JP6249937B2 - １−（２−アシロキシエチル）シクロプロピル＝スルホネート化合物及び４−アルキル−３−メチレンブチル＝カルボキシレートの製造方法 - Google Patents

１−（２−アシロキシエチル）シクロプロピル＝スルホネート化合物及び４−アルキル−３−メチレンブチル＝カルボキシレートの製造方法 Download PDF

Info

Publication number
JP6249937B2
JP6249937B2 JP2014262613A JP2014262613A JP6249937B2 JP 6249937 B2 JP6249937 B2 JP 6249937B2 JP 2014262613 A JP2014262613 A JP 2014262613A JP 2014262613 A JP2014262613 A JP 2014262613A JP 6249937 B2 JP6249937 B2 JP 6249937B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
cyclopropyl
reaction
methyl
butenyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
JP2014262613A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2016121106A (ja
JP2016121106A5 (ja
Inventor
金生　剛
剛 金生
尚樹 石橋
尚樹 石橋
祐輔 長江
祐輔 長江
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shin Etsu Chemical Co Ltd
Original Assignee
Shin Etsu Chemical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shin Etsu Chemical Co Ltd filed Critical Shin Etsu Chemical Co Ltd
Priority to JP2014262613A priority Critical patent/JP6249937B2/ja
Priority to EP15200348.9A priority patent/EP3037404B1/en
Priority to US14/974,052 priority patent/US9611211B2/en
Priority to CN201510998648.7A priority patent/CN105732382B/zh
Publication of JP2016121106A publication Critical patent/JP2016121106A/ja
Priority to US15/436,320 priority patent/US9688622B1/en
Publication of JP2016121106A5 publication Critical patent/JP2016121106A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP6249937B2 publication Critical patent/JP6249937B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/26—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of esters of sulfonic acids
    • C07C303/30—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of esters of sulfonic acids by reactions not involving the formation of esterified sulfo groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/63—Esters of sulfonic acids
    • C07C309/64—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C309/65—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of a saturated carbon skeleton
    • C07C309/66—Methanesulfonates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/63—Esters of sulfonic acids
    • C07C309/72—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C309/73—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C315/00—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides
    • C07C315/04—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides by reactions not involving the formation of sulfone or sulfoxide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/02—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C317/04—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/14—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/28—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the hydroxylic moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/287—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the hydroxylic moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/28—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the hydroxylic moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/293—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the hydroxylic moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/28—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the hydroxylic moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
    • C07C67/297—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the hydroxylic moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by splitting-off hydrogen or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/02—Esters of acyclic saturated monocarboxylic acids having the carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or to hydrogen
    • C07C69/22—Esters of acyclic saturated monocarboxylic acids having the carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or to hydrogen having three or more carbon atoms in the acid moiety
    • C07C69/24—Esters of acyclic saturated monocarboxylic acids having the carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or to hydrogen having three or more carbon atoms in the acid moiety esterified with monohydroxylic compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/62—Halogen-containing esters
    • C07C69/63—Halogen-containing esters of saturated acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/62—Halogen-containing esters
    • C07C69/65—Halogen-containing esters of unsaturated acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

本発明は、昆虫のフェロモン及びその関連の物質等の生物活性物質として、または有機合成化学における合成中間体として有用な４−アルキル−３−メチレンブチル＝カルボキシレートの製造方法に関する。例えば、Ｑｕａｄｒａｓｐｉｄｉｔｕｓ ｐｅｒｎｉｃｉｏｓｕｓ（Ｃｏｍｓｔｏｃｋ）（一般名：Ｓａｎ Ｊｏｓｅ Ｓｃａｌｅ、ナシマルカイガラムシ）の性フェロモンの主成分（Ｍａｊｏｒ ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ）等である７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝プロピオネートの製造方法に関する。
昆虫の性フェロモンは、通常雌個体が雄個体を誘引する機能をもつ生物活性物質であり、少量で高い誘引活性を示す。性フェロモンは、発生予察や地理的な拡散（特定地域への侵入）の確認の手段として、また、害虫防除の手段として広く利用されている。害虫防除の手段としては、大量誘殺法（Ｍａｓｓ ｔｒａｐｐｉｎｇ）、誘引殺虫法（Ｌｕｒｅ ＆ ｋｉｌｌまたはＡｔｔｒａｃｔ ＆ ｋｉｌｌ）、誘引感染法（Ｌｕｒｅ ＆ ｉｎｆｅｃｔまたはＡｔｔｒａｃｔ ＆ ｉｎｆｅｃｔ）や交信撹乱法（Ｍａｔｉｎｇ ｄｉｓｒｕｐｔｉｏｎ）と呼ばれる防除法が広く実用に供されている。性フェロモンの利用にあたっては必要量のフェロモン原体を経済的に製造することが、基礎研究のために、更には、応用のために必要とされる。
Ｑｕａｄｒａｓｐｉｄｉｔｕｓ ｐｅｒｎｉｃｉｏｓｕｓ（一般名：Ｓａｎ Ｊｏｓｅ Ｓｃａｌｅ、ナシマルカイガラムシ、以下、「ＳＪＳ」と略する。）は、世界の広い地域に分布し、果樹（ｆｒｕｉｔ ｔｒｅｅｓ）や鑑賞用樹木（ｏｒｎａｍｅｎｔａｌ ｔｒｅｅｓ）、特に落葉性果樹（ｄｅｃｉｄｕｏｕｓ ｆｒｕｉｔ ｔｒｅｅｓ）に被害を与え、経済的に非常に重要な害虫である。ＳＪＳの性フェロモンは、７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝プロピオネート、（Ｚ）−３，７−ジメチル−２，７−オクタジエニル＝プロピオネート、（Ｅ）−３，７−ジメチル−２，７−オクタジエニル＝プロピオネートの３化合物が有効成分であるとＧｉｅｓｅｌら（非特許文献１）によって同定された。
これらのＳＪＳの性フェロモンは、互いに異性体の関係にあり、基礎的な生物学的研究や農学的研究のためにはそれぞれの化合物の選択的な製造方法が望まれている。また、応用や実用に供する目的には十分量のフェロモン原体の供給が可能な効率的な製造方法が強く望まれている。
ＳＪＳの性フェロモンのうち、主成分である７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝プロピオネートの合成例としては、下記（ａ）から（ｆ）が挙げられる。
（ａ）Ａｎｄｅｒｓｏｎら（非特許文献２）の有機銅試薬（Ｏｒｇａｎｏｃｕｐｒａｔｅ ｒｅａｇｅｎｔ）のアルキンへの付加を鍵反応とする合成、
（ｂ）Ｗｅｉｌｅｒら（非特許文献３）によるβ−ケトエステル化合物、７−メチル−３−オキソ−７−オクテノエートから一炭素増炭工程を含む合成、
（ｃ）Ｗｅｅｄｅｎら（非特許文献４）によるα，β−不飽和エステル（α，β−ｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄ ｅｓｔｅｒ）のβ，γ−不飽和エステルへの光化学的二重結合の位置の異性化を鍵反応とした合成、
（ｄ）Ｚｈａｎｇら（非特許文献５）による三置換二重結合の異性化を伴う塩素化で得られるアリル＝クロリド（Ａｌｌｙｌｉｃ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）の還元によるｅｘｏ−メチレン形成を鍵反応とした合成、
（ｅ）Ａｎｄｅｒｓｏｎら（非特許文献２）及びＣｈｏｎｇら（非特許文献６）による３−メチル−３−ブテン−１−オ−ルのジアニオン（ｄｉａｎｉｏｎ）のアルキル化による合成、
（ｆ）Ｖｅｓｅｌｏｖｓｋｉｉら（非特許文献７）によるアリル＝クロリド混合物を経る非選択的合成
Ｇｉｅｓｅｌｍａｎｎら Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｅｃｏｌ．，５，８９１（１９７９） Ａｎｄｅｒｓｏｎら Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｅｃｏｌ．，５，９１９（１９７９） Ｗｅｉｌｅｒら Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．，７１，１９５５（１９９３） Ｗｅｅｄｅｎら Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．，２７，５５５５（１９８６） Ｚｈａｎｇら Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｌｅｔｔｅｒｓ，２，６１１（１９９１）、化学通報、４０、（１９９４） Ｃｈｏｎｇら Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６６，８２４８（２００１） Ｖｅｓｅｌｏｖｓｋｉｉら Ｉｚｖｅｓｔｉｙａ Ａｋａｄｅｍｉｉ Ｎａｕｋ ＳＳＳＲ，Ｓｅｒｉｙａ Ｋｈｉｍｉｃｈｅｓｋａｙａ，３，５１３（１９９０）
しかし、７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝プロピオネートを選択的に収率よく工業的に実施するためには、これらの合成方法では多くの困難を伴う。例えば、ｎ−ブチルリチウムやメチルリチウム等の有機リチウム試薬［合成（ｂ），（ｅ）］、水素化アルミニウムリチウム（ＬＡＨ，Ｌｉｔｈｉｕｍ ａｌｕｍｉｎｕｍ ｈｙｄｒｉｄｅ）［合成（ａ），（ｂ），（ｄ）］、化学量論量（Ｓｔｏｉｃｈｉｏｍｅｔｒｉｃ ａｍｏｕｎｔ）の有機銅試薬［合成（ａ）］、Ｔｅｂｂｅ試薬（Ｔｅｂｂｅ ｒｅａｇｅｎｔ）［合成（ｂ）］、塩化スルフリル［合成（ｆ）］等の、高価であったり、工業的には取り扱いが困難であったりする試薬を使用している点が挙げられる。また、二重結合の異性化を意図的に行う合成経路では、光化学的異性化［合成（ｃ）］であっても、アリル＝クロリドを経由する異性化［合成（ｄ）］であっても、比較的高い選択性での異性化が実現されたとしても少量の望まない異性体の副生とその除去が問題となる。合成中間体で意図しない異性体混合物が生じる合成［合成（ｆ）］でも、同様に目的物とその異性体の分離の困難さとともに収率の低下の原因となるため大きな問題である。また、これらの合成（ａ）〜（ｆ）では中間体や目的物の単離や精製の際に各種クロマトグラフィーを用いている点も工業的には実施が難しい。このように、これまでの合成例では、十分量の原体を経済的に、工業的に製造するのは非常に困難と考えられた。
本発明は上記事情に鑑みなされたもので、例えば、生物学的研究、農学的研究や実際の応用や利用等に必要なＳＪＳの性フェロモンの主成分である７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝プロピオネート等の４−アルキル−３−メチレンブチル＝カルボキシレートの充分量を供給するために、簡便で選択的で効率の良い製造方法を提供することを目的とする。
本発明者らは、鋭意検討を重ねた結果、工業的に容易に実現可能な試薬や条件を選択することにより、高い選択性で４−アルキル−３−メチレンブチル＝カルボキシレート化合物が合成できることを見出し、本発明を完成させたものである。
本発明の一つの態様では、下記一般式（１）で表される１−（２−ハロエチル）シクロプロピル＝スルホネート化合物をアシロキシ化して下記一般式（２）で表される１−（２−アシロキシエチル）シクロプロピル＝スルホネート化合物を得るアシロキシ化工程と、前記１−（２−アシロキシエチル）シクロプロピル＝スルホネート化合物（２）をシクロプロピル−アリル転位を伴うハロゲン化により下記一般式（３）で表される３−ハロメチル−３−ブテニル＝カルボキシレート化合物を得るハロゲン化工程と、前記３−ハロメチル−３−ブテニル＝カルボキシレート化合物（３）を下記一般式（４）で表される有機金属試薬とカップリング反応させることにより下記式（５）で表される４−アルキル−３−メチレンブチル＝カルボキシレート化合物を得るカップリング工程とを少なくとも含む４−アルキル−３−メチレンブチル＝カルボキシレート化合物の製造方法が提供される。
一般式中、Ｘ１およびＸ２は同じでも異なってもよいハロゲン原子であり、Ｒ１およびＲ２は同じでも異なってもよい炭素数１から１０の不飽和結合を含んでもよい炭化水素基であり、Ｚは不飽和結合を含んでもよい炭素数１から１０の炭化水素基であり、ＭはＬｉ、ＭｇＱ、ＺｎＱ、Ｃｕ、ＣｕＱおよびＣｕＬｉＱ（Ｑはハロゲン原子またはＲ ２ を表す。）からなる群から選ばれるカチオン部を表す。
本発明の別の態様では、１−（２−アシロキシエチル）シクロプロピル＝スルホネート化合物（２）が提供される。
Figure 0006249937
本発明によれば、有用な中間体１−（２−アシロキシエチル）シクロプロピル＝スルホネート化合物、３−ハロメチル−３−ブテニル＝カルボキシレート化合物を経て、７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝プロピオネート等の４−アルキル−３−メチレンブチル＝カルボキシレート化合物を選択的、かつ効率的に合成することができる。
以下、本発明の実施の形態を詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
なお、本明細書中の中間体、試薬や目的物の化学式において、構造上、置換位置の異なる異性体や、エナンチオ異性体（Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ）あるいはジアステレオ異性体（Ｄｉａｓｔｅｒｅｏｍｅｒ）等の立体異性体が存在し得るものがあるが、特に記載がない限り、いずれの場合も各化学式はこれらの異性体のすべてを表すものとする。また、これらの異性体は、単独で用いてもよいし、混合物として用いてもよい。
本発明者らは、４−アルキル−３−メチレンブチル＝カルボキシレート化合物の合成経路を次の様に考察した。目的の４−アルキル−３−メチレンブチル＝カルボキシレート化合物の一つであるＳＪＳの性フェロモンの主成分である７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝プロピオネート（Ａ）を例として説明する。目的物（Ａ）の炭素数１０の炭素骨格（Ｃａｒｂｏｎ ｆｒａｍｅｗｏｒｋ）の構築のためには、原料の入手しやすさや価格を考慮して、下記の式中の炭素数５の二つの合成単位（Ｂｕｉｌｄｉｎｇ ｂｌｏｃｋｓ）を用いた結合形成、すなわち、求核試薬（ｎｕｃｌｅｏｐｈｉｌｉｃ ｒｅａｇｅｎｔ，ｎｕｃｌｅｏｐｈｉｌｅ）である有機金属試薬（Ｂ）と脱離基（Ｌｅａｖｉｎｇ ｇｏｕｐ）Ｙと目的物に存在する官能基プロピオニルオキシ基を有する炭素数５の求電子試薬（ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｉｌｉｃ ｒｅａｇｅｎｔ，ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｉｌｅ）（Ｃ）との脱離基Ｙが脱離するカップリング反応（ｃｏｕｐｌｉｎｇ ｒｅａｃｔｉｏｎ）で合成することができれば、直截的（ｓｔｒａｉｇｈｔｆｏｒｗａｒｄ）で効率的な合成が短工程で可能と考えられる。
求電子試薬（Ｃ）は、既知の１−（２−ハロエチル）シクロプロパノール化合物（Ｄ）から、(1)水酸基のスルホニル化と、(2)得られたシクロプロピル＝スルホネートのシクロプロピル−アリル転位を伴うハロゲン化反応と、(3)ハロゲン基Ｘのプロピオネートへのプロピオニルオキシ化反応を、適切な順番で組み合わせて実施することで調製可能と考えられる。
下記式中、白抜き矢印は逆合成解析（Ｒｅｔｒｏｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ａｎａｌｙｓｉｓ）におけるトランスフォ−ム、Ｌは脱離基、Ｍはカチオン部を表す。化合物（Ｃ）に付けた小数字は炭素の位置番号を表す。
Figure 0006249937
この逆合成解析の求核試薬（Ｂ）と求電子試薬（Ｃ）のカップリング反応の際の選択性を実現することが重要である。求電子試薬（Ｃ）中の求核試薬（Ｂ）と炭素−炭素結合の形成（Ｃａｒｂｏｎ−Ｃａｒｂｏｎ ｂｏｎｄ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ）が起こる可能性のある反応点としては、１位、１’位、４位の炭素が考えられる。下記に、求電子試薬（Ｃ）において、１’位の炭素がカップリング反応する反応スキーム（ｉ）、４位の炭素がカップリング反応する反応スキーム（ｉｉ）、１位の炭素がカップリング反応する反応スキーム（ｉｉｉ）、プロピオニルオキシ基のカルボニル基に付加反応する反応スキーム（ｉｖ）を示す。
Figure 0006249937
反応スキーム（ｉ）では、１’位の炭素に求核攻撃（ｎｕｃｌｅｏｐｈｉｌｉｃ ａｔｔａｃｋ）が起こり、ＳＮ２反応（二分子求核置換反応）が起こりＬの脱離により目的物（Ａ）を与える。反応スキーム（ｉｉ）では、４位の炭素に求核攻撃が起こり、ＳＮ２’反応と称されるアリル転位（ａｌｌｙｌｉｃ ｒｅａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔ）を伴う形式での置換反応が起こり、この場合もＬの脱離により同一の目的物（Ａ）を与えることが期待される。
一方、反応スキーム（ｉｉｉ）では、１位の炭素に求核攻撃が起こり、プロピオニルオキシ基が脱離により目的物（Ａ）とは異なる生成物となると考えられる。また、反応スキーム（ｉｖ）では、プロピオニルオキシ基のカルボニル基への付加反応が進行し、目的物（Ａ）とは異なる生成物となると考えられる。また、脱離基Ｌがアシルオキシ基である場合のアシルオキシ基のカルボニル基も同様に目的物（Ａ）とは異なる生成物となると考えられる。
以上から、求電子試薬（Ｃ）中の１’位の炭素または４位の炭素に求核攻撃が起こり脱離基Ｌが脱離するカップリング反応を、１位でのカップリング反応やカルボニル基への付加反応に対し、優先して進行する選択性を実現すればよいことになる。この合成戦略では、化合物（Ｃ）で１’位の脱離基Ｌと１位のプロピオニルオキシ基と二重結合との置換位置関係が異なる、すなわち、脱離基Ｌはアリル（ａｌｌｙｌｉｃ）位にあり、プロピオニルオキシ基はホモアリル（ｈｏｍｏａｌｌｙｌｉｃ）位にあるため、脱離基Ｌの種類や反応条件の選択により、目的の選択性は実現可能であろうと考えられる。
以上の考察を元に検討を重ねた結果、目的の高い選択性をもった効率の良い合成が実現されたので、以下に本発明の実施の形態を詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
本発明の出発原料である１−（２−ハロエチル）シクロプロピル＝スルホネート化合物（１）は、例えば、下記反応式に示すように、１−（２−ハロエチル）シクロプロパノールを文献（Ｋｕｌｉｎｋｏｖｉｃｈ ｅｔ． ａｌ．，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２００５，１７１３）に従い、スルホニル化して得られる。
Figure 0006249937
Ｘ１はハロゲン原子であり、Ｚは不飽和結合を含んでもよい炭素数１から１０のアルキル基または炭素数６から１０のアリール基を表す。なお、ハロゲン原子は、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子を含む。
Ｚは、不飽和結合を含んでもよい炭素数１から１０の炭化水素基であり、好ましくは、不飽和結合を含んでもよい炭素数１から１０のアルキル基または炭素数６から１０のアリ−ル基である。炭素数１から１０のアルキル基は、鎖状、分岐状または環状の炭化水素基であり、好ましくはメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基等の直鎖状飽和アルキル基である。炭素数６から１０のアリ−ル基としては、フェニル基、トリル基、キシリル基、ナフチル基等が挙げられる。Ｚの特に好ましい例としては、メチル基、ｎ−ブチル基、フェニル基、ｐ−トリル基が挙げられる。
次に、１−（２−ハロエチル）シクロプロピル＝スルホネート化合物（１）をアシロキシ化して、１−（２−アシロキシエチル）シクロプロピル＝スルホネート化合物（２）に変換するアシロキシ化反応工程について説明する。
下記式中、Ｒ１は炭素数１から１０の不飽和結合を含んでもよい炭化水素基である。
Figure 0006249937
中間体１−（２−アシロキシエチル）シクロプロピル＝スルホネート化合物（２）の合成は、本発明の方法（すなわち、アシロキシ化工程を行った後に転位を伴うハロゲン化工程をこの順番で行う方法）は、別法として考えられる転位を伴うハロゲン化工程を行った後にアシロキシ化工程をこの順番で行う方法（すなわち、１−（２−ハロエチル）シクロプロパノールを先にアシロキシ化して１−（２−アシロキシエチル）シクロプロパノールを調製し、次いで得られた１−（２−アシロキシエチル）シクロプロパノールをスルホニル化して１−（２−アシロキシエチル）シクロプロピル＝スルホネート化合物（２）とする方法）に比べて、中間体の抽出の容易さや収率の点で好ましい。
また、本中間体１−（２−アシロキシエチル）シクロプロピル＝スルホネート化合物（２）の合成において、メチレン鎖上の脱離基Ｘにおいてのみ求核置換反応が起こり、シクロプロパン上の脱離基であるスルホニルオキシ基は影響されない（脱離、置換反応等の副反応が起こらない）という官能基選択性が実現されている。言い換えれば、この官能基選択性が実現できるように中間体が設計されている。
Ｘ１は、ハロゲン原子であり、好ましくは塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子である。
Ｒ１は、炭素数１から１０の不飽和結合を含んでもよい鎖状、分岐状または環状の炭化水素基である。Ｒ１は合成の最終目的物の構造に対応する基を選択すればよい。Ｒ１としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基、ビニル基、１−プロぺニル基、アリル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−ペンテニル基、２−ペンテニル基、５−ヘキセニル基、１−ヘプテニル基、９−デセニル基、１，３−ブタンジエニル基、１，３−ペンタジエニル基、１，５−ヘキサジエニル基、エチニル基等の直鎖状炭化水素基、イソプロピル基、２−エチルプロピル基、ｔ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、イソブチル基、ｔ−アミル基、ネオペンチル基、１−メチルブチル基、１−プロピルブチル基、２−メチルブチル基、３−メチルブチル基、１−メチルペンチル基、１−エチルペンチル基、イソプロペニル基、１−メチル−１−プロぺニル基、２−メチル−１−プロペニル基、１−メチル−１−ブテニル基、１，１−ジメチル−３−ブテニル基、１−エチル−１−ペンテニル基、２，６−ジメチル−５−ヘプテニル基、２，６−ジメチル−１，５−ヘプタジエニル基、２，６−ジメチル−１，６−ヘプタジエニル基、６−メチル−２−メチレン−５−ヘプテニル基、６−メチル−２−メチレン−６−ヘプテニル基、４−メチル−１−ペンテニル−３−ペンテニル基、１−イソプロピリデン−４−メチル−３−ペンテニル基等の分岐状炭化水素基、シクロプロピル基、２−メチルシクロプロピル基、２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロペンチルメチル基、２−シクロペンチルエチル基、シクロヘキシル基、シクロヘキシルメチル基、ジシクロヘキシルメチル基、２−シクロヘキシルエチル基、３−シクロヘキシルプロピル基、４−シクロヘキシルブチル基、１−メチルシクロヘキシル基、２−メチルシクロヘキシル基、３−メチルシクロヘキシル基、４−メチルシクロヘキシル基、シクロヘプチル基、ノルボルニル基、ノルボルニルメチル基、イソボルニル基、メンチル基、フェンキル基、アダマンチル基、１−シクロペンテニル基、２−シクロペンテニル基、１−シクロヘキセニル基、１−メチル−２−シクロヘキセニル基、２−メチル−２，５−ジシクロヘキサジエニル基、フェニル基、ベンジル基、１−フェニルシクロプロピル基、２−フェニルシクロプロピル基、１−フェニルシクロペンチル基、１−フェニルエチル基、２−フェニルエチル基、１−メチル−２−フェニルエチル基、１−フェニルプロピル基、２−フェニルプロピル基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、１，２，３，４−テトラヒドロ−２−ナフチル基、２−フェニルエテニル基、３−フェニル−２−プロペニル基、１−メチル−３−フェニルエテニル基、ｐ−トリル基、ｍ−トリル基、ｏ−トリル基、４−エチルフェニル基、４−プロピルフェニル基、４−イソプロピルフェニル基、４−ブチルフェニル基、４−ｔ−ブチルフェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基等の環状炭化水素基等が挙げられる。
アシロキシ化反応は、通常、１−（２−ハロエチル）シクロプロピル＝スルホネート化合物（１）を対応するＲ１を有するカルボン酸（Ｒ１ＣＯＯＨ）の塩類と溶媒中でかき混ぜることで行われる。
アシロキシ化反応におけるカルボン酸塩としては、各種金属塩やオニウム塩が例示でき、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、カルシウム塩、アンモニウム塩、テトラアルキルアンモニウム塩、テトラアルキルホスホニウム塩等が好ましく例示できる。
カルボン酸塩の使用量は、種々の条件を考慮して任意に決められるが、１−（２−ハロエチル）シクロプロピル＝スルホネート化合物（１）１モルに対して、好ましくは０．２から１００モル、より好ましくは１から２０モル、更に好ましくは１から１０モルである。なお、収率の点から１モル以上の使用が好ましく、また、過激な条件でなければカルボキレートイオン（ｃａｒｂｏｘｙｌａｔｅ ｉｏｎ、ＲＣＯＯ−）によるシクロプロピル−アリル転位を伴うアシロキシ化による４−アシロキシ−３−メチレンブチル＝カルボキシレート化合物や４−ハロ−２−メチレンブチル＝カルボキシレート化合物が副生する副反応は通常起こらないことが検討の結果判明したので、１モルを超えた量を使用してもよい。
アシロキシ化反応に用いる好ましい溶媒としては、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、対応するＲ１を有するカルボン酸（Ｒ１ＣＯＯＨ）等のカルボン酸類、酢酸無水物、プロピオン酸無水物、対応するＲを有するカルボン酸の無水物（ＲＣＯ−Ｏ−ＣＯＲ）等のカルボン酸無水物類、メチル＝ホルノート、エチル＝ホルノート、メチル＝アセテート、エチル＝アセテート、対応するＲを有するカルボン酸のメチルエステル、エチルエステル、ｎ−プロピルエステル、ｎ−ブチルエステル等のエステル類、ジエチル＝エーテル、ジ−ｎ−ブチル＝エーテル、ｔ−ブチル＝メチル＝エーテル、シクロペンチル＝メチル＝エーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、クメン等の炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、１，１，２−トリクロロエタン等の塩素系溶剤類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（ＤＭＩ）、ジメチル＝スルホキシド（ＤＭＳＯ）、ヘキサメチルホスホリック＝トリアミド（ＨＭＰＡ）等の非プロトン性極性溶媒類が挙げられ、これらを単独または混合して用いる。溶媒の使用量は、特に限定されないが、１−（２−ハロエチル）シクロプロピル＝スルホネート化合物（１）１００部に対し、好ましくは０．１部から１，０００，０００部、より好ましくは１部から１００，０００部、更に好ましくは１０部から１０，０００部である。
アシロキシ化反応において、１−（２−ハロエチル）シクロプロピル＝スルホネート化合物（１）として、１−（２−クロロエチル）シクロプロピル＝スルホネート化合物や１−（２−ブロモエチル）シクロプロピル＝スルホネート化合物を基質とする場合、反応系中にヨウ化リチウム、ヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、ヨウ化マグネシウム、ヨウ化カルシウム、ヨウ化アンモニウム、ヨウ化テトラアルキルアンモニウム、ヨウ化テトラアルキルホスホニウム等のヨウ化物塩類を１−（２−ハロエチル）シクロプロピル＝スルホネート化合物（１）１モルに対して、好ましくは０．０００１から５モル添加して、１−（２−ヨードエチル）シクロプロピル＝スルホネート化合物を系内で生じさせつつ（ｉｎ ｓｉｔｕ）反応を行ってもよいし、予め１−（２−ヨードエチル）シクロプロピル＝スルホネート化合物を調製してから反応させてもよい。
また、アシロキシ化反応において、硝酸銀等の銀塩を１−（２−ハロエチル）シクロプロピル＝スルホネート化合物（１）１モルに対して、好ましくは０．０００１から５モル共存させて、生じるハロゲン化物イオン（Ｈａｌｉｄｅ ｉｏｎ）を銀塩（ハロゲン化銀）として結晶化沈殿させて反応を加速してもよい。
アシロキシ化反応における反応温度は、好ましくは０℃から溶媒の沸点温度、より好ましくは２０から１００℃である。反応時間は、任意に設定できるが、ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）や薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）で反応の進行を追跡して最適化するとよいが、通常５分間から２４０時間が好ましい。
求核置換反応であるアシロキシ化反応における副反応としてハロゲン化水素の脱離反応が競争的に起こり、副生成物として１−ビニルシクロプロピル＝スルホネートが生成する場合がある。この脱離反応の割合は通常小さいが、この脱離反応の割合が小さくかつ目的の置換反応（エステル形成反応）の割合が大きくなるように種々の反応条件を選択することが好ましい。
上記のアシロキシ化反応で得られた目的の１−（２−アシロキシエチル）シクロプロピル＝スルホネート化合物（２）は、十分な純度を有している場合には、粗生成物のまま次の工程に用いてもよいが、蒸留や各種クロマトグラフィー等の通常の有機合成における精製方法から適宜選択して精製してもよい。
次に、１−（２−アシロキシエチル）シクロプロピル＝スルホネート化合物（２）をシクロプロピル−アリル転位を伴うハロゲン化することにより３−ハロメチル−３−ブテニル＝カルボキシレート化合物（３）に変換するハロゲン化反応工程について説明する。
Figure 0006249937
Ｘ２はハロゲン原子であり、好ましくは塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子である。
ハロゲン化反応は、通常、１−（２−アシロキシエチル）シクロプロピル＝スルホネート化合物（２）をアニオン部として、Ｘ２を有する金属塩類と溶媒中かき混ぜるすることで行われる。
アニオン部としてＸ２を有する塩としては、Ｌｅｗｉｓ酸性を有する金属塩類が好ましい。金属塩としては、マグネシウム塩、カルシウム塩、チタン塩、ジルコニウム塩、鉄塩、コバルト塩、ニッケル塩、銅塩、ホウ素塩、アルミニウム塩、ガリウム塩、ゲルマニウム塩、スズ塩等が例示でき、特にマグネシウム塩、チタン塩、ジルコニウム塩、アルミニウム塩、スズ塩が好ましく例示できる。
金属塩類塩の使用量は、種々の条件を考慮して任意に決められるが、１−（２−アシロキシエチル）シクロプロピル＝スルホネート化合物（２）１モルに対し反応するハロゲン部Ｙのモル数として、好ましくは０．２から１００モル、より好ましく１から２０モル、更に好ましくは１から１０モルである。なお、収率の点から１モル以上の使用が好ましい。
ハロゲン化反応に用いる好ましい溶媒としては、ジエチル＝エーテル、ジ−ｎ−ブチル＝エーテル、ｔ−ブチル＝メチル＝エーテル、シクロペンチル＝メチル＝エーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル類、ヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、クメン等の炭化水素類、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、１，１，２−トリクロロエタン等の塩素系溶剤類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（ＤＭＩ）、ジメチル＝スルホキシド（ＤＭＳＯ）、ヘキサメチルホスホリック＝トリアミド（ＨＭＰＡ）等の非プロトン性極性溶媒類が挙げられ、これらを単独または混合して用いる。
溶媒の使用量は、特に限定されないが、１−（２−アシロキシエチル）シクロプロピル＝スルホネート化合物（２）１００部に対し、好ましくは０．１部から１，０００，０００部、より好ましくは１部から１００，０００部、更に好ましくは１０部から１０，０００部である。
ハロゲン化反応における反応温度は、好ましくは０℃から溶媒の沸点温度、より好ましくは２０から１００℃である。反応時間は、任意に設定できるが、ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）や薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）で反応の進行を追跡して最適化するとよいが、通常５分間から２４０時間が好ましい。
ハロゲン化反応で得られた目的の３−ハロメチル−３−ブテニル＝カルボキシレート化合物（３）は、十分な純度を有している場合には、粗生成物のまま次の工程に用いてもよいが、蒸留や各種クロマトグラフィー等の通常の有機合成における精製方法から適宜選択して精製してもよい。
以上に述べた求電子試薬である３−ハロメチル−３−ブテニル＝カルボキシレート化合物（３）の合成方法では、高収率でしばしば、ほぼ単一の生成物として目的の化合物（３）が得られ、二重結合の位置が異性化により移動した不純物である４−ハロ−３−メチル−２−ブテニル＝カルボキシレートや４−ハロ−３−メチル−３−ブテニル＝カルボキシレートはほとんど副生せず、この高い選択性の点で、従来技術、例えば、上記非特許文献７に記載のスルフリル＝クロリド（ＳＯ２Ｃｌ２）を用いたオレフィンのアリル位のハロゲン化による方法等に比べて優れる。
以上の様にして合成した求電子試薬である３−ハロメチル−３−ブテニル＝カルボキシレート化合物（３）を求核試薬（４）とカップリング反応することにより、目的の４−アルキル−３−メチレンブチル＝カルボキシレート化合物（５）が得られる。
Figure 0006249937
Ｒ２はＲ１と同じでも異なってもよい炭素数１から１０の不飽和結合を含んでもよい鎖状、分岐状、または環状の炭化水素基であり、Ｒ２は合成の最終目的物の構造に対応する基を選択すればよく、Ｒ１と同様のものが例示できる。
なお、本明細書中では、Ｒ２の置換基としての名称は、炭化水素の任意の水素原子を結合手に替えた一価の置換基に対する的確な名称がないので、アルカン（ａｌｋａｎｅ）の任意の水素原子を結合手に替えた一価の置換基に対する「アルキル（ａｌｋｙｌ）」基の名称を、便宜上炭化水素の任意の水素原子を結合手に替えた一価の置換基に対する名称として用いて、化合物（５）を４−アルキル−３−メチレンブチル＝カルボキシレートと呼んでいる。
このカップリング反応工程において条件を適切に選択することで、化合物（３）中のアリル位の脱離基Ｘ２基とのカップリング反応を、化合物（３）中のホモアリル位のＲ１ＣＯＯ基とのカップリング反応より優先して進行させることができ、高収率で目的の４−アルキル−２−メチレンブチル＝カルボキシレート化合物（５）が得られる。
カップリング反応工程に用いられる求核試薬（４）としては、Ｉ族若しくはＩＩ族の金属元素または遷移金属元素を含む目的物の構造に対応するＲ２を有する有機金属試薬が例示できる。
Ｉ族若しくはＩＩ族の金属元素を含む有機金属試薬として、反応性や選択性、調製のし易さ等の観点から、好ましくは、有機リチウム試薬、有機マグネシウム試薬（Ｇｒｉｇａｎｒｄ試薬）が挙げられる。
遷移金属元素を含む有機金属試薬は、有機リチウム試薬や有機マグネシウム試薬１モルに対して化学量論量（１モル）以上の遷移金属化合物を用いて金属交換（ｍｅｔａｌ ｅｘｃｈａｎｇｅ）反応により調製して用いてもよいし、有機リチウム試薬やＧｒｉｇｎａｒｄ試薬と遷移金属化合物触媒から系内で生成させて用いてもよい。遷移金属化合物としては、銅、鉄、ニッケル、パラジウム、亜鉛、銀等を含む遷移金属化合物が例示できるが、塩化銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）、ヨウ化銅（Ｉ）、シアン化銅（Ｉ）、酸化銅（Ｉ）、塩化銅（ＩＩ）、臭化銅（ＩＩ）、ヨウ化銅（ＩＩ）、シアン化銅（ＩＩ）、酸化銅（ＩＩ）、ジリチウム＝テトラクロロキュ−プレート（Ｌｉ２ＣｕＣｌ４）等の銅化合物が特に好ましい。これらの場合の遷移金属化合物の使用量は、触媒量（０．０００１から０．９９９モル）から化学量論量（１モル）、または過剰量（１を超え１００モル）であるが、触媒量の使用が特に好ましい。
求核試薬（４）中のカチオン部Ｍとして、具体的には、Ｌｉ、ＭｇＱ、ＺｎＱ、Ｃｕ、ＣｕＱ、ＣｕＬｉＱ（Ｑはハロゲン原子またはＲ２を表す）が特に好ましい。
求核試薬（４）として用いられる有機金属化合物は、通常、対応するＲ２を有するハロゲン化物から常法によって調製される。ハロゲン化物としては、クロリド、ブロミド、ヨージドが好ましい。
カップリング反応に用いる求核試薬（４）と求電子試薬（３）の使用量は、基質の種類や条件や反応の収率、中間体の価格等の経済性を考慮して任意に決められるが、求核試薬（４）を求電子試薬（３）１モルに対して、好ましくは０．２から１０モル、より好ましくは０．５から２モル、更に好ましくは０．８から１．５モルである。但し、目的物の生成後、更に求核試薬（４）が目的物である化合物（５）中のＲ１ＣＯＯ基のカルボニル基への付加反応が進行する可能性があるので、この副反応が進行するような条件下の場合には１モルを大きく超える過剰な求核試薬の使用は避けることが好ましい。
カップリング反応に用いる溶媒としては、例えば、ジエチル＝エーテル、ジ−ｎ−ブチル＝エーテル、ｔ−ブチル＝メチル＝エーテル、シクロペンチル＝メチル＝エーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル類が好ましく、これらにヘキサン、ヘプタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、クメン等の炭化水素類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピオンアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（ＤＭＩ）、ジメチル＝スルホキシド（ＤＭＳＯ）、ヘキサメチルホスホリック＝トリアミド（ＨＭＰＡ）等の非プロトン性極性溶媒類を混合して用いることもできる。溶媒の使用量は、特に限定されないが、求電子試薬（３）１００部に対し、好ましくは０．１部から１，０００，０００部、より好ましくは１部から１００，０００部、更に好ましくは１０部から１０，０００部である。
カップリング反応に用いる触媒として、塩化リチウム、臭化リチウム、ヨウ化リチウム等のリチウム塩類を求電子試薬（３）１モルに対して、０．０００１から５モル共存させてもよい。
カップリング反応における反応温度は、好ましくは−７８℃から溶媒の沸点温度、より好ましくは−１０℃から１００℃である。反応時間は、任意に設定できるが、ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）や薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）で反応の進行を追跡して最適化するとよいが、通常５分間から２４０時間が好ましい。
上記のカップリング反応得られた目的の４−アルキル−２−メチレンブチル＝カルボキシレート化合物（５）は、蒸留や各種クロマトグラフィー等の通常の有機合成における精製方法から適宜選択して精製してもよい。工業的経済性の観点から、特に蒸留が好ましい。
以上のようにして、応用や利用等に必要な十分量の原体を供給するために、簡便で、かつ効率的なＳＪＳの性フェロモン原体である７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝プロピオネート等の４−アルキル−２−メチレンブチル＝カルボキシレート化合物（５）の製造方法が提供される。
以下、実施例を示して、本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。
なお、原料、生成物、中間体の純度としてガスクロマトグラフィー（ＧＣ）分析によって得られた値を用い％ＧＣと表記する。ＧＣ条件: ＧＣ： Ｓｉｍａｚｄｕ ＧＣ−１４Ａ、Ｃｏｌｕｍｎ： ５％Ｐｈ−Ｍｅ ｓｉｌｉｃｏｎｅ ０．２５ｍｍφｘ２５ｍ、Ｃａｒｒｉｅｒ ｇａｓ： Ｈｅ、Ｄｅｔｅｃｔｏｒ: ＦＩＤ。
化合物のスペクトル測定のサンプルは、必要に応じて粗生成物を精製した。
＜一般式（２）で表される１−（２−アシロキシエチル）シクロプロピル＝スルホネート化合物の合成＞
実施例１ １−（２−プロピオニルオキシエチル）シクロプロピル＝メタンスルホネート［一般式（２）において、Ｚ＝ＣＨ３、Ｒ１＝ＣＨ３ＣＨ２の場合］の合成１
下記式に示すように、１−（２−クロロエチル）シクロプロピル＝メタンスルホネートから１−（２−プロピオニルオキシエチル）シクロプロピル＝メタンスルホネートを合成する。
Figure 0006249937
窒素雰囲気下、１−（２−クロロエチル）シクロプロピル＝メタンスルホネート１３．０ｇ（９０．３％ＧＣ）、プロピオン酸ナトリウム（Ｓｏｄｉｕｍ ｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ）１２．６ｇ、ヨウ化ナトリウム２．０ｇとＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド７０ｍｌの混合物を９０〜１００℃で５時間かき混ぜた。氷冷後、反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。分離した有機層から通常の洗浄、乾燥、濃縮による後処理操作により、粗１−（２−プロピオニルオキシエチル）シクロプロピル＝メタンスルホネート１７．８４ｇ（６６％ＧＣ、目的物以外に副反応の塩化水素の脱離による１−ビニルシクロプロピル＝メタンスルホネート６．５％ＧＣとＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド１８．１％ＧＣを含む、収率８４％）を得た。
１−（２−プロピオニルオキシエチル）シクロプロピル＝メタンスルホネート
褐色油状物（ｂｒｏｗｎ ｏｉｌ）
ＩＲ（Ｄ−ＡＴＲ）：ν＝３０２２，２９７９，２９４３，１７３３，１３５２，１１８９、１１６３、９３３ｃｍ−1。
1Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝０．７３−０．７７（２Ｈ，ｍ），１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），１．２６−１．３０（２Ｈ，ｍ），２．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．３２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．００（３Ｈ，ｓ），４．７２（１Ｈ，ｓ−ｌｉｋｅ），４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）ｐｐｍ。
1３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝８．９８，１１．５０（２Ｃ），２７．４７，３５．０３，３９．７１，６０．９１，６３．４８，１７４．２９ｐｐｍ。
１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルにおいて分子の対称性のためシグナルの重なりが起こっている。上記の場合、シクロプロピル環を構成する二つのメチレン基は等価で２Ｃ分のシグナルとなっている。以下、類似の化合物のスペクトルにおいても同様。
ＧＣ−ＭＳ（ＥＩ，７０ｅＶ）：２９，４２，５７（ベースピーク），８３。
ＧＣ−ＭＳ（ＣＩ，イソブタン）：１４１，１６３，２３７［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
実施例２ １−（２−プロピオニルオキシエチル）シクロプロピル＝メタンスルホネート［一般式（２）において、Ｚ＝ＣＨ３、Ｒ１＝ＣＨ３ＣＨ２の場合］の合成２
下記式に示すように、１−（２−ブロモエチル）シクロプロピル＝メタンスルホネートから１−（２−プロピオニルオキシエチル）シクロプロピル＝メタンスルホネートを合成する。
Figure 0006249937
実施例１の１−（２−クロロエチル）シクロプロピル＝メタンスルホネートの代わりに１−（２−ブロモエチル）シクロプロピル＝メタンスルホネート３０．０ｇ（７５．２％ＧＣ）を用いて、実施例１と同様の反応により粗１−（２−プロピオニルオキシエチル）シクロプロピル＝メタンスルホネート２８．８３ｇ（７２％ＧＣ、目的物以外に副反応の塩化水素の脱離による１−ビニルシクロプロピル＝メタンスルホネート５．５％ＧＣを含む、収率９０％）を得た。この生成物は実施例１の生成物と同じものであった。
実施例３ １−（２−プロピオニルオキシエチル）シクロプロピル＝ｐ−トルエンスルホネート［一般式（２）において、Ｚ＝ｐ−ＣＨ３−Ｃ６Ｈ４、Ｒ１＝ＣＨ３ＣＨ２の場合］の合成
下記式に示すように、１−（２−クロロエチル）シクロプロピル＝ｐ−トルエンスルホネートから１−（２−プロピオニルオキシエチル）シクロプロピル＝ｐ−トルエンスルホネートを合成する。
Figure 0006249937
実施例１の１−（２−クロロエチル）シクロプロピル＝メタンスルホネートの代わりに１−（２−クロロエチル）シクロプロピル＝ｐ−トルエンスルホネート２５．０ｇ（８０％ＧＣ）を用いて、実施例１と同様の反応により粗１−（２−プロピオニルオキシエチル）シクロプロピル＝ｐ−トルエンスルホネート３３．８３ｇ（５３％ＧＣ、収率７９％）を得た。
１−（２−プロピオニルオキシエチル）シクロプロピル＝ｐ−トルエンスルホネート
褐色油状物（ｂｒｏｗｎ ｏｉｌ）
ＩＲ（Ｄ−ＡＴＲ）：ν＝２９６７，２９４２，２８８１，１７３７，１３６１，１１９３、１１７２、９３２ｃｍ−1。
1Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝０．６４−０．６８（２Ｈ，ｍ），１．０８−１．１６（５Ｈ，ｍ），２．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），２．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．４３（３Ｈ，ｓ），４．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７６（２Ｈ，ｄ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝８Ｈｚ）ｐｐｍ。
1３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝８．９９，１１．３３（２Ｃ），２１．５９，２７．４７，３５．０２，６０．９６，６３．９８，１２７．５２（２Ｃ），１２９．７５（２Ｃ），１７４．２８ｐｐｍ。
ＧＣ−ＭＳ（ＥＩ，７０ｅＶ）：２９，５７，９１（ベースピーク），１１９，１３９，１５５，１７４，２１１。
ＧＣ−ＭＳ（ＣＩ，イソブタン）：８３，１４１，１５５，１７４，２１１，３１３［（Ｍ＋Ｈ）＋］。
実施例４ １−（２−アセトキシエチル）シクロプロピル＝メタンスルホネート［一般式（２）において、Ｚ＝Ｒ１＝ＣＨ３の場合］の合成
下記式に示すように、１−（２−ブロモエチル）シクロプロピル＝メタンスルホネートから１−（２−アセトキシエチル）シクロプロピル＝メタンスルホネートを合成する。
Figure 0006249937
実施例１の１−（２−クロロエチル）シクロプロピル＝メタンスルホネートの代わりに１−（２−ブロモエチル）シクロプロピル＝メタンスルホネート１０．０ｇ（７６％ＧＣ）を、実施例１のプロピオン酸ナトリウムの代わりに酢酸ナトリウム８．００ｇを用いて、実施例１と同様の反応により粗１−（２−アセトキシエチル）シクロプロピル＝メタンスルホネート７．０５ｇ（７２％ＧＣ、目的物以外に副反応の塩化水素の脱離による１−ビニルシクロプロピル＝メタンスルホネート５．６％を含む、収率７４％）を得た。
１−（２−アセトキシエチル）シクロプロピル＝メタンスルホネート
黄色油状物（ｙｅｌｌｏｗ ｏｉｌ）
ＩＲ（Ｄ−ＡＴＲ）：ν＝３０２３，２９６８，２９４１，１７３７，１３４５，１１９３、１１６４、９３２ｃｍ−1。
1Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝０．７３−０．７７（２Ｈ，ｍ），１．３６−１．３０（２Ｈ，ｍ），２．０４（３Ｈ，ｓ），２．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．００（３Ｈ，ｓ），４．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）ｐｐｍ。
1３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１１．４９（２Ｃ），２０．８８，３４．９９，３９．７１，６１．０５，６３．４８，１７０．８９ｐｐｍ。
ＧＣ−ＭＳ（ＥＩ，７０ｅＶ）：４３（ベースピーク），５５，６７，８３，１０１。
比較例１ １−ヒドロキシシクロプロピル＝プロピオネートの合成の試み
下記式に示すように、１−（２−クロロエチル）シクロプロパノールから１−ヒドロキシシクロプロピル＝プロピオネートを合成し、さらに１−ヒドロキシシクロプロピル＝プロピオネートを合成する。
Figure 0006249937
実施例１の１−（２−クロロエチル）シクロプロピル＝メタンスルホネートの代わりに１−（２−クロロエチル）シクロプロパノール１１．７ｇ（７８％ＧＣ）を用いて、実施例１と同様の反応で１−ヒドロキシシクロプロピル＝プロピオネートの合成を試みたが、生成した目的物の極性が溶媒のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドのそれに近いために溶媒抽出による分離が困難であった。１−（２−アシロキシエチル）シクロプロピル＝スルホネート化合物（３）の合成では、上記実施例１−４の様に、１−（２−クロロエチル）シクロプロパノールをスルホニル化で得られる１−（２−ハロエチル）シクロプロピル＝メタンスルホネートをアシロキシ化する方法の方が優れていることが示された。
＜一般式（３）で表される３−ハロメチル−３−ブテニル＝カルボキシレートの合成＞
実施例５ ３−ブロモメチル−３−ブテニル＝プロピオネート［一般式（３）において、Ｘ２＝Ｂｒ、Ｒ１＝ＣＨ３ＣＨ２の場合］の合成１
下記式に示すように、１−（２−プロピオニルオキシエチル）シクロプロピル＝メタンスルホネートから３−ブロモメチル−３−ブテニル＝プロピオネートを合成する。
Figure 0006249937
窒素雰囲気下、マグネシウム６．１０ｇ、１，２−ジブロモエタン４５．５ｇとジエチル＝エーテル１００ｍｌから調製した臭化マグネシウム−ジエチル＝エーテル溶液をかき混ぜ、加熱還流させながら、実施例２で得た粗１−（２−プロピオニルオキシエチル）シクロプロピル＝メタンスルホネート２８．１ｇとトルエン１００ｍｌの混合物を滴下した。２時間還流させた後、室温で１３時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。分離した有機層から通常の洗浄、乾燥、濃縮による後処理操作により、粗３−ブロモメチル−３−ブテニル＝プロピオネート２２．５９ｇ（７８％ＧＣ、収率９６％）を得た。
３−ブロモメチル−３−ブテニル＝プロピオネート
黄色油状物
ＩＲ（Ｄ−ＡＴＲ）：ν＝２９８０，２９４３，１７３７，１３４９，１２１０，１１８２、１０８４、９１４ｃｍ−1。
1Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．５５（２Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），４．０１（２Ｈ，ｓ），４．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），５．０１（１Ｈ，ｓ−ｌｉｋｅ），５．２５（１Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。
1３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝９．０８，２７．５２，３２．５３，３６．４５，６１．９９，１１７．０８，１４１．７５，１７４．３１ｐｐｍ。
ＧＣ−ＭＳ（ＥＩ，７０ｅＶ）：４１，５７（ベースピーク），１４１，２２１（Ｍ＋）。
実施例６ ３−ブロモメチル−３−ブテニル＝プロピオネート［一般式（３）において、Ｘ２＝Ｂｒ、Ｒ１＝ＣＨ３ＣＨ２の場合］の合成２
下記式に示すように、１−（２−プロピオニルオキシエチル）シクロプロピル＝ｐ−トルエンスルホネートから３−ブロモメチル−３−ブテニル＝プロピオネートを合成する。
Figure 0006249937
実施例５において実施例２で得た粗１−（２−プロピオニルオキシエチル）シクロプロピル＝メタンスルホネートの代わりに、実施例３で得た粗１−（２−プロピオニルオキシエチル）シクロプロピル＝ｐ−トルエンスルホネート２０．０ｇ（５３％ＧＣ）を用いて、実施例５と同様の反応により粗３−ブロモメチル−３−ブテニル＝プロピオネート１５．８ｇ（５３％ＧＣ）を得た。この粗生成物を減圧蒸留して３−ブロモメチル−３−ブテニル＝プロピオネート５．８３ｇ（９２％ＧＣ、収率７８％）を得た。この生成物は実施例５の生成物と同じものであった。
実施例７ ３−ブロモメチル−３−ブテニル＝アセテートの合成１［一般式（３）において、Ｘ２＝Ｂｒ、Ｒ１＝ＣＨ３の場合］
下記式に示すように、１−（２−アセトキシエチル）シクロプロピル＝メタンスルホネートから３−ブロモメチル−３−ブテニル＝アセテートを合成する。
Figure 0006249937
実施例５において実施例２で得た粗１−（２−プロピオニルオキシエチル）シクロプロピル＝メタンスルホネートの代わりに、実施例４で得た粗１−（２−アセトキシエチル）シクロプロピル＝メタンスルホネート６．５８ｇ（７２％ＧＣ）を用いて、実施例５と同様の反応により粗３−ブロモメチル−３−ブテニル＝アセテート５．５８ｇ（７７％ＧＣ、収率９７％）を得た。
３−ブロモメチル−３−ブテニル＝アセテート
黄色油状物
ＩＲ（Ｄ−ＡＴＲ）：ν＝２９６３，１７３９，１３８３，１３６５，１２３６，１０３８、９１５ｃｍ−1。
1Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝２．０３（３Ｈ，ｓ），２．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），３．９９（２Ｈ，ｓ），４．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ），５．０１（１Ｈ，ｓ−ｌｉｋｅ），５．２５（１Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。
1３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝２０．８７，３２．４５，３６．３３，６２．１２，１１７．０６，１４１．６６，１７０．８７ｐｐｍ。
ＧＣ−ＭＳ（ＥＩ，７０ｅＶ）：４３（ベースピーク），６７，８５，９７，１０９，１２７，１４６，１６３，２０６（Ｍ＋）。
以上の実施例５〜７で合成した３−ハロメチル−３−ブテニル＝カルボキシレートのスペクトル解析の結果、３位のｅｘｏ−メチレンの内部オレフィンへの異性化、例えば、４−ハロ−３−メチル−２−ブテニル＝カルボキシレート等の生成は観察されなかった。この事実は、本発明の合成方法が高い選択性を実現していることの証左である。
＜一般式（５）で表される４−アルキル−３−メチレンブチル＝カルボキシレートの合成＞
実施例８ ７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝プロピオネート［一般式（５）において、Ｒ２＝ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＨ２、Ｒ１＝ＣＨ３ＣＨ２の場合］の合成１
下記式に示すように、３−メチル−３−ブテニル＝ブロミドと３−メチル−３−ブテニルマグネシウム＝ブロミドを反応させて７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝プロピオネートを合成する。
Figure 0006249937
窒素雰囲気下、３−メチル−３−ブテニル＝ブロミド２５．０ｇ（８３％ＧＣ）、１，２−ジブロモエタン（このものはマグネシウムの活性化に使用）２．５０ｇ、テトラヒドロフラン２００ｍｌの混合物をマグネシウム４．４０ｇとテトラヒドロフラン１０ｍｌの混合物に滴下してＧｒｉｇｎａｒｄ試薬３−メチル−３−ブテニルマグネシウム＝ブロミドを調製した。このＧｒｉｇｎａｒｄ試薬を、窒素雰囲気下かき混ぜながら、氷冷した実施例５で合成した粗３−ブロモメチル−３−ブテニル＝プロピオネート２２．１ｇ、ヨウ化銅（Ｉ）２０ｍｇ、亜リン酸トリエチル３０ｍｇとテトラヒドロフラン５０ｍｌの混合物中に２５℃以下を保ちながら７０分間で滴下した。反応混合物を氷冷下１．５時間かき混ぜた後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えてジエチル＝エーテルで抽出した。分離した有機層から通常の洗浄、乾燥、濃縮による後処理操作により、粗７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝プロピオネート２２．７７ｇを得た。この粗生成物を減圧蒸留して７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝プロピオネート１４．５８ｇ（９５％ＧＣ、収率８５％）を得た。
７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝プロピオネート
無色油状物
ＩＲ（Ｄ−ＡＴＲ）：ν＝３０７５，２９８１，２９３８，１７３９，１６４５，１４６２，１３７５，１３４９，１１８２，１０８４，８８９ｃｍ−1。
1Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．５３−１．６１（２Ｈ，ｍ），１．７１（３Ｈ，ｓ），１．９７−２．０６（４Ｈ，ｍ），２．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．３３（２Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｓ−ｌｉｋｅ），４．７０（１Ｈ，ｓ−ｌｉｋｅ），４．７７（１Ｈ，ｓ−ｌｉｋｅ），４．８１（１Ｈ，ｓ−ｌｉｋｅ）ｐｐｍ。
1３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝９．１０，２２．３２，２５．５１，２７．５６，３４．９５，３５．８６，３７．２９，６２．７３，１０９．９６，１１１．１８，１４５．４４，１４５．６０，１７４．４１ｐｐｍ。
ＧＣ−ＭＳ（ＥＩ，７０ｅＶ）：２９，４１，５７（ベースピーク），６８，７９，９３，１０７，１２１，１３６，２１０（Ｍ＋）。
実施例９ ７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝プロピオネート［一般式（５）において、Ｒ２＝ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨ３）−ＣＨ２ＣＨ２、Ｒ１＝ＣＨ３ＣＨ２の場合］の合成３
下記式に示すように、１−（２−プロピオニルオキシ）シクロプロピル＝メタンスルホネートから３−クロロメチル−３−ブテニル＝プロピオネートを合成し、さらに７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝プロピオネートを合成する。
Figure 0006249937
窒素雰囲気下、１−（２−プロピオニルオキシ）シクロプロピル＝メタンスルホネート１３．２５ｇ（８８％ＧＣ）とジクロロメタン５０ｍｌの混合物を氷冷下にかき混ぜながら、四塩化チタン［Ｔｉｔａｎｉｕｍ（ＩＶ） ｃｈｌｏｒｉｄｅ］２５．０ｇを２０℃以下で１時間かけて滴下した。反応混合物を室温にあげ４時間かき混ぜた後、再び氷冷し、水を加えジエチル＝エーテルで抽出した。分離した有機層から通常の洗浄、乾燥、濃縮による後処理操作により、中間体粗３−クロロメチル−３−ブテニル＝プロピオネート２２．５９ｇ（７８％ＧＣ、収率９６％）を得た。
実施例８において実施例５で合成した粗４−ブロモ−３−メチレンブチル＝プロピオネートの代わりに、上記で得た中間体の粗３−クロロメチル−３−ブテニル＝プロピオネート１０．２０ｇを用いて、実施例８と同様の反応と精製により７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝プロピオネート１０．４６ｇ（９７％ＧＣ、収率９９％）を得た。この生成物は実施例９の生成物と同じものであった。
実施例１０ ３−プロピル−３−ブテニル＝アセテート［一般式（５）において、Ｒ２＝ＣＨ３ＣＨ２、Ｒ１＝ＣＨ３の場合］の合成
下記式に示すように、３−ブロモメチル−３−ブテニル＝アセテートとエチルマグネシウム＝クロリドを反応させて３−プロピル−３−ブテニル＝アセテートを合成する。
Figure 0006249937
目的物３−プロピル−３−ブテニル＝アセテートはオーストラリアや南太平洋に分布する異翅亜目カメムシ科（Ｈｅｔｅｒｏｐｔｅｒａ： Ｐｅｎｔａｔｏｍｉｄａｅ）の捕食性昆虫Ｏｅｃｈａｌｉａ ｓｃｈｅｌｌｅｎｂｅｒｇｉｉの外分泌腺抽出物の主成分である［Ｊ．Ｒ．Ａｌｄｒｉｃｈら、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｅｃｏｌｏｇｙ，２２，７２９（１９９６）］。
実施例８において実施例５で合成した粗４−ブロモ−３−メチレンブチル＝プロピオネートの代わりに、実施例７で合成した粗３−ブロモメチル−３−ブテニル＝アセテート５．２０ｇ（７７％ＧＣ）を用いて、実施例８のＧｒｉｇｎａｒｄ試薬３−メチル−３−ブテニルマグネシウム＝ブロミドの代わりに、Ｇｒｉｇｎａｒｄ試薬エチルマグネシウム＝クロリドを用いて、実施例９と同様の反応と精製により３−メチレンヘキシル＝アセテート２．７６ｇ（９０．１％ＧＣ、収率８６％）を得た。
３−プロピル−３−ブテニル＝アセテート
無色油状物
ＩＲ（Ｄ−ＡＴＲ）：ν＝２９６０，２９３３，２８７４，１７４３，１３６５，１２３７，１０３５，８９５ｃｍ−1。
1Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝ ０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），１．４４（２Ｈ，ｈｅｘ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），１．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．０３（３Ｈ，ｓ），２．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．７５（１Ｈ，ｓ−ｌｉｋｅ），４．７９（１Ｈ，ｓ−ｌｉｋｅ）ｐｐｍ。
1３Ｃ−ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１３．７３，２０．７０，２０．９２，３４．７９，３７．８７，６２．９０，１１１．０６，１４５．４２，１７１．０３ｐｐｍ。
ＧＣ−ＭＳ（ＥＩ，７０ｅＶ）： ４３，５５，６８，８１（ベースピーク），９６，１１１。

Claims (3)

  1. 下記一般式（１）で表される１−（２−ハロエチル）シクロプロピル＝スルホネート化合物をアシロキシ化して下記一般式（２）で表される１−（２−アシロキシエチル）シクロプロピル＝スルホネート化合物を得るアシロキシ化工程と、
    前記１−（２−アシロキシエチル）シクロプロピル＝スルホネート化合物（２）をシクロプロピル−アリル転位を伴うハロゲン化により下記一般式（３）で表される３−ハロメチル−３−ブテニル＝カルボキシレート化合物を得るハロゲン化工程と、
    前記３−ハロメチル−３−ブテニル＝カルボキシレート化合物（３）を下記一般式（４）で表される有機金属試薬とカップリング反応させることにより下記式（５）
    Figure 0006249937
     （式中、Ｘ１およびＸ２は同じでも異なってもよいハロゲン原子であり、Ｒ１およびＲ２は同じでも異なってもよい炭素数１から１０の不飽和結合を含んでもよい炭化水素基であり、Ｚは不飽和結合を含んでもよい炭素数１から１０の炭化水素基であり、ＭはＬｉ、ＭｇＱ、ＺｎＱ、Ｃｕ、ＣｕＱおよびＣｕＬｉＱ（Ｑはハロゲン原子またはＲ ２ を表す。）からなる群から選ばれるカチオン部を表す。）
    で表される４−アルキル−３−メチレンブチル＝カルボキシレート化合物を得るカップリング工程と
    を少なくとも含む４−アルキル−３−メチレンブチル＝カルボキシレート化合物の製造方法。
  2. 前記Ｒ１がエチル基であり、前記Ｒ２が３−メチル−３−ブテニル基であり、前記４−アルキル−３−メチレンブチル＝カルボキシレート化合物が下記式（５ａ）
    Figure 0006249937
     で表される７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝プロピオネートである請求項１に記載の４−アルキル−３−メチレンブチル＝カルボキシレート化合物の製造方法。
  3. 下記一般式（２）
    Figure 0006249937
     （式中、Ｒ１は炭素数１から１０の不飽和結合を含んでもよい炭化水素基であり、Ｚは不飽和結合を含んでもよい炭素数１から１０の炭化水素基を表す。）
    で表される１−（２−アシロキシエチル）シクロプロピル＝スルホネート化合物。
JP2014262613A 2014-12-25 2014-12-25 １−（２−アシロキシエチル）シクロプロピル＝スルホネート化合物及び４−アルキル−３−メチレンブチル＝カルボキシレートの製造方法 Active JP6249937B2 (ja)

Priority Applications (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2014262613A JP6249937B2 (ja) 2014-12-25 2014-12-25 １−（２−アシロキシエチル）シクロプロピル＝スルホネート化合物及び４−アルキル−３−メチレンブチル＝カルボキシレートの製造方法
EP15200348.9A EP3037404B1 (en) 2014-12-25 2015-12-16 1-(2-acyloxyethyl)cyclopropyl sulfonate compound and method for producing 4-alkyl-3-methylenebutyl carboxylate
US14/974,052 US9611211B2 (en) 2014-12-25 2015-12-18 1-(2-acyloxyethyl)cyclopropyl sulfonate compound, 3-halomethyl-3-butenyl carboxylate compound, and method for producing 4-alkyl-3-methylenebutyl carboxylate
CN201510998648.7A CN105732382B (zh) 2014-12-25 2015-12-25 用于制备4-烷基-3-甲烯基丁基羧酸酯的中间体和方法
US15/436,320 US9688622B1 (en) 2014-12-25 2017-02-17 1-(2-acyloxyethyl)cyclopropyl sulfonate compound, 3-halomethyl-3-butenyl carboxylate compound, and method for producing 4-alkyl-3-methylenebutyl carboxylate

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2014262613A JP6249937B2 (ja) 2014-12-25 2014-12-25 １−（２−アシロキシエチル）シクロプロピル＝スルホネート化合物及び４−アルキル−３−メチレンブチル＝カルボキシレートの製造方法

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2016121106A JP2016121106A (ja) 2016-07-07
JP2016121106A5 JP2016121106A5 (ja) 2017-03-16
JP6249937B2 true JP6249937B2 (ja) 2017-12-20

Family

ID=54850091

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2014262613A Active JP6249937B2 (ja) 2014-12-25 2014-12-25 １−（２−アシロキシエチル）シクロプロピル＝スルホネート化合物及び４−アルキル−３−メチレンブチル＝カルボキシレートの製造方法

Country Status (4)

Country Link
US (2) US9611211B2 (ja)
EP (1) EP3037404B1 (ja)
JP (1) JP6249937B2 (ja)
CN (1) CN105732382B (ja)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113443957A (zh) * 2020-03-24 2021-09-28 康宁股份有限公司 通过烷基格氏试剂与甲苯磺酸烷基酯之间的cu(i)催化的c-c偶联合成支链烷基醇

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3388192A (en) * 1965-04-13 1968-06-11 Squibb & Sons Inc 3-(fluoromethyl)-3-buten-1-ol pyrophosphate and process for making same
HU186455B (en) 1981-12-18 1985-08-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for producing 7-methyl-3-methylen-7-okten-1-y1-propionate
US4745229A (en) * 1986-02-28 1988-05-17 Kuraray Company Ltd. Process for preparing α, β-unsaturated aldehydes

Also Published As

Publication number Publication date
US20170158626A1 (en) 2017-06-08
JP2016121106A (ja) 2016-07-07
CN105732382B (zh) 2021-03-09
US9611211B2 (en) 2017-04-04
CN105732382A (zh) 2016-07-06
US9688622B1 (en) 2017-06-27
EP3037404B1 (en) 2018-08-29
EP3037404A1 (en) 2016-06-29
US20160185708A1 (en) 2016-06-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6698049B2 (ja) α−ハロテトラメチルシクロヘキサノン及びその製造方法並びに（２，３，４，４−テトラメチルシクロペンチル）メチル＝カルボキシレート化合物の製造方法
JP6249938B2 (ja) ４−アルキル−３−メチレンブチル＝カルボキシレートの製造方法
JP6254518B2 (ja) ７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝ハライド及びその製造方法並びに７−メチル−３−メチレン−７−オクテニル＝プロピオネートの製造方法
JP6249937B2 (ja) １−（２−アシロキシエチル）シクロプロピル＝スルホネート化合物及び４−アルキル−３−メチレンブチル＝カルボキシレートの製造方法
US20240025837A1 (en) Methods of producing 7-methyl-3-methylene-7-octenal acetal compounds
JP6803324B2 (ja) ３，７−ジメチル−７−オクテノールの製造方法及び３，７−ジメチル−７−オクテニル＝カルボキシレート化合物の製造方法
US11370741B2 (en) Processes for preparing alpha-necrodyl compounds and processes for preparing gamma-necrodyl compounds
JP6510457B2 (ja) 末端共役ジエン構造を有する脂肪族アルデヒド化合物の製造方法及びその中間体
JP6431862B2 (ja) 末端共役トリエナール＝アセタール化合物及びこれを用いた末端共役トリエナール化合物の製造方法
WO2015037664A1 (ja) シクロラバンジュロール及びその誘導体の製造方法
JP7216043B2 (ja) ６－イソプロペニル－３－メチル－９－デセニル＝アセテートの製造方法及びその中間体

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20161221

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20170208

RD02 Notification of acceptance of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422

Effective date: 20170414

RD07 Notification of extinguishment of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7427

Effective date: 20170628

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20170725

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20170814

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20171012

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20171027

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20171121

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 6249937

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150