JP6227646B2 - 硬質カプセル製造用水性組成物及びその製造方法、硬質カプセル、並びに硬質カプセルスクラップの再活用方法 - Google Patents

Description

本発明は、硬質カプセル製造用水性組成物及びその製造方法、硬質カプセル、並びに硬質カプセルスクラップの再活用方法に係り、さらに詳細には、水溶性セルロースエーテル及びアルコール類を含む硬質カプセル製造用水性組成物及びその製造方法、前記水性組成物を使用して製造された硬質カプセル、並びに前記硬質カプセルの製造過程で発生する硬質カプセルスクラップの再活用方法に関する。

一般的に硬質カプセルは、牛や豚から由来したゼラチンを使用して製造されてきた。ゼラチン硬質カプセルの製造過程で発生するスクラップは、それを高温の水に溶解させた後、常温に冷却したとき、ゼラチンと同一のゲル特性を有するために、硬質カプセルに再活用される。従って、ゼラチンを使用して硬質カプセルを製造すれば、カプセル製造原価を節減することができ、そのために、ほとんどのカプセルメーカーは、いまだにゼラチン硬質カプセルの製造を好んでいる。

ゼラチンを含む水性組成物は、ゼラチンを高温（例えば、６０℃）の熱湯に直接溶解させることができ、水性組成物の製造時間が短く、水性組成物にモールドピンを浸漬した後で取り出し、前記モールドピンに塗布された水性組成物を乾燥させる場合、乾燥時間が短く、弾性、光沢性及び崩壊性にすぐれる高品質の硬質カプセルを得ることができ、前記硬質カプセルの生産収率も非常に高い。しかし、最近、ゼラチンの使用が、狂牛病などの問題によって制限を受けており、ゼラチンを使用しない植物性素材であるセルロースエーテルを使用して製造されたカプセルが関心を集めている。

しかし、セルロースエーテルは、常温（２５℃）の水に溶解されはするが、水に投入されるや否や、ほとんどが凝集されて凝集体を形成するので、完全溶解までは、長時間がかかるという問題点がある。それを防止するために、硬質カプセル製造用水性組成物を製造する場合、凝集が起こらないように、セルロースエーテルを高温（例えば、８０℃以上）の熱湯に投入した後、良好に分散させて分散液を製造し、次に、前記分散液を第１温度（例えば、４０〜５０℃）に放冷し、前記分散されたセルロースエーテルを水に溶解させる。その後、前記結果物を第２温度（例えば、５５〜６５℃）に昇温させた後、前記結果物に、ゲル化剤、及び選択的にゲル化補助剤を添加する。そのとき、前記結果物を前記第２温度に昇温させる理由は、前記ゲル化剤及びゲル化補助剤が固まることを防止するためである。ところで、前記第２温度では、セルロースエーテルが水に完全に溶解されず、セルロースエーテルを含む水性組成物及び最終硬質カプセルは、下記のような短所を有する：
（１）水性組成物は、位置によって粘度が不均一であるだけではなく、長期間保管する場合、層分離が起こる。
（２）水性組成物において、セルロースエーテルとゲル化剤（及び選択的なゲル化補助剤）との混合度（degree of mixing）が低下し、ゲル化剤（及び選択的なゲル化補助剤）の添加量が増加されなければならない。
（３）水性組成物は、それからの異物（例えば、纎維）を除去するための後続濾過工程において濾過効率が低い。
（４）濾過工程を経た後にも、水性組成物に異物が残留し、カプセル化剤及び／またはカプセル補助剤の機能を弱化させるので、カプセル成形性が落ちる。
（５）カプセル成形工程において、基材（例えば、モールドピン）に塗布された水性組成物中の水分を蒸発させるための乾燥工程を遂行する場合、乾燥速度が遅い。
（６）水性組成物の製造時間及び乾燥時間が長く、硬質カプセルの生産収率が低い。
（７）水性組成物に残留する異物が最終製品である硬質カプセルに混入され、かように混入された異物によって、硬質カプセルの品質（弾性、光沢度、崩壊性など）が低下し、硬質カプセルの製造単位ごとに、品質が一定に維持されにくい。

また、セルロースエーテルを使用して硬質カプセルを製造する場合、カプセルの製造過程で発生するスクラップは、水に溶解される場合、高粘度の溶液を形成するために、高濃度に溶解され難く、前記高粘度の溶液は、ゲル特性を有さないので、硬質カプセルに再活用されにくいという問題点がある。

本発明の一具現例は、水溶性セルロースエーテル及びアルコール類を含む硬質カプセル製造用水性組成物を提供する。

本発明の他の具現例は、前記水性組成物の製造方法を提供する。

本発明のさらに他の具現例は、前記水性組成物を使用して製造された硬質カプセルを提供する。

本発明のさらに他の具現例は、水溶性セルロースエーテルを含む硬質カプセルスクラップの再活用方法を提供する。

本発明の一側面は、水溶性セルロースエーテルと、アルコール類と、水と、を含む硬質カプセル製造用水性組成物を提供する。

前記硬質カプセル製造用水性組成物において、前記水溶性セルロースエーテルの含量比は、１０〜２５重量％であり、前記アルコール類の含量比は、５〜３０重量％でもある。

前記水溶性セルロースエーテルは、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシエチルメチルセルロース（ＨＥＭＣ）、メチルセルロース（ＭＣ）、またはそれらのうち２以上の混合物を含んでもよい。

前記アルコール類は、エタノール、メタノール、イソプロパノール、ブタノール、またはそれらのうち２以上の混合物を含んでもよい。

前記硬質カプセル製造用水性組成物は、０．０５〜５．０重量％の含量比を有するゲル化剤を追加して含んでもよい。

前記ゲル化剤は、水溶性ガム類を含み、前記水溶性ガム類は、カラギーナン（ｃａｒｒａｇｅｅｎａｎ）、ゲランガム（ｇｅｌｌａｎ ｇｕｍ）、キサンタンガム（ｘａｎｔｈａｎ ｇｕｍ）、ペクチン（ｐｅｃｔｉｎ）、またはそれらのうち２以上の混合物を含んでもよい。

前記硬質カプセル製造用水性組成物は、０重量％を超えて１．０重量％以下の含量比を有するゲル化補助剤を追加して含んでもよい。

前記ゲル化補助剤は、塩化カリウム、酢酸カリウム、塩化カルシウム、またはそれらのうち２以上の混合物を含んでもよい。

本発明の他の側面は、水、アルコール類及び水溶性セルロースエーテルを含み、大気温度より高い第１温度に維持されるセルロースエーテル溶液を製造する段階を含む硬質カプセル製造用水性組成物の製造方法を提供する。

前記第１温度は、４０〜７０℃でもある。

前記硬質カプセル製造用水性組成物の製造方法は、前記セルロースエーテル溶液を熟成させる段階、及び前記結果物にゲル化剤を添加する段階をさらに含んでもよい。

前記セルロースエーテル溶液の熟成段階は、４０〜７０℃の温度で、２〜１２時間遂行されもする。

本発明のさらに他の側面は、前記硬質カプセル製造用水性組成物を使用して製造された硬質カプセルを提供する。

本発明のさらに他の側面は、水溶性セルロースエーテルを含む硬質カプセルスクラップ（hard capsule scrap）を、水及びアルコール類の混合液に溶解させ、再生硬質カプセル製造用水性組成物を製造する段階を含む硬質カプセルスクラップの再活用方法を提供する。

前記硬質カプセルスクラップは、水溶性セルロースエーテル９０〜９５重量部、ゲル化剤０．０５〜５．０重量部、ゲル化補助剤０〜１．０重量部及び水分１．０〜７．０重量部を含んでもよい。

前記硬質カプセルスクラップ再活用方法の再生硬質カプセル製造用水性組成物を製造する段階は、追加水溶性セルロースエーテルを、前記硬質カプセルスクラップと共に、水及びアルコール類の混合液に溶解させる方式で遂行されもする。

前記硬質カプセルスクラップ再活用方法は、前記再生硬質カプセル製造用水性組成物を４０〜７０℃の温度で２〜１２時間維持させる段階をさらに含んでもよい。

前記硬質カプセルスクラップ再活用方法は、前記再生硬質カプセル製造用水性組成物に追加ゲル化剤及び追加ゲル化補助剤のうち少なくとも一つを添加する段階をさらに含んでもよい。

前記硬質カプセルスクラップ再活用方法は、前記再生硬質カプセル製造用水性組成物を基材に塗布して乾燥させる段階をさらに含んでもよい。

前記再生硬質カプセル製造用水性組成物は、前記水溶性セルロースエーテル１０〜２５重量％、及び前記アルコール類５〜３０重量％を含んでもよい。

前記再生硬質カプセル製造用水性組成物は、０．０５〜５．０重量％のゲル化剤を含んでもよい。

前記再生硬質カプセル製造用水性組成物は、０重量％を超えて１．０重量％以下のゲル化補助剤をさらに含んでもよい。

本発明の一具現例による硬質カプセル製造用水性組成物は、水溶性セルロースエーテル及びアルコール類を含むことにより、低温（例えば、０〜４０℃）だけではなく、高温（例えば、４０〜７０℃）の水でも、セルロースエーテルの直接的な溶解が可能であり、水性組成物の製造時間が短縮され、カプセル成形時、乾燥工程において乾燥時間が短縮され、最終製品である硬質カプセルの生産収率も向上する。また、セルロースエーテルとゲル化剤（及び選択的なゲル化補助剤）との混合度が改善され、ゲル化剤（及び選択的なゲル化補助剤）の少量添加によっても、高品質の硬質カプセルを得ることができる。

本発明の他の具現例による硬質カプセルスクラップ再活用方法によれば、硬質カプセルの製造コストと、硬質カプセルスクラップの廃棄コストとを節減することができ、環境汚染を低減させ、高品質の硬質カプセルを得ることができる。

実施例２−５及び比較例２−４で製造された水性組成物の経時的な乾燥率変化を示したグラフである。

以下、本発明の一具現例による硬質カプセル製造用水性組成物について詳細に説明する。

本発明の一具現例による硬質カプセル製造用水性組成物（以下、「第１組成物」とする）は、水溶性セルロースエーテル、アルコール類及び水を含む。

前記水溶性セルロースエーテルは、前記第１組成物の主成分である。かような水溶性セルロースエーテルは、植物性素材であるセルロースから由来したものであり、人体に無害であるという利点を有する。本明細書で、「セルロースエーテル」は、セルロースのヒドロキシ基を、エーテル化剤を使用してエーテル化したセルロース誘導体を意味する。

前記第１組成物において、前記水溶性セルロースエーテルの含量比は、１０〜２５重量％でもある。前記水溶性セルロースエーテルの含量比が前記範囲以内であるならば、粘度が適当であり、気泡除去が容易であり、適当な厚みのカプセルを得ることができる。

前記水溶性セルロースエーテルは、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシエチルメチルセルロース（ＨＥＭＣ）、メチルセルロース（ＭＣ）、またはそれらのうち２以上の混合物を含んでもよい。

前記アルコール類は、前記水溶性エーテルが、前記第１組成物内で液化（すなわち、溶解）されるように一助となる役割を行う。それについて具体的に述べれば、次の通りである。

すなわち、前記水溶性セルロースエーテルは、低温（２０〜３０℃）の水に投入される場合、水と直接接触する部分は、溶解されるが、水と直接接触しない残りの部分は、凝集されて塊を形成し、高温（４０〜７０℃）の水に投入される場合には、水と直接接触する部分であるとしても、良好に溶解されないという性質を有する。ところで、前記アルコール類は、水と混合されてアルコール水溶液を形成し、前記水溶性セルロースエーテルは、低温（２０〜３０℃）のアルコール水溶液だけではなく、高温（４０〜７０℃）のアルコール水溶液でも良好に溶解される。

前記アルコール類の含量比は、５〜３０重量％でもある。前記アルコール類の含量比が前記範囲以内であるならば、セルロースエーテルの溶解性が高くなり、カプセル製造時、アルコール類の蒸発速度が適当になり、しわのない滑らかなカプセル膜を得ることができる。

前記アルコール類は、エタノール、メタノール、イソプロパノール、ブタノール、またはそれらのうち２以上の混合物を含んでもよい。

前記第１組成物は、０．０５〜５．０重量％の含量比を有するゲル化剤を追加して含んでもよい。前記ゲル化剤の含量比が、前記範囲以内であるならば、前記第１組成物の粘度が適当に上昇し、それを使用して形成された硬質カプセルの破断伸び率が高くなり、脆性（brittleness）が低くなる。

前記ゲル化剤は、水溶性ガム類を含んでもよい。

前記水溶性ガム類は、カラギーナン（ｃａｒｒａｇｅｅｎａｎ）、ゲランガム（ｇｅｌｌａｎ ｇｕｍ）、キサンタンガム（ｘａｎｔｈａｎ ｇｕｍ）、ペクチン（ｐｅｃｔｉｎ）、またはそれらのうち２以上の混合物を含んでもよい。

前記第１組成物は、０重量％を超えて１．０重量％以下の含量比を有するゲル化補助剤を追加して含んでもよい。前記ゲル化補助剤の含量比が、前記範囲以内であるならば、前記ゲル化剤のゲル化能を向上させ、カプセル成形性にすぐれる第１組成物を得ることができ、ヘイズの発生がない硬質カプセルを得ることができる。

前記ゲル化補助剤は、塩化カリウム、酢酸カリウム、塩化カルシウム、またはそれらのうち２以上の混合物を含んでもよい。

前記第１組成物は、０．０５〜５．０重量％の含量比を有する可塑剤を追加して含んでもよい。前記可塑剤の含量比が、前記範囲以内であるならば、破断伸び率の高い硬質カプセルを得ることができる。

前記可塑剤は、グリセロール、ソルビトール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、またはそれらのうち２以上の混合物を含んでもよい。

前記第１組成物は、カプセル成形温度（４０〜７０℃）に加熱される場合、水溶性セルロースエーテルの完全溶解がなされ、次のような利点を有する。
第一に、製造時間が短縮される。
第二に、均質度が高くて粘度が均一であり、長期間保管しても層分離が起こらない。
第三に、製造単位ごとに粘度が一定に維持される。
第四に、ゲル化剤及び選択的なゲル化補助剤の機能を抑制する未溶解物（例えば、セルロースエーテル）が存在せず、カプセル成形性が高い。
第五に、セルロースエーテルとゲル化剤（及び選択的なゲル化補助剤）との混合度が高く、ゲル化剤（及び選択的なゲル化補助剤）の添加量が減少する。
第六に、前記第１組成物から異物を除去するための後続濾過工程において、濾過効率が高い。
第七に、カプセル成形工程において、基材（例えば、モールドピン）に塗布された水性組成物中の溶媒成分を除去するための乾燥工程を遂行する場合、乾燥速度が速い。
第八に、前記第１組成物の製造時間及び乾燥時間が短く、硬質カプセルの生産収率が高い。

本発明の他の側面は、前記第１組成物を使用して製造された硬質カプセルを提供する。例えば、前記硬質カプセルは、高温（４０〜７０℃）に加熱された前記第１組成物に、常温（２０〜３０℃）のモールドピンを浸漬した後、前記モールドピンを前記第１組成物から取り出し、乾燥させることによって製造される（それを「ｃｏｌｄ ｐｉｎ ｐｒｏｃｅｓｓ」という）。

前記硬質カプセルは、前記第１組成物が纎維のような異物を含まず、高品質（弾性、光沢度、崩壊性など）を有し、製造単位ごとに品質が一定に維持される。

前記硬質カプセルは、胃溶性（ｇａｓｔｒｉｃ ｊｕｉｃｅ ｓｏｌｕｂｌｅ）でもある。

以下、前記第１組成物の製造方法について詳細に説明する。

前記第１組成物の製造方法は、水、アルコール類及び水溶性セルロースエーテルを含み、大気温度（０〜３９℃）より高い第１温度（４０〜７０℃）に維持されるセルロースエーテル溶液を製造する段階を含む。具体的には、前記第１組成物の製造方法は、水とアルコール類とを混合し、アルコール水溶液を製造する段階（Ｓ１）、前記アルコール水溶液を加熱する段階（Ｓ２）、前記加熱されたアルコール水溶液に水溶性セルロースエーテルを溶解させ、セルロースエーテル溶液を製造する段階（Ｓ３）、前記セルロースエーテル溶液を熟成させる段階（Ｓ４）、及び前記結果物にゲル化剤を添加する段階（Ｓ５）を含んむ。

前記段階（Ｓ２）において、前記アルコール水溶液の加熱は、常温（２０〜３０℃）から４０〜７０℃の温度までで行われる。該段階（Ｓ２）は、段階（Ｓ３）において、水溶性セルロースエーテルがアルコール水溶液に良好に分散され、凝集されていない状態で良好に溶解されるようにするためである。前記加熱温度が、前記範囲以内であるならば、後述するゲル化剤（及び選択的なゲル化補助剤）が固まらずに、高いカプセル成形性を有し、不要な加熱によるエネルギーコストの増加を最小化する第１組成物を得ることができる。

前記段階（Ｓ３）は、撹拌（例えば、３００ｒｐｍ）下で、前記加熱されたアルコール水溶液に、前記水溶性セルロースエーテルを徐々に（例えば、１〜２時間）投入することによって遂行される。

しかし、本発明は、それに限定されるものではなく、前記段階（Ｓ１〜Ｓ３）の代わりに、水（またはアルコール類）に水溶性セルロースエーテルを溶解させ、第１セルロースエーテル溶液を製造した後、前記セルロースエーテル溶液にアルコール類（または水）を添加し、第２セルロースエーテル溶液を製造することもできる。また、その場合、（ｉ）第１セルロースエーテル溶液及び第２セルロースエーテル溶液を製造する過程において、あらかじめ加熱された水及び／またはアルコール類を使用するか、あるいは（ｉｉ）常温（約２５℃）の水（またはアルコール類）に、前記水溶性セルロースエーテルを溶解させ、第１セルロースエーテル溶液を製造した後、前記第１セルロースエーテル溶液を加熱した後、前記第１セルロースエーテル溶液に、常温のアルコール類（または水）を添加し、第２セルロースエーテル溶液を製造することができる。

前記セルロースエーテル溶液の熟成段階（Ｓ４）は、４０〜７０℃の温度で、２〜１２時間遂行される。前記段階（Ｓ４）の遂行時間（すなわち、熟成時間）が前記範囲以内であるならば、前記結果物から気泡が十分に除去され、その組成が均一になる。

前記段階（Ｓ４）では、前記結果物に、ゲル化剤以外に、ゲル化補助剤及び／または可塑剤をさらに添加することができる。

前記段階（Ｓ１〜Ｓ５）のうち少なくとも１段階は、撹拌下で遂行される。

前記段階（Ｓ５）後、前記第１組成物から気泡を除去する段階を追加して含んでもよい。該段階（Ｓ５）は、撹拌によって遂行される。

前記アルコール類、水溶性セルロースエーテル、ゲル化剤、ゲル化補助剤及び可塑剤の機能、種類及び含量比は、前述のところと同一であるので、ここでは詳細な説明を省略する。

以下では、本発明の一具現例による硬質カプセルスクラップ（ｈａｒｄ ｃａｐｓｕｌｅ ｓｃｒａｐ）再活用方法について詳細に説明する。

本発明の一具現例による硬質カプセルスクラップ再活用方法は、水溶性セルロースエーテルを含む硬質カプセルスクラップを、水及びアルコール類の混合液（それを「アルコール水溶液」ともいう）に溶解させ、再生（recycled）硬質カプセル製造用水性組成物（以下、「第２組成物」とする）を製造する段階を含む。本明細書で、「硬質カプセルスクラップ」とは、硬質カプセルの製造過程で廃棄された物質（すなわち、切断して残った副産物）であり、硬質カプセルと同一材質の物質を意味する。具体的には、一次的に成形された硬質カプセルは、二次的に仕上げられ（すなわち、硬質カプセルの不要な部分を切断）、目標形状を有する硬質カプセルとして完成されるが、前記切断した部分を硬質カプセルスクラップという。

前記水溶性セルロースエーテル及び前記アルコール類の種類及び機能は、それぞれ前述の第１組成物に含まれた水溶性セルロースエーテル及びアルコール類と同一であるか、あるいは類似しているので、ここでは、それらに係わる詳細な説明を省略する。

前記硬質カプセルスクラップは、水溶性セルロースエーテル９０〜９５重量部、ゲル化剤０．０５〜５．０重量部、ゲル化補助剤０〜１．０重量部、及び水分１．０〜５．０重量部を含む。

前記ゲル化剤並びに前記ゲル化補助剤の種類及び機能は、それぞれ前述の第１組成物に含まれたゲル化剤及びゲル化補助剤と同一であるか、あるいは類似しているので、ここでは、それらに係わる詳細な説明を省略する。

前記硬質カプセルスクラップ再活用方法の前記第２組成物を製造する段階は、追加水溶性セルロースエーテルを、前記硬質カプセルスクラップと共に、アルコール水溶液に溶解させる方式で進められる。

または、前記第２組成物を製造する段階は、前記硬質カプセルスクラップをアルコール水溶液に溶解させて得た溶液に、追加水溶性セルロースエーテルをアルコール水溶液に溶解させて得た溶液を混合する方式で進められもする。

また、前記第２組成物を製造する段階は、前記硬質カプセルスクラップをアルコール水溶液に溶解させ、２以上の溶液を製造した後、前記２以上の溶液を、互いに比率に合うように混合する方式で進められもする。

前記追加水溶性セルロースエーテルは、前記硬質カプセルスクラップに含まれた水溶性セルロースエーテルと同一であるか、あるいは類似している。前記追加水溶性セルロースエーテルも、常温（２０〜３０℃）及び高温（４０〜７０℃）のアルコール水溶液に良好に溶解される。

具体的には、前記第２組成物を製造する段階は、水とアルコール類とを混合し、アルコール水溶液を製造する段階（Ｓ１０）、前記アルコール水溶液を加熱する段階（Ｓ２０）、及び前記加熱されたアルコール水溶液に、前記硬質カプセルスクラップ及び前記選択的な追加水溶性セルロースエーテルを溶解させ、セルロースエーテル含有溶液を製造する段階（Ｓ３０）を含む。

具体的には、前記第２組成物を製造する段階は、前述の前記第１組成物を製造する方法と類似するため、以下では、前記２つの方法の差異を主として説明する。

まず、前記第２組成物を製造する段階は、別途の水溶性セルロースエーテルではない前記硬質カプセルスクラップを原料として使用して、前記追加水溶性セルロースエーテルを補助原料として使用することができる。その理由は、前記硬質カプセルスクラップに水溶性セルロースエーテルがすでに含まれているからである。

前記第２組成物を製造する段階は、前記段階（Ｓ３０）で製造されたセルロースエーテル含有溶液を、４０〜７０℃の温度で２〜１２時間維持させる段階（Ｓ４０）（それを「熟成段階」という）をさらに含む。

前記熟成段階（Ｓ４０）には、ゲル化剤及びゲル化補助剤が添加されもしない。その理由は、前記硬質カプセルスクラップにゲル化剤及びゲル化補助剤がすでに含まれているからである。

ただし、前記第２組成物を製造する段階は、前記熟成段階（Ｓ４０）後、前記熟成段階（Ｓ４０）の結果物に、追加ゲル化剤及び追加ゲル化補助剤のうち少なくとも一つ（例えば、追加ゲル化剤、及び選択的な追加ゲル化補助剤）を添加する段階をさらに含む。前記追加ゲル化剤及び追加ゲル化補助剤は、前記硬質カプセルスクラップに含まれたゲル化剤及びゲル化補助剤とそれぞれ同一であるか、あるいは類似している。

前記第２組成物を製造する段階に含まれた全てのサブ段階のうち少なくとも１段階には、前記追加ゲル化剤及び／または前記追加ゲル化補助剤が添加される。

前記硬質カプセルスクラップは、可塑剤をさらに含む。前記可塑剤は、前記第１組成物に含まれた可塑剤と同一であるか、あるいは類似している。

また、前記第２組成物を製造する段階に含まれた全てのサブ段階のうち少なくとも１段階には、追加可塑剤がさらに添加される。前記追加可塑剤は、前記硬質カプセルスクラップに含まれた可塑剤と同一であるか、あるいは類似している。

前記第２組成物の構成成分の種類、各構成成分の含量、及び前記第２組成物の製造上の長所と物性の長所は、前述の前記第１組成物と同一であるか、あるいは類似しているので、ここでは、それに係わる詳細な説明を省略する。

前記硬質カプセルスクラップ再活用方法は、前記第２組成物を基材に塗布して乾燥させる段階をさらに含む。前記塗布段階及び乾燥段階は、前記第１組成物を基材に塗布して乾燥させ、硬質カプセルを製造する方法と同一であるので、ここでは、それに係わる詳細な説明を省略する。

以下、実施例を挙げ、本発明についてさらに詳細に説明するが、本発明は、かような実施例に限定されるものではない。

〔実施例１−１〜１−４及び比較例１−１：セルロースエーテルの高温溶解性評価〕
エタノールと水（精製水）とを下記表１の比率で混合し、エタノール水溶液を製造した。その後、前記エタノール水溶液を、下記表１の温度で加熱した後、前記エタノール水溶液にヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）（三星精密化学（株）、ＡＷ４）を、下記表１の比率で添加して溶解させた。前記溶解が完了して４時間経過後、結果物の性状を肉眼で観察し、下記のように４段階で評価した。また、前記評価結果を下記表１に示した。
（結果物の性状評価方法）
◎：ＨＰＭＣが非常に迅速に溶解され、結果物の性状が清くて透明である
○：ＨＰＭＣが比較的迅速に溶解され、結果物の性状が清くて透明である
△：ＨＰＭＣがややゆっくりと溶解され、結果物の性状がやや白濁して見える
×：ＨＰＭＣが溶解されず、結果物の性状が非常に白濁して見える

前記表１を参照すれば、実施例１−１〜１−４で製造された結果物は、ＨＰＭＣが良好に溶解されており、性状及び粘性が良好である一方、比較例１−１で製造された結果物は、ＨＰＭＣが溶解されていない状態で存在し、性状に劣るということが分かる。

〔実施例２−１〜２−５：水性組成物のゲル化度及び乾燥速度の評価〕
実施例１−２で製造された結果物に、ゲル化剤であるＫ−カラギーナン（（株）韓国カラゲーン、ＨＧ４０４）、及びゲル化補助剤である塩化カリウムを、下記表２の比率で添加し、水性組成物を得た。その後、前記各水性組成物のゲル化度を次のような方法で測定し、その結果を下記表２に示した。また、実施例２−５で製造された水性組成物の乾燥速度を次のような方法で測定し、その結果を下記表３に示した。

（ゲル化度評価方法）
前記各水性組成物を、２ｍｌ容量の注射器にサンプリングした後、垂直に立てられたガラス板に一時に噴射した。前記噴射後、前記ガラス板に沿って流れる前記各水性組成物の流れが止まったとき、前記各水性組成物が前記ガラス板に沿って流れる長さを測定した。ここで、前記長さが短いほど、ゲル化度が高いということを意味する。

（乾燥速度評価方法）
前記実施例２−５で製造された水性組成物にモールドピンを浸漬した。その後、前記モールドピンを前記水性組成物から取り出し、２５℃及び５５％ＲＨ（相対湿度）の条件下に放置した状態で、経時的なモールドピンの重量変化を測定した。その後、前記モールドピンの重量変化から、前記水性組成物の乾燥率を計算した。ここで、経時的な乾燥率変化が大きいほど、乾燥速度が速いということを意味する。経時的なモールドピンの重量変化及び乾燥率変化を下記表３に示した。また、経時的な前記水性組成物の乾燥率変化を図１にグラフで示した。

〔比較例２−１〜２−３：水性組成物のゲル化度及び乾燥速度の評価〕
実施例１−２で製造された結果物の代わりに、比較例１−１で製造された結果物を使用して、Ｋ−カラギーナン、及び選択的な塩化カリウムの使用量を変更したことを除いては、前記実施例２−１〜２−５と同一の方法で水性組成物を製造し、前記製造された水性組成物のゲル化度を評価し、その結果を下記表２に示した。また、実施例２−５で製造された水性組成物の代わりに、比較例２−４で製造された水性組成物を使用したことを除いては、前記実施例２−５と同一の方法で、水性組成物の経時的な乾燥率を評価し、その結果を下記表３に示した。また、経時的な前記水性組成物の乾燥率変化を図１にグラフで示した。

前記表２を参照すれば、実施例２−１〜２−５で製造された水性組成物は、比較例２−１〜２−３で製造された水性組成物に比べ、ゲル化剤（Ｋ−カラギーナン）及びゲル化補助剤（塩化カリウム）の含量比が同一であるか、あるいは類似した場合、ゲル化度にすぐれるということが分かる。従って、本発明の一具現例によって水性組成物を製造する場合には、従来技術によって水性組成物を製造する場合に比べ、ゲル化剤及びゲル化補助剤の使用量を減らすことができる。また、水性組成物のゲル化度を上昇させることができるゲル化剤とゲル化補助剤との適当な含量比及び混合比率が存在するということが分かる。一方、比較例２−４で製造された水性組成物は、ゲル化度は高いが、前記表１から分かるように、ＨＰＭＣが未溶解状態で存在し、カプセル成形性に劣るだけではなく、低品質の硬質カプセルを得ることになる。

前記表３及び図１を参照すれば、実施例２−５で製造された水性組成物は、比較例２−４で製造された水性組成物に比べ、乾燥速度が速いということが分かる。

〔実施例３−１及び比較例３−１：硬質カプセルの溶解度及びヘイズ評価〕
前記実施例２−５及び比較例２−４で製造された水性組成物（温度：６０℃）にモールドピンを浸漬した。その後、前記モールドピンを前記水性組成物から取り出し、２５℃及び５５％ＲＨ（相対湿度）の条件下で１時間放置し、前記水性組成物中の溶媒成分を乾燥させることによって硬質カプセルを得た。その後、次のような方法で、前記各硬質カプセルの溶解度及びヘイズを評価し、その結果を下記表４及び表５にそれぞれ示した。

（硬質カプセルの溶解速度評価）
１００ｍｌの三角フラスコに水（精製水）５０ｍｌを入れた後、前記水の温度を３７℃に維持した。その後、前記各硬質カプセルを前記三角フラスコ内に投入した後、三角フラスコを間欠的に振りながら、前記各硬質カプセルの溶解状態を確認した。前記各硬質カプセルを三角フラスコに投入した時点から、前記各硬質カプセルが完全に溶解された時点まで経過した時間（すなわち、溶解時間）を記録し、下記表４に示した。ここで、溶解時間が短いほど、溶解速度が速いということを意味する。

前記表４を参照すれば、実施例３−１で製造された硬質カプセルは、比較例３−１で製造された硬質カプセルに比べ、溶解速度が速いということが分かる。

（硬質カプセルのヘイズ評価）
前記各硬質カプセルを４０ｍｌバイアルに入れた後、前記各バイアルを、４０℃及び７５％ＲＨ（相対湿度）の条件の恒温恒湿器に投入した。その後、前記各硬質カプセルを毎週肉眼で観察し、ヘイズ発生程度を下記のように３段階で評価し、その結果を下記表５に示した。
◎：変化なし（すなわち、透明）
○：部分的に白濁に変わる
△：全般的に白濁に変わる

前記表５を参照すれば、実施例３−１で製造された硬質カプセルは、長期間保管してもヘイズが発生しないということが分かる一方、比較例３−１で製造された硬質カプセルは、３週経過後からヘイズが発生しているということが分かる。

〔実施例４−１，４−２及び参考例１−１：硬質カプセル製造用水性組成物の製造〕
エタノールと水（精製水）とを下記表６の比率で混合し、エタノール水溶液を製造した。その後、前記エタノール水溶液を、下記表６の温度で加熱した後、前記エタノール水溶液に、硬質カプセルスクラップ及び／またはヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）（三星精密化学（株）、ＡＷ４）を下記表６の比率で添加して溶解させた。ただし、実施例４−１，４−２及び参考例１−１では、１．５重量％のＫ−カラギーナンを含む硬質カプセル製造用水性組成物を得るために、前記エタノール水溶液に、適量のＫ−カラギーナン（（株）韓国カラゲーン、ＨＧ４０４）をさらに添加した。結果として、実施例４−１，４−２及び参考例１−１で、共に約２０重量％のＨＰＭＣ、及び１．５重量％のＫ−カラギーナンを含む硬質カプセル製造用水性組成物をそれぞれ得た。

＊１：硬質カプセルスクラップ：ＨＰＭＣ（三星精密化学（株）のＡＷ４）９２重量％、Ｋ−カラギーナン（（株）韓国カラゲーン、ＨＧ４０４）１．２重量％、ＫＣｌ ０．０８重量％、グリセロール１．７２重量％及び水分５重量％を含む

〔評価例〕
実施例４−１，４−２及び参考例１−１で、前記硬質カプセルスクラップ及び／またはＨＰＭＣの溶解が完了して４時間経過後、結果物（すなわち、硬質カプセル製造用水性組成物）の性状を肉眼で観察し、前記実施例１−１〜１−４及び比較例１−１のような方法で評価した後、その結果を下記表７に示した。また、実施例４−１，４−２及び参考例１−１で製造された各硬質カプセル製造用水性組成物から形成されたゲルの強度、及び前記組成物から製造されたフィルムの物性を次のような方法で測定し、その結果を下記表７に示した。

（ゲル強度評価方法）
６０℃に維持される前記各硬質カプセル製造用水性組成物を、常温（約２５℃）に冷却してゲル化させた。その後、Ｔｅｘｔｕｒｅ Ａｎａｌｙｚｅｒ（Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ，ＣＴ３−４５００，Ｐｒｏｂｅ Ｎｏ：ＴＡ１０）を使用して、前記各硬質カプセル製造用水性組成物から形成されたゲルの強度を測定し、その結果を下記表７に示した。

（フィルム物性評価方法）
６０℃に維持される前記各硬質カプセル製造用水性組成物を、フィルムキャスタ（三星精密化学（株）で自体製造）を利用して、ガラス基板上に塗布した。その後、前記硬質カプセル製造用水性組成物が塗布されたガラス基板を、常温（２５℃）で２４時間乾燥させ、１００μｍ厚のフィルムを得た。その後、前記各フィルムを１ｃｍ＊１０ｃｍサイズに切断した後、ＬＬＯＹＤ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ ｔｅｓｔｉｎｇ ｍａｃｈｉｎｅ（ＬＲＸ ｐｌｕｓ、ＬＬＯＹＤ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ，ＵＫ）を利用して、フィルムの引っ張り強度を測定した。また、前記各フィルムを４ｃｍ＊５ｃｍサイズに切断した後、Ｔｅｘｔｕｒｅ Ａｎａｌｙｚｅｒ（Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ，ＣＴ３−４５００，Ｐｒｏｂｅ Ｎｏ．ＴＡ−３９）を利用して、フィルム硬度を測定し、その結果を下記表７に示した。

前記表７を参照すれば、硬質カプセルスクラップ、及び選択的なＨＰＭＣを使用して製造した実施例４−１，４−２で製造された硬質カプセル製造用水性組成物は、ＨＰＭＣのみを使用して製造した参考例１−１で製造された硬質カプセル製造用水性組成物と同様に、硬質カプセルスクラップ、及び選択的なＨＰＭＣが良好に溶解されており、性状が良好であるいうことが分かる。また、実施例４−１，４−２で製造された硬質カプセル製造用水性組成物から製造されたゲルは、参考例１−１で製造された硬質カプセル製造用水性組成物から製造されたゲルに比べ、ゲル化剤（Ｋ−カラギーナン）の含量が同一である場合、ゲル強度が若干低くはあるが、硬質カプセル製造用として使用するには適当なゲル強度（≧１００ｇ）を有するということが分かる。また、硬質カプセルスクラップ、及び選択的なＨＰＭＣを使用して製造した実施例４−１，４−２で製造された硬質カプセル製造用水性組成物から製造されたフィルムは、ＨＰＭＣのみを使用して製造した参考例１−１で製造された硬質カプセル製造用水性組成物から製造されたフィルムと同様に、引っ張り強度及びフィルム硬度が良好であるということが分かる。

本発明は、図面及び実施例を参照して説明したが、それらは例示的なものに過ぎず、本技術分野の当業者であるならば、それらから多様な変形及び均等な他の実施例が可能であるという点を理解するであろう。従って、本発明の真の技術的保護範囲は、特許請求の範囲の技術的思想によって決められるものである。

Claims (16)

1. 水溶性セルロースエーテルと、
   エタノール、メタノール、イソプロパノール、ブタノール、またはそれらのうち２以上の混合物を含むアルコール類と、
   ゲル化剤と、
   水と、を含み、
   前記水溶性セルロースエーテルの含有量が１０〜２５重量％、前記アルコール類の含有量が５〜３０重量％、及び前記ゲル化剤の含有量が０．０５〜５．０重量％であり、未溶解物を含まない、硬質カプセル製造用水性組成物。
2. 前記水溶性セルロースエーテルは、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシエチルメチルセルロース（ＨＥＭＣ）、メチルセルロース（ＭＣ）、またはそれらのうち２以上の混合物を含むことを特徴とする請求項１に記載の硬質カプセル製造用水性組成物。
3. 前記ゲル化剤として、カラギーナン（ｃａｒｒａｇｅｅｎａｎ）、ゲランガム（ｇｅｌｌａｎ ｇｕｍ）、キサンタンガム（ｘａｎｔｈａｎ ｇｕｍ）、ペクチン（ｐｅｃｔｉｎ）、またはそれらのうち２以上の水溶性ガム類を含むことを特徴とする請求項１に記載の硬質カプセル製造用水性組成物。
4. 前記硬質カプセル製造用水性組成物は、ゲル化補助剤として、塩化カリウム、酢酸カリウム、塩化カルシウム、またはそれらのうち２以上の混合物を、０重量％を超えて１．０重量％以下の含量比で追加して含むことを特徴とする請求項３に記載の硬質カプセル製造用水性組成物。
5. 水、アルコール類及び水溶性セルロースエーテルを含み、大気温度より高い４０〜７０℃の温度に維持されるセルロースエーテル溶液を製造する段階を含み、
   前記アルコール類が、エタノール、メタノール、イソプロパノール、ブタノール、またはそれらのうち２以上の混合物を含み、
   前記硬質カプセル製造用水性組成物は、前記水溶性セルロースエーテル１０〜２５重量％、及び前記アルコール類が５〜３０重量％を含み、未溶解物を含まない、硬質カプセル製造用水性組成物の製造方法。
6. 前記セルロースエーテル溶液に、ゲル化剤を添加する段階をさらに含むことを特徴とする請求項５に記載の硬質カプセル製造用水性組成物の製造方法。
7. 請求項１ないし４のうち、いずれか１項に記載の硬質カプセル製造用水性組成物を使用して製造された硬質カプセル。
8. 水溶性セルロースエーテルを含む硬質カプセルスクラップを、水及びアルコール類の混合液に溶解させ、再生硬質カプセル製造用水性組成物を製造する段階を含み、
   前記アルコール類が、エタノール、メタノール、イソプロパノール、ブタノール、またはそれらのうち２以上の混合物を含む硬質カプセルスクラップ再活用方法。
9. 前記硬質カプセルスクラップは、水溶性セルロースエーテル９０〜９５重量部、ゲル化剤０．０５〜５．０重量部、ゲル化補助剤０〜１．０重量部、及び水分１．０〜７．０重量部を含むことを特徴とする請求項８に記載の硬質カプセルスクラップ再活用方法。
10. 前記硬質カプセルスクラップ再活用方法の再生硬質カプセル製造用水性組成物を製造する段階は、追加水溶性セルロースエーテルを、前記硬質カプセルスクラップと共に、水及びアルコール類の混合液に溶解させる方式で遂行されることを特徴とする請求項８に記載の硬質カプセルスクラップ再活用方法。
11. 前記再生硬質カプセル製造用水性組成物を、４０〜７０℃の温度で、２〜１２時間維持させる段階をさらに含むことを特徴とする請求項８または１０に記載の硬質カプセルスクラップ再活用方法。
12. 前記再生硬質カプセル製造用水性組成物に、追加ゲル化剤及び追加ゲル化補助剤のうち少なくとも一つを添加する段階をさらに含むことを特徴とする請求項１１に記載の硬質カプセルスクラップ再活用方法。
13. 前記再生硬質カプセル製造用水性組成物を基材に塗布して乾燥させる段階をさらに含むことを特徴とする請求項１１に記載の硬質カプセルスクラップ再活用方法。
14. 前記再生硬質カプセル製造用水性組成物は、前記水溶性セルロースエーテル１０〜２５重量％、及び前記アルコール類５〜３０重量％を含むことを特徴とする請求項８または１０に記載の硬質カプセルスクラップ再活用方法。
15. 前記再生硬質カプセル製造用水性組成物は、０．０５〜５．０重量％のゲル化剤を含むことを特徴とする請求項８または１０に記載の硬質カプセルスクラップ再活用方法。
16. 前記再生硬質カプセル製造用水性組成物は、０重量％を超えて１．０重量％以下のゲル化補助剤をさらに含むことを特徴とする請求項１５に記載の硬質カプセルスクラップ再活用方法。

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