JP6177720B2 - 容易な服用性と分割性を有する錠剤 - Google Patents
容易な服用性と分割性を有する錠剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6177720B2 JP6177720B2 JP2014088423A JP2014088423A JP6177720B2 JP 6177720 B2 JP6177720 B2 JP 6177720B2 JP 2014088423 A JP2014088423 A JP 2014088423A JP 2014088423 A JP2014088423 A JP 2014088423A JP 6177720 B2 JP6177720 B2 JP 6177720B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- tablet
- secant
- tablets
- levofloxacin
- range
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5383—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
〔1〕レボフロキサシンを500mg含有し、質量が570mg〜700mgであって、平面図上での投影面積が90〜125mm2であり、30〜300Nの硬度を有する容易に分割可能な錠剤;
〔2〕楕円形状である〔1〕に記載の錠剤;
〔3〕割線を有する錠剤である、〔1〕または〔2〕のいずれかに記載の錠剤;
〔4〕錠剤の長径/短径比が2.00〜2.50の範囲であって、長径が14〜18mmである〔1〕から〔3〕のいずれかに記載の錠剤;
〔5〕錠剤の長径/短径比が2.00〜2.20の範囲であって、長径が14〜18mmである〔1〕から〔3〕のいずれかに記載の錠剤;
〔6〕長径が15.0〜18.0mmの範囲である〔4〕または〔5〕に記載の錠剤;
〔8〕割線で分割したときの錠剤の破断面の面積が20〜33mm2である〔1〕から〔6〕のいずれかに記載の錠剤;
〔9〕割線強度が46N以下である〔1〕から〔8〕のいずれかに記載の錠剤;
〔10〕割線強度が42N以下である〔1〕から〔8〕のいずれかに記載の錠剤;
〔11〕割線強度が20〜46Nの範囲である〔1〕から〔8〕のいずれかに記載の錠剤;
〔12〕割線強度が20〜42Nの範囲である〔1〕から〔8〕のいずれかに記載の錠剤;
〔13〕錠剤の硬度が50〜280Nである〔1〕から〔12〕のいずれかに記載の錠剤;
〔14〕錠剤の硬度が70〜250Nである〔1〕から〔12〕のいずれかに記載の錠剤;
〔16〕レボフロキサシンを500mg含有し、質量が570mg〜700mgである楕円形状の錠剤であって、長径/短径比が2.00〜2.20の範囲であり、長径が14〜18mmであり、錠剤の硬度が50〜280Nであり、分割用の割線を有し、かつ割線強度が20〜42Nの範囲である錠剤;
〔17〕レボフロキサシンを500mg、結晶セルロースを8.5〜45.5mg、カルメロースを38〜49mg、ヒドロキシプロピルセルロースを17〜20mg、及びフマル酸ステアリルナトリウムを24〜27mg含有する〔1〕から〔16〕のいずれかに記載の錠剤;
〔18〕レボフロキサシンを500mg、結晶セルロースを45.5mg、カルメロースを49mg、ヒドロキシプロピルセルロースを20mg、及びフマル酸ステアリルナトリウムを27mg含有する〔1〕から〔16〕のいずれかに記載の錠剤;
〔19〕レボフロキサシンを含有する顆粒を調製し、該顆粒に滑沢剤を添加して打錠し、得られた素錠にフィルムコーティングを施して得られる〔1〕から〔18〕のいずれかに記載の錠剤;
等である。
本発明は高含量のレボフロキサシン水和物を含有する錠剤に関するものであるが、特にレボフロキサシン500mgを含有する錠剤に関するものである。レボフロキサシンは、化学名を(3S)-9-フルオロ-3-メチル-10-(4-メチルピペラジン-1-イル)-7-オキソ-2,3-ジヒドロ-7H-ピリド[1,2,3-de][1,4]ベンゾオキサジンカルボン酸と称する。本明細書において「レボフロキサシン」との語は、水和物ではなく、さらには水以外の付加物も含有しない遊離体の化合物を意味しており、INN(International Nonproprietary Name;国際一般名)として定められているものと同じ定義で使用している。なお、レボフロキサシンは常態においては水和物として存在しているが、レボフロキサシン水和物やその他の溶媒和物等を総称的に、さらには化合物の総称的な名称として「レボフロキサシン」と称する場合もある。
割線強度と錠剤硬度との組合せとしては、例えば以下の組み合わせ:
割線強度が20N以上で、かつ錠剤硬度が30N以上であり、
好ましくは、割線強度が20N以上で、かつ錠剤硬度が30から300Nの範囲であり、
さらに、割線強度が20N以上で、かつ錠剤硬度が50から280Nの範囲であり、
そして、割線強度が20N以上で、かつ錠剤硬度が70から250Nの範囲である場合;
より好ましくは、割線強度が20〜46Nの範囲で、かつ錠剤硬度が30から300Nの範囲であり、
さらに、割線強度が20〜46Nの範囲で、かつ錠剤硬度が50から280Nの範囲であり、
さらに、割線強度が20〜46Nの範囲で、かつ錠剤硬度が70から250Nの範囲である場合;及び
特に好ましくは、割線強度が20〜42Nの範囲で、かつ錠剤硬度が30から300Nの範囲であり、
さらに、割線強度が20〜42Nの範囲で、かつ錠剤硬度が50から280Nの範囲であり、
さらに、割線強度が20〜42Nの範囲で、かつ錠剤硬度が70から250Nの範囲である場合
を例示することができるが、これらに限定されるわけではない。
これ等の割線の具体的な形状、すなわちデザイン、角度、深さは、錠剤の分割性能に影響を与えるが、分割性能の他にも錠剤の製造上の要因等を考慮することも必要となる。
(1) 500mg錠のプラセボ錠の調製:
