JP6663924B2 - 皮膚を処置するための方法 - Google Patents

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Description

関連出願の相互参照
本出願は、35U.S.C.§119(e)の下、2015年3月5日に出願された米国仮特許出願第62/128,647号明細書(その内容全体が参照により本明細書に援用される)に対する優先権を主張する。
技術分野
本発明は、概して、ヒト皮膚の老化の兆候を低減し、および/または健康を改善するための方法に関する。より詳細には、本発明は、老化の兆候の治療を含めて皮膚の外観を改善するための、2つ以上の異なる処置の交代的、連続的または交互的な使用に関する。2つ以上の異なる処置様式は、スキンケア活性物質を含有する組成物の局所適用、例えば機械的または電磁的エネルギーを皮膚に付与するためのデバイスの使用、マスク(活性物質溶出性であり得る)の適用、皮下注射、活性物質の経口投与、および化学的剥離を含み得るがこれらに限定されない。処置様式は、1〜31日間の範囲であり得る処置期間にわたり少なくとも1日1回実行することができ、従って、処置様式は連続的に交互または交代に行われる。
ヒト皮膚の外観を改善するために多数のスキンケア製品が開発されている。より有効な方法の多くは、皮膚に有利な影響を与えることが知られている1つまたは複数の活性成分を含有する局所適用組成物を用いる。例えば、レチノイド、特にレチノールを含有する組成物は、小じわ、しわ、および皮膚老化の他の徴候(例えば、たるみなど)への対処において有効であることが判明した。局所適用されるレチノイドは、皮膚におけるコラーゲンおよびエラスチンの形成を促進する。レチノイドを有する組成物は、ざ瘡およびしわなどの無数の望ましくない皮膚の状態を処置するために使用され得る。しかしながら、レチノール治療の利益は、一部の個人では長期間の使用により定常に達することが知られている。
フィトールは、皮膚の健康を促進し、皮膚老化の兆候を治療または低減することが知られている別の活性剤である。フィトールおよびレチノールの両方を含む、皮膚の外観を向上させるための組成物は米国特許出願公開第2003/0198657号明細書(Menon)に記載されており、その開示は参照により本明細書に援用される。
皮膚は化粧品に順応してくることがあり、皮膚に対する観察可能な利益は、最初の処置期間後に低下し始め得ることが認識されている。また、一部の個人では、皮膚がレチノイドに対する耐性を構築することができ、所望の有効性を維持するために時間と共により高い濃度のレチノイド含有組成物の使用が必要とされ得ることも臨床試験において皮膚科医により観察されている。この現象は、生物系において十分に説明されている適応に類似している。例えば、細胞レベルでは、受容体の刺激が脱感作および応答低下をもたらす。同じレベルの応答が再び見られるようになる前に、再感作または「休息」期間が必要とされる。
従って、本発明の目的は、耐性の問題を克服し、ならびに/または向上された効力を提供し、かつ/もしくはヒト皮膚の健康および/もしくは外観を改善する、皮膚を処置する方法を提供することである。本発明のさらなる目的は、少なくとも2つの別個の処置様式の交代的、連続的および/または交互的な使用を含む、ヒト皮膚の処置を提供することである。本発明のさらなる目的は、少なくとも2つのスキンケア組成物の交代的、連続的および/または交互的な局所適用を含む、ヒト皮膚の健康および/または外観を改善する方法を提供することである。
上記の議論は、当該技術分野が直面する問題の性質のより良い理解を提供するためにのみ提示され、決して従来技術に関する承認であると解釈されてはならず、本明細書中の任意の参考文献の引用は、このような参考文献が本出願に対する「従来技術」を構成することの承認であると解釈されてはならない。
上記および他の目的に従って、本発明は、ヒト皮膚の皮膚科学的な老化の1つまたは複数の兆候を改善し、および/またはヒト皮膚の健康を改善するための方法を提供し、本方法は、複数(例えば、2つ、3つ、4つ、5つ、6つ、7つ、またはそれを超える)の異なる処置様式を交互/交代に行うことを含む。各処置様式はある期間(例えば、少なくとも1日1回、1〜31日間)にわたって施され、これは、他の処置様式のそれぞれの処置期間と同じであっても異なっていてもよい。処置様式は、局所組成物の皮膚への適用、機械的または電磁的エネルギー(例えば、超音波、振動、光(可視、赤外など))の皮膚への適用、機械的または化学的落屑(例えば、マイクロダーマブレージョン、化学的剥離など)、マスクの皮膚への適用(任意選択的に、スキンケア活性物質を皮膚へ溶出し得る)、活性物質の経口投与などを含み得る。処置様式は、習慣的な日常の洗浄および/または保湿以外の任意の特定の方法で処置しないことにより皮膚を「休息」させることを含み得る。いくつかの実施では、複数の処置様式の少なくとも1つは、1〜31日間の期間にわたり少なくとも1日1回、スキンケア活性成分の皮膚の領域(例えば、顔)への局所適用を必要とする。いくつかの実施では、複数の処置様式の少なくとも2つは、1〜31日間の期間にわたり少なくとも1日1回、スキンケア活性成分の皮膚の領域(例えば、顔)への局所適用を必要とし、ここで、スキンケア活性物質および処置期間は互いに異なり得る。いくつかの実施では、複数の処置様式の少なくとも1つは、1〜31日間の期間にわたり少なくとも1日1回、機械的または電磁的エネルギーの皮膚の領域(例えば、顔)への適用を必要とする。いくつかの実施では、複数の処置様式の少なくとも1つは、1〜31日間の期間にわたり少なくとも1日1回、例えば、化学的剥離(例えば、フェノール)、マイクロダーマブレージョン、または有効量の剥離剤を含む局所組成物を用いて、皮膚の領域(例えば、顔)の剥脱(例えば、化学的または機械的)を必要とする。いくつかの実施では、本方法は少なくとも2つの処置様式の使用を含み、第1の組成物が第1の期間(例えば、1〜31日間)にわたり1日に1回または複数回、皮膚の領域(例えば、顔)に局所的に適用された後、第2の組成物が第2の期間(例えば、1〜31日間)にわたり1日に1回または複数回、皮膚の同じ領域に局所適用される。
任意の特定の理論に束縛されることは望まないが、交代の処置レジメンは、少なくとも部分的に、特定の活性物質または処置の効果が時間と共に低減するか、または定常に達する適応および/または耐性現象を克服すると考えられる。また、交代の処置は協働的および/または相乗的に作用することができ、それにより1つの処置様式が他の処置様式の効力を高めると理論付けられる。例えば、剥離処置はその後に適用される活性物質の浸透を改善することが企図され、または抗炎症薬処置はレチノール使用に関連する紅斑を低減し、従って、より高いレベルまたはより頻繁なレチノイドの適用を可能にすることが企図される。
本発明の1つの態様では、その健康および/または外観を改善するために皮膚を処置する方法が提供され、第1の期間(例えば、所定の期間)、通常、1〜31日間、または2〜31日間、または3〜31日間、または4〜31日間、または5〜31日間、または6〜31日間、または7〜31日間、または1〜7日間、または2〜7日間、または3〜7日間、または4〜7日間、または5〜7日間、または7日間などにわたり少なくとも1日1回、それを必要とする皮膚の領域に第1の処置様式(例えば、活性剤を含む第1の組成物の局所適用)を施すことが含まれる。期間は「所定」のものであってもよく、これは、レジメンの開始前に、連続した固定の日数にわたり処置様式(例えば、スキンケア組成物の局所適用)を毎日使用することをユーザーが決定するか、または指示される(例えば、製品に添付されるかまたはコンピュータ上で電子的に得られる説明書によって)ことを意味する。あるいは、期間は、第1の処置様式(例えば、第1の組成物の局所適用)の毎日の使用に対するユーザーの応答および/または反応によって決定されてもよい。例えば、第1の期間は、投与/適用の初日に始まり、炎症および/または発赤が出現したときに終わるか、または皮膚老化の兆候の観察可能な改善および/または減少があったときに終わるか、または効力の定常期が開始されたときに終わるなどであり得る。いくつかの実施では、第1の処置様式(例えば、スキンケア組成物の局所適用)は、連続した少なくとも2日間、3日間、4日間、5日間、6日間、7日間またはそれを超える期間にわたり、皮膚の同じ領域で使用される。他の実施では、第1の処置様式(例えば、スキンケア組成物の局所適用)は1日のみ使用される。他の実施では、第1の処置様式(例えば、スキンケア組成物の局所適用)は7日間にわたり毎日使用される。
第1の期間後に第2の期間が続くことができ、第1の処置様式が中断され、および/または第2の処置様式の使用が開始される。例えば、第1の処置様式は、第1の期間にわたる第1の組成物(第1の活性剤を含む)の局所適用を含むことができ、その後、(i)第2の期間にわたり、第1の組成物は皮膚の同じ領域に毎日局所的に適用されず、(ii)第2の期間にわたり、第1の組成物は皮膚の同じ領域に毎日適用され続けるが、変更された量(例えば、第1の期間と比べて用量(mg/cm)が増大または減少される)または変更された頻度(例えば、第1の期間と比べて1日当たりの適用回数が多いまたは少ない)で適用され、および/または(iii)第2の期間にわたり、第2の組成物は皮膚の同じ領域に局所的に適用される(例えば、少なくとも1日1回)。一実施形態では、第1の処置様式は、第2の期間中に中断される。
第2の期間は、通常、1〜31日間、または2〜31日間、または3〜31日間、または4〜31日間、または5〜31日間、または6〜31日間、または7〜31日間、または10〜31日間、または14〜31日間、または5〜31日間、または6〜31日間、または7〜31日間、または1〜7日間、または2〜7日間、または3〜7日間、または4〜7日間、または5〜7日間、または7日間などである。いくつかの実施では、第2の処置様式(例えば、スキンケア組成物の局所適用)は、連続した少なくとも1日間、2日間、3日間、4日間、5日間、6日間、7日間またはそれを超える期間にわたり、皮膚の同じ領域に施される。いくつかの実施形態では、第2の期間は、第1の期間よりも短いか、第1の期間に等しいか、または第1の期間よりも長い。いくつかの実施形態では、第2の期間は1日間である。いくつかの実施形態では、第2の期間は7日間である。第2の期間は所定のもの(例えば、説明書に従って)であってもよく、または第2の処置様式の毎日の使用/適用に対するユーザーの応答および/もしくは反応によって決定されてもよい。第2の期間は、通常、第1の期間の最終日の翌日に始まるが、第1の期間の終わりおよび第2の期間の始まりは、1日、2日、3日、4日、5日、6日、または7日またはそれを超えて隔てられ得ることが企図され、これは、第1または第2の処置様式による処置を行わずに皮膚が「休息」するための所定期間であり得る。これには、皮膚活性物質を含まない組成物のみで(例えば、保湿剤処置のみで)皮膚を処置すること、またはその期間中、全く何も適用しないことが必要とされ得る。また、第2の期間は、ある日数(例えば、1日、2日、3日など)にわたり、第1および第2の様式が毎日皮膚の同じ領域に施されるように、第1の期間と部分的に(しかし、完全にではなく)重複し得ることも企図される。従って、第2の期間は、第1の期間と重複していても、第1の期間に包含されていても、第1の期間と連続していてもよく、または1日以上の間隔をおいて第1の期間に続いてもよい。第2の処置様式は、第1のスキンケア組成物と異なる第2のスキンケア組成物の局所適用を含み得る。例えば、第1のスキンケア組成物が有効量のレチノイド(例えば、レチノール)を含む場合、第2のスキンケア組成物は、いくつかの実施形態では、異なるレチノイド、異なる量の同じレチノイドを含んでいてもよく、またはレチノイド(例えば、レチノール)を含まなくてもよい。いくつかの実施では、第2の処置レジメンは処置しないことを必要とすることができ、これは、組成物が皮膚に局所的に適用されないことを意味する。説明するために、本発明に従う1つの処置レジメンは、レチノール製剤の局所適用を含む第1の様式と、その後のレチノール(または任意のレチノイド)を含まない第2の製剤の局所適用を含む第2の様式とを交互に行い、その後、これらのステップをさらに1回または複数回繰り返すことを含み得る。
第2の処置様式の完了後、前記第1の期間の第1の処置様式を皮膚の同じ領域に再び施すことによりレジメンは継続し得る。第1の期間は、第2の期間の最終日の翌日に始まり得る。あるいは、第2の期間後、第1の処置様式を開始する前に「休息」期間(上記の通り)が置かれてもよい。別の実施形態では、第2の処置様式後(任意の「休息」期間の翌日または後)に第3の期間の第3の処置様式が行われてもよい。
レジメンは、このようにして、いくつもの処置様式を用いて継続し得る。例えば、本発明の一実施形態では、7つの異なる処置様式が7つの期間で順次個人に施される。この実施形態に従う期間は、1〜31日間、より一般的には1〜7日間、または1〜3日間、または1日間の範囲であり得る。一実施形態では、処置レジメンは7つの異なる処置様式を含み、そのそれぞれは、連続した7日間の期間中、少なくとも1日(または1日のみ)施されるが、ただし、2日間が同じ処置レジメンを有さないことを条件とする。
2つの処置様式が使用される種々の実施形態では、様式はそれぞれ「A」および「B」として示すことができ、ここで、「A」、「B」はそれぞれ局所組成物を表し、処置材料および/または異なる間隔(1回の適用当たり;1日当たり;1週間当たりなど)で繰り返される処置実施様式、持続期間、強度などを特定し得る。いくつかの実施形態では、処置レジメンは(AB)として表すことができ、ここで、様式AおよびBは順次使用され、その後、プロセスはn−1回繰り返される(ここで、nは、通常、2よりも大きい、または3よりも大きい、または4よりも大きい、または8よりも大きい、または12よりも大きいなどである)。例えば、n=4である場合、これは、ABABABABとして表すことができる。付加的な処置様式が含まれてもよい。例えば、第3の処置様式「C」が含まれる場合、レジメンは(ABC)として表すことができ、ここで、様式A、B、およびCは順次使用され、その後、プロセスはn−1回繰り返される。例えば、n=4である場合、これは、ABCABCABCABCとして表すことができる。付加的な処置様式が含まれてもよい。別の実施形態では、処置様式は、活性物質が用いられないかまたは非活性スキンケア製剤が用いられる休息期間が散在されていてもよい。
いくつかの実施形態では、複数の処置様式の少なくとも1つは、有効量の少なくとも1つのスキンケア活性物質を含む組成物の局所適用を含む。活性物質は、通常、生理学的に適合性の担体(例えば、エマルション、油、ゲル、セラムなど)中に溶解または分散される。活性物質の有効量は、例えば、組成物全体の重量を基準として約0.0001%〜約25%(w/w)、より一般的には約0.001重量%〜約5重量%(または約0.01〜1重量%または0.1〜0.5重量%)を含み得る。組成物は、付加的な補助剤および賦形剤、例えば、塗膜形成剤、油、樹脂、エラストマー、ワックス、増粘剤およびレオロジー調整剤、ゲル化剤、安定剤、皮膚軟化薬、コンディショニング剤、湿潤剤、キレート剤、pH調整剤、防腐剤、香料、充填剤および粉末、着色剤および光学調整剤、日焼け止め剤などを含み得る。媒体は水を含んでいてもよく、または無水もしくは実質的に無水であってもよい。媒体は、エステル油、植物油、脂肪アルコール、炭化水素油、鉱油、ポリオレフィン油、シリコーン油などを含む1つまたは複数の油を含み得る。
一実施形態では、複数の処置様式の少なくとも1つは、1日間〜31日間、より一般的には2〜31日間、または3〜14日間、または5〜10日間、または7日間の第1の期間にわたり、少なくとも1日1回(または1日1回など)の有効量(例えば、約0.05%〜約5%(w/w))のレチノイド(例えば、レチノール、レチンアルデヒド、パルミチン酸レチニルなど)を含む組成物の局所適用を含む。1つの実施では、第1の組成物が有効量のレチノイド(例えば、レチノール)を含む。別の実施では、第2の組成物が有効量のレチノイド(例えば、レチノール)を含む。1つの実施では、第1の組成物が有効量のレチノイド(例えば、レチノール)を含み、第2の組成物は、有効量(例えば、約0.05%〜約5%(w/w))のレチノイド(例えば、レチノール)を含まない。別の実施では、第2の組成物が有効量のレチノイド(例えば、レチノール)を含み、第1の組成物は、有効量(例えば、約0.05%〜約5%(w/w))のレチノイド(例えば、レチノール)を含まない。
いくつかの実施では、複数の処置様式の少なくとも1つは、1日間〜31日間、または2〜31日間、または3〜14日間、または5〜10日間、または1〜7日間、または1〜5日間、または1〜3日間、または1日間の第1の期間にわたり、少なくとも1日1回(または1日1回)の有効量のレチノイド(例えば、レチノール)の局所適用を必要とする。1つの実施では、複数の処置様式の少なくとも1つは、連続した7日間、少なくとも1日1回(または1日1回、例えば夜間)の有効量のレチノイド(例えば、レチノール)の局所適用を必要とする。
1つの実施では、第1の処置様式(例えば、スキンケア活性物質を含む第1の組成物の局所適用)は、連続した5日間(例えば、月曜日〜金曜日)にわたり毎日施され、第1の処置様式と異なる第2の処置様式(例えば、異なるスキンケア活性物質を含む第2の組成物の局所適用)は、その後の2日間(例えば、土曜日〜日曜日)にわたり毎日施される。別の実施では、第1の処置様式(例えば、スキンケア活性物質を含む第1の組成物の局所適用)は、連続した7日間(例えば、月曜日〜日曜日)にわたり毎日施され、第1の処置様式と異なる第2の処置様式(例えば、異なるスキンケア活性物質を含む第2の組成物の局所適用)は、その後の連続した7日間(例えば、月曜日〜日曜日)にわたり毎日施される。レジメンは、少なくとも1回、2回、3回、4回またはそれを超える付加的な回数を含む複数回、通常、皮膚の健康および/または外観の改善が認められるまで繰り返すことができる。第1の処置様式は、有効量(例えば、0.05重量%〜5重量%)のレチノイド(例えば、レチノールまたはパルミチン酸レチニルなど)を含む組成物の局所適用を伴い得る。第2の処置様式は、例えば有効量のレチノイド以外のスキンケア活性物質を含む第2の組成物の局所適用を伴い得る。1つの実施では、第2の組成物は、有効量のアルファヒドロキシ酸を含む。1つの実施では、第2の組成物は、有効量の酸化防止剤を含む。1つの実施では、第2の組成物は、有効量の植物抽出物(例えば、水耕栽培された変種を含むティリアコラ・トリアンドラ(Tiliacora triandra)抽出物)を含む。別の実施では、第2の組成物は保湿剤、皮膚軟化薬、および/もしくは湿潤剤を含み、付加的な活性物質を含んでいてもよく、または付加的な活性物質(例えば、フィトール、グリコール酸、および/またはナイアシンアミド)を含まなくてもよい。別の実施では、第2の組成物は有効量のレチノイド(例えば、レチノール)を含まないか、またはレチノイド(例えば、レチノール)を含まない。
いくつかの実施形態では、第1の局所化粧品組成物は、皮膚老化(例えば、自然老化、ホルモン老化、環境老化、および/または光老化)の兆候の出現を低減することを含むがこれらに限定されない、皮膚の外観および/または健康を改善する効果を有する少なくとも1つの皮膚活性物質を含み得る。いくつかの実施形態では、第1の活性剤は、皮膚におけるコラーゲン、プロコラーゲン、エラスチン、グルコサミノグリカン(GAG)および/もしくはヒアルロン酸の産生を増大させ、かつ/または皮膚における色素沈着を低下させ、かつ/または脂肪細胞における脂肪分解もしくは脂質生成を調節(増大もしくは低減)する物質(例えば、小分子、アミノ酸、タンパク質、ペプチド、核酸、抽出物など)であり得る。活性剤は、皮膚の張りを改善(例えば、たるみを低減)し、しわおよび/もしくは小じわの出現(例えば、目尻のしわ(crow’s feet)、フェザリング(feathering)など)を低減し、菲薄化皮膚を厚くし、皮膚のトーンを改善(例えば、均一化)し、局所領域の色素沈着(例えば、日焼けによるしみ、そばかす、肝斑、年齢によるしみなど)の出現を低減し、目の下のくまの出現を低減し、および/またはセルライトの出現を低減する薬剤などであり得るがこれらに限定されない。いくつかの実施形態では、第1の組成物は、コラゲナーゼ阻害剤、エラスターゼ阻害剤、コラーゲン上方制御剤/刺激剤、プロコラーゲン上方制御剤/刺激剤、エラスターゼ上方制御剤/刺激剤、ヒアルロン酸上方制御剤/刺激剤、チロシナーゼ阻害剤、メラノソームトランスフェラーゼ阻害剤、メラニン形成阻害剤のうちの1つまたは複数を含み得る。
いくつかの実施形態では、活性剤は、レチノイド(例えば、レチノールおよびそのC2〜20エステル、例えば、パルミチン酸レチノール、酢酸レチノールおよびプロピオン酸レチノールなど、レチンアルデヒド、9−cisレチノイン酸、13−cisレチノイン酸、all−transレチノイン酸、フィタン酸、ビタミンA、ならびにこれらのいずれかのエステルおよび塩など)、α−ヒドロキシ酸(例えば、グリコール酸、乳酸、クエン酸など)、β−ヒドロキシ酸(例えば、サリチル酸)、サリチラート、5−α−レダクターゼ阻害剤(リノレン酸、リノール酸、フィナステリドなど)、ビタミン(例えば、ビタミンA、B、C、Eなど、およびこれらのC2〜20エステル)、PPAR−γ阻害剤、抗炎症薬(例えば、TNF−α阻害剤)、酸化防止剤(例えば、アスコルビン酸、アスタキサンチン、ベータ−カロテン、カテキン、クルクミン、エラグ酸および没食子酸誘導体(例えば、没食子酸プロピル)、フェルラ酸誘導体(例えば、フェルラ酸エチル、フェルラ酸ナトリウム)、グルタチオン(GSH)、緑茶抽出物、ヘキシルレゾルシノール、イデベノン、α−リポ酸、リコペン、フィトール、フィタン酸、TDPAおよびそのエステル(例えば、ジラウリルエステル)、チオグリコール酸、還元酸;ロスマリン酸;タンニン酸;テトラヒドロクルクミン;トコフェロールおよびその誘導体、ユビキノン、尿酸およびこれらのいずれかのC2〜20エステル)、植物化学物質(例えば、フラボノイドおよびカロテノイド)、フィトアレキシン、スチルベノイド(例えば、リスベラトロール)、植物物質(botanical)、最終糖化産物(AGE)阻害剤/リバーサー(reverser)(例えば、TDPA)、プリン;エストロゲンシンテターゼ刺激化合物(例えば、キサンチンおよびカフェインおよび誘導体)、アミノ酸(例えば、L−アルギニン、L−アスパラギン酸、L−グルタミン、L−グリシン、L−リジン、L−ヒスチジン、L−アラニン、L−スレオニン、L−グルタミン酸、L−タウリン、L−プロリン、L−セリンなど、またはこれらのC2〜20エステルまたはアミドおよび誘導体(エナンチオマーを含む)))およびこれらの誘導体(例えば、カルニチン、N−アセチルチロシンアミドなど)、ジペプチド(例えば、カルノシン)、およびオリゴペプチドおよびこれらのC2〜20(例えば、パルミトイル)エステルまたはアミド(例えば、パルミトイルオリゴペプチド)、剥離剤(例えば、グリコール酸、サリチル酸、イミド過カルボン酸、ジャスモン酸、ゲンチジン酸、3,6,9−トリオキサウンデカン二酸など、およびこれらのいずれかの誘導体)、角質溶解薬(例えば、アラントイン、乳酸、尿素など)、収斂薬(例えば、マンサク(Witch hazel))、鎮痒薬(例えば、カンファー、メントールなど)、抗ざ瘡薬(例えば、サリチル酸、硫黄、過酸化ベンゾイル、トリクロサンなど)、ステロイド、例えば、副腎皮質ステロイド(例えば、ヒドロコルチゾン)およびステロール(例えば、β−シトステロール、フィトステロール、例えば、グリキネ・ソヤ(Glycine soja)ステロール、ザクロステロール、ブラシカ・カンペストリス(Brassica campestris)ステロール、キャノーラステロールなど)、大豆イソフラボングリコシド(例えば、ゲニスチン、ダイジン、およびグリシチン)およびアグリコン(例えば、ゲニステイン、ダイゼイン、およびグリシテイン)、脱色剤(例えば、ヒドロキノン、甘草抽出物、コウジ酸、ナイアシンアミドなど)、着色剤(例えば、ジヒドロキシアセトン)、バリア機能増強剤(例えば、セラミド、例えば、セラミド−2、グリセリド、コレステロールおよびそのエステル、アルファ−およびオメガ−ヒドロキシ脂肪酸およびこれらのエステルなど)、セリンプロテアーゼ阻害剤(例えば、大豆タンパク質)、ならびにこれらの組み合わせのうちの1つまたは複数を含み得る。
種々の非限定的な実施形態では、活性剤は、レチノイン酸受容体(RAR)、レチノイドX受容体(RXR)、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼI(CPT−1)、PLOD−2、チモシン−β4、テネイシン−X、WIPI−1、ネスプリン−2、MAGP−1、チロシナーゼ、デスモグレイン1および3、線維芽細胞成長因子(FGF)、パキシリン、コラーゲン1、C反応性タンパク質(CRP)、カルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)、サーチュイン(SIRT1タンパク質)、フィルブリリン(filbrillin)−1、PPAR(例えば、α、γなど)受容体、ステアロイルCoAデサチュラーゼ(SCD1)、アディポネクチン、シクロオキシゲナーゼ−2(COX−2)酵素、メタロチオネイン、リジルオキシダーゼ様−1(LOXL1)、β−1−インテグリン、サイトカイン(例えば、I−CAM、IFN−γ、IL1−β、IL12、IL6、IL8、IL2、IP10、TNF−α、TNFr2など) ヒスタミン(例えば、H、Hなど)、脂肪隔壁(例えば、受容体アスポリン(receptorasporin)、バイグリカン、デコリン、デルマトポンチン(dermatopontin)、フィブロモジュリン、フィブロネクチン、ガレクチン−1、ラミニンベータ2、ルミカン、MAGP−4、ミメカン(オステオグリシン)、ナイドジェン−1、ナイドジェン−2、またはプロラルギン(prolargin))、DICKKOPF−1、パキシリン、線維芽細胞成長因子受容体1(FGFR1)、アルファ−2−アドレナリン受容体、ベータ−アドレナリン受容体、ホスホジエステラーゼ、アデニル酸シクラーゼ活性化剤、セリンプロテイナーゼ(例えば、トリプシン阻害剤、好中球エラスターゼなど)、基質メタロプロテイナーゼ(例えば、ゲラチナーゼB)、フルクトサミン−3−キナーゼ(FN3KまたはFN3K RP)、マトリプターゼMT/SP1、モノアミンオキシダーゼB(MAOB)、成長因子(例えば、bFGF、PDGF、VEGFなど)、ヒト組織カリクレイン(KLK、例えばKLK−5)、カルシニューリンなどのうちの1つまたは複数の発現または活性を調節(例えば、上方制御、下方制御、刺激、阻害など)する物質であり得る。
いくつかの実施形態では、第1または第2の組成物のいずれかは、C20〜C25テルペンアルコール(例えば、フィトール)またはその代謝産物(例えば、フィタン酸)を含む。いくつかの実施形態では、第1または第2の組成物のいずれかは、レチノイド(例えば、レチノールまたはパルミチン酸レチノール)を含む。いくつかの実施形態では、第1または第2の組成物のいずれかは、C20〜C25テルペンアルコール(例えば、フィトール)またはその代謝産物(例えば、フィタン酸)を含み、他方の組成物はレチノイド(例えば、レチノール)を含む。
いくつかの実施では、第1または第2の組成物のいずれかは、C20〜C25テルペンアルコール(例えば、フィトール)またはその代謝産物(例えば、フィタン酸)を含み、他方の組成物はレチノイド(例えば、レチノール)を含む。第1および第2の組成物は、連続的、逐次的、交代的、および/または交互的に適用される。通常、交互の処置は、一方の処置が終わった翌日に他方の処置が始まるように、間隔を置かずに実行される。通常、第1の期間は約1日〜約1ケ月間(または3〜20日間または5〜10日間)であり、第2の期間は約1日〜約1ケ月間(または3〜20日間または5〜10日間)であろう。組成物は、いずれかの順序(例えば、フィトール処置期間後にレチノール処置期間、またはレチノール処置期間後にフィトール処置期間)で適用させることができ、方法は、前記第1および第2の組成物による任意の回数の交互処置を達成するために、理想的には、皮膚の健康および/または外観の目に見える改善(例えば、しわまたは小じわの数および/または深さの減少)を達成するのに十分な期間、任意の付加的な回数(例えば、1回、2回、3回など)だけ繰り返すことができる。いくつかの実施では、処置は少なくとも4週間、少なくとも8週間、少なくとも12週間、またはそれを超えて継続される。
1つの態様では、老化の皮膚科学的兆候の出現(例えば、小じわおよび/またはしわ、および/または菲薄化皮膚、および/または望ましくない色素沈着および色素沈着過剰の低減、および/またはたるんだ皮膚など)を低減するため、および/またはヒト皮膚の健康を改善する(例えば、バリア機能の改善など)ための方法が提供され、本方法は、(1)第1の期間(例えば、1〜31日間、または3〜20日間、または5〜10日間、または7日間など)にわたり、有効量(例えば、約0.001〜5重量%)のC20〜C25テルペンアルコール(例えば、フィトール)またはその代謝産物(例えば、フィタン酸)含有組成物を、このような処置を必要とする皮膚の領域に局所的に適用するステップと、その後、(2)第2の期間(例えば、1〜31日間、または3〜20日間、または5〜10日間、または7日間など)にわたり、有効量(例えば、約0.001〜5重量%)のレチノイド(例えば、レチノール)含有組成物を皮膚の同じ領域に局所的に適用するステップとを含む。ステップはいずれの順序で実施されてもよい。通常、処置を行わない介在日が存在しないように、2つの期間の終わりと始まりとは連続した日である。しかしながら、いくつかの実施では、2つの処置期間の間に所定の介在日数(例えば、1日、2日、3日など)が存在してもよい。さらに本方法は、ステップ(1)および(2)を1回、2回、3回、4回、またはそれを超える付加的な回数だけ、理想的には、皮膚の健康の改善および/または老化の皮膚科学的兆候の減少が認められるまで繰り返すことを含み得る。本方法は、継続した処置および/または予防のために、慢性的または無期限に実行され得る。いくつかの実施では、本方法はしわおよび/もしくは小じわの出現を低減するためのものであり、このようなしわおよび/もしくは小じわの数の低減、このようなしわおよび/もしくは小じわの深さの低減、またはこのようなしわおよび/もしくは小じわの発生もしくはもしくは進行の予防を含む。いくつかの実施では、本方法は皮膚における望ましくない色素沈着を低減する(年齢によるしみ、そばかす、日焼けによるしみなどの低減を含むがこれらに限定されない)ため、または皮膚の斑状外観を低減し、および/または皮膚のトーンを均一にするためのものである。
別の態様では、老化の皮膚科学的兆候の出現を低減する(例えば、しわおよび/または小じわを処置し、および/または皮膚のたるみを処置し/弾性を改善し、および/または皮膚のトーンを均一にし、および/または望ましくない色素沈着を低減する)ための方法が提供され、本方法は、(1)第1の期間(例えば、例えば、1〜31日間、または3〜20日間、または5〜10日間、または7日間など)にわたり、有効量(例えば、約0.001〜5重量%)のフィトール含有組成物を、それを必要とする皮膚の領域に局所的に適用するステップと、第2の期間(例えば、例えば、1〜31日間、または3〜20日間、または5〜10日間、または7日間など)にわたり、有効量(例えば、約0.001〜5重量%)のレチノール含有組成物を皮膚の同じ領域に局所的に適用するステップと、(3)少なくとも1回(例えば、2回、3回、4回またはそれを超える)の付加的な回数だけステップ(1)および(2)を繰り返す(または改善が認められるまで繰り返す)ステップとを含む。ステップ(1)および(2)は、最初にいずれかの順序で実施され、ステップ(3)において同じ順序で繰り返され得る。2つの期間は、処置を行わない介在日が存在しないように連続した日に終わりかつ始まってもよく、または2つの処置期間の間に所定の介在日数(例えば、1日、2日、3日など)が存在してもよい。本方法は、少なくとも1週間、2週間、4週間、8週間、または12週間またはそれよりも長い間、効果が見られるまで実行することができ、維持および/または予防のために慢性的または無期限に継続される処置を含む。
本発明の1つの態様では、(1)生理学的に適合性の媒体(例えば、0.01〜10重量%の乳化剤を含む水中油型エマルション)中に有効量(例えば、0.01%〜約1重量%)のレチノイド(例えば、レチノール)を含む第1の皮膚処置組成物を、1〜31日間を含む第1の期間(例えば、2〜15日間、または7日間)にわたり少なくとも1日1回(例えば、夜または朝に1日1回)、それを必要とする皮膚の領域(例えば、顔、首、胸、手などの皮膚)に局所的に適用するステップと、(2)1〜31日間を含む第2の期間(例えば、2〜15日間、または7日間)にわたり、第2の処置様式を実施するステップと、(3)ステップ(1)および(2)を、前記皮膚老化の皮膚科学的兆候を低減する(例えば、しわおよび/または小じわを処置し、および/または望ましくない色素沈着の出現を低減する)のに十分な回数(例えば、4回以上)にわたり繰り返すステップとを任意の順序で含む、ヒト皮膚における老化の皮膚科学的兆候を低減するための方法が提供される。1つの実施では、第2の処置様式は、前記第1の皮膚処置組成物と異なる第2の皮膚処置組成物(例えば、有効量のレチノールなどのレチノイドを含まない)を少なくとも1日1回(例えば、夜または朝に1日1回)、前記皮膚の同じ領域に局所的に適用することを含み、第2の皮膚処置組成物は、生理学的に適合性の媒体(例えば、0.01〜10重量%の乳化剤を含む水中油型エマルション)中に、α−ヒドロキシ酸(例えば、グリコール酸、乳酸、クエン酸など)および/または酸化防止剤(例えば、アスコルビン酸、ベータ−カロテン、ヘキシルレゾルシノール、トコフェロールおよびその誘導体(酢酸エステルを含む)、フィトール、フィタン酸、ならびにチオジプロピオン酸およびそのジアルキルエステル(ジラウリルエステルを含む))を含むがこれらに限定されない1つまたは複数の皮膚活性剤、例えば、約0.01重量%〜約10重量%のフィトール、約0.01重量%〜約10重量%のグリコール酸、および/または約0.01重量%〜約10重量%のチオジプロピオン酸またはそのエステル(例えば、ジラウリルエステル)などを含み得る。通常、この実施形態に従う方法の実施において、第1および第2の期間は、一方の期間の最終日の翌日に他方の期間が始まるように連続しており、1つの特定の実施では、第1および第2の期間はいずれも7日間である。
通常、本方法は、皮膚の健康を改善し、および/または皮膚における老化の兆候の低減(例えば、しわおよび/または小じわの数または重症度の低減、たるみの低減/弾性の改善、菲薄化皮膚を厚くすること、および/または皮膚のトーンをより均一にすること、および/または望ましくない色素沈着の低減など)という所望の利益を達成するのに十分な期間で繰り返される。これには、少なくとも1週間、少なくとも2週間、少なくとも4週間、または少なくとも8週間またはそれを超えて、少なくとも1日1回の局所適用が必要とされ得る。いくつかの実施形態では、組成物は、皮膚の特定の部位に直接(すなわち、しわに直接、色素過剰のしみに向けて、目の下などに)適用される。いくつかの実施形態では、第1および/または第2の組成物は、約0.001〜約100mg/cm、より一般的には約0.01〜約20mg/cm、または約0.1〜約10mg/cmの量で皮膚に適用されるであろう。
本発明のさらに別の態様では、(i)局所的に許容可能な媒体(例えば、エマルション、ゲル、またはセラム)、および有効量(例えば、約0.001〜5重量%)のレチノイド(例えば、レチノールまたはそのエステル(例えば、酢酸、プロピオン酸、パルミチン酸エステルなど)、レチンアルデヘデ、レチノイン酸など)を含む第1の組成物と、(ii)局所的に許容可能な媒体(例えば、エマルション、ゲル、またはセラム)、ならびに有効量(例えば、約0.001〜5重量%)の酸化防止剤、アルファ−ヒドロキシ酸、植物物質などの皮膚活性物質(例えば、フィトールおよび/またはTDPA(またはそのジアルキルエステル)および/またはグリコール酸が含まれる)を含む第2の組成物と、(iii)第1の組成物が第1の期間にわたり少なくとも1日1回適用され、前記第2の組成物が第2の期間にわたり少なくとも1日1回適用されるように、前記第1および第2の組成物を任意の順序で交互的に局所的に適用するための説明書とを含むキットが提供される。説明書は、さらに、一方の処置が終わった翌日に他方の処置が始まるように交互処置が間隔を置かずに実行されることを示してもよく、または1つの処置期間の終わりと、次の処置期間の始まりとの間に所定の間隔(例えば、1日、1週間など)を提供してもよい。説明書は、第1の期間が約1日間〜約1ケ月間(または3〜20日間または5〜10日間または7日間)であり、第2の期間が約1日間〜約1ケ月間(または3〜20日間または5〜10日間または7日間)であり得ることを示し得る。また説明書は、組成物がいずれかの順序(例えば、第1の処置期間後に第2の処置期間、あるいは第2の処置期間後に第1の処置期間)で適用され得ることを示し得る。説明書は、処置が繰り返され得ることを示し得る。説明書は、前記第1および第2の組成物による交互処置の任意の回数(例えば、1回、2回、3回、4回、またはそれを超える)を規定し得る。説明書は、皮膚の健康および/または外観の目に見える改善(例えば、しわまたは小じわの数および/または深さの減少、望ましくない色素沈着の低減など)を達成するのに十分な期間、処置が実行されなければないことを示し得る。いくつかの実施では、説明書は、少なくとも4週間、少なくとも8週間、少なくとも12週間、またはそれを超えて処置が継続されることを示す。説明書は、容器、関連のパッケージング、またはウェブサイト上に含まれ得る。説明書がウェブサイトにある場合、容器またはパッケージングは、ウェブサイトにアクセスするための説明書(例えば、QRコードなどを含む)を含むであろう。第1および第2の組成物は、例えば、別々の容器内、または同じ容器内の別々のリザーバー内において、互いに物理的に分離され得る。第1および第2の組成物はそれぞれ、同じ所定の処置回数(例えば、等しい投与回数)に相当する量で提供され得る。第1および第2の組成物はそれぞれ、個々の用量に応じて複数の容器内に含有され得る。第1および第2の組成物はそれぞれ、各組成物の使用期間についての説明書を含む容器内に含有され得る。第1および/または第2の組成物は日焼け止め剤をさらに含み得る。
本発明のさらに別の態様では、第1の皮膚処置組成物を含有する第1のリザーバーおよび前記第1の皮膚処置組成物と異なる第2の皮膚処置組成物を含有する第2のリザーバーを含む容器と、前記第1の皮膚処置組成物を分配するために第1のリザーバーと流体連通する第1のポンプと、前記第2の皮膚処置組成物を分配するために第2のリザーバーと流体連通する第2のポンプとを含むスキンケア製品が提供され、各ポンプは、任意選択的に、取外し可能なキャップによって被覆される。容器は長尺円柱の形状でよく、第1のポンプおよび第2のポンプはその反対側の端部に配設され得る。第1および第2のリザーバーは互いに分離可能であっても分離可能でなくてもよい。容器は、第1および第2のリザーバーを区別するための目に見える識別子を(例えば、その目に見える表面上、またはそれに貼付されたラベル上に)含み得る。一実施形態では、識別子は英数字記号を含み得る(例えば、ある数字または文字が一方のリザーバー/組成物を特定し、異なる数字または文字が他方のリザーバー/組成物を特定する)。別の実施形態では、識別子は、異なる色、パターン、アートワーク、絵などの視覚的な識別子を含み得る(例えば、1つの色が一方のリザーバー/組成物を特定し、異なる色が他方のリザーバー/組成物を識別する)。組み合わせまたは英数字識別子および他の視覚的な識別子も使用され得る。別の実施形態では、識別子は、英数字記号以外の記号を含む。製品は、通常、ラベル、パッケージング、関連のウェブサイトなどのいずれかにおいて、1〜31日間または2〜15日間または7日間を含む第1の期間にわたり(例えば、少なくとも1日1回)、ある量の前記第1の皮膚処置組成物を、それを必要とする皮膚の領域に局所的に適用し、その後、1〜31日間または2〜15日間または7日間を含む第2の期間にわたり(例えば、少なくとも1日1回)、前記第2の皮膚処置組成物を前記皮膚の領域に局所的に適用するための説明書を含むであろう。いくつかの実施では、第1の組成物は、局所的に許容可能な媒体(例えば、0.01〜10重量%の乳化剤を含む水中油型エマルション)と、有効量(例えば、約0.001〜5重量%または0.05〜1重量%)のレチノイド(例えば、レチノールまたはそのエステル(例えば、酢酸、プロピオン酸、パルミチン酸エステルなど)、レチンアルデヘデ、レチノイン酸など)、通常はレチノールとを含むことができ;(ii)第2の組成物は、局所的に許容可能な媒体(例えば、0.01〜10重量%の乳化剤を含む水中油型エマルション)と、有効量(例えば、約0.001〜5重量%または0.05〜1重量%)の酸化防止剤、アルファ−ヒドロキシ酸、植物物質などの皮膚活性物質(例えば、フィトールおよび/またはTDPA(またはそのジアルキルエステル)および/またはグリコール酸が含まれる)とを含む。第1および第2の皮膚処置組成物は、例えば、25℃において10s−1のせん断速度で測定されるときに、それぞれ約10,000cps〜250,000cps(例えば、25,000cps〜150,000cps、または50,000〜100,000cps)の粘度を有することができ、感触、香り、色、もしくは他の視覚的属性および/または冷却もしくは加熱の知覚から選択される、類似または別個の属性を有し得る。いくつかの実施では、前記第2の組成物の粘度は、前記第1の組成物の粘度の±50%または±40%または±30%または±20%または±10%または±5%以内である。いくつかの実施形態では、製品は、例えば、容器に貼付されたラベルに印刷された各曜日を示す目に見える識別子を含むであろう。例えば、製品は容器に接着されたラベルを有することができ、ラベルは、各曜日を特定する「M T W TH F SA SU」などの文字がその上に印刷され得る。製品には、毎週その特定の日に第1の処置組成物と第2の処置組成物とを交代させるためのリマインダーとしての役割を果たすために、処置レジメンを開始する適切な曜日ラベルにユーザーが貼るためのステッカーが提供されていてもよい。関連の態様では、パッケージングされたスキンケア製品と、ネットワーク(例えば、セルラー、無線、ケーブル、インターネット、サテライトなど)を介して、前記第1または第2の皮膚処置組成物のいずれを前記皮膚に局所的に適用するかに関して、パッケージングされた製品のユーザーに指示する通知を送信するためのサーバーとを含むシステムが提供される。通知は毎日送信されてもよく、または前記第1の期間中に少なくとも1日および前記第2の期間中に少なくとも1日において、例えば次の処置様式の開始前に送信されてもよい。またサーバーは、ユーザーのコンピュータから処置レジメンの開始日を受信するように構成されてもよい。さらに、システムは、ネットワークを介してサーバーに開始日を送信するため、およびネットワークを介してサーバーから通知を受信するための、サーバーから遠隔地にあるユーザーのコンピュータ(例えば、スマートフォンなど)を含み得る。
本発明のこれらおよび他の態様は、以下の詳細な説明および添付の実施形態を参照することによってより良く理解されるであろう。
(i)フィトール単独(■)または(ii)レチノール単独(▲)により16日間処置した皮膚細胞における、処置時間の関数としてのプロコラーゲンIの量のプロットである。図1から、レチノールおよびフィトールは、いずれも時間と共に有効性が定常に達することが分かる。 (i)フィトール単独により16日間処置した細胞、(ii)レチノール単独により16日間処置した細胞、(iii)レチノール単独により6日間処置した後、フィトール単独により10日間処置した細胞、(iv)フィトール単独により6日間処置した後、レチノール単独により10日間処置した細胞、および(v)未処置の対照細胞におけるプロコラーゲンIの産生のプロットである。 可能性のある交代のレジメンを示す、本発明の一実施形態のサンプルカレンダーである。 本発明のパッケージング実施形態の例である。 本発明のパッケージング実施形態の例である。 特定の日に2つの処置組成物のいずれを使用すべきかを、本発明に従う製品のユーザーに通知する方法およびシステムのフローチャートである。 単一の容器内に2つのリザーバーを有する本発明の別のパッケージング実施形態の例であり、これらのリザーバーは互いに分離可能でなく、それぞれ異なるスキンケア組成物が充填される。 単一の容器内に2つのリザーバーを有する本発明の別のパッケージング実施形態の例であり、これらのリザーバーは互いに分離可能でなく、それぞれ異なるスキンケア組成物が充填される。 第1のポンプを用いて第1のリザーバーから第1の化粧品組成物を分配し(図10)、第2のポンプを用いて第2のリザーバーから第2の化粧品組成物を分配する(図11)ための各ポンプの作用を説明する本発明のパッケージング実施形態の断面図である。 第1のポンプを用いて第1のリザーバーから第1の化粧品組成物を分配し(図10)、第2のポンプを用いて第2のリザーバーから第2の化粧品組成物を分配する(図11)ための各ポンプの作用を説明する本発明のパッケージング実施形態の断面図である。 第1のポンプを用いて第1のリザーバーから第1の化粧品組成物を分配し(図10)、第2のポンプを用いて第2のリザーバーから第2の化粧品組成物を分配する(図11)ための各ポンプの作用を説明する本発明のパッケージング実施形態の断面図である。 2つの組成物が単一の容器内の別々のリザーバー中に含有された本発明の実施形態を説明しており、ここで、容器は、各リザーバーを特定する英数字記号(この場合、「1」および「2」)により印がつけられる。また図12Aは、容器の外面上に見られる各曜日を示す識別子も有する。図12Bは、図12Aの実施形態の変化型を示し、処置レジメンが始まる曜日(この場合、月曜日または「M」)に円形のステッカーが貼られている。容器の外面のパッケージングまたはラベルは、図12Aおよび12Bにおいて異なるハッチマークにより示されるように、リザーバー14および16を特定するために異なる色またはパターンまたは他の目に見える画像を有し得る。 2つの組成物が単一の容器内の別々のリザーバー中に含有された本発明の実施形態を説明しており、ここで、容器は、各リザーバーを特定する英数字記号(この場合、「1」および「2」)により印がつけられる。また図12Aは、容器の外面上に見られる各曜日を示す識別子も有する。図12Bは、図12Aの実施形態の変化型を示し、処置レジメンが始まる曜日(この場合、月曜日または「M」)に円形のステッカーが貼られている。容器の外面のパッケージングまたはラベルは、図12Aおよび12Bにおいて異なるハッチマークにより示されるように、リザーバー14および16を特定するために異なる色またはパターンまたは他の目に見える画像を有し得る。 (A)水耕ティリアコラ・トリアンドラ(Tiliacora triandra)抽出物の10日間処置、(B)ナイアシンアミドの10日間処置、(A+B)ティリアコラ・トリアンドラ(Tiliacora triandra)およびナイアシンアミドの10日間処置、(B/A)ティリアコラ・トリアンドラ(Tiliacora triandra)の5日間処置後、ナイアシンアミドの5日間処置、ならびに(B/A)ナイアシンアミドの5日間処置後、ティリアコラ・トリアンドラ(Tiliacora triandra)の5日間処置にさらしたときにヒト皮膚線維芽細胞内で産生されたヒアルロン酸の量における対照からの変化率のプロットである。「」で印されたカラムは統計的有意性を示す。 (1)レチノールの10日間処置(「A」)、(2)コレウスの10日間処置(「B」)、(3)レチノールおよびコレウスの10日間処置(「A+B」)、(4)レチノールの5日間処置後、コレウスの5日間処置(「A/B」)、ならびに(5)コレウスの5日間処置後、レチノールの5日間処置(「B/A」)にさらしたときにヒト皮膚線維芽細胞内で産生されたヒアルロン酸の量における対照からの変化率のプロットである。「」で印されたカラムは統計的有意性を示す。 (1)ナイアシンアミドの10日間処置(「A」)、(2)グリコール酸の10日間処置(「B」)、(3)ナイアシンアミドおよびグリコール酸の10日間処置(「A+B」)、(4)ナイアシンアミドの5日間処置後、グリコール酸の5日間処置(「A/B」)、ならびに(5)グリコール酸の5日間処置後、ナイアシンアミドの5日間処置(「B/A」)にさらしたときにヒト皮膚線維芽細胞内で産生されたヒアルロン酸の量における対照からの変化率のプロットである。「」で印されたカラムは統計的有意性を示す。 (1)KTFKの10日間処置(「A」)、(2)水耕ティリアコラ・トリアンドラ(Tiliacora triandra)抽出物の10日間処置(「B」)、(3)KTFKおよびティリアコラ・トリアンドラ(Tiliacora triandra)の10日間処置(「A+B」)、(4)KTFKの5日間処置後、ティリアコラ・トリアンドラ(Tiliacora triandra)の5日間処置(「A/B」)、ならびに(5)ティリアコラ・トリアンドラ(Tiliacora triandra)の5日間処置後、KTFKの5日間処置(「B/A」)にさらしたときにヒト皮膚線維芽細胞内で産生されたヒアルロン酸の量における対照からの変化率のプロットである。 (1)グリコール酸の10日間処置(「A」)、(2)水耕ティリアコラ・トリアンドラ(Tiliacora triandra)抽出物の10日間処置(「B」)、(3)グリコール酸およびティリアコラ・トリアンドラ(Tiliacora triandra)の10日間処置(「A+B」)、(4)ティリアコラ・トリアンドラ(Tiliacora triandra)の5日間処置後、グリコール酸の5日間処置(「A/B」)、ならびに(5)グリコール酸の5日間処置後、ティリアコラ・トリアンドラ(Tiliacora triandra)の5日間処置(「B/A」)にさらしたときにヒト皮膚線維芽細胞内で産生されたヒアルロン酸の量における対照からの変化率のプロットである。「」で印されたカラムは統計的有意性を示す。 (1)グリコール酸の10日間処置(「A」)、(2)水耕ティリアコラ・トリアンドラ(Tiliacora triandra)抽出物の10日間処置(「B」)、(3)グリコール酸およびティリアコラ・トリアンドラ(Tiliacora triandra)の10日間処置(「A+B」)、(4)グリコール酸の5日間処置後、ティリアコラ・トリアンドラ(Tiliacora triandra)の5日間処置(「A/B」)、ならびに(5)グリコール酸の5日間処置後、ティリアコラ・トリアンドラ(Tiliacora triandra)の5日間処置(「B/A」)にさらしたときに全層3Dモデルで産生されたヒアルロン酸の量における対照からの変化率のプロットである。「」で印されたカラムは統計的有意性を示す。 (1)レチノールの10日間処置(「A」)、(2)コレウス・フォルスコリ(Coleus forskohlii)の10日間処置(「B」)、(3)レチノールおよびコレウス・フォルスコリ(Coleus forskohlii)の10日間処置(「A+B」)、ならびに(4)コレウス・フォルスコリ(Coleus forskohlii)の5日間処置後、レチノールの5日間処置(「B/A」)にさらしたときにヒト皮膚線維芽細胞内で産生されたI型プロコラーゲンの量における対照からの変化率のプロットである。「」で印されたカラムは統計的有意性を示す。 (1)フィトールの10日間処置(「A」)、(2)レチノールの10日間処置(「B」)、(3)フィトールの5日間処置後、レチノールの5日間処置(「A/B」)、ならびに(4)レチノールの5日間処置後、フィトールの5日間処置(「B/A」)にさらしたときにヒト皮膚線維芽細胞内で産生されたI型プロコラーゲンの量における対照からの変化率のプロットである。「」で印されたカラムは統計的有意性を示す。
本発明の詳細な実施形態が本明細書において開示されるが、開示される実施形態は、種々の形態で実施され得る本発明を単に説明するためのものであると理解されるべきである。さらに、本発明の種々の実施形態と関連して示される実施例のそれぞれは説明のためであって、限定するものではないことが意図される。従って、本明細書に開示される特定の構造および機能の詳細は限定的なものであると解釈されてはならず、単に、本発明を様々に使用するように当業者に教示するための代表的な基礎であると解釈されるべきである。
本明細書に示される全ての割合は、他に記載されない限り、媒体を含む組成物全体に対する特定の成分の重量百分率を指す。組成物内の個々の成分の全ての重量%の合計が100%を超えないことは理解されるであろう。他に記載されない限り、任意の成分(活性および不活性成分を含む)は、組成物の約0.0001〜50重量%または0.001〜20重量%または0.01〜10重量%または0.1〜5重量%の量で組成物中に含まれ得る。
本明細書で使用される全ての用語は、他に提供されない限り、その通常の意味を有することが意図される。「生理学的に許容可能な」または「生理学的に適合性の」という語句は、「美容的に許容可能な」、「局所的に許容可能な」および「皮膚科学的に許容可能な」と互換的に使用され、使用レベルでヒト外皮(例えば、皮膚)へ適用するために、特定の成分が一般的に安全および無毒とみなされることを意味することが意図される。
「予防する」という用語は、本明細書で使用される場合、皮膚老化の特定の兆候の発症または進行を遅らせるまたは遅くすることを含む。
「それを必要とする個人」という語句は、改善された真皮の外観または健康から恩恵を受け得る、男性または女性を含むヒトを指す。いくつかの実施形態では、それを必要とする個人は女性である。
「皮膚」という用語は、唇、顔、手、腕、首、頭皮、および胸の皮膚を含むがこれらに限定されない。本明細書で使用される場合、「から本質的になる」という用語は、本明細書を読むことにより理解されるように、規定の材料またはステップおよび特許請求される本発明の基本的および新規の特徴に実質的に影響を与えないものに対して本発明を限定することが意図される。
特定の活性剤が特定の活性を有すると特定することは、他に記載されない限り非限定的であり、同じ活性剤が付加的な活性を有することを除外しない。例えば、TDPAは本明細書中で「酸化防止剤」として記載されるが、強力な皮膚美白剤であることも知られている。同様に、ヘキシルレゾルシノールも本明細書中で「酸化防止剤」として特定されるが、抗菌、防腐および麻酔活性を有することも知られており、皮膚美白剤であることも企図される。
活性剤の「C2〜20エステル」への言及は、C2〜20炭化水素アルコールと本活性剤のカルボン酸基とにより形成されるエステル、またはC2〜20炭化水素カルボン酸と本活性剤のアルコール基とにより形成されるエステルを含むことが理解されるであろう。同様に、活性剤の「C2〜20アミド」は、C2〜20炭化水素アミンと本活性剤のカルボン酸基とにより形成されるアミド、またはC2〜20炭化水素カルボン酸と本活性剤のアミン基とにより形成されるアミドを含むことが理解されるであろう。C2〜20エステルおよびアミドは、C2〜6エステルおよびアミド、C7〜11エステルおよびアミド、ならびにC12〜20エステルおよびアミドを含むが、これらに限定されない。炭化水素は、脂肪族、芳香族、または部分的に芳香族および脂肪族であり得る。炭化水素は飽和されていてもよく、または1つまたは複数の不飽和(例えば、オレフィン)結合を含有していてもよい。いくつかの実施形態では、C2〜20エステルまたはアミドは、アセチル、プロピル、ラウリル、パルミタート、パルミトイルなどであり得る。いくつかの実施形態では、「C2〜20エステルまたはアミド」は、直鎖脂肪族C16炭化水素を含む。本発明は、誘導体化可能なヒドロキシルまたはカルボン酸官能性を有する本明細書に記載される全ての活性剤の全てのC2〜20エステルの使用を包含する。また本発明は、誘導体化可能な(すなわち、反応性の)アミノまたはカルボン酸官能性を有する本明細書に記載される全ての活性剤の全てのC2〜20アミドの使用を包含する。
また本発明は、本明細書で特定される活性物質のいずれかの生理学的に許容可能な塩(例えば、酸付加塩、カルボン酸塩など)を包含する。本発明に従って使用され得る化合物の塩は、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属塩から、または亜鉛、マグネシウムもしくはストロンチウム塩、有機アミンの塩または第4級アンモニウム塩から選択することができる。本発明に従う化合物の塩は、鉱酸または有機酸の塩、特に塩酸塩、臭化水素酸塩またはクエン酸塩から選択されてもよい。
本発明のいくつかの実施形態では、少なくとも1つの活性成分の同一性または量に関してそれぞれ異なる少なくとも2つの別々の組成物が提供される。活性剤(「スキンケア活性物質」)は、通常、生理学的に許容可能な担体(または希釈剤もしくは媒体)中に分散または溶解されるであろう。種々の実施形態において、本発明の局所組成物(第1および/または第2などを含む)のいずれかは、有効量の以下のうちの1つを含み得る:
レチノイド、例えば、レチノールおよびそのC2〜36エステル(例えば、酢酸エステル、パルミチン酸エステル);
アスコルビン酸およびその塩およびC2〜36エステル(例えば、パルミチン酸エステル、テトラヘキシルデシルなど)
トコフェロールおよびそのC2〜36エステル(例えば、酢酸トコフェロール);
グリコール酸およびその塩(例えば、グリコール酸ナトリウムまたはアンモニウム)またはC2〜36エステル;
乳酸およびその塩(乳酸ナトリウムまたはアンモニウム)またはC2〜36エステル(例えば、ミリスチル);
ヘキシルレスコルシノール;
ナイアシンアミド;
チオジプロピオン酸およびその塩およびC2〜36エステル(例えば、モノラウリルおよびジラウリル);
フィトールおよびそのC2〜36エステル;
ペプチド(例えば、加水分解小麦グルテン、加水分解米タンパク質、テトラペプチド−4など)
パルミトイルオリゴペプチド(例えば、パルミトイルテトラペプチド、パルミトイルペンタペプチドなど)
パルミトイルリジルアミノバレロイルリジン(KavaK);
セラミド(例えば、セラミド−2);
L−4−チアゾリルアラニン;
cis−6−ノネノール;
N−アセチルアミノ酸(例えば、N−アセチルチロシンアミド);
メシルオキシベンジルイソブチルベンゼンスルホンアミド;
シンアミドベンジルピペリジニルエトキシプロピルベンズアミド;
カフェイン;
ヒアルロン酸および塩(例えば、ヒアルロン酸ナトリウム)ならびに
サリチル酸およびその誘導体(例えば、C2〜36エステル)。
いくつかの実施形態では、本発明の組成物のいずれか(例えば、第1、第2など)は、以下のうちの1つまたは複数を含み得る:アセチルヘキサペプチド−3、アセチルトリフルオロメチルフェニルバリル−グリシン、アセチルチロシンアミド、アデノシン、アラントイン、all−Transレチノイン酸、アルファリポ酸、アルファ−イソメチルイオノン、アミノ酸(アルギニン、グルタメート、グリシン、リジンなど)、グリコール酸アンモニウム、アピゲニン、アラビノガラクタン、アスコルビン酸、アスコルビルグルコシド、パルミチン酸アスコルビル、アスパラギン酸、アスタキサンチン、アテロコラーゲン、アズレン、ベータ−グルカン、バイオ−フラボノイド、ビオサッカリドガム−1、ビオチン、ブチルフェニルメチルプロピオナール、カフェイン、パンテテインスルホン酸カルシウム、パントテン酸カルシウム、カルニチン、カルノシン、セラミド−2、クロルフェネシン、シンアミドベンジルピペリジニルエトキシプロピルベンズアミド、cis−6−ノネノール、シトラル、シトロネロール、コロイド白金、銅ペプチド、クマリン、ダイゼイン、DHT(ジヒドロテストステロンまたは5α−ジヒドロテストステロン)、チオジプロピオン酸ジラウリル、ジメチルエタノールアミン(DMEA)、ステアロイルグルタミン酸二ナトリウム、ジチオラン−3−ペンタン酸、エラグ酸、オイゲノール、酢酸ファルネシル、フェルラ酸(Ferrulic Acid)および誘導体(フェルラ酸エチル、フェルラ酸ナトリウムなど)、フィナステリド、ガラクトアラビナン、ガンマ−アミノ酪酸(GABA)、ゲニステイン、ゲラニオール、グルコサミン、グルタミン、グルタチオン、グリキネ・ソヤ(Glycine soja)油、グリコール酸、ヘキサミジン、ヘキサペプチド−2、ヘキシルレスコルシノール、HGHリリーサー、ヒアルロン酸(HA)および塩、加水分解米タンパク質、加水分解大豆タンパク質、加水分解小麦グルテン、加水分解小麦タンパク質、ヒドロキノン、ヒドロキシエチルピペラジンエタンスルホン酸、ヒドロキシイソヘキシル3−シクロヘキセンカルボキシアルデヒド、6−ヒドロキシ−2,5,7,テトラメチルクロマン−2−カルボン酸、イデベノン、イソオイゲノール、ラタノプロスト、リモネン、リナロール、カルボキシメチルシステインリジン(Lysine Carboxymethyl Cisteinate)、テトラペプチド(例えば、Lys−Thr−Phe−Lys)、リジルアミノバレロイルリジン、リン酸アスコルビルマグネシウム、マラカイト(酸化防止剤抽出物)、メシルオキシベンジルイソブチルベンゼンスルホンアミド、ミノキシジル、N−ヒドロキシスクシンイミド、ナイアシンアミド、ノネノール、オリザノール、オキソチアゾリジンカルボン酸、パルミトイルリジルアミノバレロイルリジン(Kavak)、パルミトイルオリゴペプチド、パルミトイルペンタペプチド(Matrixyl)、パルミトイルペンタペプチド−3、パルミトイルペンタペプチド−4、パルミトイルテトラペプチド、パルミトイルテトラペプチド−7、パルミトイルテトラペプチド−10、パンテノール、パンテチントリアセタート、ペンタエリトリチルテトラ−ジ−t−ブチルヒドロキシヒドロシンナマート、フロレチン、フィトール、フィトステロール、ピキアペプトンろ液(Pichia Peptone Filtrate)、ポリフェノール酸化防止剤、プロポリス、ピクノジェノール、ピリドキシン塩酸塩、ケルセチン、リスベラトロール、レチンアルデヒド、レチノイン酸、レチノール、パルミチン酸レチニル、ロイヤルゼリー、ルチン、異性化糖、サリチル酸、サリチロイルフィトスフィンゴシン、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、土壌ミネラル、スフィンゴ脂質、スフィンゴシン、糖アミン、スーパーオキシドジスムターゼ、アスコルビン酸テトラヘキシデシル、テトラペプチド−4、チアゾリルアラニン、チオジプロピオン酸、トコフェロール、トコフェリルアセタート、トレチノイン、トリオキサウンデカン二酸、ユビキノン(CoQ10)、ビタミンA、ビタミンB3、ビタミンE(トコフェロール)、キシメニン酸、亜鉛、および亜鉛ピリチオン。
いくつかの実施形態では、1つの組成物は、C20〜C25テルペンアルコール(例えば、フィトール)またはヒト組織内で形成されるその代謝産物(例えば、フィタン酸)を含む。いくつかの実施形態では、1つの組成物は、レチノイド(例えば、ビタミンA、レチノール、酢酸レチニル、プロピオン酸レチニル、パルミチン酸レインチル、レンチン−A、レチノイン酸、レチンアルジヒドなど)を含む。
いくつかの実施形態では、第1および第2の組成物は、少なくとも1つの活性成分の存在または量に関して異なるであろう。しかしながら、いくつかの実施形態では、第1および第2の組成物は同量の活性剤を含み得るが、これらの間に他の差異がある(例えば、別の活性剤の同一性または量が異なる)ことを条件とする。
いくつかの実施形態では、少なくとも1つの組成物(例えば、第1の組成物)は、レチノール(またはエステル)を含むことができ、第2の組成物は、レチノール(またはエステル)を含まないもしくは本質的に含まない(これは、有効量よりも少ない量を含むことを意味する)か、または第1の組成物に含有される量よりも多いもしくは少ない量のレチノール(またはエステル)を含み得る。
2つの異なる組成物は2つの異なる処置様式の基礎を成し、それぞれ限られた期間、通常は所定の期間実行され、その期間後、他方の処置が限られた、通常は所定の期間実行される。理想的には、レチノイドおよび/またはフィトール処置を含めてスキンケア活性物質により発生する感作または耐性現象の影響を克服または低減しながら、このプロセスは、ヒト皮膚の健康および外観を改善するために任意の回数にわたり繰り返すことができる。またプロセスは、3つ、4つ、5つ、6つ、または7つ(またはそれを超える)の異なる組成物を用いて同様にして実施され得る。
任意の理論により束縛されることは望まないが、本発明のいくつかの実施形態に従う方法は、レチノイドX受容体(RXR)、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体(PPAR)、および/またはレチノイン酸受容体RARを活性化することにより、複合的なスキンケア利益を提供すると考えられる。これらの受容体および応答性遺伝子の活性化は、上皮、真皮、皮脂腺、メラノサイト、ランゲルハンス細胞、および毛包などの皮膚の複数の構成要素において細胞機能を刺激するが、交互適用は皮膚の再感作を可能にする。いくつかの実施形態では、レチノイド(例えば、レチノール)およびC20〜C25テルペンアルコール(例えば、フィトール)またはヒト組織内で形成されるその代謝産物(例えば、フィタン酸)を含む活性剤は、RXR、PPAR、および/またはRARにおける活性を含むがこれらに限定されない、少なくとも1つの共通の作用機構を共有する。
フィトールおよびその誘導体(例えば、C1〜20エーテルおよびエステル)は、C20〜C25テルペンアルコールと称することができる化合物の種類に属する。本発明のフィトール誘導体は、国際公開第2001/066080号パンフレットおよび米国特許第7,960,437号明細書(その開示は参照により本明細書に援用される)において提供される構造式に従い得る。またフィタン酸も有用なフチオール誘導体であると考えられる。適切なフィトール誘導体には、フィトールとC1〜20カルボン酸とのエステル化から得られるC1〜20炭化水素エステル、またはフィタン酸とC1〜20炭化水素アルコールとのエステル化から得られるC1〜20炭化水素エステルが含まれるが、これらに限定されない。本発明は、フィトール、ならびにフィトール誘導体(エステル、エーテルなど)、フィトール前駆体、およびフィトール代謝産物(フィタン酸を含む)の使用を包含する。フィトールの代謝前駆体は、ヒト組織、特に皮膚内に存在する酵素の作用によってフィトールを形成することができる化合物である。フィトールの代謝産物は、ヒト組織、特に皮膚内に存在する酵素のフィトールに対する作用によって形成される化合物である。
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、例えば、組成物の全重量を基準として約0.001重量パーセント(wt%)〜約10wt%の量のフィトールを含むであろう。通常、フィトールは、組成物の全重量を基準として約0.01wt%〜約5wt%、最も一般的には約0.1wt%〜約1wt%の量で存在し得る。
「レチノイド」という用語は、(1)レチノール;(2)レチノールと1〜24個の炭素原子を有するカルボン酸とのエステル、例えば、酢酸レチニル、プロピオン酸レチニル、酪酸レチニル、オクタン酸レチニル、ラウリン酸レチニル、パルミチン酸レチニル、オレイン酸レチニル、リノール酸レチニルなど;(3)アルファ−ヒドロキシカルボン酸を有するレチノールのエステル;(4)レチノールのエーテル誘導体、例えば、C1〜24アルキルエーテル、グリコール酸から誘導されるエーテル、およびグリコール酸エステルおよびアミド(レチニルグリコリルエーテルなど);(5)レチンアルデヒド;(6)レチノイン酸;(7)レチノイン酸と1〜24個の炭素原子を有するアルコールとのエステル;(8)イソトレチノインおよび合成レチノイド模倣体、および上記のものの誘導体、およびRAR受容体に結合するその他のもの;(9)上記のレチノイドのcis−およびtrans−異性体;(10)上記のレチノイドの塩;ならびに(11)上記化合物のいずれかの混合物を含む。本発明従う組成物に使用するための好ましいレチノイドは、レチノールのcis−またはtrans−異性体を含むレチノールで、通常はtrans異性体である。
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、組成物の全重量を基準として約0.001wt%〜約10wt%の量のレチノイド(例えば、レチノール)を含み得る。通常、レチノイド(例えば、レチノール)は、組成物の全重量を基準として約0.01wt%〜約5wt%、または約0.1wt%〜約2.5wt%の量で存在する。レチノイドの量は、本発明から逸脱することなく、レチノイドの効力に基づいて調整され得る。
本発明は、ヒト外皮(皮膚、唇、爪、毛髪など)、特に皮膚、例えば顔の皮膚などに局所的に適用したときに、皮膚の健康を改善および/もしくは支援し、ならびに/または皮膚科学的な老化の1つまたは複数の兆候の出現を改善する方法を提供する。いくつかの実施形態では、一方の組成物がC20〜C25テルペンアルコール(例えば、フィトール)などの酸化防止剤を有し、他方の組成物がレチノイド(例えば、レチノール)などの異なるスキンケア活性物質を有する少なくとも2つの別々の組成物は、逐次的、交代的、または交互的に、皮膚の同じ領域に局所的に適用される。
2つ以上の処置様式は、通常、(1)第1の期間における第1の活性成分を含む第1の組成物の(通常、少なくとも1日1回の)局所適用ステップと、(2)第2の期間における第2の活性成分を含む第2の組成物の(通常、少なくとも1日1回の)局所適用ステップと、(3)任意選択的に、ステップ(1)および(2)を1回または複数回繰り返すステップとを含むであろう。第1および第2の組成物は、他方と異なるかまたは異なる量で存在する少なくとも1つの活性成分を含み得る。いくつかの実施形態では、第1の組成物はフィトールを含む。いくつかの実施形態では、第2の組成物はフィトールを含む。いくつかの実施形態では、第1の組成物はレチノールを含む。いくつかの実施形態では、第2の組成物はレチノールを含む。いくつかの実施形態では、第1の組成物はフィトールを含み、第2の組成物はフィトールを含まないか、または第1の組成物よりも少ない量でフィトールを含む。いくつかの実施形態では、第1の組成物はレチノールを含み、第2の組成物はレチノールを含まないか、または第1の組成物よりも少ない量でレチノールを含む。いくつかの実施形態では、第2の組成物はフィトールを含み、第1の組成物はフィトールを含まないか、または第2の組成物よりも少ない量でフィトールを含む。いくつかの実施形態では、第2の組成物はレチノールを含み、第1の組成物はレチノールを含まないか、または第2の組成物よりも少ない量でレチノールを含む。
いくつかの実施形態では、第1の組成物は、約1〜31日間(1〜5日間)、または約3〜20日間、または約5〜10日間、または約1週間の期間にわたり少なくとも1日1回(例えば、1日1回、2回または3回など)、皮膚に局所的に適用される。いくつかの実施形態では、第2の組成物は、約1〜31日間(1〜5日間)、または約3〜20日間、または約5〜10日間、または約1週間の期間にわたり少なくとも1日1回(例えば、1日1回、2回または3回など)、皮膚の同じ領域に局所的に適用される。いくつかの実施形態では、第2の組成物による処置は第1の期間が終わってから、翌日、または2日後、3日後またはそれを超える期間後(例えば、5日後または1週間後)を含む所定の時間後に始まることになり、この期間中、個人は任意選択的に処置を受けなくてもよく、または第1および第2の組成物以外による処置を受けてもよい。いくつかの実施形態では、第1の組成物による処置は第2の期間が終わってから、翌日、または2日後、3日後またはそれを超える期間後(例えば、1週間後)を含む所定の時間後に始まることになり、この期間中、個人は任意選択的に処置を受けなくてもよく、または第1および第2の組成物以外による処置を受けてもよい。いくつかの実施形態では、第2の組成物による処置は、第1の期間が終わった翌日に始まることになる。いくつかの実施形態では、第1の組成物による処置は、第2の期間が終わった翌日に始まることになる。種々の実施形態において、処置プロトコルは、AB、ABA、ABAB、ABABA、またはABABABなどを含むであろう。種々の実施形態において、処置プロトコルは、BA、BAB、BABA、BABAB、BABABAなどを含むであろう。ここで、「A」は第1の組成物による第1の処置期間を表し、「B」は第2の組成物による第2の処置期間を表す。処置は、皮膚の利益が観察されるまで、またはそれよりも長く継続され得る。処置プロトコルは、(AB)n+1または(BA)n+1として表すことができ、ここで、「n」は、方法を繰り返す回数を示す整数である。例えば、「n」は、1、2、3などであり、100以上までであり得る。ここで図3を参照すると、可能性のある第1の処置期間「A」および第2の処置期間「B」のためのスケジュールが示される。この実施形態では、処置期間「A」は7日間であり、および処置期間「B」は7日間である。別の実施形態では、処置期間「A」は5日間であり、処置期間「B」は2日間である。
本発明のいくつかの実施形態では、前記第1および第2の組成物と異なる活性剤を含む組成物の局所適用などの第3の処置様式も第1および第2の処置様式と共に順次使用され得る。第3の組成物は、上記の基準に従って、第3の期間にわたり少なくとも1日1回適用され得る。種々の実施形態において、処置プロトコルは、ABC、ABCA、ABCAB、ABCABCなど、およびその全ての並べ替えを含むであろう。ここで、「A」は第1の処置様式による第1の処置期間を表し、「B」は第2の処置様式による第2の処置期間を表し、「C」は第3の処置様式による第3の処置プロトコルを表す。使用され得る処置様式の数、またはこれらの処置様式が使用される順序の組み合わせ/並べ替えには本質的に制限はない。例えば、処置は2つ、3つ、4つ、5つ、6つ、7つまたはそれを超える異なる処置を含むことができ、各処置は、通常、1〜31日間の期間にわたり少なくとも1日1回使用される。
いくつかの実施形態では、本発明の組成物はいずれも、ヒト皮膚を処置するための任意の活性物質を含むことができる。いくつかの実施形態では、本発明のいずれの組成物も、ヒト皮膚を処置するための任意の活性剤を含んでいなくてもよく、活性物質は本発明の組成物の別の組成物中に存在する。いくつかの実施形態では、組成物はいずれも、グリコール酸(およびその塩)、チオジプロピオン酸(TDPA)またはそのエステル(例えば、モノ−およびジ−ラウリルアルコールエステル)、ヘキシルレコルシノール、ナイアシンアミド、またはエクリプタ属(Eclipta)(例えば、エクリプタ・プロストラータ(Eclipta prostrata))、ポルツラカ属(Portulaca)(例えば、ポルツラカ・グランディフロラ(Portulaca grandiflora))、ティリアコラ属(Tiliacora)(例えば、ティリアコラ・トリアンドラ(Tiliacora triandra))、またはメリコペ属(Melicope)(例えば、メリコペ・ハイエスィイ(Melicope hayesii)および/またはメリコペ・エルリアラナ(Melicope ellyarana))などの植物由来の植物抽出物から選択される活性成分を含んでいてもよい(または含んでいなくてもよい)。いくつかの実施形態では、活性成分は、レチノイドX受容体(RXR)、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体(PPAR)、および/またはレチノイン酸受容体RARを活性化するであろう。いくつかの実施形態では、活性成分は、レチノイドX受容体(RXR)、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体(PPAR)、および/またはレチノイン酸受容体RARを活性化しないであろう。
いくつかの実施形態では、本発明の組成物(例えば、第1および/または第2の組成物など)は生物学的抽出物を含む。抽出物は、植物、酵母、真菌などの抽出物であり得る。抽出物は、茎、枝、樹皮、葉、花、種子、根、果実、根茎、つるなどを含むがこれらに限定されない、植物の根および/または地上部分に由来し得る。ハチミツなどの他の生物学的材料も有用であり得る。抽出物には、粉砕または微粉砕した植物材料、ならびに発酵物、溶解物、および単離物が含まれる。本発明を限定することなく、以下のものからの抽出物が有用であると考えられる。
アビエス・ピンドロー(Abies pindrow)、アルブス・フルチクロスス(Abrus fruticulosus)、アブチロン・インディクム(Abutilon indicum)、アサイー(Acai)、アカシア・カテク(Acacia catechu)、アカシア・デアルバタ(Acacia dealbata)、アカシア・メラノキシロン(Acacia melanoxylon)、アセル・サッカリヌム(Acer Saccharinum)、アセル・サッカルム(Acer Saccharum)(サトウカエデ)、アシドフォルス(acidopholus)、アエスクルス(aesculus)、アエスクルス・ヒッポカスタヌム(Aesculus hippocastanum)(セイヨウトチノキ)種子、アフラモムム・メレグエタ(Aframomum melegueata)、アガリクス(agaricus)、リュウゼツラン属(agave)、キンミズヒキ属(agrimonia)、藻類、アリスマ・オリエンタレ(Alisma orientale)、アラマンダ・カタルティカ(Allamanda cathartica)、アーモンド、アロエ、アロエ・バルバデンシス(Aloe barbadensis)葉汁、アルピニア・ガランガ(Alpinia galanga)葉、アモムム・メレグエタ(Amomum melegueta)、アモルフォファルス・カンパヌラツス(Amorphophallus campanulatus)(根茎/根)、アナナス・サティブス(Ananas sativus)(パイナップル)果実、アノゲイスス・ラティフォリア(Anogeissus latifolia)、アンテミス・ノビリス(Anthemis nobilis)(花)、アンティデスマ・ブニス(Antidesma bunis)、リンゴ抽出物、アプリコットカーネル、アラディラクタ・インディカ(Aradirachta indica)、アルキデンドロン・クリペアリア(Archidendron clypearia)、アルクトスタフィロス・ビスキダ(Arctostaphylos viscida)、アルガニア・スピノサ(Argania spinosa)、アルガニア・スピノサ(Argania spinosa)核、アリボドプシス・タリアナ(Aribodopsis Thaliana)、アルニカ(Arnica)花、アスコフィルム・ノドスム(Ascophyllum Nodosum)、アスムンダ・ヤポニカ(Asmunda japonica)、アスパラゴプシス(Asparagopsis)、アトリプレックス・ポルツラコイデス(Atriplex portulacoides)、アベロア・カランボラ(Averrhoa carambola)、アザディラクタ・インディカ(Azadirachta indica)(ニーム)、バセラ・アルバ(Basella alba)、ベアベリー、ベアベリー抽出物、ベルケミア・リネアタ(Berchemia lineata)(葉)、ベタ・ブルガリス(Beta vulgaris)、ビフィダ(Bifida)発酵溶解物、カバノキ樹皮抽出物、ダイダイ花、ブラックコホシュ(キミキフガ・ラケモサ(Cimicifuga racemosa))、ブラックハニー(Black honey)、紅茶発酵物、ボスウェリア・セラータ(Boswellia serrata)、ブラシカ属(brassica)、ブラシカ・ナプス(Brassica Napus)、ブレイニア・フルティコサ(Breynia fruticosa)、ブプレウルム・ファルカツム(Bupleurum falcatum)根、ブテア・フロンドサ(Butea frondosa)、ブテア・モノスペルマ(Butea monosperma)、ブティロスペルムム・パルキイ(Butyrospermum Parkii)バター、カエサルピニア・サパン・リンネ(Caesalpinia sappan Linn)、カラトロピス・ギガンテアン(Calatropis gigantean)、カレンデュラ・オフィキナリス(Calendula officinalis)、カリステフス・キネンシス(Callistephus chinensis)、カロトロピス・ギガンテア(Calotropis gigantea)、カメリナ・サティバ(Camelina sativa)、カメリア・オレイフェラ(Camellia oleifera)葉、カメリア・シネンシス(Camellia sinensis)葉、カナンガ・オドラタ(Cananga odorata)、カプシクム・アムウム(Capsicum amuum)、カプシクム・フルテッセンス(Capsicum frutescens)オレオレジン、カリカ・パパヤ(Carica papaya)(パパイヤ)果実、ニンジン、カシュー、カスタネア・サティバ(Castanea sativa)、カイラティア・ヤポニカ(Cayratia japonica)、ヒマラヤスギ、ケドレロプシス・グレベイ(Cedrelopsis grevei)、ケドルス・デオダラ(Cedrus deodara)、ケロシア・アルゲンテア(Celosia argentea)、ケンテラ・アシアティカ(Centella asiatica)、ケラトニア・シリクア(Ceratonia siliqua)(イナゴマメ)、ケレウス・グランディフロルス(Cereus grandiflorus)(サボテン)花、カララ・ミクロスポラ(Chalara microspora)、カモミール、カモミラ・レクティタ(Chamomilla recutita)(カミツレ)花、クリ種子、クロレラ・ブルガリス(Chlorella vulgaris)、コンドルス・クリスプス(Chondrus crispus)、キミキフガ・ラケモサ(Cimicifuga racemosa)根、シナモン、キスタンケ・ツブロサ(Cistanche tubulosa)、キスツス・ラダニフェルス(Cistus ladaniferus)L.、シトロネラ、キトルス・アウランティウム(Citrus aurantium)、キトルス・アウランティウム・ドゥルキス(Citrus aurantium dulcis)(オレンジ)果実、キトルス・アウランティウム・ドゥルキス(Citrus aurantium dulcis)皮、キトルス・リモン(Citrus Limon)(レモン)果実、キトルス・メディカ・リモヌム(Citrus Medica Limonum)、キトルス・レティクラタ(Citrus Reticulata)皮、クレロデンドロン・フラグランス(Clerodendron fragrans)、クレロデンドロン・リンドレイ(Clerodendron lindleyi)、クレロデンドルム・フロリブンドゥム(Clerodendrum floribundum)、クリナカンツス・ヌタンス(Clinacanthus nutans)、クリントニア・ボレアリス(Clintonia borealis)、クリトリア・テルナテア・リンネ(Clitoria ternatea Linn)抽出物、クローブ花、コッキニア・グランディス(Coccinia grandis)、コックルス・グラウケスケンス(Cocculus glaucescens)、ココス・ヌシフェラ(Cocos nucifera)(ココナッツ)果実ジュース、コフェア・アラビカ(Coffea arabica)(コーヒー)種子、コーラ、コーラ・ニティダ(Cola nitida)種子、ヒレハリソウ(comfrey)、コレウス・フォルスコリ(Coleus forskohlii)、コムメルソニア・バルトラミア(Commersonia bartramia)、コムミフォム(Commiphom)、コペルニキア・ケリフェラ(Copernicia cerifera)ロウ(cera)、コラリナ・オフィキナリス(Corallina officinalis)、クラタエグス・モノギナ(Crataegus monogyna)果実、クリトムム・マリティムム(Crithmum maritimum)、クロッカス花、キュウリ果実、ククミス・サティブス(Cucumis sativus)(キュウリ)果実、クルクマ・ロンガ(Curcuma longa)、クルクマ・キサントリザ(Curcuma Xanthorrhiza)、キムボポゴン・フレクスオスス(Cymbopogon flexuosus)、キムボポゴン・ナルドゥス(Cymbopogon nardus)、ダウクス・カロタ・サティバ(Daucus carota sativa)(ニンジン)根、デンドランテマ・インディクム(Dendranthema indicum)、デリス・スカンデンス(Derris scandens)、デスマントゥス・イルリノエンシス(Desmanthus illinoensis)、ディアネラ・エンシフォリア(Dianella ensifolia)、ドドナエア・ペティオラリス(Dodonaea petiolaris)、ドドナエア・ビスコサ(Dodonaea viscosa)、ドゥボイサ・ミオポロイデス(Duboisa myoporoides)、エクリプタ・プロストラータ(Eclipta prostrata)、エーデルワイス、エレティア・アクミナテ(Ehretia acuminate)、エンブリカ・オフィキナリス(Emblica officinalis)、イングリッシュラベンダー、エペルア・ファルカタ(Eperua falcata)樹皮、エクイセツム・アルベンセ(Equisetum arvense)、エクイセツム・アルベンセ(Equisetum arvense)(ツクシ)、エレモフィラ・ミトケリ(Eremophila mitchelli)、エルトリナ・フラベリフォルミス(Erthrina flabelliformis)、エリティナ・インディカ(Erythina indica)、エリトリナ・フラベリフォルミス(Erythrina flabelliformis)、エリトリナ・インディカ(Erythrina indica)、エウゲニア・カリオフィルス(Eugenia caryophyllus)花、エウリア・グロフィイ(Eurya groffii)、マツヨイグサ油、エベルニア・フルフラケア(Evernia furfuracea)、エベルニア・プルナストリ(Evernia prunastri)、エイセンハードティア・ポリスタキア(Eysenhardtia polistachya)(Palo Azul)木材、ファグス・シルバティカ(Fagus sylvatica)、コロハ種子、フィブラレティヌム・レスィカ・ピエール(Fibraretinum resica Pierre)、フィクス・ベンガレンシス(Ficus benghalensis)、フィクス・コロナタ(Ficus coronata)、ファーニードル(アビエス・アルバ(Abies alba))、フォエニクルム・ブルガレ(Foeniculum vulgare)(フェンネル)果実、フォルスコリ(forskohlii)、フルクトゥス・ムメ(Fructus Mume)、ゲラニウム(Geranium)、ギンコ・ビロバ(Ginkgo biloba)、グロキディウム・ワリキアヌム(Glochidium wallichianum)、グリキネ・ソヤ(Glycine soja)(大豆)、グリシリザ・グラブラ(Glycyrrhiza glabra)、ゴンフレナ・グロボサ・リンネ(Gomphrena globosa Linn)、ゴオデニア・オバタ(Goodenia ovata)、グラキラリア・テクストリイ(Gracilaria textorii)、緑茶、グリフォラ・フロンドサ(Grifola frondosa)、ギムノステンマ・ベンタフィルム(Gymnostemma pentaphyllum)、ギナンドロプシス・ギナンドラ(Gynandropsis gynandra)、ハベルレ
ア・ロドペンシス(Haberlea rhodopensis)、ハマメリス・ビギニアナ(Hamamelis viginiana)、サンザシ(hawthorne)、ヘディオティス・ヘディオティデア(Hedyotis hedyotidea)、ヘリアントゥス・アンヌウス(Helianthus Annuus)、ヘリアントゥス・アンヌウス(Helianthus annuus)(ヒマワリ)種子、ヘリクリスム・ギムノケファルム(Helichrysum gymnocephalum)、ヘリクリスム・オドラティシムム(Helichrysum odoratissimum)、ヘリオトロピウム・インディクム(Heliotropium indicum)、ハイビスカス花、ヒビクス・サブドリファ(Hibiscus sabdriffa)、モチノキ(イレクス(Ilex))、ハチミツ、ホルデウム・ブルガレ(Hordeum vulgare)、ホヤ・カルノサ(Hoya carnosa)、フムルス・ヤポニクス(Humulus japonicus)、フムルス・ルプルス(Humulus Lupulus)、フムルス・スカンデンス(Humulus scandens)、加水分解ヒビスクス・エスクレントゥス(hibiscus esculentus)、加水分解ウルバ・ラクツカ(ulva lactuca)、ヒメノスポルム・フラブム(Hymenosporum flavum)、ヒペリクム・ペルフォルマツム(Hypericum performatum)、イレクス・パラグアリエンシス(Ilex paraguariensis)葉、イレクス・プルプレア・ハースク(Ilex purpurea Hassk)、イヌラ・ラケモサ(Innula racemosa)、イクソラ・キネンシス(Ixora chinensis)、イタドリ、ヤスミヌム・オフィキナレ(Jasminum officinale)、ヤスミヌム・サムバク(Jasminum sambac)抽出物、ホホバ種子、ユガンス・レギア(Jugans regia)、ユニペルス・オキシケドルス(Juniperus oxycedrus)、ユスティキア・ベントリコーサ(Justicia ventricosa)、クンゼア・アンビグア(Kunzea ambigua)、ローレルクロックバイン(ツンベルギア・ラウリフロリア(Thunbergia laurifloria))、ラバンディン(Lavandin)、ラバンデュラ・アングスティフォリア(Lavandula angustifolia)(ラベンダー)、ラバンデュラ・ヒブリダ(Lavandula hybrida)、ラバテラ・プレベイイアン(Lavatera plebeian)、ラベンダー、レンズ・エスクレンタ(Lens esculenta)種子、レンティヌス・エドデス(Lentinus edodes)、レプトスペルムム・ラニゲルム(Leptospermum lanigerum)、甘草、リグスティクム・キアングキシオング(Ligusticum chiangxiong)、リグスティクム・ルキドゥム(Ligusticum lucidum)、ロコリス(locorice)、ロンコカルプス・カパスサ(Lonchocarpus capassa)、ロロペタルム・チャイニーズ(Loropetalum chinense)、リキウム・バルバリウム(Lycium barbarium)(チベットウルフベリー(tibetan wolfberry))、マクロキクスティス・ピリフェラ(Macrocycstis pyrifera)、マエサ・ヤポニカ(Maesa japonica)、マロトゥス・フィリピネンシス(Mallotus philippinensis)、マルス・ドメスティカ(Malus domestica)果実細胞培養物、マンメア・シアメンシス(Mammea siamensis)、マヌカハニー、マジョラム(葉)、マトリカリア(Matricarria)(花)、メデミア・ノビリス(Medemia nobilis)、メデイカゴ・サティバ(Medicago sativa)(アルファルファ)、メラレウカ・クインクエルネルビア(Melaleuca quinquernervia)、メリコペ・ハイエスィイ(Melicope hayesii)、メリクポエ・エルリアラナ(Melicpoe ellyarana)、メリッサ・オフィシナリス(Melissa officinalis)、メリッサ・オフィシナリス(Melissa officinalis)(葉)、メニアンテス・トリフォリアタ(Menyanthes trifoliata)、ミモザ・テヌイフローラ(Mimosa tenuiflora)樹皮、ミムソプス・エレンギ(Mimusops elengi)、モリンダ・キトリフォリア(Morinda citrifolia)、モリンガ・オレイフェラ(Moringa oleifera)、モリンガ・プテリゴスペルマ(Moringa pterygosperma)、モルス・ニグラ(Morus Nigra)、ムコル・ミエヘイ(mucor miehei)マッシュルーム、MycoFusionsコリオルス・ブラック・コーン・バイオマス(Coriolus Black Corn Biomass)、MycoFusionsマイタケ・ワキシー・ハダカムギ・バイオマス(Maitake Waxy Hulless Barley Biomass)、ナルキッスス・タルゼッタ(Narcissus tarzetta)、ナリンギ・クレヌラタ(Naringi crenulata)、ネリウム・インディクム(Nerium indicum)、ニゲラ・サティバ(Nigella sativa)(種子)、オウシュウトウヒ(Norway spruce)、オエノテラ・ビエンニス(Oenothera biennis)油、オレア・エウロパエア(Olea europaea)(オリーブ)(葉)、オリスマ・オリエンタレ(Olisma orientale)抽出物、オリーブ、オモランテス・ポプリフォリウス(Omolanthes populifolius)、オペルクリナ・トゥルペトゥム(Operculina turpethum)、オフィオポゴン(Ophiopogon)Thunb.P.E.、オレンジ皮、オリガヌム・ヘラクレオティクム(Origanum heracleoticum)花、オリガヌム・マヨラナ(Origanum majorana)(葉)、オルトシフォン・グランディフロルス(Orthosiphon grandiflorus)、オリザ(ライス)サティバ(Oryza(rice)sativa)、オゾタムヌス・オブコルダトゥス(Ozothamnus obcordatus)、パディナ・パボニカ(Padina pavonica)、パームナッツ、パルマリア・パルマタ(Palmaria palmata)、パナックス・ギンセング(Panax ginseng)根、パンクラティウム・マリティムム(Pancratium maritimum)、パッシフロラ・エドゥリス(Passiflora edulis)(種子)、パッシフロラ・インカルナタ(Passiflora incarnata)花、ピーカン、ペラルゴニウム・グラベオレンス(Pelargonium graveolens)花、ペルベティア・カナリクラタ(Pelvetia canaliculata)、ペリラ(Perilla)、ペリラ・オキモイデス(Perilla ocymoides)(種子)油、ファエオダクティルム・トリコルヌトゥム(Phaeodactylum tricornutum)、フィラントゥス・アキドゥス(Phyllanthus acidus)、フィラントゥス・エンブリカ(Phyllanthus emblica)果実、フィラルトロン・ボエラヌム(Phyllarthron bojeranum)、フィサリス・ミニマ(Physalis minima)、松葉(pine needles)、ピペル・ベテル(Piper betel)、ピペル・ニグルム(Piper nigrum)、ピスム・サティブム(Pisum sativum)(エンドウ豆)、プランクトン、プルンバゴ・インディカ(Plumbago indica)、プルメリア・アクミナタ(Plumeria acuminata)、ポリアンテス・トゥベロサ(Polyanthes tuberosa)、ポリゴヌム・クスピダツム(Polygonum Cuspidatum)、ザクロ、ポプルス・ニグラ(Populus nigra)、ポルツラカ・オレラケア(Portulaca oleracea)、ポルツラカ・サティバ(Portulaca sativa)、ポウゾルジア・ペンタンドラ(Pouzolzia pentandra)、プルヌス・アミグダラス・デュルシス(Prunus amygdalus dulcis)(スイートアーモンド)種子、プルヌス・アルメニアカ(Prunus armeniaca)(穀粒)、プソラレア・コリリフォリア(Psoralea corylifolia)、プテリス・セミピンナタ(Pteris semipinnata)、プエラリア・ロバタ・(Pueraria lobata))シンビオソーム、プニカ・グラナトゥム(Punica granatum)果実、ピゲウム(プルヌス)アフリカヌム(Pygeum (Prunus) africanum)、ピルス・マルス(Pyrus malus)、ピルス・マルス(Pyrus malus)(リンゴ)根、ラディクス・プラティコドニス(Radix platycodonis)、ラフィア・ファリニフェラ(Raphia farinifera)、リナカントゥス・ナストゥス(Rhinacanthus nasutus)、リゾフォラ・マングレ(Rhizophora mangle)樹皮、ライスブラン油、ロマン・カモミレ(Roman chamomile)、ロサ・カニナ(Rosa canina)果実、バラ花、ローズマリー(葉)、ロスマリヌス・オフィキナリス(Rosmarinus officinalis)、ロイヤルゼリー、ルビス(Rubis)、ルブス・イデアス(Rubus ideas)(ラズベリー抽出物)、ルメクス・クリスプス(Rumex crispus)、サッカロミケス・セレビシエ(Saccharomyces cerevisiae)、サッカルム・オフィキナルム(Saccharum officinarum)(サトウキビ)、サリクス・ニグラ(Salix nigra)、サルビア・オフィキナリス(Salvia officinalis)、サルビア・スクラレア(Salvia Sclarea)、サンブクス・キネンシス(Sambucus chinensis)、サピンドゥス・ララク(Sapindus rarak)(果実)、サルガッスム・ムティクム(Sargassum muticum)、サティバ(Sativa)ブラン油、サキシフラガ・サルメントサ(Saxifraga sarmentosa)、スケネデスムス属(Scenedesmus)、スコパリス・ドゥルキス(Scoparis dulcis)、スクテラリア・バイカレンシス(Scutellaria baicalensis)根、シーバックソーン(Sea Buckthorn)、セダム・サルメントスム・ブンゲ(Sedum sarmentosum Bunge)、海藻(Seawead)、セラギネラ・タマリスキナ(Selaginella tamariscina)、セリサ・ヤポニカ(Serrisa japonica)、セスバニア・アクレアタ(Sesbania aculeata)、セスバニア・グランディフロラ(Sesbania grandiflora)(花)、シエゲスベッキア・オリエンタリス(Siegesbeckia orientalis)、シラカンバ樹皮抽出物、シリブム・マリアヌム(Silybum marianum)(果実)、シモンドシア・キネンシス(Simmondsia chinensis)、ソフォ
ラ・トメントサ(Sophora tomentosa)、トウヒ針葉、ステラリア・メディカ(Stellaria medica)(L.)cry.、ステノロマ・クサナ(Stenoloma chusana)、ステファニア・ロツンダ(Stephania rotunda)、ステファニア(Stephania)固体、ヒマワリ種子、シンフィツム・オフィシナレ(Symphytum officinale)、タゲテス・エレクタ・リンネ(Tagetes erecta Linn)、テルミナリア・ベレリカ(Terminalia bellerica)、テトラケラ・アシアティカ(Tetracera asiatica)、テオブロマ・カカオ(Theobroma cacao)、テルムス・テルモフィルス(Thermus thermophillus)発酵物、テルムス・テルモフィルス(Thermus thermophilus)、クロベ属(Thuja)、ツンベルギア・ラウリフォリア(Thunbergia laurifolia)、ティリア・コルダタ(Tilia cordata)木材、ティリア・プラティフィロス(Tilia platyphyllos)、ティリアコラ・トリアンドラ(Tiliacora triandra)、トマト糖脂質、トリフォリウム・ヒブリドゥム(Trifolium hybridum)、トリティカム・ブルガレ(Triticum vulgare)(小麦)胚芽、ターメリック根、ウンカリア・ガンビル(Uncaria gambir)、バクシニウム・マクロカルポン(Vaccinium macrocarpon)(クランベリー)、バクシニウム・ミルティルス(Vaccinium myrtillus)果実/葉、ベルノニア・キネレア(Vernonia cinerea)、ビグナ・アコニティフォリア(Vigna aconitifolia)、ビティス・ヴィニフェラ(Vitis vinifera)(ブドウ)果実、ボアンドゼイア・スブステラネア(Voandzeia substerranea)、クルミ、スイレン、ヤナギ(樹皮)、ウィタニア・ソムニフェリア(Withania somniferia)、ヨヒンビン、ザントキシルム・ニティディウム(Zanthoxylum nitidium)、ゼア・マイス(Zea mays)(コーン)穀粒、およびジンギベル・カッスムナル(Zingiber cassumunar Roxb.)。
上記の生物学的/植物抽出物のリストにおいて、括弧内または他に示される植物の部位は、非限定的な実施形態を表す。本発明が上記の植物および生物のあらゆる部分からの抽出物を包含することは理解されるであろう。さらに、表示された特定の種は単に特定の実施形態を代表するのみであり、それぞれの場合において、本発明は、その属の中の任意の種からの抽出物を包含する。換言すると、例えば、メリコペ・ハイエスィイ(Melicope hayesii)の開示は、メリコペ・ハイエスィイ(Melicope hayesii)種からの抽出物、およびメリコペ属(Melicope)の中のあらゆる種からの抽出物を含むと理解されるであろう。
抽出物は、溶媒抽出、水蒸気蒸留、または当該技術分野で知られている任意の他の方法によって調製することができる。いくつかの実施形態では、本発明の局所組成物の少なくとも1つは、上記の植物および生物学的材料のいずれかの水蒸気蒸留によって得られる抽出物を含む(それぞれ別個の実施形態と考えられる)。いくつかの実施形態では、本発明の局所組成物の少なくとも1つは、上記の植物および生物学的材料のいずれかの水(例えば、塩基性、中性、または酸性)による抽出によって得られる抽出物を含む(それぞれ別個の実施形態と考えられる)。抽出の水は、メタノール、エタノール、イソプロパノール、プロパノール、ブタノールなどの低級アルコール(例えば、C1〜6)(通常、エタノール)を含む、水と混和性である共溶媒をさらに含み得る。いくつかの実施形態では、本発明の局所組成物の少なくとも1つは、約5〜95%(v/v)または10〜90%(v/v)または20〜80%(v/v)または40〜60%(v/v)の水(例えば、塩基性、中性、または酸性)と、約5〜95%(v/v)または10〜90%(v/v)または20〜80%(v/v)または40〜60%(v/v)のエタノールとを含む溶媒系による、上記の植物および生物学的材料のいずれかの抽出によって得られる抽出物を含む(それぞれ別個の実施形態と考えられる)。いくつかの実施形態では、本発明の局所組成物の少なくとも1つは、有機溶媒(例えば、非極性、極性非プロトン性、または極性プロトン性)による、上記の植物および生物学的材料のいずれかの抽出によって得られる抽出物を含む(それぞれ別個の実施形態と考えられる)。適切な溶媒には、ヘキサンおよび他のC1〜12またはC5〜8炭化水素、低級アルコール、C2〜16エーテル(例えば、ジエチルエーテル)、C3〜12エステル(例えば、酢酸エチル)、C2〜12(例えば、アセトン、ブタノンなど)、二酸化炭素(液体または超臨界)などが含まれる。生物学的抽出物は、抽出の水および溶媒を除去するために真空または大気圧下で乾燥され得る。生物学的抽出物は、凍結乾燥によって乾燥されてもよい。生物学的抽出物は、細菌および他の生物学的材料を除去するために、活性炭もしくは木炭を通過され得、かつ/またはフィルタおよび/もしくはマイクロフィルタを通過され得る。
通常、本発明の処置レジメンは、皮膚の健康を改善し、および/または皮膚における老化の兆候の低減(例えば、しわおよび/または小じわの数または重症度の低減、または弾性の改善および/またはたるみの低減など)という所望の利益を達成するのに十分な期間繰り返される。これは、少なくとも1週間、または少なくとも2週間、または少なくとも4週間、または少なくとも8週間またそれを超える期間の間、少なくとも1日1回の処置(例えば、組成物の局所適用)を必要とし得る。いくつかの実施形態では、組成物は、皮膚の特定部位に直接(すなわち、しわおよび/または小じわの上、目の下、傷の上などに直接)適用される。いくつかの実施形態では、第1および/または第2および/または第3の組成物は、約0.001〜約100mg/cm、より一般的には約0.01〜約20mg/cm、または約0.1〜約10mg/cmの量で皮膚に適用されるであろう。
本発明の組成物および方法は、老化(自然老化、ホルモン老化、または光老化)および/または環境ストレスの皮膚科学的な効果を処置(すなわち、低減、回復、改善、軽減、予防、減速、治療および/または除去)するために有用であると考えられるが、これらはまた、過剰なまたは望ましくない色素沈着を含むがこれらに限定されない、皮膚の他の皮膚科学的状態の処置における使用にも適している。顔、額、唇、頭皮、首、腕、手、脚、膝、足、胸、背中、鼠径部、臀部、大腿部などを含むがこれらに限定されない、身体の多数の領域を処置することができる。いくつかの実施形態では、組成物は、顔、唇、胸、腕および/または手、特に顔に適用される。
美容的に許容可能な媒体または担体は、エマルションの形態であり得る。適切なエマルションの非限定的な例としては、クリーム、ゲルまたはマイクロエマルションの外観を有する、油中水型エマルション、水中油型エマルション、水中シリコーン型エマルション、シリコーン中水型エマルション、水中ワックス型エマルション、水油水型3相エマルションなどが挙げられる。本明細書で使用される場合、「油」という用語は、他に記載されない限りシリコーン油を含む。エマルションは、乳化剤、例えば、非イオン性、アニオン性もしくは両性界面活性剤など、またはゲル化剤を、通常約0.001重量%〜約5重量%の量で含み得る。
美容的に許容可能な媒体は、水;植物油;鉱油;エステル油、例えば、パルミチン酸オクタル(octal palmitate)、ミリスチン酸イソプロピルおよびパルミチン酸イソプロピルなど;エーテル、例えば、ジカプリルエーテルおよびジメチルイソソルビドなど;アルコール、例えば、エタノールおよびイソプロパノールなど;脂肪アルコール、例えば、セチルアルコール、セテアリルアルコール、ステアリルアルコールおよびベヘニルアルコールなど;イソパラフィン、例えば、イソオクタン、イソドデカン(IDD)およびイソヘキサデカンなど;シリコーン油、例えば、シクロメチコン、ジメチコン、ジメチコンクロスポリマー、ポリシロキサンおよびその誘導体、好ましくは、有機変性(organomodified)誘導体、例えば、PDMS、ジメチコンコポリオール、ジメチコノール、およびアモジメチコノールなど;炭化水素油、例えば、鉱油、ペトロラタム、イソエイコサンおよびポリオレフィン、例えば、(水素化)ポリイソブテンなど;ポリオール、例えば、プロピレングリコール、グリセリン、ブチレングリコール、ペンチレングリコール、ヘキシレングリコール、カプリリルグリコールなど;ワックス、例えば、蜜ろう、カルナウバ、オゾケライト、微結晶性ワックス、ポリエチレンワックス、およびボタニカルワックスなど;または上記のものの任意の組み合わせもしくは混合物を含み得る。セラムを含む水性媒体は、エタノール、イソプロパノールなどの低級アルコールを含む水と混和性の1つまたは複数の溶媒を含み得る。媒体は、組成物の約25重量%〜約99.9重量%を構成し得る。
本発明の一実施形態では、組成物のいずれかは、いくつか例を挙げると、レチノイド、植物物質、角質溶解剤、剥離剤、ケラチノサイト増殖増強剤、コラゲナーゼ阻害剤、エラスターゼ阻害剤、5−アルファレダクターゼ阻害剤、脱色剤、抗炎症薬、ステロイド、抗ざ瘡薬、酸化防止剤、および最終糖化産物(AGE)阻害剤を含むがこれらに限定されない、付加的な皮膚活性物質を含み得る。これらの種々の成分の量は、その意図される目的を達成するために化粧品分野で通常使用される量であり、個々にまたは合わせて、通常、組成物の重量により約0.001wt%〜約20wt%の範囲である。これらの成分の性質およびその量は、本開示の組成物の機能と適合性でなければならない。
抗老化化合物の例としては、いくつか例を挙げると、植物物質(例えば、ブテア・フロンドサ(Butea frondosa)抽出物、ティリアコラ・トリアンドラ(Tiliacora triandra)抽出物、ポルツラカ・オレラケア(Portulaca oleracea)、メリコペ・エリアラナ(Melicope elyarana)など);ヒドロキシ酸(アルファ−ヒドロキシ酸およびベータ−ヒドロキシ酸を含む)、サリチル酸およびサリチル酸アルキル;剥脱剤(例えば、グリコール酸、3,6,9−トリオキサウンデカン二酸など)、エストロゲンシンテターゼ刺激化合物(例えば、カフェインおよび誘導体);5アルファ−レダクターゼ活性を阻害することができる化合物(例えば、リノレン酸、リノール酸、フィナステリド、およびこれらの混合物);ならびにバリア機能増強剤(例えば、セラミド、グリセリド、コレステロールおよびそのエステル、アルファ−ヒドロキシおよびオメガ−ヒドロキシ脂肪酸ならびにこれらのエステルなど)が挙げられるが、これらに限定されない。
例示的なレチノイドには、レチノイン酸(例えば、all−trans、または9−cis、または13−cis)、およびその誘導体、レチンアルデヒド、レチノール(ビタミンA)およびそのエステル、例えば、パルミチン酸レチニル、酢酸レチニルおよびプロピオン酸レチニルなど、ならびにこれらの塩が含まれるが、これらに限定されない。特にレチノールが言及される。存在する場合、レチノイドは、通常、約0.0001重量%〜約5重量%、より一般的には約0.01重量%〜約2.5重量%、または約0.1重量%〜約1.0重量%の量で含まれるであろう。本実施形態に従う組成物は、通常、アスコルビン酸および/またはBHTなどの酸化防止剤、および/またはEDTAまたはその塩(例えば、EDTA二ナトリウム)などのキレート剤を含むであろう。
別の実施形態では、本発明の局所組成物は、皮膚浸透増強剤;皮膚軟化薬、例えば、ミリスチン酸イソプロピル、ペトロラタム、揮発性または不揮発性シリコーン油(例えば、メチコン、ジメチコン)、エステル油、鉱油、および脂肪酸エステルなど;湿潤剤、例えば、グリセリン、ヘキシレングリコールまたはカプリリルグリコール;皮膚プランパー(plumper)、例えば、パルミトイルオリゴペプチド、コラーゲン、コラーゲンおよび/またはグリコサミノグリカン(GAG)増強剤;日焼け止め剤、例えば、アボベンゾンまたはメトキシケイ皮酸オクチルなど;剥脱剤;ならびに酸化防止剤のうちの1つまたは複数も含み得る。
適切なチロシナーゼ阻害剤には、チオジプロピオン酸、ヒドロキノン、コウジ酸、および本出願において別の箇所で記載されるその他のものが含まれる。いくつかの皮膚ライトナー(lightener)または脱色剤は、メラノソームとして知られる小器官内でその触媒活性ドメインを有する酵素であるチロシナーゼの阻害剤としての役割を果たす。チロシナーゼは、チロシンを含むフェノールをオルト−キノンに転換し、次にオルト−キノンはメラノソーム内でメラニンに転換される。
適切なメラニン阻害剤には、ナイアシンアミドセリン−プロテアーゼ阻害剤、および本出願において別の箇所で記載されるその他のものが含まれる。これらは、メラノサイトからケラチノサイトへのメラノソームの移行を妨害することにより作用し得る。
適切なグリコサミノグリカン(GAG)増強剤には、例えば、フィトール;テルペンアルコール;ペプチド;PPARモジュレータ;および/または植物物質;および/または本出願において別の箇所で記載されるその他のものが含まれる。グリコサミノグリカン(GAG)は、組織内の構造的完全性を維持し、体液バランスを維持するために体内で産生される。UV暴露または炎症により活性化されて、コラーゲンの分解に寄与し、新しいコラーゲン形成を阻害する酵素である基質メタロプロテイナーゼ(MMP)の産生を阻害するために、GAGは上皮細胞間の天然の保湿剤および潤滑剤として機能する。局所的なGAG刺激薬、GAGサプリメントおよび/またはMMP阻害剤は、酵素バランスの一時的な回復を提供して、基質の分解、および結果として生じるしわ形成の発生を遅くするか、または防止するのに役立つことができる。
適切なコラーゲン増強剤には、レチノイド、ペプチド、植物物質、および本出願において別の箇所で記載されるその他のものが含まれる。コラーゲンおよびエラスチンは、真皮−上皮接合部(DEJ)、すなわち、緻密層(皮膚の上皮と真皮との間の基底膜ゾーン)と、その下の真皮の結合組織との間の密接な接触を仲介する特殊な構造の主要成分である。真皮−上皮接合部(DEJ)は、乳頭間突起と呼ばれる連結している指状の突起を含む。上皮自体には血管がないため、上皮の細胞は真皮内の血管からその栄養および酸素を受け取る。DEJの乳頭間突起は真皮にさらされる上皮の表面積を増大させ、従って必要な栄養/酸素の取込みがより効率的であり、皮膚の2つの層はより強力に結合し、機械的応力に耐えることができる。老化によりDEJは平坦になり、従って皮膚はより脆くなり、およびせん断される可能性が高くなる。このプロセスは、真皮と接触する上皮の表面積を減少させることにより、上皮が利用できる栄養/酸素の量も低下させ、それにより、皮膚の正常な修復プロセスが妨害される。結果として、皮膚は、脆弱性、筋およびしわ、たるみ、くすみ(dull)、変色、および不均等なトーン、きめの粗さなどの老化の兆候を示す。真皮の主要な構造成分もコラーゲンである。コラーゲン分子の束は真皮全体に密に詰まっており、皮膚の乾燥重量の4分の3を占める。プロコラーゲンは線維芽細胞、骨芽細胞などで合成されるコラーゲンの前駆体分子であり、細胞外で切断されてコラーゲンを形成する。コラーゲンは大きい引張強さを有し、柔らかいケラチンと共に、皮膚の強度および弾性に関与する。老化が起こると、コラーゲンの産生が低下される一方で、コラゲナーゼ、すなわちコラーゲンを分解するプロテアーゼの過剰産生のために分解が加速される。コラーゲンの不足は皮膚の強度および弾性の低下をもたらし、次に、老化皮膚のしわ、たるみ、および脆弱性につながり得る。コラーゲンに関するさらに詳細な背景については、Lodish,et al.Molecular Cell Biology,W.H.FREEMAN,New York,NY 4.sup.th edition,2000を参照されたい。従って、コラーゲンおよび/またはプロコラーゲンの産生の保持または刺激、および/またはコラゲナーゼ産生の低減はより健康でより強い皮膚を提供し、それにより老化皮膚のしわ、たるみ、および脆弱性が低減され得ることが予測される。
適切なバリア増強剤には、フィトール、およびセラミド(例えば、セラミド−2)、グリセリド、コレステロールおよびそのエステル、アルファ−およびオメガ−ヒドロキシ脂肪酸およびエステルなど)、ならびに本出願において別の箇所で記載されるその他のものが含まれる。
適切な抗炎症薬には、チオジプロピオン酸、および本出願において別の箇所で記載されるその他のものが含まれる。
適切な抗セルライト剤(一実施形態では、細胞内トリグリセリド阻害剤)には、コレウス・フォルスコリ(Coleus forskohlii)、CPT−1モジュレータ、スターフルーツ抽出物、カフェイン、および本出願において別の箇所で記載されるその他のものが含まれる。セルライトは、多くの女性の臀部、大腿部、および四肢に蓄積する傾向がある、塊だらけの不均等なタイプの皮下脂肪である。セルライトは皮膚の下の組織を「オレンジ皮」または「カテージチーズ」のように見せるため、見苦しいと考えられる。座ったり足を組んだりしたときのように皮膚が圧縮されると、脂肪層の隆起およびくぼみを伴った「マットレスの外観」が生じる。脂肪の小結節は、硬化した結合組織内に捕捉されているように感じられ得る。セルライトの影響を受けた皮膚の組織学は、セルライトが、拡大した脂肪組織および弱い真皮構造および結合組織隔壁の組み合わせに起因することを示す。過剰な脂肪の蓄積は脂肪細胞の体積を増大させ、これが弱くなった真皮中に突出して、上皮表面の外観に特徴的な凹凸を形成する。例えば、遺伝性、腸管内、循環性、リンパ性、ホルモン性、および生活習慣の因子を含むいくつかの因子がセルライトを引き起こし得る。脂肪摂取を減らすダイエット、脂肪代謝を増大させてセルライトの集積を防止するための運動、ならびにリンパ排出を刺激するためのマッサージおよび水治療法は、セルライトの出現を低減するのに役立つことができる。それでもなお、セルライトまたは皮下脂肪に対処するこれらの手段は限られており、付加的なアプローチに対する必要性が残されている。拡大した脂肪組織の真皮中への突出は、セルライトの出現に寄与する主要な因子の1つである。セルライトを改善するためのアプローチの1つは、脂肪の分解を刺激し、脂肪細胞(adipocyte)または脂肪細胞(fat cell)中の脂肪および/または脂質の量を低減することである。
適切なヒドロキシル酸およびその誘導体には、グリコール酸ナトリウム、オキサ二酸、アルファ−ヒドロキシ酸、および本出願において別の箇所で記載されるその他のものが含まれる。
適切なレチノイドおよびその誘導体には、レチノール、および本出願において別の箇所で記載されるその他のものが含まれる。
適切な酸化防止剤には、チオジプロピオン酸、および本出願において別の箇所で記載されるその他のものが含まれる。
適切なビタミンには、ナイアシンアミド、および本出願において別の箇所で記載されるその他のものが含まれる。
適切なテルペンアルコールには、フィトール、および本出願において別の箇所で記載されるその他のものが含まれる。
適切なペプチドには、K−ava−K、KTFK、n−アセチルチロシンアミド、および本出願において別の箇所で記載されるその他のものが含まれる。
適切なPPARモジュレータには、フィトールおよび本出願において別の箇所で記載されるその他のものが含まれる。
適切な植物物質には、ポルツラカ・オレラケア(Portulaca oleracea)、ティリアコラ・トリアンダラ(Tiliacora triandara)、ベルケミア・リネアタ(Berchemia lineata)、および本出願において別の箇所で記載されるその他のものが含まれる。
適切な剥脱剤には、例えば、アルファ−ヒドロキシ酸、ベータ−ヒドロキシ酸、オキサ酸(oxa−acid)、オキサ二酸、およびこれらの誘導体、例えば、これらのエステル、無水物および塩が含まれる。適切なヒドロキシ酸には、例えば、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、2−ヒドロキシアルカン酸、マンデル酸、サリチル酸およびこれらの誘導体が含まれる。1つの例示的な剥脱剤はグリコール酸である。存在する場合、剥脱剤は、組成物の約0.001重量%〜約20重量%を構成し得る。
本発明の組成物で使用され得る酸化防止剤の例としては、フェノール性ヒドロキシ官能基を有する化合物、例えば、アスコルビン酸およびその誘導体/エステル;ベータ−カロテン;カテキン;クルクミン;フェルラ酸誘導体(例えば、フェルラ酸エチル、フェルラ酸ナトリウム);没食子酸誘導体(例えば、没食子酸プロピル);リコペン;還元酸;ロスマリン酸;タンニン酸;テトラヒドロクルクミン;トコフェロールおよびその誘導体、例えば、酢酸トコフェリル;尿酸;またはこれらの任意の混合物が挙げられる。他の適切な酸化防止剤は、還元型または非還元型のいずれかである1つまたは複数のチオール官能基(−SH)を有するもの、例えば、グルタチオン、リポ酸、チオグリコール酸、および他のスルフヒドリル化合物である。酸化防止剤は無機であってもよく、例えば、重亜硫酸塩、メタ重亜硫酸塩、亜硫酸塩、または硫黄を含有する他の無機塩および酸である。酸化防止剤は、個々にまたは合わせて、組成物の全重量の約0.001%〜約10%(w/w)、または約0.01%〜約5%(w/w)を構成し得る。
その他の添加剤には、ビタミン、例えば、トコフェロールおよびアスコルビン酸など;ビタミン誘導体、例えば、モノパルミチン酸アスコルビル、酢酸トコフェリル、およびパルミチン酸ビタミンEなど;増粘剤、例えば、ヒドロキシアルキルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボマー、および植物ガム(例えば、キサンタンガムなど)など;ゲル化剤、例えば、エステル末端ポリエステルアミドなど;構造化剤(structuring agent);金属キレート剤、例えば、EDTAまたはその塩など;顔料;着色剤;ならびにpH調整剤(クエン酸、エタノールアミン、水酸化ナトリウムなど)が含まれる。組成物は、任意選択的に、塗膜形成剤、保湿剤、ミネラル、粘度および/またはレオロジー調整剤、抗ざ瘡薬、防虫剤、皮膚冷却化合物、皮膚保護薬、潤滑剤、香料、防腐剤、安定剤、およびこれらの混合物を含むがこれらに限定されない、当業者に知られている他の成分を含み得る。上記のものに加えて、本発明の化粧品組成物は、皮膚障害の処置のための任意の他の化合物を含有し得る。
さらに、本開示で企図される組成物は、一般的に使用され、当業者により知られている1つまたは複数の美容的に許容可能な適合性の補助剤、例えば、着色剤、パール、クロマライト(chromalite)、マイカ、顔料、染料、香料、皮膚軟化薬、湿潤剤、防腐剤、ビタミン、キレート剤、増粘剤、麻酔薬、抗アレルギー薬、抗真菌薬、抗菌剤、他の抗炎症薬、酸化防止剤、防腐薬、脱色剤、塗膜形成剤、防虫剤、医薬品、光安定剤、日焼け止め剤、安定剤、界面活性剤、増粘剤、粘度調節剤、および植物物質などを含むことができる。また本開示の局所組成物は、皮膚浸透増強剤、表面平滑剤、皮膚プランパー、光拡散剤、剥離促進剤、および酸化防止剤も含むことができる。これらおよび他の適切な化粧品成分に関する詳細は、Cosmetic,Toiletry,and Fragrance Association(CTFA)によって発行された“International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook,”10th Edition(2004)(その全体が参照により本明細書に援用される)の2177〜2299ページにおいて見出すことができる。これらの種々の物質の量は化粧品または医薬品分野で通常使用される量であり、例えば、これらは組成物の全重量の約0.01%〜約20%を構成することができる。
有害な紫外線から皮膚を保護するために日焼け止め剤が含まれていてもよい。本開示の説明的な実施形態において、日焼け止め剤は、単一の日焼け止め剤または日焼け止め剤の組み合わせを用いることにより、UVAおよびUVBの両方の保護を提供する。本発明の組成物で使用することができる日焼け止め剤中には、アボベンゾン、ケイ皮酸誘導体(例えば、メトキシケイ皮酸オクチルなど)、サリチル酸オクチル、オキシベンゾン、オクトクリレン、二酸化チタン、酸化亜鉛、またはこれらの任意の混合物が含まれる。日焼け止め剤は、組成物の全重量の約1wt%〜約30wt%で存在し得る。
一実施形態では、局所組成物は1〜13のpH範囲を有することになり、2〜12の範囲のpHが一般的である。いくつかの実施形態では、組成物は3.5〜7または7〜10.5の範囲のpHを有するであろう。いくつかの実施形態では、pHは、3〜4、または4〜5、または5〜6、または6〜7、または7〜8、または8〜9、または9〜10、または10〜11、または11〜12の範囲になる。pHを所望の範囲内にするために、水酸化ナトリウム、クエン酸およびトリエタノールアミンなどの適切なpH調整剤が添加され得る。
上記の任意選択的な活性および不活性成分は、本発明に従う組成物の1つまたは全て(例えば、第1および第2の組成物の両方)に含まれ得ることが理解されるであろう。
本開示の別の実施形態は、構成要素および/または活性成分が適用領域、例えば顔もしくは首、または皮膚の他の領域の皮下層により容易に到達して作用できるように、標的化送達系、例えば、リポソーム、注射、ミクロスフェア(例えば、米国特許第5,770,222号明細書(Unger et al.)を参照)などを使用することによる記載された組成物の送達に関する。
組成物は、例えば、特に局所投与のために、ローション、クリーム、セラム、スプレー、エアロゾル、ケーク、軟膏、エッセンス、ゲル、ペースト、パッチ、ペンシル、タオレット、マスク、スティック、フォーム、エリキシル、濃縮物などの様々な製品形態で配合され得る。組成物は、通常、ローション、クリーム、軟膏、またはゲルとして配合される。また第1および第2の組成物は、互いに異なる形態をとることもできる。
本発明の特定の実施形態では、組成物は、ヒト皮膚の外観および/または健康を改善するために局所的に適用される。ヒト皮膚の外観および/または健康の改善は、以下のものを含むがこれらに限定されない、皮膚の任意の特質または特徴の改善であり得る:
(a)小じわまたはしわの処置、減少、および/または予防;
(b)皮膚の毛穴サイズの低下;
(c)皮膚の厚さ、膨らみ(plumpness)、および/または張り(tautness)の改善;
(d)皮膚の滑らかさ、柔軟性および/または柔らかさの改善;
(e)皮膚のトーン、輝き、および/または透明性の改善;
(f)プロコラーゲンおよび/またはコラーゲンの産生の改善;
(g)エラスチンの維持および再構築の改善;
(h)皮膚のきめの改善および/または再組織化の促進;
(i)皮膚のバリアの修復および/または機能の改善;
(j)皮膚の凹凸の出現の改善;
(k)皮膚の艶および/または輝度の回復;
(l)皮膚内の必須栄養素および/または構成物質の補充;
(m)老化および/または閉経により低下する皮膚外観の改善;
(n)皮膚の保湿の改善;
(o)皮膚の弾性および/または弾力性の増大;
(p)皮膚のたるみの処置、減少、および/または予防;
(q)皮膚の堅さの改善;および
(r)しみおよび/または斑状皮膚の減少;ならびに
(s)光回折または反射による皮膚の光学特性の改善。
いくつかの実施形態では、組成物は、額のしわ、「目尻のしわ」および目または口の縁のしわを含む皮膚のしわおよび/または小じわを処置することが意図される。いくつかの実施形態では、組成物は、しわおよび/または小じわに直接適用される。処置は、皮膚の所与の領域において、しわおよび小じわの重症度(例えば、深さ)を低減し、かつ/またはしわおよび/もしくは小じわの数を低減し得る。いくつかの実施形態では、組成物は、真皮の弾性の損失に起因し得るたるんだ皮膚を処置することが意図される。この実施形態では、組成物は、頬、顎などの皮膚に適用され得る。
また本発明の方法は、それを必要とする個人の薄い皮膚に本組成物を局所的に適用することにより、薄い皮膚を処置するためにも有用であろうと考えられる。「薄い皮膚」は、自然老化、閉経、または光損傷のために菲薄化した皮膚および早期に菲薄化する皮膚を含むことが意図される。男性および女性において、特に女性においては人生の異なる段階で年齢と共に皮膚は異なって菲薄化すると考えられるため、いくつかの実施形態では処置は男性の薄い皮膚のためのものであるが、他の実施形態では、閉経前または閉経後の女性の薄い皮膚が処置される。
本発明の方法は、例えば、皮膚老化の兆候が現れていない個人において、最も一般的には25歳未満の個人において、老化を未然に防ぐために予防的に使用され得る。また本方法は、25歳を超えた個人において一般的であるように、一度現れた老化の兆候を元に戻すもしくは処置するか、またはこのような個人における皮膚科学的な老化の進行を遅くしたりすることができる。
特定の実施形態では、本明細書に記載される化粧品組成物は、皮膚および/または毛髪の色素沈着過剰を処置および/または予防するため、例えば、皮膚または毛髪の色を明るくするために使用することができる。いくつかの実施形態では、組成物は、皮膚または毛髪、例えば、色素過剰皮膚または毛髪の領域に局所的に適用される。色素沈着過剰には、個人が所望するよりも暗く、メラノサイトにより生じた個人の皮膚または毛髪の任意の着色が含まれる。このような望ましくない色素沈着は変色と呼ばれることもある。皮膚の色素過剰領域には、離散的または斑状の色素沈着過剰領域が含まれる。離散的色素沈着過剰領域はより暗い色の別個の均一領域であり、しみまたは「年齢によるしみ」と一般に呼ばれるマークを含む、皮膚上の茶色の斑点またはそばかすとして現れる。皮膚の斑状色素沈着過剰領域は、離散的色素沈着領域よりも大きく不規則なサイズおよび形状の暗色斑点であり得る。また色素沈着過剰領域は、日焼けした皮膚、例えばUV暴露により日焼けした皮膚の領域も含む。色素過剰毛髪は、所望されるよりも暗い任意の毛髪の色合いを含む。
色素沈着過剰または色素過剰皮膚/毛髪の処置とは、色素沈着過剰に関連する望ましくない特徴の1つまたは複数の根絶、低減、改善、または回復を指し、例えば、患部の皮膚または毛髪の知覚できる明色化を生じることなどである。皮膚の色素過剰領域の明色化は、一実施形態では、年齢によるしみの低減;日焼けの明色化;例えば斑状の色素沈着過剰領域における皮膚のトーンの均一化または最適化;黒皮症および褐色斑(melasmic and chloasmic patches)、そばかす、熱傷後の傷跡、および傷害後の色素沈着過剰の処置において望ましいことがある。色素沈着過剰または色素過剰皮膚の予防とは、まだ色素沈着過剰による影響を受けていない皮膚に、最終的に発生する色素過剰領域の暗度またはサイズの低減など、皮膚色素沈着過剰に関連する1つまたは複数の望ましくない特徴を回避するか、遅らせるか、未然に防ぐか、または最小限にするのに役立つ利益を提供することを指す。
一実施形態では、本発明の組成物は、皮脂の産生を低下させるか、またはセルライトによる影響を受けた皮膚の外観を改善し、および/または望ましくない脂質生成を低下させるか、または脂肪分解を増大させるためにヒト皮膚に適用される。この実施形態では、テルペンアルコールおよび/またはレチノイドは美容的に許容可能な媒体(本明細書に記載される通り)中に配合することができ、顔用組成物の場合、抗ざ瘡成分(例えば、サリチル酸、過酸化ベンゾイルおよび他の過酸化物、硫黄、レチノイドなど)などの1つまたは複数の付加的な薬剤を含み得る。あるいは、セルライト処置の場合、製剤は、コレウス・フォルスコリ(Coleus forskohlii)、エゴマ油および他の不飽和脂肪油およびオメガ−3脂肪酸、例えばアルファ−リノレン酸など;共役リノール酸(CLA);カフェイン;テオフィリン;キサンチン;レチノイド(例えば、レチノール);没食子酸エピガロカテキンなどを含むがこれらに限定されない、セルライトの処置に適した任意の成分を含み得る。本発明に従うセルライト処置組成物は、有効量の脂肪分解刺激剤、脂質生成阻害剤、または脂肪生成阻害剤を含み得る。セルライト処置は、PPAR−αおよび/またはPPAR−γなどのPPARアイソフォームのいずれかの上方制御の阻害剤であり得るPPARリガンドを含み得る。セルライト処置は、CPT−1阻害剤、例えば、スターフルーツの抽出物を含み得る。例えば、少なくとも4週間、少なくとも8週間、少なくとも12週間、またはそれより長い間の毎日の処置を含む、本発明に従うセルライト処置は、通常、その外観を改善するのに十分な期間臀部および大腿部の皮膚を含むセルライトに悩んでいる皮膚に局所的に適用されるであろう。一実施形態では、組成物は、ざ瘡を処置するために局所的に適用される。
一実施形態では、組成物は非治療的処置としての使用が意図される。別の実施形態では、US FD&C Act,§201(i)に従って、組成物は、洗浄、美化、誘引性の促進、または外観の変更のために、ヒトの体に塗布され、注がれ、散布され、または噴霧され、体内に導入され、または他の方法で適用されることが意図される物品である。
別の実施形態では、定期的または交代的なスキンケア処置のキットおよび/または方法が企図される。キットは、(i)生理学的に許容可能な媒体を含む複数の局所組成物のうちの第1のものと、(ii)生理学的に許容可能な媒体を含む複数の局所組成物のうちの第2のものと、(iii)任意選択的に、第1の組成物が1〜31日間の第1の期間にわたり少なくとも1日1回適用され、前記第2の組成物が1〜31日間の第2の期間にわたり少なくとも1日1回適用されるように、前記第1および第2の局所組成物を交互的に任意の順序で局所的に適用するための説明書とを含むことができ、前記第1の局所組成物は、前記第2の局所組成物とは物理的に分離されている。
一実施形態では、複数の組成物はそれぞれ単一の成分として別々の容器内に含有されており、ここで、複数の単一処方(single−formula)容器(例えば、ジャーおよびディスペンサー)は一緒に販売および/またはパッケージングされる。
別の実施形態では、複数の組成物は、同じ容器内の物理的に異なる層(例えば、層の密度および/または混和性によって分離されている)として存在し、これは、ジャー、ディスペンサー、および/または他のタイプの容器内にパッケージングされ得る。
別の実施形態では、複数の組成物は異なる小袋内に含有され、小袋はそれ自体一緒にパッケージングおよび/または販売可能であり、これらは、直線的に、行列で、および/または放射状に配列され得る。
別の実施形態では、複数の組成物は異なるブリサーパック内に含有され、ブリスターパックはそれ自体一緒にパッケージングおよび販売可能であり、これらは、直線的に、行列で、および/または放射状に配列され得る。
別の実施形態では、複数の組成物は、同じパッケージ内の異なるリザーバー中に含有される。
別の実施形態では、複数のリザーバーはそれぞれ、単一用量の前記第1および第2の局所組成物をそれぞれ含む。
別の実施形態では、複数のリザーバーは互いに分離可能でない。
別の実施形態では、複数のリザーバーはそれぞれ複数の異なる識別子(例えば、色、記号、ライト、ディスプレイ、QRコードなど)によって印がつけられる。
別の実施形態では、識別子(例えば、色、記号、ライト、ディスプレイ、QRコードなど)は、第1の組成物から第2の組成物へ使用を切り換えること、および/または所与の処置機会にいずれの組成物を使用するかをユーザーに指示するために利用される。別の実施形態では、パッケージングは、ユーザーが第1の組成物または第2の組成物を適用すべきかどうかを指示するインジケーターライトを含有する。別の実施形態では、第1および/または第2の容器は、ユーザーが第1の組成物または第2の組成物を適用すべきかどうかを指示する電子ディスプレイを含有する。
別の実施形態では、説明書は、複数の識別子を参照することにより、特定の日にいずれの処置様式を使用するかをユーザーに指示する。
別の実施形態では、処置様式を使用する順序は確率論的または無作為に作成される。
別の実施形態では、方法またはキットはカレンダーをさらに含み、カレンダーは、1〜31日間を含む第1の期間と、1〜31日間を含む第2の期間とを特定し、前記第1の期間は前記第1の識別子により印がつけられ、前記第2の期間は前記第2の識別子により印がつけられる。別の実施形態では、方法またはキットは、インターネットを介してカレンダーにアクセスするための説明書(例えば、QRコード)をさらに含み、前記カレンダーは第1または第2の組成物のいずれを適用するかをその日に応じてユーザーに指示する。一実施形態では、カレンダーは各日に組成物の1つを独特に特定するインジケーターまたは記号を有することができ、組成物は、例えば、同じインジケーターまたは記号によって同様に特定される容器またはリザーバー内にパックされ得る。
別の実施形態では、方法またはキットは、インターネットを介してデータにアクセスするための説明書(例えば、QRコード)をさらに含み、データ(例えば、アルゴリズムまたはアプリケーションの型式、テキストメッセージまたは他のデータ通信の型式)は、いずれの処置様式を適用するかに関する指示をユーザーに提供し、およびデータは、スマートフォン用アプリケーション、ウェブサイトなどを介してアクセス可能であり得る。
他の実施形態では、スキンケア製品と、サーバーと、任意選択的に、サーバーから遠隔地にあるコンピュータとを含むシステムが提供される。スキンケア製品は本明細書に記載される通りでよく、例えば、同じパッケージングまたは容器内の異なるリザーバー中で分離されており、前記パッケージングまたは容器から独立して分配され得る2つの異なる皮膚処置組成物と、前記皮膚処置組成物を区別するためのインジケーターとを有し得る。サーバーは、通常、いずれの皮膚処置レジメンが開始されるかについてのデータを前記スキンケア製品のユーザーからコンピューターネットワークを介して受信するように構成され、かつ複数の異なる日に、前記第1または第2の皮膚処置組成物のいずれを前記皮膚に局所的に適用するかに関してユーザーに指示する複数の通知をコンピューターネットワークを介して前記ユーザーに送信するように構成される。スキンケア製品は、前記皮膚処置組成物を特定することができる識別子(例えば、英数字コード、バーコード、QRコードなど)をさらに有することができ、サーバーは、ユーザーから開始日に加えて前記識別子を受信するように構成され得る。識別子に基づいて、サーバーは、特定の製品中の第1および第2の組成物ならびに前記開始日についての情報を使用して、前記第1および第2の組成物の処置レジメンを算出することができる。例えば、サーバーは、識別子に基づいて第1の期間に対する特定の値および第2の期間に対する特定の値を使用するように指示され得る。サーバーは、複数の異なる日に、開始日のユーザー入力ならびに第1および第2の期間の所定の持続期間に基づいて、前記第1または第2の皮膚処置組成物のいずれを前記皮膚に局所的に適用するかに関してユーザーに指示する複数の通知を、コンピューターネットワークを介して前記ユーザーに送信するように構成され得る。システムは、開始日を前記サーバーに送信し、複数の通知を受信するために、ユーザーのコントロール下で、サーバーから遠隔地にあるコンピュータ(例えば、携帯電話、電話、スマートフォン、タブレット、ウェアラブルデバイス、時計、ポケベル、コンピュータ、ラップトップなど)をさらに含み得る。
図6を参照すると、フローチャートでプロセスおよびシステムが説明されており、ステップ100では、例えばコンピュータ(例えば、スマートフォン、ラップトップ、デスクトップコンピュータなど)によりユーザーが開始日を送信し、前記サーバーが前記開始日を受信する。送信および受信は、インターネット、ワイヤレスネットワーク、固定電話回線、サテライトなどのネットワークを介して行うことができる。ステップ200において、開始日に基づいて、所定の第1の期間(通常、1〜31日間、または2〜15日間、または7日間)を用いて、サーバーは第1の処置様式のスケジュールを決定する。これは、第1の期間を開始日に加えることを必要とし得る。ユーザーは、この第1の期間中、製品から第1の組成物を適用し得る。サーバーは、第1の処置時間中に1回または複数回(例えば、毎日)、第1の組成物をその日に適用することをユーザーに通知し得る(例えば、テキストメッセージ、電子メール、ソーシャルメディアポスト、電話などによる)。あるいは、ステップ300において、サーバーは、処置を第2の組成物に変えるとき、例えば第1の処置期間が終わる前またはその最後にのみユーザーに通知し得る。サーバーは、所定またはユーザー指定の第1の処置期間の入力に基づき、開始日を使用して第1の処置レジメンの終了日を決定することができる。例えば、第1の処置期間は7日間でよく、これは、前記サーバー上の所定の指示であるか、またはユーザーによって入力もしくは選択され得る。ステップ400において、第1の処置様式の終了日の前に、再度、第2の処置レジメンの所望の持続期間に対する所定の入力に基づいて、またはユーザー指定の入力に基づいて、サーバーは第2の処置様式の開始日および終了日を算出し得る。これは、第1の期間および第2の期間を開始日に加える、またはステップ200で決定された値(すなわち、第1の処置スケジュールの終了)に第2の期間を加えることを必要とし得る。ステップ500において、サーバーは、第2の処置レジメンが終わる前またはその最後に、特定の日に第1の処置レジメンを開始することをユーザーに通知し得る。サーバーは、任意の反復回数、通常5回以上にわたりステップ200〜500を繰り返すことができる。反復回数は所定の入力に基づくか、またはユーザー指定の入力に基づく。2回目またはそれを超える任意の回数の反復の際、サーバーは、開始日、第1および第2の期間の長さ、ならびに反復回数に基づいてステップ200〜500を繰り返すことができる。あるいは、サーバーは、前回の第1または第2の期間中、任意の第1または第2の処置様式についての通知を送信し得る。
別の実施形態では、ユーザーは、例えばスマートフォンのカメラを用いて、その処置した外皮をスキャンまたは画像化して、スキャンまたは画像をサーバーに送信することができる。サーバーは、インターネットデータまたはアプリケーションからさらなる処置に関するカスタマイズされた指示を作成し、ネットワークを介してこれらの指示をユーザーのコンピュータに送信するように構成され得る。
別の実施形態では、第1および第2の組成物は単一の容器内の別々のリザーバー中に含有されており、容器は、前記第1の組成物を分配するために第1の組成物を含有するリザーバーと流体連通する第1のポンプと、前記第2の組成物を分配するために第2の組成物を含有するリザーバーと流体連通する第2のポンプとを有し、各ポンプは任意選択的に前記容器の反対側に配設されており、ユーザーが他方の端部を被覆するキャップを保持しながら一方の端部からキャップを取り外すように、各ポンプは任意選択的に取外し可能なキャップによって被覆されている。
ここで図7および8を参照すると、第1の皮膚処置組成物60を含有する第1のリザーバー14、および前記第1の皮膚処置組成物と異なる第2の皮膚処置組成物62を含有する第2のリザーバー16を含む容器12と、前記第1の皮膚処置組成物を分配するために第1のリザーバー14と流体連通する第1のポンプ26と、前記第2の皮膚処置組成物を分配するために第2のリザーバー16と流体連通する第2のポンプ22とを含むスキンケア製品10が示されている。第1および第2のポンプは同じであっても異なっていてもよい。パーソナルケアまたは化粧品技術で使用される適切なポンプはいずれも適していると考えられる。図7は、第1の組成物60および第2の組成物62として区別されるリザーバー14および16内部の内容物を説明する図を示す。図9〜11を参照すると、製品10の断面図が示される。図示されるように、ポンピング機構20および22は、この実施形態では、各リザーバーから液体組成物を搬送し、それをオリフィス26および28から分配するための管21および23を含む。スプリング25および27は、周知の設計に従ってポンプを作動させる。障壁40は、第1のリザーバーを第2のリザーバーから分離する。障壁40は、2つのリザーバーを互いに分離することができないように容器12と一体になっていてもよい。取外し可能なキャップ30および32は容器のそれぞれの端部に取り付けられて、容器上に配置されるとポンプ20および22を被覆する。図12Aおよび12Bを参照すると、スキンケア製品の実施形態が示されており、容器の外面または容器に貼付されたそのラベリングは、第1および第2のリザーバーを区別する英数字インジケーター「1」および「2」を有する。この実施形態に従う製品は、例えば容器に貼付されたラベルに印刷された各曜日を示す目に見える識別子50を含み得る。図12Bにおいて、製品には、毎週その特定の日に第1および第2の処置組成物を交代させるためのリマインダーとしての役割を果たすために、ユーザーにより、処置レジメンが始まる適切な曜日(例えば、月曜日または「M」)に円形のステッカー55が貼られている。
別の実施形態では、複数の組成物は、単一の容器内の複数の別々のリザーバー中に含有されていてもよく、容器は、前記第1の組成物を分配するために第1の組成物を含有するリザーバーと流体連通するポンプと、前記第2の組成物を分配するために第2の組成物を含有するリザーバーと流体連通するポンプとを含有し、ポンプは多面トグル機構を形成し(例えば、トグルポンプ)、従って、第1の組成物を送達するためのトグル機構の作動は、準備されたトグルが第2の組成物を送達するために作動されるまで、任意選択的に第1または任意の他の組成物を送達するためのトグル機構の作動を防止しながら第2の組成物を送達するための作動メカニズムを準備するであろう。
別の実施形態では、複数の使い捨ての、任意選択的に詰め替え可能なカプセルを利用することができ、各カプセルは、単位用量の局所組成物を含有するリザーバーと前記組成物を分配するためのディスペンサーとを含んでおり、前記カプセルの少なくとも1つは第1の局所組成物を含有し、前記カプセルの少なくとも1つは第2の局所組成物を含有しており、複数のカプセルは互いに直接的または間接的に取り外しできるように取り付けられ、その中に含有される局所組成物を分配する前に複数から個々に分離され得る。
別の実施形態では、前記第1の局所組成物を含有するカプセルは、前記第2の局所組成物を含有するカプセルと視覚的に異なる。
別の実施形態では、ディスペンサーは、壊れたときに前記カプセル内のオリフィスが露出されるように構成された壊れやすい栓を含む。
別の実施形態では、第1および第2の組成物は単一の容器内の別々のリザーバー中に含有されており、組成物の少なくとも1つは透明ゲルの形態であり、前記容器の壁の少なくとも一部は透明または半透明であり、従って、第1および/または第2の組成物は、前記容器壁の前記部分を通して見ることができ、容器は、前記透明ゲル組成物を明らかにして、その組成物をいつ適用すべきかを示すためのインジケーターを有する。
別の実施形態では、複数の組成物は、単一の容器内の別々のリザーバー中に含有されており、回転式ディスペンサーは、回転式ディスペンサーの回転度に応じて、第1の組成物または第2の組成物のいずれかを共通の開口部から分配するように構成される。
別の実施形態では、(i)生理学的に許容可能な媒体および有効量のスキンケア活性物質を含む1つまたは複数の組成物と、(ii)機械的または電磁的エネルギーを皮膚に付与するための少なくとも1つのデバイスと、(iii)任意の順序で、第1の期間にわたり前記第1の局所組成物を局所的に適用し、第2の期間にわたり皮膚の同じ領域に前記デバイスを使用し、1回または複数回繰り返すための説明書とを含むキットまたは方法が利用される。デバイスは、光を付与する、照射する、ラジオ周波数を送達する、熱を送達する、電流を送達する、冷却を送達する、研磨する(buff)、剥離する、吸引を付与する、酸素添加する、またはその他の方法で現象を皮膚に適用することができる。
以下の実施例は、本記載の特定の態様を説明する。実施例は単に実施形態およびその種々の態様の特定の理解および実践を提供するのみであるため、実施例は限定であると解釈されてはならない。ティリアコラ・トリアンドラ(Tiliacora triandra)植物の抽出物を使用する以下の実施例のそれぞれにおいて、抽出物は水耕栽培されたティリアコラ・トリアンドラ(Tiliacora triandra)から調製し、80/20(v/v)エタノール/水溶媒を用いて抽出した。
実施例1
6ウェルプレートにおいて、10%ウシ胎児血清(FBS)およびL−グルタミン(1.5×10細胞/プレート)を補充したDMEM培地(Corning,NYから入手可能)中でヒト皮膚線維芽細胞を一晩成長させた。約75%コンフルエンスに達したら、FBSを含まないDMEM培地中に細胞を移し、4〜6時間インキュベートした。次に、0.0001%のフィトールまたは1μMのレチノールのいずれかにより細胞を処置した。フィトール単独またはレチノール単独のいずれかによる処置は、FBSを含まないDMEM培地中で16日間実施した。逐次的な処置については、細胞を、0.0001%フィトールにより6日間処置した後、1μMレチノールにより10日間処置するか、または1μMレチノールにより6日間処置した後、0.0001%フィトールにより10日間処置した。1日おきに培地を採取し、細胞をフィトールまたはレチノールにより同じように再処置した。処置後、HTRFヒトプロコラーゲンIキット(CISBIO,Incから入手可能)を用いて、培地中に分泌されたコラーゲンの量を決定した。
結果は図1〜2に示される。図1は、フィトールまたはレチノールのいずれかを単独で用いて処置した細胞におけるプロコラーゲンのレベルを示す。フィトール処置細胞およびレチノール処置細胞の両方について、処置を継続しているにもかかわらずプロコラーゲンの産生は13日目から減少する。図2は、未処置(「対照」)細胞、フィトール処置細胞、レチノール処置細胞、ならびにレチノールでまず処置した後にフィトールで処置した細胞、およびフィトールでまず処置した後にレチノールで処置した細胞について、コラーゲンの産生を示す。逐次的に処理した細胞が、単一の活性物質で処置した細胞と比較して増大したコラーゲンの産生を示すことは明らかである。
実施例2
交代的なレジメンの臨床効果を次のように実証した。
軽度〜中程度の小じわおよびしわを有する被験者(年齢範囲:24〜59)を本研究のために採用した。被験者を2つの群に割り当てた。セル1は、1日1回1週間のα−ヒドロキシ酸(AHA)製剤の局所適用と、続いて1日1回1週間の顔の皮膚の同じ領域へのレチノール製剤の局所適用とを含む処置レジメンを受けさせた。これらの処置は、合計12週間交代的に継続させた。セル2の被験者は、1日1回全12週間、局所的なレチノール処置のみを受けさせた。全ての被験者は2週間のプレコンディショニングを受け、その間、AHAまたはレチノール治療を受けなかった。全ての被験者は、コンディショニング期間中および12週間の試験全体を通して、日焼け止め剤を毎日顔に適用した。
この研究で使用したα−ヒドロキシ酸(AHA)、例えばグリコール酸、およびレチノール製剤は、以下の表1において提供される。
Figure 0006663924
ベースラインにおいて、ならびに4週間後、8週間後、および12週間後に適用領域を評価し、皮膚科医によりスコア化した。
結果は以下の表2に要約される。
Figure 0006663924
表2に示されるように、ベースラインからの改善は研究の開始後早くも4週間で認められ、皮膚のトーン、透明性、および離散的色素沈着の減少が著しく改善された。レチノール処置群(セル)と比べて、交代的な処置群(セル)では12週までに統計的に有意な小じわの出現の減少が見出された。交代的な群(セル1)はレチノール群が受けたレチノールの全用量の半分を受け、AHA治療は、通常、レチノールほどのしわ/小じわ減少の大きさを達成することはできないと考えられるため、この結果は驚くべきことであった。
実施例3〜10
ヒト皮膚線維芽細胞におけるヒアルロン酸(HA)の評価
ヒト皮膚線維芽細胞(HDF)細胞におけるヒアルロン酸(HA)の産生に対する、活性成分の処置レジメンの効果を評価するために一連の実験を行った。以下の5つの処置レジメンを評価した:(1)活性成分A、単独;(2)活性成分B、単独;(3)活性成分A+Bの組み合わせ;(4)活性成分A、単独、その後、活性成分B、単独(「A/B」);および(5)活性成分B、単独、その後、活性成分A、単独(「B/A」)。処置レジメン(1)、(2)、および(3)の場合、連続した10日間、活性成分を細胞に投与した。処置レジメン(4)および(5)(逐次的なレジメン)の場合、細胞を活性成分Aまたは活性成分Bにより5日間処置した後、それぞれ活性成分Bまたは活性成分Aにより5日間処置した。
96ウェルプレートにおいて、10%FBSおよびL−グルタミンを補充したDMEM培地(CORNING,NYから入手可能)中でヒト皮膚線維芽細胞を成長させた。約75%コンフルエンスに達したら、FBSを含まないDMEM培地中に細胞を移し、4〜6時間インキュベートした。異なるウェルに上記の処置レジメン(1)〜(5)の1つを指定し、各処置レジメンに対して6つのウェルを割り当てた(すなわち、n=6)。全ての活性成分をエマルションとして調製し、HDF細胞に直接適用した。5つの処置レジメンのそれぞれで使用した特定の活性成分は、以下の表3において提供される。処置後に細胞を採取し、市販のHAアッセイ(CORGENIX Inc.,COから入手可能)を用いて、細胞から分泌されたヒアルロン酸(HA)の量を測定した。
Figure 0006663924
結果は以下の表4に要約され、対照(すなわち、活性成分が存在しないことを除いて同じエマルションで処置した細胞)に対する変化率として図13〜17にプロットされる。
Figure 0006663924
表4および図13〜17に示されるように、特定の活性成分の逐次的な処置は、HA産生の刺激において有効である。逐次的な処置は、実施例3〜6および10において、相加的な改善以上のものをもたらした。実施例3〜5および10はそれぞれ、活性成分が単独または同時に使用される場合と比べて統計的に有意に大きいHAの産生を示した。例えば、実施例3(図11を参照)は、ナイアシンアミドと、その後のティリアコラ・トリアンドラ(Tiliacora triandra)抽出物との逐次的な処置が、ティリアコラ・トリアンドラ(Tiliacora triandra)単独、ナイアシンアミド単独、またはティリアコラ・トリアンドラ(Tiliacora triandra)およびナイアシンアミドの同時適用による処置で産生されるよりも高いレベルのHAをもたらすことを実証する。
実施例11
交代的な処置レジメンのための全層3D皮膚モデルにおけるHAの測定
全層3D皮膚培養におけるヒアルロン酸(HA)の産生に対する、グリコール酸およびティリアコラ・トリアンドラ(Tiliacora triandra)の処置レジメンの効果を評価するために一連の実験を行った。5つの異なる処置レジメンを評価した:(1)4%のグリコール酸、単独;(2)0.2%のティリアコラ・トリアンドラ(Tiliacora triandra)、単独;(3)4%のグリコール酸+0.2%のティリアコラ・トリアンドラ(Tiliacora triandra)の組み合わせ;(4)4%のグリコール酸、単独、その後、0.2%のティリアコラ・トリアンドラ(Tiliacora triandra)、単独;および(5)0.2%のティリアコラ・トリアンドラ(Tiliacora triandra)、単独、その後、4%のグリコール酸、単独。グリコール酸は3D組織に局所的に投与され、ティリアコラ・トリアンドラ(Tiliacora triandra)は成長培地を用いて投与された。処置レジメン(1)、(2)、および(3)の場合、連続した4日間、1つまたは複数の活性成分を細胞に適用した。処置レジメン(4)および(5)(逐次的なレジメン)の場合、細胞をグリコール酸またはティリアコラ・トリアンドラ(Tiliacora triandra)により2日間処置した後、それぞれティリアコラ・トリアンドラ(Tiliacora triandra)またはグリコール酸により2日間処置した。
製造業者の説明書に従って、ヒト3D皮膚EFT400FT組織(MatTek,MA)を培養した。12個の3D皮膚サンプルに各処置レジメンを適用した。異なる3D皮膚サンプルに上記の処置レジメン(1)〜(5)の1つを指定し、各処置レジメンに対して12個の皮膚組織モデルを割り当てた(すなわち、n=12)。処置後に細胞を採取し、市販のHAアッセイ(CORGENIX Inc.,COから入手可能)を用いて、細胞から分泌されたヒアルロン酸の量を測定した。
Figure 0006663924
結果は表5に示され、対照(すなわち、活性成分が存在しないことを除いて同じエマルションで処置したモデル)に対する変化率として図18にプロットされる。グリコール酸と、その後のティリアコラ・トリアンドラ(Tiliacora triandra)抽出物による逐次的な処置は、HA産生の刺激において有効である。実施例11(図16を参照)は、グリコール酸と、その後のティリアコラ・トリアンドラ(Tiliacora triandra)との逐次的な処置が、いずれかの活性物質の単独での処置で産生されるよりも統計的に有意に高いレベルのHAをもたらすことを実証する。
実施例12〜13
ヒト皮膚線維芽細胞におけるI型プロコラーゲンの評価
ヒト皮膚線維芽細胞(HDF)細胞におけるI型プロコラーゲンの産生に対する、表6に示される活性成分の処置レジメンの効果を評価するために一連の実験を行った。5つの異なる処置レジメンを評価した:(1)活性成分A、単独;(2)活性成分B、単独;(3)活性成分A+Bの組み合わせ;(4)活性成分A、単独、その後、活性成分B、単独;および(5)活性成分B、単独、その後、活性成分A、単独。処置レジメン(1)、(2)、および(3)の場合、連続した10日間、活性成分を細胞に適用した。処置レジメン(4)および(5)(逐次的なレジメン)の場合、細胞を活性成分AまたはBのいずれかにより5日間処置した後、それぞれ他方の活性成分BまたはAにより5日間処置した。
96ウェルプレートにおいて、10%FBSおよびL−グルタミンを補充したDMEM培地(CORNING,NYから入手可能)中でヒト皮膚線維芽細胞を成長させた。約75%コンフルエンスに達したら、FBSを含まないDMEM培地中に細胞を移し、4〜6時間インキュベートした。異なるウェルに上記の処置レジメン(1)〜(5)の1つを指定し、各処置レジメンに対して6つのウェルを割り当てた。全ての活性成分をエマルションとして調製し、HDF細胞に直接適用した。5つの処置レジメンのそれぞれで使用した特定の活性成分は、以下の表6において提供される。処置後、市販のI型プロコラーゲン酵素結合免疫吸着測定法(ELISA)キット(TAKARA Inc.,KRから入手可能)を用いて、細胞から産生されたプロコラーゲンの量の測定を実施した。
Figure 0006663924
結果は表7に示され、対照(すなわち、活性成分が存在しないことを除いて同じエマルションで処置した細胞)からの変化率として図19〜20にプロットされる。
Figure 0006663924
表7に示されるように、ヒト皮膚線維芽細胞におけるコレウス・フォルスコリ(Coleus forskohlii)抽出物と、その後のレチノールとの逐次的な処置は、レチノール単独、コレウス・フォルスコリ(Coleus forskohlii)単独、またはレチノールおよびコレウス・フォルスコリ(Coleus forskohlii)の同時適用を用いる処置と比較して、I型プロコラーゲンの産生の統計的に有意な改善をもたらす。同様に、HDF細胞におけるフィトール/レチノール(A/B)およびレチノール/フィトール(B/A)の逐次的な処置は、いずれかの活性物質による細胞への処置よりも統計的に有意に多いI型プロコラーゲンを産生することは明らかである。レチノール/フィトールの逐次的な処置は、実施例13において相加的な改善以上のものをもたらした。
実施例14〜16
3D皮膚モデルにおけるメラニン
3Dモデルにおけるメラニンの産生に対する、表8に示される活性成分の処置レジメンの効果を評価するために一連の実験を行った。表8に詳述されるように、4つの異なる処置レジメンを評価した:(1)活性成分A、単独;(2)活性成分B、単独;(3)活性成分A+Bの組み合わせ;および(4)活性成分A、単独、その後、活性成分B、単独。処置レジメン(1)、(2)、および(3)の場合、連続した14日間、活性成分を細胞に適用した。処置レジメン(4)(逐次的なレジメン)の場合、細胞を活性成分Aにより7日間処置した後、他の活性成分Bにより7日間処置した。
Figure 0006663924
製造業者の説明書に従って、ヒト3D MelanoDerm MEL−B皮膚組織(MatTek,MAから入手可能)を培養した。異なる皮膚組織モデルに上記の処置レジメン(1)〜(4)の1つを指定し、各処置レジメンに対して6つのモデルを割り当てた(すなわち、n=6)。全ての活性成分をエマルションとして調製し、皮膚モデルに直接適用した。4つの処置レジメンのそれぞれで使用した特定の活性成分は表8において提供される。処置後に皮膚組織モデルを採取し、SOLVABLEメラニンアッセイを用いて、細胞から産生されたメラニンの量を測定した。処置皮膚組織は、リン酸緩衝生理食塩水および重炭酸ナトリウムを用いて調製した。各皮膚組織を500μlの0.5MのSOLVABLE可溶化剤(Packard BioScienceから入手可能)に加え、95°で一晩インキュベートする。各皮膚組織サンプルの吸光度は490nmで測定され、吸光度は、各皮膚組織モデルにおいて産生されたメラニンの量および色素沈着を示すために標準曲線と比較される。
Figure 0006663924
産生されたメラニン含量を測定する処置の結果は、対照(すなわち、未処置サンプルまたは活性成分が存在しないことを除いて同じエマルションで処置したサンプル)からの変化率として表9に示される。
実施例17
パルス処置レジメンに応答したヒト皮膚線維芽細胞におけるヒアルロン酸の評価
ヒト皮膚線維芽(HDF)細胞におけるヒアルロン酸(HA)の産生に対する、表9に示される活性成分の異なる処置レジメンの効果を評価するために一連の実験を行った。2つの異なる処置レジメンを評価した:(1)連続した12日間の活性成分Aの細胞への適用;および(2)連続した2日間の活性成分の細胞への適用後、連続した2日間の活性成分を含有しない培地の適用であり、連続した12日間の処置が適用されるまでこれを繰り返す。
96ウェルプレートにおいて、10%FBSおよびL−グルタミンを補充したDMEM培地(CORNING,NYから入手可能)中でヒト皮膚線維芽細胞を成長させた。約75%コンフルエンスに達したら、FBSを含まないDMEM培地中に細胞を移し、4〜6時間インキュベートした。異なるウェルに上記の処置レジメン(1)〜(2)の1つを指定し、各処置レジメンに対して6つのウェルを割り当てた。全ての活性成分をエマルションとして調製し、HDF細胞に直接適用した。2つの処置レジメンのそれぞれで使用した特定の活性成分は、以下の表10において提供される。処置後に細胞を採取し、市販のHAアッセイ(CORGENIX Inc.,COから入手可能)を用いて、細胞から分泌されたヒアルロン酸(HA)の量を測定した。
Figure 0006663924
結果は、対照(すなわち、活性成分が存在しないことを除いて同じエマルションで処置した細胞)に対する変化率として表10に要約される。表10に示されるように、フィトール、およびレチノールのパルス処置は、活性物質のHDF細胞への毎日の処置レジメンよりも著しく多いヒアルロン酸の産生をもたらす。さらに、ティリアコラ・トリアンドラ(Tiliacora triandra)またはグリコール酸によるパルス処置は、処置期間全体にわたり、毎日の処置と比較してパルス処置では半分の活性物質を使用したという事実にもかかわらず、毎日の処置よりも有効性がわずかに低いのみであった。
本発明の範囲および趣旨から逸脱することなく上記の主題において種々の変化形態がなされ得るため、上記の説明に含有されるまたは添付の特許請求の範囲で定義される全ての主題は、本発明を記述および説明するものとして解釈されることが意図される。上記の教示を鑑みて、本発明の多数の修正形態および変更形態が可能である。従って、本記載は、添付の特許請求の範囲に含まれる全てのこのような代替形態、修正形態、および変化形態を包含することが意図される。
(付記)
(付記1)
ヒト皮膚における老化の皮膚科学的兆候を低減するための方法であって、(1)生理学的に適合性の媒体中に有効量のレチノイドを含む第1の皮膚処置組成物を、1〜31日間を含む第1の期間にわたり少なくとも1日1回、それを必要とする前記皮膚の領域に局所的に適用するステップと、(2)前記第1の皮膚処置組成物と異なる第2の皮膚処置組成物を、1〜31日間を含む第2の期間にわたり少なくとも1日1回、前記皮膚に局所的に適用するステップと、(3)ステップ(1)および(2)を、皮膚老化の前記皮膚科学的兆候を低減するのに十分な回数にわたり繰り返すステップとを任意の順序で含む方法。
(付記2)
前記老化の皮膚科学的兆候の低減が、
(a)小じわおよび/またはしわの処置、減少、および/または予防;
(b)皮膚の毛穴サイズの低下;
(c)皮膚の厚さ、膨らみ、および/または張りの改善;
(d)皮膚の滑らかさ、柔軟性および/または柔らかさの改善;
(e)皮膚のトーン、輝き、および/または透明性の改善;
(f)プロコラーゲンおよび/またはコラーゲンの産生の改善;
(g)エラスチンの維持および再構築の改善;
(h)皮膚のきめの改善および/または再組織化の促進;
(i)皮膚のバリアの修復および/または機能の改善;
(j)皮膚の凹凸の出現の改善;
(k)皮膚の艶および/または輝度の回復;
(l)前記皮膚内の必須栄養素およびまたは構成物質の補充;
(m)老化および/または閉経により低下する皮膚外観の改善;
(n)皮膚の保湿の改善;
(o)皮膚の弾性および/または弾力性の増大;
(p)皮膚のたるみの処置、減少、および/または予防;
(q)皮膚の堅さの改善;
(r)しみおよび/または斑状皮膚の減少;ならびに
(s)光回折または反射による皮膚の光学特性の改善
からなる群から選択される、付記1に記載の方法。
(付記3)
前記老化の皮膚科学的兆候の低減が小じわおよび/またはしわの減少である、付記1に記載の方法。
(付記4)
前記老化の皮膚科学的兆候の低減がしみおよび/または斑状皮膚の減少である、付記1に記載の方法。
(付記5)
前記第1の期間が1〜15日間であり、かつ前記第2の期間が1〜15日間である、付記1に記載の方法。
(付記6)
前記第1の期間が7日間であり、かつ前記第2の期間が7日間である、付記1に記載の方法。
(付記7)
一方の期間の最終日の翌日に他方の期間が始まるように前記第1および第2の期間が連続的である、付記1に記載の方法。
(付記8)
前記第2の皮膚処置組成物が有効量のレチノイドを含まない、付記1に記載の方法。
(付記9)
前記第2の皮膚処置組成物が1つまたは複数のα−ヒドロキシ酸を含む、付記8に記載の方法。
(付記10)
前記α−ヒドロキシ酸が、グリコール酸、乳酸およびクエン酸の1つまたは複数を含む、付記9に記載の方法。
(付記11)
前記第2の皮膚処置組成物が1つまたは複数の酸化防止剤を含む、付記8に記載の方法。
(付記12)
前記酸化防止剤が、アスコルビン酸、ベータ−カロテン、ヘキシルレゾルシノール、トコフェロールおよびその誘導体、フィトール、フィタン酸、ならびにチオジプロピオン酸およびそのエステルの1つまたは複数を含む、付記11に記載の方法。
(付記13)
前記生理学的に適合性の媒体が独立して水中油型エマルション、油中水型エマルション、水性セラム、および/またゲルの形態である、付記1に記載の方法。
(付記14)
前記生理学的に適合性の媒体がそれぞれ0.01重量%〜10重量%の乳化剤を含む水中油型エマルションの形態である、付記12に記載の方法。
(付記15)
前記第1の皮膚処置組成物が約0.01重量%〜約1重量%のレチノールを含み、かつ前記第2の皮膚処置組成物が約0.01重量%〜約10重量%のフィトール、約0.01重量%〜約10重量%のグリコール酸、および約0.01重量%〜約10重量%のチオジプロピオン酸またはそのエステルを含む、付記1に記載の方法。
(付記16)
皮膚の小じわおよび/またはしわを処置するための方法であって、(1)生理学的に適合性の媒体中に有効量のレチノイドを含む第1の局所組成物を、1〜31日間を含む第1の期間にわたり少なくとも1日1回、それを必要とする前記皮膚の領域に局所的に適用するステップと、(2)前記第1の局所組成物と異なる第2の局所組成物を、1〜31日間を含む第2の期間にわたり少なくとも1日1回、前記皮膚の同じ領域に局所的に適用するステップと、(3)ステップ(1)および(2)を、小じわおよび/またはしわの重症度または数を低減するのに十分な回数にわたり繰り返すステップとを任意の順序で含む方法。
(付記17)
ステップ(1)および(2)が少なくとも4回繰り返される、付記16に記載の方法。
(付記18)
第1の皮膚処置組成物を含有する第1のリザーバー、および前記第1の皮膚処置組成物と異なる第2の皮膚処置組成物を含有する第2のリザーバーを含む容器と、前記第1の皮膚処置組成物を分配するために前記第1のリザーバーと流体連通する第1のポンプと、前記第2の皮膚処置組成物を分配するために前記第2のリザーバーと流体連通する第2のポンプとを含むスキンケア製品。
(付記19)
ある量の前記第1の皮膚処置組成物を、1〜31日間を含む第1の期間にわたり毎日、それを必要とする皮膚の領域に局所的に適用し、その後、前記第2の皮膚処置組成物を、1〜31日間を含む第2の期間にわたり毎日、前記皮膚の領域に局所的に適用するための説明書をさらに含む、付記18に記載のスキンケア製品。
(付記20)
前記第1の期間が1〜15日間を含み、かつ前記第2の期間が1〜15日間を含む、付記19に記載のスキンケア製品。
(付記21)
前記第1の期間が7日間を含み、かつ前記第2の期間が7日間を含む、付記19に記載のスキンケア製品。
(付記22)
前記容器が長尺円柱の形状であり、前記第1のポンプおよび第2のポンプが前記容器の反対側の端部に配設される、付記18に記載のスキンケア製品。
(付記23)
各ポンプが取外し可能なキャップによって被覆される、付記18に記載のスキンケア製品。
(付記24)
前記第1および第2のリザーバーが互いに分離可能でない、付記18に記載のスキンケア組成物。
(付記25)
前記第1の皮膚処置組成物が有効量のレチノイドを含み、かつ前記第2の皮膚処置組成物が有効量のレチノイドを含まない、付記18に記載のスキンケア組成物。
(付記26)
前記第2の皮膚処置組成物が1つまたは複数のα−ヒドロキシ酸を含む、付記24に記載のスキンケア組成物。
(付記27)
前記α−ヒドロキシ酸が、グリコール酸、乳酸およびクエン酸の1つまたは複数を含む、付記25に記載のスキンケア組成物。
(付記28)
前記第2の皮膚処置組成物が1つまたは複数の酸化防止剤を含む、付記24に記載のスキンケア組成物。
(付記29)
前記酸化防止剤が、アスコルビン酸、ベータ−カロテン、ヘキシルレゾルシノール、トコフェロールおよびその誘導体、フィトール、フィタン酸、ならびにチオジプロピオン酸およびそのエステルの1つまたは複数を含む、付記27に記載のスキンケア組成物。
(付記30)
前記第1および第2の皮膚処置組成物がそれぞれ水中油型エマルション、油中水型エマルション、水性セラム、および/またはゲルの形態の生理学的に適合性の媒体を含む、付記18に記載のスキンケア組成物。
(付記31)
前記第1および第2の皮膚処置組成物が、それぞれ、ある量の乳化剤を含む水中油型エマルションの形態の美容的に許容可能な媒体を含み、25℃において10s−1のせん断速度で測定されるときに各組成物の粘度が約25,000cps〜250,000cpsである、付記29に記載のスキンケア組成物。
(付記32)
前記第2の組成物の前記粘度が前記第1の組成物の前記粘度の±20%以内である、付記31に記載のスキンケア組成物。
(付記33)
前記第1の皮膚処置組成物が約0.01重量%〜約1重量%のレチノールを含み、かつ前記第2の皮膚処置組成物が約0.01重量%〜約10重量%のフィトール、約0.01重量%〜約10重量%のグリコール酸、および約0.01重量%〜約10重量%のチオジプロピオン酸またはそのエステルを含む、付記18に記載のスキンケア組成物。
(付記34)
前記容器が、前記第1および第2のリザーバーを区別する目に見える識別子を含む、付記18に記載のスキンケア製品。
(付記35)
前記目に見える識別子が前記容器の外面の英数字記号である、付記32に記載のスキンケア製品。
(付記36)
前記容器が、各曜日を示す目に見える識別子を含む、付記18に記載のスキンケア組成物。
(付記37)
前記スキンケア製品が、ステッカーと、処置レジメンが始まる曜日に前記ステッカーを貼るためのユーザーに対する説明書とをさらに含む、付記36に記載のスキンケア組成物。
(付記38)
(I)付記19に記載のスキンケア製品と、
(II)コンピューターネットワークを介して、前記第1の期間中の少なくとも1日および前記第2の期間中の少なくとも1日において前記第1または第2の皮膚処置組成物のいずれを前記皮膚に局所的に適用するかに関してユーザーに指示する通知を受信するための手段と
を含む、皮膚を処置するためのシステム。
(付記39)
前記通知が前記第1の期間および第2の期間のそれぞれの開始前に受信される、付記38に記載のシステム。
(付記40)
(1)1〜31日間を含む第1の期間にわたり少なくとも1日1回、有効量のレチノールを皮膚の領域に局所的に適用するステップと、(2)1〜31日間の第2の期間にわたり、前記皮膚の領域をレチノールの局所適用がないままにするステップと、(3)ステップ(1)および(2)を、皮膚の健康を改善し、および/または皮膚老化の皮膚科学的兆候を低減するのに十分な回数にわたり繰り返すステップとを交互に行うことを含む処置レジメンに従って、皮膚の健康を改善し、および/または老化の皮膚科学的兆候を低減するためにヒト皮膚を処置するための方法。
(付記41)
前記老化の皮膚科学的兆候の低減が、
(a)小じわおよび/またはしわの処置、減少、および/または予防;
(b)皮膚の毛穴サイズの低下;
(c)皮膚の厚さ、膨らみ、および/または張りの改善;
(d)皮膚の滑らかさ、柔軟性および/または柔らかさの改善;
(e)皮膚のトーン、輝き、および/または透明性の改善;
(f)プロコラーゲンおよび/またはコラーゲンの産生の改善;
(g)エラスチンの維持および再構築の改善;
(h)皮膚のきめの改善および/または再組織化の促進;
(i)皮膚のバリアの修復および/または機能の改善;
(j)皮膚の凹凸の出現の改善;
(k)皮膚の艶および/または輝度の回復;
(l)前記皮膚内の必須栄養素およびまたは構成物質の補充;
(m)老化および/または閉経により低下する皮膚外観の改善;
(n)皮膚の保湿の改善;
(o)皮膚の弾性および/または弾力性の増大;
(p)皮膚のたるみの処置、減少、および/または予防;
(q)皮膚の堅さの改善;
(r)しみおよび/または斑状皮膚の減少;ならびに
(s)光回折または反射による皮膚の光学特性の改善
からなる群から選択される、付記40に記載の方法。
(付記42)
前記老化の皮膚科学的兆候の低減が小じわおよび/またはしわの数および/または重症度の低減を含む、付記40に記載の方法。
(付記43)
前記老化の皮膚科学的兆候の低減がしみおよび/または斑状皮膚の減少を含む、付記40に記載の方法。
(付記44)
前記第1の期間が2〜14日間であり、かつ前記第2の期間が2〜14日間である、付記40に記載の方法。
(付記45)
前記第1の期間が7日間であり、かつ前記第2の期間が7日間である、付記40に記載の方法。
(付記46)
ステップ(1)および(2)が少なくとも4回繰り返される、付記40に記載の方法。
(付記47)
前記レチノールが生理学的に適合性の媒体を含む組成物中に含まれ、前記レチノールが前記組成物の約0.01重量%〜約1重量%を構成する、付記40に記載の方法。
(付記48)
前記組成物が約0.01重量%〜10重量%の乳化剤を含む水中油型エマルションの形態である、付記47に記載の方法。
(付記49)
前記皮膚が、前記第2の期間中に少なくとも1日1回、保湿剤、湿潤剤、アルファ−ヒドロキシ酸、および酸化防止剤の1つまたは複数によって処置される、付記40に記載の方法。
(付記50)
前記第2の期間が前記第1の期間の最終日の翌日に始まる、付記40に記載の方法。
(付記51)
ステップ(1)および(2)の繰り返しにおいて、前記第1の期間が前記第2の期間の最終日の翌日に始まる、付記40に記載の方法。
(付記52)
前記ステップ(1)および(2)が前記第1の期間と前記第2の期間との間にいかなる介在日も置かずに交互に行われる、付記40に記載の方法。
(付記53)
ステップ(1)が、生理学的に適合性の媒体中に分散されたレチノールを含む第1の組成物の局所適用を含み、かつステップ(2)が、レチノールを含まない第2の組成物の局所適用を含み、前記第1および第2の組成物が容器の第1および第2のリザーバー中にそれぞれ含有され、前記容器が、前記第1の組成物を分散させるために前記第1のリザーバーと流体連通する第1のポンプと、前記第2の組成物を分散させるために前記第2のリザーバーと流体連通する第2のポンプとを含む、付記40に記載の方法。
(付記54)
前記容器が、前記第1および第2のリザーバーを区別する目に見える英数字識別子をその外面に有する、付記53に記載の方法。
(付記55)
前記容器が、各曜日を示す目に見える識別子をその外面に有する、付記53に記載の方法。
(付記56)
前記第1および第2のリザーバーが互いに分離可能でない、付記53に記載の方法。
(付記57)
皮膚の小じわおよび/またはしわを処置するための方法であって、(1)生理学的に適合性の媒体中に有効量のレチノイドを含む第1の局所組成物を、1〜7日間を含む第1の期間にわたり少なくとも1日1回、それを必要とする前記皮膚の領域に局所的に適用するステップと、(2)1〜7日間を含む第2の期間にわたり、前記皮膚の領域をレチノイドの局所適用がないままにするステップと、(3)ステップ(1)および(2)を、小じわおよび/またはしわの重症度または数を低減するのに十分な回数にわたり繰り返すステップとを任意の順序で含む方法。
(付記58)
前記レチノイドがレチノールであり、前記第1および第2の期間がそれぞれ7日間を含む、付記57に記載の方法。

Claims (17)

  1. 小じわおよび/またはしわの処置、少、および/または予防のための方法であって、(1)生理学的に適合性の媒体中に有効量のレチノイドを含む第1の皮膚処置組成物を、2〜15日間を含む第1の期間にわたり少なくとも1日1回、それを必要とする前記皮膚の領域に局所的に適用するステップと、(2)前記第1の皮膚処置組成物と異なり且つ保湿剤を含む第2の皮膚処置組成物を、2〜15日間を含む第2の期間にわたり少なくとも1日1回、前記皮膚に局所的に適用するステップと、(3)ステップ(1)および(2)を、小じわおよび/またはしわの処置、少、および/または予防に十分な回数にわたり繰り返すステップとを任意の順序で含む方法。
  2. 前記レチノイドは、レチノールを含む、請求項1に記載の方法。
  3. 前記第2の皮膚処置組成物は、生物学的抽出物を含む、請求項1に記載の方法。
  4. 前記生物学的抽出物は、植物、酵母、又は真菌の抽出物を含む、請求項3に記載の方法。
  5. 前記植物、酵母、又は真菌の抽出物は、コレウス・フォルスコリの抽出物を含む、請求項4に記載の方法。
  6. 前記第2の皮膚処置組成物は、フィトールを含む、請求項1に記載の方法。
  7. 前記第2の皮膚処置組成物は、有効量のレチノイドを含まない、請求項1に記載の方法。
  8. 前記第2の皮膚処置組成物は、α−ヒドロキシ酸又はその塩を含む、請求項1に記載の方法。
  9. 小じわおよび/またはしわの処置、少、および/または予防のための方法であって、(1)生理学的に適合性の媒体中に有効量のα−ヒドロキシ酸又はその塩を含む第1の皮膚処置組成物を、2〜15日間を含む第1の期間にわたり少なくとも1日1回、それを必要とする前記皮膚の領域に局所的に適用するステップと、(2)前記第1の皮膚処置組成物と異なり且つ保湿剤を含む第2の皮膚処置組成物を、2〜15日間を含む第2の期間にわたり少なくとも1日1回、前記皮膚に局所的に適用するステップと、(3)ステップ(1)および(2)を、小じわおよび/またはしわの処置、少、および/または予防に十分な回数にわたり繰り返すステップとを任意の順序で含む方法。
  10. 前記第2の皮膚処置組成物は、生物学的抽出物を含む、請求項9に記載の方法。
  11. 前記生物学的抽出物は、植物、酵母、又は真菌の抽出物を含む、請求項10に記載の方法。
  12. 前記植物、酵母、又は真菌の抽出物は、ティリアコラ・トリアンドラの抽出物を含む、請求項11に記載の方法。
  13. 前記第2の皮膚処置組成物は、ナイアシンアミドを含む、請求項9に記載の方法。
  14. 前記第2の皮膚処置組成物は、有効量のα−ヒドロキシ酸を含まない、請求項9に記載の方法。
  15. 前記α−ヒドロキシ酸又はその塩は、グリコール酸又はその塩を含む、請求項8又は9に記載の方法。
  16. 前記第1の期間が7日間であり、かつ前記第2の期間が7日間である、請求項1から15のいずれか1項に記載の方法。
  17. 一方の期間の最終日の翌日に他方の期間が始まるように前記第1および第2の期間が連続的である、請求項1から16のいずれか1項に記載の方法。
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