JP6635454B1 - シリコーンオイル（を含有するオイル組成物）により優れた過酸化水素保存性を示す過酸化水素溶液プレフィルドガラス製シリンジ - Google Patents

Abstract

【課題】過酸化水素の分解を抑制するシリンジを提供する。【解決手段】本発明は、過酸化水素溶液がプレフィルドされているシリンジであって、上記シリンジは、少なくともバレルがガラス製であり、上記バレルは、その内壁に、シリコーンオイルを含有するオイル組成物が塗布されている、シリンジを提供する。【選択図】図１

Description

本発明は、シリコーンオイルを含有するオイル組成物を使用した過酸化水素溶液プレフィルドガラス製シリンジに関する。

過酸化水素溶液は、工業的には漂白剤として使用され、食品分野では殺菌剤として使用されている。過酸化水素を2.5から3.5 w/v%含むオキシドールは、消毒剤として医療用に用いられている。

過酸化水素溶液は、ヒアルロン酸と組み合わせることで放射線増感剤として用いることができる（特許文献１）。

WO2008/041514

特許文献１のように過酸化水素溶液を放射線増感剤で使用する場合、容易に分解される過酸化水素溶液の特性上、過酸化水素溶液は、使用時に容器から量り取る必要があった。

また、過酸化水素溶液は従来のガラス（材質はホウケイ酸ガラス等）製シリンジを用いてプレフィルド化すると、過酸化水素が分解され、長期保存が不可能であった。この課題を解決するために本発明は、過酸化水素の保存を安定させるためのオイル組成物を使用した過酸化水素溶液プレフィルドガラス製シリンジを提供する。

本発明の目的は、
過酸化水素溶液がプレフィルドされているシリンジであって、
上記シリンジは、少なくともバレルがガラス製であり、
上記バレルは、その内壁に、シリコーンオイルを含有するオイル組成物が塗布されている、
シリンジ
を提供することである。

このオイル組成物を用いることで、過酸化水素の保存を安定させることが可能になり、このオイル組成物をシリンジの内壁に塗布することにより、過酸化水素溶液をプレフィルドしたシリンジであっても長期間の保存が可能になる

この発明により、過酸化水素溶液を長期保存可能な放射線増感剤用プレフィルドシリンジが提供可能となる。

図１は、本実施形態による、過酸化水素溶液が充填されたプレフィルドシリンジの概略図を示している。 図２は、実施例における各容器での過酸化水素残存率のグラフを示している。

定義
便宜上、本願で使用される特定の用語は、ここに集めている。別途規定されない限り、本願で使用される全ての技術用語及び科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者が一般的に理解するのと同じ意味を有する。文脈で別途明記されない限り、単数形「a」、「an」及び「the」は複数の言及を含む。

本発明で示す数値範囲及びパラメーターは、近似値であるが、特定の実施例に示されている数値は可能な限り正確に記載している。しかしながら、いずれの数値も本質的に、それぞれの試験測定値に見られる標準偏差から必然的に生じる特定の誤差を含んでいる。また、本明細書で使用する「約」という用語は、一般に、所与の値又は範囲の10％、5％、1％又は0.5％以内を意味する。或いは、用語「約」は、当業者が考慮する場合、許容可能な標準誤差内にあることを意味する。

オイル組成物
本実施形態にかかるオイル組成物は、
シリコーンオイルを含有する、過酸化水素の保存を安定させるためのオイル組成物である。上記オイル組成物には、シリコーンオイル以外に医薬的に許容可能な成分（滅菌水等）が含まれていても良い。

シリコーンオイルとしては、２５℃での動粘度が２０〜４０，０００ｃＳｔであるシリコーンオイルを用いることができ、好ましくは５００〜３０，０００ｃＳｔ、より好ましくは、８００〜２０，０００ｃＳｔ、さらに好ましくは、１，０００〜１５，０００ｃＳｔである。

シリコーンオイルの２５℃での動粘度はＪＩＳ Ｚ８８０３により測定することができる。

シリコーンオイルは、好ましくは下記式（１）で表される直鎖状シリコーンを用いることができる。

上記式（１）中、Ｒはそれぞれ独立してアルケニル基及び／又はＳｉＨ基等のヒドロシリル化付加反応に関与する官能性基を含有しない有機官能基、又は水酸基を表し、それぞれのＲは同じでも異なっていてもよい。ｘは１０〜１２００の整数を表す。Ｒは、好ましくはそれぞれ独立に一価炭化水素基又は水酸基を表し、より好ましくはアルキル基やアリール基を表し、更に好ましくはメチル基、エチル基、フェニル基を表す。

上記式（１）で表される直鎖状シリコーンとしては、両末端をトリオルガノシリル基で封鎖されたポリジオルガノシロキサンであり、ポリジアルキルシロキサン、ポリジアリールシロキサン、ポリアルキルアリールシロキサン又はこれらの共重合体がより好ましく、ポリジメチルシロキサン又はポリメチルフェニルシロキサンが更に好ましく、Ｒがすべてメチル基であるポリジメチルシロキサンが特に好ましい。

シリンジ
図１は、本実施形態による、過酸化水素溶液50が充填されたプレフィルドシリンジ1の概略図を示している。本実施形態において、シリンジ10、特にバレル20の形状は、一般的には、円筒形であり、シリンジ10の一端には、過酸化水素溶液50が排出される針装着部30を備え、シリンジ10の他端には、プランジャーロッド70を挿入するための開口部80を備え、開口部80周辺には、フランジ90を備える。図1に示すプレフィルドシリンジ1は、シリンジ10の内壁にシリコーンオイルが塗布さている。図1に示すプレフィルドシリンジ1は、充填された過酸化水素溶液50を密閉するために、針装着部30にはキャップ40が備わり、開口部80からガスケット60を備えるプランジャーロッド70が挿入されている。

本実施形態において、過酸化水素溶液用シリンジとは、過酸化水素溶液中の過酸化水素の分解能が低いシリンジを意味する。本実施形態において、過酸化水素溶液は、過酸化水素を溶媒（例えば、水）に溶かした溶液を意味し、必要に応じて、添加物（例えば、リン酸及びフェナセチン）を含有していてもよい。本実施形態において、シリンジは、単一の材質から製造されていてもよく、複数の材質（コーティング等の多層構造を含む）から構成されていてもよい。単一の材質から製造されたシリンジの場合、シリンジ全体がガラスでできている。複数の材質から構成されたシリンジの場合、シリンジ内壁がガラスでできており、他の部分は、過酸化水素の分解能が高い材質でできていてもよい。また、シリンジ内壁のすべての部分がガラスでできている必要はなく、シリンジ本体のバレルの内面を始めとする主な部分がガラスで出来ていればよい。すなわち、他にも過酸化水素溶液と接触する可能性がある、プランジャーロッド、ルアーロック、キャップ、ガスケットなどは、上記ガラスでできている必要はない。

過酸化水素の分解能は、保存開始前の過酸化水素溶液中の過酸化水素の濃度に対する特定の温度条件下での特定の保存期間後の過酸化水素溶液中の過酸化水素の濃度の割合（過酸化水素残存率）から決定することができる。保存は、密閉状態で行われる。温度条件は、限定するものではないが、35℃、37℃、40℃、又は60℃であってもよい。保存期間は、限定するものではないが、1週間、2週間、3週間又は4週間であってもよく、4週間以上であってもよい。保存開始前の過酸化水素溶液中の過酸化水素の濃度は、例えば、0.01から40%(w/v)の範囲の任意の濃度で試験してもよい。実施形態において、上記樹脂の過酸化水素の分解能は、ガラスよりも低ければよい。上記樹脂の過酸化水素残存率は、過酸化水素2.5〜3.5w/v%を含有する溶液を60℃4週間密閉保管する条件下で、70％以上、好ましくは75％以上、より好ましくは78％以上、更に好ましくは80%以上であればよい。過酸化水素溶液中の過酸化水素量は、日本薬局方のオキシドール定量法に従い、過マンガン酸カリウム液で滴定することによって求めることができる。

本実施形態のシリンジは、過酸化水素溶液がプレフィルドされたシリンジとして提供してもよい。過酸化水素溶液がプレフィルドされたシリンジは、シリンジの摺動可能に備えられたガスケットを備える。また、過酸化水素溶液がプレフィルドされたシリンジは、針装着部は（例えば、キャップなどによって）封止されている。

本実施形態において、プレフィルドされたシリンジにおける過酸化水素溶液中の過酸化水素の濃度は、例えば、0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、0.1、0.5、1、5、10、15、20、25、30、35又は40%であり、ここで例示した数値の何れか２つの間の範囲内であってもよく、例えば、0.01から40%(w/v)、好ましくは、0.05から30%(w/v)である。

塗布
本実施形態にかかるオイル組成物は、スプレー等を用いて塗布することができる。塗布の際には、オイル組成物を適切な溶媒に溶解させてもよい。シリンジの内壁に上記オイル組成物を塗布する場合は、オイル組成物を０．０２〜０．２ｍｇ／ｃｍ²の塗布量で噴霧によりシリンジの内壁に塗布することができる。シリンジの内壁への塗布後は、スキージ等の器具を用いてオイル組成物の厚さを均一化してもよく、加熱処理（例えば、オートクレーブ処理）によりオイル組成物中のシリコーンオイルを軟化させて、オイル組成物の厚さを均一化させてもよい。

過酸化水素溶液の安定性試験
シリコーンオイルを塗布したガラス製容器及びシリコーンオイルを塗布していないガラス製容器を用いて、過酸化水素溶液の安定性試験を行った。シリコーンオイルは、Dow corningから購入した（製品名: Dow Corning 360 Medical Fluid (12,500 cSt)）。各容器に過酸化水素溶液を加えて密閉し、60℃4週間にて保管した。保管後の過酸化水素溶液中の過酸化水素の残存率を測定した。過酸化水素溶液は、健栄製薬社製オキシドール「ケンエー」（過酸化水素2.5〜3.5w/v%を含有。リン酸、フェナセチン含有）を用いた。過酸化水素溶液中の過酸化水素量は、日本薬局方のオキシドール定量法に従い、過マンガン酸カリウム液で滴定にて検出した。結果を図２に示す。

シリコーンオイルを塗布していないガラス製容器の場合は、過酸化水素残存率が約70%であった。シリコーンオイルを塗布したガラス製容器は78%以上であった。以上の結果、シリコーンオイルを塗布したガラス製容器は、シリコーンオイルを塗布していないガラス製容器よりも過酸化水素の分解を抑制することができた。

1 プレフィルドシリンジ
10 シリンジ
20 バレル
30 針装着部
40 キャップ
50 過酸化水素溶液
60 ガスケット
70 プランジャーロッド
80 開口部
90 フランジ

Claims (9)

1. 過酸化水素溶液がプレフィルドされているシリンジであって、
   前記シリンジは、少なくともバレルがガラス製であり、
   前記バレルは、その内壁に、ガラスによる過酸化水素分解を抑制するオイル組成物が塗布されており、
   前記オイル組成物は、シリコーンオイルを含有し、
   前記シリコーンオイルは、下記式（１）で表される直鎖状シリコーンである、シリンジ。
   (前記式（１）中、
   Ｒは、それぞれ独立して、ヒドロシリル化付加反応に関与する官能性基を含有しない有機官能基、一価炭化水素基又は水酸基を表し、
   それぞれのＲは同じでも異なっていてもよく、
   ｘは１０〜１２００の整数を表す）
2. Ｒは、それぞれ独立にアルキル基又はアリール基を表す、請求項１に記載のシリンジ。
3. Ｒは、それぞれ独立にメチル基、エチル基又はフェニル基を表す、請求項２に記載のシリンジ。
4. 前記直鎖状シリコーンは、両末端をトリオルガノシリル基で封鎖されたポリジオルガノシロキサンである、請求項１から３のいずれかに記載のシリンジ。
5. 前記ポリジオルガノシロキサンは、ポリジアルキルシロキサン、ポリジアリールシロキサン、ポリアルキルアリールシロキサン又はこれらの共重合体である、請求項４に記載のシリンジ。
6. 前記ポリジオルガノシロキサンは、ポリジメチルシロキサン又はポリメチルフェニルシロキサンである、請求項５に記載のシリンジ。
7. 前記ポリジメチルシロキサンは、Ｒがすべてメチル基であるポリジメチルシロキサンである、請求項６に記載のシリンジ。
8. 前記過酸化水素溶液の過酸化水素の濃度は、0.01から40%(w/v)である、請求項１から７のいずれかに記載のシリンジ。
9. 放射線増感剤用である、請求項１から８のいずれかに記載のシリンジ。