JP6818543B2 - 多孔質組織再生基材、人工血管、及びそれらの製造方法 - Google Patents
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Description
1.生体吸収性材料からなる少なくとも2層の積層体である多孔質組織再生基材であって、
少なくとも1層の極細繊維不織布層を有し、
前記極細繊維不織布層の表面に、平均孔径が0.1〜800μmである少なくとも1層の多孔質層を有する、
ことを特徴とする多孔質組織再生基材。
2.前記極細繊維不織布層は、平均繊維径が0.1μm〜10μmの極細繊維からなる、項1に記載の多孔質組織再生基材。
3.前記極細繊維不織布層は、生体吸収性の異なる2種以上の生体吸収性高分子からなる、項1又は2に記載の多孔質組織再生基材。
4.生体吸収性材料からなる少なくとも2層の多孔質組織再生基材の製造方法であって、
(1)高分子層上に電界紡糸法により生体吸収性材料からなる繊維を吐出して、極細繊維不織布層を形成して積層体を得る工程1、
(2)前記極細繊維不織布層に対して相対的に溶解度が低く、且つ、前記高分子層に対して相対的に溶解度が高い溶媒を用いて、前記積層体の前記高分子層を膨潤させる工程2、
(3)前記積層体の膨潤させた前記高分子層と前記極細繊維不織布層とを圧着させ、乾燥させる工程3、
(4)生体吸収性高分子と、前記生体吸収性高分子に対して相対的に溶解度が低い溶媒1と、前記生体吸収性高分子に対して相対的に溶解度が高く、且つ、前記生体吸収性高分子に対する溶解度よりも前記極細繊維不織布層に対する溶解度が低く前記溶媒1と相溶しない溶媒2と、前記溶媒1及び前記溶媒2と相溶する共溶媒3とを用いて、前記生体吸収性高分子を溶解した均一溶液を調製する工程4、
(5)前記均一溶液を、前記積層体の前記極細繊維不織布層の表面に塗工する工程5、
(6)前記積層体の表面の前記均一溶液を冷却して、前記積層体の前記極細繊維不織布層の表面に前記生体吸収性高分子からなる多孔質層を析出させて複合体を形成する工程6、
(7)前記複合体の前記高分子層を、前記高分子層に対して相対的に溶解度が高く且つ前記極細繊維不織布層に対して相対的に溶解度が低い溶媒を用いて溶解させ、前記高分子層を前記複合体から取り除き、前記極細繊維不織布層及び前記多孔質層からなる複合多孔体を得る工程7、
(8)前記複合多孔体を凍結乾燥して多孔質組織再生基材を得る工程8、
を有することを特徴とする多孔質組織再生基材の製造方法。
5.前記共溶媒3を2種以上用い、前記2種以上の共溶媒3の配合比を調整することにより、得られる多孔質層の平均孔径を制御する、項4に記載の多孔質組織再生基材の製造方法。
6.生体吸収性材料からなる少なくとも2層のチューブ状の人工血管であって、
最内層に少なくとも1層の極細繊維不織布層を有し、
前記極細繊維不織布層の外側の表面に平均孔径が0.1〜800μmである少なくとも1層の多孔質層を有する、
ことを特徴とする人工血管。
7.前記極細繊維不織布層は、平均繊維径が0.1μm〜10μmの極細繊維からなる、項6に記載の人工血管。
8.前記極細繊維不織布層は、生体吸収性の異なる2種以上の生体吸収性高分子からなる、項6又は7に記載の人工血管。
9.生体吸収性材料からなる少なくとも2層のチューブ状の人工血管の製造方法であって、
(1−1)棒状体上に高分子層を形成する工程1−1、
(1−2)前記高分子層上に電界紡糸法により生体吸収性材料からなる繊維を吐出して、極細繊維不織布層を形成して棒状積層体を得る工程1−2、
(2)前記極細繊維不織布層に対して相対的に溶解度が低く、且つ、前記高分子層に対して相対的に溶解度が高い溶媒を用いて、前記棒状積層体の前記高分子層を膨潤させる工程2、
(3)膨潤させた前記高分子層と前記極細繊維不織布層とを圧着させ、乾燥させる工程3、
(4)生体吸収性高分子と、前記生体吸収性高分子に対して相対的に溶解度が低い溶媒1と、前記生体吸収性高分子に対して相対的に溶解度が高く、且つ、前記生体吸収性高分子に対する溶解度よりも前記極細繊維不織布層に対する溶解度が低く前記溶媒1と相溶しない溶媒2と、前記溶媒1及び前記溶媒2と相溶する共溶媒3とを用いて、前記生体吸収性高分子を溶解した均一溶液を調製する工程4、
(5)前記均一溶液を、前記棒状積層体の前記極細繊維不織布層の表面に塗工する工程5、
(6)前記棒状積層体の表面の前記均一溶液を冷却して、前記棒状積層体の前記極細繊維不織布層の表面に前記生体吸収性高分子からなる多孔質層を析出させて棒状複合体を形成する工程6、
(7)前記棒状複合体の前記高分子層を、前記高分子層に対して相対的に溶解度が高く且つ前記極細繊維不織布層に対して相対的に溶解度が低い溶媒を用いて溶解させ、前記棒状体及び前記高分子層を前記棒状複合体から取り除き、前記極細繊維不織布層及び前記多孔質層からなるチューブ状の複合多孔体を得る工程7、
(8)前記チューブ状の複合多孔体を凍結乾燥してチューブ状の人工血管を得る工程8、
を有することを特徴とする人工血管の製造方法。
10.前記棒状体は、金属からなる、項9に記載の人工血管の製造方法。
本発明の多孔質組織再生基材は、生体吸収性材料からなる少なくとも2層の積層体である多孔質組織再生基材であって、少なくとも1層の極細繊維不織布層を有し、上記極細繊維不織布層の表面に、平均孔径が0.1〜800μmである少なくとも1層の多孔質層を有する。上記多孔質組織再生基材の層構成は、上記少なくとも2層の積層体であり、後述する極細繊維不織布層及び多孔質層を少なくともそれぞれ1層ずつ有していれば特に限定されない。
極細繊維不織布層は、生体吸収性材料からなる、極細繊維により形成される不織布層である。特に、多孔質組織再生基材において、極細繊維不織布層を血液に接触する層とした場合、血栓形成を抑制し、且つ、血液中からの細胞浸潤を容易にすることができる。また、極細繊維不織布層を設けることにより多孔質組織再生基材の強度を向上させることができる。
多孔質層は、組織再生を早めるため、極細繊維不織布層の表面に配置される層である。多孔質層は、極細繊維不織布層の少なくとも片面の表面に形成されていればよく、両面の表面に形成されていてもよいが、通常は片面の表面にのみ形成される。
本発明の人工血管は、生体吸収性材料からなる少なくとも2層のチューブ状の人工血管であって、最内層に少なくとも1層の極細繊維不織布層を有し、上記極細繊維不織布層の外側の表面に平均孔径が0.1〜800μmである少なくとも1層の多孔質層を有する。上記多孔質組織再生基材を、極細繊維不織布層が最内層となるようにチューブ状に形成した場合、本発明の人工血管となる。
本発明の多孔質組織再生基材の製造方法は、生体吸収性材料からなる少なくとも2層の多孔質組織再生基材の製造方法であって、
(1)高分子層上に電界紡糸法により生体吸収性材料からなる繊維を吐出して、極細繊維不織布層を形成して積層体を得る工程1、
(2)上記極細繊維不織布層に対して相対的に溶解度が低く、且つ、上記高分子層に対して相対的に溶解度が高い溶媒を用いて、上記積層体の前記高分子層を膨潤させる工程2、
(3)上記積層体の膨潤させた上記高分子層と上記極細繊維不織布層とを圧着させ、乾燥させる工程3、
(4)生体吸収性高分子と、前記生体吸収性高分子に対して相対的に溶解度が低い溶媒1と、上記生体吸収性高分子に対して相対的に溶解度が高く、且つ、前記生体吸収性高分子に対する溶解度よりも前記極細繊維不織布層に対する溶解度が低く上記溶媒1と相溶しない溶媒2と、上記溶媒1及び上記溶媒2と相溶する共溶媒3とを用いて、上記生体吸収性高分子を溶解した均一溶液を調製する工程4、
(5)上記均一溶液を、上記積層体の上記極細繊維不織布層の表面に塗工する工程5、
(6)上記積層体の表面の上記均一溶液を冷却して、上記積層体の上記極細繊維不織布層の表面に上記生体吸収性高分子からなる多孔質層を析出させて複合体を形成する工程6、
(7)上記複合体の上記高分子層を、上記高分子層に対して相対的に溶解度が高く且つ上記極細繊維不織布層に対して相対的に溶解度が低い溶媒を用いて溶解させ、上記高分子層を上記複合体から取り除き、上記極細繊維不織布層及び上記多孔質層からなる複合多孔体を得る工程7、
(8)上記複合多孔体を凍結乾燥して多孔質組織再生基材を得る工程8、
を有する製造方法である。
工程1は、高分子層上に電界紡糸法により生体吸収性材料からなる繊維を吐出して、極細繊維不織布層を形成して積層体を得る工程である。
工程2は、極細繊維不織布層に対して相対的に溶解度が低く、且つ、高分子層に対して相対的に溶解度が高い溶媒を用いて、積層体の高分子層を膨潤させる工程である。上記工程1により得られた積層体では、高分子層と極細繊維不織布層とは界面で密着しておらず、当該界面に、後工程により多孔質層を形成する生体吸収性高分子を溶解させた均一溶液(高分子溶液)が侵入し、極細繊維不織布の高分子層が形成される側の表面にも高分子層が形成されてしまう。本発明では、上記工程2において、積層体の高分子層を溶解させない程度に膨潤させることにより、高分子層と極細繊維不織布層とを密着させることができ、これらの界面への高分子溶液の侵入を抑制することができる。
工程3は、積層体の膨潤させた高分子層と極細繊維不織布層とを圧着させ、乾燥させる工程である。上述のように、工程1により得られた積層体では、高分子層と極細繊維不織布層との界面は密着しておらず、当該界面に、後工程により多孔質層を形成する生体吸収性高分子を溶解させた高分子溶液が侵入し、極細繊維不織布の高分子層が形成される側の表面にも多孔質層が形成されてしまう。このため、上記工程2により積層体の高分子層を膨潤させた後、工程3により高分子層と極細繊維不織布層とを密着させる。
工程4は、生体吸収性高分子と、生体吸収性高分子に対して相対的に溶解度が低い溶媒1と、生体吸収性高分子に対して相対的に溶解度が高く、且つ、前記生体吸収性高分子に対する溶解度よりも前記極細繊維不織布層に対する溶解度が低く溶媒1と相溶しない溶媒2と、溶媒1及び溶媒2と相溶する共溶媒3とを用いて、生体吸収性高分子を溶解した均一溶液を調製する工程である。
工程5は、上記均一溶液を、積層体の極細繊維不織布層の表面に塗工する工程である。上記均一溶液を極細繊維不織布層の表面に塗工する方法としては特に限定されず、例えば、極細繊維不織布層が形成された積層体を均一溶液中に1回又は複数回ディップする方法等が挙げられる。
工程6は、積層体の表面の均一溶液を冷却して、積層体の極細繊維不織布層の表面に生体吸収性高分子からなる多孔質層を析出させて複合体を形成する工程である。積層体を冷却することにより、不溶となった生体吸収性高分子からなる多孔質層が析出する。これは、いわゆる一般的な熱融起相分離の冷却による多孔質高分子の析出であるが、析出された多孔質層は細胞浸潤性にとって望ましい連通孔となっている。これは、生体吸収性高分子が結晶化され析出する前に、生体吸収性高分子が結晶化する温度以上で、液体状態の生体吸収性高分子と各溶媒とがまず熱力学的不安定性により相分離(液−液相分離)するためと考えられる。
工程7は、複合体の高分子層を高分子層に対して相対的に溶解度が高く且つ極細繊維不織布層に対して相対的に溶解度が低い溶媒を用いて溶解させ、高分子層を複合体から取り除き、極細繊維不織布層及び多孔質層からなる複合多孔体を得る工程である。
工程8は、複合多孔体を凍結乾燥して多孔質組織再生基材を得る工程である。凍結乾燥の条件としては特に限定されず、従来公知の条件で行うことができる。
本発明の人工血管の製造方法は、生体吸収性材料からなる少なくとも2層のチューブ状の人工血管の製造方法であって、
(1−1)棒状体上に高分子層を形成する工程1−1、
(1−2)上記高分子層上に電界紡糸法により生体吸収性材料からなる繊維を吐出して、極細繊維不織布層を形成して棒状積層体を得る工程1−2、
(2)上記極細繊維不織布層に対して相対的に溶解度が低く、且つ、上記高分子層に対して相対的に溶解度が高い溶媒を用いて、上記棒状積層体の上記高分子層を膨潤させる工程2、
(3)膨潤させた上記高分子層と上記極細繊維不織布層とを圧着させ、乾燥させる工程3、
(4)生体吸収性高分子と、上記生体吸収性高分子に対して相対的に溶解度が低い溶媒1と、上記生体吸収性高分子に対して相対的に溶解度が高く、且つ、上記生体吸収性高分子に対する溶解度よりも上記極細繊維不織布層に対する溶解度が低く上記溶媒1と相溶しない溶媒2と、上記溶媒1及び上記溶媒2と相溶する共溶媒3とを用いて、上記生体吸収性高分子を溶解した均一溶液を調製する工程4、
(5)上記均一溶液を、上記棒状積層体の前記極細繊維不織布層の表面に塗工する工程5、
(6)上記棒状積層体の表面の前記均一溶液を冷却して、上記棒状積層体の上記極細繊維不織布層の表面に上記生体吸収性高分子からなる多孔質層を析出させて棒状複合体を形成する工程6、
(7)上記棒状複合体の上記高分子層を、上記高分子層に対して相対的に溶解度が高く且つ上記極細繊維不織布層に対して相対的に溶解度が低い溶媒を用いて溶解させ、上記棒状体及び上記高分子層を上記棒状複合体から取り除き、上記極細繊維不織布層及び上記多孔質層からなるチューブ状の複合多孔体を得る工程7、
(8)上記チューブ状の複合多孔体を凍結乾燥してチューブ状の人工血管を得る工程8、
を有することを特徴とする製造方法である。
工程1−1は、棒状体上に高分子層を形成する工程である。棒状体上に高分子層を形成する方法としては特に限定されず、高分子層を含有する樹脂組成物を塗布し、乾燥させる方法や、電界紡糸法等が挙げられる。中でも、後述する棒状体を用いて効率よく高分子層を形成することができる点で、電界紡糸法により形成することが好ましい。
棒状体は、高分子層をチューブ状に成形するための部材である。棒状体としては特に限定されず、従来公知の棒状の部材を用いることがでる。棒状体としては、例えば、ステンレスや樹脂被覆ステンレス等の金属からなる棒状体が挙げられる。棒状体として金属からなる導電性の棒状体を用いることにより、電界紡糸法において棒状体をコレクタ電極として、高分子層及び極細繊維不織布層を効率よく形成することができる。
工程1−2は、高分子層上に電界紡糸法により生体吸収性材料からなる繊維を吐出して、極細繊維不織布層を形成して棒状積層体を得る工程である。図3は、工程1−2を示す模式図である。図3では、工程1で形成された高分子層3上に電界紡糸法により生体吸収性材料からなる繊維が吐出されている。工程1−2により、図4に示すように、高分子層3上に極細繊維不織布層4が形成され、棒状積層体5が得られる。
工程2は、極細繊維不織布層に対して相対的に溶解度が低く、且つ、高分子層に対して相対的に溶解度が高い溶媒を用いて、棒状積層体の高分子層を膨潤させる工程である。工程2については、上記多孔質組織再生基材の製造方法と同一である。
工程3は、工程2により膨潤させた高分子層と極細繊維不織布層とを圧着させ、乾燥させる工程である。図5は、工程3において、膨潤させた高分子層と極細繊維不織布層とを圧着させる状態を示す断面模式図である。図5において、棒状積層体5は、シリコン板6によりロールプレスされており、これにより、高分子層3と極細繊維不織布層4とが界面7において密着する。当該密着により、界面7に、後工程により多孔質層を形成する生体吸収性高分子を溶解させた高分子溶液が侵入することを抑制して、極細繊維不織布の高分子層が形成されている側の表面への多孔質層の形成を抑制することができる。
工程4は、生体吸収性高分子と、上記生体吸収性高分子に対して相対的に溶解度が低い溶媒1と、生体吸収性高分子に対して相対的に溶解度が高く、且つ、生体吸収性高分子に対する溶解度よりも極細繊維不織布層に対する溶解度が低く溶媒1と相溶しない溶媒2と、溶媒1及び溶媒2と相溶する共溶媒3とを用いて、生体吸収性高分子を溶解した均一溶液を調製する工程である。工程4については、上記多孔質組織再生基材の製造方法と同一である。
工程5は、工程4により調製した均一溶液を、棒状積層体の極細繊維不織布層の表面に塗工する工程である。図6は、工程5において、均一溶液を、棒状積層体の極細繊維不織布層の表面に塗工する状態を示す図である。図6において、棒状積層体5は、当該棒状積層体5の内径よりも内径が大きい筒状体8であるガラス管の中に配置され、棒状積層体5と筒状体8との隙間に工程4により調製した均一溶液9が流し込まれ、充填されている。
工程6は、棒状積層体の表面の均一溶液を冷却して、棒状積層体の極細繊維不織布層の表面に生体吸収性高分子からなる多孔質層を析出させて棒状複合体を形成する工程である。図7は、工程6により得られた棒状複合体を示す模式図である。図7において、棒状複合体10は、棒状積層体5の極細繊維不織布層4の表面に多孔質層9が形成されている。
工程7は、棒状複合体の高分子層を、高分子層に対して相対的に溶解度が高く且つ極細繊維不織布層に対して相対的に溶解度が低い溶媒を用いて溶解させ、棒状体及び前記高分子層を棒状複合体から取り除き、極細繊維不織布層及び多孔質層からなるチューブ状の複合多孔体を得る工程である。図8は、工程7により得られたチューブ状の複合多孔体を示す模式図である。図8において、複合多孔体11は、図7で示される棒状複合体の中心に存在していた棒状体及び高分子層3が取り除かれて空洞12となっており、極細繊維不織布層の表面に多孔質層が積層された、チューブ状の複合多孔体となっている。
(工程1−1)
ポリビニルアルコール(和光純薬工業株式会社製、平均重合度1500〜1800)を水に溶解させて、ポリビニルアルコール濃度が10質量%のポリビニルアルコール水溶液を調製した。棒状体としてφ0.7mmのステンレス棒を用意してコレクタ電極とし、電界紡糸装置を用いて、棒状体の表面にポリビニルアルコール水溶液を吐出させた。この際、棒状体を回転させて、調製されたポリビニルアルコール水溶液をノズルに充填して複数回往復させながら吐出することにより塗布し、高分子層を形成した。なお、電界紡糸の条件は、電圧−20kV、ノズル径25Gであった。これにより、棒状体上に外径約900μm、厚み100μmの高分子層を形成した。
ポリラクチドをヘキサフルオロイソプロパノールに溶解させて、ポリラクチド濃度が10質量%のヘキサフルオロイソプロパノール溶液を調製した。工程1−1により調製された、高分子層が形成された棒状体をコレクタ電極として、電界紡糸装置を用いて、棒状体の表面にヘキサフルオロイソプロパノール溶液を吐出させた。この際、棒状体を回転させて、調製されたヘキサフルオロイソプロパノール溶液をノズルに充填して複数回往復させながら吐出することにより塗布し、高分子層上に極細繊維不織布層を形成して、棒状積層体を得た。なお、電界紡糸の条件は、電圧−15kV、ノズル径26Gであった。棒状積層体の外径は約1000μmであった。
工程1−2により調製された棒状積層体を37℃の水に5分間浸漬させて、高分子層を膨潤させた。
高分子層が膨潤した棒状積層体をシリコン板で0.1MPaの条件で軽くロールプレスして、高分子層と極細繊維不織布層を圧着した。次いで、60℃のオーブンで約5分間乾燥させて、極細繊維不織布層の表面の水分を除去した。
生体吸収性高分子として、L−ラクチド−ε−カプロラクトン共重合体(モル比50:50)を用意した。25℃の室温下で、L−ラクチド−ε−カプロラクトン共重合体0.25g、溶媒1として水0.3mL、溶媒2としてメチルエチルケトン2.0mL、共溶媒3としてアセトン(共溶媒3−1)とエタノール(共溶媒3−2)との混合物1.0mLを混合した。次いで、60℃に加熱したところ、L−ラクチド−ε−カプロラクトン共重合体が溶解した均一溶液が得られた。
工程3により得られた、圧着、乾燥後の棒状積層体を、内径1.1mmのガラス管の中に配置し、棒状積層体とガラス管との隙間に、工程4により得られた均一溶液を流し込んだ。
工程5により、棒状積層体とガラス管との隙間に工程4により得られた均一溶液を流し込んだ状態で、冷凍庫内に入れて−30℃で120分間冷却したところ、棒状積層体の表面にL−ラクチド−ε−カプロラクトン共重合体からなる多孔質層が析出して、棒状複合体が得られた。
得られた棒状複合体を、50mLのエタノール槽中に−30℃、12時間浸漬した。次いで、50mLの水槽中に37℃、30分の条件で2回浸漬し、高分子層を取り除くと同時に棒状体を取り除いた。次いで、50mLの水槽中に37℃、30分の条件で2回浸漬した後、洗浄を行った。
最後に、−40℃の条件で凍結乾燥を行い、最内層に極細繊維不織布層を有するチューブ状の人工血管を製造した。得られた人工血管の極細繊維不織布層の厚みは約50μmであり、多孔質層の厚みは約250μmであった。
ポリラクチドをヘキサフルオロイソプロパノールに溶解して、ポリラクチド濃度が10重量%のヘキサフルオロイソプロパノール溶液を調製した。φ0.6mmのステンレスの棒状体をコレクタ電極として、電界紡糸装置を用いて、棒状体の表面に該ヘキサフルオロイソプロパノール溶液を吐出させた。このとき、棒状体を回転させ、調製されたヘキサフルオロイソプロパノール溶液をノズルに充填して複数回往復させながら吐出することにより塗布し、棒状体上に極細繊維不織布層を形成した。なお、電界紡糸の条件は、電圧−15kV、ノズル径26Gであった。
チューブ状の人工血管を長手方向と直交する方向で切断し、人工血管の壁面の断面の中央付近を倍率1000倍又は8000倍の電子顕微鏡を用いて電子顕微鏡像を撮影した。得られた電子顕微鏡像の多孔質層の任意の10点の孔の直径(長径)を測定し、その平均値を平均孔径とした。
チューブ状の人工血管を長手方向と直交する方向で切断し、人工血管の壁面の断面の中央付近を倍率8000倍の電子顕微鏡用いて電子顕微鏡像を撮影した。得られた電子顕微鏡像の任意の10点の繊維の直径を測定し、その平均値を平均繊維径とした。なお、実施例1においては極細繊維不織布層の断面の箇所の繊維の直径を測定した。
マウスの腹部大動脈の一部を切除し、実施例及び比較例の人工血管に置換した。術後8週間でマウスが生存しているか否かを確認した。評価は、合計10検体で行った。また、実施例及び比較例において、術後8週目に、ペントバルビタール過剰量の腹腔内投与によりマウスを安楽死させ、埋稙部分を摘出して標本を得た。得られた標本をヘマトキシリン−エオシン染色(HE染色)して顕微鏡写真を撮影した。
図9に実施例1で得られた人工血管の電子顕微鏡写真を示し、図10に比較例1で得られた人工血管の電子顕微鏡写真を示す。図9の結果から、実施例1の人工血管は、最内層に極細繊維不織布層を有しており、極細繊維不織布層の外側の表面に相対的に孔径が大きな多孔質層を有しており、2層構造であることが確認できた。また、極細繊維不織布層の平均繊維径は0.5μmであり、多孔質層の平均孔径は23.2μmであった。また、図10から、比較例1の人工血管は、極細繊維不織布層のみ形成されており、多孔質層が形成されていない構成であることが確認できた。
2…ノズル
3…高分子層
4…極細繊維不織布層
5…棒状積層体
6…シリコン板
7…高分子層と極細繊維不織布層との界面
8…ガラス管
9…均一溶液
10…棒状複合体
11…複合多孔体
12…空洞
Claims (7)
- 生体吸収性材料からなる少なくとも2層の多孔質組織再生基材の製造方法であって、
(1)高分子層上に電界紡糸法により生体吸収性材料からなる繊維を吐出して、極細繊維不織布層を形成して積層体を得る工程1、
(2)前記極細繊維不織布層に対して相対的に溶解度が低く、且つ、前記高分子層に対して相対的に溶解度が高い溶媒を用いて、前記積層体の前記高分子層を膨潤させる工程2、
(3)前記積層体の膨潤させた前記高分子層と前記極細繊維不織布層とを圧着させ、乾燥させる工程3、
(4)生体吸収性高分子と、前記生体吸収性高分子に対して相対的に溶解度が低い溶媒1と、前記生体吸収性高分子に対して相対的に溶解度が高く、且つ、前記生体吸収性高分子に対する溶解度よりも前記極細繊維不織布層に対する溶解度が低く前記溶媒1と相溶しない溶媒2と、前記溶媒1及び前記溶媒2と相溶する共溶媒3とを用いて、前記生体吸収性高分子を溶解した均一溶液を調製する工程4、
(5)前記均一溶液を、前記積層体の前記極細繊維不織布層の表面に塗工する工程5、
(6)前記積層体の表面の前記均一溶液を冷却して、前記積層体の前記極細繊維不織布層の表面に前記生体吸収性高分子からなる多孔質層を析出させて複合体を形成する工程6、
(7)前記複合体の前記高分子層を、前記高分子層に対して相対的に溶解度が高く且つ前記極細繊維不織布層に対して相対的に溶解度が低い溶媒を用いて溶解させ、前記高分子層を前記複合体から取り除き、前記極細繊維不織布層及び前記多孔質層からなる複合多孔体を得る工程7、
(8)前記複合多孔体を凍結乾燥して多孔質組織再生基材を得る工程8、
を有することを特徴とする多孔質組織再生基材の製造方法。 - 前記共溶媒3を2種以上用い、前記2種以上の共溶媒3の配合比を調整することにより、得られる多孔質層の平均孔径を制御する、請求項1に記載の多孔質組織再生基材の製造方法。
- 生体吸収性材料からなる少なくとも2層のチューブ状の人工血管であって、
最内層に少なくとも1層の極細繊維不織布層を有し、
前記極細繊維不織布層の外側の表面に平均孔径が0.1〜800μmである少なくとも1層の多孔質層を有する、
ことを特徴とする人工血管。 - 前記極細繊維不織布層は、平均繊維径が0.1μm〜10μmの極細繊維からなる、請求項3に記載の人工血管。
- 前記極細繊維不織布層は、生体吸収性の異なる2種以上の生体吸収性高分子からなる、請求項3又は4に記載の人工血管。
- 生体吸収性材料からなる少なくとも2層のチューブ状の人工血管の製造方法であって、
(1−1)棒状体上に高分子層を形成する工程1−1、
(1−2)前記高分子層上に電界紡糸法により生体吸収性材料からなる繊維を吐出して、極細繊維不織布層を形成して棒状積層体を得る工程1−2、
(2)前記極細繊維不織布層に対して相対的に溶解度が低く、且つ、前記高分子層に対して相対的に溶解度が高い溶媒を用いて、前記棒状積層体の前記高分子層を膨潤させる工程2、
(3)膨潤させた前記高分子層と前記極細繊維不織布層とを圧着させ、乾燥させる工程3、
(4)生体吸収性高分子と、前記生体吸収性高分子に対して相対的に溶解度が低い溶媒1と、前記生体吸収性高分子に対して相対的に溶解度が高く、且つ、前記生体吸収性高分子に対する溶解度よりも前記極細繊維不織布層に対する溶解度が低く前記溶媒1と相溶しない溶媒2と、前記溶媒1及び前記溶媒2と相溶する共溶媒3とを用いて、前記生体吸収性高分子を溶解した均一溶液を調製する工程4、
(5)前記均一溶液を、前記棒状積層体の前記極細繊維不織布層の表面に塗工する工程5、
(6)前記棒状積層体の表面の前記均一溶液を冷却して、前記棒状積層体の前記極細繊維不織布層の表面に前記生体吸収性高分子からなる多孔質層を析出させて棒状複合体を形成する工程6、
(7)前記棒状複合体の前記高分子層を、前記高分子層に対して相対的に溶解度が高く且つ前記極細繊維不織布層に対して相対的に溶解度が低い溶媒を用いて溶解させ、前記棒状体及び前記高分子層を前記棒状複合体から取り除き、前記極細繊維不織布層及び前記多孔質層からなるチューブ状の複合多孔体を得る工程7、
(8)前記チューブ状の複合多孔体を凍結乾燥してチューブ状の人工血管を得る工程8、
を有することを特徴とする人工血管の製造方法。 - 前記棒状体は、金属からなる、請求項6に記載の人工血管の製造方法。
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