CN104302188A - 使用抗坏血酸酯治疗或减轻牙科病症 - Google Patents

Abstract

本公开提供用于治疗或减轻动物的牙科病症的方法和组合物，该组合物包含抗坏血酸酯。本公开的宠物食物组合物可为干食物组合物，所述组合物包含(i)在营养上或在感官上适用于动物的成分的基质和(ii)外部涂层，其中所述外部涂层作为溶液施用于基质，该溶液包含溶解于植物油中的有效量的抗坏血酸脂肪酸酯。一种所公开的治疗或减轻方法涉及喂食需要这种治疗的动物本公开的干宠物食物组合物。第二种所公开的方法包括向需要这种治疗的动物的一个或多个牙齿的一个或多个表面施用有效量的包含溶解于植物油中的抗坏血酸脂肪酸酯的溶液。

Description

使用抗坏血酸酯治疗或减轻牙科病症

领域

本公开提供包含抗坏血酸酯(包括脂肪酸酯)的组合物及其用于治疗或减轻动物的牙科病症的用途。本公开提供包含涂层的干宠物食物组合物，所述涂层包含溶解于溶剂(例如，植物油)中的有效量的抗坏血酸酯(例如，抗坏血酸脂肪酸酯)。通过喂食动物本公开的组合物和通过向有需要的动物的牙齿直接施用抗坏血酸酯的溶液，可治疗或减轻牙科病症。

背景

许多动物(包括家庭陪伴动物例如犬科和猫科陪伴动物)聚集牙斑和结石(牙垢)。这些聚集可导致动物遭受牙龈炎的痛苦，进而，可发展成为牙周炎，其可最终导致甚至更严重的全身疾病和病症。遭受这些牙科病症痛苦的动物通常还遭受口臭和口腔炎的痛苦。

牙斑作为牙齿细菌建群的结果而形成，并且在牙齿暴露的表面上和在齿龈裂缝中包含细菌层。更具体地，牙斑为生物膜，通常为在牙齿上自然发展的浅黄色。与任何生物膜一样，通过使自身附着到光滑表面(例如牙齿的表面)的细菌建群，形成牙斑。包含特定细菌物种的斑可导致龋齿和牙周病的发展。

牙结石或牙垢为在许多动物(包括驯养的狗和猫)的牙齿表面上以及在人和灵长类动物的牙齿上的再现钙化沉积物。通常认识到，牙结石以涉及牙斑聚集、随后通过唾液使斑钙化的连续过程发展，唾液含有高浓度的钙和磷酸盐。

因此，牙结石或牙垢为硬化的牙斑形式，其由唾液中的矿物质连续聚集在已经在牙齿上发展的斑上而引起的。结石的粗糙的表面以多少自催化的方式，为进一步斑形成提供了理想的介质，如果不中断，其可威胁齿龈健康。

刷和用牙线洁牙可除去由其形成结石的斑。然而，一旦结石已经形成，其通常太硬并且坚固地附着以至于不能用牙刷除去。斑的聚集及其作为牙结石或牙垢相继的固化或钙化最终引起牙龈变得受刺激和发炎，即，称为牙龈炎的病症。牙龈炎继而可发展和形成牙周炎，其特征为使将齿龈连接至牙齿和围绕牙齿的骨头的结缔组织纤维损失。结石(牙垢)对齿龈健康有害，因为其用作提高的斑形成和保留的基底。

一旦形成，结石沉积物仅可通过牙齿预防或其它机械程序除去。因此，牙结石的治疗是重要的，不但是因为美观的原因，而且是因为它们在以下病症中发展的作用：牙龈炎、口腔炎、牙周病以及因而产生的全身感染的可能性、牙槽骨退缩、正常咀嚼过程的干扰、牙齿丧失和不利的口腔和呼吸气味。

由于组成牙斑的微生物认为是造成牙垢和随后口腔软组织炎症发展的原因的病原体，可充分接受的是，抑制或防止牙斑形成的措施将抑制由病症发展成为结石聚集、牙龈炎和最终发展成为牙周炎。

然而，根据动物(包括陪伴犬科和猫科动物)和人之间的顺应性、合作和温度的差别，其中可用于治疗人的牙科病症的组合物和方法不能直接施用于动物。因此，需要在动物中可有效控制、降低或抑制牙斑和结石形成的方法。此外，需要在动物中可用于有效控制、降低或抑制牙斑和结石形成的食品、组合物、溶液或方法。

概述

本文提供了一种可用于治疗或减轻有需要的动物的牙科病症的宠物食物组合物。所述宠物食物组合物为干食物组合物，该干食物组合物包含(i)在营养上或在感官上适用于动物的成分的基质和(ii)外部涂层，其中所述外部涂层作为溶液施用于基质，该溶液包含溶解于溶剂中的有效量的抗坏血酸酯。在该实施方案的某些方面，抗坏血酸酯为抗坏血酸脂肪酸酯。在该实施方案的其它方面，溶剂为油例如植物油。

在一个实施方案中，抗坏血酸被选自月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸和花生酸的脂肪酸酯化。在该实施方案的一个特定的方面，被脂肪酸酯化的抗坏血酸为棕榈酸。

在另一个实施方案中，外部涂层的抗坏血酸酯溶解于植物油中，所述植物油可选自玉米油、棉籽油、低芥酸菜籽油、油菜籽油、橄榄油、棕榈油、棕榈仁油、花生油、红花油、芝麻油、大豆油、葵花油、小麦胚芽油、扁桃仁油、杏仁油、argan油、鳄梨油、山萮油、腰果油、蓖麻油、葡萄籽油、榛子油、大麻籽油、亚麻籽油、芥子油、印度楝树油、南瓜籽油、米糠油和它们的组合。在该实施方案的一个特定的方面，溶剂为大豆油。

在其它实施方案中，给予组合物对其有用的牙科病症为牙斑聚集、结石、牙齿着色、口臭、口腔炎、牙龈炎和牙周炎中的一种或多种。在该实施方案的一个特定的方面，所述牙科病症为牙斑聚集。在该实施方案的另一特定的方面，所述牙科病症为结石。

在其它实施方案中，宠物食物组合物的基质还包含在所述基质和所述外部涂层之间布置的内部涂层。内部涂层施用于基质的表面，并且抑制外部涂层的一种或多种组分被吸收到基质中。

在其它实施方案中，以粉末或“撒粉”的形式将外部涂层施用于基质，而在还其它实施方案中，将抗坏血酸酯在溶剂中的溶液包封。在该实施方案的某些方面，将包封的材料施用于干宠物食物组合物的成分的基质的表面。在另一方面，将抗坏血酸酯溶液包封，将所得到的胶囊掺入到干食物组合物的成分的基质内。

本文还提供了用于治疗或减轻动物的牙科病症的方法，所述方法包括向有需要的动物的牙齿直接施用有效量的包含溶解于溶剂中的抗坏血酸酯的溶液。在该实施方案的某些方面，抗坏血酸酯为抗坏血酸脂肪酸酯。在该实施方案的其它方面，溶剂为油例如合适的植物油。在该实施方案的某些其它方面，牙科病症选自牙斑聚集、结石、牙齿着色、口臭、口腔炎、牙龈炎、牙周炎和它们的组合。在一个特定的实施方案中，本文公开的方法可用于治疗或减轻牙斑聚集。

在一个特定的实施方案中，施用于牙齿的溶液包含被选自月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸和花生酸的饱和脂肪酸酯化的抗坏血酸。在该实施方案的一个特定的方面，酯化的衍生物为抗坏血酸棕榈酸酯。

在该实施方案的其它特定的方面，用于溶解抗坏血酸酯的溶剂为油例如可为玉米油、棉籽油、低芥酸菜籽油、油菜籽油、橄榄油、棕榈油、棕榈仁油、花生油、红花油、芝麻油、大豆油、葵花油、小麦胚芽油、扁桃仁油、杏仁油、argan油、鳄梨油、山萮油、腰果油、蓖麻油、葡萄籽油、榛子油、大麻籽油、亚麻籽油、芥子油、印度楝树油、南瓜籽油、米糠油和它们的组合中的任一种的植物油。在该实施方案的一个特定的方面，抗坏血酸酯为溶解于大豆油中的抗坏血酸脂肪酸。

在本公开的另一个实施方案中，使用本领域已知的材料和方法包封抗坏血酸酯及其溶液，包括但不限于在美国专利号4,895,72和美国专利申请公布号2001/0195101 A1中所公开的那些，各自通过引用而全文结合到本文中。

在另一个实施方案中，将抗坏血酸酯施用于成分的基质的表面，其可包含粉末形式的内部涂层。使用组合物向干食物组合物的表面“撒粉”的方法和材料为本领域已知的。合适的试剂、方法和设备的实例包括但不限于在美国专利申请公布号20110027417 A1中所公开的那些，其通过引用而全文结合到本文中。在该方法的一个说明性实施方案中，将包含抗坏血酸酯(例如，抗坏血酸脂肪酸酯)的溶液溶解于溶剂(例如，油，更特别是，植物油)中，与其它液体局部(例如，美味料)混合，并且负载于压缩空气喷雾系统中，并且在未涂布的基础产品(例如，粗磨物)上喷雾。

本公开的方法可用于治疗或减轻陪伴动物的牙科病症，例如可用于治疗或减轻犬科动物或猫科动物的牙科病症。

在某些实施方案中，使用例如牙科用拭子、小毛巾、喷雾器、海绵或刷子，将包含溶解于溶剂(例如，油，更特别是，植物油)中的抗坏血酸酯(例如，抗坏血酸脂肪酸酯)的溶液直接施用于需要这种治疗的动物的牙齿。在该实施方案的一个特定的方面，溶液可使用装置施用，例如包含伸长的空心药筒外壳的液体涂敷器装置，该药筒外壳含有容纳溶液的一次性的(disposable)、可更换的或可再装的药筒。这样的装置还可含有与药筒外壳的开口端连接的涂敷器头部部分。该装置还可含有分配机构，其将溶液从药筒驱动至涂敷器头部。使需要治疗的动物的牙齿与涂敷器头部接触，允许使用者用溶液涂布或“涂”牙齿表面。用于该目的的一种说明性装置为在美国专利号7,607,852 B2中描述的装置，其通过引用而全文结合到本文中。

本文还提供了用于治疗或减轻动物的牙科病症的方法，所述方法涉及喂食有需要的动物本公开的宠物食物组合物，例如干宠物食物组合物，包含(i)在营养上或在感官上适用于动物的成分的基质和(ii)包含溶解于油(例如，植物油)中的有效量的抗坏血酸脂肪酸酯的外部涂层。

在一个实施方案中，食物组合物包含第二涂层，即，在基质和外部涂层之间布置的内部涂层。内部涂层可例如为施用于基质的表面的涂层。随后，外部涂层施用于已涂布有第一涂层的基质。在该实施方案的一方面，内部涂层用于抑制外部涂层的一种或多种组分被吸收进入基质的内部。

在该方法的某些实施方案中，被治疗或减轻的牙科病症为以下病症中的任一种：牙斑聚集、结石、牙齿着色、口臭、口腔炎、牙龈炎、牙周炎和它们的组合。在该实施方案的一个特定方面，被治疗或减轻的牙科病症为牙斑聚集。

在某些实施方案中，抗坏血酸酯为已被选自月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸和花生酸的合适的酸酯化的抗坏血酸的衍生物。

在一个实施方案中，外部涂层溶液包含抗坏血酸的衍生物，其中抗坏血酸被选自月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸和花生酸的脂肪酸酯化，并且，在一个特定的实施方案中，抗坏血酸被棕榈酸酯化。在该实施方案的其它方面，将酯化的抗坏血酸溶解于溶剂中，所述溶剂例如但不限于油，例如但不限于选自以下的植物油：玉米油、棉籽油、低芥酸菜籽油、油菜籽油、橄榄油、棕榈油、棕榈仁油、花生油、红花油、芝麻油、大豆油、葵花油、小麦胚芽油、扁桃仁油、杏仁油、argan油、鳄梨油、山萮油、腰果油、蓖麻油、葡萄籽油、榛子油、大麻籽油、亚麻籽油、芥子油、印度楝树油、南瓜籽油、米糠油和它们的组合。在该实施方案的一个特定的方面，将酯化的抗坏血酸溶解于大豆油中。

可将本公开的宠物食物组合物喂食陪伴动物，用于治疗或减轻牙科病症，其中所述动物为犬科动物或猫科动物。本公开提供适用于治疗或减轻有需要的动物的牙科病症的这样的组合物例如宠物食物组合物。在一个特定的实施方案中，组合物为粒状干食物组合物，例如“粗磨物”宠物食物，其包含在营养上、在感官上或在营养和感官二者上适用于动物的成分的基质，并且包含外部涂层，所述外部涂层作为包含溶解于适当的溶剂中的有效量的抗坏血酸脂肪酸酯的溶液施用于基质的表面。在该实施方案的一方面，溶剂为油，例如但不限于植物油。

在某些实施方案中，给予的食物的基质包含第二涂层，即，在基质和外部涂层之间布置的内部涂层。内部涂层可例如为施用于基质的表面的涂层。在该实施方案中，外部涂层施用于已涂布有第一涂层的成分的基质。在该实施方案的一方面，内部涂层用于抑制外部涂层的一种或多种组分被吸收进入基质的内部。

在某些实施方案中，给予的组合物为宠物食物组合物，其中抗坏血酸被选自月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸和花生酸的脂肪酸酯化。在该实施方案的一个特定的方面，抗坏血酸被棕榈酸酯化。在该实施方案的其它方面，酯化的抗坏血酸溶解于植物油中，所述植物油选自玉米油、棉籽油、低芥酸菜籽油、油菜籽油、橄榄油、棕榈油、棕榈仁油、花生油、红花油、芝麻油、大豆油、葵花油、小麦胚芽油、扁桃仁油、杏仁油、argan油、鳄梨油、山萮油、腰果油、蓖麻油、葡萄籽油、榛子油、大麻籽油、亚麻籽油、芥子油、印度楝树油、南瓜籽油、米糠油和它们的组合。在该实施方案的一个特定的方面，酯化的抗坏血酸溶解于大豆油中。

涉及喂食本发明的组合物的用于治疗或减轻动物的牙科病症的这些方法可用于治疗陪伴动物的牙科病症，例如可用于治疗或减轻犬科动物或猫科动物的牙科病症。

由下文提供的详细描述，本发明的适用性的其它领域将变得显而易见。应理解的是，详细描述和具体实施例，虽然说明本发明的优选的实施方案，但是仅用于举例说明的目的，而无意用于限制本发明的范围。

详细描述

本公开的说明性和优选的实施方案的以下描述仅为示例性性质，绝不打算限制本发明、其应用或用途。

定义

本文使用的术语“动物”指非人的动物，例如哺乳动物，特别是适用于陪伴动物。非人的哺乳动物包括非人的灵长类动物，例如猴子、黑猩猩等；农场动物包括山羊、绵羊、猪、牛等；野生和动物园动物包括狼、熊、鹿、长颈鹿、大象等。非哺乳动物的动物包括鸟类和工作动物包括马。

用于本发明的术语“陪伴动物”包括适合人作为宠物保留的任何非人的动物，包括狗、猫和啮齿动物。在某些实施方案中，本发明的组合物用于治疗猫和/或狗。

术语“狗”包括为陪伴动物的那些狗，例如犬科家族、工作狗等。术语狗与术语犬科动物同义。

术语“猫”包括称为家庭猫或家养猫的陪伴动物的那些猫。术语猫与术语猫科动物同义。

与本公开相关的各种语法形式的术语“治疗”指防止、治愈、反转、减弱、减轻、改善、最小化、抑制或停止本文公开的一种或多种牙科病症的有害反应。

与本公开相关的各种语法形式的术语“减轻”例如“减轻牙科病症”，指减少至较少的范围、程度或强度，特别是，减少牙科病症至较少的范围、程度或强度，或减少与牙科病症相关的症状至较少的范围、程度或强度。

本文使用的术语“抗坏血酸脂肪酸酯”和“抗坏血酸脂肪酸酯(ascorbyl fatty acid ester)”用于指酯化至脂肪酸的抗坏血酸。

本文使用的“有效的量”、“有效量”和类似的术语指可有效获得特定的生物学结果的本文描述的化合物、材料或组合物的量，例如治疗或减轻选自牙斑聚集、结石、牙齿着色、牙龈炎、牙周炎、口腔炎、口臭和它们的组合的牙科病症。这样的结果可如下实现：例如通过喂食需要这种治疗的动物本公开的宠物食物组合物或通过向需要治疗牙科病症的动物的一个或多个牙齿的一个或多个表面直接施用抗坏血酸酯在溶剂中的溶液。在特定的实施方案中，酯化的酸为脂肪酸例如抗坏血酸酯为抗坏血酸棕榈酸酯。在该实施方案的其它特定的方面，溶剂为油，例如但不限于植物油。有效量可基于若干因素，包括特定的动物的性别、年龄、重量和动物牙齿的尺寸以及动物的正常饮食及其聚集斑的历史倾向。

本文使用的术语“涂布”指部分或完全覆盖，通常覆盖在成分的基质上，其覆盖至少一部分表面，例如基质的表面。在一个实例中，基质可被涂层部分覆盖，使得仅一部分基质被覆盖，并且一部分基质未被覆盖，因此被暴露。在另一实例中，基质可被涂层完全覆盖，使得整个基质被覆盖，因此不暴露。因此，涂层可覆盖从可忽略的量至高达整个表面。涂层(例如，外部涂层)可在另一个(例如，内部涂层)之上施用，导致例如包含两层涂层的基质。

本文使用的术语“干食物组合物”、“宠物食物组合物”、“干宠物食物组合物”、“陪伴动物宠物食物组合物”和“粗磨物”均指旨在被动物(例如，陪伴犬科动物或陪伴猫科动物)摄入的组合物。这样的食物可配制作为适合每日喂食的在营养上均衡的组合物，并且作为干食物组合物(例如粗磨物)制备，或它们可作为膳食补充剂或训练用食物而制备，其可不必在营养上均衡。因此，本文使用的术语“粗磨物”包括动物食物(例如狗和猫食物)的粒状丸粒样组分。粗磨物在质地上可从硬到软，并且可具有从膨胀的结构到致密结构的内部结构。粗磨物可通过挤出过程形成。

本文使用的短语“成分的基质” (“基质”)包括但不限于粗磨物的粒状丸粒。基质通常由成分的混合物形成。基质可涂布有外部涂层或涂布有内部涂层和外部涂层二者，任一种或二者可部分涂布或完全涂布基质。基质可包含蛋白质、碳水化合物、脂肪和纤维，以及另外的营养物、维生素和矿物质等。在某些实施方案中，基质的组合物为在营养上完全和在营养上均衡的组合物。在某些方面，成分的基质在营养上、在感官上或在营养和感官二者上适合动物。

本文使用的短语“在营养上均衡的”、“在营养上完全的”和“在营养上适合的”指组合物例如宠物食物组合物，其包含适当量和比例的已知的所需的营养物，以维持生命，其中那些量和比例基于在宠物营养领域公认的专家(包括政府部门)的推荐，例如但不限于关于兽医药品的美国食品药品管理中心以及合并的美国饲料控制官方协会，除了另外需要水。

本公开还提供可用于治疗或减轻需要这种治疗的动物的牙科病症的组合物。在该实施方案的一方面，组合物为干宠物食物组合物，更具体地，其为干食物组合物，包含(i)在营养上、在感官上或在营养和感官上适用于动物的成分的基质和(ii)外部涂层，其中外部涂层作为包含溶解于溶剂(例如，油，例如植物油)中的有效量的抗坏血酸酯(例如，抗坏血酸脂肪酸酯)的溶液施用于基质。在该实施方案的一方面，成分的基质还包含在基质和外部涂层之间布置的内部涂层，其中内部涂层施用于基质的表面，并且其中内部涂层抑制外部涂层的一种或多种组分被吸收到基质中。

在一个实施方案中，配制包含待用外部涂层涂布的基质的干食物组合物以满足待施用本文公开的方法的动物的普通的营养要求，所述外部涂层包含溶解于植物油中的抗坏血酸脂肪酸酯。这样的制剂可由专业技术人员基于动物的种类、年龄、性别、重量和其它因素而定。

在特定的实施方案中，本公开的组合物包含在涂布前与合适来源的蛋白质、碳水化合物、脂肪和纤维一起配制的成分的基质。

本公开的宠物食物组合物包括蛋白质。蛋白质的合适来源为本领域技术人员已知的，并且可例如由多种来源得到，例如植物、动物或二者。动物蛋白质包括肉、肉副产品、乳制品和蛋。肉包括得自家禽、鱼和动物(例如牛、猪、绵羊、山羊等)的肉，包括肺、肾、脑、肝、胃和肠的肉副产品。在某些实施方案中，本公开的宠物食物组合物的蛋白质可包括肉、肉副产品、乳制品、蛋和它们的组合。本公开的宠物食物组合物还可包含游离氨基酸、肽和它们的组合。

本公开的宠物食物组合物可包含一种或多种来源的脂肪和碳水化合物，包括本领域技术人员已知的那些。碳水化合物和脂肪的合适来源的说明性实例包括但不限于动物脂肪、鱼油、植物油、肉、肉副产品、谷物、其它动物或植物来源和它们的混合物。谷物包括小麦、高粱、玉米、大麦、水稻等。

本公开的宠物食物组合物还可包含一种或多种来源的纤维，其可分类为可溶性或不溶性纤维。纤维的说明性但非限制性来源包括其中纤维食物成分得自多种来源，例如植物纤维来源例如纤维素、甜菜浆、花生壳和大豆纤维。

在某些实施方案中，本公开的宠物食物组合物还可包含得自专业技术人员已知的多种来源的营养均衡剂，例如维生素和矿物质补充剂和食物成分。维生素和矿物质可以避免缺乏和保持健康所需的量包括在内。这些量在本领域可容易的得到。美国饲料控制官方协会(AAFCO)提供用于狗和猫的这样的营养物的推荐量。参见Association of American Feed Control Officials，Inc.，官方公布，第159-162页(2011)。通常可用作食物添加剂的维生素包括维生素A、维生素B₁、维生素B₂、维生素B₆、维生素B₁₂、维生素D、生物素、维生素K、叶酸、肌醇、烟酸和泛酸。可用作食物添加剂的矿物质和微量元素包括钙、磷、钠、钾、镁、铜、锌、氯化物、铁、硒、碘和铁。

在某些其它实施方案中，除了维生素和矿物质以外，本公开的宠物食物组合物还可含有专业技术人员已知的其它成分，例如填料、美味性增强剂、粘合剂、香料、稳定剂、乳化剂、增甜剂、着色剂、缓冲剂、盐、涂料等。稳定剂包括倾向于提高组合物的储存期限的物质，例如防腐剂、增效剂和螯合剂、包装气体、稳定剂、乳化剂、增稠剂、胶凝剂和湿润剂。乳化剂和/或增稠剂的实例包括明胶、纤维素醚、淀粉、淀粉酯、淀粉醚和改性淀粉。每一种组合物组分、食物成分和其它成分的具体量将取决于多种因素，例如包括在组合物中的特定的组分和成分；动物的种类；动物的年龄、体重、一般健康、性别和膳食；动物的消耗率；所治疗疾病或病症的类型；等。因此，组分和成分的量可宽泛地变化，并且可偏离本文描述的优选的比例。

在该实施方案的另一方面，陪伴动物宠物食物组合物包含成分的基质，在涂布前，成分的基质包含约10%-约35%，约15%-约30%和约20%-约25%蛋白质。在一个特定的方面，陪伴动物宠物食物组合物包含成分的基质，在涂布前，成分的基质包含约22%蛋白质。

在该实施方案的再一方面，陪伴动物宠物食物组合物包含成分的基质，在涂布前，成分的基质包含约35%-约75%，约45%-约70%和约55%-约65%碳水化合物。在一个特定的方面，组合物为陪伴动物宠物食物组合物，其中在涂布前，成分的基质包含约60%碳水化合物。

在该实施方案的再一方面，陪伴动物宠物食物组合物包含成分的基质，在涂布前，成分的基质包含约3%-约25%，约5%-约20%，约10%-约15%和约8%-约14%脂肪。在一个特定的方面，本公开的组合物为含有成分的基质的陪伴动物宠物食物组合物，在涂布前，成分的基质包含约10%脂肪。

在该实施方案的另一方面，陪伴动物宠物食物组合物包含成分的基质，在涂布前，成分的基质包含约0.25 %-约10%，约0.5%-约6%，约1%-约5%粗纤维和约2%-约4%粗纤维。在一个特定的方面，组合物为包含成分的基质的陪伴动物宠物食物组合物，在涂布前，成分的基质包含约3%粗纤维。

在该实施方案的再一个方面，陪伴动物宠物食物组合物包含成分的基质，在涂布前，成分的基质包含约5%-约15%，约6%-约14%，约7%-约13%，约8%-约12%和约9%-约11%水分。在一个特定的方面，组合物包含成分的基质，在涂布前，成分的基质包含约10%水分。

在该实施方案的一个特定的方面，组合物为包含成分的基质的陪伴动物宠物食物组合物，在涂布前，成分的基质包含约20%蛋白质，约60%碳水化合物，约13%脂肪，约10%水分和约2.5%-约8.5%粗纤维。

包含如上所述配制的成分的基质的宠物食物组合物特别适合喂食需要牙齿治疗或减轻牙科病症的犬科动物。在其它实施方案中，特别适用于所公开的方法用于猫科陪伴动物的包含成分的基质的宠物食物组合物通常具有比上述高的水平的蛋白质和低的水平的碳水化合物和纤维。

因此，在另一个实施方案中，本公开提供了一种包含成分的基质的组合物，在涂布前，成分的基质包含约20%-约45%，约25%-约40%和约30%-约35%蛋白质。在一个特定的方面，组合物为陪伴动物干宠物食物组合物，主要旨在但不限于猫科动物，包含成分的基质，在涂布前，成分的基质包含约33%蛋白质。

在该实施方案的一个特定的方面，组合物包含成分的基质，在涂布前，成分的基质包含约15%-约45%，约20%-约40%和约25%-约35%碳水化合物。在一个特定的方面，组合物为陪伴动物干宠物食物组合物，主要旨在但不限于猫科动物，包含成分的基质，在涂布前，成分的基质包含约30%碳水化合物。

在再一个实施方案中，组合物包含成分的基质，在涂布前，成分的基质包含约5%-约35%，约10%-约30%和约15%-约25%脂肪。在一个特定的方面，组合物为陪伴动物干宠物食物组合物，主要旨在但不限于猫科动物，其包含成分的基质，在涂布前，成分的基质包含约20%脂肪。

在该实施方案的另一方面，组合物为陪伴动物宠物食物组合物，其中成分的基质包含约4%-约15%，约5%-约12%，约6%-约10%和约7%-约9%粗纤维。在一个特定的方面，陪伴动物宠物食物组合物包含成分的基质，在涂布前，成分的基质包含约8%粗纤维。

在该实施方案的另一方面，组合物为陪伴动物干宠物食物组合物，主要旨在但不限于猫科动物，其中成分的基质包含约33%蛋白质，约30%碳水化合物，约20%脂肪，约8%粗纤维和约10%水分。

在一个说明性实例中，在涂布前，组合物的成分的基质其中可包含维生素、矿物质和其它添加剂。在该实施方案的一方面，在涂布前，说明性宠物食物的成分的基质可包含鸡肉玉米粗粉、研磨的谷物高粱、研磨的小麦、鸡肉副产品粗粉、酿酒水稻、大豆粗粉、动物脂肪、(用BHA和没食子酸丙酯保存)、用BHT和BHA保存的天然香料、植物油、干燥的蛋制品、亚麻籽、β-胡萝卜素、矿物质(碘化的盐、碳酸钙、磷酸二钙、氯化钾、硫酸亚铁、氧化锌、硫酸铜、氧化锰、碘酸钙、亚硒酸钠)和维生素(胆碱氯化物、维生素A补充剂、维生素D₃补充剂、维生素E补充剂、烟酸、硫胺素、泛酸钙、吡哆醇盐酸盐、核黄素、叶酸、生物素、维生素B₁₂补充剂)。

在特定的实施方案中，本公开的组合物的成分的基质使用常规的方法以干形式制备。在一个考虑的实施方案中，将包括例如动物蛋白质来源、植物蛋白质来源、谷物等的干成分研磨和混合在一起。随后加入包括脂肪、油、动物蛋白质来源、水等的潮湿的或液体成分，并且与干混物混合。随后将混合物加工成为粗磨物或类似的干块。粗磨物通常使用挤出方法形成，其中干和湿成分的混合物在高压力和温度下经历机械作业，并且迫使通过小的开口，通过旋转刀切割成为粗磨物。随后将湿粗磨物干燥，并且在涂布有抗坏血酸脂肪酸酯在植物油中的溶液之前，任选涂布有例如内部涂层。粗磨物还可使用烘焙方法而不是挤出，由生面团制备，其中将生面团放置在模具中，随后干热加工。粗磨物还可由经历粒化的食物基质制备。

在另一个实施方案中，在涂布有抗坏血酸脂肪酸酯在植物油中的溶液之前，制备任选涂布有内部涂层的成分的基质作为食物补充剂。补充剂包括例如与另一种饲料或宠物食物一起使用以改善总体的营养平衡或性能的饲料或宠物食物。考虑的补充剂包括未稀释作为其它饲料或宠物食物的补充剂喂食的组合物，与单独可得的动物定量的其它部分一起提供自由选择，或者稀释并且与动物的常规饲料或宠物食物混合，以生产完整的饲料或宠物食物。

本公开的组合物可配制和制备作为训练用食物。本公开的训练用食物可通过例如与以上对于干食物所描述的那些类似的挤出或烘焙方法制备，以提供干组合物，随后，在涂布有抗坏血酸脂肪酸酯在植物油中的溶液之前，任选涂布有内部涂层。因此，在另一个实施方案中，制备组合物作为训练用食物，在涂布有抗坏血酸脂肪酸酯在植物油中的溶液之前，该组合物任选涂布有内部涂层。训练用食物包括例如给予动物以诱使动物在非进餐时间期间吃的组合物。犬科动物的考虑训练用食物包括例如狗骨头形状的狗饼干。训练用食物可为营养的，其中组合物包含一种或多种营养物，并且可例如具有如上对于食物所述的组合物。非营养训练用食物包括非毒性的任何其它训练用食物。在每一种情况下，干材料涂布有抗坏血酸脂肪酸酯在植物油中的溶液。在某些方面，训练用食物还包含在训练用食物的外表面和抗坏血酸脂肪酸酯在植物油中的溶液的外部涂层之间布置的任选的内部涂层。

在某些实施方案中，用于本公开的方法的组合物的成分的基质，无论是陪伴动物宠物食物组合物、膳食补充剂还是训练用食物，还可包含至少一种工业液体美味料增强剂或其它香料组合物，以产生新的香料美味料，其可随后包括在组合物的制剂中。与用于所公开的方法的组合物一起使用的合适的工业液体美味料增强剂可包括任何已知的或市售可得的液体美味料增强剂，这些美味料增强剂市售可得自本领域技术人员已知的宠物食物美味料增强剂或其它香料供应商。

本公开的组合物包含物理离散的颗粒，其包括粗磨物，以及在其它实施方案中，小片和其它离散的材料，例如固体训练用食物、补充剂等，其涂布有作为抗坏血酸脂肪酸酯在植物油中的溶液施用的外部涂层，并且在施用外部涂层之前，其还可包含在成分的基质的表面上布置的内部涂层。再次，涂布表面指至少足够的成分的基质的表面被膜覆盖，以实现期望的效果。不必涂布整个表面。例如，在某些实施方案中，通过喂食包含成分的基质的干食物组合物可递送有效量的抗坏血酸脂肪酸酯，其中约5%，约10%，约15%，约20%，约25%，约30%，约40%，约45%，约50%，约60%，约70%，约80%，约90%或高达约100%的基质的表面已涂布有外部涂层和内部涂层(当存在时)中的任一个或二者。

将外部涂层以及内部涂层(当存在时)施用于成分的基质(或携带内部涂层的成分的基质)的方法采用已知向目标有效施用膜的任何常见的程序。这些程序包括铸塑、喷雾、接枝、溅射、流动、压延(calendaring)等，并且在切割成为物理离散的部分之前，或者优选在形成成分的基质之后，可与成分的基质一起使用，因此确保在整个基质之上均匀分布，如果希望这样。

在某些实施方案中，内部涂层包含聚合物，所述聚合物可为玉米蛋白、酪蛋白、淀粉、纤维素、胶、明胶、淀粉/合成的聚合物(例如，淀粉/低密度聚乙烯等)以及它们的组合中的任一种。在该实施方案的某些方面，内部涂层可为约1-约2000微米厚或约2-约1000微米。选择内部涂层的组成和厚度，以提供外部涂层的一种或多种组分被吸收至成分的基质中的期望程度的抑制。

在某些实施方案中，施用于成分的基质的表面以形成内部涂层的含水溶液、溶胶或悬浮液可包含单糖，例如葡萄糖、果糖、甘露糖、阿拉伯糖；二糖和三糖，例如蔗糖、乳糖、麦芽糖、海藻糖、乳果糖；玉米和水稻糖浆固体；糊精，例如玉米、小麦、水稻和木薯淀粉糊精；麦芽糊精；淀粉，例如水稻、小麦、玉米、马铃薯、木薯淀粉或通过化学改性而改性的这些淀粉。在其它方面，施用于成分的基质的表面以形成内部涂层的含水溶液、溶胶或悬浮液可包含低聚糖，例如果糖低聚糖、藻酸盐、壳聚糖；胶，例如角叉菜胶和阿拉伯胶；多元醇，例如甘油、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、赤藓醇；多元醇的酯，例如蔗糖酯、聚乙二醇酯、甘油酯、聚甘油酯、脱水山梨糖醇酯；山梨糖醇；糖蜜；蜂蜜；明胶；肽；蛋白质和改性蛋白质，例如乳清液体、乳清粉末、乳清浓缩物、乳清分离物、乳清蛋白质分离物或高乳糖乳清副产物。在该实施方案的其它方面，施用于成分的基质的表面以形成内部涂层的含水溶液、溶胶或悬浮液可包含肉汤固体，例如鸡肉肉汤、鸡肉肉汤固体、大豆蛋白质和蛋白。

在该实施方案的其它方面，施用于成分的基质的表面以形成内部涂层的含水溶液、溶胶或悬浮液可包含美味料。可用于该目的的美味料为通常用于增强组合物的整体美味性并且潜在地克服由组合物的其它组分引起的任何负面香味效果的美味性增强剂。根据本发明特别有用的美味料为在US2003/0086961中描述的那些，其通过引用而结合到本文中。特别有用的为通常提供对各种动物(包括猫和狗)具有吸引力的美味味道的蛋白质水解产物。美味料包括动物消化产物(digest)；动物水解产物；动物内部器官，例如肝、肺和心；肉，例如羔羊、牛肉、猪肉、鸡肉和火鸡肉；海洋食物，例如鱼、螃蟹和虾；乳制品，例如牛奶和奶酪；酵母；肽；氨基酸；核苷酸；脂肪；油；人造肉和/或海洋食物香料；野鸭反应物；糖；植物提取物和其它芳香性质和/或对动物有吸引力的人造物质。对于猫，优选的美味料包括鸡肝水解产物和基于鱼的水解产物；对于狗，蛋白质消化产物或水解产物特别有用。

在该实施方案的其它方面，施用于成分的基质的表面以形成内部涂层的含水溶液、溶胶或悬浮液可包含这些材料中的任何两种或更多种的组合。

因此，在某些实施方案中，使用例如市售可得的设备，使用以上所公开的以及本领域任何已知的任何方法，可制备内部涂层作为施用于成分的基质的表面的含水溶液、溶胶或悬浮液。在这些实施方案的某些方面，施用于成分的基质的含水材料的量占成分的基质重量的约1%-约20%，约2%-约15%或约5%-约10%。通常，在施用外部涂层之前，随后将涂布的基质干燥。在该实施方案的一方面，将已施用内部涂层的成分的基质放置在转鼓中，以促进涂层的均匀分布。在某些情况下，在转鼓中的成分的基质可暴露于热空气，用于干燥例如降低涂布的成分的基质的水分含量至约10%的水平。因此，在干燥后，内部涂层占成分的基质重量的约0.025%-约10%，约0.05%-约7.5%，约0.1%-约5.0%，约0.2%-约2.5%或约0.25%-约1.25%，基于干物质计。

在一种说明性非限制性实施方案中，配制内部涂层，以包含脂肪(例如，选择白色油脂)、美味料(例如，鸡肝的酸水解产物)、油(例如，大豆油)和脂肪可溶性抗氧化剂或维生素(例如，维生素E)。

在某些实施方案中，内部涂层抑制外部涂层的一种或多种组分被吸收至成分的基质中，从而使在涂布的基质的表面上布置的抗坏血酸脂肪酸酯和植物油溶剂的量最大化。

如下制备外部涂层：通过在溶剂(例如，植物油)中溶解抗坏血酸酯(例如，抗坏血酸脂肪酸酯)，并且将该溶液施用于成分的基质，在某些实施方案中，成分的基质可能已包含内部涂层。用于酯化抗坏血酸的脂肪酸和所用的植物油溶剂的特定的组合取决于前者在后者中的溶解度、待治疗的动物对溶液的味道的可接受性以及溶液在经治疗的动物的牙齿上的停留时间。这些参数中的每一个可容易确定。

在该实施方案的一方面，溶剂为植物油，其可选自玉米油、棉籽油、低芥酸菜籽油、油菜籽油、橄榄油、棕榈油、棕榈仁油、花生油、红花油、芝麻油、大豆油、葵花油、小麦胚芽油、扁桃仁油、杏仁油、argan油、鳄梨油、山萮油、腰果油、蓖麻油、葡萄籽油、榛子油、大麻籽油、亚麻籽油、芥子油、印度楝树油、南瓜籽油、米糠油和它们的组合。在一个特定的方面，植物油为大豆油。

在该实施方案的另一方面，酯化至抗坏血酸的脂肪酸为月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸和花生酸中的任一种。在一个特定的方面，酯化的脂肪酸为棕榈酸，即，抗坏血酸脂肪酸酯为抗坏血酸棕榈酸酯。

在某些实施方案中，外部涂层包含溶解于植物油中的抗坏血酸脂肪酸酯。在另一个实施方案中，外部涂层基本上由溶解于植物油中的抗坏血酸脂肪酸酯组成，并且在该实施方案的一个特定的方面，抗坏血酸脂肪酸酯为在施用于成分的基质以形成外部涂层的溶液中的唯一的活性剂。在还一个实施方案中，外部涂层由溶解于植物油中的抗坏血酸脂肪酸酯组成。

在一个特定的实施方案中，外部涂层包含溶解于大豆油中的抗坏血酸棕榈酸酯。在另一个实施方案中，外部涂层基本上由溶解于大豆油中的抗坏血酸棕榈酸酯组成，并且在该实施方案的特定的方面，抗坏血酸棕榈酸酯为在施用于成分的基质以形成外部涂层的溶液中的唯一的活性剂。在还一个实施方案中，外部涂层由溶解于大豆油中的抗坏血酸棕榈酸酯组成。

将外部涂层施用于成分的基质(或携带内部涂层的成分的基质)的方法可采用已知向目标有效施用膜的任何常见的程序以及可用于该目的的市售可得的设备。这些程序包括但不限于铸塑、喷雾、接枝、溅射、流动、压延等。在将制剂(例如，烹饪的和挤出的材料)切割成为物理离散的部分之前，或者优选在形成成分的基质的物理离散的颗粒之后，可进行向成分的基质施用外部涂层，因此确保在整个基质之上均匀分布。在该实施方案的一方面，将已施用外部涂层的成分的基质放置在转鼓中，以促进在基质之上均匀分布外部涂层的溶液。

在一个实施方案中，外部涂层占成分的基质重量的约0.025%-约10%，约0.05%-约7.5%，约0.1%-约5.0%，约0.2%-约2.5%或约0.25%-约1.25%，基于(w/w)计。因此，外部涂层的抗坏血酸脂肪酸酯可占涂布的成分的基质重量的0.005%-约5%，约0.010%-约2.5%，约0.025%-约1.0%，约0.050%-约0.5%，基于干物质计。在该实施方案的一个特定方面，抗坏血酸脂肪酸酯为抗坏血酸棕榈酸酯，并且其占成分的基质重量的约0.1%，基于干物质计。

在某些实施方案中，如下制备外部涂层：通过在溶剂(例如，植物油)中溶解抗坏血酸酯(例如，抗坏血酸脂肪酸酯)，并且将该溶液与含水溶液、溶胶或悬浮液混合，和将该溶液施用于成分的基质。用于酯化抗坏血酸的脂肪酸和所用的植物油溶剂的特定的组合取决于前者在后者中的溶解度、待治疗的动物对溶液的味道的可接受性以及溶液在经治疗的动物的牙齿上的停留时间。这些参数中的每一个可容易确定。

与溶解于溶剂中的抗坏血酸酯混合的含水溶液、溶胶或悬浮液可包含单糖，例如葡萄糖、果糖、甘露糖、阿拉伯糖；二糖和三糖，例如蔗糖、乳糖、麦芽糖、海藻糖、乳果糖；玉米和水稻糖浆固体；糊精，例如玉米、小麦、水稻和木薯淀粉糊精；麦芽糊精；淀粉，例如水稻、小麦、玉米、马铃薯、木薯淀粉淀粉或通过化学改性而改性的这些淀粉。在其它方面，与溶解于溶剂中的抗坏血酸酯混合的含水溶液、溶胶或悬浮液可包含低聚糖，例如果糖低聚糖、藻酸盐、壳聚糖；胶，例如角叉菜胶和阿拉伯胶；多元醇，例如甘油、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、赤藓醇；多元醇的酯，例如蔗糖酯、聚乙二醇酯、甘油酯、聚甘油酯、脱水山梨糖醇酯；山梨糖醇；糖蜜；蜂蜜；明胶；肽；蛋白质和改性蛋白质，例如乳清液体、乳清粉末、乳清浓缩物、乳清分离物、乳清蛋白质分离物或高乳糖乳清副产物。在该实施方案的其它方面，与溶解于溶剂中的抗坏血酸酯混合的含水溶液、溶胶或悬浮液可包含肉汤固体，例如鸡肉肉汤、鸡肉肉汤固体、大豆蛋白质和蛋白。

在该实施方案的其它方面，与溶解于溶剂中的抗坏血酸酯混合的含水溶液、溶胶或悬浮液可包含美味料。可用于该目的的美味料为通常用于增强组合物的整体美味性并且潜在地克服由组合物的其它组分引起的任何负面香味效果的美味性增强剂。根据本发明特别有用的美味料为在US2003/0086961中描述的那些，其通过引用而结合到本文中。特别有用的为通常提供对各种动物(包括猫和狗)具有吸引力的美味味道的蛋白质水解产物。美味料包括动物消化产物；动物水解产物；动物内部器官，例如肝、肺和心；肉，例如羔羊、牛肉、猪肉、鸡肉和火鸡肉；海洋食物，例如鱼、螃蟹和虾；乳制品，例如牛奶和奶酪；酵母；肽；氨基酸；核苷酸；脂肪；油；人造肉和/或海洋食物香料；野鸭反应物；糖；植物提取物和其它芳香性质和/或对动物有吸引力的人造物质。对于猫，优选的美味料包括鸡肝水解产物和基于鱼的水解产物；对于狗，蛋白质消化产物或水解产物特别有用。

在该实施方案的其它方面，与溶解于溶剂中的抗坏血酸酯混合的含水溶液、溶胶或悬浮液可包含这些材料中的任何两种或更多种的组合。

因此，在某些实施方案中，使用例如市售可得的设备，使用以上所公开的以及本领域任何已知的任何方法，可制备与溶解于溶剂中的抗坏血酸酯混合的含水溶液、溶胶或悬浮液。在这些实施方案的某些方面，施用于成分的基质的含水材料的量占成分的基质重量的约1%-约20%，约2%-约15%或约5%-约10%。

在一种说明性非限制性实施方案中，配制与溶解于溶剂中的抗坏血酸酯混合的含水溶液、溶胶或悬浮液，以包含脂肪(例如，选择白色油脂)、美味料(例如，鸡肝的酸水解产物)、油(例如，大豆油)和脂肪可溶性抗氧化剂或维生素(例如，维生素E)。

因此，本公开提供可用于治疗或减轻有需要的动物的牙科病症的组合物。在该实施方案的一方面，组合物为宠物食物组合物，更特别是，其为包含成分的基质和外部涂层的粒状干食物组合物，其中外部涂层作为包含溶解于植物油中的有效量的抗坏血酸脂肪酸酯的溶液，施用于成分的基质。在该实施方案的一方面，成分的基质还包含在基质和外部涂层之间布置的内部涂层，其中内部涂层施用于成分的基质的表面，并且其中内部涂层抑制外部涂层的至少一种组分被吸收至基质中。

本公开还提供用于治疗或减轻动物的牙科病症的方法和组合物，通过向有需要的动物的一个或多个牙齿的一个或多个表面直接施用包含在溶剂中的抗坏血酸酯的溶液。在该实施方案的某些方面，抗坏血酸酯为抗坏血酸脂肪酸酯例如抗坏血酸棕榈酸酯。在其它方面，溶剂为油例如植物油，例如但不限于大豆油。

在一个实施方案中，本公开提供一种用于治疗或减轻动物的牙科病症的方法，所述方法包括向有需要的动物的一个或多个牙齿的一个或多个表面施用有效量的包含溶解于溶剂油中的抗坏血酸酯的溶液。在某些方面，抗坏血酸酯为抗坏血酸脂肪酸酯。在某些方面，溶剂为油，例如但不限于植物油。在某些实施方案中，待治疗或减轻的牙科病症为斑聚集、l聚集、牙齿着色、口臭、口腔炎、牙龈炎、牙周炎和它们的组合中的任一种。在该实施方案的一个特定的方面，待治疗或减轻的牙科病症为斑聚集。

斑治疗或减轻是重要的，由于该病症为发展口腔病症(包括牙垢聚集、牙齿着色、口臭、口腔炎、牙龈炎、牙周炎)的进程中的第一步。因此，可用于治疗或减轻斑的目前公开的方法和组合物还可用于治疗(该术语如本文所定义)或减轻牙垢聚集、牙齿着色、口臭、口腔炎、牙龈炎、牙周炎和它们的组合。

在特定的实施方案中，可施用溶液例如基于每天或基于每周或按需，并且可在这样的基础上继续，按需或如期望的，以在有需要的动物的牙齿上治疗或减轻斑发展。

如上所述，抗坏血酸酯可为抗坏血酸脂肪酸酯。可用于本文公开的方法和组合物的抗坏血酸脂肪酸酯可由任何有效的脂肪酸制备，包括具有8、10、12、14、16、18、20、22、24或26个碳原子的碳链的不饱和和饱和脂肪酸。在该实施方案的某些方面，脂肪酸和由其制备的抗坏血酸脂肪酸酯通常认定为安全(GRAS)化合物和食物成分。待酯化的脂肪酸可通过天然存在的甘油三酯和磷脂的水解得到。

在该实施方案的某些方面，酯化的脂肪酸选自月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸和花生酸。在该实施方案的一个特定的方面，酯化的脂肪酸为棕榈酸，因此，施用的溶液的脂肪酸酯为抗坏血酸棕榈酸酯。

如上所述，用于抗坏血酸酯的溶剂可为油，例如但不限于植物油。因此，在某些实施方案中，用于溶解抗坏血酸酯的溶剂为植物油，所述植物油选自以下油中的任一种：玉米油、棉籽油、低芥酸菜籽油、油菜籽油、橄榄油、棕榈油、棕榈仁油、花生油、红花油、芝麻油、大豆油、葵花油、小麦胚芽油、扁桃仁油、杏仁油、argan油、鳄梨油、山萮油、腰果油、蓖麻油、葡萄籽油、榛子油、大麻籽油、亚麻籽油、芥子油、印度楝树油、南瓜籽油、米糠油和它们的组合。在该实施方案的特定的方面，植物油为通常认定为安全(GRAS)的油，例如用于施用于动物的皮肤或牙齿并且用作被非人的动物消耗的食物成分的组合物。在该实施方案的一个特定的方面，用于抗坏血酸酯的植物油溶剂为大豆油。

在某些实施方案中，抗坏血酸脂肪酸酯为抗坏血酸棕榈酸酯，并且溶剂为大豆油。该溶液可包含在溶液中的约5%-约50%，约10%-约40%，约15%-约30%或约20%-约25%(w/w)抗坏血酸棕榈酸酯。在一个特定的方面，施用的溶液包含约23%(w/w)(抗坏血酸棕榈酸酯的重量/溶液的重量)浓度的溶解于大豆油中的抗坏血酸棕榈酸酯。

在某些实施方案中，用于酯化抗坏血酸的脂肪酸和所用的植物油溶剂的特定的组合取决于前者在后者中的溶解度、待治疗的动物对溶液的味道的可接受性以及溶液在经治疗的动物的牙齿上的停留时间。这些参数中的每一个可容易确定，并且与溶解于大豆油中的抗坏血酸棕榈酸酯的特定的组合相比较。

在一个实施方案中，所公开的方法用于治疗或减轻有需要的动物的牙科病症，其中所述动物为陪伴动物。在该实施方案的一个特定的方面，所述动物为犬科动物，而在另一方面，所述动物为猫科动物。

在某些非限制性实施方案中，抗坏血酸脂肪酸酯在植物油中的溶液直接施用于需要治疗牙科病症的动物的一个或多个牙齿的一个或多个表面，使用例如牙科用拭子、小毛巾、喷雾器、海绵或刷子。在该实施方案的一个说明性方面，溶液在具有带螺纹的帽的容器中提供，该带螺纹的帽具有与帽的内部、不带螺纹的表面连接的刷子。在该实施方案的其它方面，牙科用拭子、小毛巾、喷雾器或海绵事先负载有效剂量的抗坏血酸脂肪酸酯在植物油中的溶液。在某些方面，牙科用拭子、小毛巾、喷雾器或海绵中的每一种旨在用于单次使用，并且每一种单独包装例如在密封的包装材料中。

在另一特定的实施方案中，抗坏血酸脂肪酸酯在植物油中的溶液在用于液体涂敷器装置的药筒中提供。在一方面，药筒含有多个有效剂量。在另一方面，药筒含有单一有效剂量的抗坏血酸脂肪酸酯在植物油中的溶液、即，足以施用于需要治疗的动物的所有牙齿的所有表面的量。根据该实施方案，使用液体涂敷器装置施用抗坏血酸脂肪酸酯在植物油中的溶液，该装置包含伸长的空心药筒外壳。药筒插入外壳内，并且与涂敷器头部部分连接，该涂敷器头部部分与药筒外壳的开口端连接。头部部分可移动，并且在一方面，包含与其末端连接的海绵或垫。该装置还可含有引起溶液从药筒分配至涂敷器头部部分内的液体分配机构，其与待施用溶液的牙齿表面接触。可用于该目的的一种说明性装置描述于美国专利号7,607,852 B2，其通过引用而全文结合到本文中。可容易适合向需要牙齿治疗的动物的一个或多个牙齿的一个或多个牙齿表面施用抗坏血酸脂肪酸酯在植物油中的溶液的另一种相关的装置描述于美国专利申请公布号U.S. 2011/0247162 A1，其通过引用而全文结合到本文中。

因此，在治疗或减轻牙科病症的该方法的某些实施方案中，涉及向有需要的动物的一个或多个牙齿的一个或多个表面分散抗坏血酸脂肪酸酯在植物油中的溶液，所述牙科病症为牙斑聚集、结石、牙齿着色、口臭、口腔炎、牙龈炎、牙周炎和它们的组合中的任一种。在该实施方案的一个特定的方面，所述牙科病症为斑聚集。在该实施方案的其它方面，有需要的动物为陪伴动物，在该实施方案的甚至更特定的方面，陪伴动物为犬科陪伴动物或猫科陪伴动物。

在另一个实施方案中，本公开提供了一种用于治疗或减轻动物的牙科病症的方法，所述方法包括喂食有需要的动物本公开的干食物组合物。在该实施方案的一方面，所述方法还可包括根据上述方法，向需要这种治疗的动物的一个或多个牙齿的一个或多个表面直接施用包含抗坏血酸酯的溶液。

在一个实施方案中，喂食需要牙齿治疗或减轻牙科病症的动物的干食物组合物包含在营养上、在感官上或在营养和感官二者上适用于动物的成分的基质，其中干食物组合物包含有效量的抗坏血酸酯。在该实施方案的一方面，抗坏血酸酯为溶解于溶剂(例如，植物油)中的抗坏血酸脂肪酸酯，其被施用至基质的表面作为外部涂层。在另一方面，抗坏血酸酯作为粉末施用于基质的外表面。在该实施方案的再一个方面，以包封的材料形式将抗坏血酸酯施用于基质的外表面。在还一个方面，作为掺入到成分的基质内的包封的材料，制备抗坏血酸酯。

在一个实施方案中，干食物组合物包含成分的基质，该成分的基质包含外层涂层，该外层涂层包含有效量的溶解于溶剂中的抗坏血酸酯。在该实施方案的某些方面，抗坏血酸酯为抗坏血酸脂肪酸酯，并且溶剂为油例如植物油。在该实施方案的另一方面，配制食物成分的基质，以满足待施用本文公开的方法的动物的普通营养要求。这样的制剂可由专业技术人员确定，基于动物的种类、年龄、性别、重量和其它因素。例如，用于成熟的犬科动物和猫科动物的典型的膳食在以上表1中提供。

在特定的实施方案中，本公开的方法涉及治疗或减轻有需要的动物的牙科病症，所述方法包括喂食动物包含成分的基质的组合物，在涂布前，使用合适来源的蛋白质、碳水化合物、脂肪和纤维配制成分的基质。蛋白质、脂肪和碳水化合物的合适的来源包括但不限于以上所公开的那些。成分的基质还可包含一种或多种另外的成分，包括但不限于以上所公开的维生素和矿物质。

在该实施方案的一个特定的方面，本公开的方法包括喂食干食物组合物，所述组合物包含待涂布的成分的基质，其中在涂布前，基质包含约10%-约35%，约15%-约30%和约20%-约25%蛋白质。在一个特定的方面，本公开的方法包括喂食陪伴动物干宠物食物组合物，其中在涂布前，成分的基质包含约22%蛋白质。

在该实施方案的另一个特定的方面，本公开的方法包括喂食干食物组合物，其中在涂布前，基质包含约35%-约75%，约45%-约70%和约55%-约65%碳水化合物。在一个特定的方面，本公开的方法包括喂食本公开的组合物，所述组合物为陪伴动物干宠物食物组合物，其中在涂布前，成分的基质包含约60%碳水化合物。

在该实施方案的一个特定的方面，本公开的方法包括喂食干食物组合物，其中在涂布前，成分的基质包含约3%-约25%，约5%-约20%，约10%-约15%和约8%-约14%脂肪。在一个特定的方面，本公开的方法包括喂食陪伴动物干宠物食物组合物，其中在涂布前，成分的基质包含约10%脂肪。

在该实施方案的一个特定的方面，本公开的方法包括喂食干食物组合物，所述组合物包含待涂布的成分的基质，其中配制成分的基质作为陪伴动物宠物食物组合物，其中在涂布前，成分的基质包含约0.25 %-约10%，约0.5%-约6%，约1%-约5%粗纤维和约2%-约4%粗纤维。在一个特定的方面，本公开的方法包括喂食陪伴动物干宠物食物组合物，其中在涂布前，成分的基质包含约3%粗纤维。

在该实施方案的一个特定的方面，本公开的方法包括喂食干食物组合物，所述组合物包含待涂布的成分的基质，其中配制成分的基质作为陪伴动物宠物食物组合物，并且其中在涂布前，基质可包含约5%-约15%，约6%-约14%，约7%-约13%，约8%-约12%和约9%-约11%水分。在一个特定的方面，本公开的方法包括喂食包含成分的基质的组合物，在涂布前，成分的基质包含约10%水分。

在该实施方案的一个特定的方面，本公开的方法包括喂食干食物组合物，所述组合物包含待涂布的成分的基质，其中配制成分的基质作为陪伴动物宠物食物组合物，其中在涂布前，成分的基质可包含约20%蛋白质，约60%碳水化合物，约13%脂肪，约10%水分和约2.5%-约8.5%粗纤维。

如上所述配制的包含成分的基质的宠物食物组合物特别适合喂食需要牙齿治疗或减轻牙科病症的犬科动物。在其它实施方案中，特别适用于治疗或减轻猫科陪伴动物的所公开的方法的包含成分的基质的宠物食物组合物通常具有比上述高的水平的蛋白质和低的水平的碳水化合物和纤维。

因此，在另一个实施方案中，本公开的方法涉及治疗或减轻有需要的猫科陪伴动物的牙科病症，所述方法包括喂食干食物组合物(即，陪伴动物干宠物食物组合物)，所述组合物包含成分的基质，在涂布前，成分的基质可包含约20%-约45%，约25%-约40%和约30%-约35%蛋白质。在一个特定的方面，本公开的方法包括喂食陪伴动物宠物食物组合物，所述组合物包含成分的基质，在涂布前，成分的基质包含约33%蛋白质。

在该实施方案的一个特定的方面，本公开的方法涉及治疗或减轻有需要的动物的牙科病症，所述方法包括喂食猫科陪伴动物干食物组合物，其中在涂布前，成分的基质包含约15%-约45%，约20%-约40%和约25%-约35%碳水化合物。在一个特定的方面，本公开的方法包括喂食陪伴动物宠物干食物组合物，所述组合物包含成分的基质，在涂布前，成分的基质包含约30%碳水化合物。

在该实施方案的一个特定的方面，本公开的方法涉及治疗或减轻有需要的动物的牙科病症，所述方法包括喂食猫科陪伴动物干食物组合物，其中在涂布前，成分的基质包含约5%-约35%，约10%-约30%和约15%-约25%脂肪。在一个特定的方面，本公开的方法包括喂食陪伴动物宠物干食物组合物，所述组合物包含成分的基质，在涂布前，成分的基质包含约20%脂肪。

在该实施方案的一个特定的方面，本公开的方法涉及治疗或减轻有需要的动物的牙科病症，所述方法包括喂食猫科陪伴动物干食物组合物，其中在涂布前，成分的基质包含约4%-约15%，约5%-约12%，约6%-约10%和约7%-约9%粗纤维。在一个特定的方面，本公开的方法包括喂食陪伴动物宠物干食物组合物，所述组合物包含成分的基质，在涂布前，成分的基质包含约8%粗纤维。

在该实施方案的一个特定的方面，本公开的方法涉及治疗或减轻需要这种治疗的动物的牙科病症，所述方法包括喂食猫科陪伴动物干组合物，其中在涂布前，成分的基质包含约33%蛋白质，约30%碳水化合物，约20%脂肪，约8%粗纤维和约10%水分。

在一个说明性实例中，在涂布前，成分的基质其中可包含维生素、矿物质和其它添加剂。在该实施方案的一方面，在涂布前，说明性宠物食物的成分的基质可包含鸡肉玉米粗粉、研磨的谷物高粱、研磨的小麦、鸡肉副产品粗粉、酿酒水稻、大豆粗粉、动物脂肪、(用BHA和没食子酸丙酯保存)、用BHT和BHA保存的天然香料、植物油、干燥的蛋制品、亚麻籽、β-胡萝卜素、矿物质(碘化的盐、碳酸钙、磷酸二钙、氯化钾、硫酸亚铁、氧化锌、硫酸铜、氧化锰、碘酸钙、亚硒酸钠)和维生素(胆碱氯化物、维生素A补充剂、维生素D₃补充剂、维生素E补充剂、烟酸、硫胺素、泛酸钙、吡哆醇盐酸盐、核黄素、叶酸、生物素、维生素B₁₂补充剂)。

在特定的实施方案中，组合物的成分的基质使用常规的方法以干形式制备。在一个考虑的实施方案中，将包括例如动物蛋白质来源、植物蛋白质来源、谷物等的干成分研磨和混合在一起。随后加入包括脂肪、油、动物蛋白质来源、水等的潮湿的或液体成分，并且与干混物混合。随后将混合物加工成为粗磨物或类似的干块。粗磨物通常使用挤出方法形成，其中干和湿成分的混合物在高压力和温度下经历机械作业，并且迫使通过小的开口，通过旋转刀切割成为粗磨物。随后将湿粗磨物干燥，并且在涂布有抗坏血酸脂肪酸酯在植物油中的溶液之前，任选涂布有例如内部涂层。粗磨物还可使用烘焙方法而不是挤出，由生面团制备，其中将生面团放置在模具中，随后干热加工。粗磨物还可由经历粒化的食物基质制备。

本发明的训练用食物可通过例如与以上对于干食物所描述的那些类似的挤出或烘焙方法制备，以提供干组合物，在涂布有抗坏血酸脂肪酸酯在植物油中的溶液之前，随后任选涂布有内部涂层。

在另一个实施方案中，在涂布有抗坏血酸酯在溶剂中的溶液例如抗坏血酸脂肪酸酯(例如抗坏血酸棕榈酸酯)在油(例如，植物油，例如大豆油)中的溶液之前，制备任选涂布有内部涂层的成分的基质作为食物补充剂。补充剂包括例如与另一种饲料或宠物食物一起使用以改善总体的营养平衡或性能的饲料或宠物食物。考虑的补充剂包括未稀释作为其它饲料或宠物食物的补充剂喂食的组合物，与单独可得的动物的定量的其它部分一起提供自由选择，或者稀释并且与动物的常规饲料或宠物食物混合，以生产完整的饲料或宠物食物。

在另一个实施方案中，在涂布有抗坏血酸酯在溶剂中的溶液例如抗坏血酸脂肪酸酯(例如抗坏血酸棕榈酸酯)在油(例如，植物油，例如大豆油)中的溶液之前，制备任选涂布有内部涂层的成分的基质作为训练用食物。训练用食物包括例如给予动物以诱使动物在非进餐时间期间吃的组合物。用于犬科动物的考虑的训练用食物包括例如狗骨头形状的狗饼干。训练用食物可为营养的，其中组合物包含一种或多种营养物，并且可例如具有如上对于食物所述的组合物。非营养训练用食物包括非毒性的任何其它训练用食物。在每一种情况下，干材料涂布有抗坏血酸脂肪酸酯在植物油中的溶液。在某些方面，训练用食物还包含在训练用食物的外表面和抗坏血酸酯在溶剂中的溶液例如抗坏血酸脂肪酸酯(例如抗坏血酸棕榈酸酯)在油(例如，植物油，例如大豆油)中的溶液的外部涂层之间布置的任选的内部涂层。

在某些实施方案中，用于本公开的方法的组合物的成分的基质，无论是陪伴动物宠物食物组合物、膳食补充剂还是训练用食物，还可包含工业液体美味料增强剂或其它香料组合物中的至少一种，以产生新的香料美味料，其可随后包括在基质制剂中。与用于所公开的方法的组合物一起使用的合适的工业液体美味料增强剂可包括任何已知的或市售可得的液体美味料增强剂，该增强剂市售可得自本领域技术人员已知的宠物食物美味料增强剂或其它香料供应商。

用于所公开的方法的组合物可包含物理离散的成分的基质，其包括粗磨物，以及在其它实施方案中，小片和其它离散的材料，例如固体训练用食物、补充剂等，其涂布有作为抗坏血酸脂肪酸酯在植物油中的溶液施用的外部涂层，并且在施用外部涂层之前，其还可包含在基质的表面上布置的内部涂层。再次，涂布表面指至少足够的成分的基质的表面被膜覆盖，以实现期望的效果。不必涂布整个表面。例如，在某些实施方案中，通过喂食包含成分的基质的食物组合物可递送有效量的抗坏血酸脂肪酸酯，其中约5%，约10%，约15%，约20%，约25%，约30%，约40%，约45%，约50%，约60%，约70%，约80%，约90%或高达约100%的基质的表面已涂布有外部涂层和内部涂层(当存在时)中的任一个或二者。

用于本公开的牙齿治疗方法的干宠物食物组合物包含基质，所述基质包含外部涂层。将外部涂层以及内部涂层(当存在时)施用于成分的基质(或携带内部涂层的成分的基质)的方法采用已知向目标有效施用膜的任何常见的程序。这些程序包括铸塑、喷雾、接枝、溅射、流动、压延等。其可在切割成为物理离散的部分之前，或者优选在形成物理离散的基质颗粒之后，对基质进行程序操作，因此确保在整个基质之上均匀分布，如果希望这样。

在某些实施方案中，用于本公开的牙齿治疗方法的干宠物食物组合物包含基质，所述基质包含外部涂层以及内部涂层。在某些实施方案中，内部涂层包含聚合物，所述聚合物可为玉米蛋白、酪蛋白、淀粉、纤维素、胶、明胶、淀粉/合成的聚合物(例如，淀粉/低密度聚乙烯等)以及它们的组合中的任一种。在该实施方案的某些方面，内部涂层可为约1-约2000微米厚或约2-约1000微米。选择内部涂层的组成和厚度，以提供外部涂层被吸收至基质中的期望程度的抑制。

在该实施方案的某些方面，施用于成分的基质的表面以形成内部涂层的含水溶液、溶胶或悬浮液可包含单糖，例如葡萄糖、果糖、甘露糖、阿拉伯糖；二糖和三糖，例如蔗糖、乳糖、麦芽糖、海藻糖、乳果糖；玉米和水稻糖浆固体；糊精，例如玉米、小麦、水稻和木薯淀粉糊精；麦芽糊精；淀粉，例如水稻、小麦、玉米、马铃薯、木薯淀粉淀粉或通过化学改性而改性的这些淀粉。在其它方面，施用于基质的表面以形成内部涂层的含水溶液、溶胶或悬浮液可包含低聚糖，例如果糖低聚糖、藻酸盐、壳聚糖；胶，例如角叉菜胶和阿拉伯胶；多元醇，例如甘油、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、赤藓醇；多元醇的酯，例如蔗糖酯、聚乙二醇酯、甘油酯、聚甘油酯、脱水山梨糖醇酯；山梨糖醇；糖蜜；蜂蜜；明胶；肽；蛋白质和改性蛋白质，例如乳清液体、乳清粉末、乳清浓缩物、乳清分离物、乳清蛋白质分离物或高乳糖乳清副产物。在该实施方案的其它方面，施用于成分的基质的表面以形成内部涂层的含水溶液、溶胶或悬浮液可包含肉汤固体，例如鸡肉肉汤、鸡肉肉汤固体、大豆蛋白质和蛋白。

在该实施方案的还其它方面，施用于成分的基质的表面以形成内部涂层的含水溶液、溶胶或悬浮液可包含美味料。可用于该目的的美味料为通常用于增强组合物的整体美味性并且潜在地克服由组合物的其它组分引起的任何负面香味效果的美味性增强剂。根据本发明特别有用的美味料为在US2003/0086961中描述的那些，其通过引用而结合到本文中。特别有用的为通常提供对各种动物(包括猫和狗)具有吸引力的美味味道的蛋白质水解产物。美味料包括动物消化产物；动物水解产物；动物内部器官，例如肝、肺和心；肉，例如羔羊、牛肉、猪肉、鸡肉和火鸡肉；海洋食物，例如鱼、螃蟹和虾；乳制品，例如牛奶和奶酪；酵母；肽；氨基酸；核苷酸；脂肪；油；人造肉和/或海洋食物香料；野鸭反应物；糖；植物提取物和其它芳香性质和/或对动物有吸引力的人造物质。对于猫，优选的美味料包括鸡肝水解产物和基于鱼的水解产物；对于狗，蛋白质消化产物或水解产物特别有用。

在该实施方案的其它方面，施用于成分的基质的表面以形成内部涂层的含水溶液、溶胶或悬浮液可包含这些材料中的任何两种或更多种的组合。

在该实施方案的另一方面，用于本公开的牙齿治疗方法的干宠物食物组合物包含基质，所述基质包含内部涂层，使用以上所公开的以及本领域任何已知的任何方法，可作为施用于基质的表面的含水溶液、溶胶或悬浮液制备内部涂层。在这些实施方案的某些方面，施用于基质的含水材料的量占基质重量的约1%-约20%，约2%-约15%或约5%-约10%。通常，在施用外部涂层之前，随后将涂布的成分的基质干燥。在该实施方案的一方面，将已施用内部涂层的成分的基质放置在转鼓中，以促进内部涂层的均匀分布。在某些情况下，在转鼓中的成分的基质可暴露于热空气，用于干燥例如降低涂布的成分的基质的水分含量至约10%的水平。因此，在干燥后，内部涂层占成分的基质重量的约0.025%-约10%，约0.05%-约7.5%，约0.1%-约5.0%，约0.2%-约2.5%或约0.25%-约1.25%，基于干物质计。

在某些实施方案中，内部涂层抑制外部涂层的组分被吸收至成分的基质中，从而使在涂布的成分的基质的表面上布置的抗坏血酸脂肪酸酯和植物油溶剂的量最大化。

在某些实施方案中，用于本公开的牙齿治疗方法的干宠物食物组合物包含基质，所述基质包含外部涂层，可如下制备外部涂层：通过在植物油中溶解抗坏血酸脂肪酸酯，并且将该溶液施用于成分的基质，在某些实施方案中，成分的基质可能已包含内部涂层。用于酯化抗坏血酸的脂肪酸和所用的植物油溶剂的特定的组合取决于前者在后者中的溶解度、待治疗的动物对溶液的味道的可接受性以及溶液在经治疗的动物的牙齿上的停留时间。这些参数中的每一个可容易确定。

在该实施方案的一方面，植物油选自玉米油、棉籽油、低芥酸菜籽油、油菜籽油、橄榄油、棕榈油、棕榈仁油、花生油、红花油、芝麻油、大豆油、葵花油、小麦胚芽油、扁桃仁油、杏仁油、argan油、鳄梨油、山萮油、腰果油、蓖麻油、葡萄籽油、榛子油、大麻籽油、亚麻籽油、芥子油、印度楝树油、南瓜籽油、米糠油和它们的组合。在一个特定的方面，植物油为大豆油。

在该实施方案的另一方面，酯化至抗坏血酸的脂肪酸为月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸和花生酸中的任一种。在一个特定的方面，酯化的脂肪酸为棕榈酸，即，抗坏血酸脂肪酸酯为抗坏血酸棕榈酸酯。

在某些实施方案中，外部涂层包含溶解于植物油中的抗坏血酸脂肪酸酯。在另一个实施方案中，外部涂层基本上由溶解于植物油中的抗坏血酸脂肪酸酯组成，并且在该实施方案的一个特定的方面，抗坏血酸脂肪酸酯为在施用于基质以形成外部涂层的溶液中的唯一的活性剂。在还一个实施方案中，外部涂层由溶解于植物油中的抗坏血酸脂肪酸酯组成。

在一个特定的实施方案中，外部涂层包含溶解于大豆油中的抗坏血酸棕榈酸酯。在另一个实施方案中，外部涂层基本上由溶解于大豆油中的抗坏血酸棕榈酸酯组成，并且在该实施方案的一个特定的方面，抗坏血酸棕榈酸酯为在施用于基质以形成外部涂层的溶液中的唯一的活性剂。在还一个实施方案中，外部涂层由溶解于大豆油中的抗坏血酸棕榈酸酯组成。

将外部涂层施用于成分的基质(或携带内部涂层的成分的基质)的方法可采用已知向目标有效施用膜的任何常见的程序以及可用于该目的的市售可得的设备。这些程序包括但不限于铸塑、喷雾、接枝、溅射、流动、压延等。在将制剂(例如，烹饪的和挤出的材料)切割成为物理离散的部分之前，或者优选在形成物理离散的成分的基质之后，可进行向基质施用外部涂层，因此确保在整个成分的基质之上均匀分布。在该实施方案的一方面，将已施用外部涂层的成分的基质放置在转鼓中，以促进在基质之上均匀分布外部涂层的溶液。

在一个实施方案中，外部涂层占涂布的基质重量的约0.025%-约10%，约0.05%-约7.5%，约0.1%-约5.0%，约0.2%-约2.5%或约0.25%-约1.25%，基于(w/w)计。因此，外部涂层的抗坏血酸脂肪酸酯可占涂布的成分的基质重量的0.005%-约5%，约0.010%-约2.5%，约0.025%-约1.0%，约0.050%-约0.5%，基于干物质计。在该实施方案的一个特定的方面，抗坏血酸脂肪酸酯为抗坏血酸棕榈酸酯，并且其占成分的基质重量的约0.1%，基于干物质计。

因此，在某些实施方案中，本公开提供了一种用于治疗或减轻动物的牙科病症的方法，所述方法包括喂食动物干食物组合物，所述组合物包含(i)在营养上或在感官上适用于动物的成分的基质和(ii)外部涂层，其中外部涂层作为包含溶解于溶剂中的有效量的抗坏血酸酯的溶液施用于基质。在该实施方案的一方面，抗坏血酸酯为抗坏血酸脂肪酸酯例如抗坏血酸棕榈酸酯。在该实施方案的另一方面，溶剂为油例如植物油，例如大豆油。在该实施方案的其它特定的方面，待治疗或减轻的牙科病症为牙斑聚集、结石、牙齿着色、口臭、口腔炎、牙龈炎、牙周炎和它们的组合中的任一种。在该实施方案的一个特定的方面，所述牙科病症为牙斑聚集。在该实施方案的其它方面，需要治疗的动物为陪伴动物，在该实施方案的甚至更特定的方面，陪伴动物为犬科动物或猫科动物。

实施例

实施例1：通过喂食本公开的组合物，使用抗坏血酸棕榈酸酯抑制牙斑形成 

评价当间接施用，即，通过喂食动物所描述的宠物食物组合物时，抗坏血酸棕榈酸酯抑制牙斑形成的能力。在该实验中，使用Scherl等人的8天GCPI 牙斑量化模式(Scherl等人，(2007) J. Vet. Dent. 24(1): 14-20)。在研究开始时，将测试动物的牙齿清洁，此后对动物喂食对照食物(市售可得的犬科宠物食物组合物)或相同的食物，在其上喷洒抗坏血酸棕榈酸酯在大豆油中的溶液，至最终浓度(w/w)为食物总重量的0.1%。在4天期间，将涂布有抗坏血酸棕榈酸酯溶液的食物喂食狗，定量牙斑聚集，并且与对照食物的牙斑聚集相比较。

在对照样品中的斑聚集的平均分数为68.2 ± 11.9，而使用抗坏血酸棕榈酸酯治疗的狗测定的分数为53.7 ± 12.1，代表21.3%改善。GCPI使用0-100%的标度。

在该实验中得到的数据证明，喂食包含抗坏血酸棕榈酸酯的食物的狗抑制斑形成。

实施例2：使用抗坏血酸棕榈酸酯抑制牙斑形成-直接施用

根据Scherl等人的方法的修改(Scherl等人，(2007) J. Vet. Dent. 24(1): 14-20)，在24小时斑聚集模式中，评价抗坏血酸棕榈酸酯抑制牙斑的能力，其中使用牙科用拭子作为涂敷器，将待测试的化合物作为溶液直接施用于牙齿，牙斑聚集时间设定为24小时。

使用牙科用拭子将抗坏血酸棕榈酸酯(0.3 g在10 mL大豆油中)溶液给予每一只狗的已清洁的口齿和齿龈表面，其方式使得施用0.3 g抗坏血酸棕榈酸酯。对照动物仅用大豆油治疗。施用后24小时，使用指定为齿龈轮廓斑指数(“GCPI”)的标准化方法，定量评价牙斑的聚集。在对照样品中的斑聚集的平均分数为24.9 ± 9.4，而使用抗坏血酸棕榈酸酯治疗的狗测定为18.9 ± 9，代表27.8%改善。GCPI使用0-100%的标度。

在该实验中得到的数据证明，向动物的牙齿直接施用溶解于大豆油中的抗坏血酸棕榈酸酯的溶液抑制斑形成。

从始至终使用的范围是作为描述在该范围内的每个值和所有值的缩写使用的。可选择在该范围内的任何值作为范围的端点。此外，本文引用的所有参参考文献都通过引用而全文结合到本文中。在本公开中的定义与引用参考文献中的定义冲突的情况下，以本公开为准。

除非另外说明，否则本文和在说明书的其它地方表述的所有百分数和量均应理解为指重量百分数。给出的量基于材料的活性成分重量。除非另外说明，否则在本说明书中使用的所有百分数均为重量百分数，基于干物质计。短语“基于干物质计”指在将组合物中的任何水分除去之后，组合物中的组分浓度。

Claims (38)

1. 一种用于治疗或减轻有需要的动物的牙科病症的宠物食物组合物，其中所述宠物食物组合物为干食物组合物，该干食物组合物包含(i)在营养上或在感官上适用于动物的成分的基质和(ii)外部涂层，其中所述外部涂层作为溶液施用于基质，该溶液包含溶解于植物油中的有效量的抗坏血酸脂肪酸酯。

2. 权利要求1的宠物食物组合物，其中所述抗坏血酸脂肪酸酯选自月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸和花生酸。

3. 权利要求2的宠物食物组合物，其中所述抗坏血酸脂肪酸酯为棕榈酸。

4. 前述权利要求中任一项的宠物食物组合物，其中所述植物油选自玉米油、棉籽油、低芥酸菜籽油、油菜籽油、橄榄油、棕榈油、棕榈仁油、花生油、红花油、芝麻油、大豆油、葵花油、小麦胚芽油、扁桃仁油、杏仁油、argan油、鳄梨油、山萮油、腰果油、蓖麻油、葡萄籽油、榛子油、大麻籽油、亚麻籽油、芥子油、印度楝树油、南瓜籽油、米糠油和它们的组合。

5. 权利要求4的宠物食物组合物，其中所述植物油为大豆油。

6. 前述权利要求中任一项的宠物食物组合物，其中所述溶液包含约5%-约50% (w/w)抗坏血酸脂肪酸酯。

7. 前述权利要求中任一项的宠物食物组合物，其中所述抗坏血酸脂肪酸酯以约0.025%-约10% (w/w)的量存在于所述组合物中，基于干物质计。

8. 前述权利要求中任一项的宠物食物组合物，其中所述动物为陪伴动物。

9. 权利要求8的宠物食物组合物，其中所述陪伴动物为犬科动物或猫科动物。

10. 前述权利要求中任一项的宠物食物组合物，其中所述牙科病症选自牙斑聚集、结石、牙齿着色、口臭、口腔炎、牙龈炎、牙周炎和它们的组合。

11. 权利要求10的宠物食物组合物，其中所述牙科病症为牙斑聚集。

12. 前述权利要求中任一项的宠物食物组合物，其中所述基质还包含在所述基质和所述外部涂层之间布置的内部涂层，其中所述内部涂层被施用于基质的表面，并且其中所述内部涂层抑制外部涂层被吸收进入基质中。

13. 一种用于治疗或减轻动物的牙科病症的方法，所述方法包括喂食动物干食物组合物，所述组合物包含(i)在营养上或在感官上适用于动物的成分的基质和(ii)外部涂层，其中所述外部涂层作为溶液施用于基质，该溶液包含溶解于植物油中的有效量的抗坏血酸脂肪酸酯。

14. 权利要求13的方法，其中所述基质还包含在所述基质和所述外部涂层之间布置的内部涂层，其中所述内部涂层被施用于基质的表面，并且其中所述内部涂层抑制外部涂层被吸收进入基质中。

15. 权利要求13或权利要求14的方法，其中所述牙科病症选自牙斑聚集、结石、牙齿着色、口臭、口腔炎、牙龈炎、牙周炎和它们的组合。

16. 权利要求15的方法，其中所述牙科病症为牙斑聚集。

17. 权利要求13-16中任一项的方法，其中所述抗坏血酸脂肪酸酯选自月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸和花生酸。

18. 权利要求17的方法，其中所述抗坏血酸脂肪酸酯为棕榈酸。

19. 权利要求13-18中任一项的方法，其中所述植物油选自玉米油、棉籽油、低芥酸菜籽油、油菜籽油、橄榄油、棕榈油、棕榈仁油、花生油、红花油、芝麻油、大豆油、葵花油、小麦胚芽油、扁桃仁油、杏仁油、argan油、鳄梨油、山萮油、腰果油、蓖麻油、葡萄籽油、榛子油、大麻籽油、亚麻籽油、芥子油、印度楝树油、南瓜籽油、米糠油和它们的组合。

20. 权利要求19的方法，其中所述植物油为大豆油。

21. 权利要求13-20中任一项的方法，其中所述溶液包含约5%-约50% (w/w)抗坏血酸脂肪酸酯。

22. 权利要求13-21中任一项的方法，其中所述抗坏血酸脂肪酸酯以约0.025%-约10% (w/w)的量存在于所述组合物中，基于干物质计。

23. 权利要求13-22中任一项的方法，其中所述动物为陪伴动物。

24. 权利要求23的方法，其中所述陪伴动物为犬科动物或猫科动物。

25. 一种用于治疗或减轻动物的牙科病症的方法，所述方法包括向需要这种治疗的动物的一个或多个牙齿的一个或多个表面施用有效量的包含溶解于植物油中的抗坏血酸脂肪酸酯的溶液。

26. 权利要求25的方法，其中所述牙科病症选自牙斑聚集、结石、牙齿着色、口臭、口腔炎、牙龈炎、牙周炎和它们的组合。

27. 权利要求26的方法，其中所述牙科病症为牙斑聚集。

28. 权利要求25-27中任一项的方法，其中所述抗坏血酸脂肪酸酯选自月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸和花生酸。

29. 权利要求28的方法，其中所述抗坏血酸脂肪酸酯为棕榈酸。

30. 权利要求25-29中任一项的方法，其中所述植物油选自玉米油、棉籽油、低芥酸菜籽油、油菜籽油、橄榄油、棕榈油、棕榈仁油、花生油、红花油、芝麻油、大豆油、葵花油、小麦胚芽油、扁桃仁油、杏仁油、argan油、鳄梨油、山萮油、腰果油、蓖麻油、葡萄籽油、榛子油、大麻籽油、亚麻籽油、芥子油、印度楝树油、南瓜籽油、米糠油和它们的组合。

31. 权利要求30的方法，其中所述植物油为大豆油。

32. 权利要求25-31中任一项的方法，其中所述溶液包含约5%-约50% (w/w)抗坏血酸脂肪酸酯。

33. 权利要求25-32中任一项的方法，其中所述抗坏血酸脂肪酸酯以约0.025%-约10%的量存在于所述组合物中。

34. 权利要求25-33中任一项的方法，其中所述溶液包含约0.1%-约20% (w/w)抗坏血酸脂肪酸酯。

35. 权利要求25-34中任一项的方法，其中所述动物为陪伴动物。

36. 权利要求35的方法，其中所述陪伴动物为犬科动物或猫科动物。

37. 权利要求25-37中任一项的方法，其中所述溶液使用选自以下的液体涂敷器施用：牙科用拭子、小毛巾、喷雾器、海绵、刷子。

38. 权利要求25-37中任一项的方法，其中所述溶液使用液体涂敷器装置施用，所述装置包含伸长的空心药筒外壳、可置于药筒外壳内的药筒组件、与药筒外壳的开口端可移动连接的涂敷器头部部分和引起溶液从药筒分配至涂敷器头部部分的液体分配机构。