JP6462918B2

JP6462918B2 - 減量食事療法後の体重の安定化に使用するためのフィトエクジソン

Info

Publication number: JP6462918B2
Application number: JP2018023066A
Authority: JP
Inventors: ラフォン，ルネ; クレマン，カリーヌ; リズカラ，サルワ; ヴェイエ，スタニスラ; フーコー，アンヌ−ソフィ; ディオ，ワリ
Original assignee: Sorbonne Universite
Current assignee: Sorbonne Universite
Priority date: 2011-11-10
Filing date: 2018-02-13
Publication date: 2019-01-30
Anticipated expiration: 2032-11-12
Also published as: FR2982489B1; EP2775859B1; CN103957727B; DK2775859T3; US20170071955A1; JP6346094B2; US20140309203A1; FR2982489A1; US20200100534A1; CN103957727A; JP2014533256A; PT2775859T; WO2013068704A1; EP2775859A1; PL2775859T3; JP2018109023A; HUE031953T2; ES2618023T3; HRP20170260T1

Description

本発明は、減量食事療法後の体重の安定化に使用するための、純粋な形態のフィトエクジソン又は抽出物に含有されるフィトエクジソンに関する。

より具体的には、本発明により、以前に減量食事療法の経験がある肥満した哺乳類の体重増加を回避できるものである。

今日、体重過多及び肥満は、世界中でますます一般的になっている生理病理学的状態である。欧州及び米国においては、肥満度指数（ＢＭＩ）が２５を超えると体重過多であると見做される。ＢＭＩが３０を超えると、肥満であると見做される。

この生理学的疾患は、多くの合併症のもとであり得る。例えばメタボリック・シンドロームは、殆どの場合体重過多であることと関連する生理学的障害である。上記状態と関連する下記の５つの臨床徴候：内臓又は腹部の肥満、高トリグリセリド血症、アテローム生成脂質異常症、高血圧症、高血糖症のうちの少なくとも３つを有する場合、メタボリック・シンドロームを有していると認められる（非特許文献１）。また、肥満自体も２型糖尿病（又は成人発症の糖尿病）及び心臓血管疾患を発症するリスクを高める（非特許文献２）。

肥満した哺乳類の体重及び体脂肪を減少させるための１つの方法は、場合によっては薬及び／又は栄養補助食品並びに規則的な運動と併用して、低カロリー食事療法に従うことである。しかしながら、低カロリー食事療法において減量の初期段階後に体重の再増加が観察されることは一般的である（非特許文献３）。この現象は「リバウンド効果」として知られている。

哺乳類の体重過多における減量を促進するために（非特許文献４）、並びに糖尿病（非特許文献５）及び心臓血管疾患の発症を予防するために、多くの栄養補助食品及び機能性食品が開発されてきた。市販の殆どの食事療法用の製品は、腹部の肥満に十分に効果的ではなく、時として有毒であることが分かっている（非特許文献６）。更に、これらの製品は、低カロリー食事療法の一定期間後のリバウンド効果を防ぐ効能はもっていない。

従って、非毒性でありかつ体脂肪に長期間有効である成分及び機能性食品を開発するために、哺乳類の食事療法において既に存在している天然の分子を新たに特定する必要がある。

フィトエクジソンは、植物由来のエクジステロイドである。フィトエクジソンは、トリテルペン類に属し、植物界では野生植物の５％において確認できる程比較的豊富なものである（非特許文献７）。

本出願人による特許文献１に記載されているように、フィトエクジソン、具体的には２０‐ヒドロキシエクジソンは、肥満の原因となる高カロリーな食生活を送っている哺乳類における体脂肪の増加を低減することが知られている。

更に、上記分子は抗酸化特性を有し（非特許文献８）、非毒性である（非特許文献９）。

フランス特許第２９２４３４６号

ＩｓｏｍａａＢ，ＡｌｍｇｒｅｎＰ，ＴｕｏｍｉＴ，ＦｏｒｓｅｎＢ，ＬａｈｔｉｉＫ，ＮｉｓｓｅｎＭ，ＴａｓｋｉｎｅｎＭＲ，ＧｒｏｏｐＬ．２００１．Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｍｏｒｂｉｄｉｔｙａｎｄｍｏｒｔａｌｉｔｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｔｈｅｍｅｔａｂｏｌｉｃｓｙｎｄｒｏｍｅ．ＤｉａｂｅｔｅｓＣａｒｅ２４（４），６８３−６８９．ＲｅｘｒｏｄｅＫ，ＣａｒｅｙＶ，ＨｅｎｎｅｋｅｎｓＣＨ，ＷａｌｔｅｒｓＥＥ，ＣｏｌｄｉｔｚＧＡ，ＳｔａｍｐｆｅｒＭＪ，ＷｉｌｌｅｔＷＣ，ＭａｎｓｏｎＪＥ．１９９８．Ａｂｄｏｍｉｎａｌａｄｉｐｏｓｉｔｙａｎｄｃｏｒｏｎａｒｙｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅｉｎｗｏｍｅｎ．ＪＡＭＡ２８０，１８４３−１８４８．ＵｌｅｎＣＧ，ＨｕｉｚｉｎｇａＭ，ＢｅｅｃｈＢ，ＥｌａｓｙＴＡ．２００８．Ｗｅｉｇｈｔｒｅｇａｉｎｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ．ＣｌｉｎｉｃａｌＤｉａｂｅｔｅｓ２６（３），１００−１１３．ＳａｐｅｒＲＢ，ＥｉｓｅｎｂｅｒｇＤＭ，ＰｈｉｌｌｉｐｓＲＳ．２００４．Ｃｏｍｍｏｎｄｉｅｔａｒｙｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｓｆｏｒｗｅｉｇｈｔｌｏｓｓ．ＡｍｅｒｉｃａｎＦａｍｉｌｙＰｈｙｓｉｃｉａｎ７０（９），１７３１−１７３８．ＭｃＷｏｒｔｈｅｒＬＳ．２００１．Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｙｔｈｅｒａｐｉｅｓ：ａｆｏｃｕｓｏｎｂｏｔａｎｉｃａｌｐｒｏｄｕｃｔｓｉｎｄｉａｂｅｔｅｓ．ＤｉａｂｅｔｅｓＳｐｅｃｔｒｕｍ１４，１９９−２０８．ＰｉｔｔｌｅｒＭＨ，ＳｃｈｍｉｄｔＫ，ＥｒｎｓｔＥ．２００５．Ａｄｖｅｒｓｅｅｖｅｎｔｓｏｆｈｅｒｂａｌｆｏｏｄｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｓｆｏｒｂｏｄｙｗｅｉｇｈｔｒｅｄｕｃｔｉｏｎ：ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗ．ＯｂｅｓｉｔｙＲｅｖｉｅｗ６，９３−１１１．ＢaｔｈｏｒｉＭ，ＰｏｎｇｒaｃｚＺ．２００５．Ｐｈｙｔｏｅｃｄｙｓｔｅｒｏｉｄｓ - ｆｒｏｍｉｓｏｌａｔｉｏｎｔｏｔｈｅｉｒｅｆｆｅｃｔｓｏｎｈｕｍａｎｓ．ＣｕｒｒｅｎｔＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ１２，１５３−１７２．ＫｕｚｍｅｎｋｏＡＩ，ＮｉｋｉＥ，ＮｏｇｕｃｈｉＮ．２００１．Ｎｅｗｆｕｎｃｔｉｏｎｓｏｆ２０−ｈｙｄｒｏｘｙｅｃｄｙｓｏｎｅｉｎｌｉｐｉｄｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｏｎ．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＯｌｅｏＳｃｉｅｎｃｅ５０，４９７−５０６．ＯｇａｗａＳ，ＮｉｓｈｉｍｏｔｏＮ，ＭａｔｓｕｄａＨ．１９７４．Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙｏｆｅｃｄｙｓｏｎｅｓｉｎｖｅｒｔｅｂｒａｔｅｓ．Ｉｎ：ＩｎｖｅｒｔｅｂｒａｔｅＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙａｎｄＨｏｒｍｏｎａｌＨｅｔｅｒｏｐｈｙｌｌｙ（Ｂｕｒｄｅｔｔｅ，Ｗ．Ｊ．ｅｄ．）Ｓｐｒｉｎｇｅｒ，ＮｅｗＹｏｒｋ．３４１−３４４．

発明者は、フィトエクジソンを肥満した哺乳類に摂取させることで、低カロリー食事療法による減量の初期段階後の体重の再増加を低減できることを見出した。

より具体的には、フィトエクジソンで治療されている個体は、安定段階として知られている段階（この間に対照群の体重は再増加する）を通して、体重が安定しているか、又は体重が減少し続けさえする。

更に、この安定段階の間、フィトエクジソンで治療されている個体の脂肪細胞は、対照群のものよりもサイズが小さかった。また、これらの個体は、対照群よりも低い血中インスリン濃度及びより良好なインスリン感受性を有していた。

本発明は、低カロリー減量食事療法を受けている肥満した哺乳類の体重の再増加を防ぐために、フィトエクジソン、詳細には２０‐ヒドロキシエクジソンを適用することを提案するところにある。

また、フィトエクジソンを好ましくは、低カロリー減量食事療法後の安定段階中に脂肪細胞の直径を安定させるために、又は減少させ続けるためにも使用する。

また、フィトエクジソンを好ましくは、既に行った低カロリー減量食事療法により向上したインスリン感受性を安定させるためにも使用する。従って、フィトエクジソンは、肥満治療における効果に加えて、糖尿病、特に２型糖尿病の治療において有望である。

使用するフィトエクジソンは、植物からの抽出により得ることができる。半合成により調製したエクジソンも使用できる。

フィトエクジソンは好ましくは、２０‐ヒドロキシエクジソン、マキステロンＡ、２４‐エピ‐マキステロンＡ、２４（２８）‐デヒドロマキステロンＡ、２０，２６‐ジヒドロキシエクジソン、及びこれらの成分のうち２つ以上の組み合わせから選択される。

フィトエクジソンは純粋な形態であってもよく、又は幾分富化された植物抽出物に含有されていてもよい。有利には、本発明に従って適用されるフィトエクジソンは、フィトエクジソンで富化された植物抽出物の形態であり、上記抽出物は少なくとも１重量％のフィトエクジソンを含有する。抽出物は好ましくは１〜７重量％のフィトエクジソン、より好ましくは１．５％〜３重量％、更に好ましくは２重量％のフィトエクジソンを含有する。

本発明による抽出物を抽出する食用植物は、有利にはアカザ科、特にキノア、ホウレンソウから選択される（ＦｉｎｄｅｉｓｅｎＥ．２００４．ＥｃｄｙｓｔｅｒｏｉｄｓｉｎＨｕｍａｎＦｏｏｄ（ＥｃｄｙｓｔｅｒｏｉｄｅｉｎｄｅｒｍｅｎｓｃｈｌｉｃｈｅｎＮａｈｒｕｎｇ）．ＰｈＤｔｈｅｓｉｓ，ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＭａｒｂｕｒｇ，Ｇｅｒｍａｎｙ）。また、フィトエクジソンが豊富に含まれる抽出物を開発するために、薬用植物も使用できる。

好ましくは、本発明に従ってフィトエクジソンで富化された植物抽出物はキノア由来である。キノアは、フィトエクジソンを豊富に含む食用の擬似穀物である（ＺｈｕＮ，ＫｉｋｕｓａｋｉＨ，ＶａｓｔａｎｏＢＣ，ＮａｋａｔａｎｉＮ，ＫａｒｗｅＭＶ，ＲｏｓｅｎＲＴ，ＨｏＣＴ．２００１．Ｅｃｄｙｓｔｅｒｏｉｄｓｏｆｑｕｉｎｏａｓｅｅｄｓ（ＣｈｅｎｏｐｏｄｉｕｍｑｕｉｎｏａＷｉｌｌｄ．）．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌａｎｄＦｏｏｄＣｈｅｍｉｓｔｒｙ４９，２５７６−２５７８．；ＤｉｎｉＩ，ＴｅｎｏｒｅＧＣ，ＤｉｎｉＡ．２００５．ＮｕｔｒｉｔｉｏｎａｌａｎｄａｎｔｉｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｏｆＫａｎｃｏｌｌａｓｅｅｄｓ：Ａｎｉｎｔｅｒｅｓｔｉｎｇａｎｄｕｎｄｅｒｅｘｐｌｏｉｔｅｄａｎｄｉｎｅｆｏｏｄｐｌａｎｔ．ＦｏｏｄＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，９２，１２５−１３２）。よって、フィトエクジソンで富化されたキノアの抽出物を、乳製品若しくは飲料等の食品に上記抽出物を導入することによって、又はカプセルの形態等の栄養補助食品として摂取することによって摂取することで、食品を補完できる。

キノアは現在のところフィトエクジソンが最も豊富な食用植物として知られている。キノアの種子はフィトエクジソンの混合物を含有する（ＺｈｕＮ，ＫｉｋｕｓａｋｉＨ，ＶａｓｔａｎｏＢＣ，ＮａｋａｔａｎｉＮ，ＫａｒｗｅＭＶ，ＲｏｓｅｎＲＴ，ＨｏＣＴ．２００１．Ｅｃｄｙｓｔｅｒｏｉｄｓｏｆｑｕｉｎｏａｓｅｅｄｓ（ＣｈｅｎｏｐｏｄｉｕｍｑｕｉｎｏａＷｉｌｌｄ．）．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＡｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌａｎｄＦｏｏｄＣｈｅｍｉｓｔｒｙ４９，２５７６−２５７８）。上記フィトエクジソンは、特にキノア種子の殻に豊富に含まれている。例えば６０グラム（乾燥重量）のキノア種子によって、１５〜２５ミリグラムの２０‐ヒドロキシエクジソンを供給できる。

本発明に従って実装したフィトエクジソンは、有利には経口投与できる組成物の形態である。

組成物とは、例えば飲料、乳製品等の食品製品を意味する。当然、組成物は、正確に１用量のフィトエクジソンを含有する丸薬の形態で使用されるもの等の医薬組成物であり得る。

有利には、フィトエクジソンは、１日に体重１ｋｇあたり０．３〜２．０ｍｇ、好ましくは１日に体重１ｋｇあたり０．５ｍｇの割合で経口投与する。

本発明の別の目的は、１つ又は複数のフィトエクジソンで富化されたキノア抽出物を調製するための方法であり、上記方法は以下のステップ：
‐キノア種子の水抽出；
‐固体／液体分離及び水性抽出物の遠心分離；
‐タンパク質を沈殿させるための上澄みの加熱；
‐上澄みをフィトエクジソンで富化するためのクロマトグラフィーによる精製
を含む。

本発明はまた、上記の方法の結果として得られるキノア抽出物にも関する。上記抽出物は、有利には上述の通り低カロリー減量食事療法を受けている肥満した哺乳類における体重の再増加を回避するために使用できる。

図１Ａは、低カロリー食事療法を受けている肥満した個体の体重の変化を表すグラフである。図１Ｂは、低カロリー食事療法を受けている肥満した個体の体重の変化を表すグラフである。図２Ａは、低カロリー食事療法を受けている肥満した個体の脂肪細胞の直径の変化を表すグラフである。図２Ｂは、低カロリー食事療法を受けている肥満した個体の脂肪細胞の直径の変化を表すグラフである。図３Ａは、低カロリー食事療法を受けている肥満した個体のインスリン濃度の変化を表すグラフである。図３Ｂは、低カロリー食事療法を受けている肥満した個体のインスリン濃度の変化を表すグラフである。図４Ａは、低カロリー食事療法を受けている肥満した個体のインスリン感受性の変化を表すグラフである。図４Ｂは、低カロリー食事療法を受けている肥満した個体のインスリン感受性の変化を表すグラフである。図５は、本発明の実施形態による組成物に存在するフィトエクジソンの化学式である。

本発明において、低カロリー減量食事療法を受けている肥満した哺乳類の、「リバウンド効果」として公知である体重の再増加を防ぐために、精製された分子の形態で、又はフィトエクジソンで富化された植物抽出物を用いて、１用量のフィトエクジソンを提供することを提案する。

本発明によると、例えば個体の日常的な食物に追加される食品に組み込まれた、キノア等の植物の抽出物の形態の、上記１用量のフィトエクジソンを提供できる。最大２％のフィトエクジソンで富化された１グラムのキノアは、２０ミリグラムのフィトエクジソンを含有する。キノア種子から同量のフィトエクジソンを得るためには、５０グラムの未加工キノア種子を消費することが必要となる（ＤｉｎｉＩ，ＴｅｎｏｒｅＧＣ，ＤｉｎｉＡ．２００５．ＮｕｔｒｉｔｉｏｎａｌａｎｄａｎｔｉｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｏｆＫａｎｃｏｌｌａｓｅｅｄｓ：Ａｎｉｎｔｅｒｅｓｔｉｎｇａｎｄｕｎｄｅｒｅｘｐｌｏｉｔｅｄａｎｄｉｎｅｆｏｏｄｐｌａｎｔ．ＦｏｏｄＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，９２，１２５−１３２；ＫｕｍｐｕｎＳ，ＭａｒｉａＡ，ＣｒｏｕｚｅｔＣ，Ｅｖｒａｒｄ−ＴｏｄｅｓｃｈｉＮ，ＧｉｒａｕｌｔＪＰ，ＬａｆｏｎｔＲ．２０１１．ＥｃｄｙｓｔｅｒｏｉｄｓｆｒｏｍＣｈｅｎｏｐｏｄｉｕｍｑｕｉｎｏａＷｉｌｌｄ．，ａｎａｎｃｉｅｎｔＡｎｄｅａｎｃｒｏｐｏｆｈｉｇｈｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌｖａｌｕｅ，ＦｏｏｄＣｈｅｍｉｓｔｒｙ１２５，１２２６−１２３４）。本発明によるキノア抽出物は、原料となるキノア種子よりも最大５０倍多いフィトエクジソンを含有している。

I フィトエクジソンで富化されたキノア抽出物を調製するための方法の実施例（抽出物Ａ）
まず、キノア種子を挽いて、種子のふすまから粉末を分離する。続いて４０００Ｌの水を４００ｋｇのふすまに加えることにより、抽出を行う。水性の抽出物を固体／液体分離及びそれに続いて遠心分離に供する。結果として得られた上澄みを９０℃の熱に曝露して、タンパク質を沈殿させる。続いて、この水性の抽出物をフィトエクジソンで富化するために、この水性の抽出物を食品用樹脂のカラムを通過させることにより精製する。続いて、２０‐ヒドロキシエクジソン（２０Ｅ）の２±０２重量％の含有量を調整するのに適切な少量のマルトデキストリンを添加した後に、エタノール溶出液をスプレー乾燥を用いて乾かす。

このような逐次的な抽出により、抽出物から、キノア種子に豊富であり（Ｍｕｉｒら、２００２）かつ上記抽出物に苦味を与えるサポニン、及び糖の大部分を取り除くことができる。

得られた抽出物はフィトエクジソンの混合物を含有し、この混合物の８５〜９０％は２０‐ヒドロキシエクジソンである。残りは、マキステロンＡ、２４‐エピ‐マキステロンＡ、２４（２８）‐デヒドロマキステロンＡ、２０，２６‐ジヒドロキシエクジソン等の極めて類似した構造の他のフィトエクジソンからなる（ＫｕｍｐｕｎＳ，ＭａｒｉａＡ，ＣｒｏｕｚｅｔＣ，Ｅｖｒａｒｄ−ＴｏｄｅｓｃｈｉＮ，ＧｉｒａｕｌｔＪＰ，ＬａｆｏｎｔＲ．２０１１．ＥｃｄｙｓｔｅｒｏｉｄｓｆｒｏｍＣｈｅｎｏｐｏｄｉｕｍｑｕｉｎｏａＷｉｌｌｄ．，ａｎａｎｃｉｅｎｔＡｎｄｅａｎｃｒｏｐｏｆｈｉｇｈｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌｖａｌｕｅ，ＦｏｏｄＣｈｅｍｉｓｔｒｙ１２５，１２２６−１２３４）。これらの成分の構造を図５に示す。

本発明の一部として使用可能な抽出物Ａと同様の抽出物は、特にＱｕｉｎｏｌｉａ（登録商標）の商品名で販売されている。

II ６週間の低カロリー食事療法及びそれに続く６週間の安定食事療法を受けている肥満した個体への抽出物Ａの効果についての二重盲式臨床試験
プロトコル
抽出物Ａの効果を、ＭＢＩ２７〜３８の男性１８人及び女性４２人からなる６０人の体重過多及び肥満の協力者への二重盲式臨床試験の一部として調査した。協力者は、女性１２００ｋｃａｌ、男性１５００ｋｃａｌの低カロリーの食事を６週間与えられた。低カロリー食事療法の後には、低カロリー食事療法よりも２０％カロリーの高い６週間の安定食事療法が続く。インスリン濃度、体重変化、脂肪細胞の直径、筋力等のパラメータを、調査の間、低カロリー及び安定段階の開始時及び終了時において測定した。

被験者を２つの群に分けた。第１の群（「抽出物Ａ」群）は、１日３回の用量の中に合計４０ｍｇのフィトエクジソンを含有する６つのカプセルの抽出物Ａを、試験の期間にわたって受け取った。

第２の対照群（「偽薬」群）は、１日３回の用量の６つのカプセルの偽薬を同じ期間受け取った。

測定は、治療の開始時（Ｗ０）、食事療法の６週目終了時、及び食事療法の１２週目終了時（Ｗ１２）に行った。

減量及び安定食事療法の間の体重変化の測定
低カロリー食事療法の間の抽出物Ａの効果を、体重変化に基づいて調査した（図１Ａ、図１Ｂ）。

「偽薬」群及び「抽出物Ａ」群はそれぞれ、減量段階と呼ばれる食事療法の第１の段階の間に、４．０５ｋｇ及び３．８６ｋｇの体重の減少を示した。

安定段階と呼ばれる食事療法の第２の段階の間に、「抽出物Ａ」群は減量を継続し（−０．４８３ｋｇ）、一方で「偽薬」群は平均増量＋０．５０４ｋｇを記録した。

試験対象の個体における相対的な体重変化の調査は、「抽出物Ａ」群では、２８％であった「偽薬」群と比較して、１０％の個体のみがリバウンド（１日０．０５〜０．１ｋｇ／日の増加）したことを示している。

同じ「抽出物Ａ」群では、０．０６〜０．１５ｋｇ／日減った個体が２０％であり、「偽薬」群では１０％の個体のみがこのカテゴリに該当する。

減量及び安定食事療法の間の脂肪細胞の直径の測定
低カロリー食事療法の間の抽出物Ａの効果を、脂肪細胞の直径の変化に基づいて調査した（図２Ａ、図２Ｂ）。

減量段階の間、脂肪細胞の平均直径は、「抽出物Ａ」群（−１０．９４μｍ）及び「偽薬」群（−８．８０μｍ）の両方において減少した。

安定段階の間、「抽出物Ａ」群（−９．２５μｍ）と「偽薬」群（−５．９９μｍ）との間に有意な差を有して、平均直径は減少し続けた。

この結果を、「抽出物Ａ」群における安定段階の間の体脂肪の大幅な減少と組み合わせる。実際、安定段階の間の体脂肪の減少は、「抽出物Ａ」群では−０．７４ｋｇであったが、「偽薬」群では−０．３３ｋｇに過ぎなかった。

減量及び安定食事療法の間のインスリン濃度及びインスリン抵抗性の測定
低カロリー食事療法の間の抽出物Ａの効果を、インスリン濃度及びインスリン抵抗性に基づいて調査した（図３Ａ、図３Ｂ）。ＨＯＭＡ−ＩＲ（インスリン抵抗性指数、図４Ａ、図４Ｂ）指数は、インスリン抵抗性のマーカである。

「抽出物Ａ」群（−１８．９０ｐｍｏｌ／Ｌ）及び「偽薬」群（−１２．６０ｐｍｏｌ／Ｌ）において、減量段階の間、血中インスリン濃度が低下した。「偽薬」群において安定段階の間に再び上昇したが（７．６９ｐｍｏｌ／Ｌ）、「抽出物Ａ」群では安定した。抽出物Ａを用いた治療により、安定段階において血中インスリン濃度を安定させることができ、治療の間中、偽薬よりも顕著に血中インスリン濃度を低下させることができる。

ＨＯＭＡ−ＩＲ指数によって測定したインスリン抵抗性は、減量段階の間、両方の群において低下した。インスリン抵抗性は、安定段階の間「抽出物Ａ」群では一定に保たれたが、「偽薬」群では大幅に戻った。

結論
抽出物Ａの投与により、低カロリー減量食事療法の安定段階と呼ばれる第２の段階の間に、対象となる被験者の体重の再増加を回避できる。

更に、抽出物Ａの投与により、安定段階の間の体脂肪及び脂肪細胞の平均直径のより著しい低下が可能となる。

最後に、抽出物Ａの投与により、インスリン濃度を低下させること及びこの同じ段階の間に低カロリー食事療法によってもたらされた向上したインスリン感受性を維持することが可能となる。

Claims

低カロリー減量食事療法後の哺乳類の体重の再増加を防ぐための、フィトエクジソンを含む薬剤であって、
前記フィトエクジソンは、キノア由来の植物抽出物の形態で提供される薬剤。
低カロリー減量食事療法後の脂肪細胞の直径を安定させるための、請求項１に記載の薬剤。
低カロリー減量食事療法によって以前に改善されたインスリン感受性を安定させるための、請求項１又は２に記載の薬剤。
前記フィトエクジソンは、２０-ヒドロキシエクジソン、マキステロンＡ、２４‐エピ‐マキステロンＡ、２４（２８）‐デヒドロマキステロンＡ、２０，２６‐ジヒドロキシエクジソン、及び前記成分のうち２つ以上の組み合わせから選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬剤。
前記抽出物は、少なくとも１重量％のフィトエクジソンを含む、請求項１〜４のいずれか１項に記載の薬剤。
経口投与できる組成物に組み込まれる、請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬剤。