JP7106531B2 - 新規なクエルセチン系化合物を含む認知機能改善用組成物 - Google Patents
新規なクエルセチン系化合物を含む認知機能改善用組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7106531B2 JP7106531B2 JP2019518025A JP2019518025A JP7106531B2 JP 7106531 B2 JP7106531 B2 JP 7106531B2 JP 2019518025 A JP2019518025 A JP 2019518025A JP 2019518025 A JP2019518025 A JP 2019518025A JP 7106531 B2 JP7106531 B2 JP 7106531B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- composition
- mass
- rhamnopyranosyl
- glucopyranoside
- less
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N quercetin Natural products C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 90
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 66
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 46
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 46
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 46
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 title claims description 46
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 title claims description 46
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 title claims description 19
- -1 QUERCETIN COMPOUND Chemical class 0.000 title description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 56
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 29
- 235000019225 fermented tea Nutrition 0.000 claims description 28
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims description 25
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 23
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 claims description 23
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 21
- 102100036279 DNA (cytosine-5)-methyltransferase 1 Human genes 0.000 claims description 20
- 102000004219 Brain-derived neurotrophic factor Human genes 0.000 claims description 18
- 108090000715 Brain-derived neurotrophic factor Proteins 0.000 claims description 18
- 229940077737 brain-derived neurotrophic factor Drugs 0.000 claims description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims description 13
- 230000006933 amyloid-beta aggregation Effects 0.000 claims description 12
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical group CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 108010090849 Amyloid beta-Peptides Proteins 0.000 claims description 11
- 102000013455 Amyloid beta-Peptides Human genes 0.000 claims description 11
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 11
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 230000006999 cognitive decline Effects 0.000 claims description 9
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 9
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 9
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 claims description 8
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 claims description 8
- 108010009540 DNA (Cytosine-5-)-Methyltransferase 1 Proteins 0.000 claims description 7
- 230000006872 improvement Effects 0.000 claims description 7
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 claims description 6
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims description 5
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 5
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 claims description 3
- 208000031091 Amnestic disease Diseases 0.000 claims description 3
- 230000006986 amnesia Effects 0.000 claims description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 claims description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims description 2
- 230000004112 neuroprotection Effects 0.000 claims description 2
- 230000008897 memory decline Effects 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 25
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 20
- 101000931098 Homo sapiens DNA (cytosine-5)-methyltransferase 1 Proteins 0.000 description 13
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 description 13
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 13
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 11
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 10
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 10
- 235000009569 green tea Nutrition 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 8
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 8
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 6
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 6
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 6
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 6
- 230000036541 health Effects 0.000 description 5
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 description 4
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 4
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 4
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 4
- 238000003919 heteronuclear multiple bond coherence Methods 0.000 description 4
- 238000005570 heteronuclear single quantum coherence Methods 0.000 description 4
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 4
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 4
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXOLAZRVSSWPPT-UHFFFAOYSA-N Morin Chemical compound OC1=CC(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 YXOLAZRVSSWPPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N Phenolsulfonephthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)O1 BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010040914 Skin reaction Diseases 0.000 description 3
- 235000006468 Thea sinensis Nutrition 0.000 description 3
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 3
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 229940094952 green tea extract Drugs 0.000 description 3
- 235000020688 green tea extract Nutrition 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- UXOUKMQIEVGVLY-UHFFFAOYSA-N morin Natural products OC1=CC(O)=CC(C2=C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)=C1 UXOUKMQIEVGVLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000007708 morin Nutrition 0.000 description 3
- 229960003531 phenolsulfonphthalein Drugs 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 230000035483 skin reaction Effects 0.000 description 3
- 231100000430 skin reaction Toxicity 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- ZPVFWPFBNIEHGJ-UHFFFAOYSA-N 2-octanone Chemical compound CCCCCCC(C)=O ZPVFWPFBNIEHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SYBYTAAJFKOIEJ-UHFFFAOYSA-N 3-Methylbutan-2-one Chemical compound CC(C)C(C)=O SYBYTAAJFKOIEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RHLVCLIPMVJYKS-UHFFFAOYSA-N 3-octanone Chemical compound CCCCCC(=O)CC RHLVCLIPMVJYKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 3-phenylpropionic acid Chemical compound OC(=O)CCC1=CC=CC=C1 XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GNKZMNRKLCTJAY-UHFFFAOYSA-N 4'-Methylacetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(C)C=C1 GNKZMNRKLCTJAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HCFAJYNVAYBARA-UHFFFAOYSA-N 4-heptanone Chemical compound CCCC(=O)CCC HCFAJYNVAYBARA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IYTXKIXETAELAV-UHFFFAOYSA-N Aethyl-n-hexyl-keton Natural products CCCCCCC(=O)CC IYTXKIXETAELAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000037259 Amyloid Plaque Diseases 0.000 description 2
- 230000007351 Aβ plaque formation Effects 0.000 description 2
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 2
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 2
- 108020004635 Complementary DNA Proteins 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- 230000007067 DNA methylation Effects 0.000 description 2
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 2
- 241000192130 Leuconostoc mesenteroides Species 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000010804 cDNA synthesis Methods 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013736 caramel Nutrition 0.000 description 2
- ULDHMXUKGWMISQ-UHFFFAOYSA-N carvone Chemical compound CC(=C)C1CC=C(C)C(=O)C1 ULDHMXUKGWMISQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 2
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 2
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 2
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- OSOIQJGOYGSIMF-UHFFFAOYSA-N cyclopentadecanone Chemical compound O=C1CCCCCCCCCCCCCC1 OSOIQJGOYGSIMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 2
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 2
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- HNZUNIKWNYHEJJ-UHFFFAOYSA-N geranyl acetone Natural products CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=O HNZUNIKWNYHEJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- CATSNJVOTSVZJV-UHFFFAOYSA-N heptan-2-one Chemical compound CCCCCC(C)=O CATSNJVOTSVZJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NGAZZOYFWWSOGK-UHFFFAOYSA-N heptan-3-one Chemical compound CCCCC(=O)CC NGAZZOYFWWSOGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 2
- VKCYHJWLYTUGCC-UHFFFAOYSA-N nonan-2-one Chemical compound CCCCCCCC(C)=O VKCYHJWLYTUGCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- XNLICIUVMPYHGG-UHFFFAOYSA-N pentan-2-one Chemical compound CCCC(C)=O XNLICIUVMPYHGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 2
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 2
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- JADVWWSKYZXRGX-UHFFFAOYSA-M thioflavine T Chemical compound [Cl-].C1=CC(N(C)C)=CC=C1C1=[N+](C)C2=CC=C(C)C=C2S1 JADVWWSKYZXRGX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CYIFVRUOHKNECG-UHFFFAOYSA-N tridecan-2-one Chemical compound CCCCCCCCCCCC(C)=O CYIFVRUOHKNECG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KYWIYKKSMDLRDC-UHFFFAOYSA-N undecan-2-one Chemical compound CCCCCCCCCC(C)=O KYWIYKKSMDLRDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 2
- NZGWDASTMWDZIW-MRVPVSSYSA-N (+)-pulegone Chemical compound C[C@@H]1CCC(=C(C)C)C(=O)C1 NZGWDASTMWDZIW-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- WMBWREPUVVBILR-WIYYLYMNSA-N (-)-Epigallocatechin-3-o-gallate Chemical compound O([C@@H]1CC2=C(O)C=C(C=C2O[C@@H]1C=1C=C(O)C(O)=C(O)C=1)O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-WIYYLYMNSA-N 0.000 description 1
- LHXDLQBQYFFVNW-OIBJUYFYSA-N (-)-Fenchone Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C(C)(C)[C@@H]1C2 LHXDLQBQYFFVNW-OIBJUYFYSA-N 0.000 description 1
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- VCOCESNMLNDPLX-BTXGZQJSSA-N (3s,6s)-2,2,8,8-tetramethyl-octahydro-1h-2,4a-methanonapthalene-10-one Chemical compound O=C1CCC(C)(C)[C@@]2(C3)C1C(C)(C)[C@H]3CC2 VCOCESNMLNDPLX-BTXGZQJSSA-N 0.000 description 1
- 239000001211 (E)-4-phenylbut-3-en-2-one Substances 0.000 description 1
- DCSCXTJOXBUFGB-JGVFFNPUSA-N (R)-(+)-Verbenone Natural products CC1=CC(=O)[C@@H]2C(C)(C)[C@H]1C2 DCSCXTJOXBUFGB-JGVFFNPUSA-N 0.000 description 1
- DCSCXTJOXBUFGB-SFYZADRCSA-N (R)-(+)-verbenone Chemical compound CC1=CC(=O)[C@H]2C(C)(C)[C@@H]1C2 DCSCXTJOXBUFGB-SFYZADRCSA-N 0.000 description 1
- ULPMRIXXHGUZFA-UHFFFAOYSA-N (R)-4-Methyl-3-hexanone Natural products CCC(C)C(=O)CC ULPMRIXXHGUZFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N (S)-camphorsulfonic acid Chemical compound C1C[C@@]2(CS(O)(=O)=O)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- PBKBMLILZYXPBO-CSKARUKUSA-N (e)-3-methyl-4-(2,4,6-trimethylcyclohex-3-en-1-yl)but-3-en-2-one Chemical compound CC1CC(C)=CC(C)C1\C=C(/C)C(C)=O PBKBMLILZYXPBO-CSKARUKUSA-N 0.000 description 1
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- FXCYGAGBPZQRJE-ZHACJKMWSA-N 1-(2,6,6-Trimethyl-2-cyclohexen-1-yl)-1,6-heptadien-3-one Chemical compound CC1=CCCC(C)(C)C1\C=C\C(=O)CCC=C FXCYGAGBPZQRJE-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 1
- VPKMGDRERYMTJX-CMDGGOBGSA-N 1-(2,6,6-Trimethyl-2-cyclohexen-1-yl)-1-penten-3-one Chemical compound CCC(=O)\C=C\C1C(C)=CCCC1(C)C VPKMGDRERYMTJX-CMDGGOBGSA-N 0.000 description 1
- DZSVIVLGBJKQAP-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methyl-5-propan-2-ylcyclohex-2-en-1-yl)propan-1-one Chemical compound CCC(=O)C1CC(C(C)C)CC=C1C DZSVIVLGBJKQAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGTMQRCBACIUES-UHFFFAOYSA-N 1-(3,3-dimethyl-2-bicyclo[2.2.1]heptanyl)ethanone Chemical compound C1CC2C(C)(C)C(C(=O)C)C1C2 NGTMQRCBACIUES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFWKNGZODAOLEO-UHFFFAOYSA-N 1-(4-Methoxyphenyl)-2-propanone Chemical compound COC1=CC=C(CC(C)=O)C=C1 WFWKNGZODAOLEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLDQOBRACOQXGE-QPJJXVBHSA-N 1-(4-methoxyphenyl)-1-penten-3-one Chemical compound CCC(=O)\C=C\C1=CC=C(OC)C=C1 SLDQOBRACOQXGE-QPJJXVBHSA-N 0.000 description 1
- AMMPLVWPWSYRDR-UHFFFAOYSA-N 1-methylbicyclo[2.2.2]oct-2-ene-4-carboxylic acid Chemical compound C1CC2(C(O)=O)CCC1(C)C=C2 AMMPLVWPWSYRDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQLIGMASAVJVON-UHFFFAOYSA-N 1-naphthalen-1-ylethanone Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)C)=CC=CC2=C1 QQLIGMASAVJVON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NYOHMJCUHOBGBN-UHFFFAOYSA-N 2,4-ditert-butylcyclohexan-1-one Chemical compound CC(C)(C)C1CCC(=O)C(C(C)(C)C)C1 NYOHMJCUHOBGBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQXTZKGDMNIWJF-UHFFFAOYSA-N 2-butan-2-ylcyclohexan-1-one Chemical compound CCC(C)C1CCCCC1=O RQXTZKGDMNIWJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWZGKTMWPFTJCS-UHFFFAOYSA-N 2-cyclopentylcyclopentan-1-one Chemical compound O=C1CCCC1C1CCCC1 CWZGKTMWPFTJCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJXHBTZLHITWFX-UHFFFAOYSA-N 2-heptylcyclopentan-1-one Chemical compound CCCCCCCC1CCCC1=O PJXHBTZLHITWFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JTHVYOIHZNYRCC-UHFFFAOYSA-N 2-hexylcyclopentan-1-one Chemical compound CCCCCCC1CCCC1=O JTHVYOIHZNYRCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPHOPMSGKZNELG-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxynaphthalene-1-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)O)=C(O)C=CC2=C1 UPHOPMSGKZNELG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILHZVKAXFCDFMT-UHFFFAOYSA-N 2-pentylcyclopent-2-en-1-one Chemical compound CCCCCC1=CCCC1=O ILHZVKAXFCDFMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VNWOJVJCRAHBJJ-UHFFFAOYSA-N 2-pentylcyclopentan-1-one Chemical compound CCCCCC1CCCC1=O VNWOJVJCRAHBJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRYDPLOWJSFQAE-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butylcyclohexan-1-one Chemical compound CC(C)(C)C1CCCCC1=O ZRYDPLOWJSFQAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MLMQPDHYNJCQAO-UHFFFAOYSA-N 3,3-dimethylbutyric acid Chemical compound CC(C)(C)CC(O)=O MLMQPDHYNJCQAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXRXDZOBKUTUQZ-UHFFFAOYSA-N 3,4-dimethyloct-3-en-2-one Chemical compound CCCCC(C)=C(C)C(C)=O YXRXDZOBKUTUQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVFQMAZOBTXCAZ-UHFFFAOYSA-N 3,4-dioxohexane Natural products CCC(=O)C(=O)CC KVFQMAZOBTXCAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethylcyclopentane-1,2-dione Chemical compound CC1CC(C)C(=O)C1=O MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLZYKTYMLBOINK-UHFFFAOYSA-N 3-(4-hydroxybenzoyl)benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC(O)=CC=2)=C1 XLZYKTYMLBOINK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JHHZQADGLDKIPM-AATRIKPKSA-N 3-Hepten-2-one Chemical compound CCC\C=C\C(C)=O JHHZQADGLDKIPM-AATRIKPKSA-N 0.000 description 1
