JP7055992B2 - 心臓弁修復装置およびその植込み方法 - Google Patents

Description

本発明は、植込み可能な医療装置の分野、特に心臓弁修復装置およびその植込み方法に関する。本発明は、経カテーテルおよび低侵襲心臓弁治療、特に機能不全に陥った三尖弁または僧帽弁の修復に適している。

論拠
三尖弁逆流症（ＴＲ）は、世界中の何百万人もの人々に発症している。その治療は困難であり、外科的修復も失敗する可能性がある。いくつかの試験は、外科的修復を受けた患者では、長期にわたる中等度から重度のＴＲ再発率が最大３０％であることを示している^１。ＴＲは、肺高血圧症、右心不全、肝硬変、および右心不全に伴う合併症（例えば、静脈性潰瘍）などの重大な合併症をもたらすことがある。現在の治療は、ラシックスおよびスピロノラクトンなどの利尿剤を使用する治療が大部分を占めている。ある治療選択肢の優位性を他の治療選択肢と比較して示す無作為化試験は存在しない。

ＴＲには、単独で発症することはめったにないという問題がある。ＴＲは、多くの場合、他の心臓弁膜症とともに起こるか、心不全または肺高血圧症の存在下で起こる。原発性弁膜症の手術が実施される場合、三尖弁が同時に修復または置換され得る。しかし、多くの患者にとって、重度のＴＲの発症は遅発性症状であり、原発病変を治療してもＴＲは問題として残る可能性がある。これは、右心室（ＲＶ）および三尖弁輪の構造が変化し、そのほとんどが不可逆性であるためである。他の例では、根底にある病状、例えば、原発性の肺高血圧症または虚血性心筋症を回復させることはできず、二次性のＴＲ自体が重大な病的状態および頻繁な入院の原因となっている。

臨床的必要性および現在の治療の限界
ＴＲの現在の治療法は、薬物療法または手術のいずれかである。しかし、手術では効果は限られており、リスクは大きい。僧帽弁（ＭＶ）手術を併用した後の再発率は、１カ月の時点で１５％、８年の時点で３１％であるほか^２、人工弁輪による弁輪縫縮術（ｒｉｎｇ ａｎｎｕｌｏｐｌａｓｔｙ）（１７％）、二尖化（１４％）などの修復技術に左右される^２、３。現在のところ、ＴＲ修復または三尖弁（ＴＶ）置換の経皮的モデルは実用化されていないが、いくつかの企業および研究者がこの分野で研究を開始したと考えられている。患者を対象とした臨床試験は依然として存在しない。現在の治療法は、自然弁の置換としてステント弁を植え込むか、下大静脈および上大静脈にステント弁を植え込むことによって、三尖弁の機能を置換することを目指している。そうすることによって、この最新の方法は、右心房の機能を排除することにより、三尖弁逆流症の問題を取り除くことを目的とする。三尖弁および大静脈の解剖学的構造には大きな多様性があるため、この現在の治療法を実行するのは困難である。さらに、大動脈を用いた治療法は、ヒトの解剖学的構造の非生理学的な位置の変化によって制限され、肺に有害な影響を与え続ける可能性のある高い右心内圧の影響を考慮していない。

ＴＲ単独の有病率はあまり明らかにされていないが、約０．８％～３．８％の範囲にある^４、５。その影響は、僧帽弁狭窄症または僧帽弁逆流症などの左心弁疾患が根底にある患者に一層よくみられ、３７～７４％の範囲にある^６～８。ＴＲの臨床的負担は、右心不全が治療に対して抵抗性であることにより明らかである。患者は再発して入院する傾向がある。症状緩和の他に、無作為化試験で長期予後を改善することが示された薬剤療法はない。

本発明の１つの目的は、弁逆流症を治療し、従前の低侵襲性心臓弁治療法に伴う制限を回避する低侵襲性で単純な治療法を提供することである。本発明の別の目的は、全身麻酔および／または直視下心臓手術を用いない植込みである。

本発明のさらなる目的は、様々な弁輪の大きさに適切に適応することができず、植込みのために複雑な送達システムを必要とし得る完全な心臓弁置換装置に関連する欠点を回避することである。本発明による提案された装置は、様々な弁の解剖学的構造および疾患に適応する目的を以って設計されている。

本発明は、単純であり、様々な弁の解剖学的構造および疾患に適応することができ、低侵襲性の植込み方法に適した心臓弁修復装置を提供することによって、従来技術の問題に対処し、および／または従来技術の問題を改善することを目指す。

本発明の一態様によれば、心臓弁修復装置が提供され、装置は、患者の心臓弁の上流に位置する少なくとも１つの組織部位に固定されるように構成された少なくとも１つの上流固定手段と、上流固定手段から延びるように配置された接合構造とを備え、接合構造は自由端を備え、接合構造は、心臓弁を越えて延びるように、かつ心臓弁の下流に自由端を配置するように機能することができ、接合構造は、血液の逆流を防止および／または最小限に抑制するために、患者の心臓の少なくとも１つの心臓弁尖と接合するように機能することができる。

心臓弁を越えて延びて、心臓弁の下流に接合構造の自由端を配置するように機能できる接合構造によって、接合構造が、障害および制限なく、（例えば、下流固定部を介して）機能不全の弁尖の接合機能を効果的に置換および／または支援し、および／または例えば弁輪の拡張のためにさらに離間した弁尖を接合させるための追加の支援部として機能することができるという事実。心臓弁の下流に接合構造の自由端を配置することによって、接合構造および弁尖の接合に最適な効率をもたらす。

好ましくは、接合構造は可撓性である。

好ましくは、接合構造は、患者の心臓の少なくとも１つの心臓弁尖と接合するための表面を有するバルーンを備える。さらに好ましくは、バルーンは拡張可能である。

好ましくは、装置は、上流固定手段とバルーンとを接続するように構成された接続手段をさらに備え、接続手段は、患者の心臓の２つ以上の心臓弁尖の間の第１の位置にバルーンを配置するように構成される。

好ましくは、接合構造は、新弁尖（ｎｅｏ－ｌｅａｆｌｅｔ）を備える。さらに好ましくは、新弁尖は、新弁尖に構造を提供するための手段を備え、前記手段は可撓性である。さらに一層好ましくは、新弁尖は、ポリマー、布地、組織またはそれらの組合せを含む。好ましくは、新弁尖は拡張可能である。

好ましくは、装置は、上流固定手段と新弁尖とを接続するように構成された接続手段をさらに備え、接続手段は、患者の心臓の２つ以上の心臓弁尖の間の第１の位置に新弁尖の一部を配置するように構成される。

好ましくは、新弁尖は、患者の心臓の少なくとも１つの心臓弁尖の表面上に延びることができる。

好ましくは、新弁尖の少なくとも一部は、患者の心臓の２つの隣接する心臓弁尖の間の交連部内に延びることができる。

好ましくは、装置は、患者の心臓弁を越えて延びるように構成された安定化構造を備え、安定化構造は、新弁尖の自由端の下流位置を維持するように構成される。さらに好ましくは、安定化構造は、重り付きの自由端を備える。

好ましくは、安定化構造は、安定化構造と新弁尖とを接続するように構成された１つ以上の安定化テザーを備える。さらに好ましくは、安定化テザーは、新弁尖の自由端に接続するように構成される。

好ましくは、接合構造は膜を備え、膜の一部は、患者の心臓の２つの隣接する心臓弁尖の間の交連部内に延びることができる。

好ましくは、上流の組織部位は血管であり、上流固定手段はステントである。

好ましくは、心臓弁は三尖弁である。さらに好ましくは、ステントは、患者の心臓の冠静脈洞に固定されるように構成され、および／またはステントは、患者の下大静脈に固定されるように構成される。

好ましくは、装置は、第２の上流固定手段を備え、第２の上流固定手段は、患者の上大静脈に固定されるように構成されたステントである。

好ましくは、心臓弁は僧帽弁であり、ステントは患者の心臓の肺静脈に固定されるように構成される。

好ましくは、上流固定手段と接合構造とは、心臓弁修復装置の別個の構成要素であり、上流固定手段と接合構造とは、互いに接続するように構成されているか、場合により、上流固定手段および接合構造は一体構造である。

好ましくは、装置は、経カテーテル送達のためにクリンプ可能または圧縮可能である。

本発明の別の態様によれば、患者の心臓に心臓弁修復装置を植え込む方法が提供され、方法は、
ａ）患者の心臓に心臓弁修復装置を送達するステップであって、装置が、少なくとも１つの上流固定手段と、上流固定手段から延びるように配置された接合構造とを備えるステップと、
ｂ）患者の心臓内の少なくとも１つの組織部位に上流固定手段を固定するステップであって、組織部位が、患者の心臓の心臓弁の上流に位置するステップと、
ｃ）接合構造を展開させて、心臓弁を越えて延ばして心臓弁の下流に接合構造の自由端を配置するステップとを含み、接合構造は、血液の逆流を防止および／または最小限に抑制するために、患者の心臓の少なくとも１つの心臓弁尖と接合する。

好ましくは、上流固定手段と接合構造とは別個の構成要素であり、方法は、患者の心臓に、上流固定手段と接合構造とを別個に送達するステップを含む。さらに好ましくは、方法は、上流固定手段と接合構造とを接続するステップをさらに含む。さらに一層好ましくは、上流固定手段と接合構造とは、接続手段を介して接続される。

好ましくは、方法は、上流固定手段の安定性を試験し、確認するステップをさらに含む。

好ましくは、方法は、上流固定手段を固定する前に接合構造を展開するステップを含む。

好ましくは、接合構造は拡張可能であり、方法は、接合構造を拡張するステップをさらに含む。

好ましくは、上流固定手段はステントであり、方法は、患者の心臓の右心房の冠静脈洞にステントを固定するステップと、接合構造を展開し、もって、接合構造の自由端が患者の右心室内に延びるように、かつ接合構造が患者の心臓の少なくとも１つの三尖弁弁尖と接合するようにするステップとを含む。

好ましくは、上流固定手段はステントであり、方法は、患者の下大静脈にステントを固定するステップと、接合構造を展開し、もって、接合構造の自由端が患者の右心室内に延びるように、かつ接合構造が患者の心臓の少なくとも１つの三尖弁弁尖と接合するようにするステップとを含む。

好ましくは、心臓弁修復装置は、第２の上流固定手段を備え、第２の上流固定手段は第２のステントであり、方法は、患者の上大静脈に第２のステントを固定するステップを含む。

好ましくは、上流固定手段はステントであり、方法は、患者の心臓の左心房の肺静脈にステントを固定するステップと、接合構造を展開し、もって、接合構造の自由端が患者の左心室内に延びるように、かつ接合構造が患者の心臓の少なくとも１つの僧帽弁弁尖と接合するようにするステップとを含む。

好ましくは、心臓弁修復装置の送達は、経カテーテル送達によるものである。さらに好ましくは、心臓弁修復装置の送達は、蛍光透視撮像または超音波撮像のガイド下で行われる。

好ましくは、接合構造は、新弁尖（ｎｅｏ－ｌｅａｆｌｅｔ）を備える。

本発明の別の態様によれば、心臓弁修復装置であって、装置は、患者の心臓内の第１の組織部位に固定されるように構成された第１の上流固定手段と、患者の心臓内の第２の組織部位に係合するように構成された第２の上流固定手段と、第１の上流固定手段と第２の上流固定手段との間に配置され、第１の上流固定手段および第２の上流固定手段から延びる可撓性逆流障壁とを備え、第１の組織部位および第２の組織部位は、患者の心臓弁の上流に位置し、逆流障壁は、血液の逆流を防止および／または最小限に抑制するために、患者の心臓弁の近くに配置される。

好ましくは、逆流障壁は略平坦である。好ましくは、逆流障壁は、可撓性フレームを有する新弁尖を備える。さらに好ましくは、新弁尖は、ポリマー、布地、組織またはそれらの組合せを含む。

好ましくは、第１の上流固定手段は、患者の心臓の冠静脈洞に固定されるように構成され、第２の上流固定手段は、患者の心臓の右動脈壁の一部に当接するように構成される。

好ましくは、第１の上流固定手段は、患者の心臓の肺静脈に固定されるように構成され、第２の上流固定手段は、患者の心臓の左動脈壁の一部に当接するように構成される。

本発明の別の態様によれば、心臓弁修復装置であって、装置は、患者の心臓弁の上流に位置する上流組織部位に固定されるように構成された上流固定手段と、上流固定手段から延びるように配置された新弁尖とを備え、新弁尖は、心臓弁を越えて延びるように機能することができ、接合構造は、血液の逆流を防止および／または最小限に抑制するために、患者の心臓の少なくとも１つの心臓弁尖と接合するように機能することができる。

好ましくは、装置は、新弁尖の端部から延びるように配置された下流固定手段を備え、下流固定手段は、患者の心臓弁の下流の組織部位に固定されるように構成される。

好ましくは、下流の組織部位は、患者の心室の心内膜または心膜組織部位である。

好ましくは、上流固定手段は、患者の心臓の冠静脈洞に固定されるように構成されているか、場合によっては、上流固定手段は、患者の心臓の肺静脈に固定されるように構成される。

本発明は、説明のみを目的とし、したがって縮尺通りに描かれていない添付の図面を参照して、単なる例として以下に説明される。

冠静脈洞と三尖弁との間の解剖学的関係を示す心臓の概略軸方向断面図である。 図１Ａの心臓部を３Ｄ再構成した斜視図である。 冠静脈洞と三尖弁との間の解剖学的関係を示す図１の心臓の概略冠状断面図である。冠静脈洞は三尖弁よりも中央および上部にあり、一般に後中隔交連部の上にあるが、位置および高さにはある程度のばらつきが存在することがある。 本発明の一実施形態による心臓弁修復装置を伴った右心房ＲＡおよび右心室ＲＶの概略冠状断面図である。装置１０は、冠静脈洞６内に固定されたステント１１と、右心室ＲＶ内に延びる展開可能な接合構造１２とを備え、接合構造１２は一方向弁修復部として機能する。 図３に示された本発明の一実施形態による心臓弁修復装置の概略軸方向断面図であり、展開可能な接合構造１２が、右心室内に延びる新弁尖として形成されている。 ステント１１と、ステント１１の下側境界部１１ａから延びる展開可能な接合構造１２とを有する、本発明の一実施形態による心臓弁修復装置の概略側面図である。 ステント１１と、ステント１１の下側境界部１１ａから延びる展開可能な接合構造１２とを有する図５Ａの装置の概略トップダウン図である。 ステント１１と、ステント１１の下側境界部１１ａから延びる展開可能な接合構造１２とを有する図５Ａおよび図５Ｂの装置の概略正面図である。 本発明の一実施形態による心臓弁修復装置の概略図であり、展開可能な接合構造１１２が、テザー１１３によってステント１１１に接続されている。 本発明の一実施形態による心臓弁修復装置の概略図であり、ステント２１１が弁２の上の冠静脈洞６に植え込まれ、拡張部２１４を有する接合構造２１２が弁２の中央に位置し、心臓弁尖の接合を支援している。 図５Ａ～図５Ｃに示される実施形態による植え込まれた装置を伴った心臓の左側の概略冠状断面図である。装置は、僧帽弁３の上の肺静脈７に植え込まれた固定用ステント１１を備え、接合構造１２が僧帽弁弁尖の間に延びている。 固定用ステント（２）と、弁尖（３１）の間（中隔尖と後尖との間）に延びる膜壁構造として形成された展開可能な弁修復構造とを有する装置（１）の異なる実施形態を伴った心臓の概略軸方向図である。 図９Ａに示される植え込まれた心臓弁修復装置を伴った左心房および左心室の概略冠状断面図である。装置は、弁２の上に位置する血管６（冠静脈洞）の小孔６ａ内に展開したステント３１１と、弁尖２ｂ、２ｃの少なくとも２つの間に延び、弁尖の接合を増強する中隔として機能する展開可能な接合構造３１２とを備える。 本発明の一実施形態による心臓弁修復装置を伴った心臓の概略軸方向断面図であり、展開可能な逆流障壁４１２は、三尖弁２の弁尖の間および上部に延びる２つの脚部４１５を有する。 図１０Ａに示される心臓弁修復装置を伴った右心室の概略冠状断面図である。装置は、弁２の上に位置する冠静脈洞６内に展開したステント４１１と、弁尖の上の右心房内に展開し、右心房の反対側／壁に延びる脚部４１５とを有する逆流障壁４１２とを含む。 本発明の一実施形態による心臓弁修復装置を伴った右心室の概略冠状断面図である。装置は、弁２の上に位置する血管内に展開したステント５１１と、右心室ＲＶ内に延びる展開可能な接合構造５１２と、接合構造５１２の端部の下流固定手段５１６とを備える。 本発明の一実施形態による植え込まれた心臓弁修復装置を伴った心臓の概略冠状断面図であり、装置は、下大静脈９に固定されたステント６１１と、ステント６１１から右心室ＲＶ内に展開可能な接合構造６１２とを備える。 軸Ａ－Ａ’に沿った図１２Ａの心臓の概略軸方向断面図である。 本発明の一実施形態による植え込まれた心臓弁修復装置を伴った心臓の概略冠状断面図であり、装置は、下大静脈９に固定されたステント７１１と、ステント７１１から右心室ＲＶ内に展開可能な接合構造７１２と、接合構造７１２の端部の下流固定手段７１６とを備える。 図５Ａから図５Ｃの実施形態による心臓弁修復装置の概略斜視図である。 心臓の右心房に植え込まれた図５Ａ～図５Ｃの実施形態による心臓弁修復装置を３Ｄ再構成した斜視拡大図であり、ステント１１は冠静脈洞６に固定され、接合構造１２は三尖弁を経由して右心室内に延びている。 本発明の一実施形態による植え込まれた心臓弁修復装置を３Ｄ再構成した斜視図である。装置は、冠静脈洞６に固定されたステント８１１と、右心室ＲＶ内に延びる接合構造８１２とを備える。装置はまた、安定化テザー８１８を介して接合構造８１２に接続された安定化構造８１７を備える。 右心室から見た図１６Ａの装置の斜視図である。 本発明の一実施形態による心臓弁修復装置を送達、展開および植え込むための方法のステップを示し、ステント１１は右心房の冠静脈洞に植え込まれ、接合構造１２はステント１１から三尖弁を越えて延びる。 本発明の一実施形態による心臓弁修復装置を送達、展開および植え込むための方法のステップを示し、ステント１１は右心房の冠静脈洞に植え込まれ、接合構造１２はステント１１から三尖弁を越えて延びる。 本発明の一実施形態による心臓弁修復装置を送達、展開および植え込むための方法のステップを示し、ステント１１は右心房の冠静脈洞に植え込まれ、接合構造１２はステント１１から三尖弁を越えて延びる。 本発明の一実施形態による心臓弁修復装置を送達、展開および植え込むための方法のステップを示し、ステント１１は右心房の冠静脈洞に植え込まれ、接合構造１２はステント１１から三尖弁を越えて延びる。 本発明の一実施形態による心臓弁修復装置を送達、展開および植え込むための方法のステップを示し、ステント１１は右心房の冠静脈洞に植え込まれ、接合構造１２はステント１１から三尖弁を越えて延びる。 本発明の一実施形態による心臓弁修復装置を送達、展開および植え込むための方法のステップを示し、ステント１１は右心房の冠静脈洞に植え込まれ、接合構造１２はステント１１から三尖弁を越えて延びる。 本発明の別の実施形態による心臓弁修復装置を送達、展開および植え込むための方法のステップを示し、ステント６１１は下大静脈に植え込まれ、接合構造６１２はステント６１１から三尖弁を越えて延びる。 本発明の別の実施形態による心臓弁修復装置を送達、展開および植え込むための方法のステップを示し、ステント６１１は下大静脈に植え込まれ、接合構造６１２はステント６１１から三尖弁を越えて延びる。 本発明の別の実施形態による心臓弁修復装置を送達、展開および植え込むための方法のステップを示し、ステント６１１は下大静脈に植え込まれ、接合構造６１２はステント６１１から三尖弁を越えて延びる。 本発明の別の実施形態による心臓弁修復装置を送達、展開および植え込むための方法のステップを示し、ステント６１１は下大静脈に植え込まれ、接合構造６１２はステント６１１から三尖弁を越えて延びる。 図１８Ａから図１８Ｄによる本発明の実施形態による心臓弁修復装置を送達、展開および植え込むための別の方法のステップを示し、ステント６１１は下大静脈に植え込まれ、接合構造６１２はステント６１１から三尖弁を越えて延びる。 図１８Ａから図１８Ｄによる本発明の実施形態による心臓弁修復装置を送達、展開および植え込むための別の方法のステップを示し、ステント６１１は下大静脈に植え込まれ、接合構造６１２はステント６１１から三尖弁を越えて延びる。 図１８Ａから図１８Ｄによる本発明の実施形態による心臓弁修復装置を送達、展開および植え込むための別の方法のステップを示し、ステント６１１は下大静脈に植え込まれ、接合構造６１２はステント６１１から三尖弁を越えて延びる。 図１８Ａから図１８Ｄによる本発明の実施形態による心臓弁修復装置を送達、展開および植え込むための別の方法のステップを示し、ステント６１１は下大静脈に植え込まれ、接合構造６１２はステント６１１から三尖弁を越えて延びる。

添付の図面を参照して、本発明の特定の実施形態を以下に説明する。本明細書で使用される専門用語は、特定の実施形態を説明することのみを目的としており、本発明の範囲を限定するものではない。本明細書で使用される選択された用語の他の定義は、本発明の詳細な説明の中に見出され、その説明を通して適用され得る。さらに、他に定義されない限り、本明細書で使用されるあらゆる技術用語および科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。可能であれば、明確性および一貫性のために全図面を通じて同じ参照番号を使用する。

本明細書を通じて、文脈上他の意味を必要としない限り、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」という語または「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」もしくは「含んでいる（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」などの変形例は、記載された整数または整数群の包含を含意するが、いかなる他の整数または整数群の除外を含意しないと理解される。

さらに、本明細書を通じて、文脈上他の意味を必要としない限り、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」という語または「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」もしくは「含んでいる（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」などの変形例は、記載された整数または整数群の包含を含意するが、いかなる他の整数または整数群の除外を含意しないと理解される。

本明細書を通じて、「患者（ｐａｔｉｅｎｔ）」には、ヒトおよび動物の患者が含まれる。したがって、本発明の心臓弁修復装置は、ヒトの心臓および動物の心臓に使用するのに適している。

本明細書を通じて使用される医学用語、専門用語および参考文献は、医療分野において通常の意味を有し、前記分野の当業者によって理解されるであろう。そのような用語、専門用語および参考文献には、限定するものではないが、「接合する（ｃｏａｐｔ）」、「上（ｓｕｐｅｒｉｏｒ）」、「下（ｉｎｆｅｒｉｏｒ）」、「後（ｐｏｓｔｅｒｉｏｒ）」、「前（ａｎｔｅｒｉｏｒ）」、「近位（ｐｒｏｘｉｍａｌ）」、「遠位（ｄｉｓｔａｌ）」、「中隔（ｓｅｐｔａｌ）」、「心房（ａｔｒｉｕｍ）」、「心室（ｖｅｎｔｒｉｃｌｅ）」および「大静脈（ｖｅｎａ ｃａｖａ）」が含まれる。解剖学的用語および参考文献は、患者の標準的な解剖学的位置に基づいており、例えば、ヒトの場合、解剖学的位置とは、足が前方に向き、腕が側面にあり、手のひらが前方に向けられ、親指が体から離れた方を向き、指が真下を向いているヒトの直立状態である。したがって、本明細書を通じて、また図面に示されるように、患者が解剖学的位置にある場合、心臓の心房側は、心臓の心室側の上方にあると考えられる。特に、心房は心臓の心室の上流であると考えられ、血液は通常心房から心室に流れる。

本明細書を通じて、用語「上流（ｕｐｓｔｒｅａｍ）」および「下流（ｄｏｗｎｓｔｒｅａｍ）」は、治療／修復される心臓弁に関連して、また正常な血液の流れに関して言及される。例えば、右心房ＲＡは三尖弁の前にあり、血液は通常右心房ＲＡから右心室ＲＶへ流れるため、右心房ＲＡは右心室ＲＶの上流であると考えられる。さらに、右心室ＲＶは肺動脈弁の前にあり、血液は通常右心室ＲＶから肺動脈に流れるため、右心室ＲＶは肺動脈の上流であると考えられる。追加の例として、図１６Ａおよび図１６Ｂを参照すると、ステント８１１は、三尖弁２の上流の位置に位置し、重り付き端部８１６ａは、三尖弁２の下流の位置に位置する。

図１Ａ、図１Ｂおよび図２は、心臓およびその室の様々な図を提供する。特に、図２は、冠静脈洞６と三尖弁２との間の解剖学的関係を示している。心臓１は、右心房ＲＡ、右心室ＲＶ、左心房ＬＡおよび左心室ＬＶを含む。右心房ＲＡおよび左心房ＬＡは、三尖弁２および僧帽弁３（総称して房室弁として知られている）によって、右心室ＲＶおよび左心室ＬＶからそれぞれ分離される。僧帽弁３は、二尖弁としても知られている。さらに、肺動脈（図示せず）は肺動脈弁５によって右心室ＲＶから分離され、大動脈（図示せず）は大動脈弁４によって右心室ＲＶから分離される。冠静脈洞６は三尖弁２よりも中央および上部にあり、一般に後中隔交連部２ｄの上にあるが、位置および高さにはある程度のばらつきが存在することがある。冠静脈洞６は、心筋（ｈｅａｒｔ ｍｕｓｃｌｅ）（心筋（ｍｙｏｃａｒｄｉｕｍ））から脱酸素化血液を収集し、右心房ＲＡに送達する大きな血管を形成するように接合された静脈の集合体である。

生来の房室弁は、それぞれの開口部を越えて、弁輪から互いに向かって内方に延びる可撓性の弁尖を含む。弁尖は、血液流の中で一体となるか、「接合」して、一方向流体閉塞面を形成する。弁尖は、交連部、例えば、後中隔交連部２ｄで一体となる。三尖弁２は、前尖２ａ、後尖２ｂおよび中隔尖２ｃを含み、僧帽弁３は、前尖３ａおよび後尖３ｂを含む。心臓１はまた、心室内の紐状の腱であり、乳頭筋を三尖弁および僧帽弁弁尖に接続する腱索（図示せず）を含む。腱索は、特に収縮期の間、緊張し、弁尖を引っ張り、閉鎖位置に保持することによって、弁尖の反転および逸脱を防ぐ。

右心房ＲＡは、上大静脈８および下大静脈９を介して静脈系から脱酸素化血液を受け取るのに対して、左心房ＬＡは、肺静脈７を介して肺から酸素を大量に含む血液を受け取る。心室拡張期の間、心房内の血液は、心房筋の収縮および心室筋の拡張（弛緩）によって、三尖弁２および僧帽弁３を通って心室内に圧送される。心室収縮期の間、右心室ＲＶは収縮し、肺動脈を介して肺に血液を圧送するのに対して、左心室ＬＶは収縮し、大動脈を介して体の残りの部分に血液を圧送する。心室収縮期の間、三尖弁２および僧帽弁３の弁尖は閉じて、血液が心室から心房に逆流するのを防ぐ。

本開示は、心臓弁の機能を改善するための心臓弁修復装置およびその植込み方法を対象とする例示的な実施形態を提供する。本明細書を通じて、心臓弁には、自然心臓弁および人工心臓弁が含まれる。したがって、本発明の心臓弁修復装置は、自然心臓弁および人工心臓弁を治療および／または修復するように構成される。さらに、心臓弁には、三尖弁、僧帽弁（二尖弁）、肺動脈弁および大動脈弁が含まれる。

相互に排他的であるか物理的に不可能な場合を除いて、開示された装置の個々の構成要素を組み合わせてもよい。固定手段、接続手段および接合構造の様々な実施形態が本明細書に開示されており、特に除外されない限り、そのような要素を任意に組み合わせてもよい。例えば、明示的に開示されていなくても、接合構造のいずれかと、ステントおよびクランプを含むがこれらに限定されない任意の固定手段とを組み合わせてもよい。同様に、明示的に開示されていなくても、任意の組織カバーと可撓性フレームとを組み合わせるなど、接合構造の異なる構造を混合、構成および／または組み合わせてもよい。

本発明は、心臓弁修復装置と、低侵襲手法を用いた心臓弁逆流の治療法とに関し、心臓弁修復装置は、異常な心臓弁および／または機能不全の心臓弁または故障した人工弁を越える血流の逆流を防止、低減および／または最小限に抑制することを目的とする。本発明はまた、心臓弁修復装置の植込み方法に関する。さらに、本発明は、三尖弁を修復または置換する新たな方法に関する。さらに、本発明は、このような装置の送達および製造方法を対象とする。

本発明は、低侵襲性または経カテーテル型の植込み可能な心臓弁修復装置を使用して、異常な心臓弁または故障した人工心臓弁を修復または治療することに関する。本発明は、低侵襲手法を用いた心臓弁逆流の治療法と、異常弁および／または機能不全弁または故障した人工弁を越える血流の逆流を防止、低減および／または最小限に抑制することを目的とする装置とに関する。自然弁は、弁の周りの弁輪の拡張、心室拡張、または弛緩して逸脱する弁尖を含むが、これらに限定されないいくつかの理由により、適切に閉じる能力を失うことがある。疾患（例えば、リウマチ性疾患）は、弁尖の収縮を引き起こし、それによって弁尖の間で弁に隙間をもたらすことがある。人工心臓弁は、例えば、摩耗、疲労およびキャビテーションにより故障する可能性がある。したがって、逆流とは、心臓弁が適切に閉じることができないことから生じる血液の後方への（すなわち、流出側から流入側へ、または下流側から上流側への）漏出である。十分な循環を維持するために、逆流する弁を通して、さらに多量の血液を圧送しなければならないため、心臓弁逆流は心臓の機能を著しく損なう可能性がある。

本発明は、房室弁および半月弁、特に三尖弁を治療および修復することを意図している。したがって、本明細書中では、右心房ＲＡおよび右心室ＲＶの解剖学的構造が比較的詳細に説明されるが、僧帽弁、肺動脈弁および大動脈弁を治療または修復するために本発明が等しく使用され得ることを理解されたい。

心臓弁修復装置
様々な実施形態では、本発明の心臓弁修復装置は、異常弁／機能不全弁の上に植込み可能な少なくとも１つの上流固定手段と、前記異常弁の機能を回復させる手段として、異常な弁輪内に延びる接合構造とを備える。上流固定手段は、好ましくは、例えば、心房壁など、異常弁／機能不全弁の上流に位置する組織部位に固定される（すなわち、植え込まれる）。

本発明の心臓弁修復装置は、好ましくは、例えば静脈系を介して心臓の右側に経皮的に送達することができるカテーテル送達装置であるが、例えば、直視下心臓手術によって本発明の装置の植込みが行われてもよい。経皮送達はまた、肋間隙もしくは剣状突起下の間隙を介するか、内視鏡用カテーテルに基づく順行性、逆行性または経中隔的展開を介して行うことができる。このような方法は当技術分野で公知である。カテーテル送達装置全体は、
１．送達カテーテルと、
２．固定手段（上流固定手段）と、
３．異常弁／機能不全弁の機能を回復させることを目的とした展開可能な弁修復（接合）構造とから構成されてもよい。

上流固定手段と展開可能な接合構造とは、単体またはそれらのいくつかの組合せとして、別個に植え込まれ、展開されてもよい。展開可能な接合構造は、テザーを含むがこれに限定されない接続手段を介して固定手段に取付け可能であってよい。展開可能な接合構造と上流固定手段とは、送達カテーテル内に嵌合するようにクリンプ／圧縮され、例えば閉塞具によって送達カテーテルから標的位置に押し出され得る。例えば、上流固定手段は冠静脈洞に固定される。

上流固定手段は、限定するものではないが、ステント、クランプ、フック、タイン、バーブ、スクリューおよび生体接着剤を含む。上流固定手段が例えばクランプまたはフックである場合、上流固定手段は、固定のために意図された組織部位を突き刺すことができる。このような上流固定手段は、組織（天然または人工／加工）、金属、金属合金、ポリマーもしくは他の人工材料またはそれらの組合せを含むことができる。１つ以上の上流固定手段を用いて、１つ以上の上流組織部位に本発明の装置を固定してもよい。２つ以上の上流固定手段が使用される場合、上流固定手段の種類は、互いに異なってもよい。好ましくは、上流固定手段はステントである。上流固定手段は、生体不活性および／または生体適合性であることが好ましい。

本明細書中で言及される生体接着剤の例には、限界するものではないが、合成ポリマー接着剤、例えば、エポキシ樹脂、エポキシパテ、エチレン酢酸ビニル、フェノールホルムアルデヒド樹脂、ポリアミド、ポリエステル樹脂、ポリプロピレン、ポリスルフィド、ポリウレタン、ポリ酢酸ビニル、ポリビニルアルコール、ポリ塩化ビニル、ポリビニルピロリドン、シリコーンおよびスチレンアクリルコポリマー、合成モノマー接着剤、例えば、アクリルニトリル、シアノアクリレート、アクリルおよびレゾルシン系接着剤ならびに溶剤型接着剤、例えば、ポリスチレンセメント／ブタノンおよびジクロロメタンが含まれる。

接合構造には、限定するものではないが、バルーン、フラップ、リーフレットおよび膜が含まれる。好ましくは、接合構造は可撓性である。好ましくは、接合構造は新弁尖である。接合構造は、使用時に、少なくとも１つの心臓弁尖と接合し、および／または少なくとも１つの心臓弁尖が接合し得る表面を提供する。

様々な実施形態では、心臓弁修復装置は、心室内の接合構造の端部の位置を維持する安定化手段を備えてもよい。

様々な実施形態では、装置は、心臓弁の下流の位置で、組織部位に装置を固定するように構成された１つ以上の下流固定手段を備える。下流固定手段は、接合構造または安定化手段の延長部であってよい。下流固定手段は、限定するものではないが、クランプ、フック、タイン、バーブ、スクリューおよび生体接着剤を含む。下流固定手段が例えばクランプまたはフックである場合、下流固定手段は、固定のために意図された組織部位を突き刺すことができる。このような下流固定手段は、組織（天然または人工／加工）、金属、金属合金、ポリマーもしくは他の人工材料またはそれらの組合せを含むことができる。１つ以上の下流固定手段を用いて、１つ以上の下流の組織部位に本発明の装置を固定してもよい。２つ以上の下流固定手段が使用される場合、下流固定手段の種類は、互いに異なってもよい。下流固定手段は、生体不活性および／または生体適合性であることが好ましい。

心臓弁修復装置は、ニチノール－チタンチューブから製造され、拡張型ステント構造と接合構造のフレームとをともに備える自己拡張型植込み可能装置を得るために、レーザー切断、研磨および熱成形などのプロセスによって製造されてもよい。装置はまた、全体的または部分的に（天然および人工／加工を含む）組織から製造されてもよい。好ましくは、このような組織は、１つ以上の生理学的機能を備えるか、それを模倣することができる。

ステント
ステントは、組織、金属、金属合金、ポリマーもしくは他の人工材料またはそれらの組合せから作製されてもよい。好ましくは、本発明のステントは、形状記憶を有する弾性金属および／または金属合金を含み、これらは、限定するものではないが、ニチノール－チタン（ニチノール）、Ｃｕ－Ｚｎ－Ａｌ－Ｎｉ合金およびＣｕ－Ａｌ－Ｎｉ合金を含む。好ましくは、本発明のステントは、ステントをクリンプ／圧縮することを可能にし、例えば送達カテーテルから解放されると、元の非クリンプ／非圧縮形状にステントを戻すことを可能にするニチノール－チタンを含む。ニチノール－チタンは、オーステナイト、マルテンサイトおよび／または超弾性に加工することができる。マルテンサイトおよび超弾性金属／金属合金は、必要な圧縮／クリンプ可能な特徴を示すように加工することができる。

ステントは、レーザーカットステントまたは編組ステントを含む。レーザーカットステントの製造時に、等直径の薄い金属／金属合金チューブ内に、レーザーが規則的な切欠を切り込む。その後、所望の形状の型にチューブを載せ、マルテンサイト温度まで加熱し、急冷する。このようにステントを処理することにより、形状記憶特性を有し、較正された温度で記憶形状に容易に戻るステントが形成される。レーザーカットステントは、好ましくは、ニチノール－チタンから作製されるが、例えば、ステンレス鋼、コバルトクロム、チタンならびに他の機能的に等価な金属および合金から作製されてもよい。

編組ステントは、編組技術を用いて構築される。ワイヤから等直径チューブが形成されるまで、上下の編組パターンで、編組固定具／マンドレル上に金属／金属合金ワイヤを巻く。次いで、ステンレス鋼またはニチノール－チタン製の連結管を用いて、ワイヤの遊端を連結する。遊端を連結管内に配置し、クリンプさせる。その後、成形固定具上に編組ステントを置き、特定の温度に加熱して、所望の形状にステントを整え、所望のマルテンサイトまたは超弾性特性を発現させる。

本発明のステントは、様々なサイズで利用できるようにされてもよい。ステントが固定される血管（例えば、冠静脈洞）の大きさは極めて多様であり得るため、装置の様々な実施形態では、様々な直径のステントサイズが提供されてもよい。複数の直径および長さを利用できるようにすることができる。ステントは好ましくは圧縮可能／クリンプ可能かつ拡張可能であることから、ステントが血管の組織に当接し、血管の組織内に埋め込まれて組織部位／血管でのステントの固定および安定性を改善するように、ステントの直径寸法は、ステントが固定される血管に合わせてカスタマイズおよび構成することができ、例えばバルーンカテーテルはステントを半径方向に拡張するように作製することができる。

本発明のステントは、拡張可能なステントであってよく、拡張可能なステントは、自己拡張型またはバルーン拡張型であってよい。好ましくは、ステントは可撓性である。

ステントは、ステントの固定および安定性を改善するために、外面に沿って配置され組織上に係止するタインおよびバーブを備えてもよい。

接合構造
本発明の心臓弁修復装置には、様々な接合構造が使用されてもよい。接合構造は、患者の心臓弁を越えて延びるように形成され、心臓弁の下流に接合構造の端部のうち１つを位置決め／配置する。例えば、接合構造は、三尖弁を越えて右心室内に延びるように配置される。接合構造は、心臓弁輪の中心を実質的に経由して心室内に延びることが好ましい。様々な実施形態では、接合構造またはその一部は、弁交連部を経由して、すなわち隣接する弁尖の間を経由して心室内に延びる。

接合構造は、崩壊することなく心臓内圧に耐えるのに十分な構造的完全性を提供するように構築される。接合構造の形状およびサイズの選択は、医師の嗜好に応じて決まり、ひいては、例えば患者の心臓の解剖学的構造および状態に応じて決まる。重要なのは、接合構造により、血流の逆流を最小限に抑制することの有無にかかわらず、心房から心室に血液を流し、それによって弁機能を回復させることである。

接合構造には、限定するものではないが、バルーン、フラップ、リーフレットおよび膜が含まれる。接合構造がフラップまたはリーフレットである明細書全体を通じて、本発明の接合構造と、心臓弁修復装置が治療、修復および／または置換を意図している自然弁尖および／または人工弁尖とを区別するために、接合構造は「新弁尖」と呼ばれる。

好ましくは、接合構造は可撓性である。

接合構造は、組織、生体適合性および／または生体不活性材料またはそれらの組合せから作製することができる。組織には、限定するものではないが、例えばウシ（ｂｏｖｉｎｅ）（ウシ（ｃｏｗ））心膜、ヒツジ（ｏｖｉｎｅ）（ヒツジ（ｓｈｅｅｐ））心膜、ブタ（ｐｏｒｃｉｎｅ）（ブタ（ｐｉｇ））心膜またはウマ（ｅｑｕｉｎｅ）（ウマ（ｈｏｒｓｅ））心膜などの化学的に安定し得る生体動物組織、および人工組織が含まれる。

生体適合性および／または生体不活性材料には、限定するものではないが、金属、布地およびポリマーが含まれる。生体適合性ポリマーには、限定するものではないが、ポリウレタン、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）、ポリスチレン－ｂ－ポリイソブチレン－ｂ－ポリスチレン（ＳＩＢＳ）、ポリエステル、ポリカーボネートウレタン、ポリカーボネートシリコーン、ポリエーテルウレタン、セグメント化ポリエーテルウレタン（ｓｅｇｍｅｎｔｅｄ ｐｏｌｙｅｔｈｅｒ ｕｒｅｔｈａｎｅ）、シリコーンポリエーテルウレタン、シリコーン、ポリカーボネートウレタン、超高分子量ポリエチレン、ポリオレフィン、エラストマー、ナイロン、ポリエチレングリコール、ポリエーテルスルホン、ポリスルホン、ポリビニルピロリドン、ポリ塩化ビニル、他のフルオロポリマー、シリコーンポリエステル、シロキサンポリマーおよび／またはオリゴマー、ポリラクトンならびにブロックコポリマーが含まれる。

接合構造またはその一部は、添加剤、例えば、免疫抑制剤および抗凝固剤（例えば、ヘパリン）を用いて処理されてもよい。

様々な実施形態では、接合構造は、接合構造の形状、サイズおよび可撓性を維持する構造支持フレームを備える。構造支持フレームは、組織（天然または人工／加工）、金属、金属合金、ポリマーまたはそれらの組合せから作製されてもよい。好ましくは、構造支持フレームは、形状記憶を有する弾性金属および／または金属合金から作製され、これらは、限定するものではないが、ニチノールチタン（ニチノール）、Ｃｕ－Ｚｎ－Ａｌ－Ｎｉ合金およびＣｕ－Ａｌ－Ｎｉ合金を含む。さらに好ましくは、構造支持フレームは、ニチノール－チタンから作製される。

様々な実施形態では、接合構造はバルーンであり、バルーンの形状を提供する構造支持フレーム（例えば、構造リブを備える）は、バイオプロテーゼ組織（ｂｉｏｐｒｏｓｔｈｅｔｉｃ ｔｉｓｓｕｅ）および／または生体適合性合成材料によって覆われ得る。バルーンは、支援閉塞要素として機能することができる管状、卵形またはほぼ球形の形状を有する丸い構造の形態であってよく、修復される心臓弁内の中心に位置して、バルーンの周りの弁尖の接合を容易にして、血流の逆流を防ぐことができる。僧帽弁および三尖弁の特定の例では、機能不全の弁尖が接合せず、これにより、弁に隙間をもたらし、収縮期の間に心室から心房への血流の逆流を引き起こす可能性がある。閉塞接合構造としてのバルーンは、機能不全または逸脱した尖弁の接合を回復させる支援部として機能し、それによって、血流が心室から逆流して右心房に戻るのを防ぐ。バルーンは、少なくとも１つの心臓弁尖と接合するための表面を提供する。

バルーンは、様々な半径方向の形状プロファイルを有することができ、そのような形状プロファイルは、バルーンの長さに沿って変化してもよく、例えばバルーンの一端部は円形であってよいのに対して、他端部は三角形である。バルーンは、様々なサイズ（すなわち、半径方向の直径）および長さを有することができる。バルーンのサイズおよび長さは、例えば、弁輪の大きさおよび心臓弁尖の長さに応じて決まり得る。バルーンは、好ましくは、弁尖が接合するための外面を提供するような形状およびサイズである。好ましくは、バルーンの外面は連続的である。

様々な実施形態では、バルーンは、送達時に自己拡張可能であるか、例えば外部アクセスポートを介してバルーンカテーテルと同様に膨張することができる。

様々な実施形態では、接合構造は新弁尖であり、ワイヤ（または複数のワイヤ）が新弁尖の構造支持フレームを形成するように成形され、バイオプロテーゼおよび／または生体適合性材料がフレームを覆う。新弁尖が自然心臓弁尖と実質的に同様に機能することができるように、フレームは新弁尖に可撓性をもたらす。新弁尖は、機能不全の弁尖の延長部として機能して、弁接合を回復させ、弁尖の逸脱を防ぐことができる。様々な実施形態では、固有の構造フレームを有する動物組織から新弁尖を形成し、新弁尖が金属、金属合金、ポリマーまたはそれらの組合せから形成される別個の構造支持フレームを必要としないようにしてもよい。

新弁尖は、例えば三尖弁弁尖またはその一部の形状など、様々な形状およびサイズを有することができる。新弁尖の形状およびサイズは、例えば心臓弁尖の長さに応じて決まる。さらに、新弁尖は、その長さに沿って異なる厚さを有することができる。様々な実施形態では、新弁尖またはその一部は拡張可能である。

様々な実施形態では、接合構造またはその一部は、２つの心臓弁尖の間の交連部を経由して弁の心室側に挿入され得、そこで展開されると、患者の心臓弁尖とともに一方向弁として機能することによって血流の逆流を防ぐ。

様々な実施形態では、接合構造が２つの弁尖の間の交連部に挿入されて、弁尖が接合することができる膜壁構造として機能し、それによって弁尖の逸脱および血流の逆流を防いでもよい。このような実施形態では、接合構造は膜である。

接続手段
様々な実施形態では、展開可能な接合構造と上流固定手段とは単一の一体構造である。他の様々な実施形態では、展開可能な接合構造と上流固定手段とは別個の構造であり、接合構造は１つ以上の接続手段によって上流固定手段に取付け可能かつ固定可能である。様々な実施形態では、接続手段は、弁／弁尖、例えば、心臓弁の中心に対して意図された位置に、接合構造を配置するように構成される。

接続手段は、接合構造または上流固定手段と一体であってよい。接続手段は、限定するものではないが、テザー、スクリュー、機械的ロック、フック、磁石、（内径または材料にかかわらず）縫合糸、布地、襞、捲縮、ステープル、リベット、接着剤、および植込み可能な装置内の様々な要素を組み立てるのに一般的に使用される任意の他の装置、構成要素または方法を含む。接続手段は、生体適合性および／または生体不活性であることが好ましい。

本発明の心臓弁修復装置の構成要素のサイズおよび形状は、上流固定手段が固定される組織部位と治療／修復される心臓弁との間の距離と、治療／修復される心臓弁の大きさとを考慮に入れて、様々であってよいことが考えられるべきである。したがって、様々な実施形態では、接続手段は、例えば、その長さを変えることによって、上流固定手段と接合構造との間の距離を変化させることができる。したがって、接続手段の長さは、本発明の適用ならびに患者および／または医師の要求に応じて決まる。好ましくは、接続手段はテザー（ロッドおよびワイヤを含む）である。医師は、接続手段の最適な長さを決定する前に、上流固定手段と接合構造との間の距離を測定することができる。

テザーは、限定するものではないが、ポリマー（ＰＴＦＥおよびポリプロピレンなど）、金属、金属合金（ニチノール－チタンなど）および組織（天然または人工／加工）を含む生体適合性および／または生体不活性材料から作製されてもよい。テザーは、単一のワイヤから形成されてもよく、ともに編組された２つ以上のワイヤを備えてもよい。テザーは、非弾性または弾性であってよい。テザーは可撓性であり得、本発明の接合構造の可撓性に寄与することができる。

安定化手段
様々な実施形態では、心臓弁修復装置は、心臓弁の下流の位置に接合構造の端部を維持する安定化手段を備える。安定化手段は、接合構造、上流固定手段または接続手段の延長部であってよい。安定化手段は、心臓弁を越えた実質的に下流の位置、例えば、心臓の心室内に延び、例えばテザーを介して接合構造の端部に接続されて、接合構造の端部の下流の位置を維持する。そのようなテザー（安定化テザー）は、特に収縮期の間、緊張し、接合構造を引っ張ることによって、接合構造の逸脱後退を防ぐ自然腱索のように機能する。接合構造が新弁尖である様々な実施形態では、そのようなテザーは、特に収縮期の間に緊張し、新弁尖を引っ張ることによって、新弁尖の反転および逸脱を防ぐ。

安定化手段は、金属、金属合金、ポリマー、組織（天然または人工／加工）またはそれらの組合せから作製されてもよい。安定化手段は、好ましくは可撓性であり、形状記憶材料から作製される。好ましくは、安定化手段は、使用中に安定化手段がその形状を維持することを可能にする十分に高い弾性率を有する材料から作製される。安定化手段は、金属、金属合金、ポリマーもしくは他の人工材料またはそれらの組合せから作製されてもよい。好ましくは、安定化手段は、形状記憶を有する金属および／または金属合金を含み、これらは、限定するものではないが、ニチノールチタン（ニチノール）、Ｃｕ－Ｚｎ－Ａｌ－Ｎｉ合金およびＣｕ－Ａｌ－Ｎｉ合金を含む。好ましくは、安定化手段は、ニチノール－チタンから作製される。

様々な実施形態では、安定化手段は、重り付き端部を備える。

様々な実施形態では、安定化手段は、心臓弁の下流の位置、例えば弁の心室側で、組織部位に装置を固定するように構成された１つ以上の下流固定手段を備える。安定化手段は、心臓弁を越える接合構造を安定化させ、これにより、心臓弁修復装置が心周期にわたって経時的に移動することを有効に防ぎ得る。

下流固定手段は、限定するものではないが、クランプ、フック、タイン、バーブ、スクリューおよび生体接着剤を含む。下流固定手段が例えばクランプまたはフックである場合、下流固定手段は、固定のために意図された組織部位を突き刺すことができる。そのような組織部位には、限定するものではないが、心内膜および心膜組織部位が含まれる。

下流固定手段は、安定化手段と一体であってよく、組織（天然または人工／加工）、金属、金属合金、ポリマーもしくは他の人工材料またはそれらの組合せを含むことができる。１つ以上の下流固定手段を用いて、１つ以上の下流の組織部位に本発明の装置を固定してもよい。２つ以上の下流固定手段が使用される場合、下流固定手段の種類は、互いに異なってもよい。下流固定手段は、生体不活性および／または生体適合性であることが好ましい。

心臓弁修復装置の送達、展開および植込みの方法
本発明は、本発明の心臓弁修復装置の送達、展開および植込みの方法を含む。本発明の心臓弁修復装置の送達は、一段階プロセスまたは多段階プロセスであってよい。そのような装置の送達方法は、低侵襲性アクセスによって挿入され、蛍光透視および超音波（エコー）ガイドによって前進させられる送達カテーテルの使用を含んでもよい。組織部位（例えば、冠静脈洞）と心臓弁（例えば、三尖弁）との間の３Ｄ関係を決定するために、心エコー検査および／またはＣＴ（コンピュータ断層撮影）および／またはＭＲＩ（磁気共鳴画像法）による評価が術前に必要となる場合がある。冠静脈洞または右心室内にペースメーカーリードを有する患者は、この療法には適さない場合があることが予測される。本発明の方法はまた、感染性心内膜炎を有する患者には実施することができない可能性がある。

様々な特定の実施形態では、送達方法は、大腿静脈、内頸静脈または鎖骨下静脈からのアクセスを使用して冠静脈洞にアクセスするステップを含んでもよい。マーカーカテーテルを使用して、冠静脈洞の大きさを決めてもよい。これは、超音波心エコー検査、経食道心エコー検査、血管内超音波検査などの撮像法、または造影剤の注入による蛍光透視法によって実施することができる。その後、ガイドワイヤを用いて、マーカーカテーテルを送達システムと交換する。

送達システムを適所に配置して、冠静脈洞の開口部にステントを展開させ、安定性を確認する。安定性試験には、引っ張り試験が含まれてもよい。次いで、展開可能な接合構造は、例えば右心房ＲＡ内で展開され、右心室ＲＶに導かれる。これは、特殊なカテーテル、または送達カテーテルの一部を用いて実施されてもよい。

あるいは、接合構造は、完全に展開する前に、再び送達カテーテルによって、右心室ＲＶに直接配置される。接合構造が展開されると、心エコー検査および蛍光透視検査による評価を実施して、装置の配置と、三尖弁逆流の十分な低減とを確認することができる。次いで、装置の上流固定手段（例えば、ステント）が展開されて、二次的なステップとして接合構造を適所に保持する。

接合構造の展開は、その実際の形状およびサイズに応じて決まり得る。広げられても、ねじれが解かれても、抜き出されても、巻き出されてもよい。一段階プロセスまたは多段階プロセスで展開してもよい。

様々な実施形態では、送達装置、例えば、送達カテーテルは、本発明の心臓弁修復装置を支持し、装置は、単一の一体構造として上流固定手段（例えば、ステント）および接合構造（例えば、新弁尖）を備える。接合構造が最初に展開された後に上流固定手段が展開されてもよいし、逆であってもよい。例えば、心臓弁修復装置が三尖弁を治療／修復するように構成されている場合、上流固定手段は下大静脈に固定されるように機能できるステントであり、接合構造は新弁尖を備え、新弁尖は右心室内に展開され、次いで右心房に部分的に引き込まれ得、その後、心臓弁修復装置の残りの部分が下大静脈に引き戻され、そこでステントが下大静脈に固定される。したがって、心臓弁修復装置の送達順序は、以下の通りであり得る。
・送達システム（心臓弁修復装置を備える送達カテーテル）が、下大静脈から右心房に、三尖弁を越えて右心室内にナビゲートされる。
・送達カテーテルが右心房に引き戻され、そこで新弁尖の近位部分が着座／配置される際に、接合構造としての新尖弁の遠位端が右心室内に放出され広げられる。さらに、
・カテーテルが下大静脈にさらに引き戻され、そこで上流固定手段としてのステントが、ステントに取り付けられた新弁尖とともに展開される。新弁尖は、ステントと一体であってもよいし、接続手段（例えば、生体接着剤、縫合、フックおよびテザー）を介してステントに取り付けられてもよい。

様々な実施形態では、心臓弁修復装置の送達、展開および植込みは多段階プロセスを含み、多段階プロセスでは、例えば、ステントなどの上流固定手段が冠静脈洞または下大静脈に最初に送達され、固定されてから、接合構造、例えば新弁尖が送達され、上流固定手段に固定され、三尖弁を越えて展開される。

一態様では、本発明は、心臓弁の近傍の心腔の固定位置（好ましくは血管小孔（ｖｅｓｓｅｌ ｏｓｔｉｕｍ））に上流固定手段を前進させ、その位置に上流固定手段を展開させるステップと、展開可能な接合構造（例えば、新弁尖）を展開させ、弁機能を回復させるための接合構造の機能を確保するステップとを含む低侵襲手法によって、心臓弁を治療または修復する方法に関する。手順は、追加のカテーテルを前進させて、弁を越えて接合構造の遠位部分を通過させるステップを含んでもよい。これらのステップは、異なる逆の順序で実施されてもよいことが理解される。

三尖弁修復の特定の実施形態では、本発明は、本発明の心臓弁修復装置を送達し、植え込む方法に関し、方法は、冠静脈洞にカテーテルを挿入し、上流固定手段を送達するステップと、三尖弁を越えて接合構造（例えば、新弁尖）を展開させて、弁機能を回復させるステップとを含む。上記の各ステップは、異なる順序で行われてもよいことが理解される。

僧帽弁修復の特定の実施形態では、本発明は、本発明の心臓弁修復装置を送達し、植え込む方法に関し、方法は、肺静脈の１つにカテーテルを挿入し、上流固定手段を送達するステップと、僧帽弁を越えて接合構造（例えば、新弁尖）を展開させて、弁機能を回復させるステップとを含む。上記の各ステップは、異なる順序で行われてもよいことが理解される。

三尖弁および僧帽弁の修復ではともに、心臓弁修復装置の送達は、大腿静脈、内頸静脈または鎖骨下静脈および心房中隔穿刺術を介して、右心房または左心房に前進させることができる。

三尖弁および僧帽弁修復の特定の例が記載されているが、本発明の原理による装置を用いて、大動脈弁または肺動脈弁の弁逆流を同様に矯正してもよいことが理解される。

様々な実施形態では、心臓修復の各構成要素は、送達カテーテルシステムを介して患者から回収可能かつ取外し可能である。

本発明の例示的な実施形態
心臓弁修復装置
図１および図２は、軸方向図（図１Ａおよび図１Ｂ）および冠状断面図（図２）の異なる弁位置の間の解剖学的関係を示す心臓１の概略図である。冠静脈洞６および肺静脈７の小孔の位置は、それぞれ三尖弁２および僧帽弁３の上部に観察することができる。図２では、上大静脈８から冠静脈洞６に前進させたガイドワイヤ５０が示されている。心臓の低侵襲処置中に、心臓カテーテル法の間にガイドワイヤ５０を使用して、アクセス位置から所望の位置へのガイド経路を得、その特定の所望の位置にガイドカテーテルシースおよび他のカテーテルを前進させることが多い。このようなワイヤまたはガイドカテーテルをここで使用して、冠静脈洞６内に本発明の心臓弁修復装置を前進させ送達してもよい。

図３～図５、図１４および図１５は、本発明の心臓弁修復装置１０の実施形態を提供する。図３は、図２に示された解剖学的構造の概略拡大図を示し、本発明の一実施形態による心臓弁修復装置１０を伴った右心室ＲＶおよび三尖弁２を示す。心臓弁修復装置１０は、上流固定手段としてのステント１１と、展開可能な接合構造としての新弁尖１２とを備える。新弁尖１２は、ステント１１の一端に位置する境界部１１ａでステント１１から延びる。好ましくは、装置１０が患者の心臓内で正しい向きに植え込まれた際に、新弁尖１２が心臓弁の近くに配置されて、本明細書に記載されているように前記新弁尖１２を機能させるように、新弁尖１２がステント１１の下側境界部１１ａから延びる。下側境界部１１ａは、例えば、冠静脈洞６内でステント１１が正しい向きに植え込まれた際のステント１１の端部の下部であると理解される（図５Ｃ）。様々な実施形態では、下側境界部１１ａは、ステント１１が正しい向きに植え込まれた際のステント１１の端部の最下端である。適用および要件に応じて、（接合構造としての）新弁尖１２は、（上流固定手段としての）ステント１１の１つ以上の部分に取付け可能であり、ステント１１の１つ以上の部分には、限定するものではないが、内側管腔表面、外側管腔表面、およびステント１１の長さに沿った任意の場所、例えばステント１１の端部および中央部分が含まれることが理解される。好ましくは、新弁尖１２は、ステント１１の内側境界部、表面、管腔および／または部分に（例えば、縫合、フックおよび／またはスクリューを介して）取付け可能である。

ステント１１および新弁尖１２は一体構造を形成し、一体構造ではステント１１の材料を使用して新弁尖１２の一部を形成する。図１４を参照すると、ステント１１は、金属合金、好ましくはニチノール－チタンから作製され、新弁尖１２のリーフレット／フラップ形状を形成する構造支持フレーム１２ａを形成するように延びる部分を備える。構造支持フレームは、図５Ａに示すように、新弁尖１２に湾曲した側面形状を提供する。例えば、縫合、フックおよび／またはスクリューを介して構造支持フレーム１２ａにバイオプロテーゼ材料１２ｂを取り付けて、新弁尖１２を完成させる。構造支持フレーム１２ａは、装置１０の使用中に新弁尖１２を所定の位置に保持し、新弁尖１２に必要な剛性をもたらして、新弁尖１２の遠位部分の逸脱を防ぐ。構造支持フレーム１２ａはまた、使用中に心臓弁尖と接合するために、正常な自然弁尖と実質的に同様に新弁尖１２が機能するのに必要な可撓性をもたらす。様々な実施形態では、新弁尖１２は、中隔尖２ｃの中央部分に実質的に対応する形状を備える。

様々な実施形態では、ステント１１および新弁尖１２は別個の構成要素であり、新弁尖１２は、例えば縫合、生体接着剤、フックおよび／またはスクリューを介して、本明細書に開示された手段および方法によって、境界部１１ａでステント１１に取付け可能である。

ステント１１は、冠静脈洞６内に植込み可能であり、境界部１１ａは、好ましくは、冠静脈洞６の小孔６ａに実質的に配置される。冠静脈洞６内で拡張させ植え込む前に、ステント１１をクリンプ／圧縮し、冠静脈洞６にカテーテル送達することができる。冠静脈洞６内でのステント１１の安定性は、引っ張り試験によって試験することができる。新弁尖１２は、展開され、好ましくは三尖弁２の実質的に中心にある位置（第１の位置）を経由して、三尖弁２を越えて右心室ＲＶ内に延びる。特に、新弁尖１２は、三尖弁２を越えて延びて、右心室ＲＶ内の三尖弁２の下流に新弁尖１２の自由端１２’を配置する。自由端１２’は、使用時は常に、すなわち収縮期および拡張期の両方の間、三尖弁２の下流に位置することが好ましい。自由端１２’は、ステント１１から遠位にある。自由端１２’は、心周期中に実質的に制限されずに動くことが可能であるが、心臓弁の下流にとどまる。様々な実施形態では、自由端１２’は、組織部位に固定されない。心臓弁が機能しなくなり、逆流が存在する場合、弁尖は、典型的には完全に一緒に接合することはなく、弁が閉鎖する代わりに、血流が弁の領域を通って心房に逆流し、心臓のポンプ機構に影響を及ぼす。新弁尖１２は、三尖弁２の機能を回復させる機構として機能し、右心室ＲＶ内の血液が肺動脈弁５を通って排出されるように、心室収縮期の間に閉じる。図３、図４および図１５に示されるように、新弁尖１２は、自然弁尖のうち少なくとも１つの上に延び、それを越えて延びて、接合に利用可能な長さを増加させる。したがって使用時に、新弁尖１２は、心室収縮期の間に前尖２ａおよび後尖２ｂに接合する中隔尖２ｃの延長部であり、中隔尖２ｃのように機能し、それによって血液の逆流（すなわち、逆流症）を防止、低減および／または最小限に抑制する。好ましくは、新弁尖１２は中隔尖２ｃの上に実質的に延びる。様々な実施形態では、新弁尖１２の部分は、例えば弁尖間の交連部、例えば後尖２ｂと中隔尖２ｃとの間の交連部２ｄを経由して、他の位置で右心室ＲＶ内に延びる。

心臓弁修復装置１０は、当技術分野で公知の低侵襲性手段を介して効率的に植え込むことができるため、有効である。ステント１１は、血管である上流組織部位に容易に固定することができ、新弁尖１２は、容易に展開して機能不全弁を越えて延びて、他の弁尖と接合することにより迅速に弁機能を回復させることができる。

図６は、ステント１１１と、接続テザー（接続ワイヤ）１１３を介してステント１１１に取り付けられた新弁尖１１２とを備える心臓弁修復装置１１０の別の実施形態を提供する。新弁尖１１２は、花弁／パドル形状のフラップである。装置１１０の使用中、テザー１１３は、心臓弁内の意図された位置（例えば、弁尖の間の中心）に向けて、展開された新弁尖１１２を延ばし、意図された位置に、新弁尖１１２の向きおよび位置を配置し、実質的に維持する。意図された位置に新弁尖１１２を配置することにより、弁尖と新弁尖１１２との間の最大の接合を確保することによる心臓弁の修復／治療時に、装置１１０の効率が最適化される。したがって、テザー１１３は、意図された位置に新弁尖１１２の位置を効果的に維持することができるように、形状記憶金属合金、例えばニチノール－チタンから作製されることが好ましい。

図６では、ステント１１１、新弁尖１１２およびテザー１１３は単一の一体構造であり、テザー１１３はステント１１１から新弁尖１１２に延び、新弁尖１１２の形状および構造を形成する。しかし、他の実施形態では、ステント１１１および新弁尖１１２は、テザー１１３を介して互いに取付け可能な別個の構成要素であることが理解される。取付点は、テザー１１３の一方もしくは両方の端部（すなわち、境界部１１１ａおよび／または新弁尖１１２）またはテザー１１３の中央部分にあってよい。

テザー１１３は、好ましくは可撓性であり、それにより、使用中に心臓弁修復装置１１０にさらに可撓性をもたらす。テザー１１３の長さは、本発明の適用ならびに患者および／または医師の要求に応じて決まる。例えば、テザー１１３は、患者の冠静脈洞６の小孔６ａと三尖弁２との距離に実質的に対応する長さを備えることができる。使用中にテザー１１３の長さが実質的に変動するのを回避するために、テザー１１３は好ましくは非弾性である。

図７は、冠静脈洞６に植え込まれたステント２１１と、テザー２１３と、三尖弁弁尖の間の中心位置を経由して三尖弁２を越えて右心室ＲＶ内に延びる接合構造２１２とを備える心臓弁修復装置２１０の別の実施形態を提供する。使用中（すなわち、収縮期および拡張期の間）、接合構造２１２は三尖弁２を越えて延びて、右心室ＲＶ内の三尖弁２の下流に接合構造２１２の自由端２１２’を配置する。接合構造２１２は、構造支持フレーム２１２ａと、使用時に血液の逆流を防止、低減および／または最小限に抑制するように、少なくとも１つの弁尖と接合するための表面を有する拡張可能部分２１４とを備えるバルーン２１２である。

拡張可能部分２１４は、自己拡張可能であり得るか、バルーンカテーテルを介して拡張され得る。拡張可能部分２１４は、使用時に、テザー２１３を介して弁２内に配置され、拡張可能部分２１４またはその一部が弁尖の接合を支援するようにする。したがって、拡張可能部分２１４は、弁尖の間で心室内に十分に延びる長さを備え、それによって、弁尖の接合を支援する。そのような長さは、例えば、上流組織固定部位と弁との間の距離、および／または心臓弁尖の長さに応じて決まり得る。心臓弁尖の長さは多くの場合一致せず、したがって、拡張可能部分２１４（または新弁尖）の長さを決定する際に、心臓弁尖の異なる長さを考慮する必要があることが理解される。したがって、拡張可能部分２１４は、構造支持フレーム２１２ａの全長（すなわち、端部まで）またはその一部にわたって延びることができる。

他の実施形態では、接合構造２１２は拡張可能な新弁尖２１２であり、新弁尖２１２の一部、例えばバイオプロテーゼ組織を含む部分は、拡張可能である。

図８は、心臓の左心房ＬＡ内で、僧帽弁３の上に植え込まれた図５の心臓弁修復装置１０を示す。装置１０のステント１１は、肺静脈７に植え込まれ、新弁尖１２は、ステント１１から僧帽弁を越えて左心室ＬＶ内に延びる。新弁尖１２は、好ましくは、少なくとも１つの僧帽弁弁尖の上および僧帽弁弁尖の間に延びる。様々な実施形態では、装置１０は、左心房ＬＡ内の２つ以上の肺静脈７に植え込まれ得る２つ以上の上流固定手段、すなわち２つ以上のステント１１を備える。装置１０は、三尖弁について、図３～図５、図１４および図１５に関連して上述したのと同じ方法で機能する。

図９Ａおよび図９Ｂは、冠静脈洞６に植え込まれたステント３１１と、接合構造３１２とを備える心臓弁修復装置３１０の別の実施形態を提供する。接合構造３１２は、後中隔交連部２ｄで隣接する弁尖、例えば後尖２ｂと中隔尖２ｃとの間を通過して右心室ＲＶ内に延びることができる膜３１２であり、右心室ＲＶでは膜３１２の自由端３１２’が三尖弁２の下流に配置される。膜３１２は、弁尖２ｂ、２ｃの接合を強化する中隔として機能する。膜３１２は、好ましくは、交連部２ｄを経由して三尖弁２を越えて延びて、弁尖が接合することができる膜壁構造として機能し、それにより、弁尖の逸脱および血流の逆流を防ぐ。

図１０Ａおよび図１０Ｂは、冠静脈洞６に植え込まれたステント４１１と、テザー４１３と、逆流障壁４１２と、脚部４１５（第２の上流固定手段）とを備える心臓弁修復装置４１０の別の実施形態を提供する。脚部４１５は、右心房ＲＡの反対側、すなわち冠静脈洞６とは反対側に延びる。逆流障壁４１２は、テザー４１３および脚部４１５によって、逆流領域の中心上方および近傍に（例えば、弁尖の間および上に）配置されて、心周期中に、欠陥のある弁の血流の逆流を防ぐ。脚部４１５は、欠陥のある弁尖の逸脱を防ぐことによって修復構造として機能する逆流障壁４１２の安定性を維持する。

様々な実施形態では、逆流障壁４１２は、本発明の新弁尖（例えば、新弁尖１２）と実質的に同じ構造を有するが、逆流障壁４１２は、使用中に弁尖と接合しない。このような実施形態では、逆流障壁４１２は、リーフレットまたはフラップのような形状の可撓性構造支持フレームと、フレームに固定されたバイオプロテーゼ組織とを備える。逆流障壁４１２は、好ましくは可撓性である。好ましくは、逆流障壁４１２は、略平坦である。

脚部４１５は、適用および要件に応じて、テザー４１３から、または逆流障壁４１２の端部（ステント４１１から遠位）から延びることができる。脚部４１５は、装置４１０の一体構造の一部であってもよく、装置４１０に取付け可能な別個の構成要素であってもよい。脚部４１５の端部は、心房壁と係合／当接するような形状であり、これにより、三尖弁２に対して装置４１０および逆流障壁４１２の位置を維持するための抵抗力をもたらす。様々な実施形態では、脚部４１５の端部は、心房壁に固定されるように構成されている。例えば、脚部４１５の端部は、心房壁を突き刺して心房に装置４１０を固定するように構成されたクランプを備える。脚部４１５は、ステント４１１、テザー４１３および／または逆流障壁４１２の構造支持フレームと同じ材料から作製されてもよい。様々な実施形態では、装置４１０は、単一の脚部４１５または３つ以上の脚部４１５を備えてもよい。好ましくは、装置４１０は、第２の上流固定手段として少なくとも１つの脚部４１５を備える。

図１１は、冠静脈洞に植え込まれたステント５１１と、テザー５１３と、テザー５１３を介してステント５１１から延びる新弁尖５１２と、ステント５１１から遠位の下流固定手段５１６とを備える心臓弁修復装置５１０の別の実施形態を提供する。下流固定手段５１６は、ステント５１１から遠位の新弁尖５１２の端部に接続され、新弁尖５１２と一体であってよい。下流固定手段５１６が新弁尖５１２とは別個の構成要素である他の実施形態では、下流固定手段５１６は、本明細書に記載された手段を介して新弁尖５１２の端部に取付け可能である。下流接続手段を使用して、新弁尖５１２の端部と下流固定手段５１６とを接続してもよい。

新弁尖５１２は、三尖弁弁尖の間で三尖弁２を越えて右心室ＲＶ内に延び、下流固定手段５１６は、三尖弁２の下流で右心室ＲＶ内の組織部位に固定されるように構成される。下流固定手段５１６は、ステント５１１およびテザー５１３と協働して、弁尖の間の意図された位置に新弁尖５１２を維持する。弁尖の間の意図された位置に接合構造を維持することにより、好ましくは、弁尖の間の交連部内のオフセット位置に接合構造が衝突することを回避する（例えば、接合構造がバルーンである場合）。弁尖の間の交連部内のオフセット位置に接合構造が衝突すると、弁の漏れを引き起こす可能性がある。

さらに、下流固定手段５１６は、右心室収縮期の間、右心房ＲＡ内に新弁尖５１２が逸脱するのを防止する係止部として機能する。下流固定手段５１６は、心内膜または心膜組織部位に固定されてもよい。下流固定手段５１６は、固定のために心臓壁を突き刺すことができるタイン、バーブ、スクリューおよび／またはクランプを備えることができる。

図１２Ａおよび図１２Ｂは、下大静脈９に植え込まれたステント６１１と、新弁尖６１２の自由端６１２’が三尖弁２の下流の右心室ＲＶに配置されるように、ステント６１１から三尖弁２を越えて右心室ＲＶ内に延びる新弁尖６１２とを備える心臓弁修復装置６１０の別の実施形態を提供する。装置６１０は、新弁尖６１２を右心室ＲＶ内に延ばすために装置６１０を長くするテザーを備えることができる。本実施形態では、新弁尖６１２は、三尖弁２の前尖２ａの上に延びている。

様々な実施形態では、装置は、心臓弁の上流の組織部位に固定される追加の上流固定手段を備えることができ、例えば、装置６１０は、上大静脈に植込み可能であり、下大静脈内のステント６１１と協働して、三尖弁に対して新弁尖６１２を意図された位置に固定し配置する第２のステントを備えることができる。他の様々な実施形態では、ステント６１１は、下大静脈の代わりに上大静脈に植え込まれてもよい。

図１３は、下大静脈９に植え込まれたステント７１１と、ステント７１１から三尖弁２を越えて右心室ＲＶ内に延びる新弁尖７１２と、ステント７１１から遠位にあり新弁尖７１２の端部から延びる下流固定手段７１６とを備える心臓弁修復装置７１０の別の実施形態を提供する。

新弁尖７１２は、三尖弁弁尖の間で右心室ＲＶ内に延び、下流固定手段７１６は、三尖弁２の下流で右心室ＲＶ内の組織部位に固定されるように構成される。下流固定手段７１６はステント７１１と協働して、弁尖の間の意図された位置に新弁尖７１２を維持する。弁尖の間の意図された位置に接合構造を維持することにより、好ましくは、弁尖の間の交連部内のオフセット位置に接合構造が衝突することを回避する（例えば、接合構造がバルーンである場合）。弁尖の間の交連部内のオフセット位置に接合構造が衝突すると、弁の漏れを引き起こす可能性がある。

さらに、下流固定手段７１６は、右心室収縮期の間、右心房ＲＡ内に新弁尖７１２が逸脱するのを防止する係止手段として機能する。下流固定手段７１６は、心内膜または心膜組織部位に固定されてもよい。下流固定手段７１６は、固定のために心臓壁を突き刺すことができるタイン、バーブおよび／またはクランプを備えることができる。

図１６Ａおよび図１６Ｂは、冠静脈洞６に植え込まれたステント８１１と、三尖弁２を越えて右心室内に延びる遠位自由端８１２’を有する新弁尖８１２と、ステント８１１の端境界部を新弁尖８１２の近位端に接続するテザー８１３と、自由端８１２’に対して右心室内にさらに延びる安定化手段８１７とを備える心臓弁修復装置８１０の別の実施形態を提供する。新弁尖８１２は、好ましくは、少なくとも１つの三尖弁弁尖の上に延びる。安定化手段８１７は、テザー８１３および／またはステント８１１から、新弁尖８１２の下面の下を通過して、三尖弁２を越えて右心室内に延びる。様々な実施形態では、新弁尖８１２の下面またはその一部は、安定化手段８１７に接続される。

安定化手段８１７は、可撓性である形状記憶金属合金、例えばニチノール－チタンから形成されたワイヤまたは複数のワイヤを備える。安定化手段８１７が自由端８１２’の延長部を形成するように、安定化手段８１７は、１つ以上の安定化テザー８１８を介して、自由端８１２’に実質的に近接する部分か、自由端８１２’で新弁尖８１２に取り付けられる。安定化手段８１７は、弁の下流方向に拘束力を維持することによって、心周期中に新弁尖８１２の自由端８１２’を右心室内に維持するように形成される（例えば、心尖部に向かって下方に湾曲する）。したがって、心室収縮期の間、安定化手段８１７は、弁に対して血流の反対方向に反力を加えて、新弁尖８１２の逸脱を防止する。安定化手段８１７は、安定化テザー８１８を介して、この緊張力／拘束力を加える。安定化テザー８１８は、特に収縮期の間、緊張し、新弁尖８１２を引っ張り、他の弁尖との閉鎖接合位置に保持することによって、新弁尖８１２の反転および逸脱を防ぐ腱索のように機能する。

安定化手段８１７は、新弁尖８１２から遠位にあり、好ましくは重力を介して心室内で安定化手段８１７が延びることを補助する重り付き端部８１６ａを備える。重り付き端部８１６ａは、心室内で自由に動く自由端であってもよいし、心室壁に当接して心臓弁に対して意図された位置に新弁尖８１２を配置するのを助ける端部であってもよい。安定化テザー８１８は、重り付き端部８１６ａに取り付けられる。他の実施形態では、安定化テザー８１８は、安定化手段８１７の他の部分に取り付けられる。他の様々な実施形態では、重り付き端部８１６ａは、弁の下流の組織部位に固定されるように機能できる下流固定手段である。

他の様々な実施形態では、安定化手段８１７は、新弁尖８１２の自由端８１２’に取り付けられ、安定化手段８１７を新弁尖８１２の延長部と考えることができ、重り付き端部８１６ａを自由端８１２’の延長部と考えることができる。そのような実施形態では、重り付き端部８１６ａが新弁尖８１２の自由端８１２’を心室内に維持するのに十分であることから、安定化手段８１７は安定化テザー８１８を備えなくてもよい。

心臓弁修復装置の送達、展開および植込みの方法
図１７Ａ～図１７Ｆは、図３～図５、図１４および図１５に示す実施形態による心臓弁修復装置１０を送達し、展開し、植え込むための方法のステップを示す。心臓弁修復装置１０は、ｉｎ ｖｉｖｏでともに接続されるように構成された別個の構成要素である固定装置、ステント１１および新弁尖１２を備える。

図１７Ａを参照すると、ステント１１は、第１の送達カテーテル５１によって、下大静脈９を経由して方向Ｂに、右心房ＲＡの冠静脈洞６に向かって送達される。大腿静脈、内頸静脈または鎖骨下静脈から、右心房ＲＡへアクセスしてもよい。ガイドワイヤ（図示せず）を使用して、患者の心臓内の意図された位置に第１の送達カテーテル５１を導いてもよい。ステント１１は、好ましくはクリンプ／圧縮され、意図された位置に到達すると、上流組織部位に固定するためにステント１１が抜き出されるように、送達カテーテルによって（全体的にまたは部分的に）包囲されてもよい。ステント１１は、好ましくは、経カテーテル送達中にクリンプ／圧縮されて、血管を通って意図された組織部位までシステムを比較的滑らかに追跡することを可能にする。さらに、固定のための上流組織部位であることが意図されている血管（例えば、冠静脈洞）の管腔内に、ステント１１が嵌合することが可能になる。図１７Ｂに示すように、固定時にステント１１の一端が冠静脈洞６の小孔６ａに隣接するように、冠静脈洞６内の第１の送達カテーテル５１によってステント１１が配置される。

冠静脈洞６に到達すると、例えばバルーンカテーテルによってステント１１が半径方向に拡張されて、ステント１１が冠静脈洞６の管腔壁に付勢され、固定され、係合する。ステント１１が冠静脈洞６の管腔壁に係合することによって、冠静脈洞６内にステント１１を固定する抵抗力がもたらされる。ステント１１は、拡張されると、心臓弁修復装置１０の使用中にステント１１の崩壊を防ぐように実質的に剛性である。ステント１１が冠静脈洞６に固定された後、ステント１１を引っ張ってステント１１が冠静脈洞６から外れるかどうかを検査するステップを含む引っ張り試験によって、ステント１１の安定性を試験してもよい。方法の次のステップが行われるように、第１の送達カテーテル５１を完全に後退させてもよい。

第２の送達カテーテル５１’は、下大静脈９を経由して方向Ｂに、ステント１１が固定される冠静脈洞６に向かって新弁尖１２を送達する（図１７Ｃ）。ガイドワイヤ（図示せず）を使用して、冠静脈洞６に第２の送達カテーテル５１’を導いてもよい。新弁尖１２は、好ましくは圧縮可能／クリンプ可能であり、意図された位置に到達すると、新弁尖１２が展開のために抜き出され広げられるように、送達カテーテルによって（全体的にまたは部分的に）包囲されてもよい。新弁尖１２は、好ましくは、経カテーテル送達中にクリンプ／圧縮されて、血管を通って意図された位置までシステムを比較的滑らかに追跡することを可能にする。様々な実施形態では、新弁尖１２は、第２の送達カテーテル５１’の端部に取外し可能に取り付けられる。第２の送達カテーテル５１’は、冠静脈洞６内にＢ方向に実質的に延びて、新弁尖１２とステント１１の内面とを接触させ、これにより、ステント１１に新弁尖１２を取り付けるための位置合わせを補助することができる。

その後、第２の送達カテーテル５１’をＢ’方向に移動させて（図１７Ｄ）、新弁尖１２の一端とステント１１の下側境界部とを位置合わせし、本明細書に記載されているように、接続手段（例えば、生体接着剤、縫合、フックおよびスクリュー）を介して、ステント１１の下側境界部に新弁尖１２を取り付ける。図１７Ｅに示すように、第２の送達カテーテル５１’は完全に後退させられ、新弁尖１２がステント１１から延びる。様々な実施形態では、新弁尖１２は、少なくとも１つの弁尖との接合のために三尖弁２を越えて自然に延びて、血液の逆流を防止、低減および／または最小限に抑制する。他の様々な実施形態では、図１７Ｆに示すように、ガイドワイヤ５０を下流方向Ｃに前進させて、三尖弁２を越える位置に新弁尖１２を付勢する。

図１８Ａ～図１８Ｄは、図１２Ａおよび図１２Ｂに示す実施形態による心臓弁修復装置６１０を送達し、展開し、植え込むための方法のステップを示す。心臓弁修復装置６１０は、一体であるか、ｅｘ ｖｉｖｏでともに接続されるように構成された別個の構成要素であるステント６１１および新弁尖６１２を備える。

図１８Ａを参照すると、心臓弁修復装置６１０は、送達カテーテル６５１によって、下大静脈９を経由して心臓の右側に送達される。装置６１０は、好ましくは圧縮可能／クリンプ可能であり、意図された位置に到達すると装置６１０が抜き出されるように、送達カテーテルによって（全体的にまたは部分的に）包囲されてもよい。送達カテーテル６５１は右心室ＲＶに前進させられ、送達カテーテル６５１の端部は右心室ＲＶ内に配置され、（例えば、閉塞具を介して）装置６１０が抜き出されると、新弁尖６１２の自由端が右心室ＲＶ内に配置され得、新弁尖６１２が三尖弁２を越えて延びる。送達カテーテル６５１は、方向Ｄに後退させられて新弁尖６１２を最初に露出させ、抜き出し、その後ステント６１１を露出させ、抜き出す（図１８Ｂ）。

送達カテーテル６５１は、方向Ｄに移動し続けて、実質的に下大静脈９内にステント６１１を配置する。ステント６１１は、テザー６１３を介して新弁尖６１２に接続／取り付けられて、新弁尖６１２が装置６１０の使用中に三尖弁２を越えて延びるようにステント６１１と新弁尖６１２との間に十分な長さを提供する。新弁尖６１２が十分に長い様々な実施形態では、新弁尖６１２の一端は、テザーを使用することなく（例えば、生体接着剤によって）、ステント６１１の一端に接続／取り付けられる。ステント６１１が実質的に下大静脈９内に配置されると、例えば、バルーンカテーテルによってステント６１１が半径方向に拡張されて、ステント６１１が下大静脈９の管腔壁に付勢され、固定され、係合する。ステント６１１が下大静脈９の管腔壁に係合することによって、下大静脈９内にステント６１１を固定する抵抗力がもたらされる。ステント６１１は、拡張されると、心臓弁修復装置６１０の使用中にステント６１１の崩壊を防ぐように実質的に剛性である。ステント６１１が下大静脈９に固定された後、ステント６１１を引っ張ってステント６１１が下大静脈９から外れるかどうかを検査するステップを含む引っ張り試験によって、ステント６１１の安定性を試験してもよい。次に、送達カテーテル６５１を完全に後退させて、新弁尖６１２が三尖弁２を越えて延びる装置６１０（図１８Ｄ）の植込みを完了させる。

図１９Ａ～図１９Ｄは、図１２Ａおよび図１２Ｂに示す実施形態による心臓弁修復装置６１０を送達し、展開し、植え込むための別の方法のステップを示す。心臓弁修復装置６１０は、ｉｎ ｖｉｖｏでともに接続されるように構成された別個の構成要素であるステント６１１および新弁尖６１２を備える。

図１９Ａを参照すると、ステント６１１は、第１の送達カテーテル（図示せず）によって下大静脈９に送達される。下大静脈９に到達すると、例えばバルーンカテーテルによって、クリンプ／圧縮されたステント６１１が半径方向に拡張されて、ステント６１１が下大静脈９の管腔壁に付勢され、係合する。ステント６１１が下大静脈９の管腔壁に係合することによって、下大静脈９内にステント６１１を固定する抵抗力がもたらされる。ステント６１１は、拡張されると、心臓弁修復装置６１０の使用中にステント６１１の崩壊を防ぐように実質的に剛性である。ステント６１１が下大静脈９に固定された後、ステント６１１を引っ張ってステント６１１が下大静脈９から外れるかどうかを検査するステップを含む引っ張り試験によって、ステント６１１の安定性を試験してもよい。

第２の送達カテーテル６５１’は、下大静脈９を経由してステント６１１を通して方向Ｅに、右心房ＲＡおよび右心室ＲＶに向かって新弁尖６１２を送達する（図１９Ｂおよび図１９Ｃ）。送達カテーテル６５１’は右心室ＲＶに前進させられ、送達カテーテル６５１’の端部は右心室ＲＶ内に配置され、（例えば閉塞具によって）新弁尖６１２が抜き出されると、新弁尖６１２の自由端が右心室ＲＶ内に配置され得、新弁尖６１２が三尖弁２を越えて延びてもよい。送達カテーテル６５１は、方向Ｅ’に後退させられて新弁尖６１２を露出させ、抜き出し（図１９Ｃ）、新弁尖６１２の一端をステント６１１に近づける。

新弁尖６１２が三尖弁２を越えて延びるように配置された後、新弁尖６１２はテザー６１３を介してステント６１１に接続される。テザー６１３は、装置６１０の使用中に新弁尖６１２が三尖弁２を越えて延びるように、ステント６１１と新弁尖６１２との間に十分な長さを提供する。新弁尖６１２が十分に長い様々な実施形態では、新弁尖６１２の一端は、テザーを使用することなく、（例えば、生体接着剤によって）ステント６１１の一端に接続／取り付けられる。

本発明の特定の変形例が本明細書に図示され説明されているが、本発明はその説明によって定義され、図面に記載され示された特定の実施形態に限定されるものではないことを理解されたい。例えば、本発明によれば、以下のことも考えられる。
・本明細書でステントとして説明されている上流固定手段は、別の固定拡張可能構造またはスクリューから作製することができる。
・弁機能を回復させるために患者の心臓弁の内部に展開された接合構造は、球状もしくは管状の部材または人工置換弁であり得る。
・本発明の装置は、例えば僧帽弁など、三尖弁以外の弁の解剖学的構造に適用することができる。
・本発明の装置は、本明細書に記載された方法以外に、新弁尖／フラップを送達、展開および固定／植え込んで、弁機能と弁尖の接合とを回復させる方法を含むことができる。さらに、
・心臓弁修復装置の様々な構成要素は、明示的に開示されていなくても、互いに組み合わせることができる。例えば、装置は、上大静脈固定用ステントと、三尖弁の前尖の上および右心室内に延びる新弁尖と、新弁尖に対して右心室内にさらに延びる安定化手段とを備えることができ、安定化手段は、心室内に新弁尖の自由端を維持する。

参考文献
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Claims (12)

1. 心臓弁修復装置であって、
   患者の心臓弁の上流に位置する少なくとも１つの組織部位に固定されるように構成された少なくとも１つのステントであって、前記上流の組織部位が血管である、ステントと、
   前記ステントから延びるように配置される単一の新弁尖とを備え、前記新弁尖が、前記患者の心臓の１つの心臓弁尖またはその一部の形状を有し、自由端を備え、前記新弁尖が、前記新弁尖に可撓性をもたらす可撓性の構造支持フレームを備え、
   前記新弁尖が、前記心臓弁を越えて延びて前記心臓弁の下流に前記自由端を配置するように機能することができ、前記新弁尖が、前記患者の心臓の前記１つの心臓弁尖の表面に重ねられ、前記新弁尖が、前記１つの心臓弁尖よりも長く、前記１つの心臓弁尖を越えて延び、前記１つの心臓弁尖の長さを増大させ、前記１つの心臓弁尖の延長部として働き、前記新弁尖が、可撓性であり、前記１つの心臓弁尖のように動き、前記患者の心臓の少なくとも１つの他の心臓弁尖と接合し、血液の逆流を防止および／または最小限に抑制する、装置。
2. 前記新弁尖が、ポリマー、布地、組織またはそれらの組合せを含む、請求項１に記載の装置。
3. 前記新弁尖が拡張可能である、請求項１または２に記載の装置。
4. 前記ステントと前記新弁尖とを接続するように構成された接続手段をさらに備え、前記接続手段が、前記患者の心臓の２つ以上の心臓弁尖の間の第１の位置に、前記新弁尖の一部を配置するように構成されている、請求項１～３のいずれか一項に記載の装置。
5. 前記新弁尖の少なくとも一部が、前記患者の心臓の２つの隣接する心臓弁尖の間の交連部内に延びることができる、請求項１～４のいずれか一項に記載の装置。
6. 前記装置が、前記患者の前記心臓弁を越えて延びるように構成された安定化構造を備え、前記安定化構造が、前記新弁尖の前記自由端の下流位置を維持するように構成されており、前記安定化構造が、
   （ａ）重り付きの自由端を備えるか、または
   （ｂ）前記安定化構造と前記新弁尖とを接続するように構成された１つ以上の安定化テザーを備え、前記１つ以上の安定化テザーが、前記新弁尖の前記自由端に接続するように構成されている、請求項１～５のいずれか一項に記載の装置。
7. 前記心臓弁が三尖弁であり、前記ステントが、
   （ａ）前記患者の心臓の冠静脈洞に固定されるように構成されているか、または
   （ｂ）前記患者の下大静脈に固定されるように構成されており、前記装置が、第２の上流固定手段を備え、前記第２の上流固定手段が、前記患者の上大静脈に固定されるように構成されたステントである、請求項１～６のいずれか一項に記載の装置。
8. 前記心臓弁が僧帽弁であり、前記ステントが、前記患者の心臓の肺静脈に固定されるように構成されている、請求項１～６のいずれか一項に記載の装置。
9. 前記ステントと前記新弁尖とが、前記心臓弁修復装置の別個の構成要素であり、前記ステントと前記新弁尖とが、互いに接続するように構成されており、前記装置が、径カテーテル送達のためにクリンプ可能または圧縮可能である、請求項１～８のいずれか一項に記載の装置。
10. 前記ステントおよび前記新弁尖が一体構造であり、前記装置が、経カテーテル送達のためにクリンプ可能または圧縮可能である、請求項１～９のいずれか一項に記載の装置。
11. 前記装置が、前記新弁尖の前記自由端から延びるように配置された下流固定手段を備え、前記下流固定手段が、前記患者の前記心臓弁の下流の組織部位に固定されるように構成されている、請求項１～１０のいずれか一項に記載の装置。
12. 前記下流の組織部位が、前記患者の心室の心内膜または心膜の組織部位である、請求項１１に記載の装置。

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