JP6983361B2 - 眼科用製品、およびその利用 - Google Patents
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Description
本発明は、眼科用製品、およびその利用に関する。
従来、ヨウ素及びポリビニルアルコールを含むヨウ素含有製剤が、殺菌、洗浄等を目的とした眼科用薬剤として使用されている。例えば、特許文献１は、ヨウ素及びポリビニルアルコールを含有する点眼薬を開示している。
ところで、ヨウ素は、光、熱、空気のいずれに対しても非常に不安定であるだけでなく、容器内壁に吸着しやすい。このため、ヨウ素含有製剤は、その保存期間中に、ヨウ素の含有率が低下しやすいという問題がある。そこで、ヨウ素含有製剤は、ヨウ素を吸着しづらく、遮光可能な硝子製の褐色ビンにて、保冷保管、保冷流通されることが一般的であった。
しかし、硝子製容器は、製造時、輸送時、または希釈混合時に、硝子破損のリスクが生じる。このため、硝子製容器は、使用に際し、破損による使用者の怪我だけでなく、硝子片混入等を引き起こす危険があり、十分な配慮が必要であった。また、硝子製容器の場合、篏合性の高い複雑な形状の小型容器を作ることが難しく、仮にできても製品不良が多いという問題もある。このため、ヨウ素含有製剤の容器として、硝子製容器に代わる新たな技術の開発が必要であると、本発明者らは考えた。
本発明の一態様は、保存中に眼科用組成物中のヨウ素の含有率の低下が抑制された眼科用製品およびその利用を実現することを目的とする。
本発明者は、前記課題を解決するため鋭意検討した結果、特定の材質からなる容器に眼科用組成物を収容することにより、保存中にヨウ素含有量が低下することを抑制できるという新規知見を見出し、本発明を完成させるに至った。
上記の課題を解決するために、本発明の一態様に係る眼科用製品は、ヨウ素及びポリビニルアルコールを有効成分として含有する眼科用組成物が、容器に収容されてなる眼科用製品であって、前記容器が、フッ素系樹脂、ポリエチレン系樹脂及びポリエチレンテレフタレート樹脂からなる群より選択される、少なくとも１種の材料により構成される。
また、本発明のさらに他の態様に係る眼科用製品は、ヨウ素及びポリビニルアルコールを有効成分として含有する眼科用組成物が、容器に収容されてなる眼科用製品であって、前記容器は、容器本体と、蓋部とを備え、前記容器本体は、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）から構成され、前記蓋部は、中栓部と外キャップ部とを備え、前記中栓部は、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）から構成される。
また、本発明のさらに他の態様に係る眼科用組成物は、容器に収容されてなる、ヨウ素及びポリビニルアルコールを有効成分として含有する眼科用組成物であって、前記容器が、フッ素系樹脂、ポリエチレン系樹脂及びポリエチレンテレフタレート樹脂からなる群より選択される、少なくとも１種の材料により構成される。
また、本発明のさらに他の態様に係る眼科用組成物の保存方法は、ヨウ素及びポリビニルアルコールを有効成分として含有する眼科用組成物を容器に収容して保存する方法であって、前記容器において、前記眼科用組成物と接触する部分が、フッ素系樹脂、ポリエチレン系樹脂及びポリエチレンテレフタレート樹脂からなる群より選択される、少なくとも１種の材料で構成される。
本発明の態様によれば、保存中に眼科用組成物中のヨウ素の含有率の低下が抑制された眼科用製品およびその利用を実現できる。
〔実施形態１〕
以下、本発明の一実施形態について、詳細に説明する。なお、本明細書において特記しない限り、数値範囲を表す「Ａ〜Ｂ」は、「Ａ以上Ｂ以下」を意図する。本明細書において使用される用語「約」とは、記載された量の±１０％の範囲内を意味する。
以下、本発明の一実施形態について、詳細に説明する。なお、本明細書において特記しない限り、数値範囲を表す「Ａ〜Ｂ」は、「Ａ以上Ｂ以下」を意図する。本明細書において使用される用語「約」とは、記載された量の±１０％の範囲内を意味する。
本発明において、眼科用製品とは、眼科用組成物が容器に収容された眼科用の製品、より具体的には、眼科医薬用の製品のことをいう。本実施形態に係る眼科用製品は、眼科用組成物が収容される容器の材料に特徴がある。従来の技術では、眼科用組成物が収容される容器は、硝子製であった。
本発明者は、プラスチック製の容器が、割れにくく、小型であり、かつ自由な形状のものを精度よく製造できる点に着目し、眼科用組成物の収容に適したプラスチック材料を鋭意検討した。その結果、本発明者は、硝子製のものに比べて同等か、またはそれ以上のヨウ素吸着抑制効果を持つ容器の材質を見出した。
具体的には、眼科用組成物の収容容器として、眼科用組成物との接触部分がＰＦＡ（四フッ化エチレン・パーフルオロアルコキシエチレン共重合樹脂）、ＨＤＰＥ（高密度ポリエチレン）及びＰＥＴ（ポリエチレンテレフタレート）からなる群より選ばれる少なくとも１種の材料で構成されている容器を採用することにより、眼科用組成物中のヨウ素の含有率の低下が抑制されることを、本発明者は見出した。
眼科用組成物の収容容器は、容器本体と、容器本体を閉塞する蓋部とを備えた構成であれば、従来公知の収容容器を採用し得る。その収容容器の容量は、適宜設定可能であり、例えば、１ｍＬ〜５０ｍＬ、好ましくは１ｍＬ〜２０ｍＬであり、より好ましくは１ｍＬ〜１０ｍＬであり、さらに好ましくは５ｍＬ〜１０ｍＬである。また、収容容器における眼科用組成物の内容量は、収容容器の構成等に応じて適宜設定可能であり、例えば、０．１ｍＬ〜５０ｍＬ、好ましくは１ｍＬ〜２０ｍＬであり、より好ましくは１ｍＬ〜１０ｍＬであり、さらに好ましくは１ｍＬ〜５ｍＬであり、特に好ましくは１ｍＬである。例えば、収容容器の使用形態として、収容容器中の眼科用組成物を原液として使用し、予め希釈液が収容された点眼容器と前記収容容器とを嵌合させることにより、眼科用組成物の原液と希釈液とを混合して使用することが挙げられる。
本実施形態に係る眼科用製品では、前記収容容器の前記容器本体における、前記眼科用組成物と接触する部分が、フッ素系樹脂、ポリエチレン系樹脂及びポリエチレンテレフタレート樹脂からなる群より選択される、少なくとも１種の材料（以下、便宜上、ヨウ素吸着抑制材料とも称する）により構成されている。前記容器本体における、ヨウ素吸着抑制材料により構成される部分は、眼科用組成物と接触する部分であれば、特に限定されず、前記容器本体の構成、寸法等に応じて適宜設定可能である。また、容器本体において、全体がヨウ素吸着抑制材料で構成されていてもよく、一部がヨウ素吸着抑制材料で構成されていてもよい。ただし、収容容器の製造のしやすさの観点から、容器本体は、全体がヨウ素吸着抑制材料で構成されていることが好ましい。
また、本実施形態に係る眼科用製品は、好ましくは、前記蓋部における、前記眼科用組成物と接触する部分が、フッ素系樹脂、ポリエチレン系樹脂及びポリエチレンテレフタレート樹脂からなる群より選択される、少なくとも１種の材料で構成される。このように前記容器本体に加え、前記蓋部における前記眼科用組成物と接触する部分がヨウ素吸着抑制材料で構成されるので、眼科用組成物中のヨウ素の含有率の低下がより一層抑制される。
（ヨウ素吸着抑制材料）
上述のように、ヨウ素吸着抑制材料は、前記収容容器における眼科用組成物と接触する部分を構成し、フッ素系樹脂、ポリエチレン系樹脂及びポリエチレンテレフタレート樹脂からなる群より選択される、少なくとも１種の材料である。
上述のように、ヨウ素吸着抑制材料は、前記収容容器における眼科用組成物と接触する部分を構成し、フッ素系樹脂、ポリエチレン系樹脂及びポリエチレンテレフタレート樹脂からなる群より選択される、少なくとも１種の材料である。
前記フッ素系樹脂は、従来公知の材料が挙げられ、例えば、四フッ化エチレン樹脂（ＰＴＦＥ）、四フッ化エチレン・六フッ化プロピレン共重合樹脂（ＦＥＰ）、四フッ化エチレン・エチレン共重合樹脂（ＥＴＦＥ）、フッ化ビニリデン樹脂（ＰＶＤＦ）、三フッ化塩化エチレン樹脂（ＰＣＴＦＥ）、四フッ化エチレン・パーフルオロアルコキシエチレン共重合樹脂（ＰＦＡ）等が挙げられる。これらの中で、フッ素系樹脂は、好ましくは、四フッ化エチレン・パーフルオロアルコキシエチレン共重合樹脂（ＰＦＡ）である。
また、前記ポリエチレン系樹脂は、例えば、低密度ポリエチレン（ＬＤＰＥ）、直鎖状低密度ポリエチレン（ＬＬＤＰＥ）、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）等が挙げられる。これらの中でも、ポリエチレン系樹脂は、好ましくは高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）である。
（眼科用組成物）
本実施形態に係る眼科用製品に含まれる眼科用組成物は、眼疾患の治療又は予防のための製剤として使用され、ヨウ素およびポリビニルアルコールを必須成分として含有する。また、当該眼科用組成物は、水を基剤として含有する水性組成物であることが好ましい。特に、当該眼科用組成物は、有効成分としてヨウ素およびポリビニルアルコールを含有し、添加物としてヨウ化カリウムおよび水のみを含有することが好ましい。当該眼科用組成物は、ヨウ素原液として使用され、さらに希釈液と混合することにより、眼科治療に適用可能な調製物に変換される。
本実施形態に係る眼科用製品に含まれる眼科用組成物は、眼疾患の治療又は予防のための製剤として使用され、ヨウ素およびポリビニルアルコールを必須成分として含有する。また、当該眼科用組成物は、水を基剤として含有する水性組成物であることが好ましい。特に、当該眼科用組成物は、有効成分としてヨウ素およびポリビニルアルコールを含有し、添加物としてヨウ化カリウムおよび水のみを含有することが好ましい。当該眼科用組成物は、ヨウ素原液として使用され、さらに希釈液と混合することにより、眼科治療に適用可能な調製物に変換される。
また、眼科用組成物中のヨウ素の含有量は、従来公知の量を採用し得、例えば、前記眼科用組成物１ｍＬあたり、０．０１ｍｇ〜１００ｍｇ、好ましくは０．１ｍｇ〜１０ｍｇ、より好ましくは１ｍｇ〜３ｍｇ、特に好ましくは２ｍｇである。
また、眼科用組成物中のポリビニルアルコールの含有量は、従来公知の量を採用し得、例えば、前記眼科用組成物１ｍＬあたり、１ｍｇ〜２０００ｍｇ、好ましくは１０ｍｇ〜２００ｍｇ、より好ましくは５０ｍｇ〜１１０ｍｇ、さらに好ましくは７０ｍｇ〜９０ｍｇ、特に好ましくは８０ｍｇである。
また、眼科用組成物には、必要に報じて、ヨウ素の溶解を補助する溶解補助剤が含まれていてもよい。溶解補助剤は、ヨウ素の溶解を補助する機能を有する従来公知の補助剤を採用し得る。前記融解補助剤としては、例えば、ヨウ化カリウムが挙げられる。眼科用組成物中のヨウ化カリウムの含有量は、従来公知の量を採用し得、例えば、前記眼科用組成物１ｍＬあたり、０．０１ｍｇ〜１００ｍｇ、好ましくは０．１ｍｇ〜１０ｍｇ、より好ましくは１ｍｇ〜５ｍｇ、さらに好ましくは１．５ｍｇ〜３ｍｇ、特に好ましくは１．９ｍｇ〜２．７ｍｇである。
また、眼科用組成物のｐＨは、有効成分であるヨウ素およびポリビニルアルコールが安定的に薬学的活性を示すｐＨであればよく、例えば、２〜９、好ましくは３〜７、より好ましくは４〜６である。
また、眼科用組成物と混合する前記希釈液は、薬学的に許容されるものであれば特に限定されない。好ましくは、前記希釈液は、生理食塩水（０．９％食塩水）または精製水である。また、眼科用組成物と希釈液とを混合した前記調製物中のヨウ素の濃度は、眼科治療に適用可能な濃度であれば特に限定されない。前記調製物は、ヨウ素の濃度が、０．０００１〜５％（ｗ／ｖ）であり、好ましくは０．０１〜０．５％（ｗ／ｖ）、より好ましくは０．０２２５〜０．０５５％（ｗ／ｖ）である。このような調製物は、前記眼科用組成物を前記希釈液で２〜２０倍、好ましくは４〜８倍、より好ましくは５倍に希釈することにより得られる。
また、前記眼科用組成物は、収容容器に収容された状態で２〜８℃の空間に保存される。このように保存された状態では、眼科用組成物は、高粘度の半固形状である。そして、加温又は室温放置した際、例えば２〜８℃の空間から室温の空間に戻したとき、前記眼科用組成物は、流動粘体状に変化し、さらに時間が経過すると液体状に変化する。前記眼科用組成物は、２〜８℃の空間で前記収容容器に収容されていてもよく、室温の空間で前記収容容器に収容されていてもよい。すなわち、前記収容容器に収容される前記眼科用組成物は、液体状、流動粘体状、又は半固形状である。なお、室温とは、例えば、１〜３０℃を指し、８℃超乃至３０℃以下であってもよい。
（眼科用組成物の保存方法）
本実施形態に係る眼科用組成物の保存方法は、ヨウ素及びポリビニルアルコールを含有する眼科用組成物を容器に収容して保存する方法である。眼科用組成物を収容する収容容器は、上述のように、容器本体と、蓋部とを備え、前記容器本体において、前記眼科用組成物と接触する部分が、フッ素系樹脂、ポリエチレン系樹脂及びポリエチレンテレフタレート樹脂からなる群より選択される、少なくとも１種の材料で構成される。これにより、保存中に、眼科用組成物中のヨウ素の含有率の低下を抑制することができる。
本実施形態に係る眼科用組成物の保存方法は、ヨウ素及びポリビニルアルコールを含有する眼科用組成物を容器に収容して保存する方法である。眼科用組成物を収容する収容容器は、上述のように、容器本体と、蓋部とを備え、前記容器本体において、前記眼科用組成物と接触する部分が、フッ素系樹脂、ポリエチレン系樹脂及びポリエチレンテレフタレート樹脂からなる群より選択される、少なくとも１種の材料で構成される。これにより、保存中に、眼科用組成物中のヨウ素の含有率の低下を抑制することができる。
なお、眼科用組成物の保存方法は、眼科用組成物の安定化方法、または眼科用組成物におけるヨウ素の吸着抑制方法と表現することができる。すなわち、本発明の一実施形態には、次の発明も含まれ得る；（ｉ）ヨウ素及びポリビニルアルコールを含有する眼科用組成物を容器内にて安定化する方法であって、前記容器は、容器本体と、蓋部とを備え、前記容器本体において、前記眼科用組成物と接触する部分が、フッ素系樹脂、ポリエチレン系樹脂及びポリエチレンテレフタレート樹脂からなる群より選択される、少なくとも１種の材料で構成される、眼科用組成物の安定化方法、（ｉｉ）ヨウ素及びポリビニルアルコールを含有する眼科用組成物を容器に収容した際に、容器へのヨウ素の吸着を抑制する方法であって、前記容器は、容器本体と、蓋部とを備え、前記容器本体において、前記眼科用組成物と接触する部分が、フッ素系樹脂、ポリエチレン系樹脂及びポリエチレンテレフタレート樹脂からなる群より選択される、少なくとも１種の材料で構成される、眼科用組成物におけるヨウ素の吸着抑制方法。
（本実施形態に係る眼科用製品の具体的構成）
本実施形態に係る眼科用製品の具体的構成について、以下に説明する。図１は、本実施形態に係る眼科用製品Ａを側方から見た構成を示す半断面図である。
本実施形態に係る眼科用製品の具体的構成について、以下に説明する。図１は、本実施形態に係る眼科用製品Ａを側方から見た構成を示す半断面図である。
図１に示されるように、本実施形態に係る眼科用製品Ａは、眼科用組成物（以下、ヨウ素原液Ｉとも称する）が、容器１０に収容された構成となっている。容器１０は、容器本体１と、容器本体１を閉塞する蓋部２と、を備えている。また、蓋部２は、中栓部３と、外キャップ部４と、を備えている。外キャップ部４における中栓部３と対向する部分には、中栓部３が装着される装着部４ａが形成されている。
なお、本明細書において上下方向とは、容器１０の正立状態を基準とし、容器の中心軸線Ｏに沿って蓋部２が配置される側（すなわち、図１における上側）を上方、蓋部２と反対側を下方とする。また、径方向外側とは、図１における容器１０の中心軸線Ｏを通り中心軸線Ｏに垂直な直線に沿って外側に向かう方向であり、径方向内側とは、当該直線に沿って中心軸線Ｏに向かう方向を指すものとする。
容器本体１は、ボトル形状である。より具体的には、容器本体１は、円筒形状を有する口部１ａと、該口部１ａの下端に連なり該口部１ａよりも拡径された胴部１ｂと、胴部１ｂの下部を閉塞する底部１ｃとからなる形状となしている。口部１ａの外周には、外キャップ部４をねじ係合により装着するための雄ねじ部１ｄが形成されている。また、容器本体１の一部または全部は、透明である。
中栓部３は、容器本体１の口部１ａを上方から覆い閉塞する部材である。また、中栓部３には、下方へ突出したリング状突起部３ａが形成されている。リング状突起部３ａは、中心軸線Ｏを中心とした円をなすように突出しており、その外周面が容器本体１の口部１ａの内壁面に接触するように形成されている。口部１ａの内壁面にリング状突起部３ａが接触された状態で蓋部２が容器本体１に装着されたとき、容器本体１および蓋部２は、各中心軸が中心軸線Ｏに位置合わせされた適正位置となる。
外キャップ部４は、中栓部３をさらに上方から覆うとともに、容器本体１の口部１ａを径方向外側から覆う部材である。外キャップ部４の装着部４ａに中栓部３が装着されることによって、蓋部２が構成される。外キャップ部４は、略円筒形状であり、装着部４ａが形成された天壁部４ｂと、当該天壁部４ｂに連結した周壁部４ｃとから構成されている。周壁部４ｃは、容器本体１の口部１ａを径方向外側から取り囲むように構成されている。周壁部４ｃの内周面には、雌ねじ部４ｄが設けられている。雌ねじ部４ｄは、容器本体１の口部１ａの雄ねじ部１ｄとねじ係合する。
眼科用製品Ａでは、容器本体１において、ヨウ素原液Ｉと接触する部分は、フッ素系樹脂、ポリエチレン系樹脂及びポリエチレンテレフタレート樹脂からなる群より選択される、少なくとも１種の材料で構成される。より具体的には、容器本体１は、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）樹脂から構成されている。
また、蓋部２においては、中栓部３および外キャップ部４のうち中栓部３がヨウ素原液Ｉと接触する部分となっている。そして、中栓部３は、フッ素系樹脂、ポリエチレン系樹脂及びポリエチレンテレフタレート樹脂からなる群より選択される、少なくとも１種の材料で構成される。より具体的には、中栓部３は、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）から構成される。
このように構成された眼科用製品Ａによれば、容器１０におけるヨウ素原液Ｉと接触する部分が上述したヨウ素吸着抑制材料で構成されている。このため、保存中にヨウ素原液Ｉ中のヨウ素の含有率の低下を抑制することが可能な眼科用製品Ａを実現できる。
なお、容器本体１と蓋部２との係合構成は、図１に示された構成に限定されない。例えば、蓋部２は、中栓部３および外キャップ部４が一体となった１つの部材として構成されていてもよい。
容器本体１と蓋部２との係合構成は、好ましくは、図１に示されるように、容器本体１の口部１ａと外キャップ部４の周壁部４ｃとがねじ係合された螺嵌構造（スクリューキャップ構造）である。図１に示された構成では、口部１ａの外周に雄ねじ部１ｄが形成され、周壁部４ｃの内周面に雌ねじ部４ｄが形成されているので、使用者は、中心軸線Ｏを軸として蓋部２を回転させることで容器１０を開封することになる。それゆえ、図１に示された構成によれば、容器本体１を開封時に、ヨウ素原液Ｉが容器本体１から飛び散るのを防止することができる。
（キット）
本実施形態に係るキットは、上述の眼科用製品と、薬学的に許容される希釈液が希釈容器に収容されてなる希釈剤品と、を備えた構成となっている。希釈容器の材質は問わないが、樹脂製であることが好ましい。本実施形態に係るキットでは、眼科用製品の眼科用組成物は、前記希釈液で希釈することにより、眼科治療に適用可能な調製物に変換されるようになっている。なお、実使用においては、本実施形態に係るキットには、例えば、眼科治療に適用可能な前記調製物の調製手順が記載された医薬品の添付文書等が添付される。
本実施形態に係るキットは、上述の眼科用製品と、薬学的に許容される希釈液が希釈容器に収容されてなる希釈剤品と、を備えた構成となっている。希釈容器の材質は問わないが、樹脂製であることが好ましい。本実施形態に係るキットでは、眼科用製品の眼科用組成物は、前記希釈液で希釈することにより、眼科治療に適用可能な調製物に変換されるようになっている。なお、実使用においては、本実施形態に係るキットには、例えば、眼科治療に適用可能な前記調製物の調製手順が記載された医薬品の添付文書等が添付される。
従来のヨウ素含有製剤は、希釈混合前の原液が硝子アンプルや硝子バイアル等の硝子製容器に収容された形態であった。それゆえ、眼科治療に適用可能な調製物を、医師、看護師等の医療従事者が患者に配布するためには、別途、滅菌済の希釈液および滅菌済の前記調製物の収容容器（例えば点眼容器）を用意する必要が生じた。さらには、無菌環境下でヨウ素含有製剤と希釈液とを希釈混合することが推奨されていた。このため、眼科治療に適用可能な調製物の調製に際し、医療従事者にとって、（ａ）事前準備が必要である、（ｂ）煩雑になりやすい、（ｃ）無菌環境下で操作するといった配慮が必要である、といった課題があった。
本実施形態に係るキットによれば、前記眼科用製品と前記希釈剤品とがセットになっているので、上記（ａ）〜（ｃ）の課題に対応できるだけでなく、前記希釈混合の作業がより簡便になる。このため、希釈混合の実施者を医療従事者から患者に変更することも可能になり得る。
以下、本実施形態に係るキットの一例について説明する。以下では、眼科用組成物と希釈液とを用事混合する形態の点眼又は洗眼用のキットについて説明する。図２は、本実施形態に係るキット１００の概略構成を示し、図２の２０１は斜視図であり、図２の２０２は、眼科用組成物と希釈液とを用事混合した状態を示す半断面図であり、図２の２０３は、用事混合後の状態を示す斜視図である。
図２の２０１〜２０３に示されるように、本実施形態に係るキット１００は、眼科用製品Ａと、希釈剤品Ｂと、パッケージ３０と、を備えている。キット１００は、パッケージ３０中に、眼科用製品Ａと希釈剤品Ｂとが内包された構成となっている。眼科用製品Ａは、図１に示される構成と同一である。
パッケージ３０は、眼科用製品Ａの遮光性の観点から、プラスチック材料、紙又は厚紙製である。これにより、パッケージ３０内の眼科用製品Ａの遮光性が良好になり、眼科用製品Ａの保存安定性が向上する。
希釈剤品Ｂは、薬学的に許容される希釈液Ｄが点眼容器２０（希釈容器）に収容されてなる構成となっている。点眼容器２０は、点眼又は洗眼に使用される従来公知の点眼容器であれば、特に限定されない。例えば、点眼容器２０は、容器本体２１と、中栓部２２と、キャップ２３と、を備えている。中栓部２２は、図２の２０２に示す容器本体２１の口部２１ａを上方および径方向外側から覆い閉塞する部材である。容器本体２１の口部２１ａと中栓部２２とは互いにネジ係合された螺嵌構造（スクリューキャップ構造）である。中栓部２２には、中心軸線Ｏに沿って上方に伸びるように、容器本体２１の内容物を吐出する吐出ノズル（不図示）が設けられている。キャップ２３は、中栓部２２の吐出ノズルを上方および径方向外側から覆い閉塞する部材である。中栓部２２とキャップ２３とは互いにネジ係合された螺嵌構造（スクリューキャップ構造）である。
また、図２の２０２に示されるように、本実施形態に係るキット１００では、眼科用製品Ａにおける容器本体１の口部１ａは、希釈剤品Ｂにおける点眼容器２０の容器本体２１の口部２１ａと嵌合するように構成されている。より具体的には、口部１ａの内壁面と口部２１ａの外壁面とは、互いに嵌合するように構成されている。この嵌合により、容器本体１と容器本体２１とは互いに位置固定される。ヨウ素原液Ｉと希釈液Ｄとを用事混合は、容器本体１の口部１ａおよび容器本体２１の口部２１ａが互いに嵌合された状態で行われる。図２の２０３に示されるように、用事混合により調製された、眼科治療に適用可能な調製物Ｐは、点眼容器２０に収容される。
次に、キット１００を用いた調製物Ｐの調製方法について説明する。まず、調製物Ｐの調製方法では、ヨウ素原液Ｉが収容された容器１０の蓋部２を開け、容器本体１から蓋部２を取り外す。また、希釈液Ｄが収容された点眼容器２０の中栓部２２を開け、容器本体２１から中栓部２２およびキャップ２３を取り外す。次いで、容器本体２１中の希釈液Ｄをこぼさないように、容器本体２１の口部２１ａを容器本体１の口部１ａに差し込み、容器本体２１の口部２１ａを容器本体１の口部１ａに嵌合固定する（図２の２０２に示す状態）。そして、互いに嵌合固定された容器本体１および容器本体２１を振って、ヨウ素原液Ｉおよび希釈液Ｄを混合させ、調製物Ｐを調製する。そして、調製物Ｐを容器本体２１の方に移し、容器本体２１から容器本体１を取り外す。そして、取り外しておいた中栓部２２およびキャップ２３を容器本体２１にセットして、点眼容器２０に調製物Ｐを収容する。
このように、本実施形態に係るキット１００によれば、容器１０の容器本体１と点眼容器２０の容器本体２１とを嵌合固定して振るだけで、眼科治療に適用可能な調製物Ｐを調製することが可能である。それゆえ、ヨウ素原液Ｉの希釈混合作業が簡便になる。
本発明は上述した実施形態に限定されるものではなく、請求項に示した範囲で種々の変更が可能であり、実施形態にそれぞれ開示された技術的手段を適宜組み合わせて得られる実施形態についても本発明の技術的範囲に含まれる。
〔まとめ〕
本発明の態様１に係る眼科用製品Ａは、ヨウ素及びポリビニルアルコールを有効成分として含有する眼科用組成物（ヨウ素原液Ｉ）が、容器１０に収容されてなる眼科用製品Ａであって、前記容器１０が、フッ素系樹脂、ポリエチレン系樹脂及びポリエチレンテレフタレート樹脂からなる群より選択される、少なくとも１種の材料により構成される構成である。
本発明の態様１に係る眼科用製品Ａは、ヨウ素及びポリビニルアルコールを有効成分として含有する眼科用組成物（ヨウ素原液Ｉ）が、容器１０に収容されてなる眼科用製品Ａであって、前記容器１０が、フッ素系樹脂、ポリエチレン系樹脂及びポリエチレンテレフタレート樹脂からなる群より選択される、少なくとも１種の材料により構成される構成である。
本発明の態様２に係る眼科用製品Ａは、態様１において、前記眼科用組成物（ヨウ素原液Ｉ）と接触している前記容器１０の一部または全部が、フッ素系樹脂、ポリエチレン系樹脂及びポリエチレンテレフタレート樹脂からなる群より選択される、少なくとも１種の材料により構成される構成であってもよい。
本発明の態様３に係る眼科用製品Ａは、態様１または２において、前記ポリエチレン系樹脂は、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）を含む構成である。
本発明の態様４に係る眼科用製品Ａは、態様１〜３のいずれかにおいて、前記フッ素系樹脂は、四フッ化エチレン・パーフルオロアルコキシエチレン共重合樹脂（ＰＦＡ）を含む構成である。
本発明の態様５に係る眼科用製品Ａは、態様１〜４のいずれかにおいて、前記眼科用組成物（ヨウ素原液Ｉ）は、ヨウ化カリウムをさらに含む構成である。
本発明の態様６に係る眼科用製品Ａは、態様１〜５のいずれかにおいて、前記眼科用組成物（ヨウ素原液Ｉ）は、液体状、流動粘体状、又は半固形状である構成である。
本発明の態様７に係る眼科用製品Ａは、態様１〜６のいずれかにおいて、前記眼科用組成物（ヨウ素原液Ｉ）中のヨウ素の含有量が、前記眼科用組成物（ヨウ素原液Ｉ）１ｍＬあたり、０．０１ｍｇ〜１００ｍｇである構成である。
本発明の態様８に係る眼科用製品Ａは、態様１〜７のいずれかにおいて、前記容器１０は、容器本体１と蓋部２とを備え、前記容器本体１および前記蓋部２が、前記眼科用組成物（ヨウ素原液Ｉ）と接触する部分である。
本発明の態様９に係る眼科用製品Ａは、態様１〜８のいずれかにおいて、前記容器１０は、容器本体１と蓋部２とを備え、前記蓋部２は、中栓部３と外キャップ部４とを備え、前記容器本体１および前記中栓部３が、前記眼科用組成物と接触する部分である構成である。
本発明の態様１０に係る眼科用製品Ａは、態様８または９において、前記容器本体１の一部または全部が透明である構成である。
本発明の態様１１に係る眼科用製品Ａは、態様１〜１０のいずれかにおいて、前記眼科用製品Ａは、眼疾患の治療又は予防のために使用される構成である。
本発明の態様１２に係るキット１００は、態様１〜１１のいずれかの眼科用製品Ａと、薬学的に許容される希釈液Ｄが希釈容器（点眼容器２０）に収容されてなる希釈剤品Ｂと、を備えた構成である。
本発明の態様１３に係るキット１００は、態様１２において、前記希釈液Ｄは、生理食塩水または精製水である構成である。
本発明の態様１４に係るキット１００は、態様１２または１３において、前記眼科用組成物（ヨウ素原液Ｉ）は、前記希釈液Ｄと混合することにより、眼科治療に適用可能な調製物Ｐに変換される構成である。
本発明の態様１５に係るキット１００は、態様１４において、前記調製物Ｐは、ヨウ素の濃度が０．０００１〜５％（ｗ／ｖ）である構成である。