- URQMEZRQHLCJKR-UHFFFAOYSA-N 3-Methyl-5-propyl-2-cyclohexen-1-one Chemical compound CCCC1CC(C)=CC(=O)C1 URQMEZRQHLCJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PFCHFHIRKBAQGU-UHFFFAOYSA-N 3-hexanone Chemical compound CCCC(=O)CC PFCHFHIRKBAQGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YCIXWYOBMVNGTB-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-2-pentylcyclopent-2-en-1-one Chemical compound CCCCCC1=C(C)CCC1=O YCIXWYOBMVNGTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DCSKAMGZSIRJAQ-UHFFFAOYSA-N 4-(2-methylbutan-2-yl)cyclohexan-1-one Chemical compound CCC(C)(C)C1CCC(=O)CC1 DCSKAMGZSIRJAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCBSXBYCASFXTM-UHFFFAOYSA-N 4-(4-Methoxyphenyl)-2-butanone Chemical compound COC1=CC=C(CCC(C)=O)C=C1 PCBSXBYCASFXTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJWBTWIBUIGANW-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RJWBTWIBUIGANW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAFJAALOFJVHMK-UHFFFAOYSA-N 4-cyclohexyl-4-methylpentan-2-one Chemical compound CC(=O)CC(C)(C)C1CCCCC1 OAFJAALOFJVHMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAUDJQYHKZQPEU-KVQBGUIXSA-N 5-aza-2'-deoxycytidine Chemical compound O=C1N=C(N)N=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 XAUDJQYHKZQPEU-KVQBGUIXSA-N 0.000 description 1
- CCCIYAQYQZQDIZ-UHFFFAOYSA-N 6-methylheptan-3-one Chemical compound CCC(=O)CCC(C)C CCCIYAQYQZQDIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNMZZHPSYMOGCI-UHFFFAOYSA-N Aethyl-octyl-keton Natural products CCCCCCCCC(=O)CC YNMZZHPSYMOGCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000194110 Bacillus sp. (in: Bacteria) Species 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 1
- 235000019224 Camellia sinensis var Qingmao Nutrition 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 108700039887 Essential Genes Proteins 0.000 description 1
- WMBWREPUVVBILR-UHFFFAOYSA-N GCG Natural products C=1C(O)=C(O)C(O)=CC=1C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2CC1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100031181 Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMLSXPIVAXONDL-PLNGDYQASA-N Jasmone Chemical compound CC\C=C/CC1=C(C)CCC1=O XMLSXPIVAXONDL-PLNGDYQASA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 244000199866 Lactobacillus casei Species 0.000 description 1
- 235000013958 Lactobacillus casei Nutrition 0.000 description 1
- 241000186610 Lactobacillus sp. Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000906149 Leucobacter sp. Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009004 PCR Kit Methods 0.000 description 1
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- NZGWDASTMWDZIW-UHFFFAOYSA-N Pulegone Natural products CC1CCC(=C(C)C)C(=O)C1 NZGWDASTMWDZIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010802 RNA extraction kit Methods 0.000 description 1
- 238000011530 RNeasy Mini Kit Methods 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 1
- 241000235088 Saccharomyces sp. Species 0.000 description 1
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 1
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USMNOWBWPHYOEA-UHFFFAOYSA-N alpha-thujone Natural products CC1C(=O)CC2(C(C)C)C1C2 USMNOWBWPHYOEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930008407 benzylideneacetone Natural products 0.000 description 1
- 235000020279 black tea Nutrition 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 238000010805 cDNA synthesis kit Methods 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 150000001766 catechin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- IVLCENBZDYVJPA-ARJAWSKDSA-N cis-Jasmone Natural products C\C=C/CC1=C(C)CCC1=O IVLCENBZDYVJPA-ARJAWSKDSA-N 0.000 description 1
- 230000003930 cognitive ability Effects 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 238000004185 countercurrent chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- DAZYFPVYDAKNQJ-UHFFFAOYSA-N cyclohexadec-2-en-1-one Chemical compound O=C1CCCCCCCCCCCCCC=C1 DAZYFPVYDAKNQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YKFKEYKJGVSEIX-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone, 4-(1,1-dimethylethyl)- Chemical compound CC(C)(C)C1CCC(=O)CC1 YKFKEYKJGVSEIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N ethanedisulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCS(O)(=O)=O AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- LTUMRKDLVGQMJU-UHFFFAOYSA-N famesylacetone Natural products CC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=CCCC(C)=O LTUMRKDLVGQMJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LTUMRKDLVGQMJU-IUBLYSDUSA-N farnesyl acetone Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\CC\C(C)=C\CCC(C)=O LTUMRKDLVGQMJU-IUBLYSDUSA-N 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 1
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 description 1
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- HNZUNIKWNYHEJJ-FMIVXFBMSA-N geranyl acetone Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\CCC(C)=O HNZUNIKWNYHEJJ-FMIVXFBMSA-N 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 108020004445 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- MWVFCEVNXHTDNF-UHFFFAOYSA-N hexanedione Natural products CCCC(=O)C(C)=O MWVFCEVNXHTDNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 229930002839 ionone Natural products 0.000 description 1
- 150000002499 ionone derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229910052743 krypton Inorganic materials 0.000 description 1
- DNNSSWSSYDEUBZ-UHFFFAOYSA-N krypton atom Chemical compound [Kr] DNNSSWSSYDEUBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940017800 lactobacillus casei Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JPTOCTSNXXKSSN-UHFFFAOYSA-N methylheptenone Chemical compound CCCC=CC(=O)CC JPTOCTSNXXKSSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N naphthalene-2-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C21 KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006764 neuronal dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000003961 neuronal insult Effects 0.000 description 1
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 235000020333 oolong tea Nutrition 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 229930007459 p-menth-8-en-3-one Natural products 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- TZMFJUDUGYTVRY-UHFFFAOYSA-N pentane-2,3-dione Chemical compound CCC(=O)C(C)=O TZMFJUDUGYTVRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- WSHYKIAQCMIPTB-UHFFFAOYSA-M potassium;2-oxo-3-(3-oxo-1-phenylbutyl)chromen-4-olate Chemical compound [K+].[O-]C=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC(=O)C)C1=CC=CC=C1 WSHYKIAQCMIPTB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KRIOVPPHQSLHCZ-UHFFFAOYSA-N propiophenone Chemical compound CCC(=O)C1=CC=CC=C1 KRIOVPPHQSLHCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- JXJIQCXXJGRKRJ-KOOBJXAQSA-N pseudoionone Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C\C=C\C(C)=O JXJIQCXXJGRKRJ-KOOBJXAQSA-N 0.000 description 1
- 235000020339 pu-erh tea Nutrition 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012064 sodium phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000002195 soluble material Substances 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- BWHOZHOGCMHOBV-BQYQJAHWSA-N trans-benzylideneacetone Chemical compound CC(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 BWHOZHOGCMHOBV-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 1
- XMLSXPIVAXONDL-UHFFFAOYSA-N trans-jasmone Natural products CCC=CCC1=C(C)CCC1=O XMLSXPIVAXONDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKKJLVBELUTLKV-FIBGUPNXSA-N trideuteriomethanol Chemical compound [2H]C([2H])([2H])O OKKJLVBELUTLKV-FIBGUPNXSA-N 0.000 description 1
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 1
- DCSCXTJOXBUFGB-UHFFFAOYSA-N verbenone Natural products CC1=CC(=O)C2C(C)(C)C1C2 DCSCXTJOXBUFGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/82—Theaceae (Tea family), e.g. camellia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/322—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the health of the nervous system or on mental function
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2250/00—Food ingredients
- A23V2250/20—Natural extracts
- A23V2250/21—Plant extracts
- A23V2250/214—Tea
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Mycology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Botany (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
本明細書は、新規なクエルセチン系化合物を含む認知機能改善用組成物に関するものである。
生活水準の向上や医療産業の発展により癌をはじめとした難治性疾患の治療が可能になるにつれて人間の寿命も延びてきたが、それによる人口の老令化に伴い認知機能低下や慢性退行性神経疾患に病む患者が増加しており、これはむしろ暮らしの質を相対的に落としている。神経細胞機能障害や損傷は凝集しやすい特定のタンパク質によって誘発するとされており、多くの神経系疾患はかかる容態を特徴とする。このような神経系疾患はアルツハイマー病のような疾患を含む。
老人人口の増加に伴い、老化、認知機能低下、退行性神経疾患及び脳疾患に対する治療及び防止についての必要性が高まっている。そのため、このような老化や疾患の予防、治療、緩和、及び改善などについての研究が絶え間なく続いてきているが、既存の物質はその効果が不明確であったり副作用を誘発したりするなどの問題があり、このような問題を解決する天然物由来の治療剤の開発が必要な実情であった。
緑茶は、葉状の葉茶形態、又はより深い香りを感じるために醗酵状態の茶で飲用する。醗酵緑茶は、緑茶葉に酸化処理を施したものを意味し、茶葉に存在する酸化酵素によって酸化させた醗酵茶、茶葉に存在する酵素ではない他の微生物によって醗酵させた後発酵茶を含む。醗酵の度合に応じて、弱発酵茶、半発酵茶、全醗酵茶などに分けられる。例えば、醗酵緑茶は、醗酵の形態や度合に応じて、緑茶、ウーロン茶、紅茶、プーアル茶などといった多様な名称で呼ばれる。
醗酵状態の茶は、葉茶と比べて、香りにおいて違いを示すだけでなく、具体的醗酵工程や微生物の種類などに応じて、有効成分の種類や含量において大きな違いを示すことがある。このように多様な化合物が生成、分離され得るという点のため、緑茶を用いた未知の新規化合物の分離及び同定のための多様な努力が続けられてきている。
本発明は、一側面において、後発酵茶由来の新規なクエルセチン系化合物を見出し、これを認知機能改善及び神経細胞保護に用いることを目的とする。
下記の化学式１で表される化合物、その異性体、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、その溶媒和物、又はこれを含む後発酵茶抽出物を有効成分として含む認知機能低下改善用組成物を提供する。
前記式１中、Ｒ１はＣ１５Ｈ９Ｏ７であってよく、Ｒ２はＨ又はＣ６Ｈ１１Ｏ５であってよく、Ｒ３はＣ９Ｈ７Ｏ２であってよい。
また、本発明は、他の側面において、前記化合物、その異性体、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、その溶媒和物、又はこれを含む後発酵茶抽出物を有効成分として含む神経細胞保護用又は神経疾患治療用組成物を提供する。
また、本発明は、一側面において、前記化合物、その異性体、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、その溶媒和物、又はこれを含む後発酵茶抽出物の有効量を、これを必要とする個体に投与することを含む認知機能低下改善方法、認知機能低下治療方法、神経細胞保護方法、又は神経疾患治療方法を提供する。
また、本発明は、他の側面において、前記化合物、その異性体、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、その溶媒和物、又はこれを含む後発酵茶抽出物を認知機能低下改善用、認知機能低下治療用、神経細胞保護用、又は神経疾患治療用組成物の製造に用いる用途を提供する。
また、本発明は、他の側面において、認知機能低下改善、認知機能低下治療、神経細胞保護、神経疾患治療用途に用いるための有効成分として、前記化合物、その異性体、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、その溶媒和物、又はこれを含む後発酵茶抽出物を提供する。
さらに、本発明は、また他の側面において、認知機能低下改善、神経細胞保護のための有効成分として、前記化合物、その異性体、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、その溶媒和物、又はこれを含む後発酵茶抽出物の非治療的用途を提供する。
本発明は、一側面において、後発酵茶から分離した新規化合物を認知機能改善分野及び神経細胞保護分野において利用できるようにすることで、後発酵茶関連産業、認知機能分野、及び神経科学分野などで広く活用され得る。
本明細書において「後発酵」は、茶葉に存在する酵素ではない他の微生物又は物質によって醗酵させることを含む。後発酵茶は、前記方式によって緑茶を醗酵させたものを含む。
本明細書において「抽出物」とは、天然物からその中の成分を取り出すことで得られた物質であれば、取り出し方法や成分の種類を問わずいずれも含む。例えば、水や有機溶媒を用いて天然物から溶媒に溶解される成分を取り出して得たもの、天然物の特定の成分、例えば、オイルのような特定の成分のみを抽出して得られたもの、そのようにして得られたものを再び特定の溶媒などを用いて分画して得た分画物などをいずれも含む広義の概念である。
本明細書において「分画物」は、ある溶媒を用いて特定の物質や抽出物を分画して得たもの又は分画して残ったもの、そして、これらを特定の溶媒で再び抽出して得たものを含む。分画方法や抽出方法は当業界における通常の技術者に知られたものであればいずれも用いてよい。
本明細書において「異性体」は、特に光学異性体（ｏｐｔｉｃａｌ ｉｓｏｍｅｒｓ）（例えば、本質的に純粋なエナンチオマー（ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｐｕｒｅ ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ）、本質的に純粋なジアステレオマー（ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｐｕｒｅ ｄｉａｓｔｅｒｅｏｍｅｒｓ）又はそれらの混合物）だけでなく、配座異性体（ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｉｓｏｍｅｒｓ）（すなわち、１つ以上の化学結合のその角度のみ異なる異性体）、位置異性体（ｐｏｓｉｔｉｏｎ ｉｓｏｍｅｒｓ）（特に、互変異性体（ｔａｕｔｏｍｅｒｓ））、又は幾何異性体（ｇｅｏｍｅｔｒｉｃ ｉｓｏｍｅｒｓ）（例えば、シス－トランス異性体）を含む。
本明細書において「本質的に純粋な（ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｐｕｒｅ）」とは、例えば、エナンチオマー又はジアステレオマーと関連して用いた場合、エナンチオマー又はジアステレオマーを例として挙げることのできる具体的な化合物が約９０％以上、好ましくは約９５％以上、より好ましくは約９７％以上、又は約９８％以上、さらに好ましくは約９９％以上、最も好ましくは約９９．５％以上（ｗ／ｗ）存在することを意味する。
本明細書において「薬学的に許容可能」とは、通常の医薬的服用量（Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ ｄｏｓａｇｅ）で利用する際に相当な毒性を避けることにより、動物、より具体的には、ヒトに使用することができるという政府またはこれに準ずる規制機構の承認を受けることができ、又は承認を受け、又は一般的な薬局方に列挙され、又はその他一般的な薬局方に記載されたものと認定されることを意味する。
本明細書において「薬学的に許容可能な塩」とは、薬学的に許容可能であり、親化合物（ｐａｒｅｎｔ ｃｏｍｐｏｕｎｄ）の好ましい活性を有する本発明の一側面に係る塩を意味する。前記塩は、（１）塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等といった無機酸から形成されるか；又は、酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンテンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、３－（４－ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２－エタン－ジスルホン酸、２－ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４－クロロベンゼンスルホン酸、２－ナフタレンスルホン酸、４－トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、４－メチルビシクロ［２，２，２］－ｏｃｔ－２－エン－１-カルボン酸、グルコヘプトン酸、３－フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、ｔｅｒｔ－ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸といった有機酸から形成される酸付加塩（ａｃｉｄ ａｄｄｉｔｉｏｎ ｓａｌｔ）；又は、（２）親化合物に存在する酸性プロトンが置換されるときに形成される塩を含んでよい。
本明細書において「水和物（ｈｙｄｒａｔｅ）」とは、水が結合している化合物を意味し、水と混合物との間に化学的な結合力のない内包化合物を含む広範囲な概念である。
本明細書において「溶媒和物」とは、溶質の分子やイオンと溶媒の分子やイオンとの間に生じた高次の化合物を意味する。
本発明は、一側面において、下記の化学式１で表される化合物、その異性体、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、その溶媒和物、又はこれを含む後発酵茶抽出物を有効成分として含む認知機能低下改善用組成物を提供する。
前記式１中、Ｒ１はＣ１５Ｈ９Ｏ７であってよく、Ｒ２はＨ又はＣ６Ｈ１１Ｏ５であってよく、Ｒ３はＣ９Ｈ７Ｏ２であってよい。
一具現例によると、前記Ｒ１は、下記の化学式２で表される化合物であってよい。
他の具現例によると、前記Ｒ２は、下記の化学式３で表される化合物であってよい。
前記Ｒ３は、下記の化学式４で表される化合物であってよい。
他の具現例によると、前記化合物は、クエルセチン３－Ｏ－［３－Ｏ’’－（Ｅ）－ｐ－クマロイル］［β－Ｄ－グルコピラノシル－（１→３）－Ｏ－α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→６）－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシド］（Ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ３－Ｏ－［３－Ｏ’’－（Ｅ）－ｐ－ｃｏｕｍａｒｏｙｌ］［β－Ｄ－ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ－（１→３）－Ｏ－α－Ｌ－ｒｈａｍｎｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ－（１→６）－Ｏ－β－Ｄ－ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ］）であってよい。前記クエルセチン３－Ｏ－［３－Ｏ’’－（Ｅ）－ｐ－クマロイル］［β－Ｄ－グルコピラノシル－（１→３）－Ｏ－α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→６）－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシド］は、下記の化学式５のように表し得る。
また他の具現例によると、前記化合物は、クエルセチン３－Ｏ－［３－Ｏ’’－（Ｅ）－ｐ－クマロイル］［α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→６）－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシド］（Ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ３－Ｏ－［３－Ｏ’’－（Ｅ）－ｐ－ｃｏｕｍａｒｏｙｌ］［α－Ｌ－ｒｈａｍｎｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ－（１→６）－Ｏ－β－Ｄ－ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ］）であってよい。前記クエルセチン３－Ｏ－［３－Ｏ’’－（Ｅ）－ｐ－クマロイル］［α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→６）－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシド］は、下記の化学式６のように表し得る。
本発明の一側面によると、前記化合物、その異性体、これらの薬学的に許容可能な塩、これらの水和物又はこれらの溶媒和物を製造する方法は、合成、天然物からの分離などを含んでいてよい。
他の具現例によると、前記後発酵は菌株接種によるものであってよく、前記菌株は、サッカロマイセス属（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｓｐ．）、バチルス属（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｐ．）、ラクトバチルス属（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｐ．）及びロイコノストック属（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ ｍｅｓｅｎｔｅｒｏｉｄｅｓ ｓｐ．）から選ばれる菌株であってよく、好ましくは、サッカロマイセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）、ラクトバチルス・カゼイ（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｃａｓｅｉ）、バチルス・サブチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｌｉｓ）、ラクトバチルス・ブルガリクス（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｂｕｌｇａｒｉｕｓ）及びロイコノストック・メッセンテロイデス（Ｌｅｕｃｏｎｏｓｔｏｃ ｍｅｓｅｎｔｅｒｏｉｄｅｓ）から選ばれるものであってよい。また他の具現例によると、前記後発酵茶は緑茶を後発酵させたものであってよい。
本発明は、一側面において、前記化合物は、本発明者らが後発酵茶に対する持続的な研究の末に見出した化合物であって、当該化合物を用いてベータ－アミロイド凝集評価（ｂｅｔａ－Ａｍｙｌｏｉｄ ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ ａｓｓａｙ）を実施した結果、これまで知られていた抑制剤であるモリン、フェノールレッドほどの優れたベータアミルロイド凝集抑制効能があることを確認した。したがって、本発明の一側面に係る前記化合物を用いてベータ－アミロイドに関係した認知機能低下を予防、治療、及び改善することができることを究明し、さらに、ベータ－アミロイド凝集に起因する損傷及び死滅から神経細胞を保護する用途として前記化合物を用いることができることを立証した（図１１参照）。
また、本発明の一側面において、前記化合物は、神経細胞においてＢＤＮＦの発現を増進させ且つＤＮＭＴ１の発現を低下させた。すなわち、ＢＤＮＦの発現減少又はＤＮＭＴ１の発現増進に関係した認知機能低下、痴ほう、アルツハイマー病などの神経退化性疾患の予防及び治療に本願発明を有効に活用することができることを究明した。
また、本発明は、一側面において、前記化合物、その異性体、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、その溶媒和物、又はこれを含む後発酵茶抽出物の有効量を、これを必要とする個体に投与することを含む認知機能低下改善方法、認知機能低下治療方法、神経細胞保護方法、又は神経疾患治療方法であってよい。
また、本発明は、他の側面において、前記化合物、その異性体、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、その溶媒和物、又はこれを含む後発酵茶抽出物を認知機能低下改善用、認知機能低下治療用、神経細胞保護用、又は神経疾患治療用組成物の製造に用いる用途に関するものであってよい。
また、本発明は、他の側面において、認知機能低下改善、認知機能低下治療、神経細胞保護、神経疾患治療用途に用いるための有効成分として、前記化合物、その異性体、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、その溶媒和物、又はこれを含む後発酵茶抽出物であってよい。
さらに、本発明はまた他の側面において、認知機能低下改善、神経細胞保護のための有効成分として、前記化合物、その異性体、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、その溶媒和物、又はこれを含む後発酵茶抽出物の非治療的用途に関するものであってよい。
一具現例において、前記抽出は、水、熱水、Ｃ１～Ｃ６の低級アルコール、及びこれらの混合溶媒から選ばれた一つ以上の溶媒による抽出であってよく、他の具現例によると、前記低級アルコールは、当業界において一般的に用いられ得るアルコール単独又は混合物であってよく、好ましくは、エタノールであってよい。
本発明の他の側面によると、前記抽出物は、抽出後にケトンで分画した分画物であってよい。
他の具現例によると、前記ケトンは、アセトン、カルボン（ｃａｒｖｏｎ）、プレゴン（ｐｕｌｅｇｏｎｅ）、イソロンギホラノン（ｉｓｏｌｏｎｇｉｆｏｌａｎｏｎｅ）、２－ヘプタノン、２－ペンタノン、３－ヘキサノン、３－ヘプタノン、４－ヘプタノン、２－オクタノン、３－オクタノン、２－ノナノン、３－ノナノン、２－ウンデカノン、２－トリデカノン、メチルイソプロピルケトン、エチルイソアミルケトン、ブチリデンアセトン、メチルヘプテノン、ジメチルオクテノン、ゲラニルアセトン、ファルネシルアセトン、２,３－ペンタジオン、２,３－ヘキサジオン、３,４－ヘキサジオン、２,３－ヘプタジオン、アミルシクロペンタノン、アミルシクロペンテノン、２－シクロペンチルシクロペンタノン、ヘキシルシクロペンタノン、２－ｎ－ヘプチルシクロペンタノン、ｃｉｓ－ジャスモン、ジヒドロジャスモン、メチルコリロン、２－ｔｅｒｔ－ブチルシクロヘキサノン、ｐ－ｔｅｒｔ－ブチルシクロヘキサノン、２－ｓｅｃ－ブチルシクロヘキサノン、セロリーケトン、クリプトン、ｐ－ｔｅｒｔ－ペンチルシクロヘキサノン、メチルシクロシトロン、ネロン、４－シクロヘキシル－４－メチル－２－ペンタノン、オキサイドケトン、エモキシフロン、メチルナフチルケトン、α－メチルアニサルアセトン、アニシルアセトン、ｐ－メトキシフェニルアセトン、ベンジリデンアセトン、ｐ－メトキシアセトンフェノン、ｐ－メチルアセトフェノン、プロピオフェノン、アセトフェノン、α－ダイナスコン（Ｄｙｎａｓｃｏｎｅ）、イリトーン（ｌｒｉｔｏｎｅ）、イオノン（ｉｏｎｏｎｅ）、プソイドイオノン（Ｐｓｅｕｄｏｉｏｎｏｎｅ）、メチルイオノン、メチルイリトーン、２,４－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルシクロヘキサノン、アリルイオノン、２－アセチル－３,３－ジメチルノルボルナン、ベルベノン、フェンコン（ｆｅｎｃｈｏｎ）、シクロペンタデカノン、シクロヘキサデセノンなどを含んでいてよく、当業界において一般的に用いられ得る溶媒としてのケトン類及びこれらの混合物をいずれも含んでいてよく、好ましくは、アセトンであってよい。
本発明の一側面によると、前記組成物中の化学式１で表される化合物、その異性体、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、又はその溶媒和物の含量は、前記組成物の総質量に対し、０．００００１質量％～１０質量％の範囲であってよい。前記含量は、前記組成物の総質量に対し、０．００００１質量％以上、０．００００５質量％以上、０．０００１質量％以上、０．０００５質量％以上、０．００１質量％以上、０．００５質量％以上、０．０１質量％以上、０．０５質量％以上、０．１質量％以上、０．５質量％以上、１質量％以上、２質量％以上、３質量％以上、４質量％以上、５質量％以上、６質量％以上、７質量％以上、８質量％以上、又は９質量％以上であってよい。また、１０質量％以下、９質量％以下、８質量％以下、７質量％以下、６質量％以下、５質量％以下、４質量％以下、３質量％以下、２質量％以下、１質量％以下、０．５質量％以下、０．１質量％以下、０．０５質量％以下、０．０１質量％以下、０．００５質量％以下、０．００１質量％以下、０．０００５質量％以下、０．０００１質量％以下、０．００００５質量％以下、又は０．００００３質量％以下であってよい。
本発明の他の側面によると、前記組成物中の後発酵茶抽出物の含量は、前記組成物の総質量に対し、０．１質量％～９０質量％の範囲であってよい。前記含量は、前記組成物の総質量に対し、０．１質量％以上、１質量％以上、５質量％以上、１０質量％以上、１５質量％以上、２０質量％以上、２５質量％以上、３０質量％以上、３５質量％以上、４０質量％以上、４５質量％以上、５０質量％以上、５５質量％以上、６０質量％以上、６５質量％以上、７０質量％以上、７５質量％以上、８０質量％以上、又は８５質量％以上であってよい。また、９０質量％以下、８５質量％以下、８０質量％以下、７５質量％以下、７０質量％以下、６５質量％以下、６０質量％以下、５５質量％以下、５０質量％以下、４５質量％以下、４０質量％以下、３５質量％以下、３０質量％以下、２５質量％以下、２０質量％以下、１５質量％以下、１０質量％以下、５質量％以下、１質量％以下、又は０．５質量％以下であってよい。
本発明のまた他の側面によると、前記抽出物は、前記化学式１で表される化合物、その異性体、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、又はその溶媒和物が、抽出物の総質量を基準に、０．０００１質量％以上、０．０００５質量％以上、０．００１質量％以上、０．００５質量％以上、０．０１質量％以上、０．０５質量％以上、０．１質量％以上、０．５質量％以上、１質量％以上、３質量％以上、５質量％以上、７質量％以上、１０質量％以上、１２質量％以上、１５質量％以上、又は１８質量％以上含まれたものであってよい。また、２０質量％以下、１５質量％以下、１２質量％以下、１０質量％以下、７質量％以下、５質量％以下、３質量％以下、１質量％以下、０．５質量％以下、０．１質量％以下、０．０５質量％以下、０．０１質量％以下、０．００５質量％以下、０．００１質量％以下、０．０００５質量％以下、又は０．０００３質量％以下含まれたものであってよい。好ましくは、前記抽出物は、前記化学式１で表される化合物、その異性体、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、又はその溶媒和物が、抽出物の総質量を基準に、０．０００１質量％～２０質量％の範囲で含まれたものであってよい。
本発明のまた他の側面によると、前記組成物の投与による前記化学式１で表される化合物、その異性体、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、又はその溶媒和物の投与量は、０．００１ｍｇ／ｋｇ／日～１００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲であってよい。前記投与量は、０．００１ｍｇ／ｋｇ／日以上、０．００５ｍｇ／ｋｇ／日以上、０．０１ｍｇ／ｋｇ／日以上、０．０５ｍｇ／ｋｇ／日以上、０．１ｍｇ／ｋｇ／日以上、０．５ｍｇ／ｋｇ／日以上、１ｍｇ／ｋｇ／日以上、５ｍｇ／ｋｇ／日以上、１０ｍｇ／ｋｇ／日以上、１５ｍｇ／ｋｇ／日以上、２０ｍｇ／ｋｇ／日以上、２５ｍｇ／ｋｇ／日以上、３０ｍｇ／ｋｇ／日以上、３５ｍｇ／ｋｇ／日以上、４０ｍｇ／ｋｇ／日以上、４５ｍｇ／ｋｇ／日以上、５０ｍｇ／ｋｇ／日以上、５５ｍｇ／ｋｇ／日以上、６０ｍｇ／ｋｇ／日以上、６５ｍｇ／ｋｇ／日以上、７ｍｇ／ｋｇ／日以上、７５ｍｇ／ｋｇ／日以上、８０ｍｇ／ｋｇ／日以上、８５ｍｇ／ｋｇ／日以上、９０ｍｇ／ｋｇ／日以上、又は９５ｍｇ／ｋｇ／日以上であってよい。また、前記投与量は、１００ｍｇ／ｋｇ／日以下、９５ｍｇ／ｋｇ／日以下、９０ｍｇ／ｋｇ／日以下、８５ｍｇ／ｋｇ／日以下、８０ｍｇ／ｋｇ／日以下、７５ｍｇ／ｋｇ／日以下、７０ｍｇ／ｋｇ／日以下、６５ｍｇ／ｋｇ／日以下、６０ｍｇ／ｋｇ／日以下、５５ｍｇ／ｋｇ／日以下、５０ｍｇ／ｋｇ／日以下、４５ｍｇ／ｋｇ／日以下、４０ｍｇ／ｋｇ／日以下、３５ｍｇ／ｋｇ／日以下、３０ｍｇ／ｋｇ／日以下、２５ｍｇ／ｋｇ／日以下、２０ｍｇ／ｋｇ／日以下、１５ｍｇ／ｋｇ／日以下、１０ｍｇ／ｋｇ／日以下、５ｍｇ／ｋｇ／日以下、１ｍｇ／ｋｇ／日以下、０．５ｍｇ／ｋｇ／日以下、０．１ｍｇ／ｋｇ／日以下、０．０５ｍｇ／ｋｇ／日以下、０．０１ｍｇ／ｋｇ／日以下、０．００５ｍｇ／ｋｇ／日以下、又は０．００３ｍｇ／ｋｇ／日以下であってよい。
一具現例によると、前記認知機能低下は、ベータアミロイド（β－ａｍｙｌｏｉｄ）の凝集（ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ）、ベータアミロイドプラーク（ｐｌａｑｕｅ）の形成、又は脳由来神経栄養因子（ｂｒａｉｎ－ｄｅｒｉｖｅｄ ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃ ｆａｃｔｏｒ、ＢＤＮＦ）の発現低下及びＤＮＭＴ１（ＤＮＡ（ｃｙｔｏｓｉｎｅ-５）-ｍｅｔｈｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ １）の発現増加からなる群より選ばれたいずれか一つ以上に起因するものであってよい。
他の具現例によると、前記認知機能低下は、記憶力減退、認知減退、識別力減退、鬱病、及び健忘症からなる群より選ばれる一つ以上を含むものであってよい。
他の具現例によると、前記認知機能低下は、記憶力減退、認知減退、識別力減退、鬱病、及び健忘症からなる群より選ばれる一つ以上を含むものであってよい。
また他の具現例によると、前記改善は、ベータ－アミロイドの凝集抑制、ベータ－アミロイドのプラーク（ｐｌａｑｕｅ）形成抑制、ベータ－アミロイドプラーク又は凝集したベータ－アミロイドの分解、ＢＤＮＦの発現増進及びＤＮＭＴ１の発現減少からなる群より選ばれた一つ以上によってなされるものであってよい。
本発明の一実施態様によると、前記組成物は、神経細胞保護用組成物であってよい。
他の実施態様によると、前記神経細胞保護は、ベータアミロイド（β－ａｍｙｌｏｉｄ）の凝集（ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ）又はプラーク（ｐｌａｑｕｅ）、ＢＤＮＦの発現減少又はＤＮＭＴ１の発現増進による影響から神経細胞を保護することであってよい。凝集したベータアミロイドは、神経細胞を損傷及び死滅させるものと知られていることから、本発明の一側面に従い、ベータアミロイドの凝集又はプラークの形成を抑制させると、神経細胞を保護することができる。また、ＤＮＭＴ１は、ＤＮＡメチル化を生じさせて遺伝子発現を抑制し、これにより、ＢＤＮＦの発現などに問題が生じて認知能力低下も誘発される。本発明は、一側面において、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ１（ＤＮＡ ｍｅｔｈｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ １、ＤＮＭＴ１）活性を阻害してＤＮＡメチル化を抑制するため、神経細胞保護による認知能力の改善及び神経退化性疾患の改善に役立つ。
本発明の他の側面によると、前記組成物は薬学組成物又は食品組成物であってよい。一側面において、前記組成物は神経退化性疾病を予防又は治療するための薬学組成物であってよい。他の側面において、前記神経退化性疾病は、ベータアミロイド（β－ａｍｙｌｏｉｄ）の凝集（ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ）、ＢＤＮＦの発現低下、及びＤＮＭＴ１の発現増加からなる群より選ばれた一つ以上に起因するものであってよい。他の側面において、前記神経退化性疾患は、痴ほう、アルツハイマー病、健忘症などを含む。
本発明の一側面に係る前記薬学組成物は、経口、非経口、直腸、局所、経皮、静脈内、筋肉内、腹腔内、皮下等に投与されてよい。経口投与のための剤形は、錠剤、丸剤、軟質及び硬質カプセル剤、顆粒剤、散剤、細粒剤、液剤、乳濁剤又はペレット剤であってよいが、これらに制限されるものではない。非経口投与のための剤形は、溶液剤、懸濁剤、乳液剤、ゲル、注射剤、点滴剤、坐剤、パッチ又は噴霧剤であってよいが、これらに制限されるものではない。前記剤形は、当該分野の通常的な方法に従い容易に製造することができ、界面活性剤、賦形剤、水和剤、乳化促進剤、懸濁剤、浸透圧調節のための塩又は緩衝剤、着色剤、香辛料、安定化剤、防腐剤、保存剤又はその他常用する補助剤をさらに含んでいてよい。
本発明の一側面による前記薬学組成物の適用量又は投与量は、投与を受ける対象の年齢、性別、体重、病理状態及びその深刻度、投与経路又は処方者の判断によって異なり得る。このような因子に基づく適用量の決定は当業者の水準内にある。
前記食品組成物の剤形は特に限定されないが、例えば、錠剤、顆粒剤、丸剤、粉末剤、ドリンク剤といった液剤、キャラメル、ゲル、バー、ティーバッグなどに剤形化されていてよい。各剤形の食品組成物は、有効成分の他、当該分野において通常的に用いられる成分を剤形又は使用目的に応じて当業者が難なく適宜選定して配合してよく、他の原料と併せて適用した場合、相乗効果が生じることがある。
前記組成物は、単純摂取、飲用、注射投与、スプレー投与又はスクイーズ投与などの様々な方法で投与されてよい。
本発明の一側面に係る食品組成物において、前記有効成分の投与量の決定は、当業者の水準内にあり、投与しようとする対象の年齢、健康状態、合併症などといった様々な要因に応じて異なり得る。本発明の一側面に係る食品組成物は、例えば、チューイングガム、キャラメル製品、キャンデー類、氷果子類、お菓子類などの各種の食品類、清凉飲料、ミネラルウォーター、アルコール飲料などの飲料製品、ビタミンやミネラルなどを含む健康機能性食品類であってよい。
前記の他、本発明の一側面に係る食品組成物は、様々な栄養剤、ビタミン、鉱物（電解質）、合成風味剤及び天然風味剤などの風味剤、着色剤及び増進剤（チーズ、チョコレートなど）、ペクチン酸及びその塩、アルギン酸及びその塩、有機酸、保護性コロイド粘増剤、ｐＨ調節剤、安定化剤、防腐剤、グリセリン、アルコール、炭酸飲料に用いられる炭酸化剤などを含んでいてよい。その他、本発明の一側面に係る食品組成物は、天然果物ジュース並びに果物ジュース飲料及び野菜飲料の製造のための果肉を含んでいてよい。このような成分は、独立で、或いは組み合わせて用いていてよい。このような添加剤の割合はそれほど重要ではないが、本発明の一側面に係る組成物１００質量部当たり０～約５０質量部の範囲で含まれるのが一般的である。
以下、下記実験例及び剤形例を挙げて本明細書の構成及び効果についてより具体的に説明する。なお、これらの例は、本明細書についての理解を助けるための目的から例示したものに過ぎず、本明細書の範疇及び範囲が下記例に限定されるものではない。
［実施例１］後発酵茶試料の製造
緑茶（Ｃａｍｅｌｌｉａ ｓｉｎｅｎｓｉｓ ｖａｒ. Ｙａｂｕｋｉｔａ）葉で作った緑茶に水を添加して水分含量を４０質量％に調整した。これにバチルス・サブチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｌｉｓ）５×１０６ｃｆｕ／ｇを接種し、５０℃で３日間醗酵させた後に８０℃で４日間醗酵させた。
緑茶（Ｃａｍｅｌｌｉａ ｓｉｎｅｎｓｉｓ ｖａｒ. Ｙａｂｕｋｉｔａ）葉で作った緑茶に水を添加して水分含量を４０質量％に調整した。これにバチルス・サブチリス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｕｂｔｉｌｌｉｓ）５×１０６ｃｆｕ／ｇを接種し、５０℃で３日間醗酵させた後に８０℃で４日間醗酵させた。
前記熟成された茶の試料を１５秒間粉砕し、メッシュサイズ１ｍｍのステンレス篩で篩いわけした。次いで、粉砕された５０ｍｇを１．５ｍｌのエッペンドルフ・チューブ（Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ ｔｕｂｅ）に入れ、１ｍｌの脱イオン水を添加し、６０℃の恒温槽で３０分間一定の速度で撹拌した後、２５℃、１３,０００ｒｐｍで１５分間遠心分離した。乾燥させた醗酵緑茶抽出物から水に溶けない部分だけを分離した。
［実施例２］分画物の収得及び化合物の分離
前記後発酵茶試料１５０ｇをアセトンで分画してカテキン誘導体及びカフェインを除去し、他の化合物が濃縮された可溶物を収得した。前記アセトン可溶物４０ｇに対し一次的にシリカゲルコラムクロマトグラフィーを利用して、クロロホルム：メタノールの５：１（ｖ／ｖ）混合物を溶媒として分画物を得た。
前記後発酵茶試料１５０ｇをアセトンで分画してカテキン誘導体及びカフェインを除去し、他の化合物が濃縮された可溶物を収得した。前記アセトン可溶物４０ｇに対し一次的にシリカゲルコラムクロマトグラフィーを利用して、クロロホルム：メタノールの５：１（ｖ／ｖ）混合物を溶媒として分画物を得た。
カフェインが除去されたクロロホルム：メタノール５：１（ｖ／ｖ）分画物８．９ｇを大容量の高性能向流クロマトグラフィー（ｈｉｇｈ－ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ｃｏｕｎｔｅｒｃｕｒｒｅｎｔ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ、ＨＰＣＣＣ、Ｄｙｎａｍｉｃ Ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎｓ Ｌｔｄ、ＵＫ）を利用して分画した。このときに用いた溶媒はｎ－ｈｅｘａｎｅ－ＴＢＭＥ（Ｍｅｔｈｙｌ ｔｅｒｔ－ｂｕｔｙｌ ｅｔｈｅｒ）－ＢｕＯＨ－ＭｅＣＮ－Ｗａｔｅｒ（０．２５：３：１：１：５、ｖ／ｖ）とし、流速は２５ｍｌ／ｍｉｎとした。前記条件を用いて計１０個の下位分画を分け、各分画に対し、再び小容量のＨＰＣＣＣ（Ｄｙｎａｍｉｃ Ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎｓ Ｌｔｄ、ＵＫ）、ＨＰＬＣ（Ｈｉｇｈ－ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ｌｉｑｕｉｄ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）、セファデックス（ｓｅｐｈａｄｅｘ）ＬＨ－２０コラム（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ Ｂｉｏ－Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｓｗｅｄｅｎ）などを使用して、各分画に含有された成分を分離した。
その結果、前記分画物からこれまで知られていない化合物である、クエルセチン３－Ｏ－［３－Ｏ’’－（Ｅ）－ｐ－クマロイル］［β－Ｄ－グルコピラノシル－（１→３）－Ｏ－α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→６）－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシド］（Ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ３－Ｏ－［３－Ｏ’’－（Ｅ）－ｐ－ｃｏｕｍａｒｏｙｌ］［β－Ｄ－ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ－（１→３）－Ｏ－α－Ｌ－ｒｈａｍｎｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ－（１→６）－Ｏ－β－Ｄ－ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ］）とクエルセチン３－Ｏ－［３－Ｏ’’－（Ｅ）－ｐ－クマロイル］［α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→６）－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシド］（Ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ３－Ｏ－［３－Ｏ’’－（Ｅ）－ｐ－ｃｏｕｍａｒｏｙｌ］［α－Ｌ－ｒｈａｍｎｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ－（１→６）－Ｏ－β－Ｄ－ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ］）を分離することができ、１Ｈ、１３Ｃ－ＮＭＲ（ｎｕｃｌｅａｒ ｍａｇｎｅｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｃｅ ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ）、ＵＶ（ｕｌｔｒａｖｉｏｌｅｔ ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ）、ＥＳＩ－ＭＳ（Ｅｌｅｃｔｒｏ Ｓｐｒａｙ Ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ Ｍａｓｓ Ｓｐｅｃｒｏｓｃｏｐｙ）を用いて構造を同定して、各化合物の構造を究明した。１Ｈ及び１３Ｃ核磁気共鳴（ｎｕｃｌｅａｒ ｍａｇｎｅｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ、ＮＭＲ）の場合、溶媒（ｓｏｌｖｅｎｔ）としてｍｅｔｈａｎｏｌ－ｄ３を用い、機器はＢｒｕｋｅｒ Ａｄｖａｎｃｅ ＤＰＸ－５００（ＢＲＵＫＥＲ社、ＵＳＡ）を使用した。各化合物のＭＳスペクトルは、６２００ Ｓｅｒｉｅｓ Ａｃｃｕｒａｔｅ－Ｍａｓｓ Ｔｉｍｅ－ｏｆ－Ｆｌｉｇｈｔ（ＴＯＦ）ＬＣ／ＭＳ（Ａｇｉｌｅｎｔ、ＵＳ）を用いて分析した。
分析の結果、前記各化合物は、これまで知られていない新規な化合物であって、Ｃ４２Ｈ４６Ｏ２３の分子量９１８．２４３０であるクエルセチン３－Ｏ－［３－Ｏ’’－（Ｅ）－ｐ－クマロイル］［β－Ｄ－グルコピラノシル－（１→３）－Ｏ－α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→６）－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシド］と、クエルセチン３－Ｏ－［３－Ｏ’’－（Ｅ）－ｐ－クマロイル］［α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→６）－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシド］であると確認された。
クエルセチン３－Ｏ－［３－Ｏ’’－（Ｅ）－ｐ－クマロイル］［β－Ｄ－グルコピラノシル－（１→３）－Ｏ－α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→６）－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシド］の化学式及びＮＭＲデータは以下のとおりである。
クエルセチン３－Ｏ－［３－Ｏ’’－（Ｅ）－ｐ－クマロイル］［β－Ｄ－グルコピラノシル－（１→３）－Ｏ－α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→６）－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシド］のＭＳスペクトルは図１のように示され、１Ｈ－ＮＭＲスペクトル及び１３Ｃ－ＮＭＲスペクトルはそれぞれ図２及び図３のように示され、ＨＳＱＣ（Ｈｅｔｅｒｏｎｕｃｌｅａｒ Ｓｉｎｇｌｅ Ｑｕａｎｔｕｍ Ｃｏｈｅｒｅｎｃｅ）スペクトルは図４のように示され、ＨＭＢＣ（Ｈｅｔｅｒｏｎｕｃｌｅａｒ Ｍｕｌｔｉｐｌｅ－Ｂｏｎｄ Ｃｏｈｅｒｅｎｃｅ）スペクトルは図５のように示された。
一方、クエルセチン３－Ｏ－［３－Ｏ’’－（Ｅ）－ｐ－クマロイル］［α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→６）－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシド］の化学式及びＮＭＲデータは以下のとおりである。
クエルセチン３－Ｏ－［３－Ｏ’’－（Ｅ）－ｐ－クマロイル］［α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→６）－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシド］のＭＳスペクトルは図６のように示され、１Ｈ－ＮＭＲスペクトル及び１３Ｃ－ＮＭＲスペクトルはそれぞれ図７及び図８のように示され、ＨＳＱＣ（Ｈｅｔｅｒｏｎｕｃｌｅａｒ Ｓｉｎｇｌｅ Ｑｕａｎｔｕｍ Ｃｏｈｅｒｅｎｃｅ）スペクトルは図９のように示され、ＨＭＢＣ（Ｈｅｔｅｒｏｎｕｃｌｅａｒ Ｍｕｌｔｉｐｌｅ－Ｂｏｎｄ Ｃｏｈｅｒｅｎｃｅ）スペクトルは図１０のように示された。
［実験例１］ベータアミロイド凝集抑制効能の確認
前記クエルセチン３－Ｏ－［３－Ｏ’’－（Ｅ）－ｐ－クマロイル］［β－Ｄ－グルコピラノシル－（１→３）－Ｏ－α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→６）－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシド］とクエルセチン３－Ｏ－［３－Ｏ’’－（Ｅ）－ｐ－クマロイル］［α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→６）－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシド］のベータ－アミロイド凝集阻害効果を蛍光分析法（Ｔｈｉｏｆｌａｖｉｎ Ｔ ａｓｓａｙ）で確認した。
前記クエルセチン３－Ｏ－［３－Ｏ’’－（Ｅ）－ｐ－クマロイル］［β－Ｄ－グルコピラノシル－（１→３）－Ｏ－α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→６）－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシド］とクエルセチン３－Ｏ－［３－Ｏ’’－（Ｅ）－ｐ－クマロイル］［α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→６）－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシド］のベータ－アミロイド凝集阻害効果を蛍光分析法（Ｔｈｉｏｆｌａｖｉｎ Ｔ ａｓｓａｙ）で確認した。
具体的に、ベータ－アミロイド（Ａβ１－４２、ＡｎａＳｐｅｃ Ｉｎｃ、ＵＳＡ）を入手して０．１ｍｇ／ｍｌの濃度で使用し、使用の前に－８０℃で保管した。ＤＭＳＯにモリン（Ｍｏｒｉｎ、２０μＭ）、フェノールレッド（Ｐｈｅｎｏｌ Ｒｅｄ、２０μＭ）、クエルセチン３－Ｏ－［３－Ｏ’’－（Ｅ）－ｐ－クマロイル］［β－Ｄ－グルコピラノシル－（１→３）－Ｏ－α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→６）－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシド］（１ｍｇ／ｍｌ）、クエルセチン３－Ｏ－［３－Ｏ’’－（Ｅ）－ｐ－クマロイル］［α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→６）－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシド］（１ｍｇ／ｍｌ）のそれぞれを希釈して前記濃度に調節した。
Ａβ１－４２凝集抑制度合いを特定するために、０．０１Ｍリン酸ソーダ緩衝溶液５０μｌに前記濃度で用意したそれぞれの化合物を１０μＭになるように希釈した後、０．１ｍｇ／ｍｌのＡβ１－４２を４０μｌ加えた後、２ｍＭチオフラビンＴ（Ｔｈｉｏｆｌａｖｉｎ Ｔ）１０μｌを加え、３７℃・５分間隔で１５０分間分光蛍光光度計（ＲＦ－５３００ＰＣ、ＳＨＩＭＡＤＺＵ ＣＯＲＰＯＲＡＴＩＯＮ、Ｊａｐａｎ）で蛍光を測定した。
その結果は、下の表３及び図１１のように示された。
前記表中のＲＦＵは、ｒｅｌａｔｉｖｅ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ ｕｎｉｔであり、「Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ＲＦＵ」は凝集したベータアミルロイドの量を表し、「Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ＲＦＵ（％ ｏｆ Ｐｏｓ.Ｃｏｎｔ.）」は凝集したベータアミルロイドの量の陽性対照群に対する百分率の値を表す。「新規物質３１」はクエルセチン３－Ｏ－［３－Ｏ’’－（Ｅ）－ｐ－クマロイル］［β－Ｄ－グルコピラノシル－（１→３）－Ｏ－α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→６）－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシド］を表し、「新規物質３２」はクエルセチン３－Ｏ－［３－Ｏ’’－（Ｅ）－ｐ－クマロイル］［α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→６）－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシド］を表す。
すなわち、陽性対照群（ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｃｏｎｔｒｏｌ、「Ｐｏｓ.Ｃｏｎｔ.」と表し、化合物の処理なしにベータアミルロイドだけを凝集させたもの）の凝集を１００％としたとき、クエルセチン３－Ｏ－［３－Ｏ’’－（Ｅ）－ｐ－クマロイル］［β－Ｄ－グルコピラノシル－（１→３）－Ｏ－α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→６）－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシド］とクエルセチン３－Ｏ－［３－Ｏ’’－（Ｅ）－ｐ－クマロイル］［α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→６）－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシド］は、それぞれ陽性対照群に比べ１１．２％、１６．８％程度凝集を抑制する効果を示した。この結果は、前記物質がこれまで知られた抑制剤であるＭｏｒｉｎ（２１．４％）、Ｐｈｅｎｏｌ ｒｅｄ（６．４％）ほどの優れたベータアミルロイド凝集抑制効能があることを示す。したがって、前記二種の化合物は、前記のような効能を持っているところ、ベータアミロイド凝集に関連した認知機能低下の予防、治療、及び改善に用いられ得る。また、ベータアミロイド凝集などによる神経細胞損傷又は死滅を予防、防止、及び抑制することができ、これにより神経細胞を保護することができる。
［実験例２］皮膚累積刺激の実験
前記クエルセチン３－Ｏ－［３－Ｏ’’－（Ｅ）－ｐ－クマロイル］［β－Ｄ－グルコピラノシル－（１→３）－Ｏ－α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→６）－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシド］とクエルセチン３－Ｏ－［３－Ｏ’’－（Ｅ）－ｐ－クマロイル］［α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→６）－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシド］の皮膚累積刺激性の有無を確認し、皮膚に使用できる濃度範囲を算出するために、ＨＲＩＰＴ（Ｈｕｍａｎ ｒｅｐｅａｔｅｄ ｉｎｓｕｌｔ ｐａｔｃｈ ｔｅｓｔｓ）を実施した。
前記クエルセチン３－Ｏ－［３－Ｏ’’－（Ｅ）－ｐ－クマロイル］［β－Ｄ－グルコピラノシル－（１→３）－Ｏ－α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→６）－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシド］とクエルセチン３－Ｏ－［３－Ｏ’’－（Ｅ）－ｐ－クマロイル］［α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→６）－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシド］の皮膚累積刺激性の有無を確認し、皮膚に使用できる濃度範囲を算出するために、ＨＲＩＰＴ（Ｈｕｍａｎ ｒｅｐｅａｔｅｄ ｉｎｓｕｌｔ ｐａｔｃｈ ｔｅｓｔｓ）を実施した。
具体的に、健康な成人被験者１５人を無作為に選定し、前記化合物がそれぞれ０．５質量％、１質量％、３質量％ずつ含まれた試験用組成物（前記化合物の他、乳化剤、安定化剤、精製水などを含む皮膚用組成物）をチャンバ（ＩＱ ｃｈａｍｂｅｒ、Ｅｐｉｔｅｓｔ Ｌｔｄ、フィンランド）当り２０μｌずつ滴下し、被験者の背中の右上側部位に貼布してから２４時間経過したときに新しい貼布に取り替えた。このような方法で、１週間に３回ずつ計３週間９回の貼布を行いながら毎回貼布の前後の皮膚反応を検査し、最終の貼布を除去してから４８時間までの間の皮膚反応を確認し、その平均反応度を求めた。
その結果は、下の表４のとおりである。
前記皮膚反応は、国際接触皮膚炎研究班（ＩＣＤＲＧ；Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｎｔａｃｔ Ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ ＲＥＳＥＡＲＣＨ Ｇｒｏｕｐ）の基準に従って判定した。前記表において「新規物質３１」は、クエルセチン３－Ｏ－［３－Ｏ’’－（Ｅ）－ｐ－クマロイル］［β－Ｄ－グルコピラノシル－（１→３）－Ｏ－α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→６）－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシド］を示し、「新規物質３２」は、クエルセチン３－Ｏ－［３－Ｏ’’－（Ｅ）－ｐ－クマロイル］［α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→６）－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシド］を示す。すなわち、前記二種の物質は、前記含量範囲でいずれも（－）反応度を示し（±、＋、＋＋、又は＋＋＋反応度を示した被験者なし）、これより、前記物質は皮膚累積刺激がなく、皮膚に安全に使用できることが分かった。
［実験例３］細胞内ＢＤＮＦ（脳由来神経栄養因子、ｂｒａｉｎ－ｄｅｒｉｖｅｄ ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃ ｆａｃｔｏｒ）及びＤＮＭＴ１（ＤＮＡ（ｃｙｔｏｓｉｎｅ－５）－ｍｅｔｈｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ １）の発現量の確認
前記新規物質３１及び新規物質３２が細胞内でも効能を奏するかを確認した。具体的に、ＳＨ－ＳＹ５Ｙ（神経母細胞種、韓国細胞株銀行）細胞株を６ウェルプレート（ｗｅｌｌ ｐｌａｔｅ、ＦＡＬＣＯＮ）にウェル当たり２×１０６ずつシードし（ｓｅｅｄｉｎｇ）、３７℃で２４時間、５％ＣＯ２インキュベーターで培養後、ＧＣＧ １０μＭ、ＥＧＣＧ １０μＭ、既存の緑茶抽出物（ｇｒｅｅｎ ｔｅａ ｅｘｔｒａｃｔ、ＧＴＥ）１０μｇ／ｍｌ、前記「新規物質３１」１０μｇ／ｍｌ、「新規物質３２」１０μｇ／ｍｌ陽性対照群として５－Ａｚａ－２’ｄｅｏｘｙｃｙｔｉｄｉｎｅ（５－Ａｚａ、Ｓｉｇｍａ－ａｌｄｒｉｃｈ）１μＭで処理して、２４時間さらに培養した。しかる後、培地をすべて除去し、ＲＮＡ抽出キット（ＲＮｅａｓｙ ｍｉｎｉ ｋｉｔ、Ｑｕｉａｇｅｎ社）を利用してＲＮＡを抽出した。抽出したｍＲＮＡを、紫外線検出器（ＴＥＣＡＮ社）を利用して定量後、１μｇのｍＲＮＡをキット（ＳｕｐｅｒＳｃｒｉｐｔ ＶＩＬＯ ｃＤＮＡ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ Ｋｉｔ、Ｔｈｅｒｍｏｆｉｓｈｅｒ ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社）を利用して相補的なＤＮＡに合成した。約１μｇの相補的なＤＮＡを取り、Ｔａｑｍａｎ ｐｒｏｂｅ（Ｌｉｆｅ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ社）とＱｕａｎｔｉｔｅｃｔ Ｐｒｏｂｅ ＰＣＲ Ｋｉｔ（Ｑｕｉａｇｅｎ社）を利用してリアルタイム定量連鎖重合反応を行った。これにより、ＢＤＮＦ及びＤＮＭＴ１の発現量を確認した。このとき、補正基準ｍＲＮＡとしては、ｈｏｕｓｅｋｅｅｐｉｎｇ ｇｅｎｅであるＧＡＰＤＨを用いた。
前記新規物質３１及び新規物質３２が細胞内でも効能を奏するかを確認した。具体的に、ＳＨ－ＳＹ５Ｙ（神経母細胞種、韓国細胞株銀行）細胞株を６ウェルプレート（ｗｅｌｌ ｐｌａｔｅ、ＦＡＬＣＯＮ）にウェル当たり２×１０６ずつシードし（ｓｅｅｄｉｎｇ）、３７℃で２４時間、５％ＣＯ２インキュベーターで培養後、ＧＣＧ １０μＭ、ＥＧＣＧ １０μＭ、既存の緑茶抽出物（ｇｒｅｅｎ ｔｅａ ｅｘｔｒａｃｔ、ＧＴＥ）１０μｇ／ｍｌ、前記「新規物質３１」１０μｇ／ｍｌ、「新規物質３２」１０μｇ／ｍｌ陽性対照群として５－Ａｚａ－２’ｄｅｏｘｙｃｙｔｉｄｉｎｅ（５－Ａｚａ、Ｓｉｇｍａ－ａｌｄｒｉｃｈ）１μＭで処理して、２４時間さらに培養した。しかる後、培地をすべて除去し、ＲＮＡ抽出キット（ＲＮｅａｓｙ ｍｉｎｉ ｋｉｔ、Ｑｕｉａｇｅｎ社）を利用してＲＮＡを抽出した。抽出したｍＲＮＡを、紫外線検出器（ＴＥＣＡＮ社）を利用して定量後、１μｇのｍＲＮＡをキット（ＳｕｐｅｒＳｃｒｉｐｔ ＶＩＬＯ ｃＤＮＡ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ Ｋｉｔ、Ｔｈｅｒｍｏｆｉｓｈｅｒ ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社）を利用して相補的なＤＮＡに合成した。約１μｇの相補的なＤＮＡを取り、Ｔａｑｍａｎ ｐｒｏｂｅ（Ｌｉｆｅ ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ社）とＱｕａｎｔｉｔｅｃｔ Ｐｒｏｂｅ ＰＣＲ Ｋｉｔ（Ｑｕｉａｇｅｎ社）を利用してリアルタイム定量連鎖重合反応を行った。これにより、ＢＤＮＦ及びＤＮＭＴ１の発現量を確認した。このとき、補正基準ｍＲＮＡとしては、ｈｏｕｓｅｋｅｅｐｉｎｇ ｇｅｎｅであるＧＡＰＤＨを用いた。
ＢＤＮＦ及びＤＮＭＴ１の発現量を、それぞれ表５及び表６に表した。
新規物質３１及び新規物質３２はＤＮＭＴ１の発現を低減させ、且つＢＤＮＦの発現を増加させるため、前記化合物は神経細胞損傷又は死滅を予防、防止、及び抑制することができ、これにより、神経細胞保護及び神経退化性疾患の予防及び改善を図ることができる。
以下、本発明の一側面に係る組成物の剤形例について説明するが、本発明の範囲がこれらに限定されるものではない。
［剤形例１］軟質カプセル剤
クエルセチン３－Ｏ－［３－Ｏ’’－（Ｅ）－ｐ－クマロイル］［β－Ｄ－グルコピラノシル－（１→３）－Ｏ－α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→６）－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシド］又はクエルセチン３－Ｏ－［３－Ｏ’’－（Ｅ）－ｐ－クマロイル］［α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→６）－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシド］２０ｍｇ、Ｌ－カルニチン８０～１４０ｍｇ、大豆油１８０ｍｇ、パーム油２ｍｇ、植物性硬化油８ｍｇ、黄蝋４ｍｇ及びレシチン６ｍｇを混合し、通常の方法に従い１カプセルに充填して軟質カプセル剤を製造した。
クエルセチン３－Ｏ－［３－Ｏ’’－（Ｅ）－ｐ－クマロイル］［β－Ｄ－グルコピラノシル－（１→３）－Ｏ－α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→６）－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシド］又はクエルセチン３－Ｏ－［３－Ｏ’’－（Ｅ）－ｐ－クマロイル］［α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→６）－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシド］２０ｍｇ、Ｌ－カルニチン８０～１４０ｍｇ、大豆油１８０ｍｇ、パーム油２ｍｇ、植物性硬化油８ｍｇ、黄蝋４ｍｇ及びレシチン６ｍｇを混合し、通常の方法に従い１カプセルに充填して軟質カプセル剤を製造した。
［剤形例２］錠剤
クエルセチン３－Ｏ－［３－Ｏ’’－（Ｅ）－ｐ－クマロイル］［β－Ｄ－グルコピラノシル－（１→３）－Ｏ－α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→６）－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシド］又はクエルセチン３－Ｏ－［３－Ｏ’’－（Ｅ）－ｐ－クマロイル］［α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→６）－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシド］３０ｍｇ、ガラクトオリゴ糖２００ｍｇ、乳糖６０ｍｇ及び麦芽糖１４０ｍｇを混合して流動層乾燥機を利用して顆粒した後、糖エステル（ｓｕｇａｒ ｅｓｔｅｒ）を６ｍｇ添加して、打錠機で打錠して錠剤を製造した。
クエルセチン３－Ｏ－［３－Ｏ’’－（Ｅ）－ｐ－クマロイル］［β－Ｄ－グルコピラノシル－（１→３）－Ｏ－α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→６）－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシド］又はクエルセチン３－Ｏ－［３－Ｏ’’－（Ｅ）－ｐ－クマロイル］［α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→６）－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシド］３０ｍｇ、ガラクトオリゴ糖２００ｍｇ、乳糖６０ｍｇ及び麦芽糖１４０ｍｇを混合して流動層乾燥機を利用して顆粒した後、糖エステル（ｓｕｇａｒ ｅｓｔｅｒ）を６ｍｇ添加して、打錠機で打錠して錠剤を製造した。
［剤形例３］顆粒剤
クエルセチン３－Ｏ－［３－Ｏ’’－（Ｅ）－ｐ－クマロイル］［β－Ｄ－グルコピラノシル－（１→３）－Ｏ－α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→６）－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシド］又はクエルセチン３－Ｏ－［３－Ｏ’’－（Ｅ）－ｐ－クマロイル］［α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→６）－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシド］５０ｍｇ、無水結晶ブドウ糖２５０ｍｇ及び澱粉５５０ｍｇを混合し、流動層造粒機を使用して顆粒に成形した後、包に充填して顆粒剤を製造した。
クエルセチン３－Ｏ－［３－Ｏ’’－（Ｅ）－ｐ－クマロイル］［β－Ｄ－グルコピラノシル－（１→３）－Ｏ－α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→６）－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシド］又はクエルセチン３－Ｏ－［３－Ｏ’’－（Ｅ）－ｐ－クマロイル］［α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→６）－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシド］５０ｍｇ、無水結晶ブドウ糖２５０ｍｇ及び澱粉５５０ｍｇを混合し、流動層造粒機を使用して顆粒に成形した後、包に充填して顆粒剤を製造した。
［剤形例４］ドリンク剤
クエルセチン３－Ｏ－［３－Ｏ’’－（Ｅ）－ｐ－クマロイル］［β－Ｄ－グルコピラノシル－（１→３）－Ｏ－α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→６）－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシド］又はクエルセチン３－Ｏ－［３－Ｏ’’－（Ｅ）－ｐ－クマロイル］［α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→６）－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシド］２０ｍｇ、ブドウ糖１０ｇ、クエン酸０．６ｇ、及び液状オリゴ糖２５ｇを混合した後、精製水３００ｍｌを加えて各瓶に２００ｍｌずつ充填する。瓶に充填した後、１３０℃で４～５秒間殺菌してドリンク剤を製造した。
クエルセチン３－Ｏ－［３－Ｏ’’－（Ｅ）－ｐ－クマロイル］［β－Ｄ－グルコピラノシル－（１→３）－Ｏ－α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→６）－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシド］又はクエルセチン３－Ｏ－［３－Ｏ’’－（Ｅ）－ｐ－クマロイル］［α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→６）－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシド］２０ｍｇ、ブドウ糖１０ｇ、クエン酸０．６ｇ、及び液状オリゴ糖２５ｇを混合した後、精製水３００ｍｌを加えて各瓶に２００ｍｌずつ充填する。瓶に充填した後、１３０℃で４～５秒間殺菌してドリンク剤を製造した。
［剤形例５］注射剤
クエルセチン３－Ｏ－［３－Ｏ’’－（Ｅ）－ｐ－クマロイル］［β－Ｄ－グルコピラノシル－（１→３）－Ｏ－α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→６）－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシド］又はクエルセチン３－Ｏ－［３－Ｏ’’－（Ｅ）－ｐ－クマロイル］［α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→６）－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシド］５０ｍｇ、適量の注射用滅菌蒸留水、適量のｐＨ調節剤を用いて通常的な方法に従い注射剤を製造した。
クエルセチン３－Ｏ－［３－Ｏ’’－（Ｅ）－ｐ－クマロイル］［β－Ｄ－グルコピラノシル－（１→３）－Ｏ－α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→６）－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシド］又はクエルセチン３－Ｏ－［３－Ｏ’’－（Ｅ）－ｐ－クマロイル］［α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→６）－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシド］５０ｍｇ、適量の注射用滅菌蒸留水、適量のｐＨ調節剤を用いて通常的な方法に従い注射剤を製造した。
［剤形例６］健康食品
下記の表７に記載された組成にて通常の方法に従い健康食品を製造した。
下記の表７に記載された組成にて通常の方法に従い健康食品を製造した。
前記ビタミン及び無機質混合物の組成比は、比較的に健康食品に適合した成分を例にして混合組成したが、その配合比を任意に変形実施しても構わなく、通常の健康食品の製造方法に従い前記成分を混合した後、通常の方法に従い健康食品の組成物の製造に用いてもよい。
