JP7165228B2 - 非ウイルス性再プログラムによる多能性幹細胞 - Google Patents
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Description
本明細書は、米国仮特許出願第61/108.362(出願日2008年10月24日)を参照によりその全体を説明したものとしてここに含める。
本発明は、NIH GM081629及びRR000167の機関を通してアメリカ合衆国政府助成を受けた。アメリカ合衆国は本発明にある一定の権利を保有する。
発現カセットの設計と作製
プライマーとして、かつ表1に収載の配列内リボソーム進入部位から得られるコード領域の最初と最後の20~22の塩基を使用して、して、導入遺伝子の一部または全てから得られるオープン・リーディング・フレーム(ORF)をポリメラーゼ連鎖反応(PCR)法で直接増幅するという従来の方法を使って、適した発現カセットを作製した。SV40T抗原とヒトテロメラーゼ逆転写酵素、プラスミドpBABE-puro SV40 LT、および、pBABE-hygro-hTERT(ヒトテロメラーゼ逆転写酵素)の供給源は、プラスミド1390および1773としてそれぞれAddgene,Inc,Cambridge、MAから市販されている。 IRES1とIRES2、プラスミドpIRESpuro3とプラスミドpIRES2EGFPの供給源は、Clontech Laboratories,Inc.,Mountain View,CA.から市販されている。
口蹄疫ウイルスセグメント2を化学的に合成した。インフレームの発現カセットは、下記表1記載のコードを使って記述する。例えば、「E-O2S」とは、OCT4とSOX2コード領域(両者の間にIRES2)の上流に位置するEF1αプロモータを有する発現カセットを意味する。同様に、C-M2Kとは、c-MycとKlf4コード領域(両者の間にIRES2)の上流に位置するCMVプロモータを有する発現カセットを意味する。
いくつかのコンストラクトでは、上記のカセットは、一連の再プログラム中では使わなかった。O2Sとは異なるO2S変異体発現カセット(「O2S(2)」)を採用した。この変異体は、TKプロモータ-Hyg -TK polyAカセット(図5Aおよび図5Bを比較せよ)を含んでいた。指示した構造を有するカセットは、様々な因子の発現レベルを実験的に測定することによる再プログラムの方法で、後に使用するために選択した。
EF2(配列番号:12)として設計されたプロモータは、既知のEF1αプロモータ(配列番号:11)とはわずかに異なる変異体であったが、活性化中のEF1αとは異ならず、また後に以下のエピソームのベクターの再プログラムの試行には使用しなかった。F2Aは、単一のトランスクリプトから発現した異なるコード領域を同時翻訳するのを促進するペプチド・リンカーである。F2Aを試用したが、後のエピソームのベクターを使った再プログラム試行には使わなかった。IRES1を試用したが、後のエピソームのベクターを使った再プログラム試行には使わなかった。
レンチウイルス・コンストラクトを使用したヒト新生児包皮線維芽細胞の再プログラム化 予備的再プログラムの実験は、レンチウイルスベクターをヒト新生児の包皮線維芽細胞に導入することによって行った。図2Aは、OCT4、SOX2、LIN28、および、さらにc-MYCを導入する場合、NANOGが再プログラム効率にかなりのプラス効果をもたらすことを示し、 また、OCT4、SOX2、および、LIN28との組み合わせでは、c-MYCまたはKLF4が無い場合でもNANOGが再プログラムを補助できることを示す。使用したレンチウイルスのコンストラクトは、pSIN4-EF2-OCT4-IRES2-SOX2(O2S)、pSIN4-EF2-NANOG-IRES2-LIN28 (N2L)、pSIN4-EF2-LIN28-IRES1-PURO(L)、pSIN4-CMV-c-Myc-IRES1-PURO(M)、pSIN4-EF2-KLF4-IRES1-PURO(K)であった。形質導入20日後、アルカリ・ホスファターゼ-陽性ヒトiPS細胞コロニーを計数した。iPS細胞コロニーの数は、2.5×104個のヒト新生児包皮線維芽細胞(継代数9)の入力由来であった。薄灰色の棒は、再プログラムされて形成した、代表的なヒトES細胞形態を有するコロニーの合計数を表し、濃い灰色棒は、分化が最も少なかった大型コロニーの数を表す。
非ウイルス性エピソームのベクターを使ったヒト新生児包皮線維芽細胞の再プログラム
ヒト新生児包皮線維芽細胞(Cat# CRL-2097(商標),ATCC)は、10%熱失活したウシ胎仔血清(FBS,HyClone Laboratories,Logan,UT)、2mMのグルタマックス、0.1mMの非必須アミノ酸、および、0.1mMのβ-メルカプトエタノールを添加した包皮線維芽細胞培地(DMEM(Cat# 11965,Invitrogen))で維持した。
1.霊長類の体細胞を再プログラムする方法であって、
前記細胞を再プログラムするのに充分な条件の下で前記霊長類体細胞を複数の能力決定因子に曝露する工程と、
前記曝露された細胞を培養して前記霊長類体細胞より高い能力レベルを有する再プログラムされた細胞を得る工程と、
を含み、
前記再プログラムされた細胞は、前記体細胞に曝露する前記能力決定因子に関連するどのような構成要素も実質的に含まない再プログラム方法。
2.前記霊長類体細胞が胎児または出生後の個体から得られたものである、 上記1に記載の方法。
3.前記霊長類が、ヒトである、 上記1に記載の方法。
4.前記再プログラムされた細胞が、胎児または出生後の個体と遺伝的に同一である、 上記1に記載の方法。
5.前記曝露する工程が、1つまたは複数個の能力決定因子をコードする少なくとも1個のベクターを前記霊長類の体細胞に導入する工程を含む、 上記1に記載の方法。
6.前記ベクターが非ウイルス性エピソームのベクターである、 上記5に記載の方法。
7.前記1つまたは複数個の能力決定因子が、ヒトOCT-4、ヒトSOX2、ヒトLIN28、ヒトNANOG、ヒトc-Myc、およびヒトKLF4を含み、前記ベクターがc-Mycを含む場合、前記方法はさらに前記霊長類体細胞をSV40T抗原に曝露する工程を含む、 上記5に記載の方法。
