JP6711845B2 - 全血における血小板機能の測定のための電極アセンブリ - Google Patents

Description

相互参照
［0001］ 本出願は、２０１５年５月２９日出願の米国特許仮出願第６２／１６８，７１７号及び２０１５年９月２４日出願の米国特許出願第１４／８６４，６３４号の利益を主張するものであり、それらの出願は両方の全体が参照により本明細書に組み入れられる。

［0002］ 本発明は一般に、血小板機能又は凝集の測定など、血中での測定を行うデバイスに関し、より具体的には、血小板機能又は凝集を測定するためのデバイス中で用いられる電極アセンブリに関する。

［0003］ 血小板は、創傷治癒において役割を担う血液細胞の型である。血中の血小板が傷の部位に付着する、又はそこで凝集する、止血を含む傷の治癒（即ち、血液凝固）には様々な段階がある。例えば、付着した血小板は、異なる形状への変化及び凝固を促進する化学シグナルの放出をはじめとする様々な変化を受けて、凝固を刺激する。様々な凝集試薬に対する血小板に対するこれら公知の正常な応答を考慮すれば、それらの凝集試薬への血中の血小板の応答をテスト及び観察して、ヒトの血小板機能の障害、機能不全、及び正常性を明らかにすることができる。血小板凝集をテストする１つの方法が、インピーダンス法又はインピーダンス凝集測定法であり、そこでは、抗凝固処理された血液中の血小板が、電極を含むキュベット又は他の適切なコンテナの中で特定の温度３７℃で保持及び撹拌される。電極の２本のワイヤの間のインピーダンス測定を、血小板と凝集試薬との様々な混合物に関して実施する。インピーダンス法のために設定された従来のデバイスは、血小板を含むキュベット内に配置され得る電極アセンブリを含むが、従来の電極アセンブリは、様々な限界を有する。例えば、従来の電極アセンブリは、可撓性で非剛性の基板を、最小限に固定されたワイヤと共に含み、このため電極アセンブリを測定のために配置する際に、電極アセンブリ上で互いに対する、そしてキュベットに対するワイヤ配置の一貫した再現性が得られない。加えて、従来の電極アセンブリのシグナル・ノイズ比はさほど良くない。従来のアセンブリはまた、製造が困難になり得る。

［0004］ 全血における血小板機能の測定のための電極アセンブリを含む血小板インピーダンス測定システムが、本明細書に開示される。システムは、コンテナ、ミキサ（例えば、撹拌棒）、電極アセンブリ、及び電極を含む。コンテナは、十分に大きい（例えば、閾値サイズよりも大きい）か、又は、電極部分などの電極アセンブリの部分を含むのに、そしてインピーダンス測定のために全血などの適切な試料を保持するのに、十分に大きな（例えば、閾値断面積よりも大きい）開口部を有する。システムはまた、電極アセンブリがコンテナと連結する１つ又は複数の接続部を含み得る。例えば、電極アセンブリの基板は、基板の両側に、コンテナの縁部に連結した、接続した、又は縁部に載せられた、細長い穴又はつまみを含み得る。電極アセンブリは、実質的に剛性の基部として作用する基板と、２本のワイヤを含み得る電極と、を含む。血小板が電極に接着するとインピーダンス変化を測定するように、電極の一部が露出していて、電極がコンテナ内に保持された試料（例えば、全血）中に配置されると、露出した部分が試料と接触する。ワイヤは、基板の各端部に取付けられ得、基板の一部に沿った溝の中を通り得、基板は、開口エリアを含み得、そこから溝の中のワイヤが基板を出て、その後、基板の端部で基板に再度入り、ワイヤが試料に露出する。開口エリアは、ブレース（ｂｒａｃｅ）を含み得るため、露出したワイヤを確実に、互いに対する、そしてキュベットに対する適切な配置で保持する。

［0005］一実施形態による、全血における血小板機能の測定のための電極アセンブリが使用されるシステム環境である。 ［0006］一実施形態による、全血における血小板機能の測定のための電極アセンブリの基板の第１層を示す。 ［0007］一実施形態による、全血における血小板機能の測定のための電極アセンブリの基板の第２層を示す。 ［0008］一実施形態による、全血における血小板機能の測定のための電極アセンブリの基板アセンブリを示す。 ［0009］一実施形態による、電極アセンブリの基板の第１層と、電極アセンブリの基板の第２層と、２本のワイヤを含む電極と、を含む電極アセンブリの構成要素を示す。 ［0010］一実施形態による、電極アセンブリの基板の第１層と、電極アセンブリの基板の第２層と、２本のワイヤを含む電極と、を含む電極アセンブリの組立てられた構成要素の斜視図を示す。 ［0011］一実施形態による、電極アセンブリの基板の第１層と、電極アセンブリの基板の第２層と、２本のワイヤを含む電極と、を含む電極アセンブリの組立てられた構成要素の正面図を示す。 ［0012］一実施形態による、電極アセンブリの基板の第１層と、電極アセンブリの基板の第２層と、２本のワイヤを含む電極と、を含む電極アセンブリの組立てられた構成要素の側面図を示す。 ［0013］一実施形態による、単層基板を有する電極アセンブリの正面斜視図を示す。 ［0014］一実施形態による、単層基板を有する電極アセンブリの側面図を示す。 ［0015］一実施形態による、単層基板を有する電極アセンブリの背面図を示す。 ［0016］一実施形態による、電極アセンブリのブレースの構成要素を示す。 ［0017］一実施形態による、従来の電極アセンブリ設計のインピーダンス測定を示す。 ［0018］一実施形態による、金コーティングのワイヤを用いた電極アセンブリのインピーダンス測定を示す。 ［0019］一実施形態による、銀コーティングのワイヤを用いた電極アセンブリのインピーダンス測定を示す。 ［0020］一実施形態による、金コーティングのワイヤ及び銀コーティングのワイヤを用いた電極アセンブリのインピーダンス測定を示す。 ［0021］一実施形態による、２本のパラジウムコーティングのワイヤを用いた電極アセンブリのインピーダンス測定を示す。

［0022］ 図は、例示のみを目的として本発明の様々な実施形態を描写している。本明細書に示された構造及び方法の別の実施形態が、本明細書に記載された本発明の原理を逸脱することなく用いられ得ることは、以下の議論から当業者に即座に理解されよう。

システムの概観
［0023］ 図１は、全血における血小板機能の測定のために電極アセンブリ１３０が使用される血小板インピーダンス測定システム１００である。システム１００は、コンテナ１１０、ミキサ１２０、電極アセンブリ１３０、及び電極１４０を含む。図１は、ワイヤ１４５Ａ及び１４５Ｂが解放されて示された実験用の設計を示しているが、商業的設計では、後の図に示される通り、ワイヤ１４５Ａ及び１４５Ｂが、電極アセンブリ１３０内に含まれ得る。図１は、電極アセンブリ１３０設計の一実施形態を示し、残りの図は、電極アセンブリ１３０設計の他の実施形態を示している。一実施形態において、コンテナ１１０は、電極１４０などの電極アセンブリ１３０の一部の断面積を含むために、そしてインピーダンス測定のために全血、生理食塩水、１種又は複数の試薬、任意の他の適切な試料、及びそれらの任意の組み合わせを保持するために、十分に大きい（例えば、閾値サイズよりも大きい）、若しくは、閾値断面積よりも大きな径、開口部又は断面積を有する、キュベット、試験管、フラスコ、マイクロータイタープレート、若しくは、他の適切な試料ホルダ又はコンテナである。例えば、試料は、５０％の全血、５０％の生理食塩水、及び試薬２０μＬを含み得る。一実施形態において、コンテナ１１０は、試料３００μＬ又は４００μＬを保持するが、試料２００μＬ〜６００μＬを保持することができ、透明、わずかに透明であるか、又は適切な観察窓を有し得るため、コンテナ１１０内の試料は、コンテナ１１０のユーザに可視である。ミキサ１２０は、コンテナ１１０内の試料を混合又は撹拌する撹拌棒、ロータ、又は他の適切な回転部品であり得る。ワイヤは、コンテナ１１０（キュベットなど）内に、コンテナ１１０の中央垂直軸「ａ」に対して中心が外れて位置するため、ワイヤは、コンテナの内側の周囲を移動する血液の流れ「ｆ」に対して直角に位置する。血液は、キュベットコンテナの内周を流れ得る。距離「ｄ」は、ワイヤとコンテナ１１０の中央垂直軸ａとの間の距離である。

［0024］ システム１００はまた、１５０Ａ及び１５０Ｂなどの１つ又は複数の接続部を含み得、そこで電極アセンブリ１３０が、コンテナ１１０と接続又は連結する。例えば、電極アセンブリ１３０の基板１３５は、図１に示される設計のように、基板１３５の両側で、コンテナ１１０の縁部に連結した、接続した、又は縁部に載せられた、細長い穴又はつまみを含み得る。他の取付け設計もまた、用いられ得る（例えば、電極アセンブリ１３０をコンテナ１１０の縁部とスナップで付ける又は連結する、スナッピング又はロック機構）。電極アセンブリ１３０は、図２と併せて以下にさらに記載されるとおり、実質的に剛性の基部として作用する基板１３５と、２本のワイヤ１４５Ａ及び１４５Ｂ、又は電気を帯び得る任意の他の適切な接続部を含む電極１４０と、を含む。

電極アセンブリ
［0025］ 図２Ａ及び図２Ｂは、図１に示される設計と異なる形状を有する電極アセンブリ１３０の別の実施形態を示している。図２Ａ及び図２Ｂは、ワイヤ１４５Ａ及び１４５Ｂを有さない電極アセンブリ１３０の基板１３５を示している。具体的には図２Ａ及び図２Ｂは、全血における血小板機能の測定のための電極アセンブリ１３０の基板１３５のそれぞれ第１層２１０及び第２層２２０を示している。図２Ｃは、全血における血小板機能の測定のための電極アセンブリ１３０の基板１３５アセンブリを示しており、基板１３５の第１層２１０及び第２層２２０は、電極アセンブリ１３０の中で接合されている。従って、電極アセンブリ１３０の基板１３５は、実質的に剛性の基部として作用し、実質的に剛性の基部を形成するようにまとまった複数の層（例えば、第１層２１０及び第２層２２０）を含み得るか、又は単層であり得る（図２Ｈ〜図２Ｊ参照）。基板１３５は、剛性のプラスチック材料又は他の類似の材料で構成され得る。

［0026］ 電極アセンブリ１３０の頂部２３０は、血液試料の測定の際に、キュベットなどのコンテナ１１０に載せられた、連結された、若しくは取付けられた部分、又は他の方法でコンテナ１１０に対してアセンブリ１３０を安定化させた部分として作用し得る。この頂部２３０は、頂部２３０の下の電極アセンブリ１３０の残り部分（本明細書では底部２３５）に沿うなど、電極アセンブリ１３０の残り部分を構成する底部２３５又はアームの幅よりも大きな幅又は厚さを有する。一実施形態において、電極アセンブリ１３０は、頂部２３０の頂から底部２３５の底まで３〜３．５ｃｍ長である。一実施形態において、頂部２３０自体は、１．２〜１．６ｃｍ幅（図２Ａの左から右までを測定）、及び０．６〜１．２ｃｍ長（頂部２３０自体の頂から底までを測定）であり得、底部２３５は、０．２〜０．５ｃｍ幅（左から右までを測定）、及び１〜３ｃｍ長（頂から底までを測定）、又は任意の適切な長さであり得るため、底部２３５は、コンテナ１１０の中に適合する。さらに底部２３５は、頂部２３０に取付けられているため、底部２３５の底のブレース２４０の露出したワイヤ１４５Ａ及び１４５Ｂは、コンテナ１１０の中心とコンテナ１１０の縁部との間に位置する。別の実施形態において、電極アセンブリの底部の中心及び電極アセンブリの頂部の中心は、同一でないため、底部の中心は、頂部の中心と心合わせされない。言い換えれば、底部は、頂部に対して中心が外れている、又は頂部の中心から閾値距離があるが、中心と平行である。それゆえ、図に示された実施形態において、底部２３５は、ワイヤ１４５Ａ及び１４５Ｂの露出した部分と平行な垂直軸で頂部２３０に取付けられている。

［0027］ 他の寸法もまた、他の設計で用いることができる。例えば、頂部２３０は、異なる幅を有する異なるコンテナ１１０又はキュベット設計における配置のためにより広くされ得る。同様に、底部２３５は、異なる高さを有する異なるコンテナ１１０又はキュベットでの使用のために異なる長さを有し得る。図２Ａ〜図２Ｃでは示されていないが、頂部２３０は、使用時にコンテナ１１０又はキュベットの縁部に接続又は連結するための細長い穴若しくはつまみ、又は他のコネクタを含み得る。

［0028］ 以前に言及された通り、電極１４０は、電極アセンブリ１３０の底部２３５に沿った電極１４０のワイヤ１４５Ａ及び１４５Ｂの配置を誘導するために１つ又は複数の溝２６０を含み得る電極アセンブリ１３０の中に含まれる。あるいは溝２６０は、電極１４０の２つのワイヤ１４５Ａ及び１４５Ｂの心合わせを支援するための上昇した誘導部又は任意の他の適切な指示物であり得る。図２Ｄは、基板１３５の第１層２１０と、基板１３５の第２層２２０と、２本のワイヤ１４５Ａ及び１４５Ｂを含む電極１４０と、を含む電極アセンブリ１３０を示している。具体的には、図２Ｄは、電極アセンブリ１３０の様々な構成要素がどのようにして互いに接合するかを示し、図２Ｅ、図２Ｆ及び図２Ｇは、組み立てられた電極アセンブリ１３０の、それぞれ斜視図、上面図、及び側面図を示している。図２Ｈ〜図２Ｊは、それぞれ正面斜視図、側面図、及び背面図を含む単層電極設計を示している。

［0029］ 以前に言及された通り、電極１４０のワイヤ１４５Ａ及び１４５Ｂは、基板１３５の第１層２１０、第２層２２０、又は第１層２１０及び第２層２２０の両方にあり得る溝２６０に沿って、基板１３５の層（例えば、第１層２１０）に配置されている。溝２６０の幅は、電極１４０のワイヤ１４５Ａ及び１４５Ｂに十分な幅である。例えば、１つの大きな溝２６０が存在する場合、溝の幅は、少なくとも２つのワイヤ１４５Ａ及び１４５Ｂの幅よりも広いため、ワイヤ１４５Ａとワイヤ１４５Ｂとの間に空間が存在する。あるいは２つのワイヤ１４５Ａ及び１４５Ｂのための２つの溝２６０が存在する場合、溝２６０のそれぞれが、少なくとも電極１４０のワイヤ１４５Ａ及び１４５Ｂの一方の幅である。ワイヤ１４５Ａ及び１４５Ｂの幅又は径は、０．２〜０．２５ｍｍ、又は０．１ｍｍ〜０．４ｍｍの範囲内であり得る。２つの溝２６０が存在する実施形態において、２つの溝２６０の間の距離は、図２Ｃに示される通り電極アセンブリ１３０の底部２３５に沿った各点で同一であるため、ワイヤ１４５Ａ及び１４５Ｂは、互いに実質的に平行であり、長さに沿って互いから実質的に等しい距離、離れている。基板１３５の底部２３５の長さに沿った２つのワイヤ１４５Ａとワイヤ１４５Ｂとの間の距離は、０．２５ｍｍ、又は０．１〜１ｍｍの範囲内であり得る。

［0030］ さらに、ワイヤ１４５Ａ及び１４５Ｂが、頂部２３０から最も離れた底部２３５の基部でも同じ距離であることを確実にするために、電極アセンブリ１３０はまた、電極１４０の一部を露出させる開口部を有するブレース２４０を有し、ブレース２４０内の開口部の長さは、４ｍｍ長、又は２〜６ｍｍの範囲内であり得る。それゆえ、電極１４０及び電極アセンブリ１３０の底部２３５が、全血中（例えば、コンテナ１１０内）に配置されると、電極１４０の露出部分が、血液と接触し、血中の血小板が電極１４０の露出部分に接着又は凝集すると、血小板のインピーダンス変化が測定され得る。電極１４０の露出部分のみが、コンテナ１１０内で試料と接触するように、基板１３５内の電極１４０の一部が、基板１３５内で密閉され得る。電極１４０の露出部分の中のワイヤ１４５Ａ及び１４５Ｂの距離は、以前に記載された通り、溝２６０によりワイヤ１４５Ａ及び１４５Ｂに沿って同一に保たれる。言い換えると、電極アセンブリ１３０の底部２３５は、ブレース２４０に開口エリアを含み、そこで１つ又は複数の溝２６０内の電極１４０のワイヤ１４５Ａ及び１４５Ｂが、ブレース２４０の頂部で基板１３５を出て、ワイヤ１４５Ａ及び１４５Ｂが血液に露出する。その後、電極１４０のワイヤ１４５Ａ及び１４５Ｂが、ブレース２４０の端部で基板１３５に再度入り、ブレース２４０は、ワイヤ１４５Ａ及び１４５Ｂの露出部分に剛性を提供している。ワイヤ１４５Ａ及び１４５Ｂの露出部分のためのブレース２４０の開口部の底は、試料を保持するコンテナ１１０の底から２〜７ｍｍである。

［0031］ 図３と併せてより詳細にブレース２４０を説明すると、一実施形態において、ブレース２４０は、コンテナ１１０内に保持された血液試料中に露出したワイヤ１４５Ａ及び１４５Ｂを保持し、ワイヤに剛性を提供するＣ形、Ｌ形、又は曲線部分である。ブレース２４０は、基板１３５の底部２３５の最低部分から垂直方向に離れるように、又は実質的に垂直方向に離れるように延在する締め付けアーム（ｂｒａｃｉｎｇ ａｒｍ）３１０を含み、締め付けアーム３１０から水平方向に離れるように延在する固定基部３２０を含む。別の実施形態において、固定基部３２０が締め付けアーム３１０から実質的に水平方向に離れるように延在して、底部２３５がコンテナ１１０内に依然として存在する限り、締め付けアーム３１０は、底部２３５の最低部分から任意の適切な角度で離れるように延在し得る。固定基部３２０は、基板１３５の底部２３５の最低部分から出たワイヤ１４５Ａ及び１４５Ｂの端部を固定するため、ワイヤはその後、固定基部３２０で基板１３５に再度入り、固定基部３２０内に固定される。締め付けアーム３１０は、基板１３５の底部２３５を固定基部３２０に締め付けるため、ワイヤ１４５Ａ及び１４５Ｂが、基板１３５に対して一定の位置に固定され、一般には基板１３５に対して移動可能でない。締め付けアーム３１０は、図に示されているよりもワイヤ１４５Ａ及び１４５Ｂから離れて位置し得るか、又はより近づいて位置し得る。ワイヤ１４５Ａ及び１４５Ｂが多少でも露出し、異なる形状及びサイズを有し得るように、ブレース２４０もまた、異なる長さを有し得る。この手法では、ワイヤ１４５Ａ及び１４５Ｂが、露出領域の頂及び底の両方で固定され、露出領域の頂及び底自体が、締め付けアーム３１０で互いに固定されるため、電極アセンブリ１３０は、互いに対する、そしてコンテナ１１０又はキュベットに対するワイヤ１４５Ａ及び１４５Ｂの非常に再現性がありかつ正確な位置づけを提供し得る。この固定設計はまた、従来の設計よりも良好なシグナル・ノイズ比を提供する。

［0032］ ワイヤ１４５Ａ及び１４５Ｂが、コンテナ１１０（キュベットなど）内でコンテナ１１０の中心垂直軸「ａ」に対して中心が外れるように、そしてワイヤがコンテナの内側の周囲を移動する血液の流れ「ｆ」に対して直角に位置づけられるように、ブレース２４０はまた、キュベット内のワイヤ１４５Ａ及び１４５Ｂの位置づけを可能にする（図１参照）。距離「ｄ」は、ワイヤとコンテナ１１０の中心垂直軸ａとの間の距離である（図１参照）。図１に示される通り、ブレース３４０の締め付けアーム３１０は、中心垂直軸ａに対してコンテナのほぼ中心に位置づけられる。ブレース２４０又は締め付けアーム３１０は、中心に、又は中心付近に（例えば、中心から閾値距離内に）位置づけられ得、ワイヤ１４５Ａ及び１４５Ｂ自体をキュベットなどのコンテナ１１０の中心から特定の距離に位置づけることができる。このことで、試料がコンテナ１１０の縁部周辺を流れ、コンテナの縁部に比較して混合が少ない中心にワイヤ１４５Ａ及び１４５Ｂを有することが回避されるため、ワイヤ１４５Ａ及び１４５Ｂを混合の際に血液試料の流れと接触させることができる。これにより、血小板機能及び凝集のより良好な測定が提供される。図１は、ワイヤ１４５Ａ及び１４５Ｂが中心というよりむしろコンテナの一方の側にどのように位置づけられるかを示している。ワイヤ１４５Ａ及び１４５Ｂがコンテナ１１０の中心からコンテナ１１０の縁部までの間、例えばそれらの中間に位置づけられるように、電極アセンブリ１３０が構成され得る。

［0033］ 電極アセンブリ１３０はまた、電気的接触部に対するワイヤ１４５Ａ及び１４５Ｂの位置づけを容易にする追加の溝２７０を含み得る。従って、ワイヤ１４５Ａ及び１４５Ｂ自体は、基板１３５内の溝に沿って電気的接触部の縁部まで通り、ワイヤが外部コネクタに露出され得るため、従来の設計で用いられるような、電気的接触部に接続させるために基板１３５に取付けられた接触パッドが必要とならない。例えば図２Ｆは、外部コネクタに接続させ得る２８５Ａ及び２８５Ｂの両側部の頂部のワイヤを示し、図２Ｈは、接触パッド２９０Ａ及び２９０Ｂを含む設計の例を示している。あるいは電極１３０のワイヤ１４５Ａ及び１４５Ｂは、銅板又は回路基板などの導電性の裏張りに取付けられ得る。電極アセンブリ１３０はまた、コンテナ１１０と電極アセンブリ１３０との心合わせを支援する、電極アセンブリ１３０の２層２１０及び２２０の互いへの心合わせを支援する、又は電極アセンブリ１３０の組立ての際にワイヤ１４５Ａ及び１４５Ｂの誘導を支援する、追加の誘導部２５０を含み得る。

［0034］ 電極１４０のワイヤ１４５Ａ及び１４５Ｂは、パラジウムで、銀で、若しくは金でコーティングされた銅であり得、又は純粋な非コーティングのパラジウム、銀、金若しくは銅であり得る。例えば、パラジウムでコーティングされた銅を使用すると、電極アセンブリの製造価格を実質的に削減し得る（例えば、１０分の１）。ワイヤは、にかわ、接着テープ、熱かしめ、溶接（例えば、超音波接合）、又は電極１４０を損傷しない任意の他の適切な取付け方法により、溝２６０に沿って電極アセンブリ１３０に取付けられ得る。例えば、単層基板では、ワイヤは、別の接着剤でにかわ付け（ｇｌｕｅｄ）され得る、若しくは取付けられ得るか、又は単層に超音波接合され得る。これらのワイヤは、単層の溝の中に位置づけられ得る、又は他の方法で層上に位置づけされ得る、若しくは層内に埋入され得る。基板が、２つの層を有する場合、ワイヤは、潜在的には統合された２つの層により形成された溝の中で、層の間に固定され得、又は他の方法で層の間に固定され得る。基板が２つの層を有する場合、ワイヤ１４５Ａ及び１４５Ｂは、２つの層２１０と２２０との間で、例えば統合された２つの層により形成された溝の中で、密閉若しくは固定され得、又は他の方法で層の間に固定され得る。幾つかの実施形態において、ワイヤをにかわ付け、接着テープの使用、又は熱かしめにより層の間で固定され得る。層間のこの固定は、コンテナ１１０内での溶液との直接接触を防止する。

［0035］ 電極アセンブリ１３０に関連する製造及び組立工程は、従来の設計で求められる工程よりも容易である。電極アセンブリ１３０の製造及び組み立ては、基板１３５を形成するプラスチック片を成形すること、基板１３５の溝２６０の中にワイヤ１４５Ａ及び１４５Ｂをねじ込むこと、及びワイヤ１４５Ａ及び１４５Ｂの接着又は他の固定メカニズムを適用すること、を含む。従来の設計は、典型的には接触パッドをデバイスに固定することを含む、多段階の複雑な工程を必要とする。

［0036］ さらに、血小板機能を測定するための従来の電極アセンブリ設計は、パラメータ「Ａ６」が６分の振幅を表し、パラメータ「ＡＵＣ」が曲線下面積を表す図５Ａ、図５Ｂ、図５Ｃ、及び図５Ｄに示されたような本明細書に開示された電極アセンブリ１３０よりも、図４に示される通りノイズが多い。図５Ａ、図５Ｂ、図５Ｃ、及び図５Ｄは、それぞれ金コーティングのワイヤ（一方は洗浄され、他方は未洗浄である）、銀コーティングのワイヤ、金コーティングと銀コーティングのワイヤ、及びパラジウムコーティングのワイヤと共に本明細書に記載された電極アセンブリ１３０を用いた試料のインピーダンス測定を示す。

［0037］ 図５、図５Ａ、図５Ｂ、図５Ｃ及び図５Ｄにおける各測定では、図は、１つのグラフ内に調製及び測定期間の両方を示している。ｘ軸は、実施時間（秒）を示す。主軸のｙ軸は、より広く、設定及び測定の期間に観察されたインピーダンス範囲（オーム）を含む。第２ｙ軸は、測定期間に観察されたインピーダンス範囲（オーム）を示す。Ｔ＝０〜４５０秒の期間は、測定を設定するのに用いられる。３０、４０秒、及び１５０、１６０秒の垂直破線は、それぞれ生理食塩水及び血液の添加を表す。４５０、４６０秒の破線は、試薬が添加された時、及び測定期間の開始を示す。測定期間は、６分であり、パラメータは両者とも（Ａ６及びＡＵＣ）、Ｔ＝６分で計算される。垂直破線の最後の組は、測定の終了を示す。グラフは、操作において最終的に電極アセンブリで用いられる測定方法を模倣した検査システムの結果を示す

［0038］ ２つの導管を各測定で並行して実施したため、テストを一度に２つの電極で実施することができた。Ａ６及びＡＵＣの値、ならびに各導管の記述子を、凡例（右上部の隅）に見出し得る。図４は、従来の電極アセンブリで実施された２つの導管：導管Ａ及びＢを示し、グラフは、この設計での若干のノイズを示している。図５Ａ〜図５Ｄは、全体で説明された電極アセンブリ１３０を示している。具体的には図５Ａは、洗浄された電極で実施された導管Ａ、及び非洗浄電極で実施された導管Ｂを示しており、両者とも金電極である。図５Ｂは、銀のワイヤを用いて組立てられた電極で実施された導管Ａ及びＢを示している。図５Ｃは、金のワイヤを用いて組立てられた電極で実施された導管Ａ、及び銀のワイヤを用いて組立てられた電極で実施された導管Ｂを示している。図５Ｄは、パラジウムのワイヤを用いて組立てられた電極で実施された導管Ａ及びＢを示している。図５Ｂ〜図５Ｄは、金コーティング及び銀コーティングの銅ワイヤがパラジウムコーティングのワイヤよりも低いシグナルを発生することを実証している。

概要
［0039］ 前述の実施形態の説明は、例示の目的で示されており、網羅的であること、又は特許の権利を開示された正確な形態に限定することを意図するものではない。関連の技術分野の当業者は、上記開示に照らして多くの改良及び変更が可能であることを認識し得る。

［0040］ 本明細書で用いられる言語は、主として読み易さ及び指導目的で選択されており、本発明の主題を叙述又は制限するために選択されたものではあり得ない。それゆえ、特許権利の範囲が、この詳細な説明によって限定されず、むしろ本明細書に基づく出願について議論した任意の特許請求の範囲によって限定されるものとする。従って実施形態の開示は、特許権利の範囲の例示であり、限定ではないものとする。

Claims (19)

1. 血液試料においてインピーダンス測定を実施するための電極アセンブリであって、
   複数のワイヤを含む電極と、
   基板であって、
   前記ワイヤを前記基板内に封入する頂部と、
   ブレースを含む底部であって、前記ブレースは、前記電極アセンブリが前記血液試料中に配置されると、前記ワイヤの露出領域が前記血液試料に接触するように前記ワイヤの一領域を露出させる開口部によって分離される上部及び下部を有し、前記ブレースが、前記ブレースの上部及び前記ブレースの下部の開口部の両側で前記ワイヤを前記基板に固定する、底部と、を含む基板と、を備える電極アセンブリ。
2. 前記基板が剛性プラスチックで構成される、請求項１に記載の電極アセンブリ。
3. 前記基板が、前記基板を形成するために噛合された第１層及び第２層を含み、前記電極の一領域が、前記基板の前記第１層と前記第２層との間で密閉され、その結果、前記電極アセンブリが前記血液試料中に浸漬された時、前記密閉された領域が前記血液試料と接触しない、請求項１又は２に記載の電極アセンブリ。
4. 前記第１層が誘導部を含み、前記誘導部に沿って前記電極の前記ワイヤが前記基板に対して固定され、前記誘導部が、１つ又は複数の溝、１つ又は複数の上昇した誘導部、及びそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項３に記載の電極アセンブリ。
5. 前記基板の前記頂部が、前記底部の幅よりも大きな幅を有する区分を有し、前記ワイヤが、互いに平行に、かつ、前記基板に沿って垂直方向に互いに一定距離をおいて延び、前記ワイヤが、前記基板のより大きな幅の区分で互いから離れて延びる、請求項１〜４のいずれか１項に記載の電極アセンブリ。
6. 前記基板の前記底部が、前記基板の前記頂部に対して中心が外れている、請求項１〜５のいずれか１項に記載の電極アセンブリ。
7. 前記ブレースが前記血液試料中に浸漬され得るために、前記基板の前記頂部が、前記血液試料を保持するコンテナの縁部に載せられるように、又は、前記縁部と接触するように適合され、前記ワイヤの前記露出領域が前記コンテナ内で前記コンテナの中心垂直軸に対して中心が外れるように、前記基板の前記底部が位置づけられ、前記ワイヤが前記血液の流れに直角に位置づけられる、請求項１〜６のいずれか１項に記載の電極アセンブリ。
8. 前記ワイヤの前記露出領域が、前記ワイヤが出て、その後、前記基板に再度入る領域を含み、前記ワイヤが互いに平行になるように、前記ブレースが前記ワイヤを適所に固定するＣ形又はＬ形区分を形成している、請求項１〜７のいずれか１項に記載の電極アセンブリ。
9. 前記ブレースが、
   前記基板の前記底部の最低部分から実質的に垂直方向に離れるように延在する締め付けアームと、
   前記締め付けアームから実質的に水平方向に離れるように延在する固定基部であって、前記電極の前記複数のワイヤの端部を前記基板の前記ブレースの下部に固定する固定基部と、を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の電極アセンブリ。
10. 液体試料を保持するための試料ホルダと、
    電極アセンブリの一部を前記試料ホルダ内の前記液体試料の中に位置づけるために、前記試料ホルダと連結するように構成された電極アセンブリと、を含み、
    前記電極アセンブリが、電極と、前記電極の位置を固定する実質的に剛性の基板と、を含み、
    前記基板がブレースを含み、前記ブレースは、前記液体試料に前記電極アセンブリの一領域を露出させる開口部によって分離される上部及び下部を有し、前記ブレースは、前記ブレースの前記上部及び前記ブレースの前記下部の開口部の両側で前記電極を前記基板に固定する部分を含み、その結果、前記電極アセンブリが前記液体試料中に配置されると、前記露出領域が前記液体試料に接触する、血小板インピーダンス測定システム。
11. 前記試料ホルダが、キュベット、試験管、又はフラスコからなる群から選択される、請求項１０に記載のシステム。
12. 撹拌棒、ロータ、又はそれらの任意の組み合わせからなる群から選択されるミキサをさらに含む、請求項１０又は１１に記載のシステム。
13. 前記電極アセンブリが、前記電極アセンブリの頂部に１つ又は複数のコネクタを含み、前記電極アセンブリが、前記試料ホルダと連結している、請求項１０〜１２のいずれか１項に記載のシステム。
14. 前記基板が、剛性プラスチックで構成される、請求項１０〜１３のいずれか１項に記載のシステム。
15. 前記基板が、一緒になって前記基板を形成する第１層及び第２層を含み、前記電極が、前記基板の前記第１層と前記第２層との間で固定される、請求項１０〜１４のいずれか１項に記載のシステム。
16. 前記電極アセンブリが頂部及び底部を含み、前記底部が、前記電極の前記領域を露出させる前記開口部を有する前記ブレースを含み、前記電極の残りの部分が、前記基板の前記第１層と前記第２層との間に含まれる、請求項１５に記載のシステム。
17. 前記基板が、１つ又は複数の溝を含み、前記溝に沿って前記電極が前記基板に固定される、請求項１０〜１６のいずれか１項に記載のシステム。
18. 前記電極が、パラジウムコーティングされた銅で構成される、請求項１０〜１７のいずれか１項に記載のシステム。
19. 前記電極アセンブリが頂部及び底部を含み、前記頂部の幅が、前記底部の幅よりも大きく、前記電極アセンブリの前記底部の中心と前記電極アセンブリの前記頂部の中心とが心合わせされていない、請求項１０〜１８のいずれか１項に記載のシステム。

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