JP6835990B1

JP6835990B1 - トレハンジェリン含有皮膚洗浄剤

Info

Publication number: JP6835990B1
Application number: JP2020021674A
Authority: JP
Inventors: 義之神谷; 吉野　崇; 崇吉野; 民恵鈴木; 桜井　哲人; 桜井　　哲人
Original assignee: Fancl Corp
Current assignee: Fancl Corp
Priority date: 2020-02-12
Filing date: 2020-02-12
Publication date: 2021-02-24
Anticipated expiration: 2040-02-12
Also published as: JP2021127308A

Abstract

【課題】本発明は、トレハンジェリンを含有する皮膚洗浄剤を提供することを課題とする。【解決手段】本発明の主な構成は以下のとおりである。１．トレハンジェリンを含有する皮膚洗浄剤。２．皮膚洗浄剤総量に対するトレハンジェリンの含有量が０．００１質量％以上１０質量％以下であることを特徴とする１．記載の皮膚洗浄剤。３．アニオン性界面活性剤を含有することを特徴とする１．又は２．記載の皮膚洗浄剤。４．トレハンジェリン総量に対するトレハンジェリンＡの含有率が４０％以上８０％以下であることを特徴とする１．〜３．のいずれかに記載の皮膚洗浄剤。【選択図】図２

Description

本発明は、トレハンジェリンを含有する皮膚洗浄剤に関する。

トレハンジェリンは、トレハロースの３，３’位のアンジェリカ酸ジエステル体である。本出願人は、トレハンジェリンの化粧品への適用について、皮膚老化抑制作用、美白作用、ＭＭＰ−２及びＭＭＰ−９の産生抑制作用（特許文献１：特許第６４０６６３６号公報）、さらに光線過敏症抑制作用（特許文献２：特許第６２４９４１５号公報）を見出している。しかし、トレハンジェリンの角質層細胞間脂質のラメラ構造に与える影響について並びに皮膚洗浄剤への適用については未だ検討されていない。

角質層内には、肌のうるおいを保持するために重要な細胞間脂質が規則正しく配列したラメラ構造が存在している。皮膚洗浄剤に配合される界面活性剤や、洗浄に使用する水によって、細胞間脂質が壊れ、洗いあがりの乾燥を引き起こしてしまうという課題がある。そのため、細胞間脂質の溶出を抑制しつつ、皮脂汚れを除去できる皮膚洗浄剤が求められており、これまでに種々の技術が開発されている。特許文献３（特許第６５６７８０８号公報）には、陰イオン性界面活性剤、非イオン界面活性剤及び両性界面活性剤を特定の比率で配合することによって、角質のバリア機能にとって必要な細胞間脂質の溶出を抑制しつつ皮脂汚れを除去できる、高い選択洗浄性を有する洗浄剤の技術が記載されている。

糖類はラメラ形成を促進することが知られており、皮膚外用剤への糖類配合による皮膚のうるおい保持に関する技術が開示されている。特許文献４（特開２０１１−１３６９５７号公報）には、オリゴ糖、特定の非イオン性界面活性剤、及び二価アルコールを洗浄剤に用いることで、すすぎ時にぬるつきが少なく、洗浄後の保湿に優れる技術が記載され、オリゴ糖としては、トレハロース、ラフィノース等が挙げられている。

特許文献５（特開２００１−２４７４４８号公報）には、水に対する飽和溶解度以上のトレハロースをスクラブ材として洗浄剤に配合することにより、角質除去効果およびマッサージ効果に優れ、且つ皮膚に対する安全性、保湿性が高く、使用感に優れた皮膚洗浄剤組成物が記載されている。

このように、皮膚洗浄剤にトレハンジェリンを配合することによって、ラメラの溶出を抑制し、ラメラ構造の回復を促す技術は知られていない。

特許第６４０６６３６号公報特許第６２４９４１５号公報特許第６５６７８０８号公報特開２０１１−１３６９５７号公報特開２００１−２４７４４８号公報

本発明は、トレハンジェリンを含有する皮膚洗浄剤を提供することを課題とする。

本発明の主な構成は以下のとおりである。
１．トレハンジェリンを含有する皮膚洗浄剤。
２．皮膚洗浄剤総量に対するトレハンジェリンの含有量が０．００１質量％以上１０質量％以下であることを特徴とする１．記載の皮膚洗浄剤。
３．アニオン性界面活性剤を含有することを特徴とする１．又は２．記載の皮膚洗浄剤。
４．トレハンジェリン総量に対するトレハンジェリンＡの含有率が４０％以上８０％以下であることを特徴とする１．〜３．のいずれかに記載の皮膚洗浄剤。

本発明のトレハンジェリンを含有する皮膚洗浄剤により、皮膚洗浄後の角質層細胞間脂質の溶出が抑制され、肌のバリア機能が高まり、うるおいを保持することが期待できる。

ラメラ形成促進能の評価結果テープストリッピング法により採取した角質層中のラメラ率テープストリッピング法により採取した角質層の画像

本発明は、トレハンジェリンを含有するラメラ形成促進剤に関する。本発明に用いるトレハンジェリンは、トレハロースの３，３’ 位のアンジェリカ酸ジエステル体の体系名称であり、北里大学生命化学研究所微生物機能研究室の研究グループによって見出された新規物質である。本明細書において、「トレハンジェリン」とは、下記一般式で表される化合物及びその類縁体を意味する。

［式中、Ｒ１〜Ｒ３のいずれか一つは２−メチルブタ−２−エノイル基であり、残りの二つは水素原子を示し、かつ、Ｒ４は水素原子を示し、Ｒ５及びＲ６のいずれか一つは２−メチルブタ−２−エノイル基であり、残りの一つは水素原子を示す。］

本明細書におけるトレハンジェリンとしては、例えば、トレハンジェリンＡ、トレハン
ジェリンＢ、及びトレハンジェリンＣを挙げることができる。トレハンジェリンＡは下記
式（１）で表される化合物である。

本明細書において、トレハンジェリンＢとは、下記式（２）で表される化合物である。

本明細書において、トレハンジェリンＣとは、下記式（３）で表される化合物である。

本明細書において、トレハンジェリンＡとは、以下の物性を有する化合物である：
（１）性状：透明あるいは白色粉末
（２）分子量：５０６
（３）分子式：Ｃ_２２Ｈ_３４Ｏ_１３
（４）高分解能質量分析による［Ｍ＋Ｈ］^＋理論値（ｍ／ｚ）５０７．２０７８、実測値（ｍ／ｚ）５０７．２０８７
（５）比旋光度：［α］_Ｄ ^２５．３＝＋１６７．１２° （ｃ＝０．１、メタノール）
（６）紫外部吸収極大 λ_ｍａｘ（メタノール中）：２１６ｎｍ
（７）赤外部吸収極大 ν_ｍａｘ（ＫＢｒ錠）：=２９１９ｃｍ^−１，１０３３ｃｍ^−１に極大吸収を有する。
（８） ^１ＨＮＭＲ（重メタノール中）δｐｐｍ：６．１１（１Ｈ，ｍ），５．４８（１Ｈ，ｄｄ），５．２１（１Ｈ，ｄ），３．９２（１Ｈ，ｍ），３．８０（１Ｈ，ｄｄ），３．７３（１Ｈ，ｍ），３．７１（１Ｈ，ｄｄ），３．５６（１Ｈ，ｄｄ），２．０１（３Ｈ，ｍ），１．９５（３Ｈ，ｍ）
（９） ^１３ＣＮＭＲ（重メタノール中）δｐｐｍ：１６９．６，１３８．２，１２９．６，９５．１，７６．５，７３．９，７１．６，７０．０，６２．２，２０．８，１６．０
（１０）溶剤に対する溶解性：エタノール、メタノール及び水に易溶。クロロホルムに難
溶。

