JP7138567B2 - 成長分化因子15に対する抗体およびそれらの使用 - Google Patents
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Description
本出願は、2016年4月27日に出願された、米国仮出願第62/328,564号明細書の利益を主張する。前述の出願の内容は、参照によりそれらの全体において本明細書に組み込まれる。
本出願は、ASCIIフォーマットで電子的に提出され、参照によりその全体において本明細書に組み込まれる配列表を含有する。2017年4月26日に作成された前記ASCIIコピーは、「N2067-7107WO_SL.txt」と名付けられ、139,611バイトのサイズである。本出願の本文を通して、明細書(例えば、表1)の本文と、配列表との間で齟齬がある場合は、明細書の本文を優先するものとする。
(i)配列番号3、29、55、81、107、133、または159から選択される重鎖CDR1;配列番号4、30、56、82、108、134、または160から選択される重鎖CDR2;および配列番号5、31、57、83、109、135、または161から選択される重鎖CDR3と;
(ii)配列番号16、42、68、94、120、146、または172から選択される軽鎖CDR1;配列番号17、43、69、95、121、147、または173から選択される軽鎖CDR2;および配列番号18、44、70、96、122、148、または174から選択される軽鎖CDR3と(KabatおよびChothiaの組合せによるCDR定義に従う)
を含む。
(i)配列番号6、32、58、84、110、136、162から選択される重鎖CDR1;配列番号7、33、59、85、111、137、または163から選択される重鎖CDR2;および配列番号8、34、60、86、112、138、または164から選択される重鎖CDR3と;
(ii)配列番号19、45、71、97、123、149、175から選択される軽鎖CDR1;配列番号20、46、72、98、124、150、176から選択される軽鎖CDR2;および配列番号21、47、73、99、125、151、177から選択される軽鎖CDR3と(KabatによるCDR定義に従う)
を含む。
(i)配列番号9、35、61、87、113、139、または165から選択される重鎖CDR1;配列番号10、36、62、88、114、140、または166から選択される重鎖CDR2;および配列番号11、37、63、89、115、141、または167から選択される重鎖CDR3と;
(ii)配列番号22、48、74、100、126、152、または178から選択される軽鎖CDR1;配列番号23、49、75、101、127、153、または179から選択される軽鎖CDR2;および配列番号24、50、76、102、128、154、または180から選択される軽鎖CDR3と(ChothiaによるCDR定義に従う)
を含む。
G-X2-X3-F-X5-X6-X7-X8-X9-X10(配列番号188)のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域CDR1(HCDR1)[配列中、X2は、YもしくはGであり;X3は、SもしくはTであり;X5は、R、T、もしくはSであり;X6は、SもしくはDであり;X7は、YもしくはHであり;X8は、A、W、もしくはYであり;X9は、VもしくはIであり;X10は、S、G、もしくはNである];
X1-I-X3-P-X5-X6-X7-X8-X9-X10-Y-X12-X13-X14-F-Q-G(配列番号189)のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域CDR2(HCDR2)[配列中、X1は、G、I、もしくはVであり;X3は、IもしくはDであり;X5は、I、S、G、A、もしくはDであり;X6は、FもしくはGであり;X7は、GもしくはSであり;X8は、T、Y、もしくはGであり;X9は、AもしくはTであり;X10は、NもしくはIであり;X12は、AもしくはSであり;X13は、QもしくはPであり;X14は、KもしくはSである];
X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-D-X17(配列番号190)のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域CDR3(HCDR3)[配列中、X1は、G、V、Y、もしくはFであり;X2は、P、S、もしくはGであり;X3は、I、Y、R、もしくはSであり;X4は、I、Y、もしくはVであり;X5は、M、G、もしくはYであり;X6は、G、T、もしくはVであり;X7は、YもしくはSであり;X8は、Q、F、もしくはRであり;X9は、F、Y、もしくは非存在であり;X10は、G、S、もしくは非存在であり;X11は、L、S、もしくは非存在であり;X12は、F、Y、もしくは非存在であり;X13は、Yもしくは非存在であり;X14は、Hもしくは非存在であり;X15は、Mもしくは非存在であり;X17は、H、I、Y、もしくはVである];
X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13(配列番号191)のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域CDR1(LCDR1)[配列中、X1は、SもしくはRであり;X2は、GもしくはAであり;X3は、DもしくはSであり;X4は、N、Q、もしくはSであり;X5は、I、SもしくはTであり;X6は、G、I、もしくはNであり;X7は、S、I、もしくはYであり;X8は、Gもしくは非存在であり;X9は、Vもしくは非存在であり;X10は、H、N、L、もしくはRであり;X11は、I、N、Y、もしくはSであり;X12は、VもしくはLであり;X13は、S、N、もしくはAである];
X1-X2-X3-X4-X5-X6-S(配列番号192)のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域CDR2(LCDR2)[配列中、X1は、D、A、S、もしくはGであり;X2は、K、A、もしくはNであり;X3は、SもしくはDであり;X4は、NもしくはIであり;X5は、RもしくはLであり;X6は、PもしくはQである];または
X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10(配列番号193)のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域CDR3(LCDR3)[配列中、X1は、Q、F、もしくはLであり;X2は、T、Q、もしくはSであり;X3は、W、L、もしくはRであり;X4は、DもしくはYであり;X5は、S、H、もしくはTであり;X6は、IもしくはSであり;X7は、G、P、もしくはSであり;X8は、S、N、もしくは非存在であり;X9は、V、F、もしくはYであり、X10は、VもしくはTである]
のうちの1つ、2つ、3つ、4つ、5つ、または全てを含む。
(i)HCDR1、HCDR2、およびHCDR3は、配列番号3、4、および5を含み、LCDR1、LCDR2、LCDR3は、配列番号16、17、および18を含むか;または
(ii)HCDR1、HCDR2、およびHCDR3は、配列番号29、30、および31を含み、LCDR1、LCDR2、LCDR3は、配列番号42、43、および44を含むか;または
(iii)HCDR1、HCDR2、およびHCDR3は、配列番号55、56、および57を含み、LCDR1、LCDR2、LCDR3は、配列番号68、69、および70を含むか;または
(iv)HCDR1、HCDR2、およびHCDR3は、配列番号81、82、および83を含み、LCDR1、LCDR2、LCDR3は、配列番号94、95、および96を含むか;または
(v)HCDR1、HCDR2、およびHCDR3は、配列番号107、108、および109を含み、LCDR1、LCDR2、LCDR3は、配列番号120、121、および122を含むか;または
(vi)HCDR1、HCDR2、およびHCDR3は、配列番号133、134、および135を含み、LCDR1、LCDR2、LCDR3は、配列番号146、147、および148を含むか;または
(vii)HCDR1、HCDR2、およびHCDR3は、配列番号159、160、および161を含み、LCDR1、LCDR2、LCDR3は、配列番号172、173、および174を含む。
(i)HCDR1、HCDR2、およびHCDR3は、配列番号6、7、および8を含み、LCDR1、LCDR2、LCDR3は、配列番号19、20、および21を含むか;または
(ii)HCDR1、HCDR2、およびHCDR3は、配列番号32、33、および34を含み、LCDR1、LCDR2、LCDR3は、配列番号45、46、および47を含むか;または
(iii)HCDR1、HCDR2、およびHCDR3は、配列番号58、59、および60を含み、LCDR1、LCDR2、LCDR3は、配列番号71、72、および73を含むか;または
(iv)HCDR1、HCDR2、およびHCDR3は、配列番号84、85、および86を含み、LCDR1、LCDR2、LCDR3は、配列番号97、98、および99を含むか;または
(v)HCDR1、HCDR2、およびHCDR3は、配列番号110、111、および112を含み、LCDR1、LCDR2、LCDR3は、配列番号123、124、および125を含むか;または
(vi)HCDR1、HCDR2、およびHCDR3は、配列番号136、137、および138を含み、LCDR1、LCDR2、LCDR3は、配列番号149、150、および151を含むか;または
(vii)HCDR1、HCDR2、およびHCDR3は、配列番号162、163、および164を含み、LCDR1、LCDR2、LCDR3は、配列番号175、176、および177を含む。
(i)HCDR1、HCDR2、およびHCDR3は、配列番号9、10、および11を含み、LCDR1、LCDR2、LCDR3は、配列番号22、23、および24を含むか;または
(ii)HCDR1、HCDR2、およびHCDR3は、配列番号35、36、および37を含み、LCDR1、LCDR2、LCDR3は、配列番号48、49、および50を含むか;または
(iii)HCDR1、HCDR2、およびHCDR3は、配列番号61、62、および63を含み、LCDR1、LCDR2、LCDR3は、配列番号74、75、および76を含むか;または
(iv)HCDR1、HCDR2、およびHCDR3は、配列番号87、88、および89を含み、LCDR1、LCDR2、LCDR3は、配列番号100、101、および102を含むか;または
(v)HCDR1、HCDR2、およびHCDR3は、配列番号113、114、および115を含み、LCDR1、LCDR2、LCDR3は、配列番号126、127、および128を含むか;または
(vi)HCDR1、HCDR2、およびHCDR3は、配列番号139、140、および141を含み、LCDR1、LCDR2、LCDR3は、配列番号152、153、および154を含むか;または
(vii)HCDR1、HCDR2、およびHCDR3は、配列番号165、166、および167を含み、LCDR1、LCDR2、LCDR3は、配列番号178、179、および180を含む。
別段に定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術的および科学的用語は、本開示が関する技術分野の当業者により一般的に理解される意味と同じ意味を有する。ある種の用語は、下記および本出願を通して定義される。本明細書で使用される「ある(a)」、「ある(an)」、および「その」という冠詞は、その冠詞の、1つまたは1つを超える(例えば、少なくとも1つの)文法的目的語を指す。
表1は、抗GDF15抗体分子のアミノ酸配列およびヌクレオチド配列についての概要である。重鎖CDRおよび軽鎖CDRのアミノ酸配列およびヌクレオチド配列、重鎖および軽鎖可変領域のアミノ酸配列およびヌクレオチド配列、ならびに重鎖および軽鎖のアミノ酸配列およびヌクレオチド配列を、この表に示す。
表2は、本明細書で記載される抗GDF15抗体の結合特徴についての概要である。各抗体について、以下のパラメータ:同定されるリガンドの各々に対する、ka(1/M秒)、kd(1/秒)、KD(M)、およびRmax(RU)を提示する。
表3は、SETまたはBiacoreにより決定される、ABGDF-A~ABGDF-GのKD値についての概要である。
表4は、ABGDF-A~ABGDF-GのpI値についての概要である。
本開示は、部分的に、GDF15に特異的に結合し、その消耗に関連する影響、レベル、および/もしくは活性、ならびに病理学的影響、病理学的レベル、および/もしくは病理学的活性、例えば、疾患状態において、食欲を低減し、かつ/または食物摂取、体重、および/もしくは脂肪量を低減するその能力を阻害する抗体分子の発見に基づく。本明細書では、全長IgGフォーマット抗体(例えば、ヒト抗体)、ならびにFab断片など、その抗原結合性断片の両方(例えば、抗体の、ABGDF15-A、ABGDF15-G、ABGDF15-B、ABGDF15-C、ABGDF15-F、ABGDF15-E、およびABGDF15-D)が提示される。
本明細書では、GDF15に特異的に結合し、その生物学的活性を阻害し、かつ/または遊離GDF15を循環から枯渇させる抗体が提示される。
GDF15に特異的に結合する抗体、例えば、ヒトGDF15が開示される。前記抗体は、実施例で記載される通りに単離されたヒトモノクローナル抗体およびFabを含むがこれらに限定されない。
天然ヒトGDF15:Peprotechから購入した、天然で産生されるヒトGDF15;
ヒトHis-GDF15:HISタグ付けヒトGDF15;
カニクイザルHis-GDF15:HISタグ付けカニクイザルGDF15;
マウスHis-GDF15:HISタグ付けマウスGDF15;および
ラットHIS GDF15:HISタグ付けラットGDF15
を調べた。
(i)配列番号3のHCDR1;配列番号4のHCDR2;配列番号5のHCDR3;配列番号16のLCDR1;配列番号17のLCDR2;および配列番号18のLCDR3;または
(ii)配列番号6のHCDR1;配列番号7のHCDR2;配列番号8のHCDR3;配列番号19のLCDR1;配列番号20のLCDR2;および配列番号21のLCDR3;または
(iii)配列番号9のHCDR1;配列番号10のHCDR2;配列番号11のHCDR3;配列番号22のLCDR1;配列番号23のLCDR2;および配列番号24のLCDR3
を含む抗体が提示される。
(i)配列番号107のHCDR1;配列番号108のHCDR2;配列番号109のHCDR3;配列番号120のLCDR1;配列番号121のLCDR2;および配列番号122のLCDR3;または
(ii)配列番号110のHCDR1;配列番号111のHCDR2;配列番号112のHCDR3;配列番号123のLCDR1;配列番号124のLCDR2;および配列番号125のLCDR3;または
(iii)配列番号113のHCDR1;配列番号114のHCDR2;配列番号115のHCDR3;配列番号126のLCDR1;配列番号127のLCDR2;および配列番号128のLCDR3
を含む抗体が提示される。
(i)配列番号29のHCDR1;配列番号30のHCDR2;配列番号31のHCDR3;配列番号42のLCDR1;配列番号43のLCDR2;および配列番号44のLCDR3;または
(ii)配列番号32のHCDR1;配列番号33のHCDR2;配列番号34のHCDR3;配列番号45のLCDR1;配列番号46のLCDR2;および配列番号47のLCDR3;または
(iii)配列番号35のHCDR1;配列番号36のHCDR2;配列番号37のHCDR3;配列番号48のLCDR1;配列番号49のLCDR2;および配列番号50のLCDR3
を含む抗体が提示される。
(i)配列番号55のHCDR1;配列番号56のHCDR2;配列番号57のHCDR3;配列番号68のLCDR1;配列番号69のLCDR2;および配列番号70のLCDR3;または
(ii)配列番号58のHCDR1;配列番号59のHCDR2;配列番号60のHCDR3;配列番号71のLCDR1;配列番号72のLCDR2;および配列番号73のLCDR3;または
(iii)配列番号61のHCDR1;配列番号62のHCDR2;配列番号63のHCDR3;配列番号74のLCDR1;配列番号75のLCDR2;および配列番号76のLCDR3
を含む抗体が提示される。
(i)配列番号81のHCDR1;配列番号82のHCDR2;配列番号83のHCDR3;配列番号94のLCDR1;配列番号95のLCDR2;および配列番号96のLCDR3;または
(ii)配列番号84のHCDR1;配列番号85のHCDR2;配列番号86のHCDR3;配列番号97のLCDR1;配列番号98のLCDR2;および配列番号99のLCDR3;または
(iii)配列番号87のHCDR1;配列番号88のHCDR2;配列番号89のHCDR3;配列番号100のLCDR1;配列番号101のLCDR2;および配列番号102のLCDR3
を含む抗体が提示される。
(i)配列番号133のHCDR1;配列番号134のHCDR2;配列番号135のHCDR3;配列番号146のLCDR1;配列番号147のLCDR2;および配列番号148のLCDR3;または
(ii)配列番号136のHCDR1;配列番号137のHCDR2;配列番号138のHCDR3;配列番号149のLCDR1;配列番号150のLCDR2;および配列番号151のLCDR3;または
(iii)配列番号139のHCDR1;配列番号140のHCDR2;配列番号141のHCDR3;配列番号152のLCDR1;配列番号153のLCDR2;および配列番号154のLCDR3
を含む抗体が提示される。
(i)配列番号159のHCDR1;配列番号160のHCDR2;配列番号161のHCDR3;配列番号172のLCDR1;配列番号173のLCDR2;および配列番号174のLCDR3;または
(ii)配列番号162のHCDR1;配列番号163のHCDR2;配列番号164のHCDR3;配列番号175のLCDR1;配列番号176のLCDR2;および配列番号177のLCDR3;または
(iii)配列番号165のHCDR1;配列番号166のHCDR2;配列番号167のHCDR3;配列番号178のLCDR1;配列番号179のLCDR2;および配列番号180の軽鎖可変領域CDR3
を含む抗体が提示される。
さらに別の実施形態では、本明細書では、表1に記載されている配列と相同なアミノ酸配列を含む、抗体またはその抗原結合性断片が提示されるが、抗体は、GDF15タンパク質(例えば、ヒトGDF15)に結合し、表1に記載されている抗体の、所望の機能的特性を保持する。
ある種の実施形態では、本明細書で記載される抗体は、CDR1配列、CDR2配列、およびCDR3配列を含む重鎖可変領域、ならびにCDR1配列、CDR2配列、およびCDR3配列を含む軽鎖可変領域を有し、この場合、これらのCDR配列のうちの1つまたは複数は、本明細書で記載される抗体またはそれらの保存的修飾に基づき指定されたアミノ酸配列を有し、抗体は、本明細書で記載されるGDF15結合性抗体の所望の機能的特性を保持する。
本明細書では、表1に記載されているGDF15結合性抗体と同じエピトープに結合する抗体が提示される。したがって、GDF15結合アッセイ(実施例で記載されるGDF15結合アッセイなど)において、本明細書で記載される他の抗体と競合する(例えば、本明細書で記載される他の抗体の結合を、統計学的に有意な形で競合的に阻害する)それらの能力に基づき、さらなる抗体を同定することができる。本明細書で記載される抗体の、GDF15タンパク質への結合を阻害する被験抗体の能力により、被験抗体が、その抗体と、GDF15の結合について競合することが可能であり、このような抗体は、非限定的な理論によれば、GDF15タンパク質上の、それが競合する抗体と同じであるかまたは関連の(例えば、構造的に類似するか、または空間的に近接した)エピトープに結合しうることが裏付けられる。ある種の実施形態では、本明細書で記載される抗体と同じGDF15上のエピトープに結合する抗体は、ヒトモノクローナル抗体である。このようなヒトモノクローナル抗体は、本明細書で記載される通りに、調製および単離することができる。本明細書で使用される通り、等モル濃度の競合抗体の存在下で、競合抗体が、本明細書で記載される抗体または抗原結合性断片の、GDF15への結合を、50%を超えて(例えば、80%、85%、90%、95%、98%、または99%)阻害する場合、抗体は、結合について「競合する」。
出発抗体から特性を改変した修飾抗体を操作する出発材料として、本明細書で示されるVH配列および/またはVL配列のうちの1つまたは複数を有する抗体を使用して、本明細書で記載される抗体をさらに調製することができる。抗体は、一方または両方の可変領域(すなわち、VHおよび/またはVL)内、例えば、1つもしくは複数のCDR領域内、および/または1つもしくは複数のフレームワーク領域内の1つまたは複数の残基を修飾することにより操作することができる。加えて、または代替的に、抗体は、定常領域内の残基を修飾して、例えば、抗体のエフェクター機能を改変することによっても操作することができる。
結果として得られるポリペプチドが、GDF15に特異的に結合する少なくとも1つの結合性領域を含む限りにおいて、多種多様な抗体/免疫グロブリンのフレームワークまたは足場を援用することができる。このようなフレームワークまたは足場は、ヒト免疫グロブリンまたはそれらの断片の5つの主要なイディオタイプを含み、好ましくはヒト化側面を有する他の動物種の免疫グロブリンを含む。この点で、ラクダ科動物において同定される単一重鎖抗体などの単一重鎖抗体は、特に対象である。当業者により、新規のフレームワーク、足場、および断片が、発見および開発され続けている。
ラマ種(アルパカ(Lama paccos)、ラマ(Lama glama)、およびビクーニャ(Lama vicugna))などの新世界メンバーを含む、ラクダおよびヒトコブラクダ(dromedary)(フタコブラクダ(Camelus bactrianus)およびヒトコブラクダ(Calelus dromaderius))ファミリーのメンバーから得られる抗体タンパク質は、サイズ、構造的複雑性、およびヒト対象に対する抗原性に関して特徴付けられている。天然で見出されるこのファミリーの哺乳動物に由来するある種のIgG抗体は、軽鎖を欠き、したがって、他の動物に由来する抗体の場合の、2つの重鎖および2つの軽鎖を有する、典型的な4つの鎖の四次構造とは構造的に異なっている。PCT/EP93/02214(1994年3月3日に公表された国際公開第94/04678号パンフレット)を参照されたい。
別の態様では、本開示は、本明細書で記載されるGDF15結合性抗体またはその断片を含む二特異性分子または多特異性分子を特色とする。本明細書で記載される抗体またはその抗原結合性領域は、少なくとも2つの異なる結合性部位または標的分子に結合する二特異性分子を作り出すように誘導体化することもでき、別の機能的分子、例えば、別のペプチドまたはタンパク質(例えば、受容体に対する別の抗体またはリガンド)へと連結することもできる。本明細書で記載される抗体は実際、3つ以上の異なる結合性部位および/または標的分子に結合する多特異性分子を作り出すように誘導体化することもでき、他の2つ以上の機能的分子へと連結することもでき、このような多特異性分子はまた、本明細書で使用される「二特異性分子」という用語により包含されることも意図される。本明細書で記載される二特異性分子を創出するには、本明細書で記載される抗体を、二特異性分子が結果として得られるように、別の抗体、抗体断片、ペプチド、または結合性模倣体など、1つまたは複数の他の結合性分子へと機能的に連結する(例えば、化学的カップリング、遺伝子融合、非共有結合的会合により、またはこれら以外の形で)ことができる。
本明細書では、in vivoにおける半減期を延長した、GDF15タンパク質に特異的に結合する抗体が提示される。
本明細書では、融合タンパク質を作り出すように、異種タンパク質または異種ポリペプチドへと(またはその断片、好ましくは、少なくとも10、少なくとも20、少なくとも30、少なくとも40、少なくとも50、少なくとも60、少なくとも70、少なくとも80、少なくとも90、または少なくとも100アミノ酸のポリペプチドへと)、組換えにより融合させるかまたは化学的にコンジュゲートさせた(共有結合的コンジュゲーションおよび非共有結合的コンジュゲーションの両方を含む)、GDF15タンパク質に特異的に結合する抗体またはそれらの断片が提示される。特に、本明細書では、本明細書で記載される抗体の抗原結合性断片(例えば、Fab断片、Fd断片、Fv断片、F(ab)2断片、VHドメイン、VH CDR、VLドメイン、またはVL CDR)と、異種タンパク質、異種ポリペプチド、または異種ペプチドとを含む融合タンパク質が提示される。当技術分野では、タンパク質、ポリペプチド、またはペプチドを、抗体または抗体断片と融合またはコンジュゲートさせる方法が知られている。例えば、米国特許第5,336,603号明細書、同第5,622,929号明細書、同第5,359,046号明細書、同第5,349,053号明細書、同第5,447,851号明細書、および同第5,112,946号明細書;欧州特許第307,434号明細書および同第EP367,166号明細書;国際特許公開第96/04388号パンフレットおよび同第91/06570号パンフレット;Ashkenaziら、1991、Proc. Natl. Acad. Sci. USA 88:10535~10539; Zhengら、1995、J. Immunol. 154:5590~5600;およびVilら、1992、Proc. Natl. Acad. Sci. USA 89:11337~11341を参照されたい。
抗体をコードする核酸
本明細書では、上記で記載したGDF15結合性抗体鎖のセグメントまたはドメインを含むポリペプチドをコードする、実質的に精製された核酸分子が提示される。本明細書で記載される核酸のいくつかは、配列番号13、39、65、91、117、143、または169に示される重鎖可変領域をコードするヌクレオチド配列、および/または配列番号26、52、78、104、130、156、または182に示される軽鎖可変領域をコードするヌクレオチド配列を含む。具体的な実施形態では、核酸分子は、表1において同定される核酸分子である。本明細書で記載される他のいくつかの核酸分子は、表1において同定される核酸分子のヌクレオチド配列と実質的に(例えば、少なくとも65、80%、95%、または99%)同一なヌクレオチド配列を含む。適切な発現ベクターから発現させるとき、これらのポリヌクレオチドによりコードされるポリペプチドは、GDF15抗原結合能を呈示することが可能である。
本明細書で記載される操作抗体は、例えば、抗体の特性を改善するように、VHおよび/またはVL内のフレームワーク残基へと修飾を施した操作抗体を含む。このようなフレームワーク修飾は、抗体の免疫原性を低下させるように施すことが典型的である。例えば、1つの手法は、1つまたは複数のフレームワーク残基を、対応する生殖細胞系列配列へと「復帰突然変異させる」ことである。より具体的には、体細胞突然変異を経た抗体は、抗体が由来する生殖細胞系列配列と異なるフレームワーク残基を含有しうる。このような残基は、抗体フレームワーク配列を、抗体が由来する生殖細胞系列配列と比較することにより同定することができる。フレームワーク領域配列を、それらの生殖細胞系列の立体配置へと戻すには、例えば、部位特異的突然変異誘発により、体細胞突然変異を、生殖細胞系列配列へと「復帰突然変異させる」ことができる。このような「復帰突然変異させた」抗体もまた、本開示により包含されることを意図する。
上記で論じた通り、本明細書で示されるVH配列およびVL配列または全長重鎖および全長軽鎖配列を有するGDF15結合性抗体は、全長重鎖配列および/もしくは全長軽鎖配列、VH配列および/もしくはVL配列、またはこれらへと付着された定常領域を修飾することにより、新たなGDF15結合性抗体を創出するのに使用することができる。したがって、別の態様では、本明細書で記載されるGDF15結合性抗体の構造特色を使用して、ヒトGDF15に結合し、GDF15の1つまたは複数の機能的特性もまた阻害すること(例えば、GDF15とGDF15受容体の結合を阻害し、遊離GDF15を循環から枯渇させること)など、本明細書で記載される抗体の、少なくとも1つの機能的特性を保持する、構造的に関連するGDF15結合性抗体を創出する。
本明細書で記載される、GDF15に結合する抗体(例えば、ABGDF15-A、ABGDF15-B、ABGDF15-C、ABGDF15-D、ABGDF15-E、ABGDF15-F、またはABGDF15-G)は、有効量の、本明細書で記載される抗体または抗原結合性断片を、それを必要とする対象へと投与することにより、GDF15と関連する疾患または障害を処置するために、治療的に有用な濃度で使用することができる。
諸実施形態では、本明細書で開示される抗体を使用して、進行性であるか、または不随意的な体重減少と関連するがんを有する対象を処置することができる。進行したがんの患者は、食欲不振、栄養不良、貧血、炎症、および免疫機能の抑制と関連する進行性体重減少を経る場合がある。まとめると、この一連の複合的かつ相互関連的な症状は、がん食欲不振-悪液質症候群(CACS)として記載されている。CACSは、筋肉量の減少および脂肪量の減少、生活の質の低下、抗がん治療への応答の低減、処置毒性の増大、および生存の低減と関連する。さらに、多様ながんを処置するのに使用される、ある種の化学療法による処置は、悪液質を誘導するか、またはこれに寄与することが示されている。例えば、カルボプラチンおよびオキサリプラチンなど、白金ベースの治療で処置される対象が、用量制限的で、有害で、場合によって、致死的な悪液質を経る場合がある。
悪液質、慢性腎疾患、貧血、鉄欠損、および高血圧症は、先天性心不全または慢性心不全(CHF)と関連しうる。したがって、本明細書で記載される抗体を使用して、それを必要とする対象における心機能を増大させることができる。諸実施形態では、有効量の抗GDF15抗体を投与して、対象における心機能を増大させるステップを含む方法が開示される。一部の実施形態では、対象は、心機能不全またはCHFを患い、任意選択で、悪液質、慢性腎疾患、貧血、鉄欠損、または高血圧症のうちの1つまたは複数を呈示しうる。
本明細書で開示される方法および組成物はまた、腎臓または腎組織の疾患、機能不全、肥大、または萎縮を伴う状態および障害を検出、防止、および処置するために有用でもありうる。このような状態は、慢性腎臓または末期腎不全、尿毒症性症候群、貧血および/または腎臓からのエリスロポエチン産生の低減、糖尿病、インスリン抵抗性、ならびに腎機能または腎サイズの低減を含むがこれらに限定されない。
本明細書では、薬学的に許容される担体と併せて製剤化されたGDF15結合性抗体(インタクトなまたは結合性断片)を含む医薬組成物が提示される。組成物は加えて、例えば、消耗性障害の処置または防止に適する1つまたは複数の他の治療剤も含有しうる。薬学的に許容される担体は、組成物を増強するかもしくは安定化させるか、または、組成物の調製を容易とするのに使用することもできる。薬学的に許容される担体は、生理学的に適合性の溶媒、分散媒、コーティング、抗菌剤および抗真菌剤、等張剤および吸収遅延剤などを含む。
抗原としての使用のための、精製組換えHis-GDF15の調製
His-GDF15の構築物で形質転換した大腸菌(大腸菌(E. coli))BL21(DE3)を、Luria Broth培地中で増殖させた。His-GDF15を含有する封入体(IB)を、6Mのグアニジンおよび20mMのベータ-メルカプトエタノールを含有する緩衝液中で可溶化させた。可溶化IBを、Ni-NTA-カラム上に続き、逆相クロマトグラフィー上で、さらに精製した。His-GDF15を含有するプールを、リフォールディング緩衝液中で、15~20倍に希釈し、4℃で数日間にわたり、静かに攪拌した。リフォールディングさせたHis-GDF15を、調製用逆相クロマトグラフィーにより、さらに精製した。精製His-GDF15プールを凍結乾燥させ、30mMの酢酸ナトリウム緩衝液中で再構成した。
ヒトFabファージライブラリーによるパニング
ファージディスプレイのために、ビオチニル化ヒトGDF15を、MorphoSys製のHuCAL(Human Combinatorial Antibody Library)ファージライブラリーと混合し、1時間にわたり結合させた。GDF15/ファージ複合体は、Dynal M280ストレプトアビジンビーズ上で、10分間にわたり捕捉した。反復的なパニングラウンドの後、プールされたプラスミドDNAを精製し、制限酵素であるEcoRIおよびXbaIで消化した。プラスミドDNAを、アガロースゲル電気泳動により分離し、2つの遺伝子セグメント(免疫グロブリンの重鎖(VH/CH)および軽鎖(VL/CL))を含有する、1.5kBのインサートを、切り出し、精製した。この1.5kBの断片(Fabインサート)を、Morphosys製の発現ベクターであるpMORPHX9_FHへとサブクローニングし、エレクトロコンピテントのTG-1細胞へと形質転換した。個別のコロニーを採取し、マスタープレートを調製した。マスタープレートから接種された娘プレートを、低グルコース培地中で再増殖させ、IPTGの存在下、一晩にわたる培養により、Fabの発現を誘導した。細胞ペレットを凍結させ、リゾチームにより溶解させ、清澄にした溶解物を、ニュートラビジンコーティングウェル(陰性対照ニュートラビジン単独)上にコーティングしたPEO-ビオチニル化GDF15でコーティングされたプレート上のELISAにより査定した。マスタープレートを、寒天プレート上へと再画線し、再試験のために、3つの個別のコロニーを採取した後で、ELISA陽性溶解物を再度調べた。DNAシーケンシングのために、GDF15 Fabクローンに由来するプラスミドDNAもまた調製した。固有のクローンに由来するFabを、IPTGで誘導された、リットルスケールの培養物中で調製し、次いで、IMACおよびサイズ除外クロマトグラフィーにより、連続的に精製した。SDS-PAGEとカップリングさせた、A280nmの吸光度で、タンパク質濃度を決定した。
IgGの発現および精製
抗GDF15 FabのVHドメインおよびVLドメインを、ヒトIgG定常領域と共に、適切なベクター(CX28-98GC、pPL1551)へとサブクローニングした。
抗体操作(生殖細胞系列化および翻訳後修飾(PTM)部位の除去)
所与のVHドメイン配列およびVLドメイン配列と最も近縁のヒト生殖細胞系列配列を選択することにより、コンピュータによる生殖細胞系列化を行った。所与の抗体のフレームワーク領域内の位置であって、最も近縁のヒト生殖細胞系列配列と異なると考えられる位置を、ヒト残基で置きかえた。次いで、生殖細胞系列化配列を、組換えにより作製し、標準的な分子生物学法を使用して調べる。
抗体アフィニティー
Biacoreアッセイは、表面プラズモン共鳴(SPR)に基づき、抗体の、GDF15への結合アフィニティーを決定するのに使用された。
エピトープマッピング
抗体エピトープは、GDF15突然変異体を伴う、直接的ELISA法により決定した。96ウェルEIAプレートのウェルを、アルブミン融合GDF15突然変異体でコーティングした。ブロッキングの後、系列希釈された抗hGDF15ヒト抗体を、GDF15でコーティングされたウェルへと添加するのに続き、周囲温度で、数時間にわたるインキュベーションを行った。抗体結合は、西洋ワサビペルオキシダーゼ(HRP)とコンジュゲートさせた抗ヒトIgG抗体と、HRP基質とを使用して検出した。
抗GDF15抗体の、体重に対する効果
抗GDF15抗体の、体重に対する効果について、マウス食欲不振モデルにおいて研究した。
本明細書で引用される全ての参考文献であって、特許、特許出願、論文、教科書などを含む参考文献、およびそれらにおいて引用された参考文献は、それらについて既にではない程度において、参照によりそれらの全体において本明細書に組み込まれる。
前出の明細書は、当業者が、本発明を実施することを可能とするのに十分であると考えられる。前出の記載および実施例は、本発明のある種の好ましい実施形態について詳述する。しかし、前出の記載および実施例が、本文中でいかに詳述されているように見えるとしても、本発明は、多くの様式で実施することができ、本発明は、添付の特許請求の範囲およびそれらの任意の同等物に従うとみなされるべきであることが察知されるであろう。
本発明の様々な実施形態を以下に示す。
1.ヒト成長分化因子15(GDF15)に結合し、
G-X2-X3-F-X5-X6-X7-X8-X9-X10(配列番号188)のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域(VH)CDR1(HCDR1)[配列中、X2は、YもしくはGであり;X3は、SもしくはTであり;X5は、R、T、もしくはSであり;X6は、SもしくはDであり;X7は、YもしくはHであり;X8は、A、W、もしくはYであり;X9は、VもしくはIであり;X10は、S、G、もしくはNである];
X1-I-X3-P-X5-X6-X7-X8-X9-X10-Y-X12-X13-X14-F-Q-G(配列番号189)のアミノ酸配列を含むVH CDR2(HCDR2)[配列中、X1は、G、I、もしくはVであり;X3は、IもしくはDであり;X5は、I、S、G、A、もしくはDであり;X6は、FもしくはGであり;X7は、GもしくはSであり;X8は、T、Y、もしくはGであり;X9は、AもしくはTであり;X10は、NもしくはIであり;X12は、AもしくはSであり;X13は、QもしくはPであり;X14は、KもしくはSである];
X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-D-X17(配列番号190)のアミノ酸配列を含むVH CDR3(HCDR3)[配列中、X1は、G、V、Y、もしくはFであり;X2は、P、S、もしくはGであり;X3は、I、Y、R、もしくはSであり;X4は、I、Y、もしくはVであり;X5は、M、G、もしくはYであり;X6は、G、T、もしくはVであり
;X7は、YもしくはSであり;X8は、Q、F、もしくはRであり;X9は、F、Y、もしくは非存在であり;X10は、G、S、もしくは非存在であり;X11は、L、S、もしくは非存在であり;X12は、F、Y、もしくは非存在であり;X13は、Yもしくは非存在であり;X14は、Hもしくは非存在であり;X15は、Mもしくは非存在であり;X17は、H、I、Y、もしくはVである];
X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13(配列番号191)のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域(VL)CDR1(LCCDR1)[配列中、X1は、SもしくはRであり;X2は、GもしくはAであり;X3は、DもしくはSであり;X4は、N、Q、もしくはSであり;X5は、I、SもしくはTであり;X6は、G、I、もしくはNであり;X7は、S、I、もしくはYであり;X8は、Gもしくは非存在であり;X9は、Vもしくは非存在であり;X10は、H、N、L、もしくはRであり;X11は、I、N、Y、もしくはSであり;X12は、VもしくはLであり;X13は、S、N、もしくはAである];
X1-X2-X3-X4-X5-X6-S(配列番号192)のアミノ酸配列を含むVL CDR2(LCCDR2)[配列中、X1は、D、A、S、もしくはGであり;X2は、K、A、もしくはNであり;X3は、SもしくはDであり;X4は、NもしくはIであり;X5は、RもしくはLであり;X6は、PもしくはQである];または
X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10(配列番号193)のアミノ酸配列を含むVL CDR3(LCCDR3)[配列中、X1は、Q、F、もしくはLであり;X2は、T、Q、もしくはSであり;X3は、W、L、もしくはRであり;
X4は、DもしくはYであり;X5は、S、H、もしくはTであり;X6は、IもしくはSであり;X7は、G、P、もしくはSであり;X8は、S、N、もしくは非存在であり;X9は、V、F、もしくはYであり、X10は、VもしくはTである]
を含む、抗体またはその抗原結合性断片。
2.配列番号8、112、34、60、86、138、および164からなる群から選択されるHCDR3を含む、上記1に記載の抗体またはその断片。
3.配列番号12、116、38、64、90、142、および168からなる群から選択されるVH;ならびに/もしくは配列番号25、129、51、77、103、155、および181からなる群から選択されるVL、またはこれらと97~99%の同一性を有するアミノ酸配列を含む、上記1または2に記載の抗体またはその断片。
4.配列番号12、116、38、64、90、142、168からなる群から選択される可変重鎖配列と;
配列番号25、129、51、77、103、155、181からなる群から選択される可変軽鎖配列と
を含む、上記1から3のいずれかに記載の抗体またはその断片。
5.配列番号3、107、29、55、81、133、および159からなる群から選択されるHCDR1;配列番号4、108、30、56、82、134、および160からなる群から選択されるHCDR2;ならびに配列番号5、109、31、57、83、135、および161からなる群から選択されるHCDR3と;
配列番号16、120、42、68、94、146、および172からなる群から選択されるLCDR1;配列番号17、121、43、69、95、147、および173からなる群から選択されるLCDR2;ならびに配列番号18、122、44、70、96、148、および174からなる群から選択されるLCDR3と
を含む、上記1から3のいずれかに記載の抗体またはその断片。
6.配列番号6、110、32、58、84、136、および162からなる群から選択されるHCDR1;配列番号7、111、33、59、85、137、および163からなる群から選択されるHCDR2;配列番号8、112、34、60、86、138、および164からなる群から選択されるHCDR3と;
配列番号19、123、45、71、97、149、および175からなる群から選択されるLCDR1;配列番号20、124、46、72、98、150、および176からなる群から選択されるLCDR2;ならびに配列番号21、125、47、73、99、151、および177からなる群から選択されるLCDR3と
を含む、上記1から3のいずれかに記載の抗体またはその断片。
7.配列番号9、113、35、61、87、139、165からなる群から選択されるHCDR1;配列番号10、114、36、62、88、140、166からなる群から選択されるHCDR2;および配列番号11、115、37、63、89、141、167からなる群から選択されるHCDR3と;
配列番号22、126、48、74、100、152、178からなる群から選択されるLCDR1;配列番号23、127、49、75、101、153、179からなる群から選択されるLCDR2;および配列番号24、128、50、76、102、154、180からなる群から選択されるLCDR3と
を含む、上記1から3のいずれかに記載の抗体またはその断片。
8.HCDR1、HCDR2、およびHCDR3、ならびにLCDR1、LCDR2、およびLCDR3を含み、
(i)HCDR1、HCDR2、およびHCDR3が、配列番号3、4、および5を含み、LCDR1、LCDR2、LCDR3が、配列番号16、17、および18を含むか;または
(ii)HCDR1、HCDR2、およびHCDR3が、配列番号107、108、および109を含み、LCDR1、LCDR2、LCDR3が、配列番号120、121、および122を含むか;または
(iii)HCDR1、HCDR2、およびHCDR3が、配列番号29、30、および31を含み、LCDR1、LCDR2、LCDR3が、配列番号42、43、および44を含むか;または
(iv)HCDR1、HCDR2、およびHCDR3が、配列番号55、56、および57を含み、LCDR1、LCDR2、LCDR3が、配列番号68、69、および70を含むか;または
(v)HCDR1、HCDR2、およびHCDR3が、配列番号81、82、および83を含み、LCDR1、LCDR2、LCDR3が、配列番号94、95、および96を含むか;または
(vi)HCDR1、HCDR2、およびHCDR3が、配列番号133、134、および135を含み、LCDR1、LCDR2、LCDR3が、配列番号146、147、および148を含むか;または
(vii)HCDR1、HCDR2、およびHCDR3が、配列番号159、160、および161を含み、LCDR1、LCDR2、LCDR3が、配列番号172、173、および174を含む、
上記1から3のいずれかに記載の抗体またはその断片。
9.HCDR1、HCDR2、およびHCDR3、ならびにLCDR1、LCDR2、およびLCDR3を含み、
(i)HCDR1、HCDR2、およびHCDR3が、配列番号6、7、および8を含み、LCDR1、LCDR2、LCDR3が、配列番号19、20、および21を含むか;または
(ii)HCDR1、HCDR2、およびHCDR3が、配列番号110、111、および112を含み、LCDR1、LCDR2、LCDR3が、配列番号123、124、および125を含むか;または
(iii)HCDR1、HCDR2、およびHCDR3が、配列番号32、33、および34を含み、LCDR1、LCDR2、LCDR3が、配列番号45、46、および47を含むか;または
(iv)HCDR1、HCDR2、およびHCDR3が、配列番号58、59、および60を含み、LCDR1、LCDR2、LCDR3が、配列番号71、72、および73を含むか;または
(v)HCDR1、HCDR2、およびHCDR3が、配列番号84、85、および86を含み、LCDR1、LCDR2、LCDR3が、配列番号97、98、および99を含むか;または
(vi)HCDR1、HCDR2、およびHCDR3が、配列番号136、137、および138を含み、LCDR1、LCDR2、LCDR3が、配列番号149、150、および151を含むか;または
(vii)HCDR1、HCDR2、およびHCDR3が、配列番号162、163、および164を含み、LCDR1、LCDR2、LCDR3が、配列番号175、176、および177を含む、
上記1から3のいずれかに記載の抗体またはその断片。
10.HCDR1、HCDR2、およびHCDR3、ならびにLCDR1、LCDR2、およびLCDR3を含み、
(i)HCDR1、HCDR2、およびHCDR3が、配列番号9、10、および11を含み、LCDR1、LCDR2、LCDR3が、配列番号22、23、および24を含むか;または
(ii)HCDR1、HCDR2、およびHCDR3が、配列番号113、114、および115を含み、LCDR1、LCDR2、LCDR3が、配列番号126、127、および128を含むか;または
(iii)HCDR1、HCDR2、およびHCDR3が、配列番号35、36、および37を含み、LCDR1、LCDR2、LCDR3が、配列番号48、49、および50を含むか;または
(iv)HCDR1、HCDR2、およびHCDR3が、配列番号61、62、および63を含み、LCDR1、LCDR2、LCDR3が、配列番号74、75、および76を含むか;または
(v)HCDR1、HCDR2、およびHCDR3が、配列番号87、88、および89を含み、LCDR1、LCDR2、LCDR3が、配列番号100、101、および102を含むか;または
(vi)HCDR1、HCDR2、およびHCDR3が、配列番号139、140、および141を含み、LCDR1、LCDR2、LCDR3が、配列番号152、153、および154を含むか;または
(vii)HCDR1、HCDR2、およびHCDR3が、配列番号165、166、および167を含み、LCDR1、LCDR2、LCDR3が、配列番号178、179、および180を含む、
上記1から3のいずれかに記載の抗体またはその断片。
11.(a)配列番号3のHCDR1;配列番号4のHCDR2;配列番号5のHCDR3;配列番号16のLCDR1;配列番号17のLCDR2;および配列番号18のLCDR3;または
(b)配列番号107のHCDR1;配列番号108のHCDR2;配列番号109のHCDR3;配列番号120のLCDR1;配列番号121のLCDR2;および配列番号122のLCDR3;または
(c)配列番号29のHCDR1;配列番号30のHCDR2;配列番号31のHCDR3;配列番号42のLCDR1;配列番号43のLCDR2;および配列番号44のLCDR3;または
(d)配列番号55のHCDR1;配列番号56のHCDR2;配列番号57のHCDR3;配列番号68のLCDR1;配列番号69のLCDR2;および配列番号70のLCDR3;または
(e)配列番号81のHCDR1;配列番号82のHCDR2;配列番号83のHCDR3;配列番号94のLCDR1;配列番号95のLCDR2;および配列番号96のLCDR3;または
(f)配列番号133のHCDR1;配列番号134のHCDR2;配列番号135のHCDR3;配列番号146のLCDR1;配列番号147のLCDR2;および配列番号148のLCDR3;または
(g)配列番号159のHCDR1;配列番号160のHCDR2;配列番号161のHCDR3;配列番号172のLCDR1;配列番号173のLCDR2;および配列番号174のLCDR3;または
(h)配列番号6のHCDR1;配列番号7のHCDR2;配列番号8のHCDR3;配列番号19のLCDR1;配列番号20のLCDR2;および配列番号21のLCDR3;または
(i)配列番号110のHCDR1;配列番号111のHCDR2;配列番号112のHCDR3;配列番号123のLCDR1;配列番号124のLCDR2;および配列番号125のLCDR3;または
(j)配列番号32のHCDR1;配列番号33のHCDR2;配列番号34のHCDR3;配列番号45のLCDR1;配列番号46のLCDR2;および配列番号47のLCDR3;または
(k)配列番号58のHCDR1;配列番号59のHCDR2;配列番号60のHCDR3;配列番号71のLCDR1;配列番号72のLCDR2;および配列番号73のLCDR3;または
(l)配列番号84のHCDR1;配列番号85のHCDR2;配列番号86のHCDR3;配列番号97のLCDR1;配列番号98のLCDR2;および配列番号99のLCDR3;または
(m)配列番号136のHCDR1;配列番号137のHCDR2;配列番号138のHCDR3;配列番号149のLCDR1;配列番号150のLCDR2;および配列番号151のLCDR3;または
(n)配列番号162のHCDR1;配列番号163のHCDR2;配列番号164のHCDR3;配列番号175のLCDR1;配列番号176のLCDR2;および配列番号177のLCDR3;または
(o)配列番号9のHCDR1;配列番号10のHCDR2;配列番号11のHCDR3;配列番号22のLCDR1;配列番号23のLCDR2;および配列番号24のLCDR3;または
(p)配列番号113のHCDR1;配列番号114のHCDR2;配列番号115のHCDR3;配列番号126のLCDR1;配列番号127のLCDR2;および配列番号128のLCDR3;または
(q)配列番号35のHCDR1;配列番号36のHCDR2;配列番号37のHCDR3;配列番号48のLCDR1;配列番号49のLCDR2;および配列番号50のLCDR3;または
(r)配列番号61のHCDR1;配列番号62のHCDR2;配列番号63のHCDR3;配列番号74のLCDR1;配列番号75のLCDR2;および配列番号76のLCDR3;または
(s)配列番号87のHCDR1;配列番号88のHCDR2;配列番号89のHCDR3;配列番号100のLCDR1;配列番号101のLCDR2;および配列番号102のLCDR3;または
(t)配列番号139のHCDR1;配列番号140のHCDR2;配列番号141のHCDR3;配列番号152のLCDR1;配列番号153のLCDR2;および配列番号154のLCDR3;または
(u)配列番号165のHCDR1;配列番号166のHCDR2;配列番号167のHCDR3;配列番号178のLCDR1;配列番号179のLCDR2;および配列番号180の軽鎖可変領域CDR3
を含む、上記1から3のいずれかに記載の抗体またはその断片。
12.以下の特性:
(i)GDF15のナックルドメイン内の1つもしくは複数のアミノ酸に特異的に結合する特性;
(ii)Biacoreにより決定される150pM以下のK D 値を有する特性;
(iii)ヒトGDF15、カニクイザルGDF15、マウスGDF15、もしくはラットGDF-15のうちの2つ、3つ、もしくは全てと交差反応性である特性;
(iv)8~10の間の等電点(pI)を有する特性;
(v)対象におけるGDF15のレベルを低減する特性;
(vi)GDF-15を媒介する食物摂取の抑制を軽減する特性;
(vii)GDF-15を媒介する体重減少の抑制を軽減する特性;
(viii)GDF-15を媒介する食欲不振を軽減する特性;または
(ix)結合について、ABGDF15-A、ABGDF15-B、ABGDF15-C、ABGDF15-D、ABGDF15-E、ABGDF15-F、もしくはABGDF15-Gのうちのいずれかの抗体と競合する特性
のうちの2つ、3つ、4つ、5つ、6つ、7つ、8つ、または全てを有する、上記1から11のいずれかに記載の抗体またはその断片。
13.Biacoreにより測定される115pM以下の、または溶液平衡滴定アッセイ(SET)により測定される120pM以下の、ヒトGDF15に対するK D を有する、上記1から12のいずれかに記載の抗体またはその断片。
14.配列番号1のアミノ酸231~294内の1つまたは複数のアミノ酸に結合する、上記1から13のいずれかに記載の抗体またはその断片。
15.配列番号1のアミノ酸231、285、または294のうちの1つ、2つ、または全てに結合する、上記1から14のいずれかに記載の抗体またはその断片。
16.配列番号1のアミノ酸285および294、または配列番号1のアミノ酸231および285に結合する、上記1から15のいずれかに記載の抗体またはその断片。
17.ABGDF15-A、ABGDF15-D、ABGDF15-G、ABGDF15-B、ABGDF15-C、ABGDF15-F、およびABGDF15-Eからなる群から選択される、抗GDF15抗体またはその断片。
18.ABGDF15-A、ABGDF15-D、ABGDF15-G、ABGDF15-B、ABGDF15-C、ABGDF15-F、またはABGDF15-Eのうちのいずれかと同じエピトープ、または重複するエピトープに結合する、抗体またはその抗原結合性断片。
19.ヒトGDF15タンパク質に結合し、ABGDF15-A、ABGDF15-D、ABGDF15-G、ABGDF15-B、ABGDF15-C、ABGDF15-F、またはABGDF15-Eのうちのいずれかと競合する、抗体またはその抗原結合性断片。
20.上記1から19のいずれかに記載の抗体またはその断片と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
21.ヒトGDF15への結合が可能である抗体またはその抗原結合性断片の、VHをコードする第1のヌクレオチド配列、もしくはVLをコードする第2のヌクレオチド配列、またはこれらの両方を含み、ABGDF15-A、ABGDF15-D、ABGDF15-G、ABGDF15-B、ABGDF15-C、ABGDF15-F、またはABGDF15-Eのうちのいずれかの、HCDR1、HCDR2、およびHCDR3をコードするVHヌクレオチド配列、ならびに/またはLCDR1、LCDR2、およびLCDR3をコードするVLヌクレオチド配列を含む、単離核酸分子。
22.抗体またはその抗原結合性断片の、VHをコードする第1のヌクレオチド配列、もしくはVLをコードする第2のヌクレオチド配列、またはこれらの両方を含み、前記第1のヌクレオチド配列が、配列番号13、39、65、91、117、143、もしくは169、またはこれらと少なくとも90%同一なヌクレオチド配列のうちのいずれかを含み、前記第2のヌクレオチド配列が、配列番号25、51、77、103、129、155、もしくは181、またはこれらと少なくとも90%同一なヌクレオチド配列のうちのいずれかを含む、単離核酸分子。
23.上記21または22に記載の核酸分子を含むベクター。
24.上記21から23のいずれかに記載の核酸またはベクターを含む宿主細胞。
25.抗体を作製する方法であって、上記24に記載の宿主細胞を、遺伝子発現に適する条件下で培養するステップを含む方法。
26.GDF15関連障害の処置における使用のための、上記1から19のいずれかに記載の抗体もしくは断片、または上記20に記載の医薬組成物。
27.前記障害が、食欲不振、サルコペニア、または老化、がん、心不全、COPD、腎不全、および/もしくは消耗性障害と関連する悪液質などの悪液質である、上記26に記載のGDF15関連障害の処置における使用のための抗体もしくは断片、または医薬組成物。
28.対象における、食欲および/もしくは食物摂取の増大、体重の増大、または体重、筋肉量、食欲、もしくは食物摂取の減少のうちの1つもしくは複数の阻害もしくは軽減における使用のための、上記1から19のいずれかに記載の抗体もしくはその断片、または上記20に記載の医薬組成物。
29.前記対象が、消耗性障害、がん、慢性心不全、慢性腎疾患、COPD、AIDS、多発性硬化症、関節リウマチ、敗血症、または結核を有する、上記28に記載の使用のための抗体もしくはその断片、または医薬組成物。
30.GDF15関連障害を処置する方法であって、GDF15関連障害に罹患している対象へと、有効量の、上記1から19のいずれかに記載の抗体もしくは断片、または上記20に記載の医薬組成物を投与するステップを含む方法。
31.前記対象が、食欲不振、サルコペニア、または老化、がん、心不全、COPD、腎不全、および/もしくは消耗性障害と関連する悪液質のうちの1つまたは複数を有する、上記30に記載の方法。
32.それを必要とする対象における食欲および/または食物摂取を増大させる方法であって、有効量の、上記1から19のいずれかに記載の抗体もしくはその断片、または上記20に記載の医薬組成物を、前記対象へと投与するステップを含む方法。
33.それを必要とする対象における体重を増大させる方法であって、有効量の、上記1から19のいずれかに記載の抗体もしくはその断片、または上記20に記載の医薬組成物を、前記対象へと投与するステップを含む方法。
34.それを必要とする対象における体重、筋肉量、食欲、または食物摂取の減少のうちの1つまたは複数を阻害または軽減する方法であって、有効量の、上記1から19のいずれかに記載の抗体もしくはその断片、または上記20に記載の医薬組成物を、前記対象へと投与するステップを含む方法。
35.前記対象が、消耗性障害、がん、慢性心不全、慢性腎疾患、COPD、AIDS、多発性硬化症、関節リウマチ、敗血症、または結核を有する、上記32から34のいずれかに記載の方法。
Claims (16)
- ヒト成長分化因子15(GDF15)に結合し、
(i)配列番号6のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域(VH)CDR1(HCDR1)、
配列番号7のアミノ酸配列を含むVHCDR2(HCDR2)、
配列番号8のアミノ酸配列を含むVHCDR3(HCDR3)、
配列番号19のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域(VL)CDR1(LCDR1)、
配列番号20のアミノ酸配列を含むVLCDR2(LCDR2)、および
配列番号21のアミノ酸配列を含むVLCDR3(LCDR3);または
(ii)配列番号9のアミノ酸配列を含むVHCDR1(HCDR1)、
配列番号10のアミノ酸配列を含むVHCDR2(HCDR2)、
配列番号11のアミノ酸配列を含むVHCDR3(HCDR3)、
配列番号22のアミノ酸配列を含むVLCDR1(LCDR1)、
配列番号23のアミノ酸配列を含むVLCDR2(LCDR2)、および
配列番号24のアミノ酸配列を含むVLCDR3(LCDR3);または
(iii)配列番号3のアミノ酸配列を含むVHCDR1(HCDR1)、
配列番号4のアミノ酸配列を含むVHCDR2(HCDR2)、
配列番号5のアミノ酸配列を含むVHCDR3(HCDR3)、
配列番号16のアミノ酸配列を含むVLCDR1(LCDR1)、
配列番号17のアミノ酸配列を含むVLCDR2(LCDR2)、および
配列番号18のアミノ酸配列を含むVLCDR3(LCDR3)
を含み、上記(i)に記載のCDRはKabatによる定義に従い、上記(ii)に記載のCDRはChothiaによる定義に従い、上記(iii)に記載のCDRはKabatおよびChothiaの組合せによる定義に従う、抗体またはその抗原結合性断片。 - (i)配列番号6のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域(VH)CDR1(HCDR1)、
配列番号7のアミノ酸配列を有するVHCDR2(HCDR2)、
配列番号8のアミノ酸配列を有するVHCDR3(HCDR3)、
配列番号19のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域(VL)CDR1(LCDR1)、
配列番号20のアミノ酸配列を有するVLCDR2(LCDR2)、および
配列番号21のアミノ酸配列を有するVLCDR3(LCDR3);または
(ii)配列番号9のアミノ酸配列を有するVHCDR1(HCDR1)、
配列番号10のアミノ酸配列を有するVHCDR2(HCDR2)、
配列番号11のアミノ酸配列を有するVHCDR3(HCDR3)、
配列番号22のアミノ酸配列を有するVLCDR1(LCDR1)、
配列番号23のアミノ酸配列を有するVLCDR2(LCDR2)、および
配列番号24のアミノ酸配列を有するVLCDR3(LCDR3);または
(iii)配列番号3のアミノ酸配列を有するVHCDR1(HCDR1)、
配列番号4のアミノ酸配列を有するVHCDR2(HCDR2)、
配列番号5のアミノ酸配列を有するVHCDR3(HCDR3)、
配列番号16のアミノ酸配列を有するVLCDR1(LCDR1)、
配列番号17のアミノ酸配列を有するVLCDR2(LCDR2)、および
配列番号18のアミノ酸配列を有するVLCDR3(LCDR3)
を含み、上記(i)に記載のCDRはKabatによる定義に従い、上記(ii)に記載のCDRはChothiaによる定義に従い、上記(iii)に記載のCDRはKabatおよびChothiaの組合せによる定義に従う、請求項1に記載の抗体またはその抗原結合性断片。 - 配列番号12のアミノ酸配列を有するVH;および/もしくは配列番号25のアミノ酸配列を有するVL;またはそれぞれの配列についてこれらと97~99%の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項1または2に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
- 配列番号12のアミノ酸配列を有するVHと;
配列番号25のアミノ酸配列を有するVLと
を含む、請求項1から3のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。 - 以下の特性:
(i)GDF15のナックルドメイン内の1つもしくは複数のアミノ酸に特異的に結合する特性;
(ii)Biacoreにより決定される150pM以下のKD値を有する特性;
(iii)ヒトGDF15、カニクイザルGDF15、マウスGDF15、もしくはラットGDF-15のうちの2つ、3つ、もしくは全てと交差反応性である特性;
(iv)8~10の間の等電点(pI)を有する特性;
(v)対象におけるGDF15のレベルを低減する特性;
(vi)GDF-15を媒介する食物摂取の抑制を軽減する特性;
(vii)GDF-15を媒介する体重減少の抑制を軽減する特性;
(viii)GDF-15を媒介する食欲不振を軽減する特性;または
(ix)結合について、配列番号12のアミノ酸配列を含むVHおよび配列番号25のアミノ酸配列を含むVLを含むABGDF15-A、配列番号64のアミノ酸配列を含むVHおよび配列番号77のアミノ酸配列を含むVLを含むABGDF15-B、配列番号90のアミノ酸配列を含むVHおよび配列番号103のアミノ酸配列を含むVLを含むABGDF15-C、配列番号116のアミノ酸配列を含むVHおよび配列番号129のアミノ酸配列を含むVLを含むABGDF15-D、配列番号142のアミノ酸配列を含むVHおよび配列番号155のアミノ酸配列を含むVLを含むABGDF15-E、配列番号168のアミノ酸配列を含むVHおよび配列番号181のアミノ酸配列を含むVLを含むABGDF15-F、もしくは配列番号38のアミノ酸配列を含むVHおよび配列番号51のアミノ酸配列を含むVLを含むABGDF15-Gのうちのいずれかの抗体と競合する特性
のうちの2つ、3つ、4つ、5つ、6つ、7つ、8つ、または全てを有する、請求項1から4のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。 - Biacoreにより測定される115pM以下の、または溶液平衡滴定アッセイ(SET)により測定される120pM以下の、ヒトGDF15に対するKDを有する、請求項1から4のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
- 配列番号1のアミノ酸231~294内の1つまたは複数のアミノ酸に結合する、請求項1から4のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
- 配列番号1のアミノ酸231、285、または294のうちの1つ、2つ、または全てに結合する、請求項7に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
- 配列番号1のアミノ酸285および294、または配列番号1のアミノ酸231および285に結合する、請求項8に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
- ヒトGDF15タンパク質に結合し、配列番号12のアミノ酸配列を含むVHおよび配列番号25のアミノ酸配列を含むVLを含むABGDF15-A、配列番号116のアミノ酸配列を含むVHおよび配列番号129のアミノ酸配列を含むVLを含むABGDF15-D、配列番号38のアミノ酸配列を含むVHおよび配列番号51のアミノ酸配列を含むVLを含むABGDF15-G、配列番号64のアミノ酸配列を含むVHおよび配列番号77のアミノ酸配列を含むVLを含むABGDF15-B、配列番号90のアミノ酸配列を含むVHおよび配列番号103のアミノ酸配列を含むVLを含むABGDF15-C、配列番号168のアミノ酸配列を含むVHおよび配列番号181のアミノ酸配列を含むVLを含むABGDF15-F、または配列番号142のアミノ酸配列を含むVHおよび配列番号155のアミノ酸配列を含むVLを含むABGDF15-Eのうちのいずれかと競合する、請求項1から9のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
- 請求項1から10のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片と、薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
- GDF15関連障害の処置における使用のための、請求項11に記載の医薬組成物。
- 前記障害が、食欲不振、サルコペニア、または悪液質である、請求項12に記載の医薬組成物。
- 前記悪液質が、老化、がん、心不全、COPD、腎不全、および/もしくは消耗性障害と関連する悪液質である、請求項13に記載の医薬組成物。
- 対象における、食欲および/もしくは食物摂取の増大、体重の増大、または体重、筋肉量、食欲、もしくは食物摂取の減少のうちの1つもしくは複数の阻害もしくは軽減における使用のための、請求項11に記載の医薬組成物。
- 前記対象が、消耗性障害、がん、慢性心不全、慢性腎疾患、COPD、AIDS、多発性硬化症、関節リウマチ、敗血症、および/または結核を有する、請求項15に記載の医薬組成物。
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CA3228576A1 (en) * | 2021-08-10 | 2023-02-16 | Byomass Inc. | Anti-gdf15 antibodies, compositions and uses thereof |
WO2023217068A1 (zh) * | 2022-05-09 | 2023-11-16 | 舒泰神(北京)生物制药股份有限公司 | 特异性识别gdf15的抗体及其应用 |
CN116444667B (zh) * | 2023-06-13 | 2023-09-01 | 上海驯鹿生物技术有限公司 | 一种靶向gdf15的全人源抗体及其应用 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2015144855A1 (en) | 2014-03-26 | 2015-10-01 | Julius-Maximilians-Universität Würzburg | Monoclonal antibodies to growth and differentiation factor 15 (gdf-15), and uses thereof for treating cancer cachexia and cancer |
JP2015532271A (ja) | 2012-09-26 | 2015-11-09 | ユリウス・マクシミリアンス−ウニヴェルジテート・ヴュルツブルクJulius Maximilians−Universitaet Wuerzburg | 増殖分化因子15(gdf−15)に対するモノクローナル抗体 |
JP2016508984A (ja) | 2012-12-21 | 2016-03-24 | アベオ ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 抗gdf15抗体 |
WO2016049470A1 (en) | 2014-09-25 | 2016-03-31 | Aveo Pharmaceuticals, Inc. | Methods of reversing cachexia and prolonging survival comprising administering a gdf15 modulator and an anti-cancer agent |
Family Cites Families (72)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4458066A (en) | 1980-02-29 | 1984-07-03 | University Patents, Inc. | Process for preparing polynucleotides |
DE3572982D1 (en) | 1984-03-06 | 1989-10-19 | Takeda Chemical Industries Ltd | Chemically modified lymphokine and production thereof |
US5225539A (en) | 1986-03-27 | 1993-07-06 | Medical Research Council | Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies |
US4881175A (en) | 1986-09-02 | 1989-11-14 | Genex Corporation | Computer based system and method for determining and displaying possible chemical structures for converting double- or multiple-chain polypeptides to single-chain polypeptides |
US5260203A (en) | 1986-09-02 | 1993-11-09 | Enzon, Inc. | Single polypeptide chain binding molecules |
US4946778A (en) | 1987-09-21 | 1990-08-07 | Genex Corporation | Single polypeptide chain binding molecules |
WO1988007089A1 (en) | 1987-03-18 | 1988-09-22 | Medical Research Council | Altered antibodies |
US5013653A (en) | 1987-03-20 | 1991-05-07 | Creative Biomolecules, Inc. | Product and process for introduction of a hinge region into a fusion protein to facilitate cleavage |
US5132405A (en) | 1987-05-21 | 1992-07-21 | Creative Biomolecules, Inc. | Biosynthetic antibody binding sites |
DE3856559T2 (de) | 1987-05-21 | 2004-04-29 | Micromet Ag | Multifunktionelle Proteine mit vorbestimmter Zielsetzung |
US5091513A (en) | 1987-05-21 | 1992-02-25 | Creative Biomolecules, Inc. | Biosynthetic antibody binding sites |
US5258498A (en) | 1987-05-21 | 1993-11-02 | Creative Biomolecules, Inc. | Polypeptide linkers for production of biosynthetic proteins |
US5677425A (en) | 1987-09-04 | 1997-10-14 | Celltech Therapeutics Limited | Recombinant antibody |
US5336603A (en) | 1987-10-02 | 1994-08-09 | Genentech, Inc. | CD4 adheson variants |
KR900005995A (ko) | 1988-10-31 | 1990-05-07 | 우메모또 요시마사 | 변형 인터류킨-2 및 그의 제조방법 |
ATE135370T1 (de) | 1988-12-22 | 1996-03-15 | Kirin Amgen Inc | Chemisch modifizierte granulocytenkolonie erregender faktor |
US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
US5112946A (en) | 1989-07-06 | 1992-05-12 | Repligen Corporation | Modified pf4 compositions and methods of use |
FR2650598B1 (fr) | 1989-08-03 | 1994-06-03 | Rhone Poulenc Sante | Derives de l'albumine a fonction therapeutique |
WO1991006570A1 (en) | 1989-10-25 | 1991-05-16 | The University Of Melbourne | HYBRID Fc RECEPTOR MOLECULES |
US5349053A (en) | 1990-06-01 | 1994-09-20 | Protein Design Labs, Inc. | Chimeric ligand/immunoglobulin molecules and their uses |
DE69123241T2 (de) | 1990-12-14 | 1997-04-17 | Cell Genesys Inc | Chimärische ketten zur transduktion von rezeptorverbundenen signalwegen |
CA2103887C (en) | 1991-12-13 | 2005-08-30 | Gary M. Studnicka | Methods and materials for preparation of modified antibody variable domains and therapeutic uses thereof |
US5622929A (en) | 1992-01-23 | 1997-04-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Thioether conjugates |
FR2686901A1 (fr) | 1992-01-31 | 1993-08-06 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux polypeptides antithrombotiques, leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant. |
FR2686899B1 (fr) | 1992-01-31 | 1995-09-01 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux polypeptides biologiquement actifs, leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant. |
US5714350A (en) | 1992-03-09 | 1998-02-03 | Protein Design Labs, Inc. | Increasing antibody affinity by altering glycosylation in the immunoglobulin variable region |
US5447851B1 (en) | 1992-04-02 | 1999-07-06 | Univ Texas System Board Of | Dna encoding a chimeric polypeptide comprising the extracellular domain of tnf receptor fused to igg vectors and host cells |
AU4116793A (en) | 1992-04-24 | 1993-11-29 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Recombinant production of immunoglobulin-like domains in prokaryotic cells |
WO1994004678A1 (en) | 1992-08-21 | 1994-03-03 | Casterman Cecile | Immunoglobulins devoid of light chains |
CA2163345A1 (en) | 1993-06-16 | 1994-12-22 | Susan Adrienne Morgan | Antibodies |
SE9400088D0 (sv) | 1994-01-14 | 1994-01-14 | Kabi Pharmacia Ab | Bacterial receptor structures |
US5834252A (en) | 1995-04-18 | 1998-11-10 | Glaxo Group Limited | End-complementary polymerase reaction |
US5605793A (en) | 1994-02-17 | 1997-02-25 | Affymax Technologies N.V. | Methods for in vitro recombination |
US5837458A (en) | 1994-02-17 | 1998-11-17 | Maxygen, Inc. | Methods and compositions for cellular and metabolic engineering |
HUT76369A (en) | 1994-07-29 | 1997-08-28 | Smithkline Beecham Corp | Novel soluble protein compounds |
US5641870A (en) | 1995-04-20 | 1997-06-24 | Genentech, Inc. | Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification |
US5869046A (en) | 1995-04-14 | 1999-02-09 | Genentech, Inc. | Altered polypeptides with increased half-life |
US6121022A (en) | 1995-04-14 | 2000-09-19 | Genentech, Inc. | Altered polypeptides with increased half-life |
EP0904107B1 (en) | 1996-03-18 | 2004-10-20 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Immunoglobin-like domains with increased half lives |
SE9603936D0 (sv) | 1996-10-25 | 1996-10-25 | Sandvik Ab | Method of making cemented carbide by metal injection molding |
WO1998023289A1 (en) | 1996-11-27 | 1998-06-04 | The General Hospital Corporation | MODULATION OF IgG BINDING TO FcRn |
US6277375B1 (en) | 1997-03-03 | 2001-08-21 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Immunoglobulin-like domains with increased half-lives |
JP2002512624A (ja) | 1997-05-21 | 2002-04-23 | バイオベーション リミテッド | 非免疫原性タンパク質の製造方法 |
CA2304254C (en) | 1997-06-11 | 2012-05-22 | Hans Christian Thogersen | Trimerising module |
CA2293632C (en) | 1997-06-12 | 2011-11-29 | Research Corporation Technologies, Inc. | Artificial antibody polypeptides |
DE19742706B4 (de) | 1997-09-26 | 2013-07-25 | Pieris Proteolab Ag | Lipocalinmuteine |
US6194551B1 (en) | 1998-04-02 | 2001-02-27 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants |
DK2180007T4 (da) | 1998-04-20 | 2017-11-27 | Roche Glycart Ag | Glycosyleringsteknik for antistoffer til forbedring af antistofafhængig cellecytotoxicitet |
US6818418B1 (en) | 1998-12-10 | 2004-11-16 | Compound Therapeutics, Inc. | Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins |
KR20060067983A (ko) | 1999-01-15 | 2006-06-20 | 제넨테크, 인크. | 효과기 기능이 변화된 폴리펩티드 변이체 |
EP2275541B1 (en) | 1999-04-09 | 2016-03-23 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Method for controlling the activity of immunologically functional molecule |
DE19932688B4 (de) | 1999-07-13 | 2009-10-08 | Scil Proteins Gmbh | Design von Beta-Faltblatt-Proteinen des gamma-II-kristallins antikörperähnlichen |
US6926898B2 (en) | 2000-04-12 | 2005-08-09 | Human Genome Sciences, Inc. | Albumin fusion proteins |
US20050053973A1 (en) | 2001-04-26 | 2005-03-10 | Avidia Research Institute | Novel proteins with targeted binding |
US20050048512A1 (en) | 2001-04-26 | 2005-03-03 | Avidia Research Institute | Combinatorial libraries of monomer domains |
US20040175756A1 (en) | 2001-04-26 | 2004-09-09 | Avidia Research Institute | Methods for using combinatorial libraries of monomer domains |
EP1421203A4 (en) | 2001-05-17 | 2005-06-01 | Diversa Corp | NEW ANTIGEN-BINDING MOLECULES FOR THERAPEUTIC, DIAGNOSTIC, PROPHYLACTIC, ENZYMATIC, INDUSTRIAL AND AGRICULTURAL APPLICATIONS AND METHOD FOR THE PRODUCTION AND SCREENING THEREOF |
EP1407770B1 (en) * | 2001-06-26 | 2013-06-05 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Tgf-beta superfamily production/secretion promoter |
EP1435986B1 (en) * | 2001-09-18 | 2008-01-02 | Bioexpertise, Llc | Igf-binding protein-derived peptide |
AU2002337935B2 (en) | 2001-10-25 | 2008-05-01 | Genentech, Inc. | Glycoprotein compositions |
US20040110226A1 (en) | 2002-03-01 | 2004-06-10 | Xencor | Antibody optimization |
DE10324447A1 (de) | 2003-05-28 | 2004-12-30 | Scil Proteins Gmbh | Generierung künstlicher Bindungsproteine auf der Grundlage von Ubiquitin |
AU2005207003C1 (en) | 2004-01-20 | 2013-06-13 | Humanigen, Inc. | Antibody specificity transfer using minimal essential binding determinants |
WO2005099746A1 (en) | 2004-04-13 | 2005-10-27 | St Vincent's Hospital Sydney Limited | Method for modulating appetite |
US20060008844A1 (en) | 2004-06-17 | 2006-01-12 | Avidia Research Institute | c-Met kinase binding proteins |
EP2350669B9 (en) * | 2008-10-31 | 2014-06-11 | St Vincent's Hospital Sydney Limited | Methods of prognosis in chronic kidney disease |
LT2424895T (lt) * | 2009-04-27 | 2017-12-27 | Novartis Ag | Kompozicijos ir būdai, skirti raumenų augimo spartinimui |
GB2524553C (en) * | 2014-03-26 | 2017-07-19 | Julius-Maximilians-Universitãt Würzburg | Monoclonal antibodies to growth and differentiation factor 15 (GDF-15), and uses thereof for treating cancer cachexia |
WO2015196142A1 (en) | 2014-06-20 | 2015-12-23 | Aveo Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of congestive heart failure and other cardiac dysfunction using a gdf15 modulator |
MX2016016826A (es) | 2014-06-20 | 2017-08-28 | Aveo Pharmaceuticals Inc | Tratamiento de la enfermedad renal cronica y otra disfuncion renal utilizando un modulador gdf15. |
EP3157947A1 (en) | 2014-06-23 | 2017-04-26 | Novartis AG | Hsa-gdf-15 fusion polypeptide and use thereof |
-
2017
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Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015532271A (ja) | 2012-09-26 | 2015-11-09 | ユリウス・マクシミリアンス−ウニヴェルジテート・ヴュルツブルクJulius Maximilians−Universitaet Wuerzburg | 増殖分化因子15(gdf−15)に対するモノクローナル抗体 |
JP2016508984A (ja) | 2012-12-21 | 2016-03-24 | アベオ ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 抗gdf15抗体 |
WO2015144855A1 (en) | 2014-03-26 | 2015-10-01 | Julius-Maximilians-Universität Würzburg | Monoclonal antibodies to growth and differentiation factor 15 (gdf-15), and uses thereof for treating cancer cachexia and cancer |
WO2016049470A1 (en) | 2014-09-25 | 2016-03-31 | Aveo Pharmaceuticals, Inc. | Methods of reversing cachexia and prolonging survival comprising administering a gdf15 modulator and an anti-cancer agent |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
NATURE MEDICINE,2007年,VOLUME 13, NUMBER 11,p. 1333-1340 |
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