JP6571001B2 - エマルション及びその製造方法 - Google Patents

Description

本発明は、多価アルコールを含む相に油性成分が分散しているエマルション、そのエマルションを水性媒体に分散させてなる水中油型（Ｏ／Ｗ型）エマルション、およびそれらの製造方法に関する。特に本発明は、油性成分の分散粒子径が微細であり、また、低粘度の系においても経時安定性に優れたエマルションに関する。

化粧水や美容液、育毛剤といった水性の皮膚外用組成物において、油系の有効成分を系内に取り込むために、水中油型エマルションが広く使用されている。そうした水性の皮膚外用組成物は、その使用感や使用しやすさを考慮して、低粘度に設計されることがある。一般的に低粘度製剤における水中油型エマルションでは、油性成分と水性成分との比重差によるクリーミング現象が起こりやすく、経時安定性が悪くなるという問題がある。低粘度製剤におけるエマルションの安定性を維持する技術として、水酸化レシチンと水素添加レシチンとを特定の配合比で含む乳化組成物が報告されている（特許文献１）。

一方、皮膚外用組成物における有効成分の分散粒子の粒子径を小さくすることは、有効成分の皮膚浸透性を高める可能性があり、望ましい。微細な粒子径を有する水中油型エマルションを得る方法としては、油相を高圧下で分散させ、また、水溶性高分子を使用することが報告されている（特許文献２）。

特開２０１０−６７３９号公報 特許第４４４４１４９号明細書

このように、微細な分散粒子径を有し、また、低粘度の系であっても経時安定性に優れた水中油型エマルションを形成することは、皮膚外用組成物において、有利である。本発明は、皮膚浸透性に優れた微細な分散粒子径を有する油性成分を含み、経時安定性が良好であるエマルションを提供することを目的とする。

本発明者らは、鋭意検討した結果、３価以上の多価アルコールに、特定の脂肪酸エステルとアシルアミノ酸および／またはその塩とを特定の比で組み合わせて、ここに、油性成分を撹拌下で添加することにより、高圧ホモジナイザーのような特殊な装置を使用することなく、多価アルコールの相に油性成分が分散しているエマルションを得ることができることを見出した。このエマルションにおける油性成分の分散粒子径は微細なものであり（平均粒子径で１μｍ以下）、長時間保存後も微細な粒子径を維持していた。さらに、このエマルションを水性媒体に分散することにより、微細な分散粒子径を有し、経時安定性に優れた水中油型エマルションが得られることを見出した。本発明は、これらに限定されないが、以下のものを含む。
１． ３価以上の多価アルコール５０〜９７重量％、
ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、およびそれらの混合物からなる群から選択される脂肪酸エステル１〜１０重量％、
アシルアミノ酸および／またはその塩０．０１〜３重量％、及び
油性成分１〜３０重量％
を含み、前記多価アルコールを含む相に前記油性成分が分散している、エマルション。
２． ３価以上の多価アルコールが８０〜９７重量％であり、油性成分が１〜１８重量％である、上記１に記載のエマルション。
３． ３価以上の多価アルコールが、グリセリンである、上記１または２に記載のエマルション。
４． 前記脂肪酸エステルが、ポリグリセリン脂肪酸エステルである、上記１〜３のいずれか１に記載のエマルション。
５． 前記アシルアミノ酸および／またはその塩が、０．０１〜１重量％である、上記１〜４のいずれか１に記載のエマルション。
６． 分散している油性成分の平均粒子径が、１μｍ以下である、上記１〜５のいずれか１に記載のエマルション。
７． 上記１〜６のいずれか１に記載のエマルションを、水性媒体に分散させてなる、水中油型エマルション。
８． 水性媒体が９０〜９９．５重量％で含まれる、上記７に記載の水中油型エマルション。
９． Ｂ型粘度計による粘度（２５℃、１号ローター、１２ｒｐｍ）が、１０００ｍＰａ・ｓ以下である、上記７または８に記載の水中油型エマルション。
１０． 分散している油性成分の平均粒子径が、１μｍ以下である、上記７〜９のいずれか１に記載の水中油型エマルション。
１１． 上記８〜１０のいずれか１に記載の水中油型エマルションを含む香粧品。
１２． 上記８〜１０のいずれか１に記載の水中油型エマルションを含む皮膚外用組成物。
１３． ３価以上の多価アルコールを含む液に、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、およびそれらの混合物からなる群から選択される脂肪酸エステルと、アシルアミノ酸および／またはその塩とを混合すること、
次いで、前記多価アルコールを含む液に油性成分を撹拌下で添加して、前記多価アルコールを含む液中に油性成分が分散しているエマルションを形成すること
を含み、前記アシルアミノ酸および／またはその塩が、前記エマルションの量に基づいて０．０１〜３重量％の量である、エマルションの製造方法。
１４． ３価以上の多価アルコールを含む液に、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、およびそれらの混合物からなる群から選択される脂肪酸エステルと、アシルアミノ酸および／またはその塩とを混合すること、
次いで、前記多価アルコールを含む液に油性成分を撹拌下で添加して、多価アルコールを含む液中に油性成分が分散しているエマルションを形成すること、
次いで、形成したエマルションを水性媒体と混合して、水性媒体中に油性成分が分散している水中油型エマルションを形成すること、
を含み、前記アシルアミノ酸および／またはその塩が、前記多価アルコールを含む液中に油性成分が分散しているエマルションの量に基づいて０．０１〜３重量％の量である、水中油型エマルションの製造方法。

本発明によれば、油性成分の微細な分散粒子径を有するエマルションが得られる。本発明のエマルションは、高圧ホモジナイザーのような圧力下で粒子を粉砕する装置を使用することなく、回転羽を有する通常の撹拌機によって製造することができる。そのような通常の撹拌機で製造された場合でも、本発明のエマルションは、平均粒子径で１μｍ以下といった微細な分散粒子径を取りうる。本発明では、まず、３価以上の多価アルコールを含む相の中に油性成分が分散したエマルションを調製する。次に、このエマルションを水性媒体に分散させることにより、水中油型エマルションを得る。得られた水中油型エマルションは、微細な分散粒子径を保持し、また低粘度であっても経時での分散の安定性に優れている。また、皮膚に優しく、使用感もよいので、化粧水やヘアケア商品などの香粧品または皮膚外用組成物として使用するのに適している。さらに、油性成分の皮膚への浸透性が高いため、有効成分を皮膚内に浸透させるような用途、例えば美容液や育毛剤などの皮膚外用組成物として使用するのに特に適している。

図１は、実施例３における経時安定性試験の平均粒子径の測定結果を示す。 図２は、実施例４における皮膚浸透性の測定結果を示す。 図３は、実施例５におけるｐＨと吸光度の測定結果を示す。

本発明では、まず、３価以上の多価アルコールに、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、およびそれらの混合物からなる群から選択される脂肪酸エステルと、アシルアミノ酸および／またはその塩とを特定の割合で混合し、ここに油性成分を撹拌下で添加することにより、多価アルコールを含む相の中に油性成分が分散しているエマルションを形成する（本明細書では、この段階で得られたエマルションを、「Ｏ／Ａ型エマルション」とも呼ぶ。）。得られたＯ／Ａ型エマルションは、油性成分の微細な分散粒子径を有しており、平均粒子径が１μｍ以下といった微細な大きさになり得る。次いで、このＯ／Ａ型エマルションを、水性媒体中に撹拌下で添加することにより、水中油型エマルションを得る。得られた水中油型エマルションは、Ｏ／Ａ型エマルションにおける微細な分散粒子径を保持しており、低粘度（例えばＢ型粘度計、２５℃、１号ローター、１２ｒｐｍで測定して、１０００ｍＰａ・ｓ以下）であっても、長期にわたって安定な分散を維持する。本発明の水中油型エマルションは、化粧水や育毛剤などの香粧品または皮膚外用組成物として好適に用いることができる。

（Ｏ／Ａ型エマルション）
Ｏ／Ａ型エマルション（多価アルコールを含む相の中に油性成分が分散しているエマルション）の調製に際しては、最終のＯ／Ａ型エマルションの量に基づいて５０〜９７重量％の量の３価以上の多価アルコールに、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、およびそれらの混合物からなる群から選択される脂肪酸エステル１〜１０重量％と、アシルアミノ酸および／またはその塩０．０１〜３重量％とを混合し、ここに、１〜３０重量％の油性成分を撹拌下で添加する。

本発明のＯ／Ａ型エマルションでは、連続相として、３価以上の多価アルコールを含む相を用いる。例えば、１，３−ブチレングリコールのような２価のアルコールを使用すると、油性成分の分離が生じるので好ましくない。３価以上の多価アルコールとしては、グリセリン、ジグリセリン、トリグリセリン、及びテトラグリセリン等のポリグリセリン、ペンタエリトリトール、エリスリトール、キシリトール、及びマンニトール等の糖アルコールなどが挙げられる。中でも、グリセリンが好ましい。グリセリンには各種のグレードがあるが、いずれを用いてもよい。例えば、グリセリン分９５．０％以上の化粧品用濃グリセリンを好適に用いることができる。

３価以上の多価アルコールの使用量は、最終的に得られるＯ／Ａ型エマルションの量に基づいて、５０〜９７重量％であり、好ましくは、８０〜９７重量％である。５０重量％未満の使用量では、得られるエマルション中の油性成分の分散粒子径が大きくなり、分散の安定性に劣るものとなる。

続いて、３価以上の多価アルコールに、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、およびそれらの混合物からなる群から選択される脂肪酸エステルと、アシルアミノ酸および／またはその塩とを混合する。

ポリグリセリン脂肪酸エステルとしては、重合度が４〜１０のポリグリセリンと、炭素数１２〜２２の脂肪酸１種以上とからなるものが好ましい。例えば、ヘキサグリセリンモノオレイン酸エステル、ヘキサグリセリンモノパルミチン酸エステル、ヘキサグリセリンモノミリスチン酸エステル、ヘキサグリセリンモノラウリン酸エステル、デカグリセリンモノオレイン酸エステル、デカグリセリンモノステアリン酸エステル、デカグリセリンモノパルミチン酸エステル、デカグリセリンモノミリスチン酸エステル、デカグリセリンモノラウリン酸エステル等が挙げられる。中でも、デカグリセリンモノ脂肪酸エステルは好ましく、デカグリセリンモノミリスチン酸エステルは好ましい。また、ポリグリセリン脂肪酸エステルのＨＬＢは、１０〜１６程度のものが好ましい。

ソルビタン脂肪酸エステルとしては、モノラウリン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソルビタン、モノステアリン酸ソルビタン、ジステアリン酸ソルビタン、トリステアリン酸ソルビタン、モノオレイン酸ソルビタン、トリオレイン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタン等が挙げられる。中でも、モノステアリン酸ソルビタン、モノオレイン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタンが好ましく、セスキオレイン酸ソルビタンは好ましい。

ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルとしては、モノラウリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノミリスチン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノパルミチン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン、トリステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、トリイソステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン等が挙げられる。酸化エチレンの平均付加モル数は２０程度のものが好ましく、中でも、酸化エチレンの平均付加モル数２０のモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンは好ましく用いられる。

これら脂肪酸エステルの中では、ポリグリセリン脂肪酸エステルが最も好ましい。ポリグリセリン脂肪酸エステルを用いると、ソルビタン脂肪酸エステルまたはポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルを用いる場合に比べて、微細な分散粒子径のエマルションを形成することができる。

これら脂肪酸エステルの使用量は、最終的に得られるＯ／Ａ型エマルションの量に基づいて、１〜１０重量％であり、好ましくは１．５〜８重量％、より好ましくは２〜７．５重量％である。使用量が１重量％に満たないと、十分な分散安定性が得られず、また、使用量が１０重量％を超えると、べとつきが生じ、使用感が悪くなるから、好ましくない。

上記の脂肪酸エステルに加えて、アシルアミノ酸および／またはその塩を３価以上の多価アルコールに混合する。本発明者らは、アシルアミノ酸および／またはその塩を用いることにより、エマルションにおける油性成分の分散粒子径を微細化させることができることを見出した。アシルアミノ酸および／またはその塩としては、長鎖のアシルグルタミン酸及びその塩、並びにアシルグリシン及びその塩が安全性の面から優れている。脂肪酸の炭素数としては、１２〜２０程度のものがよい。アシルアミノ酸および／またはその塩の例としては、これらに限定されないが、ヤシ油脂肪酸グルタミン酸カリウム、ヤシ油脂肪酸グルタミン酸ナトリウム、ヤシ油脂肪酸グルタミン酸トリエタノールアミン、ラウロイルグルタミン酸カリウム、ラウロイルグルタミン酸ナトリウム、ラウロイルグルタミン酸トリエタノールアミン、ミリストイルグルタミン酸カリウム、ミリストイルグルタミン酸ナトリウム、ステアロイルグルタミン酸カリウム、ステアロイルグルタミン酸ナトリウム、ステアロイルグルタミン酸ニナトリウム、硬化牛脂脂肪酸アシルグルタミン酸ナトリウム、ヤシ油脂肪酸・硬化牛脂脂肪酸アシルグルタミン酸ナトリウム、ヤシ油脂肪酸グリシンカリウム、ヤシ油脂肪酸グリシンナトリウム、ヤシ油脂肪酸グリシントリエタノールアミン、ラウロイルグリシンカリウム、ラウロイルグリシンナトリウム、ラウロイルグリシントリエタノールアミン、ミリストイルグリシンカリウム、ミリストイルグリシンナトリウム、ステアロイルグリシンカリウム、ステアロイルグリシンナトリウム、ステアロイルグリシンニナトリウム、硬化牛脂脂肪酸グリシンナトリウム、ヤシ油脂肪酸・硬化牛脂脂肪酸グリシンナトリウム等を挙げることができる。

アシルアミノ酸および／またはその塩の使用量は、最終的に得られるＯ／Ａ型エマルションの量に基づいて、０．０１〜３重量％であり、好ましくは、０．０１〜１重量％であり、より好ましくは、０．１〜１重量％である。このような範囲のアシルアミノ酸および／またはその塩を用いることで、用いない場合と比べて、油性成分の分散粒子の粒子径を大幅に（例えば、平均粒子径において７割程度にまで、あるいは２割程度にまで）低下させることができる。０．０１重量％未満の使用量では、上記の微細化の効果が十分に得られず、また、３重量％を超えて使用すると、皮膚に対しての刺激が強くなるので好ましくない。

３価以上の多価アルコールに上記の脂肪酸エステルとアシルアミノ酸および／またはその塩とを混合するときは、加温下で、撹拌しながら行うとよい。この際の温度は、これらの成分が多価アルコール中に十分に溶解するような温度であれば特に限定されない。通常は、７５〜８５℃程度である。撹拌には、通常の撹拌機を用いることができる。

こうして、特定の脂肪酸エステルと、アシルアミノ酸および／またはその塩とを含有する３価以上の多価アルコールを含む相が調製される。この相における残部は、好ましくは、水である。しかしながら、本発明の効果を損なわない範囲であれば、追加の成分を微量に含んでいてもよい。そのような成分としては、例えば、エタノールなどが挙げられる。
これらの追加の成分の濃度は、５重量％未満程度であるのがよい。

上記のようにして得られた３価以上の多価アルコールを含む相に、油性成分を撹拌下で添加して、Ｏ／Ａ型エマルションを調製する。油性成分の種類は、特に制限されないが、常温で液状の油分は好ましい。油性成分としては、例えば、スクワラン、オリーブ油、マカデミアナッツ油、ホホバ油、ヤシ油、大豆油等の動植物性油脂、炭化水素、流動パラフィン等の鉱物油、イソオクタン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、トリオクタン酸グリセリル等のエステル油、ジメチルシリコーン、メチルフェニルシリコーン、環状シリコーン等のシリコーン油、２−オクチルドデカノール、２−デシルトトラデカノール、イソステアリルアルコール、オレイルアルコール等の高級アルコール、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、コエンザイムＱ１０、α−リポ酸、ルチン、ルテイン、及びこれらの誘導体等の油溶性化合物、アナトー色素、パプリカ色素、β−カロチン、クロロフィル、紅麹色素、ウコン色素等の油溶性色素などを挙げることができる。これらは複数種を混合して用いてもよい。例えば、トコフェロール誘導体（ビタミンＥ誘導体）は、血行促進作用、抗酸化作用、皮膚柔軟効果を有しており、発毛を促す効果が期待できる。

油性成分の使用量は、Ｏ／Ａ型エマルションの量に基づいて、１〜３０重量％であり、好ましくは、１〜１８重量％であり、さらに好ましくは１〜５％重量％である。油性成分の使用量が３０重量％を超えると、微細な分散粒子径のエマルションが得られない。

油性成分の添加の際には、撹拌を行い、少量ずつ時間をかけて添加することが好ましい。油性成分を撹拌下で添加する際の温度は、特に限定されないが、７５〜８５℃程度である。撹拌には、例えば、回転羽が装備されているような通常の撹拌機を用いればよく、例えば、ホモミキサー、ディスパーミキサー、パドルミキサーなどを用いることができる。本発明では、微細な粒子を形成する際に、高圧下で分散粒子を粉砕する高圧ホモジナイザーであるマイクロフルイダイザーやナノマイザーを使用する必要がない。撹拌の際は、真空下で撹拌を行うことができる真空乳化撹拌機を用いることは好ましい。真空下で撹拌を行うことにより、気泡の影響を除去して安定した品質のエマルションを形成することができる。

なお、本発明のＯ／Ａ型エマルションを得る際には、多価アルコールを含む相に、油性成分を添加することが重要である。油性成分に対し多価アルコールを含む相を添加しても、油性成分と多価アルコール相とが分離して、本発明の所望のエマルションは得られない。

こうして得られた本発明のＯ／Ａ型エマルション（３価以上の多価アルコールを含む相に、油性成分が分散しているエマルション）では、油性成分の分散粒子の平均粒子径が、１μｍ以下、好ましくは８００ｎｍ以下、より好ましくは６００ｎｍ以下、より好ましくは３００ｎｍ以下、より好ましくは２００ｎｍ以下になる。本発明において平均粒子径の下限値は、限定されるものではないが、５０ｎｍ程度になると思われる。分散粒子の平均粒子径は、レーザー回折式粒度分布測定装置、動的光散乱式測定装置、コールター原理を用いた粒子径測定装置などを用いて測定することができる。本発明では、レーザー回折式粒度分布測定装置を用いて測定した。

一般に、高圧ホモジナイザーやマイクロフルイダイザーのような圧力下での衝撃により粒子を微細化する装置を使用した場合には、分散粒子の粒度分布がブロードになったり、また複数のピークを有したりすることがあるが、本発明の比較的穏やかな撹拌下で得られるＯ／Ａ型エマルションでは、単一のピークを有する粒度分布が得られるという利点がある。

本発明により得られたＯ／Ａ型エマルションは、長期にわたり、分散性を維持することができ、例えば、香粧品または皮膚外用組成物を調製するための原料として貯蔵しておくことにも適している。本発明により得られたＯ／Ａ型エマルションは、例えば、室温または５〜３０℃程度に冷却するなどして、保存することができる。

（水中油型エマルション）
上記で得られたＯ／Ａ型エマルションを、水性媒体と混合することにより、水中油型エマルションを調製することができる。水性媒体としては、水を主要な成分としていればよく、それ以外の成分については特に限定されない。例えば、通常の化粧水等に用いられる成分、例えば、水溶性高分子、保湿剤、紫外線吸収剤、防腐剤、ｐＨ調整剤、酸化防止剤、色素、香料、水性の薬用成分等を含んでいてもよい。

Ｏ／Ａ型エマルションと水性媒体との混合比は、得られる水中油型エマルションの重量を１００とした際に、水性媒体（水の重量と、他の成分を含む場合にはそれらの重量も含む）の重量が９０〜９９．５であり、Ｏ／Ａ型エマルションの重量が０．５〜１０であると、安定性や、皮膚外用剤として用いた際の使用感に優れるので好ましい。より好ましくは、Ｏ／Ａ型エマルションの重量が１〜５である。

水性媒体とＯ／Ａ型エマルションを混合する際には、水性媒体に対し、Ｏ／Ａ型エマルションを添加することにより行う。この際使用する撹拌機は特に限定されず、回転羽を用いる通常の撹拌機を用いればよい。混合時の温度は特に限定されず、使用する油性成分の安定性等に応じて決定すればよい。通常は３０〜４０℃程度が適当であろう。

得られた水中油型エマルションは、油性成分の微細な分散粒子径を有する。本発明者らは、水中油型エマルションにおいて、元のＯ／Ａ型エマルションの粒度分布がほぼ維持されることを確認している。したがって、水中油型エマルションにおける油性成分の分散粒子の平均粒子径は、Ｏ／Ａ型エマルションと同様に、１μｍ以下、好ましくは８００ｎｍ以下、より好ましくは６００ｎｍ以下、より好ましくは３００ｎｍ以下、より好ましくは２００ｎｍ以下である。一般的な毛穴の大きさは２００ｎｍ程度と言われているから、油性成分の粒子径が２００ｎｍ以下となると、油性成分（例えば発毛促進成分を含む）が毛穴の奥にまで入り込みやすくなり、発毛効果が高まることが期待される。本発明における平均粒子径の下限値は、限定されるものではないが、５０ｎｍ程度になると思われる。平均粒子径は、Ｏ／Ａ型エマルションについて上記したように、レーザー回折式粒度分布測定装置、動的光散乱式測定装置、コールター原理を用いた粒子径測定装置などを用いて測定することができる。本発明では、レーザー回折式粒度分布測定装置を用いて測定した。

本発明により得られた水中油型エマルションは、低粘度であり、好ましくは、Ｂ型粘度計による粘度（２５℃、１２ｒｐｍ、１号ローター）が１０００ｍＰａ・ｓ以下、更に好ましくは、３００ｍＰａ・ｓ以下である。本発明では、このように低粘度であっても、経時での分散性に優れる水中油型エマルションを形成することができる。

本発明の水中油型エマルションは、微細な分散粒子径を有しており、油性成分の皮膚浸透性が高い。また、低粘度に設計することができ、使用感がよく、また皮膚にも塗りやすい。特に、毛髪のある頭皮に塗るのには低粘度で浸透性が高いことは都合がよい。さらに、本発明の水中油型エマルションは、低粘度であっても、長期にわたり分散性を維持することができる。したがって、本発明の水中油型エマルションは、これに限定されないが、香粧品または皮膚外用組成物の製品に応用するのに適しているといえる。皮膚外用組成物としては、例えば、皮膚に直接適用する化粧品、医薬部外品、医薬品等を挙げることができる。例えば、化粧水、美容液、育毛剤などが挙げられる。香粧品とは、身体を清潔にすること、美化すること、魅力を増すこと、容貌を変えること、又は皮膚もしくは毛髪を健やかに保つことを目的として、身体に塗擦、散布その他これらに類似する方法で使用される人体に対する作用が緩和なものをいい、スキンケア製品（化粧水、美容液、洗顔料、ボディウォッシュなど）、ヘアケア製品（シャンプー、リンス、ヘアトニック、育毛剤など）、メイクアップ製品などの化粧品類、香料を配合した香水類等が含まれる。

以下に本発明の実施例を記載するが、本発明はこれらに限定されるものではない。なお、以下の各表における各成分の配合量に関する数値の単位は、すべて重量％である。

（参考例１）多価アルコールの種類による乳化への影響
下記表１の各処方における「多価アルコール相」の成分を、８０℃の加温下でディスパーミキサーを用いて混合した。表１のモノオレイン酸ＰＯＥソルビタンとしては、花王社製レオドールＴＷ−Ｏ１２０Ｖ（酸化エチレンの付加モル数２０）を用い、グリセリンとしては、化粧品用濃グリセリン（グリセリン分９８．５％以上）を用いた。ここに、油性成分（トリエチルヘキサノイン）を８０℃の温度下で、ディスパーミキサー（プライミクス社製Ｋ．ＲＯＢＯＭＩＣＳ（登録商標）、回転数３５００ｒｐｍ）で撹拌しながら５分間かけて徐々に添加した。油性成分の添加終了後、８０℃で３０分間撹拌を継続して、Ｏ／Ａ型エマルションを調製した。室温まで冷却したＯ／Ａ型エマルション１０重量部を、クエン酸０．０１重量部、クエン酸Ｎａ０．０９重量部、ブチレングリコール５重量部、グリセリン３重量部、メチルパラベン０．１重量部、精製水８１．８重量部からなる水性媒体に混合し、水中油型エマルションを調製した。得られた水中油型エマルションの平均粒子径を、レーザー回折式粒度分布計（島津サイエンス社製ＳＡＬＤ−２２００）を用いて測定した。なお、測定の際には、慣用の方法に従い適宜水で希釈した。結果を表１に示す。多価アルコールとして２価の１，３−ブチレングリコールのみを用いた場合（処方Ａ、Ｂ）には、Ｏ／Ａ型エマルション調製後の冷却の直後から分離が生じ、水中油型エマルションは調製できなかった。処方Ｆについても同様であった。

（参考例２）脂肪酸エステルの種類による乳化への影響
下記表２の各処方における「多価アルコール相」の成分を、８０℃の加温下でディスパーミキサーを用いて混合した。表２のモノオレイン酸ＰＯＥソルビタンは、花王社製レオドールＴＷ−Ｏ１２０Ｖ（酸化エチレンの付加モル数２０）；セスキオレイン酸ソルビタンは、花王社製レオドールＡ−Ｏ１５Ｖ；モノミリスチン酸デカグリセリルは、日光ケミカルズ社製ＮＩＫＫＯＬ Ｄｅｃａｇｌｙｎ １−Ｍ；ＰＯＥ硬化ヒマシ油は、日光ケミカルズ社製ＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ−４０（ＰＯＥ４０）；グリセリンは、化粧品用濃グリセリン（グリセリン分９８．５％以上）を用いた。ここに、油性成分（ミリスチン酸イソプロピル；日光ケミカルズ社製ＮＩＫＫＯＬ ＩＰＭ−１００）を８０℃の温度下で、ディスパーミキサー（プライミクス社製Ｋ．ＲＯＢＯＭＩＣＳ（登録商標）、回転数３０００ｒｐｍ）で撹拌しながら５分間かけて徐々に添加し、Ｏ／Ａ型エマルションを調製した。その後室温まで冷却して、レーザー回折式粒度分布計（島津サイエンス社製ＳＡＬＤ−２２００）を用いて、平均粒子径を測定した。なお、測定の際には、慣用の方法に従い適宜水で希釈した。結果を表２に示す。脂肪酸エステルとしてＰＯＥ硬化ヒマシ油を用いた場合（処方Ｊ）には、分散状態が悪く、所望の粒径のエマルションが得られなかった。

（実施例１）
下記表３の各処方における「多価アルコール相」の成分を、８０℃の加温下でディスパーミキサーを用いて混合した。表３のモノミリスチン酸デカグリセリルは、日光ケミカルズ社製ＮＩＫＫＯＬ Ｄｅｃａｇｌｙｎ １−Ｍ；セスキオレイン酸ソルビタンは、花王社製レオドールＡ−Ｏ１５Ｖ；モノオレイン酸ＰＯＥソルビタンは、花王社製レオドールＴＷ−Ｏ１２０Ｖ（酸化エチレンの付加モル数２０）；Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸Ｎａは、味の素社製アミソフト（登録商標）ＨＳ−１１Ｐ；グリセリンは、化粧品用濃グリセリン（グリセリン分９８．５％以上）を用いた。ここに、油性成分（ミックストコフェロール；日清オイリオグループ社製トコフェロール１００）を８０℃の温度下で、ディスパーミキサー（プライミクス社製Ｋ．ＲＯＢＯＭＩＣＳ（登録商標）、回転数８０００ｒｐｍ）で撹拌しながら５分間かけて徐々に添加し、Ｏ／Ａ型エマルションを調製した。その後室温まで冷却して、レーザー回折式粒度分布計（島津サイエンス社製ＳＡＬＤ−２２００）を用いて、平均粒子径を測定した。なお、測定の際には、慣用の方法に従い適宜水で希釈した。結果を表３に示す。アシルアミノ酸塩を多価アルコール相に加えることにより、油性成分の平均粒子径を有意に微細化することができた。

（実施例２）
下記表４の各処方における「多価アルコール相」の成分を、８０℃の加温下でディスパーミキサーを用いて混合した。表４のモノミリスチン酸デカグリセリルは、日光ケミカルズ社製ＮＩＫＫＯＬ Ｄｅｃａｇｌｙｎ １−Ｍ；モノオレイン酸デカグリセリルは、日光ケミカルズ社製ＮＩＫＫＯＬ Ｄｅｃａｇｌｙｎ １−ＯＶ；Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸Ｎａは、味の素社製アミソフト（登録商標）ＨＳ−１１Ｐ；グリセリンは、化粧品用濃グリセリン（グリセリン分９８．５％以上）を用いた。ここに、油性成分を８０℃の温度下で、ディスパーミキサー（プライミクス社製Ｋ．ＲＯＢＯＭＩＣＳ（登録商標）、回転数８０００ｒｐｍ）で撹拌しながら５分間かけて徐々に添加し、Ｏ／Ａ型エマルションを調製した。その後室温まで冷却して、レーザー回折式粒度分布計（島津サイエンス社製ＳＡＬＤ−２２００）を用いて、平均粒子径を測定した。測定の際には、慣用の方法に従い適宜水で希釈した。表４に示される通り、本発明により微細な粒子径を有するＯ／Ａ型エマルションを製造することができた。

（実施例３）
下記表５の各処方における「多価アルコール相」の成分を、８０℃の加温下でディスパーミキサーを用いて混合した。表５のモノミリスチン酸デカグリセリルは、日光ケミカルズ社製ＮＩＫＫＯＬ Ｄｅｃａｇｌｙｎ １−Ｍ；Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸Ｎａは、味の素社製アミソフト（登録商標）ＨＳ−１１Ｐ；グリセリンは、化粧品用濃グリセリン（グリセリン分９８．５％以上）を用いた。ここに、油性成分を７５〜８５℃の温度下で、ディスパーミキサー（プライミクス社製Ｋ．ＲＯＢＯＭＩＣＳ（登録商標）、回転数８０００ｒｐｍ）で撹拌しながら５分間かけて徐々に添加し、Ｏ／Ａ型エマルションを調製した。その後室温まで冷却して、レーザー回折式粒度分布計（島津サイエンス社製ＳＡＬＤ−２２００）を用いて、平均粒子径を測定した。測定の際には、慣用の方法に従い適宜水で希釈した。得られたエマルションを４０℃、７５％ＲＨの環境下に６ヶ月間保管し、保管中、１ヶ月ごとに平均粒子径を測定した。平均粒子径の経時変化を、図１に示す。なお、「４０℃、７５％ＲＨで６カ月間の保管」の条件は、室温での３年間の保管に相当する。図１に示される通り、本発明品１３のＯ／Ａ型エマルションは、長期保存時であっても、分散粒子径の有意な変化は見られず、経時における高い分散安定性を有していた。

（実施例４）
実施例３の本発明品１３の皮膚浸透性について、下記の通り、培養皮膚モデルを用いた浸透性試験を行った。１２ウェルプレートにリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）を２ｍｌ添加し、３次元培養表皮モデルＥｐｉＳｋｉｎ（登録商標）Ｌａｒｇｅ Ｍｏｄｅｌを設置した。本発明品１２を皮膚モデルの角層側に適用し、３７℃にてインキュベーションを開始した。適用２４時間後に皮膚モデルを採取した。得られた皮膚モデルを、エタノール１ｍｌが入ったマイクロチューブに入れ、Ｔｉｓｓｕｅ Ｌｙｓｅｒを用いて粉砕した。その上清を０．１ｍｌ採取して酢酸トコフェロール測定用試料とし、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用いて皮膚に浸透した酢酸トコフェロールを定量した。結果を図２に示す。図２に示される通り、本発明品１３に含まれる酢酸トコフェロールの経皮浸透性が確認された。

（実施例５）
実施例１の本発明品１及び２を用いて、水中油型エマルションを調製した。具体的には、下記表６の処方に従い、本発明品１及び２のＯ／Ａ型エマルションを、水性媒体相に、３５℃の温度下でディスパーミキサーを用いて混合した。得られた水中油型エマルション（本発明１４及び１５）のｐＨと、吸光度（６３０ｎｍ）を測定した。続いて、各水中油型エマルション（本発明１４及び１５）について、５℃または４０℃の環境下に３カ月間保管し、保管中のｐＨと吸光度の変化を計測した。なお、エマルションの吸光度は一般的に、エマルションの分散粒子径の大きさと相関しており、吸光度が小さいほど分散粒子径が小さいと考えることができる。結果を図３に示す。図３に示される通り、いずれの水中油型エマルションも、長期にわたる分散安定性を有しており、特に、脂肪酸エステルとしてポリグリセリン脂肪酸エステルを用いた本発明品１４は、ソルビタン脂肪酸エステルを用いた本発明品１５よりも経時安定性に優れていた。

（実施例６）
実施例１の本発明品１を用いて、水中油型エマルション（育毛剤）を調製した。具体的には、下記表７の処方に従い、本発明品１のＯ／Ａ型エマルションを、水性媒体相に、３０℃の温度下でパドルミキサーを用いて混合した。得られた育毛剤のＢ型粘度計による粘度（東機産業（株）製ＶＩＳＣＯＭＥＴＥＲ（ＭＯＤＥＬ：ＢＭ）、２５℃、１２ｒｐｍ、１号ローター）は、１３０ｍＰａ・ｓであった。得られた育毛剤は、べとつきがなく、使用感のよいものであった。

（実施例７）
実施例１の本発明品１を用いて、水中油型エマルション（化粧水）を調製した。具体的には、下記表８の処方に従い、本発明品１のＯ／Ａ型エマルションを、水性媒体相に、３０℃の温度下でパドルミキサーを用いて混合した。

Claims (12)

1. ３価以上の多価アルコール８０〜９７重量％、
   ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、およびそれらの混合物からなる群から選択される脂肪酸エステル１〜１０重量％、
   アシルアミノ酸および／またはその塩０．０１〜３重量％、及び
   油性成分１〜１８重量％
   を含み、前記多価アルコールを含む相に前記油性成分が分散している、エマルション。
2. ３価以上の多価アルコールが、グリセリンである、請求項１に記載のエマルション。
3. 前記脂肪酸エステルが、ポリグリセリン脂肪酸エステルである、請求項１または２に記載のエマルション。
4. 前記アシルアミノ酸および／またはその塩が、０．０１〜１重量％である、請求項１〜３のいずれか１項に記載のエマルション。
5. 分散している油性成分の平均粒子径が、１μｍ以下である、請求項１〜４のいずれか１項に記載のエマルション。
6. ３価以上の多価アルコールを含む液に、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、およびそれらの混合物からなる群から選択される脂肪酸エステルと、アシルアミノ酸および／またはその塩とを混合すること、
   次いで、前記多価アルコールを含む液に油性成分を撹拌下で添加して、前記多価アルコールを含む液中に油性成分が分散しているエマルションを形成すること
   を含み、前記アシルアミノ酸および／またはその塩が、前記エマルションの量に基づいて０．０１〜３重量％の量であり、前記３価以上の多価アルコールが、前記エマルションの量に基づいて８０〜９７重量％の量であり、前記油性成分が、前記エマルションの量に基づいて１〜１８重量％の量である、エマルションの製造方法。
7. ３価以上の多価アルコールを含む液に、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、およびそれらの混合物からなる群から選択される脂肪酸エステルと、アシルアミノ酸および／またはその塩とを混合すること、
   次いで、前記多価アルコールを含む液に油性成分を撹拌下で添加して、多価アルコールを含む液中に油性成分が分散しているエマルションを形成すること、
   次いで、形成したエマルションを水性媒体と混合して、水性媒体中に油性成分が分散している水中油型エマルションを形成すること、
   を含み、前記アシルアミノ酸および／またはその塩が、前記多価アルコールを含む液中に油性成分が分散しているエマルションの量に基づいて０．０１〜３重量％の量であり、前記３価以上の多価アルコールが、前記多価アルコールを含む液中に油性成分が分散しているエマルションの量に基づいて８０〜９７重量％の量であり、前記油性成分が、前記多価アルコールを含む液中に油性成分が分散しているエマルションの量に基づいて１〜１８重量％の量である、水中油型エマルションの製造方法。
8. 前記水性媒体が、前記水中油型エマルションの量に基づいて９０〜９９．５重量％の量である、請求項７に記載の製造方法。
9. 前記水中油型エマルションのＢ型粘度計による粘度（２５℃、１号ローター、１２ｒｐｍ）が、１０００ｍＰａ・ｓ以下である、請求項７または８に記載の製造方法。
10. 前記水中油型エマルションにおいて分散している油性成分の平均粒子径が、１μｍ以下である、請求項７〜９のいずれか１項に記載の製造方法。
11. 請求項７〜１０のいずれか１項に記載の製造方法にしたがって水中油型エマルションを形成すること
    を含む、水中油型エマルションを含む香粧品の製造方法。
12. 請求項７〜１０のいずれか１項に記載の製造方法にしたがって水中油型エマルションを形成すること
    を含む、水中油型エマルションを含む皮膚外用組成物の製造方法。