.44(s,1H),7.36(s,1H),7.25(s,1H),7.18(s,1H),6.57(s,1H),6.37(s,1H),4.74-4.68(m,1H),4.63(d,J=11.6Hz,1H),4.58-4.45(m,4H),4.39-4.30(m,2H),4.27-4.21(m,1H),4.09-3.91(m,2H),3.56(t,J=4.6Hz,4H),3.18-3.06(m,2H),2.81(s,2H),2.40-2.30(m,4H),2.11(s,3H),2.05(s,3H),2.01-1.90(m,4H),1.80-1.61(m,2H),1.33-1.24(m,6H)。
(S)-3-(3-(5-カルバモイル-2-(1-エチル-4-フルオロ-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-7-(3-メトキシプロポキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)プロピル)-2-(1-エチル-4-フルオロ-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-3,4-ジヒドロ-5-オキサ-1,2a-ジアザアセナフチレン-7-カルボキサミド
ESI-MS(m/z):546.4[M+H]+。
ESI-MS(m/z):530.1[M+H]+。
ESI-MS(m/z):430.3[M+H]+。
化合物は更なる精製をせず、直接次のステップの反応に使用する。
ESI-MS(m/z):682.1[M+H]+。
ESI-MS(m/z):652.5[M+H]+。
化合物は更なる精製をせず、直接次のステップの反応に使用する。
ESI-MS(m/z):677.1[M+H]+。
ESI-MS(m/z):831.3[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 12.77(br s,2H),7.98(s,1H),7.92(s,1H),7.64(s,1H),7.59(s,1H),7.35-7.30(m,4H),4.70-4.63(m,1H),4.59(d,J=11.5Hz,1H),4.53-4.44(m,4H),4.38-4.30(m,2H),4.25(d,J=9.5Hz,1H),4.20-4.07(m,2H),3.37-3.34(m,2H),3.16(s,3H),2.09(s,3H),2.07(s,3H),2.02-1.79(m,6H),1.30-1.23(m,6H)。
(S)-3-(3-(5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-7-(3-メトキシプロポキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)プロピル)-2-(1-エチル-4-フルオロ-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-3,4-ジヒドロ-5-オキサ-1,2a-ジアザアセナフチレン-7-カルボキサミド
ESI-MS(m/z):813.2[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 12.77(br s,1H),7.97(s,1H),7.92(s,1H),7.64(s,1H),7.59(s,1H),7.36-7.28(m,4H),6.55(s,1H),4.70-4.65(m,1H),4.63-4.43(m,5H),4.41-4.30(m,2H),4.28-4.23(m,1H),4.20-4.08(m,2H),3.38-3.33(m,2H),3.16(s,3H),2.11(s,3H),2.08(s,3H),2.02-1.82(m,6H),1.33-1.25(m,6H)。
(S)-3-(3-(7-(3-アミノプロポキシ)-5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)プロピル)-2-(1-エチル-4-フルオロ-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-3,4-ジヒドロ-5-オキサ-1,2a-ジアザアセナフチレン-7-カルボキサミド塩酸塩
ESI-MS(m/z):767.3[M+H]+。
ESI-MS(m/z):737.5[M+H]+。
化合物は更なる精製をせず、直接次のステップの反応に使用する。
ESI-MS(m/z):898.1[M+H]+。
ESI-MS(m/z):798.7[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 8.33(s,2H),8.01(s,1H),7.94(s,1H),7.64(s,1H),7.58(s,1H),7.41-7.28(m,4H),6.52(s,1H),4.71-4.64(m,1H),4.61(d,J=11.5Hz,1H),4.56-4.14(m,9H),2.84(t,J=6.9Hz,2H),2.08(s,3H),2.07(s,3H),2.01-1.87(m,6H),1.29-1.23(m,6H)。
(S)-3-(3-(5-カルバモイル-7-(3-(2-(ジメチルアミノ)アセトアミド)プロポキシ)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)プロピル)-2-(1-エチル-4-フルオロ-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-3,4-ジヒドロ-5-オキサ-1,2a-ジアザアセナフチレン-7-カルボキサミド
ESI-MS(m/z):883.8[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 12.81(br s,1H),12.76(br s,1H),8.14(s,1H),8.05(s,1H),7.95(s,1H),7.92(s,1H),7.63(s,1H),7.58(s,1H),7.36-7.30(m,4H),6.52(s,1H),4.70-4.65(m,1H),4.61(d,J=11.0Hz,1H),4.58-4.30(m,6H),4.25(d,J=9.5Hz,1H),4.17-4.05(m,2H),3.25-3.20(m,2H),3.13(br s,2H),2.34(s,6H),2.09(s,3H),2.07(s,3H),2.05-1.90(m,4H),1.86-1.76(m,2H),1.31-1.23(m,6H)。
(S)-3-(3-(5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-7-(3-(2-モルホリノアセトアミド)プロポキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)プロピル)-2-(1-エチル-4-フルオロ-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-3,4-ジヒドロ-5-オキサ-1,2a-ジアザアセナフチレン-7-カルボキサミド
ESI-MS(m/z):925.8[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 12.81(s,1H),12.75(s,1H),8.14(s,1H),7.95(s,1H),7.93(s,1H),7.63(s,1H),7.58(s,1H),7.38-7.29(m,4H),6.53(s,1H),4.70-4.30(m,8H),4.25(d,J=9.5Hz,1H),4.15-4.04(m,2H),3.58(br s,4H),3.22(q,J=6.0Hz,2H),2.85(br s,2H),2.37(br s,2H),2.09(s,3H),2.07(s,3H),2.05-1.90(m,4H),1.86-1.76(m,2H),1.31-1.21(m,6H)。
(S)-3-(3-(5-カルバモイル-7-(3-(2-(ジメチルアミノ)アセトアミド)プロポキシ)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)プロピル)-2-(4-クロロ-1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-3,4-ジヒドロ-5-オキサ-1,2a-ジアザアセナフチレン-7-カルボキサミド
ESI-MS(m/z):562.3[M+H]+。
ESI-MS(m/z):546.7[M+H]+。
ESI-MS(m/z):446.5[M+H]+。
化合物は更なる精製をせず、直接次のステップの反応に使用する。
ESI-MS(m/z):783.5[M+H]+。
ESI-MS(m/z):753.6[M+H]+。
化合物は更なる精製をせず、直接次のステップの反応に使用する。
ESI-MS(m/z):914.3[M+H]+。
ESI-MS(m/z):814.7[M+H]+。
化合物は更なる精製をせず、直接次のステップの反応に使用する。
ESI-MS(m/z):899.8[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO)δ 12.79(br s,2H),8.14(s,1H),7.95(s,1H),7.91(s,1H),7.82(t,J=5.7Hz,1H),7.62(s,1H),7.58(s,1H),7.37-7.27(m,4H),6.51(s,1H),4.70-4.63(m,2H),4.58-4.29(m,6H),4.23(d,J=9.5Hz,1H),4.17-4.03(m,2H),3.20(q,J=6.5Hz,2H),2.81(s,2H),2.16(s,6H),2.09(s,6H),2.04-1.88(m,4H),1.85-1.77(m,2H),1.31-1.22(m,6H)。
(S)-3-(3-(5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-7-(3-(2-モルホリノアセトアミド)プロポキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)プロピル)-2-(4-クロロ-1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-3,4-ジヒドロ-5-オキサ-1,2a-ジアザアセナフチレン-7-カルボキサミド
ESI-MS(m/z):941.8[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 12.79(s,2H),8.13(s,1H),7.95(s,1H),7.91(s,1H),7.78(s,1H),7.62(s,1H),7.58(s,1H),7.37-7.28(m,4H),6.51(s,1H),4.69-4.62(m,2H),4.59-4.30(m,6H),4.23(d,J=9.8Hz,1H),4.15-4.01(m,2H),3.57-3.49(m,4H),3.20(q,J=6.3Hz,2H),2.84(br s,2H),2.36(br s,4H),2.09(s,6H),2.04-1.89(m,4H),1.86-1.76(m,2H),1.31-1.23(m,6H)。
(S)-3-(3-(7-(3-((ビス(ジメチルアミノ)メチレン)アミノ)プロポキシ)-5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)プロピル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-3,4-ジヒドロ-5-オキサ-1,2a-ジアザアセナフチレン-7-カルボキサミド
ESI-MS(m/z):878.4[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 7.87(s,1H),7.77(s,1H),7.62(s,1H),7.52(s,1H),7.22(s,2H),7.09(s,2H),6.54(s,1H),6.22(s,1H),4.76(br s,1H),4.60(q,J=7.0Hz,2H),4.55-4.42(m,3H),4.34-4.23(m,1H),4.22-4.07(m,3H),4.05-3.98(m,1H),3.12(t,J=6.8Hz,2H),2.92(br s,6H),2.78(br s,6H),2.14(s,3H),2.04(s,3H),1.86-1.70(m,4H),1.31(t,J=7.1Hz,3H),1.21(t,J=7.0Hz,3H),。
(S)-4-(3-(5-カルバモイル-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-7-(3-ヒドロキシプロポキシ)-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-1-イル)プロピル)-2-(1-エチル-3-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)-6-メチル-5,6-ジヒドロ-4H-イミダゾ[1,5,4-de]キノキサリン-8-カルボキサミド
ESI-MS(m/z):490.9[M+H]+。
ESI-MS(m/z):443.0[M+H]+。
ESI-MS(m/z):429.0[M+H]+。
ESI-MS(m/z):443.0[M+H]+。
ESI-MS(m/z):413.0[M+H]+。
ESI-MS(m/z):574.0[M+H]+。
ESI-MS(m/z):559.4[M+H]+;1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 12.61(s,1H),7.87(s,1H),7.38(s,1H),7.33-7.21(m,6H),7.07(s,1H),6.61(s,1H),5.04-4.92(m,2H),4.69-4.54(m,3H),3.43(d,J=12.0Hz,1H),3.25(d,J=11.6Hz,1H),3.10-3.00(m,2H),2.98(s,3H),2.16(s,3H),1.84-1.69(m,2H),1.66-1.50(m,2H),1.35(t,J=7.0Hz,3H)。
ESI-MS(m/z):425.1[M+H]+。
ESI-MS(m/z):777.0[M+H]+。
ESI-MS(m/z):747.0[M+H]+。
ESI-MS(m/z):907.9[M+H]+。
ESI-MS(m/z):793.8[M+H]+;1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ 12.82(s,1H),12.60(s,1H),8.00(s,1H),7.87(s,1H),7.63(s,1H),7.38-7.20(m,4H),7.07(s,1H),6.55(s,1H),6.47(s,1H),4.75-4.10(m,10H),3.60-3.40(m,3H),3.26-3.18(m,1H),2.93(s,3H),2.10-1.75(m,12H),1.35-1.20(m,6H)。
(S)-7-エチル-24-(3-メトキシプロポキシ)-9,16-ジメチル-6,18-ジオキソ-5,6,7,10,11,12,13,14,18,19,26,27,27a,28-テトラデカヒドロ-25H-29-オキサ-4,4a1,5,7,8,14a,15,19,20,24b-デカアザ-ジシクロペンタ[11,12:18,19]インデノ[1’,2’:7,8]シクロヘニコサ[1,2,3-bc]アセナフチレン-2,22-ジカルボキサミド
ESI-MS(m/z):217.2[M+H]+。
ESI-MS(m/z):355.3[M+H]+。
ESI-MS(m/z):221.2[M+H]+。
ESI-MS(m/z):401.1[M+H]+。
ESI-MS(m/z):405.3[M+H]+。
ESI-MS(m/z):349.4[M+H]+。
ESI-MS(m/z):817.3[M+H]+。
化合物58j-P1と化合物58j-P2は位置異性体であり、当面58j-P1及び58j-P2がそれぞれ反応式に示す構造に対応するものとする。
ESI-MS(m/z):835.8[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 8.40(s,2H),7.96(s,1H),7.87(s,1H),7.74(s,1H),7.67(s,1H),7.35-7.25(m,3H),7.21(s,1H),4.88-4.78(m,1H),4.60-4.50(m,1H),4.47-4.38(m,2H),4.23-4.15(m,2H),4.11-4.02(m,2H),4.00-3.90(m,3H),3.05(s,3H),3.02-2.92(m,2H),2.15(s,3H),2.07(s,3H),1.93-1.64(m,8H),1.40-1.31(m,4H),1.24(t,J=7.1Hz,3H)。
ESI-MS(m/z):836.1[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 12.71(s,2H),8.40(s,2H),7.96(s,1H),7.88(s,1H),7.59(s,1H),7.40-7.20(m,5H),6.40(s,1H),4.55-4.40(m,4H),4.21-4.10(m,6H),4.05-3.88(m,3H),3.15(s,3H),3.13-3.08(m,2H),2.22(s,3H),2.05(s,3H),2.00-1.70(m,8H),1.40-1.20(m,7H)。
(S)-21-ブロモ-7-エチル-9,16-ジメチル-6,18-ジオキソ-5,6,7,10,11,12,13,14,18,19,26,27,27a,28-テトラデカヒドロ-25H-29-オキサ-4,4a1,5,7,8,14a,15,19,20,24b-デカアザ-ジシクロペンタ[11,12:18,19]インデノ[1’,2’:7,8]シクロヘニコサ[1,2,3-bc]アセナフチレン-2-カルボキサミド
ESI-MS(m/z):403.3[M+H]+。
ESI-MS(m/z):452.1[M+H]+。
ESI-MS(m/z):764.1[M+H]+。
化合物60e-P1と化合物60e-P2は位置異性体であり、当面60e-P1及び60e-P2がそれぞれ反応に示す構造に対応するものとする。
ESI-MS(m/z):782.2[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 8.27(s,1H),7.90(s,1H),7.70(s,1H),7.47(d,J=8.0Hz,1H),7.38(d,J=8.0Hz,1H),7.28(s,1H),7.24(s,1H),7.15(t,J=8.0Hz,1H),6.20(s,1H),4.81(br s,1H),4.53-4.35(m,4H),4.21(dd,J=12.0,3.0Hz,2H),4.06-4.00(m,2H),2.90-2.80(m,1H),2.72-2.60(m,1H),2.22(s,3H),2.09(s,3H),2.05-1.70(m,6H),1.48-1.30(m,2H),1.24(d,J=6.5Hz,3H),1.20-1.08(m,2H)。
ESI-MS(m/z):782.1[M+H]+;1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ 8.33(s,1H),7.87(s,1H),7.60(s,1H),7.57(d,J=8.0Hz,1H),7.44(d,J=8.0Hz,1H),7.26(s,2H),7.19(t,J=8.0Hz,1H),6.34(s,1H),4.60-4.50(m,2H),4.46-4.37(m,1H),4.30-4.20(m,1H),4.15-4.02(m,4H),2.90-2.65(m,2H),2.25(s,3H),2.10(s,3H),1.90-1.66(m,6H),1.40-1.00(m,7H)。
試験例1:STING野生型(WT)及びHAQサブタイプに対する化合物の活性化能力の検出(方法1)
Origeneから購入したSTING-232Hプラスミド(RC208418)を使って、STING野生型及びSTING HAQ型(HAQ型のアミノ酸変異はR71H、G230A、R293Q)発現プラスミドを構築する。STING変異体(野生型及びHAQ型)を発現するプラスミドでHEK-Blue(商標)ISG-KO-STING(Invivogen、カタログ番号hkb-kostg)細胞をトランスフェクトして、STINGに対する化合物の活性化作用を検出する(WO2017/175147A1を参照)。GFP(VT2069)プラスミドは優宝生物(youbio)から購入する。具体的な操作手順は次のとおりである。初日に、1ウェル当たりプラスミド1ng(WT、HAQ、GFP)で、96ウェルプレートにおいてそれぞれHEK-Blue(商標)ISG-KO-STING細胞をトランスフェクトし、各ウェルの細胞数量は0.8×105で、各ウェルでリポフェクタミン(lipofectamine)2000(Invitrogen、カタログ番号11668-027)の量を0.1μLとする。トランスフェクションから24時間後、培地を取り替えて適切な濃度の被験化合物を加え、DMSOの濃度を0.5%とし、24時間インキュベートした後、上清を採取してGreat EscAPe SEAP chemiluminescenceキット(Clontech、カタログ番号631738)を用いてSEAP検出を行い、残りの細胞はCellTiter-Glo Luminescent Cell Viabilityアッセイ(Promega、カタログ番号G7573)を用いて細胞活性を検出する。SEAP検出及びCellTiter-Glo Luminescent Cell Viabilityアッセイ検出では取扱説明書に従う。データは化合物の刺激信号と0.5%DMSOの信号の比で示す。
Origeneから購入したSTING-232Hプラスミド(RC208418)を使って、STING野生型プラスミド及びSTING HAQ型(HAQ型のアミノ酸変異はR71H、G230A、R293Q)発現プラスミドを構築する。STING変異体(野生型及びHAQ型)を発現するプラスミドでHEK-Blue(商標)ISG-KO-STING(Invivogen、カタログ番号hkb-kostg)細胞をトランスフェクトして、STINGに対する化合物の活性化作用を検出する(WO2017/175147A1を参照)。GFPプラスミド(VT2069)は優宝生物(youbio)から購入する。具体的な操作手順は次のとおりである。初日に、1ウェル当たりプラスミドWT(0.0625ng)、HAQ(1ng)、GFP(0.0625ng及び1ng)で、96ウェルプレートにおいてそれぞれHEK-Blue(商標)ISG-KO-STING細胞をトランスフェクトし、各ウェルの細胞数量は0.8×105で、各ウェルでリポフェクタミン(lipofectamine)2000(Invitrogen、カタログ番号11668-027)の量を0.1μLとする。トランスフェクションから24時間後、培地を取り替えて適切な濃度の被験化合物を加え、DMSOの濃度を0.5%とする。24時間インキュベートした後、上清を採取してGreat EscAPe SEAP chemiluminescenceキット(Clontech、カタログ番号631738)を用いてSEAP検出を行う。残りの細胞はCellTiter-Glo Luminescent Cell Viabilityアッセイ(Promega、カタログ番号G7573)を用いて細胞活性を検出する。SEAP検出及びCellTiter-Glo Luminescent Cell Viabilityアッセイ検出では取扱説明書に従う。データは化合物の刺激信号と0.5%DMSOの信号の比で示す。
本試験では、THP1細胞のIFNβ産生に対する化合物の刺激作用を検出することによりSTINGに対する活性化能力を評価する。THP1細胞は中国科学院細胞所から購入する(カタログ番号TCHu 57)。化合物の溶解度に基づいて開始濃度を設定し、3倍希釈で8つの濃度を設定し、培地で2×検量線用標準液に希釈する。DMSO濃度は0.2%である。培地を使って対数増殖期のTHP1細胞を2×106個/mLに希釈し、各ウェルに細胞懸濁液50μLを加え、さらに希釈後の化合物50μLを加えて、DMSO濃度を0.1%とする。充分に混合して均一になったら37℃の5%CO2インキュベータに入れ、24時間インキュベートして上清を採取する。human IFNβ ELISAキット(R&D、DY814-05)で上清中のIFNβを検出する。最終にGraphPad Prism又はXLfitでデータに対する曲線当てはめを行って、EC50を算出する。
CT26細胞0.1mL(2×105個)をBALB/cマウスの右前肢の外側に皮下接種し、腫瘍平均体積が約100mm3になると群分けをして投与し、群分けをした当日は群分け投与後0日目とする。群分け後0日日、4日目、8日目に尾静脈注射で本発明の化合物を投与し(溶媒はDMAc:PEG400:pHが5のアセテートバッファ=0.5:30:69.5、濃度は1mg/mL)、各マウスに1回当たり100μg投与する。腫瘍体積の測定結果を図1に示す。
CT26細胞0.1mL(2×105個)をBALB/cマウスの右後肢の外側に皮下接種し、腫瘍平均体積が約100mm3になると群分けをして投与し、群分けをした当日は群分け投与後0日目とする。群分け後0日目、4日目、8日目に腫瘍内注射で本発明のSTINGアゴニスト化合物を投与し(溶媒はDMAc:PEG400:pHが5のアセテートバッファ=0.5:30:69.5、濃度は2.5mg/mL)、各マウスに1回当たり50μg投与する。腫瘍体積の測定結果を図2に示す。
本発明は、以下の態様および実施形態を含む。
[1]
式I
式中、W 1 は(CR a R a’ )sを表し、任意の1つのCR a R a’ は所望により0、1もしくは2個のO、SもしくはNR b によって置換され、又は所望により任意の1つのCR a R a’ によって-C=Oが形成され、
sは整数1、2及び3から選ばれ、
qは0、1から選ばれ、
rは0、1から選ばれ、
且つqとrは同時に0であることはできず、
式中、R 1 、R 2 、R 3 、R 4 はそれぞれ独立的に、水素、ハロゲン、シアノ基、C 1 -C 6 アルキル基、C 2 -C 6 アルケニル基、C 2 -C 6 アルキニル基、-OR c 、-O-(C 1 -C 6 アルキレン)-NR c R c’ 、-NR c R c’ 、-OC(O)R c 、-C(O)R c 、-CO 2 R c 、-CON(R c )(R c ’)、-C(=NH)N(R c )(R c’ )、-NR c C(O)R c’ 、-SO 2 R c 、-SO 2 NR c R c’ 、-N(R c )-SO 2 -(C 1 -C 6 アルキル)-NR c R c’ 、-N(R c )-C(O)-(C 1 -C 6 アルキル)-NR c R c’ 、-NR c S(O)R c’ 、-NR c SO 2 R c’ 、-O-P(O)(OR c )(OR c’ )、6~12員のアリール基、又は5~12員のヘテロアリール基を表し、
R 5 は水素又はC 1 -C 6 アルキル基から選ばれ、
ただし、q=0である場合に、Q A1 はそれぞれ独立的に、水素、C 1 -C 6 アルキル基、C 2 -C 6 アルケニル基、C 2 -C 6 アルキニル基、-(C 0 -C 6 アルキル)-(C 3 -C 6 シクロアルキル)、-(C 0 -C 6 アルキル)-(4~6員の複素環基)、-(C 0 -C 6 アルキル)-(6~12員のアリール)、-(C 0 -C 6 アルキル)-(5~12員のヘテロアリール)から選ばれ、又はQA 1 、R 5 及びそれに隣り合う原子が3~6員環を形成し、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、Q A2 はそれぞれ独立的に、水素、C 1 -C 6 アルキル基、C 2 -C 6 アルケニル基、C 2 -C 6 アルキニル基、-(C 0 -C 6 アルキル)-(C 3 -C 6 シクロアルキル)、-(C 0 -C 6 アルキル)-(4~6員の複素環基)、-(C 0 -C 6 アルキル)-(6~12員のアリール)、-(C 0 -C 6 アルキル)-(5~12員のヘテロアリール)から選ばれ、
q=1場合に、-Q A1 -A-Q A2 -により、-C 1 -C 6 アルキレン-、-C 2 -C 6 アルケニレン-、-C 2 -C 6 アルキニレン-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-O-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-C(O)-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-C(O)-(C 0 -C 6 アルキレン)-O-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-OC(O)-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-NR c -C(O)-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-C(O)-NR c -(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-NR c -(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-C(O)O-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(C 3 -C 6 炭素環)-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(4~6員の複素環基)-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(6~12員のアリール)-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(5~12員のヘテロアリール)-(C 0 -C 6 アルキレン)-から選ばれる接続基が形成され、
ただし、r=0場合に、Q B1 、Q B2 はそれぞれ独立的に、水素、C 1 -C 6 アルキル基、C 2 -C 6 アルケニル基、C 2 -C 6 アルキニル基、-(C 0 -C 6 アルキル)-(C 3 -C 6 シクロアルキル)、-(C 0 -C 6 アルキル)-(4~6員の複素環基)、-(C 0 -C 6 アルキル)-(6~12員のアリール)、-(C 0 -C 6 アルキル)-(5~12員のヘテロアリール)から選ばれ、
r=1場合に、-Q B1 -B-Q B2 -により、-C 1 -C 6 アルキレン-、-C 2 -C 6 アルケニレン-、-C 2 -C 6 アルキニレン-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-O-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-C(O)-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-C(O)-(C 0 -C 6 アルキレン)-O-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-OC(O)-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-NR c -C(O)-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-C(O)-NR c -(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-NR c -(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-C(O)O-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(C 3 -C 6 炭素環)-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(4~6員の複素環基)-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(6~12員のアリール)-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(5~12員のヘテロアリール)-(C 0 -C 6 アルキレン)-から選ばれる接続基が形成され、
R I 、R II はそれぞれ独立的に、水素又はC 1 -C 6 アルキル基を表し、
ただし、R a 、R a’ はそれぞれ独立的に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、C 1 -C 6 アルキル基、C 1 -C 6 アルキルチオ基、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(C 3 -C 6 シクロアルキル)、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(4~6員の複素環基)、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(6~12員のアリール)、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(5~12員のヘテロアリール)、-NR d R d’ 、-NR d COR d’ 、-NR d S(O)R d’ 、-NR d SO 2 R d’ 、-OR d 、又は-OCOR d を表し、
R b はそれぞれ独立的に、水素、C 1 -C 6 アルキル基、C 3 -C 6 シクロアルキル基、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(6~12員のアリール)、-C(O)R e 、-SOR e 、-SO 2 R e 、-C(O)OR e 、又は-C(O)NR e R e’ を表し、
R c 、R c’ はそれぞれ独立的に、水素、C 1 -C 6 アルキル基、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(C 3 -C 6 シクロアルキル)、又は-(C 0 -C 6 アルキレン)-(4~6員の複素環基)を表し、
又は、R a 、R a’ において、所望により、それに接続された原子と互いに環化して3~6員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、R c 、R c’ において、所望により、それに接続された原子と互いに環化して3~6員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
式中、mは1、2、3又は4であり、
nは1、2又は3であり、
oは1又は2であり、
pは1又は2であり、
又は、m=2場合に、隣り合う2つのR 1 及びそれに接続された原子が所望により互いに環化して、5~8員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、n=2場合に、隣り合う2つのR 2 及びそれに接続された原子が所望により互いに環化して、5~8員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、p=2場合に、隣り合う2つのR 4 及びそれに接続された原子が所望により互いに環化して、5~8員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
上記で定義された任意のアルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、アルキニル基、アルキレン基、アリール基、ヘテロアリール基、炭素環、複素環基において、所望により、C 1 -C 6 アルキル基、C 2 -C 6 アルケニル基、C 2 -C 6 アルキニル基、ハロゲン、スルホン酸基、シアノ基、3~8員の炭素環、3~8員の複素環基、6~12員のアリール基、5~12員のヘテロアリール基、ニトロ基、オキソ、C 1 -C 6 メルカプト基、C 1 -C 6 アルコキシ基、-OR f 、-C(O)-OR f 、-OC(O)R f 、-S(O)R f 、-S(O) 2 R f 、-S(O) 2 NR f R f’ 、-OCONR f R f’ 、-NR f COR f’ 、-NR f S(O)R f’ 、-NR f S(O) 2 R f’ 、-NR f C(O)OR f’ 、-CONR f R f’ 、-NR f R f’ 、-NHC=NHNR f R f’ 、C 1 -C 6 ハロアルキル基、C 1 -C 6 ハロアルコキシ基、-O-P(O)(OR f )(OR f’ )から選ばれる0、1、2、3又は4個の置換基によって置換され、
ただし、R d 、R d’ 、R e 、R e’ 、R f 、R f’ は互いに独立的に、水素又はC 1 -C 6 アルキル基を表し、前記C 1 -C 6 アルキル基は所望により、C 1 -C 6 アルキル基、C 2 -C 6 アルケニル基、C 2 -C 6 アルキニル基、ハロゲン、スルホン酸基、シアノ基、3~8員の炭素環、3~8員の複素環基、6~12員のアリール基、5~12員のヘテロアリール基、ニトロ基、オキソ、C 1 -C 6 メルカプト基、C 1 -C 6 アルコキシ基、-OR g 、-C(O)-OR g 、-OC(O)R g 、-S(O)R g 、-S(O) 2 R g 、-S(O) 2 NR g R g’ 、-OCONR g R g’ 、-NR g COR g’ 、-NR g S(O)R g’ 、-NR g S(O) 2 R g’ 、-NR g C(O)OR g’ 、-CONR g R g’ 、-NR g R g’ 、C 1 -C 6 ハロアルキル基、C 1 -C 6 ハロアルコキシ基、又は-O-P(O)(OR g )(OR g’ )によって置換され、
又は、R d とR d’ 、R e とR e’ 、R f とR f’ はそれぞれ互いに、それに接続された窒素原子と5~8員の炭素環もしくは5~8員の複素環が形成され、
ただし、R g 、R g’ はそれぞれ独立的に、水素又はC 1 -C 6 アルキル基から選ばれる化合物。
[2]
式II
式中、W 1 は(CR a R a’ )sを表し、任意の1つのCR a R a’ は所望により0、1もしくは2個のO、SもしくはNR b によって置換され、又は所望により任意の1つのCR a R a’ によって-C=Oが形成され、
W 2 は(CR h R h’ ) t を表し、任意の1つのCR h R h’ は所望により0、1もしくは2個のO、SもしくはNR j によって置換され、又は所望により任意の1つのCR h R h’ によって-C=Oが形成され、
s、tはそれぞれ独立的に、整数1、2及び3から選ばれ、
qは0、1から選ばれ、
rは0、1から選ばれ、
且つqとrは同時に0であることはできず、
式中、R 1 、R 2 、R 3 、R 4 はそれぞれ独立的に、水素、ハロゲン、シアノ基、C 1 -C 6 アルキル基、C 2 -C 6 アルケニル基、C 2 -C 6 アルキニル基、-OR c 、-O-(C 1 -C 6 アルキレン)-NR c R c’ 、-NR c R c’ 、-OC(O)R c 、-C(O)R c 、-CO 2 R c 、-CON(R c )(R c ’)、-C(=NH)N(R c )(R c’ )、-NR c C(O)R c’ 、-SO 2 R c 、-SO 2 NR c R c’ 、-N(R c )-SO 2 -(C 1 -C 6 アルキル)-NR c R c’ 、-N(R c )-C(O)-(C 1 -C 6 アルキル)-NR c R c’ 、-NR c S(O)R c’ 、-NR c SO 2 R c’ 、-O-P(O)(OR c )(OR c’ )、6~12員のアリール基、又は5~12員のヘテロアリール基を表し、
R 5 、R 6 はそれぞれ独立的に、水素又はC 1 -C 6 アルキル基から選ばれ、
ただし、q=0である場合に、Q A1 はそれぞれ独立的に、水素、C 1 -C 6 アルキル基、C 2 -C 6 アルケニル基、C 2 -C 6 アルキニル基、-(C 0 -C 6 アルキル)-(C 3 -C 6 シクロアルキル)、-(C 0 -C 6 アルキル)-(4~6員の複素環基)、-(C 0 -C 6 アルキル)-(6~12員のアリール)、-(C 0 -C 6 アルキル)-(5~12員のヘテロアリール)から選ばれ、又はQA 1 、R 5 及びそれに隣り合う原子が3~6員環を形成し、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、Q A2 はそれぞれ独立的に、水素、C 1 -C 6 アルキル基、C 2 -C 6 アルケニル基、C 2 -C 6 アルキニル基、-(C 0 -C 6 アルキル)-(C 3 -C 6 シクロアルキル)、-(C 0 -C 6 アルキル)-(4~6員の複素環基)、-(C 0 -C 6 アルキル)-(6~12員のアリール)、-(C 0 -C 6 アルキル)-(5~12員のヘテロアリール)から選ばれ、又はQA 2 、R 6 及びそれに隣り合う原子が3~6員環を形成し、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
q=1場合に、-Q A1 -A-Q A2 -により、-C 1 -C 6 アルキレン-、-C 2 -C 6 アルケニレン-、-C 2 -C 6 アルキニレン-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-O-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-C(O)-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-C(O)-(C 0 -C 6 アルキレン)-O-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-OC(O)-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-NR c -C(O)-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-C(O)-NR c -(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-NR c -(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-C(O)O-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(C 3 -C 6 炭素環)-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(4~6員の複素環基)-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(6~12員のアリール)-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(5~12員のヘテロアリール)-(C 0 -C 6 アルキレン)-から選ばれる接続基が形成され、
