JP6879681B2

JP6879681B2 - ラミネートチューブ容器用の口腔用ペースト状組成物

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Publication number: JP6879681B2
Application number: JP2016130342A
Authority: JP
Inventors: 尚桂横見; 亜衣香田代
Original assignee: Sunstar Inc
Current assignee: Sunstar Inc
Priority date: 2016-06-30
Filing date: 2016-06-30
Publication date: 2021-06-02
Anticipated expiration: 2036-06-30
Also published as: JP2018002635A

Description

本発明は、ラミネートチューブ容器用の口腔用ペースト状組成物に関する。

歯周病は、歯周病原菌が口腔内に定着することにより発症する炎症性疾患であり、歯肉炎と歯周炎に大別される。口腔清掃が不十分であるとプラーク（口腔細菌とその代謝産物）が歯肉と歯の境目に付着後、定着し、増殖する。この異物に反応して好中球やマクロファージが浸潤し、炎症が起こる。これが歯肉炎といわれる状態で、主に歯肉の発赤・はれ、ブラッシング時の出血などの症状を呈する。この段階ではブラッシングやフロスの使用などの口腔清掃によりプラークを除去すれば、歯肉の炎症は改善する。

しかしながら、プラークが蓄積したまま放置すると炎症がさらに拡大し、歯根膜の破壊による歯周ポケット形成、歯槽骨吸収へと進行する。歯周ポケットが形成されると、そこに蓄積したプラークはブラッシング等のセルフケアによる除去が難しいため、病状がより悪化する。ひとたび破壊された歯根膜や吸収した歯槽骨は元に戻らない。このような歯周組織の破壊を伴った状態が歯周炎である。この状態では歯肉の発赤・はれ、出血が慢性的におこり、口臭がひどくなり、さらには歯周組織の破壊から、歯が動揺し始め、炎症部から膿が漏れてくるようになる。

歯周病は、炎症状態が長く続いたまま放置すると、病状が進行し、不可逆的な歯周組織の破壊につながることから、日常でのセルフケアにおいては、症状がみられる歯肉に対し、抗炎症剤や止血剤などの対処療法剤を用いると共に、歯垢の沈着を抑制する殺菌剤を配合した製剤を用いることが歯周病の進行・悪化を防ぐ目的で重要である。

歯垢の沈着を抑制する殺菌剤としては、塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ）、塩酸クロルヘキシジン等が一般用歯周病薬（歯槽膿漏薬）として用いられてきた。しかしながら、クロルヘキシジン類は、歯垢沈着抑制効果は高いものの粘膜への適用に際しアナフィラキシーショックを起こす可能性があるといった問題がある。

塩化セチルピリジニウムは、一般用歯周病薬（歯槽膿漏薬）の配合前例である０．１％塩酸クロルヘキシジンと同等以上の歯垢形性抑制効果を得るためには、従来認められていた配合濃度（０．０５％）よりも高濃度（例えば、０．１％〜０．５％）で配合する必要がある。また、塩化セチルピリジニウムは、苦み・刺激感を呈する物質であることから、高濃度配合して用いる場合には香料を配合することが求められる。このような要請に応える口腔用組成物として、例えば、刺激感が低減され、かつ塩化セチルピリジニウムを高濃度配合した口腔用組成物が報告されている（特許文献１）。

特開２０１０−２８０６１０号公報

本発明者らは、塩化セチルピリジニウムを配合した口腔用ペースト状組成物の製品化を進めるにあたり、種々の研究を行ったところ、驚くべきことに、０．１〜０．５質量％という高濃度の塩化セチルピリジニウムを含むペースト状組成物を、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）から形成される肩部を備えたラミネートチューブ容器に充填し、低温（５℃）で６ヶ月間保存した場合に、当該ペースト状組成物における塩化セチルピリジニウムの濃度が不均一になる（塩化セチルピリジニウムが局在化する）という問題が生じたのに対し、塩化セチルピリジニウムを０．０５質量％含むペースト状組成物では、当該問題は生じないことを見出した。（下記参考試験例１参照）。

さらに、本発明者らは、０．１〜０．５質量％という高濃度の塩化セチルピリジニウムを含むペースト状組成物を、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）から形成される肩部を備えたラミネートチューブ容器に充填し、低温（５℃）で６ヶ月間保存した場合に、当該ペースト状組成物における塩化セチルピリジニウムの濃度が不均一になる（塩化セチルピリジニウムが局在化する）という問題が生じたのに対し、当該肩部を備えないラミネートチューブ容器に充填して同様の試験を行った場合には、当該問題は生じないことを見出した。（下記参考試験例２参照）。

本発明は、上記した問題点に鑑みてなされたものであり、高濃度（０．１〜０．５質量％）の塩化セチルピリジニウムを含むペースト状組成物において、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）から形成される肩部を備えたラミネートチューブ容器に充填した場合であっても塩化セチルピリジニウムの局在化を低減することが可能なペースト状組成物を提供することを目的とする。

