JP6313599B2 - 眼科用水性組成物 - Google Patents
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Description
項1-1: (A)テルペノイド、(B)塩化亜鉛、並びに(C)セルロース系高分子化合物、ビニル系高分子化合物、ポリエチレングリコール及びデキストランからなる群より選択される少なくとも1種、を含有する眼科用水性組成物。
項1-2: テルペノイドが、メントール、メントン、カンフル、ボルネオール及びゲラニオールからなる群より選択される少なくとも1種である上記項1-1に記載の眼科用水性組成物。
項1-3. 眼科用水性組成物の総量を基準としてテルペノイドの含有割合が総量で0.00001〜0.2w/v%である、項1-1又は1-2に記載の眼科用水性組成物。
項1-4: テルペノイドの総量1重量部に対して、塩化亜鉛を0.000005〜5000重量部含有する上記項1-1〜1-3のいずれかに記載の眼科用水性組成物。
項1-5: テルペノイドの総量1重量部に対して、(C)成分を総量として、0.0005〜1000000重量部含有する上記項1-1〜1-4のいずれかに記載の眼科用水性組成物。
項1-6: (C)成分が、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビニルピロリドン、デキストラン及びポリエチレングリコールからなる群より選択される少なくとも一種である、上記項1-1〜1-5のいずれかに記載の眼科用水性組成物。
項1-7: 更に、界面活性剤を含有する、上記項1-1〜1-6のいずれにかに記載の眼科用水性組成物。
項1-8: ポリエチレンテレフタレート樹脂、ポリプロピレン樹脂、ポリエチレン樹脂及びポリエチレンナフタレート樹脂からなる群より選択される少なくとも1種のプラスチックを素材として含む容器に収容された、上記項1-1〜1-7のいずれかに記載の眼科用水性組成物。
項2-1: 眼科用水性組成物中に、(A)テルペノイドと共に、(B)塩化亜鉛、並びに(C)セルロース系高分子化合物、ビニル系高分子化合物、ポリエチレングリコール及びデキストランからなる群より選択される少なくとも1種を配合することを含む、該眼科用水性組成物中のテルペノイドの容器への吸着を抑制する方法。
項2-2: 眼科用水性組成物中に、(A)テルペノイドと共に、(B)塩化亜鉛、並びに(C)セルロース系高分子化合物、ビニル系高分子化合物、ポリエチレングリコール及びデキストランからなる群より選択される少なくとも1種を配合することを含む、該眼科用水性組成物中のテルペノイドの含有量の低下を抑制する方法。
項3-1. 眼科用水性組成物中に、(A)テルペノイド、(B)塩化亜鉛、並びに(C)セルロース系高分子化合物、ビニル系高分子化合物、ポリエチレングリコール及びデキストランからなる群より選択される少なくとも1種を配合することを含む、該眼科用水性組成物のヒスタミン遊離抑制作用を増強する方法。
項3-2. 眼科用水性組成物中に、(A)テルペノイド、(B)塩化亜鉛、並びに(C)セルロース系高分子化合物、ビニル系高分子化合物、ポリエチレングリコール及びデキストランからなる群より選択される少なくとも1種を配合することを含む、眼科用水性組成物に目やにを抑制する作用を付与する方法。
項4-1. (A)テルペノイド、(B)塩化亜鉛、並びに(C)セルロース系高分子化合物、ビニル系高分子化合物、ポリエチレングリコール及びデキストランからなる群より選択される少なくとも1種を含有する眼科用水性組成物を角膜及び/又は結膜に接触させることを含む、目のかゆみを抑制又は治療する方法。
項4-2. (A)テルペノイド、(B)塩化亜鉛、並びに(C)セルロース系高分子化合物、ビニル系高分子化合物、ポリエチレングリコール及びデキストランからなる群より選択される少なくとも1種を含有する眼科用水性組成物を角膜及び/又は結膜に接触させることを含む、目やにを抑制する方法。
項5. テルペノイドの容器への吸着を抑制する作用、増強されたヒスタミン遊離抑制作用、又は目やにの抑制作用を有する眼科用水性組成物を製造するための、(A)テルペノイド、(B)塩化亜鉛、並びに(C)セルロース系高分子化合物、ビニル系高分子化合物、ポリエチレングリコール及びデキストランからなる群より選択される少なくとも1種の使用。
項6-1. テルペノイドの容器への吸着を抑制する作用、増強されたヒスタミン遊離抑制作用、又は目やにの抑制作用を有する眼科用水性組成物としての、(A)テルペノイド、(B)塩化亜鉛、並びに(C)セルロース系高分子化合物、ビニル系高分子化合物、ポリエチレングリコール及びデキストランからなる群より選択される少なくとも1種を含有する組成物の使用。
項6-2. 組成物が、上記項1-2〜1-8のいずれかに記載の組成物である、上記項6-1に記載の使用。
項7-1. テルペノイドの容器への吸着を抑制する作用、増強されたヒスタミン遊離抑制作用、又は目やにの抑制作用を有する眼科用水性組成物としての使用のための、(A)テルペノイド、(B)塩化亜鉛、並びに(C)セルロース系高分子化合物、ビニル系高分子化合物、ポリエチレングリコール及びデキストランからなる群より選択される少なくとも1種を含有する組成物。
項7-2. 組成物が、上記項1-2〜1-8のいずれかに記載されたものである、上記項7-1に記載の組成物。
項8-1. 水を含む担体に、(A)テルペノイド、(B)塩化亜鉛、並びに(C)セルロース系高分子化合物、ビニル系高分子化合物、ポリエチレングリコール及びデキストランからなる群より選択される少なくとも1種を添加することを含む、テルペノイドの容器への吸着を抑制する作用、増強されたヒスタミン遊離抑制作用、又は目やにの抑制作用を有する眼科用水性組成物の製造方法。
項8-2. 組成物が、上記項1-2〜1-8のいずれかに記載された組成物である、上記項8-1に記載の製造方法。
本発明の眼科用水性組成物は、(A)テルペノイド、(B)塩化亜鉛、並びに(C)セルロース系高分子化合物、ビニル系高分子化合物、ポリエチレングリコール及びデキストランからなる群より選択される少なくとも1種、を含有する水性組成物である。
テルペノイド(以下、(A)成分と表記することもある)は、イソプレンユニットを構成単位とする構造を有し、清涼化剤として使用されている公知の化合物である。
本発明の眼科用水性組成物では、塩化亜鉛(以下、(B)成分と表記することもある)としては、眼科用水性組成物に使用することが可能なものであれば特に制限なく使用できる。例えば、第十六改正日本薬局方に記載されている塩化亜鉛を用いることができる。
本発明の眼科用水性組成物では、テルペノイド((A)成分)及び塩化亜鉛((B)成分)と共に、セルロース系高分子化合物、ビニル系高分子化合物、ポリエチレングリコール及びデキストランからなる群より選択される少なくとも1種(以下、(C)成分と表記することもある)を同時に含有することによって、テルペノイドの容器への吸着を抑制して、長期間に亘って該眼科用水性組成物中におけるテルペノイドの含有量の低下を抑制することができる。更に、本発明の眼科用水性組成物は、ヒスタミンの遊離を抑制する作用、目やにを抑制する作用等に優れたものであり、該眼科用水性組成物を使用することによって抗ヒスタミン作用の増強、目やに量の抑制等の効果が奏される。
本発明の眼科用水性組成物は、上記した(A)〜(C)成分を含有するものであるが、更に必要に応じて、界面活性剤を含有することができる。界面活性剤を含有することにより、本発明の効果、即ち、テルペノイドの容器への吸着抑制、ヒスタミン遊離抑制作用の増強、目やにの抑制等の効果がより顕著に発揮される。
本発明の眼科用水性組成物は、上記した(A)成分、(B)成分、及び(C)成分を含有するものであるが、本発明の効果を損なわない範囲であれば、その用途や製剤形態に応じて、常法に従い、種々の薬理活性成分や生理活性成分を適宜選択して、含有することができる。
本発明の眼科用水性組成物によれば、テルペノイドを含有する水性組成物中に、塩化亜鉛と共に、セルロース系高分子化合物、ビニル系高分子化合物、ポリエチレングリコール及びデキストランからなる群より選択される少なくとも1種を配合することによって、広いpH範囲において、容器へのテルペノイドの吸着を抑制することができ、更に、ヒスタミン遊離抑制効果の増強、目やにの抑制などの作用が付与される。従って、本発明の眼科用水性組成物のpH値については、医薬上、薬理学的に(製薬上)又は生理学的に許容される範囲内であれば特に限定されるものではなく、具体的な眼科用水性組成物の用途、製剤形態、使用方法などに応じて適宜決めることができる。本発明の眼科用水性組成物のpHの一例として、3.5〜9.5、好ましくは3.8〜9.0、より好ましくは4.2〜8.8、更に好ましくは4.5〜8.5となる範囲が挙げられ、特に好ましくは、5.0〜8.0である。
本発明の眼科用水性組成物は、(A)テルペノイド、(B)塩化亜鉛、並びに(C)セルロース系高分子化合物、ビニル系高分子化合物、ポリエチレングリコール及びデキストランからなる群より選択される少なくとも1種を含有する水性組成物であればよく、製造方法については特に限定はなく、当業者に公知の方法に従って調製することができる。例えば、各成分を適量の精製水に溶解した後に、所定のpH値に調節し、次いで、残りの精製水を加えて容量調整することにより製造することができる。また、必要に応じて、濾過及び滅菌処理をし、容器に充填することもできる。
前述した通り、眼科用水性組成物に、(A)テルペノイドと共に、(B)塩化亜鉛、並びに(C)セルロース系高分子化合物、ビニル系高分子化合物、ポリエチレングリコール及びデキストランからなる群より選択される少なくとも1種を配合することにより、該眼科用水性組成物に含まれるテルペノイドが、容器、特に、ポリエチレンテレフタレート製容器などのプラスチック製容器に吸着して該眼科用水性組成物中のテルペン含有量が低下することを抑制することができる。
更に、前述した通り、(A)テルペノイド、(B)塩化亜鉛、並びに(C)セルロース系高分子化合物、ビニル系高分子化合物、ポリエチレングリコール及びデキストランからなる群より選択される少なくとも1種を含有する眼科用水性組成物とすることによって、眼科用水性組成物におけるヒスタミン遊離抑制作用を増強することができる。
更に、前述した通り、(A)テルペノイド、(B)塩化亜鉛、並びに(C)セルロース系高分子化合物、ビニル系高分子化合物、ポリエチレングリコール及びデキストランからなる群より選択される少なくとも1種を含有する眼科用水性組成物とすることによって、該眼科用水性組成物に目やにを抑制する作用を付与することができる。
表1に示す組成を有する比較例1及び実施例1〜3の眼科用水性組成物をそれぞれ調製し、ポリエチレンテレフタレート(以下「PET」と表記することもある)製の容量10mLの点眼容器にそれぞれ8mLずつ分注して、ノズル(ポリエチレン(以下「PE」と表記することもある)製)及びキャップを装着した。表1における成分含有割合の単位は、w/v%である。
(50℃下1週間静置後のl-メントール含有量/調製直後のl-メントール含有
量)×100 …式(1)
l-メントールの容器への吸着率(%) = 100(%)−残存率(%)…式(2)
l-メントールの吸着抑制率(%)=
(比較例1の吸着率(%)−吸着率(%))÷(比較例1の吸着率(%))×100
…式(3)
表2に示す組成を有する比較例1、比較例2、実施例1、実施例3〜5の各眼科用水性組成物をそれぞれ調製し、PET製の容量10mLの点眼容器にそれぞれ8mLずつ分注して、ノズル(PE製)及びキャップを装着した。
(60℃下1週間静置後のl-メントール含有量/調製直後のl-メントール含有
量)×100 …式(4)
l−メントールを含有する眼科用水性組成物に、塩化亜鉛と共に、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、デキストラン70又はポリエチレングルコール400を配合することによって、容器へのl−メントールの吸着は顕著に抑制された(実施例1、3、4及び5)。
表3に示す組成を有する比較例3〜5及び実施例6〜7の眼科用水性組成物をそれぞれ調製し、PET製の容量10mLの点眼容器にそれぞれ8mLずつ分注して、ノズル(PE製)及びキャップを装着した。
={ (比較例3の吸着率(%)−吸着率(%))÷(比較例3の吸着率(%) }×100
…式(5)
l−メントールを含有する眼科用水性組成物に、塩化亜鉛と、ヒドロキシプロピルメチルセルロース又はヒドロキシエチルセルロースを配合することによって、容器へのl−メントールの吸着は顕著に抑制された(実施例6及び7)。これに対して実施例7における塩化亜鉛に代えて、硫酸亜鉛を配合した比較例4では、容器へのl−メントールの吸着が抑制されず、かえって、容器へのl−メントールの吸着が増加した。また、実施例6の試験液に配合したヒドロキシエチルセルロース及び実施例7の試験液に配合したヒドロキシプロピルメチルセルロースに代えて、増粘剤であるキサンタンガムを配合した比較例5の試験液においては、容器へのl−メントールの吸着が抑制されず、かえって、容器へのl−メントールの吸着が増加した。
表4に示す組成を有する比較例6〜7及び実施例8の眼科用水性組成物をそれぞれ調製し、ポリエチレン(PE)製の容量10mLの点眼容器にそれぞれ8mLずつ分注して、ノズル(PE製)及びキャップを装着した。
表5に示す処方に従って試験液を調製し、試験例1と同様の方法にて、テルペノイド(l−メントール又はd-ボルネオール)の含有量を測定し、式(4)に従い、テルペノイドの試験液中の残存率を算出した。また、式(2)及び下記式(6)に従い、容器へのテルペノイドの吸着抑制率を算出した。結果を表5に併せて示す。
={1−(実施例の吸着率(%)÷対応する比較例の吸着率(%))}×100
・・・式(6)
10容量%ウシ胎児血清(インビトロジェン社製)を添加したDMEM培地(インビトロジェン社製)に懸濁したラット好塩基球細胞株(RBL-2H3)を1.4×105cells/cm2の密度で96ウェルマイクロタイタープレート(コーニング社製)に播種し、37℃、5%CO2下で24時間培養した。その後、培養上清を吸引除去し、表6〜8に示す試験液を1ウェル当たり0.1mlずつ添加し、1.5時間、37℃、5%CO2下でインキュベートした(操作1)。なお、PIPES緩衝液としては以下を用いた。PIPES緩衝液:pH7.2、組成:0.1w/v%ウシ血清アルブミン(シグマ社製)、CaCl2・2H2O 3.0mM、MgCl2・6H2O 0.40mM、KCl 7.38mM、NaCl 118.93mM、D(+)-Glucose 5.60mM、25mM PIPES(Piperazine-1,4-bis(2-ethanesulfonic acid)、同仁化学研究所製。
ヒスタミン遊離抑制率(%)=
{1−(各試験液の真のヒスタミン濃度÷コントロールの真のヒスタミン濃度
)}x100 …… (7)
なお、試験に用いた成分の規格としては、塩化亜鉛は和光純薬製(試薬)、l−メントールは和光純薬製(試薬)である。
表9に示す処方に従って試験液を調製し、PET製の点眼容器に充填し、試験サンプルとした。被験者は、2種類の試験サンプルを1セットとし、一方の試験サンプルを右眼に、他方を左眼に、1日1セット、1日5回、1回2滴ずつ点眼した(n=10)。尚、1種類の試験サンプルは、常に同一眼に点眼し、各回の点眼間隔は、1時間以上とした。5回目の点眼から2時間以上後に、被験者が自覚する目やに量をビジュアルアナログスケール法(VAS法)にて評価した。すなわち、10cmの直線において、直線の左端、すなわち0cmの点を「目やにが全くない」とし、直線の右端、すなわち10cmの点を「過去に経験した最大の目やに量」とし、各試験サンプル点眼後の眼において自覚する目やに量に相当する直線上の一点を被験者に示してもらい、0cmの点からの距離(cm)を測定して、目やに量の点数とした。結果を表9に併せて示す。表9における成分含有割合の単位は、w/v%である。
Claims (10)
- (A)テルペノイド、(B)塩化亜鉛、並びに(C)セルロース系高分子化合物、ビニル系高分子化合物、ポリエチレングリコール及びデキストランからなる群より選択される少なくとも1種、を配合してなる眼科用水性組成物であって、前記テルペノイドが、メントール、メントン、カンフル、ボルネオール及びゲラニオールからなる群より選択される少なくとも1種であり、塩化亜鉛の配合量が眼科用水性組成物の総量を基準に0.00005〜0.015w/v%であり、点眼剤又は人工涙液として使用するための眼科用水性組成物(但し、デキストラン1g/100ml、l−メントール0.02g/100ml、d−カンフル0.01g/100ml、ゲラニオール0.005g/100ml、ポリソルベート80 0.3g/100ml、硫酸亜鉛0.01g/100mlを含む成分を配合してなる点眼剤を除く)。
- テルペノイドの総量1重量部に対して塩化亜鉛が0.000005〜5000重量部である、請求項1に記載の眼科用水性組成物。
- テルペノイドの含有割合が総量で0.00001〜0.5w/v%である、請求項1又は2に記載の眼科用水性組成物。
- (C)成分が、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース又はその塩、ポリビニルピロリドン、デキストラン及びポリエチレングリコールからなる群より選択される少なくとも1種である請求項1〜3のいずれかに記載の眼科用水性組成物。
- ポリエチレンテレフタレート樹脂、ポリプロピレン樹脂、ポリエチレン樹脂及びポリエチレンナフタレート樹脂からなる群より選択される少なくとも1種のプラスチックを素材として含む容器に収容された、請求項1〜4のいずれかに記載の眼科用水性組成物。
- 眼科用水性組成物中に、(A)テルペノイドと共に、(B)塩化亜鉛、並びに(C)セルロース系高分子化合物、ビニル系高分子化合物、ポリエチレングリコール及びデキストランからなる群より選択される少なくとも1種を配合することを特徴とする、該眼科用水性組成物中のテルペノイドの容器への吸着を抑制する方法であって、前記テルペノイドが、メントール、メントン、カンフル、ボルネオール及びゲラニオールからなる群より選択される少なくとも1種である、吸着を抑制する方法。。
- 眼科用水性組成物中に、(A)テルペノイド、(B)塩化亜鉛、並びに(C)セルロース系高分子化合物、ビニル系高分子化合物、ポリエチレングリコール及びデキストランからなる群より選択される少なくとも1種を配合することを特徴とする、該眼科用水性組成物にヒスタミン遊離抑制作用を付与する方法であって、前記テルペノイドが、メントール、メントン、カンフル、ボルネオール及びゲラニオールからなる群より選択される少なくとも1種である、ヒスタミン遊離抑制作用を付与する方法。
- (A)テルペノイド、(B)塩化亜鉛、並びに(C)セルロース系高分子化合物、ビニル系高分子化合物、ポリエチレングリコール及びデキストランからなる群より選択される少なくとも1種を含有してなる眼科用水性組成物からなる目のかゆみ抑制剤であって、前記テルペノイドが、メントール、メントン、カンフル、ボルネオール及びゲラニオールからなる群より選択される少なくとも1種である、目のかゆみ抑制剤。
- 眼科用水性組成物中に、(A)テルペノイド、(B)塩化亜鉛、並びに(C)セルロース系高分子化合物、ビニル系高分子化合物、ポリエチレングリコール及びデキストランからなる群より選択される少なくとも1種を配合することを特徴とする、該眼科用水性組成物に目やにの抑制作用を付与する方法であって、前記テルペノイドが、メントール、メントン、カンフル、ボルネオール及びゲラニオールからなる群より選択される少なくとも1種である、目やにの抑制作用を付与する方法。
- (A)テルペノイド、(B)塩化亜鉛、並びに(C)セルロース系高分子化合物、ビニル系高分子化合物、ポリエチレングリコール及びデキストランからなる群より選択される少なくとも1種を含有してなる眼科用水性組成物からなる目やに抑制剤であって、前記テルペノイドが、メントール、メントン、カンフル、ボルネオール及びゲラニオールからなる群より選択される少なくとも1種である、目やに抑制剤。
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