ただし、r=0場合に、Q B1 、Q B2 はそれぞれ独立的に、水素、C 1 -C 6 アルキル基、C 2 -C 6 アルケニル基、C 2 -C 6 アルキニル基、-(C 0 -C 6 アルキル)-(C 3 -C 6 シクロアルキル)、-(C 0 -C 6 アルキル)-(4~6員の複素環基)、-(C 0 -C 6 アルキル)-(6~12員のアリール)、-(C 0 -C 6 アルキル)-(5~12員のヘテロアリール)から選ばれ、
r=1場合に、-Q B1 -B-Q B2 -により、-C 1 -C 6 アルキレン-、-C 2 -C 6 アルケニレン-、-C 2 -C 6 アルキニレン-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-O-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-C(O)-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-C(O)-(C 0 -C 6 アルキレン)-O-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-OC(O)-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-NR c -C(O)-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-C(O)-NR c -(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-NR c -(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-C(O)O-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(C 3 -C 6 炭素環)-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(4~6員の複素環基)-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(6~12員のアリール)-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(5~12員のヘテロアリール)-(C 0 -C 6 アルキレン)-から選ばれる接続基が形成され、
R I 、R II はそれぞれ独立的に、水素又はC 1 -C 6 アルキル基を表し、
ただし、R a 、R a’ 、R h 、R h’ はそれぞれ独立的に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、C 1 -C 6 アルキル基、C 1 -C 6 アルキルチオ基、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(C 3 -C 6 シクロアルキル)、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(4~6員の複素環基)、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(6~12員のアリール)、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(5~12員のヘテロアリール)、-NR d R d’ 、-NR d COR d’ 、-NR d S(O)R d’ 、-NR d SO 2 R d’ 、-OR d 、又は-OCOR d を表し、
R b 、R j はそれぞれ独立的に、水素、C 1 -C 6 アルキル基、C 3 -C 6 シクロアルキル基、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(6~12員のアリール)、-C(O)R e 、-SOR e 、-SO 2 R e 、-C(O)OR e 、又は-C(O)NR e R e’ を表し、
R c 、R c’ はそれぞれ独立的に、水素、C 1 -C 6 アルキル基、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(C 3 -C 6 シクロアルキル)、又は-(C 0 -C 6 アルキレン)-(4~6員の複素環基)を表し、
又は、R a 、R a’ において、所望により、それに接続された原子と互いに環化して3~6員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、R c 、R c’ において、所望により、それに接続された原子と互いに環化して3~6員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、R h 、R h’ において、所望によりそれに隣り合う原子と互いに環化して3~6員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
式中、mは1、2、3又は4であり、
nは1、2又は3であり、
oは1又は2であり、
pは1又は2であり、
又は、m=2場合に、隣り合う2つのR 1 及びそれに接続された原子が所望により互いに環化して、5~8員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、n=2場合に、隣り合う2つのR 2 及びそれに接続された原子が所望により互いに環化して、5~8員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、p=2場合に、隣り合う2つのR 4 及びそれに接続された原子が所望により互いに環化して、5~8員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
上記で定義された任意のアルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、アルキニル基、アルキレン基、アリール基、ヘテロアリール基、炭素環、複素環において、所望により、C 1 -C 6 アルキル基、C 2 -C 6 アルケニル基、C 2 -C 6 アルキニル基、ハロゲン、スルホン酸基、シアノ基、3~8員の炭素環、3~8員の複素環、6~12員のアリール基、5~12員のヘテロアリール基、ニトロ基、オキソ、C 1 -C 6 メルカプト基、C 1 -C 6 アルコキシ基、-OR f 、-C(O)-OR f 、-OC(O)R f 、-S(O)R f 、-S(O) 2 R f 、-S(O) 2 NR f R f’ 、-OCONR f R f’ 、-NR f COR f’ 、-NR f S(O)R f’ 、-NR f S(O) 2 R f’ 、-NR f C(O)OR f’ 、-CONR f R f’ 、-NR f R f’ 、C 1 -C 8 ハロアルキル基、C 1 -C 8 ハロアルコキシ基、-O-P(O)(OR f )(OR f’ )から選ばれる0、1、2、3又は4個の置換基によって置換され、
ただし、R d 、R d’ 、R e 、R e’ 、R f 、R f’ は互いに独立的に、水素又はC 1 -C 6 アルキル基を表し、前記C 1 -C 6 アルキル基は所望により、C 1 -C 6 アルキル基、C 2 -C 6 アルケニル基、C 2 -C 6 アルキニル基、ハロゲン、スルホン酸基、シアノ基、3~8員の炭素環、3~8員の複素環、6~12員のアリール基、5~12員のヘテロアリール基、ニトロ基、オキソ、C 1 -C 6 メルカプト基、C 1 -C 6 アルコキシ基、-OR g 、-C(O)-OR g 、-OC(O)R g 、-S(O)R g 、-S(O) 2 R g 、-S(O) 2 NR g R g’ 、-OCONR g R g’ 、-NR g COR g’ 、-NR g S(O)R g’ 、-NR g S(O) 2 R g’ 、-NR g C(O)OR g’ 、-CONR g R g’ 、-NR g R g’ 、C 1 -C 6 ハロアルキル基、C 1 -C 6 ハロアルコキシ基、又は-O-P(O)(OR g )(OR g’ )によって置換され、
又は、R d とR d’ 、R e とR e’ 、R f とR f’ はそれぞれ互いに、それに接続された窒素原子と5~8員の炭素環もしくは5~8員の複素環が形成され、
ただし、R g 、R g’ はそれぞれ独立的に、水素又はC 1 -C 6 アルキル基から選ばれる化合物。
[3]
式III
式中、W 1 は(CR a R a’ )sを表し、任意の1つのCR a R a’ は所望により0、1もしくは2個のO、SもしくはNR b によって置換され、又は所望により任意の1つのCR a R a’ によって-C=Oが形成され、
sは整数1、2及び3から選ばれ、
式中、R 1 、R 2 、R 3 、R 4 はそれぞれ独立的に、水素、ハロゲン、シアノ基、C 1 -C 6 アルキル基、C 2 -C 6 アルケニル基、C 2 -C 6 アルキニル基、-OR c 、-O-(C 1 -C 6 アルキレン)-NR c R c’ 、-NR c R c’ 、-OC(O)R c 、-C(O)R c 、-CO 2 R c 、-CON(R c )(R c ’)、-C(=NH)N(R c )(R c’ )、-NR c C(O)R c’ 、-SO 2 R c 、-SO 2 NR c R c’ 、-N(R c )-SO 2 -(C 1 -C 6 アルキル)-NR c R c’ 、-N(R c )-C(O)-(C 1 -C 6 アルキル)-NR c R c’ 、-NR c S(O)R c’ 、-NR c SO 2 R c’ 、-O-P(O)(OR c )(OR c’ )、6~12員のアリール基、又は5~12員のヘテロアリール基を表し、
R 5 は水素又はC 1 -C 6 アルキル基から選ばれ、
式中、-Q A1 -A-Q A2 -により、-C 1 -C 6 アルキレン-、-C 2 -C 6 アルケニレン-、-C 2 -C 6 アルキニレン-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-O-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-C(O)-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-C(O)-(C 0 -C 6 アルキレン)-O-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-OC(O)-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-NR c -C(O)-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-C(O)-NR c -(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-NR c -(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-C(O)O-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(C 3 -C 6 炭素環)-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(4~6員の複素環基)-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(6~12員のアリール)-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(5~12員のヘテロアリール)-(C 0 -C 6 アルキレン)-から選ばれる接続基が形成され、
Q B1 、Q B2 はそれぞれ独立的に、水素、C 1 -C 6 アルキル基、C 2 -C 6 アルケニル基、C 2 -C 6 アルキニル基、-(C 0 -C 6 アルキル)-(C 3 -C 6 シクロアルキル)、-(C 0 -C 6 アルキル)-(4~6員の複素環基)、-(C 0 -C 6 アルキル)-(6~12員のアリール)、-(C 0 -C 6 アルキル)-(5~12員のヘテロアリール)から選ばれ、
R I 、R II はそれぞれ独立的に、水素又はC 1 -C 6 アルキル基を表し、
ただし、R a 、R a’ はそれぞれ独立的に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、C 1 -C 6 アルキル基、C 1 -C 6 アルキルチオ基、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(C 3 -C 6 シクロアルキル)、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(4~6員の複素環基)、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(6~12員のアリール)、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(5~12員のヘテロアリール)、-NR d R d’ 、-NR d COR d’ 、-NR d S(O)R d’ 、-NR d SO 2 R d’ 、-OR d 、又は-OCOR d を表し、
R b はそれぞれ独立的に、水素、C 1 -C 6 アルキル基、C 3 -C 6 シクロアルキル基、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(6~12員のアリール)、-C(O)R e 、-SOR e 、-SO 2 R e 、-C(O)OR e 、又は-C(O)NR e R e’ を表し、
R c 、R c’ はそれぞれ独立的に、水素、C 1 -C 6 アルキル基、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(C 3 -C 6 シクロアルキル)、又は-(C 0 -C 6 アルキレン)-(4~6員の複素環基)を表し、
又は、R a 、R a’ において、所望により、それに接続された原子と互いに環化して3~6員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、R c 、R c’ において、所望により、それに接続された原子と互いに環化して3~6員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
式中、mは1、2、3又は4であり、
nは1、2又は3であり、
oは1又は2であり、
pは1又は2であり、
又は、m=2場合に、隣り合う2つのR 1 及びそれに接続された原子が所望により互いに環化して、5~8員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、n=2場合に、隣り合う2つのR 2 及びそれに接続された原子が所望により互いに環化して、5~8員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、p=2場合に、隣り合う2つのR 4 及びそれに接続された原子が所望により互いに環化して、5~8員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
上記で定義された任意のアルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、アルキニル基、アルキレン基、アリール基、ヘテロアリール基、炭素環、複素環基において、所望により、C 1 -C 6 アルキル基、C 2 -C 6 アルケニル基、C 2 -C 6 アルキニル基、ハロゲン、スルホン酸基、シアノ基、3~8員の炭素環、3~8員の複素環基、6~12員のアリール基、5~12員のヘテロアリール基、ニトロ基、オキソ、C 1 -C 6 メルカプト基、C 1 -C 6 アルコキシ基、-OR f 、-C(O)-OR f 、-OC(O)R f 、-S(O)R f 、-S(O) 2 R f 、-S(O) 2 NR f R f’ 、-OCONR f R f’ 、-NR f COR f’ 、-NR f S(O)R f’ 、-NR f S(O) 2 R f’ 、-NR f C(O)OR f’ 、-CONR f R f’ 、-NR f R f’ 、-NHC=NHNR f R f’ 、C 1 -C 6 ハロアルキル基、C 1 -C 6 ハロアルコキシ基、-O-P(O)(OR f )(OR f’ )から選ばれる0、1、2、3又は4個の置換基によって置換され、
ただし、R d 、R d’ 、R e 、R e’ 、R f 、R f’ は互いに独立的に、水素又はC 1 -C 6 アルキル基を表し、前記C 1 -C 6 アルキル基は所望により、C 1 -C 6 アルキル基、C 2 -C 6 アルケニル基、C 2 -C 6 アルキニル基、ハロゲン、スルホン酸基、シアノ基、3~8員の炭素環、3~8員の複素環基、6~12員のアリール基、5~12員のヘテロアリール基、ニトロ基、オキソ、C 1 -C 6 メルカプト基、C 1 -C 6 アルコキシ基、-OR g 、-C(O)-OR g 、-OC(O)R g 、-S(O)R g 、-S(O) 2 R g 、-S(O) 2 NR g R g’ 、-OCONR g R g’ 、-NR g COR g’ 、-NR g S(O)R g’ 、-NR g S(O) 2 R g’ 、-NR g C(O)OR g’ 、-CONR g R g’ 、-NR g R g’ 、C 1 -C 6 ハロアルキル基、C 1 -C 6 ハロアルコキシ基、又は-O-P(O)(OR g )(OR g’ )によって置換され、
又は、R d とR d’ 、R e とR e’ 、R f とR f’ はそれぞれ互いに、それに接続された窒素原子と5~8員の炭素環もしくは5~8員の複素環が形成され、
ただし、R g 、R g’ はそれぞれ独立的に、水素又はC 1 -C 6 アルキル基から選ばれる、[1]に記載の化合物。
[4]
式IV
式中、W 1 は(CR a R a’ )sを表し、任意の1つのCR a R a’ は所望により0、1もしくは2個のO、SもしくはNR b によって置換され、又は所望により任意の1つのCR a R a’ によって-C=Oが形成され、
W 2 は(CR h R h’ ) t を表し、任意の1つのCR h R h’ は所望により0、1もしくは2個のO、SもしくはNR j によって置換され、又は所望により任意の1つのCR h R h’ によって-C=Oが形成され、
s、tはそれぞれ独立的に、整数1、2及び3から選ばれ、
式中、R 1 、R 2 、R 3 、R 4 はそれぞれ独立的に、水素、ハロゲン、シアノ基、C 1 -C 6 アルキル基、C 2 -C 6 アルケニル基、C 2 -C 6 アルキニル基、-OR c 、-O-(C 1 -C 6 アルキレン)-NR c R c’ 、-NR c R c’ 、-OC(O)R c 、-C(O)R c 、-CO 2 R c 、-CON(R c )(R c ’)、-C(=NH)N(R c )(R c’ )、-NR c C(O)R c’ 、-SO 2 R c 、-SO 2 NR c R c’ 、-N(R c )-SO 2 -(C 1 -C 6 アルキル)-NR c R c’ 、-N(R c )-C(O)-(C 1 -C 6 アルキル)-NR c R c’ 、-NR c S(O)R c’ 、-NR c SO 2 R c’ 、-O-P(O)(OR c )(OR c’ )、6~12員のアリール基、又は5~12員のヘテロアリール基を表し、
R 5 、R 6 はそれぞれ独立的に、水素又はC 1 -C 6 アルキル基から選ばれ、
式中、-Q A1 -A-Q A2 -により、-C 1 -C 6 アルキレン-、-C 2 -C 6 アルケニレン-、-C 2 -C 6 アルキニレン-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-O-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-C(O)-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-C(O)-(C 0 -C 6 アルキレン)-O-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-OC(O)-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-NR c -C(O)-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-C(O)-NR c -(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-NR c -(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-C(O)O-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(C 3 -C 6 炭素環)-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(4~6員の複素環基)-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(6~12員のアリール)-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(5~12員のヘテロアリール)-(C 0 -C 6 アルキレン)-から選ばれる接続基が形成され、
