JP7100362B2 - グループｉｉ代謝型グルタミン酸受容体のアロステリックモジュレーターとしての置換三環式１，４－ベンゾジアゼピノン誘導体 - Google Patents

グループｉｉ代謝型グルタミン酸受容体のアロステリックモジュレーターとしての置換三環式１，４－ベンゾジアゼピノン誘導体 Download PDF

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Description

本発明は、一般式（Ｉ）の新規三環式１，４－ベンゾジアゼピノン誘導体およびそれらを含有する医薬組成物を提供する。さらに、哺乳動物における、変化したグルタミン酸作動性シグナル伝達および／もしくは機能に関連する状態ならびに／またはグルタミン酸レベルもしくはシグナル伝達の変化により影響を受け得る状態の、処置および／または予防において使用するための、式（Ｉ）の化合物およびそれらを含有する医薬組成物が提供される。式（Ｉ）の三環式１，４－ベンゾジアゼピノン誘導体は、グルタミン酸に感受性のある神経系受容体のモジュレーター、特に代謝型グルタミン酸受容体（ｍＧｌｕＲ）のモジュレーターとして作用することができ、これにより、それらは、急性および慢性の神経学的および／または精神医学的障害の処置および／または予防に特に適したものとなる。本発明は、代謝型グルタミン酸受容体（ｍＧｌｕＲ）のモジュレーター、特にｍＧｌｕＲのポジティブアロステリックモジュレーター、より具体的にはｍＧｌｕＲ３のポジティブアロステリックモジュレーターである、式（Ｉ）の三環式１，４－ベンゾジアゼピノン誘導体をさらに提供する。
グルタミン酸作動性経路は、いくつかのニューロン損傷および傷害の生理病理学に関与することが示されている。てんかん、ならびに例えばアルツハイマー病、ハンチントン病、パーキンソン病および筋萎縮性側索硬化症などの慢性または急性変性過程を含む多くの神経系障害（Ｍａｔｔｓｏｎ ＭＰ．、Ｎｅｕｒｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｍｅｄ．、３（２）、６５～９４、２００３）だけでなく、ＡＩＤＳ誘発性認知症、多発性硬化症、脊髄性筋萎縮症、網膜症、脳卒中、虚血、低酸素症、低血糖症および種々の外傷性脳傷害も、グルタミン酸レベルの不均衡により引き起こされる神経細胞死を伴う。薬物誘発性神経毒性、例えば、線条体ドーパミン作動性ニューロンに対するメタンフェタミン（ＭＥＴＨ）の神経毒性作用が、グルタミン酸受容体の過剰刺激により媒介され得ることも示されている（Ｓｔｅｐｈａｎｓ ＳＥおよびＹａｍａｍｏｔｏ ＢＫ、Ｓｙｎａｐｓｅ １７（３）、２０３～９、１９９４）。グルタミン酸に作用する化合物の抗うつおよび抗不安様作用もまた、マウスにおいて観察されており、このことは、グルタミン酸作動性伝達が、大うつ病、統合失調症および不安症などの情動障害の病態生理に関与していることを示唆する（Ｐａｌｕｃｈａ Ａら、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｔｈｅｒ．１１５（１）、１１６～４７、２００７；Ｃｒｙａｎ ＪＦら、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃ．１７（１１）、２４０９～１７、２００３；Ｃｏｎｎ ＰＪら、Ｔｒｅｎｄｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．３０（１）、２５～３１、２００９）。したがって、グルタミン酸作動性シグナル伝達または機能をモジュレートすることができるいずれの化合物も、神経系の多くの障害に対する有望な治療剤となる可能性がある。
さらに、グルタミン酸レベルまたはシグナル伝達をモジュレートする化合物は、グルタミン酸レベルおよび／またはグルタミン酸受容体機能不全により直接媒介されないが、グルタミン酸レベルまたはシグナル伝達の変化により影響を受け得る疾患および／または障害に対して、大きな治療的価値を有し得る。
中枢神経系（ＣＮＳ）においては、Ｌ－グルタミン酸（Ｇｌｕ）が主要な興奮性神経伝達物質であり、興奮性アミノ酸（ＥＡＡ）と称され、ガンマ－アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）が主要な抑制性神経伝達物質である。興奮と抑制との間の均衡は、ＣＮＳ機能にとって最も重要であり、２つのうちのいずれかの機能障害は、種々の神経変性または神経学的障害に関連し得る。
グルタミン酸は、高濃度で神経系において、特に哺乳動物の脳および脊髄において至る所に分布しており、そこではグルタミン酸は、様々な興奮性シナプスで作用し、それによって運動制御、視覚、心臓の中央制御、ならびに学習および記憶の過程などの実質的にすべての生理学的機能に関与する。しかし、グルタミン酸を伴う細胞コミュニケーションは細胞破壊の機序につながる可能性もあることは、多数の研究により確立されている。神経興奮活性と神経毒性とのこの組合せは、興奮毒性と呼ばれる。
グルタミン酸は２つのクラスの受容体を介して作用する（Ｂｒａｕｎｅｒ－Ｏｓｂｏｒｎｅ Ｈら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４３（１４）、２６０９～４５、２０００）。第１のクラスは、ニューロンの細胞膜における陽イオンチャネルの開口、すなわち、イオンチャネル型グルタミン酸受容体（ｉＧｌｕＲ）に直接結合する。ｉＧｌｕＲは、３つのサブタイプに分けられ、それらの選択的アゴニストであるＮ－メチル－Ｄ－アスパルテート（ＮＭＤＡ）、α－アミノ－３－ヒドロキシ－５－メチルイソオキサゾール－４－プロピオン酸（ＡＭＰＡ）およびカイニン酸（ＫＡ）の脱分極作用に従って命名されている。第２のクラスは、代謝型グルタミン酸受容体（ｍＧｌｕＲ）と呼ばれるＧタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）からなる。これらのｍＧｌｕＲは、シナプスの前部および後部の両方に局在する。それらは複数のセカンドメッセンジャー系に結合し、それらの役割は、ＧＴＰに結合しているＧタンパク質を介して、イオンチャネルの活性またはセカンドメッセンジャーを産生する酵素の活性を調節することである（Ｎｉｃｏｌｅｔｔｉ Ｆら；Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．、６０（７～８）、１０１７～４１、２０１１）。それらは一般に速いシナプス伝達に直接関与しないが、ｍＧｌｕＲは、シナプス後チャネルおよびそれらの受容体、またはグルタミン酸のシナプス前放出もしくは再捕捉のいずれかを調節することにより、シナプスの効力をモジュレートする。したがって、ｍＧｌｕＲは、シナプス伝達の長期増強および長期抑圧、圧受容器反射の調節、空間学習、運動学習、ならびに姿勢と運動の統合などの様々な生理学的過程において重要な役割を果たす。
現在までのところ、８種のｍＧｌｕＲがクローニングされており、それらの配列相同性、薬理学的特性およびシグナル伝達機構によって３つのグループに分類されている。グループＩはｍＧｌｕＲ１およびｍＧｌｕＲ５で構成され、グループＩＩはｍＧｌｕＲ２およびｍＧｌｕＲ３で構成され、グループＩＩＩはｍＧｌｕＲ４、ｍＧｌｕＲ６、ｍＧｌｕＲ７およびｍＧｌｕＲ８で構成される（Ｓｃｈｏｅｐｐ ＤＤら、Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、３８（１０）、１４３１～７６、１９９９）。
ｍＧｌｕＲモジュレーターは、それらが受容体と相互作用する部位に応じて、２つのファミリーに分類することができる（概説についてはＢｒａｕｎｅｒ－Ｏｓｂｏｒｎｅ Ｈら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４３（１４）、２６０９～４５、２０００を参照のこと）。第１のファミリーは、受容体の大きな細胞外Ｎ末端部分（約５６０アミノ酸）に局在するｍＧｌｕＲのグルタミン酸結合部位と相互作用することができるオルソステリックモジュレーター（または競合的モジュレーター）からなる。したがって、それらはグルタミン酸類似体であり、リガンドの高極性ファミリーとなる。オルソステリックモジュレーターの例は、グループＩ ｍＧｌｕＲについてはＳ－ＤＨＰＧまたはＬＹ－３６７３８５であり、グループＩＩ ｍＧｌｕＲについてはＬＹ－３５４７４０またはＬＹ－３７９２６８であり、グループＩＩＩ ｍＧｌｕＲについてはＡＣＰＴ－ＩまたはＬ－ＡＰ４である。ｍＧｌｕＲモジュレーターの第２のファミリーは、受容体のオルソステリック部位とはトポロジー的に異なる部位と相互作用するアロステリックモジュレーターからなる（概説についてはＢｒｉｄｇｅｓ ＴＭら、ＡＣＳ Ｃｈｅｍ Ｂｉｏｌ、３（９）、５３０～４１、２００８を参照のこと）。それらの作用の結果として、内因性リガンドであるグルタミン酸により誘導される効果がモジュレートされる。そのようなアロステリックモジュレーターの例は、グループＩ ｍＧｌｕＲについてはＲｏ－６７４８５３、ＭＰＥＰまたはＪＮＪ１６２５９６８５であり、グループＩＩ ｍＧｌｕＲについてはＣＢｉＰＥＳ、ＢＩＮＡまたはＬＹ４８７３７９であり、グループＩＩＩ ｍＧｌｕＲについてはＰＨＣＣＣ、ＶＵ０１５５０４１またはＶＵ０３５９５１６である。
アロステリック結合部位と相互作用することによって、ｍＧｌｕＲアロステリックモジュレーターは、受容体を単独で活性化させることなく、受容体のオルソステリックアゴニストの親和性および／または効力を増加または低下させる受容体立体構造および平衡シフトを安定化させる（Ｂｒｉｄｇｅｓ ＴＭら、ＡＣＳ Ｃｈｅｍ Ｂｉｏｌ、３（９）、５３０～４１、２００８）。そのようなモジュレーターは、それぞれポジティブアロステリックモジュレーター（ＰＡＭ）およびネガティブアロステリックモジュレーター（ＮＡＭ）と称される。
グループＩＩ ｍＧｌｕＲの活性化または増強は、不安症（Ｓｗａｎｓｏｎ ＣＪ．、Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖ、４、１３１～４４、２００５）、統合失調症（Ｃｏｎｎ ＰＪら、Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｓｃｉ、３０、２５～３１、２００９）、統合失調症の記憶欠損（Ｐｉｔｓｉｋａｓ ＮおよびＭａｒｋｏｕ Ａ、Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、２０１４、８５、２７～３５）、薬物依存（Ａｄｅｗａｌｅ ＡＳら；Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｅｘｐ Ｔｈｅｒ、３１８、９２２～３１、２００６－Ｊｕｓｔｉｎｏｖａ Ｚら、Ｂｉｏｌ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ、２０１５）、慢性疼痛（Ｊｏｎｅｓ ＣＫら；Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、４９（Ｓｕｐｐｌ １）、２０６～１８、２００５）、てんかん（Ｃａｕｌｄｅｒ ＥＨら、Ｅｐｉｌｅｐｓｙ Ｒｅｓ．、２０１４、１０８（２）、１７１～８１）、ハンチントン病（Ｒｅｉｎｅｒ Ａら、Ｂｒａｉｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、２０１２、１６１～７２－Ｒｅｉｎｅｒ Ａら、Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙ ｏｆ ｄｉｓｅａｓｅ、２０１２、４７、７５～９１）、パーキンソン病（Ｂａｔｔａｇｌｉａ Ｇら、ＰＬｏＳ ＯＮＥ、２００９、４（８）、ｅ６５９１－Ｂａｔｔａｇｌｉａ Ｇら、Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ、２００３、４５、１５５～６６）またはＡＬＳ（Ｂａｔｔａｇｌｉａ Ｇら、Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙ ｏｆ ｄｉｓｅａｓｅ、２０１５、７４、１２６～３６）の動物モデルにおけるポジティブな効果に関連していることが示されている。
ｍＧｌｕＲ３の神経保護的役割が、最近、イタリアのＦｅｒｄｉｎａｎｄｏ Ｎｉｃｏｌｅｔｔｉのチームによって記載された（Ｃｏｒｔｉ Ｃら、Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ、２００７、２７（３１）、８２９７～３０８。Ｂａｔｔａｇｌｉａ Ｇら、ＰＬｏＳ ＯＮＥ、２００９、４（８）、ｅ６５９１）。それらが示したのは、神経毒性であるように思われるｍＧｌｕＲ２（Ｃａｒａｃｉ Ｆら、Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、２０１１、７９（３）、６１８～２６．）ではなく、ｍＧｌｕＲ３の活性化が、１）トランスフォーミング成長因子β（ＴＧＦ－β）およびグリア細胞株由来神経栄養因子（ＧＤＮＦ）などの成長因子の産生を誘発することができ、２）興奮毒性のモデルにおいてインビトロで神経保護をもたらすことができ、３）１－メチル－４－フェニル－１，２，３－６－テトラヒドロピリジン（ＭＰＴＰ）により誘発されるパーキンソニズムの実験動物モデルにおいて黒質線条体ニューロンを保護することができるということであった。パーキンソン病（ＰＤ）の対症的および神経保護的処置の両方に対するＧＤＮＦの大きな可能性は、既に実証されている（Ｖａｓｔａｇ、Ｂ．、Ｎａｔｕｒｅ、２０１０、４６６（７３０９）、９１６～８）。例えば、ＧＤＮＦがＴＧＦ－βと一緒になって、ＭＰＴＰマウスモデルにおいて神経保護をもたらすことが示され（Ｓｃｈｏｂｅｒ Ａ．ら、Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ Ｄｉｓ、２００６、２５（２）、３７８～９１）、あるいは、ＧＤＮＦの被殻内注入がパーキンソニズムの症状を減弱することが２つの臨床試験において示された（Ｇｉｌｌ ＳＳ．、Ｎａｔ Ｍｅｄ、２００３、９（５）、５８９～９５およびＳｌｅｖｉｎ ＪＴ．Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ．２００５、１０２、２１６～２２２）。さらに、ＧＤＮＦはまた、アルツハイマー病（Ｒｅｖｉｌｌａ Ｓら、ＣＮＳ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｔｈｅｒ．、２０１４、２０（１１）、９６１～７２－Ｐｅｒｔｕｓａ Ｍら、Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙ Ａｇｉｎｇ、２００８、２９（９）、１３６６～７９）またはハンチントン病（Ｅｂｅｒｔ ＡＢら、Ｅｘｐ．Ｎｅｕｒｏｌ．、２０１０、２２４（１）、１５５～６２）などの他の神経変性障害においてポジティブな効果を発揮することも示された。
グループＩＩ ｍＧｌｕＲ ＰＡＭのいくつかの例は、研究論文および特許文献に既に記載されている（概説についてはＴｒａｂａｎｃｏ ＡＡら、Ｃｕｒｒ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ、２０１１、１８（１）、４７～６８を参照のこと）。これらの分子は、二重のｍＧｌｕＲ２／ｍＧｌｕＲ３ ＰＡＭ活性、または選択的ｍＧｌｕＲ２ ＰＡＭ活性のいずれかを示す。しかし、新規のｍＧｌｕＲ３ ＰＡＭ、特に、ｍＧｌｕＲ２よりもｍＧｌｕＲ３に対して選択的であるＰＡＭが依然として緊急に必要とされている。
種々の特定のピロロ－１，４－ベンゾジアゼピノン、イミダゾロ－１，４－ベンゾジアゼピノン、ピロリジノ－１，４－ベンゾジアゼピノンおよびピラゾロ－１，４－ベンゾジアゼピノン化合物の合成は、有機化学のみを扱う５つの論文：Ｗａｎｇ Ｈら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、２００９、６５、８９５６～８９６０；Ｗａｎｇ ＨＪら、Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．、２０１１、５２、５４１～５４３；Ｎｏｒｒｉｓ Ｄら、Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．、２００１、４２、４２９７～４２９９；Ｆａｉｇｌ Ｆら、Ｃｈｉｒａｌｉｔｙ、２０１２、２４、５３２～５４２およびＨｏｎｇ－Ｊｕｎ Ｗａｎｇら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ、５６（８）、２０１５、１０３０～１０３３に記載されている。さらなる化合物は、Ａｎｚｉｎｉ Ｍａｕｒｉｚｉｏ、Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、３（４）、１９９３、２４９～２５６に記載されている。これらの刊行物に記載されている関連化合物が、何らかの生物学的活性を示すことは開示されていない。
Ｂｅｒｔｅｌｌｉらは、Ｉｌ Ｆａｒｍａｃｏ、５３（４）、１９９８、３０５～３１１において、１，２，３－トリアゾロ［１，５－ａ］［１，４］ベンゾジアゼピン誘導体の合成を開示している。この参考文献中の化合物３ａは、ベンゾジアゼピン受容体に対するその親和性について試験された。しかし、弱い結合親和性のみが示され、これが何らかの治療効果を有することは示されなかった。参考文献は、ジアゼピン環のＮ－メチル化が受容体結合を低下させることをさらに教示し、したがって本発明から遠ざかる教示をしている。
ある特定のピロロ－１，４－ベンゾジアゼピノン化合物および類似体が、ＵＳ２００８／１６１２９２およびＭｉｙａｓｈｉｒｏ Ｊら、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２００９、１９、４０５０～４０５４に記載されている。一連のピラゾロ－１，４－ベンゾジアゼピン類が、ＵＳ４，１３０，７１６およびＵＳ４，１５３，７９９にさらに記載されている。ある特定のイミダゾジアゼピン誘導体が、ＵＳ４，８６３，９２０に開示されている。
ＷＯ２０１４／１１７９１９は、置換ピリジン誘導体を、代謝型グルタミン酸受容体サブタイプ３（ｍＧｌｕＲ３）をモジュレートするためのポジティブアロステリックモジュレーターとして開示している。開示された化合物は、本発明のものから構造的にかけ離れている。
本発明は、ｍＧｌｕＲ３上での非常に強力なポジティブアロステリックモジュレーター活性、ならびに有利な薬物動態学的特性を示し、これにより治療剤として特に適したものとなる、新規化合物を提供する。本発明は、ｍＧｌｕＲ２よりもｍＧｌｕＲ３に対して有利な選択性を示すｍＧｌｕＲ３ ＰＡＭである化合物をさらに提供する。したがって、本発明は、特に急性および慢性の神経学的および／または精神医学的障害の処置および／または予防を含む、変化したグルタミン酸作動性シグナル伝達および／または機能に関連する疾患、障害および状態ならびにグルタミン酸レベルまたはシグナル伝達の変化により影響を受け得る状態に医学的に介入するための、改善された手段および方法を提供するという課題を解決する。
したがって、第１の態様において、本発明は、医薬として使用するための、一般式（Ｉ）の化合物：
Figure 0007100362000001
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを提供する。
式（Ｉ）において、環原子Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、それぞれ独立して、ＣまたはＮである。
各
Figure 0007100362000002
は、独立して、単結合または二重結合であり、ここで、任意の２つの隣接する結合
Figure 0007100362000003
の少なくとも１つは、単結合である。
Ｚは、Ｏ、ＳまたはＮ（－ＲＺ）である。
ＲＺは、水素、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、
さらにここで、ＲＺが、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニルまたはＣ２～Ｃ１０アルキニルである場合、前記アルキル、前記アルケニルまたは前記アルキニルは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されている。
各Ｒ１は、独立して、－Ｌ１－Ｒ１１基である。
各Ｌ１は、独立して、結合、Ｃ１～Ｃ１０アルキレン、Ｃ２～Ｃ１０アルケニレンおよびＣ２～Ｃ１０アルキニレンから選択され、
ここで、前記アルキレン、前記アルケニレンおよび前記アルキニレンはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＲ１２、－ＮＲ１２Ｒ１２、－ＣＯＲ１２、－ＣＯＯＲ１２、－ＯＣＯＲ１２、－ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、－ＮＲ１２ＣＯＲ１２、－ＳＲ１２、－ＳＯＲ１２、－ＳＯ２Ｒ１２、－ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１２および－ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１２から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、
さらにここで、前記アルキレン、前記アルケニレンまたは前記アルキニレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位はそれぞれ、－Ｏ－、－ＮＲ１２－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－および－ＳＯ２－から独立して選択される基により任意選択で置き換えられている。
各Ｒ１１は、独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、－ＮＲ１２Ｒ１２、－ＯＲ１２、－ＳＲ１２、－ＳＯＲ１２、－ＳＯ２Ｒ１２、－ＣＯＲ１２、－ＣＯＯＲ１２、－ＯＣＯＲ１２、－ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、－ＮＲ１２ＣＯＲ１２、－ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１２、－ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１２および－ＳＯ３Ｒ１２から選択され、
ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯＯＨ、テトラゾリル、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＯＣＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび－Ｌ１１－Ｒ１３から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、
さらにここで、Ｒ１１が、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニルまたはＣ２～Ｃ１０アルキニルである場合、前記アルキル、前記アルケニルまたは前記アルキニルは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯＯＨ、テトラゾリル、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＯＣＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび－Ｌ１１－Ｒ１３から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されている。
各Ｒ１２は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、
ここで、Ｒ１２が、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニルまたはＣ２～Ｃ１０アルキニルである場合、前記アルキル、前記アルケニルまたは前記アルキニルは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、
さらに、２つのＲ１２基が、同じ窒素原子に結合している場合、これらの２つのＲ１２基は、一緒になって、Ｃ２～Ｃ８アルキレンを形成してもよい（その結果、得られる基は、２つのＲ１２基およびそれらが結合している窒素原子から形成される３～９員の窒素含有ヘテロシクロアルキル環である）。
各Ｌ１１は、独立して、結合、Ｃ１～Ｃ１０アルキレン、Ｃ２～Ｃ１０アルケニレンおよびＣ２～Ｃ１０アルキニレンから選択され、
ここで、前記アルキレン、前記アルケニレンまたは前記アルキニレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位はそれぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－および－ＳＯ２－から独立して選択される基により任意選択で置き換えられている。
各Ｒ１３は、独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＨおよび－Ｓ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）から選択され、
ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されている。
ｎは、０～４の整数である。
Ｒ２およびＲ３は、互いに結合して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成し、または
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＮ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つもしくは複数の基で任意選択で置換されており、
さらにここで、Ｒ２およびＲ３のうちの１つもしくは両方が、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニルもしくはＣ２～Ｃ１０アルキニルである場合、前記アルキル、前記アルケニルもしくは前記アルキニルは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つもしくは複数の基で任意選択で置換されており、または
Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨおよび＝Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）から選択される二価の基を形成する。
Ｒ４は、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、前記アルキル、前記アルケニルおよび前記アルキニルはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）およびシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、
さらにここで、Ｒ４が、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルである場合、前記シクロアルキルまたは前記ヘテロシクロアルキルは、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）およびシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されている。
各Ｒ５は、独立して、－Ｌ５－Ｒ５１基である。
各Ｌ５は、独立して、結合、Ｃ１～Ｃ１０アルキレン、Ｃ２～Ｃ１０アルケニレンおよびＣ２～Ｃ１０アルキニレンから選択され、
ここで、前記アルキレン、前記アルケニレンおよび前記アルキニレンはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＲ５２、－ＮＲ５２Ｒ５２、－ＣＯＲ５２、－ＣＯＯＲ５２、－ＯＣＯＲ５２、－ＣＯＮＲ５２Ｒ５２、－ＮＲ５２ＣＯＲ５２、－ＳＲ５２、－ＳＯＲ５２、－ＳＯ２Ｒ５２、－ＳＯ２ＮＲ５２Ｒ５２および－ＮＲ５２ＳＯ２Ｒ５２から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、
さらにここで、前記アルキレン、前記アルケニレンまたは前記アルキニレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位はそれぞれ、－Ｏ－、－ＮＲ５２－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－および－ＳＯ２－から独立して選択される基により任意選択で置き換えられている。
各Ｒ５１は、独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、－ＮＲ５２Ｒ５２、－ＯＲ５２、－ＳＲ５２、－ＳＯＲ５２、－ＳＯ２Ｒ５２、－ＣＯＲ５２、－ＣＯＯＲ５２、－ＯＣＯＲ５２、－ＣＯＮＲ５２Ｒ５２、－ＮＲ５２ＣＯＲ５２、－ＳＯ２ＮＲ５２Ｒ５２、－ＮＲ５２ＳＯ２Ｒ５２および－ＳＯ３Ｒ５２から選択され、
ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯＯＨ、テトラゾリル、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＯＣＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび－Ｌ５１－Ｒ５３から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、
さらにここで、Ｒ５１が、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニルまたはＣ２～Ｃ１０アルキニルである場合、前記アルキル、前記アルケニルまたは前記アルキニルは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯＯＨ、テトラゾリル、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＯＣＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび－Ｌ５１－Ｒ５３から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されている。
各Ｒ５２は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、
ここで、Ｒ５２が、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニルまたはＣ２～Ｃ１０アルキニルである場合、前記アルキル、前記アルケニルまたは前記アルキニルは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、
さらに、２つのＲ５２基が、同じ窒素原子に結合している場合、これらの２つのＲ５２基は、一緒になって、Ｃ２～Ｃ８アルキレンを形成してもよい（その結果、得られる基は、２つのＲ５２基およびそれらが結合している窒素原子から形成される３～９員の窒素含有ヘテロシクロアルキル環である）。
各Ｌ５１は、独立して、結合、Ｃ１～Ｃ１０アルキレン、Ｃ２～Ｃ１０アルケニレンおよびＣ２～Ｃ１０アルキニレンから選択され、
ここで、前記アルキレン、前記アルケニレンまたは前記アルキニレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位はそれぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－および－ＳＯ２－から独立して選択される基により任意選択で置き換えられている。
各Ｒ５３は、独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＨおよび－Ｓ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）から選択され、
ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されている。
ｍは、０～３の整数である。
本発明は、新規化合物をさらに提供する。特に、第２の態様において、本発明は、本発明の第１の態様に記載および定義されている通りの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグに関するが、但し、以下の化合物は、式（Ｉ）から除外される：
５－アリル－３，３ａ，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｆ］ピロロ－［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４（２Ｈ）－オン；
５－ブチル－３，３ａ，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｆ］ピロロ－［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４（２Ｈ）－オン；
５－メチル－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；および
５－メチル－５，６－ジヒドロ－３，５，１０ｂ－トリアザ－ベンゾ［ｅ］アズレン－４－オン。
以下の化合物も、本発明の第２の態様から除外されることが好ましい：
５－メチル－４－オキソ－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－１，２，５，１０ｂ－テトラアザ－ベンゾ［ｅ］アズレン－３－カルボン酸エチルエステル；
５－メチル－５，６－ジヒドロ－１，５，１０ｂ－トリアザ－ベンゾ［ｅ］アズレン－４－オン；
９－フルオロ－５－メチル－５，６－ジヒドロ－１，５，１０ｂ－トリアザ－ベンゾ［ｅ］アズレン－４－オン；
８－メトキシ－５－メチル－５，６－ジヒドロ－１，５，１０ｂ－トリアザ－ベンゾ［ｅ］アズレン－４－オン；
３－ブロモ－５－メチル－５，６－ジヒドロ－１，５，１０ｂ－トリアザ－ベンゾ［ｅ］アズレン－４－オン；
５－（４－クロロ－ブチル）－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；および
５－（４－クロロ－ブチル）－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４，６－ジオン。
さらにより好ましくは、５－メチル－４－オキソ－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－１，２，５，１０ｂ－テトラアザ－ベンゾ［ｅ］アズレン－３－カルボン酸メチルエステルも、本発明の第２の態様から除外される。
これらの化合物も、式Ｉから除外されることが好ましい：
５－メチル－４－オキソ－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－１，２，５，１０ｂ－テトラアザ－ベンゾ［ｅ］アズレン－３－カルボン酸エチルエステル；
５－メチル－５，６－ジヒドロ－１，５，１０ｂ－トリアザ－ベンゾ［ｅ］アズレン－４－オン；
９－フルオロ－５－メチル－５，６－ジヒドロ－１，５，１０ｂ－トリアザ－ベンゾ［ｅ］アズレン－４－オン；
８－メトキシ－５－メチル－５，６－ジヒドロ－１，５，１０ｂ－トリアザ－ベンゾ［ｅ］アズレン－４－オン；
３－ブロモ－５－メチル－５，６－ジヒドロ－１，５，１０ｂ－トリアザ－ベンゾ［ｅ］アズレン－４－オン；
５－（４－クロロ－ブチル）－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；および
５－（４－クロロ－ブチル）－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４，６－ジオン。
さらにより好ましくは、５－メチル－４－オキソ－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－１，２，５，１０ｂ－テトラアザ－ベンゾ［ｅ］アズレン－３－カルボン酸メチルエステルも、式Ｉから除外される。
さらに、本発明は、本発明の第１もしくは第２の態様に定義されている通りの式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ、および任意選択で薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物を提供する。
本発明はさらに、変化したグルタミン酸作動性シグナル伝達および／もしくは機能に関連する状態ならびに／またはグルタミン酸レベルもしくはシグナル伝達の変化により影響を受け得る状態の、処置および／または予防において使用するための、本発明の第１または第２の態様に定義されている通りの式（Ｉ）の化合物ならびにそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物およびプロドラッグに関する。同様に、本発明は、変化したグルタミン酸作動性シグナル伝達および／もしくは機能に関連する状態ならびに／またはグルタミン酸レベルもしくはシグナル伝達の変化により影響を受け得る状態の、処置および／または予防において使用するための、本発明の第１もしくは第２の態様に定義されている通りの式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ、および任意選択で薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物に関する。
本発明はまた、変化したグルタミン酸作動性シグナル伝達および／もしくは機能に関連する状態ならびに／またはグルタミン酸レベルもしくはシグナル伝達の変化により影響を受け得る状態の、処置および／または予防のための医薬を調製するための、本発明の第１もしくは第２の態様に定義されている通りの式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの使用に関する。
本発明は、哺乳動物における、変化したグルタミン酸作動性シグナル伝達および／もしくは機能に関連する状態ならびに／またはグルタミン酸レベルもしくはシグナル伝達の変化により影響を受け得る状態を、処置および／または防止する方法をさらに提供する。したがって、本発明は、疾患または障害、特に、変化したグルタミン酸作動性シグナル伝達および／もしくは機能に関連する状態ならびに／またはグルタミン酸レベルもしくはシグナル伝達の変化により影響を受け得る状態を、処置および／または防止する方法であって、本発明の第１もしくは第２の態様に定義されている通りの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ、あるいは上述した実体のいずれかおよび任意選択で薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物を、そのような処置または防止を必要とする対象（好ましくは哺乳動物、より好ましくはヒト）に投与することを含む、方法に関する。
本発明の第１または第２の態様に定義されている通りの式（Ｉ）の化合物は、神経系のｍＧｌｕＲのモジュレーターとして、好ましくはｍＧｌｕＲのアロステリックモジュレーターとして、最も好ましくはｍＧｌｕＲ３のポジティブアロステリックモジュレーター（ＰＡＭ）として使用することができる。
上記の通り、本発明は、変化したグルタミン酸作動性シグナル伝達および／もしくは機能に関連する状態ならびに／またはグルタミン酸レベルもしくはシグナル伝達の変化により影響を受け得る状態の、処置および／または予防において使用するための、第１または第２の態様に定義されている通りの式（Ｉ）の化合物、それらの薬学的に許容される塩、溶媒和物およびプロドラッグ、ならびに上述した実体のいずれかおよび任意選択で薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物に関する。
本発明による化合物または医薬組成物を用いて処置および／または防止することができる、変化したグルタミン酸作動性シグナル伝達および／もしくは機能に関連する状態ならびに／またはグルタミン酸レベルもしくはシグナル伝達の変化により影響を受け得る状態には、特に、新生児、乳児、小児期および成人の症候群、部分（局在関連性）および全般てんかん、部分的および全般的な、けいれんおよび非けいれん発作を伴うもの、意識障害を伴うものおよび伴わないもの、ならびにてんかん重積持続状態を含むてんかん；アルツハイマー型認知症（ＤＡＴ）、アルツハイマー病、ピック病、血管性認知症、レビー小体病、代謝性、中毒性および欠乏性疾患による認知症（アルコール依存症、甲状腺機能低下症およびビタミンＢ１２欠乏を含む）、ＡＩＤＳ認知症複合、クロイツフェルトヤコブ病および非定型亜急性海綿状脳症を含む認知症および関連疾患；パーキンソン病、多系統萎縮症、進行性核上性麻痺、大脳皮質基底核変性症、肝レンズ核変性症、舞踏病（ハンチントン病および片側バリズムを含む）、アテトーシス、ジストニア（痙性斜頚、職業性運動障害、ジルドゥラトゥレット症候群を含む）、遅発性もしくは薬物誘発性ジスキネジア、振戦およびミオクローヌスを含むパーキンソニズムおよび運動障害；運動ニューロン疾患もしくは筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）；フリードライヒ（Ｆｒｉｅｄｒｉｃｈ）運動失調症および他の遺伝性小脳性運動失調症などの脊髄小脳（ｓｐｉｎｏｃｅｒｅｂｒｅｌｌａｒ）変性症、主に脊髄性の筋萎縮症、遺伝性ニューロパシーおよび母斑症を含む神経系の他の神経変性および／もしくは遺伝性障害；三叉神経痛、顔面神経障害、他の脳神経の障害、神経根および神経叢の障害、手根管症候群および坐骨神経痛などの単神経炎、遺伝性および特発性末梢ニューロパシー、炎症性および中毒性ニューロパシーを含む末梢神経系の障害；多発性硬化症および神経系の他の脱髄性疾患；脳性小児麻痺（けいれん性）、単麻痺、対麻痺もしくは四肢麻痺；片麻痺および片側不全麻痺、弛緩性もしくはけいれん性、および他の麻痺性症候群；くも膜下出血、脳内出血、脳実質外動脈の閉塞および狭窄、血栓症および塞栓症を含む脳大動脈の閉塞、脳虚血、脳卒中、一過性脳虚血発作、アテローム性動脈硬化症、脳血管性認知症、動脈瘤、心臓バイパス手術および移植による大脳欠損を含む脳血管障害；古典的片頭痛および変異型、例えば群発性頭痛を含む片頭痛；頭痛；重症筋無力症、急性筋肉けいれん、筋ジストロフィー、筋緊張症（ｍｙｔｏｔｏｎｉａ）および家族性周期性四肢麻痺を含むミオパチーを含む筋神経障害；網膜障害および視覚障害を含む眼および視覚路の障害；頭蓋内外傷／傷害およびそれらの続発症；神経および脊髄への外傷／傷害およびそれらの続発症；非医薬物質の中毒性および毒性作用；中枢、末梢および自律神経系に作用する薬物、医薬物質および生物学的薬剤による偶発的中毒；薬物、医薬的および生物学的物質の神経学的および精神医学的な副作用；括約筋制御および性機能の障害；精神遅滞、学習障害、運動技能障害、コミュニケーション障害、広汎性発達障害、注意欠陥および破壊的行動障害、栄養補給および摂食障害、ＴＩＣ障害、排泄障害を含む、通常、乳児期、小児期もしくは青年期に診断される精神障害；せん妄および他の認知障害；アルコール関連障害、ニコチン関連障害、コカイン、オピオイド、大麻、幻覚剤および他の薬物に関連する障害を含む物質関連障害；統合失調症および他の精神病性障害；抑うつ障害および双極性障害を含む気分障害；パニック障害、恐怖症、強迫性障害、ストレス障害、全般性不安障害を含む不安障害；食欲不振および過食症を含む摂食障害；睡眠異常（不眠症、過眠症、ナルコレプシー、呼吸関連睡眠障害）および睡眠時随伴症を含む睡眠障害；薬物誘発性運動障害（神経遮断薬誘発性パーキンソニズムおよび遅発性ジスキネジアを含む）；糖尿病、内分泌腺の障害、低血糖を含む内分泌および代謝性疾患；急性および慢性疼痛；悪心および嘔吐；過敏性腸症候群；またはがんが含まれる。
特に、本発明による化合物または医薬組成物により処置および／または防止される、変化したグルタミン酸作動性シグナル伝達および／もしくは機能に関連する状態ならびに／またはグルタミン酸レベルもしくはシグナル伝達の変化により影響を受け得る状態には、アルツハイマー型認知症（ＤＡＴ）、アルツハイマー病、ピック病、血管性認知症、レビー小体病、代謝性、中毒性および欠乏性疾患による認知症（アルコール依存症、甲状腺機能低下症およびビタミンＢ１２欠乏を含む）、ＡＩＤＳ認知症複合、クロイツフェルトヤコブ病および非定型亜急性海綿状脳症を含む認知症および関連疾患；パーキンソン病、多系統萎縮症、進行性核上性麻痺、大脳皮質基底核変性症、肝レンズ核変性症、舞踏病（ハンチントン病および片側バリズムを含む）、アテトーシス、ジストニア（痙性斜頚、職業性運動障害、ジルドゥラトゥレット症候群を含む）、遅発性もしくは薬物誘発性ジスキネジア、振戦およびミオクローヌスを含むパーキンソニズムおよび運動障害；急性および慢性疼痛；パニック障害、恐怖症、強迫性障害、ストレス障害および全般性不安障害を含む不安障害；統合失調症および他の精神病性障害；抑うつ障害および双極性障害を含む気分障害；糖尿病、内分泌腺の障害および低血糖を含む内分泌および代謝性疾患；またはがんが含まれる。
本発明は、特に、パーキンソン病の処置または防止／予防において使用するための、第１もしくは第２の態様に定義されている通りの式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ、あるいは上述した実体のいずれかおよび任意選択で薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物に関する。
本発明はさらに、代謝型グルタミン酸受容体３（ｍＧｌｕＲ３）に結合する薬剤を同定するための方法、または換言すればｍＧｌｕＲ３に結合する１つもしくは複数の試験薬剤の能力を決定するための方法であって、以下のステップ：（ａ）ｍＧｌｕＲ３を、本発明の第１もしくは第２の態様に定義されている通りの式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ（化合物は、標識されており、好ましくは放射性標識または蛍光標識されている）に、化合物がｍＧｌｕＲ３に結合することを可能にする条件下で接触させ、それにより結合した標識化合物を生成するステップ；（ｂ）試験薬剤の非存在下で、結合した標識化合物の量に相当するシグナルを検出するステップ；（ｃ）結合した標識化合物を試験薬剤に接触させるステップ；（ｄ）試験薬剤の存在下で、結合した標識化合物の量に相当するシグナルを検出するステップ；および（ｅ）ステップ（ｄ）において検出されたシグナルをステップ（ｂ）において検出されたシグナルと比較して、試験薬剤がｍＧｌｕＲ３に結合するかどうかを決定するステップを含む、方法を提供する。理解されるように、ステップ（ｂ）において検出されたシグナルと比較して、ステップ（ｄ）において検出されたシグナルに実質的に変化がないことは、試験薬剤が受容体に結合しないか、または式（Ｉ）の化合物ほど強くは受容体に結合しないことを示す。ステップ（ｂ）において検出されたシグナルと比較して、ステップ（ｄ）において検出されたシグナルが減少または増加することは、試験薬剤が受容体に結合することを示す。したがって、本方法において用いた試験薬剤の中から、ｍＧｌｕＲ３に結合する薬剤を同定することができる。ステップ（ｂ）および（ｄ）を行う前に、例えば洗浄ステップにおいて、結合していない標識化合物を除去することが好ましいことはさらに理解されるであろう。
上記の方法において使用されるｍＧｌｕＲ３は、ヒト型、例えば、アクセッション番号ＮＰ＿０００８３１．２のタンパク質、もしくはアクセッション番号ＮＰ＿０００８３１．２の前記タンパク質に対して少なくとも８０％（好ましくは少なくとも９０％、より好ましくは少なくとも９５％、さらにより好ましくは少なくとも９９％）のアミノ酸同一性を有するタンパク質、または例えばマウス型、もしくは異なる種において（例えば、異なる哺乳動物の種において）見出されるそのホモログを含む非ヒト型、または上述した実体のいずれかの突然変異タンパク質（突然変異タンパク質は、ｍＧｌｕＲ３活性を保持している）であってもよい。前記突然変異タンパク質は、好ましくは、前記実体の、１つまたは複数（例えば、１～１０または１～３を含む１～２０など）のアミノ酸残基の置換、挿入、付加および／または欠失により得ることができる。上記の方法において使用されるｍＧｌｕＲ３はまた、上述した実体のいずれか（前記突然変異タンパク質を含む）の機能的断片、すなわち、上述したそれぞれの実体のｍＧｌｕＲ３活性を保持している断片、または換言すれば、上述したそれぞれの実体と実質的に同じ生物学的活性（すなわち、少なくとも約６０％の活性、好ましくは少なくとも約７０％の活性、より好ましくは少なくとも約８０％の活性、さらにより好ましくは少なくとも約９０％の活性）を有する断片であってもよい。当業者は、当該分野において公知の技術、例えばノックアウトおよびレスキュー実験を用いて、容易に、ｍＧｌｕＲ３活性が保持されているかどうかを決定することができる立場にある。好ましくは、上記の方法において使用されるｍＧｌｕＲ３は、ヒトｍＧｌｕＲ３である。
本発明はまた、研究における代謝型グルタミン酸受容体３のポジティブアロステリックモジュレーターとしての（すなわち、ｍＧｌｕＲ３ ＰＡＭとしての）、特に研究ツール化合物としての、第１もしくは第２の態様に定義されている通りの式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの使用に関する。したがって、本発明は、ｍＧｌｕＲ３ ＰＡＭとしての、第１もしくは第２の態様に定義されている通りの式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグのインビトロ使用に関し、特に、ｍＧｌｕＲ３ ＰＡＭとして作用する研究ツール化合物としての、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグのインビトロ使用に関する。ｍＧｌｕＲ３は、好ましくは、ヒトｍＧｌｕＲ３（例えば、アクセッション番号ＮＰ＿０００８３１．２のタンパク質）であり、すなわち、本発明は、好ましくは、ヒトｍＧｌｕＲ３のポジティブアロステリックモジュレーターとしての、特に、ヒトｍＧｌｕＲ３のポジティブアロステリックモジュレーターとして作用する研究ツール化合物としての、式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグのインビトロ使用に関する。「インビトロ」という用語は、この特定の文脈において、「生きているヒトまたは動物の体の外側」という意味で使用され、これには、特に、例えば、フラスコ、試験管、ペトリ皿、マイクロタイタープレート等の中で提供され得る水溶液または培養培地などの人工環境内で細胞、細胞抽出物もしくは細胞内抽出物および／または生物学的分子を用いて行われる実験が含まれることを理解されたい。
本発明の第１および第２の態様による一般式（Ｉ）の化合物は、以下でより詳細に記載する：
Figure 0007100362000004
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、それぞれ独立して、ＣまたはＮである。
したがって、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、それぞれ独立して、炭素環原子または窒素環原子である。これらの炭素または窒素環原子のそれぞれに結合している水素原子の存在および個数は、それぞれの環原子がその隣接する環原子に結合しているのが単結合を介してか二重結合を介してか、およびそれが置換基（複数可）Ｒ５を保持しているかどうかに依存することは理解されるであろう。
好ましくは、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３の少なくとも１つは、Ｃであり、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３のその他のものは、それぞれ独立して、ＣまたはＮである。より好ましくは、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３の少なくとも２つは、それぞれＣであり、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３のその他のものは、ＣまたはＮである。さらにより好ましくは、Ｘ１は、ＣまたはＮであり、Ｘ２およびＸ３は、それぞれＣである。最も好ましくは、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、それぞれＣである。
各
Figure 0007100362000005
は、独立して、単結合または二重結合であり、ここで、任意の２つの隣接する結合
Figure 0007100362000006
の少なくとも１つは、単結合である。
好ましくは、Ｘ２とＸ３とを結合する結合
Figure 0007100362000007
は、単結合であり、残りの結合
Figure 0007100362000008
（すなわち、Ｘ１とＸ２とを結合する結合、およびＸ３とその隣接する炭素環原子（式（Ｉ）に示されている）とを結合する結合）は、それぞれ独立して、単結合または二重結合である。より好ましくは、Ｘ２とＸ３とを結合する結合
Figure 0007100362000009
は、単結合であり、残りの結合
Figure 0007100362000010
は、両方とも単結合であるか、またはそれらは両方とも二重結合である。さらにより好ましくは、Ｘ２とＸ３とを結合する結合
Figure 0007100362000011
は、単結合であり、残りの２つの結合
Figure 0007100362000012
のそれぞれは、二重結合である。
したがって、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３を含有する縮合５員環部分は、
Figure 0007100362000013
から選択されることが特に好ましく、
より好ましくは、前記縮合５員環部分は、
Figure 0007100362000014
から選択され、
さらにより好ましくは、前記縮合５員環部分は、
Figure 0007100362000015
から選択され、
なおさらにより好ましくは、前記縮合５員環部分は、
Figure 0007100362000016
であり、
最も好ましくは、前記縮合５員環部分は、
Figure 0007100362000017
である。
Ｚは、Ｏ、ＳまたはＮ（－ＲＺ）である。好ましくは、Ｚは、ＯまたはＳである。より好ましくは、Ｚは、Ｏである。
ＲＺは、水素、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）で任意選択で置換されており、
さらにここで、ＲＺが、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニルまたはＣ２～Ｃ１０アルキニルである場合、前記アルキル、前記アルケニルまたは前記アルキニルは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）で任意選択で置換されている。
好ましくは、ＲＺは、水素、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ４アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ４アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）で任意選択で置換されており、さらにここで、前記Ｃ１～Ｃ１０アルキルは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）で任意選択で置換されている。
より好ましくは、ＲＺは、水素およびＣ１～Ｃ１０アルキルから選択され、ここで、前記アルキルは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）で任意選択で置換されている。
さらにより好ましくは、ＲＺは、水素またはＣ１～Ｃ１０アルキルである。
なおさらにより好ましくは、ＲＺは、水素またはＣ１～Ｃ４アルキル（例えば、メチルまたはエチル）である。
各Ｒ１は、独立して、 －Ｌ１－Ｒ１１基である。
各Ｌ１は、独立して、結合、Ｃ１～Ｃ１０アルキレン、Ｃ２～Ｃ１０アルケニレンおよびＣ２～Ｃ１０アルキニレンから選択され、
ここで、前記アルキレン、前記アルケニレンおよび前記アルキニレンはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＲ１２、－ＮＲ１２Ｒ１２、－ＣＯＲ１２、－ＣＯＯＲ１２、－ＯＣＯＲ１２、－ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、－ＮＲ１２ＣＯＲ１２、－ＳＲ１２、－ＳＯＲ１２、－ＳＯ２Ｒ１２、－ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１２および－ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１２から独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）で任意選択で置換されており、
さらにここで、前記アルキレン、前記アルケニレンまたは前記アルキニレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位（例えば、１つ、２つまたは３つの－ＣＨ２－単位）はそれぞれ、－Ｏ－、－ＮＲ１２－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－および－ＳＯ２－から独立して選択される基により任意選択で置き換えられている。
好ましくは、各Ｌ１は、独立して、結合、Ｃ１～Ｃ１０アルキレンおよびＣ２～Ｃ１０アルケニレンから選択され、ここで、前記アルキレンおよび前記アルケニレンはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＲ１２、－ＮＲ１２Ｒ１２、－ＣＯＲ１２、－ＣＯＯＲ１２、－ＯＣＯＲ１２、－ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、－ＮＲ１２ＣＯＲ１２、－ＳＲ１２、－ＳＯＲ１２、－ＳＯ２Ｒ１２、－ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１２および－ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１２から独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）で任意選択で置換されており、さらにここで、前記アルキレンまたは前記アルケニレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位（例えば、１つ、２つまたは３つの－ＣＨ２－単位）はそれぞれ、－Ｏ－、－ＮＲ１２－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－および－ＳＯ２－から独立して選択される基により任意選択で置き換えられている。
より好ましくは、各Ｌ１は、独立して、結合およびＣ１～Ｃ１０アルキレンから選択され、ここで、前記アルキレンは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＲ１２、－ＮＲ１２Ｒ１２および－ＳＲ１２から独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）で任意選択で置換されており、さらにここで、前記アルキレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位（例えば、１つ、２つまたは３つの－ＣＨ２－単位）はそれぞれ、－Ｏ－、－ＮＲ１２－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－および－ＳＯ２－から独立して選択される基により任意選択で置き換えられている。
さらにより好ましくは、各Ｌ１は、独立して、結合およびＣ１～Ｃ１０アルキレンから選択され、ここで、前記アルキレンは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＳＨおよび－Ｓ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）で任意選択で置換されており、さらにここで、前記アルキレンに含まれる１つまたは２つの－ＣＨ２－単位はそれぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－、－ＣＯ－および－ＳＯ２－から独立して選択される基により任意選択で置き換えられている。
なおさらにより好ましくは、各Ｌ１は、独立して、結合およびＣ１～Ｃ６アルキレンから選択され、ここで、前記アルキレンは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）および－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つまたは２つの基）で任意選択で置換されており、さらにここで、前記アルキレンに含まれる１つまたは２つの－ＣＨ２－単位はそれぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－、－ＣＯ－および－ＳＯ２－から独立して選択される基により任意選択で置き換えられている。
さらにより好ましくは、各Ｌ１は、独立して、結合およびＣ１～Ｃ４アルキレン（例えば、メチレンまたはエチレン）から選択される。
最も好ましくは、Ｌ１は、結合である。
各Ｒ１１は、独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、－ＮＲ１２Ｒ１２、－ＯＲ１２、－ＳＲ１２、－ＳＯＲ１２、－ＳＯ２Ｒ１２、－ＣＯＲ１２、－ＣＯＯＲ１２、－ＯＣＯＲ１２、－ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、－ＮＲ１２ＣＯＲ１２、－ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１２、－ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１２および－ＳＯ３Ｒ１２から選択され、
ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯＯＨ、テトラゾリル、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＯＣＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび－Ｌ１１－Ｒ１３から独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）で任意選択で置換されており、
さらにここで、Ｒ１１が、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニルまたはＣ２～Ｃ１０アルキニルである場合、前記アルキル、前記アルケニルまたは前記アルキニルは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯＯＨ、テトラゾリル、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＯＣＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび－Ｌ１１－Ｒ１３から独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）で任意選択で置換されている。
好ましくは、各Ｒ１１は、独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、－ＮＲ１２Ｒ１２、－ＯＲ１２、－ＳＲ１２、－ＳＯ２Ｒ１２、－ＣＯＲ１２、－ＣＯＯＲ１２、－ＯＣＯＲ１２、－ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、－ＮＲ１２ＣＯＲ１２、－ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１２および－ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１２から選択され、ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯＯＨ、テトラゾリル、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＯＣＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび－Ｌ１１－Ｒ１３から独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）で任意選択で置換されており、さらにここで、Ｒ１１が、Ｃ１～Ｃ１０アルキルである場合、前記アルキルは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯＯＨ、テトラゾリル、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＯＣＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび－Ｌ１１－Ｒ１３から独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）で任意選択で置換されている。
より好ましくは、各Ｒ１１は、独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＯＨおよび－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）から選択され、ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ４アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ４アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＯＨ、テトラゾリル、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＯＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）で任意選択で置換されており、さらにここで、Ｒ１１が、Ｃ１～Ｃ４アルキルである場合、前記アルキルは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＯＨ、テトラゾリル、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＯＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）で任意選択で置換されている。
さらにより好ましくは、各Ｒ１１は、独立して、フェニル；５～１０個の環員を有し、１、２または３個の環員が、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択されるヘテロ原子であり、残りの環員が、炭素原子である、ヘテロアリール（例えば、ピリジニル（例えば、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イルまたはピリジン－４－イル）、ピラゾリル（例えば、ピラゾール－４－イルまたはピラゾール－５－イル）、オキサゾリル（例えば、オキサゾール－５－イル）、チアゾリル（例えば、チアゾール－５－イル）、ピリミジニル（例えば、ピリミジン－５－イル）、ピリダジニル（例えば、ピリダジン－３－イル）、ピラジニル（例えば、ピラジン－２－イル）、またはイミダゾ［１，２－ａ］ピリジニル（例えば、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）など）；Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル；５、６または７個の環員を有し、１、２または３個の環員が、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択されるヘテロ原子であり、残りの環員が、炭素原子である、ヘテロシクロアルキル（例えば、ピロリジニル（例えば、ピロリジン－１－イル）またはモルホリニル（例えば、モルホリン－４－イル）など）；Ｃ５～Ｃ７シクロアルケニル；ならびに５、６または７個の環員を有し、１、２または３個の環員が、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択されるヘテロ原子であり、残りの環員が、炭素原子である、ヘテロシクロアルケニル（例えば、１，２，３，６－テトラヒドロピリジニル（例えば、１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－４－イル）など）から選択され；ここで、前記フェニル、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、ハロゲン（例えば、－Ｆ、－Ｃｌまたは－Ｂｒ）、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル（例えば、－ＣＦ３）、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル（例えば、メチル、エチルまたはｎ－プロピル）、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（例えば、－ＯＣＨ３）、－（Ｃ１～Ｃ４アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ４アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（例えば、－ＮＨＣＨ３）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（例えば、－Ｎ（ＣＨ３）２）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（例えば、－ＣＯＣＨ３）、－ＣＯＯＨ、テトラゾリル（例えば、１Ｈ－テトラゾール－５－イルまたは２Ｈ－テトラゾール－５－イル）、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（例えば、－ＣＯＯＣＨ３）、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（例えば、－ＳＯ２－ＮＨＣＨ３）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（例えば、－ＳＯ２－Ｎ（ＣＨ３）２）、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、ヘテロシクロアルキル（例えば、ピペリジニルまたはモルホリニル）、アリール（例えば、フェニル）およびヘテロアリール（例えば、ピリミジニル）から独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）で任意選択で置換されている。
なおさらにより好ましくは、各Ｒ１１は、独立して、フェニル、ピリジニルおよびイミダゾ［１，２－ａ］ピリジニルから選択され、ここで、前記フェニル、前記ピリジニルおよび前記イミダゾ［１，２－ａ］ピリジニルはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）および－ＣＯＯＨから独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つまたは２つの基）で任意選択で置換されている。
さらにより好ましくは、各Ｒ１１は、独立して、ピリジニル（例えば、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イルまたはピリジン－４－イル）であり、ここで、前記ピリジニルは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）および－ＣＯＯＨから独立して選択される１つまたは２つの基で任意選択で置換されている。
最も好ましくは、各Ｒ１１は、独立して、１つのメチル基またはフルオロ基で置換されている、ピリジニル（例えば、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イルまたはピリジン－４－イル；特にピリジン－２－イルまたはピリジン－３－イル）（例えば、２－メチルピリジン－３－イル、６－フルオロピリジン－３－イルまたは５－フルオロピリジン－２－イル；特に２－メチルピリジン－３－イルまたは６－フルオロピリジン－３－イルなど）である。
各Ｒ１２は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）で任意選択で置換されており、
ここで、Ｒ１２が、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニルまたはＣ２～Ｃ１０アルキニルである場合、前記アルキル、前記アルケニルまたは前記アルキニルは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）で任意選択で置換されており、
さらに、２つのＲ１２基が、同じ窒素原子に結合している場合、これらの２つのＲ１２基は、一緒になって、Ｃ２～Ｃ８アルキレンを形成してもよい（その結果、得られる基は、２つのＲ１２基およびそれらが結合している窒素原子から形成される３～９員の窒素含有ヘテロシクロアルキル環である）。
好ましくは、各Ｒ１２は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ４アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ４アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）で任意選択で置換されており、ここで、前記Ｃ１～Ｃ１０アルキルは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）で任意選択で置換されており、さらに、２つのＲ１２基が、同じ窒素原子に結合している場合、これらの２つのＲ１２基は、一緒になって、Ｃ２～Ｃ８アルキレンを形成してもよい（その結果、得られる基は、２つのＲ１２基およびそれらが結合している窒素原子から形成される３～９員の窒素含有ヘテロシクロアルキル環である）。
より好ましくは、各Ｒ１２は、独立して、水素およびＣ１～Ｃ１０アルキルから選択され、ここで、前記アルキルは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）で任意選択で置換されており、さらに、２つのＲ１２基が、同じ窒素原子に結合している場合、これらの２つのＲ１２基は、一緒になって、Ｃ２～Ｃ８アルキレンを形成してもよい（その結果、得られる基は、２つのＲ１２基およびそれらが結合している窒素原子から形成される３～９員の窒素含有ヘテロシクロアルキル環である）。
さらにより好ましくは、各Ｒ１２は、独立して、水素およびＣ１～Ｃ４アルキルから選択され、ここで、前記アルキルは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）および－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）で任意選択で置換されており、さらに、２つのＲ１２基が、同じ窒素原子に結合している場合、これらの２つのＲ１２基は、一緒になって、Ｃ４～Ｃ６アルキレンを形成してもよい。
なおさらにより好ましくは、各Ｒ１２は、独立して、水素およびＣ１～Ｃ４アルキルから選択され、ここで、２つのＲ１２基が、同じ窒素原子に結合している場合、これらの２つのＲ１２基は、一緒になって、Ｃ４～Ｃ６アルキレンを形成してもよい。
最も好ましくは、各Ｒ１２は、独立して、水素およびＣ１～Ｃ４アルキル（例えば、メチルまたはエチル）から選択される。
各Ｌ１１は、独立して、結合、Ｃ１～Ｃ１０アルキレン、Ｃ２～Ｃ１０アルケニレンおよびＣ２～Ｃ１０アルキニレンから選択され、
ここで、前記アルキレン、前記アルケニレンまたは前記アルキニレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位（例えば、１つ、２つまたは３つの－ＣＨ２－単位）はそれぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－および－ＳＯ２－から独立して選択される基により任意選択で置き換えられている。
好ましくは、各Ｌ１１は、独立して、結合およびＣ１～Ｃ１０アルキレンから選択され、ここで、前記アルキレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位（例えば、１つまたは２つの－ＣＨ２－単位）はそれぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－および－ＳＯ２－から独立して選択される基により任意選択で置き換えられている。
各Ｒ１３は、独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＨおよび－Ｓ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）から選択され、
ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）で任意選択で置換されている。
好ましくは、各Ｒ１３は、独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ４アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ４アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＳＨおよび－Ｓ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）から選択され、ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ４アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ４アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）で任意選択で置換されている。
ｎは、０～４の整数（例えば、１～４の範囲の整数など）である。好ましくは、ｎは、０、１、２または３（例えば、１、２または３）である。より好ましくは、ｎは、０、１または２である。さらにより好ましくは、ｎは、１または２である。最も好ましくは、ｎは、１である。
ｎは、式（Ｉ）の化合物の三環式環系に含まれるフェニル部分に結合している置換Ｒ１基の数を示すことを理解されたい。ｎが、０である場合、このフェニル部分は、いかなるＲ１基でも置換されていない、すなわち、Ｒ１の代わりに水素で置換されている。
式（Ｉ）の化合物の三環式部分に含まれるフェニル環上での、存在する場合の、Ｒ１基（複数可）の好ましい結合点は、以下に示す通り、前記三環式部分の８位および９位（特に９位）である。
Figure 0007100362000018
したがって、ｎが、１である場合、対応するＲ１基は、上で示した三環式部分に８位または９位で、最も好ましくは９位で結合していることが好ましい。さらに、ｎが、２である場合、２つのＲ１基は、上で示した三環式部分にそれぞれ８位および９位で結合していることが好ましい。
ｎ、Ｌ１およびＲ１１の上記定義に従って、式（Ｉ）の化合物が、１つのＲ１基を含み（すなわち、ｎは、１であり）、これが、式（Ｉ）に示されている（上に記載および表示した通りの）三環式部分の９位に結合しており、ここで、前記Ｒ１基が、フェニル；５～１０個の環員を有し、１、２または３個の環員が、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択されるヘテロ原子であり、残りの環員が、炭素原子である、ヘテロアリール（例えば、ピリジニル（例えば、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イルまたはピリジン－４－イル）、ピラゾリル（例えば、ピラゾール－４－イルまたはピラゾール－５－イル）、オキサゾリル（例えば、オキサゾール－５－イル）、チアゾリル（例えば、チアゾール－５－イル）、ピリミジニル（例えば、ピリミジン－５－イル）、ピリダジニル（例えば、ピリダジン－３－イル）、ピラジニル（例えば、ピラジン－２－イル）、またはイミダゾ［１，２－ａ］ピリジニル（例えば、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）など）；Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル；５、６または７個の環員を有し、１、２または３個の環員が、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択されるヘテロ原子であり、残りの環員が、炭素原子である、ヘテロシクロアルキル（例えば、ピロリジニル（例えば、ピロリジン－１－イル）またはモルホリニル（例えば、モルホリン－４－イル）など）；Ｃ５～Ｃ７シクロアルケニル；ならびに５、６または７個の環員を有し、１、２または３個の環員が、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択されるヘテロ原子であり、残りの環員が、炭素原子である、ヘテロシクロアルケニル（例えば、１，２，３，６－テトラヒドロピリジニル（例えば、１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－４－イル）など）から選択され；ここで、前記フェニル、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルがそれぞれ、ハロゲン（例えば、－Ｆ、－Ｃｌまたは－Ｂｒ）、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル（例えば、－ＣＦ３）、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル（例えば、メチル、エチルまたはｎ－プロピル）、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（例えば、－ＯＣＨ３）、－（Ｃ１～Ｃ４アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ４アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（例えば、－ＮＨＣＨ３）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（例えば、－Ｎ（ＣＨ３）２）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（例えば、－ＣＯＣＨ３）、－ＣＯＯＨ、テトラゾリル（例えば、１Ｈ－テトラゾール－５－イルまたは２Ｈ－テトラゾール－５－イル）、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（例えば、－ＣＯＯＣＨ３）、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（例えば、－ＳＯ２－ＮＨＣＨ３）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（例えば、－ＳＯ２－Ｎ（ＣＨ３）２）、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、ヘテロシクロアルキル（例えば、ピペリジニルまたはモルホリニル）、アリール（例えば、フェニル）およびヘテロアリール（例えば、ピリミジニル）から独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）で任意選択で置換されていることが特に好ましい。
さらにより好ましくは、ｎは、１であり、Ｒ１基は、式（Ｉ）に示されている三環式部分の９位に結合しており、前記Ｒ１基は、フェニル、ピリジニルおよびイミダゾ［１，２－ａ］ピリジニルから選択され、ここで、前記フェニル、前記ピリジニルおよび前記イミダゾ［１，２－ａ］ピリジニルはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）および－ＣＯＯＨから独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つまたは２つの基）で任意選択で置換されている。
なおさらにより好ましくは、ｎは、１であり、Ｒ１基は、式（Ｉ）に示されている三環式部分の９位に結合しており、前記Ｒ１基は、ピリジニル（例えば、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イルまたはピリジン－４－イル）であり、ここで、前記ピリジニルは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）および－ＣＯＯＨから独立して選択される１つまたは２つの基で任意選択で置換されている。
さらにより好ましくは、ｎは、１であり、Ｒ１基は、式（Ｉ）に示されている三環式部分の９位に結合しており、前記Ｒ１基は、１つのメチル基またはフルオロ基で置換されているピリジニル（例えば、ピリジン－２－イル、ピリジン－３－イルまたはピリジン－４－イル；特に、ピリジン－２－イルまたはピリジン－３－イル）であり、Ｒ１の対応する特に好ましい例には、２－メチルピリジン－３－イル、６－フルオロピリジン－３－イルおよび５－フルオロピリジン－２－イルが含まれる。
最も好ましくは、ｎは、１であり、Ｒ１基は、式（Ｉ）に示されている三環式部分の９位に結合しており、前記Ｒ１基は、２－メチルピリジン－３－イルまたは６－フルオロピリジン－３－イルである。
Ｒ２およびＲ３は、互いに結合して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成し、または
Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＮ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つもしくは複数の基（例えば、１つ、２つもしくは３つの基）で任意選択で置換されており、
さらにここで、Ｒ２およびＲ３のうちの１つもしくは両方が、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニルもしくはＣ２～Ｃ１０アルキニルである場合、前記アルキル、前記アルケニルもしくは前記アルキニルは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つもしくは複数の基（例えば、１つ、２つもしくは３つの基）で任意選択で置換されており、または
Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨおよび＝Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）から選択される二価の基を形成する。
Ｒ２およびＲ３が、互いに結合している場合、それらが、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル、またはＯ、ＳおよびＮから独立して選択される１、２もしくは３個の環ヘテロ原子を含有する３～７員のヘテロシクロアルキル、より好ましくはＣ３～Ｃ７シクロアルキル、さらにより好ましくはＣ３～Ｃ５シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチル）、最も好ましくはシクロプロピルを形成することが好ましい。Ｒ２、Ｒ３およびそれらが結合している炭素原子から形成される、任意のそのようなシクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基は、前記炭素原子が、式（Ｉ）の化合物の中心環系に含まれる７員環の環員でもあるため、スピロ基であることが理解されるであろう。
Ｒ２およびＲ３が、それぞれ独立して、上で定義した基から選択される場合、それらが、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＮ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルがそれぞれ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ４アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ４アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）で任意選択で置換されており、さらにここで、Ｒ２およびＲ３のうちの１つまたは両方が、Ｃ１～Ｃ４アルキルである場合、前記アルキルが、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）で任意選択で置換されていることが好ましく；より好ましくは、Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＮから選択され、ここで、前記Ｃ１～Ｃ４アルキルは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）および－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）で任意選択で置換されており；さらにより好ましくは、Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）および－ＣＮから選択され；なおさらにより好ましくは、Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＯＨおよび－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）から選択され；さらにより好ましくは、Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立して、水素およびＣ１～Ｃ４アルキル（例えば、メチルまたはエチル）から選択される。例えば、Ｒ２およびＲ３は、両方とも水素であってもよく、または両方とも独立して、Ｃ１～Ｃ４アルキルであってもよく（例えば、それらは両方ともメチルであってもよく）、または水素およびＣ１～Ｃ４アルキルであってもよい（例えば、Ｒ２は水素であってもよく、Ｒ３はメチルまたはエチルであってもよい）。
Ｒ２およびＲ３が、一緒になって、二価の基を形成する場合、それらが基＝Ｏを形成することが好ましい。
したがって、Ｒ２およびＲ３が、互いに結合して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ３～Ｃ５シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチルもしくはシクロペンチル）を形成すること、またはＲ２およびＲ３が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＯＨおよび－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）から選択されることが特に好ましい。さらにより好ましくは、Ｒ２およびＲ３は、互いに結合して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ３～Ｃ５シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）を形成し、またはＲ２およびＲ３は、それぞれ独立して、水素およびＣ１～Ｃ４アルキル（例えば、メチルまたはエチル）から選択される。なおさらにより好ましくは、Ｒ２およびＲ３は、互いに結合して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ３～Ｃ５シクロアルキルを形成する。最も好ましくは、Ｒ２およびＲ３は、互いに結合して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピルを形成する。
本発明の好ましい実施形態では、Ｒ２およびＲ３の両方が水素であることはない。
Ｒ４は、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、前記アルキル、前記アルケニルおよび前記アルキニルはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）およびシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）で任意選択で置換されており、
さらにここで、Ｒ４が、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルである場合、前記シクロアルキルまたは前記ヘテロシクロアルキルは、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）およびシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）で任意選択で置換されている。
Ｒ４基が水素ではあり得ないことが留意される。本発明者らは、このＲ４位に置換基を有することが、ｍＧｌｕＲ３上でのポジティブアロステリックモジュレーター活性を可能とするために重要であることを見出した。
好ましくは、Ｒ４は、Ｃ１～Ｃ１０アルキルであり、ここで、前記アルキルは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）およびシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）で任意選択で置換されている。
より好ましくは、Ｒ４は、Ｃ１～Ｃ４アルキルであり、ここで、前記アルキルは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＨおよび－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）で任意選択で置換されている。
さらにより好ましくは、Ｒ４は、Ｃ１～Ｃ４アルキルであり、ここで、前記アルキルは、－ＯＨおよび－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（例えば、－ＯＣＨ３）から独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つまたは２つの基）で任意選択で置換されており；例えば、Ｒ４は、－ＯＨおよび－ＯＣＨ３から独立して選択される１つまたは２つの基で、特に１つの基－ＯＣＨ３で任意選択で置換されているメチルであってもよい。
なおさらにより好ましくは、Ｒ４は、Ｃ１～Ｃ４アルキルである。
最も好ましくは、Ｒ４は、メチル（例えば、－Ｃ（１Ｈ）３または－Ｃ（２Ｈ）３）である。
好ましい実施形態では、Ｒ４は、メチル（例えば、－Ｃ（１Ｈ）３または－Ｃ（２Ｈ）３）または１つの基－ＯＣＨ３で置換されているメチルである。
各Ｒ５は、独立して、－Ｌ５－Ｒ５１基である。
各Ｌ５は、独立して、結合、Ｃ１～Ｃ１０アルキレン、Ｃ２～Ｃ１０アルケニレンおよびＣ２～Ｃ１０アルキニレンから選択され、
ここで、前記アルキレン、前記アルケニレンおよび前記アルキニレンはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＲ５２、－ＮＲ５２Ｒ５２、－ＣＯＲ５２、－ＣＯＯＲ５２、－ＯＣＯＲ５２、－ＣＯＮＲ５２Ｒ５２、－ＮＲ５２ＣＯＲ５２、－ＳＲ５２、－ＳＯＲ５２、－ＳＯ２Ｒ５２、－ＳＯ２ＮＲ５２Ｒ５２および－ＮＲ５２ＳＯ２Ｒ５２から独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）で任意選択で置換されており、
さらにここで、前記アルキレン、前記アルケニレンまたは前記アルキニレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位（例えば、１つ、２つまたは３つの－ＣＨ２－単位）はそれぞれ、－Ｏ－、－ＮＲ５２－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－および－ＳＯ２－から独立して選択される基により任意選択で置き換えられている。
好ましくは、各Ｌ５は、独立して、結合およびＣ１～Ｃ１０アルキレンから選択され、ここで、前記アルキレンは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＲ５２、－ＮＲ５２Ｒ５２、－ＣＯＲ５２、－ＣＯＯＲ５２、－ＯＣＯＲ５２、－ＣＯＮＲ５２Ｒ５２、－ＮＲ５２ＣＯＲ５２、－ＳＲ５２、－ＳＯＲ５２、－ＳＯ２Ｒ５２、－ＳＯ２ＮＲ５２Ｒ５２および－ＮＲ５２ＳＯ２Ｒ５２から独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）で任意選択で置換されており、さらにここで、前記アルキレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位（例えば、１つ、２つまたは３つの－ＣＨ２－単位）はそれぞれ、－Ｏ－、－ＮＲ５２－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－および－ＳＯ２－から独立して選択される基により任意選択で置き換えられている。
より好ましくは、各Ｌ５は、独立して、結合およびＣ１～Ｃ１０アルキレンから選択され、ここで、前記アルキレンは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＲ５２、－ＮＲ５２Ｒ５２および－ＳＲ５２から独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）で任意選択で置換されており、さらにここで、前記アルキレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位（例えば、１つ、２つまたは３つの－ＣＨ２－単位）はそれぞれ、－Ｏ－、－ＮＲ５２－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－および－ＳＯ２－から独立して選択される基により任意選択で置き換えられている。
さらにより好ましくは、各Ｌ５は、独立して、結合およびＣ１～Ｃ１０アルキレンから選択され、ここで、前記アルキレンは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＳＨおよび－Ｓ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）で任意選択で置換されており、さらにここで、前記アルキレンに含まれる１つまたは２つの－ＣＨ２－単位はそれぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－、－ＣＯ－および－ＳＯ２－から独立して選択される基により任意選択で置き換えられている。
さらにより好ましくは、各Ｌ５は、独立して、結合およびＣ１～Ｃ６アルキレンから選択され、ここで、前記アルキレンは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）および－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つまたは２つの基）で任意選択で置換されており、さらにここで、前記アルキレンに含まれる１つまたは２つの－ＣＨ２－単位はそれぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－、－ＣＯ－および－ＳＯ２－から独立して選択される基により任意選択で置き換えられている。
なおさらにより好ましくは、各Ｌ５は、独立して、結合およびＣ１～Ｃ４アルキレンから選択される。
さらにより好ましくは、各Ｌ５は、独立して、結合およびメチレンから選択される。
最も好ましくは、Ｌ５は、結合である。
各Ｒ５１は、独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、－ＮＲ５２Ｒ５２、－ＯＲ５２、－ＳＲ５２、－ＳＯＲ５２、－ＳＯ２Ｒ５２、－ＣＯＲ５２、－ＣＯＯＲ５２、－ＯＣＯＲ５２、－ＣＯＮＲ５２Ｒ５２、－ＮＲ５２ＣＯＲ５２、－ＳＯ２ＮＲ５２Ｒ５２、－ＮＲ５２ＳＯ２Ｒ５２および－ＳＯ３Ｒ５２から選択され、
ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯＯＨ、テトラゾリル、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＯＣＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび－Ｌ５１－Ｒ５３から独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）で任意選択で置換されており、
さらにここで、Ｒ５１が、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニルまたはＣ２～Ｃ１０アルキニルである場合、前記アルキル、前記アルケニルまたは前記アルキニルは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯＯＨ、テトラゾリル、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＯＣＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび－Ｌ５１－Ｒ５３から独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）で任意選択で置換されている。
好ましくは、各Ｒ５１は、独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、－ＮＲ５２Ｒ５２、－ＯＲ５２、－ＳＲ５２、－ＳＯ２Ｒ５２、－ＣＯＲ５２、－ＣＯＯＲ５２、－ＯＣＯＲ５２、－ＣＯＮＲ５２Ｒ５２、－ＮＲ５２ＣＯＲ５２、－ＳＯ２ＮＲ５２Ｒ５２および－ＮＲ５２ＳＯ２Ｒ５２から選択され、ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯＯＨ、テトラゾリル、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＯＣＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび－Ｌ５１－Ｒ５３から独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）で任意選択で置換されており、さらにここで、Ｒ５１が、Ｃ１～Ｃ１０アルキルである場合、前記アルキルは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯＯＨ、テトラゾリル、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＯＣＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび－Ｌ５１－Ｒ５３から独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）で任意選択で置換されている。
より好ましくは、各Ｒ５１は、独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＯＨおよび－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）から選択され、ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ４アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ４アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＯＨ、テトラゾリル、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＯＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）で任意選択で置換されており、さらにここで、Ｒ５１が、Ｃ１～Ｃ４アルキルである場合、前記アルキルは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＯＨ、テトラゾリル、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＯＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）で任意選択で置換されている。
さらにより好ましくは、各Ｒ５１は、独立して、フェニル；５または６個の環員を有し、１、２または３個の環員が、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択されるヘテロ原子であり、残りの環員が、炭素原子である、ヘテロアリール；Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル；５、６または７個の環員を有し、１、２または３個の環員が、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択されるヘテロ原子であり、残りの環員が、炭素原子である、ヘテロシクロアルキル；Ｃ５～Ｃ７シクロアルケニル；５、６または７個の環員を有し、１、２または３個の環員が、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択されるヘテロ原子であり、残りの環員が、炭素原子である、ヘテロシクロアルケニル；ハロゲン；Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル；－ＣＮ；Ｃ１～Ｃ４アルキル；－ＮＨ２；－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）；－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）；－ＯＨ；ならびに－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）から選択され；ここで、前記フェニル、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、ハロゲン（例えば、－Ｆ、－Ｃｌまたは－Ｂｒ）、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル（例えば、－ＣＦ３）、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル（例えば、メチル、エチルまたはｎ－プロピル）、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（例えば、－ＯＣＨ３）、－（Ｃ１～Ｃ４アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ４アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（例えば、－ＮＨＣＨ３）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（例えば、－Ｎ（ＣＨ３）２）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（例えば、－ＣＯＣＨ３）、－ＣＯＯＨ、テトラゾリル（例えば、１Ｈ－テトラゾール－５－イルまたは２Ｈ－テトラゾール－５－イル）、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（例えば、－ＣＯＯＣＨ３）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（例えば、－ＳＯ２－ＮＨＣＨ３）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（例えば、－ＳＯ２－Ｎ（ＣＨ３）２）、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル）、ヘテロシクロアルキル（例えば、ピペリジニルまたはモルホリニル）、アリール（例えば、フェニル）およびヘテロアリール（例えば、ピリミジニル）から独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）で任意選択で置換されており；さらにここで、Ｒ５１が、Ｃ１～Ｃ４アルキルである場合、前記アルキルは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＯＨ、テトラゾリル、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）で任意選択で置換されている。
さらにより好ましくは、各Ｒ５１は、独立して、フェニル；５または６個の環員を有し、１、２または３個の環員が、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択されるヘテロ原子であり、残りの環員が、炭素原子である、ヘテロアリール（例えば、ピリジニル（例えば、ピリジン－３－イルまたはピリジン－４－イル）、チアゾリル（例えば、チアゾール－２－イル）、イミダゾリル（例えば、１Ｈ－イミダゾール－２－イルまたは３Ｈ－イミダゾール－４－イル）、ピラゾリル（例えば、１Ｈ－ピラゾール－３－イルまたは２Ｈ－ピラゾール－３－イル）、オキサゾリル（例えば、オキサゾール－５－イル）またはオキサジアゾリル（例えば、［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル）など）；Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル（例えば、－ＣＦ３または－ＣＨＦ２）；Ｃ１～Ｃ４アルキル（例えば、メチルまたはエチル）；－ＮＨ２；－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（例えば、－ＮＨＣＨ３）；－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（例えば、－Ｎ（ＣＨ３）２）；－ＯＨ；ならびに－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）から選択され；ここで、前記フェニルおよび前記ヘテロアリールはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（例えば、メトキシ）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）および－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つまたは２つの基）で任意選択で置換されており；さらにここで、Ｒ５１が、Ｃ１～Ｃ４アルキルである場合、前記アルキルは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）および－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つまたは２つの基）で任意選択で置換されている。
なおさらにより好ましくは、Ｒ５１は、オキサジアゾリル（例えば、［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル）または－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（特にメトキシ）であり、ここで、前記オキサジアゾリルは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）および－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）から選択される１つの基で任意選択で置換されている。
さらにより好ましくは、Ｒ５１は、オキサジアゾリル（例えば、［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル）であり、ここで、前記オキサジアゾリルは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）および－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）から選択される１つの基で任意選択で置換されている。
最も好ましくは、Ｒ５１は、オキサジアゾリル（特に［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル）である。
好ましい一実施形態では、各Ｒ５１は、独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＯＨおよび－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）から選択され、ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ４アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ４アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＯＨ、テトラゾリル、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＯＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されている。
各Ｒ５２は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）で任意選択で置換されており、
ここで、Ｒ５２が、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニルまたはＣ２～Ｃ１０アルキニルである場合、前記アルキル、前記アルケニルまたは前記アルキニルは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）で任意選択で置換されており、
さらに、２つのＲ５２基が、同じ窒素原子に結合している場合、これらの２つのＲ５２基は、一緒になって、Ｃ２～Ｃ８アルキレンを形成してもよい（その結果、得られる基は、２つのＲ５２基およびそれらが結合している窒素原子から形成される３～９員の窒素含有ヘテロシクロアルキル環である）。
好ましい実施形態では、各Ｒ５２は、独立して、水素、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、
ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）で任意選択で置換されており、
ここで、Ｒ５２が、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニルまたはＣ２～Ｃ１０アルキニルである場合、前記アルキル、前記アルケニルまたは前記アルキニルは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）で任意選択で置換されており、
さらに、２つのＲ５２基が、同じ窒素原子に結合している場合、これらの２つのＲ５２基は、一緒になって、Ｃ２～Ｃ８アルキレンを形成してもよい。
好ましくは、各Ｒ５２は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ４アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ４アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）で任意選択で置換されており、ここで、前記Ｃ１～Ｃ１０アルキルは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）で任意選択で置換されており、さらに、２つのＲ５２基が、同じ窒素原子に結合している場合、これらの２つのＲ５２基は、一緒になって、Ｃ２～Ｃ８アルキレンを形成してもよい（その結果、得られる基は、２つのＲ５２基およびそれらが結合している窒素原子から形成される３～９員の窒素含有ヘテロシクロアルキル環である）。
より好ましくは、各Ｒ５２は、独立して、水素およびＣ１～Ｃ１０アルキルから選択され、ここで、前記アルキルは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）で任意選択で置換されており、さらに、２つのＲ５２基が、同じ窒素原子に結合している場合、これらの２つのＲ５２基は、一緒になって、Ｃ２～Ｃ８アルキレンを形成してもよい（その結果、得られる基は、２つのＲ５２基およびそれらが結合している窒素原子から形成される３～９員の窒素含有ヘテロシクロアルキル環である）。
さらにより好ましくは、各Ｒ５２は、独立して、水素およびＣ１～Ｃ４アルキルから選択され、ここで、前記アルキルは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）および－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）で任意選択で置換されており、さらに、２つのＲ５２基が、同じ窒素原子に結合している場合、これらの２つのＲ５２基は、一緒になって、Ｃ４～Ｃ６アルキレンを形成してもよい。
なおさらにより好ましくは、各Ｒ５２は、独立して、水素およびＣ１～Ｃ４アルキルから選択され、ここで、２つのＲ５２基が、同じ窒素原子に結合している場合、これらの２つのＲ５２基は、一緒になって、Ｃ４～Ｃ６アルキレンを形成してもよい。
最も好ましくは、各Ｒ５２は、独立して、水素およびＣ１～Ｃ４アルキル（例えば、メチルまたはエチル）から選択される。
各Ｌ５１は、独立して、結合、Ｃ１～Ｃ１０アルキレン、Ｃ２～Ｃ１０アルケニレンおよびＣ２～Ｃ１０アルキニレンから選択され、
ここで、前記アルキレン、前記アルケニレンまたは前記アルキニレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位（例えば、１つ、２つまたは３つの－ＣＨ２－単位）はそれぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－および－ＳＯ２－から独立して選択される基により任意選択で置き換えられている。
