JP7153054B2 - 自己抗体の定量方法 - Google Patents
自己抗体の定量方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7153054B2 JP7153054B2 JP2020501186A JP2020501186A JP7153054B2 JP 7153054 B2 JP7153054 B2 JP 7153054B2 JP 2020501186 A JP2020501186 A JP 2020501186A JP 2020501186 A JP2020501186 A JP 2020501186A JP 7153054 B2 JP7153054 B2 JP 7153054B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- antibody
- autoantibody
- antigen
- autoantibodies
- competing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/564—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for pre-existing immune complex or autoimmune disease, i.e. systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, rheumatoid factors or complement components C1-C9
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/5306—Improving reaction conditions, e.g. reduction of non-specific binding, promotion of specific binding
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
- G01N33/54313—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals the carrier being characterised by its particulate form
- G01N33/54326—Magnetic particles
- G01N33/54333—Modification of conditions of immunological binding reaction, e.g. use of more than one type of particle, use of chemical agents to improve binding, choice of incubation time or application of magnetic field during binding reaction
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
- G01N33/54313—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals the carrier being characterised by its particulate form
- G01N33/54326—Magnetic particles
- G01N33/5434—Magnetic particles using magnetic particle immunoreagent carriers which constitute new materials per se
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Pathology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Rehabilitation Therapy (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
抗原へ結合するために自己抗体と競合する既知の量の競合抗体との競合において、自己抗体を検査物質として含有する生物試料を、自己抗体によって特異的に認識されかつ該自己抗体へ結合した抗原と反応させるステップと、
抗原へ結合した自己抗体を、自己抗体を認識しかつ該自己抗体へ結合するが競合抗体を認識しない検出抗体と反応させるステップと、
自己抗体へ結合した検出抗体に由来するシグナルを測定するステップと、
生物試料中に含有される自己抗体の量についての指標として、競合抗体の非存在下で自己抗体へ結合した検出抗体に由来するシグナルの50%低減を提供する競合抗体の量を利用することによって、生物試料中に含有される自己抗体の量を算出するステップと、を含む、自己抗体を定量する方法が提供される。
(i)抗原への結合について自己抗体と競合する既知の量の競合抗体との競合において、自己抗体を検査物質として含有する生物試料を、自己抗体によって特異的に認識され結合される抗体と反応させるステップ(競合抗体と反応させるステップ)、
(ii)抗原へ結合した自己抗体を、自己抗体を認識し自己抗体へ結合するが競合抗体を認識しない検出抗体と反応させるステップ(検出抗体と反応するステップ)、
(iii)自己抗体へ結合した検出抗体に由来するシグナルを測定するステップ(検出抗体に由来するシグナルを測定するステップ)、及び
(iv)自己抗体の量についての指標として、競合抗体の非存在下で自己抗体へ結合した検出抗体に由来するシグナルの50%低減を提供する競合抗体の量を利用することによって、生物試料中に含有される自己抗体の量を算出するステップ(自己抗体量を算出するステップ)である。
本開示の自己抗体の定量方法において、ステップ(i)で、自己抗体を検査物質として含有する生物試料を、抗原への結合のために自己抗体と競合する既知の量の競合抗体との競合において、自己抗体によって特異的に認識され結合した抗原と反応させる。これに伴い、自己抗体及び競合抗体は、抗原へ競合的に結合する。
本開示の自己抗体検出方法において、ステップ(ii)において、抗原へ結合した自己抗体は、自己抗体を認識してこれに結合するが競合抗体を認識しない検出抗体と反応する。これに伴い、抗原へ結合した自己抗体のみが、検出抗体へ結合するのに対し、この検出抗体は、抗原へ結合した競合抗体へ、または抗原とは未反応の自己抗体もしくは競合抗体へ結合しない。
本開示の自己抗体の定量方法において、ステップ(iii)は、自己抗体へ結合した検出抗体に由来するシグナルを測定するために提供される。検出抗体に由来するこのようなシグナルは、生物試料中に含有される自己抗体のうちで抗原に対して十分に取り組んだ自己抗体に由来している。それゆえ、検出抗体に由来するシグナルは、抗原に結合した自己抗体の比と直接比例している。
本開示の自己抗体の定量方法において、ステップ(iv)は、競合抗体の非存在下で自己抗体へ結合した検出抗体に由来するシグナルの50%低減を提供する競合抗体の量を指標として利用することによって、生物試料中に含有される自己抗体の量を算出するために提供される。競合抗体が、このような既知の量の競合抗体との比較から、検査物質としての自己抗体を含有する生物試料へ既知の量だけ添加されるので、生物試料中に含有される自己抗体の量が算出される。
反応溶液の混合度=(反応溶液量(生物試料+競合抗体溶液))/(生物試料量)
親和性度=(自己抗体の親和性(Kd 値))/(競合抗体の親和性(Kd 値))
本開示の自己抗体の定量方法において、固相技術は特に好ましく使用することができる。次に、このような固相技術を用いた自己抗体の定量方法の実施形態を、図1及び図2に関して詳細に説明する。
1.概要
以下の実施例において、生物試料中の自己抗体の量をGMRセンサによって測定した。本実施例において、測定に使用されるGMRセンサの表面を、タンパク質固定のために表面改質に供した。
8個のGMRセンサを搭載したプリント回路板(PCB)を調製し、これを以下の実施例における自己抗体量の測定において使用した。8個の連続したGMRセンサを一定の空間取りで一列に据え付けた。より詳細には、8個の連続したGMRセンサを数mmまたは数cmピッチの縦方向の整列で互いに平行に配備して、12行×8列のレイアウトで8個の行における個々のウェルに対応することができるようにした。また、GMRセンサの抗原固定部分を突出するような様式で、またはウェルプレートの8個の列における個々のウェルに対応する突起を有し、GMRセンサの抗原固定部分をこれらの突起の先端部分に装着するような様式で、GMRセンサの抗原固定部分をPCB上に据え付けた。
1.概要
以下の実施例において、実施例1における表面改質処理後のPCB板上のGMRセンサ上で、検査物質としての自己抗体に対する抗原を固定した。
実施例1における表面改質処理後のPCB板の1個のセンサ上で、Scienion Corporation製の少量液体適用素子を用いて、ヒトANGPTL3抗原(0.05mg/ml:R&D Systems Corporationにより製造)を滴下した(滴下量:650pl)。滴下後、抗原を固定のために1時間反応させ、非特異的結合を抑制する目的のために、板をブロッキング溶液(1%ブロックエース/4.4%BSA)中に室温で1時間浸漬した。浸漬後、センサを乾燥させ、4℃で一晩さらに維持した。
1.概要
本実施例において、自己抗体の測定における使用のための競合抗体及び検出抗体についての探索を実施した。ここで、競合抗体とは、同じ抗原上のエピトープへの結合についての検査物質として自己抗体と競合する抗体である。自己抗体は、抗原についての競合における自己抗体及び競合抗体のこのような競合反応の利用を用いて測定される。検出抗体とは、検査物質として自己抗体へ結合する抗体であり、したがって生物試料中に含有される検査物質の存在を検出する。
競合反応についての前提条件として、競合抗体及び検出抗体が互いに反応しないことが必須である。この理由のために、測定検査を実際に実施する前に、競合抗体及び検出抗体が互いに反応しないこと(これらの間に交差反応性がないこと)を確認した。
第1及び第2の行:洗浄溶液(PBST)、撹拌速度1Hz、反応時間1分
第3の行:空
第4の行:競合抗体溶液、撹拌速度1Hz、反応時間90分
第5、第6、第7の行:洗浄溶液(PBST)、撹拌速度1Hz、反応時間1分
第8の行:空
第9の行:検出抗体、撹拌速度1Hz、反応時間60分
第10、第11、第12の行:洗浄溶液(PBST)、撹拌速度1Hz、反応時間1分
第1の行:洗浄溶液(PBST)、撹拌速度1Hz、反応時間3分
第2の行:抗ビオチン抗体固定磁気ビーズ、撹拌速度1Hz、反応時間20分
本結果を図3及び表1に示す。これらの結果から、競合抗体としてのヒツジ由来抗ヒトANGPTL3抗体(R&D System Corporation,AF3829)と検出抗原としてのウサギ由来抗ヒトIgG抗体/ビオチン標識(ROCKLAND Corporation,609-4612)との組み合わせ、及び、競合抗体としてのヒツジ由来抗ヒトANGPTL3抗体(R&D System Corporation,609-6602)と検出抗原としてのヤギ由来抗ヒトIgG抗体/ビオチン標識(VECTOR Corporation,BA-3000)との組み合わせはそれぞれ、交差反応性がなかった。
1.概要
交差反応性がない競合抗体と検出抗体との組み合わせが実施例3において確認されたので、本実施例においては、患者材料中の自己抗体量の測定を実際に、これらの組み合わせを用いて実施した。
患者材料として、患者から取得した血漿を使用し、このような患者材料中に含有される抗ヒトANGPL3抗体量の測定を実施した。より詳細には、患者材料を、希釈溶液(1%BSA/PBS)を用いて4倍希釈した。競合抗体として、ヒツジ由来抗ヒトANGPL3抗体(R&D Systems Corporation AF3829)を、希釈溶液(1%BSA/PBS)を用いて6.4ng/mlから100μg/mlの濃度まで調製した。次に、先のとおり調製した競合抗体55μlを495μlの患者材料と混合して反応溶液を形成し、0.64ng/mlから10μg/mlまでの終濃度を有する競合抗体の試料群を提供した。ちなみに、競合抗体の代わりに希釈溶液(1%BSA/PBS)を添加した試料を、競合抗体非添加試料として使用した(競合抗体濃度=0個の試料)。検出抗体として、3種類の抗体、すなわち、ウサギ由来抗ヒトIgG抗体/ビオチン標識(ROCKLAND Corporation,609-4612)、ヒツジ由来抗ヒトIgG抗体/ビオチン標識(ROCKLAND Corporation.609-6602)及びヤギ由来抗ヒトIgG抗体(VECTOR Corporation,BA-3000)を、希釈溶液(1%BSA/PBS)を用いて、0.7μg/mlの濃度へ調製した。
本結果を図4~図6に示す。本結果は、使用した検出抗体がどれであれ、競合抗体の濃度の増大とともにシグナル低減が観察されることを示した。近似式を検査結果から取得し、50%阻害濃度(IC50)を取得した。近似式として、4パラメータ算定曲線を以下の数式から取得し、較正曲線を取得した。
抗体濃度=IC50×2×反応溶液調製倍率×希釈倍率
2 抗原
3 検査物質(自己抗体)
4 競合抗体
5 検出抗体
5a 検出抗体分子
5b ビオチン
6 標識材料
6a 抗ビオチン抗体分子
6b 磁気ビーズ
Claims (3)
- 自己抗体を定量する自己抗体の定量方法であって、
前記自己抗体を検査物質として含有する生物試料と、抗原へ結合するために前記自己抗体と競合する既知の量の競合抗体とを、前記自己抗体及び前記競合抗体によって特異的に認識され前記自己抗体及び前記競合抗体へ結合される前記抗原と反応させるステップと、
前記抗原へ結合した前記自己抗体を、前記自己抗体を認識し前記自己抗体へ結合するが前記競合抗体を認識しない検出抗体と反応させるステップと、
前記自己抗体へ結合した前記検出抗体に由来するシグナルを測定するステップと、
前記生物試料中に含有される前記自己抗体の量についての指標として、前記競合抗体の非存在下で前記自己抗体へ結合した前記検出抗体に由来する前記シグナルの50%低減を提供する前記競合抗体の量を利用することによって、前記生物試料中に含有される前記自己抗体の量を算出するステップと
を含む、自己抗体の定量方法。 - 前記抗原が、固体支持体へ固定されている、請求項1に記載の自己抗体の定量方法。
- 前記検出抗体に由来する前記シグナルは、磁気シグナルである、請求項1または2に記載の自己抗体の定量方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201762532225P | 2017-07-13 | 2017-07-13 | |
US62/532,225 | 2017-07-13 | ||
PCT/US2018/040767 WO2019014028A1 (en) | 2017-07-13 | 2018-07-03 | METHOD FOR QUANTIFYING AUTO-ANTIBODIES |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020526762A JP2020526762A (ja) | 2020-08-31 |
JP7153054B2 true JP7153054B2 (ja) | 2022-10-13 |
Family
ID=64999347
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020501186A Active JP7153054B2 (ja) | 2017-07-13 | 2018-07-03 | 自己抗体の定量方法 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10551377B2 (ja) |
EP (1) | EP3652204A4 (ja) |
JP (1) | JP7153054B2 (ja) |
CN (1) | CN110869387A (ja) |
WO (1) | WO2019014028A1 (ja) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR102172016B1 (ko) * | 2019-02-22 | 2020-10-30 | (주)바이오메트릭스 테크놀로지 | 항-cyfra21-1 자가항체-항원 결합체 및 cyfra21-1 항원 마커의 검출방법 및 이들 마커의 비율을 이용한 폐암 진단키트 |
WO2020191602A1 (zh) * | 2019-03-25 | 2020-10-01 | 京东方科技集团股份有限公司 | 一种免疫检测芯片、免疫检测装置及使用方法 |
CN111929445B (zh) * | 2020-04-29 | 2021-10-19 | 四川大学华西医院 | 新型冠状病毒抗体的检测试剂 |
CN113759109A (zh) * | 2021-08-20 | 2021-12-07 | 捷和泰(北京)生物科技有限公司 | 双抗原夹心法检测抗ss-b抗体化学发光免疫检测试剂盒 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014519329A (ja) | 2011-06-10 | 2014-08-14 | コリムン ゲーエムベーハー | ヒトβ1−アドレノレセプター(β1−AR)に対する結合化合物および自己−抗β1−AR抗体の測定におけるその使用 |
US20140370526A1 (en) | 2011-05-10 | 2014-12-18 | Children's Medical Center Corporation | Detecting inclusion body myositis |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE4120412C1 (ja) * | 1991-06-20 | 1993-01-07 | Henning Berlin Gmbh Chemie- Und Pharmawerk, 1000 Berlin, De | |
EP1078986B1 (en) * | 1999-08-24 | 2007-02-28 | Tosoh Corporation | Secretory thyroid stimulating hormone receptor (TSHR), and method for assaying anti-TSHR antibody using the same |
CN100538361C (zh) * | 2002-12-26 | 2009-09-09 | 日本纺绩株式会社 | 免疫测定法及其使用的试剂盒 |
JP2007147494A (ja) * | 2005-11-29 | 2007-06-14 | Kimio Katsuta | 同時物質測定方法およびそれに使用する測定用支持体 |
CA2667610C (en) * | 2006-10-27 | 2015-05-05 | Inova Diagnostics, Inc. | Methods and assays for detecting gp73-specific autoantibodies |
JP5904553B2 (ja) * | 2010-11-17 | 2016-04-13 | 国立大学法人愛媛大学 | 自己免疫疾患に関与するタンパク質の解析方法及び該疾患の検査方法 |
EP2684036B1 (en) | 2011-03-09 | 2018-04-25 | Magarray, Inc. | Systems and methods for high-throughput detection of an analyte in a sample |
US8293487B1 (en) * | 2012-01-06 | 2012-10-23 | Jiandi Zhang | Zestern, a simple, fast, specific and quantifiable improvement of immunodetection process |
JP6373842B2 (ja) | 2013-07-17 | 2018-08-15 | 国立大学法人大阪大学 | 自己抗体の検出方法、自己免疫疾患の罹患の可能性を試験する方法、自己抗体の検出試薬および自己免疫疾患用の試験試薬 |
-
2018
- 2018-07-03 EP EP18831467.8A patent/EP3652204A4/en active Pending
- 2018-07-03 JP JP2020501186A patent/JP7153054B2/ja active Active
- 2018-07-03 CN CN201880046050.XA patent/CN110869387A/zh active Pending
- 2018-07-03 WO PCT/US2018/040767 patent/WO2019014028A1/en unknown
- 2018-07-03 US US16/026,905 patent/US10551377B2/en not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20140370526A1 (en) | 2011-05-10 | 2014-12-18 | Children's Medical Center Corporation | Detecting inclusion body myositis |
JP2014519329A (ja) | 2011-06-10 | 2014-08-14 | コリムン ゲーエムベーハー | ヒトβ1−アドレノレセプター(β1−AR)に対する結合化合物および自己−抗β1−AR抗体の測定におけるその使用 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
HOLTHOFF, H-P. et al,Detection of Anti-β1-AR Autoantibodies in Heart Failure by a Cell-Based Competition ELISA,CIRCULATION RESEARCH,2012年08月31日,Vol.111/No.6,p.675-684 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2020526762A (ja) | 2020-08-31 |
US20190018011A1 (en) | 2019-01-17 |
EP3652204A1 (en) | 2020-05-20 |
WO2019014028A1 (en) | 2019-01-17 |
EP3652204A4 (en) | 2021-04-21 |
US10551377B2 (en) | 2020-02-04 |
CN110869387A (zh) | 2020-03-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7153054B2 (ja) | 自己抗体の定量方法 | |
TWI283749B (en) | Antibody pair screening methods | |
US20070166776A1 (en) | Immunoassay and kit for an early and simultaneous detection of biochemical markers in a patient's sample | |
JP5337101B2 (ja) | 抗原特異的に結合した特定の免疫グロブリンクラスの抗体を検出する際に、アレイ試験方式においてブランク値を低減するための免疫複合体特異的抗体 | |
WO2011058087A1 (en) | Immunoassay for assessing related analytes of different origin | |
WO2017127833A1 (en) | Device for detection of vitamin d metabolites | |
TW201802472A (zh) | 抗人類血紅素單株抗體或抗體套組、抗人類血紅素單株抗體固定化不可溶性載體粒子、及使用其等之測定試劑或測定方法 | |
JP2008203041A (ja) | ホスファチジルセリン特異的ホスホリパーゼa1測定方法および検査試薬 | |
CN109154602B (zh) | 免疫测定对照及其使用方法 | |
JP6829689B2 (ja) | 免疫試験方法および免疫試験キット | |
CN113196057A (zh) | 病毒性肝癌的检测方法 | |
JP7416485B2 (ja) | スイッチング結合剤、その製造方法、及びそれを用いた薬学組成物、検査キット及び抗原と抗体との分析方法 | |
JP7222501B2 (ja) | 末端シアル酸残基がα2,3結合でガラクトースに結合した糖鎖に特異的に結合するモノクローナル抗体、及び、末端シアル酸残基がα2,3結合でガラクトースに結合した糖鎖の測定方法 | |
JP7315967B2 (ja) | 生物学的試料中の遊離aimの免疫学的分析方法及び測定キット | |
JP7246603B2 (ja) | 末端シアル酸残基がα2,6結合でガラクトースに結合した糖鎖に特異的に結合するモノクローナル抗体、及び、末端シアル酸残基がα2,6結合でガラクトースに結合した糖鎖の測定方法 | |
TWI777963B (zh) | 縱排重複性抗體結合蛋白及其應用 | |
JP4850267B2 (ja) | カゼインホスホペプチド(cpp)の免疫学的測定法 | |
AU2002346529B2 (en) | Immunoassay and kit for an early and simulataneous detection of biochemical markers in a patient's sample | |
JPWO2020085165A1 (ja) | 標的物質の分離方法および定量方法 | |
CN115280146A (zh) | 包含人iv型胶原7s结构域的片段的测定方法以及用于该测定方法的试剂盒 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210625 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20220511 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220524 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220818 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20220906 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20220930 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7153054 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |