CN111686365A - 用于药用喷雾装置的距离指示器 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于将组织处理药剂喷涂到组织上的喷雾涂敷器，该喷雾涂敷器具有：包含药剂并且被定位在喷雾涂敷器的近侧端部处的容器；被定位在喷雾涂敷器的远侧端部处的喷射顶端；连接容器与喷射顶端的插管；从容器通过插管和喷射顶端朝向组织压出药剂的位于涂敷器的近侧端部处的可致动分配机构；任选的加压气体源，该任选的加压气体源在喷射顶端附近或在喷射顶端内通过插管排放气体；以及距离指示器，该距离指示器提供喷射顶端和组织之间的距离的标记，但不防止将喷射顶端定位成比距离指示器的限定距离更靠近组织。

Description

用于药用喷雾装置的距离指示器

本申请是于2015年9月10日提交的已进入中国国家阶段的PCT专利申请(中国国家申请号为201580057503.5，国际申请号为PCT/US2015/049295，发明名称为“用于药用喷雾装置的距离指示器”)的分案申请。

技术领域

本发明涉及将流体和粉末药剂涂敷到生物组织以用于创伤密封、止血和治疗处理的涂敷器和方法，并且具体地可用于利用气体辅助喷雾器从手持涂敷器涂敷药剂。本发明还涉及用于估计从喷射顶端到组织表面的距离并且确保不比最小推荐喷雾距离更近地进行喷涂的距离指示器。

背景技术

在广泛多样的情况下，包括人的动物可遭受由于创伤或外科规程期间的出血。在一些情况下，出血是相对少量的，并且除施用简单急救之外的正常凝血功能是所需要的全部。在其他情况下，可发生大量出血。在外科规程中，控制出血对于使失血最小化、减少术后并发症和缩短手术室中的外科手术的持续时间为至关重要和关键的。

已知的止血和密封剂材料包括吸收性液体密封剂，诸如由血浆组分形成的纤维蛋白密封剂，并且包含包含纤维蛋白原的第一剂和通常包括凝血酶的第二剂。当该剂被混合时，纤维蛋白原能够聚合以形成固体纤维蛋白凝块。用于控制过度出血的其他止血材料包括广泛用于外科应用中的局部吸收性止血器（TAH）。TAH涵盖基于氧化纤维素（OC）、氧化再生纤维素（ORC）、明胶、胶原、壳多糖、脱乙酰壳多糖等的产品。这些材料可作为支架、作为悬浮剂或糊剂或作为粉末以固体形式递送。

由于在组分相互作用时的快速聚合，具体地当使用多部分密封剂时，任何药剂（包括生物密封剂）向目标区域的施用需要准确的混合和定向。对于纤维蛋白密封剂的递送，例如两种组分通常同时从单独的装置诸如注射器分配并且就在施用之前或在组织表面上混合在一起。

密封剂的气体辅助施用（诸如通过使用上文所述的注射器）频繁地用于向所需位点递送密封剂，并且有时密封剂的加压和雾化施用是可用的。对于喷涂流体诸如多部分密封剂，以及对于喷涂粉末，混合、喷涂的准确度和效率很多情况下通过使用压缩气体得到帮助。气体辅助喷雾器使用气体压力来将材料直接喷涂在预期位点，从而帮助定向递送、雾化和易施用。加压的通常无菌气体诸如空气、氮气、二氧化碳等对喷涂的材料进行雾化并朝向组织的表面推进喷涂的材料。

在组织密封剂和止血剂的分配期间维持从分配喷嘴到组织的处理区域的最佳距离对于组分的最佳混合、最佳喷雾式样以及尤其但不仅在气体辅助递送的情况下对于避免气体栓塞是重要的。在腹腔镜递送期间，由于在腹腔镜环境中牢靠地估计距离的困难，维持最佳距离是尤其重要的。

美国专利No. 6,461,361“Gas-driven spraying of mixed sealant agents”公开了适于用于外科用途的混合纤维蛋白密封剂的喷雾递送的气体驱动喷雾涂敷器具有喷雾嘴，其中混合密封剂的小滴或流夹带在气体诸如无菌压缩气体的流中。混合密封剂的气体夹带克服了无效混合的问题，当密封剂单独排放成重叠喷雾式样时发生该无效混合的问题。公开了适于连接至具有用于密封剂的可手动排放的贮存器的涂敷器主体的喷射顶端组件。

美国专利No. 6,461,361还公开了用于喷涂包含当混合在一起时能够凝结的至少两种密封剂的液体密封剂的喷雾涂敷器，该喷雾涂敷器包括：a）限定喷雾体积的喷雾罩；b）从相应密封剂的单独来源延伸到喷雾体积以用于递送至少两种密封剂到喷雾体积的密封剂递送通路；c）产生气体流到喷雾体积中的加压气体入口，其中密封剂递送通路可将至少两种密封剂递送到气体流以产生包含至少两种密封剂的喷雾，其中加压气体入口可连接到为压缩空气供应、外科手术室气体供应或压缩气体的便携容器的加压气体的来源；以及d）在喷涂的方向上延伸以维持喷雾体积和工作表面之间的期望距离的间隔元件。

美国专利No. 6,461,361还公开了预期附接到喷雾涂敷器主体以提供用于喷涂包含当混合时能够凝结的指示至少两种密封剂的液体密封剂的喷雾涂敷器的喷射顶端组件，该涂敷器主体具有：a）分别用于存储至少两种密封剂的至少两个贮存器；b）用于单独分配至少两种密封剂的至少两个导线管；以及c）从贮存器通过至少两个导线管排放密封剂的可手动致动的分配机构；d）可与至少两个导线管连接的至少两个密封剂接收端口；e）接收并混合来自至少两个密封剂接收端口的至少两种密封剂以提供混合密封剂的混合腔室；f）限定喷雾体积的喷雾罩；g）接收来自混合体积的混合密封剂并将混合密封剂递送到喷雾体积中的递送导线管；h）产生气体流到喷雾体积中的加压气体入口；其中递送导线管延伸到气体流的路径中以将混合密封剂递送到气体流，以产生混合密封剂小滴的喷雾；以及i）在喷涂的方向上延伸以维持喷雾体积和工作表面之间的期望距离的间隔元件。所描述的组件是大体积的，不可腹腔镜部署，可干扰喷雾，并且当不使用气体辅助时防止更靠近表面进行的喷雾。

美国专利No. 6,641,558“Method and apparatus for preventing airembolisms”公开了用于在外科规程期间防止空气栓塞的方法和设备，其涉及提供与延伸到解剖学腔的孔连通的流体源，由此使得当负压的状况存在于腔中时流体可被递送到腔中，从而防止空气引入腔中。

美国专利No. 4,722,725“Methods for preventing the introduction of airor fluid into the body of a patient”公开了用于在静脉内或动脉内规程期间防止环境空气通过引入到血管系统中的导管装置引入患者的所述血管系统中的方法，该方法包括：提供具有流体流动控制装置的导管装置，该流体流动控制装置包括：各自提供有构成流动沟道的开孔的包括输入装置和输出装置的管状结构；以及被定位在管状结构的所述输入装置和输出装置的孔之间并且具有打开位置和闭合位置的附加装置，当附加装置处于打开位置时所述附加装置提供所述孔之间的连接沟道，响应于在所述输入装置或输出装置中的任一者的孔中的正流体压力，所述附加装置正常地预应力到所述闭合位置并且强迫到所述打开位置，所述附加装置经构造和布置，以便响应于从包含其的所述孔移除正流体压力而回到所述闭合位置；在静脉内或动脉内规程期间将导管引入到患者的血管系统中；以及通过在高于环境空气的正压力下将流体引导到所述流体流动控制装置的输入装置的孔中，而通过所述流体流动控制装置和导管装置将流体引入所述患者，使得流体流动控制装置响应于所述输入装置的孔中的环境空气压力而保持有能力，但响应于所述正的流体压力而打开以允许流过其中，同时还防止空气引入患者的血管系统中。

美国专利No. 6,106,497“System and method for preventing an airembolism in a surgical procedure”公开了在心血管外科规程中用于防止动物的大脑中空气栓塞的系统，包括：a）气体的来源；b）用于控制压力和穿过其的气体的流动的机构，其具有入口端部和出口端部，该入口端部连接到气体源；以及c）用于传送穿过其的气体的管，其具有第一端部和第二端部以及用于防止血液从心脏流向气体传送管的构件；第一端部适合于被放置在动物的心脏中并且具有用于气体穿过其到心脏中的通道的多个孔；其中压力/流动控制机构被设置在气体源和气体传送管之间；并且气体源、压力/流动控制机构和气体传送管处于流体流动连通状态中以用于使气体传送穿过其；并且压力/流动控制机构可操作以提供通过系统的气体的流动，由此使得当气体传送管的第一端部放置到心脏中时，从压力/流动控制机构通过气体传送管到心脏中的压力和气体的流动有效抑制空气进入心脏、大血管或两者，或以从心脏、大血管或两者移除空气。

美国专利No. 5,849,005“Method and apparatus for minimizing the risk ofair embolism when performing a procedure in a patient's thoracic cavity”公开了当在患者的胸腔中进行规程时使在患者的循环系统中的空气栓塞的风险最小化的方法，该方法包括以下步骤：将仪器递送构件插入患者的胸腔中，从而形成第一经皮渗透，仪器递送构件具有尺寸被设定成允许仪器通过其中的通孔；将来自气体的来源的出口耦接到仪器递送构件；通过耦接到仪器递送构件的出口将气体从气体的来源注射到患者的胸腔中，注射步骤借助耦接到仪器递送构件的多个出口进行，以将气体传递到患者的胸腔中，进行注射步骤，使得从多个出口放出的气体跨过通孔形成气体护罩。

在密封剂或止血剂分配装置中存在尚未满足的需求，即确保不比最小推荐喷雾距离近地进行喷雾。

发明内容

在一个方面，用于将药剂递送到组织表面上的喷雾涂敷器包括包含药剂并且被定位在喷雾涂敷器的近侧端部处的容器；被被定位在喷雾涂敷器的远侧端部处的喷射顶端；连接容器与喷射顶端的插管；从容器通过插管和喷射顶端朝向组织表面压出药剂的位于涂敷器的近侧端部处的分配机构；距离指示器，该距离指示器可被部署在喷射顶端和组织之间并提供距离的视觉或触觉观察标记，但不防止将喷射顶端定位成比观察的距离更靠近组织；以及任选的加压气体源，该任选的加压气体源通过插管与喷射顶端流体连通，从而在喷射顶端附近或在喷射顶端内提供气体。指示器可为可滑动地安装在插管中的固定长度的柔性金属线，其中在喷雾涂敷器的近侧端部处可观察到线的近侧端部，其中线的远侧端部从喷射顶端延伸，其中在喷雾涂敷器的近侧端部处可检测到线相对于组织表面的位置。在另一方面，距离指示器可从插管部署并任选地可收回到插管中，其中距离指示器的远侧部分依方向而定朝向组织延伸并且具有等于最小推荐喷雾距离的长度。在另一方面，距离指示器的近侧部分可为触觉感触的，以用于检测喷射顶端到组织表面的接近度。在另一方面，当距离指示器接触组织表面时，距离指示器缓和或完全阻断气体递送到喷射顶端。

在另一方面，用于将药剂喷涂到组织表面上的方法包括：操作喷雾涂敷器以朝向组织表面部署距离指示器，观察距离指示器，以及如果需要，则相对于一般公认或临床相关推荐喷雾距离来调节喷射顶端和组织表面之间的距离，并且然后经由气体辅助喷雾器来将药剂压出到组织表面上。

附图说明

图1示出本发明的喷雾涂敷器装置的实施方案的示意性剖视图。

图2示出本发明的喷雾涂敷器装置的实施方案的示意性剖视图。

图3示出本发明的喷雾涂敷器装置的实施方案的示意性剖视图。

图4示出本发明的喷雾涂敷器装置的实施方案的示意性剖视图。

图5示出本发明的喷雾涂敷器装置的实施方案的示意性剖视图。

图6示出本发明的插管和插管顶端的实施方案的示意性剖视图。

图7示出本发明的喷雾涂敷器装置的实施方案的示意性剖视图。

图8示出本发明的喷雾涂敷器装置的实施方案的示意性剖视图。

图9示出本发明的插管和插管顶端的实施方案的示意性剖视图。

图10示出本发明的喷雾涂敷器装置的实施方案的示意性剖视图。

图11示出本发明的喷雾涂敷器装置的实施方案的示意性剖视图。

图12示出本发明的插管和插管顶端的实施方案的示意性剖视图。

图13示出本发明的插管和插管顶端的实施方案的示意性剖视图。

图14示出本发明的插管和插管顶端的实施方案的示意性剖视图。

图15示出本发明的喷雾涂敷器装置的实施方案的示意性剖视图。

图16示出本发明的插管和插管顶端的实施方案的示意性剖视图。

图17示意性地示出如通过本发明的喷雾涂敷器装置的实施方案产生的光束斑在组织上的相互定位。

具体实施方式

本发明的一些目标为提供药剂分配装置，该药剂分配装置：1）能够校准或提供估计从喷雾嘴或喷射顶端到组织的表面的距离并且确保不比最小推荐喷雾距离更近地进行喷雾的距离指示器；2）提供指示器不干扰喷雾并且当不使用气体辅助喷雾时可移除或不干扰并且当不使用气体辅助时可更靠近表面进行喷雾；3）提供指示器可手动地或自动地部署和移除；4）任选地提供指示器自动地控制气体压力；5）任选地提供指示器可腹腔镜部署，即可通过套针插入；6）在粉末递送（粉末状纤维蛋白原、粉末状凝血酶、ORC粉末等粉末以及它们的混合物）的情况下，提供已知距组织的距离和/或控制距组织的距离以避免材料栓塞（材料夹带在血管中）或在气体辅助递送的情况下，避免气体栓塞；以及7）在非气体辅助递送的情况下，因为喷雾流的液压或此类其他力也可与材料栓塞有关，所以提供已知距组织的距离和/或控制距组织的距离，以避免栓塞。

一些外科从业者可发现难以正确地估计喷射顶端和最近的处理的组织表面之间的实际距离，尤其是在腹腔镜环境中。根据本发明的一个方面，喷射顶端和组织之间的最小推荐距离以及实际喷雾距离的指示器被定位在组织处理药剂递送装置的喷涂/分配端部和被处理的组织的表面之间。指示器帮助降低栓塞的风险，诸如气体栓塞或任何材料栓塞，因为其通过维持距组织表面的最小推荐距离促使用户根据推荐操作指南通过喷雾递送药剂。指示器还帮助从优化的距离喷涂，使得实现喷雾式样的必要重叠。

在指示器向健康从业者提供喷射顶端和组织表面之间的距离的估计值，但其不阻止更靠近表面，即在比由指示器指示的普通最小推荐距离更近地喷涂的意义上，指示器不是间隔件，当a）被处理的具体组织对栓塞敏感性低；b）减少或关闭气体压力，诸如利用无空气或无气体喷雾器时；c）当在固化的涂层或植入物上方喷涂时，这使形成栓塞的可能性不大；或d）当根据临床判断或外科规程需要时，其可是适当的。

有利地，本发明的距离指示器可腹腔镜部署并且是致密的，并且可仅当需要时部署或在部署之后收回以便不干扰喷雾。距离指示器确保可不比一般推荐最小喷雾距离更近地进行气体辅助喷雾，除非作出临床决定以从较近的距离喷涂，诸如在无气体喷雾的情况下。

栓塞出于本公开的目的广义地被定义为其中通过将流体或固体材料（诸如粉末）或它们的混合物喷涂到组织表面上，从而引起材料夹带到血液流中具有潜在的阻断血管的状况。在诸如气体、流体或粉末的材料被喷涂的情况下，或在所得凝块的情况下，可发生阻断。栓塞还被定义为动脉阻塞，通常由血液的凝块，由诸如空气的任何气体或由颗粒材料形成的气泡。

在一个方面，在不使用气体辅助的情况下，本发明的距离指示器用于限定到组织的距离用于防止材料栓塞，即流体或粉末夹带到血液流中。在粉末递送（纤维蛋白原粉末、凝血酶粉末、ORC粉末、明胶粉末等以及它们的组合）的情况下，距组织的一般推荐最小距离在许多情况下临床认为是为了避免材料栓塞（材料夹带在血管中），类似于气体辅助递送的情况，以避免气体栓塞。通过利用本发明的距离指示器，不太可能或可防止气体栓塞、材料栓塞以及气体栓塞和材料栓塞的组合。

参见图1，呈现了适于将组织处理药剂递送到组织90上的喷雾涂敷器装置20的示意性剖视图。装置20具有通常被定位在组织90的远侧以用于抓持的近侧端部22，以及被定位在组织90的近侧的远侧端部24。装置20包括包含药剂的容器，诸如具有包含两部分密封剂的第一组分32（诸如纤维蛋白原）的第一筒30以及包含两部分密封剂的第二组分42（诸如凝血酶）的第二筒40的双筒注射器。包含药剂的容器与喷雾涂敷器装置20可是一体的，如图1所示，或另选地其可经由朝向远侧端部24传送药剂以用于压出在组织90上的细长的导线管（未示出）而被连接到喷雾涂敷器装置20。第一筒30和第二筒40分别具有第一柱塞34和第二柱塞44，以用于经由出口36和出口46压出第一组分32和第二组分42。第一组分32和第二组分42的压出受可致动分配机构（其可例如手动地致动）的动作的影响，该可致动分配机构诸如柄部50被压下以在筒30和筒40内朝向装置20的远侧端部24移动柱塞34和柱塞44。柄部50通过推动同时握持手柄52而最便利地压下。出口36和出口46连接到柔性细长的递送插管54，其中第一组分32经由导线管38传送并且第二组分42经由导线管48传送，以在远侧端部24处喷出插管顶端或喷射顶端70。从由箭头D指示的一般推荐最小距离D或优选地从等于或大于D的距离进行朝向组织90喷涂。在一些情况下，可从小于最小推荐距离D的距离进行喷涂，诸如当不使用气体辅助时。

最小推荐喷雾距离D可根据气体辅助的类型、使用的气体压力、组织类型和递送的材料而不同，其中临床推荐距离从约1cm变化至约20cm，诸如4cm、5cm、6cm、8cm、10cm或15cm。

气体辅助喷雾（其中气体为任何临床可接受的气体，诸如空气、氮气、氩气、二氧化碳或它们的混合物）经由将压缩气体源连接到端口62进行，其中气体流动方向由箭头64示意性地示出。气体流动通过连接到递送插管54的气体供应管线60，经由气体导线管66流动以朝向组织90排出递送插管54离开顶端70。

距离指示器100包括可回缩的柔性线或杆，诸如由聚合物诸如聚乙烯（诸如高密度聚乙烯（HDPE））制成的一种线或杆，或由柔性合金例如镍钛诺或不锈钢制成的一种线或杆。距离指示器100通过可滑动地设置在指示器导线管130中而被定位在递送插管54内。指示器100的直径为约0.2mm至约2mm，更优选地0.25mm至约1mm，诸如0.3mm、0.5mm或0.75mm。距离指示器100在远侧端部处具有指示器顶端110，该指示器顶端110任选地包括相对于指示器100的直径具有较大尺寸的扩大的指示器顶端110。在一些实施方案中（如图1所示）指示器顶端110任选地包括直径大于指示器100的直径（诸如2、3、4、5或10倍大）的球，从而防止由顶端110对组织90的损伤。在一些实施方案中（未示出）指示器顶端110任选地包括在包括距离指示器100的线中的弯曲部。

距离指示器100穿过具有对齐导线管141的任选的对齐构件140，该对齐构件被定位在第一筒30或第二筒40上，或另选地在第一筒30和第二筒40之间并且终止于接近手柄52设置的近侧顶端120。近侧顶端120，在一些实施方案中（如图1所示），任选地包括直径大于指示器100的直径（诸如2、3、4、5或10倍大）的球。

装置20具有递送插管54，该递送插管优选地可腹腔镜部署并且具有小于套管针间隙的外径，诸如3mm、4mm、5mm、8mm或10mm，优选地不大于5mm。

在操作中，装置操作员或助手任选地将递送插管54插入通过套管针（如果规程是腹腔镜进行）并且朝向组织90引导插管顶端70。操作员然后通过推动近侧顶端120而朝向组织90朝远侧推进指示器顶端110来部署指示器100。在一个实施方案中，当指示器100完全从递送插管54顶端70延伸时，如图1所示，其中暴露的指示器100的长度基本上等于D，可通过观察指示器顶端110未接触组织来测定或至少视觉地估计距组织90的距离。视觉测定然后确定插管顶端70和组织90之间的距离基本上等于或大于最小推荐距离D。

在另一个实施方案中，可通过观察近侧顶端120的位置来测定或视觉地估计距离，该近侧顶端120的位置当其处于最远侧推进位置，即最朝向组织90推进位置时，如图1所示，指示插管顶端70和组织90之间的距离基本上等于或大于最小推荐距离D。

在其他实施方案中，可通过触觉感触在近侧顶端120处指示器顶端110对组织90的接触的阻力或通过触觉感触近侧顶端120的位置并检测其是否处于最朝向组织90推进位置（如图1所示）来测定或估计距离。

装置操作员可按需基于以上观察点中的任一个观察点或它们的组合来调节距离。在测定从插管顶端70到组织90的距离基本上等于或大于最小推荐距离D之后，操作员可通过牵拉近侧顶端120以朝近侧收回指示器100来任选地回缩指示器100，并且因此减少对喷雾的任何潜在干扰，如图2所示。操作员然后借助柄部50朝向装置20的远侧端部移动柱塞34和柱塞44的动作通过压出第一组分32和第二组分42以及任选地同时激活从连接到端口62的压缩气体源的气体递送来开始药剂的递送，从而引起从插管顶端70的气体辅助喷雾。因此，当以这种方式进行时，在等于或大于最小推荐距离D的距离处进行气体辅助喷雾的递送。

指示器100可按需重新部署用于组织90和插管顶端70之间的距离的后续估计。在无气体喷雾的情况下，指示器100可保持未部署，即保持处于朝近侧牵拉且距组织90最远的收回位置，如图2所示。任选地，如果气体辅助喷雾未使用，则距离指示器100可完全从装置20中移除。

在一个实施方案中，指示器100还可在远侧端部处具有任选的距离指示标志（在图1至图2中未示出），在规程期间该距离指示标志然后可由操作员或助手观察。在另一个实施方案中，指示器100还可在近侧端部处具有任选的距离指示标志（在图1至图2中未示出），在规程期间该距离指示标志然后可由用户或助手观察。任选地，在远侧端部处暴露的指示器100的长度可从近侧端部设置并且可根据待使用的具体规程或具体气体压力来选择。

参见图3，在一个实施方案中，任选的弹簧150在距离指示器100上被定位在近侧定位的对齐构件140和远侧定位的弹簧保持器152之间。弹簧150提供距离指示器100对组织90的弹性定位，即处于朝远侧推进位置，由此当顶端110贴靠组织推动时，距离指示器100朝近侧弹性地退缩，压缩弹簧150并向操作员或从业者提供距离小于最小推荐距离D的指示。在喷雾之前，如果需要，则从业者可通过牵拉近侧顶端120朝近侧收回指示器100、压缩弹簧150来任选地回缩指示器100，以减少对喷雾的任何潜在的干扰。

参见图4，在另选的实施方案中，任选的弹簧150在距离指示器100上被定位在远侧定位的对齐构件140和近侧定位的弹簧保持器152之间。弹簧150提供距离指示器100处于收回或近侧位置的弹性定位，其中近侧顶端120处于近侧位置。操作员通过推动近侧顶端120和压缩弹簧150直到顶端110最大延伸而通过朝向组织90推进指示器顶端110来部署指示器100。该位置在图4中示出。然后如上所述测定距组织90的距离，视觉地或触觉地，之后操作员可按需调节距离并且然后释放近侧顶端120，这然后将使距离指示器100回到收回位置，即由弹簧150强制的最近侧位置。操作员然后可开始从装置20的喷雾递送。从等于或大于最小推荐距离D的距离进行气体辅助喷雾的递送。

参见图5，以侧视图示出本发明的实施方案，其中仅喷雾涂敷器装置20的两个筒中的一个筒可见，具体地第一筒30，其中气体供应未示出。示出在角度下指示器导线管130进入递送插管54，其中距离指示器100的线穿过手柄52中的对齐孔53。任选的弹簧150在距离指示器100上被定位在近侧定位的手柄52和远侧定位的弹簧保持器152之间。弹簧150提供距离指示器100对组织90的弹性定位，由此当顶端110贴靠组织推动时，距离指示器100朝近侧弹性地退缩，压缩弹簧150并向操作员提供距离小于最小推荐距离D的指示。在喷雾之前，如果需要，则操作员可通过牵拉近侧顶端120朝近侧以收回指示器100来任选地回缩指示器100，并且因此以减少对喷雾的任何潜在的干扰。

在本发明的另选的实施方案（未示出）中，类似于图5的实施方案，任选的弹簧150在距离指示器100上被定位在远侧定位的手柄52和近侧定位的弹簧保持器152之间，并且任选地与近侧顶端120一致。弹簧150提供距离指示器100处于收回位置即处于最近侧位置的弹性定位。从业者通过推动近侧顶端120和压缩弹簧150直到顶端110最大延伸而通过朝向组织90推进指示器顶端110来部署指示器100。然后如上所述测定距组织90的距离，视觉地或触觉地，之后操作员可按需调节距离并且然后释放近侧顶端120，这然后将使距离指示器100回到收回位置，即由弹簧150强制的最近侧位置。操作员然后可开始从装置20的喷雾递送，而无由距离指示器100对喷雾的干扰。从等于或大于最小推荐距离D的距离进行气体辅助喷雾的递送。

图1至图5示出其中插管顶端70不具有雾化喷射顶端的实施方案，其中组分32和组分42单独从导线管38和导线管48压出。另选地，喷雾涂敷器装置20还可包含混合器或雾化喷雾混合器，所述混合器或雾化喷雾混合器可被定位在插管顶端70处或在插管顶端70和出口36与出口46之间的任何地方。气体辅助可提供到喷雾混合器中，使得气体在排出装置20之前与组分32和组分42混合，或气体辅助可接近其中预混合的组分32和组分42排出装置20的区域而被提供。

现参见图6，其示出在远侧端部24在邻近顶端70的位置处的插管54的不同设计的示意性剖视表示。图6A示出其中插管顶端70类似于在图1至图5中呈现的元件的递送插管54，其示出了部件导线管38和部件导线管48、气体导线管66以及被设置在指示器导线管130中的距离指示器100。如图所示，药剂组分从导线管38和导线管48单独地与从气体导线管66排放气体压出，全部彼此接近地排出顶端70。

图6B示出具有带有喷雾混合器72和喷雾嘴74的插管顶端70的递送插管54。喷雾混合器72为混合室，组分经由导线管38和导线管48供应到该混合室中，其中气体也经由导线管66供应到喷雾混合器72中。混合的组分然后连同气体通过喷嘴74压出。

图6C示出具有带有喷雾混合器72和喷雾嘴74的插管顶端70的递送插管54。喷雾混合器72为混合室，组分32和组分42经由导线管38和导线管48供应到混合室中。混合的组分然后通过喷嘴74压出，其中气体经由导线管66供应到喷嘴74中。

本领域的技术人员已知喷雾混合器72和喷嘴74的其他设计和布置，并且可与距离指示器100组合并入装置20中。

现参见图7，其示出本发明的另选的实施方案的示意性剖视表示，其中固定的距离指示器101不可收回但附连在插管顶端70处。如图7所示，固定的距离指示器101的弯曲的观察或触觉感测向操作员指示已达到最小推荐距离D并且插管顶端70比距离D近。有利地，不像刚性间隔件的情况，当未利用气体时，插管顶端70可按需移动得更靠近组织90。装置20确保不比一般或临床推荐最小喷雾距离D更近地进行喷雾。

现参见图8，其示出本发明的实施方案的示意性剖视表示，其中固定的距离指示器102不可收回但附连在插管顶端70处并且呈指向组织90的细长的椭圆的形式或形状。椭圆102a（以虚线示出）表示在与组织接触之前的固定的距离指示器，并且呈部分塌缩椭圆的形状的椭圆102b（以实线示出）为与组织接触之后的固定的距离指示器，其中到组织90的距离小于一般或临床推荐最小距离D。如图8所示，塌缩椭圆102b的形状或形式向操作员指示达到最小推荐距离D并且插管顶端70比距离D近。有利地，不像刚性间隔件的情况，插管顶端70可按需移动得更靠近组织90，诸如当未利用气体辅助时。装置20确保不比一般或临床推荐最小喷雾距离D更近地进行喷雾。

现在参见图9，其示出本发明的实施方案的示意性剖视表示。示出插管54的远侧端部，其中插管顶端70示出具有不可收回但附连到插管顶端70并且提供有成角度的形状103a（图9A）或另选地呈叉103b的形状（图9B）的一个或多个固定的距离指示器103，其中暴露的固定的距离指示器103基本上在密封剂喷雾器之外。固定的距离指示器103是柔性的，以准备插入套管针并且是可适形的以在腹腔镜部署之后回到初始角度或叉形状。

根据本发明的另一方面并且现在参见图10，包括固定长度的柔性细线丝、绳索、缆线、管线、长丝、螺纹或纱（诸如固定长度的外科缝合线）的柔性线丝距离指示器104紧邻于用于递送插管54的气体导线管66的出口附连到插管顶端70。出于更好的可视性和空气动力学，任选的结点或砝码可提供在线丝距离指示器104的远侧端部处（未示出）。在一个方面，在没有气体辅助喷雾的情况下，线丝距离指示器104自由地定位在插管顶端70之外并且突出到重力场中，如图10A所示。在激活气体辅助喷雾时，线丝距离指示器104被夹带在气流中并且在组织90的方向上拉直，以提供距离D的直接可视化或估计，如图10B所示。线丝距离指示器104提供视觉装置，以更根据一般公认或临床相关推荐指南一致且牢靠地施用喷雾。

在另一方面，线丝距离指示器104被包装在气体导线管66中（未示出）。在激活气体辅助喷雾时，线丝距离指示器104从气体导线管66中喷出，夹带在气流中并且在组织表面的方向上拉直，以提供距离的直接可视化。有利地，如果未使用气体辅助喷雾，诸如在仅滴流喷雾的情况下，则线丝距离指示器104不部署。

线丝距离指示器104的长度为约3cm、4cm、5cm、8cm、10cm、12cm或类似长度。线丝的直径为约0.1mm至约1mm，诸如0.2mm、0.3mm或0.5mm。线丝可为单丝或编织物。任选地，线丝距离指示器104具有距离指示标志，诸如着色点或交叉线，任选地等距隔开，诸如沿线丝每1cm或每2cm。被认为具有特别重要性的距离（诸如最小推荐距离，等）可由附加且独特的标志来指示。在一个方面，线丝距离指示器104可调节，使得距组织90的可变预选距离可由线丝指示器清楚地指示或由操作员观察。

有利地，当在任何角度下进行气体辅助喷雾时，不仅是当严格竖直向下即从组织90之上朝向组织90竖直向下进行喷涂时，线丝距离指示器104指示到组织90的距离。气体将夹带线丝指示器并且将朝向组织的表面将其拉直。操作员将能够观察线丝距离指示器104以及组织90和线丝距离指示器104的端部之间的距离，并且能够确保从适当的距离进行喷涂，优选地不比如由线丝距离指示器104指示的一般公认或临床相关推荐最小距离D近。有利地，不像刚性间隔件的情况，插管顶端70可按需移动得更靠近组织90，例如当未利用喷雾辅助气体时。装置20确保不比一般公认或临床相关推荐最小喷雾距离D更近地进行喷雾。

参见图11，其以示意性剖视图示出本发明的实施方案。装置20具有借助通过将压缩气体源连接到端口62供应的气体进行气体辅助喷雾的能力，其中到指示器导线管130的气体流动方向由箭头64示意性地示出。气体流动通过指示器导线管130到达气体流动控制室160并且然后到连接到在递送插管54内的气体导线管66的气体供应管线60，从而朝向组织90排出递送插管54离开顶端70。

距离指示器105适于根据插管顶端70和组织90之间的距离控制气体递送，并且包括可滑动地设置在指示器导线管130中的可回缩细长柔性线或杆，其中突出插管54的暴露的指示器105的长度基本上等于D或约等于D。距离指示器105在远侧端部处具有指示器顶端110，该指示器顶端110任选地包括相对于距离指示器105的直径具有较大尺寸的扩大的指示器顶端110。

距离指示器105在与指示器顶端110相对的端部上具有气体流动控制柱塞165，其中气体流动控制柱塞165可滑动地设置在气体流动控制室160内并且出于可滑动性直径略微小于气体流动控制室160的直径。气体流动控制柱塞165的直径大于距离指示器105线的直径。气体流动控制柱塞165可在气体流动控制室160内连同距离指示器105的移动朝远侧和朝近侧移动。控制柱塞165的最近侧位置，如图11B所示，引起从气体流动控制室160到气体供应管线60中并且然后到气体导线管66中的气流的阻断，并且阻止全部或大部分气体排出递送插管54。控制柱塞165的远侧位置，如图11A所示，允许从气体流动控制室160到气体供应管线60中并且然后到气体导线管66中的气体流动，并且其中气体排出递送插管54。对指示器导线管130以及因此气体流动控制室160加压朝远侧推动控制柱塞165和距离指示器105，如图11A所示。

在操作中，操作员任选地将递送插管54插入通过套管针（如果规程是腹腔镜进行）并且引导插管顶端70朝向组织90。操作员然后开始朝向组织90的气体辅助喷雾。当顶端70和组织90之间的距离基本上等于或大于一般公认或临床相关推荐最小距离D时，气体从连接到端口62的压缩气体源流动到气体流动控制室160并且然后到气体供应管线60中且到气体导线管66中，并且朝向组织90排出递送插管54离开顶端70，从而引起气体辅助喷雾。这种情形在图11A中示出。

如图11B所示，当顶端70和组织90之间的距离小于一般公认或临床相关推荐最小距离D时，通过与组织90接触朝近侧推动距离指示器105，从而引起在气体流动控制室160中的气体流动控制柱塞165的近侧滑动，从而引起从气体流动控制室160到气体供应管线60中并且然后到气体导线管66中的气体流动的阻断，并且阻止全部或大部分气体排出递送插管54。这引起无气体辅助的喷雾。

在本发明的这一方面，距离指示器105适于根据距离D自动地控制或完全阻断气体递送，不需要操作员输入，并且任选地仅在气体递送开始时部署，这是由于通过气体压力朝远侧推进距离指示器105。有利地，通过距离指示器105阻断气体递送仍然允许液体或粉末组织密封剂的非气体辅助压出。如图11所示，在距离指示器105接触组织90并且被更深地推动到装置20中时，距离指示器105影响气体供应并且立即阻断气体递送。有利地，距离指示器105线（诸如镍钛诺，可商购获得且已知的镍和钛金属合金，或聚合物，诸如聚乙烯或聚丙烯）是柔性的并且将自由弯曲，允许甚至更接近组织90，同时仍完全阻断气体递送。因此不像刚性间隔件的情况，喷射顶端可以临床适当的程度移动更靠近组织90，其中气体供应完全被阻断以降低栓塞的风险。装置20确保以不比一般公认或临床相关推荐最小喷雾距离D近的距离进行气体辅助喷雾。

参见图12，其示出类似于图11的实施方案的本发明的另选的实施方案，但其中气体流动控制室160被定位在插管54内。压缩气体以由箭头64示意性示出的气体流动方向进入指示器导线管130，然后流入气体流动控制室160中并且然后流入气体导线管66a中以朝向组织90排出递送插管54离开顶端70。

距离指示器106适于根据插管顶端70和组织90之间的距离控制气体递送，并且包括可回缩细长柔性线或杆，且可滑动地设置在指示器导线管130中，其中突出插管54的暴露的指示器106的长度基本上等于D。距离指示器106在远侧端部处具有指示器顶端110。距离指示器106在与指示器顶端110相对的端部上具有气体流动控制柱塞165，其中气体流动控制柱塞165可滑动地设置在气体流动控制室160内并且出于可滑动性直径略微小于气体流动控制室160的直径。气体流动控制柱塞165的直径大于距离指示器106线的直径。气体流动控制柱塞165可在气体流动控制室160内连同距离指示器106的移动朝远侧和朝近侧移动。

控制柱塞165的远侧位置，如图12A所示，引起从气体流动控制室160到气体导线管66a中的气体流动，其中气体排出递送插管54。对指示器导线管130以及因此气体流动控制室160加压任选地朝远侧推动控制柱塞165，从而引起如图12A所示的位置。任选地弹簧（未示出）可在距离指示器106上安装在气体流动控制室160中，以在不存在指示器顶端110与组织90接触下提供控制柱塞165和距离指示器106的与图12A所示的位置对应的默认远侧位置，。

控制柱塞165的近侧位置，如图12B所示，这为朝近侧推动控制柱塞165和距离指示器106的指示器顶端110与组织90接触的结果，其引起在气体流动控制室160中气体流动控制柱塞165的近侧滑动，从而引起从气体流动控制室160到气体导线管66a的气体流动的阻断并且阻止全部或大部分气体排出递送插管54。

通过距离指示器106阻断气体递送仍允许经由滴流喷雾的非气体辅助液体密封剂压出。如图所示，在距离指示器106接触组织90并且被更深地推动到装置20中时，距离指示器106自动地影响气体供应并且可最终阻断气体递送。

参见图12C，其示出类似于图12A的实施方案的本发明的另选的实施方案，但其中插管顶端70具有喷雾混合器72和喷雾嘴74。喷雾混合器72为混合室，组分经由导线管38和导线管48供应到混合室中，其中气体也经由气体导线管66a供应到喷雾混合器72中。混合的组分然后通过喷嘴74压出。

参见图13，另外详细地示出图12A和图12B的实施方案，其中图13A示出随着顶端70到组织90的距离超过或等于一般公认或临床相关推荐最小距离D，借助远侧定位的控制柱塞165促使的气体递送。气体流出插管54示出为箭头64a。

图13B示出随着到组织90的距离小于一般公认或临床相关推荐最小距离D，借助由于与组织接触而距离指示器106弯曲借助控制柱塞165和距离指示器106近侧定位停用的气体递送。该激活引起气体流动的阻断，如在图13B中由记号“X”示意性地示出。

参见图14，在一些实施方案中，气体压力也可以可变方式减小，由此在由于与组织90接触距离指示器106回缩时，气体压力由于越来越多的（一个或多个）气体导线管被阻断而稳定地减小，直到达到临界距离，在该点下气体流动完全被阻断。图14示出将气体流动控制室160连接到气体导线管66a的多个沟道67a、67b、67c，其中通过在气体流动控制室160内气体流动控制柱塞165朝近侧移动直到与组织90接触而渐进地阻断沟道67a、沟道67b、沟道67c。随着顶端70越来越靠近组织90定位，气体流动控制柱塞165朝近侧移动并且因此稳定地减少离开插管54的气体流动。

图14A示出由于顶端70的位置比最小推荐距离D远离组织90，所有沟道67a、67b和67c完全打开。图14B示出由于顶端70到组织90的较近位置以及距离指示器106和气体流动控制柱塞165的近侧移动而被气体流动控制柱塞165阻断的沟道67a。该激活引起减少的气体流动，其中气体流经仍打开的沟道67b和67c。

图14C示出由于顶端70到组织90甚至更近的位置以及距离指示器106和气体流动控制柱塞165的进一步近侧移动而被气体流动控制柱塞165阻断的沟道67a和沟道67b。该激活引起甚至更减少的气体流动，其中气体流动通过唯一保持打开的沟道67c。顶端70甚至更靠近组织的进一步移动（未示出）将引起最后保持打开的沟道67c的阻断并且基本上停止或最小化任何气体递送。

在另选的实施方案中，一个或多个光源，诸如激光或发光二极管（LED）类光源，提供接近喷射顶端离开光导的至少两个发散束束，并且在组织表面上提供光斑或图像。任选的聚焦镜片可提供在光导的远侧端部。

参见图15，光源210近侧定位并连接到适于将可见光谱的光朝向装置20的远侧端部24传播的光导200，其中光导200优选地嵌入插管54中。光导200包括在远侧端部带有任选的聚焦镜片的一个或多个光纤载体。存在朝向装置90离开光导200的至少两个可见光的非平行光束220和230，如图15所示。光导200，连同光导210，包括本发明的距离指示器的另一个实施方案。

参见图16，其示出插管54的远侧端部，其中可见光的非平行光束220和230朝向组织90离开光导200，并且优选地在约等于一般公认或临床相关推荐最小喷雾距离D、或短于一般公认或临床相关推荐最小喷雾距离D的距离处彼此交叉。如图16A中可见，当到组织90的距离大于D时，由光束220和光束230在组织上形成的光斑的分散度指示在不比一般公认或临床相关推荐最小喷雾距离D近的距离处进行喷雾。如图16B所示，由光束220和光束230在组织上形成的光斑的分散度或紧密接近度指示喷雾距离比一般公认或临床相关推荐最小喷雾距离D近，并且喷射顶端70应朝近侧移动，即更远离组织90。

参见图17，示意性地示出光束斑在组织90上的相互定位，其中图17A示出对应于图16A的情形，其中由光束220和光束230在组织上形成的光斑220a和光斑230a的分散度指示不比一般公认或临床相关推荐最小喷雾距离D近地进行喷雾。图17B示出对应于图16B的情形，其中由光束220和光束230在组织上形成的光斑220b和光斑230b的分散度或紧密接近度指示喷雾距离比一般公认或临床相关推荐最小喷雾距离D近。光束220和光束230可具有相同颜色，或它们可任选地不同着色，诸如在颜色上光束220为绿色而光束230为蓝色。

在另选的实施方案（未示出）中，非接触传感器包括具有超声的发射器和超声的接收器的超声接近传感器，其中发射器和接收器两者任选地相同，其中发射的超声信号和从组织表面反射的接收的超声信号之间的时间延迟可用于测定顶端70到组织90的距离。

应当理解，以上与距离指示器相关的本发明实施方案适用于用于任何药剂或治疗剂的递送的装置，药剂或治疗剂包括但不限于

•两部分液体密封剂，诸如在混合时形成纤维蛋白胶的基于纤维蛋白原和凝血酶或凝血酶类似物的体系；

•单组分液体密封剂，诸如合成的密封剂

•粉末状药剂，诸如明胶、胶原、纤维蛋白原、凝血酶、氧化再生纤维素以及它们的组合；以及

•液体药剂和粉末状药剂的共喷雾。

以上与距离指示器有关的实施方案优选地在气体辅助递送的情况下或当气体辅助递送可作为选项使用时使用。然而，在另选的实施方案中，本发明的距离指示器可用于从最佳距离或在等于或超过推荐或最佳距离的安全距离处非气体辅助递送到组织。

虽然上文已参考本发明的具体实施方案描述了本发明，但明显的是，在不脱离本文所公开的发明构思的条件下，可作出多种变化、修改和变型。因此，本文旨在涵盖属于所附权利要求书的实质和广义范围内的所有此类变化、修改和变型。

Claims (9)

1.一种用于将药剂递送到组织表面上的喷雾涂敷器，包括：

a) 包含药剂并且被定位在所述喷雾涂敷器的近侧端部处的容器；

b) 被定位在所述喷雾涂敷器的远侧端部处的喷射顶端；

c) 连接所述容器与所述喷射顶端的插管；

d) 从所述容器通过所述插管和所述喷射顶端朝向所述组织表面压出所述药剂的位于所述涂敷器的近侧端部处的分配机构；

e) 距离指示器，所述距离指示器能够被部署在所述喷射顶端和所述组织表面之间并提供所述喷射顶端和所述组织表面之间的距离的视觉或触觉观察标记，但不防止将所述喷射顶端定位成比所观察的距离更靠近所述组织表面；和

f) 任选的加压气体源，所述任选的加压气体源通过所述插管与所述喷射顶端流体连通，从而在所述喷射顶端附近或在所述喷射顶端内提供气体；

其中，所述距离指示器为能够滑动地安装在所述插管中的固定长度的柔性金属线，其中，所述线的近侧端部在所述喷雾涂敷器的所述近侧端部处能够被观察到，其中，所述线的远侧端部从所述喷射顶端延伸；以及

其中，在所述喷雾涂敷器的近侧端部处能够检测到所述线相对于所述组织表面的位置。

2.根据权利要求1所述的喷雾涂敷器，其特征在于，所述容器与所述喷雾涂敷器是一体的并且所述喷射顶端是可腹腔镜部署的。

3.根据权利要求1所述的喷雾涂敷器，其特征在于，所述药剂选自由以下项组成的组：液体组织密封剂、至少一种液体止血剂、至少一种粉末状止血剂，以及它们的组合。

4.根据权利要求1所述的喷雾涂敷器，其特征在于，所述药剂为包含纤维蛋白原和凝血酶的纤维蛋白胶组合物。

5.根据权利要求1所述的喷雾涂敷器，其特征在于，所述距离指示器具有至少一个可观察距离指示标志。

6.根据权利要求1所述的喷雾涂敷器，其特征在于，所述距离指示器能够从所述喷雾涂敷器的所述近侧端部部署和/或收回。

7.根据权利要求1所述的喷雾涂敷器，其特征在于，所述距离指示器为能够从所述插管部署并且任选地能够收回到所述插管中的细长柔性线，其中，所述距离指示器的远侧部分定向地朝向所述组织延伸并且所述远侧部分具有等于所述限定长度的长度。

8.根据权利要求7所述的喷雾涂敷器，其特征在于，所述距离指示器的近侧部分在所述涂敷器的近侧端部处可见并且所述近侧部分具有指示所述远侧部分从所述插管朝向所述组织延伸的长度的标志。

9.根据权利要求8所述的喷雾涂敷器，其特征在于，所述距离指示器的近侧部分可为触觉感触的，以用于检测所述喷射顶端到所述组织表面的接近度。

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