又は、トレハンジェリンＡは下記式（１）で表される化合物である。

本明細書において、トレハンジェリンＢとは、以下の物性を有する化合物である：
（１）性状：透明あるいは白色粉末
（２）分子量：５０６
（３）分子式：Ｃ^２２Ｈ^３４Ｏ^１３
（４）高分解能質量分析による［Ｍ＋Ｈ］^＋理論値（ｍ／ｚ）５０７．２０７８、実測値（ｍ／ｚ）５０７．２０７４
（５）比旋光度：［α］_Ｄ ^２５．３＝＋１３．５°（ｃ＝０．１、メタノール）
（６）紫外部吸収極大 λｍａｘ（メタノール中）：２１８ｎｍ
（７）赤外部吸収極大 νｍａｘ（ＫＢｒ錠）：=２９４２ｃｍ^−１，１１４７ｃｍ^−１に極大吸収を有する。
（８）^１ＨＮＭＲ（重メタノール中）δｐｐｍ：６．２２（１Ｈ，ｍ），６．１２（１Ｈ，ｍ），５．３７（１Ｈ，ｄ），５．３０（１Ｈ，ｄｄ），５．１６（１Ｈ，ｄ），４．７６（１Ｈ，ｄｄ），４．１３（１Ｈ，ｄｄ），３．９３（１Ｈ，ｄｄｄ），３．８２（１Ｈ，ｄｄ），３．７２（１Ｈ，ｄｄ），３．６８（１Ｈ，ｄｄ），３．６７（１Ｈ，ｄｄ），３．６４（１Ｈ，ｄｄ），３．６０（１Ｈ，ｍ），３．５９（１Ｈ，ｍ），３．４４（１Ｈ，ｄｄ），２．０８（３Ｈ，ｑｄ），２．００（３Ｈ，ｑｄ），１．９６（３Ｈ，ｄｄ），１．９４（３Ｈ，ｄｑ）
（９）^１３ＣＮＭＲ（重メタノール中）δｐｐｍ：１６９．６，１６８．８，１４１．２，１３８．５，１２９．６，１２８．５，９５．６，９２．８，７６．４，７４．３，７４．０，７３．９，７２．１，７２．０，７１．５，６９．０，６２．５，６１．６，２０．９，２０．８，１６．５，１６．０
（１０）溶剤に対する溶解性：エタノール、メタノール及び水に易溶。クロロホルムに難
溶。

又は、トレハンジェリンＢは下記式（２）で表される化合物である。

本明細書において、トレハンジェリンＣとは、以下の物性を有する化合物である：
（１）性状：透明あるいは白色粉末
（２）分子量：５０６
（３）分子式：Ｃ２２Ｈ３４Ｏ１３
（４）高分解能質量分析による［Ｍ＋Ｈ］＋理論値（ｍ／ｚ）５０７．２０７８、実測値（ｍ／ｚ）５０７．２０７４
（５）比旋光度：［α］Ｄ２５．３＝＋１１．４°（ｃ＝０．１、メタノール）
（６）紫外部吸収極大 λｍａｘ（メタノール中）：２１８ｎｍ
（７）赤外部吸収極大 νｍａｘ（ＫＢｒ錠）：＝２９２７ｃｍ−１，１１４９ｃｍ−１に極大吸収を有する。
（８）１ＨＮＭＲ（重メタノール中）δｐｐｍ：６．１５（１Ｈ，ｍ），５．２０（１Ｈ，ｄ），４．９１（１Ｈ，ｄｄ），４．０７（１Ｈ，ｄｄｄ），４．０２（１Ｈ，ｄｄ），３．６１（１Ｈ，ｄｄ），３．５９（１Ｈ，ｄｄ）３．５１（１Ｈ，ｄｄ），１．９９（３Ｈ，ｍ），１．９１（３Ｈ，ｍ）
（９）１３ＣＮＭＲ（重メタノール中）δｐｐｍ：１６８．８，１３９．５，１２９．０，９５．１，７３．４，７２．４，７２．３，７２．０，６２．３，２０．７，１６．１
（１０）溶剤に対する溶解性：エタノール、メタノール及び水に易溶。クロロホルムに難溶。

又は、トレハンジェリンＣは下記式（３）で表される化合物である。

（トレハンジェリン類縁体）
トレハンジェリンは水酸基を有することから、当業者に一般的に知られたアシル化反応を利用することによりエステル化合物であるプロドラッグを得ることができる。本発明のトレハンジェリンはこのようなトレハンジェリンのエステル化合物をも包含する。具体的には、トレハンジェリンの水酸基と飽和又は不飽和の低級脂肪酸又は高級脂肪酸とがエステル結合したエステル化合物を包含する。本発明のトレハンジェリンのエステル化合物を与える酸としては、クロトン酸、酢酸、ペンタン酸などの脂肪族カルボン酸；安息香酸などのアリールカルボン酸；モノ又はジアルキルカルバミン酸；プロパンスルホン酸などの脂肪族スルホン酸；ベンゼンスルホン酸などのアリールスルホン酸；モルホリニルカルボン酸、オキサゾリジニルカルボン酸、アゼチジンカルボン酸などの複素環カルボン酸などを挙げることができる。

（トレハンジェリンの生産）
本発明の化粧料等に用いられるトレハンジェリンは、放線菌に分類されるポリモーフォスポラルブラ（Polymorphospora rubra） K07-0510株（受託番号 NITE BP-01411）の脱脂コムギ胚芽培地で培養した培養液を各種の有機溶媒で抽出することにより得られる。
また、本発明のトレハンジェリンはこのように放線菌培養物から抽出したものであってもよいし、他の植物、微生物など自然界に存在するものから抽出したものであってもよいし、化学的に合成したものであってもよい。なお、自然界に存在するものから抽出する場合、その精製度は本発明の化粧料としての効果を示す程度であればよく、その限度において不純物を含む粗精製の抽出物であってもよい。

（トレハンジェリン産生菌）
本発明のトレハンジェリンは、トレハンジェリンを生産する能力を有する放線菌に属する微生物を培地で培養し、培養物中にトレハンジェリンを蓄積せしめ、該培養物からトレハンジェリンを採取（分離・抽出・精製）することにより製造することができる。
「トレハンジェリンを生産する能力を有する放線菌に属する微生物」は、放線菌に属する菌であって、トレハンジェリンを生産する能力を有する微生物であれば特に限定されない。
本発明のトレハンジェリンの製造方法に用いることのできる菌株には、上記菌株の他、その変異株をはじめ、放線菌に属するトレハンジェリを生産する能力を有する菌すべてが含まれる。微生物が「トレハンジェリンを生産する能力を有する放線菌に属する微生物」は、例えば、下記のスクリーニング方法により得ることができる。

（スクリーニング方法）
放線菌に属する微生物を培地で培養し、該培養物を分析し、トレハンジェリンが存在すれば当該微生物はトレハンジェリンを生産する能力を有する放線菌に属する微生物であると決定することができる。
培養方法としては、例えば、スターチ２．４％、グルコース０．１％、ペプトン０．３％、カツオエキス０．３％、酵母エキス０．５％、炭酸水素カルシウム０．４％からなる液体培地（ｐＨ７．０）が１００ｍＬ入った５００ｍＬ容三角フラスコに各１ｍＬずつ他候補となる放線菌を植菌し、２７℃ で３日間振盪培養後、得られた種培養液をスターチ２．０％、グリセロール０．５％、脱脂小麦胚芽１．０％、カツオ肉エキス０．３％、ドライ酵母０．３％、炭酸水素カルシウム０．４％からなる液体培地（ｐＨ７．０）が１００ｍＬ入った５００ｍＬ容三角フラスコに各１ｍＬずつ植菌し、２７℃で９日間振盪培養する方法が挙げられる。
そして、上記培養方法により得られた培養物の中に、トレハンジェリンが存在すれば当該微生物はトレハンジェリンを生産する能力を有する放線菌に属する微生物であると決定することができる。
このようなトレハンジェリンを生産する能力を有する放線菌に属する微生物として好ましくは、ポリモーフォスポラルブラ（ Polymorphospora rubra） K07-0510株が挙げられる。

（ポリモーフォスポラルブラ（ Polymorphospora rubra） K07-0510株）
本菌株は、北里大学によりポリモーフォスポラルブラ（ Polymorphospora rubra) K07-0510として、独立行政法人製品評価技術基盤機構特許生物寄託センターに寄託されている（受託日２０１２年８月２８日、受託番号NITE BP-01411）。

トレハンジェリンを生産する能力を有する放線菌に属する微生物を培養するための培地には、栄養源として、放線菌の栄養源として使用し得るものであればよい。また、トレハンジェリンを生産する能力を有する放線菌に属する微生物の培養は、生産菌が発育しトレハンジェリンを生産できる温度範囲（例えば、１０−４０℃、好ましくは、２５−３０℃）で数日〜２週間振盪培養することにより行うことができる。培養条件は、本明細書の記載を参照しながら、使用するトレハンジェリンの生産菌の性質に応じて適宜選択して行なうことができる。

トレハンジェリンの採取は、培養液より酢酸エチル等の水不混和性の有機溶媒を用いて抽出することにより行うことができる。本抽出法に加え、脂溶性物質の採取に用いられる公知の方法、例えば吸着クロマトグラフィー、分配クロマトグラフィー、ゲル濾過クロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィーよりのかき取り、遠心向流分配クロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー等を適宜組合せるか、あるいは繰返すことによって純粋になるまで精製することができる。

ところで、本願発明の発明者らは、上記トレハンジェリンが角質層細胞間脂質のラメラ構造の形成を促進し、肌のバリア機能を高め、うるおいを保持する効果があるという知見を得た。さらにトレハンジェリンを含有する皮膚洗浄剤を用いると、ラメラ構造の溶出を抑制し、ラメラ構造の回復を促すことを見出し、トレハンジェリンを含有する皮膚洗浄剤を完成させた。以下、本願発明の皮膚洗浄剤について説明する。

本発明の皮膚洗浄剤は、通常使用される製剤化方法にしたがって製造することができ、植物油のような油脂類、高級脂肪酸、高級アルコール、シリコーン、アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤、非イオン界面活性剤、防腐剤、糖類、金属イオン封鎖剤、水溶性高分子のような高分子、増粘剤、粉体成分、紫外線吸収剤、紫外線遮断剤、ヒアルロン酸のような保湿剤、香料、ｐＨ調整剤等を含有させることができる。ビタミン類、皮膚賦活剤、血行促進剤、常在菌コントロール剤、活性酸素消去剤、抗炎症剤、美白剤、殺菌剤等の他の薬効成分、生理活性成分を含有させることもできる。

本発明において、トレハンジェリン総量とは、上記トレハンジェリンＡ，Ｂ，Ｃ並びに類縁体の総量のことである。

本発明の皮膚洗浄剤に含有させるトレハンジェリンの濃度は特に制限されないが、０．００１質量％以上１０質量％以下が好ましく、０．０１質量％以上１０質量％以下がさらに好ましい例として挙げられる。本発明の皮膚洗浄剤に含有させるトレハンジェリンＡの濃度は特に制限されないが、０．０００４質量％以上０．０８質量％以下が好ましく、０．００４質量％以上０．０８質量％以下がさらに好ましい例として挙げられる。

本発明の皮膚洗浄剤に含有されるトレハンジェリンは、トレハンジェリンＡ、Ｂ、Ｃ、又は類縁体が、それぞれ単独であっても、それらのうちいずれか２つ以上が共存した状態であってもよく、特に制限はされないが、トレハンジェリン総量に対するトレハンジェリンＡの含有率が、４０％以上８０％以下であることが好ましく、５０％以上７０％以下であることがさらに好ましい例として挙げられる。トレハンジェリン総量に対するトレハンジェリンＡ以外のトレハンジェリンＢ，Ｃ、及び類縁体の含有率は、２０％以上６０％以下であることが好ましく、３０％以上５０％以下であることがさらに好ましい例として挙げられる。

本発明の皮膚洗浄剤は、粉末、固形、液体、クリーム等の剤型とすることができる。また、ポンプフォーマー型泡状製剤、多層状製剤、スプレー製剤、不織布等に含浸させたシートあるいはゲルパック製剤であってもよく、通常、皮膚洗浄剤において使用される製剤化方法にしたがって製造することができ、ハンドソープ、洗顔料、ボディシャンプー、毛髪シャンプーとして使用することができる。

本発明の皮膚洗浄剤には、本発明の効果を損なわない範囲でアニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤、非イオン界面活性剤、防腐剤、糖類、水溶性高分子のような高分子、増粘剤、スクラブ剤、保湿剤、香料、ｐＨ調整剤、植物エキス、活性酸素消去剤、抗炎症剤、皮脂抑制剤等の薬効成分を含有させることができる。

アニオン界面活性剤として、例えば、ラウリン酸ナトリウム等の脂肪酸塩、ラウリル硫酸ナトリウム等の高級アルキル硫酸エステル塩、ＰＯＥラウリル硫酸トリエタノールアミン等のアルキルエーテル硫酸エステル塩、Ｎ−アシルサルコシン塩、Ｎ−アシルイセチオン酸塩、スルホコハク酸塩、Ｎ−アシルグルタミン酸塩、脂肪酸塩等が挙げられる。

カチオン界面活性剤として、例えば、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム等のアルキルトリメチルアンモニウム塩、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム等が挙げられる。

両性界面活性剤として、例えば、アルキルベタイン、アミドベタイン等のベタイン系界面活性剤等が挙げられる。

非イオン界面活性剤として、例えば、ソルビタンモノオレエート等のソルビタン脂肪酸エステル類、硬化ヒマシ油誘導体が挙げられる。

防腐剤として、例えば、メチルパラベン、エチルパラベン、フェノキシエタノール等を挙げることができる。

高分子、増粘剤として、例えば、アラビアゴム、トラガカントガム、ガラクタン、グアーガム、カラギーナン、ペクチン、寒天、クインスシード、デキストリン、デキストラン、プルラン、キサンタンガム、ベントナイト、カゼイン、ゼラチン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ）、カルボキシメチルデキストランナトリウム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー（ＣＡＲＢＯＰＯＬ等）等のビニル系高分子、等を挙げることができる。

保湿剤として、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、１，２−ペンタンジオール、グリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリン、キシリトール、マルチトール、マンニトール、マルトース、ソルビトール、ブドウ糖、果糖、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、ピロリドンカルボン酸、シクロデキストリン等が挙げられる。

植物エキスとして、具体的には、カミツレエキス、パセリエキス、ワイン酵母エキス、グレープフルーツエキス、スイカズラエキス、コメエキス、ブドウエキス、ホップエキス、コメヌカエキス、アルテアエキス、ビワエキス、オウバクエキス、オウレンエキス、オウゴンエキス、ヨクイニンエキス、センブリエキス、メリロートエキス、バーチエキス、カンゾウエキス、シャクヤクエキス、サボンソウエキス、ヘチマエキス、トウガラシエキス、レモンエキス、ゲンチアナエキス、シソエキス、ヤナギランエキス、アロエエキス、ローズマリーエキス、セージエキス、タイムエキス、アマチャエキス、茶エキス、海藻エキス、キューカンバーエキス、チョウジエキス、ニンジンエキス、ホホバリーフエキス、マロニエエキス、ハマメリスエキス、クワエキス、ボタンエキス等の各種抽出物を挙げることができる。

薬効成分としては、従来、医薬品、医薬部外品、化粧品、衛生材料等で使用されていて、水中に溶解、または分散可能なものであれば特に限定されることなく使用することができる。具体的には、アシタバエキス、アボガドエキス、アマチャエキス、アルテアエキス、アルニカエキス、アンズエキス、アンズ核エキス、ウイキョウエキス、ウコンエキス、ウーロン茶エキス、エチナシ葉エキス、オウゴンエキス、オウバクエキス、オオムギエキス、オランダカラシエキス、オレンジエキス、海水乾燥物、加水分解エラスチン、加水分解コムギ末、加水分解シルク、カモミラエキス、カロットエキス、カワラヨモギエキス、甘草エキス、カルカデエキス、キウイエキス、キナエキス、キューカンバーエキス、グアノシン、クマザサエキス、クルミエキス、グレープフルーツエキス、クレマティスエキス、酵母エキス、ゴボウエキス、コンフリーエキス、コラーゲン、コケモモエキス、サイコエキス、サイタイ抽出液、サルビアエキス、サボンソウエキス、ササエキス、サンザシエキス、シイタケエキス、ジオウエキス、シコンエキス、シナノキエキス、シモツケソウエキス、ショウブ根エキス、シラカバエキス、スギナエキス、スイカズラエキス、セイヨウキズタエキス、セイヨウサンザシエキス、セイヨウニワトコエキス、セイヨウノコギリソウエキス、セイヨウハッカエキス、ゼニアオイエキス、センブリエキス、タイソウエキス、タイムエキス、チョウジエキス、チガヤエキス、チンピエキス、トウヒエキス、ドクダミエキス、トマトエキス、納豆エキス、ニンジンエキス、ノバラエキス、ハイビスカスエキス、バクモンドウエキス、パセリエキス、蜂蜜、パリエタリアエキス、ヒキオコシエキス、ビサボロール、フキタンポポエキス、フキノトウエキス、ブクリョウエキス、ブッチャーブルームエキス、ブドウエキス、プロポリス、ヘチマエキス、ペパーミントエキス、ボダイジュエキス、ホップエキス、マツエキス、マロニエエキス、ミズバショウエキス、ムクロジエキス、モモエキス、ヤグルマギクエキス、ユーカリエキス、ユズエキス、ヨモギエキス、ラベンダーエキス、リンゴエキス、レタスエキス、レモンエキス、レンゲソウエキス、ローズエキス、ローズマリーエキス、ローマカミツレエキス、ローヤルゼリーエキス等を挙げることができる。

また、アミノ酸、尿素、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、ベタイン、ホエイ、トリメチルグリシン等の保湿剤；スフィンゴ脂質、セラミド、コレステロール、コレステロール誘導体、リン脂質等の油性成分；ε−アミノカプロン酸、グリチルリチン酸、β−グリチルレチン酸、塩化リゾチーム、グアイアズレン、ヒドロコルチゾン等の抗炎症剤；ビタミンＡ，Ｂ２，Ｂ６，Ｄ，Ｅ、パントテン酸カルシウム、ビオチン、ニコチン酸アミド等のビタミン類；トコフェロール、カロチノイド、フラボノイド、タンニン、リグナン、サポニン等の抗酸化剤；γ−オリザノール、ビタミンＥ誘導体等の血行促進剤；レチノール、レチノール誘導体等の創傷治癒剤；デオキシリボ核酸、コンドロイチン硫酸ナトリウム、コラーゲン、エラスチン、キチン、キトサン、加水分解卵殻膜等の生体高分子；アラントイン、ジイソプロピルアミンジクロロアセテート、４−アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸等の活性成分；セファランチン、トウガラシチンキ、ヒノキチオール、ヨウ化ニンニクエキス、塩酸ピリドキシン、ｄｌ−α−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、ニコチン酸、ニコチン酸誘導体、Ｄ−パントテニルアルコール、アセチルパントテニルエチルエーテル、ビオチン、アラントイン、イソプロピルメチルフェノール、エストラジオール、エチニルエステラジオール、塩化カルプロニウム、塩化ベンザルコニウム、塩酸ジフェンヒドラミン、タカナール、カンフル、サリチル酸、ノニル酸バニリルアミド、ノナン酸バニリルアミド、ピロクトンオラミン、ペンタデカン酸グリセリル、モノニトログアヤコール、レゾルシン、γ−アミノ酪酸、塩化ベンゼトニウム、塩酸メキシレチン、オーキシン、女性ホルモン、カンタリスチンキ、シクロスポリン、ヒドロコルチゾン、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン等も挙げられる。

以下、本願発明者らが行った試験であって、該発明者らがトレハンジェリンに優れたラメラ形成促進能があること、またトレハンジェリンを含有する皮膚洗浄剤が通常の皮膚洗浄剤に比べて顕著にラメラ構造の溶出を抑制できるという知見を得た試験について説明する。

＜ラメラ形成促進能の評価＞
（人工細胞間脂質の作成）
水相として、ＣｅｒａｍｉｄｅＴＩＣ−００１（高砂香料工業（株））０．０４ｇ、Ｃｅｒａｍｉｄｅ３（Evonik Degussa社製、ドイツ）０．０４ｇ、Ｃｅｒａｍｉｄｅ４（Evonik Degussa社製、ドイツ）０．０４ｇ、硫酸コレステロール（シグマアルドリッチジャパン）０．０２ｇ、精製水２．５ｇを、油相としてステアリン酸（富士フィルム和光純薬（株））０．０８ｇ、コレステロール（富士フィルム和光純薬（株））０．０８ｇを、それぞれ８０℃で融解させた後、水相を油相へ添加して混合した。その後、１０℃で１０分間の超音波処理を行い、再度８０℃で融解、混合し、１０℃で１０分間、超音波処理を行ったものを人工細胞間脂質とした。

（評価検体の調製）
試験例１３〜１６として、トレハンジェリン０．０１，０．１，１．０，１０質量％水溶液を調製した。
トレハンジェリン総量に対するトレハンジェリンＡの含有率が６３％、トレハンジェリンＢ、Ｃ、及び類縁体の含有率が３７％であるトレハンジェリンを使用した。
試験例１〜１２として、トレハロースの０．０１，０．１，１．０質量％水溶液、グルコース、スクロース、ソルビトール、ラフィノースの０．１，１．０質量％水溶液を調製した。なお、グルコースは単糖、トレハロースとスクロースは二糖、ソルビトールは糖アルコール、ラフィノースは三糖の代表例として用いた。人工細胞間脂質４０ｍｇに、調製した各糖水溶液並びに糖を含まない水（コントロール）を各々１０μLずつ添加した。８０℃のウォーターバスで１０分間加熱し、十分混合した。その後、１０℃で１０分間超音波処理し、８０℃のウォーターバスで10分間加熱することを２回繰り返すことで得られたラメラエマルションを評価検体とした。

（観察と解析）
スライドガラスに評価検体２ｍｇを測りとり、カバーガラスで均一に広げた状態で偏光顕微鏡（オリンパス（株）ＢＸ５０、γ＝５３０ｎｍ、倍率２００倍、観察範囲１１０μｍ×８２μｍ）による観察を行い撮像した。撮像した画像を三谷商事（株）製ＷｉｎＲＯＯＦを用いて、観察範囲中のマルターゼクロス像（ラメラ構造と同義）の面積と個数を測定した。水添加時ならびに各評価検体のマルターゼクロス像の平均面積を算出し、水添加時の平均面積を１とした場合と比較した各評価検体の平均面積の比を求め、ラメラ形成促進率とした。

（結果）
結果を表１、図１に示す。表１の結果を図示したものが図１である。
試験例１〜１２に示した糖のラメラ形成促進率と比べて、トレハンジェリンのラメラ形成促進率は０．０１質量％の低濃度でも５．４１倍、０．１質量％では４．３３倍、１．０質量％では８．３９倍、１０質量％では９．３８倍であった。すなわち、トレハンジェリンには顕著なラメラ形成促進能があることが確認できた。

＜細胞間脂質の溶出抑制およびラメラ形成促進作用の確認＞
（検体の調製）
糖を含まない１０％ＳＤＳ水溶液、トレハンジェリンを最終濃度０．１，１．０質量％となるように溶解した１０％ＳＤＳ水溶液、グルコースを最終濃度１．０質量％となるように溶解した１０％ＳＤＳ水溶液を調製した。
トレハンジェリン総量に対するトレハンジェリンＡの含有率が６３％、トレハンジェリンＢ、Ｃ、及び類縁体の含有率が３７％であるトレハンジェリンを使用した。

（方法）
対象者は２名とした。
前腕内側部を水で洗い、５分間馴化した。泡立てた各検体で、前腕内側部を１０秒間洗浄し、水道水で３０秒間洗い流し、前腕内側部にキムタオル（日本製紙クレシア（株））を軽く押し当て水分をとった。洗浄前、洗浄直後、洗浄１分後ならびに洗浄３分後に、１度採取した場所とは異なる前腕内側部位からテープストリッピング法により角質層を採取した。採取した角層を、デジタルマイクロスコープ（ＶＨＸ−５０００、（株）キーエンス）を用い、倍率５００で各被検者毎に３枚ずつ撮像し、計６枚分の解析値の平均をとった。画像解析ソフトでしきい値処理をすることにより、撮像した画像中の角層、ラメラ構造を検知し、角層総面積（単位ピクセル）並びにラメラ構造総面積（単位ピクセル）を算出し、以下の式によりラメラ率を求めた。
ラメラ率＝ラメラ構造総面積÷角層総面積

結果を図２に示す。図２の縦軸は、洗浄前のラメラ率を１００％としたときの、ラメラ率を示し、横軸は、洗浄前、洗浄直後、洗浄１分後ならびに洗浄３分後と、時間経過を示している。撮像した角層を図３に示す。

（結果）
洗浄直後において、角質層中のラメラ構造は、糖類を含まない１０％ＳＤＳでは８％、１．０質量％グルコースでは１５％しか残存していなかったが、０．１，１．０質量％トレハンジェリンを含有する洗浄剤で洗浄すると、残存したラメラ構造がそれぞれ５３％、６０％であった。すなわち、洗浄剤によるラメラの溶出が、トレハンジェリンにより顕著に抑制されることを確認できた。また、洗浄後１、３分後において、トレハンジェリンを含有する洗浄剤はラメラ構造を回復することが確認できた。

Claims

トレハンジェリンを含有する皮膚洗浄剤。
皮膚洗浄剤総量に対するトレハンジェリンの含有量が０．００１質量％以上１０質量％以下であることを特徴とする請求項１記載の皮膚洗浄剤。
アニオン性界面活性剤を含有することを特徴とする請求項１又は２記載の皮膚洗浄剤。
トレハンジェリン総量に対するトレハンジェリンＡの含有率が４０％以上８０％以下であることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の皮膚洗浄剤。