Q B1 、Q B2 はそれぞれ独立的に、水素、C 1 -C 6 アルキル基、C 2 -C 6 アルケニル基、C 2 -C 6 アルキニル基、-(C 0 -C 6 アルキル)-(C 3 -C 6 シクロアルキル)、-(C 0 -C 6 アルキル)-(4~6員の複素環基)、-(C 0 -C 6 アルキル)-(6~12員のアリール)、-(C 0 -C 6 アルキル)-(5~12員のヘテロアリール)から選ばれ、
R I 、R II はそれぞれ独立的に、水素又はC 1 -C 6 アルキル基を表し、
ただし、R a 、R a’ 、R h 、R h’ はそれぞれ独立的に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、C 1 -C 6 アルキル基、C 1 -C 6 アルキルチオ基、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(C 3 -C 6 シクロアルキル)、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(4~6員の複素環基)、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(6~12員のアリール)、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(5~12員のヘテロアリール)、-NR d R d’ 、-NR d COR d’ 、-NR d S(O)R d’ 、-NR d SO 2 R d’ 、-OR d 、又は-OCOR d を表し、
R b 、R j はそれぞれ独立的に、水素、C 1 -C 6 アルキル基、C 3 -C 6 シクロアルキル基、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(6~12員のアリール)、-C(O)R e 、-SOR e 、-SO 2 R e 、-C(O)OR e 、又は-C(O)NR e R e’ を表し、
R c 、R c’ はそれぞれ独立的に、水素、C 1 -C 6 アルキル基、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(C 3 -C 6 シクロアルキル)、又は-(C 0 -C 6 アルキレン)-(4~6員の複素環基)を表し、
又は、R a 、R a’ において、所望により、それに接続された原子と互いに環化して3~6員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、R c 、R c’ において、所望により、それに接続された原子と互いに環化して3~6員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、R h 、R h’ において、所望によりそれに隣り合う原子と互いに環化して3~6員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
式中、mは1、2、3又は4であり、
nは1、2又は3であり、
oは1又は2であり、
pは1又は2であり、
又は、m=2場合に、隣り合う2つのR 1 及びそれに接続された原子が所望により互いに環化して、5~8員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、n=2場合に、隣り合う2つのR 2 及びそれに接続された原子が所望により互いに環化して、5~8員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、p=2場合に、隣り合う2つのR 4 及びそれに接続された原子が所望により互いに環化して、5~8員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
上記で定義された任意のアルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、アルキニル基、アルキレン基、アリール基、ヘテロアリール基、炭素環、複素環において、所望により、C 1 -C 6 アルキル基、C 2 -C 6 アルケニル基、C 2 -C 6 アルキニル基、ハロゲン、スルホン酸基、シアノ基、3~8員の炭素環、3~8員の複素環、6~12員のアリール基、5~12員のヘテロアリール基、ニトロ基、オキソ、C 1 -C 6 メルカプト基、C 1 -C 6 アルコキシ基、-OR f 、-C(O)-OR f 、-OC(O)R f 、-S(O)R f 、-S(O) 2 R f 、-S(O) 2 NR f R f’ 、-OCONR f R f’ 、-NR f COR f’ 、-NR f S(O)R f’ 、-NR f S(O) 2 R f’ 、-NR f C(O)OR f’ 、-CONR f R f’ 、-NR f R f’ 、C 1 -C 8 ハロアルキル基、C 1 -C 8 ハロアルコキシ基、-O-P(O)(OR f )(OR f’ )から選ばれる0、1、2、3又は4個の置換基によって置換され、
ただし、R d 、R d’ 、R e 、R e’ 、R f 、R f’ は互いに独立的に、水素又はC 1 -C 6 アルキル基を表し、前記C 1 -C 6 アルキル基は所望により、C 1 -C 6 アルキル基、C 2 -C 6 アルケニル基、C 2 -C 6 アルキニル基、ハロゲン、スルホン酸基、シアノ基、3~8員の炭素環、3~8員の複素環、6~12員のアリール基、5~12員のヘテロアリール基、ニトロ基、オキソ、C 1 -C 6 メルカプト基、C 1 -C 6 アルコキシ基、-OR g 、-C(O)-OR g 、-OC(O)R g 、-S(O)R g 、-S(O) 2 R g 、-S(O) 2 NR g R g’ 、-OCONR g R g’ 、-NR g COR g’ 、-NR g S(O)R g’ 、-NR g S(O) 2 R g’ 、-NR g C(O)OR g’ 、-CONR g R g’ 、-NR g R g’ 、C 1 -C 6 ハロアルキル基、C 1 -C 6 ハロアルコキシ基、又は-O-P(O)(OR g )(OR g’ )によって置換され、
又は、R d とR d’ 、R e とR e’ 、R f とR f’ はそれぞれ互いに、それに接続された窒素原子と5~8員の炭素環もしくは5~8員の複素環が形成され、
ただし、R g 、R g’ はそれぞれ独立的に、水素又はC 1 -C 6 アルキル基から選ばれる、[2]に記載の化合物。
[5]
式V
式中、W 1 は(CR a R a’ )sを表し、任意の1つのCR a R a’ は所望により0、1もしくは2個のO、SもしくはNR b によって置換され、又は所望により任意の1つのCR a R a’ によって-C=Oが形成され、
sは整数1、2及び3から選ばれ、
式中、R 1 、R 2 、R 3 、R 4 はそれぞれ独立的に、水素、ハロゲン、シアノ基、C 1 -C 6 アルキル基、C 2 -C 6 アルケニル基、C 2 -C 6 アルキニル基、-OR c 、-O-(C 1 -C 6 アルキレン)-NR c R c’ 、-NR c R c’ 、-OC(O)R c 、-C(O)R c 、-CO 2 R c 、-CON(R c )(R c ’)、-C(=NH)N(R c )(R c’ )、-NR c C(O)R c’ 、-SO 2 R c 、-SO 2 NR c R c’ 、-N(R c )-SO 2 -(C 1 -C 6 アルキル)-NR c R c’ 、-N(R c )-C(O)-(C 1 -C 6 アルキル)-NR c R c’ 、-NR c S(O)R c’ 、-NR c SO 2 R c’ 、-O-P(O)(OR c )(OR c’ )、6~12員のアリール基、又は5~12員のヘテロアリール基を表し、
R 5 は水素又はC 1 -C 6 アルキル基から選ばれ、
式中、Q A1 はそれぞれ独立的に、水素、C 1 -C 6 アルキル基、C 2 -C 6 アルケニル基、C 2 -C 6 アルキニル基、-(C 0 -C 6 アルキル)-(C 3 -C 6 シクロアルキル)、-(C 0 -C 6 アルキル)-(4~6員の複素環基)、-(C 0 -C 6 アルキル)-(6~12員のアリール)、-(C 0 -C 6 アルキル)-(5~12員のヘテロアリール)から選ばれ、又はQA 1 、R 5 及びそれに隣り合う原子が3~6員環を形成し、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、Q A2 はそれぞれ独立的に、水素、C 1 -C 6 アルキル基、C 2 -C 6 アルケニル基、C 2 -C 6 アルキニル基、-(C 0 -C 6 アルキル)-(C 3 -C 6 シクロアルキル)、-(C 0 -C 6 アルキル)-(4~6員の複素環基)、-(C 0 -C 6 アルキル)-(6~12員のアリール)、-(C 0 -C 6 アルキル)-(5~12員のヘテロアリール)から選ばれ、
式中、-Q B1 -B-Q B2 -により、-C 1 -C 6 アルキレン-、-C 2 -C 6 アルケニレン-、-C 2 -C 6 アルキニレン-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-O-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-C(O)-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-C(O)-(C 0 -C 6 アルキレン)-O-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-OC(O)-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-NR c -C(O)-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-C(O)-NR c -(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-NR c -(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-C(O)O-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(C 3 -C 6 炭素環)-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(4~6員の複素環基)-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(6~12員のアリール)-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(5~12員のヘテロアリール)-(C 0 -C 6 アルキレン)-から選ばれる接続基が形成され、
R I 、R II はそれぞれ独立的に、水素又はC 1 -C 6 アルキル基を表し、
ただし、R a 、R a’ はそれぞれ独立的に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、C 1 -C 6 アルキル基、C 1 -C 6 アルキルチオ基、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(C 3 -C 6 シクロアルキル)、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(4~6員の複素環基)、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(6~12員のアリール)、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(5~12員のヘテロアリール)、-NR d R d’ 、-NR d COR d’ 、-NR d S(O)R d’ 、-NR d SO 2 R d’ 、-OR d 、又は-OCOR d を表し、
R b はそれぞれ独立的に、水素、C 1 -C 6 アルキル基、C 3 -C 6 シクロアルキル基、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(6~12員のアリール)、-C(O)R e 、-SOR e 、-SO 2 R e 、-C(O)OR e 、又は-C(O)NR e R e’ を表し、
R c 、R c’ はそれぞれ独立的に、水素、C 1 -C 6 アルキル基、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(C 3 -C 6 シクロアルキル)、又は-(C 0 -C 6 アルキレン)-(4~6員の複素環基)を表し、
又は、R a 、R a’ において、所望により、それに接続された原子と互いに環化して3~6員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、R c 、R c’ において、所望により、それに接続された原子と互いに環化して3~6員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
式中、mは1、2、3又は4であり、
nは1、2又は3であり、
oは1又は2であり、
pは1又は2であり、
又は、m=2場合に、隣り合う2つのR 1 及びそれに接続された原子が所望により互いに環化して、5~8員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、n=2場合に、隣り合う2つのR 2 及びそれに接続された原子が所望により互いに環化して、5~8員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、p=2場合に、隣り合う2つのR 4 及びそれに接続された原子が所望により互いに環化して、5~8員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
上記で定義された任意のアルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、アルキニル基、アルキレン基、アリール基、ヘテロアリール基、炭素環、複素環基において、所望により、C 1 -C 6 アルキル基、C 2 -C 6 アルケニル基、C 2 -C 6 アルキニル基、ハロゲン、スルホン酸基、シアノ基、3~8員の炭素環、3~8員の複素環基、6~12員のアリール基、5~12員のヘテロアリール基、ニトロ基、オキソ、C 1 -C 6 メルカプト基、C 1 -C 6 アルコキシ基、-OR f 、-C(O)-OR f 、-OC(O)R f 、-S(O)R f 、-S(O) 2 R f 、-S(O) 2 NR f R f’ 、-OCONR f R f’ 、-NR f COR f’ 、-NR f S(O)R f’ 、-NR f S(O) 2 R f’ 、-NR f C(O)OR f’ 、-CONR f R f’ 、-NR f R f’ 、-NHC=NHNR f R f’ 、C 1 -C 6 ハロアルキル基、C 1 -C 6 ハロアルコキシ基、-O-P(O)(OR f )(OR f’ )から選ばれる0、1、2、3又は4個の置換基によって置換され、
ただし、R d 、R d’ 、R e 、R e’ 、R f 、R f’ は互いに独立的に、水素又はC 1 -C 6 アルキル基を表し、前記C 1 -C 6 アルキル基は所望により、C 1 -C 6 アルキル基、C 2 -C 6 アルケニル基、C 2 -C 6 アルキニル基、ハロゲン、スルホン酸基、シアノ基、3~8員の炭素環、3~8員の複素環基、6~12員のアリール基、5~12員のヘテロアリール基、ニトロ基、オキソ、C 1 -C 6 メルカプト基、C 1 -C 6 アルコキシ基、-OR g 、-C(O)-OR g 、-OC(O)R g 、-S(O)R g 、-S(O) 2 R g 、-S(O) 2 NR g R g’ 、-OCONR g R g’ 、-NR g COR g’ 、-NR g S(O)R g’ 、-NR g S(O) 2 R g’ 、-NR g C(O)OR g’ 、-CONR g R g’ 、-NR g R g’ 、C 1 -C 6 ハロアルキル基、C 1 -C 6 ハロアルコキシ基、又は-O-P(O)(OR g )(OR g’ )によって置換され、
又は、R d とR d’ 、R e とR e’ 、R f とR f’ はそれぞれ互いに、それに接続された窒素原子と5~8員の炭素環もしくは5~8員の複素環が形成され、
ただし、R g 、R g’ はそれぞれ独立的に、水素又はC 1 -C 6 アルキル基から選ばれる、[1]に記載の化合物。
[6]
式VI
式中、W 1 は(CR a R a’ )sを表し、任意の1つのCR a R a’ は所望により0、1もしくは2個のO、SもしくはNR b によって置換され、又は所望により任意の1つのCR a R a’ によって-C=Oが形成され、
W 2 は(CR h R h’ ) t を表し、任意の1つのCR h R h’ は所望により0、1もしくは2個のO、SもしくはNR j によって置換され、又は所望により任意の1つのCR h R h’ によって-C=Oが形成され、
s、tはそれぞれ独立的に、整数1、2及び3から選ばれ、
式中、R 1 、R 2 、R 3 、R 4 はそれぞれ独立的に、水素、ハロゲン、シアノ基、C 1 -C 6 アルキル基、C 2 -C 6 アルケニル基、C 2 -C 6 アルキニル基、-OR c 、-O-(C 1 -C 6 アルキレン)-NR c R c’ 、-NR c R c’ 、-OC(O)R c 、-C(O)R c 、-CO 2 R c 、-CON(R c )(R c ’)、-C(=NH)N(R c )(R c’ )、-NR c C(O)R c’ 、-SO 2 R c 、-SO 2 NR c R c’ 、-N(R c )-SO 2 -(C 1 -C 6 アルキル)-NR c R c’ 、-N(R c )-C(O)-(C 1 -C 6 アルキル)-NR c R c’ 、-NR c S(O)R c’ 、-NR c SO 2 R c’ 、-O-P(O)(OR c )(OR c’ )、6~12員のアリール基、又は5~12員のヘテロアリール基を表し、
R 5 、R 6 はそれぞれ独立的に、水素又はC 1 -C 6 アルキル基から選ばれ、
式中、Q A1 はそれぞれ独立的に、水素、C 1 -C 6 アルキル基、C 2 -C 6 アルケニル基、C 2 -C 6 アルキニル基、-(C 0 -C 6 アルキル)-(C 3 -C 6 シクロアルキル)、-(C 0 -C 6 アルキル)-(4~6員の複素環基)、-(C 0 -C 6 アルキル)-(6~12員のアリール)、-(C 0 -C 6 アルキル)-(5~12員のヘテロアリール)から選ばれ、又はQA 1 、R 5 及びそれに隣り合う原子が3~6員環を形成し、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、Q A2 はそれぞれ独立的に、水素、C 1 -C 6 アルキル基、C 2 -C 6 アルケニル基、C 2 -C 6 アルキニル基、-(C 0 -C 6 アルキル)-(C 3 -C 6 シクロアルキル)、-(C 0 -C 6 アルキル)-(4~6員の複素環基)、-(C 0 -C 6 アルキル)-(6~12員のアリール)、-(C 0 -C 6 アルキル)-(5~12員のヘテロアリール)から選ばれ、又はQA 2 、R 6 及びそれに隣り合う原子が3~6員環を形成し、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
式中、-Q B1 -B-Q B2 -により、-C 1 -C 6 アルキレン-、-C 2 -C 6 アルケニレン-、-C 2 -C 6 アルキニレン-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-O-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-C(O)-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-C(O)-(C 0 -C 6 アルキレン)-O-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-OC(O)-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-NR c -C(O)-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-C(O)-NR c -(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-NR c -(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-C(O)O-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(C 3 -C 6 炭素環)-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(4~6員の複素環基)-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(6~12員のアリール)-(C 0 -C 6 アルキレン)-、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(5~12員のヘテロアリール)-(C 0 -C 6 アルキレン)-から選ばれる接続基が形成され、
R I 、R II はそれぞれ独立的に、水素又はC 1 -C 6 アルキル基を表し、
ただし、R a 、R a’ 、R h 、R h’ はそれぞれ独立的に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、C 1 -C 6 アルキル基、C 1 -C 6 アルキルチオ基、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(C 3 -C 6 シクロアルキル)、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(4~6員の複素環基)、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(6~12員のアリール)、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(5~12員のヘテロアリール)、-NR d R d’ 、-NR d COR d’ 、-NR d S(O)R d’ 、-NR d SO 2 R d’ 、-OR d 、又は-OCOR d を表し、
R b 、R j はそれぞれ独立的に、水素、C 1 -C 6 アルキル基、C 3 -C 6 シクロアルキル基、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(6~12員のアリール)、-C(O)R e 、-SOR e 、-SO 2 R e 、-C(O)OR e 、又は-C(O)NR e R e’ を表し、
R c 、R c’ はそれぞれ独立的に、水素、C 1 -C 6 アルキル基、-(C 0 -C 6 アルキレン)-(C 3 -C 6 シクロアルキル)、又は-(C 0 -C 6 アルキレン)-(4~6員の複素環基)を表し、
又は、R a 、R a’ において、所望により、それに接続された原子と互いに環化して3~6員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、R c 、R c’ において、所望により、それに接続された原子と互いに環化して3~6員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、R h 、R h’ において、所望により、それに隣り合う原子と互いに環化して3~6員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
式中、mは1、2、3又は4であり、
nは1、2又は3であり、
oは1又は2であり、
pは1又は2であり、
又は、m=2場合に、隣り合う2つのR 1 及びそれに接続された原子が所望により互いに環化して、5~8員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、n=2場合に、隣り合う2つのR 2 及びそれに接続された原子が所望により互いに環化して、5~8員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、p=2場合に、隣り合う2つのR 4 及びそれに接続された原子が所望により互いに環化して、5~8員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
上記で定義された任意のアルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、アルキニル基、アルキレン基、アリール基、ヘテロアリール基、炭素環、複素環において、所望により、C 1 -C 6 アルキル基、C 2 -C 6 アルケニル基、C 2 -C 6 アルキニル基、ハロゲン、スルホン酸基、シアノ基、3~8員の炭素環、3~8員の複素環、6~12員のアリール基、5~12員のヘテロアリール基、ニトロ基、オキソ、C 1 -C 6 メルカプト基、C 1 -C 6 アルコキシ基、-OR f 、-C(O)-OR f 、-OC(O)R f 、-S(O)R f 、-S(O) 2 R f 、-S(O) 2 NR f R f’ 、-OCONR f R f’ 、-NR f COR f’ 、-NR f S(O)R f’ 、-NR f S(O) 2 R f’ 、-NR f C(O)OR f’ 、-CONR f R f’ 、-NR f R f’ 、C 1 -C 8 ハロアルキル基、C 1 -C 8 ハロアルコキシ基、-O-P(O)(OR f )(OR f’ )から選ばれる0、1、2、3又は4個の置換基によって置換され、
ただし、R d 、R d’ 、R e 、R e’ 、R f 、R f’ は互いに独立的に、水素又はC 1 -C 6 アルキル基を表し、前記C 1 -C 6 アルキル基は所望により、C 1 -C 6 アルキル基、C 2 -C 6 アルケニル基、C 2 -C 6 アルキニル基、ハロゲン、スルホン酸基、シアノ基、3~8員の炭素環、3~8員の複素環、6~12員のアリール基、5~12員のヘテロアリール基、ニトロ基、オキソ、C 1 -C 6 メルカプト基、C 1 -C 6 アルコキシ基、-OR g 、-C(O)-OR g 、-OC(O)R g 、-S(O)R g 、-S(O) 2 R g 、-S(O) 2 NR g R g’ 、-OCONR g R g’ 、-NR g COR g’ 、-NR g S(O)R g’ 、-NR g S(O) 2 R g’ 、-NR g C(O)OR g’ 、-CONR g R g’ 、-NR g R g’ 、C 1 -C 6 ハロアルキル基、C 1 -C 6 ハロアルコキシ基、又は-O-P(O)(OR g )(OR g’ )によって置換され、
又は、R d とR d’ 、R e とR e’ 、R f とR f’ はそれぞれ互いに、それに接続された窒素原子と5~8員の炭素環又は5~8員の複素環が形成され、
ただし、R g 、R g’ はそれぞれ独立的に、水素又はC 1 -C 6 アルキル基から選ばれる、[2]に記載の化合物。
[7]
R 1 、R 2 はそれぞれ独立的に、水素、ハロゲン、シアノ基、C 1 -C 6 アルキル基、-OR c 、-O-(C 1 -C 6 アルキレン)-NR c R c’ 、-NR c R c’ 、-CON(R c )(R c ’)、-C(=NH)N(R c )(R c’ )、-NR c C(O)R c’ から選ばれる、[1]~[6]のいずれかに記載の化合物。
[8]
R 1 はそれぞれ独立的に、C 1 -C 6 アルキル基、C 1 -C 6 アルコキシ基、-CON(R c )(R c ’)、-NR c R c’ 、-O-(C 1 -C 6 アルキレン)-NR c R c’ から選ばれる、[1]~[7]のいずれかに記載の化合物。
[9]
R 1 はそれぞれ独立的に、-O-(C 1 -C 6 アルキレン)-NR c R c’ から選ばれる、[1]~[8]のいずれかに記載の化合物。
[10]
R 2 はそれぞれ独立的に、-CON(R c )(R c ’)から選ばれる、[1]~[9]のいずれかに記載の化合物。
[11]
R c 、R c’ は水素又はC 1 -C 6 アルキル基であり、且つ所望により、-OR d 、-C(O)-OR d 、-OC(O)R d 、-CONR d R d’ 、-NR d R d’ 、-O-P(O)(OR d )(OR d’ )から選ばれる0、1、2、3又は4個の置換基によって置換され、ただし、R d 、R d’ は水素又はC 1 -C 6 アルキル基であり、又はR d 、R d’ はそれに隣り合う窒素原子と5~8員の炭素環もしくは5~8員の複素環が形成される、[1]~[10]のいずれかに記載の化合物。
[12]
R 3 、R 4 はそれぞれ独立的に、水素、C 1 -C 6 アルキル基、C 3 -C 6 シクロアルキル基、C 1 -C 6 ハロアルキル基から選ばれる、[1]~[11]のいずれかに記載の化合物。
[13]
R 5 は水素又はC 1 -C 6 アルキル基である、[1]~[12]のいずれかに記載の化合物。
[14]
R 6 は水素又はC 1 -C 6 アルキル基である、[1]~[13]のいずれかに記載の化合物。
[15]
W 1 は-(CR a R a’ )-O-、-O-(CR a R a’ )-、-C(O)-NR b -、又は-NR b -C(O)-であり、R a 、R a’ 、R b はそれぞれ独立的に、水素、C 1 -C 6 アルキル基、又はC 3 -C 6 シクロアルキル基を表す、[1]~[14]のいずれかに記載の化合物。
[16]
W 2 は-(CR h R h’ )-O-、-O-(CR h R h’ )-、-C(O)-NR j -、又は-NR j -C(O)-であり、R h 、R h’ 、R j はそれぞれ独立的に、水素、C 1 -C 6 アルキル基、又はC 3 -C 6 シクロアルキル基を表す、[2]、[4]、[6]~[15]のいずれかに記載の化合物。
[17]
q=1場合に、-Q A1 -A-Q A2 -により、-CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 -、-CH 2 CH=CHCH 2 -、-CH(OH)CH(OH)CH 2 -、-CH 2 CH 2 CH 2 -、-CH 2 CH=CH-、-CH(OH)CH 2 CH 2 -、-CH=CHCH 2 -、-CH 2 CH=CH-、-CH 2 CH(OH)CH 2 -、-CH 2 CH 2 CH(OH)-、-CH 2 NHCH 2 CH 2 -、-CH 2 CH 2 NHCH 2 -、-CH 2 N(CH 3 )CH 2 CH 2 -、-CH 2 CH 2 N(CH 3 )CH 2 -、-CH=CH-、-CH 2 CH 2 -、-CH(OH)CH 2 、-CH 2 CH(OH)-、又は-CH 2 OCH 2 CH 2 -が形成される、[1]又は[2]に記載の化合物。
[18]
-Q A1 -A-Q A2 -により、-CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 -、-CH 2 CH=CHCH 2 -、-CH(OH)CH(OH)CH 2 -、-CH 2 CH 2 CH 2 -、-CH 2 CH=CH-、-CH(OH)CH 2 CH 2 -、-CH=CHCH 2 -、-CH 2 CH=CH-、-CH 2 CH(OH)CH 2 -、-CH 2 CH 2 CH(OH)-、-CH 2 NHCH 2 CH 2 -、-CH 2 CH 2 NHCH 2 -、-CH 2 N(CH 3 )CH 2 CH 2 -、-CH 2 CH 2 N(CH 3 )CH 2 -、-CH=CH-、-CH 2 CH 2 -、-CH(OH)CH 2 、-CH 2 CH(OH)-、又は-CH 2 OCH 2 CH 2 -が形成される、[3]又は[4]に記載の化合物。
[19]
q=0である場合に、Q A1 、Q A2 はそれぞれ独立的に、水素、C 1 -C 6 アルキル基、C 1 -C 6 ハロアルキル基、C 2 -C 6 アルケニル基、C 3 -C 6 シクロアルキル基から選ばれる、[1]又は[2]に記載の化合物。
[20]
r=0場合に、Q B1 、Q B2 はそれぞれ独立的に、水素、C 1 -C 6 アルキル基、C 1 -C 6 ハロアルキル基、C 2 -C 6 アルケニル基、C 3 -C 6 シクロアルキル基から選ばれる、[1]又は[2]に記載の化合物。
[21]
r=1場合に、-Q B1 -A-Q B2 -により、-CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 -、-CH 2 CH=CHCH 2 -、-CH(OH)CH(OH)CH 2 -、-CH 2 CH 2 CH 2 -、-CH 2 CH=CH-、-CH(OH)CH 2 CH 2 -、-CH=CHCH 2 -、-CH 2 CH=CH-、-CH 2 CH(OH)CH 2 -、-CH 2 CH 2 CH(OH)-、-CH 2 NHCH 2 CH 2 -、-CH 2 CH 2 NHCH 2 -、-CH 2 N(CH 3 )CH 2 CH 2 -、-CH 2 CH 2 N(CH 3 )CH 2 -、-CH=CH-、-CH 2 CH 2 -、-CH(OH)CH 2 、-CH 2 CH(OH)-、又は-CH 2 OCH 2 CH 2 -が形成される、[1]又は[2]に記載の化合物。
[22]
-Q B1 -A-Q B2 -により、-CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 -、-CH 2 CH=CHCH 2 -、-CH(OH)CH(OH)CH 2 -、-CH 2 CH 2 CH 2 -、-CH 2 CH=CH-、-CH(OH)CH 2 CH 2 -、-CH=CHCH 2 -、-CH 2 CH=CH-、-CH 2 CH(OH)CH 2 -、-CH 2 CH 2 CH(OH)-、-CH 2 NHCH 2 CH 2 -、-CH 2 CH 2 NHCH 2 -、-CH 2 N(CH 3 )CH 2 CH 2 -、-CH 2 CH 2 N(CH 3 )CH 2 -、-CH=CH-、-CH 2 CH 2 -、-CH(OH)CH 2 、-CH 2 CH(OH)-、又は-CH 2 OCH 2 CH 2 -が形成される、[5]又は[6]に記載の化合物。
[23]
下記:
から選ばれる構造を有する、[1]又は[2]に記載の化合物。
[24]
[1]~[23]のいずれかに記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
[25]
クロラムブシル、メルファラン、シクロホスファミド、イホスファミド、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾトシン、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、ダカルバジン、テモゾロミド、プロカルバジン、メトトレキサート、フルオロウラシル、シタラビン、ゲムシタビン、メルカプトプリン、フルダラビン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、パクリタキセル、ドセタキセル、トポテカン、イリノテカン、エトポシド、トラベクテジン、ダクチノマイシン、ドキソルビシン、エピルビシン、ダウノマイシン、ミトキサントロン、ブレオマイシン、マイトマイシンC、イクサベピロン、タモキシフェン、フルタミド、ゴナドレリン類似体、メゲストロール、プレドニゾン、デキサメタゾン、メチルプレドニゾロン、サリドマイド、インターフェロンα、ロイコボリン、シロリムス、テムシロリムス、エベロリムス、アファチニブ、アリサーチブ(alisertib)、アムバチニブ(amuvatinib)、アパチニブ、アキシチニブ、ボルテゾミブ、ボスチニブ、ブリバニブ、カボザンチニブ、セディラニブ、クレノラニブ(crenolanib)、クリゾチニブ、ダブラフェニブ、ダコミチニブ、ダヌセルチブ、ダサチニブ、ドビチニブ、エルロチニブ、フォレチニブ(foretinib)、ガネテスピブ(ganetespib)、ゲフィチニブ、イブルチニブ、イコチニブ、イマチニブ、イニパリブ(iniparib)、ラパチニブ、レンバチニブ(lenvatinib)、リニファニブ(linifanib)、リンシチニブ(linsitinib)、マシチニブ、モメロチニブ(momelotinib)、モテサニブ、ネラチニブ、ニロチニブ、ニラパリブ(niraparib)、オプロゾミブ(oprozomib)、オラパリブ(olaparib)、パゾパニブ、ピクチリシブ(pictilisib)、ポナチニブ、キザルチニブ(quizartinib)、レゴラフェニブ、リゴサチブ(rigosertib)、ルカパリブ(rucaparib)、ルキソリチニブ、サラカチニブ、サリデギブ(saridegib)、ソラフェニブ、スニチニブ、テラチニブ、チバンチニブ(tivantinib)、チボザニブ、トファシチニブ、トラメチニブ、バンデタニブ、ベリパリブ、ベムラフェニブ、ビスモデギブ、ボラセルチブ(volasertib)、アレムツズマブ、ベバシズマブ、ブレンツキシマブ ベドチン、カツマキソマブ、セツキシマブ、デノスマブ、ゲムツズマブ、イピリムマブ、ニモツズマブ、オファツムマブ、パニツズマブ、リツキシマブ、トシツモマブ、トラスツズマブ、PI3K阻害薬、CSF1R阻害薬、A2A及び/又はA2B受容体拮抗薬、IDO阻害薬、抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、LAG3抗体、TIM-3抗体、抗CTLA-4抗体又はそれらの任意の組み合わせから選ばれるのが好ましい他の治療薬及び/又は免疫チェックポイント阻害薬をさらに含む、[24]に記載の医薬組成物。
[26]
腫瘍、がん、ウイルス感染、臓器移植拒絶反応、神経変性疾患、注意障害又は自己免疫疾患を予防及び/又は治療する薬物の製造における[1]~[23]のいずれかに記載の化合物、又は[24]もしくは[25]に記載の医薬組成物の用途。
[27]
前記腫瘍又はがんは皮膚がん、膀胱がん、卵巣がん、乳がん、胃がん、膵臓がん、前立腺がん、結腸がん、肺がん、骨がん、脳がん、神経細胞腫、直腸がん、結腸がん、家族性腺腫性ポリポーシス、遺伝性非ポリポーシス大腸がん、食道がん、口唇がん、喉頭がん、下咽頭がん、舌がん、唾液腺がん、胃がん、腺がん、甲状腺髄様がん、甲状腺乳頭がん、腎臓がん、腎実質がん、卵巣がん、子宮頸がん、子宮体がん、子宮内膜がん、絨毛がん、膵臓がん、前立腺がん、精巣がん、泌尿器系がん、黒色腫、脳腫瘍(例えば、膠芽腫、星状細胞腫、髄膜腫、髄芽腫、原始神経外胚葉性腫瘍)、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、バーキットリンパ腫、急性リンパ性白血病(ALL)、慢性リンパ性白血病(CLL)、急性骨髄性白血病(AML)、慢性骨髄性白血病(CML)、成人T細胞白血病リンパ腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)、肝細胞がん、胆嚢がん、気管支がん、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、多発性骨髄腫、基底細胞腫瘍、奇形腫、網膜芽細胞腫、脈絡膜黒色腫、セミノーマ、横紋筋肉腫、頭蓋咽頭腫、骨肉腫、軟骨肉腫、筋肉腫、脂肪肉腫、線維肉腫、ユーイング肉腫、形質細胞腫から選ばれる、[26]に記載の用途。
[28]
適用対象に[1]~[23]のいずれかに記載の化合物、又は[24]もしくは[25]に記載の医薬組成物を投与することを含む、腫瘍、がん、ウイルス感染、臓器移植拒絶反応、神経変性疾患、注意障害又は自己免疫疾患の予防及び/又は治療方法。
[29]
[1]~[23]のいずれかに記載の化合物、又は[24]もしくは[25]に記載の医薬組成物にSTINGタンパク質を露出させることを含む、STINGタンパク質の活性化方法。
[30]
適用対象に[1]~[23]のいずれかに記載の化合物、又は[24]もしくは[25]に記載の医薬組成物を投与することを含む、STINGタンパク質の活性化により予防及び/又は治療できる疾患の予防及び/又は治療方法。
Claims (29)
- 式I
式中、W1は(CRaRa’)sを表し、任意の1つのCRaRa’は所望により0、1もしくは2個のO、SもしくはNRbによって置換され、又は所望により任意の1つのCRaRa’によって-C=Oが形成され、
sは整数1、2及び3から選ばれ、
qは0、1から選ばれ、
rは0、1から選ばれ、
且つqとrは同時に0であることはできず、
式中、R1、R2、R3、R4はそれぞれ独立的に、水素、ハロゲン、シアノ基、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、-O-(C1-C6アルキレン)-NRcRc’、-NRcRc’、-OC(O)Rc、-C(O)Rc、-CO2Rc、-CON(Rc)(Rc’)、-C(=NH)N(Rc)(Rc’)、-NRcC(O)Rc’、-SO2Rc、-SO2NRcRc’、-N(Rc)-SO2-(C1-C6アルキル)-NRcRc’、-N(Rc)-C(O)-(C1-C6アルキル)-NRcRc’、-NRcS(O)Rc’、-NRcSO2Rc’、-O-P(O)(ORc)(ORc’)、6~12員のアリール基、又は5~12員のヘテロアリール基を表し、
R5は水素又はC1-C6アルキル基から選ばれ、
ただし、q=0である場合に、QA1はそれぞれ独立的に、水素、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、-(C0-C6アルキル)-(C3-C6シクロアルキル)、-(C0-C6アルキル)-(4~6員の複素環基)、-(C0-C6アルキル)-(6~12員のアリール)、-(C0-C6アルキル)-(5~12員のヘテロアリール)から選ばれ、又はQA1、R5及びそれに隣り合う原子が3~6員環を形成し、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、QA2はそれぞれ独立的に、水素、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、-(C0-C6アルキル)-(C3-C6シクロアルキル)、-(C0-C6アルキル)-(4~6員の複素環基)、-(C0-C6アルキル)-(6~12員のアリール)、-(C0-C6アルキル)-(5~12員のヘテロアリール)から選ばれ、
