JP6200495B2 - α−置換グリシンアミド誘導体 - Google Patents
α−置換グリシンアミド誘導体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6200495B2 JP6200495B2 JP2015515880A JP2015515880A JP6200495B2 JP 6200495 B2 JP6200495 B2 JP 6200495B2 JP 2015515880 A JP2015515880 A JP 2015515880A JP 2015515880 A JP2015515880 A JP 2015515880A JP 6200495 B2 JP6200495 B2 JP 6200495B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- carbamoylphenylmethyl
- chloro
- fluoroindan
- alkyl
- alkoxy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 0 C*C(I(C)N)=O Chemical compound C*C(I(C)N)=O 0.000 description 3
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
- C07C233/81—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/166—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the carbon of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. procainamide, procarbazine, metoclopramide, labetalol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
- A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
- A61K31/36—Compounds containing methylenedioxyphenyl groups, e.g. sesamin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
- A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
- A61K31/421—1,3-Oxazoles, e.g. pemoline, trimethadione
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4245—Oxadiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/426—1,3-Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4402—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 2, e.g. pheniramine, bisacodyl
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4406—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 3, e.g. zimeldine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4409—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 4, e.g. isoniazid, iproniazid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/443—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4436—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
- C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C237/22—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton having nitrogen atoms of amino groups bound to the carbon skeleton of the acid part, further acylated
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
- C07C237/28—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
- C07C237/36—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a non-condensed six-membered aromatic ring of the carbon skeleton having the nitrogen atom of the carboxamide group bound to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C255/58—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton
- C07C255/60—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton at least one of the singly-bound nitrogen atoms being acylated
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
- C07C271/06—Esters of carbamic acids
- C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C271/22—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/56—Amides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/81—Amides; Imides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/81—Amides; Imides
- C07D213/82—Amides; Imides in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/84—Nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
- C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
- C07D217/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
- C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
- C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D237/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
- C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D237/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/26—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D241/12—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D261/18—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D271/08—1,2,5-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,5-oxadiazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
- C07D275/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/30—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
- C07D307/82—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
- C07D307/82—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D307/84—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
- C07D317/62—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
- C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D333/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
- C07D333/70—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/14—The ring being saturated
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
- C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
- C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
- C07C2602/08—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being five-membered, e.g. indane
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
- C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
- C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
- C07C2602/10—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being six-membered, e.g. tetraline
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
TRPM8は、2002年にクローニングされたTRPMファミリーの8番目のチャネルであり(例えば、非特許文献2参照)、CMR1(cold and menthol sensitive receptor-1)としても知られ、8℃〜28℃の冷刺激や低温感覚を惹起する化学物質(メントールやIcilin)により活性化される(例えば、非特許文献1及び2参照)。TRPM8は、一次求心性神経(Aδ線維及びC線維)や三叉神経に発現している他、味覚乳頭、血管内皮、大動脈、肺動脈、前立腺、雄性生殖器(例えば、非特許文献3参照)、ヒト膀胱上皮を支配している神経線維(例えば、非特許文献4参照)、前立腺癌(例えば、非特許文献5参照)、口腔扁平上皮癌(例えば、非特許文献6参照)等にも発現していることが報告されている。
TRPM8ノックアウトマウスにおいては、寒冷知覚の欠如、神経障害または炎症後の冷刺激に対する過敏症の欠如等がみられる(例えば、非特許文献3参照)。
神経系の疾患においては、坐骨神経障害モデルラットにおいてTRPM8の発現が増加し、低温痛覚過敏に関与していると報告されている(例えば、非特許文献7参照)。また、ラット及びマウスにおいてオキサリプラチンによる末梢神経障害によりTRPM8の発現が増加していること、オキサリプラチンによる低温痛覚過敏にTRPM8が関与していることが示されている(例えば、非特許文献8及び9参照)。またオキサリプラチンを服用している患者が健常人と比較してメントールへの反応性が亢進していることから、ヒトにおいてもげっ歯類と同様にオキサリプラチンによる末梢神経障害性疼痛にTRPM8が関与していると考えられている(例えば、非特許文献10参照)。
泌尿器系の疾患については、ラットにおいて低温により惹起される頻尿症状にTRPM8が関与していることが報告されている(例えば、非特許文献11参照)。またラットにおいて皮膚と膀胱を二重同時支配する神経にTRPM8が発現し、低温により惹起される排尿切迫感に関与していると考えられている(例えば、非特許文献12参照)。ネコおよび脳卒中、脊髄損傷などの上位中枢神経疾患患者においては、膀胱に少量の冷水を注入することで正常では見られない排尿反射の誘発が認められ、この排尿反射はメントールにより増強される(例えば、非特許文献13及び14参照)。また、ネコにおいてはC線維の脱感作によりこの排尿反射が軽減することから、メントール感受性のC線維が関与していると考えられている(例えば、非特許文献13参照)。
また、特発性排尿筋過活動・膀胱痛症候群患者の膀胱上皮下の神経線維でTRPM8の発現量の増加が確認されること、TRPM8の発現量と排尿回数・疼痛スコアが相関することが報告されており(例えば、非特許文献15参照)、TRPM8が膀胱求心路において蓄尿に関わる重要な役割を担っている可能性がある。
従って、TRPM8を阻害することにより、TRPM8の活性化に起因する疾患もしくは症状の治療または予防が期待される。
一方、TRPM8を阻害する物質としては、N−(3−アミノプロピル)−2−{〔(3−メチルフェニル)メチル〕オキシ}−N−(2−チエニルメチル)ベンズアミド塩酸塩(以下、AMTBと称すこともある)が知られている。
AMTBは、以下の一般式(A):
〔式中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7およびAは、特許文献1の定義と同義である。〕で表される化合物の実施例としても開示されている(例えば、特許文献1実施例24参照)。
しかし、一般式(A)は、本発明の化合物とは構造が異なっている上に、特許文献1には本発明の化合物に関する記載も示唆もない。
しかし、特許文献2記載の化合物は、本発明の化合物と構造が異なる上、さらに、特許文献2記載の化合物がオキシトシン阻害剤であるのに対し、本願発明の化合物はTRPM8阻害薬である点においても異なっている。
〔1〕 一般式(I)で表される化合物、またはその薬理学的に許容される塩
〔式中、
A1は、以下のa)〜c):
a)非置換または以下からなる群:ハロゲン原子、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル、ハロC1−6アルコキシ、C1−6アルコキシカルボニル、シアノ、ヒドロキシC1−6アルキル、カルバモイル、ニトロ、アミノ、C1−6アルコキシカルボニルアミノC1−6アルキル、モノ(ジ)C1−6アルキルアミノ、(C1−6アルキル)カルボニルアミノ、C1−6アルキルスルホニルアミノおよびC1−6アルキルスルホニルから独立して選択される1〜2個の基で置換される、C6−10アリール、
b)非置換または以下からなる群:ハロゲン原子、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル、シアノおよびハロC1−6アルコキシから独立して選択される1〜2個の基で置換される5員ヘテロ環、および
c)非置換または以下からなる群:ハロゲン原子、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル、シアノおよびハロC1−6アルコキシから独立して選択される1〜2個の基で置換される6員ヘテロ環からなる群から選択される基であり;
A2は、以下のd)〜f):
d)非置換または以下からなる群:ハロゲン原子、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ヒドロキシC1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル、ハロC1−6アルコキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、カルボキシ、(C1−6アルキル)カルボニルアミノ、(C1−6アルキル)カルボニルオキシ、(C1−6アルキル)カルボニルおよび(C7−10アラルキルオキシ)カルボニルから独立して選択される1〜2個の基で置換されるC6−10アリール、
e)非置換または以下からなる群:ハロゲン原子、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル、ハロC1−6アルコキシ、シアノ、モノ(ジ)C1−6アルキルアミノ、C1−6アルキルスルファニル、アミノ、(C7−10アラルキルオキシ)カルボニル、ヒドロキシC1−6アルキル、ヒドロキシC1−6アルコキシ、C2−6アルケニル、モルフォリノおよび(C1−6アルキル)カルボニルから独立して選択される1〜2個の基で置換されるヘテロ環、および
f)C3−6シクロアルキル
からなる群から選択される基であり;
Xは、CHまたはNであり;
Yは、−CR1R2−または酸素原子であり;
R1およびR2は、独立して、水素原子、ハロゲン原子またはC1−6アルキルであり;
R3およびR4は、独立して、水素原子、ハロゲン原子、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル、ハロC1−6アルコキシ、ヒドロキシC1−6アルコキシ、C3−6シクロアルキル、C3−6シクロアルコキシ、C2−6アルケニルまたはシアノであり(但し、XがCHであり、かつR1およびR2が共に水素原子であるときは、R3およびR4は、同時に水素原子ではない);および
nは、1または2である。〕。
〔2〕Xが、CHであり、nが、1である、〔1〕記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
〔3〕一般式
〔4〕Yが、−CR1R2−である、〔3〕記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
〔5〕一般式
a1)非置換または以下からなる群:ハロゲン原子、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル、ハロC1−6アルコキシ、C1−6アルコキシカルボニル、シアノ、ヒドロキシC1−6アルキル、カルバモイル、ニトロ、アミノ、C1−6アルコキシカルボニルアミノC1−6アルキル、モノ(ジ)C1−6アルキルアミノ、(C1−6アルキル)カルボニルアミノ、C1−6アルキルスルホニルアミノおよびC1−6アルキルスルホニルから独立して選択される1〜2個の基で置換されるフェニル、
b)非置換または以下からなる群:ハロゲン原子、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル、シアノおよびハロC1−6アルコキシから独立して選択される1〜2個の基で置換される5員ヘテロ環、および
c)非置換または以下からなる群:ハロゲン原子、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル、シアノおよびハロC1−6アルコキシから独立して選択される1〜2個の基で置換される6員ヘテロ環からなる群から選択される基である。〕で表される〔4〕記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
〔6〕
一般式
〔7〕A2が、以下のd1)およびe):
d1)非置換または以下からなる群:ハロゲン原子、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ヒドロキシC1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル、ハロC1−6アルコキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、カルボキシ、(C1−6アルキル)カルボニルアミノ、(C1−6アルキル)カルボニルオキシ、(C1−6アルキル)カルボニルおよび(C7−10アラルキルオキシ)カルボニルから独立して選択される1〜2個の基で置換されるフェニル、および
e)非置換または以下からなる群:ハロゲン原子、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル、ハロC1−6アルコキシ、シアノ、モノ(ジ)C1−6アルキルアミノ、C1−6アルキルスルファニル、アミノ、(C7−10アラルキルオキシ)カルボニル、ヒドロキシC1−6アルキル、ヒドロキシC1−6アルコキシ、C2−6アルケニル、モルフォリノおよび(C1−6アルキル)カルボニルから独立して選択される1〜2個の基で置換されるヘテロ環からなる群から選択される基である〔6〕記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
〔8〕A1が、以下のa2)、b1)およびc1):
a2)非置換または以下からなる群:ハロゲン原子、ヒドロキシ、ヒドロキシC1−6アルキル、シアノ、アミノ、モノ(ジ)C1−6アルキルアミノ、およびC1−6アルコキシから独立して選択される1〜2個の基で置換されるフェニル、
b1)チアゾリル、および
c1)それぞれ非置換または以下からなる群:ハロゲン原子、C1−6アルキル、C1−6アルコキシおよびシアノから独立して選択される1〜2個の基で置換されるピリジル、ピリミジニルまたはピラジニルからなる群から選択される基であり;
A2が、以下のd2)およびe1):
d2)非置換または以下からなる群:ハロゲン原子、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ヒドロキシC1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル、ハロC1−6アルコキシ、シアノ、(C1−6アルキル)カルボニルオキシおよびアミノから独立して選択される1〜2個の基で置換されるフェニル、および
e1)非置換または以下からなる群:ハロゲン原子、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、シアノ、モノ(ジ)C1−6アルキルアミノ、C1−6アルキルスルファニル、アミノ、ヒドロキシC1−6アルキルおよびC2−6アルケニルから独立して選択される1〜2個の基で置換されるヘテロ環
からなる群から選択される基であり;および
R3およびR4が、独立して、水素原子、ハロゲン原子、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル、ハロC1−6アルコキシ、C3−6シクロアルキルまたはシアノである(但し、R3およびR4は、同時に水素原子ではない。)〔7〕記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
〔9〕A2が、d2)およびe2):
d2)非置換または以下からなる群:ハロゲン原子、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ヒドロキシC1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル、ハロC1−6アルコキシ、シアノ、(C1−6アルキル)カルボニルオキシおよびアミノから独立して選択される1〜2個の基で置換されるフェニル、および
e2)それぞれ非置換または以下からなる群:ハロゲン原子、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、シアノ、モノ(ジ)C1−6アルキルアミノ、C1−6アルキルスルファニル、アミノ、ヒドロキシC1−6アルキルおよびC2−6アルケニルから独立して選択される1〜2個の基で置換される、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、チエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、2,3−ジヒドロベンゾフラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、フラザニルまたはベンゾ[1,3]ジオキソリル
からなる群から選択される基である〔8〕記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
〔10〕A1が、それぞれ非置換または以下からなる群:ハロゲン原子、アミノ、モノ(ジ)C1−6アルキルアミノまたはヒドロキシで置換されるフェニル、ピリジルまたはピラジニルであり;
A2が、以下のd3)およびe3):
d3)非置換または以下からなる群:ハロゲン原子、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシおよびアミノから独立して選択される1〜2個の基で置換されるフェニル、および
e3)それぞれ非置換または以下からなる群:ハロゲン原子、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、モノ(ジ)C1−6アルキルアミノ、C1−6アルキルスルファニルおよびアミノから独立して選択される1〜2個の基で置換されるピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、2,3−ジヒドロベンゾフラニル、ピラゾリル、イソオキサゾリルまたはベンゾ[1,3]ジオキソリルからなる群から選択される基であり、および
R3およびR4が、独立して、水素原子、ハロゲン原子、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルコキシ、C3−6シクロアルキルまたはシアノである(但し、R3およびR4は、同時に水素原子ではない)〔9〕記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
A2が、以下のd4)およびe3):
d4)非置換または以下からなる群:ハロゲン原子、ヒドロキシ、C1−6アルコキシおよびアミノから独立して選択される1〜2個の基で置換されるフェニル、および
e3)それぞれ非置換または以下からなる群:ハロゲン原子、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、モノ(ジ)C1−6アルキルアミノ、C1−6アルキルスルファニルおよびアミノから独立して選択される1〜2個の基で置換されるピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、2,3−ジヒドロベンゾフラニル、ピラゾリル、イソオキサゾリルまたはベンゾ[1,3]ジオキソリルからなる群から選択される基であり;および
R3およびR4が、独立して、水素原子、ハロゲン原子、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルコキシ、C3−6シクロアルキルまたはシアノである(但し、R3およびR4は、同時に水素原子ではない)〔9〕記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4,6−ジフルオロインダン−1−イル]ニコチンアミド(実施例1−1);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−メトキシインダン−1−イル]ニコチンアミド(実施例1−6);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロインダン−1−イル]ベンズアミド(実施例2−2LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−メトキシインダン−1−イル]ベンズアミド(実施例2−4LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−シクロプロピルインダン−1−イル]ベンズアミド(実施例2−5LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−ジフルオロメトキシインダン−1−イル]ベンズアミド(実施例2−11LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−ジフルオロメトキシインダン−1−イル]ニコチンアミド(実施例2−26LP);
2−アミノ−N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−ジフルオロメトキシインダン−1−イル]ニコチンアミド(実施例2−27LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロインダン−1−イル]ニコチンアミド(実施例2−31LP);
2−アミノ−N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロインダン−1−イル]ニコチンアミド(実施例2−33LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4−フルオロ−6−メトキシインダン−1−イル]ニコチンアミド(実施例2−39LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4−フルオロ−6−メチルインダン−1−イル]ニコチンアミド(実施例2−40LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4−フルオロインダン−1−イル]ニコチンアミド(実施例2−56LP);
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル)−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ベンズアミド(実施例2−66LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロインダン−1−イル]チアゾール−5−カルボキサミド(実施例2−71LP);
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル)−N−[(R)−4,6−ジフルオロインダン−1−イル]ベンズアミド(実施例2−76LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−5−フルオロニコチンアミド(実施例2−86LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4,6−ジフルオロインダン−1−イル]ベンズアミド(実施例2−221LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−シアノインダン−1−イル]−2−ヒドロキシベンズアミド(実施例3−2);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(S)−5−クロロ−2,3−ジヒドロベンゾフラン−3−イル]−2−ヒドロキシベンズアミド(実施例4−2);
2−アミノ−N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4,6−ジフルオロインダン−1−イル]ベンズアミド(実施例6−1);
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル)−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド(実施例12);
2−アミノ−N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4,6−ジフルオロインダン−1−イル]ニコチンアミド(実施例1−3);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ベンズアミド(実施例2−6LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ニコチンアミド(実施例2−23LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4,6−ジフルオロインダン−1−イル]−2−メトキシニコチンアミド(実施例2−36LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロインダン−1−イル]−2−メトキシニコチンアミド(実施例2−46LP);
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロインダン−1−イル]ベンズアミド(実施例2−87LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロインダン−1−イル]−4−メチルチアゾール−5−カルボキサミド(実施例2−88LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メトキシベンズアミド(実施例2−89LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−2−クロロ−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ニコチンアミド(実施例2−93LP);
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル)−2−クロロ−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ベンズアミド(実施例2−97LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−4−メチルニコチンアミド(実施例2−100LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−(メチルアミノ)ニコチンアミド(実施例2−107LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−カルボキサミド(実施例2−111LP);
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メトキシベンズアミド(実施例2−118LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロインダン−1−イル]−2−(メチルスルファニル)ニコチンアミド(実施例2−125LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−(メチルスルファニル)ニコチンアミド(実施例2−128LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4,6−ジフルオロインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド(実施例2−131LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4,6−ジフルオロインダン−1−イル]−4−メチルチアゾール−5−カルボキサミド(実施例2−132LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボキサミド(実施例2−133LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド(実施例2−137LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−5−メチルチアゾール−4−カルボキサミド(実施例2−147LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−4−メチルイソキサゾール−5−カルボキサミド(実施例2−150LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−3−メチルピリジン−2−カルボキサミド(実施例2−152LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−4−メチルピリミジン−5−カルボキサミド(実施例2−154LP);
N−[(R)−カルバモイル−(3−フルオロフェニル)メチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド(実施例2−161LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−3−メチルイソニコチンアミド(実施例2−167LP);
N−[(R)−カルバモイル−(3−ヒドロキシフェニル)メチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド(実施例2−168LP);
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル)−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ベンゾ[1,3]ジオキソール−4−カルボキサミド(実施例2−172LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ベンゾ[1,3]ジオキソール−4−カルボキサミド(実施例2−173LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−3−メチルピラジン−2−カルボキサミド(実施例2−175LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド(実施例2−179LP);
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル)−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メトキシニコチンアミド(実施例2−180LP);
N−[(RS)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(SR)−5−クロロ−7−フルオロ−2,3−ジヒドロベンゾフラン−3−イル]ベンズアミド(実施例2−252M);
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシベンズアミド(実施例4−5、19−1LP);
N−[(R)−カルバモイルピラジン−2−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシベンズアミド(実施例4−8);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシ−3−メチルベンズアミド(実施例4−9);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メトキシニコチンアミド(実施例11);
2−アミノ−N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ニコチンアミド(実施例13);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド(実施例14LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−4−メチルチアゾール−5−カルボキサミド(実施例15LP);
N−[(R)−カルバモイル−(3−ジメチルアミノフェニル)メチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド(実施例18−13LP);
N−[(R)−カルバモイル−(3−ジメチルアミノフェニル)メチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシベンズアミド(実施例19−6LP);
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシ−4−メチルベンズアミド(実施例19−12LP);
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−フルオロ−6−ヒドロキシベンズアミド(実施例19−15LP);
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−4−フルオロ−2−ヒドロキシベンズアミド(実施例19−16LP);
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−4−クロロ−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシベンズアミド(実施例19−17LP);
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−3−フルオロ−2−ヒドロキシベンズアミド(実施例19−25LP);
N−[(R)−(3−アミノフェニル)カルバモイルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド(実施例21−1);
N−[(R)−(3−アミノフェニル)カルバモイルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシベンズアミド(実施例21−2);
N−[(R)−カルバモイル(5−フルオロピリジン−3−イル)メチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシベンズアミド(実施例19−31LP);および
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシ−3−メチルベンズアミド(実施例19−41LP)
から選択される〔1〕記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
〔14〕求心性神経の過剰興奮または障害に起因する疾患または症状の治療または予防用の、前記〔13〕記載の医薬組成物。
〔15〕前記〔1〕〜〔12〕の何れか一項に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効量投与することからなる、求心性神経の過剰興奮または障害に起因する疾患または症状の治療または予防方法。
〔16〕求心性神経の過剰興奮または障害に起因する疾患または症状の治療または予防用の医薬組成物を製造するための、前記〔1〕〜〔12〕の何れか一項に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩の使用。
〔17〕 一般式(I)で表される化合物、またはその薬理学的に許容される塩
aa)非置換または以下からなる群:ハロゲン原子、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル、ハロC1−6アルコキシ、C1−6アルコキシカルボニルおよびC1−6アルキルスルホニルから独立して選択される1〜2個の基で置換される、C6−10アリール、
bb)非置換または以下からなる群:ハロゲン原子、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキルおよびハロC1−6アルコキシから独立して選択される1〜2個の基で置換される5員ヘテロ環、および
cc)非置換または以下からなる群:ハロゲン原子、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキルおよびハロC1−6アルコキシから独立して選択される1〜2個の基で置換される6員ヘテロ環からなる群から選択される基であり;
A2は、以下のdd)、ee)、f):
dd)非置換または以下からなる群:ハロゲン原子、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ヒドロキシC1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル、ハロC1−6アルコキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、カルボキシおよび(C7−10アラルキルオキシ)カルボニルから独立して選択される1〜2個の基で置換されるC6−10アリール、
ee)非置換または以下からなる群:ハロゲン原子、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル、ハロC1−6アルコキシ、シアノ、モノ(ジ)C1−6アルキルアミノ、C1−6アルキルスルファニル、アミノ、(C7−10アラルキルオキシ)カルボニル、ヒドロキシC1−6アルキル、C2−6アルケニル、モルフォリノおよび(C1−6アルキル)カルボニルから独立して選択される1〜2個の基で置換されるヘテロ環、および
f)C3−6シクロアルキルからなる群から選択される基であり;
Xは、CHまたはNであり;
Yは、−CR1R2−または酸素原子であり;
R1およびR2は、独立して、水素原子、ハロゲン原子またはC1−6アルキルであり;
R3およびR4は、独立して、水素原子、ハロゲン原子、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル、ハロC1−6アルコキシ、ヒドロキシC1−6アルコキシ、C3−6シクロアルキル、C3−6シクロアルコキシ、C2−6アルケニルまたはシアノであり(但し、XがCHであり、かつR1およびR2が共に水素原子であるときは、R3およびR4は、同時に水素原子ではない);およびnは、1または2である。〕。
〔18〕Xが、CHであり、nが、1である、〔17〕記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
〔19〕一般式
〔20〕Yが、−CR1R2−である、〔19〕記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
〔21〕一般式
aa1)非置換または以下からなる群:ハロゲン原子、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル、ハロC1−6アルコキシ、C1−6アルコキシカルボニルおよびC1−6アルキルスルホニルから独立して選択される1〜2個の基で置換されるフェニル、
bb)非置換または以下からなる群:ハロゲン原子、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキルおよびハロC1−6アルコキシから独立して選択される1〜2個の基で置換される5員ヘテロ環、および
cc)非置換または以下からなる群:ハロゲン原子、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキルおよびハロC1−6アルコキシから独立して選択される1〜2個の基で置換される6員ヘテロ環からなる群から選択される基である。〕で表される〔20〕記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
〔22〕一般式
〔23〕A2が、以下のdd1)およびee):
dd1)非置換または以下からなる群:ハロゲン原子、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ヒドロキシC1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル、ハロC1−6アルコキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、カルボキシおよび(C7−10アラルキルオキシ)カルボニルから独立して選択される1〜2個の基で置換されるフェニル、および
ee)非置換または以下からなる群:ハロゲン原子、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル、ハロC1−6アルコキシ、シアノ、モノ(ジ)C1−6アルキルアミノ、C1−6アルキルスルファニル、アミノ、(C7−10アラルキルオキシ)カルボニル、ヒドロキシC1−6アルキル、C2−6アルケニル、モルフォリノおよび(C1−6アルキル)カルボニルから独立して選択される1〜2個の基で置換されるヘテロ環からなる群から選択される基である〔22〕記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
〔24〕A1が、以下のaa2)、bb1)およびcc1):
aa2)非置換または以下からなる群:ハロゲン原子、ヒドロキシおよびC1−6アルコキシから独立して選択される1〜2個の基で置換されるフェニル、
bb1)チアゾリル、および
cc1)それぞれ非置換または1〜2個のハロゲン原子で置換されるピリジル、ピリミジニルまたはピラジニルからなる群から選択される基であり;
A2が、以下のdd2)およびe1):
dd2)非置換または以下からなる群:ハロゲン原子、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ヒドロキシC1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル、ハロC1−6アルコキシ、シアノおよびアミノから独立して選択される1〜2個の基で置換されるフェニル、および
e1)非置換または以下からなる群:ハロゲン原子、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、シアノ、モノ(ジ)C1−6アルキルアミノ、C1−6アルキルスルファニル、アミノ、ヒドロキシC1−6アルキルおよびC2−6アルケニルから独立して選択される1〜2個の基で置換されるヘテロ環からなる群から選択される基であり;および
R3およびR4が、独立して、水素原子、ハロゲン原子、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル、ハロC1−6アルコキシ、C3−6シクロアルキルまたはシアノである(但し、R3およびR4は、同時に水素原子ではない。)〔23〕記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
〔25〕A2が、dd2)およびe2):
dd2)非置換または以下からなる群:ハロゲン原子、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ヒドロキシC1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル、ハロC1−6アルコキシ、シアノおよびアミノから独立して選択される1〜2個の基で置換されるフェニル、および
e2)それぞれ非置換または以下からなる群:ハロゲン原子、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、シアノ、モノ(ジ)C1−6アルキルアミノ、C1−6アルキルスルファニル、アミノ、ヒドロキシC1−6アルキルおよびC2−6アルケニルから独立して選択される1〜2個の基で置換される、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、チエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、2,3−ジヒドロベンゾフラニル、ピラゾリル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、フラザニルまたはベンゾ[1,3]ジオキソリルからなる群から選択される基である〔24〕記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
〔26〕A1が、それぞれ非置換または以下からなる群:ハロゲン原子またはヒドロキシで置換されるフェニル、ピリジルまたはピラジニルであり;
A2が、以下のd4)およびe3):
d4)非置換または以下からなる群:ハロゲン原子、ヒドロキシ、C1−6アルコキシおよびアミノから独立して選択される1〜2個の基で置換されるフェニル、および
e3)それぞれ非置換または以下からなる群:ハロゲン原子、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、モノ(ジ)C1−6アルキルアミノ、C1−6アルキルスルファニルおよびアミノから独立して選択される1〜2個の基で置換されるピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、2,3−ジヒドロベンゾフラニル、ピラゾリル、イソオキサゾリルまたはベンゾ[1,3]ジオキソリルからなる群から選択される基であり、および
R3およびR4が、独立して、水素原子、ハロゲン原子、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルコキシ、C3−6シクロアルキルまたはシアノである(但し、R3およびR4は、同時に水素原子ではない)〔25〕記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4,6−ジフルオロインダン−1−イル]ニコチンアミド(実施例1−1);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−メトキシインダン−1−イル]ニコチンアミド(実施例1−6);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロインダン−1−イル]ベンズアミド(実施例2−2LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−メトキシインダン−1−イル]ベンズアミド(実施例2−4LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−シクロプロピルインダン−1−イル]ベンズアミド(実施例2−5LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−ジフルオロメトキシインダン−1−イル]ベンズアミド(実施例2−11LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−ジフルオロメトキシインダン−1−イル]ニコチンアミド(実施例2−26LP);
2−アミノ−N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−ジフルオロメトキシインダン−1−イル]ニコチンアミド(実施例2−27LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロインダン−1−イル]ニコチンアミド(実施例2−31LP);
2−アミノ−N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロインダン−1−イル]ニコチンアミド(実施例2−33LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4−フルオロ−6−メトキシインダン−1−イル]ニコチンアミド(実施例2−39LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4−フルオロ−6−メチルインダン−1−イル]ニコチンアミド(実施例2−40LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4−フルオロインダン−1−イル]ニコチンアミド(実施例2−56LP);
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル)−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ベンズアミド(実施例2−66LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロインダン−1−イル]チアゾール−5−カルボキサミド(実施例2−71LP);
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル)−N−[(R)−4,6−ジフルオロインダン−1−イル]ベンズアミド(実施例2−76LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−5−フルオロニコチンアミド(実施例2−86LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4,6−ジフルオロインダン−1−イル]ベンズアミド(実施例2−221LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−シアノインダン−1−イル]−2−ヒドロキシベンズアミド(実施例3−2);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(S)−5−クロロ−2,3−ジヒドロベンゾフラン−3−イル]−2−ヒドロキシベンズアミド(実施例4−2);
2−アミノ−N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4,6−ジフルオロインダン−1−イル]ベンズアミド(実施例6−1);
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル)−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド(実施例12);
2−アミノ−N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4,6−ジフルオロインダン−1−イル]ニコチンアミド(実施例1−3);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ベンズアミド(実施例2−6LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ニコチンアミド(実施例2−23LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4,6−ジフルオロインダン−1−イル]−2−メトキシニコチンアミド(実施例2−36LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロインダン−1−イル]−2−メトキシニコチンアミド(実施例2−46LP);
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロインダン−1−イル]ベンズアミド(実施例2−87LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロインダン−1−イル]−4−メチルチアゾール−5−カルボキサミド(実施例2−88LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メトキシベンズアミド(実施例2−89LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−2−クロロ−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ニコチンアミド(実施例2−93LP);
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル)−2−クロロ−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ベンズアミド(実施例2−97LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−4−メチルニコチンアミド(実施例2−100LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−(メチルアミノ)ニコチンアミド(実施例2−107LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−カルボキサミド(実施例2−111LP);
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メトキシベンズアミド(実施例2−118LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロインダン−1−イル]−2−(メチルスルファニル)ニコチンアミド(実施例2−125LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−(メチルスルファニル)ニコチンアミド(実施例2−128LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4,6−ジフルオロインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド(実施例2−131LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4,6−ジフルオロインダン−1−イル]−4−メチルチアゾール−5−カルボキサミド(実施例2−132LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボキサミド(実施例2−133LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド(実施例2−137LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−5−メチルチアゾール−4−カルボキサミド(実施例2−147LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−4−メチルイソキサゾール−5−カルボキサミド(実施例2−150LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−3−メチルピリジン−2−カルボキサミド(実施例2−152LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−4−メチルピリミジン−5−カルボキサミド(実施例2−154LP);
N−[(R)−カルバモイル−(3−フルオロフェニル)メチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド(実施例2−161LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−3−メチルイソニコチンアミド(実施例2−167LP);
N−[(R)−カルバモイル−(3−ヒドロキシフェニル)メチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド(実施例2−168LP);
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル)−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ベンゾ[1,3]ジオキソール−4−カルボキサミド(実施例2−172LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ベンゾ[1,3]ジオキソール−4−カルボキサミド(実施例2−173LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−3−メチルピラジン−2−カルボキサミド(実施例2−175LP);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド(実施例2−179LP);
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル)−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メトキシニコチンアミド(実施例2−180LP);
N−[(RS)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(SR)−5−クロロ−7−フルオロ−2,3−ジヒドロベンゾフラン−3−イル]ベンズアミド(実施例2−252M);
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシベンズアミド(実施例4−5);
N−[(R)−カルバモイルピラジン−2−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシベンズアミド(実施例4−8);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシ−3−メチルベンズアミド(実施例4−9);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メトキシニコチンアミド(実施例11);
2−アミノ−N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ニコチンアミド(実施例13);
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド(実施例14LP);および
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−4−メチルチアゾール−5−カルボキサミド(実施例15LP)から選択される〔17〕記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
〔29〕求心性神経の過剰興奮または障害に起因する疾患または症状の治療または予防用の、前記〔28〕記載の医薬組成物。
〔30〕前記〔17〕〜〔27〕の何れか一項に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩を有効量投与することからなる、求心性神経の過剰興奮または障害に起因する疾患または症状の治療または予防方法。
〔31〕求心性神経の過剰興奮または障害に起因する疾患または症状の治療または予防用の医薬組成物を製造するための、前記〔17〕〜〔27〕の何れか一項に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩の使用。
A2の「ヘテロ環」として、好ましくは、チエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、フラザニル、2,3−ジヒドロベンゾフラニルまたはベンゾ[1,3]ジオキソリルが挙げられ、更に好ましくは、ピラゾリル、チアゾリル、ピリジルまたはベンゾ[1,3]ジオキソリルが挙げられる。
以下、本発明をより詳細に説明する。
本発明の化合物(I)の光学異性体は、各不斉炭素原子における立体配置がR配置またはS配置のいずれの立体配置であってもよい。また、いずれの光学異性体も本発明に含まれ、それらの光学異性体の混合物も含まれる。さらに、光学活性体の混合物において、等量の各光学異性体からなるラセミ体も本発明の範囲に含まれる。本発明の化合物(I)がラセミ体の固体または結晶である場合、ラセミ化合物、ラセミ混合物およびラセミ固溶体も本発明の範囲に含まれる。
本発明の化合物(I)において、幾何異性体が存在する場合、本発明はその幾何異性体のいずれも包含する。
また、本発明の化合物(I)において、互変異性体が存在する場合、本発明はその互変異性体のいずれも包含する。
度の上昇を抑制する。この作用に基づき、TRPM8阻害薬は、過剰に興奮した求心性神経活動を抑制することで、下部尿路症状(LUTS)、中でも過活動膀胱(OAB)等の症状の治療または予防薬として有用である。
また、TRPM8阻害作用は、TRPM8作動薬であるIcilin投与により誘発されるwet−dog shake作用を抑制する効力によって評価することができる。更に、J.Urol.,2001,166,1142記載の方法に準じた、酢酸誘発排尿筋過活動膀胱の排尿間隔に対する延長作用確認試験により、過活動膀胱(OAB)に対する効果を評価することができる。
A1は、以下のaa3)、bb2)およびcc2):
aa3)非置換または以下からなる群:ハロゲン原子、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル、C1−6アルコキシカルボニルおよびC1−6アルキルスルホニルから独立して選択される1〜2個の基で置換されるC6−10アリール、
b2)イソキサゾリルまたはチアゾリル、および
c2)非置換または以下からなる群:ハロゲン原子およびC1−6アルキルから独立して選択される1〜2個の基で置換される6員ヘテロ環
からなる群から選択される基であり;
A2は、以下のdd)、ee)およびf):
dd)非置換または以下からなる群:ハロゲン原子、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ヒドロキシC1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル、ハロC1−6アルコキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、カルボキシおよび(C7−10アラルキルオキシ)カルボニルから独立して選択される1〜2個の基で置換されるC6−10アリール、
ee)非置換または以下からなる群:ハロゲン原子、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル、ハロC1−6アルコキシ、シアノ、モノ(ジ)C1−6アルキルアミノ、C1−6アルキルスルファニル、アミノ、(C7−10アラルキルオキシ)カルボニル、ヒドロキシC1−6アルキル、C2−6アルケニル、モルフォリノおよび(C1−6アルキル)カルボニルから独立して選択される1〜2個の基で置換されるヘテロ環、および
f)C3−6シクロアルキル
からなる群から選択される基であり;
Xは、CHまたはNであり;
Yは、−CR1R2−または酸素原子であり;
R1およびR2は、独立して、水素原子、ハロゲン原子またはC1−6アルキルであり;
R3およびR4は、独立して、水素原子、ハロゲン原子、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル、ハロC1−6アルコキシ、ヒドロキシC1−6アルコキシ、C3−6シクロアルキル、C2−6アルケニルまたはシアノであり(但し、XがCHであり、かつR1およびR2が共に水素原子であるときは、R3およびR4は、同時に水素原子ではない);および
nは、1または2である。
化合物(1)、化合物(2)、化合物(3)を溶媒中、化合物(4)と反応させることにより化合物(5)が得られる。このような反応はUgi反応として当業者には周知であり、例えば、Domling A., Ugi I. Angewandte Chemie International Edition 2000, 39, 3168-3210に記載の方法を用いて行うことができる。反応温度は、−78℃〜溶媒還流温度であり、反応時間は用いる原料物質、溶媒、反応温度などにより異なるが、通常10分〜6日間である。
化合物(5)を溶媒中、酸性条件下で加水分解することにより化合物(I)が得られる。溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、1,4−ジオキサンなどが挙げられる。酸としては、塩化水素、硫酸、トリフルオロ酢酸などが挙げられる。反応温度は、室温〜溶媒還流温度であり、反応時間は用いる原料物質、溶媒、反応温度などにより異なるが、通常10分〜1日間である。
化合物(1)は市販の試薬を用いるほか、例えば、Jonathan A. Ellman et al., Accounts of Chemical Research 2002, 35, 984-995に記載の方法もしくはそれに準じた方法を用いて得ることができる。
化合物(4)は市販の試薬を用いるほか、例えば、W. Maison et al., Bioorganic Medicinal Chemistry 2000, 8, 1343-1360に記載の方法もしくはそれに準じた方法を用いて得ることができる。
「求心性神経の過剰興奮または障害に起因する疾患または症状」には、不安、鬱病、下部尿路症状(LUTS)、痛み、循環障害、かゆみ、しびれ、蕁麻疹等が含まれる。
1)配合剤による同時投与、
2)別個の製剤として、同一投与経路による同時投与、
3)別個の製剤として、異なる投与経路による同時投与、
4)別個の製剤として、同一投与経路による異なる時間での投与、および
5)別個の製剤として、異なる投与経路による異なる時間での投与
の何れの投与方法も含まれる。また、4)または5)のような別個の製剤として異なる時間に投与する場合、本発明の化合物(I)またはその薬理学的に許容される塩と、組み合わせて投与される上記の薬剤との投与順序については特に制限されない。
装置:6520 Accurate-Mass Q-TOF instrument (Agilent)
カラム:Inertsil ODS-4 (GL-science) 2.1 x 50mm 3μm
流速:0.75mL/min.
グラジエント:
6−シクロプロピルインダン−1−オン
6−シクロプロピル−4−フルオロインダン−1−オン
対応する原料を用い、参考例1−1と同様の方法で標題化合物を合成した。なお、標題化合物のスペクトルデータを以下に示し、構造式を表2に示した。
4−フルオロ−6−ビニルインダン−1−オン
(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イルアミン塩酸塩
対応する原料を用い、参考例3−1と同様の方法で参考例3−2〜3−6を合成した。なお、参考例3−2〜3−6のスペクトルデータを以下に示し、構造式を表2に示した。
(R)−4−フルオロインダン−1−イルアミン塩酸塩
(R)−5−フルオロインダン−1−イルアミン塩酸塩
(R)−4,6−ジフルオロインダン−1−イルアミン塩酸塩
(R)−3,3−ジメチルインダン−1−イルアミン塩酸塩
(R)−6−シクロプロピルインダン−1−イルアミン塩酸塩
(R)−N−[(R)−6− シクロプロピル−4−フルオロインダン−1−イル]−tert−ブチルスルフィンアミド
(R)−N−[(R)−4−フルオロ−6−ビニルインダン−1−イル]−tert−ブチルスルフィンアミド
対応する原料を用い、参考例4−1と同様の方法で標題化合物を合成した。なお、標題化合物のスペクトルデータを以下に示し、構造式を表2に示した。
[(R)−6−(2−ベンジルオキシエトキシ)インダン−1−イル]カルバミン酸tert−ブチルエステル
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4,6−ジフルオロインダン−1−イル]ニコチンアミド
MS(ESI, m/z) : 406.1371 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.69-1.90 (1H, m), 1.93-2.15 (1H, m), 2.42-2.90 (2H, m), 4.54-4.88 (1H, br), 5.28-5.70 (3H, m), 6.65-6.79 (1H, m), 7.34-7.66 (7H, m), 7.77-7.97 (1H, m), 8.64-8.73 (1H, m), 8.82 (1H, br s).
対応する原料を用い、実施例1−1と同様の方法で実施例1−2〜1−6を合成した。実施例1−2〜1−6のスペクトルデータを以下に示し、構造式を表3に示した。
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−シアノインダン−1−イル]ニコチンアミド
RT(min.):2.356
MS(ESI, m/z) :395.1513 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.74-2.19 (2H, m), 2.57-2.90 (2H, m), 4.56-5.78 (4H, m), 7.21-7.61 (8H, m), 7.81-7.92 (1H, m), 8.19-8.37 (1H, m), 8.64-8.75 (1H, m), 8.81 (1H, br s).
2−アミノ−N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4,6−ジフルオロインダン−1−イル]ニコチンアミド
RT(min.):2.161
MS(ESI, m/z) :421.1480 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.61-1.82 (1H, m), 1.92-2.18 (1H, m), 2.43-2.80 (2H, m), 4.50-4.80 (1H, br), 5.23-5.62 (5H, m), 6.62-6.78 (2H, m), 7.35-7.55 (7H, m), 8.13 (1H, dd, J=1.9, 5.0Hz).
2−アミノ−N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−シアノインダン−1−イル]ニコチンアミド
RT(min.):1.813
MS(ESI, m/z) :410.1621 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.63-1.86 (1H, m), 1.93-2.20 (1H, m), 2.58-2.90 (2H, m), 4.46
-4.77 (1H, br), 5.08-5.81 (5H, m), 6.65-6.75 (1H, m), 7.35-7.62 (8H, m), 8.14 (1H, dd, J= 1.5, 5.1Hz), 8.21 (1H, br s).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−トリフルオロメチルインダン−1−イル]ニコチンアミド
RT(min.):2.964
MS(ESI, m/z):438.1435 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.76-1.94 (1H, m), 2.05-2.20 (1H, m), 2.58-2.90 (2H, m), 4.55-4.97 (1H, br), 5.20-5.81 (3H, m), 7.20-7.63 (8H, m), 7.78-7.97(1H, m), 8.26 (1H, br s), 8.62-8.73 (1H, m), 8.82 (1H, br s).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−メトキシインダン−1−イル]ニコチンアミド
RT(min.):2.432
MS(ESI, m/z) :400.1663 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.67-1.82 (1H, m), 1.97-2.09 (1H, m), 2.47-2.75 (2H, m), 3.89 (3H, s), 4.66-4.82 (1H, br), 5.28-5.67 (3H, m), 6.81-6.88 (1H, m), 7.07 (1H, d, J=8.4Hz), 7.34-7.54 (6H, m), 7.60-7.65 (1H, m), 7.90-7.96 (1H, m), 8.69 (1H, dd, J=1.6, 5.0Hz), 8.86-8.89 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−5−クロロインダン−1−イル]ベンズアミド
N−[(S)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−5−クロロインダン−1−イル]ベンズアミド
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−5−クロロインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):3.627
MS(ESI, m/z):403.1217 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.64-1.88 (1H, m), 1.95-2.15 (1H, m), 2.46-2.84 (2H, m), 4.63 (1H, br s), 5.20-5.90 (3H, m), 7.15 (1H, br s), 7.25-7.65 (11H, m), 7.91 (1H, d, J=8.0Hz).
N−[(S)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−5−クロロインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):3.534
MS(ESI, m/z):403.1219 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.34-2.53 (1H, m), 2.58-2.86 (2H, m), 2.98-3.15 (1H, m), 4.35-4.53 (1H, m), 5.31-6.05 (3H, m), 6.51-6.70 (1H, m), 6.78 (1H, dd, J=1.8, 8.2Hz), 7.16 (1H, br s), 7.27-7.63 (10H, m).
対応する原料を用い、実施例2−1と同様の方法で実施例2−2〜2−260を合成した。なお、実施例2−2〜2−260のスペクトルデータを以下に示し、構造式を表4〜28に示した。
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):3.583
MS(ESI, m/z):403.1219 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-1.86 (1H, m), 2.00-2.14 (1H, m), 2.48-2.78 (2H, m), 4.66 (1H, s), 5.23-5.93 (3H, m), 7.09 (1H, d, J=7.8Hz), 7.17-7.65 (11H, m), 7.97 (1H, s).
N−[(S)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):3.447
MS(ESI, m/z):403.1213 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.35-2.56 (1H, m), 2.59-2.83 (2H, m), 2.95-3.13 (1H, m), 4.40 (1H, br s), 5.31-5.92 (3H, m), 6.49-6.64 (1H, m), 7.04-7.14 (2H, m), 7.27-7.63 (10H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4−トリフルオロメチルインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):3.760
MS(ESI, m/z):437.1482 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65-1.90 (1H, m), 2.00-2.20 (1H, m), 2.60-2.85 (1H, m), 2.85-3.05 (1H, m), 4.63 (1H, br s), 5.20-5.85 (3H, m), 7.30-7.65 (12H, m), 8.15-8.30
(1H, m).
N−[(S)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4−トリフルオロメチルインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):3.641
MS(ESI, m/z):437.1483 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.40-2.60 (1H, m), 2.60-2.80 (1H, m), 2.80-3.00 (1H, m), 3.15-3.35 (1H, m), 4.30-4.55 (1H, m), 5.25-5.90 (3H, m), 6.75-6.95 (2H, m), 7.20 -7.35 (4H, m), 7.35-7.50 (5H, m), 7.50-7.65 (2H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−メトキシインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):3.332
MS(ESI, m/z):399.1711 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65-1.82 (1H, m), 1.96-2.11 (1H, m), 2.46-2.75 (2H, m), 3.90 (3H, s), 4.69 (1H, br s), 5.20-5.90 (3H, m), 6.78-6.87 (1H, m), 7.06 (1H, d, J=8.3Hz), 7.24-7.67 (11H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−シクロプロピルインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):3.803
MS(ESI, m/z):409.1919 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.74-1.06 (4H, m), 1.63-1.82 (1H, m), 1.91-2.11 (2H, m), 2.44-2.76 (2H, m), 4.65 (1H, br s), 5.19-5.98 (3H, m), 6.97-7.09 (2H, m), 7.29-7.68 (11H, m).
N−[(S)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−シクロプロピルインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):3.653
MS(ESI, m/z):409.1913 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: -0.03-0.09 (1H, m), 0.26-0.36 (1H, m), 0.61-0.79 (2H, m), 1.46-1.59 (1H, m), 2.29-2.47 (1H, m), 2.56-2.78 (2H, m), 2.93-3.08 (1H, m), 4.45 (1H, br s), 5.25-5.95 (3H, m), 6.35 (1H, br s), 6.89 (1H, dd, J=1.3, 8.0Hz), 7.02-7.08 (1H, m), 7.27-7.66 (10H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):3.720
MS(ESI, m/z):421.1130 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65-1.90 (1H, m), 1.90-2.20 (1H, m), 2.40-2.65 (1H, m), 2.65-2.90 (1H, m), 4.66 (1H, br s), 5.20-5.85 (3H, m), 6.75-7.05 (1H, m), 7.25-7.90 (11H, m).
N−[(S)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):3.595
MS(ESI, m/z):421.1129 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.35-2.60 (1H, m), 2.60-2.90 (2H, m), 2.95-3.25 (1H, m), 4.30-4.50 (1H, m), 5.20-5.90 (3H, m), 6.25-6.45 (1H, m), 6.83 (1H, d, J=8.3Hz), 7.25-7.60 (10H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4−クロロインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):3.627
MS(ESI, m/z):403.1217 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65-1.87 (1H, m), 1.99-2.16 (1H, m), 2.47-2.64 (1H, m), 2.74-2.92 (1H, m), 4.65 (1H, br s), 5.19-5.98 (3H, m), 7.23-7.62 (12H, m), 7.83-7.95
(1H, m).
N−[(S)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4−クロロインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):3.526
MS(ESI, m/z):403.1216 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.34-3.23 (4H, m), 4.47 (1H, br s), 5.31-5.93 (3H, m), 6.52-6.68 (1H, m), 6.74-6.80 (1H, m), 7.11 (1H, d, J=7.9Hz), 7.23-7.63 (10H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4−クロロ−6−フルオロインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):3.779
MS(ESI, m/z):421.1115 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65-1.90 (1H, m), 1.90-2.15 (1H, m), 2.40-2.65 (1H, m), 2.65-2.85 (1H, m), 4.50-4.80 (1H, m), 5.20-5.85 (3H, m), 6.85-7.10 (1H, m), 7.25-7.80 (11H, m).
N−[(S)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4−クロロ−6−フルオロインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):3.609
MS(ESI, m/z):421.1121 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.40-2.60 (1H, m), 2.60-2.85 (2H, m), 2.95-3.20 (1H, m), 4.35-4.55 (1H, m), 5.30-5.90 (3H, m), 6.10-6.35 (1H, m), 6.75-6.95 (1H, m), 7.25-7.60 (10H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(S)−2,3−ジヒドロベンゾフラン−3−イル]ベンズアミド
RT(min.):2.882
MS(ESI, m/z):371.1406 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.12 (1H, dd, J=5.3, 10.2Hz), 4.26 (1H, br s), 4.66 (1H, br s), 5.28-5.88 (3H, m), 6.78 (1H, d, J=8.1Hz), 6.93-7.04 (1H, m), 7.19-7.73 (12H, m).
N−[(S)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(S)−2,3−ジヒドロベンゾフラン−3−イル]ベンズアミド
RT(min.):2.900
MS(ESI, m/z):371.1402 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.48-4.61 (2H, m), 5.13-5.22 (1H, m), 5.43-5.70 (3H, m), 6.51 (1H, t, J=7.5Hz), 6.68 (1H, br s), 6.80 (1H, d, J=8.2Hz), 7.07-7.54 (11H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−5−クロロ−6−メトキシインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):3.671
MS(ESI, m/z):433.1329 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.60-1.80 (1H, m), 1.95-2.10 (1H, m), 2.45-2.70 (2H, m), 4.03 (3H, s), 4.55-4.70 (1H, m), 5.20-5.75 (3H, m), 7.17 (1H, s), 7.30-7.65 (10H, m), 7.75 (1H, br s).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−ジフルオロメトキシインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):3.562
MS(ESI, m/z):435.1535 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.75-1.95 (1H, m), 2.05-2.25 (1H, m), 2.50-2.85 (2H, m), 4.55-4.70 (1H, m), 5.25-5.65 (2H, m), 5.80-6.10 (1H, m), 6.67 (1H, dd, J=74.6, 74.6Hz), 6.95-7.20 (2H, m), 7.30-7.65 (10H, m), 7.65-7.75 (1H, m).
N−[(S)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−ジフルオロメトキシインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):3.351
MS(ESI, m/z):435.1527 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.40-2.60 (1H, m), 2.65-2.85 (2H, m), 3.00-3.15 (1H, m), 4.35-4.50 (1H, m), 5.30-5.90 (4H, m), 6.30-6.45 (1H, m), 6.87 (1H, dd, J=2.0, 8.0Hz), 7.14 (1H, d, J=8.3Hz), 7.25-7.65 (10H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−5,6−ジフルオロインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):3.469
MS(ESI, m/z):405.1423 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.68-1.86 (1H, m), 1.99-2.19 (1H, m), 2.46-2.79 (2H, m), 4.55-4.77 (1H, br), 5.21-5.94 (3H, m), 6.83-7.01 (1H, m), 7.32-7.62 (10H, m) 7.71-7.88 (1H, m).
N−[(S)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−5,6−ジフルオロインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):3.330
MS(ESI, m/z):405.1424 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.36-2.56 (1H, m), 2.62-2.81 (2H, m), 2.94-3.15 (1H, m), 4.35-4.47 (1H, br), 5.32-5.87 (3H, m), 6.29-6.48 (1H, m), 6.88-7.00 (1H, m), 7.27-7.40 (5H, m) 7.41-7.60 (5H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−シアノインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):3.144
MS(ESI, m/z):394.1567 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.16-2.24 (2H, m), 2.56-3.22 (2H, m), 4.48-5.95 (4H, m), 7.12-7.64 (12H, m), 8.15-8.34 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4−ジフルオロメトキシインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):3.470
MS(ESI, m/z):435.1531 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65-1.85 (1H, m), 2.00-2.15 (1H, m), 2.45-2.65 (1H, m), 2.75-2.90 (1H, m), 4.66 (1H, br s), 5.20-6.00 (3H, m), 6.49 (1H, dd, J=74.0, 74.0Hz), 6.95-7.10 (1H, m), 7.30-7.65 (11H, m), 7.80-7.90 (1H, m).
N−[(S)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4−ジフルオロメトキシインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):3.382
MS(ESI, m/z):435.1533 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.35-2.55 (1H, m), 2.60-2.85 (2H, m), 3.05-3.25 (1H, m), 4.40-4.55 (1H, m), 5.30-6.00 (3H, m), 6.49 (1H, dd, J=73.9, 73.9Hz), 6.55-6.65 (1H, m), 6.75-6.95 (2H, m), 7.20-7.65 (10H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(S)−5−クロロ−2,3−ジヒドロベンゾフラン−3−イル]ベンズアミド
RT(min.):3.292
MS(ESI, m/z):405.1019 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.61-5.90 (6H, m), 6.65 (1H, d, J=8.6Hz), 7.05-7.19 (1H, m), 7.36-7.80 (11H, m).
N−[(S)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(S)−5−クロロ−2,3−ジヒドロベンゾフラン−3−イル]ベンズアミド
RT(min.):3.215
MS(ESI, m/z):405.1016 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.45-4.65 (2H, m), 5.07-5.21 (1H, m), 5.42-5.72 (3H, m), 6.51 (1H, br s), 6.65-6.74 (1H, m), 7.03 (1H, d, J=8.2Hz), 7.13-7.53 (10H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−エチルインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):3.752
MS(ESI, m/z):397.1924 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29 (3H, t, J= 7.6Hz), 1.66-1.87 (1H, m), 1.97-2.13 (1H, m), 2.49-2.80 (4H, m), 4.67 (1H, br s), 5.20-6.05 (3H, m), 7.05-7.15 (2H, m), 7.30-7.53 (8H, m), 7.57-7.65 (2H, m), 7.77 (1H, br s).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−メチルインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):3.516
MS(ESI, m/z):383.1769 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65-1.82 (1H, m), 1.98-2.11 (1H, m), 2.43 (3H, s), 2.48-2.78 (2H, m), 4.67 (1H, br s), 5.38-5.98 (3H, m), 7.02-7.12 (2H, m), 7.30-7.53 (8H, m), 7.58-7.66 (2H, m), 7.74 (1H, br s).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4−メチルインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):3.493
MS(ESI, m/z):383.1766 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.66-1.83 (1H, m), 2.00-2.13 (1H, m), 2.20 (3H, s), 2.41-2.77 (2H, m), 4.70 (1H, br s), 5.21-6.01 (3H, m), 7.09 (1H, d, J= 7.2Hz), 7.22-7.29 (1H, m), 7.31-7.64 (10H, m), 7.77 (1H, d, J= 7.2Hz).
N−[(R)−6−ブロモインダン−1−イル]−N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]ベンズアミド
RT(min.):3.654
MS(ESI, m/z):447.0716 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.68-1.86 (1H, m), 1.97-2.14 (1H, m), 2.46-2.77 (2H, m), 4.66 (1H, br s), 5.25-5.94 (3H, m), 6.98-7.07 (1H, m), 7.30-7.63 (11H, m), 8.11 (1H, br s).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−トリフルオロメチルインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):3.737
MS(ESI, m/z):437.1487 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.77-1.94 (1H, m), 2.06-2.26 (1H, m), 2.59-2.92 (2H, m), 4.56-4.74 (1H, m), 5.22-6.03 (3H, m), 7.17-7.65 (12H, m), 8.23 (1H, br s).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−トリフルオロメトキシインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):3.822
MS(ESI, m/z):453.1434 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.75-1.95 (1H, m), 2.00-2.20 (1H, m), 2.50-2.85 (2H, m), 4.55-4.80 (1H, m), 5.20-6.00 (3H, m), 7.05-7.20 (2H, m), 7.30-7.65 (10H, m), 7.85 (1H, br s).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4,6−ジフルオロインダン−1−イル]−2−ニトロベンズアミド
RT(min.):3.534
MS(ESI, m/z):450.1273 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65-1.85 (1H, m), 2.05-2.20 (1H, m), 2.35-2.50 (1H, m), 2.65-2.80 (1H, m), 4.63 (1H, s), 5.05-5.20 (1H, m), 5.35-5.50 (2H, m), 6.65-6.80 (1H, m), 7.35-7.85 (9H, m), 8.25 (1H, d, J=8.2Hz).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ニコチンアミド
RT(min.):2.937
MS(ESI, m/z):422.1074 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-1.90 (1H, m), 1.95-2.20 (1H, m), 2.40-2.65 (1H, m), 2.65-2.90 (1H, m), 4.55-4.90 (1H, m), 5.25-5.75 (3H, m), 6.90-7.10 (1H, m), 7.30-7.55 (6H, m), 7.70-7.95 (2H, m), 8.65-8.75 (1H, m), 8.82 (1H, br s).
N−[(S)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ニコチンアミド
RT(min.):2.767
MS(ESI, m/z):422.1077 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.40-2.65 (1H, m), 2.65-2.85 (2H, m), 3.00-3.20 (1H, m), 4.30-4.55 (1H, m), 5.30-5.70 (3H, m), 6.20-6.40 (1H, m), 6.85 (1H, d, J=8.3Hz), 7.25-7.45 (6H, m), 7.80-7.95 (1H, m), 8.71 (1H, dd, J=1.6, 4.9Hz), 8.75-8.85 (1H, br s).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(S)−5−クロロ−2,3−ジヒドロベンゾフラン−3−イル]ニコチンアミド
RT(min.):2.486
MS(ESI, m/z):406.0972 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.05-4.20 (2H, m), 5.00-5.90 (4H, m), 6.40-6.80 (1H, m), 7.00-7.95 (9H, m), 8.45-8.90 (2H, m).
N−[(S)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(S)−5−クロロ−2,3−ジヒドロベンゾフラン−3−イル]ニコチンアミド
RT(min.):2.507
MS(ESI, m/z):406.0960 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.40-5.80 (5H, m), 6.35-6.80 (2H, m), 7.06 (1H, d, J=1.7, 8.6Hz), 7.15-7.60 (7H, m), 7.65-7.90 (1H, m), 8.60-8.75 (2H, m).
2−アミノ−N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(S)−5−クロロ−2,3−ジヒドロベンゾフラン−3−イル]ニコチンアミド
RT(min.):1.824
MS(ESI, m/z):421.1071 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.01 (1H, dd, J=4.7, 10.1Hz), 5.35-5.65 (5H, m), 6.65-6.75 (2H, m), 7.16-7.23 (1H, m), 7.40-7.58 (6H, m), 7.70-7.72 (1H, m), 8.14 (1H, dd, J=1.8, 5.1Hz).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−ジフルオロメトキシインダン−1−イル]ニコチンアミド
RT(min.):2.778
MS(ESI, m/z):436.1476 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.75-1.90 (1H, m), 2.05-2.20 (1H, m), 2.55-2.80 (2H, m), 4.55-4.85 (1H, m), 5.25-5.90 (3H, m), 6.65 (1H, dd, J=74.1, 74.1Hz), 6.95-7.20 (2H, m), 7.35-7.55 (6H, m), 7.75 (1H, br s), 7.85-7.95 (1H, m), 8.65-8.75 (1H, m), 8.84 (1H, br s).
2−アミノ−N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−ジフルオロメトキシインダン−1−イル]ニコチンアミド
RT(min.):2.243
MS(ESI, m/z):451.1583 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.40-1.90 (1H, m), 1.95-2.20 (1H, m), 2.50-2.80 (2H, m), 4.50-4.75 (1H, m), 5.30-5.60 (5H, m), 6.58 (1H, dd, J=74.1, 74.1Hz), 6.68 (1H, dd, J=5.0, 7.3Hz), 6.95-7.10 (1H, m), 7.16 (1H, d, J=8.2Hz), 7.35-7.55 (6H, m), 7.70 (1H, br s), 8.12 (1H, dd, J=1.8, 5.0Hz).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(S)−5−フルオロ−2,3−ジヒドロベンゾフラン−3−イル]ベンズアミド
RT(min.):3.030
MS(ESI, m/z):389.1307 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.10-5.84 (6H, m), 6.60-6.99 (2H, m), 7.32-7.66 (11H, m).
N−[(S)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(S)−5−フルオロ−2,3−ジヒドロベンゾフラン−3−イル]ベンズアミド
RT(min.):2.979
MS(ESI, m/z):389.1305 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.50-4.65 (1H, m), 5.11-5.23 (1H, m), 5.40-5.66 (3H, m), 6.25-6.36 (1H, m), 6.66-6.84 (2H, m), 7.17-7.34 (4H, m), 7.43-7.50 (6H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(S)−5,7−ジフルオロ−2,3−ジヒドロベンゾフラン−3−イル]ベンズアミド
RT(min.):3.239
MS(ESI, m/z):407.1211 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.16-5.86 (6H, m), 6.64-6.81 (1H, m), 7.16-7.68 (11H, m).
N−[(S)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(S)−5,7−ジフルオロ−2,3−ジヒドロベンゾフラン−3−イル]ベンズアミド
RT(min.):3.165
MS(ESI, m/z):407.1208 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.60-6.20 (6H, m), 6.60-6.68 (1H, m), 7.24-7.50 (11H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4−フルオロ−6−メトキシインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):3.499
MS(ESI, m/z):417.1614 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.66-1.81 (1H, m), 1.99-2.11 (1H, m), 2.41-2.53 (1H, m), 2.69-2.79 (1H, m), 3.89 (3H, s), 4.67 (1H, br s), 5.30-5.78 (3H, m), 6.54 (1H, d, J=10.5Hz), 7.33-7.52 (9H, m), 7.56-7.61 (2H, m).
N−[(S)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4−フルオロ−6−メトキシインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):3.301
MS(ESI, m/z):417.1618 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.39-2.51 (1H, m), 2.61-2.77 (2H, m), 2.99-3.11 (1H, m), 3.28 (3H, s), 4.47 (1H, br s), 5.37-5.54 (2H, m), 5.73 (1H, br), 5.95 (1H, br s), 6.40 (1H, dd, J=2.0, 10.4Hz), 7.28-7.39 (5H, m), 7.42-7.48 (3H, m), 7.53-7.59 (2H,
m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロインダン−1−イル]ニコチンアミド
RT(min.):2.732
MS(ESI, m/z):404.1171 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-1.90 (1H, m), 1.90-2.15 (1H, m), 2.50-2.80 (2H, m), 4.55-4.90 (1H, m), 5.20-5.75 (3H, m), 7.05-7.15 (1H, m), 7.15-7.30 (1H, m), 7.30-7.55 (6H, m), 7.85-8.05 (2H, m), 8.60-8.75 (1H, m), 8.84 (1H, br s).
N−[(S)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロインダン−1−イル]ニコチンアミド
RT(min.):2.606
MS(ESI, m/z):404.1170 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.40-2.60 (1H, m), 2.65-2.85 (2H, m), 2.95-3.15 (1H, m), 4.30-4.60 (1H, m), 5.25-5.75 (3H, m), 6.40-6.60 (1H, m), 7.10 (2H, s), 7.25-7.45 (6H, m), 7.80-7.95 (1H, m), 8.70 (1H, dd, J=1.5, 4.8Hz), 8.83 (1H, br s).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4,6−ジフルオロインダン−1−イル] ピリミジン−5−カルボキサミド
RT(min.):2.715
MS(ESI, m/z):407.1326 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-1.91 (1H, m), 1.94-2.14 (1H, m), 2.44-2.90 (2H, m), 4.45-5.00 (1H, br), 5.25-5.77 (3H, m), 6.63-6.86 (1H, m), 7.25-7.78 (6H, m), 8.77-9.02 (2H, m), 9.22-9.36 (1H, m).
2−アミノ−N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロインダン−1−イル]ニコチンアミド
RT(min.):2.166
MS(ESI, m/z):419.1276 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45-1.80 (1H, m), 1.90-2.15 (1H, m), 2.45-2.75 (2H, m), 4.55-4.80 (1H, m), 5.25-5.65 (5H, m), 6.67 (1H, dd, J=5.1, 7.3Hz), 7.10 (1H, d, J=8.0Hz), 7.20-7.30 (1H, m), 7.35-7.55 (6H, m), 7.87 (1H, br s), 8.12 (1H, dd, J=1.7, 5.0Hz).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4,6−ジフルオロインダン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド
RT(min.):2.944
MS(ESI, m/z):407.1323 (M-H)-
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.20-1.40 (1H, m), 2.00-2.15 (1H, m), 2.45-2.65 (1H, m), 2.80-2.95 (1H, m), 5.05-5.15 (1H, m), 5.54 (1H, s), 6.85-7.00 (1H, m), 7.20-7.55 (9H, m), 8.65-8.95 (2H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4−フルオロ−6−メチルインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):3.586
MS(ESI, m/z):401.1671 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.68-1.82 (1H, m), 2.00-2.12 (1H, m), 2.39-2.56 (4H, m), 2.71-2.82 (1H, m), 4.65 (1H, br s), 5.25-5.85 (3H, m), 6.78 (1H, d, J=9.6Hz), 7.25-7.63 (11H, m).
N−[(S)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4−フルオロ−6−メチルインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):3.544
MS(ESI, m/z):401.1669 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.93 (3H, s), 2.39-2.76 (3H, m), 3.02-3.14 (1H, m), 4.39 (1H, br s), 5.35-5.55 (2H, m), 5.67-5.79 (1H, m), 6.19 (1H, br s), 6.62 (1H, d, J=9.9Hz), 7.25-7.33 (4H, m), 7.42-7.47 (3H, m), 7.53-7.61 (2H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4,6−ジフルオロインダン−1−イル]−2−メトキシニコチンアミド
RT(min.):3.204
MS(ESI, m/z):436.1478 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.69-2.27 (2H, m), 2.44-3.08 (2H, m), 3.93-4.12 (3H, m), 4.49-4.85 (1H, m), 5.15-6.05 (3H, m), 6.51-6.79 (1H, m), 6.88-7.10 (1H, m), 7.30-7.88 (7H, m), 8.17-8.33 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−フルオロインダン−1−イル]ニコチンアミド
RT(min.):2.492
MS(ESI, m/z):388.1465 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.69-1.88 (1H, m), 1.97-2.13 (1H, m), 2.46-2.78 (2H, m), 4.61-4.86 (1H, br), 5.28-5.75 (3H, m), 6.89-7.02 (1H, m), 7.05-7.16 (1H, m), 7.33-7.55 (6H, m), 7.66-7.79 (1H, m), 7.83-7.95 (1H, m), 8.69 (1H, dd, J=1.5, 4.9Hz), 8.80-8.89 (1H, m).
2−アミノ−N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−フルオロインダン−1−イル]ニコチンアミド
RT(min.):1.979
MS(ESI, m/z):403.1574 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.50-2.11 (2H, m), 2.43-2.75 (2H, m), 4.54-4.79 (1H, br), 5.30-5.62 (5H, m), 6.67 (1H, dd, J=5.0, 7.4Hz), 6.93-7.00 (1H, m), 7.09-7.15 (1H, m), 7.36-7.54 (6H, m), 7.59-7.64 (1H, m), 8.12 (1H, dd, J=1.7, 5.0Hz).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4−フルオロ−6−メトキシインダン−1−イル]ニコチンアミド
RT(min.):2.674
MS(ESI, m/z):418.1569 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.67-1.81 (1H, m), 1.97-2.10 (1H, m), 2.42-2.55 (1H, m), 2.68-2.80 (1H, m), 3.88 (3H, s), 4.72 (1H, br s), 5.32-5.61 (3H, m), 6.56 (1H, d, J=10.5Hz), 7.34-7.53 (7H, m), 7.86-7.95 (1H, m), 8.67-8.72 (1H, m), 8.86 (1H, s).
N−[(S)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4−フルオロ−6−メトキシインダン−1−イル]ニコチンアミド
RT(min.):2.479
MS(ESI, m/z):418.1570 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.43-2.55 (1H, m), 2.64-2.80 (2H, m), 2.98-3.11 (1H, m), 3.26 (3H, s), 4.50 (1H, br), 5.37-5.62 (3H, m), 5.88 (1H, s), 6.41 (1H, dd, J=2.0, 10.4Hz), 7.30-7.44 (6H, m), 7.85-7.92 (1H, m), 8.69-8.73 (1H, m), 8.84 (1H, s).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4−フルオロ−6−メチルインダン−1−イル]ニコチンアミド
RT(min.):2.744
MS(ESI, m/z):402.1620 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.69-1.83 (1H, m), 2.00-2.10 (1H, m), 2.42 (3H, s), 2.45-2.57 (1H, m), 2.70-2.83 (1H, m), 4.72 (1H, br s), 5.33-5.64 (3H, m), 6.79 (1H, d, J=9.7Hz), 7.35-7.60 (7H, m), 7.91 (1H, d, J=7.8Hz), 8.69 (1H, dd, J=1.6, 4.9Hz), 8.86 (1H, s).
N−[(S)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4−フルオロ−6−メチルインダン−1−イル]ニコチンアミド
RT(min.):2.672
MS(ESI, m/z):402.1621 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.92 (3H, s), 2.40-2.58 (1H, m), 2.65-2.81 (2H, m), 3.00-3.15 (1H, m), 4.42 (1H, br), 5.37-5.64 (3H, m), 6.14 (1H, s), 6.63 (1H, d, J=9.8Hz), 7.25-7.44 (6H, m), 7.86-7.92 (1H, m), 8.70 (1H, dd, J=1.7, 4.9Hz), 8.83 (1H, s).
2−アミノ−N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(S)−5−フルオロ−2,3−ジヒドロベンゾフラン−3−イル]ニコチンアミド
RT(min.):1.545
MS(ESI, m/z):405.1367 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.01 (1H, dd, J=4.6, 10.2Hz), 4.07-4.85 (1H, m), 5.35-5.64 (4H, m), 6.65-6.78 (2H, m), 6.90-7.01 (1H, m), 7.39-7.60 (7H, m), 8.15 (1H, dd, J=1.7, 5.1Hz).
2−アミノ−N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(S)−5,7−ジフルオロ−2,3−ジヒドロベンゾフラン−3−イル]ニコチンアミド
RT(min.):1.848
MS(ESI, m/z):423.1271 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.07-4.80 (2H, m), 5.30-5.65 (4H, m), 6.67-6.87 (2H, m), 7.30-7.60 (7H, m), 8.13-8.17 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4,6−ジフルオロインダン−1−イル]ピリジン−2−カルボキサミド
RT(min.):3.085
MS(ESI, m/z):406.1373 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.66-3.18 (4H, m), 4.69-6.24 (4H, m), 6.48-6.78 (1H, m), 6.97-8.06 (9H, m), 8.56-8.64 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4,6−ジフルオロインダン−1−イル]ピリダジン−4−カルボキサミド
RT(min.):2.633
MS(ESI, m/z):407.1318 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.68-1.89 (1H, m), 1.95-2.13 (1H, m), 2.45-2.88 (2H, m), 4.48-5.76 (4H, m), 6.56-6.84 (1H, m), 7.37-7.72 (7H, m), 9.21-9.42 (2H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4,6−ジフルオロインダン−1−イル]−6−メトキシニコチンアミド
RT(min.):3.324
MS(ESI, m/z):436.1470 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.72-1.93 (1H, m), 1.95-2.20 (1H, m), 2.47-2.94 (2H, m), 3.97 (3H, s), 4.50-5.94 (4H, m), 6.64-6.77 (1H, br), 6.80 (1H, d, J=8.7Hz), 7.31-7.68 (6H, m), 7.74-7.86 (1H, m), 8.43 (1H, d, J=1.7Hz).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロインダン−1−イル]−2−メトキシニコチンアミド
RT(min.):3.261
MS(ESI, m/z):434.1276 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65-1.85 (1H, m), 1.85-2.25 (1H, m), 2.45-2.80 (2H, m), 3.95-4.10 (3H, m), 4.55-4.90 (1H, m), 5.10-6.20 (3H, m), 6.90-7.15 (2H, m), 7.15-7.30 (1H, m), 7.30-8.05 (7H, m), 8.22 (1H, dd, J=1.8, 5.0Hz).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4,6−ジフルオロインダン−1−イル]イソニコチンアミド
RT(min.):2.620
MS(ESI, m/z):406.1370 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.68-1.86 (1H, m), 1.93-2.12 (1H, m), 2.43-2.85 (2H, m), 4.50-5.05 (1H, m), 5.24-5.77 (3H, m), 6.53-6.80 (1H, m), 7.20-7.66 (8H, m), 8.66-8.80 (2H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−7−クロロ−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−1−イル]ニコチンアミド
RT(min.):2.804
MS(ESI, m/z):418.1329 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34-1.64 (2H, m), 1.66-1.83 (2H, m), 2.55-2.65 (2H, m), 4.65 (1H, br s), 4.99-5.10 (1H, m), 5.28-5.69 (2H, m), 7.01 (1H, d, J=8.2Hz), 7.17-7.23 (1H, m), 7.35-7.45 (4H, m), 7.47-7.55 (2H, m), 7.89-7.95 (1H, m), 8.22 (1H, d, J=1.3Hz), 8.70 (1H, dd, J=1.6, 4.9Hz), 8.86 (1H, d, J=1.6Hz).
N−[(S)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−7−クロロ−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−1−イル]ニコチンアミド
RT(min.):2.701
MS(ESI, m/z):418.1324 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.37-1.68 (1H, m), 1.90-2.07 (1H, m), 2.14-2.35 (2H, m), 2.58-2.83 (2H, m), 4.45 (1H, br s), 4.99-5.09 (1H, m), 5.34-5.72 (2H, m), 6.77 (1H, br s), 6.93-7.02 (2H, m), 7.22-7.43 (6H, m), 7.83-7.91 (1H, m), 8.70 (1H, dd, J=1.5, 4.9Hz), 8.81-8.85 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−7−クロロ−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):3.691
MS(ESI, m/z):417.1379 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32-1.55 (2H, m), 1.70-1.84 (2H, m), 2.54-2.63 (2H, m), 4.62 (1H, br s), 5.07-5.18 (1H, m), 5.24-5.99 (2H, m), 7.00 (1H, d, J=8.2Hz), 7.16-7.22 (1H, m), 7.32-7.61 (10H, m), 8.13-8.18 (1H, m).
N−[(S)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−7−クロロ−1,2,3,4−テトラヒドロナフタレン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):3.583
MS(ESI, m/z):417.1376 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.40-1.53 (1H, m), 1.89-2.02 (1H, m), 2.13-2.33 (2H, m), 2.56-2.67 (1H, m), 2.70-2.83 (1H, m), 4.42 (1H, br s), 5.07-5.17 (1H, m), 5.31-5.93 (2H, m), 6.85 (1H, br s), 6.93-7.02 (2H, m), 7.28-7.32 (5H, m), 7.42-7.46 (3H, m), 7.53-7.57 (2H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]チオフェン−2−カルボキサミド
RT(min.):3.682
MS(ESI, m/z):427.0689 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.80-2.40 (2H, m), 2.55-2.70 (1H, m), 2.80-3.00 (1H, m), 4.40-6.30 (4H, m), 6.90-7.05 (1H, m), 7.07 (1H, dd, J=3.8, 5.0Hz), 7.30-7.50 (6H, m), 7.52 (1H, dd, J=1.0, 5.0Hz), 7.65-7.85 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]チアゾール−5−カルボキサミド
RT(min.):3.173
MS(ESI, m/z):428.0639 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.75-2.30 (2H, m), 2.50-2.70 (1H, m), 2.75-3.00 (1H, m), 4.50-6.05 (4H, m), 6.85-7.10 (1H, m), 7.30-7.55 (5H, m), 7.65-7.90 (1H, m), 8.20 (1H, br s), 8.92 (1H, s).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−イソプロポキシインダン−1−イル]ニコチンアミド
RT(min.):2.840
MS(ESI, m/z):428.1983 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34-1.42 (6H, m), 1.69-1.82 (1H, m), 1.96-2.07 (1H, m), 2.44-2.73 (2H, m), 4.60-4.85 (2H, m), 5.29-5.66 (3H, m), 6.77-6.86 (1H, m), 7.02-7.10 (1H, m), 7.33-7.62 (7H, m), 7.86-7.97 (1H, m), 8.64-8.72 (1H, m), 8.84-8.92 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−イソプロポキシインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):3.742
MS(ESI, m/z):427.2028 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.34-1.43 (6H, m), 1.67-1.81 (1H, m), 1.97-2.08 (1H, m), 2.45-2.71 (2H, m), 4.61-4.76 (2H, m), 5.24-5.84 (3H, m), 6.77-6.84 (1H, m), 7.05 (1H, d, J=8.1Hz), 7.30-7.64 (11H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−6−シアノ−N−[(R)−4,6−ジフルオロインダン−1−イル]ニコチンアミド
RT(min.):3.276
MS(ESI, m/z):431.1326 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.67-2.16 (2H, m), 2.44-2.90 (2H, m), 4.50-5.85 (4H, m), 6.62-6.84 (1H, m), 7.37-8.09 (8H, m), 8.79-8.95 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4,6−ジフルオロインダン−1−イル]チアゾール−5−カルボキサミド
RT(min.):2.959
MS(ESI, m/z):412.0941 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.77-1.98 (1H, m), 2.00-2.30 (1H, m), 2.54-2.69 (1H, m), 2.77-2.96 (1H, m), 4.37-5.14 (1H, m), 5.19-6.08 (3H, m), 6.55-6.88 (1H, m), 7.33-7.70 (6H, m), 8,17-8.24 (1H, m), 8.93 (1H, s).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4−フルオロインダン−1−イル]ニコチンアミド
RT(min.):2.502
MS(ESI, m/z):388.1467 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.68-1.88 (1H, m), 1.97-2.15 (1H, m), 2.47-2.66 (1H, m), 2.72-2.92 (1H, m), 4.60-4.83 (1H, br), 5.29-5.73 (3H, m), 6.91-7.04 (1H, m), 7.29-7.55 (7H, m), 7.78 (1H, d, J=7.7Hz), 7.91 (1H, d, J=7.7Hz), 8.65-8.73 (1H, m), 8.80-8.90 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4,6−ジフルオロインダン−1−イル]チアゾール−2−カルボキサミド
RT(min.):3.495
MS(ESI, m/z):412.0940 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.55-3.19 (4H, m), 4.50-5.90 (2H, m), 6.50-7.10 (2H, m), 7.32-7.68 (8H, m), 7.85-8.00 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4−クロロ−6−フルオロインダン−1−イル]ニコチンアミド
RT(min.):2.986
MS(ESI, m/z):422.1078 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-1.90 (1H, m), 1.95-2.15 (1H, m), 2.40-2.65 (1H, m), 2.65-2.85 (1H, m), 4.50-5.80 (4H, m), 6.85-7.10 (1H, m), 7.20-7.95 (8H, m), 8.65-8.75 (1H, m), 8.81 (1H, br s).
2−アミノ−N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]チアゾール−5−カルボキサミド
RT(min.):2.752
MS(ESI, m/z):443.0751 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.75-2.35 (2H, m), 2.45-2.75 (1H, m), 2.75-3.00 (1H, m), 4.20-6.30 (6H, m), 6.85-7.10 (1H, m), 7.10-7.80 (7H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]チアゾール−4−カルボキサミド
RT(min.):3.294
MS(ESI, m/z):428.0643 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45-2.05 (1H, m), 2.10-2.45 (1H, m), 2.55-2.75 (1H, m), 2.75-3.20 (1H, m), 4.50-7.05 (4H, m), 7.10-7.85 (7H, m), 8.18 (1H, br s), 8.75-8.95 (1H, m).
2−アミノ−N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4,6−ジフルオロインダン−1−イル]チアゾール−5−カルボキサミド
RT(min.):2.540
MS(ESI, m/z):427.1046 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.78-2.36 (2H, m), 2.51-2.73 (1H, m), 2.80-2.95 (1H, m), 4.33-5.00 (1H, m), 5.21-6.30 (5H, m), 6.56-6.84 (1H, m), 7.31-7.58 (7H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4,6−ジフルオロインダン−1−イル]テレフタルアミド酸ベンジルエステル
RT(min.):4.269
MS(ESI, m/z):539.1791 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.63-2.12 (2H, m), 2.37-3.13 (2H, m), 4.50-5.07 (1H, m), 5.13-5.71 (5H, m), 6.53-6.73 (1H, m), 7.23-7.67 (13H, m), 8.08-8.22 (2H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]チオフェン−3−カルボキサミド
RT(min.):3.586
MS(ESI, m/z):427.0690 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-2.25 (2H, m), 2.45-2.65 (1H, m), 2.70-3.00 (1H, m), 4.50-5.95 (4H, m), 6.85-7.10 (1H, m), 7.20-7.90 (9H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−5−フルオロチオフェン−2−カルボキサミド
RT(min.):3.923
MS(ESI, m/z):445.0597 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22-1.34 (1H, m), 1.81-1.95 (1H, m), 2.56-2.69 (1H, m), 2.85-2.96 (1H, m), 4.10-6.30 (4H, m), 6.47 (1H, dd, J=1.4, 4.2Hz), 6.94-7.03 (1H, m), 7.11-7.16 (1H, m), 7.34-7.43 (5H, m), 7.70-7.78 (1H, m).
N−[(S)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−5−フルオロチオフェン−2−カルボキサミド
RT(min.):3.747
MS(ESI, m/z):445.0596 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.63-2.94 (3H, m), 3.13-3.23 (1H, m), 4.28-6.48 (4H, m), 6.49 (1H, dd, J=1.4, 4.2Hz), 6.85-6.90 (1H, m), 7.13-7.18 (1H, m), 7.20-7.35 (6H, m).
2−アミノ−N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4−フルオロインダン−1−イル]ニコチンアミド
RT(min.):1.997
MS(ESI, m/z):403.1575 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.60-1.77 (1H, m), 1.97-2.16 (1H, m), 2.50-2.82 (2H, m), 4.52-4.82 (1H, br), 5.24-5.64 (5H, m), 6.67 (1H, dd, J=5.0, 7.4Hz), 6.93-7.01 (1H, m), 7.25-7.55 (7H, m), 7.67 (1H, d, J=7.4Hz), 8.12 (1H, d, J=1.8, 5.0Hz).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル)−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):2.520
MS(ESI, m/z):422.1078 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.74-1.94 (1H, m), 2.10-2.31 (1H, m), 2.48-2.68 (1H, m), 2.76-2.96 (1H, m), 4.63-4.77 (1H, m), 5.34-6.14 (3H, m), 6.95-7.06 (1H, m), 7.32-7.59 (6H, m), 7.70 (1H, br s), 7.85-8.02 (1H, m), 8.56-8.72 (2H, m).
N−[(S)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル)−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):2.275
MS(ESI, m/z):422.1079 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.42-3.20 (4H, m), 4.37-4.48 (1H, m), 5.41-5.92 (3H, m), 6.86-6.92 (1H, m), 7.28-7.34 (1H, m), 7.43-7.60 (6H, m), 7.86-7.94 (1H, m), 8.30-8.38 (1H, m), 8.56-8.63 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4,6−ジフルオロインダン−1−イル] イソチアゾール−5−カルボキサミド
RT(min.):3.228
MS(ESI, m/z):412.0937 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.71-1.93 (1H, m), 2.05-2.34 (1H, m), 2.48-2.66 (1H, m), 2.71-2.96 (1H, m), 4.45-5.90 (4H, m), 6.54-6.88 (1H, m), 7.32-7.65 (7H, m), 8.48 (1H, br s).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−2−イルメチル)−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):3.223
MS(ESI, m/z):422.1075 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.90-2.09 (1H, m), 2.21-2.37 (1H, m), 2.50-2.69 (1H, m), 2.80-3.11 (1H, m), 4.66-5.95 (4H, m), 6.83-7.09 (1H, m), 7.40-7.83 (9H, m), 8.49-8.65 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ピリジン−2−カルボキサミド
RT(min.):3.300
MS(ESI, m/z):422.1077 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.60-2.10 (1H, m), 2.15-2.40 (1H, m), 2.45-3.20 (2H, m), 4.70-6.30 (3H, m), 6.80-7.00 (1H, m), 7.30-7.60 (7H, m), 7.60-8.00 (3H, m), 8.55-8.65 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−4−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):2.385
MS(ESI, m/z):422.1077 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.87-2.96 (4H, m), 4.56-4.73 (1H, br), 5.29-6.33 (3H, m), 6.94-7.09 (1H, m), 7.34-7.66 (8H, m), 8.62-8.68 (2H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロインダン−1−イル]チアゾール−5−カルボキサミド
RT(min.):2.972
MS(ESI, m/z):410.0736 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.75-1.95 (1H, m), 2.00-2.30 (1H, m), 2.55-2.90 (2H, m), 4.50-4.90 (1H, m), 5.20-6.00 (3H, m), 7.05-7.30 (2H, m), 7.35-7.50 (5H, m), 7.90-8.00 (1H, m), 8.15-8.30 (1H, m), 8.92 (1H, s).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロインダン−1−イル]チオフェン−3−カルボキサミド
RT(min.):3.440
MS(ESI, m/z):409.0783 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-1.95 (1H, m), 1.95-2.20 (1H, m), 2.50-2.85 (2H, m), 4.55-4.80 (1H, m), 5.20-5.95 (3H, m), 7.05-7.30 (2H, m), 7.30-7.65 (7H, m), 7.71 (1H, br s), 7.90-8.05 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロインダン−1−イル]ピリジン−2−カルボキサミド
RT(min.):3.112
MS(ESI, m/z):404.1172 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.55-2.05 (1H, m), 2.15-2.40 (1H, m), 2.50-3.20 (2H, m), 4.60-5.25 (1H, m), 5.40-6.25 (3H, m), 7.00-7.25 (2H, m), 7.25-8.30 (9H, m), 8.61 (1H, d, J=4.6Hz).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロインダン−1−イル]チアゾール−4−カルボキサミド
RT(min.):3.116
MS(ESI, m/z):410.0738 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45-2.05 (1H, m), 2.10-2.50 (1H, m), 2.55-3.20 (2H, m), 4.50-5.35 (1H, m), 5.35-6.85 (3H, m), 6.95-8.25 (9H, m), 8.75-8.95 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]チアゾール−2−カルボキサミド
RT(min.):3.711
MS(ESI, m/z):428.0640 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.50-2.05 (1H, m), 2.10-2.45 (1H, m), 2.45-3.20 (2H, m), 4.50-7.10 (4H, m), 7.25-8.25 (9H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル)−N−[(R)−4,6−ジフルオロインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):2.302
MS(ESI, m/z):406.1371 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.74-1.92 (1H, m), 2.12-2.29 (1H, m), 2.50-2.66 (1H, m), 2.75-2.95 (1H, m), 4.59-4.84 (1H, m), 5.28-6.16 (3H, m), 6.62-6.83 (1H, m), 7.32-7.61 (7H, m), 7.86-8.04 (1H, m), 8.51-8.74 (2H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−2−イルメチル)−N−[(R)−4,6−ジフルオロインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):3.011
MS(ESI, m/z):406.1373 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.90-2.04 (1H, m), 2.21-2.37 (1H, m), 2.50-2.68 (1H, m), 2.76-2.95 (1H, m), 4.69-4.86 (1H, m), 5.27-5.68 (2H, m), 6.61-6.79 (1H, m), 7.16-7.85 (10H, m), 8.54-8.62 (1H, m).
N−[(S)−カルバモイルピリジン−2−イルメチル]−N−[(R)−4,6−ジフルオロインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):2.800
MS(ESI, m/z):406.1374 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.33-2.78 (3H, m), 2.95-3.14 (1H, m), 4.69-4.84 (1H, m), 5.40-5.72 (2H, m), 6.55-6.65 (1H, m), 6.95-7.06 (1H, m), 7.16-7.83 (9H, m), 8.49-8.60 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−2−イルメチル]−N−[(R)−4,6−ジフルオロインダン−1−イル]ニコチンアミド
RT(min.):2.141
MS(ESI, m/z):407.1324 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.87-2.06 (1H, m), 2.22-2.40 (1H, m), 2.52-2.69 (1H, m), 2.78-2.95 (1H, m), 4.75-4.95 (1H, m), 5.39-5.68 (2H, m), 6.61-6.80 (1H, m), 7.20-7.90 (6H, m), 7.92-8.08 (1H, m), 8.53-8.65 (1H, m), 8.66-8.81 (1H, m), 8.93 (1H, br s).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロインダン−1−イル]チアゾール−2−カルボキサミド
RT(min.):3.543
MS(ESI, m/z):410.0736 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45-2.00 (1H, m), 2.15-2.45 (1H, m), 2.55-3.15 (2H, m), 4.60-5.90 (2H, m), 6.95-7.65 (11H, m), 7.80-8.00 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]イソニコチンアミド
RT(min.):2.829
MS(ESI, m/z):422.1075 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30-3.20 (4H, m), 4.35-5.70 (4H, m), 6.80-7.90 (9H, m), 8.65-8.80 (2H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−4,6−ジフルオロインダン−1−イル]ニコチンアミド
RT(min.):1.447
MS(ESI, m/z):407.1326 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.71-1.92 (1H, m), 2.08-2.27 (1H, m), 2.47-2.66 (1H, m), 2.74-2.94 (1H, m), 4.46-4.95 (1H, m), 5.33-5.84 (3H, m), 6.65-6.84 (1H, m), 7.35-7.62 (3H, m), 7.79-8.08 (2H, m), 8.57-8.91 (4H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]イソチアゾール−5−カルボキサミド
RT(min.):3.444
MS(ESI, m/z):428.0640 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-1.95 (1H, m), 2.00-2.25 (1H, m), 2.50-2.65 (1H, m), 2.70-2.95 (1H, m), 4.50-5.90 (4H, m), 6.85-7.10 (1H, m), 7.30-7.90 (7H, m), 8.48 (1H, s).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ニコチンアミド
RT(min.):1.774
MS(ESI, m/z):423.1029 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-1.90 (1H, m), 2.05-2.30 (1H, m), 2.45-2.70 (1H, m), 2.70-2.95 (1H, m), 4.65-4.90 (1H, m), 5.30-5.85 (3H, m), 6.95-7.10 (1H, m), 7.25-7.50 (2H, m), 7.70-8.05 (3H, m), 8.60-8.85 (4H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−5−フルオロチオフェン−2−カルボキサミド
RT(min.):2.650
MS(ESI, m/z):446.0547 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.85-1.98 (1H, m), 2.06-2.41 (1H, m), 2.64-2.78 (1H, m), 2.90-3.04 (1H, m), 4.41-6.23 (4H, m), 6.49 (1H, dd, J=1.4, 4.2Hz), 7.04 (1H, d, J=8.5Hz), 7.15-7.19 (1H, m), 7.35 (1H, dd, J=4.8, 8.0Hz), 7.67 (1H, s), 7.84-7.90 (1H, m), 8.59-8.64 (2H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−2−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ニコチンアミド
RT(min.):2.381
MS(ESI, m/z):423.1031 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.87-3.16 (4H, m), 4.52-5.86 (3H, m), 6.79-8.09 (8H, m), 8.44-8.98 (3H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−5−フルオロニコチンアミド
RT(min.):3.319
MS(ESI, m/z):440.0983 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.72-2.17 (2H, m), 2.44-2.86 (2H, m), 4.58-5.82 (4H, m), 6.87-7.09 (1H, m), 7.30-7.90 (7H, m), 8.50-8.70 (2H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):2.318
MS(ESI, m/z):404.1171 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-1.95 (1H, m), 2.10-2.30 (1H, m), 2.55-2.70 (1H, m), 2.70-2.90 (1H, m), 4.60-4.80 (1H, m), 5.20-6.30 (3H, m), 7.05-7.20 (1H, m), 7.20-7.30 (1H, m), 7.30-7.40 (1H, m), 7.40-7.50 (3H, m), 7.50-7.65 (2H, m), 7.80-7.90 (1H, m), 7.90-8.05 (1H, m), 8.55-8.70 (2H, m),
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロインダン−1−イル]−4−メチルチアゾール−5−カルボキサミド
RT(min.):3.052
MS(ESI, m/z):424.0892 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65-2.20 (2H, m), 2.45-2.90 (5H, m), 4.50-4.90 (1H, m), 5.20-5.70 (3H, m), 7.05-7.15 (1H, m), 7.20-7.50 (6H, m), 7.90 (1H, s), 8.76 (1H, s).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メトキシベンズアミド
RT(min.):3.654
MS(ESI, m/z):451.1227 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-1.90 (1H, m), 1.95-2.25 (1H, m), 2.40-3.10 (2H, m), 3.85-3.95 (3H, m), 4.50-6.35 (4H, m), 6.80-7.15 (3H, m), 7.20-7.80 (8H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]シクロヘキシルカルボキサミド
RT(min.):4.058
MS(ESI, m/z):427.1595 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.05-3.04 (15H, m), 4.31-6.60 (4H, m), 6.90-7.06 (1H, m), 7.25-7.85 (6H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−6−トリフルオロメチルニコチンアミド
RT(min.):3.845
MS(ESI, m/z):490.0953 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.69-1.87 (1H, m), 1.95-2.12 (1H, m), 2.45-3.15 (2H, m), 4.58-5.78 (4H, m), 6.84-7.06 (1H, m), 7.37-7.56 (5H, m), 7.69-7.88 (2H, m), 7.98-8.11 (1H, m), 8.89 (1H, br s).
N−[(S)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−6−トリフルオロメチルニコチンアミド
RT(min.):3.694
MS(ESI, m/z):490.0953 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.46-2.61 (1H, m), 2.69-2.83 (2H, m), 3.02-3.17 (1H, m), 4.47 (1H, br s), 5.27-5.57 (3H, m), 6.26 (1H, br s), 6.86 (1H, d, J=8.3Hz), 7.25-7.43 (5H, m), 7.79 (1H, d, J=8.0Hz), 8.00-8.08 (1H, m), 8.89 (1H, br s).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−5,7−ジフルオロインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):3.970
MS(ESI, m/z):405.1422 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.00-2.30 (1H, m), 2.30-2.65 (1H, m), 2.65-2.90 (1H, m), 2.90-3.15 (1H, m), 4.40-4.80 (1H, m), 5.00-6.20 (2H, m), 6.60-6.80 (2H, m), 6.90-7.15 (1H, m), 7.25-7.55 (8H, m), 7.55-7.65 (2H, m).
N−[(S)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−5,7−ジフルオロインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):3.259
MS(ESI, m/z):405.1422 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.40-2.60 (1H, m), 2.65-3.00 (2H, m), 3.15-3.40 (1H, m), 4.28 (1H, br s), 5.40-5.90 (3H, m), 6.10-6.20 (1H, m), 6.65-6.75 (1H, m), 7.15-7.30 (5H, m), 7.40-7.50 (3H, m), 7.55-7.65 (2H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−2−クロロ−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ニコチンアミド
RT(min.):3.441
MS(ESI, m/z):456.0688 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.72-1.86 (1H, m), 2.25-2.60 (2H, m), 2.75-3.13 (1H, m), 4.56 (1H, br s), 5.13-5.26 (1H, m), 5.34-5.50 (2H, m), 6.86-7.04 (1H, m), 7.34-7.94 (8H, m), 8.41-8.50 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−トリフルオロメチルニコチンアミド
RT(min.):3.722
MS(ESI, m/z):490.0951 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.67-2.15 (2H, m), 2.43-3.11 (2H, m), 4.56 (1H, s), 5.03-5.20 (1H, m), 5.31-5.53 (2H, m), 6.85-7.05 (1H, m), 7.35-8.14 (8H, m), 8.78-8.82 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロインダン−1−イル]イソチアゾール−5−カルボキサミド
RT(min.):3.551
MS(ESI, m/z):410.0735 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45-2.00 (1H, m), 2.15-2.45 (1H, m), 2.55-3.15 (2H, m), 4.60-5.90 (2H, m), 6.90-7.65 (11H, m), 7.80-8.00 (1H, m).
N−[(S)−カルバモイルチアゾール−2−イルメチル)−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):3.358
MS(ESI, m/z):428.0639 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.85-2.04 (1H, m), 2.18-2.33 (1H, m), 2.48-2.67 (1H, m), 2.84-2.99 (1H, m), 4.94-5.07 (1H, m), 5.36-5.66 (2H, m), 6.83-7.05 (2H, m), 7.38-7.91 (8H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル)−2−クロロ−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):2.778
MS(ESI, m/z):456.0686 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.66-2.96 (4H, m), 4.55-5.70 (4H, m), 6.80-7.07 (1H, m), 7.30-8.81 (9H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−3−クロロ−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]イソニコチンアミド
RT(min.):3.402
MS(ESI, m/z):456.0687 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.71-3.17 (4H, m), 4.52-5.82 (4H, m), 6.83-7.07 (1H, m), 7.30-7.88 (7H, m), 8.50-8.80 (2H, m).
N−[(R)−カルバモイル−(2−クロロフェニル)メチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ニコチンアミド
RT(min.):3.170
MS(ESI, m/z):456.0685 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.60-3.18 (4H, m), 4.80-5.80 (4H, m), 6.79-7.01 (1H, m), 7.28-8.02 (7H, m), 8.57-8.89 (2H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−4−メチルニコチンアミド
RT(min.):2.796
MS(ESI, m/z):436.1237 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.68-2.17 (2H, m), 2.40-2.62 (4H, m), 2.71-3.14 (1H, m), 4.58-5.11 (1H, m), 5.19-5.28 (1H, m), 5.36-5.53 (2H, m), 6.86-7.03 (1H, m), 7.17-7.60 (6H, m), 7.71-7.90 (1H, m), 8.48-8.72 (2H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−4−クロロ−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ニコチンアミド
RT(min.):3.312
MS(ESI, m/z):456.0687 (M-H)-
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.30-1.44 (1H, m), 2.01-2.21 (1H, m), 2.48-2.66 (1H, m), 2.83-2.94 (1H, m), 4.92-5.00 (0.5H, m), 5.22-5.30 (1H, m), 5.40 (0.5H, s), 7.10-7.17 (1H, m), 7.35-7.81 (9H, m), 8.33 (0.5H, s), 8.62-8.68 (1H, m), 8.90 (0.5H, s).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−エトキシニコチンアミド
RT(min.):3.596
MS(ESI, m/z):466.1339 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.47 (3H, t, J=7.1Hz), 1.65-1.90 (1H, m), 2.10-2.30 (1H, m), 2.40-2.65 (1H, m), 2.65-3.10 (1H, m), 4.30-4.70 (3H, m), 5.20-5.80 (3H, m), 6.80-7.05 (2H, m), 7.30-7.90 (7H, m), 8.15-8.30 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイル−(2−フルオロフェニル)メチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ニコチンアミド
RT(min.):3.039
MS(ESI, m/z):440.0982 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.69-3.21 (4H, m), 4.82-5.82 (4H, m), 6.78-8.00 (8H, m), 8.62-8.86 (2H, m).
5−{N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]カルバモイル}ピリジン−2−カルボン酸ベンジルエステル
RT(min.):3.976
MS(ESI, m/z):556.1451 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.64-2.11 (2H, m), 2.40-2.87 (2H, m), 4.56-5.71 (6H, m), 6.80-7.10 (1H, m), 7.28-8.28 (13H, m), 8.85-8.99 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−3−クロロ−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ピリジン−2−カルボキサミド
RT(min.):3.500
MS(ESI, m/z):456.0688 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.61-3.17 (4H, m), 4.66-6.08 (4H, m), 6.78-7.01 (1H, m), 7.22-7.90 (8H, m), 8.48-8.62 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−6−メトキシニコチンアミド
RT(min.):3.510
MS(ESI, m/z):452.1181 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.68-2.23 (2H, m), 2.43-2.95 (2H, m), 3.97 (3H, s), 4.38-4.95 (1H, m), 5.22-5.88 (3H, m), 6.80 (1H, d, J=8.6Hz), 6.89-7.06 (1H, m), 7.31-7.53 (5H, m), 7.69-7.90 (2H, m), 8.38-8.48 (1H, m).
N−[(S)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−6−メトキシニコチンアミド
RT(min.):3.366
MS(ESI, m/z):452.1187 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.48-2.83 (3H, m), 3.03-3.19 (1H, m), 3.97 (3H, s), 4.22-4.63 (1H, m), 5.32-5.83 (3H, m), 6.18-6.53 (1H, m), 6.75-6.89 (2H, m), 7.18-7.49 (5H, m), 7.73-7.85 (1H, m), 8.33-8.46 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−(メチルアミノ)ニコチンアミド
RT(min.):2.362
MS(ESI, m/z):451.1341 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.62-2.14 (2H, m), 2.45-2.83 (2H, m), 3.00-3.13 (3H, m), 4.48-4.82 (1H, m), 5.19-5.67 (3H, m), 6.00-6.31 (1H, m), 6.57 (1H, dd, J=5.1, 7.2Hz), 6.91-7.05 (1H, m), 7.34-7.68 (7H, m), 8.20 (1H, dd, J=1.7, 5.1Hz).
N−[(S)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−(メチルアミノ)ニコチンアミド
RT(min.):2.357
MS(ESI, m/z):451.1343 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.49-2.90 (3H, m), 2.99-3.15 (4H, m), 4.21-4.56 (1H, m), 5.32-5.66 (3H, m), 5.89-6.32 (1H, m), 6.56 (1H, dd, J=5.1, 7.3Hz), 6.81 (1H, dd, J=1.3, 8.6Hz), 7.25-7.43 (7H, m), 8.20 (1H, dd, J=1.7, 5.1Hz).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−4−トリフルオロメチルニコチンアミド
RT(min.):3.616
MS(ESI, m/z):490.0952 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65-3.13 (4H, m), 4.56-4.78 (1H, m), 5.05-5.20 (1H, m), 5.30-6.03 (2H, m), 6.85-7.05 (1H, m), 7.33-7.56 (5H, m), 7.60-7.93 (2H, m), 8.76-9.10 (2H, m).
N−[(R)−カルバモイル−(5−フルオロピリジン−3−イル)メチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):3.217
MS(ESI, m/z):440.0984 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.71-2.00 (1H, m), 2.13-2.40 (1H, m), 2.50-3.02 (2H, m), 4.64-4.86 (1H, m), 5.34-6.35 (3H, m), 6.92-7.08 (1H, m), 7.42-7.87 (7H, m), 8.40-8.56 (2H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]イミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−カルボキサミド
RT(min.):2.970
MS(ESI, m/z):462.1140 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.61-3.13 (4H, m), 4.40-6.40 (4H, m), 6.86-7.14 (1H, m), 7.36-8.22 (8H, m), 8.80-9.30 (2H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−カルボキサミド
RT(min.):3.737
MS(ESI, m/z):463.1227 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.76-2.33 (2H, m), 2.45-2.90 (2H, m), 3.20-3.35 (2H, m), 4.56-6.17 (6H, m), 6.80-7.02 (2H, m), 7.19-7.72 (8H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル)−N−[(R)−4−クロロインダン−1−イル]ニコチンアミド
RT(min.):1.615
MS(ESI, m/z):405.1139 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.68-1.86 (1H, m), 2.07-2.23 (1H, m), 2.57-2.72 (1H, m), 2.79-2.99 (1H, m), 4.66-4.92 (1H, m), 5.26-5.91 (3H, m), 7.24-7.45 (4H, m), 7.77-8.05 (3H, m), 8.62-8.74 (3H, m), 8.81-8.87 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル)−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−フルオロベンズアミド
RT(min.):2.623
MS(ESI, m/z):440.0983 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.74-1.89 (1H, m), 2.17-2.40 (1H, m), 2.54-2.67 (1H, m), 2.79-2.93 (1H, m), 4.57-4.87 (1H, m), 5.33-6.10 (3H, m), 6.98-7.04 (1H, m), 7.14-7.21 (1H, m), 7.24-7.68 (5H, m), 7.90-8.03 (1H, m), 8.59-8.72 (2H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−4−メトキシニコチンアミド
RT(min.):2.295
MS(ESI, m/z):452.1177 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.68-2.21 (2H, m), 2.38-3.09 (2H, m), 3.89-4.03 (3H, m), 4.44-5.89 (4H, m), 6.80-7.05 (2H, m), 7.24-7.89 (6H, m), 8.40-8.66 (2H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−6−カルボキサミド
RT(min.):2.250
MS(ESI, m/z):461.1184 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.69-3.14 (4H, m), 4.45-6.60 (4H, m), 6.83-7.10 (1H, m), 7.27-8.00 (10H, m), 8.40-8.56 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシメチルニコチンアミド
RT(min.):2.665
MS(ESI, m/z):452.1184 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.69-1.82 (1H, m), 2.00-2.18 (1H, m), 2.45-3.12 (2H, m), 4.55-5.71 (6H, m), 6.85-7.04 (1H, m), 7.25-7.87 (8H, m), 8.59-8.67 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メチルベンズアミド
RT(min.):2.788
MS(ESI, m/z):436.1235 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.68-1.81 (1H, m), 2.03-2.22 (1H, m), 2.37-2.58 (4H, m), 2.77-3.17 (1H, m), 4.61-4.70 (1H, m), 5.23-5.96 (3H, m), 6.85-7.03 (1H, m), 7.20-7.49 (5H, m), 7.61-7.82 (1H, m), 7.97-8.15 (1H, m), 8.51-8.74 (2H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メトキシベンズアミド
RT(min.):2.518
MS(ESI, m/z):452.1183 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.75-1.91 (1H, m), 2.09-2.32 (1H, m), 2.52-2.67 (1H, m), 2.79-3.13 (1H, m), 3.90-3.97 (3H, m), 4.68-4.77 (1H, m), 5.31-6.75 (3H, m), 6.84-7.10 (3H, m), 7.25-7.58 (4H, m), 7.89-8.02 (1H, m), 8.50-8.76 (2H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−トリフルオロメチルベンズアミド
RT(min.):3.003
MS(ESI, m/z):490.0953 (M-H)-
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.22-2.22 (2H, m), 2.46-2.70 (1H, m), 2.82-2.94 (1H, m), 4.94-5.28 (1H, m), 5.31-5.36 (1H, m), 7.10-7.56 (5H, m), 7.63-8.03 (5H, m), 8.39-8.73 (2H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−エチルベンズアミド
RT(min.):3.028
MS(ESI, m/z):450.1387 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.28-1.35 (3H, m), 1.66-1.83 (1H, m), 2.01-2.25 (1H, m), 2.45-2.59 (1H, m), 2.70-3.14 (3H, m), 4.61-4.69 (1H, m), 5.18-6.04 (3H, m), 6.85-7.03 (1H, m), 7.19-7.84 (6H, m), 7.98-8.13 (1H, m), 8.53-8.73 (2H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリダジン−3−カルボキサミド
RT(min.):2.761
MS(ESI, m/z) 439.0979 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.35-2.14 (2H, m), 2.51-2.64 (1H, m), 2.73-3.07 (1H, m), 5.04-6.35 (4H, m), 6.77-7.03 (2H, m), 7.35-7.79 (7H, m), 11.52 (1H, br).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−シアノベンズアミド
RT(min.):2.498
MS(ESI, m/z):447.1031 (M-H)-
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.29-2.14 (2H, m), 2.42-2.69 (1H, m), 2.84-2.97 (1H, m), 5.05-5.42 (2H, m), 7.11-8.09 (10H, m), 8.48-8.73 (2H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−トリフルオロメトキシベンズアミド
RT(min.):3.072
MS(ESI, m/z):506.0900 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65-1.97 (1H, m), 2.13-2.24 (1H, m), 2.48-2.66 (1H, m), 2.77-3.16 (1H, m), 4.57-5.00 (1H, m), 5.20-5.78 (3H, m), 6.85-7.05 (1H, m), 7.32-7.77 (6H, m), 7.87-8.11 (1H, m), 8.59-8.69 (2H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−5−メトキシインダン−1−イル]ニコチンアミド
RT(min.):0.998
MS(ESI, m/z):401.1626 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.69-1.83 (1H, m), 2.08-2.25 (1H, m), 2.57-2.87 (2H, m), 3.81 (3H, s), 4.71-4.83 (1H, m), 5.24-6.05 (3H, m), 6.72-6.76 (1H, m), 6.86-6.91 (1H, m), 7.34-7.42 (2H, m), 7.73 (1H, d, J=8.4Hz), 7.87-7.94 (1H, m), 7.96-8.05 (1H, m), 8.60-8.73 (3H, m), 8.83-8.88 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロインダン−1−イル]−2−(メチルスルファニル)ニコチンアミド
RT(min.):3.518
MS(ESI, m/z):450.1050 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65-1.90 (1H, m), 2.10-2.35 (1H, m), 2.45-2.75 (5H, m), 4.45-4.90 (1H, m), 5.10-5.65 (3H, m), 7.00-7.15 (2H, m), 7.20-7.30 (1H, m), 7.30-7.80 (6H, m), 7.95 (1H, s), 8.49 (1H, dd, J=1.6, 4.9Hz).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]イミダゾ[1,2−a]ピラジン−2−カルボキサミド
RT(min.):2.961
MS(ESI, m/z):462.1148 (M-H)-
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.19-1.36 (1H, m), 1.91-2.07 (1H, m), 2.42-2.64 (1H, m), 2.78-2.95 (1H, m), 5.06-5.17 (1H, m), 6.63 (1H, s), 7.08-7.15 (1H, m), 7.33-7.64 (8H, m), 7.96-8.01 (1H, m), 8.46 (1H, s), 8.60-8.67 (1H, m), 9.14 (1H, s).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル)−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−カルボキサミド
RT(min.):2.574
MS(ESI, m/z):464.1186 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.82-2.00 (1H, m), 2.26-2.43 (1H, m), 2.56-2.71 (1H, m), 2.80-2.96 (1H, m), 3.20-3.38 (2H, m), 4.60-4.86 (3H, m), 5.30-5.80 (2H, m), 6.87-7.07 (2H, m), 7.22-7.57 (5H, m), 7.85-7.98 (1H, m), 8.50-8.75 (2H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−(メチルスルファニル)ニコチンアミド
RT(min.):3.627
MS(ESI, m/z):468.0959 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-1.90 (1H, m), 2.10-2.45 (1H, m), 2.45-2.60 (1H, m), 2.65 (3H, s), 2.65-3.15 (1H, m), 4.40-4.95 (1H, m), 5.00-5.75 (3H, m), 6.80-7.15 (2H, m), 7.35-7.85 (7H, m), 8.45-8.55 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシニコチンアミド
RT(min.):2.598
MS(ESI, m/z):438.1035 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.35-2.00 (2H, m), 2.15-3.15 (3H, m), 4.70-5.20 (1H, m), 5.35-5.65 (1H, m), 6.05-6.80 (2H, m), 6.80-7.05 (1H, m), 7.25-7.85 (9H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メチルチアゾール−4−カルボキサミド
RT(min.):3.464
MS(ESI, m/z):442.0805 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.59-3.24 (7H, m), 4.44-7.06 (4H, m), 7.12-8.06 (8H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4,6−ジフルオロインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド
RT(min.):2.495
MS(ESI, m/z):420.1532 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.56-2.22 (2H, m), 2.34-3.18 (5H, m), 4.46-5.68 (4H, m), 6.55-6.86 (1H, m), 7.14-7.83 (8H, m), 8.51-8.65 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4,6−ジフルオロインダン−1−イル]−4−メチルチアゾール−5−カルボキサミド
RT(min.):3.005
MS(ESI, m/z):426.1101 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.61-2.23 (2H, m), 2.44-2.95 (5H, m), 4.43-4.90 (1H, m), 5.27-5.84 (3H, m), 6.57-6.86 (1H, m), 7.28-7.81 (6H, m), 8.77 (1H, s).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボキサミド
RT(min.):3.183
MS(ESI, m/z):425.1189 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.68-2.25 (2H, m), 2.51-3.10 (2H, m), 3.86-4.18 (3H, m), 4.50-6.00 (4H, m), 6.46 (1H, br s), 6.80-7.11 (1H, m), 7.29-7.85 (7H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−3−メチル−3H−イミダゾール−4−カルボキサミド
RT(min.):2.272
MS(ESI, m/z):425.1193 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.75-2.36 (2H, m), 2.51-3.00 (2H, m), 3.86 (3H, br s), 4.30-6.50 (4H, m), 6.88-7.07 (1H, m), 7.33-7.85 (8H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−5−メチルイソキサゾール−4−カルボキサミド
RT(min.):3.377
MS(ESI, m/z):426.1032 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.69-2.25 (2H, m), 2.40-3.04 (5H, m), 4.38-5.10 (1H, m), 5.16-5.90 (3H, m), 6.87-7.13 (1H, m), 7.30-7.53 (5H, m), 7.61-7.87 (1H, m), 8.26 (1H, br s).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−2−クロロ−N−[(R)−6−クロロインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):2.567
MS(ESI, m/z):438.0787 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65-1.99 (1H, m), 2.11-2.34 (1H, m), 2.53-2.90 (2H, m), 4.60-4.85 (1H, m), 5.17-5.80 (3H, m), 7.07-8.22 (9H, m), 8.56-8.74 (2H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド
RT(min.):2.483
MS(ESI, m/z):418.1332 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.60-1.85 (1H, m), 1.90-2.15 (1H, m), 2.40-2.60 (1H, m), 2.60-2.85 (4H, m), 4.55-4.80 (1H, m), 5.19 (1H, dd, J=8.6, 8.6Hz), 5.25-5.65 (2H, m), 7.05-7.15 (1H, m), 7.15-7.30 (2H, m), 7.30-7.90 (6H, m), 7.90-8.05 (1H, m), 8.50-8.65 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロインダン−1−イル]−2−メトキシベンズアミド
RT(min.):2.331
MS(ESI, m/z):434.1285 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-1.90 (1H, m), 2.05-2.30 (1H, m), 2.55-2.70 (1H, m), 2.70-2.85 (1H, m), 3.94 (3H, s), 4.72 (1H, s), 5.20-5.80 (2H, m), 5.90-6.95 (1H, m), 6.97 (1H, d, J=8.4Hz), 7.06 (1H, ddd, J=0.7, 7.5, 7.5Hz), 7.11 (1H, dd, J=8.0, 17.4Hz), 7.15-7.50 (4H, m), 7.68 (1H, s), 7.90-8.05 (1H, m), 8.50-8.80 (2H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−エチルニコチンアミド
RT(min.):3.006
MS(ESI, m/z):450.1399 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.35-1.45 (3H, m), 1.67-1.83 (1H, m), 1.97-2.08 (1H, m), 2.43-3.21 (4H, m), 4.53-4.72 (1H, m), 5.16-5.57 (3H, m), 6.84-7.04 (1H, m), 7.16-7.86 (8H, m), 8.58-8.66 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ビニルニコチンアミド
RT(min.):3.366
MS(ESI, m/z):448.1238 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.64-1.85 (1H, m), 1.91-2.13 (1H, m), 2.40-3.18 (2H, m), 4.50-4.98 (1H, m), 5.13-5.78 (4H, m), 6.48-6.63 (1H, m), 6.85-7.87 (10H, m), 8.60-8.69 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−4−メチルオキサゾール−5−カルボキサミド
RT(min.):3.196
MS(ESI, m/z):426.1034 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.82-2.32 (2H, m), 2.46 (3H, br s), 2.54-3.05 (2H, m), 4.46-5.27 (1H, m), 5.30-6.19 (3H, m), 6.84-7.05 (1H, m), 7.33-7.52 (5H, m), 7.54-7.87 (2H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2,4−ジメチルチアゾール−5−カルボキサミド
RT(min.):3.333
MS(ESI, m/z):456.0961 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.67-1.93 (1H, m), 1.94-2.23 (1H, m), 2.45-2.96 (8H, m), 4.37-5.93 (4H, m), 6.87-7.08 (1H, m), 7.33-7.52 (5H, m), 7.63-7.79 (1H, m).
2−{N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]カルバモイル}ピリジン N−オキシド
RT(min.):2.727
MS(ESI, m/z):438.1036 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.75-2.25 (1H, m), 2.40-3.20 (3H, m), 4.60-6.00 (4H, m), 6.85-7.10 (1H, m), 7.25-7.70 (9H, m), 8.20-8.35 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]イミダゾ[1,2−a]ピリジン−8−カルボキサミド
RT(min.):2.221
MS(ESI, m/z):461.1193 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.90-3.20 (4H, m), 4.76-5.97 (3H, m), 6.78-6.99 (2H, m), 7.22-7.48 (5H, m), 7.49-7.82 (4H, m), 8.15-8.28 (1H, m).
3−{N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]カルバモイル}ピリジン N−オキシド
RT(min.):2.536
MS(ESI, m/z):438.1030 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65-1.85 (1H, m), 1.90-2.15 (1H, m), 2.45-3.20 (2H, m), 4.50-5.90 (4H, m), 6.80-7.20 (1H, m), 7.25-7.55 (7H, m), 7.60-7.90 (1H, m), 8.15-8.30 (1H, m), 8.36 (1H, s).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル)−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−4−メチルチアゾール−5−カルボキサミド
RT(min.):2.101
MS(ESI, m/z):443.0758 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.69-1.89 (1H, m), 1.99-2.29 (1H, m), 2.54-2.69 (4H, m), 2.80-2.97 (1H, m), 4.52-4.97 (1H, m), 5.32-5.75 (3H, m), 6.97-7.06 (1H, m), 7.39 (1H, dd, J=4.8, 8.0Hz), 7.69 (1H, br s), 7.85-8.00 (1H, br), 8.59-8.71 (2H, m), 8.78 (1H, s).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−5−メチルチアゾール−4−カルボキサミド
RT(min.):3.225
MS(ESI, m/z):442.0803 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.69-1.92 (1H, m), 1.95-2.23 (1H, m), 2.47-2.70 (4H, m), 2.71-3.00 (1H, m), 4.45-4.91 (1H, m), 5.22-5.77 (3H, m), 6.85-7.08 (1H, m), 7.32-7.54 (5H, m), 7.72 (1H, br s), 8.77 (1H, s).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−5−メチルオキサゾール−4−カルボキサミド
RT(min.):3.435
MS(ESI, m/z):426.1031 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.80-3.19 (7H, m), 4.26-6.11 (2H, m), 6.40-8.11 (10H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−6−モルホリン−4−イルニコチンアミド
RT(min.):3.170
MS(ESI, m/z):507.1618 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.76-2.25 (2H, m), 2.47-2.97 (2H, m), 3.54-3.64 (4H, m), 3.75-3.86 (4H, m), 4.42-6.08 (3H, m), 6.64 (1H, d, J=8.8Hz), 6.90-7.03 (1H, m), 7.30-7.51 (6H, m), 7.70-7.82 (2H, m), 8.45 (1H, d, J=2.0Hz).
N−[(S)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−6−モルホリン−4−イルニコチンアミド
RT(min.):3.004
MS(ESI, m/z):507.1613 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.48-2.81 (3H, m), 3.05-3.17 (1H, m), 3.56-3.63 (4H, m), 3.78-3.86 (4H, m), 4.27-4.71 (1H, m), 5.34-5.98 (3H, m), 6.19-6.51 (1H, m), 6.65 (1H, d, J=8.9Hz), 6.82-6.88 (1H, m), 7.27-7.37 (5H, m), 7.74 (1H, dd, J=2.1, 8.9Hz), 8.42 (1H, d, J=2.1Hz).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−4−メチルイソキサゾール−5−カルボキサミド
RT(min.):3.507
MS(ESI, m/z):426.1034 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.85-2.30 (5H, m), 2.50-2.67 (1H, m), 2.81-3.06 (1H, m), 4.82-5.92 (4H, m), 6.80-7.00 (1H, m), 7.34-7.72 (6H, m), 7.93-8.25 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロインダン−1−イル]−3−メチルピリジン−2−カルボキサミド
RT(min.):3.205
MS(ESI, m/z):418.1330 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-1.95 (1H, m), 2.10-2.30 (1H, m), 2.45-2.60 (4H, m), 2.60-2.75 (1H, m), 4.65-4.95 (1H, m), 5.17 (1H, dd, J=8.5, 8.5Hz), 5.25-5.95 (2H, m), 7.00-7.50 (6H, m), 7.50-7.65 (3H, m), 7.92 (1H, br s), 8.40-8.50 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−3−メチルピリジン−2−カルボキサミド
RT(min.):3.372
MS(ESI, m/z):436.1240 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-2.00 (1H, m), 2.10-2.40 (1H, m), 2.40-3.20 (5H, m), 4.60-5.90 (4H, m), 6.80-7.00 (1H, m), 7.15-7.25 (1H, m), 7.25-7.70 (6H, m), 7.76 (1H, s), 8.40-8.50 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイル−(2−メチルフェニル)メチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ニコチンアミド
RT(min.):3.165
MS(ESI, m/z):436.1241 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.79-3.13 (7H, m), 4.76-5.08 (1H, m), 5.26-5.73 (3H, m), 6.79-7.00 (1H, m), 7.17-7.50 (5H, m), 7.60-7.99 (2H, m), 8.54-8.90 (2H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−4−メチルピリミジン−5−カルボキサミド
RT(min.):2.937
MS(ESI, m/z):437.1192 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.68-1.84 (1H, m), 1.95-2.13 (1H, m), 2.44-2.92 (5H, m), 4.54-4.87 (1H, m), 5.09-5.62 (3H, m), 6.95-7.06 (1H, m), 7.38-7.61 (5H, m), 7.78 (1H, s), 8.50-8.80 (1H, m), 9.05-9.20 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイル−(3−メチルフェニル)メチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド
RT(min.):2.965
MS(ESI, m/z):450.1399 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.38-1.87 (1H, m), 1.94-2.14 (1H, m), 2.38 (3H, s), 2.41-3.13 (5H, m), 4.52-5.00 (1H, m), 5.14-5.68 (3H, m), 6.84-7.40 (6H, m), 7.51-7.83 (2H, m), 8.52-8.60 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイル−(4−メチルフェニル)メチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド
RT(min.):2.975
MS(ESI, m/z):450.1395 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.39-1.88 (1H, m), 1.94-2.14 (1H, m), 2.35-2.41 (3H, m), 2.42-2.55 (1H, m), 2.61-3.13 (4H, m), 4.49-5.62 (4H, m), 6.84-7.02 (1H, m), 7.13-7.28 (3H, m), 7.34-7.82 (4H, m), 8.51-8.60 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロインダン−1−イル]−6−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)ニコチンアミド
RT(min.):3.951
MS(ESI, m/z):502.1156 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65-2.20 (2H, m), 2.50-2.85 (2H, m), 4.55-4.90 (3H, m), 5.25-5.80 (3H, m), 6.92 (1H, d, J=8.5Hz), 7.05-7.15 (1H, m), 7.15-7.30 (1H, m), 7.30-7.55 (5H, m), 7.88 (1H, dd, J=2.0, 8.6Hz), 7.97 (1H, br s), 8.37-8.45 (1H, m).
3−アミノ−N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロインダン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド
RT(min.):2.928
MS(ESI, m/z):420.1241 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-1.95 (1H, m), 2.05-2.35 (1H, m), 2.50-2.90 (2H, m), 4.55-4.95 (1H, m), 5.30-5.95 (5H, m), 7.08 (1H, d, J=8.0Hz), 7.10-7.25 (1H, m), 7.30-7.55 (5H, m), 7.70-7.95 (2H, m), 7.95-8.15 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイル−(2−フルオロフェニル)メチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド
RT(min.):2.815
MS(ESI, m/z):454.1144 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.40-2.20 (2H, m), 2.40-3.20 (5H, m), 4.85-5.65 (4H, m), 6.80-8.10 (8H, m), 8.50-8.60 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイル−(2−トリフルオロメチルフェニル)メチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド
RT(min.):3.031
MS(ESI, m/z):504.1114 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.40-1.75 (1H, m), 1.80-2.10 (1H, m), 2.35-2.55 (1H, m), 2.55-2.85 (4H, m), 4.80-5.60 (4H, m), 6.90-7.05 (1H, m), 7.15-7.30 (1H, m), 7.50-7.90 (5H, m), 8.15-8.40 (1H, m), 8.50-8.70 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイル−(3−フルオロフェニル)メチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド
RT(min.):2.836
MS(ESI, m/z):454.1147 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.64-1.83 (1H, m), 2.00-2.15 (1H, m), 2.45-2.87 (5H, m), 4.53-4.74 (1H, m), 5.21 (1H, t, J=8.7Hz), 5.37-5.67 (2H, m), 6.86-7.82 (8H, m), 8.54-8.62 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイル−(4−フルオロフェニル)メチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド
RT(min.):2.839
MS(ESI, m/z):454.1147 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.40-1.85 (1H, m), 1.96-2.13 (1H, m), 2.44-3.16 (5H, m), 4.52-4.96 (1H, m), 5.16-5.66 (3H, m), 6.86-7.34 (4H, m), 7.46-7.81 (4H, m), 8.53-8.62 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイル−(3−メトキシフェニル)メチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド
RT(min.):2.785
MS(ESI, m/z):466.1347 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.68-1.88 (1H, m), 1.97-2.15 (1H, m), 2.42-3.16 (5H, m), 3.82 (3H, s), 4.50-4.99 (1H, m), 5.15-5.62 (3H, m), 6.77-7.40 (6H, m), 7.51-7.83 (2H, m), 8.53-8.61 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイル−(4−メトキシフェニル)メチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド
RT(min.):2.760
MS(ESI, m/z):466.1347 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.42-1.90 (1H, m), 1.94-2.11 (1H, m), 2.42-3.14 (5H, m), 3.84 (3H, s), 4.46-4.95 (1H, m), 5.13-5.60 (3H, m), 6.84-7.03 (3H, m), 7.14-7.81 (5H, m), 8.52-8.61 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイル−(3−トリフルオロメチルフェニル)メチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド
RT(min.):3.239
MS(ESI, m/z):504.1115 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.61-1.75 (1H, m), 2.03-2.14 (1H, m), 2.46-2.58 (1H, m), 2.61-2.87 (4H, m), 4.65-4.83 (1H, m), 5.23 (1H, t, J=8.7Hz), 5.33-5.70 (2H, m), 6.99-7.05 (1H, m), 7.20-7.30 (1H, m), 7.48-7.94 (6H, m), 8.55-8.63 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイル−(4−トリフルオロメチルフェニル)メチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド
RT(min.):3.298
MS(ESI, m/z):504.1113 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.62-1.77 (1H, m), 2.03-2.15 (1H, m), 2.46-2.58 (1H, m), 2.61-3.15 (4H, m), 4.62-4.98 (1H, m), 5.15-5.73 (3H, m), 6.86-7.30 (2H, m), 7.41-7.83 (6H, m), 8.54-8.64 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−3−メチルイソニコチンアミド
RT(min.):2.769
MS(ESI, m/z):436.1235 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.67-1.84 (1H, m), 1.92-2.12 (1H, m), 2.35-3.12 (5H, m), 4.52-4.72 (1H, m), 5.09-5.62 (3H, m), 6.83-7.65 (7H, m), 7.69-7.87 (1H, m), 8.50-8.60 (2H, m).
N−[(R)−カルバモイル−(3−ヒドロキシフェニル)メチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド
RT(min.):2.314
MS(ESI, m/z):452.1191 (M-H)-
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.36-1.57 (1H, m), 2.02-2.15 (1H, m), 2.35-2.69 (4H, m), 2.85-2.97 (1H, m), 4.93-5.30 (2H, m), 6.66-7.49 (8H, m), 7.57-7.86 (2H, m), 8.51-8
.59 (1H, m), 9.65 (1H, br).
N−[(R)−カルバモイル−(4−ヒドロキシフェニル)メチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド
RT(min.):2.212
MS(ESI, m/z):452.1178 (M-H)-
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.31-1.51 (1H, m), 1.98-2.10 (1H, m), 2.35-2.68 (4H, m), 2.84-2.95 (1H, m), 4.91-5.27 (2H, m), 6.75-6.86 (2H, m), 7.02-7.17 (3H, m), 7.25-7.90 (5H, m), 8.50-8.58 (1H, m), 9.68 (1H, br).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−4−メチルフラザン−3−カルボキサミド
RT(min.):3.830
MS(ESI, m/z):427.0986 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.80-3.05 (7H, m), 5.06-5.87 (4H, m), 6.76-6.97 (1H, m), 7.40-7.55 (5H, m), 7.58-7.67 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−シアノニコチンアミド
RT(min.):3.372
MS(ESI, m/z):447.1035 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.78-1.91 (1H, m), 2.12-2.33 (1H, m), 2.45-3.16 (2H, m), 4.50-5.64 (4H, m), 6.85-7.02 (1H, m), 7.36-7.66 (6H, m), 7.72-8.12 (2H, m), 8.72-8.81 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル)−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ベンゾ[1,3]ジオキソール−4−カルボキサミド
RT(min.):2.594
MS(ESI, m/z):466.0982 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.79-1.99 (1H, m), 2.21-2.42 (1H, m), 2.58-2.71 (1H, m), 2.79-2.98 (1H, m), 4.65-4.82 (1H, m), 5.37-5.78 (2H, m), 5.98-6.36 (3H, m), 6.85-7.08 (4H, m), 7.31-7.39 (1H, m), 7.49-7.62 (1H, m), 7.82-7.97 (1H, m), 8.55-8.70 (2H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ベンゾ[1,3]ジオキソール−4−カルボキサミド
RT(min.):3.674
MS(ESI, m/z):465.1034 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.69-1.92 (1H, m), 2.10-2.31 (1H, m), 2.50-2.63 (1H, m), 2.71-2.89 (1H, m), 4.56-5.95 (4H, m), 5.98-6.12 (2H, m), 6.81-7.03 (4H, m), 7.29-7.80 (6H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル)−N−[(R)−5−メトキシインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド
RT(min.):0.838
MS(ESI, m/z):415.1781 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.61-1.76 (1H, m), 2.01-2.14 (1H, m), 2.51-2.87 (5H, m), 3.80 (3H, s), 4.61-4.80 (1H, m), 5.14-5.83 (3H, m), 6.70-6.76 (1H, m), 6.84-6.91 (1H, m), 7.17-7.24 (1H, m), 7.32-8.22 (4H, m), 8.50-8.73 (3H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−3−メチルピラジン−2−カルボキサミド
RT(min.):3.170
MS(ESI, m/z):437.1194 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.80-2.30 (2H, m), 2.40-2.55 (1H, m), 2.60-2.85 (4H, m), 5.10-5.25 (1H, m), 5.35-5.80 (2H, m), 6.85-7.00 (1H, m), 7.35-7.50 (4H, m), 7.50-7.60 (2H, m), 7.77 (1H, s), 8.30-8.60 (2H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2,2−ジメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−カルボキサミド
RT(min.):4.092
MS(ESI, m/z):491.1551 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.29-1.65 (6H, m), 1.76-1.94 (1H, m), 2.12-2.36 (1H, m), 2.47-2.66 (1H, m), 2.73-2.88 (1H, m), 2.94-3.14 (2H, m), 4.58-4.77 (1H, m), 5.24-6.33 (3H, m), 6.87-7.01 (2H, m), 7.17-7.23 (1H, m), 7.28-7.76 (7H, m).
3−[(R)−カルバモイル−{[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−(2−メチルピリジン−3−カルボニル)アミノ}メチル]安息香酸メチルエステルRT(min.):2.776
MS(ESI, m/z):494.1296 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.60-1.78 (1H, m), 2.00-2.12 (1H, m), 2.43-2.56 (1H, m), 2.62-2.87 (4H, m), 3.94 (3H, m), 4.63-4.85 (1H, m), 5.26-5.76 (3H, m), 6.92-7.27 (2H, m), 7.43-7.92 (4H, m), 7.95-8.27 (2H, m), 8.54-8.64 (1H, m).
3−[(S)−カルバモイル−{[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−(2−メチルピリジン−3−カルボニル)アミノ}メチル]安息香酸メチルエステルRT(min.):2.513
MS(ESI, m/z):494.1294 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.30-3.23 (7H, m), 3.93 (3H, m), 4.35-4.45 (1H, m), 5.06-5.76
(3H, m), 6.80-8.14 (8H, m), 8.60 (1H, dd, J=1.6, 5.0Hz).
N−[(R)−カルバモイル−(3−メタンスルホニルフェニル)メチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド
RT(min.):2.342
MS(ESI, m/z):514.1018 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.40-1.80 (1H, m), 2.05-2.25 (1H, m), 2.45-2.90 (5H, m), 3.10 (3H, s), 4.70-4.90 (1H, m), 5.25 (1H, dd, J=8.5, 8.5Hz), 5.30-6.10 (2H, m), 6.99-7.06 (1H, m), 7.20-7.32 (1H, m), 7.53-8.22 (6H, m), 8.55-8.67 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド
RT(min.):3.081
MS(ESI, m/z):423.1028 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.85-2.30 (2H, m), 2.45-2.70 (1H, m), 2.70-3.15 (1H, m), 4.50-6.70 (4H, m), 6.80-7.05 (1H, m), 7.30-7.85 (6H, m), 8.40-9.20 (3H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル)−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メトキシニコチンアミド
RT(min.):2.219
MS(ESI, m/z):453.1144 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-3.10 (4H, m), 3.97-4.10 (3H, m), 4.60-6.50 (4H, m), 6.95-8.75 (9H, m).
3−アミノ−N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド
RT(min.):3.074
MS(ESI, m/z):438.1146 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-2.35 (2H, m), 2.45-3.20 (2H, m), 4.50-6.00 (6H, m), 6.85-7.00 (1H, m), 7.35-7.55 (6H, m), 7.80-7.92 (1H, m), 7.95-8.13 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボキサミド
RT(min.):4.158
MS(ESI, m/z):477.0856 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.79-2.35 (2H, m), 2.54-3.06 (2H, m), 4.39-4.97 (1H, m), 5.26-6.33 (3H, m), 6.84-7.09 (1H, m), 7.32-7.54 (7H, m), 7.64 (1H, s), 7.77-7.91 (3H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ナフタレン−2−カルボキサミド
RT(min.):4.087
MS(ESI, m/z):471.1290 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.73-2.22 (2H, m), 2.35-2.87 (2H, m), 4.45-5.88 (4H, m), 6.83-7.04 (1H, m), 7.34-7.99 (12H, m), 8.05 (1H, s).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]キノリン−3−カルボキサミド
RT(min.):3.463
MS(ESI, m/z):472.1243 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.73-2.22 (2H, m), 2.37-3.17 (2H, m), 4.50-5.89 (4H, m), 6.80-7.09 (1H, m), 7.35-7.69 (6H, m), 7.75-7.98 (3H, m), 8.
14 (1H, d, J=8.6Hz), 8.37 (1H, s), 9.09 (1H, s).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]イソキノリン−4−カルボキサミド
RT(min.):3.206
MS(ESI, m/z):472.1239 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.73-1.82 (1H, m), 2.10-2.18 (1H, m), 2.38-2.48 (1H, m), 2.69-2.76 (1H, m), 4.70 (1H, br), 5.50 (2H, br), 5.23-5.27 (1H, m), 6.93-6.96 (1H, m), 7.43-7.75 (7H, m), 7.93-8.04 (2H, m), 8.52-8.57 (2H, m), 9.31 (1H, br).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ナフタレン−1−カルボキサミド
RT(min.):4.078
MS(ESI, m/z):471.1294 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.67-1.75 (1H, m), 2.00-2.08 (1H, m), 2.28-2.41 (1H, m), 2.28-2.41 (1H, m), 2.64-2.70 (1H, m), 4.67 (1H, br), 5.19-5.28 (2H, m), 6.90-6.92 (1H, m), 7.34-7.92 (12H, m), 8.48-8.51 (1H, m).
4−アミノ−N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]チアゾール−5−カルボキサミド
RT(min.):3.131
MS(ESI, m/z):443.0761 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.82-3.08 (4H, m), 4.45-6.40 (6H, m), 6.94-7.05 (1H, m), 7.30-7.56 (5H, m), 7.64 (1H, s), 8.56 (1H, s).
4−アミノ−N−[(S)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]チアゾール−5−カルボキサミド
RT(min.):3.009
MS(ESI, m/z):443.0759 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.67-2.97 (3H, m), 3.12-3.27 (1H, m), 4.33-4.60 (1H, m), 5.34-5.56 (1H, br), 5.92-6.23 (3H, m), 6.39-6.56 (1H, br), 6.87 (1H, dd, J=1.5, 8.6Hz), 7.24-7.45 (6H, m), 8.58 (1H, s).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メトキシ−3−メチルベンズアミド
RT(min.):3.939
MS(ESI, m/z):465.1397 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.63-3.18 (7H, m), 3.69-4.01 (3H, m), 4.55-5.96 (4H, m), 6.80-7.89 (10H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル)−N−[(R)−5−フルオロインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド
RT(min.):0.979
MS(ESI, m/z):403.1590 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.62-1.80 (1H, m), 2.01-2.16 (1H, m), 2.54-2.88 (5H, m), 4.56-4.83 (1H, m), 5.17-5.89 (3H, m), 6.86-6.94 (1H, m), 6.98-7.07 (1H, m), 7.18-7.24 (1H, m), 7.32-8.23 (4H, m), 8.50-8.74 (3H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル)−N−[(R)−5−フルオロインダン−1−イル]−4−メチルチアゾール−5−カルボキサミド
RT(min.):1.527
MS(ESI, m/z):409.1151 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.68-1.83 (1H, m), 2.10-2.27 (1H, m), 2.60-2.89 (5H, m), 4.59-4.85 (1H, m), 5.24-5.79 (3H, m), 6.89-6.94 (1H, m), 6.99-7.06 (1H, m), 7.35-7.40 (1H, m), 7.75-7.81 (1H, m), 7.94-8.00 (1H, m), 8.61 (1H, d, J=2.3Hz), 8.64 (1H, dd, J=1.5, 4.8Hz), 8.78 (1H, s).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル)−N−[(R)−5−フルオロインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):2.057
MS(ESI, m/z):388.1475 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.74-1.90 (1H, m), 2.11-2.28 (1H, m), 2.60-2.89 (2H, m), 4.62-4.82 (1H, m), 5.21-6.25 (3H, m), 6.85-6.94 (1H, m), 6.96-7.07 (1H, m), 7.32-7.39 (1H, m), 7.41-7.50 (3H, m), 7.53-7.61 (2H, m), 7.77-7.84 (1H, m), 7.91-8.00 (1H, m), 8.61 (1H, dd, J=1.6, 4.8Hz), 8.65 (1H, d, J=2.3Hz).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル)−N−[(R)−6−シアノインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):1.908
MS(ESI, m/z):395.1525 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.67-1.78 (1H, m), 1.84-1.94 (1H, m), 2.20-2.28 (1H, m), 2.86-2.95 (1H, m), 4.66 (1H, br), 5.43-6.11 (3H, m), 7.34-7.55 (8H, m), 8.17 (1H, s), 8.62 (3H, br).
N−[(S)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル)−N−[(R)−6−シアノインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):1.749
MS(ESI, m/z):395.1524 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.51-2.60 (1H, m), 2.68-2.77 (1H, m), 2.85-2.93 (1H, m), 3.18-3.26 (1H, m), 4.33-4.41 (1H, m), 5.53-5.74 (3H, m), 6.89 (1H, br), 7.31-7.57 (8H, m), 7.91-7.93 (1H, m), 8.21 (1H, br), 8.61-8.62 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル)−N−[(R)−6−フルオロインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):2.078
MS(ESI, m/z):388.1474 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.78-1.92 (1H, m), 2.13-2.27 (1H, m), 2.56-2.68 (1H, m), 2.71-2.89 (1H), 4.63-4.80 (1H, m), 5.26-6.25 (3H, m), 6.92-7.03 (1H, m), 7.09-7.17 (1H, m), 7.32-7.37 (1H, m), 7.42-7.50 (3H, m), 7.53-7.62 (3H, m), 7.91-8.02 (1H, m), 8.59-8.68 (2H, m).
N−[(S)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル)−N−[(R)−6−フルオロインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):1.895
MS(ESI, m/z):388.1473 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.43-2.54 (1H, m), 2.62-2.83 (2H, m), 3.05-3.16 (1H, m), 4.41-4.57 (1H, m), 5.35-5.73 (2H, m), 5.83-6.18 (1H, m), 6.35-6.53 (1H, m), 6.85-6.91 (1H, m), 7.13-7.19 (1H, m), 7.25-7.31 (1H, m), 7.44-7.50 (3H, m), 7.52-7.59 (2H, m), 7.87-7.93 (1H, m), 8.30 (1H, s), 8.53-8.58 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル)−N−[(R)−6−フルオロインダン−1−イル]ニコチンアミド
RT(min.):1.139
MS(ESI, m/z):389.1429 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.75-1.88 (1H, m), 2.09-2.23 (1H, m), 2.56-2.86 (2H, m), 4.64-4.94 (1H, m), 5.28-5.95 (3H, m), 6.93-7.04 (1H, m), 7.09-7.19 (1H, m), 7.34-7.44 (2H, m), 7.58-7.68 (1H, m), 7.84-8.07 (2H, m), 8.60-8.73 (3H, m), 8.83 (1H, s).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル)−N−[(R)−6−フルオロインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド
RT(min.):0.987
MS(ESI, m/z):403.1586 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.66-1.81 (1H, m), 2.04-2.14 (1H, m), 2.52-2.85 (5H, m), 4.56-4.83 (1H, m), 5.07-5.90 (3H, m), 6.93-7.04 (1H, m), 7.10-7.25 (2H, m), 7.32-8.25 (4H, m), 8.50-8.75 (3H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル)−N−[(R)−6−フルオロインダン−1−イル]−4−メチルチアゾール−5−カルボキサミド
RT(min.):1.539
MS(ESI, m/z):409.1147 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.73-1.83 (1H, m), 2.08-2.27 (1H, m), 2.60-2.85 (5H, m), 4.57-4.95 (1H, m), 5.24-5.86 (3H, m), 6.95-7.04 (1H, m), 7.12-7.19 (1H, m), 7.34-7.40 (1H, m), 7.53-7.60 (1H, m), 7.90-8.04 (1H, m), 8.61 (1H, d, J=2.2Hz), 8.64 (1H, dd, J=1.3, 4.8Hz), 8.78 (1H, s).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル)−N−[(R)−6−シアノインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド
RT(min.):0.834
MS(ESI, m/z):410.1634 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.71-1.80 (1H, m), 2.09-2.16 (1H, m), 2.65-2.86 (5H, m), 4.59-4.70 (1H, m), 5.26 (1H, t, J = 8.6 Hz), 5.37-5.79 (2H, m), 7.21-7.80, (5H, m), 8.00-8.25 (2H, m), 8.59-8.67 (3H, m).
N−[(R)−カルバモイル−(2−メチルピリジン−3−イル)メチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):2.367
MS(ESI, m/z):436.1249 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.00-3.22 (7H, m), 4.65-5.78 (4H, m), 6.75-8.16 (9H, m), 8.49-8.61 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイル−(2−メチルピリジン−3−イル)メチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド
RT(min.):1.566
MS(ESI, m/z):451.1357 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.38-1.62 (1H, m), 1.93-2.08 (1H, m), 2.24-2.88 (8H, m), 4.76-5.06 (1H, m), 5.14-5.62 (3H, m), 6.96-7.07 (1H, m), 7.17-7.34 (2H, m), 7.48-7.88 (2H, m), 8.02-8.29 (1H, m), 8.51-8.66 (2H, m).
N−[(R)−カルバモイル−(6−メチルピリジン−3−イル)メチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):2.317
MS(ESI, m/z):436.1246 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.75-1.99 (1H, m), 2.06-2.30 (1H, m), 2.40-2.96 (5H, m), 4.53-4.82 (1H, m), 5.21-6.07 (3H, m), 6.88-7.24 (2H, m), 7.39-7.60 (5H, m), 7.64-7.93 (2H, m), 8.39-8.60 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイル−(6−メチルピリジン−3−イル)メチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ニコチンアミド
RT(min.):1.643
MS(ESI, m/z):437.1196 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.75-1.93 (1H, m), 2.05-2.23 (1H, m), 2.48-2.93 (5H, m), 4.53-4.93 (1H, m), 5.28-5.81 (3H, m), 6.91-7.08 (1H, m), 7.23 (1H, d, J=8.1Hz), 7.35-7.44 (1H, m), 7.68-7.96 (3H, m), 8.44-8.56 (1H, m), 8.66-8.74 (1H, m), 8.76-8.83 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイル−(6−メチルピリジン−3−イル)メチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド
RT(min.):1.545
MS(ESI, m/z):451.1353 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.66-1.86 (1H, m), 2.00-2.17 (1H, m), 2.44-2.89 (8H, m), 4.52-4.78 (1H, m), 5.14-5.71 (3H, m), 6.96-7.07 (1H, m), 7.13-7.31 (2H, m), 7.43-8.08 (3H, m), 8.41-8.66 (2H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド
RT(min.):1.378
MS(ESI, m/z):419.1290 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.62-1.81 (1H, m), 2.00-2.14 (1H, m), 2.50-2.87 (5H, m), 4.60-4.80 (1H, m), 5.17-5.76 (3H, m), 7.09-7.16 (1H, m), 7.17-8.23 (6H, m), 8.51-8.74 (3H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリダジン−4−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メトキシベンズアミド
RT(min.):2.708
MS(ESI, m/z):453.1148 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.50-3.02 (4H, m), 3.89-4.07 (3H, m), 4.61-4.74 (1H, m), 5.32-5.82 (3H, m), 6.96-7.72 (7H, m), 9.17-9.23 (2H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリダジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メトキシベンズアミド
RT(min.):2.807
MS(ESI, m/z):453.1147 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.49-3.31 (4H, m), 3.93-3.99 (3H, m), 4.93-5.05 (1H, m), 5.24-5.82 (2H, m), 6.93-7.72 (8H, m), 7.94-8.14 (1H, m), 9.08-9.17 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−5−クロロインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):2.349
MS(ESI, m/z):404.1182 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.71-1.87 (1H, m), 2.06-2.26 (1H, m), 2.58-2.88 (2H, m), 4.60-4.79 (1H, m), 5.27-6.20 (3H, m), 7.17-7.21 (1H, m), 7.25-7.40 (2H, m), 7.40-7.50 (3H, m), 7.52-7.62 (2H, m), 7.81 (1H, d, J=8.0Hz), 7.91-8.02 (1H, m), 8.58-8.68 (2H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−5−クロロインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド
RT(min.):1.496
MS(ESI, m/z):419.1294 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.61-1.80 (1H, m), 2.00-2.16 (1H, m), 2.50-2.88 (5H, m), 4.56-4.77 (1H, m), 5.15-5.77 (3H, m), 7.13-7.34 (3H, m), 7.34-8.20 (4H, m), 8.52-8.73 (3H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−5−クロロインダン−1−イル]−4−メチルチアゾール−5−カルボキサミド
RT(min.):1.901
MS(ESI, m/z):425.0856 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.66-1.81 (1H, m), 2.02-2.23 (1H, m), 2.60-2.89 (5H, m), 4.54-4.86 (1H, m), 5.31-5.75 (3H, m), 7.18-7.23 (1H, m), 7.28-7.33 (1H, m), 7.35-7.40 (1H, m), 7.75-7.81 (1H, m), 7.92-8.00 (1H, m), 8.59-8.67 (2H, m), 8.78 (1H, s).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロインダン−1−イル]ニコチンアミド
RT(min.):1.490
MS(ESI, m/z):405.1134 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.67-2.26 (2H, m), 2.54-2.98 (2H, m), 4.64-4.92 (1H, m), 5.28-6.05 (3H, m), 7.09-7.15 (1H, m), 7.18-7.44 (3H, m), 7.85-8.05 (3H, m), 8.61-8.67 (2H, m), 8.71 (1H, dd, J=1.6, 5.0Hz), 8.81-8.86 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロインダン−1−イル]−4−メチルチアゾール−5−カルボキサミド
RT(min.):1.819
MS(ESI, m/z):425.0851 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.71-1.84 (1H, m), 2.07-2.27 (1H, m), 2.57-2.87 (5H, m), 4.57-4.95 (1H, m), 5.31-5.81 (3H, m), 7.10-7.17 (1H, m), 7.23-7.30 (1H, m), 7.34-7.40 (1H, m), 7.82 (1H, s), 7.90-8.00 (1H, m), 8.61 (1H, d, J=2.3Hz), 8.64 (1H, dd,
J=1.5, 4.8Hz), 8.78 (1H, s).
N−[(R)−カルバモイルピリミジン−5−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メトキシベンズアミド
RT(min.):2.770
MS(ESI, m/z):453.1147 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.58-3.00 (4H, m), 3.92-4.04 (3H, m), 4.64-4.79 (1H, m), 5.04-6.00 (3H, m), 6.96-7.56 (6H, m), 8.82-8.95 (2H, m), 9.16-9.24 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−メトキシインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):2.046
MS(ESI, m/z):400.1679 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-1.84 (1H, m), 2.06-2.22 (1H, m), 2.52-2.80 (2H, m), 3.88 (3H, s), 4.67-4.82 (1H, m), 5.28-6.20 (3H, m), 6.85 (1H, dd, J=2.3, 8.3Hz), 7.10 (1H, d, J=8.3Hz), 7.32-7.37 (1H, m), 7.41-7.51 (4H, m), 7.55-7.64 (2H, m), 7.92-8.04 (1H, m), 8.60 (1H, dd, J=1.5, 4.8Hz), 8.65 (1H, d, J=2.3Hz).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−メトキシインダン−1−イル]ニコチンアミド
RT(min.):1.154
MS(ESI, m/z):401.1633 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.67-1.82 (1H, m), 2.05-2.18 (1H, m), 2.53-2.79 (2H, m), 3.88 (3H, s), 4.72-4.87 (1H, m), 5.28-5.83 (3H, m), 6.83-6.90 (1H, m), 7.07-7.14 (1H, m), 7.34-7.44 (2H, m), 7.50-7.56 (1H, m), 7.88-8.05 (2H, m), 8.61-8.73 (3H, m), 8.84-8.89 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−メトキシインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド
RT(min.):1.017
MS(ESI, m/z):415.1790 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.61-1.77 (1H, m), 1.99-2.11 (1H, m), 2.47-2.89 (5H, m), 3.80-3.94 (3H, m), 4.64-4.83 (1H, m), 5.15-5.85 (3H, m), 6.81-6.89 (1H, m), 7.04-7.14 (1H, m), 7.18-7.24 (1H, m), 7.32-8.23 (4H, m), 8.50-8.72 (3H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−メトキシインダン−1−イル]−4−メチルチアゾール−5−カルボキサミド
RT(min.):1.517
MS(ESI, m/z):421.1352 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.64-1.79 (1H, m), 2.07-2.22 (1H, m), 2.55-2.81 (5H, m), 3.86 (3H, s), 4.68-4.83 (1H, m), 5.32-5.70 (3H, m), 6.84-6.89(1H, m), 7.08-7.14 (1H, m), 7.33-7.40 (1H, m), 7.43-7.48 (1H, m), 7.93-8.03 (1H, m), 8.60-8.65 (2H, m),
8.77 (1H, s).
N−[(R)−カルバモイルピラジン−2−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メトキシベンズアミド
RT(min.):2.973
MS(ESI, m/z):453.1152 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.78-3.09 (4H, m), 3.92-4.04 (3H, m), 4.72-4.80 (1H, m), 5.20-5.80 (2H, m), 6.92-7.64 (7H, m), 8.48-8.58 (2H, m), 8.90-9.13 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−4−クロロインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):2.344
MS(ESI, m/z):404.1180 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.69-1.89 (1H, m), 2.08-2.27 (1H, m), 2.56-2.99 (2H, m), 4.60-4.80 (1H, m), 5.20-6.21 (3H, m), 7.22-7.33 (2H, m), 7.33-7.40 (1H, m), 7.41-7.50 (3H, m), 7.53-7.62 (2H, m), 7.73-7.83 (1H, m), 7.87-8.01 (1H, m), 8.62 (1H, dd, J=1.4, 4.8Hz), 8.64-8.68 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−フルオロインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):4.044
MS(ESI, m/z):387.1521 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-1.90 (1H, m), 1.95-2.20 (1H, m), 2.45-2.80 (2H, m), 4.67 (1H, br s), 5.15-6.00 (3H, m), 6.85-7.20 (2H, m), 7.30-7.80 (11H, m).
N−[(S)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−フルオロインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):3.879
MS(ESI, m/z):387.1516 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.35-2.55 (1H, m), 2.60-2.85 (2H, m), 2.95-3.15 (1H, m), 4.46 (1H, br s), 5.30-5.65 (2H, m), 5.70-6.05 (1H, m), 6.25-6.45 (1H, m), 6.75-6.90 (1H, m), 7.10 (1H, dd, J=5.1, 8.1Hz), 7.25-7.35 (5H, m), 7.40-7.50 (3H, m), 7.50-7.60 (2H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4−フルオロインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):4.008
MS(ESI, m/z):387.1520 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65-1.90 (1H, m), 2.00-2.20 (1H, m), 2.45-2.65(1H, m), 2.70-2.95 (1H, m), 4.66 (1H, br s), 5.20-5.95 (3H, m), 6.85-7.05 (1H, m), 7.25-7.65 (11H, m), 7.70-7.85 (1H, m).
N−[(S)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4−フルオロインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):3.946
MS(ESI, m/z):387.1517 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.35-2.55 (1H, m), 2.60-2.85 (2H, m), 3.05-3.25 (1H, m), 4.47 (1H, br s), 5.25-6.10 (3H, m), 6.40-6.65 (1H, m), 6.75-6.85 (2H, m), 7.20-7.35 (5H, m), 7.40-7.50 (3H, m), 7.50-7.65 (2H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−5−フルオロインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):4.027
MS(ESI, m/z):387.1521 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65-1.90 (1H, m), 2.00-2.20 (1H, m), 2.50-2.85(2H, m), 4.65 (1H, br s), 5.20-5.95 (3H, m), 6.80-6.90 (1H, m), 6.95-7.10 (1H, m), 7.30-7.55 (8H, m), 7.55-7.65 (2H, m), 7.85-7.95 (1H, m).
N−[(S)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−5−フルオロインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):3.932
MS(ESI, m/z):387.1517 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.35-2.55 (1H, m), 2.60-2.85 (2H, m), 3.00-3.20 (1H, m), 4.44 (1H, br s), 5.35-5.65 (2H, m), 5.75-6.00 (1H, m), 6.45-6.55 (1H, m), 6.55-6.70 (1H, m), 6.86 (1H, dd, J=2.0, 8.8Hz), 7.25-7.35 (5H, m), 7.40-7.50 (3H, m), 7.50-7.60 (2H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4,6−ジフルオロインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):4.171
MS(ESI, m/z):405.1424 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65-1.90 (1H, m), 1.90-2.20 (1H, m), 2.40-2.65 (1H, m), 2.65-2.90 (1H, m), 4.66 (1H, br s), 5.20-5.85 (3H, m), 6.60-6.80 (1H, m), 7.30-7.65 (11H, m).
N−[(S)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4,6−ジフルオロインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):4.022
MS(ESI, m/z):405.1426 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.35-2.65 (1H, m), 2.65-2.85 (2H, m), 2.95-3.20 (1H, m), 4.45 (1H, br s), 5.30-6.00 (3H, m), 6.05-6.25 (1H, m), 6.45-6.65 (1H, m), 7.25-7.40 (5H, m), 7.40-7.60 (5H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2,6−ジメチルニコチンアミド
RT(min.):2.439
MS(ESI, m/z):450.1406 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.34-1.85 (1H, m), 1.95-2.11 (1H, m), 2.41-3.13 (8H, m), 4.52-5.00 (1H, m), 5.17-5.61 (3H, m), 6.83-7.84 (9H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−4−クロロインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド
RT(min.):1.514
MS(ESI, m/z):419.1298 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.61-1.81 (1H, m), 2.02-2.16 (1H, m), 2.53-2.95 (5H, m), 4.60-4.83 (1H, m), 5.22-5.89 (3H, m), 7.15-7.24 (1H, m), 7.24-8.20 (6H, m), 8.52-8.75 (3H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−4−クロロインダン−1−イル]−4−メチルチアゾール−5−カルボキサミド
RT(min.):1.911
MS(ESI, m/z):425.0858 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65-1.81 (1H, m), 2.07-2.25 (1H, m), 2.59-2.98 (5H, m), 4.56-4.91 (1H, m), 5.27-5.80 (3H, m), 7.25-7.33 (2H, m), 7.34-7.42 (1H, m), 7.72-7.80 (1H, m), 7.91-8.00 (1H, m), 8.60-8.69 (2H, m), 8.77 (1H, s).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−4−フルオロインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):2.070
MS(ESI, m/z):388.1485 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.74-1.92 (1H, m), 2.11-2.28 (1H, m), 2.54-2.70 (1H, m), 2.85-3.00 (1H, m), 4.64-4.82 (1H, m), 5.21-6.20 (3H, m), 6.94-7.02 (1H, m), 7.25-7.39 (2H, m), 7.41-7.50 (3H, m), 7.53-7.70 (3H, m), 7.87-8.01 (1H, m), 8.58-8.70 (2H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−4−フルオロインダン−1−イル]ニコチンアミド
RT(min.):1.207
MS(ESI, m/z):389.1432 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-1.87 (1H, m), 2.07-2.25 (1H, m), 2.56-2.98 (2H, m), 4.65-4.87 (1H, m), 5.28-5.93 (3H, m), 6.96-7.04 (1H, m), 7.29-7.45 (3H, m), 7.66-7.76 (1H, m), 7.85-8.05 (2H, m), 8.62-8.74 (3H, m), 8.82-8.89 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド
RT(min.):1.052
MS(ESI, m/z):403.1592 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.63-1.82 (1H, m), 2.01-2.17 (1H, m), 2.52-2.96 (5H, m), 4.60-4.80 (1H, m), 5.20-5.85 (3H, m), 6.95-7.04 (1H, m), 7.17-7.24 (1H, m), 7.29-8.20 (5H, m), 8.52-8.76 (3H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−4−フルオロインダン−1−イル]−4−メチルチアゾール−5−カルボキサミド
RT(min.):1.577
MS(ESI, m/z):409.1155 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.68-1.84 (1H, m), 2.09-2.27 (1H, m), 2.60-2.74 (4H, m), 2.84-2.99 (1H, m), 4.62-4.85 (1H, m), 5.32-5.79 (3H, m), 6.95-7.04 (1H, m), 7.27-7.42 (2H, m), 7.63 (1H, d, J=7.7Hz), 7.92-8.01 (1H, m), 8.60-8.67 (2H, m), 8.78 (1H, s).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−7−フルオロインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):1.868
MS(ESI, m/z):388.1492 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.08-2.23 (1H, m), 2.38-2.63 (1H, m), 2.79-3.21 (2H, m), 4.50-4.82 (1H, m), 5.21-6.00 (3H, m), 6.87-6.97 (1H, m), 7.01-7.09 (1H, m), 7.24-7.37 (2H, m), 7.43-7.63 (5H, m), 7.79-7.91 (1H, m), 8.52-8.58 (1H, m), 8.60-8.67 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−2−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−4−メチルチアゾール−5−カルボキサミド
RT(min.):2.698
MS(ESI, m/z):443.0770 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.90-2.45 (2H, m), 2.55-3.00 (5H, m), 4.60-5.10 (1H, m), 5.35-5.75 (2H, m), 6.90-7.05 (1H, m), 7.20-7.85 (5H, m), 8.50-8.65 (1H, m), 8.78 (1H, s).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−5−メトキシインダン−1−イル]−4−メチルチアゾール−5−カルボキサミド
RT(min.):1.394
MS(ESI, m/z):421.1347 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65-1.79 (1H, m), 2.11-2.24 (1H, m), 2.59-2.85 (5H, m), 3.81 (3H, s), 4.67-4.80 (1H, m), 5.21-5.84 (3H, m), 6.73-6.78 (1H, m), 6.85-6.91 (1H, m), 7.33-7.40 (1H, m), 7.67 (1H, d, J=8.6Hz), 7.94-8.00 (1H, m), 8.58 -8.65 (2H, m), 8.77 (1H, s).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−7−クロロインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):2.034
MS(ESI, m/z):404.1175 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.28-2.40 (1H, m), 2.55-2.72 (1H, m), 2.92-3.04 (1H, m), 3.20-3.33 (1H, m), 4.49-4.61 (1H, m), 5.08-5.88 (2H, m), 7.17-7.34 (4H, m), 7.43-7.68 (6H, m), 7.79-7.88 (1H, m), 8.50-8.55 (1H, m), 8.64-8.70 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−4−メチルインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):2.163
MS(ESI, m/z):384.1723 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.71-1.89 (1H, m), 2.12-2.31 (4H, m), 2.47-2.86 (2H, m), 4.65-4.83 (1H, m), 5.26-6.48 (3H, m), 7.08-7.15 (1H, m), 7.20-7.30 (1H, m), 7.31-7.38 (1H, m), 7.40-7.50 (3H, m), 7.54-7.68 (3H, m), 7.92-8.00 (1H, m), 8.60 (1H, dd, J=1.5, 4.9Hz), 8.65 (1H, d, J=2.3Hz).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−4−メチルインダン−1−イル]ニコチンアミド
RT(min.):1.303
MS(ESI, m/z):385.1676 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-1.84 (1H, m), 2.07-2.28 (4H, m), 2.47-2.83 (2H, m), 4.71-4.89 (1H, m), 5.25-6.03 (3H, m), 7.10-7.16 (1H, m), 7.23-7.30 (1H, m), 7.34-7.42 (2H, m), 7.65-7.74 (1H, m), 7.85-8.05 (2H, m), 8.60-8.74 (3H, m), 8.82-8.89 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−2−メチル−N−[(R)−4−メチルインダン−1−イル]ニコチンアミド
RT(min.):1.128
MS(ESI, m/z):399.1831 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.62-1.77 (1H, m), 2.00-2.15 (1H, m), 2.22 (3H, s), 2.44-2.97 (5H, m), 4.63-4.87 (1H, m), 5.19-5.94 (3H, m), 7.09-8.23 (7H, m), 8.50-8.75 (3H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−4−メチルインダン−1−イル]−4−メチルチアゾール−5−カルボキサミド
RT(min.):1.654
MS(ESI, m/z):405.1397 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.67-1.80 (1H, m), 2.11-2.30 (4H, m), 2.51-2.83 (5H, m), 4.69-4.83 (1H, m), 5.28-5.93 (3H, m), 7.10-7.16 (1H, m), 7.22-7.29 (1H, m), 7.33-7.39 (1H, m), 7.59-7.65 (1H, m), 7.94-8.00 (1H, m), 8.57-8.65 (2H, m), 8.76 (1H, s).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−5−メチルインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):2.198
MS(ESI, m/z):384.1725 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.71-1.87 (1H, m), 2.08-2.25 (1H, m), 2.35 (3H, s), 2.57-2.86 (2H, m), 4.64-4.80 (1H, m), 5.17-6.47 (3H, m), 7.00-7.07 (1H, m), 7.10-7.17 (1H, m), 7.30-7.37 (1H, m), 7.40-7.49 (3H, m), 7.54-7.63 (2H, m), 7.65-7.72 (1H, m), 7.92-8.00 (1H, m), 8.56-8.68 (2H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−2−メチル−N−[(R)−5−メチルインダン−1−イル]ニコチンアミド
RT(min.):1.207
MS(ESI, m/z):399.1832 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.60-1.74 (1H, m), 2.00-2.12 (1H, m), 2.35 (3H, s), 2.52-2.86 (5H, m), 4.59-4.82 (1H, m), 5.16-5.89 (3H, m), 7.03 (1H, s), 7.10-7.18 (1H, m), 7.18-7.23 (1H, m), 7.32-7.43 (1H, m), 7.50-7.87 (2H, m), 7.95-8.20 (1H, m), 8.50-8.72 (3H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−5−メチルインダン−1−イル]−4−メチルチアゾール−5−カルボキサミド
RT(min.):1.695
MS(ESI, m/z):405.1396 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65-1.78 (1H, m), 2.09-2.22 (1H, m), 2.36 (3H, ), 2.60-2.83 (5H, m), 4.67-4.81 (1H, m), 5.27-5.91 (3H, m), 7.05 (1H, s), 7.12-7.17 (1H, m), 7.33-7.39 (1H, m), 7.66 (1H, d, J=7.9Hz), 7.94-8.00 (1H, m), 8.58-8.61 (1H, m), 8.62 (1H, dd, J=1.5, 4.8Hz), 8.77 (1H, s).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−メチルインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):2.168
MS(ESI, m/z):384.1725 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.72-1.87 (1H, m), 2.07-2.23 (1H, m), 2.42 (3H, s), 2.55-2.84 (2H, m), 4.66-4.78 (1H, m), 5.28-6.30 (3H, m), 7.06-7.14 (2H, m), 7.31-7.36 (1H, m), 7.42-7.50 (3H, m), 7.55-7.65 (3H, m), 7.90-8.00 (1H, m), 8.59 (1H, dd, J=1.6, 5.0Hz), 8.64 (1H, d, J=2.3Hz).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−メチルインダン−1−イル]ニコチンアミド
RT(min.):1.328
MS(ESI, m/z):385.1678 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.67-1.82 (1H, m), 2.06-2.18 (1H, m), 2.42 (3H, s), 2.53-2.83 (2H, m), 4.70-4.85 (1H, m), 5.28-5.95 (3H, m), 7.06-7.16 (2H, m), 7.33-7.44 (2H, m), 7.64-7.70 (1H, m), 7.88-8.04 (2H, m), 8.60-8.75 (3H, m), 8.84-8.91 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−2−メチル−N−[(R)−6−メチルインダン−1−イル]ニコチンアミド
RT(min.):1.141
MS(ESI, m/z):399.1833 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.60-1.75 (1H, m), 1.98-2.12 (1H, m), 2.41 (3H, s), 2.50-2.90 (5H, m), 4.62-4.80 (1H, m), 5.15-5.87 (3H, m), 7.05-7.15 (2H, m), 7.17-7.24 (1H, m), 7.32-8.22 (4H, m), 8.50-8.74 (3H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−メチルインダン−1−イル]−4−メチルチアゾール−5−カルボキサミド
RT(min.):1.648
MS(ESI, m/z):405.1398 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.66-1.78 (1H, m), 2.09-2.21 (1H, m), 2.41 (3H, s), 2.59-2.82 (5H, m), 4.67-4.81 (1H, m), 5.27-5.86 (3H, m), 7.08-7.15 (2H, m), 7.33-7.39 (1H, m), 7.55-7.60 (1H, m), 7.94-8.00 (1H, m), 8.58-8.64 (2H, m), 8.77 (1H, s).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−4−フルオロ−6−メチルインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド
RT(min.):1.471
MS(ESI, m/z):417.1740 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.61-1.78 (1H, m), 2.03-2.13 (1H, m), 2.33-2.88 (8H, m), 4.63-4.81 (1H, m), 5.14-5.84 (3H, m), 6.81 (1H, d, J=9.9Hz), 7.18-7.24 (1H, m), 7.32-8.23 (4H, m), 8.52-8.76 (3H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−4−フルオロ−6−メトキシインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド
RT(min.):1.445
MS(ESI, m/z):433.1691 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.61-1.77 (1H, m), 2.00-2.13 (1H, m), 2.43-2.87 (5H, m), 3.78-3.93 (3H, m), 4.63-4.83 (1H, m), 5.14-5.75 (3H, m), 6.56 (1H, dd, J=1.7, 10.5Hz), 7.18-7.24 (1H, m), 7.31-8.21 (4H, m), 8.52-8.75 (3H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2,6−ジメチルニコチンアミド
RT(min.):1.520
MS(ESI, m/z:451.1355 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.64-1.81 (1H, m), 2.03-2.15 (1H, m), 2.47-3.17 (8H, m), 4.58-4.98 (1H, m), 5.25 (1H, t, J=8.7Hz), 5.32-5.78 (2H, m), 6.85-7.13 (2H, m), 7.33-7.79 (3H, m), 7.94-8.16 (1H, m), 8.60-8.72 (2H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−イソプロポキシベンズアミド
RT(min.):2.925
MS(ESI, m/z):480.1508 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.38-1.49 (6H, m), 1.71-1.97 (1H, m), 2.14--2.37 (1H, m), 2.50-2.97 (2H, m), 4.62-4.79 (2H, m), 5.26-6.18 (3H, m), 6.92-7.08 (3H, m), 7.18-7.47 (3H, m), 7.56-7.63 (1H, m), 7.87-8.10 (1H, m), 8.54-8.67 (1H, m), 8.72-8.83 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−(2−ヒドロキシエトキシ)ベンズアミド
RT(min.):2.232
MS(ESI, m/z):482.1302 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.55-1.83 (1H, m), 1.98--2.37 (1H, m), 2.44-2.88 (2H, m), 3.89-4.41 (4H, m), 4.61-4.79 (1H, m), 5.22-5.69 (3H, m), 6.94-7.13 (3H, m), 7.31-7.46 (3H, m), 7.50-8.07 (2H, m), 8.48-8.69 (1.4H, m), 9.12-9.23 (0.6H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2,5−ジメチルニコチンアミド
RT(min.):2.675
MS(ESI, m/z):450.1399 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.35-1.83 (1H, m), 1.93-2.13 (1H, m), 2.30-3.16 (8H, m), 4.52-4.97 (1H, m), 5.21 (t, 1H, J=8.7Hz), 5.31-5.60 (2H, m), 6.84-7.03 (1H, m), 7.24-7.61 (6H, m), 7.71-7.84 (1H, m), 8.34-8.43 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2,5−ジメチルニコチンアミド
RT(min.):1.746
MS(ESI, m/z):451.1354 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65-1.81 (1H, m), 2.00-2.16 (1H, m), 2.26-2.39 (3H, m), 2.47-3.21 (5H, m), 4.58-4.97 (1H, m), 5.24 (t, 1H, J=8.7Hz), 5.32-5.78 (2H, m), 6.87-7.05 (1H, m), 7.21-7.80 (3H, m), 7.95-8.17 (1H, m), 8.35-8.45 (1H, m), 8.54-8.72 (2H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6,7−ジヒドロ−5H−[1]ピリンジン−5−イル]ベンズアミド
RT(min.):0.978
MS(ESI, m/z):370.1559 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.68-1.91 (1H, m), 2.05-2.21 (1H, m), 2.65-2.98 (2H, m), 4.52-4.67 (1H, m), 5.20-5.80 (3H, m), 7.31-7.66 (11H, m), 8.20-8.55 (2H, m).
N−[(S)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6,7−ジヒドロ−5H−[1]ピリンジン−5−イル]ベンズアミド
RT(min.):0.811
MS(ESI, m/z):370.1551 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.41-2.62 (1H, m), 2.65-3.00 (2H, m), 3.10-3.31 (1H, m), 4.37-4.53 (1H, m), 5.31-5.82 (3H, m), 6.65-6.73 (1H, m), 6.80-6.98 (1H, m), 7.24-7.64 (10H, m), 8.33 (1H, d, J=4.4Hz).
N−[(RS)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(SR)−5−クロロ−7−フルオロ−2,3−ジヒドロベンゾフラン−3−イル]ベンズアミド
RT(min.):3.489
MS(ESI, m/z):423.0914 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.60-4.41 (2H, m), 5.20-5.88 (4H, m), 6.91-6.99 (1H, m), 7.15-7.68 (11H, m).
N−(カルバモイルフェニルメチル)−N−[(R)−3,3−ジメチルインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):3.623
MS(ESI, m/z):397.1920 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.94 (2H, s), 1.02 (1H, s), 1.19 (2H, s), 1.45 (1H, s), 1.64-1.73 (0.67H, m), 1.83-1.92 (0.67H, m), 2.19-2.29 (0.33H, m), 2.47-2.59 (0.33H, m), 4.52 (0.33H, s), 4.68 (0.67H, s), 5.25-6.10 (3H, m), 6.68 (0.33H, d, J=7.5Hz), 6.81-6.87 (0.33H, m), 7.10-7.66 (12.67H, m), 7.96 (0.67H, d, J=7.5Hz).
N−(カルバモイルフェニルメチル)−N−(3−メチルインダン−1−イル)ベンズアミド
RT(min.):3.483
MS(ESI, m/z):383.1767 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.00-1.43 (3H, m), 1.67-3.21 (3H, m), 4.50-4.63 (0.3H, br), 4.71 (0.7H, br s), 5.20-6.16 (3H, m), 6.68-8.10 (14H, m).
N−(カルバモイルフェニルメチル)−N−[(R)−4−メトキシインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):3.203
MS(ESI, m/z):399.1708 (M-H)-
RT(min.):3.259
MS(ESI, m/z):399.1715 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65-3.15 (4H, m), 3.80 (1.4H, s), 3.81(1.6H, s), 4.45-4.75 (1H, m), 5.35-6.90 (4H, m), 7.20-8.15 (12H, m).
N−(カルバモイルフェニルメチル)−N−(3,3−ジフルオロインダン−1−イル)ベンズアミド
RT(min.):3.180
MS(ESI, m/z):405.1431 (M-H)-
RT(min.):3.229
MS(ESI, m/z):405.1432 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.16-3.46 (2H, m), 4.20-4.55 (1H, m), 4.93-5.84 (3H, m), 6.64-7.11 (1H, m), 7.17-7.72 (12H, m), 7.90-8.17 (1H, m).
N−(カルバモイルピリジン−3−イルメチル)−N−[(R)−7−フルオロインダン−1−イル]ニコチンアミド
RT(min.):0.759
MS(ESI, m/z):389.1434 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.08-2.24 (0.5H, m), 2.42-3.40 (3.5H, m), 4.30-4.41 (0.5H, m), 4.56-4.80 (0.5H, m), 5.24-5.86 (2.5H, m), 6.43-6.53 (0.5H, m), 6.88-7.48 (4.5H, m), 7.80-8.01 (3H, m), 8.45-8.92 (3.5H, m).
N−(カルバモイルピリジン−3−イルメチル)−N−[(R)−7−フルオロインダン−1−イル]−4−メチルチアゾール−5−カルボキサミド
RT(min.):1.046
MS(ESI, m/z):409.1141 (M-H)-
RT(min.):1.166
MS(ESI, m/z):409.1146 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.08-2.22 (0.6H, m), 2.42-3.40 (6.4H, m), 4.32-4.37 (0.4H, m), 4.58-4.80 (0.6H, m), 5.32-5.88 (2.6H, m), 6.40-6.48 (0.4H, m), 6.88-7.40 (4H, m), 7.80-7.98 (1.4H, m), 8.46-8.62 (1.6H, m), 8.80 (0.4H, s), 8.82 (0.6H, s).
N−(カルバモイルピリジン−3−イルメチル)−N−[(R)−7−クロロインダン−1−イル]ニコチンアミド
RT(min.):0.838
MS(ESI, m/z):405.1122 (M-H)-
RT(min.):1.016
MS(ESI, m/z:405.1126 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.27-2.49 (4H, m), 4.18-4.26 (0.4H, m), 4.53-4.64 (0.6H, m), 5.18-5.70 (2.6H, m), 6.70-6.78 (0.4H, m), 7.08-7.51 (5H, m), 7.75-8.11 (2.4H, m), 8.43-8.93 (3.6H, m).
2−アミノ−N−[(S)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ニコチンアミド
RT(min.):2.295
MS(ESI, m/z):437.1187 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.50-2.85 (3H, m), 2.95-3.20 (1H, m), 4.25-4.55 (1H, m), 5.20-5.65 (4H, m), 6.10-6.35 (1H, m), 6.67 (1H, dd, J=5.0, 7.3Hz), 6.81 (1H, dd, J=1.3, 8.5Hz), 7.20-7.40 (6H, m), 7.47 (1H, dd, J=1.8, 7.2Hz), 8.13 (1H, dd, J=1.8,
5.0Hz).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−2−ヒドロキシ−N−[(R)−6−トリフルオロメチルインダン−1−イル]ベンズアミド
MS(ESI, m/z):453.1431 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.67-2.33 (2H, m), 2.61-3.00 (2H, m), 4.29-6.00 (4H, m), 6.89-6.95 (1H, m), 7.01-7.07 (1H, m), 7.22-7.57 (9H, m), 8.13 (1H, s), 8.67-8.86 (1H, m).
対応する原料を用い、実施例3−1と同様の方法で実施例3−2〜3−3を合成した。なお、実施例3−2〜3−3のスペクトルデータを以下に示し、構造式を表29に示した。
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−シアノインダン−1−イル]−2−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.):2.837
MS(ESI, m/z):410.1510 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.48-1.99 (2H, m), 2.61-3.07 (2H, m), 4.40-6.21 (4H, m), 6.90-6.97 (1H, m), 7.00-7.07 (1H, m), 7.22-7.65 (9H, m), 8.15 (1H, s), 8.50-8.94 (1H, br).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4,6−ジフルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.):3.165
MS(ESI, m/z):421.1370 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.64-2.25 (2H, m), 2.47-2.90 (2H, m), 4.30-5.00 (1H, br), 5.27-6.00 (3H, m), 6.62-6.78 (1H, m), 6.88-6.95 (1H, m), 7.00-7.06 (1H, m), 7.30-7.54 (8H, m), 8.54-8.84 (1H, br).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシベンズアミド
MS(ESI, m/z):437.1070 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65-2.30 (2H, m), 2.50-2.95 (2H, m), 4.35-5.05 (1H, m), 5.20-6.00 (3H, m), 6.85-7.10 (3H, m), 7.30-7.55 (7H, m), 7.66 (1H, br s), 8.50-9.00 (1H, m).
対応する原料を用い、実施例4−1と同様の方法で実施例4−2〜4−9を合成した。なお、実施例4−2〜4−9のスペクトルデータを以下に示し、構造式を表30および31に示した。
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(S)−5−クロロ−2,3−ジヒドロベンゾフラン−3−イル]−2−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.):2.974
MS(ESI, m/z):421.0959 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.06 (1H, dd, J=4.7, 9.9Hz), 4.40-6.00 (4H, m), 6.65-6.80 (1H, m), 6.90-7.00 (1H, m), 7.05 (1H, dd, J=0.6, 8.3Hz), 7.10-7.70 (10H, m), 8.60-9.00 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(S)−5−フルオロ−2,3−ジヒドロベンゾフラン−3−イル]−2−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.):2.721
MS(ESI, m/z):405.1253 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.02-5.00 (2H, m), 5.45-5.75 (3H, m), 6.70-6.78 (1H, m), 6.90-6.99 (2H, m), 7.02-7.08 (1H, m), 7.23-7.30 (1H, m), 7.33-7.65 (8H, m), 8.73 (1H, br).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(S)−5,7−ジフルオロ−2,3−ジヒドロベンゾフラン−3−イル]−2−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.):2.910
MS(ESI, m/z):423.1162 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.70-4.40 (2H, m), 5.38-5.88 (3H, m), 6.73-6.83 (1H, m), 6.91-6.97 (1H, m), 7.02-7.07 (1H, m), 7.25-7.31 (2H, m), 7.34-7.68 (7H, m), 8.70 (1H, br).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.):2.155
MS(ESI, m/z):438.1031 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-2.38 (2H, m), 2.53-2.94 (2H, m), 4.43-5.10 (1H, m), 5.27-6.41 (3H, m), 6.88-7.04 (3H, m), 7.28-7.35 (2H, m), 7.39 (1H, dd, J=4.8, 7.9Hz), 7.50-7.55 (1H, m), 7.86-8.07 (1H, m), 8.62 (1H, dd, J=1.5, 4.8Hz), 8.69-8.86 (1H, m), 8.89-9.79 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.):1.984
MS(ESI, m/z):420.1128 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.67-1.87 (1H, m), 2.00-2.38 (1H, m), 2.54-2.86 (2H, m), 4.57-4.98 (1H, m), 5.30-6.35 (3H, m), 6.87-7.02 (2H, m), 7.13 (1H, d, J=8.0Hz), 7.22-7.42 (4H, m), 7.70 (1H, br s), 7.96-8.06 (1H, m), 8.57-8.64 (1H, m), 8.66-8.72 (1H, m), 8.81-9.76 (1H, br).
N−[(R)−カルバモイルピリミジン−5−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.):2.463
MS(ESI, m/z):439.0998 (M-H)-
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.25-2.96 (4H, m), 4.64-5.61 (2H, m), 6.72-7.79 (8H, m), 8.64-8.93 (2H, m), 9.01-9.26 (1H, m), 10.09-10.49 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルピラジン−2−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.):2.691
MS(ESI, m/z):439.0998 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.88-2.02 (1H, m), 2.45-2.98 (3H, m), 4.80-4.96 (1H, m), 5.52-5.94 (2H, m), 6.94-7.07 (3H, m), 7.34-7.43 (3H, m), 7.86-8.28 (1H, m), 8.51-8.54 (1H, m), 8.60-8.64 (1H, m), 8.88 (1H, s), 9.22 (1H, s).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシ−3−メチルベンズアミド
RT(min.):3.811
MS(ESI, m/z):451.1236 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.67-2.22 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.49-2.62 (1H, m), 2.63-2.94 (1H, m), 4.46-4.91 (1H, m), 5.28-5.95 (3H, m), 6.82 (1H, t, J=7.6Hz), 6.91-7.06 (1H, m), 7.18-7.25 (2H, m), 7.34-7.52 (5H, m), 7.61-7.71 (1H, m), 8.60-8.95 (1H, br).
2−アミノ−N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−トリフルオロメチルインダン−1−イル]ベンズアミド
MS(ESI, m/z):452.1591 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.63-1,86 (1H, m), 2.00-2.25 (1H, m), 2.50-2.88 (2H, m), 4.29-4.74 (3H, m), 5.15-5.73 (3H, m), 6.67-6.80 (2H, m), 7.12-7.57 (9H, m), 8.17-8.29 (1H, br).
2−アミノ−N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−シアノインダン−1−イル]ベンズアミド
対応する原料を用い、実施例5−1と同様の方法で標題化合物を合成した。なお、標題化合物のスペクトルデータを以下に示し、構造式を表32に示した。
MS(ESI, m/z):409.1668 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.59-1.82 (1H, m), 1.91-2.22 (1H, m), 2.48-2.90 (2H, m), 4.22-5.80 (6H, m), 6.64-6.88 (2H, m), 7.12-7.62 (9H, m), 8.13-8.34 (1H, m).
2−アミノ−N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4,6−ジフルオロインダン−1−イル]ベンズアミド
MS(ESI, m/z):420.1531 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.30-2.85 (6H, m), 4.50-4.75 (1H, m), 5.30-5.65 (3H, m), 6.60-6.80 (3H, m), 7.15-7.25 (2H, m), 7.30-7.60 (6H, m).
対応する原料を用い、実施例6−1と同様の方法で実施例6−2〜6−5を合成した。なお、実施例6−2〜6−5のスペクトルデータを以下に示し、構造式を表33および34に示した。
2−アミノ−N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):3.664
MS(ESI, m/z):436.1232 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.35-1.85 (3H, m), 1.90-2.25 (1H, m), 2.40-2.60 (1H, m), 2.60-2.80 (1H, m), 4.50-4.75 (1H, m), 5.30-5.70 (3H, m), 6.65-6.80 (2H, m), 6.90-7.05 (1H, m), 7.15-7.25 (2H, m), 7.30-7.60 (5H, m), 7.65-7.85 (1H, m).
2−アミノ−N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(S)−5−クロロ−2,3−ジヒドロベンゾフラン−3−イル]ベンズアミド
RT(min.):3.239
MS(ESI, m/z):420.1117 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.99-4.70 (5H, m), 5.28-5.80 (3H, m), 6.66-6.80 (3H, m), 7.07-7.24 (3H, m), 7.36-7.65 (5H, m), 7.72-7.77 (1H, m).
2−アミノ−N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ベンズアミド
RT(min.):2.498
MS(ESI, m/z):437.1196 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.50-1.81 (1H, m), 1.99-2.27 (1H, m), 2.48-2.96 (2H, m), 4.00-5.00 (3H, m), 5.28-5.80 (3H, m), 6.67-6.82 (2H, m), 6.93-7.06 (1H, m), 7.12-7.24 (2H, m), 7.38 (1H, dd, J=5.0, 8.0Hz), 7.70 (1H, br s), 7.92-8.17 (1H, br), 8.58-8.68 (2H, m).
2−アミノ−N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ニコチンアミド
RT(min.):1.243
MS(ESI, m/z):438.1144 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.55-1.79 (1H, m), 1.96-2.24 (1H, m), 2.50-2.63 (1H, m), 2.68-2.87 (1H, m), 4.51-4.94 (1H, m), 5.27-5.79 (5H, m), 6.69 (1H, dd, J=5.0, 7.3Hz), 6.98-7.05 (1H, m), 7.39 (1H, ddd, J=0.5, 4.7, 8.0Hz), 7.47 (1H, dd, J=1.6, 4.7Hz), 7.67 (1H, s), 7.95-8.10 (1H, m), 8.14 (1H, dd, J=1.8, 5.0Hz), 8.60-8.63 (1H, m), 8.66 (1H, dd, J=1.6, 4.7Hz).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−(2−ヒドロキシエトキシ)インダン−1−イル]ベンズアミド
MS(ESI, m/z):429.1823 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65-1.82 (1H, m), 1.97-2.13 (1H, m), 2.40-2.74 (3H, m), 3.90-4.00 (2H, m), 4.16-4.32 (2H, m), 4.67 (1H, br s), 5.34-5.90 (3H, m), 6.82-6.91 (1H, m), 7.04-7.10 (1H, m), 7.32-7.68 (11H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−シクロプロピル−4−フルオロインダン−1−イル]ベンズアミド
MS(ESI, m/z):427.1832 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.72-1.07 (4H,m), 1.66-1.79 (1H, m), 1.90-2.12 (2H, m), 2.42-2.87 (2H, m), 4.63 (1H, br s), 5.28-5.86 (3H, m), 6.64-6.74 (1H, m), 7.29-7.63 (11H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4−フルオロ−6−ビニルインダン−1−イル]ベンズアミド
対応する原料を用い、実施例8−1と同様の方法で標題化合物を合成した。なお、標題化合物のスペクトルデータを以下に示し、構造式を表34に示した。
MS(ESI, m/z):413.1676 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.68-1.84 (1H, m), 2.00-2.14 (1H, m), 2.44-2.88 (2H, m), 4.60-4.73 (1H, m), 5.21-5.96 (5H, m), 6.76 (1H, dd, J= 11.0, 17.2Hz), 6.96-7.04 (1H, m), 7.32-7.65 (10H, m), 7.89 (1H, br s).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−エチル−4−フルオロインダン−1−イル]ベンズアミド
MS(ESI, m/z):415.1832 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.28 (3H, t, J= 7.6Hz), 1.69-1.91 (1H, m), 2.00-2.16 (1H, m), 2.44-2.87 (4H, m), 4.66 (1H, br s), 5.26-5.93 (3H, m), 6.80 (1H, d, J= 9.8Hz), 7.32-7.66 (11H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4,6−ジフルオロインダン−1−イル]テレフタルアミド酸
MS(ESI, m/z):449.1322 (M-H)-
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 1.11-1.28 (1H, m), 1.88-2.08 (1H, m), 2.43-2.64 (1, m), 2.75-2.94 (1H, m), 4.96-5.08 (1H, m), 5.37 (1H, br s), 6.88-6.98 (1H, m), 7.21-7.62 (10H, m), 7.99-8.12 (2H, m), 13.08-13.33 (1H, br).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メトキシニコチンアミド
MS(ESI, m/z):452.1182 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.70-3.10 (4H, m), 3.95-4.10 (3H, m), 4.50-6.10 (4H, m), 6.80-7.10 (2H, m), 7.30-7.90 (7H, m), 8.20-8.30 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル)−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド
MS(ESI, m/z):437.1191 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65-1.85 (1H, m), 2.00-2.20 (1H, m), 2.45-2.90 (5H, m), 4.55-5.00 (1H, m), 5.23 (1H, dd, J=8.8, 8.8Hz), 5.30-5.80 (2H, m), 7.02 (1H, dd, J=0.8, 8.6Hz), 7.15-7.30 (1H, m), 7.35-7.90 (3H, m), 7.90-8.25 (1H, m), 8.50-8.80 (3H, m).
[α]25 D:+54.4°(c= 0.40、MeOH )
2−アミノ−N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ニコチンアミド
MS(ESI, m/z):437.1182 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.60-1.85 (1H, m), 1.90-2.20 (1H, m), 2.45-2.85 (2H, m), 4.50-4.85 (1H, m), 5.20-5.65 (5H, m), 6.69 (1H, dd, J=5.1, 7.3Hz), 6.90-7.05 (1H, m), 7.35-7.55 (6H, m), 7.70 (1H, br s), 8.13 (1H, dd, J=1.7, 5.1Hz).
[α]26 D:+44.9°(c= 1.08、MeOH)
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド
N−[(S)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド
(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イルアミン塩酸塩(444mg)およびベンズアルデヒド(212mg)のメタノール(8mL)混合物にトリエチルアミン(202mg)を加え、その混合物を60℃で2時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、2−メチルニコチン酸(274mg)および4−フェニルシクロヘキセン−1−イルイソシアニド(366mg)を加え、60℃で終夜攪拌した。溶媒を減圧留去した。その残渣に1,4−ジオキサン(3.5mL)、水(0.5mL)、4mol/L塩化水素1,4−ジオキサン溶液(0.5mL)を室温で加え、3時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、粗生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧留去して得た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶媒:酢酸エチル/n−ヘキサン=5/1)で精製し、各ジアステレオマーの粗生成物を得た。これら粗生成物をアミノプロピルシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶媒:酢酸エチル/n−ヘキサン=3/1)で精製し、N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド(実施例14LP,279mg)を低極性生成物として、N−[(S)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド(実施例14HP,166mg)を高極性生成物として得た。構造式を表34および35に示した。
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド
RT(min.):2.728
MS(ESI, m/z):436.1233(M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65-1.85 (1H, m), 1.96-2.11 (1H, m), 2.41-2.55 (1H, m), 2.61-3.14 (4H, m), 4.55-5.00 (1H, m), 5.17-5.24 (1H, m), 5.30-5.57 (2H, m), 6.84-7.04 (1H, m), 7.15-7.84 (8H, m), 8.53-8.61 (1H, m).
[α]20 D:+24.9°(c= 0.58、MeOH)
N−[(S)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド
RT(min.):2.569
MS(ESI, m/z):436.1240(M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.31-3.17 (7H, m), 4.36 (1H, br s), 5.07-5.61 (3H, m), 6.12-6.28 (1H, m), 6.76-6.87 (1H, m), 7.17-7.73 (7H, m), 8.56-8.61 (1H, m).
[α]25 D:+85.3°(c= 1.18、MeOH)
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−4−メチルチアゾール−5−カルボキサミド
MS(ESI, m/z) :442.0800 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.65-2.30 (2H, m), 2.45-3.05 (5H, m), 4.40-6.00 (4H, m), 6.85-7.10 (1H, m), 7.30-7.60 (5H, m), 7.72 (1H, br s), 8.77 (1H, s).
[α]26 D:+33.6°(c= 1.07、MeOH)
N−[(S)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−4−メチルチアゾール−5−カルボキサミド
MS(ESI, m/z):442.0802 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.24-2.85 (6H, m), 3.05-3.20 (1H, m), 4.20-4.70 (1H, m), 5.20-5.75 (3H, m), 6.00-6.45 (1H, m), 6.84 (1H, dd, J=1.0, 8.6Hz), 7.20-7.45 (5H, m), 8.79 (1H, s).
[α]25 D:+72.3°(c= 1.04、MeOH)
7−アセチル−N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−5,6,7,8−テトラヒドロイミダゾ[1,
2−a]ピラジン−3−カルボキサミド
MS(ESI, m/z):508.1561 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.75-2.28 (5H, m), 2.55-2.97 (2H, m), 3.70-5.08 (7H, m), 5.23-6.26 (3H, m), 6.89-7.10 (1H, m), 7.33-7.49 (6H, m), 7.57-7.81 (1H,m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−5,6,7,8−テトラヒドロイミダゾ[1,2−a]ピラジン−3−カルボキサミド
MS(ESI, m/z):466.1450 (M-H)-
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.76-2.36 (2H, m), 2.50-3.00 (2H, m), 3.16-3.33 (2H, m), 3.56-5.00 (6H, m), 5.20-6.34 (3H, m), 6.86-7.09 (1H, m), 7.30-7.48 (6H, m), 7.55-7.81 (1H,m).
2−アセチルオキシ−3−トリフルオロメトキシ安息香酸
2−アセチルオキシ−3−トリフルオロメチル安息香酸
対応する原料を用い、参考例6−1と同様の方法で標題化合物を合成した。なお、標題化合物のスペクトルデータを以下に示し、構造式を表36に示した。
対応する原料を用い、実施例2−1と同様の方法で実施例18−1〜18−16を合成した。なお、実施例18−1〜18−16のスペクトルデータを以下に示し、構造式を表37および38に示した。
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ジフルオロメトキシベンズアミド
RT(min.):2.793
MS(ESI, m/z) :488.0998 (M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)δppm: 1.22-1.37 (1H, m), 1.92-2.17 (1H, m), 2.50-2.70 (1H, m), 2.78-2.95 (1H, m), 4.78-5.45 (3H, m), 7.00-7.82 (10H, m), 8.43-8.67 (2H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−6−ヒドロキシ−2−メチルニコチンアミド
RT(min.):2.671
MS(ESI, m/z) :452.1191 (M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)δppm: 1.05-1.35 (1H, m), 1.80-2.93 (6H, m), 4.88-5.19 (1H, m), 5.47-5.70 (1H, m), 6.23-6.31 (1H, m), 7.07-7.90 (10H, m), 11.70-12.04 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイル−(3−シアノフェニル)メチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メトキシベンズアミド
RT(min.):3.565
MS(ESI, m/z) :476.1190 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.71-1.87 (1H, m), 2.26-2.40 (1H, m), 2.52-2.68 (1H, m), 2.79-2.93 (1H, m), 3.92 (1H, s), 4.04 (2H, m), 4.67-4.81 (1H, m), 5.33-6.81 (3H, m), 6.94-7.15 (3H, m), 7.37-7.57 (4H, m), 7.60-7.78 (2H, m), 8.03 (1H, br s).
N−[(R)−カルバモイル−(3−シアノフェニル)メチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド
RT(min.):2.655
MS(ESI, m/z) :461.1196 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.56-1.78 (1H, m), 2.06-2.18 (1H, m), 2.47-2.89 (5H, m), 4.59-4.82 (1H, m), 5.19-5.80 (3H, m), 6.98-7.08 (1H, m), 7.19-7.29 (1H, m), 7.50-7.98 (6H, m), 8.53-8.68 (1H, br).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−3−シアノベンズアミド
RT(min.):2.539
MS(ESI, m/z) :447.1042 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.70-1.90 (1H, m), 2.00-2.22 (1H, m), 2.50-2.94 (2H, m), 4.62-4.93 (1H, m), 5.25-5.77 (3H, m), 6.96-7.09 (1H, m), 7.37-7.45 (1H, m), 7.54-7.65 (1H, m), 7.70-8.06 (5H, m), 8.58-8.75 (2H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−3−シアノベンズアミド
RT(min.):3.598
MS(ESI, m/z) :446.1086 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.67-2.13 (2H, m), 2.45-2.88 (2H, m), 4.53-5.80 (4H, m), 6.88-7.08 (1H, m), 7.35-7.65 (6H, m), 7.67-7.89 (4H, m).
N−[(R)−カルバモイルピラジン−2−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−3−シアノベンズアミド
RT(min.):2.931
MS(ESI, m/z) :448.0990 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 2.00-2.15 (1H, m), 2.32-2.53 (1H, m), 2.61-2.74 (1H, m), 2.84-3.04 (1H, m), 4.73-4.93 (1H, m), 5.36-5.77 (3H, m), 6.97-7.07 (1H, m), 7.50-7.68 (2H, m), 7.75-7.82 (1H, m), 7.83-7.95 (2H, m), 8.52-8.63 (2H, m), 8.81 (1h, br s).
N−[(R)−カルバモイル−(3−ヒドロキシメチルフェニル)メチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド
RT(min.):2.195
MS(ESI, m/z) :512.1410 (M+HCO2)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.38-2.18 (3H, m), 2.38-3.13 (5H, m), 4.55-5.00 (3H, m), 5.15-5.24 (1H, m), 5.37-5.72 (2H, m), 6.83-7.03 (1H, m), 7.16-7.83 (7H, m), 8.52-8.60 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイル−(3−カルバモイルフェニル)メチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド
RT(min.):1.969
MS(ESI, m/z) :525.1359 (M+HCO2)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.36-1.78 (1H, m), 2.00-2.12 (1H, m), 2.43-3.13 (5H, m), 4.62-4.98 (1H, m), 5.17-5.28 (1H, m), 5.32-6.50 (4H, m), 6.84-7.05 (1H, m), 7.17-7.32 (1H, m), 7.41-7.89 (5H, m), 7.94-8.11 (1H, m), 8.52-8.64 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−4−シアノチオフェン−2−カルボキサミド
RT(min.):2.485
MS(ESI, m/z) :453.0600 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.80-1.93 (1H, m), 2.08-2.36 (1H, m), 2.64-2.79 (1H, m), 2.89-3.00 (1H, m), 4.57-4.98 (1H, m), 5.41-5.99 (3H, m), 7.00-7.12 (1H, m), 7.34-7.43 (1H, m), 7.57 (1H, s), 7.73 (1H, s), 7.85-7.95 (1H, m), 8.08-8.13 (1H, m), 8.61-8.70 (2H, m).
{3−[(R)−カルバモイル−{N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−N−(2−メチルピリジン−3−カルボニル)アミノ}メチル]ベンジル}カルバミン酸tert−ブチルエステル
RT(min.):3.089
MS(ESI, m/z) :611.2092 (M+HCO2)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.45 (9H, s), 1.63-1.82 (1H, m), 1.95-2.11 (1H, m), 2.41-3.13 (5H, m), 4.25-4.42 (2H, m), 4.55-5.05 (2H, m), 5.15-5.23 (1H, m), 5.38-5.65 (2H, m), 6.85-7.03 (1H, m), 7.15-7.53 (5H, m), 7.59-7.83 (2H, m), 8.53-8.61 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイル−(3−ニトロフェニル)メチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド
RT(min.):2.836
MS(ESI, m/z) :481.1092 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.63-1.79 (1H, m), 2.09-2.22 (1H, m), 2.49-2.89 (5H, m), 4.72-4.89 (1H, m), 5.22-5.32 (1H, m), 5.38-6.00 (2H, m), 6.87-7.07 (1H, m), 7.56-7.97 (4H, m), 8.20-8.67 (3H, m).
N−[(R)−カルバモイル−(3−ジメチルアミノフェニル)メチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド
RT(min.):2.572
MS(ESI, m/z) :479.1655 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.73-2.20 (2H, m), 2.41-2.55 (1H, m), 2.60-2.86 (4H, m), 2.92-3.02 (6H, m), 4.45-5.70 (4H, m), 6.44-7.05 (4H, m), 7.15-7.32 (2H, m), 7.48-7.84 (2H, m), 8.52-8.60 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(S)−5,7−ジフルオロ−2,3−ジヒドロベンゾフラン−3−イル]−2−メチルニコチンアミド
RT(min.):2.298
MS(ESI, m/z) :422.1331 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 2.35-2.83 (3H, m), 3.81-4.95 (3H, m), 5.22-5.81 (3H, m), 6.64-6.88 (1H, m), 7.09-7.73 (8H, m), 8.44-8.65 (1H, m).
N−(カルバモイルピリジン−3−イルメチル)−N−[(S)−5,7−ジフルオロ−2,3−ジヒドロベンゾフラン−3−イル]−2−メチルニコチンアミド
RT(min.):0.838
MS(ESI, m/z) :423.1277 (M-H)-
RT(min.):0.937
MS(ESI, m/z) :423.1278 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 2.36-2.90 (3H, m), 4.08-4.88 (2H, m), 5.20-6.22 (4H, m), 6.68-6.91 (1H, m), 7.08-8.95 (8H, m).
N−[(R)−カルバモイルフェニル−3−イルメチル]−N−[(S)−5−クロロ−7−フルオロ−2,3−ジヒドロベンゾフラン−3−イル]−2−メチルニコチンアミド
RT(min.):2.576
MS(ESI, m/z) :438.1034 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 2.38-2.83 (3H, m), 3.84-4.31 (2H, m), 5.20-5.63 (4H, m), 6.90-7.72 (9H, m), 8.43-8.63 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシベンズアミド
(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イルアミン塩酸塩(6.66g)のメタノール(100mL)溶液にトリエチルアミン(4.80mL)および3−ホルミルピリジン(3.24g)を加え、60℃にて1時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、アセチルサリチル酸(5.41g)および4−フェニルシクロヘキセン−1−イルイソシアニド(5.50g)をこの混合物に加え、60℃にて終夜撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、減圧下濃縮した。得られた残渣に1,4−ジオキサン(150mL)、水(30mL)および4mol/L塩化水素1,4−ジオキサン溶液(30mL)を加え、室温にて3時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、粗生成物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒を減圧留去して得た残渣をアミノプロピルシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶媒:酢酸エチル/メタノール=5/1)で精製し、ジアステレオマー混合物を得た。この混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶出溶媒:ジクロロメタン/ジエチルエーテル/メタノール=10/10/1)で精製し、標題化合物(4.20g)を低極性生成物として得た。構造式を表39に示した。
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.70-2.38 (2H, m), 2.53-2.94 (2H, m), 4.45-5.10 (1H, m), 5.27-6.41 (3H, m), 6.88-7.04 (3H, m), 7.27-7.35 (2H, m), 7.36-7.42 (1H, m), 7.51-7.54 (1H, m), 7.88-8.05 (1H, m), 8.62 (1H, dd, J=1.5, 4.8Hz), 8.71-8.77 (1H, m), 9.10-9.75 (1H, m).
対応する原料を用い、実施例19−1と同様の方法で実施例19−2〜19−41を合成した。なお、実施例19−2〜19−41のスペクトルデータを以下に示し、構造式を表39〜42に示した。
N−[(R)−カルバモイル−(3−シアノフェニル)メチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.):3.220
MS(ESI, m/z) :462.1035 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.67-1.83 (1H, m), 1.98-2.33 (1H, m), 2.55-2.92 (2H, m), 4.54-5.07 (1H, m), 5.31-6.00 (3H, m), 6.92-7.07 (3H, m), 7.31-7.40 (2H, m), 7.50-7.61 (2H, m), 7.65-7.76 (2H, m), 7.78-7.90 (1H, m), 8.23-8.60 (1H, br).
N−[(R)−カルバモイル−(3−カルバモイルフェニル)メチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.):2.588
MS(ESI, m/z) :480.1143 (M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)δppm: 1.09-1.21 (1H, m), 1.97-2.11 (1H, m), 2.46-2.59 (1H, m), 2.76-2.87 (1H, m), 5.01-5.11 (1H, m), 5.45 (1H, br s), 6.85-6.95 (2H, m), 7.06-7.30 (4H, m), 7.37-7.69 (5H, m), 7.82-7.93 (2H, m), 8.05 (1H, br s), 10.09 (1H, br s).
N−[(R)−カルバモイル−(3−ヒドロキシメチルフェニル)メチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.):2.774
MS(ESI, m/z) :467.1188 (M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)δppm: 1.10-1.27 (1H, m), 1.99-2.12 (1H, m), 2.46-2.58 (1H, m), 2.76-3.02 (1H, m), 4.51 (2H, d, J=5.6Hz), 5.00-5.11 (1H, m), 5.26 (1H, t, J=5.6Hz), 5.41 (1H, br s), 6.82-6.95 (2H, m), 6.98-7.63 (10H, m), 10.04 (1H, br s).
N−[(R)−カルバモイル−(3−ニトロフェニル)メチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.):3.369
MS(ESI, m/z) :482.0940 (M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)δppm: 1.14-1.33 (1H, m), 1.96-2.12 (1H, m), 2.46-2.62 (1H, m), 2.77-2.90 (1H, m), 4.97-5.58 (2H, m), 6.81-7.00 (2H, m), 7.06-8.45 (10H, m), 10.18-10.28 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイル−(3−ジメチルアミノフェニル)メチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.):2.811
MS(ESI, m/z) :480.1507 (M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)δppm: 1.21-1.35 (1H, m), 2.03-2.17 (1H, m), 2.47-2.61 (1H, m), 2.78-2.96 (7H, m), 5.02-5.13 (1H, m), 5.33 (1H, br s), 6.57-6.76 (3H, m), 6.83-6.95 (2H, m), 7.02-7.28 (5H, m), 7.42 (1H, br s), 7.58 (1H, br s), 10.02 (1H, br s).
N−[(R)−カルバモイル−(3−ヒドロキシフェニル)メチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.):2.916
MS(ESI, m/z) :453.1037 (M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)δppm: 1.21-1.34 (1H, m), 2.05-2.18 (1H, m), 2.46-2.61 (1H, m), 2.79-2.91 (1H, m), 5.01-5.11 (1H, m), 5.32 (1H, br s), 6.70-6.80 (3H, m), 6.84-6.94 (2H, m), 7.05-7.30 (5H, m), 7.46 (1H, br s), 7.56 (1H, br s), 9.56 (1H, br s), 10.03 (1H, br s).
{3−[(R)−カルバモイル−{N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−N−(2−ヒドロキシベンゾイル)アミノ}メチル]ベンジル}カルバミン酸tert−ブチルエステル
RT(min.):3.584
MS(ESI, m/z) :566.1879 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.44 (9H, s), 1.71-1.89 (1H, m), 1.97-2.27 (1H, m), 2.49-2.93 (2H, m), 4.32 (2H, d, J=5.9Hz), 4.45-5.95 (5H, m), 6.89-7.08 (3H, m), 7.25-7.47 (6H, m), 7.64 (1H, s), 8.45-8.89 (1H, m).
N−[(S)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.):2.021
MS(ESI, m/z) :438.1034 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 2.47-2.68 (2H, m), 2.73-2.85 (1H, m), 3.08-3.19 (1H, m), 4.52 (1H, br s), 5.50-5.59 (1H, m), 5.84 (1H, br s), 6.04 (1H, br s), 6.46 (1H, br s), 6.83-7.02 (3H, m), 7.28-7.36 (3H, m), 7.92-7.97 (1H, m), 8.37-8.41 (1H, m), 8.54-8.58 (1H, m), 9.10 (1H, br).
N−(カルバモイルピリジン−3−イルメチル)−N−[(S)−5,7−ジフルオロ−2,3−ジヒドロベンゾフラン−3−イル]−2−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.):1.537
MS(ESI, m/z) :424.1128 (M-H)-
RT(min.):1.614
MS(ESI, m/z) :424.1119 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 4.30-5.15 (3H, m), 5.55-6.57 (3H, m), 6.66-6.88 (1H, m), 6.91-7.01 (2H, m), 7.04-7.44 (4H, m), 7.81-8.02 (1H, m), 8.25-8.86 (2H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシ−5−メチルベンズアミド
RT(min.):2.416
MS(ESI, m/z) :452.1193 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.75-1.92 (1H, m), 2.17-2.40 (4H, m), 2.56-2.67 (1H, m), 2.73-2.93 (1H, m), 4.60-4.97 (1H, m), 5.46-5.95 (2H, m), 6.20-6.55 (1H, m), 6.81 (1H, d, J=8.1Hz), 6.94-7.03 (1H, m), 7.05-7.13 (2H, m), 7.35-7.41 (1H, m), 7.49 (1H, s), 7.96 (1H, br s), 8.58-8.63 (1H, m), 8.73 (1H, s), 9.20 (1H, br).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシ−4−メチルベンズアミド
RT(min.):2.416
MS(ESI, m/z) :452.1195 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.75-1.92 (1H, m), 2.00-2.41 (4H, m), 2.55-2.68 (1H, m), 2.78-2.94 (1H, m), 4.60-5.02 (1H, m), 5.46-6.31 (3H, m), 6.71-6.76 (1H, m), 6.79 (1H, s), 6.96-7.03 (1H, m), 7.23 (1H, d, J=7.9Hz), 7.35-7.40 (1H, m), 7.54 (1H, s), 7.94 (1H, br s), 8.59-8.64 (1H, m), 8.69 (1H, s), 9.22 (1H, br).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシ−3−メトキシベンズアミド
RT(min.):2.295
MS(ESI, m/z) :468.1145 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.77-1.94 (1H, m), 2.22-2.42 (1H, m), 2.54-2.66 (1H, m), 2.77-2.95 (1H, m), 3.92 (3H, s), 4.66-4.83 (1H, m), 5.42-6.82 (3H, m), 6.90-7.03 (4H, m), 7.30-7.37 (1H, m), 7.53 (1H, s), 7.98 (1H, br s), 8.56-8.61 (1H, m), 8.67 (1H, s).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシ−3−イソプロピルベンズアミド
RT(min.):3.092
MS(ESI, m/z) :480.1507 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.25 (6H, t, J=6.9Hz), 1.69-2.38 (2H, m), 2.55-2.68 (1H, m), 2.75-2.94 (1H, m), 3.38 (1H, septet, J=6.9Hz), 4.59-4.92 (1H, m), 5.47-5.90 (3H, m), 6.80-6.92 (1H, m), 6.97-7.04 (1H, m), 7.18 (1H, dd, J=1.6, 7.7Hz), 7.30 (1H, dd, J=1.4, 7.7Hz), 7.36-7.40 (1H, m), 7.63 (1H, s), 7.99 (1H, br s), 8.60-8.83 (3H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−フルオロ−6−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.):2.311
MS(ESI, m/z) :456.0944 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.50-2.00 (1H, m), 2.24-2.94 (3H, m), 4.60-4.88 (1H, m), 5.45-5.94 (3H, m), 6.58-6.84 (2H, m), 6.96-7.07 (1H, m), 7.12-7.56 (3H, m), 7.77-8.17 (1H, m), 8.51-9.07 (2H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−4−フルオロ−2−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.):2.361
MS(ESI, m/z) :456.0941 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.70-1.90 (1H, m), 1.98-2.39 (1H, m), 2.56-2.69 (1H, m), 2.78-2.93 (1H, m), 4.64-5.05 (1H, m), 5.43-6.33 (3H, m), 6.60-6.71 (2H, m), 6.97-7.05 (1H, m), 7.31 (1H, dd, J=6.4, 8.4Hz), 7.38-7.44 (1H, m), 7.51 (1H, s), 7.92-7.99 (1H, m), 8.63 (1H, dd, J=1.4, 4.9Hz), 8.72-8.76 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−4−クロロ−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.):2.589
MS(ESI, m/z) :472.0653 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.70-1.90 (1H, m), 2.12-2.39 (1H, m), 2.56-2.69 (1H, m), 2.78-2.93 (1H, m), 4.64-5.00 (1H, m), 5.38-6.41 (3H, m), 6.87-7.06 (3H, m), 7.22-7.28 (1H, m), 7.42 (1H, dd, J=4.9, 8.0Hz), 7.48 (1H, s), 7.91-8.00 (1H, m), 8.62 (1H, dd, J=1.4, 4.8Hz), 8.76 (1H, s).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシ−4−ニトロベンズアミド
RT(min.):2.510
MS(ESI, m/z) :483.0887 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.70-1.90 (1H, m), 2.25-2.42 (1H, m), 2.56-2.68 (1H, m), 2.75-2.89 (1H, m), 4.73-4.86 (1H, m), 5.33-5.47 (1H, m), 5.79-6.21 (2H, m), 6.97-7.06 (1H, m), 7.43-7.54 (3H, m), 7.75-7.83 (2H, m), 7.97-8.06 (1H, m), 8.66-8.70 (1H, m), 8.86 (1H, br s).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシ−4−メトキシベンズアミド
RT(min.):2.297
MS(ESI, m/z) :468.1145 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.78-1.92 (1H, m), 1.97-2.33 (1H, m), 2.59-2.71 (1H, m), 2.84-2.96 (1H, m), 3.81 (3H, s), 4.67-5.07 (1H, m), 5.50-6.18 (3H, m), 6.47 (1H, dd, J=2.5, 8.7Hz), 6.53 (1H, d, J=2.5Hz), 6.99-7.04 (1H, m), 7.32 (1H, d, J=8.7Hz), 7.37 (1H, dd, J=4.8, 7.9Hz), 7.60 (1H, s), 7.85-7.96 (1H, m), 8.60-8.67 (2H, m), 9.69 (1H, br s).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−3−クロロ−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.):2.523
MS(ESI, m/z) :472.0646 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.50-2.40 (2H, m), 2.54-2.65 (1H, m), 2.76-2.90 (1H, m), 4.65-4.90 (1H, m), 5.30-5.52 (1H, m), 5.76-6.23 (2H, m), 6.90-7.03 (2H, m), 7.24-7.28 (1H, m), 7.36 (1H, dd, J=4.8, 7.9Hz), 7.40 (1H, dd, J=1.5, 8.0Hz), 7.56 (1H, s), 7.91-8.01 (1H, m), 8.56-8.61 (1H, m), 8.66-8.69 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシ−4−トリフルオロメチルベンズアミド
RT(min.):2.813
MS(ESI, m/z) :506.0924 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.65-1.90 (1H, m), 2.22-2.42 (1H, m), 2.55-2.67 (1H, m), 2.73-2.89 (1H, m), 4.71-4.88 (1H, m), 5.37-5.51 (1H, m), 5.94-6.52 (2H, m), 6.95-7.05 (1H, m), 7.12-7.21 (2H, m), 7.37-7.46 (2H, m), 7.48 (1H, s), 7.91-8.02 (1H, m), 8.58-8.62 (1H, m), 8.82 (1H, br s).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−5−フルオロ−2−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.):2.341
MS(ESI, m/z) :456.0941 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.65-1.91 (1H, m), 2.15-2.45 (1H, m), 2.56-2.69 (1H, m), 2.74-2.91 (1H, m), 4.65-4.86 (1H, m), 5.40-5.61 (1H, m), 5.83-6.46 (2H, m), 6.86 (1H, dd, J=4.3, 8.9Hz), 6.94-7.04 (3H, m), 7.40 (1H, dd, J=4.9, 8.0Hz), 7.48 (1H, s), 7.90-8.01 (1H, m), 8.57-8.63 (1H, m), 8.75 (1H, br s).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシ−3−トリフルオロメトキシベンズアミド
RT(min.):2.789
MS(ESI, m/z) :522.0866 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.65-1.93 (1H, m), 2.15-2.39 (1H, m), 2.55-2.67 (1H, m), 2.74-2.91 (1H, m), 4.66-4.90 (1H, m), 5.35-5.53 (1H, m), 5.70-6.21 (2H, m), 6.92-7.04 (2H, m), 7.25-7.33 (2H, m), 7.38 (1H, dd, J=4.9, 8.1Hz), 7.52 (1H, s), 7.93-8.04 (1H, m), 8.59-8.63 (1H, m), 8.69-8.73 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−3−ヒドロキシイソニコチンアミド
RT(min.):1.394
MS(ESI, m/z) :439.0989 (M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)δppm: 1.21-2.13 (2H, m), 2.47-3.01 (2H, m), 5.01-5.45 (2H, m), 7.08-7.61 (6H, m), 7.68-7.92 (1H, m), 8.11-8.33 (2H, m), 8.47-8.67 (2H, m), 10.2-11.1 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−3−フルオロ−2−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.):2.252
MS(ESI, m/z) :456.0941 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.86-3.06 (4H, m), 4.06-5.36 (2H, m), 5.50 (1H, br s), 6.56 (1H, br s), 6.75-7.44 (6H, m), 7.80-8.08 (1H, m), 8.58-8.66 (1H, m), 8.69-8.76 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシ−5−メトキシベンズアミド
RT(min.):2.240
MS(ESI, m/z) :468.1144 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.72-1.88 (1H, m), 2.00-2.39 (1H, m), 2.55-2.67 (1H, m), 2.74-2.92 (1H, m), 3.74 (3H, s), 4.60-4.95 (1H, m), 5.40-6.32 (3H, m), 6.82-6.89 (3H, m), 6.96-7.02 (1H, m), 7.35-7.41 (1H, m), 7.54 (1H, s), 7.92-8.01 (1H, m), 8.50-8.98 (3H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−5−クロロ−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.):2.525
MS(ESI, m/z) :472.0644 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.70-1.90 (1H, m), 2.15-2.45 (1H, m), 2.57-2.70 (1H, m), 2.75-2.91 (1H, m), 4.60-4.97 (1H, m), 5.39-5.60 (1H, m), 5.70-6.38 (2H, m), 6.87 (1H, d, J=8.6Hz), 6.97-7.04 (1H, m), 7.21-7.28 (2H, m), 7.41 (1H, dd, J=4.9, 8.0Hz), 7.46 (1H, br s), 7.93-8.05 (1H, m), 8.60-8.66 (1H, m), 8.72-8.76 (1H, m).
5−アセチル−N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.):2.083
MS(ESI, m/z) :480.1145 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.75-1.92 (1H, m), 2.15-2.45 (1H, m), 2.52 (3H, s), 2.56-2.70 (1H, m), 2.75-2.91 (1H, m), 4.65-4.99 (1H, m), 5.39-5.58 (1H, m), 5.70-6.30 (2H, m), 6.96-7.03 (2H, m), 7.44 (1H, dd, J=4.9, 8.0Hz), 7.50 (1H, br s), 7.86-8.08 (3H, m), 8.65 (1H, d, J=4.5Hz), 8.75 (1H, br s).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−4−エトキシ−2−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.):2.485
MS(ESI, m/z) :482.1299 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.41 (3H, t, J=7.0Hz), 1.79-2.36 (2H, m), 2.59-2.72 (1H, m), 2.84-2.97 (1H, m), 4.03 (2H, q, J=7.0Hz), 4.65-5.14 (1H, m), 5.50-6.20 (3H, m), 6.45 (1H, dd, J=2.4, 8.7Hz), 6.51 (1H, d, J=2.4Hz), 6.98-7.04 (1H, m), 7.30 (1H, d, J=8.7Hz), 7.36 (1H, dd, J=4.8, 8.0Hz), 7.59 (1H, s), 7.85-7.94 (1H, m), 8.60-8.67 (2H, m), 9.67 (1H, br).
5−アセチルアミノ−N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.):1.746
MS(ESI, m/z) :495.1254 (M-H)-
1H-NMR(CD3OD)δppm: 1.33-2.36 (5H, m), 2.55-3.06 (2H, m), 4.85-5.78 (2H, m), 6.83-7.61 (5H, m), 7.64 (1H, s), 7.91-8.09 (1H, m), 8.48-8.71 (2H, m).
N−[(R)−カルバモイル(5−フルオロピリジン−3−イル)メチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.):2.881
MS(ESI, m/z) :456.0943 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.70-1.89 (1H, m), 2.14-2.38 (1H, m), 2.58-2.70 (1H, m), 2.79-2.92 (1H, m), 4.67-4.95 (1H, m), 5.49-6.34 (3H, m), 6.91-6.97 (2H, m), 6.99-7.04 (1H, m), 7.28-7.35 (2H, m), 7.50 (1H, s), 7.76-7.86 (1H, m), 8.46-8.51 (2H, m), 8.90 (1H, br).
N−[(R)−カルバモイル(5−メトキシピリジン−3−イル)メチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.):2.520
MS(ESI, m/z) :468.1147 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.73-1.91 (1H, m), 2.01-2.36 (1H, m), 2.55-2.68 (1H, m), 2.77-2.93 (1H, m), 3.88 (3H, s), 4.64-4.94 (1H, m), 5.47-6.10 (3H, m), 6.89-6.95 (1H, m), 6.96-7.05 (2H, m), 7.29-7.36 (2H, m), 7.53-7.63 (2H, m), 8.24 (1H, d, J=1.8Hz), 8.32 (1H, d, J=2.8Hz), 8.94 (1H, br).
N−[(R)−カルバモイル(5−メチルピリジン−3−イル)メチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.):2.185
MS(ESI, m/z) :452.1190 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.77-1.93 (1H, m), 2.12-2.46 (4H, m), 2.55-2.68 (1H, m), 2.76-2.93 (1H, m), 4.60-4.98 (1H, m), 5.40-6.43 (3H, m), 6.88-7.04 (3H, m), 7.24-7.37 (2H, m), 7.51 (1H, s), 7.76 (1H, br s), 8.44 (1H, s), 8.54 (1H, br s), 9.57 (1H, br).
N−[(R)−カルバモイル(5−トリフルオロメチルピリジン−3−イル)メチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.):3.266
MS(ESI, m/z) :506.0909 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.71-1.87 (1H, m), 2.10-2.43 (1H, m), 2.59-2.72 (1H, m), 2.81-2.94 (1H, m), 4.79-5.00 (1H, m), 5.51-6.58 (3H, m), 6.89-6.98 (2H, m), 6.99-7.04 (1H, m), 7.27-7.35 (2H, m), 7.45 (1H, s), 8.20 (1H, s), 8.75-8.98 (3H, m).
N−[(R)−カルバモイル(6−トリフルオロメチルピリジン−3−イル)メチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.):3.395
MS(ESI, m/z) :506.0911 (M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)δppm: 1.21-1.79 (1H, m), 2.00-2.17 (1H, m), 2.45-2.92 (2H, m), 4.89-5.62 (2H, m), 6.69-8.22 (10H, m), 8.65-8.87 (1H, m), 10.14-10.43 (1H, m).
N−[(R)−カルバモイル(5−クロロピリジン−3−イル)メチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.):3.077
MS(ESI, m/z) :472.0647 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.72-1.89 (1H, m), 2.16-2.38 (1H, m), 2.58-2.70 (1H, m), 2.81-2.94 (1H, m), 4.65-4.96 (1H, m), 5.47-6.45 (3H, m), 6.91-6.96 (2H, m), 6.98-7.03 (1H, m), 7.28-7.35 (2H, m), 7.48 (1H, s), 8.00 (1H, br s), 8.55-8.59 (2H, m), 9.00 (1H, br).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(S)−5−クロロ−7−フルオロ−2,3−ジヒドロベンゾフラン−3−イル]−2−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.):1.942
MS(ESI, m/z) :440.0827 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 4.32-5.01 (3H, m), 5.56-6.60 (3H, m), 6.92-7.00 (2H, m), 7.04-7.11 (1H, m), 7.26-7.37 (3H, m), 7.43 (1H, dd, J=4.8, 8.0Hz), 7.89-8.02 (1H, m), 8.61-8.65 (1H, m), 8.84 (1H, br s), 10.25 (1H, br).
N−[(R)−カルバモイル(5−ヒドロキシピリジン−3−イル)メチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.):2.133
MS(ESI, m/z) :454.0983 (M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)δppm: 1.21-1.39 (1H, m), 2.02-2.17 (1H, m), 2.42-2.93 (2H, m), 4.97-5.44 (2H, m), 6.83-6.96 (2H, m), 7.05-7.70 (7H, m), 7.96-8.15 (2H, m), 10.12 (1H, br).
N−[(R)−カルバモイル(5−シアノピリジン−3−イル)メチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.):2.915
MS(ESI, m/z) :463.0988 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.70-1.86 (1H, m), 2.21-2.45 (1H, m), 2.61-2.73 (1H, m), 2.81-2.94 (1H, m), 4.71-4.90 (1H, m), 5.47-5.64 (1H, m), 5.71-6.70 (2H, m), 6.88 (1H, d, J=8.2Hz), 6.94-7.06 (2H, m), 7.27-7.35 (2H, m), 7.41 (1H, s), 8.28 (1H, br s), 8.52-8.96 (3H, m).
N−[(S)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(S)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.):2.176
MS(ESI, m/z) :438.1033 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.70-2.40 (2H, m), 2.54-2.94 (2H, m), 4.48-5.03 (1H, m), 5.40-6.53 (3H, m), 6.88-7.04 (3H, m), 7.28-7.35 (2H, m), 7.39 (1H, dd, J=4.8, 7.9Hz), 7.50-7.55 (1H, m), 7.88-8.05 (1H, m), 8.62 (1H, dd, J=1.5, 4.8Hz), 8.69-8.78 (1H, m), 9.38 (1H, br).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシ−3−メチルベンズアミド
RT(min.):2.536
MS(ESI, m/z) :452.1197 (M-H)-
1H-NMR(CDCl3)δppm: 1.69-1.87 (1H, m), 1.98-2.36 (4H, m), 2.54-2.66 (1H, m), 2.73-2.93 (1H, m), 4.58-4.97 (1H, m), 5.46-5.98 (3H, m), 6.80-6.87 (1H, m), 6.97-7.04 (1H, m), 7.15-7.24 (2H, m), 7.34-7.40 (1H, m), 7.61 (1H, br s), 7.98 (1H, br s), 8.59-8.75 (3H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2,4−ジヒドロキシベンズアミド
4−{N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]カルバモイル}−3−ヒドロキシフェニルアセタート
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2,4−ジヒドロキシベンズアミド
RT(min.):1.798
MS(ESI, m/z) :454.0987 (M-H)-
1H-NMR(CD3OD)δppm: 1.10-2.10 (2H, m), 2.54-2.69 (1H, m), 2.80-3.00 (1H, m), 5.12-5.90 (2H, m), 6.37-6.42 (2H, m), 6.89-7.00 (1H, m), 7.06-7.14 (1H, m), 7.45-7.52 (1H, m), 7.60 (1H, s), 7.89-7.97 (1H, m), 8.50-8.56 (1H, m), 8.60 (1H, br s).
4−{N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]カルバモイル}−3−ヒドロキシフェニルアセタート
RT(min.):2.215
MS(ESI, m/z) :496.1094 (M-H)-
1H-NMR(CD3OD)δppm: 1.30-2.36 (5H, m), 2.55-3.08 (2H, m), 5.14-5.80 (2H, m), 6.67-6.77 (2H, m), 6.85-7.11 (1H, m), 7.21-7.56 (2H, m), 7.61 (1H, s), 7.87-8.08 (1H, m), 8.48-8.72 (2H, m).
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2,3−ジヒドロキシベンズアミド
対応する原料を用い、実施例20−1と同様の方法で標題化合物を合成した。なお、標題化合物のスペクトルデータを以下に示し、構造式を表43に示した。
MS(ESI, m/z) :454.0985 (M-H)-
1H-NMR(CD3OD)δppm: 1.22-3.08 (4H, m), 5.06-5.80 (2H, m), 6.59-7.14 (4H, m), 7.40-7.55 (1H, m), 7.64 (1H, s), 7.90-8.13 (1H, m), 8.45-8.72 (2H, m).
N−[(R)−(3−アミノフェニル)カルバモイルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド
MS(ESI, m/z) :451.1350 (M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)δppm: 1.40-1.58 (1H, m), 2.03-2.16 (1H, m), 2.29-2.95 (5H, m), 4.93-5.34 (4H, m), 6.34-6.60 (3H, m), 7.00-7.85 (7H, m), 8.48-8.56 (1H, m).
対応する原料を用い、実施例21−1と同様の方法で実施例21−2〜21−3を合成した。なお、実施例21−2〜21−3のスペクトルデータを以下に示し、構造式を表43に示した。
N−[(R)−(3−アミノフェニル)カルバモイルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.):2.395
MS(ESI, m/z) :452.1190 (M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)δppm: 1.27-1.41 (1H, m), 2.07-2.21 (1H, m), 2.46-2.61 (1H, m), 2.79-2.91 (1H, m), 5.03-5.13 (1H, m), 5.18 (2H, br s), 5.25 (1H, br s), 6.45-6.57 (3H, m), 6.81-6.93 (2H, m), 6.99-7.29 (5H, m), 7.41 (1H, br s), 7.58 (1H, br s), 10.00 (1H, br s).
4−アミノ−N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシベンズアミド
RT(min.):1.611
MS(ESI, m/z) :453.1149 (M-H)-
1H-NMR(CD3OD)δppm: 1.45-2.09 (2H, m), 2.54-2.67 (1H, m), 2.83-2.97 (1H, m), 5.22-5.84 (2H, m), 6.23 (1H, d, J=2.0Hz), 6.28 (1H, dd, J=2.0, 8.3Hz), 6.91-6.97 (1H, m), 7.02 (1H, d, J=8.3Hz), 7.48 (1H, dd, J=5.0, 7.8Hz), 7.57 (1H, s), 7.88-7.94 (1H, m), 8.50-8.54 (1H, m), 8.56-8.60 (1H, m).
N−[(R)−(3−アセチルアミノフェニル)カルバモイルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド
MS(ESI, m/z) :539.1513 (M+HCO2)-
1H-NMR(DMSO-d6)δppm: 1.29-1.53 (1H, m), 1.99-2.15 (4H, m), 2.34-2.70 (4H, m), 2.84-2.97 (1H, m), 4.90-5.38 (2H, m), 6.88-7.94 (10H, m), 8.51-8.59 (1H, m), 10.07 (1H, s).
N−[(R)−カルバモイル−(3−メタンスルホニルアミノフェニル)メチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド
MS(ESI, m/z) :529.1127 (M-H)-
1H-NMR(DMSO-d6)δppm: 1.28-1.53 (1H, m), 1.98-2.15 (1H, m), 2.35-2.70 (4H, m), 2.84-3.05 (4H, m), 4.93-5.37 (2H, m), 6.97-7.87 (10H, m), 8.51-8.60 (1H, m), 9.93 (1H, br s).
酢酸誘発排尿筋過活動膀胱の排尿間隔に対する延長作用確認試験
Claims (14)
- 一般式(I)で表される化合物、またはその薬理学的に許容される塩
a)非置換または以下からなる群:ハロゲン原子、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル、ハロC1−6アルコキシ、C1−6アルコキシカルボニル、シアノ、ヒドロキシC1−6アルキル、カルバモイル、ニトロ、アミノ、C1−6アルコキシカルボニルアミノC1−6アルキル、モノ(ジ)C1−6アルキルアミノ、(C1−6アルキル)カルボニルアミノ、C1−6アルキルスルホニルアミノおよびC1−6アルキルスルホニルから独立して選択される1〜2個の基で置換される、フェニル、
b)非置換または以下からなる群:ハロゲン原子、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル、シアノおよびハロC1−6アルコキシから独立して選択される1〜2個の基で置換されるイソキサゾリルまたはチアゾリル、および
c)非置換または以下からなる群:ハロゲン原子、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル、シアノおよびハロC1−6アルコキシから独立して選択される1〜2個の基で置換されるピリジル、ピリダジニル、ピリミジニルまたはピラジニル
からなる群から選択される基であり;
A2は、以下のd)〜f):
d)非置換または以下からなる群:ハロゲン原子、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ヒドロキシC1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル、ハロC1−6アルコキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、カルボキシ、(C1−6アルキル)カルボニルアミノ、(C1−6アルキル)カルボニルオキシ、(C1−6アルキル)カルボニルおよび(C7−10アラルキルオキシ)カルボニルから独立して選択される1〜2個の基で置換されるフェニルまたはナフチル、
e)非置換または以下からなる群:ハロゲン原子、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル、ハロC1−6アルコキシ、シアノ、モノ(ジ)C1−6アルキルアミノ、C1−6アルキルスルファニル、アミノ、(C7−10アラルキルオキシ)カルボニル、ヒドロキシC1−6アルキル、ヒドロキシC1−6アルコキシ、C2−6アルケニル、モルフォリノおよび(C1−6アルキル)カルボニルから独立して選択される1〜2個の基で置換されるチエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、フラザニル、2,3−ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾ[1,3]ジオキソリル、ピリダジニル、イミダゾ[1,2−a]ピラジニル、イミダゾ[1,2−a]ピリジル、ベンゾチエニル、キノリル、イソキノリルまたは5,6,7,8−テトラヒドロイミダゾ[1,2−a]ピラジニル、および
f)C3−6シクロアルキル
からなる群から選択される基であり;
Xは、CHまたはNであり;
Yは、−CR1R2−または酸素原子であり;
R1およびR2は、独立して、水素原子、ハロゲン原子またはC1−6アルキルであり;R3およびR4は、独立して、水素原子、ハロゲン原子、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル、ハロC1−6アルコキシ、ヒドロキシC1−6アルコキシ、C3−6シクロアルキル、C3−6シクロアルコキシ、C2−6アルケニルまたはシアノであり(但し、XがCHであり、かつR1およびR2が共に水素原子であるときは、R3およびR4は、同時に水素原子ではない);および
nは、1または2である。〕。 - Xが、CHであり、nが、1である、請求項1記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
- Yが、−CR1R2−である、請求項3記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。
- 一般式
〔式中、A1は、以下のa1)、b)およびc):
a1)非置換または以下からなる群:ハロゲン原子、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル、ハロC1−6アルコキシ、C1−6アルコキシカルボニル、シアノ、ヒドロキシC1−6アルキル、カルバモイル、ニトロ、アミノ、C1−6アルコキシカルボニルアミノC1−6アルキル、モノ(ジ)C1−6アルキルアミノ、(C1−6アルキル)カルボニルアミノ、C1−6アルキルスルホニルアミノおよびC1−6アルキルスルホニルから独立して選択される1〜2個の基で置換されるフェニル、
b)非置換または以下からなる群:ハロゲン原子、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル、シアノおよびハロC1−6アルコキシから独立して選択される1〜2個の基で置換されるイソキサゾリルまたはチアゾリル、および
c)非置換または以下からなる群:ハロゲン原子、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル、シアノおよびハロC1−6アルコキシから独立して選択される1〜2個の基で置換されるピリジル、ピリダジニル、ピリミジニルまたはピラジニルからなる群から選択される基である。〕で表される請求項4記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。 - A2が、以下のd1)およびe):
d1)非置換または以下からなる群:ハロゲン原子、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ヒドロキシC1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル、ハロC1−6アルコキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、カルボキシ、(C1−6アルキル)カルボニルアミノ、(C1−6アルキル)カルボニルオキシ、(C1−6アルキル)カルボニルおよび(C7−10アラルキルオキシ)カルボニルから独立して選択される1〜2個の基で置換されるフェニル、および
e)非置換または以下からなる群:ハロゲン原子、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル、ハロC1−6アルコキシ、シアノ、モノ(ジ)C1−6アルキルアミノ、C1−6アルキルスルファニル、アミノ、(C7−10アラルキルオキシ)カルボニル、ヒドロキシC1−6アルキル、ヒドロキシC1−6アルコキシ、C2−6アルケニル、モルフォリノおよび(C1−6アルキル)カルボニルから独立して選択される1〜2個の基で置換されるチエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、フラザニル、2,3−ジヒドロベンゾフラニルまたはベンゾ[1,3]ジオキソリルからなる群から選択される基である請求項6記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。 - A1が、以下のa2)、b1)およびc1):
a2)非置換または以下からなる群:ハロゲン原子、ヒドロキシ、ヒドロキシC1−6アルキル、シアノ、アミノ、モノ(ジ)C1−6アルキルアミノ、およびC1−6アルコキシから独立して選択される1〜2個の基で置換されるフェニル、
b1)チアゾリル、および
c1)それぞれ非置換または以下からなる群:ハロゲン原子、C1−6アルキル、C1−6アルコキシおよびシアノから独立して選択される1〜2個の基で置換されるピリジル、ピリミジニルまたはピラジニルからなる群から選択される基であり;
A2が、以下のd2)およびe1):
d2)非置換または以下からなる群:ハロゲン原子、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ヒドロキシC1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル、ハロC1−6アルコキシ、シアノ、(C1−6アルキル)カルボニルオキシおよびアミノから独立して選択される1〜2個の基で置換されるフェニル、および
e1)非置換または以下からなる群:ハロゲン原子、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、シアノ、モノ(ジ)C1−6アルキルアミノ、C1−6アルキルスルファニル、アミノ、ヒドロキシC1−6アルキルおよびC2−6アルケニルから独立して選択される1〜2個の基で置換されるチエニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、フラザニル、2,3−ジヒドロベンゾフラニルまたはベンゾ[1,3]ジオキソリル
からなる群から選択される基であり;および
R3およびR4が、独立して、水素原子、ハロゲン原子、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルキル、ハロC1−6アルコキシ、C3−6シクロアルキルまたはシアノである(但し、R3およびR4は、同時に水素原子ではない)請求項7記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。 - A1が、それぞれ非置換または以下からなる群:ハロゲン原子、アミノ、モノ(ジ)C1−6アルキルアミノまたはヒドロキシで環が置換されるフェニル、ピリジルまたはピラジニルであり;
A2が、以下のd3)およびe3):
d3)非置換または以下からなる群:ハロゲン原子、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシおよびアミノから独立して選択される1〜2個の基で環が置換されるフェニル、および
e3)それぞれ非置換または以下からなる群:ハロゲン原子、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、モノ(ジ)C1−6アルキルアミノ、C1−6アルキルスルファニルおよびアミノから独立して選択される1〜2個の基で置換されるピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、2,3−ジヒドロベンゾフラニル、ピラゾリル、イソオキサゾリルまたはベンゾ[1,3]ジオキソリル
からなる群から選択される基であり、および
R3およびR4が、独立して、水素原子、ハロゲン原子、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルコキシ、C3−6シクロアルキルまたはシアノである(但し、R3およびR4は、同時に水素原子ではない)請求項8記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。 - A1が、それぞれ非置換または以下からなる群:ハロゲン原子またはヒドロキシで環が置換されるフェニル、ピリジルまたはピラジニルであり;
A2が、以下のd4)およびe3):
d4)非置換または以下からなる群:ハロゲン原子、ヒドロキシ、C1−6アルコキシおよびアミノから独立して選択される1〜2個の基で環が置換されるフェニル、および
e3)それぞれ非置換または以下からなる群:ハロゲン原子、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、モノ(ジ)C1−6アルキルアミノ、C1−6アルキルスルファニルおよびアミノから独立して選択される1〜2個の基で置換されるピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、チアゾリル、2,3−ジヒドロベンゾフラニル、ピラゾリル、イソオキサゾリルまたはベンゾ[1,3]ジオキソリルからなる群から選択される基であり、および
R3およびR4が、独立して、水素原子、ハロゲン原子、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロC1−6アルコキシ、C3−6シクロアルキルまたはシアノである(但し、R3およびR4は、同時に水素原子ではない)請求項9記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。 - 以下からなる群:
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4,6−ジフルオロインダン−1−イル]ニコチンアミド;
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−メトキシインダン−1−イル]ニコチンアミド;
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロインダン−1−イル]ベンズアミド;
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−メトキシインダン−1−イル]ベンズアミド;
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−シクロプロピルインダン−1−イル]ベンズアミド;
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−ジフルオロメトキシインダン−1−イル]ベンズアミド;
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−ジフルオロメトキシインダン−1−イル]ニコチンアミド;
2−アミノ−N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−ジフルオロメトキシインダン−1−イル]ニコチンアミド;
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロインダン−1−イル]ニコチンアミド;
2−アミノ−N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロインダン−1−イル]ニコチンアミド;
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4−フルオロ−6−メトキシインダン−1−イル]ニコチンアミド;
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4−フルオロ−6−メチルインダン−1−イル]ニコチンアミド;
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4−フルオロインダン−1−イル]ニコチンアミド;
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル)−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ベンズアミド;
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロインダン−1−イル]チアゾール−5−カルボキサミド;
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル)−N−[(R)−4,6−ジフルオロインダン−1−イル]ベンズアミド;
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−5−フルオロニコチンアミド;
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4,6−ジフルオロインダン−1−イル]ベンズアミド;
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−シアノインダン−1−イル]−2−ヒドロキシベンズアミド;
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(S)−5−クロロ−2,3−ジヒドロベンゾフラン−3−イル]−2−ヒドロキシベンズアミド;
2−アミノ−N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4,6−ジフルオロインダン−1−イル]ベンズアミド;
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル)−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド;
2−アミノ−N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4,6−ジフルオロインダン−1−イル]ニコチンアミド;
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ベンズアミド;
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ニコチンアミド;
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4,6−ジフルオロインダン−1−イル]−2−メトキシニコチンアミド;
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロインダン−1−イル]−2−メトキシニコチンアミド;
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロインダン−1−イル]ベンズアミド;
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロインダン−1−イル]−4−メチルチアゾール−5−カルボキサミド;
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メトキシベンズアミド;
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−2−クロロ−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ニコチンアミド;
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル)−2−クロロ−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ベンズアミド;
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−4−メチルニコチンアミド;
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−(メチルアミノ)ニコチンアミド;
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2,3−ジヒドロベンゾフラン−7−カルボキサミド;
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メトキシベンズアミド;
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロインダン−1−イル]−2−(メチルスルファニル)ニコチンアミド;
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−(メチルスルファニル)ニコチンアミド;
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4,6−ジフルオロインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド;
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−4,6−ジフルオロインダン−1−イル]−4−メチルチアゾール−5−カルボキサミド;
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボキサミド;
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド;
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−5−メチルチアゾール−4−カルボキサミド;
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−4−メチルイソキサゾール−5−カルボキサミド;
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−3−メチルピリジン−2−カルボキサミド;
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−4−メチルピリミジン−5−カルボキサミド;
N−[(R)−カルバモイル−(3−フルオロフェニル)メチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド;
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−3−メチルイソニコチンアミド;
N−[(R)−カルバモイル−(3−ヒドロキシフェニル)メチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド;
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル)−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ベンゾ[1,3]ジオキソール−4−カルボキサミド;N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ベンゾ[1,3]ジオキソール−4−カルボキサミド;
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−3−メチルピラジン−2−カルボキサミド;
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ピラジン−2−カルボキサミド;
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル)−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メトキシニコチンアミド;
N−[(RS)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(SR)−5−クロロ−7−フルオロ−2,3−ジヒドロベンゾフラン−3−イル]ベンズアミド;
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシベンズアミド;
N−[(R)−カルバモイルピラジン−2−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシベンズアミド;
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシ−3−メチルベンズアミド;
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メトキシニコチンアミド;
2−アミノ−N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]ニコチンアミド;
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド;
N−[(R)−カルバモイルフェニルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−4−メチルチアゾール−5−カルボキサミド;
N−[(R)−カルバモイル−(3−ジメチルアミノフェニル)メチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド;
N−[(R)−カルバモイル−(3−ジメチルアミノフェニル)メチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシベンズアミド;
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシ−4−メチルベンズアミド;
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−フルオロ−6−ヒドロキシベンズアミド;
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−4−フルオロ−2−ヒドロキシベンズアミド;
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−4−クロロ−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシベンズアミド;
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−3−フルオロ−2−ヒドロキシベンズアミド;
N−[(R)−(3−アミノフェニル)カルバモイルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−メチルニコチンアミド;
N−[(R)−(3−アミノフェニル)カルバモイルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシベンズアミド;
N−[(R)−カルバモイル(5−フルオロピリジン−3−イル)メチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシベンズアミド;および
N−[(R)−カルバモイルピリジン−3−イルメチル]−N−[(R)−6−クロロ−4−フルオロインダン−1−イル]−2−ヒドロキシ−3−メチルベンズアミドから選択される請求項1記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩。 - 請求項1〜11の何れか一項に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩を含有する医薬組成物。
- 求心性神経の過剰興奮または障害に起因する疾患または症状の治療または予防用の、請求項12記載の医薬組成物。
- 求心性神経の過剰興奮または障害に起因する疾患または症状の治療または予防用の医薬組成物を製造するための、請求項1〜11の何れか一項に記載の化合物またはその薬理学的に許容される塩の使用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2013098835 | 2013-05-08 | ||
JP2013098835 | 2013-05-08 | ||
PCT/JP2014/062218 WO2014181788A1 (ja) | 2013-05-08 | 2014-05-07 | α-置換グリシンアミド誘導体 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPWO2014181788A1 JPWO2014181788A1 (ja) | 2017-02-23 |
JP6200495B2 true JP6200495B2 (ja) | 2017-09-20 |
Family
ID=51867267
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015515880A Expired - Fee Related JP6200495B2 (ja) | 2013-05-08 | 2014-05-07 | α−置換グリシンアミド誘導体 |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9458092B2 (ja) |
EP (1) | EP2995611B1 (ja) |
JP (1) | JP6200495B2 (ja) |
KR (1) | KR102128376B1 (ja) |
CN (1) | CN105263901B (ja) |
AU (1) | AU2014263615B2 (ja) |
BR (1) | BR112015028075A2 (ja) |
CA (1) | CA2911037A1 (ja) |
ES (1) | ES2645847T3 (ja) |
IL (1) | IL242491B (ja) |
MX (1) | MX362192B (ja) |
NZ (1) | NZ714111A (ja) |
RU (1) | RU2670982C2 (ja) |
SG (1) | SG11201509244XA (ja) |
TW (1) | TWI641584B (ja) |
WO (1) | WO2014181788A1 (ja) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN107709301B (zh) * | 2015-06-23 | 2021-06-22 | 橘生药品工业株式会社 | 吡唑衍生物或其药理学上可接受的盐 |
EP3184524A1 (en) * | 2015-12-21 | 2017-06-28 | Dompé farmaceutici S.p.A. | 4-hydroxy-2-phenyl-1,3-thiazol-5-yl methanone derivatives as trpm8 antagonists |
JP6654614B2 (ja) * | 2016-12-21 | 2020-02-26 | キッセイ薬品工業株式会社 | Trpm8阻害薬 |
WO2022105986A1 (de) * | 2020-11-17 | 2022-05-27 | Symrise Ag | Neue kühlstoffe und zubereitungen, die diese enthalten |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5296591A (en) * | 1990-12-31 | 1994-03-22 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Trifluoromethylketone derivatives, processes for preparation thereof and use thereof |
US5618792A (en) | 1994-11-21 | 1997-04-08 | Cortech, Inc. | Substituted heterocyclic compounds useful as inhibitors of (serine proteases) human neutrophil elastase |
CA2272548A1 (en) * | 1996-12-06 | 1998-06-11 | Albert Gyorkos | Serine protease inhibitors |
ES2311120T3 (es) * | 2002-08-27 | 2009-02-01 | Merck Patent Gmbh | Derivados de glicinamida como inhibidores de quinasa-raf. |
GB0219961D0 (en) | 2002-08-28 | 2002-10-02 | Pfizer Ltd | Oxytocin inhibitors |
KR100496183B1 (ko) | 2002-08-30 | 2005-06-20 | 주식회사 오엔텍 | 침 자동제조기 |
WO2005020665A1 (ja) | 2003-08-27 | 2005-03-10 | Yanmar Co., Ltd. | コンバイン |
EP1740553A1 (en) * | 2004-04-14 | 2007-01-10 | AstraZeneca AB | Aryl glycinamide derivatives and their use as nk1 antagonists and serotonin reuptake inhibithors |
WO2007017093A1 (en) | 2005-08-04 | 2007-02-15 | Bayer Healthcare Ag | Substituted 2-benzyloxy-benzoic acid amide derivatives |
EP2649072A1 (en) | 2010-12-09 | 2013-10-16 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Imidazo [1, 2-a]pyridine sulfonamides as trpm8 modulators |
EP2481727A1 (en) * | 2011-01-28 | 2012-08-01 | Dompe S.p.A. | TRPM8 receptor antagonists |
ES2588752T3 (es) | 2011-03-16 | 2016-11-04 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Compuestos de sulfonamida que tienen actividad antagónica de TRPM8 |
JP2014517074A (ja) * | 2011-06-24 | 2014-07-17 | アムジエン・インコーポレーテツド | Trpm8アンタゴニストおよび治療におけるそれらの使用 |
-
2014
- 2014-05-07 CA CA2911037A patent/CA2911037A1/en not_active Abandoned
- 2014-05-07 CN CN201480032737.XA patent/CN105263901B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2014-05-07 TW TW103116211A patent/TWI641584B/zh not_active IP Right Cessation
- 2014-05-07 EP EP14794817.8A patent/EP2995611B1/en not_active Not-in-force
- 2014-05-07 SG SG11201509244XA patent/SG11201509244XA/en unknown
- 2014-05-07 RU RU2015152201A patent/RU2670982C2/ru active
- 2014-05-07 MX MX2015015485A patent/MX362192B/es active IP Right Grant
- 2014-05-07 JP JP2015515880A patent/JP6200495B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2014-05-07 ES ES14794817.8T patent/ES2645847T3/es active Active
- 2014-05-07 WO PCT/JP2014/062218 patent/WO2014181788A1/ja active Application Filing
- 2014-05-07 BR BR112015028075A patent/BR112015028075A2/pt active Search and Examination
- 2014-05-07 AU AU2014263615A patent/AU2014263615B2/en not_active Ceased
- 2014-05-07 US US14/889,475 patent/US9458092B2/en active Active
- 2014-05-07 KR KR1020157033615A patent/KR102128376B1/ko active IP Right Grant
- 2014-05-07 NZ NZ714111A patent/NZ714111A/en not_active IP Right Cessation
-
2015
- 2015-11-08 IL IL242491A patent/IL242491B/en active IP Right Grant
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR102128376B1 (ko) | 2020-06-30 |
JPWO2014181788A1 (ja) | 2017-02-23 |
CN105263901A (zh) | 2016-01-20 |
WO2014181788A1 (ja) | 2014-11-13 |
TW201522288A (zh) | 2015-06-16 |
BR112015028075A2 (pt) | 2017-07-25 |
CA2911037A1 (en) | 2014-11-13 |
RU2670982C2 (ru) | 2018-10-29 |
US9458092B2 (en) | 2016-10-04 |
KR20160005347A (ko) | 2016-01-14 |
EP2995611B1 (en) | 2017-10-11 |
AU2014263615A1 (en) | 2015-11-26 |
NZ714111A (en) | 2019-03-29 |
SG11201509244XA (en) | 2015-12-30 |
EP2995611A1 (en) | 2016-03-16 |
TWI641584B (zh) | 2018-11-21 |
EP2995611A4 (en) | 2016-10-12 |
IL242491B (en) | 2019-05-30 |
IL242491A0 (en) | 2016-02-01 |
US20160115119A1 (en) | 2016-04-28 |
MX2015015485A (es) | 2016-06-14 |
CN105263901B (zh) | 2017-06-23 |
AU2014263615B2 (en) | 2017-12-07 |
ES2645847T3 (es) | 2017-12-11 |
RU2015152201A (ru) | 2017-06-14 |
MX362192B (es) | 2019-01-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP3359536B1 (en) | Compounds, compositions, and methods for modulating cftr | |
AU2009249874B2 (en) | Phenyl and benzodioxinyl substituted indazoles derivatives | |
EP2927231B1 (en) | Imidazopyridine compounds | |
US9624215B2 (en) | Amine derivative or salt thereof | |
JPWO2004009555A1 (ja) | 5−置換イソキノリン誘導体 | |
US20060247439A1 (en) | Mchir antagonists | |
KR20190135027A (ko) | 아릴 시클로프로필-아미노-이소퀴놀리닐 아미드 화합물 | |
JP2006518341A (ja) | ヒストンデアセチラーゼ(hdac)阻害剤としてのヒドロキサム酸誘導体 | |
KR101866706B1 (ko) | 1-알킬-6-옥소-1,6-디하이드로피리딘-3-일 화합물과 sgrm 조절인자로서의 용도 | |
JP2005232175A (ja) | 5−置換イソキノリン医薬 | |
EP2870138A2 (en) | N-substituted benzamides and methods of use thereof | |
KR20140040774A (ko) | 이미다조피리딘 화합물 | |
EP1389460A1 (en) | Cxcr4-antagonistic drugs comprising nitrogen-containing compound | |
EP2673263A1 (en) | Novel 1-(1-oxo-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-yl)urea derivatives as n-formyl peptide receptor like-1 (fprl-1) receptor modulators | |
JP6200495B2 (ja) | α−置換グリシンアミド誘導体 | |
EP2377851A1 (en) | Isoquinoline derivative | |
JP3218243B2 (ja) | ベンズイミダゾール、その製造および使用法 | |
JP2016094407A (ja) | 新規なtrpm8阻害薬 | |
WO2017107877A1 (zh) | 一种联苯衍生物及其制备方法和在医药上的用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170426 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20170426 |
|
A871 | Explanation of circumstances concerning accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A871 Effective date: 20170426 |
|
A975 | Report on accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971005 Effective date: 20170517 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20170613 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170710 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20170815 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20170825 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6200495 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |