JPH08176006A - 生体老化防止剤及び皮膚用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 コレウス・フォルスコリィ（Ｃｏｌｅｕｓ
ｆｏｒｓｋｏｈｌｉｉ）の地上部の抽出物を有効成分と
する生体老化防止剤。 【効果】 本発明にかかる生体老化防止剤は、コレウス
・フォルスコリィの地上部の抽出物の使用によって、優
れた細胞、組織の賦活化作用を与え、生体老化防止効果
が高く、かつ安全性が高いものであり、この生体老化防
止剤を含有する皮膚用組成物は、皮膚の老化を抑制する
効果が高いものである。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、皮膚組織などの生体細
胞組織に対する賦活化作用が高く、抗老化効果に優れた
生体老化防止剤及び皮膚用組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】老化のメカニズムは、盛んに研究され、
いろいろな説が提示されている。しかし、未だ基礎研究
段階にあり、寿命を延ばしたり、老化に特徴的な諸症状
を遅延させるといったような、老化防止の有効な手だて
が確立されたとはいい難い。その様な中、数は少ないも
のの、個体レベル、組織レベルで幾つかの試みがなされ
ている。

【０００３】例えば、個体レベルの研究では、特定の栄
養素を欠いた飼料で飼育した動物実験の結果から、ビタ
ミンＥ、ビタミンＣなどに老化現象を遅延する効果が発
見された。たとえば、最も強い効果を示すものとしてビ
タミンＥがあげられる。そこで、ビタミンＥにマウスや
ラットに対する寿命延長効果の期待がもたれ、種々の研
究がなされてきた。しかし、今のところ、ビタミンＥに
明確な寿命延長効果は見られていない。

【０００４】ところが、その後の研究で、明確な寿命延
長効果の見られないビタミンＥやビタミンＣレベルの作
用でも、その局所投与により皮膚のシミ・シワや老化に
よる脂質過酸化の抑制が明らかにされ、医薬品のみなら
ず、化粧料、食品にも老化防止剤として広く応用されて
いる。現在のところ、これら物質は抗酸化剤として働
き、酸素代謝から生じる活性酸素などに起因する酸化障
害を抑制する結果、抗老化作用を示すものと考えられて
いる。

【０００５】このように、抗老化作用を与える有効成分
については種々の検討、提案がなされているが、更に抗
老化効果に優れ、かつ安全性の高い有効成分が望まれて
いる。

【０００６】

【課題を解決するための手段及び作用】本発明者らは、
上記要望に応えるため鋭意検討を行った結果、コレウス
・フォルスコリィ（Ｃｏｌｅｕｓ ｆｏｒｓｋｏｈｌｉ
ｉ）の地上部の抽出物が線虫Ｃ．エレガンスの寿命を延
ばす効果が高く、従って皮膚組織などの生体細胞組織に
対して優れた賦活化作用を有し、抗老化効果が高いこと
を見い出した。

【０００７】すなわち、Ｃ．エレガンスは老化研究に適
したモデル動物として広く知られている。その老化プロ
セスは遺伝子レベルで研究が進められ、ヒトを始めとす
る哺乳類の老化研究には欠かせないモデル系である（Ｊ
ｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎ Ｇｅｒ
ｉａｔｒｉｃｓ Ｓｏｃｉｅｔｙ ４０（９）．１９９
２．９３６−９４５）。その平均寿命は遺伝的に制御さ
れ、一定（２０℃でおよそ２０日）な上、加齢と共に細
胞内及び組織の代謝活性が低下し、過酸化物が蓄積する
など高等動物と同様のプロセスを経て死に至る。従っ
て、Ｃ．エレガンスの寿命は細胞及び組織の老化の格好
の指標といえる。それ故、線虫Ｃ．エレガンスを飼育す
る培地にある成分を添加してＣ．エレガンスの寿命を延
ばすことができた場合、この成分は皮膚を含む生体細胞
組織に対する賦活化効果を有し、抗老化効果を与えるも
のと評価することができる。

【０００８】本発明者らは、このような点から、線虫
Ｃ．エレガンスの寿命を延ばす効果をスクリーニング指
標に選定し、スクリーニングを重ねた結果、コレウス・
フォルスコリィの地上部の抽出物に目的の効果が得られ
ることを見いだし、本発明を完成するに至った。