q=1である場合に、-QA1-A-QA2-により、-C1-C6アルキレン-、-C2-C6アルケニレン-、-C2-C6アルキニレン-、-(C0-C6アルキレン)-O-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-C(O)-(C0-C6アルキレン)-、-C(O)-(C0-C6アルキレン)-O-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-OC(O)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-NRc-C(O)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-C(O)-NRc-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-NRc-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-C(O)O-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(C3-C6炭素環)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(4~6員の複素環基)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(6~12員のアリール)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(5~12員のヘテロアリール)-(C0-C6アルキレン)-から選ばれる接続基が形成され、
ただし、r=0である場合に、QB1、QB2はそれぞれ独立的に、水素、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、-(C0-C6アルキル)-(C3-C6シクロアルキル)、-(C0-C6アルキル)-(4~6員の複素環基)、-(C0-C6アルキル)-(6~12員のアリール)、-(C0-C6アルキル)-(5~12員のヘテロアリール)から選ばれ、
r=1である場合に、-QB1-B-QB2-により、-C1-C6アルキレン-、-C2-C6アルケニレン-、-C2-C6アルキニレン-、-(C0-C6アルキレン)-O-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-C(O)-(C0-C6アルキレン)-、-C(O)-(C0-C6アルキレン)-O-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-OC(O)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-NRc-C(O)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-C(O)-NRc-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-NRc-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-C(O)O-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(C3-C6炭素環)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(4~6員の複素環基)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(6~12員のアリール)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(5~12員のヘテロアリール)-(C0-C6アルキレン)-から選ばれる接続基が形成され、
RI、RIIはそれぞれ独立的に、水素又はC1-C6アルキル基を表し、
ただし、Ra、Ra’はそれぞれ独立的に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、C1-C6アルキル基、C1-C6アルキルチオ基、-(C0-C6アルキレン)-(C3-C6シクロアルキル)、-(C0-C6アルキレン)-(4~6員の複素環基)、-(C0-C6アルキレン)-(6~12員のアリール)、-(C0-C6アルキレン)-(5~12員のヘテロアリール)、-NRdRd’、-NRdCORd’、-NRdS(O)Rd’、-NRdSO2Rd’、-ORd、又は-OCORdを表し、
Rbはそれぞれ独立的に、水素、C1-C6アルキル基、C3-C6シクロアルキル基、-(C0-C6アルキレン)-(6~12員のアリール)、-C(O)Re、-SORe、-SO2Re、-C(O)ORe、又は-C(O)NReRe’を表し、
Rc、Rc’はそれぞれ独立的に、水素、C1-C6アルキル基、-(C0-C6アルキレン)-(C3-C6シクロアルキル)、又は-(C0-C6アルキレン)-(4~6員の複素環基)を表し、
又は、Ra、Ra’において、所望により、それに接続された原子と互いに環化して3~6員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、Rc、Rc’において、所望により、それに接続された原子と互いに環化して3~6員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
式中、mは1、2、3又は4であり、
nは1、2又は3であり、
oは1又は2であり、
pは1又は2であり、
又は、m=2である場合に、隣り合う2つのR1及びそれに接続された原子が所望により互いに環化して、5~8員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、n=2である場合に、隣り合う2つのR2及びそれに接続された原子が所望により互いに環化して、5~8員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、p=2である場合に、隣り合う2つのR4及びそれに接続された原子が所望により互いに環化して、5~8員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
上記で定義された任意のアルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、アルキニル基、アルキレン基、アリール基、ヘテロアリール基、炭素環、複素環基において、所望により、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、ハロゲン、スルホン酸基、シアノ基、3~8員の炭素環、3~8員の複素環基、6~12員のアリール基、5~12員のヘテロアリール基、ニトロ基、オキソ、C1-C6メルカプト基、C1-C6アルコキシ基、-ORf、-C(O)-ORf、-OC(O)Rf、-S(O)Rf、-S(O)2Rf、-S(O)2NRfRf’、-OCONRfRf’、-NRfCORf’、-NRfS(O)Rf’、-NRfS(O)2Rf’、-NRfC(O)ORf’、-CONRfRf’、-NRfRf’、-NHC=NHNRfRf’、C1-C6ハロアルキル基、C1-C6ハロアルコキシ基、-O-P(O)(ORf)(ORf’)から選ばれる0、1、2、3又は4個の置換基によって置換され、
ただし、Rd、Rd’、Re、Re’、Rf、Rf’は互いに独立的に、水素又はC1-C6アルキル基を表し、前記C1-C6アルキル基は所望により、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、ハロゲン、スルホン酸基、シアノ基、3~8員の炭素環、3~8員の複素環基、6~12員のアリール基、5~12員のヘテロアリール基、ニトロ基、オキソ、C1-C6メルカプト基、C1-C6アルコキシ基、-ORg、-C(O)-ORg、-OC(O)Rg、-S(O)Rg、-S(O)2Rg、-S(O)2NRgRg’、-OCONRgRg’、-NRgCORg’、-NRgS(O)Rg’、-NRgS(O)2Rg’、-NRgC(O)ORg’、-CONRgRg’、-NRgRg’、C1-C6ハロアルキル基、C1-C6ハロアルコキシ基、又は-O-P(O)(ORg)(ORg’)によって置換され、
又は、RdとRd’、ReとRe’、RfとRf’はそれぞれ互いに、それに接続された窒素原子と5~8員の炭素環もしくは5~8員の複素環が形成され、
ただし、Rg、Rg’はそれぞれ独立的に、水素又はC1-C6アルキル基から選ばれる化合物。 - 式II
式中、W1は(CRaRa’)sを表し、任意の1つのCRaRa’は所望により0、1もしくは2個のO、SもしくはNRbによって置換され、又は所望により任意の1つのCRaRa’によって-C=Oが形成され、
W2は(CRhRh’)tを表し、任意の1つのCRhRh’は所望により0、1もしくは2個のO、SもしくはNRjによって置換され、又は所望により任意の1つのCRhRh’によって-C=Oが形成され、
s、tはそれぞれ独立的に、整数1、2及び3から選ばれ、
qは0、1から選ばれ、
rは0、1から選ばれ、
且つqとrは同時に0であることはできず、
式中、R1、R2、R3、R4はそれぞれ独立的に、水素、ハロゲン、シアノ基、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、-O-(C1-C6アルキレン)-NRcRc’、-NRcRc’、-OC(O)Rc、-C(O)Rc、-CO2Rc、-CON(Rc)(Rc’)、-C(=NH)N(Rc)(Rc’)、-NRcC(O)Rc’、-SO2Rc、-SO2NRcRc’、-N(Rc)-SO2-(C1-C6アルキル)-NRcRc’、-N(Rc)-C(O)-(C1-C6アルキル)-NRcRc’、-NRcS(O)Rc’、-NRcSO2Rc’、-O-P(O)(ORc)(ORc’)、6~12員のアリール基、又は5~12員のヘテロアリール基を表し、
R5、R6はそれぞれ独立的に、水素又はC1-C6アルキル基から選ばれ、
ただし、q=0である場合に、QA1はそれぞれ独立的に、水素、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、-(C0-C6アルキル)-(C3-C6シクロアルキル)、-(C0-C6アルキル)-(4~6員の複素環基)、-(C0-C6アルキル)-(6~12員のアリール)、-(C0-C6アルキル)-(5~12員のヘテロアリール)から選ばれ、又はQA1、R5及びそれに隣り合う原子が3~6員環を形成し、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、QA2はそれぞれ独立的に、水素、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、-(C0-C6アルキル)-(C3-C6シクロアルキル)、-(C0-C6アルキル)-(4~6員の複素環基)、-(C0-C6アルキル)-(6~12員のアリール)、-(C0-C6アルキル)-(5~12員のヘテロアリール)から選ばれ、又はQA2、R6及びそれに隣り合う原子が3~6員環を形成し、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
q=1である場合に、-QA1-A-QA2-により、-C1-C6アルキレン-、-C2-C6アルケニレン-、-C2-C6アルキニレン-、-(C0-C6アルキレン)-O-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-C(O)-(C0-C6アルキレン)-、-C(O)-(C0-C6アルキレン)-O-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-OC(O)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-NRc-C(O)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-C(O)-NRc-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-NRc-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-C(O)O-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(C3-C6炭素環)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(4~6員の複素環基)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(6~12員のアリール)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(5~12員のヘテロアリール)-(C0-C6アルキレン)-から選ばれる接続基が形成され、
ただし、r=0である場合に、QB1、QB2はそれぞれ独立的に、水素、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、-(C0-C6アルキル)-(C3-C6シクロアルキル)、-(C0-C6アルキル)-(4~6員の複素環基)、-(C0-C6アルキル)-(6~12員のアリール)、-(C0-C6アルキル)-(5~12員のヘテロアリール)から選ばれ、
r=1である場合に、-QB1-B-QB2-により、-C1-C6アルキレン-、-C2-C6アルケニレン-、-C2-C6アルキニレン-、-(C0-C6アルキレン)-O-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-C(O)-(C0-C6アルキレン)-、-C(O)-(C0-C6アルキレン)-O-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-OC(O)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-NRc-C(O)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-C(O)-NRc-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-NRc-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-C(O)O-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(C3-C6炭素環)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(4~6員の複素環基)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(6~12員のアリール)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(5~12員のヘテロアリール)-(C0-C6アルキレン)-から選ばれる接続基が形成され、
RI、RIIはそれぞれ独立的に、水素又はC1-C6アルキル基を表し、
ただし、Ra、Ra’、Rh、Rh’はそれぞれ独立的に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、C1-C6アルキル基、C1-C6アルキルチオ基、-(C0-C6アルキレン)-(C3-C6シクロアルキル)、-(C0-C6アルキレン)-(4~6員の複素環基)、-(C0-C6アルキレン)-(6~12員のアリール)、-(C0-C6アルキレン)-(5~12員のヘテロアリール)、-NRdRd’、-NRdCORd’、-NRdS(O)Rd’、-NRdSO2Rd’、-ORd、又は-OCORdを表し、
Rb、Rjはそれぞれ独立的に、水素、C1-C6アルキル基、C3-C6シクロアルキル基、-(C0-C6アルキレン)-(6~12員のアリール)、-C(O)Re、-SORe、-SO2Re、-C(O)ORe、又は-C(O)NReRe’を表し、
Rc、Rc’はそれぞれ独立的に、水素、C1-C6アルキル基、-(C0-C6アルキレン)-(C3-C6シクロアルキル)、又は-(C0-C6アルキレン)-(4~6員の複素環基)を表し、
又は、Ra、Ra’において、所望により、それに接続された原子と互いに環化して3~6員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、Rc、Rc’において、所望により、それに接続された原子と互いに環化して3~6員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、Rh、Rh’において、所望によりそれに隣り合う原子と互いに環化して3~6員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
式中、mは1、2、3又は4であり、
nは1、2又は3であり、
oは1又は2であり、
pは1又は2であり、
又は、m=2である場合に、隣り合う2つのR1及びそれに接続された原子が所望により互いに環化して、5~8員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、n=2である場合に、隣り合う2つのR2及びそれに接続された原子が所望により互いに環化して、5~8員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、p=2である場合に、隣り合う2つのR4及びそれに接続された原子が所望により互いに環化して、5~8員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
上記で定義された任意のアルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、アルキニル基、アルキレン基、アリール基、ヘテロアリール基、炭素環、複素環において、所望により、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、ハロゲン、スルホン酸基、シアノ基、3~8員の炭素環、3~8員の複素環、6~12員のアリール基、5~12員のヘテロアリール基、ニトロ基、オキソ、C1-C6メルカプト基、C1-C6アルコキシ基、-ORf、-C(O)-ORf、-OC(O)Rf、-S(O)Rf、-S(O)2Rf、-S(O)2NRfRf’、-OCONRfRf’、-NRfCORf’、-NRfS(O)Rf’、-NRfS(O)2Rf’、-NRfC(O)ORf’、-CONRfRf’、-NRfRf’、C1-C8ハロアルキル基、C1-C8ハロアルコキシ基、-O-P(O)(ORf)(ORf’)から選ばれる0、1、2、3又は4個の置換基によって置換され、
ただし、Rd、Rd’、Re、Re’、Rf、Rf’は互いに独立的に、水素又はC1-C6アルキル基を表し、前記C1-C6アルキル基は所望により、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、ハロゲン、スルホン酸基、シアノ基、3~8員の炭素環、3~8員の複素環、6~12員のアリール基、5~12員のヘテロアリール基、ニトロ基、オキソ、C1-C6メルカプト基、C1-C6アルコキシ基、-ORg、-C(O)-ORg、-OC(O)Rg、-S(O)Rg、-S(O)2Rg、-S(O)2NRgRg’、-OCONRgRg’、-NRgCORg’、-NRgS(O)Rg’、-NRgS(O)2Rg’、-NRgC(O)ORg’、-CONRgRg’、-NRgRg’、C1-C6ハロアルキル基、C1-C6ハロアルコキシ基、又は-O-P(O)(ORg)(ORg’)によって置換され、
又は、RdとRd’、ReとRe’、RfとRf’はそれぞれ互いに、それに接続された窒素原子と5~8員の炭素環もしくは5~8員の複素環が形成され、
ただし、Rg、Rg’はそれぞれ独立的に、水素又はC1-C6アルキル基から選ばれる化合物。 - 式III
式中、W1は(CRaRa’)sを表し、任意の1つのCRaRa’は所望により0、1もしくは2個のO、SもしくはNRbによって置換され、又は所望により任意の1つのCRaRa’によって-C=Oが形成され、
sは整数1、2及び3から選ばれ、
式中、R1、R2、R3、R4はそれぞれ独立的に、水素、ハロゲン、シアノ基、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、-O-(C1-C6アルキレン)-NRcRc’、-NRcRc’、-OC(O)Rc、-C(O)Rc、-CO2Rc、-CON(Rc)(Rc’)、-C(=NH)N(Rc)(Rc’)、-NRcC(O)Rc’、-SO2Rc、-SO2NRcRc’、-N(Rc)-SO2-(C1-C6アルキル)-NRcRc’、-N(Rc)-C(O)-(C1-C6アルキル)-NRcRc’、-NRcS(O)Rc’、-NRcSO2Rc’、-O-P(O)(ORc)(ORc’)、6~12員のアリール基、又は5~12員のヘテロアリール基を表し、
R5は水素又はC1-C6アルキル基から選ばれ、
式中、-QA1-A-QA2-により、-C1-C6アルキレン-、-C2-C6アルケニレン-、-C2-C6アルキニレン-、-(C0-C6アルキレン)-O-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-C(O)-(C0-C6アルキレン)-、-C(O)-(C0-C6アルキレン)-O-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-OC(O)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-NRc-C(O)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-C(O)-NRc-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-NRc-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-C(O)O-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(C3-C6炭素環)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(4~6員の複素環基)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(6~12員のアリール)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(5~12員のヘテロアリール)-(C0-C6アルキレン)-から選ばれる接続基が形成され、
QB1、QB2はそれぞれ独立的に、水素、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、-(C0-C6アルキル)-(C3-C6シクロアルキル)、-(C0-C6アルキル)-(4~6員の複素環基)、-(C0-C6アルキル)-(6~12員のアリール)、-(C0-C6アルキル)-(5~12員のヘテロアリール)から選ばれ、
RI、RIIはそれぞれ独立的に、水素又はC1-C6アルキル基を表し、
ただし、Ra、Ra’はそれぞれ独立的に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、C1-C6アルキル基、C1-C6アルキルチオ基、-(C0-C6アルキレン)-(C3-C6シクロアルキル)、-(C0-C6アルキレン)-(4~6員の複素環基)、-(C0-C6アルキレン)-(6~12員のアリール)、-(C0-C6アルキレン)-(5~12員のヘテロアリール)、-NRdRd’、-NRdCORd’、-NRdS(O)Rd’、-NRdSO2Rd’、-ORd、又は-OCORdを表し、
Rbはそれぞれ独立的に、水素、C1-C6アルキル基、C3-C6シクロアルキル基、-(C0-C6アルキレン)-(6~12員のアリール)、-C(O)Re、-SORe、-SO2Re、-C(O)ORe、又は-C(O)NReRe’を表し、
Rc、Rc’はそれぞれ独立的に、水素、C1-C6アルキル基、-(C0-C6アルキレン)-(C3-C6シクロアルキル)、又は-(C0-C6アルキレン)-(4~6員の複素環基)を表し、
又は、Ra、Ra’において、所望により、それに接続された原子と互いに環化して3~6員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、Rc、Rc’において、所望により、それに接続された原子と互いに環化して3~6員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
式中、mは1、2、3又は4であり、
nは1、2又は3であり、
oは1又は2であり、
pは1又は2であり、
又は、m=2である場合に、隣り合う2つのR1及びそれに接続された原子が所望により互いに環化して、5~8員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、n=2である場合に、隣り合う2つのR2及びそれに接続された原子が所望により互いに環化して、5~8員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、p=2である場合に、隣り合う2つのR4及びそれに接続された原子が所望により互いに環化して、5~8員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
上記で定義された任意のアルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、アルキニル基、アルキレン基、アリール基、ヘテロアリール基、炭素環、複素環基において、所望により、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、ハロゲン、スルホン酸基、シアノ基、3~8員の炭素環、3~8員の複素環基、6~12員のアリール基、5~12員のヘテロアリール基、ニトロ基、オキソ、C1-C6メルカプト基、C1-C6アルコキシ基、-ORf、-C(O)-ORf、-OC(O)Rf、-S(O)Rf、-S(O)2Rf、-S(O)2NRfRf’、-OCONRfRf’、-NRfCORf’、-NRfS(O)Rf’、-NRfS(O)2Rf’、-NRfC(O)ORf’、-CONRfRf’、-NRfRf’、-NHC=NHNRfRf’、C1-C6ハロアルキル基、C1-C6ハロアルコキシ基、-O-P(O)(ORf)(ORf’)から選ばれる0、1、2、3又は4個の置換基によって置換され、
ただし、Rd、Rd’、Re、Re’、Rf、Rf’は互いに独立的に、水素又はC1-C6アルキル基を表し、前記C1-C6アルキル基は所望により、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、ハロゲン、スルホン酸基、シアノ基、3~8員の炭素環、3~8員の複素環基、6~12員のアリール基、5~12員のヘテロアリール基、ニトロ基、オキソ、C1-C6メルカプト基、C1-C6アルコキシ基、-ORg、-C(O)-ORg、-OC(O)Rg、-S(O)Rg、-S(O)2Rg、-S(O)2NRgRg’、-OCONRgRg’、-NRgCORg’、-NRgS(O)Rg’、-NRgS(O)2Rg’、-NRgC(O)ORg’、-CONRgRg’、-NRgRg’、C1-C6ハロアルキル基、C1-C6ハロアルコキシ基、又は-O-P(O)(ORg)(ORg’)によって置換され、
又は、RdとRd’、ReとRe’、RfとRf’はそれぞれ互いに、それに接続された窒素原子と5~8員の炭素環もしくは5~8員の複素環が形成され、
ただし、Rg、Rg’はそれぞれ独立的に、水素又はC1-C6アルキル基から選ばれる、請求項1に記載の化合物。 - 式IV
式中、W1は(CRaRa’)sを表し、任意の1つのCRaRa’は所望により0、1もしくは2個のO、SもしくはNRbによって置換され、又は所望により任意の1つのCRaRa’によって-C=Oが形成され、
W2は(CRhRh’)tを表し、任意の1つのCRhRh’は所望により0、1もしくは2個のO、SもしくはNRjによって置換され、又は所望により任意の1つのCRhRh’によって-C=Oが形成され、
s、tはそれぞれ独立的に、整数1、2及び3から選ばれ、
式中、R1、R2、R3、R4はそれぞれ独立的に、水素、ハロゲン、シアノ基、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、-O-(C1-C6アルキレン)-NRcRc’、-NRcRc’、-OC(O)Rc、-C(O)Rc、-CO2Rc、-CON(Rc)(Rc’)、-C(=NH)N(Rc)(Rc’)、-NRcC(O)Rc’、-SO2Rc、-SO2NRcRc’、-N(Rc)-SO2-(C1-C6アルキル)-NRcRc’、-N(Rc)-C(O)-(C1-C6アルキル)-NRcRc’、-NRcS(O)Rc’、-NRcSO2Rc’、-O-P(O)(ORc)(ORc’)、6~12員のアリール基、又は5~12員のヘテロアリール基を表し、
R5、R6はそれぞれ独立的に、水素又はC1-C6アルキル基から選ばれ、
式中、-QA1-A-QA2-により、-C1-C6アルキレン-、-C2-C6アルケニレン-、-C2-C6アルキニレン-、-(C0-C6アルキレン)-O-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-C(O)-(C0-C6アルキレン)-、-C(O)-(C0-C6アルキレン)-O-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-OC(O)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-NRc-C(O)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-C(O)-NRc-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-NRc-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-C(O)O-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(C3-C6炭素環)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(4~6員の複素環基)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(6~12員のアリール)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(5~12員のヘテロアリール)-(C0-C6アルキレン)-から選ばれる接続基が形成され、
QB1、QB2はそれぞれ独立的に、水素、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、-(C0-C6アルキル)-(C3-C6シクロアルキル)、-(C0-C6アルキル)-(4~6員の複素環基)、-(C0-C6アルキル)-(6~12員のアリール)、-(C0-C6アルキル)-(5~12員のヘテロアリール)から選ばれ、
RI、RIIはそれぞれ独立的に、水素又はC1-C6アルキル基を表し、
ただし、Ra、Ra’、Rh、Rh’はそれぞれ独立的に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、C1-C6アルキル基、C1-C6アルキルチオ基、-(C0-C6アルキレン)-(C3-C6シクロアルキル)、-(C0-C6アルキレン)-(4~6員の複素環基)、-(C0-C6アルキレン)-(6~12員のアリール)、-(C0-C6アルキレン)-(5~12員のヘテロアリール)、-NRdRd’、-NRdCORd’、-NRdS(O)Rd’、-NRdSO2Rd’、-ORd、又は-OCORdを表し、
Rb、Rjはそれぞれ独立的に、水素、C1-C6アルキル基、C3-C6シクロアルキル基、-(C0-C6アルキレン)-(6~12員のアリール)、-C(O)Re、-SORe、-SO2Re、-C(O)ORe、又は-C(O)NReRe’を表し、
Rc、Rc’はそれぞれ独立的に、水素、C1-C6アルキル基、-(C0-C6アルキレン)-(C3-C6シクロアルキル)、又は-(C0-C6アルキレン)-(4~6員の複素環基)を表し、
又は、Ra、Ra’において、所望により、それに接続された原子と互いに環化して3~6員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、Rc、Rc’において、所望により、それに接続された原子と互いに環化して3~6員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、Rh、Rh’において、所望によりそれに隣り合う原子と互いに環化して3~6員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
式中、mは1、2、3又は4であり、
nは1、2又は3であり、
oは1又は2であり、
pは1又は2であり、
又は、m=2である場合に、隣り合う2つのR1及びそれに接続された原子が所望により互いに環化して、5~8員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、n=2である場合に、隣り合う2つのR2及びそれに接続された原子が所望により互いに環化して、5~8員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、p=2である場合に、隣り合う2つのR4及びそれに接続された原子が所望により互いに環化して、5~8員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
上記で定義された任意のアルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、アルキニル基、アルキレン基、アリール基、ヘテロアリール基、炭素環、複素環において、所望により、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、ハロゲン、スルホン酸基、シアノ基、3~8員の炭素環、3~8員の複素環、6~12員のアリール基、5~12員のヘテロアリール基、ニトロ基、オキソ、C1-C6メルカプト基、C1-C6アルコキシ基、-ORf、-C(O)-ORf、-OC(O)Rf、-S(O)Rf、-S(O)2Rf、-S(O)2NRfRf’、-OCONRfRf’、-NRfCORf’、-NRfS(O)Rf’、-NRfS(O)2Rf’、-NRfC(O)ORf’、-CONRfRf’、-NRfRf’、C1-C8ハロアルキル基、C1-C8ハロアルコキシ基、-O-P(O)(ORf)(ORf’)から選ばれる0、1、2、3又は4個の置換基によって置換され、
ただし、Rd、Rd’、Re、Re’、Rf、Rf’は互いに独立的に、水素又はC1-C6アルキル基を表し、前記C1-C6アルキル基は所望により、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、ハロゲン、スルホン酸基、シアノ基、3~8員の炭素環、3~8員の複素環、6~12員のアリール基、5~12員のヘテロアリール基、ニトロ基、オキソ、C1-C6メルカプト基、C1-C6アルコキシ基、-ORg、-C(O)-ORg、-OC(O)Rg、-S(O)Rg、-S(O)2Rg、-S(O)2NRgRg’、-OCONRgRg’、-NRgCORg’、-NRgS(O)Rg’、-NRgS(O)2Rg’、-NRgC(O)ORg’、-CONRgRg’、-NRgRg’、C1-C6ハロアルキル基、C1-C6ハロアルコキシ基、又は-O-P(O)(ORg)(ORg’)によって置換され、
又は、RdとRd’、ReとRe’、RfとRf’はそれぞれ互いに、それに接続された窒素原子と5~8員の炭素環もしくは5~8員の複素環が形成され、
ただし、Rg、Rg’はそれぞれ独立的に、水素又はC1-C6アルキル基から選ばれる、請求項2に記載の化合物。 - 式V
式中、W1は(CRaRa’)sを表し、任意の1つのCRaRa’は所望により0、1もしくは2個のO、SもしくはNRbによって置換され、又は所望により任意の1つのCRaRa’によって-C=Oが形成され、
sは整数1、2及び3から選ばれ、
式中、R1、R2、R3、R4はそれぞれ独立的に、水素、ハロゲン、シアノ基、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、-O-(C1-C6アルキレン)-NRcRc’、-NRcRc’、-OC(O)Rc、-C(O)Rc、-CO2Rc、-CON(Rc)(Rc’)、-C(=NH)N(Rc)(Rc’)、-NRcC(O)Rc’、-SO2Rc、-SO2NRcRc’、-N(Rc)-SO2-(C1-C6アルキル)-NRcRc’、-N(Rc)-C(O)-(C1-C6アルキル)-NRcRc’、-NRcS(O)Rc’、-NRcSO2Rc’、-O-P(O)(ORc)(ORc’)、6~12員のアリール基、又は5~12員のヘテロアリール基を表し、
R5は水素又はC1-C6アルキル基から選ばれ、
式中、QA1はそれぞれ独立的に、水素、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、-(C0-C6アルキル)-(C3-C6シクロアルキル)、-(C0-C6アルキル)-(4~6員の複素環基)、-(C0-C6アルキル)-(6~12員のアリール)、-(C0-C6アルキル)-(5~12員のヘテロアリール)から選ばれ、又はQA1、R5及びそれに隣り合う原子が3~6員環を形成し、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、QA2はそれぞれ独立的に、水素、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、-(C0-C6アルキル)-(C3-C6シクロアルキル)、-(C0-C6アルキル)-(4~6員の複素環基)、-(C0-C6アルキル)-(6~12員のアリール)、-(C0-C6アルキル)-(5~12員のヘテロアリール)から選ばれ、
式中、-QB1-B-QB2-により、-C1-C6アルキレン-、-C2-C6アルケニレン-、-C2-C6アルキニレン-、-(C0-C6アルキレン)-O-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-C(O)-(C0-C6アルキレン)-、-C(O)-(C0-C6アルキレン)-O-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-OC(O)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-NRc-C(O)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-C(O)-NRc-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-NRc-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-C(O)O-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(C3-C6炭素環)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(4~6員の複素環基)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(6~12員のアリール)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(5~12員のヘテロアリール)-(C0-C6アルキレン)-から選ばれる接続基が形成され、
RI、RIIはそれぞれ独立的に、水素又はC1-C6アルキル基を表し、
ただし、Ra、Ra’はそれぞれ独立的に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、C1-C6アルキル基、C1-C6アルキルチオ基、-(C0-C6アルキレン)-(C3-C6シクロアルキル)、-(C0-C6アルキレン)-(4~6員の複素環基)、-(C0-C6アルキレン)-(6~12員のアリール)、-(C0-C6アルキレン)-(5~12員のヘテロアリール)、-NRdRd’、-NRdCORd’、-NRdS(O)Rd’、-NRdSO2Rd’、-ORd、又は-OCORdを表し、
Rbはそれぞれ独立的に、水素、C1-C6アルキル基、C3-C6シクロアルキル基、-(C0-C6アルキレン)-(6~12員のアリール)、-C(O)Re、-SORe、-SO2Re、-C(O)ORe、又は-C(O)NReRe’を表し、
Rc、Rc’はそれぞれ独立的に、水素、C1-C6アルキル基、-(C0-C6アルキレン)-(C3-C6シクロアルキル)、又は-(C0-C6アルキレン)-(4~6員の複素環基)を表し、
又は、Ra、Ra’において、所望により、それに接続された原子と互いに環化して3~6員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、Rc、Rc’において、所望により、それに接続された原子と互いに環化して3~6員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
式中、mは1、2、3又は4であり、
nは1、2又は3であり、
oは1又は2であり、
pは1又は2であり、
又は、m=2である場合に、隣り合う2つのR1及びそれに接続された原子が所望により互いに環化して、5~8員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、n=2である場合に、隣り合う2つのR2及びそれに接続された原子が所望により互いに環化して、5~8員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、p=2である場合に、隣り合う2つのR4及びそれに接続された原子が所望により互いに環化して、5~8員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
上記で定義された任意のアルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、アルキニル基、アルキレン基、アリール基、ヘテロアリール基、炭素環、複素環基において、所望により、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、ハロゲン、スルホン酸基、シアノ基、3~8員の炭素環、3~8員の複素環基、6~12員のアリール基、5~12員のヘテロアリール基、ニトロ基、オキソ、C1-C6メルカプト基、C1-C6アルコキシ基、-ORf、-C(O)-ORf、-OC(O)Rf、-S(O)Rf、-S(O)2Rf、-S(O)2NRfRf’、-OCONRfRf’、-NRfCORf’、-NRfS(O)Rf’、-NRfS(O)2Rf’、-NRfC(O)ORf’、-CONRfRf’、-NRfRf’、-NHC=NHNRfRf’、C1-C6ハロアルキル基、C1-C6ハロアルコキシ基、-O-P(O)(ORf)(ORf’)から選ばれる0、1、2、3又は4個の置換基によって置換され、
ただし、Rd、Rd’、Re、Re’、Rf、Rf’は互いに独立的に、水素又はC1-C6アルキル基を表し、前記C1-C6アルキル基は所望により、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、ハロゲン、スルホン酸基、シアノ基、3~8員の炭素環、3~8員の複素環基、6~12員のアリール基、5~12員のヘテロアリール基、ニトロ基、オキソ、C1-C6メルカプト基、C1-C6アルコキシ基、-ORg、-C(O)-ORg、-OC(O)Rg、-S(O)Rg、-S(O)2Rg、-S(O)2NRgRg’、-OCONRgRg’、-NRgCORg’、-NRgS(O)Rg’、-NRgS(O)2Rg’、-NRgC(O)ORg’、-CONRgRg’、-NRgRg’、C1-C6ハロアルキル基、C1-C6ハロアルコキシ基、又は-O-P(O)(ORg)(ORg’)によって置換され、
又は、RdとRd’、ReとRe’、RfとRf’はそれぞれ互いに、それに接続された窒素原子と5~8員の炭素環もしくは5~8員の複素環が形成され、
ただし、Rg、Rg’はそれぞれ独立的に、水素又はC1-C6アルキル基から選ばれる、請求項1に記載の化合物。 - 式VI
式中、W1は(CRaRa’)sを表し、任意の1つのCRaRa’は所望により0、1もしくは2個のO、SもしくはNRbによって置換され、又は所望により任意の1つのCRaRa’によって-C=Oが形成され、
W2は(CRhRh’)tを表し、任意の1つのCRhRh’は所望により0、1もしくは2個のO、SもしくはNRjによって置換され、又は所望により任意の1つのCRhRh’によって-C=Oが形成され、
s、tはそれぞれ独立的に、整数1、2及び3から選ばれ、
式中、R1、R2、R3、R4はそれぞれ独立的に、水素、ハロゲン、シアノ基、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、-O-(C1-C6アルキレン)-NRcRc’、-NRcRc’、-OC(O)Rc、-C(O)Rc、-CO2Rc、-CON(Rc)(Rc’)、-C(=NH)N(Rc)(Rc’)、-NRcC(O)Rc’、-SO2Rc、-SO2NRcRc’、-N(Rc)-SO2-(C1-C6アルキル)-NRcRc’、-N(Rc)-C(O)-(C1-C6アルキル)-NRcRc’、-NRcS(O)Rc’、-NRcSO2Rc’、-O-P(O)(ORc)(ORc’)、6~12員のアリール基、又は5~12員のヘテロアリール基を表し、
R5、R6はそれぞれ独立的に、水素又はC1-C6アルキル基から選ばれ、
式中、QA1はそれぞれ独立的に、水素、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、-(C0-C6アルキル)-(C3-C6シクロアルキル)、-(C0-C6アルキル)-(4~6員の複素環基)、-(C0-C6アルキル)-(6~12員のアリール)、-(C0-C6アルキル)-(5~12員のヘテロアリール)から選ばれ、又はQA1、R5及びそれに隣り合う原子が3~6員環を形成し、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、QA2はそれぞれ独立的に、水素、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、-(C0-C6アルキル)-(C3-C6シクロアルキル)、-(C0-C6アルキル)-(4~6員の複素環基)、-(C0-C6アルキル)-(6~12員のアリール)、-(C0-C6アルキル)-(5~12員のヘテロアリール)から選ばれ、又はQA2、R6及びそれに隣り合う原子が3~6員環を形成し、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
式中、-QB1-B-QB2-により、-C1-C6アルキレン-、-C2-C6アルケニレン-、-C2-C6アルキニレン-、-(C0-C6アルキレン)-O-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-C(O)-(C0-C6アルキレン)-、-C(O)-(C0-C6アルキレン)-O-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-OC(O)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-NRc-C(O)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-C(O)-NRc-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-NRc-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-C(O)O-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(C3-C6炭素環)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(4~6員の複素環基)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(6~12員のアリール)-(C0-C6アルキレン)-、-(C0-C6アルキレン)-(5~12員のヘテロアリール)-(C0-C6アルキレン)-から選ばれる接続基が形成され、
RI、RIIはそれぞれ独立的に、水素又はC1-C6アルキル基を表し、
ただし、Ra、Ra’、Rh、Rh’はそれぞれ独立的に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ基、C1-C6アルキル基、C1-C6アルキルチオ基、-(C0-C6アルキレン)-(C3-C6シクロアルキル)、-(C0-C6アルキレン)-(4~6員の複素環基)、-(C0-C6アルキレン)-(6~12員のアリール)、-(C0-C6アルキレン)-(5~12員のヘテロアリール)、-NRdRd’、-NRdCORd’、-NRdS(O)Rd’、-NRdSO2Rd’、-ORd、又は-OCORdを表し、
Rb、Rjはそれぞれ独立的に、水素、C1-C6アルキル基、C3-C6シクロアルキル基、-(C0-C6アルキレン)-(6~12員のアリール)、-C(O)Re、-SORe、-SO2Re、-C(O)ORe、又は-C(O)NReRe’を表し、
Rc、Rc’はそれぞれ独立的に、水素、C1-C6アルキル基、-(C0-C6アルキレン)-(C3-C6シクロアルキル)、又は-(C0-C6アルキレン)-(4~6員の複素環基)を表し、
又は、Ra、Ra’において、所望により、それに接続された原子と互いに環化して3~6員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、Rc、Rc’において、所望により、それに接続された原子と互いに環化して3~6員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、Rh、Rh’において、所望により、それに隣り合う原子と互いに環化して3~6員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
式中、mは1、2、3又は4であり、
nは1、2又は3であり、
oは1又は2であり、
pは1又は2であり、
又は、m=2である場合に、隣り合う2つのR1及びそれに接続された原子が所望により互いに環化して、5~8員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、n=2である場合に、隣り合う2つのR2及びそれに接続された原子が所望により互いに環化して、5~8員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
又は、p=2である場合に、隣り合う2つのR4及びそれに接続された原子が所望により互いに環化して、5~8員環が形成され、且つ当該環では所望により、O、N及びSから選ばれる0、1又は2個のヘテロ原子を有し、
上記で定義された任意のアルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、アルキニル基、アルキレン基、アリール基、ヘテロアリール基、炭素環、複素環において、所望により、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、ハロゲン、スルホン酸基、シアノ基、3~8員の炭素環、3~8員の複素環、6~12員のアリール基、5~12員のヘテロアリール基、ニトロ基、オキソ、C1-C6メルカプト基、C1-C6アルコキシ基、-ORf、-C(O)-ORf、-OC(O)Rf、-S(O)Rf、-S(O)2Rf、-S(O)2NRfRf’、-OCONRfRf’、-NRfCORf’、-NRfS(O)Rf’、-NRfS(O)2Rf’、-NRfC(O)ORf’、-CONRfRf’、-NRfRf’、C1-C8ハロアルキル基、C1-C8ハロアルコキシ基、-O-P(O)(ORf)(ORf’)から選ばれる0、1、2、3又は4個の置換基によって置換され、
ただし、Rd、Rd’、Re、Re’、Rf、Rf’は互いに独立的に、水素又はC1-C6アルキル基を表し、前記C1-C6アルキル基は所望により、C1-C6アルキル基、C2-C6アルケニル基、C2-C6アルキニル基、ハロゲン、スルホン酸基、シアノ基、3~8員の炭素環、3~8員の複素環、6~12員のアリール基、5~12員のヘテロアリール基、ニトロ基、オキソ、C1-C6メルカプト基、C1-C6アルコキシ基、-ORg、-C(O)-ORg、-OC(O)Rg、-S(O)Rg、-S(O)2Rg、-S(O)2NRgRg’、-OCONRgRg’、-NRgCORg’、-NRgS(O)Rg’、-NRgS(O)2Rg’、-NRgC(O)ORg’、-CONRgRg’、-NRgRg’、C1-C6ハロアルキル基、C1-C6ハロアルコキシ基、又は-O-P(O)(ORg)(ORg’)によって置換され、
又は、RdとRd’、ReとRe’、RfとRf’はそれぞれ互いに、それに接続された窒素原子と5~8員の炭素環又は5~8員の複素環が形成され、
ただし、Rg、Rg’はそれぞれ独立的に、水素又はC1-C6アルキル基から選ばれる、請求項2に記載の化合物。 - R1、R2はそれぞれ独立的に、水素、ハロゲン、シアノ基、C1-C6アルキル基、-O-(C1-C6アルキレン)-NRcRc’、-NRcRc’、-CON(Rc)(Rc’)、-C(=NH)N(Rc)(Rc’)、-NRcC(O)Rc’から選ばれる、請求項1~6のいずれか1項に記載の化合物。
- R1はそれぞれ独立的に、C1-C6アルキル基、C1-C6アルコキシ基、-CON(Rc)(Rc’)、-NRcRc’、-O-(C1-C6アルキレン)-NRcRc’から選ばれる、請求項1~7のいずれか1項に記載の化合物。
- R1はそれぞれ独立的に、-O-(C1-C6アルキレン)-NRcRc’から選ばれる、請求項1~8のいずれか1項に記載の化合物。
- R2はそれぞれ独立的に、-CON(Rc)(Rc’)から選ばれる、請求項1~9のいずれか1項に記載の化合物。
- Rc、Rc’は水素又はC1-C6アルキル基であり、且つ所望により、-ORd、-C(O)-ORd、-OC(O)Rd、-CONRdRd’、-NRdRd’、-O-P(O)(ORd)(ORd’)から選ばれる0、1、2、3又は4個の置換基によって置換され、ただし、Rd、Rd’は水素又はC1-C6アルキル基であり、又はRd、Rd’はそれに隣り合う窒素原子と5~8員の炭素環もしくは5~8員の複素環が形成される、請求項1~10のいずれか1項に記載の化合物。
- R3、R4はそれぞれ独立的に、水素、C1-C6アルキル基、C 1-C6ハロアルキル基から選ばれる、請求項1~11のいずれか1項に記載の化合物。
- R5は水素又はC1-C6アルキル基である、請求項1~12のいずれか1項に記載の化合物。
- R6は水素又はC1-C6アルキル基である、請求項1~13のいずれか1項に記載の化合物。
- W1は-(CRaRa’)-O-、-O-(CRaRa’)-、-C(O)-NRb-、又は-NRb-C(O)-であり、Ra、Ra’、Rbはそれぞれ独立的に、水素、C1-C6アルキル基、又はC3-C6シクロアルキル基を表す、請求項1~14のいずれか1項に記載の化合物。
- W2は-(CRhRh’)-O-、-O-(CRhRh’)-、-C(O)-NRj-、又は-NRj-C(O)-であり、Rh、Rh’、Rjはそれぞれ独立的に、水素、C1-C6アルキル基、又はC3-C6シクロアルキル基を表す、請求項2、4、6~15のいずれか1項に記載の化合物。
- q=1である場合に、-QA1-A-QA2-により、-CH2CH2CH2CH2-、-CH2CH=CHCH2-、-CH(OH)CH(OH)CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH=CH-、-CH(OH)CH2CH2-、-CH=CHCH2-、-CH2CH=CH-、-CH2CH(OH)CH2-、-CH2CH2CH(OH)-、-CH2NHCH2CH2-、-CH2CH2NHCH2-、-CH2N(CH3)CH2CH2-、-CH2CH2N(CH3)CH2-、-CH=CH-、-CH2CH2-、-CH(OH)CH2、-CH2CH(OH)-、又は-CH2OCH2CH2-が形成される、請求項1又は2に記載の化合物。
- -QA1-A-QA2-により、-CH2CH2CH2CH2-、-CH2CH=CHCH2-、-CH(OH)CH(OH)CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH=CH-、-CH(OH)CH2CH2-、-CH=CHCH2-、-CH2CH=CH-、-CH2CH(OH)CH2-、-CH2CH2CH(OH)-、-CH2NHCH2CH2-、-CH2CH2NHCH2-、-CH2N(CH3)CH2CH2-、-CH2CH2N(CH3)CH2-、-CH=CH-、-CH2CH2-、-CH(OH)CH2、-CH2CH(OH)-、又は-CH2OCH2CH2-が形成される、請求項3又は4に記載の化合物。
- q=0である場合に、QA1、QA2はそれぞれ独立的に、水素、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロアルキル基、C2-C6アルケニル基、C3-C6シクロアルキル基から選ばれる、請求項1又は2に記載の化合物。
- r=0である場合に、QB1、QB2はそれぞれ独立的に、水素、C1-C6アルキル基、C1-C6ハロアルキル基、C2-C6アルケニル基、C3-C6シクロアルキル基から選ばれる、請求項1又は2に記載の化合物。
- r=1である場合に、-QB1-A-QB2-により、-CH2CH2CH2CH2-、-CH2CH=CHCH2-、-CH(OH)CH(OH)CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH=CH-、-CH(OH)CH2CH2-、-CH=CHCH2-、-CH2CH=CH-、-CH2CH(OH)CH2-、-CH2CH2CH(OH)-、-CH2NHCH2CH2-、-CH2CH2NHCH2-、-CH2N(CH3)CH2CH2-、-CH2CH2N(CH3)CH2-、-CH=CH-、-CH2CH2-、-CH(OH)CH2、-CH2CH(OH)-、又は-CH2OCH2CH2-が形成される、請求項1又は2に記載の化合物。
- -QB1-A-QB2-により、-CH2CH2CH2CH2-、-CH2CH=CHCH2-、-CH(OH)CH(OH)CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH=CH-、-CH(OH)CH2CH2-、-CH=CHCH2-、-CH2CH=CH-、-CH2CH(OH)CH2-、-CH2CH2CH(OH)-、-CH2NHCH2CH2-、-CH2CH2NHCH2-、-CH2N(CH3)CH2CH2-、-CH2CH2N(CH3)CH2-、-CH=CH-、-CH2CH2-、-CH(OH)CH2、-CH2CH(OH)-、又は-CH2OCH2CH2-が形成される、請求項5又は6に記載の化合物。
- 請求項1~23のいずれか1項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
- 他の治療薬及び/又は免疫チェックポイント阻害薬をさらに含む、請求項24に記載の医薬組成物。
- 他の治療薬がクロラムブシル、メルファラン、シクロホスファミド、イホスファミド、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾトシン、シスプラチン、カルボプラチン、オキサリプラチン、ダカルバジン、テモゾロミド、プロカルバジン、メトトレキサート、フルオロウラシル、シタラビン、ゲムシタビン、メルカプトプリン、フルダラビン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビノレルビン、パクリタキセル、ドセタキセル、トポテカン、イリノテカン、エトポシド、トラベクテジン、ダクチノマイシン、ドキソルビシン、エピルビシン、ダウノマイシン、ミトキサントロン、ブレオマイシン、マイトマイシンC、イクサベピロン、タモキシフェン、フルタミド、ゴナドレリン類似体、メゲストロール、プレドニゾン、デキサメタゾン、メチルプレドニゾロン、サリドマイド、インターフェロンα、ロイコボリン、シロリムス、テムシロリムス、エベロリムス、アファチニブ、アリサーチブ(alisertib)、アムバチニブ(amuvatinib)、アパチニブ、アキシチニブ、ボルテゾミブ、ボスチニブ、ブリバニブ、カボザンチニブ、セディラニブ、クレノラニブ(crenolanib)、クリゾチニブ、ダブラフェニブ、ダコミチニブ、ダヌセルチブ、ダサチニブ、ドビチニブ、エルロチニブ、フォレチニブ(foretinib)、ガネテスピブ(ganetespib)、ゲフィチニブ、イブルチニブ、イコチニブ、イマチニブ、イニパリブ(iniparib)、ラパチニブ、レンバチニブ(lenvatinib)、リニファニブ(linifanib)、リンシチニブ(linsitinib)、マシチニブ、モメロチニブ(momelotinib)、モテサニブ、ネラチニブ、ニロチニブ、ニラパリブ(niraparib)、オプロゾミブ(oprozomib)、オラパリブ(olaparib)、パゾパニブ、ピクチリシブ(pictilisib)、ポナチニブ、キザルチニブ(quizartinib)、レゴラフェニブ、リゴサチブ(rigosertib)、ルカパリブ(rucaparib)、ルキソリチニブ、サラカチニブ、サリデギブ(saridegib)、ソラフェニブ、スニチニブ、テラチニブ、チバンチニブ(tivantinib)、チボザニブ、トファシチニブ、トラメチニブ、バンデタニブ、ベリパリブ、ベムラフェニブ、ビスモデギブ、ボラセルチブ(volasertib)、アレムツズマブ、ベバシズマブ、ブレンツキシマブ ベドチン、カツマキソマブ、セツキシマブ、デノスマブ、ゲムツズマブ、イピリムマブ、ニモツズマブ、オファツムマブ、パニツズマブ、リツキシマブ、トシツモマブ、トラスツズマブ、PI3K阻害薬、CSF1R阻害薬、A2A及び/又はA2B受容体拮抗薬、IDO阻害薬、抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、LAG3抗体、TIM-3抗体、抗CTLA-4抗体又はそれらの任意の組み合わせから選ばれる、請求項25に記載の医薬組成物。
- 腫瘍、がん、ウイルス感染、臓器移植拒絶反応、神経変性疾患、注意障害又は自己免疫疾患の予防及び/又は治療における使用のための、請求項24~26のいずれか1項に記載の医薬組成物。
- 前記腫瘍又はがんは皮膚がん、膀胱がん、卵巣がん、乳がん、胃がん、膵臓がん、前立腺がん、結腸がん、肺がん、骨がん、脳がん、神経細胞腫、直腸がん、結腸がん、家族性腺腫性ポリポーシス、遺伝性非ポリポーシス大腸がん、食道がん、口唇がん、喉頭がん、下咽頭がん、舌がん、唾液腺がん、胃がん、腺がん、甲状腺髄様がん、甲状腺乳頭がん、腎臓がん、腎実質がん、卵巣がん、子宮頸がん、子宮体がん、子宮内膜がん、絨毛がん、膵臓がん、前立腺がん、精巣がん、泌尿器系がん、黒色腫、脳腫瘍(例えば、膠芽腫、星状細胞腫、髄膜腫、髄芽腫、原始神経外胚葉性腫瘍)、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、バーキットリンパ腫、急性リンパ性白血病(ALL)、慢性リンパ性白血病(CLL)、急性骨髄性白血病(AML)、慢性骨髄性白血病(CML)、成人T細胞白血病リンパ腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)、肝細胞がん、胆嚢がん、気管支がん、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、多発性骨髄腫、基底細胞腫瘍、奇形腫、網膜芽細胞腫、脈絡膜黒色腫、セミノーマ、横紋筋肉腫、頭蓋咽頭腫、骨肉腫、軟骨肉腫、筋肉腫、脂肪肉腫、線維肉腫、ユーイング肉腫、形質細胞腫から選ばれる、請求項27に記載の医薬組成物。
- STINGタンパク質の活性化における使用のための、請求項24~26のいずれか1項に記載の医薬組成物。
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