8.前記少なくとも1つのベクターが単一ベクターである、 上記5に記載の方法。
9.前記単一ベクターが、少なくとも1つの配列内リボソーム進入部位を含む、 上記に記載の方法。
10.前記単一ベクターが、順番に、第一のプロモータ、OCT4、IRES2、SOX2、第二のプロモータ、SV40T抗原、IRES2、およびKLF4を含む、 上記8に記載の方法。
11.前記ベクターが、順番に、第一のプロモータ、OCT4、IRES2、SOX2、第二のプロモータ、c-Myc、IRES2、KLF4、第三のプロモータ、NANOG、IRES2、およびLN28を含む、 上記8に記載の方法。
12.第一のベクターが、順番に、第一のプロモータ、OCT4、IRES2、SOX2、第二のプロモータ、SV40T抗原、IRES2、およびKLF4を含み、第二のベクターが、順番に、第三のプロモータ、OCT4、IRES2、SOX2、第四のプロモータ、NANOG、IRES2、KLF4を含み、第三のベクターが、順番に、第五のプロモータ、c-Myc、IRES2、LN28を含み、前記プロモータは同一である必要がない、 上記5に記載の方法。
13.前記第一の、第二の、第三の、および第四の各プロモータが伸長因子1α(EF1α)遺伝子プロモータである、 上記12に記載の方法。
14.第一のベクターが、順番に、第一のプロモータ、OCT4、IRES2、SOX2、第二のプロモータ、KLF4、IRES2、c-Myc、第三のプロモータ、NANOG、IRES2、およびLN28を含み、第二のベクターが、順番に、第四のプロモータ、OCT4、IRES2、SOX2、第五のプロモータ、SV40T抗原、IRES2、およびKLF4を含み、前記プロモータは同一である必要がない、 上記5に記載の方法。
15.前記第一の、第三の、第四の、および第五の、各プロモータが、EF1α遺伝子プロモータであり、また第二のプロモータが、サイトメガロウイルス・前初期遺伝子(CMV)プロモータである、 上記14に記載の方法。
16.第一のベクターが、順番に、第一のプロモータ、OCT4、IRES2、SOX2、第二のプロモータ、NANOG、IRES2、およびLN28を含み、第二のベクターが、順番に、第三のプロモータ、OCT4、IRES2、SOX2、第四のプロモータ、SV40T抗原、IRES2、およびKLF4を含み、ならびに、第三のベクターが、順番に、第五のプロモータ、OCT4、IRES2、SOX2、第六のプロモータ、c-Myc、IRES2、およびKLF4を含み、前記プロモータは同一である必要がない、 上記5に記載の方法。
17.霊長類多能性細胞の濃縮された集団であって、
能力決定因子を発現するのに充分な条件の下で霊長類体細胞を能力決定因子に曝露することにより、前記体細胞を再プログラムして前記霊長類体細胞を産生する工程を含む方法により産生され、
前記細胞が、前記体細胞に曝露する前記能力決定因子に関連するどのような構成要素も実質的に含まない霊長類多能性細胞の濃縮された集団。
18.前記霊長類体細胞が、胎児または出生後の個体から得られたものである、 上記17に記載の前記集団。
19.霊長類が、ヒトである、 上記17に記載の前記集団。
20.前記多能性細胞が、実質的に出生後の個体と遺伝的に同一である、 上記17に記載の集団。
21.前記曝露する工程が、1つまたは複数個の能力決定因子をコードする少なくとも1個のベクターを前記霊長類体細胞に導入する工程を含む、 上記17に記載の集団。
22.前記ベクターが、非ウイルス性のエピソームのベクターである、 上記21に記載の集団。
23.1つまたは複数個の能力決定因子が、ヒトOCT-4、ヒトSOX2、ヒトLIN28、ヒトNANOG、ヒトc-Myc、およびヒトKLF4を含み、前記ベクターが、c-Mycを含む場合、前記方法は、さらに前記霊長類体細胞をSV40T抗原に曝露する工程を含む、 上記21に記載の集団。
24.多能性の誘導に関連するどのような構成要素も実質的に含まない霊長類誘導多能性細胞。
25.霊長類の体細胞を再プログラムする方法であって、以下の工程、
(1)SV40T抗原およびヒトOCT-4、ヒトSOX2、ヒトLIN28、ヒトNANOG、ヒトc-MycおよびヒトKLF4からなる群から選択される能力決定因子をコードする複数の非ウイルスエピソームベクターを、霊長類体細胞を再プログラムするのに充分な条件の下で、該霊長類体細胞に導入する工程であって、前記複数の非ウイルスエピソームベクターが、ヒトOCT-4及びヒトSOX2を単一のベクター内に含み、前記霊長類体細胞が、出生後の個体から得られたものである工程、
(2)前記細胞を培養して、再プログラムされた細胞を得る工程であって、該再プログラムされた細胞が、胎児または出生後の個体と遺伝的に同一である工程、
を含み、
前記能力決定因子が、(1)ヒトOCT-4、ヒトSOX2、ヒトc-MycおよびヒトKLF4の組合せであるか、(2)ヒトOCT-4、ヒトSOX2、ヒトLIN28およびヒトNANOGの組合せであり、前記非ウイルスエピソームベクターが、TERTを含まないことを特徴とする方法。
26.前記霊長類が、ヒトである、上記25に記載の方法。
27.第1の非ウイルスエピソームベクターが、順番に、第一のプロモータ、OCT4、IRES2、SOX2、第二のプロモータ、SV40T抗原、IRES2、およびKLF4を含む、上記25又は26に記載の方法。
28.前記第一のプロモータが、伸長因子1α(EF1α)遺伝子プロモータである、上記27に記載の方法。
29.第一のベクターが、順番に、第一のプロモータ、OCT4、IRES2、SOX2、第二のプロモータ、KLF4、IRES2、c-Myc、第三のプロモータ、NANOG、IRES2、およびLIN28を含む、上記25に記載の方法。
30.前記第一のプロモータが、EF1α遺伝子プロモータであり、また第二のプロモータが、サイトメガロウイルス・前初期遺伝子(CMV)プロモータである、上記29に記載の方法。
31.第一のベクターが、順番に、第一のプロモータ、OCT4、IRES2、SOX2、第二のプロモータ、NANOG、IRES2、およびLIN28を含み、第二のベクターが、順番に、第三のプロモータ、OCT4、IRES2、SOX2、第四のプロモータ、SV40T抗原、IRES2、およびKLF4を含み、ならびに、第三のベクターが、順番に、第五のプロモータ、OCT4、IRES2、SOX2、第六のプロモータ、c-Myc、IRES2、およびKLF4を含み、前記プロモータが、同一である必要がない、上記25に記載の方法。
32.前記複数の非ウイルスエピソームベクターの組合せが、以下の配列を有するベクターの組合せから選択される、上記25に記載の方法。
(1)pEP4-E-O2S-E-T2K、pEP4-E-O2S-E-N2K、およびpCEP4-M2L、
(2)pEP4-E-O2S-C-K2M-E-N2L、およびpEP4-E-O2S-E-T2K、または
(3)pEP4-E-O2S-E-N2L、pEP4-E-O2S-E-T2K、およびpEP4-E-O2S-E-M2K。
(上記配列中、pEP4及びpCEP4は、発現ベクター、Eは、EF1α遺伝子プロモータ、Oは、OCT4遺伝子、2は、IRES2、Sは、SOX2遺伝子、Tは、SV40T抗原遺伝子、Kは、KLF4遺伝子、Nは、NANOG遺伝子、Mは、c-Myc遺伝子、Cは、CMVプロモータ、Lは、LIN28遺伝子を意味する。)
Claims (4)
- 霊長類の多能性細胞のインビトロ集団であって、
以下の工程、
1.出生後の個体の霊長類体細胞に、インビトロで、複数の非ウィルスエピソームベクターのプラスミドを一時的に導入する工程、および
2.工程1で得られた細胞を、多能性細胞の集団が得られる条件の下に、培養する工程、
の方法により産生され、
前記細胞に一時的に導入された前記複数のプラスミドが、
(1)pEP4-E-O2S-E-T2K、pEP4-E-O2S-E-N2K、およびpCEP4-M2L、
(2)pEP4-E-O2S-C-K2M-E-N2L、およびpEP4-E-O2S-E-T2K、および
(3)pEP4-E-O2S-E-N2L、pEP4-E-O2S-E-T2K、およびpEP4-E-O2S-E-M2K
(上記配列中、pEP4及びpCEP4は、プラスミド、Eは、EF1αプロモータ、Oは、OCT4コード領域、Sは、SOX2コード領域、Tは、SV40T抗原コード領域、Nは、NANOGコード領域、Kは、KLF4コード領域、Mは、c-Mycコード領域、Cは、CMVプロモータ、そしてLは、LIN28コード領域を意味する。)
からなる群より選択され、
前記集団中の多能性細胞が、前記細胞に一時的に導入された上記(1)から(3)からなる群から選択された複数のプラスミドを含有し、OCT4およびSOX2が、ヒト由来であり、そして
前記複数のプラスミドが、該細胞において安定して保持されないとの性質を有することを特徴とする霊長類の多能性細胞のインビトロ集団。 - 前記霊長類体細胞が、ヒト体細胞である、請求項1に記載の霊長類の多能性細胞のインビトロ集団。
- LIN28、NANOG、c-MycおよびKLF4が、ヒト由来である、請求項1に記載の霊長類の多能性細胞のインビトロ集団。
- 請求項1に記載の霊長類の多能性細胞のインビトロ集団および製薬的に許容可能な担体を含むことを特徴とする医薬組成物。
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US20090227032A1 (en) * | 2005-12-13 | 2009-09-10 | Kyoto University | Nuclear reprogramming factor and induced pluripotent stem cells |
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JP2008307007A (ja) * | 2007-06-15 | 2008-12-25 | Bayer Schering Pharma Ag | 出生後のヒト組織由来未分化幹細胞から誘導したヒト多能性幹細胞 |
US9213999B2 (en) * | 2007-06-15 | 2015-12-15 | Kyoto University | Providing iPSCs to a customer |
CA2695522C (en) * | 2008-05-02 | 2019-01-15 | Kyoto University | Method of nuclear reprogramming |
EP3447128A1 (en) | 2008-06-04 | 2019-02-27 | FUJIFILM Cellular Dynamics, Inc. | Methods for the production of ips cells using non-viral approach |
EP3330371A1 (en) * | 2008-08-12 | 2018-06-06 | Cellular Dynamics International, Inc. | Methods for the production of ips cells |
DK3450545T3 (da) * | 2008-10-24 | 2023-10-02 | Wisconsin Alumni Res Found | Pluripotente stamceller opnået ved ikke-viral omprogrammering |
CA2952805C (en) | 2009-06-05 | 2021-06-01 | Cellular Dynamics International, Inc. | Reprogramming t cells and hematopoietic cells |
US8048675B1 (en) * | 2010-05-12 | 2011-11-01 | Ipierian, Inc. | Integration-free human induced pluripotent stem cells from blood |
EP2582794B2 (en) | 2010-06-15 | 2024-04-24 | FUJIFILM Cellular Dynamics, Inc. | Generation of induced pluripotent stem cells from small volumes of peripheral blood |
US9279107B2 (en) | 2010-08-05 | 2016-03-08 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Simplified basic media for human pluripotent cell culture |
AU2011285531B2 (en) * | 2010-08-05 | 2015-04-30 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Simplified basic media for human pluripotent cell culture |
WO2012037456A1 (en) | 2010-09-17 | 2012-03-22 | President And Fellows Of Harvard College | Functional genomics assay for characterizing pluripotent stem cell utility and safety |
US9133266B2 (en) | 2011-05-06 | 2015-09-15 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Vitronectin-derived cell culture substrate and uses thereof |
EP2732029B1 (en) * | 2011-07-11 | 2019-01-16 | FUJIFILM Cellular Dynamics, Inc. | Methods for cell reprogramming and genome engineering |
AU2012326137B2 (en) | 2011-10-17 | 2018-11-29 | Minerva Biotechnologies Corporation | Media for stem cell proliferation and induction |
US10391126B2 (en) | 2011-11-18 | 2019-08-27 | Board Of Regents, The University Of Texas System | CAR+ T cells genetically modified to eliminate expression of T-cell receptor and/or HLA |
US8497124B2 (en) | 2011-12-05 | 2013-07-30 | Factor Bioscience Inc. | Methods and products for reprogramming cells to a less differentiated state |
RU2691027C2 (ru) | 2011-12-05 | 2019-06-07 | Фэктор Байосайенс Инк. | Способы и препараты для трансфекции клеток |
US8772460B2 (en) | 2011-12-16 | 2014-07-08 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Thermostable FGF-2 mutant having enhanced stability |
US20130266541A1 (en) * | 2012-04-06 | 2013-10-10 | The Johns Hopkins University | Human induced pluripotent stem cells |
KR102596302B1 (ko) | 2012-11-01 | 2023-11-01 | 팩터 바이오사이언스 인크. | 세포에서 단백질을 발현시키는 방법들과 생성물들 |
JP6426110B2 (ja) | 2013-02-01 | 2018-11-21 | ザ ユナイテッド ステイツ オブ アメリカ, アズ リプレゼンテッド バイ ザ セクレタリー, デパートメント オブ ヘルス アンド ヒューマン サービシーズ | 人口多能性幹細胞(ipsc)由来の網膜色素上皮(rpe)細胞を生成するための方法 |
JP6697380B2 (ja) | 2013-06-10 | 2020-05-20 | プレジデント・アンド・フェロウズ・オブ・ハーバード・カレッジ | 多能性幹細胞の有用性および安全性を特徴付けるための初期発生ゲノムアッセイ |
WO2015006725A2 (en) | 2013-07-12 | 2015-01-15 | Cedars-Sinai Medical Center | Generation of induced pluripotent stem cells from normal human mammary epithelial cells |
KR101551926B1 (ko) | 2013-09-06 | 2015-09-10 | 가톨릭대학교 산학협력단 | 인간 유래 역분화 줄기세포 및 이를 이용한 인간의 면역계가 발현된 동물 제조 방법 |
US11377639B2 (en) | 2013-11-15 | 2022-07-05 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Lineage reprogramming to induced cardiac progenitor cells (iCPC) by defined factors |
ES2787198T3 (es) | 2014-01-31 | 2020-10-15 | Factor Bioscience Inc | ARN sintético para su uso en el tratamiento de la epidermólisis ampollosa distrófica |
CA2945393C (en) | 2014-04-24 | 2021-03-23 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Application of induced pluripotent stem cells to generate adoptive cell therapy products |
WO2016069282A1 (en) | 2014-10-31 | 2016-05-06 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Altering gene expression in modified t cells and uses thereof |
WO2016131052A1 (en) | 2015-02-13 | 2016-08-18 | Factor Bioscience Inc. | Nucleic acid products and methods of administration thereof |
SG11201708395VA (en) * | 2015-04-14 | 2017-11-29 | Univ Kyoto | Method for producing stem cell clones suitable for induction of differentiation into somatic cells |
JP6449138B2 (ja) | 2015-07-02 | 2019-01-09 | 株式会社豊田中央研究所 | 遺伝的組換えを誘発する方法及びその利用 |
ES2970537T3 (es) | 2015-09-08 | 2024-05-29 | Us Health | Método para la diferenciación reproducible de células epiteliales del pigmento retiniano de calidad clínica |
WO2017044488A1 (en) | 2015-09-08 | 2017-03-16 | Cellular Dynamics International, Inc. | Macs-based purification of stem cell-derived retinal pigment epithelium |
CN105219729B (zh) * | 2015-09-28 | 2018-09-25 | 首都医科大学宣武医院 | 一种利用非整合质粒载体诱导神经干细胞的方法及其用途 |
EP3365433A1 (en) | 2015-10-20 | 2018-08-29 | FUJIFILM Cellular Dynamics, Inc. | Methods for directed differentiation of pluripotent stem cells to immune cells |
EP3455346A1 (en) | 2016-05-12 | 2019-03-20 | Erasmus University Medical Center Rotterdam | A method for culturing myogenic cells, cultures obtained therefrom, screening methods, and cell culture medium |
CN105861447B (zh) * | 2016-06-13 | 2017-12-19 | 广州市搏克生物技术有限公司 | 一种非病毒iPSCs诱导组合物及其试剂盒 |
US10221395B2 (en) | 2016-06-16 | 2019-03-05 | Cedars-Sinai Medical Center | Efficient method for reprogramming blood to induced pluripotent stem cells |
US11572545B2 (en) | 2016-06-16 | 2023-02-07 | Cedars-Sinai Medical Center | Efficient method for reprogramming blood to induced pluripotent stem cells |
JP7099967B2 (ja) | 2016-07-01 | 2022-07-12 | リサーチ ディベロップメント ファウンデーション | 幹細胞由来移植片からの増殖性細胞の排除 |
US11866733B2 (en) | 2016-08-01 | 2024-01-09 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | Human induced pluripotent stem cells for high efficiency genetic engineering |
CA3033788A1 (en) | 2016-08-17 | 2018-02-22 | Factor Bioscience Inc. | Nucleic acid products and methods of administration thereof |
EP3523422A1 (en) | 2016-10-05 | 2019-08-14 | FUJIFILM Cellular Dynamics, Inc. | Generating mature lineages from induced pluripotent stem cells with mecp2 disruption |
AU2017359330B2 (en) | 2016-11-09 | 2022-03-10 | The United States Of America, As Represented By The Secretary Department Of Health And Human Services | 3D vascularized human ocular tissue for cell therapy and drug discovery |
EP3583201B1 (en) | 2017-02-14 | 2024-01-17 | University of Pittsburgh - Of the Commonwealth System of Higher Education | Methods of engineering human induced pluripotent stem cells to produce liver tissue |
JP7181219B2 (ja) | 2017-04-18 | 2022-11-30 | フジフィルム セルラー ダイナミクス,インコーポレイテッド | 抗原特異的免疫エフェクター細胞 |
EP3621630A4 (en) | 2017-06-14 | 2021-03-10 | The Children's Medical Center | HEMATOPOIETIC STEM AND PRECURSOR CELLS FROM HEMOGENIC ENDOTHELIAL CELLS BY EPISOMAL PLASMID GENERAL TRANSFER |
US10760057B2 (en) | 2017-07-06 | 2020-09-01 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Human pluripotent stem cell-based screening for smooth muscle cell differentiation and disease |
NL2019517B1 (en) | 2017-09-08 | 2019-03-19 | Univ Erasmus Med Ct Rotterdam | New therapy for Pompe disease |
US11981928B2 (en) | 2017-10-03 | 2024-05-14 | Sdf Biopharma Inc. | Methods for reducing elevated glucose levels |
EP3781675A1 (en) | 2018-04-20 | 2021-02-24 | FUJIFILM Cellular Dynamics, Inc. | Method for differentiation of ocular cells and use thereof |
EP3847243A1 (en) | 2018-09-07 | 2021-07-14 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Generation of hematopoietic progenitor cells from human pluripotent stem cells |
AU2019385332A1 (en) | 2018-11-19 | 2021-05-27 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Biodegradable tissue replacement implant and its use |
CA3121027A1 (en) | 2018-11-28 | 2020-06-04 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Multiplex genome editing of immune cells to enhance functionality and resistance to suppressive environment |
US20220033778A1 (en) | 2018-11-29 | 2022-02-03 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods for ex vivo expansion of natural killer cells and use thereof |
US10501404B1 (en) | 2019-07-30 | 2019-12-10 | Factor Bioscience Inc. | Cationic lipids and transfection methods |
WO2021182477A1 (en) | 2020-03-09 | 2021-09-16 | Fujifilm Corporation | Markers specific for pluripotent stem cells, and methods of using the same |
CN116323677A (zh) | 2020-05-29 | 2023-06-23 | 富士胶片细胞动力公司 | 视网膜色素上皮和光感受器双层及其用途 |
MX2022015012A (es) | 2020-05-29 | 2023-03-03 | Fujifilm Cellular Dynamics Inc | Epitelio pigmentado de retina y agregados de celulas duales fotorreceptoras y metodos de uso de los mismos. |
EP3922431A1 (en) | 2020-06-08 | 2021-12-15 | Erasmus University Medical Center Rotterdam | Method of manufacturing microdevices for lab-on-chip applications |
US20230051406A1 (en) | 2020-11-13 | 2023-02-16 | Catamaran Bio, Inc. | Genetically modified natural killer cells and methods of use thereof |
US20220162288A1 (en) | 2020-11-25 | 2022-05-26 | Catamaran Bio, Inc. | Cellular therapeutics engineered with signal modulators and methods of use thereof |
BR112023018844A2 (pt) | 2021-04-07 | 2023-10-10 | Century Therapeutics Inc | Composições e métodos para geração de células t gama-delta de células-tronco pluripotentes induzidas |
WO2022216624A1 (en) | 2021-04-07 | 2022-10-13 | Century Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for generating alpha-beta t cells from induced pluripotent stem cells |
CN117881777A (zh) | 2021-05-26 | 2024-04-12 | 富士胶片细胞动力公司 | 防止多能干细胞中基因快速沉默的方法 |
WO2022251499A1 (en) | 2021-05-28 | 2022-12-01 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Methods to generate macular, central and peripheral retinal pigment epithelial cells |
CA3220433A1 (en) | 2021-05-28 | 2022-12-01 | Arvydas Maminishkis | Biodegradable tissue scaffold with secondary matrix to host weakly adherent cells |
KR20240056604A (ko) | 2021-09-13 | 2024-04-30 | 후지필름 셀룰러 다이내믹스, 인코포레이티드 | 수임 심장 전구세포의 제조 방법 |
WO2023172514A1 (en) | 2022-03-07 | 2023-09-14 | Catamaran Bio, Inc. | Engineered immune cell therapeutics targeted to her2 and methods of use thereof |
WO2023240147A1 (en) | 2022-06-08 | 2023-12-14 | Century Therapeutics, Inc. | Genetically engineered cells expressing cd16 variants and nkg2d and uses thereof |
WO2024006911A1 (en) | 2022-06-29 | 2024-01-04 | FUJIFILM Holdings America Corporation | Ipsc-derived astrocytes and methods of use thereof |
WO2024073776A1 (en) | 2022-09-30 | 2024-04-04 | FUJIFILM Cellular Dynamics, Inc. | Methods for the production of cardiac fibroblasts |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009157201A1 (en) | 2008-06-26 | 2009-12-30 | Osaka University | Method and kit for preparing ips cells |
JP2012506702A (ja) | 2008-10-24 | 2012-03-22 | ウイスコンシン アラムニ リサーチ ファンデーション | 非ウイルス性再プログラムによる多能性幹細胞 |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9223084D0 (en) | 1992-11-04 | 1992-12-16 | Imp Cancer Res Tech | Compounds to target cells |
US5925333A (en) * | 1995-11-15 | 1999-07-20 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods for modulation of lipid uptake |
DK1226233T3 (da) * | 1999-08-05 | 2011-10-03 | Abt Holding Co | Multipotente voksne stamceller og fremgangsmåder til isolering heraf |
CA2515108A1 (en) | 2003-02-07 | 2004-08-26 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Directed genetic modifications of human stem cells |
US8278104B2 (en) * | 2005-12-13 | 2012-10-02 | Kyoto University | Induced pluripotent stem cells produced with Oct3/4, Klf4 and Sox2 |
CN101743306A (zh) * | 2007-03-23 | 2010-06-16 | 威斯康星校友研究基金会 | 体细胞重编程 |
JP2008307007A (ja) * | 2007-06-15 | 2008-12-25 | Bayer Schering Pharma Ag | 出生後のヒト組織由来未分化幹細胞から誘導したヒト多能性幹細胞 |
EP2072618A1 (en) | 2007-12-14 | 2009-06-24 | Johannes Gutenberg-Universität Mainz | Use of RNA for reprogramming somatic cells |
CN101250502A (zh) * | 2008-04-01 | 2008-08-27 | 中国科学院上海生命科学研究院 | 一种诱导的多潜能干细胞的制备方法 |
CA2695522C (en) * | 2008-05-02 | 2019-01-15 | Kyoto University | Method of nuclear reprogramming |
EP3447128A1 (en) * | 2008-06-04 | 2019-02-27 | FUJIFILM Cellular Dynamics, Inc. | Methods for the production of ips cells using non-viral approach |
WO2010012077A1 (en) * | 2008-07-28 | 2010-02-04 | Mount Sinai Hospital | Compositions, methods and kits for reprogramming somatic cells |
-
2009
- 2009-10-23 DK DK18200217.0T patent/DK3450545T3/da active
- 2009-10-23 CN CN201610213440.4A patent/CN105802917A/zh active Pending
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- 2009-10-23 EP EP09744285.9A patent/EP2356221B1/en active Active
- 2009-10-23 ES ES18200217T patent/ES2959327T3/es active Active
-
2011
- 2011-04-17 IL IL212433A patent/IL212433B/en active IP Right Grant
-
2012
- 2012-09-07 US US13/607,072 patent/US20130217117A1/en not_active Abandoned
-
2015
- 2015-08-24 JP JP2015165051A patent/JP6312638B2/ja active Active
-
2016
- 2016-08-26 JP JP2016165793A patent/JP2016220686A/ja active Pending
-
2018
- 2018-08-23 JP JP2018155983A patent/JP6861189B2/ja active Active
- 2018-12-04 US US16/209,722 patent/US20190330654A1/en not_active Abandoned
-
2021
- 2021-03-29 JP JP2021055183A patent/JP7165228B2/ja active Active
- 2021-06-21 US US17/352,873 patent/US20220010331A1/en active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009157201A1 (en) | 2008-06-26 | 2009-12-30 | Osaka University | Method and kit for preparing ips cells |
JP2012506702A (ja) | 2008-10-24 | 2012-03-22 | ウイスコンシン アラムニ リサーチ ファンデーション | 非ウイルス性再プログラムによる多能性幹細胞 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
Nature,2007年,Vol.451,p.141-147 |
Science,Vol.322,2008年10月09日,p.949-953 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ES2959327T3 (es) | 2024-02-23 |
JP2016220686A (ja) | 2016-12-28 |
EP2356221B1 (en) | 2018-11-21 |
DK3450545T3 (da) | 2023-10-02 |
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JP2015213522A (ja) | 2015-12-03 |
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IL212433B (en) | 2019-08-29 |
US20130217117A1 (en) | 2013-08-22 |
US20190330654A1 (en) | 2019-10-31 |
EP2356221A1 (en) | 2011-08-17 |
SG10201600234PA (en) | 2016-02-26 |
JP6312638B2 (ja) | 2018-04-18 |
CN105802917A (zh) | 2016-07-27 |
JP2021094040A (ja) | 2021-06-24 |
EP3450545B1 (en) | 2023-08-23 |
US20100184227A1 (en) | 2010-07-22 |
WO2010048567A1 (en) | 2010-04-29 |
US20220010331A1 (en) | 2022-01-13 |
JP2012506702A (ja) | 2012-03-22 |
DK2356221T3 (en) | 2019-02-18 |
IL212433A0 (en) | 2011-06-30 |
JP2018174945A (ja) | 2018-11-15 |
CN102239249A (zh) | 2011-11-09 |
EP3450545A1 (en) | 2019-03-06 |
US8268620B2 (en) | 2012-09-18 |
CA2741090A1 (en) | 2010-04-29 |
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