JP7044824B2 - 炎症性疾患の処置法 - Google Patents
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Description
本発明は、一般的に、抗IL-23A抗体を使用して、炎症性疾患、例えば乾癬、乾癬性関節炎又は体軸性(脊髄)脊椎関節炎(ax-SpA)(強直性脊椎炎(AS、X線所見が認められるax-SpAとも呼ばれる)及びX線所見が認められないax-SpAを含む)を処置する方法に関する。
乾癬は、慢性で免疫介在性の炎症性皮膚疾患であり、世界的な発症率は2%であり、有意な罹患率を伴い、患者の生活の質及び健康に対してかなりの心理社会的影響を及ぼし得る。尋常性乾癬は最も一般的な病型であり、患者の約80~90%に罹患し、皮膚上に生じた斑として顕現し;該疾患は、通常、青年期後期及び成人期初期に始まり、成人期を通じて存続し得る。罹患した体表面積(BSA)の範囲及び皮膚徴候(紅斑、硬化、及び鱗屑を含む)の程度は、乾癬の重症度を規定し、患者の約20~30%が中等症から重症の疾患を有する。約3分の1の乾癬患者が関節の炎症を併発し(乾癬性関節炎(PsA))、その結果、痛み及び身体障害が起こる。体軸性(脊髄)脊椎関節炎(ax-SpA)(強直性脊椎炎(AS、X線所見が認められる体軸性脊椎関節炎(ax-SpA)とも呼ばれる)及びX線所見が認められない体軸性脊椎関節炎(ax-SpA)を含む)は、主に中軸骨格及び仙腸関節に発症する炎症性疾患である。
本発明は、上記のニーズに取り組み、そして、炎症性疾患を処置するための方法、特に抗IL-23A抗体を特定の量及び/又は特定の間隔で患者に投与する工程を含む方法を提供する。1つの態様では、本発明の方法は、乾癬又は乾癬性関節炎の処置用である。1つの態様では、本発明の方法は、体軸性(脊髄)脊椎関節炎(ax-SpA)(強直性脊椎炎(AS)及びX線所見が認められないax-SpAを含む)の処置用である。したがって、1つの態様では、本発明の方法は、強直性脊椎炎(AS)の処置用であり、1つの態様では、本発明の方法は、X線所見が認められないax-SpAの処置用である。
a)初回用量の抗IL-23A抗体を患者に投与する工程;
b)前記の初回用量が投与された4~24週間後、例えば4~16週間後、例えば4~12週間後に、1回目の維持用量の抗IL-23A抗体を患者に投与する工程;及び
c)前記の1回目の維持用量が投与された4~24週間後、例えば4~16週間後、例えば4~12週間後に、少なくとも1回の追加の維持用量を患者に投与する工程
を含む。
a)初回用量の抗IL-23A抗体を患者に投与する工程;
b)前記の初回用量が投与された8~24週間後、例えば8~16週間後、例えば8~12週間後、例えば6~24週間後、例えば6~16週間後、例えば6~12週間後に、1回目の維持用量の抗IL-23A抗体を患者に投与する工程;及び
c)前記の1回目の維持用量が投与された8~24週間後、例えば8~16週間後、例えば8~12週間後、例えば6~24週間後、例えば6~16週間後、例えば6~12週間後に、少なくとも1回の追加の維持用量を患者に投与する工程
を含む。
1回目の維持用量は、初回用量が投与された4週間後に患者に投与され、そして少なくとも1回の追加の維持用量は、1回目の維持用量が投与された4週間後に患者に投与されるか;又は
1回目の維持用量は、初回用量が投与された6週間後に患者に投与され、そして少なくとも1回の追加の維持用量は、1回目の維持用量が投与された6週間後に患者に投与されるか;又は
1回目の維持用量は、初回用量が投与された8週間後に患者に投与され、そして少なくとも1回の追加の維持用量は、1回目の維持用量が投与された8週間後に患者に投与されるか;又は
1回目の維持用量は、初回用量が投与された12週間後に患者に投与され、そして少なくとも1回の追加の維持用量は、1回目の維持用量が投与された12週間後に患者に投与されるか;又は
1回目の維持用量は、初回用量が投与された16週間後に患者に投与され、そして少なくとも1回の追加の維持用量は、1回目の維持用量が投与された16週間後に患者に投与されるか;又は
1回目の維持用量は、初回用量が投与された20週間後に患者に投与され、そして少なくとも1回の追加の維持用量は、1回目の維持用量が投与された20週間後に患者に投与されるか;又は
1回目の維持用量は、初回用量が投与された24週間後に患者に投与され、そして少なくとも1回の追加の維持用量は、1回目の維持用量が投与された24週間後に患者に投与される。
a)初回用量の抗IL-23A抗体を患者に投与する工程;
b)前記の初回用量が投与された12週間後に、1回目の維持用量の抗IL-23A抗体を患者に投与する工程;及び
c)前記の1回目の維持用量が投与された12週間後に、少なくとも1回の追加の維持用量を患者に投与する工程
を含む。
a)初回用量の抗IL-23A抗体を患者に投与する工程;
b)前記の初回用量が投与された8週間後に、1回目の維持用量の抗IL-23A抗体を患者に投与する工程;及び
c)前記の1回目の維持用量が投与された8週間後に、少なくとも1回の追加の維持用量を患者に投与する工程
を含む。
a)初回用量の抗IL-23A抗体を患者に投与する工程;
b)前記の初回用量が投与された16週間後に、1回目の維持用量の抗IL-23A抗体を患者に投与する工程;及び
c)前記の1回目の維持用量が投与された16週間後に、少なくとも1回の追加の維持用量を患者に投与する工程
を含む。
a)初回用量の抗IL-23A抗体を患者に投与する工程;
b)前記の初回用量が投与された6週間後に、1回目の維持用量の抗IL-23A抗体を患者に投与する工程;及び
c)前記の1回目の維持用量が投与された6週間後に、少なくとも1回の追加の維持用量を患者に投与する工程
を含む。
a)初回用量の抗IL-23A抗体を患者に投与する工程;
b)前記の初回用量が投与された4週間後に、1回目の維持用量の抗IL-23A抗体を患者に投与する工程;及び
c)前記の1回目の維持用量が投与された4週間後に、少なくとも1回の追加の維持用量を患者に投与する工程
を含む。
a)初回用量の前記の抗IL-23A抗体を患者に投与する工程;
b)前記の初回用量が投与された1~6週間後に、負荷用量の前記の抗IL-23A抗体を患者に投与する工程;
c)前記の負荷用量が投与された8~24週間後、例えば8~16週間後、例えば8~12週間後、例えば6~24週間後、例えば6~16週間後、例えば6~12週間後に、1回目の維持用量の抗IL-23A抗体を患者に投与する工程;及び
d)前記の1回目の維持用量が投与された8~24週間後、例えば8~16週間後、例えば8~12週間後、例えば6~24週間後、例えば6~16週間後、例えば6~12週間後に、少なくとも1回の追加の維持用量を患者に投与する工程
を含む。
1回目の維持用量は、初回用量が投与された6週間後に患者に投与され、そして少なくとも1回の追加の維持用量は、1回目の維持用量が投与された6週間後に患者に投与されるか;又は
1回目の維持用量は、初回用量が投与された8週間後に患者に投与され、そして少なくとも1回の追加の維持用量は、1回目の維持用量が投与された8週間後に患者に投与されるか;又は
1回目の維持用量は、初回用量が投与された12週間後に患者に投与され、そして少なくとも1回の追加の維持用量は、1回目の維持用量が投与された12週間後に患者に投与されるか;又は
1回目の維持用量は、初回用量が投与された16週間後に患者に投与され、そして少なくとも1回の追加の維持用量は、1回目の維持用量が投与された16週間後に患者に投与されるか;又は
1回目の維持用量は、初回用量が投与された20週間後に患者に投与され、そして少なくとも1回の追加の維持用量は、1回目の維持用量が投与された20週間後に患者に投与されるか;又は
1回目の維持用量は、初回用量が投与された24週間後に患者に投与され、そして少なくとも1回の追加の維持用量は、1回目の維持用量が投与された24週間後に患者に投与される。
1回目の維持用量は、負荷用量が投与された6週間後に患者に投与され、そして少なくとも1回の追加の維持用量は、1回目の維持用量が投与された6週間後に患者に投与されるか;又は
1回目の維持用量は、負荷用量が投与された8週間後に患者に投与され、そして少なくとも1回の追加の維持用量は、1回目の維持用量が投与された8週間後に患者に投与されるか;又は
1回目の維持用量は、負荷用量が投与された12週間後に患者に投与され、そして少なくとも1回の追加の維持用量は、1回目の維持用量が投与された12週間後に患者に投与されるか;又は
1回目の維持用量は、負荷用量が投与された16週間後に患者に投与され、そして少なくとも1回の追加の維持用量は、1回目の維持用量が投与された16週間後に患者に投与されるか;又は
