JP6197203B2 - エンド−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オール誘導体の製造方法 - Google Patents

Description

本発明は、エンド−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オール誘導体の製造方法に関する。
本願は、２０１３年９月６日に日本に出願された特願２０１３−１８５７１２号に基づき優先権を主張し、その内容をここに援用する。

エンド−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オール誘導体は、農医薬中間体などに応用することができる有用な化合物である（特許文献１）。特許文献１では、９−ベンジル−９−アザビシクロ[３．３．１]ノナン−３−オンを、メタノール溶媒中で水素化ホウ素ナトリウムで還元することにより、エンド−９−ベンジル−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オールを合成している。しかし、これまでのところアザビシクロノナン化合物をルテニウム触媒の存在下にて還元する検討をした報告はなされていない。

特表２００９−５１００２６

本発明の課題は、９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オン誘導体から対応するエンド−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オール誘導体に還元する反応を、低コストで、且つ簡略化されたプロセスで行うことができる方法を提供することである。

本発明は、以下の態様を包含する。
〔１〕下記式（I）で表わされる化合物を、ルテニウム錯体からなる触媒の存在下に、水素と反応させて、下記式（II）で表わされる化合物を製造する方法。

前記式（I）及び（II）中、Ｒは、水素原子、無置換の若しくは置換基を有するアルキル基、無置換の若しくは置換基を有するアラルキル基、または無置換の若しくは置換基を有するアルコキシカルボニル基を示す。
〔２〕前記ルテニウム錯体が、下記式：Ｒｕ（Ｘ）（Ｙ）（Ｐｘ）_ｎ（Ｌ）またはＲｕ（Ｘ）（Ｙ）（ＰＮ）_２で表わされる化合物である、〔１〕に記載の製造方法。
前記式中、ＸおよびＹは、それぞれ独立に、アニオン性配位子を示す。
Ｐｘはホスフィン配位子を示す。ｎは１または２である。
Ｌは、下記式（III）で表わされる配位子またはジアミン配位子を示す。
ＰＮは下記式（IV）で表わされる配位子を示す。

前記式（III）中、Ｒ^１およびＲ^２は、それぞれ独立に、水素原子、無置換の若しくは置換基を有するアルキル基、無置換の若しくは置換基を有するアリール基、または無置換の若しくは置換基を有するアラルキル基を示す。環Ｂは、無置換の若しくは置換基を有するヘテロ環を示し、実線と点線の二重線部分は単結合又は二重結合を表し、Ｚは、Ｎ、Ｐ、ＯおよびＳからなる群より選ばれる一つの配位性原子を示す。
前記式（IV）中、Ｒ^３およびＲ^４は、それぞれ独立に、無置換の若しくは置換基を有するアルキル基、無置換の若しくは置換基を有するアリール基、または無置換の若しくは置換基を有するアラルキル基を示す。Ａは、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜４アルキレン基を示す。

〔３〕前記ルテニウム錯体が、下記式：Ｒｕ（Ｘ）（Ｙ）（Ｐｘ）_ｎ（Ｌ）で表わされる化合物であり、前記Ｌが、ピリジン−２−イルメタンアミン、（１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）メタンアミン、（５−メチルピラジン−２−イル）メタンアミン、ベンズオキサゾール−２−イルメタンアミン、ピリミジン−２−イルメタンアミン、チアゾール−２−イルメタンアミン、または（ピラジン−２−イル）メタンアミンである、〔２〕に記載の製造方法。
〔４〕前記ルテニウム錯体が、下記式：Ｒｕ（Ｘ）（Ｙ）（Ｐｘ）_ｎ（Ｌ）で表わされる化合物であり、前記Ｌが下記式（VI）で表されるジアミン配位子である、〔２〕に記載の製造方法。

前記式（VI）中、Ｒ^５〜Ｒ^１２は、それぞれ独立に、水素原子、無置換の若しくは置換基を有するアルキル基、無置換の若しくは置換基を有するアリール基、または無置換の若しくは置換基を有するアラルキル基を示し、Ｒ^５〜Ｒ^１２のうち２つが互いに連結して環を形成していてもよく、Ｄは、単結合、無置換の若しくは置換基を有するアルキレン基、無置換の若しくは置換基を有するシクロアルキレン基、無置換の若しくは置換基を有するアリーレン基、または無置換の若しくは置換基を有する２価のヘテロ環基を示す。
〔５〕前記ルテニウム錯体が、下記式：Ｒｕ（Ｘ）（Ｙ）（ＰＮ）_２で表わされる化合物であり、前記ＰＮが下記式（V）で表わされる配位子である、〔２〕に記載の製造方法。

〔６〕前記式（I）及び（II）中、Ｒは無置換の若しくは置換基を有するアラルキル基を示し、前記無置換の若しくは置換基を有するアラルキル基がベンジル基である、〔１〕〜〔５〕のいずれかひとつに記載の製造方法。

本発明の方法に従って、９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オン誘導体から対応するエンド−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オール誘導体に還元する反応を、ルテニウム錯体からなる触媒の存在下に行うと、廃棄物がほとんど出ず、水溶性の化合物を抽出する必要がなくなり、ホウ素系還元剤を用いて行うのに比べて、低コストで且つ簡略化されたプロセスにすることができる。

本発明は、９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オン誘導体を、ルテニウム錯体からなる触媒の存在下に、水素と反応させて、エンド−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オール誘導体を製造する方法である。

まず、本明細書における、「無置換の」および「置換基を有する」の意味を説明する。
「無置換の」の用語は、母核となる基のみであることを意味する。「置換基を有する」との記載がなく母核となる基の名称のみで記載しているときは、別段の断りがない限り「無置換の」意味である。
一方、「置換基を有する」の用語は、母核となる基のいずれかの水素原子が、母核と同種または異種の構造の基で置換されていることを意味する。従って、「置換基」は、母核となる基に結合した他の基である。置換基は１つであってもよいし、２つ以上であってもよい。２つ以上の置換基は同一であってもよいし、異なるものであってもよい。
「Ｃ１〜６」などの用語は、母核となる基の炭素原子数が１〜６個などであることを表している。この炭素原子数には、置換基の中に在る炭素原子の数を含まない。例えば、置換基としてエトキシ基を有するブチル基は、Ｃ２アルコキシＣ４アルキル基に分類する。

「置換基」は化学的に許容され、本発明の効果を有する限りにおいて特に制限されない。「置換基」となり得る基としては、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、イオド基などのハロゲノ基；メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基などのＣ１〜８アルキル基；シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基などのＣ３〜６シクロアルキル基；ビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−メチル−２−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基、１−ペンテニル基、２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、４−ペンテニル基、１−メチル−２−ブテニル基、２−メチル−２−ブテニル基、１−ヘキセニル基、２−ヘキセニル基、３−ヘキセニル基、４−ヘキセニル基、５−ヘキセニル基などのＣ２〜６アルケニル基；２−シクロプロペニル基、２−シクロペンテニル基、３−シクロヘキセニル基などのＣ３〜６シクロアルケニル基；エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、１−メチル−２−プロピニル基、２−メチル−３−ブチニル基、１−ペンチニル基、２−ペンチニル基、３−ペンチニル基、４−ペンチニル基、１−メチル−２−ブチニル基、２−メチル−３−ペンチニル基、１−ヘキシニル基、１，１−ジメチル−２−ブチニル基などのＣ２〜６アルキニル基；

メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基などのＣ１〜６アルコキシ基；ビニルオキシ基、アリルオキシ基、プロペニルオキシ基、ブテニルオキシ基などのＣ２〜６アルケニルオキシ基；エチニルオキシ基、プロパルギルオキシ基などのＣ２〜６アルキニルオキシ基；フェニル基、ナフチル基などのＣ６〜１０アリール基；フェノキシ基、１−ナフトキシ基などのＣ６〜１０アリールオキシ基；ベンジル基、フェネチル基などのＣ７〜１１アラルキル基；ベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基などのＣ７〜１１アラルキルオキシ基；ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ベンゾイル基、シクロヘキシルカルボニル基などのＣ１〜７アシル基；ホルミルオキシ基、アセチルオキシ基、プロピオニルオキシ基、ベンゾイルオキシ基、シクロヘキシルカルボニルオキシ基などのＣ１〜７アシルオキシ基； メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、ｉ−プロポキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基などのＣ１〜６アルコキシカルボニル基；カルボキシル基；

水酸基；オキソ基；クロロメチル基、クロロエチル基、トリフルオロメチル基、１，２−ジクロロ−ｎ−プロピル基、１−フルオロ−ｎ−ブチル基、パーフルオロ−ｎ−ペンチル基などのＣ１〜６ハロアルキル基；２−クロロ−１−プロペニル基、２−フルオロ−１−ブテニル基などのＣ２〜６ハロアルケニル基；４，４−ジクロロ−１−ブチニル基、４−フルオロ−１−ペンチニル基、５−ブロモ−２−ペンチニル基などのＣ２〜６ハロアルキニル基；２−クロロ−ｎ−プロポキシ基、２，３−ジクロロブトキシ基などのＣ１〜６ハロアルコキシ基； ２−クロロプロペニルオキシ基、３−ブロモブテニルオキシ基などのＣ２〜６ハロアルケニルオキシ基； ４−クロロフェニル基、４−フルオロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基などのＣ６〜１０ハロアリール基；４−フルオロフェニルオキシ基、４−クロロ−１−ナフトキシ基などのＣ６〜１０ハロアリールオキシ基；クロロアセチル基、トリフルオロアセチル基、トリクロロアセチル基、４−クロロベンゾイル基などのＣ１〜７ハロアシル基； シアノ基；イソシアノ基；ニトロ基；イソシアナト基；シアナト基；アジド基；

メルカプト基；イソチオシアナト基；チオシアナト基；メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｉ−プロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、ｉ−ブチルチオ基、ｓ−ブチルチオ基、ｔ−ブチルチオ基などのＣ１〜６アルキルチオ基；ビニルチオ基、アリルチオ基などのＣ２〜６アルケニルチオ基；エチニルチオ基、プロパルギルチオ基などのＣ２〜６アルキニルチオ基；フェニルチオ基、ナフチルチオ基などのＣ６〜１０アリールチオ基；チアゾリルチオ基、ピリジルチオ基などのヘテロアリールチオ基；ベンジルチオ基、フェネチルチオ基などのＣ７〜１１アラルキルチオ基；（メチルチオ）カルボニル基、（エチルチオ）カルボニル基、（ｎ−プロピルチオ）カルボニル基、（ｉ−プロピルチオ）カルボニル基、（ｎ−ブチルチオ）カルボニル基、（ｉ−ブチルチオ）カルボニル基、（ｓ−ブチルチオ）カルボニル基、（ｔ−ブチルチオ）カルボニル基などの（Ｃ１〜６アルキルチオ）カルボニル基；

メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、ｔ−ブチルスルフィニル基などのＣ１〜６アルキルスルフィニル基；アリルスルフィニル基などのＣ２〜６アルケニルスルフィニル基；プロパルギルスルフィニル基などのＣ２〜６アルキニルスルフィニル基；フェニルスルフィニル基などのＣ６〜１０アリールスルフィニル基；チアゾリルスルフィニル基、ピリジルスルフィニル基などのヘテロアリールスルフィニル基；ベンジルスルフィニル基、フェネチルスルフィニル基などのＣ７〜１１アラルキルスルフィニル基；メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｔ−ブチルスルホニル基などのＣ１〜６アルキルスルホニル基；アリルスルホニル基などのＣ２〜６アルケニルスルホニル基；プロパルギルスルホニル基などのＣ２〜６アルキニルスルホニル基；フェニルスルホニル基などのＣ６〜１０アリールスルホニル基；チアゾリルスルホニル基、ピリジルスルホニル基などのヘテロアリールスルホニル基；ベンジルスルホニル基、フェネチルスルホニル基などのＣ７〜１１アラルキルスルホニル基；

ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダニジル基、トリアジニル基などの６員ヘテロアリール基；アジリジニル基、エポキシ基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、モルホリニル基などの飽和ヘテロ環基；トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基などのトリＣ１〜６アルキルシリル基；トリフェニルシリル基；などを挙げることができる。

また、これらの「置換基」はそれの中にさらに別の「置換基」を有するものであってもよい。例えば、置換基としてのブチル基に、別の置換基としてエトキシ基を有するもの、すなわち、エトキシブチル基のようなものであってもよい。

本発明に用いられる反応原料である９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オン誘導体は下記式（I）で表わされる化合物である。式（I）中のＲは水素原子、無置換の若しくは置換基を有するアルキル基、無置換の若しくは置換基を有するアラルキル基、または無置換の若しくは置換基を有するアルコキシカルボニル基を示す。これらのうち、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ７〜１１アラルキル基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基などが好ましく、水素原子、メチル基、ベンジル基、ｔ−ブトキシカルボニル基などがより好ましく、水素原子、ベンジル基がさらに好ましい。反応原料である９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オン誘導体は、各種方法で精製したものを用いることができる。精製法としては、再結晶法、アルカリ洗浄法、カラム法などが挙げられる。

本発明に用いられるルテニウム錯体は、水素化反応の触媒となるものであれば、特に制限されない。本発明において好適に用いられるルテニウム錯体は、下記式：Ｒｕ（Ｘ）（Ｙ）（Ｐｘ）_ｎ（Ｌ）またはＲｕ（Ｘ）（Ｙ）（ＰＮ）_２で表わされる化合物である。

前記式中、ＸおよびＹは、それぞれ独立に、アニオン性配位子を示す。ＸおよびＹは同一であっても異なっていてもよい。また、ＸおよびＹが一緒になって２座以上のアニオン性配位子を形成していてもよい。

アニオン性配位子としては、
ＣＦ_３ＳＯ_３ ⁻、ＢＦ_４ ⁻、ＰＦ_６ ⁻、ＣｌＯ_４ ⁻； フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、ヨード基などのハロゲノ基；ヒドリド基；ヒドロキシル基； アセチルアセトネートなどの無置換の若しくは置換基を有するジケトネート基； 無置換の若しくは置換基を有するシクロペンタジエニル基； ビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−メチル−２−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基、１−ペンテニル基、２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、４−ペンテニル基、１−メチル−２−ブテニル基、２−メチル−２−ブテニル基、１−ヘキセニル基、２−ヘキセニル基、３−ヘキセニル基、４−ヘキセニル基、５−ヘキセニル基などの無置換の若しくは置換基を有するアルケニル基； メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基などの無置換の若しくは置換基を有するアルキル基； フェニル基、ナフチル基などの無置換の若しくは置換基を有するアリール基；

メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｓ−ブトキシ基、ｉ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基などの無置換の若しくは置換基を有するアルコキシ基； フェノキシ基、１−ナフトキシ基などの無置換の若しくは置換基を有するアリールオキシ基； メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、ｉ−プロポキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基などの無置換の若しくは置換基を有するアルコキシカルボニル基； カルボキシル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基などの無置換の若しくは置換基を有するカルボキシル基； メチルスルフォネート基、エチルスルフォネート基、ｔ−ブチルスルフォネート基などの無置換の若しくは置換基を有するアルキルスルフォネート基； フェニルスルフォネート基などの無置換の若しくは置換基を有するアリールスルフォネート基； メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｉ−プロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、ｉ−ブチルチオ基、ｓ−ブチルチオ基、ｔ−ブチルチオ基などの無置換の若しくは置換基を有するアルキルチオ基； ビニルチオ基、アリルチオ基などの無置換の若しくは置換基を有するアルケニルチオ基； フェニルチオ基、ナフチルチオ基などの無置換の若しくは置換基を有するアリールチオ基； メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｔ−ブチルスルホニル基などの無置換の若しくは置換基を有するアルキルスルホニル基；及び メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、ｔ−ブチルスルフィニル基などの無置換の若しくは置換基を有するアルキルスルフィニル基を挙げることができる。これらのうち、ハロゲノ基が好ましい。

Ｐｘはホスフィン配位子を示す。ｎは１または２である。ホスフィン配位子としては、安定してルテニウム錯体を形成し得るものであれば、特に限定されない。Ｐｘとしては、例えば、式（P1）で表される単座ホスフィン配位子、式（P2）で表される２座ホスフィン配位子を挙げることができる。

式（P1）において、Ｒ^Ａ、Ｒ^Ｂ及びＲ^Ｃは、それぞれ独立に、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基，ヘキシル基、ヘプチル基、ノニル基、ドデシル基などの無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜２０アルキル基； 無置換の若しくは置換基を有するフェニル基； シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロオクチル基などの無置換の若しくは置換基を有するＣ３〜８シクロアルキル基； ベンジル基、α−メチルベンジル基、α，α−ジメチルベンジル基などの無置換の若しくは置換基を有するＣ７〜２０アラルキル基；などを示す。また、Ｒ^Ａ、Ｒ^Ｂ及びＲ^Ｃのうちの２つが結合して、無置換の若しくは置換基を有するヘテロ環を形成してもよい。これらの中でも、Ｒ^Ａ、Ｒ^Ｂ及びＲ^Ｃは、無置換の若しくは置換基を有するフェニル基であることが好ましい。

本発明において好ましく用いられる式（P1）で表される単座ホスフィン配位子としては、トリメチルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリフェニルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、トリ（ｐ−トリル）ホスフィン、ジフェニルメチルホスフィン、ジメチルフェニルホスフィン、ジイソプロピルメチルホスフィン、１−[２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル]エチルメチルエーテル、２−（ジフェニルホスフィノ）−２’−メトキシ−１，１’−ビナフチルなどの３級ホスフィンが挙げることができる。また、エチルメチルブチルホスフィン、エチルメチルフェニルホスフィン、イソプロピルエチルメチルホスフィン、シクロヘキシル（Ｏ−アニシル）メチルホスフィンなどのＲ^Ａ、Ｒ^Ｂ及びＲ^Ｃの３つが相互に異なる基からなるホスフィン配位子を用いることもできる。

式（P2）において、Ｒ^Ｄ、Ｒ^Ｅ、Ｒ^Ｆ及びＲ^Ｇは、それぞれ独立に、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基及びその異性体、ヘキシル基及びその異性体、ヘプチル基及びその異性体、ノニル基及びその異性体、ドデシル基及びその異性体などの無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜２０アルキル基； 無置換の若しくは置換基を有するフェニル基；シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基などの無置換の若しくは置換基を有するＣ３〜８シクロアルキル基；などを示す。また、Ｒ^ＤとＲ^Ｅ及び／又はＲ^ＦとＲ^Ｇとが結合して無置換の若しくは置換基を有するヘテロ環を形成してもよい。これらの中でも、Ｒ^Ｄ、Ｒ^Ｅ、Ｒ^Ｆ及びＲ^Ｇは、無置換の若しくは置換基を有するフェニル基であることが好ましい。

Ｗは、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基などの無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜５アルキレン基； シクロプロピレン基、シクロブチレン基、シクロペンチレン基、シクロヘキシレン基などの無置換の若しくは置換基を有するＣ３〜６シクロアルキレン基； フェニレン基、ナフチレン基、１，１’−ビフェニル−２，２’−ジイル基、１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイル基、１，１’−ビナフチル−７，７’−ジイル基などの無置換の若しくは置換基を有するアリーレン基； エテンジイル基、プロペンジイル基、イソプロペンジイル基、ブテンジイル基などの無置換の若しくは置換基を有するＣ２〜２０アルケンジイル基、又はエチンジイル基、プロピンジイル基などの無置換の若しくは置換基を有するＣ２〜２０アルキンジイル基を示す。これらの中でも、Ｗは、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜５アルキレン基又は無置換の若しくは置換基を有するアリーレン基（好ましくは、１，１’−ビフェニル−２，２’−ジイル基、又は１，１’−ビナフチル−２，２’−ジイル基）であることが好ましい。

式（P2）で表される２座ホスフィン配位子としては、ビスジフェニルホスフィノメタン、ビスジフェニルホスフィノエタン、ビスジフェニルホスフィノプロパン、ビスジフェニルホスフィノブタン、ビスジメチルホスフィノエタン、ビスジメチルホスフィノプロパン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビフェニルなどを挙げることができ、これらの中でも、ビスジフェニルホスフィノブタン、又は、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビフェニルが好ましい。

さらに本発明においては、２，２’−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（以下、ＢＩＮＡＰと称す）、及びＢＩＮＡＰのナフチル環にアルキル基やアリール基などの置換基をもつＢＩＮＡＰ誘導体、フッ素置換基を有するＢＩＮＡＰ誘導体、リン原子上の２個のベンゼン環にそれぞれアルキル基やアルコキシ基などの置換基を１〜５個有するＢＩＮＡＰの誘導体などの不斉配位子も好適な２座ホスフィン配位子として例示することができる。より具体的には、２，２’−ビス−（ジ−ｐ−トリルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（Ｔｏｌ−ＢＩＮＡＰ）、２，２’−ビス[ビス（３，５−ジメチルフェニル）ホスフィノ]−１，１’−ビナフチル（Ｘｙｌｙｌ−ＢＩＮＡＰ）、１−[１’，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル]エチルジアミン、２，２’−ビス−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−６，６’−ジメチル−１，１’−ビフェニル、２，３−ビス−（ジフェニルホスフィノ）ブタン、１−シクロヘキシル−１，２−ビス−（ジフェニルホスフィノ）エタン、１−置換−３，４−ビス−（ジフェニルホスフィノ）ピロリジン、２，３−Ｏ−イソプロピリデン−２，３−ジヒドロキシ−１，４−ビス−（ジフェニルホスフィノ）ブタン、１，２−ビス[（Ｏ−メトキシフェニル）フェニルホスフィノ]エタン、置換−１，２−ビス（ホスホラノ）ベンゼン、５，６−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−２−ノルボルネン、Ｎ，Ｎ’−ビス−（ジフェニルホスフィノ）−Ｎ，Ｎ’−ビス（１−フェニルエチル）エチレンジアミン、１，２−ビス−（ジフェニルホスフィノ）プロパン、２，４−ビス−（ジフェニルホスフィノ）ペンタン、［（５，６），（５’，６’）−ビス（メチレンジオキシ）ビフェニル−２，２’−ジイル］ビス（ジフェニルホスフィン）、１，２−ビス（ｔ−ブチルメチルホスフィノ）エタン、２，４−ビス−（ジフェニルホスフィノ）ペンタンなどを挙げることができる。

ホスフィン配位子（Ｐｘ）の多くは、公知物質であり、公知の方法により製造・入手することができる。また、市販されているものをそのままで、あるいは所望により精製して用いることもできる。本発明に好適に用いられるルテニウム錯体は、Ｐｘが２座ホスフィン配位子である。

Ｌは、下記式(III)で表わされる配位子またはジアミン配位子を示す。
式(III)中、Ｒ^１およびＲ^２は、それぞれ独立に、水素原子、無置換の若しくは置換基を有するアルキル基、無置換の若しくは置換基を有するアリール基、または無置換の若しくは置換基を有するアラルキル基を示す。環Ｂは、無置換の若しくは置換基を有するヘテロ環を示し、実線と点線の二重線部分は単結合又は二重結合を表し、Ｚは、Ｎ、Ｐ、ＯおよびＳからなる群より選ばれる一つの配位性原子を示す。

アルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｉ−プロピル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｉ−ペンチル基、ネオペンチル基、２−メチルブチル基、２，２−ジメチルプロピル基、ｉ−ヘキシル基などを挙げることができる。

置換基を有するアルキル基としては、シクロプロピルメチル基、２−シクロプロピルエチル基、シクロペンチルメチル基、２−シクロヘキシルエチル基、２−シクロオクチルエチル基などのＣ３〜８シクロアルキルＣ１〜６アルキル基； フルオロメチル基、クロロメチル基、ブロモメチル基、ジフルオロメチル基、ジクロロメチル基、ジブロモメチル基、トリフルオロメチル基、トリクロロメチル基、トリブロモメチル基、２，２，２−トルフルオロエチル基、２，２，２−トリクロロエチル基、ペンタフルオロエチル基、４−フルオロブチル基、４−クロロブチル基、３，３，３−トリフルオロプロピル基、２，２，２−トリフルオロ−１−トリフルオロメチルエチル基、パーフロロヘキシル基、パークロロヘキシル基、２，４，６−トリクロロヘキシル基などのハロアルキル基； メトキシメチル基、エトキシメチル基、メトキシエチル基、エトキシエチル基、メトキシ−ｎ−プロピル基、エトキシメチル基、エトキシエチル基、ｎ−プロポキシメチル基、ｉ−プロポキシエチル基、ｓ−ブトキシメチル基、ｔ−ブトキシエチル基などのアルコキシアルキル基；など挙げることができる。

アリール基としては、フェニル基、ナフチル基、アズレニル基、インデニル基、インダニル基、テトラリニル基などを挙げることができる。アリール基上の好ましい置換基としては、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、イオド基などのハロゲノ基； メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基などのアルキル基； 水酸基； メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロピル基などのアルコキシ基； シアノ基；などを挙げることができる。

アラルキル基としては、ベンジル基、フェネチル基などを挙げることができる。アラルキル基上の好ましい置換基としては、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、イオド基などのハロゲノ基； メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基などのアルキル基； 水酸基； メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロピル基などのアルコキシ基； シアノ基；などを挙げることができる。

これらの中でも、Ｒ^１およびＲ^２は、水素原子又は無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜６アルキル基であることが好ましい。

環Ｂは、無置換の若しくは置換基を有するヘテロ環基を意味する。Ｂ環上、結合する位置に隣接する原子に配位性原子Ｚを有する。配位性原子Ｚは、Ｎ、Ｐ、ＯまたはＳを意味する。
無置換の若しくは置換基を有するヘテロ環基としては、無置換の若しくは置換基を有する５員環のヘテロアリール基、無置換の若しくは置換基を有する６員環のヘテロアリール基、無置換の若しくは置換基を有する縮合環のへテロアリール基、無置換の若しくは置換基を有する飽和・不飽和へテロ５員環基、無置換の若しくは置換基を有する飽和・不飽和へテロ６員環基などを挙げることができる。

「無置換の若しくは置換基を有する５員環のヘテロアリール基」としては、ピロ−ル−２−イル基等のピロリル基；フラン−２−イル基等のフリル基；チオフェン−２−イル基等のチエニル基；イミダゾール−２−イル基、イミダゾール−５−イル基、１−メチルイミダゾール−２−イル基、１−メチルイミダゾール−４−イル基等のイミダゾリル基；ピラゾール−３−イル基、ピラゾール−５−イル基等のピラゾリル基；オキサゾール−２−イル基、オキサゾール−４−イル基、オキサゾール−５−イル基等のオキサゾリル基；イソオキサゾール−３−イル基、イソオキサゾール−５−イル基等のイソオキサゾリル基；チアゾール−２−イル基等のチアゾリル基；イソチアゾール−３−イル基、イソチアゾール−５−イル基等のイソチアゾリル基；１，２，３−トリアゾール−４−イル基、１−メチル−１，２，３−トリアゾール−４−イル基、１，２，４−トリアゾール−３−イル基、２,３−ジメチル−１，２，４−トリアゾール−５−イル基等のトリアゾリル基；１，２，３−オキサジアゾール−４−イル基、１，２，３−オキサジアゾール−５−イル基、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル基等のオキサジアゾリル基；１，２，４−チアジアゾール−３−イル基、１，２，４−チアジアゾール−５−イル基、１，３，４−チアジアゾール−２−イル基等のチアジアゾリル基；テトラゾール−５−イル基等のテトラゾリル基などを挙げることができる。

「無置換の若しくは置換基を有する６員環のヘテロアリール基」としては、ピリジン−２−イル基等のピリジル基；ピラジン−２−イル基、５−メチルピラジン−２−イル基等のピラジニル基；ピリミジン−２−イル基、ピリミジン−４−イル基等のピリミジニル基、ピリダジン−３−イル基等のピリダジニル基、１,３,５−トリアジン−２−イル基等のトリアジニル基などを挙げることができる。

「無置換の若しくは置換基を有する縮合環のへテロアリール環基」としては、インドール−２−イル基；ベンゾフラン−２−イル基、ベンゾチオフェン−２−イル基、ベンズイミダゾール−２−イル基、１−メチル−ベンズイミダゾール−２−イル基、ベンズオキサゾール−２−イル基、ベンズチアゾール−２−イル基、キノリン−２−イル基、などを挙げることができる。

「無置換の若しくは置換基を有する飽和・不飽和へテロ５員環基」としては、ピロリジン−２−イル基、テトラヒドロフラン−２−イル基、オキサゾリン−２−イル基などを挙げることができる。

「無置換の若しくは置換基を有する飽和・不飽和へテロ６員環基」としては、ピペリジン−２−イル基、ピペラジン−２−イル基、モルホリン−２−イル基などを挙げることができる。

これらの中でも、環Ｂは、無置換の若しくは置換基を有する５員環のヘテロアリール基、無置換の若しくは置換基を有する６員環のヘテロアリール基又は基無置換の若しくは置換基を有する縮合環のへテロアリール環基であることが好ましく、Ｃ１〜６アルキル基で置換されていてもよい、チアゾリル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ベンズイミダゾリル基、又は、ベンズオキサゾリル基であることが好ましい。

本発明に好適に用いられる式(III)で表わされる配位子は、ピリジン−２−イルメタンアミン（式（L1）参照）、（１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）メタンアミン（式（L2）参照）、（５−メチルピラジン−２−イル）メタンアミン（式（L3）参照）、ベンズオキサゾール−２−イルメタンアミン式（L4）参照）、ピリミジン−２−イルメタンアミン（式（L5）参照）、またはチアゾール−２−イルメタンアミン（式(L6)参照）または（ピラジン−２−イル）メタンアミン（式（L7）参照）である。

ジアミン配位子は、分子内に二つのアミノ基を有する化合物である。本発明では、式（VI）で表されるジアミン配位子を好適に用いることができる。

前記式中、Ｒ^５〜Ｒ^１２は、それぞれ独立に、水素原子、無置換の若しくは置換基を有するアルキル基、無置換の若しくは置換基を有するアリール基、または無置換の若しくは置換基を有するアラルキル基を示し、Ｒ^５〜Ｒ^１２のうち２つが互いに連結して環を形成していてもよい。

アルキル基、置換基を有するアルキル基、アリール基、置換基を有するアリール基、アラルキル基、置換基を有するアラルキル基としては、式(III)中のＲ^１およびＲ^２の説明で挙げたものと同じものを挙げることができる。

これらの中でも、Ｒ^５〜Ｒ^１２は、それぞれ独立に、水素原子、または、Ｃ１〜６アルキル基であることが好ましい。

Ｄは、単結合、無置換の若しくは置換基を有するアルキレン基、無置換の若しくは置換基を有するシクロアルキレン基、無置換の若しくは置換基を有するアリーレン基、または、無置換の若しくは置換基を有する２価のヘテロ環基を示す。

無置換の若しくは置換基を有するアルキレン基としては、エチレン基、プロピレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基などを挙げることができる。

無置換の若しくは置換基を有するシクロアルキレン基としては、シクロプロピレン基、シクロブチレン基、シクロペンチレン基、シクロヘキシレン基、ビシクロヘプテンジイル基等のシクロアルキレン基などを挙げることができる。

無置換の若しくは置換基を有する２価のヘテロ環基としては、２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４，５ジイル基、５，６−ジメトキシ−５，６−ジメチル−１，４−ジオキソラン−２，３−ジイル基などの無置換の若しくは置換基（好ましくはＣ１〜６アルキル基またはＣ１〜６アルコキシ基）を有するジオキソラニル基を挙げることができる。

これらの中でも、Ｄは単結合、又は、無置換の若しくは置換基を有する２価のヘテロ環基であることが好ましく、単結合、又は、無置換の若しくは置換基（好ましくはＣ１〜６アルキル基）を有するジオキソラニル基であることがより好ましい。

本発明に好適に用いられるジアミン配位子の具体例を以下に示す。

ＰＮは下記式（IV）で表わされる配位子を示す。
式（IV）中、Ｒ^３およびＲ^４は、それぞれ独立に、無置換の若しくは置換基を有するアルキル基、無置換の若しくは置換基を有するアリール基、または無置換の若しくは置換基を有するアラルキル基を示す。Ａは、無置換の若しくは置換基を有するＣ１〜４アルキレン基を示す。

Ｒ^３およびＲ^４における、無置換の若しくは置換基を有するアルキル基、無置換の若しくは置換基を有するアリール基、または無置換の若しくは置換基を有するアラルキル基としては、Ｒ^１およびＲ^２における説明において例示したそれらと同じものを挙げることができる。
これらの中でも、Ｒ^３およびＲ^４は、無置換の若しくは置換基を有するアルキル基、または、無置換の若しくは置換基を有するアリール基であることが好ましく、Ｃ１〜６アルキル基、または、フェニル基であることがより好ましい。

アルキレン基としては、メチレン基、エチレン基、プロピレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基などのＣ１〜４アルキレン基を挙げることができる。アルキレン基上の好ましい置換基としては、フルオロ基、クロロ基、ブロモ基、イオド基などのハロゲノ基；水酸基、シアノ基などを挙げることができる。

本発明に好適に用いられるルテニウム錯体は、ＰＮが下記式（V）で表わされる配位子である。

本発明に用いられるルテニウム錯体は、ルテニウム単体又はルテニウム錯体に、所望の配位子を反応させることによって製造することができる。中心元素であるルテニウムは、０価、１価、２価、３価、またはそれより高い原子価のものであってもよい。本発明においては、２価のルテニウム−ハライド錯体に、所望の配位子を反応させて製造することが好ましい。

本発明の製造方法において、ルテニウム錯体は、９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オン誘導体１００モル部に対して、好ましくは０．００１〜１０モル部、より好ましくは０．０１〜１モル部で存在させる。ルテニウム錯体の量が少なすぎると触媒効果が小さく、反応性および選択性が低くなる。一方、ルテニウム錯体を必要以上に多量に用いると製造コストが高くなる。

本発明の製造方法においては、塩基を存在させることができる。触媒として、ヒドリドを配位していないルテニウム錯体を用いる場合は塩基を存在させることが好ましい。塩基としては、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムなどのアルカリ金属水酸化物；カリウムｔ−ブトキシド、ナトリウムエトキシド、酢酸ナトリウム、アミンなどの有機塩基（好ましくはアルカリ金属アルコキシド）；塩基性イオン交換樹脂などが挙げられる。塩基の使用量は、９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オン誘導体１００モル部に対して、好ましくは０．００２〜２０モル部、より好ましくは０．０２〜１０モル部である。

水素として、通常、水素ガスが用いられる。また、水素を供給することができる公知の物質を用いることもできる。水素を供給することができる物質としては、例えば、鉄、アルミニウム等の金属を主成分とするものや、水素化マグネシウムや水素化カルシウム等の水素化金属化合物を主成分とするものが挙げられる。

還元反応時の水素圧（ゲージ圧）は、特に制限されないが、好ましくは大気圧〜１００ａｔｍである。また、還元反応時の温度は、特に限定されないが、好ましくは０〜１００℃である。還元反応は無溶媒でまたは溶媒中で行うことができる。溶媒としては、還元反応に不活性なものであれば、特に制限されない。溶媒としては、メタノール、エタノール、ｉ−プロパノール、ｎ−ブタノール、ｔ−ブタノール、シクロヘキサノールなどのアルコール類；トルエン、キシレンなどの芳香族類；Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、クロロホルム、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、シクロペンチルメチルエーテルなどが挙げられる。溶媒の使用量は、９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オン誘導体１００モル部に対して、好ましくは１０〜１００００モル部、より好ましくは５０〜２０００モル部である。

本発明によって得られる反応生成物である９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オール誘導体は下記式（II）で表わされる化合物である。式（II）中のＲは水素原子、無置換の若しくは置換基を有するアルキル基、無置換の若しくは置換基を有するアラルキル基、または無置換の若しくは置換基を有するアルコキシカルボニル基を示す。これらのうち、水素原子、Ｃ１〜６アルキル基、Ｃ７〜１１アラルキル基、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル基などが好ましく、水素原子、メチル基、ベンジル基、ｔ−ブトキシカルボニル基などがより好ましく、水素原子、ベンジル基がさらに好ましい。９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オール誘導体は、水酸基の立体配置の相違によって、ｅｘｏ体とｅｎｄｏ体との二種の異性体を包含する。本発明の方法によると、ｅｎｄｏ体が選択的に得られやすい。本発明の製造法によって得られる反応生成物は、公知の方法によって精製することができる。

次に、実施例を示し、本発明をより詳しく説明する。ただし、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。

実施例１
表１〜２に示す溶媒、ルテニウム錯体からなる触媒、およびカリウムｔ−ブトキシド２０ｍＭからなる溶液に、９−ベンジル−９−アザビシクロ[３．３．１]ノナン−３−オン（以下ＯＢＢと記載することがある）２２９ｍｇを溶解させた。２５℃に維持して、水素ガス１０ａｔｍ（ゲージ圧）を圧入して、還元反応を行って、エンド−９−ベンジル−９−アザビシクロ[３．３．１]ノナン−３−オール（以下、ｅｎｄｏ−ＨＯＢＢと記載することがある）を得た。その結果を表１〜２に示す。

＊ No.7は50℃に維持して反応をおこなった。
表中に使用した略語の意味を以下に示す。
PPh₃： トリフェニルホスフィン
en： エチレンジアミン
IPA： イソプロパノール
DMA： Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド
biphep： ２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビフェニル
dmem： Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン
pica: α−ピコリルアミン（式（L1）参照）
Rucy^TM：式（ｃ）で表される錯体（高砂香料工業社製）

binap： ２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル
(R)-iphan： （２Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−３，４−Ｏ−イソプロピリデンへキサン−２，５−ジアミン
(S)-ipban：（２Ｓ，３Ｓ）−２，３−Ｏ−イソプロピリデンブタン−１，４−ジアミン
dmapen： ２−ジメチルアミノ−１−フェニルエチルアミン
aep： ２−(ピリジン−２−イル)エチルアミン
ammp: （５−メチルピラジン−２−イル）メタンアミン（式（L3）参照）
ampm: ピリミジン−２−イルメタンアミン（式（L5）参照）
ambo： ベンズオキサゾール−２−イルメタンアミン（式（L4）参照）
amtz： チアゾール−２−イルメタンアミン（式（L6）参照）
dppb： １，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン

実施例２
RuCl₂(Ph₂PCH₂CH₂NH₂)₂（KANATA社製）を用いて表３に示す条件にて９−ベンジル−９−アザビシクロ[３．３．１]ノナン−３−オンの還元反応を行った。結果を表３に示す。

実施例３
RuCl₂[(S)-binap][(R)-iphan]を用いて基質／ルテニウム触媒比（S/C）＝1000、水素圧50気圧、室温、16時間の条件で、OBBの還元反応を行った。反応はほぼ完結し、収率が99.7％、endo:exo=99.3：0.7の選択性であった。

実施例４
表４に示す条件にて９−ベンジル−９−アザビシクロ[３．３．１]ノナン−３−オンの還元反応を行った。結果を表４に示す。

表中の略語の意味を以下に示す。
ammp： （５−メチルピラジン−２−イル）メタンアミン（式（L3）参照）
dppb： １，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン

実施例５
cis-RuCl₂[dppb][Me-bima]を用いて表５に示す条件にて９−ベンジル−９−アザビシクロ[３．３．１]ノナン−３−オンの還元反応を行った。結果を表５に示す。

表中の略語の意味を以下に示す。
Me-bima： （1−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）メタンアミン（式（L2）参照）
dppb： １，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン

実施例６
（エンド−９−アザビシクロ[３．３．１]ノナン−３−オールの製造例）
cis-RuCl₂(dppb)(ammp)または、cis-RuCl₂(Me-bima)を用いて表６に示す条件にて９−アザビシクロ[３．３．１]ノナン−３−オンの還元反応を行った。結果を表６に示す。

表中の略語の意味を以下に示す。
ammp： ２−アミノメチル−５−メチルピラジン（式（L3）参照）
Me-bima： （1−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）メタンアミン（式（L2）参照）
dppb： １，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン

実施例７
エタノール溶媒、RuCl₂(dppb)(ampz)触媒、およびカリウムｔ−ブトキシド２０ｍＭからなる溶液に、ＯＢＢ２２９ｍｇを溶解させた。前記触媒は基質／触媒の比が１０００となる量を用いた。なお、ampzは（ピラジン−２−イル）メタンアミン（式（L7）参照）を意味する。
溶液を３０℃に維持して、水素ガス１０ａｔｍ（ゲージ圧）を圧入して、３時間還元反応を行った。ＨＯＢＢが９４．５％生成し、原料が５．５％残った。生成物のｅｘｏ／ｅｎｄｏ比は、１．８／９８．２であった。

９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オン誘導体を、ルテニウム錯体からなる触媒の存在下に、水素と反応させることにより、ダニ剤などの農園芸用薬剤や医薬の製造中間体として有用であるエンド−９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−オール誘導体を選択的に低コストで得ることができる。

Claims (4)

1. 下記式（I）で表わされる化合物を、溶媒中、ルテニウム錯体からなる触媒の存在下に、水素と反応させて、下記式（II）で表わされる化合物を製造する方法であって、
   前記ルテニウム錯体が、下記式：Ｒｕ（Ｘ）（Ｙ）（Ｐｘ）_ｎ（Ｌ）又はＲｕ（Ｘ）（Ｙ）（ＰＮ）_２で表わされる化合物であり、
   前記溶媒がアルコール類を含む製造方法。
   

   

   前記式中、Ｒは、水素原子、またはベンジル基を示し、
   ＸおよびＹは、それぞれ独立に、アニオン性配位子を示し、
   Ｐｘはホスフィン配位子を示し、ｎは１または２であり、
   Ｌは、ピリジン−２−イルメタンアミン、（１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）メタンアミン、（５−メチルピラジン−２−イル）メタンアミン、ベンズオキサゾール−２−イルメタンアミン、ピリミジン−２−イルメタンアミン、チアゾール−２−イルメタンアミン、（ピラジン−２−イル）メタンアミン、または、下記式（ＶＩ）で示されるジアミン配位子を示し、
   ＰＮは下記式（V）で表わされる配位子を示す。
   

   

   前記式中、Ｒ^５〜Ｒ^１２は、それぞれ独立に、水素原子、または、Ｃ１〜６アルキル基を示し、Ｄは、単結合、または、無置換の若しくはＣ１〜６アルキル基で置換されたジオキソラニル基を示す。
2. 前記アルコール類が、メタノール、エタノール、ｉ−プロパノール、ｎ−ブタノール、ｔ−ブタノール、またはシクロヘキサノールである請求項１に記載の製造方法。
3. 前記ＸおよびＹが、それぞれ独立に、ハロゲノ基である請求項１または２に記載の製造方法。
4. 前記Ｐｘは下記式（Ｐ１）または（Ｐ２）で示されるホスフィン配位子である請求項１〜３のいずれかひとつに記載の製造方法。
   

   

   前記式中、Ｒ^Ａ、Ｒ^Ｂ、Ｒ^Ｃ、Ｒ^Ｄ、Ｒ^Ｅ、Ｒ^Ｆ、及びＲ^Ｇは無置換のフェニル基を示し、Ｗは、無置換のＣ１〜５アルキレン基、１、１'−ビフェニル−２，２'−ジイル基、または、１，１'−ビナフチル−２，２'−ジイル基を示す。