JP6698161B2 - デコキネート固体分散体の調製方法 - Google Patents
デコキネート固体分散体の調製方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6698161B2 JP6698161B2 JP2018529160A JP2018529160A JP6698161B2 JP 6698161 B2 JP6698161 B2 JP 6698161B2 JP 2018529160 A JP2018529160 A JP 2018529160A JP 2018529160 A JP2018529160 A JP 2018529160A JP 6698161 B2 JP6698161 B2 JP 6698161B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- decoquinate
- hot melt
- motomeko
- composition
- solid dispersion
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
- A61P33/06—Antimalarials
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Description
デコキネート(Decoquinate、浙江金伯士製薬有限公司、ロット番号:130802、分子量:417.53)、
ロラタジン標準品(ロット番号:100615−201404、含有量:99.7%、中国食品医薬品検定研究院)、
新型補助材料のポリビニルカプロラクタム−ポリビニルアセテート−ポリエチレングリコールグラフト共重合体Soluplus(ドイツbasf社)、
マクロゴールグリセロールラウレートGelucire44/14(フランスGattefosse)、
マクロゴールグリセロールステアレートGelucire50/13(フランスGattefosse)、
ポリビニルピロリドン−10(polyvinylpyrrolidene10、PVP10、分子量:10000、米国Sigma−Aldrich)、
コポビドンKollidon VA 64、ポビドンk17、ポビドンk25、又はポビドンk30(ドイツbasf社)、
ポリオキシエチレン40硬化ヒマシ油Kolliphor RH 40(ドイツbasf社)、
ポリエチレングリコールはPEG8000、PEG6000又はPEG2000(米国Sigma−Aldrich)であり、
ドデシル硫酸ナトリウム(SDS、sodium lauryl sulfate、米国Sigma−Aldrich)。
本実施例は、活性成分であるデコキネート、Soluplus、Kollidon VA 64及びPEG6000を含むホットメルト押出のための組成物からホットメルト押出法によってデコキネート固体分散体を調製する。前記ホットメルト押出のための組成物において、組成物総量に対する質量%で、デコキネートが10%で、Soluplusが53%で、Kollidon VA 64が27%で、PEG6000が10%である。具体的な調製工程は以下のとおりである。
本実施例は、活性成分であるデコキネート、Soluplus、Kollidon VA 64及びSDSを含むホットメルト押出のための組成物からホットメルト押出法によってデコキネート固体分散体を調製する。前記ホットメルト押出のための組成物において、組成物総量に対する質量%で、デコキネートが10%で、Soluplusが65%で、Kollidon VA 64が15%で、SDSが10%である。具体的な調製工程は以下のとおりである。
本実施例は、活性成分であるデコキネート、Kollidon VA 64及びSoluplusを含むホットメルト押出のための組成物からホットメルト押出法によってデコキネート固体分散体を調製する。前記ホットメルト押出のための組成物において、組成物総量に対する質量%で、デコキネートが20%で、Soluplusが62.33%で、Kollidon VA 64が17.66%である。具体的な調製工程は以下のとおりである。
本実施例は、活性成分であるデコキネート、Soluplus及びKollidon VA 64を含むホットメルト押出のための組成物からホットメルト押出法によってデコキネート固体分散体を調製する。前記ホットメルト押出のための組成物において、組成物総量に対する質量%で、デコキネートが20%で、Soluplusが53%、Kollidon VA 64が27%である。具体的な調製工程は以下のとおりである。
本実施例は、活性成分であるデコキネートとポビドンPVP10を含むホットメルト押出のための組成物からホットメルト押出法によってデコキネート固体分散体を調製する。前記ホットメルト押出のための組成物において、組成物総量に対する質量%で、デコキネートが10%であり、PVP10が90%である。具体的な調製工程は以下のとおりである。
本実施例は、活性成分であるデコキネート、Soluplus、Kollidon VA 64及びPEG6000を含むホットメルト押出のための組成物からホットメルト押出法によってデコキネート固体分散体を調製する。前記ホットメルト押出のための組成物において、組成物総量に対する質量%で、デコキネートが10%であり、Soluplusが15%であり、Kollidon VA 64が65%であり、PEG6000が10%である。具体的な調製工程は以下のとおりである。
本実施例は、活性成分であるデコキネート、Soluplus及びKollidon VA 64を含むホットメルト押出のための組成物からホットメルト押出法によってデコキネート固体分散体を調製する。前記ホットメルト押出のための組成物において、組成物総量に対する質量%で、デコキネートが10%であり、Soluplusが60%であり、Kollidon VA 64が30%である。具体的な調製工程は以下のとおりである。
本実施例は、活性成分であるデコキネート、Soluplus及びKollidon VA 64を含むホットメルト押出のための組成物からホットメルト押出法によってデコキネート固体分散体を調製する。前記ホットメルト押出のための組成物において、組成物総量に対する質量%で、デコキネートが20%であり、Soluplusが71%であり、Kollidon VA 64が9%である。具体的な調製工程は以下のとおりである。
本比較例は、活性成分であるデコキネート、Soluplus及びKollidon VA 64を含むホットメルト押出のための組成物からホットメルト押出法によってデコキネート固体分散体を調製する。前記ホットメルト押出のための組成物において、組成物総量に対する質量%で、デコキネートが10%であり、Soluplusが60%であり、Kollidon VA 64が30%である。具体的な調製工程は以下のとおりである。
本比較例は、活性成分であるデコキネート、Soluplus及びKollidon VA 64を含むホットメルト押出のための組成物からホットメルト押出法によってデコキネート固体分散体を調製する。前記ホットメルト押出のための組成物において、組成物総量に対する質量%で、デコキネートが10%であり、Soluplusが70%であり、Kollidon VA 64が20%である。具体的な調製工程は以下のとおりである。
本比較例は、活性成分であるデコキネート、Kollidon VA 64及びSoluplusを含む組成物からホットメルト法によってデコキネート固体分散体を調製する。前記組成物において、組成物総量に対する質量%で、デコキネートが20%であり、Soluplusが62.33%であり、Kollidon VA 64が17.66%である。具体的な調製工程は以下のとおりである。
本比較例は、活性成分であるデコキネート、Soluplus及びKollidon VA 64を含む組成物からホットメルト法によってデコキネート固体分散体を調製する。前記組成物において、組成物総量に対する質量%で、デコキネートが20%であり、Soluplusが53%であり、Kollidon VA 64が27%である。具体的な調製工程は以下のとおりである。
本比較例で調製したデコキネート固体分散体の累積溶出百分率は、60min内で20%未満である(図4)。
本比較例は、活性成分であるデコキネートとSoluplusを含むホットメルト押出のための組成物からホットメルト押出法によってデコキネート固体分散体を調製する。前記ホットメルト押出のための組成物において、組成物総量に対する質量%で、デコキネートが10%であり、Soluplusが90%である。具体的な調製工程は以下のとおりである。
本比較例は、活性成分であるデコキネート、Soluplus及びKollidon VA 64を含むホットメルト押出のための組成物からホットメルト押出法によってデコキネート固体分散体を調製する。前記ホットメルト押出のための組成物において、組成物総量に対する質量%で、デコキネートが10%であり、Soluplusが20%であり、Kollidon VA 64が70%である。具体的な調製工程は以下のとおりである。
本比較例は、活性成分であるデコキネート、Soluplus及びKollidon VA 64を含むホットメルト押出のための組成物からホットメルト押出法によってデコキネート固体分散体を調製する。前記ホットメルト押出のための組成物において、組成物総量に対する質量%で、デコキネートが10%であり、Soluplusが60%であり、Kollidon VA 64が30%である。具体的な調製工程は以下のとおりである。
本実施例は、活性成分であるデコキネート、Soluplus及びKollidon VA 64を含むホットメルト押出のための組成物からホットメルト押出法によってデコキネート固体分散体を調製する。前記ホットメルト押出のための組成物において、組成物総量に対する質量%で、デコキネートが20%であり、Soluplusが71%であり、Kollidon VA 64が9%である。具体的な調製工程は以下のとおりである。
原薬デコキネートを秤量して熱重量分析を行う。使用する機器は、1/10000精度の天秤(Sartorius、ザルトリウス科学機器有限公司から購買し、型番:BSA124S)と熱重量分析計(ドイツNETZSCH社、型番:TG209F1)である。
各実施例で調製したデコキネートホットメルト押出試料を秤量してDSC測定をそれぞれ行う。参照物は、デコキネート原薬、製剤補助材料のみのホットメルト押出物、及びデコキネートと製剤補助材料との室温での物理混合物である。使用する機器が、1/10000精度の天秤(Sartorius、ザルトリウス科学機器有限公司から購買し、型番:BSA 124S)と示差走査熱量計(ドイツNETZSCH社 DSC 204F1)である。
溶出媒体は、濃度が0.1Nの塩酸(HCl)と10mmol(mM)のドデシル硫酸ナトリウム(SDS)との溶液である。使用する機器は、RC−6溶出度測定器(天津)である。溶解装置パラメータは、37℃、50rpm、パドル法である。各溶出カップにいずれも900mlの溶出媒体を添加し、機器を起動する。各カップにおける媒体温度が37℃に達した後に、相応する試料を添加し、10min、20min、40min、60min、90min、120min、180min、240min、270minでそれぞれ1mlをサンプリングし、1mlの溶出媒体を補充する。取り出された試料を0.45μmのミリポアフィルタを通過し、高圧液体クロマトグラフィー(HPLC、Agilent 1260)で溶出されたデコキネートの量を測定するために用いられる濾液を取り出す。HPLCの移動相は、エタノールが80%であり、水が20%であり、測定波長が260nmである。
薬剤動態学実験に用いられるデコキネート標準曲線の制定は、まずデコキネートを0.1mg/ccの濃度でエタノールに溶解し、次にエタノールで一連の濃度(0.03μg/ml〜30μg/ml)に希釈し、全部で8つの段階濃度になる。45μlのブランク血漿ごとに5μlのデコキネート標準液、濃度が10μg/mlである5μlの内部標準ロラタジンを添加し、30secボルテックスして均一に混合し、150μlの蛋白沈降剤エタノールをそれぞれ添加する。2minボルテックスした後に、4℃で15000rpmで高速遠心し、5min遠心し、100μlの上清液を取り出して自動試料注入装置の小管に注入し(注入量が5μlである)、HPLC−MS/MS分析を行う。品質制御の試料はデコキネート10、300、2400ng/mlであり、処理方法は以上のとおりである。クロマトグラフィー分析カラムは、XTerra MS C18 5μm、4.6mm X 50mm、Part No.186000482、S/N、03083432513203であり、移動相は、0.1%ギ酸を含むメタノール、0.1%ギ酸を含む水(90:10、v/v)であり、流速は600μl/minであり、カラム温度は30℃であり、試料注入装置の温度は15℃である。
実験用雌(NIH)マウスが到達した後に、少なくとも7日間培養する。投与しはじめた時のマウスの年齢は7週間である。各ケージに1匹のマウスのみを培養する。室温は18℃〜26℃であり、相対湿度は34%〜68%であり、12hrの明暗交替切換がある。試験前及び試験中の餌は標準飼育食品(adlibitum)である。この実験は、動物実験に関する法規を基準として厳密に行う(Guide for the Care and Use of Laboratory Animals、NRC publication、2011 edition)。動物実験に使用されたデコキネート懸濁液は実施例1におけるサンプルであり、生理食塩水で調製し、更に超音波処理装置で5min超音波処理する。毎回の動物実験は、少なくとも3回繰り返し、各グループ毎回5匹のマウスを使用するため、各グループで少なくとも15匹のマウスをテストする。NIH雌マウスのマラリア原虫感染方法として、各マウスの尾静脈に5万のP.ベルゲイマラリア原虫(P.berghei ANKA)のスポロゾイトを注射する。胃内(経口)投与は、マラリア原虫感染の前日、当日及び次の日の3回に分けられる。陽性対照は、肝臓ステージにおけるマラリア原虫に作用した抗マラリア薬であるプリマキンである。担体ブランクとは、デコキネート以外のデコキネート固体分散体における成分を意味する。担体ブランクにおけるいずれかの成分は、抗マラリア活性がない。その結果は、生理食塩水を陰性対照として得た結果と一致である。虫血率の検出方法は、通常の赤血球で、赤血球数/1mm3血液を計数し、且つ薄い血液のフィルムを製造し、3%のGiemsaを20min染色し、油浸レンズ(oil objective)で1000個当たりの赤血球に感染された赤血球数を計数し、赤血球感染率(erythrocyte infected rate、EIR、‰)を得た。生存率の計算は、感染された後の22日目に統計を行う。
Claims (12)
- デコキネート固体分散体の調製方法であって、
5重量%〜30重量%のデコキネート、60重量%〜90重量%の高分子担体材料、及び0重量%〜10重量%の界面活性剤を混合して溶融組成物を形成するステップと、
複数の反応エリアを有するツインスクリューにおいて前記組成物を処理して薬剤のホットメルト押出をすると同時に、デコキネートの分解温度よりも低い溶融温度で加熱するステップと、
前記組成物を押出して押出物を形成し、前記押出物における前記デコキネートがアモルファス状態にあるステップとを含む、デコキネート固体分散体の調製方法。 - 前記高分子担体材料は、ポリビニルカプロラクタム−ポリビニルアセテート−ポリエチレングリコールグラフト共重合体、コポビドン、ポビドン又はポリエチレングリコールのうちの1種又は2種以上の組合せである、請求項1に記載の方法。
- 前記ポリビニルカプロラクタム−ポリビニルアセテート−ポリエチレングリコールグラフト共重合体は、Soluplusである、請求項2に記載の方法。
- 前記コポビドンは、Kollidon VA 64である、請求項2に記載の方法。
- 前記ポビドンは、ポビドンk17、ポビドンk25、ポビドンk30又はポリビニルピロリドン−10である、請求項2に記載の方法。
- 前記ポリエチレングリコールは、ポリエチレングリコール8000、ポリエチレングリコール6000又はポリエチレングリコール4000である、請求項2に記載の方法。
- 前記界面活性剤は、ラウリル硫酸ナトリウム、マクロゴールグリセロールラウレート、マクロゴールグリセロールステアレート又はポリオキシエチレン硬化ヒマシ油のうちのいずれか1種又は複数種の組合せである、請求項1に記載の方法。
- 前記マクロゴールグリセロールラウレートは、Gelucire44/14である、請求項7に記載の方法。
- 前記マクロゴールグリセロールステアレートは、Gelucire50/13である、請求項7に記載の方法。
- 前記ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油は、Kolliphor RH 40である、請求項7に記載の方法。
- 前記ホットメルト温度は、50〜200℃である、請求項1〜10のいずれか1項に記載の方法。
- 前記ホットメルト押出は、ホットメルト押出機で行い、
前記ホットメルト押出機のスクリュー回転速度は、15〜300rpmである、請求項1〜11のいずれか1項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/CN2015/096689 WO2017096530A1 (zh) | 2015-12-08 | 2015-12-08 | 癸氧喹酯固体分散体、其制备方法和用途 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2019500344A JP2019500344A (ja) | 2019-01-10 |
JP6698161B2 true JP6698161B2 (ja) | 2020-05-27 |
Family
ID=59012558
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018529160A Active JP6698161B2 (ja) | 2015-12-08 | 2015-12-08 | デコキネート固体分散体の調製方法 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10265270B2 (ja) |
EP (1) | EP3388065B1 (ja) |
JP (1) | JP6698161B2 (ja) |
CN (1) | CN107427504B (ja) |
GB (1) | GB2561497B (ja) |
WO (1) | WO2017096530A1 (ja) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN110354080A (zh) * | 2018-04-10 | 2019-10-22 | 孟斯琴 | 一种抗关节炎药物固体分散体组合物及其制备方法 |
CN109496152B (zh) * | 2018-05-17 | 2021-06-18 | 广州蓝亮医药科技有限公司 | 癸氧喹酯组合物的肌肉内库存及其预防和治疗的方法 |
WO2020140197A1 (en) * | 2019-01-02 | 2020-07-09 | Bluelight Pharmatech Co., Ltd | Nanoparticle formulations of decoquinate in the form of solid solution |
CN110075065A (zh) * | 2019-06-04 | 2019-08-02 | 河南健恒动物药业有限公司 | 一种抗球虫药物癸氧喹酯溶液及其制备方法 |
CN113101270A (zh) * | 2020-01-10 | 2021-07-13 | 广东东阳光药业有限公司 | 一种巴洛沙韦酯组合物及其制备方法 |
US20220030913A1 (en) * | 2020-08-03 | 2022-02-03 | Hoxie Feedyard, LLC | Supplement for livestock |
CN113952300B (zh) * | 2021-10-19 | 2024-04-19 | 吉林医药学院 | 尼群地平自胶束化非晶态固体分散体的制备及效果分析 |
CN114469947B (zh) * | 2022-03-22 | 2023-03-17 | 平顶山市妇幼保健院 | 一种新型抗组胺药物制剂在喉炎中的应用 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101564376B (zh) * | 2009-04-10 | 2010-12-29 | 烟台绿叶动物保健品有限公司 | 癸氧喹酯固体分散体及其制备 |
CN101590055B (zh) * | 2009-07-07 | 2011-07-06 | 河南亚卫动物药业有限公司 | 一种水溶性癸氧喹酯及其制备方法 |
CN101606908B (zh) * | 2009-07-10 | 2013-11-20 | 广州华农大实验兽药有限公司 | 癸氧喹酯可溶性粉及其制备方法 |
CN102274189A (zh) * | 2011-07-21 | 2011-12-14 | 瑞普(天津)生物药业有限公司 | 一种含有癸氧喹酯的干混悬剂组方及其制备方法 |
CN104906044B (zh) * | 2015-05-22 | 2019-05-07 | 广州蓝亮医药科技有限公司 | 一种癸氧喹酯纳米制剂及其制备方法与应用 |
-
2015
- 2015-12-08 EP EP15910005.6A patent/EP3388065B1/en active Active
- 2015-12-08 JP JP2018529160A patent/JP6698161B2/ja active Active
- 2015-12-08 WO PCT/CN2015/096689 patent/WO2017096530A1/zh active Application Filing
- 2015-12-08 GB GB1810964.5A patent/GB2561497B/en active Active
- 2015-12-08 US US15/531,244 patent/US10265270B2/en active Active
- 2015-12-08 CN CN201580057788.2A patent/CN107427504B/zh active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US10265270B2 (en) | 2019-04-23 |
WO2017096530A1 (zh) | 2017-06-15 |
GB201810964D0 (en) | 2018-08-15 |
US20170360708A1 (en) | 2017-12-21 |
EP3388065A1 (en) | 2018-10-17 |
JP2019500344A (ja) | 2019-01-10 |
EP3388065B1 (en) | 2024-01-24 |
CN107427504A (zh) | 2017-12-01 |
GB2561497A (en) | 2018-10-17 |
CN107427504B (zh) | 2020-10-09 |
EP3388065A4 (en) | 2019-08-07 |
GB2561497B (en) | 2020-06-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6698161B2 (ja) | デコキネート固体分散体の調製方法 | |
JP5775464B2 (ja) | 非晶質cddo−meを含有する遅延放出性経口投薬組成物 | |
RU2468788C2 (ru) | Фармацевтическая лекарственная форма ингибитора тирозинкиназы для перорального введения | |
EP2790699B2 (en) | Pharmaceutical composition with improved bioavailability for high melting hydrophobic compound | |
Vaka et al. | Excipients for amorphous solid dispersions | |
US20230248655A1 (en) | Tablet formulation for cgrp active compounds | |
US20140039031A1 (en) | Pharmaceutical formulations of acetyl-11-keto-b-boswellic acid, diindolylmethane, and curcumin for pharmaceutical applications | |
KR20120027049A (ko) | Bcl-2 계열 억제제의 경구 투여용 약제학적 투여형 | |
JP2013526495A (ja) | 1種以上の抗レトロウイルス活性成分を有する製薬学的剤形 | |
US11602532B2 (en) | Nanoparticle formulations of decoquinate in the form of solid solution | |
Darwich et al. | Enhancement of itraconazole solubility and release by hot-melt extrusion with Soluplus® | |
TW201240660A (en) | Pharmaceutical composition for treating HCV infections | |
BR112016017999B1 (pt) | Comprimido, e, formulação adequada para prensar em um comprimido | |
OBITTE et al. | FORMULATION AND IN VITRO EVALUATION OF PHOSPHOLIPON® 90 H-BASED MICROPARTICLES FOR ORAL DELIVERY OF ARTEMETHER-LUMEFANTRINE CHUKWUEMEKA CHRISTIAN MBAH*, SYLVESTER OGBONNA, ANDREW CHEKWUBE EZEGBE, OGOCHUKWU NGOZIKA CHIDINMA UMEH, JOSEPHAT IKECHUKWU OGBONNA |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20180531 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20181105 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20190514 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20190814 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20191011 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20191112 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20200212 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200312 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20200331 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20200427 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6698161 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |