JP6821818B2 - 豚サーコウイルス3型ウイルス株、そのワクチン組成物、調製方法及び用途 - Google Patents
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Description
1.病理材料の由来
中国国内の一商品化養豚場で、従来の平均値に比べ、母豚の死亡率が9.4%増加し、受胎率が1.2%低下し、ミイラ変性胎子が8.2%増加する現象が現れた。臨床表現的に、影響を受けた母豚は、拒食現象を現し、多巣状丘疹、斑点及び表面皮膚炎の症状を現した。流産した巣の中に、異なる在胎月齢のミイラ変性胎子を含有し、PCV2関連流産の症状と一致する。母豚から観察された臨床表現及び流産症状全体として、豚サーコウイルス2型による繁殖障害疾患と一致するが、全ての母豚の腎臓、リンパ節、肺、皮膚及び死胎を含む異なる組織を免疫組織化学及び定量PCRによりPCV2、PRRSV、PPV、CSFV、マイコプラズマ・ハイオニューモニエ検査を行った結果、いずれも陰性である。さらに原因を究明するために、各組織の病理材料を選び取って病原分離を行う。
病理材料を1:10(体積比)でDMEM培養液に加え、研磨して、組織懸濁液を調製し、組織懸濁液を繰り返して3回にかけて凍結融解させた後、12000r/min下で15min遠心して、上清液を集め、上清液を0.22μm膜フィルターを経て濾過し、ろ液をPK15細胞上で継代させて、37℃下で1h培養し、2%仔ウシ血清を含むDMEM培養液を入れ替えるように加え、37℃下で5日培養する。ウイルスを含む培養液を収穫し、2回にかけて凍結融解させた後、ウイルスを収穫する。
上記の工程のウイルス培養物を取って、核酸抽出キットを用いてウイルスサンプルの核酸を抽出し、サーコウイルス種の特異的プライマーを使ってPCR増幅同定を行ったが、その結果、2000bpターゲットバンドをPCR増幅したことを示した。PCR生成物をシークエンシング社に送って、ヌクレオチド配列決定を行い、配列決定結果に対して遺伝進化解析を行った。その結果、当該ウイルス株の全ゲノム配列及びアミノ酸配列は、既に報道された他のサーコウイルスとのホモロジーがいずれも50%より小さいことが示された。然しながら、国際ウイルス分類委員会の標準によると、サーコウイルスのうち同一種類に属するウイルスは、75%より大きいゲノムヌクレオチド配列のホモロジー及びCapタンパク質70%より大きいアミノ酸配列のホモロジーを有するべきである。従って、これは新しい豚サーコウイルスであることに違いなく、現在豚の体で発見された第3の種類のサーコウイルスでもある。
上記の分離された豚サーコウイルス3型に基づいて特異的プライマーを設計し、定量PCR解析により、中国全国各地から235部の疑似PCV3陽性サンプルを採集し、選別して121ウイルス株のPCV3ウイルスを分離した。この121ウイルス株において、そのゲノムヌクレオチド配列のホモロジーは、最大98.9〜99.6%であり、Capタンパク質アミノ酸配列のホモロジーは、最大97.7〜99.5%である。本動物病原性試験及び免疫原性試験を行った結果、最終的に、1ウイルス株の病原性が強く、免疫原性が良好で、且つ広範囲性の高いPCV3ウイルス株が選別された。当該豚サーコウイルス3型ウイルスは、豚サーコウイルス3型SG株と命名され、寄託に提出された。
28〜30日齢のELISA検査を行った結果、PCV2、PCV3抗原、抗体が陰性である健康な仔豚10匹を5匹/群になるようにランダムに2つの群に分け、第1の群はPCV3SG株(105.0TCID50/匹を含む)で筋肉注射によりウイルスチャレンジし、ブランクである比較群はDMEM培養基を接種し、各群の仔豚を隔離して飼育する。ウイルスチャレンジ後、各群の仔豚を連続して観察し、その臨床症状、病理変化及びウイルス検査結果に基づいて判定を行う。その具体的な結果は、表1を参照することにする。
実施例2で選別された豚サーコウイルス3型SG株の異なる世代目の培養物をウイルス培養液量の1%(V/V)にしたがって単一層のPK15継代細胞の中に取り込み、37℃に置いて30分間吸着した後、細胞維持液を加え、37℃に置いて培養する。毎日1〜2回観察された結果、細胞生長状態が良好であり、36〜37℃に置いて4〜7日培養した後、細胞培養物を収穫し、収穫された細胞培養物を2〜3回凍結融解した後、ウイルス液を収穫し、ウイルス力価を測定する。細胞破片を除去するように、ウイルス液をホローファイバー(0.5μm〜2μm)濾過カラムで濾過して、また0.1%〜0.2%のホルムアルデヒド水溶液を加え、37℃下で24h不活化させ、完全に不活化した後のウイルス抗原をワクチンを調製するために用いる。
実施例4で調製された豚サーコウイルス3型SG株不活化抗原を水溶性アジュバントであるGelアジュバント(フランスSEPPIC社)に徐々に加え、加える過程で常に回転数が800rpmである乳化機で12min攪拌して均一に混ぜ合わせる。ワクチンの具体的な配合は、表2を参照することにする。
28〜30日齢のELISA検査を行った結果、PCV2、PCV3抗原、抗体が陰性である健康な仔豚25匹を5匹/群になるようにランダムに5つの群に分け、実施例5で調製された豚サーコウイルス3型SG株の不活化ワクチンに免疫させる。第3〜6の群はそれぞれワクチン1〜4に免疫させ、第7の群は免疫せずに比較群とする。各々の免疫群にワクチン2ml/匹を注射し、比較群にDMEM培養基2ml/匹を接種する。免疫してから28日後にウイルスチャレンジを行い、ウイルスチャレンジの分量はSG株豚サーコウイルス105.0TCID50/匹である。ウイルスチャレンジ後、各々の仔豚を連続して観察し、各々の仔豚の臨床症状、病理変化及びウイルス検査結果に基づいて判定を行う。その具体的な結果は、表3を参照することにする。
28〜30日齢のELISA検査を行った結果、PCV2、PCV3抗原、抗体が陰性である健康な仔豚50匹を5匹/群になるようにランダムに10個の群に分け、第8〜12の群を実施例5で調製された豚サーコウイルス3型SG株の不活化ワクチン1に免疫させ、第13〜17の群は免疫せずに比較群とする。各々の免疫群にワクチン2ml/匹を注射し、比較群にDMEM培養基2ml/匹を接種する。免疫してから28日後にウイルスチャレンジを行い、第8の群及び第13の群は、最近中国河南省から分離した豚サーコウイルス3型HN12ウイルス株の強毒性のウイルス株でウイルスチャレンジし、第9の群及び第14の群は、最近中国江蘇省から分離した豚サーコウイルス3型JS08ウイルス株の強毒性のウイルス株でウイルスチャレンジし、第10の群及び第15の群は、最近中国吉林省から分離した豚サーコウイルス3型JL11ウイルス株の強毒性のウイルス株でウイルスチャレンジし、第11の群及び第16の群は、最近中国重慶市から分離した豚サーコウイルス3型CQ04ウイルス株の強毒性のウイルス株でウイルスチャレンジし、第12の群及び第17の群は、最近中国広東省から分離した豚サーコウイルス3型GD05ウイルス株の強毒性のウイルス株でウイルスチャレンジし、ウイルスチャレンジの分量は105.0TCID50/匹である。ウイルスチャレンジ後、各々の仔豚を連続して観察し、各々の仔豚の臨床症状、病理変化及びウイルス検査に基づいて判定を行う。その具体的な結果は、表4を参照することにする。
中国国内の一商品化養豚場で、従来の平均値に比べ、母豚の死亡率が9.4%増加し、受胎率が1.2%低下し、ミイラ変性胎子が8.2%増加する現象が現れた。臨床表現的に、影響を受けた母豚は、拒食現象を現し、多巣状丘疹、斑点及び表面皮膚炎の症状を現した。流産した巣の中に異なる在胎月齢のミイラ変性胎子を含有している。臨床表現症状のある母豚から40匹の妊娠した母豚を選らんで、20匹/群になるようにランダムにA群、B群の2つの群に分ける。A群は、ワクチン接種群であり、A群は実施例5で調製された豚サーコウイルス3型SG株の不活化ワクチン1に免疫させ、B群はブランクとして比較群である。免疫群にワクチン2ml/匹を注射し、ブランクである比較群にDMEM培養基2ml/匹を接種する。そして、2つの群の母豚の仔豚生産状況を統計する。その結果は、表5を参照することにする。
Claims (14)
- 豚サーコウイルス3型SG株であって、
中国典型培養物保蔵センターに寄託され、寄託番号はCCTCC NO.V201712であり、寄託日付は2017年3月23日であり、寄託住所は中国武漢・武漢大学である豚サーコウイルス3型SG株。 - ワクチン組成物であって、
前記ワクチン組成物は、免疫量の請求項1に記載の前記豚サーコウイルス3型SG株又はその培養物の不活化抗原と、薬学的に許容可能な担体とを含むワクチン組成物。 - 前記豚サーコウイルス3型SG株又はその培養物の不活化抗原は、豚サーコウイルス3型ウイルスSG株又はその培養物の不活化全粒子ウイルス抗原である請求項2に記載のワクチン組成物。
- 前記豚サーコウイルス3型SG株不活化全粒子ウイルス抗原又はその培養物の含有量は、不活化前が105.0TCID50/ml以上である請求項3に記載のワクチン組成物。
- 前記豚サーコウイルス3型SG株又はその培養物の不活化全粒子ウイルス抗原の含有量は、不活化前が105.0〜107.0TCID50/mlである請求項3に記載のワクチン組成物。
- 前記豚サーコウイルス3型SG株又はその培養物の不活化全粒子ウイルス抗原の含有量は、不活化前が106.0TCID50/mlである請求項3に記載のワクチン組成物。
- 前記豚サーコウイルス3型SG株の培養物は、1世代目以上の培養物である請求項2又は3に記載のワクチン組成物。
- 前記豚サーコウイルス3型SG株の培養物は、5世代目以上の培養物である請求項7に記載のワクチン組成物。
- 前記豚サーコウイルス3型SG株の培養物は、5〜55世代目の培養物である請求項8に記載のワクチン組成物。
- 前記薬学的に許容可能な担体は、アジュバントを含み、前記アジュバントは、ホワイトオイル、ドレイクオイル、及び動物油、植物油又はミネラルオイル、或いは、水酸化アルミニウム、リン酸アルミニウム及び金属塩、或いは、水中にポリアクリル酸ナトリウムのゲル粒子を含むポリマーベースのアジュバント、カルボマー、スクワラン又はスクアレン、ISA206アジュバント、サポニン、油中水型エマルジョン、水中油型エマルジョン、水中油中水型エマルジョンを含む請求項2又は3に記載のワクチン組成物。
- 前記アジュバントの使用量は体積比で5〜20%である請求項10に記載のワクチン組成物。
- 前記アジュバントの使用量は、体積比で10%である請求項11に記載のワクチン組成物。
- 前記豚サーコウイルス3型SG株又はその培養物を増殖培養する工程(1)と、
前記工程(1)で増殖培養された豚サーコウイルス3型SG株又はその培養物を不活化し、前記不活化後の豚サーコウイルス3型SG株又はその培養物の中にアジュバントを加えて、乳化させる工程(2)と、
を含む請求項2又は3に記載のワクチン組成物の調製方法。 - 請求項2乃至12のいずれか一項に記載のワクチン組成物の豚サーコウイルス3型関連疾患を予防及び/又は治療する医薬の調製における用途。
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