JP6525362B2 - Cotモジュレーターとしての6−アミノ−キノリン−3−カルボニトリル - Google Patents
Cotモジュレーターとしての6−アミノ−キノリン−3−カルボニトリル Download PDFInfo
- Publication number
- JP6525362B2 JP6525362B2 JP2018500579A JP2018500579A JP6525362B2 JP 6525362 B2 JP6525362 B2 JP 6525362B2 JP 2018500579 A JP2018500579 A JP 2018500579A JP 2018500579 A JP2018500579 A JP 2018500579A JP 6525362 B2 JP6525362 B2 JP 6525362B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- heterocyclyl
- aryl
- cycloalkyl
- heteroaryl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 0 *C(*)*c(cc1*)cc2c1ncc(C#N)c2N(*)* Chemical compound *C(*)*c(cc1*)cc2c1ncc(C#N)c2N(*)* 0.000 description 47
- RGAXWIDWGPJXGF-JESLIURDSA-O C/C(/N=[NH2+])=C/NC1(CC1)C(F)(F)F Chemical compound C/C(/N=[NH2+])=C/NC1(CC1)C(F)(F)F RGAXWIDWGPJXGF-JESLIURDSA-O 0.000 description 1
- CFMCPEOZJMEOIJ-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)C([NH2+][NH3+])=CNC1COC1 Chemical compound CC(C)(C)C([NH2+][NH3+])=CNC1COC1 CFMCPEOZJMEOIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHWHXLSUUJIIDY-JOYOMSCZSA-N CC(C)(C)CNC1c2cc(N[C@H](c(nn[n]3C4(C)CC4)c3OC)c3ccccc3Cl)cc(Cl)c2N=CC1C#N Chemical compound CC(C)(C)CNC1c2cc(N[C@H](c(nn[n]3C4(C)CC4)c3OC)c3ccccc3Cl)cc(Cl)c2N=CC1C#N NHWHXLSUUJIIDY-JOYOMSCZSA-N 0.000 description 1
- HSGWLLOJRBDULE-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)CNc(c(cc(cc1Cl)N)c1nc1)c1C#N Chemical compound CC(C)(C)CNc(c(cc(cc1Cl)N)c1nc1)c1C#N HSGWLLOJRBDULE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FIBOKWYIAXBOSQ-OAQYLSRUSA-N CC(C)(C)CNc(c(cc(cc1Cl)N[C@@H](c2ccccc2)C#C)c1nc1)c1C#N Chemical compound CC(C)(C)CNc(c(cc(cc1Cl)N[C@@H](c2ccccc2)C#C)c1nc1)c1C#N FIBOKWYIAXBOSQ-OAQYLSRUSA-N 0.000 description 1
- GYTPSMDAAQNWMD-VWLOTQADSA-N CC(C)(C)CNc(c1cc(N[C@H](C2=CN(C3(CC3)C(F)F)NN2C)c2ccccc2)cc(Cl)c1nc1)c1C#N Chemical compound CC(C)(C)CNc(c1cc(N[C@H](C2=CN(C3(CC3)C(F)F)NN2C)c2ccccc2)cc(Cl)c1nc1)c1C#N GYTPSMDAAQNWMD-VWLOTQADSA-N 0.000 description 1
- BJSOSQNURWNCPE-DEOSSOPVSA-N CC(C)(C)CNc(c1cc(N[C@H](c(nn[n]2C3(C)CC3)c2F)c2ccccc2Cl)cc(Cl)c1nc1)c1C#N Chemical compound CC(C)(C)CNc(c1cc(N[C@H](c(nn[n]2C3(C)CC3)c2F)c2ccccc2Cl)cc(Cl)c1nc1)c1C#N BJSOSQNURWNCPE-DEOSSOPVSA-N 0.000 description 1
- QYTYCEGDKXEFCI-XIFFEERXSA-N CC(C)(C)N(CC1)CCC1[n]1nnc([C@H](c2cccc(CO)c2)Nc(cc23)cc(Cl)c2ncc(C#N)c3Nc(cc2)cc(Cl)c2F)c1 Chemical compound CC(C)(C)N(CC1)CCC1[n]1nnc([C@H](c2cccc(CO)c2)Nc(cc23)cc(Cl)c2ncc(C#N)c3Nc(cc2)cc(Cl)c2F)c1 QYTYCEGDKXEFCI-XIFFEERXSA-N 0.000 description 1
- BZELYVVHEXTHEE-UHFFFAOYSA-N CC(C)CC1=CN(CC(C(F)(F)F)O)NN1C Chemical compound CC(C)CC1=CN(CC(C(F)(F)F)O)NN1C BZELYVVHEXTHEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIAFFLOLTXRAKD-QQAGKRNXSA-O CC(C)N/C=C\N=[NH2+] Chemical compound CC(C)N/C=C\N=[NH2+] QIAFFLOLTXRAKD-QQAGKRNXSA-O 0.000 description 1
- DULMUKTVUDZNFP-UHFFFAOYSA-O CC(CF)NC=CN[NH3+] Chemical compound CC(CF)NC=CN[NH3+] DULMUKTVUDZNFP-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- RIUOEWCMERGVQY-UHFFFAOYSA-N CC(OC(c1ccccc1)C#C)=O Chemical compound CC(OC(c1ccccc1)C#C)=O RIUOEWCMERGVQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JBNPKQVETTVDBR-UHFFFAOYSA-N CN1NN(C2(C3)CC3C2)C=C1[I]=C Chemical compound CN1NN(C2(C3)CC3C2)C=C1[I]=C JBNPKQVETTVDBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OBCSAIDCZQSFQH-UHFFFAOYSA-N Cc1cc(N)ccc1N Chemical compound Cc1cc(N)ccc1N OBCSAIDCZQSFQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N Nc1ccccc1N Chemical compound Nc1ccccc1N GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVAWMZUJNSYUKK-UHFFFAOYSA-N O=CC1=CCOCC1 Chemical compound O=CC1=CCOCC1 JVAWMZUJNSYUKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMYDLHVQRYQCDL-UYEZAFAQSA-N c1ccc([C@@H]2N=C(c3nc(C(O[C@@H]4c5ccccc5)=N[C@H]4c4ccccc4)ccc3)O[C@@H]2c2ccccc2)cc1 Chemical compound c1ccc([C@@H]2N=C(c3nc(C(O[C@@H]4c5ccccc5)=N[C@H]4c4ccccc4)ccc3)O[C@@H]2c2ccccc2)cc1 SMYDLHVQRYQCDL-UYEZAFAQSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4192—1,2,3-Triazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
- A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
- C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic System
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
- C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
- C07F7/0812—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring
- C07F7/0814—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring said ring is substituted at a C ring atom by Si
Description
本開示は一般に、Cot(キャンサーオオサカチロイド(cancer Osaka thyroid))のモジュレーター、ならびにその使用方法および製造方法に関する。
Cot(キャンサーオオサカチロイド)タンパク質は、MAPキナーゼキナーゼキナーゼ(MAP3K)ファミリーのメンバーである、セリン/トレオニンキナーゼである。これは、「Tpl2」(腫瘍プログレッション遺伝子座)、「MAP3K8」(マイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼキナーゼ8)または「EST」(ユーイング肉腫形質転換株)としてもまた公知である。Cotは、細胞におけるその腫瘍形成形質転換活性によって同定されており、そして腫瘍形成および炎症の経路を調節することが示されている。
本開示は、Cotの発現および活性を調節する化合物を提供する。本開示は、薬学的組成物を含めた組成物、化合物を含むキット、ならびに化合物を使用(または投与)および作製する方法もまた提供する。本明細書に提供されている化合物は、Cotによって媒介される疾患、障害、または状態を処置するのに有用である。本開示はまた、治療における使用のための化合物を提供する。本開示は、Cotによって媒介される疾患、障害、または状態を処置する方法における使用のための化合物をさらに提供する。さらに、本開示は、Cotによって媒介される(または少なくとも部分的に媒介される)疾患、障害または状態の処置のための医薬の製造における化合物の使用を提供する。
R1は、水素、−O−R7、−N(R8)(R9)、−C(O)−R7、−S(O)2−R7、−C1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり;
ここでC1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの各々は、1個〜4個のZ1で必要に応じて置換され得;
R2は、水素、−C(O)−R7、−C(O)O−R7、−C(O)N(R7)2、C1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり;
ここでC1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は、1個〜4個のZ2で必要に応じて置換され得るか;
あるいはR1とR2とは、これらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し、ここでヘテロシクリルまたはヘテロアリールの各々は、1個〜4個のZ2で必要に応じて置換されており;
R3は、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、ここでヘテロシクリルまたはヘテロアリールの各々は、1個〜4個のZ3で必要に応じて置換されており;
R4はアリールであり、ここでこのアリールは、1個〜4個のZ4で必要に応じて置換されており;
R5は、水素、ハロ、−CN、−NO2、−O−R7、−N(R8)(R9)、−S(O)−R7、−S(O)2R7、−S(O)2N(R7)2、−C(O)R7、−OC(O)−R7、−C(O)O−R7、−OC(O)O−R7、−OC(O)N(R10)(R11)、−C(O)N(R7)2、−N(R7)C(O)(R7)、C1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜9アルキルチオ、C1〜6ハロアルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり;
ここでC1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜9アルキルチオ、C1〜6ハロアルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は、1個〜4個のZ5で必要に応じて置換され得;
R6は、水素、−C(O)−R7、−C(O)O−R7、−C(O)N(R7)2、C1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり;
ここでC1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は、1個〜4個のZ6で必要に応じて置換され得;
各R7は独立して、水素、C1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり;
ここでC1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は、1個〜4個のZ7で必要に応じて置換され得;
R8およびR9は、各存在において独立して、水素、−S(O)2R10、−C(O)−R10、−C(O)O−R10、−C(O)N(R10)(R11)、C1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり;
ここでC1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールの各々は、1個〜4個のZ8で必要に応じて置換され得;
R10およびR11は、各存在において独立して、水素、C1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、
ここでC1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は必要に応じて、1個〜4個のZ1bで置換されており;
Z1、Z2、Z3、Z4、Z5、Z6、Z7およびZ8の各々は独立して、水素、オキソ、ハロ、−NO2、−N3、−CN、チオキソ、C1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜15シクロアルキル、C1〜8ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−O−R12、−C(O)−R12、−C(O)O−R12、−C(O)−N(R13)(R14)、−N(R13)(R14)、−N(R13)2(R14)+、−N(R12)C(O)−R12、−N(R12)C(O)O−R12、−N(R12)C(O)N(R13)(R14)、−N(R12)S(O)2(R12)、−NR12S(O)2N(R13)(R14)、−NR12S(O)2O(R12)、−OC(O)R12、−OC(O)−N(R13)(R14)、−P(O)(OR12)2、−OP(O)(OR12)2、−CH2P(O)(OR12)2、−OCH2P(O)(OR12)2、−C(O)OCH2P(O)(OR12)2、−P(O)(R12)(OR12)、−OP(O)(R12)(OR12)、−CH2P(O)(R12)(OR12)、−OCH2P(O)(R12)(OR12)、−C(O)OCH2P(O)(R12)(OR12)、−P(O)(N(R12)2)2、−OP(O)(N(R12)2)2、−CH2P(O)(N(R12)2)2、−OCH2P(O)(N(R12)2)2、−C(O)OCH2P(O)(N(R12)2)2、−P(O)(N(R12)2)(OR12)、−OP(O)(N(R12)2)(OR12)、−CH2P(O)(N(R12)2)(OR12)、−OCH2P(O)(N(R12)2)(OR12)、−C(O)OCH2P(O)(N(R12)2)(OR12)、−P(O)(R12)(N(R12)2)、−OP(O)(R12)(N(R12)2)、−CH2P(O)(R12)(N(R12)2)、−OCH2P(O)(R12)(N(R12)2)、−C(O)OCH2P(O)(R12)(N(R12)2)、−Si(R12)3、−S−R12、−S(O)R12、−S(O)(NH)R12、−S(O)2R12または−S(O)2N(R13)(R14)であり;
ここで任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、1個〜4個のZ1a基で必要に応じて置換されており;
各Z1aは独立して、オキソ、ハロ、チオキソ、−NO2、−CN、−N3、C1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜15シクロアルキル、C1〜8ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−O−R12、−C(O)R12、−C(O)O−R12、−C(O)N(R13)(R14)、−N(R13)(R14)、−N(R13)2(R14)+、−N(R12)−C(O)R12、−N(R12)C(O)O(R12)、−N(R12)C(O)N(R13)(R14)、−N(R12)S(O)2(R12)、−N(R12)S(O)2−N(R13)(R14)、−N(R12)S(O)2O(R12)、−OC(O)R12、−OC(O)OR12、−OC(O)−N(R13)(R14)、−Si(R12)3、−S−R12、−S(O)R12、−S(O)(NH)R12、−S(O)2R12または−S(O)2N(R13)(R14)であり;
ここで任意のアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、1個〜4個のZ1b基で必要に応じて置換されており;
各R12は独立して、水素、C1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、1個〜4個のZ1b基で必要に応じて置換されており;
R13およびR14は、各存在において、各々独立して、水素、C1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここで任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、1個〜4個のZ1b基で必要に応じて置換されているか、あるいはR13とR14とは、これらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し、ここでこのヘテロシクリルは、1個〜4個のZ1b基で必要に応じて置換されており;
各R15は独立して、ハロ、−CN、−NO2、−O−R7、−N(R8)(R9)、−S(O)−R7、−S(O)2R7、−S(O)2N(R7)2、−C(O)R7、−OC(O)−R7、−C(O)O−R7、−OC(O)O−R7、−OC(O)N(R10)(R11)、−C(O)N(R7)2、−N(R7)C(O)(R7)、C1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜9アルキルチオ、C1〜6ハロアルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり;そして
各Z1bは独立して、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、ハロ、−NO2、−N3、−CN、C1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜15シクロアルキル、C1〜8ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−O(C1〜9アルキル)、−O(C2〜6アルケニル)、−O(C2〜6アルキニル)、−O(C3〜15シクロアルキル)、−O(C1〜8ハロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−O(ヘテロシクリル)、−NH2、−NH(C1〜9アルキル)、−NH(C2〜6アルケニル)、−NH(C2〜6アルキニル)、−NH(C3〜15シクロアルキル)、−NH(C1〜8ハロアルキル)、−NH(アリール)、−NH(ヘテロアリール)、−NH(ヘテロシクリル)、−N(C1〜9アルキル)2、−N(C3〜15シクロアルキル)2、−N(C2〜6アルケニル)2、−N(C2〜6アルキニル)2、−N(C3〜15シクロアルキル)2、−N(C1〜8ハロアルキル)2、−N(アリール)2、−N(ヘテロアリール)2、−N(ヘテロシクリル)2、−N(C1〜9アルキル)(C3〜15シクロアルキル)、−N(C1〜9アルキル)(C2〜6アルケニル)、−N(C1〜9アルキル)(C2〜6アルキニル)、−N(C1〜9アルキル)(C3〜15シクロアルキル)、−N(C1〜9アルキル)(C1〜8ハロアルキル)、−N(C1〜9アルキル)(アリール)、−N(C1〜9アルキル)(ヘテロアリール)、−N(C1〜9アルキル)(ヘテロシクリル)、−C(O)(C1〜9アルキル)、−C(O)(C2〜6アルケニル)、−C(O)(C2〜6アルキニル)、−C(O)(C3〜15シクロアルキル)、−C(O)(C1〜8ハロアルキル)、−C(O)(アリール)、−C(O)(ヘテロアリール)、−C(O)(ヘテロシクリル)、−C(O)O(C1〜9アルキル)、−C(O)O(C2〜6アルケニル)、−C(O)O(C2〜6アルキニル)、−C(O)O(C3〜15シクロアルキル)、−C(O)O(C1〜8ハロアルキル)、−C(O)O(アリール)、−C(O)O(ヘテロアリール)、−C(O)O(ヘテロシクリル)、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜9アルキル)、−C(O)NH(C2〜6アルケニル)、−C(O)NH(C2〜6アルキニル)、−C(O)NH(C3〜15シクロアルキル)、−C(O)NH(C1〜8ハロアルキル)、−C(O)NH(アリール)、−C(O)NH(ヘテロアリール)、−C(O)NH(ヘテロシクリル)、−C(O)N(C1〜9アルキル)2、−C(O)N(C3〜15シクロアルキル)2、−C(O)N(C2〜6アルケニル)2、−C(O)N(C2〜6アルキニル)2、−C(O)N(C3〜15シクロアルキル)2、−C(O)N(C1〜8ハロアルキル)2、−C(O)N(アリール)2、−C(O)N(ヘテロアリール)2、−C(O)N(ヘテロシクリル)2、−NHC(O)(C1〜9アルキル)、−NHC(O)(C2〜6アルケニル)、−NHC(O)(C2〜6アルキニル)、−NHC(O)(C3〜15シクロアルキル)、−NHC(O)(C1〜8ハロアルキル)、−NHC(O)(アリール)、−NHC(O)(ヘテロアリール)、−NHC(O)(ヘテロシクリル)、−NHC(O)O(C1〜9アルキル)、−NHC(O)O(C2〜6アルケニル)、−NHC(O)O(C2〜6アルキニル)、−NHC(O)O(C3〜15シクロアルキル)、−NHC(O)O(C1〜8ハロアルキル)、−NHC(O)O(アリール)、−NHC(O)O(ヘテロアリール)、−NHC(O)O(ヘテロシクリル)、−NHC(O)NH(C1〜9アルキル)、−NHC(O)NH(C2〜6アルケニル)、−NHC(O)NH(C2〜6アルキニル)、−NHC(O)NH(C3〜15シクロアルキル)、−NHC(O)NH(C1〜8ハロアルキル)、−NHC(O)NH(アリール)、−NHC(O)NH(ヘテロアリール)、−NHC(O)NH(ヘテロシクリル)、−SH、−S(C1〜9アルキル)、−S(C2〜6アルケニル)、−S(C2〜6アルキニル)、−S(C3〜15シクロアルキル)、−S(C1〜8ハロアルキル)、−S(アリール)、−S(ヘテロアリール)、−S(ヘテロシクリル)、−NHS(O)(C1〜9アルキル)、−N(C1〜9アルキル)(S(O)(C1〜9アルキル)、−S(O)N(C1〜9アルキル)2、−S(O)(C1〜9アルキル)、−S(O)(NH)(C1〜9アルキル)、−S(O)(C2〜6アルケニル)、−S(O)(C2〜6アルキニル)、−S(O)(C3〜15シクロアルキル)、−S(O)(C1〜8ハロアルキル)、−S(O)(アリール)、−S(O)(ヘテロアリール)、−S(O)(ヘテロシクリル)、−S(O)2(C1〜9アルキル)、−S(O)2(C2〜6アルケニル)、−S(O)2(C2〜6アルキニル)、−S(O)2(C3〜15シクロアルキル)、−S(O)2(C1〜8ハロアルキル)、−S(O)2(アリール)、−S(O)2(ヘテロアリール)、−S(O)2(ヘテロシクリル)、−S(O)2NH(C1〜9アルキル)、または−S(O)2N(C1〜9アルキル)2であり;
ここで任意のアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルは、1個〜4個のハロ、C1〜9アルキル、C1〜8ハロアルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜9アルキル)、−NH(C3〜15シクロアルキル)、−NH(C1〜8ハロアルキル)、−NH(アリール)、−NH(ヘテロアリール)、−NH(ヘテロシクリル)、−N(C1〜9アルキル)2、−N(C3〜15シクロアルキル)2、−NHC(O)(C3〜15シクロアルキル)、−NHC(O)(C1〜8ハロアルキル)、−NHC(O)(アリール)、−NHC(O)(ヘテロアリール)、−NHC(O)(ヘテロシクリル)、−NHC(O)O(C1〜9アルキル)、−NHC(O)O(C2〜6アルキニル)、−NHC(O)O(C3〜15シクロアルキル)、−NHC(O)O(C1〜8ハロアルキル)、−NHC(O)O(アリール)、−NHC(O)O(ヘテロアリール)、−NHC(O)O(ヘテロシクリル)、−NHC(O)NH(C1〜9アルキル)、−S(O)(NH)(C1〜9アルキル)、S(O)2(C1〜9アルキル)、−S(O)2(C3〜15シクロアルキル)、−S(O)2(C1〜8ハロアルキル)、−S(O)2(アリール)、−S(O)2(ヘテロアリール)、−S(O)2(ヘテロシクリル)、−S(O)2NH(C1〜9アルキル)、−S(O)2N(C1〜9アルキル)2、−O(C3〜15シクロアルキル)、−O(C1〜8ハロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−O(ヘテロシクリル)、または−O(C1〜9アルキル)で必要に応じて置換されており;
mは、0、1、または2である。
一実施形態において、例えば、以下の項目が提供される。
(項目1)
式I:
R 1 は、水素、−O−R 7 、−N(R 8 )(R 9 )、−C(O)−R 7 、−S(O) 2 −R 7 、−C 1〜9 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 3〜15 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり;
ここでC 1〜9 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 3〜15 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの各々は、1個〜4個のZ 1 で必要に応じて置換され得;
R 2 は、水素、−C(O)−R 7 、−C(O)O−R 7 、−C(O)N(R 7 ) 2 、C 1〜9 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 ハロアルキル、C 3〜15 シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり;
ここでC 1〜9 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 ハロアルキル、C 3〜15 シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は、1個〜4個のZ 2 で必要に応じて置換され得るか;
あるいはR 1 とR 2 とは、これらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し、ここでヘテロシクリルまたはヘテロアリールの各々は、1個〜4個のZ 2 で必要に応じて置換されており;
R 3 は、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、ここでヘテロシクリルまたはヘテロアリールの各々は、1個〜4個のZ 3 で必要に応じて置換されており;
R 4 はアリールであり、ここで該アリールは、1個〜4個のZ 4 で必要に応じて置換されており;
R 5 は、水素、ハロ、−CN、−NO 2 、−O−R 7 、−N(R 8 )(R 9 )、−S(O)−R 7 、−S(O) 2 R 7 、−S(O) 2 N(R 7 ) 2 、−C(O)R 7 、−OC(O)−R 7 、−C(O)O−R 7 、−OC(O)O−R 7 、−OC(O)N(R 10 )(R 11 )、−C(O)N(R 7 ) 2 、−N(R 7 )C(O)(R 7 )、C 1〜9 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜9 アルキルチオ、C 1〜6 ハロアルキル、C 3〜15 シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり;
ここでC 1〜9 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜9 アルキルチオ、C 1〜6 ハロアルキル、C 3〜15 シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は、1個〜4個のZ 5 で必要に応じて置換され得;
R 6 は、水素、−C(O)−R 7 、−C(O)O−R 7 、−C(O)N(R 7 ) 2 、C 1〜9 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 ハロアルキル、C 3〜15 シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり;
ここでC 1〜9 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 ハロアルキル、C 3〜15 シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は、1個〜4個のZ 6 で必要に応じて置換され得;
各R 7 は独立して、水素、C 1〜9 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 ハロアルキル、C 3〜15 シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり;
ここでC 1〜9 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 ハロアルキル、C 3〜15 シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は、1個〜4個のZ 7 で必要に応じて置換され得;
R 8 およびR 9 は、各存在において独立して、水素、−S(O) 2 R 10 、−C(O)−R 10 、−C(O)O−R 10 、−C(O)N(R 10 )(R 11 )、C 1〜9 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 ハロアルキル、C 3〜15 シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり;
ここでC 1〜9 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 ハロアルキル、C 3〜15 シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールの各々は、1個〜4個のZ 8 で必要に応じて置換され得;
R 10 およびR 11 は、各存在において独立して、水素、C 1〜9 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 ハロアルキル、C 3〜15 シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、
ここでC 1〜9 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜6 ハロアルキル、C 3〜15 シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は必要に応じて、1個〜4個のZ 1b で置換されており;
Z 1 、Z 2 、Z 3 、Z 4 、Z 5 、Z 6 、Z 7 およびZ 8 の各々は独立して、水素、オキソ、ハロ、−NO 2 、−N 3 、−CN、チオキソ、C 1〜9 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 3〜15 シクロアルキル、C 1〜8 ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−O−R 12 、−C(O)−R 12 、−C(O)O−R 12 、−C(O)−N(R 13 )(R 14 )、−N(R 13 )(R 14 )、−N(R 13 ) 2 (R 14 ) + 、−N(R 12 )C(O)−R 12 、−N(R 12 )C(O)O−R 12 、−N(R 12 )C(O)N(R 13 )(R 14 )、−N(R 12 )S(O) 2 (R 12 )、−NR 12 S(O) 2 N(R 13 )(R 14 )、−NR 12 S(O) 2 O(R 12 )、−OC(O)R 12 、−OC(O)−N(R 13 )(R 14 )、−P(O)(OR 12 ) 2 、−OP(O)(OR 12 ) 2 、−CH 2 P(O)(OR 12 ) 2 、−OCH 2 P(O)(OR 12 ) 2 、−C(O)OCH 2 P(O)(OR 12 ) 2 、−P(O)(R 12 )(OR 12 )、−OP(O)(R 12 )(OR 12 )、−CH 2 P(O)(R 12 )(OR 12 )、−OCH 2 P(O)(R 12 )(OR 12 )、−C(O)OCH 2 P(O)(R 12 )(OR 12 )、−P(O)(N(R 12 ) 2 ) 2 、−OP(O)(N(R 12 ) 2 ) 2 、−CH 2 P(O)(N(R 12 ) 2 ) 2 、−OCH 2 P(O)(N(R 12 ) 2 ) 2 、−C(O)OCH 2 P(O)(N(R 12 ) 2 ) 2 、−P(O)(N(R 12 ) 2 )(OR 12 )、−OP(O)(N(R 12 ) 2 )(OR 12 )、−CH 2 P(O)(N(R 12 ) 2 )(OR 12 )、−OCH 2 P(O)(N(R 12 ) 2 )(OR 12 )、−C(O)OCH 2 P(O)(N(R 12 ) 2 )(OR 12 )、−P(O)(R 12 )(N(R 12 ) 2 )、−OP(O)(R 12 )(N(R 12 ) 2 )、−CH 2 P(O)(R 12 )(N(R 12 ) 2 )、−OCH 2 P(O)(R 12 )(N(R 12 ) 2 )、−C(O)OCH 2 P(O)(R 12 )(N(R 12 ) 2 )、−Si(R 12 ) 3 、−S−R 12 、−S(O)R 12 、−S(O)(NH)R 12 、−S(O) 2 R 12 または−S(O) 2 N(R 13 )(R 14 )であり;
ここで任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、1個〜4個のZ 1a 基で必要に応じて置換されており;
各Z 1a は独立して、オキソ、ハロ、チオキソ、−NO 2 、−CN、−N 3 、C 1〜9 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 3〜15 シクロアルキル、C 1〜8 ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−O−R 12 、−C(O)R 12 、−C(O)O−R 12 、−C(O)N(R 13 )(R 14 )、−N(R 13 )(R 14 )、−N(R 13 ) 2 (R 14 ) + 、−N(R 12 )−C(O)R 12 、−N(R 12 )C(O)O(R 12 )、−N(R 12 )C(O)N(R 13 )(R 14 )、−N(R 12 )S(O) 2 (R 12 )、−N(R 12 )S(O) 2 −N(R 13 )(R 14 )、−N(R 12 )S(O) 2 O(R 12 )、−OC(O)R 12 、−OC(O)OR 12 、−OC(O)−N(R 13 )(R 14 )、−Si(R 12 ) 3 、−S−R 12 、−S(O)R 12 、−S(O)(NH)R 12 、−S(O) 2 R 12 または−S(O) 2 N(R 13 )(R 14 )であり;
ここで任意のアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、1個〜4個のZ 1b 基で必要に応じて置換されており;
各R 12 は独立して、水素、C 1 〜 9 アルキル、C 2 〜 6 アルケニル、C 2 〜 6 アルキニル、C 3〜15 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、1個〜4個のZ 1b 基で必要に応じて置換されており;
R 13 およびR 14 は、各存在において、各々独立して、水素、C 1〜9 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 3〜15 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここで任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、1個〜4個のZ 1b 基で必要に応じて置換されているか、あるいはR 13 とR 14 とは、これらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し、ここで該ヘテロシクリルは、1個〜4個のZ 1b 基で必要に応じて置換されており;
各R 15 は独立して、ハロ、−CN、−NO 2 、−O−R 7 、−N(R 8 )(R 9 )、−S(O)−R 7 、−S(O) 2 R 7 、−S(O) 2 N(R 7 ) 2 、−C(O)R 7 、−OC(O)−R 7 、−C(O)O−R 7 、−OC(O)O−R 7 、−OC(O)N(R 10 )(R 11 )、−C(O)N(R 7 ) 2 、−N(R 7 )C(O)(R 7 )、C 1〜9 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 1〜9 アルキルチオ、C 1〜6 ハロアルキル、C 3〜15 シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり;そして
各Z 1b は独立して、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、ハロ、−NO 2 、−N 3 、−CN、C 1〜9 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 3〜15 シクロアルキル、C 1〜8 ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−O(C 1〜9 アルキル)、−O(C 2〜6 アルケニル)、−O(C 2〜6 アルキニル)、−O(C 3〜15 シクロアルキル)、−O(C 1〜8 ハロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−O(ヘテロシクリル)、−NH 2 、−NH(C 1〜9 アルキル)、−NH(C 2〜6 アルケニル)、−NH(C 2〜6 アルキニル)、−NH(C 3〜15 シクロアルキル)、−NH(C 1〜8 ハロアルキル)、−NH(アリール)、−NH(ヘテロアリール)、−NH(ヘテロシクリル)、−N(C 1〜9 アルキル) 2 、−N(C 3〜15 シクロアルキル) 2 、−N(C 2〜6 アルケニル) 2 、−N(C 2〜6 アルキニル) 2 、−N(C 3〜15 シクロアルキル) 2 、−N(C 1〜8 ハロアルキル) 2 、−N(アリール) 2 、−N(ヘテロアリール) 2 、−N(ヘテロシクリル) 2 、−N(C 1〜9 アルキル)(C 3〜15 シクロアルキル)、−N(C 1〜9 アルキル)(C 2〜6 アルケニル)、−N(C 1〜9 アルキル)(C 2〜6 アルキニル)、−N(C 1〜9 アルキル)(C 3〜15 シクロアルキル)、−N(C 1〜9 アルキル)(C 1〜8 ハロアルキル)、−N(C 1〜9 アルキル)(アリール)、−N(C 1〜9 アルキル)(ヘテロアリール)、−N(C 1〜9 アルキル)(ヘテロシクリル)、−C(O)(C 1〜9 アルキル)、−C(O)(C 2〜6 アルケニル)、−C(O)(C 2〜6 アルキニル)、−C(O)(C 3〜15 シクロアルキル)、−C(O)(C 1〜8 ハロアルキル)、−C(O)(アリール)、−C(O)(ヘテロアリール)、−C(O)(ヘテロシクリル)、−C(O)O(C 1〜9 アルキル)、−C(O)O(C 2〜6 アルケニル)、−C(O)O(C 2〜6 アルキニル)、−C(O)O(C 3〜15 シクロアルキル)、−C(O)O(C 1〜8 ハロアルキル)、−C(O)O(アリール)、−C(O)O(ヘテロアリール)、−C(O)O(ヘテロシクリル)、−C(O)NH 2 、−C(O)NH(C 1〜9 アルキル)、−C(O)NH(C 2〜6 アルケニル)、−C(O)NH(C 2〜6 アルキニル)、−C(O)NH(C 3〜15 シクロアルキル)、−C(O)NH(C 1〜8 ハロアルキル)、−C(O)NH(アリール)、−C(O)NH(ヘテロアリール)、−C(O)NH(ヘテロシクリル)、−C(O)N(C 1〜9 アルキル) 2 、−C(O)N(C 3〜15 シクロアルキル) 2 、−C(O)N(C 2〜6 アルケニル) 2 、−C(O)N(C 2〜6 アルキニル) 2 、−C(O)N(C 3〜15 シクロアルキル) 2 、−C(O)N(C 1〜8 ハロアルキル) 2 、−C(O)N(アリール) 2 、−C(O)N(ヘテロアリール) 2 、−C(O)N(ヘテロシクリル) 2 、−NHC(O)(C 1〜9 アルキル)、−NHC(O)(C 2〜6 アルケニル)、−NHC(O)(C 2〜6 アルキニル)、−NHC(O)(C 3〜15 シクロアルキル)、−NHC(O)(C 1〜8 ハロアルキル)、−NHC(O)(アリール)、−NHC(O)(ヘテロアリール)、−NHC(O)(ヘテロシクリル)、−NHC(O)O(C 1〜9 アルキル)、−NHC(O)O(C 2〜6 アルケニル)、−NHC(O)O(C 2〜6 アルキニル)、−NHC(O)O(C 3〜15 シクロアルキル)、−NHC(O)O(C 1〜8 ハロアルキル)、−NHC(O)O(アリール)、−NHC(O)O(ヘテロアリール)、−NHC(O)O(ヘテロシクリル)、−NHC(O)NH(C 1〜9 アルキル)、−NHC(O)NH(C 2〜6 アルケニル)、−NHC(O)NH(C 2〜6 アルキニル)、−NHC(O)NH(C 3〜15 シクロアルキル)、−NHC(O)NH(C 1〜8 ハロアルキル)、−NHC(O)NH(アリール)、−NHC(O)NH(ヘテロアリール)、−NHC(O)NH(ヘテロシクリル)、−SH、−S(C 1〜9 アルキル)、−S(C 2〜6 アルケニル)、−S(C 2〜6 アルキニル)、−S(C 3〜15 シクロアルキル)、−S(C 1〜8 ハロアルキル)、−S(アリール)、−S(ヘテロアリール)、−S(ヘテロシクリル)、−NHS(O)(C 1〜9 アルキル)、−N(C 1〜9 アルキル)(S(O)(C 1〜9 アルキル)、−S(O)N(C 1〜9 アルキル) 2 、−S(O)(C 1〜9 アルキル)、−S(O)(NH)(C 1〜9 アルキル)、−S(O)(C 2〜6 アルケニル)、−S(O)(C 2〜6 アルキニル)、−S(O)(C 3〜15 シクロアルキル)、−S(O)(C 1〜8 ハロアルキル)、−S(O)(アリール)、−S(O)(ヘテロアリール)、−S(O)(ヘテロシクリル)、−S(O) 2 (C 1〜9 アルキル)、−S(O) 2 (C 2〜6 アルケニル)、−S(O) 2 (C 2〜6 アルキニル)、−S(O) 2 (C 3〜15 シクロアルキル)、−S(O) 2 (C 1〜8 ハロアルキル)、−S(O) 2 (アリール)、−S(O) 2 (ヘテロアリール)、−S(O) 2 (ヘテロシクリル)、−S(O) 2 NH(C 1〜9 アルキル)、または−S(O) 2 N(C 1〜9 アルキル) 2 であり;
ここで任意のアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルは、1個〜4個のハロ、C 1〜9 アルキル、C 1〜8 ハロアルキル、−OH、−NH 2 、−NH(C 1〜9 アルキル)、−NH(C 3〜15 シクロアルキル)、−NH(C 1〜8 ハロアルキル)、−NH(アリール)、−NH(ヘテロアリール)、−NH(ヘテロシクリル)、−N(C 1〜9 アルキル) 2 、−N(C 3〜15 シクロアルキル) 2 、−NHC(O)(C 3〜15 シクロアルキル)、−NHC(O)(C 1〜8 ハロアルキル)、−NHC(O)(アリール)、−NHC(O)(ヘテロアリール)、−NHC(O)(ヘテロシクリル)、−NHC(O)O(C 1〜9 アルキル)、−NHC(O)O(C 2〜6 アルキニル)、−NHC(O)O(C 3〜15 シクロアルキル)、−NHC(O)O(C 1〜8 ハロアルキル)、−NHC(O)O(アリール)、−NHC(O)O(ヘテロアリール)、−NHC(O)O(ヘテロシクリル)、−NHC(O)NH(C 1〜9 アルキル)、−S(O)(NH)(C 1〜9 アルキル)、S(O) 2 (C 1〜9 アルキル)、−S(O) 2 (C 3〜15 シクロアルキル)、−S(O) 2 (C 1〜8 ハロアルキル)、−S(O) 2 (アリール)、−S(O) 2 (ヘテロアリール)、−S(O) 2 (ヘテロシクリル)、−S(O) 2 NH(C 1〜9 アルキル)、−S(O) 2 N(C 1〜9 アルキル) 2 、−O(C 3〜15 シクロアルキル)、−O(C 1〜8 ハロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−O(ヘテロシクリル)、または−O(C 1〜9 アルキル)で必要に応じて置換されており;
mは、0、1、または2である、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは重水素化アナログ。
(項目2)
R 2 は水素である、項目1に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目3)
mは0である、項目1に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目4)
式II:
(項目5)
式IIA:
(項目6)
式IIIA:
R 1 、R 4 、R 5 およびR 6 は、項目1において定義されるとおりであり、
W、XおよびYは各々独立して、NまたはCであり;
nは、1、2、または3であり;
各Z 3 は独立して、水素、オキソ、ハロ、−NO 2 、−N 3 、−CN、チオキソ、C 1〜9 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 3〜15 シクロアルキル、C 1〜8 ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−O−R 12 、−C(O)−R 12 、−C(O)O−R 12 、−C(O)−N(R 13 )(R 14 )、−N(R 13 )(R 14 )、−N(R 13 ) 2 (R 14 ) + 、−N(R 12 )C(O)−R 12 、−N(R 12 )C(O)O−R 12 、−N(R 12 )C(O)N(R 13 )(R 14 )、−N(R 12 )S(O) 2 (R 12 )、−NR 12 S(O) 2 N(R 13 )(R 14 )、−NR 12 S(O) 2 O(R 12 )、−OC(O)R 12 、−OC(O)−N(R 13 )(R 14 )、−P(O)(OR 12 ) 2 、−OP(O)(OR 12 ) 2 、−CH 2 P(O)(OR 12 ) 2 、−OCH 2 P(O)(OR 12 ) 2 、−C(O)OCH 2 P(O)(OR 12 ) 2 、−P(O)(R 12 )(OR 12 )、−OP(O)(R 12 )(OR 12 )、−CH 2 P(O)(R 12 )(OR 12 )、−OCH 2 P(O)(R 12 )(OR 12 )、−C(O)OCH 2 P(O)(R 12 )(OR 12 )、−P(O)(N(R 12 ) 2 ) 2 、−OP(O)(N(R 12 ) 2 ) 2 、−CH 2 P(O)(N(R 12 ) 2 ) 2 、−OCH 2 P(O)(N(R 12 ) 2 ) 2 、−C(O)OCH 2 P(O)(N(R 12 ) 2 ) 2 、−P(O)(N(R 12 ) 2 )(OR 12 )、−OP(O)(N(R 12 ) 2 )(OR 12 )、−CH 2 P(O)(N(R 12 ) 2 )(OR 12 )、−OCH 2 P(O)(N(R 12 ) 2 )(OR 12 )、−C(O)OCH 2 P(O)(N(R 12 ) 2 )(OR 12 )、−P(O)(R 12 )(N(R 12 ) 2 )、−OP(O)(R 12 )(N(R 12 ) 2 )、−CH 2 P(O)(R 12 )(N(R 12 ) 2 )、−OCH 2 P(O)(R 12 )(N(R 12 ) 2 )、−C(O)OCH 2 P(O)(R 12 )(N(R 12 ) 2 )、−Si(R 12 ) 3 、−S−R 12 、−S(O)R 12 、−S(O)(NH)R 12 、−S(O) 2 R 12 または−S(O) 2 N(R 13 )(R 14 )であり;
ここで任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、1個〜4個のZ 1a 基で必要に応じて置換されており;
各Z 1a は独立して、オキソ、ハロ、チオキソ、−NO 2 、−CN、−N 3 、C 1〜9 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 3〜15 シクロアルキル、C 1〜8 ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−O−R 12 、−C(O)R 12 、−C(O)O−R 12 、−C(O)N(R 13 )(R 14 )、−N(R 13 )(R 14 )、−N(R 13 ) 2 (R 14 ) + 、−N(R 12 )−C(O)R 12 、−N(R 12 )C(O)O(R 12 )、−N(R 12 )C(O)N(R 13 )(R 14 )、−N(R 12 )S(O) 2 (R 12 )、−N(R 12 )S(O) 2 −N(R 13 )(R 14 )、−N(R 12 )S(O) 2 O(R 12 )、−OC(O)R 12 、−OC(O)OR 12 、−OC(O)−N(R 13 )(R 14 )、−Si(R 12 ) 3 、−S−R 12 、−S(O)R 12 、−S(O)(NH)R 12 、−S(O) 2 R 12 または−S(O) 2 N(R 13 )(R 14 )であり;
ここで任意のアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、1個〜4個のZ 1b 基で必要に応じて置換されており;
各R 12 は独立して、水素、C 1 〜 9 アルキル、C 2 〜 6 アルケニル、C 2 〜 6 アルキニル、C 3〜15 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここで任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、1個〜4個のZ 1b 基で必要に応じて置換されており;
R 13 およびR 14 は、各存在において、各々独立して、水素、C 1〜9 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 3〜15 シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここで任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、1個〜4個のZ 1b 基で必要に応じて置換されているか、あるいはR 13 とR 14 とは、これらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し、ここで該ヘテロシクリルは、1個〜4個のZ 1b 基で必要に応じて置換されており;そして
各Z 1b は独立して、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、ハロ、−NO 2 、−N 3 、−CN、C 1〜9 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 3〜15 シクロアルキル、C 1〜8 ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−O(C 1〜9 アルキル)、−O(C 2〜6 アルケニル)、−O(C 2〜6 アルキニル)、−O(C 3〜15 シクロアルキル)、−O(C 1〜8 ハロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−O(ヘテロシクリル)、−NH 2 、−NH(C 1〜9 アルキル)、−NH(C 2〜6 アルケニル)、−NH(C 2〜6 アルキニル)、−NH(C 3〜15 シクロアルキル)、−NH(C 1〜8 ハロアルキル)、−NH(アリール)、−NH(ヘテロアリール)、−NH(ヘテロシクリル)、−N(C 1〜9 アルキル) 2 、−N(C 3〜15 シクロアルキル) 2 、−N(C 2〜6 アルケニル) 2 、−N(C 2〜6 アルキニル) 2 、−N(C 3〜15 シクロアルキル) 2 、−N(C 1〜8 ハロアルキル) 2 、−N(アリール) 2 、−N(ヘテロアリール) 2 、−N(ヘテロシクリル) 2 、−N(C 1〜9 アルキル)(C 3〜15 シクロアルキル)、−N(C 1〜9 アルキル)(C 2〜6 アルケニル)、−N(C 1〜9 アルキル)(C 2〜6 アルキニル)、−N(C 1〜9 アルキル)(C 3〜15 シクロアルキル)、−N(C 1〜9 アルキル)(C 1〜8 ハロアルキル)、−N(C 1〜9 アルキル)(アリール)、−N(C 1〜9 アルキル)(ヘテロアリール)、−N(C 1〜9 アルキル)(ヘテロシクリル)、−C(O)(C 1〜9 アルキル)、−C(O)(C 2〜6 アルケニル)、−C(O)(C 2〜6 アルキニル)、−C(O)(C 3〜15 シクロアルキル)、−C(O)(C 1〜8 ハロアルキル)、−C(O)(アリール)、−C(O)(ヘテロアリール)、−C(O)(ヘテロシクリル)、−C(O)O(C 1〜9 アルキル)、−C(O)O(C 2〜6 アルケニル)、−C(O)O(C 2〜6 アルキニル)、−C(O)O(C 3〜15 シクロアルキル)、−C(O)O(C 1〜8 ハロアルキル)、−C(O)O(アリール)、−C(O)O(ヘテロアリール)、−C(O)O(ヘテロシクリル)、−C(O)NH 2 、−C(O)NH(C 1〜9 アルキル)、−C(O)NH(C 2〜6 アルケニル)、−C(O)NH(C 2〜6 アルキニル)、−C(O)NH(C 3〜15 シクロアルキル)、−C(O)NH(C 1〜8 ハロアルキル)、−C(O)NH(アリール)、−C(O)NH(ヘテロアリール)、−C(O)NH(ヘテロシクリル)、−C(O)N(C 1〜9 アルキル) 2 、−C(O)N(C 3〜15 シクロアルキル) 2 、−C(O)N(C 2〜6 アルケニル) 2 、−C(O)N(C 2〜6 アルキニル) 2 、−C(O)N(C 3〜15 シクロアルキル) 2 、−C(O)N(C 1〜8 ハロアルキル) 2 、−C(O)N(アリール) 2 、−C(O)N(ヘテロアリール) 2 、−C(O)N(ヘテロシクリル) 2 、−NHC(O)(C 1〜9 アルキル)、−NHC(O)(C 2〜6 アルケニル)、−NHC(O)(C 2〜6 アルキニル)、−NHC(O)(C 3〜15 シクロアルキル)、−NHC(O)(C 1〜8 ハロアルキル)、−NHC(O)(アリール)、−NHC(O)(ヘテロアリール)、−NHC(O)(ヘテロシクリル)、−NHC(O)O(C 1〜9 アルキル)、−NHC(O)O(C 2〜6 アルケニル)、−NHC(O)O(C 2〜6 アルキニル)、−NHC(O)O(C 3〜15 シクロアルキル)、−NHC(O)O(C 1〜8 ハロアルキル)、−NHC(O)O(アリール)、−NHC(O)O(ヘテロアリール)、−NHC(O)O(ヘテロシクリル)、−NHC(O)NH(C 1〜9 アルキル)、−NHC(O)NH(C 2〜6 アルケニル)、−NHC(O)NH(C 2〜6 アルキニル)、−NHC(O)NH(C 3〜15 シクロアルキル)、−NHC(O)NH(C 1〜8 ハロアルキル)、−NHC(O)NH(アリール)、−NHC(O)NH(ヘテロアリール)、−NHC(O)NH(ヘテロシクリル)、−SH、−S(C 1〜9 アルキル)、−S(C 2〜6 アルケニル)、−S(C 2〜6 アルキニル)、−S(C 3〜15 シクロアルキル)、−S(C 1〜8 ハロアルキル)、−S(アリール)、−S(ヘテロアリール)、−S(ヘテロシクリル)、−NHS(O)(C 1〜9 アルキル)、−N(C 1〜9 アルキル)(S(O)(C 1〜9 アルキル)、−S(O)N(C 1〜9 アルキル) 2 、−S(O)(C 1〜9 アルキル)、−S(O)(NH)(C 1〜9 アルキル)、−S(O)(C 2〜6 アルケニル)、−S(O)(C 2〜6 アルキニル)、−S(O)(C 3〜15 シクロアルキル)、−S(O)(C 1〜8 ハロアルキル)、−S(O)(アリール)、−S(O)(ヘテロアリール)、−S(O)(ヘテロシクリル)、−S(O) 2 (C 1〜9 アルキル)、−S(O) 2 (C 2〜6 アルケニル)、−S(O) 2 (C 2〜6 アルキニル)、−S(O) 2 (C 3〜15 シクロアルキル)、−S(O) 2 (C 1〜8 ハロアルキル)、−S(O) 2 (アリール)、−S(O) 2 (ヘテロアリール)、−S(O) 2 (ヘテロシクリル)、−S(O) 2 NH(C 1〜9 アルキル)、または−S(O) 2 N(C 1〜9 アルキル) 2 であり;
ここで任意のアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルは、1個〜4個のハロ、C 1〜9 アルキル、C 1〜8 ハロアルキル、−OH、−NH 2 、−NH(C 1〜9 アルキル)、−NH(C 3〜15 シクロアルキル)、−NH(C 1〜8 ハロアルキル)、−NH(アリール)、−NH(ヘテロアリール)、−NH(ヘテロシクリル)、−N(C 1〜9 アルキル) 2 、−N(C 3〜15 シクロアルキル) 2 、−NHC(O)(C 3〜15 シクロアルキル)、−NHC(O)(C 1〜8 ハロアルキル)、−NHC(O)(アリール)、−NHC(O)(ヘテロアリール)、−NHC(O)(ヘテロシクリル)、−NHC(O)O(C 1〜9 アルキル)、−NHC(O)O(C 2〜6 アルキニル)、−NHC(O)O(C 3〜15 シクロアルキル)、−NHC(O)O(C 1〜8 ハロアルキル)、−NHC(O)O(アリール)、−NHC(O)O(ヘテロアリール)、−NHC(O)O(ヘテロシクリル)、−NHC(O)NH(C 1〜9 アルキル)、−S(O)(NH)(C 1〜9 アルキル)、S(O) 2 (C 1〜9 アルキル)、−S(O) 2 (C 3〜15 シクロアルキル)、−S(O) 2 (C 1〜8 ハロアルキル)、−S(O) 2 (アリール)、−S(O) 2 (ヘテロアリール)、−S(O) 2 (ヘテロシクリル)、−S(O) 2 NH(C 1〜9 アルキル)、−S(O) 2 N(C 1〜9 アルキル) 2 、−O(C 3〜15 シクロアルキル)、−O(C 1〜8 ハロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−O(ヘテロシクリル)、または−O(C 1〜9 アルキル)で必要に応じて置換されている;
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは重水素化アナログ。
(項目7)
R 5 は、水素、ハロ、−CN、−S(O)−R 7 、−S(O) 2 R 7 、−SO 2 N(R 8 )(R 9 )、−C(O)R 7 、−C(O)N(R 8 )(R 9 )、C 1〜9 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 3〜15 シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり;
ここでC 1〜9 アルキル、C 2〜6 アルケニル、C 2〜6 アルキニル、C 3〜15 シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は、1個〜4個のZ 5 で必要に応じて置換され得る、
項目1〜6のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目8)
R 5 は、水素、ハロ、−CN、−C(O)R 7 、−S(O) 2 R 7 、またはヘテロアリールである、項目1〜6のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目9)
R 6 は水素である、項目1〜8のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目10)
R 1 は、C 1〜9 アルキル、C 3〜15 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり;そして該C 1〜9 アルキル、C 3〜15 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、ハロ、−CN、−O−R 12 、−C(O)−R 12 、−C(O)O−R 12 、C 1〜9 アルキル、およびアリールからなる群より独立して選択される1個〜4個の置換基で必要に応じて置換され得る、項目1〜9のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目11)
R 1 は、ハロ、−CN、−O−R 12 、−C(O)O−R 12 、C 1〜9 アルキル、およびアリールからなる群より独立して選択される1個〜4個の置換基で必要に応じて置換されたC 1〜9 アルキルである、項目1〜9のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目12)
WはNであり、XはN−Z 3 であり、そしてYはC−Z 3 である、項目6に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目13)
R 1 は、C 3〜15 シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり;
ここで該C 3〜15 シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、−CN、ハロ、−O−R 12 、−N(R 13 )(R 14 )、−NH−C(O)O−R 12 、−S(O) 2 −R 12 、−Si(R 12 ) 3 、C 1〜9 アルキル、C 3〜15 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個〜4個の置換基で必要に応じて置換され得;そして
ここで該C 1〜9 アルキル、C 3〜15 シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、−CN、ハロ、−O−R 12 、−N(R 13 )(R 14 )、C 1〜9 アルキル、C 3〜15 シクロアルキル、およびアリールからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換され得る、
項目1〜9のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目14)
R 1 は、C 3〜15 シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、ここで該C 3〜15 シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、ハロ、−CN、−O−R 12 、C 1〜9 アルキル、およびアリールからなる群より独立して選択される1個〜4個の置換基で必要に応じて置換されている、項目1〜9のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目15)
R 1 はアリールであり;
ここで該アリールは、−CN、ハロ、−O−R 12 、−C(O)−R 12 、−N(R 13 )(R 14 )、−NH−C(O)O−R 12 、−S(O) 2 −R 12 、−Si(R 12 ) 3 、C 1〜9 アルキル、C 3〜15 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個〜4個の置換基で必要に応じて置換され得;そして
ここで該C 1〜9 アルキル、C 3〜15 シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、−CN、ハロ、−O−R 12 、−N(R 13 )(R 14 )、C 1〜9 アルキル、C 3〜15 シクロアルキル、およびアリールからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換され得る、
項目1〜9のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目16)
R 1 はアリールであり、ここで該アリールは、ハロ、−CN、−O−R 12 、−C(O)−R 12 、C 1〜9 アルキル、およびアリールからなる群より独立して選択される1個〜4個の置換基で必要に応じて置換され得る、項目1〜9のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目17)
Z 3 は、水素、C 1〜9 アルキル、C 3〜15 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり;
ここで該C 1〜9 アルキル、C 3〜15 シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリルは、−CN、ハロ、−O−R 12 、−C(O)−R 12 、−OC(O)−R 12 、−C(O)O−R 12 、−C(O)−N(R 13 )(R 14 )、−N(R 13 )(R 14 )、−N(R 13 ) 2 (R 14 ) + 、−S(O) 2 −R 12 、−Si(R 12 ) 3 、C 1〜9 アルキル、C 3〜15 シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個〜4個の置換基で必要に応じて置換され得;そして
ここで該C 1〜9 アルキル、C 3〜15 シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールは、ハロ、−O(C 1〜9 アルキル)、−C(O)N(C 1〜9 アルキル) 2 、C 1〜9 アルキル、およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換され得る、
項目15に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目18)
Z 3 は、水素またはC 1〜9 アルキルであり;
ここで該C 1〜9 アルキルは、−CN、ハロ、−O−R 12 、−C(O)−R 12 、−OC(O)−R 12 、−C(O)O−R 12 、−C(O)−N(R 13 )(R 14 )、−N(R 13 )(R 14 )、−N(R 13 ) 2 (R 14 ) + 、−S(O) 2 −R 12 、−Si(R 12 ) 3 、C 1〜9 アルキル、C 3〜15 シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個〜4個の置換基で必要に応じて置換され得;そして
ここで該C 1〜9 アルキル、C 3〜15 シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールは、ハロ、−O(C 1〜9 アルキル)、−C(O)N(C 1〜9 アルキル) 2 、C 1〜9 アルキル、およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換され得る、
項目15に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目19)
Z 3 は、水素、または−CN、ハロ、−O−R 12 、−C(O)O−R 12 、−OC(O)−R 12 、−N(R 13 )(R 14 )、−N(R 13 ) 2 (R 14 ) + 、C 1〜9 アルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個〜4個の置換基で必要に応じて置換されたC 1〜9 アルキルである、項目15に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目20)
Z 3 は、C 3〜15 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり;
ここで該C 1〜9 アルキル、C 3〜15 シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリルは、−CN、ハロ、−O−R 12 、−C(O)−R 12 、−OC(O)−R 12 、−C(O)O−R 12 、−C(O)−N(R 13 )(R 14 )、−N(R 13 )(R 14 )、−N(R 13 ) 2 (R 14 ) + 、−S(O) 2 −R 12 、−Si(R 12 ) 3 、C 1〜9 アルキル、C 3〜15 シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個〜4個の置換基で必要に応じて置換され得;そして
ここで該C 1〜9 アルキル、C 3〜15 シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールは、ハロ、ヒドロキシ、−O(C 1〜9 アルキル)、−C(O)N(C 1〜9 アルキル) 2 、C 1〜9 アルキル、およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換され得る、
項目15に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目21)
Z 3 は、C 3〜15 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり;そして該C 3〜15 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、−CN、ハロ、−O−R 12 、−C(O)O−R 12 、−OC(O)−R 12 、−N(R 13 )(R 14 )、−N(R 13 ) 2 (R 14 ) + 、C 1〜9 アルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個〜4個の置換基で必要に応じて置換され得る、項目15に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目22)
R 1 とR 2 とは、これらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し、ここで該ヘテロシクリルは、1個〜3個のC 1〜9 アルキルで必要に応じて置換され得る、項目1に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目23)
前記化合物が、式VIA:
(項目24)
Z 3 は、水素、C 1〜9 アルキル、C 3〜15 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり;
ここで該C 1〜9 アルキル、C 3〜15 シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリルは、−CN、ハロ、−O−R 12 、−C(O)−R 12 、−OC(O)−R 12 、−C(O)O−R 12 、−C(O)−N(R 13 )(R 14 )、−N(R 13 )(R 14 )、−N(R 13 ) 2 (R 14 ) + 、−S(O) 2 −R 12 、−Si(R 12 ) 3 、C 1〜9 アルキル、C 3〜15 シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個〜4個の置換基で必要に応じて置換され得;
ここで該C 1〜9 アルキル、C 3〜15 シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールは、ハロ、ヒドロキシ、−O(C 1〜9 アルキル)、−C(O)−N(C 1〜9 アルキル) 2 、C 1〜9 アルキル、およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換され得;
R 1 は、水素、−O−R 7 、−N(R 8 )(R 9 )、−C(O)−R 7 、−S(O) 2 −R 7 、C 1〜9 アルキル、C 3〜15 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり;
ここで該C 1〜9 アルキル、C 3〜15 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、−CN、ハロ、−O−R 12 、−C(O)−R 12 、−C(O)O−R 12 、−N(R 13 )(R 14 )、−N(R 12 )C(O)O−R 12 、−S(O) 2 −R 12 、−Si(R 12 ) 3 、C 1〜9 アルキル、C 3〜15 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個〜4個の置換基で必要に応じて置換され得;
ここで該C 1〜9 アルキル、C 3〜15 シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、−CN、ハロ、−O−R 12 、−N(R 13 )(R 14 )、C 1〜9 アルキル、C 3〜15 シクロアルキル、およびアリールからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換され得;
R 4 はアリールであり;
ここで該アリールは、−CN、ハロ、−O−R 12 、−C(O)−R 12 、−C(O)O−R 12 、−S(O) 2 −R 12 、−N(R 12 )C(O)−R 12 、−N(R 12 )S(O) 2 R 12 、−C(O)N(R 13 )(R 14 )、−N(R 13 )(R 14 )、C 1〜9 アルキル、C 3〜15 シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここで該C 1〜9 アルキル、C 3〜15 シクロアルキル、またはヘテロアリールは、ハロ、−CN、−O−R 12 、−N(R 13 )(R 14 )、C 1〜9 アルキル、およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換され得;
R 5 は、−CN、ハロ、−O−R 7 、−C(O)R 7 、−N(R 8 )C(O)(R 7 )、−C(O)N(R 8 )(R 9 )、−S(O) 2 R 7 、C 1〜9 アルキル、C 2〜6 アルキニル、C 3〜15 シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;
ここで該C 1〜9 アルキル、アリール、またはヘテロアリールは、ハロ、−O−R 12 、およびC 1〜9 アルキルからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換され得;
各R 7 は独立して、水素、C 1〜9 アルキル、C 3〜15 シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールであり;
ここで該C 1〜9 アルキル、またはヘテロシクリルは、ハロ、−O−R 12 、−N(R 13 )(R 14 )、C 1〜9 アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換され得;
各R 12 は独立して、水素、C 1〜9 アルキル、C 3〜15 シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールであり;
ここで該C 1〜9 アルキル、またはヘテロシクリルは、ハロ、ヒドロキシ、−O(C 1〜9 アルキル)、−N(C 1〜9 アルキル) 2 、C 1〜9 アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換され得;そして
R 13 およびR 14 の各々は独立して、水素、C 1〜9 アルキル、C 3〜15 シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールであり;
ここで該C 1〜9 アルキル、またはヘテロシクリルは、ハロ、ヒドロキシ、−O(C 1〜9 アルキル)、−N(C 1〜9 アルキル) 2 、C 1〜9 アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換され得る;
項目23に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、もしくは重水素化アナログ。
(項目25)
R 5 は、シアノまたはハロである、項目23もしくは24に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目26)
R 6 は水素である、項目23もしくは24に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目27)
R 4 は、−CN、ハロ、−O−R 12 、−C(O)−R 12 、C 1〜9 アルキル、C 1〜9 ハロアルキル、およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換されたアリールである、任意の前出の項目に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目28)
R 4 は
(項目29)
R 4 は、2−クロロフェニル、3−(ジメチルカルバモイル)フェニル、3−シアノフェニル、4−クロロフェニル、4−フルオロフェニル、またはフェニルである、任意の前出の項目に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目30)
表1から選択される化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
(項目31)
項目1〜30のいずれか1項に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含有する組成物。
(項目32)
式I:
(項目33)
キャンサーオオサカチロイド(Cot)によって媒介される疾患または状態を処置することを必要とするヒト患者において、該キャンサーオオサカチロイド(Cot)によって媒介される疾患または状態を処置するための方法であって、該患者に、有効量の項目31または32に記載の組成物を投与する工程を包含する、方法。
(項目34)
前記疾患または状態は、がんである、項目33に記載の方法。
(項目35)
前記疾患または状態は、糖尿病である、項目33に記載の方法。
(項目36)
前記疾患または状態は、炎症性疾患である、項目33に記載の方法。
(項目37)
前記疾患または状態は、炎症性腸疾患(IBD)である、項目33に記載の方法。
(項目38)
医薬の製造における、項目1〜38のいずれか1項に記載の化合物または組成物の使用。
(項目39)
ヒト患者におけるキャンサーオオサカチロイド(Cot)によって媒介される疾患または状態の処置のための医薬の製造における、項目1〜38のいずれか1項に記載の化合物または組成物の使用。
(項目40)
前記疾患または状態は、がん、糖尿病、炎症性疾患および炎症性腸疾患(IBD)から選択される、項目39に記載の使用。
(項目41)
前記疾患または状態は、膵臓がん、膀胱がん、結腸直腸がん、乳がん、前立腺がん、腎臓がん、肝細胞がん、肺がん、卵巣がん、子宮頚部がん、胃がん、食道がん、頭頚部がん、黒色腫、神経内分泌がん、CNSがん、脳腫瘍(例えば、神経膠腫、退形成型希突起膠腫、成人多形性グリア芽細胞腫、および成人未分化星細胞腫)、骨がん、ならびに軟部組織肉腫から選択される固形腫瘍である、項目39に記載の使用。
(項目42)
前記疾患または状態は、1型および2型糖尿病、妊娠糖尿病、糖尿病前症、インスリン抵抗性、代謝症候群、空腹時血糖異常ならびにグルコース寛容減損から選択される、項目39に記載の使用。
(項目43)
前記疾患または状態は、全身性エリテマトーデス(SLE)、重症筋無力症、関節リウマチ(RA)、急性散在性脳脊髄炎、特発性血小板減少性紫斑病、多発性硬化症(MS)、炎症性腸疾患(IBD)、敗血症、乾癬、シェーグレン症候群、自己免疫性溶血性貧血、喘息、または慢性閉塞性肺疾患(COPD)、強直性脊椎炎、反応性関節炎、単関節炎、変形性関節症、若年性関節炎、若年発症関節リウマチ、若年性関節リウマチ、痛風性関節炎および乾癬性関節炎から選択される、項目39に記載の使用。
(項目44)
前記疾患または状態は、空置大腸炎、虚血性大腸炎、感染性大腸炎、化学性大腸炎、顕微鏡的大腸炎(コラーゲン蓄積大腸炎およびリンパ球性大腸炎が挙げられる)、非定型大腸炎、偽膜性大腸炎、劇症大腸炎、自閉症性腸炎、不確定大腸炎、ベーチェット病、胃十二指腸CD、空回腸炎、回腸炎、回結腸炎、クローン(肉芽腫性)大腸炎、過敏性腸症候群、粘膜炎、放射線誘発腸炎、短腸症候群、セリアック病、胃潰瘍、憩室炎、回腸嚢炎、直腸炎、ならびに慢性下痢症から選択される、項目39に記載の使用。
(項目45)
前記疾患または状態は、アルコール性肝炎である、項目39に記載の使用。
(項目46)
前記疾患または状態は、全身性エリテマトーデス(SLE)、ループス腎炎、ループス関連、および自己免疫障害またはSLEの症状である、項目39に記載の使用。
(項目47)
項目1〜39のいずれか1項に記載の化合物または組成物およびさらなる抗炎症剤を含有する組成物。
(項目48)
前記さらなる抗炎症剤は、α4β7阻害剤、ステロイド、MMP−9抗体、S1P1アゴニスト、TNFバイオロジック、またはこれらの任意の組み合わせである、項目47に記載の組成物。
定義および一般パラメータ
以下の説明により、例示的な方法、パラメータ等を記載する。しかし、このような説明は、本開示の範囲を制限することを企図せず、その代わり例示的な実施形態の説明として提供されることが認識されるべきである。
略語および頭字語のリスト
略語 意味
℃ セ氏の度
Ac アセチル
aq. 水性
ATP アデノシン三リン酸
BOC tert−ブトキシカルボニル
br 幅広
BSA ウシ血清アルブミン
Cbz カルボキシベンジル
COD シクロオクタジエン
COPD 慢性閉塞性肺疾患
Cot キャンサーオオサカチロイド(Cancer Osaka Thyroid)
Cp シクロペンタジエニル
d 二重線
DABCO 1,4−ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン
DBU 1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−エン
DCE ジクロロエタン
DCM ジクロロメタン
dd 二重線の二重線
DEF N,N−ジエチルホルムアミド
DMF ジメチルホルムアミド
DMSO ジメチルスルホキシド
dppf 1,1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン
dt 二重線−三重線
DTT ジチオトレイトール
EC50 最大有効濃度の半分
EGFR 上皮成長因子レセプター
eq 当量
ES/MS エレクトロスプレー質量分析
Et エチル
FBS ウシ胎仔血清
g グラム
HEPES 2−[4−(2−ヒドロキシエチル)ピペラジン−1−イル]エタンスルホン酸
HPLC 高圧液体クロマトグラフィー
hrs 時間
Hz ヘルツ
IBD 炎症性腸疾患
i−pr イソプロピル
J 結合定数(MHz)
Kg/kg キログラム
LCMS 液体クロマトグラフィー−質量分析
LPS リポ多糖類
M モル濃度
m 多重線
M+ 質量ピーク
M+H+ 質量ピーク+水素
Me メチル
mg ミリグラム
MHz メガヘルツ
min 分
ml/mL ミリリットル
mM ミリモル濃度
mmol ミリモル
MOPS 3−モルホリノプロパン−1−スルホン酸
MS 質量分析
Ms メシル
nBu/Bu ブチル
nL ナノリットル
nm ナノメートル
NMR 核磁気共鳴
NP−40 ノニルフェノキシポリエトキシエタノール
Ns ノシル
Pd−C/ Pd/C 炭素担持パラジウム
pg ピコグラム
Ph フェニル
PPTS p−トルエンスルホン酸ピリジニウム
PS ポリスチレン
p−TSOH/ pTSA p−トルエンスルホン酸
q 四重線
q.s. 記載される機能を達成するために十分な量
RBF 丸底フラスコ
RP 逆相
RPMI ロズウェルパーク記念研究所培地
rt 室温
s 一重線
sat. 飽和
t 三重線
TBAF テトラ−n−ブチルアンモニウムフルオリド
TBS tert−ブチルジメチルシリル
t−Bu tert−ブチル
TC チオフェン−2−カルボキシレート
TEA トリエタノールアミン
Tf トリフルオロメタンスルホニル
TFA トリフルオロ酢酸
THF テトラヒドロフラン
Tpl2 腫瘍プログレッション遺伝子座2
TR−FRET 時間分解蛍光エネルギー移動
Ts トシル
δ 化学シフト(ppm)
μL/ μl マイクロリットル
μM マイクロモル濃度
本明細書において、Cotのモジュレーターとして機能する化合物が提供される。1つの局面において、式I:
R1は、水素、−O−R7、−N(R8)(R9)、−C(O)−R7、−S(O)2−R7、−C1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり;
ここでC1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの各々は、1個〜4個のZ1で必要に応じて置換され得;
R2は、水素、−C(O)−R7、−C(O)O−R7、−C(O)N(R7)2、C1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり;
ここでC1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は、1個〜4個のZ2で必要に応じて置換され得るか;
あるいはR1とR2とは、これらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し、ここでヘテロシクリルまたはヘテロアリールの各々は、1個〜4個のZ2で必要に応じて置換されており;
R3は、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、ここでヘテロシクリルまたはヘテロアリールの各々は、1個〜4個のZ3で必要に応じて置換されており;
R4はアリールであり、ここでこのアリールは、1個〜4個のZ4で必要に応じて置換されており;
R5は、水素、ハロ、−CN、−NO2、−O−R7、−N(R8)(R9)、−S(O)−R7、−S(O)2R7、−S(O)2N(R7)2、−C(O)R7、−OC(O)−R7、−C(O)O−R7、−OC(O)O−R7、−OC(O)N(R10)(R11)、−C(O)N(R7)2、−N(R7)C(O)(R7)、C1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜9アルキルチオ、C1〜6ハロアルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり;
ここでC1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜9アルキルチオ、C1〜6ハロアルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は、1個〜4個のZ5で必要に応じて置換され得;
R6は、水素、−C(O)−R7、−C(O)O−R7、−C(O)N(R7)2、C1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり;
ここでC1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は、1個〜4個のZ6で必要に応じて置換され得;
各R7は独立して、水素、C1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり;
ここでC1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は、1個〜4個のZ7で必要に応じて置換され得;
R8およびR9は、各存在において独立して、水素、−S(O)2R10、−C(O)−R10、−C(O)O−R10、−C(O)N(R10)(R11)、C1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり;
ここでC1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールの各々は、1個〜4個のZ8で必要に応じて置換され得;
R10およびR11は、各存在において独立して、水素、C1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、
ここでC1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は必要に応じて、1個〜4個のZ1bで置換されており;
Z1、Z2、Z3、Z4、Z5、Z6、Z7およびZ8の各々は独立して、水素、オキソ、ハロ、−NO2、−N3、−CN、チオキソ、C1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜15シクロアルキル、C1〜8ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−O−R12、−C(O)−R12、−C(O)O−R12、−C(O)−N(R13)(R14)、−N(R13)(R14)、−N(R13)2(R14)+、−N(R12)C(O)−R12、−N(R12)C(O)O−R12、−N(R12)C(O)N(R13)(R14)、−N(R12)S(O)2(R12)、−NR12S(O)2N(R13)(R14)、−NR12S(O)2O(R12)、−OC(O)R12、−OC(O)−N(R13)(R14)、−P(O)(OR12)2、−OP(O)(OR12)2、−CH2P(O)(OR12)2、−OCH2P(O)(OR12)2、−C(O)OCH2P(O)(OR12)2、−P(O)(R12)(OR12)、−OP(O)(R12)(OR12)、−CH2P(O)(R12)(OR12)、−OCH2P(O)(R12)(OR12)、−C(O)OCH2P(O)(R12)(OR12)、−P(O)(N(R12)2)2、−OP(O)(N(R12)2)2、−CH2P(O)(N(R12)2)2、−OCH2P(O)(N(R12)2)2、−C(O)OCH2P(O)(N(R12)2)2、−P(O)(N(R12)2)(OR12)、−OP(O)(N(R12)2)(OR12)、−CH2P(O)(N(R12)2)(OR12)、−OCH2P(O)(N(R12)2)(OR12)、−C(O)OCH2P(O)(N(R12)2)(OR12)、−P(O)(R12)(N(R12)2)、−OP(O)(R12)(N(R12)2)、−CH2P(O)(R12)(N(R12)2)、−OCH2P(O)(R12)(N(R12)2)、−C(O)OCH2P(O)(R12)(N(R12)2)、−Si(R12)3、−S−R12、−S(O)R12、−S(O)(NH)R12、−S(O)2R12または−S(O)2N(R13)(R14)であり;
ここで任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、1個〜4個のZ1a基で必要に応じて置換されており;
各Z1aは独立して、オキソ、ハロ、チオキソ、−NO2、−CN、−N3、C1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜15シクロアルキル、C1〜8ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−O−R12、−C(O)R12、−C(O)O−R12、−C(O)N(R13)(R14)、−N(R13)(R14)、−N(R13)2(R14)+、−N(R12)−C(O)R12、−N(R12)C(O)O(R12)、−N(R12)C(O)N(R13)(R14)、−N(R12)S(O)2(R12)、−N(R12)S(O)2−N(R13)(R14)、−N(R12)S(O)2O(R12)、−OC(O)R12、−OC(O)OR12、−OC(O)−N(R13)(R14)、−Si(R12)3、−S−R12、−S(O)R12、−S(O)(NH)R12、−S(O)2R12または−S(O)2N(R13)(R14)であり;
ここで任意のアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、1個〜4個のZ1b基で必要に応じて置換されており;
各R12は独立して、水素、C1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、1個〜4個のZ1b基で必要に応じて置換されており;
R13およびR14は、各存在において、各々独立して、水素、C1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここで任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、1個〜4個のZ1b基で必要に応じて置換されているか、あるいはR13とR14とは、これらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し、ここでこのヘテロシクリルは、1個〜4個のZ1b基で必要に応じて置換されており;
各R15は独立して、ハロ、−CN、−NO2、−O−R7、−N(R8)(R9)、−S(O)−R7、−S(O)2R7、−S(O)2N(R7)2、−C(O)R7、−OC(O)−R7、−C(O)O−R7、−OC(O)O−R7、−OC(O)N(R10)(R11)、−C(O)N(R7)2、−N(R7)C(O)(R7)、C1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜9アルキルチオ、C1〜6ハロアルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり;そして
各Z1bは独立して、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、ハロ、−NO2、−N3、−CN、C1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜15シクロアルキル、C1〜8ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−O(C1〜9アルキル)、−O(C2〜6アルケニル)、−O(C2〜6アルキニル)、−O(C3〜15シクロアルキル)、−O(C1〜8ハロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−O(ヘテロシクリル)、−NH2、−NH(C1〜9アルキル)、−NH(C2〜6アルケニル)、−NH(C2〜6アルキニル)、−NH(C3〜15シクロアルキル)、−NH(C1〜8ハロアルキル)、−NH(アリール)、−NH(ヘテロアリール)、−NH(ヘテロシクリル)、−N(C1〜9アルキル)2、−N(C3〜15シクロアルキル)2、−N(C2〜6アルケニル)2、−N(C2〜6アルキニル)2、−N(C3〜15シクロアルキル)2、−N(C1〜8ハロアルキル)2、−N(アリール)2、−N(ヘテロアリール)2、−N(ヘテロシクリル)2、−N(C1〜9アルキル)(C3〜15シクロアルキル)、−N(C1〜9アルキル)(C2〜6アルケニル)、−N(C1〜9アルキル)(C2〜6アルキニル)、−N(C1〜9アルキル)(C3〜15シクロアルキル)、−N(C1〜9アルキル)(C1〜8ハロアルキル)、−N(C1〜9アルキル)(アリール)、−N(C1〜9アルキル)(ヘテロアリール)、−N(C1〜9アルキル)(ヘテロシクリル)、−C(O)(C1〜9アルキル)、−C(O)(C2〜6アルケニル)、−C(O)(C2〜6アルキニル)、−C(O)(C3〜15シクロアルキル)、−C(O)(C1〜8ハロアルキル)、−C(O)(アリール)、−C(O)(ヘテロアリール)、−C(O)(ヘテロシクリル)、−C(O)O(C1〜9アルキル)、−C(O)O(C2〜6アルケニル)、−C(O)O(C2〜6アルキニル)、−C(O)O(C3〜15シクロアルキル)、−C(O)O(C1〜8ハロアルキル)、−C(O)O(アリール)、−C(O)O(ヘテロアリール)、−C(O)O(ヘテロシクリル)、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜9アルキル)、−C(O)NH(C2〜6アルケニル)、−C(O)NH(C2〜6アルキニル)、−C(O)NH(C3〜15シクロアルキル)、−C(O)NH(C1〜8ハロアルキル)、−C(O)NH(アリール)、−C(O)NH(ヘテロアリール)、−C(O)NH(ヘテロシクリル)、−C(O)N(C1〜9アルキル)2、−C(O)N(C3〜15シクロアルキル)2、−C(O)N(C2〜6アルケニル)2、−C(O)N(C2〜6アルキニル)2、−C(O)N(C3〜15シクロアルキル)2、−C(O)N(C1〜8ハロアルキル)2、−C(O)N(アリール)2、−C(O)N(ヘテロアリール)2、−C(O)N(ヘテロシクリル)2、−NHC(O)(C1〜9アルキル)、−NHC(O)(C2〜6アルケニル)、−NHC(O)(C2〜6アルキニル)、−NHC(O)(C3〜15シクロアルキル)、−NHC(O)(C1〜8ハロアルキル)、−NHC(O)(アリール)、−NHC(O)(ヘテロアリール)、−NHC(O)(ヘテロシクリル)、−NHC(O)O(C1〜9アルキル)、−NHC(O)O(C2〜6アルケニル)、−NHC(O)O(C2〜6アルキニル)、−NHC(O)O(C3〜15シクロアルキル)、−NHC(O)O(C1〜8ハロアルキル)、−NHC(O)O(アリール)、−NHC(O)O(ヘテロアリール)、−NHC(O)O(ヘテロシクリル)、−NHC(O)NH(C1〜9アルキル)、−NHC(O)NH(C2〜6アルケニル)、−NHC(O)NH(C2〜6アルキニル)、−NHC(O)NH(C3〜15シクロアルキル)、−NHC(O)NH(C1〜8ハロアルキル)、−NHC(O)NH(アリール)、−NHC(O)NH(ヘテロアリール)、−NHC(O)NH(ヘテロシクリル)、−SH、−S(C1〜9アルキル)、−S(C2〜6アルケニル)、−S(C2〜6アルキニル)、−S(C3〜15シクロアルキル)、−S(C1〜8ハロアルキル)、−S(アリール)、−S(ヘテロアリール)、−S(ヘテロシクリル)、−NHS(O)(C1〜9アルキル)、−N(C1〜9アルキル)(S(O)(C1〜9アルキル)、−S(O)N(C1〜9アルキル)2、−S(O)(C1〜9アルキル)、−S(O)(NH)(C1〜9アルキル)、−S(O)(C2〜6アルケニル)、−S(O)(C2〜6アルキニル)、−S(O)(C3〜15シクロアルキル)、−S(O)(C1〜8ハロアルキル)、−S(O)(アリール)、−S(O)(ヘテロアリール)、−S(O)(ヘテロシクリル)、−S(O)2(C1〜9アルキル)、−S(O)2(C2〜6アルケニル)、−S(O)2(C2〜6アルキニル)、−S(O)2(C3〜15シクロアルキル)、−S(O)2(C1〜8ハロアルキル)、−S(O)2(アリール)、−S(O)2(ヘテロアリール)、−S(O)2(ヘテロシクリル)、−S(O)2NH(C1〜9アルキル)、または−S(O)2N(C1〜9アルキル)2であり;
ここで任意のアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルは、1個〜4個のハロ、C1〜9アルキル、C1〜8ハロアルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜9アルキル)、−NH(C3〜15シクロアルキル)、−NH(C1〜8ハロアルキル)、−NH(アリール)、−NH(ヘテロアリール)、−NH(ヘテロシクリル)、−N(C1〜9アルキル)2、−N(C3〜15シクロアルキル)2、−NHC(O)(C3〜15シクロアルキル)、−NHC(O)(C1〜8ハロアルキル)、−NHC(O)(アリール)、−NHC(O)(ヘテロアリール)、−NHC(O)(ヘテロシクリル)、−NHC(O)O(C1〜9アルキル)、−NHC(O)O(C2〜6アルキニル)、−NHC(O)O(C3〜15シクロアルキル)、−NHC(O)O(C1〜8ハロアルキル)、−NHC(O)O(アリール)、−NHC(O)O(ヘテロアリール)、−NHC(O)O(ヘテロシクリル)、−NHC(O)NH(C1〜9アルキル)、−S(O)(NH)(C1〜9アルキル)、S(O)2(C1〜9アルキル)、−S(O)2(C3〜15シクロアルキル)、−S(O)2(C1〜8ハロアルキル)、−S(O)2(アリール)、−S(O)2(ヘテロアリール)、−S(O)2(ヘテロシクリル)、−S(O)2NH(C1〜9アルキル)、−S(O)2N(C1〜9アルキル)2、−O(C3〜15シクロアルキル)、−O(C1〜8ハロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−O(ヘテロシクリル)、または−O(C1〜9アルキル)で必要に応じて置換されており;
mは、0、1、または2である。
式IIIにおいて、R1、R4、R5およびR6は、本明細書中で定義されるとおりであり、
W、XおよびYは各々独立して、NまたはCであり;
nは、1、2、または3であり;
各Z3は独立して、水素、オキソ、ハロ、−NO2、−N3、−CN、チオキソ、C1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜15シクロアルキル、C1〜8ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−O−R12、−C(O)−R12、−C(O)O−R12、−C(O)−N(R13)(R14)、−N(R13)(R14)、−N(R13)2(R14)+、−N(R12)C(O)−R12、−N(R12)C(O)O−R12、−N(R12)C(O)N(R13)(R14)、−N(R12)S(O)2(R12)、−NR12S(O)2N(R13)(R14)、−NR12S(O)2O(R12)、−OC(O)R12、−OC(O)−N(R13)(R14)、−P(O)(OR12)2、−OP(O)(OR12)2、−CH2P(O)(OR12)2、−OCH2P(O)(OR12)2、−C(O)OCH2P(O)(OR12)2、−P(O)(R12)(OR12)、−OP(O)(R12)(OR12)、−CH2P(O)(R12)(OR12)、−OCH2P(O)(R12)(OR12)、−C(O)OCH2P(O)(R12)(OR12)、−P(O)(N(R12)2)2、−OP(O)(N(R12)2)2、−CH2P(O)(N(R12)2)2、−OCH2P(O)(N(R12)2)2、−C(O)OCH2P(O)(N(R12)2)2、−P(O)(N(R12)2)(OR12)、−OP(O)(N(R12)2)(OR12)、−CH2P(O)(N(R12)2)(OR12)、−OCH2P(O)(N(R12)2)(OR12)、−C(O)OCH2P(O)(N(R12)2)(OR12)、−P(O)(R12)(N(R12)2)、−OP(O)(R12)(N(R12)2)、−CH2P(O)(R12)(N(R12)2)、−OCH2P(O)(R12)(N(R12)2)、−C(O)OCH2P(O)(R12)(N(R12)2)、−Si(R12)3、−S−R12、−S(O)R12、−S(O)(NH)R12、−S(O)2R12または−S(O)2N(R13)(R14)であり;
ここで任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、1個〜4個のZ1a基で必要に応じて置換されており;
各Z1aは独立して、オキソ、ハロ、チオキソ、−NO2、−CN、−N3、C1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜15シクロアルキル、C1〜8ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−O−R12、−C(O)R12、−C(O)O−R12、−C(O)N(R13)(R14)、−N(R13)(R14)、−N(R13)2(R14)+、−N(R12)−C(O)R12、−N(R12)C(O)O(R12)、−N(R12)C(O)N(R13)(R14)、−N(R12)S(O)2(R12)、−N(R12)S(O)2−N(R13)(R14)、−N(R12)S(O)2O(R12)、−OC(O)R12、−OC(O)OR12、−OC(O)−N(R13)(R14)、−Si(R12)3、−S−R12、−S(O)R12、−S(O)(NH)R12、−S(O)2R12または−S(O)2N(R13)(R14)であり;
ここで任意のアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、1個〜4個のZ1b基で必要に応じて置換されており;
各R12は独立して、水素、C1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここで任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、1個〜4個のZ1b基で必要に応じて置換されており;
R13およびR14は、各存在において、各々独立して、水素、C1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここで任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、1個〜4個のZ1b基で必要に応じて置換されているか、あるいはR13とR14とは、これらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し、ここでこのヘテロシクリルは、1個〜4個のZ1b基で必要に応じて置換されており;そして
各Z1bは独立して、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、ハロ、−NO2、−N3、−CN、C1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜15シクロアルキル、C1〜8ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−O(C1〜9アルキル)、−O(C2〜6アルケニル)、−O(C2〜6アルキニル)、−O(C3〜15シクロアルキル)、−O(C1〜8ハロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−O(ヘテロシクリル)、−NH2、−NH(C1〜9アルキル)、−NH(C2〜6アルケニル)、−NH(C2〜6アルキニル)、−NH(C3〜15シクロアルキル)、−NH(C1〜8ハロアルキル)、−NH(アリール)、−NH(ヘテロアリール)、−NH(ヘテロシクリル)、−N(C1〜9アルキル)2、−N(C3〜15シクロアルキル)2、−N(C2〜6アルケニル)2、−N(C2〜6アルキニル)2、−N(C3〜15シクロアルキル)2、−N(C1〜8ハロアルキル)2、−N(アリール)2、−N(ヘテロアリール)2、−N(ヘテロシクリル)2、−N(C1〜9アルキル)(C3〜15シクロアルキル)、−N(C1〜9アルキル)(C2〜6アルケニル)、−N(C1〜9アルキル)(C2〜6アルキニル)、−N(C1〜9アルキル)(C3〜15シクロアルキル)、−N(C1〜9アルキル)(C1〜8ハロアルキル)、−N(C1〜9アルキル)(アリール)、−N(C1〜9アルキル)(ヘテロアリール)、−N(C1〜9アルキル)(ヘテロシクリル)、−C(O)(C1〜9アルキル)、−C(O)(C2〜6アルケニル)、−C(O)(C2〜6アルキニル)、−C(O)(C3〜15シクロアルキル)、−C(O)(C1〜8ハロアルキル)、−C(O)(アリール)、−C(O)(ヘテロアリール)、−C(O)(ヘテロシクリル)、−C(O)O(C1〜9アルキル)、−C(O)O(C2〜6アルケニル)、−C(O)O(C2〜6アルキニル)、−C(O)O(C3〜15シクロアルキル)、−C(O)O(C1〜8ハロアルキル)、−C(O)O(アリール)、−C(O)O(ヘテロアリール)、−C(O)O(ヘテロシクリル)、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜9アルキル)、−C(O)NH(C2〜6アルケニル)、−C(O)NH(C2〜6アルキニル)、−C(O)NH(C3〜15シクロアルキル)、−C(O)NH(C1〜8ハロアルキル)、−C(O)NH(アリール)、−C(O)NH(ヘテロアリール)、−C(O)NH(ヘテロシクリル)、−C(O)N(C1〜9アルキル)2、−C(O)N(C3〜15シクロアルキル)2、−C(O)N(C2〜6アルケニル)2、−C(O)N(C2〜6アルキニル)2、−C(O)N(C3〜15シクロアルキル)2、−C(O)N(C1〜8ハロアルキル)2、−C(O)N(アリール)2、−C(O)N(ヘテロアリール)2、−C(O)N(ヘテロシクリル)2、−NHC(O)(C1〜9アルキル)、−NHC(O)(C2〜6アルケニル)、−NHC(O)(C2〜6アルキニル)、−NHC(O)(C3〜15シクロアルキル)、−NHC(O)(C1〜8ハロアルキル)、−NHC(O)(アリール)、−NHC(O)(ヘテロアリール)、−NHC(O)(ヘテロシクリル)、−NHC(O)O(C1〜9アルキル)、−NHC(O)O(C2〜6アルケニル)、−NHC(O)O(C2〜6アルキニル)、−NHC(O)O(C3〜15シクロアルキル)、−NHC(O)O(C1〜8ハロアルキル)、−NHC(O)O(アリール)、−NHC(O)O(ヘテロアリール)、−NHC(O)O(ヘテロシクリル)、−NHC(O)NH(C1〜9アルキル)、−NHC(O)NH(C2〜6アルケニル)、−NHC(O)NH(C2〜6アルキニル)、−NHC(O)NH(C3〜15シクロアルキル)、−NHC(O)NH(C1〜8ハロアルキル)、−NHC(O)NH(アリール)、−NHC(O)NH(ヘテロアリール)、−NHC(O)NH(ヘテロシクリル)、−SH、−S(C1〜9アルキル)、−S(C2〜6アルケニル)、−S(C2〜6アルキニル)、−S(C3〜15シクロアルキル)、−S(C1〜8ハロアルキル)、−S(アリール)、−S(ヘテロアリール)、−S(ヘテロシクリル)、−NHS(O)(C1〜9アルキル)、−N(C1〜9アルキル)(S(O)(C1〜9アルキル)、−S(O)N(C1〜9アルキル)2、−S(O)(C1〜9アルキル)、−S(O)(NH)(C1〜9アルキル)、−S(O)(C2〜6アルケニル)、−S(O)(C2〜6アルキニル)、−S(O)(C3〜15シクロアルキル)、−S(O)(C1〜8ハロアルキル)、−S(O)(アリール)、−S(O)(ヘテロアリール)、−S(O)(ヘテロシクリル)、−S(O)2(C1〜9アルキル)、−S(O)2(C2〜6アルケニル)、−S(O)2(C2〜6アルキニル)、−S(O)2(C3〜15シクロアルキル)、−S(O)2(C1〜8ハロアルキル)、−S(O)2(アリール)、−S(O)2(ヘテロアリール)、−S(O)2(ヘテロシクリル)、−S(O)2NH(C1〜9アルキル)、または−S(O)2N(C1〜9アルキル)2であり;
ここで任意のアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルは、1個〜4個のハロ、C1〜9アルキル、C1〜8ハロアルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜9アルキル)、−NH(C3〜15シクロアルキル)、−NH(C1〜8ハロアルキル)、−NH(アリール)、−NH(ヘテロアリール)、−NH(ヘテロシクリル)、−N(C1〜9アルキル)2、−N(C3〜15シクロアルキル)2、−NHC(O)(C3〜15シクロアルキル)、−NHC(O)(C1〜8ハロアルキル)、−NHC(O)(アリール)、−NHC(O)(ヘテロアリール)、−NHC(O)(ヘテロシクリル)、−NHC(O)O(C1〜9アルキル)、−NHC(O)O(C2〜6アルキニル)、−NHC(O)O(C3〜15シクロアルキル)、−NHC(O)O(C1〜8ハロアルキル)、−NHC(O)O(アリール)、−NHC(O)O(ヘテロアリール)、−NHC(O)O(ヘテロシクリル)、−NHC(O)NH(C1〜9アルキル)、−S(O)(NH)(C1〜9アルキル)、S(O)2(C1〜9アルキル)、−S(O)2(C3〜15シクロアルキル)、−S(O)2(C1〜8ハロアルキル)、−S(O)2(アリール)、−S(O)2(ヘテロアリール)、−S(O)2(ヘテロシクリル)、−S(O)2NH(C1〜9アルキル)、−S(O)2N(C1〜9アルキル)2、−O(C3〜15シクロアルキル)、−O(C1〜8ハロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−O(ヘテロシクリル)、または−O(C1〜9アルキル)で必要に応じて置換されている。
式IIIAにおいて、R1、R4、R5およびR6は、本明細書中で定義されるとおりであり、
W、XおよびYは各々独立して、NまたはCであり;
nは、1、2、または3であり;
各Z3は独立して、水素、オキソ、ハロ、−NO2、−N3、−CN、チオキソ、C1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜15シクロアルキル、C1〜8ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−O−R12、−C(O)−R12、−C(O)O−R12、−C(O)−N(R13)(R14)、−N(R13)(R14)、−N(R13)2(R14)+、−N(R12)C(O)−R12、−N(R12)C(O)O−R12、−N(R12)C(O)N(R13)(R14)、−N(R12)S(O)2(R12)、−NR12S(O)2N(R13)(R14)、−NR12S(O)2O(R12)、−OC(O)R12、−OC(O)−N(R13)(R14)、−P(O)(OR12)2、−OP(O)(OR12)2、−CH2P(O)(OR12)2、−OCH2P(O)(OR12)2、−C(O)OCH2P(O)(OR12)2、−P(O)(R12)(OR12)、−OP(O)(R12)(OR12)、−CH2P(O)(R12)(OR12)、−OCH2P(O)(R12)(OR12)、−C(O)OCH2P(O)(R12)(OR12)、−P(O)(N(R12)2)2、−OP(O)(N(R12)2)2、−CH2P(O)(N(R12)2)2、−OCH2P(O)(N(R12)2)2、−C(O)OCH2P(O)(N(R12)2)2、−P(O)(N(R12)2)(OR12)、−OP(O)(N(R12)2)(OR12)、−CH2P(O)(N(R12)2)(OR12)、−OCH2P(O)(N(R12)2)(OR12)、−C(O)OCH2P(O)(N(R12)2)(OR12)、−P(O)(R12)(N(R12)2)、−OP(O)(R12)(N(R12)2)、−CH2P(O)(R12)(N(R12)2)、−OCH2P(O)(R12)(N(R12)2)、−C(O)OCH2P(O)(R12)(N(R12)2)、−Si(R12)3、−S−R12、−S(O)R12、−S(O)(NH)R12、−S(O)2R12または−S(O)2N(R13)(R14)であり;
ここで任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、1個〜4個のZ1a基で必要に応じて置換されており;
各Z1aは独立して、オキソ、ハロ、チオキソ、−NO2、−CN、−N3、C1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜15シクロアルキル、C1〜8ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−O−R12、−C(O)R12、−C(O)O−R12、−C(O)N(R13)(R14)、−N(R13)(R14)、−N(R13)2(R14)+、−N(R12)−C(O)R12、−N(R12)C(O)O(R12)、−N(R12)C(O)N(R13)(R14)、−N(R12)S(O)2(R12)、−N(R12)S(O)2−N(R13)(R14)、−N(R12)S(O)2O(R12)、−OC(O)R12、−OC(O)OR12、−OC(O)−N(R13)(R14)、−Si(R12)3、−S−R12、−S(O)R12、−S(O)(NH)R12、−S(O)2R12または−S(O)2N(R13)(R14)であり;
ここで任意のアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、1個〜4個のZ1b基で必要に応じて置換されており;
各R12は独立して、水素、C1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここで任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、1個〜4個のZ1b基で必要に応じて置換されており;
R13およびR14は、各存在において、各々独立して、水素、C1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここで任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、1個〜4個のZ1b基で必要に応じて置換されているか、あるいはR13とR14とは、これらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し、ここでこのヘテロシクリルは、1個〜4個のZ1b基で必要に応じて置換されており;そして
各Z1bは独立して、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、ハロ、−NO2、−N3、−CN、C1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜15シクロアルキル、C1〜8ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−O(C1〜9アルキル)、−O(C2〜6アルケニル)、−O(C2〜6アルキニル)、−O(C3〜15シクロアルキル)、−O(C1〜8ハロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−O(ヘテロシクリル)、−NH2、−NH(C1〜9アルキル)、−NH(C2〜6アルケニル)、−NH(C2〜6アルキニル)、−NH(C3〜15シクロアルキル)、−NH(C1〜8ハロアルキル)、−NH(アリール)、−NH(ヘテロアリール)、−NH(ヘテロシクリル)、−N(C1〜9アルキル)2、−N(C3〜15シクロアルキル)2、−N(C2〜6アルケニル)2、−N(C2〜6アルキニル)2、−N(C3〜15シクロアルキル)2、−N(C1〜8ハロアルキル)2、−N(アリール)2、−N(ヘテロアリール)2、−N(ヘテロシクリル)2、−N(C1〜9アルキル)(C3〜15シクロアルキル)、−N(C1〜9アルキル)(C2〜6アルケニル)、−N(C1〜9アルキル)(C2〜6アルキニル)、−N(C1〜9アルキル)(C3〜15シクロアルキル)、−N(C1〜9アルキル)(C1〜8ハロアルキル)、−N(C1〜9アルキル)(アリール)、−N(C1〜9アルキル)(ヘテロアリール)、−N(C1〜9アルキル)(ヘテロシクリル)、−C(O)(C1〜9アルキル)、−C(O)(C2〜6アルケニル)、−C(O)(C2〜6アルキニル)、−C(O)(C3〜15シクロアルキル)、−C(O)(C1〜8ハロアルキル)、−C(O)(アリール)、−C(O)(ヘテロアリール)、−C(O)(ヘテロシクリル)、−C(O)O(C1〜9アルキル)、−C(O)O(C2〜6アルケニル)、−C(O)O(C2〜6アルキニル)、−C(O)O(C3〜15シクロアルキル)、−C(O)O(C1〜8ハロアルキル)、−C(O)O(アリール)、−C(O)O(ヘテロアリール)、−C(O)O(ヘテロシクリル)、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜9アルキル)、−C(O)NH(C2〜6アルケニル)、−C(O)NH(C2〜6アルキニル)、−C(O)NH(C3〜15シクロアルキル)、−C(O)NH(C1〜8ハロアルキル)、−C(O)NH(アリール)、−C(O)NH(ヘテロアリール)、−C(O)NH(ヘテロシクリル)、−C(O)N(C1〜9アルキル)2、−C(O)N(C3〜15シクロアルキル)2、−C(O)N(C2〜6アルケニル)2、−C(O)N(C2〜6アルキニル)2、−C(O)N(C3〜15シクロアルキル)2、−C(O)N(C1〜8ハロアルキル)2、−C(O)N(アリール)2、−C(O)N(ヘテロアリール)2、−C(O)N(ヘテロシクリル)2、−NHC(O)(C1〜9アルキル)、−NHC(O)(C2〜6アルケニル)、−NHC(O)(C2〜6アルキニル)、−NHC(O)(C3〜15シクロアルキル)、−NHC(O)(C1〜8ハロアルキル)、−NHC(O)(アリール)、−NHC(O)(ヘテロアリール)、−NHC(O)(ヘテロシクリル)、−NHC(O)O(C1〜9アルキル)、−NHC(O)O(C2〜6アルケニル)、−NHC(O)O(C2〜6アルキニル)、−NHC(O)O(C3〜15シクロアルキル)、−NHC(O)O(C1〜8ハロアルキル)、−NHC(O)O(アリール)、−NHC(O)O(ヘテロアリール)、−NHC(O)O(ヘテロシクリル)、−NHC(O)NH(C1〜9アルキル)、−NHC(O)NH(C2〜6アルケニル)、−NHC(O)NH(C2〜6アルキニル)、−NHC(O)NH(C3〜15シクロアルキル)、−NHC(O)NH(C1〜8ハロアルキル)、−NHC(O)NH(アリール)、−NHC(O)NH(ヘテロアリール)、−NHC(O)NH(ヘテロシクリル)、−SH、−S(C1〜9アルキル)、−S(C2〜6アルケニル)、−S(C2〜6アルキニル)、−S(C3〜15シクロアルキル)、−S(C1〜8ハロアルキル)、−S(アリール)、−S(ヘテロアリール)、−S(ヘテロシクリル)、−NHS(O)(C1〜9アルキル)、−N(C1〜9アルキル)(S(O)(C1〜9アルキル)、−S(O)N(C1〜9アルキル)2、−S(O)(C1〜9アルキル)、−S(O)(NH)(C1〜9アルキル)、−S(O)(C2〜6アルケニル)、−S(O)(C2〜6アルキニル)、−S(O)(C3〜15シクロアルキル)、−S(O)(C1〜8ハロアルキル)、−S(O)(アリール)、−S(O)(ヘテロアリール)、−S(O)(ヘテロシクリル)、−S(O)2(C1〜9アルキル)、−S(O)2(C2〜6アルケニル)、−S(O)2(C2〜6アルキニル)、−S(O)2(C3〜15シクロアルキル)、−S(O)2(C1〜8ハロアルキル)、−S(O)2(アリール)、−S(O)2(ヘテロアリール)、−S(O)2(ヘテロシクリル)、−S(O)2NH(C1〜9アルキル)、または−S(O)2N(C1〜9アルキル)2であり;
ここで任意のアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルは、1個〜4個のハロ、C1〜9アルキル、C1〜8ハロアルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜9アルキル)、−NH(C3〜15シクロアルキル)、−NH(C1〜8ハロアルキル)、−NH(アリール)、−NH(ヘテロアリール)、−NH(ヘテロシクリル)、−N(C1〜9アルキル)2、−N(C3〜15シクロアルキル)2、−NHC(O)(C3〜15シクロアルキル)、−NHC(O)(C1〜8ハロアルキル)、−NHC(O)(アリール)、−NHC(O)(ヘテロアリール)、−NHC(O)(ヘテロシクリル)、−NHC(O)O(C1〜9アルキル)、−NHC(O)O(C2〜6アルキニル)、−NHC(O)O(C3〜15シクロアルキル)、−NHC(O)O(C1〜8ハロアルキル)、−NHC(O)O(アリール)、−NHC(O)O(ヘテロアリール)、−NHC(O)O(ヘテロシクリル)、−NHC(O)NH(C1〜9アルキル)、−S(O)(NH)(C1〜9アルキル)、S(O)2(C1〜9アルキル)、−S(O)2(C3〜15シクロアルキル)、−S(O)2(C1〜8ハロアルキル)、−S(O)2(アリール)、−S(O)2(ヘテロアリール)、−S(O)2(ヘテロシクリル)、−S(O)2NH(C1〜9アルキル)、−S(O)2N(C1〜9アルキル)2、−O(C3〜15シクロアルキル)、−O(C1〜8ハロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−O(ヘテロシクリル)、または−O(C1〜9アルキル)で必要に応じて置換されている。
特定の実施形態において、式Iの化合物は、式IVまたはV:
ここでこのC1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、−CN、ハロ、−O−R12、−C(O)−R12、−OC(O)−R12、−C(O)O−R12、−C(O)−N(R13)(R14)、−N(R13)(R14)、−N(R13)2(R14)+、−S(O)2−R12、−Si(R12)3、C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個〜4個の置換基で必要に応じて置換され得;そして
ここでこのC1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、ハロ、−O(C1〜9アルキル)、−C(O)N(C1〜9アルキル)2、C1〜9アルキル、およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換され得る。
ここでこのC1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、−CN、ハロ、−O−R12、−C(O)−R12、−OC(O)−R12、−C(O)O−R12、−C(O)−N(R13)(R14)、−N(R13)(R14)、−N(R13)2(R14)+、−S(O)2−R12、−Si(R12)3、C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個〜4個の置換基で必要に応じて置換され得;そして
ここでこのC1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、ハロ、ヒドロキシル、−O(C1〜9アルキル)、−C(O)N(C1〜9アルキル)2、C1〜9アルキル、およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換され得る。
ここでこのC1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリルは、−CN、ハロ、−O−R12、−C(O)−R12、−OC(O)−R12、−C(O)O−R12、−C(O)−N(R13)(R14)、−N(R13)(R14)、−N(R13)2(R14)+、−S(O)2−R12、−Si(R12)3、C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個〜4個の置換基で必要に応じて置換され得;そして
ここでこのC1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールは、ハロ、−O(C1〜9アルキル)、−C(O)N(C1〜9アルキル)2、C1〜9アルキル、およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換され得る。
ここでこのC1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリルは、−CN、ハロ、−O−R12、−C(O)−R12、−OC(O)−R12、−C(O)O−R12、−C(O)−N(R13)(R14)、−N(R13)(R14)、−N(R13)2(R14)+、−S(O)2−R12、−Si(R12)3、C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個〜4個の置換基で必要に応じて置換され得;そして
ここでこのC1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールは、ハロ、ヒドロキシル、−O(C1〜9アルキル)、−C(O)N(C1〜9アルキル)2、C1〜9アルキル、およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換され得る。
ここでこのC1〜9アルキルは、−CN、ハロ、−O−R12、−C(O)−R12、−OC(O)−R12、−C(O)O−R12、−C(O)−N(R13)(R14)、−N(R13)(R14)、−N(R13)2(R14)+、−S(O)2−R12、−Si(R12)3、C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個〜4個の置換基で必要に応じて置換され得;そして
ここでこのC1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールは、ハロ、−O(C1〜9アルキル)、−C(O)N(C1〜9アルキル)2、C1〜9アルキル、およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換され得る。
ここでこのC3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、−CN、ハロ、−O−R12、−C(O)−R12、−OC(O)−R12、−C(O)O−R12、−C(O)−N(R13)(R14)、−N(R13)(R14)、−N(R13)2(R14)+、−S(O)2−R12、−Si(R12)3、C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個〜4個の置換基で必要に応じて置換され得;そして
ここでこのC1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、ハロ、−O(C1〜9アルキル)、−C(O)N(C1〜9アルキル)2、C1〜9アルキル、およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換され得る。
ここでこのC3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールは、−CN、ハロ、−O−R12、−C(O)−R12、−OC(O)−R12、−C(O)O−R12、−C(O)−N(R13)(R14)、−N(R13)(R14)、−N(R13)2(R14)+、−S(O)2−R12、−Si(R12)3、C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個〜4個の置換基で必要に応じて置換され得;そして
ここでこのC1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールは、ハロ、−O(C1〜9アルキル)、−C(O)N(C1〜9アルキル)2、C1〜9アルキル、およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換され得る。
ここでこのC3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールは、−CN、ハロ、−O−R12、−C(O)−R12、−OC(O)−R12、−C(O)O−R12、−C(O)−N(R13)(R14)、−N(R13)(R14)、−N(R13)2(R14)+、−S(O)2−R12、−Si(R12)3、C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個〜4個の置換基で必要に応じて置換され得;そして
ここでこのC1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールは、ハロ、ヒドロキシ、−O(C1〜9アルキル)、−C(O)N(C1〜9アルキル)2、C1〜9アルキル、およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換され得る。
ここでこのC1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリルは、−CN、ハロ、−O−R12、−C(O)−R12、−OC(O)−R12、−C(O)O−R12、−C(O)−N(R13)(R14)、−N(R13)(R14)、−N(R13)2(R14)+、−S(O)2−R12、−Si(R12)3、C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個〜4個の置換基で必要に応じて置換され得;
ここでこのC1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールは、ハロ、−O(C1〜9アルキル)、−C(O)−N(C1〜9アルキル)2、C1〜9アルキル、およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換され得;
R1は、水素、−O−R7、−N(R8)(R9)、−C(O)−R7、−S(O)2−R7、C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり;
ここでこのC1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、−CN、ハロ、−O−R12、−N(R13)(R14)、−N(R12)C(O)O−R12、−S(O)2−R12、−Si(R12)3、C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換され得;
ここでこのC1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、−CN、ハロ、−O−R12、−N(R13)(R14)、C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、およびアリールからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換され得;
R4はアリールであり;
ここでこのアリールは、−CN、ハロ、−O−R12、−C(O)−R12、−C(O)O−R12、−S(O)2−R12、−N(R12)C(O)−R12、−N(R12)S(O)2R12、−C(O)N(R13)(R14)、−N(R13)(R14)、C1〜9アルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC1〜9アルキル、またはヘテロアリールは、ハロ、−O−R12、−N(R13)(R14)、C1〜9アルキル、およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換され得;
R5は、−CN、ハロ、−O−R7、−C(O)R7、−N(R8)C(O)(R7)、−C(O)N(R8)(R9)、C1〜9アルキル、C2〜6アルキニル、C3〜15シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;
ここでこのC1〜9アルキル、アリール、またはヘテロアリールは、ハロ、−O−R12、およびC1〜9アルキルからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換され得;
各R7は独立して、水素、C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールであり;
ここでこのC1〜9アルキル、またはヘテロシクリルは、ハロ、−O−R12、−N(R13)(R14)、C1〜9アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換され得;
各R12は独立して、水素、C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールであり;
ここでこのC1〜9アルキル、またはヘテロシクリルは、ハロ、ヒドロキシ、−O(C1〜9アルキル)、−N(C1〜9アルキル)2、C1〜9アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換され得;そして
R13およびR14の各々は独立して、水素、C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールであり;
ここでこのC1〜9アルキル、またはヘテロシクリルは、ハロ、ヒドロキシ、−O(C1〜9アルキル)、−N(C1〜9アルキル)2、C1〜9アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換され得;
またはその薬学的に受容可能な塩、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、もしくは重水素化アナログ。
ここでこのC1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリルは、−CN、ハロ、−O−R12、−C(O)−R12、−OC(O)−R12、−C(O)O−R12、−C(O)−N(R13)(R14)、−N(R13)(R14)、−N(R13)2(R14)+、−S(O)2−R12、−Si(R12)3、C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個〜4個の置換基で必要に応じて置換され得;
ここでこのC1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールは、ハロ、ヒドロキシ、−O(C1〜9アルキル)、−C(O)−N(C1〜9アルキル)2、C1〜9アルキル、およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換され得;
R1は、水素、−O−R7、−N(R8)(R9)、−C(O)−R7、−S(O)2−R7、C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり;
ここでこのC1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、−CN、ハロ、−O−R12、−N(R13)(R14)、−N(R12)C(O)O−R12、−S(O)2−R12、−Si(R12)3、C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換され得;
ここでこのC1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、−CN、ハロ、−O−R12、−N(R13)(R14)、C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、およびアリールからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換され得;
R4はアリールであり;
ここでこのアリールは、−CN、ハロ、−O−R12、−C(O)−R12、−C(O)O−R12、−S(O)2−R12、−N(R12)C(O)−R12、−N(R12)S(O)2R12、−C(O)N(R13)(R14)、−N(R13)(R14)、C1〜9アルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC1〜9アルキル、またはヘテロアリールは、ハロ、−O−R12、−N(R13)(R14)、C1〜9アルキル、およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換され得;
R5は、−CN、ハロ、−O−R7、−C(O)R7、−N(R8)C(O)(R7)、−C(O)N(R8)(R9)、−S(O)2R7、C1〜9アルキル、C2〜6アルキニル、C3〜15シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;
ここでこのC1〜9アルキル、アリール、またはヘテロアリールは、ハロ、−O−R12、およびC1〜9アルキルからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換され得;
各R7は独立して、水素、C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールであり;
ここでこのC1〜9アルキル、またはヘテロシクリルは、ハロ、−O−R12、−N(R13)(R14)、C1〜9アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換され得;
各R12は独立して、水素、C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールであり;
ここでこのC1〜9アルキル、またはヘテロシクリルは、ハロ、ヒドロキシ、−O(C1〜9アルキル)、−N(C1〜9アルキル)2、C1〜9アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換され得;そして
R13およびR14の各々は独立して、水素、C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールであり;
ここでこのC1〜9アルキル、またはヘテロシクリルは、ハロ、ヒドロキシ、−O(C1〜9アルキル)、−N(C1〜9アルキル)2、C1〜9アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換され得;
またはその薬学的に受容可能な塩、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、もしくは重水素化アナログ。
ここでこのC1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリルは、−CN、ハロ、−O−R12、−C(O)−R12、−OC(O)−R12、−C(O)O−R12、−C(O)−N(R13)(R14)、−N(R13)(R14)、−N(R13)2(R14)+、−S(O)2−R12、−Si(R12)3、C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個〜4個の置換基で必要に応じて置換され得;
ここでこのC1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールは、ハロ、ヒドロキシ、−O(C1〜9アルキル)、−C(O)−N(C1〜9アルキル)2、C1〜9アルキル、およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換され得;
R1は、水素、−O−R7、−N(R8)(R9)、−C(O)−R7、−S(O)2−R7、C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり;
ここでこのC1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、−CN、ハロ、−O−R12、−C(O)−R12、−C(O)O−R12、−N(R13)(R14)、−N(R12)C(O)O−R12、−S(O)2−R12、−Si(R12)3、C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個〜4個の置換基で必要に応じて置換され得;
ここでこのC1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、−CN、ハロ、−O−R12、−N(R13)(R14)、C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、およびアリールからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換され得;
R4はアリールであり;
ここでこのアリールは、−CN、ハロ、−O−R12、−C(O)−R12、−C(O)O−R12、−S(O)2−R12、−N(R12)C(O)−R12、−N(R12)S(O)2R12、−C(O)N(R13)(R14)、−N(R13)(R14)、C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここでこのC1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、またはヘテロアリールは、ハロ、−CN、−O−R12、−N(R13)(R14)、C1〜9アルキル、およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換され得;
R5は、−CN、ハロ、−O−R7、−C(O)R7、−N(R8)C(O)(R7)、−C(O)N(R8)(R9)、−S(O)2R7、C1〜9アルキル、C2〜6アルキニル、C3〜15シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;
ここでこのC1〜9アルキル、アリール、またはヘテロアリールは、ハロ、−O−R12、およびC1〜9アルキルからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換され得;
各R7は独立して、水素、C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールであり;
ここでこのC1〜9アルキル、またはヘテロシクリルは、ハロ、−O−R12、−N(R13)(R14)、C1〜9アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換され得;
各R12は独立して、水素、C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールであり;
ここでこのC1〜9アルキル、またはヘテロシクリルは、ハロ、ヒドロキシ、−O(C1〜9アルキル)、−N(C1〜9アルキル)2、C1〜9アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換され得;そして
R13およびR14の各々は独立して、水素、C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールであり;
ここでこのC1〜9アルキル、またはヘテロシクリルは、ハロ、ヒドロキシ、−O(C1〜9アルキル)、−N(C1〜9アルキル)2、C1〜9アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換され得;
またはその薬学的に受容可能な塩、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、プロドラッグ、もしくは重水素化アナログ。
ここでこのC3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、−CN、ハロ、−O−R12、−N(R13)(R14)、−NH−C(O)O−R12、−S(O)2−R12、−Si(R12)3、C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個〜4個の置換基で必要に応じて置換され得;そして
ここでこのC1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、−CN、ハロ、−O−R12、−N(R13)(R14)、C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、およびアリールからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換され得る。
ここでこのアリールは、−CN、ハロ、−O−R12、−C(O)−R12、−N(R13)(R14)、−NH−C(O)O−R12、−S(O)2−R12、−Si(R12)3、C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個〜4個の置換基で必要に応じて置換され得;そして
ここでこのC1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、−CN、ハロ、−O−R12、−N(R13)(R14)、C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、およびアリールからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換され得る。
ここでこのアリールは、−CN、ハロ、−O−R12、−N(R13)(R14)、−NH−C(O)O−R12、−S(O)2−R12、−Si(R12)3、C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換され得;そして
ここでこのC1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、−CN、ハロ、−O−R12、−N(R13)(R14)、C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、およびアリールからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換され得る。
イル、ベンジル、ビシクロ[1.1.1]ペンタン−1−イル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル、ビシクロ[3.1.0]ヘキサン−2−イル、ビシクロ[3.1.0]ヘキサン−6−イル、ビシクロ[4.1.0]ヘプタン−2−イル、シクロブチル、シクロブチルメチル、シクロヘプチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、H、イソブチル、イソペンチル、イソプロピル、モルホリノ、m−トリル、N−シクロヘキシルアミノ、ネオペンチル、N−エチル−N−フェニルアミノ、オキセタン−3−イル、オキセタン−3−イルメチル、フェネチル、フェニル、フェニルカルボニル、フェニルスルホニル、ピペリジン−1−イル、p−トリル、ピリジン−3−イル、ピロリジン−1−イル、キヌクリジン−3−イル、スピロ[2.5]オクタン−1−イル、tert−ブトキシ、tert−ブチル、tert−ブチルアミノ、tert−ブチルカルボニル、tert−ペンチル、テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル、テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル、チアゾール−2−イルメチル、チアゾール−4−イルメチル、チアゾール−5−イルメチル、チオフェン−2−イルメチル、またはチオフェン−3−イルメチルである。
メチルベンジル、5,6−ジフルオロピリジン−3−イル、5−クロロ−2,4−ジフルオロフェニル、5−クロロ−2−フルオロフェニル、5−クロロ−6−フルオロピリジン−3−イル、5−クロロピリジン−3−イル、5−クロロチオフェン−3−イル、5−フルオロピリジン−3−イル、6−(トリフルオロメチル)ピリジン−3−イル、6−クロロ−5−フルオロピリジン−3−イル、6−フルオロ−5−メチルピリジン−3−イル、6−フルオロピリジン−3−イル、6−メトキシピリジン−3−イル、アゼパン−1−イル、ベンジル、ビシクロ[1.1.1]ペンタン−1−イル、ビシクロ[1.1.1]ペンタン−1−イルメチル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル、ビシクロ[3.1.0]ヘキサン−2−イル、ビシクロ[3.1.0]ヘキサン−6−イル、ビシクロ[4.1.0]ヘプタン−2−イル、シクロブチル、シクロブチルメチル、シクロヘプチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、H、イソブチル、イソペンチル、イソプロピル、モルホリノ、m−トリル、ナフタレン−1−イル、N−シクロヘキシルアミノ、ネオペンチル、N−エチル−N−フェニルアミノ、オキセタン−3−イル、オキセタン−3−イルメチル、フェネチル、フェニル、フェニルカルボニル、フェニルスルホニル、ピペリジン−1−イル、p−トリル、ピリジン−3−イル、ピロリジン−1−イル、キヌクリジン−3−イル、スピロ[2.5]オクタン−1−イル、tert−ブトキシ、tert−ブチル、tert−ブチルアミノ、tert−ブチルカルボニル、tert−ペンチル、テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル、テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)メチル、チアゾール−2−イルメチル、チアゾール−4−イルメチル、チアゾール−5−イルメチル、チオフェン−2−イルメチル、またはチオフェン−3−イルメチルである。
特定の実施形態において、式I:
ここで各R12は独立して、水素、C1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここで任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、1個〜4個のZ1b基で必要に応じて置換されており;そして
各Z1bは独立して、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、ハロ、−NO2、−N3、−CN、C1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜15シクロアルキル、C1〜8ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−O(C1〜9アルキル)、−O(C2〜6アルケニル)、−O(C2〜6アルキニル)、−O(C3〜15シクロアルキル)、−O(C1〜8ハロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−O(ヘテロシクリル)、−NH2、−NH(C1〜9アルキル)、−NH(C2〜6アルケニル)、−NH(C2〜6アルキニル)、−NH(C3〜15シクロアルキル)、−NH(C1〜8ハロアルキル)、−NH(アリール)、−NH(ヘテロアリール)、−NH(ヘテロシクリル)、−N(C1〜9アルキル)2、−N(C3〜15シクロアルキル)2、−N(C2〜6アルケニル)2、−N(C2〜6アルキニル)2、−N(C3〜15シクロアルキル)2、−N(C1〜8ハロアルキル)2、−N(アリール)2、−N(ヘテロアリール)2、−N(ヘテロシクリル)2、−N(C1〜9アルキル)(C3〜15シクロアルキル)、−N(C1〜9アルキル)(C2〜6アルケニル)、−N(C1〜9アルキル)(C2〜6アルキニル)、−N(C1〜9アルキル)(C3〜15シクロアルキル)、−N(C1〜9アルキル)(C1〜8ハロアルキル)、−N(C1〜9アルキル)(アリール)、−N(C1〜9アルキル)(ヘテロアリール)、−N(C1〜9アルキル)(ヘテロシクリル)、−C(O)(C1〜9アルキル)、−C(O)(C2〜6アルケニル)、−C(O)(C2〜6アルキニル)、−C(O)(C3〜15シクロアルキル)、−C(O)(C1〜8ハロアルキル)、−C(O)(アリール)、−C(O)(ヘテロアリール)、−C(O)(ヘテロシクリル)、−C(O)O(C1〜9アルキル)、−C(O)O(C2〜6アルケニル)、−C(O)O(C2〜6アルキニル)、−C(O)O(C3〜15シクロアルキル)、−C(O)O(C1〜8ハロアルキル)、−C(O)O(アリール)、−C(O)O(ヘテロアリール)、−C(O)O(ヘテロシクリル)、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜9アルキル)、−C(O)NH(C2〜6アルケニル)、−C(O)NH(C2〜6アルキニル)、−C(O)NH(C3〜15シクロアルキル)、−C(O)NH(C1〜8ハロアルキル)、−C(O)NH(アリール)、−C(O)NH(ヘテロアリール)、−C(O)NH(ヘテロシクリル)、−C(O)N(C1〜9アルキル)2、−C(O)N(C3〜15シクロアルキル)2、−C(O)N(C2〜6アルケニル)2、−C(O)N(C2〜6アルキニル)2、−C(O)N(C3〜15シクロアルキル)2、−C(O)N(C1〜8ハロアルキル)2、−C(O)N(アリール)2、−C(O)N(ヘテロアリール)2、−C(O)N(ヘテロシクリル)2、−NHC(O)(C1〜9アルキル)、−NHC(O)(C2〜6アルケニル)、−NHC(O)(C2〜6アルキニル)、−NHC(O)(C3〜15シクロアルキル)、−NHC(O)(C1〜8ハロアルキル)、−NHC(O)(アリール)、−NHC(O)(ヘテロアリール)、−NHC(O)(ヘテロシクリル)、−NHC(O)O(C1〜9アルキル)、−NHC(O)O(C2〜6アルケニル)、−NHC(O)O(C2〜6アルキニル)、−NHC(O)O(C3〜15シクロアルキル)、−NHC(O)O(C1〜8ハロアルキル)、−NHC(O)O(アリール)、−NHC(O)O(ヘテロアリール)、−NHC(O)O(ヘテロシクリル)、−NHC(O)NH(C1〜9アルキル)、−NHC(O)NH(C2〜6アルケニル)、−NHC(O)NH(C2〜6アルキニル)、−NHC(O)NH(C3〜15シクロアルキル)、−NHC(O)NH(C1〜8ハロアルキル)、−NHC(O)NH(アリール)、−NHC(O)NH(ヘテロアリール)、−NHC(O)NH(ヘテロシクリル)、−SH、−S(C1〜9アルキル)、−S(C2〜6アルケニル)、−S(C2〜6アルキニル)、−S(C3〜15シクロアルキル)、−S(C1〜8ハロアルキル)、−S(アリール)、−S(ヘテロアリール)、−S(ヘテロシクリル)、−NHS(O)(C1〜9アルキル)、−N(C1〜9アルキル)(S(O)(C1〜9アルキル)、−S(O)N(C1〜9アルキル)2、−S(O)(C1〜9アルキル)、−S(O)(NH)(C1〜9アルキル)、−S(O)(C2〜6アルケニル)、−S(O)(C2〜6アルキニル)、−S(O)(C3〜15シクロアルキル)、−S(O)(C1〜8ハロアルキル)、−S(O)(アリール)、−S(O)(ヘテロアリール)、−S(O)(ヘテロシクリル)、−S(O)2(C1〜9アルキル)、−S(O)2(C2〜6アルケニル)、−S(O)2(C2〜6アルキニル)、−S(O)2(C3〜15シクロアルキル)、−S(O)2(C1〜8ハロアルキル)、−S(O)2(アリール)、−S(O)2(ヘテロアリール)、−S(O)2(ヘテロシクリル)、−S(O)2NH(C1〜9アルキル)、または−S(O)2N(C1〜9アルキル)2であり;
ここで任意のアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルは、1個〜4個のハロ、C1〜9アルキル、C1〜8ハロアルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜9アルキル)、−NH(C3〜15シクロアルキル)、−NH(C1〜8ハロアルキル)、−NH(アリール)、−NH(ヘテロアリール)、−NH(ヘテロシクリル)、−N(C1〜9アルキル)2、−N(C3〜15シクロアルキル)2、−NHC(O)(C3〜15シクロアルキル)、−NHC(O)(C1〜8ハロアルキル)、−NHC(O)(アリール)、−NHC(O)(ヘテロアリール)、−NHC(O)(ヘテロシクリル)、−NHC(O)O(C1〜9アルキル)、−NHC(O)O(C2〜6アルキニル)、−NHC(O)O(C3〜15シクロアルキル)、−NHC(O)O(C1〜8ハロアルキル)、−NHC(O)O(アリール)、−NHC(O)O(ヘテロアリール)、−NHC(O)O(ヘテロシクリル)、−NHC(O)NH(C1〜9アルキル)、−S(O)(NH)(C1〜9アルキル)、S(O)2(C1〜9アルキル)、−S(O)2(C3〜15シクロアルキル)、−S(O)2(C1〜8ハロアルキル)、−S(O)2(アリール)、−S(O)2(ヘテロアリール)、−S(O)2(ヘテロシクリル)、−S(O)2NH(C1〜9アルキル)、−S(O)2N(C1〜9アルキル)2、−O(C3〜15シクロアルキル)、−O(C1〜8ハロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−O(ヘテロシクリル)、または−O(C1〜9アルキル)で必要に応じて置換されている。
化合物の治療的使用
併用療法
キット
薬学的組成物および投与様式
投与量
式Iの化合物の合成
一般合成
合成反応パラメータ
スキーム1
中間体の調製
シアノキノリンコアの例示的な合成:
8−クロロ−6−ニトロ−4−オキソ−1,4−ジヒドロキノリン−3−カルボニトリルの合成
アルキニルアセテートの例示的な合成
選択されたアルデヒドの合成:
3−(((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)メチル)ベンズアルデヒド
N−(3−ホルミルフェニル)−N−メチルアセトアミド
3−(2−オキソアゼチジン−1−イル)ベンズアルデヒド
3−(オキサゾール−2−イル)ベンズアルデヒド
(R)−1−フェニルプロパン−1−アミン−d7
(1R,2R)−2−((S)−アミノ(フェニル)メチル)シクロプロパンカルボニトリル
3−クロロ−2−シクロプロポキシアニリン
ジアゾ移動反応およびアジドの生成
ピペリジン−トリアゾールアルデヒド
化合物の実施例
実施例1 手順1
実施例2 手順2:
実施例5 手順5
実施例6 手順6:
8−クロロ−4−((3−クロロ−4−フルオロフェニル)アミノ)−6−(((4−クロロフェニル)(1−(1−エチルピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)メチル)アミノ)キノリン−3−カルボニトリル
実施例11 手順11
実施例13 手順13
実施例15 手順15
実施例17 手順17
(S)−6−(((1−(1−(tert−ブチル)ピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)(3−(((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)メチル)フェニル)メチル)アミノ)−8−クロロ−4−((3−クロロ−4−フルオロフェニル)アミノ)キノリン−3−カルボニトリル(247mg,0.31mmol)をTHF(10mL)に室温で溶解させた。テトラブチルアンモニウムフルオリド(THF中1.0M,0.38mL,0.38mmol)を添加し、そして得られた溶液を30分間撹拌した。飽和NH4Cl水溶液(3mL)をこの反応混合物に添加し、そして得られた溶液をEtOAc(3×15mL)で抽出した。その有機相をブライン(5mL)で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、そして濃縮した。その残渣をRP−HPLC(溶出液:水/MeCN*0.1%のTFA)により精製して、生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。
実施例18 手順18
実施例19 手順19
実施例21 手順21
実施例22 手順22
実施例23 手順23
実施例26 手順26 GS −713242
(S)8−クロロ−6−(((2−クロロフェニル)(1−(1,1−ジフルオロ−2−ヒドロキシエチル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)メチル−d)アミノ)−4−(ネオペンチルアミノ)キノリン−3−カルボニトリル
実施例27 手順27
8−クロロ−4−((3−クロロ−4−フルオロフェニル)アミノ)−6−(((1−(1−エチルピペリジン−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)(フェニル)メチル)アミノ)キノリン−3−カルボニトリル
4−(4−(ヒドロキシ(フェニル)メチル)−1H−イミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル
4−(4−ベンゾイル−1H−イミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル
4−(4−(((8−クロロ−4−((3−クロロ−4−フルオロフェニル)アミノ)−3−シアノキノリン−6−イル)アミノ)(フェニル)メチル)−1H−イミダゾール−1−イル)ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチル
8−クロロ−4−((3−クロロ−4−フルオロフェニル)アミノ)−6−((フェニル(1−(ピペリジン−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)メチル)アミノ)キノリン−3−カルボニトリル
8−クロロ−4−((3−クロロ−4−フルオロフェニル)アミノ)−6−(((1−(1−エチルピペリジン−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル)(フェニル)メチル)アミノ)キノリン−3−カルボニトリル
実施例29 手順29
実施例30 手順30
実施例31 手順31
ES/MS 661.1 (M+H+)。
実施例32 手順32
8−クロロ−6−(((S)−(1−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)(4−フルオロフェニル)メチル)アミノ)−4−(((R)−3−フルオロ−1−フェニルプロピル)アミノ)キノリン−3−カルボニトリル
実施例33 手順33
N−(8−クロロ−3−シアノ−6−(((1−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)(4−フルオロフェニル)メチル−d)アミノ)キノリン−4−イル)ピバルアミド
実施例34 手順34
8−クロロ−6−(((1−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)(4−フルオロフェニル)メチル−d)アミノ)−4−(((R)−3−モルホリノ−1−フェニルプロピル)アミノ)キノリン−3−カルボニトリル
ES/MS 638.0 (M+H+)。
実施例35 手順35
(S)−8−クロロ−4−((3−クロロ−4−フルオロフェニル)アミノ)−6−(((4−フルオロフェニル)(1−(1−(2−メトキシエチル)ピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)メチル)アミノ)キノリン−3−カルボニトリル
ES/MS 663.3 (M+H+)。
実施例36 手順36
8−クロロ−6−(((3−シアノフェニル)(1−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)メチル−d)アミノ)−5−フルオロ−4−(((R)−1−フェニルプロピル)アミノ)キノリン−3−カルボニトリル
実施例37 手順37
8−クロロ−6−(((S)−(3−シアノフェニル)(1−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−5−イル)メチル−d)アミノ)−4−(((R)−1−フェニルプロピル)アミノ)キノリン−3−カルボニトリル
実施例38 手順38
(S)−6−(((1−(1−(tert−ブチル)ピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)(3−(メトキシメチル)フェニル)メチル)アミノ)−8−クロロ−4−((3−クロロ−4−フルオロフェニル)アミノ)キノリン−3−カルボニトリル:
実施例39 手順39
(S)−3−((1−(1−(tert−ブチル)ピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)((8−クロロ−4−((3−クロロ−4−フルオロフェニル)アミノ)−3−シアノキノリン−6−イル)(メチル)アミノ)メチル)安息香酸メチル:
実施例40 手順40
(S)−8−クロロ−4−((3−クロロ−4−フルオロフェニル)アミノ)−6−(((3−((2−(ジメチルアミノ)エトキシ)メチル)フェニル)(1−イソプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)メチル)アミノ)キノリン−3−カルボニトリル:
実施例41 手順41
実施例42 手順42
(S)−6−(((1−(1−(tert−ブチル)ピペリジン−4−イル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)(3−ホルミルフェニル)メチル)アミノ)−8−クロロ−4−((3−クロロ−4−フルオロフェニル)アミノ)キノリン−3−カルボニトリル:
実施例43 手順43
(S)−6−(((1−シクロプロピル−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)(4−フルオロフェニル)メチル−d)アミノ)−8−ヒドロキシ−4−(ネオペンチルアミノ)キノリン−3−カルボニトリル
実施例44 手順44
実施例45 手順45
実施例46 手順46
実施例47 手順47
実施例48 手順48
実施例49 手順49
実施例50 手順50
実施例51 手順51
実施例52 手順52
実施例53 手順53
実施例54 手順54
実施例55 手順55
実施例56 手順56
実施例57 手順57
実施例58 手順58
実施例59 手順59
実施例60 手順60
実施例61 手順61
実施例62 手順62
実施例60:Cot単球TNFα細胞ベースアッセイ
%対照=100×(比サンプル−比0%刺激)/(比100%刺激−比0%刺激)
実施例61:ハイスループットCot生化学アッセイ
%阻害=100×(比サンプル−比0%阻害)/(比100%阻害−比0%阻害)
実施例62:ハイスループットEGFR生化学アッセイ
%阻害=100×(比サンプル−比0%阻害)/(比100%阻害−比0%阻害)
Claims (54)
- 式I:
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは重水素化アナログであって、式Iにおいて、
R1は、水素、−O−R7、−N(R8)(R9)、−C(O)−R7、−S(O)2−R7、−C1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり;
ここでC1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールの各々は、1個〜4個のZ1で必要に応じて置換され得;
R2は、水素、−C(O)−R7、−C(O)O−R7、−C(O)N(R7)2、C1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり;
ここでC1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は、1個〜4個のZ2で必要に応じて置換され得るか;
あるいはR1とR2とは、これらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し、ここでヘテロシクリルまたはヘテロアリールの各々は、1個〜4個のZ2で必要に応じて置換されており;
R3は、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、ここでヘテロシクリルまたはヘテロアリールの各々は、1個〜4個のZ3で必要に応じて置換されており;
R4はアリールであり、ここで該アリールは、1個〜4個のZ4で必要に応じて置換されており;
R5は、水素、ハロ、−CN、−NO2、−O−R7、−N(R8)(R9)、−S(O)−R7、−S(O)2R7、−S(O)2N(R7)2、−C(O)R7、−OC(O)−R7、−C(O)O−R7、−OC(O)O−R7、−OC(O)N(R10)(R11)、−C(O)N(R7)2、−N(R7)C(O)(R7)、C1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜9アルキルチオ、C1〜6ハロアルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり;
ここでC1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜9アルキルチオ、C1〜6ハロアルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は、1個〜4個のZ5で必要に応じて置換され得;
R6は、水素、−C(O)−R7、−C(O)O−R7、−C(O)N(R7)2、C1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり;
ここでC1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は、1個〜4個のZ6で必要に応じて置換され得;
各R7は独立して、水素、C1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり;
ここでC1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は、1個〜4個のZ7で必要に応じて置換され得;
R8およびR9は、各存在において独立して、水素、−S(O)2R10、−C(O)−R10、−C(O)O−R10、−C(O)N(R10)(R11)、C1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり;
ここでC1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールの各々は、1個〜4個のZ8で必要に応じて置換され得;
R10およびR11は、各存在において独立して、水素、C1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、
ここでC1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6ハロアルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は必要に応じて、1個〜4個のZ1bで置換されており;
Z1、Z2、Z3、Z4、Z5、Z6、Z7およびZ8の各々は独立して、水素、オキソ、ハロ、−NO2、−N3、−CN、チオキソ、C1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜15シクロアルキル、C1〜8ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−O−R12、−C(O)−R12、−C(O)O−R12、−C(O)−N(R13)(R14)、−N(R13)(R14)、−N(R13)2(R14)+、−N(R12)C(O)−R12、−N(R12)C(O)O−R12、−N(R12)C(O)N(R13)(R14)、−N(R12)S(O)2(R12)、−NR12S(O)2N(R13)(R14)、−NR12S(O)2O(R12)、−OC(O)R12、−OC(O)−N(R13)(R14)、−P(O)(OR12)2、−OP(O)(OR12)2、−CH2P(O)(OR12)2、−OCH2P(O)(OR12)2、−C(O)OCH2P(O)(OR12)2、−P(O)(R12)(OR12)、−OP(O)(R12)(OR12)、−CH2P(O)(R12)(OR12)、−OCH2P(O)(R12)(OR12)、−C(O)OCH2P(O)(R12)(OR12)、−P(O)(N(R12)2)2、−OP(O)(N(R12)2)2、−CH2P(O)(N(R12)2)2、−OCH2P(O)(N(R12)2)2、−C(O)OCH2P(O)(N(R12)2)2、−P(O)(N(R12)2)(OR12)、−OP(O)(N(R12)2)(OR12)、−CH2P(O)(N(R12)2)(OR12)、−OCH2P(O)(N(R12)2)(OR12)、−C(O)OCH2P(O)(N(R12)2)(OR12)、−P(O)(R12)(N(R12)2)、−OP(O)(R12)(N(R12)2)、−CH2P(O)(R12)(N(R12)2)、−OCH2P(O)(R12)(N(R12)2)、−C(O)OCH2P(O)(R12)(N(R12)2)、−Si(R12)3、−S−R12、−S(O)R12、−S(O)(NH)R12、−S(O)2R12または−S(O)2N(R13)(R14)であり;
ここで任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、1個〜4個のZ1a基で必要に応じて置換されており;
各Z1aは独立して、オキソ、ハロ、チオキソ、−NO2、−CN、−N3、C1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜15シクロアルキル、C1〜8ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−O−R12、−C(O)R12、−C(O)O−R12、−C(O)N(R13)(R14)、−N(R13)(R14)、−N(R13)2(R14)+、−N(R12)−C(O)R12、−N(R12)C(O)O(R12)、−N(R12)C(O)N(R13)(R14)、−N(R12)S(O)2(R12)、−N(R12)S(O)2−N(R13)(R14)、−N(R12)S(O)2O(R12)、−OC(O)R12、−OC(O)OR12、−OC(O)−N(R13)(R14)、−Si(R12)3、−S−R12、−S(O)R12、−S(O)(NH)R12、−S(O)2R12または−S(O)2N(R13)(R14)であり;
ここで任意のアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、1個〜4個のZ1b基で必要に応じて置換されており;
各R12は独立して、水素、C1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、
ここで任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、1個〜4個のZ1b基で必要に応じて置換されており;
R13およびR14は、各存在において、各々独立して、水素、C1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここで任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、1個〜4個のZ1b基で必要に応じて置換されているか、あるいはR13とR14とは、これらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し、ここで該ヘテロシクリルは、1個〜4個のZ1b基で必要に応じて置換されており;
各R15は独立して、ハロ、−CN、−NO2、−O−R7、−N(R8)(R9)、−S(O)−R7、−S(O)2R7、−S(O)2N(R7)2、−C(O)R7、−OC(O)−R7、−C(O)O−R7、−OC(O)O−R7、−OC(O)N(R10)(R11)、−C(O)N(R7)2、−N(R7)C(O)(R7)、C1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜9アルキルチオ、C1〜6ハロアルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり;そして
各Z1bは独立して、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、ハロ、−NO2、−N3、−CN、C1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜15シクロアルキル、C1〜8ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−O(C1〜9アルキル)、−O(C2〜6アルケニル)、−O(C2〜6アルキニル)、−O(C3〜15シクロアルキル)、−O(C1〜8ハロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−O(ヘテロシクリル)、−NH2、−NH(C1〜9アルキル)、−NH(C2〜6アルケニル)、−NH(C2〜6アルキニル)、−NH(C3〜15シクロアルキル)、−NH(C1〜8ハロアルキル)、−NH(アリール)、−NH(ヘテロアリール)、−NH(ヘテロシクリル)、−N(C1〜9アルキル)2、−N(C3〜15シクロアルキル)2、−N(C2〜6アルケニル)2、−N(C2〜6アルキニル)2、−N(C3〜15シクロアルキル)2、−N(C1〜8ハロアルキル)2、−N(アリール)2、−N(ヘテロアリール)2、−N(ヘテロシクリル)2、−N(C1〜9アルキル)(C3〜15シクロアルキル)、−N(C1〜9アルキル)(C2〜6アルケニル)、−N(C1〜9アルキル)(C2〜6アルキニル)、−N(C1〜9アルキル)(C3〜15シクロアルキル)、−N(C1〜9アルキル)(C1〜8ハロアルキル)、−N(C1〜9アルキル)(アリール)、−N(C1〜9アルキル)(ヘテロアリール)、−N(C1〜9アルキル)(ヘテロシクリル)、−C(O)(C1〜9アルキル)、−C(O)(C2〜6アルケニル)、−C(O)(C2〜6アルキニル)、−C(O)(C3〜15シクロアルキル)、−C(O)(C1〜8ハロアルキル)、−C(O)(アリール)、−C(O)(ヘテロアリール)、−C(O)(ヘテロシクリル)、−C(O)O(C1〜9アルキル)、−C(O)O(C2〜6アルケニル)、−C(O)O(C2〜6アルキニル)、−C(O)O(C3〜15シクロアルキル)、−C(O)O(C1〜8ハロアルキル)、−C(O)O(アリール)、−C(O)O(ヘテロアリール)、−C(O)O(ヘテロシクリル)、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜9アルキル)、−C(O)NH(C2〜6アルケニル)、−C(O)NH(C2〜6アルキニル)、−C(O)NH(C3〜15シクロアルキル)、−C(O)NH(C1〜8ハロアルキル)、−C(O)NH(アリール)、−C(O)NH(ヘテロアリール)、−C(O)NH(ヘテロシクリル)、−C(O)N(C1〜9アルキル)2、−C(O)N(C3〜15シクロアルキル)2、−C(O)N(C2〜6アルケニル)2、−C(O)N(C2〜6アルキニル)2、−C(O)N(C3〜15シクロアルキル)2、−C(O)N(C1〜8ハロアルキル)2、−C(O)N(アリール)2、−C(O)N(ヘテロアリール)2、−C(O)N(ヘテロシクリル)2、−NHC(O)(C1〜9アルキル)、−NHC(O)(C2〜6アルケニル)、−NHC(O)(C2〜6アルキニル)、−NHC(O)(C3〜15シクロアルキル)、−NHC(O)(C1〜8ハロアルキル)、−NHC(O)(アリール)、−NHC(O)(ヘテロアリール)、−NHC(O)(ヘテロシクリル)、−NHC(O)O(C1〜9アルキル)、−NHC(O)O(C2〜6アルケニル)、−NHC(O)O(C2〜6アルキニル)、−NHC(O)O(C3〜15シクロアルキル)、−NHC(O)O(C1〜8ハロアルキル)、−NHC(O)O(アリール)、−NHC(O)O(ヘテロアリール)、−NHC(O)O(ヘテロシクリル)、−NHC(O)NH(C1〜9アルキル)、−NHC(O)NH(C2〜6アルケニル)、−NHC(O)NH(C2〜6アルキニル)、−NHC(O)NH(C3〜15シクロアルキル)、−NHC(O)NH(C1〜8ハロアルキル)、−NHC(O)NH(アリール)、−NHC(O)NH(ヘテロアリール)、−NHC(O)NH(ヘテロシクリル)、−SH、−S(C1〜9アルキル)、−S(C2〜6アルケニル)、−S(C2〜6アルキニル)、−S(C3〜15シクロアルキル)、−S(C1〜8ハロアルキル)、−S(アリール)、−S(ヘテロアリール)、−S(ヘテロシクリル)、−NHS(O)(C1〜9アルキル)、−N(C1〜9アルキル)(S(O)(C1〜9アルキル)、−S(O)N(C1〜9アルキル)2、−S(O)(C1〜9アルキル)、−S(O)(NH)(C1〜9アルキル)、−S(O)(C2〜6アルケニル)、−S(O)(C2〜6アルキニル)、−S(O)(C3〜15シクロアルキル)、−S(O)(C1〜8ハロアルキル)、−S(O)(アリール)、−S(O)(ヘテロアリール)、−S(O)(ヘテロシクリル)、−S(O)2(C1〜9アルキル)、−S(O)2(C2〜6アルケニル)、−S(O)2(C2〜6アルキニル)、−S(O)2(C3〜15シクロアルキル)、−S(O)2(C1〜8ハロアルキル)、−S(O)2(アリール)、−S(O)2(ヘテロアリール)、−S(O)2(ヘテロシクリル)、−S(O)2NH(C1〜9アルキル)、または−S(O)2N(C1〜9アルキル)2であり;
ここで任意のアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルは、1個〜4個のハロ、C1〜9アルキル、C1〜8ハロアルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜9アルキル)、−NH(C3〜15シクロアルキル)、−NH(C1〜8ハロアルキル)、−NH(アリール)、−NH(ヘテロアリール)、−NH(ヘテロシクリル)、−N(C1〜9アルキル)2、−N(C3〜15シクロアルキル)2、−NHC(O)(C3〜15シクロアルキル)、−NHC(O)(C1〜8ハロアルキル)、−NHC(O)(アリール)、−NHC(O)(ヘテロアリール)、−NHC(O)(ヘテロシクリル)、−NHC(O)O(C1〜9アルキル)、−NHC(O)O(C2〜6アルキニル)、−NHC(O)O(C3〜15シクロアルキル)、−NHC(O)O(C1〜8ハロアルキル)、−NHC(O)O(アリール)、−NHC(O)O(ヘテロアリール)、−NHC(O)O(ヘテロシクリル)、−NHC(O)NH(C1〜9アルキル)、−S(O)(NH)(C1〜9アルキル)、S(O)2(C1〜9アルキル)、−S(O)2(C3〜15シクロアルキル)、−S(O)2(C1〜8ハロアルキル)、−S(O)2(アリール)、−S(O)2(ヘテロアリール)、−S(O)2(ヘテロシクリル)、−S(O)2NH(C1〜9アルキル)、−S(O)2N(C1〜9アルキル)2、−O(C3〜15シクロアルキル)、−O(C1〜8ハロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−O(ヘテロシクリル)、または−O(C1〜9アルキル)で必要に応じて置換されており;
mは、0、1、または2である、
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは重水素化アナログ。 - R2は水素である、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- mは0である、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- 式IIIA:
の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは重水素化アナログであって、式IIIAにおいて、
R1、R4、R5およびR6は、請求項1において定義されるとおりであり、
W、XおよびYは各々独立して、NまたはCであり;
nは、1、2、または3であり;
各Z3は独立して、水素、オキソ、ハロ、−NO2、−N3、−CN、チオキソ、C1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜15シクロアルキル、C1〜8ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−O−R12、−C(O)−R12、−C(O)O−R12、−C(O)−N(R13)(R14)、−N(R13)(R14)、−N(R13)2(R14)+、−N(R12)C(O)−R12、−N(R12)C(O)O−R12、−N(R12)C(O)N(R13)(R14)、−N(R12)S(O)2(R12)、−NR12S(O)2N(R13)(R14)、−NR12S(O)2O(R12)、−OC(O)R12、−OC(O)−N(R13)(R14)、−P(O)(OR12)2、−OP(O)(OR12)2、−CH2P(O)(OR12)2、−OCH2P(O)(OR12)2、−C(O)OCH2P(O)(OR12)2、−P(O)(R12)(OR12)、−OP(O)(R12)(OR12)、−CH2P(O)(R12)(OR12)、−OCH2P(O)(R12)(OR12)、−C(O)OCH2P(O)(R12)(OR12)、−P(O)(N(R12)2)2、−OP(O)(N(R12)2)2、−CH2P(O)(N(R12)2)2、−OCH2P(O)(N(R12)2)2、−C(O)OCH2P(O)(N(R12)2)2、−P(O)(N(R12)2)(OR12)、−OP(O)(N(R12)2)(OR12)、−CH2P(O)(N(R12)2)(OR12)、−OCH2P(O)(N(R12)2)(OR12)、−C(O)OCH2P(O)(N(R12)2)(OR12)、−P(O)(R12)(N(R12)2)、−OP(O)(R12)(N(R12)2)、−CH2P(O)(R12)(N(R12)2)、−OCH2P(O)(R12)(N(R12)2)、−C(O)OCH2P(O)(R12)(N(R12)2)、−Si(R12)3、−S−R12、−S(O)R12、−S(O)(NH)R12、−S(O)2R12または−S(O)2N(R13)(R14)であり;
ここで任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロアルキル アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、1個〜4個のZ1a基で必要に応じて置換されており;
各Z1aは独立して、オキソ、ハロ、チオキソ、−NO2、−CN、−N3、C1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜15シクロアルキル、C1〜8ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−O−R12、−C(O)R12、−C(O)O−R12、−C(O)N(R13)(R14)、−N(R13)(R14)、−N(R13)2(R14)+、−N(R12)−C(O)R12、−N(R12)C(O)O(R12)、−N(R12)C(O)N(R13)(R14)、−N(R12)S(O)2(R12)、−N(R12)S(O)2−N(R13)(R14)、−N(R12)S(O)2O(R12)、−OC(O)R12、−OC(O)OR12、−OC(O)−N(R13)(R14)、−Si(R12)3、−S−R12、−S(O)R12、−S(O)(NH)R12、−S(O)2R12または−S(O)2N(R13)(R14)であり;
ここで任意のアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、1個〜4個のZ1b基で必要に応じて置換されており;
各R12は独立して、水素、C1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここで任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、1個〜4個のZ1b基で必要に応じて置換されており;
R13およびR14は、各存在において、各々独立して、水素、C1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり;
ここで任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルは、1個〜4個のZ1b基で必要に応じて置換されているか、あるいはR13とR14とは、これらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクリルを形成し、ここで該ヘテロシクリルは、1個〜4個のZ1b基で必要に応じて置換されており;そして
各Z1bは独立して、オキソ、チオキソ、ヒドロキシ、ハロ、−NO2、−N3、−CN、C1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜15シクロアルキル、C1〜8ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−O(C1〜9アルキル)、−O(C2〜6アルケニル)、−O(C2〜6アルキニル)、−O(C3〜15シクロアルキル)、−O(C1〜8ハロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−O(ヘテロシクリル)、−NH2、−NH(C1〜9アルキル)、−NH(C2〜6アルケニル)、−NH(C2〜6アルキニル)、−NH(C3〜15シクロアルキル)、−NH(C1〜8ハロアルキル)、−NH(アリール)、−NH(ヘテロアリール)、−NH(ヘテロシクリル)、−N(C1〜9アルキル)2、−N(C3〜15シクロアルキル)2、−N(C2〜6アルケニル)2、−N(C2〜6アルキニル)2、−N(C3〜15シクロアルキル)2、−N(C1〜8ハロアルキル)2、−N(アリール)2、−N(ヘテロアリール)2、−N(ヘテロシクリル)2、−N(C1〜9アルキル)(C3〜15シクロアルキル)、−N(C1〜9アルキル)(C2〜6アルケニル)、−N(C1〜9アルキル)(C2〜6アルキニル)、−N(C1〜9アルキル)(C3〜15シクロアルキル)、−N(C1〜9アルキル)(C1〜8ハロアルキル)、−N(C1〜9アルキル)(アリール)、−N(C1〜9アルキル)(ヘテロアリール)、−N(C1〜9アルキル)(ヘテロシクリル)、−C(O)(C1〜9アルキル)、−C(O)(C2〜6アルケニル)、−C(O)(C2〜6アルキニル)、−C(O)(C3〜15シクロアルキル)、−C(O)(C1〜8ハロアルキル)、−C(O)(アリール)、−C(O)(ヘテロアリール)、−C(O)(ヘテロシクリル)、−C(O)O(C1〜9アルキル)、−C(O)O(C2〜6アルケニル)、−C(O)O(C2〜6アルキニル)、−C(O)O(C3〜15シクロアルキル)、−C(O)O(C1〜8ハロアルキル)、−C(O)O(アリール)、−C(O)O(ヘテロアリール)、−C(O)O(ヘテロシクリル)、−C(O)NH2、−C(O)NH(C1〜9アルキル)、−C(O)NH(C2〜6アルケニル)、−C(O)NH(C2〜6アルキニル)、−C(O)NH(C3〜15シクロアルキル)、−C(O)NH(C1〜8ハロアルキル)、−C(O)NH(アリール)、−C(O)NH(ヘテロアリール)、−C(O)NH(ヘテロシクリル)、−C(O)N(C1〜9アルキル)2、−C(O)N(C3〜15シクロアルキル)2、−C(O)N(C2〜6アルケニル)2、−C(O)N(C2〜6アルキニル)2、−C(O)N(C3〜15シクロアルキル)2、−C(O)N(C1〜8ハロアルキル)2、−C(O)N(アリール)2、−C(O)N(ヘテロアリール)2、−C(O)N(ヘテロシクリル)2、−NHC(O)(C1〜9アルキル)、−NHC(O)(C2〜6アルケニル)、−NHC(O)(C2〜6アルキニル)、−NHC(O)(C3〜15シクロアルキル)、−NHC(O)(C1〜8ハロアルキル)、−NHC(O)(アリール)、−NHC(O)(ヘテロアリール)、−NHC(O)(ヘテロシクリル)、−NHC(O)O(C1〜9アルキル)、−NHC(O)O(C2〜6アルケニル)、−NHC(O)O(C2〜6アルキニル)、−NHC(O)O(C3〜15シクロアルキル)、−NHC(O)O(C1〜8ハロアルキル)、−NHC(O)O(アリール)、−NHC(O)O(ヘテロアリール)、−NHC(O)O(ヘテロシクリル)、−NHC(O)NH(C1〜9アルキル)、−NHC(O)NH(C2〜6アルケニル)、−NHC(O)NH(C2〜6アルキニル)、−NHC(O)NH(C3〜15シクロアルキル)、−NHC(O)NH(C1〜8ハロアルキル)、−NHC(O)NH(アリール)、−NHC(O)NH(ヘテロアリール)、−NHC(O)NH(ヘテロシクリル)、−SH、−S(C1〜9アルキル)、−S(C2〜6アルケニル)、−S(C2〜6アルキニル)、−S(C3〜15シクロアルキル)、−S(C1〜8ハロアルキル)、−S(アリール)、−S(ヘテロアリール)、−S(ヘテロシクリル)、−NHS(O)(C1〜9アルキル)、−N(C1〜9アルキル)(S(O)(C1〜9アルキル)、−S(O)N(C1〜9アルキル)2、−S(O)(C1〜9アルキル)、−S(O)(NH)(C1〜9アルキル)、−S(O)(C2〜6アルケニル)、−S(O)(C2〜6アルキニル)、−S(O)(C3〜15シクロアルキル)、−S(O)(C1〜8ハロアルキル)、−S(O)(アリール)、−S(O)(ヘテロアリール)、−S(O)(ヘテロシクリル)、−S(O)2(C1〜9アルキル)、−S(O)2(C2〜6アルケニル)、−S(O)2(C2〜6アルキニル)、−S(O)2(C3〜15シクロアルキル)、−S(O)2(C1〜8ハロアルキル)、−S(O)2(アリール)、−S(O)2(ヘテロアリール)、−S(O)2(ヘテロシクリル)、−S(O)2NH(C1〜9アルキル)、または−S(O)2N(C1〜9アルキル)2であり;
ここで任意のアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、またはヘテロシクリルは、1個〜4個のハロ、C1〜9アルキル、C1〜8ハロアルキル、−OH、−NH2、−NH(C1〜9アルキル)、−NH(C3〜15シクロアルキル)、−NH(C1〜8ハロアルキル)、−NH(アリール)、−NH(ヘテロアリール)、−NH(ヘテロシクリル)、−N(C1〜9アルキル)2、−N(C3〜15シクロアルキル)2、−NHC(O)(C3〜15シクロアルキル)、−NHC(O)(C1〜8ハロアルキル)、−NHC(O)(アリール)、−NHC(O)(ヘテロアリール)、−NHC(O)(ヘテロシクリル)、−NHC(O)O(C1〜9アルキル)、−NHC(O)O(C2〜6アルキニル)、−NHC(O)O(C3〜15シクロアルキル)、−NHC(O)O(C1〜8ハロアルキル)、−NHC(O)O(アリール)、−NHC(O)O(ヘテロアリール)、−NHC(O)O(ヘテロシクリル)、−NHC(O)NH(C1〜9アルキル)、−S(O)(NH)(C1〜9アルキル)、S(O)2(C1〜9アルキル)、−S(O)2(C3〜15シクロアルキル)、−S(O)2(C1〜8ハロアルキル)、−S(O)2(アリール)、−S(O)2(ヘテロアリール)、−S(O)2(ヘテロシクリル)、−S(O)2NH(C1〜9アルキル)、−S(O)2N(C1〜9アルキル)2、−O(C3〜15シクロアルキル)、−O(C1〜8ハロアルキル)、−O(アリール)、−O(ヘテロアリール)、−O(ヘテロシクリル)、または−O(C1〜9アルキル)で必要に応じて置換されている;
化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは重水素化アナログ。 - R5は、水素、ハロ、−CN、−S(O)−R7、−S(O)2R7、−S(O) 2N(R 7 ) 2 、−C(O)R7、−C(O)N(R 7 ) 2 、C1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり;
ここでC1〜9アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールの各々は、1個〜4個のZ5で必要に応じて置換され得る、
請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。 - R5は、水素、ハロ、−CN、−C(O)R7、−S(O)2R7、またはヘテロアリールである、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- R6は水素である、請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- R1は、C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり;そして該C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、ハロ、−CN、−O−R12、−C(O)−R12、−C(O)O−R12、C1〜9アルキル、およびアリールからなる群より独立して選択される1個〜4個の置換基で必要に応じて置換され得る、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- R1は、ハロ、−CN、−O−R12、−C(O)O−R12、C1〜9アルキル、およびアリールからなる群より独立して選択される1個〜4個の置換基で必要に応じて置換されたC1〜9アルキルである、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- WはNであり、XはN−Z3であり、そしてYはC−Z3である、請求項6に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- R1は、C3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり;
ここで該C3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールは、−CN、ハロ、−O−R12、−N(R13)(R14)、−NH−C(O)O−R12、−S(O)2−R12、−Si(R12)3、C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個〜4個の置換基で必要に応じて置換され得;そして
ここで該C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、−CN、ハロ、−O−R12、−N(R13)(R14)、C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、およびアリールからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換され得る、
請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。 - R1は、C3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、ここで該C3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、ハロ、−CN、−O−R12、C1〜9アルキル、およびアリールからなる群より独立して選択される1個〜4個の置換基で必要に応じて置換されている、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- R1はアリールであり;
ここで該アリールは、−CN、ハロ、−O−R12、−C(O)−R12、−N(R13)(R14)、−NH−C(O)O−R12、−S(O)2−R12、−Si(R12)3、C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個〜4個の置換基で必要に応じて置換され得;そして
ここで該C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、−CN、ハロ、−O−R12、−N(R13)(R14)、C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、およびアリールからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換され得る、
請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。 - R1はアリールであり、ここで該アリールは、ハロ、−CN、−O−R12、−C(O)−R12、C1〜9アルキル、およびアリールからなる群より独立して選択される1個〜4個の置換基で必要に応じて置換され得る、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- Z3は、水素、C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり;
ここで該C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリルは、−CN、ハロ、−O−R12、−C(O)−R12、−OC(O)−R12、−C(O)O−R12、−C(O)−N(R13)(R14)、−N(R13)(R14)、−N(R13)2(R14)+、−S(O)2−R12、−Si(R12)3、C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個〜4個の置換基で必要に応じて置換され得;そして
ここで該C 3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールは、ハロ、−O(C1〜9アルキル)、−C(O)N(C1〜9アルキル)2、C1〜9アルキル、およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換され得る、
請求項15に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。 - Z3は、水素またはC1〜9アルキルであり;
ここで該C1〜9アルキルは、−CN、ハロ、−O−R12、−C(O)−R12、−OC(O)−R12、−C(O)O−R12、−C(O)−N(R13)(R14)、−N(R13)(R14)、−N(R13)2(R14)+、−S(O)2−R12、−Si(R12)3、C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個〜4個の置換基で必要に応じて置換され得;そして
ここで該C 3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールは、ハロ、−O(C1〜9アルキル)、−C(O)N(C1〜9アルキル)2、C1〜9アルキル、およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換され得る、
請求項15に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。 - Z3は、水素、または−CN、ハロ、−O−R12、−C(O)O−R12、−OC(O)−R12、−N(R13)(R14)、−N(R13)2(R14)+、C1〜9アルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個〜4個の置換基で必要に応じて置換されたC1〜9アルキルである、請求項15に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- Z3は、C3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり;
ここで該C 3〜15シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリルは、−CN、ハロ、−O−R12、−C(O)−R12、−OC(O)−R12、−C(O)O−R12、−C(O)−N(R13)(R14)、−N(R13)(R14)、−N(R13)2(R14)+、−S(O)2−R12、−Si(R12)3、C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個〜4個の置換基で必要に応じて置換され得;そして
ここで該C 3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールは、ハロ、ヒドロキシ、−O(C1〜9アルキル)、−C(O)N(C1〜9アルキル)2、C1〜9アルキル、およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換され得る、
請求項15に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。 - Z3は、C3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり;そして該C3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、−CN、ハロ、−O−R12、−C(O)O−R12、−OC(O)−R12、−N(R13)(R14)、−N(R13)2(R14)+、C1〜9アルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個〜4個の置換基で必要に応じて置換され得る、請求項15に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- R1とR2とは、これらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成し、ここで該ヘテロシクリルは、1個〜3個のC1〜9アルキルで必要に応じて置換され得る、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- Z3は、水素、C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり;
ここで該C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、またはヘテロシクリルは、−CN、ハロ、−O−R12、−C(O)−R12、−OC(O)−R12、−C(O)O−R12、−C(O)−N(R13)(R14)、−N(R13)(R14)、−N(R13)2(R14)+、−S(O)2−R12、−Si(R12)3、C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個〜4個の置換基で必要に応じて置換され得;
ここで該C 3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールは、ハロ、ヒドロキシ、−O(C1〜9アルキル)、−C(O)−N(C1〜9アルキル)2、C1〜9アルキル、およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換され得;
R1は、水素、−O−R7、−N(R8)(R9)、−C(O)−R7、−S(O)2−R7、C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールであり;
ここで該C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールは、−CN、ハロ、−O−R12、−C(O)−R12、−C(O)O−R12、−N(R13)(R14)、−N(R12)C(O)O−R12、−S(O)2−R12、−Si(R12)3、C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個〜4個の置換基で必要に応じて置換され得;
ここで該C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールは、−CN、ハロ、−O−R12、−N(R13)(R14)、C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、およびアリールからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換され得;
R4はアリールであり;
ここで該アリールは、−CN、ハロ、−O−R12、−C(O)−R12、−C(O)O−R12、−S(O)2−R12、−N(R12)C(O)−R12、−N(R12)S(O)2R12、−C(O)N(R13)(R14)、−N(R13)(R14)、C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換されており;
ここで該C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、またはヘテロアリールは、ハロ、−CN、−O−R12、−N(R13)(R14)、C1〜9アルキル、およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換され得;
R5は、−CN、ハロ、−O−R7、−C(O)R7、−N(R8)C(O)(R7)、−C(O)N(R 7 ) 2 、−S(O)2R7、C1〜9アルキル、C2〜6アルキニル、C3〜15シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり;
ここで該C1〜9アルキル、アリール、またはヘテロアリールは、ハロ、−O−R12、およびC1〜9アルキルからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換され得;
各R7は独立して、水素、C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールであり;
ここで該C1〜9アルキル、またはヘテロシクリルは、ハロ、−O−R12、−N(R13)(R14)、C1〜9アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換され得;
各R12は独立して、水素、C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールであり;
ここで該C1〜9アルキル、またはヘテロシクリルは、ハロ、ヒドロキシ、−O(C1〜9アルキル)、−N(C1〜9アルキル)2、C1〜9アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換され得;そして
R13およびR14の各々は独立して、水素、C1〜9アルキル、C3〜15シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールであり;
ここで該C1〜9アルキル、またはヘテロシクリルは、ハロ、ヒドロキシ、−O(C1〜9アルキル)、−N(C1〜9アルキル)2、C1〜9アルキル、アリール、およびヘテロアリールからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換され得る;
請求項23に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、互変異性体、立体異性体、立体異性体の混合物、もしくは重水素化アナログ。 - R5は、シアノまたはハロである、請求項23もしくは24に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- R6は水素である、請求項23もしくは24に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- R4は、−CN、ハロ、−O−R12、−C(O)−R12、C1〜9アルキル、C1〜9ハロアルキル、およびヘテロシクリルからなる群より独立して選択される1個〜3個の置換基で必要に応じて置換されたアリールである、請求項1〜26のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- R4は、2−クロロフェニル、3−(ジメチルカルバモイル)フェニル、3−シアノフェニル、4−クロロフェニル、4−フルオロフェニル、またはフェニルである、請求項1〜26のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩。
- 請求項1〜30のいずれか1項に記載の化合物および薬学的に受容可能なキャリアを含有する組成物。
- キャンサーオオサカチロイド(Cot)によって媒介される疾患または状態を処置することを必要とするヒト患者において、該キャンサーオオサカチロイド(Cot)によって媒介される疾患または状態を処置するための組成物であって、有効量の請求項31または32に記載の組成物を含む、組成物。
- 前記疾患または状態は、がんである、請求項33に記載の組成物。
- 前記疾患または状態は、糖尿病である、請求項33に記載の組成物。
- 前記疾患または状態は、炎症性疾患である、請求項33に記載の組成物。
- 前記疾患または状態は、炎症性腸疾患(IBD)である、請求項33に記載の組成物。
- 医薬の製造における、請求項1〜37のいずれか1項に記載の化合物または組成物の使用。
- ヒト患者におけるキャンサーオオサカチロイド(Cot)によって媒介される疾患または状態の処置のための医薬の製造における、請求項1〜37のいずれか1項に記載の化合物または組成物の使用。
- 前記疾患または状態は、がん、糖尿病、炎症性疾患および炎症性腸疾患(IBD)から選択される、請求項39に記載の使用。
- 前記疾患または状態は、膵臓がん、膀胱がん、結腸直腸がん、乳がん、前立腺がん、腎臓がん、肝細胞がん、肺がん、卵巣がん、子宮頚部がん、胃がん、食道がん、頭頚部がん、黒色腫、神経内分泌がん、CNSがん、脳腫瘍(例えば、神経膠腫、退形成型希突起膠腫、成人多形性グリア芽細胞腫、および成人未分化星細胞腫)、骨がん、ならびに軟部組織肉腫から選択される固形腫瘍である、請求項39に記載の使用。
- 前記疾患または状態は、1型および2型糖尿病、妊娠糖尿病、糖尿病前症、インスリン抵抗性、代謝症候群、空腹時血糖異常ならびにグルコース寛容減損から選択される、請求項39に記載の使用。
- 前記疾患または状態は、全身性エリテマトーデス(SLE)、重症筋無力症、関節リウマチ(RA)、急性散在性脳脊髄炎、特発性血小板減少性紫斑病、多発性硬化症(MS)、炎症性腸疾患(IBD)、敗血症、乾癬、シェーグレン症候群、自己免疫性溶血性貧血、喘息、または慢性閉塞性肺疾患(COPD)、強直性脊椎炎、反応性関節炎、単関節炎、変形性関節症、若年性関節炎、若年発症関節リウマチ、若年性関節リウマチ、痛風性関節炎および乾癬性関節炎から選択される、請求項39に記載の使用。
- 前記疾患または状態は、空置大腸炎、虚血性大腸炎、感染性大腸炎、化学性大腸炎、顕微鏡的大腸炎(コラーゲン蓄積大腸炎およびリンパ球性大腸炎が挙げられる)、非定型大腸炎、偽膜性大腸炎、劇症大腸炎、自閉症性腸炎、不確定大腸炎、ベーチェット病、胃十二指腸CD、空回腸炎、回腸炎、回結腸炎、クローン(肉芽腫性)大腸炎、過敏性腸症候群、粘膜炎、放射線誘発腸炎、短腸症候群、セリアック病、胃潰瘍、憩室炎、回腸嚢炎、直腸炎、ならびに慢性下痢症から選択される、請求項39に記載の使用。
- 前記疾患または状態は、アルコール性肝炎である、請求項39に記載の使用。
- 前記疾患または状態は、全身性エリテマトーデス(SLE)、ループス腎炎、ループス関連、および自己免疫障害またはSLEの症状である、請求項39に記載の使用。
- 請求項1〜37のいずれか1項に記載の化合物または組成物およびさらなる抗炎症剤を含有する組成物。
- 前記さらなる抗炎症剤は、α4β7阻害剤、ステロイド、MMP−9抗体、S1P1アゴニスト、TNFバイオロジック、またはこれらの任意の組み合わせである、請求項47に記載の組成物。
- 前記疾患または状態は、膵臓がん、膀胱がん、結腸直腸がん、乳がん、前立腺がん、腎臓がん、肝細胞がん、肺がん、卵巣がん、子宮頚部がん、胃がん、食道がん、頭頚部がん、黒色腫、神経内分泌がん、CNSがん、脳腫瘍(例えば、神経膠腫、退形成型希突起膠腫、成人多形性グリア芽細胞腫、および成人未分化星細胞腫)、骨がん、ならびに軟部組織肉腫から選択される固形腫瘍である、請求項33に記載の組成物。
- 前記疾患または状態は、1型および2型糖尿病、妊娠糖尿病、糖尿病前症、インスリン抵抗性、代謝症候群、空腹時血糖異常ならびにグルコース寛容減損から選択される、請求項33に記載の組成物。
- 前記疾患または状態は、全身性エリテマトーデス(SLE)、重症筋無力症、関節リウマチ(RA)、急性散在性脳脊髄炎、特発性血小板減少性紫斑病、多発性硬化症(MS)、炎症性腸疾患(IBD)、敗血症、乾癬、シェーグレン症候群、自己免疫性溶血性貧血、喘息、または慢性閉塞性肺疾患(COPD)、強直性脊椎炎、反応性関節炎、単関節炎、変形性関節症、若年性関節炎、若年発症関節リウマチ、若年性関節リウマチ、痛風性関節炎および乾癬性関節炎から選択される、請求項33に記載の組成物。
- 前記疾患または状態は、空置大腸炎、虚血性大腸炎、感染性大腸炎、化学性大腸炎、顕微鏡的大腸炎(コラーゲン蓄積大腸炎およびリンパ球性大腸炎が挙げられる)、非定型大腸炎、偽膜性大腸炎、劇症大腸炎、自閉症性腸炎、不確定大腸炎、ベーチェット病、胃十二指腸CD、空回腸炎、回腸炎、回結腸炎、クローン(肉芽腫性)大腸炎、過敏性腸症候群、粘膜炎、放射線誘発腸炎、短腸症候群、セリアック病、胃潰瘍、憩室炎、回腸嚢炎、直腸炎、ならびに慢性下痢症から選択される、請求項33に記載の組成物。
- 前記疾患または状態は、アルコール性肝炎である、請求項33に記載の組成物。
- 前記疾患または状態は、全身性エリテマトーデス(SLE)、ループス腎炎、ループス関連、および自己免疫障害またはSLEの症状である、請求項33に記載の組成物。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201562189155P | 2015-07-06 | 2015-07-06 | |
US62/189,155 | 2015-07-06 | ||
US201562269061P | 2015-12-17 | 2015-12-17 | |
US62/269,061 | 2015-12-17 | ||
PCT/US2016/040552 WO2017007694A1 (en) | 2015-07-06 | 2016-06-30 | 6-amino-quinoline-3-carbonitrils as cot modulators |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2018520160A JP2018520160A (ja) | 2018-07-26 |
JP6525362B2 true JP6525362B2 (ja) | 2019-06-05 |
Family
ID=56497863
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018500579A Active JP6525362B2 (ja) | 2015-07-06 | 2016-06-30 | Cotモジュレーターとしての6−アミノ−キノリン−3−カルボニトリル |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US9815818B2 (ja) |
EP (1) | EP3319955B1 (ja) |
JP (1) | JP6525362B2 (ja) |
KR (2) | KR20200022527A (ja) |
CN (1) | CN108026067B (ja) |
AU (1) | AU2016289817B2 (ja) |
BR (1) | BR112018000187A2 (ja) |
CA (1) | CA2991572A1 (ja) |
EA (1) | EA201792612A1 (ja) |
ES (1) | ES2849953T3 (ja) |
HK (1) | HK1252613A1 (ja) |
IL (1) | IL256432A (ja) |
MX (1) | MX2017017124A (ja) |
NZ (1) | NZ738538A (ja) |
PL (1) | PL3319955T3 (ja) |
PT (1) | PT3319955T (ja) |
SI (1) | SI3319955T1 (ja) |
TW (1) | TWI711611B (ja) |
WO (1) | WO2017007694A1 (ja) |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10118890B2 (en) | 2014-10-10 | 2018-11-06 | The Research Foundation For The State University Of New York | Trifluoromethoxylation of arenes via intramolecular trifluoromethoxy group migration |
IL274568B (en) | 2015-07-06 | 2022-07-01 | Gilead Sciences Inc | Modulators of cot and methods of using them |
EP3319955B1 (en) | 2015-07-06 | 2020-11-25 | Gilead Sciences, Inc. | 6-amino-quinoline-3-carbonitrils as cot modulators |
EP3478674B1 (en) | 2016-06-30 | 2020-05-13 | Gilead Sciences, Inc. | 4,6-diaminoquinazolines as cot modulators and methods of use thereof |
CN107089977B (zh) * | 2017-07-09 | 2018-07-31 | 王善梅 | 一种用于治疗艾滋病的药物及其制备方法 |
EP3689866A4 (en) * | 2017-09-26 | 2021-07-07 | Nippon Soda Co., Ltd. | QUINOLINE COMPOUND AND BACTERICIDAL AGENT FOR AGRICULTURE AND HORTICULTURE |
TW202235416A (zh) | 2019-06-14 | 2022-09-16 | 美商基利科學股份有限公司 | Cot 調節劑及其使用方法 |
JP2023520650A (ja) | 2020-03-30 | 2023-05-18 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | (S)-6-(((1-(ビシクロ[1.1.1]ペンタン-1-イル)-1H-1,2,3-トリアゾール-4-イル)2-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロイソキノリン-5-イル)メチル)))アミノ)8-クロロ-(ネオペンチルアミノ)キノリン-3-カルボニトリルCot阻害剤化合物の固体形態 |
AU2021245924B2 (en) | 2020-04-02 | 2024-02-29 | Gilead Sciences, Inc. | Process for preparing a Cot inhibitor compound |
TW202304435A (zh) | 2021-06-04 | 2023-02-01 | 美商基利科學股份有限公司 | 治療nash之方法 |
CN115433096B (zh) * | 2022-09-16 | 2024-02-06 | 浙江省农业科学院 | 一种抗臭氧剂的制备方法 |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
UA73073C2 (uk) | 1997-04-03 | 2005-06-15 | Уайт Холдінгз Корпорейшн | Заміщені 3-ціанохіноліни, спосіб їх одержання та фармацевтична композиція |
MXPA06001590A (es) * | 2003-08-19 | 2006-05-19 | Wyeth Corp | Proceso para la preparacion de 4-amino-3-quinolincarbonitrilos. |
CA2608540A1 (en) * | 2005-05-18 | 2006-11-23 | Wyeth | 3-cyanoquinoline inhibitors of tpl2 kinase and methods of making and using the same |
JP2008540667A (ja) | 2005-05-18 | 2008-11-20 | ワイス | Tpl2キナーゼの4,6−ジアミノ−[1,7]ナフチリジン−3−カルボニトリル阻害物質ならびにそれを製造および使用する方法 |
JP5255559B2 (ja) | 2006-03-31 | 2013-08-07 | アボット・ラボラトリーズ | インダゾール化合物 |
EP2086960B1 (en) * | 2006-11-09 | 2014-03-05 | Probiodrug AG | Novel inhibitors of glutaminyl cyclase |
CN103038364A (zh) | 2010-03-09 | 2013-04-10 | 达纳-法伯癌症研究所公司 | 诊断和治疗具有或发展对于第一种癌症治疗的抗性的患者中的癌症的方法 |
IN2015DN03795A (ja) | 2012-10-24 | 2015-10-02 | Inserm Inst Nat De La Santé Et De La Rech Médicale | |
IL274568B (en) | 2015-07-06 | 2022-07-01 | Gilead Sciences Inc | Modulators of cot and methods of using them |
EP3319955B1 (en) | 2015-07-06 | 2020-11-25 | Gilead Sciences, Inc. | 6-amino-quinoline-3-carbonitrils as cot modulators |
EP3478674B1 (en) | 2016-06-30 | 2020-05-13 | Gilead Sciences, Inc. | 4,6-diaminoquinazolines as cot modulators and methods of use thereof |
-
2016
- 2016-06-30 EP EP16741446.5A patent/EP3319955B1/en active Active
- 2016-06-30 CA CA2991572A patent/CA2991572A1/en active Pending
- 2016-06-30 PL PL16741446T patent/PL3319955T3/pl unknown
- 2016-06-30 NZ NZ738538A patent/NZ738538A/en not_active IP Right Cessation
- 2016-06-30 WO PCT/US2016/040552 patent/WO2017007694A1/en active Application Filing
- 2016-06-30 BR BR112018000187A patent/BR112018000187A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2016-06-30 ES ES16741446T patent/ES2849953T3/es active Active
- 2016-06-30 MX MX2017017124A patent/MX2017017124A/es unknown
- 2016-06-30 PT PT167414465T patent/PT3319955T/pt unknown
- 2016-06-30 EA EA201792612A patent/EA201792612A1/ru unknown
- 2016-06-30 US US15/199,779 patent/US9815818B2/en active Active
- 2016-06-30 SI SI201631016T patent/SI3319955T1/sl unknown
- 2016-06-30 AU AU2016289817A patent/AU2016289817B2/en active Active
- 2016-06-30 CN CN201680051571.5A patent/CN108026067B/zh active Active
- 2016-06-30 JP JP2018500579A patent/JP6525362B2/ja active Active
- 2016-06-30 KR KR1020207005179A patent/KR20200022527A/ko active Application Filing
- 2016-06-30 KR KR1020187003220A patent/KR102082331B1/ko active IP Right Grant
- 2016-07-05 TW TW105121276A patent/TWI711611B/zh active
-
2017
- 2017-09-07 US US15/697,755 patent/US10316017B2/en active Active
- 2017-12-20 IL IL256432A patent/IL256432A/en unknown
-
2018
- 2018-09-17 HK HK18111913.1A patent/HK1252613A1/zh unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BR112018000187A2 (pt) | 2018-09-04 |
TWI711611B (zh) | 2020-12-01 |
KR20180022981A (ko) | 2018-03-06 |
PL3319955T3 (pl) | 2021-05-04 |
US9815818B2 (en) | 2017-11-14 |
NZ738538A (en) | 2019-06-28 |
WO2017007694A1 (en) | 2017-01-12 |
ES2849953T3 (es) | 2021-08-24 |
EP3319955B1 (en) | 2020-11-25 |
CA2991572A1 (en) | 2017-01-12 |
CN108026067A (zh) | 2018-05-11 |
EA201792612A1 (ru) | 2018-07-31 |
PT3319955T (pt) | 2021-01-05 |
KR102082331B1 (ko) | 2020-02-27 |
KR20200022527A (ko) | 2020-03-03 |
EP3319955A1 (en) | 2018-05-16 |
MX2017017124A (es) | 2018-03-09 |
US10316017B2 (en) | 2019-06-11 |
CN108026067B (zh) | 2021-01-12 |
US20170362201A1 (en) | 2017-12-21 |
IL256432A (en) | 2018-02-28 |
US20170008873A1 (en) | 2017-01-12 |
JP2018520160A (ja) | 2018-07-26 |
AU2016289817B2 (en) | 2019-01-31 |
HK1252613A1 (zh) | 2019-05-31 |
AU2016289817A1 (en) | 2018-01-18 |
SI3319955T1 (sl) | 2021-01-29 |
TW201713643A (zh) | 2017-04-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7138155B2 (ja) | Cotモジュレーターおよびその使用方法 | |
JP6525362B2 (ja) | Cotモジュレーターとしての6−アミノ−キノリン−3−カルボニトリル | |
KR102015402B1 (ko) | Trk 키나제 저해제로서의 매크로시클릭 화합물 | |
JP7025414B2 (ja) | Trpv4拮抗薬 | |
EP3704106B1 (en) | Alkene compounds as farnesoid x receptor modulators | |
AU2018360575A1 (en) | Alkene spirocyclic compounds as farnesoid X receptor modulators | |
WO2019089664A1 (en) | Multicyclic compounds as farnesoid x receptor modulators |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180221 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20180221 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20181029 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20181025 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190128 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20190425 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20190426 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6525362 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |