JP6815787B2 - 観察装置、観察装置の制御方法及び観察装置の制御プログラム - Google Patents
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Description
本発明の一態様によれば、観察装置の制御方法は、容器内の生体試料を撮像する撮像素子及び撮像光学系を含み画像信号を出力する撮像部と、前記撮像光学系の光軸から外れた位置に配置され照明光を放射する複数の放射部を含み前記容器内の生体試料を照明する照明部とを具備する撮像ユニットと、前記撮像ユニットを移動させる移動機構とを備える観察装置の制御方法であって、前記容器及び撮像ユニットの位置情報に基づいて、複数の前記放射部のうち前記容器の中心側に位置する前記放射部を選択することと、選択した前記放射部から主たる照明光を放射させることと、前記撮像部に撮像させることとを備える。
本発明の一態様によれば、観察装置の制御プログラムは、容器内の生体試料を撮像する撮像素子及び撮像光学系を含み画像信号を出力する撮像部と、前記撮像光学系の光軸から外れた位置に配置され照明光を放射する複数の放射部を含み前記容器内の生体試料を照明する照明部とを具備する撮像ユニットと、前記撮像ユニットを移動させる移動機構とを備える観察装置の制御プログラムであって、前記容器及び撮像ユニットの位置情報に基づいて、複数の前記放射部のうち前記容器の中心側に位置する前記放射部を選択することと、選択した前記放射部から主たる照明光を放射させることと、前記撮像部に撮像させることとを前記観察装置のコンピュータに実行させる。
本発明の第1の実施形態について図面を参照して説明する。本実施形態に係る測定システムは、培養中の細胞、細胞群、組織等である試料を撮影し、細胞又は細胞群の個数、形態等を記録するためのシステムである。本実施形態に係る技術は、観察対象の容器周縁部等の位置情報を取得し、これに基づいた適切な照明制御の下で撮影が可能な測定システムを実現する。なお、ここでの撮影は撮像でもよく、取得されるのは、静止画でも動画でもよい。
測定システム1の外観の概略を示す模式図を図1に示す。また、測定システム1の構成例を表すブロック図を図2に示す。測定システム1は、観察装置100と、コントローラ200とを備える。図1に示すように、観察装置100は、おおよそ平板形状をしている。観察装置100は、例えばインキュベータ内に設置され、観察装置100の上面には、観察対象である試料300が配置される。以降の説明のため、観察装置100の試料300が配置される面と平行な面内に互いに直交するX軸及びY軸を定義し、X軸及びY軸と直交するようにZ軸を定義する。観察装置100の上面には、透明板102が設けられており、観察装置100の筐体101の内部には、撮像部170が設けられている。観察装置100は、透明板102を介して試料300を撮影し、試料300の画像を取得する。一方、コントローラ200は、例えばインキュベータの外部に設置される。観察装置100とコントローラ200とは、通信する。コントローラ200は、観察装置100の動作を制御する。
測定システム1の測定対象である試料300は、例えば次のようなものである。容器310内に培地322が入れられ、培地322内で細胞324が培養されている。容器310は、例えばシャーレ、培養フラスコ、マルチウェルプレート等であり得る。このように、容器310は、例えば、生体試料を培養するための培養容器である。容器310の形状、大きさ等は限定されない。容器310は、例えば照明光に対して透明な面又は部分を有する透明容器である。培地322は、液体培地でも固体培地でもよい。測定対象は例えば細胞324であるが、これは、接着性の細胞でもよいし、浮遊性の細胞でもよい。また、細胞324は、スフェロイドや組織であってもよい。さらに、細胞324は、どのような生物に由来してもよく、菌等であってもよい。このように、試料300は、生物又は生物に由来する試料である生体試料を含む。
図1に示すように、観察装置100の筐体101の上面には、例えばガラス等で形成された透明板102が設けられている。試料300は、この透明板102上に静置される。図1には、筐体101の上面の全体が透明な板で形成されている例が示されているが、観察装置100は、筐体101の上面の一部に透明板が設けられ、上面のその他の部分が不透明であるように構成されてもよい。
筐体101の内部には、観察装置100の各構成要素が設けられている。インキュベータ内は例えば温度37℃、湿度95%といった高温多湿の環境である。観察装置100はこのような高温多湿の環境で用いられるため、筐体101及び透明板102は気密性が保たれている。また、多湿の環境から観察装置100の内部を保護するため、筐体101及び透明板102で囲まれた内部は、その外部と比較して高圧であってもよい。
コントローラ200は、例えばパーソナルコンピュータ(PC)、タブレット型の情報端末等である。図1には、タブレット型の情報端末を図示している。
測定システム1の動作について説明する。第1の実施形態に係る観察装置制御処理の一例を図7に示す。観察装置100の動作について、図7に示すフローチャートを参照して説明する。観察装置制御処理は、観察装置100、コントローラ200及び試料300の設置が終わり、測定の準備が完了した後に開始する。
第1の制御部110は、移動機構160によって移動させられる撮像ユニット120の位置情報、及び観測対象範囲R0、すなわち容器310の位置情報を取得する。第1の制御部110は、これら取得した位置情報に基づいて、撮像ユニット120の現在位置が、観測対象範囲R0の有する複数の領域のうち、何れの領域に位置するのか判定する。第1の制御部110は、適切な照明環境を維持できるように、撮像ユニット120が位置する領域に応じて照明光を放射させる放射部を選択し、また適宜放射部を切り替える、といった照明制御を実施する。本実施形態に係る測定システム1は、当該照明制御によって試料300の容器周縁部における照明光の散乱を抑制し、良質な画像を取得できる。
本発明における第2の実施形態について説明する。ここでは、第1の実施形態との相違点について説明し、同一の部分については同一の符号を付してその説明を省略する。第2の実施形態に係る撮像ユニットの構成例の概略を図12に示す。第1の実施形態では、第1の制御部110は、2つの放射部のうち何れが照明光を放射するかを選択していた。これに対して、本実施形態では図12に示すように撮像ユニット120は、第1の放射部183a及び第2の放射部183bに加え、第3の放射部183c及び第4の放射部183dをさらに有する。このため、照明光学系182は、第3の照明光学系と第4の照明光学系とをさらに有していてもよいし、光源184は、第3の光源と第4の光源とをさらに有していてもよい。放射部は、第1の実施形態の場合と同様に、照明部180の備える各部の何れに含まれるものであってもよい。本実施形態では、第1の制御部110は、4つの放射部のうち何れが照明光を放射するかを選択する。
本発明における第3の実施形態について説明する。ここでは、第1の実施形態又は第2の実施形態との相違点について説明し、同一の部分については同一の符号を付してその説明を省略する。第1の実施形態では、第1の制御部110は、撮像ユニット120は2つの照明を有し、その2つの照明のうち何れが照明光を放射するかを選択していた。これに対して、本実施形態では図12を参照して第2の実施形態の説明の際に上述したように、撮像ユニット120は、照明A乃至照明Dの4つの照明を有している。第1の制御部110は、4つの照明のうち何れが照明光を放射するかを選択する。また、本実施形態における観測対象範囲R0の複数の領域への分割数は第2の実施形態と同様に4つであるが、一方で、その分割方法は異なる。
ここまで述べてきた照明制御に係る技術は、試料300及び撮像ユニット120の位置情報に基づいて照明の候補を選択し、照明の切り替えを行うものである。本実施形態では、撮像ユニット120の位置する領域によって、複数の照明を照明の候補として選択し、以下に述べるようにして点灯する照明をさらに選択する。本実施形態では、観測対象範囲R0内の各々の分割された領域は図6を参照して説明したものであり、撮像ユニット120の構成は図12を参照して説明したものである場合について説明する。また、これまでの説明と同様に、選択された照明は主に点灯する照明であって、その他の照明は補助的に、例えば光量を抑えて点灯していてもよく、消灯していてもよい。
LEDは、累積点灯時間の増加に伴い徐々に劣化して放射できる光束の量、すなわち明るさが低下していく。そこで、例えばLEDを光源として用いる場合等、各々の照明の累積点灯時間に基づいて照明の選択を行う。これにより、本実施形態に係る技術では、一部のLEDの累積点灯時間が突出して長くなりLEDごとに放射する光量に大きな差が生じてしまう状況を未然に防ぎ、適切な照明環境を維持できることになる。
照明を切り替えたとき、LED等の光源固有のバラつき、照明の位置、照明の配置等によって照明の状態に変化が生じる。この変化の撮影された画像への影響は、適切な設計によってある程度抑制できるが、完全に除去することは困難である。そこで、本実施形態では、撮像ユニット120の移動によって生じる照明の切り替えをできるだけ抑制する。
また、上述した各々の照明の累積点灯時間に基づく照明の選択と、撮像ユニット120の移動軌跡に基づく照明の選択とは、組み合わされて用いられてもよい。各々の照明の累積点灯時間及び撮像ユニットの移動軌跡に基づく照明制御において選択される照明の一例を図18に示す。以下の説明において、累積点灯時間に基づく点灯優先度の順は、各々の照明の累積点灯時間に基づく照明の選択について、図16を参照して説明した場合と同様であるとする。また、本説明は、図中の一重丸、二重丸の示す意味と、撮像ユニット120の移動順序とは、それぞれ上述の撮像ユニット120の移動軌跡に基づく照明の選択について説明した場合と同様である場合とする。なお、本実施形態において、各々の照明の累積点灯時間に基づく照明の選択と、撮像ユニット120の移動軌跡に基づく照明の選択との選択結果が対立した場合には、後述するような例外はあるが、照明を切り替えないことが優先される。
(容器位置の取得に係る第1の変形例)
上述の実施形態では、容器310の位置、すなわち観測対象範囲R0が予め登録された容器種情報に基づいて取得される場合を説明してきたが、これに限定されない。例えば、スキャン処理の前に、簡易なスキャン処理、すなわちラフスキャン処理を実施して、第1の制御部110が容器種別や観測対象範囲R0を取得するようにしてもよい。ラフスキャン処理では、例えば、画像処理によって容器310の位置、すなわち観測対象範囲R0が取得されてもよい。複数の取得画像の画像情報に基づく容器位置取得の一例を図19に示す。図19に示すように、第1の制御部110は、観察装置100の観測可能領域Rを複数の領域に分割し、分割された各々の領域ごとに画像信号を取得する。このとき、撮影した位置の位置情報も取得する。第1の制御部110は、各々の領域において撮影された画像を合成して合成画像を生成する。第1の制御部110は、当該合成画像の解析と撮影時の位置情報とに基づいて観測対象範囲R0を取得する。このようにして取得された観測対象範囲R0は、上述したように、スキャン処理等において使用される。なお、図19は、模式的に説明をするための図であって、観測可能領域Rの分割方法や分割数は、これに限定されない。
また、容器位置の取得は、専用のセンサによって行われてもよい。センサ出力情報に基づく容器位置取得の一例を図20に示す。例えば、図20に示す構成例のように、観察装置100の備える透明板102は、少なくとも観測可能範囲Rを含む領域に、感圧式センサS1を有する。第1の制御部110は、感圧式センサS1の出力信号を取得し、これに基づいて容器310が載置された際の位置や容器形状等の情報を取得する。図20に示した例において、感圧式センサS1及び透明板102の領域の一端における長さは一致しているが、これに限定されるものではない。なお、センサは感圧式センサS1に限定されない。例えば、静電容量式センサであってもよいし、輝度センサであってもよい。
また、ここまで容器310の形状が円形である、例えばシャーレ(ディッシュ)を用いている場合を例として説明してきたが、これに限定されない。透明容器形状の別の例を図21A及び図21Bに示す。容器310は、図21Aに示すように、培養フラスコに代表されるような矩形の観測対象範囲R0を有するものであってもよいし、図21Bに示すように、マルチウェルプレート(マルチウェルディッシュ)に代表されるような複数の培養する領域が連成されている培養容器のうちの一部が観測対象範囲R0となるものであってもよい。これらの容器種の各々について、観測対象範囲R0の位置情報等が予め定められて、第1の記録部130又は第2の記録部230に事前に記録されている。
上述の実施形態では、撮像部170で得られた画像の処理、測定結果の解析等が、観察装置100で行われる例を示したが、これに限らない。処理前のデータが観察装置100からコントローラ200へと送信されることで、これらの処理のうち1つ以上が、コントローラ200の第2の制御部210で行われてもよい。すなわち、装置としてのこの発明は、複数の装置で連携して上述の機能を満足させる等、様々な変形が可能である。
Claims (8)
- 容器内の生体試料を撮像する撮像素子及び撮像光学系を含み画像信号を出力する撮像部と、
前記撮像光学系の光軸から外れた位置に配置され照明光を放射する複数の放射部を含み前記容器内の生体試料を照明する照明部と
を具備する撮像ユニットと、
前記撮像ユニットを移動させる移動機構と、
前記撮像ユニットの位置情報を取得する位置制御部と、
前記容器の位置情報を取得する容器位置取得部と、
前記容器及び撮像ユニットの位置情報に基づいて、複数の前記放射部のうち何れの放射部から照明光を放射するかを選択し、選択した前記放射部から主たる照明光を放射させる照明制御部と、
前記撮像部に撮像させる撮像制御部と
を備え、
前記照明制御部は、複数の前記放射部のうち前記容器の中心側に位置する前記放射部を選択する、観察装置。 - 前記照明制御部は、さらに、複数の前記放射部に係る各々の点灯履歴に基づいて前記放射部を選択する、請求項1に記載の観察装置。
- 前記照明制御部は、さらに、複数の前記放射部に係る各々の累積点灯時間に基づいて前記放射部を選択する、請求項1又は2に記載の観察装置。
- 前記容器位置取得部は、前記撮像部の撮像した前記画像信号に基づいて前記容器の位置を取得する、請求項1乃至3の何れか1項に記載の観察装置。
- 前記容器の位置を検出するセンサをさらに備え、
前記容器位置取得部は、前記センサの出力に基づいて前記容器の位置を取得する、
請求項1乃至3の何れか1項に記載の観察装置。 - 前記照明制御部は、前記容器の位置情報に基づいて前記撮像ユニットの走査範囲を複数の領域に分割し、前記撮像ユニットの位置が前記複数の領域のうち何れの領域内であるかに基づいて複数の前記放射部から照明光を放射させる放射部を選択する、請求項1に記載の観察装置。
- 容器内の生体試料を撮像する撮像素子及び撮像光学系を含み画像信号を出力する撮像部と、前記撮像光学系の光軸から外れた位置に配置され照明光を放射する複数の放射部を含み前記容器内の生体試料を照明する照明部とを具備する撮像ユニットと、前記撮像ユニットを移動させる移動機構とを備える観察装置の制御方法であって、
前記容器及び撮像ユニットの位置情報に基づいて、複数の前記放射部のうち前記容器の中心側に位置する前記放射部を選択することと、
選択した前記放射部から主たる照明光を放射させることと、
前記撮像部に撮像させることと
を備える観察装置の制御方法。 - 容器内の生体試料を撮像する撮像素子及び撮像光学系を含み画像信号を出力する撮像部と、前記撮像光学系の光軸から外れた位置に配置され照明光を放射する複数の放射部を含み前記容器内の生体試料を照明する照明部とを具備する撮像ユニットと、前記撮像ユニットを移動させる移動機構とを備える観察装置の制御プログラムであって、
前記容器及び撮像ユニットの位置情報に基づいて、複数の前記放射部のうち前記容器の中心側に位置する前記放射部を選択することと、
選択した前記放射部から主たる照明光を放射させることと、
前記撮像部に撮像させることと
を前記観察装置のコンピュータに実行させるための観察装置の制御プログラム。
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