JP6240677B2 - カルボキサミド類を製造する方法 - Google Patents

カルボキサミド類を製造する方法 Download PDF

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Description

本発明は、殺菌活性を有する既知シクロプロパミド類を、対応するピラゾール酸ハロゲン化物とシクロプロピルアミン誘導体から、酸受容体の非存在下で調製するための新規調製方法に関する。
Ｎ−シクロアルキル−ベンジル−アミド誘導体を、対応する酸塩化物を酸結合剤の存在下で所望のシクロプロピルアミン誘導体と反応させることによって得ることができるということは、国際出願ＷＯ２０１０／１３０７６７から知られている。
Ｎ−シクロアルキル−ベンジル−アミド誘導体を、対応する酸塩化物を所望のシクロプロピルアミン誘導体と反応させることによって得ることができるということも、国際特許出願ＷＯ２００７／０８７９０６から知られている。それにもかかわらず、該文献は、酸結合剤の非存在下におけるプロセスについて、具体的に開示していない。
５−フルオロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルフルオリドが酸受容体の非存在下で種々のアニリン誘導体と反応して対応するカルボキシアミドを形成することができるということも、国際特許出願ＷＯ２００６／１３６２８７から知られている。該反応は、その反応の間に形成される弱酸（ＨＦ）が低塩基性アニリンと塩を生成しないので、酸受容体無しで実施することが可能であった。該反応は、完結することが可能である。
国際出願公開第２０１０／１３０７６７号 国際特許出願第２００７／０８７９０６号 国際特許出願第２００６／１３６２８７号
それにもかかわらず、酸ハロゲン化物とアミン類から得られるアミドの形成にとって、補助塩基（酸受容体）、例えば、ＮＥｔ３、Ｐｙ、又は、無機塩基、例えば、ＮａＯＨを利用することは、通常、必須である（ショッテン−バウマンプロセス（Ｓｃｈｏｔｔｅｎ−Ｂａｕｍ ｐｒｏｃｅｓｓ））。
多くの場合、アミドを形成させるために使用される過剰量のアミン類は、形成された酸を捕捉するためにも使用することが可能である。付加的な塩基を利用すると、当該調製方法は、より費用がかかるものとなる。
式（Ｉ）
Figure 0006240677
〔式中、Ｒは、２−イソプロピル、２−シクロプロピル、２−ｔｅｒｔ−ブチル、５−クロロ−２−エチル、５−クロロ−２−イソプロピル、２−エチル−５−フルオロ、５−フルオロ−２−イソプロピル、２−シクロプロピル−５−フルオロ、２−シクロペンチル−５−フルオロ、２−フルオロ−６−イソプロピル、２−エチル−５−メチル、２−イソプロピル−５−メチル、２−シクロプロピル−５−メチル、２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチル、５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）、５−メチル−２−（トリフルオロメチル）、２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）、３−クロロ−２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）及び２−エチル−４，５−ジメチルのリストから選択される〕
で表されるカルボキサミドが、式（ＩＩ）
Figure 0006240677
〔式中、Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ又はＢｒである〕
で表される１−メチル−３−ジフルオロメチル−５−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルハライドを、酸受容体（酸結合剤とも称される）の非存在下で、式（ＩＩＩ）
Figure 0006240677
〔式中、Ｒは、上記で定義されているとおりである〕
で表されるアミン誘導体と反応させることによって調製することが可能であるということが分かった。
本発明に関連して、「酸受容体の非存在下で」は、「アミン反応体（ＩＩＩ）以外の酸受容体の非存在下で」又は「付加的な酸受容体の非存在下で」を意味し、ここで、「付加的な」は、「当該反応の一部分である式（ＩＩＩ）で表されるアミン誘導体に加えて」を意味する。
アミン類は、式（ＩＹ）
Figure 0006240677
〔式中、Ｘは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｊ、ＨＳＯ４、ＣＨ３ＣＯＯ、ＢＦ４、ＣＨ３ＳＯ３、ＣＦ３ＣＯＯ又はＣＦ３ＳＯ３である〕
で表される該アミン類の塩の形態で使用することも可能である。
驚くべきことに、式（Ｉ）で表されるカルボキサミドは、本発明の条件下において、良好な収率で、高い純度及び高い選択性で調製することができる。本発明による調製方法のさらなる利点は、酸受容体を必要としないので、後処理がより容易であるということである。このことによって、廃液が生ぜず、精製プロセス（これは、同一の反応容器の中で脂肪族アルコールを添加することによる事前の単離を伴わない）がより容易なものとなり、及び、当該調製方法を最大で５０−７０（ｗ．ｗ．）％までの比較的高濃度で実施することが可能である。
生じた生成物は、より少ない試薬及び尽力で、９５％を超えるか又はまさに１００％に近い驚くべき純度で得られた。それに対して、酸受容体の存在下における従来技術の条件では、一般に、純度は、８５−９０％に近い（又は、それを下回る）ものとなる。その驚くべき純度は、酸受容体の存在下で酸塩化物が加水分解されることによって作られるピラゾール酸のような副生物又は極めて反応性が高い５位のフッ素がＮＥｔ３、ＮａＯＨ、Ｋ２ＣＯ３のような酸受容体で置換されることに由来する副生物が存在しないことに起因し得る。そのような副生物が存在しないことによって、最終生成物の純度が増大し、そして、その精製は、より単純でより容易なものとなる。
さらに、酸受容体を使用しない該調製方法は、驚くべきことに、当該アミン類の中に存在している不純物（例えば、先の段階に由来する水分又はアルコール類）に対する感受性がより低い。その驚くべき効果は、これらの不純物が本発明の条件下では酸塩化物と反応しないという事実及びこれらの不純物が最終生成物の純度には影響しないという事実に起因し得る。これらのことにより得られる有利な結果は、式（Ｉ）で表されるカルボキサミドを製造するために低純度のアミンを使用しても良好な結果を得ることが可能であるということであり、それによって、本発明による調製方法が、経済的により価値があるものとなり且つ容易なものとなる。
例えば、１−メチル−３−ジフルオロメチル−５−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルクロリド及びＮ−（２−イソプロピル−５−クロロ−ベンジル）シクロプロピルアミンを出発物質として使用する場合、本発明による調製方法は、以下の式スキームによって例証され得る：
Figure 0006240677
本発明による調製方法の実施において出発物質として使用される式（ＩＩ）で表される１−メチル−３−ジフルオロメチル−５−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルクロリド及びフルオリドは、既知である（ＷＯ ２０１１１３１６１５；ＷＯ ２０１１０６１２０５）。
好ましくは、式（ＩＩＩ−１）で表されるアミン又はその塩（ＩＹ−１）
Figure 0006240677
Figure 0006240677
を使用する。
本発明による調製方法は、好ましくは、以下のものからなる群から選択される式（Ｉ）で表される１種類の化合物を調製するために使用される：
Ｎ−シクロプロピル−３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−Ｎ−（２−イソプロピルベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（２−シクロプロピルベンジル）−３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（２−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−シクロプロピル−３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（５−クロロ−２−エチルベンジル）−Ｎ−シクロプロピル−３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（５−クロロ−２−イソプロピルベンジル）−Ｎ−シクロプロピル−３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（２−エチル−５−フルオロベンジル）−５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−Ｎ−（５−フルオロ−２−イソプロピルベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（２−シクロプロピル−５−フルオロベンジル）−３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（２−シクロペンチル−５−フルオロベンジル）−Ｎ−シクロプロピル−３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−６−イソプロピルベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（２−エチル−５−メチルベンジル）−５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−Ｎ−（２−イソプロピル−５−メチルベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（２−シクロプロピル−５−メチルベンジル）−３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチルベンジル）−Ｎ−シクロプロピル−３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−シクロプロピル−３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（化合物Ａ１５）；
Ｎ−シクロプロピル−３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−１−メチル−Ｎ−［５−メチル−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（化合物Ａ１６）；
Ｎ−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−シクロプロピル−３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−［３−クロロ−２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−シクロプロピル−３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−シクロプロピル−３−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（２−エチル−４，５−ジメチルベンジル）−５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；及び、
Ｎ−シクロプロピル−３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−Ｎ−（２−イソプロピルベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボチオアミド。
式（ＩＩＩ）で表されるアミン誘導体及びそれらの塩は、既知であるか、又は、既知調製方法で調製することが可能である。本発明による調製方法は、希釈剤の存在下で実施することができる。この目的に関して有用な希釈剤には、全ての不活性有機溶媒が包含され、好ましくは、以下のものなどを挙げることができる：脂肪族、脂環式又は芳香族の炭化水素類、例えば、石油エーテル、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン又はデカリン；ハロゲン化炭化水素類、例えば、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロロメタン、ジクロロエタン又はトリクロロエタン；エーテル類、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテル、メチルｔ−アミルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、１，２−ジエトキシエタン又はアニソール；ケトン類、例えば、アセトン、ブタノン、メチルイソブチルケトン又はシクロヘキサノン；ニトリル類、例えば、アセトニトリル、プロピオニトリル、ｎ−ブチロニトリル、ｉ−ブチロニトリル又はベンゾニトリル；アミド類、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルホルムアニリド、Ｎ−メチルピロリドン又はヘキサメチルホスホルアミド。さらに好ましくは、クロロベンゼン又はトルエンを使用する。
本発明による調製方法の実施における反応温度は、比較的広い範囲内で変えることができる。一般に、７０℃〜１５０℃の温度、好ましくは、８０℃〜１４０℃の温度を使用する。
本発明による調製方法の実施においては、式（ＩＩ）で表される１−メチル−３−ジフルオロメチル−５−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルハライドの１モル当たり、一般に、０．８〜１．５ｍｏｌ（好ましくは、等モル量）の式（ＩＩＩ）及び式（ＩＹ）で表されるアミン誘導体を使用する。
当該反応体の反応性に応じて、その反応時間は、最大で１５時間までであり得るが、変換が完了した場合、当該反応はさらに早く終了させることも可能である。５〜１０時間の反応時間が好ましい。
本発明による全てのプロセスは、一般に、標準圧力下で実施する。しかしながら、高圧下又は減圧下（一般に、０．１ｂａｒ〜１０ｂａｒ）で実施することも可能である。
後処理に関しては、溶媒を除去し、形成された生成物を沈澱物させれば充分である。生成物を抽出し、その溶液を水で洗浄することも可能である。あらゆる場合において、生成物は、９５％を超える純度で形成され、従って、さらなる精製は必要なかった。
式（Ｉ）で表されるカルボキサミドの本発明による調製について、下記実施例において記載する。該実施例は、上記記述についてさらに例証している。しかしながら、該実施例は、限定的に解釈されるべきではない。
調製実施例
調製実施例： Ｎ−（２−イソプロピル−５−クロロ−ベンジル）−Ｎ−シクロプロピル−５−フルオロ−１−メチル−３−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
保護ガス（アルゴン）下、２２．４ｇ（１００ｍｍｏｌ）のＮ−（２−イソプロピル−５−クロロ−ベンジル）シクロプロピルアミンを１００ｍＬのクロロベンゼンに溶解させた溶液を最初に装入する。２１．２ｇ（１００ｍｍｏｌ）の１−メチル−３−ジフルオロメチル−５−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルクロリドを添加し、その混合物を１００℃で８時間撹拌する。後処理するために、溶媒を減圧下で除去し、その残渣を５０ｍＬの冷イソプロパノールで洗浄して、３７ｇ（理論値の９３％）カルボキサミドが、１０８〜１１０℃の融点を有する白色の結晶の形態で得られた。
調製実施例： Ｎ−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−Ｎ−シクロプロピル−５−フルオロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
２５ｇのＮ−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）シクロプロピルアミン塩酸塩の溶液、１７ｇの５−フルオロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルクロリドを２００ｍＬのトルエンの中で１００℃で８時間加熱した。溶媒を減圧下で除去する。残渣を５０ｍＬの冷イソプロパノールで洗浄して、３１ｇの所望のＮ−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−Ｎ−シクロプロピル−５−フルオロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドが白色の固体（ＬｏｇＰ＝２．８）として得られた。
同様に以下のものを調製した：
Ｎ−シクロプロピル−３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−Ｎ−（２−イソプロピルベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（収率９３％）；
Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（２−シクロプロピルベンジル）−３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（収率９５％）；
Ｎ−（２−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−シクロプロピル−３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（収率９３％）；
Ｎ−（５−クロロ−２−エチルベンジル）−Ｎ−シクロプロピル−３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（収率８９％）；
Ｎ−（５−クロロ−２−イソプロピルベンジル）−Ｎ−シクロプロピル−３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（収率９７％）。

Claims (5)

  1. 式（Ｉ）
    Figure 0006240677
     〔式中、Ｒは、２−イソプロピル、２−シクロプロピル、２−ｔｅｒｔ−ブチル、５−クロロ−２−エチル、５−クロロ−２−イソプロピル、２−エチル−５−フルオロ、５−フルオロ−２−イソプロピル、２−シクロプロピル−５−フルオロ、２−シクロペンチル−５−フルオロ、２−フルオロ−６−イソプロピル、２−エチル−５−メチル、２−イソプロピル−５−メチル、２−シクロプロピル−５−メチル、２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチル、５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）、５−メチル−２−（トリフルオロメチル）、２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）、３−クロロ−２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）及び２−エチル−４，５−ジメチルのリストから選択される〕
    で表されるカルボキサミド誘導体を調製する方法であって、式（ＩＩ）
    Figure 0006240677
     〔式中、Ｈａｌは、Ｃｌである〕
    で表される１−メチル−３−ジフルオロメチル−５−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルハライドを、付加的な酸受容体の非存在下で、式（ＩＩＩ）又は式（ＩＹ）
    Figure 0006240677
     〔式中、
    Ｒは、上記で定義されているとおりであり；
    Ｘは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＨＳＯ４、ＣＨ３ＣＯＯ、ＢＦ４、ＣＨ３ＳＯ３、ＣＦ３ＣＯＯ又はＣＦ３ＳＯ３である〕
    で表されるアミン誘導体と反応させることを特徴とし、ここで、式（ＩＩ）の化合物の１モル当たり、０．８〜１．５モルの式（ＩＩＩ）又は（ＩＹ）のアミン誘導体を使用する、前記調製方法。
  2. 前記アミン誘導体が、式（ＩＩＩ−１）
    Figure 0006240677
     で表されるアミン誘導体である、請求項１に記載の調製方法。
  3. 以下のものからなる群から選択されるカルボキサミド誘導体を調製するための、請求項１に記載の調製方法：
    Ｎ−シクロプロピル−３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−Ｎ−（２−イソプロピルベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（化合物Ａ１）；
    Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（２−シクロプロピルベンジル）−３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（化合物Ａ２）；
    Ｎ−（２−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−シクロプロピル−３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（化合物Ａ３）；
    Ｎ−（５−クロロ−２−エチルベンジル）−Ｎ−シクロプロピル−３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（化合物Ａ４）；
    Ｎ−（５−クロロ−２−イソプロピルベンジル）−Ｎ−シクロプロピル−３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（化合物Ａ５）；
    Ｎ−シクロプロピル−３−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（２−エチル−５−フルオロベンジル）−５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（化合物Ａ６）；
    Ｎ−シクロプロピル−３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−Ｎ−（５−フルオロ−２−イソプロピルベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（化合物Ａ７）；
    Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（２−シクロプロピル−５−フルオロベンジル）−３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（化合物Ａ８）；
    Ｎ−（２−シクロペンチル−５−フルオロベンジル）−Ｎ−シクロプロピル−３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（化合物Ａ９）；
    Ｎ−シクロプロピル−３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ
    −６−イソプロピルベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（化合物Ａ１０）；
    Ｎ−シクロプロピル−３−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（２−エチル−５−メチルベンジル）−５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（化合物Ａ１１）；
    Ｎ−シクロプロピル−３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−Ｎ−（２−イソプロピル−５−メチルベンジル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（化合物Ａ１２）；
    Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−（２−シクロプロピル−５−メチルベンジル）−３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（化合物Ａ１３）；
    Ｎ−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチルベンジル）−Ｎ−シクロプロピル−３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（化合物Ａ１４）；
    Ｎ−［５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−シクロプロピル−３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（化合物Ａ１５）；
    Ｎ−シクロプロピル−３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−１−メチル−Ｎ−［５−メチル−２−（トリフルオロメチル）ベンジル］−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（化合物Ａ１６）；
    Ｎ−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−シクロプロピル−３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（化合物Ａ１７）；
    Ｎ−［３−クロロ−２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）ベンジル］−Ｎ−シクロプロピル−３−（ジフルオロメチル）−５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（化合物Ａ１８）；及び
    Ｎ−シクロプロピル−３−（ジフルオロメチル）−Ｎ−（２−エチル−４，５−ジメチルベンジル）−５−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド（化合物Ａ１９）。
  4. 式（ＩＩ）
    Figure 0006240677
     〔式中、Ｈａｌは、Ｃｌである〕
    で表される１−メチル−３−ジフルオロメチル−５−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルハライドの、式（Ｉ）
    Figure 0006240677
     〔式中、Ｒは、２−イソプロピル、２−シクロプロピル、２−ｔｅｒｔ−ブチル、５−クロロ−２−エチル、５−クロロ−２−イソプロピル、２−エチル−５−フルオロ、５−フルオロ−２−イソプロピル、２−シクロプロピル−５−フルオロ、２−シクロペンチル−５−フルオロ、２−フルオロ−６−イソプロピル、２−エチル−５−メチル、２−イソプロピル−５−メチル、２−シクロプロピル−５−メチル、２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチル、５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）、５−メチル−２−（トリフルオロメチル）、２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）、３−クロロ−２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）及び２−エチル−４，５−ジメチルのリストから選択される〕
    で表されるカルボキサミド誘導体を付加的な酸受容体の非存在下で調製するための使用。
  5. 式（ＩＩ）
    Figure 0006240677
     〔式中、Ｈａｌは、Ｃｌである〕
    で表される１−メチル−３−ジフルオロメチル−５−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルハライド、及び、式（ＩＩＩ）
    Figure 0006240677
     〔式中、Ｒは、２−イソプロピル、２−シクロプロピル、２−ｔｅｒｔ−ブチル、５−クロロ−２−エチル、５−クロロ−２−イソプロピル、２−エチル−５−フルオロ、５−フルオロ−２−イソプロピル、２−シクロプロピル−５−フルオロ、２−シクロペンチル−５−フルオロ、２−フルオロ−６−イソプロピル、２−エチル−５−メチル、２−イソプロピル−５−メチル、２−シクロプロピル−５−メチル、２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−メチル、５−クロロ−２−（トリフルオロメチル）、５−メチル−２−（トリフルオロメチル）、２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）、３−クロロ−２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）及び２−エチル−４，５−ジメチルのリストから選択される〕
    で表されるアミン誘導体の、式（Ｉ）
    Figure 0006240677
     〔式中、Ｒは、上記で定義されているとおりである〕
    で表されるカルボキサミド誘導体を付加的な酸受容体の非存在下で調製するための使用であって、式（ＩＩ）の化合物の１モル当たり、０．８〜１．５モルの式（ＩＩＩ）のアミン誘導体を使用することを特徴とする、前記使用。
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