好ましくは、各Ｌ５１は、独立して、結合およびＣ１～Ｃ１０アルキレンから選択され、ここで、前記アルキレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位（例えば、１つまたは２つの－ＣＨ２－単位）はそれぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－および－ＳＯ２－から独立して選択される基により任意選択で置き換えられている。
各Ｒ５３は、独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＨおよび－Ｓ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）から選択され、
ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）で任意選択で置換されている。
好ましくは、各Ｒ５３は、独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ４アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ４アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＳＨおよび－Ｓ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）から選択され、ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ４アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ４アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つ、２つまたは３つの基）で任意選択で置換されている。
Ｌ５およびＲ５１の上記定義に従って、各Ｌ５が、独立して、結合またはＣ１～Ｃ４アルキレン（特にメチレン）であること、ならびに各Ｒ５１が、独立して、フェニル；５または６個の環員を有し、１、２または３個の環員が、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択されるヘテロ原子であり、残りの環員が、炭素原子である、ヘテロアリール（例えば、ピリジニル（例えば、ピリジン－３－イルまたはピリジン－４－イル）、チアゾリル（例えば、チアゾール－２－イル）、イミダゾリル（例えば、１Ｈ－イミダゾール－２－イルまたは３Ｈ－イミダゾール－４－イル）、ピラゾリル（例えば、１Ｈ－ピラゾール－３－イルまたは２Ｈ－ピラゾール－３－イル）、オキサゾリル（例えば、オキサゾール－５－イル）またはオキサジアゾリル（例えば、［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル）など）；Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル（例えば、－ＣＦ３または－ＣＨＦ２）；Ｃ１～Ｃ４アルキル（例えば、メチルまたはエチル）；－ＮＨ２；－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（例えば、－ＮＨＣＨ３）；－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（例えば、－Ｎ（ＣＨ３）２）；－ＯＨ；および－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）から選択され；ここで、前記フェニルおよび前記ヘテロアリールがそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（例えば、－ＯＣＨ３）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）および－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つまたは２つの基）で任意選択で置換されており；さらにここで、Ｒ５１が、Ｃ１～Ｃ４アルキルである場合、前記アルキルが、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）および－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つまたは複数の基（例えば、１つまたは２つの基）で任意選択で置換されていることが特に好ましい。
さらにより好ましくは、Ｌ５は、結合であり、Ｒ５１は、オキサジアゾリル（例えば、［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル）であり、ここで、前記オキサジアゾリルは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）および－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）から選択される１つの基で任意選択で置換されているか、またはＬ５は、Ｃ１～Ｃ４アルキレン（特にメチレン）であり、Ｒ５１は、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（特に－ＯＣＨ３）である。したがって、各Ｒ５（存在する場合）が、独立して、オキサジアゾリル（例えば、［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル）または－（Ｃ１～Ｃ４アルキレン）－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（特に－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３）であり、ここで、前記オキサジアゾリルが、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）および－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）から選択される１つの基で任意選択で置換されていることがさらにより好ましい。
なおさらにより好ましくは、Ｌ５は、結合であり、Ｒ５１は、オキサジアゾリル（例えば、［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル）であり、ここで、前記オキサジアゾリルは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）および－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）から選択される１つの基で任意選択で置換されている。
最も好ましくは、Ｌ５は、結合であり、Ｒ５１は、オキサジアゾリル（特に［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル）である。
ｍは、０～３の整数である。好ましくは、ｍは、０、１または２である。より好ましくは、ｍは、０または１である。さらにより好ましくは、ｍは、０である。
ｍは、式（Ｉ）の化合物の三環式環系に含まれる５員の複素環式環基（環原子Ｘ１、Ｘ２およびＸ３を含有する）に結合している置換Ｒ５基の数を示すことを理解されたい。ｍが、０である場合、この５員の複素環式環基は、いかなるＲ５基でも置換されていない、すなわち、Ｒ５の代わりに水素で置換されている。ｍの上限、すなわち、置換Ｒ５基の最大数は、環原子Ｘ１、Ｘ２およびＸ３がＣであるかＮであるか、およびこれらの環原子を結合する結合が単結合であるか二重結合であるかに依存することがさらに理解されるであろう。
Ｒ５の好ましい結合点は、式（Ｉ）に示されている環原子Ｘ２である。したがって、Ｒ５基（複数可）が存在する場合、その少なくとも１つが、Ｘ２に結合していることが好ましい。したがって、ｍが、０または１であること、および１つのＲ５基が存在する場合（すなわち、ｍが、１である場合）、それがＸ２に結合していることが特に好ましい。
本発明の第１の態様において、以下の化合物は、好ましくは式（Ｉ）から除外され得る：
５－メチル－４－オキソ－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－１，２，５，１０ｂ－テトラアザ－ベンゾ［ｅ］アズレン－３－カルボン酸エチルエステル；および
５－メチル－４－オキソ－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－１，２，５，１０ｂ－テトラアザ－ベンゾ［ｅ］アズレン－３－カルボン酸メチルエステル。
本発明の第２の態様において、以下の化合物は、式（Ｉ）から除外される：
５－アリル－３，３ａ，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｆ］ピロロ－［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４（２Ｈ）－オン；
５－ブチル－３，３ａ，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｆ］ピロロ－［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４（２Ｈ）－オン；
５－メチル－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；および
５－メチル－５，６－ジヒドロ－３，５，１０ｂ－トリアザ－ベンゾ［ｅ］アズレン－４－オン。
本発明の第２の態様において、さらにこれらの化合物が式Ｉから除外されることが好ましい：
５－メチル－４－オキソ－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－１，２，５，１０ｂ－テトラアザ－ベンゾ［ｅ］アズレン－３－カルボン酸エチルエステル；
５－メチル－５，６－ジヒドロ－１，５，１０ｂ－トリアザ－ベンゾ［ｅ］アズレン－４－オン；
９－フルオロ－５－メチル－５，６－ジヒドロ－１，５，１０ｂ－トリアザ－ベンゾ［ｅ］アズレン－４－オン；
８－メトキシ－５－メチル－５，６－ジヒドロ－１，５，１０ｂ－トリアザ－ベンゾ［ｅ］アズレン－４－オン；
３－ブロモ－５－メチル－５，６－ジヒドロ－１，５，１０ｂ－トリアザ－ベンゾ［ｅ］アズレン－４－オン；
５－（４－クロロ－ブチル）－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；および
５－（４－クロロ－ブチル）－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４，６－ジオン。
さらにより好ましくは、本発明の第２の態様において、上記化合物だけでなく、５－メチル－４－オキソ－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－１，２，５，１０ｂ－テトラアザ－ベンゾ［ｅ］アズレン－３－カルボン酸メチルエステルも、式Ｉから除外される。
本発明の第１または第２の態様による式（Ｉ）の化合物は、非塩形態（例えば、遊離塩基もしくは遊離酸の形態）であるか、またはそれぞれの化合物の薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグとしてかのいずれかの、以下でさらに記載されている実施例１～２２３のいずれか１つを含む、本明細書の実施例セクションに記載されている式（Ｉ）の具体的な化合物のうちの１つであることが特に好ましい。
したがって、本発明の第１または第２の態様による式（Ｉ）の化合物が、
９－ブロモ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－ブロモ－５－メトキシメチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－ブロモ－５－（メチル－ｄ３）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
２，９－ジブロモ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－ブロモ－２－クロロ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－ブロモ－３－クロロ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－ブロモ－７－フルオロ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－ブロモ－１０－フルオロ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－ブロモ－８－フルオロ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－ブロモ－２－フェニル－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－ブロモ－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－ブロモ－６，６－スピロシクロプロピル－５－メチル－２－フェニル－５，６－ジヒドロ－３，５，１０ｂ－トリアザ－ベンゾ［ｅ］アズレン－４－オン；
８－ブロモ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
７－ブロモ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
１０－ブロモ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
８－ブロモ－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
２－ブロモ－５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
２－ブロモ－５－メチル－９－（６－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
２－ブロモ－５－メチル－９－（２－エチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メトキシメチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（ピリジン－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－エチルピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（６－メチルピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－メチルピリジン－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（３－トリフルオロメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（１－メチル－ピラゾール－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（１－メチル－ピラゾール－５－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（６－フルオロピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（６－フルオロ－２－メチルピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－フルオロピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－フルオロピリジン－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－トリフルオロメチルピリジン－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－トリフルオロメチルピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（４－トリフルオロメチルピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（３－メチルピリジン－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（３，４－ジメトキシ－フェニル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（６－アミノ－５－トリフルオロメチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（６－モルホリン－４－イル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（３，４，５，６－テトラヒドロ－２Ｈ－［１，２’］ビピリジニル－５’－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（３－シアノフェニル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（３－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）－フェニル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（１，２，３，６－テトラヒドロ－ピリジン－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（１－ピリミジン－４－イル－１，２，３，６－テトラヒドロ－ピリジン－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（１－アセチル－１，２，３，６－テトラヒドロ－ピリジン－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（４－メチル－オキサゾール－５－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（４－メチルチアゾール－５－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－アセトニトリル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－アクリロニトリル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－プロピオニトリル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（６－クロロピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－（メチル－ｄ３）－９－（６－フルオロピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２，６－ジメチルピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（４－フルオロピリジン－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（３－メチル－ピラジン－２－イル）－５，６－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（４－メチル－ピリミジン－５－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（６－トリフルオロメチルピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－プロピルピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－シクロプロピルピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（５－フルオロピリジン－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－（メチル－ｄ３）－９－（５－フルオロピリジン－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２，４－ジメチルピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（３－フルオロピリジン－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（６－フルオロピリジン－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－ヒドロキシピリジン－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（５－トリフルオロメチルピリジン－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（ピリダジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－メトキシカルボニルピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
７－フルオロ－５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
７－フルオロ－５－メチル－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
１０－フルオロ－５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
１０－フルオロ－５－メチル－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
８－フルオロ－５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
８－フルオロ－５－メチル－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－ブロモ－１－フルオロ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－ブロモ－２－クロロ－１－フルオロ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－１－フルオロ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－２－クロロ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－２－クロロ－１－フルオロ－－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－３－クロロ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
１－ブロモ－５－メチル－９－（５－フルオロピリジン－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－１－（２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－イル）９－（５－フルオロピリジン－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５，８－ジメチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
８－モルホリン－４－イル－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５，７－ジメチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５，１０－ジメチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
１０－シアノ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
１０－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－ピリジン－３－イル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
３－（５－メチル－４－オキソ－２－フェニル－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－９－イル）安息香酸；
５－メチル－２－フェニル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（６－アミノ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（２，６－ジメチル－ピリジン－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（５－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（２－エチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（２－トリフルオロメチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（４－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（ピリジン－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（６－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（ピリミジン－５－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（２－メチル－ピリジン－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（２，６－ジメチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－ピラジン－２－イル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－ピリダジン－３－イル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（５－フルオロ－ピリジン－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（ピリジン－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（６－エチルピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（２－フルオロ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（６－ジメチルアミノ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－ジメチルアミノ－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（２－メトキシ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（６－シアノ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（６－メチルアミノ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（２－ジメチルアミノ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
８－モルホリン－４－イル－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－（２，６－ジメチル－ピリジン－４－イル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－（２－メチル－ピリジン－４－イル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
２，９－ジフェニル－５－メチル－２－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－（４－アミノ－フェニル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－（２，６－ジメチル－ピリジン－３－イル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－（６－アミノ－ピリジン－３－イル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－（４－メトキシ－フェニル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－（３－シアノ－フェニル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－（３－クロロ－フェニル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－（２－クロロ－フェニル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－（オキサゾール－５－イル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
３－（５－メチル－４－オキソ－２－フェニル－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－９－イル）安息香酸；
９－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－（４－クロロ－フェニル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－シアノ－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（ピロリジン－１－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
Ｎ，Ｎ－ジメチル－３－（５－メチル－４－オキソ－２－フェニル－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－９－イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ，Ｎ－ジメチル－３－（５－メチル－４－オキソ－２－フェニル－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－９－イル）ベンゼンスルホンアミド；
５－メチル－２－（ピリジン－３－イル）－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
２，５－ジメチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－（ピリジン－４－イル）－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－（２－クロロフェニル）－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－（３－クロロフェニル）－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－（４－クロロフェニル）－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－（４－フルオロフェニル）－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－（２－フルオロフェニル）－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－（３－フルオロフェニル）－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－シアノ－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－ジメチルアミノ－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－シクロプロピル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－シクロペンチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－（チアゾール－２－イル）－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－（チアゾール－２－イル）－９－（６－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－（２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－イル）－９－（６－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－（２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－イル）－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－ジメチルアミノ－９－（６－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－（２－フルオロフェニル）－９－（２－エチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－（２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－イル）－９－（２－エチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－ブロモ－５－メチル－２－フェニル－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
９－（６－アミノ－ピリジン－３－イル）－５－メチル－２－フェニル－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
５－メチル－９－（２－メチルピリジン－３－イル）－２－フェニル－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
５－エチル－９－（２－メチルピリジン－３－イル）－２－フェニル－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
５－メチル－９－（２－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルバルデヒド；
５－メチル－９－（２－エチル－ピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルバルデヒド；
５－メチル－９－（６－メチル－ピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルバルデヒド；
５－メチル－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルバルデヒド；
５－（メチル－ｄ３）－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルバルデヒド；
５－メチル－９－ブロモ－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルバルデヒド；
５－メチル－９－（３－シアノフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルバルデヒド；
５－メチル－９－（ピリダジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルバルデヒド；
５－メチル－９－（２－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルボン酸；
５－メチル－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルボン酸；
５－（メチル－ｄ３）－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルボン酸；
５－メチル－９－ブロモ－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルボン酸；
５－メチル－９－（ピリダジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルボン酸；
５－メチル－９－（３－シアノフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルボン酸；
５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－２－（オキサゾール－５－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－２－（３Ｈ－イミダゾール－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－２－［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－２－［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－（メチル－ｄ３）－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－２－［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－ブロモ－２－［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（６－ジメチルアミノ－ピリジン－３－イル）－２－［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（６－クロロ－ピリジン－３－イル）－２－［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（３－シアノフェニル）－２－［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（ピリダジン－３－イル）－２－［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－２－（シクロペンタンカルボニル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－２－アセチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－２－（シクロペンチルメチル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－２－エチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
２，５－ジメチル－９－（６－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
２，５－ジメチル－９－（２－エチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－２－（モルホリン－４－イルメチル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－２－ジフルオロメチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
２－ヒドロキシメチル－５－メチル－９－（６－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
２－ヒドロキシメチル－５－メチル－９－（２－エチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
２－ヒドロキシメチル－５－メチル－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
２－メトキシメチル－５－メチル－９－（６－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
２－メトキシメチル－５－メチル－９－（２－エチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
２－メトキシメチル－５－メチル－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－ブロモ－５－メチル－１，２，３，３ａ－テトラヒドロ－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－メチルピリジン－３－イル）－１，２，３，３ａ－テトラヒドロ－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－ブロモ－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
５－メチル－９－ブロモ－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
５－メチル－９－ブロモ－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
９－ブロモ－５，６－ジメチル－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
９－ブロモ－５－メチル－６－エチル－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
５－メチル－９－（２－メチルピリジン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
５－メチル－９－（２－メチルピリジン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
５－メチル－９－（２－メチルピリジン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
５，６－ジメチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
９－（６－ジメチルアミノ－ピリジン－３－イル）－５，６－ジメチル－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
６－エチル－５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
５，６，６－トリメチル－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
９－クロロ－５，６，６－トリメチル－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
５，６，６－トリメチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
ならびに上述した化合物のいずれか１つの薬学的に許容される塩、溶媒和物およびプロドラッグから選択されることが特に好ましい。
上記の通り、ｍが、０または１であることが特に好ましく、さらにより好ましくは、ｍは、０である。１つの特定の実施形態において、ｍは、０であり、本発明の第１または第２の態様による式（Ｉ）の化合物に含まれるさらなる基／可変基は、本明細書において上で記載および定義したものと同じ意味（同じ好ましい意味を含む）を有する。さらなる特定の実施形態において、ｍは、１であり、Ｒ５は、オキサジアゾリル（例えば、［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル）であり、ここで、前記オキサジアゾリルは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）および－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）から選択される１つの基で任意選択で置換されており、本発明の第１または第２の態様による式（Ｉ）の化合物に含まれるさらなる基／可変基は、本明細書において上で記載および定義したものと同じ意味（同じ好ましい意味を含む）を有する。さらなる特定の実施形態において、ｍは、１であり、Ｒ５は、－（Ｃ１～Ｃ４アルキレン）－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（好ましくは－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３）であり、本発明の第１または第２の態様による式（Ｉ）の化合物に含まれるさらなる基／可変基は、本明細書において上で記載および定義したものと同じ意味（同じ好ましい意味を含む）を有する。
合成化学の分野の当業者にとって、一般式（Ｉ）の化合物を調製するための種々の方法は容易に明らかとなるであろう。例えば、本発明の化合物は、実施例セクションにおいて詳細に記載した合成経路に従って、またはそれに類似して調製することができる。特に、一般式（Ｉ）の化合物およびそれらの薬学的に許容される塩は、一般式（Ｉ）の対応する位置においてＸがハロゲン、Ｍが金属種、Ｒが任意の基を表す以下のスキームに記載されている方法に従って合成することができる。以下のスキームにおけるＲ基の番号付けは、一般式（Ｉ）における基の指定とは異なるが、これらのスキームが式（Ｉ）の化合物の調製を説明するものであり、したがって、これらのＲ基が、一般式（Ｉ）における同じ結合位置の対応する基に従って定義されることは理解されるであろう。
中間体Ｃは、反応物質ＡとＢとの間の芳香族求核置換によって得ることができる。ｉｎ ｓｉｔｕ分子内環化を受けるＣのその後のＫｕｌｉｎｋｏｖｉｃｈ－Ｓｚｙｍｏｎｉａｋシクロプロパン化によって、コア構造の形成が可能となる（Ｄ）。中間体Ｄのアルキル化によって、本発明の実施例を得る（Ｆ）。実施例は、当該分野において周知の方法によってさらに修飾することができる。例えば、Ｒ１基を、金属種Ｇとのクロスカップリング反応によって導入することができる。異なる化合物Ｋが得られる鈴木－宮浦反応を行うために、中間体Ｆのホウ素化を行うこともできる（Ｊ）（スキーム１）。
Figure 0007100362000019
中間体Ｂのピロール環は、以下のスキーム２に示されているものと同様の４ステップの順序で、ピラゾール（Ｂ’）またはイミダゾール（Ｂ’’）類似体により置き換えることができる。
Figure 0007100362000020
代替的方法では、中間体ＬまたはＬ’’が得られる中間体ＣまたはＣ’’の還元的環化を、水素化物源を用いて行うことができる（スキーム３）。
Figure 0007100362000021
化合物ＣにおいてＸ１＝Ｒ６＝Ｂｒである場合、ベンゾジアゼピノンコア構造Ｄｉを形成する環化の前に、中間体Ｃｉが得られる位置選択的クロスカップリング反応を行うことができる（スキーム４）。
Figure 0007100362000022
一般構造ＫにおいてＲ６が水素である場合、ピロール環の分野で周知の化学を適用することができる。例えば、アシル化またはホルミル化を位置選択的に行うことができる。
アシル化が行われる場合、得られるケトンＫ１は、アルキルまたは（ヘテロ）シクロアルキル部分Ｋ２に還元することができる。
ホルミル化が行われる場合、得られるアルデヒドＫ３を使用して、対応するカルボン酸Ｋ４および５員環複素環Ｋ５を形成することができる。
Ｋ３はまた、対応するアルコールＫ６に還元することもでき、これをアルキル化してＫ７を得ることができる（スキーム５）。
Figure 0007100362000023
７員のジアゼピノン環も、最初にアミド連結を形成して、中間体Ｓ、Ｓ’またはＳ’’を得ることにより得ることができる。その後の分子内芳香族求核置換を用いて、環を閉じ、化合物Ｔ、Ｔ’およびＴ’’へのアクセスを得ることができる（スキーム６）。
Figure 0007100362000024
スキーム６に示されているものと同じ順序を用いることによって、スピロシクロプロピル以外の基を得るためのＲ２およびＲ３における修飾を実行することができる：例えば、Ｑ１から出発してモノメチル基、またはＱ２から出発してモノエチル基（スキーム７）。
Figure 0007100362000025
ｇｅｍ－ジメチル基が使用される場合（Ｑ４）、芳香族求核置換によるＳ４の分子内環化を実現した後、アミド部分のメチル化を行い、それによって中間体Ｔ４を得ることができる（スキーム８）。
Figure 0007100362000026
以下の定義は、別段の指定がない限り、本明細書全体を通して適用される。
本明細書で使用される場合、「炭化水素基」という用語は、炭素原子および水素原子からなる基を指す。
「脂環式」という用語は、環式基に関連して使用され、対応する環式基が非芳香族であることを表す。
本明細書で使用される場合、「アルキル」という用語は、直鎖または分岐であってもよい一価の飽和非環式（すなわち、非環状）炭化水素基を指す。したがって、「アルキル」基は、炭素－炭素の二重結合または炭素－炭素の三重結合をいずれも含まない。
「Ｃ１～Ｃ１０アルキル」は、１～１０個の炭素原子を有するアルキル基を表す。好ましい例示的なアルキル基は、メチル、エチル、プロピル（例えば、ｎ－プロピルまたはイソプロピル）、またはブチル（例えば、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチルまたはｔｅｒｔ－ブチル）である。別段の定義がない限り、「アルキル」という用語は、好ましくはＣ１～Ｃ６アルキル、より好ましくはＣ１～Ｃ４アルキル、さらにより好ましくはメチルまたはエチル、最も好ましくはメチルを指す。
本明細書で使用される場合、「アルケニル」という用語は、直鎖または分岐であってもよい一価の不飽和非環式炭化水素基を指し、１つまたは複数の（例えば、１つ、２つまたは３つの）炭素－炭素の二重結合を含む一方、これはいかなる炭素－炭素の三重結合も含まない。「Ｃ２～Ｃ１０アルケニル」という用語は、２～１０個の炭素原子を有するアルケニル基を表す。好ましい例示的なアルケニル基は、エテニル、プロペニル（例えば、プロパ－１－エン－１－イル、プロパ－１－エン－２－イルまたはプロパ－２－エン－１－イル）、ブテニル、ブタジエニル（例えば、ブタ－１，３－ジエン－１－イルまたはブタ－１，３－ジエン－２－イル）、ペンテニルまたはペンタジエニル（例えば、イソプレニル）である。別段の定義がない限り、「アルケニル」という用語は、好ましくはＣ２～Ｃ６アルケニル、より好ましくはＣ２～Ｃ４アルケニルを指す。
本明細書で使用される場合、「アルキニル」という用語は、直鎖または分岐であってもよい一価の不飽和非環式炭化水素基を指し、１つまたは複数の（例えば、１つまたは２つの）炭素－炭素の三重結合を含み、任意選択で１つまたは複数の炭素－炭素の二重結合を含む。「Ｃ２～Ｃ１０アルキニル」という用語は、２～１０個の炭素原子を有するアルキニル基を表す。好ましい例示的なアルキニル基は、エチニル、プロピニル（例えば、プロパルギル）またはブチニルである。別段の定義がない限り、「アルキニル」という用語は、好ましくはＣ２～Ｃ６アルキニル、より好ましくはＣ２～Ｃ４アルキニルを指す。
本明細書で使用される場合、「アルキレン」という用語は、アルカンジイル基、すなわち、直鎖または分岐であってもよい二価の飽和非環式炭化水素基を指す。「Ｃ１～Ｃ１０アルキレン」は、１～１０個の炭素原子を有するアルキレン基を表す。好ましい例示的なアルキレン基は、メチレン（－ＣＨ２－）、エチレン（例えば、－ＣＨ２－ＣＨ２－または－ＣＨ（－ＣＨ３）－）、プロピレン（例えば、－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－、－ＣＨ（－ＣＨ２－ＣＨ３）－、－ＣＨ２－ＣＨ（－ＣＨ３）－または－ＣＨ（－ＣＨ３）－ＣＨ２－）、またはブチレン（例えば、－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－ＣＨ２－）である。別段の定義がない限り、「アルキレン」という用語は、好ましくはＣ１～Ｃ６アルキレン、より好ましくはＣ１～Ｃ４アルキレン（特に、直鎖のＣ１～Ｃ４アルキレンを含む）、さらにより好ましくはメチレンまたはエチレン、最も好ましくはメチレンを指す。
本明細書で使用される場合、「アルケニレン」という用語は、アルケンジイル基、すなわち、直鎖または分岐であってもよい二価の不飽和非環式炭化水素基を指し、１つまたは複数の（例えば、１つまたは２つの）炭素－炭素の二重結合を含む一方、これはいかなる炭素－炭素の三重結合も含まない。「Ｃ２～Ｃ１０アルケニレン」は、２～１０個の炭素原子を有するアルケニレン基を表す。別段の定義がない限り、「アルケニレン」という用語は、好ましくはＣ２～Ｃ６アルケニレン、より好ましくはＣ２～Ｃ４アルケニレン（特に、直鎖のＣ１～Ｃ４アルケニレンを含む）を指す。
本明細書で使用される場合、「アルキニレン」という用語は、アルキンジイル基、すなわち、直鎖または分岐であってもよい二価の不飽和非環式炭化水素基を指し、１つまたは複数の（例えば、１つまたは２つの）炭素－炭素の三重結合を含み、任意選択で１つまたは複数の炭素－炭素の二重結合を含む。「Ｃ２～Ｃ１０アルキニレン」は、２～１０個の炭素原子を有するアルキニレン基を表す。別段の定義がない限り、「アルキニレン」という用語は、好ましくはＣ２～Ｃ６アルキニレン、より好ましくはＣ２～Ｃ４アルキニレン（特に、直鎖のＣ１～Ｃ４アルキニレンを含む）を指す。
本明細書で使用される場合、「アリール」という用語は、単環式芳香族環、ならびに少なくとも１つの芳香族環を含有する架橋環および／または縮合環系（例えば、２つもしくは３つの縮合環からなる環系であって、これらの縮合環の少なくとも１つが芳香族であるか；または２つもしくは３つの環からなる架橋環であって、これらの架橋環の少なくとも１つが芳香族である）を含む芳香族炭化水素環基を指す。「アリール」は、例えば、フェニル、ナフチル、ジアリニル（ｄｉａｌｉｎｙｌ）（すなわち、１，２－ジヒドロナフチル）、テトラリニル（すなわち、１，２，３，４－テトラヒドロナフチル）、インダニル、インデニル（例えば、１Ｈ－インデニル）、アントラセニル、フェナントレニル、９Ｈ－フルオレニル、またはアズレニルを指し得る。別段の定義がない限り、「アリール」は、好ましくは６～１４個の環原子、より好ましくは６～１０個の環原子を有し、さらにより好ましくはフェニルまたはナフチルを指し、最も好ましくはフェニルを指す。
本明細書で使用される場合、「ヘテロアリール」という用語は、単環式芳香族環、ならびに少なくとも１つの芳香族環を含有する架橋環および／または縮合環系（例えば、２つもしくは３つの縮合環からなる環系であって、これらの縮合環の少なくとも１つが芳香族であるか；または２つもしくは３つの環からなる架橋環であって、これらの架橋環の少なくとも１つが芳香族である）を含む芳香族環基を指し、前記芳香族環基は、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１個または複数の（例えば、１、２、３または４個などの）環ヘテロ原子を含み、残りの環原子は、炭素原子であり、１個もしくは複数のＳ環原子（存在する場合）および／または１個もしくは複数のＮ環原子（存在する場合）は、任意選択で酸化されていてもよく、さらに、１個または複数の炭素環原子は、任意選択で酸化されて（すなわち、オキソ基を形成して）いてもよい。例えば、前記芳香族環基に含まれる各ヘテロ原子含有環は、１もしくは２個のＯ原子および／または１もしくは２個のＳ原子（これらは任意選択で酸化されていてもよい）および／または１、２、３もしくは４個のＮ原子（これらは任意選択で酸化されていてもよい）を含有していてもよいが、但し、対応するヘテロ原子含有環内のヘテロ原子の総数は、１～４個であり、対応するヘテロ原子含有環内に少なくとも１個の炭素環原子（これは任意選択で酸化されていてもよい）が存在する。「ヘテロアリール」は、例えば、チエニル（すなわち、チオフェニル）、ベンゾ［ｂ］チエニル、ナフト［２，３－ｂ］チエニル、チアントレニル、フリル（すなわち、フラニル）、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、クロマニル、クロメニル（例えば、２Ｈ－１－ベンゾピラニルまたは４Ｈ－１－ベンゾピラニル）、イソクロメニル（例えば、１Ｈ－２－ベンゾピラニル）、クロモニル、キサンテニル、フェノキサチイニル、ピロリル（例えば、２Ｈ－ピロリル）、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル（すなわち、ピリジニル；例えば、２－ピリジル、３－ピリジルまたは４－ピリジル）、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリル（例えば、３Ｈ－インドリル）、イソインドリル、インダゾリル、インドリジニル、プリニル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、シンノリニル、プテリジニル、カルバゾリル、β－カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、ペリミジニル、フェナントロリニル（例えば、［１，１０］フェナントロリニル、［１，７］フェナントロリニルまたは［４，７］フェナントロリニル）、フェナジニル、チアゾリル、イソチアゾリル、フェノチアジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル（例えば、１，２，４－オキサジアゾリル、１，２，５－オキサジアゾリル（すなわち、フラザニル）または１，３，４－オキサジアゾリル）、チアジアゾリル（例えば、１，２，４－チアジアゾリル、１，２，５－チアジアゾリルまたは１，３，４－チアジアゾリル）、フェノキサジニル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジニル（例えば、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－３－イル）、１，２－ベンゾイソオキサゾール－３－イル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル（すなわち、ベンゾチエニル）、トリアゾリル（例えば、１Ｈ－１，２，３－トリアゾリル、２Ｈ－１，２，３－トリアゾリル、１Ｈ－１，２，４－トリアゾリルまたは４Ｈ－１，２，４－トリアゾリル）、ベンゾトリアゾリル、１Ｈ－テトラゾリル、２Ｈ－テトラゾリル、トリアジニル（例えば、１，２，３－トリアジニル、１，２，４－トリアジニルまたは１，３，５－トリアジニル）、フロ［２，３－ｃ］ピリジニル、ジヒドロフロピリジニル（例えば、２，３－ジヒドロフロ［２，３－ｃ］ピリジニルまたは１，３－ジヒドロフロ［３，４－ｃ］ピリジニル）、イミダゾピリジニル（例えば、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジニルまたはイミダゾ［３，２－ａ］ピリジニル）、キナゾリニル、チエノピリジニル、テトラヒドロチエノピリジニル（例えば、４，５，６，７－テトラヒドロチエノ［３，２－ｃ］ピリジニル）、ジベンゾフラニル、１，３－ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル（例えば、１，３－ベンゾジオキサニルまたは１，４－ベンゾジオキサニル）、またはクマリニルを指し得る。別段の定義がない限り、「ヘテロアリール」という用語は好ましくは、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１個または複数の（例えば、１、２、３または４個の）環ヘテロ原子を含む、５～１４員の（より好ましくは５～１０員の）単環式環または縮合環系を指し、１個もしくは複数のＳ環原子（存在する場合）および／または１個もしくは複数のＮ環原子（存在する場合）は、任意選択で酸化されており、１個または複数の炭素環原子は、任意選択で酸化されており；さらにより好ましくは、「ヘテロアリール」は、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１個または複数の（例えば、１、２または３個の）環ヘテロ原子を含む、５員または６員の単環式環を指し、１個もしくは複数のＳ環原子（存在する場合）および／または１個もしくは複数のＮ環原子（存在する場合）は、任意選択で酸化されており、１個または複数の炭素環原子は、任意選択で酸化されている。さらに、別段の定義がない限り、「ヘテロアリール」という用語は、特に好ましくは、ピリジニル（例えば、２－ピリジル、３－ピリジルまたは４－ピリジル）、イミダゾリル、チアゾリル、１Ｈ－テトラゾリル、２Ｈ－テトラゾリル、チエニル（すなわち、チオフェニル）、またはピリミジニルを指す。
本明細書で使用される場合、「シクロアルキル」という用語は、単環式環、ならびに架橋環、スピロ環および／または縮合環系（これは、例えば２つまたは３つの縮合環からなる縮合環系など、例えば２つまたは３つの環からなっていてもよい）を含む、飽和炭化水素環基を指す。「シクロアルキル」は、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、デカリニル（すなわち、デカヒドロナフチル）、またはアダマンチルを指し得る。別段の定義がない限り、「シクロアルキル」は、好ましくはＣ３～Ｃ１１シクロアルキルを指し、より好ましくはＣ３～Ｃ７シクロアルキルを指す。特に好ましい「シクロアルキル」は、３～７個の環員を有する単環式飽和炭化水素環（例えば、シクロプロピルまたはシクロヘキシル）である。
本明細書で使用される場合、「ヘテロシクロアルキル」という用語は、単環式環、ならびに架橋環、スピロ環および／または縮合環系（これは、例えば２つまたは３つの縮合環からなる縮合環系など、例えば２つまたは３つの環からなっていてもよい）を含む、飽和環基を指し、前記環基は、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１個または複数の（例えば、１、２、３または４個などの）環ヘテロ原子を含有し、残りの環原子は、炭素原子であり、１個もしくは複数のＳ環原子（存在する場合）および／または１個もしくは複数のＮ環原子（存在する場合）は、任意選択で酸化されていてもよく、さらに、１個または複数の炭素環原子は、任意選択で酸化されて（すなわち、オキソ基を形成して）いてもよい。例えば、前記飽和環基に含まれる各ヘテロ原子含有環は、１もしくは２個のＯ原子および／または１もしくは２個のＳ原子（これらは任意選択で酸化されていてもよい）および／または１、２、３もしくは４個のＮ原子（これらは任意選択で酸化されていてもよい）を含有していてもよいが、但し、対応するヘテロ原子含有環内のヘテロ原子の総数は、１～４個であり、対応するヘテロ原子含有環内に少なくとも１個の炭素環原子（これは任意選択で酸化されていてもよい）が存在する。「ヘテロシクロアルキル」は、例えば、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニリル、ピペリジニル、ピペラジニル、アゼパニル、ジアゼパニル（例えば、１，４－ジアゼパニル）、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、モルホリニル（例えば、モルホリン－４－イル）、チオモルホリニル（例えば、チオモルホリン－４－イル）、オキサゼパニル、オキシラニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、１，３－ジオキソラニル、テトラヒドロピラニル、１，４－ジオキサニル、オキセパニル、チイラニル、チエタニル、テトラヒドロチオフェニル（すなわち、チオラニル）、１，３－ジチオラニル、チアニル、チエパニル、デカヒドロキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、または２－オキサ－５－アザ－ビシクロ［２．２．１］ヘプタ－５－イルを指し得る。別段の定義がない限り、「ヘテロシクロアルキル」は好ましくは、３～１１員の飽和環基を指し、これは、単環式環または縮合環系（例えば、２つの縮合環からなる縮合環系）であり、前記環基は、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１個または複数の（例えば、１、２、３または４個の）環ヘテロ原子を含有し、１個もしくは複数のＳ環原子（存在する場合）および／または１個もしくは複数のＮ環原子（存在する場合）は、任意選択で酸化されており、１個または複数の炭素環原子は、任意選択で酸化されており；より好ましくは、「ヘテロシクロアルキル」は、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１個または複数の（例えば、１、２または３個の）環ヘテロ原子を含有する、５～７員の飽和単環式環基を指し、１個もしくは複数のＳ環原子（存在する場合）および／または１個もしくは複数のＮ環原子（存在する場合）は、任意選択で酸化されており、１個または複数の炭素環原子は、任意選択で酸化されている。さらに、別段の定義がない限り、「ヘテロシクロアルキル」は、さらにより好ましくは、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、ピロリジニル、またはテトラヒドロフラニルを指す。
本明細書で使用される場合、「シクロアルケニル」という用語は、単環式環、ならびに架橋環、スピロ環および／または縮合環系（これは、例えば２つまたは３つの縮合環からなる縮合環系など、例えば２つまたは３つの環からなっていてもよい）を含む、不飽和脂環式（非芳香族）炭化水素環基を指し、前記炭化水素環基は、１つまたは複数の（例えば、１つまたは２つの）炭素－炭素の二重結合を含み、いかなる炭素－炭素の三重結合も含まない。「シクロアルケニル」は、例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプテニル、またはシクロヘプタジエニルを指し得る。別段の定義がない限り、「シクロアルケニル」は、好ましくはＣ３～Ｃ１１シクロアルケニルを指し、より好ましくはＣ３～Ｃ７シクロアルケニルを指す。特に好ましい「シクロアルケニル」は、３～７個の環員を有し、１つまたは複数の（例えば、１つまたは２つの；好ましくは１つの）炭素－炭素の二重結合を含有する単環式不飽和脂環式炭化水素環である。
本明細書で使用される場合、「ヘテロシクロアルケニル」という用語は、単環式環、ならびに架橋環、スピロ環および／または縮合環系（これは、例えば２つまたは３つの縮合環からなる縮合環系など、例えば２つまたは３つの環からなっていてもよい）を含む、不飽和脂環式（非芳香族）環基を指し、前記環基は、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１個または複数の（例えば、１、２、３または４個などの）環ヘテロ原子を含有し、残りの環原子は、炭素原子であり、１個もしくは複数のＳ環原子（存在する場合）および／または１個もしくは複数のＮ環原子（存在する場合）は、任意選択で酸化されていてもよく、さらに、１個または複数の炭素環原子は、任意選択で酸化されて（すなわち、オキソ基を形成して）いてもよく、さらに前記環基は、隣接環原子間に少なくとも１つの二重結合を含み、隣接環原子間にいかなる三重結合も含まない。例えば、前記不飽和脂環式環基に含まれる各ヘテロ原子含有環は、１もしくは２個のＯ原子および／または１もしくは２個のＳ原子（これらは任意選択で酸化されていてもよい）および／または１、２、３もしくは４個のＮ原子（これらは任意選択で酸化されていてもよい）を含有していてもよいが、但し、対応するヘテロ原子含有環内のヘテロ原子の総数は、１～４個であり、対応するヘテロ原子含有環内に少なくとも１個の炭素環原子（これは任意選択で酸化されていてもよい）が存在する。「ヘテロシクロアルケニル」は、例えば、イミダゾリニル（例えば、２－イミダゾリニル（すなわち、４，５－ジヒドロ－１Ｈ－イミダゾリル）、３－イミダゾリニルまたは４－イミダゾリニル）、テトラヒドロピリジニル（例えば、１，２，３，６－テトラヒドロピリジニル）、ピラニル（例えば、２Ｈ－ピラニルまたは４Ｈ－ピラニル）、チオピラニル（例えば、２Ｈ－チオピラニルまたは４Ｈ－チオピラニル）、オクタヒドロキノリニル（例えば、１，２，３，４，４ａ，５，６，７－オクタヒドロキノリニル）、またはオクタヒドロイソキノリニル（例えば、１，２，３，４，５，６，７，８－オクタヒドロイソキノリニル）を指し得る。別段の定義がない限り、「ヘテロシクロアルケニル」は好ましくは、３～１１員の不飽和脂環式環基を指し、これは、単環式環または縮合環系（例えば、２つの縮合環からなる縮合環系）であり、前記環基は、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１個または複数の（例えば、１、２、３または４個の）環ヘテロ原子を含有し、１個もしくは複数のＳ環原子（存在する場合）および／または１個もしくは複数のＮ環原子（存在する場合）は、任意選択で酸化されており、１個または複数の炭素環原子は、任意選択で酸化されており、前記環基は、隣接環原子間に少なくとも１つの二重結合を含み、隣接環原子間にいかなる三重結合も含まず；より好ましくは、「ヘテロシクロアルケニル」は、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択される１個または複数の（例えば、１、２または３個の）環ヘテロ原子を含有する、５～７員の単環式不飽和非芳香族環基を指し、１個もしくは複数のＳ環原子（存在する場合）および／または１個もしくは複数のＮ環原子（存在する場合）は、任意選択で酸化されており、１個または複数の炭素環原子は、任意選択で酸化されており、前記環基は、隣接環原子間に少なくとも１つの二重結合を含み、隣接環原子間にいかなる三重結合も含まない。
本明細書で使用される場合、「ハロゲン」という用語は、フルオロ（－Ｆ）、クロロ（－Ｃｌ）、ブロモ（－Ｂｒ）、またはヨード（－Ｉ）を指す。
本明細書で使用される場合、「ハロアルキル」という用語は、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードから独立して選択され、好ましくはすべてフルオロ原子である１個または複数の（好ましくは１～６個の、より好ましくは１～３個の）ハロゲン原子で置換されているアルキル基を指す。ハロゲン原子の最大数は、利用可能な結合部位の数によって制限され、したがって、ハロアルキル基のアルキル部分に含まれる炭素原子の数に依存することが理解されるであろう。「ハロアルキル」は、例えば、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ２Ｆ、－ＣＦ２－ＣＨ３、－ＣＨ２－ＣＦ３、－ＣＨ２－ＣＨＦ２、－ＣＨ２－ＣＦ２－ＣＨ３、－ＣＨ２－ＣＦ２－ＣＦ３、または－ＣＨ（ＣＦ３）２を指し得る。特に好ましい「ハロアルキル」基は、－ＣＦ３である。
本明細書において、種々の基が「任意選択で置換されている」と表される。一般に、これらの基は、例えば、１つ、２つ、３つまたは４つの置換基など、１つまたは複数の置換基を有していてもよい。置換基の最大数が、置換部分上で利用可能な結合部位の数によって制限されることは理解されるであろう。別段の定義がない限り、本明細書において参照される「任意選択で置換されている」基は、好ましくは２つ以下の置換基を有しており、特に、１つの置換基のみを有する場合もある。さらに、別段の定義がない限り、任意選択の置換基が存在しないこと、すなわち対応する基が非置換であることが好ましい。
本明細書で使用される場合、「任意選択の」、「任意選択で」および「していてもよい（ｍａｙ）」という用語は、指示された特徴が存在していてもよいが、存在しない可能性もあることを示す。「任意選択の」、「任意選択で」または「していてもよい（ｍａｙ）」という用語が使用される場合は常に、本発明は、具体的には、両方の可能性、すなわち、対応する特徴が存在すること、あるいは対応する特徴が存在しないことに関する。例えば、「Ｘは、Ｙで任意選択で置換されている」（または「Ｘは、Ｙで置換されていてもよい」）という表現は、Ｘが、Ｙで置換されているか、または非置換であるかのいずれかであることを意味する。同様に、組成物の成分が「任意選択」であると示される場合、本発明は、具体的には、両方の可能性、すなわち、対応する成分が存在する（組成物中に含有されている）こと、または対応する成分が組成物に存在しないことに関する。
当業者であれば、式（Ｉ）の化合物に含まれる置換基が、対応する特定の置換基のいくつかの異なる位置を介して、それぞれの化合物の残りの部分に結合し得ることを認識するであろう。別段の定義がない限り、種々の特定の置換基のための好ましい結合位置は、実施例に例示されている通りである。
本明細書で使用される場合、「約」という用語は、好ましくは示された数値の±１０％、より好ましくは示された数値の±５％、特には示された正確な数値を指す。
本明細書で使用される場合、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」（または「ｃｏｍｐｒｉｓｅ」、「ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ」、「含有する（ｃｏｎｔａｉｎ）」、「ｃｏｎｔａｉｎｓ」もしくは「ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ」）という用語は、別段の明示がない限り、または文脈により矛盾しない限り、「とりわけ含有する」、すなわち、「さらなる任意選択の要素の中でも～を含有する」の意味を有する。それに加えて、この用語は、「から本質的になる」および「からなる」のより狭義の意味も含む。例えば、「ＢおよびＣを含むＡ」という用語は、「とりわけ、ＢおよびＣを含有するＡ」の意味を有し、ここでＡはさらなる任意選択の要素を含有し得る（例えば、「Ｂ、ＣおよびＤを含有するＡ」も包含される）が、この用語はまた、「ＢおよびＣから本質的になるＡ」の意味および「ＢおよびＣからなるＡ」の意味（すなわち、Ａ中にＢおよびＣ以外の成分は含まれない）も含む。
以下において、一般式（Ｉ）の化合物が参照される場合、これは、本発明の第１および／または第２の態様による式（Ｉ）の化合物を指すことが意図されている。
一般式（Ｉ）の化合物は、異なる異性体、特に立体異性体（幾何異性体（またはシス－トランス異性体）、エナンチオマーおよびジアステレオマーを含む）または互変異性体の形態で存在し得る。本発明による化合物のそのような異性体はすべて、混合物の形態または純粋な形態または実質的に純粋な形態のいずれかで、本発明の一部であると企図される。立体異性体について、本発明は、本発明による化合物の混合物（ラセミ形態など）および単離された光学異性体を包含する。ラセミ形態は、例えば、分別結晶、ジアステレオマー誘導体の分離もしくは結晶化、またはキラルカラムクロマトグラフィーによる分離などの物理的な方法により分割することができる。
本発明の範囲はまた、１つまたは複数の原子が、対応する原子の特定の同位体により置き換えられている、一般式（Ｉ）の化合物も包含する。例えば、本発明は、１つまたは複数の水素原子（または例えば、すべての水素原子）が、重水素原子（すなわち、２Ｈ；「Ｄ」とも称される）により置き換えられている、式（Ｉ）の化合物を包含する。したがって、本発明は、重水素を富化した式（Ｉ）の化合物も包含する。天然の水素は、約９９．９８ｍｏｌ％の水素－１（１Ｈ）および約０．０１５６ｍｏｌ％の重水素（２ＨまたはＤ）を含む同位体混合物である。式（Ｉ）の化合物中の１つまたは複数の水素位置における重水素の含有量は、当該分野において公知の重水素化技術を使用して増加させることができる。例えば、式（Ｉ）の化合物または、式（Ｉ）の化合物の合成において使用される反応物質もしくは前駆体を、例えば重水（Ｄ２Ｏ）を使用するＨ／Ｄ交換反応に供することができる。さらなる適切な重水素化技術は、Ａｔｚｒｏｄｔ Ｊら、Ｂｉｏｏｒｇ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ、２０（１８）、５６５８～５６６７、２０１２；Ｗｉｌｌｉａｍ ＪＳら、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｌａｂｅｌｌｅｄ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ ａｎｄ Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、５３（１１～１２）、６３５～６４４、２０１０；Ｍｏｄｖｉｇ Ａら、Ｊ Ｏｒｇ Ｃｈｅｍ、７９、５８６１～５８６８、２０１４に記載されている。重水素の含有量は、例えば、質量分析法またはＮＭＲ分光法を使用して決定することができる。別段の指定がない限り、式（Ｉ）の化合物は、重水素を富化していないことが好ましい。したがって、式（Ｉ）の化合物中に天然の水素原子または１Ｈ水素原子が存在していることが好ましい。本発明はまた、１つまたは複数の原子が、例えば、１８Ｆ、１１Ｃ、１３Ｎ、１５Ｏ、７６Ｂｒ、７７Ｂｒ、１２０Ｉおよび／または１２４Ｉなどの、対応する原子の陽電子放出同位体により置き換えられている、式（Ｉ）の化合物も包含する。このような化合物は、陽電子放射断層撮影法（ＰＥＴ）におけるトレーサーまたはイメージングプローブとして使用することができる。したがって、本発明は、（ｉ）１つもしくは複数のフッ素原子（または、例えば、すべてのフッ素原子）が、１８Ｆ原子により置き換えられている、式（Ｉ）の化合物、（ｉｉ）１つもしくは複数の炭素原子（または、例えば、すべての炭素原子）が、１１Ｃ原子により置き換えられている、式（Ｉ）の化合物、（ｉｉｉ）１つもしくは複数の窒素原子（または、例えば、すべての窒素原子）が、１３Ｎ原子により置き換えられている、式（Ｉ）の化合物、（ｉｖ）１つもしくは複数の酸素原子（または、例えば、すべての酸素原子）が、１５Ｏ原子により置き換えられている、式（Ｉ）の化合物、（ｖ）１つもしくは複数の臭素原子（または、例えば、すべての臭素原子）が、７６Ｂｒ原子により置き換えられている、式（Ｉ）の化合物、（ｖｉ）１つもしくは複数の臭素原子（または、例えば、すべての臭素原子）が、７７Ｂｒ原子により置き換えられている、式（Ｉ）の化合物、（ｖｉｉ）１つもしくは複数のヨウ素原子（または、例えば、すべてのヨウ素原子）が、１２０Ｉ原子により置き換えられている、式（Ｉ）の化合物、および（ｖｉｉｉ）１つもしくは複数のヨウ素原子（または、例えば、すべてのヨウ素原子）が、１２４Ｉ原子により置き換えられている、式（Ｉ）の化合物を含む。一般に、式（Ｉ）の化合物中の原子はいずれも、特定の同位体により置き換えられていないことが好ましい。
本発明の範囲は、一般式（Ｉ）の化合物のすべての薬学的に許容される塩形態を包含し、これらは、当該分野で周知の通り、例えば、無機酸もしくは有機酸を用いる、アミノ基など、プロトン化を受けやすい孤立電子対を有する原子のプロトン化により形成してもよく、または生理学的に許容される陽イオンとのカルボン酸基の塩として形成してもよい。例示的な塩基付加塩には、例えば、ナトリウム塩またはカリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩またはマグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩；アンモニウム塩；トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、エタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、プロカイン塩、メグルミン塩、ジエタノールアミン塩またはエチレンジアミン塩などの脂肪族アミン塩；Ｎ，Ｎ－ジベンジルエチレンジアミン塩、ベネタミン塩などのアラルキルアミン塩；ピリジン塩、ピコリン塩、キノリン塩またはイソキノリン塩などの複素環式芳香族アミン塩；テトラメチルアンモニウム塩、テトラエチルアンモニウム塩、ベンジルトリメチルアンモニウム塩、ベンジルトリエチルアンモニウム塩、ベンジルトリブチルアンモニウム塩、メチルトリオクチルアンモニウム塩またはテトラブチルアンモニウム塩などの第四級アンモニウム塩；およびアルギニン塩またはリシン塩などの塩基性アミノ酸塩が含まれる。例示的な酸付加塩には、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩（例えば、リン酸塩、リン酸水素塩、またはリン酸二水素塩など）、炭酸塩、炭酸水素塩または過塩素酸塩などの鉱酸塩；酢酸塩、プロピオン酸塩、酪酸塩、ペンタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヘプタン酸塩、オクタン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ウンデカン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、シュウ酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、ニコチン酸塩、安息香酸塩、サリチル酸塩またはアスコルビン酸塩などの有機酸塩；メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、２－ヒドロキシエタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩（トシル酸塩）、２－ナフタレンスルホン酸塩、３－フェニルスルホン酸塩、またはカンファースルホン酸塩などのスルホン酸塩；およびアスパラギン酸塩またはグルタミン酸塩などの酸性アミノ酸塩が含まれる。
さらに、本発明の範囲は、例えば水との溶媒和物、例えば水和物、または例えば、メタノール、エタノールもしくはアセトニトリルなどの有機溶媒との溶媒和物、すなわち、それぞれメタノレート、エタノレートもしくはアセトニトレートとしての溶媒和物を含む任意の溶媒和形態の；あるいは任意の多形体の形態の一般式（Ｉ）の化合物の固体形態を包含する。
一般式（Ｉ）の化合物の薬学的に許容されるプロドラッグは、化学的に、または代謝により開裂可能な基を有し、加溶媒分解により、または生理学的条件下で、インビボで薬学的に活性な式（Ｉ）の化合物になる誘導体である。式（Ｉ）の化合物のプロドラッグは、アミノ基、ヒドロキシ基またはカルボキシ基などの化合物の官能基を用いて、従来の方法で形成してもよい。プロドラッグ誘導体形態は、多くの場合、哺乳類生物において溶解性、組織適合性または遅延放出の利点をもたらす（Ｂｕｎｄｇａａｒｄ、Ｈ．、Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ、ｐｐ．７～９、２１～２４、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、Ａｍｓｔｅｒｄａｍ １９８５を参照のこと）。プロドラッグには、例えば、親酸性化合物と適切なアルコールとの反応により調製されるエステル、または親酸性化合物と適切なアミンとの反応により調製されるアミドなどの、当業者に周知の酸誘導体が含まれる。一般式（Ｉ）の化合物が、カルボキシル基を有する場合、カルボキシル基を適切なアルコールと反応させることにより調製されるエステル誘導体、またはカルボキシル基を適切なアミンと反応させることにより調製されるアミド誘導体が、プロドラッグとして例示される。プロドラッグとして特に好ましいエステル誘導体は、メチルエステル、エチルエステル、ｎ－プロピルエステル、イソプロピルエステル、ｎ－ブチルエステル、イソブチルエステル、ｔｅｒｔ－ブチルエステル、モルホリノエチルエステルまたはＮ，Ｎ－ジエチルグリコールアミドエステルである。式（Ｉ）の化合物がヒドロキシ基を有する場合、ヒドロキシル基を適切なハロゲン化アシルまたは適切な酸無水物と反応させることにより調製されるアシルオキシ誘導体が、プロドラッグとして例示される。プロドラッグとして特に好ましいアシルオキシ誘導体は、－ＯＣ（＝Ｏ）－ＣＨ３、－ＯＣ（＝Ｏ）－Ｃ２Ｈ５、－ＯＣ（＝Ｏ）－Ｃ３Ｈ７、－ＯＣ（＝Ｏ）－（ｔｅｒｔ－ブチル）、－ＯＣ（＝Ｏ）－Ｃ１５Ｈ３１、－ＯＣ（＝Ｏ）－ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＮａ、－Ｏ（Ｃ＝Ｏ）－ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ３または－ＯＣ（＝Ｏ）－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）２である。式（Ｉ）の化合物がアミノ基を有する場合、アミノ基を適切な酸ハロゲン化物または適切な混合無水物と反応させることにより調製されるアミド誘導体が、プロドラッグとして例示される。プロドラッグとして特に好ましいアミド誘導体は、－ＮＨＣ（＝Ｏ）－（ＣＨ２）２ＯＣＨ３または－ＮＨＣ（＝Ｏ）－ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ３である。
一般式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグは、化合物それ自体として投与してもよく、または医薬として製剤化してもよい。活性成分として１つまたは複数の一般式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグを含む医薬組成物は、本発明の範囲内である。医薬組成物は、任意選択で、担体、希釈剤、充填剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、着色剤、顔料、安定剤、保存剤、または酸化防止剤などの１種または複数の薬学的に許容される賦形剤を含んでもよい。
医薬組成物はまた、例えば、約２００～約５，０００Ｄａの範囲の分子量を有するポリ（エチレングリコール）を含むポリ（エチレングリコール）、エチレングリコール、プロピレングリコール、非イオン性界面活性剤、チロキサポール、ポリソルベート８０、マクロゴール－１５－ヒドロキシステアレート、リン脂質、レシチン、ジミリストイルホスファチジルコリン、ジパルミトイルホスファチジルコリン、ジステアロイルホスファチジルコリン、シクロデキストリン、ヒドロキシエチル－β－シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリン、ヒドロキシエチル－γ－シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル－γ－シクロデキストリン、ジヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリン、グルコシル－α－シクロデキストリン、グルコシル－β－シクロデキストリン、ジグルコシル－β－シクロデキストリン、マルトシル－α－シクロデキストリン、マルトシル－β－シクロデキストリン、マルトシル－γ－シクロデキストリン、マルトトリオシル－β－シクロデキストリン、マルトトリオシル－γ－シクロデキストリン、ジマルトシル－β－シクロデキストリン、メチル－β－シクロデキストリン、カルボキシアルキルチオエーテル、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、酢酸ビニルコポリマー、ビニルピロリドン、ラウリル硫酸ナトリウム、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム、またはこれらの任意の組合せなどの１つまたは複数の溶解促進剤も含んでもよい。
医薬組成物は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、２０ｔｈＥｄｉｔｉｏｎに公表されている技術などの当業者に公知の技術により製剤化することができる。医薬組成物は、経口、非経口、例えば筋肉内、静脈内、皮下、皮内、動脈内、直腸、経鼻、局所、エアロゾルまたは経膣投与用の剤形として製剤化することができる。経口投与用の剤形には、コーティング錠剤および非コーティング錠剤、軟ゼラチンカプセル剤、硬ゼラチンカプセル剤、ロゼンジ剤、トローチ剤、液剤、乳剤、懸濁液剤、シロップ剤、エリキシル剤、再構成用の散剤および顆粒剤、分散性の散剤および顆粒剤、薬用ガム、咀嚼錠、ならびに発泡錠が含まれる。非経口投与用の剤形には、液剤、乳剤、懸濁液剤、分散液剤、ならびに再構成用の散剤および顆粒剤が含まれる。乳剤は、非経口投与用の好ましい剤形である。直腸および経膣投与用の剤形には、坐剤および膣坐剤が含まれる。経鼻投与用の剤形は、例えば計量吸入器によって、吸入および吹送により投与することができる。局所投与用の剤形には、クリーム剤、ゲル剤、軟膏剤（ｏｉｎｔｍｅｎｔ）、軟膏（ｓａｌｖｅ）、パッチ剤および経皮送達システムが含まれる。
一般式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ、あるいは上記医薬組成物は、全身／末梢であろうと所望の作用部位であろうと、任意の好都合な投与経路により対象に投与することができ、投与経路には、限定するものではないが、経口（例えば、錠剤、カプセル剤として、または摂取可能な液剤として）、局所（例えば、経皮、鼻腔内、眼、頬側、および舌下）、非経口（例えば、注射技術または注入技術を使用し、例えば皮下、皮内、筋肉内、静脈内、動脈内、心臓内、髄膜下、髄腔内、嚢内、被膜下、眼窩内、腹腔内、気管内、表皮下、関節内、くも膜下、または胸骨内への、例えば注射によるもの、例えば、皮下または筋肉内への、例えば、デポ剤のインプラントによるものを含む）、経肺（例えば口または鼻を介し、例えば、エアロゾルを用いる、例えば、吸入または吹送療法による）、胃腸、子宮内、眼球内、皮下、眼科的（硝子体内または前房内を含む）、直腸、および経膣の、１つまたは複数が含まれる。
前記化合物または医薬組成物が非経口的に投与される場合、そのような投与の例としては、静脈内、動脈内、腹腔内、髄膜下、脳室内、尿道内、胸骨内、頭蓋内、筋肉内もしくは皮下への、化合物、医薬組成物の投与、および／または注入技術の使用による投与のうちの１つまたは複数が挙げられる。非経口投与のためには、化合物は、他の物質、例えば、液剤を血液と等張にするのに十分な塩またはグルコースを含有し得る滅菌水性液剤の形態で最も良好に使用される。水性液剤は、必要に応じて、適切に緩衝化（好ましくは、３～９のｐＨに）されるべきである。滅菌条件下での適切な非経口製剤の調製は、当業者に周知の標準的な医薬技術により容易に達成される。
前記化合物または医薬組成物は、即時放出、遅延放出、調節放出、徐放、パルス放出または制御放出適用のために、香味剤または着色剤を含有し得る錠剤、カプセル剤、腔坐剤、エリキシル剤、液剤または懸濁液剤の形態で経口投与することもできる。
錠剤は、微結晶セルロース、ラクトース、クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、第二リン酸カルシウムおよびグリシンなどの賦形剤、デンプン（好ましくは、トウモロコシ、ジャガイモまたはタピオカのデンプン）、デンプングリコール酸ナトリウム、クロスカルメロースナトリウムおよびある種の複合ケイ酸塩などの崩壊剤、ならびにポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ショ糖、ゼラチンおよびアカシアなどの造粒結合剤を含有してもよい。加えて、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、ベヘン酸グリセリルおよびタルクなどの滑沢剤が含まれていてもよい。同様のタイプの固形組成物も、ゼラチンカプセル剤中の充填剤として用いてもよい。この点に関して好ましい賦形剤には、ラクトース、デンプン、セルロース、乳糖または高分子量ポリエチレングリコールが含まれる。水性懸濁液剤および／またはエリキシル剤については、薬剤を、種々の甘味剤または香味剤、着色剤または色素と、乳化剤および／または懸濁化剤と、ならびに水、エタノール、プロピレングリコールおよびグリセリン、およびこれらの組合せなどの希釈剤と組み合わせてもよい。
前記化合物または医薬組成物はまた、徐放系により投与してもよい。徐放性組成物の適切な例としては、成形品、例えば、フィルムまたはマイクロカプセルの形態の半透性ポリマーマトリックスが挙げられる。徐放性マトリックスには、例えば、ポリラクチド（米国特許第３，７７３，９１９号）、Ｌ－グルタミン酸とガンマ－エチル－Ｌ－グルタメートとのコポリマー（Ｓｉｄｍａｎ、Ｕ．ら、Ｂｉｏｐｏｌｙｍｅｒｓ ２２：５４７～５５６（１９８３））、ポリ（２－ヒドロキシエチルメタクリレート）（Ｒ．Ｌａｎｇｅｒら、Ｊ．Ｂｉｏｍｅｄ．Ｍａｔｅｒ．Ｒｅｓ．１５：１６７～２７７（１９８１）、およびＲ．Ｌａｎｇｅｒ、Ｃｈｅｍ．Ｔｅｃｈ．１２：９８～１０５（１９８２））、エチレン酢酸ビニル（Ｒ．Ｌａｎｇｅｒら、同上）またはポリ－Ｄ－（－）－３－ヒドロキシ酪酸（ＥＰ１３３９８８）が含まれる。徐放性医薬組成物には、リポソーム的に取り込まれた化合物も含まれる。本発明の化合物を含有するリポソームは、例えば、ＤＥ３２１８１２１；Ｅｐｓｔｅｉｎら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．（米国）８２：３６８８～３６９２（１９８５）；Ｈｗａｎｇら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．（米国）７７：４０３０～４０３４（１９８０）；ＥＰ００５２３２２；ＥＰ００３６６７６；ＥＰ０８８０４６；ＥＰ０１４３９４９；ＥＰ０１４２６４１；日本特許出願第８３－１１８００８号；米国特許第４，４８５，０４５号および第４，５４４，５４５号；ならびにＥＰ０１０２３２４のいずれか１つに記載されている方法などの当該分野で公知の方法により調製することができる。
あるいは、前記化合物または医薬組成物は、坐剤もしくはペッサリーの形態で投与することができ、またはゲル剤、ヒドロゲル剤、ローション剤、液剤、クリーム剤、軟膏剤もしくは散粉剤の形態で局所塗布してもよい。本発明の化合物はまた、例えば、皮膚パッチの使用により、皮膚にまたは経皮的に投与してもよい。
前記化合物または医薬組成物はまた、経肺経路、直腸経路、または眼経路によって投与してもよい。眼科使用のために、それらは、任意選択で塩化ベンジルアルコニウムなどの保存剤と組み合わせて、等張のｐＨ調整した滅菌生理食塩水中の微粒子化懸濁液剤として、または好ましくは、等張のｐＨ調整した滅菌生理食塩水中の液剤として製剤化することができる。あるいは、それらを、ワセリンなどの軟膏剤中に製剤化してもよい。
皮膚への局所塗布のために、前記化合物または医薬組成物は、例えば以下のもの、すなわち鉱油、流動ワセリン、白色ワセリン、プロピレングリコール、乳化ワックスおよび水のうちの１つまたは複数との混合物中に懸濁または溶解した活性化合物を含有する、適切な軟膏剤として製剤化することができる。あるいは、それらは、例えば以下のもの、すなわち鉱油、モノステアリン酸ソルビタン、ポリエチレングリコール、流動パラフィン、ポリソルベート６０、セチルエステルワックス、２－オクチルドデカノール、ベンジルアルコールおよび水のうちの１つまたは複数の混合物中に懸濁または溶解した適切なローション剤またはクリーム剤として製剤化することができる。
一般に、個々の対象にとって最適となる実際の投与量は医師が決定する。任意の特定の個々の対象に対する具体的な用量レベルおよび投与頻度は、変動する可能性があり、使用する具体的な化合物の活性、その化合物の代謝安定性および作用期間、年齢、体重、全般的健康状態、性別、食事、投与の様式および時間、排出速度、薬物併用、特定の状態の重症度、ならびに治療を受ける個々の対象を含む、様々な要因に依存することになる。
ヒト（体重約７０ｋｇ）に投与するための、提案されるが非限定的な一般式（Ｉ）の化合物の用量は、単位用量当たりの活性成分、０．０５～２０００ｍｇ、好ましくは０．１ｍｇ～１０００ｍｇとなり得る。単位用量は、例えば、１日に１～４回投与してもよい。単位用量はまた、例えば１日に１回以下の投与で、１週に１～７回投与されてもよい。用量は投与経路に依存することになる。患者／対象の年齢および体重、ならびに処置される状態の重症度に応じて、投与量の日常的な変更を行う必要があり得ることは認識されるであろう。厳密な用量および投与経路は、最終的には担当医師または獣医師の裁量によることになる。
対象または患者、例えば処置または予防を必要とする対象は、動物（例えば、非ヒト動物）、脊椎動物、哺乳動物（例えば、非ヒト哺乳動物）、げっ歯類（例えば、モルモット、ハムスター、ラット、マウス）、ネズミ科（例えば、マウス）、イヌ科（例えば、イヌ）、ネコ科（例えば、ネコ）、ウマ科（例えば、ウマ）、霊長類、真猿亜目（例えば、サルまたは類人猿）、サル（例えば、マーモセット、ヒヒ）、類人猿（例えば、ゴリラ、チンパンジー、オランウータン、テナガザル）、またはヒトであってもよい。本発明の文脈では、経済的、農学的、または科学的に重要な動物を処置することが特に想定されている。科学的に重要な生物には、限定するものではないが、マウス、ラット、およびウサギが含まれる。例えば、ドロソフィラ・メラゴナステル（Ｄｒｏｓｏｐｈｉｌａ ｍｅｌａｇｏｎａｓｔｅｒ）のようなショウジョウバエおよびカエノラブディティス・エレガンス（Ｃａｅｎｏｒｈａｂｄｉｔｉｓ ｅｌｅｇａｎｓ）のような線虫などの下等生物も、科学的アプローチにおいて使用してもよい。農学的に重要な動物の非限定例は、ヒツジ、ウシおよびブタであり、一方、例えば、ネコおよびイヌは経済的に重要な動物とみなすことができる。好ましくは、対象／患者は、哺乳動物である。より好ましくは、対象／患者は、ヒトまたは非ヒト哺乳動物（例えば、モルモット、ハムスター、ラット、マウス、ウサギ、イヌ、ネコ、ウマ、サル、類人猿、マーモセット、ヒヒ、ゴリラ、チンパンジー、オランウータン、テナガザル、ヒツジ、ウシ、またはブタなど）である。最も好ましくは、対象／患者は、ヒトである。
本明細書で使用される場合の状態、障害または疾患の「処置」という用語は、当該分野において周知である。状態、障害または疾患の「処置」は、患者／対象において、障害または疾患が疑われるか、または診断されたことを含意する。障害または疾患に罹患している疑いのある患者／対象は、典型的には、当業者が特定の病理学的状態に起因すると容易に考える（すなわち障害または疾患を診断する）ことができる、特定の臨床的および／または病理学的症状を示す。
状態、障害または疾患の処置は、例えば、状態、障害もしくは疾患の進行の停止（例えば症状が悪化しない）、または障害もしくは疾患の進行の遅延（進行の停止が一過性の性質のものにすぎない場合）をもたらし得る。処置はまた、状態、障害または疾患に罹患している対象／患者の部分的応答（例えば症状の改善）または完全応答（例えば症状の消失）ももたらし得る。状態、障害または疾患の改善は、例えば、障害もしくは疾患の進行の停止、または障害もしくは疾患の進行の遅延をもたらし得る。そのような部分的または完全な応答に続いて、再発が起きることがある。対象／患者が処置に対する幅広い応答（例えば、本明細書の上記に記載した通りの例示的な応答）を経験する可能性があることを理解されたい。
状態、障害または疾患の処置は、とりわけ、治療的処置（好ましくは、障害または疾患の完全応答および最終的な治癒をもたらす）および対症処置（症状の軽減を含む）を含み得る。
また、本明細書で使用される場合の状態、障害または疾患の「予防」または「防止」という用語も、当該分野において周知である。例えば、本明細書で定義されている通りの状態、障害または疾患に罹患しやすい疑いのある患者／対象は、特に、障害または疾患の予防から利益を得る可能性がある。前記対象／患者は、限定するものではないが、遺伝性素因を含む、状態、障害または疾患に対する感受性または素因を有することがある。そのような素因は、例えば、遺伝子マーカーまたは表現型指標を用いる標準的アッセイによって決定することができる。本発明によって防止される状態、障害または疾患は、前記患者／対象において、診断されていないか、または診断することができない（例えば、前記患者／対象は、臨床的または病理学的症状を何ら示さない）ことを理解されたい。したがって、「予防」という用語は、何らかの臨床的および／または病理学的症状が、担当医師によって診断される、もしくは決定される前、または診断され得る、もしくは決定され得る前に、本発明の化合物を使用することを含む。「予防」と「防止」という用語は、本明細書において、互換的に使用される。
本発明は、具体的には、一般的かつ／または好ましい特徴／実施形態の任意の組合せを含む、本明細書に記載されている特徴および実施形態のあらゆる組合せに関することを理解されたい。特に、本発明は、具体的には、一般式（Ｉ）に含まれる種々の基および可変基についての意味（一般的かつ／または好ましい意味を含む）の各組合せに関する。
本明細書において、特許出願および製造業者の取扱説明書を含むいくつかの文書が引用される。これらの文書の開示は、本発明の特許性に関連するとはみなされないが、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。より具体的には、すべての参照される文書は、個々の各文書が参照により組み込まれると具体的かつ個別に指示されたかのように、それと同程度で、参照により組み込まれる。
本発明はまた、以下の例示的な図によっても説明される。添付の図が示すのは以下の通りである。
ＮＭＤＡ誘発性神経毒性アッセイにおける式（Ｉ）の化合物の皮質一次ニューロンに対する神経保護的効果が示された図である（実施例２２５を参照のこと）。 ＮＭＤＡ誘発性神経毒性アッセイにおける式（Ｉ）の化合物の線条体一次ニューロンに対する神経保護的効果が示された図である（実施例２２６を参照のこと）。
本発明は、特に、以下の項目に関する：
１．医薬として使用するための、一般式（Ｉ）の化合物：
Figure 0007100362000027
［式中、
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、それぞれ独立して、ＣまたはＮであり、
各
Figure 0007100362000028
は、独立して、単結合または二重結合であり、ここで、任意の２つの隣接する結合
Figure 0007100362000029
の少なくとも１つは、単結合であり、
Ｚは、Ｏ、ＳまたはＮ（－ＲＺ）であり、
ＲＺは、水素、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、さらにここで、ＲＺが、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニルまたはＣ２～Ｃ１０アルキニルである場合、前記アルキル、前記アルケニルまたは前記アルキニルは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、
各Ｒ１は、独立して、－Ｌ１－Ｒ１１基であり、
各Ｌ１は、独立して、結合、Ｃ１～Ｃ１０アルキレン、Ｃ２～Ｃ１０アルケニレンおよびＣ２～Ｃ１０アルキニレンから選択され、ここで、前記アルキレン、前記アルケニレンおよび前記アルキニレンはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＲ１２、－ＮＲ１２Ｒ１２、－ＣＯＲ１２、－ＣＯＯＲ１２、－ＯＣＯＲ１２、－ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、－ＮＲ１２ＣＯＲ１２、－ＳＲ１２、－ＳＯＲ１２、－ＳＯ２Ｒ１２、－ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１２および－ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１２から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、さらにここで、前記アルキレン、前記アルケニレンまたは前記アルキニレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位はそれぞれ、－Ｏ－、－ＮＲ１２－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－および－ＳＯ２－から独立して選択される基により任意選択で置き換えられており、
各Ｒ１１は、独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、－ＮＲ１２Ｒ１２、－ＯＲ１２、－ＳＲ１２、－ＳＯＲ１２、－ＳＯ２Ｒ１２、－ＣＯＲ１２、－ＣＯＯＲ１２、－ＯＣＯＲ１２、－ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、－ＮＲ１２ＣＯＲ１２、－ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１２、－ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１２および－ＳＯ３Ｒ１２から選択され、ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯＯＨ、テトラゾリル、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＯＣＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび－Ｌ１１－Ｒ１３から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、さらにここで、Ｒ１１が、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニルまたはＣ２～Ｃ１０アルキニルである場合、前記アルキル、前記アルケニルまたは前記アルキニルは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯＯＨ、テトラゾリル、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＯＣＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび－Ｌ１１－Ｒ１３から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、
各Ｒ１２は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、
ここで、Ｒ１２が、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニルまたはＣ２～Ｃ１０アルキニルである場合、前記アルキル、前記アルケニルまたは前記アルキニルは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、さらに、２つのＲ１２基が、同じ窒素原子に結合している場合、これらの２つのＲ１２基は、一緒になって、Ｃ２～Ｃ８アルキレンを形成してもよく、
各Ｌ１１は、独立して、結合、Ｃ１～Ｃ１０アルキレン、Ｃ２～Ｃ１０アルケニレンおよびＣ２～Ｃ１０アルキニレンから選択され、ここで、前記アルキレン、前記アルケニレンまたは前記アルキニレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位はそれぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－および－ＳＯ２－から独立して選択される基により任意選択で置き換えられており、
各Ｒ１３は、独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＨおよび－Ｓ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）から選択され、ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、
ｎは、０～４の整数であり、
Ｒ２およびＲ３は、互いに結合して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成し；またはＲ２およびＲ３は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＮ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つもしくは複数の基で任意選択で置換されており、さらにここで、Ｒ２およびＲ３のうちの１つもしくは両方が、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニルもしくはＣ２～Ｃ１０アルキニルである場合、前記アルキル、前記アルケニルもしくは前記アルキニルは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つもしくは複数の基で任意選択で置換されており；またはＲ２およびＲ３は、一緒になって、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨおよび＝Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）から選択される二価の基を形成し、
Ｒ４は、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、前記アルキル、前記アルケニルおよび前記アルキニルはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）およびシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、さらにここで、Ｒ４が、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルである場合、前記シクロアルキルまたは前記ヘテロシクロアルキルは、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）およびシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、
各Ｒ５は、独立して、－Ｌ５－Ｒ５１基であり、
各Ｌ５は、独立して、結合、Ｃ１～Ｃ１０アルキレン、Ｃ２～Ｃ１０アルケニレンおよびＣ２～Ｃ１０アルキニレンから選択され、ここで、前記アルキレン、前記アルケニレンおよび前記アルキニレンはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＲ５２、－ＮＲ５２Ｒ５２、－ＣＯＲ５２、－ＣＯＯＲ５２、－ＯＣＯＲ５２、－ＣＯＮＲ５２Ｒ５２、－ＮＲ５２ＣＯＲ５２、－ＳＲ５２、－ＳＯＲ５２、－ＳＯ２Ｒ５２、－ＳＯ２ＮＲ５２Ｒ５２および－ＮＲ５２ＳＯ２Ｒ５２から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、さらにここで、前記アルキレン、前記アルケニレンまたは前記アルキニレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位はそれぞれ、－Ｏ－、－ＮＲ５２－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－および－ＳＯ２－から独立して選択される基により任意選択で置き換えられており、
各Ｒ５１は、独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、－ＮＲ５２Ｒ５２、－ＯＲ５２、－ＳＲ５２、－ＳＯＲ５２、－ＳＯ２Ｒ５２、－ＣＯＲ５２、－ＣＯＯＲ５２、－ＯＣＯＲ５２、－ＣＯＮＲ５２Ｒ５２、－ＮＲ５２ＣＯＲ５２、－ＳＯ２ＮＲ５２Ｒ５２、－ＮＲ５２ＳＯ２Ｒ５２および－ＳＯ３Ｒ５２から選択され、ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯＯＨ、テトラゾリル、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＯＣＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび－Ｌ５１－Ｒ５３から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、さらにここで、Ｒ５１が、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニルまたはＣ２～Ｃ１０アルキニルである場合、前記アルキル、前記アルケニルまたは前記アルキニルは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯＯＨ、テトラゾリル、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＯＣＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび－Ｌ５１－Ｒ５３から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、
各Ｒ５２は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、
ここで、Ｒ５２が、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニルまたはＣ２～Ｃ１０アルキニルである場合、前記アルキル、前記アルケニルまたは前記アルキニルは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、さらに、２つのＲ５２基が、同じ窒素原子に結合している場合、これらの２つのＲ５２基は、一緒になって、Ｃ２～Ｃ８アルキレンを形成してもよく、
各Ｌ５１は、独立して、結合、Ｃ１～Ｃ１０アルキレン、Ｃ２～Ｃ１０アルケニレンおよびＣ２～Ｃ１０アルキニレンから選択され、ここで、前記アルキレン、前記アルケニレンまたは前記アルキニレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位はそれぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－および－ＳＯ２－から独立して選択される基により任意選択で置き換えられており、
各Ｒ５３は、独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＨおよび－Ｓ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）から選択され、ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、
ｍは、０～３の整数である］
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
２．一般式（Ｉ）の化合物：
Figure 0007100362000030
［式中、
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、それぞれ独立して、ＣまたはＮであり、
各
Figure 0007100362000031
は、独立して、単結合または二重結合であり、ここで、任意の２つの隣接する結合
Figure 0007100362000032
の少なくとも１つは、単結合であり、
Ｚは、Ｏ、ＳまたはＮ（－ＲＺ）であり、
ＲＺは、水素、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、さらにここで、ＲＺが、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニルまたはＣ２～Ｃ１０アルキニルである場合、前記アルキル、前記アルケニルまたは前記アルキニルは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、
各Ｒ１は、独立して、－Ｌ１－Ｒ１１基であり、
各Ｌ１は、独立して、結合、Ｃ１～Ｃ１０アルキレン、Ｃ２～Ｃ１０アルケニレンおよびＣ２～Ｃ１０アルキニレンから選択され、ここで、前記アルキレン、前記アルケニレンおよび前記アルキニレンはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＲ１２、－ＮＲ１２Ｒ１２、－ＣＯＲ１２、－ＣＯＯＲ１２、－ＯＣＯＲ１２、－ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、－ＮＲ１２ＣＯＲ１２、－ＳＲ１２、－ＳＯＲ１２、－ＳＯ２Ｒ１２、－ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１２および－ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１２から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、さらにここで、前記アルキレン、前記アルケニレンまたは前記アルキニレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位はそれぞれ、－Ｏ－、－ＮＲ１２－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－および－ＳＯ２－から独立して選択される基により任意選択で置き換えられており、
各Ｒ１１は、独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、－ＮＲ１２Ｒ１２、－ＯＲ１２、－ＳＲ１２、－ＳＯＲ１２、－ＳＯ２Ｒ１２、－ＣＯＲ１２、－ＣＯＯＲ１２、－ＯＣＯＲ１２、－ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、－ＮＲ１２ＣＯＲ１２、－ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１２、－ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１２および－ＳＯ３Ｒ１２から選択され、ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯＯＨ、テトラゾリル、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＯＣＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび－Ｌ１１－Ｒ１３から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、さらにここで、Ｒ１１が、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニルまたはＣ２～Ｃ１０アルキニルである場合、前記アルキル、前記アルケニルまたは前記アルキニルは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯＯＨ、テトラゾリル、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＯＣＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび－Ｌ１１－Ｒ１３から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、
各Ｒ１２は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、
ここで、Ｒ１２が、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニルまたはＣ２～Ｃ１０アルキニルである場合、前記アルキル、前記アルケニルまたは前記アルキニルは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、さらに、２つのＲ１２基が、同じ窒素原子に結合している場合、これらの２つのＲ１２基は、一緒になって、Ｃ２～Ｃ８アルキレンを形成してもよく、
各Ｌ１１は、独立して、結合、Ｃ１～Ｃ１０アルキレン、Ｃ２～Ｃ１０アルケニレンおよびＣ２～Ｃ１０アルキニレンから選択され、ここで、前記アルキレン、前記アルケニレンまたは前記アルキニレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位はそれぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－および－ＳＯ２－から独立して選択される基により任意選択で置き換えられており、
各Ｒ１３は、独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＨおよび－Ｓ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）から選択され、ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、
ｎは、０～４の整数であり、
Ｒ２およびＲ３は、互いに結合して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成し；またはＲ２およびＲ３は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＮ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つもしくは複数の基で任意選択で置換されており、さらにここで、Ｒ２およびＲ３のうちの１つもしくは両方が、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニルもしくはＣ２～Ｃ１０アルキニルである場合、前記アルキル、前記アルケニルもしくは前記アルキニルは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つもしくは複数の基で任意選択で置換されており；またはＲ２およびＲ３は、一緒になって、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨおよび＝Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）から選択される二価の基を形成し、
Ｒ４は、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、前記アルキル、前記アルケニルおよび前記アルキニルはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）およびシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、さらにここで、Ｒ４が、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルである場合、前記シクロアルキルまたは前記ヘテロシクロアルキルは、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）およびシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、
各Ｒ５は、独立して、－Ｌ５－Ｒ５１基であり、
各Ｌ５は、独立して、結合、Ｃ１～Ｃ１０アルキレン、Ｃ２～Ｃ１０アルケニレンおよびＣ２～Ｃ１０アルキニレンから選択され、ここで、前記アルキレン、前記アルケニレンおよび前記アルキニレンはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＲ５２、－ＮＲ５２Ｒ５２、－ＣＯＲ５２、－ＣＯＯＲ５２、－ＯＣＯＲ５２、－ＣＯＮＲ５２Ｒ５２、－ＮＲ５２ＣＯＲ５２、－ＳＲ５２、－ＳＯＲ５２、－ＳＯ２Ｒ５２、－ＳＯ２ＮＲ５２Ｒ５２および－ＮＲ５２ＳＯ２Ｒ５２から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、さらにここで、前記アルキレン、前記アルケニレンまたは前記アルキニレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位はそれぞれ、－Ｏ－、－ＮＲ５２－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－および－ＳＯ２－から独立して選択される基により任意選択で置き換えられており、
各Ｒ５１は、独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、－ＮＲ５２Ｒ５２、－ＯＲ５２、－ＳＲ５２、－ＳＯＲ５２、－ＳＯ２Ｒ５２、－ＣＯＲ５２、－ＣＯＯＲ５２、－ＯＣＯＲ５２、－ＣＯＮＲ５２Ｒ５２、－ＮＲ５２ＣＯＲ５２、－ＳＯ２ＮＲ５２Ｒ５２、－ＮＲ５２ＳＯ２Ｒ５２および－ＳＯ３Ｒ５２から選択され、ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯＯＨ、テトラゾリル、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＯＣＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび－Ｌ５１－Ｒ５３から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、さらにここで、Ｒ５１が、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニルまたはＣ２～Ｃ１０アルキニルである場合、前記アルキル、前記アルケニルまたは前記アルキニルは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯＯＨ、テトラゾリル、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＯＣＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび－Ｌ５１－Ｒ５３から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、
各Ｒ５２は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、
ここで、Ｒ５２が、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニルまたはＣ２～Ｃ１０アルキニルである場合、前記アルキル、前記アルケニルまたは前記アルキニルは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、さらに、２つのＲ５２基が、同じ窒素原子に結合している場合、これらの２つのＲ５２基は、一緒になって、Ｃ２～Ｃ８アルキレンを形成してもよく、
各Ｌ５１は、独立して、結合、Ｃ１～Ｃ１０アルキレン、Ｃ２～Ｃ１０アルケニレンおよびＣ２～Ｃ１０アルキニレンから選択され、ここで、前記アルキレン、前記アルケニレンまたは前記アルキニレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位はそれぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－および－ＳＯ２－から独立して選択される基により任意選択で置き換えられており、
各Ｒ５３は、独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＨおよび－Ｓ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）から選択され、ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、
ｍは、０～３の整数である］
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグであって、
但し、以下の化合物：
５－アリル－３，３ａ，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｆ］ピロロ－［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４（２Ｈ）－オン；
５－ブチル－３，３ａ，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｆ］ピロロ－［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４（２Ｈ）－オン；
５－メチル－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
５－メチル－５，６－ジヒドロ－３，５，１０ｂ－トリアザ－ベンゾ［ｅ］アズレン－４－オン；
５－メチル－４－オキソ－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－１，２，５，１０ｂ－テトラアザ－ベンゾ［ｅ］アズレン－３－カルボン酸エチルエステル；
５－メチル－４－オキソ－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－１，２，５，１０ｂ－テトラアザ－ベンゾ［ｅ］アズレン－３－カルボン酸メチルエステル；
５－メチル－５，６－ジヒドロ－１，５，１０ｂ－トリアザ－ベンゾ［ｅ］アズレン－４－オン；
９－フルオロ－５－メチル－５，６－ジヒドロ－１，５，１０ｂ－トリアザ－ベンゾ［ｅ］アズレン－４－オン；
８－メトキシ－５－メチル－５，６－ジヒドロ－１，５，１０ｂ－トリアザ－ベンゾ［ｅ］アズレン－４－オン；
３－ブロモ－５－メチル－５，６－ジヒドロ－１，５，１０ｂ－トリアザ－ベンゾ［ｅ］アズレン－４－オン；
５－（４－クロロ－ブチル）－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；および
５－（４－クロロ－ブチル）－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４，６－ジオン
が式（Ｉ）から除外される、一般式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
３．Ｘ１、Ｘ２およびＸ３の少なくとも２つが、それぞれＣであり、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３のその他のものが、ＣまたはＮである、項目１に記載の使用のための化合物、または項目２に記載の化合物。
４．Ｘ１、Ｘ２およびＸ３を含有する縮合５員環部分が、
Figure 0007100362000033
から選択される、項目１もしくは３に記載の使用のための化合物、または項目２もしくは３に記載の化合物。
５．Ｘ１、Ｘ２およびＸ３を含有する縮合５員環部分が、
Figure 0007100362000034
である、項目１、３もしくは４に記載の使用のための化合物、または項目２～４のいずれか１つに記載の化合物。
６．Ｚが、Ｏである、項目１および３～５のいずれか１つに記載の使用のための化合物、または項目２～５のいずれか１つに記載の化合物。
７．各Ｌ１が、独立して、結合およびＣ１～Ｃ１０アルキレンから選択され、ここで、前記アルキレンが、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＳＨおよび－Ｓ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、さらにここで、前記アルキレンに含まれる１つまたは２つの－ＣＨ２－単位がそれぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－、－ＣＯ－および－ＳＯ２－から独立して選択される基により任意選択で置き換えられている、項目１および３～６のいずれか１つに記載の使用のための化合物、または項目２～６のいずれか１つに記載の化合物。
８．各Ｌ１が、独立して、結合およびＣ１～Ｃ４アルキレンから選択される、項目１および３～７のいずれか１つに記載の使用のための化合物、または項目２～７のいずれか１つに記載の化合物。
９．各Ｒ１１が、独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＯＨおよび－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）から選択され、ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルがそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ４アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ４アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＯＨ、テトラゾリル、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＯＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、さらにここで、Ｒ１１が、Ｃ１～Ｃ４アルキルである場合、前記アルキルが、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＯＨ、テトラゾリル、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＯＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されている、項目１および３～８のいずれか１つに記載の使用のための化合物、または項目２～８のいずれか１つに記載の化合物。
１０．各Ｒ１１が、独立して、フェニル；５～１０個の環員を有し、１、２または３個の環員が、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択されるヘテロ原子であり、残りの環員が、炭素原子である、ヘテロアリール；Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル；５、６または７個の環員を有し、１、２または３個の環員が、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択されるヘテロ原子であり、残りの環員が、炭素原子である、ヘテロシクロアルキル；Ｃ５～Ｃ７シクロアルケニル；ならびに５、６または７個の環員を有し、１、２または３個の環員が、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択されるヘテロ原子であり、残りの環員が、炭素原子である、ヘテロシクロアルケニルから選択され；ここで、前記フェニル、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルがそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ４アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ４アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＯＨ、テトラゾリル、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されている、項目１および３～９のいずれか１つに記載の使用のための化合物、または項目２～９のいずれか１つに記載の化合物。
１１．各Ｒ１１が、独立して、フェニル、ピリジニルおよびイミダゾ［１，２－ａ］ピリジニルから選択され、ここで、前記フェニル、前記ピリジニルおよび前記イミダゾ［１，２－ａ］ピリジニルがそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）および－ＣＯＯＨから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されている、項目１および３～１０のいずれか１つに記載の使用のための化合物、または項目２～１０のいずれか１つに記載の化合物。
１２．各Ｒ１１が、独立して、ピリジニルであり、ここで、前記ピリジニルが、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）および－ＣＯＯＨから独立して選択される１つまたは２つの基で任意選択で置換されている、項目１および３～１１のいずれか１つに記載の使用のための化合物、または項目２～１１のいずれか１つに記載の化合物。
１３．ｎが、０、１または２である、項目１および３～１２のいずれか１つに記載の使用のための化合物、または項目２～１２のいずれか１つに記載の化合物。
１４．ｎが、１である、項目１および３～１３のいずれか１つに記載の使用のための化合物、または項目２～１３のいずれか１つに記載の化合物。
１５．Ｒ１が、式（Ｉ）に含まれる三環式部分に８位または９位で、好ましくは９位で結合しており、ここで、番号付けが、以下の
Figure 0007100362000035
に示されている通りである、項目１４に記載の使用のための化合物、または項目１４に記載の化合物。
１６．ｎが、１であり、ここで、Ｒ１が、式（Ｉ）に含まれる三環式部分の９位に結合しており、ここで、Ｒ１が、フェニル；５～１０個の環員を有し、１、２または３個の環員が、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択されるヘテロ原子であり、残りの環員が、炭素原子である、ヘテロアリール；Ｃ３～Ｃ７シクロアルキル；５、６または７個の環員を有し、１、２または３個の環員が、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択されるヘテロ原子であり、残りの環員が、炭素原子である、ヘテロシクロアルキル；Ｃ５～Ｃ７シクロアルケニル；ならびに５、６または７個の環員を有し、１、２または３個の環員が、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択されるヘテロ原子であり、残りの環員が、炭素原子である、ヘテロシクロアルケニルから選択され；ここで、前記フェニル、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルがそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ４アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ４アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＯＨ、テトラゾリル、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されている、項目１および３～６のいずれか１つに記載の使用のための化合物、または項目２～６のいずれか１つに記載の化合物。
１７．Ｒ１が、フェニル、ピリジニルおよびイミダゾ［１，２－ａ］ピリジニルから選択され、ここで、前記フェニル、前記ピリジニルおよび前記イミダゾ［１，２－ａ］ピリジニルがそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）および－ＣＯＯＨから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されている、項目１６に記載の使用のための化合物、または項目１６に記載の化合物。
１８．Ｒ１が、ピリジニルであり、ここで、前記ピリジニルが、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）および－ＣＯＯＨから独立して選択される１つまたは２つの基で任意選択で置換されている、項目１６もしくは１７に記載の使用のための化合物、または項目１６もしくは１７に記載の化合物。
１９．Ｒ１が、１つのメチル基またはフルオロ基で置換されているピリジニルである、項目１６～１８のいずれか１つに記載の使用のための化合物、または項目１６～１８のいずれか１つに記載の化合物。
２０．Ｒ２およびＲ３が、互いに結合して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ３～Ｃ５シクロアルキルを形成するか、またはＲ２およびＲ３が、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＯＨおよび－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）から選択される、項目１および３～１９のいずれか１つに記載の使用のための化合物、または項目２～１９のいずれか１つに記載の化合物。
２１．Ｒ２およびＲ３が、互いに結合して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ３～Ｃ５シクロアルキルを形成する、項目１および３～２０のいずれか１つに記載の使用のための化合物、または項目２～２０のいずれか１つに記載の化合物。
２２．Ｒ２およびＲ３が、互いに結合して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピルを形成する、項目１および３～２１のいずれか１つに記載の使用のための化合物、または項目２～２１のいずれか１つに記載の化合物。
２３．Ｒ４が、Ｃ１～Ｃ４アルキルであり、ここで、前記アルキルが、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＨおよび－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されている、項目１および３～２２のいずれか１つに記載の使用のための化合物、または項目２～２２のいずれか１つに記載の化合物。
２４．Ｒ４が、メチルである、項目１および３～２３のいずれか１つに記載の使用のための化合物、または項目２～２３のいずれか１つに記載の化合物。
２５．各Ｌ５が、独立して、結合およびＣ１～Ｃ１０アルキレンから選択され、ここで、前記アルキレンが、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＳＨおよび－Ｓ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、さらにここで、前記アルキレンに含まれる１つまたは２つの－ＣＨ２－単位がそれぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－、－ＣＯ－および－ＳＯ２－から独立して選択される基により任意選択で置き換えられている、項目１および３～２４のいずれか１つに記載の使用のための化合物、または項目２～２４のいずれか１つに記載の化合物。
２６．各Ｌ５が、独立して、結合およびＣ１～Ｃ４アルキレンから選択される、項目１および３～２５のいずれか１つに記載の使用のための化合物、または項目２～２５のいずれか１つに記載の化合物。
２７．各Ｒ５１が、独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＯＨおよび－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）から選択され、ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルがそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ４アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ４アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＯＨ、テトラゾリル、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＯＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、さらにここで、Ｒ５１が、Ｃ１～Ｃ４アルキルである場合、前記アルキルが、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＯＨ、テトラゾリル、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＯＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されている、項目１および３～２６のいずれか１つに記載の使用のための化合物、または項目２～２６のいずれか１つに記載の化合物。
２８．各Ｒ５１が、独立して、フェニル；５または６個の環員を有し、１、２または３個の環員が、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択されるヘテロ原子であり、残りの環員が、炭素原子である、ヘテロアリール；Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル；Ｃ１～Ｃ４アルキル；－ＮＨ２；－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）；－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）；－ＯＨ；ならびに－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）から選択され；ここで、前記フェニルおよび前記ヘテロアリールがそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）および－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており；さらにここで、Ｒ５１が、Ｃ１～Ｃ４アルキルである場合、前記アルキルが、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）および－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されている、項目１および３～２７のいずれか１つに記載の使用のための化合物、または項目２～２７のいずれか１つに記載の化合物。
２９．Ｒ５１が、オキサジアゾリルであり、ここで、前記オキサジアゾリルが、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）および－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）から選択される１つの基で任意選択で置換されている、項目１および３～２８のいずれか１つに記載の使用のための化合物、または項目２～２８のいずれか１つに記載の化合物。
３０．各Ｌ５が、独立して、結合またはＣ１～Ｃ４アルキレンであり、ここで、各Ｒ５１が、独立して、フェニル；５または６個の環員を有し、１、２または３個の環員が、Ｏ、ＳおよびＮから独立して選択されるヘテロ原子であり、残りの環員が、炭素原子である、ヘテロアリール；Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル；Ｃ１～Ｃ４アルキル；－ＮＨ２；－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）；－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）；－ＯＨ；ならびに－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）から選択され；ここで、前記フェニルおよび前記ヘテロアリールがそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）および－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており；さらにここで、Ｒ５１が、Ｃ１～Ｃ４アルキルである場合、前記アルキルが、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）および－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されている、項目１および３～２４のいずれか１つに記載の使用のための化合物、または項目２～２４のいずれか１つに記載の化合物。
３１．Ｌ５が、結合であり、Ｒ５１が、オキサジアゾリルであり、ここで、前記オキサジアゾリルが、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）および－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）から選択される１つの基で任意選択で置換されている、項目１、３～２４および３０のいずれか１つに記載の使用のための化合物、または項目２～２４および３０のいずれか１つに記載の化合物。
３２．ｍが、０または１である、項目１および３～３１のいずれか１つに記載の使用のための化合物、または項目２～３１のいずれか１つに記載の化合物。
３３．Ｒ５基が、存在する場合、式（Ｉ）に示されている環原子Ｘ２に結合している、項目３２に記載の使用のための化合物、または項目３２に記載の化合物。
３４．ｍが、０である、項目１および３～３３のいずれか１つに記載の使用のための化合物、または項目２～３３のいずれか１つに記載の化合物。
３５．９－ブロモ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－ブロモ－５－メトキシメチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－ブロモ－５－（メチル－ｄ３）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
２，９－ジブロモ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－ブロモ－２－クロロ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－ブロモ－３－クロロ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－ブロモ－７－フルオロ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－ブロモ－１０－フルオロ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－ブロモ－８－フルオロ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－ブロモ－２－フェニル－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－ブロモ－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－ブロモ－６，６－スピロシクロプロピル－５－メチル－２－フェニル－５，６－ジヒドロ－３，５，１０ｂ－トリアザ－ベンゾ［ｅ］アズレン－４－オン；
８－ブロモ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
７－ブロモ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
１０－ブロモ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
８－ブロモ－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
２－ブロモ－５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
２－ブロモ－５－メチル－９－（６－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
２－ブロモ－５－メチル－９－（２－エチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メトキシメチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（ピリジン－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－エチルピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（６－メチルピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－メチルピリジン－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（３－トリフルオロメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（１－メチル－ピラゾール－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（１－メチル－ピラゾール－５－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（６－フルオロピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（６－フルオロ－２－メチルピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－フルオロピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－フルオロピリジン－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－トリフルオロメチルピリジン－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－トリフルオロメチルピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（４－トリフルオロメチルピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（３－メチルピリジン－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（３，４－ジメトキシ－フェニル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（６－アミノ－５－トリフルオロメチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（６－モルホリン－４－イル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（３，４，５，６－テトラヒドロ－２Ｈ－［１，２’］ビピリジニル－５’－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（３－シアノフェニル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（３－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）－フェニル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（１，２，３，６－テトラヒドロ－ピリジン－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（１－ピリミジン－４－イル－１，２，３，６－テトラヒドロ－ピリジン－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（１－アセチル－１，２，３，６－テトラヒドロ－ピリジン－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（４－メチル－オキサゾール－５－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（４－メチルチアゾール－５－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－アセトニトリル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－アクリロニトリル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－プロピオニトリル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（６－クロロピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－（メチル－ｄ３）－９－（６－フルオロピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２，６－ジメチルピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（４－フルオロピリジン－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（３－メチル－ピラジン－２－イル）－５，６－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（４－メチル－ピリミジン－５－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（６－トリフルオロメチルピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－プロピルピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－シクロプロピルピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（５－フルオロピリジン－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－（メチル－ｄ３）－９－（５－フルオロピリジン－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２，４－ジメチルピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（３－フルオロピリジン－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（６－フルオロピリジン－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－ヒドロキシピリジン－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（５－トリフルオロメチルピリジン－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（ピリダジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－メトキシカルボニルピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
７－フルオロ－５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
７－フルオロ－５－メチル－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
１０－フルオロ－５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
１０－フルオロ－５－メチル－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
８－フルオロ－５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
８－フルオロ－５－メチル－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－ブロモ－１－フルオロ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－ブロモ－２－クロロ－１－フルオロ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－１－フルオロ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－２－クロロ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－２－クロロ－１－フルオロ－－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－３－クロロ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
１－ブロモ－５－メチル－９－（５－フルオロピリジン－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－１－（２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－イル）９－（５－フルオロピリジン－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５，８－ジメチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
８－モルホリン－４－イル－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５，７－ジメチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５，１０－ジメチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
１０－シアノ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
１０－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－ピリジン－３－イル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
３－（５－メチル－４－オキソ－２－フェニル－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－９－イル）安息香酸；
５－メチル－２－フェニル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（６－アミノ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（２，６－ジメチル－ピリジン－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（５－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（２－エチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（２－トリフルオロメチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（４－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（ピリジン－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（６－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（ピリミジン－５－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（２－メチル－ピリジン－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（２，６－ジメチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－ピラジン－２－イル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－ピリダジン－３－イル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（５－フルオロ－ピリジン－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（ピリジン－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（６－エチルピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（２－フルオロ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（６－ジメチルアミノ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－ジメチルアミノ－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（２－メトキシ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（６－シアノ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（６－メチルアミノ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（２－ジメチルアミノ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
８－モルホリン－４－イル－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－（２，６－ジメチル－ピリジン－４－イル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－（２－メチル－ピリジン－４－イル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
２，９－ジフェニル－５－メチル－２－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－（４－アミノ－フェニル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－（２，６－ジメチル－ピリジン－３－イル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－（６－アミノ－ピリジン－３－イル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－（４－メトキシ－フェニル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－（３－シアノ－フェニル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－（３－クロロ－フェニル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－（２－クロロ－フェニル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－（オキサゾール－５－イル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
３－（５－メチル－４－オキソ－２－フェニル－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－９－イル）安息香酸；
９－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－（４－クロロ－フェニル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－シアノ－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（ピロリジン－１－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
Ｎ，Ｎ－ジメチル－３－（５－メチル－４－オキソ－２－フェニル－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－９－イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ，Ｎ－ジメチル－３－（５－メチル－４－オキソ－２－フェニル－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－９－イル）ベンゼンスルホンアミド；
５－メチル－２－（ピリジン－３－イル）－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
２，５－ジメチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－（ピリジン－４－イル）－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－（２－クロロフェニル）－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－（３－クロロフェニル）－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－（４－クロロフェニル）－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－（４－フルオロフェニル）－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－（２－フルオロフェニル）－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－（３－フルオロフェニル）－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－シアノ－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－ジメチルアミノ－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－シクロプロピル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－シクロペンチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－（チアゾール－２－イル）－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－（チアゾール－２－イル）－９－（６－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－（２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－イル）－９－（６－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－（２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－イル）－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－ジメチルアミノ－９－（６－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－（２－フルオロフェニル）－９－（２－エチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－（２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－イル）－９－（２－エチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－ブロモ－５－メチル－２－フェニル－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
９－（６－アミノ－ピリジン－３－イル）－５－メチル－２－フェニル－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
５－メチル－９－（２－メチルピリジン－３－イル）－２－フェニル－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
５－エチル－９－（２－メチルピリジン－３－イル）－２－フェニル－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
５－メチル－９－（２－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルバルデヒド；
５－メチル－９－（２－エチル－ピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルバルデヒド；
５－メチル－９－（６－メチル－ピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルバルデヒド；
５－メチル－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルバルデヒド；
５－（メチル－ｄ３）－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルバルデヒド；
５－メチル－９－ブロモ－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルバルデヒド；
５－メチル－９－（３－シアノフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルバルデヒド；
５－メチル－９－（ピリダジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルバルデヒド；
５－メチル－９－（２－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルボン酸；
５－メチル－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルボン酸；
５－（メチル－ｄ３）－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルボン酸；
５－メチル－９－ブロモ－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルボン酸；
５－メチル－９－（ピリダジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルボン酸；
５－メチル－９－（３－シアノフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルボン酸；
５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－２－（オキサゾール－５－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－２－（３Ｈ－イミダゾール－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－２－［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－２－［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－（メチル－ｄ３）－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－２－［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－ブロモ－２－［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（６－ジメチルアミノ－ピリジン－３－イル）－２－［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（６－クロロ－ピリジン－３－イル）－２－［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（３－シアノフェニル）－２－［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（ピリダジン－３－イル）－２－［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－２－（シクロペンタンカルボニル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－２－アセチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－２－（シクロペンチルメチル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－２－エチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
２，５－ジメチル－９－（６－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
２，５－ジメチル－９－（２－エチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－２－（モルホリン－４－イルメチル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－２－ジフルオロメチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
２－ヒドロキシメチル－５－メチル－９－（６－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
２－ヒドロキシメチル－５－メチル－９－（２－エチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
２－ヒドロキシメチル－５－メチル－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
２－メトキシメチル－５－メチル－９－（６－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
２－メトキシメチル－５－メチル－９－（２－エチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
２－メトキシメチル－５－メチル－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－ブロモ－５－メチル－１，２，３，３ａ－テトラヒドロ－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－メチルピリジン－３－イル）－１，２，３，３ａ－テトラヒドロ－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－ブロモ－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
５－メチル－９－ブロモ－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
５－メチル－９－ブロモ－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
９－ブロモ－５，６－ジメチル－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
９－ブロモ－５－メチル－６－エチル－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
５－メチル－９－（２－メチルピリジン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
５－メチル－９－（２－メチルピリジン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
５－メチル－９－（２－メチルピリジン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
５，６－ジメチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
９－（６－ジメチルアミノ－ピリジン－３－イル）－５，６－ジメチル－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
６－エチル－５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
５，６，６－トリメチル－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
９－クロロ－５，６，６－トリメチル－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
５，６，６－トリメチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
ならびにそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物およびプロドラッグから選択される、項目１に記載の使用のための化合物、または項目２に記載の化合物。
３６．項目１～３５のいずれか１つに記載の化合物および任意選択で薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
３７．変化したグルタミン酸作動性シグナル伝達および／もしくは機能に関連する状態ならびに／またはグルタミン酸レベルもしくはシグナル伝達の変化により影響を受け得る状態の、処置および／または予防において使用するための、項目１～３５のいずれか１つに記載の化合物または項目３６に記載の医薬組成物。
３８．変化したグルタミン酸作動性シグナル伝達および／もしくは機能に関連する状態ならびに／またはグルタミン酸レベルもしくはシグナル伝達の変化により影響を受け得る状態の、処置および／または予防のための医薬を調製するための、項目１～３５のいずれか１つに記載の化合物の使用。
３９．変化したグルタミン酸作動性シグナル伝達および／もしくは機能に関連する状態ならびに／またはグルタミン酸レベルもしくはシグナル伝達の変化により影響を受け得る状態を、処置および／または防止する方法であって、項目１～３５のいずれか１つに記載の化合物または項目３６に記載の医薬組成物を、そのような処置または防止を必要とする対象に投与することを含む、方法。
４０．処置または防止される状態が、てんかん；認知症；パーキンソニズムおよび運動障害；運動ニューロン疾患；筋萎縮性側索硬化症；神経系の神経変性および／または遺伝性障害；末梢神経系の障害；多発性硬化症および神経系の他の脱髄性疾患；脳性小児麻痺；片麻痺および片側不全麻痺、および他の麻痺性症候群；脳血管障害；片頭痛；頭痛；筋神経障害；眼および視覚路の障害；頭蓋内外傷／傷害；神経および脊髄への外傷／傷害；中毒；薬物、医薬的および生物学的物質の神経学的および精神医学的な副作用；括約筋制御および性機能の障害；精神遅滞、学習障害、運動技能障害、コミュニケーション障害、広汎性発達障害、注意欠陥および破壊的行動障害、栄養補給および摂食障害、ＴＩＣ障害、および排泄障害；せん妄および他の認知障害；物質関連障害；統合失調症および他の精神病性障害；気分障害；不安障害；摂食障害；睡眠障害；薬物誘発性運動障害；内分泌および代謝性疾患；急性および慢性疼痛；悪心および嘔吐；過敏性腸症候群；ならびにがんから選択される、項目３７に記載の使用のための化合物、または項目３７に記載の使用のための医薬組成物、または項目３８に記載の使用、または項目３９に記載の方法。
４１．パーキンソン病の処置および／または予防において使用するための、項目１～３５のいずれか１つに記載の化合物または項目３６に記載の医薬組成物。
４２．パーキンソン病の処置および／または予防のための医薬を調製するための、項目１～３５のいずれか１つに記載の化合物の使用。
４３．対象におけるパーキンソン病を処置および／または防止する方法であって、項目１～３５のいずれか１つに記載の化合物または項目３６に記載の医薬組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、方法。
４４．前記対象が、ヒトである、項目３９、４０または４３に記載の方法。
４５．ｍＧｌｕＲ３のポジティブアロステリックモジュレーターとしての、項目１～３５のいずれか１つに記載の化合物のインビトロ使用。
４６．代謝型グルタミン酸受容体３（ｍＧｌｕＲ３）に結合する薬剤を同定するための方法であって、以下のステップ：
（ａ）ｍＧｌｕＲ３を、放射性標識または蛍光標識されている項目１～３５のいずれか１つに記載の化合物に、化合物がｍＧｌｕＲ３に結合することを可能にする条件下で接触させ、それにより結合した標識化合物を生成するステップ；
（ｂ）試験薬剤の非存在下で、結合した標識化合物の量に相当するシグナルを検出するステップ；
（ｃ）結合した標識化合物を試験薬剤に接触させるステップ；
（ｄ）試験薬剤の存在下で、結合した標識化合物の量に相当するシグナルを検出するステップ；および
（ｅ）ステップ（ｄ）において検出されたシグナルをステップ（ｂ）において検出されたシグナルと比較して、試験薬剤がｍＧｌｕＲ３に結合するかどうかを決定するステップ
を含む、方法。
本発明は、これより、以下の実施例を参照することにより説明されるが、これらの実施例は単なる例示にすぎず、本発明の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。
このセクションにおいて、「化合物」という用語は、合成中間体を指し、「実施例」という用語は、本発明による一般式（Ｉ）の化合物を指す。
このセクションに記載されている化合物／実施例は、それらの化学式およびそれらの対応する化学名によって定義される。本明細書に示されている任意の化学式と対応する化学名との間に矛盾がある場合、本発明は、化学式により定義される化合物／実施例、および化学名により定義される化合物／実施例の両方に関し、特に化学式により定義される化合物／実施例に関する。
実験：
実験セクション
すべての試薬は市販グレードであり、さらに精製することなく使用した。市販の無水溶媒を、不活性雰囲気下で行われる反応に使用した。カラムクロマトグラフィーに一般的に使用したシリカゲルは、ＳＤＳシリカゲル（６０ＡＡＣ ４０～６３μＭ）であった。薄層クロマトグラフィーは、プレコートシリカゲルＦ－２５４プレートを用いて行った。１Ｈ ＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ ＡＭＸ－４００分光計で記録した。プロトン化学シフトは、残留ＣＤＣｌ３（７．２７ｐｐｍ）、ＤＭＳＯ－Ｄ６（２．５１ｐｐｍ）またはＤ２Ｏ（４．６０ｐｐｍ）に対して列挙した。分裂パターンは、ｓ（一重線）、ｄ（二重線）、ｄｄ（二重二重線）、ｔ（三重線）、ｔｔ（三重三重線）、ｔｄ（三重二重線）、ｑ（四重線）、ｑｕｉｎｔ（五重線）、ｓｅｘ（六重線）、ｓｅｐｔ（七重線）、ｍ（多重線）、ｂ（幅広）と表す。
エレクトロスプレーＭＳスペクトルは、ＷａｔｅｒｓマイクロマスプラットフォームＬＣＭＳ分光計で得た。
質量スペクトルはすべて、フルスキャン実験（質量範囲１００～８００ａｍｕ）であった。質量スペクトルは、エレクトロスプレーイオン化を用いて得た。ＨＰＬＣシステムは、２７６７サンプルマネージャー、２５２５ポンプ、フォトダイオードアレイ検出器（１９０～４００ｎＭ）を備えたＷａｔｅｒｓプラットフォームであった。使用したカラムは、分析モードにおいてＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ３．５μＭ（４．６×５０ｍｍ）であり、分取モードにおいてＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ＯＢＤ ５μＭ（３０×１００ｍｍ）であった。両方の場合における移動相は、ＡとＢとの適切な勾配であった。Ａは、０．０５％のＴＦＡを含有する水であり、Ｂは、０．０５％のＴＦＡを含有するＭｅＯＨであった。流速は、分析モードにおいて１分当たり１ｍＬであり、分取モードにおいて２５ｍＬ分であった。ＬＣＭＳはすべて、室温で行った。各分取ＨＰＬＣの終了時に、管を収集し、ＴＦＡを炭酸カリウムで中和した後、生成物の抽出または濾過を行った。マイクロ波実験は、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒで行った。マイクロ波は、選択された温度に可能な限り早く達するように出力を調節する。各実験の時間は、選択された温度での時間である。
融点は、Ｂａｒｎｓｔｅａｄ Ｅｌｅｃｔｒｏｔｈｅｒｍａｌ ９１００で測定し、補正は行わない。
一般手順Ｉ：対応するフルオロ－ベンゾニトリルＡおよびメチルエステルＢ、Ｂ’およびＢ’’からの中間体Ｃ、Ｃ’およびＣ’’の形成（スキーム１および２）
方法（ｉ）：油浴加熱下：
０℃で、ＤＭＦ（０．８０ｍｏｌ．Ｌ－１）中の水素化ナトリウム（油中６０％分散物、１．５当量）の懸濁液に、ＤＭＦ（０．６５ｍｏｌ．Ｌ－１）中のメチルエステルＢ、Ｂ’またはＢ’’（１．０当量）の溶液をゆっくりと添加し、続いて、１５分後、ＤＭＦ（０．６５ｍｏｌ．Ｌ－１）中のフルオロベンゾニトリルＡ（１．１当量）の溶液を添加した。反応混合物を７０℃（油浴）で３時間撹拌した後、ＮＨ４Ｃｌの氷冷飽和水溶液に注ぎ入れ、ＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮し、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離液としてシクロヘキサン中ＥｔＯＡｃの勾配を使用）により精製して、生成物を得た。
方法（ｉｉ）：マイクロ波照射下：
不活性雰囲気下、ＤＭＦ（０．２０ｍｏｌ．Ｌ－１）中のフルオロベンゾニトリルＡ（１．０当量）、メチルエステルＢ、Ｂ’またはＢ’’（１．０当量）および炭酸セシウム（２．５当量）の混合物を、１３０℃で１０分間マイクロ波照射に供した。反応混合物をＨＣｌ水溶液（１Ｎ）で中和し、次いでＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離液としてシクロヘキサン中ＥｔＯＡｃの勾配を使用）により精製して、生成物を得た。
化合物１：１－（５－ブロモ－２－シアノ－フェニル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸メチルエステル
４－ブロモ－２－フルオロベンゾニトリルおよびメチル－２－ピロールカルボキシレートから出発し、一般手順Ｉ（ｉ）に従って、化合物１を得た。これを白色固体として収率８０％で単離した。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 7.91 (m, 3H, Ar); 7.38 (dd, J 2.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.11 (dd, J 3.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.43 (dd, J 3.8, 2.8 Hz, 1H, Ar); 3.66 (s, 3H, CH3). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］－ＯＣＨ３＋Ｈ）＋＝２７５。
化合物２：４－ブロモ－１－（５－ブロモ－２－シアノ－フェニル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸メチルエステル
４－ブロモ－２－フルオロベンゾニトリルおよび４－ブロモ－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸メチルエステルから出発し、一般手順Ｉ（ｉｉ）に従って、化合物２を得た。これを白色固体として収率７２％で単離した。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.02 (d, J 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.96 (d, J 8.2 Hz, 1H, Ar); 7.93 (dd, J 8.2, 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.65 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 7.18 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 3.67 (s, 3H, CH3). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］［８０Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３８５。
化合物３：４－クロロ－１－（５－ブロモ－２－シアノ－フェニル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸メチルエステル
４－ブロモ－２－フルオロベンゾニトリルおよび４－クロロ－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸メチルエステルから出発し、一般手順Ｉ（ｉｉ）に従って、化合物３を得た。これをベージュ色固体として収率４６％で単離した。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.03 (d, J 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.96 (d, J 8.2 Hz, 1H, Ar); 7.93 (dd, J 8.2, 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.64 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 7.14 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 3.67 (s, 3H, CH3). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋＝３３９。
化合物４：３－クロロ－１－（５－ブロモ－２－シアノ－フェニル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸メチルエステル
４－ブロモ－２－フルオロベンゾニトリルおよび３－クロロ－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸メチルエステルから出発し、一般手順Ｉ（ｉｉ）に従って、化合物４を得た。これを白色固体として収率４３％で単離した。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.00 (d, J 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.95 (d, J 8.2 Hz, 1H, Ar); 7.92 (dd, J 8.2, 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.45 (d, J 3.1 Hz, 1H, Ar); 6.59 (d, J 3.1 Hz, 1H, Ar); 3.67 (s, 3H, CH3). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋＝３３９。
化合物５：１－（５－ブロモ－２－シアノ－３－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸メチルエステル
４－ブロモ－２，６－ジフルオロベンゾニトリルおよびメチル－２－ピロールカルボキシレートから出発し、一般手順Ｉ（ｉ）に従って、化合物５を得た。これを白色固体として収率７２％で単離した。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.13 (dd, J 8.8, 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.87 (m, 1H, Ar); 7.41 (dd, J 2.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.13 (dd, J 3.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.45 (dd, J 3.8, 2.8 Hz, 1H, Ar); 3.68 (s, 3H, CH3). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３２３。
化合物６：１－（５－ブロモ－２－シアノ－６－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸メチルエステル
４－ブロモ－２，３－ジフルオロベンゾニトリルおよびメチル－２－ピロールカルボキシレートから出発し、一般手順Ｉ（ｉ）に従って、化合物６を得た。これを黄色油状物として収率２４％で単離した。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.09 (dd, J 8.5, 6.6 Hz, 1H, Ar); 7.85 (dd, J 8.5, 1.5 Hz, 1H, Ar); 7.47 (dd, J 2.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.16 (dd, J 3.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.49 (dd, J 3.8, 2.8 Hz, 1H, Ar); 3.68 (s, 3H, CH3). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３２３。
化合物７：１－（５－ブロモ－２－シアノ－４－フルオロフェニル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸メチルエステル
４－ブロモ－２，５－ジフルオロベンゾニトリルおよびメチル－２－ピロールカルボキシレートから出発し、一般手順Ｉ（ｉ）に従って、化合物７を得た。これを白色固体として収率４７％で単離した。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.22 (d, J 8.3 Hz, 1H, Ar); 8.14 (d, J 6.3 Hz, 1H, Ar); 7.37 (dd, J 2.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.11 (dd, J 3.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.43 (dd, J 3.8, 2.8 Hz, 1H, Ar); 3.67 (s, 3H, CH3). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３２３。
化合物８：１－（５－ブロモ－２－シアノ－フェニル）－４－フェニル－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸メチルエステル
４－ブロモ－２－フルオロベンゾニトリルおよび４－フェニル－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸メチルエステルから出発し、一般手順Ｉ（ｉｉ）に従って、化合物８を得た。これを白色固体として収率７０％で単離した。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.06 (d, J 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.97 (d, J 8.4 Hz, 1H, Ar); 7.93 (m, 2H, Ar); 7.70 (m, 2H, Ar); 7.55 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 7.39 (m, 2H, Ar); 7.24 (m, 1H, Ar); 3.70 (s, 3H, CH3). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］－ＯＣＨ３＋Ｈ）＋＝３４９。
化合物９：２－（５－ブロモ－２－シアノ－フェニル）－５－フェニル－２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸メチルエステルａおよびその不所望の異性体ｂ．
Figure 0007100362000036
４－ブロモ－２－フルオロベンゾニトリルおよびメチル３－フェニル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシレートから出発し、一般手順Ｉ（ｉｉ）に従って、化合物９を得た。これを白色固体として収率２９％で、異性体ａおよびｂの１：１混合物として単離した。混合物を分離することなく次のステップに持ち越した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３８２．０。
化合物１０：１－（５－ブロモ－２－シアノ－フェニル）－４－フェニル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボン酸エチルエステル
４－ブロモ－２－フルオロベンゾニトリルおよび４－フェニル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボン酸エチルエステルから出発し、一般手順Ｉ（ｉｉ）に従って、化合物１０を得た。これを白色固体として収率８１％で単離した。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.33 (s, 1H, Ar); 8.23 (d, J 1.7 Hz, 1H, Ar); 8.06 (d, J 8.3 Hz, 1H, Ar); 8.01 (dd, J 8.3, 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.89 (m, 2H, Ar); 7.46 (m, 2H, Ar); 7.34 (m, 1H, Ar); 4.24 (q, J 7.0 Hz, 2H, CH 2 -CH3); 1.19 (t, J 7.0 Hz, 3H, CH2-CH 3 ). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３９６．０。
化合物１１：１－（４－ブロモ－２－シアノ－フェニル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸メチルエステル
５－ブロモ－２－フルオロベンゾニトリルおよびメチル－２－ピロールカルボキシレートから出発し、一般手順Ｉ（ｉ）に従って、化合物１１を得た。これを白色固体として収率７５％で単離した。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.33 (d, J 2.2 Hz, 1H, Ar); 8.03 (dd, J 8.4, 2.2 Hz, 1H, Ar); 7.54 (d, J 8.4 Hz, 1H, Ar); 7.36 (dd, J 2.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.12 (dd, J 3.9, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.44 (dd, J 3.9, 2.8 Hz, 1H, Ar); 3.66 (s, 3H, CH3). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］－ＯＣＨ３＋Ｈ）＋＝２７５。
化合物１２：１－（３－ブロモ－２－シアノ－フェニル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸メチルエステル
６－ブロモ－２－フルオロベンゾニトリルおよびメチル－２－ピロールカルボキシレートから出発し、一般手順Ｉ（ｉ）に従って、化合物１２を得た。これをベージュ色固体として収率８１％で単離した。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 7.99 (dd, J 8.2, 1.0 Hz, 1H, Ar); 7.75 (t, J 8.2 Hz, 1H, Ar); 7.61 (dd, J 8.2, 1.0 Hz, 1H, Ar); 7.39 (dd, J 2.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.12 (dd, J 3.9, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.44 (dd, J 3.9, 2.8 Hz, 1H, Ar); 3.66 (s, 3H, CH3). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３０５。
化合物１３：１－（６－ブロモ－２－シアノ－フェニル）－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸メチルエステル
３－ブロモ－２－フルオロベンゾニトリルおよびメチル－２－ピロールカルボキシレートから出発し、一般手順Ｉ（ｉ）に従って、化合物１３を得た。これをベージュ色固体として収率５０％で単離した。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.13 (dd, J 8.2, 1.3 Hz, 1H, Ar); 7.04 (dd, J 8.2, 1.3 Hz, 1H, Ar); 7.61 (t, J 8.2 Hz, 1H, Ar); 7.32 (dd, J 2.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.11 (dd, J 3.9, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.47 (dd, J 3.9, 2.8 Hz, 1H, Ar); 3.64 (s, 3H, CH3). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３０５。
化合物１４：１－（４－ブロモ－２－シアノ－フェニル）－４－フェニル－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸メチルエステル
５－ブロモ－２－フルオロベンゾニトリルおよび４－フェニル－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸メチルエステルから出発し、一般手順Ｉ（ｉｉ）に従って、化合物１４を得た。これをベージュ色固体として収率６４％で単離した。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.37 (d, J 2.2 Hz, 1H, Ar); 8.08 (d, J 8.5, 2.2 Hz, 1H, Ar); 7.89 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 7.70 (m, 2H, Ar); 7.65 (d, J 8.5 Hz, 1H, Ar); 7.56 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 7.39 (m, 2H, Ar); 7.25 (m, 1H, Ar); 3.70 (s, 3H, CH3). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３８１．１。
一般手順ＩＩ：中間体Ｃ、Ｃ’、Ｃ’’、ＣｉからのベンゾジアゼピノンＤ、Ｄ’、Ｄ’’、Ｄｉの形成（スキーム１、２および４）
不活性および無水条件下、室温で、エチルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中１Ｍ溶液、２．０当量）を、ＣＨ２Ｃｌ２（０．２０ｍｏｌ．Ｌ－１）中の中間体Ｃ、Ｃ’、Ｃ’’、Ｃｉ（１．０当量）およびチタンイソプロポキシド（１．０当量）の溶液に滴下添加した。反応混合物を室温で３時間撹拌して、暗褐色溶液を得た。反応が完了していない場合、さらに１．０～２．０当量のエチルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中１Ｍ溶液）を添加し、反応混合物を室温で１時間さらに撹拌した。０℃に冷却した後、反応混合物をＨＣｌ（水中１Ｎ）で加水分解し、ＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮し、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＥｔＯＡｃの勾配を使用）により精製して、生成物を得た。
化合物１５：９－ブロモ－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
化合物１から出発し、一般手順ＩＩに従って、化合物１５を得た。さらなるエチルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中１Ｍ溶液、１．０当量）の添加により、反応を完了させた。化合物１５を褐色固体として収率６２％で単離した。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.62 (s, 1H, NH); 7.76 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 7.58 (dd, J 2.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.51 (dd, J 8.2, 1.9 Hz, 1H, Ar); 7.38 (d, J 8.2 Hz, 1H, Ar); 6.90 (dd, J 3.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.42 (dd, J 3.8, 2.8 Hz, 1H, Ar); 1.50 (m, 1H, シクロプロピル); 1.20 (m, 1H, シクロプロピル); 0.79 (m, 1H, シクロプロピル); 0.47 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３０３。
化合物１６：２，９－ジブロモ－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
化合物２から出発し、一般手順ＩＩに従って、化合物１６を得た。さらなるエチルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中１Ｍ溶液、１．０当量）の添加により、反応を完了させた。化合物１６を白色固体として収率４９％で単離した。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.79 (s, 1H, NH); 7.82 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 7.80 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 7.55 (dd, J 8.1, 1.9 Hz, 1H, Ar); 7.39 (d, J 8.1 Hz, 1H, Ar); 6.91 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 1.53 (m, 1H, シクロプロピル); 1.22 (m, 1H, シクロプロピル); 0.85 (m, 1H, シクロプロピル); 0.51 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］［８１Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３８３。
化合物１７：９－ブロモ－２－クロロ－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
化合物３から出発し、一般手順ＩＩに従って、化合物１７を白色固体として収率５７％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.79 (s, 1H, NH); 7.82 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 7.78 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 7.54 (dd, J 8.1, 1.9 Hz, 1H, Ar); 7.38 (d, J 8.1 Hz, 1H, Ar); 6.86 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 1.52 (m, 1H, シクロプロピル); 1.21 (m, 1H, シクロプロピル); 0.85 (m, 1H, シクロプロピル); 0.51 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋＝３３７。
化合物１８：９－ブロモ－３－クロロ－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
化合物４から出発し、一般手順ＩＩに従って、化合物１８を得た。完全な変換を得るために、エチルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中１Ｍ溶液、２．０当量）をさらに２回、毎回１時間撹拌した後に添加した。化合物１８をベージュ色固体として収率６２％で単離した。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.73 (s, 1H, NH); 7.70 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 7.46 (m, 2H, Ar); 7.28 (d, J 8.2 Hz, 1H, Ar); 6.43 (d, J 3.1 Hz, 1H, Ar); 1.43 (m, 1H, シクロプロピル); 1.09 (m, 1H, シクロプロピル); 0.75 (m, 1H, シクロプロピル); 0.42 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋＝３３７。
化合物１９：９－ブロモ－７－フルオロ－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
化合物５から出発し、一般手順ＩＩに従って、化合物１９を得た。さらなるエチルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中１Ｍ溶液、２．０当量）の添加により、反応を完了させた。化合物１９を褐色固体として収率４２％で単離した。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.78 (s, 1H, NH); 7.64 (m, 1H, Ar); 7.61 (dd, J 2.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.55 (dd, J 9.8, 1.9 Hz, 1H, Ar); 7.38 (d, J 8.2 Hz, 1H, Ar); 6.90 (dd, J 3.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.43 (dd, J 3.8, 2.8 Hz, 1H, Ar); 1.51 (m, 1H, シクロプロピル); 1.40 (m, 1H, シクロプロピル); 0.71 (m, 1H, シクロプロピル); 0.51 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３２１。
化合物２０：９－ブロモ－１０－フルオロ－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
化合物６から出発し、一般手順ＩＩに従って、化合物２０を得た。さらなるエチルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中１Ｍ溶液、２．０当量）の添加により、反応を完了させた。化合物２０を褐色固体として収率５７％で単離した。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.69 (s, 1H, NH); 7.67 (dd, J 8.5, 6.5 Hz, 1H, Ar); 7.44 (m, 1H, Ar); 7.25 (dd, J 8.5, 1.5 Hz, 1H, Ar); 6.86 (dd, J 3.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.42 (dd, J 3.8, 2.8 Hz, 1H, Ar); 1.50 (m, 1H, シクロプロピル); 1.21 (m, 1H, シクロプロピル); 0.76 (m, 1H, シクロプロピル); 0.52 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３２１。
化合物２１：９－ブロモ－８－フルオロ－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
化合物７から出発し、一般手順ＩＩに従って、化合物２１を得た。さらなるエチルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中１Ｍ溶液、１．５当量）の添加により、反応を完了させた。化合物２１をベージュ色固体として収率４１％で単離した。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.63 (s, 1H, NH); 7.90 (d, J 6.3 Hz, 1H, Ar); 7.55 (dd, J 2.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.49 (d, J 8.8 Hz, 1H, Ar); 6.88 (dd, J 3.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.41 (dd, J 3.8, 2.8 Hz, 1H, Ar); 1.58 (m, 1H, シクロプロピル); 1.21 (m, 1H, シクロプロピル); 0.79 (m, 1H, シクロプロピル); 0.53 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３２１。
化合物２２：９－ブロモ－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
化合物８から出発し、一般手順ＩＩに従って、化合物２２を得た。さらなるエチルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中１Ｍ溶液、１．０当量）の添加により、反応を完了させた。化合物２２を白色固体として収率６４％で単離した。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.70 (s, 1H, NH); 8.12 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 7.93 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 7.78 (m, 2H, Ar); 7.54 (dd, J 8.1, 1.9 Hz, 1H, Ar); 7.40 (m, 3H, Ar); 7.33 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 7.24 (m, 1H, Ar); 1.54 (m, 1H, シクロプロピル); 1.24 (m, 1H, シクロプロピル); 0.88 (m, 1H, シクロプロピル); 0.55 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３７９。
化合物２３：９－ブロモ－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
化合物９（異性体の混合物）から出発し、一般手順ＩＩに従って、化合物２３を得た。反応混合物を室温で１６時間撹拌した後、反応を完了させるために、さらに２．０当量のエチルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中１Ｍ溶液）を添加した。化合物２３を白色固体として収率５３％で単離した。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 9.20 (s, 1H, NH); 8.05 (m, 3H, Ar); 7.61 (dd, J 8.2, 2.0 Hz, 1H, Ar); 7.58 (s, 1H, Ar); 7.52-7.40 (m, 4H, Ar); 1.62 (m, 1H, シクロプロピル); 1.24 (m, 1H, シクロプロピル); 1.03 (m, 1H, シクロプロピル); 0.61 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３８０．０。
化合物２４：９－ブロモ－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
化合物１０から出発し、一般手順ＩＩに従って、化合物２４を得た。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。化合物２４を白色固体として収率１４％で単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３８０．０。
化合物２５：８－ブロモ－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
化合物１１から出発し、一般手順ＩＩに従って、化合物２５を得た。さらなるエチルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中１Ｍ溶液、１．０当量）の添加により、反応を完了させた。化合物２５をベージュ色固体として収率６０％で単離した。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.62 (s, 1H, NH); 7.65 (dd, J 8.4, 2.4 Hz, 1H, Ar); 7.60 (d, J 2.4 Hz, 1H, Ar); 7.49 (m, 2H, Ar); 6.90 (dd, J 3.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.42 (dd, J 3.8, 2.8 Hz, 1H, Ar); 1.62 (m, 1H, シクロプロピル); 1.22 (m, 1H, シクロプロピル); 0.80 (m, 1H, シクロプロピル); 0.50 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３０３。
化合物２６：７－ブロモ－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
化合物１２から出発し、一般手順ＩＩに従って、化合物２６を得た。さらなるエチルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中１Ｍ溶液、１．０当量）の添加により、反応を完了させた。化合物２６を褐色固体として収率２５％で単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３０３。
化合物２７：１０－ブロモ－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
化合物１３から出発し、一般手順ＩＩに従って、化合物２７を得た。さらなるエチルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中１Ｍ溶液、１．０当量）の添加により、反応を完了させた。化合物２７を黄色固体として収率６１％で単離した。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.65 (s, 1H, NH); 7.78 (dd, J 8.2, 1.3 Hz, 1H, Ar); 7.45 (dd, J 8.2, 1.3 Hz, 1H, Ar); 7.42 (dd, J 2.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 729 (t, J 8.2 Hz, 1H, Ar); 6.77 (dd, J 3.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.36 (dd, J 3.8, 2.8 Hz, 1H, Ar); 1.48 (m, 1H, シクロプロピル); 1.17 (m, 1H, シクロプロピル); 0.66 (m, 1H, シクロプロピル); 0.45 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３０３。
化合物２８：８－ブロモ－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
化合物１４から出発し、一般手順ＩＩに従って、化合物２８を得た。さらなるエチルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中１Ｍ溶液、１．５当量）の添加により、反応を完了させた。化合物２８を褐色固体として収率６０％で単離した。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.71 (s, 1H, NH); 8.02 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 7.76 (m, 2H, Ar); 7.70 (dd, J 8.4, 2.2 Hz, 1H, Ar); 7.63 (m, 2H, Ar); 7.40 (m, 2H, Ar); 7.33 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 7.24 (m, 1H, Ar); 1.64 (m, 1H, シクロプロピル); 1.23 (m, 1H, シクロプロピル); 0.88 (m, 1H, シクロプロピル); 0.58 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３７９。
一般手順ＩＩＩ：求電子剤ＥによるベンゾジアゼピノンＤ、Ｄ’、Ｄ’’およびＤｉからのＮ－置換ベンゾジアゼピノンＦ、Ｆ’、Ｆ’’およびＦｉの形成（スキーム１、２、３および４）
無水条件下、氷浴により冷却したＤＭＦ（ｃ＝０．１ｍｏｌ．Ｌ－１）中のベンゾジアゼピノンＤ、Ｄ’、Ｄ’’またはＤｉ（１．０当量）の溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０％分散物、１．７当量）を３回に分けて添加した。混合物を１５分間撹拌し、次いで求電子剤Ｅ（２．０当量）を添加した。氷浴を取り外し、反応混合物を室温で撹拌した。反応が完了したら、混合物をＨＣｌ水溶液（１Ｎ）で加水分解し、生成物を濾過により収集するか、またはＥｔＯＡｃで抽出した。生成物を抽出したら、有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮し、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製した。
実施例１
９－ブロモ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000037
ヨードメタンの存在下、化合物１５から出発し、一般手順ＩＩＩに従って、実施例１を得た。反応混合物を室温で２時間撹拌した。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン中ＭｅＯＨ、０％～５％）により精製して、生成物をベージュ色固体として収率８０％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 7.78 (d, J 1.9 Hz 1H, Ar); 7.53 (m, 2H, Ar); 7.45 (d, J 8.2 Hz, 1H, Ar); 6.85 (dd, J 3.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.40 (t, J 3.0 Hz, 1H, Ar); 2.89 (s, 3H, CH3); 1.43 (m, 2H, シクロプロピル); 0.88 (m, 1H, シクロプロピル); 0.52 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３１７。
実施例２
９－ブロモ－５－メトキシメチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000038
クロロメチルメチルエーテルの存在下、化合物１５から出発し、一般手順ＩＩＩに従って、実施例２を得た。反応混合物を室温で１時間撹拌した。加水分解後、濾過により精製して、生成物をベージュ色固体として収率７０％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 7.79 (d, J 1.8 Hz 1H, Ar); 7.60 (dd, J 2.9, 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.52 (dd, J 8.0, 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.44 (d, J 8.0 Hz, 1H, Ar); 6.96 (dd, J 3.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.45 (dd, J 3.7, 2.9 Hz, 1H, Ar); 4.98 (d, J 10.1 Hz, 1H, CH); 4.66 (d, J 10.1 Hz, 1H, CH); 2.93 (s, 3H, CH3); 1.66 (m, 1H, シクロプロピル); 1.48 (m, 1H, シクロプロピル); 0.86 (m, 1H, シクロプロピル); 0.52 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３４７。
実施例３
９－ブロモ－５－（メチル－ｄ３）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000039
ヨードメタン－ｄ３の存在下、化合物１５から出発し、一般手順ＩＩＩに従って、実施例３を得た。反応混合物を室温で２時間撹拌した。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＥｔＯＡｃ、５０％～１００％）により精製して、生成物をベージュ色固体として収率９９％で得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３２０。
実施例４
２，９－ジブロモ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000040
ヨードメタンの存在下、化合物１６から出発し、一般手順ＩＩＩに従って、実施例４を得た。反応混合物を室温で２時間撹拌した。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＥｔＯＡｃ、５０％～１００％）により精製して、生成物を黄色固体として収率７０％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 7.84 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 7.76 (d, J 1.9 Hz 1H, Ar); 7.56 (dd, J 8.2, 1.9 Hz, 1H, Ar); 7.47 (d, J 8.2 Hz, 1H, Ar); 6.88 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 2.89 (s, 3H, CH3); 1.44 (m, 2H, シクロプロピル); 0.96 (m, 1H, シクロプロピル); 0.59 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］［８１Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３９７。
実施例５
９－ブロモ－２－クロロ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000041
ヨードメタンの存在下、化合物１７から出発し、一般手順ＩＩＩに従って、実施例５を得た。反応混合物を室温で２時間撹拌した。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＥｔＯＡｃ、５０％～１００％）により精製して、生成物をベージュ色固体として収率９３％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 7.83 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 7.74 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 7.56 (dd, J 8.1, 1.9 Hz, 1H, Ar); 7.47 (d, J 8.1 Hz, 1H, Ar); 6.84 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 2.89 (s, 3H, CH3); 1.45 (m, 2H, シクロプロピル); 0.96 (m, 1H, シクロプロピル); 0.58 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋＝３５１。
実施例６
９－ブロモ－３－クロロ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000042
ヨードメタンの存在下、化合物１８から出発し、一般手順ＩＩＩに従って、実施例６を得た。反応混合物を室温で２時間撹拌した。加水分解後、濾過により精製して、生成物をベージュ色固体として収率９２％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 7.82 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 7.56 (dd, J 8.1, 1.9 Hz 1H, Ar); 7.52 (d, J 3.1 Hz, 1H, Ar); 7.46 (d, J 8.1 Hz, 1H, Ar); 6.51 (d, J 3.1 Hz, 1H, Ar); 2.88 (s, 3H, CH3); 1.44 (m, 2H, シクロプロピル); 0.93 (m, 1H, シクロプロピル); 0.57 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋＝３５１。
実施例７
９－ブロモ－７－フルオロ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000043
ヨードメタンの存在下、化合物１９から出発し、一般手順ＩＩＩに従って、実施例７を得た。反応混合物を室温で３０分間撹拌した。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＥｔＯＡｃ、０％～６０％）により精製して、生成物をベージュ色固体として収率７６％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 7.68 (m, 1H, Ar); 7.58 (m, 2H, Ar); 6.87 (dd, J 3.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.42 (dd, J 3.8, 2.8 Hz, 1H, Ar); 2.93 (s, 3H, CH3); 1.62 (m, 1H, シクロプロピル); 1.45 (m, 1H, シクロプロピル); 0.86 (m, 1H, シクロプロピル); 0.59 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３３５。
実施例８
９－ブロモ－１０－フルオロ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000044
ヨードメタンの存在下、化合物２０から出発し、一般手順ＩＩＩに従って、実施例８を得た。反応混合物を室温で１時間撹拌した。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＥｔＯＡｃ、０％～５０％）により精製して、生成物をベージュ色固体として収率７２％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 7.69 (dd, J 8.4, 6.6 Hz, 1H, Ar); 7.42 (m, 1H, Ar); 7.34 (dd, J 8.4, 1.4 Hz, 1H, Ar); 6.83 (dd, J 3.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.42 (dd, J 3.8, 2.8 Hz, 1H, Ar); 2.88 (s, 3H, CH3); 1.44 (m, 2H, シクロプロピル); 0.86 (m, 1H, シクロプロピル); 0.57 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３３５。
実施例９
９－ブロモ－８－フルオロ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000045
ヨードメタンの存在下、化合物２１から出発し、一般手順ＩＩＩに従って、実施例９を得た。反応混合物を室温で１時間撹拌した。加水分解後、濾過により精製して、生成物をベージュ色固体として収率８９％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 7.93 (d, J 5.6 Hz, 1H, Ar); 7.61 (d, J 8.5 Hz, 1H, Ar); 7.51 (s, 1H, Ar); 6.84 (s, 1H, Ar); 6.40 (s, 1H, Ar); 2.90 (s, 3H, CH3); 1.46 (m, 2H, シクロプロピル); 0.89 (m, 1H, シクロプロピル); 0.57 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３３５。
実施例１０
９－ブロモ－２－フェニル－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000046
ヨードメタンの存在下、化合物２２から出発し、一般手順ＩＩＩに従って、実施例１０を得た。反応混合物を室温で３時間撹拌した。加水分解後、濾過により精製して、生成物をベージュ色固体として収率９１％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.10 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 7.90 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 7.79 (m, 2H, Ar); 7.52 (dd, J 8.1, 1.9 Hz, 1H, Ar); 7.40 (m, 3H, Ar); 7.31 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 7.22 (m, 1H, Ar); 2.90 (s, 3H, CH3); 1.40 (m, 2H, シクロプロピル); 0.93 (m, 1H, シクロプロピル); 0.55 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３９３。
実施例１１
９－ブロモ－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000047
ヨードメタンの存在下、化合物２３から出発し、一般手順ＩＩＩに従って、実施例１１を得た。反応混合物を室温で２時間撹拌した。加水分解後、濾過により精製して、生成物をベージュ色固体として定量的収率で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.04 (m, 3H, Ar); 7.63 (dd, J 8.0, 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.56 (s, 1H, Ar); 7.53 (d, J 8.0 Hz, 1H, Ar); 7.49 (m, 2H, Ar); 7.41 (m, 1H, Ar); 2.98 (s, 3H, CH3); 1.55 (m, 2H, シクロプロピル); 1.07 (m, 1H, シクロプロピル); 0.62 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３９４．０。
実施例１２
９－ブロモ－６，６－スピロシクロプロピル－５－メチル－２－フェニル－５，６－ジヒドロ－３，５，１０ｂ－トリアザ－ベンゾ［ｅ］アズレン－４－オン
Figure 0007100362000048
ヨードメタンの存在下、化合物２４から出発し、一般手順ＩＩＩに従って、実施例１２を得た。反応混合物を室温で２時間撹拌した。加水分解後、濾過により精製して、生成物を黄色固体として収率９１％で得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３９４．０。
実施例１３
８－ブロモ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000049
ヨードメタンの存在下、化合物２５から出発し、一般手順ＩＩＩに従って、実施例１３を得た。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＥｔＯＡｃ、０％～２０％）により精製して、生成物をベージュ色固体として収率６８％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 7.74 (d, J 2.3 Hz, 1H, Ar); 7.68 (dd, J 8.4, 2.3 Hz, 1H, Ar); 7.52 (d, J 8.4 Hz, 1H, Ar); 7.46 (dd, J 2.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.86 (dd, J 3.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.41 (dd, J 3.8, 2.8 Hz, 1H, Ar); 2.92 (s, 3H, CH3); 1.53 (m, 1H, シクロプロピル); 1.42 (m, 1H, シクロプロピル); 0.90 (m, 1H, シクロプロピル); 0.54 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３１７。
実施例１４
７－ブロモ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000050
ヨードメタンの存在下、化合物２６から出発し、一般手順ＩＩＩに従って、実施例１４を得た。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＥｔＯＡｃ、０％～５０％）により精製して、生成物を褐色固体として収率７４％で得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３１７。
実施例１５
１０－ブロモ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000051
ヨードメタンの存在下、化合物２７から出発し、一般手順ＩＩＩに従って、実施例１５を得た。反応混合物を室温で２時間撹拌した。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＥｔＯＡｃ、０％～５０％）により精製して、生成物をベージュ色固体として収率７３％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 7.80 (dd, J 8.2, 1.3 Hz, 1H, Ar); 7.54 (dd, J 8.2, 1.3 Hz, 1H, Ar); 7.42 (dd, J 2.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.31 (t, J 8.2 Hz, 1H, Ar); 6.74 (dd, J 3.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.36 (dd, J 3.8, 2.8 Hz, 1H, Ar); 2.85 (s, 3H, CH3); 1.42 (m, 2H, シクロプロピル); 0.77 (m, 1H, シクロプロピル); 0.50 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３１７。
実施例１６
８－ブロモ－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000052
ヨードメタンの存在下、化合物２８から出発し、一般手順ＩＩＩに従って、実施例１６を得た。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン中ＭｅＯＨ、０％～１％）により精製して、生成物を褐色固体として収率８３％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 7.98 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 7.75 (m, 3H, Ar); 7.72 (dd, J 8.5, 2.2 Hz, 1H, Ar); 7.64 (d, J 8.5 Hz, 1H, Ar); 7.38 (m, 2H, Ar); 7.29 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 7.23 (m, 1H, Ar); 2.93 (s, 3H, CH3); 1.56 (m, 1H, シクロプロピル); 1.44 (m, 1H, シクロプロピル); 0.97 (m, 1H, シクロプロピル); 0.62 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３９３。
一般手順ＩＶ：ベンゾジアゼピノンＦ、Ｆｉからのベンゾジアゼピノンボロン酸エステルＪ、Ｊｉの形成（スキーム１および４）
不活性雰囲気下、ＤＭＦ（０．１０ｍｏｌ．Ｌ－１）中のハロゲン化物Ｆ、Ｆｉ（１．０当量）、ビス（ピナコラト）ジボラン（２．０当量）、酢酸ナトリウム（２．５当量）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２（０．２当量）の混合物を、８０℃で３日間加熱した。冷却した後、反応混合物を加水分解し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、生成物を得た。
化合物２９：９－（４，４，５，５－テトラメチル－［１，３，２］ジオキサボロラン－２－イル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
実施例１０から出発し、一般手順ＩＶに従って、化合物２９を得た。化合物２９を褐色固体として収率９１％で得たが、これは、ＬＣ／ＭＳ分析によれば１／３のボロン酸類似体を含有していた。これを精製することなく粗製のまま次のステップに持ち越した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４４１．４（ボロン酸エステル）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５９．３（ボロン酸）。
化合物３０：９－（４，４，５，５－テトラメチル－［１，３，２］ジオキサボロラン－２－イル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
実施例１１から出発し、一般手順ＩＶに従って、化合物３０を得た。化合物３０を褐色固体として定量的収率で得たが、これは、ＬＣ／ＭＳ分析によれば１／３のボロン酸類似体を含有していた。これを精製することなく粗製のまま次のステップに持ち越した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４４２．１（ボロン酸エステル）。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６０．１（ボロン酸）。
化合物３１：５－メチル－９－（４，４，５，５－テトラメチル－［１，３，２］ジオキサボロラン－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
実施例１から出発し、一般手順ＩＶに従って、化合物３１を得た。Ｅｔ２Ｏ中で摩砕して、粗生成物をベージュ色固体として収率８０％で得た。これを精製することなく粗製のまま次のステップに持ち越した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６５．３。
化合物３２：５－（メチル－ｄ３）－９－（４，４，５，５－テトラメチル－［１，３，２］ジオキサボロラン－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
実施例３から出発し、一般手順ＩＶに従って、化合物３２を得た。Ｅｔ２Ｏ中で摩砕して、粗生成物を褐色固体として定量的収率で得た。これを精製することなく粗製のまま次のステップに持ち越した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６８．４。
一般手順Ｖ：ジブロモ置換中間体ＣからのＲ１－置換中間体Ｃｉの形成（スキーム４）
不活性雰囲気下、ＴＨＦ（０．１５ｍｏｌ．Ｌ－１）中のジブロモ中間体Ｃ（１．０当量）、ボロン酸またはエステルＧ（１．１当量）、フッ化セシウム（３．０当量）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．１０当量）の混合物を、７０℃で２４時間加熱した。冷却した後、反応混合物を加水分解し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離液としてシクロヘキサン中ＥｔＯＡｃの勾配を使用）により精製して、生成物を得た。
化合物３３：１－［２－シアノ－５－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－フェニル］－４－ブロモ－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸メチルエステル
化合物２および２－メチルピリジン－３－ボロン酸ピナコールエステルから出発し、一般手順Ｖに従って、化合物３３を得た。これをベージュ色固体として収率７８％で単離した。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.53 (dd, J 4.8, 1.7 Hz, 1H, Ar); 8.09 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 7.75 (m, 2H, Ar); 7.72 (dd, J 7.9, 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.69 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 7.36 (dd, J 7.9, 4.8 Hz, 1H, Ar); 7.17 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 3.67 (s, 3H, CH3); 2.47 (s, 3H, CH3). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３９６。
化合物３４：２－ブロモ－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
化合物３３から出発し、一般手順ＩＩに従って、化合物３４を得た。さらなるエチルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中１Ｍ溶液、１．０当量）の添加により、反応を完了させた。化合物３４を白色固体として収率５５％で単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３９４。
実施例１７
２－ブロモ－５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000053
ヨードメタンの存在下、化合物３４から出発し、一般手順ＩＩＩに従って、実施例１７を得た。反応混合物を室温で３時間撹拌した。加水分解後、濾過により精製して、生成物を黄色固体として収率８８％で得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝４０８．０。
化合物３５：１－［２－シアノ－５－（６－メチル－ピリジン－３－イル）－フェニル］－４－ブロモ－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸メチルエステル
化合物２および２－メチルピリジン－５－ボロン酸から出発し、一般手順Ｖに従って、化合物３５を得た。これを白色固体として収率５４％で単離した。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.94 (d, J 2.4 Hz, 1H, Ar); 8.17 (dd, J 8.1, 2.4 Hz, 1H, Ar); 8.08 (m, 3H, Ar); 7.71 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 7.41 (d, J 8.1 Hz, 1H, Ar); 7.20 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 3.67 (s, 3H, CH3); 2.54 (s, 3H, CH3). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３９６。
化合物３６：２－ブロモ－９－（６－メチル－ピリジン－３－イル）－６，６－スピロシクロプロピル－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン
化合物３５から出発し、一般手順ＩＩに従って、化合物３６を得た。さらなるエチルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中１Ｍ溶液、１．０当量）の添加により、反応を完了させた。化合物３６を灰色固体として収率６５％で単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３９４。
実施例１８
２－ブロモ－５－メチル－９－（６－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000054
ヨードメタンの存在下、化合物３６から出発し、一般手順ＩＩＩに従って、実施例１８を得た。反応混合物を室温で１時間撹拌した。加水分解後、濾過により精製して、生成物を黄色固体として収率９７％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.88 (d, J 2.4 Hz, 1H, Ar); 8.11 (dd, J 8.1, 2.4 Hz, 1H, Ar); 7.93 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 7.88 (d, J 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.69 (dd, J 7.8, 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.61 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.37 (d, J 8.1 Hz, 1H, Ar); 6.89 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 2.92 (s, 3H, CH3); 2.52 (s, 3H, CH3); 1.49 (m, 2H, シクロプロピル); 0.99 (m, 1H, シクロプロピル); 0.62 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝４０８．０。
化合物３７：１－［２－シアノ－５－（２－エチル－ピリジン－３－イル）－フェニル］－４－ブロモ－１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸メチルエステル
化合物２および２－エチルピリジン－３－ボロン酸から出発し、一般手順Ｖに従って、化合物３７を得た。これを白色固体として収率７０％で単離した。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.59 (d, J 4.9 Hz, 1H, Ar); 8.09 (d, J 8.3 Hz, 1H, Ar); 7.69 (m, 3H, Ar); 7.67 (dd, J 7.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.35 (dd, J 8.3, 4.9 Hz, 1H, Ar); 7.18 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 3.67 (s, 3H, CH3); 2.74 (q, J 7.7 Hz, 2H, CH 2 -CH3); 1.14 (t, J 7.7 Hz, 3H, CH2-CH 3 ). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝４１０。
化合物３８：２－ブロモ－９－（２－エチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
化合物３７から出発し、一般手順ＩＩに従って、化合物３８を褐色固体として収率５０％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.82 (s, 1H, NH); 8.55 (dd, J 4.8, 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.80 (d, J 2.0 Hz 1H, Ar); 7.69 (dd, J 7.8, 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.56 (d, J 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.51 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.34 (dd, J 7.8, 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.31 (dd, J 7.8, 4.8 Hz, 1H, Ar); 6.91 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 2.74 (q, J 7.5 Hz, 2H, CH 2 -CH3); 1.59 (m, 1H, シクロプロピル); 1.23 (m, 1H, シクロプロピル); 1.14 (t, J 7.5 Hz, 3H, CH2-CH 3 ); 0.88 (m, 1H, シクロプロピル); 0.59 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝４０８。
実施例１９
２－ブロモ－５－メチル－９－（２－エチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000055
ヨードメタンの存在下、化合物３８から出発し、一般手順ＩＩＩに従って、実施例１９を得た。反応混合物を室温で４時間撹拌した。加水分解後、濾過により精製して、生成物をベージュ色固体として収率９７％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.55 (dd, J 4.8, 1.3 Hz, 1H, Ar); 7.78 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 7.70 (dd, J 7.8, 1.5 Hz, 1H, Ar); 7.59 (m, 2H, Ar); 7.37 (dd, J 7.7, 1.3 Hz, 1H, Ar); 7.31 (dd, J 7.7, 4.8 Hz, 1H, Ar); 6.89 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 2.94 (s, 3H, CH3); 2.74 (q, J 7.6 Hz, 2H, CH 2 -CH3); 1.50 (m, 2H, シクロプロピル); 1.16 (t, J 7.6 Hz, 3H, CH2-CH 3 ); 1.00 (m, 1H, シクロプロピル); 0.65 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝４２２．０。
一般手順ＶＩ：ベンゾジアゼピノンＦ、Ｆ’、Ｆ’’、Ｆｉおよびボロン酸誘導体Ｇからの、またはベンゾジアゼピノンＪ、Ｊｉおよびハロゲン化物誘導体ＩからのベンゾジアゼピノンＫ、Ｋ’およびＫ’’の形成（スキーム１、２、３および４）。中間体Ｔ、Ｔ’、Ｔ’’、Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３およびＴ４からのＲ１－置換ベンゾジアゼピノンＵ、Ｕ’、Ｕ’’、Ｕ１、Ｕ２、Ｕ３およびＵ４の形成（スキーム６、７および８）
方法（ｉ）：マイクロ波照射下：
不活性雰囲気下、ＤＭＦまたはＤＭＡ（０．１０ｍｏｌ．Ｌ－１）およびＮａ２ＣＯ３水溶液（１．２ｍｏｌ．Ｌ－１）の混合物中のハロゲン化物Ｆ、Ｆ’、Ｆ’’、Ｆｉ、Ｉ、Ｔ、Ｔ’、Ｔ’’、Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３またはＴ４（１．０当量）、ボロン酸誘導体ＧまたはＪ、Ｊｉ（１．５当量）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２（０．１０当量）の混合物を、１５０℃で１５分間マイクロ波照射に供した。反応混合物を加水分解し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、精製して、生成物を得た。
方法（ｉｉ）：油浴加熱下：
不活性雰囲気下、ＤＭＦまたはＤＭＡ（０．１０ｍｏｌ．Ｌ－１）およびＮａ２ＣＯ３水溶液（１．２ｍｏｌ．Ｌ－１）の混合物中のハロゲン化物Ｆ、Ｆ’、Ｆ’’、Ｆｉ、Ｉ、またはＴ、Ｔ’、Ｔ’’、Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３、Ｔ４（１．０当量）、ボロン酸誘導体ＧまたはＪ、Ｊｉ（１．５当量）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２（０．１０当量）の混合物を、１１０℃で１６時間加熱した。冷却した後、反応混合物を加水分解し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、精製して、生成物を得た。
一般手順ＶＩＩ：ＨＣｌ塩の形成
方法（ｉ）：ＤＣＭ中：
ジクロロメタン中の遊離塩基の溶液に、ＨＣｌ（Ｅｔ２Ｏ中２Ｎ溶液、５当量）を添加した。得られた沈殿物を収集し、Ｅｔ２Ｏで洗浄し、Ｐ２Ｏ５を用いて、減圧下、５０℃で乾燥させた。
方法（ｉｉ）：ＭｅＯＨからの濃縮：
メタノール中の遊離塩基の溶液または懸濁液に、ＨＣｌ（ＭｅＯＨ中１．２５Ｎ溶液、５当量）を添加した。混合物を激しく撹拌し、次いで濃縮した。残留物をＥｔ２Ｏに入れた。得られた固体を収集し、Ｅｔ２Ｏで洗浄し、Ｐ２Ｏ５を用いて、減圧下、５０℃で乾燥させた。
方法（ｉｉｉ）：ＭｅＯＨからの濾過：
遊離塩基をＭｅＯＨ中に懸濁させ、メタノール中ＨＣｌ（ＭｅＯＨ中１．２５Ｎ溶液、５当量）を添加した。懸濁液を激しく撹拌し、次いで固体を収集し、Ｅｔ２Ｏで洗浄し、Ｐ２Ｏ５を用いて、減圧下、５０℃で乾燥させた。
実施例２０
５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000056
２－メチルピリジン－３－ボロン酸ピナコールエステルの存在下、実施例１から出発し、一般手順ＶＩ（ｉｉ）に従って、実施例２０を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中ＭｅＯＨ、１％～５％）により精製して、生成物を灰色固体として収率６２％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.50 (dd, J 4.8, 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.73 (dd, J 7.6, 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.60 (d, J 7.6 Hz, 1H, Ar); 7.58 (d, J 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.56 (dd, J 2.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.38 (dd, J 7.7, 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.33 (dd, J 7.7, 4.8 Hz, 1H, Ar); 6.87 (dd, J 3.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.40 (dd, J 3.7, 2.8 Hz, 1H, Ar); 2.95 (s, 3H, CH3); 2.69 (s, 3H, CH3); 1.50 (m, 2H, シクロプロピル); 0.94 (m, 1H, シクロプロピル); 0.59 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３０．０．ＭＰ：２００～２１０℃。
実施例２１
５－メトキシメチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000057
２－メチルピリジン－３－ボロン酸ピナコールエステルの存在下、実施例２から出発し、一般手順ＶＩ（ｉｉ）に従って、実施例２１を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を白色固体として収率２０％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.42 (dd, J 4.8, 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.65 (dd, J 7.7, 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.54 (dd, J 2.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.51 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.50 (d, J 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.30 (dd, J 7.8, 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.25 (dd, J 7.7, 4.8 Hz, 1H, Ar); 6.90 (dd, J 3.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.37 (dd, J 3.7, 2.8 Hz, 1H, Ar); 4.92 (d, J 10.3 Hz, 1H, CH); 4.65 (d, J 10.3 Hz, 1H, CH); 2.91 (s, 3H, CH3); 2.38 (s, 3H, CH3); 1.64 (m, 1H, シクロプロピル); 1.48 (m, 1H, シクロプロピル); 0.84 (m, 1H, シクロプロピル); 0.52 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６０．０．ＭＰ：１３８～１４２℃。
実施例２２
５－メチル－９－（ピリジン－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000058
４－ピリジンボロン酸の存在下、実施例１から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例２２を得た。分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を灰色固体として収率４３％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.97 (bs, 2H, Ar); 8.43 (d, J 5.8 Hz, 2H, Ar); 8.11 (d, J 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.95 (dd, J 7.9, 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.76 (m, 1H, Ar); 7.74 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 6.90 (dd, J 3.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.47 (dd, J 3.7, 2.8 Hz, 1H, Ar); 2.94 (s, 3H, CH3); 1.53 (m, 2H, シクロプロピル); 0.96 (m, 1H, シクロプロピル); 0.58 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１６．３．ＭＰ＞２５０℃。
実施例２３
５－メチル－９－（ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000059
３－ピリジンボロン酸の存在下、実施例１から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例２３を得た。分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を灰色固体として収率５０％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 9.28 (s, 1H, Ar); 8.83 (d, J 5.2 Hz, 1H, Ar); 8.74 (d, J 8.0 Hz, 1H, Ar); 8.00 (d, J 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.96 (dd, J 8.0, 5.2 Hz, 1H, Ar); 7.80 (dd, J 7.9, 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.73 (dd, J 2.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.69 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 6.89 (dd, J 3.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.46 (dd, J 3.7, 2.8 Hz, 1H, Ar); 2.94 (s, 3H, CH3); 1.52 (m, 2H, シクロプロピル); 0.96 (m, 1H, シクロプロピル); 0.56 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１６．３．ＭＰ＞２５０℃。
実施例２４
５－メチル－９－（２－エチルピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000060
２－エチルピリジン－３－ボロン酸の存在下、実施例１から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例２４を得た。分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を灰色固体として収率２３％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.76 (d, J 5.1 Hz, 1H, Ar); 8.26 (bs, 1H, Ar); 7.78 (bs, 1H, Ar); 7.66 (m, 2H, Ar); 7.53 (dd, J 2.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.42 (dd, J 7.8, 1.6 Hz, 1H, Ar); 6.88 (dd, J 3.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.42 (dd, J 3.7, 2.8 Hz, 1H, Ar); 2.94 (s, 3H, CH3); 2.94 (q, J 7.4 Hz, 2H, CH 2 -CH3); 1.51 (m, 2H, シクロプロピル); 1.19 (t, J 7.4 Hz, 3H, CH2-CH 3 ); 0.95 (m, 1H, シクロプロピル); 0.59 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４４．４．ＭＰ：１３６～１４３℃。
実施例２５
５－メチル－９－（６－メチルピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000061
２－メチルピリジン－５－ボロン酸の存在下、実施例１から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例２５を得た。分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を白色固体として収率６９％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.99 (d, J 1.3 Hz, 1H, Ar); 8.57 (dd, J 8.5, 1.3 Hz, 1H, Ar); 7.78 (d, J 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.72 (d, J 8.5 Hz, 1H, Ar); 7.59 (dd, J 7.8, 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.51 (dd, J 2.8, 1.8 Hz, Ar); 7.46 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 6.66 (dd, J 3.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.23 (dd, J 3.7, 2.8 Hz, 1H, Ar); 2.71 (s, 3H, CH3); 2.55 (s, 3H, CH3); 1.29 (m, 2H, シクロプロピル); 0.74 (m, 1H, シクロプロピル); 0.34 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３０．４．ＭＰ：２０５～２１５℃。
実施例２６
５－メチル－９－（２－メチルピリジン－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000062
２－メチルピリジン－４－ボロン酸の存在下、実施例１から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例２６を得た。分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を灰色固体として収率３４％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.82 (d, J 6.1 Hz, 1H, Ar); 8.35 (bs, 1H, Ar); 8.25 (d, J 6.1 Hz, 1H, Ar); 8.09 (d, J 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.93 (dd, J 8.0, 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.73 (m, 2H, Ar); 6.90 (dd, J 3.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.47 (dd, J 3.7, 2.8 Hz, 1H, Ar); 2.93 (s, 3H, CH3); 2.76 (s, 3H, CH3); 1.52 (m, 2H, シクロプロピル); 0.97 (m, 1H, シクロプロピル); 0.59 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３０．４．ＭＰ：１８３～１９３℃。
実施例２７
５－メチル－９－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000063
３，５－ジメチルピラゾール－４－ボロン酸ピナコールエステルの存在下、実施例１から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例２７を得た。分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を灰色固体として収率４４％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 7.52 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.47 (dd, J 2.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.42 (d, J 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.26 (dd, J 7.8, 1.6 Hz, 1H, Ar); 6.84 (dd, J 3.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.39 (dd, J 3.7, 2.8 Hz, 1H, Ar); 2.92 (s, 3H, CH3); 2.25 (s, 6H, 2CH3); 1.47 (m, 2H, シクロプロピル); 0.90 (m, 1H, シクロプロピル); 0.56 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３３．４．ＭＰ：１１５～１２５℃。
実施例２８
５－メチル－９－（３－トリフルオロメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000064
３－トリフルオロメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－ボロン酸ピナコールエステルの存在下、実施例１から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例２８を得た。分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を黄色固体として収率５４％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 13.83 (bs, 1H, NH); 8.34 (s, 1H, Ar); 7.56 (m, 2H, Ar); 7.51 (dd, J 2.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.37 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 6.86 (dd, J 3.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.42 (dd, J 3.7, 2.8 Hz, 1H, Ar); 2.92 (s, 3H, CH3); 1.47 (m, 2H, シクロプロピル); 0.92 (m, 1H, シクロプロピル); 0.57 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７３．４．ＭＰ＞２５０℃。
実施例２９
５－メチル－９－（１－メチル－ピラゾール－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000065
１－メチルピラゾール－４－ボロン酸ピナコールエステルの存在下、実施例１から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例２９を得た。分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を黄色固体として収率５８％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.24 (s, 1H, Ar); 7.96 (s, 1H, Ar); 7.70 (d, J 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.56 (dd, J 2.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.50 (dd, J 7.8, 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.45 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 6.84 (dd, J 3.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.41 (dd, J 3.7, 2.8 Hz, 1H, Ar); 3.87 (s, 3H, CH3); 2.90 (s, 3H, CH3); 1.43 (m, 2H, シクロプロピル); 0.88 (m, 1H, シクロプロピル); 0.52 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１９．３．ＭＰ：７５～８３℃。
実施例３０
５－メチル－９－（１－メチル－ピラゾール－５－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000066
１－メチルピラゾール－５－ボロン酸ピナコールエステルの存在下、実施例１から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例３０を得た。分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を灰色固体として収率５２％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 7.67 (s, 1H, Ar); 7.60 (m, 2H, Ar); 7.49 (m, 2H, Ar); 6.86 (dd, J 3.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.53 (d, J 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.41 (dd, J 3.7, 2.8 Hz, 1H, Ar); 3.90 (s, 3H, CH3); 2.93 (s, 3H, CH3); 1.49 (m, 2H, シクロプロピル); 0.94 (m, 1H, シクロプロピル); 0.57 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１９．４．ＭＰ：２１４～２２０℃。
実施例３１
５－メチル－９－（６－フルオロピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000067
２－フルオロ－５－ピリジニルボロン酸の存在下、実施例１から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例３１を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シロヘキサン（ｃｙｌｏｈｅｘａｎｅ）中ＥｔＯＡｃ、０％～５０％）により精製して、生成物を白色固体として収率４３％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.73 (d, J 2.4 Hz, 1H, Ar); 8.46 (dt, J 8.3, 2.6 Hz, 1H, Ar); 7.91 (d, J 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.74 (dd, J 2.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.73 (dd, J 7.8, 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.67 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.37 (dd, J 8.3, 2.6 Hz, 1H, Ar); 6.92 (dd, J 3.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.48 (dd, J 3.7, 2.8 Hz, 1H, Ar); 2.98 (s, 3H, CH3); 1.54 (m, 2H, シクロプロピル); 0.99 (m, 1H, シクロプロピル); 0.60 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３４．３．ＭＰ：１７１～１７６℃。
実施例３２
５－メチル－９－（６－フルオロ－２－メチルピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000068
２－フルオロ－６－ピコリン－５－ボロン酸の存在下、実施例１から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例３２を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シロヘキサン中ＥｔＯＡｃ、０％～５０％）により精製して、生成物をベージュ色固体として収率６４％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 7.95 (t, J 8.2 Hz, 1H, Ar); 7.60 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.59 (d, J 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.56 (dd, J 2.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.38 (dd, J 7.8, 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.11 (dd, J 8.2, 3.0 Hz, 1H, Ar); 6.87 (dd, J 3.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.41 (dd, J 3.7, 2.8 Hz, 1H, Ar); 2.94 (s, 3H, CH3); 2.43 (s, 3H, CH3); 1.50 (m, 2H, シクロプロピル); 0.93 (m, 1H, シクロプロピル); 0.58 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４８．３．ＭＰ：１９８～２０２℃。
実施例３３
５－メチル－９－（２－フルオロピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000069
２－フルオロ－３－ピリジンボロン酸の存在下、実施例１から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例３３を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シロヘキサン中ＥｔＯＡｃ、０％～６０％）により精製して、生成物を白色固体として収率７０％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.28 (m, 2H, Ar); 7.77 (s, 1H, Ar); 7.64 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.59 (m, 2H, Ar); 7.51 (m, 1H, Ar); 6.88 (dd, J 3.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.43 (dd, J 3.7, 2.8 Hz, 1H, Ar); 2.94 (s, 3H, CH3); 1.51 (m, 2H, シクロプロピル); 0.96 (m, 1H, シクロプロピル); 0.58 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３４．３．ＭＰ：１５８～１６２℃。
実施例３４
５－メチル－９－（２－フルオロピリジン－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000070
２－フルオロ－４－ピリジンボロン酸の存在下、実施例１から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例３４を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シロヘキサン中ＥｔＯＡｃ、０％～６０％）により精製して、生成物をベージュ色固体として収率７６％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.33 (d, J 5.3 Hz, 1H, Ar); 7.97 (d, J 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.81 (m, 2H, Ar); 7.72 (dd, J 2.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.69 (m, 1H, Ar); 7.65 (d, J 8.0 Hz, 1H, Ar); 6.88 (dd, J 3.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.44 (dd, J 3.7, 2.8 Hz, 1H, Ar); 2.93 (s, 3H, CH3); 1.50 (m, 2H, シクロプロピル); 0.93 (m, 1H, シクロプロピル); 0.56 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３４．３．ＭＰ：１９７～２０１℃。
実施例３５
５－メチル－９－（２－トリフルオロメチルピリジン－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000071
２－トリフルオロメチルピリジン－４－ボロン酸の存在下、実施例１から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例３５を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シロヘキサン中ＥｔＯＡｃ、２０％～８０％）により精製して、生成物を白色固体として収率８９％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.86 (d, J 5.1 Hz, 1H, Ar); 8.35 (d, J 1.3 Hz, 1H, Ar); 8.17 (dd, J 5.1, 1.3 Hz, 1H, Ar); 8.05 (d, J 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.87 (dd, J 7.9, 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.75 (dd, J 2.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.68 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 6.89 (dd, J 3.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.45 (dd, J 3.7, 2.8 Hz, 1H, Ar); 2.94 (s, 3H, CH3); 1.51 (m, 2H, シクロプロピル); 0.96 (m, 1H, シクロプロピル); 0.57 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８４．３．ＭＰ：１６９～１７４℃。
実施例３６
５－メチル－９－（２－トリフルオロメチルピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000072
２－トリフルオロメチルピリジン－３－ボロン酸の存在下、実施例１から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例３６を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シロヘキサン中ＥｔＯＡｃ、０％～６０％）により精製して、生成物を白色固体として収率４１％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.80 (dd, J 4.7, 1.0 Hz, 1H, Ar); 8.06 (dd, J 7.9, 1.0 Hz, 1H, Ar); 7.81 (dd, J 7.9, 4.7 Hz, 1H, Ar); 7.61 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.60 (d, J 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.48 (dd, J 2.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.33 (dd, J 7.8, 1.6 Hz, 1H, Ar); 6.87 (dd, J 3.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.40 (dd, J 3.7, 2.8 Hz, 1H, Ar); 2.94 (s, 3H, CH3); 1.50 (m, 2H, シクロプロピル); 0.94 (m, 1H, シクロプロピル); 0.58 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８４．３．ＭＰ：１６０～１６５℃。
実施例３７
５－メチル－９－（４－トリフルオロメチルピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000073
４－トリフルオロメチルピリジン－３－ボロン酸ピナコールエステルの存在下、実施例１から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例３７を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シロヘキサン中ＥｔＯＡｃ、０％～６０％）により精製して、生成物をベージュ色固体として収率５３％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.92 (d, J 5.2 Hz, 1H, Ar); 8.82 (s, 1H, Ar); 7.89 (d, J 5.2 Hz, 1H, Ar); 7.64 (m, 2H, Ar); 7.51 (dd, J 2.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.37 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 6.88 (dd, J 3.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.42 (dd, J 3.7, 2.8 Hz, 1H, Ar); 2.95 (s, 3H, CH3); 1.52 (m, 2H, シクロプロピル); 0.96 (m, 1H, シクロプロピル); 0.60 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８４．３．ＭＰ：６７～７８℃。
実施例３８
５－メチル－９－（３－メチルピリジン－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000074
３－メチルピリジン－４－ボロン酸の存在下、実施例１から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例３８を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シロヘキサン中ＥｔＯＡｃ、０％～５０％）により精製して、生成物を褐色固体として収率３６％で得た。塩形成を方法（ｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.90 (s, 1H, Ar); 8.82 (d, J 5.8 Hz, 1H, Ar); 7.97 (d, J 5.8 Hz, 1H, Ar); 7.71 (d, J 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.69 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 7.57 (dd, J 2.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.51 (dd, J 7.9, 1.7 Hz, 1H, Ar); 6.88 (dd, J 3.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.43 (dd, J 3.7, 2.8 Hz, 1H, Ar); 2.94 (s, 3H, CH3); 2.44 (s, 3H, CH3); 1.52 (m, 2H, シクロプロピル); 0.96 (m, 1H, シクロプロピル); 0.58 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３０．４．ＭＰ＞２５０℃。
実施例３９
５－メチル－９－（３，４－ジメトキシ－フェニル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000075
３，４－ジメトキシフェニルボロン酸の存在下、実施例１から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例３９を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シロヘキサン中ＥｔＯＡｃ、０％～５０％）により精製して、生成物をベージュ色固体として収率７２％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 7.72 (d, J 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.66 (dd, J 2.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.58 (dd, J 7.9, 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.53 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 7.29 (m, 2H, Ar); 7.05 (d, J 8.2 Hz, 1H, Ar); 6.85 (dd, J 3.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.41 (dd, J 3.7, 2.8 Hz, 1H, Ar); 3.85 (s, 3H, OCH3); 3.80 (s, 3H, OCH3); 2.92 (s, 3H, CH3); 1.47 (m, 2H, シクロプロピル); 0.91 (m, 1H, シクロプロピル); 0.53 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７５．２．ＭＰ：１５０～１５４℃。
実施例４０
５－メチル－９－（６－アミノ－５－トリフルオロメチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000076
２－アミノ－３－トリフルオロメチルピリジン－５－ボロン酸ピナコールエステルの存在下、実施例１から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例４０を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シロヘキサン中ＥｔＯＡｃ、３０％～８０％）により精製して、生成物をベージュ色固体として収率６４％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.67 (s, 1H, Ar); 8.27 (s, 1H, Ar); 7.80 (d, J 1.5 Hz, 1H, Ar); 7.68 (dd, J 2.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.62 (dd, J 7.8, 1.5 Hz, 1H, Ar); 7.55 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.15 (bs, 2H, NH2); 6.85 (dd, J 3.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.41 (dd, J 3.7, 2.8 Hz, 1H, Ar); 2.91 (s, 3H, CH3); 1.47 (m, 2H, シクロプロピル); 0.91 (m, 1H, シクロプロピル); 0.52 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９９．３．ＭＰ＞２５０℃。
実施例４１
５－メチル－９－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000077
イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－ボロン酸の存在下、実施例１から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例４１を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中ＭｅＯＨ、０％～５％）により精製して、生成物を黄色固体として収率５９％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 9.45 (s, 1H, Ar); 8.42 (dd, J 9.4, 1.3 Hz, 1H, Ar); 8.32 (s, 1H, Ar); 8.25 (d, J 1.7 Hz, 1H, Ar); 8.08 (d, J 9.4 Hz, 1H, Ar); 7.96 (d, J 1.3 Hz, 1H, Ar); 7.76 (dd, J 7.8, 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.71 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.69 (dd, J 2.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.90 (dd, J 3.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.47 (dd, J 3.7, 2.8 Hz, 1H, Ar); 2.95 (s, 3H, CH3); 1.52 (m, 2H, シクロプロピル); 0.97 (m, 1H, シクロプロピル); 0.58 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５５．２．ＭＰ＞２５０℃。
実施例４２
５－メチル－９－（６－モルホリン－４－イル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000078
６－（モルホリン－４－イル）ピリジン－３－ボロン酸の存在下、実施例１から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例４２を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＥｔＯＡｃ、３０％～８０％）により精製して、生成物を黄色固体として収率５７％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.50 (s, 1H, Ar); 8.27 (d, J 8.7 Hz, 1H, Ar); 7.80 (d, J 1.3 Hz, 1H, Ar); 7.69 (dd, J 2.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.63 (dd, J 7.8, 1.3 Hz, 1H, Ar); 7.58 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.25 (d, J 8.7 Hz, 1H, Ar); 6.87 (dd, J 3.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.43 (dd, J 3.7, 2.8 Hz, 1H, Ar); 3.76 (m, 4H, 2CH2); 3.65 (m, 4H, 2CH2); 2.93 (s, 3H, CH3); 1.48 (m, 2H, シクロプロピル); 0.93 (m, 1H, シクロプロピル); 0.54 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０１．３．ＭＰ：１９１～１９９℃。
実施例４３
５－メチル－９－（３，４，５，６－テトラヒドロ－２Ｈ－［１，２’］ビピリジニル－５’－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000079
６－（ピペリジン－１－イル）ピリジン－３－ボロン酸ピナコールエステルの存在下、実施例１から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例４３を得た。分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物をベージュ色固体として収率４２％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.37 (s, 1H, Ar); 8.31 (d, J 8.7 Hz, 1H, Ar); 7.80 (d, J 1.4 Hz, 1H, Ar); 7.69 (dd, J 2.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.62 (dd, J 7.9, 1.4 Hz, 1H, Ar); 7.58 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 7.37 (d, J 8.7 Hz, 1H, Ar); 6.86 (dd, J 3.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.43 (dd, J 3.7, 2.8 Hz, 1H, Ar); 3.73 (m, 4H, 2CH2); 2.92 (m, 3H, CH3); 1.64 (m, 6H, 3CH2); 1.48 (m, 2H, シクロプロピル); 0.93 (m, 1H, シクロプロピル); 0.53 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９９．３．ＭＰ：１８８～１９３℃。
実施例４４
５－メチル－９－（３－シアノフェニル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000080
３－シアノフェニルボロン酸の存在下、実施例１から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例４４を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＥｔＯＡｃ、０％～７０％）により精製して、生成物を黄色固体として収率９０％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.35 (s, 1H, Ar); 8.14 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 7.87 (m, 2H, Ar); 7.73 (dd, J 2.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.69 (m, 2H, Ar); 7.61 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 6.87 (dd, J 3.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.43 (dd, J 3.7, 2.8 Hz, 1H, Ar); 2.93 (m, 3H, CH3); 1.48 (m, 2H, シクロプロピル); 0.92 (m, 1H, シクロプロピル); 0.56 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４０．３．ＭＰ：１８９～１９４℃。
実施例４５
５－メチル－９－（３－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）－フェニル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000081
不活性および無水条件下、ＤＭＦ（０．０５ｍｏｌ．Ｌ－１）中の実施例４４（１．０当量）の溶液に、アジ化ナトリウム（５．０当量）および塩化アンモニウム（５．０当量）を少量ずつ添加した。反応混合物を８０℃で３日間加熱して、黄色懸濁液を得た。溶媒を真空下で除去し、粗生成物を分取ＨＰＬＣにより精製して、実施例４５を白色固体として収率２７％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.40 (s, 1H, Ar); 8.08 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 8.01 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.88 (d, J 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.71 (m, 3H, Ar); 7.65 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 6.88 (dd, J 3.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.44 (dd, J 3.7, 2.8 Hz, 1H, Ar); 2.94 (m, 3H, CH3); 1.49 (m, 2H, シクロプロピル); 0.94 (m, 1H, シクロプロピル); 0.58 (m, 1H, シクロプロピル). ＮＨのプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８３．３．ＭＰ＞２５０℃。
実施例４６
５－メチル－９－（１，２，３，６－テトラヒドロ－ピリジン－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000082
Ｎ－ｂｏｃ－１，２，３，６－テトラヒドロピリジン－４－ボロン酸の存在下、実施例１から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例４６を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＥｔＯＡｃ、０％～８０％）により精製して、黄色油状物を得、これをＣＨ２Ｃｌ２およびＨＣｌ（Ｅｔ２Ｏ中２Ｎ）の１：１混合物（０．１０ｍｏｌ．Ｌ－１）に室温で４時間入れた。黄色沈殿物を濾過により収集し、真空下で乾燥させて、実施例４６をベージュ色固体として収率８９％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 9.26 (bs, 2H, NH+HCl); 7.58 (d, J 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.57 (dd, J 2.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.51 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 7.43 (dd, J 7.9, 1.6 Hz, 1H, Ar); 6.85 (dd, J 3.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.42 (dd, J 3.7, 2.8 Hz, 1H, Ar); 6.36 (m, 1H, =CH); 3.77 (m, 2H, CH2); 3.31 (m, 2H, CH2); 2.91 (m, 3H, CH3); 2.75 (m, 2H, CH2); 1.45 (m, 2H, シクロプロピル); 0.91 (m, 1H, シクロプロピル); 0.51 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２０．４．ＭＰ：２０８～２１５℃。
実施例４７
５－メチル－９－（１－ピリミジン－４－イル－１，２，３，６－テトラヒドロ－ピリジン－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000083
ＥｔＯＨ（０．１５ｍｏｌ．Ｌ－１）中の実施例４６（１．０当量）、４－ブロモピリミジン塩酸塩（２．０当量）およびジイソプロピルエチルアミン（４．０当量）の懸濁液を、室温で１６時間撹拌して、黄色溶液を得た。ＥｔＯＨを真空下で除去し、粗橙色油状物を分取ＨＰＬＣにより精製して、実施例４７を黄色固体として収率２５％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.85 (s, 1H, Ar); 8.37 (m, 1H, Ar); 7.58 (d, J 1.4 Hz, 1H, Ar); 7.56 (dd, J 2.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.49 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 7.43 (dd, J 7.9, 1.4 Hz, 1H, Ar); 7.26 (m, 1H, Ar); 6.84 (dd, J 3.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.41 (m, 2H, =CH+Ar); 4.48 (m, 2H, CH2); 4.10 (m, 2H, CH2); 2.90 (m, 3H, CH3); 2.73 (m, 2H, CH2); 1.44 (m, 2H, シクロプロピル); 0.89 (m, 1H, シクロプロピル); 0.50 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９８．４．ＭＰ：２１０～２２０℃。
実施例４８
５－メチル－９－（１－アセチル－１，２，３，６－テトラヒドロ－ピリジン－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000084
ＣＨ２Ｃｌ２（０．２０ｍｏｌ．Ｌ－１）中の実施例４６（１．０当量）、塩化アセチル（１．２当量）およびトリエチルアミン（２．２当量）の懸濁液を、室温で１６時間撹拌した。ＣＨ２Ｃｌ２を真空下で除去し、粗橙色油状物を分取ＨＰＬＣにより精製して、実施例４８を灰色固体として収率２９％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 7.54 (m, 2H, Ar); 7.46 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.39 (m, 1H, Ar); 6.83 (dd, J 3.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.39 (dd, J 3.7, 2.8 Hz, 1H, Ar); 6.30 (m, 1H, =CH); 4.13 (m, 2H, CH2); 3.64 (m, 2H, CH2); 2.89 (m, 3H, CH3); 2.60 (m, 2H, CH2); 2.05 (s, 3H, CH3); 1.43 (m, 2H, シクロプロピル); 0.89 (m, 1H, シクロプロピル); 0.50 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６２．３．ＭＰ：１０１～１１０℃。
実施例４９
５－メチル－９－（４－メチル－オキサゾール－５－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000085
不活性雰囲気下、ＤＭＡ（０．０５ｍｏｌ．Ｌ－１）中の実施例１（１．０当量）、４－メチルオキサゾール－５－カルボン酸（２．０当量）、炭酸セシウム（１．５当量）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０５当量）の混合物を、１７０℃で１０分間マイクロ波照射に供した。混合物を加水分解し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗黄色油状物を分取ＨＰＬＣにより精製して、実施例４９を白色固体として収率２４％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.39 (s, 1H, Ar); 7.67 (d, J 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.62 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 7.59 (dd, J 2.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.56 (dd, J 7.9, 1.6 Hz, 1H, Ar); 6.86 (dd, J 3.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.43 (dd, J 3.7, 2.8 Hz, 1H, Ar); 2.92 (m, 3H, CH3); 2.40 (m, 3H, CH3); 1.48 (m, 2H, シクロプロピル); 0.92 (m, 1H, シクロプロピル); 0.55 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２０．３．ＭＰ：１２０～１２８℃。
実施例５０
５－メチル－９－（４－メチルチアゾール－５－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000086
不活性雰囲気下、ＤＭＡ（０．０５ｍｏｌ．Ｌ－１）中の実施例１（１．０当量）、４－メチルチアゾール－５－カルボン酸（２．０当量）、炭酸セシウム（１．５当量）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（０．０５当量）の混合物を、１７０℃で１０分間マイクロ波照射に供した。混合物を加水分解し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗黄色油状物を分取ＨＰＬＣにより精製して、実施例５０を白色固体として収率５５％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 9.04 (s, 1H, Ar); 7.61 (d, J 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.59 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 7.55 (dd, J 2.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.45 (dd, J 7.9, 1.6 Hz, 1H, Ar); 6.88 (dd, J 3.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.42 (dd, J 3.7, 2.8 Hz, 1H, Ar); 2.93 (m, 3H, CH3); 2.49 (m, 3H, CH3); 1.49 (m, 2H, シクロプロピル); 0.91 (m, 1H, シクロプロピル); 0.56 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３６．４．ＭＰ：２０５～２１２℃。
実施例５１
５－メチル－９－アセトニトリル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000087
不活性雰囲気下、密閉反応器内で、キシレン（０．１０ｍｏｌ．Ｌ－１）中の実施例１（１．０当量）、シアノ酢酸（５．０当量）、ナトリウムｔｅｒｔブトキシド（５．０当量）、ＲｕＰｈｏｓリガンド（０．２０当量）およびアリルパラジウム（ＩＩ）クロリドダイマー（０．１０当量）の混合物を、１２０℃で２日間加熱した。混合物を加水分解し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗黄色油状物を分取ＨＰＬＣにより精製して、実施例５１を白色固体として収率１５％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 7.53 (m, 2H, Ar); 7.43 (dd, J 2.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.33 (dd, J 7.9, 1.7 Hz, 1H, Ar); 6.85 (dd, J 3.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.42 (dd, J 3.7, 2.8 Hz, 1H, Ar); 4.09 (s, 2H, CH2); 2.89 (m, 3H, CH3); 1.44 (m, 2H, シクロプロピル); 0.90 (m, 1H, シクロプロピル); 0.51 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２７８．３．ＭＰ：６０～６９℃。
実施例５２
５－メチル－９－アクリロニトリル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000088
不活性雰囲気下、密閉反応器内で、ＤＭＦ（０．１０ｍｏｌ．Ｌ－１）中の実施例１（１．０当量）、アクリロニトリル（１．５当量）、炭酸カリウム（２．０当量）、トリフェニルホスフィン（０．２０当量）および酢酸パラジウム（０．１０当量）の混合物を、１１０℃で１６時間加熱した。混合物をＫ２ＣＯ３の飽和水溶液で加水分解し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗黄色油状物を分取ＨＰＬＣにより精製して、実施例５２を白色固体として収率５５％で得た。ＺおよびＥジアステレオ異性体の混合物を、３：７の比で得た。
E異性体の1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 7.88 (d, J 1.4 Hz, 1H, Ar); 7.71 (d, J 16.7 Hz, 1H, =CH); 7.61 (dd, J 7.9, 1.4 Hz, 1H, Ar); 7.57 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 7.52 (dd, J 2.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.87 (dd, J 3.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.65 (d, J 16.7 Hz, 1H, =CH); 6.44 (dd, J 3.7, 2.8 Hz, 1H, Ar); 2.91 (m, 3H, CH3); 1.47 (m, 2H, シクロプロピル); 0.93 (m, 1H, シクロプロピル); 0.53 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９０．２．ＭＰ：１３０～１３８℃。
実施例５３
５－メチル－９－プロピオニトリル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000089
ＭｅＯＨ（０．１０ｍｏｌ．Ｌ－１）中の実施例５２（１．０当量）および活性炭上パラジウム（１０％、０．２０当量）の混合物を、水素雰囲気下（１ｂａｒ）に室温で３日間置いた。混合物をエタノールでセライトに通して濾過し、濾液を真空下で濃縮した。粗黄色油状物を分取ＨＰＬＣにより精製して、実施例５３を白色固体として収率６０％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 7.51 (d, J 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.45 (m, 2H, Ar); 7.26 (dd, J 7.8, 1.6 Hz, 1H, Ar); 6.85 (dd, J 3.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.42 (dd, J 3.7, 2.8 Hz, 1H, Ar); 2.94 (m, 2H, CH2); 2.90 (m, 3H, CH3); 2.88 (m, 2H, CH2); 1.44 (m, 2H, シクロプロピル); 0.89 (m, 1H, シクロプロピル); 0.50 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２９２．３．ＭＰ：５９～６４℃。
実施例５４
５－メチル－９－（６－クロロピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000090
６－クロロ－３－ピリジニルボロン酸の存在下、実施例１から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例５４を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シロヘキサン中ＥｔＯＡｃ、０％～５０％）により精製して、生成物をベージュ色固体として収率１５％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.85 (d, J 2.5 Hz, 1H, Ar); 8.29 (dd, J 8.3, 2.5 Hz, 1H, Ar); 7.87 (d, J 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.69 (m, 2H, Ar); 7.64 (d, J 8.3 Hz, 1H, Ar); 7.62 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 6.87 (dd, J 3.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.43 (dd, J 3.7, 2.8 Hz, 1H, Ar); 2.92 (s, 3H, CH3); 1.49 (m, 2H, シクロプロピル); 0.93 (m, 1H, シクロプロピル); 0.55 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋＝３５０．２．ＭＰ：１９２～１９８℃。
実施例５５
５－（メチル－ｄ３）－９－（６－フルオロピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000091
２－フルオロ－５－ピリジニルボロン酸の存在下、実施例３から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例５５を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シロヘキサン中ＥｔＯＡｃ、０％～５０％）により精製して、生成物をベージュ色固体として収率８２％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.67 (d, J 2.6 Hz, 1H, Ar); 8.41 (dt, J 8.2, 2.6 Hz, 1H, Ar); 7.85 (d, J 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.69 (dd, J 3.8, 2.8 Hz, 1H, Ar); 7.67 (dd, J 7.9, 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.61 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 7.32 (dd, J 8.5, 2.6 Hz, 1H, Ar); 6.86 (dd, J 3.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.42 (dd, J 3.7, 2.8 Hz, 1H, Ar); 1.48 (m, 2H, シクロプロピル); 0.93 (m, 1H, シクロプロピル); 0.55 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３７．２．ＭＰ：１６６～１７８℃。
実施例５６
５－メチル－９－（２，６－ジメチルピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000092
３－ブロモ－２，６－ジメチルピリジンの存在下、化合物３１から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例５６を得た。分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物をベージュ色固体として収率４７％で得た。塩形成を方法（ｉｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.34 (bs, 1H, Ar); 7.76 (bs, 1H, Ar); 7.65 (m, 2H, Ar); 7.54 (m, 1H, Ar); 7.46 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 6.87 (dd, J 3.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.42 (dd, J 3.1, 2.8 Hz, 1H, Ar); 2.94 (s, 3H, CH3); 2.77 (s, 3H, CH3); 2.70 (s, 3H, CH3); 1.51 (m, 2H, シクロプロピル); 0.95 (m, 1H, シクロプロピル); 0.58 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４４．３．ＭＰ＞２５０℃。
実施例５７
５－メチル－９－（４－フルオロピリジン－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000093
２－ブロモ－４－フルオロピリジンの存在下、化合物３１から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例５７を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シロヘキサン中ＥｔＯＡｃ、０％～５０％）により精製して、生成物をベージュ色固体として収率２７％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.74 (dd, J 8.9, 5.6 Hz, 1H, Ar); 8.20 (d, J 1.7 Hz, 1H, Ar); 8.15 (dd, J 11.0, 2.4 Hz, 1H, Ar); 8.09 (dd, J 7.9, 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.66 (dd, J 2.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.64 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 7.37 (ddd, J 11.0, 5.6, 2.4 Hz, 1H, Ar); 6.88 (dd, J 3.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.44 (dd, J 3.7, 2.8 Hz, 1H, Ar); 2.93 (s, 3H, CH3); 1.50 (m, 2H, シクロプロピル); 0.94 (m, 1H, シクロプロピル); 0.56 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４４．４．ＭＰ：１９８～２０２℃。
実施例５８
５－メチル－９－（３－メチル－ピラジン－２－イル）－５，６－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000094
２－ブロモ－３－メチルピラジンの存在下、化合物３１から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例５８を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シロヘキサン中ＥｔＯＡｃ、０％～５０％）により精製して、生成物を黄色固体として収率２４％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.56 (d, J 8.5 Hz, 2H, Ar); 7.78 (s, 1H, Ar); 7.60 (m, 2H, Ar); 7.49 (s, 1H, Ar); 6.87 (s, 1H, Ar); 6.40 (s, 1H, Ar); 2.93 (s, 3H, CH3); 2.60 (s, 3H, CH3); 1.49 (m, 2H, シクロプロピル); 0.93 (m, 1H, シクロプロピル); 0.58 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３１．４．ＭＰ：１２３～１２９℃。
実施例５９
５－メチル－９－（４－メチル－ピリミジン－５－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000095
５－ブロモ－４－メチルピリミジンの存在下、化合物３１から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例５９を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シロヘキサン中ＥｔＯＡｃ、０％～５０％）により精製して、生成物を黄色固体として収率２４％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 9.07 (s, 1H, Ar); 8.72 (s, 1H, Ar); 7.67 (d, J 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.63 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.56 (dd, J 2.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.45 (dd, J 7.8, 1.6 Hz, 1H, Ar); 6.86 (dd, J 3.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.41 (dd, J 3.7, 2.8 Hz, 1H, Ar); 2.93 (s, 3H, CH3); 1.50 (m, 2H, シクロプロピル); 0.94 (m, 1H, シクロプロピル); 0.57 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３１．４．ＭＰ：１４０～１４７℃。
実施例６０
５－メチル－９－（６－トリフルオロメチルピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000096
５－ブロモ－２－トリフルオロメチルピリジンの存在下、化合物３１から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例６０を得た。分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物をベージュ色固体として収率３３％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 9.20 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 8.50 (dd, J 8.1, 1.9 Hz, 1H, Ar); 8.02 (d, J 8.1 Hz, 1H, Ar); 7.96 (d, J 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.77 (dd, J 7.9, 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.71 (dd, J 2.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.67 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 6.88 (dd, J 3.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.44 (dd, J 3.7, 2.8 Hz, 1H, Ar); 2.93 (s, 3H, CH3); 1.50 (m, 2H, シクロプロピル); 0.94 (m, 1H, シクロプロピル); 0.57 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８４．４．ＭＰ：８８～９７℃。
化合物３９：３－ブロモ－２－プロピルピリジン
不活性雰囲気下、ＴＨＦ（０．１０ｍｏｌ．Ｌ－１）中の２，３－ジブロモピリジン（１．０当量）およびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０．０５当量）の溶液に、プロピル亜鉛ブロミドの溶液（ＴＨＦ中０．５Ｍ、１．５当量）を滴下添加した。反応混合物を６５℃で１時間加熱した後、Ｋ２ＣＯ３の飽和水溶液の添加により中和し、Ｅｔ２Ｏで２回抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。粗黄色油状物をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＥｔＯＡｃ、０～１０％）により精製して、化合物３９を無色油状物として収率７７％で得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝２００．０。
実施例６１
５－メチル－９－（２－プロピルピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000097
化合物３９の存在下、化合物３１から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例６１を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シロヘキサン中ＥｔＯＡｃ、３０％～８０％）により精製して、生成物を黄色固体として収率１８％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.77 (d, J 4.9 Hz, 1H, Ar); 8.30 (m, 1H, Ar); 7.81 (m, 1H, Ar); 7.66 (m, 2H, Ar); 7.51 (m, 1H, Ar); 7.42 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 6.88 (m, 1H, Ar); 6.42 (m, 1H, Ar); 2.94 (s, 3H, CH3); 2.92 (m, 2H, CH2); 1.63 (m, 2H, CH2); 1.51 (m, 2H, シクロプロピル); 0.95 (m, 1H, シクロプロピル); 0.78 (t, J 7.1 Hz, 3H, CH3); 0.58 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５８．３．ＭＰ：１５０～１５７℃。
化合物４０：３－ブロモ－２－シクロプロピルピリジン
不活性雰囲気下、ＴＨＦ（０．１０ｍｏｌ．Ｌ－１）中の２，３－ジブロモピリジン（１．０当量）およびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０．０５当量）の溶液に、シクロプロピル亜鉛ブロミドの溶液（ＴＨＦ中０．５Ｍ、１．５当量）を滴下添加した。反応混合物を６５℃で１時間加熱した後、Ｋ２ＣＯ３の飽和水溶液の添加により中和し、Ｅｔ２Ｏで２回抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。化合物４０を粗黄色油状物として得、精製することなく次のステップに持ち越した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝１９８．０。
実施例６２
５－メチル－９－（２－シクロプロピルピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000098
化合物４０の存在下、化合物３１から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例６２を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シロヘキサン中ＥｔＯＡｃ、０％～５０％）により精製して、生成物を黄色固体として収率９％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.52 (d, J 4.7 Hz, 1H, Ar); 7.98 (m, 1H, Ar); 7.67 (d, J 1.4 Hz, 1H, Ar); 7.64 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.56 (m, 1H, Ar); 7.46 (m, 2H, Ar); 6.87 (m, 1H, Ar); 6.41 (m, 1H, Ar); 2.94 (s, 3H, CH3); 2.16 (m, 1H, シクロプロピル); 1.50 (m, 2H, シクロプロピル); 1.15 (m, 2H, シクロプロピル); 1.00 (m, 2H, シクロプロピル); 0.94 (m, 1H, シクロプロピル); 0.57 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５６．３．ＭＰ：１６０～１８０℃。
実施例６３
５－メチル－９－（５－フルオロピリジン－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000099
２－ブロモ－５－フルオロピリジンの存在下、化合物３１から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例６３を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シロヘキサン中ＥｔＯＡｃ、０％～５０％）により精製して、生成物をベージュ色固体として収率６０％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.69 (d, J 2.9 Hz, 1H, Ar); 8.20 (dd, J 8.9, 4.2 Hz, 1H, Ar); 8.13 (d, J 1.6 Hz, 1H, Ar); 8.01 (dd, J 8.0, 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.87 (dt, J 8.9, 2.9 Hz, 1H, Ar); 7.62 (m, 2H, Ar); 6.87 (dd, J 3.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.43 (dd, J 3.7, 2.8 Hz, 1H, Ar); 2.93 (s, 3H, CH3); 1.48 (m, 2H, シクロプロピル); 0.93 (m, 1H, シクロプロピル); 0.56 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３４．３．ＭＰ：１４８～１５６℃。
実施例６４
５－（メチル－ｄ３）－９－（５－フルオロピリジン－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000100
２－ブロモ－５－フルオロピリジンの存在下、化合物３２から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例６４を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シロヘキサン中ＥｔＯＡｃ、０％～５０％）により精製して、生成物をベージュ色固体として収率６２％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.69 (d, J 2.9 Hz, 1H, Ar); 8.20 (dd, J 8.9, 4.5 Hz, 1H, Ar); 8.13 (d, J 1.7 Hz, 1H, Ar); 8.01 (dd, J 7.9, 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.87 (dt, J 8.9, 2.9 Hz, 1H, Ar); 7.62 (m, 2H, Ar); 6.87 (dd, J 3.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.43 (dd, J 3.7, 2.8 Hz, 1H, Ar); 1.48 (m, 2H, シクロプロピル); 0.93 (m, 1H, シクロプロピル); 0.56 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３７．２．ＭＰ：１３８～１４２℃。
実施例６５
５－メチル－９－（２，４－ジメチルピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000101
３－ブロモ－２，４－ジメチルピリジンの存在下、化合物３１から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例６５を得た。分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を白色固体として収率１１％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.70 (m, 1H, Ar); 7.91 (m, 1H, Ar); 7.69 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 7.56 (m, 1H, Ar); 7.50 (m, 1H, Ar); 7.30 (m, 1H, Ar); 6.88 (dd, J 3.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.41 (m, 1H, Ar); 2.95 (s, 3H, CH3); 2.32 (s, 3H, CH3); 2.27 (s, 3H, CH3); 1.52 (m, 2H, シクロプロピル); 0.96 (m, 1H, シクロプロピル); 0.59 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４４．３．ＭＰ：２００～２０８℃。
実施例６６
５－メチル－９－（３－フルオロピリジン－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000102
２－クロロ－３－フルオロピリジンの存在下、化合物３１から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例６６を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シロヘキサン中ＥｔＯＡｃ、０％～５０％）により精製して、生成物をベージュ色固体として収率４４％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.58 (m, 1H, Ar); 8.01 (m, 1H, Ar); 7.87 (m, 2H, Ar); 7.65 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 7.53 (m, 2H, Ar); 6.88 (dd, J 3.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.43 (dd, J 3.7, 2.8 Hz, 1H, Ar); 2.94 (s, 3H, CH3); 1.50 (m, 2H, シクロプロピル); 0.94 (m, 1H, シクロプロピル); 0.59 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３４．３．ＭＰ：１０２～１１８℃。
実施例６７
５－メチル－９－（６－フルオロピリジン－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000103
２－ブロモ－６－フルオロピリジンの存在下、化合物３１から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例６７を得た。分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物をベージュ色固体として収率３５％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.15-8.08 (m, 3H, Ar); 8.02 (dd, J 7.9, 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.64 (m, 2H, Ar); 7.19 (m, 1H, Ar); 6.88 (dd, J 3.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.44 (dd, J 3.7, 2.8 Hz, 1H, Ar); 2.93 (s, 3H, CH3); 1.49 (m, 2H, シクロプロピル); 0.93 (m, 1H, シクロプロピル); 0.57 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３４．３．ＭＰ：１０６～１１７℃。
実施例６８
５－メチル－９－（２－ヒドロキシピリジン－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000104
４－ブロモ－２－ヒドロキシピリジンの存在下、化合物３１から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例６８を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中ＭｅＯＨ、０％～５％）により精製して、生成物を褐色固体として収率３８％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 11.63 (bs, 1H, NH); 7.79 (d, J 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.72 (dd, J 2.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.64 (dd, J 7.9, 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.60 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 7.47 (d, J 6.8 Hz, 1H, Ar); 6.87 (dd, J 3.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.75 (d, J 1.7 Hz, 1H, Ar); 6.61 (dd, J 6.8, 1.7 Hz, 1H, Ar); 6.42 (dd, J 3.7, 2.8 Hz, 1H, Ar); 2.92 (s, 3H, CH3); 1.48 (m, 2H, シクロプロピル); 0.93 (m, 1H, シクロプロピル); 0.55 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３２．３．ＭＰ：１８３～１９７℃。
実施例６９
５－メチル－９－（５－トリフルオロメチルピリジン－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000105
２－ブロモ－５－トリフルオロメチルピリジンの存在下、化合物３１から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例６９を得た。分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物をベージュ色固体として収率１８％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 9.08 (m, 1H, Ar); 8.37 (d, J 8.4 Hz, 1H, Ar); 8.34 (m, 1H, Ar); 8.24 (d, J 1.6 Hz, 1H, Ar); 8.13 (dd, J 7.8, 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.67 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.65 (dd, J 2.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.88 (dd, J 3.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.45 (d, J 3.7, 2.8 Hz, 1H, Ar); 2.93 (s, 3H, CH3); 1.51 (m, 2H, シクロプロピル); 0.95 (m, 1H, シクロプロピル); 0.58 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８４．３．ＭＰ：７８～８９℃。
実施例７０
５－メチル－９－（ピリダジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000106
３－クロロ－ピリダジンの存在下、化合物３１から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例７０を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シロヘキサン中ＥｔＯＡｃ、５０％～９０％）により精製して、生成物をベージュ色固体として収率６７％で得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１７．１。
実施例７１
５－メチル－９－（２－メトキシカルボニルピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000107
３－ブロモピコリン酸メチルの存在下、化合物３１から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例７１を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シロヘキサン中ＥｔＯＡｃ、０％～５０％）により精製して、生成物を白色固体として収率６３％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.67 (dd, J 4.6, 1.5 Hz, 1H, Ar); 8.10 (dd, J 7.8, 1.5 Hz, 1H, Ar); 7.69 (dd, J 7.8, 4.6 Hz, 1H, Ar); 7.60 (m, 2H, Ar); 7.53 (dd, J 2.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.30 (dd, J 7.9, 1.6 Hz, 1H, Ar); 6.88 (dd, J 3.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.43 (dd, J 3.7, 2.8 Hz, 1H, Ar); 3.71 (s, 3H, CH3); 2.94 (s, 3H, CH3); 1.50 (m, 2H, シクロプロピル); 0.95 (m, 1H, シクロプロピル); 0.58 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７４．３．ＭＰ：１９８～２０３℃。
実施例７２
５－メチル－９－（２－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000108
不活性雰囲気下、－１０℃に冷却したＴＨＦ（０．１０ｍｏｌ．Ｌ－１）中の実施例７１（１．０当量）の溶液に、メチルマグネシウムブロミドの溶液（Ｅｔ２Ｏ中３．０Ｍ、２．２当量）を滴下添加した。反応混合物を－１０℃で１時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液により加水分解し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮した。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シロヘキサン中ＥｔＯＡｃ、４０％～１００％）により精製して、実施例７２を白色固体として収率４６％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.54 (m, 1H, Ar); 7.55 (m, 1H, Ar); 7.48 (m, 2H, Ar); 7.43 (m, 1H, Ar); 7.34 (dd, J 7.5, 4.8 Hz, 1H, Ar); 7.23 (d, J 7.5 Hz, 1H, Ar); 6.86 (dd, J 3.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.39 (dd, J 3.7, 2.8 Hz, 1H, Ar); 2.95 (s, 3H, CH3); 1.49 (m, 2H, シクロプロピル); 1.39 (s, 3H, CH3); 1.35 (s, 3H, CH3); 0.93 (m, 1H, シクロプロピル); 0.54 (m, 1H, シクロプロピル). OHのプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７４．３．ＭＰ：２２０～２２８℃
実施例７３
７－フルオロ－５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000109
２－メチルピリジン－３－ボロン酸ピナコールエステルの存在下、実施例７から出発し、一般手順ＶＩ（ｉｉ）に従って、実施例７３を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中１０～７０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物をベージュ色固体として収率５９％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.77 (d, J 5.8 Hz, 1H, Ar); 8.36 (d, J 7.6 Hz, 1H, Ar); 7.85 (dd, J 7.6, 5.8 Hz, 1H, Ar); 7.57 (m, 2H, Ar); 7.46 (dd, J 10.5, 1.5 Hz, 1H, Ar); 6.89 (dd, J 3.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.42 (dd, J 3.7, 2.8 Hz, 1H, Ar); 2.89 (s, 3H, CH3); 2.69 (s, 3H, CH3); 1.68 (m, 1H, シクロプロピル); 1.53 (m, 1H, シクロプロピル); 0.93 (m, 1H, シクロプロピル); 0.65 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４８．０．ＭＰ：１７４～１８８℃。
実施例７４
７－フルオロ－５－メチル－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000110
６－フルオロ－３－ピリジニルボロン酸の存在下、実施例７から出発し、一般手順ＶＩ（ｉｉ）に従って、実施例７４を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中１０～１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を白色固体として収率４１％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.72 (d, J 2.6 Hz, 1H, Ar); 8.45 (ddd, J 8.4, 7.9, 2.6 Hz, 1H, Ar); 7.74 (m, 2H, Ar); 7.66 (dd, J 11.0, 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.33 (dd, J 8.4, 2.8 Hz, 1H, Ar); 6.88 (dd, J 3.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.44 (dd, J 3.7, 2.8 Hz, 1H, Ar); 2.97 (s, 3H, CH3); 1.67 (m, 1H, シクロプロピル); 1.51 (m, 1H, シクロプロピル); 0.91 (m, 1H, シクロプロピル); 0.62 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５２．０．ＭＰ：２２０～２２５℃。
実施例７５
１０－フルオロ－５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000111
２－メチルピリジン－３－ボロン酸ピナコールエステルの存在下、実施例８から出発し、一般手順ＶＩ（ｉｉ）に従って、実施例７５を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中１０～７０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を褐色固体として収率２９％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.79 (d, J 5.6 Hz, 1H, Ar); 8.35 (d, J 7.5 Hz, 1H, Ar); 7.84 (dd, J 7.5, 5.6 Hz, 1H, Ar); 7.54 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.45 (m, 2H, Ar); 6.85 (dd, J 3.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.42 (dd, J 3.7, 2.8 Hz, 1H, Ar); 2.93 (s, 3H, CH3); 2.59 (s, 3H, CH3); 1.52 (m, 2H, シクロプロピル); 0.91 (m, 1H, シクロプロピル); 0.64 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４８．０．ＭＰ：１６６～１８４℃。
実施例７６
１０－フルオロ－５－メチル－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000112
６－フルオロ－３－ピリジニルボロン酸の存在下、実施例８から出発し、一般手順ＶＩ（ｉｉ）に従って、実施例７６を得た。分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を白色固体として収率１４％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.42 (s, 1H, Ar); 8.18 (m, 1H, Ar); 7.51-7.44 (m, 3H, Ar); 7.20 (dd, J 8.5, 2.6 Hz, 1H, Ar); 6.98 (dd, J 3.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.45 (dd, J 3.7, 2.8 Hz, 1H, Ar); 3.04 (s, 3H, CH3); 1.53 (m, 2H, シクロプロピル); 0.99 (m, 1H, シクロプロピル); 0.69 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５２．０．ＭＰ：１５３～１５７℃。
実施例７７
８－フルオロ－５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000113
２－メチルピリジン－３－ボロン酸ピナコールエステルの存在下、実施例９から出発し、一般手順ＶＩ（ｉｉ）に従って、実施例７７を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物をベージュ色固体として収率５６％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.79 (d, J 5.6 Hz, 1H, Ar); 8.36 (d, J 7.5 Hz, 1H, Ar); 7.84 (dd, J 7.5, 5.6 Hz, 1H, Ar); 7.71 (d, J 6.6 Hz, 1H, Ar); 7.65 (d, J 9.5 Hz, 1H, Ar); 7.50 (dd, J 2.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.87 (dd, J 3.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.41 (dd, J 3.7, 2.8 Hz, 1H, Ar); 2.93 (s, 3H, CH3); 2.58 (s, 3H, CH3); 1.55 (m, 2H, シクロプロピル); 0.96 (m, 1H, シクロプロピル); 0.63 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４８．０．ＭＰ：２００～２１０℃。
実施例７８
８－フルオロ－５－メチル－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000114
６－フルオロ－３－ピリジニルボロン酸の存在下、実施例９から出発し、一般手順ＶＩ（ｉｉ）に従って、実施例７８を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を白色固体として収率４８％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.55 (s, 1H, Ar); 8.30 (m, 1H, Ar); 7.77 (d, J 6.9 Hz, 1H, Ar); 7.64 (dd, J 2.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.60 (d, J 10.3 Hz, 1H, Ar); 7.36 (d, J 8.5, 2.8 Hz, 1H, Ar); 6.86 (dd, J 3.7, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.41 (dd, J 3.7, 2.8 Hz, 1H, Ar); 2.94 (s, 3H, CH3); 1.53 (m, 2H, シクロプロピル); 0.94 (m, 1H, シクロプロピル); 0.60 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５２．０．ＭＰ：１８５～１９２℃。
実施例７９
９－ブロモ－１－フルオロ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000115
アセトニトリル（０．１０ｍｏｌ．Ｌ－１）中の実施例１（１．０当量）およびＳｅｌｅｃｔＦｌｕｏｒ（商標）（１．０当量）の混合物を、１００℃で１０分間マイクロ波照射に供した。反応混合物を塩化アンモニウムの水溶液で中和し、ジクロロメタンで２回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、ＬＣ／ＭＳ分析によれば生成物および出発物質の３：１混合物を得た。混合物を褐色固体として定量的収率で得、精製することなく粗製のまま次のステップに持ち越した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３３５．２。
実施例８０
９－ブロモ－２－クロロ－１－フルオロ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000116
実施例５から出発し、実施例７９の手順に従って、実施例８０を調製した。ＬＣ／ＭＳ分析によれば、生成物および出発物質の３：１混合物を得た。混合物を褐色固体として定量的収率で得、精製することなく粗製のまま次のステップに持ち越した。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋＝３６９。
実施例８１
９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－１－フルオロ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000117
実施例７９および２－メチルピリジン－３－ボロン酸ピナコールエステルから出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例８１を得た。分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を白色固体として収率２５％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.78 (d, J 5.5 Hz, 1H, Ar); 8.37 (d, J 7.5 Hz, 1H, Ar); 7.89 (dd, J 7.5, 5.5 Hz, 1H, Ar); 7.75 (m, 2H, Ar); 7.55 (dd, J 7.8, 1.4 Hz, 1H, Ar); 6.76 (dd, J 6.1, 4.2 Hz, 1H, Ar); 6.08 (t, J 6.1 Hz, 1H, Ar); 2.93 (s, 3H, CH3); 2.69 (s, 3H, CH3); 1.53 (m, 2H, シクロプロピル); 0.99 (m, 1H, シクロプロピル); 0.76 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４８．３．ＭＰ＝１５０～１５８℃
実施例８２
９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－２－クロロ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000118
実施例５および２－メチルピリジン－３－ボロン酸ピナコールエステルから出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例８２を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中５０％～１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を白色固体として収率４６％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.77 (d, J 5.5 Hz, 1H, Ar); 8.39 (d, J 7.5 Hz, 1H, Ar); 7.87 (dd, J 7.5, 5.5 Hz, 1H, Ar); 7.75 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 7.74 (d, J 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.68 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.51 (dd, J 7.8, 1.6 Hz, 1H, Ar); 6.87 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 2.94 (s, 3H, CH3); 2.68 (s, 3H, CH3); 1.53 (m, 2H, シクロプロピル); 1.03 (m, 1H, シクロプロピル); 0.66 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋＝３６４．３．ＭＰ＝２１０～２１９℃
実施例８３
９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－２－クロロ－１－フルオロ－－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000119
実施例８０および２－メチルピリジン－３－ボロン酸ピナコールエステルから出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例８３を得た。分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を白色固体として収率１２％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.78 (d, J 5.5 Hz, 1H, Ar); 8.33 (d, J 7.5 Hz, 1H, Ar); 7.87 (dd, J 7.5, 5.5 Hz, 1H, Ar); 7.84 (dd, J 5.6, 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.77 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 7.58 (dd, J 7.9, 1.6 Hz, 1H, Ar); 6.89 (d, J 5.6 Hz, 1H, Ar); 2.93 (s, 3H, CH3); 2.68 (s, 3H, CH3); 1.55 (m, 2H, シクロプロピル); 1.03 (m, 1H, シクロプロピル); 0.83 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋＝３８２．２．ＭＰ＞２５０℃
実施例８４
９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－３－クロロ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000120
実施例６および２－メチルピリジン－３－ボロン酸ピナコールエステルから出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例８４を得た。分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物をベージュ色固体として収率２９％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.77 (d, J 5.5 Hz, 1H, Ar); 8.39 (d, J 7.5 Hz, 1H, Ar); 7.87 (dd, J 7.5, 5.5 Hz, 1H, Ar); 7.72 (d, J 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.67 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 7.52 (m, 2H, Ar); 6.54 (d, J 3.1 Hz, 1H, Ar); 2.93 (s, 3H, CH3); 2.68 (s, 3H, CH3); 1.51 (m, 2H, シクロプロピル); 0.99 (m, 1H, シクロプロピル); 0.63 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋＝３６４．３．ＭＰ＝１９１～２０８℃
実施例８５
１－ブロモ－５－メチル－９－（５－フルオロピリジン－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000121
０℃で、ＤＭＦ（０．２ｍｏｌ．Ｌ－１）中のＮ－ブロモスクシンイミド（１．０当量）の溶液を、ＤＭＦ（０．２ｍｏｌ．Ｌ－１）中の実施例６５（１．０当量）の溶液に滴下添加した。反応混合物を０℃で１時間撹拌した後、加水分解し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、ＬＣ／ＭＳ分析によれば生成物およびジ臭素化副産物の６：１混合物を得た。混合物を白色固体として収率８３％で得、精製することなく粗製のまま次のステップに持ち越した。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.69 (d, J 2.9 Hz, 1H, Ar); 8.31 (d, J 1.7 Hz, 1H, Ar); 8.12 (m, 2H, Ar); 7.86 (dt, J 8.9, 2.9 Hz, 1H, Ar); 7.68 (d, J 8.0 Hz, 1H, Ar); 6.84 (d, J 4.0 Hz, 1H, Ar); 6.62 (d, J 4.0 Hz, 1H, Ar); 2.90 (s, 3H, CH3); 1.49 (m, 2H, シクロプロピル); 0.93 (m, 1H, シクロプロピル); 0.58 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝４１２．０。
実施例８６
５－メチル－１－（２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－イル）９－（５－フルオロピリジン－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000122
１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－ボロン酸ピナコールエステルの存在下、実施例８５から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例８６を得た。分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物をベージュ色固体として収率１２％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.58 (d, J 2.9 Hz, 1H, Ar); 7.97 (dd, J 8.0, 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.77 (dt, J 8.7, 2.9 Hz, 1H, Ar); 7.66 (d, J 8.0 Hz, 1H, Ar); 7.53 (dd, J 8.7, 4.2 Hz, 1H, Ar); 7.39 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 7.33 (dd, J 1.7 Hz, 1H, Ar); 6.97 (d, J 3.8 Hz, 1H, Ar); 6.69 (d, J 3.8 Hz, 1H, Ar); 6.20 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 3.55 (s, 3H, CH3); 2.93 (s, 3H, CH3); 1.53 (m, 2H, シクロプロピル); 1.05 (m, 1H, シクロプロピル); 0.80 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１４．１．ＭＰ＝１４３～１６６℃
実施例８７
５，８－ジメチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000123
不活性雰囲気下、ジオキサン（０．１５ｍｏｌ．Ｌ－１）中の実施例１３（１．０当量）、ジメチル亜鉛（トルエン中２Ｍ溶液、４．０当量）および１，１’－ビス（１，２－ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）クロリド、ジクロロメタンとの錯体（０．２当量）の混合物を、９０℃で１６時間加熱した。反応混合物を炭酸カリウム水溶液で中和し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中２０％～１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、実施例８７を灰色固体として収率９８％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 7.42 (d, J 8.1 Hz, 1H, Ar); 7.41 (dd, J 2.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.32 (d, J 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.28 (dd, J 8.1, 1.7 Hz, 1H, Ar); 6.82 (dd, J 3.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.37 (dd, J 3.8, 2.8 Hz, 1H, Ar); 2.90 (s, 3H, CH3); 2.36 (s, 3H, CH3); 1.44 (m, 2H, シクロプロピル); 0.87 (m, 1H, シクロプロピル); 0.49 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２５３．２．ＭＰ＝１４３～１５０℃
実施例８８
８－モルホリン－４－イル－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000124
不活性雰囲気下、トルエン（０．２ｍｏｌ．Ｌ－１）中の実施例１３（１．０当量）、モルホリン（１．２当量）、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（１．２当量）およびビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウム（０．３当量）の混合物を、１００℃で３時間加熱した。反応混合物を加水分解し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、実施例８８を白色固体として収率４１％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 7.38 (d, J 8.6 Hz, 1H, Ar); 7.35 (dd, J 2.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.04 (d, J 2.6 Hz, 1H, Ar); 7.00 (dd, J 8.6, 2.6 Hz, 1H, Ar); 6.78 (dd, J 3.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.33 (dd, J 3.8, 2.8 Hz, 1H, Ar); 3.76 (m, 4H, 2CH2); 3.19 (m, 4H, 2CH2); 2.91 (s, 3H, CH3); 1.52 (m, 1H, シクロプロピル); 1.37 (m, 1H, シクロプロピル); 0.86 (m, 1H, シクロプロピル); 0.49 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３２４．２．ＭＰ＝１４０～１４６℃
実施例８９
５，７－ジメチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000125
実施例１４（１．０当量）から出発し、実施例８７の手順に従って、実施例８９を得た。分取ＨＰＬＣにより精製して、実施例８９を白色固体として収率３７％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 7.44 (dd, J 2.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.33 (m, 2H, Ar); 7.19 (m, 1H, Ar); 6.79 (dd, J 3.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.37 (dd, J 3.8, 2.8 Hz, 1H, Ar); 2.98 (s, 3H, CH3); 2.56 (s, 3H, CH3); 1.65 (m, 1H, シクロプロピル); 1.44 (m, 1H, シクロプロピル); 0.77 (m, 1H, シクロプロピル); 0.47 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２５３．２．ＭＰ＝１２６～１３４℃
実施例９０
５，１０－ジメチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000126
実施例１５（１．０当量）から出発し、実施例８７の手順に従って、実施例９０を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中０％～５０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、実施例９０を白色固体として収率４７％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 7.38-7.26 (m, 4H, Ar); 6.70 (dd, J 3.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.34 (dd, J 3.8, 2.8 Hz, 1H, Ar); 2.83 (s, 3H, CH3); 2.32 (s, 3H, CH3); 1.36 (m, 2H, シクロプロピル); 0.75 (m, 1H, シクロプロピル); 0.45 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２５３．２．ＭＰ＝２００～２０７℃
実施例９１
１０－シアノ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000127
不活性雰囲気下、ＤＭＦ（０．１０ｍｏｌ．Ｌ－１）中の実施例１５（１．０当量）、シアン化亜鉛（１．６当量）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．１当量）の混合物を、１３０℃で１０分間マイクロ波照射に供した。反応混合物を水に注ぎ入れ、灰色沈殿物を濾過により収集した。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中０％～７０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、実施例９１をベージュ色固体として収率５０％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 7.99 (dd, J 7.8, 1.5 Hz, 1H, Ar); 7.87 (dd, J 7.8, 1.5 Hz, 1H, Ar); 7.59 (dd, J 2.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.54 (t, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 6.87 (dd, J 3.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.48 (dd, J 3.8, 2.8 Hz, 1H, Ar); 2.88 (s, 3H, CH3); 1.48 (m, 2H, シクロプロピル); 0.86 (m, 1H, シクロプロピル); 0.52 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２６４．２．ＭＰ＝２５０℃
実施例９２
１０－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000128
実施例１５および２－メチルピリジン－３－ボロン酸ピナコールエステルから出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例９２を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中０％～１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物をベージュ色固体として収率３７％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.69 (d, J 5.6 Hz, 1H, Ar); 8.43 (d, J 7.7 Hz, 1H, Ar); 7.87 (dd, J 7.7, 5.6 Hz, 1H, Ar); 7.72 (dd, J 7.5, 1.5 Hz, 1H, Ar); 7.56 (t, J 7.5 Hz, 1H, Ar); 7.48 (dd, J 7.5, 1.5 Hz, 1H, Ar); 6.70 (dd, J 3.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.25 (dd, J 2.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.09 (dd, J 3.8, 2.8 Hz, 1H, Ar); 2.94 (s, 3H, CH3); 1.67 (s, 3H, CH3); 1.48 (m, 2H, シクロプロピル); 0.85 (m, 1H, シクロプロピル); 0.53 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌのプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３０．２．ＭＰ＝２５０℃
実施例９３
５－メチル－２－フェニル－９－ピリジン－３－イル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000129
３－ピリジンボロン酸の存在下、実施例１０から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例９３を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中ＭｅＯＨ、０％～５％）により精製して、生成物を灰色固体として収率５０％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 9.33 (d, J 1.7 Hz, 1H, Ar); 8.86 (d, J 5.4 Hz, 1H, Ar); 8.80 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 8.23 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 8.14 (d, J 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.99 (dd, J 7.9, 5.4 Hz, 1H, Ar); 7.88 (dd, J 7.8, 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.78 (m, 2H, Ar); 7.72 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.42 (m, 2H, Ar); 7.33 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 7.25 (m, 1H, Ar); 2.97 (s, 3H, CH3); 1.54 (m, 2H, シクロプロピル); 1.04 (m, 1H, シクロプロピル); 0.66 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌのプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９２．２．ＭＰ：２１８～２２２℃
実施例９４
３－（５－メチル－４－オキソ－２－フェニル－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－９－イル）安息香酸
Figure 0007100362000130
３－カルボキシフェニルボロン酸の存在下、実施例１０から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例９４を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２中ＭｅＯＨ、０％～５％）により精製して、生成物をベージュ色固体として収率４１％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 13.1 (s, 1H, COOH), 8.29 (s, 1H, Ar); 8.22 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 8.08 (d, J 7.7 Hz, 1H, Ar); 7.98 (m, 2H, Ar); 7.78 (m, 2H, Ar); 7.65 (m, 3H, Ar); 7.39 (m, 2H, Ar); 7.30 (d, J 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.23 (m, 1H, Ar); 2.96 (s, 3H, CH3); 1.51 (m, 2H, シクロプロピル); 1.01 (m, 1H, シクロプロピル); 0.65 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３５．１．ＭＰ＞２５０℃
実施例９５
５－メチル－２－フェニル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000131
２－メチルピリジン－３－ボロン酸ピナコールエステルの存在下、実施例１０から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例９５を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を白色固体として収率５８％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.78 (dd, J 5.5, 1.3 Hz, 1H, Ar); 8.40 (d, J 7.5 Hz, 1H, Ar); 8.06 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 7.87 (m, 1H, Ar); 7.83 (d, J 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.75 (m, 2H, Ar); 7.69 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 7.50 (dd, J 7.9, 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.38 (m, 2H, Ar); 7.32 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 7.23 (m, 1H, Ar); 2.97 (s, 3H, CH3); 2.70 (s, 3H, CH3); 1.55 (m, 2H, シクロプロピル); 1.04 (m, 1H, シクロプロピル); 0.67 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０６．１．ＭＰ＝１７４～１８０℃
実施例９６
５－メチル－２－フェニル－９－（６－アミノ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000132
２－アミノピリジン－５－ボロン酸ピナコールエステルの存在下、実施例１０から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例９６を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を黄色固体として収率３６％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 14.2 (bs, 1H, HCl塩); 8.45 (m, 2H, Ar); 8.16 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 8.16 (bs, 2H, NH2); 7.94 (d, J 1.2 Hz, 1H, Ar); 7.77 (m, 2H, Ar); 7.65 (dd, J 8.0, 1.5 Hz, 1H, Ar); 7.62 (d, J 8.0 Hz, 1H, Ar); 7.40 (m, 2H, Ar); 7.30 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 7.24 (m, 1H, Ar); 7.13 (d, J 9.0 Hz, 1H, Ar); 2.94 (s, 3H, CH3); 1.49 (m, 2H, シクロプロピル); 1.01 (m, 1H, シクロプロピル); 0.62 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０７．２．ＭＰ＞２５０℃
実施例９７
５－メチル－２－フェニル－９－（２，６－ジメチル－ピリジン－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000133
２，６－ジメチルピリジン－４－ボロン酸ピナコールエステルの存在下、実施例１０から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例９７を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物をベージュ色固体として収率５９％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 15.8 (bs, 1H, HCl塩); 8.22 (m, 3H, Ar); 8.20 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 7.96 (dd, J 7.8, 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.78 (m, 3H, Ar); 7.42 (m, 2H, Ar); 7.34 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 7.25 (m, 1H, Ar); 2.96 (s, 3H, CH3); 2.77 (s, 6H, 2CH3); 1.56 (m, 2H, シクロプロピル); 1.05 (m, 1H, シクロプロピル); 0.67 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２０．２．ＭＰ＝２２７～２３４℃
実施例９８
５－メチル－２－フェニル－９－（５－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000134
５－メチルピリジン－３－ボロン酸の存在下、実施例１０から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例９８を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物をベージュ色固体として収率５５％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 9.18 (s, 1H, Ar); 8.74 (m, 2H, Ar); 8.20 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 8.13 (d, J 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.84 (dd, J 7.9, 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.78 (m, 2H, Ar); 7.71 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 7.41 (m, 2H, Ar); 7.32 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 7.25 (m, 1H, Ar); 2.96 (s, 3H, CH3); 2.54 (s, 3H, CH3); 1.53 (m, 2H, シクロプロピル); 1.03 (m, 1H, シクロプロピル); 0.64 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０６．２．ＭＰ＝２１２～２２０℃
実施例９９
５－メチル－２－フェニル－９－（２－エチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000135
２－エチルピリジン－３－ボロン酸の存在下、実施例１０から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例９９を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中８０％ＥｔＯＡｃ～１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物をベージュ色固体として収率５６％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.79 (d, J 5.5 Hz, 1H, Ar); 8.31 (s, 1H, Ar); 8.06 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 7.85 (m, 2H, Ar); 7.74 (m, 2H, Ar); 7.68 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 7.45 (dd, J 7.7, 1.5 Hz, 1H, Ar); 7.38 (m, 2H, Ar); 7.32 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 7.22 (m, 1H, Ar); 2.97 (s, 3H, CH3); 2.97 (q, J 8.0 Hz, 2H, CH 2 CH3); 1.53 (m, 2H, シクロプロピル); 1.21 (t, J 8.0 Hz, 3H, CH2CH 3); 1.05 (m, 1H, シクロプロピル); 0.67 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２０．２．ＭＰ＝１７９～１８３℃
実施例１００
５－メチル－２－フェニル－９－（２－トリフルオロメチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000136
２－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－ボロン酸の存在下、実施例１０から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例１００を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中０％～６０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を白色固体として収率２９％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.82 (d, J 5.4 Hz, 1H, Ar); 8.08 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 8.05 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 7.83 (dd, J 7.8, 5.4 Hz, 1H, Ar); 7.74 (m, 3H, Ar); 7.63 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.36 (m, 3H, Ar); 7.31 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 7.21 (m, 1H, Ar); 2.97 (s, 3H, CH3); 1.53 (m, 2H, シクロプロピル); 1.03 (m, 1H, シクロプロピル); 0.66 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４６０．３．ＭＰ＝１９９～２０４℃
実施例１０１
５－メチル－２－フェニル－９－（４－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000137
４－メチルピリジン－３－ボロン酸の存在下、実施例１０から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例１０１を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物をベージュ色固体として収率４８％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.86 (s, 1H, Ar); 8.78 (d, J 5.7 Hz, 1H, Ar); 8.09 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 7.96 (d, J 5.7 Hz, 1H, Ar); 7.85 (d, J 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.75 (m, 2H, Ar); 7.70 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.52 (dd, J 7.8, 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.39 (m, 2H, Ar); 7.33 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 7.24 (m, 1H, Ar); 2.98 (s, 3H, CH3); 2.55 (s, 3H, CH3); 1.56 (m, 2H, シクロプロピル); 1.06 (m, 1H, シクロプロピル); 0.67 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０６．３．ＭＰ＝２０５～２１７℃
実施例１０２
５－メチル－２－フェニル－９－（ピリジン－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000138
４－ピリジンボロン酸の存在下、実施例１０から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例１０２を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン（ｃｙｃｌｏｈｅａｘａｎｅ）中５０％～１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を白色固体として収率７０％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.99 (d, J 6.2 Hz, 2H, Ar); 8.46 (d, J 6.2 Hz, 2H, Ar); 8.26 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 8.24 (d, J 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.98 (dd, J 7.9, 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.78 (m, 3H, Ar); 7.42 (m, 2H, Ar); 7.34 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 7.26 (m, 1H, Ar); 2.97 (s, 3H, CH3); 1.56 (m, 2H, シクロプロピル); 1.06 (m, 1H, シクロプロピル); 0.67 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９２．４．ＭＰ＝２２０～２３０℃
実施例１０３
５－メチル－２－フェニル－９－（６－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000139
２－メチルピリジン－５－ボロン酸の存在下、実施例１０から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例１０３を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を白色固体として収率７１％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 9.23 (d, J 1.5 Hz, 1H, Ar); 8.81 (dd, J 8.1, 1.5 Hz, 1H, Ar); 8.23 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 8.13 (d, J 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.95 (d, J 8.1 Hz, 1H, Ar); 7.84 (dd, J 7.8, 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.78 (m, 2H, Ar); 7.71 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.42 (m, 2H, Ar); 7.33 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 7.26 (m, 1H, Ar); 2.97 (s, 3H, CH3); 2.77 (s, 3H, CH3); 1.54 (m, 2H, シクロプロピル); 1.05 (m, 1H, シクロプロピル); 0.65 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０６．３．ＭＰ＝２００～２１５℃
実施例１０４
５－メチル－２－フェニル－９－（ピリミジン－５－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000140
５－ピリミジンボロン酸ピナコールエステルの存在下、実施例１０から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例１０４を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を白色固体として収率６０％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 9.31 (s, 2H, Ar); 9.25 (s, 1H, Ar); 8.23 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 8.11 (d, J 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.81 (dd, J 7.8, 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.79 (m, 2H, Ar); 7.69 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.41 (m, 2H, Ar); 7.32 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 7.25 (m, 1H, Ar); 2.97 (s, 3H, CH3); 1.53 (m, 2H, シクロプロピル); 1.03 (m, 1H, シクロプロピル); 0.66 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９３．１．ＭＰ＝１６８～１７３℃
実施例１０５
５－メチル－２－フェニル－９－（２－メチル－ピリジン－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000141
２－メチルピリジン－４－ボロン酸の存在下、実施例１０から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例１０５を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中５０％～１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を白色固体として収率５７％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.85 (d, J 6.0 Hz, 1H, Ar); 8.39 (s, 1H, Ar); 8.30 (d, J 6.0 Hz, 1H, Ar); 8.22 (m, 2H, Ar); 7.97 (dd, J 7.9, 1.4 Hz, 1H, Ar); 7.79 (m, 3H, Ar); 7.42 (m, 2H, Ar); 7.34 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 7.27 (m, 1H, Ar); 2.97 (s, 3H, CH3); 2.78 (s, 3H, CH3); 1.56 (m, 2H, シクロプロピル); 1.07 (m, 1H, シクロプロピル); 0.68 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０６．２．ＭＰ＝２２５～２３５℃
実施例１０６
５－メチル－２－フェニル－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000142
６－フルオロピリジン－３－ボロン酸の存在下、実施例１０から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例１０６を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中５０％ＥｔＯＡｃ～１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物をベージュ色固体として収率２２％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.72 (d, J 2.4 Hz, 1H, Ar); 8.44 (dt, J 8.4, 2.6 Hz, 1H, Ar); 8.19 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 7.99 (d, J 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.77 (m, 2H, Ar); 7.69 (dd, J 7.8, 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.63 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.40 (m, 2H, Ar); 7.32 (dd, J 8.4, 2.6 Hz, 1H, Ar); 7.30 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 7.24 (m, 1H, Ar); 2.96 (s, 3H, CH3); 1.50 (m, 2H, シクロプロピル); 1.02 (m, 1H, シクロプロピル); 0.65 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１０．３．ＭＰ＝１７７～１８４℃
実施例１０７
５－メチル－２－フェニル－９－（２，６－ジメチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000143
３－ブロモ－２，６－ジメチルピリジンの存在下、化合物２９から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例１０７を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中５０％ＥｔＯＡｃ～１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を黄色固体として収率６０％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.42 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 8.05 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 7.82 (m, 2H, Ar); 7.74 (m, 2H, Ar); 7.69 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.49 (dd, J 7.8, 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.39 (m, 2H, Ar); 7.32 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 7.23 (m, 1H, Ar); 2.96 (s, 3H, CH3); 2.80 (s, 3H, CH3); 2.75 (s, 3H, CH3); 1.53 (m, 2H, シクロプロピル); 1.03 (m, 1H, シクロプロピル); 0.66 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２０．３．ＭＰ＝２０６～２１４℃
実施例１０８
５－メチル－２－フェニル－９－ピラジン－２－イル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000144
クロロピラジンの存在下、化合物２９から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例１０８を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中５０％ＥｔＯＡｃ～１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物をベージュ色固体として収率３９％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 9.46 (d, J 1.4 Hz, 1H, Ar); 8.78 (dd, 2.3, 1.4, 1H, Ar); 8.69 (d, J 2.3 Hz, 1H, Ar); 8.37 (d, J 1.5 Hz, 1H, Ar); 8.21 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 8.13 (dd, J 7.9, 1.5 Hz, 1H, Ar); 7.80 (m, 2H, Ar); 7.70 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 7.41 (m, 2H, Ar); 7.33 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 7.25 (m, 1H, Ar); 2.97 (s, 3H, CH3); 1.53 (m, 2H, シクロプロピル); 1.03 (m, 1H, シクロプロピル); 0.67 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９３．３．ＭＰ＝１３０～１４１℃
実施例１０９
５－メチル－２－フェニル－９－ピリダジン－３－イル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000145
３－クロロピリダジンの存在下、化合物２９から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例１０９を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中５０％ＥｔＯＡｃ～１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を褐色固体として収率４０％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 9.27 (dd, J 4.8, 1.3 Hz, 1H, Ar); 8.42 (dd, J 8.5, 1.3 Hz, 1H, Ar); 8.35 (d, J 1.4 Hz, 1H, Ar); 8.20 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 8.17 (dd, J 7.8, 1.4 Hz, 1H, Ar); 7.85 (dd, J 8.5, 4.8 Hz, 1H, Ar); 7.80 (m, 2H, Ar); 7.72 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.40 (m, 2H, Ar); 7.32 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 7.24 (m, 1H, Ar); 2.97 (s, 3H, CH3); 1.54 (m, 2H, シクロプロピル); 1.03 (m, 1H, シクロプロピル); 0.67 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９３．３。
実施例１１０
５－メチル－２－フェニル－９－（５－フルオロ－ピリジン－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000146
２－ブロモ－５－フルオロピリジンの存在下、化合物２９から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例１１０を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中０％～５０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を黄色固体として収率５７％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.70 (d, J 2.8 Hz, 1H, Ar); 8.24 (m, 2H, Ar); 8.17 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 8.04 (dd, J 7.9, 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.89 (dt, J 8.7, 2.8 Hz, 1H, Ar); 7.79 (m, 2H, Ar); 7.64 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 7.40 (m, 2H, Ar); 7.30 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 7.24 (m, 1H, Ar); 2.95 (s, 3H, CH3); 1.50 (m, 2H, シクロプロピル); 1.01 (m, 1H, シクロプロピル); 0.65 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１０．２．ＭＰ＝１４０～１５１℃
実施例１１１
５－メチル－２－フェニル－９－（ピリジン－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000147
２－ブロモピリジンの存在下、化合物２９から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例１１１を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中０％～８０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を黄色固体として収率５７％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.79 (m, 1H, Ar); 8.34 (d, J 1.7 Hz, 1H, Ar); 8.30 (d, J 8.1 Hz, 1H, Ar); 8.26 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 8.18 (m, 1H, Ar); 8.07 (dd, J 7.9, 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.80 (m, 2H, Ar); 7.70 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 7.62 (m, 1H, Ar); 7.41 (m, 2H, Ar); 7.31 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 7.25 (m, 1H, Ar); 2.97 (s, 3H, CH3); 1.53 (m, 2H, シクロプロピル); 1.04 (m, 1H, シクロプロピル); 0.67 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９２．３．ＭＰ＝１８５～１９８℃
実施例１１２
５－メチル－２－フェニル－９－（６－エチルピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000148
５－ブロモ－２－エチルピリジンの存在下、化合物２９から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例１１２を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中４０％～１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を黄色固体として収率４６％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 9.18 (s, 1H, Ar); 8.73 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 8.22 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 8.11 (d, J 1.4 Hz, 1H, Ar); 7.90 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.82-7.77 (m, 3H, Ar); 7.70 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 7.42 (m, 2H, Ar); 7.33 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 7.25 (m, 1H, Ar); 3.03 (q, J 7.7 Hz, 2H, CH 2 -CH3); 2.97 (s, 3H, CH3); 1.53 (m, 2H, シクロプロピル); 1.35 (t, J 7.7 Hz, 3H, CH2-CH 3 ); 1.04 (m, 1H, シクロプロピル); 0.65 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２０．４．ＭＰ＝２０９～２１２℃
実施例１１３
５－メチル－２－フェニル－９－（２－フルオロ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000149
２－フルオロ－３－ピリジンボロン酸の存在下、実施例１０から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例１１３を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中０％～７０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物をベージュ色固体として収率５９％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.29 (m, 2H, Ar); 8.12 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 7.91 (s, 1H, Ar); 7.76 (m, 2H, Ar); 7.65 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.60 (m, 1H, Ar); 7.52 (m, 1H, Ar); 7.38 (m, 2H, Ar); 7.31 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 7.23 (m, 1H, Ar); 2.96 (s, 3H, CH3); 1.53 (m, 2H, シクロプロピル); 1.02 (m, 1H, シクロプロピル); 0.66 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１０．２．ＭＰ＝１４３～１４９℃
実施例１１４
５－メチル－２－フェニル－９－（６－ジメチルアミノ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000150
６－フルオロピリジン－３－ボロン酸およびジメチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ、２当量）の存在下、実施例１０から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例１１４を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中０％～６０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を黄色固体として収率５３％で得た。塩形成を方法（ｉｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.39 (s, 2H, Ar); 8.19 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 7.95 (d, J 1.5 Hz, 1H, Ar); 7.77 (m, 2H, Ar); 7.66 (dd, J 7.9, 1.5 Hz, 1H, Ar); 7.61 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 7.40 (m, 2H, Ar); 7.30 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 7.24 (m, 2H, Ar); 3.26 (s, 6H, 2CH3); 2.95 (s, 3H, CH3); 1.50 (m, 2H, シクロプロピル); 1.01 (m, 1H, シクロプロピル); 0.62 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３５．３．ＭＰ＝２００～２０８℃
実施例１１５
９－ジメチルアミノ－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000151
不活性雰囲気下、トルエン（０．２ｍｏｌ．Ｌ－１）中の実施例１０（１．０当量）、ジメチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ溶液、１．２当量）、ナトリウムｔｅｒｔブトキシド（１．２当量）およびビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウム（０．１当量）の混合物を、１００℃で１６時間加熱した。反応混合物を炭酸カリウム水溶液で中和し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中０％～５０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、実施例１１５をベージュ色固体として収率５３％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.01 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 7.75 (m, 2H, Ar); 7.38 (m, 2H, Ar); 7.33 (d, J 8.4 Hz, 1H, Ar); 7.22 (m, 2H, Ar); 7.02 (s, 1H, Ar); 6.78 (m, 1H, Ar); 3.00 (s, 6H, 2CH3); 2.90 (s, 3H, CH3); 1.39 (m, 2H, シクロプロピル); 0.91 (m, 1H, シクロプロピル); 0.52 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５８．３．ＭＰ＝１６０～１７０℃
実施例１１６
５－メチル－２－フェニル－９－（２－メトキシ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000152
２－メトキシ－３－ピリジンボロン酸の存在下、実施例１０から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例１１６を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中０％～４０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を白色固体として収率５９％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.23 (dd, J 5.0, 1.8 Hz, 1H, Ar); 8.09 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 7.91 (dd, J 7.9, 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.81 (s, 1H, Ar); 7.76 (m, 2H, Ar); 7.57 (m, 2H, Ar); 7.38 (m, 2H, Ar); 7.29 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 7.22 (m, 1H, Ar); 7.14 (dd, J 7.2, 5.0 Hz, 1H, Ar); 3.97 (s, 3H, OCH3); 2.96 (s, 3H, CH3); 1.50 (m, 2H, シクロプロピル); 1.00 (m, 1H, シクロプロピル); 0.64 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２２．２．ＭＰ＝１８３～１８６℃
実施例１１７
５－メチル－２－フェニル－９－（６－シアノ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000153
ＤＭＡ（０．１０ｍｏｌ．Ｌ－１）中の実施例１０６（１．０当量）およびシアン化テトラエチルアンモニウム（８．０当量）の溶液を、１２０℃で４０分間マイクロ波照射に供した。反応混合物を炭酸カリウム水溶液で中和し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中０％～５０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、実施例１１７を白色固体として収率５０％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 9.28 (d, J 2.3 Hz, 1H, Ar); 8.53 (dd, J 8.2, 2.3 Hz, 1H, Ar); 8.24 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 8.20 (d, J 8.2 Hz, 1H, Ar); 8.11 (d, J 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.83 (dd, J 7.9, 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.78 (m, 2H, Ar); 7.70 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 7.41 (m, 2H, Ar); 7.32 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 7.25 (m, 1H, Ar); 2.97 (s, 3H, CH3); 1.54 (m, 2H, シクロプロピル); 1.04 (m, 1H, シクロプロピル); 0.66 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１７．３．ＭＰ＝２００～２０４℃
実施例１１８
５－メチル－２－フェニル－９－（６－メチルアミノ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000154
６－（メチルアミノ）－３－ピリジニルボロン酸ピナコールエステルの存在下、実施例１０から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例１１８を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中５０％～１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を黄色固体として収率３３％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.75 (bs, 1H, NH); 8.35 (m, 2H, Ar); 8.18 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 7.94 (s, 1H, Ar); 7.76 (m, 2H, Ar); 7.65 (dd, J 7.9, 1.5 Hz, 1H, Ar); 7.61 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 7.40 (m, 2H, Ar); 7.30 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 7.24 (m, 1H, Ar); 7.15 (d, J 9.2 Hz, 1H, Ar); 3.01 (s, 3H, CH3); 2.94 (s, 3H, CH3); 1.50 (m, 2H, シクロプロピル); 1.01 (m, 1H, シクロプロピル); 0.62 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌのプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２１．３．ＭＰ＞２５０℃
実施例１１９
５－メチル－２－フェニル－９－（２－ジメチルアミノ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000155
２－フルオロ－３－ピリジンボロン酸およびジメチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ、６当量）の存在下、実施例１０から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例１１９を得た。反応混合物を１５０℃で３時間マイクロ波照射に供した。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中０％～５０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を黄色固体として収率２８％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.16 (dd, J 5.6, 1.7 Hz, 1H, Ar); 8.08 (d, J 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.95 (m, 1H, Ar); 7.79 (s, 1H, Ar); 7.75 (m, 2H, Ar); 7.61 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.44 (dd, J 7.8, 1.4 Hz, 1H, Ar); 7.38 (m, 2H, Ar); 7.31 (d, J 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.23 (m, 1H, Ar); 7.09 (m, 1H, Ar); 2.96 (s, 3H, CH3); 2.82 (s, 6H, 2CH3); 1.51 (m, 2H, シクロプロピル); 1.02 (m, 1H, シクロプロピル); 0.63 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３５．３．ＭＰ＝２０９～２１３℃
実施例１２０
８－モルホリン－４－イル－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000156
不活性雰囲気下、トルエン（０．２５ｍｏｌ．Ｌ－１）中の実施例１６（１．０当量）、モルホリン（１．２当量）、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（１．２当量）およびビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウム（０．３当量）の混合物を、１００℃で３時間加熱した。反応混合物を加水分解し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、実施例１２０を白色固体として収率２３％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 7.86 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 7.72 (m, 2H, Ar); 7.50 (dd, J 8.3, 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.37 (m, 2H, Ar); 7.20 (m, 2H, Ar); 7.04 (m, 2H, Ar); 3.76 (m, 4H, 2CH2); 3.20 (m, 4H, 2CH2); 2.92 (s, 3H, CH3); 1.53 (m, 1H, シクロプロピル); 1.39 (m, 1H, シクロプロピル); 0.93 (m, 1H, シクロプロピル); 0.56 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４００．４．ＭＰ＝１１７～１２３℃
実施例１２１
９－（２，６－ジメチル－ピリジン－４－イル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000157
２，６－ジメチルピリジン－４－ボロン酸ピナコールエステルの存在下、実施例１１から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例１２１を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中５０％～８０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を白色固体として収率４８％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉｉｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.37 (s, 1H, Ar); 8.13-8.00 (m, 4H, Ar); 7.98 (d, J 8.0 Hz, 1H, Ar); 7.81 (d, J 8.0 Hz, 1H, Ar); 7.60 (s, 1H, Ar); 7.51 (m, 2H, Ar); 7.43 (m, 1H, Ar); 3.03 (s, 3H, CH3); 2.72 (s, 6H, 2CH3); 1.64 (m, 2H, シクロプロピル); 1.14 (m, 1H, シクロプロピル); 0.66 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２１．１．ＭＰ＞２５０℃
実施例１２２
９－（２－メチル－ピリジン－４－イル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000158
２－メチルピリジン－４－ボロン酸の存在下、実施例１１から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例１２２を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中５０％～１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を白色固体として収率６５％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉｉｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.83 (d, J 6.2 Hz, 1H, Ar); 8.41 (d, J 1.8 Hz, 1H, Ar); 8.34 (s, 1H, Ar); 8.24 (d, J 6.2 Hz, 1H, Ar); 8.08 (m, 2H, Ar); 8.03 (dd, J 8.0, 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.83 (d, J 8.0 Hz, 1H, Ar); 7.61 (s, 1H, Ar); 7.51 (m, 2H, Ar); 7.43 (m, 1H, Ar); 3.04 (s, 3H, CH3); 2.79 (s, 3H, CH3); 1.64 (m, 2H, シクロプロピル); 1.15 (m, 1H, シクロプロピル); 0.67 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０７．２．ＭＰ＞２５０℃
実施例１２３
２，９－ジフェニル－５－メチル－２－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000159
フェニルボロン酸の存在下、実施例１１から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例１２３を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中４０％～８０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を白色固体として収率５０％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.12 (d, J 1.7 Hz, 1H, Ar); 8.05 (m, 2H, Ar); 7.76 (m, 2H, Ar); 7.72 (dd, J 7.8, 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.66 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.56 (s, 1H, Ar); 7.54-7.42 (m, 6H, Ar); 3.03 (s, 3H, CH3); 1.59 (m, 2H, シクロプロピル); 1.10 (m, 1H, シクロプロピル); 0.66 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９２．１．ＭＰ＝１３３～１４０℃
実施例１２４
９－（４－アミノ－フェニル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000160
４－アミノフェニルボロン酸ピナコールエステルの存在下、実施例１１から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例１２４を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中４０％～８０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を白色固体として収率４５％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.07 (m, 3H, Ar); 7.72 (m, 2H, Ar); 7.68 (dd, J 7.8, 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.63 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.55 (s, 1H, Ar); 7.49 (m, 2H, Ar); 7.42 (m, 1H, Ar); 7.19 (d, J 8.0 Hz, 2H, Ar); 3.02 (s, 3H, CH3); 1.59 (m, 2H, シクロプロピル); 1.10 (m, 1H, シクロプロピル); 0.63 (m, 1H, シクロプロピル). NH2のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０７．２．ＭＰ＝１９５～２０９℃
実施例１２５
９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000161
２－メチルピリジン－３－ボロン酸ピナコールエステルの存在下、実施例１１から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例１２５を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中４０％～１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物をベージュ色固体として収率６５％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉｉｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.78 (d, J 5.6 Hz, 1H, Ar); 8.36 (d, J 6.8 Hz, 1H, Ar); 8.03 (m, 2H, Ar); 8.00 (d, J 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.86 (dd, J 6.8, 5.6 Hz, 1H, Ar); 7.75 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 7.59 (s, 1H, Ar); 7.57 (dd, J 7.9, 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.48 (m, 2H, Ar); 7.40 (m, 1H, Ar); 3.43 (s, 3H, CH3); 2.67 (s, 3H, CH3); 1.63 (m, 2H, シクロプロピル); 1.14 (m, 1H, シクロプロピル); 0.68 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０７．１．ＭＰ＝１８５～２０６℃
実施例１２６
９－（２，６－ジメチル－ピリジン－３－イル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000162
３－ブロモ－２，６－ジメチルピリジンの存在下、化合物３０から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例１２６を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中６０％～１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物をベージュ色固体として収率２７％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.37 (bs, 1H, Ar); 8.02 (m, 2H, Ar); 7.98 (d, J 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.77 (bs, 1H, Ar); 7.74 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 7.59 (s, 1H, Ar); 7.55 (dd, J 7.9, 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.48 (m, 2H, Ar); 7.41 (m, 1H, Ar); 3.04 (s, 3H, CH3); 2.77 (s, 3H, CH3); 2.68 (s, 3H, CH3); 1.63 (m, 2H, シクロプロピル); 1.13 (m, 1H, シクロプロピル); 0.68 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２１．１．ＭＰ＞２５０℃
実施例１２７
９－（６－アミノ－ピリジン－３－イル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000163
２－アミノピリジン－５－ボロン酸ピナコールエステルの存在下、実施例１１から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例１２７を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物をベージュ色固体として収率５４％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.41 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 8.34 (dd, J 9.2, 2.0 Hz, 1H, Ar); 8.11 (d, J 1.5 Hz, 1H, Ar); 8.05 (m, 4H, Ar + NH2); 7.71 (dd, J 7.9, 1.5 Hz, 1H, Ar); 7.67 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 7.57 (s, 1H, Ar); 7.48 (m, 2H, Ar); 7.41 (m, 1H, Ar); 7.09 (d, J 9.2 Hz, 1H, Ar); 3.00 (s, 3H, CH3); 1.59 (m, 2H, シクロプロピル); 1.10 (m, 1H, シクロプロピル); 0.60 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０８．１．ＭＰ＞２５０℃
実施例１２８
９－（４－メトキシ－フェニル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000164
４－メトキシフェニルボロン酸の存在下、実施例１１から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例１２８を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中４０％～８０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を白色固体として収率４７％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.06 (m, 3H, Ar); 7.70 (m, 2H, Ar); 7.67 (dd, J 7.8, 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.62 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.55 (s, 1H, Ar); 7.49 (m, 2H, Ar); 7.42 (m, 1H, Ar); 7.08 (d, J 8.8 Hz, 2H, Ar); 3.82 (s, 3H, O-CH3); 3.02 (s, 3H, CH3); 1.58 (m, 2H, シクロプロピル); 1.10 (m, 1H, シクロプロピル); 0.63 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２２．１．ＭＰ＞２５０℃
実施例１２９
９－（３－シアノ－フェニル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000165
３－シアノフェニルボロン酸の存在下、実施例１１から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例１２９を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中４０％～８０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を白色固体として収率６４％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.28 (s, 1H, Ar); 8.21 (d, J 1.8 Hz, 1H, Ar); 8.13 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 8.07 (m, 2H, Ar); 7.90 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 7.81 (dd, J 8.0, 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.73 (t, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 7.70 (d, J 8.0 Hz, 1H, Ar); 7.57 (s, 1H, Ar); 7.49 (m, 2H, Ar); 7.42 (m, 1H, Ar); 3.02 (s, 3H, CH3); 1.61 (m, 2H, シクロプロピル); 1.12 (m, 1H, シクロプロピル); 0.66 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１７．１．ＭＰ＝１８５～１９０℃
実施例１３０
９－（３－クロロ－フェニル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000166
３－クロロフェニルボロン酸の存在下、実施例１１から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例１３０を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中４０％～８０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を白色固体として収率５９％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.14 (d, J 1.7 Hz, 1H, Ar); 8.06 (m, 2H, Ar); 7.83 (m, 1H, Ar); 7.75 (m, 2H, Ar); 7.67 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 7.57 (s, 1H, Ar); 7.55-7.47 (m, 4H, Ar); 7.42 (m, 1H, Ar); 3.02 (s, 3H, CH3); 1.59 (m, 2H, シクロプロピル); 1.09 (m, 1H, シクロプロピル); 0.65 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋＝４２６．１．ＭＰ＝１７７～１８２℃
実施例１３１
９－（２－クロロ－フェニル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000167
２－クロロフェニルボロン酸の存在下、実施例１１から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例１３１を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中４０％～８０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を白色固体として収率３７％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.02 (m, 2H, Ar); 7.93 (d, J 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.68 (d, J 8.0 Hz, 1H, Ar); 7.62 (m, 1H, Ar); 7.57 (s, 1H, Ar); 7.55-7.45 (m, 6H, Ar); 7.40 (m, 1H, Ar); 3.04 (s, 3H, CH3); 1.61 (m, 2H, シクロプロピル); 1.11 (m, 1H, シクロプロピル); 0.69 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋＝４２６．１．ＭＰ＝１６３～１７０℃
実施例１３２
９－（オキサゾール－５－イル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000168
不活性雰囲気下、ジメチルアセトアミド（０．１５ｍｏｌ．Ｌ－１）中の実施例１１（１．０当量）、オキサゾール（２．０当量）、炭酸カリウム（３．０当量）、ピバル酸（０．４当量）、酢酸パラジウム（０．０５当量）およびジ（１－アダマンチル）－ｎ－ブチルホスフィンヨウ化水素酸塩（０．１当量）の混合物を、１１０℃で４時間加熱した。反応混合物をＨＣｌ水溶液（１Ｎ）で中和し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中４０％～１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、実施例１３２を白色固体として収率３２％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.52 (s, 1H, Ar); 8.19 (d, J 1.7 Hz, 1H, Ar); 8.06 (m, 2H, Ar); 7.91 (s, 1H, Ar); 7.80 (dd, J 7.9, 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.69 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 7.57 (s, 1H, Ar); 7.51 (m, 2H, Ar); 7.43 (m, 1H, Ar); 3.02 (s, 3H, CH3); 1.60 (m, 2H, シクロプロピル); 1.10 (m, 1H, シクロプロピル); 0.65 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８３．１．ＭＰ＝２１４～２２０℃
実施例１３３
３－（５－メチル－４－オキソ－２－フェニル－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－９－イル）安息香酸
Figure 0007100362000169
３－カルボキシフェニルボロン酸の存在下、実施例１１から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例１３３を得た。水からの沈殿および濾過による収集により精製して、生成物をベージュ色固体として収率７４％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 13.12 (bs, 1H, COOH); 8.24 (s, 1H, Ar); 8.13 (d, J 1.7 Hz, 1H, Ar); 8.06-7.99 (m, 3H, Ar); 7.96 (s, 1H, Ar); 7.76 (dd, J 7.9, 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.68 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 7.64 (t, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.56 (s, 1H, Ar); 7.49 (m, 2H, Ar); 7.41 (m, 1H, Ar); 3.02 (s, 3H, CH3); 1.61 (m, 2H, シクロプロピル); 1.11 (m, 1H, シクロプロピル); 0.67 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３６．１．ＭＰ＝２１１～２１７℃
実施例１３４
９－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000170
１Ｈ－ピラゾール－４－ボロン酸の存在下、実施例１１から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例１３４を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中４０％～１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を白色固体として収率４５％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 13.06 (bs, 1H, NH); 8.36 (s, 1H, Ar); 8.07 (m, 3H, Ar); 8.04 (s, 1H, Ar); 7.66 (dd, J 7.9, 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.54 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 7.53 (s, 1H, Ar); 7.50 (m, 2H, Ar); 7.42 (m, 1H, Ar); 3.00 (s, 3H, CH3); 1.55 (m, 2H, シクロプロピル); 1.06 (m, 1H, シクロプロピル); 0.60 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８２．０．ＭＰ＝１９９～２０８℃
実施例１３５
９－（４－クロロ－フェニル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000171
カリウム４－クロロフェニルトリフルオロボレートの存在下、実施例１１から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例１３５を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中０％～６０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を白色固体として収率５３％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.12 (d, J 1.7 Hz, 1H, Ar); 8.06 (m, 2H, Ar); 7.80 (m, 2H, Ar); 7.73 (dd, J 7.9, 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.66 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 7.57 (m, 3H, Ar); 7.50 (m, 2H, Ar); 7.42 (m, 1H, Ar); 3.02 (s, 3H, CH3); 1.59 (m, 2H, シクロプロピル); 1.10 (m, 1H, シクロプロピル); 0.65 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋＝４２６．１．ＭＰ＝２４８～２５５℃
実施例１３６
９－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000172
カリウム１Ｈ－ピラゾール－３－トリフルオロボレートの存在下、実施例１１から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例１３６を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン中０％～５％ＭｅＯＨ）により精製して、生成物をベージュ色固体として収率４５％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 13.02 (bs, 1H, NH); 8.31 (s, 1H, Ar); 8.06 (m, 2H, Ar); 7.85 (m, 2H, Ar); 7.59 (d, J 8.0 Hz, 1H, Ar); 7.55 (s, 1H, Ar); 7.50 (m, 2H, Ar); 7.42 (m, 1H, Ar); 6.85 (s, 1H, Ar); 3.02 (s, 3H, CH3); 1.58 (m, 2H, シクロプロピル); 1.09 (m, 1H, シクロプロピル); 0.63 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８２．０．ＭＰ＝２１８～２２４℃
実施例１３７
９－シアノ－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000173
不活性雰囲気下、ＤＭＦ（０．１ｍｏｌ．Ｌ－１）中の実施例１１（１．０当量）、シアン化亜鉛（１．６当量）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．１当量）の混合物を、１２０℃で１０分間マイクロ波照射に供した。反応混合物を水に注ぎ入れ、灰色沈殿物を濾過により収集した。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中５０％～１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、実施例１３７を白色固体として収率５１％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.33 (d, J 1.6 Hz, 1H, Ar); 8.06 (m, 2H, Ar); 7.91 (dd, J 7.9, 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.79 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 7.60 (s, 1H, Ar); 7.50 (m, 2H, Ar); 7.42 (m, 1H, Ar); 3.00 (s, 3H, CH3); 1.61 (m, 2H, シクロプロピル); 1.11 (m, 1H, シクロプロピル); 0.67 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４１．１．ＭＰ＝１９６～２００℃
実施例１３８
５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000174
水素雰囲気（１ｂａｒ）下、ＭｅＯＨおよびＤＭＦの１：１混合物（０．１ｍｏｌ．Ｌ－１）中の実施例１１（１．０当量）および木炭上１０％パラジウム（０．２当量）の混合物を、室温で２４時間撹拌した。反応混合物をセライトに通して濾過し、濾液を濃縮して、無色油状物を得た。水中で摩砕して、実施例１３８を白色固体として収率４５％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.02 (d, J 7.2 Hz, 2H, Ar); 7.89 (d, J 8.0 Hz, 1H, Ar); 7.58-7.40 (m, 7H, Ar); 2.99 (s, 3H, CH3); 1.55 (m, 2H, シクロプロピル); 1.06 (m, 1H, シクロプロピル); 0.59 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１６．１．ＭＰ＝２１２～２１８℃
実施例１３９
５－メチル－２－フェニル－９－（ピロリジン－１－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000175
不活性雰囲気下、トルエン（０．０６ｍｏｌ．Ｌ－１）中の実施例１１（１．０当量）、ピロリジン（１．５当量）、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（３．０当量）、ＢＩＮＡＰ（０．２当量）および酢酸パラジウム（０．１当量）の混合物を、１２０℃で２時間加熱した。反応混合物をＨＣｌ水溶液（１Ｎ）で中和し、ジクロロメタンで２回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中０％～３０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、実施例１３９を白色固体として収率２７％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 7.94 (m, 2H, Ar); 7.46 (m, 2H, Ar); 7.37 (m, 2H, Ar); 7.27 (m, 1H, Ar); 6.90 (s, 1H, Ar); 6.52 (m, 1H, Ar); 3.23 (m, 4H, 2 N-CH2); 2.92 (s, 3H, CH3); 1.93 (m, 4H, 2 CH2); 1.42 (m, 2H, シクロプロピル); 0.94 (m, 1H, シクロプロピル); 0.42 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８５．１．ＭＰ＝２２６～２３０℃
実施例１４０
９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000176
２－メチルピリジン－３－ボロン酸ピナコールエステルの存在下、実施例１２から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例１４０を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン中０％～５％ＭｅＯＨ）により精製して、生成物を黄色固体として収率５７％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.84 (d, J 5.6 Hz, 1H, Ar); 8.51 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 8.48 (s, 1H, Ar); 8.00-7.93 (m, 4H, Ar); 7.78 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.63 (dd, J 7.8, 1.5 Hz, 1H, Ar); 7.46 (m, 2H, Ar); 7.32 (m, 1H, Ar); 3.02 (s, 3H, CH3); 2.77 (s, 3H, CH3); 1.59 (m, 2H, シクロプロピル); 1.10 (m, 1H, シクロプロピル); 0.68 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０７．１．ＭＰ＝２３５～２４０℃
化合物４１：Ｎ，Ｎ－ジメチル－３－（４－オキソ－２－フェニル－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－９－イル）ベンゼンスルホンアミド
Ｎ，Ｎ－ジメチル－３－ボロノベンゼンスルホンアミドの存在下、化合物２２から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、化合物４１を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中５０％～７０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を橙色固体として収率９６％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.71 (s, 1H, NH); 8.25 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 8.18 (m, 1H, Ar); 8.03 (s, 1H, Ar); 7.96 (d, J 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.88 (m, 4H, Ar); 7.68 (dd, J 7.8, 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.56 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.40 (m, 2H, Ar); 7.33 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 7.23 (m, 1H, Ar); 2.66 (s, 6H, 2CH3); 1.60 (m, 1H, シクロプロピル); 1.27 (m, 1H, シクロプロピル); 0.91 (m, 1H, シクロプロピル); 0.59 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８４．０．ＭＰ＞２５０℃
実施例１４１
Ｎ，Ｎ－ジメチル－３－（５－メチル－４－オキソ－２－フェニル－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－９－イル）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0007100362000177
ヨードメタンの存在下、化合物４１から出発し、一般手順ＩＩＩに従って、実施例１４１を得た。反応混合物を室温で２時間撹拌した。分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を白色固体として収率３５％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.22 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 8.17 (m, 1H, Ar); 8.03 (s, 1H, Ar); 7.97 (d, J 1.4 Hz, 1H, Ar); 7.79 (m, 4H, Ar); 7.70 (dd, J 7.8, 1.4 Hz, 1H, Ar); 7.65 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.40 (m, 2H, Ar); 7.30 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 7.23 (m, 1H, Ar); 2.96 (s, 3H, CH3); 2.66 (s, 6H, 2CH3); 1.52 (m, 2H, シクロプロピル); 1.02 (m, 1H, シクロプロピル); 0.64 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９８．２．ＭＰ＝１９８～２０５℃
化合物４２：Ｎ，Ｎ－ジメチル－３－（４－オキソ－２－フェニル－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－９－イル）ベンゼンスルホンアミド
Ｎ，Ｎ－ジメチル－３－ボロノベンゼンスルホンアミドの存在下、化合物２３から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、化合物４２を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中５０％～７０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を橙色固体として収率９８％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 9.23 (s, 1H, NH); 8.16 (s, 1H, Ar); 8.12 (m, 1H, Ar); 8.03 (m, 2H, Ar); 7.99 (s, 1H, Ar); 7.81 (m, 2H, Ar); 7.76 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.62 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.58 (s, 1H, Ar); 7.49 (m, 2H, Ar); 7.42 (m, 1H, Ar); 2.67 (s, 6H, 2CH3); 1.60 (m, 1H, シクロプロピル); 1.27 (m, 1H, シクロプロピル); 0.91 (m, 1H, シクロプロピル); 0.59 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４８５．０．ＭＰ＝２３４～２４０℃
実施例１４２
Ｎ，Ｎ－ジメチル－３－（５－メチル－４－オキソ－２－フェニル－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－９－イル）ベンゼンスルホンアミド
Figure 0007100362000178
ヨードメタンの存在下、化合物４２から出発し、一般手順ＩＩＩに従って、実施例１４２を得た。反応混合物を室温で２時間撹拌した。分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を白色固体として収率２３％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.15 (d, J 1.8 Hz, 1H, Ar); 8.11 (m, 1H, Ar); 8.04 (m, 2H, Ar); 7.99 (s, 1H, Ar); 7.78 (m, 3H, Ar); 7.70 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 7.57 (s, 1H, Ar); 7.48 (m, 2H, Ar); 7.40 (m, 1H, Ar); 3.02 (s, 3H, CH3); 2.66 (s, 6H, 2CH3); 1.60 (m, 2H, シクロプロピル); 1.11 (m, 1H, シクロプロピル); 0.65 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４９９．１．ＭＰ＝１８２～１８９℃
実施例１４３
５－メチル－２－（ピリジン－３－イル）－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000179
３－ピリジン－ボロン酸の存在下、実施例１７から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例１４３を得た。分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を黄色固体として収率１６％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 9.34 (m, 1H, Ar); 8.81 (m, 2H, Ar); 8.72 (m, 1H, Ar); 8.49 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 8.45 (m, 1H, Ar); 7.98 (m, 1H, Ar); 7.91 (m, 1H, Ar); 7.86 (d, J 1.4 Hz, 1H, Ar); 7.73 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.62 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 7.56 (dd, J 7.8, 1.4 Hz, 1H, Ar); 2.98 (s, 3H, CH3); 2.75 (s, 3H, CH3); 1.56 (m, 2H, シクロプロピル); 1.04 (m, 1H, シクロプロピル); 0.68 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０７．２．ＭＰ＞２５０℃
実施例１４４
２，５－ジメチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000180
不活性雰囲気下、ジオキサン（０．１５ｍｏｌ．Ｌ－１）中の実施例１７（１．０当量）、ジメチル亜鉛（トルエン中２Ｍ溶液、４．０当量）および１，１’－ビス（１，２－ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）クロリド、ジクロロメタンとの錯体（０．２当量）の混合物を、９０℃で１６時間加熱した。反応混合物を炭酸カリウム水溶液で中和し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン中０％～５％ＭｅＯＨ）により精製して、実施例１４４を白色固体として収率７８％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.82 (d, J 5.7 Hz, 1H, Ar); 8.43 (d, J 7.5 Hz, 1H, Ar); 7.91 (dd, J 7.5, 5.7 Hz, 1H, Ar); 7.69 (m, 2H, Ar); 7.49 (dd, J 7.8, 1.4 Hz, 1H, Ar); 7.39 (d, J 1.4 Hz, 1H, Ar); 6.79 (d, J 1.7 Hz, 1H, Ar); 2.99 (s, 3H, CH3); 2.73 (s, 3H, CH3); 2.19 (s, 3H, CH3); 1.56 (m, 2H, シクロプロピル); 1.03 (m, 1H, シクロプロピル); 0.66 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４４．２．ＭＰ＝１６２～１７５℃
実施例１４５
５－メチル－２－（ピリジン－４－イル）－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000181
４－ピリジン－ボロン酸の存在下、実施例１７から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例１４５を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン中０％～５％ＭｅＯＨ）により精製して、生成物をベージュ色固体として収率２７％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.84 (d, J 6.7 Hz, 2H, Ar); 8.79 (d, J 5.3 Hz, 1H, Ar); 8.75 (d, J 1.8 Hz, 1H, Ar); 8.39 (m, 3H, Ar); 7.89 (m, 2H, Ar); 7.75 (m, 2H, Ar); 7.60 (dd, J 7.8, 1.4 Hz, 1H, Ar); 3.00 (s, 3H, CH3); 2.74 (s, 3H, CH3); 1.58 (m, 2H, シクロプロピル); 1.05 (m, 1H, シクロプロピル); 0.71 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０７．２．ＭＰ＞２５０℃
実施例１４６
５－メチル－２－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000182
カリウム１Ｈ－ピラゾール－３－トリフルオロボレートの存在下、実施例１７から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例１４６を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン中０％～５％ＭｅＯＨ）により精製して、生成物をベージュ色固体として収率２４％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.82 (dd, J 5.8, 1.4 Hz, 1H, Ar); 8.54 (dd, J 7.9, 1.4 Hz, 1H, Ar); 7.99 (m, 2H, Ar); 7.79 (d, J 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.73 (d, J 2.1 Hz, 1H, Ar); 7.71 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.52 (dd, J 7.8, 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.28 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 6.62 (d, J 2.1 Hz, 1H, Ar); 2.97 (s, 3H, CH3); 2.76 (s, 3H, CH3); 1.54 (m, 2H, シクロプロピル); 1.03 (m, 1H, シクロプロピル); 0.66 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９６．３．ＭＰ＝２４０～２５０℃
実施例１４７
５－メチル－２－（２－クロロフェニル）－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000183
２－クロロフェニルボロン酸の存在下、実施例１７から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例１４７を得た。分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を黄色固体として収率２３％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.74 (d, J 5.1 Hz, 1H, Ar); 8.34 (d, J 7.5 Hz, 1H, Ar); 7.96 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 7.81 (m, 2H, Ar); 7.74 (dd, J 7.9, 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.69 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 7.51 (m, 2H, Ar); 7.38 (m, 1H, Ar); 7.30 (m, 2H, Ar); 2.98 (s, 3H, CH3); 2.68 (s, 3H, CH3); 1.55 (m, 2H, シクロプロピル); 1.05 (m, 1H, シクロプロピル); 0.68 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋＝４４０．３．ＭＰ＝１９２～２００℃
実施例１４８
５－メチル－２－（３－クロロフェニル）－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000184
３－クロロフェニルボロン酸の存在下、実施例１７から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例１４８を得た。分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を黄色固体として収率２５％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.76 (d, J 5.1 Hz, 1H, Ar); 8.37 (d, J 7.5 Hz, 1H, Ar); 8.14 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 7.83 (m, 3H, Ar); 7.70 (m, 2H, Ar); 7.50 (dd, J 7.8, 1.5 Hz, 1H, Ar); 7.40 (t, J 8.0 Hz, 1H, Ar); 7.36 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 7.27 (d, J 8.0 Hz, 1H, Ar); 2.97 (s, 3H, CH3); 2.70 (s, 3H, CH3); 1.54 (m, 2H, シクロプロピル); 1.03 (m, 1H, シクロプロピル); 0.66 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋＝４４０．３．ＭＰ＝２１１～２２０℃
実施例１４９
５－メチル－２－（４－クロロフェニル）－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000185
カリウム４－クロロフェニルトリフルオロボレートの存在下、実施例１７から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例１４９を得た。分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を黄色固体として収率２３％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.77 (d, J 5.1 Hz, 1H, Ar); 8.38 (d, J 7.5 Hz, 1H, Ar); 8.09 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 7.87 (dd, J 7.5, 5.1 Hz, 1H, Ar); 7.82 (d, J 1.3 Hz, 1H, Ar); 7.78 (d, J 8.4 Hz, 2H, Ar); 7.69 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.50 (dd, J 7.8, 1.3 Hz, 1H, Ar); 7.43 (d, J 8.4 Hz, 2H, Ar); 7.33 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 2.98 (s, 3H, CH3); 2.71 (s, 3H, CH3); 1.55 (m, 2H, シクロプロピル); 1.05 (m, 1H, シクロプロピル); 0.67 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋＝４４０．３．ＭＰ＝２１４～２３１℃
実施例１５０
５－メチル－２－（４－フルオロフェニル）－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000186
カリウム４－フルオロフェニルボロン酸の存在下、実施例１７から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例１５０を得た。分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物をベージュ色固体として収率２９％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.76 (d, J 5.1 Hz, 1H, Ar); 8.37 (d, J 7.5 Hz, 1H, Ar); 8.04 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 7.85 (dd, J 7.5, 5.1 Hz, 1H, Ar); 7.79 (m, 3H, Ar); 7.68 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.49 (dd, J 7.8, 1.5 Hz, 1H, Ar); 7.31 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 7.21 (t, J 8.9 Hz, 2H, Ar); 2.97 (s, 3H, CH3); 2.70 (s, 3H, CH3); 1.53 (m, 2H, シクロプロピル); 1.04 (m, 1H, シクロプロピル); 0.65 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２４．２．ＭＰ＝２２６～２３０℃
実施例１５１
５－メチル－２－（２－フルオロフェニル）－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000187
２－フルオロフェニルボロン酸の存在下、実施例１７から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例１５１を得た。分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を黄色固体として収率２０％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.76 (d, J 5.1 Hz, 1H, Ar); 8.40 (d, J 7.5 Hz, 1H, Ar); 7.99 (s, 1H, Ar); 7.86 (m, 3H, Ar); 7.70 (d, J 7.9, 1H, Ar); 7.51 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 7.33 (s, 1H, Ar); 7.26 (m, 3H, Ar); 2.97 (s, 3H, CH3); 2.70 (s, 3H, CH3); 1.54 (m, 2H, シクロプロピル); 1.04 (m, 1H, シクロプロピル); 0.67 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２４．３．ＭＰ＝１８５～１９０℃
実施例１５２
５－メチル－２－（３－フルオロフェニル）－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000188
３－フルオロフェニルボロン酸の存在下、実施例１７から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例１５２を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シロヘキサン中ＥｔＯＡｃ、５０％～１００％）により精製して、生成物を黄色固体として収率３５％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.77 (d, J 5.4 Hz, 1H, Ar); 8.39 (d, J 7.5 Hz, 1H, Ar); 8.13 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 7.87 (dd, J 7.5, 5.4 Hz, 1H, Ar); 7.83 (d, J 1.5 Hz, 1H, Ar); 7.70 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.60 (m, 2H, Ar); 7.51 (dd, J 7.8, 1.5 Hz, 1H, Ar); 7.42 (m, 1H, Ar); 7.37 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 7.04 (m, 1H, Ar); 2.98 (s, 3H, CH3); 2.72 (s, 3H, CH3); 1.54 (m, 2H, シクロプロピル); 1.05 (m, 1H, シクロプロピル); 0.68 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２４．３．ＭＰ＝１８３～１９０℃
実施例１５３
５－メチル－２－シアノ－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000189
不活性雰囲気下、ＤＭＦ（０．１ｍｏｌ．Ｌ－１）中の実施例１７（１．０当量）、シアン化亜鉛（３．２当量）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．２当量）の混合物を、１３０℃で３０分間マイクロ波照射に供した。反応混合物を水に注ぎ入れ、灰色沈殿物を濾過により収集した。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中８０％～１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、実施例１５３を白色固体として収率３５％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.50 (dd, J 4.9, 1.7 Hz, 1H, Ar); 8.41 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 7.73 (dd, J 7.8, 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.71 (d, J 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.64 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.49 (dd, J 7.8, 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.33 (dd, J 7.8, 4.9 Hz, 1H, Ar); 7.25 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 2.95 (s, 3H, CH3); 2.48 (s, 3H, CH3); 1.52 (m, 2H, シクロプロピル); 0.98 (m, 1H, シクロプロピル); 0.67 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５５．３．ＭＰ＞２５０℃
実施例１５４
５－メチル－２－ジメチルアミノ－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000190
不活性雰囲気下、トルエン（０．２ｍｏｌ．Ｌ－１）中の実施例１７（１．０当量）、ジメチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ溶液、２．４当量）、ナトリウムｔｅｒｔブトキシド（１．２当量）およびビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウム（０．２当量）の混合物を、９０℃で２日間加熱した。反応混合物を炭酸カリウム水溶液で中和し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン中０％～５％ＭｅＯＨ）により精製して、実施例１５４を黄色固体として収率１１％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.79 (d, J 5.1 Hz, 1H, Ar); 8.43 (d, J 7.5 Hz, 1H, Ar); 7.91 (dd, J 7.5, 5.1 Hz, 1H, Ar); 7.72 (d, J 1.2 Hz, 1H, Ar); 7.68 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.58 (s, 1H, Ar); 7.50 (dd, J 7.8, 1.2 Hz, 1H, Ar); 7.00 (s, 1H, Ar); 3.01 (s, 6H, 2CH3); 2.95 (s, 3H, CH3); 2.69 (s, 3H, CH3); 1.55 (m, 2H, シクロプロピル); 1.00 (m, 1H, シクロプロピル); 0.63 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７３．３．ＭＰ＝１２０～１３４℃
実施例１５５
５－メチル－２－シクロプロピル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000191
不活性雰囲気下、実施例１７（１．０当量）、シクロプロピル亜鉛ブロミド（ＴＨＦ中０．５Ｍ溶液、０．１ｍｏｌ．Ｌ－１）、ヨウ化銅（０．２当量）およびビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウム（０．２当量）の混合物を、８０℃で１時間加熱した。反応混合物を炭酸カリウム水溶液で中和し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、実施例１５５をベージュ色固体として収率１５％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.78 (d, J 5.1 Hz, 1H, Ar); 8.41 (d, J 7.5 Hz, 1H, Ar); 7.90 (dd, J 7.5, 5.1 Hz, 1H, Ar); 7.64 (m, 2H, Ar); 7.44 (dd, J 7.8, 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.34 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 6.65 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 2.93 (s, 3H, CH3); 2.70 (s, 3H, CH3); 1.80 (m, 1H, シクロプロピル); 1.51 (m, 2H, シクロプロピル); 0.98 (m, 1H, シクロプロピル); 0.86 (m, 2H, シクロプロピル); 0.60 (m, 3H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７０．３．ＭＰ＝１９０～１９８℃
実施例１５６
５－メチル－２－シクロペンチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000192
不活性雰囲気下、ジオキサン（０．２ｍｏｌ．Ｌ－１）中の実施例１７（１当量）、シクロペンチル亜鉛ブロミド（ＴＨＦ中０．５Ｍ溶液、２．２当量）およびビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウム（０．２当量）の混合物を、１００℃で１時間加熱した。反応混合物を炭酸カリウム水溶液で中和し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン中０％～５％ＭｅＯＨ）により精製して、実施例１５６を黄色固体として収率４３％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.78 (d, J 5.5 Hz, 1H, Ar); 8.40 (d, J 7.4 Hz, 1H, Ar); 7.88 (dd, J 7.4, 5.5 Hz, 1H, Ar); 7.67 (d, J 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.65 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.43 (dd, J 7.8, 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.35 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 6.78 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 2.95 (m, 1H, CH); 2.93 (s, 3H, CH3); 2.68 (s, 3H, CH3); 2.02 (m, 2H, 2CH); 1.74 (m, 2H, 2CH); 1.56 (m, 6H, 2シクロプロピル + 4CH); 0.97 (m, 1H, シクロプロピル); 0.60 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９８．４．ＭＰ＝２３０～２３５℃
実施例１５７
５－メチル－２－（チアゾール－２－イル）－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000193
不活性雰囲気下、実施例１７（１．０当量）、２－チアゾール亜鉛ブロミド（ＴＨＦ中０．５Ｍ溶液、０．１ｍｏｌ．Ｌ－１）、ヨウ化銅（０．４当量）およびビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウム（０．２当量）の混合物を、８０℃で８時間加熱した。反応混合物を炭酸カリウム水溶液で中和し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、実施例１５７をベージュ色固体として収率１５％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.68 (d, J 5.5 Hz, 1H, Ar); 8.37 (d, J 7.5 Hz, 1H, Ar); 8.06 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 7.81 (dd, J 7.5, 5.5 Hz, 1H, Ar); 7.76 (d, J 1.5 Hz, 1H, Ar); 7.70 (d, J 3.3 Hz, 1H, Ar); 7.59 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.53 (d, J 3.3 Hz, 1H, Ar); 7.42 (dd, J 7.8, 1.5 Hz, 1H, Ar); 7.13 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 2.85 (s, 3H, CH3); 2.59 (s, 3H, CH3); 1.42 (m, 2H, シクロプロピル); 0.93 (m, 1H, シクロプロピル); 0.57 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１３．３．ＭＰ＝２４０～２４５℃
実施例１５８
５－メチル－２－（チアゾール－２－イル）－９－（６－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000194
実施例１８から出発し、実施例１５７の手順に従って、実施例１５８を調製した。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中５０％～１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、実施例１５８を褐色固体として収率１８％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 9.29 (s, 1H, Ar); 8.93 (d, J 8.5 Hz, 1H, Ar); 8.39 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 8.19 (d, J 1.7 Hz, 1H, Ar); 8.02 (d, J 8.5 Hz, 1H, Ar); 7.89 (dd, J 7.8, 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.85 (d, J 3.3 Hz, 1H, Ar); 7.73 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.68 (d, J 3.3 Hz, 1H, Ar); 7.27 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 2.96 (s, 3H, CH3); 2.80 (s, 3H, CH3); 1.54 (m, 2H, シクロプロピル); 1.05 (m, 1H, シクロプロピル); 0.67 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１３．２．ＭＰ＝２２８～２３９℃
実施例１５９
５－メチル－２－（２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－イル）－９－（６－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000195
１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－ボロン酸ピナコールエステルの存在下、実施例１８から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例１５９を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン中０％～５％ＭｅＯＨ）により精製して、生成物を緑色がかった固体として収率３３％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 9.26 (d, J 1.6 Hz, 1H, Ar); 8.85 (dd, J 8.3, 1.6 Hz, 1H, Ar); 8.16 (d, J 1.5 Hz, 1H, Ar); 8.06 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 7.99 (d, J 8.3 Hz, 1H, Ar); 7.87 (dd, J 7.9, 1.5 Hz, 1H, Ar); 7.73 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 7.45 (d, J 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.19 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 6.55 (d, J 1.8 Hz, 1H, Ar); 4.03 (s, 3H, CH3); 2.97 (s, 3H, CH3); 2.79 (s, 3H, CH3); 1.55 (m, 2H, シクロプロピル); 1.05 (m, 1H, シクロプロピル); 0.66 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１０．４．ＭＰ＝１８７～１９４℃
実施例１６０
５－メチル－２－（２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－イル）－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000196
１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－ボロン酸ピナコールエステルの存在下、実施例１７から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例１６０を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン中０％～５％ＭｅＯＨ）により精製して、生成物を黄色固体として収率３１％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.81 (d, J 5.5 Hz, 1H, Ar); 8.49 (d, J 7.5 Hz, 1H, Ar); 7.95 (dd, J 7.5, 5.5 Hz, 1H, Ar); 7.86 (m, 2H, Ar); 7.72 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.54 (dd, J 7.8, 1.3 Hz, 1H, Ar); 7.41 (d, J 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.18 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 6.52 (d, J 1.8 Hz, 1H, Ar); 3.99 (s, 3H, CH3); 2.97 (s, 3H, CH3); 2.74 (s, 3H, CH3); 1.55 (m, 2H, シクロプロピル); 1.04 (m, 1H, シクロプロピル); 0.66 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１０．３．ＭＰ＝２２９～２３７℃
実施例１６１
５－メチル－２－ジメチルアミノ－９－（６－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000197
不活性雰囲気下、トルエン（０．２ｍｏｌ．Ｌ－１）中の実施例１８（１．０当量）、ジメチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ溶液、２．４当量）、ナトリウムｔｅｒｔブトキシド（１．２当量）およびビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウム（０．２当量）の混合物を、９０℃で１６時間加熱した。反応混合物を炭酸カリウム水溶液で中和し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、実施例１６１を黄色固体として収率２０％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 9.19 (s, 1H, Ar); 8.73 (d, J 8.2 Hz, 1H, Ar); 8.00 (s, 1H, Ar); 7.90 (d, J 8.2 Hz, 1H, Ar); 7.80 (d, J 8.0 Hz, 1H, Ar); 7.76 (s, 1H, Ar); 7.68 (d, J 8.0 Hz, 1H, Ar); 6.97 (s, 1H, Ar); 3.03 (s, 6H, 2CH3); 2.93 (s, 3H, CH3); 2.74 (s, 3H, CH3); 1.53 (m, 2H, シクロプロピル); 0.99 (m, 1H, シクロプロピル); 0.60 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７３．３．ＭＰ＝１８３～１９０℃
実施例１６２
５－メチル－２－（２－フルオロフェニル）－９－（２－エチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000198
２－フルオロボロン酸の存在下、実施例１９から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例１６２を得た。分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を白色固体として収率１７％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.79 (m, 1H, Ar); 8.36 (m, 1H, Ar); 7.97 (s, 1H, Ar); 7.86 (m, 2H, Ar); 7.80 (s, 1H, Ar); 7.69 (m, 1H, Ar); 7.46 (m, 1H, Ar); 7.33 (s, 1H, Ar); 7.26 (m, 3H, Ar); 2.97 (m, 5H, CH3 + CH 2 -CH3); 1.54 (m, 2H, シクロプロピル); 1.21 (t, J 6.6 Hz, 3H, CH2-CH 3 ); 1.02 (m, 1H, シクロプロピル); 0.67 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４３８．３．ＭＰ＝１８９～１９５℃
実施例１６３
５－メチル－２－（２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－イル）－９－（２－エチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000199
１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－ボロン酸ピナコールエステルの存在下、実施例１９から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例１６３を得た。分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を白色固体として収率１３％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.82 (d, J 4.8 Hz, 1H, Ar); 8.41 (d, J 7.2 Hz, 1H, Ar); 7.90 (dd, J 7.2, 4.8 Hz, 1H, Ar); 7.86 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 7.84 (d, J 1.5 Hz, 1H, Ar); 7.71 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.49 (dd, J 7.8, 1.5 Hz, 1H, Ar); 7.41 (d, J 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.18 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 6.52 (d, J 1.8 Hz, 1H, Ar); 3.98 (s, 3H, CH3); 2.97 (m, 5H, CH3+ CH 2 -CH3); 1.54 (m, 2H, シクロプロピル); 1.22 (t, J 7.6 Hz, 3H, CH2-CH 3 ); 1.04 (m, 1H, シクロプロピル); 0.67 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２４．４．ＭＰ＝１８７～１９２℃
一般手順ＶＩＩＩ：中間体Ｃ、Ｃ’’からベンゾジアゼピノンＬ、Ｌ’’への還元的環化（スキーム３）
０℃で、ナトリウムボロハイドレート（１０当量）を、メタノール（０．１５ｍｏｌ．Ｌ－１）中の中間体Ｃ、Ｃ’’（１．０当量）および塩化コバルト六水和物（２．０当量）の混合物にゆっくりと添加した。反応混合物を８５℃で２４時間加熱した。反応混合物を塩化アンモニウムの水溶液で中和し、ジクロロメタンで２回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離液としてシクロヘキサン中ＥｔＯＡｃの勾配を使用）により精製して、生成物を得た。
化合物４３：９－ブロモ－２－フェニル－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン
化合物８から出発し、手順ＶＩＩＩに従って、化合物４３を調製した。これを白色固体として収率３８％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.40 (m, 1H, NH); 8.10 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 7.91 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 7.75 (m, 2H, Ar); 7.55 (dd, J 8.0, 1.9 Hz, 1H, Ar); 7.45 (d, J 8.0 Hz, 1H, Ar); 7.39 (m, 2H, Ar); 7.32 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 7.24 (m, 1H, Ar); 4.13 (s, 2H, CH2). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３５３．０。
実施例１６４
９－ブロモ－５－メチル－２－フェニル－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン
Figure 0007100362000200
ヨードメタンの存在下、化合物４３から出発し、一般手順ＩＩＩに従って、実施例１６４を調製した。反応混合物を室温で２時間撹拌した。加水分解後、濾過により精製して、生成物を白色固体として収率９７％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.10 (s, 1H, Ar); 7.94 (s, 1H, Ar); 7.75 (m, 2H, Ar); 7.60 (m, 2H, Ar); 7.39 (m, 2H, Ar); 7.32-7.24 (m, 2H, Ar); 4.39 (s, 2H, CH2); 3.08 (s, 3H, CH3). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３６７．０．ＭＰ＝７６～８４℃
実施例１６５
９－（６－アミノ－ピリジン－３－イル）－５－メチル－２－フェニル－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000201
２－アミノピリジン－５－ボロン酸ピナコールエステルの存在下、実施例１６４から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例１６５を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を白色固体として収率４４％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 14.30 (bs, 1H, HCl塩); 8.50 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 8.45 (dd, J 9.3, 2.0 Hz, 1H, Ar); 8.17 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 8.11 (bs, 2H, NH2); 7.94 (d, J 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.74 (m, 3H, Ar); 7.68 (dd, J 7.8, 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.41 (m, 2H, Ar); 7.32 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 7.25 (m, 1H, Ar); 7.12 (d, J 9.3 Hz, 1H, Ar); 4.44 (s, 2H, CH2); 3.10 (s, 3H, CH3). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８１．１．ＭＰ＞２５０℃
化合物４４：１－［２－シアノ－５－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－フェニル］－４－フェニル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボン酸エチルエステル
化合物１０および２－メチルピリジン－３－ボロン酸ピナコールエステルから出発し、一般手順Ｖに従って、化合物４４を得た。これを黄色油状物として収率９８％で単離した。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.55 (dd, J 4.8, 1.7 Hz, 1H, Ar); 8.37 (s, 1H, Ar); 8.20 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 7.96 (d, J 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.90 (m, 2H, Ar); 7.82 (dd, J 8.0, 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.75 (dd, J 7.9, 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.46 (m, 2H, Ar); 7.39 (dd, J 8.0, 4.8 Hz, 1H, Ar); 7.34 (m, 1H, Ar); 4.23 (q, J 7.0 Hz, 2H, CH 2 -CH3); 2.51 (s, 3H, CH3); 1.18 (t, J 7.0 Hz, 3H, CH2-CH 3 ). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０９．１。
化合物４５：９－（２－メチルピリジン－３－イル）－２－フェニル－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン
化合物４４から出発し、一般手順ＶＩＩＩに従って、化合物４５を得た。これを白色固体として定量的収率で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.98 (m, 1H, NH); 8.86 (d, J 5.5 Hz, 1H, Ar); 8.56 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 8.51 (s, 1H, Ar); 8.02 (dd, J 7.9, 5.5 Hz, 1H, Ar); 7.93 (m, 3H, Ar); 7.76 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.63 (dd, J 7.8, 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.46 (m, 2H, Ar); 7.33 (m, 1H, Ar); 4.32 (s, 2H, CH2); 2.78 (s, 3H, CH3). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６７．１．ＭＰ＝２４０～２５０℃
実施例１６６
５－メチル－９－（２－メチルピリジン－３－イル）－２－フェニル－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000202
ヨードメタンの存在下、化合物４５から出発し、一般手順ＩＩＩに従って、実施例１６６を調製した。反応混合物を室温で３時間撹拌した。加水分解後、濾過により精製して、生成物を白色固体として収率９５％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.76 (d, J 5.5 Hz, 1H, Ar); 8.45 (d, J 7.5 Hz, 1H, Ar); 8.40 (s, 1H, Ar); 7.91 (dd, J 7.5, 5.5 Hz, 1H, Ar); 7.84 (m, 3H, Ar); 7.80 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.56 (dd, J 7.8, 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.37 (m, 2H, Ar); 7.24 (m, 1H, Ar); 4.50 (s, 2H, CH2); 3.07 (s, 3H, CH3); 2.69 (s, 3H, CH3). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８１．１．ＭＰ＝２４０～２４５℃
実施例１６７
５－エチル－９－（２－メチルピリジン－３－イル）－２－フェニル－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000203
ヨードエタンの存在下、化合物４５から出発し、一般手順ＩＩＩに従って、実施例１６７を調製した。反応混合物を室温で３時間撹拌した。加水分解後、濾過により精製して、生成物を白色固体として収率６１％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.85 (d, J 5.5 Hz, 1H, Ar); 8.56 (d, J 7.5 Hz, 1H, Ar); 8.50 (s, 1H, Ar); 8.01 (dd, J 7.5, 5.5 Hz, 1H, Ar); 7.93 (m, 3H, Ar); 7.91 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.65 (dd, J 7.8, 1.4 Hz, 1H, Ar); 7.46 (m, 2H, Ar); 7.33 (m, 1H, Ar); 4.60 (s, 2H, CH2); 3.62 (q, J 6.8 Hz, 2H, CH 2 -CH3); 2.78 (s, 3H, CH3); 1.18 (t, J 6.8 Hz, 3H, CH2-CH 3 ). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９５．１．ＭＰ＝２００～２２０℃
一般手順ＩＸ：ベンゾジアゼピノンＫからカルボキシアルデヒドＫ３へのホルミル化（スキーム５）
０℃で、１，２－ジクロロエタン（０．３０ｍｏｌ．Ｌ－１）およびニトロメタン（０．３０ｍｏｌ．Ｌ－１）の混合物中のベンゾジアゼピノンＫ（１．０当量）およびジクロロメチルメチルエーテル（２．２当量）の溶液に、塩化アルミニウム（２．２当量）をゆっくりと添加した。反応混合物を１時間撹拌し、室温に到達させた。塩化アルミニウム（２．２当量）を再度添加し、反応混合物を室温でさらに１時間撹拌した。反応混合物を炭酸カリウム水溶液で中和し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮乾固して、生成物を得た。精製は行わず、そうでない場合は明記した。
実施例１６８
５－メチル－９－（２－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルバルデヒド
Figure 0007100362000204
実施例２０の遊離塩基から出発し、一般手順ＩＸに従って、実施例１６８を得た。これを褐色油状物として定量的収率で単離した。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 9.87 (s, 1H, COH); 8.51 (dd, J 4.8, 1.6 Hz, 1H, Ar); 8.43 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 7.75 (m, 2H, Ar); 7.65 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 7.49 (dd, J 7.9, 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.34 (dd, J 7.9, 4.8 Hz, 1H, Ar); 7.19 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 3.32 (s, 3H, CH3); 2.97 (s, 3H, CH3); 1.54 (m, 2H, シクロプロピル); 1.01 (m, 1H, シクロプロピル); 0.68 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５８．３。
実施例１６９
５－メチル－９－（２－エチル－ピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルバルデヒド
Figure 0007100362000205
実施例２４の遊離塩基から出発し、一般手順ＩＸに従って、実施例１６９を得た。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中４０％～１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、実施例１６９を白色固体として収率５６％で得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７２．２。
実施例１７０
５－メチル－９－（６－メチル－ピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルバルデヒド
Figure 0007100362000206
実施例２５の遊離塩基から出発し、一般手順ＩＸに従って、実施例１７０を得た。これを褐色油状物として定量的収率で単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５８．２。
実施例１７１
５－メチル－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルバルデヒド
Figure 0007100362000207
実施例３１から出発し、一般手順ＩＸに従って、実施例１７１を得た。これを褐色油状物として定量的収率で単離した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６２．３。
実施例１７２
５－（メチル－ｄ３）－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルバルデヒド
Figure 0007100362000208
実施例５５から出発し、一般手順ＩＸに従って、実施例１７２を得た。これを褐色油状物として収率８２％で単離した。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 9.89 (s, 1H, COH); 8.72 (d, J 2.6 Hz, 1H, Ar); 8.54 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 8.45 (dt, J 8.4, 2.6 Hz, 1H, Ar); 8.04 (d, J 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.78 (dd, J 7.8, 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.67 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.34 (dd, J 8.4, 2.6 Hz, 1H, Ar); 7.20 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 1.50 (m, 2H, シクロプロピル); 0.99 (m, 1H, シクロプロピル); 0.64 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６５．２。
実施例１７３
５－メチル－９－ブロモ－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルバルデヒド
Figure 0007100362000209
実施例１から出発し、一般手順ＩＸに従って、実施例１７３を調製した。これを黄色固体として定量的収率で得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３４５．０。
実施例１７４
５－メチル－９－（３－シアノフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルバルデヒド
Figure 0007100362000210
実施例４４から出発し、一般手順ＩＸに従って、実施例１７４を調製した。これを黄色固体として定量的収率で得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６８．２。
実施例１７５
５－メチル－９－（ピリダジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルバルデヒド
Figure 0007100362000211
実施例７０から出発し、一般手順ＩＸに従って、実施例１７５を調製した。これを褐色固体として収率９３％で得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４５．２。
一般手順Ｘ：カルボキシアルデヒドＫ３からカルボン酸Ｋ４への酸化（スキーム５）
ＴＨＦ（０．１０ｍｏｌ．Ｌ－１）およびｔｅｒｔ－ブタノール（０．１０ｍｏｌ．Ｌ－１）の混合物中のカルボキシアルデヒドＫ３（１．０当量）および２－メチル－２－ブテン（０．１３ｍｏｌ．Ｌ－１）の溶液に、水（０．１０ｍｏｌ．Ｌ－１）中の亜塩素酸ナトリウム（３．０当量）および第一リン酸ナトリウム（４．５当量）の溶液をゆっくりと添加した。反応混合物を室温で２日間撹拌した。反応混合物を塩化水素（ｈｙｄｒｏｇｅｎｅ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）水溶液（０．１Ｎ）で酸性化し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮乾固して、生成物を得た。精製は行わず、そうでない場合は明記した。
実施例１７６
５－メチル－９－（２－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルボン酸
Figure 0007100362000212
実施例１６８から出発し、一般手順Ｘに従って、実施例１７６を調製した。これを黄色固体として収率９５％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 12.10 (bs, 1H, COOH); 8.52 (dd, J 4.8, 1.6 Hz, 1H, Ar); 8.12 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 7.83 (dd, J 7.9, 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.73 (d, J 1.5 Hz, 1H, Ar); 7.63 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.46 (dd, J 7.8, 1.5 Hz, 1H, Ar); 7.38 (dd, J 7.9, 4.8 Hz, 1H, Ar); 7.09 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 3.35 (s, 3H, CH3); 2.95 (s, 3H, CH3); 1.53 (m, 2H, シクロプロピル); 0.99 (m, 1H, シクロプロピル); 0.66 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７４．３．ＭＰ＞２５０℃
実施例１７７
５－メチル－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルボン酸
Figure 0007100362000213
実施例１７１から出発し、一般手順Ｘに従って、実施例１７７を調製した。これを橙色固体として定量的収率で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 12.38 (bs, 1H, COOH); 8.79 (d, J 2.5 Hz, 1H, Ar); 8.53 (dt, J 8.4, 2.5 Hz, 1H, Ar); 8.36 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 8.07 (d, J 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.80 (dd, J 7.8, 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.71 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.38 (dd, J 8.4, 2.5 Hz, 1H, Ar); 7.15 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 2.99 (s, 3H, CH3); 1.55 (m, 2H, シクロプロピル); 1.05 (m, 1H, シクロプロピル); 0.69 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７８．２．ＭＰ＞２５０℃
実施例１７８
５－（メチル－ｄ３）－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルボン酸
Figure 0007100362000214
実施例１７２から出発し、一般手順Ｘに従って、実施例１７８を調製した。これを橙色固体として定量的収率で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 12.23 (bs, 1H, COOH); 8.78 (d, J 2.5 Hz, 1H, Ar); 8.53 (dt, J 8.4, 2.5 Hz, 1H, Ar); 8.35 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 8.06 (d, J 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.80 (dd, J 7.8, 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.70 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.38 (dd, J 8.4, 2.5 Hz, 1H, Ar); 7.15 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 1.55 (m, 2H, シクロプロピル); 1.04 (m, 1H, シクロプロピル); 0.68 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８１．２．ＭＰ＞２５０℃
実施例１７９
５－メチル－９－ブロモ－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルボン酸
Figure 0007100362000215
実施例１７３から出発し、一般手順Ｘに従って、実施例１７９を調製した。これを橙色固体として定量的収率で得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３６１．０。
実施例１８０
５－メチル－９－（ピリダジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルボン酸
Figure 0007100362000216
実施例１７５から出発し、一般手順Ｘに従って、実施例１８０を調製した。これを黄色固体として定量的収率で得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６１．１。
実施例１８１
５－メチル－９－（３－シアノフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルボン酸
Figure 0007100362000217
実施例１７４から出発し、一般手順Ｘに従って、実施例１８１を調製した。これを黄色固体として定量的収率で得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８４．１。
実施例１８２
５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－２－（オキサゾール－５－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000218
メタノール（０．０５ｍｏｌ．Ｌ－１）中の実施例１６８（１．０当量）、トシルメチルイソシアニド（１．２当量）およびナトリウムメトキシド（４．２当量）の懸濁液を、１６時間還流させた。メタノールを減圧下で除去し、粗混合物を分取ＨＰＬＣにより精製して、実施例１８２を黄色固体として収率６６％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.89 (d, J 5.0 Hz, 1H, Ar); 8.56 (d, J 7.6 Hz, 1H, Ar); 8.45 (s, 1H, Ar); 8.05 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 8.01 (dd, J 7.6, 5.0 Hz, 1H, Ar); 7.91 (d, J 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.79 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 7.62 (dd, J 7.9, 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.53 (s, 1H, Ar); 7.29 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 3.05 (s, 3H, CH3); 2.80 (s, 3H, CH3); 1.62 (m, 2H, シクロプロピル); 1.11 (m, 1H, シクロプロピル); 0.75 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９７．３．ＭＰ＝１５８～１６８℃
実施例１８３
５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－２－（３Ｈ－イミダゾール－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000219
密閉バイアル内で、実施例１６８（１．０当量）、トシルメチルイソシアニド（１．２当量）、シアン化カリウム（０．１当量）およびアンモニア（メタノール中７Ｍ溶液、０．０５ｍｏｌ．Ｌ－１）の懸濁液を、１１０℃で１６時間加熱した。メタノールを真空下で除去し、粗混合物をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン中０％～５％ＭｅＯＨ）により精製して、実施例１８３を暗色固体として収率１５％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 9.17 (d, J 1.3 Hz, 1H, Ar); 8.76 (d, J 5.0 Hz, 1H, Ar); 8.39 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 8.35 (d, J 7.5 Hz, 1H, Ar); 7.97 (d, J 1.3 Hz, 1H, Ar); 7.85 (dd, J 7.5, 5.0 Hz, 1H, Ar); 7.73 (m, 2H, Ar); 7.54 (dd, J 7.8, 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.43 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 2.98 (s, 3H, CH3); 2.74 (s, 3H, CH3); 1.56 (m, 2H, シクロプロピル); 1.04 (m, 1H, シクロプロピル); 0.69 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。ＮＨのプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９６．３．ＭＰ＞２５０℃
実施例１８４
５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000220
密閉バイアル内で、エタノール（０．０５ｍｏｌ．Ｌ－１）中の実施例１６８（１．０当量）、グリオキサール（４０％水溶液、０．３ｍｏｌ．Ｌ－１）、水酸化アンモニウム（２８％水溶液、０．６ｍｏｌ．Ｌ－１）の懸濁液を、８０℃で５日間加熱した。冷却した後、反応混合物を加水分解し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、分取ＨＰＬＣにより精製して、実施例１８４を黄色固体として収率６％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 14.80 (bs, 1H, NH); 8.71 (m, 2H, Ar); 8.19 (d, J 7.0 Hz, 1H, Ar); 7.76-7.71 (m, 5H, Ar); 7.64 (d, J 2.0 Hz, 1H, Ar); 7.57 (dd, J 7.8, 1.6 Hz, 1H, Ar); 2.99 (s, 3H, CH3); 2.69 (s, 3H, CH3); 1.58 (m, 2H, シクロプロピル); 1.05 (m, 1H, シクロプロピル); 0.72 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９６．２．ＭＰ＞２５０℃
実施例１８５
５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－２－［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000221
ＤＭＦ（０．０５ｍｏｌ．Ｌ－１）中の実施例１７６（１．０当量）およびイソシアノイミノトリフェニルホスホラン（２．０当量）の溶液を、８０℃で２日間加熱した。冷却した後、反応混合物を加水分解し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン中０％～５％ＭｅＯＨ）により精製して、実施例１８５を黄色固体として収率３６％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 9.27 (s, 1H, Ar); 8.51 (dd, J 4.8, 1.6 Hz, 1H, Ar); 8.39 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 7.81 (d, J 1.5 Hz, 1H, Ar); 7.79 (dd, J 7.8, 1.5 Hz, 1H, Ar); 7.65 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.49 (dd, J 7.8, 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.34 (dd, J 7.8, 4.8 Hz, 1H, Ar); 7.29 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 2.99 (s, 3H, CH3); 2.52 (s, 3H, CH3); 1.54 (m, 2H, シクロプロピル); 1.03 (m, 1H, シクロプロピル); 0.69 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３９８．３．ＭＰ＞２５０℃
実施例１８６
５－メチル－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000222
実施例１７１から出発し、実施例１８４の手順に従って、実施例１８６を得た。分取ＨＰＬＣにより精製して、ベージュ色固体を収率１６％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 13.60 (bs, 1H, NH); 8.69 (s, 1H, Ar); 8.43 (t, J 8.2 Hz, 1H, Ar); 8.31 (m, 1H, Ar); 7.96 (s, 1H, Ar); 7.75 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.67 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.43-7.32 (m, 4H, Ar); 2.96 (s, 3H, CH3); 1.52 (m, 2H, シクロプロピル); 1.02 (m, 1H, シクロプロピル); 0.66 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４００．３．ＭＰ＞２５０℃
実施例１８７
５－メチル－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－２－［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000223
実施例１７７から出発し、実施例１８５の手順に従って、実施例１８７を調製した。分取ＨＰＬＣにより精製して、ベージュ色固体を収率４１％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 9.28 (s, 1H, Ar); 8.75 (d, J 2.6 Hz, 1H, Ar); 8.55 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 8.48 (dt, J 8.4, 2.6 Hz, 1H, Ar); 8.08 (d, J 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.78 (dd, J 7.8, 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.68 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.34 (dd, J 8.4, 2.6 Hz, 1H, Ar); 7.29 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 2.97 (s, 3H, CH3); 1.54 (m, 2H, シクロプロピル); 1.03 (m, 1H, シクロプロピル); 0.67 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０２．３．ＭＰ＝１６０～１７５℃
実施例１８８
５－（メチル－ｄ３）－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－２－［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000224
実施例１７８から出発し、実施例１８５の手順に従って、実施例１８８を調製した。分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体を収率２５％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 9.28 (s, 1H, Ar); 8.75 (d, J 2.6 Hz, 1H, Ar); 8.55 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 8.48 (dt, J 8.4, 2.6 Hz, 1H, Ar); 8.08 (d, J 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.77 (dd, J 7.8, 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.68 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.34 (dd, J 8.4, 2.6 Hz, 1H, Ar); 7.29 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 1.53 (m, 2H, シクロプロピル); 1.03 (m, 1H, シクロプロピル); 0.67 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０５．３．ＭＰ＞２５０℃
実施例１８９
５－メチル－９－ブロモ－２－［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000225
実施例１７９から出発し、実施例１８５の手順に従って、実施例１８９を調製した。分取ＨＰＬＣにより精製して、白色固体を収率３６％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 9.26 (s, 1H, Ar); 8.34 (d, J 1.7 Hz, 1H, Ar); 8.02 (d, J 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.62 (dd, J 7.9, 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.51 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 7.26 (d, J 1.7 Hz, 1H, Ar); 2.93 (s, 3H, CH3); 1.48 (m, 2H, シクロプロピル); 0.99 (m, 1H, シクロプロピル); 0.61 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３８５．０．ＭＰ＝２４６～２５２℃
実施例１９０
５－メチル－９－（６－ジメチルアミノ－ピリジン－３－イル）－２－［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000226
６－フルオロピリジン－３－ボロン酸およびジメチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ、２当量）の存在下、実施例１８９から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例１９０を調製した。分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物をベージュ色固体として収率１０％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 9.26 (s, 1H, Ar); 8.59 (s, 1H, Ar); 8.49 (s, 1H, Ar); 8.00 (d, J 8.5 Hz, 1H, Ar); 7.92 (s, 1H, Ar); 7.64 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.57 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.26 (s, 1H, Ar); 6.73 (d, J 8.5 Hz, 1H, Ar); 3.08 (s, 6H, 2CH3); 2.95 (s, 3H, CH3); 1.49 (m, 2H, シクロプロピル); 1.00 (m, 1H, シクロプロピル); 0.63 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２７．３．ＭＰ＞２５０℃
実施例１９１
５－メチル－９－（６－クロロ－ピリジン－３－イル）－２－［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000227
６－クロロピリジン－３－ボロン酸の存在下、実施例１８９から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例１９１を調製した。分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を白色固体として収率１０％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 9.27 (s, 1H, Ar); 8.92 (d, J 2.5 Hz, 1H, Ar); 8.55 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 8.35 (dd, J 8.3, 2.5 Hz, 1H, Ar); 8.09 (d, J 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.79 (dd, J 7.8, 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.68 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.66 (d, J 8.3 Hz, 1H, Ar); 7.28 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 2.96 (s, 3H, CH3); 1.53 (m, 2H, シクロプロピル); 1.03 (m, 1H, シクロプロピル); 0.66 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋＝４１８．１．ＭＰ＞２５０℃
実施例１９２
５－メチル－９－（３－シアノフェニル）－２－［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000228
実施例１８１から出発し、実施例１８５の手順に従って、実施例１９２を調製した。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＥｔＯＡｃ、０％～５０％）により精製して、生成物を白色固体として収率１９％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 9.27 (s, 1H, Ar); 8.55 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 8.40 (m, 1H, Ar); 8.19 (m, 1H, Ar); 8.08 (d, J 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.87 (m, 1H, Ar); 7.80 (dd, J 7.8, 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.69 (m, 2H, Ar); 7.28 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 2.96 (s, 3H, CH3); 1.53 (m, 2H, シクロプロピル); 1.03 (m, 1H, シクロプロピル); 0.66 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４０８．２．ＭＰ＞２５０℃
実施例１９３
５－メチル－９－（ピリダジン－３－イル）－２－［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000229
実施例１８０から出発し、実施例１８５の手順に従って、実施例１９３を調製した。分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を褐色固体として収率２２％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 9.27 (m, 2H, Ar); 8.50 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 8.46 (dd, J 8.6, 1.5 Hz, 1H, Ar); 8.40 (d, J 1.7 Hz, 1H, Ar); 8.25 (dd, J 8.0, 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.85 (dd, J 8.6, 4.8 Hz, 1H, Ar); 7.75 (d, J 8.0 Hz, 1H, Ar); 7.30 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 2.98 (s, 3H, CH3); 1.55 (m, 2H, シクロプロピル); 1.05 (m, 1H, シクロプロピル); 0.69 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８５．２．ＭＰ＞２５０℃
一般手順ＸＩ：塩化アシル（ａｌｃｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）誘導体からのベンゾジアゼピノンＫのアシル化（スキーム５）
０℃で、１，２－ジクロロエタン（０．３０ｍｏｌ．Ｌ－１）およびニトロメタン（０．３０ｍｏｌ．Ｌ－１）の混合物中のベンゾジアゼピノンＫ（１．０当量）の溶液に、塩化アルミニウム（２．５当量）をゆっくりと添加した。１０分間激しく撹拌した後、塩化アシル（２．５当量）を滴下添加し、反応混合物を１時間撹拌し、室温に到達させた。０℃で、塩化アルミニウム（２．２当量）および塩化アシル（２．５当量）を再度添加し、反応混合物を室温でさらに１時間撹拌した。反応混合物を炭酸カリウム水溶液で中和し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、精製して、生成物を得た。
実施例１９４
５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－２－（シクロペンタンカルボニル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000230
シクロペンタンカルボニルクロリドの存在下、実施例２０の遊離塩基から出発し、手順ＸＩに従って、実施例１９４を調製した。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン中ＭｅＯＨ、０％～５％）により精製して、生成物を白色固体として収率９２％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.78 (d, J 5.5 Hz, 1H, Ar); 8.40 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 8.29 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 7.87 (m, 2H, Ar); 7.71 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 7.56 (dd, J 7.9, 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.20 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 3.63 (五重線, J 7.4 Hz, 1H, CH); 2.97 (s, 3H, CH3); 2.69 (s, 3H, CH3); 1.90 (m, 2H, 2CH); 1.81-1.50 (m, 8H, 6CH + 2シクロプロピル); 1.02 (m, 1H, シクロプロピル); 0.66 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４２６．２．ＭＰ＝１７７～１９０℃
実施例１９５
５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－２－アセチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000231
塩化アセチルの存在下、実施例２０の遊離塩基から出発し、手順ＸＩに従って、実施例１９５を調製した。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン中ＭｅＯＨ、０％～５％）により精製して、生成物を白色固体として収率９２％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.84 (d, J 5.5 Hz, 1H, Ar); 8.47 (d, J 7.5 Hz, 1H, Ar); 8.35 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 7.93 (m, 2H, Ar); 7.77 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 7.62 (dd, J 7.9, 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.24 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 3.02 (s, 3H, CH3); 2.75 (s, 3H, CH3); 2.52 (s, 3H, CH3); 1.60 (m, 2H, シクロプロピル); 1.07 (m, 1H, シクロプロピル); 0.71 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７２．３．ＭＰ＝２００～２２０℃
一般手順ＸＩＩ：ベンゾジアゼピノンＫ１またはＫ３からベンゾジアゼピノンＫ２への還元（スキーム５）
トリフルオロ酢酸（０．１５ｍｏｌ．Ｌ－１）中のベンゾジアゼピノンＫ１またはＫ３（１．０当量）およびトリエチルシラン（４．０当量）の溶液を、室温で１６時間撹拌した。反応混合物を水酸化ナトリウム水溶液（１Ｎ）で中和し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、精製して、生成物を得た。
実施例１９６
５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－２－（シクロペンチルメチル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000232
実施例１９４から出発し、手順ＸＩＩに従って、実施例１９６を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を白色固体として収率２５％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.77 (d, J 5.4 Hz, 1H, Ar); 8.38 (d, J 7.5 Hz, 1H, Ar); 7.87 (dd, J 7.5, 5.4 Hz, 1H, Ar); 7.64 (m, 2H, Ar); 7.43 (dd, J 7.8, 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.33 (d, J 1.7 Hz, 1H, Ar); 6.74 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 2.93 (s, 3H, CH3); 2.67 (s, 3H, CH3); 2.48 (m, 2H, CH2); 2.12 (m, 1H, CH); 1.75 (m, 2H, 2CH); 1.60 (m, 2H, 2CH); 1.51 (m, 4H, 2CH + 2シクロプロピル); 1.23 (m, 2H, 2CH); 0.97 (m, 1H, シクロプロピル); 0.58 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝４１２．３．ＭＰ＝１６５～１７６℃
実施例１９７
５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－２－エチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000233
実施例１９５から出発し、手順ＸＩＩに従って、実施例１９７を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を白色固体として収率８１％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.79 (d, J 5.4 Hz, 1H, Ar); 8.42 (d, J 7.5 Hz, 1H, Ar); 7.89 (dd, J 7.5, 5.4 Hz, 1H, Ar); 7.65 (m, 2H, Ar); 7.44 (dd, J 7.8, 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.35 (d, J 1.7 Hz, 1H, Ar); 6.78 (d, J 1.8 Hz, 1H, Ar); 2.94 (s, 3H, CH3); 2.70 (s, 3H, CH3); 2.55 (q, J 7.5 Hz, 2H, CH 2 -CH3); 1.51 (m, 2H, シクロプロピル); 1.23 (t, J 7.5 Hz, 3H, CH2-CH 3 ); 0.98 (m, 1H, シクロプロピル); 0.60 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５８．３．ＭＰ＝１６５～１７５℃
実施例１９８
２，５－ジメチル－９－（６－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000234
実施例１７０から出発し、手順ＸＩＩに従って、実施例１９８を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を白色固体として収率３１％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 9.18 (s, 1H, Ar); 8.76 (d, J 8.2 Hz, 1H, Ar); 7.95 (d, J 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.91 (d, J 8.2 Hz, 1H, Ar); 7.77 (dd, J 7.9, 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.66 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 7.51 (m, 1H, Ar); 6.74 (d, J 1.8 Hz, 1H, Ar); 2.92 (s, 3H, CH3); 2.76 (s, 3H, CH3); 2.18 (s, 3H, CH3); 1.51 (m, 2H, シクロプロピル); 0.97 (m, 1H, シクロプロピル); 0.58 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４４．３。
実施例１９９
２，５－ジメチル－９－（２－エチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000235
実施例１６９から出発し、手順ＸＩＩに従って、実施例１９９を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を黄色固体として収率２２％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.78 (s, 1H, Ar); 8.33 (m, 1H, Ar); 7.84 (m, 1H, Ar); 7.61 (m, 2H, Ar); 7.39 (d, J 6.9 Hz, 1H, Ar); 7.31 (s, 1H, Ar); 6.72 (s, 1H, Ar); 2.95 (q, J 7.2 Hz, 2H, CH 2 -CH3); 2.92 (s, 3H, CH3); 2.12 (s, 3H, CH3); 1.50 (m, 2H, シクロプロピル); 1.19 (t, J 7.2 Hz, 3H, CH2-CH 3 ); 0.96 (m, 1H, シクロプロピル); 0.59 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３５８．２．ＭＰ＝１７９～１８４℃
実施例２００
５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－２－（モルホリン－４－イルメチル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000236
０℃で、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２．２当量）を、ＴＨＦ（０．１ｍｏｌ．Ｌ－１）中の実施例１６８（１．０当量）およびモルホリン（２．０当量）の溶液に一度に添加した。反応混合物を室温で６時間撹拌した後、加水分解し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン中０％～５％ＭｅＯＨ）により精製して、実施例２００を黄色固体として収率６５％で得た。塩形成を方法（ｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 11.39 (bs, 1H, HCl塩); 8.79 (d, J 5.4 Hz, 1H, Ar); 8.39 (d, J 7.5 Hz, 1H, Ar); 7.89 (dd, J 7.5, 5.4 Hz, 1H, Ar); 7.79 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 7.75 (d, J 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.71 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.53 (dd, J 7.8, 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.10 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 4.26 (m, 2H, CH2); 3.96 (m, 2H, 2CH); 3.83 (m, 2H, 2CH); 3.31 (m, 2H, 2CH); 3.06 (m, 2H, 2CH); 2.96 (s, 3H, CH3); 2.73 (s, 3H, CH3); 1.53 (m, 2H, シクロプロピル); 0.99 (m, 1H, シクロプロピル); 0.64 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４２．２．ＭＰ＝２４２～２５０℃
実施例２０１
５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－２－ジフルオロメチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000237
ジクロロメタン（０．１０ｍｏｌ．Ｌ－１）中の実施例１６８（１．０当量）およびＤｅｏｘｏｆｌｕｏｒ（商標）（トルエン中５０％溶液、０．２５ｍｏｌ．Ｌ－１）の溶液を、室温で３６時間撹拌した後、加水分解し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン中０％～１０％ＭｅＯＨ）により精製して、実施例２０１を白色固体として収率１６％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.69 (d, J 5.4 Hz, 1H, Ar); 8.31 (d, J 7.5 Hz, 1H, Ar); 7.82 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 7.78 (dd, J 7.5, 5.4 Hz, 1H, Ar); 7.68 (d, J 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.61 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.44 (dd, J 7.8, 1.6 Hz, 1H, Ar); 6.97 (t, J 56.0 Hz, 1H, CF2H); 6.92 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 2.87 (s, 3H, CH3); 2.60 (s, 3H, CH3); 1.45 (m, 2H, シクロプロピル); 0.91 (m, 1H, シクロプロピル); 0.55 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８０．３．ＭＰ＝２４０～２５０℃
一般手順ＸＩＩＩ：カルボキシアルデヒドＫ３から対応するアルコールＫ６への還元（スキーム５）
０℃で、水素化ホウ素ナトリウム（１．１当量）を、ＴＨＦ（０．１０ｍｏｌ．Ｌ－１）中のカルボキシアルデヒドＫ３（１．０当量）の溶液に一度に添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した後、塩化アンモニウム水溶液で中和し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、精製して、生成物を得た。
実施例２０２
２－ヒドロキシメチル－５－メチル－９－（６－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000238
実施例１７０から出発し、手順ＸＩＩＩに従って、実施例２０２を得た。分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を白色固体として収率４２％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.93 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 8.76 (dd, J 8.2, 2.4 Hz, 1H, Ar); 7.84 (d, J 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.69 (dd, J 7.9, 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.65 (m, 2H, Ar); 7.45 (d, J 8.2 Hz, 1H, Ar); 6.89 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 4.99 (bs, 1H, OH); 4.52 (s, 2H, CH2); 2.98 (s, 3H, CH3); 2.59 (s, 3H, CH3); 1.52 (m, 2H, シクロプロピル); 1.01 (m, 1H, シクロプロピル); 0.63 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６０．３．ＭＰ＝１４４～１５４℃
実施例２０３
２－ヒドロキシメチル－５－メチル－９－（２－エチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000239
実施例１６９から出発し、手順ＸＩＩＩに従って、実施例２０３を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中８０％～１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を白色固体として収率２９％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.75 (s, 1H, Ar); 8.24 (m, 1H, Ar); 7.76 (m, 1H, Ar); 7.65 (m, 3H, Ar); 7.42 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 6.91 (s, 1H, Ar); 4.75 (s, 2H, CH2); 2.94 (s, 3H, CH3); 2.91 (q, J 7.3 Hz, 2H, CH 2 -CH3); 1.51 (m, 2H, シクロプロピル); 1.18 (t, J 7.3 Hz, 3H, CH2-CH 3 ); 0.98 (m, 1H, シクロプロピル); 0.61 (m, 1H, シクロプロピル). ＨＣｌ塩およびＯＨのプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７４．３．ＭＰ＞２５０℃
実施例２０４
２－ヒドロキシメチル－５－メチル－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000240
実施例１７１から出発し、手順ＸＩＩＩに従って、実施例２０４を得た。これを黄色固体として収率７１％で得、粗製のまま次のステップに持ち越した。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３６４．３。
一般手順ＸＩＶ：アルコールＫ６から対応するアルキルオキシＫ７へのアルキル化（スキーム５）
０℃で、水素化ナトリウム（油中６０％分散物、２．０当量）を、ＴＨＦ（０．１０ｍｏｌ．Ｌ－１）中のアルコールＫ６（１．０当量）の溶液に一度に添加した。１０分後、ヨードメタン（３．０当量）を滴下添加し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を塩化アンモニウム水溶液で中和し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、精製して、生成物を得た。
実施例２０５
２－メトキシメチル－５－メチル－９－（６－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000241
実施例２０２から出発し、手順ＸＩＶに従って、実施例２０５を得た。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を白色固体として収率２７％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 9.22 (s, 1H, Ar); 8.78 (d, J 8.2 Hz, 1H, Ar); 8.03 (d, J 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.93 (d, J 8.2 Hz, 1H, Ar); 7.84 (dd, J 7.9, 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.74 (m, 2H, Ar); 6.90 (d, J 1.8 Hz, 1H, Ar); 4.45 (s, 2H, CH2); 3.38 (s, 3H, OCH3); 2.98 (s, 3H, CH3); 2.79 (s, 3H, CH3); 1.55 (m, 2H, シクロプロピル); 1.03 (m, 1H, シクロプロピル); 0.63 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７４．３．ＭＰ＝１１３～１２３℃
実施例２０６
２－メトキシメチル－５－メチル－９－（２－エチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000242
実施例２０３の遊離塩基から出発し、手順ＸＩＶに従って、実施例２０６を調製した。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中５０％～１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を白色固体として収率３９％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.76 (d, J 5.5 Hz, 1H, Ar); 8.26 (d, J 6.4 Hz, 1H, Ar); 7.77 (dd, J 6.4, 5.5 Hz, 1H, Ar); 7.64 (m, 2H, Ar); 7.53 (d, J 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.41 (dd, J 7.8, 1.6 Hz, 1H, Ar); 6.83 (d, J 1.8 Hz, 1H, Ar); 4.34 (s, 2H, CH2); 3.28 (s, 3H, OCH3); 2.94 (s, 3H, CH3); 2.92 (q, J 7.7 Hz, 2H, CH 2 -CH3); 1.51 (m, 2H, シクロプロピル); 1.18 (t, J 7.7 Hz, 3H, CH2-CH 3 ); 0.98 (m, 1H, シクロプロピル); 0.60 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３８８．３．ＭＰ＝２０６～１２１℃
実施例２０７
２－メトキシメチル－５－メチル－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000243
実施例２０４から出発し、手順ＸＩＶに従って、実施例２０７を調製した。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中５０％～１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物をベージュ色固体として収率４４％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.59 (s, 1H, Ar); 8.33 (m, 1H, Ar); 7.77 (s, 1H, Ar); 7.61 (m, 3H, Ar); 7.26 (d, J 8.5 Hz, 1H, Ar); 6.83 (s, 1H, Ar); 4.35 (s, 2H, CH2); 3.27 (s, 3H, CH3); 2.90 (s, 3H, CH3); 1.47 (m, 2H, シクロプロピル); 0.92 (m, 1H, シクロプロピル); 0.54 (m, 1H, シクロプロピル). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３７８．３．ＭＰ＝７１～８０℃
化合物４６：１－（５－ブロモ－２－シアノ－フェニル）－ピロリジン－２－カルボン酸
無水ＤＭＳＯ（０．５ｍｏｌ．Ｌ－１）中の４－ブロモ－２－フルオロベンゾニトリル（１．０当量）、ｌ－プロリンメチルエステル塩酸塩（２．０当量）、炭酸カリウム（２．０当量）の混合物を、１００℃で２０時間加熱した。混合物を水酸化カリウムの水溶液（６Ｎ）に注ぎ入れ、Ｅｔ２Ｏで２回洗浄した。水相をＨＣｌ水溶液（６Ｎ）でｐＨ＝１～２に酸性化した。得られた白色沈殿物を濾過により収集し、減圧下で乾燥させて、生成物を白色固体として収率６８％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 12.88 (bs, 1H, COOH); 7.45 (d, J 8.3 Hz, 1H, Ar); 6.91 (dd, J 8.3, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.86 (d, J 1.8 Hz, 1H, Ar); 4.75 (m, 1H, CH); 3.69 (m, 1H, CH); 3.63 (m, 1H, CH); 2.30 (m, 1H, CH); 2.07 (m, 1H, CH); 1.96 (m, 2H, 2CH). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝２９５．２。
化合物４７：１－（５－ブロモ－２－シアノ－フェニル）－ピロリジン－２－カルボン酸メチルエステル
０℃で、塩化チオニル（２．０当量）を、無水メタノール（０．１５ｍｏｌ．Ｌ－１）中の化合物４６（１．０当量）の溶液に滴下添加した。反応混合物を室温で１６時間撹拌した。ＭｅＯＨおよび過剰の塩化チオニルを真空下で除去した。粗混合物を加水分解し、ＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空下で濃縮して、生成物を濃厚黄色油状物として収率９３％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 7.45 (d, J 8.3 Hz, 1H, Ar); 6.93 (dd, J 8.3, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.91 (d, J 1.8 Hz, 1H, Ar); 4.90 (m, 1H, CH); 3.67 (m, 4H, CH + CH3); 3.59 (m, 1H, CH); 2.32 (m, 1H, CH); 2.10 (m, 1H, CH); 1.99 (m, 1H, CH); 1.90 (m, 1H, CH). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３０９．２。
化合物４８：９－ブロモール－１，２，３，３ａ－テトラヒドロ－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
化合物４７から出発し、一般手順ＩＩに従って、化合物４８を白色固体として収率４２％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.37 (s, 1H, NH); 6.86 (d, J 8.3 Hz 1H, Ar); 6.62 (dd, J 8.3, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.59 (d, J 1.8 Hz, 1H, Ar); 5.21 (m, 1H, CH); 3.28 (m, 2H, 2CH); 2.37 (m, 1H, CH); 1.90 (m, 3H, 3CH); 1.74 (m, 1H, CH); 1.12 (m, 1H, CH); 1.02 (m, 1H, CH); 0.97 (m, 1H, CH). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３０７．２。
実施例２０８
９－ブロモ－５－メチル－１，２，３，３ａ－テトラヒドロ－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000244
ヨードメタンの存在下、化合物４８から出発し、一般手順ＩＩＩに従って、実施例２０８を得た。反応混合物を室温で２時間撹拌した。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中ＥｔＯＡｃ、１０％～６０％）により精製して、生成物を黄色固体として収率８１％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 6.94 (d, J 8.3 Hz 1H, Ar); 6.63 (dd, J 8.3, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.57 (d, J 1.8 Hz, 1H, Ar); 5.44 (m, 1H, CH); 3.26 (m, 2H, 2CH); 2.77 (s, 3H, CH3); 2.38 (m, 1H, CH); 1.92 (m, 3H, 3CH); 1.68 (m, 1H, CH); 1.33 (m, 1H, CH); 1.27 (m, 1H, CH); 1.19 (m, 1H, CH). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３２１．２。
実施例２０９
５－メチル－９－（２－メチルピリジン－３－イル）－１，２，３，３ａ－テトラヒドロ－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン
Figure 0007100362000245
２－メチルピリジン－３－ボロン酸ピナコールエステルの存在下、実施例２０８から出発し、一般手順ＶＩ（ｉｉ）に従って、実施例２０９を得た。分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を緑色固体として収率２２％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.63 (d, J 5.1 Hz, 1H, Ar); 8.07 (d, J 7.2 Hz, 1H, Ar); 7.65 (dd, J 7.2, 5.1 Hz, 1H, Ar); 7.14 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 6.56 (dd, J 7.8, 1.6 Hz, 1H, Ar); 6.48 (d, J 1.6 Hz, 1H, Ar); 5.50 (m, 1H, CH); 3.34 (m, 2H, 2CH); 2.82 (s, 3H, CH3); 2.58 (s, 3H, CH3); 2.41 (m, 1H, CH); 1.95 (m, 3H, 3CH); 1.78 (m, 1H, CH); 1.39 (m, 1H, CH); 1.27 (m, 1H, CH); 1.24 (m, 1H, CH). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３４．３。
化合物４９：（４－ブロモ－２－フルオロ－ベンジル）－メチル－アミン
ジクロロメタン（０．２０ｍｏｌ．Ｌ－１）中の４－ブロモ－２－フルオロ安息香酸（１．０当量）、メチルアミン塩酸塩（１．１当量）、ベンゾトリアゾール－１－イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（１．１当量）およびジイソプロピルエチルアミン（３．３当量）の混合物を、室温で２時間撹拌した。反応混合物を加水分解し、ジクロロメタンで２回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中１０％～５０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、中間体メチルアミドを白色固体として定量的収率で得た。白色固体をボラン－ＴＨＦ錯体の溶液（１Ｍ、０．１５ｍｏｌ．Ｌ－１）に溶解し、６０℃で１６時間加熱した。反応混合物をメタノールで中和し（ガス発生！）、溶媒を真空下で除去した。粗混合物をＨＣｌ（１Ｎ、０．０５ｍｏｌ．Ｌ－１）に入れ、１００℃で１時間加熱し、０℃に冷却し、ＮａＯＨ（６Ｎ）でｐＨ＝１２に塩基性化した。乳白色混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、生成物を淡黄色油状物として収率４６％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 7.48 (m, 1H, Ar); 7.40 (m, 2H, Ar); 3.63 (s, 2H, CH2); 2.25 (s, 3H, CH3); ＮＨのプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３１９．２。
化合物５０：［１－（４－ブロモ－２－フルオロ－フェニル）－エチル］－メチル－アミン
４－ブロモ－２－フルオロアセトフェノン（１．０当量）、メチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ溶液、１．２当量）およびチタンイソプロポキシド（０．６当量）の溶液を、室温で１６時間撹拌した。水素化ホウ素ナトリウム（４．３当量）をゆっくりと添加し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。混合物をアンモニア（２８％水溶液）で処理し、室温で１時間撹拌した後、酢酸エチルでセライトに通して濾過した。濾液をＥｔＯＡｃで２回抽出し、ブラインおよびＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、濃縮乾固して、化合物５０を黄色油状物として収率９４％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 7.48-7.38 (m, 4H, NH + 4Ar); 3.83 (q, J 6.2 Hz, 1H, CH-CH3); 2.11 (s, 3H, N-CH3); 1.21 (d, J 6.2 Hz, 3H, CH-CH 3 ). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝２３２。
化合物５１：１－（４－ブロモ－２－フルオロ－フェニル）－プロパン－１－オン
ＤＭＡ（０．４０ｍｏｌ．Ｌ－１）中の４－ブロモ－２－フルオロ安息香酸（１．０当量）、Ｎ，Ｏ－ジメチルヒドロキシルアミン（１．２当量）、ＨＯＢｔ（１．２当量）、ＥＤＡＣ（１．２当量）およびジイソプロピルエチルアミン（４当量）の溶液を、室温で１６時間撹拌した。反応混合物を炭酸ナトリウム水溶液で加水分解し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮乾固して、ワインレブアミドを濃厚無色油状物として得た。アミドをジクロロメタン（０．５ｍｏｌ．Ｌ－１）に溶解し、０℃に冷却した。エチルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中１Ｍ溶液、１．３当量）を滴下添加し、反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物をクエン酸（０．５Ｍ）で中和し、ジエチルエーテルで２回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中０％～２０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を無色油状物として収率４４％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 7.77 (t, J 8.3 Hz, 1H, Ar); 7.73 (dd, J 10.7, 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.56 (dd, J 8.3, 1.7 Hz, 1H, Ar); 2.96 (q, J 7.2 Hz, 2H, CH 2 -CH3); 1.07 (t, J 7.2 Hz, 3H, CH2-CH 3 ). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝２３１。
化合物５２：［１－（４－ブロモ－２－フルオロ－フェニル）－プロピル］－メチル－アミン
化合物５１から出発し、化合物５０の手順に従って、化合物５２を調製した。これを無色油状物として定量的収率で単離した。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 7.45-7.40 (m, 4H, NH + 4Ar); 3.66 (t, J 6.7 Hz, 1H, CH-CH2); 2.09 (s, 3H, N-CH3); 1.60 (m, 2H, CH-CH 2 -CH3); 0.76 (m, 3H, CH2-CH 3 ); Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝２４６。
化合物５３：１－（４－クロロ－２－フルオロ－フェニル）－１－メチル－エチルアミン、塩酸塩
不活性および無水条件下、ＴＨＦ（０．２０ｍｏｌ．Ｌ－１）中の４－クロロ－２－フルオロベンゾニトリル（１．０当量）およびメチルマグネシウムブロミド（Ｅｔ２Ｏ中３Ｍ溶液、３．５当量）の混合物を、１００℃で１０分間マイクロ波照射に供した。チタンイソプロポキシド（３．５当量）を滴下添加し、反応混合物を５０℃で１時間マイクロ波照射に再度供し、次いで室温で終夜撹拌した。混合物をブラインで処理し、ジクロロメタンで２回抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、ジクロロメタンでセライトに通して濾過した。濾液をＨＣｌ（Ｅｔ２Ｏ中２Ｍ溶液、２．５当量）の添加により酸性化し、濃縮乾固した。Ｅｔ２Ｏ中で摩砕して、生成物を緑色がかった固体として収率６０％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.81 (bs, 3H, NH2+ 塩酸); 7.55 (dd, J 12.4, 2.2 Hz, 1H, Ar); 7.47 (t, J 8.6 Hz, 1H, Ar); 7.40 (dd, J 8.6, 2.2 Hz, 1H, Ar); 1.67 (s, 6H, 2CH3).
Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋＝１８８。
一般手順ＸＶ：ベンジルアミンＱ、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ４およびカルボン酸Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ１からの中間体Ｓ、Ｓ’、Ｓ’’、Ｓ１、Ｓ２、Ｓ４の調製（スキーム６、７および８）
ＤＭＦ（０．２０ｍｏｌ．Ｌ－１）中のベンジルアミンＱ、Ｑ１、Ｑ２またはＱ４（１．０当量）、カルボン酸Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’またはＲ１（１．０当量）、ベンゾトリアゾール－１－イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（１．５当量）およびジイソプロピルエチルアミン（３．０当量）の混合物を、室温で１６時間撹拌した。反応混合物を加水分解し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離液としてジクロロメタン中ＭｅＯＨの勾配を使用）により精製して、生成物を得た。
化合物５４：３Ｈ－イミダゾール－４－カルボン酸（４－ブロモ－２－フルオロ－ベンジル）－メチル－アミド
化合物４９および４－イミダゾールカルボン酸から出発し、手順ＸＶに従って、化合物５４を調製した。これを白色固体として収率５１％で得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３１２．２。
化合物５５：１Ｈ－イミダゾール－２－カルボン酸（４－ブロモ－２－フルオロ－ベンジル）－メチル－アミド
化合物４９および２－イミダゾールカルボン酸から出発し、手順ＸＶに従って、化合物５５を調製した。これを白色固体として収率５４％で得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３１２．１。
化合物５６：２Ｈ－ピラゾール－３－カルボン酸（４－ブロモ－２－フルオロ－ベンジル）－メチル－アミド
化合物４９および３－ピラゾールカルボン酸から出発し、手順ＸＶに従って、化合物５６を調製した。これを褐色固体として収率８７％で得た。Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３１２．１。
化合物５７：１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸［１－（４－ブロモ－２－フルオロ－フェニル）－エチル］－メチル－アミド
化合物５０およびピロール－２－カルボン酸から出発し、手順ＸＶに従って、化合物５７を調製した。これを黄色油状物として収率５０％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 11.44 (bs, 1H, NH); 7.51 (m, 1H, Ar); 7.43 (m, 2H, Ar); 6.89 (m, 1H, Ar); 6.51 (m, 1H, Ar); 6.11 (m, 1H, Ar); 5.92 (q, J 7.0 Hz, 1H, CH-CH3); 2.89 (s, 3H, N-CH3); 1.52 (d, J 7.0 Hz, 3H, CH-CH 3 ). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３２５。
化合物５８：１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸［１－（４－ブロモ－２－フルオロ－フェニル）－プロピル］－メチル－アミド
化合物５２およびピロール－２－カルボン酸から出発し、手順ＸＶに従って、化合物５８を調製した。これをベージュ色固体として収率２９％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 11.44 (bs, 1H, NH); 7.53-7.42 (m, 3H, Ar); 6.89 (m, 1H, Ar); 6.52 (m, 1H, Ar); 6.11 (m, 1H, Ar); 5.77 (t, J 7.7 Hz, 1H, CH-CH2); 2.94 (s, 3H, N-CH3); 1.99 (m, 2H, CH-CH 2 -CH3); 0.89 (t, J 7.2 Hz, 3H, CH2-CH 3 ). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３３９。
化合物５９：１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸［１－（２－フルオロ－フェニル）－１－メチル－エチル］－アミド
２－（２－フルオロフェニル）プロパン－２－アミンおよびピロール－２－カルボン酸から出発し、手順ＸＶに従って、化合物５９を調製した。これを白色固体として収率６２％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 11.26 (bs, 1H, NH); 7.90 (s, 1H, NH); 7.35 (m, 1H, Ar); 7.23 (m, 1H, Ar); 7.08 (m, 2H, Ar); 6.88 (m, 1H, Ar); 6.83 (m, 1H, Ar); 6.07 (m, 1H, Ar); 1.72 (s, 6H, 2CH3). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２４７．３。
化合物６０：１Ｈ－ピロール－２－カルボン酸［１－（４－クロロ－２－フルオロ－フェニル）－１－メチル－エチル］－アミド
化合物５３およびピロール－２－カルボン酸から出発し、手順ＸＶに従って、化合物６０を調製した。これを黄色固体として収率３２％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 11.26 (bs, 1H, NH); 7.97 (s, 1H, NH); 7.37 (t, J 8.5 Hz, 1H, Ar); 7.27 (dd, J 12.2, 2.2 Hz, 1H, Ar); 7.20 (dd, J 8.5, 2.2 Hz, 1H, Ar); 6.88 (m, 1H, Ar); 6.83 (m, 1H, Ar); 6.07 (m, 1H, Ar); 1.69 (s, 6H, 2CH3). Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋＝２８１。
一般手順ＸＶＩ：中間体Ｓ、Ｓ’、Ｓ’’、Ｓ１、Ｓ２、Ｓ３およびＳ４からのベンゾジアゼピノンＴ、Ｔ’、Ｔ’’、Ｔ１、Ｔ２、Ｔ３およびＴ４の調製（スキーム６、７および８）
方法（ｉ）：
ＤＭＡ（０．２０ｍｏｌ．Ｌ－１）中の中間体Ｓ、Ｓ’またはＳ’’（１．０当量）および炭酸カリウム（３．０当量）の混合物を、１７０℃で１６時間加熱した。反応混合物を加水分解し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮して、生成物を得た。精製は行わず、そうでない場合は明記した。
方法（ｉｉ）：
室温で、水素化ナトリウム（１．２当量）を、乾燥ＤＭＡ（０．１５ｍｏｌ．Ｌ－１）中の化合物Ｓ１、Ｓ２またはＳ３の溶液に添加した。１０分間撹拌した後、反応混合物を１００℃で２時間加熱し、その後、加水分解し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、精製して、生成物を得た。
実施例２１０
５－メチル－９－ブロモ－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン
Figure 0007100362000246
化合物５４から出発し、手順ＸＶＩ（ｉ）に従って、実施例２１０を調製した。これを白色固体として収率７１％で得、精製することなく次のステップに持ち越した。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.45 (s, 1H, Ar); 8.00 (d, J 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.67 (dd, J 7.9, 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.62 (m, 2H, Ar); 4.37 (s, 2H, CH2); 3.06 (s, 3H, CH3). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝２９２．２。
実施例２１１
５－メチル－９－ブロモ－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン
Figure 0007100362000247
化合物５５から出発し、手順ＸＶＩ（ｉ）に従って、実施例２１１を調製した。これを黄色固体として収率５５％で得、精製することなく次のステップに持ち越した。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 7.83 (d, J 1.3 Hz, 1H, Ar); 7.80 (d, J 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.55 (dd, J 7.9, 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.51 (d, J 7.9 Hz, 1H, Ar); 7.18 (d, J 1.3 Hz, 1H, Ar); 4.26 (s, 2H, CH2); 2.95 (s, 3H, CH3). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝２９２．２。
実施例２１２
５－メチル－９－ブロモ－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン
Figure 0007100362000248
化合物５６から出発し、手順ＸＶＩ（ｉ）に従って、実施例２１２を調製した。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン中ＭｅＯＨ、０％～４％）により精製して、生成物を白色固体として収率７３％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 7.96 (m, 2H, Ar); 7.71 (dd, J 7.8, 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.67 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.09 (d, J 1.9 Hz, 1H, Ar); 4.48 (s, 2H, CH2); 3.16 (s, 3H, CH3). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝２９２．２。
実施例２１３
９－ブロモ－５，６－ジメチル－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン
Figure 0007100362000249
化合物５７から出発し、手順ＸＶＩ（ｉｉ）に従って、実施例２１３を調製した。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中０％～５０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物をベージュ色固体として収率８５％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 7.76 (d, J 1.7 Hz, 1H, Ar); 7.53 (m, 2H, Ar); 7.47 (d, J 8.0 Hz, 1H, Ar); 6.85 (dd, J 3.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.39 (dd, J 3.8, 2.8 Hz, 1H, Ar); 4.69 (q, J 7.2 Hz, 1H, CH-CH3); 3.10 (s, 3H, N-CH3); 1.05 (d, J 7.2 Hz, 3H, CH-CH 3 ). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３０５。
実施例２１４
９－ブロモ－５－メチル－６－エチル－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン
Figure 0007100362000250
化合物５８から出発し、手順ＸＶＩ（ｉｉ）に従って、実施例２１４を調製した。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中０％～５０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を無色油状物として収率６３％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 7.75 (d, J 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.53 (m, 2H, Ar); 7.46 (d, J 8.0 Hz, 1H, Ar); 6.84 (dd, J 3.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.37 (dd, J 3.8, 2.8 Hz, 1H, Ar); 4.43 (t, J 8.0 Hz, 1H, CH-CH2); 3.12 (s, 3H, N-CH3); 1.30 (m, 2H, CH-CH 2 -CH3); 0.70 (t, J 7.4 Hz, 3H, CH2-CH 3 ). Ｍ／Ｚ（Ｍ［７９Ｂｒ］＋Ｈ）＋＝３１９。
実施例２１５
５－メチル－９－（２－メチルピリジン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000251
２－メチルピリジン－３－ボロン酸ピナコールエステルの存在下、実施例２１０から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例２１５を調製した。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン中ＭｅＯＨ、０％～１０％）により精製して、生成物を褐色固体として収率６９％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.88 (s, 1H, Ar); 8.82 (d, J 5.4 Hz, 1H, Ar); 8.45 (d, J 7.6 Hz, 1H, Ar); 7.92 (m, 3H, Ar); 7.87 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.66 (dd, J 7.8, 1.6 Hz, 1H, Ar); 4.53 (s, 2H, CH2); 3.12 (s, 3H, CH3); 2.73 (s, 3H, CH3). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３０５．２．ＭＰ＝１５８～１７０℃
実施例２１６
５－メチル－９－（２－メチルピリジン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000252
２－メチルピリジン－３－ボロン酸ピナコールエステルの存在下、実施例２１１から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例２１６を調製した。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン中ＭｅＯＨ、０％～４％）により精製して、生成物を褐色固体として収率４３％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.84 (d, J 5.4 Hz, 1H, Ar); 8.51 (d, J 7.5 Hz, 1H, Ar); 8.26 (s, 1H, Ar); 7.99 (dd, J 7.5, 5.4 Hz, 1H, Ar); 7.95 (d, J 1.4 Hz, 1H, Ar); 7.92 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.77 (s, 1H, Ar); 7.72 (d, J 7.8, 1.4 Hz, 1H, Ar); 4.66 (s, 2H, CH2); 3.18 (s, 3H, CH3); 2.75 (s, 3H, CH3). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３０５．３．ＭＰ＝２１０～２３０℃
実施例２１７
５－メチル－９－（２－メチルピリジン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000253
２－メチルピリジン－３－ボロン酸ピナコールエステルの存在下、実施例２１２から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例２１７を調製した。これを分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を黄色固体として収率３２％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.77 (d, J 4.2 Hz, 1H, Ar); 8.35 (d, J 6.8 Hz, 1H, Ar); 7.90-7.81 (m, 4H, Ar); 7.57 (d, J 7.4 Hz, 1H, Ar); 7.05 (s, 1H, Ar); 4.53 (s, 2H, CH2); 3.15 (s, 3H, CH3); 2.66 (s, 3H, CH3). ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３０５．３．ＭＰ＝１２０～１４０℃
実施例２１８
５，６－ジメチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000254
２－メチルピリジン－３－ボロン酸ピナコールエステルの存在下、実施例２１３から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例２１８を調製した。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン中０％～４％ＭｅＯＨ）により精製して、実施例２１８を白色固体として収率８４％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.79 (d, J 5.6 Hz, 1H, Ar); 8.47 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.93 (dd, J 7.8, 5.6 Hz, 1H, Ar); 7.68 (m, 2H, Ar); 7.55 (dd, J 2.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.48 (dd, J 7.9, 1.3 Hz, 1H, Ar); 6.87 (dd, J 3.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.42 (dd, J 3.8, 2.8 Hz, 1H, Ar); 4.79 (q, J 7.2 Hz, 1H, CH-CH3); 2.72 (s, 3H, N-CH3); 1.12 (d, J 7.2 Hz, 3H, CH-CH 3 ); ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３１８．３．ＭＰ＝１４０～１５６℃
実施例２１９
９－（６－ジメチルアミノ－ピリジン－３－イル）－５，６－ジメチル－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000255
６－フルオロピリジン－３－ボロン酸および溶媒としてのＤＭＦの存在下、実施例２１３から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例２１９を調製した。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン中０％～１０％ＭｅＯＨ）により精製して、実施例２１９を白色固体として収率６２％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.39 (m, 2H, Ar); 7.80 (dd, J 5.6, 1.4 Hz, 1H, Ar); 7.71 (dd, J 2.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.65 (dd, J 7.8, 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.61 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.28 (d, J 9.1 Hz, 1H, Ar); 6.86 (dd, J 3.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.43 (dd, J 3.8, 2.8 Hz, 1H, Ar); 4.73 (q, J 7.3 Hz, 1H, CH-CH3); 3.26 (s, 6H, N-(CH3)2); 3.13 (s, 3H, N-CH3); 1.09 (d, J 7.3 Hz, 3H, CH-CH 3 ); ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３４７．３．ＭＰ＝１４５～１６２℃
実施例２２０
６－エチル－５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000256
２－メチルピリジン－３－ボロン酸ピナコールエステルの存在下、実施例２１４から出発し、一般手順ＶＩ（ｉ）に従って、実施例２２０を調製した。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中３０％～１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、実施例２２０をベージュ色固体として収率３５％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉ）により行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.78 (d, J 5.6 Hz, 1H, Ar); 8.44 (d, J 7.8 Hz, 1H, Ar); 7.90 (dd, J 7.8, 5.6 Hz, 1H, Ar); 7.67 (m, 2H, Ar); 7.53 (dd, J 2.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.48 (dd, J 7.8, 1.4 Hz, 1H, Ar); 6.86 (dd, J 3.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.40 (dd, J 3.8, 2.8 Hz, 1H, Ar); 4.53 (t, J 8.0 Hz, 1H, CH-CH2); 3.17 (s, 3H, N-CH3); 2.70 (s, 3H, CH3); 1.40 (m, 2H, CH-CH 2 -CH3); 0.77 (t, J 7.4 Hz, 3H, CH2-CH 3 ); ＨＣｌ塩のプロトンは認められない。Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３２．３．ＭＰ＝１６０～１７０℃
化合物６１：６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン
ＤＭＡ（０．２０ｍｏｌ．Ｌ－１）中の化合物５９（１．０当量）および炭酸カリウム（３．０当量）の懸濁液を、１８０℃で３６時間加熱した。反応が完了していなかったので、混合物を２２０℃で１時間マイクロ波照射に供した後、加水分解し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中５０％～９０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を褐色固体として収率５８％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.10 (s, 1H, NH); 7.52-7.43 (m, 4H, Ar); 7.36 (m, 1H, Ar); 6.85 (dd, J 3.8, 1.9 Hz, 1H, Ar); 6.40 (dd, J 3.8, 2.8 Hz, 1H, Ar); 1.39 (bs, 6H, 2CH3). Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋＝２２７．３。
化合物６２：９－クロロ－６，６－ジメチル－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン
ＤＭＡ（０．２０ｍｏｌ．Ｌ－１）中の化合物６０（１．０当量）および炭酸カリウム（３．０当量）の懸濁液を、２２０℃で１時間マイクロ波照射に供した。混合物を加水分解し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中０％～９０％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を褐色固体として収率４９％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.16 (s, 1H, NH); 7.59 (d, J 2.2 Hz, 1H, Ar); 7.56 (dd, J 2.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.52 (d, J 8.6 Hz, 1H, Ar); 7.42 (dd, J 8.6, 2.2 Hz, 1H, Ar); 6.87 (dd, J 3.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.42 (dd, J 3.8, 2.8 Hz, 1H, Ar); 1.37 (bs, 6H, 2CH3). Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋＝２６１。
実施例２２１
５，６，６－トリメチル－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン
Figure 0007100362000257
ヨードメタンの存在下、化合物６１から出発し、一般手順ＩＩＩに従って、実施例２２１を得た。反応混合物を室温で２時間撹拌した。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中０％～１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を黄色固体として収率８６％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 7.60 (dd, J 7.9, 1.3 Hz, 1H, Ar); 7.50 (m, 2H, Ar); 7.43 (dd, J 2.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.38 (m, 1H, Ar); 6.80 (dd, J 3.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.40 (dd, J 3.8, 2.8 Hz, 1H, Ar); 3.02 (s, 3H, CH3); 1.92 (s, 3H, CH3); 1.09 (s, 3H, CH3). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝２４１．１．ＭＰ＝１２７～１３０℃
実施例２２２
９－クロロ－５，６，６－トリメチル－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン
Figure 0007100362000258
ヨードメタンの存在下、化合物６２から出発し、一般手順ＩＩＩに従って、実施例２２２を得た。反応混合物を室温で２時間撹拌した。シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中０％～１００％ＥｔＯＡｃ）により精製して、生成物を黄色固体として収率７２％で得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 7.63 (d, J 2.2 Hz, 1H, Ar); 7.60 (d, J 8.5 Hz, 1H, Ar); 7.53 (dd, J 2.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 7.44 (dd, J 8.5, 2.2 Hz, 1H, Ar); 6.82 (dd, J 3.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.42 (dd, J 3.8, 2.8 Hz, 1H, Ar); 3.01 (s, 3H, CH3); 1.90 (s, 3H, CH3); 1.08 (s, 3H, CH3). Ｍ／Ｚ（Ｍ［３５Ｃｌ］＋Ｈ）＋＝２７５。
実施例２２３
５，６，６－トリメチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン、塩酸塩
Figure 0007100362000259
不活性雰囲気下、ＸＰｈｏｓプレ触媒（０．０５当量）を、ジオキサン（０．１７ｍｏｌ．Ｌ－１）および水（１．０ｍｏｌ．Ｌ－１）中の実施例２２２（１．０当量）、２－メチルピリジン－３－ボロン酸ピナコールエステル（２．０当量）およびリン酸三カリウム（２．０当量）の混合物に添加した。反応混合物を８０℃で２時間加熱した。冷却した後、反応混合物を加水分解し、得られた沈殿物を濾過により収集し、水で洗浄し、吸引により乾燥させた。分取ＨＰＬＣにより精製して、生成物を白色固体として収率４５％で得た。塩形成を方法ＶＩＩ（ｉ）に従って行った。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-D6): 8.82 (d, J 5.6 Hz, 1H, Ar); 8.43 (d, J 7.5 Hz, 1H, Ar); 7.90 (dd, J 7.5, 5.6 Hz, 1H, Ar); 7.80 (d, J 8.2 Hz, 1H, Ar); 7.71 (d, J 1.6 Hz, 1H, Ar); 7.58 (m, 2H, Ar); 6.90 (dd, J 3.8, 1.8 Hz, 1H, Ar); 6.49 (dd, J 3.8, 2.8 Hz, 1H, Ar); 3.12 (s, 3H, CH3); 2.74 (s, 3H, CH3); 2.04 (s, 3H, CH3); 1.20 (s, 3H, CH3). Ｍ／Ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋＝３３２．１．ＭＰ＝２３０～２５０℃
実施例２２４
Ｃａ＋＋機能アッセイを使用するヒトｍＧｌｕＲ３ポジティブアロステリックモジュレーターの評価
本発明の化合物を、ＨＥＫ－２９３細胞において一過的に過剰発現させたヒトｍＧｌｕＲ３（ｈｍＧｌｕＲ３）に対するそれらのアゴニスト活性およびポジティブアロステリックモジュレーター活性について連続して試験した。化合物が、独力で、すなわち、内因性アゴニストであるグルタミン酸の非存在下でｈｍＧｌｕＲ３を活性化することができる場合には、化合物は、アゴニスト活性を発揮し、化合物が、内因性アゴニストであるグルタミン酸の作用を増強する場合には、化合物は、ポジティブアロステリックモジュレーター活性を発揮する。
細胞培養およびトランスフェクション：
ＨＥＫ－２９３細胞は、１０％ウシ胎児血清、１％ペニシリン／ストレプトマイシンおよび１％非必須アミノ酸を補充した改変イーグル培地中、３７℃／５％ＣＯ２で維持した。
ｈｍＧｌｕＲ３と、細胞内カルシウム経路への活性化シグナルの切り替えを可能にするキメラＧタンパク質と、２種のグルタミン酸トランスポーターとをコードする４つのＤＮＡプラスミドによるエレクトロポレーションによって、細胞を共トランスフェクトして、細胞外グルタミン酸レベルを低下させ、受容体脱感作を回避した（Ｂｒａｂｅｔ Ｉら、Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ３７（８）、１０４３～５１、１９９８）。トランスフェクション後、細胞を７５ｃｍ２の培養フラスコに播種し、２４時間培養した。
カルシウムアッセイ ＥＣ５０の決定：
受容体活性は、蛍光Ｃａ２＋感受性色素であるＦｌｕｏ４ＡＭ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｂｅｓ）を使用して測定される細胞内カルシウムの変化により検出した。
アッセイの当日、培地を吸引し、新たに調製した緩衝液Ｂ（ＨＢＳＳ １×、Ｈｅｐｅｓ ２０ｍＭ、ＭｇＳＯ４－７Ｈ２Ｏ １ｍＭ、Ｎａ２ＣＯ３ ３．３ｍＭ、ＣａＣｌ２－２Ｈ２Ｏ １．３ｍＭ、０．５％ＢＳＡ、プロベネシド ２．５ｍＭ）に３時間で交換した。次いで、細胞に、１μＭ Ｆｌｕｏ４ＡＭ、０．１ｍｇ／ｍＬのプルロン酸（Ｐｌｕｒｏｎｉｃ Ａｃｉｄ）、７μｇ／ｍＬのグルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼおよび２ｍＭ ピルビン酸ナトリウムを含有する緩衝液Ｂを、３７℃／５％ＣＯ２で１．５時間ロードした。その後、細胞を緩衝液Ｂで洗浄した。次いで、細胞を、Ａｃｃｕｔａｓｅ（登録商標）を用いて７５ｃｍ２の培養フラスコから剥離し（３７℃で５分間のインキュベーション）、遠心分離し（８４０ｒｐｍで５分間）、緩衝液Ｂ中に再懸濁させ、最後に、壁面が黒色で底が透明の３８４ウェルプレート中、３０，０００細胞／ウェルの密度で播種した。細胞への化合物の添加、および細胞内Ｃａ２＋測定（励起４８５ｎｍ、発光５２５ｎｍ）を、蛍光マイクロプレートリーダーＦＬＩＰＲ Ｔｅｔｒａ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）により行った。
化合物のアゴニスト活性およびポジティブアロステリックモジュレーター活性を、引き続き同じ細胞プレート上で評価した。最初に、化合物のみを細胞に添加して、アゴニスト活性を１０分間試験した。次いで、細胞をＥＣ５０グルタミン酸濃度により刺激し、さらに３分間蛍光を記録した。ＥＣ５０グルタミン酸濃度とは、最大グルタミン酸応答の５０％をもたらす濃度である。アゴニスト活性および／またはポジティブアロステリックモジュレーター活性を、基底シグナル、またはＥＣ５０グルタミン酸濃度単独により引き起こされるシグナルとそれぞれ比較して評価した。
効力決定のために、２０種の濃度の本発明の化合物をそれぞれ使用して、用量応答試験を行った。Ｅｘｃｅｌ用ＸＬｆｉｔ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｃｕｒｖｅ Ｆｉｔｔｉｎｇ（ＩＤＢＳ）におけるシグモイド用量応答（可変勾配）解析を用いて、用量応答曲線のフィッティングを行い、アゴニスト活性のＥＣ５０／ポジティブアロステリックモジュレーター活性のＥＣ５０を算出した。用量応答実験はすべて、独立して２回、二重に行った。
本発明の化合物は、ｈｍＧｌｕＲ３に対してアゴニスト活性を有しないことが判明した。本発明のｈｍＧｌｕＲ３ポジティブアロステリックモジュレーター化合物のＥＣ５０は、好ましくは１μＭ以下であり、より好ましくは０．１μＭ以下である。
以下のリストは、ＥＣ５０＞１．０μＭでｍＧｌｕＲ３ポジティブアロステリックモジュレーター活性を示す、本発明の化合物の選択実施例を表す：
－実施例：５、６、７、９、１１、１３、１６、２１、２７、２８、３７、４０、４３、４６、４９、５１、５３、５８、５９、６５、６６、６８、７１、７２、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、１００、１１５、１１９、１２０、１２３、１２４、１３１、１３５、１３７、１３８、１３９、１６７、１８９、２００、２０９、２１４、２１５、２１６、２１７、２２１および２２２。
以下のリストは、０．１μＭ＜ＥＣ５０＜１．０μＭでｍＧｌｕＲ３ポジティブアロステリックモジュレーター活性を示す、本発明の化合物の選択実施例を表す：
－実施例：１、１７、１９、２０、２２、２３、２４、２６、２９、３０、３３、３４、３５、３６、３８、３９、４２、４５、４７、４８、５０、５２、５７、６０、６２、６７、６９、７５、７７、７８、８４、９６、９７、９８、９９、１０１、１０４、１０５、１０８、１０９、１１３、１１６、１１７、１２１、１２２、１２８、１２９、１３０、１３２、１３４、１３６、１４１、１４２、１４７、１４８、１４９、１５０、１５３、１５４、１５６、１６５、１６６、１７６、１９３、１９４、１９５、１９６、２０３、２１８、２２０および２２３。
以下のリストは、ＥＣ５０＜０．１μＭでｍＧｌｕＲ３ポジティブアロステリックモジュレーター活性を示す、本発明の化合物の選択実施例を表す：
－実施例：１８、２５、３１、３２、４１、４４、５４、５５、５６、６１、６３、６４、７３、７４、７６、８１、８２、８３、９３、９４、９５、１０２、１０３、１０６、１０７、１１０、１１１、１１２、１１４、１１８、１２５、１２６、１２７、１３３、１４０、１４３、１４４、１４５、１４６、１５１、１５２、１５５、１５７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１８２、１８３、１８４、１８５、１８６、１８７、１８８、１９０、１９１、１９２、１９７、１９８、１９９、２０１、２０２、２０５、２０６、２０７および２１９。
実施例２２５
皮質一次ニューロンに対する実施例２０７の神経保護．
一次マウスニューロンを、ビヒクルまたはＮＭＤＡ（６０μＭ）＋ビヒクルまたは実施例２０７またはＬＹ３７９２６８（陽性対照として使用される混合ｍＧｌｕＲ２／３アゴニスト）とともに２４時間インキュベートした。試験は三重に行った。ニューロン生存度を、ＭＴＴ試験を使用して測定した。
結果：
図１において、ＮＭＤＡ処理がニューロン生存度の５０％近い低減を誘発したことを見ることができる（黒色ヒストグラム）。実施例２０７は、ＮＭＤＡ攻撃投与の非存在下の単独では、３０ｎＭ～３０μＭの範囲の濃度で、皮質一次ニューロン生存度に対して毒性を有しない（刻み模様のヒストグラム）。実施例２０７は、１μＭまでは、ＮＭＤＡにより誘発される毒性を用量依存的に低減させ、この効果は、より高い濃度で消失する傾向にある（白色ヒストグラム）。基準ＬＹ３７９２６８（ｍＧｌｕＲ２／３アゴニスト）は、単独では毒性を有さず、１μＭでＮＭＤＡ誘発性毒性を減少させる（灰色ヒストグラム）。
実施例２２６
線条体一次ニューロンに対する実施例６３の神経保護．
一次マウスニューロンを、ビヒクルまたはＮＭＤＡ（６０μＭ）＋ビヒクルまたは実施例６３またはＬＹ３７９２６８（陽性対照として使用される混合ｍＧｌｕＲ２／３アゴニスト）とともに２４時間インキュベートした。試験は三重に行った。ニューロン生存度を、ＭＴＴ試験を使用して測定した。
結果：
図２において、ＮＭＤＡ処理がニューロン生存度の７０％近い低減を誘発したことを見ることができる（黒色ヒストグラム）。実施例６３は、ＮＭＤＡ攻撃投与の非存在下の単独では、３０ｎＭ～３０μＭの範囲の濃度で、線条体一次ニューロン生存度に対して毒性を有しない（刻み模様のヒストグラム）。実施例６３は、１０μＭまでは、ＮＭＤＡにより誘発される毒性を用量依存的に低減させ、この効果は、３０μＭで消失する傾向にある（白色ヒストグラム）。基準ＬＹ３７９２６８（ｍＧｌｕＲ２／３アゴニスト）は、単独では毒性を有さず、１μＭでＮＭＤＡ誘発性毒性を減少させる（灰色ヒストグラム）。
本発明の態様
態様１
医薬として使用するための、一般式（Ｉ）の化合物：
Figure 0007100362000260
 ［式中、
Ｘ １ 、Ｘ ２ およびＸ ３ は、それぞれ独立して、ＣまたはＮであり、
各
Figure 0007100362000261
 は、独立して、単結合または二重結合であり、ここで、任意の２つの隣接する結合
Figure 0007100362000262
 の少なくとも１つは、単結合であり、
Ｚは、Ｏ、ＳまたはＮ（－Ｒ Ｚ ）であり、
Ｒ Ｚ は、水素、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルキニル、ハロゲン、Ｃ １ ～Ｃ １０ ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキレン）－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＮＨ ２ 、－ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、さらにここで、Ｒ Ｚ が、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニルまたはＣ ２ ～Ｃ １０ アルキニルである場合、前記アルキル、前記アルケニルまたは前記アルキニルは、ハロゲン、Ｃ １ ～Ｃ １０ ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＮＨ ２ 、－ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、
各Ｒ １ は、独立して、－Ｌ １ －Ｒ １１ 基であり、
各Ｌ １ は、独立して、結合、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキレン、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニレンおよびＣ ２ ～Ｃ １０ アルキニレンから選択され、ここで、前記アルキレン、前記アルケニレンおよび前記アルキニレンはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ １ ～Ｃ １０ ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＲ １２ 、－ＮＲ １２ Ｒ １２ 、－ＣＯＲ １２ 、－ＣＯＯＲ １２ 、－ＯＣＯＲ １２ 、－ＣＯＮＲ １２ Ｒ １２ 、－ＮＲ １２ ＣＯＲ １２ 、－ＳＲ １２ 、－ＳＯＲ １２ 、－ＳＯ ２ Ｒ １２ 、－ＳＯ ２ ＮＲ １２ Ｒ １２ および－ＮＲ １２ ＳＯ ２ Ｒ １２ から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、さらにここで、前記アルキレン、前記アルケニレンまたは前記アルキニレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ ２ －単位はそれぞれ、－Ｏ－、－ＮＲ １２ －、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－および－ＳＯ ２ －から独立して選択される基により任意選択で置き換えられており、
各Ｒ １１ は、独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、Ｃ １ ～Ｃ １０ ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルキニル、－ＮＲ １２ Ｒ １２ 、－ＯＲ １２ 、－ＳＲ １２ 、－ＳＯＲ １２ 、－ＳＯ ２ Ｒ １２ 、－ＣＯＲ １２ 、－ＣＯＯＲ １２ 、－ＯＣＯＲ １２ 、－ＣＯＮＲ １２ Ｒ １２ 、－ＮＲ １２ ＣＯＲ １２ 、－ＳＯ ２ ＮＲ １２ Ｒ １２ 、－ＮＲ １２ ＳＯ ２ Ｒ １２ および－ＳＯ ３ Ｒ １２ から選択され、ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ １ ～Ｃ １０ ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキレン）－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＮＨ ２ 、－ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＣＯＯＨ、テトラゾリル、－ＣＯＯ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＯＣＯ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ ２ 、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）－ＣＯ－（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＳＯ ２ －ＮＨ ２ 、－ＳＯ ２ －ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＳＯ ２ －Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ ２ －（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）－ＳＯ ２ －（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび－Ｌ １１ －Ｒ １３ から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、さらにここで、Ｒ １１ が、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニルまたはＣ ２ ～Ｃ １０ アルキニルである場合、前記アルキル、前記アルケニルまたは前記アルキニルは、ハロゲン、Ｃ １ ～Ｃ １０ ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＮＨ ２ 、－ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＣＯＯＨ、テトラゾリル、－ＣＯＯ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＯＣＯ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ ２ 、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）－ＣＯ－（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＳＯ ２ －ＮＨ ２ 、－ＳＯ ２ －ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＳＯ ２ －Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ ２ －（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）－ＳＯ ２ －（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび－Ｌ １１ －Ｒ １３ から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、
各Ｒ １２ は、独立して、水素、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルキニル、ハロゲン、Ｃ １ ～Ｃ １０ ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキレン）－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＮＨ ２ 、－ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、
ここで、Ｒ １２ が、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニルまたはＣ ２ ～Ｃ １０ アルキニルである場合、前記アルキル、前記アルケニルまたは前記アルキニルは、ハロゲン、Ｃ １ ～Ｃ １０ ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＮＨ ２ 、－ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、さらに、２つのＲ １２ 基が、同じ窒素原子に結合している場合、これらの２つのＲ １２ 基は、一緒になって、Ｃ ２ ～Ｃ ８ アルキレンを形成してもよく、
各Ｌ １１ は、独立して、結合、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキレン、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニレンおよびＣ ２ ～Ｃ １０ アルキニレンから選択され、ここで、前記アルキレン、前記アルケニレンまたは前記アルキニレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ ２ －単位はそれぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－および－ＳＯ ２ －から独立して選択される基により任意選択で置き換えられており、
各Ｒ １３ は、独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、Ｃ １ ～Ｃ １０ ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルキニル、－ＮＨ ２ 、－ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキレン）－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＳＨおよび－Ｓ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）から選択され、ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ １ ～Ｃ １０ ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキレン）－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＮＨ ２ 、－ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、
ｎは、０～４の整数であり、
Ｒ ２ およびＲ ３ は、互いに結合して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成し；またはＲ ２ およびＲ ３ は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ １ ～Ｃ １０ ハロアルキル、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＳＯ ２ －（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＣＮ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルキニル、ハロゲン、Ｃ １ ～Ｃ １０ ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキレン）－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＮＨ ２ 、－ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つもしくは複数の基で任意選択で置換されており、さらにここで、Ｒ ２ およびＲ ３ のうちの１つもしくは両方が、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニルもしくはＣ ２ ～Ｃ １０ アルキニルである場合、前記アルキル、前記アルケニルもしくは前記アルキニルは、ハロゲン、Ｃ １ ～Ｃ １０ ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＮＨ ２ 、－ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つもしくは複数の基で任意選択で置換されており；またはＲ ２ およびＲ ３ は、一緒になって、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨおよび＝Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）から選択される二価の基を形成し、
Ｒ ４ は、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルキニル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、前記アルキル、前記アルケニルおよび前記アルキニルはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ １ ～Ｃ １０ ハロアルキル、－Ｏ－（Ｃ １ ～Ｃ １０ ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）およびシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、さらにここで、Ｒ ４ が、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルである場合、前記シクロアルキルまたは前記ヘテロシクロアルキルは、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルキニル、ハロゲン、Ｃ １ ～Ｃ １０ ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）およびシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、
各Ｒ ５ は、独立して、－Ｌ ５ －Ｒ ５１ 基であり、
各Ｌ ５ は、独立して、結合、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキレン、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニレンおよびＣ ２ ～Ｃ １０ アルキニレンから選択され、ここで、前記アルキレン、前記アルケニレンおよび前記アルキニレンはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ １ ～Ｃ １０ ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＲ ５２ 、－ＮＲ ５２ Ｒ ５２ 、－ＣＯＲ ５２ 、－ＣＯＯＲ ５２ 、－ＯＣＯＲ ５２ 、－ＣＯＮＲ ５２ Ｒ ５２ 、－ＮＲ ５２ ＣＯＲ ５２ 、－ＳＲ ５２ 、－ＳＯＲ ５２ 、－ＳＯ ２ Ｒ ５２ 、－ＳＯ ２ ＮＲ ５２ Ｒ ５２ および－ＮＲ ５２ ＳＯ ２ Ｒ ５２ から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、さらにここで、前記アルキレン、前記アルケニレンまたは前記アルキニレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ ２ －単位はそれぞれ、－Ｏ－、－ＮＲ ５２ －、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－および－ＳＯ ２ －から独立して選択される基により任意選択で置き換えられており、
各Ｒ ５１ は、独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、Ｃ １ ～Ｃ １０ ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルキニル、－ＮＲ ５２ Ｒ ５２ 、－ＯＲ ５２ 、－ＳＲ ５２ 、－ＳＯＲ ５２ 、－ＳＯ ２ Ｒ ５２ 、－ＣＯＲ ５２ 、－ＣＯＯＲ ５２ 、－ＯＣＯＲ ５２ 、－ＣＯＮＲ ５２ Ｒ ５２ 、－ＮＲ ５２ ＣＯＲ ５２ 、－ＳＯ ２ ＮＲ ５２ Ｒ ５２ 、－ＮＲ ５２ ＳＯ ２ Ｒ ５２ および－ＳＯ ３ Ｒ ５２ から選択され、ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ １ ～Ｃ １０ ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキレン）－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＮＨ ２ 、－ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＣＯＯＨ、テトラゾリル、－ＣＯＯ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＯＣＯ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ ２ 、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）－ＣＯ－（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＳＯ ２ －ＮＨ ２ 、－ＳＯ ２ －ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＳＯ ２ －Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ ２ －（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）－ＳＯ ２ －（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび－Ｌ ５１ －Ｒ ５３ から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、さらにここで、Ｒ ５１ が、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニルまたはＣ ２ ～Ｃ １０ アルキニルである場合、前記アルキル、前記アルケニルまたは前記アルキニルは、ハロゲン、Ｃ １ ～Ｃ １０ ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＮＨ ２ 、－ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＣＯＯＨ、テトラゾリル、－ＣＯＯ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＯＣＯ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ ２ 、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）－ＣＯ－（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＳＯ ２ －ＮＨ ２ 、－ＳＯ ２ －ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＳＯ ２ －Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ ２ －（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）－ＳＯ ２ －（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび－Ｌ ５１ －Ｒ ５３ から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、
各Ｒ ５２ は、独立して、水素、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルキニル、ハロゲン、Ｃ １ ～Ｃ １０ ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキレン）－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＮＨ ２ 、－ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、
ここで、Ｒ ５２ が、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニルまたはＣ ２ ～Ｃ １０ アルキニルである場合、前記アルキル、前記アルケニルまたは前記アルキニルは、ハロゲン、Ｃ １ ～Ｃ １０ ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＮＨ ２ 、－ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、さらに、２つのＲ ５２ 基が、同じ窒素原子に結合している場合、これらの２つのＲ ５２ 基は、一緒になって、Ｃ ２ ～Ｃ ８ アルキレンを形成してもよく、
各Ｌ ５１ は、独立して、結合、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキレン、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニレンおよびＣ ２ ～Ｃ １０ アルキニレンから選択され、ここで、前記アルキレン、前記アルケニレンまたは前記アルキニレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ ２ －単位はそれぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－および－ＳＯ ２ －から独立して選択される基により任意選択で置き換えられており、
各Ｒ ５３ は、独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、Ｃ １ ～Ｃ １０ ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルキニル、－ＮＨ ２ 、－ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキレン）－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＳＨおよび－Ｓ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）から選択され、ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ １ ～Ｃ １０ ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキレン）－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＮＨ ２ 、－ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、
ｍは、０～３の整数である］
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
態様２
一般式（Ｉ）の化合物：
Figure 0007100362000263
 ［式中、
Ｘ １ 、Ｘ ２ およびＸ ３ は、それぞれ独立して、ＣまたはＮであり、
各
Figure 0007100362000264
 は、独立して、単結合または二重結合であり、ここで、任意の２つの隣接する結合
Figure 0007100362000265
 の少なくとも１つは、単結合であり、
Ｚは、Ｏ、ＳまたはＮ（－Ｒ Ｚ ）であり、
Ｒ Ｚ は、水素、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルキニル、ハロゲン、Ｃ １ ～Ｃ １０ ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキレン）－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＮＨ ２ 、－ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、さらにここで、Ｒ Ｚ が、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニルまたはＣ ２ ～Ｃ １０ アルキニルである場合、前記アルキル、前記アルケニルまたは前記アルキニルは、ハロゲン、Ｃ １ ～Ｃ １０ ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＮＨ ２ 、－ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、
各Ｒ １ は、独立して、－Ｌ １ －Ｒ １１ 基であり、
各Ｌ １ は、独立して、結合、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキレン、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニレンおよびＣ ２ ～Ｃ １０ アルキニレンから選択され、ここで、前記アルキレン、前記アルケニレンおよび前記アルキニレンはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ １ ～Ｃ １０ ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＲ １２ 、－ＮＲ １２ Ｒ １２ 、－ＣＯＲ １２ 、－ＣＯＯＲ １２ 、－ＯＣＯＲ １２ 、－ＣＯＮＲ １２ Ｒ １２ 、－ＮＲ １２ ＣＯＲ １２ 、－ＳＲ １２ 、－ＳＯＲ １２ 、－ＳＯ ２ Ｒ １２ 、－ＳＯ ２ ＮＲ １２ Ｒ １２ および－ＮＲ １２ ＳＯ ２ Ｒ １２ から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、さらにここで、前記アルキレン、前記アルケニレンまたは前記アルキニレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ ２ －単位はそれぞれ、－Ｏ－、－ＮＲ １２ －、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－および－ＳＯ ２ －から独立して選択される基により任意選択で置き換えられており、
各Ｒ １１ は、独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、Ｃ １ ～Ｃ １０ ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルキニル、－ＮＲ １２ Ｒ １２ 、－ＯＲ １２ 、－ＳＲ １２ 、－ＳＯＲ １２ 、－ＳＯ ２ Ｒ １２ 、－ＣＯＲ １２ 、－ＣＯＯＲ １２ 、－ＯＣＯＲ １２ 、－ＣＯＮＲ １２ Ｒ １２ 、－ＮＲ １２ ＣＯＲ １２ 、－ＳＯ ２ ＮＲ １２ Ｒ １２ 、－ＮＲ １２ ＳＯ ２ Ｒ １２ および－ＳＯ ３ Ｒ １２ から選択され、ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ １ ～Ｃ １０ ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキレン）－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＮＨ ２ 、－ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＣＯＯＨ、テトラゾリル、－ＣＯＯ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＯＣＯ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ ２ 、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）－ＣＯ－（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＳＯ ２ －ＮＨ ２ 、－ＳＯ ２ －ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＳＯ ２ －Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ ２ －（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）－ＳＯ ２ －（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび－Ｌ １１ －Ｒ １３ から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、さらにここで、Ｒ １１ が、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニルまたはＣ ２ ～Ｃ １０ アルキニルである場合、前記アルキル、前記アルケニルまたは前記アルキニルは、ハロゲン、Ｃ １ ～Ｃ １０ ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＮＨ ２ 、－ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＣＯＯＨ、テトラゾリル、－ＣＯＯ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＯＣＯ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ ２ 、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）－ＣＯ－（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＳＯ ２ －ＮＨ ２ 、－ＳＯ ２ －ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＳＯ ２ －Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ ２ －（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）－ＳＯ ２ －（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび－Ｌ １１ －Ｒ １３ から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、
各Ｒ １２ は、独立して、水素、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルキニル、ハロゲン、Ｃ １ ～Ｃ １０ ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキレン）－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＮＨ ２ 、－ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、
ここで、Ｒ １２ が、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニルまたはＣ ２ ～Ｃ １０ アルキニルである場合、前記アルキル、前記アルケニルまたは前記アルキニルは、ハロゲン、Ｃ １ ～Ｃ １０ ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＮＨ ２ 、－ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、さらに、２つのＲ １２ 基が、同じ窒素原子に結合している場合、これらの２つのＲ １２ 基は、一緒になって、Ｃ ２ ～Ｃ ８ アルキレンを形成してもよく、
各Ｌ １１ は、独立して、結合、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキレン、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニレンおよびＣ ２ ～Ｃ １０ アルキニレンから選択され、ここで、前記アルキレン、前記アルケニレンまたは前記アルキニレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ ２ －単位はそれぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－および－ＳＯ ２ －から独立して選択される基により任意選択で置き換えられており、
各Ｒ １３ は、独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、Ｃ １ ～Ｃ １０ ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルキニル、－ＮＨ ２ 、－ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキレン）－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＳＨおよび－Ｓ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）から選択され、ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ １ ～Ｃ １０ ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキレン）－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＮＨ ２ 、－ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、
ｎは、０～４の整数であり、
Ｒ ２ およびＲ ３ は、互いに結合して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成し；またはＲ ２ およびＲ ３ は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ １ ～Ｃ １０ ハロアルキル、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＳＨ、－Ｓ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＳＯ－（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＳＯ ２ －（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＣＮ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルキニル、ハロゲン、Ｃ １ ～Ｃ １０ ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキレン）－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＮＨ ２ 、－ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つもしくは複数の基で任意選択で置換されており、さらにここで、Ｒ ２ およびＲ ３ のうちの１つもしくは両方が、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニルもしくはＣ ２ ～Ｃ １０ アルキニルである場合、前記アルキル、前記アルケニルもしくは前記アルキニルは、ハロゲン、Ｃ １ ～Ｃ １０ ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＮＨ ２ 、－ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つもしくは複数の基で任意選択で置換されており；またはＲ ２ およびＲ ３ は、一緒になって、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨおよび＝Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）から選択される二価の基を形成し、
Ｒ ４ は、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルキニル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、前記アルキル、前記アルケニルおよび前記アルキニルはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ １ ～Ｃ １０ ハロアルキル、－Ｏ－（Ｃ １ ～Ｃ １０ ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）およびシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、さらにここで、Ｒ ４ が、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルである場合、前記シクロアルキルまたは前記ヘテロシクロアルキルは、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルキニル、ハロゲン、Ｃ １ ～Ｃ １０ ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）およびシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、
各Ｒ ５ は、独立して、－Ｌ ５ －Ｒ ５１ 基であり、
各Ｌ ５ は、独立して、結合、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキレン、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニレンおよびＣ ２ ～Ｃ １０ アルキニレンから選択され、ここで、前記アルキレン、前記アルケニレンおよび前記アルキニレンはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ １ ～Ｃ １０ ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＲ ５２ 、－ＮＲ ５２ Ｒ ５２ 、－ＣＯＲ ５２ 、－ＣＯＯＲ ５２ 、－ＯＣＯＲ ５２ 、－ＣＯＮＲ ５２ Ｒ ５２ 、－ＮＲ ５２ ＣＯＲ ５２ 、－ＳＲ ５２ 、－ＳＯＲ ５２ 、－ＳＯ ２ Ｒ ５２ 、－ＳＯ ２ ＮＲ ５２ Ｒ ５２ および－ＮＲ ５２ ＳＯ ２ Ｒ ５２ から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、さらにここで、前記アルキレン、前記アルケニレンまたは前記アルキニレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ ２ －単位はそれぞれ、－Ｏ－、－ＮＲ ５２ －、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－および－ＳＯ ２ －から独立して選択される基により任意選択で置き換えられており、
各Ｒ ５１ は、独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、Ｃ １ ～Ｃ １０ ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルキニル、－ＮＲ ５２ Ｒ ５２ 、－ＯＲ ５２ 、－ＳＲ ５２ 、－ＳＯＲ ５２ 、－ＳＯ ２ Ｒ ５２ 、－ＣＯＲ ５２ 、－ＣＯＯＲ ５２ 、－ＯＣＯＲ ５２ 、－ＣＯＮＲ ５２ Ｒ ５２ 、－ＮＲ ５２ ＣＯＲ ５２ 、－ＳＯ ２ ＮＲ ５２ Ｒ ５２ 、－ＮＲ ５２ ＳＯ ２ Ｒ ５２ および－ＳＯ ３ Ｒ ５２ から選択され、ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ １ ～Ｃ １０ ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキレン）－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＮＨ ２ 、－ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＣＯＯＨ、テトラゾリル、－ＣＯＯ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＯＣＯ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ ２ 、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）－ＣＯ－（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＳＯ ２ －ＮＨ ２ 、－ＳＯ ２ －ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＳＯ ２ －Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ ２ －（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）－ＳＯ ２ －（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび－Ｌ ５１ －Ｒ ５３ から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、さらにここで、Ｒ ５１ が、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニルまたはＣ ２ ～Ｃ １０ アルキニルである場合、前記アルキル、前記アルケニルまたは前記アルキニルは、ハロゲン、Ｃ １ ～Ｃ １０ ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＮＨ ２ 、－ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＣＯＯＨ、テトラゾリル、－ＣＯＯ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＯＣＯ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ ２ 、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）－ＣＯ－（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＳＯ ２ －ＮＨ ２ 、－ＳＯ ２ －ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＳＯ ２ －Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ ２ －（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）－ＳＯ ２ －（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび－Ｌ ５１ －Ｒ ５３ から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、
各Ｒ ５２ は、独立して、水素、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルキニル、ハロゲン、Ｃ １ ～Ｃ １０ ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキレン）－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＮＨ ２ 、－ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、
ここで、Ｒ ５２ が、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニルまたはＣ ２ ～Ｃ １０ アルキニルである場合、前記アルキル、前記アルケニルまたは前記アルキニルは、ハロゲン、Ｃ １ ～Ｃ １０ ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＮＨ ２ 、－ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、さらに、２つのＲ ５２ 基が、同じ窒素原子に結合している場合、これらの２つのＲ ５２ 基は、一緒になって、Ｃ ２ ～Ｃ ８ アルキレンを形成してもよく、
各Ｌ ５１ は、独立して、結合、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキレン、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニレンおよびＣ ２ ～Ｃ １０ アルキニレンから選択され、ここで、前記アルキレン、前記アルケニレンまたは前記アルキニレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ ２ －単位はそれぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－および－ＳＯ ２ －から独立して選択される基により任意選択で置き換えられており、
各Ｒ ５３ は、独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、Ｃ １ ～Ｃ １０ ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルキニル、－ＮＨ ２ 、－ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキレン）－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＳＨおよび－Ｓ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）から選択され、ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ １ ～Ｃ １０ ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキレン）－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＮＨ ２ 、－ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、
ｍは、０～３の整数である］
またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグであって、
但し、以下の化合物：
５－アリル－３，３ａ，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｆ］ピロロ－［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４（２Ｈ）－オン；
５－ブチル－３，３ａ，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｆ］ピロロ－［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４（２Ｈ）－オン；
５－メチル－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
５－メチル－５，６－ジヒドロ－３，５，１０ｂ－トリアザ－ベンゾ［ｅ］アズレン－４－オン；
５－メチル－４－オキソ－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－１，２，５，１０ｂ－テトラアザ－ベンゾ［ｅ］アズレン－３－カルボン酸エチルエステル；
５－メチル－４－オキソ－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－１，２，５，１０ｂ－テトラアザ－ベンゾ［ｅ］アズレン－３－カルボン酸メチルエステル；
５－メチル－５，６－ジヒドロ－１，５，１０ｂ－トリアザ－ベンゾ［ｅ］アズレン－４－オン；
９－フルオロ－５－メチル－５，６－ジヒドロ－１，５，１０ｂ－トリアザ－ベンゾ［ｅ］アズレン－４－オン；
８－メトキシ－５－メチル－５，６－ジヒドロ－１，５，１０ｂ－トリアザ－ベンゾ［ｅ］アズレン－４－オン；
３－ブロモ－５－メチル－５，６－ジヒドロ－１，５，１０ｂ－トリアザ－ベンゾ［ｅ］アズレン－４－オン；
５－（４－クロロ－ブチル）－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；および
５－（４－クロロ－ブチル）－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４，６－ジオン
が式（Ｉ）から除外される、一般式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。
態様３
Ｘ １ 、Ｘ ２ およびＸ ３ の少なくとも２つが、それぞれＣであり、Ｘ １ 、Ｘ ２ およびＸ ３ のその他のものが、ＣまたはＮである、態様１に記載の使用のための化合物、または態様２に記載の化合物。
態様４
Ｘ １ 、Ｘ ２ およびＸ ３ が、それぞれＣである、態様１もしくは３に記載の使用のための化合物、または態様２もしくは３に記載の化合物。
態様５
Ｚが、Ｏである、態様１および３～４のいずれか一項に記載の使用のための化合物、または態様２～４のいずれか一項に記載の化合物。
態様６
ｎが、１～４の範囲の整数である、態様１および３～５のいずれか一項に記載の使用のための化合物、または態様２～５のいずれか一項に記載の化合物。
態様７
各Ｌ １ が、独立して、結合およびＣ １ ～Ｃ １０ アルキレンから選択され、ここで、前記アルキレンが、ハロゲン、Ｃ １ ～Ｃ ４ ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－ＮＨ ２ 、－ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－ＳＨおよび－Ｓ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、さらにここで、前記アルキレンに含まれる１つまたは２つの－ＣＨ ２ －単位がそれぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）－、－ＣＯ－および－ＳＯ ２ －から独立して選択される基により任意選択で置き換えられている、態様１および３～６のいずれか一項に記載の使用のための化合物、または態様２～６のいずれか一項に記載の化合物。
態様８
各Ｒ １１ が、独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、Ｃ １ ～Ｃ ４ ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル、－ＮＨ ２ 、－ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－ＯＨおよび－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）から選択され、ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルがそれぞれ、ハロゲン、Ｃ １ ～Ｃ ４ ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキレン）－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－ＮＨ ２ 、－ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－ＣＯＯＨ、テトラゾリル、－ＣＯＯ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－ＯＣＯ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ ２ 、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）－ＣＯ－（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－ＳＯ ２ －ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－ＳＯ ２ －Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ ２ －（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）－ＳＯ ２ －（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、さらにここで、Ｒ １１ が、Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキルである場合、前記アルキルが、ハロゲン、Ｃ １ ～Ｃ ４ ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－ＮＨ ２ 、－ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－ＣＯＯＨ、テトラゾリル、－ＣＯＯ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－ＯＣＯ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ ２ 、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）－ＣＯ－（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－ＳＯ ２ －ＮＨ ２ 、－ＳＯ ２ －ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－ＳＯ ２ －Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ ２ －（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）－ＳＯ ２ －（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されている、態様１および３～７のいずれか一項に記載の使用のための化合物、または態様２～７のいずれか一項に記載の化合物。
態様９
ｎが、１であり、ここで、Ｒ １ が、以下の：
Figure 0007100362000266
 に示されている通り、式（Ｉ）に含まれる三環式部分の９位に結合しており、
ここで、前記Ｒ １ が、フェニル、ピリジニルおよびイミダゾ［１，２－ａ］ピリジニルから選択され、ここで、前記フェニル、前記ピリジニルおよび前記イミダゾ［１，２－ａ］ピリジニルがそれぞれ、ハロゲン、Ｃ １ ～Ｃ ４ ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－ＮＨ ２ 、－ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）および－ＣＯＯＨから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されている、態様１および３～８のいずれか一項に記載の使用のための化合物、または態様２～８のいずれか一項に記載の化合物。
態様１０
Ｒ ２ およびＲ ３ が、それぞれ独立して、水素およびＣ １ ～Ｃ １０ アルキル、好ましくはＣ １ ～Ｃ ４ アルキルから選択されるか；またはＲ ２ およびＲ ３ が、互いに結合して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ ３ ～Ｃ ５ シクロアルキルを形成する、態様１および３～９のいずれか一項に記載の使用のための化合物、または態様２～９のいずれか一項に記載の化合物。
態様１１
Ｒ ２ およびＲ ３ が、それぞれ独立して、水素、メチルもしくはエチルから選択されるか、またはＲ ２ およびＲ ３ が、互いに結合して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピルを形成する、態様１０に記載の使用のための化合物、または態様１０に記載の化合物。
態様１２
Ｒ ２ およびＲ ３ の両方が水素であることはない、態様１および３～１１のいずれか一項に記載の使用のための化合物、または態様２～１１のいずれか一項に記載の化合物。
態様１３
Ｒ ４ が、Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキルであり、ここで、前記アルキルが、ハロゲン、Ｃ １ ～Ｃ ４ ハロアルキル、－Ｏ－（Ｃ １ ～Ｃ ４ ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＨおよび－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されている、態様１および３～１２のいずれか一項に記載の使用のための化合物、または態様２～１２のいずれか一項に記載の化合物。
態様１４
Ｒ ４ が、Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキルであり、ここで、前記アルキルが、－ＯＨおよび－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されている、態様１および３～１３のいずれか一項に記載の使用のための化合物、または態様２～１３のいずれか一項に記載の化合物。
態様１５
Ｒ ４ が、メチルおよびメトキシメチルから選択される、態様１４に記載の使用のための化合物、または態様１４に記載の化合物。
態様１６
各Ｌ ５ が、独立して、結合およびＣ １ ～Ｃ １０ アルキレンから選択され、ここで、前記アルキレンが、ハロゲン、Ｃ １ ～Ｃ ４ ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－ＮＨ ２ 、－ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－ＳＨおよび－Ｓ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、さらにここで、前記アルキレンに含まれる１つまたは２つの－ＣＨ ２ －単位がそれぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）－、－ＣＯ－および－ＳＯ ２ －から独立して選択される基により任意選択で置き換えられている、態様１および３～１５のいずれか一項に記載の使用のための化合物、または態様２～１５のいずれか一項に記載の化合物。
態様１７
各Ｒ ５２ が、独立して、水素、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルがそれぞれ、Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニル、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルキニル、ハロゲン、Ｃ １ ～Ｃ １０ ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキレン）－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＮＨ ２ 、－ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、
ここで、Ｒ ５２ が、Ｃ ２ ～Ｃ １０ アルケニルまたはＣ ２ ～Ｃ １０ アルキニルである場合、前記アルケニルまたは前記アルキニルが、ハロゲン、Ｃ １ ～Ｃ １０ ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－ＮＨ ２ 、－ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ １０ アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、さらに、２つのＲ ５２ 基が、同じ窒素原子に結合している場合、これらの２つのＲ ５２ 基は、一緒になって、Ｃ ２ ～Ｃ ８ アルキレンを形成してもよい、態様１および３～１６のいずれか一項に記載の使用のための化合物、または態様２～１６のいずれか一項に記載の化合物。
態様１８
各Ｒ ５１ が、独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、Ｃ １ ～Ｃ ４ ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル、－ＮＨ ２ 、－ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－ＯＨおよび－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）から選択され、ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルがそれぞれ、ハロゲン、Ｃ １ ～Ｃ ４ ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキレン）－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－ＮＨ ２ 、－ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－ＣＯＯＨ、テトラゾリル、－ＣＯＯ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－ＯＣＯ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ ２ 、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）－ＣＯ－（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－ＳＯ ２ －ＮＨ ２ 、－ＳＯ ２ －ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－ＳＯ ２ －Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ ２ －（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）－ＳＯ ２ －（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、さらにここで、Ｒ ５１ が、Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキルである場合、前記アルキルが、ハロゲン、Ｃ １ ～Ｃ ４ ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－ＮＨ ２ 、－ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－ＣＯＯＨ、テトラゾリル、－ＣＯＯ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－ＯＣＯ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ ２ 、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）－ＣＯ－（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－ＳＯ ２ －ＮＨ ２ 、－ＳＯ ２ －ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－ＳＯ ２ －Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ ２ －（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）－ＳＯ ２ －（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されている、態様１および３～１７のいずれか一項に記載の使用のための化合物、または態様２～１７のいずれか一項に記載の化合物。
態様１９
各Ｒ ５１ が、独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、Ｃ １ ～Ｃ ４ ハロアルキル、－ＣＮ、－ＮＨ ２ 、－ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－ＯＨおよび－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）から選択され、ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルがそれぞれ、ハロゲン、Ｃ １ ～Ｃ ４ ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキレン）－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－ＮＨ ２ 、－ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－ＣＯＯＨ、テトラゾリル、－ＣＯＯ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－ＯＣＯ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ ２ 、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）－ＣＯ－（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－ＳＯ ２ －ＮＨ ２ 、－ＳＯ ２ －ＮＨ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－ＳＯ ２ －Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ ２ －（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、－Ｎ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）－ＳＯ ２ －（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されている、態様１および３～１８のいずれか一項に記載の使用のための化合物、または態様２～１８のいずれか一項に記載の化合物。
態様２０
Ｚが、Ｏであり、
Ｒ ２ およびＲ ３ が、それぞれ独立して、水素およびＣ １ ～Ｃ ４ アルキルから選択されるか、またはＲ ２ およびＲ ３ が、互いに結合して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ ３ ～Ｃ ５ シクロアルキルを形成し、
Ｒ ４ が、Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキルであり、ここで、前記アルキルが、－ＯＨおよび－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）から選択される１つの基で任意選択で置換されている、態様１、３～９および１６～１９のいずれか一項に記載の使用のための化合物、または態様２～９および１６～１９のいずれか一項に記載の化合物。
態様２１
Ｚが、Ｏであり、
Ｒ ２ およびＲ ３ が、それぞれ独立して、水素およびＣ １ ～Ｃ ４ アルキルから選択され、ここで、Ｒ ２ およびＲ ３ の両方が水素であることはなく、またはＲ ２ およびＲ ３ が、互いに結合して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ ３ ～Ｃ ５ シクロアルキルを形成し、
Ｒ ４ が、Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキルであり、ここで、前記アルキルが、－ＯＨおよび－Ｏ（Ｃ １ ～Ｃ ４ アルキル）から選択される１つの基で任意選択で置換されている、態様１、３～９および１６～１９のいずれか一項に記載の使用のための化合物、または態様２～９および１６～１９のいずれか一項に記載の化合物。
態様２２
Ｚが、Ｏであり、
Ｒ ２ およびＲ ３ が、それぞれ独立して、水素、メチルおよびエチルから選択されるか、またはＲ ２ およびＲ ３ が、互いに結合して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピルを形成し、
Ｒ ４ が、－ＯＣＨ ３ で任意選択で置換されているメチルである、態様１、３～９および１６～１９のいずれか一項に記載の使用のための化合物、または態様２～９および１６～１９のいずれか一項に記載の化合物。
態様２３
Ｚが、Ｏであり、
Ｒ ２ およびＲ ３ が、それぞれ独立して、水素、メチルおよびエチルから選択され、ここで、Ｒ ２ およびＲ ３ の両方が水素であることはなく、またはＲ ２ およびＲ ３ が、互いに結合して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピルを形成し、
Ｒ ４ が、－ＯＣＨ ３ で任意選択で置換されているメチルである、態様１、３～９および１６～１９のいずれか一項に記載の使用のための化合物、または態様２～９および１６～１９のいずれか一項に記載の化合物。
態様２４
９－ブロモ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－ブロモ－５－メトキシメチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－ブロモ－５－（メチル－ｄ ３ ）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
２，９－ジブロモ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－ブロモ－２－クロロ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－ブロモ－３－クロロ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－ブロモ－７－フルオロ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－ブロモ－１０－フルオロ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－ブロモ－８－フルオロ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－ブロモ－２－フェニル－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－ブロモ－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－ブロモ－６，６－スピロシクロプロピル－５－メチル－２－フェニル－５，６－ジヒドロ－３，５，１０ｂ－トリアザ－ベンゾ［ｅ］アズレン－４－オン；
８－ブロモ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
７－ブロモ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
１０－ブロモ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
８－ブロモ－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
２－ブロモ－５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
２－ブロモ－５－メチル－９－（６－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
２－ブロモ－５－メチル－９－（２－エチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メトキシメチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（ピリジン－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－エチルピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（６－メチルピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－メチルピリジン－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（３－トリフルオロメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（１－メチル－ピラゾール－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（１－メチル－ピラゾール－５－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（６－フルオロピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（６－フルオロ－２－メチルピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－フルオロピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－フルオロピリジン－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－トリフルオロメチルピリジン－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－トリフルオロメチルピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（４－トリフルオロメチルピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（３－メチルピリジン－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（３，４－ジメトキシ－フェニル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（６－アミノ－５－トリフルオロメチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（６－モルホリン－４－イル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（３，４，５，６－テトラヒドロ－２Ｈ－［１，２’］ビピリジニル－５’－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（３－シアノフェニル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（３－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）－フェニル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（１，２，３，６－テトラヒドロ－ピリジン－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（１－ピリミジン－４－イル－１，２，３，６－テトラヒドロ－ピリジン－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（１－アセチル－１，２，３，６－テトラヒドロ－ピリジン－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（４－メチル－オキサゾール－５－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（４－メチルチアゾール－５－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－アセトニトリル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－アクリロニトリル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－プロピオニトリル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（６－クロロピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－（メチル－ｄ ３ ）－９－（６－フルオロピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２，６－ジメチルピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（４－フルオロピリジン－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（３－メチル－ピラジン－２－イル）－５，６－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（４－メチル－ピリミジン－５－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（６－トリフルオロメチルピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－プロピルピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－シクロプロピルピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（５－フルオロピリジン－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－（メチル－ｄ ３ ）－９－（５－フルオロピリジン－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２，４－ジメチルピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（３－フルオロピリジン－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（６－フルオロピリジン－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－ヒドロキシピリジン－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（５－トリフルオロメチルピリジン－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（ピリダジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－メトキシカルボニルピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
７－フルオロ－５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
７－フルオロ－５－メチル－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
１０－フルオロ－５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
１０－フルオロ－５－メチル－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
８－フルオロ－５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
８－フルオロ－５－メチル－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－ブロモ－１－フルオロ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－ブロモ－２－クロロ－１－フルオロ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－１－フルオロ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－２－クロロ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－２－クロロ－１－フルオロ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－３－クロロ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
１－ブロモ－５－メチル－９－（５－フルオロピリジン－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－１－（２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－イル）９－（５－フルオロピリジン－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５，８－ジメチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
８－モルホリン－４－イル－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５，７－ジメチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５，１０－ジメチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
１０－シアノ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
１０－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－ピリジン－３－イル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
３－（５－メチル－４－オキソ－２－フェニル－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－９－イル）安息香酸；
５－メチル－２－フェニル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（６－アミノ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（２，６－ジメチル－ピリジン－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（５－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（２－エチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（２－トリフルオロメチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（４－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（ピリジン－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（６－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（ピリミジン－５－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（２－メチル－ピリジン－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（２，６－ジメチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－ピラジン－２－イル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－ピリダジン－３－イル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（５－フルオロ－ピリジン－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（ピリジン－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（６－エチルピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（２－フルオロ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（６－ジメチルアミノ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－ジメチルアミノ－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（２－メトキシ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（６－シアノ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（６－メチルアミノ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（２－ジメチルアミノ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
８－モルホリン－４－イル－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－（２，６－ジメチル－ピリジン－４－イル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－（２－メチル－ピリジン－４－イル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
２，９－ジフェニル－５－メチル－２－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－（４－アミノ－フェニル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－（２，６－ジメチル－ピリジン－３－イル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－（６－アミノ－ピリジン－３－イル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－（４－メトキシ－フェニル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－（３－シアノ－フェニル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－（３－クロロ－フェニル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－（２－クロロ－フェニル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－（オキサゾール－５－イル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
３－（５－メチル－４－オキソ－２－フェニル－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－９－イル）安息香酸；
９－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－（４－クロロ－フェニル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－シアノ－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－フェニル－９－（ピロリジン－１－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
Ｎ，Ｎ－ジメチル－３－（５－メチル－４－オキソ－２－フェニル－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－９－イル）ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ，Ｎ－ジメチル－３－（５－メチル－４－オキソ－２－フェニル－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－９－イル）ベンゼンスルホンアミド；
５－メチル－２－（ピリジン－３－イル）－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
２，５－ジメチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－（ピリジン－４－イル）－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－（２－クロロフェニル）－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－（３－クロロフェニル）－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－（４－クロロフェニル）－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－（４－フルオロフェニル）－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－（２－フルオロフェニル）－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－（３－フルオロフェニル）－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－シアノ－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－ジメチルアミノ－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－シクロプロピル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－シクロペンチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－（チアゾール－２－イル）－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－（チアゾール－２－イル）－９－（６－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－（２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－イル）－９－（６－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－（２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－イル）－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－ジメチルアミノ－９－（６－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－（２－フルオロフェニル）－９－（２－エチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－２－（２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－イル）－９－（２－エチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－ブロモ－５－メチル－２－フェニル－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
９－（６－アミノ－ピリジン－３－イル）－５－メチル－２－フェニル－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
５－メチル－９－（２－メチルピリジン－３－イル）－２－フェニル－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
５－エチル－９－（２－メチルピリジン－３－イル）－２－フェニル－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
５－メチル－９－（２－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルバルデヒド；
５－メチル－９－（２－エチル－ピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルバルデヒド；
５－メチル－９－（６－メチル－ピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルバルデヒド；
５－メチル－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルバルデヒド；
５－（メチル－ｄ ３ ）－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルバルデヒド；
５－メチル－９－ブロモ－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルバルデヒド；
５－メチル－９－（３－シアノフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルバルデヒド；
５－メチル－９－（ピリダジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルバルデヒド；
５－メチル－９－（２－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルボン酸；
５－メチル－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルボン酸；
５－（メチル－ｄ ３ ）－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルボン酸；
５－メチル－９－ブロモ－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルボン酸；
５－メチル－９－（ピリダジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルボン酸；
５－メチル－９－（３－シアノフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルボン酸；
５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－２－（オキサゾール－５－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－２－（３Ｈ－イミダゾール－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－２－［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－２－［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－（メチル－ｄ ３ ）－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－２－［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－ブロモ－２－［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（６－ジメチルアミノ－ピリジン－３－イル）－２－［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（６－クロロ－ピリジン－３－イル）－２－［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（３－シアノフェニル）－２－［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（ピリダジン－３－イル）－２－［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－２－（シクロペンタンカルボニル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－２－アセチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－２－（シクロペンチルメチル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－２－エチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
２，５－ジメチル－９－（６－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
２，５－ジメチル－９－（２－エチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－２－（モルホリン－４－イルメチル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－２－ジフルオロメチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
２－ヒドロキシメチル－５－メチル－９－（６－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
２－ヒドロキシメチル－５－メチル－９－（２－エチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
２－ヒドロキシメチル－５－メチル－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
２－メトキシメチル－５－メチル－９－（６－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
２－メトキシメチル－５－メチル－９－（２－エチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
２－メトキシメチル－５－メチル－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
９－ブロモ－５－メチル－１，２，３，３ａ－テトラヒドロ－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－（２－メチルピリジン－３－イル）－１，２，３，３ａ－テトラヒドロ－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
５－メチル－９－ブロモ－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
５－メチル－９－ブロモ－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
５－メチル－９－ブロモ－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
９－ブロモ－５，６－ジメチル－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
９－ブロモ－５－メチル－６－エチル－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
５－メチル－９－（２－メチルピリジン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
５－メチル－９－（２－メチルピリジン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
５－メチル－９－（２－メチルピリジン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
５，６－ジメチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
９－（６－ジメチルアミノ－ピリジン－３－イル）－５，６－ジメチル－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
６－エチル－５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
５，６，６－トリメチル－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
９－クロロ－５，６，６－トリメチル－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
５，６，６－トリメチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
ならびにそれらの薬学的に許容される塩、溶媒和物およびプロドラッグから選択される、態様１に記載の使用のための化合物、または態様２に記載の化合物。
態様２５
態様１～２４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ、および１つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
態様２６
処置または予防される状態が好ましくは、てんかん；認知症；パーキンソニズムおよび運動障害；運動ニューロン疾患；筋萎縮性側索硬化症；神経系の神経変性および／または遺伝性障害；末梢神経系の障害；多発性硬化症および神経系の他の脱髄性疾患；脳性小児麻痺；片麻痺および片側不全麻痺、および他の麻痺性症候群；脳血管障害；片頭痛；頭痛；筋神経障害；眼および視覚路の障害；頭蓋内外傷／傷害；神経および脊髄への外傷／傷害；中毒；薬物、医薬的および生物学的物質の神経学的および精神医学的な副作用；括約筋制御および性機能の障害；精神遅滞、学習障害、運動技能障害、コミュニケーション障害、広汎性発達障害、注意欠陥および破壊的行動障害、栄養補給および摂食障害、ＴＩＣ障害、および排泄障害；せん妄および他の認知障害；物質関連障害；統合失調症および他の精神病性障害；気分障害；不安障害；摂食障害；睡眠障害；薬物誘発性運動障害；内分泌および代謝性疾患；急性および慢性疼痛；悪心および嘔吐；過敏性腸症候群；ならびにがんから選択される、
変化したグルタミン酸作動性シグナル伝達および／もしくは機能に関連する状態ならびに／またはグルタミン酸レベルもしくはシグナル伝達の変化により影響を受け得る状態の、処置および／または予防において使用するための、態様１～２４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ、あるいは態様２５に記載の医薬組成物。
態様２７
パーキンソン病の処置および／または予防において使用するための、態様１～２４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ、あるいは態様２５に記載の医薬組成物。
態様２８
処置または予防される状態が好ましくは、てんかん；認知症；パーキンソニズムおよび運動障害；運動ニューロン疾患；筋萎縮性側索硬化症；神経系の神経変性および／または遺伝性障害；末梢神経系の障害；多発性硬化症および神経系の他の脱髄性疾患；脳性小児麻痺；片麻痺および片側不全麻痺、および他の麻痺性症候群；脳血管障害；片頭痛；頭痛；筋神経障害；眼および視覚路の障害；頭蓋内外傷／傷害；神経および脊髄への外傷／傷害；中毒；薬物、医薬的および生物学的物質の神経学的および精神医学的な副作用；括約筋制御および性機能の障害；精神遅滞、学習障害、運動技能障害、コミュニケーション障害、広汎性発達障害、注意欠陥および破壊的行動障害、栄養補給および摂食障害、ＴＩＣ障害、および排泄障害；せん妄および他の認知障害；物質関連障害；統合失調症および他の精神病性障害；気分障害；不安障害；摂食障害；睡眠障害；薬物誘発性運動障害；内分泌および代謝性疾患；急性および慢性疼痛；悪心および嘔吐；過敏性腸症候群；ならびにがんから選択される、
変化したグルタミン酸作動性シグナル伝達および／もしくは機能に関連する状態ならびに／またはグルタミン酸レベルもしくはシグナル伝達の変化により影響を受け得る状態の、処置および／または予防のための医薬を調製するための、態様１～２４のいずれか一項に記載の化合物の使用。
態様２９
ｍＧｌｕＲ３のポジティブアロステリックモジュレーターとしての、態様１～２４のいずれか一項に記載の化合物のインビトロ使用。
態様３０
代謝型グルタミン酸受容体３（ｍＧｌｕＲ３）に結合する薬剤を同定するための方法であって、以下のステップ：
（ａ）ｍＧｌｕＲ３を、放射性標識または蛍光標識されている態様１～２４のいずれか一項に記載の化合物に、化合物がｍＧｌｕＲ３に結合することを可能にする条件下で接触させ、それにより結合した標識化合物を生成するステップ；
（ｂ）試験薬剤の非存在下で、結合した標識化合物の量に相当するシグナルを検出するステップ；
（ｃ）結合した標識化合物を試験薬剤に接触させるステップ；
（ｄ）試験薬剤の存在下で、結合した標識化合物の量に相当するシグナルを検出するステップ；および
（ｅ）ステップ（ｄ）において検出されたシグナルをステップ（ｂ）において検出されたシグナルと比較して、試験薬剤がｍＧｌｕＲ３に結合するかどうかを決定するステップ
を含む、方法。
態様３１
疾患または障害、好ましくは、変化したグルタミン酸作動性シグナル伝達および／もしくは機能に関連する状態ならびに／またはグルタミン酸レベルもしくはシグナル伝達の変化により影響を受け得る状態を、処置および／または予防する方法であって、態様１～２４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ、あるいは態様２５に記載の医薬組成物を、そのような処置または予防を必要とする対象に投与することを含む、方法。
態様３２
処置または予防される状態が、てんかん；認知症；パーキンソニズムおよび運動障害；運動ニューロン疾患；筋萎縮性側索硬化症；神経系の神経変性および／または遺伝性障害；末梢神経系の障害；多発性硬化症および神経系の他の脱髄性疾患；脳性小児麻痺；片麻痺および片側不全麻痺、および他の麻痺性症候群；脳血管障害；片頭痛；頭痛；筋神経障害；眼および視覚路の障害；頭蓋内外傷／傷害；神経および脊髄への外傷／傷害；中毒；薬物、医薬的および生物学的物質の神経学的および精神医学的な副作用；括約筋制御および性機能の障害；精神遅滞、学習障害、運動技能障害、コミュニケーション障害、広汎性発達障害、注意欠陥および破壊的行動障害、栄養補給および摂食障害、ＴＩＣ障害、および排泄障害；せん妄および他の認知障害；物質関連障害；統合失調症および他の精神病性障害；気分障害；不安障害；摂食障害；睡眠障害；薬物誘発性運動障害；内分泌および代謝性疾患；急性および慢性疼痛；悪心および嘔吐；過敏性腸症候群；ならびにがんから選択され、
好ましくは、処置および／または予防が、パーキンソン病の処置および／または予防である、態様３１に記載の方法。

Claims (20)

  1. 一般式（Ｉ）の化合物：
    Figure 0007100362000267
     ［式中、
    Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、それぞれ独立して、ＣまたはＮであり、
    各
    Figure 0007100362000268
     は、独立して、単結合または二重結合であり、ここで、任意の２つの隣接する結合
    Figure 0007100362000269
     の少なくとも１つは、単結合であり、
    Ｚは、Ｏであり、
    各Ｒ１は、独立して、－Ｌ１－Ｒ１１基であり、
    各Ｌ１は、独立して、結合、Ｃ１～Ｃ１０アルキレン、Ｃ２～Ｃ１０アルケニレンおよびＣ２～Ｃ１０アルキニレンから選択され、ここで、前記アルキレン、前記アルケニレンおよび前記アルキニレンはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＲ１２、－ＮＲ１２Ｒ１２、－ＣＯＲ１２、－ＣＯＯＲ１２、－ＯＣＯＲ１２、－ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、－ＮＲ１２ＣＯＲ１２、－ＳＲ１２、－ＳＯＲ１２、－ＳＯ２Ｒ１２、－ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１２および－ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１２から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、さらにここで、前記アルキレン、前記アルケニレンまたは前記アルキニレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位はそれぞれ、－Ｏ－、－ＮＲ１２－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－および－ＳＯ２－から独立して選択される基により任意選択で置き換えられており、
    各Ｒ１１は、独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、－ＮＲ１２Ｒ１２、－ＯＲ１２、－ＳＲ１２、－ＳＯＲ１２、－ＳＯ２Ｒ１２、－ＣＯＲ１２、－ＣＯＯＲ１２、－ＯＣＯＲ１２、－ＣＯＮＲ１２Ｒ１２、－ＮＲ１２ＣＯＲ１２、－ＳＯ２ＮＲ１２Ｒ１２、－ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１２および－ＳＯ３Ｒ１２から選択され、ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯＯＨ、テトラゾリル、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＯＣＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび－Ｌ１１－Ｒ１３から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、さらにここで、Ｒ１１が、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニルまたはＣ２～Ｃ１０アルキニルである場合、前記アルキル、前記アルケニルまたは前記アルキニルは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯＯＨ、テトラゾリル、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＯＣＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび－Ｌ１１－Ｒ１３から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、
    各Ｒ１２は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、
    ここで、Ｒ１２が、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニルまたはＣ２～Ｃ１０アルキニルである場合、前記アルキル、前記アルケニルまたは前記アルキニルは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、さらに、２つのＲ１２基が、同じ窒素原子に結合している場合、これらの２つのＲ１２基は、一緒になって、Ｃ２～Ｃ８アルキレンを形成してもよく、
    各Ｌ１１は、独立して、結合、Ｃ１～Ｃ１０アルキレン、Ｃ２～Ｃ１０アルケニレンおよびＣ２～Ｃ１０アルキニレンから選択され、ここで、前記アルキレン、前記アルケニレンまたは前記アルキニレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位はそれぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－および－ＳＯ２－から独立して選択される基により任意選択で置き換えられており、
    各Ｒ１３は、独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＨおよび－Ｓ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）から選択され、ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、
    ｎは、０～４の整数であり、
    Ｒ２およびＲ３は、互いに結合して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキルを形成し；またはＲ２およびＲ３は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つもしくは複数の基で任意選択で置換されており、さらにここで、Ｒ２およびＲ３のうちの１つもしくは両方が、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニルもしくはＣ２～Ｃ１０アルキニルである場合、前記アルキル、前記アルケニルもしくは前記アルキニルは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つもしくは複数の基で任意選択で置換されており；またはＲ２およびＲ３は、一緒になって、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＨおよび＝Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）から選択される二価の基を形成し、
    Ｒ４は、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、前記アルキル、前記アルケニルおよび前記アルキニルはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）およびシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、さらにここで、Ｒ４が、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルである場合、前記シクロアルキルまたは前記ヘテロシクロアルキルは、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）およびシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、
    各Ｒ５は、独立して、－Ｌ５－Ｒ５１基であり、
    各Ｌ５は、独立して、結合、Ｃ１～Ｃ１０アルキレン、Ｃ２～Ｃ１０アルケニレンおよびＣ２～Ｃ１０アルキニレンから選択され、ここで、前記アルキレン、前記アルケニレンおよび前記アルキニレンはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＲ５２、－ＮＲ５２Ｒ５２、－ＣＯＲ５２、－ＣＯＯＲ５２、－ＯＣＯＲ５２、－ＣＯＮＲ５２Ｒ５２、－ＮＲ５２ＣＯＲ５２、－ＳＲ５２、－ＳＯＲ５２、－ＳＯ２Ｒ５２、－ＳＯ２ＮＲ５２Ｒ５２および－ＮＲ５２ＳＯ２Ｒ５２から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、さらにここで、前記アルキレン、前記アルケニレンまたは前記アルキニレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位はそれぞれ、－Ｏ－、－ＮＲ５２－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－および－ＳＯ２－から独立して選択される基により任意選択で置き換えられており、
    各Ｒ５１は、独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、－ＮＲ５２Ｒ５２、－ＯＲ５２、－ＳＲ５２、－ＳＯＲ５２、－ＳＯ２Ｒ５２、－ＣＯＲ５２、－ＣＯＯＲ５２、－ＯＣＯＲ５２、－ＣＯＮＲ５２Ｒ５２、－ＮＲ５２ＣＯＲ５２、－ＳＯ２ＮＲ５２Ｒ５２、－ＮＲ５２ＳＯ２Ｒ５２および－ＳＯ３Ｒ５２から選択され、ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯＯＨ、テトラゾリル、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＯＣＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび－Ｌ５１－Ｒ５３から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、さらにここで、Ｒ５１が、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニルまたはＣ２～Ｃ１０アルキニルである場合、前記アルキル、前記アルケニルまたは前記アルキニルは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯＯＨ、テトラゾリル、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＯＣＯ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび－Ｌ５１－Ｒ５３から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、
    各Ｒ５２は、独立して、水素、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから選択され、ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキルおよび前記ヘテロシクロアルキルはそれぞれ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、
    ここで、Ｒ５２が、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニルまたはＣ２～Ｃ１０アルキニルである場合、前記アルキル、前記アルケニルまたは前記アルキニルは、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、さらに、２つのＲ５２基が、同じ窒素原子に結合している場合、これらの２つのＲ５２基は、一緒になって、Ｃ２～Ｃ８アルキレンを形成してもよく、
    各Ｌ５１は、独立して、結合、Ｃ１～Ｃ１０アルキレン、Ｃ２～Ｃ１０アルケニレンおよびＣ２～Ｃ１０アルキニレンから選択され、ここで、前記アルキレン、前記アルケニレンまたは前記アルキニレンに含まれる１つまたは複数の－ＣＨ２－単位はそれぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）－、－ＣＯ－、－Ｓ－、－ＳＯ－および－ＳＯ２－から独立して選択される基により任意選択で置き換えられており、
    各Ｒ５３は、独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＳＨおよび－Ｓ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）から選択され、ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルはそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ１０ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ１０アルキル、Ｃ２～Ｃ１０アルケニル、Ｃ２～Ｃ１０アルキニル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ１０アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）（Ｃ１～Ｃ１０アルキル）、シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、
    ｍは、０～３の整数である］
    またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物であって、
    但し、以下の化合物：
    ５－アリル－３，３ａ，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｆ］ピロロ－［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４（２Ｈ）－オン；
    ５－ブチル－３，３ａ，５，６－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｆ］ピロロ－［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４（２Ｈ）－オン；
    ５－メチル－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
    ５－メチル－５，６－ジヒドロ－３，５，１０ｂ－トリアザ－ベンゾ［ｅ］アズレン－４－オン；
    ５－メチル－４－オキソ－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－１，２，５，１０ｂ－テトラアザ－ベンゾ［ｅ］アズレン－３－カルボン酸エチルエステル；
    ５－メチル－４－オキソ－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－１，２，５，１０ｂ－テトラアザ－ベンゾ［ｅ］アズレン－３－カルボン酸メチルエステル；
    ５－メチル－５，６－ジヒドロ－１，５，１０ｂ－トリアザ－ベンゾ［ｅ］アズレン－４－オン；
    ９－フルオロ－５－メチル－５，６－ジヒドロ－１，５，１０ｂ－トリアザ－ベンゾ［ｅ］アズレン－４－オン；
    ８－メトキシ－５－メチル－５，６－ジヒドロ－１，５，１０ｂ－トリアザ－ベンゾ［ｅ］アズレン－４－オン；
    ３－ブロモ－５－メチル－５，６－ジヒドロ－１，５，１０ｂ－トリアザ－ベンゾ［ｅ］アズレン－４－オン；
    ５－（４－クロロ－ブチル）－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；および
    ５－（４－クロロ－ブチル）－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４，６－ジオン
    が式（Ｉ）から除外される、一般式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
  2. Ｘ１、Ｘ２およびＸ３の少なくとも２つが、それぞれＣであり、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３のその他のものが、ＣまたはＮである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
  3. Ｘ１、Ｘ２およびＸ３が、それぞれＣである、請求項１もしくは２に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
  4. ｎが、１～４の範囲の整数であり、
    各Ｌ１が、独立して、結合およびＣ１～Ｃ１０アルキレンから選択され、ここで、前記アルキレンが、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＳＨおよび－Ｓ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、さらにここで、前記アルキレンに含まれる１つまたは２つの－ＣＨ２－単位がそれぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－、－ＣＯ－および－ＳＯ２－から独立して選択される基により任意選択で置き換えられており、
    各Ｒ１１が、独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＯＨおよび－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）から選択され、ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルがそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ４アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ４アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＯＨ、テトラゾリル、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＯＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、さらにここで、Ｒ１１が、Ｃ１～Ｃ４アルキルである場合、前記アルキルが、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＯＨ、テトラゾリル、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＯＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されている、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
  5. ｎが、１であり、ここで、Ｒ１が、以下の：
    Figure 0007100362000270
     に示されている通り、式（Ｉ）に含まれる三環式部分の９位に結合しており、
    ここで、前記Ｒ１が、フェニル、ピリジニルおよびイミダゾ［１，２－ａ］ピリジニルから選択され、ここで、前記フェニル、前記ピリジニルおよび前記イミダゾ［１，２－ａ］ピリジニルがそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）および－ＣＯＯＨから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されている、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
  6. Ｒ２およびＲ３が、それぞれ独立して、水素およびＣ１～Ｃ１０アルキル、好ましくはＣ１～Ｃ４アルキルから選択されるか；またはＲ２およびＲ３が、互いに結合して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ３～Ｃ５シクロアルキルを形成する、請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
  7. Ｒ４が、Ｃ１～Ｃ４アルキルであり、ここで、前記アルキルが、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル）、－ＣＮ、－ＯＨおよび－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されている、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
  8. Ｒ４が、メチルおよびメトキシメチルから選択される、請求項７に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
  9. 各Ｌ５が、独立して、結合およびＣ１～Ｃ１０アルキレンから選択され、ここで、前記アルキレンが、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＳＨおよび－Ｓ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）から独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、さらにここで、前記アルキレンに含まれる１つまたは２つの－ＣＨ２－単位がそれぞれ、－Ｏ－、－ＮＨ－、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－、－ＣＯ－および－ＳＯ２－から独立して選択される基により任意選択で置き換えられており、
    各Ｒ５１が、独立して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルケニル、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＯＨおよび－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）から選択され、ここで、前記アリール、前記ヘテロアリール、前記シクロアルキル、前記ヘテロシクロアルキル、前記シクロアルケニルおよび前記ヘテロシクロアルケニルがそれぞれ、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、Ｃ１～Ｃ４アルキル、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－（Ｃ１～Ｃ４アルキレン）－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ４アルキレン）－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＯＨ、テトラゾリル、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＯＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されており、さらにここで、Ｒ５１が、Ｃ１～Ｃ４アルキルである場合、前記アルキルが、ハロゲン、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、－ＣＮ、－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ２、－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＨＯ、－ＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯＯＨ、テトラゾリル、－ＣＯＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＯＣＯ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯ－ＮＨ２、－ＣＯ－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＣＯ－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－ＣＯ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＳＯ２－ＮＨ２、－ＳＯ２－ＮＨ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＳＯ２－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－ＮＨ－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、－Ｎ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－ＳＯ２－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリールから独立して選択される１つまたは複数の基で任意選択で置換されている、請求項１～８のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
  10. Ｒ２およびＲ３が、それぞれ独立して、水素およびＣ１～Ｃ４アルキルから選択され、ここで、Ｒ２およびＲ３の両方が水素であることはなく、またはＲ２およびＲ３が、互いに結合して、それらが結合している炭素原子と一緒になって、Ｃ３～Ｃ５シクロアルキルを形成し、
    Ｒ４が、Ｃ１～Ｃ４アルキルであり、ここで、前記アルキルが、－ＯＨおよび－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４アルキル）から選択される１つの基で任意選択で置換されている、請求項１～５および９のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物。
  11. ９－ブロモ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ９－ブロモ－５－メトキシメチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ９－ブロモ－５－（メチル－ｄ３）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ２，９－ジブロモ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ９－ブロモ－２－クロロ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ９－ブロモ－３－クロロ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ９－ブロモ－７－フルオロ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ９－ブロモ－１０－フルオロ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ９－ブロモ－８－フルオロ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ９－ブロモ－２－フェニル－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ９－ブロモ－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ９－ブロモ－６，６－スピロシクロプロピル－５－メチル－２－フェニル－５，６－ジヒドロ－３，５，１０ｂ－トリアザ－ベンゾ［ｅ］アズレン－４－オン；
    ８－ブロモ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ７－ブロモ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    １０－ブロモ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ８－ブロモ－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ２－ブロモ－５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ２－ブロモ－５－メチル－９－（６－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ２－ブロモ－５－メチル－９－（２－エチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メトキシメチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（ピリジン－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（２－エチルピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（６－メチルピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（２－メチルピリジン－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（３－トリフルオロメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（１－メチル－ピラゾール－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（１－メチル－ピラゾール－５－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（６－フルオロピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（６－フルオロ－２－メチルピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（２－フルオロピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（２－フルオロピリジン－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（２－トリフルオロメチルピリジン－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（２－トリフルオロメチルピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（４－トリフルオロメチルピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（３－メチルピリジン－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（３，４－ジメトキシ－フェニル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（６－アミノ－５－トリフルオロメチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（６－モルホリン－４－イル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（３，４，５，６－テトラヒドロ－２Ｈ－［１，２’］ビピリジニル－５’－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（３－シアノフェニル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（３－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）－フェニル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（１，２，３，６－テトラヒドロ－ピリジン－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（１－ピリミジン－４－イル－１，２，３，６－テトラヒドロ－ピリジン－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（１－アセチル－１，２，３，６－テトラヒドロ－ピリジン－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（４－メチル－オキサゾール－５－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（４－メチルチアゾール－５－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－アセトニトリル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－アクリロニトリル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－プロピオニトリル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（６－クロロピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－（メチル－ｄ３）－９－（６－フルオロピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（２，６－ジメチルピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（４－フルオロピリジン－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（３－メチル－ピラジン－２－イル）－５，６－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（４－メチル－ピリミジン－５－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（６－トリフルオロメチルピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（２－プロピルピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（２－シクロプロピルピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（５－フルオロピリジン－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－（メチル－ｄ３）－９－（５－フルオロピリジン－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（２，４－ジメチルピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（３－フルオロピリジン－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（６－フルオロピリジン－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（２－ヒドロキシピリジン－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（５－トリフルオロメチルピリジン－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（ピリダジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（２－メトキシカルボニルピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（２－（１－ヒドロキシ－１－メチル－エチル）－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ７－フルオロ－５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ７－フルオロ－５－メチル－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    １０－フルオロ－５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    １０－フルオロ－５－メチル－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ８－フルオロ－５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ８－フルオロ－５－メチル－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ９－ブロモ－１－フルオロ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ９－ブロモ－２－クロロ－１－フルオロ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－１－フルオロ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－２－クロロ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－２－クロロ－１－フルオロ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－３－クロロ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    １－ブロモ－５－メチル－９－（５－フルオロピリジン－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－１－（２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－イル）９－（５－フルオロピリジン－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５，８－ジメチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ８－モルホリン－４－イル－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５，７－ジメチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５，１０－ジメチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    １０－シアノ－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    １０－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－５－メチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－２－フェニル－９－ピリジン－３－イル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ３－（５－メチル－４－オキソ－２－フェニル－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－９－イル）安息香酸；
    ５－メチル－２－フェニル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－２－フェニル－９－（６－アミノ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－２－フェニル－９－（２，６－ジメチル－ピリジン－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－２－フェニル－９－（５－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－２－フェニル－９－（２－エチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－２－フェニル－９－（２－トリフルオロメチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－２－フェニル－９－（４－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－２－フェニル－９－（ピリジン－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－２－フェニル－９－（６－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－２－フェニル－９－（ピリミジン－５－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－２－フェニル－９－（２－メチル－ピリジン－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－２－フェニル－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－２－フェニル－９－（２，６－ジメチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－２－フェニル－９－ピラジン－２－イル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－２－フェニル－９－ピリダジン－３－イル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－２－フェニル－９－（５－フルオロ－ピリジン－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－２－フェニル－９－（ピリジン－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－２－フェニル－９－（６－エチルピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－２－フェニル－９－（２－フルオロ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－２－フェニル－９－（６－ジメチルアミノ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ９－ジメチルアミノ－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－２－フェニル－９－（２－メトキシ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－２－フェニル－９－（６－シアノ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－２－フェニル－９－（６－メチルアミノ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－２－フェニル－９－（２－ジメチルアミノ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ８－モルホリン－４－イル－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ９－（２，６－ジメチル－ピリジン－４－イル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ９－（２－メチル－ピリジン－４－イル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ２，９－ジフェニル－５－メチル－２－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ９－（４－アミノ－フェニル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ９－（２，６－ジメチル－ピリジン－３－イル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ９－（６－アミノ－ピリジン－３－イル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ９－（４－メトキシ－フェニル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ９－（３－シアノ－フェニル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ９－（３－クロロ－フェニル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ９－（２－クロロ－フェニル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ９－（オキサゾール－５－イル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ３－（５－メチル－４－オキソ－２－フェニル－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－９－イル）安息香酸；
    ９－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ９－（４－クロロ－フェニル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ９－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ９－シアノ－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－２－フェニル－９－（ピロリジン－１－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－５－メチル－２－フェニル－スピロ［ベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    Ｎ，Ｎ－ジメチル－３－（５－メチル－４－オキソ－２－フェニル－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－９－イル）ベンゼンスルホンアミド；
    Ｎ，Ｎ－ジメチル－３－（５－メチル－４－オキソ－２－フェニル－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－９－イル）ベンゼンスルホンアミド；
    ５－メチル－２－（ピリジン－３－イル）－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ２，５－ジメチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－２－（ピリジン－４－イル）－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－２－（１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－２－（２－クロロフェニル）－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－２－（３－クロロフェニル）－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－２－（４－クロロフェニル）－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－２－（４－フルオロフェニル）－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－２－（２－フルオロフェニル）－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－２－（３－フルオロフェニル）－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－２－シアノ－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－２－ジメチルアミノ－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－２－シクロプロピル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－２－シクロペンチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－２－（チアゾール－２－イル）－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－２－（チアゾール－２－イル）－９－（６－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－２－（２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－イル）－９－（６－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－２－（２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－イル）－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－２－ジメチルアミノ－９－（６－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－２－（２－フルオロフェニル）－９－（２－エチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－２－（２－メチル－２Ｈ－ピラゾール－３－イル）－９－（２－エチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ９－ブロモ－５－メチル－２－フェニル－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
    ９－（６－アミノ－ピリジン－３－イル）－５－メチル－２－フェニル－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
    ５－メチル－９－（２－メチルピリジン－３－イル）－２－フェニル－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
    ５－エチル－９－（２－メチルピリジン－３－イル）－２－フェニル－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
    ５－メチル－９－（２－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルバルデヒド；
    ５－メチル－９－（２－エチル－ピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルバルデヒド；
    ５－メチル－９－（６－メチル－ピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルバルデヒド；
    ５－メチル－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルバルデヒド；
    ５－（メチル－ｄ３）－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルバルデヒド；
    ５－メチル－９－ブロモ－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルバルデヒド；
    ５－メチル－９－（３－シアノフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルバルデヒド；
    ５－メチル－９－（ピリダジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルバルデヒド；
    ５－メチル－９－（２－メチルピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルボン酸；
    ５－メチル－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルボン酸；
    ５－（メチル－ｄ３）－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルボン酸；
    ５－メチル－９－ブロモ－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルボン酸；
    ５－メチル－９－（ピリダジン－３－イル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルボン酸；
    ５－メチル－９－（３－シアノフェニル）－４－オキソ－４，５－ジヒドロスピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－２－カルボン酸；
    ５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－２－（オキサゾール－５－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－２－（３Ｈ－イミダゾール－４－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－２－［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－２－（１Ｈ－イミダゾール－２－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－２－［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－（メチル－ｄ３）－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－２－［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－ブロモ－２－［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（６－ジメチルアミノ－ピリジン－３－イル）－２－［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（６－クロロ－ピリジン－３－イル）－２－［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（３－シアノフェニル）－２－［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（ピリダジン－３－イル）－２－［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－２－（シクロペンタンカルボニル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－２－アセチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－２－（シクロペンチルメチル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－２－エチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ２，５－ジメチル－９－（６－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ２，５－ジメチル－９－（２－エチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－２－（モルホリン－４－イルメチル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－２－ジフルオロメチル－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ２－ヒドロキシメチル－５－メチル－９－（６－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ２－ヒドロキシメチル－５－メチル－９－（２－エチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ２－ヒドロキシメチル－５－メチル－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ２－メトキシメチル－５－メチル－９－（６－メチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ２－メトキシメチル－５－メチル－９－（２－エチル－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ２－メトキシメチル－５－メチル－９－（６－フルオロ－ピリジン－３－イル）－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ９－ブロモ－５－メチル－１，２，３，３ａ－テトラヒドロ－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－（２－メチルピリジン－３－イル）－１，２，３，３ａ－テトラヒドロ－スピロ［ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－６，１’－シクロプロパン］－４（５Ｈ）－オン；
    ５－メチル－９－ブロモ－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
    ５－メチル－９－ブロモ－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
    ５－メチル－９－ブロモ－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
    ９－ブロモ－５，６－ジメチル－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
    ９－ブロモ－５－メチル－６－エチル－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
    ５－メチル－９－（２－メチルピリジン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
    ５－メチル－９－（２－メチルピリジン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｆ］イミダゾ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
    ５－メチル－９－（２－メチルピリジン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ベンゾ［ｆ］ピラゾロ［１，５－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
    ５，６－ジメチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
    ９－（６－ジメチルアミノ－ピリジン－３－イル）－５，６－ジメチル－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
    ６－エチル－５－メチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
    ５，６，６－トリメチル－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
    ９－クロロ－５，６，６－トリメチル－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
    ５，６，６－トリメチル－９－（２－メチル－ピリジン－３－イル）－５，６－ジヒドロ－ベンゾ［ｆ］ピロロ［１，２－ａ］［１，４］ジアゼピン－４－オン；
    ならびにそれらの薬学的に許容される塩、および溶媒和物から選択される、請求項１に記載の化合物。
  12. 請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物、および１つまたは複数の薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
  13. 変化したグルタミン酸作動性シグナル伝達および／もしくは機能に関連する状態ならびに／またはグルタミン酸レベルもしくはシグナル伝達の変化により影響を受け得る状態の、処置および／または予防のための、請求項１２に記載の医薬組成物。
  14. 処置または予防される状態が、てんかん；認知症；パーキンソニズムおよび運動障害；運動ニューロン疾患；筋萎縮性側索硬化症；神経系の神経変性および／または遺伝性障害；末梢神経系の障害；多発性硬化症および神経系の他の脱髄性疾患；脳性小児麻痺；片麻痺および片側不全麻痺、および他の麻痺性症候群；脳血管障害；片頭痛；頭痛；筋神経障害；眼および視覚路の障害；頭蓋内外傷／傷害；神経および脊髄への外傷／傷害；中毒；薬物、医薬的および生物学的物質の神経学的および精神医学的な副作用；括約筋制御および性機能の障害；精神遅滞、学習障害、運動技能障害、コミュニケーション障害、広汎性発達障害、注意欠陥および破壊的行動障害、栄養補給および摂食障害、ＴＩＣ障害、および排泄障害；せん妄および他の認知障害；物質関連障害；統合失調症および他の精神病性障害；気分障害；不安障害；摂食障害；睡眠障害；薬物誘発性運動障害；内分泌および代謝性疾患；急性および慢性疼痛；悪心および嘔吐；過敏性腸症候群；ならびにがんから選択される、請求項１３に記載の医薬組成物。
  15. パーキンソン病の処置および／または予防のための、請求項１２に記載の医薬組成物。
  16. 変化したグルタミン酸作動性シグナル伝達および／もしくは機能に関連する状態ならびに／またはグルタミン酸レベルもしくはシグナル伝達の変化により影響を受け得る状態の、処置および／または予防のための医薬を調製するための、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物の使用。
  17. 処置または予防される状態が、てんかん；認知症；パーキンソニズムおよび運動障害；運動ニューロン疾患；筋萎縮性側索硬化症；神経系の神経変性および／または遺伝性障害；末梢神経系の障害；多発性硬化症および神経系の他の脱髄性疾患；脳性小児麻痺；片麻痺および片側不全麻痺、および他の麻痺性症候群；脳血管障害；片頭痛；頭痛；筋神経障害；眼および視覚路の障害；頭蓋内外傷／傷害；神経および脊髄への外傷／傷害；中毒；薬物、医薬的および生物学的物質の神経学的および精神医学的な副作用；括約筋制御および性機能の障害；精神遅滞、学習障害、運動技能障害、コミュニケーション障害、広汎性発達障害、注意欠陥および破壊的行動障害、栄養補給および摂食障害、ＴＩＣ障害、および排泄障害；せん妄および他の認知障害；物質関連障害；統合失調症および他の精神病性障害；気分障害；不安障害；摂食障害；睡眠障害；薬物誘発性運動障害；内分泌および代謝性疾患；急性および慢性疼痛；悪心および嘔吐；過敏性腸症候群；ならびにがんから選択される、
    請求項１６に記載の使用。
  18. パーキンソン病の処置および／または予防のための医薬を調製するための、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物の使用。
  19. ｍＧｌｕＲ３のポジティブアロステリックモジュレーターとしての、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物のインビトロ使用。
  20. 代謝型グルタミン酸受容体３（ｍＧｌｕＲ３）に結合する薬剤を同定するための方法であって、以下のステップ：
    （ａ）ｍＧｌｕＲ３を、放射性標識または蛍光標識されている請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、もしくは溶媒和物に、化合物がｍＧｌｕＲ３に結合することを可能にする条件下で接触させ、それにより結合した標識化合物を生成するステップ；
    （ｂ）試験薬剤の非存在下で、結合した標識化合物の量に相当するシグナルを検出するステップ；
    （ｃ）結合した標識化合物を試験薬剤に接触させるステップ；
    （ｄ）試験薬剤の存在下で、結合した標識化合物の量に相当するシグナルを検出するステップ；および
    （ｅ）ステップ（ｄ）において検出されたシグナルをステップ（ｂ）において検出されたシグナルと比較して、試験薬剤がｍＧｌｕＲ３に結合するかどうかを決定するステップ
    を含む、方法。
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