JP6675395B2 - 薬剤スプレーデバイス用の距離インジケータ - Google Patents

Description

本発明は、創傷封着、止血、及び治療的処置のために、流体及び粉末状薬剤を生体組織に塗布するアプリケータ並びに方法に関し、手持ち式アプリケータからガスアシストスプレーを用いて薬剤を塗布するのに特に有用である。本発明は更に、スプレー先端から組織表面までの距離を推定し、最小推奨スプレー距離よりも近くではスプレーが予備成形されないことを確保するための距離インジケータに関する。

多種多様な状況において、ヒトを含む動物は、創傷が原因で、あるいは外科的処置の間に出血に見舞われることがある。状況によっては、出血は比較的軽いものであり、通常の血液凝固作用が、簡単な応急処置の実施に加われば、それだけで十分である。他の状況では、相当な出血が起こることがある。出血の制御は、失血を最小限に抑え、術後合併症を低減させ、かつ手術室での手術の時間を短くするために、外科的処置において必須かつ重要である。

既知の止血及び封着材料としては、フィブリンシーラントなどの吸収性液体シーラントが挙げられ、これは、血漿成分から形成され、フィブリノゲンを含有する第１の薬剤と、通常はトロンビンを含む第２の薬剤と、を含む。フィブリノゲンは、薬剤を混合させると、重合して固体フィブリン塊を形成することができる。過度の出血を制御するための他の止血材料としては、外科的用途で広く使用されている吸収性局所止血剤（ＴＡＨ）が挙げられる。ＴＡＨは、酸化セルロース（ＯＣ）、酸化再生セルロース（ＯＲＣ）、ゼラチン、コラーゲン、キチン、キトサンなどがベースの製品を包含する。これらの材料は、固体の形態で、スカフォールドとして、懸濁液若しくはペーストとして、又は粉末として送達することができる。

生体シーラントを含む任意の薬剤を標的領域に塗布するには、特に多成分シーラントが使用される場合、構成成分が相互作用すると急速に重合するので、正確な混合及びターゲティングを要する。例えば、フィブリンシーラントを送達する場合、２つの構成成分は、一般的に、注射器などの別個のデバイスから同時に分配され、塗布直前に又は組織表面上でともに混合される。

上述の注射器を使用することなどによる、シーラントのガスアシスト塗布は、シーラントを所望の部位に送達するのに頻繁に使用されており、時にはシーラントの加圧及び霧状塗布が有用である。多成分シーラントなどの流体をスプレーする場合、並びに粉末をスプレーする場合、スプレーの混合、精度、及び効率は、加圧ガスの使用によって支援されることが多い。ガスアシストスプレーは、ガス圧を使用して意図される部位で材料を直接スプレーして、標的化された送達、噴霧、及び塗布の容易さを助ける。空気、窒素、二酸化炭素など、通常は無菌である加圧ガスは、スプレーされた材料を噴霧し、組織の表面に向かって推進する。

組織シーラント及び止血剤を分配する間、分配ノズルから治療された組織領域までの最適距離を維持することは、構成成分の最適な混合、最適なスプレーパターンにとって重要であり、また特に、それだけではないがガスアシスト送達の場合には、空気塞栓を回避するために重要である。最適距離を維持することは、腹腔鏡送達の間、腹腔鏡下環境において高い信頼性で距離を推定するのは困難であるため、特に重要である。

米国特許第６，４６１，３６１号、「Ｇａｓ−ｄｒｉｖｅｎ ｓｐｒａｙｉｎｇ ｏｆ ｍｉｘｅｄ ｓｅａｌａｎｔ ａｇｅｎｔｓ」は、外科用の混合フィブリンシーラントをスプレー送達するのに適したガス駆動式スプレーアプリケータがスプレーノズルを有し、混合シーラント剤の液滴又は流れが、滅菌圧縮空気などのガス流に混入されることを開示している。混合シーラントのガス混入により、シーラント剤が別個に放出されて重なり合うスプレーパターンとなった場合に起こり得る、非効率的な混合の問題が克服される。シーラント剤用の手動放出可能なリザーバを有するアプリケータ本体に取り付けるのに適した、スプレー先端アセンブリが開示されている。

米国特許第６，４６１，３６１号は、ともに混合した場合に凝固することができる少なくとも２つのシーラント剤を含む液体シーラントをスプレーするためのスプレーアプリケータを更に開示しており、アプリケータは、ａ）スプレー容積を規定するスプレーフードと、ｂ）それぞれのシーラント剤の個々の供給源から、少なくとも２つのシーラント剤をスプレー容積まで送達するためのスプレー容積まで延在する、シーラント送達経路と、ｃ）スプレー容積内へのガス流を生成する加圧ガス入口であって、シーラント送達経路が少なくとも２つのシーラント剤をガス流に送達して、少なくとも２つのシーラント剤を含有するスプレーを生成することができ、加圧ガス入口が、圧縮空気供給源、外科手術室ガス供給源、又は圧縮ガスの可搬容器である加圧ガス源に接続可能である、加圧ガス入口と、ｄ）スプレー容積と作業面との間の所望の距離を維持するように、スプレーの方向に延在するスペーサ要素と、を備える。

米国特許第６，４６１，３６１号は、スプレーアプリケータ本体に取り付けて、混合すると凝固することができる少なくとも２つのシーラント剤を含む液体シーラントをスプレーするためのスプレーアプリケータを提供することが意図された、スプレー先端アセンブリを更に開示しており、アプリケータ本体は、ａ）少なくとも２つのシーラント剤をそれぞれ格納するための少なくとも２つのリザーバと、ｂ）少なくとも２つのシーラント剤を別個に分配するための少なくとも２つの導管と、ｃ）少なくとも２つの導管を通してシーラント剤をリザーバから放出する手動作動可能な分配機構と、ｄ）少なくとも２つの導管と接続可能な少なくとも２つのシーラント剤受入れポートと、ｅ）少なくとも２つのシーラント剤を少なくとも２つのシーラント受入れポートから受け入れ、混合して、混合シーラントを提供する混合チャンバと、ｆ）スプレー容積を規定するスプレーフードと、ｇ）混合シーラントを混合容積から受け入れ、混合シーラントをスプレー容積に送達する送達導管と、ｈ）スプレー容積内へのガス流を生成する加圧ガス入口であって、送達導管は、ガス流の経路内へと延在して、混合シーラントをガス流に送達し、混合シーラント液滴のスプレーを生成する、加圧ガス入口と、ｉ）スプレー容積と作業面との間の所望の距離を維持するように、スプレーの方向に延在するスペーサ要素と、を含む。記載されるアセンブリは嵩高であり、腹腔鏡的に配備が不可能であり、スプレーと干渉する場合があり、ガスアシストが使用されない場合に表面のより近くでスプレーが実施されるのを防ぐ。

米国特許第６，６４１，５５８号、「Ｍｅｔｈｏｄ ａｎｄ ａｐｐａｒａｔｕｓ ｆｏｒ ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ ａｉｒ ｅｍｂｏｌｉｓｍｓ」は、解剖学的空洞内へと延在するアパーチャと連通している流体源を提供し、それによって、陰圧条件が空洞内に存在すると空洞内へと流体を送達することができて、空気が空洞に導入されるのを防ぐことを伴う、外科的処置中の空気塞栓を防ぐための方法及び装置を開示している。

米国特許第４，７２２，７２５号、「Ｍｅｔｈｏｄｓ ｆｏｒ ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ ｔｈｅ ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ａｉｒ ｏｒ ｆｌｕｉｄ ｉｎｔｏ ｔｈｅ ｂｏｄｙ ｏｆ ａ ｐａｔｉｅｎｔ」は、静脈内又は動脈内処置の間、患者の脈管系に導入されたカテーテル手段を通して周囲空気が前記脈管系に導入されるのを防ぐための方法を開示しており、この方法は、流体流量制御手段を備えたカテーテル手段を提供する工程であって、入力手段及び出力手段を含む管状構造を備え、それぞれフローチャネルを構成する開放ボアを備え、前記管状構造の前記入力及び出力手段のボアの間に位置し、開位置及び閉位置を有する更なる手段であって、更なる手段が開位置にあるときは前記ボアの間に接続チャネルを提供し、通常はプレストレスを与えられて前記閉位置にされ、前記入力手段又は出力手段いずれかのボアにおける正の流体圧に応答して前記開位置へと強制可能であり、正の流体圧を含む前記ボアからその圧力が除去されたのに応答して前記閉位置に戻るように構築され配置される、更なる手段を備える、工程と、静脈内又は動脈内処置の間にカテーテルを患者の脈管系に導入する工程と、周囲空気の正圧を上回る正圧下で前記流体流量制御手段の入力手段のボア内へと流体を方向付け、それによって流体流量制御手段が、前記入力手段のボア内の周囲空気圧に応答してコンピテントのままであり、ただし前記正の流体圧に応答して開いて流れを可能にする一方、空気が患者の脈管系に導入されるのを防ぐことによって、前記流体流量制御手段及びカテーテル手段を通して流体を前記患者に導入する工程と、を含む。

米国特許第６，１０６，４９７号、「Ｓｙｓｔｅｍ ａｎｄ ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ ａｎ ａｉｒ ｅｍｂｏｌｉｓｍ ｉｎ ａ ｓｕｒｇｉｃａｌ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ」は、心臓血管系外科手術における動物の脳内での空気塞栓を防ぐためのシステムを開示しており、このシステムは、ａ）ガス源と、ｂ）入口端部及び出口端部を有し、入口端部がガス源に接続された、中を通るガスの圧力及び流量を制御するための機構と、ｃ）第１の端部及び第２の端部と、血液が心臓からガス搬送チューブ内へと流れるのを防ぐための部材と、を有する、中を通してガスを搬送するためのチューブと、を備え、第１の端部は動物の心臓内に配置するように適合され、ガスを心臓まで通過させるための複数のアパーチャを有し、圧力／流量制御機構はガス源とガス搬送チューブとの間に配設され、ガス源、圧力／流量制御機構、及びガス搬送チューブは、それらを通してガスを搬送するために流体連通しており、圧力／流量制御機構は、システムを通るガスの流れを提供するように動作可能であり、その結果、ガス搬送チューブの第１の端部が心臓に入れられると、圧力／流量制御機構からガス搬送チューブを通って心臓に入るガスの圧力及び流れは、心臓、大血管、若しくはその両方に空気が入らないように阻害するか、又は心臓、大血管、若しくはその両方から空気を除去するのに効果的である。

米国特許第５，８４９，００５号、「Ｍｅｔｈｏｄ ａｎｄ ａｐｐａｒａｔｕｓ ｆｏｒ ｍｉｎｉｍｉｚｉｎｇ ｔｈｅ ｒｉｓｋ ｏｆ ａｉｒ ｅｍｂｏｌｉｓｍ ｗｈｅｎ ｐｅｒｆｏｒｍｉｎｇ ａ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅ ｉｎ ａ ｐａｔｉｅｎｔ’ｓ ｔｈｏｒａｃｉｃ ｃａｖｉｔｙ」は、患者の胸郭の処置を実施するときの患者の循環系における空気塞栓のリスクを最小限に抑える方法を開示しており、この方法は、器具を貫通させるようにサイズ決めされた貫通穴を有する器具送達部材を患者の胸郭に挿入し、それによって第１の経皮的貫入口を形成する工程と、ガス源からの出口を器具送達部材に連結する工程と、ガスをガス源から、器具送達部材に連結された出口を通して患者の胸郭に注入する工程であって、ガスを患者の胸郭に入れるために複数の出口を器具送達部材に連結して実施され、複数の出口から発するガスが貫通穴を横切るガスシールドを形成するようにして実施される、工程と、を含む。

スプレーが最小推奨スプレー距離よりも近くでは予備成形されないことが確保される、シーラント又は止血剤分配デバイスが未だに必要とされている。

一態様では、薬剤を組織表面上に送達するためのスプレーアプリケータは、薬剤を収容し、スプレーアプリケータの近位端に位置付けられる容器と、スプレーアプリケータの遠位端に位置付けられるスプレー先端と、容器をスプレー先端と接続するカニューレと、アプリケータの近位端にあり、薬剤を容器からカニューレ及びスプレー先端を通して組織表面に向かって圧出する、分配機構と、スプレー先端と組織との間に配備可能であり、スプレー先端と組織との間の距離を視覚的又は触覚的に観察する印を提供するが、スプレー先端を観察された距離よりも組織の近くに位置付けることは妨げない、距離インジケータと、カニューレを通してスプレー先端と流体連通して、スプレー先端の近傍又はスプレー先端内でガスを提供する、任意の加圧ガス源と、を備える。インジケータは、カニューレ内に摺動可能に設置される固定長さの可撓性の金属ワイヤであり、ワイヤの近位端はスプレーアプリケータの近位端で観察可能であり、ワイヤの遠位端はスプレー先端から延在し、組織表面に対するワイヤの位置は、スプレーアプリケータの近位端で検出可能である。別の態様では、距離インジケータは、カニューレから配備可能であり、かつ任意にカニューレ内へと回収可能であり、距離インジケータの遠位部分は、組織に向かう方向に延在し、最小推奨スプレー距離に等しい長さを有する。別の態様では、距離インジケータの近位部分を触覚的に感じて、組織表面に対するスプレー先端の近接性を検出することができる。別の態様では、距離インジケータが組織表面に触れると、距離インジケータは、スプレー先端へのガス送達を節制するか又は完全に阻害する。

更に別の態様では、薬剤を組織表面上にスプレーするための方法は、スプレーアプリケータを動作させて、距離インジケータを組織表面に向かって配備する工程と、距離インジケータを観察する工程と、必要であれば、一般に認識されているか又は臨床的に関連する推奨スプレー距離に対してスプレー先端と組織表面との間の距離を調節する工程と、次いで、ガスアシストスプレーによって組織表面上に薬剤を圧出する工程と、を含む。

本発明のスプレーアプリケータデバイスの一実施形態を示す概略断面図である。 本発明のスプレーアプリケータデバイスの一実施形態を示す概略断面図である。 本発明のスプレーアプリケータデバイスの一実施形態を示す概略断面図である。 本発明のスプレーアプリケータデバイスの一実施形態を示す概略断面図である。 本発明のスプレーアプリケータデバイスの一実施形態を示す概略断面図である。 本発明のカニューレ及びカニューレ先端の実施形態を示す概略断面図である。 本発明のスプレーアプリケータデバイスの一実施形態を示す概略断面図である。 本発明のスプレーアプリケータデバイスの一実施形態を示す概略断面図である。 本発明のカニューレ及びカニューレ先端の実施形態を示す概略断面図である。 本発明のスプレーアプリケータデバイスの実施形態を示す概略断面図である。 本発明のスプレーアプリケータデバイスの実施形態を示す概略断面図である。 本発明のカニューレ及びカニューレ先端の実施形態を示す概略断面図である。 本発明のカニューレ及びカニューレ先端の実施形態を示す概略断面図である。 本発明のカニューレ及びカニューレ先端の実施形態を示す概略断面図である。 本発明のスプレーアプリケータデバイスの一実施形態を示す概略断面図である。 本発明のカニューレ及びカニューレ先端の実施形態を示す概略断面図である。 本発明のスプレーアプリケータデバイスの一実施形態によって生成される組織上の光線点の相互位置付けを示す概略図である。

本発明の目的のいくつかは、薬剤分配デバイスを提供することであり、このデバイスは、１）スプレーノズル若しくはスプレー先端から組織表面までの距離を推定する距離インジケータを校正することが可能であるか、又は距離インジケータを提供し、最小推奨スプレー距離よりも近くではスプレーが実施されないことを確保することができ、２）インジケータがスプレーと干渉せず、ガスアシストスプレーが使用されないときは除去することができるか又は干渉せず、ガスアシストが使用されないときは表面のより近くでスプレーを実施することができ、３）手動又は自動でインジケータを配備及び除去することができ、４）任意に、インジケータがガス圧を自動で制御し、５）任意に、インジケータが腹腔鏡的に配備可能であり、即ちトロカールを通して挿入することができ、６）粉末（粉末状フィブリノゲン、粉末状トロンビン、ＯＲＣ粉末、及び同様の粉末、並びにそれらの混合物）を送達する場合は、組織からの距離は既知であり、かつ／又は材料の塞栓形成（血管内における材料の混入）、若しくはガスアシスト送達の場合はガス塞栓を回避するように制御され、７）非ガスアシスト送達の場合は、スプレー流の液圧又はその他のかかる力も材料の塞栓形成と関連する場合があり、組織からの距離は既知であり、かつ／又は塞栓形成を回避するように制御される。

外科手術の施術者の中には、特に腹腔鏡環境では、スプレー先端と最も近くにある治療組織表面との間の実際の距離を正確に推定するのを困難に感じる者がいる。本発明の一態様によれば、スプレー先端と組織との間の最小推奨距離、及び実際のスプレー距離のインジケータは、組織治療薬剤送達デバイスのスプレー／分配端部と治療されている組織の表面との間に位置付けられる。インジケータは、組織表面からの最小推奨距離を維持することによって、推奨操作ガイドラインにしたがって、ユーザがスプレーによって薬剤を送達することが可能にするので、ガス塞栓、又は任意の材料の塞栓など、塞栓形成のリスクを低減する助けとなる。インジケータは更に、最適化された距離からスプレーする助けとなるので、スプレーパターンの必要な重なりが達成される。

インジケータは、医療関係者に対してスプレー先端と組織表面との間の距離の推定値を提供するという意味では、スペーサではないが、表面により近接して、即ち、ａ）治療されている特定の組織が塞栓形成に対する感受性が低いときに、ｂ）エアレス若しくはガスレススプレーのように、ガス圧が低減又は遮断されているときに、ｃ）塞栓が形成される傾向が大幅に低くなる、固化されたコーティング又はインプラントの上にスプレーするときに、あるいはｄ）臨床上の判断又は外科的処置に基づいて必要なときに、適切である場合がある、インジケータによって示される一般的な最小推奨距離よりも近くで、スプレーするのを妨げない。

有利には、本発明の距離インジケータは、腹腔鏡的に配備可能であると共に小型であり、必要なときにのみ配備することができ、又は配備後にスプレーと干渉しないように回収することができる。距離インジケータは、ガスレススプレーの場合など、より近い距離からスプレーするように臨床上の決断がなされない限り、一般に推奨される最小スプレー距離よりも近くでガスアシストスプレーを実施できないことを確保する。

塞栓形成は、本開示の目的のため、流体若しくは固体材料（粉末など）又はその混合物を、組織表面上にスプレーした結果として、材料が血流中に混入し、潜在的に血管を閉塞させる状態として広く定義される。閉塞は、ガス、流体、若しくは粉末などの材料がスプレーされることによって、又はその結果として凝塊が生じることによって起こり得る。塞栓形成は更に、一般的に血液の凝塊、空気などの任意のガスによって形成される泡、又は粒子状材料による、動脈の障害物として定義される。

一態様では、ガスアシストが使用されないと、本発明の距離インジケータは、材料の塞栓形成、即ち、流体又は粉末が血流に混入するのを防ぐための組織までの距離を定義するのに使用される。粉末（フィブリノゲン粉末、トロンビン粉末、ＯＲＣ粉末、ゼラチン粉末、及び同様のもの、並びにそれらの組み合わせ）を送達する場合、一般に推奨される組織からの最小距離は、多くの例では、ガス塞栓を回避するガスアシスト送達の状況と類似して、材料の塞栓形成（血管内の材料の混入）を回避するものと臨床的に信じられている。ガス塞栓、材料の塞栓、及びガス塞栓と材料の塞栓との組み合わせは、本発明の距離インジケータを利用することによって、可能性を低くするか又は防止することができる。

図１を参照すると、組織治療薬剤を組織９０上に送達するのに適した、スプレーアプリケータデバイス２０の概略断面図が提示されている。デバイス２０は、通常は組織９０から遠位側に位置付けられる、把持のための近位端２２と、組織９０の近位側に位置付けられる遠位端２４と、を有する。デバイス２０は、第１のバレル３０が二成分シーラントの第１の構成成分３２（フィブリノゲンなど）を収容し、第２のバレル４０が二成分シーラントの第２の構成成分４２（トロンビンなど）を収容する、デュアルバレルシリンジなど、薬剤を収容する容器を備える。薬剤を収容する容器は、図１に示されるように、スプレーアプリケータデバイス２０と一体であることができ、あるいは、薬剤を組織９０上に圧出するために遠位端２４に向かって運搬する細長い導管（図示なし）を介して、スプレーアプリケータデバイス２０に接続することができる。第１のバレル３０及び第２のバレル４０はそれぞれ、出口ポート３６及び４６を介して第１の構成成分３２及び第２の構成成分４２を圧出するための第１のプランジャ３４及び第２のプランジャ４４を有する。第１の構成成分３２及び第２の構成成分４２の圧出は、プランジャ３４及び４４をデバイス２０の遠位端２４に向かってバレル３０及び４０内で移動させるよう押し下げられるハンドル５０など、作動可能な分配機構（例えば、手動で作動させることができる）の動作によってもたらすことができる。ハンドル５０は、最も便利なことに、柄５２を保持しながら押すことによって押し下げられる。出口ポート３６及び４６は、可撓性の細長い送達カニューレ５４に接続されて、導管３８を通る第１の構成成分３２及び導管４８を通る第２の構成成分４２が、遠位端２４でカニューレ先端又はスプレー先端７０からスプレーされる。組織９０に向かってのスプレーは、矢印Ｄによって示される一般に推奨される最小距離Ｄから、又は好ましくはＤに等しいか若しくはそれよりも長い距離から実施される。いくつかの状況では、スプレーは、ガスアシストが使用されるときなど、最小推奨距離Ｄよりも短い距離から実施することができる。

最小推奨スプレー距離Ｄは、ガスアシストのタイプ、使用されるガス圧、組織のタイプ、及び送達される材料に応じて異なる場合があり、臨床的に推奨される距離は約１ｃｍ〜約２０ｃｍ、例えば４ｃｍ、５ｃｍ、６ｃｍ、８ｃｍ、１０ｃｍ、又は１５ｃｍである。

ガスが、空気、窒素、アルゴン、二酸化炭素、又はそれらの混合物のいずれかなど、任意の臨床的に許容可能なガスである、ガスアシストスプレーは、圧縮ガス源をポート６２に接続することによって実施され、ガス流方向は矢印６４によって概略的に示されている。ガスは、送達カニューレ５４に接続されたガス供給ライン６０を通って流れ、ガス導管６６を介して流れて、先端７０から送達カニューレ５４を出て組織９０に向かう。

距離インジケータ１００は、ポリエチレンなどのポリマー、例えば高密度ポリエチレン（ＨＤＰＥ）で作られたもの、又は可撓性合金、例えばニチノール若しくはステンレス鋼で作られたものなど、後退可能な可撓性のワイヤ又はロッドを備える。距離インジケータ１００は、インジケータ導管１３０内に摺動可能に配設されることによって、送達カニューレ５４内で位置付けられる。インジケータ１００の直径は、約０．２ｍｍ〜約２ｍｍ、より好ましくは０．２５ｍｍ〜約１ｍｍ、例えば０．３ｍｍ、０．５ｍｍ、又は０．７５ｍｍなどである。距離インジケータ１００は、遠位端に、インジケータ１００の直径よりも大きい寸法を有する拡大インジケータ先端１１０を任意に備える、インジケータ先端１１０を有する。いくつかの実施形態では（図１に示されるように）、インジケータ先端１１０は、２倍、３倍、４倍、５倍、又は１０倍など、インジケータ１００の直径よりも大きい直径を有するボールを任意に備えて、先端１１０によって組織９０が損傷するのを防ぐ。いくつかの実施形態（図示なし）では、インジケータ先端１１０は、任意に、距離インジケータ１００を備えるワイヤ内のベンドを備える。

距離インジケータ１００は、任意の位置合わせ部材１４０を貫通し、位置合わせ導管１４１は、第１のバレル３０上若しくは第２のバレル４０上又は第１のバレル３０と第２のバレル４０との間に位置付けられると共に、柄５２に近接して載置される近位先端１２０で終端する。近位先端１２０は、いくつかの実施形態（図１に示されるような）では、任意に、２倍、３倍、４倍、５倍、又は１０倍など、インジケータ１００の直径よりも大きい直径を有するボールを備える。

デバイス２０は、好ましくは腹腔鏡的に配備可能であり、３ｍｍ、４ｍｍ、５ｍｍ、８ｍｍ、又は１０ｍｍ、好ましくは５ｍｍ以下など、トロカールの隙間よりも小さい外径を有する、送達カニューレ５４を有する。

操作中、デバイス操作者又は助手は、任意に、トロカールを通して送達カニューレ５４を挿入し（処置が腹腔鏡的に実施される場合）、カニューレ先端７０を組織９０に向かって方向付ける。操作者は次に、近位先端１２０を押すことにより、インジケータ先端１１０を組織９０に向かって遠位側に前進させることによって、インジケータ１００を配備する。組織９０からの距離は、一実施形態においては、図１に示されるようにインジケータ１００が送達カニューレ５４先端７０から完全に延長されたとき、インジケータ先端１１０が組織に触れていないことを観察することによって、（任意にカメラ及び／若しくは内視鏡を用いて）視覚的に判断又は少なくとも推定することができ、露出したインジケータ１００の長さはＤにほぼ等しい。次いで、視覚的判断により、カニューレ先端７０と組織９０との間の距離が最小推奨距離Ｄにほぼ等しいか、又はそれよりも長いことが確立される。

別の実施形態では、距離は、最も遠位側に前進させた位置にあるとき、即ち、図１に示されるように組織９０に向かって最も前進させた位置にあるとき、カニューレ先端７０と組織９０との間の距離が最小推奨距離Ｄにほぼ等しいか、又はそれよりも長いことを示す、近位先端１２０の位置を観察することによって、視覚的に判断又は推定することができる。

他の実施形態では、距離は、組織９０に対するインジケータ先端１１０の接触からの抵抗を近位先端１２０で触覚的に感じることによって、又は近位先端１２０の位置を触覚的に感じ、それが組織９０に向かって最も前進させた位置（図１に示されるような）にあるかどうかを検出することによって、判断又は推定することができる。

デバイス操作者は、上述の観察ポイントのいずれか又はそれらの組み合わせに基づいて、必要に応じて距離を調節することができる。カニューレ先端７０から組織９０までの距離が最小推奨距離Ｄにほぼ等しいか又はそれよりも長いと判断した後、操作者は、任意に、近位先端１２０を引っ張ることによってインジケータ１００を後退させて、インジケータ１００を近位側に回収し、結果的に、図２に示されるように、スプレーとのあらゆる潜在的な干渉を減少させることができる。次に、施術者は、プランジャ３４及び４４をデバイス２０の遠位端に向かって移動させ、任意にそれと同時に、ポート６２に接続された圧縮ガス源からのガスの送達を活性化させ、結果としてカニューレ先端７０からのガスアシストスプレーをもたらす、ハンドル５０の動作によって、第１の構成成分３２及び第２の構成成分４２を圧出することにより、薬剤の送達を開始する。したがって、このようにして実施されると、ガスアシストスプレーの送達は、最小推奨距離Ｄに等しいか又はそれよりも長い距離で実施される。

インジケータ１００は、続いて組織９０とカニューレ先端７０との間の距離を推定するために必要に応じて再配備することができる。ガスレススプレーの場合、インジケータ１００を配備されないままにする、即ち図２に示されるように、近位側に引っ張られ組織９０から最も遠い回収位置で保持することができる。任意に、ガスアシストスプレーが使用されない場合は、距離インジケータ１００をデバイス２０から完全に除去することができる。

一実施形態では、インジケータ１００はまた、遠位端に任意の距離指示用の印を有することができ（図１〜２には図示なし）、それらは次いで、処置の際に操作者又は助手によって観察可能である。別の実施形態では、インジケータ１００はまた、近位端に任意の距離指示用の印を有することができ（図１〜２には図示なし）、それらは次いで、処置の際に操作者又は助手によって観察可能である。任意に、遠位端において露出するインジケータ１００の長さは、近位端から設定可能であり、特定の処置又は使用される特定のガス圧にしたがって選択することができる。

図３を参照すると、一実施形態では、任意のばね１５０は、距離インジケータ１００上で、近位側に位置付けられた位置合わせ部材１４０と遠位側に位置付けられたばね保定具１５２との間に位置付けられる。ばね１５０は、組織９０に対する距離インジケータ１００の弾性的な位置付け、即ち遠位側に前進させた位置を提供し、それにより、先端１１０が組織に押し付けられると、距離インジケータ１００は弾性的に近位側に後退して、ばね１５０を圧縮すると共に、操作者又は施術者に対して、距離が最小推奨距離Ｄよりも短いという指示を提供する。スプレーの前に、必要に応じて、施術者は、近位先端１２０を引っ張ってインジケータ１００を近位側に回収し、ばね１５０を圧縮することによってインジケータ１００を任意に後退させて、スプレーとのあらゆる潜在的な干渉を減少させることができる。

図４を参照すると、代替的実施形態では、任意のばね１５０は、距離インジケータ１００上で、遠位側に位置付けられた位置合わせ部材１４０と近位側に位置付けられたばね保定具１５２との間に位置付けられる。ばね１５０は、近位先端１２０が近位位置にある、回収位置又は近位位置での距離インジケータ１００の弾性的な位置付けを提供する。操作者は、近位先端１２０を押し、先端１１０が最大限延長されるまでばね１５０を圧縮することにより、インジケータ先端１１０を組織９０に向かって前進させることによってインジケータ１００を配備する。この位置が図４に示される。次に、組織９０からの距離は、上述したように視覚的又は触覚的に判断され、その後、操作者は、距離を必要に応じて調節し、次いで近位先端１２０を解放することができ、それによって次に距離インジケータ１００を、ばね１５０によって押しやられる回収位置、即ち最近位位置へと戻す。操作者は、次に、デバイス２０からのスプレー送達を開始することができる。ガスアシストスプレーの送達は、最小推奨距離Ｄに等しいか又はそれよりも長い距離から実施される。

図５を参照すると、本発明の一実施形態が側面図で示されており、スプレーアプリケータデバイス２０の２つのバレルのうち一方のみ、具体的には第１のバレル３０が見えており、ガス供給は図示されていない。インジケータ導管１３０は、角度をもって送達カニューレ５４に入っているのが示されており、距離インジケータ１００のワイヤは柄５２の位置合わせアパーチャ５３を貫通している。任意のばね１５０は、距離インジケータ１００上で、近位側に位置付けられた柄５２と遠位側に位置付けられたばね保定具１５２との間に位置付けられる。ばね１５０は、組織９０に対する距離インジケータの弾性的な位置付けを提供し、それにより、先端１１０が組織に押し付けられると、距離インジケータ１００は弾性的に近位側に後退して、ばね１５０を圧縮すると共に、操作者に対して、距離が最小推奨距離Ｄよりも短いという指示を提供する。スプレーの前に、必要に応じて、操作者は、近位先端１２０を引っ張ってインジケータ１００を近位側に回収することによってインジケータ１００を任意に後退させ、結果として、スプレーとのあらゆる潜在的な干渉を減少させることができる。

本発明の代替的実施形態（図示なし）では、図５の実施形態と同様に、任意のばね１５０は、距離インジケータ１００上で、遠位側に位置付けられた柄５２と、近位側に位置付けられたばね保定具１５２と、の間に位置付けられ、任意に近位先端１２０と一体化される。ばね１５０は、距離インジケータ１００を回収位置に、即ち最近位位置に弾性的に位置付ける。施術者は、近位先端１２０を押し、先端１１０が最大限延長されるまでばね１５０を圧縮することにより、インジケータ先端１１０を組織９０に向かって前進させることによってインジケータ１００を配備する。次に、組織９０からの距離は、上述したように視覚的又は触覚的に判断され、その後、操作者は、距離を必要に応じて調節し、次いで近位先端１２０を解放することができ、それによって次に距離インジケータ１００を、ばね１５０によって押しやられる回収位置、即ち最近位位置へと戻す。操作者は、次に、距離インジケータ１００によってスプレーが干渉されることなく、デバイス２０からのスプレー送達を開始することができる。ガスアシストスプレーの送達は、最小推奨距離Ｄに等しいか又はそれよりも長い距離から実施される。

図１〜５は、カニューレ先端７０が噴霧スプレー先端を有さず、構成成分３２及び４２が別個に導管３８及び４８から圧出される、実施形態を示している。あるいは、スプレーアプリケータデバイス２０は更に、カニューレ先端７０又はカニューレ先端７０と出口ポート３６及び４６との間の任意の場所に位置付けることができる、ミキサー又は噴霧スプレーミキサーを含むことができる。ガスアシストをスプレーミキサー内に設けることができるので、ガスは、デバイス２０を出る前に構成成分３２及び４２と相互混合されるか、又はガスアシストは、予混合された構成成分３２及び４２がデバイス２０を出る領域に近接して設けられることができる。

次に図６を参照すると、先端７０の近傍の遠位端２４における異なる設計のカニューレ５４の概略断面図が示されている。図６Ａは、構成成分導管３８及び４８と、ガス導管６６と、インジケータ導管１３０内に配設された距離インジケータ１００と、を示す、図１〜５に示されている要素に類似した、カニューレ先端７０を備えた送達カニューレ５４を示している。薬剤構成成分は、導管３８及び４８から別個に圧出され、ガスはガス導管６６から放出され、全て互いに近接して、図示されるような先端７０から出る。

図６Ｂは、スプレーミキサー７２及びスプレーノズル７４を有するカニューレ先端７０を備えた送達カニューレ５４を示している。スプレーミキサー７２は混合チャンバであり、その中に構成成分が導管３８及び４８を介して供給され、ガスも同様に、導管６６を介してスプレーミキサー７２に供給される。混合された構成成分は次いで、ノズル７４を介してガスと共に圧出される。

図６Ｃは、スプレーミキサー７２及びスプレーノズル７４を有するカニューレ先端７０を備えた送達カニューレ５４を示している。スプレーミキサー７２は混合チャンバであり、その中に構成成分３２及び４２が導管３８及び４８を介して供給される。混合された構成成分は次にノズル７４を介して圧出され、ガスは導管６６を介してノズル７４に供給される。

スプレーミキサー７２及びノズル７４の他の設計及び配置が当業者には知られており、距離インジケータ１００と組み合わせてデバイス２０に組み込むことができる。

次に図７を参照すると、固定の距離インジケータ１０１は回収不能であるが、カニューレ先端７０に固着されている、本発明の代替的実施形態の概略断面図が示されている。図７に示されるように、固定の距離インジケータ１０１の曲がりを観察するか又は触覚で感じることによって、操作者に対して、最小推奨距離Ｄに達しており、カニューレ先端７０が距離Ｄよりも近いことが示される。有利なことに、剛性スペーサの場合とは異なり、ガスが利用されない場合、カニューレ先端７０を必要に応じて組織９０に近付けることができる。デバイス２０により、一般に又は臨床的に推奨されるスプレー距離Ｄよりも近くでは、スプレーが実施されないことが確保される。

次に図８を参照すると、本発明の一実施形態の概略断面図が示されており、固定の距離インジケータ１０２は、回収不能であるがカニューレ先端７０に固着されており、組織９０に向かって方向付けられた細長い楕円の形態又は形状である。楕円１０２ａ（点線で示される）は、組織と接触する前の固定の距離インジケータを表し、部分的に潰れた楕円の形状である楕円１０２ｂは（実線で示される）は、組織と接触した後の固定の距離インジケータであり、組織９０までの距離は、一般に又は臨床的に推奨される最小距離Ｄ未満である。図８に示されるような、潰れた楕円１０２ｂの形状又は形態は、操作者に対して、最小推奨距離Ｄに達しており、カニューレ先端７０が距離Ｄよりも近いことを示す。有利には、剛性スペーサの場合とは異なり、ガスアシストが利用されない場合など、カニューレ先端７０を必要に応じて組織９０に近付けることができる。デバイス２０により、一般に又は臨床的に推奨されるスプレー距離Ｄよりも近くでは、スプレーが実施されないことが確保される。

次に図９を参照すると、本発明の一実施形態の概略断面図が示されている。カニューレ５４の遠位端が示され、カニューレ先端７０は１つ以上の固定の距離インジケータ１０３と共に示され、距離インジケータは、回収不能であるがカニューレ先端７０に固着されており、角度付きの形状１０３ａを設けるか（図９Ａ）、あるいはフォーク１０３ｂの形状であり（図９Ｂ）、露出した固定の距離インジケータ１０３は実質的にシーラントスプレーの外である。固定の距離インジケータ１０３は、トロカールへの挿入が簡単なように可撓性であり、腹腔鏡的に配備した後で最初の角度付き又はフォークの形状に戻るように適合可能である。

本発明の別の態様によれば、また次に図１０を参照すると、固定長さの可撓性の微細な紐、コード、ケーブル、ライン、フィラメント、糸、又は撚糸、例えば固定長さの外科用縫合糸などを備える可撓性の紐状距離インジケータ１０４が、送達カニューレ５４からガス導管６６が出るところに近接してカニューレ先端７０に固着されている。視認性を高めるため、及び空気力学的上の目的で、任意の結び目又は重りを紐状距離インジケータ１０４の遠位端に設けることができる（図示なし）。一態様では、ガスアシストスプレーを用いない場合、紐状距離インジケータ１０４はカニューレ先端７０の外側で自由に位置付けされ、図１０Ａに示されるように重力場の中に突出する。ガスアシストスプレーが活性化されると、紐状距離インジケータ１０４はガス流に混入され、組織９０の方向で真っ直ぐになって、図１０Ｂに示されるように、距離Ｄの直接的な視認又は推定が提供される。紐状距離インジケータ１０４は、一般に認識されているか又は臨床的に関連する推奨ガイドラインにしたがって、スプレーをより一貫して信頼性高く塗布するための、視覚的手段を提供する。

別の態様では、紐状距離インジケータ１０４はガス導管６６（図示なし）に詰め込まれる。ガスアシストスプレーを活性化させると、紐状距離インジケータ１０４はガス導管６６から排出され、ガス流に混入され、組織表面の方向で真っ直ぐになって、距離が直接視認される。有利には、滴下のみのスプレーの場合など、ガスアシストスプレーが使用されない場合、紐状距離インジケータ１０４は配備しない。

紐状距離インジケータ１０４の長さは、約３ｃｍ、４ｃｍ、５ｃｍ、８ｃｍ、１０ｃｍ、１２ｃｍ、又は類似の長さである。紐の直径は、約０．１ｍｍ〜約１ｍｍ、例えば０．２ｍｍ、０．３ｍｍ、又は０．５ｍｍなどである。紐は、モノフィラメント又は編組であることができる。任意に、紐状距離インジケータ１０４は、紐に沿って１ｃｍ毎又は２ｃｍ毎など、任意に等距離で離間された、色付きのドット又は十字線などの距離指示用の印を有する。特に重要であると見なされる距離（最小推奨距離など）は、追加の固有の印によって示されてもよい。一態様では、紐状距離インジケータ１０４は、可変の予め選択された組織９０からの距離を、紐状インジケータによって明確に示し、操作者が観察することができるように、調節可能である。

有利には、紐状距離インジケータ１０４は、厳密に垂直方向下向きで、即ち組織９０の上方から組織９０に向かって垂直方向下向きでスプレーが実施されたときだけでなく、任意の角度でガスアシストスプレーが実施されたときの組織９０までの距離を示す。ガスは、紐状インジケータを混入し、それを組織の表面に向かって真っ直ぐにする。操作者は、紐状距離インジケータ１０４、及び組織９０と紐状距離インジケータ１０４の終端との間の距離を観察し、スプレーが、好ましくは、紐状距離インジケータ１０４によって示される、一般に認識されているか又は臨床的に関連する推奨最小距離Ｄよりも近くではなく、適切な距離から実施されるのを確保することができるようになる。有利には、剛性スペーサの場合とは異なり、例えばスプレーアシストガスが利用されないとき、カニューレ先端７０を必要に応じて組織９０に近付けることができる。デバイス２０により、スプレーが、一般に認識されているか又は臨床的に関連する推奨最小距離Ｄよりも近くでは予備成形されないことが確保される。

図１１を参照すると、本発明の一実施形態が概略断面図で示されている。デバイス２０は、ガスアシストスプレーを実施する能力を有し、ガスは、圧縮ガス源をポート６２に接続することによって供給され、ガスフ流方向は、矢印６４によって概略的に示されるインジケータ１３０導管内への方向である。ガスは、インジケータ導管１３０を通ってガス流量制御チャンバ１６０へと流れ、次に、送達カニューレ５４内のガス導管６６に接続されたガス供給ライン６０に入り、先端７０から組織９０に向かって送達カニューレ５４を出る。

距離インジケータ１０５は、カニューレ先端７０と組織９０との間の距離に応じてガス送達を制御するように適合され、インジケータ導管１３０内に摺動可能に配設された後退可能な細長い可撓性のワイヤ又はロッドを備え、カニューレ５４から突出する露出したインジケータ１０５の長さは、Ｄに実質的に等しいか、又はＤにほぼ等しい。距離インジケータ１０５は、遠位端に、インジケータ１０５の直径よりも大きい寸法を有する拡大インジケータ先端１１０を任意に備える、インジケータ先端１１０を有する。

距離インジケータ１０５は、インジケータ先端１１０とは反対側の端部にガス流量制御プランジャ１６５を有し、ガス流量制御プランジャ１６５は、ガス流量制御チャンバ１６０内に摺動可能に配設され、摺動性のために、ガス流量制御チャンバ１６０の直径よりもわずかに小さい直径を有する。ガス流量制御プランジャ１６５は、距離インジケータ１０５のワイヤの直径よりも大きい直径を有する。ガス流量制御プランジャ１６５は、距離インジケータ１０５の移動に合わせて、ガス流量制御チャンバ１６０内で遠位側及び近位側に移動することができる。図１１Ｂに示されるような、制御プランジャ１６５の最近位位置により、ガス流量制御チャンバ１６０からガス供給ライン６０内への、また次いでガス導管６６内へのガス流が阻害され、全て又はほとんどのガスが送達カニューレ５４から出るのが妨げられる。図１１Ａに示されるような、制御プランジャ１６５の遠位位置により、ガス流量制御チャンバ１６０からガス供給ライン６０内への、また次いでガス導管６６内へのガス流が可能になり、ガスが送達カニューレ５４を出る。インジケータ導管１３０を、したがってガス流量制御チャンバ１６０を加圧することによって、図１１Ａに示されるように、制御プランジャ１６５及び距離インジケータ１０５が遠位側に押される。

操作中、操作者は任意に、（処置が腹腔鏡的に実施される場合は）トロカールを通して送達カニューレ５４を挿入し、カニューレ先端７０を組織９０に向かって方向付ける。操作者は次に、組織９０に向かってガスアシストスプレーを開始する。先端７０と組織９０との間の距離が、一般に認識されているか又は臨床的に関連する推奨最小距離Ｄにほぼ等しいか又はそれよりも長いと、ガスは、ポート６２に接続された圧縮ガス源から、ガス流量制御チャンバ１６０へと流れ、次いでガス供給ライン６０に入り、導管６６に入って、先端７０から送達カニューレ５４を出て組織９０に向かい、ガスアシストスプレーがもたらされる。このシナリオは図１１Ａに示されている。

図１１Ｂに示されるように、先端７０と組織９０との間の距離が、一般に認識されているか又は臨床的に関連する推奨最小距離Ｄよりも短いと、距離インジケータ１０５は組織９０と接触することによって近位側に押されて、ガス流量制御プランジャ１６５がガス流量制御チャンバ１６０内で近位側に摺動し、その結果、ガス流量制御チャンバ１６０からガス供給ライン６０内への、また次いでガス導管６６内へのガス流が阻害され、全て又はほとんどのガスが送達カニューレ５４から出るのが妨げられる。この結果、ガスアシストを有さないスプレーがもたらされる。

本発明のこの態様では、距離インジケータ１０５は、距離Ｄに応じてガス送達を自動的に制御するか又は完全に阻害するように適合され、操作者の入力は不要であり、また任意に、ガス圧によって距離インジケータ１０５を遠位側に前進させることにより、ガス送達を開始するときにのみ配備される。有利には、距離インジケータ１０５によるガス送達の阻害によって、依然として、非ガスアシストの液体又は粉末組織シーラントの圧出が可能である。図１１に示されるように、距離インジケータ１０５が組織９０に触れ、デバイス２０内により深く押し込まれると、距離インジケータ１０５はガス供給をもたらし、瞬時にガス送達を阻害する。有利には、距離インジケータ１０５のワイヤ（ニチノール、市販されており、既知のニッケル及びチタン金属合金、又はポリエチレン若しくはポリプロピレンなどのポリマー）は可撓性であり、自由に曲がって、ガス送達を完全に阻害したままで組織９０に更に接近することが可能になる。したがって、剛性スペーサの場合とは異なり、スプレー先端は、塞栓形成のリスクを低減するためにガス供給を完全に阻害した状態で、臨床的に適切な範囲まで組織９０に近付けることができる。デバイス２０により、一般に認識されているか又は臨床的に関連する推奨最小スプレー距離Ｄよりも短い距離では、ガスアシストスプレーが実施されないことが確保される。

図１２を参照すると、図１１の実施形態に類似しているが、ガス流量制御チャンバ１６０がカニューレ５４内に位置付けられた、本発明の代替的実施形態が示されている。圧縮ガスは、矢印６４によって概略的に示されるガス流方向でインジケータ導管１３０に入り、次にガス流量制御チャンバ１６０に、また次いで導管６６ａに流入して、組織９０に向かって先端７０から送達カニューレ５４を出る。

距離インジケータ１０６は、カニューレ先端７０と組織９０との間の距離に応じてガス送達を制御するように適合されており、後退可能な細長い可撓性のワイヤ又はロッドを備え、インジケータ導管１３０内に摺動可能に配設され、カニューレ５４から突出する露出したインジケータ１０６の長さは、Ｄに実質的に等しい。距離インジケータ１０６は遠位端にインジケータ先端１１０を有する。距離インジケータ１０６は、インジケータ先端１１０とは反対側の端部にガス流量制御プランジャ１６５を有し、ガス流量制御プランジャ１６５は、ガス流量制御チャンバ１６０内に摺動可能に配設され、摺動性のために、ガス流量制御チャンバ１６０の直径よりもわずかに小さい直径を有する。ガス流量制御プランジャ１６５は、距離インジケータ１０６のワイヤの直径よりも大きい直径を有する。ガス流量制御プランジャ１６５は、距離インジケータ１０６の移動に合わせて、ガス流量制御チャンバ１６０内で遠位側及び近位側に移動することができる。

図１２Ａに示されるような、制御プランジャ１６５の遠位位置により、ガス流量制御チャンバ１６０からガス導管６６ａ内へのガス流がもたらされ、ガスは送達カニューレ５４を出る。インジケータ導管１３０を、したがってガス流量制御チャンバ１６０を加圧することによって、任意に制御プランジャ１６５が遠位側に押されて、図１２Ａに示されるような位置が得られる。任意のばね（図示なし）を、距離インジケータ１０６上でガス流量制御チャンバ１６０内に設置して、インジケータ先端１１０が組織９０と接触していない状態で、図１２Ａに示される位置に対応する制御プランジャ１６５及び距離インジケータ１０６の既定遠位位置を提供することができる。

インジケータ先端１１０が組織９０と接触した結果である、図１２Ｂに示されるような、制御プランジャ１６５の近位位置によって、制御プランジャ１６５及び距離インジケータ１０６が近位側に押されて、ガス流量制御プランジャ１６５がガス流量制御チャンバ１６０内で近位側に摺動し、それにより、ガス流量制御チャンバ１６０からガス導管６６ａ内へのガス流が阻害され、ガスの全て又はほとんどが送達カニューレ５４から出るのが妨げられる。

距離インジケータ１０６によるガス送達の阻害によって、依然として、滴下スプレーによる非ガスアシストの液体シーラントの圧出が可能である。図示されるように、距離インジケータ１０６が組織９０に触れ、デバイス２０内により深く押し込まれると、距離インジケータ１０６は自動的にガス供給をもたらし、最終的にガス送達を阻害することができる。

図１２Ｃを参照すると、図１２Ａの実施形態に類似しているが、カニューレ先端７０がスプレーミキサー７２及びスプレーノズル７４を有する、本発明の代替的実施形態が示されている。スプレーミキサー７２は混合チャンバであり、その中に構成成分が導管３８及び４８を介して供給され、ガスも同様に、導管６６ａを介してスプレーミキサー７２内に供給される。混合された構成成分は次にノズル７４を通して圧出される。

図１３を参照すると、図１２Ａ及び１２Ｂの実施形態が更に詳細に示されており、図１３Ａは、組織９０に対する先端７０の距離が、一般に認識されているか又は臨床的に関連する推奨最小距離Ｄを上回るか又はそれに等しいので、制御プランジャ１６５が遠位側に位置付けられることによって可能になっているガス送達を示している。カニューレ５４から流出するガスは矢印６４ａとして示されている。

図１３Ｂは、組織９０までの距離が一般に認識されているか又は臨床的に関連する推奨最小距離Ｄよりも短いので、制御プランジャ１６５及び距離インジケータ１０６が近位側に位置付けられることによってガス送達が不能にされ、距離インジケータ１０６が組織との接触によって曲がっているのを示している。この活性化によって、図１３Ｂの記号「Ｘ」によって概略的に示されるように、ガス流の阻害がもたらされる。

図１４を参照すると、いくつかの実施形態では、ガス圧はまた、様々な方法で減少させることができるので、組織９０との接触によって距離インジケータ１０６を後退させると、ガス流が完全に阻害される臨界距離に達するまで、ガス導管がより一層阻害されることによってガス圧が着実に減少する。図１４は、ガス流量制御チャンバ１６０をガス導管６６ａに接続する複数のチャネル６７ａ、６７ｂ、６７ｃを示しており、チャネル６７ａ、６７ｂ、６７ｃは、組織９０と接触するとガス流量制御プランジャ１６５がガス流量制御チャンバ１６０内で近位側に移動することによって漸進的に阻害される。先端７０が組織９０により一層近づいて位置付けられるにつれて、ガス流量制御プランジャ１６５は近位側に移動し、したがってカニューレ５４から流出するガスが着実に減少する。

図１４Ａは、先端７０の位置が最小推奨距離Ｄよりも組織９０から離れていることによって、全てのチャネル６７ａ、６７ｂ、及び６７ｃが完全に開いていることを示している。図１４Ｂは、先端７０が組織９０により近く、距離インジケータ１０６及びガス流量制御プランジャ１６５が近位側に移動することにより、ガス流量制御プランジャ１６５によってチャネル６７ａが阻害されていることを示している。この活性化によって、ガス流の減少がもたらされ、ガスは依然として開いているチャネル６７ｂ及び６７ｃを介して流れる。

図１４Ｃは、先端７０が組織９０に更に近い位置にあり、距離インジケータ１０６及びガス流量制御プランジャ１６５が更に近位側に移動することにより、ガス流量制御プランジャ１６５によってチャネル６７ａ及び６７ｂが阻害されていることを示している。この活性化によって、ガス流のより一層の減少がもたらされ、ガスは唯一の残りの開いているチャネル６７ｃを通って流れる。先端７０が組織（図示なし）に更に近づくことによって、最後の残っている開いたチャネル６７ｃが阻害され、ガス送達が実質的に停止されるか又は最小限に抑えられる。

代替的実施形態では、レーザー又は発光ダイオード（ＬＥＤ）系の光源など、１つ以上の光源が、スプレー先端の近傍で光ガイドを出て組織表面上に光点又は画像を提供する、少なくとも２つの発散ビームを提供する。任意の集光レンズを光ガイドの遠位端に設けることができる。

図１５を参照すると、光源２１０は、可視スペクトルの光をデバイス２０の遠位端２４に向かって搬送するように適合された光ガイド２００の近位側に位置付けられ、それに接続され、光ガイド２００は好ましくはカニューレ５４に埋め込まれている。光ガイド２００は、任意の集光レンズを遠位端に備えた、１つ以上の光ファイバー担体を備える。図１５に示されるように、光ガイド２００を出て組織９０に向かう、可視光２２０及び２３０の少なくとも２つの非平行ビームが存在する。光ガイド２００は、光源２１０と共に、本発明の距離インジケータの更に別の実施形態を含む。

図１６を参照すると、カニューレ５４の遠位端が示されており、それによって可視光２２０及び２３０の非平行ビームは光ガイド２００を出て組織９０に向かい、好ましくは、一般に認識されているか又は臨床的に関連する推奨最小スプレー距離Ｄにほぼ等しい距離で、あるいは一般に認識されているか又は臨床的に関連する推奨最小スプレー距離Ｄよりも短い距離で、互いに交差する。図１６Ａで分かるように、組織９０までの距離がＤよりも長い場合、ビーム２２０及び２３０によって組織上に形成された光点の発散は、一般に認識されているか又は臨床的に関連する推奨最小スプレー距離Ｄよりも短い距離ではスプレーが実施されていないことを示す。図１６Ｂに示されるように、ビーム２２０及び２３０によって組織上に形成された光点の収束又は近接は、スプレー距離が一般に認識されているか又は臨床的に関連する推奨最小スプレー距離Ｄよりも短く、スプレー先端７０を近位側に、即ち組織９０から離れるように移動させるべきであることを示す。

図１７を参照すると、組織９０上における光線の相互位置付けが概略的に示され、図１７Ａは、図１６Ａに対応するシナリオを示しており、ビーム２２０及び２３０によって組織上に形成された光点２２０ａ及び２３０ａの発散は、一般に認識されているか又は臨床的に関連する推奨最小スプレー距離Ｄよりも短い距離ではスプレーが実施されていないことを示している。図１７Ｂは、図１６Ｂに対応するシナリオを示しており、ビーム２２０及び２３０によって組織上に形成された光点２２０ｂ及び２３０ｂの収束又は近接は、スプレー距離が一般に認識されているか又は臨床的に関連する推奨最小スプレー距離Ｄよりも短いことを示している。ビーム２２０及び２３０は同じ色のものであってもよく、又はビーム２２０が緑色でビーム２３０が青色であるなど、任意に異なる色であってもよい。

代替的実施形態（図示なし）では、非接触センサは、超音波のエミッタ及び超音波の受信器を有する超音波近接センサを含み、エミッタ及び受信器の両方は任意に同じであり、発信された超音波信号と組織表面から反射して受信された超音波信号との間の時間遅延が、先端７０から組織９０までの距離を判断するのに使用される。

距離インジケータに関連する上述した本発明の実施形態は、次のものを含むがそれらに限定されない、あらゆる薬剤又は治療薬を送達するためのデバイスに当てはまることを理解されたい：
・フィブリノゲン及びトロンビン又はトロンビン類似体に基づく系統など、混合するとフィブリングルーを形成する、二成分液体シーラント、
・合成シーラントなど、単一構成成分の液体シーラント、
・ゼラチン、コラーゲン、フィブリノゲン、トロンビン、酸化再生セルロース、及びそれらの組み合わせなどの粉末薬剤、並びに
・液体薬剤と粉末薬剤の共スプレー。

距離インジケータに関連する上述の実施形態は、好ましくは、ガスアシスト送達の場合に、又はガスアシスト送達を選択肢として使用できるときに使用される。しかしながら、代替的実施形態では、本発明の距離インジケータは、最適距離からの、あるいは推奨距離又は最適距離に等しいか又はそれを上回る安全距離での、組織への非ガスアシスト送達に利用することができる。

以上、本発明についてその具体的な実施形態を参照して説明してきたが、本明細書に開示される本発明の概念から逸脱することなく、多くの変更、修正、及び変形が可能であることは明白である。したがって、添付の特許請求の範囲の趣旨及び広義の範囲内にある、全てのかかる変更、修正、及び変形をすべて包含するものとする。

〔実施の態様〕
（１） 薬剤を組織表面上に送達するためのスプレーアプリケータであって、
ａ）薬剤を収容し、前記スプレーアプリケータの近位端に位置付けられる容器と、
ｂ）前記スプレーアプリケータの遠位端に位置付けられるスプレー先端と、
ｃ）前記容器を前記スプレー先端と接続するカニューレと、
ｄ）前記アプリケータの近位端にあり、前記薬剤を前記容器から前記カニューレ及び前記スプレー先端を通して前記組織表面に向かって圧出する、分配機構と、
ｅ）前記スプレー先端と前記組織との間に配備可能であり、前記スプレー先端と前記組織との間の距離を視覚的又は触覚的に観察する印を提供するが、前記スプレー先端を観察された距離よりも前記組織の近くに位置付けることは妨げない、距離インジケータと、
ｆ）前記カニューレを通して前記スプレー先端と流体連通して、前記スプレー先端の近傍又は前記スプレー先端内でガスを提供する、任意の加圧ガス源と、
を備える、スプレーアプリケータ。
（２） 前記容器が前記スプレーアプリケータと一体であり、前記スプレー先端が腹腔鏡的に配備可能である、実施態様１に記載のスプレーアプリケータ。
（３） 前記薬剤が、液体組織シーラント、少なくとも１つの液体止血剤、少なくとも１つの粉末止血剤、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されている、実施態様１に記載のスプレーアプリケータ。
（４） 前記薬剤が、フィブリノゲン及びトロンビンを含むフィブリングルー組成物である、実施態様１に記載のスプレーアプリケータ。
（５） 前記距離インジケータが、規定の長さを有する可撓性のワイヤ、ロッド、ストリング、コード、ケーブル、ライン、フィラメント、又は糸である、実施態様１に記載のスプレーアプリケータ。

（６） 前記距離インジケータが、少なくとも１つの観察可能な距離指示用の印を有する、実施態様５に記載のスプレーアプリケータ。
（７） 前記距離インジケータが、前記スプレーアプリケータの前記近位端から配備可能及び／又は回収可能である、実施態様５に記載のスプレーアプリケータ。
（８） 前記距離インジケータが、前記カニューレから配備可能であり、かつ任意に前記カニューレ内へと回収可能な、細長い可撓性ワイヤであり、前記距離インジケータの遠位部分が、前記組織に向かう方向に延在し、前記遠位部分が、前記規定の長さに等しい長さを有する、実施態様５に記載のスプレーアプリケータ。
（９） 前記距離インジケータの近位部分が前記アプリケータの前記近位端で見えており、前記近位部分は、前記遠位部分が前記カニューレから前記組織に向かって延在する長さを示す印を有する、実施態様５に記載のスプレーアプリケータ。
（１０） 前記距離インジケータの前記近位部分を触覚的に感じて、前記組織表面に対する前記スプレー先端の近接性を検出することができる、実施態様５に記載のスプレーアプリケータ。

（１１） 前記距離インジケータが前記組織表面に触れると、前記距離インジケータが、前記スプレー先端へのガス送達を節制するか又は完全に阻害する、実施態様５に記載のスプレーアプリケータ。
（１２） 前記距離インジケータが、前記カニューレ内に摺動可能に設置される固定長さの可撓性の金属ワイヤであり、前記ワイヤの近位端が前記スプレーアプリケータの前記近位端で観察可能であり、前記ワイヤの遠位端が前記スプレー先端から延在し、
前記組織表面に対する前記ワイヤの位置が、前記スプレーアプリケータの前記近位端で検出可能である、実施態様５に記載のスプレーアプリケータ。
（１３） 前記距離インジケータが可撓性であり、前記規定の長さの複数に枝分かれしたフォークの形状に適合可能である、実施態様５に記載のスプレーアプリケータ。
（１４） 前記距離インジケータが、固定長さの可撓性の金属ワイヤで作られたループである、実施態様５に記載のスプレーアプリケータ。
（１５） 前記距離インジケータが、前記スプレー先端の近傍で前記カニューレを通して送達される放出ガスに混入されるように適切なサイズ及び長さの可撓性材料を含む、実施態様５に記載のスプレーアプリケータ。

（１６） 前記距離インジケータが、可視光源を含む光インジケータである、実施態様１に記載のスプレーアプリケータ。
（１７） 前記光インジケータが、前記光源と、２つの光線を非平行経路に沿って前記組織に向かって方向付ける少なくとも１つの光ガイドと、を含む、実施態様１６に記載のスプレーアプリケータ。
（１８） 実施態様１に記載の前記スプレーアプリケータを動作させて、前記距離インジケータを前記組織表面に向かって配備することを含む、前記薬剤を前記組織表面上にスプレーするための方法。
（１９） 前記距離インジケータを観察する工程と、必要であれば、一般に認識されているか又は臨床的に関連する推奨スプレー距離に対して前記スプレー先端と前記組織表面との間の距離を調節する工程と、次いでガスアシストスプレーによって薬剤を前記組織表面上に圧出する工程と、を更に含む、実施態様１８に記載の方法。

Claims (18)

1. 薬剤を組織表面上に送達するためのスプレーアプリケータであって、
   ａ）薬剤を収容し、前記スプレーアプリケータの近位端に位置付けられる容器と、
   ｂ）前記スプレーアプリケータの遠位端に位置付けられるスプレー先端と、
   ｃ）前記容器を前記スプレー先端と接続するカニューレと、
   ｄ）前記スプレーアプリケータの近位端にあり、前記薬剤を前記容器から前記カニューレ及び前記スプレー先端を通して前記組織表面に向かって圧出する、分配機構と、
   ｅ）前記カニューレを通って延在するインジケータ導管内に摺動可能に配設された、距離インジケータであって、前記スプレー先端と前記組織表面との間に配備可能であり、前記スプレー先端と前記組織表面との間の距離を視覚的又は触覚的に観察する印を提供するが、前記スプレー先端を観察された前記距離よりも前記組織表面の近くに位置付けることは妨げない、距離インジケータと、
   を備える、スプレーアプリケータ。
2. ｆ）前記カニューレを通して前記スプレー先端と流体連通して、前記スプレー先端の近傍又は前記スプレー先端内でガスを提供する、加圧ガス源、
   を更に備える、請求項１に記載のスプレーアプリケータ。
3. 前記容器は、デュアルバレルシリンジであり、前記デュアルバレルシリンジは、前記薬剤の第１の構成成分を収容する第１のバレルと、前記薬剤の第２の構成成分を収容する第２のバレルとを備える、請求項１または２に記載のスプレーアプリケータ。
4. 前記容器が前記スプレーアプリケータと一体であり、前記スプレー先端が腹腔鏡的に配備可能である、請求項１または２に記載のスプレーアプリケータ。
5. 前記薬剤が、液体組織シーラント、少なくとも１つの液体止血剤、少なくとも１つの粉末止血剤、及びそれらの組み合わせからなる群から選択されている、請求項１または２に記載のスプレーアプリケータ。
6. 前記薬剤が、フィブリノゲン及びトロンビンを含むフィブリングルー組成物である、請求項１または２に記載のスプレーアプリケータ。
7. 前記距離インジケータが、規定の長さを有する可撓性のワイヤ、ロッド、ストリング、コード、ケーブル、ライン、フィラメント、又は糸である、請求項１または２に記載のスプレーアプリケータ。
8. 前記距離インジケータが、少なくとも１つの観察可能な距離指示用の印を有する、請求項７に記載のスプレーアプリケータ。
9. 前記距離インジケータが、前記スプレーアプリケータの前記近位端から配備可能及び／又は回収可能である、請求項７に記載のスプレーアプリケータ。
10. 前記距離インジケータが、前記カニューレから配備可能であり、かつ前記カニューレ内へと回収可能な、細長い可撓性ワイヤであり、前記距離インジケータの遠位部分が、前記組織表面に向かう方向に延在し、前記遠位部分が、前記規定の長さに等しい長さを有する、請求項７に記載のスプレーアプリケータ。
11. 前記距離インジケータは、前記スプレーアプリケータの前記近位端で見えるように位置づけられており、かつ前記カニューレの遠位端から前記組織表面に向かって延在する前記距離インジケータの部分の長さを示す、印を有する、請求項７に記載のスプレーアプリケータ。
12. 前記距離インジケータの近位端を触覚的に感じて、前記組織表面に対する前記スプレー先端の近接性を検出することができる、請求項７に記載のスプレーアプリケータ。
13. 前記加圧ガス源は前記インジケータ導管に接続されており、前記カニューレは、前記インジケータ導管から分岐し、ガスを前記スプレー先端へと送達するガス導管を更に備え、
    前記距離インジケータは、拡径部を有する可撓性のワイヤ、又はロッドを備え、前記距離インジケータが前記組織表面に触れると、前記距離インジケータの前記拡径部が、前記インジケータ導管内の前記ガス導管への分岐部に位置付けられ、前記ガス導管から前記スプレー先端へのガス送達が節制されるか又は完全に阻害される、請求項２に記載のスプレーアプリケータ。
14. 前記距離インジケータが、前記規定の長さの可撓性の金属ワイヤであり、前記金属ワイヤの近位端が前記スプレーアプリケータの前記近位端で観察可能であり、前記金属ワイヤの遠位端が前記スプレー先端から延在し、
    前記組織表面に対する前記金属ワイヤの位置が、前記スプレーアプリケータの前記近位端で検出可能である、請求項７に記載のスプレーアプリケータ。
15. 前記距離インジケータが可撓性であり、前記規定の長さの複数に枝分かれしたフォークの形状に適合可能である、請求項７に記載のスプレーアプリケータ。
16. 前記距離インジケータが、前記規定の長さの可撓性の金属ワイヤで作られたループである、請求項７に記載のスプレーアプリケータ。
17. 請求項２に記載の前記スプレーアプリケータを動作させて、前記距離インジケータを前記組織表面に向かって配備することを含む、前記薬剤を前記組織表面上にスプレーするための方法。
18. 前記距離インジケータを観察する工程と、必要であれば、一般に認識されているか又は臨床的に関連する推奨スプレー距離に対して前記スプレー先端と前記組織表面との間の距離を調節する工程と、次いでガスアシストスプレーによって前記薬剤を前記組織表面上に圧出する工程と、を更に含む、請求項１７に記載の方法。

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