レボフロキサシン500mg錠に関して、有効成分であるレボフロキサシン水和物(512.5mg)の代わりに乳糖水和物(512.5mg)を配合する以外は同一の処方及び製造方法によって、従来品形状(長径:18.2mm,短径:8.2mm,錠厚:約5.0mm)および本発明の錠剤のうち好ましい形状(長径:16.2mm,短径:7.9mm,錠厚:約5.6mm)である2種類の形状のプラセボ錠を調製した。
問題なく服用できた[3]
少し服用しにくいが服用できた[2]
かなり服用しにくいが服用できた[1]
服用できなかった[0]
問題なく服用できた:3名
少し服用しにくいが服用できた:2名
かなり服用しにくいが服用できた:1名
との結果を得た。
問題なく服用できた:1名
少し服用しにくいが服用できた:4名
かなり服用しにくいが服用できた:1名
との結果であった。
上記の結果から、本発明の錠剤が良好な服用性を有することが示された。
なお評価点の平均値は、従来品形状で「2.0」で、本発明の錠剤の形状で「2.4」となり、より高い評価値であった。
表5に示した例1〜7の処方に基づいて、表6に示した割線を有するレボフロキサシン500mgを含有する錠剤を調製した。すなわち、レボフロキサシン水和物(第一三共プロファーマ(株)製)、結晶セルロース(セオラスPH-101、旭化成ケミカルズ)、カルメロース(NS-300、ニチリン化学工業)を流動層造粒乾燥機(FLO-120、フロイント産業)に入れ、別に調製した6%ヒドロキシプロピルセルロース(日本曹達)の水溶液を噴霧して造粒した。造粒後十分乾燥し、得られた乾燥品をサニタリードレッサー(浅野鉄工所)にて整粒し、顆粒を製した。この顆粒にフマル酸ステアリルナトリウム(日生化学工業所)を添加してV型混合機(V-600)にて混合し、錠用顆粒を調製した。その後、表6に示す割線を有する杵にてロータリー式打錠機で錠用顆粒を打錠し、錠剤を製した。得られた錠剤をOPADRY 01F43013(日本カラコン)の分散液でハイコーターミニ(フロイント産業)を用いてフィルムコーティングして例1〜7の錠剤を調製した。例7の錠剤は表2に示した従来品の錠剤と同一形状である。
表5の例8の処方に従い、例1〜7と同様にして表6に示す割線を有する杵にて打錠し、錠剤を製した。得られた錠剤をOPADRY 01F430001(日本カラコン)の分散液でハイコーターミニ(フロイント産業)を用いてフィルムコーティングして例8の錠剤を調製した。
表5の例9の処方に基づき、例1〜7と同様にして表6に示す杵にて打錠し、錠剤を製した。得られた錠剤をOPADRY 01F43013(日本カラコン)の分散液でハイコーターミニ(フロイント産業)を用いてフィルムコーティングして例9の錠剤を調製した。
製した錠剤を割線に沿って分割し、得られた断面の面積を破断面積と定義する。分割された錠剤について実測した各部の寸法に基づいてCADによって破断面を作図し、この破断面を顕微鏡にてコンピュータに取り込んで面積測定を行ない、破断面積を算出した。表6に示した割線形状の組合せを有する各錠剤について割線部で分割したときの破断面積の測定結果を例1〜8について表7に、例9について表8に示した。
分割性は、被験者が割線の反対側に親指をあて、割線を押し開くように分割した際の割り易さを下に示す基準(スコア)より選択することで評価した。錠剤の両面に割線が存在する場合、両面に対して検討を行い、割線形状の違いによる分割性を評価した。なお、両面に同じ割線が入っている場合は片面のみ評価した。被験者は男性5名(被験者No.A〜E)、女性5名(被験者No.F〜J)の計10名である。
5:あまり力を入れなくても分割可能
4:わずかに力を入れれば分割可能
3:やや力を入れれば分割可能
2:力を入れれば分割可能
1:かなり力を入れなければ分割不可能
0:力を入れても割れない
図1に示すように、オートグラフ(SHIMADZU)を用いて、圧縮速度10mm/minで荷重を加え、錠剤が破断された際の最大荷重を割線強度とした(3錠の平均値)。錠剤エッジから土台端までの距離は、例1〜6、例8、及び例9については1mm、例7については1.5mmとした(この距離は測定時の錠剤の安定性によって定め、錠剤が安定に固定できる最短の距離を採用した。)。また、錠剤表裏で割線形状が異なる場合、評価対象割線面を下に配置し、両面に対して測定を実施した。結果を表11に示した。
錠剤硬度を、錠剤硬度計(ERWEKA TBH20)により測定した(3錠の平均値)。測定は、錠剤の長径(長軸)方向に圧縮力がかかるようにして実施した。本発明の例1〜8の錠剤についての結果を表11に示した。また、例9についての結果を表12に示した。本発明の製剤の硬度は206〜235Nであり、いずれの錠剤も流通上問題ない硬度を有することを確認した。
例1〜7及び例9の錠剤の割線強度と官能試験の分割性の関係を図2に示した。両者には良好な相関性が認められ、割線強度が46N以下であれば分割可能な錠剤であることが明らかとなった。
次に、破断面積に対し、割線強度をプロットし、結果を図3に示した。破断面積が33mm2以下の時、割線強度が46Nを下回り、分割性が良好となることが示された。
例1から8の錠剤の、これ等の割線を有しない形状の錠剤、すなわち長径が16.2mm、長径/短径比が約2.05の楕円形錠剤で、処方1の組成の錠剤の場合の無割線錠剤の場合、長径の中心点での短径方向の断面の面積をコンピュータによって算出したところ、約36.73mm2であった。これを元に、例1から8の錠剤の破断面積について無割線錠剤の断面積に対する割線付錠剤の破断面積の割合を表13に示す。
Claims (2)
- レボフロキサシンの1/2水和物の結晶をレボフロキサシン換算量として500mg含有し、質量が570mg〜700mgである楕円形状の錠剤であって、長径/短径比が2.00〜2.50の範囲であり、長径が14〜18mmであり、錠剤の硬度が225〜235Nであり、断面形状が直角二等辺三角形の割線が錠剤の両面に設けられており、各々の割線の深さが0.7mm〜1.5mmの範囲であり、かつ割線で分割したときの錠剤の破断面の面積が15〜33mm2である錠剤。
- レボフロキサシンを含有する顆粒を調製し、該顆粒に滑沢剤を添加して打錠し、得られた素錠にフィルムコーティングを施して得られる請求項1に記載の錠剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2014088423A JP6177720B2 (ja) | 2012-06-12 | 2014-04-22 | 容易な服用性と分割性を有する錠剤 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2012132609 | 2012-06-12 | ||
JP2012132609 | 2012-06-12 | ||
JP2014088423A JP6177720B2 (ja) | 2012-06-12 | 2014-04-22 | 容易な服用性と分割性を有する錠剤 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014521338A Division JPWO2013187395A1 (ja) | 2012-06-12 | 2013-06-11 | 容易な服用性と分割性を有する錠剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2015096483A JP2015096483A (ja) | 2015-05-21 |
JP6177720B2 true JP6177720B2 (ja) | 2017-08-09 |
Family
ID=49758217
Family Applications (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014521338A Pending JPWO2013187395A1 (ja) | 2012-06-12 | 2013-06-11 | 容易な服用性と分割性を有する錠剤 |
JP2014088423A Expired - Fee Related JP6177720B2 (ja) | 2012-06-12 | 2014-04-22 | 容易な服用性と分割性を有する錠剤 |
JP2014088422A Withdrawn JP2015063506A (ja) | 2012-06-12 | 2014-04-22 | 容易な服用性と分割性を有する錠剤 |
JP2017246369A Pending JP2018070647A (ja) | 2012-06-12 | 2017-12-22 | 容易な服用性と分割性を有する錠剤 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014521338A Pending JPWO2013187395A1 (ja) | 2012-06-12 | 2013-06-11 | 容易な服用性と分割性を有する錠剤 |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014088422A Withdrawn JP2015063506A (ja) | 2012-06-12 | 2014-04-22 | 容易な服用性と分割性を有する錠剤 |
JP2017246369A Pending JP2018070647A (ja) | 2012-06-12 | 2017-12-22 | 容易な服用性と分割性を有する錠剤 |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
JP (4) | JPWO2013187395A1 (ja) |
TW (1) | TW201402155A (ja) |
WO (1) | WO2013187395A1 (ja) |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4215104A (en) * | 1979-03-26 | 1980-07-29 | Mead Johnson & Company | Multi-fractionable tablet structure |
CH648754A5 (en) * | 1979-08-16 | 1985-04-15 | Ciba Geigy Ag | Pharmaceutical slow release tablet |
JPH052574Y2 (ja) * | 1986-02-24 | 1993-01-22 | ||
JPH0214333U (ja) * | 1988-07-09 | 1990-01-29 | ||
JPH08277217A (ja) * | 1995-04-05 | 1996-10-22 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | 分割性錠剤 |
JP4341690B2 (ja) * | 2006-04-19 | 2009-10-07 | 味の素株式会社 | 割線錠剤 |
UY32120A (es) * | 2008-09-16 | 2010-04-30 | Takeda Pharmaceutical | Comprimido ranurado recubierto de película |
-
2013
- 2013-06-11 JP JP2014521338A patent/JPWO2013187395A1/ja active Pending
- 2013-06-11 WO PCT/JP2013/066045 patent/WO2013187395A1/ja active Application Filing
- 2013-06-11 TW TW102120691A patent/TW201402155A/zh unknown
-
2014
- 2014-04-22 JP JP2014088423A patent/JP6177720B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2014-04-22 JP JP2014088422A patent/JP2015063506A/ja not_active Withdrawn
-
2017
- 2017-12-22 JP JP2017246369A patent/JP2018070647A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPWO2013187395A1 (ja) | 2016-02-04 |
JP2015063506A (ja) | 2015-04-09 |
JP2015096483A (ja) | 2015-05-21 |
TW201402155A (zh) | 2014-01-16 |
WO2013187395A1 (ja) | 2013-12-19 |
JP2018070647A (ja) | 2018-05-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
TWI556840B (zh) | 治療用組成物 | |
JP2021185188A (ja) | テノホビルおよびエムトリシタビンを含む薬学的製剤 | |
ZA200408441B (en) | High drug load tablet | |
JP2019116514A (ja) | 医薬製剤 | |
US9028867B2 (en) | Formulation having accurate dose-dividing function | |
US20190358240A1 (en) | Hiv treatment formulation of atazanavir and cobicistat | |
WO2012161240A1 (ja) | テガフール、ギメラシル、オテラシルカリウム含有有核錠 | |
WO2015008825A1 (ja) | 口腔内崩壊錠 | |
JP5719479B1 (ja) | 容易な分割性を有する錠剤 | |
CN106456611B (zh) | 用于治疗恶心、呕吐或腹泻症状的恩丹西酮缓释固体制剂 | |
JP6177720B2 (ja) | 容易な服用性と分割性を有する錠剤 | |
WO2015087561A1 (ja) | 容易な分割性を有する錠剤 | |
CN110913843B (zh) | 药物组合物 | |
Choudhury | Formulation and Statistical Optimisation of Bilayer Sublingual Tablets of Levocetrizine Hydrochloride & Ambroxol Hydrocholoride | |
WO2019018158A1 (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS | |
Shyamaladevi et al. | Formulation and evaluation of bilayer tablets of Montelukast sodium immediate release and Doxofylline sustained release | |
WO2015189807A1 (en) | Bi-layer tablet formulations of cyclophosphamide and capecitabine and highly fractionated metronomic administration thereof | |
JP6895851B2 (ja) | 錠剤およびコーティング錠と、それらの製造方法 | |
JP2021102610A (ja) | 医薬組成物 | |
NZ760868B2 (en) | A solid oral fixed dose composition comprising metformin, valsartan and atorvastatin | |
JP2010174047A (ja) | 催眠用圧縮成型製剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A975 | Report on accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971005 Effective date: 20150428 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150519 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150717 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20150825 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20151125 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20151125 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20151222 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20160129 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170517 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20170712 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6177720 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R3D02 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |