JP6479547B2

JP6479547B2 - 動物用デンタルケア用組成物

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Publication number: JP6479547B2
Application number: JP2015083293A
Authority: JP
Inventors: 武伴
Original assignee: Kao Corp
Current assignee: Kao Corp
Priority date: 2015-04-15
Filing date: 2015-04-15
Publication date: 2019-03-06
Anticipated expiration: 2035-04-15
Also published as: JP2016202013A

Description

本発明は、非ヒト動物の歯石の軟化若しくは溶解、歯石除去促進、又は歯石形成阻害に有用な組成物に関する。

近年のペット動物は、長寿命化や食生活の変化に伴い、歯垢や歯石を原因とする歯周病の罹患率が上昇している。ペット動物のデンタルケアは、飼育者にとって大きな関心事である。従来、動物に硬い食品（牛皮等）を食べさせることによる歯垢や歯石の予防又は除去が行われている。硬い食品は、動物の口腔内で歯垢や歯石に接触すると、物理的に歯垢を掻き取り又は歯石を砕くことによってそれらを除去する。しかし、このような硬い食品は、歯の先端部分にある歯垢や歯石はよく除去できるが、歯肉に近い部分に存在する歯石の除去には有効でない。動物の歯石の完全な除去には、通常、全身麻酔下での施術を必要とする。しかし、全身麻酔はリスクが高く、特に体力のない高齢動物には不向きである。

一方、歯石を軟化又は溶解させることで除去する組成物が提案されている。特許文献１には、歯石成分（ハイドロキシアパタイト、第４リン酸カルシウム、第３リン酸カルシウム又は第２リン酸カルシウム）に対して不飽和であり、かつフルオロアパタイトとフッ化カルシウムに対して過飽和である歯石軟化・溶解用組成物が開示されており、これは歯石を溶解させる一方で、フッ素成分により歯を再石灰化させる働きがあると考えられる。特許文献２には、リン酸類、エデト酸塩類、酒石酸、リンゴ酸、及びクエン酸からなる群から選ばれる１種又は２種以上の物質を有効成分として含む歯石及び／又はウ蝕部の溶解剤が開示されている。特許文献３には、亜鉛イオン源、クエン酸イオン源、ならびにピロリン酸、ホスホン酸、ジホスホン酸及び特定の直鎖縮合ポリリン酸から選択される１以上の抗歯石剤と、局所口内キャリアとを含む口腔の歯垢、歯石、歯肉炎又は口臭の治療又は予防用組成物が開示されている。特許文献４には、界面活性剤、酵素、１０²〜１０⁵のカルシウム結合係数を有するキレート化剤、フッ化物イオン源、及び口内キャリアを含み、フッ化物イオンと錯体を形成する物質を含まず、かつｐＨが４．０〜６．０である、口内クレンジング性能を示す口内組成物が開示されている。特許文献５には、アルカリ金属クエン酸塩を含有する練り歯磨きが、ヒトの歯の歯石の除去に効果があることが開示されている。

特許文献１〜５に記載の剤は、主にヒト用として提供されているが、一部の剤は、ヒト又は非ヒト動物の両方に適用できるものとして提供されている（特に特許文献２〜３）。しかし実際は、ヒトと非ヒト動物とでは歯石の成分は異なる。歯石の主な成分は、ヒトの場合リン酸カルシウムであるが、イヌやウマでは炭酸カルシウム、ネコでは炭酸根とリン酸根を両方含んでいることが知られている。一方で、歯のエナメル質は、ヒト及び非ヒト動物いずれも、リン酸カルシウム（ハイドロキシアパタイト）を主成分とする。

物理的除去によらない動物用の歯石抑制剤については、特許文献６に、亜鉛、マンガン、スズ、銅及びこれらの混合物からなる群から選択される１つ以上の可溶性ミネラル成分と、リン酸塩成分とを口腔用薬剤としての有効量で含む、コンパニオンアニマルによる使用に適合した食用組成物が、該コンパニオンアニマルの歯垢又は歯石の抑制作用を有することが開示されている。

特開平９−１４３０４３号公報特開２００５−１３９２０１号公報特表平８−５０５８４３号公報特表平８−５０５３９０号公報特表平１−５０３１４２号公報特表２００７−５１２８４９号公報

本発明は、非ヒト動物の歯のエナメル質を溶解させることを極力抑制しつつ歯石を軟化又は溶解させることができる、非ヒト動物用の歯石軟化若しくは溶解剤、歯石除去促進剤又は歯石形成阻害剤に関する。

本発明者らは、ヒトと非ヒト動物とでは歯石の成分が異なる点に着目し、炭酸カルシウムを選択的に溶解させる組成物を用いることによって、非ヒト動物の歯の損傷を抑えつつ歯石を選択的に除去することができるという着想を得た。この着想に基づく多くの研究の結果、本発明者らは、非ヒト動物の歯石を選択的に軟化又は溶解することができる組成物の開発に成功した。また本発明者らは、該組成物を非ヒト動物に摂食させることにより、該組成物と該非ヒト動物の歯とを接触させて、その歯石を除去又は形成阻害することができることを見出した。

すなわち本発明は、
下記（Ａ）及び（Ｂ）を含む、ｐＨ６．０〜７．０である液状又はゲル状組成物：
（Ａ）ｐＫａが５．５以上７．０未満である物質３０〜１００ｍＭ、
（Ｂ）カルシウムイオン０．３ｍＭ以上３０ｍＭ以下、
ただし、（Ｂ）／（Ａ）比は０．００３〜０．３００である、
を有効成分として含有し、かつ
非ヒト動物に経口摂取される、
非ヒト動物用の歯石軟化又は溶解剤を提供する。

下記（Ａ）及び（Ｂ）を含む、ｐＨ６．０〜７．０である液状又はゲル状組成物：
（Ａ）ｐＫａが５．５以上７．０未満である物質３０〜１００ｍＭ、
（Ｂ）カルシウムイオン０．３ｍＭ以上３０ｍＭ以下、
ただし、（Ｂ）／（Ａ）比は０．００３〜０．３００である、
を有効成分として含有し、かつ
非ヒト動物に経口摂取される、
非ヒト動物用の歯石除去促進剤を提供する。

また本発明は、
下記（Ａ）及び（Ｂ）を含む、ｐＨ６．０〜７．０である液状又はゲル状組成物：
（Ａ）ｐＫａが５．５以上７．０未満である物質３０〜１００ｍＭ、
（Ｂ）カルシウムイオン０．３ｍＭ以上３０ｍＭ以下、
ただし、（Ｂ）／（Ａ）比は０．００３〜０．３００である、
を有効成分として含有し、かつ
非ヒト動物に経口摂取される、
非ヒト動物用の歯石形成阻害剤を提供する。

また本発明は、上記剤を非ヒト動物に摂食させることを含む、非ヒト動物の歯石軟化若しくは溶解、歯石除去促進、又は歯石形成阻害のための方法を提供する。

本発明により提供される組成物は、非ヒト動物の歯石を選択的に軟化又は溶解させることができるので、該非ヒト動物の歯を傷つけることを極力抑制しつつ、歯石の除去を促進し、又は歯石の形成や蓄積を抑制することができる。

本発明は、非ヒト動物用の歯石軟化若しくは溶解剤、歯石除去促進剤、又は歯石形成阻害剤を提供する。本発明の歯石軟化若しくは溶解剤、歯石除去促進剤、又は歯石形成阻害剤は、（Ａ）ｐＫａが５．５以上７．０未満である物質３０〜１００ｍＭ、及び（Ｂ）カルシウムイオン０．３ｍＭ以上３０ｍＭ以下を含み（ただし、（Ｂ）／（Ａ）比は０．００３〜０．３００である）かつｐＨ６．０〜７．０である液状又はゲル状組成物を、有効成分として含有する。

上記本発明の有効成分である液状又はゲル状組成物に含まれる（Ａ）ｐＫａが５．５以上７．０未満である物質は、例えば、クエン酸、コハク酸、ピロリン酸、及びそれらの塩からなる群より選択される。これらの１種又は２種以上を、（Ａ）物質の供給源として該液状又はゲル状組成物に添加することができ、また使用する（Ａ）物質の種類又は組合せは、該液状又はゲル状組成物に所望されるｐＨに合わせて適宜選択することができる。好ましくはクエン酸及びクエン酸塩からなる群より選択される１種以上が使用される。塩の形態としては、ナトリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、リチウム塩、又はマグネシウム、亜鉛若しくは銅の塩、などが挙げられる。該液状又はゲル状組成物における（Ａ）物質の濃度は、３０ｍＭ以上、好ましくは５０ｍＭ以上、より好ましくは７５ｍＭ以上であって、かつ１００ｍＭ以下であるか、あるいは、好ましくは３０〜１００ｍＭ、５０〜１００ｍＭ、又は７５〜１００ｍＭである。

上記液状又はゲル状組成物に含まれる（Ｂ）カルシウムイオンの供給源としては、例えば、塩化カルシウム、硝酸カルシウム、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム、グリセロリン酸カルシウム、水酸化カルシウム等の無機カルシウム塩；乳酸カルシウム、酢酸カルシウム、マロン酸カルシウム、クエン酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、グリセリン酸カルシウム、酒石酸カルシウム、フィチン酸カルシウム等の有機カルシウム塩；及び、リン酸カルシウム、Ｃａ（ＨＰＯ₄）・２Ｈ₂Ｏ（ジカルシウム・フォスフェート；ＤＣＰＤ）、Ｃａ₈Ｈ₂（ＰＯ₄）₆・５Ｈ₂Ｏ（オクタカルシウム・フォスフェート；ＯＣＰ）、Ｃａ₉（ＰＯ₄）₆（多様）（無定形リン酸カルシウム；ＡＣＰ）、Ｃａ₃（ＰＯ₄）₂（トリカルシウム・フォスフェート；ＴＣＰ）、Ｃａ₁₀（ＰＯ₄）₆（ＯＨ）₂（ハイドロキシアパタイト；ＨＡＰ）等のリン酸カルシウム塩、などが挙げられる。上記に挙げたカルシウム塩から選択される１種又は２種以上を、（Ｂ）カルシウムイオンの供給源として該液状又はゲル状組成物に添加することができる。好ましくはリン酸カルシウム塩が使用される。該液状又はゲル状組成物における（Ｂ）カルシウムイオンの濃度は、０．３ｍＭ以上、好ましくは１ｍＭ以上、より好ましくは３ｍＭ以上であって、かつ３０ｍＭ以下、好ましくは２０ｍＭ以下、より好ましくは１０ｍＭ以下であるか、あるいは、好ましくは０．３〜３０ｍＭ、０．３〜２０ｍＭ、０．３〜１０ｍＭ、１〜３０ｍＭ、１〜２０ｍＭ、１〜１０ｍＭ、３〜３０ｍＭ、３〜２０ｍＭ、又は３〜１０ｍＭである。

上記液状又はゲル状組成物における（Ｂ）／（Ａ）比の範囲は、０．００３以上、好ましくは０．０１０以上、より好ましくは０．０３０以上であって、かつ０．３００以下、好ましくは０．１００以下であるか、あるいは、好ましくは０．００３〜０．３００、０．００３〜０．１００、０．０１０〜０．３００、０．０１０〜０．１００、０．０３０〜０．３００、又は０．０３０〜０．１００である。

上記液状又はゲル状組成物は、ｐＨ６．０以上であり、かつｐＨ７．０以下、好ましくはｐＨ７．０未満、より好ましくはｐＨ６．５以下、さらに好ましくはｐＨ６．３以下である。該液状又はゲル状組成物のｐＨは、上記（Ａ）成分の添加によって調整できるが、さらに薬学的に許容される酸又はアルカリ等の他のｐＨ調整剤の添加によっても調整することができる。

上記本発明の有効成分である液状又はゲル状組成物は、好ましくは、水分を８０質量％以上、より好ましくは９０〜９９質量％以上含有する。さらに好ましくは、上記本発明の有効成分である組成物は、水分を８０質量％以上、好ましくは９０〜９９質量％含有するゲル状組成物である。

本発明の非ヒト動物用の歯石軟化若しくは溶解剤、歯石除去促進剤、又は歯石形成阻害剤（以下、まとめて本発明の剤と称する）は、上記液状又はゲル状組成物を有効成分として含有し、非ヒト動物における歯石の軟化若しくは溶解のため、歯石除去促進のため、又は歯石の形成若しくは蓄積の阻害のために使用される組成物である。したがって、本発明の剤は、非ヒト動物におけるデンタルケアや、歯周病の予防に有用である。本発明の剤は、非ヒト動物に対して、医薬として若しくは治療に使用されてもよく、又は非医薬的若しくは非治療的に使用されてもよい。

本発明の剤は、非ヒト動物が経口摂取（又は摂食）することができる組成物である。例えば、本発明の剤は、上記液状又はゲル状組成物を含有する非ヒト動物用の飲食品又は食しても安全な歯磨き剤として、あるいは該非ヒト動物用の飲食品や歯磨き剤に添加されるためのサプリメントとして提供され得る。該非ヒト動物用の飲食品、歯磨き剤又はサプリメントは、歯石を軟化若しくは溶解、歯石除去を促進、歯石の形成を抑制、又は歯石蓄積を軽減することにより、日常的に該非ヒト動物の歯の健康を維持する。例えば、飲食品として提供された本発明の剤は、非ヒト動物が該飲食品を食することによってその口腔内に広がり、歯石を軟化又は溶解するか、歯石除去を促進するか、あるいは飲食品の成分から歯石が形成されたり又は該飲食品の成分が歯石として蓄積したりすることを阻害する。

上記飲食品や歯磨き剤において、本発明の剤の有効成分である液状又はゲル状組成物は、その組成を保ったまま口腔内の歯や歯石に接触できるように、他の成分から隔離されていることが好ましい。例えば、当該飲食品や歯磨き剤は、該液状又はゲル状組成物を含む粒状物やカプセルが全体に分散した飲食品や歯磨き剤であり得る。また例えば、当該飲食品や歯磨き剤は、該液状又はゲル状組成物の層、又は該液状又はゲル状組成物を含むフィリングを包含する飲食品や歯磨き剤であり得る。また例えば、当該飲食品や歯磨き剤は、該ゲル状組成物でその表面をコーティングされた飲食品や歯磨き剤であり得る。

本発明の剤が非ヒト動物用の飲食品や歯磨き剤用のサプリメントである場合、該サプリメントは、該飲食品や歯磨き剤と同包又は別包にて提供されて、該飲食品や歯磨き剤を動物に適用する際に、それらに添加される。例えば、該サプリメントは、日常の食餌にトッピングされるゼリー状（又はゲル状）組成物、又は上記液状又はゲル状組成物を含有する粒状組成物若しくはカプセル化組成物であり得る。上記サプリメントは、動物による該飲食品や歯磨き剤の摂食（例えば、咀嚼又はなめ取り）に伴い口腔内に行き渡って歯や歯石に接触し、上述した効果をもたらす。

本発明の剤は、有効成分である上記液状又はゲル状組成物に加えて、任意成分として、殺菌成分、細菌分解酵素、界面活性剤、エナメル質再石灰化成分（フッ化物等）などの成分をさらに含有していてもよい。また本発明の剤は、飲食品の栄養成分、例えば、炭水化物、タンパク質、脂質、ビタミンやミネラルなどを含有していてもよい。さらに本発明の剤は、非ヒト動物用の医薬や食品に許容されている担体や添加剤、例えば、ゲル化剤、増粘剤、保型剤、緩衝剤、防腐剤、浸透圧調節剤、調味料、色素、香料などを含有していてもよい。

本発明の剤の投与の間隔及び用量は、動物の種、年齢、性別、体重、状態等によって適宜決定すればよい。例えば、非ヒト動物がイヌ又はネコの場合、用量は、有効成分である上記液状又はゲル状組成物の量として、０．０２〜１００ｇ／体重１ｋｇ／日、好ましくは０．０４〜５０ｇ／体重１ｋｇ／日であり得、投与間隔は、例えば、食餌毎、又は１日３回、１日２回、１日１回、２日に１回、３日に１回、週に２回、週に１回などであり得るが、これらに限定されない。本発明の剤を含有する飲食品を与えられる動物は、該本発明の剤を含有する飲食品のみを食餌として摂取してもよいが、別途又は同時に他の飲食物や飼料を摂取してもよい。

本発明の剤の適用対象としては、歯周病に罹患している非ヒト動物、歯周病の予防又は歯石除去が必要な非ヒト動物、及び歯の健康を維持するために歯石の形成の抑制又は歯石蓄積の軽減が所望される非ヒト動物が挙げられる。本発明の剤を適用される非ヒト動物としては、非ヒト哺乳動物、好ましくはイヌ及びネコが挙げられる。

上記非ヒト動物に本発明の剤を適用する用法の好ましい例を以下に述べる。まず、予め本発明の剤を含む食餌を準備する。食餌の種類は、適用対象の非ヒト動物の種、年齢、状態等に応じて選択すればよく、特に限定されない。本発明の剤を含む食餌としては、上述したように飲食品の形態に製造した本発明の剤を使用してもよいが、市販品等の日常給与される飼料、フード又は飲料に対して、別途製造された本発明の剤を添加したものを用いてもよい。例えば、日常給与される飼料、フード又は飲料に、ゼリー状（又はゲル状）組成物の形態の本発明の剤をトッピングしたり、混入させたりしてもよい。この本発明の剤を含む食餌を該非ヒト動物に摂食（例えば、咀嚼又はなめ取り）させると、本発明の剤が該動物の歯や歯石に接触し、歯石軟化若しくは溶解、歯石除去促進、又は歯石形成阻害の効果を発揮する。本発明の剤の用量及び投与間隔は、上述したとおりでよく、該動物の歯石の蓄積の状態に応じて変更することができる。

したがって、本発明はまた、上記本発明の剤を非ヒト動物に摂食させることを含む、非ヒト動物の歯石軟化若しくは溶解、歯石除去促進、又は歯石形成阻害のための方法、あるいは非ヒト動物の歯周病予防又は改善方法を提供する。好ましくは、該方法においては、本発明の剤を添加した食餌を非ヒト動物に摂食させる。また好ましくは、本発明の剤は、食餌へのトッピング用のゼリー状（又はゲル状）組成物であり、該食餌の上からトッピングされて、非ヒト動物に摂食される。

上述した本発明の別の例示的実施形態として、さらに以下を本明細書に開示する。

＜１＞（Ａ）ｐＫａが５．５以上７．０未満である物質３０〜１００ｍＭ
（Ｂ）カルシウムイオン０．３ｍＭ以上３０ｍＭ以下
を含有し、
（Ｂ）／（Ａ）比が０．００３〜０．３００であり、かつ
ｐＨ６．０〜７．０である、
液状又はゲル状組成物。

＜２＞上記（Ａ）ｐＫａが５．５以上７．０未満である物質が：
好ましくはクエン酸、コハク酸、ピロリン酸、及びそれらの塩からなる群より選択される少なくとも１種であり；
より好ましくはクエン酸及びその塩からなる群より選択される少なくとも１種である、
＜１＞記載の液状又はゲル状組成物。

＜３＞上記（Ａ）物質の濃度が：
３０ｍＭ以上、好ましくは５０ｍＭ以上、より好ましくは７５ｍＭ以上であって、かつ好ましくは１００ｍＭ以下であるか；
好ましくは５０〜１００ｍＭ、又は７５〜１００ｍＭである、
＜１＞又は＜２＞記載の液状又はゲル状組成物。

＜４＞好ましくは、上記（Ｂ）カルシウムイオンとして、
塩化カルシウム、硝酸カルシウム、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム、グリセロリン酸カルシウム、水酸化カルシウム、乳酸カルシウム、酢酸カルシウム、マロン酸カルシウム、クエン酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、グリセリン酸カルシウム、酒石酸カルシウム、フィチン酸カルシウム、リン酸カルシウム、Ｃａ（ＨＰＯ₄）・２Ｈ₂Ｏ（ジカルシウム・フォスフェート；ＤＣＰＤ）、Ｃａ₈Ｈ₂（ＰＯ₄）₆・５Ｈ₂Ｏ（オクタカルシウム・フォスフェート；ＯＣＰ）、Ｃａ₉（ＰＯ₄）₆（多様）（無定形リン酸カルシウム；ＡＣＰ）、Ｃａ₃（ＰＯ₄）₂（トリカルシウム・フォスフェート；ＴＣＰ）、Ｃａ₁₀（ＰＯ₄）₆（ＯＨ）₂（ハイドロキシアパタイト；ＨＡＰ）からなる群より選択される少なくとも１種を含む、＜１＞〜＜３＞のいずれか１項記載の液状又はゲル状組成物。

＜５＞上記（Ｂ）カルシウムイオンの濃度が：
好ましくは０．３ｍＭ以上であって、かつ好ましくは２０ｍＭ以下、より好ましくは１０ｍＭ以下であるか；
好ましくは１ｍＭ以上、より好ましくは３ｍＭ以上であって、かつ好ましくは３０ｍＭ以下、より好ましくは２０ｍＭ以下、さらに好ましくは１０ｍＭ以下であるか；
好ましくは０．３〜２０ｍＭ、０．３〜１０ｍＭ、１〜３０ｍＭ、１〜２０ｍＭ、１〜１０ｍＭ、３〜３０ｍＭ、３〜２０ｍＭ、又は３〜１０ｍＭである、
＜１＞〜＜４＞のいずれか１項記載の液状又はゲル状組成物。

＜６＞上記（Ｂ）／（Ａ）比が、
好ましくは０．００３以上かつ０．１００以下であるか；
好ましくは０．０１０以上、より好ましくは０．０３０以上であって、かつ好ましくは０．３００以下、より好ましくは０．１００以下であるか；
好ましくは０．００３〜０．１００、０．０１０〜０．３００、０．０１０〜０．１００、０．０３０〜０．３００、又は０．０３０〜０．１００である、
＜１＞〜＜５＞のいずれか１項記載の液状又はゲル状組成物。

＜７＞好ましくはｐＨ６．０以上７．０未満、より好ましくはｐＨ６．０以上６．５以下、さらに好ましくはｐＨ６．０以上６．３以下である、＜１＞〜＜６＞のいずれか１項記載の液状又はゲル状組成物。

＜８＞好ましくは水分を８０質量％以上、より好ましくは９０〜９９質量％含有する、＜１＞〜＜７＞のいずれか１項記載の液状又はゲル状組成物。

＜９＞上記＜１＞〜＜８＞のいずれか１項記載の液状又はゲル状組成物を有効成分として含有し、かつ非ヒト動物に経口摂取される、該非ヒト動物用の歯石軟化若しくは溶解剤、歯石除去促進剤、又は歯石形成阻害剤。

＜１０＞非ヒト動物に経口摂取されて、該非ヒト動物における歯石を軟化若しくは溶解するか、歯石除去を促進するか、又は歯石形成を阻害するための、上記＜１＞〜＜８＞のいずれか１項記載の液状又はゲル状組成物の非治療的使用。

＜１１＞非ヒト動物に経口摂取させることによって、該非ヒト動物における歯石の軟化若しくは溶解、歯石除去促進、又は歯石形成阻害に使用するための、上記＜１＞〜＜８＞のいずれか１項記載の液状又はゲル状組成物。

＜１２＞非ヒト動物に経口摂取される、該非ヒト動物用の歯石軟化若しくは溶解剤、歯石除去促進剤、又は歯石形成阻害剤の製造のための、上記＜１＞〜＜８＞のいずれか１項記載の液状又はゲル状組成物の使用。

＜１３＞上記＜１＞〜＜８＞のいずれか１項記載の液状又はゲル状組成物を非ヒト動物に経口摂取させることを含む、非ヒト動物の歯石の軟化若しくは溶解方法、歯石除去促進方法、又は歯石形成阻害方法。

＜１４＞好ましくは、上記＜１＞〜＜８＞のいずれか１項記載の液状又はゲル状組成物を上記非ヒト動物の歯又は歯石に接触させることを含む、＜１３＞記載の方法。

＜１５＞好ましくは、上記＜１＞〜＜８＞のいずれか１項記載の液状又はゲル状組成物を上記非ヒト動物に咀嚼又はなめ取りさせることを含む、＜１３＞記載の方法。

＜１６＞好ましくは、上記＜１＞〜＜８＞のいずれか１項記載の液状又はゲル状組成物を上記非ヒト動物に摂食させることを含む、＜１３＞記載の方法。

＜１７＞好ましくは、上記＜１＞〜＜８＞のいずれか１項記載の液状又はゲル状組成物を添加した食餌を上記非ヒト動物に摂食させることを含む、＜１４＞〜＜１６＞のいずれか１項記載の方法。

＜１８＞上記＜１＞〜＜８＞のいずれか１項記載の液状又はゲル状組成物を有効成分とし、非ヒト動物に経口摂取される、該非ヒト動物用の歯周病予防又は改善剤。

＜１９＞非ヒト動物に経口摂取されることによって、該非ヒト動物の歯周病予防又は改善に使用するための、上記＜１＞〜＜８＞のいずれか１項記載の液状又はゲル状組成物。

＜２０＞非ヒト動物に経口摂取される、該非ヒト動物用の歯周病予防又は改善剤の製造のための、上記＜１＞〜＜８＞のいずれか１項記載の液状又はゲル状組成物の使用。

＜２１＞上記＜１＞〜＜８＞のいずれか１項記載の液状又はゲル状組成物を非ヒト動物に経口摂取させることを含む、非ヒト動物の歯周病予防又は改善方法。

＜２２＞好ましくは、上記＜１＞〜＜８＞のいずれか１項記載の液状又はゲル状組成物を上記非ヒト動物の歯又は歯石に接触させることを含む、＜２１＞記載の方法。

＜２３＞好ましくは、上記＜１＞〜＜８＞のいずれか１項記載の液状又はゲル状組成物を上記非ヒト動物に咀嚼又はなめ取りさせることを含む、＜２１＞記載の方法。

＜２４＞好ましくは、上記＜１＞〜＜８＞のいずれか１項記載の液状又はゲル状組成物を上記非ヒト動物に摂食させることを含む、＜２１＞記載の方法。

＜２５＞好ましくは、上記＜１＞〜＜８＞のいずれか１項記載の液状又はゲル状組成物を添加した食餌を上記非ヒト動物に摂食させることを含む、＜２２＞〜＜２４＞のいずれか１項記載の方法。

＜２６＞上記＜９＞〜＜２５＞のいずれか１項において、好ましくは、上記非ヒト動物はイヌ又はネコである。

＜２７＞上記＜９＞〜＜２６＞のいずれか１項において、好ましくは、上記液状又はゲル状組成物は、飼料、フード又は飲料にトッピングするためのゼリー状又はゲル状組成物である。

以下、実施例を示し、本発明をより具体的に説明する。

試験１：モデル歯石溶解試験
（Ａ）ｐＫａが５．５以上７．０未満である物質、及び（Ｂ）カルシウムイオンを各種濃度で含有する、ｐＨの異なる試験液を調製した。該（Ａ）物質としてはクエン酸、該（Ｂ）カルシウムイオンとしてはＣａＣｌ₂を用いた。試験液のｐＨの調整は、水酸化カリウム又は塩酸を添加することで行った。

３８℃に加温した試験液を、２００μＬずつ９６穴マイクロプレートに分注し、３８℃に保った状態で各ウェルの吸光度（６３０ｎｍ）を測定し、バックグラウンド吸光度とした。別途、１Ｌビーカーに３８℃に加温したイオン交換水５００ｃｃを入れ、スターラーで撹拌しながら、ハイドロキシアパタイト（ＨＡＰ）粉末（モデル歯）０．１質量％又は炭酸カルシウム（ＣａＣＯ₃）粉末（モデル歯石）０．４質量％を添加して分散させ、分散液を調製した。調製したＨＡＰ分散液あるいはＣａＣＯ₃分散液を、均一な分散状態を保ったまま、８連ピペッターを用いて上記試験液入りの９６穴マイクロプレートの各ウェルに対して速やかに１００μＬずつ添加し、直後の各ウェルの吸光度（６３０ｎｍ）を参考値として測定した。その後、加温機能付きプレートシェーカーにて３８℃、５００ｒｐｍでの１分間撹拌→直ちに各ウェルの吸光度（６３０ｎｍ）を測定する工程を、ＨＡＰ分散液の場合は５回繰り返して実施し、ＣａＣＯ₃分散液の場合は１回実施した。各々のＨＡＰ分散液、及びＣａＣＯ₃分散液について、最後に測定した吸光度値から対応するバックグラウンド吸光度値を引いた計算値（Δ吸光度）を算出した。別途、試験液をイオン交換水に換えた以外は上記と同様の手順で、Δ吸光度（基準値）を算出した。

各試験液について、ＨＡＰ分散液、ＣａＣＯ₃分散液のそれぞれにつき、対応する分散液で測定したΔ吸光度（基準値）を１とした場合のΔ吸光度の比（ＨＡＰ吸光度比、ＣａＣＯ₃吸光度比）を求めた。ＨＡＰ吸光度比が小さいほど、モデル歯がより溶けやすい試験液であることを表し、またＣａＣＯ₃吸光度比が小さいほど、モデル歯石がより溶けやすい試験液であることを表す。各試験液について、ＨＡＰ吸光度比の値からＣａＣＯ₃吸光度比の値を差し引いた値を求め、効果指数（−１〜＋１）とした。より高い効果指数が得られた試験液ほど、ＣａＣＯ₃（モデル歯石）が溶解しやすくかつＨＡＰ（モデル歯）が溶解しにくい、より好ましい試験液である。

各試験液についいての組成、ＨＡＰ及びＣａＣＯ₃の吸光度比、ならびに評価指数を表１に示す。（Ａ）物質及び（Ｂ）Ｃａイオンの濃度とｐＨ値が特定の範囲内にある試験液は、非ヒト動物の歯のエナメル質の溶解を極力抑制しつつ、歯石を軟化又は溶解させることができた。

Claims

下記（Ａ）及び（Ｂ）を含む、ｐＨ６．０〜７．０である液状又はゲル状組成物：
（Ａ）クエン酸、リン酸、ピロリン酸、及びそれらの塩からなる群より選択される１種以上の物質を合計で３０〜１００ｍＭ、
（Ｂ）カルシウムイオン０．３ｍＭ以上３０ｍＭ以下、
ただし、（Ｂ）／（Ａ）比は０．００３〜０．３００である、
を有効成分として含有し、かつ
イヌ、ネコ及びウマから選択される非ヒト動物に経口摂取される、
イヌ、ネコ及びウマから選択される非ヒト動物用の歯石軟化又は溶解剤。
下記（Ａ）及び（Ｂ）を含む、ｐＨ６．０〜７．０である液状又はゲル状組成物：
（Ａ）クエン酸、リン酸、ピロリン酸、及びそれらの塩からなる群より選択される１種以上の物質を合計で３０〜１００ｍＭ、
（Ｂ）カルシウムイオン０．３ｍＭ以上３０ｍＭ以下、
ただし、（Ｂ）／（Ａ）比は０．００３〜０．３００である、
を有効成分として含有し、かつ
イヌ、ネコ及びウマから選択される非ヒト動物に経口摂取される、
イヌ、ネコ及びウマから選択される非ヒト動物用の歯石除去促進剤。
下記（Ａ）及び（Ｂ）を含む、ｐＨ６．０〜７．０である液状又はゲル状組成物：
（Ａ）クエン酸、リン酸、ピロリン酸、及びそれらの塩からなる群より選択される１種以上の物質を合計で３０〜１００ｍＭ、
（Ｂ）カルシウムイオン０．３ｍＭ以上３０ｍＭ以下、
ただし、（Ｂ）／（Ａ）比は０．００３〜０．３００である、
を有効成分として含有し、かつ
イヌ、ネコ及びウマから選択される非ヒト動物に経口摂取される、
イヌ、ネコ及びウマから選択される非ヒト動物用の歯石形成阻害剤。
前記液状又はゲル状組成物が水分を８０質量％以上含有する、請求項１〜３のいずれか１項記載の剤。
前記（Ａ）がクエン酸及びその塩からなる群より選択される１種以上である、請求項１〜４のいずれか１項記載の剤。
前記非ヒト動物がイヌ又はネコである、請求項１〜５のいずれか１項記載の剤。
請求項１〜６のいずれか１項記載の剤をイヌ、ネコ及びウマから選択される非ヒト動物に摂食させることを含む、イヌ、ネコ及びウマから選択される非ヒト動物の歯石軟化若しくは溶解、歯石除去促進、又は歯石形成阻害のための方法。
請求項１〜６のいずれか１項記載の剤を添加した食餌を前記非ヒト動物に摂食させる、請求項７記載の方法。
前記剤がトッピング用のゼリー状又はゲル状組成物である、請求項７又は８記載の方法。
前記非ヒト動物がイヌ又はネコである、請求項７〜９のいずれか１項記載の方法。