JP6781358B1 - 起泡性外用組成物 - Google Patents

Abstract

高分子界面活性剤を起泡成分として含む、使用時に泡を形成する外用組成物を提供する。本願の外用組成物は、例えばポンプフォーマー容器やスクイズフォーマー容器に充填して提供される。

Description

本発明は、使用時に泡を形成する外用組成物に関する。

従来、皮膚（頭皮を含む）に使用する外用薬として、軟膏剤、クリーム剤、ローション剤など使用されてきたが、近年、垂れ落ちることなく簡便に塗布することができること、また、滑らかに塗り広げることができるなど使用性に優れることから、発泡性液体と噴射剤を使って泡状に噴出するエアゾール型製剤が開発されている。しかしながら、このエアゾール型製剤は噴射剤として液化プロパン等の液化ガス等を使用するため、揮発性有機化合物に関する規制を受け、また使用済みの缶を繰り返し使用することができないなどの環境上の点で問題があり、最近では、ポンプフォーマー容器やスクイズフォーマー容器などを使って、吐出時に泡状を呈するノンガスタイプの製剤も開発されている。

一般に、泡を形成させる成分として界面活性剤が知られている。アニオン性界面活性剤は、起泡力は高いが刺激性があるとされており、非イオン性界面活性剤は、刺激性は低いが起泡力が低いとされており、一種の界面活性剤で起泡力と安全性ともに満足するものは得られていない。非イオン性界面活性剤としてポリオキシエチレンアルキルエーテル及び／又はポリオキシエチレンアルケニルエーテルとポリオキシエチレン脂肪酸エステル及び／又はポリオキシエチレン硬化ヒマシ油とを組み合わせることで、安全で良好な泡を形成することができると報告されている（特許文献１）。

特開２０１７−２１４４０７号公報

しかしながら、皮膚への負担をより少なくするには添加物は少ない方が好ましく、より少ない添加物で、より良好な泡質、垂れ落ちのない適度な泡持ち感、使用感のよい泡を生成できる新しい起泡性外用組成物の開発が強く望まれている。

本発明は、より良好な泡質、垂れ落ちのない適度な泡持ち感、使用感のよい泡を生成できる起泡性外用組成物を提供することを課題とする。

本発明者等は、この様な状況に鑑みて鋭意研究したところ、高分子界面活性剤を起泡剤として使用することで、所望の目的を達成すること見出した。すなわち、本発明は、高分子界面活性剤を起泡成分として含む、使用時に泡を形成する外用組成物に関する。

後述の実施例の結果から明らかな通り、本発明の処方によって、より良好な泡質、垂れ落ちのない適度な泡持ち感、使用感のよい新しい外用組成物を得ることができ、特にガスを必要としないポンプフォーマー容器やスクイズフォーマー容器を使って、吐出時に泡状を呈するノンガスタイプの製剤として使用でき、アトピー性皮膚炎などの皮膚疾患の治療に好適な組成物を得ることができた。

実施例１の結果（泡形成）を示す写真である。 実施例２の結果（泡の持続性（ポリウレタンで評価））を示す写真である。 実施例２の結果（泡の持続性（キムタオルで評価））を示す写真である。 実施例２の結果（泡の液だれ）を示す写真である。

本発明の外用組成物は、使用時に原液を泡状にして皮膚に噴霧するためのスプレー剤、あるいはその基剤として使用できる。なお、前記原液とは、起泡可能な液体組成物を意味する。本発明の外用組成物は、噴射剤を使用せずにポンプにより容器内の原液を噴霧する泡吐出容器を用いて使用することが出来る。泡吐出容器としては、本発明の組成物を空気と混合して発泡状態で吐出できるものであれば特に限定されず、例えば、押圧ポンプより吐出するポンプスプレー（ポンプフォーマー）容器、軟質容器の胴部を押圧して吐出するスクイズフォーマー容器等が、好適に用いられる。

本発明の高分子界面活性剤は、エチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ヒプロメロース）、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルエチルセルロースなどのセルロース誘導体、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリアクリル酸から選ばれる少なくとも一種である。好ましくは、セルロース誘導体、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリアクリル酸から選ばれる少なくとも一種、より好ましくは、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリアクリル酸から選ばれる少なくとも一種、特にヒドロキシプロピルメチルセルロース（ヒプロメロース）が好ましい。ヒプロメロースとしては、日本薬局方に規定の置換度タイプが２９０６または２９１０のものが好適に用いられる。高分子界面活性剤は、組成物全量に対し、０．０１〜１０重量％、好ましくは、０．１〜5重量％、より好ましくは０．２〜３重量％、特に約０．５重量％、約０．７５重量％や約１重量％程度含有するものが例示される。なお、本明細書および請求の範囲において数値について「約」という場合、示された数値の±２０％、または±１０％もしくは±５％の値まで含むものとする。本発明によれば、１種の高分子界面活性剤のみでも所望の効果を達成することができる。

本発明の組成物には上記高分子界面活性剤に加え、所望により、医薬品、化粧品分野で使用可能な他の界面活性剤、例えば、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、両性界面活性剤、非イオン性界面活性剤を追加しても良い。アニオン性界面活性剤としては、例えば、N-アシル-N-メチルグリシン塩、アルキルスルホン酸ナトリウム、アルキル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンアルキルエーテルカルボン酸塩、ラウリル硫酸ナトリウムなど、カチオン性界面活性剤としては、例えば、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、脂肪族アミン塩、脂肪族4級アンモニウム塩など、両性界面活性剤としては、例えば、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、ステアリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、2-アルキル-N-カルボキシメチル-N-ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、ラウリルジメチルアミンオキサイド、ラウリン酸アミドプロピルベタイン、コカミドプロピルベタイン、ラウリルヒドロキシスルホベタインなど、非イオン性界面活性剤としては、例えば、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルケニルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸グリセリル、ポリオキシプロピレンポリオキシエチレンアルキルエーテル及びポリオキシプロピレンポリオキシエチレンアルケニルエーテルなどが例示される。

本発明の組成物にはアルコールを含み得る。アルコールとしては、エタノール、イソプロピルアルコールなどの１価アルコール、ポリエチレングリコール、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ジグリセリン、イソプレングリコール、１，２−ペンタンジオール、２，４−ヘキサンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオール等の多価アルコールが例示され、１種あるいは２種以上含み得る。特にグリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、１，３−ブチレングリコールが好適に例示される。該アルコールの総含有量は、５〜６０重量％、好ましくは１０〜５０重量％、より好ましくは１５〜４０重量％である。

本発明の組成物は、３〜１２の範囲のｐＨ値を有することが好ましい。より好ましいｐＨ値は４〜１０である。組成物を上記範囲のｐＨ値に調節するためのｐＨ調節剤としては、低ｐＨ領域に調節するために使用されるものとして、リン酸二水素カリウム、クエン酸などが挙げられ、高ｐＨ領域に調節するため使用されるものとして、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、乳酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、L-アルギニン、ジイソプロパノールアミンなどが挙げられる。特に好ましいｐＨ調節剤として、リン酸二水素カリウム、水酸化カリウム、クエン酸ナトリウム、クエン酸、ジイソプロパノールアミン、エデト酸ナトリウム等が挙げられる。

本発明に係る液体組成物は、上記成分の他に、保存剤(防腐剤)、酸化防止剤、湿潤剤、安定化剤、紫外線吸収剤等、皮膚用外用剤に一般的に使用される添加剤を含むことができる。

上記保存剤の例としては、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル等のパラオキシ安息香酸エステル(パラベン類)、安息香酸ナトリウム、フェノキシエタノールなどが挙げられる。上記保存剤は、一種のみを用いてもよく、複数を併用してもよい。組成物における保存剤の含有量は、０．０１〜１重量％の範囲とすることが好ましく、０．１〜０．５重量％の範囲とすることがより好ましい。

本発明の組成物は、医薬有効成分や化粧料として有効な成分を配合して医薬品や化粧品を製造するための基剤として提供されてもよく、また本発明の組成物は医薬有効成分を含んでいてもよい。医薬有効成分を含む組成物も本発明の態様の１つである。

本発明の組成物は、皮膚に適用して供される外用剤として、皮膚の炎症、湿疹、アトピー性皮膚炎、乾癬、アクネ、瘢痕、褥瘡、ざ瘡などの治療（治癒、症状の改善、悪化の防止、発症の予防などを含む）などの皮膚疾患に好適に適用され、皮膚のみならず頭皮のような有毛部への適用にも適している。

本発明の組成物に配合される有効成分としては、皮膚に適用して供されるものであれば特段の限定はないが、ステロイド類、非ステロイド抗炎症剤、殺菌剤、抗菌剤、抗真菌剤、ビタミン類、免疫抑制剤、ムコ多糖類、ｃＡＭＰ誘導体、線維芽細胞成長因子、ナフトエ酸誘導体、過酸化ベンゾイルなどが例示される。前記ステロイド類としては、ステロイド骨格を有するものであれば特段の限定はないが、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、酢酸フルドロコルチゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、デキサメタゾン、ベタメタゾン、クロベタゾールおよびその誘導体など、前記非ステロイド抗炎症剤としては、インドメタシン、スプロフェン、ケトチフェン、アラントイン、グリチルリチン酸ジカリウム、など、前記殺菌剤としては、グルコン酸クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウムなど、前記抗菌剤としては、テトラサイクリン塩酸塩、クロラムフェニコール、硫酸フラジオマイシン、ナジフロキサシン、クリンダマイシンリン酸エステル、オゼノキサシン、オキシテトラサイクリン塩酸塩、ポリミキシンＢ硫酸塩など、硫酸ゲンタマイシン、フジシン酸ナトリウムなど、前記抗真菌剤としては、テルビナフィン、ブテナフィン、ビフォナゾール、ケトコナゾールなど、前記ビタミン類としては、ビタミンＡ又はその誘導体（例えばビタミンＡ油など）、ビタミンＢ又はその誘導体（例えばパンテノールなど）、ビタミンＣ又はその誘導体、ビタミンＤ又はその誘導体（例えば活性型ビタミンＤ３など）、ビタミンＥ又はその誘導体（例えばトコフェロール酢酸エステルなど）、ビタミンＫ又はその誘導体など、前記免疫抑制剤としては、タクロリムス、シクロホスファミドなど、前記ムコ多糖類としては、へパリン類似物質あるいはヒアルロン酸およびその塩、ｃＡＭＰ誘導体としては、ブクラデシンナトリウムなど、線維芽細胞成長因子としてはトラフェルミンなど、ナフトエ酸誘導体としては、アダパレンなどが例示される。これらの含有量は、０．００１〜１０重量％、好ましくは０．０１〜１０重量％、より好ましくは０．０１〜５重量％である。特に、へパリン類似物質あるいはヒアルロン酸およびその塩のようなムコ多糖類を含む外用組成物が好適に例示される。

特に、ヘパリン類似物質を含む起泡性組成物は、ヘパリン類似物質が、血液凝固抑制作用、血流量増加作用、血腫消退促進作用、角質水分保持増強作用および線維芽細胞増殖抑制作用を有するため、乾燥性皮膚疾患、皮脂欠乏症、進行性指掌角皮症、凍瘡、肥厚性瘢痕・ケロイド、血行障害に基づく疼痛と炎症性疾患(注射後の硬結並びに疼痛)、血栓性静脈炎(痔核を含む)、外傷(打撲、捻挫、挫傷)後の腫脹・血腫・腱鞘炎・筋肉痛・関節炎、筋性斜頸等の治療用組成物としても適している。

以下に実験例を挙げて本願をさらに詳細に説明し、本願の効果を明らかにするが、これらは単なる例示であって、これらにより本願の範囲が限定されるものではない。

実施例１
下記処方に従って、調製した検体をポンプフォーマー容器に充填し、容器から吐出時の泡形成の有無を評価した（表１、図１）。
尚、検体ＡからＩおよびＮが高分子界面活性剤である。

本実施例にて用いた各検体の入手元を以下に示す。

本発明の起泡性外用組成物に配合される高分子界面活性剤はそれぞれ単独で起泡剤として有効であることが分かった。

実施例２
下記処方に従って、調製した検体をポンプフォーマー容器に充填して、泡形成の有無、泡質、泡の保持時間及び液だれの有無を測定した（表３および表４）。条件Ａでは、健常人の皮膚に近い材質としてポリウレタン素材のマットを用い、条件Ｂでは比較的重度の乾燥肌を想定したキムタオルを用いて、その上に吐出させた（図２および図３）。また、ポリウレタン素材のマットに吐出後、約４５℃に傾けて液だれするかどうか観察した（図４）。

ヒプロメロースは単体で良質で安定な泡を形成し、５分後も保持、３分後も液だれしなかった。この効果は、多価アルコールを組み合わせることでさらに改良された。一方、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０にポリオキシエチレンセチルエーテルやポリオキシエチレンラウリルエーテルを組み合わせたものは、泡を形成しないか、形成しても弾力が低く、保持時間が短く、液だれし、多価アルコールを組み合わせてもヒプロメロースを用いた製剤と比較して弾力や保持時間などで劣った。

実施例３
粘度の異なるヒプロメロースを使って、濃度による泡形成の有無を評価した。尚、泡質の評価基準は実施例１と同様である。

ヒプロメロースの粘度に関わらず、濃度０．２％以上で泡を形成した。

実施例４
実施例２の表３の原料名２に示す処方に、ヘパリン類似物質を０．１あるいは０．３％の濃度で含む２種の組成物を作成し、ポンプフォーマー容器に充填して、泡形成の有無、泡の保持時間及び液だれの有無を測定した（表６）。

表６に示す通り、本発明の組成物を使って、きめ、弾力ともに良好な泡質を有し、垂れ落ちのない適度に泡持ちするヘパリン類似物質含有医薬組成物が得られた。

Claims (10)

1. 高分子界面活性剤を起泡成分として含み、１，３−ブチレングリコールを含む組成物が、ポンプフォーマー容器またはスクイズフォーマー容器内に充填されていること、並びに当該容器内に噴射剤を含まないことに特徴づけられる、使用時に泡を形成する外用製品。
2. 高分子界面活性剤がセルロース誘導体、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、ポリアクリル酸から選ばれる少なくとも一種である、請求項１に記載の製品。
3. セルロース誘導体がヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロースから選ばれる少なくとも一種である、請求項２に記載の製品。
4. セルロース誘導体がヒドロキシプロピルメチルセルロースである、請求項３に記載の製品。
5. 組成物全量に対しヒドロキシプロピルメチルセルロースを０．２〜３重量％、１，３−ブチレングリコールを１５〜４０重量％含有する、請求項４に記載の製品。
6. 医薬有効成分を少なくとも一種含む、請求項１〜５のいずれかに記載の製品。
7. 医薬有効成分がムコ多糖類である請求項６に記載の製品。
8. 医薬有効成分の含有量が、組成物全量に対し０．０１〜５重量％である、請求項6または７に記載の製品。
9. 医薬有効成分としてヘパリン類似物質および／またはヒアルロン酸あるいはその塩を含む請求項8に記載の製品。
10. 皮膚疾患の治療のための請求項１〜９のいずれかに記載の製品。

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