JP6734277B2 - 含窒素複素環化合物 - Google Patents

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Description

本発明は、ケモカインＣＸＣＬ１０阻害剤として有用である含窒素複素環化合物に関する。
ＣＸＣＬ１０（Ｃ−Ｘ−Ｃ Ｍｏｔｉｆ Ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ １０）は、ＩＰ−１０（Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ Ｇａｍｍａ Ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ Ｐｒｏｔｅｉｎ １０）としても知られているＣＸＣケモカインである。感染などにより生体組織の一部が障害されると、ＣＸＣＬ１０およびＭＣＰ−１（Ｍｏｎｏｃｙｔｅ Ｃｈｅｍｏｔａｃｔｉｃ Ｐｒｏｔｅｉｎ−１）などの走化因子が産生され、その結果、単球、リンパ球および好中球が炎症組織に浸潤する。
炎症性腸疾患、関節炎、乾癬、全身性硬化症、全身性エリテマトーデスおよび自己免疫神経炎症性疾患などの免疫疾患は、ＣＸＣＬ１０の産生亢進によって発症することが示唆されていることから、優れたＣＸＣＬ１０阻害活性を有する化合物は、ＣＸＣＬ１０の過剰産生が関与する疾患の予防および／または治療などの処置剤として有用であると考えられる（特許文献１）。
国際公開第２００９／０４１０２６号パンフレット
優れたＣＸＣＬ１０阻害活性を有し、ＣＸＣＬ１０の過剰産生が関与する疾患の予防および／または治療などの処置剤として有用である化合物が望まれている。
本発明は、優れたＣＸＣＬ１０阻害活性を有し、ＣＸＣＬ１０の過剰産生が関与する疾患の予防および／または治療などの処置剤として有用である化合物を提供することを解決すべき課題とした。
このような状況下、本発明者らは、鋭意研究を行った結果、以下に示す含窒素複素環化合物が、優れたＣＸＣＬ１０阻害活性を有し、ＣＸＣＬ１０の過剰産生が関与する疾患の予防および／または治療などの処置剤として有用であることを見出し、本発明を完成させた。
すなわち、本発明は、以下を提供する。
＜１＞
一般式［１］

「式中、
Ｒ１は、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示し；
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示し；
Ｒ３は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ４−８シクロアルケニル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基または置換されていてもよい複素環式基を示し；
Ｚ１、Ｚ２およびＺ３は、同一または異なって、窒素原子または一般式ＣＲ５「式中、Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。」で表される基を示し；
Ｘ１は、
（１）一般式Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）「式中、炭素原子は環Ａに結合し、Ｒ６は、水素原子、アミノ保護基または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。」で表される基、
（２）一般式Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）「式中、窒素原子は環Ａに結合し、Ｒ７は、水素原子、アミノ保護基または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示し；または、Ｒ７は、環Ａの一つの置換基Ｒ４と一緒になって、置換されていてもよいＣ２−４アルキレン基、一般式Ｏ−Ｙ１「式中、酸素原子は環Ａに結合し、Ｙ１は置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を示す。」で表される基、一般式Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｙ２「式中、硫黄原子は環Ａに結合し、Ｙ２は置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を示し、ｎは、０〜２の整数を示す。」で表される基もしくは一般式Ｎ（Ｒ８）−Ｙ３「式中、窒素原子は環Ａに結合し、Ｙ３は置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を示し、Ｒ８は、水素原子、アミノ保護基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基または置換されていてもよいアリール基を示す。」で表される基を示す。」で表される基、
（３）隣接する２つの原子からそれぞれ一つの水素原子を除いた置換されていてもよい２価の環式炭化水素基または
（４）隣接する２つの原子からそれぞれ一つの水素原子を除いた置換されていてもよい２価の複素環式基を示し；
環Ａは、環式炭化水素基または複素環式基を示し；
ｍ個のＲ４は、同一または異なって、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ保護基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ４−８シクロアルケニル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいアリールオキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換されていてもよいアリールアミノ基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいスルファモイル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されていてもよいアリールチオ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換されていてもよいアリールスルホニル基、置換されていてもよい複素環式基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいカルボキシル基、
隣接する２つのＲ４が一緒になって形成する置換されていてもよいＣ２−５アルキレン基、
一つのＲ４がＲ７と一緒になって形成する置換されていてもよいＣ２−４アルキレン基、
一つのＲ４がＲ７と一緒になって形成する一般式Ｏ−Ｙ１「式中、酸素原子は環Ａに結合し、Ｙ１は置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を示す。」で表される基、
一つのＲ４がＲ７と一緒になって形成する一般式Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｙ２「式中、硫黄原子は環Ａに結合し、Ｙ２は置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を示し、ｎは、０〜２の整数を示す。」で表される基、または
一つのＲ４がＲ７と一緒になって形成する一般式Ｎ（Ｒ８）−Ｙ３「式中、窒素原子は環Ａに結合し、Ｙ３は置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を示し、Ｒ８は、水素原子、アミノ保護基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基または置換されていてもよいアリール基を示す。」
で表される基を示し；
ｍは、０〜５の整数を示す。」で表される化合物またはその塩。
＜２＞
Ｒ２が、水素原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であり；
Ｚ１、Ｚ２およびＺ３が、ＣＨである＜１＞に記載の化合物またはその塩。
＜３＞
Ｒ１が、Ｃ１−３アルキル基であり、
Ｒ３が、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよい複素環式基である＜１＞または＜２＞に記載の化合物またはその塩。
＜４＞
環Ａが、環式炭化水素基である＜１＞から＜３＞のいずれか一に記載の化合物またはその塩。
＜５＞
Ｘ１が、一般式Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）「式中、炭素原子は環Ａに結合し、Ｒ６は、水素原子、アミノ保護基または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。」で表される基である＜１＞から＜４＞のいずれか一に記載の化合物またはその塩。
＜６＞
Ｘ１が、一般式Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）「式中、炭素原子は環Ａに結合し、Ｒ６ａは、水素原子または置換されていてもよいＣ１−３アルキル基を示す。」で表される基であり；
ｍ個のＲ４が、同一または異なって、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−３アルキル基、置換されていてもよいＣ１−３アルキルアミノ基または保護されていてもよいアミノ基であり；
ｍが、０〜２の整数である＜１＞から＜４＞のいずれか一に記載の化合物またはその塩。
＜７＞
Ｒ３が、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基または置換されていてもよい複素環式基であり；
Ｘ１が、一般式Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）「式中、炭素原子は環Ａに結合し、Ｒ６ｂは、置換されていてもよいＣ１−３アルキル基を示す。」で表される基であり；
ｍ個のＲ４が、同一または異なって、ハロゲン原子または置換されていてもよいＣ１−３アルキル基であり；
ｍが、０〜２の整数である＜１＞から＜４＞のいずれか一に記載の化合物またはその塩。
＜８＞
ｍ個のＲ４が、同一または異なって、ハロゲン原子であり；
ｍが、０〜２の整数である＜７＞に記載の化合物またはその塩。
＜９＞
Ｘ１が、一般式Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）「式中、窒素原子は環Ａに結合し、Ｒ７は、水素原子、アミノ保護基または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示し；または、Ｒ７は、環Ａの一つの置換基Ｒ４と一緒になって、置換されていてもよいＣ２−４アルキレン基、一般式Ｏ−Ｙ１「式中、酸素原子は環Ａに結合し、Ｙ１は置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を示す。」で表される基、一般式Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｙ２「式中、硫黄原子は環Ａに結合し、Ｙ２は置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を示し、ｎは、０〜２の整数を示す。」で表される基もしくは一般式Ｎ（Ｒ８）−Ｙ３「式中、窒素原子は環Ａに結合し、Ｙ３は置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を示し、Ｒ８は、水素原子、アミノ保護基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基または置換されていてもよいアリール基を示す。」で表される基を示す。」で表される基である＜１＞から＜４＞のいずれか一に記載の化合物またはその塩。
＜１０＞
Ｒ３が、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基または置換されていてもよい複素環式基であり；
Ｘ１が、一般式Ｎ（Ｒ７ａ）Ｃ（＝Ｏ）「式中、窒素原子は環Ａに結合し、Ｒ７ａは、置換されていてもよいＣ１−３アルキル基、または、Ｒ７ａは、環Ａの一つの置換基Ｒ４と一緒になって、置換されていてもよいＣ２−３アルキレン基もしくは一般式Ｏ−Ｙ１ａ「式中、酸素原子は環Ａに結合し、Ｙ１ａはエチレン基を示す。」で表される基を示す。」で表される基であり；
ｍ個のＲ４が、同一または異なって、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−３アルキル基、置換されていてもよいＣ１−３アルキルスルホニル基、
隣接する２つのＲ４が一緒になって形成する置換されていてもよいＣ２−３アルキレン基、
一つのＲ４がＲ７ａと一緒になって形成する置換されていてもよいＣ２−３アルキレン基、または
一つのＲ４がＲ７ａと一緒になって形成する一般式Ｏ−Ｙ１ａ「式中、酸素原子は環Ａに結合し、Ｙ１ａはエチレン基を示す。」で表される基であり；
ｍが、０〜２の整数である＜１＞から＜４＞のいずれか一に記載の化合物またはその塩。
＜１１＞
Ｒ３が、置換されていてもよい複素環式基であり；
Ｘ１が、一般式Ｎ（Ｒ７ｂ）Ｃ（＝Ｏ）「式中、窒素原子は環Ａに結合し、Ｒ７ｂは、置換されていてもよいＣ１−３アルキル基、または、Ｒ７ｂは、環Ａの一つの置換基Ｒ４と一緒になって、置換されていてもよいＣ２−３アルキレン基を示す。」で表される基であり；
ｍ個のＲ４が、同一または異なって、置換されていてもよいＣ１−３アルキル基、
隣接する２つのＲ４が一緒になって形成する置換されていてもよいＣ２−３アルキレン基、または
一つのＲ４がＲ７ｂと一緒になって形成する置換されていてもよいＣ２−３アルキレン基；
ｍが、０〜２の整数である＜１＞から＜４＞のいずれか一に記載の化合物またはその塩。
＜１２＞
Ｘ１が、一般式Ｎ（Ｒ７ｂ）Ｃ（＝Ｏ）「式中、窒素原子は環Ａに結合し、Ｒ７ｂは、置換されていてもよいＣ１−３アルキル基、または、Ｒ７ｂは、環Ａの一つの置換基Ｒ４と一緒になって、置換されていてもよいＣ２−３アルキレン基を示す。」で表される基であり；
ｍ個のＲ４が、同一または異なって、置換されていてもよいＣ１−３アルキル基、または
一つのＲ４がＲ７ｂと一緒になって形成する置換されていてもよいＣ２−３アルキレン基であり；
ｍが、０〜２の整数である＜１１＞に記載の化合物またはその塩。
＜１３＞
Ｘ１が、隣接する２つの原子からそれぞれ一つの水素原子を除いた置換されていてもよい２価の環式炭化水素基または隣接する２つの原子からそれぞれ一つの水素原子を除いた置換されていてもよい２価の複素環式基である＜１＞から＜４＞のいずれか一に記載の化合物またはその塩。
＜１４＞
Ｒ３が、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基または置換されていてもよい複素環式基であり；
Ｘ１が、隣接する２つの原子からそれぞれ一つの水素原子を除いた置換されていてもよい２価の環式炭化水素基または隣接する２つの原子からそれぞれ一つの水素原子を除いた置換されていてもよい２価の複素環式基であり；
ｍ個のＲ４が、同一または異なって、ハロゲン原子であり；
ｍが、０〜２の整数である＜１＞から＜４＞のいずれか一に記載の化合物またはその塩。
＜１５＞
Ｒ３が、置換されていてもよい複素環式基であり；
Ｘ１が、隣接する２つの原子からそれぞれ一つの水素原子を除いた置換されていてもよい２価の複素環式基である＜１４＞に記載の化合物またはその塩。
＜１６＞
＜１＞から＜１５＞のいずれか一に記載の化合物またはその塩を含有する医薬組成物。
＜１７＞
＜１＞から＜１５＞のいずれか一に記載の化合物またはその塩を含有する免疫疾患の処置剤。
本発明の化合物は、優れたＣＸＣＬ１０阻害活性を有し、ＣＸＣＬ１０の過剰産生が関与する疾患の予防および／または治療などの処置剤として有用である。
本発明について以下に詳述する。
本発明において、特に断らない限り、％は質量％である。
本発明において、特に断らない限り、各用語は、次の意味を有する。
ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を意味する。
Ｃ１−６アルキル基とは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチルおよびヘキシル基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ１−６アルキル基を意味する。
Ｃ１−３アルキル基とは、メチル、エチル、プロピルまたはイソプロピル基を意味する。
Ｃ２−６アルケニル基とは、ビニル、アリル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、１，３−ブタジエニル、ペンテニルおよびヘキセニル基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ２−６アルケニル基を意味する。
Ｃ２−６アルキニル基とは、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニルおよびヘキシニル基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ２−６アルキニル基を意味する。
Ｃ３−８シクロアルキル基とは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル基などのＣ３−８シクロアルキル基を意味する。
Ｃ４−８シクロアルケニル基とは、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニルおよびシクロヘキサンジエニル基などのＣ４−８シクロアルケニル基を意味する。
アリール基とは、フェニルまたはナフチル基を意味する。
アルＣ１−６アルキル基とは、ベンジル、ジフェニルメチル、トリチル、フェネチルおよびナフチルメチル基などのアルＣ１−６アルキル基を意味する。
Ｃ２−５アルキレン基とは、エチリデン、エチレン、トリメチレン、プロピレン、テトラメチレンおよびペンタメチレン基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ２−５アルキレン基を意味する。
Ｃ２−４アルキレン基とは、エチリデン、エチレン、トリメチレン、プロピレンおよびテトラメチレン基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ２−４アルキレン基を意味する。
Ｃ２−３アルキレン基とは、エチリデン、エチレン、トリメチレンまたはプロピレン基を意味する。
Ｃ１−３アルキレン基とは、メチレン、エチリデン、エチレン、トリメチレンまたはプロピレン基を意味する。
Ｃ１−６アルコキシ基とは、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシおよびヘキシルオキシ基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ１−６アルキルオキシ基を意味する。
アリールオキシ基とは、フェノキシまたはナフチルオキシ基を意味する。
Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基とは、メトキシメチルおよび１−エトキシエチル基などのＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル基を意味する。
アルＣ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基とは、ベンジルオキシメチルおよびフェネチルオキシメチル基などのアルＣ１−６アルキルオキシＣ１−６アルキル基を意味する。
Ｃ２−６アルカノイル基とは、アセチル、プロピオニル、バレリル、イソバレリルおよびピバロイル基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ２−６アルカノイル基を意味する。
アロイル基とは、ベンゾイルまたはナフトイル基を意味する。
複素環式カルボニル基とは、フロイル、テノイル、ピロリジニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、ピペラジニルカルボニル、モルホリニルカルボニルまたはピリジニルカルボニル基を意味する。
アシル基とは、ホルミル基、Ｃ２−６アルカノイル基、アロイル基または複素環式カルボニル基を意味する。
Ｃ１−６アルコキシカルボニル基とは、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルおよび１，１−ジメチルプロポキシカルボニル基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ１−６アルキルオキシカルボニル基を意味する。
アリールオキシカルボニル基とは、フェニルオキシカルボニルまたはナフチルオキシカルボニル基を意味する。
アルＣ１−６アルコキシカルボニル基とは、ベンジルオキシカルボニルおよびフェネチルオキシカルボニル基などのアルＣ１−６アルキルオキシカルボニル基を意味する。
Ｃ１−６アルキルアミノ基とは、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ｓｅｃ−ブチルアミノ、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ、ペンチルアミノおよびヘキシルアミノ基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ１−６アルキルアミノ基を意味する。
Ｃ１−３アルキルアミノ基とは、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノおよびイソプロピルアミノ基などの直鎖状または分枝鎖状のＣ１−３アルキルアミノ基を意味する。
ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基とは、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）アミノ、ジペンチルアミノ、ジヘキシルアミノ、（エチル）（メチル）アミノおよび（メチル）（プロピル）アミノ基などの直鎖状または分枝鎖状のジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基を意味する。
アリールアミノ基とは、フェニルアミノまたはナフチルアミノ基を意味する。
Ｃ１−６アルキルチオ基とは、メチルチオ、エチルチオおよびプロピルチオ基などのＣ１−６アルキルチオ基を意味する。
アリールチオ基とは、フェニルチオまたはナフチルチオ基を意味する。
Ｃ１−６アルキルスルホニル基とは、メチルスルホニル、エチルスルホニルおよびプロピルスルホニル基などのＣ１−６アルキルスルホニル基を意味する。
Ｃ１−３アルキルスルホニル基とは、メチルスルホニル、エチルスルホニルおよびプロピルスルホニル基などのＣ１−３アルキルスルホニル基を意味する。
アリールスルホニル基とは、ベンゼンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニルまたはナフタレンスルホニル基を意味する。
Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基とは、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシおよびプロピルスルホニルオキシ基などのＣ１−６アルキルスルホニルオキシ基を意味する。
アリールスルホニルオキシ基とは、ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシまたはナフタレンスルホニルオキシ基を意味する。
シリル基とは、トリメチルシリル、トリエチルシリルまたはトリブチルシリル基を意味する。
環状アミノ基とは、たとえば、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピロリル、ジヒドロピロリル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、ジヒドロチアジアゾリル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、モルホリニル、ホモモルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、ベンゾモルホリニル、ジヒドロピリドオキサジニルおよびキヌクリジニルなどの該環を形成する異項原子として一つ以上の窒素原子を含み、さらに一つ以上の酸素原子または硫黄原子を含んでもよい環状アミノ基を意味する。
環式炭化水素基とは、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ４−８シクロアルケニル基またはアリール基を意味する。
単環の含窒素複素環式基とは、アゼチジニル、ピロリジニル、オキソピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、ピペリジル、オキソピペリジル、テトラヒドロピリジル、ジヒドロピリジル、ピリジル、ホモピペリジニル、オクタヒドロアゾシニル、イミダゾリジニル、オキソイミダゾリジニル、イミダゾリニル、ジヒドロオキソイミダゾリル、イミダゾリル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、トリアゾリジニル、ジオキソトリアゾリジニル、トリアゾリルおよびテトラゾリル基などの、オキソ基で置換されていてもよい、該環を形成する異項原子として窒素原子のみを含む単環の含窒素複素環式基を意味する。
単環の含酸素複素環式基とは、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、オキソテトラヒドロフラニル、フラニル、テトラヒドロピラニル、オキソテトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニルまたはピラニル基を意味する。
単環の含硫黄複素環式基とは、テトラヒドロチエニル、オキソテトラヒドロチエニルまたはチエニル基を意味する。
単環の含窒素・酸素複素環式基とは、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキソイソオキサゾリル、オキサジアゾリルおよびモルホリニル基などの、オキソ基で置換されていてもよい、該環を形成する異項原子として窒素原子および酸素原子のみを含む単環の含窒素・酸素複素環式基を意味する。
単環の含窒素・硫黄複素環式基とは、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、チオモルホリニル、１−オキシドチオモルホリニルおよび１，１−ジオキシドチオモルホリニル基などの、オキソ基で置換されていてもよい、該環を形成する異項原子として窒素原子および硫黄原子のみを含む単環の含窒素・硫黄複素環式基を意味する。
単環の複素環式基とは、単環の含窒素複素環式基、単環の含酸素複素環式基、単環の含硫黄複素環式基、単環の含窒素・酸素複素環式基または単環の含窒素・硫黄複素環式基を意味する。
二環式含窒素複素環式基とは、インドリニル、オキソインドリニル、インドリル、イソインドリニル、オキソイソインドリニル、イソインドリル、ピロロピリジニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、テトラヒドロキノリニル、オキソテトラヒドロキノリニル、ジヒドロキノリニル、オキソジヒドロキノリニル、キノリニル、ジヒドロイソキノリニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキソオクタヒドロイソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、イソキノリニル、ジヒドロキナゾリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、テトラヒドロキノキサリニル、オキソテトラヒドロキノキサリニル、ヒドロキノキサリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、プリニル、プテリジニルおよびキヌクリジニル基などの、オキソ基で置換されていてもよい、該環を形成する異項原子として窒素原子のみを含む二環式の含窒素複素環式基を意味する。
二環式含酸素複素環式基とは、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、オキソ−２，３−ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、クロマニル、オキソクロマニル、クロメニル、イソクロマニル、オキソイソクロマニル、１，３−ベンゾジオキソリル、１，３−ベンゾジオキサニルおよび１，４−ベンゾジオキサニル基などの、オキソ基で置換されていてもよい、該環を形成する異項原子として酸素原子のみを含む二環式の含酸素複素環基を意味する。
二環式含硫黄複素環基とは、２，３−ジヒドロベンゾチエニル、オキソ−２，３−ジヒドロベンゾチエニルおよびベンゾチエニル基などの、オキソ基で置換されていてもよい、該環を形成する異項原子として硫黄原子のみを含む二環式の含硫黄複素環式基を意味する。
二環式含窒素・酸素複素環式基とは、ジヒドロベンゾオキサゾリル、オキソジヒドロベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾモルホリニル、オキソベンゾモルホリニル、ジヒドロピラノピリジル、オキソジヒドロピラノピリジル、ジヒドロジオキシノピリジル、オキソジヒドロジオキシノピリジルおよびジヒドロピリドオキサジニル基などの、オキソ基で置換されていてもよい、該環を形成する異項原子として窒素原子および酸素原子のみを含む二環式の含窒素・酸素複素環式基を意味する。
二環式含窒素・硫黄複素環式基とは、ジヒドロベンゾチアゾリル、オキソジヒドロベンゾチアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリルおよびベンゾチアジアゾリル基などの、オキソ基で置換されていてもよい、該環を形成する異項原子として窒素原子および硫黄原子を含む二環式の含窒素・硫黄複素環式基を意味する。
二環式複素環式基とは、二環式の含窒素複素環式基、二環式の含酸素複素環式基、二環式の含硫黄複素環式基、二環式の含窒素・酸素複素環式基または二環式の含窒素・硫黄複素環式基を意味する。
複素環式基とは、単環の複素環式基または二環式複素環式基を意味する。
Ｃ３−８シクロアルカンとは、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタンまたはシクロオクタンを意味する。
Ｃ４−８シクロアルケンとは、シクロブテン、シクロペンテン、シクロペンタジエン、シクロヘキセン、シクロヘキサジエンおよびシクロヘプテンなどのＣ４−８シクロアルケンを意味する。
環式炭化水素とは、Ｃ３−８シクロアルカン、Ｃ４−８シクロアルケン、ベンゼンまたはナフタレンを意味する。
含窒素複素環とは、アゼチジン、ピロリジン、オキソピロリジン、ピロリン、ピロール、ピペリジン、オキソピペリジン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロピリジン、オキソジヒドロピリジン、ピリジン、ホモピペリジン、オクタヒドロアゾシン、イミダゾリジン、オキソイミダゾリジン、イミダゾリン、ジヒドロオキソイミダゾール、イミダゾール、ピラゾリジン、ジオキソピラゾリジン、ピラゾリン、オキソピラゾリン、ピラゾール、ピペラジン、ホモピペラジン、ピラジン、ピリダジン、ピリミジン、トリアゾリジン、ジオキソトリアゾリジン、トリアゾール、テトラゾール、１Ｈ−ベンズイミダゾールおよびキノキサリンなどの、オキソ基で置換されていてもよい、該環を形成する異項原子として窒素原子のみを含む含窒素複素環を意味する。
含酸素複素環とは、オキセタン、テトラヒドロフラン、オキソテトラヒドロフラン、フラン、テトラヒドロピラン、オキソテトラヒドロピラン、ジヒドロピランまたはピランを意味する。
含硫黄複素環とは、テトラヒドロチオフェン、オキソテトラヒドロチオフェンまたはチオフェンを意味する。
含窒素・酸素複素環とは、オキサゾール、イソオキサゾール、オキソイソオキサゾール、オキサジアゾールおよびモルホリンなどの、オキソ基で置換されていてもよい、該環を形成する異項原子として窒素原子および酸素原子のみを含む単環の含窒素・酸素複素環を意味する。
含窒素・硫黄複素環とは、チアゾール、イソチアゾール、チアジアゾール、チオモルホリン、１−オキシドチオモルホリンおよび１，１−ジオキシドチオモルホリンなどの、オキソ基で置換されていてもよい、該環を形成する異項原子として窒素原子および硫黄原子のみを含む単環の含窒素・硫黄複素環を意味する。
複素環とは、含窒素複素環、含酸素複素環、含硫黄複素環、含窒素・酸素複素環または含窒素・硫黄複素環を意味する。
隣接する２つの原子からそれぞれ一つの水素原子を除いた２価の環式炭化水素基とは、シクロプロパン−１，２−ジイル、シクロブタン−１，２−ジイル、シクロブテン−１，２−ジイル、シクロペンタン−１，２−ジイル、シクロペンテン−１，２−ジイル、シクロペンタジエン−１，２−ジイル、シクロヘキサン−１，２−ジイル、シクロヘキセン−１，２−ジイル、シクロヘキサジエン−１，２−ジイル、シクロヘプタン−１，２−ジイル、シクロヘプテン−１，２−ジイル、シクロオクタン−１，２−ジイル、ベンゼン−１，２−ジイル、ナフタレン−１，２−ジイルおよびナフタレン−２，３−ジイルなどの、環式炭化水素から隣接する２つの原子に結合する２つの水素原子を除いてできる基を意味する。
隣接する２つの原子からそれぞれ一つの水素原子を除いた２価の複素環式基とは、アゼチジン−１，２−ジイル、ピロリジン−１，２−ジイル、オキソピロリジン−１，２−ジイル、オキソピロリジン−３，４−ジイル、ピロリン−３，４−ジイル、ピロール−３，４−ジイル、ピペリジン−２，３−ジイル、ピペリジン−３，４−ジイル、オキソピペリジン−２，３−ジイル、テトラヒドロピリジン−１，２−ジイル、テトラヒドロピリジン−２，３−ジイル、テトラヒドロピリジン−３，４−ジイル、ジヒドロピリジン−２，３−ジイル、ジヒドロピリジン−３，４−ジイル、ジヒドロピリジン−１，２−ジイル、オキソジヒドロピリジン−１，２−ジイル、ピリジン−２，３−ジイル、ピリジン−３，４−ジイル、ホモピペリジン−２，３−ジイル、ホモピペリジン−３，４−ジイル、オクタヒドロアゾシン−２，３−ジイル、イミダゾリジン−１，５−ジイル、オキソイミダゾリジン−１，５−ジイル、１，２−ジヒドロイミダゾール−３，４−ジイル、４，５−ジヒドロイミダゾール−１，２−ジイル、ジヒドロオキソイミダゾール−１，５−ジイル、２Ｈ−イミダゾール−４，５−ジイル、イミダゾール−１，２−ジイル、イミダゾール−１，５−ジイル、イミダゾール−４，５−ジイル、ピラゾリジン−１，２−ジイル、ジオキソピラゾリジン−１，２−ジイル、ピラゾリン−１，２−ジイル、オキソピラゾリン−１，２−ジイル、ピラゾリン−１，５−ジイル、１Ｈ−ピラゾール−３，４−ジイル、１Ｈ−ピラゾール−４，５−ジイル、１Ｈ−ピラゾール−１，５−ジイル、ピペラジン−１，２−ジイル、ピペラジン−２，３−ジイル、ホモピペラジン−１，２−ジイル、ホモピペラジン−２，３−ジイル、ピラジン−２，３−ジイル、ピリダジン−３，４−ジイル、ピリミジン−４，５−ジイル、１，２，４−トリアゾリジン−１，２−ジイル、ジオキソトリアゾリジン−１，２−ジイル、１，２，３−トリアゾール−１，５−ジイル、１，２，４−トリアゾール−１，５−ジイル、１，２，４−トリアゾール−３，４−ジイル、テトラゾール−１，５−ジイル、１Ｈ−ベンズイミダゾール−１，２−ジイル、キノキサリン−２，３−ジイル、オキセタン−２，３−ジイル、テトラヒドロフラン−２，３−ジイル、オキソテトラヒドロフラン−２，３−ジイル、フラン−２，３−ジイル、テトラヒドロピラン−２，３−ジイル、オキソテトラヒドロピラン−２，３−ジイル、ジヒドロピラン−２，３−ジイル、ピラン−２，３−ジイル、テトラヒドロチオフェン−２，３−ジイル、オキソテトラヒドロチオフェン−２，３−ジイル、チオフェン−３，４−ジイル、オキサゾール−４，５−ジイル、イソオキサゾール−３，４−ジイル、ジヒドロオキソイソオキサゾール−３，４−ジイル、１，２，３−オキサジアゾール−４，５−ジイル、モルホリン−２，３−ジイル、モルホリン−３，４−ジイル、チアゾール−４，５−ジイル、イソチアゾール−４，５−ジイル、１，２，３−チアジアゾール−４，５−ジイル、チオモルホリン−２，３−ジイル、１−オキシドチオモルホリン−２，３−ジイル、１，１−ジオキシドチオモルホリン−２，３−ジイルなどの、オキソ基で置換されていてもよい、複素環から隣接する２つの原子に結合する２つの水素原子を除いてできる基を意味する。
脱離基とは、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基またはアリールスルホニルオキシ基を意味する。Ｃ１−６アルキルスルホニルオキシ基およびアリールスルホニルオキシ基は、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されていてもよい。
置換基群Ａ：ハロゲン原子、置換基群Ｂから選択される一つ以上の基で置換されていてもよいカルバモイル基、置換基群Ｂから選択される一つ以上の基で置換されていてもよいスルファモイル基、置換基群Ｂから選択される一つ以上の基で置換されていてもよいアシル基、置換基群Ｂから選択される一つ以上の基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群Ｂから選択される一つ以上の基で置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換基群Ｂから選択される一つ以上の基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群Ｂから選択される一つ以上の基で置換されていてもよいＣ４−８シクロアルケニル基、置換基群Ｂから選択される一つ以上の基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換基群Ｂから選択される一つ以上の基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換基群Ｂから選択される一つ以上の基で置換されていてもよいアリールスルホニル基、置換基群Ｂから選択される一つ以上の基で置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換基群Ｂから選択される一つ以上の基で置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換基群Ｂから選択される一つ以上の基で置換されていてもよいアリール基、置換基群Ｂから選択される一つ以上の基で置換されていてもよい複素環式基、置換基群Ｂから選択される一つ以上の基で置換されていてもよいアリールアミノ基、シアノ基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいカルボキシル基、オキソ基。
置換基群Ｂ：ハロゲン原子、アシル基、置換基群Ｃから選択される一つ以上の基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換基群Ｃから選択される一つ以上の基で置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換基群Ｃから選択される一つ以上の基で置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換基群Ｃから選択される一つ以上の基で置換されていてもよいアリール基、置換基群Ｃから選択される一つ以上の基で置換されていてもよい複素環式基、シアノ基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいカルボキシル基、オキソ基。
置換基群Ｃ：ハロゲン原子、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいカルボキシル基。
ヒドロキシル保護基としては、通常のヒドロキシル基の保護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、グリーンズ・プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Greene's Protective Groups in Organic Synthesis）第5版、第17〜471頁、2014年、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載されている基が挙げられる。具体的には、たとえば、Ｃ１−６アルキル基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基、シリル基、テトラヒドロフラニル基またはテトラヒドロピラニル基が挙げられる。これらの基は、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されていてもよい。
カルボキシル保護基としては、通常のアミノ基の保護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、グリーンズ・プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Greene's Protective Groups in Organic Synthesis）第5版、第686〜836頁、2014年、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載されている基が挙げられる。具体的には、Ｃ１−６アルキル基、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アルＣ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基またはシリル基が挙げられる。これらの基は、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されていてもよい。
アミノ保護基としては、通常のアミノ基の保護基として使用し得るすべての基を含み、たとえば、グリーンズ・プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス（Greene's Protective Groups in Organic Synthesis）第5版、第895〜1193頁、2014年、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載されている基が挙げられる。具体的には、アルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル基、アシル基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、アルＣ１−６アルコキシカルボニル基、アリールオキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基またはシリル基が挙げられる。これらの基は、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されていてもよい。
脂肪族炭化水素類とは、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサンまたはエチルシクロヘキサンを意味する。
ハロゲン化炭化水素類とは、ジクロロメタン、クロロホルムまたはジクロロエタンを意味する。
エーテル類とは、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、２−メチルテトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、アニソール、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルまたはジエチレングリコールジエチルエーテルを意味する。
アルコール類とは、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、ブタノール、２−メチル−２−プロパノール、エチレングリコール、プロピレングリコールまたはジエチレングリコールを意味する。
ケトン類とは、アセトン、２−ブタノンまたは４−メチル−２−ペンタノンを意味する。
エステル類とは、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸イソプロピルまたは酢酸ブチルを意味する。
アミド類とは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドまたはＮ−メチルピロリドンを意味する。
ニトリル類とは、アセトニトリルまたはプロピオニトリルを意味する。
スルホキシド類とは、ジメチルスルホキシドまたはスルホランを意味する。
芳香族炭化水素類とは、ベンゼン、トルエンまたはキシレンを意味する。
無機塩基とは、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、水素化ナトリウム、炭酸カリウム、リン酸三カリウム、酢酸カリウム、フッ化セシウムまたは炭酸セシウムを意味する。
有機塩基とは、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ｔｅｒｔ−ブトキシナトリウム、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ（５．４．０）ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジンまたは４−メチルモルホリンを意味する。
Ｒ１のＣ１−６アルキル基；Ｒ３のＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ４−８シクロアルケニル基、アリール基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基および複素環式基；Ｒ４のＣ１−６アルキル基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ４−８シクロアルケニル基、アリール基、Ｃ１−６アルコキシ基、アリールオキシ基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−３アルキルアミノ基、ジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、アリールアミノ基、カルバモイル基、スルファモイル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、アリールチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−３アルキルスルホニル基、アリールスルホニル基および複素環式基；隣接する２つのＲ４が一緒になって形成するＣ２−３アルキレン基およびＣ２−５アルキレン基；Ｒ５のＣ１−６アルキル基；Ｒ６のＣ１−６アルキル基；Ｒ６ａのＣ１−３アルキル基；Ｒ６ｂのＣ１−３アルキル基；Ｒ７のＣ１−６アルキル基；Ｙ１のＣ１−３アルキレン基；Ｙ２のＣ１−３アルキレン基；Ｙ３のＣ１−３アルキレン基；Ｒ７ａのＣ１−３アルキル基；Ｒ７ｂのＣ１−３アルキル基；Ｒ４およびＲ７が一緒になって形成するＣ２−４アルキレン基；Ｒ４およびＲ７ａが一緒になって形成するＣ２−３アルキレン基；Ｒ４およびＲ７ｂが一緒になって形成するＣ２−３アルキレン基；Ｒ８のＣ１−６アルキル基およびアリール基；ならびにＸ１の隣接する２つの原子からそれぞれ一つの水素原子を除いた２価の環式炭化水素基および隣接する２つの原子からそれぞれ一つの水素原子を除いた２価の複素環式基；Ｘ１Ａの隣接する２つの原子からそれぞれ一つの水素原子を除いた２価の環式炭化水素基および隣接する２つの原子からそれぞれ一つの水素原子を除いた２価の複素環式基；ＲａのＣ１−６アルキル基；ＲｂのＣ１−６アルキル基；ＲａとＲｂが一緒になって形成するＣ１−３アルキレン基；ＲｃのＣ１−６アルキル基；ＲｄのＣ１−６アルキル基およびＲｃとＲｄが一緒になって形成するＣ１−３アルキレン基は、置換基群Ａから選ばれる一つ以上の基で置換されていてもよい。
Ｒ２のＣ１−６アルキル基は、置換基群Ｂから選ばれる一つ以上の基で置換されていてもよい。
本発明において、好ましい化合物としては、以下の化合物またはその塩が挙げられる。
Ｒ１は、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基である。
Ｒ１が、Ｃ１−３アルキル基である化合物が好ましく、エチル基である化合物がより好ましい。
Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基である。
Ｒ２が、水素原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基である化合物が好ましく、水素原子である化合物がより好ましい。
Ｒ３は、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ４−８シクロアルケニル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基または置換されていてもよい複素環式基である。
Ｒ３が、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ４−８シクロアルケニル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基または置換されていてもよい複素環式基である化合物が好ましい。
Ｒ３が、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよい複素環式基である化合物がより好ましい。
Ｒ３が、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基または置換されていてもよい複素環式基である化合物がさらに好ましい。
Ｒ３が、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基または置換されていてもよい複素環式基である化合物がよりさらに好ましい。
Ｒ３が、置換されていてもよい複素環式基である化合物がより特に好ましい。
Ｚ１、Ｚ２およびＺ３は、同一または異なって、窒素原子または一般式ＣＲ５「式中、Ｒ５は、前記と同様な意味を有する。」で表される基である。
Ｚ１、Ｚ２およびＺ３が、一般式ＣＲ５「式中、Ｒ５は、前記と同様な意味を有する。」で表される基である化合物が好ましく、ＣＨである化合物がより好ましい。
Ｘ１は、（１）一般式Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）「式中、Ｒ６は、前記と同様な意味を有する。」で表される基、（２）一般式Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）「式中、Ｒ７は、前記と同様な意味を有する。」で表される基、（３）隣接する２つの原子からそれぞれ一つの水素原子を除いた置換されていてもよい２価の環式炭化水素基または（４）隣接する２つの原子からそれぞれ一つの水素原子を除いた置換されていてもよい２価の複素環式基である。
Ｘ１が、一般式Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）「式中、Ｒ６は、前記と同様な意味を有する。」で表される基である化合物が好ましく、一般式Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）「式中、Ｒ６ａは、前記と同様な意味を有する。」で表される基である化合物がより好ましく、一般式Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）「式中、Ｒ６ｂは、前記と同様な意味を有する。」で表される基である化合物がさらに好ましい。
別の態様として、Ｘ１が、一般式Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）「式中、Ｒ７は、前記と同様な意味を有する。」で表される基である化合物が好ましく、一般式Ｎ（Ｒ７ａ）Ｃ（＝Ｏ）「式中、Ｒ７ａは、前記と同様な意味を有する。」で表される基である化合物がより好ましく、一般式Ｎ（Ｒ７ｂ）Ｃ（＝Ｏ）「式中、Ｒ７ｂは、前記と同様な意味を有する。」で表される基である化合物がさらに好ましい。
さらに、別の態様として、Ｘ１が、隣接する２つの原子からそれぞれ一つの水素原子を除いた置換されていてもよい２価の環式炭化水素基または隣接する２つの原子からそれぞれ一つの水素原子を除いた置換されていてもよい２価の複素環式基である化合物が好ましい。
Ｘ１が、隣接する２つの原子からそれぞれ一つの水素原子を除いた置換されていてもよい２価の複素環式基である化合物がより好ましい。
環Ａは、環式炭化水素基または複素環式基である。
環Ａが、環式炭化水素基である化合物が好ましい。
環Ａが、フェニル基である化合物がより好ましい。
ｍ個のＲ４は、同一または異なって、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、アミノ保護基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ４−８シクロアルケニル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいアリールオキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換されていてもよいアリールアミノ基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいスルファモイル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されていてもよいアリールチオ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換されていてもよいアリールスルホニル基、置換されていてもよい複素環式基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいヒドロキシル基、保護されていてもよいカルボキシル基である。ここで、隣接する２つのＲ４は、一緒になって、置換されていてもよいＣ２−５アルキレン基を形成してもよく、さらに、一つのＲ４は、Ｒ７と一緒になって、置換されていてもよいＣ２−４アルキレン基、一般式Ｏ−Ｙ１「式中、Ｙ１は、前記と同様な意味を有する。」で表される基、一般式Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｙ２「式中、Ｙ２およびｎは、前記と同様な意味を有する。」で表される基または一般式Ｎ（Ｒ８）−Ｙ３「式中、Ｙ３およびＲ８は、前記と同様な意味を有する。」で表される基を形成してもよい。
ｍ個のＲ４が、同一または異なって、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ４−８シクロアルケニル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換されていてもよいアリールアミノ基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいスルファモイル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換されていてもよい複素環式基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいヒドロキシル基または保護されていてもよいカルボキシル基である化合物が好ましい。
ｍ個のＲ４が、同一または異なって、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−３アルキル基、置換されていてもよいＣ１−３アルキルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−３アルキルスルホニル基または保護されていてもよいアミノ基である化合物がより好ましい。
ｍ個のＲ４が、同一または異なって、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−３アルキル基、置換されていてもよいＣ１−３アルキルアミノ基または保護されていてもよいアミノ基である化合物がさらに好ましい。
ｍ個のＲ４が、同一または異なって、ハロゲン原子または置換されていてもよいＣ１−３アルキル基である化合物がよりさらに好ましく、ハロゲン原子である化合物がより特に好ましい。
別の態様として、ｍ個のＲ４が、同一または異なって、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換されていてもよい複素環式基、保護されていてもよいアミノ基、保護されていてもよいカルボキシル基、
隣接する２つのＲ４が一緒になって形成する置換されていてもよいＣ２−５アルキレン基、一つのＲ４がＲ７と一緒になって形成する置換されていてもよいＣ２−４アルキレン基、
一つのＲ４がＲ７と一緒になって形成する一般式Ｏ−Ｙ１「式中、Ｙ１は、前記と同様な意味を有する。」で表される基、
一つのＲ４がＲ７と一緒になって形成する一般式Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｙ２「式中、Ｙ２は、前記と同様な意味を有する。」で表される基、または
一つのＲ４がＲ７と一緒になって形成する一般式Ｎ（Ｒ８）−Ｙ３「式中、Ｒ８およびＹ３は、前記と同様な意味を有する。」で表される基である化合物が好ましい。
ｍ個のＲ４が、同一または異なって、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−３アルキル基、置換されていてもよいＣ１−３アルキルアミノ基、置換されていてもよいＣ１−３アルキルスルホニル基、保護されていてもよいアミノ基、
隣接する２つのＲ４が一緒になって形成する置換されていてもよいＣ２−５アルキレン基、一つのＲ４がＲ７と一緒になって形成する置換されていてもよいＣ２−４アルキレン基、
一つのＲ４がＲ７と一緒になって形成する一般式Ｏ−Ｙ１「式中、Ｙ１は、前記と同様な意味を有する。」で表される基、
一つのＲ４がＲ７と一緒になって形成する一般式Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｙ２「式中、Ｙ２は、前記と同様な意味を有する。」で表される基、または
一つのＲ４がＲ７と一緒になって形成する一般式Ｎ（Ｒ８）−Ｙ３「式中、Ｒ８およびＹ３は、前記と同様な意味を有する。」で表される基である化合物がより好ましい。
ｍ個のＲ４が、同一または異なって、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−３アルキル基、置換されていてもよいＣ１−３アルキルスルホニル基、
隣接する２つのＲ４が一緒になって形成する置換されていてもよいＣ２−３アルキレン基、一つのＲ４がＲ７と一緒になって形成する置換されていてもよいＣ２−４アルキレン基、
一つのＲ４がＲ７と一緒になって形成する一般式Ｏ−Ｙ１「式中、Ｙ１は、前記と同様な意味を有する。」で表される基、
一つのＲ４がＲ７と一緒になって形成する一般式Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｙ２「式中、Ｙ２は、前記と同様な意味を有する。」で表される基、または
一つのＲ４がＲ７と一緒になって形成する一般式Ｎ（Ｒ８）−Ｙ３「式中、Ｒ８およびＹ３は、前記と同様な意味を有する。」で表される基である化合物がさらに好ましい。
ｍ個のＲ４が、同一または異なって、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−３アルキル基、置換されていてもよいＣ１−３アルキルスルホニル基、
隣接する２つのＲ４が一緒になって形成する置換されていてもよいＣ２−３アルキレン基、一つのＲ４がＲ７ａと一緒になって形成する置換されていてもよいＣ２−３アルキレン基、または
一つのＲ４がＲ７ａと一緒になって形成する一般式Ｏ−Ｙ１ａ「式中、Ｙ１ａは、前記と同様な意味を有する。」で表される基である化合物がよりさらに好ましい。
ｍ個のＲ４が、同一または異なって、置換されていてもよいＣ１−３アルキル基、
隣接する２つのＲ４が一緒になって形成する置換されていてもよいＣ２−３アルキレン基、または
一つのＲ４がＲ７ｂと一緒になって形成する置換されていてもよいＣ２−３アルキレン基である化合物が特に好ましい。
ｍ個のＲ４が、同一または異なって、置換されていてもよいＣ１−３アルキル基、または一つのＲ４がＲ７ｂと一緒になって形成する置換されていてもよいＣ２−３アルキレン基である化合物が最も好ましい。
さらに、別の態様として、ｍ個のＲ４が、同一または異なって、ハロゲン原子である化合物が好ましい。
ｍは、０〜５の整数である。
ｍが、０〜２の整数である化合物が好ましい。
Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基である。
Ｒ５が、水素原子である化合物が好ましい。
Ｒ６は、水素原子、アミノ保護基または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基である。
Ｒ６が、水素原子または置換されていてもよいＣ１−３アルキル基である化合物が好ましく、置換されていてもよいＣ１−３アルキル基である化合物がより好ましい。
Ｒ７は、水素原子、アミノ保護基または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基である。または、Ｒ７は、環Ａの一つの置換基Ｒ４と一緒になって、置換されていてもよいＣ２−４アルキレン基、一般式Ｏ−Ｙ１「式中、Ｙ１は前記と同様な意味を有する。」で表される基、一般式Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｙ２「式中、Ｙ２およびｎは前記と同様な意味を有する。」で表される基もしくは一般式Ｎ（Ｒ８）−Ｙ３「式中、Ｙ３およびＲ８は、前記と同様な意味を有する。」で表される基である。
Ｒ７が、置換されていてもよいＣ１−３アルキル基である化合物、Ｒ７が、環Ａの一つの置換基Ｒ４と一緒になって、置換されていてもよいＣ２−３アルキレン基、一般式Ｏ−Ｙ１ａ「式中、Ｙ１ａは前記と同様な意味を有する。」で表される基または一般式Ｎ（Ｒ８ａ）−Ｙ３「式中、Ｒ８ａは、置換されていてもよいＣ１−３アルキル基を示し；Ｙ３は、前記と同様な意味を有する。」で表される基である化合物が好ましい。
Ｒ７が、置換されていてもよいＣ１−３アルキル基である化合物またはＲ７が、環Ａの一つの置換基Ｒ４と一緒になって、置換されていてもよいＣ２−３アルキレン基または一般式Ｏ−Ｙ１ａ「式中、Ｙ１ａは前記と同様な意味を有する。」で表される基である化合物がより好ましい。
Ｒ７が、置換されていてもよいＣ１−３アルキル基である化合物またはＲ７が、環Ａの一つの置換基Ｒ４と一緒になって、置換されていてもよいＣ２−３アルキレン基である化合物がさらに好ましい。
Ｒ８は、水素原子、アミノ保護基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基または置換されていてもよいアリール基である。
Ｒ８が、水素原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基である化合物が好ましく、水素原子である化合物がより好ましい。
Ｙ１は、置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基である。
Ｙ１が、エチレン基である化合物が好ましい。
Ｙ２は、置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基である。
Ｙ２が、Ｃ１−３アルキレン基である化合物が好ましい。
Ｙ３は、置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基である。
Ｙ３が、Ｃ１−３アルキレン基である化合物が好ましい。
別の態様として、
Ｒ２が、水素原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であり；
Ｚ１、Ｚ２およびＺ３が、ＣＨである化合物が好ましい。
別の態様として、
Ｒ１が、Ｃ１−３アルキル基であり、
Ｒ３が、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよい複素環式基である化合物が好ましい。
別の態様として、
Ｘ１が、一般式Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）「式中、Ｒ６ａは、前記と同様な意味を有する。」で表される基であり；
ｍ個のＲ４が、同一または異なって、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−３アルキル基、置換されていてもよいＣ１−３アルキルアミノ基または保護されていてもよいアミノ基であり；
ｍが、０〜２の整数である化合物が好ましい。
別の態様として、
Ｒ３が、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基または置換されていてもよい複素環式基であり；
Ｘ１が、一般式Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）「式中、Ｒ６ｂは、前記と同様な意味を有する。」で表される基であり；
ｍ個のＲ４が、同一または異なって、ハロゲン原子または置換されていてもよいＣ１−３アルキル基であり；
ｍが、０〜２の整数である化合物が好ましい。
別の態様として、Ｒ３が、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基または置換されていてもよい複素環式基であり；
Ｘ１が、一般式Ｎ（Ｒ７ａ）Ｃ（＝Ｏ）「式中、Ｒ７ａは、前記と同様な意味を有する。」で表される基であり；
ｍ個のＲ４が、同一または異なって、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−３アルキル基、置換されていてもよいＣ１−３アルキルスルホニル基、
隣接する２つのＲ４が一緒になって形成する置換されていてもよいＣ２−３アルキレン基、
一つのＲ４がＲ７ａと一緒になって形成する置換されていてもよいＣ２−３アルキレン基、または
一つのＲ４がＲ７ａと一緒になって形成する一般式Ｏ−Ｙ１ａ「式中、Ｙ１ａは、前記と同様な意味を有する。」で表される基であり；
ｍが、０〜２の整数である化合物が好ましい。
Ｒ３が、置換されていてもよい複素環式基であり；
Ｘ１が、一般式Ｎ（Ｒ７ｂ）Ｃ（＝Ｏ）「式中、Ｒ７ｂは、前記と同様な意味を有する。」で表される基であり；
ｍ個のＲ４が、同一または異なって、置換されていてもよいＣ１−３アルキル基、
隣接する２つのＲ４が一緒になって形成する置換されていてもよいＣ２−３アルキレン基、または
一つのＲ４がＲ７ｂと一緒になって形成する置換されていてもよいＣ２−３アルキレン基であり；
ｍが、０〜２の整数である化合物がより好ましい。
Ｒ３が、置換されていてもよい複素環式基であり；
Ｘ１が、一般式Ｎ（Ｒ７ｂ）Ｃ（＝Ｏ）「式中、Ｒ７ｂは、前記と同様な意味を有する。」で表される基であり；
ｍ個のＲ４が、同一または異なって、置換されていてもよいＣ１−３アルキル基、または
一つのＲ４がＲ７ｂと一緒になって形成する置換されていてもよいＣ２−３アルキレン基であり；
ｍが、０〜２の整数である化合物がさらに好ましい。
別の態様として、
Ｒ３が、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基または置換されていてもよい複素環式基であり；
Ｘ１が、隣接する２つの原子からそれぞれ一つの水素原子を除いた置換されていてもよい２価の環式炭化水素基または隣接する２つの原子からそれぞれ一つの水素原子を除いた置換されていてもよい２価の複素環式基であり；
ｍ個のＲ４が、同一または異なって、ハロゲン原子であり；
ｍが、０〜２の整数である化合物が好ましい。
Ｒ３が、置換されていてもよい複素環式基であり；
Ｘ１が、隣接する２つの原子からそれぞれ一つの水素原子を除いた置換されていてもよい２価の複素環式基であり；
ｍ個のＲ４が、同一または異なって、ハロゲン原子であり；
ｍが、０〜２の整数である化合物がより好ましい。
本発明中の好ましい化合物の例として、以下の化合物が挙げられる。
６−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルカルボニル）−１−エチル−４−（１−メチルピペリジン−４−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン、１−エチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルフェニル）−４−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−カルボキサミド、Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−１−エチル−Ｎ−メチル−４−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−カルボキサミド、６−（５−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−エチル−４−（モルホリン−４−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン、６−（５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−エチル−４−（モルホリン−４−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン、１−エチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−（２−オキソ−５−フェニル−３−（プロパン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン、１−エチル−Ｎ−（３−フルオロ−４−メチルフェニル）−Ｎ−メチル−４−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−カルボキサミド、Ｎ−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−１−エチル−Ｎ−メチル−４−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−カルボキサミド、Ｎ−（３，４−ジメチルフェニル）−１−エチル−Ｎ−メチル−４−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−カルボキサミド。
一般式［１］で表される化合物の塩としては、通常知られているアミノ基などの塩基性基またはヒドロキシルもしくはカルボキシル基などの酸性基における塩を挙げることができる。
塩基性基における塩としては、たとえば、塩酸、臭化水素酸、硝酸および硫酸などの鉱酸との塩；ギ酸、酢酸、クエン酸、シュウ酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、リンゴ酸、酒石酸、アスパラギン酸、トリクロロ酢酸およびトリフルオロ酢酸などの有機カルボン酸との塩；ならびにメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メシチレンスルホン酸およびナフタレンスルホン酸などのスルホン酸との塩が挙げられる。
酸性基における塩としては、たとえば、ナトリウムおよびカリウムなどのアルカリ金属との塩；カルシウムおよびマグネシウムなどのアルカリ土類金属との塩；アンモニウム塩；ならびにトリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、４−メチルモルホリン、ジエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ−ベンジル−β−フェネチルアミン、１−エフェナミンおよびＮ、Ｎ'−ジベンジルエチレンジアミンなどの含窒素有機塩基との塩などが挙げられる。
上記した塩の中で、好ましい塩としては、薬理学的に許容される塩が挙げられる。
一般式［１］で表される化合物において、異性体（たとえば、光学異性体、幾何異性体および互変異性体など）が存在する場合、本発明は、それらの異性体を包含し、また、溶媒和物、水和物および種々の形状の結晶を包含するものである。
次に本発明化合物の製造方法について説明する。
本発明化合物は、自体公知の方法を組み合わせることにより製造されるが、たとえば、次に示す製造方法にしたがって製造することができる。
［製造方法１］

「式中、Ｌ１は、ヒドロキシル基または脱離基を示し；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ａおよびｍは、前記と同様な意味を有する。」
（１−１）Ｌ１がヒドロキシル基である場合
一般式［３］で表される化合物として、たとえば、ｐ−クロロ安息香酸などが知られている。
一般式［１ａ］で表される化合物は、縮合剤または酸ハロゲン化物の存在下、塩基の存在下、一般式［２］で表される化合物に一般式［３］で表される化合物を反応させることにより製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、エステル類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類および芳香族炭化水素類が挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。
好ましい溶媒としては、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、エステル類およびアミド類が挙げられ、ハロゲン化炭化水素類およびアミド類がより好ましい。
溶媒の使用量は、特に限定されないが、一般式［２］で表される化合物に対して、1〜500倍量（ｖ／ｗ）であればよい。
この反応に用いられる塩基としては、無機塩基または有機塩基が挙げられる。
好ましい塩基としては、有機塩基が挙げられ、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンおよび４−メチルモルホリンがより好ましく、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンおよび４−メチルモルホリンがさらに好ましい。
塩基の使用量は、一般式［２］で表される化合物に対して、1〜50倍モル、好ましくは、1〜10倍モルであればよい。
この反応に使用される縮合剤としては、たとえば、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）、Ｎ，Ｎ’−ジ−（ｔｅｒｔ−ブチル）カルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド（ＢＥＣ）、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−（２−モルホリノエチル）カルボジイミド（ＣＭＣ）および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＣ）などのカルボジイミド類；１，１’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）および１，１’−カルボニルジ（１，２，４−トリアゾール）（ＣＤＴ）などのイミダゾリウム類；ジフェニルホスホリルアジドなどの酸アジド類；ジエチルホスホリルシアニドなどの酸シアニド類；２−エトキシ−１−エトキシカルボニル−１，２−ジヒドロキノリン；Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファ−ト（ＨＢＴＵ）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファ−ト（ＨＡＴＵ）、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−ビス（テトラメチレン）ウロニウムヘキサフルオロホスファ−ト（ＨＢＰｙＵ）、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−ビス（ペンタメチレン）ウロニウムヘキサフルオロホスファ−ト（ＨＢＰｉｐＵ）、Ｏ−（６−クロロベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファ−ト（ＨＣＴＵ）、Ｏ−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファ−ト（ＨＤＢＴＵ）、Ｏ−（２−オキソ−１（２Ｈ）ピリジル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファ−ト（ＴＰＴＵ）、Ｏ−（（エトキシカルボニル）シアノメチレンアミノ）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファ−ト（ＨＯＴＵ）、Ｏ−（（エトキシカルボニル）シアノメチレンアミノ）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート（ＴＯＴＵ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（Ｎ−スクシンイミジル）ウロニウムヘキサフルオロホスファ−ト（ＨＳＴＵ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｏ−（Ｎ−スクシンイミジル）ウロニウムテトラフルオロボラート（ＴＳＴＵ）ジピロリジノ（Ｎ−スクシンイミジルオキシ）カルベニウムヘキサフルオロホスファ−ト（ＨＳＰｙＵ）およびＳ−（１−オキシド−２−ピリジル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルチオウロニウムテトラフルオロボラート（ＴＯＴＴ）などのウロニウム類が挙げられる。
好ましい縮合剤としては、カルボジイミド類が挙げられ、ＥＤＣがより好ましい。
縮合剤の使用量は、一般式［２］で表される化合物に対して、1〜50倍モル、好ましくは、1〜5倍モルであればよい。
縮合剤としてカルボジイミド類を用いる場合、添加剤を加えることが好ましい。
添加剤としては、たとえば、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡＴ）およびエチル （ヒドロキシイミノ）シアノアセタートが挙げられ、ＨＯＢＴおよびエチル （ヒドロキシイミノ）シアノアセタートが好ましい。
添加剤の使用量は、一般式［２］で表される化合物に対して、0.01〜10倍モル、好ましくは、0.1〜1倍モルであればよい。
この反応に使用される酸ハロゲン化物としては、たとえば、オキサリルクロリド；塩化アセチルおよびトリフルオロアセチルクロリドなどのカルボン酸ハロゲン化物類；塩化メタンスルホニルおよび塩化トシルなどのスルホン酸ハロゲン化物類；クロロギ酸エチルおよびクロロギ酸イソブチルなどのクロロギ酸エステル類が挙げられる。
一般式［３］で表される化合物の使用量は、特に限定されないが、一般式［２］で表される化合物に対して、1〜10倍モルであればよい。
この反応は、-30〜150℃、好ましくは、0〜100℃で30分間〜48時間実施すればよい。
（１−２）Ｌ１が脱離基である場合
一般式［３］で表される化合物として、たとえば、ｐ−クロロ安息香酸クロリドなどが知られている。
一般式［１ａ］で表される化合物は、塩基の存在下、一般式［２］で表される化合物に一般式［３］で表される化合物を反応させることにより製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、エステル類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類および芳香族炭化水素類が挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。
好ましい溶媒としては、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類およびエステル類が挙げられ、ハロゲン化炭化水素類がより好ましい。
溶媒の使用量は、特に限定されないが、一般式［２］で表される化合物に対して、1〜500倍量（ｖ／ｗ）であればよい。
この反応に用いられる塩基としては、無機塩基または有機塩基が挙げられる。
好ましい塩基としては、有機塩基が挙げられ、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、４−メチルモルホリンおよびピリジンがより好ましく、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、４−メチルモルホリンおよびピリジンがさらに好ましい。
塩基の使用量は、一般式［２］で表される化合物に対して、1〜50倍モル、好ましくは、1〜10倍モルであればよい。
一般式［３］で表される化合物の使用量は、特に限定されないが、一般式［２］で表される化合物に対して、1〜10倍モルであればよい。
この反応は、-30〜150℃、好ましくは、0〜100℃で30分間〜48時間実施すればよい。
［製造方法２］

「式中、Ｒ６Ａは、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示し；Ｌ２は、脱離基を示し；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｌ１、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ａおよびｍは、前記と同様な意味を有する。」
＜第１工程＞
一般式［１ｂ］で表される化合物は、一般式［４］で表される化合物に一般式［３］で表される化合物を反応させることにより製造することができる。
この反応は、製造方法１に準じて行えばよい。
＜第２工程＞
一般式［５］で表される化合物として、たとえば、ヨウ化メチルなどが知られている。
一般式［１ｃ］で表される化合物は、塩基の存在下、一般式［１ｂ］で表される化合物に一般式［５］で表される化合物を反応させることにより製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、ケトン類、エステル類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類および芳香族炭化水素類が挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。
好ましい溶媒としては、エーテル類およびアミド類が挙げられ、アミド類がより好ましい。
溶媒の使用量は、特に限定されないが、一般式［１ｂ］で表される化合物に対して、1〜500倍量（ｖ／ｗ）であればよい。
この反応に使用される塩基としては、たとえば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ピリジン、ジメチルアミノピリジンおよびトリエチルアミンなどの有機塩基；水素化ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムおよび炭酸ナトリウムなどの無機塩基などが挙げられる。好ましい塩基としては、水素化ナトリウムおよび炭酸カリウムが挙げられる。
塩基の使用量は、特に限定されないが、一般式［１ｂ］で表される化合物に対して、1〜20倍モル、好ましくは、1〜5倍モルであればよい。
一般式［５］で表される化合物の使用量は、特に限定されないが、一般式［１ｂ］で表される化合物に対して、1〜10倍モルであればよい。
この反応は、-30〜150℃、好ましくは、0〜100℃で30分間〜48時間実施すればよい。
［製造方法３］

「式中、Ｌ３は、ヒドロキシル基または脱離基を示し；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ａおよびｍは、前記と同様な意味を有する。」
一般式［７］で表される化合物として、たとえば、Ｎ−メチルアニリンなどが知られている。
一般式［１ｄ］で表される化合物は、一般式［６］で表される化合物に一般式［７］で表される化合物を反応させることにより製造することができる。
この反応は、製造方法１に準じて行えばよい。
［製造方法４］

「式中、Ｒ７Ａは、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示し；Ｌ４は、脱離基を示し；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｌ３、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ａおよびｍは、前記と同様な意味を有する。」
＜第１工程＞
一般式［１ｅ］で表される化合物は、一般式［６］で表される化合物に一般式［８］で表される化合物を反応させることにより製造することができる。
この反応は、製造方法１に準じて行えばよい。
＜第２工程＞
一般式［９］で表される化合物として、たとえば、ヨウ化メチルなどが知られている。
一般式［１ｆ］で表される化合物は、一般式［１ｅ］で表される化合物に一般式［９］で表される化合物を反応させることにより製造することができる。
この反応は、製造方法２＜第２工程＞に準じて行えばよい。
［製造方法５］

「式中、Ｒａは、水素原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示し；Ｒｂは、水素原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示し；または、ＲａおよびＲｂは、一緒になって、置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を示し；Ｌ５は、脱離基を示し；Ｘ１Ａは、隣接する２つの原子からそれぞれ一つの水素原子を除いた置換されていてもよい２価の環式炭化水素基または隣接する２つの原子からそれぞれ一つの水素原子を除いた置換されていてもよい２価の複素環式基を示し；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ａおよびｍは、前記と同様な意味を有する。」
一般式［１１］で表される化合物として、たとえば、２−ビフェニルホウ酸などが知られている。
一般式［１ｇ］で表される化合物は、塩基の存在下または不存在下、パラジウム触媒の存在下、リガンドの存在下または不存在下、一般式［１０］で表される化合物に一般式［１１］で表される化合物を反応させることにより製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、水、アルコール類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、ケトン類、エステル類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類および芳香族炭化水素類が挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。
好ましい溶媒としては、芳香族炭化水素類および水の混合溶媒並びにエーテル類および水の混合溶媒が挙げられる。
溶媒の使用量は、特に限定されないが、一般式［１０］で表される化合物に対して、1〜500倍量（ｖ／ｗ）であればよい。
この反応に使用されるパラジウム触媒としては、パラジウム−炭素およびパラジウム黒などの金属パラジウム；塩化パラジウムなどの無機パラジウム塩；酢酸パラジウムなどの有機パラジウム塩；クロロ（２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−３，６−ジメトキシ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル）（２−（２−アミノエチル）フェニル）パラジウム（II）；テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）ジクロリド、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（II）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（II）ジクロリド、（Ｅ）−ジ（μ−アセタート）ビス（ｏ−（ジ−ｏ−トリルホスフィノ）ベンジル）ジパラジウム（II）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）などの有機パラジウム錯体ならびにポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）およびポリマー担持ジ（アセタート）ジシクロヘキシルフェニルホスフィンパラジウム（II）などのポリマー担持有機パラジウム錯体などが挙げられ、有機パラジウム錯体が好ましい。
パラジウム触媒の使用量は、一般式［１０］で表される化合物に対して0.00001〜1倍モル、好ましくは、0.01〜0.2倍モルであればよい。
この反応において所望により使用されるリガンドとしては、たとえば、トリメチルホスフィンおよびトリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィンなどのトリアルキルホスフィン類；トリシクロヘキシルホスフィンなどのトリシクロアルキルホスフィン類；トリフェニルホスフィンおよびトリトリルホスフィンなどのトリアリールホスフィン類；トリメチルホスファイト、トリエチルホスファイトおよびトリブチルホスファイトなどのトリアルキルホスファイト類；トリシクロヘキシルホスファイトなどのトリシクロアルキルホスファイト類；トリフェニルホスファイトなどのトリアリールホスファイト類；１，３−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）イミダゾリウムクロリドなどのイミダゾリウム塩；アセチルアセトンおよびオクタフルオロアセチルアセトンなどのジケトン類；トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリイソプロピルアミンおよびトリブチルアミンなどのアミン類；１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン；２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル；２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル；２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル；２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル；２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル；４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン；ならびに２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニルが挙げられる。
リガンドの使用量は、一般式［１０］で表される化合物に対して0.00001〜1倍モル、好ましくは、0.02〜0.5倍モルであればよい。
この反応において所望により用いられる塩基としては、無機塩基および有機塩基が挙げられ、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムおよびリン酸三カリウムなどの無機塩基が好ましい。
塩基の使用量は、一般式［１０］で表される化合物に対して1〜50倍モル、好ましくは、2〜10倍モルであればよい。
一般式［１１］で表される化合物の使用量は、一般式［１０］で表される化合物に対して、1〜50倍モル、好ましくは、1〜2倍モルであればよい。
この反応は、通常、不活性気体（たとえば、窒素および／またはアルゴン）雰囲気下、0〜160℃、好ましくは、20〜120℃で、1分間〜96時間実施すればよい。
［製造方法６］

「式中、Ｌ６は、脱離基を示し；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒａ、Ｒｂ、Ｘ１Ａ、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ａおよびｍは、前記と同様な意味を有する。」
一般式［１ｈ］で表される化合物は、一般式［１２］で表される化合物に一般式［１３］で表される化合物を反応させることにより製造することができる。
この反応は、製造方法５に準じて行えばよい。
［製造方法７］

「式中、Ｒ３Ａは、置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基または置換されていてもよい環状アミノ基を示し；Ｌ７は、脱離基を示し；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｘ１、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、Ａおよびｍは、前記と同様な意味を有する。」
一般式［１５］で表される化合物として、たとえば、モルホリンなどが知られている。
一般式［１ｉ］で表される化合物は、塩基の存在下または不存在下、一般式［１４］で表される化合物に一般式［１５］で表される化合物を反応させることにより製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、エステル類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類および芳香族炭化水素類が挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。
好ましい溶媒としては、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、エステル類およびアミド類が挙げられ、アミド類がより好ましい。
溶媒の使用量は、特に限定されないが、一般式［１４］で表される化合物に対して、1〜500倍量（ｖ／ｗ）であればよい。
この反応に用いられる塩基としては、無機塩基または有機塩基が挙げられる。
好ましい塩基としては、有機塩基が挙げられ、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンおよび４−メチルモルホリンがより好ましく、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンおよび４−メチルモルホリンがさらに好ましい。
塩基の使用量は、一般式［１４］で表される化合物に対して、1〜50倍モル、好ましくは、1〜10倍モルであればよい。
一般式［１５］で表される化合物の使用量は、特に限定されないが、一般式［１４］で表される化合物に対して、1〜10倍モルであればよい。
この反応は、-30〜150℃、好ましくは、0〜150℃で30分間〜48時間実施すればよい。
次に、本発明化合物の製造原料の製造方法について説明する。
［製造方法Ａ］

「式中、Ｒ３Ｂは、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよい複素環式基を示し；Ｒｃは、水素原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示し；Ｒｄは、水素原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示し；または、ＲｃおよびＲｄは、一緒になって、置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を示し；Ｌ８は、脱離基を示し；Ｌ９は、脱離基を示し；Ｒ１、Ｒ２、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３は、前記と同様な意味を有する。」
＜第１工程＞
一般式［Ｓ１］で表される化合物として、たとえば、４−クロロ−６−ニトロキノリン−２（１Ｈ)−オンなどが知られている。
一般式［Ｓ２］で表される化合物として、たとえば、ヨウ化エチルなどが知られている。
一般式［Ｓ３］で表される化合物は、塩基の存在下、一般式［Ｓ１］で表される化合物に一般式［Ｓ２］で表される化合物を反応させることにより製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、エステル類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類および芳香族炭化水素類が挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。
好ましい溶媒としては、アミド類およびスルホキシド類が挙げられ、アミド類がより好ましい。
溶媒の使用量は、特に限定されないが、一般式［Ｓ１］で表される化合物に対して、1〜500倍量（ｖ／ｗ）であればよい。
この反応に用いられる塩基としては、無機塩基または有機塩基が挙げられる。
好ましい塩基としては、無機塩基が挙げられ、炭酸セシウムがより好ましい。
塩基の使用量は、一般式［Ｓ１］で表される化合物に対して、1〜50倍モル、好ましくは、1〜10倍モルであればよい。
一般式［Ｓ２］で表される化合物の使用量は、特に限定されないが、一般式［Ｓ１］で表される化合物に対して、1〜10倍モルであればよい。
この反応は、-30〜150℃、好ましくは、0〜100℃で30分間〜48時間実施すればよい。
＜第２工程＞
一般式［Ｓ４］で表される化合物として、たとえば、シクロプロピルホウ酸などが知られている。
一般式［Ｓ５］で表される化合物は、塩基の存在下、パラジウム触媒の存在下、リガンドの存在下または不存在下、一般式［Ｓ３］で表される化合物に一般式［Ｓ４］で表される化合物を反応させることにより製造することができる。
この反応は、製造方法５に準じて行えばよい。
＜第３工程＞
一般式［４］で表される化合物は、一般式［Ｓ５］で表される化合物を還元反応に付すことにより製造することができる。この反応は、リチャード Ｃ．ラロック（Richard C. Larock）ら、コンプレヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ（Comprehensive Organic Transformations）、第2版、第823〜827頁、1999年、ジョン・ウィリイ・アンド・サンズ社（John Wiley & Sons,INC.）に記載された方法またはそれに準じた方法で行えばよい。具体的には、金属触媒を用いる接触水素添加反応および鉄または亜鉛などの金属を用いる還元反応などが挙げられる。
一般式［Ｓ５］で表される化合物を接触水素添加反応に付す場合、使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、水、アルコール類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、芳香族炭化水素類、エーテル類、アセトニトリル、ケトン類、エステル類、酢酸およびピリジンが挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応に使用される金属触媒としては、たとえば、パラジウム−炭素およびパラジウム黒などの金属パラジウム；酸化パラジウムおよび水酸化パラジウムなどのパラジウム塩；ラネーニッケルなどのニッケル金属；ならびに酸化白金などの白金塩などが挙げられる。
金属触媒の使用量は、一般式［Ｓ５］で表される化合物に対して0.001〜5倍量（ｗ/ｗ）、好ましくは、0.01〜1倍量（ｗ/ｗ）である。
水素源としては、たとえば、水素；ギ酸；ギ酸ナトリウム、ギ酸アンモニウムおよびギ酸トリエチルアンモニウムなどのギ酸塩；シクロヘキセン；ならびにシクロヘキサジエンなどが挙げられる。
水素源の使用量は、一般式［Ｓ５］で表される化合物に対して2〜100倍モルであればよく、好ましくは、2〜10倍モルである。
この反応は、0〜200℃、好ましくは、0〜100℃で1分間〜24時間実施すればよい。
一般式［Ｓ５］で表される化合物を金属を用いる還元反応に付す場合、使用される溶媒としては、反応に悪影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、水、アルコール類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、芳香族炭化水素類、エーテル類、アセトニトリル、ケトン類およびエステル類が挙げられ、これらは混合して使用してもよい。
この反応に用いられる金属としては、たとえば、鉄、亜鉛、スズおよび塩化スズ（II）などが挙げられる。
金属の使用量は、一般式［Ｓ５］で表される化合物に対して、1〜50倍モル、好ましくは、1〜10倍モルである。
この反応において所望により用いられる酸としては、たとえば、塩化水素、臭化水素、酢酸および塩化アンモニウムなどが挙げられる。
酸の使用量は、一般式［Ｓ５］で表される化合物に対して0.001〜100倍量（ｖ／ｗ）であればよく、好ましくは、0.01〜20倍量（ｖ／ｗ）である。
この反応は、0〜200℃、好ましくは、0〜100℃で1分間〜24時間実施すればよい。
［製造方法Ｂ］

「式中、Ｒｅは、カルボキシル保護基を示し；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３Ｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｌ５、Ｌ８、Ｚ１、Ｚ２およびＺ３は、前記と同様な意味を有する。」
＜第１工程＞
一般式［Ｓ６］で表される化合物として、たとえば、Ｎ−エチル−４−ヨードアニリンなどが知られている。
一般式［Ｓ７］で表される化合物として、たとえば、３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−オキソプロピオン酸などが知られている。
一般式［Ｓ８］で表される化合物は、縮合剤または酸ハロゲン化物の存在下、塩基の存在下、一般式［Ｓ６］で表される化合物に一般式［Ｓ７］で表される化合物を反応させることにより製造することができる。
この反応は、製造方法１に準じて行えばよい。
＜第２工程＞
一般式［Ｓ９］で表される化合物は、一般式［Ｓ８］で表される化合物に脱水剤を反応させることにより製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、エステル類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類および芳香族炭化水素類が挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。
好ましい溶媒としては、アミド類およびスルホキシド類が挙げられ、アミド類がより好ましい。
溶媒の使用量は、特に限定されないが、一般式［Ｓ８］で表される化合物に対して、1〜500倍量（ｖ／ｗ）であればよい。
この反応に用いられる脱水剤しては、たとえば、五酸化二リン、五塩化リン、塩化ホスホリルおよび塩化チオニルなどが挙げられる。
脱水剤の使用量は、一般式［Ｓ８］で表される化合物に対して、1〜50倍モル、好ましくは、1〜10倍モルであればよい。
この反応は、-30〜150℃、好ましくは、0〜100℃で30分間〜48時間実施すればよい。
＜第３工程＞
Ｌ８が、たとえば、ハロゲン原子の場合、一般式［Ｓ１０］で表される化合物は、一般式［Ｓ９］で表される化合物にハロゲン化剤を反応させることにより製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、脂肪族炭化水素、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、ケトン類、エステル類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類および芳香族炭化水素類が挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。
好ましい溶媒としては、芳香族炭化水素類が挙げられる。
溶媒の使用量は、特に限定されないが、一般式［Ｓ９］で表される化合物に対して、1〜500倍量（ｖ／ｗ）であればよい。
この反応に用いられるハロゲン化剤しては、たとえば、オキシ塩化リン、塩化ホスホリルおよび塩化チオニルなどが挙げられる。
ハロゲン化剤の使用量は、一般式［Ｓ９］で表される化合物に対して、1〜50倍モル、好ましくは、1〜10倍モルであればよい。また、ハロゲン化剤を溶媒として使用してもよい。
この反応は、-30〜150℃、好ましくは、0〜100℃で30分間〜48時間実施すればよい。
＜第４工程＞
一般式［Ｓ１１］で表される化合物は、塩基の存在下、パラジウム触媒の存在下、一般式［Ｓ１０］で表される化合物にギ酸ナトリウムを反応させることにより製造することができる。
この反応に使用される溶媒としては、反応に影響を及ぼさないものであれば特に限定されないが、たとえば、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、エステル類、アミド類、ニトリル類、スルホキシド類および芳香族炭化水素類が挙げられ、これらの溶媒は混合して使用してもよい。
好ましい溶媒としては、アミド類およびスルホキシド類が挙げられ、アミド類がより好ましい。
溶媒の使用量は、特に限定されないが、一般式［Ｓ１０］で表される化合物に対して、1〜500倍量（ｖ／ｗ）であればよい。
この反応に用いられる塩基しては、たとえば、有機塩基が挙げられる。
塩基の使用量は、一般式［Ｓ１０］で表される化合物に対して、1〜50倍モル、好ましくは、1〜10倍モルであればよい。
この反応に使用されるパラジウム触媒としては、パラジウム−炭素およびパラジウム黒などの金属パラジウム；塩化パラジウムなどの無機パラジウム塩；酢酸パラジウムなどの有機パラジウム塩；クロロ（２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−３，６−ジメトキシ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル）（２−（２−アミノエチル）フェニル）パラジウム（II）；テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）ジクロリド、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（II）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（II）ジクロリド、（Ｅ）−ジ（μ−アセタート）ビス（ｏ−（ジ−ｏ−トリルホスフィノ）ベンジル）ジパラジウム（II）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）などの有機パラジウム錯体ならびにポリマー担持ビス（アセタート）トリフェニルホスフィンパラジウム（II）およびポリマー担持ジ（アセタート）ジシクロヘキシルフェニルホスフィンパラジウム（II）などのポリマー担持有機パラジウム錯体などが挙げられ、有機パラジウム錯体が好ましい。
パラジウム触媒の使用量は、一般式［Ｓ１０］で表される化合物に対して0.00001〜1倍モル、好ましくは、0.01〜0.2倍モルであればよい。
ギ酸ナトリウムの使用量は、一般式［Ｓ１０］で表される化合物に対して、1〜50倍モル、好ましくは、1〜10倍モルであればよい。
この反応は、-30〜150℃、好ましくは、0〜100℃で30分間〜48時間実施すればよい。
＜第５工程＞
一般式［Ｓ４］で表される化合物として、たとえば、ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシラートなどが知られている。
一般式［６ａ］で表される化合物は、塩基の存在下、パラジウム触媒の存在下、リガンドの存在下または不存在下、一般式［Ｓ１１］で表される化合物に一般式［Ｓ４］で表される化合物を反応させることにより製造することができる。
この反応は、製造方法５に準じて行えばよい。
上記した製造方法で使用される化合物において、溶媒和物、水和物および種々の形状の結晶が存在する場合、これらの溶媒和物、水和物および種々の形状の結晶も使用することができる。
上記した製造方法で使用される化合物において、たとえば、アミノ基、ヒドロキシル基またはカルボキシル基などを有している化合物は、予めこれらの基を通常の保護基で保護しておき、反応後、自体公知の方法でこれらの保護基を脱離することができる。
上記した製造方法で得られる化合物は、たとえば、縮合、付加、酸化、還元、転位、置換、ハロゲン化、脱水もしくは加水分解などの自体公知の反応に付すことにより、または、それらの反応を適宜組み合わせることにより、他の化合物に誘導することができる。
一般式［１］で表される化合物を医薬として用いる場合、通常、製剤化に使用される賦形剤、担体および希釈剤などの製剤補助剤を適宜混合してもよい。これらは、常法にしたがって、錠剤、カプセル剤、散剤、シロップ剤、顆粒剤、丸剤、懸濁剤、乳剤、液剤、粉体製剤、坐剤、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、貼付剤、軟膏剤または注射剤などの形態で、経口または非経口で投与することができる。また投与方法、投与量および投与回数は、患者の年齢、体重および症状に応じて適宜選択することができる。通常、成人に対しては、経口または非経口（たとえば、注射、点滴および直腸部位への投与など）投与により、１日、0.01〜1000mg／kgを１回から数回に分割して投与すればよい。
ＣＸＣＬ１０の過剰産生が関与する疾患としては、炎症性腸疾患、関節炎、乾癬、全身性硬化症、全身性エリテマトーデスおよび自己免疫神経炎症性疾患などの免疫疾患が挙げられる。
医薬組成物とは、有効成分である本発明の化合物またはその塩以外に、製剤化に使用される賦形剤、担体および希釈剤などの製剤補助剤を適宜混合した組成物を意味する。
処置剤は、処置を目的とした医薬組成物を意味する。
処置は、予防または治療を含む。予防は、発症の阻害、発症リスクの低減、発症の遅延を含む。治療は、対象となる疾患または状態の改善または進行の抑制（維持または遅延）を含む。処置の対象は、その処置の必要のあるヒトまたは非ヒト動物を含む。
次に、本発明を参考例、実施例および試験例を挙げて説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
特に記載のない場合、カラムクロマトグラフィーによる精製は、自動精製装置ＩＳＯＬＥＲＡ（Ｂｉｏｔａｇｅ社）または中圧液体クロマトグラフＹＦＬＣ−Ｗｐｒｅｐ２ＸＹ．Ｎ（山善株式会社）を使用した。
特に記載のない場合、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにおける担体は、ＳＮＡＰ
ＫＰ−Ｓｉｌ Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ（Ｂｉｏｔａｇｅ社）、ハイフラッシュカラムＷ００１、Ｗ００２、Ｗ００３、Ｗ００４またはＷ００５（山善株式会社）を、塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィーにおける担体は、ＳＮＡＰ ＫＰ−ＮＨ Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ（Ｂｉｏｔａｇｅ社）を使用した。
溶離液における混合比は、容量比である。たとえば、「ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0−50：50」は、100％ヘキサン／0％酢酸エチルの溶離液を最終的に50％ヘキサン／50％酢酸エチルの溶離液へ変化させたことを意味する。
フロー式水素化反応装置は、Ｈ-Ｃｕｂｅ（ＴｈａｌｅｓＮａｎｏ社）を使用した。
マイクロウェーブ装置は、Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ＋またはＩｎｉｔｉａｔｏｒ Ｓｉｘｔｙ（いずれもＢｉｏｔａｇｅ社）を使用した。
ＭＳスペクトルは、ＡＣＱＵＩＴＹ ＳＱＤ ＬＣ／ＭＳ Ｓｙｓｔｅｍ（Ｗａｔｅｒｓ社、イオン化法：ＥＳＩ（ＥｌｅｃｔｒｏＳｐｒａｙ Ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ、エレクトロスプレーイオン化）法）、Ｍ−８０００型（日立製作所、イオン化法：ＥＳＩ法）、ＬＣＭＳ−２０１０ＥＶ（島津製作所、イオン化法：ＥＳＩとＡＰＣＩ（Ａｔｏｍｏｓｐｈｅｒｉｃ Ｐｒｅｓｓｕｒｅ ＣｈｅｍｉｃａｌＩｏｎｉｚａｔｉｏｎ、大気圧化学イオン化）を同時に行うイオン化法）またはＪＭＳ−Ｔ１００ＬＰ（ＤＡＲＴ）（ＪＥＯＬ社、イオン化法：ＤＡＲＴ（Ｄｉｒｅｃｔ Ａｎａｌｙｓｉｓ ｉｎ Ｒｅａｌ Ｔｉｍｅ、リアルタイム直接分析）法）を用いて測定した。
ＮＭＲスペクトルは、内部基準としてテトラメチルシランを用い、Ｂｒｕｋｅｒ ＡＶ３００（Ｂｒｕｋｅｒ社）またはＪＮＭ−ＡＬ４００型（ＪＥＯＬ社）を用いて測定し、全δ値をｐｐｍで示した。
ＮＭＲ測定における略号は、以下の意味を有する。
s：シングレット
brs：ブロードシングレット
d：ダブレット
dd：ダブルダブレット
t：トリプレット
q：クアルテット
quint：クインテット
m：マルチプレット
DMSO-D6：重ジメチルスルホキシド
参考例および実施例における略号は、以下の意味を有する。
Ｂｎ：ベンジル
Ｍｅ：メチル
参考例１

４−クロロ−６−ニトロキノリン−２（１Ｈ）−オン18.5gのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド150mL懸濁液に、40〜50℃で炭酸セシウム53.8gを加えた。反応混合物に氷冷下、ヨウ化エチル7.91mLを加えた後、室温で3時間攪拌した。反応混合物に、酢酸エチルおよび水を加え、2mol/L塩酸でpH2.0に調整した。固形物をろ取し、水で洗浄し、微褐色固体を得た。得られた固体に酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、酢酸エチルで洗浄し、微褐色固体の４−クロロ−１−エチル−６−ニトロキノリン−２（１Ｈ）−オン8.88gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.39(3H,t,J=7.3Hz),4.39(2H,q,J=7.3Hz),7.01(1H,s),7.51(1H,d,J=9.9Hz),8.48(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),8.94(1H,d,J=2.6Hz).
参考例２

４−クロロ−１−エチル−６−ニトロキノリン−２（１Ｈ）−オン5.17g、シクロプロピルホウ酸一水和物4.26g、炭酸ナトリウム10.9g、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（II）0.44g、エチレングリコールジメチルエーテル50mLおよび水5.0mLの混合物を、窒素雰囲気下、3時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテル、酢酸エチルおよびヘキサンを加え、固形物をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、微褐色固体の４−シクロプロピル−１−エチル−６−ニトロキノリン−２（１Ｈ）−オン4.81gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:0.79-0.87(2H,m),1.15-1.24(2H,m),1.37(3H,t,J=7.3Hz),2.11-2.23(1H,m),4.37(2H,q,J=7.1Hz),6.54(1H,s),7.47(1H,d,J=9.2Hz),8.42(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),9.00(1H,d,J=2.6Hz).
参考例３

４−シクロプロピル−１−エチル−６−ニトロキノリン−２（１Ｈ）−オン4.8g、塩化アンモニウム0.68g、鉄粉3.91g、エタノール48mLおよび水9.6mLの混合物を、1時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、水および酢酸エチルを加え、不溶物をろ去した。ろ滓を酢酸エチルおよび水で洗浄した。ろ液と洗液を併せ、有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルおよび酢酸エチルを加え、固形物をろ取し、淡黄色固体の６−アミノ−４−シクロプロピル−１−エチルキノリン−２（１Ｈ）−オン3.92gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:0.71-0.79(2H,m),0.99-1.08(2H,m),1.33(3H,t,J=7.3Hz),1.96-2.08(1H,m),3.74(2H,brs),4.31(2H,q,J=7.1Hz),6.42(1H,s),6.99(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),7.23(1H,d,J=9.2Hz),7.38(1H,d,J=2.6Hz).
参考例４

４−クロロ−１−エチル−６−ニトロキノリン−２（１Ｈ）−オン2.0g、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド10mLおよびモルホリン3.46mLの混合物を、外温130〜140℃で2時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に水を加え、固形物をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、微褐色固体の１−エチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−ニトロキノリン−２（１Ｈ）−オン2.29gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.37(3H,t,J=7.3Hz),3.10-3.18(4H,m),3.95-4.03(4H,m),4.36(2H,q,J=7.0Hz),6.27(1H,s),7.46(1H,d,J=9.2Hz),8.38(1H,dd,J=9.2,2.6Hz),8.71(1H,d,J=2.6Hz).
参考例５

１−エチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−ニトロキノリン−２（１Ｈ）−オン2.27g、塩化アンモニウム0.26g、鉄粉1.46g、エタノール20mLおよび水4.0mLの混合物を、3時間20分間加熱還流した。反応混合物にジオキサン20mLおよび酢酸エチル20mLを加え、3時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、一晩静置した後に、1時間加熱還流した。反応混合物にクロロホルム100mLを加え、1時間加熱還流した。反応混合物に、塩化アンモニウム0.26gおよび鉄粉0.73gを加え、5時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をろ去した。ろ滓をクロロホルムおよび水で洗浄した。ろ液と洗液を併せ、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、微褐色固体の６−アミノ−１−エチル−４−（モルホリン−４−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン1.76gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.32(3H,t,J=7.3Hz),3.04-3.12(4H,m),3.71(2H,brs),3.89-3.96(4H,m),4.29(2H,q,J=7.0Hz),6.18(1H,s),6.96(1H,dd,J=8.6,2.6Hz),7.09(1H,d,J=3.3Hz),7.24(1H,d,J=9.2Hz).
参考例６

６−アミノ−１−エチル−４−（モルホリン−４−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン0.7gのジクロロメタン14mL溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール0.46gを加え、室温で4時間攪拌した。反応混合物に室温でトリエチルアミン0.54mLを加えた。反応混合物に氷冷下、２−アミノ−１−フェニルエタノン塩酸塩0.48gを加え、室温で3時間攪拌した。反応混合物にクロロホルムおよび水を加え、2mol/L塩酸でpH2.0に調整した。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルおよび酢酸エチルを加え、固形物をろ取し、微褐色固体の１−（１−エチル−４−（モルホリン−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イル）−３−（２−オキソ−２−フェニルエチル）ウレア0.86gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.34(3H,t,J=6.9Hz),3.10-3.17(4H,m),3.89-3.97(4H,m),4.32(2H,q,J=7.0Hz),4.86(2H,d,J=4.0Hz),5.93-6.01(1H,m),6.22(1H,s),6.98(1H,s),7.34(1H,d,J=9.2Hz),7.42-7.56(3H,m),7.59-7.68(1H,m),7.96-8.03(3H,m).
参考例７

Ｎ−エチルアニリン5mLのジクロロメタン50mLおよびメタノール25mL溶液に、室温で炭酸水素ナトリウム6.7gを加えた後、ベンジルトリメチルアンモニウムジクロロヨーダート13.8gを加えた。室温で30分間攪拌した後、反応混合物に、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、微褐色固体のＮ−エチル−４−ヨードアニリン9.8gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.24(3H,t,J=6.9Hz),3.12(2H,q,J=7.0Hz),3.60(1H,brs),6.34-6.42(2H,m),7.37-7.45(2H,m).
参考例８

Ｎ−エチル−４−ヨードアニリン9.8g、３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−オキソプロピオン酸7.0gおよびジクロロメタン50mLの混合物に、水冷下、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩8.38gを加え、室温で2時間攪拌した。反応混合物に、トリエチルアミン6.1mLおよびＮ，Ｎ−ジメチル−４−アミノピリジン5.34gを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に、３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−オキソプロピオン酸1.75gおよび１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩4.2gを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に、水および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および1mol/L塩酸で2回洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルおよび酢酸エチルを加え、固形物をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル ３−（エチル（４−ヨードフェニル）アミノ）−３−オキソプロパノアート8.1gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.12(3H,t,J=7.3Hz),1.42(9H,s),3.07(2H,s),3.75(2H,q,J=7.0Hz),6.94-7.01(2H,m),7.71-7.79(2H,m).
参考例９

メタンスルホン酸40mLに、室温でｔｅｒｔ−ブチル ３−（エチル（４−ヨードフェニル）アミノ）−３−オキソプロパノアート8.1gを加えた。得られた混合物に、五酸化二リン5.91gを加えた後、外温50〜60℃で30分間攪拌した。反応混合物を昇温し、外温100〜110℃で30分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、反応混合物を氷水に加えた。固形物をろ取し、水で洗浄し、微褐色固体の１−エチル−４−ヒドロキシ−６−ヨードキノリン−２（１Ｈ）−オン6.55gを得た。
1H-NMR(DMSO-D6)δ:1.14(3H,t,J=7.3Hz),4.17(2H,q,J=7.0Hz),5.86(1H,s),7.36(1H,d,J=9.2Hz),7.88(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),8.14(1H,d,J=2.0Hz),11.56(1H,brs).
参考例１０

オキシ塩化リン25mLに１−エチル−４−ヒドロキシ−６−ヨードキノリン−２（１Ｈ）−オン6.5gを室温で加え、外温90〜100℃で30分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、反応混合物を水に加えた。得られた混合物に酢酸エチルを加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［酢酸エチル］で精製した。得られた残留物にジイソプロピルエーテル、酢酸エチルおよびヘキサンを加え、固形物をろ取し、微褐色固体の４−クロロ−１−エチル−６−ヨードキノリン−２（１Ｈ）−オン4.87gを得た。
1H-NMR(DMSO-D6)δ:1.19(3H,t,J=7.3Hz),4.25(2H,q,J=7.0Hz),6.98(1H,s),7.52(1H,d,J=9.2Hz),8.01(1H,dd,J=9.2,2.0Hz),8.19(1H,d,J=2.0Hz).
参考例１１

４−クロロ−１−エチル−６−ヨードキノリン−２（１Ｈ）−オン1.48g、ギ酸ナトリウム0.9g、塩化リチウム0.56g、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン1.51mL、無水酢酸0.86mL、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）0.12gおよびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド10mLの混合物を、窒素雰囲気下、外温90℃で4時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をろ去した。ろ滓を5mol/L水酸化ナトリウム水溶液および水で洗浄した。ろ液と洗液を併せ、6mol/L塩酸でpH2.0に調整した後、ジイソプロピルエーテルおよび酢酸エチルを加えた。固形物をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、微褐色固体の４−クロロ−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−カルボン酸1.06gを得た。
1H-NMR(DMSO-D6)δ:1.23(3H,t,J=7.3Hz),4.31(2H,q,J=7.0Hz),7.06(1H,s),7.80(1H,d,J=9.2Hz),8.22(1H,dd,J=8.6,2.0Hz),8.51(1H,d,J=2.0Hz),13.27(1H,brs).
参考例１２

４−クロロ−１−エチル−６−ニトロキノリン−２（１Ｈ）−オン10.1g、イソプロペニルボロン酸ピナコールエステル8.07g、リン酸三カリウム17.38g、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（II）0.28g、ジオキサン225mLおよび水90mLの混合物を窒素雰囲気下、3時間10分間加熱還流した。反応混合物にビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（II）0.28gを加え、30分間加熱還流した。反応混合物にビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（II）0.28gを加え、1時間30分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで2回抽出した。有機層および抽出液を併せ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルおよび酢酸エチルを加え、固形物をろ取し、黄色固体の１−エチル−６−ニトロ−４−（プロプ−１−エン−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン10.19gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.40(3H,t,J=7.2Hz),2.14-2.19(3H,m),4.40(2H,q,J=7.2Hz),5.13-5.18(1H,m),5.49-5.53(1H,m),6.66(1H,s),7.48(1H,d,J=9.3Hz),8.40(1H,dd,J=9.3,2.7Hz),8.64(1H,d,J=2.7Hz).
参考例１３

１−エチル−６−ニトロ−４−（プロプ−１−エン−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン5.0gのメタノール450mLおよびジオキサン50mL溶液に、10%パラジウム−炭素2.5gを加え、水素雰囲気下、室温で2時間攪拌した。不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去し、黄色泡状物質の６−アミノ−１−エチル−４−（プロパン−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン3.86gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.31(6H,d,J=6.8Hz),1.27-1.38(3H,m),3.23-3.35(1H,m),4.32(2H,q,J=7.2Hz),6.63(1H,s),6.98(1H,dd,J=9.0,2.4Hz),7.10(1H,d,J=2.4Hz),7.23-7.30(1H,m).
参考例１４

４−クロロ−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−カルボン酸1.01gのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド5mL懸濁液に、炭酸カリウム0.83gおよびベンジルクロリド0.51mLを加え、外温80℃で1時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加え、6mol/L塩酸でpH2.0に調整した。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を併せ、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝80：20−70：30］で精製し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体のベンジル ４−クロロ−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−カルボキシラート1.09gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.36(3H,t,J=7.2Hz),4.36(2H,q,J=7.2Hz),5.43(2H,s),6.93(1H,s),7.34-7.52(6H,m),8.30(1H,dd,J=9.0,2.0Hz),8.75(1H,d,J=2.0Hz).
参考例１５

ベンジル ４−クロロ−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−カルボキシラート1.09g、ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシラート1.18g、リン酸三カリウム1.36g、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（II）68mg、ジオキサン23mLおよび水9mLの混合物を窒素雰囲気下、30分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで2回抽出した。有機層および抽出液を併せ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝70：30−60：40］で精製し、黄色油状物のベンジル ４−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−カルボキシラートを得た。
得られたベンジル ４−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−カルボキシラートのギ酸4mL溶液に、37%ホルムアルデヒド水溶液2.5mLを加え、外温80℃で1時間30分間攪拌した。炭酸水素ナトリウム水溶液に反応混合物および酢酸エチルを加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで2回抽出した。有機層および抽出液を併せ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム：メタノールの勾配溶離＝100：0−70：30］で精製し、淡褐色固体のベンジル １−エチル−４−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−カルボキシラート1.17gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.37(3H,t,J=7.2Hz),2.45(3H,s),2.42-2.53(2H,m),2.71(2H,t,J=5.6Hz),3.13-3.21(2H,m),4.37(2H,q,J=7.2Hz),5.39(2H,s),5.80-5.87(1H,m),6.58(1H,s),7.33-7.50(6H,m),8.21(1H,dd,J=9.0,2.0Hz),8.45(1H,d,J=2.0Hz).
参考例１６

ベンジル １−エチル−４−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−カルボキシラート118mgのメタノール20mL溶液に、10%パラジウム−炭素118mgを加え、水素雰囲気下、室温で3時間15分間攪拌した。不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチルを加え、固形物をろ取し、白色固体の１−エチル−４−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−カルボン酸62mgを得た。
1H-NMR(D2O)δ:1.12(3H,t,J=7.3Hz),1.70-1.85(2H,m),2.01-2.12(2H,m),2.81(3H,s),3.13-3.23(2H,m),3.24-3.34(1H,m),3.48-3.57(2H,m),4.13(2H,q,J=7.3Hz),6.41(1H,s),7.51(1H,d,J=9.0Hz),7.98(1H,d,J=9.0Hz),8.25(1H,s).
参考例１７

４−クロロ−１−エチル−６−ヨードキノリン−２（１Ｈ）−オン0.39g、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド2.0mLおよびモルホリン0.51mLの混合物を、封管中、外温130〜140℃で1時間30分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチルおよび水を加え、2mol/L塩酸でpH2.0に調整した。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルおよびヘキサンを加え、固形物をろ取し、微褐色固体の１−エチル−６−ヨード−４−（モルホリン−４−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン0.33gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.32(3H,t,J=7.3Hz),3.04-3.13(4H,m),3.90-3.99(4H,m),4.28(2H,q,J=7.3Hz),6.18(1H,s),7.14(1H,d,J=9.2Hz),7.79(1H,dd,J=8.9,2.3Hz),8.10(1H,d,J=8.9Hz).
参考例１８

１−エチル−６−ヨード−４−（モルホリン−４−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン0.25g、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（II）ジクロリド53mg、酢酸カリウム0.19g、ビス（ピナコラート）ジボロン0.17gおよびジオキサン3.0mLの混合物を、窒素雰囲気下、4時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝80：20−0：100］で精製し、微褐色油状物の１−エチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン66mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.20-1.45(15H,m),3.05-3.22(4H,m),3.90-4.05(4H,m),4.25-4.41(2H,m),6.14-6.22(1H,m),7.33-7.43(1H,m,),7.89-8.00(1H,m),8.23-8.33(1H,m).
参考例１９

６−アミノ−１−エチル−４−（モルホリン−４−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン1.0gのジクロロメタン10mL溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール0.65gを加え、外温40〜50℃で2時間攪拌した。反応混合物に氷冷下、トリエチルアミン0.76mLおよび２−アミノ−１−（４−クロロフェニル）エタノン塩酸塩0.84gを加え、室温で2時間攪拌した。反応混合物にクロロホルムおよび水を加え、2mol/L塩酸でpH2.0に調整した。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム：メタノールの勾配溶離＝100：0−90：10］で精製し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルおよび酢酸エチルを加え、固形物をろ取し、微褐色固体の１−（２−（４−クロロフェニル）−２−オキソエチル）−３−（１−エチル−４−（モルホリン−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イル）ウレア0.74gを得た。
1H-NMR(DMSO-D6)δ:1.17(3H,t,J=7.0Hz),3.01-3.08(4H,m),3.79-3.86(4H,m),4.20(2H,q,J=7.1Hz),4.70(2H,d,J=5.1Hz),5.99(1H,s),6.50(1H,t,J=5.2Hz),7.47(1H,d,J=9.3Hz),7.56(1H,dd,J=9.1,2.6Hz),7.61-7.67(2H,m),8.01-8.07(3H,m),9.07(1H,s).
参考例２０

４−クロロ−１−エチル−６−ヨードキノリン−２（１Ｈ）−オン11.14g、ｔｅｒｔ−ブチル １−フェニルヒドラジンカルボキシラート7.93g、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスホニウムテトラフルオロボラート581mg、酢酸パラジウム375mg、炭酸セシウム16.32gおよびトルエン160mLの混合物を、窒素雰囲気下、1時間30分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、水を加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液をあわせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝80：20−60：40）で精製し、黄色固体のｔｅｒｔ−ブチル ２−（４−クロロ−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イル）−１−フェニルヒドラジンカルボキシラート6.01gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.33(3H,t,J=7.2Hz),1.43(9H,s),4.31(2H,q,J=7.1Hz),6.58(1H,s),6.87(1H,s),7.13-7.20(2H,m),7.29-7.39(3H,m),7.45(1H,d,J=2.7Hz),7.54-7.60(2H,m).
参考例２１

ｔｅｒｔ−ブチル ２−（４−クロロ−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イル）−１−フェニルヒドラジンカルボキシラート690mg、シクロプロピルホウ酸172mg、リン酸三カリウム1.06g、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（II）35mg、ジオキサン12mLおよび水4.0mLの混合物を、マイクロウェーブ装置を使用して、140℃で5分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液をあわせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝60：40−40：60）で精製し、淡黄色固体のｔｅｒｔ−ブチル ２−（４−シクロプロピル−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イル）−１−フェニルヒドラジンカルボキシラート527mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:0.67-0.73(2H,m),0.94-1.01(2H,m),1.32(3H,t,J=7.1Hz),1.41(9H,s),1.90-2.00(1H,m),4.31(2H,q,J=7.2Hz),6.44(1H,d,J=0.98Hz),6.56(1H,s),7.08-7.19(2H,m),7.25-7.39(3H,m),7.52(1H,d,J=2.4Hz),7.57-7.63(2H,m).
参考例２２

ｔｅｒｔ−ブチル ２−（４−シクロプロピル−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イル）−１−フェニルヒドラジンカルボキシラート200mgおよび20%ナトリウムエトキシド−エタノール溶液2mLの混合物を、マイクロウェーブ装置を使用して、140℃で2分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、淡黄色固体の４−シクロプロピル−１−エチル−６−（２−フェニルヒドラジニル）キノリン−２（１Ｈ）−オン115mgを得た。
1H-NMR(DMSO-D6)δ:0.62-0.69(2H,m),0.87-0.95(2H,m),1.15(3H,t,J=7.0Hz),1.90-2.00(1H,m),4.18(2H,q,J=7.0Hz),6.20(1H,s),6.65(1H,t,J=7.2Hz),6.74-6.81(2H,m),7.08-7.15(3H,m),7.41(1H,d,J=9.3Hz),7.45(1H,d,J=2.4Hz),7.69-7.77(2H,m).
参考例２３

４−クロロ−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−カルボン酸4.0gのテトラヒドロフラン25mL懸濁液に、室温で、オキサリルクロリド2.6mLおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド10μLを加え、3時間攪拌した。28%アンモニウム水溶液に、氷冷下、反応混合物および水100mLを加えた。固形物をろ取し、水で洗浄し、微褐色固体の４−クロロ−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−カルボキサミド3.70gを得た。
1H-NMR(DMSO-D6)δ:1.22(3H,t,J=7.1Hz),4.31(2H,q,J=7.2Hz),7.02(1H,s),7.52(1H,brs),7.76(1H,d,J=9.0Hz),8.22(1H,dd,J=8.9,2.1Hz),8.25(1H,brs),8.50(1H,d,J=2.2Hz).
参考例２４

４−クロロ−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−カルボキサミド2.0gおよび１，１−ジメトキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン10mLの混合物を、4時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、反応混合物に、ジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、微褐色固体の４−クロロ−Ｎ−（（１Ｅ）−１−（ジメチルアミノ）エチリデン）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−カルボキサミド2.13gを得た。
1H-NMR(DMSO-D6)δ:1.22(3H,t,J=7.1Hz),2.31(3H,s),3.16(3H,s),3.19(3H,s),4.30(2H,q,J=7.1Hz),7.00(1H,s),7.72(1H,d,J=8.8Hz),8.33(1H,dd,J=8.8,2.0Hz),8.64(1H,d,J=2.0Hz).
参考例２５

６−アミノ−４−シクロプロピル−１−エチルキノリン−２（１Ｈ）−オン0.50gのアセトニトリル9mL溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物1.25gを加え、氷冷下ヨウ化カリウム0.91gおよび亜硝酸ナトリウム0.30gの水溶液1.3mLを添加し、10分間撹拌した後、室温で1時間撹拌した。反応混合物に水、飽和炭酸ナトリウム水溶液、1％チオ硫酸ナトリウム水溶液および酢酸エチル加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を併せ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝70：30−40：60］で精製し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、淡黄色固体の４−シクロプロピル−１−エチル−６−ヨードキノリン−２（１Ｈ）−オン0.31gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:0.75-0.79(2H,m),1.07-1.12(2H,m),1.32(3H,t,J=7.2Hz),2.01-2.08(1H,m),4.30(2H,q,J=7.2Hz),6.43(1H,d,J=1.2Hz),7.14(1H,d,J=8.8Hz),7.81(1H,dd,J=8.8,2.0Hz), 8.38(1H,d,J=2.0Hz).
参考例２６

参考例１８と同様の方法により、４−クロロ−１−エチル−６−ヨードキノリン−２（１Ｈ）−オンから４−クロロ−１−エチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）キノリン−２（１Ｈ)−オンを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.35(3H,t,J=7.2Hz),1.38(12H,s),4.36(2H,q,J=7.2Hz),6.88(1H,s),7.39(1H,d,J=8.5Hz),8.03(1H,dd,J=8.5,1.5Hz),8.46(1H,d,J=1.5Hz).
参考例２７

４−クロロ−１−エチル−６−ヨードキノリン−２（１Ｈ）−オン334mg、エチニルベンゼン112mg、ヨウ化銅（I）2mg、トリフェニルホスフィン5mg、ジクロロパラジウム2mg、トリエチルアミン0.42mLおよびテトラヒドロフラン5mLの混合物を、窒素雰囲気下、室温で2時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル、水および1mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を併せ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、褐色固体の４−クロロ−１−エチル−６−（フェニルエチニル）キノリン−２（１Ｈ)−オン160mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.37(3H,t,J=7.2Hz),4.36(2H,q,J=7.2Hz),6.92(1H,s),7.35-7.42(4H,m),7.55-7.60(2H,m),7.76(1H,dd,J=8.8,2.0Hz),8.20(1H,d,J=2.0Hz).
参考例２８

４−クロロ−１−エチル−６−（フェニルエチニル）キノリン−２（１Ｈ)−オン154mg、シクロプロピルホウ酸52mg、リン酸三カリウム318mg、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（II）11mg、ジオキサン3mLおよび水1mLの混合物を、マイクロウェーブ装置を使用して、140℃で15分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチル、水および2mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を併せ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝80：20−60：40］で精製し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の４−シクロプロピル−１−エチル−６−（フェニルエチニル）キノリン−２（１Ｈ)−オン100mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:0.77-0.83(2H,m),1.08-1.16(2H,m),1.36(3H,t,J=7.1Hz),2.08-2.19(1H,m),4.35(2H,q,J=7.2Hz),6.45-6.49(1H,m),7.34-7.42(4H,m),7.55-7.61(2H,m),7.71(1H,dd,J=8.9,1.8Hz),8.27(1H,d,J=2.0Hz).
参考例２９

４−シクロプロピル−１−エチル−６−（フェニルエチニル）キノリン−２（１Ｈ)−オン31mg、硫酸マグネシウム24mg、過マンガン酸カリウム19mg、炭酸水素ナトリウム5mg、アセトン3mLおよび水1.7mLの混合物を、室温で20分間攪拌した。反応混合物に過マンガン酸カリウム43mgを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に亜硝酸ナトリウム30mgおよび10%硫酸水溶液を加え、不溶物をろ去した。ろ滓を酢酸エチルおよび水で洗浄した。ろ液と洗液を併せ、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を併せ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝60：40−30：70］で精製し、１−（４−シクロプロピル−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イル）−２−フェニルエタン−１，２−ジオン20mgを得た。1H-NMR(CDCl3)δ:0.74-0.80(2H,m),1.05-1.12(2H,m),1.35(3H,t,J=7.1Hz),2.07-2.16(1H,m),4.36(2H,q,J=7.2Hz),6.46-6.49(1H,m),7.46(1H,d,J=9.0Hz),7.54(2H,t,J=7.9Hz),7.69(1H,t,J=7.4Hz),8.02(2H,dd,J=8.3,1.2Hz),8.14(1H,dd,J=8.9,2.1Hz),8.77(1H,d,J=2.0Hz).
参考例３０

４−クロロ−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−カルボン酸503mg、８−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，４−ジオキサスピロ［４.５］デカ−７−エン639mg、リン酸三カリウム849mg、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（II）42mg、ジオキサン12mLおよび水4mLの混合物を、マイクロウェーブ装置を使用して、140℃で5分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、反応混合物に酢酸エチルおよび水を加えた。水層を分取し、酢酸エチルで2回洗浄した。水層に6mol/L塩酸を加えpH2.0に調整し、テトラヒドロフランを加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで2回抽出した。有機層および抽出液を併せ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチルを加え、固形物をろ取し、淡褐色固体の４−（１，４−ジオキサスピロ［４.５］デカ−７−エン−８−イル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−カルボン酸590mgを得た。
1H-NMR(DMSO-D6)δ:1.21(3H,t,J=7.0Hz),1.85(2H,t,J=6.2Hz),2.39-2.56(4H,m),3.94-4.00(4H,m),4.29(2H,q,J=7.1Hz),5.71-5.76(1H,m),6.41(1H,s),7.69(1H,d,J=9.0Hz),8.11(1H,dd,J=8.9,2.1Hz),8.26(1H,d,J=2.2Hz),13.02(1H,brs).
参考例３１

４−（１，４−ジオキサスピロ［４.５］デカ−７−エン−８−イル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−カルボン酸583mg、ジオキサン20mLおよびメタノール100mLの混合物に、20%水酸化パラジウム−炭素291mgを加え、水素雰囲気下、室温で30分間攪拌した。不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の４−（１，４−ジオキサスピロ［４.５］デカ−８−イル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−カルボン酸502mgを得た。
1H-NMR(DMSO-D6)δ:1.22(3H,t,J=7.0Hz),1.60-1.93(8H,m),3.10-3.25(1H,m),3.87-3.96(4H,m),4.29(2H,q,J=6.9Hz),6.46-6.51(1H,m),7.66-7.73(1H,m),8.13(1H,dd,J=8.7Hz,1.6Hz),8.45(1H,d,J=1.5Hz),13.06(1H,brs).
参考例３２

４−（１，４−ジオキサスピロ［４.５］デカ−８−イル）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−カルボン酸250mgのテトラヒドロフラン10mL懸濁液に、室温で濃塩酸1.0mLを加え、4時間攪拌した。固形物をろ取し、酢酸エチルで洗浄し、白色固体の１−エチル−２−オキソ−４−（４−オキソシクロヘキシル）−１，２−ジヒドロキノリン−６−カルボン酸182mgを得た。
1H-NMR(DMSO-D6)δ:1.22(3H,t,J=7.1Hz),1.83-2.00(2H,m),2.09-2.19(2H,m),2.26-2.37(2H,m),2.71-2.83(2H,m),3.67-3.77(1H,m),4.30(2H,q,J=7.1Hz),6.58-6.62(1H,m),7.73(1H,d,J=9.0Hz),8.16(1H,dd,J=8.9Hz,1.8Hz),8.57(1H,d,J=2.0Hz).
実施例１

６−アミノ−４−シクロプロピル−１−エチルキノリン−２（１Ｈ）−オン1.2gのピリジン6mL懸濁液に、ベンゾイルクロリド0.73mLを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に、酢酸エチルおよび水を加え、2mol/L塩酸でpH2.0に調整した。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルおよび酢酸エチルを加え、固形物をろ取し、微褐色固体のＮ−（４−シクロプロピル−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イル）ベンズアミド1.75gを得た。
1H-NMR(DMSO-D6)δ:0.75-0.84(2H,m),1.02-1.11(2H,m),1.20(3H,t,J=6.9Hz),2.09-2.21(1H,m),4.26(2H,q,J=7.1Hz),6.32(1H,s),7.44-7.66(4H,m),7.91-8.09(3H,m),8.65(1H,d,J=2.0Hz),10.45(1H,s).
実施例２

Ｎ−（４−シクロプロピル−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イル）ベンズアミド1.75gのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド15mL溶液に、氷冷下で60%水素化ナトリウム0.25gを加え、10分間攪拌した。反応混合物に氷冷下、ヨウ化メチル0.43mLを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび水を加え、6mol/L塩酸でpH2.0に調整し、固形物をろ取した。ろ液の有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物およびろ取した固形物に、ジイソプロピルエーテル、酢酸エチルおよび水を加え、固形物をろ取し、水およびジイソプロピルエーテルで洗浄し、微褐色固体のＮ−（４−シクロプロピル−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド1.45gを得た。
1H-NMR(DMSO-D6)δ:0.48-0.57(2H,m),0.86-0.95(2H,m),1.13(3H,t,J=6.9Hz),1.93-2.06(1H,m),3.44(3H,s),4.19(2H,q,J=6.8Hz),6.24(1H,s),7.16-7.33(5H,m),7.46-7.58(2H,m),7.76-7.81(1H,m).
実施例３

１−（１−エチル−４−（モルホリン−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イル）−３−（２−オキソ−２−フェニルエチル）ウレア0.86gのジオキサン5.0mL懸濁液に、室温で濃塩酸5.0mLを加え、2時間攪拌した。反応混合物に水を加え、固形物をろ取し、水およびジイソプロピルエーテルで洗浄し、微褐色固体の１−エチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−（２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン0.72gを得た。
1H-NMR(DMSO-D6)δ:1.19(3H,t,J=7.3Hz),2.54-2.65(4H,m),3.44-3.53(4H,m),4.17-4.29(2H,m),5.98(1H,s),6.87(1H,d,J=2.6Hz),7.05-7.12(2H,m),7.14-7.31(4H,m),7.59-7.68(2H,m),10.57-10.63(1H,m).
実施例４

４−クロロ−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−カルボン酸3.0gのテトラヒドロフラン30mL懸濁液に、室温で、オキサリルクロリド1.25mLおよびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド10μLを加え、2時間攪拌した。反応混合物に氷冷下、Ｎ−メチルアニリン1.55mLおよびトリエチルアミン1.81mLを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝50：50−20：80］で精製した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルおよび酢酸エチルを加え、固形物をろ取し、微褐色固体の４−クロロ−１−エチル−Ｎ−メチル−２−オキソ−Ｎ−フェニル−１，２−ジヒドロキノリン−６−カルボキサミド2.01gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.28(3H,t,J=6.9Hz),3.55(3H,s),4.26(2H,q,J=7.3Hz),6.81(1H,s),7.07-7.13(2H,m),7.15-7.32(4H,m),7.65(1H,dd,J=9.2,2.0Hz),7.94(1H,d,J=2.0Hz).
実施例５

４−クロロ−１−エチル−Ｎ−メチル−２−オキソ−Ｎ−フェニル−１，２−ジヒドロキノリン−６−カルボキサミド2.0g、ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシラート2.18g、炭酸ナトリウム1.24g、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（II）0.21g、エチレングリコールジメチルエーテル20mLおよび水4.0mLの混合物を、窒素雰囲気下、3時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝50：50−0：100］で精製し、微褐色泡状物質のｔｅｒｔ−ブチル ４−（１−エチル−６−（メチル（フェニル）カルバモイル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシラート2.9gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.32(3H,t,J=6.9Hz),1.56(9H,s),1.94-2.14(2H,m),3.53(3H,s),3.57(2H,t,J=5.6Hz),3.99-4.06(2H,m),4.30(2H,q,J=7.0Hz),5.42(1H,brs),6.41(1H,s),6.99-7.07(2H,m),7.10-7.19(1H,m),7.22-7.33(3H,m),7.35-7.41(1H,m),7.77(1H,dd,J=9.2,2.0Hz).
実施例６

ｔｅｒｔ−ブチル ４−（１−エチル−６−（メチル（フェニル）カルバモイル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシラート1.47g、5％パラジウム−炭素0.44g、ギ酸アンモニウム0.29gおよびメタノール15mLの混合物を、窒素雰囲気下、1時間30分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をろ去した。ろ滓を酢酸エチルで洗浄した。ろ液と洗液を併せ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、5％パラジウム−炭素0.44g、ギ酸アンモニウム0.29gおよびメタノール15mLを加え、窒素雰囲気下、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却し、不溶物をろ去した。ろ滓を酢酸エチルで洗浄した。ろ液と洗液を併せ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、白色固体のｔｅｒｔ−ブチル ４−（１−エチル−６−（メチル（フェニル）カルバモイル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）ピペリジン−１−カルボキシラート1.26gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.31(3H,t,J=7.3Hz),1.40-1.58(4H,m),1.50(9H,s),2.62-2.85(3H,m),3.56(3H,s),4.15-4.34(4H,m),6.49(1H,s),7.04-7.11(2H,m),7.12-7.20(1H,m),7.23-7.33(3H,m),7.61(1H,d,J=2.0Hz),7.73(1H,dd,J=8.6,2.0Hz).
実施例７

ｔｅｒｔ−ブチル ４−（１−エチル−６−（メチル（フェニル）カルバモイル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）ピペリジン−１−カルボキシラート1.26gのジクロロメタン5mLおよびトリフルオロ酢酸5mLの混合物を、室温で30分間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取した。水層を酢酸エチルで抽出し、さらにクロロホルムで2回抽出した。有機層および抽出液を併せ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去し、白色固体の１−エチル−Ｎ−メチル−２−オキソ−Ｎ−フェニル−４−（ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロキノリン−６−カルボキサミド1.0gを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.31(3H,t,J=7.3Hz),1.55-1.67(4H,m),2.67-2.90(3H,m),3.22-3.34(2H,m),3.56(3H,s),4.29(2H,q,J=7.3Hz),6.55(1H,s),7.05-7.20(3H,m),7.22-7.32(3H,m),7.62(1H,d,J=2.0Hz),7.71(1H,dd,J=8.6,2.0Hz).
実施例８

１−エチル−Ｎ−メチル−２−オキソ−Ｎ−フェニル−４−（ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロキノリン−６−カルボキサミド1.0gのアセトン15mLおよびテトラヒドロフラン8mLの懸濁液に、炭酸カリウム0.71gおよびヨウ化エチル0.25mLを加え、室温で30分間攪拌した後、外温40℃で2時間攪拌した。反応混合物に炭酸カリウム0.24gおよびヨウ化エチル82μLを加え、外温40℃で1時間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に酢酸エチルおよび水を加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー［ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝50：50−0：100］で精製した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の１−エチル−４−（１−エチルピペリジン−４−イル）−Ｎ−メチル−２−オキソ−Ｎ−フェニル−１，２−ジヒドロキノリン−６−カルボキサミド0.76gを得た。
1H-NMR(DMSO-D6)δ:1.05(3H,t,J=7.3Hz),1.15(3H,t,J=7.3Hz),1.31-1.52(4H,m),1.92-2.06(2H,m),2.40(2H,q,J=7.0Hz),2.47-2.63(1H,m),2.86-2.98(2H,m),3.43(3H,s),4.20(2H,q,J=7.0Hz),6.36(1H,s),7.10-7.32(5H,m),7.50-7.58(2H,m),7.73(1H,dd,J=8.9,1.7Hz).
実施例９

実施例４と同様の方法により、４−クロロ−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−カルボン酸から４−クロロ−６−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルカルボニル）−１−エチルキノリン−２（１Ｈ）−オンを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.31(3H,t,J=7.2Hz),2.10(2H,quint,J=6.6Hz),2.88(2H,t,J=6.6Hz),3.96(2H,t,J=6.7Hz),4.30(2H,q,J=7.2Hz),6.65(1H,d,J=7.8Hz),6.83-6.90(2H,m),7.00-7.06(1H,m),7.18-7.28(2H,m),7.56(1H,dd,J=8.8,2.0Hz),8.09(1H,d,J=2.2Hz).
実施例１０

４−クロロ−６−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルカルボニル）−１−エチルキノリン−２（１Ｈ）−オン64mg、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン47mg、炭酸ナトリウム55mg、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（II）12.3mg、エチレングリコールジメチルエーテル2mLおよび水0.2mLの混合物を、窒素雰囲気下、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー［ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝50：50−0：100］で精製し、微褐色泡状物質の６−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルカルボニル）−１−エチル−４−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン62mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.35(3H,t,J=6.9Hz),2.05-2.18(4H,m),2.41(3H,s),2.45-2.55(2H,m),2.87(2H,t,J=6.6Hz),2.94-3.02(2H,m),3.95(2H,t,J=6.6Hz),4.33(2H,q,J=7.1Hz),5.29-5.36(1H,m),6.47(1H,s),6.54(1H,d,J=7.9Hz),6.80-6.89(1H,m),6.94-7.02(1H,m),7.18(1H,d,J=7.3Hz),7.35(1H,d,J=9.2Hz),7.49(1H,d,J=2.0Hz),7.77(1H,dd,J=8.6,2.0Hz).
実施例１１

６−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルカルボニル）−１−エチル−４−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン60mgのメタノール15mLおよび酢酸エチル15mLの混合物を、フロー式水素化反応装置を用いて水素添加反応（25℃、1bar、流速2mL/min、10%パラジウム−炭素）を行った。減圧下で溶媒を留去した後、得られた残留物を塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー［ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝50：50−0：100］で精製した。得られた残留物にジイソプロピルエーテルおよび酢酸エチルを加え、固形物をろ取し、白色固体の６−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルカルボニル）−１−エチル−４−（１−メチルピペリジン−４−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン10mgを得た。
1H-NMR(DMSO-D6)δ:1.18(3H,t,J=6.9Hz),1.24-1.52(4H,m),1.80-1.94(2H,m),1.95-2.10(2H,m),2.19(3H,s),2.50-2.65(1H,m),2.70-2.81(2H,m),2.87(2H,t,J=6.3Hz),3.81(2H,t,J=6.6Hz),4.24(2H,q,J=6.8Hz),6.38(1H,s),6.58(1H,d,J=7.9Hz),6.84(1H,t,J=7.3Hz),6.96(1H,t,J=7.3Hz),7.22(1H,d,J=7.3Hz),7.50-7.55(1H,m),7.62(1H,d,J=9.2Hz),7.73-7.81(1H,m).
実施例１２

実施例４と同様の方法により、４−クロロ−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−カルボン酸から４−クロロ−１−エチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−カルボキサミドを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.29(3H,t,J=7.2Hz),2.29(3H,s),3.51(3H,s),4.26(2H,q,J=7.1Hz),6.81(1H,s),6.98(2H,d,J=8.3Hz),7.07(2H,d,J=8.3Hz),7.20(1H,d,J=8.8Hz),7.65(1H,dd,J=8.8,2.0Hz),7.94(1H,d,J=2.0Hz).
実施例１３

実施例１０と同様の方法により、４−クロロ−１−エチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−カルボキサミドから１−エチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルフェニル）−４−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−カルボキサミドを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.31(3H,t,J=7.2Hz),2.14-2.21(2H,m),2.26(3H,s),2.45(3H,s),2.61(2H,t,J=5.6Hz),3.04-3.11(2H,m),3.50(3H,s),4.29(2H,q,J=7.1Hz),5.36-5.42(1H,m),6.45(1H,s),6.92(2H,d,J=8.3Hz),7.03(2H,d,J=8.5Hz),7.27(1H,d,J=8.8Hz),7.51(1H,d,J=2.0Hz),7.69(1H,dd,J=8.9,2.1Hz).
実施例１４

参考例１３と同様の方法により、１−エチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルフェニル）−４−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−カルボキサミドから１−エチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルフェニル）−４−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−カルボキサミドを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.30(3H,t,J=7.1Hz),1.50-1.71(4H,m),1.99-2.10(2H,m),2.26(3H,s),2.36(3H,s),2.48-2.59(1H,m),2.91-3.00(2H,m),3.53(3H,s),4.28(2H,q,J=7.2Hz),6.55(1H,s),6.96(2H,d,J=8.3Hz),7.06(2H,d,J=8.0Hz),7.25-7.30(1H,m),7.60(1H,d,J=2.0Hz),7.71(1H,dd,J=8.8,2.0Hz).
実施例１５

実施例１と同様の方法により、６−アミノ−１−エチル−４−（プロパン−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オンおよび４−クロロベンゾイルクロリドから４−クロロ−Ｎ−（１−エチル−２−オキソ−４−（プロパン−２−イル）−１，２−ジヒドロキノリン−６−イル）ベンズアミドを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.34(6H,d,J=6.6Hz),1.31-1.40(3H,m),3.34-3.47(1H,m),4.37(2H,q,J=7.1Hz),6.67(1H,s),7.42(1H,d,J=9.2Hz),7.48(2H,d,J=8.3Hz),7.77(1H,dd,J=9.2,2.3Hz),7.91(2H,d,J=8.3Hz),8.23(1H,s),8.33(1H,d,J=2.3Hz).
実施例１６

実施例２と同様の方法により、４−クロロ−Ｎ−（１−エチル−２−オキソ−４−（プロパン−２−イル）−１，２−ジヒドロキノリン−６−イル）ベンズアミドから４−クロロ−Ｎ−（１−エチル−２−オキソ−４−（プロパン−２−イル）−１，２−ジヒドロキノリン−６−イル）−Ｎ−メチルベンズアミドを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.12(6H,d,J=6.8Hz),1.34(3H,t,J=7.2Hz),3.01-3.14(1H,m),3.53(3H,s),4.31(2H,q,J=7.2Hz),6.61(1H,s),7.12-7.19(2H,m),7.24-7.29(2H,m),7.31-7.37(3H,m).
実施例１７

１−エチル−４−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−カルボン酸80mg、Ｎ−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−アミン80μL、ジクロロメタン3mL、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩90mg、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール63mgおよびトリエチルアミン0.3mLの混合物を、外温70〜80℃で、封管中、3時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に2mol/L水酸化ナトリウム水溶液1mL、テトラヒドロフラン4mLおよびメタノール2mLを加え、外温40〜50℃で20分間攪拌した後、減圧下で溶媒を留去した。反応混合物に酢酸エチルおよび飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を併せ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム：メタノールの勾配溶離＝100：0−80：20］で精製し、白色固体のＮ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）−１−エチル−Ｎ−メチル−４−（１−メチルピペリジン−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−カルボキサミド8mgを得た。
1H-NMR(DMSO-D6)δ:1.15(3H,t,J=7.0Hz),1.36-1.57(4H,m),1.89-2.06(4H,m),2.24(3H,s),2.69-2.89(6H,m),3.29-3.37(1H,m),3.39(3H,s),4.21(2H,q,J=7.1Hz),6.38(1H,s),6.84-6.92(1H,m),7.07(1H,d,J=8.0Hz),7.15(1H,s),7.52-7.61(2H,m),7.75(1H,dd,J=8.9,1.6Hz).
実施例１８

参考例２と同様の方法により、１−エチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オンおよび４−ブロモ−１−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾールから１−エチル−６−（１−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−４−（モルホリン−４−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オンを得た。
1H-NMR(DMSO-D6)δ:1.17(3H,t,J=6.9Hz),2.65-2.76(4H,m),3.42-3.53(4H,m),3.74(3H,s),4.21(2H,q,J=6.8Hz),5.95(1H,s),7.35(1H,d,J=2.0Hz),7.37-7.64(7H,m),7.81(1H,s).
実施例１９〜２４４
本明細書において記述されている手順に準拠して、縮合、付加、酸化、還元、転位、置換、ハロゲン化、脱水もしくは加水分解などの自体公知の反応に付すことにより、または、それらの反応を適宜組み合わせることにより、表１〜２５に記載される化合物を製造した。
実施例２４５

１−（２−（４−クロロフェニル）−２−オキソエチル）−３−（１−エチル−４−（モルホリン−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イル）ウレア0.70gのジオキサン4.0mL懸濁液に、室温で濃塩酸4.0mLを加え、2時間攪拌した。反応混合物に水を加え、固形物をろ取し、水およびジイソプロピルエーテルで洗浄した。得られた固形物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム：メタノールの勾配溶離＝100：0−90：10］で精製し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の６−（５−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−エチル−４−（モルホリン−４−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン0.59gを得た。
1H-NMR(DMSO-D6)δ:1.19(3H,t,J=6.8Hz),2.64-2.73(4H,m),3.50-3.57(4H,m),4.23(2H,q,J=6.8Hz),6.00(1H,s),6.95(1H,s),7.07-7.13(2H,m),7.24(1H,d,J=2.4Hz),7.32-7.38(2H,m),7.57(1H,dd,J=9.1,2.3Hz),7.65(1H,d,J=9.0Hz),10.67(1H,s).
MS(ESI,m/z):451(M+H),449(M-H)
実施例２４６

６−（５−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−エチル−４−（モルホリン−４−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン300mgのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド3mL溶液に、氷冷下で60%水素化ナトリウム30mgを加え、5分間攪拌した。反応混合物に氷冷下、ヨウ化メチル50μLを加え、室温で2時間攪拌した。反応混合物に氷冷下、酢酸エチルおよび水を加え、1mol/L塩酸でpH2.0に調整し、固形物をろ取し、水およびジイソプロピルエーテルで洗浄し、白色固体の６−（５−（４−クロロフェニル）−３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−１−エチル−４−（モルホリン−４−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン203mgを得た。
1H-NMR(DMSO-D6)δ:1.19(3H,t,J=7.0Hz),2.64-2.72(4H,m),3.28(3H,s),3.50-3.57(4H,m),4.23(2H,q,J=6.8Hz),6.01(1H,s),7.05-7.12(2H,m),7.07(1H,s),7.26(1H,d,J=2.4Hz),7.34-7.39(2H,m),7.57(1H,dd,J=9.0,2.4Hz),7.66(1H,d,J=9.0Hz).
MS(ESI,m/z):465(M+H)
実施例２４７

１−エチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−（２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン330mgのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド2mL懸濁液に、氷冷下で60%水素化ナトリウム35mgを加え、5分間攪拌した。反応混合物に氷冷下、２−ヨードプロパン119μLを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に２−ヨードプロパン60μLを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に、氷冷下、酢酸エチルおよび水を加え、1mol/L塩酸でpH2.0に調整した。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［酢酸エチル→ クロロホルム：メタノールの勾配溶離＝95：5−90：10］で精製し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルおよび酢酸エチルを加え、固形物をろ取した。得られた固形物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［酢酸エチル］で精製し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルおよび酢酸エチルを加え、固形物をろ取し、淡褐色固体の１−エチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−（２−オキソ−５−フェニル−３−（プロパン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン68mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.36(3H,t,J=7.1Hz),1.43(6H,d,J=6.8Hz),2.63-2.70(4H,m),3.55-3.62(4H,m),4.32(2H,q,J=7.2Hz),4.55(1H,quint,J=6.8Hz),6.09(1H,s),6.51(1H,s),7.07-7.12(2H,m),7.15-7.28(3H,m),7.33(1H,d,J=2.4Hz),7.43(1H,d,J=9.0Hz),7.72(1H,dd,J=9.0,2.4Hz).
実施例２４８

４−シクロプロピル−１−エチル−６−（２−フェニルヒドラジニル）キノリン−２（１Ｈ）−オン100mg、エチル カルバモイルカルバマート46mgおよびトルエン3mLの混合物を、マイクロウェーブ装置を使用して、140℃で1時間30分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝50：50−0：100］で精製し、得られた残留物にクロロホルムを加え、固形物をろ取し、淡褐色固体の１−（４−シクロプロピル−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イル）−２−フェニル−１，２，４−トリアゾリジン−３，５−ジオン15mgを得た。
1H-NMR(DMSO-D6)δ:0.57-0.65(2H,m),0.92-1.01(2H,m),1.14(3H,t,J=7.0Hz),2.03-2.14(1H,m),4.20(2H,q,J=7.1Hz),6.29(1H,s),7.20-7.27(1H,m),7.34-7.47(4H,m),7.60(1H,d,J=9.3Hz),7.70(1H,dd,J=9.1,2.6Hz),8.03(1H,d,J=2.4Hz),12.09(1H,s).
実施例２４９

６−アミノ−１−エチル−４−（モルホリン−４−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン2.0gのピリジン10mL懸濁液に、氷冷下で４−クロロベンゾイルクロリド1.12mLを加え、室温で1時間攪拌した。氷冷下で反応混合物に、酢酸エチルおよび水を加え、2mol/L塩酸でpH2.0に調整した。固形物をろ取し、水およびジイソプロピルエーテルで洗浄し、白色固体の４−クロロ−Ｎ−（１−エチル−４−（モルホリン−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イル）ベンズアミド3.01gを得た。
1H-NMR(DMSO-D6)δ:1.19(3H,t,J=7.0Hz),3.03-3.13(4H,m),3.81-3.90(4H,m),4.24(2H,q,J=7.1Hz),6.04(1H,s),7.59(1H,d,J=9.3Hz),7.64(2H,d,J=8.5Hz),7.98(1H,dd,J=9.3,2.4Hz),8.01(2H,d,J=8.5Hz),8.35(1H,d,J=2.2Hz),10.48(1H,s).
実施例２５０

４−クロロ−Ｎ−（１−エチル−４−（モルホリン−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イル）ベンズアミド3.0gのＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド24mL懸濁液に、氷冷下で60%水素化ナトリウム0.35gを加え、10分間攪拌した。反応混合物に氷冷下、ヨウ化メチル0.68mLを加え、室温で1時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび氷水を加え、2mol/L塩酸でpH2.0に調整した。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、ジイソプロピルエーテルおよび酢酸エチルを加え、固形物をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、白色固体の４−クロロ−Ｎ−（１−エチル−４−（モルホリン−４−イル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド2.55gを得た。
1H-NMR(DMSO-D6)δ:1.16(3H,t,J=7.1Hz),2.45-2.60(4H,m),3.42(3H,s),3.60-3.71(4H,m),4.19(2H,q,J=6.9Hz),5.96(1H,s),7.21(1H,s),7.28(2H,d,J=8.3Hz),7.33(2H,d,J=8.3Hz),7.60(1H,d,J=9.0Hz),7.68(1H,dd,J=9.0,2.2Hz).
実施例２５１

４−クロロ−Ｎ−（（１Ｅ）−１−（ジメチルアミノ）エチリデン）−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−カルボキサミド1.5g、フェニルヒドラジン0.51mlおよび酢酸12mLの混合物を、外温120℃で2時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物に、ジイソプロピルエーテルおよび酢酸エチルを加え、固形物をろ取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、淡褐色固体の４−クロロ−１−エチル−６−（３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン1.37gを得た。1H-NMR(DMSO-D6)δ:1.18(3H,t,J=7.1Hz),2.41(3H,s),4.25(2H,q,J=6.9Hz),6.97(1H,s),7.44-7.58(5H,m),7.72(1H,d,J=9.0Hz),7.77(1H,dd,J=9.0,2.0Hz),7.99(1H,d,J=2.0Hz).
実施例２５２

４−クロロ−１−エチル−６−（３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン1.37g、シクロプロピルホウ酸0.48g、リン酸三カリウム1.6g、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（II）0.26g、ジオキサン15mLおよび水3.0mLの混合物を、窒素雰囲気下、外温100〜110℃で3時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝50：50−0：100］で精製し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルおよびシクロヘキサンを加え、固形物をろ取し、微褐色固体の４−シクロプロピル−１−エチル−６−（３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン1.10gを得た。
1H-NMR(DMSO-D6)δ:0.54-0.61(2H,m),0.70-0.79(2H,m),1.17(3H,t,J=7.1Hz),1.70-1.79(1H,m),2.40(3H,s),4.23(2H,q,J=7.1Hz),6.31(1H,s),7.42-7.57(5H,m),7.64(1H,d,J=9.0Hz),7.81(1H,dd,J=8.9,2.1Hz),8.03(1H,d,J=2.0Hz).
実施例２５３

１−エチル−６−ヨード−４−（モルホリン−４−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン41mg、（５Ｓ）−５−フェニルピロリジン−２−オン17mg、ヨウ化銅（I）1mg、４，７−ジメトキシ−１，１０−フェナントロリン4mg、炭酸セシウム48mgおよびＮ−メチル−２−ピロリドン0.5mLの混合物を、外温130〜135℃で30分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、反応混合物に酢酸エチルを加え、不溶物をろ去した。ろ液に、水および飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー［ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝70：30−40：60］で精製し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、淡黄色固体の１−エチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−（（５Ｓ）−２−オキソ−５−フェニルピロリジン−１−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン23mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.29(3H,t,J=7.2Hz),2.02-2.08(1H,m),2.60-2.97(7H,m),3.73-3.80(4H,m),4.20-4.33(2H,m),5.29-5.32(1H,m),6.11(1H,s),7.23-7.35(6H,m),7.75(1H,d,J=2.4Hz),7.81(1H,dd,J=8.8,2.4Hz).
実施例２５４

４−シクロプロピル−１−エチル−６−ヨードキノリン−２（１Ｈ）−オン38mg、（５Ｓ）−５−フェニルピロリジン−２−オン18mg、ヨウ化銅（I）1mg、４，７−ジメトキシ−１，１０−フェナントロリン4mg、炭酸セシウム51mgおよびＮ−メチル−２−ピロリドン0.5mLの混合物を、外温130〜135℃で1時間15分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、反応混合物に酢酸エチルを加え、不溶物をろ去した。ろ液に、水および飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物を塩基性シリカゲルクロマトグラフィー［ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝80：20−60：40］で精製し、淡黄色固体の４−シクロプロピル−１−エチル−６−（（５Ｓ）−２−オキソ−５−フェニルピロリジン−１−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン22mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:0.50-0.57(1H,m),0.64-0.71(1H,m),0.82-0.99(2H,m),1.28(3H,t,J=7.2Hz),1.79-1.86(1H,m),2.05-2.12(1H,m),2.63-2.85(3H,m),4.26(2H,q,J=7.5Hz),5.27-5.30(1H,m),6.39(1H,d,J=1.2Hz),7.25-7.40(6H,m),7.79(1H,dd,J=9.2,2.4Hz),7.99(1H,d,J=2.4Hz).
実施例２５５

１−エチル−６−ヨード−４−（モルホリン−４−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン60mg、２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール25mg、酸化銅（I）1.1mg、４，７−ジメトキシ−１，１０−フェナントロリン5.6mg、ポリエチレングリコール29mg、炭酸セシウム71mgおよびブチロニトリル4mLの混合物を、窒素雰囲気下、マイクロウェーブ装置を使用して、170℃で40分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物を分取用薄層クロマトグラフィーで精製し、得られた残留物にヘキサンを加え、固形物をろ取し、白色固体の１−エチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−（２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン10mgを得た。
1H-NMR(DMSO-D6)δ:1.20(3H,t,J=7.3Hz),2.57-2.66(4H,m),3.42-3.52(4H,m),4.26(2H,q,J=6.8Hz),6.03(1H,s),7.22(1H,d,J=1.3Hz),7.28-7.38(6H,m),7.59(1H,s),7.71-7.77(2H,m).
MS(ESI,m/z):401(M+H)
実施例２５６

１−エチル−６−ヨード−４−（モルホリン−４−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン50mg、４−メチル−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール23mg、酸化銅（I）1.9mg、４，７−ジメトキシ−１，１０−フェナントロリン6.2mg、ポリエチレングリコール25mg、炭酸セシウム64mgおよびブチロニトリル1.5mLの混合物を、窒素雰囲気下、マイクロウェーブ装置を使用して、210℃で45分間攪拌した。反応混合物に酸化銅（I）1.9mgを加え、マイクロウェーブ装置を使用して、225℃で45分間攪拌した。反応混合物に酸化銅（I）6.0mgおよび４，７−ジメトキシ−１，１０−フェナントロリン6.2mgを加え、マイクロウェーブ装置を使用して、230℃で1時間30分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物を分取用薄層クロマトグラフィーで精製し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の１−エチル−６−（４−メチル−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−４−（モルホリン−４−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン5mgを得た。
1H-NMR(DMSO-D6)δ:1.20(3H,t,J=6.9Hz),2.23(3H,s),2.56-2.66(4H,m),3.41-3.51(4H,m),4.20-4.30(2H,m),6.02(1H,s),7.22-7.36(7H,m),7.67-7.76(2H,m).
MS(ESI,m/z):415(M+H)
実施例２５７

１−エチル−６−ヨード−４−（モルホリン−４−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン50mg、１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール28mg、ヨウ化銅（I）50mg、酢酸パラジウム1.5mgおよびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド2mLの混合物を、窒素雰囲気下、マイクロウェーブ装置を使用して、185℃で30分間攪拌した。さらに205℃で20分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下でＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドを留去した。得られた残留物にメタノールを加え、固形物をろ取した。得られた固形物にクロロホルムを加え、10分間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、ろ液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム：メタノール］で精製し、得られた残留物にヘキサンおよび酢酸エチルを加え、固形物をろ取し、淡褐色固体の１−エチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−（１−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン10mgを得た。
1H-NMR(DMSO-D6)δ:1.16(3H,t,J=6.9Hz),2.64-2.73(4H,m),3.47-3.57(4H,m),4.19(2H,q,J=7.0Hz),5.97(1H,s),7.23-7.38(3H,m),7.39-7.63(6H,m),7.74-7.85(1H,m).
MS(ESI,m/z):401(M+H)
実施例２５８

１−エチル−６−ヨード−４−（モルホリン−４−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン50mg、ビフェニル−２−イルボロン酸28mg、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（0）6mg、炭酸セシウム85mgおよびジオキサン2mLの混合物を、窒素雰囲気下、マイクロウェーブ装置を使用して、150℃で30分間攪拌した。さらに160℃で30分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、不溶物をろ去し、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ヘキサン：酢酸エチル］で精製し、得られた残留物にヘキサンおよび酢酸エチルを加え、固形物をろ取し、白色固体の６−（ビフェニル−２−イル）−１−エチル−４−（モルホリン−４−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン6mgを得た。
1H-NMR(DMSO-D6)δ:1.19(3H,t,J=6.9Hz),2.46-2.55(4H,m),3.50-3.58(4H,m),4.23(2H,q,J=7.0Hz),5.93(1H,s),7.13-7.22(3H,m),7.23-7.31(3H,m),7.42-7.53(4H,m),7.59-7.70(2H,m).
MS(ESI,m/z):411(M+H)
実施例２５９〜２７６
本明細書において記述されている手順に準拠して、縮合、付加、酸化、還元、転位、置換、ハロゲン化、脱水もしくは加水分解などの自体公知の反応に付すことにより、または、それらの反応を適宜組み合わせることにより、表２６〜２８に記載される化合物を製造した。
実施例２７７

４−クロロ−１−エチル−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン0.17g、３−ブロモ−２−フェニルピリジン0.11g、リン酸三カリウム0.20g、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（II）33mg、ジオキサン6mLおよび水2mLの混合物を窒素雰囲気下、外温100〜110℃で1時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を併せ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0−60：40］で精製し、白色泡状物質の４−クロロ−１−エチル−６−（２−フェニルピリジン−３−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン134mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.33(3H,t,J=7.1Hz),4.31(2H,q,J=7.1Hz),6.89(1H,s),7.24-7.29(3H,m),7.32-7.42(5H,m),7.81(1H,dd,J=7.6,1.7Hz),7.94(1H,d,J=2.2Hz) ,8.74(1H,dd,J=4.8,1.7Hz).
実施例２７８

４−クロロ−１−エチル−６−（２−フェニルピリジン−３−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン36mg、シクロプロピルホウ酸17mg、リン酸三カリウム43mg、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（II）8mg、ジオキサン0.6mLおよび水0.2mLの混合物を、マイクロウェーブ装置を使用して、120℃で15分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を併せ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0−50：50］で精製し、得られた残留物にヘキサンを加え、固形物をろ取し、白色固体の４−シクロプロピル−１−エチル−６−（２−フェニルピリジン−３−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン3mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:0.53-0.59(2H,m),0.81-0.92(2H,m),1.34(3H,t,J=7.1Hz),1.71-1.80(1H,m),4.33(2H,q,J=7.3Hz),6.39-6.44(1H,m),7.20-7.49(8H,m),7.82(1H,dd,J=7.6,1.5Hz),7.87(1H,d,J=2.2Hz),8.73(1H,dd,J=4.6,1.5Hz).
実施例２７９

４−クロロ−１−エチル−６−（２−フェニルピリジン−３−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン30mg、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド0.7mL、炭酸カリウム35mgおよびモルホリン21.5μLの混合物を、マイクロウェーブ装置を使用して、150℃で5分間攪拌した。さらに200℃で40分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を併せ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0−0：100→クロロホルム：メタノール＝95：5］で精製し、得られた残留物にヘキサンおよび酢酸エチルを加え、固形物をろ取し、褐色固体の１−エチル−４−（モルホリン−４−イル）−６−（２−フェニルピリジン−３−イル）キノリン−２（１Ｈ)−オン8mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.38(3H,t,J=7.1Hz),2.57-2.65(4H,m),3.57-3.66(4H,m),4.34(2H,q,J=7.2Hz),6.09(1H,s),7.20-7.29(2H,m),7.35-7.49(6H,m),7.61(1H,dd,J=8.7,2.1Hz),7.74(1H,dd,J=7.6,1.7Hz),8.73(1H,dd,J=4.9,1.7Hz).
実施例２８０

ｔｅｒｔ−ブチル ２−（４−シクロプロピル−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イル）−１−フェニルヒドラジンカルボキシラート20mg、メチルマロン酸ジエチル0.5mLおよび20%ナトリウムエトキシド−エタノール溶液1mLの混合物を、マイクロウェーブ装置を使用して、180℃で3分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加え、2mol/L塩酸でpH1.0に調整した。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を併せ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム：メタノールの勾配溶離＝100：0−95：5］で精製し、得られた残留物に酢酸エチルを加え、固形物をろ取し、白色固体の１−（４−シクロプロピル−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イル）−４−メチル−２−フェニルピラゾリジン−３，５−ジオン6mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:0.58-0.65(2H,m),0.95-1.03(2H,m),1.30(3H,t,J=7.1Hz),1.64(3H,d,J=7.8Hz),1.84-1.94(1H,m),3.47(1H,q,J=7.7Hz),4.27(2H,q,J=7.2Hz),6.44(1H,d,J=1.2Hz),7.18-7.24(1H,m),7.31-7.39(5H,m),7.61(1H,dd,J=9.1Hz,2.6Hz),7.94(1H,d,J=2.4Hz).
実施例２８１

ｔｅｒｔ−ブチル ２−（４−シクロプロピル−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イル）−１−フェニルヒドラジンカルボキシラート20mg、ジエチルマロン酸ジエチル0.5mLおよび20%ナトリウムエトキシド−エタノール溶液1mLの混合物を、マイクロウェーブ装置を使用して、150℃で3分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加え、2mol/L塩酸でpH1.0に調整した。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を併せ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム：メタノールの勾配溶離＝100：0−95：5］で精製し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、淡黄色固体の１−（４−シクロプロピル−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イル）−４−エチル−２−フェニルピラゾリジン−３，５−ジオン8mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:0.58-0.65(2H,m),0.95-1.02(2H,m),1.10-1.18(3H,m),1.30(3H,t,J=7.2Hz),1.85-1.94(1H,m),2.15-2.24(2H,m),3.42(1H,t,J=5.5Hz),4.27(2H,q,J=7.2Hz),6.42-6.45(1H,m),7.18-7.24(1H,m),7.31-7.40(5H,m),7.61(1H,dd,J=9.1Hz,2.6Hz),7.95(1H,d,J=2.4Hz).
実施例２８２ａ、２８２ｂ

４−シクロプロピル−１−エチル−６−（２−フェニルヒドラジニル）キノリン−２（１Ｈ）−オン56mg、４−メチリデンオキセタン−２−オン14μL、トリエチルアミン27μLおよびクロロホルム1mLの混合物を、2時間加熱還流した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［酢酸エチル：メタノールの勾配溶離＝100：0−95：5］で精製し、白色固体のａ）４−シクロプロピル−１−エチル−６−（３−メチル−５−オキソ−２−フェニル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン7mgおよび白色固体のｂ）４−シクロプロピル−１−エチル−６−（５−メチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン4mgを得た。
ａ）４−シクロプロピル−１−エチル−６−（３−メチル−５−オキソ−２−フェニル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン
1H-NMR(CDCl3)δ:0.63-0.69(2H,m),0.99-1.05(2H,m),1.28(3H,t,J=7.2Hz),1.91-2.00(1H,m),2.12(3H,d,J=1.0Hz),4.26(2H,q,J=7.0Hz),5.61(1H,d,J=0.7Hz),6.40(1H,d,J=1.0Hz),7.21-7.39(6H,m),7.71(1H,dd,J=9.3Hz,2.4Hz),7.95(1H,d,J=2.4Hz).
ｂ）４−シクロプロピル−１−エチル−６−（５−メチル−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン1H-NMR(CDCl3)δ:0.64-0.70(2H,m),1.02-1.09(2H,m),1.30(3H,t,J=7.1Hz),1.90-1.99(1H,m),2.14(3H,s),4.27(2H,q,J=7.0Hz),5.61-5.65(1H,m),6.44-6.48(1H,m),7.13(1H,t,J=7.3Hz),7.22-7.42(6H,m),7.87(1H,d,J=2.2Hz).
実施例２８３

１−（４−シクロプロピル−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イル）−２−フェニルエタン−１，２−ジオン40mg、酢酸1mL、酢酸アンモニウム89mgおよびアセトアルデヒド32μLの混合物を、マイクロウェーブ装置を使用して、120℃で5分間攪拌した。反応混合物をさらに140℃で5分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を併せ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［酢酸エチル：メタノールの勾配溶離＝100：0−90：10］で精製し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の４−シクロプロピル−１−エチル−６−（２−メチル−５−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン4.7mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:0.59-0.67(2H,m),0.75-0.85(2H,m),1.34(3H,t,J=7.2Hz),1.79-1.90(1H,m),2.55(3H,s),4.33(2H,q,J=7.2Hz),6.36-6.42(1H,m),6.72(1H,s),7.20-7.41(4H,m),7.42-7.55(1H,m),7.75-7.79(1H,m),8.19-8.26(1H,m).
実施例２８４

１−（４−シクロプロピル−１−エチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−イル）−２−フェニルエタン−１，２−ジオン27mgおよびポリエチレングリコール４００ 1mLの混合物を、マイクロウェーブ装置を使用して、100℃で5分間攪拌した。反応混合物に、エタン−１，２−ジアミン5.2μLを加え、マイクロウェーブ装置を使用して、150℃で7分間攪拌した。反応混合物をさらに160℃で10分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルおよび水を加えた。有機層を分取し、水および飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィー［ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝50：50−0：100］で精製し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体の４−シクロプロピル−１−エチル−６−（３−フェニルピラジン−２−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン2mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:0.52-0.58(2H,m),0.77-0.85(2H,m),1.34(3H,t,J=7.2Hz),1.65-1.75(1H,m),4.33(2H,q,J=7.2Hz),6.37-6.41(1H,m),7.31-7.41(4H,m),7.47-7.54(2H,m),7.86(1H,dd,J=8.9Hz,2.1Hz),8.13(1H,d,J=2.2Hz),8.63(2H,dd,J=6.8Hz,2.4Hz).
実施例２８５

１−エチル−２−オキソ−４−（４−オキソシクロヘキシル）−１，２−ジヒドロキノリン−６−カルボン酸134mgのジクロロメタン5mL懸濁液に、４−クロロ−Ｎ−メチルアニリン72mg、トリエチルアミン0.27mLおよびビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロリド216mgの混合物を加え、室温で9時間攪拌した。反応混合物にＮ−メチル−４−クロロアニリン72mg、トリエチルアミン0.27mLおよびビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロリド216mgを加え、室温で15時間攪拌した。得られた反応混合物を減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［酢酸エチル］で精製し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルおよび酢酸エチルを加え、固形物をろ取し、白色固体のＮ−（４−クロロフェニル）−１−エチル−Ｎ−メチル−２−オキソ−４−（４−オキソシクロヘキシル）−１，２−ジヒドロキノリン−６−カルボキサミド73mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.32(3H,t,J=7.2Hz),1.74-1.88(2H,m),1.95-2.04(2H,m),2.42-2.61(4H,m),3.07-3.17(1H,m),3.55(3H,s),4.30(2H,q,J=7.1Hz),6.55-6.58(1H,m),7.03(2H,d,J=8.8Hz),7.22-7.33(3H,m),7.66(1H,dd,J=8.9Hz,2.1Hz),7.71(1H,d,J=1.7Hz).
実施例２８６

Ｎ−（４−クロロフェニル）−１−エチル−Ｎ−メチル−２−オキソ−４−（４−オキソシクロヘキシル）−１，２−ジヒドロキノリン−６−カルボキサミド51mg、水素化ホウ素ナトリウム8.8mgおよびメタノール1.0mLの混合物を、室温で1時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルおよび1mol/L塩酸を加えた。有機層を分取し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層および抽出液を併せ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で溶媒を留去した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［酢酸エチル：メタノールの勾配溶離＝100：0−90：10］で精製し、得られた残留物にジイソプロピルエーテルを加え、固形物をろ取し、白色固体のＮ−（４−クロロフェニル）−１−エチル−４−（４−ヒドロキシシクロヘキシル）−Ｎ−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−カルボキサミド41mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.32(3H,t,J=7.2Hz),1.36-1.70(6H,m),2.09-2.20(2H,m),2.50-2.61(1H,m),3.54(3H,s),3.60-3.75(1H,m),4.29(2H,q,J=7.0Hz),6.51-6.55(1H,m),7.02(2H,d,J=8.8Hz),7.20-7.35(3H,m),7.55(1H,d,J=2.0Hz),7.72(1H,dd,J=8.8Hz,2.0Hz).
実施例２８７

実施例５と同様の方法により、４−クロロ−１−エチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−カルボキサミドからｔｅｒｔ−ブチル ４−（１−エチル−６−（メチル（４−メチルフェニル）カルバモイル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシラートを得た。
MS(ESI,m/z):502(M+H)
実施例２８８

実施例６と同様の方法により、ｔｅｒｔ−ブチル ４−（１−エチル−６−（メチル（４−メチルフェニル）カルバモイル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−カルボキシラートからｔｅｒｔ−ブチル ４−（１−エチル−６−（メチル（４−メチルフェニル）カルバモイル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）ピペリジン−１−カルボキシラートを得た。
MS(ESI,m/z):504(M+H)
実施例２８９

実施例７と同様の方法により、ｔｅｒｔ−ブチル ４−（１−エチル−６−（メチル（４−メチルフェニル）カルバモイル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−４−イル）ピペリジン−１−カルボキシラートから１−エチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルフェニル）−２−オキソ−４−（ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロキノリン−６−カルボキサミドを得た。
MS(ESI,m/z):404(M+H)
実施例２９０

１−エチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルフェニル）−２−オキソ−４−（ピペリジン−４−イル）−１，２−ジヒドロキノリン−６−カルボキサミド50mg、塩化アセチル20μL、トリエチルアミン0.1mLおよびジクロロメタン1mLの混合物を、室温で20分間攪拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［クロロホルム：メタノールの勾配溶離＝100：0−80：20］で精製し、得られた残留物にヘキサンおよび酢酸エチルを加え、固形物をろ取し、黄色固体の４−（１−アセチルピペリジン−４−イル）−１−エチル−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−６−カルボキサミド13mgを得た。
1H-NMR(DMSO-D6)δ:1.12-1.55(7H,m),2.05(3H,s),2.20(3H,s),2.57-2.69(1H,m),2.86-2.99(1H,m),3.10-3.23(1H,m),3.40(3H,s),3.87(1H,d,J=13.9Hz),4.20(2H,q,J=6.9Hz),4.49(1H,d,J=12.9Hz),6.37(1H,s),7.06-7.13(4H,m),7.52-7.62(2H,m),7.74(1H,d,J=8.8Hz).
実施例２９１

４−クロロ−１−エチル−６−（２−フェニルピリジン−３−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン30mg、メチルホウ酸10mg、リン酸三カリウム35mg、ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（４−ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（II）6mg、ジオキサン0.5mLおよび水0.2mLの混合物を、マイクロウェーブ装置を使用して、120℃で10分間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却した。反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィー［ヘキサン：酢酸エチルの勾配溶離＝100：0−30：70］で精製し、得られた残留物にヘキサンを加え、固形物をろ取し、白色固体の１−エチル−４−メチル−６−（２−フェニルピリジン−３−イル）キノリン−２（１Ｈ）−オン5mgを得た。
1H-NMR(CDCl3)δ:1.34(3H,t,J=7.3Hz),2.21(3H,d,J=1.0Hz),4.33(2H,q,J=7.3Hz),6.55(1H,d,J=0.96Hz),7.23-7.32(4H,m),7.34-7.42(4H,m),7.48(1H,d,J=1.9Hz),7.81(1H,dd,J=7.8,1.7Hz),8.73(1H,dd,J=4.9,1.7Hz).
MS(ESI,m/z):341(M+H)
実施例２９２〜２９４
本明細書において記述されている手順に準拠して、縮合、付加、酸化、還元、転位、置換、ハロゲン化、脱水もしくは加水分解などの自体公知の反応に付すことにより、または、それらの反応を適宜組み合わせることにより、表２９に記載される化合物を製造した。
試験例１
（ＣＸＣＬ１０産生抑制試験）
ヒト臍帯静脈由来内皮細胞0.5×104個または1×104個をEGM-2 BulletKit培地（ただし、GAは無添加）またはMedium-200にEGM-2 SingleQuots kitを加えた培地（ただし、GAは無添加）100μLに懸濁し、96ウェルプレートに播種し一晩培養した。播種に用いたものと同じ培地にて希釈した試験化合物溶液100μLを培養細胞に加えた（試験化合物の終濃度 0.1μmol/L）。その1時間後にTNFαを終濃度10 ng/mLになるように添加した。刺激72時間後に上清を回収し、ELISAキット（Peprotech, 900-K39）を用いて培養上清中のCXCL10産生量を求めた。
以下の式から抑制率を算出した。
抑制率（％）＝100−（試験化合物存在下のＣＸＣＬ１０産生量／試験化合物不存在下のＣＸＣＬ１０産生量）×100
実施例２、実施例３、実施例８、実施例１１、実施例１４、実施例１６、実施例１７、実施例２４５〜２４８、実施例２５０、実施例２５２〜２７６、実施例２７８〜２８１、実施例２８２ａ、実施例２８２ｂ、実施例２８３、実施例２８４、実施例２８６、実施例２９０〜２９４の化合物は、0.1μmol/Lにおいて、ＣＸＣＬ１０産生を50%以上抑制した。
本発明化合物は、優れたＣＸＣＬ１０産生抑制効果を示した。
一般式［１］で表される化合物またはその塩は、優れたＣＸＣＬ１０阻害活性を有し、ＣＸＣＬ１０の過剰産生が関与する疾患の予防および／または治療などの処置剤として有用である。

Claims (16)

  1. 一般式［１］

    「式中、Ｒ１は、Ｃ １−３ アルキル基を示し；
    Ｒ２は、水素原子、ハロゲン原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示し；
    Ｒ３は、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいアリール基または置換されていてもよい複素環式基を示し；
    Ｚ１、Ｚ２およびＺ３は、同一または異なって、窒素原子または一般式ＣＲ５「式中、Ｒ５は、水素原子、ハロゲン原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。」で表される基を示し；
    Ｘ１は、
    （１）一般式Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）「式中、炭素原子は環Ａに結合し、Ｒ６は、水素原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。」で表される基、
    （２）一般式Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）「式中、窒素原子は環Ａに結合し、Ｒ７は、水素原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示し；または、Ｒ７は、環Ａの一つの置換基Ｒ４と一緒になって、置換されていてもよいＣ２−４アルキレン基、一般式Ｏ−Ｙ１「式中、酸素原子は環Ａに結合し、Ｙ１は置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を示す。」で表される基、一般式Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｙ２「式中、硫黄原子は環Ａに結合し、Ｙ２は置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を示し、ｎは、０〜２の整数を示す。」で表される基もしくは一般式Ｎ（Ｒ８）−Ｙ３「式中、窒素原子は環Ａに結合し、Ｙ３は置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を示し、Ｒ８は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基または置換されていてもよいアリール基を示す。」で表される基を示す。」で表される基、
    （３）隣接する２つの原子からそれぞれ一つの水素原子を除いた置換されていてもよい２価の環式炭化水素基または
    （４）隣接する２つの原子からそれぞれ一つの水素原子を除いた置換されていてもよい２価の複素環式基を示し；
    環Ａは、環式炭化水素基または複素環式基を示し；
    ｍ個のＲ４は、同一または異なって、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されていてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基、置換されていてもよいＣ４−８シクロアルケニル基、置換されていてもよいアリール基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいアリールオキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルアミノ基、置換されていてもよいジ（Ｃ１−６アルキル）アミノ基、置換されていてもよいアリールアミノ基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいスルファモイル基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されていてもよいアリールチオ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換されていてもよいアリールスルホニル基、置換されていてもよい複素環式基、アシル基もしくはＣ １−６ アルキルスルホニル基で保護されていてもよいアミノ基、ヒドロキシル基、Ｃ １−６ アルキル基で保護されていてもよいカルボキシル基、
    隣接する２つのＲ４が一緒になって形成する置換されていてもよいＣ２−５アルキレン基、
    一つのＲ４がＲ７と一緒になって形成する置換されていてもよいＣ２−４アルキレン基、
    一つのＲ４がＲ７と一緒になって形成する一般式Ｏ−Ｙ１「式中、酸素原子は環Ａに結合し、Ｙ１は置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を示す。」で表される基、
    一つのＲ４がＲ７と一緒になって形成する一般式Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｙ２「式中、硫黄原子は環Ａに結合し、Ｙ２は置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を示し、ｎは、０〜２の整数を示す。」で表される基、または
    一つのＲ４がＲ７と一緒になって形成する一般式Ｎ（Ｒ８）−Ｙ３「式中、窒素原子は環Ａに結合し、Ｙ３は置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を示し、Ｒ８は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基または置換されていてもよいアリール基を示す。」で表される基を示し；
    ｍは、０〜５の整数を示す。」で表される化合物またはその塩。
  2. Ｒ２が、水素原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であり；
    Ｚ１、Ｚ２およびＺ３が、ＣＨである請求項１に記載の化合物またはその塩。
  3. 環Ａが、環式炭化水素基である請求項１または２に記載の化合物またはその塩。
  4. Ｘ１が、一般式Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６）「式中、炭素原子は環Ａに結合し、Ｒ６は、水素原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示す。」で表される基である請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
  5. Ｘ１が、一般式Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）「式中、炭素原子は環Ａに結合し、Ｒ６ａは、水素原子または置換されていてもよいＣ１−３アルキル基を示す。」で表される基であり；
    ｍ個のＲ４が、同一または異なって、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−３アルキル基、置換されていてもよいＣ１−３アルキルアミノ基または、アシル基もしくはＣ １−６ アルキルスルホニル基で保護されていてもよいアミノ基であり；
    ｍが、０〜２の整数である請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
  6. Ｒ３が、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基または置換されていてもよい複素環式基であり；
    Ｘ１が、一般式Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｂ）「式中、炭素原子は環Ａに結合し、Ｒ６ｂは、置換されていてもよいＣ１−３アルキル基を示す。」で表される基であり；
    ｍ個のＲ４が、同一または異なって、ハロゲン原子または置換されていてもよいＣ１−３アルキル基であり；
    ｍが、０〜２の整数である請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
  7. ｍ個のＲ４が、同一または異なって、ハロゲン原子であり；
    ｍが、０〜２の整数である請求項６に記載の化合物またはその塩。
  8. Ｘ１が、一般式Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）「式中、窒素原子は環Ａに結合し、Ｒ７は、水素原子または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を示し；または、Ｒ７は、環Ａの一つの置換基Ｒ４と一緒になって、置換されていてもよいＣ２−４アルキレン基、一般式Ｏ−Ｙ１「式中、酸素原子は環Ａに結合し、Ｙ１は置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を示す。」で表される基、一般式Ｓ（Ｏ）ｎ−Ｙ２「式中、硫黄原子は環Ａに結合し、Ｙ２は置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を示し、ｎは、０〜２の整数を示す。」で表される基もしくは一般式Ｎ（Ｒ８）−Ｙ３「式中、窒素原子は環Ａに結合し、Ｙ３は置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基を示し、Ｒ８は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基または置換されていてもよいアリール基を示す。」で表される基を示す。」で表される基である請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
  9. Ｒ３が、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−８シクロアルキル基または置換されていてもよい複素環式基であり；
    Ｘ１が、一般式Ｎ（Ｒ７ａ）Ｃ（＝Ｏ）「式中、窒素原子は環Ａに結合し、Ｒ７ａは、置換されていてもよいＣ１−３アルキル基、または、Ｒ７ａは、環Ａの一つの置換基Ｒ４と一緒になって、置換されていてもよいＣ２−３アルキレン基もしくは一般式Ｏ−Ｙ１ａ「式中、酸素原子は環Ａに結合し、Ｙ１ａはエチレン基を示す。」で表される基を示す。」で表される基であり；
    ｍ個のＲ４が、同一または異なって、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−３アルキル基、置換されていてもよいＣ１−３アルキルスルホニル基、
    隣接する２つのＲ４が一緒になって形成する置換されていてもよいＣ２−３アルキレン基、
    一つのＲ４がＲ７ａと一緒になって形成する置換されていてもよいＣ２−３アルキレン基、または
    一つのＲ４がＲ７ａと一緒になって形成する一般式Ｏ−Ｙ１ａ「式中、酸素原子は環Ａに結合し、Ｙ１ａはエチレン基を示す。」で表される基であり；
    ｍが、０〜２の整数である請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
  10. Ｒ３が、置換されていてもよい複素環式基であり；
    Ｘ１が、一般式Ｎ（Ｒ７ｂ）Ｃ（＝Ｏ）「式中、窒素原子は環Ａに結合し、Ｒ７ｂは、置換されていてもよいＣ１−３アルキル基、または、Ｒ７ｂは、環Ａの一つの置換基Ｒ４と一緒になって、置換されていてもよいＣ２−３アルキレン基を示す。」で表される基であり；
    ｍ個のＲ４が、同一または異なって、置換されていてもよいＣ１−３アルキル基、
    隣接する２つのＲ４が一緒になって形成する置換されていてもよいＣ２−３アルキレン基、または
    一つのＲ４がＲ７ｂと一緒になって形成する置換されていてもよいＣ２−３アルキレン基；
    ｍが、０〜２の整数である請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
  11. Ｘ１が、一般式Ｎ（Ｒ７ｂ）Ｃ（＝Ｏ）「式中、窒素原子は環Ａに結合し、Ｒ７ｂは、置換されていてもよいＣ１−３アルキル基、または、Ｒ７ｂは、環Ａの一つの置換基Ｒ４と一緒になって、置換されていてもよいＣ２−３アルキレン基を示す。」で表される基であり；
    ｍ個のＲ４が、同一または異なって、置換されていてもよいＣ１−３アルキル基、または
    一つのＲ４がＲ７ｂと一緒になって形成する置換されていてもよいＣ２−３アルキレン基であり；
    ｍが、０〜２の整数である請求項１０に記載の化合物またはその塩。
  12. Ｘ１が、隣接する２つの原子からそれぞれ一つの水素原子を除いた置換されていてもよい２価の環式炭化水素基または隣接する２つの原子からそれぞれ一つの水素原子を除いた置換されていてもよい２価の複素環式基である請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
  13. Ｒ３が、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基または置換されていてもよい複素環式基であり；
    Ｘ１が、隣接する２つの原子からそれぞれ一つの水素原子を除いた置換されていてもよい２価の環式炭化水素基または隣接する２つの原子からそれぞれ一つの水素原子を除いた置換されていてもよい２価の複素環式基であり；
    ｍ個のＲ４が、同一または異なって、ハロゲン原子であり；
    ｍが、０〜２の整数である請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
  14. Ｒ３が、置換されていてもよい複素環式基であり；
    Ｘ１が、隣接する２つの原子からそれぞれ一つの水素原子を除いた置換されていてもよい２価の複素環式基である請求項１３に記載の化合物またはその塩。
  15. 請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物またはその塩を含有する医薬組成物。
  16. 請求項１から１４のいずれか一項に記載の化合物またはその塩を含有する免疫疾患の処置剤。
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