本発明者らは、上記した目的を達成すべく鋭意研究を重ねた結果、高濃度（０．１〜０．５質量％）の塩化セチルピリジニウムを含むペースト状組成物において、炭素数２〜４の１価又は２価のアルコール及びグリセリンを特定量配合することにより、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）から形成される肩部を備えたラミネートチューブ容器に充填した場合であってもペースト状組成物における塩化セチルピリジニウムの局在化を低減することができることを見出した。さらに、当該ペースト状組成物は、口腔用ペースト状組成物として要求される使用感（曳糸性、灼熱感、保型性等）に優れるものであることが確認された。当該本発明者らは、かかる知見に基づき、さらなる研究を重ねることにより、本発明を完成させるに至った。

即ち、本発明は、以下の項に記載の組成物を包含する。
項１．
高密度ポリエチレンからなる肩部を備えたラミネートチューブ容器用の口腔用ペースト状組成物であって、
（Ａ）塩化セチルピリジニウムを０．１〜０．５質量％、
（Ｂ）炭素数２〜４の１価又は２価のアルコールを１５〜３５質量％、
（Ｃ）グリセリンを５〜４０質量％、及び
（Ｄ）粘結剤
を含み、かつ前記（Ｂ）成分及び前記（Ｃ）成分の合計の配合量が３５〜５５質量％である、組成物。
項２．
前記（Ｂ）成分の配合量が１５〜３０質量％である、上記項１に記載の組成物。
項３．
前記（Ｃ）成分の配合量が１０〜４０質量％である、上記項１又は２に記載の組成物。
項４．
前記（Ｂ）成分が、エタノール、プロピレングリコール、及び１，３−ブチレングリコールからなる群より選択される少なくとも１種である、上記項１〜３のいずれかに記載の組成物。
項５．
高密度ポリエチレンからなる肩部を備えたラミネートチューブ容器に、
（Ａ）塩化セチルピリジニウムを０．１〜０．５質量％、
（Ｂ）炭素数２〜４の１価又は２価のアルコールを１５〜３５質量％、
（Ｃ）グリセリンを５〜４０質量％、及び
（Ｄ）粘結剤
を含み、かつ前記（Ｂ）成分及び前記（Ｃ）成分の合計の配合量が３５〜５５質量％である口腔用ペースト状組成物が充填されてなる、製品。

本発明によれば、適度な曳糸性を有し、灼熱感が低減され、かつ良好な保型性を有するという口腔用ペースト状組成物として要求される使用感に優れ、かつ高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）から形成される肩部を備えたラミネートチューブ容器に充填した場合であっても塩化セチルピリジニウムの局在化が抑制されたペースト状組成物を提供することができる。

参考試験例１及び２並びに試験例１−１で用いたラミネートチューブ容器を示す模式図である。参考試験例１（参考例１）の結果を示す図である。参考試験例１（参考例２）の結果を示す図である。参考試験例２で用いたラミネートチューブ容器を示す模式図である。参考試験例２及び試験例１−１の実験操作を示す模式図である。

以下、本発明について詳細に説明する。

本発明の口腔用ペースト状組成物は、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）からなる肩部を備えたラミネートチューブ容器用の組成物である。換言すると、本発明の口腔用ペースト状組成物は、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）からなる肩部を備えたラミネートチューブ容器に充填されて用いられることを特徴とする。

ラミネートチューブ容器は、異なる材質のシートを接着した複合素材から作られる。キャップ部分を除き、すべてがラミネート構造を有しているものや、「肩部」と称するキャップとラミネートシートで形成される本体部分（胴部）を接合する部材を使用するものが挙げられる。肩部の材質としては、一般的にポリエチレン樹脂、ポリプロピレンなどのポリオレフィン樹脂、ポリエチレンテレフタレートなどのポリエステル樹脂が使用されている。本発明におけるラミネートチューブ容器は、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）からなる肩部を備えている。使用されるＨＤＰＥとしては、密度が９４０〜９７０ｋｇ／ｍ^３、好ましくは９５０〜９６５ｋｇ／ｍ^３、特に好ましくは９５３〜９６０ｋｇ／ｍ^３のものが使用される。なお、肩部には、フィラーが含まれていてもよい。フィラーとは着色、遮光性の付与や機械的強度の向上などを目的にポリエチレン樹脂に配合される物質を意味する。具体的には、炭酸カルシウム、シリカ、タルク、クレー、マイカ、ガラス、酸化チタン、チタン酸カリウム、酸化亜鉛、酸化鉄、ゼオライト、顔料、紫外線吸収剤などが挙げられる。これらは通常、ファイバー、フレーク、粒状などの形状で、最大径が１００ｎｍ〜数百μｍ、好ましくは１０〜１００μｍのものが使用される。フィラーの含有量としては、樹脂全量に対して０．１〜４０質量％、好ましくは０．２〜３０質量％、より好ましくは０．３〜２０質量％、さらに好ましくは０．４〜１０質量％、最も好ましくは０．５〜８質量％である。ＨＤＰＥへのフィラーの添加方法としては、マスターバッチ法、練り込み法、ドライブレンド法など公知の方法を使用することができる。ラミネートチューブ容器の具体的形態としては、例えば、図１に示すように、チューブ状の胴部３と、略円錐台形状の肩部５及び注出口部４とを備えたものが挙げられる。胴部３における、肩部５と接触している端部の反対側の端部（シール部６）は、ペースト状組成物が充填されるまでは開口しており、ペースト状組成物の充填後は公知の方法（例えば、ヒートシール）により閉塞される。

胴部を構成するラミネートとは、複数の物質を層状に積層して得られるシート状の複合材料を意味する。本願に使用するラミネートとしては、ドライ法、押し出し法、ホットメルト法、サーマル法など公知の方法を用いて製造することができる。使用する物質としては、ポリエチレン（ＬＤＰＥ、ＭＤＰＥ、ＨＤＰＥ、ＬＬＤＰＥ、メタロセンポリエチレン、アイノマーポリエチレンなど）、ナイロン、ポリプロピレン（ＣＰＰ、ＯＰＰ）、エチレン・酢酸ビニル共重合体（ＥＶＡ）、エチレン・アクリル共重合体（ＥＡＡ）、エチレン・メタクリル酸共重合体（ＥＭＡＡ）、ポリエステル、ポリスチレン、ポリビニルアルコール、ポリ塩化ビニリデン、ポリアクリロニトリル、アルミニウム（蒸着も含む）などが挙げられるがこれに限定されない。積層構造に関しては、前記物質を組み合わせて構成することができる。例えば、ペースト状組成物と接触する面を内側として、積層構造を内側から外側の順序で「内側／中間層／外側」と記載すると、ＬＬＤＰＥ（直鎖状低密度ポリエチレン）／ＥＡＡ／ＦＯＩＬ（アルミニウム箔）／ＥＡＡ／ＬＤＰＥ（低密度ポリエチレン）／ＨＤＰＥ／ＬＤＰＥで表される積層構造などを例示することができる。なお、アルミニウムに関しては、アルミニウム箔だけでなく、他の物質の表面にアルミニウムを蒸着させる方法で使用することもできる。また、当該ラミネートチューブ容器には、注出口部を閉塞するために、キャップが備わっていてもよい。

本発明の口腔用ペースト状組成物は、（Ａ）塩化セチルピリジニウムを０．１〜０．５質量％、（Ｂ）炭素数２〜４の１価又は２価のアルコールを１５〜３５質量％、（Ｃ）グリセリンを５〜４０質量％、及び（Ｄ）粘結剤を含む。なお、本明細書において、上記（Ａ）〜（Ｄ）の成分をそれぞれ、「（Ａ）成分」、「（Ｂ）成分」、「（Ｃ）成分」、及び「（Ｄ）成分」と記載する場合がある。

さらに、本発明の口腔用ペースト状組成物は、上記した条件に加え、上記（Ｂ）成分及び上記（Ｃ）成分の合計の配合量が３５〜５５質量％という条件を満たすものである。

以上の条件を全て満足することにより、適度な曳糸性を有し、灼熱感が低減され、かつ良好な保型性を有するという口腔用ペースト状組成物として要求される良好な使用感を有しつつ、高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）から形成される肩部を備えたラミネートチューブ容器に充填した場合であっても塩化セチルピリジニウムの局在化が抑制されたペースト状組成物とすることが可能となる。

（Ａ）成分である塩化セチルピリジニウム（本明細書において、「ＣＰＣ」と記載する場合がある。）は、第四級アンモニウム化合物に分類されるカチオン性殺菌成分であり、口腔用組成物分野において広く使用されている。本発明の口腔用ペースト状組成物における（Ａ）成分の配合量は、本発明の口腔用ペースト状組成物全量を基準として０．１〜０．５質量％であり、好ましくは０．１〜０．４５質量％、より好ましくは、０．１〜０．４質量％、さらに好ましくは０．１〜０．３５質量％、より一層好ましくは０．１〜０．３質量％、特に好ましくは０．１５〜０．３質量％である。従来、口腔用組成物に使用されている塩化セチルピリジニウムの配合量は０．０５質量％以下であるため、本発明の口腔用ペースト状組成物は塩化セチルピリジニウムの配合量が０．１〜０．５質量％であることから、従来の口腔用組成物に比して高濃度の塩化セチルピリジニウムを配合しているといえる。なお、本明細書において、塩化セチルピリジニウムの配合量が０．１〜０．５質量％である場合を、従来の口腔用組成物における塩化セチルピリジニウムの配合量と区別する意味において「高濃度」と表現する場合がある。

（Ｂ）成分である炭素数２〜４の１価又は２価のアルコールとしては、口腔用組成物に配合可能なものであれば特に限定的ではなく公知のものを使用することができる。例えば、エタノール、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、１，４−ブチレングリコール、２，３−ブチレングリコールなどが挙げられ、これらの中でも、エタノール、プロピレングリコール、及び１，３−ブチレングリコールが好ましく、プロピレングリコールが特に好ましい。（Ｂ）成分は、１種単独で用いることもできるし、２種以上を組み合わせて用いることもできる。

本発明の口腔用ペースト状組成物における（Ｂ）成分の配合量は、本発明の口腔用ペースト状組成物全量を基準として１５〜３５質量％であり、好ましくは１５〜３０質量％、より好ましくは、１５〜２５質量％、さらに好ましくは１７．５〜２２．５質量％、より一層好ましくは１８〜２２質量％、特に好ましくは１９〜２１質量％である。

本発明の口腔用ペースト状組成物における（Ｃ）成分であるグリセリンの配合量は、本発明の口腔用ペースト状組成物全量を基準として５〜４０質量％であり、好ましくは１０〜４０質量％、より好ましくは、１５〜４０質量％、さらに好ましくは２０〜４０質量％、より一層好ましくは２５〜４０質量％、特に好ましくは２５〜３５質量％である。

（Ｄ）成分である粘結剤は、口腔用組成物に配合可能なものであり、かつ組成物の形態をペースト状とすることができるものであれば特に限定的ではなく公知のものを使用することができる。例えば、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルエチルセルロース塩、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、結晶セルロース、結晶セルロース・カルメロースナトリウム、塩化Ｏ−［２−ヒドロキシ−３−（トリメチルアンモニオ）プロピル］ヒドロキシエチルセルロース等のセルロース誘導体；アルギン酸ナトリウム等のアルギン酸のアルカリ金属塩；キサンタンガム、ジェランガム等の微生物産生高分子；トラガントガム、カラヤガム、アラビアガム。カラギーナン、デキストリン、寒天、ペクチン、プルラン、ローカストビーンガム等の天然高分子；ポリビニルアルコール、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルメチルエーテル、ポリアクリル酸ナトリウム、ビーガム等の合成高分子などが挙げられる。（Ｄ）成分は、１種単独で用いることもできるし、２種以上を組み合わせて用いることもできる。

本発明の口腔用ペースト状組成物における（Ｄ）成分の配合量は、ペースト状組成物とすることができる量であれば特に限定的ではなく、用いる粘結剤の種類に応じて適宜決定することができる。例えば、（Ｄ）成分としてヒドロキシエチルセルロースを用いる場合、（Ｄ）成分の配合量は、本発明の口腔用ペースト状組成物全量を基準として０．０５〜５質量％であり、好ましくは０．１〜３質量％、より好ましくは、０．５〜２質量％、さらに好ましくは１〜２質量％、より一層好ましくは１．２〜１．８質量％、特に好ましくは１．４〜１．６質量％である。

本発明の口腔用ペースト状組成物における（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分の合計の配合量は、本発明の口腔用ペースト状組成物全量を基準として３５〜５５質量％であり、好ましくは４０〜５５質量％、より好ましくは４２．５〜５５質量％、さらに好ましくは４５〜５５質量％、一層好ましくは４７．５〜５５質量％、特に好ましくは４７．５〜５２．５質量％である。

本発明の口腔用ペースト状組成物は、（Ｄ）成分を含むことにより、ペースト状の形態をとる。本明細書において、ペースト状と液状またはジェル状とは明確に区別される。

本発明の口腔用ペースト状組成物は、上記した（Ａ）〜（Ｄ）成分の以外に、必要に応じて、本発明の効果を損なわない範囲で、口腔用組成物に配合可能な成分を配合することができる。例えば、（Ａ）成分以外の薬効成分、界面活性剤、甘味剤、香味剤、研磨剤、賦形剤、湿潤剤、防腐剤、着色剤、ｐＨ調整剤などが挙げられる。

（Ａ）成分以外の薬効成分としては、例えば、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化クロルヘキシジン等のカチオン性殺菌剤；ドデシルジアミノエチルグリシン等の両性殺菌剤；トリクロサン、イソプロピルメチルフェノール等のノニオン性殺菌剤；グリチルレチン酸、グリチルリチン酸ジカリウムなどのグリチルリチン酸塩等の抗炎症剤；酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、コハク酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール等のビタミンＥ類；デキストラナーゼ、アミラーゼ、プロテアーゼ、ムタナーゼ、リゾチーム、溶菌酵素（リテックエンザイム）等の酵素；アスコルビン酸、トラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸、カルバゾクロム、アルミニウムクロルヒドロキシルアラントイン、塩化ナトリウム、等の出血改善剤；アラントイン、パンテノール等の組織修復剤；フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、モノフルオロリン酸カリウム等のアルカリ金属モノフルオロフォスフェート、フッ化第一錫等のフッ素化合物、のほかジヒドロコレステロール、グリセロフォスフェート、クロロフィル、カロペプタイド、ヒノキチオール、硝酸カリウム、パラチニットなどが挙げられる。（Ａ）成分以外の薬効成分は、１種単独で用いることもできるし、２種以上を組み合わせて用いることもできる。また、本発明の口腔用ペースト状組成物における（Ａ）成分以外の薬効成分の配合量は特に限定的ではなく、用いる薬効成分の種類等に応じて適宜決定することができる。

界面活性剤としては、ノニオン界面活性剤、アニオン界面活性剤、及び両性界面活性剤が挙げられる。より具体的には、ノニオン界面活性剤としては、例えば、ショ糖脂肪酸エステル、マルトース脂肪酸エステル、ラクトース脂肪酸エステル等の糖脂肪酸エステル、脂肪酸アルカノールアミド類、ソルビタン脂肪酸エステル、脂肪酸モノグリセライド、ポリオキシエチレン付加係数が４〜１５かつアルキル基の炭素数が１０〜１８であるポリオキシエチレンアルキルエーテル系、ポリオキシエチレン付加係数が１０〜１８かつアルキル基の炭素数が９であるポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、セバシン酸ジエチル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリエチレンラノリン、ポリエチレンステロール、ポリエチレンラノリンアルコール、アルキルグルコシド、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックコポリマー等が挙げられる。アニオン界面活性剤としては、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸ナトリウム等の硫酸エステル塩、ラウリルスルホコハク酸ナトリウム、ポリオキシエチレンラウリルエーテルスルホコハク酸ナトリウム等のスルホコハク酸塩、ココイルサルコシンナトリウム、ラウロイルメチルアラニンナトリウム等のアシルアミノ酸塩、ココイルメチルタウリンナトリウム等が挙げられる。両性イオン界面活性剤としては、例えば、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、ヤシ油脂肪酸アミドプロピルジメチルアミノ酢酸ベタイン等の酢酸ベタイン型活性剤、Ｎ−ココイル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルエチレンジアミンナトリウム等のイミダゾリン型活性剤、Ｎ−ラウリルジアミノエチルグリシン等のアミノ酸型活性剤等が挙げられる。界面活性剤は、１種単独で用いることもできるし、２種以上を組み合わせて用いることもできる。また、本発明の口腔用ペースト状組成物における界面活性剤の配合量は特に限定的ではなく適宜決定することができ、例えば、本発明の口腔用ペースト状組成物全量を基準として０．００１〜５質量％とすることができる。

甘味剤としては、サッカリン、サッカリンナトリウム、アセスルファームカリウム、ステビアエキス、ステビオサイド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、グリチルリチン、ペリラルチン、ソウマチン、アスパルチルフェニルアラニンメチルエステル、メトキシシンナミックアルデヒド、パラチノース、パラチニット、エリスリトール、マルチトール、キシリトール、ラクチトールなどが挙げられる。甘味剤は、１種単独で用いることもできるし、２種以上を組み合わせて用いることもできる。また、本発明の口腔用ペースト状組成物における甘味剤の配合量は特に限定的ではなく適宜決定することができ、例えば、本発明の口腔用ペースト状組成物全量を基準として０．００１〜１０質量％とすることができる。

香味剤としては、例えば、メントール、カルボン酸、アネトール、オイゲノール、サリチル酸メチル、リモネン、オシメン、ｎ−デシルアルコール、シトロネール、α−テルピネオール、メチルアセタート、シトロネニルアセタート、メチルオイゲノール、シネオール、リナロール、エチルリナロール、チモール、スペアミント油、ペパーミント油、レモン油、オレンジ油、セージ油、ローズマリー油、珪皮油、シソ油、冬緑油、丁子油、ユーカリ油、ピメント油、ｄ−カンフル、ｄ−ボルネオール、ウイキョウ油、ケイヒ油、シンナムアルデヒド、ハッカ油、バニリン等が挙げられる。香味剤は、１種単独で用いることもできるし、２種以上を組み合わせて用いることもできる。また、本発明の口腔用ペースト状組成物における香味剤の配合量は特に限定的ではなく適宜決定することができ、例えば、本発明の口腔用ペースト状組成物全量を基準として０．００１〜５質量％とすることができる。

研磨剤としては、例えば、研磨性沈降シリカ、研磨性ゲルシリカなどの研磨性シリカ、リン酸水素カルシウム・二水和物および無水物、リン酸カルシウム、第３リン酸カルシウム、第３リン酸マグネシウム、ピロリン酸カルシウム、ハイドロキシアパタイト、不溶性メタリン酸ナトリウム、ケイ酸アルミニウム、ケイ酸ジルコニウム、ケイ酸カルシウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、アルミナ、水酸化アルミニウム、硫酸カルシウム、ポリメタクリル酸メチル、パミス（軽石）、ベントナイト、合成樹脂などが挙げられる。研磨剤は、１種単独で用いることもできるし、２種以上を組み合わせて用いることもできる。また、本発明の口腔用ペースト状組成物における研磨剤の配合量は特に限定的ではなく適宜決定することができ、例えば、本発明の口腔用ペースト状組成物全量を基準として１〜４０質量％とすることができる。

賦形剤としては、例えば、乳糖、白糖、マンニトール、デンプン、デキストリン、リン酸水素カルシウム、炭酸カルシウム、軽質無水ケイ酸等が挙げられる。賦形剤は、１種単独で用いることもできるし、２種以上を組み合わせて用いることもできる。また、本発明の口腔用ペースト状組成物における賦形剤の配合量は特に限定的ではなく適宜決定することができ、例えば、本発明の口腔用ペースト状組成物全量を基準として１〜４０質量％とすることができる。

湿潤剤やハイドロトロープ剤としては、例えばジプロピレングリコール、イソプレングリコール、グリセリン、ソルビット、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールなどが挙げられる。湿潤剤は、１種単独で用いることもできるし、２種以上を組み合わせて用いることもできる。また、本発明の口腔用ペースト状組成物における湿潤剤の配合量は特に限定的ではなく適宜決定することができ、例えば、本発明の口腔用ペースト状組成物全量を基準として０．０１〜４０質量％とすることができる。

防腐剤としては、例えば、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン等のパラベン類、安息香酸ナトリウム、フェノキシエタノール、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン等が挙げられる。防腐剤は、１種単独で用いることもできるし、２種以上を組み合わせて用いることもできる。また、本発明の口腔用ペースト状組成物における防腐剤の配合量は特に限定的ではなく適宜決定することができ、例えば、本発明の口腔用ペースト状組成物全量を基準として０．００１〜５質量％とすることができる。

着色剤としては、例えば、青色１号、黄色４号、赤色２０２号、緑３号等の法定色素、群青、強化群青、紺青等の鉱物系色素、酸化チタン等が挙げられる。着色剤は、１種単独で用いることもできるし、２種以上を組み合わせて用いることもできる。また、本発明の口腔用ペースト状組成物における着色剤の配合量は特に限定的ではなく適宜決定することができ、例えば、本発明の口腔用ペースト状組成物全量を基準として０．００００１〜５質量％とすることができる。

ｐＨ調整剤としては、例えば、クエン酸、リン酸、リンゴ酸、ピロリン酸、乳酸、酒石酸、グリセロリン酸、酢酸、硝酸、又はこれらの化学的に可能な塩、水酸化ナトリウム等が挙げられる。ｐＨ調整剤は、１種単独で用いることもできるし、２種以上を組み合わせて用いることもできる。また、本発明の口腔用ペースト状組成物におけるｐＨ調整剤の配合量は特に限定的ではなく適宜決定することができる。

本発明の口腔用ペースト状組成物は、常法により製造することができる。例えば、上記した（Ａ）〜（Ｄ）成分、及び必要に応じて任意成分を混合することにより製造することができる。

本発明の口腔用ペースト状組成物の剤形は、ペースト状であれば特に限定的ではなく、例えば、ペースト剤、練歯磨剤、軟膏剤、クリーム剤、パスタ剤等の形態とすることができる。

また、本発明は、高密度ポリエチレンからなる肩部を備えたラミネートチューブ容器に上記した口腔用ペースト状組成物が充填されてなる製品を包含する。ラミネートチューブ容器への口腔用ペースト状組成物の充填方法としては特に限定的ではなく、常法に従って行うことができる。

以下、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は下記の例に限定されるものではない。

参考試験例１
下記表１に記載の各成分を下記表１に示す割合（質量％）で配合することにより、参考例１及び２のペースト状組成物を調製した。

次いで、各ペースト状組成物２５ｇを、図１に示す、高密度ポリエチレンからなる注出口部４及び肩部５、並びに胴部３を備えたラミネートチューブ容器１（胴部直径：２２ｍｍ）に充填した後、５℃で６ヶ月保存した。なお、胴部３は、ペースト状組成物と接触する面を内側として、積層構造を内側から外側の順序で「内側／中間層／外側」と記載すると、ＬＬＤＰＥ（直鎖状低密度ポリエチレン）／ＥＡＡ（エチレン−アクリル酸共重合体）／ＦＯＩＬ（アルミニウム箔）／ＥＡＡ／ＬＤＰＥ（低密度ポリエチレン）／ＨＤＰＥ／ＬＤＰＥで表される積層構造を有するものである。６ヶ月経過後、各ペースト状組成物をラミネートチューブ容器１の注出口部４からガラス板の左端を始点としてガラス板の右端に向かって直線状に絞り出した。なお、ガラス板に絞り出されたペースト状組成物の左端を先端と、右端を末端と記載する。その後、絞り出した各ペースト状組成物を先端から末端まで１ｇずつ分取し、液体クロマトグラフィーにより塩化セチルピリジニウムを定量した。その後、各ペースト状組成物の調製時における塩化セチルピリジニウムの配合量を基準（１００％）として分取した各試料における塩化セチルピリジニウムの量を解析した。結果を図２及び図３に示す。

図２及び図３から明らかなように、参考例１のペースト状組成物では、肩部５付近に充填されていた塩化セチルピリジニウムの濃度が高く、シール部６付近に充填されていた塩化セチルピリジニウムの濃度が低い傾向があることが確認された。これに対して、参考例２のペースト状組成物では、参考例１とは異なり、肩部５付近からシール部６付近にかけて塩化セチルピリジニウムの濃度は概ね一定であることが確認された。以上のことから、高濃度の塩化セチルピリジニウムを含むペースト状組成物を当該ラミネートチューブ容器に充填して低温（５℃）で６ヶ月間保存した場合には、当該ペースト状組成物における塩化セチルピリジニウムの濃度が不均一になる（塩化セチルピリジニウムが局在化する）のに対し、塩化セチルピリジニウムを０．０５質量％含むペースト状組成物では、このような問題は生じないことが分かった。即ち、ペースト状組成物における塩化セチルピリジニウムの局在化は、高濃度の塩化セチルピリジニウムを含む場合にのみ確認される問題であることが分かった。

参考試験例２
下記表２に記載の各成分を下記表２に示す割合（質量％）で配合することにより、参考例３のペースト状組成物を調製した。

次いで、ペースト状組成物２５ｇを、図１に示す、高密度ポリエチレンからなる注出口部４及び肩部５、並びに胴部３を備えたラミネートチューブ容器１（胴部直径：２２ｍｍ）に充填した後、５℃で１ヶ月保存した。なお、胴部３は、ペースト状組成物と接触する面を内側として、積層構造を内側から外側の順序で「内側／中間層／外側」と記載すると、ＬＬＤＰＥ（直鎖状低密度ポリエチレン）／ＥＡＡ（エチレン−アクリル酸共重合体）／ＦＯＩＬ（アルミニウム箔）／ＥＡＡ／ＬＤＰＥ（低密度ポリエチレン）／ＨＤＰＥ／ＬＤＰＥで表される積層構造を有するものである。１ヶ月経過後、ペースト状組成物をラミネートチューブ容器１の注出口部４からガラス板の左端を始点としてガラス板の右端に向かって直線状に絞り出した。また、上記で調製したペースト状組成物２５ｇを、図４に示す、胴部８を備えたラミネートチューブ容器７に充填した後、開口部９をヒートシールして密封した後、５℃で１ヶ月保存した。なお、胴部８は、ペースト状組成物と接触する面を内側として、積層構造を内側から外側の順序で「内側／中間層／外側」と記載すると、ＬＬＤＰＥ（直鎖状低密度ポリエチレン）／ＥＡＡ（エチレン−アクリル酸共重合体）／ＦＯＩＬ（アルミニウム箔）／ＥＡＡ／ＬＤＰＥ（低密度ポリエチレン）／ＨＤＰＥ／ＬＤＰＥで表される積層構造を有するものである。１ヶ月経過後、ラミネートチューブ容器７のヒートシールした部分をカットして開口部９を再形成した後、ペースト状組成物をラミネートチューブ容器７の開口部９からガラス板の左端を始点としてガラス板の右端に向かって直線状に絞り出した。なお、ガラス板に絞り出されたペースト状組成物の左端を先端と、右端を末端と記載する。その後、図５に示すように、絞り出した各ペースト状組成物を先端から１ｇずつ３点、中間部から１ｇずつ３点、末端から１ｇずつ３点の合計９点の試料を分取し、液体クロマトグラフィーにより塩化セチルピリジニウムを定量し、下記式により、塩化セチルピリジニウムの測定値の相対標準偏差（ＣＶ値）を算出した。

上記の結果、肩部５を備えたラミネートチューブ容器１を用いた場合には塩化セチルピリジニウムのＣＶ値が２．５％であったのに対して、肩部５を備えないラミネートチューブ容器７を用いた場合には塩化セチルピリジニウムのＣＶ値は０．８％であることが確認された。以上のことから、高濃度の塩化セチルピリジニウムを含むペースト状組成物を高密度ポリエチレンからなる肩部５を備えたラミネートチューブ容器１に充填して低温（５℃）で１ヶ月間保存した場合には、当該ペースト状組成物における塩化セチルピリジニウムの濃度が不均一になる（塩化セチルピリジニウムが局在化する）のに対して、当該肩部５を備えないラミネートチューブ容器７に充填して同様の試験を行った場合には、当該問題は生じないことが分かった。即ち、ペースト状組成物における塩化セチルピリジニウムの局在化は、高濃度の塩化セチルピリジニウムを含むペースト状組成物を高密度ポリエチレンからなる肩部を備えるラミネートチューブ容器に充填した場合にのみ確認される問題であることが分かった。

製造例１
下記表３に記載の各成分を下記表３に示す割合（質量％）で配合することにより、実施例１〜２３及び比較例１〜３６のペースト状組成物を調製した。

試験例１
次いで、上記製造例で調製した各ペースト状組成物について、下記の試験例１−１〜１−４の試験を行った。

試験例１−１：塩化セチルピリジニウムの均一性確認試験
上記製造例１で調製した各ペースト状組成物２５ｇを、図１に示す、高密度ポリエチレンからなる注出口部４及び肩部５、並びに胴部３を備えたラミネートチューブ容器１に充填した後、５℃で６ヶ月保存した。なお、胴部３は、ペースト状組成物と接触する面を内側として、積層構造を内側から外側の順序で「内側／中間層／外側」と記載すると、ＬＬＤＰＥ（直鎖状低密度ポリエチレン）／ＥＡＡ（エチレン−アクリル酸共重合体）／ＦＯＩＬ（アルミニウム箔）／ＥＡＡ／ＬＤＰＥ（低密度ポリエチレン）／ＨＤＰＥ／ＬＤＰＥで表される積層構造を有するものである。６ヶ月経過後、各ペースト状組成物をラミネートチューブの注出口部４からガラス板の左端を始点としてガラス板の右端に向かって直線状に絞り出した。なお、ガラス板に絞り出されたペースト状組成物の左端を先端と、右端を末端と記載する。その後、上記参考試験例２と同様にして絞り出した各ペースト状組成物を先端から１ｇずつ３点、中間部から１ｇずつ３点、末端から１ｇずつ３点の合計９点の試料を分取し、液体クロマトグラフィーにより塩化セチルピリジニウムを定量し、上記式により、塩化セチルピリジニウムの測定値の相対標準偏差（ＣＶ値）を算出した。さらに、算出したＣＶ値を下記の評価基準に基づいてペースト状組成物の均一性の評価を行った。

＜評価基準＞
○：ＣＶ値が２．０％以下
×：ＣＶ値が２．０％超

以上の試験例１−１における結果を下記表３の「均一性（試験例１−１）」欄に示す。なお、同欄では、上段に評価結果を表す記号を記載し、下段にＣＶ値を記載している。

試験例１−２：曳糸性確認試験
上記製造例１で調製した各ペースト状組成物１００ｇをビーカーに量り取り、３０℃に加温した後、直径１６ｍｍのステンレス球をビーカーに入ったペースト状組成物の上面から８ｍｍの位置まで押し込んだ後、ステンレス球に付着したペースト状組成物の糸引きが切れるまでステンレス球を１０００ｍｍ／分の速度で上昇させた。その後、ビーカーに入ったペースト状組成物の上面から糸が切れた際のステンレス球の高さ（ｍｍ）を測定した。

さらに、上記で測定した測定値を下記の評価基準に基づいてペースト状組成物の曳糸性の評価を行った。

＜評価基準＞
○：５ｍｍ未満
×：５ｍｍ以上

以上の試験例１−２における結果を下記表３の「曳糸性（試験例１−２）」欄に示す。なお、同欄では、上段に評価結果を表す記号を記載し、下段に測定値を記載している。

試験例１−３：灼熱感の確認試験
上記製造例１で調製した各ペースト状組成物を歯ブラシに約０．５ｇとり、専門のパネリスト５名に歯磨きをしてもらい、下記の評価基準に基づいて灼熱感に関する評価を行ってもらった。その後、評価の多かった方を結果として採用した。

＜評価基準＞
−：灼熱感をほとんど感じない、又は気にならない程度である
＋：灼熱感を強く感じる

以上の試験例１−３における結果を下記表３の「灼熱感（試験例１−３）」欄に示す。

試験例１−４：保型性確認試験
上記製造例１で調製した各ペースト状組成物について、ヘリパス型粘度計（英弘精機株式会社製、商品名：ＤＶ−ＩＰｒｉｍｅ）スピンドルＮｏ．９５を用いて、３０℃、１０ｒｐｍ、６０秒後の条件で粘度を測定した。その後、以下の評価基準に基づいて、各ペースト状組成物の保型性を評価した。

＜評価基準＞
○：５００００ｍＰａ・ｓ以上（保型性あり）
×：５００００ｍＰａ・ｓ未満（保型性なし）

以上の試験例１−４における結果を下記表３の「保型性（試験例１−４）」欄に示す。

以上の試験例１の結果から、高濃度の塩化セチルピリジニウムを含むペースト状組成物において、（１）（Ｂ）成分を１５〜３５質量％、及び（２）（Ｃ）成分を５〜４０質量％を含み、かつ（３）（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分の合計の配合量が３５〜５５質量％であるという条件を全て満足する場合にのみ、適度な曳糸性を有し、灼熱感が低減され、かつ良好な保型性を有するという口腔用ペースト状組成物として優れた使用感を有しており、さらに、高密度ポリエチレンから形成される肩部を備えるラミネートチューブ容器に充填した場合であっても塩化セチルピリジニウムの局在化を抑制できることが分かった。

Claims

口腔用ペースト状組成物であって、
（Ａ）塩化セチルピリジニウムを０．１〜０．５質量％、
（Ｂ）炭素数２〜４の１価又は２価のアルコールを１５〜３５質量％、
（Ｃ）グリセリンを５〜４０質量％、及び
（Ｄ）粘結剤
を含み、かつ前記（Ｂ）成分及び前記（Ｃ）成分の合計の配合量が３５〜５５質量％である、組成物（但し、アズレン、１，４−ジメチル−７−エチルアズレン、１，４−ジメチル−７−イソプロピルアズレン、又はこれらの水溶性塩を含む口腔用ペースト状組成物、並びに、ベンジダミン又はその塩を含む口腔用ペースト状組成物は、除く）。
前記（Ｂ）成分の配合量が１５〜３０質量％である、請求項１に記載の組成物。
前記（Ｃ）成分の配合量が１０〜４０質量％である、請求項１又は２に記載の組成物。
前記（Ｂ）成分が、エタノール、プロピレングリコール、及び１，３−ブチレングリコールからなる群より選択される少なくとも１種である、請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。