JP6331182B1 - 環状重合l−乳酸。 - Google Patents
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Abstract
Description
(ユニットをm/z72)イオン強度:M/Z145はn=2、M/Z217はn=3
単純な加熱・常圧または減圧下で窒素ガス等の不活性ガスの雰囲気中で加熱し脱水重合しての製造方法にはL−乳酸分子の重合度n=2〜n=3分子イオン強度が60%〜70%以下である、L−乳酸の重合度n=2ラクチドとn=3にはL−乳酸モノマーの性質が強く残り、分子量が少ないので開環状重合で発生するエネルギーが少量であり、また
M/Z289はn=4のイオン強度が約30%、
M/Z361はn=5〜M/Z833はn=12のイオン強度が15%以下、
M/Z977はn=14〜M/Z1337はn=19のイオン強度が10%以下
であり、物質自体の重合度M/Z617はn=9〜M/Z1337はn=19分子量のイオン強度が足りない。
また物質のpHを測定した結果pH6.2の中性を示した、得た環状重合L−乳酸を分析した結果、図4の分子重合度(m/z361)n=5〜(m/z721)n=10イオン群のイオン強度が50%以上に生成された物質である。
分析装置
マトリックス支援レーザー脱離イオン化/質量分析(MALDI/MS)
装置:Bruker Daltonics製rapi fleX TOF/TOF型
測定モード:Reflector/Positiveモード
測定質量範囲:m/z100〜4000
エレクトロスプレーイオン化/質量分析(ESI/MS)
<液体クロマトグラフ部>
装置:Waters製ACQUITY UPLC型
移動相:0.1%ギ酸水溶液/アセトニトリル=1/1
流速:0.2ml/min
<質量分析部>
装置:Waters製SynaptG2−S型
測定モード:Positiveモード
測定質量範囲:m/z50〜2000
分析方法
MALDI/MS:試料をテトラヒドロフランにて溶解後、マトリックス(DHB)溶液と混合し、分析に供した。
ESI/MS:試料をテトラヒドロフランにて溶解し、分析に供した。
MALDI/MS
環状重合L−乳酸の重合度を調べるため、MALDI/MSを行った。図1、図2に試料のマススペクトル(MALDI)を示した。L−乳酸のモノマーユニットであるm/z72差の分布をもつイオン群が確認された。図3にポリマー解析ソフトウェア(polytools;Bruker Daltonics製)による解析結果を示す。繰り返しユニットをm/z72のポリ乳酸(PLA)に設定したとき、高強度で検出された1番目(赤色)および5番目(緑色)のイオン群(それぞれナトリウムイオン付加分子(M+Na)+、カリウムイオン付加分子(M+K)+と推定)の末端基はOHおよびHと推定され、鎖状であることが示唆された。また、8番目(青色)、13番目(青緑色)のイオン群はそれぞれ環状重合L−乳酸のプロトン付加分子(M+H)+、(M+Na)+であると推定され、検出された重合度:5〜30のイオンについて、図2中に記載した。なお、その他のイオン群については、末端基の同定には至らなかった。
重合L−乳酸の末端構造を明らかにするため、ESI/MS(高分解能)による組成推定を行った。図4、図5に試料のマススペクトル(ESI+)を、表1に精密質量による組成推定結果をそれぞれ示した。マススペクトルより繰り返しユニットm/z72のイオン群が検出され、その精密質量から乳酸ユニット(C3H4O2)であることが推定された。また、青、橙色、赤、緑丸で示したイオン群の代表的なイオン(m/z505、522、523および540)について組成推定を行ったところ、青および橙色丸はそれぞれ環状重合L−乳酸の(M+H)+およびアンモニウムイオン付加分子(M+NH4)+、赤および緑色丸はそれぞれ鎖状重合L−乳酸の(M+H)+および(M+NH4)+と推定された。また、環状重合L−乳酸について、重合度:2(m/z145)以上のイオン群が検出された。
環状重合L−乳酸の重合度を調べるため、マトリックス支援レーザー脱離イオン化/質量分析(MALDI/MS)を行った。結果、L−乳酸のモノマーユニットであるm/z72差の分布をもつイオン群が検出された。ソフトウェアによる解析の結果、環状重合L−乳酸(重合度:5〜30)だけでなく鎖状重合L−乳酸の存在も示唆された。そこで重合L−乳酸の末端についてより詳細に調べるため、ESI/MSによる高分解能測定を行った。結果、ESI/MSにおいても環状(重合度:2以上)、鎖状と推定されるイオン群が検出された。
Claims (2)
- 重合体単独でpHが6〜7であり、重合度nが5〜10である分子がイオン強度50%以上含有し、重合度nが11〜30である分子をさらに含む環状重合L−乳酸組成物。
- 請求項1に記載の環状重合L−乳酸組成物を配合した医薬品。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2019082516A1 (ja) * | 2017-10-24 | 2019-05-02 | 有限会社スクラム | 環状重合l‐乳酸。 |
Citations (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2000018757A1 (fr) * | 1998-09-25 | 2000-04-06 | Shimadzu Corporation | Procede de purification de lactide et lactide destine a des additifs alimentaires |
JP2000239171A (ja) * | 1999-02-18 | 2000-09-05 | Tokai Kyoiku Sangyo Kk | 経口qol改善剤 |
JP2001139476A (ja) * | 1999-11-15 | 2001-05-22 | Youichirou Naganushi | 癌を含めた悪性新生物に用いる抗悪性腫瘍剤 |
WO2002055090A1 (fr) * | 2001-01-12 | 2002-07-18 | Amato Pharmaceutical Products,Ltd. | Agents preventifs d'infections microbiennes |
JP2004155670A (ja) * | 2002-11-01 | 2004-06-03 | Youichirou Naganushi | 細胞賦活剤、細胞賦活剤製造方法及びその装置 |
JP2004307561A (ja) * | 2003-04-02 | 2004-11-04 | Tendou Seiyaku Kk | 環状乳酸オリゴマーの製造方法 |
JP2006232909A (ja) * | 2005-02-23 | 2006-09-07 | Tokai Univ | 環状オリゴ乳酸 |
JP2007112751A (ja) * | 2005-10-20 | 2007-05-10 | Tokiwa:Kk | 環状重合乳酸の製造方法および環状重合乳酸、並びに、この環状重合乳酸を含有する医薬品および健康食品並びに化粧品 |
JP2013039117A (ja) * | 2011-08-11 | 2013-02-28 | Makoto Fujiwara | ミトコンドリア活性型機能性食品 |
JP5966230B1 (ja) * | 2015-06-25 | 2016-08-10 | 有限会社スクラム | 環状重合l−乳酸の製造方法。 |
JP2017039863A (ja) * | 2015-08-20 | 2017-02-23 | 株式会社リコー | 環状ポリマーの製造方法及び環状ポリ乳酸樹脂組成物 |
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS60160863A (ja) | 1984-02-01 | 1985-08-22 | Amano Pharmaceut Co Ltd | 魚類白子の処理方法 |
KR20040018484A (ko) * | 2001-07-18 | 2004-03-03 | 아마토 세이야쿠 가부시키가이샤 | 환형 폴리젖산을 포함하는 항종양제 |
JP6331182B1 (ja) * | 2017-10-24 | 2018-05-30 | 有限会社スクラム | 環状重合l−乳酸。 |
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Patent Citations (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2000018757A1 (fr) * | 1998-09-25 | 2000-04-06 | Shimadzu Corporation | Procede de purification de lactide et lactide destine a des additifs alimentaires |
JP2000239171A (ja) * | 1999-02-18 | 2000-09-05 | Tokai Kyoiku Sangyo Kk | 経口qol改善剤 |
JP2001139476A (ja) * | 1999-11-15 | 2001-05-22 | Youichirou Naganushi | 癌を含めた悪性新生物に用いる抗悪性腫瘍剤 |
WO2002055090A1 (fr) * | 2001-01-12 | 2002-07-18 | Amato Pharmaceutical Products,Ltd. | Agents preventifs d'infections microbiennes |
JP2004155670A (ja) * | 2002-11-01 | 2004-06-03 | Youichirou Naganushi | 細胞賦活剤、細胞賦活剤製造方法及びその装置 |
JP2004307561A (ja) * | 2003-04-02 | 2004-11-04 | Tendou Seiyaku Kk | 環状乳酸オリゴマーの製造方法 |
JP2006232909A (ja) * | 2005-02-23 | 2006-09-07 | Tokai Univ | 環状オリゴ乳酸 |
JP2007112751A (ja) * | 2005-10-20 | 2007-05-10 | Tokiwa:Kk | 環状重合乳酸の製造方法および環状重合乳酸、並びに、この環状重合乳酸を含有する医薬品および健康食品並びに化粧品 |
JP2013039117A (ja) * | 2011-08-11 | 2013-02-28 | Makoto Fujiwara | ミトコンドリア活性型機能性食品 |
JP5966230B1 (ja) * | 2015-06-25 | 2016-08-10 | 有限会社スクラム | 環状重合l−乳酸の製造方法。 |
JP2017039863A (ja) * | 2015-08-20 | 2017-02-23 | 株式会社リコー | 環状ポリマーの製造方法及び環状ポリ乳酸樹脂組成物 |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2019082516A1 (ja) * | 2017-10-24 | 2019-05-02 | 有限会社スクラム | 環状重合l‐乳酸。 |
US10954336B2 (en) | 2017-10-24 | 2021-03-23 | Scrum Co., Ltd. | Cyclic poly L-lactic acid |
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Publication number | Publication date |
---|---|
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WO2019082516A1 (ja) | 2019-05-02 |
US10954336B2 (en) | 2021-03-23 |
JP2019077666A (ja) | 2019-05-23 |
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