JP6698633B2 - 複素環化合物 - Google Patents

Description

本発明は、オレキシン受容体拮抗活性を有し得、睡眠障害、うつ病、不安障害、パニック障害、統合失調症、薬物依存症、アルツハイマー病等の予防または治療薬等の医薬として有用であることが期待される複素環化合物に関する。

（発明の背景）
オレキシンは、脳視床下部外側野に限局して産生される神経ペプチドであり、これまでに、それぞれ３３個および２８個のアミノ酸からなるオレキシンＡおよびオレキシンＢが同定されている。オレキシンＡとオレキシンＢは、両者ともに主として脳内に存在するＧタンパク質共役受容体であるオレキシン受容体の内在性リガンドであり、オレキシン受容体には１型と２型の２種類のサブタイプが知られている（非特許文献１）。
オレキシンは摂食中枢に局在し、その脳室内投与によって摂食量を増加させることから、その発見当初は摂食調節作用を有する神経ペプチドとして注目されたが、その後、イヌ・ナルコレプシーの原因がオレキシン２型受容体の遺伝子変異であることが報告され（非特許文献２）、睡眠・覚醒制御における役割にも注目が集まっている。
オレキシン神経欠損トランスジェニックマウスとオレキシン過剰発現トランスジェニックマウスとを掛け合わせたダブルトランスジェニックマウスを用いた研究等から、覚醒時にはオレキシンがモノアミン作動性神経およびコリン作動性神経を活性化することにより、睡眠・覚醒のバランスを覚醒相のほうに傾けて覚醒状態を維持し、一方、睡眠時にはオレキシン神経が抑制されることによって、睡眠相が維持されると考えられている（非特許文献３）。また、オレキシン１およびオレキシン２受容体に対して同程度の拮抗作用を有する化合物の投与により、運動量の減少、入眠潜時の短縮、総睡眠量の増加が報告されている（非特許文献４および非特許文献５参照）。
したがって、オレキシン受容体拮抗作用を有する化合物は、睡眠促進作用を発揮する新規な睡眠障害予防または治療薬として有用であると期待されている。オレキシン受容体拮抗作用を有する化合物としては、たとえば総説として非特許文献６から８に記載の種々の構造を有する化合物が知られている。また、特許文献１〜６には、ホモピペラジン誘導体などが開示されているが、本願記載の１，２，５−オキサジアゼパン環の化合物についての開示はない。

特許文献１には、オレキシン受容体拮抗作用を有し、睡眠障害、不眠症等の治療または予防に有用な化合物として下記化合物が開示されている。

［式中、各記号は当該文献で定義されている通り。］

特許文献２には、オレキシン受容体拮抗作用を有し、睡眠障害、うつ、不安、認知障害、食欲障害、嗜癖障害等の治療または予防に有用な化合物として下記化合物が開示されている。

［式中、各記号は当該文献で定義されている通り。］

特許文献３には、オレキシン受容体拮抗作用を有し、不眠症、jet-lag、うつ、統合失調症、肥満症等の治療に有用な化合物として下記化合物が開示されている。

特許文献４には、オレキシン受容体拮抗作用を有し、睡眠障害、不眠症等の治療に有用な化合物として下記化合物が開示されている。

［式中、各記号は当該文献で定義されている通り。］

特許文献５には、オレキシン受容体拮抗作用を有し、睡眠障害、不眠症等の治療に有用な化合物として下記化合物が開示されている。

［式中、各記号は当該文献で定義されている通り。］

特許文献６には、オレキシン受容体拮抗作用を有し、睡眠障害、不眠症等の治療に有用な化合物として下記化合物が開示されている。

［式中、各記号は当該文献で定義されている通り。］

ＷＯ２００８／０６９９９７ ＷＯ２０１３／０５０９３８ ＷＯ２０１２／１４５５８１ ＷＯ２００７／１２６９３５ ＷＯ２００８／００８５１８ ＷＯ２００９／０５８２３８

セル、第９２巻、５７３−５８５頁、１９９８年（Cell, Vol.92, 573-585, 1998） セル、第９８巻、３６５−３７６頁、１９９９年（Cell, Vol.98, 365-376, 1999） プロシーディングズ オブ ナショナル アカデミー オブ サイエンス オブ ユナイデッド ステイツ オブ アメリカ、第１０１巻、４６４９−４６５４頁、２００４年（Proc. Natl. Acad. Sci. USA, Vol.101, 4649-4654, 2004） ネイチャー メディシン、第１３巻、１５０−１５５頁、２００７年（Nature Madicine, Vol.13, 150-155, 2007） ジャーナル オブ メディシナル ケミストリー、第５３巻、５３２０−５３３２頁、２０１０年（Journal of Medicinal Chemistry, Vol.53, 5320-5332, 2010） カレント オピニオン イン ドラッグ ディスカバリー アンド デベロップメント、第９巻、５５１−５５９頁、２００６年（Current Opinion in Drug Discovery & Development, Vol.9, 551-559, 2006） エクスパート オピニオン オン セラピューティック パテンツ、第２０巻、３０７−３２４頁、２０１０年（Expert Opinion on Therapeutic Patents, Vol.20, 307-324, 2010） カレント トピックス イン メディシナル ケミストリー、第１１巻、６９６−７２５頁、２０１１年（Current Topics in Medicinal Chemistry, Vol.11, 696-725, 2011）

オレキシン受容体拮抗活性を有し、睡眠障害、うつ病、不安障害、パニック障害、統合失調症、薬物依存症、アルツハイマー病等の予防または治療薬として有用な化合物の開発が望まれている。

本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究した結果、下記式（Ｉ）で表される化合物が、オレキシン受容体拮抗活性を有し得ることを見出し、本発明を完成するに至った。

即ち、本発明は、以下に関する。
［１］ 式（Ｉ）：

［式中、
Ｒ^１およびＲ^２は、それぞれ独立して水素原子または置換基を示すか、あるいはＲ^１とＲ^２は、互いに結合して隣接する炭素原子と一体となって置換されていてもよい環を形成してもよく、
環Ａは、置換されていてもよい芳香環を、
環Ｂは、さらに置換されていてもよいベンゼン環を、
環Ｄは、さらに置換されていてもよい１，２，５−オキサジアゼパン環を示す。］
で表される化合物またはその塩（本明細書中、「化合物（Ｉ）」と略記する場合がある）。

［２］ 環Ａが、
(a) ハロゲン原子、
(b) ヒドロキシ基、
(c) シアノ基、
(d) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、
(e) Ｃ_１−６アルコキシ基、
(f) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基、および
(g) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいピリミジン環
である、上記［１］記載の化合物またはその塩。

［３］ 環Ｂが、Ｒ^１およびＲ^２に加えて、
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、
(d) Ｃ_１−６アルコキシ基、
(e) Ｃ_３−１０シクロアルキル基、および
(f) ５ないし１４員芳香族複素環基
から選ばれる１ないし３個の置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環
である、上記［１］記載の化合物またはその塩。

［４］ Ｒ^１が、
(1) 水素原子、
(2) ハロゲン原子、
(3) シアノ基、
(4) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、
(5) Ｃ_１−６アルコキシ基、
(6) Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
(7) Ｃ_３−１０シクロアルキル基、
(8) Ｃ_６−１４アリール基、または
(9)(i) ハロゲン原子、および
(ii) Ｃ_１−６アルキル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基であり；
Ｒ^２が、
(1) 水素原子、
(2) ハロゲン原子、
(3) シアノ基、
(4) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、
(5) Ｃ_１−６アルコキシ基、
(6) Ｃ_６−１４アリール基、または
(7) Ｃ_３−１０シクロアルキル基
であるか；あるいは
Ｒ^１とＲ^２は、互いに結合して隣接する炭素原子と一体となって
(a) Ｃ_１−６アルキル基、および
(b) オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよいベンゼン、Ｃ_５−６シクロアルケン、５または６員単環式芳香族複素環、または５または６員単環式非芳香族複素環を形成してもよく；
環Ａが、
(a) ハロゲン原子、
(b) ヒドロキシ基、
(c) シアノ基、
(d)(i) ハロゲン原子、および
(ii) ヒドロキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、
(e) Ｃ_１−６アルコキシ基、
(f) Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
(g) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基、
(h) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基、および
(i) ５ないし１４員芳香族複素環基
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン環、５または６員単環式芳香族複素環または８ないし１４員縮合多環式芳香族複素環であり；
環Ｂが、Ｒ^１およびＲ^２に加えて、
(a) ハロゲン原子、
(b) シアノ基、
(c) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、
(d) Ｃ_１−６アルコキシ基、
(e) Ｃ_３−１０シクロアルキル基、および
(f) ５ないし１４員芳香族複素環基
から選ばれる１ないし３個の置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環であり；かつ
環Ｄが、１ないし３個のＣ_１−６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基でさらに置換されていてもよい１，２，５−オキサジアゼパン環である、
上記［１］記載の化合物またはその塩。

［５］ Ｒ^１が、
(1) トリアゾリル基、
(2) チアゾリル基、または
(3) ピリミジニル基
であり；
Ｒ^２が、水素原子であり；
環Ａが、
(1)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されたピリミジン環であり；
環Ｂが、Ｒ^１およびＲ^２に加えて、
(a) ハロゲン原子、および
(b) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基
から選ばれる１ないし３個の置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環であり；かつ
環Ｄが、１ないし３個のＣ_１−６アルキル基でさらに置換されていてもよい１，２，５−オキサジアゼパン環である、
上記［１］に記載の化合物またはその塩。

［６］ Ｒ^１が、
(1) トリアゾリル基、または
(2) ピリミジニル基
であり；
Ｒ^２が、水素原子であり；
環Ａが、２個のＣ_１−６アルキル基で置換されたピリミジン環であり；
環Ｂが、Ｒ^１およびＲ^２に加えて、
(a) ハロゲン原子、および
(b) Ｃ_１−６アルキル基
から選ばれる１または２個の置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環であり；かつ
環Ｄが、１個のＣ_１−６アルキル基でさらに置換されていてもよい１，２，５−オキサジアゼパン環である、
上記［１］記載の化合物またはその塩。

［７］ ((7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(5-フルオロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン、またはその塩。
［８］ ((7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン、またはその塩。
［９］ (5-クロロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)((7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン、またはその塩。

［１０］ 上記［１］記載の化合物またはその塩を含有してなる医薬。
［１１］ オレキシン受容体拮抗薬である、上記［１０］記載の医薬。
［１２］ 睡眠障害、うつ病、不安障害、パニック障害、統合失調症、薬物依存症またはアルツハイマー病の予防または治療薬である、上記［１０］の医薬。

［１３］ 睡眠障害、うつ病、不安障害、パニック障害、統合失調症、薬物依存症またはアルツハイマー病の予防または治療に使用するための、上記［１］記載の化合物またはその塩。

［１４］ 上記［１］記載の化合物またはその塩を哺乳動物に有効量投与することを特徴とする、該哺乳動物におけるオレキシン受容体拮抗法。
［１５］ 上記［１］記載の化合物またはその塩を哺乳動物に有効量投与することを特徴とする、該哺乳動物における睡眠障害、うつ病、不安障害、パニック障害、統合失調症、薬物依存症またはアルツハイマー病の予防または治療方法。

［１６］ 睡眠障害、うつ病、不安障害、パニック障害、統合失調症、薬物依存症またはアルツハイマー病の予防または治療剤を製造するための、上記［１］記載の化合物またはその塩の使用。

本発明の化合物は、オレキシン受容体拮抗活性を有し得るため、例えば、睡眠障害、うつ病、不安障害、パニック障害、統合失調症、薬物依存症、アルツハイマー病等の予防または治療薬として有用であることが期待される。

図１は、試験例２における、ラットの睡眠に及ぼす実施例化合物１０２の効果を示す図である。 図２は、試験例３における、Orexin-A誘発ラット自発運動量試験における実施例化合物1ならびに実施例化合物2の効果を示す図である。

（発明の詳細な説明）
以下、本明細書中で用いられる各置換基の定義について詳述する。特記しない限り各置換基は以下の定義を有する。
本明細書中、「ハロゲン原子」としては、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素が挙げられる。
本明細書中、「Ｃ_１−６アルキル基」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチルが挙げられる。
本明細書中、「ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル基」としては、例えば、１ないし７個、好ましくは１ないし５個のハロゲン原子を有していてもよいＣ_１−６アルキル基が挙げられる。具体例としては、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、テトラフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、プロピル、２，２―ジフルオロプロピル、３，３，３−トリフルオロプロピル、イソプロピル、ブチル、４，４，４−トリフルオロブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、５，５，５−トリフルオロペンチル、ヘキシル、６，６，６−トリフルオロヘキシルが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ_２−６アルケニル基」としては、例えば、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、５−ヘキセニルが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ_２−６アルキニル基」としては、例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル、４−メチル−２−ペンチニルが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ_３−１０シクロアルキル基」としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［３．２．１］オクチル、アダマンチルが挙げられる。
本明細書中、「ハロゲン化されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基」としては、例えば、１ないし７個、好ましくは１ないし５個のハロゲン原子を有していてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基が挙げられる。具体例としては、シクロプロピル、２，２−ジフルオロシクロプロピル、２，３−ジフルオロシクロプロピル、シクロブチル、ジフルオロシクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ_３−１０シクロアルケニル基」としては、例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニルが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ_６−１４アリール基」としては、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、１−アントリル、２−アントリル、９−アントリルが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ_７−１６アラルキル基」としては、例えば、ベンジル、フェネチル、ナフチルメチル、フェニルプロピルが挙げられる。

本明細書中、「Ｃ_１−６アルコキシ基」としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシが挙げられる。
本明細書中、「ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基」としては、例えば、１ないし７個、好ましくは１ないし５個のハロゲン原子を有していてもよいＣ_１−６アルコキシ基が挙げられる。具体例としては、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、４，４，４−トリフルオロブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ_３−１０シクロアルキルオキシ基」としては、例えば、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、シクロオクチルオキシが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ_１−６アルキルチオ基」としては、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオが挙げられる。
本明細書中、「ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルチオ基」としては、例えば、１ないし７個、好ましくは１ないし５個のハロゲン原子を有していてもよいＣ_１−６アルキルチオ基が挙げられる。具体例としては、メチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４，４，４−トリフルオロブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基」としては、例えば、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、２−メチルプロパノイル、ペンタノイル、３−メチルブタノイル、２−メチルブタノイル、２，２−ジメチルプロパノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイルが挙げられる。
本明細書中、「ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル−カルボニル基」としては、例えば、１ないし７個、好ましくは１ないし５個のハロゲン原子を有していてもよいＣ_１−６アルキル−カルボニル基が挙げられる。具体例としては、アセチル、クロロアセチル、トリフルオロアセチル、トリクロロアセチル、プロパノイル、ブタノイル、ペンタノイル、ヘキサノイルが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基」としては、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニルが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ_６−１４アリール−カルボニル基」としては、例えば、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイルが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル基」としては、例えば、フェニルアセチル、フェニルプロピオニルが挙げられる。
本明細書中、「５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基」としては、例えば、ニコチノイル、イソニコチノイル、テノイル、フロイルが挙げられる。
本明細書中、「３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基」としては、例えば、モルホリニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニルが挙げられる。

本明細書中、「モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基」としては、例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイルが挙げられる。
本明細書中、「モノ−またはジ−Ｃ_７−１６アラルキル−カルバモイル基」としては、例えば、ベンジルカルバモイル、フェネチルカルバモイルが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ_１−６アルキルスルホニル基」としては、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ｓｅｃ−ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニルが挙げられる。
本明細書中、「ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルスルホニル基」としては、例えば、１ないし７個、好ましくは１ないし５個のハロゲン原子を有していてもよいＣ_１−６アルキルスルホニル基が挙げられる。具体例としては、メチルスルホニル、ジフルオロメチルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、４，４，４−トリフルオロブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニルが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ_６−１４アリールスルホニル基」としては、例えば、フェニルスルホニル、１−ナフチルスルホニル、２−ナフチルスルホニルが挙げられる。

本明細書中、「置換基」としては、例えば、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、アシル基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいチオカルバモイル基、置換されていてもよいスルファモイル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいスルファニル（ＳＨ）基、置換されていてもよいシリル基が挙げられる。
本明細書中、「炭化水素基」（「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」を含む）としては、例えば、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基、Ｃ_３−１０シクロアルキル基、Ｃ_３−１０シクロアルケニル基、Ｃ_６−１４アリール基、Ｃ_７−１６アラルキル基が挙げられる。

本明細書中、「置換されていてもよい炭化水素基」としては、例えば、下記の置換基群Ａから選ばれる置換基を有していてもよい炭化水素基が挙げられる。
［置換基群Ａ］
（１）ハロゲン原子、
（２）ニトロ基、
（３）シアノ基、
（４）オキソ基、
（５）ヒドロキシ基、
（６）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基、
（７）Ｃ_６−１４アリールオキシ基（例、フェノキシ、ナフトキシ）、
（８）Ｃ_７−１６アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）、
（９）５ないし１４員芳香族複素環オキシ基（例、ピリジルオキシ）、
（１０）３ないし１４員非芳香族複素環オキシ基（例、モルホリニルオキシ、ピペリジニルオキシ）、
（１１）Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基（例、アセトキシ、プロパノイルオキシ）、
（１２）Ｃ_６−１４アリール−カルボニルオキシ基（例、ベンゾイルオキシ、１−ナフトイルオキシ、２−ナフトイルオキシ）、
（１３）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルオキシ基（例、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ）、
（１４）モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイルオキシ基（例、メチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシ）、
（１５）Ｃ_６−１４アリール−カルバモイルオキシ基（例、フェニルカルバモイルオキシ、ナフチルカルバモイルオキシ）、
（１６）５ないし１４員芳香族複素環カルボニルオキシ基（例、ニコチノイルオキシ）、
（１７）３ないし１４員非芳香族複素環カルボニルオキシ基（例、モルホリニルカルボニルオキシ、ピペリジニルカルボニルオキシ）、
（１８）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルスルホニルオキシ基（例、メチルスルホニルオキシ、トリフルオロメチルスルホニルオキシ）、
（１９）Ｃ_１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ_６−１４アリールスルホニルオキシ基（例、フェニルスルホニルオキシ、トルエンスルホニルオキシ）、
（２０）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルチオ基、
（２１）５ないし１４員芳香族複素環基、
（２２）３ないし１４員非芳香族複素環基、
（２３）ホルミル基、
（２４）カルボキシ基、
（２５）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル−カルボニル基、
（２６）Ｃ_６−１４アリール−カルボニル基、
（２７）５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、
（２８）３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、
（２９）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
（３０）Ｃ_６−１４アリールオキシ−カルボニル基（例、フェニルオキシカルボニル、１−ナフチルオキシカルボニル、２−ナフチルオキシカルボニル）、
（３１）Ｃ_７−１６アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル）、
（３２）カルバモイル基、
（３３）チオカルバモイル基、
（３４）モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基、
（３５）Ｃ_６−１４アリール−カルバモイル基（例、フェニルカルバモイル）、
（３６）５ないし１４員芳香族複素環カルバモイル基（例、ピリジルカルバモイル、チエニルカルバモイル）、
（３７）３ないし１４員非芳香族複素環カルバモイル基（例、モルホリニルカルバモイル、ピペリジニルカルバモイル）、
（３８）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルスルホニル基、
（３９）Ｃ_６−１４アリールスルホニル基、
（４０）５ないし１４員芳香族複素環スルホニル基（例、ピリジルスルホニル、チエニルスルホニル）、
（４１）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルスルフィニル基、
（４２）Ｃ_６−１４アリールスルフィニル基（例、フェニルスルフィニル、１−ナフチルスルフィニル、２−ナフチルスルフィニル）、
（４３）５ないし１４員芳香族複素環スルフィニル基（例、ピリジルスルフィニル、チエニルスルフィニル）、
（４４）アミノ基、
（４５）モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルアミノ基（例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）、
（４６）モノ−またはジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ基（例、フェニルアミノ）、
（４７）５ないし１４員芳香族複素環アミノ基（例、ピリジルアミノ）、
（４８）Ｃ_７−１６アラルキルアミノ基（例、ベンジルアミノ）、
（４９）ホルミルアミノ基、
（５０）Ｃ_１−６アルキル−カルボニルアミノ基（例、アセチルアミノ、プロパノイルアミノ、ブタノイルアミノ）、
（５１）（Ｃ_１−６アルキル）（Ｃ_１−６アルキル−カルボニル）アミノ基（例、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ）、
（５２）Ｃ_６−１４アリール−カルボニルアミノ基（例、フェニルカルボニルアミノ、ナフチルカルボニルアミノ）、
（５３）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルアミノ基（例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）、
（５４）Ｃ_７−１６アラルキルオキシ−カルボニルアミノ基（例、ベンジルオキシカルボニルアミノ）、
（５５）Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ基（例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ）、
（５６）Ｃ_１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ_６−１４アリールスルホニルアミノ基（例、フェニルスルホニルアミノ、トルエンスルホニルアミノ）、
（５７）ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル基、
（５８）Ｃ_２−６アルケニル基、
（５９）Ｃ_２−６アルキニル基、
（６０）Ｃ_３−１０シクロアルキル基、
（６１）Ｃ_３−１０シクロアルケニル基、及び
（６２）Ｃ_６−１４アリール基。

「置換されていてもよい炭化水素基」における上記置換基の数は、例えば、１ないし５個、好ましくは１ないし３個である。置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
本明細書中、「複素環基」（「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」を含む）としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子をそれぞれ含有する、(i)芳香族複素環基、(ii)非芳香族複素環基および(iii)７ないし１０員複素架橋環基が挙げられる。

本明細書中、「芳香族複素環基」（「５ないし１４員芳香族複素環基」を含む）としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含有する５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員）の芳香族複素環基が挙げられる。
該「芳香族複素環基」の好適な例としては、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニルなどの５ないし６員単環式芳香族複素環基；
ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジニル、チエノピリジニル、フロピリジニル、ピロロピリジニル、ピラゾロピリジニル、オキサゾロピリジニル、チアゾロピリジニル、イミダゾピラジニル、イミダゾピリミジニル、チエノピリミジニル、フロピリミジニル、ピロロピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、オキサゾロピリミジニル、チアゾロピリミジニル、ピラゾロトリアジニル、ナフト［２，３−ｂ］チエニル、フェノキサチイニル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリル、プリニル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、カルバゾリル、β−カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニルなどの８ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）芳香族複素環基が挙げられる。

本明細書中、「非芳香族複素環基」（「３ないし１４員非芳香族複素環基」を含む）としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含有する３ないし１４員（好ましくは４ないし１０員）の非芳香族複素環基が挙げられる。
該「非芳香族複素環基」の好適な例としては、アジリジニル、オキシラニル、チイラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロフラニル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、テトラヒドロイソチアゾリル、テトラヒドロオキサゾリル、テトラヒドロイソオキサゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピリジニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロチオピラニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロピリダジニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、アゼパニル、ジアゼパニル、アゼピニル、オキセパニル、アゾカニル、ジアゾカニルなどの３ないし８員単環式非芳香族複素環基；
ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾイミダゾリル、ジヒドロベンゾオキサゾリル、ジヒドロベンゾチアゾリル、ジヒドロベンゾイソチアゾリル、ジヒドロナフト［２，３−ｂ］チエニル、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノリル、４Ｈ−キノリジニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジニル、テトラヒドロベンゾアゼピニル、テトラヒドロキノキサリニル、テトラヒドロフェナントリジニル、ヘキサヒドロフェノチアジニル、ヘキサヒドロフェノキサジニル、テトラヒドロフタラジニル、テトラヒドロナフチリジニル、テトラヒドロキナゾリニル、テトラヒドロシンノリニル、テトラヒドロカルバゾリル、テトラヒドロ−β−カルボリニル、テトラヒドロアクリジニル、テトラヒドロフェナジニル、テトラヒドロチオキサンテニル、オクタヒドロイソキノリルなどの９ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）非芳香族複素環基が挙げられる。

本明細書中、「７ないし１０員複素架橋環基」の好適な例としては、キヌクリジニル、７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルが挙げられる。
本明細書中、「含窒素複素環基」としては、「複素環基」のうち、環構成原子として少なくとも１個以上の窒素原子を含有するものが挙げられる。
本明細書中、「置換されていてもよい複素環基」としては、例えば、前記した置換基群Ａから選ばれる置換基を有していてもよい複素環基が挙げられる。
「置換されていてもよい複素環基」における置換基の数は、例えば、１ないし３個である。置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。

本明細書中、「アシル基」としては、例えば、「ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基およびカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_３−１０シクロアルキル基、Ｃ_３−１０シクロアルケニル基、Ｃ_６−１４アリール基、Ｃ_７−１６アラルキル基、５ないし１４員芳香族複素環基および３ないし１４員非芳香族複素環基から選ばれる１または２個の置換基」をそれぞれ有していてもよい、ホルミル基、カルボキシ基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、スルフィノ基、スルホ基、スルファモイル基、ホスホノ基が挙げられる。
また、「アシル基」としては、炭化水素−スルホニル基、複素環−スルホニル基、炭化水素−スルフィニル基、複素環−スルフィニル基も挙げられる。
ここで、炭化水素−スルホニル基とは、炭化水素基が結合したスルホニル基を、複素環−スルホニル基とは、複素環基が結合したスルホニル基を、炭化水素−スルフィニル基とは、炭化水素基が結合したスルフィニル基を、複素環−スルフィニル基とは、複素環基が結合したスルフィニル基を、それぞれ意味する。
「アシル基」の好適な例としては、ホルミル基、カルボキシ基、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ_２−６アルケニル−カルボニル基（例、クロトノイル）、Ｃ_３−１０シクロアルキル−カルボニル基（例、シクロブタンカルボニル、シクロペンタンカルボニル、シクロヘキサンカルボニル、シクロヘプタンカルボニル）、Ｃ_３−１０シクロアルケニル−カルボニル基（例、２−シクロヘキセンカルボニル）、Ｃ_６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ_６−１４アリールオキシ−カルボニル基（例、フェニルオキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニル）、Ｃ_７−１６アラルキルオキシ−カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル）、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ_２−６アルケニル−カルバモイル基（例、ジアリルカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ_３−１０シクロアルキル−カルバモイル基（例、シクロプロピルカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ_６−１４アリール−カルバモイル基（例、フェニルカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ_７−１６アラルキル−カルバモイル基、５ないし１４員芳香族複素環カルバモイル基（例、ピリジルカルバモイル）、チオカルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−チオカルバモイル基（例、メチルチオカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルチオカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ_２−６アルケニル−チオカルバモイル基（例、ジアリルチオカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ_３−１０シクロアルキル−チオカルバモイル基（例、シクロプロピルチオカルバモイル、シクロヘキシルチオカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ_６−１４アリール−チオカルバモイル基（例、フェニルチオカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ_７−１６アラルキル−チオカルバモイル基（例、ベンジルチオカルバモイル、フェネチルチオカルバモイル）、５ないし１４員芳香族複素環チオカルバモイル基（例、ピリジルチオカルバモイル）、スルフィノ基、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル基（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル）、スルホ基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_６−１４アリールスルホニル基、ホスホノ基、モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキルホスホノ基（例、ジメチルホスホノ、ジエチルホスホノ、ジイソプロピルホスホノ、ジブチルホスホノ）が挙げられる。

本明細書中、「置換されていてもよいアミノ基」としては、例えば、置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_３−１０シクロアルキル基、Ｃ_６−１４アリール基、Ｃ_７−１６アラルキル基、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ_６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環基、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ_７−１６アラルキル−カルバモイル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基およびＣ_６−１４アリールスルホニル基から選ばれる１または２個の置換基」を有していてもよいアミノ基が挙げられる。
置換されていてもよいアミノ基の好適な例としては、アミノ基、モノ−またはジ−（ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル）アミノ基（例、メチルアミノ、トリフルオロメチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、プロピルアミノ、ジブチルアミノ）、モノ−またはジ−Ｃ_２−６アルケニルアミノ基（例、ジアリルアミノ）、モノ−またはジ−Ｃ_３−１０シクロアルキルアミノ基（例、シクロプロピルアミノ、シクロヘキシルアミノ）、モノ−またはジ−Ｃ_６−１４アリールアミノ基（例、フェニルアミノ）、モノ−またはジ−Ｃ_７−１６アラルキルアミノ基（例、ベンジルアミノ、ジベンジルアミノ）、モノ−またはジ−（ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル）−カルボニルアミノ基（例、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ）、モノ−またはジ−Ｃ_６−１４アリール−カルボニルアミノ基（例、ベンゾイルアミノ）、モノ−またはジ−Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニルアミノ基（例、ベンジルカルボニルアミノ）、モノ−またはジ−５ないし１４員芳香族複素環カルボニルアミノ基（例、ニコチノイルアミノ、イソニコチノイルアミノ）、モノ−またはジ−３ないし１４員非芳香族複素環カルボニルアミノ基（例、ピペリジニルカルボニルアミノ）、モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルアミノ基（例、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）、５ないし１４員芳香族複素環アミノ基（例、ピリジルアミノ）、カルバモイルアミノ基、（モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル）アミノ基（例、メチルカルバモイルアミノ）、（モノ−またはジ−Ｃ_７−１６アラルキル−カルバモイル）アミノ基（例、ベンジルカルバモイルアミノ）、Ｃ_１−６アルキルスルホニルアミノ基（例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ）、Ｃ_６−１４アリールスルホニルアミノ基（例、フェニルスルホニルアミノ）、（Ｃ_１−６アルキル）（Ｃ_１−６アルキル−カルボニル）アミノ基（例、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ）、（Ｃ_１−６アルキル）（Ｃ_６−１４アリール−カルボニル）アミノ基（例、Ｎ−ベンゾイル−Ｎ−メチルアミノ）が挙げられる。

本明細書中、「置換されていてもよいカルバモイル基」としては、例えば、「置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_３−１０シクロアルキル基、Ｃ_６−１４アリール基、Ｃ_７−１６アラルキル基、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ_６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環基、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基およびモノ−またはジ−Ｃ_７−１６アラルキル−カルバモイル基から選ばれる１または２個の置換基」を有していてもよいカルバモイル基が挙げられる。
置換されていてもよいカルバモイル基の好適な例としては、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ_２−６アルケニル−カルバモイル基（例、ジアリルカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ_３−１０シクロアルキル−カルバモイル基（例、シクロプロピルカルバモイル、シクロヘキシルカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ_６−１４アリール−カルバモイル基（例、フェニルカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ_７−１６アラルキル−カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルボニル−カルバモイル基（例、アセチルカルバモイル、プロピオニルカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ_６−１４アリール−カルボニル−カルバモイル基（例、ベンゾイルカルバモイル）、５ないし１４員芳香族複素環カルバモイル基（例、ピリジルカルバモイル）が挙げられる。

本明細書中、「置換されていてもよいチオカルバモイル基」としては、例えば、「置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_３−１０シクロアルキル基、Ｃ_６−１４アリール基、Ｃ_７−１６アラルキル基、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ_６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環基、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基およびモノ−またはジ−Ｃ_７−１６アラルキル−カルバモイル基から選ばれる１または２個の置換基」を有していてもよいチオカルバモイル基が挙げられる。
置換されていてもよいチオカルバモイル基の好適な例としては、チオカルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−チオカルバモイル基（例、メチルチオカルバモイル、エチルチオカルバモイル、ジメチルチオカルバモイル、ジエチルチオカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルチオカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ_２−６アルケニル−チオカルバモイル基（例、ジアリルチオカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ_３−１０シクロアルキル−チオカルバモイル基（例、シクロプロピルチオカルバモイル、シクロヘキシルチオカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ_６−１４アリール−チオカルバモイル基（例、フェニルチオカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ_７−１６アラルキル−チオカルバモイル基（例、ベンジルチオカルバモイル、フェネチルチオカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルボニル−チオカルバモイル基（例、アセチルチオカルバモイル、プロピオニルチオカルバモイル）、モノ−またはジ−Ｃ_６−１４アリール−カルボニル−チオカルバモイル基（例、ベンゾイルチオカルバモイル）、５ないし１４員芳香族複素環チオカルバモイル基（例、ピリジルチオカルバモイル）が挙げられる。

本明細書中、「置換されていてもよいスルファモイル基」としては、例えば、「置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_３−１０シクロアルキル基、Ｃ_６−１４アリール基、Ｃ_７−１６アラルキル基、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ_６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環基、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基およびモノ−またはジ−Ｃ_７−１６アラルキル−カルバモイル基から選ばれる１または２個の置換基」を有していてもよいスルファモイル基が挙げられる。
置換されていてもよいスルファモイル基の好適な例としては、スルファモイル基、モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−スルファモイル基（例、メチルスルファモイル、エチルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、ジエチルスルファモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルスルファモイル）、モノ−またはジ−Ｃ_２−６アルケニル−スルファモイル基（例、ジアリルスルファモイル）、モノ−またはジ−Ｃ_３−１０シクロアルキル−スルファモイル基（例、シクロプロピルスルファモイル、シクロヘキシルスルファモイル）、モノ−またはジ−Ｃ_６−１４アリール−スルファモイル基（例、フェニルスルファモイル）、モノ−またはジ−Ｃ_７−１６アラルキル−スルファモイル基（例、ベンジルスルファモイル、フェネチルスルファモイル）、モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルボニル−スルファモイル基（例、アセチルスルファモイル、プロピオニルスルファモイル）、モノ−またはジ−Ｃ_６−１４アリール−カルボニル−スルファモイル基（例、ベンゾイルスルファモイル）、５ないし１４員芳香族複素環スルファモイル基（例、ピリジルスルファモイル）が挙げられる。

本明細書中、「置換されていてもよいヒドロキシ基」としては、例えば、「置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_３−１０シクロアルキル基、Ｃ_６−１４アリール基、Ｃ_７−１６アラルキル基、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ_６−１４アリール−カルボニル基、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環基、カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ_１−６アルキル−カルバモイル基、モノ−またはジ−Ｃ_７−１６アラルキル−カルバモイル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基およびＣ_６−１４アリールスルホニル基から選ばれる置換基」を有していてもよいヒドロキシ基が挙げられる。
置換されていてもよいヒドロキシ基の好適な例としては、ヒドロキシ基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_２−６アルケニルオキシ基（例、アリルオキシ、２−ブテニルオキシ、２−ペンテニルオキシ、３−ヘキセニルオキシ）、Ｃ_３−１０シクロアルキルオキシ基（例、シクロヘキシルオキシ）、Ｃ_６−１４アリールオキシ基（例、フェノキシ、ナフチルオキシ）、Ｃ_７−１６アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ）、Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基（例、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ、ピバロイルオキシ）、Ｃ_６−１４アリール−カルボニルオキシ基（例、ベンゾイルオキシ）、Ｃ_７−１６アラルキル−カルボニルオキシ基（例、ベンジルカルボニルオキシ）、５ないし１４員芳香族複素環カルボニルオキシ基（例、ニコチノイルオキシ）、３ないし１４員非芳香族複素環カルボニルオキシ基（例、ピペリジニルカルボニルオキシ）、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニルオキシ基（例、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシ）、５ないし１４員芳香族複素環オキシ基（例、ピリジルオキシ）、カルバモイルオキシ基、Ｃ_１−６アルキル−カルバモイルオキシ基（例、メチルカルバモイルオキシ）、Ｃ_７−１６アラルキル−カルバモイルオキシ基（例、ベンジルカルバモイルオキシ）、Ｃ_１−６アルキルスルホニルオキシ基（例、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ）、Ｃ_６−１４アリールスルホニルオキシ基（例、フェニルスルホニルオキシ）が挙げられる。

本明細書中、「置換されていてもよいスルファニル基」としては、例えば、「置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_３−１０シクロアルキル基、Ｃ_６−１４アリール基、Ｃ_７−１６アラルキル基、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ_６−１４アリール−カルボニル基および５ないし１４員芳香族複素環基から選ばれる置換基」を有していてもよいスルファニル基、ハロゲン化されたスルファニル基が挙げられる。
置換されていてもよいスルファニル基の好適な例としては、スルファニル（−ＳＨ）基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_２−６アルケニルチオ基（例、アリルチオ、２−ブテニルチオ、２−ペンテニルチオ、３−ヘキセニルチオ）、Ｃ_３−１０シクロアルキルチオ基（例、シクロヘキシルチオ）、Ｃ_６−１４アリールチオ基（例、フェニルチオ、ナフチルチオ）、Ｃ_７−１６アラルキルチオ基（例、ベンジルチオ、フェネチルチオ）、Ｃ_１−６アルキル−カルボニルチオ基（例、アセチルチオ、プロピオニルチオ、ブチリルチオ、イソブチリルチオ、ピバロイルチオ）、Ｃ_６−１４アリール−カルボニルチオ基（例、ベンゾイルチオ）、５ないし１４員芳香族複素環チオ基（例、ピリジルチオ）、ハロゲン化チオ基（例、ペンタフルオロチオ）が挙げられる。

本明細書中、「置換されていてもよいシリル基」としては、例えば、「置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_３−１０シクロアルキル基、Ｃ_６−１４アリール基およびＣ_７−１６アラルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基」を有していてもよいシリル基が挙げられる。
置換されていてもよいシリル基の好適な例としては、トリ−Ｃ_１−６アルキルシリル基（例、トリメチルシリル、tert-ブチル（ジメチル）シリル）が挙げられる。

本明細書中、「炭化水素環」としては、例えば、Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環、Ｃ_３−１０シクロアルカン、Ｃ_３−１０シクロアルケンが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環」としては、例えば、ベンゼン、ナフタレンが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ_３−１０シクロアルカン」としては、例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタンが挙げられる。
本明細書中、「Ｃ_３−１０シクロアルケン」としては、例えば、シクロプロペン、シクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテンが挙げられる。
本明細書中、「複素環」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子をそれぞれ含有する、芳香族複素環および非芳香族複素環が挙げられる。

本明細書中、「芳香族複素環」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含有する５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員）の芳香族複素環が挙げられる。該「芳香族複素環」の好適な例としては、チオフェン、フラン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、１，２，４−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、１，２，４−チアジアゾール、１，３，４−チアジアゾール、トリアゾール、テトラゾール、トリアジンなどの５ないし６員単環式芳香族複素環；
ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾイソオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイソチアゾール、ベンゾトリアゾール、イミダゾピリジン、チエノピリジン、フロピリジン、ピロロピリジン、ピラゾロピリジン、オキサゾロピリジン、チアゾロピリジン、イミダゾピラジン、イミダゾピリミジン、チエノピリミジン、フロピリミジン、ピロロピリミジン、ピラゾロピリミジン、オキサゾロピリミジン、チアゾロピリミジン、ピラゾロピリミジン、ピラゾロトリアジン、ナフト［２，３−ｂ］チオフェン、フェノキサチイン、インド−ル、イソインドール、１Ｈ−インダゾール、プリン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、カルバゾール、β−カルボリン、フェナントリジン、アクリジン、フェナジン、フェノチアジン、フェノキサジンなどの８ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）芳香族複素環が挙げられる。

本明細書中、「非芳香族複素環」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含有する３ないし１４員（好ましくは４ないし１０員）の非芳香族複素環が挙げられる。該「非芳香族複素環」の好適な例としては、アジリジン、オキシラン、チイラン、アゼチジン、オキセタン、チエタン、テトラヒドロチオフェン、テトラヒドロフラン、ピロリン、ピロリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、オキサゾリン、オキサゾリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、チアゾリン、チアゾリジン、テトラヒドロイソチアゾール、テトラヒドロオキサゾール、テトラヒドロイソオキサゾール、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロピリジン、ジヒドロピリジン、ジヒドロチオピラン、テトラヒドロピリミジン、テトラヒドロピリダジン、ジヒドロピラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオピラン、モルホリン、チオモルホリン、アゼパニン、ジアゼパン、アゼピン、アゾカン、ジアゾカン、オキセパンなどの３ないし８員単環式非芳香族複素環；
ジヒドロベンゾフラン、ジヒドロベンゾイミダゾール、ジヒドロベンゾオキサゾール、ジヒドロベンゾチアゾール、ジヒドロベンゾイソチアゾール、ジヒドロナフト［２，３−ｂ］チオフェン、テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロキノリン、４Ｈ−キノリジン、インドリン、イソインドリン、テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン、テトラヒドロベンゾアゼピン、テトラヒドロキノキサリン、テトラヒドロフェナントリジン、ヘキサヒドロフェノチアジン、ヘキサヒドロフェノキサジン、テトラヒドロフタラジン、テトラヒドロナフチリジン、テトラヒドロキナゾリン、テトラヒドロシンノリン、テトラヒドロカルバゾール、テトラヒドロ−β−カルボリン、テトラヒドロアクリジン、テトラヒドロフェナジン、テトラヒドロチオキサンテン、オクタヒドロイソキノリンなどの９ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）非芳香族複素環が挙げられる。
本明細書中、「含窒素複素環」としては、「複素環」のうち、環構成原子として少なくとも１個以上の窒素原子を含有するものが挙げられる。
本明細書中、「１ないし３個」とは、「１、２または３個」を意味する。

以下、式（Ｉ）の各記号について説明する。

Ｒ^１およびＲ^２は、それぞれ独立して水素原子または置換基を示すか、あるいはＲ^１とＲ^２は、互いに結合して隣接する炭素原子と一体となって置換されていてもよい環を形成してもよい。

Ｒ^１とＲ^２が互いに結合して隣接する炭素原子と一体となって形成する「置換されていてもよい環」の「環」としては、炭化水素環および複素環が挙げられる。

Ｒ^１とＲ^２が互いに結合して隣接する炭素原子と一体となって形成する「置換されていてもよい環」の「環」は、置換可能な位置に１ないし５個（好ましくは１ないし３個）の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、上記置換基群Ａが挙げられる。置換基が複数存在する場合、各置換基は、同一でも異なっていてもよい。

好ましくは、Ｒ^１およびＲ^２は、それぞれ独立して水素原子または置換基である。

Ｒ^１は、好ましくは、
(1) 水素原子、
(2) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(3) シアノ基、
(4) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル）、
(5) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）、
(6) Ｃ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロブチル）、
(7) Ｃ_６−１４アリール基（例、フェニル）、または
(8)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基（好ましくは５または６員単環式芳香族複素環基（例、トリアゾリル、ピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル））
である。

Ｒ^１は、より好ましくは、
(1) 水素原子、
(2) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(3) シアノ基、
(4) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル）、
(5) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）、
(6) Ｃ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロブチル）、
(7) フェニル基、
(8) トリアゾリル基、
(9) ピロリル基、
(10) フリル基、
(11) チエニル基、
(12) イミダゾリル基、
(13) ピラゾリル基、
(14) テトラゾリル基、
(15)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいチアゾリル基、
(16) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいオキサジアゾリル基、
(17) ピリジル基、または
(18) ピリミジニル基
である。

別の態様として、Ｒ^１は、好ましくは、
(1) 水素原子、
(2) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(3) シアノ基、
(4) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル）、
(5) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）、
(6) Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）、
(7) Ｃ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロブチル）、
(8) Ｃ_６−１４アリール基（例、フェニル）、または
(9)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基（好ましくは５または６員単環式芳香族複素環基（例、トリアゾリル、ピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル））
である。

当該態様において、Ｒ^１は、より好ましくは、
(1) 水素原子、
(2) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(3) シアノ基、
(4) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル）、
(5) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）、
(6) Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）、
(7) Ｃ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロブチル）、
(8) フェニル基、
(9) トリアゾリル基、
(10) ピロリル基、
(11) フリル基、
(12) チエニル基、
(13) イミダゾリル基、
(14) ピラゾリル基、
(15) テトラゾリル基、
(16)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいチアゾリル基、
(17) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいオキサジアゾリル基、
(18) ピリジル基、または
(19) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいピリミジニル基
である。

当該態様において、Ｒ^１は、さらに好ましくは、
(1) トリアゾリル基、
(2) チアゾリル基、または
(3) ピリミジニル基
である。

当該態様において、Ｒ^１は、さらにより好ましくは、
(1) トリアゾリル基、または
(2) ピリミジニル基
である。

Ｒ^２は、好ましくは、
(1) 水素原子、
(2) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(3) シアノ基、
(4) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）、
(5) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(6) Ｃ_６−１４アリール基（例、フェニル）、または
(7) Ｃ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロブチル）
である。

Ｒ^２は、より好ましくは、
(1) 水素原子、
(2) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(3) シアノ基、
(4) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）、
(5) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(6) フェニル基、または
(7) Ｃ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロブチル）
である。

別の態様として、Ｒ^２は、好ましくは、
(1) 水素原子、
(2) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(3) シアノ基、
(4) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル）、
(5) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(6) Ｃ_６−１４アリール基（例、フェニル）、または
(7) Ｃ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロブチル）
である。

当該態様において、Ｒ^２は、より好ましくは、
(1) 水素原子、
(2) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(3) シアノ基、
(4) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル）、
(5) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(6) フェニル基、または
(7) Ｃ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロブチル）
である。

当該態様において、Ｒ^２は、さらに好ましくは、
(1) 水素原子、
(2) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(3) シアノ基、
(4) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、または
(5) フェニル基
である。

当該態様において、Ｒ^２は、さらにより好ましくは、水素原子である。

あるいは、好ましくは、Ｒ^１およびＲ^２が互いに結合して隣接する炭素原子と一体となって、
(a) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）、および
(b) オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員環（例、ベンゼン、Ｃ_５−６シクロアルケン（好ましくはシクロペンテン）、５または６員単環式芳香族複素環（好ましくはピリジン、ピリミジン、ピロール、ピラゾール、オキサゾール、チアジアゾール）、５または６員単環式非芳香族複素環（好ましくはジヒドロフラン、ピロリン））を形成する。

より好ましくは、Ｒ^１およびＲ^２が互いに結合して隣接する炭素原子と一体となって、
(1) ベンゼン環、
(2) Ｃ_５−６シクロアルケン環（好ましくはシクロペンテン）、
(3) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい５または６員単環式芳香族複素環（好ましくはピリジン、ピリミジン、ピロール、ピラゾール、オキサゾール、チアジアゾール）、または
(4)(a) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）、および
(b) オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員単環式非芳香族複素環（好ましくはジヒドロフラン、ピロリン）
を形成する。

さらに好ましくは、Ｒ^１およびＲ^２が互いに結合して隣接する炭素原子と一体となって、
(1) ベンゼン環、
(2) シクロペンテン環、
(3) ピリジン環、
(4) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいピリミジン環、
(5) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいピロール環、
(6) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいピラゾール環、
(7) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいオキサゾール環、
(8) チアジアゾール環
(9) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいジヒドロフラン環、または
(10)(a) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）、および
(b) オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいピロリン環
を形成する。

環Ａは、置換されていてもよい芳香環を示す。
環Ａで示される「置換されていてもよい芳香環」の「芳香環」としてはＣ_６−１４芳香族炭化水素環および芳香族複素環が挙げられる。
具体的には、ベンゼン環、５または６員単環式芳香族複素環（好ましくはチアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、トリアジン）、８ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）芳香族複素環（好ましくはキナゾリン、チエノピリミジン、ベンゾオキサゾール、イミダゾピリジン、ピロロピリミジン、ピラゾロピリミジン）が挙げられる。

環Ａで示される「置換されていてもよい芳香環」の「芳香環」は、置換可能な位置に１ないし５個（好ましくは１ないし３個）の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、上記置換基群Ａが挙げられる。置換基が複数存在する場合、各置換基は、同一でも異なっていてもよい。

環Ａは、好ましくは、
(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b) ヒドロキシ基、
(c) シアノ基、
(d)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii) ヒドロキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル、tert-ブチル）、
(e) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(f) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(g) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(h) ５ないし１４員芳香族複素環基（好ましくは５または６員単環式芳香族複素環基（例、ピラゾリル））
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン環、５または６員単環式芳香族複素環（好ましくはチアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、トリアジン）または８ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）芳香族複素環（好ましくはキナゾリン、チエノピリミジン、ベンゾオキサゾール、イミダゾピリジン、ピロロピリミジン、ピラゾロピリミジン）である。

環Ａは、より好ましくは、
(1)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b) シアノ基、および
(c) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環、
(2)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b) ヒドロキシ基、
(c) シアノ基、
(d)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii) ヒドロキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル、tert-ブチル）、
(e) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(f) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(g) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(h) ５ないし１４員芳香族複素環基（好ましくは５または６員単環式芳香族複素環基（例、ピラゾリル））
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員単環式芳香族複素環（好ましくはチアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、トリアジン）、または
(3)(a) ハロゲン原子（例、塩素原子）、および
(b) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい８ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）芳香族複素環（好ましくはキナゾリン、チエノピリミジン、ベンゾオキサゾール、イミダゾピリジン、ピロロピリミジン、ピラゾロピリミジン）
である。

環Ａは、さらに好ましくは、
(1)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b) シアノ基、および
(c) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環、
(2) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいチアゾール環、
(3)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b) シアノ基、
(c)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii) ヒドロキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル）、
(d) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、および
(e) ５ないし１４員芳香族複素環基（好ましくは５または６員単環式芳香族複素環基（例、ピラゾリル））
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいピリジン環、
(4)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b) ヒドロキシ基、
(c) シアノ基、
(d) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル、tert-ブチル）、
(e) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(f) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、および
(g) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基（例、フェニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいピリミジン環、
(5) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいピリダジン環、
(6) １ないし３個のＣ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されていてもよいトリアジン環、
(7) キナゾリン環、
(8) チエノピリミジン環、
(9) １ないし３個のハロゲン原子（例、塩素原子）で置換されていてもよいベンゾオキサゾール環、
(10) イミダゾピリジン環、
(11) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいピロロピリミジン環、または
(12) ピラゾロピリミジン環
である。

別の態様として、環Ａは、好ましくは、
(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b) ヒドロキシ基、
(c) シアノ基、
(d)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii) ヒドロキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル、tert-ブチル）、
(e) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(f) Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
(g) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(h) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(i) ５ないし１４員芳香族複素環基（好ましくは５または６員単環式芳香族複素環基（例、ピラゾリル））
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン環、５または６員単環式芳香族複素環（好ましくはチアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、トリアジン）または８ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）芳香族複素環（好ましくはキナゾリン、チエノピリミジン、ベンゾオキサゾール、イミダゾピリジン、ピロロピリミジン、ピラゾロピリミジン）である。

当該態様において、環Ａは、より好ましくは、
(1)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b) シアノ基、および
(c) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環、
(2)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b) ヒドロキシ基、
(c) シアノ基、
(d)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii) ヒドロキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル、tert-ブチル）、
(e) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(f) Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
(g) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(h) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(i) ５ないし１４員芳香族複素環基（好ましくは５または６員単環式芳香族複素環基（例、ピラゾリル））
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員単環式芳香族複素環（好ましくはチアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、トリアジン）、または
(3)(a) ハロゲン原子（例、塩素原子）、および
(b) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい８ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）芳香族複素環（好ましくはキナゾリン、チエノピリミジン、ベンゾオキサゾール、イミダゾピリジン、ピロロピリミジン、ピラゾロピリミジン）
である。

当該態様において、環Ａは、さらに好ましくは、
(1)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b) シアノ基、および
(c) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環、
(2) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいチアゾール環、
(3)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b) シアノ基、
(c)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii) ヒドロキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル）、
(d) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、および
(e) ５ないし１４員芳香族複素環基（好ましくは５または６員単環式芳香族複素環基（例、ピラゾリル））
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいピリジン環、
(4)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b) ヒドロキシ基、
(c) シアノ基、
(d) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル、tert-ブチル）、
(e) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(f) Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
(g) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、および
(h) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基（例、フェニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいピリミジン環、
(5) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいピリダジン環、
(6) １ないし３個のＣ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されていてもよいトリアジン環、
(7) キナゾリン環、
(8) チエノピリミジン環、
(9) １ないし３個のハロゲン原子（例、塩素原子）で置換されていてもよいベンゾオキサゾール環、
(10) イミダゾピリジン環、
(11) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいピロロピリミジン環、または
(12) ピラゾロピリミジン環
である。

当該態様において、環Ａは、さらにより好ましくは、
(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b) ヒドロキシ基、
(c) シアノ基、
(d) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル、tert-ブチル）、
(e) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(f) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、および
(g) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基（例、フェニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいピリミジン環である。

当該態様において、環Ａは、さらに一層好ましくは、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル）から選ばれる１ないし３個（好ましくは２個）の置換基で置換されたピリミジン環である。

当該態様において、環Ａは、特に好ましくは、２個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されたピリミジン環である。

環Ｂは、Ｒ^１およびＲ^２に加えて、さらに置換されていてもよいベンゼン環を示す。
環Ｂで示される「置換されていてもよいベンゼン環」の「ベンゼン環」は、置換可能な位置に１ないし３個（好ましくは１または２個）の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、上記置換基群Ａが挙げられる。置換基が複数存在する場合、各置換基は、同一でも異なっていてもよい。

環Ｂは、好ましくは、Ｒ^１およびＲ^２に加えて、
(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(b) シアノ基、
(c) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）、
(d) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(e) Ｃ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロブチル）、および
(f) ５ないし１４員芳香族複素環基（好ましくは５または６員単環式芳香族複素環基（例、トリアゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピリミジニル））
から選ばれる１ないし３個の置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環である。

環Ｂは、より好ましくは、Ｒ^１およびＲ^２に加えて、
(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(b) シアノ基、
(c) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）、
(d) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(e) Ｃ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロブチル）、
(f) トリアゾリル基、
(g) ピラゾリル基、
(h) チアゾリル基、および
(i) ピリミジニル基
から選ばれる１ないし３個の置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環である。

別の態様として、環Ｂは、好ましくは、Ｒ^１およびＲ^２に加えて、
(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(b) シアノ基、
(c) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル）、
(d) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(e) Ｃ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロブチル）、および
(f) ５ないし１４員芳香族複素環基（好ましくは５または６員単環式芳香族複素環基（例、トリアゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピリミジニル））
から選ばれる１ないし３個の置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環である。

当該態様において、環Ｂは、より好ましくは、Ｒ^１およびＲ^２に加えて、
(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(b) シアノ基、
(c) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル）、
(d) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(e) Ｃ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロブチル）、
(f) トリアゾリル基、
(g) ピラゾリル基、
(h) チアゾリル基、および
(i) ピリミジニル基
から選ばれる１ないし３個の置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環である。

当該態様において、環Ｂは、さらに好ましくは、Ｒ^１およびＲ^２に加えて、
(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(b) シアノ基、
(c) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル）、
(d) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、および
(e) Ｃ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロブチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環である。

当該態様において、環Ｂは、さらにより好ましくは、Ｒ^１およびＲ^２に加えて、
(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、および
(b) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル）
から選ばれる１ないし３個（好ましくは１または２個）の置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環である。

当該態様において、環Ｂは、特に好ましくは、Ｒ^１およびＲ^２に加えて、
(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、および
(b) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる１または２個の置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環である。

環Ｄは、さらに置換されていてもよい１，２，５−オキサジアゼパン環を示す。
環Ｄで示される「さらに置換されていてもよい１，２，５−オキサジアゼパン環」の「１，２，５−オキサジアゼパン環」は、置換可能な位置に１ないし５個（好ましくは１ないし３個）の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、上記置換基群Ａが挙げられる。置換基が複数存在する場合、各置換基は、同一でも異なっていてもよい。

環Ｄは、好ましくは、１ないし３個のＣ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル）から選ばれる１ないし３個の置換基でさらに置換されていてもよい１，２，５−オキサジアゼパン環である。

環Ｄは、より好ましくは、１ないし３個（好ましくは１または２個）のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）でさらに置換されていてもよい１，２，５−オキサジアゼパン環である。

環Ｄは、さらに好ましくは、１個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）でさらに置換されていてもよい１，２，５−オキサジアゼパン環である。

化合物（Ｉ）は、好ましくは、式（Ｉａ）：

［式中、Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃおよびＲ^ｄは、それぞれ独立して、水素原子または置換基を示し、＊を付した炭素原子は不斉炭素原子であり、その他の記号は前記と同義である。］
で表される化合物またはその塩（本明細書中、「化合物（Ｉａ）」と略記する場合がある）である。

ここで、Ｒ^ａが水素原子のとき、式：

で表される部分構造の立体配置は、好ましくは

であり、より好ましくは

である（ただし、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄがそれぞれ独立して水素原子である場合を含む）。

Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、好ましくは、それぞれ独立して、
(1) 水素原子、または
(2) １ないし３個のＣ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル）
である。

より好ましくは、Ｒ^ａが水素原子であり、かつＲ^ｂが
(1) 水素原子、または
(2) １ないし３個のＣ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル）
である。

さらに好ましくは、Ｒ^ａが水素原子であり、かつＲ^ｂが
(1) 水素原子、または
(2) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）
である。

Ｒ^ｃは、好ましくは、
(1) 水素原子、または
(2) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル）
である。

Ｒ^ｄは、好ましくは、
(1) 水素原子、または
(2) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）
である。

Ｒ^ｄは、より好ましくは、水素原子である。

化合物（Ｉ）の好ましい態様としては、以下の化合物が挙げられる。

［化合物Ａ−１］
Ｒ^１が、
(1) 水素原子、
(2) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(3) シアノ基、
(4) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル）、
(5) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）、
(6) Ｃ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロブチル）、
(7) Ｃ_６−１４アリール基（例、フェニル）、または
(8)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基（好ましくは５または６員単環式芳香族複素環基（例、トリアゾリル、ピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル））
であり；
Ｒ^２が、
(1) 水素原子、
(2) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(3) シアノ基、
(4) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）、
(5) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(6) Ｃ_６−１４アリール基（例、フェニル）、または
(7) Ｃ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロブチル）
であるか；あるいは
Ｒ^１とＲ^２は、互いに結合して隣接する炭素原子と一体となって
(a) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）、および
(b) オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員環（例、ベンゼン、Ｃ_５−６シクロアルケン（好ましくはシクロペンテン）、５または６員単環式芳香族複素環（好ましくはピリジン、ピリミジン、ピロール、ピラゾール、オキサゾール、チアジアゾール）、５または６員単環式非芳香族複素環（好ましくはジヒドロフラン、ピロリン））を形成してもよく；
環Ａが、
(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b) ヒドロキシ基、
(c) シアノ基、
(d)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii) ヒドロキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル、tert-ブチル）、
(e) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(f) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(g) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(h) ５ないし１４員芳香族複素環基（好ましくは５または６員単環式芳香族複素環基（例、ピラゾリル））
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン環、５または６員単環式芳香族複素環（好ましくはチアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、トリアジン）または８ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）芳香族複素環（好ましくはキナゾリン、チエノピリミジン、ベンゾオキサゾール、イミダゾピリジン、ピロロピリミジン、ピラゾロピリミジン）であり；
環Ｂが、Ｒ^１およびＲ^２に加えて、
(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(b) シアノ基、
(c) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）、
(d) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(e) Ｃ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロブチル）、および
(f) ５ないし１４員芳香族複素環基（好ましくは５または６員単環式芳香族複素環基（例、トリアゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピリミジニル））
から選ばれる１ないし３個の置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環であり；かつ
環Ｄが、１ないし３個のＣ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル）から選ばれる１ないし３個の置換基でさらに置換されていてもよい１，２，５−オキサジアゼパン環である、化合物（Ｉ）。

［化合物Ｂ−１］
Ｒ^１が、
(1) 水素原子、
(2) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(3) シアノ基、
(4) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル）、
(5) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）、
(6) Ｃ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロブチル）、
(7) Ｃ_６−１４アリール基（例、フェニル）、または
(8)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基（好ましくは５または６員単環式芳香族複素環基（例、トリアゾリル、ピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル））
であり；
Ｒ^２が、
(1) 水素原子、
(2) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(3) シアノ基、
(4) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）、
(5) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(6) Ｃ_６−１４アリール基（例、フェニル）、または
(7) Ｃ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロブチル）
であるか；あるいは
Ｒ^１とＲ^２は、互いに結合して隣接する炭素原子と一体となって
(1) ベンゼン環、
(2) Ｃ_５−６シクロアルケン環（好ましくはシクロペンテン）、
(3) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい５または６員単環式芳香族複素環（好ましくはピリジン、ピリミジン、ピロール、ピラゾール、オキサゾール、チアジアゾール）、または
(4)(a) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）、および
(b) オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員単環式非芳香族複素環（好ましくはジヒドロフラン、ピロリン）
を形成してもよく；
環Ａが、
(1)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b) シアノ基、および
(c) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環、
(2)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b) ヒドロキシ基、
(c) シアノ基、
(d)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii) ヒドロキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル、tert-ブチル）、
(e) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(f) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(g) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(h) ５ないし１４員芳香族複素環基（好ましくは５または６員単環式芳香族複素環基（例、ピラゾリル））
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員単環式芳香族複素環（好ましくはチアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、トリアジン）、または
(3)(a) ハロゲン原子（例、塩素原子）、および
(b) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい８ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）芳香族複素環（好ましくはキナゾリン、チエノピリミジン、ベンゾオキサゾール、イミダゾピリジン、ピロロピリミジン、ピラゾロピリミジン）
であり；
環Ｂが、Ｒ^１およびＲ^２に加えて、
(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(b) シアノ基、
(c) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）、
(d) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(e) Ｃ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロブチル）、および
(f) ５ないし１４員芳香族複素環基（好ましくは５または６員単環式芳香族複素環基（例、トリアゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピリミジニル））
から選ばれる１ないし３個の置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環であり；かつ
環Ｄが、１ないし３個のＣ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル）から選ばれる１ないし３個の置換基でさらに置換されていてもよい１，２，５−オキサジアゼパン環である、化合物（Ｉ）。

［化合物Ｃ−１］
Ｒ^１が、
(1) 水素原子、
(2) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(3) シアノ基、
(4) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル）、
(5) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）、
(6) Ｃ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロブチル）、
(7) フェニル基、
(8) トリアゾリル基、
(9) ピロリル基、
(10) フリル基、
(11) チエニル基、
(12) イミダゾリル基、
(13) ピラゾリル基、
(14) テトラゾリル基、
(15)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいチアゾリル基、
(16) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいオキサジアゾリル基、
(17) ピリジル基、または
(18) ピリミジニル基
であり；
Ｒ^２が、
(1) 水素原子、
(2) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(3) シアノ基、
(4) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）、
(5) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(6) フェニル基、または
(7) Ｃ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロブチル）
であるか；あるいは
Ｒ^１とＲ^２は、互いに結合して隣接する炭素原子と一体となって
(1) ベンゼン環、
(2) シクロペンテン環、
(3) ピリジン環、
(4) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいピリミジン環、
(5) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいピロール環、
(6) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいピラゾール環、
(7) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいオキサゾール環、
(8) チアジアゾール環
(9) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいジヒドロフラン環、または
(10)(a) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）、および
(b) オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいピロリン環
を形成してもよく；
環Ａが、
(1)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b) シアノ基、および
(c) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環、
(2) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいチアゾール環、
(3)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b) シアノ基、
(c)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii) ヒドロキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル）、
(d) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、および
(e) ５ないし１４員芳香族複素環基（好ましくは５または６員単環式芳香族複素環基（例、ピラゾリル））
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいピリジン環、
(4)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b) ヒドロキシ基、
(c) シアノ基、
(d) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル、tert-ブチル）、
(e) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(f) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、および
(g) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基（例、フェニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいピリミジン環、
(5) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいピリダジン環、
(6) １ないし３個のＣ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されていてもよいトリアジン環、
(7) キナゾリン環、
(8) チエノピリミジン環、
(9) １ないし３個のハロゲン原子（例、塩素原子）で置換されていてもよいベンゾオキサゾール環、
(10) イミダゾピリジン環、
(11) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいピロロピリミジン環、または
(12) ピラゾロピリミジン環
であり；
環Ｂが、Ｒ^１およびＲ^２に加えて、
(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(b) シアノ基、
(c) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）、
(d) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(e) Ｃ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロブチル）、
(f) トリアゾリル基、
(g) ピラゾリル基、
(h) チアゾリル基、および
(i) ピリミジニル基
から選ばれる１ないし３個の置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環であり；かつ
環Ｄが、１ないし３個のＣ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル）から選ばれる１ないし３個の置換基でさらに置換されていてもよい１，２，５−オキサジアゼパン環である、化合物（Ｉ）。

［化合物Ｄ−１］
Ｒ^１が、
(1) 水素原子、
(2) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(3) シアノ基、
(4) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル）、
(5) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）、
(6) Ｃ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロブチル）、
(7) フェニル基、
(8) トリアゾリル基、
(9) ピロリル基、
(10) フリル基、
(11) チエニル基、
(12) イミダゾリル基、
(13) ピラゾリル基、
(14) テトラゾリル基、
(15)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいチアゾリル基、
(16) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいオキサジアゾリル基、
(17) ピリジル基、または
(18) ピリミジニル基
であり；
Ｒ^２が、
(1) 水素原子、
(2) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(3) シアノ基、
(4) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）、
(5) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(6) フェニル基、または
(7) Ｃ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロブチル）
であるか；あるいは
Ｒ^１とＲ^２は、互いに結合して隣接する炭素原子と一体となって
(1) ベンゼン環、
(2) シクロペンテン環、
(3) ピリジン環、
(4) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいピリミジン環、
(5) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいピロール環、
(6) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいピラゾール環、
(7) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいオキサゾール環、
(8) チアジアゾール環
(9) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいジヒドロフラン環、または
(10)(a) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）、および
(b) オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいピロリン環
を形成してもよく；
環Ａが、
(1)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b) シアノ基、および
(c) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環、
(2) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいチアゾール環、
(3)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b) シアノ基、
(c)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii) ヒドロキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル）、
(d) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、および
(e) ５ないし１４員芳香族複素環基（好ましくは５または６員単環式芳香族複素環基（例、ピラゾリル））
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいピリジン環、
(4)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b) ヒドロキシ基、
(c) シアノ基、
(d) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル、tert-ブチル）、
(e) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(f) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、および
(g) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基（例、フェニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいピリミジン環、
(5) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいピリダジン環、
(6) １ないし３個のＣ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されていてもよいトリアジン環、
(7) キナゾリン環、
(8) チエノピリミジン環、
(9) １ないし３個のハロゲン原子（例、塩素原子）で置換されていてもよいベンゾオキサゾール環、
(10) イミダゾピリジン環、
(11) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいピロロピリミジン環、または
(12) ピラゾロピリミジン環
であり；
環Ｂが、Ｒ^１およびＲ^２に加えて、
(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(b) シアノ基、
(c) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）、
(d) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(e) Ｃ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロブチル）、
(f) トリアゾリル基、
(g) ピラゾリル基、
(h) チアゾリル基、および
(i) ピリミジニル基
から選ばれる１ないし３個の置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｒ^ａおよびＲ^ｂが、それぞれ独立して、
(1) 水素原子、または
(2) １ないし３個のＣ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル）
であり；
Ｒ^ｃが、
(1) 水素原子、または
(2) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル）
であり；かつ
Ｒ^ｄが、
(1) 水素原子、または
(2) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）
である、化合物（Ｉａ）。

［化合物Ｅ−１］
Ｒ^１が、
(1) 水素原子、
(2) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(3) シアノ基、
(4) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル）、
(5) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）、
(6) Ｃ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロブチル）、
(7) フェニル基、
(8) トリアゾリル基、
(9) ピロリル基、
(10) フリル基、
(11) チエニル基、
(12) イミダゾリル基、
(13) ピラゾリル基、
(14) テトラゾリル基、
(15)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいチアゾリル基、
(16) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいオキサジアゾリル基、
(17) ピリジル基、または
(18) ピリミジニル基
であり；
Ｒ^２が、
(1) 水素原子、
(2) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(3) シアノ基、
(4) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）、
(5) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(6) フェニル基、または
(7) Ｃ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロブチル）
であるか；あるいは
Ｒ^１とＲ^２は、互いに結合して隣接する炭素原子と一体となって
(1) ベンゼン環、
(2) シクロペンテン環、
(3) ピリジン環、
(4) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいピリミジン環、
(5) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいピロール環、
(6) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいピラゾール環、
(7) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいオキサゾール環、
(8) チアジアゾール環
(9) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいジヒドロフラン環、または
(10)(a) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）、および
(b) オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいピロリン環
を形成してもよく；
環Ａが、
(1)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b) シアノ基、および
(c) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環、
(2) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいチアゾール環、
(3)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b) シアノ基、
(c)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii) ヒドロキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル）、
(d) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、および
(e) ５ないし１４員芳香族複素環基（好ましくは５または６員単環式芳香族複素環基（例、ピラゾリル））
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいピリジン環、
(4)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b) ヒドロキシ基、
(c) シアノ基、
(d) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル、tert-ブチル）、
(e) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(f) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、および
(g) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基（例、フェニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいピリミジン環、
(5) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいピリダジン環、
(6) １ないし３個のＣ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されていてもよいトリアジン環、
(7) キナゾリン環、
(8) チエノピリミジン環、
(9) １ないし３個のハロゲン原子（例、塩素原子）で置換されていてもよいベンゾオキサゾール環、
(10) イミダゾピリジン環、
(11) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいピロロピリミジン環、または
(12) ピラゾロピリミジン環
であり；
環Ｂが、Ｒ^１およびＲ^２に加えて、
(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(b) シアノ基、
(c) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）、
(d) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(e) Ｃ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロブチル）、
(f) トリアゾリル基、
(g) ピラゾリル基、
(h) チアゾリル基、および
(i) ピリミジニル基
から選ばれる１ないし３個の置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｒ^ａが、水素原子であり；
Ｒ^ｂが、
(1) 水素原子、または
(2) １ないし３個のＣ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル）
であり；
Ｒ^ｃが、
(1) 水素原子、または
(2) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル）
であり；かつ
Ｒ^ｄが、
(1) 水素原子、または
(2) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）
である、化合物（Ｉａ）。

［化合物Ａ−２］
Ｒ^１が、
(1) 水素原子、
(2) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(3) シアノ基、
(4) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル）、
(5) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）、
(6) Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）、
(7) Ｃ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロブチル）、
(8) Ｃ_６−１４アリール基（例、フェニル）、または
(9)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基（好ましくは５または６員単環式芳香族複素環基（例、トリアゾリル、ピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル））
であり；
Ｒ^２が、
(1) 水素原子、
(2) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(3) シアノ基、
(4) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル）、
(5) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(6) Ｃ_６−１４アリール基（例、フェニル）、または
(7) Ｃ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロブチル）
であるか；あるいは
Ｒ^１とＲ^２は、互いに結合して隣接する炭素原子と一体となって
(a) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）、および
(b) オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン、Ｃ_５−６シクロアルケン（好ましくはシクロペンテン）、５または６員単環式芳香族複素環（好ましくはピリジン、ピリミジン、ピロール、ピラゾール、オキサゾール、チアジアゾール）、または５または６員単環式非芳香族複素環（好ましくはジヒドロフラン、ピロリン）を形成してもよく
［好ましくは、
Ｒ^１が、
(1) 水素原子、
(2) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(3) シアノ基、
(4) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル）、
(5) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）、
(6) Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）、
(7) Ｃ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロブチル）、
(8) Ｃ_６−１４アリール基（例、フェニル）、または
(9)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基（好ましくは５または６員単環式芳香族複素環基（例、トリアゾリル、ピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル））
であり；かつ
Ｒ^２が、
(1) 水素原子、
(2) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(3) シアノ基、
(4) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル）、
(5) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(6) Ｃ_６−１４アリール基（例、フェニル）、または
(7) Ｃ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロブチル）
である］；
環Ａが、
(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b) ヒドロキシ基、
(c) シアノ基、
(d)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii) ヒドロキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル、tert-ブチル）、
(e) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(f) Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
(g) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(h) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(i) ５ないし１４員芳香族複素環基（好ましくは５または６員単環式芳香族複素環基（例、ピラゾリル））
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン環、５または６員単環式芳香族複素環（好ましくはチアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、トリアジン）または８ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）芳香族複素環（好ましくはキナゾリン、チエノピリミジン、ベンゾオキサゾール、イミダゾピリジン、ピロロピリミジン、ピラゾロピリミジン）であり；
環Ｂが、Ｒ^１およびＲ^２に加えて、
(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(b) シアノ基、
(c) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル）、
(d) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(e) Ｃ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロブチル）、および
(f) ５ないし１４員芳香族複素環基（好ましくは５または６員単環式芳香族複素環基（例、トリアゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピリミジニル））
から選ばれる１ないし３個の置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環であり；かつ
環Ｄが、１ないし３個のＣ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル）から選ばれる１ないし３個の置換基でさらに置換されていてもよい１，２，５−オキサジアゼパン環である、
化合物（Ｉ）。

［化合物Ｂ−２］
Ｒ^１が、
(1) 水素原子、
(2) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(3) シアノ基、
(4) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル）、
(5) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）、
(6) Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）、
(7) Ｃ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロブチル）、
(8) Ｃ_６−１４アリール基（例、フェニル）、または
(9)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基（好ましくは５または６員単環式芳香族複素環基（例、トリアゾリル、ピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル））
であり；
Ｒ^２が、
(1) 水素原子、
(2) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(3) シアノ基、
(4) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル）、
(5) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(6) Ｃ_６−１４アリール基（例、フェニル）、または
(7) Ｃ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロブチル）
であるか；あるいは
Ｒ^１とＲ^２は、互いに結合して隣接する炭素原子と一体となって
(1) ベンゼン環、
(2) Ｃ_５−６シクロアルケン環（好ましくはシクロペンテン）、
(3) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい５または６員単環式芳香族複素環（好ましくはピリジン、ピリミジン、ピロール、ピラゾール、オキサゾール、チアジアゾール）、または
(4)(a) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）、および
(b) オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員単環式非芳香族複素環（好ましくはジヒドロフラン、ピロリン）を形成してもよく
［好ましくは、
Ｒ^１が、
(1) 水素原子、
(2) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(3) シアノ基、
(4) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル）、
(5) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）、
(6) Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）、
(7) Ｃ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロブチル）、
(8) Ｃ_６−１４アリール基（例、フェニル）、または
(9)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基（好ましくは５または６員単環式芳香族複素環基（例、トリアゾリル、ピロリル、フリル、チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル））
であり；かつ
Ｒ^２が、
(1) 水素原子、
(2) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(3) シアノ基、
(4) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル）、
(5) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(6) Ｃ_６−１４アリール基（例、フェニル）、または
(7) Ｃ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロブチル）
である］；
環Ａが、
(1)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b) シアノ基、および
(c) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環、
(2)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b) ヒドロキシ基、
(c) シアノ基、
(d)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii) ヒドロキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル、tert-ブチル）、
(e) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(f) Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
(g) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(h) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(i) ５ないし１４員芳香族複素環基（好ましくは５または６員単環式芳香族複素環基（例、ピラゾリル））
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員単環式芳香族複素環（好ましくはチアゾール、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、トリアジン）、または
(3)(a) ハロゲン原子（例、塩素原子）、および
(b) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい８ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）芳香族複素環（好ましくはキナゾリン、チエノピリミジン、ベンゾオキサゾール、イミダゾピリジン、ピロロピリミジン、ピラゾロピリミジン）
であり；
環Ｂが、Ｒ^１およびＲ^２に加えて、
(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(b) シアノ基、
(c) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル）、
(d) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(e) Ｃ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロブチル）、および
(f) ５ないし１４員芳香族複素環基（好ましくは５または６員単環式芳香族複素環基（例、トリアゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、ピリミジニル））
から選ばれる１ないし３個の置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環であり；かつ
環Ｄが、１ないし３個のＣ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル）から選ばれる１ないし３個の置換基でさらに置換されていてもよい１，２，５−オキサジアゼパン環である、
化合物（Ｉ）。

［化合物Ｃ−２］
Ｒ^１が、
(1) 水素原子、
(2) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(3) シアノ基、
(4) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル）、
(5) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）、
(6) Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）、
(7) Ｃ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロブチル）、
(8) フェニル基、
(9) トリアゾリル基、
(10) ピロリル基、
(11) フリル基、
(12) チエニル基、
(13) イミダゾリル基、
(14) ピラゾリル基、
(15) テトラゾリル基、
(16)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいチアゾリル基、
(17) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいオキサジアゾリル基、
(18) ピリジル基、または
(19) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいピリミジニル基
であり；
Ｒ^２が、
(1) 水素原子、
(2) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(3) シアノ基、
(4) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル）、
(5) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(6) フェニル基、または
(7) Ｃ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロブチル）
であるか；あるいは
Ｒ^１とＲ^２は、互いに結合して隣接する炭素原子と一体となって
(1) ベンゼン環、
(2) シクロペンテン環、
(3) ピリジン環、
(4) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいピリミジン環、
(5) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいピロール環、
(6) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいピラゾール環、
(7) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいオキサゾール環、
(8) チアジアゾール環
(9) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいジヒドロフラン環、または
(10)(a) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）、および
(b) オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいピロリン環
を形成してもよく
［好ましくは、
Ｒ^１が、
(1) 水素原子、
(2) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(3) シアノ基、
(4) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル）、
(5) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）、
(6) Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）、
(7) Ｃ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロブチル）、
(8) フェニル基、
(9) トリアゾリル基、
(10) ピロリル基、
(11) フリル基、
(12) チエニル基、
(13) イミダゾリル基、
(14) ピラゾリル基、
(15) テトラゾリル基、
(16)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいチアゾリル基、
(17) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいオキサジアゾリル基、
(18) ピリジル基、または
(19) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいピリミジニル基
であり；かつ
Ｒ^２が、
(1) 水素原子、
(2) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(3) シアノ基、
(4) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル）、
(5) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(6) フェニル基、または
(7) Ｃ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロブチル）
である］；
環Ａが、
(1)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b) シアノ基、および
(c) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環、
(2) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいチアゾール環、
(3)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b) シアノ基、
(c)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii) ヒドロキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル）、
(d) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、および
(e) ５ないし１４員芳香族複素環基（好ましくは５または６員単環式芳香族複素環基（例、ピラゾリル））
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいピリジン環、
(4)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b) ヒドロキシ基、
(c) シアノ基、
(d) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル、tert-ブチル）、
(e) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(f) Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
(g) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、および
(h) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基（例、フェニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいピリミジン環、
(5) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいピリダジン環、
(6) １ないし３個のＣ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されていてもよいトリアジン環、
(7) キナゾリン環、
(8) チエノピリミジン環、
(9) １ないし３個のハロゲン原子（例、塩素原子）で置換されていてもよいベンゾオキサゾール環、
(10) イミダゾピリジン環、
(11) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいピロロピリミジン環、または
(12) ピラゾロピリミジン環
であり；
環Ｂが、Ｒ^１およびＲ^２に加えて、
(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(b) シアノ基、
(c) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル）、
(d) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(e) Ｃ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロブチル）、
(f) トリアゾリル基、
(g) ピラゾリル基、
(h) チアゾリル基、および
(i) ピリミジニル基
から選ばれる１ないし３個の置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環であり；かつ
環Ｄが、１ないし３個のＣ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル）から選ばれる１ないし３個の置換基でさらに置換されていてもよい１，２，５−オキサジアゼパン環である、
化合物（Ｉ）。

［化合物Ｄ−２］
Ｒ^１が、
(1) 水素原子、
(2) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(3) シアノ基、
(4) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル）、
(5) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）、
(6) Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）、
(7) Ｃ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロブチル）、
(8) フェニル基、
(9) トリアゾリル基、
(10) ピロリル基、
(11) フリル基、
(12) チエニル基、
(13) イミダゾリル基、
(14) ピラゾリル基、
(15) テトラゾリル基、
(16)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいチアゾリル基、
(17) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいオキサジアゾリル基、
(18) ピリジル基、または
(19) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいピリミジニル基
であり；
Ｒ^２が、
(1) 水素原子、
(2) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(3) シアノ基、
(4) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、または
(5) フェニル基
であるか；あるいは
Ｒ^１とＲ^２は、互いに結合して隣接する炭素原子と一体となって
(1) ベンゼン環、
(2) シクロペンテン環、
(3) ピリジン環、
(4) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいピリミジン環、
(5) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいピロール環、
(6) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいピラゾール環、
(7) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいオキサゾール環、
(8) チアジアゾール環
(9) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいジヒドロフラン環、または
(10)(a) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）、および
(b) オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいピロリン環
を形成してもよく
［好ましくは、
Ｒ^１が、
(1) 水素原子、
(2) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(3) シアノ基、
(4) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル）、
(5) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）、
(6) Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）、
(7) Ｃ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロブチル）、
(8) フェニル基、
(9) トリアゾリル基、
(10) ピロリル基、
(11) フリル基、
(12) チエニル基、
(13) イミダゾリル基、
(14) ピラゾリル基、
(15) テトラゾリル基、
(16)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいチアゾリル基、
(17) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいオキサジアゾリル基、
(18) ピリジル基、または
(19) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいピリミジニル基
であり；かつ
Ｒ^２が、
(1) 水素原子、
(2) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(3) シアノ基、
(4) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、または
(5) フェニル基
である］；
環Ａが、
(1)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b) シアノ基、および
(c) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環、
(2) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいチアゾール環、
(3)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b) シアノ基、
(c)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii) ヒドロキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル）、
(d) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、および
(e) ５ないし１４員芳香族複素環基（好ましくは５または６員単環式芳香族複素環基（例、ピラゾリル））
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいピリジン環、
(4)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b) ヒドロキシ基、
(c) シアノ基、
(d) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル、tert-ブチル）、
(e) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(f) Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
(g) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、および
(h) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基（例、フェニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいピリミジン環、
(5) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいピリダジン環、
(6) １ないし３個のＣ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されていてもよいトリアジン環、
(7) キナゾリン環、
(8) チエノピリミジン環、
(9) １ないし３個のハロゲン原子（例、塩素原子）で置換されていてもよいベンゾオキサゾール環、
(10) イミダゾピリジン環、
(11) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいピロロピリミジン環、または
(12) ピラゾロピリミジン環
であり；
環Ｂが、Ｒ^１およびＲ^２に加えて、
(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(b) シアノ基、
(c) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル）、
(d) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、および
(e) Ｃ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロブチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環であり；かつ
環Ｄが、１ないし３個のＣ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル）から選ばれる１ないし３個の置換基でさらに置換されていてもよい１，２，５−オキサジアゼパン環である、
化合物（Ｉ）。

［化合物Ｄ−２ａ］
Ｒ^１が、
(1) 水素原子、
(2) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(3) シアノ基、
(4) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル）、
(5) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）、
(6) Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）、
(7) Ｃ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロブチル）、
(8) フェニル基、
(9) トリアゾリル基、
(10) ピロリル基、
(11) フリル基、
(12) チエニル基、
(13) イミダゾリル基、
(14) ピラゾリル基、
(15) テトラゾリル基、
(16)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいチアゾリル基、
(17) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいオキサジアゾリル基、
(18) ピリジル基、または
(19) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいピリミジニル基
であり；
Ｒ^２が、
(1) 水素原子、
(2) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(3) シアノ基、
(4) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、または
(5) フェニル基
であるか；あるいは
Ｒ^１とＲ^２は、互いに結合して隣接する炭素原子と一体となって
(1) ベンゼン環、
(2) シクロペンテン環、
(3) ピリジン環、
(4) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいピリミジン環、
(5) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいピロール環、
(6) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいピラゾール環、
(7) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいオキサゾール環、
(8) チアジアゾール環
(9) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいジヒドロフラン環、または
(10)(a) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）、および
(b) オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいピロリン環
を形成してもよく
［好ましくは、
Ｒ^１が、
(1) 水素原子、
(2) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(3) シアノ基、
(4) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル）、
(5) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）、
(6) Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル）、
(7) Ｃ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロブチル）、
(8) フェニル基、
(9) トリアゾリル基、
(10) ピロリル基、
(11) フリル基、
(12) チエニル基、
(13) イミダゾリル基、
(14) ピラゾリル基、
(15) テトラゾリル基、
(16)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいチアゾリル基、
(17) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいオキサジアゾリル基、
(18) ピリジル基、または
(19) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいピリミジニル基
であり；かつ
Ｒ^２が、
(1) 水素原子、
(2) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(3) シアノ基、
(4) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、または
(5) フェニル基
である］；
環Ａが、
(1)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b) シアノ基、および
(c) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環、
(2) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいチアゾール環、
(3)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b) シアノ基、
(c)(i) ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(ii) ヒドロキシ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル）、
(d) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、および
(e) ５ないし１４員芳香族複素環基（好ましくは５または６員単環式芳香族複素環基（例、ピラゾリル））
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいピリジン環、
(4)(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
(b) ヒドロキシ基、
(c) シアノ基、
(d) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル、tert-ブチル）、
(e) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(f) Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）、
(g) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、および
(h) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基（例、フェニル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいピリミジン環、
(5) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいピリダジン環、
(6) １ないし３個のＣ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されていてもよいトリアジン環、
(7) キナゾリン環、
(8) チエノピリミジン環、
(9) １ないし３個のハロゲン原子（例、塩素原子）で置換されていてもよいベンゾオキサゾール環、
(10) イミダゾピリジン環、
(11) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよいピロロピリミジン環、または
(12) ピラゾロピリミジン環
であり；
環Ｂが、Ｒ^１およびＲ^２に加えて、
(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(b) シアノ基、
(c) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル）、
(d) Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）、および
(e) Ｃ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロブチル）
から選ばれる１ないし３個の置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｒ^ａが、水素原子であり；
Ｒ^ｂが、
(1) 水素原子、または
(2) １ないし３個のＣ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル）
であり；
Ｒ^ｃが、
(1) 水素原子、または
(2) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル）
であり；かつ
Ｒ^ｄが、
(1) 水素原子、または
(2) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）
である、化合物（Ｉａ）。

［化合物Ｅ−２］
Ｒ^１が、
(1) トリアゾリル基、
(2) チアゾリル基、または
(3) ピリミジニル基
であり；
Ｒ^２が、水素原子であり；
環Ａが、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル）から選ばれる１ないし３個（好ましくは２個）の置換基で置換されたピリミジン環であり；
環Ｂが、Ｒ^１およびＲ^２に加えて、
(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、および
(b) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル）
から選ばれる１ないし３個（好ましくは１または２個）の置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環であり；かつ
環Ｄが、１ないし３個（好ましくは１または２個）のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）でさらに置換されていてもよい１，２，５−オキサジアゼパン環である、化合物（Ｉ）。

［化合物Ｅ−２ａ］
Ｒ^１が、
(1) トリアゾリル基、
(2) チアゾリル基、または
(3) ピリミジニル基
であり；
Ｒ^２が、水素原子であり；
環Ａが、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル）から選ばれる１ないし３個（好ましくは２個）の置換基で置換されたピリミジン環であり；
環Ｂが、Ｒ^１およびＲ^２に加えて、
(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、および
(b) １ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（例、メチル、エチル）
から選ばれる１ないし３個（好ましくは１または２個）の置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｒ^ａが、水素原子であり；
Ｒ^ｂが
(1) 水素原子、または
(2) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）
であり；
Ｒ^ｃが、
(1) 水素原子、または
(2) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）
であり；かつ
Ｒ^ｄが、
(1) 水素原子、または
(2) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）
である、化合物（Ｉａ）。

［化合物Ｆ−２］
Ｒ^１が、
(1) トリアゾリル基、または
(2) ピリミジニル基
であり；
Ｒ^２が、水素原子であり；
環Ａが、２個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されたピリミジン環であり；
環Ｂが、Ｒ^１およびＲ^２に加えて、
(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、および
(b) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる１または２個の置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環であり；かつ
環Ｄが、１個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）でさらに置換されていてもよい１，２，５−オキサジアゼパン環である、化合物（Ｉ）。

［化合物Ｆ−２ａ］
Ｒ^１が、
(1) トリアゾリル基、または
(2) ピリミジニル基
であり；
Ｒ^２が、水素原子であり；
環Ａが、２個のＣ_１−６アルキル基（例、メチル）で置換されたピリミジン環であり；
環Ｂが、Ｒ^１およびＲ^２に加えて、
(a) ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、および
(b) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）
から選ばれる１または２個の置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環であり；
Ｒ^ａが、水素原子であり；
Ｒ^ｂが
(1) 水素原子、または
(2) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）
であり；
Ｒ^ｃが、
(1) 水素原子、または
(2) Ｃ_１−６アルキル基（例、メチル）
であり；かつ
Ｒ^ｄが、水素原子である、化合物（Ｉａ）。

化合物（Ｉ）が塩である場合、このような塩としては、例えば、無機塩基との塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩などが挙げられる。

無機塩基との塩の好適な例としては、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩などのアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩などが挙げられる。

有機塩基との塩の好適な例としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミンなどとの塩が挙げられる。

無機酸との塩の好適な例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩が挙げられる。

有機酸との塩の好適な例としては、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などとの塩が挙げられる。

塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、アルギニン、リジン、オルニチンなどとの塩が挙げられる。

酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、アスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩が挙げられる。

これらの塩のなかでも、薬学的に許容し得る塩が好ましい。薬学的に許容しうる好ましい塩としては、化合物内に塩基性官能基を有する場合には、例えば塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等の無機酸との塩、または酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸との塩が挙げられる。また、化合物内に酸性官能基を有する場合には、アルカリ金属塩（例、ナトリウム塩、カリウム塩等）、アルカリ土類金属塩（例、カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩等）等の無機塩、アンモニウム塩等が挙げられる。

化合物（Ｉ）は、結晶であってもよく、結晶形が単一であっても結晶形混合物であっても化合物（Ｉ）に包含される。
化合物（Ｉ）は、薬学的に許容され得る共結晶または共結晶塩であってもよい。ここで、共結晶または共結晶塩とは、各々が異なる物理的特性（例えば、構造、融点、融解熱、吸湿性、溶解性および安定性等）を持つ、室温で二種またはそれ以上の独特な固体から構成される結晶性物質を意味する。共結晶または共結晶塩は、自体公知の共結晶化法に従い製造することができる。
化合物（Ｉ）は溶媒和物（例えば、水和物）および無溶媒和物をその範囲内に包含する。また、化合物（Ｉ）は、同位元素（例、^２Ｈ、^３Ｈ、^１１Ｃ、^１４Ｃ、^１８Ｆ、^３５Ｓ、^１２５Ｉなど）などで標識または置換された化合物であってもよく、同位元素で標識または置換された化合物は、例えば、陽電子断層法（Ｐｏｓｉｔｒｏｎ Ｅｍｉｓｓｉｏｎ Ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ，ＰＥＴ）において使用するトレーサー（ＰＥＴトレーサー）として用いることができ、医療診断などの分野において有用であることが期待される。

本発明による化合物（Ｉ）が不斉中心を有する場合、エナンチオマーあるいはジアステレオマーなどの異性体が存在しうる。このような異性体およびそれらの混合物はすべて本発明の範囲内に包含される。また、コンホメーションあるいは互変異性による異性体が生成する場合があるが、このような異性体あるいはその混合物も本発明の化合物（Ｉ）に含まれる。

本発明化合物の製造法について以下に説明する。

以下の製造方法における各工程で用いられた原料や試薬、ならびに得られた化合物は、それぞれ塩を形成していてもよい。このような塩としては、例えば、前述の本発明化合物の塩と同様のもの等が挙げられる。

各工程で得られた化合物が遊離化合物である場合には、自体公知の方法により、目的とする塩に変換することができる。逆に各工程で得られた化合物が塩である場合には、自体公知の方法により、遊離体または目的とする他の種類の塩に変換することができる。

各工程で得られた化合物は反応液のままか、または粗精製物として得た後に、次反応に用いることもできる、あるいは、各工程で得られた化合物を、常法に従って、反応混合物から濃縮、晶出、再結晶、蒸留、溶媒抽出、分溜、クロマトグラフィーなどの分離手段により単離および／または精製することができる。

各工程の原料や試薬の化合物が市販されている場合には、市販品をそのまま用いることができる。

各工程の反応において、反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なり得るが、特に記載の無い場合、通常１分〜４８時間、好ましくは１０分〜８時間である。

各工程の反応において、反応温度は、用いる試薬や溶媒により異なり得るが、特に記載が無い場合、通常−７８℃〜３００℃、好ましくは−７８℃〜１５０℃である。

各工程の反応において、圧力は、用いる試薬や溶媒により異なり得るが、特に記載が無い場合、通常１気圧〜２０気圧、好ましくは１気圧〜３気圧である。

各工程の反応において、例えば、Ｂｉｏｔａｇｅ社製ＩｎｉｔｉａｔｏｒなどのＭｉｃｒｏｗａｖｅ合成装置を用いることがある。反応温度は、用いる試薬や溶媒により異なり得るが、特に記載がない場合、通常室温〜３００℃、好ましくは５０℃〜２５０℃である。反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なり得るが、特に記載の無い場合、通常１分〜４８時間、好ましくは１分〜８時間である。

各工程の反応において、試薬は、特に記載が無い場合、基質に対して０．５当量〜２０当量、好ましくは０．８当量〜５当量が用いられる。試薬を触媒として使用する場合、試薬は基質に対して０．００１当量〜１当量、好ましくは０．０１当量〜０．２当量が用いられる。試薬が反応溶媒を兼ねる場合、試薬は溶媒量が用いられる。

各工程の反応において、特に記載が無い場合、これらの反応は、無溶媒、あるいは適当な溶媒に溶解または懸濁して行われる。溶媒の具体例としては、実施例に記載されている溶媒、あるいは以下が挙げられる。
アルコール類：メタノール、エタノール、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、２−メトキシエタノールなど；
エーテル類：ジエチルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタンなど；
芳香族炭化水素類：クロロベンゼン、トルエン、キシレンなど；
飽和炭化水素類：シクロヘキサン、ヘキサンなど；
アミド類：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドンなど；
ハロゲン化炭化水素類：ジクロロメタン、四塩化炭素など；
ニトリル類：アセトニトリルなど；
スルホキシド類：ジメチルスルホキシドなど；
芳香族有機塩基類：ピリジンなど；
酸無水物類：無水酢酸など；
有機酸類：ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸など；
無機酸類：塩酸、硫酸など；
エステル類：酢酸エチルなど；
ケトン類：アセトン、メチルエチルケトンなど；
水。
上記溶媒は、二種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。

各工程の反応において塩基を用いる場合、例えば、以下に示す塩基、あるいは実施例に記載されている塩基が用いられる。
無機塩基類：水酸化ナトリウム、水酸化マグネシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウムなど；
有機塩基類：トリエチルアミン、ジエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，４−ジアザビシクロ［２.２.２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５.４.０］−７−ウンデセン、イミダゾール、ピペリジンなど；
金属アルコキシド類：ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドなど；
アルカリ金属水素化物類：水素化ナトリウムなど；
金属アミド類：ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジドなど；
有機リチウム類：ｎ−ブチルリチウムなど。

各工程の反応において酸または酸性触媒を用いる場合、例えば、以下に示す酸や酸性触媒、あるいは実施例に記載されている酸や酸性触媒が用いられる。
無機酸類：塩酸、硫酸、硝酸、臭化水素酸、リン酸など；
有機酸類：酢酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、１０−カンファースルホン酸など；
ルイス酸：三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体、ヨウ化亜鉛、無水塩化アルミニウム、無水塩化亜鉛、無水塩化鉄など。

各工程の反応は、特に記載の無い限り、自体公知の方法、例えば、第５版実験化学講座、１３巻〜１９巻（日本化学会編）；新実験化学講座、１４巻〜１５巻（日本化学会編）；精密有機化学 改訂第２版（Ｌ． Ｆ． Ｔｉｅｔｚｅ，Ｔｈ． Ｅｉｃｈｅｒ、南江堂）；改訂 有機人名反応 そのしくみとポイント（東郷秀雄著、講談社）；ＯＲＧＡＮＩＣ ＳＹＮＴＨＥＳＥＳ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｖｅ Ｖｏｌｕｍｅ Ｉ〜ＶＩＩ（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ．）；Ｍｏｄｅｒｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ａ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｓｔａｎｄａｒｄ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ（Ｊｉｅ Ｊａｃｋ Ｌｉ著、ＯＸＦＯＲＤ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ出版）；Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ＩＩＩ、Ｖｏｌ．１〜Ｖｏｌ．１４（エルゼビア・ジャパン株式会社）；人名反応に学ぶ有機合成戦略（富岡清監訳、化学同人発行）；コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ（ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ Ｉｎｃ．）１９８９年刊などに記載された方法、あるいは実施例に記載された方法に準じて行われる。

各工程において、官能基の保護または脱保護反応は、自体公知の方法、例えば、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ社２００７年刊「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ４ｔｈ Ｅｄ．」（Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ， Ｐｅｔｅｒ Ｇ． Ｍ． Ｗｕｔｓ著）；Ｔｈｉｅｍｅ社２００４年刊「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ３ｒｄ Ｅｄ．」（Ｐ．Ｊ．Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ著）などに記載された方法、あるいは実施例に記載された方法に準じて行われる。
アルコールなどの水酸基やフェノール性水酸基の保護基としては、例えば、メトキシメチルエーテル、ベンジルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルエーテル、テトラヒドロピラニルエーテルなどのエーテル型保護基；酢酸エステルなどのカルボン酸エステル型保護基；メタンスルホン酸エステルなどのスルホン酸エステル型保護基；ｔｅｒｔ−ブチルカルボネートなどの炭酸エステル型保護基などが挙げられる。
アルデヒドのカルボニル基の保護基としては、例えば、ジメチルアセタールなどのアセタール型保護基；１，３−ジオキサンなどの環状アセタール型保護基などが挙げられる。
ケトンのカルボニル基の保護基としては、例えば、ジメチルケタールなどのケタール型保護基；１，３−ジオキサンなどの環状ケタール型保護基；Ｏ−メチルオキシムなどのオキシム型保護基；Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラゾンなどのヒドラゾン型保護基などが挙げられる。
カルボキシル基の保護基としては、例えば、メチルエステルなどのエステル型保護基；Ｎ，Ｎ−ジメチルアミドなどのアミド型保護基などが挙げられる。
チオールの保護基としては、例えば、ベンジルチオエーテルなどのエーテル型保護基；チオ酢酸エステル、チオカルボネート、チオカルバメートなどのエステル型保護基などが挙げられる。
アミノ基や、イミダゾール、ピロール、インドールなどの芳香族ヘテロ環の保護基としては、例えば、ベンジルカルバメートなどのカルバメート型保護基；アセトアミドなどのアミド型保護基；Ｎ−トリフェニルメチルアミンなどのアルキルアミン型保護基、メタンスルホンアミドなどのスルホンアミド型保護基などが挙げられる。
保護基の除去は、自体公知の方法、例えば、酸、塩基、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジウム、トリアルキルシリルハライド（例えば、トリメチルシリルヨージド、トリメチルシリルブロミド）を使用する方法や還元法などを用いて行うことができる。

各工程において、還元反応を行う場合、使用される還元剤としては、水素化アルミニウムリチウム、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ−Ｈ）、水素化ホウ素ナトリウム、水素化トリアセトキシホウ素テトラメチルアンモニウムなどの金属水素化物類；ボランテトラヒドロフラン錯体などのボラン類；ラネーニッケル；ラネーコバルト；水素；ギ酸；トリエチルシランなどが挙げられる。炭素−炭素二重結合あるいは三重結合を還元する場合は、パラジウム−カーボンやＬｉｎｄｌａｒ触媒などの触媒を用いる方法がある。

各工程において、酸化反応を行う場合、使用される酸化剤としては、ｍ−クロロ過安息香酸（ｍＣＰＢＡ）、過酸化水素、ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシドなどの過酸類；過塩素酸テトラブチルアンモニウムなどの過塩素酸塩類；塩素酸ナトリウムなどの塩素酸塩類；亜塩素酸ナトリウムなどの亜塩素酸塩類；過ヨウ素酸ナトリウムなどの過ヨウ素酸類；ヨードシルベンゼンなどの高原子価ヨウ素試薬；二酸化マンガン、過マンガン酸カリウムなどのマンガンを有する試薬；四酢酸鉛などの鉛類；クロロクロム酸ピリジニウム（ＰＣＣ）、二クロム酸ピリジニウム（ＰＤＣ）、Ｊｏｎｅｓ試薬などのクロムを有する試薬；Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）などのハロゲン化合物類；酸素；オゾン；三酸化硫黄・ピリジン錯体；四酸化オスミウム；二酸化セレン；２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（ＤＤＱ）などが挙げられる。

各工程において、ラジカル環化反応を行う場合、使用されるラジカル開始剤としては、アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）などのアゾ化合物；４，４’−アゾビス−４−シアノペンタン酸（ＡＣＰＡ）などの水溶性ラジカル開始剤；空気あるいは酸素存在下でのトリエチルホウ素；過酸化ベンゾイルなどが挙げられる。また、使用されるラジカル反応試剤としては、トリブチルスタナン、トリストリメチルシリルシラン、１，１，２，２−テトラフェニルジシラン、ジフェニルシラン、ヨウ化サマリウムなどが挙げられる。

各工程において、Ｗｉｔｔｉｇ反応を行う場合、使用されるＷｉｔｔｉｇ試薬としては、アルキリデンホスホラン類などが挙げられる。アルキリデンホスホラン類は、自体公知の方法、例えば、ホスホニウム塩と強塩基を反応させることで調製することができる。

各工程において、Ｈｏｒｎｅｒ−Ｅｍｍｏｎｓ反応を行う場合、使用される試薬としては、ジメチルホスホノ酢酸メチル、ジエチルホスホノ酢酸エチルなどのホスホノ酢酸エステル類；アルカリ金属水素化物類、有機リチウム類などの塩基が挙げられる。

各工程において、Ｆｒｉｅｄｅｌ−Ｃｒａｆｔｓ反応を行う場合、使用される試薬としては、ルイス酸と酸クロリドの組み合わせ、あるいはルイス酸とアルキル化剤（例、ハロゲン化アルキル類、アルコール、オレフィン類など）の組み合わせが挙げられる。あるいは、ルイス酸の代わりに、有機酸や無機酸を用いることもでき、酸クロリドの代わりに、無水酢酸などの酸無水物を用いることもできる。

各工程において、芳香族求核置換反応を行う場合、使用される試薬としては、求核剤（例、アミン類、イミダゾールなど）と塩基（例、無機塩基類、有機塩基類など）が挙げられる。

各工程において、例えば、Ｂｉｏｔａｇｅ社製ＩｎｉｔｉａｔｏｒなどのＭｉｃｒｏｗａｖｅ合成装置を用いてもよい。

各工程において、カルボアニオンによる求核付加反応、カルボアニオンによる求核１，４−付加反応（Ｍｉｃｈａｅｌ付加反応）、あるいはカルボアニオンによる求核置換反応を行う場合、カルボアニオンを発生するために用いる塩基としては、有機リチウム類、金属アルコキシド類、無機塩基類、有機塩基類などが挙げられる。

各工程において、Ｇｒｉｇｎａｒｄ反応を行う場合、Ｇｒｉｇｎａｒｄ試薬としては、フェニルマグネシウムブロミドなどのアリールマグネシウムハライド類；メチルマグネシウムブロミドなどのアルキルマグネシウムハライド類が挙げられる。Ｇｒｉｇｎａｒｄ試薬は、自体公知の方法、例えばエーテルあるいはテトラヒドロフランを溶媒として、ハロゲン化アルキルまたはハロゲン化アリールと、金属マグネシウムとを反応させることにより調製することができる。

各工程において、Ｋｎｏｅｖｅｎａｇｅｌ縮合反応を行う場合、試薬としては、二つの電子求引基に挟まれた活性メチレン化合物（例、マロン酸、マロン酸ジエチル、マロノニトリルなど）および塩基（例、有機塩基類、金属アルコキシド類、無機塩基類）が用いられる。

各工程において、Ｖｉｌｓｍｅｉｅｒ−Ｈａａｃｋ反応を行う場合、試薬としては、塩化ホスホリルとアミド誘導体（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなど）が用いられる。

各工程において、アルコール類、アルキルハライド類、スルホン酸エステル類のアジド化反応を行う場合、使用されるアジド化剤としては、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）、トリメチルシリルアジド、アジ化ナトリウムなどが挙げられる。例えば、アルコール類をアジド化する場合、ジフェニルホスホリルアジドと１，８−ジアザビシクロ［５.４.０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）を用いる方法やトリメチルシリルアジドとルイス酸を用いる方法などがある。

各工程において、還元的アミノ化反応を行う場合、使用される還元剤としては、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム、水素、ギ酸などが挙げられる。基質がアミン化合物の場合は、使用されるカルボニル化合物としては、パラホルムアルデヒドの他、アセトアルデヒドなどのアルデヒド類、シクロヘキサノンなどのケトン類が挙げられる。基質がカルボニル化合物の場合は、使用されるアミン類としては、アンモニア、メチルアミンなどの１級アミン；ジメチルアミンなどの２級アミンなどが挙げられる。

各工程において、光延反応を行う場合、試薬としては、アゾジカルボン酸エステル類（例、アゾジカルボン酸ジエチル（ＤＥＡＤ）、アゾジカルボン酸ジイソプロピル（ＤＩＡＤ）など）およびトリフェニルホスフィンが用いられる。

各工程において、光延反応を行う場合、試薬としては、アゾジカルボニルジピペラジン（ＡＤＤＰ）、トリブチルホスフィンも用いられる。

各工程において、エステル化反応、アミド化反応、あるいはウレア化反応を行う場合、使用される試薬としては、酸クロリド、酸ブロミドなどのハロゲン化アシル体；酸無水物、活性エステル体、硫酸エステル体など活性化されたカルボン酸類が挙げられる。カルボン酸の活性化剤としては、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣＤ）などのカルボジイミド系縮合剤；４−（４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−４−メチルモルホリニウムクロライド−ｎ−ハイドレート（ＤＭＴ−ＭＭ）などのトリアジン系縮合剤；１，１−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）などの炭酸エステル系縮合剤；２，４，６−トリプロピル−１，３，５，２，４，６−トリオキサトリホスフィナン ２，４，６−トリオキシド（Ｔ３Ｐ）、シアノリン酸ジエチル、ジフェニルリン酸アジド（ＤＰＰＡ）などのリン酸系縮合剤；ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ-トリスジメチルアミノホスホニウム塩（ＢＯＰ試薬）；ヨウ化２−クロロ−１−メチル−ピリジニウム（向山試薬）；塩化チオニル；クロロギ酸エチルなどのハロギ酸低級アルキル；Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロリン酸塩（ＨＡＴＵ）；フルオロ−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルホルムアミジニウム ヘキサフルオロリン酸塩（ＴＦＦＨ）；硫酸；あるいはこれらの組み合わせなどが挙げられる。カルボジイミド系縮合剤を用いる場合、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド（ＨＯＳｕ）、ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）などの添加剤をさらに反応に加えてもよい。

各工程において、カップリング反応を行う場合、使用される金属触媒としては、酢酸パラジウム（ＩＩ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス（トリエチルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、塩化１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）などのパラジウム化合物；テトラキス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（０）などのニッケル化合物；塩化トリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム（ＩＩＩ）などのロジウム化合物；コバルト化合物；酸化銅、ヨウ化銅（Ｉ）などの銅化合物；白金化合物などが挙げられる。さらに反応に塩基を加えてもよく、このような塩基としては、無機塩基類、金属アルコキシド類などが挙げられる。

各工程において、カップリング反応を行う場合に使用される金属触媒として、塩化パラジウム（ＩＩ）、クロロ（２−ジシクロヘキシルホスフィノ-２’，４’，６’-トリイソプロピル-１，１’-ビフェニル）［２−（２−アミノエチル）フェニル）］パラジウム（ＩＩ）、クロロ[２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２’，４’，６’-トリイソプロピル-１，１’-ビフェニル][２-（２−アミノエチル）フェニル）]パラジウム（ＩＩ）、クロロ（２-ジシクロヘキシルホスフィノ-２’，６’-ジメトキシ-１，１’−ビフェニル）[２−（２−アミノエチルフェニル）]パラジウム（ＩＩ）メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル付加物、クロロ−（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジイソプロポキシ−１，１’−ビフェニル）[２−（２−アミノエチル）フェニル]パラジウム（ＩＩ）、クロロ[２−（２−ジシクロヘキシルホスフィノ）−３，６−ジメトキシ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル）][２−（２−アミノエチル）フェニル）]パラジウム（ＩＩ）、クロロ（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル）[２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）]パラジウム（ＩＩ）、クロロ（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシ−１，１’−ビフェニル）[２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）]パラジウム（ＩＩ）、クロロ（２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジイソプロポキシ−１，１’−ビフェニル）[２−（２’−アミノ−１，１’−ビフェニル）]パラジウム（ＩＩ）などのパラジウム化合物も挙げられる。

各工程において、カップリング反応を行う場合、前述の金属触媒に加え、必要に応じてリガンド（例えば４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、２，２’−ビス（ジ−ｐ−トリルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジメトキシビフェニル、２−ジシクロへキシルホスフィノ−２’，６’−ジイソプロポキシビフェニル、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−３，６−ジメトキシ−２’，４’，６’−トリイソプロピル−１，１’−ビフェニル、２−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル、トリフェニルホスフィン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、Ｎ,Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン、プロリン、Ｌ−プロリン、Ｄ−プロリン、トランス−１，２−シクロヘキシルジアミン、フェナントロリンなど）を添加したり、金属酸化物（例えば、酸化銅、酸化銀など）を共触媒として用いたりしてもよい。さらに反応に塩基を加えてもよく、このような塩基としては、無機塩基類などが挙げられる。本工程は、例えば、Ｂｉｏｔａｇｅ社製ＩｎｉｔｉａｔｏｒなどのＭｉｃｒｏｗａｖｅ合成装置を用いてもよい。

各工程において、チオカルボニル化反応を行う場合、チオカルボニル化剤としては、代表的には五硫化二リンが用いられるが、五硫化二リンの他に、２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン−２，４−ジスルフィド（Ｌａｗｅｓｓｏｎ試薬）などの１，３，２，４−ジチアジホスフェタン−２，４−ジスルフィド構造を持つ試薬を用いてもよい。

各工程において、Ｗｏｈｌ−Ｚｉｅｇｌｅｒ反応を行う場合、使用されるハロゲン化剤としては、Ｎ−ヨードコハク酸イミド、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（ＮＢＳ）、Ｎ−クロロコハク酸イミド（ＮＣＳ）、臭素、塩化スルフリルなどが挙げられる。さらに、熱、光、過酸化ベンゾイル、アゾビスイソブチロニトリルなどのラジカル開始剤を反応に加えることで、反応を加速させることができる。

各工程において、ヒドロキシ基のハロゲン化反応を行う場合、使用されるハロゲン化剤としては、ハロゲン化水素酸と無機酸の酸ハロゲン化物、具体的には、塩素化では、塩酸、塩化チオニル、オキシ塩化リンなど、臭素化では、４８％臭化水素酸などが挙げられる。また、トリフェニルホスフィンと四塩化炭素または四臭化炭素などとの作用により、アルコールからハロゲン化アルキル体を得る方法を用いてもよい。あるいは、アルコールをスルホン酸エステルに変換の後、臭化リチウム、塩化リチウムまたはヨウ化ナトリウムと反応させるような２段階の反応を経てハロゲン化アルキル体を合成する方法を用いてもよい。

各工程において、Ａｒｂｕｚｏｖ反応を行う場合、使用される試薬としては、ブロモ酢酸エチルなどのハロゲン化アルキル類；トリエチルフォスファイトやトリ（イソプロピル）ホスファイトなどのホスファイト類が挙げられる。

各工程において、スルホン酸エステル化反応を行う場合、使用されるスルホニル化剤としては、メタンスルホニルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロリド、メタンスルホン酸無水物、ｐ−トルエンスルホン酸無水物などが挙げられる。

各工程において、加水分解反応を行う場合、試薬としては、酸または塩基が用いられる。また、ｔｅｒｔ−ブチルエステルの酸加水分解反応を行う場合、副生するｔｅｒｔ−ブチルカチオンを還元的にトラップするためにギ酸やトリエチルシランなどを加えることがある。

各工程において、脱水反応を行う場合、使用される脱水剤としては、硫酸、五酸化二リン、オキシ塩化リン、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、アルミナ、ポリリン酸などが挙げられる。

化合物（Ｉ）のうち式（Ｉ−Ａ）

［式中の各記号は前記と同意義を示す。］
で表される化合物（以下、化合物（Ｉ−Ａ）と略記する）は、以下に示すＡ法あるいはこれらに準ずる方法により製造することができる。それぞれの方法の原料化合物は、市販品をそのまま用いてもよく、あるいは、それ自体公知あるいはそれに準じた方法により製造することもできる。なお以下の製造法の各工程において、原料化合物は塩としてもよく、このような塩としては、化合物（Ｉ）の塩として例示したものが用いられる。
［Ａ法］

［式中、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、独立して、水素原子または置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基を示し、Ｘはハロゲン原子を示し、ＰＧ^１、ＰＧ^２およびＰＧ^３は、それぞれ独立してアミノ基の保護基を示し、ＬＧ^１およびＬＧ^２は、それぞれ独立して脱離基を示し、その他の記号は前記と同義である。］

ＬＧ^１またはＬＧ^２で示される脱離基としては、例えば、ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）などが挙げられる。

本法において原料として用いる化合物（ＩＩ）、化合物（ＶＩ）、化合物（ＸＩＩ）は、市販品をそのまま用いてもよく、あるいは、それ自体公知あるいはそれに準じた方法により製造することもできる。

（工程Ａ−４）
本工程は、化合物（Ｖ）にアルキル化反応により化合物（ＶＩ）と塩基を作用させ、化合物（ＶＩＩ）へ変換する工程である。塩基としては、例えば、水素化カリウム、水素化ナトリウムなどが挙げられる。

（工程Ａ−６）
本工程は、化合物（ＶＩＩＩ）に塩基を作用させ、分子内環化反応により、化合物（ＩＸ）へ変換する工程である。塩基としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどが挙げられる。

化合物（ＸＩＩＩ）は、以下に示すＢ法によっても製造できる。
［Ｂ法］

［式中の各記号は前記と同義である。］
本法において原料として用いる化合物（ＸＶＩＩ）は、市販品をそのまま用いてもよく、あるいは、それ自体公知あるいはそれに準じた方法により製造することもできる。

（工程Ｂ−１）
本工程は、化合物（Ｖ）にアルキル化反応により化合物（ＸＶＩＩ）と塩基を作用させ、化合物（ＸＶＩＩＩ）へ変換する工程である。塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどが挙げられる。

（工程Ｂ−３）
本工程は、化合物（ＸＩＸ）に分子内還元的アミノ化反応により、還元剤を作用させ、化合物（ＩＸ）へ変換する工程である。使用される還元剤としては、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウムなどが挙げられる。

また、化合物（ＸＩＩＩ）においてＲ^６が水素原子である化合物（ＸＩＩＩ’）は、以下に示すＣ法によっても製造できる。
［Ｃ法］

［式中、ＬＧ^３は脱離基を示し、Ｒ^７は水素原子を示すか、あるいはＬＧ^３と結合して複素環（例、２，２−ジオキシド−１，２，３−オキサチアゾリジン環など）を形成する。その他の記号は前記と同義である。］

ＬＧ^３で示される脱離基としては、例えば、ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）、置換されたスルホニルオキシ基（例えば、１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルスルホニルオキシ基（例えば、メタンスルホニルオキシ基、エタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基など）；１ないし３個のＣ_１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ_６−１４アリールスルホニルオキシ基（例えば、ベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基など）；Ｃ_７−１４アラルキルスルホニルオキシ基（例えば、ベンジルスルホニルオキシ基など）など）などが挙げられる。

本法において原料として用いる化合物（ＸＸ）と化合物（ＸＸＩＶ）は、市販品をそのまま用いてもよく、あるいは、それ自体公知の方法［ジャーナル オブ オーガニック ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、２００２年、６７巻、５１６４頁など］あるいはそれに準じた方法により製造することもできる。

（工程Ｃ−４）
本工程は、化合物（ＸＸＩＩＩ）にアルキル反応により化合物（ＸＸＩＶ）と塩基を作用させ、化合物（ＸＸＶ）へ変換する工程である。塩基としては、例えば、水素化カリウム、水素化ナトリウムなどが挙げられる。

（工程Ｃ−６）
本工程は、化合物（ＸＸＶＩ）に分子内還元的アミノ化反応により、還元剤を作用させ、化合物（ＩＸ’）へ変換する工程である。使用される還元剤としては、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウムなどが挙げられる。

また、化合物（ＸＩＩＩ）は、以下に示すＤ法によっても製造できる。
［Ｄ法］

［式中、ＬＧ^４およびＬＧ^５は、独立して脱離基を示し、その他の記号は前記と同義である。］

ＬＧ^４またはＬＧ^５で示される脱離基としては、例えば、ハロゲン原子（例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子）などが挙げられる。

本法において原料として用いる化合物（ＸＸＶＩＩ）と化合物（ＸＸＩＸ）は、市販品をそのまま用いてもよく、あるいは、それ自体公知あるいはそれに準じた方法により製造することもできる。

（工程Ｄ−２）
本工程は、化合物（ＸＸＶＩＩＩ）のアルキル化反応により化合物（ＸＸＩＸ）と塩基を作用させ、化合物（ＸＩＩＩ）へ変換する工程である。塩基としては、例えば、水素化カリウム、水素化ナトリウムなどが挙げられる。

化合物（Ｉ）（化合物（Ｉ−Ａ）を含む）は、上記に挙げた反応、実施例で挙げた反応、自体公知の反応またはそれに準じた反応を単独であるいは二つ以上を組み合わせて行うことにより、合成することもできる。

また、化合物（Ｉ−Ａ）は、以下に示すＥ法によっても製造することができる。
［Ｅ法］

［式中の各記号は前記と同義である。］

また、化合物（Ｉ−Ａ）は、以下に示すＦ法によっても製造することができる。
［Ｆ法］

［式中の各記号は前記と同義である。］

化合物（Ｉ）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体を含有する場合には、これらも化合物（Ｉ）として含有されるとともに、自体公知の合成手法、分離手法によりそれぞれを単品として得ることができる。例えば、化合物（Ｉ）に光学異性体が存在する場合には、該化合物から分割された光学異性体も化合物（Ｉ）に包含される。

光学異性体は自体公知の方法により製造することができる。具体的には、光学活性な合成中間体を用いる、または、最終物のラセミ体を常法に従って光学分割することにより光学異性体を得る。

光学分割法としては、自体公知の方法、例えば、分別再結晶法、キラルカラム法、ジアステレオマー法等が用いられる。
１）分別再結晶法
ラセミ体と光学活性な化合物（例えば、（＋）−マンデル酸、（−）−マンデル酸、（＋）−酒石酸、（−）−酒石酸、（＋）−１−フェネチルアミン、（−）−１−フェネチルアミン、シンコニン、（−）−シンコニジン、ブルシンなど）と塩を形成させ、これを分別再結晶法によって分離し、所望により、中和工程を経てフリーの光学異性体を得る方法。

２）キラルカラム法
ラセミ体またはその塩を光学異性体分離用カラム（キラルカラム）にかけて分離する方法。例えば液体クロマトグラフィーの場合、ＥＮＡＮＴＩＯ−ＯＶＭ（トーソー社製）あるいは、ダイセル社製 ＣＨＩＲＡＬシリーズなどのキラルカラムに光学異性体の混合物を添加し、水、種々の緩衝液（例、リン酸緩衝液）、有機溶媒（例、エタノール、メタノール、イソプロパノール、アセトニトリル、トリフルオロ酢酸、ジエチルアミンなど）を単独あるいは混合した溶液として展開させることにより、光学異性体を分離する。

３）ジアステレオマー法
ラセミ体の混合物を光学活性な試薬と化学反応によってジアステレオマーの混合物とし、これを通常の分離手段（例えば、分別再結晶、クロマトグラフィー法等）などを経て単一物質とした後、加水分解反応などの化学的な処理により光学活性な試薬部位を切り離すことにより光学異性体を得る方法。例えば、化合物（Ｉ）が分子内に水酸基または１，２級アミノ基を有する場合、該化合物と光学活性な有機酸（例えば、ＭＴＰＡ〔α−メトキシ−α−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸〕、（−）−メントキシ酢酸等）などとを縮合反応に付すことにより、それぞれエステル体またはアミド体のジアステレオマーが得られる。一方、化合物（Ｉ）がカルボン酸基を有する場合、該化合物と光学活性アミンまたはアルコール試薬とを縮合反応に付すことにより、それぞれアミド体またはエステル体のジアステレオマーが得られる。分離されたジアステレオマーは、酸加水分解あるいは塩基性加水分解反応に付すことにより、元の化合物の光学異性体に変換される。

化合物（Ｉ）が遊離化合物として得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに準ずる方法によって、目的とする塩に変換することができ、逆に塩で得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに準ずる方法により、遊離体または目的とする他の塩に変換することができる。

化合物（Ｉ）はプロドラッグとして用いてもよい。化合物（Ｉ）のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素、胃酸等による反応により化合物（Ｉ）に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物をいう。

化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、化合物（Ｉ）のアミノ基がアシル化、アルキル化、リン酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、ｔ−ブチル化された化合物等）；化合物（Ｉ）のヒドロキシ基がアシル化、アルキル化、リン酸化、ホウ酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）のヒドロキシ基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、スクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物等）；化合物（Ｉ）のカルボキシ基がエステル化、アミド化された化合物（例、化合物（Ｉ）のカルボキシ基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物等）等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物（Ｉ）から製造することができる。
また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、医薬品の開発，第７巻（分子設計），１６３−１９８頁（広川書店）に記載されているような生理的条件で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。

化合物（Ｉ）は、結晶であってもよく、結晶形が単一であっても結晶形混合物であっても本発明の化合物（Ｉ）に包含される。結晶は、自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。

化合物（Ｉ）は、哺乳動物（例えば、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒトなど）に対して、例えば、
（１）精神疾患［例、うつ病、大うつ病、双極性うつ病、気分変調障害、情動障害（季節性情動障害など）、再発性うつ病、産後うつ病、ストレス性障害、うつ症状、躁病、不安、全般性不安障害、不安症候群、パニック障害、恐怖症、社会性恐怖症、社会性不安障害、強迫性障害、心的外傷後ストレス症候群、外傷後ストレス障害、トゥレット症候群、脆弱Ｘ症候群、レット症候群、適応障害、双極性障害、神経症、統合失調症（例、陽性症状、陰性症状、認知症状）、慢性疲労症候群、不安神経症、強迫神経症、てんかん、不安障害、不安症状、不快精神状態、情緒異常、感情循環気質、神経過敏症、失神、耽溺、性欲低下、注意欠陥多動性障害（ＡＤＨＤ）、精神病性大うつ病、難治性大うつ病、治療抵抗性うつ病］、
（２）神経変性疾患［例、アルツハイマー病、アルツハイマー型老人性認知症、パーキンソン病、ハンチントン病、多発脳梗塞性認知症、前頭側頭認知症、パーキンソン型前頭側頭認知症、進行性核上麻痺、ピック症候群、ニーマン−ピック症候群、大脳皮質基底核変性症、ダウン症、血管性認知症、脳炎後のパーキンソン病、レヴィー小体型認知症、ＨＩＶ性認知症、筋萎縮性脊髄側索硬化症（ＡＬＳ）、運動神経原性疾患（ＭＮＤ）、クロイツフェルト・ヤコブ病又はプリオン病、脳性麻痺、多発性硬化症、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）］、
（３）加齢に伴う認知・記憶障害［例、加齢性記憶障害、老人性認知症］、
（４）睡眠障害［例、内在因性睡眠障害（例、精神生理性不眠など）、外在因性睡眠障害、概日リズム障害（例、時間帯域変化症候群（時差ボケ）、交代勤務睡眠障害、不規則型睡眠覚醒パターン、睡眠相後退症候群、睡眠相前進症候群、非２４時間睡眠覚醒など）、睡眠時随伴症、内科又は精神科障害（例、慢性閉塞性肺疾患、アルツハイマー病、パーキンソン病、脳血管性認知症、統合失調症、うつ病、不安神経症）に伴う睡眠障害、ストレス性不眠症、不眠症、不眠性神経症、睡眠時無呼吸症候群］、
（５）麻酔薬、外傷性疾患又は神経変性疾患などに起因する呼吸抑制、
（６）外傷性脳損傷、脳卒中、神経性食欲不振、摂食障害、神経性無食欲症、過食症、その他の摂食障害、アルコール依存症、アルコール乱用、アルコール性健忘症、アルコール妄想症、アルコール嗜好性、アルコール離脱、アルコール性精神病、アルコール中毒、アルコール性嫉妬、アルコール性躁病、アルコール依存性精神障害、アルコール精神病、薬物嗜好、薬物恐怖症、薬物狂（薬物依存症）、薬物離脱、偏頭痛、ストレス性頭痛、緊張性頭痛、糖尿病性ニューロパシー、肥満、糖尿病、筋肉痙攣、メニエール病、自律神経失調症、脱毛症、緑内障、高血圧、心臓病、頻脈、うっ血性心不全、過呼吸、気管支喘息、無呼吸、乳幼児突然死症候群、炎症性疾患、アレルギー疾患、インポテンス、更年期障害、不妊症、癌、ＨＩＶ感染による免疫不全症候群、ストレスによる免疫不全症候群、脳脊髄膜炎、末端肥大症、失禁、メタボリック・シンドローム、骨粗しょう症、消化性潰瘍、過敏性腸症候群、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、ストレス性胃腸障害、神経性嘔吐、消化性潰瘍、下痢、便秘、術後イレウス、
（７）痛み
等の疾患の予防または治療薬、
特に好ましくは、オレキシン受容体拮抗薬として、睡眠障害、うつ病、不安障害、パニック障害、統合失調症、薬物依存症またはアルツハイマー病等の予防または治療薬として有効であることが期待される。

化合物（Ｉ）は、優れたオレキシン受容体拮抗作用を有するので、上記疾患に対して優れた予防・治療効果が期待できる。

化合物（Ｉ）は、優れたオレキシン受容体拮抗作用を有するので、上記疾患に対して優れた予防・治療効果のほか、優れた鎮静作用も有し、鎮静薬としても優れた効果が期待できる。

化合物（Ｉ）は体内動態（例、血中薬物半減期、脳内移行性、代謝安定性）に優れることが期待され、毒性が低いことが期待でき（例えば、急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、心毒性、薬物相互作用、癌原性、光毒性等の点から医薬として、より優れている）、かつ副作用も少ない等の医薬品として優れた性質も有することが期待できるので、哺乳動物（例えば、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ヒツジ、サル、ヒトなど）に対して、経口的、又は非経口的に安全に投与し得る。「非経口」には、静脈内、筋肉内、皮下、臓器内、鼻腔内、皮内、点眼、脳内、直腸内、膣内、腹腔内、腫瘍内部、腫瘍の近位などへの投与及び直接的な病巣への投与を含む。
化合物（Ｉ）は優れた水溶性を有し得る。

化合物（Ｉ）を含む製剤は、散剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、口腔内崩壊フィルムなどの固形製剤、シロップ剤、乳剤、注射剤などの液剤のいずれであってもよい。

本発明の医薬は、製剤の形態に応じて、例えば、混和、混練、造粒、打錠、コーティング、滅菌処理、乳化などの慣用の方法で製造できる。なお、製剤の製造に関して、例えば日本薬局方製剤総則の各項などを参照できる。また本発明の医薬は、有効成分と生体内分解性高分子化合物とを含む徐放剤に成形してもよい。該徐放剤の調製は、特開平９−２６３５４５号公報に記載の方法に準ずることができる。

本発明の製剤において、化合物（Ｉ）の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常、製剤全体に対する化合物（Ｉ）の量として０．０１〜１００重量％、好ましくは０．１〜５０重量％、さらに好ましくは０．５〜２０重量％程度である。

化合物（Ｉ）を前記の医薬品として用いる場合、そのまま、或いは適宜の薬理学的に許容され得る担体、例えば、賦形剤（例えば、デンプン、乳糖、白糖、炭酸カルシウム、リン酸カルシウムなど）、結合剤（例えば、デンプン、アラビアゴム、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロース、アルギン酸、ゼラチン、ポリビニルピロリドンなど）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルクなど）、崩壊剤（例えば、カルボキシメチルセルロースカルシウム、タルクなど）、希釈剤（例えば、注射用水、生理食塩水など）、必要に応じて添加剤（例えば、安定剤、保存剤、着色剤、香料、溶解助剤、乳化剤、緩衝剤、等張化剤など）などと常法により混合し、散剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤などの固形剤または注射剤などの液剤の形態で経口的または非経口的に投与することができる。また、化合物（Ｉ）は局所投与製剤に成形して投与すると関節疾患の患部に直接投与することもできる。この場合は、注射剤とするのが好ましい。局所投与用の非経口剤（例、筋肉内、皮下、臓器、関節部位などへの注射剤、埋め込み剤、顆粒剤、散剤等の固形製剤、懸濁剤等の液剤、軟膏剤等）などとして投与することもできる。

例えば、注射剤とするには、化合物（Ｉ）を分散剤（例、Ｔｗｅｅｎ ８０、ＨＣＯ−６０等の界面活性剤、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ヒアルロン酸等の多糖類、ポリソルベート等）、保存剤（例、メチルパラベン、プロピルパラベン等）、等張化剤（例、塩化ナトリウム、マンニトール、ソルビトール、ブドウ糖等）、緩衝剤（例、炭酸カルシウム等）、ｐＨ調整剤（例、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム等）等と共に水性懸濁剤とすることにより実用的な注射用製剤が得られる。また、ゴマ油、コーン油などの植物油あるいはこれにレシチンなどのリン脂質を混合したもの、あるいは中鎖脂肪酸トリグリセリド（例、ミグリオール８１２等）と共に分散して油性懸濁剤として実際に使用できる注射剤とする。

化合物（Ｉ）の投与量は、投与対象、投与ルート、症状によっても異なり、特に限定されないが、例えば統合失調症の成人患者（成人、体重４０〜８０ｋｇ、例えば６０ｋｇ）に経口投与する場合、化合物（Ｉ）として、例えば１日０．００１〜１０００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは１日０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重、さらに好ましくは１日０．１〜１０ｍｇ／ｋｇ体重である。この量を１日１回〜３回に分けて投与することができる。

本発明の化合物を含有する医薬は、医薬製剤の製造法として自体公知の方法（例、日本薬局方記載の方法等）に従って、本発明の化合物を単独で、又は本発明の化合物と薬学的に許容される担体とを混合した医薬組成物として使用することができる。本発明の化合物を含有する医薬は、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠、舌下錠、口腔内崩壊錠、バッカル錠等を含む）、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセル剤、マイクロカプセル剤を含む）、トローチ剤、シロップ剤、液剤、乳剤、懸濁剤、放出制御製剤（例、速放性製剤、徐放性製剤、徐放性マイクロカプセル剤）、エアゾール剤、フィルム剤（例、口腔内崩壊フィルム、口腔粘膜貼付フィルム）、注射剤（例、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤）、点滴剤、経皮吸収型製剤、軟膏剤、ローション剤、貼付剤、坐剤（例、肛門坐剤、膣坐剤）、ペレット、経鼻剤、経肺剤（吸入剤）、点眼剤等として、経口的又は非経口的（例、静脈内、筋肉内、皮下、臓器内、鼻腔内、皮内、点眼、脳内、直腸内、膣内、腹腔内、病巣等）に安全に投与することができる。

前記の「薬学的に許容される担体」としては、製剤素材（ｓｔａｒｔｉｎｇ ｍａｔｅｒｉａｌ）として慣用されている各種の有機あるいは無機担体が用いられる。例えば、固形製剤においては、賦形剤、滑沢剤、結合剤及び崩壊剤等が用いられ、液状製剤においては、溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、及び無痛化剤等が用いられる。また必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤等の製剤添加物を用いることもできる。

賦形剤としては、例えば、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、デンプン、コーンスターチ、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸等が挙げられる。

滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカ等が挙げられる。

結合剤としては、例えば、結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、デンプン、ショ糖、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム等が挙げられる。

崩壊剤としては、例えば、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、Ｌ−ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。

溶剤としては、例えば、注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油等が挙げられる。

溶解補助剤としては、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム等が挙げられる。

懸濁化剤としては、例えば、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤；例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子等が挙げられる。

等張化剤としては、例えば、ブドウ糖、Ｄ−ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトール等が挙げられる。

緩衝剤としては、例えば、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液等が挙げられる。

無痛化剤としては、例えば、ベンジルアルコール等が挙げられる。

防腐剤としては、例えば、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸等が挙げられる。

抗酸化剤としては、例えば、亜硫酸塩、アスコルビン酸、α−トコフェロール等が挙げられる。

医薬組成物は、剤型、投与方法、担体などにより異なるが、本発明の化合物を製剤全量に対して通常０．０１〜１００％（ｗ／ｗ）、好ましくは０．１〜９５％（ｗ／ｗ）の割合で添加することにより、常法に従って製造することができる。

本発明の化合物は、他の活性成分（以下、併用薬物と略記する）と併用し得る。

併用薬物としては、例えば、以下が挙げられる。
ベンゾジアゼピン（クロルジアゼポキシド、ジアゼパム、クロラゼブ酸カリウム、ロラゼパム、クロナゼパム、アルプラゾラム等）、Ｌ−型カルシウムチャネル阻害薬（プレガバリン等）、三環性又は四環性抗うつ薬（塩酸イミプラミン、塩酸アミトリプチリン、塩酸デシプラミン、塩酸クロミプラミン等）、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（マレイン酸フルボキサミン、塩酸フロキセチン、臭酸シタロプラム、塩酸セルトラリン、塩酸パロキセチン、シュウ酸エスシタロプラム等）、セロトニン−ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（塩酸ベンラファキシン、塩酸デュロキセチン、塩酸デスベンラファキシン等）、ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（メシル酸レボキセチン等）、ノルアドレナリン−ドパミン再取り込み阻害薬（塩酸ブプロピオン等）、ミルタザピン、塩酸トラゾドン、塩酸ネファゾドン、塩酸ブプロピオン、マレイン酸セチプチリン、５−ＨＴ_１Ａ作動薬（塩酸ブスピロン、クエン酸タンドスピロン、塩酸オセモゾタン等）、５−ＨＴ_３拮抗薬（シアメマジン等）、心臓選択的ではないβ阻害薬（塩酸プロプラノロール、塩酸オキシプレノロール等）、ヒスタミンＨ_１拮抗薬（塩酸ヒドロキシジン等）、統合失調症治療薬（クロルプロマジン、ハロペリドール、スルピリド、クロザピン、塩酸トリフルオペラジン、塩酸フルフェナジン、オランザピン、フマル酸クエチアピン、リスペリドン、アリピプラゾール等）、ＣＲＦ拮抗薬、その他の抗不安薬（メプロバメート等）、タキキニン拮抗薬（ＭＫ−８６９、サレデュタント等）、代謝型グルタミン酸受容体に作用する薬剤、ＣＣＫ拮抗薬、β３アドレナリン拮抗薬（塩酸アミベグロン等）、ＧＡＴ−１阻害薬（塩酸チアガビン等）、Ｎ−型カルシウムチャネル阻害薬、２型炭酸脱水素酵素阻害薬、ＮＭＤＡグリシン部位作動薬、ＮＭＤＡ拮抗薬（メマンチン等）、末梢性ベンゾジアゼピン受容体作動薬、バソプレッシン拮抗薬、バソプレッシンＶ１ｂ拮抗薬、バソプレッシンＶ１ａ拮抗薬、ホスホジエステラーゼ阻害薬、オピオイド拮抗薬、オピオイド作動薬、ウリジン、ニコチン酸受容体作動薬、チロイドホルモン（Ｔ３、Ｔ４）、ＴＳＨ、ＴＲＨ、ＭＡＯ阻害薬（硫酸フェネルジン、硫酸トラニルシプロミン、モクロベミド等）、５−ＨＴ_２Ａ拮抗薬、５−ＨＴ_２Ａ逆作動薬、ＣＯＭＴ阻害薬（エンタカポン等）、双極性障害治療薬（炭酸リチウム、バルプロ酸ナトリウム、ラモトリジン、リルゾール、フェルバメート等）、カンナビノイドＣＢ１拮抗薬（リモナバント等）、ＦＡＡＨ阻害薬、ナトリウムチャネル阻害薬、抗ＡＤＨＤ薬（塩酸メチルフェニデート、塩酸メタンフェタミン等）、アルコール依存症治療薬、自閉症治療薬、慢性疲労症候群治療薬、痙攣治療薬、線維筋痛症治療薬、頭痛治療薬、不眠症治療薬（エチゾラム、ゾピクロン、トリアゾラム、ゾルピデム、ラメルテオン、インジプロン等）、禁煙のための治療薬、重症筋無力症治療薬、脳梗塞治療薬、躁病治療薬、過眠症治療薬、疼痛治療薬、気分変調症治療薬、自律神経失調症治療薬、男性及び女性の性機能障害治療薬、偏頭痛治療薬、病的賭博治療薬、下肢静止不能症候群治療薬、物質依存症治療薬、アルコール関連症の治療薬、過敏性腸症候群治療薬、アルツハイマー病治療薬（ドネペジル、ガランタミン、メマンチン等）、パーキンソン病治療薬、ＡＬＳ治療薬（リルゾール、神経栄養因子等）、コレステロール低下薬のような脂質異常症治療薬（スタチンシリーズ（プラバスタチンナトリウム、アトルバスタチン、シンバスタチン、ロスバスタチン等）、フィブレート（クロフィブレート等）、スクワレン合成阻害薬）、異常行動治療薬又は認知症による放浪癖の抑制薬（鎮静薬、抗不安薬等）、アポトーシス阻害薬、抗肥満薬、糖尿病治療薬、高血圧治療薬、低血圧治療薬、リューマチ治療薬（ＤＭＡＲＤ）、抗癌剤、副甲状腺機能低下症治療薬（ＰＴＨ）、カルシウム受容体拮抗薬、性ホルモン又はその誘導体（プロゲステロン、エストラジオール、安息香酸エストラジオール等）、神経分化促進薬、神経再生促進薬、非ステロイド系抗炎症薬（メロキシカム、テノキシカム、インドメタシン、イブプロフェン、セレコキシブ、ロフェコキシブ、アスピリン等）、ステロイド（デキサメタゾン、酢酸コルチゾン等）、抗サイトカイン薬（ＴＮＦ阻害薬、ＭＡＰカイネース阻害薬等）、抗体医薬、核酸又は核酸誘導体、アプタマー薬など。

本発明の化合物と併用薬物とを組み合わせることにより、
（１）本発明の化合物又は併用薬物を単独で投与する場合に比べて、その投与量を軽減し得る、
（２）患者の症状（軽症、重症など）に応じて、本発明の化合物と併用する薬物を選択し得る、
（３）本発明の化合物と作用機序が異なる併用薬物を選択することにより、治療期間を長く設定し得る、
（４）本発明の化合物と作用機序が異なる併用薬物を選択することにより、治療効果の持続を図り得る、
（５）本発明の化合物と併用薬物とを併用することにより、相乗効果が得られる、等の優れた効果を得られ得る。

以下、本発明の化合物と併用薬物を併用して使用することを「本発明の併用剤」と称する。

本発明の併用剤の使用に際しては、本発明の化合物と併用薬物の投与時期は限定されず、本発明の化合物又はその医薬組成物と併用薬物又はその医薬組成物とを、投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。併用薬物の投与量は、臨床上用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与ルート、疾患、組み合わせ等により適宜選択することができる。

本発明の併用剤の投与形態は、特に限定されず、投与時に、本発明の化合物と併用薬物とが組み合わされていればよい。このような投与形態としては、例えば、（１）本発明の化合物と併用薬物とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、（２）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での同時投与、（３）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、（４）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、（５）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例えば、本発明の化合物；併用薬物の順序での投与、あるいは逆の順序での投与）などが挙げられる。

本発明の併用剤は、毒性が低く、例えば、本発明の化合物又は（及び）上記併用薬物を公知の方法に従って、薬理学的に許容される担体と混合して医薬組成物、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む）、散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセルを含む）、液剤、注射剤、坐剤、徐放剤等として、経口的又は非経口的（例、局所、直腸、静脈投与等）に安全に投与し得る。注射剤は、静脈内、筋肉内、皮下又は臓器内投与あるいは直接病巣に投与し得る。

本発明の併用剤の製造に用いられてもよい薬理学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質を含み得、例えば、固形製剤では、賦形剤、滑沢剤、結合剤及び崩壊剤を用い得る。液状製剤では、溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤及び無痛化剤等を用い得る。更に必要に応じ、通常の防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤等の添加物を適宜、適量用い得る。

賦形剤としては、例えば、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、デンプン、コーンスターチ、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸等が挙げられる。

滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカ等が挙げられる。

結合剤としては、例えば、結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、デンプン、ショ糖、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム等が挙げられる。

崩壊剤としては、例えば、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、Ｌ−ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。

溶剤としては、例えば、注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油等が挙げられる。

溶解補助剤としては、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム等が挙げられる。

懸濁化剤としては、例えば、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤；例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子等が挙げられる。

等張化剤としては、例えば、ブドウ糖、Ｄ−ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトール等が挙げられる。

緩衝剤としては、例えば、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液等が挙げられる。

無痛化剤としては、例えば、ベンジルアルコール等が挙げられる。

防腐剤としては、例えば、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸等が挙げられる。

抗酸化剤としては、例えば、亜硫酸塩、アスコルビン酸、α−トコフェロール等が挙げられる。

本発明の併用剤における本発明の化合物と併用薬物との配合比は、投与対象、投与ルート、疾患等により適宜選択することができる。

例えば、本発明の併用剤における本発明の化合物の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約０．０１〜１００重量％、好ましくは約０．１〜５０重量％、さらに好ましくは約０．５〜２０重量％程度である。

本発明の併用剤における併用薬物の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約０．０１〜１００重量％、好ましくは約０．１〜５０重量％、さらに好ましくは約０．５〜２０重量％程度である。

本発明の併用剤における担体等の添加剤の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約１〜９９．９９重量％、好ましくは約１０〜９０重量％程度である。

また、本発明の化合物及び併用薬物をそれぞれ別々に製剤化する場合も同様の含有量でよい。

本発明は、更に以下の実施例、試験例および製剤例によって詳しく説明されるが、これらは本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。
以下の参考例および実施例中の「室温」は通常約 10 ℃ないし約 35 ℃を示す。混合溶媒において示した比は、特に断らない限り容量比を示す。％は、特に断らない限り重量％を示す。
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにおいて、NHと記載した場合は、アミノプロピルシラン結合シリカゲル、Diolと記載した場合は、3-（2,3-ジヒドロキシプロポキシ）プロピルシラン結合シリカゲル、DiNHと記載した場合は、N-(2-アミノエチル)-3-アミノプロピルシラン結合シリカゲルを用いた。HPLC (高速液体クロマトグラフィー) において、C18と記載した場合は、オクタデシル結合シリカゲルを用いた。溶出溶媒の比は、特に断らない限り容量比を示す。

以下の実施例においては下記の略号を使用する。
mp: 融点
MS :マススペクトル
[M+H]⁺、[M-H]^-：分子イオンピーク
M：モル濃度
N: 規定
CDCl₃：重クロロホルム
DMSO-d₆：重ジメチルスルホキシド
¹H NMR：プロトン核磁気共鳴
LC/MS: 液体クロマトグラフ質量分析計
ESI ElectroSpray Ionization、エレクトロスプレーイオン化
APCI: Atomospheric Pressure Chemical Ionization、大気圧化学イオン化
THF： テトラヒドロフラン
DME： 1,2-ジメトキシエタン
DMF： N,N-ジメチルホルムアミド
DMA： N,N-ジメチルアセトアミド
HATU： 2-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
HOBt： 1-ヒドロキシベンゾトリアゾール

¹H NMRはフーリエ変換型NMRで測定した。解析にはACD/SpecManager (商品名) などを用いた。水酸基やアミノ基などのプロトンが非常に緩やかなピークについては記載していない。
MSは、LC/MSにより測定した。イオン化法としては、ESI法、または、APCI法を用いた。データは実測値 (found) を記載した。通常、分子イオンピークが観測されるが、tert-ブトキシカルボニル基を有する化合物の場合、フラグメントイオンとして、tert-ブトキシカルボニル基あるいはtert-ブチル基が脱離したピークが観測されることもある。また、水酸基を有する化合物の場合、フラグメントイオンとして、H₂Oが脱離したピークが観測されることもある。塩の場合は、通常、フリー体の分子イオンピークもしくはフラグメントイオンピークが観測される。
旋光度 ([α]_D) における試料濃度 (c) の単位はg/100 mLである。
元素分析値 (Anal.) は、計算値 (Calcd) と実測値 (Found) を記載した。

実施例１、２および１０２における粉末Ｘ線回折測定は下記条件で行った。
測定装置：ＲＩＧＡＫＵ Ｕｌｔｉｍａ ＩＶ
測定条件
Ｃｕ−Ｋα線：λ＝１．５４１８Å
管電圧：４０ｋＶ
管電流：５０ｍＡ
スキャンスピード：６°／分
走査角（２θ）：２〜３５°

参考例1
5-フルオロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)安息香酸

A) 5-フルオロ-2-ヨード安息香酸
2-アミノ-5-フルオロ安息香酸(10 g) の酢酸(150 mL)と水(50 mL)と濃塩酸(5.0 mL) の混合溶液に、水浴下で亜硝酸ナトリウム (6.67 g)の水(50 mL)溶液を滴下し、0℃で0.5時間撹拌した。反応混合物に0℃でヨウ化カリウム(32.1 g)を加え、室温で5時間撹拌した。反応混合物に1Nの塩酸水溶液を0℃で加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液と飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、標題化合物(14.2 g)を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ7.17 (1H, td, J = 8.5, 3.0 Hz), 7.55 (1H, dd, J = 9.5, 3.0 Hz), 7.99 (1H, dd, J = 8.7, 5.7 Hz), 13.59 (1H, brs).

B) 5-フルオロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)安息香酸
参考例1の工程Aで得られた5-フルオロ-2-ヨード安息香酸(17 g)とヨウ化銅(I)(2.434 g)と炭酸カリウム(26.5 g)とN,N,N',N'-テトラメチルエチレンジアミン(3.83 mL)のN,N-ジメチルホルムアミド(200 mL)溶液に、1H-1,2,3-トリアゾール(11.11 mL)を加え、100℃で終夜撹拌した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液に6Nの塩酸水溶液を0℃で加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液と飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル)にて精製し、標題化合物(5.6 g)を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ7.52-7.69 (2H, m), 7.81 (1H, dd, J = 8.7, 4.9 Hz), 8.08 (2H, s), 13.35 (1H, brs).

参考例2
2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)安息香酸

2-ヨード安息香酸を使用して、参考例1の工程Bと同様にし、標題化合物(1.77 g)を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ7.54-7.64 (1H, m), 7.68-7.85 (3H, m), 8.08 (2H, s), 13.05 (1H, brs).

参考例3
5-クロロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)安息香酸

5-クロロ-2-ヨード安息香酸を使用して、参考例1の工程Bと同様にし、標題化合物(1.45 g)を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ7.71-7.85 (3H, m), 8.12 (2H, s), 13.40 (1H, brs).

参考例4
2-(1,3-チアゾール-2-イル)安息香酸

A) エチル 2-(1,3-チアゾール-2-イル)ベンゾアート
2-ブロモ-1,3-チアゾール(4.0 g)とエチル 2-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンゾアート(7.94 g)と2M 炭酸セシウム水溶液(30 mL)の1,2-ジメトキシエタン(150 mL)溶液に、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(1.41 g)を加え、アルゴン雰囲気下、80℃で終夜撹拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(100 mL)を加え、酢酸エチル(150 mL)で2回抽出した。得られた有機層を飽和食塩水(30 mL)にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（NH、ヘキサン/酢酸エチル）にて精製し、標題化合物（3.99 g）を得た。
MS: [M+H]⁺ 234.0.

B) 2-(1,3-チアゾール-2-イル)安息香酸
参考例4の工程Aで得られたエチル 2-(1,3-チアゾール-2-イル)ベンゾアート(3.9 g)のテトラヒドロフラン(40 mL)/メタノール(40 mL)溶液に、8N水酸化ナトリウム水溶液(6.5 mL)を加え、室温で5時間撹拌した。反応液を6N塩化水素水溶液で酸性にした後、溶媒を減圧留去した。残渣に水(50 mL)を加え、0℃で0.5時間撹拌し、析出物をろ過し、標題化合物(3.1 g)を得た。
MS: [M+H]⁺ 206.0.

参考例5
2-クロロ-4-(4-フルオロフェニル)-6-メチルピリミジン

2,4-ジクロロ-6-メチルピリミジン(502.1 mg)と(4-フルオロフェニル)ボロン酸(478 mg)と炭酸カリウム(848 mg)の1,2-ジメトキシエタン(10 mL)/水(3.0 mL)の混合溶液に、1,1′-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン-パラジウム(II)ジクロリド-ジクロロメタン錯体(126 mg)を加え、90℃で終夜撹拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(30 mL)を加え、酢酸エチル(30 mL)で3回抽出した。得られた有機層を飽和食塩水(10 mL)にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）にて精製し、標題化合物（433 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 223.0.

参考例6
4,5-ジフルオロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)安息香酸

A) 4,5-ジフルオロ-2-ヨード安息香酸
2-アミノ-4,5-ジフルオロ安息香酸を使用して、参考例1の工程Aと同様にし、標題化合物（8.28 g）を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ7.83 (1H, dd, J = 11.4, 8.3 Hz), 8.11 (1H, dd, J = 10.0, 7.8 Hz), 13.32 (1H, brs).

B) メチル 4,5-ジフルオロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)ベンゾアート
参考例6の工程Aで得られた4,5-ジフルオロ-2-ヨード安息香酸(8.5 g)とヨウ化銅(I)(1.14 g)と炭酸カリウム(12.41 g)とN,N,N',N'-テトラメチルエチレンジアミン(1.792 mL)のN,N-ジメチルホルムアミド(100 mL)溶液に、1H-1,2,3-トリアゾール(5.2 mL)を加え、100℃で終夜撹拌した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液に6Nの塩酸水溶液を0℃で加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液と飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）にて精製した。得られた粗精製物のメタノール(20 mL)溶液に、塩化チオニル(1.095 mL)を室温で加え、50℃で終夜撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣を0℃に冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）にて精製後、標題化合物（1.16 g）を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ3.67 (3H, s), 7.80-8.09 (2H, m), 8.15 (2H, s).

C) 4,5-ジフルオロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)安息香酸
参考例6の工程Bで得られたメチル 4,5-ジフルオロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)ベンゾアート(1.12 g)のメタノール(5.0 mL)溶液に、2M 水酸化ナトリウム水溶液(4.68 mL)を加え、室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧留去し、1N塩化水素水溶液で中和した後、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、標題化合物(1.0 g)を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ7.93 (2H, ddd, J = 12.3, 10.6, 7.8 Hz), 8.12 (2H, s), 13.42 (1H, brs).

参考例7
2-フルオロ-6-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)安息香酸

2-フルオロ-6-ヨード安息香酸(502.5 mg)とヨウ化銅(I)(36.5 mg)と炭酸セシウム(1.25 g)とtrans-N,N'-ジメチルシクロヘキサン-1,2-ジアミン(0.047 mL)のN,N-ジメチルホルムアミド(2.0 mL)溶液に、1H-1,2,3-トリアゾール(330.3 mg)を加え、100℃で0.5時間撹拌した。反応混合物に、酢酸エチルと水を加えた。得られた水層を1N塩化水素水溶液で中和した後に、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、標題化合物（445.6 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 208.1.

参考例9
カリウム2-シクロブチルベンゾアート

A) メチル 2-シクロブチルベンゾアート
メチル 2-ヨードベンゾアート(634 mg)と0.5Mシクロブチル亜鉛ブロミドのテトラヒドロフラン(6.78 mL)溶液とテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(280 mg)の混合物を、マイクロウェーブ反応装置により、50℃で1時間撹拌した。反応混合物へ飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）にて精製し、標題化合物（450 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 191.1.

B) カリウム2-シクロブチルベンゾアート
参考例9の工程Aで得られたメチル 2-シクロブチルベンゾアート(450 mg)のテトラヒドロフラン(5.0 mL)溶液に、トリメチル(ポタシオオキシ)シラン(607 mg)を加え、室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧留去し、標題化合物（950 mg）を得た。

参考例10
カリウム5-クロロ-2-シクロブチルベンゾアート

メチル 5-クロロ-2-ヨードベンゾアートを使用して、参考例9と同様にし、標題化合物（450 mg）を得た。

参考例11
2-(チオフェン-2-イル)安息香酸

2-ヨード安息香酸(2.0 g)のDME(10 mL)溶液に、2-チエニルボロン酸(1.548 g)とビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)ジクロリド(566 mg)と2M水酸化ナトリウム水溶液(8.06 mL)を加え、マイクロウェーブ反応装置により、130℃で1時間撹拌した。反応混合物へ1N塩化水素水溶液を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）にて精製し、標題化合物（510 mg）を得た。
MS: [M-H]^- 203.0.

参考例12
5-ブロモ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)安息香酸

5-ブロモ-2-ヨード安息香酸(4.0 g)を使用して、参考例1の工程Bと同様にし、標題化合物（1.42 g）を得た。
MS: [M+H]⁺ 267.9.

参考例13
5-フルオロ-2-(ピリミジン-2-イル)安息香酸

A) エチル 5-フルオロ-2-(ピリミジン-2-イル)ベンゾアート
2-ブロモピリミジン(1.5 g)と(2-(エトキシカルボニル)-4-フルオロフェニル)ボロン酸(2.39 g)と炭酸カリウム(2.7 g)の1,2-ジメトキシエタン(150 mL)/水(6.0 mL)の混合溶液に、1,1′-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン-パラジウム(II)ジクロリド-ジクロロメタン錯体(389.3 mg)を加え、80℃で終夜撹拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(50 mL)を加え、析出物をセライトろ過した。ろ液を酢酸エチル(30 mL)で3回抽出した。得られた有機層を飽和食塩水(20 mL)にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）にて精製し、標題化合物（1.06 g）を得た。
MS: [M+H]⁺ 234.0.

B) 5-フルオロ-2-(ピリミジン-2-イル)安息香酸
参考例13の工程Aで得られたエチル 5-フルオロ-2-(ピリミジン-2-イル)ベンゾアート(1.05 g)のテトラヒドロフラン(8.0 mL)/メタノール(8.0 mL)溶液に、8N水酸化ナトリウム水溶液(1.6 mL)を加え、室温で5時間撹拌した。反応液を6N塩化水素水溶液で酸性にした後、溶媒を減圧留去した。残渣に水(50 mL)を加え、0℃で0.5時間撹拌し、析出物をろ取し、標題化合物(538 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 219.0.

参考例14
5-フルオロ-2-(1H-ピラゾール-1-イル)安息香酸

参考例1の工程Aで得られた5-フルオロ-2-ヨード安息香酸と1H-ピラゾールを使用して、参考例1の工程Bと同様にし、標題化合物(1.07 g)を得た。
MS: [M+H]⁺ 207.0.

参考例15
2-(5-フルオロ-1,3-チアゾール-2-イル)安息香酸

参考例4で得られた2-(1,3-チアゾール-2-イル)安息香酸(214.1 mg)のテトラヒドロフラン(2.0 mL)溶液に、-78℃にてn-ブチルリチウム(1.6 Mヘキサン溶液、2.0 mL)を滴下後、0.5時間撹拌した。反応混合物にN-フルオロ-N-(フェニルスルホニル)ベンゼンスルホンアミド(1.09 g)のテトラヒドロフラン(3.0 mL)溶液を滴下し、-78℃で1時間撹拌した。反応混合物に、酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。得られた水層を2M塩化水素水溶液で中和した後に、酢酸エチルで2回抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、標題化合物（354.6 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 224.0．

参考例16
2-(2H-テトラゾール-2-イル)安息香酸

2-ヨード安息香酸(1.85 g)とヨウ化銅(I)(128 mg) のN,N-ジメチルアセトアミド(5.5 mL)溶液に炭酸セシウム(4.06 g)を加え、室温で5分間撹拌し、N,N-ジメチルグリシン(131 mg)と1H-テトラゾール(1.291 g)を加えた。反応混合物にN,N-ジメチルアセトアミド(3.5 mL)を加え、室温で10分間撹拌した。反応混合物をマイクロウェーブ反応装置により、100℃で1時間撹拌した。反応混合物に、水と酢酸エチルと1N水酸化ナトリウム水溶液を加えた。得られた水層を6N塩化水素水溶液で中和した後に、酢酸エチルで2回抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）にて精製し、標題化合物（0.12 g）を得た。
MS: [M+H]⁺ 191.0.

参考例17
2-(1,3-チアゾール-5-イル)安息香酸

A) エチル 2-(1,3-チアゾール-5-イル)ベンゾアート
エチル 2-ヨードベンゾアート(1.15 g)のテトラヒドロフラン(10 mL)/水(2.0 mL)の混合溶液に、6-メチル-2-(1,3-チアゾール-5-イル)-1,3,6,2-ジオキサザボロカン-4,8-ジオン(1.0 g)と酢酸パラジウム(II)(94 mg)とジシクロヘキシル(2',6'-ジメトキシビフェニル-2-イル)ホスフィン(342 mg)とリン酸三カリウム(1.769 g)を加え、窒素雰囲気下、80℃で終夜撹拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）にて精製し、標題化合物（157 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 234.1.

B) 2-(1,3-チアゾール-5-イル)安息香酸
参考例17の工程Aで得られたエチル 2-(1,3-チアゾール-5-イル)ベンゾアートを使用して、参考例6の工程Cと同様にし、標題化合物（113 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 206.0.

参考例18
5-フルオロ-2-(1,3-チアゾール-2-イル)安息香酸

エチル 5-フルオロ-2-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンゾアートを使用して、参考例4と同様にし、標題化合物（542.7 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 224.0.

参考例19
5-クロロ-2-(1,3-チアゾール-2-イル)安息香酸

A) エチル 5-クロロ-2-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンゾアート
2-ブロモ-5-クロロ安息香酸メチル(1.99 g)と4,4,4',4',5,5,5',5'-オクタメチル-2,2'-ビ-1,3,2-ジオキサボロラン(2.63 g)と酢酸カリウム(1.56 g)のDME(40 mL)溶液に、1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン-パラジウム(II)ジクロリド(324 mg)を加え、80℃で終夜撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(100 mL)を加えた後、不溶物をセライトにてろ過した。得られた水層を酢酸エチル(50 mL)で2回抽出し、得られた有機層を飽和食塩水(50 mL)にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）にて精製し、標題化合物（1.56 g）を得た。
MS: [M+H]⁺ 297.1.

B) 5-クロロ-2-(1,3-チアゾール-2-イル)安息香酸
参考例19の工程Aで得られたエチル 5-クロロ-2-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンゾアートを使用して、参考例4と同様にし、標題化合物（642 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 239.9.

参考例20
4-クロロ-6-(ジフルオロメチル)-2-メチルピリミジン

A) 6-(ジフルオロメチル)-2-メチルピリミジン-4(1H)-オン
エチル 4,4-ジフルオロ-3-オキソブタノアート(5.7 g)のトルエン(100 mL)溶液にエタンイミドアミド塩酸塩(3.24 g)と20%ナトリウムエトキシドのエタノール溶液(42.9 mL)を加え、80℃で終夜撹拌した。反応混合物を1M 塩化水素水溶液で中和した後、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）にて精製し、標題化合物（1.622 g）を得た。
MS: [M+H]⁺ 161.0.

B) 4-クロロ-6-(ジフルオロメチル)-2-メチルピリミジン
参考例20の工程Aで得られた6-(ジフルオロメチル)-2-メチルピリミジン-4(1H)-オン(1.62 g)のアセトニトリル(20 mL)溶液に、塩化ホスホリル(2.83 mL)を加え、80℃で終夜撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）にて精製し、標題化合物（866 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 179.0.

参考例21
4-クロロ-2-シクロプロピル-6-(ジフルオロメチル)ピリミジン

シクロプロパンカルボキシミドアミド塩酸塩を使用して、参考例20と同様にし、標題化合物（2.95 g）を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ0.95-1.08 (2H, m), 1.15-1.30 (2H, m), 2.13-2.36 (1H, m), 6.92 (1H, t, J = 52.0 Hz), 7.73 (1H, s).

参考例22
4-クロロ-2,6-ジシクロプロピルピリミジン

エチル 3-シクロプロピル-3-オキソプロパノアートとシクロプロパンカルボキシミドアミド塩酸塩を使用して、参考例20と同様にし、標題化合物（100 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 195.1.

参考例23
4-クロロ-2-シクロプロピル-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン

エチル 4,4,4-トリフルオロ-3-オキソブタノアートとシクロプロパンカルボキシミドアミド塩酸塩を使用して、参考例20と同様にし、標題化合物（1.96 g）を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ1.01-1.12 (2H, m), 1.18-1.27 (2H, m), 2.32 (1H, tt, J = 8.2, 4.5 Hz), 8.05 (1H, s).

参考例24
5-クロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン

A) ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-オール
1H-ピラゾール-3-アミン(500.6 mg)のN,N-ジメチルホルムアミド(10 mL)溶液に、エチル (2E)-3-エトキシアクリラート(1.3 mL)と炭酸セシウム(2.93 g)を加え、110℃で終夜撹拌した。反応混合物を2M塩化水素水溶液で中和した後、酢酸エチルで3回抽出した。さらに、水層に塩化ナトリウムを加え、テトラヒドロフラン(15 mL)/酢酸エチル(15 mL)で3回抽出した。得られた有機層を飽和食塩水(20 mL)にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル/メタノール）にて精製し、標題化合物（226.3 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 136.0.

B) 5-クロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン
参考例24の工程Aで得られたピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-オールを使用して、参考例20の工程Bと同様にし、標題化合物（183.6 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 154.0.

参考例25
2-(ピリミジン-2-イル)安息香酸

A) エチル 2-(ピリミジン-2-イル)ベンゾアート
エチル 2-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ベンゾアート(1.79 g)のトルエン(20 mL)/水(4.0 mL)の混合溶液に、2-ブロモピリミジン(1.0 g)と酢酸パラジウム(II)(72.2 mg)とジシクロヘキシル(2',6'-ジメトキシビフェニル-2-イル)ホスフィン(258.6 mg)と炭酸セシウム(4.18 g)を加え、100℃で終夜撹拌し、80℃で2日撹拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）にて精製し、標題化合物（460 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 229.1.

B) 2-(ピリミジン-2-イル)安息香酸
参考例25の工程Aで得られたエチル 2-(ピリミジン-2-イル)ベンゾアートを使用して、参考例4の工程Bと同様にし、標題化合物（1.43 g）を得た。
MS: [M+H]⁺ 201.0.

参考例26
2-(4-メチル-1,3-チアゾール-2-イル)安息香酸

2-ブロモ-4-メチル-1,3-チアゾールを使用して、参考例4と同様にし、標題化合物（1.12 g）を得た。
MS: [M+H]⁺ 220.0.

参考例27
2-tert-ブチル-4-クロロ-6-メチルピリミジン

2,2-ジメチルプロパンイミドアミド塩酸塩とメチル 3-オキソブタノアートを使用して、参考例20と同様にし、標題化合物（0.87 g）を得た。
MS: [M+H]⁺ 185.1.

参考例28
4-クロロ-6-メチル-2-(1-メチルシクロプロピル)ピリミジン

1-メチルシクロプロパンカルボキシミドアミド塩酸塩とメチル 3-オキソブタノアートを使用して、参考例20と同様にし、標題化合物（1.5 g）を得た。
MS: [M+H]⁺ 183.0.

参考例29
2-クロロ-5-フルオロ-4,6-ジメチルピリミジン

A) 5-フルオロピリミジン-2,4,6-トリオール
ジエチル フルオロマロナート(3.0 g)と尿素(1.02 g)のエタノール(17 mL)溶液に、20％ナトリウムエトキシドのエタノール溶液(11.5 g)を加え、90℃で終夜撹拌した。反応混合物にヘキサン(20 mL)を室温で加え、析出物をろ過し、ヘキサン/ジイソプロパノール混合溶液で洗浄した。得られた残渣の水(60 mL)溶液に、濃塩酸を0℃で加え、析出物をろ過し、標題化合物（1.24 g）を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ9.00 (1H, brs).

B) 2-クロロ-5-フルオロ-4,6-ジメチルピリミジン
参考例29の工程Aで得られた5-フルオロピリミジン-2,4,6-トリオール （1.23 g）に塩化ホスホリル(8.0 mL)とN,N-ジメチルアニリン(1.1 mL)を加え、110℃で3時間撹拌した。反応混合物に、塩化ホスホリル(8.0 mL)とN,N-ジメチルアニリン(1.5 mL)を加え、110℃で終夜撹拌した。反応混合物を減圧留去し、氷(10 g)と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(30 mL)を加え、ジエチルエーテル(20 mL)で3回抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）にて精製した。得られた粗精製物(700 mg)とアセチルアセトン鉄(III)(125.5 mg)のテトラヒドロフラン(22 mL)/ N-メチル-2-ピロリドン(2.0 mL)の混合溶液に、3Mのメチルマグネシウムブロミドのエーテル溶液(3.48 mL)を0℃で滴下し、反応混合物を0℃で0.5時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液(50 mL)を加え、ジエチルエーテル(20 mL)で5回抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）にて精製し、標題化合物（188.5 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 161.0.

参考例30
2,5-ジクロロ-4,6-ジメチルピリミジン

5-クロロ-4,6-ジメチルピリミジン-2-オールを使用して、参考例20の工程Bと同様にし、標題化合物（309.4 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 177.0.

参考例31
4,5-ジフルオロ-2-(ピリミジン-2-イル)安息香酸

A) エチル 4,5-ジフルオロ-2-(ピリミジン-2-イル)ベンゾアート
2-ブロモピリミジン(4.92 g)、4,5-ジフルオロ-2-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)安息香酸エチル(12.6 g)および炭酸カリウム(8.56 g)の1,2-ジメトキシエタン(90 mL)/水(30 mL)混合物に、1,1′-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン-パラジウム(II)ジクロリド-ジクロロメタン錯体(1.26 g)を加え、80℃で終夜撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液)を加え、析出物をセライトろ過し、酢酸エチルで洗浄した。ろ液の有機層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）にて精製し、標題化合物（7.09 g）を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ1.04 (3H, t, J = 7.08 Hz), 4.13 (2H, q, J = 7.11 Hz), 7.53 (1H, t, J = 4.91 Hz), 7.80 (1H, dd, J = 10.58, 7.93 Hz), 8.01 (1H, dd, J = 11.33, 7.93 Hz), 8.91 (2H, d, J = 4.91 Hz).
MS: [M+H]⁺ 265.0.

B) 4,5-ジフルオロ-2-(ピリミジン-2-イル)安息香酸
参考例31の工程Aで得られたエチル 4,5-ジフルオロ-2-(ピリミジン-2-イル)ベンゾアート(333 mg)のエタノール(5 mL)溶液に、8N水酸化ナトリウム水溶液(0.63 mL)を加え、室温で3時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、6N塩酸で酸性にした後、水で希釈した。析出物をろ取し、標題化合物（220 mg）を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ7.51 (1H, t, J = 4.91 Hz), 7.77 (1H,dd, J = 10.76, 7.93 Hz), 7.89 (1H, dd, J = 11.33, 7.74 Hz), 8.89 (2H, d, J = 5.10 Hz), 13.10 (1H, br.s.).
MS: [M+H]⁺ 237.0.

参考例32
4-ブロモ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)安息香酸

4-ブロモ-2-ヨード安息香酸(10.2 g)のテトラヒドロフラン(100 mL)/N,N-ジメチルホルムアミド(20 mL)溶液に、室温でよう化銅(I)(0.592 g)および炭酸カリウム(10.7 g)を加え、40℃で10分撹拌した。反応混合物に2H-1,2,3-トリアゾール(4.29 g)を加え、窒素雰囲気下、70℃で12時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣を水で希釈し、0℃で6N塩酸(40 mL)を加えた。析出物をろ別し、水で洗浄した後、温めた酢酸エチル(300 mL)に加えた。不溶物をろ別し、ろ液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をテトラヒドロフラン(250 mL)に溶解し、0℃でナトリウム tert-ブトキシド(3.29 g)を加えた。混合物を乾燥雰囲気下、室温で16時間撹拌し、析出物をろ別し、テトラヒドロフラン(50 mL)で洗浄した。得られた固体を水(40 mL)に溶解し、0℃で水溶液に1N塩酸(31 mL)を加え、同温度で2時間撹拌した。析出物をろ別し、冷水(20 mL)で洗浄し、乾燥して標題化合物（5.33 g）を得た。
MS: [M+H]⁺ 267.9, 269.9.

参考例33
2-メチル-6-(ピリミジン-2-イル)安息香酸

A) メチル 2-メチル-6-(ピリミジン-2-イル)ベンゾアート
メチル (2-ブロモ-6-メチル)ベンゾアート(2.50 g)をN,N-ジメチルホルムアミド(25 mL)溶液に、フッ化セシウム(3.32 g)、ヨウ化銅(I)(0.416 g)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(1.26 g)および2-(トリブチルスタンニル)ピリミジン(5.24 g)を加え、120℃で6時間撹拌した。反応混合物をろ過し、ろ液を飽和塩化アンモニウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）にて精製し、標題化合物（1.48 g）を得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ2.42 (3H, s), 3.83 (3H, s), 7.19 (1H, t, J = 4.9 Hz), 7.30-7.38 (1H, m), 7.39-7.49 (1H, m), 8.09-8.20 (1H, m), 8.78 (2H, d, J = 4.5 Hz).

B) 2-メチル-6-(ピリミジン-2-イル)安息香酸
参考例33の工程Aで得られたメチル 2-メチル-6-(ピリミジン-2-イル)ベンゾアートを使用して、参考例3の工程B と同様にし、標題化合物（911 mg）を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ2.37 (3H, s), 7.31-7.54 (3H, m), 7.95 (1H, dd, J = 7.3, 1.4 Hz), 8.87 (2H, d, J = 4.9 Hz), 12.75 (1H, s).

参考例34
4-クロロ-2-(1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)安息香酸

2-ブロモ-4-クロロ安息香酸(1.39 g)、1H-1,2,3-トリアゾール(0.855 mL)、ヨウ化銅(I)(0.337 g)、(1R,2R)-N,N'-ジメチルシクロヘキサン-1,2-ジアミン(0.283 mL)、炭酸セシウム(3.85 g)およびN,N-ジメチルホルムアミド(4 mL)の混合物を、マイクロウェーブ反応装置により、100℃で10分間撹拌した。反応混合物に1N塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣にジイソプロピルエーテルを加え、得られた固体をろ取して標題化合物(0.345 g)を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ7.62-7.87 (2H, m), 7.87-8.03 (2H, m), 8.56 (1H, s), 13.30 (1H, brs).

実施例1
((7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(5-フルオロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン

A) tert-ブチル ((2R)-2-ヒドロキシプロピル)カルバマート
(R)-(-)-1-アミノ-2-プロパノール(10.53 mL)のテトラヒドロフラン(200 mL)溶液に、氷冷下、二炭酸ジ-tert-ブチル（34 mL）を加え、室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル)にて精製し、標題化合物(24.7 g)を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ0.98 (3H, d, J = 6.1 Hz), 1.37 (9H, s), 2.75-2.99 (2H, m), 3.49-3.74 (1H, m), 4.55 (1H, d, J = 4.5 Hz), 6.53-6.74 (1H, m).

B) tert-ブチル ((2S)-2-((1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル)オキシ)プロピル)カルバマート
2-ヒドロキシ-1H-イソインドール-1,3(2H)-ジオン(10 g)と実施例1の工程Aで得られたtert-ブチル ((2R)-2-ヒドロキシプロピル)カルバマート(11.69 g)とトリブチルホスフィン(18 mL)のテトラヒドロフラン(200 mL）溶液へ、1,1'-(アゾジカルボニル)ジピペリジン(18.47 g)を0℃にて加えた後、室温で終夜撹拌した。不溶物をろ過により除去した後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル)にて精製し、標題化合物(18.66 g)を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ1.23 (3H, d, J = 6.4 Hz), 1.37 (9H, s), 3.03-3.18 (1H, m), 3.19-3.30 (1H, m), 4.21-4.42 (1H, m), 6.76 (1H, t, J = 5.9 Hz), 7.87 (4H, s).
MS: [M+H]⁺ 343.0.

C) ベンジル (((2S)-1-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)プロパン-2-イル)オキシ)カルバマート
実施例1の工程Bで得られたtert-ブチル((2S)-2-((1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル)オキシ)プロピル)カルバマート(18.64 g)のエタノール(250 mL)溶液に、ヒドラジン一水和物(8.5 mL)を加え、50℃で5時間撹拌した。不溶物をろ過にて除去した後、溶媒を減圧留去した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(200 mL)を加え、酢酸エチル(100 mL)で3回抽出した。得られた有機層を飽和食塩水(30 mL)にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣のピリジン(120 mL)溶液に、0℃にてクロロぎ酸ベンジル(12 mL)を滴下後、室温にて終夜撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(200 mL)を加え、酢酸エチル(150 mL)で2回抽出した。得られた有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル)にて精製し、標題化合物(17.39 g)を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ1.05 (3H, d, J = 6.4 Hz), 1.37 (9H, s), 2.88-3.20 (2H, m), 3.77 (1H, q, J = 5.7 Hz), 5.09 (2H, s), 6.63 (1H, t, J = 5.9 Hz), 7.23-7.47 (5H, m), 10.23 (1H, brs).
MS: [M+H]⁺ 347.1.

D) ベンジル (2-ブロモエチル)(((2S)-1-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)プロパン-2-イル)オキシ)カルバマート
氷浴下、実施例1の工程Cで得られたベンジル (((2S)-1-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)プロパン-2-イル)オキシ)カルバマート(17.39 g) のN,N-ジメチルホルムアミド（200 mL）溶液へ、水素化ナトリウム（60% in mineral oil, 2.35 g）を加え、室温にて30分間撹拌した。反応混合物に、0℃で1,2-ジブロモエタン(5.5 mL)を加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(300 mL)を加え、酢酸エチル(200 mL)で2回抽出した。得られた有機層を水(100 mL)と飽和食塩水(50 mL)にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）にて精製し、標題化合物（16.38 g）を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ1.08 (3H, d, J = 6.4 Hz), 1.37 (9H, s), 2.88-3.18 (2H, m), 3.52-3.70 (2H, m), 3.75-4.07 (3H, m), 5.06-5.23 (2H, m), 6.81 (1H, t, J = 5.5 Hz), 7.25-7.49 (5H, m).
MS: [M+H-Boc]⁺ 331.0.

E) 2-ベンジル 5-tert-ブチル (7S)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-2,5-ジカルボキシラート
実施例1の工程Dで得られたベンジル (2-ブロモエチル)(((2S)-1-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)プロパン-2-イル)オキシ)カルバマート(11.4 g)にトリフルオロ酢酸(40 mL)を加え、室温で1時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、残渣のN,N-ジメチルホルムアミド（250 mL）溶液へ、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(23.08 mL)を加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に二炭酸ジ-tert-ブチル（9.20 mL）を加え、室温で2時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を0℃にて加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）にて精製し、標題化合物（8.17 g）を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ1.09 (3H, d, J = 6.4 Hz), 1.36 (9H, s), 2.74-3.10 (1H, m), 3.15-3.30 (1H, m), 3.42-3.59 (1H, m), 3.63-4.12 (4H, m), 5.12 (2H, s), 7.14-7.55 (5H, m).
MS: [M+H-Boc]⁺ 251.2.

F) ベンジル (7S)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート塩酸塩
実施例1の工程Eで得られた2-ベンジル 5-tert-ブチル (7S)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-2,5-ジカルボキシラート(10.1 g)のテトラヒドロフラン(130 mL)とエタノール(30 mL)の混合溶液に、4 M塩化水素のシクロペンチルメチルエーテル(100 mL)溶液を加え、室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧留去し、標題化合物（8.20 g）を得た。

G) ベンジル (7S)-5-(5-フルオロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)ベンゾイル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート
参考例1で得られた5-フルオロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)安息香酸(3.88 g)のテトラヒドロフラン(60 mL)とN,N-ジメチルホルムアミド（1 mL）の混合溶液へ、塩化オキサリル(2.5 mL)を加え、室温で1時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣のN,N-ジメチルアセトアミド(20 mL)溶液を、実施例1の工程Fで得られたベンジル (7S)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート塩酸塩(4.13 g)のN,N-ジメチルアセトアミド(40 mL)とトリエチルアミン(7.0 mL)の混合溶液に、0℃にて滴下し、室温で終夜撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(150 mL)を加え、酢酸エチル(100 mL)で3回抽出した。得られた有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(NH、ヘキサン/酢酸エチル)とシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル)にて精製し、標題化合物(5.76 g)を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ0.88-1.28 (3H, m), 2.79-3.30 (2H, m), 3.37-4.41 (5H, m), 4.92-5.31 (2H, m), 7.08-8.20 (10H, m).
MS: [M+H]⁺ 440.2.

H) ((7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(5-フルオロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン
実施例1の工程Gで得られたベンジル (7S)-5-(5-フルオロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)ベンゾイル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート(5.75 g) に5.1M臭化水素の酢酸溶液 (60 mL)を加え、室温で1時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、残渣の2-プロパノール（60 mL）溶液へ、4-クロロ-2,6-ジメチルピリミジン(2.07 g)を加え、70℃で2時間撹拌した。反応混合物へ飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（200 mL）を加えた後、酢酸エチル(100 mL) にて3回抽出した。得られた有機層を飽和食塩水（30 mL）にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（NH, ヘキサン/酢酸エチル）にて精製後、結晶化（ヘキサン/酢酸エチル）し、標題化合物（4.49 g）を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.02-1.38 (3H, m), 2.20-2.46 (6H, m), 3.11-3.28 (1H, m), 3.41-3.74 (3H, m), 3.75-4.53 (3H, m), 6.37-6.75 (1H, m), 6.95-7.83 (3H, m), 7.84-8.04 (1H, m), 8.10 (1H, d, J = 3.8 Hz).
MS: [M+H]⁺ 412.2.
粉末X線回折パターンにおける特異的ピークのd値 (または d-spacing) = 15.8, 7.9, 7.4, 5.6, 5.2, 4.4, 4.0, 3.7, 3.61, 3.56, 3.51, 3.46 A.

実施例2
((7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン

A) ベンジル (7S)-7-メチル-5-(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)ベンゾイル)-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート
実施例1の工程Eで得られた2-ベンジル 5-tert-ブチル (7S)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-2,5-ジカルボキシラート(4.1 g)に、4 M塩化水素の酢酸エチル (30 mL)溶液を加え、室温で1時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、ベンジル (7S)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート塩酸塩を得た。参考例2で得られた2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)安息香酸(2.88 g)のテトラヒドロフラン(40 mL)溶液へ、塩化チオニル(1.698 mL)とN,N-ジメチルホルムアミド（0.010 mL）を加え、室温で1時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣のテトラヒドロフラン(20 mL)溶液を、ベンジル (7S)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート塩酸塩のテトラヒドロフラン(40 mL)とトリエチルアミン(6.54 mL)混合溶液に、0℃にて滴下し、室温で終夜撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を0℃で加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル)にて精製し、標題化合物(4.44 g)を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ0.91-1.31 (3H, m), 2.79-3.22 (1H, m), 3.36-3.81 (4H, m), 3.94-4.48 (2H, m), 4.91-5.22 (2H, m), 7.10-8.37 (11H, m).
MS: [M+H]⁺ 422.0.

B) ((7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン
実施例2の工程Aで得られたベンジル (7S)-7-メチル-5-(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)ベンゾイル)-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート(4.4 g) に5.1M臭化水素の酢酸溶液 (30 mL)を加え、室温で1時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、残渣の2-プロパノール（40 mL）溶液へ、4-クロロ-2,6-ジメチルピリミジン(2.23 g)を加え、70℃で10時間撹拌した。反応混合物を0℃に冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（NH, ヘキサン/酢酸エチル）にて精製後、結晶化（ヘプタン/酢酸エチル）し、標題化合物（2.30 g）を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ1.02-1.50 (3H, m), 2.16-2.46 (6H, m), 2.95-3.29 (1H, m), 3.40-3.75 (3H, m), 3.79-4.74 (3H, m), 6.31-6.77 (1H, m), 7.05-8.30 (6H, m).
MS: [M+H]⁺ 394.1.
粉末X線回折パターンにおける特異的ピークのd値 (または d-spacing) = 15.5, 7.9, 7.7, 7.4, 6.5, 5.6, 5.1, 4.3, 4.0, 3.67, 3.62, 3.57, 3.52 A.

実施例3
(5-クロロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)((7S)-7-メチル-2-(2-メチル-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン

A) ベンジル (7S)-5-(5-クロロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)ベンゾイル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート
参考例3で得られた5-クロロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)安息香酸(3.2 g)のテトラヒドロフラン(40 mL)溶液へ、塩化チオニル(1.56 mL)とN,N-ジメチルホルムアミド（0.010 mL）を加え、室温で1時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣のテトラヒドロフラン(20 mL)溶液を、実施例1の工程Fで得られたベンジル(7S)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート塩酸塩(4.1 g)のテトラヒドロフラン(30 mL)とトリエチルアミン(7.99 mL)混合溶液に、0℃にて滴下し、室温で終夜撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル)にて精製し、標題化合物(5.1 g)を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ0.94-1.29 (3H, m), 2.81-3.26 (1H, m), 3.36-3.82 (4H, m), 4.07-4.46 (2H, m), 4.89-5.38 (2H, m), 7.22-8.21 (10H, m).
MS: [M+H]⁺ 455.9.

B) (5-クロロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)((7S)-7-メチル-2-(2-メチル-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン
実施例3の工程Aで得られたベンジル (7S)-5-(5-クロロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)ベンゾイル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート(5.1 g) に5.1M臭化水素の酢酸溶液 (30 mL)を加え、室温で1時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、残渣の2-プロパノール（40 mL）溶液へ、4-クロロ-2-メチル-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン(3.3 g)を加え、80℃で3時間撹拌した。反応混合物を0℃に冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（NH, ヘキサン/酢酸エチル）にて精製後、結晶化（ヘプタン/ジイソプロピルエーテル）し、標題化合物（3.08 g）を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ1.05-1.43 (3H, m), 2.50-2.63 (3H, m), 2.99-3.32 (1H, m), 3.42-3.94 (3H, m), 4.01-4.67 (3H, m), 6.68-8.28 (6H, m).
MS: [M+H]⁺ 482.1.

実施例4
(2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(5-メチル-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン

A) ベンジル ビス(2-クロロエチル)カルバマート
2-クロロ-N-(2-クロロエチル)エタンアミン塩酸塩(19.3 g)とクロロぎ酸ベンジル(15.44 mL)の水溶液(200 mL)に、2M水酸化ナトリウム水溶液(108 mL)を0℃にて滴下し、0℃で3時間撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、標題化合物（28 g）を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ3.53-3.66 (4H, m), 3.68-3.83 (4H, m), 5.11 (2H, s), 7.21-7.55 (5H, m).

B) 5-ベンジル 2-tert-ブチル 1,2,5-オキサジアゼパン-2,5-ジカルボキシラート
tert-ブチルヒドロキシカルバマート(13.5 g)のN,N-ジメチルホルムアミド(200 mL)溶液へ、水素化ナトリウム（60% in mineral oil, 8.92 g）を加え、0℃にて20分間撹拌した。反応混合物に、実施例4の工程Aで得られたベンジル ビス(2-クロロエチル)カルバマート(28 g) のN,N-ジメチルホルムアミド(200 mL)溶液を滴下し、0℃で20分間撹拌後、100℃で1時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）にて精製し、標題化合物（14.4 g）を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.40 (9H, s), 3.49-3.69 (6H, m), 3.83-3.93 (2H, m), 5.10 (2H, s), 7.31-7.42 (5H, m).
MS: [M+H-Boc]⁺ 237.2.

C) ベンジル 2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-カルボキシラート
実施例4の工程Bで得られた5-ベンジル 2-tert-ブチル 1,2,5-オキサジアゼパン-2,5-ジカルボキシラート(5.0 g) に、4 M塩化水素の酢酸エチル(50 mL)溶液を加え、室温で1時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣を酢酸エチルで洗浄することで、ベンジル 1,2,5-オキサジアゼパン-5-カルボキシラート塩酸塩(4.01 g)を得た。得られたベンジル 1,2,5-オキサジアゼパン-5-カルボキシラート塩酸塩(4.01 g)の2-プロパノール(40 mL) 溶液へ、4-クロロ-2,6-ジメチルピリミジン(2.23 g)を加え、50℃で2時間撹拌した。反応混合物を0℃に冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（NH, ヘキサン/酢酸エチル）にて精製し、標題化合物（4.35 g）を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ2.30 (3H, s), 2.38 (3H, d, J = 2.3 Hz), 3.50-3.76 (4H, m), 3.82-3.92 (2H, m), 3.95-4.01 (2H, m), 5.11 (2H, s), 6.70 (1H, s), 7.27-7.42 (5H, m).
MS: [M+H]⁺ 343.3.

D) 2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン2臭化水素酸塩
実施例4の工程Cで得られたベンジル 2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-カルボキシラート(4.35 g) に5.1M臭化水素の酢酸溶液 (30 mL)を加え、室温で40分間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣を酢酸エチルで洗浄することで、標題化合物（4.3 g）を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ2.50-2.51 (3H, m), 2.59 (3H, s), 3.24-3.67 (5H, m), 4.19-4.34 (2H, m), 4.36-4.57 (2H, m), 7.13 (1H, s), 9.39 (2H, brs).
MS: [M+H-2HBr]⁺ 209.2.

E) (2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(5-メチル-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン
5-メチル-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)安息香酸(2.64 g)のテトラヒドロフラン(30 ml)溶液へ、0℃にて塩化オキサリル(1.85 mL)とN,N-ジメチルホルムアミド（0.020 mL）を加え、室温で1時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣のテトラヒドロフラン(15 mL)溶液を、実施例4の工程Dで得られた2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン2臭化水素酸塩(4.0 g)のテトラヒドロフラン(30 mL)とトリエチルアミン(6.03 mL)混合溶液に、0℃にて滴下し、室温で3時間撹拌した。反応混合物を0℃に冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(NH、ヘキサン/酢酸エチル)にて精製後、再結晶（ヘプタン/酢酸エチル/エタノール）し、標題化合物（3.52 g）を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ2.25-2.45 (9H, m), 3.36-3.57 (2H, m), 3.58-4.34 (6H, m), 6.51-6.76 (1H, m), 6.95-7.31 (1H, m), 7.35-7.57 (1H, m), 7.72-7.90 (2H, m), 7.96 (1H, s).
MS: [M+H]⁺ 394.3.

実施例5
((4S,6R)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-4,6-ジメチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(1,3-チアゾール-2-イル)フェニル)メタノン

A) tert-ブチル ((2R)-1-((1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル)オキシ)プロパン-2-イル)カルバマート
2-ヒドロキシ-1H-イソインドール-1,3(2H)-ジオン(9.96 g)とtert-ブチル ((2R)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル)カルバマート(10.7 g)とトリブチルホスフィン(19.63 mL)のテトラヒドロフラン(200 mL）溶液へ、1,1'-(アゾジカルボニル)ジピペリジン(18.49 g)を0℃で加えた後、終夜撹拌した。不溶物をろ過により除去した後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル)にて精製し、標題化合物(12.65 g)を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ1.16-1.23 (3H, m), 1.36 (9H, s), 3.78 (1H, dt, J = 13.3, 6.6 Hz), 3.88-4.10 (2H, m), 6.87 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.87 (4H, s).
MS: [M+H-Boc]⁺ 221.0.

B) ベンジル (((2R)-2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)プロピル)オキシ)カルバマート
実施例5の工程Aで得られたtert-ブチル((2R)-1-((1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル)オキシ)プロパン-2-イル)カルバマート(12.65 g)のエタノール(250 mL)溶液に、ヒドラジン一水和物(13 mL)を加え、50℃で1時間撹拌した。不溶物をろ過にて除去した後、溶媒を減圧留去した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を0℃で加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣のピリジン(100 mL)溶液に、0℃にてクロロぎ酸ベンジル(11.27 mL)を滴下後、室温にて終夜撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣に1N 塩化水素水溶液を0℃で加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル)にて精製し、標題化合物(11.5 g)を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ1.04 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.37 (9H, s), 3.41-3.55 (1H, m), 3.59-3.84 (2H, m), 5.09 (2H, s), 6.72 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.23-7.60 (5H, m), 10.40 (1H, brs).
MS: [M+H-Boc]⁺ 225.1.

C) ベンジル (((2R)-2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)プロピル)オキシ)(2-オキソプロピル)カルバマート
実施例5の工程Bで得られたベンジル (((2R)-2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)プロピル)オキシ)カルバマート(6.0 g) のN,N-ジメチルホルムアミド（60 mL）溶液へ、炭酸カリウム（2.56 g）と1-ブロモアセトン(2.33 mL)を加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を0℃にて加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）にて精製し、標題化合物（5.61 g）を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ0.98 (3H, d, J = 6.1 Hz), 1.37 (9H, s), 2.07 (3H, s), 3.52-3.78 (3H, m), 4.42 (2H, s), 5.13 (2H, s), 6.76 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.13-7.49 (5H, m).
MS: [M+H-Boc]⁺ 281.0.

D) ベンジル (4S,6R)-4,6-ジメチル-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート
氷冷下、実施例5の工程Cで得られたベンジル (((2R)-2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)プロピル)オキシ)(2-オキソプロピル)カルバマート(5.6 g)にトリフルオロ酢酸(40 mL)を加え、室温で1時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、残渣の酢酸エチル（60 mL）と酢酸(60 mL)の混合溶液へ、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム(9.36 g)を加え、室温で終夜撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣を0℃に冷却した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（NH、ヘキサン/酢酸エチル）にて精製し、標題化合物（2.8 g）を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ0.89 (3H, d, J = 6.4 Hz), 1.02 (3H, d, J = 6.4 Hz), 2.04 (1H, s), 2.86-3.04 (2H, m), 3.16 (1H, dd, J = 12.7, 10.8 Hz), 3.36 (1H, s), 3.67 (1H, dd, J = 12.7, 4.0 Hz), 4.02 (1H, dd, J = 11.4, 4.2 Hz), 5.12 (2H, s), 7.20-7.48 (5H, m).
MS: [M+H]⁺ 265.1.

E) ベンジル (4S,6R)-4,6-ジメチル-5-(2-(1,3-チアゾール-2-イル)ベンゾイル)-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート
参考例4で得られた2-(1,3-チアゾール-2-イル)安息香酸(2.83 g)のテトラヒドロフラン(30 mL)溶液へ、塩化チオニル(1.55 mL)とN,N-ジメチルホルムアミド（0.010 mL）を加え、室温で1時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣のテトラヒドロフラン(10 mL)溶液を、実施例5の工程Dで得られたベンジル (4S,6R)-4,6-ジメチル-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート（2.8 g）のテトラヒドロフラン(30 mL)とトリエチルアミン(5.91 mL)混合溶液に、0℃にて滴下し、室温で終夜撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル)とシリカゲルカラムクロマトグラフィー(NH、ヘキサン/酢酸エチル)にて精製し、標題化合物(0.934 g)を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ1.03-1.50 (6H, m), 3.58-4.10 (4H, m), 4.18-4.44 (1H, m), 4.69-4.90 (1H, m), 4.92-5.38 (2H, m), 6.91-8.30 (11H, m).
MS: [M+H]⁺ 452.0.

F) ((4S,6R)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-4,6-ジメチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(1,3-チアゾール-2-イル)フェニル)メタノン
実施例5の工程Eで得られたベンジル (4S,6R)-4,6-ジメチル-5-(2-(1,3-チアゾール-2-イル)ベンゾイル)-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート(0.934 g) に5.1M臭化水素の酢酸溶液 (10 mL)を加え、0℃で1時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、残渣の2-プロパノール（10 mL）溶液へ、4-クロロ-2,6-ジメチルピリミジン(442 mg)を加え、70℃で10時間撹拌した。反応混合物へ飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（NH, ヘキサン/酢酸エチル）にて精製後、結晶化（ヘプタン/酢酸エチル）し、標題化合物（750 mg）を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ0.93-1.51 (6H, m), 2.14-2.43 (6H, m), 3.61-4.28 (4H, m), 4.31-5.36 (2H, m), 6.23-6.83 (1H, m), 6.95-7.62 (4H, m), 7.73-8.17 (2H, m).
MS: [M+H]⁺ 424.0.

実施例6
((6R)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(5-メチル-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン

A) ベンジル (2-ブロモエチル)(((2R)-2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)プロピル)オキシ)カルバマート
氷浴下、実施例5 の工程Bで得られたベンジル (((2R)-2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)プロピル)オキシ)カルバマート(3.8 g) のN,N-ジメチルホルムアミド（40 mL）溶液へ、水素化ナトリウム（60% in mineral oil, 0.49 g）を加え、0℃で20分間撹拌した。反応混合物に、0℃で1,2-ジブロモエタン(1.51 mL)を加え、0℃で20分間撹拌し、室温で終夜撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）にて精製し、標題化合物（3.96 g）を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ1.01 (3H, d, J = 6.4 Hz), 1.37 (9H, s), 3.54-3.65 (2H, m), 3.66-3.79 (3H, m), 3.83-3.92 (2H, m), 5.15 (2H, s), 6.82 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.15-7.72 (5H, m).
MS: [M+H-Boc]⁺ 331.1.

B) 2-ベンジル 5-tert-ブチル (6R)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-2,5-ジカルボキシラート
実施例6の工程Aで得られたベンジル (2-ブロモエチル)(((2R)-2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)プロピル)オキシ)カルバマート(3.96 g)にトリフルオロ酢酸(20 mL)を加え、室温で1時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、残渣のN,N-ジメチルホルムアミド（70 mL）溶液へ、炭酸カリウム(6.34 g)を加え、室温で5時間撹拌した。反応混合物に二炭酸ジ-tert-ブチル（4.26 mL）を加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物を0℃に冷却した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）にて精製し、標題化合物（2.64 g）を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ1.10 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.38 (9H, s), 3.33-3.49 (1H, m), 3.55-3.85 (4H, m), 3.95-4.33 (2H, m), 5.13 (2H, s), 7.27-7.46 (5H, m).
MS: [M+H-Boc]⁺ 251.2.

C) ベンジル (6R)-6-メチル-5-(5-メチル-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)ベンゾイル)-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート
実施例6 の工程Bで得られた2-ベンジル 5-tert-ブチル (6R)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-2,5-ジカルボキシラート(400 mg)に、4 M塩化水素の酢酸エチル(8.0 mL)溶液を加え、室温で2時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、ベンジル (6R)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート塩酸塩を得た。5-メチル-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)安息香酸(278 mg)のテトラヒドロフラン(5.0 mL)溶液へ、塩化チオニル(0.165 mL)とN,N-ジメチルホルムアミド(0.020 mL)を加え、室温で1時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣のテトラヒドロフラン(1.0 mL)溶液を、ベンジル (6R)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート塩酸塩のテトラヒドロフラン（2.0 mL)とトリエチルアミン(0.48 mL)の混合溶液に加え、室温で3時間撹拌した。反応混合物を0℃に冷却した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル)にて精製し、標題化合物(404 mg)を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ1.09-1.34 (3H, m), 2.30-2.41 (3H, m), 3.39-4.33 (7H, m), 5.10-5.30 (2H, m), 7.21-7.50 (7H, m), 7.62-7.89 (2H, m), 8.06(1H, d, J = 7.2 Hz).
MS: [M+H]⁺ 436.1.

D) ((6R)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(5-メチル-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン臭化水素酸塩
実施例6 の工程Cで得られたにベンジル (6R)-6-メチル-5-(5-メチル-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)ベンゾイル)-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート(410 mg)に5.1M臭化水素の酢酸溶液 (6 mL)を加え、室温で1時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、残渣を酢酸エチルで洗浄し、標題化合物(313 mg)を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ0.99-1.28 (3H, m), 2.41 (3H, s), 3.29-3.93 (4H, m), 3.96-4.77 (3H, m), 7.21-7.54 (2H, m), 7.78-7.92 (1H, m), 8.03-8.16 (2H, m).
MS: [M+H-HBr]⁺ 302.2.

E) ((6R)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(5-メチル-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン
実施例6の工程Dで得られた((6R)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(5-メチル-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン臭化水素酸塩(90 mg)と4-クロロ-2,6-ジメチルピリミジン(36.9 mg)とエタノール(1.0 mL) の混合物を、マイクロウェーブ反応装置により、150℃で1時間撹拌した。反応混合物を0℃に冷却した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（NH, ヘキサン/酢酸エチル）にて精製後、結晶化（ヘキサン/酢酸エチル）し、標題化合物（55 mg）を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ0.74-1.32 (3H, m), 2.21-2.45 (9H, m), 3.38-4.92 (7H, m), 6.44-8.17 (6H, m).
MS: [M+H]⁺ 408.2.

実施例7
(2-(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(5-メチル-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン

A) tert-ブチル 1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート
実施例4の工程Bで得られた5-ベンジル 2-tert-ブチル 1,2,5-オキサジアゼパン-2,5-ジカルボキシラート(5.0 g)のエタノール(50 mL)溶液へ10%パラジウム-炭素(316 mg)を加え、水素雰囲気下(常圧)室温にて5時間撹拌した。パラジウム炭素をセライトにより除去した後、溶媒を減圧留去し、標題化合物(2.98 g)を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.42 (9H, s), 2.74-2.90 (4H, m), 3.31 (1H, brs), 3.43-3.54 (2H, m), 3.82 (2H, t, J = 5.3 Hz).

B) tert-ブチル 5-(5-メチル-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)ベンゾイル)-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート
実施例7の工程Aで得られたtert-ブチル1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート(538 mg)のN,N-ジメチルアセトアミド（10 mL）溶液へ、2-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（HATU）(1.52 g)、ジイソプロピルエチルアミン(0.91 mL)、および5-メチル-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)安息香酸(541 mg)を加え、室温にて終夜撹拌した。反応混合物を0℃に冷却した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル)にて精製し、標題化合物(895 mg)を得た。
MS: [M+H-t-Bu]⁺ 332.2.

C) (5-メチル-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)(1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン
実施例7の工程Bで得られたtert-ブチル 5-(5-メチル-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)ベンゾイル)-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート(875 mg) に、4 M塩化水素の酢酸エチル(10 mL)溶液を加え、室温で2時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、標題化合物(576 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 288.2.

D) (2-(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(5-メチル-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン
実施例7の工程Cで得られた(5-メチル-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)(1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン(50 mg)と2-クロロ-4,6-ジメチルピリミジン(37.2 mg)と酢酸(0.020 mL)とエタノール(1.0 mL) の混合物を、マイクロウェーブ反応装置により、150℃で1時間撹拌した。反応混合物へ飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（NH, ヘキサン/酢酸エチル）にて精製し、標題化合物（45 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 394.3.

実施例8〜11は実施例7の工程Dと同様の方法、またはそれらに準じた方法に従って、実施例7の工程Cで得られた(5-メチル-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)(1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノンと実施例8〜11の化合物に対応する試薬（このような化合物は自体公知の方法に従って製造できる）を用いて、標題化合物を得た。表中のMSは実測値を示す。

実施例12
(2-(4-(4-フルオロフェニル)-6-メチルピリミジン-2-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(5-メチル-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン

実施例7の工程Cで得られた(5-メチル-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)(1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン(50 mg)の2-プロパノール(1.0 mL)溶液に参考例5で得られた2-クロロ-4-(4-フルオロフェニル)-6-メチルピリミジン(27.8 mg)と酢酸(0.010 mL)を加え、70℃で2時間撹拌し、90℃で終夜撹拌した。反応混合物へ、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液(10 mL)を加えた後、酢酸エチル(10 mL)にて3回抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（NH, ヘキサン/酢酸エチル）にて精製し、標題化合物（40.9 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 474.2.

実施例13
(2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(5-メチル-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン塩酸塩

A) (5-メチル-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)(1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン塩酸塩
実施例7の工程Bで得られたtert-ブチル 5-(5-メチル-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)ベンゾイル)-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート(3.44 g) に、4 M塩化水素の酢酸エチル(35 mL)溶液を加え、0℃で2時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣を酢酸エチルで洗浄し、標題化合物（2.86 g）を得た。
MS: [M+H-HCl]⁺ 288.2.

B) (2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(5-メチル-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン塩酸塩
実施例13の工程Aで得られた(5-メチル-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)(1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン塩酸塩(2.8 g)の2-プロパノール(15 mL)溶液に4-クロロ-2,6-ジメチルピリミジン(1.36 g)を加え、80℃で1時間撹拌した。析出物をろ過し、酢酸エチルで洗浄することで、標題化合物（3.27 g）を得た。
MS: [M+H-HCl]⁺ 394.3.

実施例14
(2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(5-フルオロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン

実施例4の工程Dで得られた2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン2臭化水素酸塩(100 mg)のN,N-ジメチルアセトアミド（1.0 mL）溶液へ、2-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-1，1，3，3-ヘキサフルオロホスフェイト（HATU）(154 mg)、ジイソプロピルエチルアミン(0.142 mL)、および参考例１で得られた5-フルオロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)安息香酸(84 mg)を加え、室温にて終夜撹拌した。反応混合物を0℃に冷却した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー(NH、ヘキサン/酢酸エチル)にて精製し、標題化合物(60 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 398.1.

実施例15〜32は実施例14と同様の方法、またはそれらに準じた方法に従って、実施例4の工程Dで得られた2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン2臭化水素酸塩と実施例15〜32の化合物に対応する試薬（このような化合物は自体公知の方法に従って製造できる）を用いて、標題化合物を得た。表中のMSは実測値を示す。

実施例33
(2-(6-メチルピリジン-2-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(5-メチル-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン

実施例7の工程Cで得られた(5-メチル-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)(1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン(29.8 mg)のトルエン(0.70 mL)溶液に、2-ブロモ-6-メチルピリジン(0.015 mL)とナトリウム tert-ブトキシド(20.5 mg)と2,2'-ビス（ジフェニルホスフィノ）-1,1'-ビナフチル(6.6 mg)とトリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(5.1 mg)を加え、70℃で終夜撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル)にて精製し、標題化合物(37.8 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 379.1.

実施例34
(2-(4,6-ジメチルピリジン-2-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(5-メチル-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン

実施例7の工程Cで得られた(5-メチル-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)(1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン(29.8 mg)のトルエン(0.70 mL)溶液に、2-クロロ-4,6-ジメチルピリジン(21.6 mg)とナトリウム tert-ブトキシド(21.2 mg)と2,2'-ビス（ジフェニルホスフィノ）-1,1'-ビナフチル(6.5 mg)とトリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(4.9 mg)を加え、70℃で終夜撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル)にて精製し、標題化合物(31.6 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 393.1.

実施例35
(2-(2,6-ジメチルピリジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(5-メチル-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン

実施例7の工程Cで得られた(5-メチル-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)(1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン(32.4 mg)のトルエン(0.70 mL)溶液に、4-ブロモ-2,6-ジメチルピリジン(30.6 mg)とナトリウム tert-ブトキシド(23.0 mg)と2,2'-ビス（ジフェニルホスフィノ）-1,1'-ビナフチル(9.2 mg)とトリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(6.6 mg)を加え、70℃で終夜撹拌した。反応混合物をカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル)にて精製し、標題化合物(24.2 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 393.1.

実施例36
(2-(6-メトキシピリジン-2-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(1,3-チアゾール-2-イル)フェニル)メタノン

A) tert-ブチル 5-(2-(1,3-チアゾール-2-イル)ベンゾイル)-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート
参考例4で得られた2-(1,3-チアゾール-2-イル)安息香酸(201 mg)のN,N-ジメチルホルムアミド（3.0 mL）溶液へ、2-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-1，1，3，3-ヘキサフルオロホスフェイト（HATU）(418 mg)、ジイソプロピルエチルアミン(0.548 mL)、実施例7の工程Aで得られたtert-ブチル 1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート(218 mg)を加え、室温にて16時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、シリカゲルでろ過した。溶媒を減圧留去し、標題化合物(379 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 390.1.

B) 1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル(2-(1,3-チアゾール-2-イル)フェニル)メタノン
実施例36の工程Aで得られたtert-ブチル5-(2-(1,3-チアゾール-2-イル)ベンゾイル)-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート(376 mg) の酢酸(5.0 mL)に、濃塩酸 (1.5 mL)を加え、室温で3時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、標題化合物(193 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 290.0.

C) (2-(6-メトキシピリジン-2-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(1,3-チアゾール-2-イル)フェニル)メタノン
実施例36の工程Bで得られた1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル(2-(1,3-チアゾール-2-イル)フェニル)メタノン(79.1 mg)とトルエン(1.0 mL)と2-ブロモ-6-メトキシピリジン(104.5 mg)とカリウム tert-ブトキシド(93.9 mg)とジシクロヘキシル(2',6'-ジイソプロポキシビフェニル-2-イル)ホスフィン(13.1 mg)とトリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(13.2 mg) の混合物を、マイクロウェーブ反応装置により、100℃で1.5時間撹拌した。反応混合物へ飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）にて精製後、さらにHPLC (C18、移動相：水/アセトニトリル (0.1%TFA含有系)) にて分取し、得られた画分に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、溶媒を減圧下濃縮した。残渣を酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で濃縮し、標題化合物（40.3 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 397.1.

実施例37
(2-(2-メトキシピリジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(1,3-チアゾール-2-イル)フェニル)メタノン

実施例36の工程Bで得られた1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル(2-(1,3-チアゾール-2-イル)フェニル)メタノン(112.2 mg)と4-ブロモ-2-メトキシピリジン(156.8 mg)を用いて、実施例36の工程Cと同様にして、標題化合物（15 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 397.1.

実施例38
(5-メチル-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)(2-(キナゾリン-2-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン

実施例7の工程Cで得られた(5-メチル-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)(1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン(50 mg)と2-クロロキナゾリン(34.4 mg)と酢酸(0.010 mL)とエタノール(1.0 mL) の混合物を、マイクロウェーブ反応装置により、150℃で1時間撹拌した。反応混合物へ飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（NH, ヘキサン/酢酸エチル）にて精製した。得られた粗精製物をHPLC (C18、移動相：水/アセトニトリル (0.1%TFA含有系)) にて分取し、得られた画分に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、溶媒を減圧下濃縮した。得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で濃縮し、標題化合物(15 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 416.3.

実施例39
(2-(6-クロロ-1,3-ベンゾオキサゾール-2-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(5-メチル-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン

実施例7の工程Cで得られた(5-メチル-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)(1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン(47.2 mg)のN,N-ジメチルホルムアミド(1.0 mL)溶液に2,6-ジクロロ-1,3-ベンゾオキサゾール(36.2 mg)とジイソプロピルエチルアミン(0.057 mL)を加え、室温で終夜撹拌後、80℃で6時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル)にて精製後、結晶化（ヘキサン/酢酸エチル）し、標題化合物（42.1 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 439.1.

実施例40
(4-クロロフェニル)(2-(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン

A) tert-ブチル 5-(4-クロロベンゾイル)-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート
実施例7の工程Aで得られたtert-ブチル 1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート(335 mg)のテトラヒドロフラン(6.0 mL)溶液に、ジイソプロピルエチルアミン(0.566 mL)と4−クロロベンゾイルクロライド(0.223 mL)を加え、室温にて2時間撹拌した。反応混合物を0℃に冷却した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル)にて精製し、標題化合物(493 mg)を得た。
MS: [M+H-Boc]⁺ 241.1.

B) (4-クロロフェニル)(1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン
実施例40の工程Aで得られたtert-ブチル 5-(4-クロロベンゾイル)-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート(493 mg) に、4 M塩化水素の酢酸エチル(10 mL)溶液を加え、室温で2時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、標題化合物(280 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 241.2.

C) (4-クロロフェニル)(2-(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン
実施例40の工程Bで得られた(4-クロロフェニル)(1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン(50 mg)と2-クロロ-4,6-ジメチルピリミジン(29.6 mg) を用いて、実施例6の工程Eと同様にして、標題化合物（48 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 347.2.

実施例41
(5-シクロブチル-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)(2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン

実施例26で得られた(5-ブロモ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)(2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン(30 mg)と0.5Mシクロブチル亜鉛ブロミドのテトラヒドロフラン(0.785 mL)溶液と(1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン)ジクロロパラジウム(II) (9.58 mg)の混合物を、マイクロウェーブ反応装置により、85℃で1時間撹拌した。反応混合物へ飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/メタノール）にて精製し、標題化合物（21.6 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 434.2.

実施例42
(2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(ピリミジン-2-イル)フェニル)メタノン

A) (2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-ヨードフェニル)メタノン
実施例4の工程Dで得られた2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン2臭化水素酸塩(105 mg)と2-ヨード安息香酸(106 mg)を使用し、実施例14と同様にして、標題化合物（170 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 439.0.

B) (2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(ピリミジン-2-イル)フェニル)メタノン
アルゴン雰囲気下、実施例42の工程Aで得られた(2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-ヨードフェニル)メタノン(124 mg)と2-(トリブチルスタンニル)ピリミジン(209 mg)と塩化リチウム(120 mg)のN,N-ジメチルホルムアミド（3.0 mL）溶液へ、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(19.86 mg)を加え、90℃で終夜撹拌した。反応混合物にフッ化カリウム水溶液を加え、析出物をろ過した。ろ液を酢酸エチルにて抽出した後、得られた有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/メタノール）にて精製後、再結晶（ヘキサン/酢酸エチル）し、標題化合物（28.5 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 391.1.

実施例43
(2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(ピリジン-2-イル)フェニル)メタノン塩酸塩

アルゴン雰囲気下、実施例42の工程Aで得られた(2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-ヨードフェニル)メタノン(118 mg)と2-(トリブチルスタンニル)ピリジン(198 mg)と塩化リチウム(114 mg)のN,N-ジメチルホルムアミド（3.0 mL）溶液へ、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(18.9 mg)を加え、90℃で終夜撹拌した。反応混合物にフッ化カリウム水溶液を加え、析出物をろ過した。ろ液を酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を飽和食塩水と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（NH、ヘキサン/酢酸エチル）にて精製した。粗精製物の酢酸エチル(1.0 mL)溶液に、4M塩化水素の酢酸エチル(0.020 mL)溶液を加えた。析出物をろ過し、標題化合物（2.2 mg）を得た。
MS: [M+H-HCl]⁺ 390.1.

実施例44
3-((2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)カルボニル)-4-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)ベンゾニトリル

窒素雰囲気下、実施例26で得られた(5-ブロモ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)(2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン(50 mg) のN,N-ジメチルホルムアミド（2.0 mL）溶液へ、亜鉛ジシアニド(128 mg)と1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン(48.4 mg)とトリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)（40 mg）を加え、120℃で2時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル/メタノール）とシリカゲルカラムクロマトグラフィー（NH、ヘキサン/酢酸エチル）にて精製し、標題化合物（4.9 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 405.1.

実施例45
2-((2-(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)カルボニル)ベンゾニトリル

A) ベンジル 2-(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-カルボキシラート
実施例4の工程Bで得られた5-ベンジル 2-tert-ブチル 1,2,5-オキサジアゼパン-2,5-ジカルボキシラートと2-クロロ-4,6-ジメチルピリミジンを使用して、実施例4の工程Cと同様にし、標題化合物(1.4 g)を得た。
MS: [M+H]⁺ 343.3.

B) 2-(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン2臭化水素酸塩
実施例45の工程Aで得られたベンジル 2-(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-カルボキシラート(1.4 g)を使用して、実施例4の工程Dと同様にし、標題化合物(1.41 g)を得た。
MS: [M+H-2HBr]⁺ 209.2.

C) 2-((2-(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)カルボニル)ベンゾニトリル
実施例45の工程Bで得られた2-(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン2臭化水素酸塩(22 mg)のN,N-ジメチルアセトアミド（0.50 mL）溶液へ、2-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-1，1，3，3-ヘキサフルオロホスフェイト（HATU）(46 mg)、ジイソプロピルエチルアミン(0.031 mL)、および2-シアノ安息香酸(17.6 mg)を加え、80℃で終夜撹拌した。反応混合物を0℃に冷却した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、溶媒を窒素気流下で濃縮した。残渣をHPLC (C18、移動相：水/アセトニトリル （10 mM NH₄HCO₃含有系）) にて分取し、得られた画分を窒素気流下で濃縮し、標題化合物(6.0 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 338.2.

実施例46〜83は実施例45の工程Cと同様の方法、またはそれらに準じた方法に従って、実施例45の工程Bで得られた2-(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン2臭化水素酸塩と実施例46〜83の化合物に対応する試薬（このような化合物は自体公知の方法に従って製造できる）を用いて、標題化合物を得た。表中のMSは実測値を示す。

実施例84
((7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(1,3-チアゾール-2-イル)フェニル)メタノン

A) ベンジル (7S)-7-メチル-5-(2-(1,3-チアゾール-2-イル)ベンゾイル)-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート
実施例1 の工程Eで得られた2-ベンジル 5-tert-ブチル (7S)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-2,5-ジカルボキシラート(145 mg)に、4 M塩化水素の酢酸エチル(4.0 mL)溶液を加え、室温で2時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、ベンジル (7S)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート塩酸塩を得た。ベンジル (7S)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート塩酸塩のN,N-ジメチルアセトアミド（1.0 mL）溶液へ、2-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-1，1，3，3-ヘキサフルオロホスフェイト（HATU）(236 mg)、ジイソプロピルエチルアミン(0.217 mL)、および参考例4で得られた2-(1,3-チアゾール-2-イル)安息香酸(85 mg)を加え、室温にて終夜撹拌した。反応混合物を0℃に冷却した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル)にて精製し、標題化合物(56 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 438.1.

B) ((7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(1,3-チアゾール-2-イル)フェニル)メタノン
実施例84の工程Aで得られたベンジル (7S)-7-メチル-5-(2-(1,3-チアゾール-2-イル)ベンゾイル)-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート(56 mg) と4-クロロ-2,6-ジメチルピリミジン(27.4 mg)を使用して、実施例5の工程Fと同様にし、標題化合物（42 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 410.2.

実施例85
((7S)-7-メチル-2-(2-メチル-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(1,3-チアゾール-2-イル)フェニル)メタノン

実施例84の工程Aで得られたベンジル (7S)-7-メチル-5-(2-(1,3-チアゾール-2-イル)ベンゾイル)-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート(88 mg) に5.1M臭化水素の酢酸溶液 (2.0 mL)を加え、室温で1時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、残渣とエタノール（2.0 mL）と酢酸(0.012 mL)と4-クロロ-2-メチル-6-トリフルオロメチルピリミジン(43.5 mg)の混合物を、マイクロウェーブ反応装置により、150℃で0.5時間撹拌した。反応混合物へ飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（NH, ヘキサン/酢酸エチル）にて精製後、結晶化（ヘキサン/ジイソプロピルエーテル）し、標題化合物（45 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 464.0.

実施例86
((7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(1,3-チアゾール-2-イル)フェニル)メタノン塩酸塩

実施例84の工程Bで得られた((7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(1,3-チアゾール-2-イル)フェニル)メタノン(1.49 g)のエタノール(15 mL)溶液に、4M塩化水素の酢酸エチル(2.0 mL)溶液を加え、室温で1時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、結晶化（酢酸エチル/エタノール）し、標題化合物（1540 mg）を得た。
MS: [M+H-HCl]⁺ 410.1.

実施例87
((7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(5-フルオロ-2-(1,3-チアゾール-2-イル)フェニル)メタノン塩酸塩

A) ベンジル (7S)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート
実施例1の工程Dで得られたベンジル (2-ブロモエチル)(((2S)-1-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)プロパン-2-イル)オキシ)カルバマート(14.68 g)にトリフルオロ酢酸(50 mL)を加え、室温で1時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、残渣のN,N-ジメチルホルムアミド（200 mL）溶液へ、炭酸カリウム(23.52 g)を0℃で加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルとテトラヒドロフランで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（NH、ヘキサン/酢酸エチル）にて精製し、標題化合物（4.19 g）を得た。
MS: [M+H]⁺ 251.1.

B) ベンジル (7S)-5-(5-フルオロ-2-(1,3-チアゾール-2-イル)ベンゾイル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート
実施例87の工程Aで得られたベンジル (7S)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート(102.5 mg)と参考例18で得られた5-フルオロ-2-(1,3-チアゾール-2-イル)安息香酸(107.6 mg)と塩化オキサリル(0.054 mL)を使用して、実施例5の工程Eと同様にし、標題化合物（64.6 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 456.1.

C) ((7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(5-フルオロ-2-(1,3-チアゾール-2-イル)フェニル)メタノン塩酸塩
実施例87の工程Bで得られたベンジル (7S)-5-(5-フルオロ-2-(1,3-チアゾール-2-イル)ベンゾイル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート(108 mg)と4-クロロ-2,6-ジメチルピリミジン(39.4 mg)を使用して、実施例5の工程Fと実施例86と同様にし、標題化合物（64.6 mg）を得た。
MS: [M+H-HCl]⁺ 428.1.

実施例88
(5-クロロ-2-(1,3-チアゾール-2-イル)フェニル)((7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン塩酸塩

参考例19で得られた5-クロロ-2-(1,3-チアゾール-2-イル)安息香酸を使用して、実施例87と同様にし、標題化合物（86.6 mg）を得た。
MS: [M+H-HCl]⁺ 444.1.

実施例89
((7S)-7-メチル-2-(6-メチルピリジン-2-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(1,3-チアゾール-2-イル)フェニル)メタノン

A) ((7S)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(1,3-チアゾール-2-イル)フェニル)メタノン
実施例84の工程Aで得られたベンジル (7S)-7-メチル-5-(2-(1,3-チアゾール-2-イル)ベンゾイル)-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート(785 mg)に5.1M臭化水素の酢酸溶液(4.0 mL)を加え、室温で2時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（NH、ヘキサン/酢酸エチル）にて精製し、標題化合物（230.3 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 304.1.

B) ((7S)-7-メチル-2-(6-メチルピリジン-2-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(1,3-チアゾール-2-イル)フェニル)メタノン
実施例89の工程Aで得られた((7S)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(1,3-チアゾール-2-イル)フェニル)メタノン(52.4 mg)と、2-ブロモ-6-メチルピリジン(43.4 mg)を使用して、実施例33と同様にし、標題化合物（38 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 395.1.

実施例90
((7S)-2-(5-クロロピリジン-2-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(1,3-チアゾール-2-イル)フェニル)メタノン

2-ブロモ-5-クロロピリジンを使用して、実施例89と同様にし、標題化合物（46 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 415.0.

実施例91
((7S)-2-(4,6-ジメチルピリジン-2-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(1,3-チアゾール-2-イル)フェニル)メタノン

2-クロロ-4,6-ジメチルピリジンを使用して、実施例89と同様にして、標題化合物（47 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 409.1.

実施例92
((7S)-7-メチル-2-(2-メチル-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン

A) ((7S)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン臭化水素酸塩
実施例2の工程Aで得られたベンジル(7S)-7-メチル-5-(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)ベンゾイル)-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート(735 mg)に5.1M臭化水素の酢酸溶液 (5.0 mL)を加え、室温で1時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、標題化合物（640 mg）を得た。
MS: [M+H-HBr]⁺ 288.2.

B) ((7S)-7-メチル-2-(2-メチル-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン
実施例92の工程Aで得られた((7S)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン臭化水素酸塩(100 mg)と4-クロロ-2-メチル-6-トリフルオロメチルピリミジン(53.4 mg)と2-プロパノール(2.0 mL) の混合物を、マイクロウェーブ反応装置により、150℃で1時間撹拌した。反応混合物へ飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（NH, ヘキサン/酢酸エチル）にて精製後、結晶化（ヘキサン/ジイソプロピルエーテル）し、標題化合物（38 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 448.1.

実施例93〜97は実施例92の工程Bと同様の方法、またはそれらに準じた方法に従って、実施例92の工程Aで得られた((7S)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン臭化水素酸塩と実施例93〜97の化合物に対応する試薬（このような化合物は自体公知の方法に従って製造できる）を用いて、標題化合物を得た。表中のMSは実測値を示す。

実施例98
((7S)-2-(5-クロロピリジン-2-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン

実施例92の工程Aで得られた((7S)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン臭化水素酸塩(105 mg)と2-ブロモ-5-クロロピリジン(67.4 mg)を使用して、実施例33と同様にし、標題化合物（59.6 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 399.1.

実施例99
((7S)-7-メチル-2-(ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-5-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン

実施例92の工程Aで得られた((7S)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン臭化水素酸塩(60 mg)と参考例24で得られた5-クロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン(26.1 mg)を使用して、実施例2の工程Bと同様にし、標題化合物（11.4 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 405.1.

実施例100
((7S)-2-(6-(ジフルオロメチル)-2-メチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(5-フルオロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン

実施例1の工程Gで得られたベンジル (7S)-5-(5-フルオロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)ベンゾイル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラートと参考例20で得られた4-クロロ-6-(ジフルオロメチル)-2-メチルピリミジンを使用して、実施例92の工程A、工程Bと同様にし、標題化合物（57 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 448.1.

実施例101
(5-フルオロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)((7S)-7-メチル-2-(2-メチル-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン

実施例1の工程Gで得られたベンジル (7S)-5-(5-フルオロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)ベンゾイル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラートと4-クロロ-2-メチル-6-(トリフルオロメチル)ピリミジンを使用して、実施例92の工程A、Bと同様にし、標題化合物（69 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 466.1.

実施例102
(5-クロロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)((7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン

A) tert-ブチル {(2S)-2-[(1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル)オキシ]プロピル}カルバマート
2-ヒドロキシ-1H-イソインドール-1,3(2H)-ジオン(10.0 g)、tert-ブチル[(2R)-2-ヒドロキシプロピル]カルバマート(11.7 g)およびトリブチルホスフィン(18.0 mL)のテトラヒドロフラン(200 mL）溶液へ、1,1'-(アゾジカルボニル)ジピペリジン(18.5 g)を0℃にて加えた後、室温で終夜撹拌した。不溶物をろ過により除去した後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル)にて精製し、標題化合物(18.7 g)を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ1.23 (3H, d, J = 6.4 Hz), 1.37 (9H, s), 3.03-3.18 (1H, m), 3.19-3.30 (1H, m), 4.21-4.42 (1H, m), 6.76 (1H, t, J = 5.9 Hz), 7.87 (4H, s).
MS: [M+H-Boc]⁺ 221.0.

B) プロパ-2-エン-1-イル ({(2S)-1-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]プロパン-2-イル}オキシ)カルバマート
実施例102の工程Aで得られたtert-ブチル{(2S)-2-[(1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル)オキシ]プロピル}カルバマート(16.2 g) のエタノール(170 mL)溶液へ、ヒドラジン一水和物(7.40 mL)を室温にて加えた後、50℃で30分撹拌した。不溶物をろ過により除去し、エタノールで洗浄した後、溶媒を減圧留去した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をピリジン(170 mL)に溶解した後、0℃で撹拌しながらクロロぎ酸アリル(7.50 mL)を加え、同温度で2時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル)にて精製し、標題化合物(13.7 g)を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.06 (3H, d, J = 6.4 Hz), 1.38 (9H, s), 2.89-3.18 (2H, m), 3.68-3.85 (1H, m), 4.54 (2H, dt, J = 5.3, 1.5 Hz), 5.12-5.39 (2H, m), 5.80-6.04 (1H, m), 6.63 (1H, t, J = 5.9 Hz), 10.17 (1H, brs).

C) プロパ-2-エン-1-イル (2-ブロモエチル)({(2S)-1-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]プロパン-2-イル}オキシ)カルバマート
実施例102の工程Bで得られたプロパ-2-エン-1-イル ({(2S)-1-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]プロパン-2-イル}オキシ)カルバマート(13.6 g)のN,N-ジメチルホルムアミド(140 mL)溶液に、水素化ナトリウム(60% in mineral oil, 2.22 g)を0℃で加え、同温度で1時間撹拌した。0℃で1,2-ジブロモエタン(5.20 mL)を滴下し、室温で2時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル)にて精製し、標題化合物(14.9 g)を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.10 (3H, d, J = 6.1 Hz), 1.38 (9H, s), 2.93-3.18 (2H, m), 3.57-3.67 (2H, m), 3.81-3.90 (2H, m), 3.90-4.03 (1H, m), 4.59 (2H, d, J = 5.3 Hz), 5.17-5.40 (2H, m), 5.83-6.04 (1H, m), 6.82 (1H, t, J = 5.7 Hz).

D) 5-tert-ブチル 2-プロパ-2-エン-1-イル (7S)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-2,5-ジカルボキシラート
実施例102の工程Cで得られたプロパ-2-エン-1-イル (2-ブロモエチル)({(2S)-1-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]プロパン-2-イル}オキシ)カルバマート(46.4 g)に、トリフルオロ酢酸(300 mL)を0℃で加え、室温で1時間撹拌した。減圧下で混合物を濃縮し、残渣をN,N-ジメチルホルムアミド(800 mL)に溶解した。0℃でジイソプロピルエチルアミン(106 mL)を加え、室温で終夜撹拌した。二炭酸ジ-tert-ブチル(42.4 mL)を加え、室温で2時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を0℃で加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル)にて精製し、標題化合物(35.9 g)を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.11 (3H, d, J = 6.1 Hz), 1.38 (9H, s), 2.76-3.11 (1H, m), 3.24 (1H, ddd, J = 14.5, 9.4, 5.7 Hz), 3.38-3.54 (1H, m), 3.56-3.91 (4H, m), 4.57 (2H, dt, J = 5.3, 1.5 Hz), 5.21 (1H, dd, J = 10.6, 1.5 Hz), 5.29 (1H, dq, J = 17.2, 1.7 Hz), 5.92 (1H, ddt, J = 17.2, 10.5, 5.3 Hz).
MS: [M+H-Boc]⁺ 201.2.

E) tert-ブチル (7S)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-カルボキシラート
実施例102の工程Dで得られた5-tert-ブチル 2-プロパ-2-エン-1-イル (7S)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-2,5-ジカルボキシラート(25.0 g)および1,3-ジメチルピリミジン-2,4,6(1H,3H,5H)-トリオン(16.9 g)のテトラヒドロフラン(500 mL)溶液に、室温でテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(4.81 g)を加え、アルゴン雰囲気下で4時間撹拌した。反応混合物に1N塩酸を加えて酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。水層を8N水酸化ナトリウム水溶液で塩基性とした後、酢酸エチルで抽出した。抽出物を混合し、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去して標題化合物(13.7 g)を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ0.93-1.08 (3H, m), 1.39 (9H, s), 2.72-3.15 (4H, m), 3.47-3.70 (2H, m), 3.78-3.96 (1H, m), 6.63 (1H, d, J = 15.9 Hz).

F) tert-ブチル (7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-カルボキシラート
実施例102の工程Eで得られたtert-ブチル(7S)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-カルボキシラート(146 mg)および4-クロロ-2,6-ジメチルピリミジン(106 mg)の2-プロパノール(3 mL)溶液を、70℃で2時間撹拌した。減圧下で混合物を濃縮し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル)にて精製し、標題化合物(212 mg)を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.21 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.37 (9H, d, J = 3.0 Hz), 2.27-2.42 (6H, m), 2.87-3.22 (1H, m), 3.35-3.94 (4H, m), 3.95-4.35 (2H, m), 6.53-6.75 (1H, m).
MS: [M+H]⁺ 323.2.

G) (7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン2塩酸塩
実施例102の工程Fで得られたtert-ブチル(7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-カルボキシラート(560 mg)と2N塩酸(2-プロパノール溶液、6.08 mL)の混合物を、50℃で3時間撹拌した。減圧下で混合物を濃縮し、得られた固体をろ別し、酢酸エチルで洗浄後、乾燥して標題化合物(504 mg)を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.41 (3H, d, J = 6.4 Hz), 2.54 (3H, s), 2.61 (3H, s), 3.05-4.18 (5H, m), 4.39-4.69 (2H, m), 6.94 (1H, s), 9.70-10.49 (2H, m), 14.40-15.49 (1H, m).
MS: [M+H]⁺ 223.0.

H) [5-クロロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル][(7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル]メタノン
実施例102の工程Gで得られた(7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン2塩酸塩 (16.0 g)、参考例3で得られた5-クロロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)安息香酸(18.2 g)および2-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-1，1，3，3-ヘキサフルオロホスフェイト(HATU)(30.9 g)のN,N-ジメチルホルムアミド(150 mL)溶液にトリエチルアミン(22.7 mL)を加え、室温で16時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(NH、ヘキサン/酢酸エチル)にて精製後、結晶化(ヘキサン/酢酸エチル)し、標題化合物(19.0 g)を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ1.01-1.38 (3H, m), 2.20-2.47 (6H, m), 2.93-3.31 (1H, m), 3.37-4.55 (6H, m), 6.37-6.76 (1H, m), 7.15-7.52 (1H, m), 7.55-8.05 (3H, m), 8.08-8.19 (1H, m).
MS: [M+H]⁺ 428.0.
粉末X線回折パターンにおける特異的ピークのd値 (または d-spacing) = 15.4, 8.6, 8.0, 7.3, 6.8, 5.4, 5.2, 4.7, 4.6, , 4.3, 4.1, 4.0, 3.9, 3.7, 3.5, 3.23, 3.17 A.

実施例103
(5-クロロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)((7S)-2-(6-(ジフルオロメチル)-2-メチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン

A) (5-クロロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)((7S)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン塩酸塩
実施例3の工程Aで得られたベンジル (7S)-5-(5-クロロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)ベンゾイル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート(1.65 g)に、5.1M臭化水素の酢酸溶液 (5.0 mL)を加え、室温で1時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(NH、ヘキサン/酢酸エチル)にて精製した。粗精製物に、4M塩化水素の酢酸エチル(5.0 mL)溶液を加え、溶媒を減圧留去し、標題化合物（745 mg）を得た。
MS: [M+H-HCl]⁺ 322.0.

B) (5-クロロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)((7S)-2-(6-(ジフルオロメチル)-2-メチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン
実施例103の工程Aで得られた(5-クロロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)((7S)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン塩酸塩(100 mg)と参考例20で得られた4-クロロ-6-(ジフルオロメチル)-2-メチルピリミジン(49.8 mg)を使用して、実施例92の工程Bと同様にし、標題化合物（87 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 464.0.

実施例104
(5-クロロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)((7S)-7-メチル-2-(6-メチル-2-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン

実施例103の工程Aで得られた(5-クロロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)((7S)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン塩酸塩(100 mg)と4-クロロ-6-メチル-2-(トリフルオロメチル)ピリミジン(60.4 mg)を使用して、実施例92の工程Bと同様にし、標題化合物（46 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 482.0.

実施例105
(5-クロロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)((7S)-2-(2-シクロプロピル-6-(ジフルオロメチル)ピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン

実施例103の工程Aで得られた(5-クロロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)((7S)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン塩酸塩(100 mg)と参考例21で得られた4-クロロ-2-シクロプロピル-6-(ジフルオロメチル)ピリミジン(57.1 mg)を使用して、実施例92の工程Bと同様にし、標題化合物（83 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 490.0.

実施例106
(4,5-ジフルオロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)((7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン

A) ベンジル (7S)-5-(4,5-ジフルオロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)ベンゾイル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート
実施例1の工程Eで得られた2-ベンジル 5-tert-ブチル (7S)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-2,5-ジカルボキシラート(519 mg)と参考例6で得られた4,5-ジフルオロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)安息香酸(500 mg)を使用して、実施例2の工程Aと同様にし、標題化合物（486 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 457.9.

B) (4,5-ジフルオロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)((7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン
実施例106の工程Aで得られたベンジル (7S)-5-(4,5-ジフルオロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)ベンゾイル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラートと4-クロロ-2,6-ジメチルピリミジンを使用して、実施例92の工程A、Bと同様にし、標題化合物（20 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 430.0.

実施例107
(4,5-ジフルオロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)((7S)-7-メチル-2-(2-メチル-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン

実施例106の工程Aで得られたベンジル (7S)-5-(4,5-ジフルオロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)ベンゾイル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラートと4-クロロ-2-メチル-6-(トリフルオロメチル)ピリミジンを使用して、実施例92の工程A、Bと同様にし、標題化合物（37 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 484.0.

実施例108
(4,5-ジフルオロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)((7S)-7-メチル-2-(6-メチル-2-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン

実施例106の工程Aで得られたベンジル (7S)-5-(4,5-ジフルオロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)ベンゾイル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラートと4-クロロ-6-メチル-2-(トリフルオロメチル)ピリミジンを使用して、実施例92の工程A、Bと同様にし、標題化合物（39 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 483.8.

実施例109
((7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(ピリミジン-2-イル)フェニル)メタノン

A) ベンジル (7S)-7-メチル-5-(2-(ピリミジン-2-イル)ベンゾイル)-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート
実施例1の工程Fで得られたベンジル (7S)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート塩酸塩(120 mg)のN,N-ジメチルホルムアミド（2.0 mL）溶液へ、参考例25で得られた2-(ピリミジン-2-イル)安息香酸(100.6 mg)とN,N-ジイソプロピルエチルアミン(0.368 mL)と1.7M 2,4,6-トリプロピル-1,3,5,2,4,6-トリオキサトリホスホリナン-2,4,6-トリオキシドの酢酸エチル(0.88 mL)溶液を加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(NH、ヘキサン/酢酸エチル)にて精製し、標題化合物(78.8 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 433.1.

B) ((7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(ピリミジン-2-イル)フェニル)メタノン
実施例109の工程Aで得られたベンジル (7S)-7-メチル-5-(2-(ピリミジン-2-イル)ベンゾイル)-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラートと4-クロロ-2,6-ジメチルピリミジンを使用して、実施例92の工程A、Bと同様にし、標題化合物(7.8 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 405.2.

実施例110
((7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(4-メチル-1,3-チアゾール-2-イル)フェニル)メタノン

A) ベンジル (7S)-7-メチル-5-(2-(4-メチル-1,3-チアゾール-2-イル)ベンゾイル)-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート
実施例1の工程Fで得られたベンジル (7S)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート塩酸塩(123 mg)と参考例26で得られた2-(4-メチル-1,3-チアゾール-2-イル)安息香酸(242.1 mg)を使用して、実施例14と同様にし、標題化合物(194 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 452.2.

B) ((7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(4-メチル-1,3-チアゾール-2-イル)フェニル)メタノン
実施例110の工程Aで得られたベンジル (7S)-7-メチル-5-(2-(4-メチル-1,3-チアゾール-2-イル)ベンゾイル)-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラートと4-クロロ-2,6-ジメチルピリミジンを使用して、実施例92の工程A、Bと同様にし、標題化合物(185 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 424.2.

実施例111
((7S)-7-メチル-2-(2-メチル-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)フェニル)メタノン

A) ベンジル (7S)-7-メチル-5-(2-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンゾイル)-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート
実施例1の工程Fで得られたベンジル (7S)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート塩酸塩(436 mg)と2-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)安息香酸(372 mg)を使用して、実施例14と同様にし、標題化合物(638.8 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 437.0.

B) ((7S)-7-メチル-2-(2-メチル-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)フェニル)メタノン
実施例111の工程Aで得られたベンジル (7S)-7-メチル-5-(2-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンゾイル)-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラートと4-クロロ-2-メチル-6-(トリフルオロメチル)ピリミジンを使用して、実施例92の工程Aと工程Bと同様にし、標題化合物(49.8 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 463.0.

実施例112
(2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-エチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン

1-アミノ-2-ブタノールを使用して、実施例1の工程A、B、C、D、実施例6の工程B、実施例13の工程A、実施例20、実施例2の工程Bと同様にし、標題化合物(62.6 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 408.2.

実施例113
(2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-(メトキシメチル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン

A) tert-ブチル (3-((tert-ブチル(ジメチル)シリル)オキシ)-2-ヒドロキシプロピル)カルバマート
tert-ブチル (2,3-ジヒドロキシプロピル)カルバマート(10 g)とイミダゾール(5.34 g)のN,N-ジメチルホルムアミド（150 mL）溶液へ、tert-ブチルジメチルクロロシラン(9.46 g)を加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物を水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）にて精製し、標題化合物（15 g）を得た。
MS: [M+H-Boc]⁺ 206.2.

B) 2-ベンジル 5-tert-ブチル 7-(ヒドロキシメチル)-1,2,5-オキサジアゼパン-2,5-ジカルボキシラート
実施例113の工程Aで得られたtert-ブチル(3-((tert-ブチル(ジメチル)シリル)オキシ)-2-ヒドロキシプロピル)カルバマートを使用して、実施例1の工程B、C、D、実施例6の工程Bと同様にし、標題化合物(200 mg)を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ1.19-1.62 (9H, m), 2.92-3.94 (10H, m), 5.07-5.24 (2H, m), 7.23-7.48 (5H, m).
MS: [M+H-Boc]⁺ 267.1.

C) 2-ベンジル 5-tert-ブチル 7-(メトキシメチル)-1,2,5-オキサジアゼパン-2,5-ジカルボキシラート
氷浴下、実施例113の工程Bで得られた2-ベンジル 5-tert-ブチル 7-(ヒドロキシメチル)-1,2,5-オキサジアゼパン-2,5-ジカルボキシラート(200 mg) のN,N-ジメチルホルムアミド（3.0 mL）溶液へ、水素化ナトリウム（60% in mineral oil, 24.01 mg）を加え、0℃で30分間撹拌した。反応混合物に、0℃でヨウ化メチル(0.051 mL)を加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）にて精製し、標題化合物（95 mg）を得た。
MS: [M+H-Boc]⁺ 281.1.

D) (2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-(メトキシメチル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン
実施例113の工程Cで得られた2-ベンジル 5-tert-ブチル 7-(メトキシメチル)-1,2,5-オキサジアゼパン-2,5-ジカルボキシラートを使用して、実施例13の工程A、実施例20、実施例2の工程Bと同様にし、標題化合物(13 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 424.1.

実施例114〜116は実施例92の工程Bと同様の方法、またはそれらに準じた方法に従って、実施例6の工程Dで得られた((6R)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(5-メチル-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン臭化水素酸塩と実施例114〜116の化合物に対応する試薬（このような化合物は自体公知の方法に従って製造できる）を用いて、標題化合物を得た。表中のMSは実測値を示す。

実施例117
((6R)-2-(5-フルオロ-4-メトキシピリミジン-2-イル)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(5-メチル-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン塩酸塩

実施例6の工程Dで得られた((6R)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(5-メチル-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン臭化水素酸塩(80 mg)と2-クロロ-5-フルオロ-4-メトキシピリミジン(51 mg)を使用して、実施例33と同様にし、標題化合物(10 mg)を得た。
MS: [M+H-HCl]⁺ 428.2.

実施例118
((6R)-2-(5-クロロ-1,3-ベンゾオキサゾール-2-イル)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(5-メチル-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン

実施例6の工程Dで得られた((6R)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(5-メチル-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン臭化水素酸塩(52.3 mg)と2,5-ジクロロ-1,3-ベンゾオキサゾール(31.8 mg)を使用して、実施例39と同様にし、標題化合物(16.2 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 453.1.

実施例119
((6R)-2-(5-フルオロピリジン-2-イル)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(5-メチル-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン

実施例6の工程Dで得られた((6R)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(5-メチル-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン臭化水素酸塩(31 mg)のトルエン(1.0 mL)溶液に、2-クロロ-5-フルオロピリジン(21 mg)とカリウム tert-ブトキシド(27 mg)と2-ジシクロへキシルホスフィノ-2′,6′-ジイソプロポキシビフェニル(1.867 mg)とトリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(15 mg)を加え、マイクロウェーブ反応装置により、90℃で1時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、溶媒を窒素気流下で濃縮した。残渣をHPLC (C18、移動相：水/アセトニトリル （10 mM NH₄HCO₃含有系）) にて分取し、得られた画分を窒素気流下で濃縮し、標題化合物(7.0 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 397.2.

実施例120〜146は実施例119と同様の方法、またはそれらに準じた方法に従って、実施例6の工程Dで得られた((6R)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(5-メチル-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン臭化水素酸塩と実施例120〜146の化合物に対応する試薬（このような化合物は自体公知の方法に従って製造できる）を用いて、標題化合物を得た。表中のMSは実測値を示す。

実施例147〜152は実施例2の工程A、実施例6の工程D、Eと同様の方法、またはそれらに準じた方法に従って、実施例6の工程Bで得られた2-ベンジル 5-tert-ブチル (6R)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-2,5-ジカルボキシラートと実施例147〜152の化合物に対応する試薬（このような化合物は自体公知の方法に従って製造できる）を用いて、標題化合物を得た。表中のMSは実測値を示す。

実施例153
((6R)-2-(2,6-ジメトキシピリミジン-4-イル)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン

A) ((6R)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン臭化水素酸塩
実施例6の工程Bで得られた2-ベンジル 5-tert-ブチル (6R)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-2,5-ジカルボキシラートと参考例2で得られた2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)安息香酸を使用して、実施例6の工程C、Dと同様にし、標題化合物(1088 mg)を得た。
MS: [M+H-HBr]⁺ 288.2.

B) ((6R)-2-(2,6-ジメトキシピリミジン-4-イル)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン
実施例153の工程Aで得られた((6R)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン臭化水素酸塩(90 mg)の2-プロパノール(3.0 mL)溶液に、4-クロロ-2,6-ジメトキシピリミジン(85 mg)と酢酸(33.8 mg)を加え、100℃で2時間撹拌した。反応混合物にジイソプロピルエチルアミン(0.427 mL)を加え、70℃で終夜撹拌した後、溶媒を減圧留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル)とカラムクロマトグラフィー(NH、ヘキサン/酢酸エチル)にて精製し、標題化合物(3.7 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 426.1.

実施例154
((6R)-2-(2-tert-ブチル-6-メチルピリミジン-4-イル)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン

実施例153の工程Aで得られた((6R)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン臭化水素酸塩(90 mg)と参考例27で得られた2-tert-ブチル-4-クロロ-6-メチルピリミジン(90 mg) の2-プロパノール(5.0 mL)混合物を100℃で2時間撹拌し、70℃で終夜撹拌した。溶媒を減圧留去した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル)にて精製し、標題化合物(60 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 436.2.

実施例155
((6R)-6-メチル-2-(6-メチル-2-(1-メチルシクロプロピル)ピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン塩酸塩

実施例153の工程Aで得られた((6R)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン臭化水素酸塩(74 mg)と参考例28で得られた4-クロロ-6-メチル-2-(1-メチルシクロプロピル)ピリミジン(147 mg) の2-プロパノール(3.0 mL)混合物を100℃で2時間撹拌し、70℃で終夜撹拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣をカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/メタノール)にて精製した。粗精製物を結晶化（酢酸エチル/メタノール）で析出させ、析出物に4M塩化水素の酢酸エチル(0.010 mL)溶液を加えた。溶媒を減圧留去し、標題化合物(50 mg)を得た。
MS: [M+H-HCl]⁺ 434.2.

実施例156
6-メチル-2-((6R)-6-メチル-5-(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)ベンゾイル)-1,2,5-オキサジアゼパン-2-イル)ニコチノニトリル

実施例153の工程Aで得られた((6R)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン臭化水素酸塩(80 mg)のトルエン(2.0 mL)溶液に、2-クロロ-6-メチルニコチノニトリル(43.1 mg)とナトリウム tert-ブトキシド(62.6 mg)と2,2'-ビス（ジフェニルホスフィノ）-1,1'-ビナフチル(27.1 mg)とトリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)(19.89 mg)を加え、70℃で終夜撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー(NH、ヘキサン/酢酸エチル)にて精製した。得られた粗精製物をHPLC (C18、移動相：水/アセトニトリル (0.1%TFA含有系)) にて分取し、得られた画分に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、溶媒を減圧下濃縮した。得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で濃縮し、標題化合物（7.0 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 404.1.

実施例157
((6R)-2-(6-メトキシピリジン-2-イル)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン

実施例153の工程Aで得られた((6R)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン臭化水素酸塩(100 mg)と2-ブロモ-6-メトキシピリジン(0.067 mL)を使用して、実施例33と同様にし、標題化合物（52 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 395.2.

実施例158
((6R)-2-(6-(ヒドロキシメチル)ピリジン-2-イル)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン

実施例153の工程Aで得られた((6R)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン臭化水素酸塩(20 mg)と(6-ブロモピリジン-2-イル)メタノール(25.5 mg)を使用して、実施例36の工程Cと同様にし、標題化合物（4.0 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 395.1.

実施例159
((6R)-2-(4-メトキシ-1,3,5-トリアジン-2-イル)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン

氷冷下、実施例153の工程Aで得られた((6R)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン臭化水素酸塩(138 mg)のアセトン(10 mL)溶液に、2,4-ジクロロ-1,3,5-トリアジン(112 mg)とジイソプロピルエチルアミン(0.262 mL)を加え、0℃で2時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、得られた残渣のメタノール(5.0 mL)溶液に、28％のナトリウムメトキシドのメタノール(1.0 mL)溶液を0℃で加え、0.5時間撹拌した。反応混合物を0℃に冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/メタノール)にて精製後、再結晶(ヘキサン/酢酸エチル)し、標題化合物(37 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 397.1.

実施例160
((6R)-2-(6-メトキシ-2-メチルピリミジン-4-イル)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン

実施例153の工程Aで得られた((6R)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン臭化水素酸塩(12 mg)と4,6-ジクロロ-2-メチルピリミジン(10.62 mg)を使用して、実施例159と同様にし、標題化合物(6.2 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 410.1.

実施例161
((6R)-2-(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(5-フルオロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン塩酸塩

A) (5-フルオロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)((6R)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン臭化水素酸塩
実施例6の工程Bで得られた2-ベンジル 5-tert-ブチル (6R)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-2,5-ジカルボキシラート(1.538 g)と参考例1で得られた5-フルオロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)安息香酸(1.0 g)を使用して、実施例6の工程C、Dと同様にし、標題化合物(1.099 g)を得た。
MS: [M+H]⁺ 306.1.

B) ((6R)-2-(4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(5-フルオロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン塩酸塩
実施例161の工程Aで得られた(5-フルオロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)((6R)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン臭化水素酸塩(90 mg)と2-クロロ-4,6-ジメチルピリミジン(36.5 mg)を使用して、実施例6の工程Eと同様にし、標題化合物(39 mg)を得た。
MS: [M+H-HCl]⁺ 412.1.

実施例162
((6R)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(5-フルオロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン

実施例161の工程Aで得られた(5-フルオロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)((6R)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン臭化水素酸塩(90 mg)と4-クロロ-2,6-ジメチルピリミジン(36.5 mg)を使用して、実施例6の工程Eと同様にし、標題化合物(46 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 412.1.

実施例163
2-((6R)-5-(5-フルオロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)ベンゾイル)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-2-イル)-6-メチルピリミジン-4-カルボニトリル

実施例161の工程Aで得られた(5-フルオロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)((6R)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン臭化水素酸塩(90 mg)と2-クロロ-6-メチルピリミジン-4-カルボニトリル(39.4 mg)を使用して、実施例6の工程Eと同様にし、標題化合物(62 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 423.1.

実施例164
(5-フルオロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)((6R)-6-メチル-2-(4-メチル-1,3-チアゾール-2-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン

実施例161の工程Aで得られた(5-フルオロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)((6R)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン臭化水素酸塩(50 mg)と2-クロロ-4-メチル-1,3-チアゾール(25.9 mg)を使用して、実施例33と同様にし、標題化合物(11.7 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 403.1.

実施例165
(5-フルオロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)((6R)-6-メチル-2-(5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン

実施例161の工程Aで得られた(5-フルオロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)((6R)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン臭化水素酸塩(67.8 mg)と4-クロロ-5-メチル-5H-ピロロ[3,2-d]ピリミジン(34.7 mg)を使用して、実施例1の工程Hと同様にし、標題化合物(43.9 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 437.1.

実施例166
((6R)-2-(5-フルオロ-4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(5-フルオロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン

実施例161の工程Aで得られた(5-フルオロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)((6R)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン臭化水素酸塩(70 mg)と参考例29で得られた2-クロロ-5-フルオロ-4,6-ジメチルピリミジン(60 mg)を使用して、実施例1の工程Hと同様にし、標題化合物(22.6 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 430.1.

実施例167
((6R)-2-(5-クロロ-4,6-ジメチルピリミジン-2-イル)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(5-フルオロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン

実施例161の工程Aで得られた(5-フルオロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)((6R)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン臭化水素酸塩(73 mg)と参考例30で得られた2,5-ジクロロ-4,6-ジメチルピリミジン(42.8 mg)を使用して、実施例1の工程Hと同様にし、標題化合物(36 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 446.1.

実施例168
((6R)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-6-エチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン

(2R)-2-アミノブタン-1-オールと参考例2で得られた2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)安息香酸を使用して、実施例1の工程A、B、C、実施例6の工程A、実施例87の工程A、実施例1の工程G、Hと同様にし、標題化合物(129.1 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 408.2.

実施例169
((6R)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-6-エチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(1,3-チアゾール-2-イル)フェニル)メタノン

(2R)-2-アミノブタン-1-オールと参考例4で得られた2-(1,3-チアゾール-2-イル)安息香酸を使用して、実施例1の工程A、B、C、実施例6の工程A、実施例87の工程A、実施例1の工程G、Hと同様にし、標題化合物(117.4 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 424.1.

実施例170
((6S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン

tert-ブチル ((2S)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル)カルバマートと参考例2で得られた2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)安息香酸を使用して、実施例5の工程A、B、実施例6と同様にし、標題化合物(35 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 394.1.

実施例171
((6S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(1,3-チアゾール-2-イル)フェニル)メタノン

tert-ブチル ((2S)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル)カルバマートと参考例4で得られた2-(1,3-チアゾール-2-イル)安息香酸を使用して、実施例5の工程A、B、実施例6と同様にし、標題化合物(50 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 410.2.

実施例172
((4S,6R)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-4,6-ジメチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン

A) ベンジル (4S,6R)-4,6-ジメチル-5-(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)ベンゾイル)-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート
実施例5の工程Dで得られたベンジル (4S,6R)-4,6-ジメチル-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート(600 mg)と参考例2で得られた2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)安息香酸(558 mg)を使用して、実施例5の工程Eと同様にし、標題化合物(910 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 436.1.

B) ((4S,6R)-4,6-ジメチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン臭化水素酸塩
実施例172の工程Aで得られたベンジル (4S,6R)-4,6-ジメチル-5-(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)ベンゾイル)-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート(910 mg)を使用して、実施例6の工程Dと同様にし、標題化合物(900 mg)を得た。
MS: [M+H-HBr]⁺ 302.2.

C) ((4S,6R)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-4,6-ジメチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン
実施例172の工程Bで得られた((4S,6R)-4,6-ジメチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン臭化水素酸塩(100 mg)と4-クロロ-2,6-ジメチルピリミジン(37.3 mg)を使用して、実施例6の工程Eと同様にし、標題化合物(62 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 408.1.

実施例173〜175は実施例172の工程Cと同様の方法、またはそれらに準じた方法に従って、実施例172の工程Bで得られた((4S,6R)-4,6-ジメチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン臭化水素酸塩と実施例173〜175の化合物に対応する試薬（このような化合物は自体公知の方法に従って製造できる）を用いて、標題化合物を得た。表中のMSは実測値を示す。

実施例176
((4S,6R)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-4,6-ジメチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(5-メチル-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン

A) ベンジル (4S,6R)-4,6-ジメチル-5-(5-メチル-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)ベンゾイル)-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート
実施例5の工程Dで得られたベンジル (4S,6R)-4,6-ジメチル-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート(76 mg)と5-メチル-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)安息香酸(70.1 mg)を使用して、実施例5の工程Eと同様にし、標題化合物(117 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 450.1.

B) ((4S,6R)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-4,6-ジメチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(5-メチル-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン
実施例176の工程Aで得られたベンジル (4S,6R)-4,6-ジメチル-5-(5-メチル-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)ベンゾイル)-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート(117 mg)を使用して、実施例6の工程D、Eと同様にし、標題化合物(68 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 422.2.

実施例177〜179は実施例176の工程Bと同様の方法、またはそれらに準じた方法に従って、実施例176の工程Aで得られたベンジル(4S,6R)-4,6-ジメチル-5-(5-メチル-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)ベンゾイル)-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラートと実施例177〜179の化合物に対応する試薬（このような化合物は自体公知の方法に従って製造できる）を用いて、標題化合物を得た。表中のMSは実測値を示す。

実施例180
((4S,6R)-2-(6-(ジフルオロメチル)-2-メチルピリミジン-4-イル)-4,6-ジメチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(5-フルオロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン

実施例5の工程Dで得られたベンジル (4S,6R)-4,6-ジメチル-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート(500 mg)と参考例1で得られた5-フルオロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)安息香酸(588 mg)と参考例20で得られた4-クロロ-6-(ジフルオロメチル)-2-メチルピリミジン(34.4 mg)を使用して、実施例5の工程E、実施例6の工程D、Eと同様にし、標題化合物(52 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 462.1.

実施例181
((4S,6R)-4,6-ジメチル-2-(2-メチル-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(5-フルオロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン

実施例5の工程Dで得られたベンジル (4S,6R)-4,6-ジメチル-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート(500 mg)と参考例1で得られた5-フルオロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)安息香酸(588 mg)と4-クロロ-2-メチル-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン(37.8 mg)を使用して、実施例5の工程E、実施例6の工程D、Eと同様にし、標題化合物(50 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 480.1.

実施例182
(5-クロロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)((4S,6R)-2-(6-(ジフルオロメチル)-2-メチルピリミジン-4-イル)-4,6-ジメチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン

実施例5の工程Dで得られたベンジル (4S,6R)-4,6-ジメチル-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート(500 mg)と参考例3で得られた5-クロロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)安息香酸(635 mg)と参考例20で得られた4-クロロ-6-(ジフルオロメチル)-2-メチルピリミジン(47.1 mg)を使用して、実施例5の工程E、実施例6の工程D、Eと同様にし、標題化合物(76 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 478.1.

実施例183
(5-クロロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)((4S,6R)-4,6-ジメチル-2-(2-メチル-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン

実施例5の工程Dで得られたベンジル (4S,6R)-4,6-ジメチル-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート(500 mg)と参考例3で得られた5-クロロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)安息香酸(588 mg)と4-クロロ-2-メチル-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン(51.9 mg)を使用して、実施例5の工程E、実施例6の工程D、Eと同様にし、標題化合物(41 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 496.0.

実施例184
((4S,6R)-4,6-ジメチル-2-(2-メチルピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(1,3-チアゾール-2-イル)フェニル)メタノン

実施例5の工程Eで得られたベンジル (4S,6R)-4,6-ジメチル-5-(2-(1,3-チアゾール-2-イル)ベンゾイル)-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート(277 mg)と4-クロロ-2-メチルピリミジン(38.7 mg)を使用して、実施例6の工程D、Eと同様にし、標題化合物(56 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 410.2.

実施例185
((4R,6S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-4,6-ジメチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン

tert-ブチル ((2S)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル)カルバマートと参考例2で得られた2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)安息香酸を使用して、実施例5の工程A、B、C、D、E、実施例6の工程D、Eと同様にし、標題化合物(68 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 408.2.

実施例186
((4R,6S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-4,6-ジメチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(1,3-チアゾール-2-イル)フェニル)メタノン

tert-ブチル ((2S)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル)カルバマートと参考例4で得られた2-(1,3-チアゾール-2-イル)安息香酸を使用して、実施例5の工程A、B、C、D、E、実施例6の工程D、Eと同様にし、標題化合物(48 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 424.1.

実施例187
(2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-4-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン

A) ベンジル (2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)エトキシ)(2-オキソプロピル)カルバマート
tert-ブチル (2-ヒドロキシエチル)カルバマートを使用して、実施例1の工程B、C、実施例5の工程Cと同様にし、標題化合物(2.04 g)を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ1.37 (9H, s), 2.07 (3H, s), 3.11 (2H, q, J = 5.4 Hz), 3.79 (2H, t, J = 5.7 Hz), 4.43 (2H, s), 5.13 (2H, s), 6.78 (1H, t, J = 5.3 Hz), 7.33-7.37 (5H, m).
MS: [M+H-Boc]⁺ 267.2.

B) 2-ベンジル 5-tert-ブチル 4-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-2,5-ジカルボキシラート
氷冷下、実施例187の工程Aで得られたベンジル (2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)エトキシ)(2-オキソプロピル)カルバマート(2.0 g)にトリフルオロ酢酸(10 mL)を加え、室温で1時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、残渣の酢酸エチル（20 mL）と酢酸(20 mL)の混合溶液へ、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム(3.47 g)を加え、室温で3時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣を0℃に冷却した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣のテトラヒドロフラン(20 mL)溶液に、二炭酸ジ-tert-ブチル（2.53 mL）を加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物を0℃に冷却した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）にて精製し、標題化合物（0.88 g）を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ1.05 (3H, d, J = 4.9 Hz), 1.36 (9H, d, J = 3.0 Hz), 3.22-3.49 (2H, m), 3.62-4.12 (4H, m), 4.15-4.46 (1H, m), 5.11 (2H, brs), 7.25-7.43 (5H, m).
MS: [M+H-Boc]⁺ 251.2.

C) (2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-4-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン
実施例187の工程Bで得られた2-ベンジル 5-tert-ブチル 4-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-2,5-ジカルボキシラートと参考例2で得られた2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)安息香酸を使用して、実施例6の工程C、D、Eと同様にし、標題化合物(44 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 394.1.

実施例188
(2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-3-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン

A) 2,2-ジメトキシエタノール
氷冷下、水素化アルミニウムリチウム(3.4 g)のテトラヒドロフラン(150 mL)溶液に、メチルジメトキシアセタート(9.83 mL)のテトラヒドロフラン(50 mL)溶液を滴下し、0℃で3時間撹拌した。反応混合物に、硫酸ナトリウム・10水和物(45 g)を0℃で加えた後、セライトろ過した。溶媒を減圧留去し、標題化合物（5.45 g）を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ3.27 (6H, s), 3.32-3.37 (2H, m), 4.29 (1H, t, J = 5.5 Hz), 4.69 (1H, t, J = 6.1 Hz).

B) ベンジル (2,2-ジメトキシエトキシ)カルバマート
実施例188の工程Aで得られた2,2-ジメトキシエタノールを使用して、実施例1の工程B、Cと同様にし、標題化合物（2.56 g）を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ3.27 (6H, s), 3.72 (2H, d, J = 5.3 Hz), 4.54 (1H, t, J = 5.1 Hz), 5.10 (2H, s), 7.24-7.50 (5H, m), 10.52 (1H, s).

C) ベンジル (1-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)プロパン-2-イル)(2,2-ジメトキシエトキシ)カルバマート
氷浴下、実施例188の工程Bで得られたベンジル (2,2-ジメトキシエトキシ)カルバマート(0.978 g) のN,N-ジメチルホルムアミド（10 mL）溶液へ、水素化ナトリウム（60% in mineral oil, 199 mg）を加え、0℃にて10分間撹拌した。反応混合物に、tert-ブチル 5-メチル-1,2,3-オキサチアゾリジン-3-カルボキシラート 2,2-ジオキシド(1.0 g)を加え、0℃で2時間撹拌した。反応混合物に、1N塩化水素水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（NH、ヘキサン/酢酸エチル）にて精製し、標題化合物（1.5 g）を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ1.06 (3H, d, J = 6.4 Hz), 1.36 (9H, s), 2.87-3.16 (2H, m), 3.23 (3H, s), 3.25 (3H, s), 3.85 (2H, dd, J = 5.3, 2.3 Hz), 4.05-4.20 (1H, m), 4.52 (1H, t, J = 5.1 Hz), 5.06-5.27 (2H, m), 6.95 (1H, t, J = 5.7 Hz), 7.25-7.51 (5H, m).

D) 2-ベンジル 5-tert-ブチル 3-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-2,5-ジカルボキシラート
氷冷下、実施例188の工程Cで得られたベンジル (1-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)プロパン-2-イル)(2,2-ジメトキシエトキシ)カルバマート(270 mg)の水(1.0 mL)溶液に4 M塩化水素の酢酸エチル(5.0 mL)溶液を加え、室温で1時間撹拌した。反応混合物に水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム(0.694 g)と酢酸(1.0 mL)を加え、室温で3時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣のテトラヒドロフラン(2.0 mL)溶液に、二炭酸ジ-tert-ブチル（0.304 mL）を加え、室温で終夜撹拌した。反応混合物を0℃に冷却した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）にて精製し、標題化合物（102 mg）を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ1.04 (3H, d, J = 6.1 Hz), 1.34 (9H, s), 2.81-3.25 (2H, m), 3.62-3.87 (3H, m), 3.92-4.04 (1H, m), 4.32-4.60 (1H, m), 5.01-5.28 (2H, m), 6.97-7.63 (5H, m).
MS: [M+H-Boc]⁺ 251.2.

E) (2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-3-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン
実施例188の工程Dで得られた2-ベンジル 5-tert-ブチル 3-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-2,5-ジカルボキシラートと参考例2で得られた2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)安息香酸を使用して、実施例6の工程C、D、Eと同様にし、標題化合物(23 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 394.1.

実施例189
((7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-4,7-ジメチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン

実施例１の工程Cで得られたベンジル (((2S)-1-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)プロパン-2-イル)オキシ)カルバマートを使用して、実施例5の工程C、D、実施例2の工程A、実施例6の工程D、Eと同様にし、標題化合物(83 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 408.2.

実施例190
((4S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-4,7-ジメチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン

A) 1,1-ジメトキシプロパン-2-オール
氷冷下、1,1-ジメトキシアセトン(24.99 mL)のメタノール(125 mL)とテトラヒドロフラン(125 mL)の混合溶液に、水素化ホウ素ナトリウム(8.81 g)を加え、室温で4時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで2回抽出した。得られた有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、標題化合物(8.89 g)を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ1.00 (3H, d, J = 6.4 Hz), 3.30 (6H, s), 3.48-3.66 (1H, m), 3.98 (1H, d, J = 5.7 Hz), 4.58 (1H, d, J = 5.3 Hz).

B) ベンジル (4S)-4,7-ジメチル-5-(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)ベンゾイル)-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート
実施例190の工程Aで得られた1,1-ジメトキシプロパン-2-オールと参考例2で得られた2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)安息香酸とtert-ブチル (4S)-4-メチル-1,2,3-オキサチアゾリジン-3-カルボキシラート 2,2-ジオキシドを使用して、実施例1の工程B、C、実施例188の工程C、D、実施例6の工程Cと同様にし、標題化合物(61 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 436.0.

C) ((4S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-4,7-ジメチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン
実施例190の工程Bで得られたベンジル (4S)-4,7-ジメチル-5-(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)ベンゾイル)-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート (63 mg)に5.1M臭化水素の酢酸溶液 (2.0 mL)を加え、室温で0.5時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、残渣と4-クロロ-2,6-ジメチルピリミジン(30.9 mg)と2-プロパノール(2.0 mL) の混合物を、マイクロウェーブ反応装置により、150℃で0.5時間撹拌した。反応混合物へ飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（NH, ヘキサン/酢酸エチル）にて低極性成分を精製し、標題化合物（10 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 408.1.

実施例191
((4S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-4,7-ジメチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン

実施例190の工程Bで得られたベンジル (4S)-4,7-ジメチル-5-(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)ベンゾイル)-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート (63 mg)に5.1M臭化水素の酢酸溶液 (2.0 mL)を加え、室温で0.5時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、残渣と4-クロロ-2,6-ジメチルピリミジン(30.9 mg)と2-プロパノール(2.0 mL) の混合物を、マイクロウェーブ反応装置により、150℃で0.5時間撹拌した。反応混合物へ飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（NH, ヘキサン/酢酸エチル）にて高極性成分を精製し、標題化合物（16 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 408.1.

実施例192
(2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-6,7-ジメチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン

A) tert-ブチル (3-ヒドロキシブタン-2-イル)カルバマート
3-ニトロブタン-2-オール(5.0 g)のメタノール(50 mL)溶液へ10%パラジウム-炭素(511.7 mg)を加え、水素雰囲気下(常圧)室温にて5時間撹拌した。パラジウム炭素をセライトにより除去した。溶媒を減圧留去し、残渣のテトラヒドロフラン(100 mL)溶液へ、0℃で二炭酸ジ-tert-ブチル(11 mL)を滴下し、3時間撹拌した。反応混合物へ飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）にて精製し、標題化合物（3.81 g）を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ0.84-1.10 (6H, m), 1.26-1.54 (9H, m), 2.76-2.96 (0.5H, m), 3.17-3.29 (0.5H, m), 3.36-3.73 (1H, m), 4.37-4.82 (1H, m), 6.22-6.56 (0.5H, m), 7.28-7.61 (0.5H, m).

B) ベンジル 6,7-ジメチル-5-(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)ベンゾイル)-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート
実施例192の工程Aで得られたtert-ブチル (3-ヒドロキシブタン-2-イル)カルバマートと参考例2で得られた2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)安息香酸を使用して、実施例1の工程B、C、D、E、実施例6の工程Cと同様にし、標題化合物（176.8 mg）を得た。MS: [M+H]⁺ 436.2.

C) (2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-6,7-ジメチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン
実施例192の工程Bで得られたベンジル 6,7-ジメチル-5-(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)ベンゾイル)-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート(175 mg)に5.1M臭化水素の酢酸溶液 (3.0 mL)を加え、室温で3時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、残渣の2-プロパノール(5.0 mL)溶液に、4-クロロ-2,6-ジメチルピリミジン(63.3 mg)を加え、70℃で2時間撹拌した。反応混合物へ飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（NH, ヘキサン/酢酸エチル）にて低極性成分を精製し、標題化合物（52 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 408.2.

実施例193
(2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-6,7-ジメチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン

(2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-6,7-ジメチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン
実施例192の工程Bで得られたベンジル 6,7-ジメチル-5-(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)ベンゾイル)-1,2,5-オキサジアゼパン-2-カルボキシラート(175 mg)に5.1M臭化水素の酢酸溶液 (3.0 mL)を加え、室温で3時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、残渣の2-プロパノール(5.0 mL)溶液に、4-クロロ-2,6-ジメチルピリミジン(63.3 mg)を加え、70℃で2時間撹拌した。反応混合物へ飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（NH, ヘキサン/酢酸エチル）にて高極性成分を精製し、標題化合物（54.2 mg）を得た。
MS: [M+H]⁺ 408.2.

実施例194
(5-クロロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)((6R)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン

A) tert-ブチル ((2R)-1-((1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル)オキシ)プロパン-2-イル)カルバマート
2-ヒドロキシ-1H-イソインドール-1,3(2H)-ジオン(15.0 g)のテトラヒドロフラン(300 mL）溶液へ、tert-ブチル ((2R)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル)カルバマート(16.9 g)、トリブチルホスフィン(27.3 mL)および1,1'-(アゾジカルボニル)ジピペリジン(27.8 g)を0℃にて加えた後、室温で終夜撹拌した。不溶物をろ過により除去した後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル)にて精製し、標題化合物(29.0 g)を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.17 (3H, d, J = 6.8 Hz), 1.36 (9H, s), 3.78 (1H, dt, J = 13.2, 6.6 Hz), 3.94 (1H, dd, J = 9.6, 6.6 Hz), 4.05-4.14 (1H, m), 6.87 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.77-7.91 (4H, m).
MS: [M+H-Boc]⁺ 221.2.

B) プロパ-2-エン-1-イル ((2R)-2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)プロポキシ)カルバマート
実施例194の工程Aで得られたtert-ブチル ((2R)-1-((1,3-ジオキソ-1,3-ジヒドロ-2H-イソインドール-2-イル)オキシ)プロパン-2-イル)カルバマート(50.3 g)のエタノール(500 mL)溶液へ、ヒドラジン一水和物(22.9 mL)を室温にて加えた後、50℃で30分撹拌した。不溶物をろ過により除去し、エタノールで洗浄した後、溶媒を減圧留去した。残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣をピリジン(200 mL)に溶解した後、0℃で撹拌しながらクロロぎ酸アリル(23.4 mL)を加え、同温度で2時間撹拌した。溶媒を減圧留去し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル)にて精製し、標題化合物(43.1 g)を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.05 (3H, d, J = 6.6 Hz), 1.38 (9H, s), 3.43-3.57 (1H, m), 3.58-3.78 (2H, m), 4.54 (2H, dt, J = 5.3, 1.5 Hz), 5.20 (1H, dq, J = 10.4, 1.4 Hz), 5.29 (1H, dq, J = 17.3, 1.6 Hz), 5.91 (1H, ddt, J = 17.2, 10.6, 5.3 Hz), 6.70 (1H, d, J = 6.6 Hz), 10.33 (1H, brs).
MS: [M+H-Boc]⁺ 175.1.

C) プロパ-2-エン-1-イル (2-ブロモエチル)((2R)-2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)プロポキシ)カルバマート
実施例194の工程Bで得られたプロパ-2-エン-1-イル ((2R)-2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)プロポキシ)カルバマート(43.1 g)のN,N-ジメチルホルムアミド(500 mL)溶液に、水素化ナトリウム(60% in mineral oil, 9.43 g)を0℃で加え、同温度で1時間撹拌した。0℃で1,2-ジブロモエタン(17.6 mL)を滴下し、室温で16時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル)にて精製し、標題化合物(49.4 g)を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.03 (3H, d, J = 6.4 Hz), 1.38 (9H, d, J = 2.6 Hz), 3.43-3.94 (6H, m), 4.43-4.73 (2H, m), 5.11-5.42 (2H, m), 5.82-6.04 (1H, m), 6.59-6.94 (1H, m).

D) 5-tert-ブチル 2-プロパ-2-エン-1-イル (6R)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-2,5-ジカルボキシラート
実施例194の工程Cで得られたプロパ-2-エン-1-イル (2-ブロモエチル)((2R)-2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)プロポキシ)カルバマート(25.8 g)に、トリフルオロ酢酸(26.1 mL)を0℃で加え、室温で2時間撹拌した。減圧下で混合物を濃縮し、残渣をN,N-ジメチルホルムアミド(500 mL)に溶解した。0℃でジイソプロピルエチルアミン(45.0 mL)を加え、室温で週末の間撹拌した。二炭酸ジ-tert-ブチル(23.6 mL)を加え、室温で3時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル)にて精製し、標題化合物(16.2 g)を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.10 (3H, d, J = 6.99 Hz), 1.40 (9H, s), 3.33-3.44 (1H, m), 3.52-3.86 (4H, m), 3.97-4.32 (2H, m), 4.58 (2H, dt, J = 5.29, 1.51 Hz), 5.11-5.40 (2H, m), 5.92 (1H, ddt, J = 17.19, 10.58, 5.29 Hz).

E) tert-ブチル (6R)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-カルボキシラート
実施例194の工程Dで得られた5-tert-ブチル 2-プロパ-2-エン-1-イル (6R)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-2,5-ジカルボキシラート(16.2 g)および1,3-ジメチルピリミジン-2,4,6(1H,3H,5H)-トリオン(11.0 g)のテトラヒドロフラン(300 mL)溶液に、室温でテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(3.12 g)を加え、アルゴン雰囲気下で4時間撹拌した。反応混合物に1N塩酸を加えて酸性とした後、酢酸エチルで抽出した。水層を8N水酸化ナトリウム水溶液で塩基性とした後、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去して標題化合物(9.48 g)を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ0.94-1.09 (3H, m), 1.40 (9H, s), 2.87 (2H, br.s.), 3.12-3.28 (1H, m), 3.41-3.74 (2H, m), 3.88-4.08 (2H, m), 6.99 (1H, d, J = 12.3 Hz).

F) tert-ブチル (6R)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-カルボキシラート
実施例194の工程Eで得られたtert-ブチル(6R)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-カルボキシラート(4.40 g)および4-クロロ-2,6-ジメチルピリミジン(3.19 g)の2-プロパノール(45 mL)溶液を、70℃で16時間撹拌した。減圧下で混合物を濃縮し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(NH、ヘキサン/酢酸エチル)にて精製し、標題化合物(6.28 g)を得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.15-1.29 (3H, m), 1.47 (9H, s), 2.39 (3H, s), 2.51 (3H, s), 3.34-3.55 (1H, m), 3.70-4.60 (6H, m), 6.61 (1H, s).
MS: [M+H]⁺ 323.1.

G) (6R)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン2塩酸塩
実施例194の工程Fで得られたtert-ブチル(6R)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-カルボキシラート(6.28 g)と2N塩酸(2-プロパノール溶液、58.4 mL)の混合物を、50℃で3時間撹拌した。減圧下で混合物を濃縮し、得られた固体をろ別し、酢酸エチルで洗浄後、乾燥して標題化合物(5.43 g)を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.26 (3H, d, J = 6.6 Hz), 2.47-2.53 (3H, m), 2.60 (3H, s), 3.65 (3H, d, J = 14.9 Hz), 3.94-4.26 (2H, m), 4.37-4.61 (2H, m), 7.05 (1H, s), 10.00 (1H, brs), 10.24 (1H, brs), 14.88 (1H, brs).
MS: [M+H]⁺ 223.1.

H) (5-クロロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)((6R)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン
実施例194の工程Gで得られた(6R)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン2塩酸塩(130 mg)、参考例3で得られた5-クロロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)安息香酸(98 mg)および2-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-1，1，3，3-ヘキサフルオロホスフェイト(HATU)(251 mg)のN,N-ジメチルホルムアミド(5 mL)溶液にトリエチルアミン(0.31 mL)を加え、室温で3時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(NH、ヘキサン/酢酸エチル)にて精製後、結晶化(ヘキサン/酢酸エチル)し、標題化合物(125 mg)を得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ0.83-1.51 (3H, m), 2.31-2.66 (6H, m), 3.26-5.20 (7H, m), 6.37-6.73 (1H, m), 7.31-7.63 (3H, m), 7.74-7.87 (1H, m), 7.89-8.10 (1H, m).
MS: [M+H]⁺ 428.1.

実施例195
(5-クロロ-2-(ピリミジン-2-イル)フェニル)((6R)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン

実施例194の工程Gで得られた(6R)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン2塩酸塩(800 mg)、2-ブロモ-5-クロロ安息香酸(638 mg)および2-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-1，1，3，3-ヘキサフルオロホスフェイト(HATU)(1546 mg)のN,N-ジメチルホルムアミド(15 mL)溶液にトリエチルアミン(1.89 mL)を加え、室温で3時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(NH、ヘキサン/酢酸エチル)にて精製し、(2-ブロモ-5-クロロフェニル)[(6R)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル]メタノンを主成分とする混合物(1.15 g)を得た。この混合物 (300 mg)、2-(トリブチルスタンニル)ピリミジン(378 mg)、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(II)(23.9 mg)、塩化リチウム(214 mg)およびN,N-ジメチルホルムアミド(10 mL)の混合物を、マイクロウェーブ反応装置により、140℃で1時間撹拌した。反応混合物をフッ化カリウム水溶液に加え、懸濁液を室温で1時間撹拌した。析出物をろ過し、ろ液を酢酸エチルにて希釈し、得られた有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（NH、ヘキサン/酢酸エチルおよび酢酸エチル/メタノール）にて精製した。得られた粗精製物をHPLC (C18、移動相：水/アセトニトリル （10 mM NH₄HCO₃含有系）) にて分取し、得られた画分を濃縮し、結晶化(ヘキサン/酢酸エチル)し、標題化合物(38.0 mg)を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ0.95-1.53 (3H, m), 2.19-2.70 (6H, m), 3.24-5.30 (7H, m), 6.41-6.71 (1H, m), 6.85-7.57 (3H, m), 8.22-8.64 (2H, m), 8.64-8.84 (1H, m).
MS: [M+H]⁺ 439.1.

実施例196
((7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(5-メチル-2-(ピリミジン-2-イル)フェニル)メタノン

A) (2-ブロモ-5-メチルフェニル)((7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン
実施例102の工程Gで得られた(7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン2塩酸塩(250 mg)、2-ブロモ-5-メチル安息香酸(273 mg)および2-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-1，1，3，3-ヘキサフルオロホスフェイト(HATU)(483 mg)のN,N-ジメチルホルムアミド(5 mL)溶液にトリエチルアミン(0.59 mL)を加え、室温で16時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(NH、ヘキサン/酢酸エチル)にて精製し、標題化合物(349 mg)を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.15 (1H, dd, J = 6.4, 2.3 Hz), 1.31-1.43 (2H, m), 2.21-2.84 (9H, m), 3.06-4.93 (7H, m), 6.50-6.72 (1H, m), 6.97-7.14 (2H, m), 7.38-7.51 (1H, m).
MS: [M+H]⁺ 419.0, 420.9.

B) ((7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(5-メチル-2-(ピリミジン-2-イル)フェニル)メタノン
実施例196の工程Aで得られた(2-ブロモ-5-メチルフェニル)((7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン(349 mg)、4,4,4',4',5,5,5',5'-オクタメチル-2,2'-ビ-1,3,2-ジオキサボロラン(317 mg)および酢酸カリウム(245 mg)のジメチルスルホキシド(5 mL)溶液に、1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン-パラジウム(II)ジクロリド(30.5 mg)を加え、90℃で4時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、不溶物をセライトにてろ過し、得られた固体を酢酸エチルで洗浄した。ろ液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）にて精製し、((7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(5-メチル-2-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェニル)メタノンを主成分とする粗精製物(295 mg)を得た。この粗精製物(295 mg)、2-ブロモピリミジン(121 mg)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(36.5 mg)および炭酸ナトリウム(201 mg)の1,2-ジメトキシエタン(9 mL)/水(3 mL)の混合溶液を、アルゴン雰囲気下、100℃で3時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルにて希釈し、飽和食塩水にて洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（NH、ヘキサン/酢酸エチル）にて精製した。得られた粗精製物をHPLC (C18、移動相：水/アセトニトリル(0.1%TFA含有系))にて分取し、得られた画分を濃縮し、結晶化(ヘキサン/酢酸エチル)し、標題化合物(71.0 mg)を得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.07 (1.1H, d, J = 6.0 Hz), 1.39 (1.9H, d, J = 6.4 Hz), 2.25-2.66 (9H, m), 2.82-5.03 (7H, m), 6.30-6.70 (1H, m), 6.77-7.42 (3H, m), 8.11-8.84 (3H, m).
MS: [M+H]⁺ 419.1.

実施例197
(5-クロロ-2-(ピリミジン-2-イル)フェニル)((7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン

A) (2-ブロモ-5-クロロフェニル)[(7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル]メタノン
実施例102の工程Gで得られた(7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン2塩酸塩(535 mg)、2-ブロモ-5-クロロ安息香酸(640 mg)および2-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-1，1，3，3-ヘキサフルオロホスフェイト(HATU)(1034 mg)のN,N-ジメチルホルムアミド(15 mL)溶液にトリエチルアミン(1.26 mL)を加え、室温で16時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(NH、ヘキサン/酢酸エチル)にて精製し、標題化合物(698 mg)を得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.10-1.44 (3H, m), 2.29-2.46 (3H, m), 2.46-2.65 (3H, m), 3.08-4.84 (7H, m), 6.52-6.72 (1H, m), 7.18-7.31 (2H, m), 7.47-7.57 (1H, m).
MS: [M+H]⁺ 439.0, 441.0.

B) (5-クロロ-2-(ピリミジン-2-イル)フェニル)((7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン
実施例197の工程Aで得られた(2-ブロモ-5-クロロフェニル)[(7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル]メタノン(695 mg)、4,4,4',4',5,5,5',5'-オクタメチル-2,2'-ビ-1,3,2-ジオキサボロラン(602 mg) および酢酸カリウム(465 mg)のジメチルスルホキシド(15 mL)溶液に、1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン-パラジウム(II)ジクロリド(57.8 mg)を加え、95℃で3時間撹拌した。4,4,4',4',5,5,5',5'-オクタメチル-2,2'-ビ-1,3,2-ジオキサボロラン(602 mg)、酢酸カリウム(465 mg)および1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン-パラジウム(II)ジクロリド(57.8 mg)を加え、95℃で更に3時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、不溶物をセライトにてろ過し、得られた固体を酢酸エチルで洗浄した。ろ液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣に2-ブロモピリミジン(302 mg)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(91.0 mg)および炭酸ナトリウム(503 mg)の1,2-ジメトキシエタン(30 mL)/水(10 mL)を加えた混合溶液を、アルゴン雰囲気下、100℃で4時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルにて希釈し、飽和食塩水にて洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（NH、ヘキサン/酢酸エチル）にて精製した。得られた粗精製物をHPLC (C18、移動相：水/アセトニトリル（10 mM NH₄HCO₃含有系）)にて分取し、得られた画分を濃縮し、結晶化(ヘキサン/酢酸エチル)し、標題化合物(114 mg)を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.08 (1H, d, J = 6.4 Hz), 1.32 (2H, d, J = 6.4 Hz), 2.12-2.48 (6H, m), 2.85-4.70 (7H, m), 6.41-6.79 (1H, m), 7.04-7.72 (3H, m), 8.10-9.02 (3H, m).
MS: [M+H]⁺ 439.1.

実施例198
(4,5-ジフルオロ-2-(ピリミジン-2-イル)フェニル)((7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン

実施例102の工程Gで得られた(7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン2塩酸塩(3.00 g)、参考例31で得られた4,5-ジフルオロ-2-(ピリミジン-2-イル)安息香酸(3.60 g)、N,N-ジイソプロピルエチルアミン(8.85 mL)およびN,N-ジメチルホルムアミド(30 mL)の混合物に、0℃で1.6M 2,4,6-トリプロピル-1,3,5,2,4,6-トリオキサトリホスホリナン-2,4,6-トリオキシドの酢酸エチル(19.1 mL)溶液を20分かけて滴下し、室温で16時間撹拌した。反応混合物を0℃に冷却した後に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(NH、ヘキサン/酢酸エチル)にて精製し、標題化合物(0.922 g)を得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃)δ1.11 (1.1H, d, J = 6.4 Hz), 1.39 (1.9H, d, J = 6.4 Hz), 2.24-2.67 (6H, m), 2.85-4.95 (7H, m), 6.35-6.72 (1H, m), 6.82-7.36 (2H, m), 8.05-8.89 (3H, m).
MS: [M+H]⁺ 441.1.

実施例199
((7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)メタノン

実施例102の工程Gで得られた(7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン2塩酸塩(150 mg)、2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)-5-(トリフルオロメチル)安息香酸(144 mg)および2-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（HATU）(290 mg)のN,N-ジメチルホルムアミド(5 mL)溶液にトリエチルアミン(0.354 mL)を室温で加え、16時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(NH、ヘキサン/酢酸エチル)にて精製し、結晶化(ヘキサン/酢酸エチル)し、標題化合物(174 mg)を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.07 (1.3H, d, J = 6.4 Hz), 1.32 (1.7H, d, J = 6.2 Hz), 2.19-2.47 (6H, m), 2.92-4.63 (7H, m), 6.40-6.73 (1H, m), 7.43-7.69 (1H, m), 7.78-7.94 (1H, m), 7.94-8.09 (1H, m), 8.09-8.28 (2H, m).
MS: [M+H]⁺ 462.1.

実施例200
(4-クロロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)((7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン

実施例102の工程Gで得られた(7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン2塩酸塩(150 mg)、4-クロロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)安息香酸(125 mg)および2-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-1，1，3，3-ヘキサフルオロホスフェイト(HATU)(290 mg)のN,N-ジメチルホルムアミド(5 mL)溶液にトリエチルアミン(0.354 mL)を加え、室温で16時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(NH、ヘキサン/酢酸エチル)にて精製し、標題化合物(201 mg)を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.01-1.14 (1.4H, m), 1.29 (1.6H, d, J = 6.2 Hz), 2.12-2.46 (6H, m), 2.66-4.66 (7H, m), 6.37-8.31 (6H, m).
MS: [M+H]⁺ 428.0.

実施例201
((7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(5-エチル-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン

A) メチル 5-エテニル-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)ベンゾアート
メチル 5-ブロモ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)ベンゾアート(500 mg)、2-エテニル-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン(300 mg)、炭酸ナトリウム(564 mg)の1,2-ジメトキシエタン(10 mL)/水(10 mL)の混合溶液を、窒素雰囲気下、室温で15分撹拌した。この溶液にテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(102 mg)を加え、窒素雰囲気下、80℃で12時間撹拌した。反応混合物に飽和食塩水を加え、ジイソプロピルエーテルにて抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン/酢酸エチル）にて精製し、標題化合物（175 mg）を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ3.63-3.72 (3H, m), 5.44 (1H, d, J = 10.95 Hz), 6.02 (1H, d, J = 17.56 Hz), 6.86 (1H, dd, J = 17.75, 10.95 Hz), 7.76-7.92 (3H, m), 8.11 (2H, s).
MS: [M+H]⁺ 230.1.

B) ((7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(5-エチル-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン
実施例201の工程Aで得られたメチル 5-エテニル-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)ベンゾアート(170 mg)および5%パラジウム-炭素(50 mg)のメタノール(5 mL)/テトラヒドロフラン(5 mL)の混合懸濁物を、水素雰囲気下(常圧)室温にて1時間撹拌した。パラジウム-炭素をろ別した後、ろ液を減圧留去した。得られた残渣をメタノール(3 mL)/テトラヒドロフラン(3 mL)の混合溶媒に溶解し、1N水酸化ナトリウム水溶液(3 mL)を加え、50℃で2.5時間撹拌した。反応混合物に1N塩酸と飽和食塩水を加え、有機層を分離した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去し、
5-エチル-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)安息香酸の粗精製物(160 mg)を得た。この粗精製物(77.0 mg)に、実施例102の工程Gで得られた(7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン2塩酸塩(100 mg)および2-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-1，1，3，3-ヘキサフルオロホスフェイト(HATU)(135 mg)のN,N-ジメチルホルムアミド(2 mL)溶液にトリエチルアミン(0.236 mL)を加え、室温で24時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(NH、ヘキサン/酢酸エチル)にて精製し、結晶化(ジイソプロピルエーテル)し、標題化合物(43 mg)を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ1.03-1.32 (6H, m), 2.20-2.55 (6H, m), 2.65-2.75 (2H, m), 3.00-4.45 (7H, m), 6.44-6.68 (1.2H, m), 7.00-7.30 (1H, m), 7.39-7.52 (1.4H, m), 7.73-7.89 (1.4H, m), 8.07 (1H, br.s.).
MS: [M+H]⁺ 422.1.

実施例202
(2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル)メタノン

実施例4の工程Dで得られた2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン2臭化水素酸塩(180 mg)、4-クロロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)安息香酸(138 mg)および2-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-1，1，3，3-ヘキサフルオロホスフェイト(HATU)(277 mg)のN,N-ジメチルホルムアミド(5 mL)溶液にトリエチルアミン(0.339 mL)を加え、室温で16時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(NH、ヘキサン/酢酸エチル)にて精製し、結晶化(ヘキサン/酢酸エチル)し、標題化合物(215 mg)を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ2.22-2.46 (6H, m), 3.15-4.28 (8H, m), 6.55-6.74 (1H, m), 7.61-7.84 (1H, m), 7.87 (1H, s), 7.96-8.10 (2H, m), 8.21 (1H, dd, J = 14.6, 8.6 Hz).
MS: [M+H]⁺ 448.1.

実施例203
(2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(5-エチル-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン

実施例4の工程Dで得られた2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン2臭化水素酸塩(125 mg)、実施例201の工程Bで中間体として得られた5-エチル-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)安息香酸の粗精製物(77.0 mg) および2-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-1，1，3，3-ヘキサフルオロホスフェイト(HATU)(135 mg)のN,N-ジメチルホルムアミド(2 mL)溶液にトリエチルアミン(0.235 mL)を加え、室温で24時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(NH、ヘキサン/酢酸エチル)にて精製し、結晶化(ジイソプロピルエーテル)し、標題化合物(122 mg)を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ1.21 (3H, m), 2.30 (3H, s), 2.33 (1.5H, s), 2.49 (1.5H, s), 2.64-2.74 (2H, m), 3.26-4.15 (8H, m), 6.61 (0.5H, s), 6.70 (0.5H, s), 7.10 (0.5H, d, J = 1.70 Hz), 7.24 (0.5H, d, J = 1.89 Hz), 7.47 (1H, ddd, J = 8.26, 5.90, 1.89 Hz), 7.76 (1H, s), 7.78-7.86 (1H, m), 7.96 (1H, s).
MS: [M+H]⁺ 408.1.

実施例204
(4-クロロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)(2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン

実施例4の工程Dで得られた2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン2臭化水素酸塩(180 mg)、4-クロロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)安息香酸(120 mg) および2-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-1，1，3，3-ヘキサフルオロホスフェイト(HATU)(277 mg)のN,N-ジメチルホルムアミド(5 mL)溶液にトリエチルアミン(0.339 mL)を加え、室温で16時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(NH、ヘキサン/酢酸エチル)にて精製し、標題化合物(188 mg)を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ2.16-2.46 (6H, m), 3.15-4.20 (8H, m), 6.65 (1H, d, J = 19.5 Hz), 7.31-7.51 (1H, m), 7.60 (1H, dd, J = 8.3, 2.1 Hz), 7.81-8.06 (3H, m).
MS: [M+H]⁺ 414.1.

実施例205
(4-ブロモ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)((7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン

実施例102の工程Gで得られた(7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン2塩酸塩と、参考例32で得られた4-ブロモ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)安息香酸を用い、実施例102の工程Hと同様にし、標題化合物(238 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 472.0, 474.1.

実施例206
((7S)-7-メチル-2-(2-メチルピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(ピリミジン-2-イル)フェニル)メタノン

実施例102の工程Eで得られたtert-ブチル(7S)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-カルボキシラートと4-クロロ-2-メチルピリミジンから、実施例102の工程F、Gと同様の方法で得られた(7S)-7-メチル-2-(2-メチルピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン2塩酸塩と、参考例25で得られた2-(ピリミジン-2-イル)安息香酸を用い、縮合剤としてTFFHを使用し、実施例102の工程Hと同様にして表題化合物(48 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 391.1.

実施例207
メチル 6-((7S)-5-(5-クロロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)ベンゾイル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-2-イル)-2-メチルピリミジン-4-カルボキシラート

実施例102の工程Eで得られたtert-ブチル(7S)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-カルボキシラートとメチル 6-クロロ-2-メチルピリミジン-4-カルボキシラートから、実施例102の工程F、Gと同様の方法で得られたメチル 2-メチル-6-[(7S)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-2-イル]ピリミジン-4-カルボキシラート2塩酸塩と、参考例3で得られた5-クロロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)安息香酸を用い、実施例102の工程Hと同様にし、標題化合物(23 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 472.1.

実施例208
エチル 6-((7S)-5-(5-クロロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)ベンゾイル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-2-イル)-2-メチルピリミジン-4-カルボキシラート

実施例102の工程Eで得られたtert-ブチル(7S)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-カルボキシラートとエチル 6-クロロ-2-メチルピリミジン-4-カルボキシラートから、実施例102の工程F、Gと同様の方法で得られたエチル 2-メチル-6-[(7S)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-2-イル]ピリミジン-4-カルボキシラート2塩酸塩と、参考例3で得られた5-クロロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)安息香酸を用い、実施例102の工程Hと同様にし、標題化合物(63 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 486.1.

実施例209
2-(((7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)カルボニル)ベンゾニトリル

実施例102の工程Gで得られた(7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン2塩酸塩と2-シアノ安息香酸を用い、実施例102の工程Hと同様にし、標題化合物(229 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 352.0.

実施例210
((7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-フルオロ-6-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン

実施例102の工程Gで得られた(7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン2塩酸塩と、参考例7で得られた2-フルオロ-6-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)安息香酸を用い、実施例102の工程Hと同様にし、標題化合物(122 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 412.1.

実施例211
(4-クロロ-2-(1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)フェニル)((7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン

実施例102の工程Gで得られた(7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン2塩酸塩と、参考例34で得られた4-クロロ-2-(1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)安息香酸を用い、実施例102の工程Hと同様にし、標題化合物(191 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 428.1.

実施例212
(5-クロロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)((7R)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン

tert-ブチル [(2S)-2-ヒドロキシプロピル]カルバマートを用い、実施例102の工程A-Hと同様の方法で標題化合物(318 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 428.0.

実施例213
((6R)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(ピリミジン-2-イル)フェニル)メタノン

実施例194の工程Gで得られた(6R)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン2塩酸塩と、参考例25で得られた2-(ピリミジン-2-イル)安息香酸を用い、実施例198と同様の方法で標題化合物(12 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 405.2.

実施例214
((6R)-6-メチル-2-(2-メチル-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(ピリミジン-2-イル)フェニル)メタノン

実施例194の工程Eで得られたtert-ブチル(6R)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-カルボキシラートと4-クロロ-2-メチル-6-(トリフルオロメチル)ピリミジンから、実施例102の工程F、Gと同様の方法で得られた(6R)-6-メチル-2-[2-メチル-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4-イル]-1,2,5-オキサジアゼパン2塩酸塩と、参考例25で得られた2-(ピリミジン-2-イル)安息香酸を用い、実施例198と同様にし、標題化合物(58.5 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 459.1.

実施例215
((6R)-2-(5-クロロ-2-メチルピリミジン-4-イル)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(5-クロロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン

実施例194の工程Eで得られたtert-ブチル(6R)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-カルボキシラートと4,5-ジクロロ-2-メチルピリミジンから、実施例102の工程F、Gと同様の方法で得られた(6R)-2-(5-クロロ-2-メチルピリミジン-4-イル)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン2塩酸塩と、参考例3で得られた5-クロロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)安息香酸を用い、実施例102の工程Hと同様にし、標題化合物(132 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 448.0, 450.0.

実施例216
(2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-メチル-6-(ピリミジン-2-イル)フェニル)メタノン

実施例4の工程Dで得られた2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン2臭化水素酸塩と、参考例33で得られた2-メチル-6-(ピリミジン-2-イル)安息香酸を用い、実施例198と同様にし、標題化合物(41 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 405.1.

実施例217
((7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(4-メチル-2-(ピリミジン-2-イル)フェニル)メタノン

2-ブロモ-4メチル安息香酸を用い、実施例196の工程A、Bと同様の方法で標題化合物(142 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 419.1.

実施例218
((7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(4-フルオロ-2-(ピリミジン-2-イル)フェニル)メタノン

2-ブロモ-4-フルオロ安息香酸を用い、実施例196の工程A、Bと同様の方法で標題化合物(88.0 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 423.1.

実施例219
(5-クロロ-2-(ピリミジン-2-イル)フェニル)((7S)-7-メチル-2-(2-メチルピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン

実施例206で中間体として得られた(7S)-7-メチル-2-(2-メチルピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン2塩酸塩と、2-ブロモ-5-クロロ安息香酸を用い、実施例196の工程A、Bと同様の方法で標題化合物(46.0 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 425.1.

実施例220
((7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(3-フルオロ-2-(ピリミジン-2-イル)フェニル)メタノン

2-ブロモ-3-フルオロ安息香酸を用い、実施例196の工程A、Bと同様の方法で標題化合物(42.0 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 423.1.

実施例221
(5-クロロ-2-(5-フルオロピリミジン-2-イル)フェニル)((6R)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン

実施例194の工程Gで得られた(6R)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン2塩酸塩、2-ブロモ-5-クロロ安息香酸、および2-ブロモ-5-フルオロピリミジンを用い、実施例196の工程A、Bと同様の方法で標題化合物(96.0 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 457.1.

実施例222
(2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(5-フルオロピリミジン-2-イル)フェニル)メタノン

実施例4の工程Dで得られた2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン2臭化水素酸塩、2-ヨード安息香酸および2-ブロモ-5-フルオロピリミジンを用い、実施例196の工程A、Bと同様の方法で標題化合物(24.0 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 409.1.

実施例223
(4,5-ジフルオロ-2-(5-フルオロピリミジン-2-イル)フェニル)(2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン

実施例4の工程Dで得られた2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン2臭化水素酸塩、4,5-ジフルオロ-2-ヨード安息香酸および2-ブロモ-5-フルオロピリミジンを用い、実施例196の工程A、Bと同様の方法で標題化合物(26.0 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 445.1.

実施例224
(5-クロロ-2-(5-フルオロピリミジン-2-イル)フェニル)(2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン

実施例4の工程Dで得られた2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン2臭化水素酸塩、2-ブロモ-5-クロロ安息香酸および2-ブロモ-5-フルオロピリミジンを用い、実施例196の工程A、Bと同様の方法で標題化合物(86.0 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 443.1.

実施例225
(5-クロロ-2-(ピリミジン-2-イル)フェニル)(2-(2-メチル-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン

4-クロロ-2-メチル-6-(トリフルオロメチル)ピリミジンを用い、実施例4の工程C、Dと同様の方法で2-(2-メチル-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン2臭化水素酸塩を得た後、実施例195と同様の方法で標題化合物(98.0 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 479.1.

実施例226
(5-クロロ-2-(ピリミジン-2-イル)フェニル)(2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン

実施例4の工程Dで得られた2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン2臭化水素酸塩と2-ブロモ-5-クロロ安息香酸を用い、実施例195と同様の方法で標題化合物(74.0 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 425.1.

実施例227
(4,5-ジフルオロ-2-(ピリミジン-2-イル)フェニル)((7S)-7-メチル-2-(2-メチル-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン

4,5-ジフルオロ-2-ヨード安息香酸および4-クロロ-2-メチル-6-(トリフルオロメチル)ピリミジンを用い、実施例84の工程A、Bと同様にして得られた(4,5-ジフルオロ-2-ヨードフェニル){(7S)-7-メチル-2-[2-メチル-6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4-イル]-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル}メタノンから、実施例42の工程Bと同様の方法で標題化合物(13.0 mg)を得た
MS: [M+H]⁺ 495.2.

実施例228
(4,5-ジフルオロ-2-(ピリミジン-2-イル)フェニル)(2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン

実施例4の工程Dで得られた2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン2臭化水素酸塩と、4,5-ジフルオロ-2-ヨード安息香酸を用い、実施例195と同様の方法で標題化合物(20.0 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 427.1.

実施例229
(5-クロロ-2-(ピリミジン-2-イル)フェニル)((6R)-6-メチル-2-(2-メチルピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン

4-クロロ-2-メチルピリミジンを用い、実施例194の工程F、Gと同様の方法で(6R)-6-メチル-2-(2-メチルピリミジン-4-イル)-1,2,5-オキサジアゼパン2塩酸塩を得た後、実施例195と同様の方法で標題化合物(11.5 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 425.1.

実施例230
((6R)-2-(5-クロロ-2-メチルピリミジン-4-イル)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(5-クロロ-2-(ピリミジン-2-イル)フェニル)メタノン

実施例215で中間体として得られた(6R)-2-(5-クロロ-2-メチルピリミジン-4-イル)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン2塩酸塩を用い、実施例195と同様の方法で標題化合物(16.0 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 459.0, 461.0.

実施例231
(4,5-ジフルオロ-2-(ピリミジン-2-イル)フェニル)((6R)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-6-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン

4,5-ジフルオロ-2-ヨード安息香酸を用い、実施例195と同様の方法で標題化合物(20.0 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 441.1.

実施例232
((7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル)メタノン

2-シアノ安息香酸を用い、実施例196と同様の方法で(S)-2-(2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-カルボニル)ベンゾニトリル(229 mg)を得た。この化合物(200 mg)のメタノール(10 mL)溶液に、ヒドロキシアミン塩酸塩(119 mg)とトリエチルアミン(0.32 mL)を加え、混合物を70℃で16時間撹拌した。メタノールを減圧留去し、残渣に無水酢酸(10.0 mL)と4-メチルベンゼンスルホン酸 一水和物(10.8 mg)を加え、120℃で4時間撹拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、混合物を酢酸エチルにて抽出した。得られた有機層を硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(NH、ヘキサン/酢酸エチル)にて精製し、得られた粗精製物をHPLC (C18、移動相：水/アセトニトリル （0.1%TFA含有系）) にて分取し、得られた画分を濃縮し、標題化合物(31.0 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 409.1.

実施例233
メチル 2-(((7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)カルボニル)ベンゾアート

実施例102の工程Gで得られた(7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン2塩酸塩(300 mg)、2-ベンゾフラン-1,3-ジオン(135 mg)およびトリエチルアミン(0.71 mL)のN,N-ジメチルホルムアミド(5 mL)溶液を、室温で終夜撹拌した。反応混合物に1N塩酸を加えて酸性とし、減圧下濃縮した。得られた残渣のトルエン(4 mL)/テトラヒドロフラン(4 mL)/メタノール(1 mL)溶液に、0℃で0.6 M(ジアゾメチル)(トリメチル)シラン(6.12 mL)を加えた後、室温で終夜撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にて希釈し、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水と飽和食塩水にて順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(酢酸エチル/メタノール)にて精製し、標題化合物(206 mg)を得た。
MS: [M+H]⁺ 385.1.

製剤例1
(1)実施例１で得られた化合物 10.0 g
(2)乳糖 60.0 g
(3)コーンスターチ 35.0 g
(4)ゼラチン 3.0 g
(5)ステアリン酸マグネシウム 2.0 g
実施例1で得られた化合物10.0 gと乳糖60.0 gおよびコーンスターチ35.0 gの混合物を、10重量%ゼラチン水溶液30 mL(ゼラチンとして3.0 g)を用い、1 mmメッシュの篩を通して顆粒化した後、40℃で乾燥し再び篩過する。得られた顆粒をステアリン酸マグネシウム2.0 gと混合し、圧縮する。得られた中心錠を、蔗糖、二酸化チタン、タルクおよびアラビアゴムの水懸濁液による糖衣でコーティングする。コーティングが施された錠剤をミツロウで艶出して1000錠のコート錠を得る。

製剤例2
(1)実施例１で得られた化合物 10.0 g
(2)乳糖 70.0 g
(3)コーンスターチ 50.0 g
(4)可溶性デンプン 7.0 g
(5)ステアリン酸マグネシウム 3.0 g
実施例1で得られた化合物10.0 gとステアリン酸マグネシウム3.0 gを可溶性デンプンの水溶液70 mL(可溶性デンプンとして7.0 g)で顆粒化した後、乾燥し、乳糖70.0 gおよびコーンスターチ50.0 gと混合する。混合物を圧縮して1000錠の錠剤を得る。

試験例１
オレキシン受容体拮抗活性の測定
384ウェル黒色透明底プレート (BDファルコン)にヒトOX1受容体またはヒトOX2受容体を強制発現させたCHO細胞を7,500個/ウェルで播種し、37℃、5% CO₂インキュベーター内で一日培養した。細胞プレートの培地を除去後、カルシウム指示薬を含むアッセイ緩衝液A (HBSS (Life Technologies)、20 mM HEPES (Life Technologies)、0.1% BSA (SIGMA)、2.5 μg/mL Fluo-4 AM (同仁化学)、0.08 % Pluronic F127 (同仁化学)、1.25 mM probenecid (同仁化学))を20 μL/ウェル添加した。37℃、5% CO₂インキュベーター内に30分間静置した後、室温でさらに30分間静置した。アッセイ緩衝液B (HBSS、20 mM HEPES、0.1% BSA)で希釈調製した被検化合物を10 μL/ウェル添加したのち、最終濃度1 nMのOX-A（OX1受容体）あるいは最終濃度0.3 nMのOX-A（OX2受容体）を10 μL/ウェル添加し、FLIPRtetra (モレキュラーデバイス)で蛍光値を1秒毎に2分間測定した。被検化合物の代わりにDMSOを添加した場合の蛍光値変化量を0%阻害、OX-Aの代わりにbufferを添加した場合の蛍光変化量を100%阻害と定義して被検化合物の阻害活性(%)を算出した。

表１０から明らかなように、本発明化合物はオレキシン受容体拮抗活性を有し得る。

試験例２
実験動物
雄性SDラットは日本チャールスリバー社より購入した。動物実験施設に搬入後少なくとも1週間の馴化期間をおいて実験に使用した。動物実験施設は、12時間明暗サイクルになっており、湿度、温度が制御された自由飲水、自由摂食のできる環境で飼育した。
ラットの睡眠に及ぼす実施例化合物102の効果
ラットの皮質に脳波測定用電極、頚部筋に筋電極、送信器は背部皮下に埋めこんだ。慢性電極を埋め込んだラットを脳波測定ボックスに十分馴化した後、脳波測定を実施した。脳波データはData Sciences International 社製のDataquest ARTを用いて取得した。解析はキッセイコムテック社の睡眠解析研究用プログラムであるSleep Signを用いて、覚醒、ノンレム睡眠ならびにレム睡眠を自動判定した。実施例化合物102は暗期開始直前に3 mg/kgの用量で皮下投与した。総睡眠量は投与後1時間のノンレム睡眠とレム睡眠の総和とした。すべてのデータは平均値＋標準誤差で表示した。統計解析はクロスオーバーに対する分散分析を行なった (*p ? 0.05)。結果を図１および表１１に示す。

図１および表１１から明らかなように、実施例化合物102（3 mg/kg）を皮下投与することにより、溶媒対照群 (0.5% (w/v)メチルセルロース溶液)に比べて有意に総睡眠量が増加した。

試験例３
実験動物
試験例２記載の雄性SDラットを用いた。
Orexin-A誘発ラット自発運動量試験における実施例化合物１および２の効果
ラットに脳室内投与用のガイドカニューレを埋め込み十分回復した後、自発運動量測定試験に使用した。薬物投与前日から自発運動量測定装置（室町機械）に動物を馴化した。生理食塩水もしくはOrexin-A (1 nmol)投与30分前に、溶媒 (0.5% (w/v)メチルセルロース溶液)、実施例化合物1 (30 mg/kg)もしくは実施例化合物2 (30 mg/kg)を皮下投与した。自発運動量はOrexin-A脳室内投与後30分から90分間を定量化した。生理食塩水+溶媒投与群との比較はStudent's t-testを使用した (*p ≦ 0.05)。Orexin-A+溶媒投与群との比較はDunnett's testを使用した(^#p ≦ 0.05)。結果を図２および表１２に示す。

図２および表１２から明らかなように、実施例化合物1 (30 mg/kg)もしくは実施例化合物2 (30 mg/kg)を皮下投与することにより、Orexin-A脳室内投与により増加した自発運動量が有意に低下した。

試験例４ 溶解度の測定
実施例1、2および102の化合物に、40mg/mLとなるようにn-heptaneを加え、室温において懸濁状態で撹拌を続けた。3〜7日後にろ過を行い、得られた結晶を試料として粉末X線回折測定（測定条件：前述）および溶解度測定を行った。溶解度測定は37℃に加温したBritton-Robinson's Buffer (pH 3)を試料に対して5mg/mLとなるように添加し、振とう法にて行った。37℃で2時間振とう操作継続後に目視で澄明となった場合は、「5mg/mL以上」とした。37℃で2時間振とう操作継続後に懸濁状態である場合は37℃に加温したBritton-Robinson's Buffer (pH 3)を追加し、適宜撹拌を行い、試料が完全に溶解した濃度を溶解度とした。
実施例1、2および102の化合物の溶解度はいずれも「5mg/mL以上」であった。

本発明の化合物は、オレキシン受容体拮抗活性を有し得、睡眠障害、うつ病、不安障害、パニック障害、統合失調症、薬物依存症、アルツハイマー病等の予防または治療薬等の予防または治療薬等の医薬として有用であることが期待される。

本出願は、日本で２０１５年４月２４日に出願された特願２０１５−０８９７１４号を基礎としており、その内容は本明細書にすべて包含される。

Claims (12)

1. 式（Ｉ）：
   
   ［式中、
   Ｒ^１ は、
   (1) 水素原子、
   (2) ハロゲン原子、
   (3) シアノ基、
   (4) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ _１−６ アルキル基、
   (5) Ｃ _１−６ アルコキシ基、
   (6) Ｃ _１−６ アルコキシ−カルボニル基、
   (7) Ｃ _３−１０ シクロアルキル基、
   (8) Ｃ _６−１４ アリール基、または
   (9)(i) ハロゲン原子、および
   (ii) Ｃ _１−６ アルキル基
   から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５ないし１４員芳香族複素環基を、
   Ｒ ^２ は、
   (1) 水素原子、
   (2) ハロゲン原子、
   (3) シアノ基、
   (4) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ _１−６ アルキル基、
   (5) Ｃ _１−６ アルコキシ基、
   (6) Ｃ _６−１４ アリール基、または
   (7) Ｃ _３−１０ シクロアルキル基
   を、あるいは
   Ｒ ^１ とＲ ^２ は、互いに結合して隣接する炭素原子と一体となって
   (a) Ｃ _１−６ アルキル基、および
   (b) オキソ基
   から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよいベンゼン、Ｃ _５−６ シクロアルケン、５または６員単環式芳香族複素環、または５または６員単環式非芳香族複素環を形成してもよく；
   環Ａは、
   (a) ハロゲン原子、
   (b) ヒドロキシ基、
   (c) シアノ基、
   (d)(i) ハロゲン原子、および
   (ii) ヒドロキシ基
   から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ _１−６ アルキル基、
   (e) Ｃ _１−６ アルコキシ基、
   (f) Ｃ _１−６ アルコキシ−カルボニル基、
   (g) １ないし３個のＣ _１−６ アルキル基で置換されていてもよいＣ _３−１０ シクロアルキル基、
   (h) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ _６−１４ アリール基、および
   (i) ５ないし１４員芳香族複素環基
   から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン環、５または６員単環式芳香族複素環または８ないし１４員縮合多環式芳香族複素環を、
   環Ｂは、Ｒ ^１ およびＲ ^２ に加えて、
   (a) ハロゲン原子、
   (b) シアノ基、
   (c) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ _１−６ アルキル基、
   (d) Ｃ _１−６ アルコキシ基、
   (e) Ｃ _３−１０ シクロアルキル基、および
   (f) ５ないし１４員芳香族複素環基
   から選ばれる１ないし３個の置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環を、
   環Ｄは、１ないし３個のＣ _１−６ アルコキシ基で置換されていてもよいＣ _１−６ アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基でさらに置換されていてもよい１，２，５−オキサジアゼパン環を示す。］
   で表される化合物またはその塩。
2. 環Ａが、
   (a) ハロゲン原子、
   (b) ヒドロキシ基、
   (c) シアノ基、
   (d) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、
   (e) Ｃ_１−６アルコキシ基、
   (f) １ないし３個のＣ_１−６アルキル基で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基、および
   (g) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基
   から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいピリミジン環
   である、請求項１記載の化合物またはその塩。
3. Ｒ^１が、
   (1) トリアゾリル基、
   (2) チアゾリル基、または
   (3) ピリミジニル基
   であり；
   Ｒ^２が、水素原子であり；
   環Ａが、
   (1)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基
   から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されたピリミジン環であり；
   環Ｂが、Ｒ^１およびＲ^２に加えて、
   (a) ハロゲン原子、および
   (b) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基
   から選ばれる１ないし３個の置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環であり；かつ
   環Ｄが、１ないし３個のＣ_１−６アルキル基でさらに置換されていてもよい１，２，５−オキサジアゼパン環である、
   請求項１記載の化合物またはその塩。
4. Ｒ^１が、
   (1) トリアゾリル基、または
   (2) ピリミジニル基
   であり；
   Ｒ^２が、水素原子であり；
   環Ａが、２個のＣ_１−６アルキル基で置換されたピリミジン環であり；
   環Ｂが、Ｒ^１およびＲ^２に加えて、
   (a) ハロゲン原子、および
   (b) Ｃ_１−６アルキル基
   から選ばれる１または２個の置換基でさらに置換されていてもよいベンゼン環であり；かつ
   環Ｄが、１個のＣ_１−６アルキル基でさらに置換されていてもよい１，２，５−オキサジアゼパン環である、請求項１記載の化合物またはその塩。
5. ((7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(5-フルオロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン、またはその塩。
6. ((7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)(2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)メタノン、またはその塩。
7. (5-クロロ-2-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)フェニル)((7S)-2-(2,6-ジメチルピリミジン-4-イル)-7-メチル-1,2,5-オキサジアゼパン-5-イル)メタノン、またはその塩。
8. 請求項１記載の化合物またはその塩を含有してなる医薬。
9. オレキシン受容体拮抗薬である、請求項８記載の医薬。
10. 睡眠障害、うつ病、不安障害、パニック障害、統合失調症、薬物依存症またはアルツハイマー病の予防または治療薬である、請求項８記載の医薬。
11. 睡眠障害、うつ病、不安障害、パニック障害、統合失調症、薬物依存症またはアルツハイマー病の予防または治療に使用するための、請求項１に記載の化合物またはその塩。
12. 睡眠障害、うつ病、不安障害、パニック障害、統合失調症、薬物依存症またはアルツハイマー病の予防または治療剤を製造するための、請求項１記載の化合物またはその塩の使用。