JP7041142B2 - エンドセリン変換酵素阻害剤 - Google Patents
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Description
(非特許文献1)Photochem Photobiol., 63, 1-10 (1996)
(非特許文献2)J Biol Chem., 267, 24675-24680 (1992)
(非特許文献3)J Invest Dermatol., 105,32-37 (1995)
(非特許文献4)Biol. Pharm. Bull. 24, 688-692 (2001)
本発明は、Hiptage candicans、Piper sarmentosum、Solanum stramonifolium、Anaxagorea luzonensis、Smilax corbularia、Ardisia elliptica、Erythrina suberosa、Dactyloctenium aegyptium、Hopea ferrea、およびそれらの抽出物からなる群より選択される少なくとも1種を有効成分とするメラニン生成阻害剤を提供する。
また本発明は、Hiptage candicans、Piper sarmentosum、Solanum stramonifolium、Anaxagorea luzonensis、Smilax corbularia、Ardisia elliptica、Erythrina suberosa、Dactyloctenium aegyptium、Hopea ferrea、およびそれらの抽出物からなる群より選択される少なくとも1種を有効成分とする皮膚美白剤を提供する。
また本発明は、Hiptage candicans、Solanum stramonifolium、Anaxagorea luzonensis、Smilax corbularia、Ardisia elliptica、Erythrina suberosa、Dactyloctenium aegyptium、Hopea ferrea、およびそれらの抽出物からなる群より選択される少なくとも1種を有効成分とする抗高血圧剤を提供する。
Piper sarmentosumは、Piperaceae科に属するツタ類(climber)であり、従来、去痰薬、駆風薬、又は食欲促進剤として適用されている他、その葉は食用に用いられている。またPiper sarmentosumは、抗高血圧作用を有することが知られている(Clinica Terapeutica Volume 164, Issue 6, 2013, Pages 529-535)。
Solanum stramonifoliumは、Solanaceae科に属する植物であり、その根は伝統的に解熱薬、鎮痛薬または去痰薬として適用されている。
Anaxagorea luzonensisは、Annonaceae科に属する植物であり、その根は伝統的に、強壮剤、鎮痛剤、解熱剤、又は抗炎症に適用されている。
Smilax corbulariaは、Smilacaceae科に属するツタ類(climber)であり、その根茎は伝統的に、炎症、皮膚疾患、細菌感染または性感染症の治療に適用されている。
Ardisia ellipticaは、Myrsinaceae科に属する植物であり、その根は蛇咬傷や性感染症に適用され、またその幹は伝統的にハンセン病や皮膚疾患の治療に適用されている。
Erythrina suberosaは、Leguminosae科に属する木であり、その葉は、経口では解熱剤、駆虫薬として使用され、局所投与では関節痛治療に使用される。また、その葉の汁は伝統的に結膜炎や炎症の治療に使用されている。
Dactyloctenium aegyptiumは、Poaceae科に属する植物であり、伝統的に、熱冷ましの煎じ薬として使用されている。全草を破砕してアルコールに浸けたものは、外用で鎮痛剤や抗炎症剤として用いられる。
Hopea ferreaは、Dipterocarpaceae科に属する植物であり、その樹皮は強壮剤(tonic)として使用されている。
さらに別の態様において、本発明は、エンドセリン変換酵素阻害、メラニン生成阻害、皮膚美白、または高血圧の予防または改善に使用するための、本発明で使用される植物およびそれらの抽出物からなる群より選択される少なくとも1つを提供する。
〔2〕Hiptage candicans、Piper sarmentosum、Solanum stramonifolium、Anaxagorea luzonensis、Smilax corbularia、Ardisia elliptica、Erythrina suberosa、Dactyloctenium aegyptium、Hopea ferrea、およびそれらの抽出物からなる群より選択される少なくとも1種を有効成分とするメラニン生成阻害剤。
〔3〕Hiptage candicans、Piper sarmentosum、Solanum stramonifolium、Anaxagorea luzonensis、Smilax corbularia、Ardisia elliptica、Erythrina suberosa、Dactyloctenium aegyptium、Hopea ferrea、およびそれらの抽出物からなる群より選択される少なくとも1種を有効成分とする皮膚美白剤。
〔4〕Hiptage candicans、Solanum stramonifolium、Anaxagorea luzonensis、Smilax corbularia、Ardisia elliptica、Erythrina suberosa、Dactyloctenium aegyptium、Hopea ferrea、およびそれらの抽出物からなる群より選択される少なくとも1種を有効成分とする抗高血圧剤。
〔5〕エンドセリン変換酵素阻害剤の製造のための、Hiptage candicans、Piper sarmentosum、Solanum stramonifolium、Anaxagorea luzonensis、Smilax corbularia、Ardisia elliptica、Erythrina suberosa、Dactyloctenium aegyptium、Hopea ferrea、およびそれらの抽出物からなる群より選択される少なくとも1つの使用。
〔6〕メラニン生成阻害剤の製造のための、Hiptage candicans、Piper sarmentosum、Solanum stramonifolium、Anaxagorea luzonensis、Smilax corbularia、Ardisia elliptica、Erythrina suberosa、Dactyloctenium aegyptium、Hopea ferrea、およびそれらの抽出物からなる群より選択される少なくとも1つの使用。
〔7〕皮膚美白剤の製造のための、Hiptage candicans、Piper sarmentosum、Solanum stramonifolium、Anaxagorea luzonensis、Smilax corbularia、Ardisia elliptica、Erythrina suberosa、Dactyloctenium aegyptium、Hopea ferrea、およびそれらの抽出物からなる群より選択される少なくとも1つの使用。
〔8〕抗高血圧剤の製造のための、Hiptage candicans、Solanum stramonifolium、Anaxagorea luzonensis、Smilax corbularia、Ardisia elliptica、Erythrina suberosa、Dactyloctenium aegyptium、Hopea ferrea、およびそれらの抽出物からなる群より選択される少なくとも1つの使用。
〔9〕エンドセリン変換酵素阻害に使用するための、Hiptage candicans、Piper sarmentosum、Solanum stramonifolium、Anaxagorea luzonensis、Smilax corbularia、Ardisia elliptica、Erythrina suberosa、Dactyloctenium aegyptium、Hopea ferrea、およびそれらの抽出物からなる群より選択される少なくとも1つ。
〔10〕メラニン生成阻害に使用するための、Hiptage candicans、Piper sarmentosum、Solanum stramonifolium、Anaxagorea luzonensis、Smilax corbularia、Ardisia elliptica、Erythrina suberosa、Dactyloctenium aegyptium、Hopea ferrea、およびそれらの抽出物からなる群より選択される少なくとも1つ。
〔11〕皮膚美白に使用するための、Hiptage candicans、Piper sarmentosum、Solanum stramonifolium、Anaxagorea luzonensis、Smilax corbularia、Ardisia elliptica、Erythrina suberosa、Dactyloctenium aegyptium、Hopea ferrea、およびそれらの抽出物からなる群より選択される少なくとも1つ。
〔12〕高血圧の予防または改善に使用するための、Hiptage candicans、Solanum stramonifolium、Anaxagorea luzonensis、Smilax corbularia、Ardisia elliptica、Erythrina suberosa、Dactyloctenium aegyptium、Hopea ferrea、およびそれらの抽出物からなる群より選択される少なくとも1つ。
〔13〕エンドセリン変換酵素阻害のための、Hiptage candicans、Piper sarmentosum、Solanum stramonifolium、Anaxagorea luzonensis、Smilax corbularia、Ardisia elliptica、Erythrina suberosa、Dactyloctenium aegyptium、Hopea ferrea、およびそれらの抽出物からなる群より選択される少なくとも1つの使用。
〔14〕メラニン生成阻害のための、Hiptage candicans、Piper sarmentosum、Solanum stramonifolium、Anaxagorea luzonensis、Smilax corbularia、Ardisia elliptica、Erythrina suberosa、Dactyloctenium aegyptium、Hopea ferrea、およびそれらの抽出物からなる群より選択される少なくとも1つの使用。
〔15〕皮膚美白のための、Hiptage candicans、Piper sarmentosum、Solanum stramonifolium、Anaxagorea luzonensis、Smilax corbularia、Ardisia elliptica、Erythrina suberosa、Dactyloctenium aegyptium、Hopea ferrea、およびそれらの抽出物からなる群より選択される少なくとも1つの使用。
〔16〕高血圧の予防または改善のための、Hiptage candicans、Solanum stramonifolium、Anaxagorea luzonensis、Smilax corbularia、Ardisia elliptica、Erythrina suberosa、Dactyloctenium aegyptium、Hopea ferrea、およびそれらの抽出物からなる群より選択される少なくとも1つの使用。
〔17〕対象におけるエンドセリン変換酵素阻害方法であって、それを必要とする対象に、Hiptage candicans、Piper sarmentosum、Solanum stramonifolium、Anaxagorea luzonensis、Smilax corbularia、Ardisia elliptica、Erythrina suberosa、Dactyloctenium aegyptium、Hopea ferrea、およびそれらの抽出物からなる群より選択される少なくとも1つを有効量で投与することを含む、方法。
〔18〕対象におけるメラニン生成阻害方法であって、それを必要とする対象に、Hiptage candicans、Piper sarmentosum、Solanum stramonifolium、Anaxagorea luzonensis、Smilax corbularia、Ardisia elliptica、Erythrina suberosa、Dactyloctenium aegyptium、Hopea ferrea、およびそれらの抽出物からなる群より選択される少なくとも1つを有効量で投与することを含む、方法。
〔19〕対象における皮膚美白方法であって、それを必要とする対象に、Hiptage candicans、Piper sarmentosum、Solanum stramonifolium、Anaxagorea luzonensis、Smilax corbularia、Ardisia elliptica、Erythrina suberosa、Dactyloctenium aegyptium、Hopea ferrea、およびそれらの抽出物からなる群より選択される少なくとも1つを有効量で投与することを含む、方法。
〔20〕対象における高血圧の予防または改善方法であって、それを必要とする対象に、Hiptage candicans、Solanum stramonifolium、Anaxagorea luzonensis、Smilax corbularia、Ardisia elliptica、Erythrina suberosa、Dactyloctenium aegyptium、Hopea ferrea、およびそれらの抽出物からなる群より選択される少なくとも1つを有効量で投与することを含む、方法。
〔21〕化粧成分中に、有効成分としてHiptage candicans、Piper sarmentosum、Solanum stramonifolium、Anaxagorea luzonensis、Smilax corbularia、Ardisia elliptica、Erythrina suberosa、Dactyloctenium aegyptium、およびHopea ferreaの抽出物からなる群より選択される少なくとも1種の抽出物を含有し、かつ薬学的に許容される担体または食品添加物を含有する、エンドセリン変換酵素阻害剤組成物。
〔22〕上記抽出物の含有量が、
好ましくは0.0001~60質量%であり、
より好ましくは0.0001~40質量%であり、
さらに好ましくは0.0001~20質量%であり、
さらに好ましくは0.0001~10質量%であり、
さらに好ましくは0.001~60質量%であり、
さらに好ましくは0.001~40質量%であり、
さらに好ましくは0.001~20質量%であり、
さらに好ましくは0.001~10質量%であり、
さらに好ましくは0.01~60質量%であり、
さらに好ましくは0.01~40質量%であり、
さらに好ましくは0.01~20質量%であり、
さらに好ましくは0.01~10質量%である、
〔21〕記載の組成物。
〔23〕好ましくは、上記化粧成分が、保湿剤、美白剤、紫外線保護剤、細胞賦活剤、洗浄剤、角質溶解剤、メークアップ成分、および化粧料に許容される担体からなる群より選択される1種以上を含む、〔21〕又は〔22〕記載の組成物。
〔24〕好ましくは、上記薬学的に許容される担体が、賦形剤、結合剤、増量剤、増粘剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤、分散剤、緩衝剤、保存剤、嬌味剤、香料、被膜剤、および希釈剤からなる群より選択される1種以上である、〔21〕~〔23〕のいずれか1項記載の組成物。
〔25〕好ましくは、上記食品添加物が、溶剤、軟化剤、油、乳化剤、防腐剤、香科、甘味料、安定剤、着色剤、紫外線吸収剤、酸化防止剤、保湿剤、増粘剤、固着剤、分散剤および湿潤剤からなる群より選択される1種以上である、〔21〕~〔24〕のいずれか1項記載の組成物。
〔26〕上記〔1〕、〔5〕、〔9〕、〔13〕、〔17〕、および〔21〕~〔25〕のいずれか1項において、好ましくは、上記エンドセリン変換酵素は、エンドセリン変換酵素1である。
〔27〕上記〔13〕~〔16〕のいずれか1項において、好ましくは、上記使用は非治療的使用である。
〔28〕上記〔1〕~〔27〕のいずれか1項において、上記抽出物は、好ましくは水、エタノール、エタノールと水との混合溶媒、またはヘキサンによる抽出物である。
〔29〕上記〔28〕において、上記抽出物は、好ましくは
Hiptage candicansの水、50%(v/v)エタノール水溶液または95%(v/v)エタノール水溶液による抽出物であるか、
Piper sarmentosumの50%(v/v)エタノール水溶液、95%(v/v)エタノール水溶液またはヘキサンによる抽出物であるか、
Solanum stramonifoliumのヘキサンによる抽出物であるか、
Anaxagorea luzonensisの水、50%(v/v)エタノール水溶液または95%(v/v)エタノール水溶液による抽出物であるか、
Smilax corbulariaの50%(v/v)エタノール水溶液、95%(v/v)エタノール水溶液またはヘキサンによる抽出物であるか、
Ardisia ellipticaの50%(v/v)エタノール水溶液、95%(v/v)エタノール水溶液またはヘキサンによる抽出物であるか、
Erythrina suberosaの50%(v/v)エタノール水溶液、95%(v/v)エタノール水溶液またはヘキサンによる抽出物であるか、
Dactyloctenium aegyptiumの95%(v/v)エタノール水溶液またはヘキサンによる抽出物であるか、または
Hopea ferreaの50(v/v)エタノール水溶液、95%(v/v)エタノール水溶液またはヘキサンによる抽出物である。
〔30〕上記〔1〕~〔29〕のいずれか1項において、好ましくは、
上記Hiptage candicansは、Hiptage candicansの木部であり、
上記Piper sarmentosumは、Piper sarmentosumの全草であり、
上記Solanum stramonifoliumは、Solanum stramonifoliumの根であり、
上記Anaxagorea luzonensisは、Anaxagorea luzonensisの木部または樹皮であり、
上記Smilax corbulariaは、Smilax corbulariaの根茎であり、
上記Ardisia ellipticaは、Ardisia ellipticaの根または幹であり、
上記Erythrina suberosaは、Erythrina suberosaの葉であり、
上記Dactyloctenium aegyptiumは、Dactyloctenium aegyptiumの全草であり、
上記Hopea ferreaは、Hopea ferreaの樹皮である。
乾燥、粉砕した植物材料をそれぞれ以下の4種類の溶媒のいずれかで抽出した:(A)水、(B)50%(v/v)エタノール水溶液、(C)95%(v/v)エタノール水溶液、および(D)ヘキサン。約50gの各植物材料を、500mLの60℃の水に4時間、または500mLの30℃の50%(v/v)エタノール水溶液、95%(v/v)エタノール水溶液もしくはヘキサンに7日間浸漬させた。ろ過して粗抽出液を得た後、溶媒を濃縮乾固して各種抽出固形物を得た。各抽出物固形物を、固形分濃度が1%(w/v)、0.5%(w/v)、0.25%(w/v)になるよう各種溶媒(A:10%EtOH、B:50%EtOH、C:95%EtOH、D:99.5%EtOH)に溶解し、各植物抽出液として、以下のECE阻害アッセイに用いるまで-20℃で保存した。抽出固形分の収量を表1に示す。
非特許文献4に記載の方法に従って、粗ECE-1タンパク質を、新鮮ヒト血管内皮細胞株EA.hy926からの抽出により新たに調製した。粗ECE-1タンパク質は使用まで-18℃で保存した。
酵素反応は非特許文献4に記載の手順により行った。簡潔に述べると、BigET-1バッファー(0.1M sodium phosphate buffer (pH 6.8), 0.5M NaCl)中で植物抽出液(最終濃度:0.01、0.005または0.0025%(w/v))と粗ECE-1タンパク質を37℃で15分プレインキュベートし、これにBigET-1バッファー中の0.2μM BigET-1基質(Enzo Life Science, Cat. # ALX-152-001-PC05)(終濃度で0.1μM)を加え、37℃で2時間インキュベートした。5mM EDTAを加えて酵素反応を止めた後、混合液をET-1 ELISA kit(Enzo Life Sciences, Cat. # ADI-900-020A)に移し、製品マニュアルに記載の方法に従ってET-1を定量した。簡潔に説明すると、混合液中のET-1は96ウェルマイクロプレートに固定化された抗ヒトET-1抗体に捕捉され、HRP標識抗ヒトET-1抗体で標識された。標識ET-1の450nm吸光度をプレートリーダーにて測定した。スタンダードとの吸光度の比較に基づいて混合液中のET-1量を定量し、次いで下記式に従って相対ECE-1阻害活性(対照に対する%)を算出した。
相対ECE-1阻害活性(%) = (1-X/Y)×100
(X;植物抽出物を含む液のET-1量、Y;対照を含む液のET-1量)
ホスホラミドン(PD)をECE-1阻害剤のポジティブコントロールとして用いた。10%(v/v)エタノール水溶液、50%(v/v)エタノール水溶液、95%(v/v)エタノール水溶液または100%エタノールを対照として用いた。
Claims (4)
- ヒプタゲ・カンデカンス(Hiptage candicans)およびその抽出物からなる群より選択される少なくとも1種を有効成分とするエンドセリン変換酵素阻害剤。
- ヒプタゲ・カンデカンス(Hiptage candicans)およびその抽出物からなる群より選択される少なくとも1種を有効成分とするメラニン生成阻害剤。
- ヒプタゲ・カンデカンス(Hiptage candicans)およびその抽出物からなる群より選択される少なくとも1種を有効成分とする皮膚美白剤。
- ヒプタゲ・カンデカンス(Hiptage candicans)およびその抽出物からなる群より選択される少なくとも1種を有効成分とする抗高血圧剤。
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