1回目の維持用量は、負荷用量が投与された20週間後に患者に投与され、そして少なくとも1回の追加の維持用量は、1回目の維持用量が投与された20週間後に患者に投与されるか;又は
1回目の維持用量は、負荷用量が投与された24週間後に患者に投与され、そして少なくとも1回の追加の維持用量は、1回目の維持用量が投与された24週間後に患者に投与される。
a)初回用量の前記の抗IL-23A抗体を患者に投与する工程;
b)前記の初回用量が投与された4週間後に、負荷用量の前記の抗IL-23A抗体を患者に投与する工程;
c)前記の負荷用量が投与された12週間後に、1回目の維持用量の前記の抗IL-23A抗体を患者に投与する工程;及び
d)前記の1回目の維持用量が投与された12週間後に、少なくとも1回の追加の維持用量を患者に投与する工程
を含む。
a)初回用量の前記の抗IL-23A抗体を患者に投与する工程;
b)前記の初回用量が投与された4週間後に、負荷用量の前記の抗IL-23A抗体を患者に投与する工程;
c)前記の負荷用量が投与された8週間後に、1回目の維持用量の前記の抗IL-23A抗体を患者に投与する工程;及び
d)前記の1回目の維持用量が投与された8週間後に、少なくとも1回の追加の維持用量を患者に投与する工程
を含む。
a)初回用量の前記の抗IL-23A抗体を患者に投与する工程;
b)前記の初回用量が投与された4週間後に、負荷用量の前記の抗IL-23A抗体を患者に投与する工程;
c)前記の負荷用量が投与された16週間後に、1回目の維持用量の前記の抗IL-23A抗体を患者に投与する工程;及び
d)前記の1回目の維持用量が投与された16週間後に、少なくとも1回の追加の維持用量を患者に投与する工程
を含む。
a)初回用量の前記の抗IL-23A抗体を患者に投与する工程;
b)前記の初回用量が投与された4週間後に、負荷用量の前記の抗IL-23A抗体を患者に投与する工程;
c)前記の負荷用量が投与された6週間後に、1回目の維持用量の前記の抗IL-23A抗体を患者に投与する工程;及び
d)前記の1回目の維持用量が投与された6週間後に、少なくとも1回の追加の維持用量を患者に投与する工程
を含む。
a)初回用量の前記の抗IL-23A抗体を患者に投与する工程;及び
b)患者がもはや特定のPASIスコア、例えばPASI 90、PASI 75、PASI 100、又はPASI 50を維持していない場合、2回目の用量の前記の抗IL-23A抗体を患者に投与する工程
を含む。
a)初回用量の前記の抗IL-23A抗体を患者に投与する工程;及び
b)前記の初回用量が投与された1~6週間後、例えば4週間後に、負荷用量の前記の抗IL-23A抗体を患者に投与する工程;及び
c)患者がもはや特定のPASIスコア、例えばPASI 90、PASI 75、PASI 100、又はPASI 50を維持していない場合、3回目の用量の前記の抗IL-23A抗体を患者に投与する工程
を含む。
IL-23のp19サブユニット(本明細書において「IL-23A」、「IL-23p19」、及び「p19サブユニット」とも称される)は、21アミノ酸リーダー配列を含有している189アミノ酸ポリペプチドである(Oppmann et al. Immunity 13:715 (2000)、配列番号22)。該分子の生物学的活性は、それがIL-12p40サブユニットと対を形成してIL-23を形成する場合にのみ検出される。IL-23は主に活性化された樹状細胞(DC)及び食細胞によって発現されている。IL-23の受容体は、IL-23Rと呼ばれる独特なサブユニットと対を形成したIL-12受容体のIL-12Rβ1サブユニットから構成されることが判明した(Parham et al. J. Immunol. 168:5699 (2002))。該受容体の発現は、主に、記憶T細胞及びNK細胞上に検出される。したがって、このサイトカイン:受容体の対の発現は、免疫細胞の特定の集団に限定されているようである。最初にIL-12とIL-23は多くの機能を共有していると考えられていたが、データにより実像は異なることが示された。IL-12はTh1細胞の生成において重要な役割を有するが、IL-23はTh17と呼ばれる近年認知されたTh細胞サブセットの生成及び維持に決定的に関与していることが判明した(Kikly et al. Curr. Opin. Immunol. 18:670 (2006), Kastelein et al. Ann. Rev. Immunol. 25:221 (2007))。これらの細胞は、IL-17A、IL-17F、IL-22、及び他の炎症誘発性サイトカイン、例えばIL-6及びTNF-αを産生する。以下に記載されているように、これらのTh17細胞の役割に関する動物モデル研究は、慢性炎症及び自己免疫における駆動力としてのその重要性を示す。
a)初回用量の前記の抗IL-23A抗体を患者に投与する工程;及び
b)患者がもはやPASI 90、PASI 75、PASI 100、又はPASI 50を維持していない場合、2回目の用量の前記の抗IL-23A抗体を患者に投与する工程
を含む。
a)初回用量の前記の抗IL-23A抗体を患者に投与する工程;
b)前記の初回用量が投与された1~6週間後、例えば4週間後に、負荷用量の前記の抗IL-23A抗体を患者に投与する工程;及び
c)患者がもはやPASI 90、PASI 75、PASI 100、又はPASI 50を維持していない場合、3回目の用量の前記の抗IL-23A抗体を患者に投与する工程
を含む。
本発明の状況において使用された選択された抗体のCDRを表1及び2に示す。本発明の状況において使用された選択された抗体の可変領域を表3及び4に示す。
抗体A:IgΚ-66を有する6B8-IgG1KO-2(重鎖可変領域6B8CVH-02及び軽鎖可変領域6B8CVK-66);
抗体B;IgΚ-66を有する6B8-IgG1KO-5(重鎖可変領域6B8CVH-05及び軽鎖可変領域6B8CVK-66);
抗体C:IgΚ-65を有する6B8-IgG1KO-2(重鎖可変領域6B8CVH-02及び軽鎖可変領域6B8CVK-65);
抗体D:IgΚ-65を有する6B8-IgG1KO-5(重鎖可変領域6B8CVH-05及び軽鎖可変領域6B8CVK-65)。
他の実施態様は、抗IL-23A抗体をコードしている配列を含む単離されたポリヌクレオチド、ベクター、及び該ポリヌクレオチドを含む宿主細胞、並びに、ヒト化抗体の産生のための組換え技術を包含する。単離されたポリヌクレオチドは、例えば、完全長のモノクローナル抗体、Fab、Fab’、F(ab’)2、及びFvフラグメントをはじめとする、任意の所望の形態の抗IL-23A抗体をコードすることができる。
別の実施態様では、本明細書において開示された抗IL-23A抗体は、本明細書に記載されているようなIL-23p19の発現に関連した様々な障害の処置に有用である。1つの態様では、IL-23に関連した障害を処置するための方法は、治療有効量の抗IL-23A抗体をそれを必要とする被験者に投与する工程を含む。
抗IL-23p19抗体又は薬剤は、IL-23の異常な発現によって、例えば免疫細胞(例えばリンパ球又は樹状細胞)の不適切な活性化によって特徴付けられる免疫学的障害を治療又は予防するのに有用である。このような異常なIL-23の発現は、例えば、上昇したIL-23タンパク質レベルに起因する可能性がある。
抗IL-23A抗体を含む組成物を、免疫学的障害を有する又は有するリスクがある被験者に投与することができる。本明細書において使用する「被験者」という用語は、抗IL-23A抗体を投与することのできる任意の哺乳動物患者、例えば、ヒト及び非ヒト哺乳動物、例えば霊長類、げっ歯類、並びにイヌを意味する。本明細書に記載の方法を使用した処置に特に意図される被験者としては、ヒトが挙げられる。該抗体を、単独で又は他の組成物と組み合わせてのいずれかで、免疫学的障害の予防又は治療において投与することができる。
実施例1:臨床試験
実施例1a、1b、及び1cに示された結果は同じ臨床試験から導かれる。
この試験は、中等症から重症の尋常性乾癬患者における抗体A対ウステキヌマブの有効性及び安全性を評価した。
目的:選択的なIL-23p19アンタゴニストのモノクローナル抗体である抗体Aの有効性及び安全性を、中等症から重症の尋常性乾癬患者(乾癬性関節炎(PsA)を併発している患者及び併発していない患者を含む)において評価し、ウステキヌマブと比較した。
この試験は、中等症から重症の慢性尋常性乾癬患者において、ウステキヌマブと比較した、選択的IL-23p19阻害剤(抗体A)を用いて処置した後の、臨床応答の発生及び持続時間を評価した。
抗体Aは、本明細書に記載の用量及び用量処方計画で患者に投与される。抗体Aの有効性は、以下の1つ以上の評価項目によって評価され、この評価項目は公知の方法を使用して決定される。評価項目は、例えば、投与後4、6、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48、52、76、又は104週目の1つ以上の週に、又は以下に示されているように測定される。
・例えば12週目における、基線からのPASIスコアの90%以上の減少の達成(PASI90)。
・例えば12週目及び24週目における、基線からのPASIスコアの75%以上の減少の達成(PASI75)。
・例えば12週目における、基線からのPASIスコアの100%の減少の達成(PASI100)。
・例えば12週目における、基線からのPASIスコアの50%以上の減少の達成(PASI50)。
・例えば24週目における、PASI90の達成。
・例えば12週目における、消失又はほぼ消失のsPGAの達成。
・例えば12週目における、基線からのPASIの減少率。
・PASI50反応率の消失までの時間。この評価項目は、反応が達成された後、基線と比較して、最初の処置から最初の50%未満のPASIスコアの減少まで計算される。
・例えば、4、6、8、16、20、28、32、36、40、44、48週目における、PASI90及びPASI75の達成。
・例えば、4、6、8、16、20、24、28、32、36、40、44、48週目における、PASI100、PASI50の達成、並びに、基線からのPASIの減少率。
・例えば、4、6、8、16、20、24、28、32、36、40、44、48週目における、sPGAの消失又はほぼ消失の達成。
・PASI50の反応率の発生までの時間(最初の処置から、基線と比較して、PASIスコアの最初の50%以上の減少までの時間)。
・例えば、4、6、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48週目における、NAPSI(爪乾癬の重症度指標)、PSSI(頭皮乾癬の重症度指標)、及びPPASI(掌蹠乾癬の面積と重症度の指標)の基線からの変化率。
・例えば、4、12、24、36、48週目における、PGAR(患者による全般評価ランク)及びPAI(患者による痒みの評価)の基線からの変化。
・例えば12週目における、痛み-VASの基線からの変化(乾癬性関節炎のみを有する患者の亜群において)。
・例えば、4、6、8、12、16、20、24、48週目における、皮膚疾患のQOL指標(DLQI)の基線からの変化。
・例えば12週目における、EQ-5D(EuroQOL群の質問票)VASスコア(視覚的アナログスケール)の基線からの変化。
・例えば12週目における、EQ-5D指標スコアの基線からの変化。
・例えば12週目における、0又は1の皮膚疾患のQOL指標(DLQI)スコアを達成した患者の比率。
・例えば16週目における、PSS(乾癬症状スケール)に関する総スコアを使用して評価された乾癬症状の基線からの変化。
・例えば16週目における、PSSに関して0の総スコアの達成。
・例えば4、6、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48週目における、乾癬性関節炎のスクリーニングと評価(PASE)の質問票。
・例えば4、6、8、12、16、20、24、28、32、36、40、44、48週目における、米国リウマチ学会の反応基準の20%の改善(ACR20)。
・米国リウマチ学会反応基準の50%及び70%の改善(ACR50及びACR70)。
・臨床疾患活動性指標(CDAI)。
・28箇所の関節についての疾患活動性スコア(DAS28)。
・指炎(全ての指の腫脹)、各指について有り又は無しとして、20本全ての指(0~20本の指(手の指及び足の指)におよぶ)の中で罹患している数を評価する。
・腱付着部炎(腱と靭帯の付着部の炎症、これは6つの部位におけるLeeds付着部炎指標(LEI)の圧痛の有無によって評価される)。
・圧痛関節又は有痛関節の数、腫脹関節の数を含む、個々のACRコンポーネント。
・患者による疾患活動性及び関節痛の総合評価。
・医師による疾患活動性の総合評価。
・健康評価質問票を用いた身体障害指標(HAQ-DI)の反応、健康評価質問票を用いた身体障害指数(HAQ-DI)。
・C反応性タンパク質レベル。
・赤血球沈降速度。