［剤形例７］健康飲料
前記表８のように総体積９００ｍｌになるように残量の精製水を添加して通常の健康飲料の製造方法に従い前記成分を混合してから約１時間８５℃で撹拌加熱し、これにより調製された溶液をろ過して得られたろ液を滅菌された２リットルの容器に入れて密封滅菌した後に冷蔵保管して健康飲料を製造した。
以上、本明細書の特定の実施例などを詳しく記述したが、当業界の通常の知識を有する者にとってこのような具体的な記述は単に好適な具現例であるに過ぎず、これによって本明細書の範囲が制限されるものではないことは明白であろう。したがって、本明細書の実質的な範囲は添付の請求項とその等価物によって定義されるといえよう。
Claims (16)
- クエルセチン３－Ｏ－［３－Ｏ’’－（Ｅ）－ｐ－クマロイル］［β－Ｄ－グルコピラノシル－（１→３）－Ｏ－α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→６）－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシド］（Ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ３－Ｏ－［３－Ｏ’’-（Ｅ）－ｐ－ｃｏｕｍａｒｏｙｌ］［β－Ｄ－ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ－（１→３）－Ｏ－α－Ｌ－ｒｈａｍｎｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ－（１→６）－Ｏ－β－Ｄ－ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ］）及びクエルセチン３－Ｏ－［３－Ｏ’’－（Ｅ）－ｐ－クマロイル］［α－Ｌ－ラムノピラノシル－（１→６）－Ｏ－β－Ｄ－グルコピラノシド］（Ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ３－Ｏ－［３－Ｏ’’-（Ｅ）－ｐ－ｃｏｕｍａｒｏｙｌ］［α－Ｌ－ｒｈａｍｎｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ－（１→６）－Ｏ－β－Ｄ－ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ］）から選ばれる化合物、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、その溶媒和物を有効成分として含む認知機能低下改善用組成物。
- 前記化合物、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、又はその溶媒和物は、後発酵茶抽出物から得られたものである、請求項１に記載の組成物。
- 後発酵茶の抽出は、熱水、Ｃ１～Ｃ６の低級アルコール、及びこれらの混合溶媒から選ばれた一つ以上の溶媒による抽出である、請求項２に記載の組成物。
- 前記低級アルコールはエタノールである、請求項３に記載の組成物。
- 前記抽出物は、抽出後にケトンで分画した分画物である、請求項２～４のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記ケトンはアセトンである、請求項５に記載の組成物。
- 前記組成物中の前記化合物、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、又はその溶媒和物の含量は、前記組成物の総質量に対し、０．００００１質量％～１０質量％の範囲である、請求項２～６のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記組成物中の後発酵茶抽出物の含量は、前記組成物の総質量に対し、０．１質量％～９０質量％の範囲である、請求項２～７のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記抽出物は、前記化合物、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、又はその溶媒和物が、抽出物の総質量を基準に、０．０００１質量％～２０質量％の範囲で含まれたものである、請求項２～８のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記組成物の投与による前記化合物、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、又はその溶媒和物の投与量は、０．００１ｍｇ／ｋｇ／日～１００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲である、請求項２～９のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記認知機能低下は、ベータアミロイド（β－ａｍｙｌｏｉｄ）の凝集（ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ）、脳由来神経栄養因子（ｂｒａｉｎ－ｄｅｒｉｖｅｄ ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃ ｆａｃｔｏｒ、ＢＤＮＦ）発現低下、及びＤＮＭＴ１（ＤＮＡ（ｃｙｔｏｓｉｎｅ－５）－ｍｅｔｈｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ １）発現増加からなる群より選ばれた一つ以上に起因したものである、請求項２～１０のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記認知機能低下は、記憶力減退、認知減退、識別力減退、鬱病、及び健忘症からなる群より選ばれる一つ以上を含むものである、請求項２～１１のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記改善は、ベータ－アミロイドの凝集抑制、凝集したベータ－アミロイドの分解、ＢＤＮＦの発現増進及びＤＮＭＴ１の発現減少からなる群より選ばれた一つ以上によってなされる、請求項２～１２のいずれか一項に記載の組成物。
- 当該組成物は神経細胞保護用組成物である、請求項２～１３のいずれか一項に記載の組成物。
- 前記神経細胞保護は、ベータアミロイド（β－ａｍｙｌｏｉｄ）の凝集（ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ）、脳由来神経栄養因子（ｂｒａｉｎ－ｄｅｒｉｖｅｄ ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃ ｆａｃｔｏｒ、ＢＤＮＦ）の発現低下、及びＤＮＭＴ１（ＤＮＡ（ｃｙｔｏｓｉｎｅ－５）－ｍｅｔｈｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ１）の発現増加からなる群より選ばれた一つ以上による影響から神経細胞を保護することである、請求項１４に記載の組成物。
- 前記組成物は食品又は薬学組成物である、請求項２～１５のいずれか一項に記載の組成物。
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR10-2016-0135300 | 2016-10-18 | ||
| KR20160135300 | 2016-10-18 | ||
| KR10-2017-0119274 | 2017-09-18 | ||
| KR1020170119274A KR102418100B1 (ko) | 2016-10-18 | 2017-09-18 | 신규한 퀘르세틴계 화합물을 포함하는 인지기능 개선용 조성물 |
| PCT/KR2017/011397 WO2018074791A1 (ko) | 2016-10-18 | 2017-10-16 | 신규한 퀘르세틴계 화합물을 포함하는 인지기능 개선용 조성물 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2019535652A JP2019535652A (ja) | 2019-12-12 |
| JP7106531B2 true JP7106531B2 (ja) | 2022-07-26 |
Family
ID=62082400
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2019518025A Active JP7106531B2 (ja) | 2016-10-18 | 2017-10-16 | 新規なクエルセチン系化合物を含む認知機能改善用組成物 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP7106531B2 (ja) |
| KR (1) | KR102418100B1 (ja) |
| CN (1) | CN110177473B (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102487041B1 (ko) * | 2021-06-04 | 2023-01-11 | ㈜허니스트 | 안티폴루션 효과가 있는 콤부차 발효액의 분획물 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005104850A (ja) | 2003-09-26 | 2005-04-21 | Kanazawa Univ Tlo Inc | アルツハイマー病の治療薬および予防薬 |
| JP2007145839A (ja) | 2005-11-24 | 2007-06-14 | Digital Biotech Co Ltd | フラボノイド系化合物を含有する認知機能障害の予防及び治療用組成物 |
| JP2009543883A (ja) | 2006-07-17 | 2009-12-10 | クリスチャン ラインズ，トーマス | ケルセチン含有組成物 |
| JP2013253071A (ja) | 2012-05-08 | 2013-12-19 | Antiaging Bank:Kk | Ｏｐｈ活性増強剤 |
| JP2014503515A (ja) | 2010-12-09 | 2014-02-13 | 株式会社アモーレパシフィック | 発酵茶抽出物を含む脂質水準減少用組成物 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100975199B1 (ko) | 2007-11-30 | 2010-08-10 | (주)아모레퍼시픽 | 발효녹차의 제조방법 및 제조된 발효녹차 |
-
2017
- 2017-09-18 KR KR1020170119274A patent/KR102418100B1/ko active IP Right Grant
- 2017-10-16 JP JP2019518025A patent/JP7106531B2/ja active Active
- 2017-10-16 CN CN201780064683.9A patent/CN110177473B/zh active Active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005104850A (ja) | 2003-09-26 | 2005-04-21 | Kanazawa Univ Tlo Inc | アルツハイマー病の治療薬および予防薬 |
| JP2007145839A (ja) | 2005-11-24 | 2007-06-14 | Digital Biotech Co Ltd | フラボノイド系化合物を含有する認知機能障害の予防及び治療用組成物 |
| JP2009543883A (ja) | 2006-07-17 | 2009-12-10 | クリスチャン ラインズ，トーマス | ケルセチン含有組成物 |
| JP2014503515A (ja) | 2010-12-09 | 2014-02-13 | 株式会社アモーレパシフィック | 発酵茶抽出物を含む脂質水準減少用組成物 |
| JP2013253071A (ja) | 2012-05-08 | 2013-12-19 | Antiaging Bank:Kk | Ｏｐｈ活性増強剤 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| Bioorg. Med. Chem.，2012年，20，2376-2381 |
| J Food Drug Anal，2015年，23(4)，660-670 |
| Journal of Food and Drug Analysis，2015年，23，660-670 |
| Nagoya Med J，2012年，52(2)，117-134 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2019535652A (ja) | 2019-12-12 |
| KR102418100B1 (ko) | 2022-07-08 |
| CN110177473A (zh) | 2019-08-27 |
| KR20180042795A (ko) | 2018-04-26 |
| CN110177473B (zh) | 2023-05-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7106531B2 (ja) | 新規なクエルセチン系化合物を含む認知機能改善用組成物 | |
| CN112996526B (zh) | 成分含量变化的绿茶提取物及包含其的组合物 | |
| KR102371419B1 (ko) | 신규한 퀘르세틴계 화합물을 포함하는 미백용 조성물 | |
| US10799551B2 (en) | Composition for enhancing cognitive function comprising green tea extract which has modified amounts of ingredients | |
| JP7116682B2 (ja) | ３－ｏ－ガロイル－３，３’，５，５’，７－ペンタヒドロキシフラボンを含む認知機能改善用組成物 | |
| JP7179025B2 (ja) | 後発酵茶由来の新規なケンペロール系化合物を含む抗炎症組成物 | |
| JP6974450B2 (ja) | 後発酵茶由来の新規なケンペロール系化合物を含む認知機能改善用組成物 | |
| KR20190035474A (ko) | 성분 함량이 변화된 녹차 추출물을 포함하는 산화스트레스로부터 세포를 보호하기 위한 조성물 | |
| JP7121758B2 (ja) | 後発酵茶由来の新規なケンペロール系化合物を含む美白用組成物 | |
| CN110944644B (zh) | 包含新槲皮素类化合物的抗炎组合物 | |
| KR102713042B1 (ko) | 락토바실러스 플란타럼 200655 균주(kccm 12204p)와 프락토올리고당을 포함하는 항산화용 발효 조성물과 이의 퇴행성 신경질환 예방 또는 치료 용도 | |
| WO2018074793A1 (ko) | 후발효차 유래의 신규한 캄페롤계 화합물을 포함하는 인지기능 개선용 조성물 | |
| WO2018074791A1 (ko) | 신규한 퀘르세틴계 화합물을 포함하는 인지기능 개선용 조성물 | |
| KR101739600B1 (ko) | 항산화 활성 및 아세틸콜린에스트라아제 저해능을 가지는 한라봉 추출물의 용도 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190419 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200721 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20210428 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210511 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210716 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20211207 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220214 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20220705 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20220713 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7106531 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |