JP6464258B2 - スキンケア組成物 - Google Patents

Description

本発明は、美容用化粧エマルション組成物および皮膚美容施術のための前記組成物の使用方法の分野に関する。

皮膚、特に顔および首の美容法および美容施術は、より一般的になっており、かつ益々要望されている。その製品の多くは、主に皮膚の健康および／または外観の改善を対象とする。こうしたスキンケア製品の多くは、皮膚の老化またはヒトの皮膚が環境から受けるダメージ（例えば光損傷）に通常伴う皮膚のシワおよび他の組織変化を遅らせるか、最小限に抑えるか、または無くすことさえも対象としている。

当該技術分野においては多くのスキンケア有効物質が知られており、皮膚の健康および／または外観の改善を目的として使用されている。例えば、ざ瘡を治療するためのスキンケア組成物にはサリチル酸および過酸化ベンゾイルが使用されている。スキンケア剤の他の例がレチノイドであり、これは老化徴候を抑制するためのスキンケア組成物に使用されている。このような有効物質をスキンケア組成物に配合するとスキンケアに有利であるが、この種の組成物の配合には課題もある。スキンケア製品は皮膚への適用に適した形態で提供しなければならず、したがって、ローションおよび非常に粘性の高いクリームよりも、適度な粘性を有するクリームの方が好ましい。本出願人らはまた、スキンケア製品が皮膚に与える感触が有効性の認知および製品実績において非常に重要であることも見出した。

したがって、皮膚の健康および／または外観を改善するための、例えば、審美的に優れており、安定性が高く、シワ、小ジワおよび皮膚のくすみに関する外観の治療に有効なスキンケア組成物を配合することが常に求められている。

美容用組成物の好ましい成分の多くは水溶性であり、したがって、スキンケア組成物はこうした原料を溶解および／または安定化するために水性である。しかし、本出願人らは、このことは組成物の配合に有効な手段となり得るが、多量の水が存在することによって有効物質は実質的に希釈されるため、その有効性が低下することを見出した。さらに前記有効成分は、作用するのに十分な時間が経過する前に容易に皮膚から洗い流される可能性もある。油性成分は皮膚に機能的および／または審美的な利益をもたらしたり、製品の皮膚上での感触または皮膚への送達を改善したりすることができる。しかし、この種の有効成分は水性系に溶解せず、油性系として調製すると魅力的ではないか、または油っぽいと感じられる場合もある。

驚くべきことに、本出願人らは、ペプチド、特に本発明のジペプチドが、好ましくは他のペプチドと併用することによって皮膚に極めて優れた利益をもたらし、無希釈環境で送達された場合に最も効力を発揮することを見出した。

本発明によれば、水を６０％未満含む油中水型エマルションであって、油相および水相を含み、水相が、アセチルジペプチド−１セチルエステル、アミノヘキサン酸アセチルジペプチド−３、アゼラオイルビスジペプチド−１０、クマロイルジペプチド−３、ジセチルジペプチド−９、ジ酢酸ジペプチドジアミノブチロイルベンジルアミド、ジペプチド−１、ジペプチド−１０、ジペプチド−１１、ジペプチド−１２、ジペプチド−１５、ジペプチド−１６、ジペプチド−１７、ジペプチド−１８、ジペプチド−１９、ジペプチド−２、ジペプチド−２０、ジペプチド−３、ジペプチド−４、ジペプチド−５、ジペプチド−６、ジペプチド−７、ジペプチド−８、ジペプチド−８ＨＣＬ、ジペプチド−９、酢酸ヘキサノイルジペプチド−３ノルロイシン、メチルウンデシレノイルジペプチド−１６、ニコチノイルジペプチド−２２、ニコチノイルジペプチド−２３、ニコチノイルジペプチド−２４、ニコチノイルジペプチド−２６、オレオイルジペプチド−１５、パルミトイルジペプチド−１０、パルミトイルジペプチド−１３、パルミトイルジペプチド−１７、パルミトイルジペプチド−５ジアミノブチロイルヒドロキシトレオニン、パルミトイルジペプチド−５ジアミノヒドロキシ酪酸、パルミトイルジペプチド−７およびこれらの混合物からなる群から選択されるジペプチドを含む、エマルションが提供される。

本発明の好ましい態様によれば、ジペプチドは、Ｔｙｒ−Ａｒｇ、Ｔｙｒ−Ｖａｌ、Ａｌａ−Ｇｌｕ、Ｖａｌ−Ｔｒｐ、Ａｓｎ−Ｐｈｅ、Ａｓｐ−Ｐｈｅおよびこれらの混合物からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するジペプチドである。

本出願はまた、治療の必要に応じて哺乳動物の皮膚に局所適用することにより哺乳動物の皮膚の状態を整える医薬の製造における、本発明のスキンケアエマルションの使用にも関する。

油中水型組成物および水中油型組成物から皮膚に浸透したジペプチドの量を示す。

重要なことに、本出願人らは、本発明のジペプチドを油中水型エマルションの成分として低い希釈率で送達すると優れた利点が得られることを見出した。エマルションという語は、普通は混ざり合わない２種以上の液体の混合物を意味すると理解される。エマルションは異なる形態、すなわち、油が分散相、水が分散媒である水中油型、またはその逆の状態にある油中水型の形態をとることができる。本発明は、水が分散相であり油が分散媒である油中水型エマルションに関する。

特定の理論に束縛されることを望むものではないが、ジペプチドがより少量の水相の成分であるため、ジペプチドがより高濃度になると考えられる。さらに、エマルションを皮膚に適用すると、エマルションの水相が使用者の皮膚上に優先的に整列することになる。前記水相はより高濃度であるため、皮膚に届く有効物質の比率がより高くなり、したがって、製品が皮膚表面から洗い流されたり、擦り落とされたり、または他に除去される前に皮膚が吸収することができる有効物質の比率がより高くなる。

さらに、エマルションの油相はまた、皮膚の湿潤性の改善し、製品の皮膚表面での展延性、したがって送達性を改善し、皮膚感触の良さを向上するといった多くの利点をもたらす。さらに油相はある程度の閉塞性を有するため、有効物質の皮膚への浸透性を高める。さらに、エマルションの油相は皮膚に適用すると水相よりも上に位置することになるため、水相中の有効物質を長時間皮膚表面の近くに効果的に留める。油中水型エマルションのさらなる利点は、油相が保湿に有利であると共に、経皮水分喪失を低減することにある。

油中水型エマルション
本発明は油中水型エマルション形態にあるスキンケア組成物に関する。水はエマルションの６０重量％未満、より好ましくは５０重量％未満、より好ましくは４５重量％未満の量で存在する。水は、好ましくは、前記エマルション中に１０％超、より好ましくは１５％超、最も好ましくは２０％超の量で存在する。最も好ましくは、水は、エマルション組成物の３５％〜４５％の範囲で存在する。

エマルションの油相は任意の好適な油性成分により提供することができる。油相に適した油は、例えば：ａ）炭化水素油、例えば、パラフィン油または鉱油；ｂ）ワックス、例えば、ミツロウまたはパラフィンワックス；ｃ）天然油、例えば、ヒマワリ油、杏仁油、シヤ脂またはホホバ油；ｄ）シリコーン油、例えば、ジメチコン、シリコーンエラストマー、シクロメチコンまたはセチリジメチコン；ｅ）脂肪酸エステルおよび脂肪酸エーテル、例えば、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピルおよびポリプロピレングリコール−１５ステアリルエーテル；ｆ）脂肪族アルコール、例えば、セチルアルコールまたはステアリルアルコール；またはｇ）これらの混合物、例えば、Ｃｕｔｉｎａ（ＢＡＳＦ）の商品名で市販されているワックスのブレンド物を含むことができる。好ましくは、エマルションは、エマルションの０．１重量％〜５５重量％、より好ましくは１５重量％〜５０重量％、最も好ましくは３０重量％〜４５重量％の油相を含む。好ましくは、エマルションの油相は、油相の５０重量％〜９９．９重量％の量で油を含む。より好ましくは、油相は、油相の６０重量％〜９９．９重量％、より好ましくは７０重量％〜９９．９重量％、さらに好ましくは８０重量％〜９９．９重量％の量で油を含む。

好ましくは、油中水型エマルションの油相はシリコーン油を含む。シリコーン油が存在する場合、シリコーンを含む油相は、好ましくはオルガノポリシロキサン油を含む。この組成物に使用するためのオルガノポリシロキサン油は揮発性であっても不揮発性であってもよく、または揮発性シリコーンおよび不揮発性シリコーンの混合物であってもよい。これに関連して用いられる「不揮発性」という語は、周囲条件下において液体またはゲルであり、引火点（１気圧）が１００℃を超えるシリコーンを指す。これに関連して用いられる「揮発性」という語は、それ以外の全てのシリコーン油を指す。好適なオルガノポリシロキサンは、幅広い揮発性および粘度を有する多種多様なシリコーンから選択することができる。好適なオルガノポリシロキサン油の例としては、ポリアルキルシロキサン、環状ポリアルキルシロキサンおよびポリアルキルアリールシロキサンが挙げられる。

ポリアルキルシロキサンは、一般化学式：
Ｒ_３ＳｉＯ［Ｒ_２ＳｉＯ］_ｘＳｉＲ_３
（式中、Ｒは、１〜３０個の炭素原子を有するアルキル基（好ましくは、Ｒはメチルまたはエチル、より好ましくはメチルであり、１分子中に混合アルキル基を用いることもできる）であり、ｘは、１０，０００，０００を超え得る所望の分子量を達成するように選択される０〜１０，０００の整数である）で表すことができる。市販のポリアルキルシロキサンとしては、ジメチコンとしても知られるポリジメチルシロキサンが挙げられ、その例として、ＳｈｉｎＥｔｓｕ、Ｍｏｍｅｎｔｉｖｅ、Ｗａｃｋｅｒから販売されているもの、およびＤｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから販売されているＤｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ ２００シリーズが挙げられる。好適なポリジメチルシロキサンの具体例としては、Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ２、２０、１００、２００、２２５、３００およびこれらの混合物が挙げられる。好適なジメチコンとしては、化学式：
（ＣＨ_３）_３ＳｉＯ［（ＣＨ_３）_２ＳｉＯ］_ｘ［ＣＨ_３ＲＳｉＯ］_ｙＳｉ（ＣＨ_３）_３
（式中、Ｒは、２〜３０個の炭素原子を有する直鎖または分岐アルキルであり、ｘおよびｙは、それぞれ１０，０００，０００を超え得る所望の分子量を達成するように選択される１以上の整数である）で表されるものが挙げられる。このようなアルキル置換ジメチコンの例としては、セチルジメチコンおよびラウリルジメチコンが挙げられる。

この組成物に使用するのに適した環状ポリアルキルシロキサンとしては、化学式［ＳｉＲ_２−Ｏ］_ｎ（式中、Ｒはアルキル基であり、好ましくは、Ｒはメチルまたはエチル、より好ましくはメチルであり、ｎは３〜８の整数、より好ましくは、ｎは３〜７の整数、さらに好ましくは、ｎは４〜６の整数である）で表されるものが挙げられる。

Ｒがメチルである場合、この材料は通常シクロメチコンと称される。市販のシクロメチコンとしては、主としてシクロメチコンテトラマー（すなわちｎ＝４）を含むＤｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ ２４４ ｆｌｕｉｄ（粘度２．５センチストークス、沸点１７２℃）、主としてシクロメチコンペンタマー（すなわちｎ＝５）を含むＤｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ ３４４ ｆｌｕｉｄ（粘度２．５センチストークス、沸点１７８℃）、主としてシクロメチコンテトラマーおよびペンタマー（すなわちｎ＝４および５）の混合物を含むＤｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ ２４５ ｆｌｕｉｄ（粘度４．２センチストークス、沸点２０５℃）ならびに主としてシクロメチコンテトラマー、ペンタマーおよびヘキサマー（すなわちｎ＝４、５および６）の混合物を含むＤｏｗ Ｃｏｍｉｎｇの３４５ ｆｌｕｉｄ（粘度４．５センチストークス、沸点２１７℃）が挙げられる。

同じく有用な材料は、ジメチコンとの混合物として、Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ ５９３ ｆｌｕｉｄとして販売されているトリメチルシロキシケイ酸である。

ジメチコノールも組成物に使用するのに適している。この化合物は、化学式：
Ｒ_３ＳｉＯ［Ｒ_２ＳｉＯ］_ｘＳｉＲ_２ＯＨ
および
ＨＯＲ_２ＳｉＯ［Ｒ_２ＳｉＯ］_ｘＳｉＲ_２ＯＨ
（式中、Ｒはアルキル基であり（好ましくは、Ｒはメチルまたはエチル、より好ましくはメチルである）、ｘは、所望の分子量を達成するように選択される０〜５００の整数である）で表すことができる。市販のジメチコノールは、通常、ジメチコンまたはシクロメチコンとの混合物として販売されている（例えば、Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ １４０１ ｆｌｕｉｄ、１４０２ ｆｌｕｉｄおよび１４０３ ｆｌｕｉｄ）。ポリアルキルアリールシロキサンも組成物に使用するのに適している。

本明細書において使用するのに好ましいオルガノポリシロキサンは、ポリアルキルシロキサン、アルキル置換ジメチコン、シクロメチコン、トリメチルシロキシケイ酸、ジメチコノール、ポリアルキルアリールシロキサンおよびこれらの混合物から選択される。ポリアルキルシロキサンおよびシクロメチコンが、本明細書において使用するのにより好ましい。ポリアルキルシロキサンの中ではジメチコンが好ましい。

任意選択的に、しかしながら好ましくは、シリコーンはシリコーンエラストマーである。本明細書においては、乳化性架橋型もしくは非乳化性架橋型シロキサンエラストマーまたはこれらの混合物であってもよいシリコーンエラストマーが使用に適している。架橋型オルガノポリシロキサンエラストマーの出発物質となることができる硬化性オルガノポリシロキサン組成物の種類に関しては特に制限はない。その例としては、白金金属触媒の作用下でＳｉＨ含有ジオルガノポリシロキサンおよびケイ素に結合したビニル基を有するオルガノポリシロキサンを付加反応させることにより硬化する付加反応硬化型オルガノポリシロキサン組成物、有機スズ化合物の存在下にヒドロキシル末端ジオルガノポリシロキサンおよびＳｉＨ含有ジオルガノポリシロキサンを脱水素反応させることにより硬化する縮合硬化型オルガノポリシロキサン組成物、ならびに有機スズ化合物またはチタン酸エステルの存在下に硬化する縮合硬化型オルガノポリシロキサン組成物が挙げられる。

付加反応硬化型オルガノポリシロキサン組成物は、硬化速度が速く均一硬化性に優れるために好ましい。特に好ましい付加反応硬化型オルガノポリシロキサン組成物は、ａ）各分子内に少なくとも２個の低級アルケニル基を有するオルガノポリシロキサンと、ｂ）各分子内に少なくとも２個のケイ素結合水素原子を有するオルガノポリシロキサンと、ｃ）白金系触媒とから調製される。

本発明の組成物は、乳化性架橋型オルガノポリシロキサンエラストマー、非乳化性架橋型オルガノポリシロキサンエラストマーまたはこれらの混合物を含むことができる。本明細書において使用される「非乳化性」という語は、ポリオキシアルキレン単位が存在しない架橋型オルガノポリシロキサンエラストマーを定義する。本明細書において使用される「乳化性」という語は、少なくとも１個のポリオキシアルキレン（例えば、ポリオキシエチレンまたはポリオキシプロピレン）単位を有する架橋型オルガノポリシロキサンエラストマーを意味する。本明細書において好ましい乳化性エラストマーとしては、ジビニル化合物から形成されたポリオキシアルキレン変性エラストマー、特に、ポリシロキサン主鎖上のＳｉ−Ｈ結合と反応する、少なくとも２個の反応性ビニル基を有するシロキサンポリマーが挙げられる。好ましくは、エラストマーは、球状分子であるＭＱ樹脂上のＳｉ−Ｈ部位を介して架橋したジメチルポリシロキサンである。乳化性架橋型オルガノポリシロキサンエラストマーは、特に、米国特許第５，４１２，００４号明細書、米国特許第５，８３７，７９３号明細書および米国特許第５，８１１，４８７号明細書に記載されている架橋型ポリマーから選択することができる。さらに、ジメチコンコポリオールクロスポリマー（および）ジメチコンから構成される乳化性エラストマーがＳｈｉｎＥｔｓｕからＫＳＧ−２１の商品名で入手可能である。

有利には、非乳化性エラストマーはジメチコンクロスポリマーである。この種のジメチコンクロスポリマーは、Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ（ＥＬ９２４０）をはじめとする様々な供給業者から供給されている。他のジメチコンクロスポリマーは、Ｇｅｎｅｒａｌ Ｅｌｅｃｔｒｉｃ（ＳＦＥ ８３９）、ＳｈｉｎＥｔｓｕ（ＫＳＧ−１５、１６、１８［ジメチコン／フェニルビニルジメチコンクロスポリマー］）およびＧｒａｎｔ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ（ＧＲＡＮＳＩＬ（商標）エラストマーシリーズ）より入手可能である。本発明に有用な架橋オルガノポリシロキサンエラストマーおよびこれらを製造するためのプロセスは、米国特許第４，９７０，２５２号明細書、米国特許第５，７６０，１１６号明細書および米国特許第５，６５４，３６２号明細書にさらに記載されている。本明細書において好ましく使用される市販のエラストマーは、Ｄｏｗ Ｃｏｍｉｎｇ ９０４０シリコーンエラストマーブレンド、Ｓｈｉｎ Ｅｔｓｕ ＫＳＧ−２１およびこれらの混合物である。

好ましくは、油相は、シリコーン、最も好ましくはシリコーンエラストマーを含む。好ましくは、エマルション組成物は、エマルション組成物の２０重量％〜３５重量％のシリコーンエラストマー原料を含む。

本発明の油中水型エマルションは、好ましくは乳化剤を含む。好ましい実施形態において、組成物は、組成物の０．１重量％〜１０重量％、より好ましくは０．２５重量％〜７．５重量％、さらに好ましくは０．５重量％〜５重量％の乳化剤を含む。乳化剤は、水相を好ましいシリコーン油相中に分散および懸濁させるのを促進する。

乳化剤
好適な乳化剤としては、スキンケア製品に使用する目的に適した、当業者に知られているあらゆる乳化剤が挙げられる。好ましくは、この乳化剤のＨＬＢ値は、１４以下、より好ましくは２〜１４、さらに好ましくは４〜１４である。

シリコーン乳化剤が好ましい。本明細書においては幅広い種類のシリコーン乳化剤が有用である。これらのシリコーン乳化剤は、通常、当業者にシリコーン界面活性剤としても知られている有機変性オルガノポリシロキサンである。有用なシリコーン乳化剤としては、ジメチコンコポリオールが挙げられる。この材料は、ポリエーテル側鎖（例えば、ポリエチレンオキシド鎖、ポリプロピレンオキシド鎖、これらの鎖の混合物、ならびにエチレンオキシドおよびプロピレンオキシドの両方から誘導された部分を含む鎖）を含むように変性されたポリジメチルシロキサンである。他の例としては、アルキル変性ジメチコンコポリオール、すなわちＣ２〜Ｃ３０ペンダント側鎖を含む化合物が挙げられる。さらなる他の有用なジメチコンコポリオールとしては、様々なカチオン性、アニオン性、両性および両イオン性のペンダント部分を有する材料が挙げられる。

本明細書において有用なジメチコンコポリオール乳化剤は、次に示す一般構造：
Ｓｉ（ＣＨ_３）_３Ｏ［Ｓｉ（ＣＨ_３）_２Ｏ］_ｘ［Ｓｉ（ＣＨ_３Ｒ）Ｏ］_ｙ［Ｓｉ（ＣＨ_３Ｒ_２）Ｏ］_ｚＳｉ（ＣＨ_３）_３
（式中、Ｒは、直鎖、分岐鎖、または環状のＣ１〜Ｃ３０アルキルであり、Ｒ２は、−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｏ−（ＣＨ_２ＣＨＲ^３Ｏ）_ｍ−Ｈおよび−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｏ−（ＣＨ_２ＣＨＲ^３Ｏ）_ｍ−（ＣＨ_２ＣＨＲ^４Ｏ）_ｏ−Ｈからなる群から選択される（式中、ｎは３〜１０の整数であり；Ｒ３およびＲ４は、Ｈおよび直鎖または分岐のＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され（但し、Ｒ３およびＲ４は同時に同一にならない）；ｍ、ｏ、ｘ、およびｙは、分子全体の分子量が２００〜１０，０００，０００となるように、ゼロ以上の整数から独立に選択され（但し、ｍおよびｏは同時にゼロにならない）、ｚは独立に１以上の整数から選択される））で表すことができる。これらのコポリオールには位置異性体が存在することも認識される。上に示したＲ３およびＲ４基を含むＲ２部分に関する化学的表現は便宜的に表したものであって、これらに限定することを意味するものではない。

厳密にはジメチコンコポリオールに分類されないが、本明細書においては、前段落に示した構造を有するシリコーン界面活性剤のＲ２が、−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｏ−Ｒ^５（式中、Ｒ^５は、カチオン性、アニオン性、両性または両イオン性部分である）であるものも同じく有用である。

本明細書における乳化剤として有用なジメチコンコポリオールおよび他のシリコーン界面活性剤の非限定的な例としては、ペンダントポリエチレンオキシド側鎖を有するポリジメチルシロキサンポリエーテルコポリマー、ペンダントポリプロピレンオキシド側鎖を有するポリジメチルシロキサンポリエーテルコポリマー、ポリエチレンオキシドおよびポリプロピレンオキシドの混合ペンダント側鎖を有するポリジメチルシロキサンポリエーテルコポリマー、ペンダント混合ポリ（エチレン）（プロピレン）オキシド側鎖を有するポリジメチルシロキサンポリエーテルコポリマー、ペンダントオルガノベタイン側鎖を有するポリジメチルシロキサンポリエーテルコポリマー、ペンダントカルボキシレート側鎖を有するポリジメチルシロキサンポリエーテルコポリマー、ペンダント４級アンモニウム側鎖を有するポリジメチルシロキサンポリエーテルコポリマー、加えて、前述のコポリマーをさらに変性した、直鎖、分岐または環状Ｃ２〜Ｃ３０アルキルペンダント部分を有するものが挙げられる。特に好ましい乳化剤はＰＥＧ／ＰＰＧ−１８／１８ジメチコンである。

好適なセチルジメチコンコポリオールは、イソステアリン酸ポリグリセリル−４（および）ラウリン酸ヘキシルとの混合物として、またはラウリン酸ヘキシルおよびオレイン酸ポリグリセリル−３との混合物として市販されている。他のジメチコンコポリオールの非限定的な例としては、例えば、ラウリルジメチコンコポリオール、酢酸ジメチコンコポリオール、アジピン酸ジメチコンコポリオール、ジメチコンコポリオールアミン、ベヘン酸ジメチコンコポリオール、ジメチコンコポリオールブチルエーテル、ヒドロキシステアリン酸ジメチコンコポリオール、イソステアリン酸ジメチコンコポリオール、ラウリン酸ジメチコンコポリオール、ジメチコンコポリオールメチルエーテル、リン酸ジメチコンコポリオールおよびステアリン酸ジメチコンコポリオールも挙げられる。

本明細書においては、シリコーン非含有乳化剤の中でも、様々な非イオン性およびアニオン性乳化剤、例えば、糖エステルおよびポリエステル、アルコキシル化糖エステルおよびアルコキシル化ポリエステル、Ｃ１〜Ｃ３０脂肪族アルコールのＣ１〜Ｃ３０脂肪酸エステル、Ｃ１〜Ｃ３０脂肪族アルコールのＣ１〜Ｃ３０脂肪酸エステルのアルコキシル化誘導体、Ｃ１〜Ｃ３０脂肪族アルコールのアルコキシル化エーテル、Ｃ１〜Ｃ３０脂肪酸のポリグリセリルエステル、Ｃ１〜Ｃ３０ポリオールエステル、Ｃ１〜Ｃ３０ポリオールエーテル、アルキルリン酸、ポリオキシアルキレン脂肪族エーテルリン酸エステル、脂肪酸アミド、アシルラクチレート、石鹸およびこれらの混合物が有用である。このようなケイ素を含まない乳化剤の非限定的な好ましい例としては、ポリエチレングリコール２０ソルビタンモノラウレート（ポリソルベート２０）、ポリエチレングリコール５ダイズステロール、ステアレス−２０、セテアレス−２０、ジステアリン酸ＰＰＧ−２メチルグルコース、セテス−１０、ポリソルベート８０、リン酸セチル、セチルリン酸カリウム、セチルリン酸ジエタノールアミン、ポリソルベート６０、ステアリン酸グリセリル、ステアリン酸ＰＥＧ−１００、トリオレイン酸ポリオキシエチレン２０ソルビタン（ポリソルベート８５）、モノラウリン酸ソルビタン、ポリオキシエチレン４ラウリルエーテルステアリン酸ナトリウム、イソステアリン酸ポリグリセリル−４、ラウリン酸ヘキシル、ステアレス−２０、セテアレス−２０、ジステアリン酸ＰＰＧ−２メチルグルコース、セテス−１０、セチルリン酸ジエタノールアミン、ステアリン酸グリセリル、ステアリン酸ＰＥＧ−１００およびこれらの混合物が有用である。

ジペプチド
ペプチドは、アミノ酸の連続した配列を含む化合物と定義される。ジペプチドは２個の連続したアミノ酸配列を含む。本明細書において用いられるアミノ酸には、あらゆる天然アミノ酸（Ｄ体またはＬ体の両方）が含まれ、かつ包含される。アミノ酸は、通常、従来使用されている３文字表記の略号で表し、配列は左から右に読む。本発明のエマルションは、アセチルジペプチド−１セチルエステル、アミノヘキサン酸アセチルジペプチド−３、アゼラオイルビスジペプチド−１０、クマロイルジペプチド−３、ジセチルジペプチド−９、ジ酢酸ジペプチドジアミノブチロイルベンジルアミド、ジペプチド−１、ジペプチド−１０、ジペプチド−１１、ジペプチド−１２、ジペプチド−１５、ジペプチド−１６、ジペプチド−１７、ジペプチド−１８、ジペプチド−１９、ジペプチド−２、ジペプチド−２０、ジペプチド−３、ジペプチド−４、ジペプチド−５、ジペプチド−６、ジペプチド−７、ジペプチド−８、ジペプチド−８ＨＣＬ、ジペプチド−９、酢酸ヘキサノイルジペプチド−３ノルロイシン、メチルウンデシレノイルジペプチド−１６、ニコチノイルジペプチド−２２、ニコチノイルジペプチド−２３、ニコチノイルジペプチド−２４、ニコチノイルジペプチド−２６、オレオイルジペプチド−１５、パルミトイルジペプチド−１０、パルミトイルジペプチド−１３、パルミトイルジペプチド−１７、パルミトイルジペプチド−５ジアミノブチロイルヒドロキシトレオニン、パルミトイルジペプチド−５ジアミノヒドロキシ酪酸、パルミトイルジペプチド−７およびこれらの混合物からなる群から選択されるジペプチドを含む。

より好ましくは、本発明のエマルションは、前記ジペプチドのアミノ酸配列が、Ｔｙｒ−Ａｒｇ、Ｔｙｒ−Ｖａｌ、Ａｌａ−Ｇｌｕ、Ｖａｌ−Ｔｒｐ、Ａｓｎ−Ｐｈｅ、Ａｓｐ−Ｐｈｅおよびこれらの混合物からなる群から選択されるジペプチドを含む。より好ましくは、前記ジペプチドは、Ｔｒｐ−Ｖａｌ（トリプトファン−バリン）、Ａｌａ−Ｇｌｕ（アラニン−グルタミン）、Ｔｙｒ−Ａｒｇペプチド（チロシン−アルギニン）およびこれらの混合物からなる群から選択される。最も好ましくは、前記ジペプチドはＮ−アセチルＴｙｒ−Ａｒｇ−１セチルエステルである。

ジペプチドは、好ましくは、本発明のエマルションに０．１〜５００００ｐｐｍ、より好ましくは１〜５０００ｐｐｍ、最も好ましくは１０〜５００ｐｐｍの量で添加される。

他のペプチド
本発明の好ましい実施形態において、エマルションはさらなるペプチドを含む。好ましくは、前記さらなるペプチドは、トリペプチド、テトラペプチド、ペンタペプチドおよびこれらの混合物からなる群から選択される。トリペプチドとは、連続した３個のアミノ酸配列を含む化合物を意味する。テトラペプチドとは、連続した４個のアミノ酸配列を含む化合物を意味する。ペンタペプチドとは、連続した５個のアミノ酸配列を含む化合物を意味する。

トリペプチド：
本発明のエマルションは、好ましくはトリペプチドを含む。前記トリペプチドは天然由来であっても合成由来であってもよい。好適なトリペプチドとしては、トリペプチド−１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、これらの誘導体およびこれらの混合物が挙げられる。

特に好ましいトリペプチドは、１種以上のＨｉｓをベースとするトリペプチドを含む。しかしながら、他の好適なトリペプチドはＡｒｇ−Ｌｙｓ−Ａｒｇであり得る。特に好ましいトリペプチドは、構造Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｌｙｓおよびその類縁体ならびにこれらの誘導体をベースとするものである。これらは総じて、当該技術分野においてＧＨＫトリペプチドとして知られている。実際、本発明のこの態様に従う好ましいトリペプチドは、このアミノ酸配列と完全に一致する配列を有する。本明細書において有用な好ましいトリペプチド類縁体には、３個のアミノ酸のうちの１個以上がこの配列内で再編成または再配列しているもの（例えば、Ｇｌｙ−Ｌｙｓ−Ｈｉｓ）および／または２個以下のアミノ酸が置換されているもの（例えば、Ｈｉｓ−Ａｌａ−Ｏｒｎ）が含まれる。しかしながら、最も好ましくは、Ｇｌｙを置換するアミノ酸は、これらに限定されるものではないが、β−Ａｌａ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｐｒｏ、サルコシン（Ｓａｒ）、Ｉｌｅ等の脂肪族側鎖を含むものである。最も好ましくは、Ａｌａ、ＬｅｕおよびＩｌｅである。ＬｙｓまたはＨｉｓを置換する最も好ましいアミノ酸としては、ｐＨ６で大部分が電荷を帯びる窒素を含む側鎖を有するもの、例えば、これらに限定されるものではないが、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、デスモシン、イソデスモシンが挙げられる。最も好ましくは、Ｌｙｓは、Ｏｒｎ、Ａｒｇまたはシトルリンに置換される。

本発明によるＧＨＫトリペプチドという語には（したがって、より一般的な名称であるトリペプチドという語にも）、誘導体も包含されると見なされる。本発明に従うＧＨＫトリペプチドの誘導体には、本明細書に記載した置換トリペプチドおよび再配列トリペプチドの誘導体が含まれる。このような誘導体としては特にアシル誘導体が挙げられ、これは、１種以上の、直鎖または分岐鎖の、長鎖または短鎖の、飽和または不飽和の、ヒドロキシ基、アミノ基、アシルアミノ基、硫酸基もしくはスルフィド基で置換されているかまたは無置換の、酢酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、オクタン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、リノール酸、リノレン酸、リポ酸、オレイン酸、イソステアリン酸、エライド酸、２−エチルヘキサン酸、ヤシ油脂肪酸、牛脂脂肪酸、硬化牛脂脂肪酸、パーム核油脂肪酸、ラノリン脂肪酸等から誘導されたものであってもよい、置換されたトリペプチドである。

アシル基の好ましい例としては、アセチル基、パルミトイル基、エライドイル基、ミリスチル基、ビオチニル基およびオクタノイル基が挙げられる。これらは置換されていても無置換であってもよい。置換されている場合、好ましくは、ヒドロキシル基または硫黄を含む基（これらに限定されるものではないが、ＳＯ_３Ｈ、ＳＨ、Ｓ−Ｓ等）で置換されている。

Ｈｉｓをベースとするトリペプチドは、少なくとも１個のヒスタジンアミン酸を含むものである。この配列の他の２種のアミノ酸は同一であっても異なっていてもよい。したがって、これらに限定されるものではないが、Ｈｉｓ−Ｘａａ−Ｘａａ、Ｈｉｓ−Ｘａａ−Ｘｂｂ、Ｈｉｓ−Ｘｂｂ−Ｘａａ、Ｘｂｂ−Ｈｉｓ−Ｘｂｂ、Ｘｂｂ−Ｈｉｓ−Ｘａａ、Ｘａａ−Ｈｉｓ−Ｘｂｂ、Ｘａａ−Ｘａａ−Ｈｉｓ、Ｘａａ−Ｘｂｂ−Ｈｉｓ、Ｘｂｂ−Ｘａａ−ＨｉｓおよびＸｂｂ−Ｘｂｂ−Ｈｉｓが想定され、ここでＸａａおよびＸｂｂは異なる２種のアミノ酸であるが、いずれかがＨｉｓであってもよい。好ましくは、他のアミノ酸のうちの少なくとも１個は、Ｇｌｙ、β−Ａｌａ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｐｒｏ、サルコシン（Ｓａｒ）またはＩｌｅである。好ましくは、他のアミノ酸のうちの少なくとも１個は、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、デスモシンおよびイソデスモシンである。最も好ましくは、ＬｙｓがＯｒｎ、Ａｒｇまたはシトルリンに置換されている。

本発明によるＨｉｓをベースとするトリペプチドという語には（したがって、より一般的な名称であるトリペプチドという語にも）、誘導体も包含されると見なされる。この誘導体としては、特にアシル誘導体が挙げられ、これは、１種以上の、直鎖または分岐鎖の、長鎖または短鎖の、飽和または不飽和の、置換されているかまたは無置換の、１〜２９個の炭素原子を有するアシル基で置換されたトリペプチドである。使用可能なアシル基はＧＨＫトリペプチドに関し記載したものと同一である。

本発明によるトリペプチドの特に好ましい実施形態としては、Ｎ−アシル−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｌｙｓが挙げられ、最も好ましくは、Ｎ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｌｙｓである。好ましい市販のトリペプチドおよびトリペプチド誘導体を含む組成物としては、ＳＥＤＥＲＭＡからのＢｉｏｐｅｐｔｉｄｅ−ＣＬ、ＳＥＤＥＲＭＡからのＭａｘｉｌｉｐ（登録商標）、ＳＥＤＥＲＭＡからのＢｉｏｂｕｓｔｙｌ（登録商標）が挙げられる。

本発明のトリペプチドは、好ましくは、０．１０ｐｐｍ〜１０，０００ｐｐｍ、好ましくは０．５０ｐｐｍ〜５，０００ｐｐｍ、より好ましくは１ｐｐｍ〜１０００ｐｐｍ、最も好ましくは１ｐｐｍ〜５００ｐｐｍという少量で使用される。これらも同様に％ｗ／ｗ基準である。したがって、１００，０００ｐｐｍはエマルションの１０重量％である。

テトラペプチド：
本発明のエマルションは、好ましくはテトラペプチドを含む。これらは１種以上のｒｉｇｉｎをベースとするテトラペプチド、１種以上のＡＬＡＭＣＡＴ−テトラペプチドまたはこれらの混合物とすることができる。これらのテトラペプチドは天然由来であっても合成由来であってもよい。本発明の組成物に使用するのに好適なテトラペプチドとしては、テトラペプチド−１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３４、３５、これらの誘導体またはこれらの混合物からなる群から選択されるものが挙げられる。

本発明に従うＲｉｇｉｎをベースとするテトラペプチドは、構造Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）（Ｒｉｇｉｎ）をベースとするものであり、その類縁体および誘導体も包含される。Ｒｉｇｉｎは好ましいテトラペプチドである。本発明による有用なテトラペプチドｒｉｇｉｎの類縁体としては、４個のアミノ酸のうちの１個以上がこの配列内で再編成または再配列しているもの、および／または２個以下のアミノ酸が置換されているもの（例えば、Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２））が挙げられる。より好ましくは、この配列内の少なくとも１個のアミノ酸はＰｒｏまたはＡｒｇであり、最も好ましくは、テトラペプチドはＰｒｏおよびＡｒｇの両方を含むが、その順序および位置は変化してもよい。アミノ酸の置換には、本明細書において定義した全てのアミノ酸を用いることができる。特に好ましいｒｉｇｉｎをベースとするテトラペプチドとしては、Ｘａａ−Ｘｂｂ−Ａｒｇ−Ｘｃｃ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３）、Ｘａａ−Ｘｂｂ−Ｘｃｃ−Ｐｒｏ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：４）、Ｘａａ−Ｘｂｂ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：５）、Ｘａａ−Ｘｂｂ−Ｐｒｏ−Ｘｃｃ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：６）、Ｘａａ−Ｘｂｂ−Ｘｃｃ−Ａｒｇ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：７）が挙げられる。ここで、Ｘａａ、ＸｂｂおよびＸｃｃは同一であっても異なっていてもよく、次に示すものから選択される：ＸａａはＧｌｙであるかまたはこれを置換し得るアミノ酸であり、ＸｂｂはＧｌｎであるかまたはこれを置換し得るアミノ酸であり、ＸｃｃはＰｒｏまたはＡｒｇであっても、これを置換するアミノ酸であってもよい。Ｇｌｙを置換する最も好ましいアミノ酸は、これらに限定されるものではないが、β−Ａｌａ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｐｒｏ、サルコシン（Ｓａｒ）、Ｉｌｅ等の脂肪族側鎖を含むものである。Ｇｌｎを置換する最も好ましいアミノ酸は、中性のｐＨ（ｐＨ６〜７）において大部分が電荷を有さないアミン基を含む側鎖を有するものであり、これらに限定されるものではないが、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ｏｒｎ、５−ヒドロキシプロリン、シトルリン、カナバニン等である。Ａｒｇが置換されている場合、好ましくは、ｐＨ６において大部分が電荷を有する窒素を含む側鎖を有するアミノ酸に置換されており、このアミノ酸は、これらに限定されるものではないが、Ｐｒｏ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、デスモシンおよびイソデスモシン等である。

本発明によるｒｉｇｉｎをベースとするテトラペプチドという語には（したがって、より一般的なテトラペプチドという語にも）、誘導体も包含されると見なされる。誘導体としては、本明細書に記載したｒｉｇｉｎをベースとする置換および再配列されたテトラペプチドの誘導体が挙げられる。この誘導体としては特にアシル誘導体が挙げられ、これは、１種以上の、直鎖または分岐鎖の、長鎖または短鎖の、飽和または不飽和の、ヒドロキシ基、アミノ基、アミノアシル基、硫酸基もしくはスルフィド基で置換されているかまたは無置換の、１〜２９個の炭素原子を有する、置換されたテトラペプチドである。Ｎ−アシル誘導体は、酢酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、オクタン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、リノール酸、リノレン酸、リポ酸、オレイン酸、イソステアリン酸、エライド酸、２−エチルヘキサン酸、ヤシ油脂肪酸、牛脂脂肪酸、硬化牛脂脂肪酸、パーム核油脂肪酸、ラノリン脂肪酸等から誘導されていてもよいアシル基を含む。アシル基の好ましい例としては、アセチル基、パルミトイル基、エライドイル基、ミリスチル基、ビオチニル基およびオクタノイル基が挙げられる。これらは置換されていても無置換であってもよい。置換されている場合、これらは好ましくはヒドロキシル基または硫黄含有基（これらに限定されるものではないが、ＳＯ３Ｈ、ＳＨ、Ｓ−Ｓ等）で置換されている。

ＡＬＡＭＣＡＴ−テトラペプチドは、側鎖を有する脂肪族基を含む少なくとも１種のアミノ酸を含むテトラペプチドである。このようなアミノ酸としては、これらに限定されるものではないが、Ｇｌｙ、β−Ａｌａ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、サルコシン（Ｓａｒ）およびＩｌｅが挙げられる。これらのテトラペプチドはまた、側鎖を有する少なくとも１個のＮＨ２を含む少なくとも１種のアミノ酸も含む。このようなアミノ酸としては、中性のｐＨ（ｐＨ６〜７）で大部分が電荷を有さないアミン基を有する側鎖を含むもの、例えば、これらに限定されるものではないが、Ｇｌｎ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ｏｒｎ、５−ヒドロキシプロリン、シトルリンおよびカナバニンが挙げられる。ＡＬＡＭＣＡＴ−テトラペプチドはまた、少なくとも１種のカチオン性アミン（大部分の化学種は、ｐＨ６．０で正の電荷を有するＮＨ３＋、ＮＨ２＋等である（すなわち塩基性アミノ酸である））を含む少なくとも１個の側鎖を有する少なくとも１種のアミノ酸を含む。このようなアミノ酸としては、これらに限定されるものではないが、Ｐｒｏ、Ａｒｇ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、デスモシンおよびイソデスモシンが挙げられる。残りのアミノ酸は任意のアミノ酸とすることができるが、好ましくは、脂肪族基、ペンダントアミノ基またはペンダントカチオン性基を有するものである。本発明によるＡＬＡＭＣＡＴ−テトラペプチドという語には（したがって、より一般的な語であるテトラペプチドにも）、誘導体も包含されると見なされる。この誘導体としては、特にアシル誘導体が挙げられ、これは、１種以上の、直鎖または分岐鎖の、置換または無置換の、長鎖または短鎖の、飽和または不飽和の、１〜２９個の炭素原子を有するアシル基で置換されたテトラペプチドである。使用可能なアシル基は、ｒｉｇｉｎをベースとするテトラペプチドに関し記載したものと同一である。

好ましい実施形態としては、ペプチドＥ、ａｒｇ−ｓｅｒ−ａｒｇ−ｌｙｓ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：８）、Ｎ−アシル−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：９）ペプチド、最も好ましくはＮ−パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１０）が挙げられる。

好ましい市販のテトラペプチド供給源としては、仏国のＳＥＤＥＲＭＡより市販されている、ＲＩＧＩＮ、ＥＹＥＬＩＳＳ、ＨａｌｏｘｙｌおよびＭＡＴＲＩＸＹＬ ３０００（パルミトイル−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１１）を５０〜５００ｐｐｍと、ペプチド、カルコン、賦形剤等の他の成分とを含む）、Ｅｖｏｎｉｋより入手可能なＴｅｇｏＰｅｐ ４１７が挙げられる。これらは、本明細書に記載した少なくとも１種のトリペプチドを添加することにより、本発明の組成物の製造に使用することができる。

本発明のテトラペプチドは、好ましくは、本発明の組成物の重量の、０．１ｐｐｍ（０．００００１％ｗ／ｗ（本明細書においては「重量パーセント」、「重量％」または単に重量（ｂｙ ｗｅｉｇｈｔ）とも記載する）〜１０，０００ｐｐｍ（０．５％ｗ／ｗ）、好ましくは０．５ｐｐｍ〜１０００ｐｐｍ（０．０５％ｗ／ｗ）、最も好ましくは１ｐｐｍ〜５００ｐｐｍの量で使用される。

トリペプチドおよびテトラペプチドを併用することが特に好ましい。テトラペプチド対トリペプチドの好ましい比、または実際には４個のアミノ酸を有する分子対３個のアミノ酸を有する分子の比は、１００：１〜１：１００、より好ましくは５０：１〜１：５０、さらに好ましくは３０：１〜１：３０、一層好ましくは１０：１〜１：１０の範囲とすることができる。最も好ましくは、テトラペプチド対トリペプチドの比は、３：１〜１：３の範囲とすることができる。これらの比は重量基準（％ｗ／ｗ、例えば、最終処方における純粋なペプチド１キログラム当たりのｍｇ）である。特に好ましい実施形態において使用されるトリペプチドの量は、同じく組成物の重量全体を基準とする量（百万分率）という観点で考えた場合、使用されるテトラペプチドの量を超える。特に好ましい実施形態において、本発明のエマルションは、配列Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）を有するテトラペプチド、その類縁体および誘導体を、１種以上の配列Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｌｙｓを有するトリペプチド、その類縁体および誘導体と一緒に含む。

ペンタペプチド
本発明の組成物は、任意選択的にペンタペプチド、ペンタペプチドの誘導体およびこれらの混合物を含むことができる。本明細書において使用される「ペンタペプチド」は、天然ペンタペプチドおよび合成ペンタペプチドの両方を指す。本明細書においては、ペンタペプチドを含む天然の組成物および市販の組成物も同様に有用である。好適なペンタペプチドは、ペンタペプチド−１、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２８、２９、３０、３１、３３、３４、３５、３６、３８、３９、これらの誘導体およびこれらの混合物からなる群から選択される。

本明細書における使用に適したペンタペプチドは、ペンタペプチドｌｙｓ−ｔｈｒ−ｔｈｒ−ｌｙｓ−ｓｅｒ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１２）、Ａｒｇ−ａｓｐ−ｌｙｓ−ｔｙｒ−ｖａｌ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１３）（ペンタペプチド−１）およびこれらの誘導体である。好ましい市販のペンタペプチド誘導体含有組成物は、仏国のＳｅｄｅｒｍａより市販されている、パルミトイル−ｌｙｓ−ｔｈｒ−ｔｈｒ−ｌｙｓ−ｓｅｒ（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１４）を１００ｐｐｍ含むＭａｔｒｉｘｙｌである。

ペンタペプチドおよび／またはペンタペプチド誘導体がエマルション中に存在する場合、好ましくは、エマルション組成物の０．０１重量％〜２０重量％、より好ましくは０．０５重量％〜１５重量％、さらに好ましくは０．１重量％〜１０重量％の量で含まれる。

マトリックスメタロプロテアーゼ阻害物質（ＭＭＰｉ）
「マトリックスメタロプロテアーゼ阻害物質」という語は、皮膚近傍または皮膚内部で発現するかまたは合成される少なくとも１種のマトリックスメタロプロテアーゼに対する阻害活性を有するあらゆる分子および／または植物抽出物もしくは細菌抽出物を指す。マトリックスメタロプロテアーゼファミリーは、その構造および基質特異性に関する類似性に基づき明確に定められた幾つかの群からなる（Ｗｏｅｓｓｎｅｒ Ｊ．Ｆ．，Ｆａｓｅｂ Ｊｏｕｒｎａｌ，ｖｏｌ．５，１９９１，２１４５）。これらの群には、線維性コラーゲンを分解することができるコラゲナーゼ群（ＭＭＰ−１もしくは間質コラゲナーゼ、ＭＭＰ−８もしくは好中球コラゲナーゼ、ＭＭＰ−１３もしくはコラゲナーゼ−３、ＭＭＰ−１８もしくはコラゲナーゼ−４）；ＩＶ型コラーゲンまたは他の変性コラーゲン形態を分解するゼラチナーゼ群（ＭＭＰ−２もしくはゼラチナーゼＡ（７２ｋＤａ）、ＭＭＰ−９もしくはゼラチナーゼＢ（９２ｋＤａ））；糖タンパク質（フィブロネクチン、ラミニン）、プロテオグリカン等の細胞外基質のタンパク質を標的とする幅広い活性を有するストロムライシン群（ＭＭＰ−３もしくはストロムライシン−１、ＭＭＰ−１０もしくはストロムライシン−２、ＭＭＰ−１１もしくはストロムライシン−３）；マトリライシン（ＭＭＰ−７）；メタロエラスターゼ（ＭＭＰ−１２）；またはメタロプロテアーゼ群（ＭＭＰ−１４、ＭＭＰ−１５、ＭＭＰ−１６およびＭＭＰ−１７）がある。

メタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）は金属（ほとんどの場合は亜鉛）を利用するプロテアーゼであり、活性部位の３個のシステイン残基および１個のメチオニンがこの金属に配位している。メタロプロテアーゼは中性のｐＨにおいて細胞外基質および基底膜の高分子構成要素（コラーゲン、エラスチン等）を分解する。この酵素群は金属キレート剤により不活性化する。ＭＭＰの主な活性調節因子は組織メタロプロテアーゼ阻害物質（tissue inhibitor of metalloproteinase）、すなわちＴＩＭＰ（ＴＩＭＰ−１、ＴＩＭＰ−２、ＴＩＭＰ−３、ＴＩＭＰ−４等）である（Ｗｏｅｓｓｎｅｒ Ｊ．Ｆ．，Ｆａｓｅｂ Ｊｏｕｒｎａｌ，１９９１）。さらにＭＭＰの発現は、成長因子、サイトカイン、癌遺伝子産物（ｒａｓ、ｊｕｎ）によっても、または基質構成成分によっても調節される。

本発明による「マトリックスメタロプロテアーゼ阻害物質」という語は、ＭＭＰの活性を、遺伝子発現（転写および翻訳）に関連して、またはＭＭＰの酵素前駆体の活性化に関連して、または活性化形態の局所的制御に関連して抑制することができるあらゆる分子を意味する。さらに、本発明によるメタロプロテアーゼ阻害物質としては、天然由来または合成由来のＭＭＰ−１阻害物質を用いることができる。「天然由来」または「合成由来」という語は、純粋な状態または溶液に様々な濃度で含まれる状態の両方のメタロプロテアーゼ阻害物質を意味するが、天然由来と称される阻害物質は天然物質から様々な抽出方法で得られ（例えば、トマト由来のリコペン）、一方、合成由来の阻害物質は全て化学合成により得られる。

好ましいＭＭＰｉは、レチノイド、Ｎ−アセチルシステイン、グルタチオン、２−フリルジオキシム、ビタミンＣ、フラボン、イソフラボン、加水分解コメタンパク、アルファルファエキス、シロバナルピナス、ナツメ果実エキス、ジヒドロキシメチルクロモン、クズエキス、ブドウエキス、メマツヨイグサエキス、アノゲイススレイオカルプスエキスおよびこれらの混合物からなる群から選択される。

ＭＭＰｉが存在する場合、ＭＭＰｉは、好ましくはエマルションの０．０１重量％〜１０重量％、より好ましくは０．１重量％〜５重量％、最も好ましくは１重量％〜２．５重量％の量で存在する。

スキンコンディショニング剤
本発明のエマルションは、任意選択的にスキンコンディショニング剤を含むことができる。前記スキンコンディショニング剤は、好ましくは、湿潤剤、エモリエント剤、保湿剤またはこれらの混合物からなる群から選択することができる。スキンコンディショニング剤が存在する場合、好ましくは、エマルションの０．０１重量％〜２０重量％、より好ましくは０．１重量％〜１０重量％、最も好ましくは０．５重量％〜７重量％の量で存在する。

好ましいスキンコンディショニング剤は、グアニジンと、尿素と、グリコール酸およびグリコール酸塩と、サリチル酸と、乳酸および乳酸塩と、アロエベラと、シヤ脂と、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、グリセロール、ヘキサントリオール、ブタントリオール、（ジ）プロピレングリコール、ブチレングリコール、ヘキシレングリコール、ポリエチレングリコール等の多価アルコールと、糖類（例えば、フルクトース、グルコース、キシロース、ハチミツ、マンノース、キシロース）と、グルコノデルタラクトンと、デンプンと、これらの誘導体と、ピロリドンと、カルボン酸と、ヒアルロン酸およびその塩と、ラクタミドモノエタノールアミンと、アセトアミドモノエタノールアミンと、パンテノールと、アラントインと、これらの混合物とからなる群から選択される。

より好ましくは、前記スキンコンディショニング剤は、グリセリン、アラビノガラクタン、ブチレングリコール、ヒアルロン酸、シヤ脂、プロピレングリコール、エチルヘキシルグリセリンおよびヒアルロン酸塩から選択される。

酸化防止剤
本発明のエマルションは任意選択的に酸化防止剤を含むことができる。好適な酸化防止剤としては、ａ）アスコルビン酸、その塩、エステル、グルコシドおよびグルコサミン塩（特にリン酸アスコルビルナトリウム、リン酸アスコルビルマグネシウムおよびパルミチン酸アスコルビル）、ｂ）ビタミンＥ（トコフェロール）およびそのエステル（特に、酢酸トコフェリル、加えて、Ｌｉｐｏｔｅｃ Ｓ．Ａ（ｐｏｌｙｇｏｎ Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｃａｍｒｉ Ｒａｌ）よりＬｉｐｏｃｈｒｏｍａｎ−６の商品名で入手可能なガンマトコフェロールの合成類縁体であるジメチルメトキシクロマノール）、ｃ）薬用植物エキス、特に、イチョウ葉エキス（Ｕｎｉｖａｒ ＰＬＣより「Ｇｉｎｇｋｏ Ｂｉｌｏｂａ Ｌｅａｆ Ｐｏｗｄｅｒ」の商品名で入手可能なものなど）、マグワ（Ｓｏｌａｂｉａより「Ｍｕｌｂｅｒｒｙ Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｅ」の商品名で入手可能なものなど）、ハナハッカ（Ｓ Ｂｌａｃｋ Ｌｔｄより「Ｐｒｏｎａｌｅｎ Ｏｒｉｇａｎｕｍ ＨＳＣ」の商品名で入手可能なものなど）、オタネニンジン（Ｓ Ｂｌａｃｋ Ｌｔｄより「Ｐａｎａｘ ｇｉｎｓｅｎｇ １．１ ｅｘｔｒａｃｔ ４２９４」の商品名で入手可能なもの、Ｃｒｏｄａ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ Ｌｔｄより「Ｐｈｙｔｅｘｃｅｌｌ Ｐａｎａｘ ｇｉｎｓｅｎｇ」の商品名で入手可能なものなど）、シラカバエキス（Ｃｏｓｍｅｔｏｃｈｅｍ（Ｕ．Ｋ．）Ｌｔｄより「Ｓｕｐｅｒ Ｈｅｒｂａｓｏｌ Ｅｘｔｒａｃｔ Ｂｉｒｃｈ」および「ＨＰ Ｈｅｒｂａｓｏｌ Ｂｅｔｕｌａ」の商品名で入手可能なもの、Ｂｌａｇｄｅｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓより「Ｐｈｙｔｅｌｅｎｅ ｏｆ Ｂｉｒｃｈ」および「Ａｑｕｅｏｕｓ Ｓｐｒａｙ Ｄｒｉｅｄ Ｂｉｒｃｈ」の商品名で入手可能なものなど）、チャ（Ｎｉｃｈｉｍｅｎ Ｅｕｒｏｐｅより「Ｈｅｒｂａｌ Ｅｘｔｒａｃｔ Ｇｒｅｅｎ Ｔｅａ ７５％ Ｓｏｌｉｄｓ」の商品名で入手可能なもの）、ロスマリヌス・オフィシナリス（Ｓ．Ｂｌａｃｋより「Ｐｒｏｎａｌｅｎ Ｒｏｓｅｍａｒｙ」の商品名で入手可能なもの）、アセロラチェリーパウダー（Ｇｅｅ Ｌａｗｓｏｎより「Ａｃｅｒｏｌａ ＰＥ」の商品名で入手可能なもの）、エムブリカエキス（Ｍｅｒｃｋ Ｓｐｅｃｉａｌｉｔｙ ｃｈｅｍｉｃａｌｓよりＥｍｂｌｉｃａ（商標）の商品名で販売されているもの）ならびにブドウ種子油（Ｃｈｅｓｈａｍ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ Ｌｉｍｉｔｅｄより入手可能なもの）を挙げることができる。

これらの薬剤の中には酸化防止活性の起源が完全に理解されていないものも多い。例えば、イチョウエキスの酸化防止活性は、フリーラジカル禁止剤となり得るフラボングリコシドおよび／またはテルペンラクトンの存在に起因すると考えられている。シラカバエキスはシラカバの乾燥葉を適切な溶剤で抽出することにより製造することができる。シラカバエキスの抗フリーラジカル活性は、フリーラジカル禁止剤となり得るヒペロシド、クエルセトシドおよび／またはミリセトール−３ガラクトシド等のフラボノイド類の存在に起因すると考えられている。したがって、この種の生成物は混合物または溶液として販売される場合が多い。

したがって酸化防止剤は、フリーラジカルインヒビターとなる多くの活性成分から構成されていてもよく、または好適な希釈剤および／もしくは担体も含んでいてもよい（抗フリーラジカル剤が本明細書に述べた製品の一部である場合など）。したがって、市販品に含まれる薬剤の実際の量に関して多少の混乱が生じる可能性がある。これに従い、本発明に使用される酸化防止剤の量は、当業者に理解されているように乾物重量で表される。組成物中に存在する酸化防止剤の総量は、組成物の０．００５重量％〜１０重量％、好ましくは０．５重量％〜５重量％、最も好ましくは１重量％〜３．５重量％の範囲とすることができる。

本発明のスキンケア組成物に含有させるのに適した相乗効果を示す酸化防止剤の特に好ましい組合せは、オタネニンジン、マグワおよびリン酸アスコルビルマグネシウム；オタネニンジン；マグワおよびリン酸アスコルビルナトリウム；オタネニンジン、マグワおよびローズマリー；オタネニンジン、マグワならびにハナハッカである。

これらの好ましい組合せにおいて、（ａ）オタネニンジンは、好ましくは本発明の組成物の０．００５重量％〜０．１重量％、より好ましくは０．０１重量％〜０．０５重量％の量で存在し；（ｂ）マグワは、好ましくは本発明の組成物の０．０００５重量％〜０．０１重量％、より好ましくは０．００１重量％〜０．００５重量％の量で存在し；（ｃ）リン酸アスコルビルナトリウムまたはリン酸アスコルビルマグネシウムは、好ましくは組成物の０．０５重量％〜２．５重量％、好ましくは０．１重量％〜２重量％、最も好ましくは０．１５重量％〜１．５重量％の量で存在し；（ｄ）ローズマリーまたはハナハッカは、好ましくは組成物の０．０１重量％〜０．５重量％、より好ましくは０．０５重量％〜０．２重量％の量で存在する。

ビタミン類
本発明の組成物は１種以上のビタミンを含むことができる。エマルション組成物は、アスコルビン酸塩、例えば、ビタミンＣ、ビタミンＣ誘導体、アスコルビン酸、アスコルビルグルコシド、パルミチン酸アスコルビル、リン酸アスコルビルマグネシウム、リン酸アスコルビルナトリウムを含むことができる。エマルションは、ビタミンＢ、ビタミンＢ誘導体、ビタミンＢ１〜ビタミンＢ１２およびこれらの誘導体、ビタミンＫ、ビタミンＫ誘導体、ビタミンＨ、ビタミンＤ、ビタミンＤ誘導体、ビタミンＥ、ビタミンＥ誘導体（トコフェロール、酢酸トコフェリル等）およびこれらのプロビタミン（パンテノール等）ならびにこれらの混合物を含むことができる。ビタミン化合物は、実質的に純粋な物質として、または天然の供給源（例えば、植物）から好適な物理的および／もしくは化学的分離により得られる抽出物として含有させることができる。一実施形態において、ビタミン化合物が本発明の組成物中に存在する場合、エマルション組成物は、組成物の約０．０００１重量％〜５０重量％、より好ましくは０．００１重量％〜１０重量％、さらに好ましくは０．０１重量％〜８重量％、一層好ましくは０．１重量％〜５重量％のビタミン化合物を含む。

サリチル酸化合物
本発明のエマルション組成物は、サリチル酸化合物、そのエステル、その塩またはこれらの組合せを含むことができる。本発明の組成物の一実施形態においては、このサリチル酸化合物は、好ましくは、組成物の０．０００１重量％〜２５重量％、より好ましくは０．００１重量％〜１５重量％、さらに好ましくは０．０１重量％〜１０重量％、一層好ましくは０．１重量％〜５重量％、より一層好ましくは０．０１重量％〜２重量％のサリチル酸を含む。

日焼け止め剤
本発明のエマルションは、任意選択的に日焼け止め成分を含むことができる。日焼け止め剤は有機もしくは無機日光遮蔽剤またはこれらの２種の組合せを含むことができる。好適な無機日光遮蔽剤としては、微粉状二酸化チタン、微粉状酸化亜鉛、窒化ホウ素およびこれらの混合物からなる群から選択されるものが挙げられる。

好適な有機日焼け止め剤としては、ａ）ｐ−アミノ安息香酸、そのエステルおよび誘導体（例えば、２−エチルヘキシルｐ−ジメチルアミノ安息香酸）、ｂ）メトキシケイヒ酸エステル（例えば、ｐ−メトキシケイヒ酸２−エチルヘキシル、ｐ−メトキシケイヒ酸２−エトキシエチルまたはａ，ｐ−ジ−（ｐ−メトキシシンナモイル）−ａ’−（２−エチルヘキサノイル）−グリセリン）、ｃ）ベンゾフェノン（例えば、オキシベンゾン）、ｄ）ジベンゾイルメタン（例えば、４−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４’−メトキシジベンゾイルメタン）、ｅ）２−フェニルベンズイミダゾール−５−スルホン酸およびその塩、ｆ）アルキル−ｓｓ，ｓｓ−ジフェニルアクリレート（例えば、アルキルａ−シアノ−ｓｓ，ｓｓ−ジフェニルアクリレート（例えば、オクトクリレン））、ｇ）トリアジン（例えば、２，４，６−トリアニリノ−（ｐ−カルボ−２−エチルヘキシル−１−オキシ）−１，３，５−トリアジン）、ｈ）ショウノウ誘導体（例えば、メチルベンジリデンカンファー）、ならびにｉ）これらの混合物からなる群から選択されるものが挙げられる。他の好ましい日焼け止め成分としては、ホモサレート、サリチル酸エチルヘキシル、ジエチルヘキシルブタミドトリアゾン、ビス−エチルヘキシルオキシフェノールメトキシフェニルトリアジン、ジエチルアミノヒドロキシベンゾイル安息香酸ヘキシル、ブチルメトキシジベンゾイルメタン、メチレンビス−ベンゾトリアゾイルテトラメチルブチルフェノール、ポリシリコーン−１５およびこれらの混合物からなる群から選択されるものが挙げられる。日焼け止め剤は、任意選択的に組成物の０．１〜１０重量％の量で存在する。

他の任意選択的な成分
本発明のエマルションは任意選択的に１種以上の次に示す任意選択的な成分も含むことができる。本発明のエマルションには、防腐剤、例えば、２−ブロモ−２−ニトロプロパン−１，３−ジオール（Ｍｙａｃｉｄｅ ＲＴＭの商品名で市販されているブロノポール）、ベンジルアルコール、ジアゾリジニル尿素、イミダゾリジニル尿素、メチルパラベン、フェノキシエタノール、エチルパラベン、プロピルパラベン、ナトリウムメチルパラベン、デヒドロ酢酸ナトリウム、ポリヘキサメチレンビグアニド塩酸塩、イソチアゾロンおよびプロピルパラベンナトリウムを、好適にはエマルションの０．０１重量％〜１０重量％の量で添加することもできる。

増粘剤、粘度調整剤および／またはゲル化剤、例えば、アクリル酸ポリマー（例えば、商品名ＣａｒｂｏｐｏｌまたはＵｌｔｒｅｚ（Ｌｕｂｒｉｚｏｌ）として市販されているもの）、変性セルロース（例えば、ヒドロキシエチルセルロース（商品名Ｎａｔｒｏｓｏｌ（Ｈｅｒｃｕｌｅｓ）として市販されているもの）またはヒドロキシプロピルメチルセルロース）、アミンオキシド、エチレンオキシドおよびプロピレンオキシドのブロックポリマー（例えば、ＢＡＳＦ Ｗｙａｎｄｏｔｔｅより商品名「Ｐｌｕｒｏｎｉｃ」ＲＴＭ）として入手可能なもの）、ＰＶＭ、ＭＡまたはデカジエンクロスポリマー（Ｓｔａｂｉｌｅｚ ６０の商品名で入手可能）、エトキシ化脂肪族アルコール、塩（塩化マグネシウム、塩化ナトリウム）、Ａｒｉｓｔｏｆｌｅｘ ＡＶＣ（Ｃｌａｒｉａｎｔ）、フタル酸アミド、キサンタンガム、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリビニルアルコール、脂肪族アルコール、およびアルキルガラクトマンナン（商品名Ｎ−ＨａｎｃｅとしてＨｅｒｃｕｌｅｓより入手可能）を、好適には組成物の０．５重量％〜１０重量％の量でエマルション組成物に添加することもできる。

エチレンジアミン四酢酸およびその塩等の金属封鎖剤も、エマルション組成物に、好適には組成物の０．００５重量％〜０．５重量％の量で添加することができる。

エマルション組成物はまた、カカオ脂等のワックスを好適には組成物の１重量％〜９９重量％の量で含むことができる。

エマルション組成物はまた、好適な化粧上許容可能な希釈剤、担体および／または噴射剤（ジメチルエーテル等）も含むことができる。

エマルション組成物はまた、ステアリン酸モノエタノールアミドおよび／またはマイカ等のパール光沢剤を好適には組成物の重量の０．０１％〜１０重量％の量で含むことができる。

香料を好適には組成物の０．０１重量％〜２重量％の量で添加することもでき、タートラジン等の水溶性染料を好適には微量（例えば、１×１０^−５％）〜組成物の０．１重量％の量で添加することもできる。

エマルション組成物はまた、水酸化ナトリウム、アミノメチルプロパノール、トリエタノールアミン等のｐＨ調整剤を好適には組成物の０．０１重量％〜１０重量％の量で含むこともできる。組成物は、当該技術分野において知られている手段により、例えば、コハク酸、クエン酸、乳酸、およびこれらの許容可能な塩、リン酸、リン酸モノナトリウム、リン酸ジナトリウムおよび炭酸ナトリウムを含む緩衝系を使用することによって緩衝作用を付与することができる。好適には、組成物のｐＨは３〜１０、好ましくは４〜８とすることができる。

フランツ型拡散セルを用いてジペプチドの皮膚透過をｉｎ ｖｉｔｒｏで測定した。フランツ型セルチャンバは、所与の製品を皮膚内部に浸透させるかまたは皮膚を通過させてその透過性を測定するためのｉｎ ｖｉｔｒｏ皮膚透過試験用として認められている。フランツ型セル装置は、膜で分離された２つの主チャンバから構成されている。本実験用の膜としてはブタ皮膚切片を使用し、有効拡散径が０．９ｃｍであるフランツ型セルチャンバ間に配置した。レセプター室（容量４．２ｍｌ）をエタノール（２０％）／水からなるレセプター液で満たした。実験中は、レセプター室の内容物を小型のマグネチックスターラーで連続撹拌した。３７℃に調整した水循環システムにより皮膚温を３２℃に維持した。ドナー室は大気圧に開放した。ペプチド濃度の等しい試験組成物２００ｍｌを各セルのドナー室側の皮膚に平滑なスパチュラを用いて均等に適用した。

２４時間後、皮膚試験片を細かく切断した。最初に、皮膚表面上で乾燥した組成物をスパチュラで擦り取ることにより試験組成物の残留物を回収した。次いで、Ｄ−Ｓｑｕａｍｅ ｄｉｓｋ（ＣｕＤｅｒｍ Ｃｏｒｐ，Ｄａｌｌａｓ ＴＸ，ＵＳＡ）を使用し、テープ片を１０枚連続して剥がすことにより皮膚の上層を取り除いた。残った表皮および真皮をアセトニトリルで３時間抽出し、生成物を精密質量分析法で分析した。この実験を各処方の原液を用いて６回繰り返し、次に示す結果を得た。

上に示したデータは、本発明の油中水型エマルションを用いることによって、より標準的な水中油型の保湿組成物と対照的にジペプチドの皮膚透過性が改善されたことを明確に示している。上のデータをさらに図１に示す。

本発明の油中水型エマルションの非限定的な例をここに示す。

製造方法
１．主容器内でジメチコン、ジメチコンクロスポリマー、ＰＥＧ／ＰＰＧ−１８／１８ジメチコンおよびセチルＰＥＧ／ＰＰＧ−１０／１ジメチコンを混ぜ合わせて油相を調製する。
２．これとは別に、水、硫酸マグネシウム、グリセリン、アセチルジペプチド−１セチルエステル、パルミトイルオリゴペプチドおよびパルミトイルテトラペプチド−７、ヒアルロン酸ナトリウム、加水分解コメタンパクおよびアルファルファエキスを秤量し、固体が溶解するまで撹拌することにより水相を調製する。
３．これとは別に、フェノキシエタノール、メチルパラベンおよびエチルパラベンを混合する。溶解するまで加熱し、（ステップ２の）水相に加える。
４．高速の一定速度で撹拌しながら（渦流を生成させ）、水相を油相にゆっくりと加える。撹拌を５分間継続する。
５．生成物をＳｉｌｖｅｒｓｏｎ ｍｉｘｅｒまたは均等物を用いて３５００ｒｐｍで５分間均質化させる。

製造方法
１．主容器内にジメチコン、ジメチコンクロスポリマー、ＰＥＧ／ＰＰＧ−１８／１８ジメチコンおよびセチルＰＥＧ／ＰＰＧ−１０／１ジメチコンを加えることにより油相を生成させる。
２．これとは別に、水、硫酸マグネシウム、グリセリン、アセチルジペプチド−１セチルエステル、パルミトイルオリゴペプチドおよびパルミトイルテトラペプチド−７、ヒアルロン酸ナトリウム、加水分解コメタンパクおよびアルファルファエキスを秤量し、固体が溶解するまで撹拌することにより水相を生成させる。
３．これとは別に、フェノキシエタノール、メチルパラベンおよびエチルパラベンを混合する。溶解するまで加熱し、（ステップ２の）水相に加える。
４．高速の一定速度で撹拌しながら（渦流を生成させ）、水相を油相にゆっくりと加える。撹拌を５分間継続する。
５．生成物をＳｉｌｖｅｒｓｏｎ ｍｉｘｅｒまたは均等物を用いて３５００ｒｐｍで５分間均質化させる。

製造方法
１．主容器に、ジメチコン、ジメチコンクロスポリマー、ＰＥＧ／ＰＰＧ−１８／１８ジメチコンおよびセチルＰＥＧ／ＰＰＧ−１０／１ジメチコンを加えることにより油相を生成させる。
２．これとは別に、水、硫酸マグネシウム、グリセリン、アセチルジペプチド−１セチルエステル、パルミトイルオリゴペプチドおよびパルミトイルテトラペプチド−７、ヒアルロン酸ナトリウム、加水分解コメタンパクおよびアルファルファエキスを秤量し、固体が溶解するまで撹拌することにより水相を調製する。
３．これとは別に、フェノキシエタノール、メチルパラベンおよびエチルパラベンを混合する。溶解するまで加熱した後、（ステップ２の）水相に加える。
４．高速の一定速度で撹拌しながら（渦流を生成させ）、油相に水相をゆっくりと加える。撹拌を５分間継続する。
５．生成物をＳｉｌｖｅｒｓｏｎ ｍｉｘｅｒまたは均等物を用いて３５００ｒｐｍで５分間均質化させる。

製造方法
１．主容器に、ジメチコン、ジメチコンクロスポリマー、ＰＥＧ／ＰＰＧ−１８／１８ジメチコンおよびセチルＰＥＧ／ＰＰＧ−１０／１ジメチコンを加えることにより油相を生成させる。
２．これとは別に、水、硫酸マグネシウム、グリセリン、アセチルジペプチド−１セチルエステル、パルミトイルオリゴペプチドおよびパルミトイルテトラペプチド−７、ブチレングリコール、加水分解コメタンパクおよびアルファルファエキスを秤量し、固体が溶解するまで撹拌することにより水相を生成させる。
３．これとは別に、フェノキシエタノール、メチルパラベンおよびエチルパラベンを混合する。溶解するまで加熱した後、（ステップ２の）水相に加える。
４．高速の一定速度で撹拌しながら（渦流を生成させ）、油相に水相をゆっくりと加える。撹拌を５分間継続する。
５．生成物をＳｉｌｖｅｒｓｏｎ ｍｉｘｅｒまたは均等物を用いて３５００ｒｐｍで５分間均質化させる。

製造方法
１．主容器に、ジメチコン、ジメチコンクロスポリマー、ＰＥＧ／ＰＰＧ−１８／１８ジメチコンおよびセチルＰＥＧ／ＰＰＧ−１０／１ジメチコンを加えることにより油相を生成させる。
２．これとは別に、水、硫酸マグネシウム、グリセリン、アセチルジペプチド−１セチルエステル、パルミトイルオリゴペプチドおよびパルミトイルテトラペプチド−７、ヒアルロン酸ナトリウムを秤量し、固体が溶解するまで撹拌することにより水相を生成させる。
３．これとは別にフェノキシエタノール、メチルパラベンおよびエチルパラベンを混合する。溶解するまで加熱した後、（ステップ２の）水相に加える。
４．高速の一定速度で撹拌しながら（渦流を生成させ）、油相に水相をゆっくりと加える。撹拌を５分間継続する。
５．生成物をＳｉｌｖｅｒｓｏｎ ｍｉｘｅｒまたは均等物を用いて３５００ｒｐｍで５分間均質化させる。

Claims (16)

1. 水を５０質量％未満含む油中水型エマルションであって、油相および水相を含み、前記水相が、アセチルジペプチド−１セチルエステル、アミノヘキサン酸アセチルジペプチド−３、アゼラオイルビスジペプチド−１０、クマロイルジペプチド−３、ジセチルジペプチド−９、ジ酢酸ジペプチドジアミノブチロイルベンジルアミド、ジペプチド−１、ジペプチド−１０、ジペプチド−１１、ジペプチド−１２、ジペプチド−１５、ジペプチド−１６、ジペプチド−１７、ジペプチド−１８、ジペプチド−１９、ジペプチド−２、ジペプチド−２０、ジペプチド−３、ジペプチド−４、ジペプチド−５、ジペプチド−６、ジペプチド−７、ジペプチド−８、ジペプチド−８ＨＣＬ、ジペプチド−９、酢酸ヘキサノイルジペプチド−３ノルロイシン、メチルウンデシレノイルジペプチド−１６、ニコチノイルジペプチド−２２、ニコチノイルジペプチド−２３、ニコチノイルジペプチド−２４、ニコチノイルジペプチド−２６、オレオイルジペプチド−１５、パルミトイルジペプチド−１０、パルミトイルジペプチド−１３、パルミトイルジペプチド−１７、パルミトイルジペプチド−５ジアミノブチロイルヒドロキシトレオニン、パルミトイルジペプチド−５ジアミノヒドロキシ酪酸、パルミトイルジペプチド−７およびこれらの混合物からなる群から選択されるジペプチド、並びにトリペプチド、テトラペプチド、ペンタペプチドおよびこれらの混合物からなる群から選択されるさらなるペプチドを含む、油中水型エマルション。
2. 前記ジペプチドが、アミノ酸配列Ｔｙｒ−Ａｒｇ、Ｖａｌ−Ｔｒｐおよびこれらの混合物を有するものから選択される、請求項１に記載の油中水型エマルション。
3. 前記ジペプチドが、前記エマルションの重量の０．１〜１００００ｐｐｍの量で存在する、請求項１または２に記載のエマルション。
4. 前記ジペプチドが、前記エマルションの重量の１〜１０００ｐｐｍの量で存在する、請求項１〜３のいずれか一項に記載のエマルション。
5. 前記ジペプチドがＴｙｒ−Ａｒｇである、請求項１〜４のいずれか一項に記載のエマルション。
6. 前記ジペプチドがＮ−アセチルＴｙｒ−Ａｒｇ−１セチルエステルである、請求項１〜５のいずれか一項に記載のエマルション。
7. 前記さらなるペプチドが、トリペプチド、テトラペプチドおよびこれらの混合物からなる群から選択される、請求項５又は６に記載のエマルション。
8. ヒアルロン酸またはその塩をさらに含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載のエマルション。
9. マトリックスメタロプロテアーゼ阻害物質（ＭＭＰｉ）をさらに含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載のエマルション。
10. 前記ＭＭＰｉが、レチノイド、Ｎ−アセチルシステイン、グルタチオン、２−フリルジオキシム、ビタミンＣ、フラボン、イソフラボン、加水分解コメタンパク、アルファルファエキス、シロバナルピナス、ナツメ果実エキス、ジヒドロキシメチルクロモン、クズエキス、ブドウエキス、メマツヨイグサエキス、アノゲイススレイオカルプスエキスおよびこれらの混合物からなる群から選択される、請求項９に記載のエマルション。
11. 前記エマルションの０．１重量％〜５５重量％の油相を含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のエマルション。
12. 前記エマルションの１５重量％〜５０重量％の油相を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のエマルション。
13. 前記エマルションの３０重量％〜４５重量％の油相を含む、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のエマルション。
14. 前記油相がシリコーン含有化合物を含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のエマルション。
15. 前記油相がジメチコン、ジメチルシロキサン、シリコーンエラストマーまたはこれらの混合物を含む、請求項１〜１４のいずれか一項に記載のエマルション。
16. 治療の必要に応じて哺乳動物の皮膚に局所適用することにより哺乳動物の皮膚の状態を整える医薬の製造における、請求項１〜１５のいずれか一項に記載のスキンケアエマルションの使用。

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