JP6199531B2 - 経口崩壊性錠剤 - Google Patents

経口崩壊性錠剤 Download PDF

Info

Publication number
JP6199531B2
JP6199531B2 JP2017522739A JP2017522739A JP6199531B2 JP 6199531 B2 JP6199531 B2 JP 6199531B2 JP 2017522739 A JP2017522739 A JP 2017522739A JP 2017522739 A JP2017522739 A JP 2017522739A JP 6199531 B2 JP6199531 B2 JP 6199531B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
starch
telmisartan
corn starch
microcrystalline cellulose
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
JP2017522739A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2017520631A (ja
Inventor
学 中谷
学 中谷
ヨウヘイ カワバタ
ヨウヘイ カワバタ
武司 澤田
武司 澤田
ヒロシ タカサキ
ヒロシ タカサキ
Original Assignee
ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング
ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング, ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング filed Critical ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング
Publication of JP2017520631A publication Critical patent/JP2017520631A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP6199531B2 publication Critical patent/JP6199531B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/41641,3-Diazoles
    • A61K31/41841,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009Inorganic compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A61K9/2081Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06Antihyperlipidemics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

本発明は坑高血圧薬テルミサルタンを含む錠剤の調製方法及びその方法により製造された経口崩壊性錠剤に関する。
テルミサルタンはEP-A-502314に開示された高血圧及びその他の医療指示の治療のために開発されたアンジオテンシンII受容体アンタゴニストである。その化学名は下記の構造を有する4‘−[2−n−プロピル−4−メチル−6−(1−メチルベンゾイミダゾール−2−イル)−ベンゾイミダゾール−1−イルメチル]−ビフェニル−2−カルボン酸である。
Figure 0006199531
テルミサルタンはその遊離酸形態で製造され、供給される。それはpH1〜7の間の胃腸道の生理pH範囲における水系中のその非常に不充分な溶解性を特徴とする。WO 00/43370に開示されたように、結晶性テルミサルタンは異なる融点を有する二つの多形形態で存在する。熱及び湿度の影響下で、一層低い融点の多形Bは一層高い融点の多形Aへと不可逆的に変換する。
経口崩壊性錠剤(ODT)は水なし又は咀嚼しないでoEr崩壊物を迅速に溶解する固体の医薬剤形である。
経口崩壊の性質を有するテルミサルタン錠剤の調製方法を提供することにより、本発明はテルミサルタン錠剤を飲み込むのに難点を有する患者又は制限された水摂取の患者のコンプライアンスを促す。
本発明によれば、トウモロコシ澱粉の存在下でのテルミサルタン顆粒の被覆及びその後の微結晶性セルロース及び崩壊剤とのその顆粒のブレンドは、錠剤(これらは経口崩壊を示す)の圧縮のための外部潤滑を使用することを可能にする。
本発明は
(a) テルミサルタン、塩基性及び表面活性剤の水溶液を第一の充填剤及び流動性調節剤に噴霧して第一の顆粒を得、その顆粒を乾燥させ、
(b) 第一の顆粒をトウモロコシ澱粉の如き被覆剤で一緒に被覆して被覆された顆粒を得、
(c) 前記被覆された顆粒を乾燥させ、篩分け(即ち、解凝集を確実にするために篩分け)、
(d) 乾燥され、篩分けられた顆粒を第二の充填剤、流動性調節剤及び崩壊剤とブレンドし、そして
(e) 潤滑剤の存在下で外部潤滑を使用してそのブレンドを錠剤形成することを含むテルミサルタン錠剤の調製方法に関する。
日本で認可されたテルミサルタン錠剤は侵食型の遅い崩壊を示す。テルミサルタンを含む顆粒はテルミサルタン、メグルミン及びポロキサマー溶液を更なる賦形剤に噴霧して粘着性及び良好な圧縮性を有するテルミサルタン顆粒をもたらすことにより流動床造粒機中で製造される。
予期しないことに、本発明はトウモロコシ澱粉を第一の顆粒に添加する被覆プロセス工程により遅い錠剤崩壊を改良することができ、その工程は顆粒表面を被覆し、第一の顆粒の粘着性を低減する。被覆された顆粒の粒子サイズを調節して良好な含量一様性(CU)を得ることは有益であると判明した。
被覆された顆粒につき、低下された圧縮性が観察されたが、微結晶性セルロース及びクロスポビドンの任意の添加により被覆された顆粒の圧縮性が驚くことに改良し得る。
経口崩壊時間の更なる減少は錠剤形成中のステアリン酸マグネシウムの如き潤滑剤による外部潤滑を使用して達成し得る。
活性成分テルミサルタンは一般にその遊離酸形態で供給されるが、ナトリウム塩の如き医薬上許される塩がまた使用されてもよい。
好適な塩基性の特別な例はアルカリ金属水酸化物、例えば、NaOH及びKOH ;塩基性アミノ酸、例えば、アルギニン及びリシン;並びにメグルミン(N−メチル−D−グルカミン)であり、メグルミンが好ましい。
表面活性剤及び乳化剤はイオン性又はノニオン性であってもよく、後者が好ましい。例はポロキサマー及びプルロニクスである。好適なポロキサマーは6000〜10000 の平均分子量を有する。ポロキサマーの好適な例はポロキサマー182LF 、ポロキサマー188 及びポロキサマー331 である。
第一の充填剤はセルロース、無水二塩基性リン酸カリウム、エリスリトール、マンニトール、微結晶性セルロース、及びアルファ化澱粉(pregelatinized starch)からなる群から選ばれる。好ましい第一の充填剤はエリスリトールである。
被覆剤はトウモロコシ澱粉、アルファ化澱粉、ラクトース、D−マンニトール、エリスリトール又は微結晶性セルロースから選ばれる。
被覆された顆粒とブレンドするための第二の充填剤はセルロース、エリスリトール、マンニトール、微結晶性セルロース及びアルファ化澱粉からなる群から選ばれる。好ましい第二の充填剤は微結晶性セルロースである。
好適な流動性調節剤は無水ケイ酸、コロイド二酸化ケイ素及びタルクである。軽質無水ケイ酸、特に無水のコロイドシリカが特に好ましい。
崩壊剤はナトリウム澱粉グリコレート、クロスポビドン(架橋されたポリビニルピロリドン)、トウモロコシ澱粉及びアルファ化澱粉からなる群から選ばれる。好ましい崩壊剤はクロスポビドンである。
好適な潤滑剤はステアリルフマル酸ナトリウム及びステアリン酸マグネシウムであり、後者が好ましい。
好ましくは、上記方法のプロセス工程 (a)において、流動床造粒機が使用され、これは必要により第一の顆粒の乾燥に同様に使用し得る。また、トレイ乾燥機が第一の顆粒を乾燥するのに使用し得る。
流動床造粒機がプロセス工程 (a)で使用される場合、被覆された顆粒がプロセス工程 (b)でトウモロコシ澱粉を流動床造粒機に入れ、水を噴霧することにより第一の顆粒をトウモロコシ澱粉で一緒に被覆することにより得られる。また、水性トウモロコシ澱粉懸濁液がプロセス工程 (b)で流動床造粒機中で第一の顆粒に噴霧し得る。
続いて、被覆された顆粒が流動床造粒機又はトレイ乾燥機中で乾燥し得る。
本発明の更なる実施態様は
アンジオテンシンII受容体アンタゴニストテルミサルタン20-80 mg、
アルカリ金属水酸化物、塩基性アミノ酸及びメグルミンからなる群から選ばれた塩基性賦形剤20-80 mg、例えば、NaOH2-33mg又はKOH 3-46mg又はNaHCO3、KHCO3 、Na2CO3、K2CO3 、Na2HPO4 もしくはK2HPO4 4-80mg、
セルロース、無水二塩基性リン酸カルシウム、エリスリトール、マンニトール、微結晶性セルロース及びアルファ化澱粉からなる群から選ばれた第一の充填剤20-350mg
トウモロコシ澱粉、アルファ化澱粉、ラクトース、D-マンニトール、エリスリトール又は微結晶性セルロースからなる群から選ばれた第一の顆粒の被覆剤20-150mg
ナトリウム澱粉グリコレート、クロスポビドン、トウモロコシ澱粉及びアルファ化澱粉からなる群から選ばれた崩壊剤5-50mg 、
表面活性剤/乳化剤ポロキサマー188 2-20mg、
甘味料0.5-10mg、
流動性調節剤軽質無水ケイ酸0.12-1.2mg、
潤滑剤0.01-1.0mg、及び
染料又は顔料0.01-1.0mg
を含む経口崩壊性錠剤である。
前記錠剤は150-740mg、好ましくは300-700mg、更に好ましくは約340 又は680mgの質量を有する。
こうして、錠剤が
3〜50質量%、好ましくは5〜35質量%のテルミサルタン、
0.25〜20質量%、好ましくは0.40〜15質量%の塩基性、及び
30〜95質量%、好ましくは10〜80質量%の第一の充填剤及び第二の充填剤、
1-50質量%、好ましくは5-25質量%の崩壊剤、
0.1-10質量%、好ましくは10質量%の表面活性剤、例えば、ポロキサマー188、
0.1-5質量%、好ましくは0.5-2質量%の甘味料、
0.01-1質量%、好ましくは0.05-0.5質量%の流動性調節剤、
0.1 質量%未満、即ち、痕跡量の潤滑剤、及び
0.1 質量%未満、即ち、痕跡量の染料又は顔料
を含む。
その他の(任意の)成分は、例えば、下に示される量の一種以上の下記の賦形剤及び/又はアジュバントから選ばれてもよい。
1〜10質量%、好ましくは2〜8質量%の結晶化遅延剤、
1〜10質量%、好ましくは2〜8質量%の可溶化剤、
0.5 〜10質量%、好ましくは2〜8質量%のpH調節剤。
錠剤は無定形テルミサルタン10-160mg、好ましくは20-80 mg又は40-80 mgを含む。
好ましい塩基性賦形剤はメグルミンである。
好ましい充填剤はエリスリトール及び微結晶性セルロースである。
好ましい崩壊剤はクロスポビドン(架橋されたポリビニルピロリドン)、トウモロコシ澱粉及びアルファ化澱粉である。
好ましい潤滑剤はステアリン酸マグネシウムである。
好ましい甘味料はサッカリンナトリウムである。
好ましい染料又は顔料は鉄酸化物、例えば、酸化鉄ブラックである。
本発明に従って得られた錠剤は迅速に(例えば、10-30 秒以内に)崩壊する。
本発明の錠剤の吸湿性を最小にするために、それらはアルミニウムパウチ、アルミニウムサッシェ又はガラスびん、ポリプロピレン管及びHDPEびん(これらは乾燥剤を含むことが好ましい)中でPVC/PVDCブリスターの如き耐湿性包装材料を使用して包装し得る。
上記方法は単独で、又は慢性安定アンギーナ、血管痙攣性アンギーナ、卒中、心筋梗塞、一時的虚血性発作、鬱血性心不全、心血管疾患、糖尿病、インスリン耐性、耐糖能異常、前糖尿病、2型真性糖尿病、糖尿病性腎症、代謝症候群(症候群X)、肥満、脂質異常、高トリグリセライド血、C-反応性タンパク質の上昇された血清濃度、リポタンパク質(a) の上昇された血清濃度、ホモシステインの上昇された血清濃度、低密度リポタンパク質(LDL)-コレステロールの上昇された血清濃度、リポタンパク質関連ホスホリパーゼ(A2)の上昇された血清濃度、高密度リポタンパク質(HDL)-コレステロールの低下された血清濃度、HDL(2b)- コレステロールの低下された血清濃度、アジポネクチンの低下された血清濃度、鬱血性消耗性疾患及び痴呆からなる群から選ばれた症状の治療又は予防と組み合わせて高血圧を治療するための本発明の経口崩壊性錠剤の製造に使用し得る。
慢性安定アンギーナ、血管痙攣性アンギーナ、卒中、心筋梗塞、鬱血性心不全、糖尿病、脂質異常又は痴呆の付加的な治療又は予防が特に好ましい。
上昇された血圧(高血圧)を低下することに加えて、錠剤が慢性安定アンギーナ、血管痙攣性アンギーナ、卒中、心筋梗塞、鬱血性心不全、糖尿病、脂質異常又は痴呆を治療又は予防するための方法に使用し得る。
本発明を更に説明するために、下記の非限定実施例が示される。
実施例1:表面活性剤及び塩基性とのテルミサルタンの最初の造粒
造粒液体の調製
ポロキサマー188 を精製水に撹拌しながら溶解する。
撹拌しながら、透明な溶液が得られるまでメグルミンをその溶液に添加する。
均一な溶液が得られるまで、撹拌を続けてテルミサルタンを添加する。
得られる溶液は透明であることを必要とする。
最初の造粒
エリスリトール、軽質無水ケイ酸及び顔料を流動床造粒機に移す。
素早く予備混合し、造粒液体中で噴霧する。
乾燥
造粒方法の完結後に、顆粒を乾燥させる。
実施例2:トウモロコシ澱粉による第一の顆粒の被覆
実施例1の顆粒、トウモロコシ澱粉及び顔料を流動床造粒機に移し、精製水中で噴霧する。
実施例3:被覆された顆粒の篩分け
1-5 mmのメッシュサイズを有する篩を使用して実施例2の顆粒を篩分ける。
実施例4:崩壊剤、第二の充填剤及び流動性調節剤との篩分けられた顆粒のブレンド
実施例3の篩分けられた顆粒を微結晶性セルロース、甘味料、顔料、流動性調節剤及び崩壊剤と混合する。
実施例5:外部潤滑を使用する錠剤形成
実施例4で得られたブレンドを外部潤滑システムを備えた錠剤プレスで錠剤に圧縮する。
実施例6:テルミサルタンODT 40mg
Figure 0006199531
実施例7:テルミサルタンODT 20mg
Figure 0006199531
実施例8:テルミサルタンODT 80mg
Figure 0006199531

Claims (15)

  1. (a) テルミサルタン、塩基性剤及び表面活性剤の水溶液を第一の充填剤及び流動性調節剤に噴霧して第一の顆粒を得、その顆粒を乾燥させ、
    (b) 前記第一の顆粒を、トウモロコシ澱粉、アルファ化澱粉、ラクトース、D-マンニトール、エリスリトール及び微結晶性セルロースからなる群から選ばれた被覆剤で被覆して、被覆された顆粒を得、
    (c) 前記被覆された顆粒を、乾燥させ、篩分けし、
    (d) 前記乾燥され、篩分けられ、被覆された顆粒を、セルロース、無水二塩基性リン酸カルシウム、エリスリトール、マンニトール、微結晶性セルロース、トウモロコシ澱粉、及びアルファ化澱粉からなる群から選ばれた第二の充填剤、流動性調節剤並びにナトリウム澱粉グリコレート、クロスポビドン、トウモロコシ澱粉及びアルファ化澱粉からなる群から選ばれた崩壊剤とブレンドし、そして
    (e) 潤滑剤の存在下で外部潤滑を使用してそのブレンドを錠剤形成することを含むテルミサルタン錠剤の調製方法。
  2. 塩基性剤がアルカリ金属水酸化物、塩基性アミノ酸、メグルミン、NaOH、KOH、NaHCO3、KHCO3、Na2CO3、K2CO3、Na2HPO4及びK2HPO4からなる群から選ばれる、請求項1記載の方法。
  3. 表面活性剤がノニオン表面活性剤の群から選ばれる、請求項1記載の方法。
  4. 第一の充填剤がセルロース、無水二塩基性リン酸カルシウム、エリスリトール、マンニトール、微結晶性セルロース、及びアルファ化澱粉からなる群から選ばれる、請求項1記載の方法。
  5. 流動性調節剤が軽質無水ケイ酸である、請求項1記載の方法。
  6. プロセス工程(b)で、第一の顆粒をトウモロコシ澱粉でその表面に被覆する、請求項1記載の方法。
  7. 第二の充填剤が微結晶性セルロースである、請求項1記載の方法。
  8. 崩壊剤がナトリウム澱粉グリコレート、クロスポビドン、トウモロコシ澱粉及びアルファ化澱粉からなる群から選ばれる、請求項1記載の方法。
  9. 崩壊剤がクロスポビドンである、請求項8記載の方法。
  10. 潤滑剤がステアリルフマル酸ナトリウム及びステアリン酸マグネシウムからなる群から選ばれる、請求項1記載の方法。
  11. 潤滑剤がステアリン酸マグネシウムである、請求項10記載の方法。
  12. プロセス工程(a)及び(b)で流動床造粒機を使用し、造粒機中で顆粒を乾燥させる、請求項1記載の方法。
  13. アンジオテンシンII受容体アンタゴニストであるテルミサルタン20-80 mg、
    塩基性賦形剤であるメグルミン20-80 mg、
    セルロース、無水二塩基性リン酸カルシウム、エリスリトール、マンニトール、微結晶性セルロース、トウモロコシ澱粉、及びアルファ化澱粉からなる群から選ばれた充填剤20-350mg、
    トウモロコシ澱粉、アルファ化澱粉、ラクトース、D-マンニトール、エリスリトール又は微結晶性セルロースから選ばれた被覆剤であって、テルミサルタン、メグルミン及びポロキサマー188を含む顆粒の被覆剤20-150mg、
    ナトリウム澱粉グリコレート、クロスポビドン、トウモロコシ澱粉及びアルファ化澱粉からなる群から選ばれた崩壊剤5-50mg、
    表面活性剤/乳化剤であるポロキサマー188 2-20mg、
    甘味料0.5-10mg、
    流動性調節剤である軽質無水ケイ酸0.12-1.2mg、
    潤滑剤0-0.01 mg、
    染料又は顔料0-0.01 mg
    を含む、150-740mgを有する経口崩壊性錠剤。
  14. 錠剤が無定形テルミサルタン20mg、40mg又は80mgを含む、請求項13記載の経口崩壊性錠剤。
  15. 高血圧、慢性安定アンギーナ、血管痙攣性アンギーナ、卒中、心筋梗塞、鬱血性心不全、糖尿病、脂質異常又は痴呆を治療又は予防するための、請求項13記載の経口崩壊性錠剤。
JP2017522739A 2014-07-30 2015-07-29 経口崩壊性錠剤 Active JP6199531B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP14179147.5 2014-07-30
EP14179147.5A EP2979691A1 (en) 2014-07-30 2014-07-30 Oral disintegrating tablet
PCT/EP2015/067321 WO2016016275A1 (en) 2014-07-30 2015-07-29 Oral disintegrating tablet

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2017520631A JP2017520631A (ja) 2017-07-27
JP6199531B2 true JP6199531B2 (ja) 2017-09-20

Family

ID=51260662

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2017522739A Active JP6199531B2 (ja) 2014-07-30 2015-07-29 経口崩壊性錠剤

Country Status (8)

Country Link
US (2) US9789059B2 (ja)
EP (2) EP2979691A1 (ja)
JP (1) JP6199531B2 (ja)
DK (1) DK3174533T3 (ja)
ES (1) ES2750795T3 (ja)
HU (1) HUE047189T2 (ja)
PL (1) PL3174533T3 (ja)
WO (1) WO2016016275A1 (ja)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2979691A1 (en) 2014-07-30 2016-02-03 Boehringer Ingelheim International GmbH Oral disintegrating tablet
WO2021211944A1 (en) * 2020-04-17 2021-10-21 Honeybrains, Llc Compositions and methods for treating neuropsychiatric disorders
CN112263555B (zh) * 2020-10-30 2023-03-24 重庆康刻尔制药股份有限公司 一种替米沙坦口崩片及其制备方法

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SI9210098B (sl) 1991-02-06 2000-06-30 Dr. Karl Thomae Benzimidazoli, zdravila, ki te spojine vsebujejo, in postopek za njihovo pripravo
DE19901921C2 (de) 1999-01-19 2001-01-04 Boehringer Ingelheim Pharma Polymorphe von Telmisartan, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung zur Herstellung eines Arzneimittels
DE10244681A1 (de) 2002-09-24 2004-04-08 Boehringer Ingelheim International Gmbh Neue feste Telmisartan enthaltende pharmazeutische Formulierungen und deren Herstellung
US8980870B2 (en) * 2002-09-24 2015-03-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Solid telmisartan pharmaceutical formulations
DE102004008804A1 (de) * 2004-02-20 2005-09-08 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Mehrschichttablette
US20060293377A1 (en) * 2004-11-03 2006-12-28 Shlomit Wizel Amorphous and polymorphic forms of telmisartan sodium
CA2623018A1 (en) * 2005-11-22 2007-05-31 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Pharmaceutical compositions of telmisartan
US20090030057A1 (en) * 2005-11-22 2009-01-29 Shlomit Wizel Pharmaceutical composition of telmisartan
ES2400774T3 (es) 2008-06-13 2013-04-12 Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. Tableta que se disgrega rápidamente en la cavidad oral y método para producción de la misma
WO2014091263A1 (en) 2012-12-11 2014-06-19 Egis Pharmaceuticals Public Limited Company Telmisartan containing pharmaceutical composition
EP2979691A1 (en) 2014-07-30 2016-02-03 Boehringer Ingelheim International GmbH Oral disintegrating tablet

Also Published As

Publication number Publication date
US9789059B2 (en) 2017-10-17
EP3174533B1 (en) 2019-09-11
US20180000730A1 (en) 2018-01-04
US20160030336A1 (en) 2016-02-04
EP2979691A1 (en) 2016-02-03
HUE047189T2 (hu) 2020-04-28
PL3174533T3 (pl) 2020-02-28
ES2750795T3 (es) 2020-03-27
WO2016016275A1 (en) 2016-02-04
JP2017520631A (ja) 2017-07-27
DK3174533T3 (da) 2019-12-16
US10918595B2 (en) 2021-02-16
EP3174533A1 (en) 2017-06-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5134963B2 (ja) テルミサルタンとアムロジピンを含む二層錠剤
JP6934932B2 (ja) アンドロゲン受容体アンタゴニストの固体医薬組成物
JP2008515838A (ja) 2層錠剤
EA009237B1 (ru) Твёрдые фармацевтические лекарственные формы, включающие телмисартан
US20100247649A1 (en) Pharmaceutical formulations comprising telmisartan and hydrochlorothiazide
JP2007523112A (ja) 多層錠剤
BRPI0908340A2 (pt) composição farmacêutica para fármacos pouco solúveis
US8980870B2 (en) Solid telmisartan pharmaceutical formulations
JP2009515956A (ja) テルミサルタンの医薬組成物
CN108601741B (zh) 有机化合物的盖伦制剂
JP6199531B2 (ja) 経口崩壊性錠剤
KR20180081141A (ko) 2-{4-[n-(5,6-디페닐피라진-2-일)-n-이소프로필아미노]부틸옥시}-n-(메틸술포닐)아세트아미드를 함유하는 의약 조성물
US20160008375A1 (en) Pharmaceutical formulations comprising quetiapine and escitalopram
JP6494781B2 (ja) 即時放出経口錠剤
JP6272328B2 (ja) カンデサルタンシレキセチル含有製剤
KR20160112732A (ko) 텔미사르탄 칼륨염을 포함하는 약제학적 조성물 및 그 제조방법
KR20110031226A (ko) 에프로사르탄 조성물
JP5956034B1 (ja) テルミサルタン含有医薬組成物
JP2023085490A (ja) 糖尿病治療剤
TW201922242A (zh) 包含替米沙坦或其藥學上可接受鹽類之具有改良的吸濕性質和溶解速率之製劑
JP2017007979A (ja) テルミサルタン含有医薬組成物
MX2007004286A (en) Bilayer tablet
JP2014177445A (ja) テルミサルタン含有造粒物の製造法

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20170118

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20170509

A524 Written submission of copy of amendment under article 19 pct

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524

Effective date: 20170509

A871 Explanation of circumstances concerning accelerated examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A871

Effective date: 20170509

A975 Report on accelerated examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971005

Effective date: 20170601

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20170626

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20170706

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20170724

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20170823

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 6199531

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250