JP6741280B2 - Ace阻害、血圧上昇抑制、又は血圧降下に用いられる組成物、及びその製造方法 - Google Patents
Ace阻害、血圧上昇抑制、又は血圧降下に用いられる組成物、及びその製造方法 Download PDFInfo
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Description
前記ジペプチド化合物の含有量が0.10mg/L以上である組成物である。
以下「ペプチド」とは、2分子以上のアミノ酸がペプチド結合でつながって成る化合物のうちで、分子質量が4.0kDa未満であるものである。本発明に係る組成物の第1実施形態(以下「本組成物1」という。)は、ユーグレナ細胞から分離された水溶性成分(以下「ユーグレナ水性成分」という。)を含んで成る組成物である。本組成物1は、ユーグレナ水性成分を含んで成るため、この水性成分の一部であるアルギニン包含ペプチド(分子内にアルギニン残基を有するペプチド)を含有する。
本発明に係る組成物の第2実施形態(以下「本組成物2」という。)について、前述した本組成物1と共通する事項の説明を適宜省略して、本組成物1と異なる事項を主に説明する。本組成物2は、培地で生育して乾燥させられたユーグレナ細胞を含んで成る組成物である。このため、本組成物2は、培地で生育したユーグレナ細胞に由来する本ジペプチド化合物を含有する。本組成物1と同様、本組成物2におけるユーグレナは、動物学の分類上でユーグレナ属に属する種、及びその変異種からなる群より選ばれた1種類以上の原生動物である。本組成物2におけるユーグレナ細胞は、グルタミン酸化合物の含有量が3.4mmol/L以上であり、かつ、アンモニア態窒素の含有量が13mmol/L以上である培地で生育したものである。
本発明に係る組成物の第3実施形態(以下「本組成物3」という。)について、前述した本組成物1と共通する事項の説明を適宜省略して、本組成物1と異なる事項を主に説明する。本組成物3は、ユーグレナ細胞に由来しない本ジペプチド化合物を含有する組成物である。本組成物3は、ACE阻害活性を有するアルギニン包含ペプチドとして、本ジペプチド化合物を0.10mg/L以上含有している。
本発明に係る組成物の製造方法の第1実施態様(以下「本製法1」という。)について、前述した本組成物1と共通する事項の説明を適宜省略して説明する。本製法1は、ユーグレナ水性成分(ユーグレナ細胞から分離された水溶性成分)を含んで成る組成物(本組成物1)の製造方法である。図1に示すように、本製法1は、準備工程S11、培養工程S12a、収集工程S16、乾燥工程S17、破砕工程S18、除タンパク工程S21、脂質除去工程S22、濃縮工程S30、及び精製工程S40を含む。
本発明に係る組成物の製造方法の第2実施態様(以下「本製法2」という。)について、前述した本製法1と共通する事項の説明を適宜省略して、本製法1と異なる事項を主に説明する。本製法2は、培地で生育して乾燥させられたユーグレナ細胞を含んで成る組成物(本組成物2)の製造方法である。図2に示すように本製法2は、準備工程S11、培養工程S12b、収集工程S16、及び乾燥工程S17を含む。
本発明に係る組成物の製造方法は、その目的に反しない限り、図1に示す本製法1や図2に示す本製法2を、以下に例示するように変更した態様でも良い。
本発明者らは、公立大学法人大阪府立大学の食品代謝栄養学研究室から、この研究室で管理されている実験用のユーグレナ・グラシリス細胞株の提供を受けた。このユーグレナ細胞を培養して生育させるために、実験例1に係る培地として、前述したKH培地(表3)150mLをフラスコ内で調製した。また、実験例1に係る培地(KH培地)と比べて、次の表4に示すようにL−グルタミン酸、硫安((NH4)2SO4)、及び燐安((NH4)2HPO4)を多く配合された他は、同じ組成である実験例2に係る培地および実験例3に係る培地を、各々150mLずつ別個のフラスコ内で調製した。
ACE阻害活性を有する遊離アミノ酸として、L−アスパラギン、L−アスパラギン酸、L−グルタミン、L−グルタミン酸、及びL−アルギニン(全て協和発酵キリン株式会社製)をそれぞれ準備した。また、これらの遊離アミノ酸5種を等質量ずつ混合して、遊離アミノ酸の混合組成物を調製した。ACE阻害活性測定用の基質溶液や酵素溶液など一式として、株式会社同仁化学研究所製のACE Kit−WSTを準備した(非特許文献9を参照)。
前述した実験例1と同様に、ユーグレナ・グラシリスの細胞株の提供を受けた。ユーグレナを培養して生育させるために、実験例4に係る培地として、前述したCM培地(表1)から組成の一部を変更して、次の表9に示す組成の培地150mLをフラスコ内で調製した。また、実験例4に係る培地(表9)と比べて、表10に示すようにL−グルタミン酸または燐安((NH4)2HPO4)の含有量が多いことを除けば、同じ組成である実験例5から実験例10の各々に係る培地を150mLずつ別個のフラスコ内で調製した。
実験例4から実験例10の各々について上記した凍結乾燥物のうちの200μgを採取して、pH5.0である酢酸緩衝液20μLに溶解させて、更に0.5質量%ニンヒドリン試液40μLと混合した。凍結乾燥物と酢酸緩衝液とニンヒドリン試液の混合液を、沸騰湯浴中で15分間熱してから、室温(20℃前後)で30分間放置して冷やした。30分放置した混合液に、50体積%エタノール水溶液260μLを混合して、得られた溶液について分光光度計により波長595μmの光に対する吸光度(OD595)を測定した。L−アルギニンの標品による検量線に基づいて(このことを以下「アルギニン換算」という。)、各々の実験例に係る凍結乾燥物におけるアミノ酸の絶対量(遊離アミノ酸とペプチド構成アミノ酸との合計量)を算出した。
本発明に係る組成物を経口摂取して発揮されるACE阻害作用等について検証するために、動物実験を行うこととした。動物実験に供する組成物(実験例11に係る凍結乾燥物)を試作するために、ゲルろ過クロマトグラフィー用担体としてGEヘルスケア・ジャパン株式会社製のSephadexG−10を準備して、直径1.5cm×長さ15cmのカラムに充填した。SephadexG−10の排除限界は、700Daである。排除限界は、カラム内を通される分子が固定相(担体)に捕捉されて分画され得る分子量の上限値である。このため、SephadexG−10は、本ジペプチド化合物のように分子量が比較的に小さいペプチドを分画するのに適した担体である。予備実験として、約20℃の室温下において、QR、L−グルタミン酸、及びL−アルギニンを含有する溶液をSephadexG−10充填カラムに通して、QRを含有するがL−グルタミン酸やL−アルギニンを実質的に含有しない画分がカラムから流出した保持時間を調べた。また、前述した実験例1と同様に、ユーグレナ・グラシリス細胞株の提供を受けた。前述したKH培地(表3)から組成の一部を変更して、次の表12に示す組成である実験例11に係る培地150mLをフラスコ内で調製した。
Claims (9)
- ユーグレナの細胞に由来する分子質量が4.0kDa未満であるペプチドを含有する水溶性成分の画分から成るか、又は前記画分を含んで成る組成物であって、
前記組成物は、前記細胞に由来する脂質、当該細胞に由来する分子質量が4.0kDa以上であるタンパク質、及び当該細胞に由来する分子質量が4.0kDa以上であるポリペプチドを実質的に含有しておらず、
前記細胞に由来する分子質量が4.0kDa未満であるペプチドには、アンジオテンシンI変換酵素(ACE)阻害活性を有する、L−アルギニル−L−グルタミン、L−グルタミニル−L−アルギニン、L−アルギニル−L−アスパラギン、L−アスパラギニル−L−アルギニン、及びこれらの塩からなる群より選ばれた1種以上の化合物であるジペプチド化合物が含まれている、
ACE阻害用組成物または血圧上昇抑制用組成物または血圧降下用組成物。 - 経口摂取または経口投与される、請求項1に記載されたACE阻害用組成物または血圧上昇抑制用組成物または血圧降下用組成物。
- 前記ジペプチド化合物の含有量が2.0mg/L以上である、請求項1又は請求項2に記載されたACE阻害用組成物または血圧上昇抑制用組成物または血圧降下用組成物。
- さらに、前記細胞に由来する遊離アミノ酸およびその塩を実質的に含有していない、請求項1から請求項3までのいずれか一項に記載されたACE阻害用組成物または血圧上昇抑制用組成物または血圧降下用組成物。
- 前記細胞は、アンモニア態窒素の含有量が38mmol/L以上である培地で生育したか、または、L−グルタミン酸およびその塩からなる群より選ばれた1種以上の化合物の含有量が34.0mmol/L以上でありアンモニア態窒素の含有量が14mmol/L以上である培地で生育した、請求項1から請求項4までのいずれか一項に記載されたACE阻害用組成物または血圧上昇抑制用組成物または血圧降下用組成物。
- 請求項1から請求項5までのいずれか一項に記載されたACE阻害用組成物または血圧上昇抑制用組成物または血圧降下用組成物が、添加または配合または混合されて成る食品組成物。
- 請求項1から請求項5までのいずれか一項に記載されたACE阻害用組成物または血圧上昇抑制用組成物または血圧降下用組成物が、添加または配合または混合されて成る医薬組成物。
- 乾燥させられたユーグレナの細胞、又は前記細胞が破砕された破砕処理物を準備する工程と、
前記細胞または前記破砕処理物を分画して、当該細胞に由来する脂質、当該細胞に由来する分子質量が4.0kDa以上であるタンパク質、及び当該細胞に由来する分子質量が4.0kDa以上であるポリペプチドを実質的に含有していない、当該細胞に由来する分子質量が4.0kDa未満であるペプチドを含有する水溶性成分の画分を得る工程と、
を含み、
前記細胞に由来する分子質量が4.0kDa未満であるペプチドには、ACE阻害活性を有する、L−アルギニル−L−グルタミン、L−グルタミニル−L−アルギニン、L−アルギニル−L−アスパラギン、L−アスパラギニル−L−アルギニン、及びこれらの塩からなる群より選ばれた1種以上の化合物であるジペプチド化合物が含まれている、
前記画分から成るか又は当該画分を含んで成る組成物であり、前記細胞に由来する脂質および当該細胞に由来する分子質量が4.0kDa以上であるタンパク質および当該細胞に由来する分子質量が4.0kDa以上であるポリペプチドを実質的に含有していない、ACE阻害用組成物または血圧上昇抑制用組成物または血圧降下用組成物の製造方法。 - 前記準備する工程においてユーグレナの細胞を、アンモニア態窒素の含有量が38mmol/L以上である培地か、または、L−グルタミン酸およびその塩からなる群より選ばれた1種以上の化合物の含有量が34.0mmol/L以上でありアンモニア態窒素の含有量が14mmol/L以上である培地で培養して生育させ、生育した前記細胞を乾燥させる、請求項8に記載されたACE阻害用組成物または血圧上昇抑制用組成物または血圧降下用組成物の製造方法。
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