JP2023082319A - 口腔用組成物 - Google Patents

Abstract

【課題】オウバクエキスが経時でも安定に配合され、かつ口腔バイオフィルム殺菌効果に優れ、使用感や外観安定性もよい口腔用組成物を提供する。【解決手段】（Ａ）オウバクエキス、（Ｂ）ラウロイルメチルタウリンナトリウム及び（Ｃ）ラウリル硫酸ナトリウムを含有し、（Ｃ）／（Ｂ）が質量比として０．０３～３０であることを特徴とする口腔用組成物。【選択図】なし

Description

本発明は、オウバクエキスが経時でも安定に配合され、かつ口腔バイオフィルム殺菌効果に優れ、使用感や外観安定性もよく、歯周病の予防又は抑制用として有効な口腔用組成物に関する。

オウバクエキスは、ミカン科植物のキハダの樹皮等から抽出され、アルカロイドのベルベリンを含むことから抗炎症効果や抗菌効果を有し、歯周病予防等の有効成分として口腔用組成物に配合されている。しかし、オウバクエキスは、他の配合成分の影響を受け易く、経時においてベルベリンの残存率低下を招くことがあり、その安定性に課題があり、また、配合成分によっては製剤外観の悪化を招き、練歯磨では経時で液分離が生じることがあった。
口腔用組成物にオウバクエキスやベルベリンを安定に配合する技術は、多数提案されている（特許文献１～７）。

ところで、歯周病は、ポルフィロモナス ジンジバリス等の偏性嫌気性グラム陰性桿菌を主とした細菌による感染症であり、これら歯周病原菌等の細菌によって形成された口腔バイオフィルムを浸透殺菌することが、歯周病の予防又は抑制には有効であるが、オウバクエキスによる殺菌作用は弱く、口腔バイオフィルム内の細菌まで満足に殺菌することはできなかった。
したがって、オウバクエキス配合の口腔用組成物において、オウバクエキスを経時でも安定に配合し、かつ高い口腔バイオフィルム殺菌効果を与える口腔用組成物の開発が望まれた。

特公平７－９１１７８号公報 特開平８－１７５９４１号公報 特開２００５－１８７３２９号公報 特開２０１１－１３２１３７号公報 特開２０１２－９２０４２号公報 特開２０１２－１４８９９８号公報 特開２０１２－１５８５５９号公報

本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、オウバクエキスが経時でも安定に配合され、かつ口腔バイオフィルム殺菌効果に優れ、使用感や外観安定性もよい口腔用組成物を提供することを目的とする。

本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討を行った結果、（Ａ）オウバクエキスを配合した口腔用組成物に、（Ｂ）ラウロイルメチルタウリンナトリウム及び（Ｃ）ラウリル硫酸ナトリウムを特定量比で併用して配合すると、（Ａ）成分の安定性が改善して（Ａ）成分が経時においても安定に配合され、かつ口腔バイオフィルム殺菌効果に優れ、また、泡立ちや味のよい使用感及び外観安定性が確保されることを知見し、本発明をなすに至った。

更に詳述すると、（Ａ）オウバクエキスを配合した口腔用組成物に、歯周病原菌等への殺菌力を高める目的でアニオン性界面活性剤のうちの（Ｂ）ラウロイルメチルタウリンナトリウムを配合すると、歯周病菌等によって形成された口腔バイオフィルムへの浸透殺菌力が高まり、口腔バイオフィルム殺菌効果が向上したが、その一方で、（Ａ）成分の安定性が低下し、経時でベルベリンの残存率が低くなり、また、（Ａ）成分と（Ｂ）成分の苦味が合わさって味が顕著に悪くなって嗜好性が大きく低下するという課題が生じた。しかし、更に（Ｃ）ラウリル硫酸ナトリウムを（Ｃ）／（Ｂ）の質量比が特定範囲内で配合することで、この（Ｂ）及び（Ｃ）成分の併用系が、これら以外のアニオン性界面活性剤の併用系では得られない特異な作用効果を奏し、これにより、上記課題が生じることもなく、高い口腔バイオフィルム殺菌効果を与え、かつ適度な泡立ち及び味のよい使用感を保って（Ａ）成分の安定性を顕著に向上し、長期保存後もベルベリンを高率で残存させ、また、経時においても液分離等を防止して外観安定性を確保することもできた。
なお、本発明では、（Ａ）成分に（Ｂ）及び（Ｃ）成分を組み合わせることによって、（Ｃ）／（Ｂ）の質量比が特定範囲内において、口腔バイオフィルム殺菌効果の向上、（Ａ）成分の安定性改善及び外観安定性を両立することができた。
後述の比較例からも明らかなように、（Ａ）成分が配合され、（Ｂ）及び（Ｃ）成分が配合されていないと、（Ａ）成分の安定性が悪く、口腔バイオフィルム（以下、「ＢＦ」と略記することもある）殺菌効果が低く、味及び泡立ちも悪く（比較例１）、（Ｂ）成分が配合され、（Ｃ）成分が配合されていないと、更にアニオン性界面活性剤のラウロイルサルコシンナトリウムが添加されていても、（Ａ）成分の安定性及び味が悪かった（比較例２、５）。また、（Ｂ）及び（Ｃ）成分が配合されていても、（Ｃ）／（Ｂ）の質量比が特定値未満であると、（Ａ）成分の安定性及び味が悪く（比較例４）、（Ｃ）／（Ｂ）の質量比が特定値を超えると、外観安定性（製剤の液分離安定性）が悪かった（比較例３）。これに対して、実施例に示す（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）成分が配合され、（Ｃ）／（Ｂ）の質量比が特定範囲内である歯磨剤組成物は、（Ａ）成分の安定性及びＢＦ殺菌効果に優れ、かつ味、泡立ち及び外観安定性が良好であった。

従って、本発明は、下記の口腔用組成物を提供する。
［１］
（Ａ）オウバクエキス、
（Ｂ）ラウロイルメチルタウリンナトリウム
及び
（Ｃ）ラウリル硫酸ナトリウム
を含有し、（Ｃ）／（Ｂ）が質量比として０．０３～３０であることを特徴とする口腔用組成物。
［２］
（Ａ）成分の含有量が０．０１～０．３質量％である［１］記載の口腔用組成物。
［３］
（Ｂ）成分の含有量が０．０１～３質量％である［１］又は［２］記載の口腔用組成物。
［４］
（Ｃ）成分の含有量が０．０５～２質量％である［１］～［３］のいずれかに記載の口腔用組成物。
［５］
（Ｃ）／（（Ａ）＋（Ｂ））が質量比として０．０３～１２である［１］～［４］のいずれかに記載の口腔用組成物。
［６］
（Ｂ）成分の含有量が０．０５～２．５質量％、（Ｃ）成分の含有量が０．０５～２質量％であり、（Ｂ）及び（Ｃ）成分の合計含有量が０．２～３質量％である［１］～［５］のいずれかに記載の口腔用組成物。
［７］
練歯磨である［１］～［６］のいずれかに記載の口腔用組成物。

本発明によれば、（Ａ）オウバクエキスが経時でも安定に配合され、かつ口腔バイオフィルム殺菌効果に優れ、使用感や外観安定性もよい口腔用組成物を提供できる。本発明の口腔用組成物は、（Ａ）成分による抗炎症効果等に加えて口腔バイオフィルム殺菌効果に優れ、歯周病の予防又は抑制用として有効である。

以下、本発明につき更に詳述する。
本発明の口腔用組成物は、（Ａ）オウバクエキス、（Ｂ）ラウロイルメチルタウリンナトリウム、及び（Ｃ）ラウリル硫酸ナトリウムを含有する。

（Ａ）オウバクエキスは、抗炎症作用、抗菌作用等を有する歯周病予防等の有効成分である。
オウバクエキスは、オウバク（黄柏）を含む植物の溶媒抽出物であり、公知の方法によって得られたものを用いることができる。
オウバクエキスは、液状でもよいが、乾燥させた固体状のものでもよく、粉末状にした粉末エキスを用いることもできる。
具体的に原料は、キハダ等のミカン科植物の樹皮等を使用し得る。
抽出溶媒は親水性溶媒が使用でき、水や、エタノール、プロパノール等の低級１価アルコール、１，３－ブチレングリコール、プロピレングリコール等の多価アルコールといった親水性溶媒が挙げられ、これらから選ばれる１種の単独溶媒又は２種以上の混合溶媒を使用できる。中でも、水、エタノールが好ましく、水、特に熱水が好ましい。抽出条件、後処理は通常の方法を採用できる。
また、オウバクエキスは、ベルベリンの含有量が１質量％以上のものが好ましく、より好ましくは２～８０質量％である。

オウバクエキスは、第十八改正日本薬局方に収載されているオウバク末、医薬部外品原料規格２０２１に収載されているオウバクエキスを用いることができ、市販品を使用することもできる。市販品としては、キハダの樹皮を熱水抽出し、噴霧乾燥して粉末エキスとしたものとして、小城製薬（株）製の商品名；オウバクエキスＳ、また、エタノールを含有する液状エキスとして、丸善製薬（株）製の商品名；オウバク抽出液－Ｊ等が挙げられる。
第十八改正日本薬局方「オウバク末」；
本品は、キハダのＰｈｅｌｌｏｄｅｎｄｒｏｎ ａｍｕｒｅｎｓｅ Ｒｕｐｒｅｃｈｔ 又はＰｈｅｌｌｏｄｅｎｄｒｏｎ ｃｈｉｎｅｎｓｅ Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒ（Ｒｕｔａｃｅａｅ）の周皮を除いた樹皮である。本品は定量するとき、換算した生薬の乾燥物に対し、ベルベリン［ベルベリン塩化物（Ｃ₂₀Ｈ₁₈ＣｌＮＯ₄：３７１．８１）として］１．２％以上を含む。
医薬部外品原料規格２０２１「オウバクエキス」；
本品は、キハダ Ｐｈｅｌｌｏｄｅｎｄｒｏｎ ａｍｕｒｅｎｓｅ Ｒｕｐｒ．（Ｒｕｔａｃｅａｅ）又はその他同属植物の周皮を除いた樹皮から水、エタノール、プロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール又はこれらの混液で抽出して得られるエキスである。

（Ａ）オウバクエキスの配合量は、溶媒を除いたエキス純分として、組成物全体の０．０１～０．３％（質量％、以下同様）が好ましく、より好ましくは０．０２～０．２５％、更に好ましくは０．０５～０．２％である。配合量が多いほど抗炎症効果は高まるが、配合量が０．３％以下であることが、（Ａ）成分の安定性を十分に維持し、また、苦味を十分に抑制して味のよさを確保するには好適である。

（Ｂ）ラウロイルメチルタウリンナトリウムは、（Ａ）成分に組み合わせることで、ＢＦ殺菌力を向上し、高いＢＦ殺菌効果を与える作用を奏し、また、泡立ち確保にも寄与する。
ラウロイルメチルタウリンナトリウムは、日光ケミカルズ（株）製の商品名；ＮＩＫＫＯＬ ＬＭＴ－Ｐ等の市販品を使用できる。
（Ｂ）ラウロイルメチルタウリンナトリウムの配合量は、組成物全体の０．０１～３％が好ましく、より好ましくは０．０５～２．５％、更に好ましくは０．０５～２％、最も好ましくは０．１～１．５％である。配合量が増えるほど泡立ちが確保されると共に、ＢＦ殺菌効果が高まり、０．０１％以上であると、十分なＢＦ殺菌効果が発揮され、３％以下であると、それ自身の苦味が十分に抑えられて、よい味が確保される。

（Ｃ）ラウリル硫酸ナトリウムは、（Ａ）及び（Ｂ）成分の苦味を抑制し、（Ａ）成分の安定性を改善する作用を奏する。また、泡立ち確保にも寄与する。
ラウリル硫酸ナトリウムは、ＢＡＳＦジャパン（株）製の商品名；Ｔｅｘａｐｏｎ（登録商標） ＯＣ－Ｐ等の市販品を使用できる。
（Ｃ）ラウリル硫酸ナトリウムの配合量は、組成物全体の０．０５～２％が好ましく、より好ましくは０．０７～１．８％、更に好ましくは０．１～１．５％、最も好ましくは０．１～１．０％である。配合量が０．０５％以上であると、（Ａ）成分の安定性が十分に改善し、また、十分に苦味が抑制され、２％以下であると、外観安定性が十分に確保される。

更に、（Ｂ）成分と（Ｃ）成分との合計配合量を示す（Ｂ）＋（Ｃ）は、組成物全体の０．０６～５％とすることができるが、特に泡立ち及び外観安定性の点で、０．２～３％が好ましく、より好ましくは０．２５～２．５％、更に好ましくは０．３～２％である。

本発明において、（Ｂ）成分と（Ｃ）成分との量比を示す（Ｃ）／（Ｂ）は、質量比として０．０３～３０であり、好ましくは０．１～２５、より好ましくは０．１５～１８、最も好ましくは、０．２～１５である。（Ｃ）／（Ｂ）の質量比が０．０３未満であると、（Ａ）成分の安定性が悪く、（Ａ）、（Ｂ）成分由来の苦味が抑えられず味が悪くなる。３０を超えると、外観安定性が悪くなる。

また、（Ａ）成分と（Ｃ）成分との量比を示す（Ｃ）／（Ａ）（但し、（Ａ）成分の配合量は、溶媒を除いたエキス純分量）は、質量比として０．２～２００が好ましく、より好ましくは０．３～１５０、更に好ましくは０．５～１００である。上記範囲内であると、特に（Ａ）成分の安定性がより優れ、かつ外観安定性がより優れる。
（Ａ）及び（Ｂ）成分と（Ｃ）成分との量比を示す（Ｃ）／（（Ａ）＋（Ｂ））（但し、（Ａ）成分の配合量は、溶媒を除いたエキス純分量）は、質量比として０．０３～１２が好ましく、より好ましくは０．０５～１１、更に好ましくは０．１～１０である。上記範囲内であると、特に（Ａ）及び（Ｂ）成分由来の苦味が顕著に抑制され、（Ａ）成分の安定性及び味のよさが一層優れる。

本発明の口腔用組成物は、特にペースト状、ジェル状等の形状の歯磨剤、とりわけ練歯磨として好適に調製される。この場合、上記成分に加えて、その他の任意成分を必要に応じて、本発明の効果を妨げない範囲で配合することができる。具体的に練歯磨では、研磨剤、粘結剤、湿潤剤、界面活性剤、更に必要により着色剤、甘味剤、防腐剤、香料、有効成分等を配合できる。

研磨剤は、シリカゲル、沈降シリカ、アルミノシリケート、ジルコノシリケート等のシリカ系研磨剤、ピロリン酸カルシウム、炭酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、炭酸マグネシウム、第３リン酸マグネシウム、ゼオライト、ケイ酸ジルコニウム、ハイドロキシアパタイト、合成樹脂系研磨剤が挙げられる。研磨剤の配合量は通常、組成物全体の３～３０％、特に５～２５％である。
なお、本発明では、効果発現の点で、研磨剤は配合されていなくてもよく（配合量０％）、研磨剤無配合の組成であってもよい。

粘結剤は、有機粘結剤、無機粘結剤を配合できる。
有機粘結剤は、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシメチルエチルセルロース、メチルセルロース、カチオン化セルロース等のセルロース系粘結剤、キサンタンガム、カラギーナン、グアガム、アルギン酸ナトリウム、モンモリロナイト、ゼラチン、ポリアクリル酸ナトリウムが挙げられる。無機粘結剤は、増粘性シリカ、増粘性アルミニウムシリカ等が挙げられる。配合量は通常、組成物全体の０．１～１０％、特に０．５～５％が好ましい。

湿潤剤は、プロピレングリコール、ペンチレングリコール、ヘキシレングリコール、オクチレングリコール、平均分子量２００～６，０００（医薬部外品原料規格２００６記載の平均分子量）のポリエチレングリコール、エチレングリコール、１，３－ブチレングリコール、還元でんぷん糖化物、ソルビット、グリセリン、キシリトール、エリスリトール等の多価アルコールが挙げられる。配合量は通常、組成物全体の５～６５％、特に２０～６０％である。

任意の界面活性剤としては、（Ｂ）及び（Ｃ）成分以外のアニオン性界面活性剤、ノニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、両イオン性界面活性剤を配合できる。
任意のアニオン性界面活性剤は、ミリスチル硫酸ナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、水素添加ココナッツ脂肪酸モノグリセリドモノ硫酸ナトリウム、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、α－オレフィンスルホン酸ナトリウム等が挙げられる。
ノニオン性界面活性剤は、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル等の糖アルコール脂肪酸エステル；グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル等の多価アルコール脂肪酸エステル；ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン共重合体、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテルや、ラウリン酸ジエタノールアミド等の脂肪酸アルカノールアミドが挙げられる。
カチオン性界面活性剤は、塩化ジステアリルメチルアンモニウム、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム等が挙げられる。
両イオン性界面活性剤は、２－アルキル－Ｎ－カルボキシメチル－Ｎ－ヒドロキシエチルイミダゾリウムベタイン、Ｎ－ラウリルジアミノエチルグリシン、Ｎ－ミリスチルジアミノエチルグリシン等のＮ－アルキルジアミノエチルグリシンや、Ｎ－アルキル－１－ヒドロキシエチルイミダゾリンベタインナトリウムが挙げられる。
任意の界面活性剤を配合する場合、その配合量は、組成物全体の０．２～１５％、とりわけ０．５～１０％が好ましく、また、ノニオン性界面活性剤の配合量は組成物全体の４％以下、好ましくは３％以下が好ましい。なお、（Ｂ）及び（Ｃ）成分以外の界面活性剤、特にアニオン性界面活性剤は配合しなくてもよく、また、ノニオン性界面活性剤も配合しなくてもよく、本発明では、（Ｂ）及び（Ｃ）成分以外に界面活性剤が配合されていなくても、（Ａ）成分の安定性に優れ、ＢＦ殺菌効果も優れる。

着色剤は、青色１号、青色４号、緑色３号等の法定色素、カラメル等の天然色素、酸化チタンが挙げられる。
甘味剤は、サッカリンナトリウム、アスパラテーム、ステビオサイド、ステビアエキス、パラメトキシシンナミックアルデヒド、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、ペリラルチン等が挙げられる。
防腐剤は、パラオキシ安息香酸メチル等のパラオキシ安息香酸エステル、安息香酸又はその塩が挙げられる。

香料は、メントール、アネトール、カルボン、オイゲノール、リモネン、ｎ－デシルアルコール、シトロネロール、α－テレピネオール、シトロネリルアセテート、シネオール、リナロール、エチルリナロール、ワニリン、チモール、スペアミント油、ペパーミント油、レモン油、オレンジ油、セージ油、ローズマリー油、桂皮油、ピメント油、桂葉油、シソ油、冬緑油、丁字油あるいはユーカリ油等が挙げられる。配合量は、組成物全体の０．０００００１～２％が好ましい。

ｐＨ調整剤は、クエン酸、乳酸、リンゴ酸等の有機酸又はその塩や、塩酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム等の無機化合物が挙げられる。

任意の有効成分は、イソプロピルメチルフェノール等の非イオン性殺菌剤、塩化セチルピリジニウム等のカチオン性殺菌剤、トラネキサム酸、アラントイン等の抗炎症剤、デキストラナーゼ等の酵素、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム等のフッ素含有化合物、水溶性リン酸化合物、塩化ナトリウム、硝酸カリウム、乳酸アルミニウム等の無機塩類、ビタミン類が挙げられる。有効成分は、本発明の効果を妨げない範囲で有効量配合できる。

以下、実施例及び比較例、処方例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、下記の例において％は特に断らない限りいずれも質量％を示す。

［実施例、比較例］
表１～３に示す組成の歯磨剤組成物（練歯磨）を以下の方法で調製してチューブ容器（アルミニウムラミネートチューブ；最内層が直鎖状低密度ポリエチレンからなる直径２６ｍｍのラミネートチューブ（ＬＤＰＥ５５／ＰＥＴ１２／ＬＤＰＥ２０／白ＬＤＰＥ６０／ＥＭＡＡ２０／ＡＬ１０／ＥＭＡＡ３０／ＬＤＰＥ２０／ＬＬＤＰＥ３０、厚み２５７μｍ、チューブ口元の口径８ｍｍ（大日本印刷（株）製））に５０ｇ充填し、下記方法で評価した。結果を表に併記した。
使用したラミネートチューブの層構成における略号と名称は以下の通りであり、略号に続く数字は各層の厚み（μｍ）を示したものである。
ＬＤＰＥ：低密度ポリエチレン
白ＬＤＰＥ：白色低密度ポリエチレン
ＬＬＤＰＥ：直鎖状低密度ポリエチレン
ＡＬ：アルミニウム
ＰＥＴ：ポリエチレンテレフタレート
ＥＭＡＡ：エチレン・メタクリル酸の共重合体樹脂

＜調製方法＞
（１）精製水中に（Ａ）、（Ｂ）成分、その他の水溶性成分及び粘度調整剤（粘結剤）を常温で混合溶解させた（混合物Ｘ）。
（２）プロピレングリコール中に粘結剤を常温で分散させ（混合物Ｙ）、撹拌中の混合物Ｘ中に、混合物Ｙを添加混合して、混合物Ｚを調製した。
（３）混合物Ｚ中に、香料、（Ｃ）成分、水及び研磨剤を、ニーダーを用いて常温で混合し、減圧（５．３ｋＰａ）による脱泡を行い、歯磨剤組成物を得た。
なお、比較例の歯磨剤組成物は、上記方法に準じて調製した。

＜評価方法＞
（１）オウバクエキスの安定性
下記方法で、歯磨剤組成物を調製直後（初期）と、４０℃で６ヶ月保存後のベルベリンの含有量を測定してベルベリン残存率からオウバクエキスの安定性を評価した。
歯磨剤組成物に内標準溶液（キノリンエローＳＳのメタノール溶液）及び移動相を加え、均一に分散した後、液体クロマトグラフ用フィルター（０．４５μｍ）を用いて濾過し、試料溶液とした。必要に応じて均一分散後に遠心分離した。別に標準の塩化ベルベリンをメタノールに溶かした後、歯磨剤組成物のベルベリン濃度に合わせて移動相で希釈し、その後、内標準溶液を正確に加えて標準溶液とした。試料溶液及び標準溶液２０μＬにつき、次の条件で液体クロマトグラフ法により試験を行い、ＱＴ（内標準物質のピーク面積に対する試料溶液のベルベリンのピーク面積の比）及びＱＳ（内標準物質のピーク面積に対する標準溶液のベルベリンのピーク面積の比）を求め、下記式によりベルベリン含量を求め、ベルベリン残存率を算出した。
ベルベリン含量（ｐｐｍ）＝ＷＳ×（１００－Ｄ）×（３５３．３７／３７１．８１）×（ＱＴ／ＱＳ）×（Ｋ／ＷＴ）
ＷＳ：標準塩化ベルベリンの量（ｇ）
ＷＴ：試料の量（ｇ）
Ｄ：標準塩化ベルベリンの水分（％）
Ｋ：定数（希釈濃度等により設定）
３５３．３７：ベルベリンの分子量
３７１．８１：塩化ベルベリンの分子量
内標準溶液：キノリンエローＳＳのメタノール溶液
操作条件
検出器：紫外吸光光度計（測定波長：３４５ｎｍ）
カラム：ＯＤＳカラム
カラム温度：室温
移動相：水／アセトニトリル／メタノール＝２／２／１（ラウリル硫酸ナトリウム及び酒石酸を適量添加）
流量：ベルベリンの保持時間が約２０分となるように調整
ベルベリン残存率（％）＝〔（４０℃、６ヶ月保存後のチューブ口元のベルベリン含有量）／（初期のベルベリン含量）〕×１００
ベルベリン残存率から、下記の評価基準でオウバクエキスの安定性を評価した。
評価基準
◎：９５％以上
○：９０％以上９５％未満
△：８５％以上９０％未満
×：８５％未満

（２）バイオフィルム（ＢＦ）殺菌効果
（ｉ）モデルバイオフィルムの作製方法
モデルバイオフィルムを作製するために用いた細菌は、アメリカンタイプカルチャーコレクション（ＡＴＣＣ）より購入し、以下の方法によりプレカルチャーを行った。
アクチノマイセス ヴィスコサス（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ ｖｉｓｃｏｓｕｓ）ＡＴＣＣ４３１４６、フゾバクテリウム ヌクレアタム（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｎｕｃｌｅａｔｕｍ）ＡＴＣＣ１０９５３、ポルフィロモナス ジンジバリス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）ＡＴＣＣ３３２７７は、５ｍｇ／Ｌ ヘミン（Ｓｉｇｍａ社製）及び１ｍｇ／Ｌ ビタミンＫ（富士フイルム和光純薬（株）製）を含むトッドへヴィットブロス（Ｂｅｃｔｏｎ ａｎｄ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）培養液〔ＴＨＢＨＭ〕により培養し、ベイヨネラ パルビュラ（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ ｐａｒｖｕｌａ）ＡＴＣＣ１７７４５は、１．２６％乳酸ナトリウム（Ｓｉｇｍａ社製）を含むトッドへヴィットブロス（Ｂｅｃｔｏｎ ａｎｄ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）培養液〔ＴＨＢＬ〕により培養した。なお、培養は、３７℃で一晩嫌気培養（８０ｖｏｌ％窒素、１０ｖｏｌ％二酸化炭素、１０ｖｏｌ％水素）した。
培養後、菌液は遠心分離（１０，０００ｒｐｍ、１０ｍｉｎ）により集菌した。遠心集菌した各細菌は、ベイサルメディウムムチン培養液〔ＢＭＭ〕^*1に再懸濁した後、予め同培地１，０００ｍＬを入れた培養槽に、菌数がそれぞれ１×１０⁷個／ｍＬになるように接種し、３７℃において嫌気条件下（９５ｖｏｌ％窒素、５ｖｏｌ％二酸化炭素）で一晩培養した。その後、ＢＭＭを１００ｍＬ／時間の速度で供給するとともに、同速度で培養液を排出した。上記培養槽から排出された培養液は、液量が３００ｍＬに保たれる別の培養槽に連続的に供給した。この培養槽内の回転盤（約８０ｒｐｍで回転）には、バイオフィルムの付着担体として直径７ｍｍのハイドロキシアパタイト板（ペンタックス社製）を装着した。
上記方法による培養は、１０日間連続して行い、ハイドロキシアパタイト板上にバイオフィルムを形成させた。培養後、取り出したバイオフィルム形成ハイドロキシアパタイト板をリン酸緩衝生理食塩水^*2（Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ Ｂｕｆｆｅｒｅｄ Ｓａｌｉｎｅ、以下ＰＢＳとする）５ｍＬで２回洗浄し、モデルバイオフィルムを得た。

＊１；ＢＭＭの組成（１Ｌ中の質量で表す。）
プロテオースペプトン（Ｂｅｃｔｏｎ ａｎｄ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）：
４ｇ／Ｌ
トリプトン（Ｂｅｃｔｏｎ ａｎｄ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）： ２ｇ／Ｌ
イーストエキス（Ｂｅｃｔｏｎ ａｎｄ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）：２ｇ／Ｌ
ムチン（Ｓｉｇｍａ社製）： ５ｇ／Ｌ
ヘミン（Ｓｉｇｍａ社製）： ２．５ｍｇ／Ｌ
ビタミンＫ（富士フイルム和光純薬（株）製）： ０．５ｍｇ／Ｌ
ＫＣｌ（富士フイルム和光純薬（株）製）： １ｇ／Ｌ
システイン（富士フイルム和光純薬（株）製）： ０．２ｇ／Ｌ
蒸留水： 残
（全量が１Ｌになるようにメスアップし、１２１℃で２０分間オートクレーブした。）
＊２；ＰＢＳの組成（１Ｌ中の質量で表す。）
ＮａＣｌ（富士フイルム和光純薬（株）製）： ８．０ｇ
ＫＣｌ（富士フイルム和光純薬（株）製）： ０．２ｇ
Ｎａ₂ＨＰＯ₄・１２Ｈ₂Ｏ（富士フイルム和光純薬（株）製）： ３．６３ｇ
ＫＨ₂ＰＯ₄（富士フイルム和光純薬（株）製）： ０．２４ｇ
蒸留水： 残
（１Ｎ ＨＣｌによりｐＨ７．４に調整し、全量が１Ｌになるようにメスアップした。）

（ｉｉ）モデルバイオフィルムに対する殺菌効果
形成させたモデルバイオフィルムは、２４穴マルチプレート（住友ベークライト（株）製）に移した。これに、表に示す組成の歯磨剤組成物を人工唾液（５０ｍＭ塩化カリウム、１ｍＭリン酸２水素カリウム、１ｍＭ塩化カルシウム２水和物、０．１Ｍ塩化マグネシウム６水和物、ｐＨ７に調整）で３倍に希釈して分散させ、遠心分離した上清２ｍＬを加え、３分間浸漬した。ＰＢＳ１ｍＬで６回洗浄した後、同バッファー（ＰＢＳ）４ｍＬを添加した試験管（直径１３ｍｍ×１００ｍｍ）に移し、超音波処理（２００μＡ、１０秒）により分散した。この分散液をＰＢＳで１０段階希釈を施し、硫酸カナマイシン含有血液寒天平板^*3に５０μＬ塗沫し、嫌気条件下で培養した。生育したコロニー数を計測し、モデルバイオフィルムあたりの歯周病細菌（ポルフィロモナス ジンジバリス）の生菌数（ｃｆｕ／Ｂｉｏｆｉｌｍ）を求め、下記の評価基準で歯周病原性バイオフィルムへの浸透殺菌力を判定し、バイオフィルム殺菌効果を評価した。
評価基準：
◎：１０⁶未満
○：１０⁶以上１０⁷未満
△：１０⁷以上１０⁸未満
×：１０⁸以上

＊３；硫酸カナマイシン含有血液寒天平板の組成（１Ｌ中の質量で表す。）
トリプチケースソイ寒天培地（Ｂｅｃｔｏｎ ａｎｄ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）：
４０ｇ／Ｌ
ヘミン（Ｓｉｇｍａ社製）： ５ｍｇ／Ｌ
ビタミンＫ（富士フイルム和光純薬（株）製）： １ｍｇ／Ｌ
硫酸カナマイシン（（株）明治製薬製）： ２００ｍｇ／Ｌ
蒸留水： 残
（全量が１Ｌになるようにメスアップした。）

（３）泡立ち
１０人の被験者モニタが、チューブ容器から歯磨剤組成物１ｇを押し出して歯ブラシ（ライオン（株）製、クリニカハブラシ４列ヘッド、ミディアム）にのせ、３分間ブラッシングして口腔内を洗浄した際の泡立ちを下記の評点基準で判定した。１０人の評価点の平均を算出し、下記の評価基準で泡立ち（泡立ちのよさ）を評価した。
評点基準
５点：泡立ちが良い
４点：やや泡立ちが良い
３点：どちらともいえない
２点：やや泡立ちが悪い
１点：泡立ちが悪い
評価基準
◎：平均点４．０点以上
○：平均点３．０点以上４．０点未満
△：平均点２．０点以上３．０点未満
×：平均点２．０点未満

（４）味
被験者として専門家パネラー１０人による官能試験で評価した。チューブ容器から歯磨剤組成物１ｇを押し出して歯ブラシ（ライオン（株）製、クリニカハブラシ４列ヘッド、ミディアム）にのせ、３分間ブラッシングを行い、使用中に感じた味（苦味のなさ）を下記の評点基準で判定した。１０人の評価点の平均を算出し、下記の評価基準で味（味のよさ）を評価した。
評点基準
４点：苦味を感じない
３点：わずかに苦味を感じるが、使用上問題ないレベル
２点：苦味を感じ、使用上問題があるレベル
１点：強く苦味を感じる
評価基準
◎：平均点３．５点以上
○：平均点３．０点以上３．５点未満
△：平均点２．０点以上３．０点未満
×：平均点２．０点未満

（５）製剤の液分離安定性
チューブ容器に充填した歯磨剤組成物の各組成３本を５０℃、１ヶ月間保存した後、わら半紙上にチューブ容器から歯磨剤組成物を１０ｃｍ押し出し、わら半紙に染み出た液の長さを測定し、液分離の度合いを下記の４段階の評点基準で判定した。なお、製剤の液分離安定性は、温度に依存して液分離が促進される傾向を示し、１ヶ月間の保存期間で評価が可能である保存温度として５０℃を選択した。
評点基準
４点：液分離は全く観察されない
３点：押し出した時、口元部分に僅かに液分離が認められるが、使用上問題ない
２点：押し出した時、口元部分に液分離が１～３ｃｍ認められる
１点：押し出した時、口元部分に液分離が３ｃｍを超えて認められる
３本の評価点の平均値を求め、液分離の度合いを下記の評価基準で判定した。◎及び○のものを、５０℃保存時における液分離安定性に優れる歯磨剤組成物であると判断した。
評価基準
◎：３．５点以上４．０点以下
○：３．０点以上３．５点未満
△：２．０点以上３．０点未満
×：２．０点未満

使用原料の詳細を下記に示す。
（Ａ）オウバクエキス：
小城製薬（株）製、商品名；オウバクエキスＳ、粉末、ベルベリン含有率５％
（Ｂ）ラウロイルメチルタウリンナトリウム：
日光ケミカルズ（株）製、商品名；ＮＩＫＫＯＬ ＬＭＴ－Ｐ
（Ｃ）ラウリル硫酸ナトリウム：
ＢＡＳＦジャパン（株）製、商品名；Ｔｅｘａｐｏｎ（登録商標） ＯＣ－Ｐ
ラウロイルサルコシンナトリウム（比較品）：
川研ファインケミカル（株）製、ソイポン（登録商標） ＳＬＰ

［処方例１］練歯磨剤
（Ａ）オウバクエキス ０．１％
（Ｂ）ラウロイルメチルタウリンナトリウム ０．３
（Ｃ）ラウリル硫酸ナトリウム １．０
ソルビット液（７０％） ５０
研磨性シリカ １２
増粘性シリカ ５．０
プロピレングリコール ５．０
キサンタンガム １．０
ポリアクリル酸ナトリウム ０．５
フッ化ナトリウム ０．３２
サッカリンナトリウム ０．１
香料 １．０
精製水 バランス
合計 １００％
（Ｃ）／（Ｂ）の質量比；３．３

［処方例２］練歯磨剤
（Ａ）オウバクエキス ０．０５％
（Ｂ）ラウロイルメチルタウリンナトリウム ０．５
（Ｃ）ラウリル硫酸ナトリウム ０．５
ソルビット液（７０％） ４５
研磨性シリカ １０．０
増粘性シリカ ６．０
プロピレングリコール ４．０
キサンタンガム １．２
ポリアクリル酸ナトリウム ０．４
フッ化ナトリウム ０．３２
サッカリンナトリウム ０．１５
香料 ０．９
精製水 バランス
合計 １００％
（Ｃ）／（Ｂ）の質量比；１

Claims (7)

1. （Ａ）オウバクエキス、
   （Ｂ）ラウロイルメチルタウリンナトリウム
   及び
   （Ｃ）ラウリル硫酸ナトリウム
   を含有し、（Ｃ）／（Ｂ）が質量比として０．０３～３０であることを特徴とする口腔用組成物。
2. （Ａ）成分の含有量が０．０１～０．３質量％である請求項１記載の口腔用組成物。
3. （Ｂ）成分の含有量が０．０１～３質量％である請求項１又は２記載の口腔用組成物。
4. （Ｃ）成分の含有量が０．０５～２質量％である請求項１～３のいずれか１項記載の口腔用組成物。
5. （Ｃ）／（（Ａ）＋（Ｂ））が質量比として０．０３～１２である請求項１～４のいずれか１項記載の口腔用組成物。
6. （Ｂ）成分の含有量が０．０５～２．５質量％、（Ｃ）成分の含有量が０．０５～２質量％であり、（Ｂ）及び（Ｃ）成分の合計含有量が０．２～３質量％である請求項１～５のいずれか１項記載の口腔用組成物。
7. 練歯磨である請求項１～６のいずれか１項記載の口腔用組成物。