本発明の態様１６に係るキット１００は、態様１２〜１５のいずれかにおいて、前記希釈容器（点眼容器２０）は、容器本体２１と、蓋部（中栓部２２）とを備え、前記眼科用製品Ａにおける前記容器本体１の口部１ａは、前記希釈剤品Ｂにおける前記希釈容器（点眼容器２０）の前記容器本体２１の口部２１ａと嵌合するように構成されている構成である。
本発明の態様１７に係るキット１００は、態様１２〜１６のいずれかにおいて、さらに、プラスチック材料、紙又は厚紙製のパッケージ３０を備え、前記パッケージ３０中に、前記眼科用製品Ａと前記希釈剤品Ｂとが内包される構成である。
本発明の態様１８に係るキット１００は、態様１２〜１７のいずれかにおいて、点眼又は洗眼用である構成である。
本発明の態様１９に係る眼科用製品Ａは、ヨウ素及びポリビニルアルコールを有効成分として含有する眼科用組成物（ヨウ素原液Ｉ）が、容器１０に収容されてなる眼科用製品Ａであって、前記容器１０は、容器本体１と、蓋部２とを備え、前記容器本体１は、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）から構成され、前記蓋部２は、中栓部３と外キャップ部４とを備え、前記中栓部３は、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）から構成される構成である。
本発明の態様２０に係る眼科用組成物（ヨウ素原液Ｉ）は、容器１０に収容されてなる、ヨウ素及びポリビニルアルコールを有効成分として含有する眼科用組成物（ヨウ素原液Ｉ）であって、前記容器１０が、フッ素系樹脂、ポリエチレン系樹脂及びポリエチレンテレフタレート樹脂からなる群より選択される、少なくとも１種の材料により構成される構成である。
本発明の態様２１に係る眼科用組成物の保存方法は、ヨウ素及びポリビニルアルコールを有効成分として含有する眼科用組成物（ヨウ素原液Ｉ）を容器１０に収容して保存する方法であって、前記容器１０において、前記眼科用組成物と接触する部分が、フッ素系樹脂、ポリエチレン系樹脂及びポリエチレンテレフタレート樹脂からなる群より選択される、少なくとも１種の材料で構成される方法である。
以下実施例を示し、本発明の実施形態についてさらに詳しく説明する。もちろん、本発明はこれら実施例によって限定されるものではなく、細部については様々な態様が可能であることはいうまでもない。
試験例１：ヨウ素の残存率（非接液状態、容器材質が及ぼす影響の検討）の評価
下記表１に示す各成分を溶解撹拌することによって、ヨウ素原液Ｉを調製した。具体的には、ヨウ素２．０ｇ、ポリビニルアルコール８０．０ｇ、ヨウ化カリウム２．３ｇを精製水に溶かし、全量を１，０００ｍＬとした。
下記表１に示す各成分を溶解撹拌することによって、ヨウ素原液Ｉを調製した。具体的には、ヨウ素２．０ｇ、ポリビニルアルコール８０．０ｇ、ヨウ化カリウム２．３ｇを精製水に溶かし、全量を１，０００ｍＬとした。
得られたヨウ素原液Ｉ ２ｍＬを１０ｍＬ容量の褐色透明な硝子アンプル内に充填した。その後、ヨウ素原液Ｉと接触させないように様々な樹脂片を硝子アンプル内に固定した状態で、硝子アンプル口部を溶閉した。なお、使用した各樹脂片の表面積は約３１１ｍｍ２である。そして、この硝子アンプルを、紙製の箱に入れ、温度２５℃、相対湿度６０％の環境下で保管した。そして、１４日後、３５日後に、各樹脂片が固定された硝子アンプルに収納されているヨウ素原液Ｉのヨウ素残存率を測定した。当該測定は、下記＜ヨウ素残存率の測定＞に従って行った。その際、下記式１に従って、ヨウ素原液Ｉのヨウ素残存率（％）を確認した。なお、ヨウ素及びヨウ化カリウムは第十七改正日本薬局方の規格に適合するものであり、ポリビニルアルコールは医薬品添加物規格２０１８の規格に適合するものであった。
＜ヨウ素原液Ｉの組成＞
使用されるヨウ素原液Ｉの組成は、以下の表１の通りである。
使用されるヨウ素原液Ｉの組成は、以下の表１の通りである。
ヨウ素残存率は、以下のように測定した。
１）ヨウ素原液Ｉ 約０．５ｇを三角フラスコに採取し、採取量を記録した。
２）１）のサンプルに約３０ｍＬの精製水を加え、三角フラスコを振り撹拌した。
３）２）のサンプルに約２ｍＬのデンプン試液を添加し、軽く撹拌した。
４）３）のサンプルを撹拌しながら、０．０００５ｍｏｌ／Ｌのチオ硫酸ナトリウム液で滴定した。
５）４）のサンプルが透明になった時点を滴定終点とし、ヨウ素原液Ｉ中に含まれるヨウ素量を算出した。
６）保管前後のヨウ素原液Ｉについて上記１）〜５）の測定方法にてヨウ素原液Ｉ中に含まれるヨウ素量を算出した。そして、下記式１のように、保管後のヨウ素原液Ｉに含まれるヨウ素量を保管前のヨウ素原液Ｉに含まれるヨウ素量で除することにより、ヨウ素残存率（％）を算出した。
（式１）
ヨウ素残存率（％）＝{（保管後のヨウ素濃度）/（保存前のヨウ素濃度）}×１００
本試験例において、樹脂片はフッ素系樹脂である四フッ化エチレン・パーフルオロアルコキシエチレン共重合樹脂（ＰＦＡ）、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、直鎖状低密度ポリエチレン（ＬＬＤＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、および環状オレフィンコポリマー（ＣＯＣ）を使用した。また、比較例として、硝子アンプル内に樹脂片を含まない状態でのヨウ素残存率も確認した。
ヨウ素残存率（％）＝{（保管後のヨウ素濃度）/（保存前のヨウ素濃度）}×１００
本試験例において、樹脂片はフッ素系樹脂である四フッ化エチレン・パーフルオロアルコキシエチレン共重合樹脂（ＰＦＡ）、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、直鎖状低密度ポリエチレン（ＬＬＤＰＥ）、ポリプロピレン（ＰＰ）、および環状オレフィンコポリマー（ＣＯＣ）を使用した。また、比較例として、硝子アンプル内に樹脂片を含まない状態でのヨウ素残存率も確認した。
表２は、試験例１の結果を示す表である。また、図３は、試験例１の結果を示すグラフである。
これらの結果から、四フッ化エチレン・パーフルオロアルコキシエチレン共重合樹脂（ＰＦＡ）、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）、およびポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）は、硝子に比べて同等か、またはそれ以上ヨウ素を吸着しないことがわかった。
試験例２：ヨウ素の残存率（接液状態、容器材質が及ぼす影響の検討）の評価
上記表１に示す各成分を溶解撹拌することによって、ヨウ素原液Ｉを調製した。具体的には、ヨウ素２．０ｇ、ポリビニルアルコール８０．０ｇ、ヨウ化カリウム２．３ｇを精製水に溶かし、全量を１，０００ｍＬとした。
上記表１に示す各成分を溶解撹拌することによって、ヨウ素原液Ｉを調製した。具体的には、ヨウ素２．０ｇ、ポリビニルアルコール８０．０ｇ、ヨウ化カリウム２．３ｇを精製水に溶かし、全量を１，０００ｍＬとした。
得られたヨウ素原液Ｉ ２．０ｍＬを８ｍＬ容量の青色透明なポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）製のボトルに充填後、ボトル口部を溶閉した。そして、このボトルを、紙製の箱に入れ、温度２５℃、相対湿度６０％の環境下で保管し、７日後、１４日後、３５日後に、各ボトルに収納されているヨウ素原液Ｉを前記試験例１と同様の方法にて測定した。その際、上記式１に従って、ヨウ素原液Ｉのヨウ素残存率（％）を確認した。
また、比較例として、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）製のボトルの代わりに、１０ｍＬ容量の褐色透明な硝子アンプルを用いてヨウ素残存率を確認した。
得られたヨウ素原液Ｉ ２ｍＬを１０ｍＬ容量の褐色透明な硝子アンプル内に充填後、硝子アンプル口部を溶閉した。そして、温度２５℃、相対湿度６０％の環境下で保管し、各ボトルについて、７日後、１４日後、３５日後にヨウ素残存率を確認した。
なお、ヨウ素及びヨウ化カリウムは第十七改正日本薬局方の規格に適合するものであり、ポリビニルアルコールは医薬品添加物規格２０１８の規格に適合するものであった。
表３は、試験例２の結果を示す表である。また、図４は、試験例２の結果を示すグラフである。
試験例３：ヨウ素の残存率（接液状態、容器材質及び容器形態が及ぼす影響の検討）の評価
上記表１に示す各成分を溶解撹拌することによって、ヨウ素原液Ｉを調製した。具体的には、ヨウ素２．０ｇ、ポリビニルアルコール８０．０ｇ、ヨウ化カリウム２．３ｇを精製水に溶かし、全量を１，０００ｍＬとした。
上記表１に示す各成分を溶解撹拌することによって、ヨウ素原液Ｉを調製した。具体的には、ヨウ素２．０ｇ、ポリビニルアルコール８０．０ｇ、ヨウ化カリウム２．３ｇを精製水に溶かし、全量を１，０００ｍＬとした。
得られたヨウ素原液Ｉ １．０ｍＬを８ｍＬ容量の無色透明なポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）製のねじ口式スクリューバイアルに充填後、中栓及び外キャップで構成された蓋部で密閉した。そして、この容器を、紙製の箱に入れ、温度２５℃、相対湿度６０％の環境下で保管し、経時的にヨウ素残存率を確認した。なお、ヨウ素残存率は、前記試験例１の同様の方法にて測定した。その際、上記式１に従って、ヨウ素原液Ｉのヨウ素残存率（％）を確認した。
また様々な構造・材料からなる収容容器について、ヨウ素残存率を確認し、ヨウ素吸着を評価した。具体的には、ヨウ素原液Ｉを収容する容器本体として硝子製の、蓋押し込み式プッシュバイアルを使用し、容器本体を閉塞する蓋部の構造・材質を変えて、ヨウ素吸着を評価した。
具体的には、得られたヨウ素原液Ｉ １.０ｍＬを８ｍＬ容量の褐色硝子バイアルに充填後、一重栓または二重栓で密閉した。そして、この容器を、紙製の箱に入れ、温度２５℃、相対湿度６０％の環境下で保管し、経時的にヨウ素残存率を確認した。
なお、ヨウ素及びヨウ化カリウムは第十七改正日本薬局方の規格に適合するものであり、ポリビニルアルコールは医薬品添加物規格２０１８の規格に適合するものであった。
図５は、試験例３の結果を示すグラフである。また、表４は、試験例３の結果を示す表である。図５に示される実施例に対応する収容容器は、図１に示される容器１０であり、容器本体１がポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）製、中栓部３が高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）製、外キャップ部４がポリプロピレン（ＰＰ）製である（表５参照）。外キャップ部４にはヨウ素原液Ｉが接触しない。
また、図５に示される比較例１及び比較例２で採用した収容容器は、硝子製プッシュバイアルを閉塞する蓋部が一重栓である容器である（表５参照）。この蓋部は、ヨウ素原液Ｉに接触する。比較例１及び比較例２で採用した収容容器は、図１に示されるような、容器本体と外キャップ部とがネジ係合した構造ではない。
また、図５に示される比較例３及び比較例４で採用した収容容器は、硝子製プッシュバイアルを閉塞する蓋部が中栓部および外キャップ部からなる二重栓である容器である（表５参照）。比較例３及び比較例４で採用した収容容器は、図１に示されるような、容器本体と外キャップ部とがネジ係合した構造ではない。また、比較例３及び比較例４で採用した収容容器は、中栓部がヨウ素原液Ｉに接触し、外キャップ部はヨウ素原液Ｉと僅かに接触する。「二重栓（ＬＬＤＰＥ／ＰＥＴ）」は、中栓部がポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）製、外キャップ部が直鎖状低密度ポリエチレン（ＬＬＤＰＥ）製の容器である。また、「二重栓（ＨＤＰＥ／ＰＥＴ）」は、中栓部がポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）製、外キャップ部が高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）製の容器である。
図５から明らかなように、ヨウ素原液Ｉを、容器本体がポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）製、中栓部３が高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）製の収容容器に保存した場合、９０日経過後してもヨウ素残存率は９５％以上を維持し、ヨウ素の残存率は非常に高かった。
以下、表６に製剤例を挙げて本発明の眼科用組成物をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらの製剤例にのみ限定されるものではない。
本発明は、眼科治療の技術分野に利用することができる。
１０ 容器
１ 容器本体
１ａ 口部
２ 蓋部
３ 中栓部
４ 外キャップ部
２０ 点眼容器（希釈容器）
２１ 容器本体
２１ａ 口部
１００ キット
Ａ 眼科用製品
Ｂ 希釈剤品
Ｉ ヨウ素原液（眼科用組成物）
Ｄ 希釈液
Ｐ 調製物
１ 容器本体
１ａ 口部
２ 蓋部
３ 中栓部
４ 外キャップ部
２０ 点眼容器（希釈容器）
２１ 容器本体
２１ａ 口部
１００ キット
Ａ 眼科用製品
Ｂ 希釈剤品
Ｉ ヨウ素原液（眼科用組成物）
Ｄ 希釈液
Ｐ 調製物
Claims (18)
- 眼科用製品と、薬学的に許容される希釈液が希釈容器に収容されてなる希釈剤品と、を備えた、キットであって、
前記眼科用製品は、ヨウ素及びポリビニルアルコールを有効成分として含有する眼科用組成物が、容器に収容されてなり、
前記眼科用組成物が収容される容器が、フッ素系樹脂、ポリエチレン系樹脂及びポリエチレンテレフタレート樹脂からなる群より選択される、少なくとも１種の材料により構成される、キット。 - 前記眼科用組成物と接触している前記容器の一部または全部が、フッ素系樹脂、ポリエチレン系樹脂及びポリエチレンテレフタレート樹脂からなる群より選択される、少なくとも１種の材料により構成される、請求項１に記載のキット。
- 前記ポリエチレン系樹脂は、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）を含む、請求項１または２に記載のキット。
- 前記フッ素系樹脂は、四フッ化エチレン・パーフルオロアルコキシエチレン共重合樹脂（ＰＦＡ）を含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載のキット。
- 前記眼科用組成物は、ヨウ化カリウムをさらに含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載のキット。
- 前記眼科用組成物は、液体状、流動粘体状、又は半固形状である、請求項１〜５のいずれか１項に記載のキット。
- 前記眼科用組成物中のヨウ素の含有量が、前記眼科用組成物１ｍＬあたり、０．０１ｍｇ〜１００ｍｇである、請求項１〜６のいずれか１項に記載のキット。
- 前記眼科用組成物が収容される容器は、容器本体と蓋部とを備え、
前記容器本体および前記蓋部が、前記眼科用組成物と接触する部分である、請求項１〜７のいずれか１項に記載のキット。 - 前記眼科用組成物が収容される容器は、容器本体と蓋部とを備え、
前記蓋部は、中栓部と外キャップ部とを備え、
前記容器本体および前記中栓部が、前記眼科用組成物と接触する部分である、請求項１〜８のいずれか１項に記載のキット。 - 前記容器本体の一部または全部が透明である請求項８または９に記載のキット。
- 前記眼科用製品は、眼疾患の治療又は予防のために使用される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載のキット。
- 前記希釈液は、生理食塩水または精製水である、請求項１〜１１の何れか１項に記載のキット。
- 前記眼科用組成物は、前記希釈液と混合することにより、眼科治療に適用可能な調製物に変換される、請求項１〜１２の何れか１項に記載のキット。
- 前記調製物は、ヨウ素の濃度が０．０００１〜５％（ｗ／ｖ）である、請求項１３に記載のキット。
- 前記希釈容器は、容器本体と、蓋部とを備え、
前記眼科用製品における前記容器本体の口部は、前記希釈剤品における前記希釈容器の前記容器本体の口部と嵌合するように構成されている、請求項１〜１４のいずれか１項に記載のキット。 - さらに、プラスチック材料、紙又は厚紙製のパッケージを備え、
前記パッケージ中に、前記眼科用製品と前記希釈剤品とが内包される、請求項１〜１５のいずれか１項に記載のキット。 - 点眼又は洗眼用である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載のキット。
- 眼科用製品と、薬学的に許容される希釈液が希釈容器に収容されてなる希釈剤品と、を備えた、キットであって、
前記眼科用製品は、ヨウ素及びポリビニルアルコールを有効成分として含有する眼科用組成物が、容器に収容されてなり、
前記眼科用組成物が収容される容器は、容器本体と、蓋部とを備え、
前記容器本体は、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）から構成され、
前記蓋部は、中栓部と外キャップ部とを備え、
前記中栓部は、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）から構成される、キット。
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