・患者により報告される評価項目には、Bath強直性脊椎炎活動性指標(BASDAI)が含まれた。Bath強直性脊椎炎活動性指標(BASDAI)についてのスコア。
・Medical Outcomes Study 36-Item Short-Form健康調査(第2版)(SF-36) 。
・乾癬の症状に関する一覧表。
・例えば24、52、104週目における、修正総Sharpスコア(mTSS)。
・圧痛関節数。
・腫脹関節数。
・患者による痛みの評価。
・患者による身体障害度の評価。
・急性期の反応物質(C反応性タンパク質又は赤血球沈降速度)。
・患者による疾患の総合評価。
・医師による疾患の総合評価。
・最低疾患活動性(MDA)。
・総合的乾癬疾患活動性指標(CPDAI)。
・基線からの乾癬の面積と重症度の指標(PASI)の変化率(PASI 75/90/100)。
・修正爪乾癬重症度指標(mNAPSI)。
・乾癬性関節炎の生活の質(PsAQOL)。
・慢性疾患治療の機能評価-疲労感(FACIT-F)。
・例えば、24、52、及び104週目における、乾癬性関節炎核磁気共鳴画像スコアリングシステム(PsAMRIS)。
・患者により報告された炎症症状。
・急性期の反応物質(赤血球沈降速度[ESR]又はCRP)。
・Bath強直性脊椎炎活動性指標(BASDAI)。基線と比較したBASDAIスコアの変化。
・強直性脊椎炎活動性スコア(ASDAS)。基線と比較したASDASスコアの変化。
・Bath強直性脊椎炎機能指標(BASFI)。基線と比較したBASFIスコアの変化。
・Bath強直性脊椎炎計測指標(BASMI)。基線と比較したBASMIスコアによって評価された脊椎可動性の変化。
・例えば24、52、104週目における、磁気共鳴画像(MRI)。
・ASAS 40反応率。
・ASAS 5/6反応率。
・ASAS部分寛解基準。
・ASAS 20反応率。
・基線と比較した末梢関節数(TJC及びSJC)の変化。
・基線と比較した腱付着部スコア(MASES)の変化。
・基線と比較した強直性脊椎炎疾患活動性スコア(ASDAS)のスコアの変化。
・維持されなくなるまでの時間。
・処置後の発赤までの時間。
・維持されなくなるまでの時間。
・強直性脊椎炎の生活の質のスケール(ASQoL)。
抗体Aなどの抗IL-23A抗体の薬物動態パラメーターを決定するために、以下のパラメーターを、当技術分野において公知である方法を使用して評価する:
・測定された血漿中最大濃度(Cmax)。
・投薬から血漿中最大濃度までの時間(tmax)。
・処置の時間間隔に対する、血漿中濃度-時間の曲線下面積(AUC0~t)。
・0時間から無限時間まで外挿した時間間隔に対する、血漿中濃度-時間の曲線下面積(AUC0~∞)。
・終末相半減期(t1/2)。
・母集団薬物動態。
本発明の抗体に適した製剤の例は、以下に示されている。以下の製剤に使用される抗体は、例えば、抗体A、抗体B、抗体C、又は抗体Dである。
分子量:コハク酸(C4H6O4)=118.09g/mol
分子量:コハク酸二ナトリウム六水和物(C4O4Na2H4×6H2O)=270.14g/mol
分子量:ソルビトール=182.17g/mol
分子量:ポリソルベート20=1227.72g/mol。
分子量:ソルビトール=182.17g/mol
分子量:ポリソルベート20=1227.72g/mol。
Claims (3)
- 配列番号18のアミノ酸配列を含む軽鎖及び配列番号19のアミノ酸配列を含む重鎖を含む抗IL-23A抗体を含み、膿疱性乾癬を処置するための医薬組成物であって、
A)前記患者に150mgの前記抗IL-23A抗体を投与すること、
B)前記1回目の投与4週間後に前記患者に150mgの前記抗IL-23A抗体を投与すること、
C)前記2回目の投与12週間後に前記患者に1回目の維持用量の150mgの前記抗IL-23A抗体を投与すること、
を含む方法によって患者に投与される、前記医薬組成物。 - 前記方法が、さらに、前記1回目の維持用量投与後、12週間毎に前記患者に維持用量の150mgの前記抗IL-23A抗体を投与することを含む、請求項1記載の医薬組成物。
- 前記の抗IL-23A抗体が皮下投与によって投与される、請求項1又は2記載の医薬組成物。
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