JP6586528B2 - 新規の1,2,3−トリアゾール−チアゾール化合物とその調製方法と利用 - Google Patents
新規の1,2,3−トリアゾール−チアゾール化合物とその調製方法と利用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6586528B2 JP6586528B2 JP2018532402A JP2018532402A JP6586528B2 JP 6586528 B2 JP6586528 B2 JP 6586528B2 JP 2018532402 A JP2018532402 A JP 2018532402A JP 2018532402 A JP2018532402 A JP 2018532402A JP 6586528 B2 JP6586528 B2 JP 6586528B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- thiazole
- triazol
- methyl
- ethyl
- chlorophenyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
Description
本願発明の主な目的は、化学式(I)の新規の1,2,3トリアゾール−チアゾール化合物と薬学的に許容できるその塩とを提供することである。
Rはアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシアルキルから独立して選択され、
nは1,2または3であり、
Xはハロゲンであり、
または薬学的に許容できるその塩である。
a)溶媒中のクロロ化合物の溶液にアジ化ナトリウムを加え、続いて5〜6時間の間、50〜60℃の温度で反応混合物を攪拌し、対応するアジド化合物を得るステップと、
b)ステップ(a)のアジド化合物を適切な溶媒中の硫酸銅(II)五水和物、還元剤およびアルキンの溶液に加え、続いて5〜6時間の間、25〜32℃の範囲の温度で反応混合物を攪拌するステップとを備える。
ここで、「R」はアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシアルキルから独立して選択され、
「n」は1、2または3であり、
「X」はハロゲンである。
a)アジ化ナトリウムを溶媒中のクロロ化合物の溶液に加え、続いて5〜6時間の間、50〜60℃の温度で反応混合物を攪拌することによって、対応するアジド化合物を得るステップと、
b)ステップ(a)のアジド化合物を適切な溶媒中の硫酸銅(II)五水和物、還元剤およびアルキンの溶液に加え、続いて5〜6時間の間、25〜32℃の範囲の温度で反応混合物を攪拌するステップとを備える。
例1: 4-(アジドメチル)-2-(4-クロロフェニル)チアゾールの調製
NaN3 (400 mg, 6.15 mmol)をDMF(10 mL)中のクロロ化合物の溶液(1.0 g, 4.1 mmol)に加え、60℃で6時間攪拌した。その反応生成物を水(20 mL)で冷却し、ジエチルエーテル(3 x 10 mL)で抽出した。合わさった有機層を塩水(20 mL)で洗浄し、減圧下で乾燥させた無水Na2SO4で乾燥させた。その粗生成物を石油エーテル中の(30%)EtOAcを使うシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、淡黄色の液体状のアジド化合物(520 mg, 54%)を得た。
アジド化合物4-(アジドメチル)-2-(4-クロロフェニル)チアゾール(120 mg, 0.48 mmol)を、3:1のtBuOH/水(5.0 mL)中のCuSO4.5H2O (24 mg,0.2 mmol)、アスコルビン酸ナトリウム(91mg, 0.46 mmol)およびフェニルアセチレン(50μL, 0.43 mmol)の溶液に加え、室温である25〜30℃で6時間攪拌した。その反応生成物を水(10 mL)で希釈し、EtOAc (3 x10 mL)で抽出し、合わさった有機層を塩水(10 mL)で洗浄し、減圧下で乾燥させた無水Na2SO4で乾燥させ、その粗生成物を石油エーテル中の(30%)EtOAcを使うシリカゲル(230〜400メッシュ)カラムクロマトグラフィーによって精製し、オフホワイトの固体状の化合物1(80 mg, 48%)を得た。IRυmax(フィルム): 3386, 3085,2288, 1644, 1501, 1448, 1275 cm-1; 1HNMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.98 (s, 1H), 7.91-7.78 (m, 4H), 7.49-7.24(m, 5H), 7.24 (s, 1H), 5.73 (s, 2H); 13C NMR (CDCl3, 100MHz) δ 168.0, 150.8, 148.1, 136.5, 131.5, 130.5, 129.2, 128.8, 128.2, 127.7, 125.7,120.0, 117.8, 49.9; LC-MS: (M+H) 353.0; M.P: 145-146 ℃。
化合物2は化合物1の調製で用いたものと同様の手順を使って調製される。
化合物3は化合物1の調製で用いたものと同様の手順を使って調製される。
化合物4は化合物1の調製で用いたものと同様の手順を使って調製される。
化合物5は化合物1の調製で用いたものと同様の手順を使って調製される。
化合物6は化合物1の調製で用いたものと同様の手順を使って調製される。
化合物7は化合物1の調製で用いたものと同様の手順を使って調製される。
化合物8は化合物1の調製で用いたものと同様の手順を使って調製される。
化合物9は、アジド化合物4-(アジドメチル)-2-(4-クロロフェニル)チアゾール(1.0等量)とフェニルアセチレン(1.2等量)とのニート混合物を80℃で16時間の間、反応させることによって調製され、その後その反応混合物を室温まで冷却し、カラムクロマトグラフィーの230〜400メッシュのシリカゲルによって慎重に精製して化合物9と化合物1とを得た。
1.B16細胞を、10%ウシ胎児血清(FBS、加熱不活性化されたもの)を補ったDMEM培地において、5%CO2レベルで60〜80%の割合でコンフルエントに保った。
2.実験の準備のため、5〜105個の細胞を上記したものと同じ条件下でT−25フラスコごとに平板培養し、一晩置いた。
3.次に、その細胞を、図1に記載した濃度の、選択した化学式(I)の化合物(シグマ社のDMSO溶液中で可溶化されたもの)で処理し、37℃、5%CO2の条件で6時間培養を行った。
4.フラスコのサブセットにおいて、シスプラチン(シグマ社、カタログ番号P43994)を培地の終濃度100μg/mlで加え、B16細胞の培養を37℃、5%CO2の条件で18時間培養を行った。追加のストック用のシスプラチンをDMF(ジメチルホルムアミド)溶液中に15mg/mlの濃度で調製した。
5.この実験は0.1%トリプシンEDTA溶液(サーモフィッシャーサイエンティフィック社)を使ったトリプシン処理によってB16細胞を採取して終了した。その細胞は600g、4℃の条件で5分間遠心分離することによってペレットにした。
6.この細胞ペレットを、0.1%アジ化ナトリウムを含むリン酸緩衝生理食塩水(PBS)(FACS溶液)中の2%ウシ胎仔血清(FBS、ライフテクノロジーズ社)の冷溶液で洗浄した。
7.その後、細胞を、最終希釈1:100でFACS溶液中に調製したカルレティキュリン抗体(アブカム社、カタログ番号ab2907)とともに4℃で1時間インキュベートした。
8.その後、その細胞を冷FACS溶液で2度洗浄し、最終希釈1:500でFACS溶液中に調製した二次抗体(Alexa fluor 488 共役抗ウサギ、サーモフィッシャー社、カタログ番号A-110034)とともに4℃で40分間インキュベートした。
9.その後、その細胞を冷FACS溶液で2度洗浄し、冷PBSに再懸濁させた。
10.Ecto-CRTをAmnisイメージングフローサイトメーター(EMDミリポア社)を使って検出した。試料ごとに7000イベントをキャプチャした。データは、解析した全細胞集団に関して、カルレティキュリン(CRT)の陽性細胞の百分率として示す。データはマイクロソフト社のエクセルでグラフとしてプロットした。
11.Ecto-CRTの発現は、メラニン細胞に特異的なエフェクターCD8+T細胞の活性化につながる免疫経路を発動させるために重要である。したがって、治療介入はメラニン細胞上のEcto-CRTの露出が減少することを必要とする。図に示したように、合成化合物による、メラニン細胞表面へのEcto-CRTの露出の抑制は、免疫活性化カスケードを抑制する合成化合物の能力を示し、これによって白斑におけるメラニン細胞死から保護している。
● 本願発明は、安定した、合成が容易な化学式(I)のトリアゾール−チアゾール化合物を提供する。この化合物は選択的に免疫細胞死経路を抑制し、メラニン細胞における表面カルレティキュリンの露出を抑制し、これにより白斑の拡大を止めるための新たな治療選択肢または予防効果のある選択肢を提供する。
● ガンにおける活性化経路と似た、白斑における免疫を維持することのできる、メラニン細胞における経路を同定することは、自己免疫反応を維持する機構を標的にするのに役立ち、市場で入手可能な現在の治療法以上の安心を提供することができる。また、これは白斑の素因を有する個人にとっても予防的な利益をもたらす可能性もある。
● 化合物(I)やその誘導体による、メラニン細胞を標的とする選択性によって、従来の免疫抑制と関係する副作用を防ぐことができる。
Claims (8)
- 化学式(I)の1,2,3トリアゾール-チアゾール化合物であって、
Rはアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシアルキルから独立して選択され、
nは1、2または3であり、
Xはハロゲンであり、
または、薬学的に許容できる前記化学式(I)の化合物の塩であることを特徴とする化合物。 - 請求項1に記載の化合物であって、化学式(I)の化合物が、
2-(4-クロロフェニル)-4-((4-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)メチル)チアゾール(NDS-100971)、2-(4-クロロフェニル)-4-((4-シクロプロピル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)メチル)チアゾール(NDS-100972)、4-((4-ブチル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)メチル)-2-(4-クロロフェニル)チアゾール(NDS-100973)、2-(4-クロロフェニル)-4-((4-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)メチル)チアゾール(NDS-100971)、2-(4-クロロフェニル)-4-((4-シクロプロピル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)メチル)チアゾール(NDS-100972)、4-((4-ブチル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)メチル)-2-(4-クロロフェニル)チアゾール(NDS-100973)、2-(4-ブロモフェニル)-4-((4-ブチル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)メチル)チアゾール、2-(4-フルオロフェニル)-4-((4-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)メチル)チアゾール、4-((4-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)メチル)-2-(4-フルオロフェニル)チアゾール、4-((4-シクロへキシル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)メチル)-2-(4-フルオロフェニル)チアゾール、4-((4-シクロプロピル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)メチル)-2-(4-フルオロフェニル)チアゾール、2-(4-フルオロフェニル)-4-((4-プロピル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)メチル)チアゾール、2-(4-ブロモフェニル)-4-((4-プロピル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)メチル)チアゾール、2-(4-クロロフェニル)-4-((4-プロピル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)メチル)チアゾール、4-((4-ベンジル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)メチル)-2-(4-クロロフェニル)チアゾール、2-(4-ブロモフェニル)-4-((4-シクロへキシル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)メチル)チアゾール、2-(4-クロロフェニル)-4-((4-シクロへキシル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)メチル)チアゾール、2-(4-ブロモフェニル)-4-((4-シクロペンチル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)メチル)チアゾール、2-(4-クロロフェニル)-4-((4-シクロペンチル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)メチル)チアゾール、4-((4-シクロペンチル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)メチル)-2-(4-フルオロフェニル)チアゾール、(1-((2-(4-フルオロフェニル)チアゾール-4-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メタノール、(1-((2-(4-クロロフェニル)チアゾール-4-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メタノール、(1-((2-(4-ブロモフェニル)チアゾール-4-イル)メチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メタノール、2-(4-ブロモフェニル)-4-((4-(メトキシメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)メチル)チアゾール、2-(4-クロロフェニル)-4-((4-(メトキシメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)メチル)チアゾール、2-(4-フルオロフェニル)-4-((4-(メトキシメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)メチル)チアゾール、2-(4-フルオロフェニル)-4-((4-(p-トリル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)メチル)チアゾール、2-(4-ブロモフェニル)-4-((4-(p-トリル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)メチル)チアゾール、2-(4-クロロフェニル)-4-((4-(p-トリル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)メチル)チアゾール、2-(4-クロロフェニル)-4-(2-(4-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)エチル)チアゾール、2-(4-ブロモフェニル)-4-(2-(4-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)エチル)チアゾール、2-(4-フルオロフェニル)-4-(2-(4-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)エチル)チアゾール、2-(4-クロロフェニル)-4-(2-(4-シクロプロピル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)エチル)チアゾール、2-(4-ブロモフェニル)-4-(2-(4-シクロプロピル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)エチル)チアゾール、4-(2-(4-シクロプロピル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)エチル)-2-(4-フルオロフェニル)チアゾール、(1-(2-(2-(4-フルオロフェニル)チアゾール-4-イル)エチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メタノール、(1-(2-(2-(4-ブロモフェニル)チアゾール-4-イル)エチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メタノール、(1-(2-(2-(4-クロロフェニル)チアゾール-4-イル)エチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)メタノール、2-(4-フルオロフェニル)-4-(2-(4-(メトキシメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)エチル)チアゾール、2-(4-クロロフェニル)-4-(2-(4-(メトキシメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)エチル)チアゾール、2-(4-ブロモフェニル)-4-(2-(4-(メトキシメチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)エチル)チアゾール、2-(4-ブロモフェニル)-4-(2-(5-(p-トリル)-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)エチル)チアゾール、2-(4-フルオロフェニル)-4-(2-(5-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)エチル)チアゾール、2-(4-クロロフェニル)-4-(2-(5-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)エチル)チアゾール、2-(4-ブロモフェニル)-4-(2-(5-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)エチル)チアゾール、2-(4-ブロモフェニル)-4-(2-(5-プロピル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)エチル)チアゾール、2-(4-フルオロフェニル)-4-(2-(5-プロピル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)エチル)チアゾール、2-(4-クロロフェニル)-4-(2-(5-プロピル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)エチル)チアゾール、4-(2-(5-シクロプロピル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)エチル)-2-(4-フルオロフェニル)チアゾール、2-(4-クロロフェニル)-4-(2-(5-シクロプロピル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)エチル)チアゾール、2-(4-ブロモフェニル)-4-(2-(5-シクロプロピル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)エチル)チアゾール、(1-(2-(2-(4-フルオロフェニル)チアゾール-4-イル)エチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)メタノール、(1-(2-(2-(4-クロロフェニル)チアゾール-4-イル)エチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)メタノール、及び(1-(2-(2-(4-ブロモフェニル)チアゾール-4-イル)エチル)-1H-1,2,3-トリアゾール-5-イル)メタノールから選択されることを特徴とする化合物。 - 請求項1に記載の化学式(I)の1,2,3トリアゾール-チアゾール化合物の調製方法であって、
a)アジ化ナトリウムを溶媒中のクロロ化合物の溶液に加え、続いて5〜6時間の間、50〜60℃の温度でその反応混合物を攪拌することによって、対応するアジド化合物を得るステップと、
b)ステップ(a)のアジド化合物を適切な溶媒中の硫酸銅(II)五水和物、還元剤およびアルキンの溶液に加え、続いて5〜6時間の間、25〜32℃の範囲の温度で反応混合物を攪拌するステップとを備え、
クロロ化合物が、4-(クロロメチル)-2-(4-クロロフェニル)チアゾール、4-(クロロメチル)-2-(4-ブロモフェニル)チアゾール、4-(クロロメチル)-2-(4-フルオロフェニル)チアゾールまたは4-(クロロメチル)-2-(4-ヨードフェニル)チアゾールから選択され、
アジド化合物が、4-(アジドメチル)-2-(4-クロロフェニル)チアゾール、4-(アジドメチル)-2-(4-ブロモフェニル)チアゾール、4-(アジドメチル)-2-(4-フルオロフェニル)チアゾールまたは4-(アジドメチル)-2-(4-ヨードフェニル)チアゾールから選択されることを特徴とする方法。 - 請求項3に記載の方法であって、溶媒がDMFとDMPUからなるグループから選択される極性非プロトン性溶媒、t-ブタノール、水またはそれらの混合物から選択されることを特徴とする方法。
- 請求項3に記載の方法であって、還元剤がアスコルビン酸ナトリウムまたはトリエチルアミンから選択されることを特徴とする方法。
- 請求項3に記載の方法であって、アルキンがR-C≡CHであり、「R」がアルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヒドロキシアルキルまたはアルコキシアルキルから独立して選択されることを特徴とする方法。
- 請求項3に記載の方法であって、アルキンがフェニルアセチレン、シクロプロピルアセチレン、1−ヘキシン、1−へプチン、5−ヘキシン−1−オルまたはプロピオール酸エチルから選択されることを特徴とする方法。
- 医薬組成物であって、請求項1に記載の化学式(I)の化合物または薬学的に許容できるその塩及び少なくとも一つの薬学的に許容できるキャリアを含むことを特徴とする医薬組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IN4189DE2015 | 2015-12-21 | ||
IN4189/DEL/2015 | 2015-12-21 | ||
PCT/IN2016/050449 WO2017109793A1 (en) | 2015-12-21 | 2016-12-20 | Novel 1,2,3 triazole-thiazole compounds, process for preparation and use thereof |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2019501168A JP2019501168A (ja) | 2019-01-17 |
JP6586528B2 true JP6586528B2 (ja) | 2019-10-02 |
Family
ID=58191512
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018532402A Expired - Fee Related JP6586528B2 (ja) | 2015-12-21 | 2016-12-20 | 新規の1,2,3−トリアゾール−チアゾール化合物とその調製方法と利用 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10246449B2 (ja) |
EP (1) | EP3394054B1 (ja) |
JP (1) | JP6586528B2 (ja) |
BR (1) | BR112018012701A2 (ja) |
SG (1) | SG11201805237TA (ja) |
WO (1) | WO2017109793A1 (ja) |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB0028383D0 (en) | 2000-11-21 | 2001-01-03 | Novartis Ag | Organic compounds |
US7259262B2 (en) * | 2003-10-24 | 2007-08-21 | Hoffmann-La Roche Inc. | Arylazole derivatives, their manufacture and use as pharmaceutical agents |
SG165362A1 (en) | 2005-09-07 | 2010-10-28 | Plexxikon Inc | Ppar active compounds |
US8455658B2 (en) | 2006-01-25 | 2013-06-04 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Thiazole and thiadiazole compounds for inflammation and immune-related uses |
ES2556638T3 (es) | 2009-08-11 | 2016-01-19 | The Scripps Research Institute | Cicloadición catalizada por cobre de azidas orgánicas y 1-haloalquinos |
US8377970B2 (en) * | 2009-10-08 | 2013-02-19 | Rhizen Pharmaceuticals Sa | Modulators of calcium release-activated calcium channel |
JP6783663B2 (ja) | 2014-01-06 | 2020-11-11 | ライゼン・ファーマシューティカルズ・エスアー | 新規グルタミナーゼ阻害剤 |
-
2016
- 2016-12-20 US US16/064,415 patent/US10246449B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2016-12-20 EP EP16840334.3A patent/EP3394054B1/en not_active Not-in-force
- 2016-12-20 JP JP2018532402A patent/JP6586528B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2016-12-20 BR BR112018012701A patent/BR112018012701A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2016-12-20 WO PCT/IN2016/050449 patent/WO2017109793A1/en active Application Filing
- 2016-12-20 SG SG11201805237TA patent/SG11201805237TA/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3394054B1 (en) | 2019-11-06 |
SG11201805237TA (en) | 2018-07-30 |
EP3394054A1 (en) | 2018-10-31 |
US20180370962A1 (en) | 2018-12-27 |
JP2019501168A (ja) | 2019-01-17 |
US10246449B2 (en) | 2019-04-02 |
BR112018012701A2 (pt) | 2018-12-04 |
WO2017109793A1 (en) | 2017-06-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP2809655B1 (en) | Benziimidazole and imidazopyridine derivatives as sodium channel modulators | |
JP5053459B2 (ja) | スルホンアミド誘導体 | |
KR101939704B1 (ko) | 암 치료용 화합물 | |
JP6337109B2 (ja) | ナトリウムチャネルの調節剤としてのスルホンアミド | |
AU766790B2 (en) | Benzoic acid derivatives for the treatment of diabetes mellitus | |
EA011719B1 (ru) | Ингибитор высвобождения воспалительного цитокина | |
JP2008540436A (ja) | Jakキナーゼインヒビターおよびそれらの使用 | |
US20200095210A1 (en) | Benzylideneguanidine Derivatives and Therapeutic Use for the Treatment of Protein Misfolding Diseases | |
JP2009526034A (ja) | デュシェンヌ型筋ジストロフィーの治療 | |
EA020578B1 (ru) | Бензимидазолы и родственные аналоги в качестве модуляторов сиртуина | |
JPH04503212A (ja) | 5―リポキシゲナーゼ阻止剤としての4―ヒドロキシチアゾール | |
WO2018191146A1 (en) | Heteroaryl rheb inhibitors and uses thereof | |
JP2018538357A (ja) | 化合物 | |
WO2013075596A1 (zh) | 作为dhodh抑制剂的五元二氢杂环酮类衍生物及应用 | |
JP2019532929A (ja) | 化合物およびpde4活性剤としてのそれらの使用 | |
JP2011513214A (ja) | 11β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害剤 | |
EP2906539B1 (en) | Inhibitors of viral replication, their process of preparation and their therapeutical uses | |
JP2017501204A (ja) | 1,2ナフトキノン誘導体及びその製造方法 | |
JP6586528B2 (ja) | 新規の1,2,3−トリアゾール−チアゾール化合物とその調製方法と利用 | |
CA2655999A1 (en) | Treating agent of inflammatory bowel disease | |
CA3151932A1 (en) | Compounds and methods for treating oxalate-related diseases | |
CA2471713A1 (fr) | Derives de benzothiazole- et benzoxazole-4,7-diones et leur utilisation comme inhibiteurs de phosphatases | |
WO2014180544A1 (en) | Hydantoine derivatives as cd38 inhibitors | |
FR2834289A1 (fr) | Derives de benzothiazole-4,7-diones et benzooxazole-4,7- diones, leur preparation et leurs applications therapeutiques | |
JPWO2018159650A1 (ja) | グアニジン誘導体及びその医薬用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20180817 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20190514 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20190516 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190731 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20190827 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20190909 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6586528 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |