JP6262762B2 - 空間分割多重光コヒーレンストモグラフィー装置 - Google Patents
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Description
本出願は、2012年12月6日に出願された米国特許仮出願第61/734,168号および2013年5月3日に出願された米国特許仮出願第61/819,251号の優先権の利益を主張し、これらの米国特許仮出願の内容はいずれも、参照によりそれらの全体が本明細書に組み入れられる。
本発明は、国立衛生研究所(NIH)−国立生物医学画像・生物工学研究所(NIBIB)により与えられたR00−EB010071に基づく政府支援によってなされた。政府は、本発明において特定の権利を有する。
一般に、スプリッタを使用して光が1本のファイバからN本のファイバへ分割される場合、出力ファイバのそれぞれにおける強度は、入力強度の約1/Nである。これは、全ての出力ファイバを通じた光の均一な分配を可能にする。反射光がサンプルから戻されてスプリッタを再び通過すると、戻り光の約1/Nだけが入力ファイバ内で組み合わされる。この挿入損失は、スプリッタが光を分割するチャネル数に比例する。戻りビームにおける挿入損失を最小にするために、別の実施形態のOCTシステム102が図4に与えられる。
図5は、ドップラーOCTシステムにおけるファイバ配列のための別の配列形態を示す。この場合、ファイバは、縦列および横列にN×Nの配列を成して配置されてもよい。ここで、Nはファイバの数である。1つの典型的な実施形態では、2×Nの配列を成し、Nはファイバの横列の数である。各横列内のファイバの2つの対から捕捉される画像は、それぞれのB−スキャン中に重なり合う。重なり合う画像領域からの位相差は、撮像されるサンプルに関するドップラー情報を得るために使用され得る。同じ水平の横列内の2つのファイバ間の間隔は、当該技術分野において良く知られるドップラー偏移原理を使用するドップラーシステムを用いて測定され得る最小流速を決定する2つの重なり合う画像間の異なる時間遅延をもたらすために調整され得る。より長い遅延は、より遅い流速に対応し、逆もまた同様である。最大流速は、連続するA−スキャン間の時間によって決定されてもよい。A−ライン速度および時間遅延のための適したパラメータを選択することにより、例えばOCTシステムのヘルスケア用途において、大きな範囲内の血流速度を測定することができる。複数の撮像スポットからの同時撮像は、ドップラーOCTにおける撮像速度を効果的に高めることもできる。2つのファイバ間の横列における任意の適した水平な間隔Xと、ファイバ間の縦列における垂直間隔Yとが使用されてもよい。水平および垂直の間隔X、Yが同じであってもよくあるいは異なっていてもよく、また、ファイバの横列間の垂直間隔Yが異なっていてもよくあるいは同じであってもよい。1つの代表的であるが非限定的な例では、水平および垂直の間隔がそれぞれ0.3mmおよび0.5mmであってもよい。
本開示に係る空間分割多重掃引源OCTシステムの性能が、静的な試料またはサンプルに関して検査されて検証された。図6は、図1のOCTシステム100にしたがって構成されるプロトタイプシステムを使用して撮像検査から得られる実際の画像を示す。検査で撮像されたサンプルは、Scotch(登録商標)テープのロールであった。この場合、(例えば、異なる深さにおける)テープの異なる層をテープのロール上の異なるスポットで得られる画像から明確に見ることができる。この用途では、サンプルリングビームをもたらす8本の光ファイバ175のそれぞれが検査セットアップのサンプルリングアームSで使用され、それにより、ビームからのテープロールサンプル内の1〜8の標示が付された8個の異なる位置で別個の画像が得られた。検査のために使用される光源および他の付属品は、図1に示されるOCTシステム100に関して本明細書中で説明されたものと同様であった。
生体内OCTシステムセットアップ
ショウジョウバエ(fruit fly)の幼虫の鼓動する心臓の動画像の捕捉に対して図1のOCTシステム100の生体内検査が行なわれた。1310nmの中心波長を伴う市販のVCSEL可変レーザ110(SL1310V1、Thorlabs Inc.)がOCTシステムのために使用された。レーザは、約100000Hzの掃引速度、約100nmの同調範囲、および、50mmを超えるコヒーレンス長を有した。出力は約37mWであった。95/5光カプラ120(AC Photonics,Inc.)がレーザ出力に接続され、また、光の5%は、2つのアームR(基準)、S(サンプル)に関して空気中で約60mmの光路長差を有するマッハ・ツェンダー干渉計(MZI)へ方向付けられた。光の残りの95%は、OCT撮像のために使用された。
ショウジョウバエは、培養の容易さとその短いライフサイクルとに起因して、発生生物学において幅広く使用されるモデルシステムである。図8における生体内OCT画像は三齢ショウジョウバエ幼虫から得られた。この段階で、心管は、翼筋の7つの対によってその背側表皮に取り付けられるセグメントT2(前端)〜A8(後端)にまたがる背側正中線に位置される。幼虫は、その背面側が上を向く状態で両面テープを使用して黒色のクリップボード上に取り付けられた。
ショウジョウバエ幼虫の3D撮像を得るため、約1.1mm×0.4mmをカバーする400×80A−スキャンが約0.37秒で取得された。OCT信号を用いて同時に取得されたMZI信号は、それぞれのレーザ掃引ごとに位相較正のために利用された。8個のビームからの8個の画像は、異なる深さ範囲からセグメント化されるとともに、幼虫全体(約1.1mm×3.0mm範囲)をカバーする400×605A−スキャンから成る体積データセットを形成するべくデジタルで組み合わされた。幼虫心臓からM−モード撮像を得るために、それぞれが心管の周囲で約250μm範囲にわたって400A−スキャンを含む400B−スキャンが約2秒間にわたって取得された。B−スキャンにおけるフレームレートは毎秒約217フレームであった。異なる心臓セグメントからの画像がデジタルで組み合わされた。心臓の機能情報は、確立した方法にしたがって解析された。データを処理するためにMatlab(Mathwork,Inc.)が使用され、また、プレゼンテーションのためにビデオを生成して画像をレンダリングするべくImageJ(NIH)およびAmira(VSG,Inc.)が使用された。
ショウジョウバエ幼虫の生体内3D SDM−OCT撮像の結果が図8〜図11に示される。8個の全てのビームからの画像を使用してアセンブルされる3Dデータセット全体(400×605A−スキャン、幼虫全体を組み合わせ3D画像で示す図8)は、0.37秒未満で得られた。幼虫の実際のサイズは、約1mm幅×約3mm長であった。図9は、幼虫の断面画像および正面画像を示す。心管(H)および気管(T)が明確に観察される。
Claims (40)
- 空間分割多重化を伴う光コヒーレンストモグラフィーシステムであって、
最適な撮像深さ範囲を与えるために5mmより大きなコヒーレンス長の光をもたらす長コヒーレンス光源と、
光を基準光とサンプリング光とに分割するように構成される第1の光学デバイスと、
前記基準光を受け、そして基準光信号を発生させる、基準アームと、
前記サンプリング光を複数のサンプリングビームに分割し、前記複数のサンプリングビームを同時に伝送するように構成される第2の光学デバイスと、
画像が形成されたときに異なる物理的位置からの信号が異なる周波数帯域で検出されるよう前記複数のサンプリングビーム間に前記光源の前記コヒーレンス長より短い光学遅延をもたらすように構成される光学遅延素子と、
前記複数のサンプリングビームをサンプルの複数の異なるサンプリング位置へ同時に走査するように構成されるスキャナと、を備え、
前記第2の光学デバイスは、前記複数の異なるサンプリング位置から戻される複数の反射光信号を同時に受けるよう機能し、
前記複数のサンプリングビームによりもたらされる前記サンプルの前記複数の異なるサンプリング位置から戻される前記複数の反射光信号と前記基準光との同時の受信に基づいて複数の干渉信号を発生させるように構成される第3の光学デバイスと、
を備え、
前記干渉信号は、前記サンプルのデジタル画像を表わすデータを含む、
空間分割多重化を伴う光コヒーレンストモグラフィーシステム。 - 前記第1の光学デバイスは、前記基準光を基準アームへそらすとともに前記サンプリング光をサンプルアームへそらすようになっている光カプラである、請求項1に記載のシステム。
- 前記第2の光学デバイスを含む単一のサンプルアームを更に備え、前記サンプルアームが前記複数のサンプリングビームを前記スキャナへ伝送する、請求項1に記載のシステム。
- 前記第2の光学デバイスが光ファイバスプリッタである、請求項1または請求項3に記載のシステム。
- 前記第2の光学デバイスが平面光波回路スプリッタである、請求項1に記載のシステム。
- 前記第2の光学デバイスがマイクロレンズアレイである、請求項1に記載のシステム。
- 前記光学遅延素子が複数のガラス部材またはプラスチック部材を備え、前記部材のそれぞれは、異なる厚さを有するとともに、前記マイクロレンズアレイから前記サンプリング光の一部を受ける、請求項6に記載のシステム。
- 前記干渉信号を検出するように配置されて機能する平衡型検出器を更に備える、請求項1に記載のシステム。
- 前記光学遅延素子は、複数の光ファイバから構成される光ファイバ配列を備え、前記各光ファイバは、異なる長さを有するとともに、前記複数のサンプリングビームの一つを伝える、請求項1に記載のシステム。
- 前記第2の光学デバイスは、前記サンプルからの反射光信号を、該反射光信号を含む単一の検出信号の状態へと組み合わせるように更に構成され、前記検出信号が少なくとも1つの前記第3の光学デバイスへ伝送される、請求項1に記載のシステム。
- 前記第3の光学デバイスが光カプラである、請求項1に記載のシステム。
- 前記光源が波長可変光源である、請求項1に記載のシステム。
- 前記光源が垂直共振器面発光レーザダイオードである、請求項12に記載のシステム。
- 光の一部をマッハ・ツェンダー干渉計へそらすように構成される第4の光学デバイスを更に備え、前記マッハ・ツェンダー干渉計は、前記サンプルの表面から戻される反射光信号の取得をクロックするように構成されて機能する、請求項1に記載のシステム。
- 前記干渉信号を捕捉して処理するとともに前記サンプルの実際の画像のディスプレイデバイス上での視覚表示をもたらすように構成されるコンピュータプロセッサおよび高速データ取得カードを更に備える、請求項1に記載のシステム。
- 空間分割多重化を伴う光コヒーレンストモグラフィーシステムであって、
最適な撮像深さ範囲を与えるために5mmより大きなコヒーレント長のコヒーレント光をもたらす長コヒーレンス光源と、
光を基準光とサンプリング光とに分離するように構成される第1の光学デバイスと、
第1の光学光路を規定する基準アームであって、該基準アームが、基準光を受けるとともに、前記基準光に基づいて基準光信号を発生させる、基準アームと、
第2の光学光路を規定するとともに、前記サンプリング光を受ける単一のサンプルアームと、
前記サンプルアームに配置されるとともに、前記サンプリング光を複数のサンプリングビームに分離し、前記複数のサンプリングビームを同時に伝送するように構成される光スプリッタと、
画像が形成されたときに異なる物理的位置からの信号が異なる周波数帯域で検出されるよう前記複数のサンプリングビーム間に前記光源の前記コヒーレンス長より短い光学遅延をもたらすように構成される光学遅延素子と、
を備え、
前記システムは、前記複数のサンプリングビームをサンプルの複数の異なるサンプリング位置上へ同時に走査するように構成され、
干渉信号をもたらすために、前記基準光信号と、前記複数のサンプリングビームのそれぞれによってもたらされて前記サンプルの前記複数の異なるサンプリング位置から同時に戻される複数の反射光信号とを受けて組み合わせるように構成される、第2の光学デバイスを備え、
前記干渉信号は、前記サンプルのデジタル画像を表わすデータを含む、
空間分割多重化を伴う光コヒーレンストモグラフィーシステム。 - 前記サンプリング光が単一の光ファイバを介して前記光スプリッタに入り、前記サンプリングビームのそれぞれは、複数の光ファイバを備える配列を形成する光ファイバを介して前記光スプリッタから出る、請求項16に記載のシステム。
- 前記光スプリッタが平面光波回路スプリッタである、請求項17に記載のシステム。
- 前記干渉信号を検出するようになっている平衡型検出器を更に備える、請求項16に記載のシステム。
- 前記光学遅延素子は、それぞれが前記サンプリングビームのうちの1つをスキャナへ伝送する複数の光ファイバから構成される光ファイバ配列を備え、前記各光ファイバは、光学遅延をもたらす異なる長さを有する、請求項16に記載のシステム。
- 前記光源が波長可変レーザである、請求項16に記載のシステム。
- 前記光源が広帯域光源である、請求項16に記載のシステム。
- 空間分割多重化を伴う低挿入損失光コヒーレンストモグラフィーシステムであって、
最適な撮像深さ範囲を与えるために5mmより大きなコヒーレンス長のコヒーレント光をもたらす長コヒーレンス光源と、
光を基準光とサンプリング光とに分離するように構成される光学デバイスと、
第1の光学光路を規定する基準アームであって、該基準アームが、基準光を受けるとともに、前記基準光に基づいて基準光信号を発生させる、基準アームと、
第2の光学光路を規定するとともに、前記サンプリング光を受ける単一のサンプルアームと、
前記サンプルアームに配置されるとともに、前記サンプリング光を複数のサンプリングビームに分離し、前記複数のサンプリングビームを同時に伝送するように構成される光スプリッタと、
画像が形成されたときに異なる物理的位置からの信号が異なる周波数帯域で検出されるよう前記複数のサンプリングビーム間に前記光源の前記コヒーレンス長より短い光学遅延をもたらすように構成される光学遅延素子と、
を備え、
前記システムは、前記複数のサンプリングビームをサンプルの複数の異なるサンプリング位置上へ同時に走査するように構成され、
複数の干渉信号をもたらすために、前記基準光信号と、前記複数のサンプリングビームのそれぞれによってもたらされて前記サンプルの前記複数の異なるサンプリング位置から同時に戻される複数の反射光信号のうちの1つとを受けて組み合わせるようにそれぞれが構成されて配置される、複数の光カプラを備え、
前記複数の干渉信号を検出するように構成されるセンサを備え、
前記干渉信号は、前記サンプルのデジタル画像を表わすデータを含む、
空間分割多重化を伴う低挿入損失光コヒーレンストモグラフィーシステム。 - 前記センサが平衡型検出器である、請求項23に記載のシステム。
- それぞれが前記複数の光カプラのうちの1つと関連付けられる複数の光サーキュレータを更に備え、前記各光サーキュレータは、前記サンプルから前記複数の反射光信号のうちの1つを受けて同じ反射光信号を前記光カプラのうちの1つへ伝送するようになっている、請求項23に記載のシステム。
- 前記基準光信号を複数の基準光信号へ分離するように構成される光スプリッタを更に備え、干渉信号をもたらすために前記複数の基準光信号のうちの1つがそれぞれ前記複数の光カプラのうちの1つへ伝送される、請求項23に記載のシステム。
- 空間分割多重光コヒーレンストモグラフィーシステムを使用してサンプルを撮像するための方法であって、
最適な撮像深さ範囲を与えるために5mmより大きなコヒーレント長の光をもたらす長コヒーレンス光源と、第1の光路を規定する基準アームと、第2の光路を規定するサンプルアームとを備える光コヒーレンストモグラフィーシステムを用意するステップと、
前記光源からの光を基準光とサンプリング光とに分離するステップと、
反射光信号をもたらすために前記基準光を前記基準アームへ伝送するステップと、
前記サンプリング光を前記サンプルアームへ伝送するステップと、
前記サンプルアーム上で前記サンプリング光を複数のサンプリングビームに分割するステップと、
前記複数のサンプリングビームを同時に伝送するステップと、
画像が形成されたときに異なる物理的位置からの信号が異なる周波数帯域で検出されるよう前記複数のサンプリングビーム間に前記光源の前記コヒーレンス長より短い光学遅延をもたらすステップと、
サンプルの複数の異なるサンプリング位置上へ前記複数のサンプリングビームを同時に走査するステップと、
それぞれが前記複数のサンプリングビームのそれぞれによってもたらされて前記サンプルの前記複数の異なるサンプリング位置から戻される複数の反射光信号を同時に収集するステップと、
前記複数の反射光信号を該複数の反射光信号から構成される単一の反射光信号の状態へと同時に組み合わせるステップと、
干渉信号をもたらすために前記単一の反射光信号と前記反射光信号とを組み合わせるステップであって、前記干渉信号が前記サンプルのデジタル画像を表わすデータを含む、ステップと、
を含む方法。 - 単一のサンプルアームが設けられる、請求項27に記載の方法。
- 分割する前記ステップが光スプリッタを使用して行なわれる、請求項27に記載の方法。
- 平衡型検出器を使用して前記干渉信号を検出するステップを更に含む、請求項27に記載の方法。
- 前記干渉信号の取得をクロックするために前記光源からの光の一部をマッハ・ツェンダー干渉計へ伝送するステップを更に含む、請求項27に記載の方法。
- 光学遅延をもたらす前記ステップは、それぞれが異なる長さを有する複数の光ファイバのうちの1つで前記サンプリングビームのそれぞれを伝送することを含む、請求項27
に記載の方法。 - 空間分割多重化を伴う光コヒーレンストモグラフィーシステムであって、
最適な撮像深さ範囲を与えるために5mmより大きなコヒーレント長の光をもたらす長コヒーレンス光源と、
光を基準光とサンプリング光とに分割するように構成される第1の光学デバイスと、
前記基準光を受けて、基準光信号を発生させる、基準アームと、
前記サンプリング光を複数のサンプリングビームに分割し、前記複数のサンプリングビームを同時に伝送するように構成される第2の光学デバイスと、
画像が形成されたときに異なる物理的位置からの信号が異なる周波数帯域で検出されるよう前記複数のサンプリングビーム間に前記光源の前記コヒーレンス長より短い光学遅延をもたらすように構成される光学遅延素子と、
前記複数のサンプリングビームをサンプルの複数の異なるサンプリング位置上へ同時に走査するように構成されるスキャナと、
を備え、
前記第1の光学デバイスは、前記複数のサンプリングビームによりもたらされる前記サンプルの複数の異なるサンプリング位置から戻される複数の反射光信号と前記基準光との同時の受信に基づいて干渉信号を発生させるように更に構成され、
前記干渉信号は、前記サンプルのデジタル画像を表わすデータを含む、
空間分割多重化を伴う光コヒーレンストモグラフィーシステム。 - 前記第1の光学デバイスは、前記基準光を基準アームへそらすとともに前記サンプリング光をサンプルアームへそらすようになっている光カプラである、請求項33に記載のシステム。
- 前記第1の光学デバイスは、前記基準光を基準アームへそらすとともに前記サンプリング光をサンプルアームへそらすようになっているビームスプリッタである、請求項33に記載のシステム。
- 前記第2の光学デバイスを含む単一のサンプルアームを更に備え、前記サンプルアームが前記複数のサンプリングビームを前記スキャナへ伝送する、請求項33に記載のシステム。
- 前記第2の光学デバイスがマイクロレンズアレイである、請求項33に記載のシステム。
- 前記光学遅延素子が複数のガラス部材またはプラスチック部材を備え、前記部材のそれぞれは、異なる厚さを有するとともに、前記マイクロレンズアレイから前記サンプリング光の一部を受ける、請求項37に記載のシステム。
- 前記干渉信号を検出するように配置されて機能するコリメータレンズ、格子、合焦レンズ、およびデジタルカメラを含むスペクトロメータを更に備える、請求項33に記載のシステム。
- 前記光源が広帯域光源である、請求項33に記載のシステム。
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