JP6918711B2 - 眼科医薬組成物 - Google Patents
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Description
水溶性繊維の形態の固体担体を含み,容易に溶解し,それにより眼と接触すると治療活性薬剤を放出する医薬組成物は,特定の用量の上記治療活性薬剤を眼に送達させることに理想的に適しているという予想外の発見に本発明は基づいている。その理由は,このような固体担体の投与は比較的簡単であり,眼に接触すると固体担体のみが溶解して治療活性物質を放出するので,正しい量の送達が保証されるためである 。
本発明は,固体投与形態,すなわち不織布又は織布の形態で繊維から形成された固体担体の利用により,溢流又は過剰投与のリスクなく眼薬剤を容易に投与できるという驚くべき知見に基づいている。当該繊維は,目の涙液などの水性媒体と接触すると容易かつ迅速に溶解し,製造中に繊維に含浸された活性薬剤を放出する。通常,ストリップの形態の固体担体の利用は比較的容易であり,繊維の溶解速度が急速であることから,驚くほど快適である。この挙動により固形担体は,特定の用量の当該活性薬剤を眼に送達させることに理想的に適したものになる。眼の湿った表面と接触すると固体担体だけが溶解するということは,活性剤の尚早な放出を防ぎ,正確な投薬を確実にする。
実施例1:活性医薬成分(API)でのナノファイバーのコーティング
本実施例は,ナノファイバーが水溶性APIで容易にコーティング可能であり,コーティングした層が水中に溶解した後,APIが溶液中で回収されることを実証する。本実施例では,10×20mmの非常に薄い層(組成:80%ヒアルロン酸(82kDa)‐HA20%ポリエチレングリコール(400kDa)‐PEG;面積当たりの質量:8〜10g/m2)を使用している。活性医薬成分は欧州薬局方の硫酸ゲンタマイシンである。
1.5種のナノファイバー層の重量の測定。
2.各層を固体粉末中で回転させることによりAPIを含浸させる。
3.各含浸ナノファイバー層の重量の測定。
4.5種の各含浸層を小型のガラスバイアルに入れ,約1mlのCO2を含まない水Rに溶解した(欧州薬局方)。
5.薄層クロマトグラフィー法A,欧州薬局方モノグラフの硫酸ゲンタマイシンを利用して,5種の各溶液におけるAPIを同定した。
表1
本実施例では,ナノファイバーがヒト眼に容易に拡散できることを実証する。本実施例では,10×20mmの非常に薄い層(組成:80%ヒアルロン酸(82kDa)‐HA;20%ポリエチレングリコール(400kDa)‐PEG;面積当たりの質量:3g/m2)を使用している。
本実施例は,本発明のナノファイバーストリップの使用性及び使用快適性を点眼薬のものと比較するために行った。本試験では,表面に付着させた活性物質を眼内へ標的として送達するために設計したヒアルロン酸ナトリウムマイクロファイバー(3g/m2)を使用している。当該ストリップを点眼薬VISMED(登録商標)(TRB Chemedica社:眼の乾燥感覚を治療するための発酵由来の0.18%ヒアルロン酸ナトリウムを含有する防腐剤フリー滑性点眼薬;製剤:単回投与単位)と比較する。
Claims (12)
- 眼疾患又は障害の治療又は予防の際に使用するための医薬組成物であって,前記医薬組成物は,水溶性繊維から形成された不織布又は織布の形態の固体担体,及び少なくとも1種の治療活性薬剤を含むか,基本的にそれらから成るか,又はそれらのみから成り,前記固体担体は前記少なくとも1種の治療活性薬剤を含浸し,前記固体担体は眼と接触すると,≦10秒以内に崩壊し,
前記水溶性繊維は少なくとも40重量%のヒアルロナン(ヒアルロン酸)又はその薬学的に許容可能な塩を含むことを特徴とする医薬組成物。 - 前記水溶性繊維はナノファイバーを含むか,基本的にそれから成るか,又はそれのみから成ることを特徴とする請求項1記載の医薬組成物。
- 前記繊維は40〜95重量%のヒアルロナン,及び5〜60重量%の少なくとも1種の水溶性ヒアルロナン誘導体を含むことを特徴とする請求項1又は2記載の医薬組成物。
- 前記ヒアルロナンの塩又はヒアルロナン誘導体はアルカリ金属塩であることを特徴とする請求項1〜3いずれか1項記載の医薬組成物。
- 前記固体担体は更に,該固体担体の総重量に対して5〜60重量%の,ヒアルロナン又はヒアルロナン誘導体以外の水溶性ポリマーを含み,かつ,少なくとも40〜95重量%のヒアルロナンもしくはその塩,又はヒアルロナンと少なくとも1種のヒアルロナン誘導体との混合物を含むことを特徴とする請求項1〜4いずれか1項記載の医薬組成物。
- 前記固体担体はストリップの形態であることを特徴とする請求項1〜5いずれか1項記載の医薬組成物。
- 前記固体担体はハンドル又はチップに取り付けることを特徴とする請求項1〜6いずれか1項記載の医薬組成物。
- 前記少なくとも1種の治療活性薬剤はラタノプロスト,ドルゾラミド,ブリンゾラミド,ビマトプロスト,タフルプロスト,トラボプロスト,ブリモニジン,チモロール,オフロキサシン,ゲンタマイシン,デキサメタゾン,ネオマイシン,アゼラスチン,プレドニゾロン,テトリゾリン,ビブロカトール,クロモグリク酸,レボカバスチン,ケトチフェン,ジクロフェナク,ケトロラク,カルボマー,ポビドン,及びこれらの組み合わせから成る群より選択されることを特徴とする請求項1〜7いずれか1項記載の使用するための医薬組成物。
- 前記眼疾患又は障害は緑内障,ドライアイ症候群,黄斑変性症,感染症,炎症及びアレルギーから成る群より選択されることを特徴とする請求項1〜8いずれか1項記載の使用するための医薬組成物。
- 水溶性繊維から形成された不織布又は織布の形態の固体担体,及び少なくとも1種の治療活性薬剤を含むか,基本的にそれらから成るか,又はそれらのみから成る眼科医薬組成物であって,前記固体担体は前記少なくとも1種の治療活性薬剤を含浸し,前記水溶性繊維はナノファイバーを含むか,又はそれのみから成り,またかつ,ヒアルロナン又はその薬学的に許容可能な塩を含むか,基本的にそれから成るか,又はそれのみから成り,前記固体担体は眼と接触すると,≦10秒以内に崩壊し,
前記水溶性繊維は少なくとも40重量%のヒアルロナン(ヒアルロン酸)又はその薬学的に許容可能な塩を含むことを特徴とする眼科医薬組成物。 - 前記繊維は40〜95重量%のヒアルロナン,及び5〜60重量%のプロピニルアミノヒアルロナン,アジジルヒアルロナン,パルミトイルヒアルロナン,ホルミルヒアルロナン,カプロイルヒアルロナン,パルミトイルホルミルヒアルロナン,オレイルヒアルロナン,オクタノイルホルミルヒアルロナン,リノレノイルヒアルロナン,ヘプタノイルホルミルヒアルロナン,カプロイルホルミルヒアルロナン,ブタノイルヒアルロナン,無水ホルミルヒアルロナン,及びその薬学的に許容可能な塩から成る群より選択される少なくとも1種の水溶性ヒアルロナン誘導体を含むことを特徴とする請求項10記載の眼科医薬組成物。
- 前記ヒアルロナンの塩又はヒアルロナン誘導体はアルカリ金属塩であることを特徴とする請求項10又は11記載の眼科医薬組成物。
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