JP6347947B2 - 菌糸形成抑制剤 - Google Patents
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(A)メチル−ナフチルケトン、ピペリトン及びマルトールより選ばれる1種又は2種以上のケトン、
(B)ケイ皮酸エチル、酢酸シンナミル、フェニル酢酸エチル、酢酸シトロネリル及びメチルフェニルグリシッド酸エチルより選ばれる1種又は2種以上のエステル、並びに
(C)テルピネオール及びビサボロールより選ばれる1種又は2種以上のアルコール
からなる有効成分より選ばれる1種又は2種以上を合計で0.001質量%以上0.1質量%以下含有する、カンジダ菌における菌糸形成抑制剤を提供することに関する。
また本発明は、次の(A)、(B)並びに(C):
(A)メチル−ナフチルケトン、ピペリトン及びマルトールより選ばれる1種又は2種以上のケトン、
(B)ケイ皮酸エチル、酢酸シンナミル、フェニル酢酸エチル、酢酸シトロネリル及びメチルフェニルグリシッド酸エチルより選ばれる1種又は2種以上のエステル、並びに
(C)テルピネオール及びビサボロールより選ばれる1種又は2種以上のアルコール
からなる有効成分より選ばれる1種又は2種以上を合計で0.001質量%以上0.1質量%以下含有する、口腔内或いは義歯又は補綴物表面におけるカンジダ菌付着抑制剤を提供することに関する。
(A)メチル−ナフチルケトン、ピペリトン及びマルトールより選ばれる1種又は2種以上のケトン、
(B)ケイ皮酸エチル、酢酸シンナミル、フェニル酢酸エチル、酢酸シトロネリル及びメチルフェニルグリシッド酸エチルより選ばれる1種又は2種以上のエステル、並びに
(C)テルピネオール及びビサボロールより選ばれる1種又は2種以上のアルコール
からなる有効成分より選ばれる1種又は2種以上を合計で0.001質量%以上0.1質量%以下含有する、口腔内或いは義歯又は補綴物表面におけるバイオフィルム形成抑制剤を提供することに関する。
また本発明は、次の(A)、(B)並びに(C):
(A)メチル−ナフチルケトン、ピペリトン及びマルトールより選ばれる1種又は2種以上のケトン、
(B)ケイ皮酸エチル、酢酸シンナミル、フェニル酢酸エチル、酢酸シトロネリル及びメチルフェニルグリシッド酸エチルより選ばれる1種又は2種以上のエステル、並びに
(C)テルピネオール及びビサボロールより選ばれる1種又は2種以上のアルコール
からなる有効成分より選ばれる1種又は2種以上を合計で0.001質量%以上0.1質量%以下含有する、口腔内或いは義歯又は補綴物表面における殺菌作用促進剤を提供することに関する。
さらに本発明は、次の(A)、(B)並びに(C):
(A)メチル−ナフチルケトン、ピペリトン及びマルトールより選ばれる1種又は2種以上のケトン、
(B)ケイ皮酸エチル、酢酸シンナミル、フェニル酢酸エチル、酢酸シトロネリル及びメチルフェニルグリシッド酸エチルより選ばれる1種又は2種以上のエステル、並びに
(C)テルピネオール及びビサボロールより選ばれる1種又は2種以上のアルコール
からなる有効成分より選ばれる1種又は2種以上を合計で0.001質量%以上0.1質量%以下を含有し、
さらに(D)殺菌剤を0.001質量%以上0.1質量%以下含有する口腔用組成物を提供することに関する。
本発明のカンジダ菌における菌糸形成抑制剤は、(A)メチル−ナフチルケトン、ピペリトン及びマルトールより選ばれる1種又は2種以上のケトン、(B)ケイ皮酸エチル、酢酸シンナミル、フェニル酢酸エチル、酢酸シトロネリル及びメチルフェニルグリシッド酸エチルより選ばれる1種又は2種以上のエステル、並びに(C)テルピネオール及びビサボロールより選ばれる1種又は2種以上のアルコールからなる有効成分より選ばれる1種又は2種以上を合計で0.001質量%以上0.1質量%以下含有する。これらの有効成分は香料成分としても知られ、ある程度の含有量で抗菌作用をもたらし得ることでも知られる成分ではある。しかしながら、本発明では、これら特定の有効成分を用いつつ、抗菌作用を到底発揮し得ない上記限られた含有量とすることにより、予想外にも酵母形のカンジダ菌において菌糸が形成されるのを効果的に抑制することができ、低含有量であるが故に刺激性を低減することをも可能とするものである。また、これら有効成分は安全性も高く、例えば口腔内においても、或いは義歯や補綴物に対しても、本発明の菌糸形成抑制剤を好適に用いることができる。
さらに、本発明のカンジダ菌における菌糸形成抑制剤と同様、上記有効成分を0.001質量%以上0.1質量%以下含有する剤とすることにより、酵母形のカンジダ菌が、殺菌剤の作用を減じる菌糸形のカンジダ菌へと変異することを有効に抑止できるため、変異したカンジダ菌が被着体の内部組織に侵入することを未然に防止しつつ、殺菌剤による殺菌作用を最大限に発揮させることを可能とする殺菌作用促進剤としても有用である。このように、上記有効成分を0.001質量%以上0.1質量%以下含有し、さらに殺菌剤を0.001質量%以上0.1質量%以下含有する、上記菌糸形成抑制剤、カンジダ菌付着抑制剤、バイオフィルム形成抑制剤及び殺菌作用促進剤を包含する、洗口液等の液体口腔用組成物や歯磨剤等の形態を伴う口腔用組成物としても有用である。
菌株として、Candida albicans JCM1542株(独立行政法人理化学研究所より購入)を用い、下記手順にしたがって、表1に示す各成分を含有する剤の菌糸抑制効果の評価試験を行った。
Potato-dextrose agar プレート(Becton Dickinson社製、39g/L、オートクレーブ滅菌)において37℃、1晩培養した菌株をRPMI 1640培地に最終濃度5%(v/v)になるように馬血清(Gibco)を添加した(RPMI 1640+Serum)培地に接種し、2h、37℃で馴化培養した。その後、BioSpec-mini(Shimazu社製)を用い、600nmにおける濁度(O.D.600)が0.132になるようRPMI 1640+Serum培地を用いて希釈した。
次いで、希釈菌液を24-wellマイクロプレートに1mL添加し、表1に示す濃度になるように各有効成分を添加し、ジメチルスルホシド(DMSO)の最終濃度が0.1%(v/v)になるようにDMSOを添加して全液量が等しくなるように調整した。その後、37℃、18h静置培養し、光学顕微鏡観察を行った。
光学顕微鏡 ECLIPSE E600((株)Nikon製)により菌体の形態観察を行った。デジタルカメラ DR−6((株)Nikon製)を用いて写真の撮影を行い、次いでHyper-Utility2(FUJI FILM(株)製)を用いてデータのデジタル画像化を行った。
菌糸形成抑制効果の判断には、上記デジタル画像中に含まれる菌糸形細胞を任意に抽出してその割合を菌糸形転換率(%)として算出した値を用い、菌糸形転換率が0%以上30%未満のものをA、菌糸形転換率が30%以上60%未満のものをB、菌糸形転換率が60%以上100%以下のものをCとして評価の指標とした。A又はBとして判断されるものは、菌糸形成抑制効果があると評価できる。
なお、デジタル画像中の菌体において、酵母形細胞を楕円形と見たて、その長径の長さをaとしたときに、発芽管の先端から細胞端までの距離が2a以上となるものを菌糸形細胞とした。
評価試験を表1に示す。
表2に示す処方にしたがって、各口腔用組成物(洗口液)を調製した。得られた口腔用組成物を用い、下記方法にしたがってバイオフィルムに対する殺菌効果を評価した。結果を表2に示す。
試験菌株は、Candida albicans JCM1542株を用いた。5%ウマ血清(Gibco社製)を添加したRPMI 1640培地(Sigma社製)を37℃で16時間静置培養し、試験菌体を得た。その後、OD=1.0(約1.0×107cells/mL)に同培地で調整後、マイクロプレート(TPP社製、NO.92024)にて37℃で一晩培養し、バイオフィルムを形成させた。培養後、プレートの上清を除去し、洗口液を3分間作用させた。その後、洗口液を除去し、再び5%ウマ血清を添加したRPMI 1640培地にて37℃で1晩静置し培養した。培養したバイオフィルムをクリスタルバイオレットにて染色した後、0.01M リン酸塩緩衝液(PBS、pH7.4)を用いて洗浄した。
次いで、洗浄後のバイオフィルムをPBSにて懸濁し、得られた懸濁液について吸光光度計(BioSpec−mini、(株)島津製作所製)を用いて波長595nmの吸光度を測定し、得られた測定値(O.D.595)をカンジダバイオフィルムに対する殺菌効果の評価の指標とした。
[実施例4:歯磨組成物1]
ソルビトール 30%
キシリトール 15%
塩化セチルピリジニウム 0.02%
グリセリン 4%
ポリエチレングリコール 3%
ポリオキシエチレン(60)硬化ヒマシ油 0.2%
研磨性シリカ 8%
カルボキシメチルセルロース 0.9%
キサンタンガム 0.1%
サッカリンナトリウム 0.05%
ビサボロール 0.05%
ビサボロール以外の香料 0.35%
ラウリル硫酸ナトリウム 1.2%
精製水 37.18%
ソルビトール 35%
塩化セチルピリジニウム 0.02%
グリセリン 8%
プロピレングリコール 4%
ポリオキシエチレン(40)硬化ヒマシ油 0.2%
増粘性シリカ 8%
カルボキシメチルセルロース 0.9%
キサンタンガム 0.2%
サッカリンナトリウム 0.05%
ケイ皮酸エチル 0.001%
酢酸シトロネリル 0.004%
上記以外の香料 0.35%
ラウリル硫酸ナトリウム 1.2%
精製水 42.075%
Claims (5)
- 次の(B)及び(D):
(B)ケイ皮酸エチルを0.002質量%以上0.05質量%以下
(D)塩化セチルピリジニウムを0.005質量%以上0.05質量%以下
含有する、義歯又は補綴物表面でのカンジダ菌における菌糸形成抑制剤。 - 成分(D)の含有量と成分(B)の含有量との容量比(D/B)が、0.01以上50以下である、請求項1に記載の義歯又は補綴物表面でのカンジダ菌における菌糸形成抑制剤。
- さらに非イオン界面活性剤を含有する、請求項1又は2に記載の義歯又は補綴物表面でのカンジダ菌における菌糸形成抑制剤。
- 非イオン界面活性剤の含有量が、0.2質量%以上1.5質量%以下である、請求項3に記載の義歯又は補綴物表面でのカンジダ菌における菌糸形成抑制剤。
- 次の(B)及び(D):
(B)ケイ皮酸エチルを0.002質量%以上0.05質量%以下
(D)塩化セチルピリジニウムを0.005質量%以上0.05質量%以下
含有する、義歯又は補綴物表面でのカンジダ菌における菌糸形成を抑制するための口腔用組成物(ただし、成分(D)を0.025質量%以上含有する口腔用組成物を除く)。
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