JP6688544B2 - ゼラチンカプセルおよび該ゼラチンカプセルの製造方法 - Google Patents

Description

本発明は、ゼラチンカプセルおよび該ゼラチンカプセルの製造方法に関し、特に、カプセル同士の付着や凝集、変形を防止できるゼラチンカプセルおよび該ゼラチンカプセルの製造方法に関する。

従来から、食品、化粧品や医薬品等の分野において、機能性食品素材、保湿剤等の化粧品素材、薬剤や薬品等を内包するものとして、ゼラチンカプセルが使用されている。かかるゼラチンカプセルとしては、従来は、動物、特に牛や豚に由来するゼラチンを使用して製造されていた。しかしながら、ウシ海綿状脳症（ＢＳＥ）や鳥インフルエンザ等の動物に関する病気の懸念や、あるいは宗教上等の理由により動物由来の製品に対して摂食不可能な人が多く存在するようになった。そのため、近年では、魚由来のゼラチンを使用したゼラチンカプセルの製造が望まれている。

しかしながら、牛や豚に由来するゼラチンの場合は約３０〜４０℃、魚由来のゼラチンの場合は約２０〜３０℃でゼラチン化してしまうため、内容物の漏出やカプセル同士の凝集、カプセルの変形等の安定性に問題が生じていた。

そこで、特許文献１には、内容物を収容した状態のカプセル本体の表層部にトランスグルタミナーゼを含む保護層を形成した耐環境性を高めたゼラチンカプセルが開示され、特許文献２には、魚介類から分離した乾燥ゼラチンとトランスグルタミナ−ゼを配合した水に易溶性の新規ゲル化素材が開示され、特許文献３には、ゼラチンを含有する成形被膜をトランスグルタミナーゼで架橋することにより得られる被膜が開示されている。

また、特許文献４および５には、酸化防止を目的にしたマイクロカプセルが開示され、特許文献６には、マイクロカプセルの強度および／または不透過性を上げる技術が開示されている。

特開平０９−３１３１５４号公報 特開平０７−２２７２２８号公報 特開平０４−２２２５５９号公報 特開２００９−５０００３４号公報 特開２０１１−２５４８３４号公報 特表２０１０−５０４２８２号公報

しかしながら、特許文献１〜３に記載されている技術は、ゼラチンにトランスグルタミナ−ゼを配合することでゼラチンの安定性は良好にできるものの、夏場の流通時など高温になるとカプセル同士の付着や凝集、変形が生じ、その改良が望まれていた。

さらに、特許文献４〜５記載の技術は、酸化防止を目的にしたマイクロカプセルに関する技術であり、通常の健康食品等に用いられるカプセル同士の付着や凝集、変形については、不明であった。また、特許文献６記載の技術は、マイクロカプセルの強度および／または不透過性を上げることはできるものの、カプセル同士の付着や凝集、変形を十分には防止できるかについては不明であった。

そこで、本発明の目的は、前記の従来技術の問題点を解決し、カプセル同士の付着や凝集、変形を防止できるゼラチンカプセルおよび該ゼラチンカプセルの製造方法を提供することにある。

本発明者は、前記課題を解決すべく鋭意検討を行った結果、ゼラチンを含有するカプセル被膜中に特定の成分を有することによって、前記目的を達成し得ることを見出し、本発明を完成するに至った。

即ち、本発明のゼラチンカプセルは、ゼラチンを含有するカプセル被膜が、内容物を内包するゼラチンカプセルであって、
前記カプセル被膜が、トランスグルタミナーゼと、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびヒドロキシプロピルセルロースからなる群より選ばれる１種以上とを有することを特徴とするものである。

また、本発明のゼラチンカプセルは、前記カプセル被膜中の前記ヒドロキシプロピルメチルセルロースと前記ヒドロキシプロピルセルロースからなる群より選ばれる１種以上の成分の固形分の総量が、前記カプセル被膜の量の０．３〜７．０質量％であることが好ましく、前記カプセル被膜中の前記トランスグルタミナーゼの配合量が、前記カプセル被膜の量の０．０１〜２．０質量％であることが好ましい。

さらに、本発明のゼラチンカプセルは、前記カプセル被膜が、前記トランスグルタミナーゼと、前記ヒドロキシプロピルメチルセルロースと、前記ヒドロキシプロピルセルロースとを有することが好ましい。

さらにまた、本発明のゼラチンカプセルは、前記ゼラチンカプセルが、ソフトカプセルであることが好ましく、前記ゼラチンカプセルが、食品、化粧品および医薬品からなる群より選ばれる１種であることが好ましい。

本発明のゼラチンカプセルの製造方法は、ゼラチンを含有するカプセル被膜が内容物を内包するゼラチンカプセルの製造方法であって、
前記カプセル被膜に、トランスグルタミナーゼ溶液と、ヒドロキシプロピルメチルセルロース溶液およびヒドロキシプロピルセルロース溶液からなる群より選ばれる１種以上とを、塗布、噴霧、浸漬およびそれらの組合せからなる群より選ばれる１種以上の方法により、前記カプセル被膜に、前記トランスグルタミナーゼと、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびヒドロキシプロピルセルロースからなる群より選ばれる１種以上とを有することを特徴とするものである。

また、本発明のゼラチンカプセルの製造方法は、前記カプセル被膜中の前記ヒドロキシプロピルメチルセルロースと前記ヒドロキシプロピルセルロースからなる群より選ばれる１種以上の成分の固形分の総量が、前記カプセル被膜の量の０．３〜７．０質量％であることが好ましく、前記カプセル被膜中の前記トランスグルタミナーゼの配合量が、前記カプセル被膜の量の０．０１〜２．０質量％であることが好ましい。

さらに、本発明のゼラチンカプセルの製造方法は、前記カプセル被膜に、トランスグルタミナーゼ溶液と、ヒドロキシプロピルメチルセルロース溶液と、ヒドロキシプロピルセルロース溶液とを、塗布、噴霧、浸漬およびそれらの組合せからなる群より選ばれる１種以上の方法により、前記カプセル被膜に、前記トランスグルタミナーゼと、前記ヒドロキシプロピルメチルセルロースと、前記ヒドロキシプロピルセルロースとを有することが好ましい。

本発明によると、カプセル同士の付着や凝集、変形を防止できるゼラチンカプセルおよび該ゼラチンカプセルの製造方法を提供することができる。

本発明のゼラチンカプセルである実施例１０の４週間後の状態を示す図である。 表３中の評価「−３」の状態を示す図である。

以下、本発明のゼラチンカプセルおよび該ゼラチンカプセルの製造方法について具体的に説明する。
本発明のゼラチンカプセルは、ゼラチンを含有するカプセル被膜が、内容物を内包するゼラチンカプセルであって、前記カプセル被膜が、トランスグルタミナーゼと、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびヒドロキシプロピルセルロースからなる群より選ばれる１種以上とを有することを特徴とするものである。これにより、カプセル同士の付着や凝集、変形を防止できるゼラチンカプセルを提供することができる。ここで、「カプセル同士の付着や凝集、変形を防止できる」とは、完全に相互付着がなく塊化していない状態だけでなく、わずかに相互付着がある状態や一部塊化しても簡単に解れる状態を含み、カプセルの変形、崩壊および溶解を防止できることをも含むものである。

また、本発明のゼラチンカプセルは、特に、前記カプセル被膜が、前記トランスグルタミナーゼと、前記ヒドロキシプロピルメチルセルロースと、前記ヒドロキシプロピルセルロースとを有することが好ましいものである。これにより、カプセル同士の付着や凝集、変形をより防止できるゼラチンカプセルを提供することができる。

本発明において、ゼラチンとしては、通常の健康食品などの食品、化粧品や医薬品等に使用できるものであれば限定されないが、例えば、牛、豚、鶏、魚等の皮、骨、腱等を原料とし、酸又はアルカリで処理して得られる粗コラーゲンを加熱抽出して製造されたものを用いることができ、ゼラチンの加水分解物や酸素分解物、アシル化ゼラチン等のゼラチン誘導体等を用いることもできる。また、本発明の効果をより顕著に得られることから、魚由来のゼラチンがより好ましい。

また、本発明において、前記カプセル被膜中のゼラチンの含有量は、本発明の効果が得られれば特に限定されず、１００％ゼラチンカプセルであってもよいし、あるいは他の成分を含んでいてもよい。さらに、本発明において、前記カプセル皮膜には、必要に応じて、通常のカプセル皮膜に用いられる各種添加剤、例えば、ゼラチン以外の水溶性高分子、可塑剤、防腐剤、水分活性低下剤、ｐＨ調整剤、着色剤、酸化防止剤等を含有することができる。前記可塑剤としては、例えば、グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等が挙げられ、前記カプセル皮膜における可塑剤の含有量は、柔軟性の点から、ゼラチン１００質量部に対して２０〜７０質量部が好ましく、特に３０〜６０質量部が好ましい。

さらに、本発明において、前記トランスグルタミナーゼは、タンパク質中のグルタミン残基のγ-カルボキシアミド基とリジン残基のε−（γ−グルタミン）リジン結合を形成させ、蛋白質を架橋重合する酵素であり、例えば、食品添加物として認められているものを使用することができる。また、かかるトランスグルタミナーゼは、哺乳類由来のものであっても、微生物由来のものであってもよく、遺伝子組み換え体を用いることができる。さらに、トランスグルタミナーゼとしては、例えば、味の素株式会社製のアクティバシリーズやＫＳ−ＣＴ（商品名）等、試薬として発売されている哺乳類由来のトランスグルタミナーゼ、モルモット肝臓由来トランスグルタミナーゼ、ヤギ由来トランスグルタミナーゼ、ウサギ由来トランスグルタミナーゼ、ヒト由来リコンビナントトランスグルタミナーゼなどを挙げることができる。

また、本発明において、前記ヒドロキシプロピルメチルセルロースは、通常の健康食品などの食品、化粧品や医薬品等に使用できるものであれば限定されないが、例えば、信越化学工業株式会社製のメトローズ ＳＥ−０６（商品名）、メトローズ ＳＥ−５０（商品名）、メトローズ ＳＦＥ−４００（商品名）、メトローズ ＳＦＥ−４０００（商品名）、メトローズ ＮＥ−１００（商品名）、メトローズ ＮＥ−４０００（商品名）などを挙げることができ、中でもメトローズ ＳＥ−０６（商品名）、メトローズ ＳＥ−５０（商品名）が好ましい。

さらに、本発明において、前記ヒドロキシプロピルセルロースは、通常の健康食品などの食品、化粧品や医薬品等に使用できるものであれば限定されないが、例えば、日本曹達株式会社製のセルニー Ｌ（商品名）、セルニー ＳＬ（商品名）、セルニー ＳＳＬ（商品名）、セルニー Ｍ（商品名）、セルニー Ｈ（商品名）、などを挙げることができ、中でもセルニー Ｌ（商品名）、セルニー ＳＬ（商品名）、セルニー ＳＳＬ（商品名）が好ましい。

また、本発明において、前記ゼラチンカプセルは、前記カプセル被膜中の前記ヒドロキシプロピルメチルセルロースと前記ヒドロキシプロピルセルロースからなる群より選ばれる１種以上の成分の固形分の総量が、前記カプセル被膜の量の０．３〜７．０質量％であることが好ましく、０．３〜６．０質量％であることがより好ましく、０．８〜５．６質量％であることがさらにより好ましい。前記ヒドロキシプロピルメチルセルロースと前記ヒドロキシプロピルセルロースからなる群より選ばれる１種以上の成分の固形分の総量が７．０質量％より多いとゼラチンカプセルが柔らかくなりすぎるおそれがあり、０．３質量％より少ないと硬くなりすぎるおそれがあり、好ましくない。ここで、「カプセル被膜の量」とは、ゼラチン被膜処方で、任意の内包物を含むカプセルを作製して、棚乾燥後の完成製品となるカプセルの内包物を除くゼラチンを含む被膜総量のことを示す。

さらにまた、本発明において、前記ゼラチンカプセルは、前記カプセル被膜中の前記トランスグルタミナーゼの配合量が、前記カプセル被膜の量の０．０１〜２．０質量％であることが好ましく、１．０〜１．４質量％であることがより好ましい。前記トランスグルタミナーゼと前記カプセル被膜の量の配合比率をかかる範囲とすることで、カプセル同士の付着や凝集、変形をよりよい状態で防止できる。

また、本発明において、前記カプセル被膜に、前記トランスグルタミナーゼと、前記ヒドロキシプロピルメチルセルロースと前記ヒドロキシプロピルセルロースからなる群より選ばれる１種以上とを有する方法としては、通常の健康食品などの食品、化粧品や医薬品などのカプセルを作製する方法であれば特に限定されないが、トランスグルタミナーゼ溶液と、ヒドロキシプロピルメチルセルロース溶液とヒドロキシプロピルセルロース溶液からなる群より選ばれる１種以上とを、塗布、噴霧、浸漬およびそれらの組合せからなる群より選ばれる１種以上の方法により、前記カプセル被膜に、前記トランスグルタミナーゼと、前記ヒドロキシプロピルメチルセルロースと前記ヒドロキシプロピルセルロースからなる群より選ばれる１種以上とを有するものとすることができ、中でも噴霧の方法により、前記カプセル被膜に、前記トランスグルタミナーゼと、前記ヒドロキシプロピルメチルセルロースと前記ヒドロキシプロピルセルロースからなる群より選ばれる１種以上とを有するものとすることが、好ましい。これにより、より製造の作業工程を効率よくすることができる。なお、トランスグルタミナーゼ溶液、ヒドロキシプロピルメチルセルロース溶液およびヒドロキシプロピルセルロース溶液とは、トランスグルタミナーゼ、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースをそれぞれ水等の溶媒に溶解または懸濁した液であり、トランスグルタミナーゼ、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース以外の成分、例えば、水溶性高分子、可塑剤、防腐剤、水分活性低下剤、ｐＨ調整剤、着色剤、酸化防止剤等を含んでいてもよい。

さらに、本発明において、前記カプセル被膜に、前記トランスグルタミナーゼと、前記ヒドロキシプロピルメチルセルロースと前記ヒドロキシプロピルセルロースからなる群より選ばれる１種以上とを有する他の方法としては、前記カプセル被膜中にトランスグルタミナーゼを含有させ、その後、ヒドロキシプロピルメチルセルロース溶液とヒドロキシプロピルセルロース溶液からなる群より選ばれる１種以上とを、塗布、噴霧、浸漬およびそれらの組合せからなる群より選ばれる１種以上の方法により、前記カプセル被膜に、前記トランスグルタミナーゼと、前記ヒドロキシプロピルメチルセルロースと前記ヒドロキシプロピルセルロースからなる群より選ばれる１種以上とを有するものとすることができる。

また、本発明において、前記ゼラチンカプセルとしては、ソフトカプセルでもハードカプセルでもよいが、本発明の効果がより顕著に得られるソフトカプセルであることが好ましい。さらに、前記ゼラチンカプセルの形状は、特に限定されず、例えば、オーバール（フットボール）型、オブロング（長楕円）型、ラウンド（球状）型等を挙げることができる。

本発明のゼラチンカプセルは、通常の健康食品などの食品、化粧品や医薬品など種々の用途に利用することができ、カプセル内容物の組成は用途に応じて適宜決定することができる。なお、本発明において、医薬品とは人の治療に用いられる医薬品だけでなく、医薬部外品、医療用具、動物用医薬品、動物用医薬部外品、動物用医療用具等を含む広い概念であり、食品とは、人または動物が食することができるものすべてを含む広い概念であり、化粧品とは、人の身体を清潔にし、美化し、魅力を増し、容貌を変え、又は皮膚若しくは毛髪を健やかに保つために、身体に塗擦、散布その他これらに類似する方法で使用される物や、動物を清潔にすること等を目的に塗擦、散布その他これらに類似する方法で使用される物で、薬用化粧品、入浴料などの雑貨等を含む広い概念である。

また、本発明において、前記ゼラチンカプセルに内包される内容物の種類としては、通常の健康食品などの食品、化粧品や医薬品などに使用できるものであれば限定されず、健康食品、食品、飲料、調味料の他、医薬品医療機器法により規制されている医薬品、医薬部外品及び化粧品原料として利用可能な任意の素材を用いることができるが、前記ゼラチンカプセルの内容物が、食品、化粧品および医薬品からなる群より選ばれる１種以上であることが好ましい。例えば、ブルーベリー、ビルベリー、エキナセア、キクカ、麦若葉、コウカ、サラシア、ローズマリー、ニンドウ、田七人参、イチョウ葉、ヨモギ、緑茶、ハーブ類、キノコ類、マムシ、動物の肝臓、心臓又は胎盤等の臓器から抽出されたもの、もしくはこれらを酸、塩基又は酵素を用いて製造した加水分解物等の動植物のエキス、穀物、植物、海産物を麹菌、紅麹菌、乳酸菌、酢酸菌、納豆菌、酵母等で発酵させた発酵物のエキス、ビタミンＢ１類、ビタミンＢ２類、ナイアシン、ビタミンＢ６類、ビタミンＢ１２類、パントテン酸、ビオチン、葉酸類、ビタミンＣ類等の水溶性ビタミン類、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫなどの脂溶性ビタミン類或いはアミノ酸、ペプチド、タンパク、核酸、ＤＮＡ、アカメガシワ、アセンヤク、アロエ、イカリソウ、ウイキョウ、ウバイ、ウヤク、ウワウルシ、ウコン、エイジツ、エゾウコギ、エンゴサク、エンメイソウ、オウギ、オウゴン、オウセイ、オウバク、オウヒ、オウレン、オンジ、カイクジン、カイバ、カシュウ、ガジュツ、カッコン、カノコソウ、カミツレ、ガラナ、カンゾウ、キキョウ、キジツ、牛胆汁、キョウニン、クコシ、ケイガイ、ケイヒ、ケツメイシ、ゲンチアナ、ゲンノショウコ、コウジン、コウボク、ゴオウ、ゴカヒ、ゴシツ、ゴシュユ、ゴミシ、サイコ、サイシン、サイム、サルビア、サンキライ、サンザシ、サンシシ、サンシュユ、サンショウ、サンソウニン、サンヤク、ジオウ、シベット、シャクヤク、ジャショウシ、シャゼンソウ、ジュウヤク、シュクシャ、ショウキョウ、ショウズク、ジョテイシ、ジリュウ、シンイ、セネガ、センキュウ、ゼンコ、センブリ、ソウジュツ、ソウハクヒ、ソヨウ、ダイオウ、タイソウ、チョウジ、チョウトウコウ、チンピ、トウガラシ、トウキ、トウジン、トウチュウカソウ、トウニン、トウヒ、トコン、トシシ、トチュウ、ナンテンジツ、ナンバンゲ、ニクジュヨウ、ニンジン、ニンニク、バクモンドウ、ハマボウフウ、ハンゲ、ハンピ、ビャクジュツ、ブクリョウ、ボウイ、ホコツシ、ボタンピ、ホップ、マオウ、モクテンリョウ、ムイラプアマ、モッコウ、ヨクイニン、リュウガンニク、リュウタン、ロートコン、ロクジョウ等の生薬単味エキスや散等、及びこれら生薬等を用いて得られた漢方エキスや散等を挙げることができる。なお、ここでいうエキスの抽出方法は特に限定されるものではなく、水、含水アルコール及び１，３−ブチレングリコール等で抽出する一般公的な方法や日本薬局方に示された方法等により製造されたチンキ、流エキス、軟エキス、乾燥エキス等も使用できる。また、５-フルオロウラシル（５ＦＵ）やテガフール、ドキシフルリジン、カペシタビン等のフッ化ピリミジン系代謝拮抗薬、マイトマイシン（ＭＭＣ）やアドリアシン（ＤＸＲ）等の抗生物質、メソトレキサート等の葉酸代謝拮抗薬、メルカプトプリン等のプリン代謝拮抗薬、ヒドロキシカルバミド、トレチノインやタミバロテン等のビタミンＡの活性代謝物、ハーセプチンやメシル酸イマチニブなどの分子標的薬、ブリプラチンやランダ（ＣＤＤＰ）、パラプラチン（ＣＢＤＣ）、エルプラット（Ｏｘａ）、アクプラ等の白金製剤、トポテシンやカンプト（ＣＰＴ）、タキソール（ＰＴＸ）、タキソテール（ＤＴＸ）、エトポシド等の植物アルカロイド薬、ブスルファンやシクロホスファミド、イホマイド等のアルキル化剤、ビカルタミドやフルタミド等の抗男性ホルモン薬、ホスフェストロールや酢酸クロルマジノン、リン酸エストラムスチン等の女性ホルモン薬、リュープリンやゾラデックス等のＬＨ-ＲＨ薬、クエン酸タモキシフェンやクエン酸トレミフェン等の抗エストロゲン薬、塩酸ファドロゾールやアナストロゾール、エキセメスタン等のロマターゼ阻害薬、酢酸メドロキシプロゲステロン等の黄体ホルモン薬、クロモグリク酸ナトリウムやトラニラスト等のメディエーター遊離抑制薬、フマル酸ケトチフェンや塩酸アゼラスチン等のヒスタミンＨ１−措抗薬、塩酸オザグレル等のトロンボキサン阻害薬、プランルカスト等のロイコトリエン拮抗薬、アスピリン、塩酸チクロピジン、シロスタゾール、ワルファリンカリウム等の抗血栓剤、ラパマイシン、タクロリムス、シクロスポリン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、ミコフェノール酸モフェチル、アザチオプリン、ミゾリビン等の免疫抑制剤、酪酸ヒドロコルチゾン、酪酸クロベタゾン、プロピオン酸アルクロメタゾン、プロピオン酸クロベタゾール、ジプロピオン酸ベタメタゾン、ジフルプレドナートなどのステロイド薬、タクロリムス等の免疫抑制薬、ブフェキサマク、ウフェナマート、イブプロフェンピコノール、ベンダザック等の非ステロイド薬、イオウ、サリチル酸、レゾルシン、チオキソロン、硫化セレン、ナジフロキサシン、硫酸ゲンタマイシン、塩酸テトラサイクリン、リン酸クリンダマイシン、レチノイン酸等のニキビ薬、クロトリマゾール、ビホナゾール、硝酸ミコナゾール、硝酸エコナゾール、硝酸スルコナゾール、塩酸ネチコナゾール、塩酸クロコナゾール、ラノコナゾール、ケトコナゾール、ルリコナゾール、塩酸アモロルフィン、塩酸テルビナフィン、トルナフタート等の抗真菌薬、アンチセンス、リボザイム、siＲＮＡ、アプタマー、デコイ核酸等の核酸医薬、アズレン、アラントイン、塩化リゾチーム、グアイアズレン、塩酸ジフェンヒドラミン、酢酸ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、グルタチオン、サポニン、サリチル酸メチル、メフェナム酸、フェニルブタゾン、インドメタシン、イブプロフェン及びケトプロフェンから選ばれる化合物並びにそれらの誘導体並びにそれらの塩等の抗炎症剤、等を挙げることができる。なお、内容物の形態は、溶液状、乳化液状、懸濁液状、ペースト状、粉末状、顆粒状等いずれであってもよい。

また、本発明のゼラチンカプセルの製造方法は、ゼラチンを含有するカプセル被膜が内容物を内包するゼラチンカプセルの製造方法であって、前記カプセル被膜に、トランスグルタミナーゼ溶液と、ヒドロキシプロピルメチルセルロース溶液とヒドロキシプロピルセルロース溶液からなる群より選ばれる１種以上とを、塗布、噴霧、浸漬およびそれらの組合せからなる群より選ばれる１種以上の方法により、前記カプセル被膜に、前記トランスグルタミナーゼと、前記ヒドロキシプロピルメチルセルロースと前記ヒドロキシプロピルセルロースからなる群より選ばれる１種以上とを有することを特徴とするものである。これにより、カプセル同士の付着や凝集、変形を防止できるゼラチンカプセルの製造方法を提供することができる。ここで、「カプセル同士の付着や凝集、変形を防止できる」とは、完全に相互付着がなく塊化していない状態だけでなく、わずかに相互付着がある状態や一部塊化しても簡単に解れる状態を含み、カプセルの変形、崩壊および溶解を防止できることをも含むものである。

また、本発明において、前記ゼラチンカプセルの製造方法では、通常の健康食品などの食品、化粧品や医薬品などのゼラチンカプセルを作製する装置等を使用でき、例えば、ロータリーダイ式成形装置を使用して、前記ゼラチンカプセルを製造することができる。

ここで、ロータリーダイ式成形装置とは、一般的に、カプセル皮膜液をフィルム状に成形するキャスティングドラムと、外表面に成形鋳型が形成された一対のダイロールと、ダイロール間に配された内容物充填用のくさび状セグメントと、セグメント内に内容物を圧入すると共にセグメントの先端から内容物を押し出すポンプとを主に具備しているものである。また、成形の工程では、まず、カプセル皮膜液が、キャスティングドラムの表面に流延され、ゲル化することによりフィルム化される。次に、形成されたフィルムの二枚が、セグメントに沿って一対のダイロール間に送入される。そして、一対のダイロールの相反する方向への回転に伴い、二枚のフィルムがヒートシールされて上方に開放したソフトカプセル皮膜が形成されると、この中にセグメントから押し出された内容物が充填される。これと同時に、二枚のフィルムが上部でヒートシールされ、閉じた内部空間に内容物が充填されたソフトカプセルが形成されるものである。

前記ロータリーダイ式成形装置としては、例えば、株式会社カマタ製のＷＨ−１、株式会社三協製のＳＳＭ−Ａ４−ＩＬ、株式会社三協製のＳＣ−１０等を使用することができる。

以下、本発明について、実施例を用いてさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。なお、以下、表中、「ＴＧ量」はトランスグルタミナーゼ量、「ＨＰＭＣ量」はヒドロキシプロピルメチルセルロースの量、「ＨＰＣ量」はヒドロキシプロピルセルロース量、「ＣＦ量」はカプセル被膜の量、「ＴＧ溶液」はトランスグルタミナーゼ溶液（５０ｍｇ／Ｌ水）を示す。

（実施例１〜４）
ロータリーダイ式成形装置（株式会社カマタ製製：ＷＨ−１）を使用して、下記表１の処方に従って、魚由来のゼラチンでソフトカプセルを作製した。次いで、カプセル被膜に対し、下記表２および表３記載の割合（Ｗ／Ｗ％）のトランスグルタミナーゼ（味の素株式会社製：アクティバＴＧ−Ｓ（商品名））溶液と、ヒドロキシプロピルセルロース（日本曹達株式会社製のセルニー ＳＳＬ（商品名））溶液と、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（信越化学工業株式会社製のメトローズ ＳＥ−０６（商品名））溶液と、を噴霧法によりコーティングして、ＯＶＡＬ−５、内容量３００ｍｇ、皮膜１７０ｍｇで総重量４７０ｍｇの実施例１〜４のソフトカプセルを作製した。内容量の詳細は、株式会社マルハニチロ食品製のＤＨＡ−４６ＭＫ（商品名）を２８０．６ｍｇ、ＲＩＭＦＲＯＳＴ社製のＲＩＭＦＲＯＳＴ ＳＵＢＬＩＭＥ（商品名）を９．７ｍｇ、株式会社スピルリナ研究所製の精製ハープシールオイル（商品名）を９．７ｍｇである。得られた実施例１〜４のソフトカプセルについて、下記の経時付着防止性試験、硬度試験および崩壊試験を行い、結果を下記表２および表３中に併記した。

（経時付着防止性試験）
作製したゼラチンのソフトカプセルを、４０℃、湿度７５％の環境下で保存し、経時的な状態変化を測定し、下記表４に従って、評価した。なお、表中の経時を表す「ｗ」は「週」を示し、図１は本発明のゼラチンカプセルである実施例１０の４週間後の状態を示す図で、表４中の評価「＋」の状態を示す図あり、図２は表３中の評価「−３」の状態を示す図である。

（硬度試験）
株式会社サン科学製のＲＨＥＯ ＭＥＴＥＲＣＲ−５００ＤＸ−Ｓ型の圧力・弾性用感圧軸（寸法：１５ｍｍ）を定深測定モードで使用して、Ｒ／Ｈ ＨＯＬＤ：２．０ｍｍ、Ｐ／Ｔ ＰＲＥＳＳ：５ｍｍ／ｍの条件で、作製したソフトカプセルの硬度を測定した。

（崩壊試験）
日本薬局方 一般試験法 崩壊試験法に基づき、崩壊試験器（富山産業株式会社製のＤＩＳＩＮＴＥＧＲＡＴＩＯＮ ＴＥＳＴＥＲ ＮＴ−１（Ｍ））（電動機）、ＴＭＢ−８（恒温槽）（補助盤あり）を用いて、作製したソフトカプセルの崩壊試験を行い、得られた結果の平均値を数値として使用した。

実施例１〜４のソフトカプセルは、表２および表３に示すように、いずれの条件でもカプセルの変形も、相互付着もなく、硬度と崩壊性に加えて経時付着防止性も良好であった。

（実施例５および実施例６）
ロータリーダイ式成形装置（株式会社カマタ製製：ＷＨ−１）を使用して、上記表１の処方に従って、魚由来のゼラチンでソフトカプセルを作製した。次いで、カプセル被膜に対し、下記表５および表６記載の割合（Ｗ／Ｗ％）のトランスグルタミナーゼ（味の素株式会社製：アクティバＴＧ−Ｓ（商品名））溶液と、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（信越化学工業株式会社製のメトローズ ＳＥ−０６（商品名））溶液と、ヒドロキシプロピルセルロース（日本曹達株式会社製のセルニー ＳＳＬ（商品名））溶液と、を噴霧法によりコーティングして、ＯＶＡＬ−６、内容量３４０ｍｇ、皮膜１９０ｍｇで総重量５３０ｍｇの実施例５および実施例６のソフトカプセルを作製した。内容量の詳細は、株式会社マルハニチロ食品製のＤＨＡ−４６ＭＫ（商品名）を３１８．０ｍｇ、ＲＩＭＦＲＯＳＴ社製のＲＩＭＦＲＯＳＴ ＳＵＢＬＩＭＥ（商品名）を１１．０ｍｇ、株式会社スピルリナ研究所製の精製ハープシールオイル（商品名）を１１．０ｍｇである。得られた実施例５および実施例６のソフトカプセルについて、上記の経時付着防止性試験および硬度試験を行い、結果を下記表５および表６中に併記した。

実施例５および実施例６のソフトカプセルは、表５および表６に示すように、いずれの条件でもカプセルの変形も、相互付着もなく、硬度と崩壊性に加えて経時付着防止性も良好であった。

（実施例７および実施例８）
ロータリーダイ式成形装置（株式会社カマタ製製：ＷＨ−１）を使用して、上記表１の処方に従って、魚由来のゼラチンでソフトカプセルを作製した。次いで、カプセル被膜に対し、下記表７記載の割合（Ｗ／Ｗ％）のトランスグルタミナーゼ（味の素株式会社製：アクティバＴＧ−Ｓ（商品名））溶液と、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（信越化学工業株式会社製のメトローズ ＳＥ−０６（商品名））溶液と、ヒドロキシプロピルセルロース（日本曹達株式会社製のセルニー ＳＬ（商品名））溶液と、を噴霧法によりコーティングして、ＯＶＡＬ−５、内容量３００ｍｇ、皮膜１７０ｍｇで総重量４７０ｍｇの実施例７および実施例８のソフトカプセルを作製した。内容量の詳細は、株式会社マルハニチロ食品製のＤＨＡ−４６ＭＫ（商品名）を２８０．６ｍｇ、ＲＩＭＦＲＯＳＴ社製のＲＩＭＦＲＯＳＴ ＳＵＢＬＩＭＥ（商品名）を９．７ｍｇ、株式会社スピルリナ研究所製の精製ハープシールオイル（商品名）を９．７ｍｇである。得られた実施例７および実施例８のソフトカプセルについて、上記の経時付着防止性試験、硬度試験および崩壊試験を行い、結果を下記表７中に併記した。

実施例７および実施例８のソフトカプセルは、表７に示すように、１３週以降の実施例７において、一部付着する現象は見られたが、その他の条件ではカプセルの変形も、相互付着もなく、硬度と崩壊性に加えて経時付着防止性も良好であった。

（実施例９）
ロータリーダイ式成形装置（株式会社カマタ製製：ＷＨ−１）を使用して、上記表１の処方に従って、魚由来のゼラチンでソフトカプセルを作製した。次いで、カプセル被膜に対し、下記表８記載の割合（Ｗ／Ｗ％）のトランスグルタミナーゼ（味の素株式会社製：アクティバＴＧ−Ｋ（商品名））溶液と、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（信越化学工業株式会社製のメトローズ ＳＥ−０６（商品名））溶液と、ヒドロキシプロピルセルロース（日本曹達株式会社製のセルニー ＳＬ（商品名））溶液と、を噴霧法によりコーティングして、ＯＶＡＬ−５、内容量３００ｍｇ、皮膜１７０ｍｇで総重量４７０ｍｇの実施例９のソフトカプセルを作製した。内容量の詳細は、株式会社マルハニチロ食品製のＤＨＡ−４６ＭＫ（商品名）を２８０．６ｍｇ、ＲＩＭＦＲＯＳＴ社製のＲＩＭＦＲＯＳＴ ＳＵＢＬＩＭＥ（商品名）を９．７ｍｇ、株式会社スピルリナ研究所製の精製ハープシールオイル（商品名）を９．７ｍｇである。得られた実施例９のソフトカプセルについて、上記の経時付着防止性試験、硬度試験および崩壊試験を行い、結果を下記表８中に併記した。

実施例９のソフトカプセルは、表８に示すように、いずれの条件でもカプセルの変形も、相互付着もなく、硬度と崩壊性に加えて経時付着防止性も良好であった。

（実施例１０）
ロータリーダイ式成形装置（株式会社カマタ製製：ＷＨ−１）を使用して、上記表１の処方に従って、魚由来のゼラチンでソフトカプセルを作製した。次いで、カプセル被膜に対し、下記表９記載の割合（Ｗ／Ｗ％）のトランスグルタミナーゼ（味の素株式会社製：アクティバＴＧ−Ｓ（商品名））溶液と、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（信越化学工業株式会社製のメトローズ ＳＥ−０６（商品名））溶液と、ヒドロキシプロピルセルロース（日本曹達株式会社製のセルニー ＳＬ（商品名））溶液と、を噴霧法によりコーティングして、ＯＶＡＬ−５、内容量３００ｍｇ、皮膜１７０ｍｇで総重量４７０ｍｇの実施例１０のソフトカプセルを作製した。内容量の詳細は、株式会社マルハニチロ食品製のＤＨＡ−４６ＭＫ（商品名）を２８０．６ｍｇ、ＲＩＭＦＲＯＳＴ社製のＲＩＭＦＲＯＳＴ ＳＵＢＬＩＭＥ（商品名）を９．７ｍｇ、株式会社スピルリナ研究所製の精製ハープシールオイル（商品名）を９．７ｍｇである。得られた実施例１０のソフトカプセルについて、上記の経時付着防止性試験、硬度試験および崩壊試験を行い、結果を下記表９中に併記した。

図１は、本発明のゼラチンカプセル（ソフトカプセル）である実施例１０の４週間後の状態を示す図であり、実施例１０のソフトカプセルは、図１および表９に示すように、いずれの条件でもカプセルの変形も、相互付着もなく、硬度と崩壊性に加えて経時付着防止性も良好であった。

（実施例１１）
ロータリーダイ式成形装置（株式会社カマタ製製：ＷＨ−１）を使用して、上記表１の処方に従って、魚由来のゼラチンでソフトカプセルを作製した。次いで、カプセル被膜に対し、下記表１０記載の割合（Ｗ／Ｗ％）のトランスグルタミナーゼ（味の素株式会社製：アクティバＴＧ−Ｋ（商品名））溶液と、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（信越化学工業株式会社製のメトローズ ＳＥ−０６（商品名））溶液と、ヒドロキシプロピルセルロース（日本曹達株式会社製のセルニー ＳＬ（商品名））溶液と、を噴霧法によりコーティングして、ＯＶＡＬ−５、内容量３００ｍｇ、皮膜１７０ｍｇで総重量４７０ｍｇの実施例１１のソフトカプセルを作製した。内容量の詳細は、株式会社マルハニチロ食品製のＤＨＡ−４６ＭＫ（商品名）を２８０．６ｍｇ、ＲＩＭＦＲＯＳＴ社製のＲＩＭＦＲＯＳＴ ＳＵＢＬＩＭＥ（商品名）を９．７ｍｇ、株式会社スピルリナ研究所製の精製ハープシールオイル（商品名）を９．７ｍｇである。得られた実施例１１のソフトカプセルについて、上記の経時付着防止性試験、硬度試験および崩壊試験を行い、結果を下記表１０中に併記した。

実施例１１のソフトカプセルは、表１０に示すように、３週後以降において、一部付着する現象は見られたが、その他の条件ではカプセルの変形も、相互付着もなく、硬度と崩壊性に加えて経時付着防止性も良好であった。

Claims (5)

1. ゼラチンを含有するカプセル被膜が、内容物を内包するゼラチンカプセルであって、
   前記ゼラチンカプセルが、ソフトカプセルであり、
   前記カプセル被膜が、トランスグルタミナーゼと、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびヒドロキシプロピルセルロースからなる群より選ばれる１種以上とを有し、
   前記カプセル被膜中の前記ヒドロキシプロピルメチルセルロースと前記ヒドロキシプロピルセルロースからなる群より選ばれる１種以上の成分の固形分の総量が、前記カプセル被膜の量の０．３〜７．０質量％であり、
   前記カプセル被膜中の前記トランスグルタミナーゼの配合量が、前記カプセル被膜の量の０．０１〜２．０質量％であることを特徴とするゼラチンカプセル。
2. 前記カプセル被膜が、前記トランスグルタミナーゼと、前記ヒドロキシプロピルメチルセルロースと、前記ヒドロキシプロピルセルロースとを有する請求項１に記載のゼラチンカプセル。
3. 前記ゼラチンカプセルが、食品、化粧品および医薬品からなる群より選ばれる１種である請求項１または２に記載のゼラチンカプセル。
4. ゼラチンを含有するカプセル被膜が内容物を内包するゼラチンカプセルの製造方法であって、
   前記ゼラチンカプセルが、ソフトカプセルであり、
   前記カプセル被膜に、トランスグルタミナーゼ溶液と、ヒドロキシプロピルメチルセルロース溶液およびヒドロキシプロピルセルロース溶液からなる群より選ばれる１種以上とを、塗布、噴霧、浸漬およびそれらの組合せからなる群より選ばれる１種以上の方法により、前記カプセル被膜に、前記トランスグルタミナーゼと、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびヒドロキシプロピルセルロースからなる群より選ばれる１種以上とを有し、
   前記カプセル被膜中の前記ヒドロキシプロピルメチルセルロースと前記ヒドロキシプロピルセルロースからなる群より選ばれる１種以上の成分の固形分の総量が、前記カプセル被膜の量の０．３〜７．０質量％であり、
   前記カプセル被膜中の前記トランスグルタミナーゼの配合量が、前記カプセル被膜の量の０．０１〜２．０質量％であることを特徴とするゼラチンカプセルの製造方法。
5. 前記カプセル被膜に、トランスグルタミナーゼ溶液と、ヒドロキシプロピルメチルセルロース溶液と、ヒドロキシプロピルセルロース溶液とを、塗布、噴霧、浸漬およびそれらの組合せからなる群より選ばれる１種以上の方法により、前記カプセル被膜に、前記トランスグルタミナーゼと、前記ヒドロキシプロピルメチルセルロースと、前記ヒドロキシプロピルセルロースとを有する請求項４に記載のゼラチンカプセルの製造方法。