JP6689024B2 - External skin preparation - Google Patents

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本発明は、複数の植物の抽出物を有効成分とし、すぐれた皮膚生理活性及び生体安全性を有する化粧料配合成分並びにかかる成分を含有する皮膚外用剤に関する。   The present invention relates to a cosmetic compounding ingredient having extracts of a plurality of plants as active ingredients and having excellent skin physiological activity and biosafety, and a skin external preparation containing such ingredients.

皮膚の老化は、加齢に伴う細胞増殖・分化の不活化、細胞の萎縮、ホルモン分泌の低下、角層細胞間脂質成分の量的低下等の内的要因と、太陽光(紫外線)、排ガス等に含まれる化学物質(窒素化合物や硫黄化合物等)に誘発される活性酸素による細胞・組織の損傷、又は炎症等の外的要因とが複雑に絡み合って生ずる現象である。上記内的要因により、例えば、表皮角層細胞の活性低下もしくは増殖能の低下、セラミドや天然保湿因子(Natural moisturizing factor ; NMF)等の角質層のバリア機能を担う成分の減少、表皮基底細胞の不活化、過剰な皮脂分泌等が生じる。また、上記外的要因により、例えば、皮膚が酸化ダメージを受けて生体成分が変質して皮膚内に抗原が生じ、この抗原が皮膚の炎症やアレルギーの発症の要因となる。そして、それら内定要因と外的要因により皮膚の形態的・生理的変化として、肌荒れ、ニキビの形成、乾燥肌、シワ、たるみ等の皮膚の老化に係る症状が現れる。   Skin aging is an internal factor such as inactivation of cell proliferation and differentiation with aging, cell atrophy, decreased hormone secretion, and decreased amount of lipid components between stratum corneum, as well as sunlight (ultraviolet rays) and exhaust gas. It is a phenomenon caused by intricate entanglement with external factors such as cell / tissue damage due to active oxygen induced by chemical substances (nitrogen compounds, sulfur compounds, etc.) contained in etc., or inflammation. Due to the above-mentioned internal factors, for example, a decrease in the activity or proliferation of epidermal corneal cells, a decrease in components responsible for the barrier function of the stratum corneum such as ceramide and a natural moisturizing factor (NMF), and epidermal basal cell Inactivation and excessive sebum secretion occur. Further, due to the above-mentioned external factors, for example, the skin is oxidatively damaged, the biological components are deteriorated, and an antigen is generated in the skin, and the antigen causes inflammation of the skin and development of allergy. Then, as a morphological and physiological change of the skin due to these internal factors and external factors, symptoms related to skin aging such as rough skin, formation of acne, dry skin, wrinkles, and sagging appear.

以上のことから、皮膚の炎症やニキビの予防、改善効果、さらには、皮膚のバリア機能の改善効果を有する皮膚外用成分が求められており、従来、様々な抗酸化剤(ビタミンC、ビタミンE、スーパーオキシドジスムターゼ等)、抗炎症剤(グリチルリチン酸等)、保湿剤(尿素等)が提案されてきた。しかし、これらの有効成分は皮膚安全性及び有効性の点で問題があった。   From the above, there has been a demand for an external skin ingredient having an effect of preventing and improving skin inflammation and acne, and an effect of improving the barrier function of the skin. Conventionally, various antioxidants (vitamin C, vitamin E) have been demanded. , Superoxide dismutase, etc.), anti-inflammatory agents (glycyrrhizic acid, etc.), and moisturizers (urea, etc.) have been proposed. However, these active ingredients have problems in terms of skin safety and effectiveness.

本発明者らは、かかる従来技術の問題点に鑑みて、皮膚安全性の観点から天然物由来の新たな有効成分を見出すべく鋭意研究を行った。その結果、ボタン科ボタン属に属する植物の抽出物、バラ科サクラ属に属する植物の抽出物、及びシソ科シソ属に属する植物の抽出物の混合物が、すぐれた抗酸化作用、抗炎症作用、バリア機能向上作用、皮膚のターンオーバー正常化作用及び皮脂分泌抑制作用を有し、これらの作用により、当該混合物を配合することですぐれた皮膚生理活性効果を奏し、かつ、皮膚安全性にすぐれた皮膚外用剤の提供が可能になることを見出した。   In view of such problems of the prior art, the inventors of the present invention have conducted diligent research to find out new active ingredients derived from natural products from the viewpoint of skin safety. As a result, extracts of plants belonging to the genus Button, genus Rosaceae, and mixtures of extracts of plants belonging to the genus Lamiaceae, an excellent antioxidant action, anti-inflammatory action, It has a barrier function improving action, a skin turnover normalizing action, and a sebum secretion inhibiting action. Due to these actions, by blending the mixture, excellent skin physiological activity effects are exhibited, and skin safety is also excellent. It has been found that it is possible to provide a skin external preparation.

従来、ボタン科ボタン属の植物抽出物、バラ科サクラ属に属する植物の抽出物、及びシソ科シソ属に属する植物の抽出物のそれぞれが、皮膚生理活性を有することは、例えば、特許文献1〜6に開示されているが、これらの植物の抽出物を組み合わせることにより、各抽出物では奏し得なかった皮膚生理活性が創出することについては、知られていなかった。
特開昭63-060935号公報 特開平01-090131号公報 特開平06-279256号公報 特開昭58-172321号公報 特開平11-106336号公報 特開昭64-003126号公報
Conventionally, each of the plant extract belonging to the genus Button, the plant belonging to the genus Prunus and the plant belonging to the genus Lamiaceae has the skin physiological activity, for example, Patent Document 1 However, it has not been known that combining extracts of these plants creates a physiological physiological activity that could not be achieved by each extract.
JP-A-63-060935 Japanese Patent Laid-Open No. 01-090131 JP 06-279256 JP-A-58-172321 Japanese Patent Laid-Open No. 11-106336 JP 64-003126

本発明は、ボタン科ボタン属に属する植物の抽出物、バラ科サクラ属に属する植物の抽出物、及びシソ科シソ属に属する植物の抽出物を含有する皮膚外用剤である。   The present invention is an external preparation for skin containing an extract of a plant belonging to the genus Button of the family Botanaceae, an extract of a plant belonging to the genus Rosaceae and a plant belonging to the genus Lamiaceae.

本発明は、ボタン科ボタン属に属する植物の抽出物、バラ科サクラ属に属する植物の抽出物、及びシソ科シソ属に属する植物の抽出物を含有する皮膚外用剤であって、当該植物抽出物の混合物が奏する抗酸化作用、抗炎症作用、皮膚のターンオーバー正常化作用、バリア機能向上作用及び皮脂分泌抑制作用の相乗作用により、肌荒れ(炎症、ドライスキン、アドピー性皮膚炎等)や、ニキビ、肌のシワ、タルミを予防、改善し、肌のハリ、ツヤを向上させ、さらには、シミ、ソバカスの改善や、紫外線等の外的要因による肌のダメージ(酸化ダメージ及び炎症ダメージ)の予防及び改善効果を発揮する皮膚外用剤を提供することができる。また、本発明に係る植物抽出物の混合物は、抗アンドロゲン作用をも有することから、育毛又は脱毛防止用の皮膚外用剤を提供することもできる。   The present invention is an external preparation for skin containing an extract of a plant belonging to the genus Button of the family Botanaceae, an extract of a plant belonging to the genus Rosaceae, and an extract of a plant belonging to the Lamiaceae perilla, wherein the plant extract Antioxidant action, anti-inflammatory action, skin turnover normalizing action, barrier function improving action and sebaceous secretion inhibitory action, which are caused by the mixture of substances, and rough skin (inflammation, dry skin, adpy dermatitis, etc.), Prevents and improves pimples, skin wrinkles, and tarmi, improves skin firmness and luster, and further improves spots, freckles, and damage to the skin (oxidative damage and inflammatory damage) due to external factors such as ultraviolet rays. It is possible to provide a skin external preparation that exhibits preventive and improving effects. Moreover, since the mixture of the plant extract according to the present invention also has an antiandrogen action, it is possible to provide a skin external preparation for preventing hair growth or hair loss.

以下、本発明の好ましい実施の形態について詳細に説明する。なお、本明細書において化粧料なる文言は、所謂化粧料のほかに医薬部外品までも含む広義で用いる。   Hereinafter, preferred embodiments of the present invention will be described in detail. In the present specification, the term "cosmetics" is used in a broad sense to include not only so-called cosmetics but also quasi drugs.

本発明は、ボタン科ボタン属に属する植物の抽出物、バラ科サクラ属に属する植物の抽出物、及びシソ科シソ属に属する植物の抽出物を含有する皮膚外用剤であって、本発明で用いる抽出素材は、ボタン科ボタン属に属する植物、バラ科サクラ属に属する植物、及びシソ科シソ属に属する植物であればどのような種であってよい。   The present invention is an external preparation for skin containing an extract of a plant belonging to the genus Button in the family Botanaceae, an extract of a plant belonging to the genus Rosaceae, and an extract of a plant belonging to the Labiatae family Lamiaceae. The extraction material to be used may be any species as long as it is a plant belonging to the genus Button, genus Prunus, and a plant belonging to the Lamiaceae genus.

本発明で用いるボタン科(Paeoniaceae)ボタン属(Paeonia)の植物の種は、特に限定されるものではなく、例えば、シャクヤク(Paeonia lactiflora)、ヤマシャクヤク(Paeonia japonica)、ベニバナヤマシャクヤク(Paeonia obovata)、ボタン(Paeonia suffruticosa)等が挙げられる。また、当該植物の全草、葉、花部、茎、種子、実、根等、いずれを用いても良いが、全草又は根の使用が好ましい。   The species of the plant of the genus Paeoniacea (Paeoniaceae) used in the present invention is not particularly limited, and examples thereof include peony (Paeonia lactiflora), peony pierced pea (Paeonia japonica), and peony peony (Paeonia). , Buttons (Paeonia suffruticosa) and the like. Further, any plant such as whole plants, leaves, flower parts, stems, seeds, fruits and roots may be used, but the use of whole plants or roots is preferred.

本発明で用いるバラ科(Rosaceae)サクラ属(Prunus)の植物の種は、特に限定されるものではなく、例えば、モモ(Prunus persica)、アンズ(Prunus vulgaris)、ウメ(Prunus mume)、スモモ(Prunus salicina)等が挙げられる。また、当該植物の全草、葉、花部、茎、種子、実、根等、いずれを用いても良いが、全草又は種子の使用が好ましい。   The species of the plant of the genus Rosaceae (Prunus) used in the present invention is not particularly limited, and examples thereof include peach (Prunus persica), apricot (Prunus vulgaris), plum (Prunus mume), and plum ( Prunus salicina) and the like. Further, any of whole plants, leaves, flower parts, stems, seeds, fruits, roots and the like of the plant may be used, but the use of whole plants or seeds is preferable.

本発明で用いるシソ科(Lamiaceae)シソ属(Perilla)の植物種は、特に限定されるものではなく、例えば、シソ、エゴマ等が挙げられる。なお、シソとしては、一般的に、学名として、Perilla frutescens var. Crispa、又はPerilla frutescens var. Brittonで表記されるものを含み、例えば、アオジソ、チリメンジソ、アカジソ、マダラジソ、カタメンジソ、チリメンアオジソ又はこれらの変種もしくは亜種、或いは交配種が挙げられるが、本発明はこれに限るものではない。また、当該植物の全草、葉、花部、茎、種子、実、根等、いずれを用いても良いが、全草又は葉の使用が好ましい。   The plant species of the Lamiaceae genus (Perilla) used in the present invention is not particularly limited, and examples thereof include perilla and perilla. In addition, the perilla generally includes, as a scientific name, those represented by Perilla frutescens var. Crispa or Perilla frutescens var. Britton. For example, perilla frutescens var. Variants or subspecies, or hybrids may be mentioned, but the present invention is not limited thereto. Further, any of whole plants, leaves, flower parts, stems, seeds, fruits, roots and the like of the plant may be used, but the use of whole plants or leaves is preferable.

抽出物の調製は、まず、各植物の使用部位を、必要ならば予め水洗して異物を除いた後、そのまま又は乾燥した上、必要に応じて細切又は粉砕し、抽出溶媒と接触させて抽出を行う。抽出は、浸漬法等の常法に従って抽出溶媒と接触させることで行うことが可能であるが、浸漬法以外にも超臨界抽出法を用いることも可能である。   To prepare the extract, first, the use site of each plant is washed with water beforehand to remove foreign matter, if necessary, and then dried as it is or after it is finely chopped or crushed, and contacted with an extraction solvent. Extract. The extraction can be carried out by bringing it into contact with an extraction solvent according to a conventional method such as an immersion method, but it is also possible to use a supercritical extraction method other than the immersion method.

抽出溶媒としては、水;メタノール、エタノール、プロパノール等の低級アルコール類;エチレングリコール、プロピレングリコール、1,3−ブチレングリコール、グリセリン等の多価アルコール類;酢酸エチル、酢酸ブチル、プロピオン酸メチル等のエステル類;アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類;エチルエーテル、イソプロピルエーテル等のエーテル類;n−ヘキサン、トルエン、クロロホルム等の炭化水素系溶媒等が挙げられ、それらは単独で又は二種以上混合して用いられる。   As the extraction solvent, water; lower alcohols such as methanol, ethanol, propanol; polyhydric alcohols such as ethylene glycol, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, glycerin; ethyl acetate, butyl acetate, methyl propionate, etc. Esters; ketones such as acetone and methyl ethyl ketone; ethers such as ethyl ether and isopropyl ether; hydrocarbon solvents such as n-hexane, toluene, chloroform and the like, which may be used alone or in admixture of two or more. Used.

それら抽出溶媒のうちでも、得られる抽出物の混合物の抗酸化作用、抗炎症作用、皮脂分泌抑制作用、及びバリア機能向上作用、さらには、皮膚刺激性の観点から、又化粧料への幅広い適用が可能であるという点からも、本発明においては、水、低級アルコール類又は多価アルコール類等の親水性溶媒が好適である。この親水性溶媒を用いる場合の好ましい例としては、例えば、水、低級アルコール類(特にエタノール)、又は多価アルコール(特に、1,3−ブチレングリコール)の単独使用、或いは、水と低級アルコール類(特にエタノール)との混合溶媒、又は水と多価アルコール類(特に1,3−ブチレングリコール,グリセリン)との混合溶媒の使用等が挙げられるが、なかでも水単独、又は水と1,3−ブチレングリコールの混合溶媒が特に好ましい。   Among these extraction solvents, the mixture of the obtained extracts has an antioxidative action, an antiinflammatory action, a sebum secretion inhibiting action, and a barrier function improving action, and further has a wide range of application to cosmetics from the viewpoint of skin irritation. From the viewpoint that it is also possible, hydrophilic solvents such as water, lower alcohols or polyhydric alcohols are preferable in the present invention. Preferable examples of using this hydrophilic solvent include, for example, water, lower alcohols (particularly ethanol), or polyhydric alcohols (particularly 1,3-butylene glycol) used alone, or water and lower alcohols. The use of a mixed solvent with (particularly ethanol) or a mixed solvent with water and a polyhydric alcohol (particularly 1,3-butylene glycol, glycerin) and the like can be mentioned. Among them, water alone or water and 1,3 -A mixed solvent of butylene glycol is particularly preferred.

混合溶媒を用いる場合の混合比は、例えば水と1,3−ブチレングリコールとの混合溶媒であれば、容量比(以下同じ)で1:1〜20:1、水とエタノールとの混合溶媒であれば、1:1〜25:1、水とグリセリンとの混合溶媒であれば1:1〜20:1の範囲とすることが好ましい。   The mixing ratio in the case of using the mixed solvent is, for example, in the case of a mixed solvent of water and 1,3-butylene glycol, a volume ratio (the same applies hereinafter) of 1: 1 to 20: 1 and a mixed solvent of water and ethanol. If so, it is preferably in the range of 1: 1 to 25: 1, and in the case of a mixed solvent of water and glycerin, the range is 1: 1 to 20: 1.

また、各植物の使用部位と抽出溶媒との重量比は、好ましくは1:1〜1:50であり、より好ましくは、1:2〜1:30である。   Moreover, the weight ratio of the use part of each plant and the extraction solvent is preferably 1: 1 to 1:50, and more preferably 1: 2 to 1:30.

抽出物の調製に際して、そのpHに特に限定はないが、一般には3〜9の範囲とすることが好ましい。かかる意味で、必要であれば、前記抽出溶媒に、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ性調整剤、又はクエン酸、塩酸、リン酸、硫酸等の酸性調整剤を配合し、所望のpHとなるように調整してもよい。   When preparing the extract, the pH is not particularly limited, but it is generally preferably in the range of 3-9. In this sense, if necessary, the extraction solvent may be mixed with an alkaline modifier such as sodium hydroxide, sodium carbonate or potassium hydroxide, or an acidic modifier such as citric acid, hydrochloric acid, phosphoric acid or sulfuric acid, You may adjust so that it may become pH.

抽出温度、抽出時間等の抽出条件は、用いる溶媒の種類やpHによっても異なるが、例えば、水もしくは1,3−ブチレングリコール、又は水と1,3−ブチレングリコールとの混液を溶媒とする場合であれば、抽出温度は好ましくは0℃〜80℃の範囲であり、より好ましく0℃〜20℃の範囲であり、又抽出時間は好ましくは1〜168時間(1時間〜1週間)であり、より好ましくは1〜120時間(1時間〜5日間)の範囲である。   Extraction conditions such as extraction temperature and extraction time vary depending on the type and pH of the solvent used, but for example, when water or 1,3-butylene glycol or a mixed liquid of water and 1,3-butylene glycol is used as the solvent. If so, the extraction temperature is preferably in the range of 0 ° C to 80 ° C, more preferably in the range of 0 ° C to 20 ° C, and the extraction time is preferably 1 to 168 hours (1 hour to 1 week). , And more preferably from 1 to 120 hours (1 hour to 5 days).

なお、本発明の抽出処理に先立って、又は抽出処理と並行して、必要に応じて抽出物に加水分解処理を施してもよい。これによって、抽出物の保存安定性等を改善して、化粧料配合剤としての抽出物をより有効に利用できる可能性がある。   In addition, prior to the extraction treatment of the present invention or in parallel with the extraction treatment, the extract may be subjected to a hydrolysis treatment, if necessary. This may improve the storage stability of the extract and the like, so that the extract as a cosmetic compounding agent may be used more effectively.

抽出物に酵素加水分解処理を施す場合、酵素としては、アクチナーゼ、パパイン、ペプシン等の蛋白分解酵素、グルコアミラーゼ、α−アミラーゼ、β−アミラーゼ等の澱粉分解酵素、セルラーゼ、ヘミセルラーゼ、ペクチナーゼ等の繊維素分解酵素等のいずれかの酵素群から選ばれた1種又は2種以上を用いてもよいが、それらの酵素群からそれぞれ選ばれた1種又は2種以上の酵素を組み合わせて用いることがより好ましい。   When the extract is subjected to enzymatic hydrolysis treatment, as the enzyme, actinase, papain, proteolytic enzymes such as pepsin, starch degrading enzymes such as glucoamylase, α-amylase, β-amylase, cellulase, hemicellulase, pectinase and the like. Although one or more kinds selected from any enzyme group such as fibrinolytic enzyme may be used, one kind or two or more kinds of enzymes respectively selected from those enzyme groups should be used in combination. Is more preferable.

酵素の添加量は、例えば、植物の使用部位の固形分に対して、合計で0.01〜10重量%の範囲とすることが好ましく、より好ましくは0.1〜2.0重量%の範囲である。   The amount of the enzyme added is, for example, preferably in the range of 0.01 to 10% by weight, and more preferably in the range of 0.1 to 2.0% by weight, based on the solid content of the use part of the plant. Is.

上述のように調製した抽出物を混合し、一般にはpHを3〜8に調製した上で、これをそのままの状態で皮膚外用剤の配合剤として使用しても良く、又減圧濃縮等により所望の濃度として使用しても良い。また、抽出物はスプレードライ法等の常法により乾燥物としても良い。   The extract prepared as described above may be mixed and generally adjusted to pH 3 to 8 and then used as it is as a compounding agent for an external preparation for the skin. It may be used as the concentration of. Further, the extract may be a dried product by a conventional method such as a spray drying method.

本発明の植物抽出物の混合物を含む皮膚外用剤(化粧料、医薬部外品、外用医薬品)としては、例えば乳液、クリーム、ローション、エッセンス、パック、口紅、ファンデーション、リクイドファンデーション、メイクアッププレスパウダー、ほほ紅、白粉、洗顔料、ボディシャンプー、毛髪用シャンプー、石けん等の清浄用化粧料、育毛剤、さらには浴剤等が挙げられるが、勿論これらに限定されるものではない。   Examples of the external skin preparation (cosmetic, quasi drug, external drug) containing the mixture of the plant extract of the present invention include emulsion, cream, lotion, essence, pack, lipstick, foundation, liquid foundation, makeup press powder. Examples include, but are not limited to, blusher, white powder, face wash, body shampoo, hair shampoo, cleaning cosmetics such as soap, hair restorer, and bath agent.

本発明の各植物抽出物の配合量は、スキンケア用の皮膚外用剤に配合する場合は、それぞれの抽出物の固形分として、一般に0.00001〜5.0重量%、好ましくは0.0001〜1.0重量%の範囲である。また、毛髪用の皮膚外用剤に配合する場合は、それぞれの抽出物の固形分として、一般的には0.00001〜5.0重量%(固形分重量%、以下同じ)であり、好ましくは、0.0001〜3.0重量%である。   The amount of each plant extract of the present invention, when incorporated into a skin care external preparation for skin care, is generally 0.00001 to 5.0% by weight, preferably 0.0001 to 5.0% by weight as the solid content of each extract. It is in the range of 1.0% by weight. When blended in a skin external preparation for hair, the solid content of each extract is generally 0.00001 to 5.0% by weight (solid content% by weight, the same applies hereinafter), and preferably , 0.0001 to 3.0% by weight.

本発明の皮膚外用剤には、必須成分の植物抽出物の混合物ほかに、スキンケア用の皮膚外用剤であれば、例えば、油性成分、界面活性剤(合成系、天然物系)、保湿剤、増粘剤、乳化剤又は乳化助剤、防腐・殺菌剤、粉体成分、紫外線吸収剤、抗酸化剤、色素、香料、その他の生理活性成分等を必要に応じて適宜配合することができる。また、ヘアケア用の皮膚外用剤であれば、他の活性成分(毛母細胞賦活剤、抗男性ホルモン剤、血行促進剤、皮脂分泌抑制剤、抗炎症剤、毛髪保護剤、毛周期の成長維持剤等)を組み合わせ配合するようにしてもよく、これによって、相乗的な育毛効果や脱毛防止効果を期待することもできる。さらに、本発明の植物抽出物の混合物の有効性、特長を損なわない限り、他の生理活性成分と組み合わせて化粧料に配合することも何ら差し支えない。   In the external preparation for skin of the present invention, in addition to a mixture of plant extracts as essential components, as long as it is a skin external preparation for skin care, for example, an oily component, a surfactant (synthetic system, natural product system), a moisturizer, A thickener, an emulsifier or an emulsification aid, an antiseptic / bactericidal agent, a powder component, an ultraviolet absorber, an antioxidant, a dye, a fragrance, and other physiologically active components can be appropriately blended as necessary. In addition, if it is a skin external preparation for hair care, other active ingredients (hair matrix activator, anti-androgen, blood circulation promoter, sebum secretion inhibitor, anti-inflammatory agent, hair protectant, hair cycle growth maintenance Agents and the like) may be combined and blended, and by this, a synergistic hair growth effect and hair loss prevention effect can be expected. Further, as long as the effectiveness and characteristics of the mixture of the plant extract of the present invention are not impaired, it may be combined with other physiologically active ingredients in cosmetics.

ここで、油性成分としては、例えばオリーブ油、ホホバ油、ヒマシ油、大豆油、米油、米胚芽油、ヤシ油、パーム油、カカオ油、メドウフォーム油、シアーバター、ティーツリー油、アボガド油、マカデミアナッツ油、植物由来スクワラン等の植物由来の油脂類;ミンク油、タートル油等の動物由来の油脂類;ミツロウ、カルナウバロウ、ライスワックス、ラノリン等のロウ類;流動パラフィン、ワセリン、パラフィンワックス、スクワラン等の炭化水素類;ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、イソステアリン酸、cis−11−エイコセン酸等の脂肪酸類;ラウリルアルコール、セタノール、ステアリルアルコール等の高級アルコール類;ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、オレイン酸ブチル、2−エチルヘキシルグリセライド、高級脂肪酸オクチルドデシル(ステアリン酸オクチルドデシル等)等の合成エステル類及び合成トリグリセライド類等が挙げられる。   Here, as the oil component, for example, olive oil, jojoba oil, castor oil, soybean oil, rice oil, rice germ oil, coconut oil, palm oil, cocoa oil, meadow foam oil, shea butter, tea tree oil, avocado oil, Plant-derived oils and fats such as macadamia nut oil and plant-derived squalane; animal-derived oils and fats such as mink oil and turtle oil; waxes such as beeswax, carnauba wax, rice wax, lanolin; liquid paraffin, petrolatum, paraffin wax, squalane, etc. Hydrocarbons; fatty acids such as myristic acid, palmitic acid, stearic acid, oleic acid, isostearic acid, cis-11-eicosenoic acid; higher alcohols such as lauryl alcohol, cetanol, stearyl alcohol; isopropyl myristate, palmitic acid Isopropyl, butyl oleate 2-ethylhexyl glycerides, synthetic esters and synthetic triglycerides such as higher fatty acid octyldodecyl (octyl stearate dodecyl and the like), and the like.

界面活性剤としては、例えばポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビトール脂肪酸エステル等の非イオン界面活性剤;脂肪酸塩、アルキル硫酸塩、アルキルベンゼンスルホン酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸塩、ポリオキシエチレン脂肪アミン硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル硫酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル燐酸塩、α−スルホン化脂肪酸アルキルエステル塩、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテル燐酸塩等のアニオン界面活性剤;第四級アンモニウム塩、第一級〜第三級脂肪アミン塩、トリアルキルベンジルアンモニウム塩、アルキルピリジニウム塩、2−アルキル−1−アルキル−1−ヒドロキシエチルイミダゾリニウム塩、N,N−ジアルキルモルフォルニウム塩、ポリエチレンポリアミン脂肪酸アミド塩等のカチオン界面活性剤;N,N−ジメチル−N−アルキル−N−カルボキシメチルアンモニオベタイン、N,N,N−トリアルキル−N−アルキレンアンモニオカルボキシベタイン、N−アシルアミドプロピル−N′,N′−ジメチル−N′−β−ヒドロキシプロピルアンモニオスルホベタイン等の両性界面活性剤等を使用することができる。   As the surfactant, for example, polyoxyethylene alkyl ether, polyoxyethylene fatty acid ester, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, glycerin fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester, polyoxyethylene glycerin fatty acid ester, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, poly Nonionic surfactants such as oxyethylene sorbitol fatty acid ester; fatty acid salts, alkyl sulfates, alkylbenzene sulfonates, polyoxyethylene alkyl ether sulfates, polyoxyethylene fatty amine sulfates, polyoxyethylene alkylphenyl ether sulfates, Anions such as polyoxyethylene alkyl ether phosphate, α-sulfonated fatty acid alkyl ester salt, and polyoxyethylene alkylphenyl ether phosphate Surfactants; quaternary ammonium salts, primary to tertiary fatty amine salts, trialkylbenzyl ammonium salts, alkylpyridinium salts, 2-alkyl-1-alkyl-1-hydroxyethylimidazolinium salts, N, Cationic surfactants such as N-dialkylmorpholinium salt and polyethylene polyamine fatty acid amide salt; N, N-dimethyl-N-alkyl-N-carboxymethylammoniobetaine, N, N, N-trialkyl-N-alkylene Amphoteric surfactants such as ammoniocarboxybetaine and N-acylamidopropyl-N ', N'-dimethyl-N'-β-hydroxypropylammoniosulfobetaine can be used.

乳化剤又は乳化助剤としては、酵素処理ステビア等のステビア誘導体、レシチン及びその誘導体(水素添加レシチン等)、乳酸菌醗酵米、乳酸菌醗酵発芽米、乳酸菌醗酵穀類(麦類、豆類、雑穀等)等を配合することもできる。   As the emulsifier or emulsification aid, stevia derivatives such as enzyme-treated stevia, lecithin and its derivatives (hydrogenated lecithin, etc.), lactic acid bacterium fermented rice, lactic acid bacterium fermented germinated rice, lactic acid bacterium fermented cereals (wheat, beans, millet, etc.), etc. It can also be blended.

保湿剤としては、例えばグリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、1,3−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトール、キシリトール、ピロリドンカルボン酸ナトリウム等があり、さらにトレハロース等の糖類、ムコ多糖類(例えば、ヒアルロン酸及びその誘導体、コンドロイチン及びその誘導体、ヘパリン及びその誘導体等)、エラスチン及びその誘導体、コラーゲン及びその誘導体、NMF関連物質、乳酸、尿素、高級脂肪酸オクチルドデシル、海藻抽出物、シラン根(白及)抽出物、各種アミノ酸及びそれらの誘導体が挙げられる。   Moisturizers include, for example, glycerin, propylene glycol, dipropylene glycol, 1,3-butylene glycol, polyethylene glycol, sorbitol, xylitol, sodium pyrrolidonecarboxylate, and sugars such as trehalose and mucopolysaccharides (for example, hyaluronic acid). Acid and its derivatives, chondroitin and its derivatives, heparin and its derivatives, etc.), elastin and its derivatives, collagen and its derivatives, NMF-related substances, lactic acid, urea, higher fatty acid octyldodecyl, seaweed extract, silane root (Hakuo) Examples include extracts, various amino acids and their derivatives.

増粘剤としては、例えばアルギン酸、寒天、カラギーナン、フコイダン等の褐藻、緑藻又は紅藻由来成分;シラン根(白及)抽出物;ペクチン、ローカストビーンガム、アロエ多糖体等の多糖類;キサンタンガム、トラガントガム、グアーガム等のガム類;カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース等のセルロース誘導体;ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、アクリル酸・メタクリル酸共重合体等の合成高分子類;ヒアルロン酸及びその誘導体;ポリグルタミン酸及びその誘導体等が挙げられる。   Examples of the thickener include brown algae such as alginic acid, agar, carrageenan, and fucoidan, components derived from green algae or red algae; silane root (white and white) extract; polysaccharides such as pectin, locust bean gum, aloe polysaccharide; xanthan gum, Gums such as tragacanth gum and guar gum; cellulose derivatives such as carboxymethyl cellulose and hydroxyethyl cellulose; synthetic polymers such as polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone, carboxyvinyl polymer, acrylic acid / methacrylic acid copolymers; hyaluronic acid and its derivatives; poly Examples thereof include glutamic acid and its derivatives.

防腐・殺菌剤としては、例えば尿素;パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル等のパラオキシ安息香酸エステル類;フェノキシエタノール、ジクロロフェン、ヘキサクロロフェン、塩酸クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウム、サリチル酸、エタノール、ウンデシレン酸、フェノール類、ジャマール(イミダゾデイニールウレア)、プロパンジオール、1,2−ペンタンジオール、各種精油類、樹皮乾留物等がある。   Examples of the antiseptic / bactericidal agent include urea; paraoxybenzoic acid esters such as methyl paraoxybenzoate, ethyl paraoxybenzoate, propyl paraoxybenzoate and butyl paraoxybenzoate; phenoxyethanol, dichlorophen, hexachlorophene, chlorhexidine hydrochloride, benza chloride. There are ruconium, salicylic acid, ethanol, undecylenic acid, phenols, jamal (imidazodinylurea), propanediol, 1,2-pentanediol, various essential oils, bark dry distillation products and the like.

粉体成分としては、例えばセリサイト、酸化チタン、タルク、カオリン、ベントナイト、酸化亜鉛、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、酸化ジルコニウム、硫酸バリウム、無水ケイ酸、雲母、ナイロンパウダー、ポリエチレンパウダー、シルクパウダー、セルロース系パウダー、穀類(米、麦、トウモロコシ、キビ等)のパウダー、豆類(大豆、小豆等)のパウダー等がある。   As the powder component, for example, sericite, titanium oxide, talc, kaolin, bentonite, zinc oxide, magnesium carbonate, magnesium oxide, zirconium oxide, barium sulfate, silicic acid anhydride, mica, nylon powder, polyethylene powder, silk powder, cellulose. System powder, grains (rice, wheat, corn, millet, etc.) powder, beans (soybean, adzuki beans, etc.) powder, etc.

紫外線吸収剤としては、例えばパラアミノ安息香酸エチル、パラジメチルアミノ安息香酸エチルヘキシル、サリチル酸アミル及びその誘導体、パラメトキシ桂皮酸2−エチルヘキシル、桂皮酸オクチル、オキシベンゾン、2,4−ジヒドロキシベンゾフェノン、2−ヒドロキシ−4−メトキシベンゾフェノン−5−スルホン酸塩、4−ターシャリーブチル−4−メトキシベンゾイルメタン、2−(2−ヒドロキシ−5−メチルフェニル)ベンゾトリアゾール、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル、アロエ抽出物等がある。   Examples of the ultraviolet absorber include ethyl paraaminobenzoate, ethylhexyl paradimethylaminobenzoate, amyl salicylate and its derivatives, 2-ethylhexyl paramethoxycinnamate, octyl cinnamate, oxybenzone, 2,4-dihydroxybenzophenone, and 2-hydroxy-4. -Methoxybenzophenone-5-sulfonate, 4-tert-butyl-4-methoxybenzoylmethane, 2- (2-hydroxy-5-methylphenyl) benzotriazole, urocanic acid, ethyl urocanate, aloe extract, etc. .

抗酸化剤としては、例えばブチルヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシトルエン、没食子酸プロピル、ビタミンE及びその誘導体(例えば、ビタミンEニコチネート、ビタミンEリノレート等)、ムラサキシキブ抽出物、シャクヤク抽出物、シラン根(白及)抽出物等がある。   Examples of the antioxidant include butylhydroxyanisole, butylhydroxytoluene, propyl gallate, vitamin E and its derivatives (eg, vitamin E nicotinate, vitamin E linoleate, etc.), murasakikib extract, peony extract, silane root (white and white). ) There are extracts, etc.

美白剤としては、t−シクロアミノ酸誘導体、コウジ酸及びその誘導体、アスコルビン酸及びその誘導体、ハイドロキノン又はその誘導体、エラグ酸及びその誘導体、ニコチン酸及びその誘導体、レゾルシノール誘導体、トラネキサム酸及びその誘導体、4−メトキシサリチル酸カリウム塩、マグノリグナン(5,5'−ジプロピル−ビフェニル−2,2’−ジオール)、4−(4−ヒドロキシフェニル)−4−ブタノール))、ヒドロキシ安息香酸及びその誘導体、ビタミンE及びその誘導体、α−ヒドロキシ酸、AMP(アデノシンモノホスフェイト、アデノシン1リン酸)が挙げられ、これらを単独で配合しても、複数を組み合わせて配合しても良い。   Whitening agents include t-cycloamino acid derivatives, kojic acid and its derivatives, ascorbic acid and its derivatives, hydroquinone or its derivatives, ellagic acid and its derivatives, nicotinic acid and its derivatives, resorcinol derivatives, tranexamic acid and its derivatives, 4 -Methoxysalicylic acid potassium salt, magnolignan (5,5'-dipropyl-biphenyl-2,2'-diol), 4- (4-hydroxyphenyl) -4-butanol)), hydroxybenzoic acid and its derivatives, vitamin E And derivatives thereof, α-hydroxy acid, and AMP (adenosine monophosphate, adenosine monophosphate), and these may be blended alone or in combination.

上記のコウジ酸誘導体としては、例えばコウジ酸モノブチレート、コウジ酸モノカプレート、コウジ酸モノパルミテート、コウジ酸ジブチレート等のコウジ酸エステル類、コウジ酸エーテル類、コウジ酸グルコシド等のコウジ酸糖誘導体等が、アスコルビン酸誘導体としては、例えばL−アスコルビン酸−2−リン酸エステルナトリウム、L−アスコルビン酸−2−リン酸エステルマグネシウム、L−アスコルビン酸−2−硫酸エステルナトリウム、L−アスコルビン酸−2−硫酸エステルマグネシウム等のアスコルビン酸エステル塩類、L−アスコルビン酸−2−グルコシド、L−アスコルビン酸−5−グルコシド等のアスコルビン酸糖誘導体、それらアスコルビン酸糖誘導体の6位アシル化物(アシル基は、ヘキサノイル基、オクタノイル基、デカノイル基等)、L−アスコルビン酸テトライソパルミチン酸エステル、L−アスコルビン酸テトララウリン酸エステル等のL−アスコルビン酸テトラ脂肪酸エステル類、3−O−エチルアスコルビン酸、L−アスコルビン酸−2−リン酸−6−O−パルミテートナトリウム、グリセリルアスコルビン酸又はそのアシル化誘導体、ビスグリセリルアスコルビン酸等のアスコルビン酸グルセリン誘導体が、ハイドロキノン誘導体としては、アルブチン(ハイドロキノン−β−D−グルコピラノシド)、α−アルブチン(ハイドロキノン−α−D−グルコピラノシド)等が、トラネキサム酸誘導体としては、トラネキサム酸エステル(例えば、トラネキサム酸ラウリルエステル、トラネキサム酸ヘキサデシルエステル、トラネキサム酸セチルエステル又はその塩)、トラネキサム酸のアミド体(例えば、トラネキサム酸メチルアミド)等が挙げられ、レゾルシノール誘導体としては、例えば、4−n−ブチルレゾルシノール、4−イソアミルレゾルシノール等が、2,5−ジヒドロキシ安息香酸誘導体としては、例えば2,5−ジアセトキシ安息香酸、2−アセトキシ−5−ヒドロキシ安息香酸、2−ヒドロキシ−5−プロピオニルオキシ安息香酸等が、ニコチン酸誘導体としては、例えばニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル等が、α−ヒドロキシ酸としては、例えば乳酸、リンゴ酸、コハク酸、クエン酸、α−ヒドロキシオクタン酸等がある。   Examples of the kojic acid derivatives include kojic acid monobutyrate, kojic acid monocaprate, kojic acid monopalmitate, kojic acid esters such as kojic acid dibutyrate, kojic acid ethers, and kojic acid saccharides such as kojic acid glucoside. However, examples of the ascorbic acid derivative include L-ascorbic acid-2-phosphate sodium salt, L-ascorbic acid-2-phosphate magnesium salt, L-ascorbic acid-2-sulfate sodium salt, and L-ascorbic acid-2. -Ascorbic acid ester salts such as magnesium sulfate and the like, ascorbic acid sugar derivatives such as L-ascorbic acid-2-glucoside and L-ascorbic acid-5-glucoside, and the 6-position acylated products of these ascorbic acid sugar derivatives (acyl group: Hexanoyl group, octanoy Group, decanoyl group, etc.), L-ascorbic acid tetraisopalmitic acid ester, L-ascorbic acid tetralauric acid ester and other L-ascorbic acid tetrafatty acid esters, 3-O-ethylascorbic acid, L-ascorbic acid-2 -Sodium phosphate-6-O-palmitate, glyceryl ascorbic acid or an acylated derivative thereof, glyceryl ascorbic acid and other ascorbic acid glycerin derivatives, and hydroquinone derivatives include arbutin (hydroquinone-β-D-glucopyranoside), α -Arbutin (hydroquinone-α-D-glucopyranoside) and the like are, as tranexamic acid derivatives, tranexamic acid esters (for example, tranexamic acid lauryl ester, tranexamic acid hexadecyl ester, tranexamic acid cetixate). Ester or its salt), an amide of tranexamic acid (for example, tranexamic acid methylamide), and the like, and examples of the resorcinol derivative include 4-n-butylresorcinol, 4-isoamylresorcinol, and 2,5-dihydroxybenzoic acid. Examples of the acid derivative include 2,5-diacetoxybenzoic acid, 2-acetoxy-5-hydroxybenzoic acid and 2-hydroxy-5-propionyloxybenzoic acid, and examples of the nicotinic acid derivative include nicotinic acid amide and nicotinic acid. Examples of α-hydroxy acid such as benzyl include lactic acid, malic acid, succinic acid, citric acid and α-hydroxyoctanoic acid.

育毛効果及び脱毛防止効果の相乗効果が期待できる成分としては、ミノキシジル、シプロテロンアセテート、ペンタデカン酸グリセリド、6‐ベンジルアミノプリン(サイトプリン)、アデノシン、トランス‐3,4'‐ジメチル3−ヒドロキシフラバノン(t-フラバノン)、センブリエキス、ヒノキチオール、感光素、パントテン酸及びその誘導体、マイマイ花エキス、ゲンチアナエキス、カミツレエキス、ビタミンE及びその誘導体、ニコチン酸誘導体(ニコチン酸アミド等)、塩化カルプロニウム、女性ホルモン類(エチニルエストラジオール、エストロン等)、イチョウエキス、チョウジエキス、アマモエキス、黒大豆エキス、サリチル酸、グリチルリチン酸カリウム(カンゾウエキス)、ヒノキチオール、塩化ベンザルコニウム、イソプロピルメチルフェノール、l−メントール、塩酸ピリドキシン(ビタミンE6)、チオキソロン、オランダカラシエキス、カンファー、サリチル酸、レゾルシン、タマサキツヅラフジから得られるビス型アルカロイド、ミツイシコンブ、エルカ酸(cis−13−ドコセン酸)、ゴンドイン酸(cis−11−エイコセン酸)等の高級モノエン酸、さらにはアミノ酸類、ビタミン類、フコイダン等が挙げられる。   Minoxidil, cyproterone acetate, pentadecanoic acid glyceride, 6-benzylaminopurine (cytopurine), adenosine, trans-3,4'-dimethyl-3-hydroxyflavanone are components that can be expected to have a synergistic effect of hair growth effect and hair loss prevention effect. (T-flavanone), assembly extract, hinokitiol, photosensitizer, pantothenic acid and its derivatives, Maimai flower extract, gentian extract, chamomile extract, vitamin E and its derivatives, nicotinic acid derivatives (nicotinic acid amide, etc.), carpronium chloride, female Hormones (ethinyl estradiol, estrone, etc.), ginkgo extract, clove extract, eelgrass extract, black soybean extract, salicylic acid, potassium glycyrrhizinate (liquorice extract), hinokitiol, benzalkonium chloride, iso Propylmethylphenol, 1-menthol, pyridoxine hydrochloride (vitamin E6), thioxolone, Dutch mustard extract, camphor, salicylic acid, resorcin, bis-type alkaloids obtained from Tamasakitsuduraji, Mitsuishikonbu, erucic acid (cis-13-docosenoic acid), Examples include higher monoenoic acids such as gondoinic acid (cis-11-eicosenoic acid), amino acids, vitamins, and fucoidan.

生理活性成分としては、美白成分として、例えば、胎盤抽出液、ソウハクヒ抽出物、ユキノシタ抽出物、米糠抽出物又はその加水分解物、白芥子抽出物又はその加水分解物、白芥子の発酵物、乳酸菌醗酵米、ムラサキシキブ抽出物、ハス種子抽出物又はその加水分解物、ハス種子発酵物、党参抽出物、ハトムギ加水分解物、ハトムギ種子発酵物、ローヤルゼリー発酵物、酒粕発酵物、パンダヌス・アマリリフォリウス(Pandanus amaryllifolius Roxb.)抽出物、アルカンジェリシア・フラバ(Arcangelicia flava Merrilli)抽出物、カミツレ抽出物等が上げられ、抗老化成分として、サンゴ草抽出物、イネの葉の抽出物又はその加水分解物、ナス(水ナス、長ナス、賀茂ナス、米ナス等)抽出物又はその加水分解物、アンズ果実の抽出物、ダマスクバラの抽出物、カタメンキリンサイ等の海藻の抽出物、アマモ等の海産顕花植物の抽出物、豆乳発酵物、クラゲ水、米抽出物又はその加水分解物、米醗酵エキス、発芽米抽出物又はその加水分解物、発芽米発酵物、黒豆抽出物又はその加水分解物、リノール酸及びその誘導体もしくは加工物(例えばリポソーム化リノール酸等)、動物又は魚由来のコラーゲン及びその誘導体、エラスチン及びその誘導体、グリチルリチン酸及びその誘導体(ジカリウム塩等)、t−シクロアミノ酸誘導体、ビタミンA及びその誘導体、アラントイン、ジイソプロピルアミンジクロロアセテート、γ−アミノ−β−ヒドロキシ酪酸、ゲンチアナ抽出物、甘草抽出物、ニンジン抽出物、アロエ抽出物、ミツイシコンブ抽出物、ヘチマ抽出物、アナアオサ抽出物、ジュアゼイロ(Zizyphus joazeiro)抽出物等がある。   As the physiologically active ingredient, as a whitening ingredient, for example, placenta extract, sow acupuncture extract, Yukinoshita extract, rice bran extract or its hydrolyzate, white mustard extract or its hydrolyzate, white mustard ferment, lactic acid bacteria Fermented rice, Murasakikib extract, lotus seed extract or its hydrolyzate, lotus seed fermented product, ginseng extract, coix seed hydrolyzate, coix seed fermented product, royal jelly fermented product, fermented sake lees, Pandanus amarilifolius ( Pandanus amaryllifolius Roxb.) Extract, Arcangelicia flava Merrilli extract, chamomile extract, etc. are listed, and as an anti-aging component, coral grass extract, rice leaf extract or its hydrolyzate , Eggplant (water eggplant, long eggplant, Kamo eggplant, rice eggplant etc.) extract or its hydrolyzate, apricot fruit extract, Damask rose extract, Extracts of seaweeds such as caterpillar Ginseng, extracts of marine flowering plants such as eelgrass, fermented soymilk, jellyfish water, rice extract or its hydrolyzate, rice fermentation extract, germinated rice extract or its hydrolyzate, Fermented sprouted rice, black soybean extract or its hydrolyzate, linoleic acid and its derivatives or processed products (for example, liposomal linoleic acid, etc.), animal or fish-derived collagen and its derivatives, elastin and its derivatives, glycyrrhizic acid and its Derivatives (dipotassium salt, etc.), t-cycloamino acid derivatives, vitamin A and its derivatives, allantoin, diisopropylamine dichloroacetate, γ-amino-β-hydroxybutyric acid, gentian extract, licorice extract, carrot extract, aloe extract , Mitsuishikonbu extract, loofah extract, Anemarrhena marina extract, Juazeiro (Ziz yphus joazeiro) extract etc.

次に、製造例、処方例及び試験例によって本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はそれらに限定されるものではない。なお、以下において、部はすべて重量部を、また%はすべて重量%を意味する。   Next, the present invention will be described in more detail with reference to production examples, formulation examples, and test examples, but the present invention is not limited thereto. In the following, all parts mean parts by weight, and% means% by weight.

製造例1.植物抽出物の混合物溶液
ボタン科ボタン属のシャクヤクの根を刻んだ後乾燥し、乾燥物50gを精製水250gに浸漬した後、1,3−ブチレングリコールを250g添加した。添加後、4℃で抽出を行った。そして、抽出液をろ過し、褐色透明のシャクヤク抽出物溶液442gを得た(固形分濃度3.57%)。また、バラ科サクラ属のモモの種子(トウニン)を乾燥後粉砕し、粉砕物50gを精製水250gに浸漬した後、1,3-ブチレングリコールを250g添加した。添加後4℃で抽出を行った。そして、抽出液をろ過し、淡黄色透明のトウニン抽出物溶液493gを得た(固形分濃度1.74%)。また、シソ科シソ属のシソの葉を乾燥し、乾燥物25gを精製水250gに浸漬し、1,3-ブチレングリコールを250g添加した。添加後、4℃で抽出を行った。そして、抽出液をろ過し、褐色透明のシソ抽出物溶液448gを得た(固形分濃度1.02%)。以上の3種の植物抽出物を混合後、不溶物を濾過し、褐色透明の抽出物混合溶液1230gを得た(固形分濃度1.54%)。
Production Example 1. Mixture solution of plant extract: Peony roots of the genus Botanaceae are chopped and dried, and 50 g of the dried product is immersed in 250 g of purified water, and then 250 g of 1,3-butylene glycol is added. After addition, extraction was performed at 4 ° C. Then, the extract was filtered to obtain 442 g of a brown transparent peony extract solution (solid content concentration 3.57%). Also, peach seeds (tonin) of the genus Prunus rosaceae were dried and pulverized, 50 g of the pulverized product was immersed in 250 g of purified water, and 250 g of 1,3-butylene glycol was added. After addition, extraction was performed at 4 ° C. Then, the extract was filtered to obtain 493 g of a light yellow transparent tonin extract solution (solid content concentration: 1.74%). Further, perilla leaves of the Labiatae family Lamiaceae were dried, 25 g of the dried product was immersed in 250 g of purified water, and 250 g of 1,3-butylene glycol was added. After addition, extraction was performed at 4 ° C. Then, the extract was filtered to obtain 448 g of a brown transparent perilla extract solution (solid content concentration 1.02%). After mixing the above-mentioned three kinds of plant extracts, the insoluble matter was filtered to obtain 1230 g of a brown transparent extract mixed solution (solid content concentration 1.54%).

処方例1.化粧水
[A成分] 部
オリーブ油 1.0
ポリオキシエチレン(5.5)セチルアルコール 5.0
ブチルパラベン 0.1
[B成分] 部
製造例1の混合物溶液 5.0
エタノール 5.0
グリセリン 5.0
1,3−ブチレングリコール 5.0
水酸化カリウム 適量
精製水 全量が100部となる量
[C成分]
香料 適量
A成分及びB成分をそれぞれ80℃以上に加温後、A成分にB成分を加えて攪拌し、さらにヒスコトロン(5000rpm)で2分間ホモジナイズを行った。これを50℃まで冷却した後、C成分を加えて攪拌混合し、さらに30℃以下まで冷却して化粧水を得た。
Prescription example 1. Lotion [A component] part Olive oil 1.0
Polyoxyethylene (5.5) cetyl alcohol 5.0
Butylparaben 0.1
[Component B] Part Mixed solution of Production Example 1 5.0
Ethanol 5.0
Glycerin 5.0
1,3-butylene glycol 5.0
Potassium hydroxide Suitable amount Purified water Total amount of 100 parts [C component]
Fragrance: Appropriate amount Each of the components A and B was heated to 80 ° C. or higher, then the component B was added to the component A, the mixture was stirred, and further homogenized with a hyscotron (5000 rpm) for 2 minutes. After cooling this to 50 ° C., component C was added and mixed with stirring, and further cooled to 30 ° C. or lower to obtain a lotion.

処方例2.乳液
[A成分] 部
流動パラフィン 6.0
ヘキサラン 4.0
ホホバ油 1.0
ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノステアレート 2.0
大豆レシチン 1.5
[B成分] 部
製造例1の混合物溶液 3.0
L−アスコルビン酸−2−グルコシド 2.0
水酸化カリウム 0.5
グリセリン 3.0
1,3−ブチレングリコール 2.0
カルボキシメチルセルロース 0.3
ヒアルロン酸ナトリウム 0.01
精製水 全量が100部となる量
[C成分]
香料 適量
上記のA成分とB成分をそれぞれ80℃以上に加熱した後、攪拌混合した。これを50℃まで冷却した後、C成分を加えてさらに攪拌混合して乳液を得た。
Prescription example 2. Emulsion [A component] part Liquid paraffin 6.0
Hexalan 4.0
Jojoba oil 1.0
Polyoxyethylene (20) sorbitan monostearate 2.0
Soy lecithin 1.5
[Component B] Part Mixed solution of Production Example 1 3.0
L-ascorbic acid-2-glucoside 2.0
Potassium hydroxide 0.5
Glycerin 3.0
1,3-butylene glycol 2.0
Carboxymethyl cellulose 0.3
Sodium hyaluronate 0.01
Amount of purified water 100 parts [C component]
Fragrances Appropriate amount The above components A and B were each heated to 80 ° C. or higher, and then mixed with stirring. After cooling this to 50 ° C., the component C was added and further stirred and mixed to obtain an emulsion.

処方例3.乳液
処方例2のB成分中、L−アスコルビン酸−2−グルコシド2.0部及び水酸化カリウム0.5部に代えてトラネキサム酸2.0部を用いるほかは処方例2と同様にして乳液を得た。
Prescription example 3. Emulsion Emulsion in the same manner as in Prescription Example 2 except that 2.0 parts of L-ascorbic acid-2-glucoside and 2.0 parts of potassium hydroxide were used in the B component of Prescription Example 2 instead of 2.0 parts of tranexamic acid. Got

処方例4.乳液
処方例2のB成分中、L−アスコルビン酸−2−グルコシド2.0部及び水酸化カリウム0.5部に代えてアルブチン3.0部を用いるほかは処方例2と同様にして乳液を得た。
Prescription example 4. Emulsion An emulsion was prepared in the same manner as in Formulation Example 2 except that 2.0 parts of L-ascorbic acid-2-glucoside and 3.0 parts of arbutin were used instead of 2.0 parts of L-ascorbic acid-2-glucoside in the B component of Formulation Example 2. Obtained.

処方例5.乳液
[A成分] 部
流動パラフィン 6.0
ヘキサラン 4.0
ホホバ油 1.0
ポリオキシエチレン(20)ソルビタンモノステアレート 2.0
大豆レシチン 1.5
[B成分] 部
製造例1の混合物溶液 5.0
L−アスコルビン酸−2−グルコシド 2.0
水酸化カリウム 0.5
アルブチン 3.0
グリセリン 3.0
1,3−ブチレングリコール 2.0
カルボキシメチルセルロース 0.3
ヒアルロン酸ナトリウム 0.01
精製水 全量が100部となる量
Prescription example 5. Emulsion [A component] part Liquid paraffin 6.0
Hexalan 4.0
Jojoba oil 1.0
Polyoxyethylene (20) sorbitan monostearate 2.0
Soy lecithin 1.5
[Component B] Part Mixed solution of Production Example 1 5.0
L-ascorbic acid-2-glucoside 2.0
Potassium hydroxide 0.5
Arbutin 3.0
Glycerin 3.0
1,3-butylene glycol 2.0
Carboxymethyl cellulose 0.3
Sodium hyaluronate 0.01
Amount of purified water 100 parts

処方例6.エッセンス
[成分] 部
エタノール 2.0
グリセリン 5.0
1,3−ブチレングリコール 5.0
メチルパラベン 0.1
ヒアルロン酸 0.1
製造例1の混合物溶液 5.0
クエン酸 0.3
クエン酸ナトリウム 0.6
精製水 全量が100部となる量
精製水にヒアルロン酸を溶解させた後、残りの原料を順次加えて攪拌溶解させ、透明のエッセンスを得た。
Prescription example 6. Essence [ingredient] part Ethanol 2.0
Glycerin 5.0
1,3-butylene glycol 5.0
Methylparaben 0.1
Hyaluronic acid 0.1
Mixture solution of Production Example 1 5.0
Citric acid 0.3
Sodium citrate 0.6
Purified water Total amount is 100 parts After dissolving hyaluronic acid in purified water, the remaining raw materials were sequentially added and dissolved with stirring to obtain a transparent essence.

実施例7.リキッドファンデーション
[A成分] 部
ステアリン酸 2.4
モノステアリン酸プロピレングリコール 2.0
セトステアリルアルコール 0.2
液状ラノリン 2.0
流動パラフィン 3.0
ミリスチン酸イソプロピル 8.5
プロピルパラベン 0.05
[B成分] 部
製造例1の混合物溶液 5.0
カルボキシメチルセルロースナトリウム 0.2
ベントナイト 0.5
プロピレングリコール 4.0
トリエタノールアミン 1.1
メチルパラベン 0.1
精製水 全量が100部となる量
[C成分] 部
酸化チタン 8.0
タルク 4.0
着色顔料 適量
上記のA成分とB成分をそれぞれ加温した後混合攪拌した。これを再加温し、上記のC成分を添加して型に流し込み、室温になるまで攪拌してリキッドファンデーションを得た。
Example 7. Liquid foundation [A component] part Stearic acid 2.4
Propylene glycol monostearate 2.0
Cetostearyl alcohol 0.2
Liquid lanolin 2.0
Liquid paraffin 3.0
Isopropyl myristate 8.5
Propylparaben 0.05
[Component B] Part Mixed solution of Production Example 1 5.0
Carboxymethyl cellulose sodium 0.2
Bentonite 0.5
Propylene glycol 4.0
Triethanolamine 1.1
Methylparaben 0.1
Purified water Total amount is 100 parts [C component] part Titanium oxide 8.0
Talc 4.0
Coloring Pigments Appropriate amounts The above-mentioned components A and B were each heated and then mixed and stirred. This was reheated, the above-mentioned C component was added, and the mixture was poured into a mold and stirred until it reached room temperature to obtain a liquid foundation.

処方例8.育毛用ヘアトニック
[成分] 部
l−メントール 0.8
製造例1の混合物溶液 2.0
1,3−ブチレングリコール 10.0
フェノキシエタノール 0.2
エタノール 20.0
精製水 全量が100部となる量
上記の成分を十分攪拌混合して育毛料を得た。
Prescription example 8. Hair tonic for hair growth [ingredient] part l-menthol 0.8
Preparation Example 1 mixture solution 2.0
1,3-butylene glycol 10.0
Phenoxyethanol 0.2
Ethanol 20.0
Amount of purified water to be 100 parts The above ingredients were thoroughly mixed with stirring to obtain a hair restorer.

本発明の植物抽出物の皮膚生理活性について以下の試験方法により評価した。なお、本試験例では、各植物の抽出物を等量含むように調製した試料溶液を用いて評価を行ったが、本発明はこれに限るものではない。   The skin physiological activity of the plant extract of the present invention was evaluated by the following test methods. In addition, in this test example, evaluation was performed using a sample solution prepared so as to contain an equal amount of the extract of each plant, but the present invention is not limited to this.

試験例1.DPPHラジカル捕捉試験
DPPH2.4部をエタノール20部に溶解し、これに精製水20部を加えてDPPH溶液を調製した。このDPPH溶液24部に対して、18v/v%エタノール溶液を19.2部、2M酢酸-酢酸ナトリウム緩衝液(pH5.5)を4.8部加えて、DPPH添加溶液として調製した。また、抽出液そのものの色調が試験に及ぼす影響を差し引くため、DPPH溶液の代わりに50v/v%エタノール溶液を用いて、18v/v%エタノール溶液と2M酢酸−酢酸ナトリウム緩衝液を混合した液を対照液とした。次に、製造例1の混合物溶液を精製水で希釈して試料溶液を調製した。ここで、試料溶液は、当該混合物溶液の終濃度(溶液としての濃度)がそれぞれ0.1%、0.2%、0.6%となるように調製した3種の濃度のものを使用した。この試料溶液とDPPH添加溶液又は対照液とを1:3の割合で混合し、室温で10分静置後、各試験溶液をDPPH添加溶液と混合した場合の550nmにおける吸光度と、同じく各試験溶液を対照液と混合した場合の550nmにおける吸光度との差を測定し、DPPHラジカルの残存量を確認した。また、同時にコントロール(Control)として製造例1の混合物溶液の代わりに、50%1,3-ブチレングリコール水溶液を用いて上記と同様の操作を行い、ここに得られる DPPHラジカル残存率に対する各試料添加時のDPPHラジカル残存率の相対値を求めた。また、試験系が正常に機能しているかを確認するために、試料溶液の代わりに陽性対照として水溶性ビタミンEであるTrolox(終濃度5μM)を添加した場合についても、同様の試験を行った。
Test Example 1. DPPH radical scavenging test 2.4 parts of DPPH was dissolved in 20 parts of ethanol, and 20 parts of purified water was added thereto to prepare a DPPH solution. To 24 parts of this DPPH solution, 19.2 parts of 18 v / v% ethanol solution and 4.8 parts of 2M acetic acid-sodium acetate buffer (pH 5.5) were added to prepare a DPPH addition solution. In addition, in order to subtract the influence of the color tone of the extract itself on the test, a 50 v / v% ethanol solution was used instead of the DPPH solution, and a solution obtained by mixing an 18 v / v% ethanol solution and a 2M acetic acid-sodium acetate buffer solution was used. It was used as a control solution. Next, the mixture solution of Production Example 1 was diluted with purified water to prepare a sample solution. Here, three kinds of sample solutions were used so that the final concentration of the mixture solution (concentration as a solution) was 0.1%, 0.2%, and 0.6%, respectively. . The sample solution and the DPPH-added solution or the control solution were mixed at a ratio of 1: 3, and after standing at room temperature for 10 minutes, the absorbance at 550 nm when each test solution was mixed with the DPPH-added solution, and each test solution The difference with the absorbance at 550 nm in the case of mixing with the control solution was measured to confirm the residual amount of DPPH radicals. At the same time, as a control (Control), a 50% 1,3-butylene glycol aqueous solution was used in place of the mixture solution of Production Example 1, and the same operation was performed as described above to add each sample to the DPPH radical residual rate obtained here. The relative value of the DPPH radical residual rate at that time was obtained. In addition, in order to confirm whether the test system is functioning normally, the same test was carried out also in the case where Trolox (final concentration 5 μM) which is water-soluble vitamin E was added as a positive control instead of the sample solution. .

試験例1の結果を表1に示す。
[表1]
The results of Test Example 1 are shown in Table 1.
[Table 1]

表1に示すように、本発明に係る混合物溶液は、濃度依存的に格段にすぐれたDPPHラジカル消去作用を有することが示された。なお、陽性対照の水溶性ビタミンE(Trolox)も同様に、DPPHラジカル消去作用が示され、本試験系が正常に行われたことも確認された。   As shown in Table 1, the mixture solution according to the present invention was shown to have a markedly superior DPPH radical scavenging action in a concentration-dependent manner. Similarly, the positive control water-soluble vitamin E (Trolox) also showed a DPPH radical scavenging action, and it was also confirmed that this test system was performed normally.

試験例2.SOD(スーパーオキシドディスムターゼ)様活性効果試験
0.2Mトリス塩酸緩衝液50μL、1mMエチレンジアミン四酢酸(EDTA)二ナトリウム溶液20μL、0.75mMニトロブルーテトラゾリウムクロリド(NBT)溶液10μL、1mMキサンチン溶液20μL、0.06U/mLキサンチンオキシターゼ溶液50μL、製造例1の抽出物溶液50μLを混合して試料溶液を調製した。ここで、試料溶液は、当該混合物溶液の終濃度(溶液としての濃度)が0.1%、0.2%、0.6%になるように調製したものを用いた。この試料溶液を37℃、3分間インキュベートし、スーパーオキシドを発生させた。そして、NBTがスーパーオキシドによって還元されて生成するホルマザン量を570nmにおける吸光度を測定した。また、コントロール(Control)として、製造例1の混合物溶液の代わりに30%1,3−ブチレングリコール水溶液を用いて調製した溶液に対して同様の操作を行い、ここに得られる値を100として、各試料添加時のホルマザン量の相対値を求めた。また、陽性対照として、SOD(10unit)についても同様の操作を行った。
Test example 2. SOD (superoxide dismutase) -like activity effect test 0.2 M Tris-HCl buffer 50 μL, 1 mM ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) disodium solution 20 μL, 0.75 mM nitroblue tetrazolium chloride (NBT) solution 10 μL, 1 mM xanthine solution 20 μL, 0 A sample solution was prepared by mixing 50 μL of the 0.06 U / mL xanthine oxidase solution and 50 μL of the extract solution of Production Example 1. Here, the sample solution used was prepared such that the final concentration (concentration as a solution) of the mixture solution was 0.1%, 0.2%, and 0.6%. This sample solution was incubated at 37 ° C. for 3 minutes to generate superoxide. Then, the amount of formazan produced by reducing NBT with superoxide was measured by measuring the absorbance at 570 nm. Further, as a control (Control), the same operation was performed on a solution prepared by using a 30% 1,3-butylene glycol aqueous solution instead of the mixture solution of Production Example 1, and the value obtained here was set to 100, The relative value of the amount of formazan at the time of adding each sample was determined. As a positive control, the same operation was performed for SOD (10 unit).

試験例2の結果を表2に示す。
[表2]
The results of Test Example 2 are shown in Table 2.
[Table 2]

表2に示すように、本発明に係る混合物溶液は、濃度依存的に格段にすぐれたSOD様活性を有することが示された。また、陽性対照も同様にSOD様活性が示され、本試験系が正常に行われていることも確認された。   As shown in Table 2, the mixture solution according to the present invention was shown to have a markedly superior SOD-like activity in a concentration-dependent manner. Similarly, the positive control also showed SOD-like activity, confirming that the test system was normally performed.

試験例3.プロスタグランジンE(PGE)生成抑制効果試験
本発明に係る混合物溶液の抗炎症効果をPEGの生成抑制試験により評価した。ここで、PGE2は、皮膚の炎症を惹起する炎症性のケミカルメディエーターであって、紫外線や化学物質等の外的要因によりダメージを受けた皮膚細胞内で分泌される物質である。よって、本発明においては、このPGEの生成抑制効果試験により、抗炎症効果を評価した。
Test example 3. Prostaglandin E 2 (PGE 2 ) production inhibitory effect test The anti-inflammatory effect of the mixture solution according to the present invention was evaluated by a PEG 2 production inhibitory test. Here, PGE2 is an inflammatory chemical mediator that causes skin inflammation, and is a substance secreted in skin cells damaged by external factors such as ultraviolet rays and chemical substances. Therefore, in the present invention, the anti-inflammatory effect was evaluated by this PGE 2 production inhibitory effect test.

<実験方法>
ウサキ角膜由来細胞(SIRC)を、10%FBS含有イーグル最少必須培地に懸濁して96穴プレートに5.0×10個ずつ播種し、37℃で4日間培養した後、培養器の底面から100mJ/cmの紫外線B波を照射し、その培養液に製造例1の混合物溶液(試料溶液)を添加した。ここで、試料溶液は、上記培養液全量に対する溶液としての終濃度が0.1%の濃度となるように添加した。添加後、2日間培養し、培養上清に分泌されたPGEの量を、PGE測定キット(カイマンケイミカル社製)を用いて測定した。また、試料溶液の代わりに50%1,3-ブチレングリコール水溶液を添加したものコントロールとし、上記と同様の操作によりPEGの量を測定した。また、試料溶液の代わりに陽性対照としてインドメタシン10μMを用いた場合のPGEの量も同様に測定した。さらに、試料溶液の代わりに50%1,3-ブチレングリコール水溶液を添加し24時間培養後、紫外線を照射しない対照区についてもPGEの量を測定した。
<Experimental method>
Usagi cornea-derived cells (SIRC) were suspended in 10% FBS-containing minimal essential medium of Eagle, seeded in 96-well plates at 5.0 × 10 3 each, and cultured at 37 ° C. for 4 days, then from the bottom of the incubator. The mixture was irradiated with an ultraviolet B wave of 100 mJ / cm 2 , and the mixture solution (sample solution) of Production Example 1 was added to the culture solution. Here, the sample solution was added so that the final concentration of the solution was 0.1% with respect to the total amount of the culture solution. After the addition, the cells were cultured for 2 days, and the amount of PGE 2 secreted in the culture supernatant was measured using a PGE 2 measurement kit (manufactured by Cayman Chemical). Further, the amount of PEG 2 was measured by the same operation as above, in which a 50% 1,3-butylene glycol aqueous solution was added instead of the sample solution as a control. Further, the amount of PGE 2 when 10 μM of indomethacin was used as a positive control instead of the sample solution was also measured in the same manner. Further, a 50% 1,3-butylene glycol aqueous solution was added instead of the sample solution, and after culturing for 24 hours, the amount of PGE 2 was measured also in a control group not irradiated with ultraviolet rays.

試験例3の結果を表3に示す。
[表3]
The results of Test Example 3 are shown in Table 3.
[Table 3]

表3に示すように、本発明に係る混合物溶液は、格段にすぐれたPGE抑制作用を有することが示された。また、陽性対照であるインドメタシンも同様の効果を有することが示され、本試験系が正常に行われたことも確認された。 As shown in Table 3, the mixture solution according to the present invention was shown to have a markedly excellent PGE 2 inhibitory effect. Further, it was shown that indomethacin, which is a positive control, also had the same effect, and it was also confirmed that this test system was normally performed.

試験例4.セラミド合成酵素(β-グルコセレブロシダーゼ)活性亢進効果試験
ヒト表皮細胞PHK16−0bを、HKGS(クラボウ社製)含有MCDB153培地(SIGMA社製)を入れた96穴マイクロプレートに1×10個/穴播種し、37℃,5.0%COの条件下に3日間プレ培養した後、製造例1の混合物溶液(試料溶液)を0.1%、0.5%の濃度(培地に対する溶液としての最終濃度)となるように培地に添加し、同条件でさらに4日間培養した。次に、培地を除去し、1mM Phenylmethyl sulfonyl fluoride(PMSF)、1%Triton−X含有PBS(‐)溶液を20μL添加して5分間室温で静置して細胞を破砕し、粗酵素液とした。1mM 4−methylumbelliferyl−β−Glucopyranoside、10mM sodium taurocholate、0.1%Triton−Xin 0.1M citrate phosphate buffer (pH5.6)20μL添加して37℃条件下で1時間反応させた。反応終了後、0.2M carbonate bicarbonate buffer (pH10.5)を200μL添加して反応を停止させた。その後、反応液のEx355/Em460における蛍光強度を測定してβ-グルコセレブロシダーゼ活性値とした。また、試料溶液に代えてPBS(-)を添加した試料無添加の場合(対照)についても上記と同様の操作を行い、ここに得られたβ-グルコセレブロシダーゼ活性値(100)に対する各試料添加区のβ-グルコセレブロシダーゼ活性の相対値を求め、この値をβ−グルコセレブロシダーゼ活性率(%)とした。また、試験系が正常に機能しているかを確認するために、試料溶液の代わりに陽性対照として0.005%ガラクトセレブロシド(GalCer)を添加した場合についても同様の試験を行った。
Test example 4. Ceramide synthase (β-glucocerebrosidase) activity enhancement effect test Human epidermal cells PHK16-0b were placed in a 96-well microplate containing MCDB153 medium (manufactured by SIGMA) containing HKGS (manufactured by Kurabo Industries) and 1 × 10 4 cells / After seeding in a hole and precultured at 37 ° C. under 5.0% CO 2 for 3 days, the mixture solution (sample solution) of Production Example 1 was concentrated to 0.1% and 0.5% (solution to medium). Final concentration) was added to the medium, and the cells were further cultured for 4 days under the same conditions. Next, the medium was removed, and 20 μL of 1 mM Phenylmethylsulfonylfluoride (PMSF), 1% Triton-X-containing PBS (−) solution was added, and the mixture was left standing at room temperature for 5 minutes to crush the cells to obtain a crude enzyme solution. . 20 μL of 1 mM 4-methylbelliferyl-β-Glucopyranoside, 10 mM sodium taurocholate, 0.1% Triton-Xin 0.1M citrate phosphate buffer (pH 5.6) was added and reacted at 37 ° C. for 1 hour. After completion of the reaction, the reaction was stopped by adding 200 μL of 0.2 M carbonic acid bicarbonic acid buffer (pH 10.5). Then, the fluorescence intensity at Ex355 / Em460 of the reaction solution was measured and taken as the β-glucocerebrosidase activity value. Further, the same operation as above was carried out for the case where the sample without addition of PBS (-) in place of the sample solution was added (control), and each sample was compared with the β-glucocerebrosidase activity value (100) obtained here. The relative value of β-glucocerebrosidase activity in the addition group was determined, and this value was defined as the β-glucocerebrosidase activity rate (%). Moreover, in order to confirm whether the test system is functioning normally, the same test was performed in the case where 0.005% galactocerebroside (GalCer) was added as a positive control instead of the sample solution.

試験例4の結果を表1に示す。
[表4]
The results of Test Example 4 are shown in Table 1.
[Table 4]

表4に示すように、本発明に係る混合物溶液は、濃度依存的に格段にすぐれたセラミド合成酵素(β-グルコセレブロシダーゼ)の活性亢進作用を有することが示された。また、陽性対照であるCalCerも同様にβ-グルコセレブロシダーゼの活性亢進作用を有することが示され、本試験系が正常に行われたことも確認された。   As shown in Table 4, the mixture solution according to the present invention was shown to have a markedly excellent ceramide synthase (β-glucocerebrosidase) activity-enhancing action in a concentration-dependent manner. It was also shown that CalCer, which is a positive control, also has a β-glucocerebrosidase activity-enhancing activity, and it was also confirmed that this test system was performed normally.

試験例5.リパーゼ活性抑制効果試験
リパーゼキットS(DSファーマバイオメディカル)を用いて、以下の測定を行った。1検体につき、ガラス製試験管を2本用意し、1本を検体用(A),他の1本は盲検用(B)とした。A、B両試験管に、発色液(5,5’−ジチオビス(2−ニトロ安息香酸)含有)1mL、製造例1の混合物溶液を含む試料溶液40μL(当該混合物溶液の溶液としての終濃度が1.0%)、リパーゼ(Sigma社製)液40μLを入れて混和した後、試験管Aにのみ基質液(三酪酸ジメルカプロール(BALB)、ドデシル硫酸ナトリウム(SDS)含有)100μLを加え、混和後直ちに30±1℃で正確に30分間インキュベートした。インキュベーション終了後、直ちに試験管Aに反応停止液2mLを添加した。次いで、試験管Bに反応停止液2mLを添加し、さらに試験管Bにのみ基質液100μLを加えてもう一度混和した。検体(A)及び盲検(B)の吸光度を、波長415nmで測定した。検体(A)の波長415nmにおける吸光度から盲検(B)の波長415nmにおける吸光度を差し引いた値をリパーゼ活性とした。さらに、各試料溶液の代わりに精製水を用いて同様に試験を行い、ここに得られたリパーゼ活性を100としたときの各試料溶液のリパーゼ活性の相対値を求めた。
Test example 5. Lipase activity inhibitory effect test The following measurements were performed using Lipase Kit S (DS Pharma Biomedical). Two glass test tubes were prepared for each sample, one for the sample (A) and the other for the blind test (B). In both A and B test tubes, 40 μL of a sample solution containing 1 mL of a color developing solution (containing 5,5′-dithiobis (2-nitrobenzoic acid)) and the mixture solution of Production Example 1 (the final concentration of the mixture solution as a solution is 1.0%) and 40 μL of lipase (manufactured by Sigma) and mixed, and then 100 μL of substrate solution (containing dimercaprol tributyrate (BALB) and sodium dodecyl sulfate (SDS)) in test tube A only. Immediately after mixing, the mixture was incubated at 30 ± 1 ° C. for exactly 30 minutes. Immediately after completion of the incubation, 2 mL of the reaction stop solution was added to the test tube A. Then, 2 mL of the reaction stop solution was added to the test tube B, 100 μL of the substrate solution was added only to the test tube B, and the mixture was mixed again. The absorbance of the sample (A) and the blind test (B) were measured at a wavelength of 415 nm. The value obtained by subtracting the absorbance at the wavelength of 415 nm of the blind test (B) from the absorbance at the wavelength of 415 nm of the sample (A) was defined as the lipase activity. Further, the same test was performed using purified water instead of each sample solution, and the relative value of the lipase activity of each sample solution was calculated when the lipase activity obtained here was 100.

試験例5の結果を表5に示す。
[表5]
The results of Test Example 5 are shown in Table 5.
[Table 5]

表5に示すように、本発明に係る混合物溶液は、格段にすぐれたリパーゼ活性抑制作用が示された。   As shown in Table 5, the mixture solution according to the present invention showed a remarkably excellent inhibitory effect on lipase activity.

試験例6.アンドロゲン結合阻害効果試験
アンドロゲン依存性増殖を示すマウス由来乳がん細胞SC‐3を、2%FBS(チャコールデキストリン処理)含有イーグル最少必須培地を入れた96穴マイクロプレートに5×10個/穴播種し、37℃,5.0%COの条件下に1日間プレ培養した後、製造例1の混合物溶液(試料溶液)を0.6%の濃度(溶液として終濃度)となるようにHMB培地(HAM培地:イーグル培地=1:1)を使って調製し、細胞培養系の培地と交換した。また、試料と併用して10nMのDHT(ジヒドロテストステロン[高活性型アンドロゲン])を添加する区としない区を設定した。同条件でさらに3日間培養した。次に、培地を除去し、0.03%のMTTを添加して37℃に1時間保持した後、生成したホルマザンをイソプロパノールで抽出し、マイクロプレートリーダー(Model 680、バイオラッド社製)を用いて波長570−630nmでMTT値を測定した。試料溶液に代えてPBS(-)を添加した試料無添加(Control)の場合についても上記と同様の操作を行い、DHT添加区のControlにおいて得られたMTT値に対する各試料添加時のMTT値、及びDHT無添加区のControlにおいて得られたMTT値の相対値を求め、SC−3細胞の増殖率(%)とした。
Test example 6. Androgen binding inhibitory effect test Mouse-derived breast cancer cell SC-3 showing androgen-dependent proliferation was seeded at 5 × 10 3 cells / hole on a 96-well microplate containing 2% FBS (charcoal dextrin-treated) Eagle's minimum essential medium. After pre-culturing at 37 ° C. under 5.0% CO 2 for 1 day, the mixture solution (sample solution) of Production Example 1 was adjusted to 0.6% concentration (final concentration as a solution) in HMB medium. (HAM medium: Eagle medium = 1: 1) was used to replace the medium of the cell culture system. Further, in combination with the sample, a group to which 10 nM DHT (dihydrotestosterone [highly active androgen]) was added and a group not to be added were set. The cells were cultured under the same conditions for 3 days. Then, the medium was removed, 0.03% MTT was added, and the mixture was kept at 37 ° C. for 1 hour, and then the formed formazan was extracted with isopropanol, and a microplate reader (Model 680, manufactured by Bio-Rad) was used. The MTT value was measured at a wavelength of 570-630 nm. The same operation as above is performed in the case of no sample added (Control) in which PBS (-) is added instead of the sample solution, and the MTT value at the time of each sample addition to the MTT value obtained in the Control of the DHT addition group, And the relative value of the MTT value obtained in the control of the DHT-free group was determined and defined as the proliferation rate (%) of SC-3 cells.

試験例6の結果を表6に示す。
[表6]
The results of Test Example 6 are shown in Table 6.
[Table 6]

表6に示すように、コントロールではDHTによってSC−3細胞の増殖が亢進されたのに対して、本発明に係る混合物溶液は、顕著にSC−3細胞の増殖を抑制し、すなわち、格段にすぐれた抗アンドロゲン作用を有することが示された。   As shown in Table 6, in the control, the growth of SC-3 cells was promoted by DHT, whereas the mixture solution of the present invention markedly suppressed the growth of SC-3 cells, that is, significantly. It has been shown to have excellent anti-androgenic activity.

試験例7.皮脂分泌抑制効果試験
健常な被験者に対し、市販の洗顔料を用いて洗顔、さらに75%エタノールにて両頬部を清拭した後、室温20℃、湿度50〜60%の部屋に入室してもらった。30分間の安静の後、Sebumeter(登録商標)SM815(Courage+Khazaka(ドイツ)社製)を用いて両頬の皮脂量を測定し、これを各被験者の初期値とした。製造例1の混合物溶液(試料溶液)を溶液としての終濃度が2%となるように添加したローション(A)と試料の代わりに精製水を含むローション(B)「Control」を用意し、Aを左頬、Bを右頬に1日2回朝夜塗布してもらった(塗布時は被験者にはどちらが試料ローションか分からない様に、所謂ブラインドの状態で塗布してもらった)。2週間後、4週間後に、初期値の測定と同様の方法で各被験部(両頬)の皮脂量を測定した。
Test Example 7. Sebum secretion inhibitory effect test A healthy subject was washed with a commercially available face cleanser, and both cheeks were wiped with 75% ethanol, and then the room temperature was kept at 20 ° C and humidity was 50 to 60%. received. After resting for 30 minutes, the amount of sebum on both cheeks was measured using Sebumeter (registered trademark) SM815 (manufactured by Courage + Khazaka (Germany)), and this was used as the initial value of each subject. A lotion (A) prepared by adding the mixture solution (sample solution) of Production Example 1 to a final concentration of 2% as a solution and a lotion (B) "Control" containing purified water instead of the sample were prepared. Was applied to the left cheek and B to the right cheek twice a day in the morning and night (at the time of application, the subject was applied in a so-called blind state so that the subject could not know which one was the sample lotion). After 2 weeks and 4 weeks, the amount of sebum in each test part (both cheeks) was measured by the same method as the measurement of the initial value.

試験例7の結果を表7に示す。
[表7]
The results of Test Example 7 are shown in Table 7.
[Table 7]

表7に示すように、本発明に係る混合物溶液は、格段にすぐれた皮脂分泌抑制作用を有することが示された。   As shown in Table 7, the mixture solution according to the present invention was shown to have a significantly superior sebum secretion inhibitory action.

試験例8.カリクレイン-7活性亢進効果の評価試験
本試験例8では、正常皮膚において表皮角層の剥離を促し、表皮角層のターンオーバーの正常化に影響を与えるキモトリプシン型セリンプロテアーゼ(カリクレイン−7)の活性亢進について評価した。
[試験方法]
正常ヒト表皮角化細胞を増殖添加剤含有HuMedia-KB2[登録商標](クラボウ社製)にて2×10個/mLに調製し、96穴マイクロプレートに100μLを播種して、5%炭酸ガス、飽和水蒸気下、37℃で培養した。24時間後、本発明の製造例1に係る混合物溶液(試料溶液)を含んだ培養液を追添加して培養した。ここで、試料溶液は、培養液全量に対して溶液として終濃度が0.5%,1.0%となるように調製した。また、終濃度が1.0%となるように50%1,3−ブチレングリコールを含んだ培養液を追添加した試験区をコントロール(control)として設定した。72時間後、それぞれの試験区の細胞培養上清を除去し0.14M塩化ナトリウムおよび0.1%Tween20を含むトリス−塩酸緩衝液(pH8.0)20μLを用いて細胞を破砕したものを粗酵素液とした。粗酵素液に対し、バッファーとして0.1% Tween20を含む100mMトリス−塩酸緩衝液(pH7.8)30μL、基質として100mMのSuc-Leu-Leu-Val-Tyr-MCAを含む上記バッファー50μLを加え、撹拌しながら37℃で1時間反応させた。反応終了後、蛍光プレートリーダ―(フルオロスキャン アセント、Thermo Labsystems社製)を用いて蛍光強度(励起波長:355nm、蛍光波長:460nm)を測定し、これをカリクレイン-7活性とした。また、同様の培養操作を行った別プレートを用意し、培養上清を除去した後、Hoechst33342溶液100μLを添加し、37℃で1時間反応させた。反応終了後、蛍光プレートリーダーを用いて蛍光強度(励起波長:355nm、蛍光波長:460nm)を測定し、DNA量とした。得られた数値を用いて、DNA当たりのカリクレイン-7活性を算出した。
Test Example 8. Evaluation Test of Kallikrein-7 Activity Enhancement Effect In this Test Example 8, the activity of a chymotrypsin serine protease (kallikrein-7) that promotes exfoliation of the stratum corneum in normal skin and affects the normalization of turnover of the stratum corneum. The enhancement was evaluated.
[Test method]
Normal human epidermal keratinocytes were prepared at 2 × 10 5 cells / mL with HuMedia-KB2 [registered trademark] (produced by Kurabo Co., Ltd.) containing a growth additive, 100 μL was seeded on a 96-well microplate, and 5% carbonic acid was added. Incubation was carried out at 37 ° C under gas and saturated steam. After 24 hours, a culture solution containing the mixture solution (sample solution) according to Production Example 1 of the present invention was additionally added and cultured. Here, the sample solution was prepared so that the final concentration was 0.5% and 1.0% as a solution with respect to the total amount of the culture solution. Further, a test section to which a culture solution containing 50% 1,3-butylene glycol was additionally added so that the final concentration was 1.0% was set as a control. After 72 hours, the cell culture supernatant of each test section was removed, and the cells were disrupted using 20 μL of Tris-hydrochloric acid buffer solution (pH 8.0) containing 0.14 M sodium chloride and 0.1% Tween 20 to give a crude sample. The enzyme solution was used. To the crude enzyme solution, 30 μL of 100 mM Tris-HCl buffer (pH 7.8) containing 0.1% Tween 20 as a buffer and 50 μL of the above buffer containing 100 mM Suc-Leu-Leu-Val-Tyr-MCA as a substrate were added. The mixture was reacted at 37 ° C. for 1 hour while stirring. After completion of the reaction, the fluorescence intensity (excitation wavelength: 355 nm, fluorescence wavelength: 460 nm) was measured using a fluorescence plate reader (Fluoroscan Ascent, manufactured by Thermo Labsystems), and this was designated as kallikrein-7 activity. Further, another plate on which the same culturing operation was performed was prepared, and after removing the culture supernatant, 100 μL of Hoechst 33342 solution was added and reacted at 37 ° C. for 1 hour. After the reaction was completed, the fluorescence intensity (excitation wavelength: 355 nm, fluorescence wavelength: 460 nm) was measured using a fluorescence plate reader, and the amount of DNA was determined. The obtained value was used to calculate the kallikrein-7 activity per DNA.

試験例8の結果を表8に示す。
[表8]
The results of Test Example 8 are shown in Table 8.
[Table 8]

表8に示すように、本発明の製造例1に係る抽出物は、濃度依存的に格段にすぐれたカリクレイン−7の活性を亢進することが示された。   As shown in Table 8, the extract according to Production Example 1 of the present invention was shown to enhance the significantly excellent activity of kallikrein-7 in a concentration-dependent manner.

以上のように、本発明に係る植物抽出物の混合物は、抗酸化作用(DPPHラジカル消去作用、SOD様活性作用)、抗炎症作用(PGE抑制作用)、セラミド合成酵素(β-グルコセレブロシダーゼ)活性亢進作用、皮膚のターンオーバー正常化作用、リパーゼ活性抑制作用、及び抗アンドロゲン作用、さらに、皮脂分泌抑制作用を有するものである。これにより、本発明によれば、それらの相乗作用により、肌荒れやアトピー性皮膚炎、ニキビ、及び肌のシワ、タルミを改善し、肌のハリ、ツヤを向上させ、さらには、シミ、ソバカスの改善や、紫外線等の外的要因による肌のダメージ(酸化ダメージ及び炎症ダメージ)の予防及び改善効果を発揮する皮膚外用剤を提供することができる。さらには、過剰な皮脂分泌により生じる毛穴のつまり等も改善することができる、また、本発明に係る植物抽出物の混合物は、抗アンドロゲン作用、及び皮脂分泌抑制作用を有することから、本発明によれば、育毛又は脱毛防止用の皮膚外用剤を提供することもできる。
As described above, the mixture of the plant extract according to the present invention has antioxidative action (DPPH radical scavenging action, SOD-like action action), anti-inflammatory action (PGE 2 inhibitory action), ceramide synthase (β-glucocerebrosidase). ) It has an activity enhancing action, a skin turnover normalizing action, a lipase activity inhibiting action, an antiandrogen action, and a sebum secretion inhibiting action. Thus, according to the present invention, due to their synergistic effect, rough skin and atopic dermatitis, pimples, and wrinkles on the skin, improve the tarmi, improve the firmness and gloss of the skin, and further, stains and freckles. It is possible to provide an external preparation for skin that exhibits improvement and prevention and improvement effects on skin damage (oxidative damage and inflammatory damage) due to external factors such as ultraviolet rays. Furthermore, it is also possible to improve the blockage of pores and the like caused by excessive sebum secretion, and the mixture of the plant extract according to the present invention has an antiandrogen action and a sebaceous secretion inhibitory action. According to this, an external preparation for skin for preventing hair growth or hair loss can also be provided.

Claims (1)

ボタン科(Paeoniaceae)ボタン属(Paeonia)に属するシャクヤクの根の抽出物、バラ科(Rosaceae)サクラ属(Prunus)に属するモモの種子の抽出物、及びシソ科(Lamiaceae)シソ属(Perilla)に属するシソの葉の抽出物を含有する皮膚外用剤。 Peony (Paeoniaceae) Peony root extract belonging to Paeonia, Paeonia root extract, Rosaceae (Prunus) peach seed extract, and Lamiaceae (Perilla) belonging to Lamiaceae (Perilla) A skin external preparation containing an extract of a perilla leaf to which it belongs.
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