【０００９】なお従来、コレウス・フォルスコリィの根
の抽出物あるはフォルスコリィが皮膚外用剤や毛髪用組
成物の有効成分として用いられることは公知である（特
開昭６３−３０４９７８号、同６４−７９１０７号、特
開平１−２１６９１２号、同３−１８８０２４号、特表
平５−５０１１０８号公報）が、コレウス・フォルスコ
リィの地上部の抽出物が高い抗老化効果を与えることは
本発明者らによる新知見である。

【００１０】従って、本発明は、コレウス・フォルスコ
リィの地上部の抽出物を有効成分とする生体老化防止剤
及びこの生体老化防止剤を含有する皮膚用組成物を提供
する。

【００１１】以下、本発明につき更に詳しく説明する。

【００１２】本発明に用いられるコレウス・フォルスコ
リィ（Ｃｏｌｅｕｓ ｆｏｒｓｋｏｈｌｉｉ）とは、シ
ソ科に属し、インド、アラブ、アフリカ、ブラジル等の
地域で古くから民間薬として用いられており、心臓、呼
吸器系、神経系の疾患あるいは腹痛などにも効くとされ
ている。また、インドではこれをつけ物として食してい
るが、地上部についてはこのような用いられ方はしてい
ない。本発明で用いるコレウス・フォルスコリィとして
は、これらの地域で栽培・自生するものを用いることが
できるが、これらに限られない。たとえば、日本で栽培
されたコレウス・フォルスコリィは、成分的にも有効性
の面でも上記地域から入手したものと何等変わりはな
く、従ってこれらのものも有効に用いることができる。
また、遺伝子組換えによって得られた組換え体植物を用
いることが可能である。

【００１３】本発明に用いられるコレウス・フォルスコ
リィの地上部には、根を除く地上部すべて、即ち、葉
部、茎部、花穂部を用いることができる。また、必要に
応じては、区別して用いたり、いくつかの部分を組み合
わせて用いることもできる。

【００１４】本発明に適用されるコレウス・フォルスコ
リィの地上部抽出エキスを得る方法に制限はなく、通常
の抽出法が採用され、水、親水性有機溶剤、含水親水性
有機溶剤、その他の有機溶剤等を使用して抽出される。
この場合、このような有機溶剤として具体的には含水エ
タノール、含水メタノール、ヘキサン、クロロホルム、
シクロヘキサン、ベンゼン、プロピレングリコール、ジ
クロロメタン、エタノール、アセトン、酢酸エチル等が
挙げられ、これらの１種を単独で又は２種以上を併用し
て用いることができるが、本発明においてはなかでもメ
タノール、エタノール、アセトン、ジクロロメタンが好
適に用いられる。

【００１５】本発明において、上記コレウス・フォルス
コリィの地上部の抽出物としては、その抽出溶媒が水、
エタノール、水−エタノール等の非毒性のものである場
合は抽出液をそのまま用いてもよく、あるいは希釈液と
して用いることができる。また、濃縮エキスとしてもよ
く、凍結乾燥などにより乾燥粉末物としたり、ペースト
状に調整してもよい。

【００１６】本発明の生体老化防止剤は、皮膚組織等に
対する細胞、組織賦活化効果に優れ、このため皮膚用化
粧料、皮膚外用剤等の皮膚用組成物に好適に配合される
ほか、毛髪用化粧料等の毛髪用組成物、飲食品、医薬品
などに配合して使用することができる。この場合、剤型
としては、リニメント、スプレー、ローション、水溶
液、乳液、軟膏、パウダー、溶解錠、石けん等の外用形
態となすことができ、また、錠剤、カプセル剤、散剤、
内服液、細粒剤、顆粒剤等の内服剤の形態とすることも
でき、本発明の生体老化防止剤が配合される組成物の形
態は特に制限されるものではない。

【００１７】上記生体老化防止剤を上記の如き皮膚用な
どの組成物に配合する場合、その配合量としては種々満
足し得るが、通常組成物全体の０．００１〜３０重量
％、特に０．０１〜１０重量％である。また、この生体
老化防止剤の投与量は１回あたり成人に対し０．１〜１
０００ｍｇ、好ましくは１〜５００ｍｇが適当である。
投与回数は適宜選定し得、例えば１日３回とすることが
できる。

【００１８】本発明の生体老化防止剤が配合される皮膚
用などの組成物を構成する成分としては、その組成物の
種類、使用目的や形態などに応じた公知の成分を使用し
得、その配合量も常用量とすることができる。

【００１９】

【発明の効果】以上説明したように、本発明にかかる生
体老化防止剤は、コレウス・フォルスコリィの地上部の
抽出物の使用によって、優れた細胞、組織の賦活化作用
を与え、生体老化防止効果が高く、かつ安全性が高いも
のであり、この生体老化防止剤を含有する皮膚用組成物
は、皮膚の老化を抑制する効果が高いものである。

【００２０】

【実施例】以下、実施例と比較例を示し、本発明を具体
的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるも
のではない。

【００２１】〔製造例〕コレウス・フォルスコリィ地上部抽出物の製造（１） コレウス・フォルスコリィの地上部２ｋｇを２０Ｌのメ
チルアルコールで３回にわたりそれぞれ３日間ずつ冷浸
して抽出液を得た。この抽出液よりエバポレーターを用
いて溶媒を留去して、３０ｇの濃縮エキスを得、これを
エキスＡとした。

【００２２】コレウス・フォルスコリィ地上部抽出物の
製造（２） コレウス・フォルスコリィの地上部３ｋｇを２０Ｌのジ
クロロメタンに浸漬し、抽出液を得た。この抽出液より
エバポレーターを用いて溶媒を留去して、１７ｇのエキ
スを得、これをエキスＢとした。

【００２３】〔実験例１〕線虫Ｃ．エレガンスを用いた
寿命延長作用の評価 ＮＧ培地上でＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ ｓｔ
ｒａｉｎ ＯＰ５０を培養し、ＮＧＭ培地（ｎｅｍａｔ
ｏｄｅ ｇｒｏｗｔｈ ｍｅｄｉｕｍ）とした。次に、
このＮＧＭ培地上で、線虫Ｃ．エレガンス（Ｃａｅｎｏ
ｒｈａｂｄｉｔｉｓ ｅｌｅｇａｎｓ ｖａｒ． Ｂｒ
ｉｓｔｏｌ）を大量に飼育した。同一生育ステージの
Ｃ．エレガンスを得るため、大量飼育した個体群より採
卵した。すなわち、水酸化ナトリウムと次亜塩素酸ナト
リウムに大量の成虫を浸漬し、成虫の体表を溶かすこと
により卵だけを得ることができた。卵はＳ緩衝液中で十
分に洗浄し、２０℃で１８時間静置した。孵化してきた
幼虫を集め、ＮＧＭ培地上で成虫になるまで３日間飼育
した。次世代幼虫の孵化遊出を抑制する目的で５−フル
オロ−２′−デオキシウリジンを３日目より培地に添加
した。上記製造例で得られた検体、及び比較例のα−ト
コフェロール、アスコルビン酸を極少量のエタノールと
Ｔｗｅｅｎ８０に溶解させた後、最終濃度が２ｍｇ／ｍ
ｌとなるように水で調整した。サンプルの最終濃度が２
５μｇ／ｍｌとなるように４ｍｌのＮＧＭ培地に添加し
た。成虫に育った４日目より、Ｃ．エレガンスを検体添
加培地の上で飼育し、その寿命の変動を調査した。その
結果を表１に示す。表１は各検体を投与した個体群の寿
命曲線から得られた平均寿命を表す。

【００２４】

【表１】

【００２５】従来、その強い抗酸化活性から老化防止作
用が期待されているビタミンＣ、Ｅには若干の寿命延長
作用が認められたが、コレウス・フォルスコリィの地上
部抽出物エキスには、それらを遙かに凌ぐ寿命延長作用
が認められた。

【００２６】〔実験例２〕紫外線照射による老化促進系
における寿命延長効果 実験例１と同様にＣ．エレガンスを飼育し、５日目に紫
外線（λ_max ＝３１０ｎｍ、紫外線強度＝２７０ｅｒｇ
／ｓ、１０分）を照射した。この時、Ｃ．エレガンスは
素寒天上に移し、体表を蒸留水で十分洗浄した後、紫外
線を照射した。照射後、再びサンプルの入った培地に移
し、飼育・観察を続けた。その結果を表２に示す。表２
は各検体を投与した紫外線照射個体群の寿命曲線から得
られた平均寿命を表す。

【００２７】

【表２】

【００２８】表２に示した結果のように、紫外線照射個
体群（コントロール）は紫外線未照射個体群（ブラン
ク）よりも平均寿命が３．８日短く、老化が促進してい
た。この系で、α−トコフェロールおよびアスコルビン
酸にはほとんど効果が見られなかった。一方、コレウス
・フォルスコリィ地上部抽出エキスは、統計的に有意な
寿命延長効果が見られた。

【００２９】次に、本発明の生体老化防止剤を含む組成
物の配合例を示す。

【００３０】 〔配合例１〕：化粧水 コレウス・フォルスコリィ地上部抽出エキスＡ １．０％ グリセリン ３．０ エタノール ６．０ 香料 微量 精製水 バランス ─────────────────────────────────── 計 １００．０％

【００３１】 〔配合例２〕：乳液 Ａ 油相部 流動パラフィン（＃７０） １０．０％ イソプロピルミリステート ２．０ グリセリンモノステアレート ０．５ ステアリン酸 ２．０ ＰＯＥ（２０）ステアリルエーテル ０．７ グリチルレチン酸 ０．１ ブチルパラペン ０．１ Ｂ 水相部 コレウス・フォルスコリィ地上部抽出エキスＢ ０．５ アスコルビン酸 ０．５ グリセリン ２．０ カーボポール９４１ ０．１ エタノール １０．０ メチルパラペン ０．１ 精製水 バランス Ｃ 香料 適量 ─────────────────────────────────── 計 １００．０％ 上記処方物Ａ，Ｂを７０℃でそれぞれ混合溶解し、Ｂに
Ａを加え均一に乳化した。さらにＣを加えて冷却し、乳
液を調整した。

【００３２】 〔配合例３〕：美容液 コレウス・フォルスコリィ地上部抽出エキスＡ ０．１％ グリセリン ４．０ エタノール １０．０ キサンタンガム ０．３ 香料 微量 精製水 バランス ─────────────────────────────────── 計 １００．０％

【００３３】 〔配合例４〕：ヘアトニック エタノール ２０．０％ １−メントール ０．１ ＰＯＥ（１５）ステアリルエーテル ２．０ コレウス・フォルスコリィ地上部抽出エキスＢ ０．２ α−トコフェロール ０．２ 香料 微量 精製水 バランス ─────────────────────────────────── 計 １００．０％

【００３４】 〔配合例５〕：懸濁液剤 コレウス・フォルスコリィ地上部抽出エキスＡ １．０％ Ｄ−ソルビトール ２０．０ ショ糖 １０．０ 安息香酸ナトリウム ０．５ カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．４ ポリビニルピロリドン ０．２ ポリソルベート８０ ０．１ 香料 微量 蒸留水 バランス ─────────────────────────────────── 計 １００．０％ 上記成分を溶解後、ＴＳＫホモジナイザーにより均一化
し、攪拌下でガラスビンに５０ｍｌづつ充填した。充填
後アルミキャップをし、１２１℃で２０分間オートクレ
ーブ滅菌を行い、懸濁液剤を製造した。

【００３５】 〔配合例６〕：錠剤 コレウス・フォルスコリィ地上部抽出エキスＢ １０ｍｇ／１錠 トウモロコシデンプン ５５ 〃 カルボキシメチルセルロースナトリウム ３２ 〃 硬化油 ３ 〃 上記成分を常法により打錠する。

【００３６】 〔配合例７〕：顆粒剤 コレウス・フォルスコリィ地上部抽出エキスＡ ４０ｍｇ／１包 結晶セルロース １００ 〃 ヒドロキシプロピルセルロース ２０ 〃

【００３７】 〔配合例８〕：軟カプセル剤 コレウス・フォルスコリィ地上部抽出エキスＢ ２０ｍｇ／１カプセル トコトリエノール ２０ 〃 サフラワー油 ２００ 〃 常法によりゼラチン軟カプセルに充填する。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 コレウス・フォルスコリィ（Ｃｏｌｅｕ
   ｓ ｆｏｒｓｋｏｈｌｉｉ）の地上部の抽出物を有効成
   分とする生体老化防止剤。
2. 【請求項２】 請求項１記載の生体老化防止剤を含有す
   る皮膚用組成物。