CN109620132B - 一种多探测光束光学相干在体角膜弹性测量系统及方法 - Google Patents
一种多探测光束光学相干在体角膜弹性测量系统及方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明提供了一种多探测光束光学相干在体角膜弹性测量的系统及方法,采用角膜激励子系统使角膜产生微量的机械波和形变,采用多探测光束OCT子系统对角膜各测量点的弹性反应进行探测。所述多探测光束OCT子系统包括宽光谱光源、光纤耦合器、参考臂、多探测光路探测臂以及光谱探测器。其中宽光谱光源连接光纤耦合器的输入端,由宽光谱光源发出的光经过光纤耦合器分光,一路通向参考臂,另一路通向多探测光路探测臂并分为多个光路。从参考臂和探测臂返回的光经过光纤耦合器后,其干涉信号由光谱探测器接收。本发明的多探测光束光学相干测量系统无需振镜扫描即可实现人眼角膜测量位置弹性参数(硬度、固有频率、杨氏模量)的快速、同时、准确的在体测量。
Description
技术领域
本发明专利涉及到生物医学弹性成像领域,尤其涉及一种多探测光束光学相干在体角膜弹性测量系统及测量方法。
背景技术
人眼角膜是人眼主要的屈光介质,角膜的弹性力学特征对维持角膜的正常结构和功能具有重要作用、是研究角膜的生理和病理特性的重要基础。角膜疾病(例如圆锥角膜、角膜膨隆)及角膜手术(角膜屈光手术、紫外线交联术CXL等)会引起角膜弹性力学特征的改变。常规的临床检测方法依据角膜形态(地形图、厚度、曲率等)和眼压参数进行诊断;尽管对角膜疾病的检出率已经很高,但仍有部分角膜疾病被漏诊。而角膜结构的微小变化可引起弹性力学特征的明显改变,因此针对角膜弹性力学特征的量化研究在角膜疾病的诊断与治疗上具有重要意义。为了实现临床上角膜弹性力学特征的量化,研发非接触式、在体的人眼角膜弹性成像测量技术已成为眼科和视觉科学研究的一大需求和热点。
目前各种角膜的弹性测量技术仍不成熟,所测的角膜力学参数差别为几个量级。以兔子角膜的杨氏模量测量为例,其估算范围从大约1kPa(Thomasy etc.Acta Biomater10(2),785-791(2014))到大约11MPa(Wollensak etc.Acta Ophthalmol 87(1),48-51(2009))。Ruberti等提出了角膜弹性成像测量技术面临的若干个未解决问题(Openquestions),其首要的三个问题为:“如何开发在体角膜弹性测量的新技术/仪器”、“如何区分在体角膜各区域的弹性力学特征”与“如何采用弹性成像测量的手段进行角膜手术的术前风险评估”(Ruberti etc.Annu Rev Biomed Eng 13,269-295(2011))。在角膜的在体弹性测量方案中,各种弹性成像技术均有其技术瓶颈:或无法达到高测量分辨率要求(Voorhees etc.Experimental Eye Research,160,85-95(2017))、或无法实现针对角膜病变区域的局部测量(Luce etc.J Cataract Refract Surg 31(1),156-162(2005);Hongetc.IOVS 54(1),659-665(2013))、或需要过长的测量时间(Scarcelli etc.NatPhotonics 2(1),39-43(2008);Scarcelli etc.IOVS 53(1),185-190(2012)),难以达到角膜在体弹性测量的临床需求。目前角膜弹性参数量化研究所面临的一个重要科学问题是:如何更准确的量化在体人眼角膜的弹性力学特征,尤其是如何进行角膜局部区域弹性参数的高精度测量、实现临床上角膜病变或手术区域与正常区域的边界区分。这需要研究符合临床需求的角膜弹性测量的新方法,开发可实现在体人眼角膜局部区域和多方位弹性参数量化的高精度、快速测量技术。
而在OCE技术中,目前尚难以采用“扫描探测式”OCE实现人眼角膜机械波传播的追踪和杨氏模量的准确在体测量。机械波传播速度约为几米/秒,而每个测量点均需要数毫秒至数十毫秒的时间来获得该点的“位移-时间”曲线。OCE难以通过单帧成像实现机械波在某个传播方向的追踪。此外,眼动对活体角膜机械波传播速度的测量引入很大的测量误差。以往的SD-OCT系统采取多次激励和多次探测的方法对样品和离体角膜各测量点的弹性响应进行拼接,从而实现对机械波传播速度的估算。但由于眼动的存在,该方法难以用于在体人眼角膜的弹性测量。高速扫频OCT(Swept source OCT)系统可提高采集速度,例如150万A-line/秒(Song etc.Applied Physics Letters 108(19)(2016).;Singh etc.Opt.Lett.40(11),2588-2591(2015).)。然而扫频OCT目前仍有较大的相位误差,需要采用额外的稳相技术来获得稳定的相位。此外,高速扫频OCT价钱昂贵,尚难以在临床上推广。线视场(Linefield)扫描的OCE方案(Liu etc.Biomedical Optics Express 7(8),3021-3031(2016).)虽然可以提高机械波的探测速度,但是由于它需要更强的光强信号,目前也尚未能成功应用于人眼角膜的测量之中。
另外现有技术中也有一些能够提高采集速度的方案诸如(1)高速扫频OCT(Sweptsource OCT)系统可提高采集速度,例如150万A-line/秒(Song etc.Applied PhysicsLetters 108(19)(2016).;Singh etc.Opt.Lett.40(11),2588-2591(2015).)。然而扫频OCT目前仍有较大的相位误差,需要采用额外的稳相技术来获得稳定的相位。此外,高速扫频OCT价钱昂贵,尚难以在临床上推广。
(2)使用线视场(Line field)扫描的OCE方案(Liu etc.Biomedical OpticsExpress 7(8),3021-3031(2016).)虽然可以提高机械波的探测速度,但是由于它需要更强的光强信号,目前也尚未能成功应用于人眼角膜的测量之中。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是:提供一种多探测光束光学相干在体角膜弹性测量系统及测量方法。实现人眼角膜测量位置的多弹性参数(硬度、固有频率、杨氏模量)的测量。
本发明是通过以下技术方案实现的:一方面,一种多探测光束光学相干在体角膜弹性测量系统,包括多探测光束OCT子系统和载荷激励子系统,所述多探测光束OCT子系统包括宽光谱光源、光纤耦合器、参考臂、多探测光路探测臂以及光谱探测器,其中所述宽光谱光源连接所述光纤耦合器的输入端,所述宽光谱光源发出的测量光经光纤耦合器分成两束光:第一束光为参考光,进入参考臂;第二束光为探测光,进入多探测光路探测臂,形成不少于两路的探测光束,所述探测光束聚焦于角膜的对应测量点上,进行测量;所述载荷激励子系统用于激励角膜使角膜产生机械波和形变;所述光谱探测器用于采集由参考光路和多光束探测光路产生的干涉信号,并将所述干涉信号传送给外部设备,以供外部设备对干涉信号的解析,通过解析得到角膜的弹性参量。
进一步,所述多探测光路探测臂的探测光路为二路到十路。
另一方面,一种多探测光束光学相干在体角膜弹性测量方法,上述技术方案所述的多探测光束光学相干在体角膜弹性测量系统,包括步骤:
S1、宽光谱光源发出的测量光经光纤耦合器分成两束光:第一束光为参考光,进入参考臂;第二束光为探测光,进入多探测光路探测臂,形成不少于两路的探测光束,所述探测光束聚焦于角膜的对应测量点上,进行测量;
S2、所述载荷激励子系统激励角膜,使角膜产生机械波和形变;
S3、所述光谱探测器采集由参考光路和多光束探测光路产生的干涉信号;
S4、从干涉信号中获取各测量点的相位信号,所述相位信号的幅值随时间变化,表征了该测量点由所述角膜激励子系统引起的测量点形变值随时间变化的信息,根据对该测量点的相位信号的解析得到角膜在该测量点的弹性参量。
进一步,角膜的硬度、固有频率的解析方法包括:通过对测量点相位信号的幅值提取,得到测量点角膜形变的幅值;根据角膜形变的幅值得到角膜的硬度和固有频率。
进一步,角膜的杨氏模量的解析方法包括:通过对比角膜各测量点的形变时间,得到机械波在角膜多个测量点间的机械波传播速度;根据机械波传播速度得到角膜在各测量点的杨氏模量。
本发明的有益效果为:采用多光束OCE探测方案,其探测臂由多个探测光路组成。该发明无需振镜扫描即可快速、同时测量单次激励下人眼角膜激励点多测量位置的弹性响应,实现人眼角膜测量位置的多弹性参数(硬度、固有频率、杨氏模量)的快速的、同时的、准确的在体测量。
附图说明
图1是实施例1中一种多探测光束光学相干在体角膜弹性测量系统的结构示意图;
图2是激励点和测量点在角膜上的位置示意图;
图3是多探测光路探测臂的结构示意图;
图4是参考臂的结构示意图;
图5是对各测量点获取的信号图,(a)为各测量点的强度图;(b)为各测量点的相位图。
具体实施方式
下面结合附图对本发明进行详细描述。
实施例1,参考图1和图2,本实施例提供了一种多探测光束光学相干在体角膜弹性测量系统,包括多探测光束OCT子系统11和载荷激励子系统6,所述多探测光束OCT子系统11包括宽光谱光源1、光纤耦合器2、参考臂3、多探测光路探测臂4和光谱探测器5,宽光谱光源1的输出端连接光纤耦合器2的输入端,参考图3,所述多探测光路探测臂4包括分光器41和透镜组42。参考图4,所述参考臂3包括透镜31和反射镜32。
同时,本实施例还提供了一种多探测光束光学相干在体角膜弹性测量方法,包括多探测光束光学相干在体角膜弹性测量系统,还包括步骤:
S1、宽光谱光源1发出的测量光经光纤耦合器2分成两束光:第一束光为参考光,进入参考臂3;第二束光为探测光,进入多探测光路探测臂4,形成不少于两路的探测光束,所述探测光束聚焦于角膜61的对应测量点上,进行测量;
S2、所述载荷激励子系统6激励角膜61,使角膜61产生机械波和形变;
S3、所述光谱探测器5采集由参考光路和多光束探测光路产生的干涉信号;
S4、从干涉信号中获取各测量点的相位信号,所述相位信号的幅值随时间变化,表征了该测量点由所述角膜激励子系统引起的测量点形变值随时间变化的信息,根据对该测量点的相位信号的解析得到角膜61在该测量点的弹性参量。
下面对本系统和方法的工作原理进行详细论述。
系统工作时,宽光谱光源1发出的测量光经过光纤耦合器2分光,分成两束光,第一束光为参考光,进入参考臂3;第二束光为探测光,进入多探测光路探测臂4,形成不少于两路的探测光束,本实施例采用四路探测光。为了方便描述,所述四路探测光分别称为第一路光、第二路光、第三路光、第四路光。所述探测光束聚焦于角膜61的对应测量点上,进行测量;其中,参考光所走的光路为参考光路,探测光所走的光路为探测光路。
所述第一探测光路、第二探测光路、第三探测光路和第四探测光路的集合称为多光束探测光路。
所述四路探测光分别通过透镜组42,聚焦到角膜61表面上的四个测量点上。参考图2,其中,第一路光聚焦到测量点A,第二路光聚焦到测量点B,第三路光聚焦到测量点C,第四路光聚焦到测量点D。
载荷激励子系统6作用在角膜61上,并在角膜61的激励点O中产生激励。所述载荷激励子系统6为适合人眼角膜激励的装置,该装置应该对眼睛尤其是角膜组织无毒无害,具有安全性。在本实施例中,采用的载荷激励子系统6为微量气体脉冲装置,该装置可向激励点O喷出微量气体,使激励点O形成瞬时的压力改变,从而在角膜61中产生机械波,该机械波使得测量点A、测量点B、测量点C和测量点D振动形变。
该振动形变使得第一探测光路、第二探测光路、第三探测光路和第四探测光路的光程发生变化。从而使得第一探测光路、第二探测光路、第三探测光路和第四探测光路与参考光路之间的光程差发生变化,该变化的信息包含在干涉信号中。所述光谱探测器5探测到所述干涉信号,并对该干涉信号进行解析,从而得到:各个测量点所在的探测光路与参考光路的光程差与干涉信号强度关系,如图5(a)所示;各个测量点形变程度与时间的关系,如图5(b)所示。
从图5(a)可知,对于光程差不同的各测量点信号来说,其强度信号将按各探测光路与参考光路的光程差在深度上依次排布。从图5(b)可知,各测量点随时间变化的相位信号随着距离(测量点表面形变幅度)的增大其变形幅度递减,且各测量点信号存在时间延迟。
通过干涉信号,可以得到角膜61的软硬程度的评估。具体地,首先计算角膜表面形变信息:
以测量点D为例,其的相位变化Δφi(tJ-t0)可以通过公式(1)转化为表面变形信息Δzi(tJ-t0)(空气中)
tJ和t0是在一系列A-scan信号的时间节点,t0是参考时间点,λ0是中心波长。
同理,可得到测量点A、测量点B、测量点C的相位变化得到表面变形信息,从而根据表面变形信息估算出角膜61的软硬程度。具体地,参考图5(b),主要形变的幅值受激励载荷的直接影响。在同样的驱动力下,相对硬的样品(角膜61)变形更小;而同等幅值的主要形变在相对硬的样品中衰减更快。因此可以通过主要形变的幅值来判定样品的软硬程度。
通过干涉信号可以得到角膜61的固有频率。具体地,测量角膜61的恢复曲线并通过将恢复曲线拟合成指数衰减曲线,实现固有频率的间接测量;也可以对角膜61的受激阻尼振动进行高分辨探测和快速傅里叶变换(FFT)来得到角膜61的固有频率。
测量角膜61的恢复曲线并通过将恢复曲线拟合成指数衰减曲线,实现固有频率的间接测量的方法为:
恢复曲线与样品(角膜61)的黏弹性(viscoelasticity)有关,可根据动态模型(所述动态模型为文献Wu C.etc.IOVS.2015,56(2):1292-1300中记载的动态模型)将恢复曲线拟合成指数衰减曲线,实现固有频率的间接测量。其中,根据所述指数衰减曲线得到的角膜61受激阻尼振动的微分方程为:
其中,ξ是衰减系数(Damping Ratio),f是固有频率。
其中,对阻尼振动的微分方程(2)可根据三种情况进行求解,分别为:临界阻尼(critical-damping,ξ=1)、欠阻尼(under-damping,0≤ξ<1)和过阻尼(over-damping,ξ>1)。
上述公式称为公式(3)。
在公式(3)中,幅值常数A和B由恢复曲线的指数拟合所得。
通过公式(2)和公式(3)可得到角膜61的固有频率。
对角膜61的受激阻尼振动进行高分辨探测和快速傅里叶变换(FFT)来得到角膜61的固有频率的方法为:
对公式(2)进行FFT(快速傅里叶变换),其中,FFT的频率分辨率(f0)表示的是其所能分辨的最小频率间隔。可由以下公式表示:
其中,fs为采样频率,ts为采样时间(即时间分辨率),N为采样点数,T为采样时间长度。
为了提高FFT的频率分辨率,可在FFT之前对数据进行如下两步处理。1、补零(Zeropadding):在OCT的采样时间内(例如30ms),角膜61的阻尼振动幅度将逐渐趋于零。因此可对数据采用补零的手段,拓展采样时间。2、拼接:共光路OCT具有超稳定的相位,弹性样品受激前后相位基本保持不变。因此可将相邻激励周期内的数据(已补零)通过拼接进行周期拓展,提高总采样时间及采样点数。通过对角膜61阻尼振动的微分方程进行FFT,即可得到角膜61的固有频率。
根据各测量点信号存在时间延迟得到表面波传播速度及杨氏模量的方法为:杨氏模量可根据表面波传播模型(所述表面波传播模型为文献Li J.etc.J Biomed Opt.2013,18(12):121503中记载的表面波传播模型)获得。
具体地,在机械波传播方向的任意两个测量点间(i,j=1,…,n,i≠j),各测量点与受激点沿角膜61表面的距离di和dj可通过这两点在角膜61的位置和角膜61的曲率计算。根据表面波在两点间的传播时间ti和tj,可测得表面波在两点间的传播速度ci,j
ci,j=(di-dj)/(ti-tj) (5),
该区域杨氏模量与表面波速度的关系为:
其中ρ是密度,ν是泊松比(≈0.5)。由公式(6)可知,当密度、泊松比为定量时,表面波在杨氏模量更大(更硬)的样品中传播更快。
通过干涉信号可以实现角膜61各项异性的测量。当测量系统的探测头可以激励进行旋转时,可对角膜61的各个方向的弹性参数进行测量,角膜61表面各方向上弹性特性的差别体现了角膜61的各向异性。
以上结合附图所描述的实施例仅仅是本发明的优选实施方式,并不是对本发明的保护范围的设定,任何基于本发明的思路所做的改进都理应在本发明的保护范围之内。
Claims (4)
1.一种多探测光束光学相干在体角膜弹性测量方法,其特征在于:利用一种多探测光束光学相干在体角膜弹性测量系统,所述一种多探测光束光学相干在体角膜弹性测量系统,其特征在于:包括多探测光束OCT子系统和载荷激励子系统,所述多探测光束OCT子系统包括宽光谱光源、光纤耦合器、参考臂、多探测光路探测臂以及光谱探测器,其中所述宽光谱光源连接所述光纤耦合器的输入端,所述宽光谱光源发出的测量光经光纤耦合器分成两束光:第一束光为参考光,进入参考臂;第二束光为探测光,进入多探测光路探测臂,形成不少于两路的探测光束,所述探测光束聚焦于角膜的对应测量点上,进行测量;所述载荷激励子系统用于激励角膜使角膜产生机械波和形变;所述光谱探测器用于采集由参考光路和多光束探测光路产生的干涉信号,并将所述干涉信号传送给外部设备,以供外部设备对干涉信号的解析,通过解析得到角膜的弹性参量;
还包括步骤:
S1、宽光谱光源发出的测量光经光纤耦合器分成两束光:第一束光为参考光,进入参考臂;第二束光为探测光,进入多探测光路探测臂,形成不少于两路的探测光束,所述探测光束聚焦于角膜的对应测量点上,进行测量;
S2、所述载荷激励子系统激励角膜,使角膜产生机械波和形变;
S3、所述光谱探测器采集由参考光路和多光束探测光路产生的干涉信号;
S4、从干涉信号中获取各测量点的相位信号,所述相位信号的幅值随时间变化,表征了该测量点由所述载荷激励子系统引起的测量点形变值随时间变化的信息,根据对该测量点的相位信号的解析得到角膜在该测量点的弹性参量;
同时测量单次激励下角膜激励点多测量位置的弹性响应。
2.根据权利要求1所述的一种多探测光束光学相干在体角膜弹性测量方法,其特征在于:所述多探测光路探测臂的探测光路为二路到十路。
3.根据权利要求1所述的一种多探测光束光学相干在体角膜弹性测量方法,其特征在于,角膜的硬度、固有频率的解析方法包括:通过对测量点相位信号的幅值提取,得到测量点角膜形变的幅值;根据角膜形变的幅值得到角膜的硬度和固有频率。
4.根据权利要求1所述的一种多探测光束光学相干在体角膜弹性测量方法,其特征在于,角膜的杨氏模量的解析方法包括:通过对比角膜各测量点的形变时间,得到机械波在角膜多个测量点间的机械波传播速度;根据机械波传播速度得到角膜在各测量点的杨氏模量。
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Legal Events
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PB01 | Publication | ||
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SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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GR01 | Patent grant | ||
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